Mahirap isipin ang therapy na walang mga gamot mula sa grupo ng mga organic nitrates. Ang mga gamot na ito ay ginagamit upang maiwasan at mapawi ang pananakit ng dibdib sa panahon ng angina at atake sa puso.

Kasama sa mga nitrates ang tatlong gamot: nitroglycerin, isosorbide dinitrate, isosorbide-5-mononitrate. Minsan kasama ang molsidomine sa grupong ito. Bagaman hindi ito isang nitrate sa istraktura, ang mekanismo ng pagkilos nito ay pinamagitan din sa pamamagitan ng nitric oxide at vasodilation.

Batay sa kanilang tagal ng pagkilos, ang mga gamot na ito ay nahahati sa:

• short-acting (hanggang 1 oras);
• moderately prolonged (valid para sa 1-6 na oras);
• makabuluhang pinahaba (mula 6 hanggang 24 na oras).

Depende sa ruta ng pagpasok ng gamot sa katawan, ang mga anyo ng nitrates ay nakikilala:

• ibinibigay sa oral cavity (oral): mga tablet, aerosol, mga plato;
• kinuha nang pasalita (oral): mga tablet at kapsula;
• iniksyon: mga solusyon para sa pangmatagalang mabagal na intravenous administration.

Sa mga parmasya mahahanap mo ang mga sumusunod na paghahanda ng nitrate:

• nitroglycerin: Nitro at Nitro Pol Infusion (para sa IV infusion), Nitroglycerin, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitrosprint, Perlinganite, Sustak Forte, Trinitrolong na mga pelikula;
• isosorbide dinitrate: Dinisorb, Isacardin, Isoket, Cardiket, Nitrosorbide;
• isosorbide-5-mononitrate: Monizol, Mono Mac, Mono Rum Retard, Monolong, Monosan, Monochnique at Monocinque retard, Olicard 60 Retard, Pectrol, Efox 20, Efox Long.

Ang mga pangalan na may mga indikasyon na "mahaba", "forte", "retard" ay tumutukoy sa mga pinalawig na gamot na inilalabas.

Ang Molsidomine ay ibinebenta sa ilalim ng mga pangalang Corvaton, Sydnopharm at Dilasidom.

Mekanismo ng pagkilos

Ang mga nitrates ay nagpapalawak ng mga coronary arteries, na nagpapabuti sa daloy ng dugo sa mga myocardial cells

Ang mga nitrates ay nagdudulot ng pagluwang ng mga arterya ng puso. Pinapataas nito ang daloy ng dugo sa myocardium at ang supply ng oxygen nito. Bilang resulta, nawawala ang sakit o kakulangan sa ginhawa sa dibdib.

Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay nagpapalawak ng mga ugat sa buong katawan. Kasabay nito, nagsisimula silang tumanggap ng mas maraming dugo. Binabawasan nito ang dami ng dugo na bumabalik sa puso, sa gayon ay binabawasan ang pagkarga dito.

Ang epekto na ito ay dahil sa pagpapalabas ng nitric oxide mula sa mga compound na ito, na direktang nakakarelaks sa vascular wall.

Ang isa pang katangian ng mga gamot na ito ay ang kakayahang bawasan ang platelet sticking (pagsasama-sama) at pagbutihin ang daloy ng dugo. Bilang resulta ng kumplikadong pagkilos na ito, ang puso ay pinahihintulutan ang pagkarga nang mas mahusay, at ang myocardial ischemia ay nangyayari na may mas makabuluhang pagsisikap.

Sa karaniwan, ang antianginal (anti-pain) na epekto ng nitrates ay mas malakas kaysa sa mga gamot mula sa ibang mga grupo. Gayunpaman, ang pagiging epektibo at tagal ng epekto na ito ay nag-iiba nang malaki sa iba't ibang mga pasyente. Kaya, ang parehong dosis ng gamot ay tumatagal ng 8 oras sa isang pasyente, ngunit para lamang sa isang oras sa isa pa. Samakatuwid, mahalagang unti-unti at dahan-dahang piliin ang dosis at regimen ng gamot na kinakailangan ng pasyente.

Mga tampok ng paggamit ng nitrates na may iba't ibang tagal ng pagkilos

Upang maiwasan ang withdrawal syndrome, ipinapayong gumamit ng matagal na mga form, na maaaring kunin isang beses sa isang araw.

Isinasaalang-alang mataas na kahusayan ang grupong ito ng mga gamot, at sa kabilang banda, ang mga phenomena ng addiction at withdrawal, nitrates para sa ischemic heart disease ay inireseta lamang sa mga pasyente na hindi magagawa nang wala sila.

Nitrates para sa ischemic heart disease

Ang mga nitrates ay mabilis at epektibong nag-aalis ng mga pag-atake ng angina

Kapag matatag, ang bawat pasyente ay madaling mahulaan kung kaya niyang pasanin ang ilang uri ng pagkarga, o kung ito ay magdudulot ng sakit. Samakatuwid, kapag I-II functional Sa mga klase ng angina, ang mga nitrates ay inireseta lamang bago mag-ehersisyo upang maiwasan ang pag-atake. Sa kasong ito, ginagamit ang ordinaryong nitrosorbide, magreseta pinahabang mga form hindi kinakailangan.

Para sa madalas na pag-atake na naaayon sa mga functional na klase III-IV, mas mahusay na magreseta ng pinahabang isosorbide dinitrate (halimbawa, Kardiket-retard) 2 beses sa isang araw.

Para sa mga sintomas sa gabi, ang isosorbide-5-mononitrate ay inireseta sa isang dosis ng 40-60 mg 1-2 beses sa isang araw.

Kapag o, ang isang pangmatagalang mabagal na intravenous infusion ng nitroglycerin ay inireseta. Sa kasong ito, kinakailangan na subaybayan ang antas ng presyon ng dugo bawat oras, at kapag bumaba ito sa 110 mm Hg. Art. at babaan ang rate ng pangangasiwa o pansamantalang suspindihin ang pagbubuhos.

Ang aktibidad ng mga nitrates ay nagdaragdag kapag ginagamit ang mga ito nang sabay-sabay sa mga antagonist ng calcium (verapamil, diltiazem);

sanhi ng mga nakakalason na gas o iba pang nakakalason na sangkap;

nadagdagan ang intracranial pressure (hemorrhagic stroke, pinsala sa utak);

angle-closure glaucoma, na sinamahan ng mataas na intraocular pressure;

indibidwal na hindi pagpaparaan.

Pangalan. Mga paghahanda ng nitrate sa cardiology

Publisher: Gamot

taon. 1989

Mga pahina: 255

Format. djvu/rar + 3%

Sukat. 10.25 Mb

Ang monograph ay nagpapakita ng data sa modernong mga form ng dosis ng nitrates. Ang physicochemical at teknolohikal na mga tampok ng pagkuha ng mga form ng dosis ng nitrates, sa partikular na mga tablet, transdermal form at buccal form sa anyo ng medicinal films, ay inilarawan. Ang mga ideya tungkol sa mekanismo ng pagkilos ng nitrates ay sakop. Ang mga bagong pamamaraan para sa klinikal na pag-aaral ng mga form ng dosis ng nitrates, kabilang ang pharmacodynamic, pharmacokinetic at preventive pharmacological na pamamaraan, ay inilarawan. Ang problema ng pagbuo ng tolerance sa nitrates, pati na rin mga posibleng paraan pinipigilan ang pagbuo ng pagpaparaya. Ang orihinal na paghahanda ng buccal ng Sobyet ay inilarawan, orihinal na paraan indibidwal na dosing ng nitrates.

Ang monograph ay inilaan para sa mga practitioner, mga cardiologist, pharmacologist, clinical pharmacologist, pati na rin ang mga chemist na kasangkot sa paggamit ng mga biopolymer sa medisina.

Mga modernong aspeto ng paggamit ng nitrates sa cardiology

Belarusian Research Institute of Cardiology

Ang nitrates ay ang pinakakilalang grupo ng mga gamot, na pinapanatili ang kanilang nangungunang posisyon sa cardiological practice sa loob ng mahigit 100 taon. Bilang karagdagan, bawat taon ay natuklasan ang mga bagong hindi kilalang epekto ng kanilang pagkilos, ang mga bagong kinatawan ng klase ng mga compound na ito ay synthesized, at ang mga scheme para sa kanilang aplikasyon at mga lugar ng paggamit ay pinabuting. Binubuksan ng nitrates ang listahan ng mga pangunahing antianginal na gamot.

Sa kasalukuyan, ang pangkat ng mga nitrates ay kinakatawan ng tatlong pangunahing mga organikong compound: glycerol trinitrate - nigroglycerin, isosorbide dinitrate at ang anyo nitong "anak na babae" - mononitrate metabolite - isosorbide-5-mononitrate. Ang iba pang mga organikong nitrates, tulad ng erinyl tetranitrate, pentaerythrol tetranitrate (erinitrate), dahil sa kanilang mababang pagiging epektibo sa mga dosis kung saan sila ay kasalukuyang ginagawa, ay hindi pa nakakatanggap ng malawakang paggamit.

Ang mga organikong nitrates, at ito ang mga pag-uusapan natin, ay mga polyol ester ng nitric acid. Ang Nitroglycerin ay unang na-synthesize ni Sobrero noong 1846 bilang isang madulas na likido. Ang kasaysayan ng paggamit nito sa angina ay nagsimula noong 1879, nang inilathala ni Dr. Murrell sa Lancet ang mga resulta ng isang pag-aaral ng epekto ng nitroglycerin, una sa kanyang sarili at pagkatapos ay sa mga pasyente na may angina sa anyo ng isang 1% na solusyon sa alkohol.

Noong 1925, ang mga kapsula na may nitroglycerin ay ipinakilala sa pagsasanay, pagkatapos ay isang likidong solusyon sa alkohol at mga tablet para sa sublingual na paggamit.

Sa pagtatapos ng 60s. Ang mga long-acting form ng nitroglycerin ay lumitaw noong 70s. - pamahid na may nitroglycerin, at pagkatapos ay may isosorbide dinitrate.

Sa pagtatapos ng 70s. nagsimula silang gumamit ng mga solusyon sa nitroglycerin para sa intravenous administration, at noong 1979 sa USSR isang panimula na bagong form ng dosis ay nilikha sa anyo ng mga plato ng copolymer - trinitrolong.

Noong 1981-1982 Ang mga unang transdermal na anyo ng nitrates ay nagsimulang gamitin, at noong 1983, aerosol forms para sa kaluwagan ng angina attacks.

Ang pag-unlad sa pagbuo ng mga form ng dosis ng mga organikong nitrates ay dahil sa pangangailangan na makahanap ng mas advanced na mga gamot para sa paggamot ng ischemic heart disease at ang pagnanais na "bypass" ang hepatic barrier, kung saan ang nitroglycerin ay na-metabolize ng 60-80%. Pagkatapos ang epekto nito ay natanto sa pamamagitan ng mga metabolite, sa partikular na mononitrates. Ito ay kagiliw-giliw na wala sa mga form ang nawala ang kahalagahan nito hanggang sa araw na ito, at ngayon ang mga cardiologist ay gumagamit ng lahat ng anim na anyo ng nitrates, lalo na: mga tablet (o granules) para sa sublingual na pangangasiwa, mga tablet para sa oral administration (karaniwang matagal na kumikilos), infusion form. ng nitroglycerin partikular para sa intravenous administration, buccal plates (o tablets), aerosol at transdermal (patches at discs) forms. Kasama sa mga form na ito ang mga paghahanda ng parehong nitroglycerin at isosorbide dinitrate.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng nitrates ay vasodilation. Tinatawag din silang mga direktang dilator, dahil nagdudulot sila ng pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mga ugat at arterya nang direkta, at hindi sa pamamagitan ng neuroendocrine system. Ang kanilang pagkilos ay katulad ng endothelium relaxing factor, natuklasan at pinag-aralan sa nakalipas na 10 taon. Sa kemikal, ito ay nitric oxide, na nabuo mula sa L-arginine, nakakarelaks sa mga selula ng makinis na kalamnan ng vascular sa pamamagitan ng pag-activate ng guanyl cyclase at kumikilos lamang sa lokal, na nagbibigay, bilang karagdagan sa pagpapahinga, pagsugpo ng platelet aggregation at adhesion. Sa kaso ng atherosclerosis, ang kawalan ng salik na ito sa vascular wall sinusubukang ipaliwanag ang vasospasm. Biyolohikal na pagkilos Ang nitric oxide ay nagtatapos pagkatapos ng oksihenasyon nito sa NO 2 at NO 3. Ang kalahating buhay ng nitric oxide ay 3-5 s.

Ang Nitroglycerin at iba pang mga organic na nitrates ay nagdudulot ng vascular relaxation, independiyente sa mekanismo sa itaas, pagkatapos na makapasok sa makinis na selula ng kalamnan, kung saan sila ay na-convert sa mga hindi organikong nitrates at nitric oxide. Ang reaksyong pagbabagong ito ay nangangailangan ng pagkakaroon ng mga grupo ng sulfhydryl, na naka-on ang mga nitrate receptor mga lamad ng cell. Kasunod nito, ang nitric oxide ay nag-trigger ng parehong mekanismo: pag-activate ng guanyl cyclase - ang pagbuo ng cyclic guanosine monophosphate. Ang huli ay nagiging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan sa pamamagitan ng pagpapabilis ng pagpapalabas ng Ca ++ mula sa mga selula.

Dahil dito, ang nitric oxide ay isang sangkap na pinagsasama ang isang endogenous factor at isang factor na nabuo mula sa metabolismo ng mga exogenous nitrates.

Bilang resulta ng pagpapahinga ng mga daluyan ng dugo, pangunahin ang mga venous, ang mga sumusunod na epekto ay nangyayari:

1) Ang pagpapalawak ng mga peripheral veins ay humahantong sa isang pagbawas sa venous blood flow at, bilang isang resulta, sa isang pagbaba sa end-diastolic pressure at ventricular volume, i.e. bumababa ang preload ng puso. Bilang isang resulta, ang pag-igting ng ventricular wall ay bumababa, ang pagpuno ng presyon ng subendocardial coronary vessels at pagpapabuti sirkulasyon ng coronary;

2) ang pagluwang ng mga peripheral arteries ay humahantong sa pagbaba sa peripheral resistance at pagbaba sa cardiac afterload;

3) ang malalaking coronary vessel ay lumawak, tumataas sirkulasyon ng collateral at ang supply ng oxygen sa mga ischemic na lugar ng kalamnan ng puso ay nagpapabuti.

Ang pangkalahatang epekto (dahil sa pagbaba ng pre- at afterload) ay ipinahayag sa isang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen ng kalamnan ng puso at isang epekto sa pangunahing pathogenetic na mekanismo ng IHD.

Ang mga nakalistang epekto ng nitrates ay ginagawang posible na gamitin ang mga ito hindi lamang para sa coronary artery disease (angina), kundi pati na rin para sa paggamot ng pagpalya ng puso, lalo na sa mga unang yugto ng pag-unlad nito. Gayunpaman, mayroong katibayan na sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa sirkulasyon, makabuluhang altapresyon sa kanang atrium at peripheral edema, ang mga nitrates ay madalas na walang magandang epekto.

Ang mga nitrates ay natagpuan din ang paggamit sa paggamot ng pulmonary hypertension, lalo na sa talamak na kondisyon. Kasabay nito, walang malinaw na opinyon tungkol sa kanilang pagiging angkop para sa pangmatagalang paggamot ng pulmonary hypertension. Napansin na kapag pangmatagalang paggamot ang epekto ay unti-unting bumababa, at ito, ayon sa maraming mga mananaliksik, ay higit sa lahat dahil sa pag-unlad ng pagpapaubaya sa pagkilos ng nitrates.

Mga katangian ng mga form ng dosis ng nitroglycerin. Mga tablet, kapsula at mga form ng paglanghap para sa sublingual na pangangasiwa Nabibilang ang mga ito sa mga paghahanda ng short-acting nitroglycerin at ginagamit lamang upang mapawi ang mga pag-atake ng angina pectoris. Kapag gumagamit ng nitroglycerin granules, lalo na ang mga ginawa sa loob ng bansa, dapat mong tandaan ang tungkol sa mabilis (pagkatapos ng 60-70 araw) pagkawala ng kanilang pagiging epektibo sa mga binuksan na bote. Pinapayuhan ang mga pasyente na pana-panahong palitan ang mga tubo ng nitroglycerin o magkaroon ng ekstrang hindi pa nabubuksan.

Mga paghahanda ng aerosol(isomac spray, isoket, nitromint, atbp.) ay walang anumang mga espesyal na pakinabang kaysa sa mga sublingual na tablet, at ang kanilang pamamahagi ay kasalukuyang pinipigilan dahil sa nilalaman ng freon sa mga lata bilang environment friendly. nakakapinsalang sangkap. Ang epekto ng nitroglycerin ay nangyayari sa loob ng 1-2 minuto at umabot sa maximum pagkatapos ng 4-6 minuto. Pagkatapos ng 20-30 minuto, ang nitroglycerin ay hindi na nakikita sa dugo, samakatuwid, kung walang epekto ng kaluwagan pagkatapos ng unang tablet, ang paulit-ulit na pangangasiwa ay inirerekomenda pagkatapos ng 3-5 minuto.

Mga form ng pagbubuhos- ay kasalukuyang pangunahing paggamot para sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction at hindi matatag na angina. Ang intravenous infusion ay karaniwang sinisimulan sa rate na 5-25 mcg/min at pagkatapos ay ang dosis ay titrated, pinatataas ang rate ng pangangasiwa hanggang ang systolic pressure ay bumaba ng 10-20% (ngunit hindi mas mababa sa 90 mmHg) o ang pulmonary capillary wedge presyon ng 20-30%. Ang antianginal na epekto ay kadalasang nangyayari nang mabilis - pagkatapos ng 2-5 minuto, ngunit ang pagpapanatili ng pagbubuhos sa mga pasyente na may talamak na infarction ay isinasagawa, bilang panuntunan, para sa humigit-kumulang 10 oras. kilalang gamot- perlinganite (puro solusyon sa tubig nitroglycerin sa isang ampoule na 10 mg sa 10 ml ng solusyon o sa isang bote ng 50 mg sa 50 ml ng solusyon) at isoket. Bago ang intravenous administration, ito ay natutunaw sa isang isotonic sodium chloride solution o sa isang glucose solution. Ang mga vial na may mga solusyon sa nitroglycerin ay dapat protektado mula sa liwanag.

Mga tablet para sa oral administration (oral)- mga paghahandang matagal nang kumikilos - ay ginawa sa paraang ang bahagi ng nitroglycerin ay mabilis na nasisipsip sa gastrointestinal tract at magsisimulang kumilos pagkatapos ng 10 minuto, at ang ilan ay mas mabagal na nasisipsip at nagbibigay ng epekto sa loob ng 4-6 na oras. Ang mga ito ay inilaan lamang (!) para sa pag-iwas, ngunit hindi para sa kaluwagan, ng mga pag-atake ng angina. Bilang isang patakaran, magagamit ang mga ito sa dalawang dosis - mita at forte (trinitrates), simple at retard (dinitrate at mononitrate). Dosis mga simpleng hugis 2.5 - 20 mg, at mga tablet na naglalaman ng 2.5-10 mg ng isosorbide dinitrate ay maaaring gamitin para sa sublingual na pangangasiwa. Ang mga extended-release na tablet (retard) ay makukuha sa mga dosis na 20, 40, 60 at 120 mg. Ang lahat ng magagamit na paghahanda ng nitroglycerin, isosorbide dinitrate, isosorbide-5-mononitrate sa sapat na dosis ay may humigit-kumulang na parehong antianginal na bisa. Para sa trinitrates (nitroglycerin), ang isang solong dosis ay dapat na hindi bababa sa 6.5 mg (ang epekto ng mga dosis na ito ay hindi naiiba sa epekto ng placebo - ito ay napatunayan sa pamamagitan ng mga espesyal na pag-aaral sa pharmacodynamic). Sa unang pagpasa sa atay, ang mga form ay halos ganap na nawasak. Mga solong dosis Ang mga paghahanda ng isosorbide dinitrate at isosorbide-5-mononitrate ay 10-30 mg. Ang bentahe ng mononitrates ay ang mga ito ay maliit na nawasak sa atay at ang pagpapaubaya ay halos hindi nabubuo sa kanila (monomak, monicor, pentacard, opicard, imdur, atbp.). Maaaring kunin ang mga retard form isang beses sa isang araw. Ang dalas ng pangangasiwa ng mga simpleng anyo ay tinutukoy ng kalubhaan ng angina pectoris: mas mataas functional na klase coronary insufficiency, mas madalas ang mga ito ay dapat gamitin.

Meron din kumbinasyon ng mga gamot mula sa grupo ng mga nitrates, halimbawa, nitrodurate (Germany), na naglalaman ng 0.5 mg ng glycerol trinitrate + 5 mg ng isosorbide dinitrate.

Ang maximum na epekto ng nitrates kapag kinuha nang pasalita ay nagsisimula pagkatapos ng 60-90 minuto.

Buccal plates o tablet para sa aplikasyon sa mauhog lamad ng itaas na gum ay magagamit sa mga dosis ng 1, 2 at 4 mg; nagagawa nilang ihinto ang pag-atake ng angina pectoris sa parehong time frame bilang mga tablet para sa sublingual na pangangasiwa, at maiwasan ito sa loob ng 3-5 na oras. Mayroon silang mataas na bioavailability. Mga gamot sa tahanan- trinitrolong at dinitrosorbilong. Ang huli ay magagamit sa 40 mg na tablet at nagbibigay ng tagal ng pagkilos na higit sa 10 oras. Mga imported na gamot mga katulad na anyo: susadrin, sustabukal, nitrobucal (Yugoslavia), nitrogard, suscard.

Mga transdermal form (mga patch, disc, ointment) ginagamit upang maiwasan ang pag-atake ng angina. Ang tagal ng pagkilos ay 12-24 na oras, ang simula ng pagkilos ay pagkatapos ng 30-60 minuto. Ang form ng dosis na ito ay lumipas na sa rurok ng hindi kapani-paniwalang katanyagan nito. Ang mga disadvantages nito ay hindi matatag na bioavailability, lokal na nakakainis na epekto, mataas na gastos, kakulangan ng isang matatag na epekto sa araw at ang kakayahang magdulot ng hindi lamang pagpapaubaya, kundi pati na rin ang tachyphylaxis (mabilis na pagkagumon) sa mga nitrates. Mga pangalan ng pagmamay-ari: nitro-derm, nitro-lor, minitron, nitrodur, diafusor, nitro ointment, atbp.

Ang mga nitrates ay ang mga gamot na pinili para sa mga pasyente na ang anginal syndrome ay mabilis na napapawi sa pamamagitan ng sublingual na pangangasiwa ng nitroglycerin, kapag angina pectoris ay pinagsama sa circulatory failure, pulmonary hypertension, na may paunang bradycardia. Kinakailangang isaalang-alang na sa isang pagtaas sa dosis ng nitrates, ang tagal ng kanilang pagkilos ay makabuluhang tumataas.

Isang mahalagang punto sa paggamot na may nitrates - nakilala sa Kamakailan lamang ang katotohanan na ang antianginal na pagiging epektibo ng nitrates ay bumababa sa pangmatagalang paggamit dahil sa pagbuo ng pagpapaubaya sa nitroglycerin, i.e. isang kondisyon kung saan ang patuloy na pagtaas sa dosis ng gamot ay kinakailangan upang makamit ang parehong antianginal o hemodynamic effect.

Kadalasan, ang pagpapaubaya ay nabubuo sa mga transdermal na anyo ng nitrates. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbuo ng pagpapaubaya ay sanhi ng paglitaw ng isang kakulangan ng mga grupo ng sulfhydryl at mga pagbabago sa synthesis ng CGMP, samakatuwid, upang maalis o pahinain ang kalubhaan ng pagpapaubaya sa mga nitrates, iminungkahi na gumamit ng mga donor ng mga grupo ng sulfhydryl, halimbawa, unithiol, methionine, dibunol at kahit capoten. Mayroon ding isang opinyon na ang pagpapahina ng epekto ng nitrates ay sinusunod dahil sa isang sistematikong pagbaba sa presyon ng dugo, bilang tugon kung saan nangyayari ang isang neurohumoral reaksyon: ang tono ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos ay tumataas at ang synthesis ng renin-aldosterone ay tumataas, sinusundan ng pagpapanatili ng tubig. Ito ay humahantong sa pagbabalik ng presyon ng pagpuno ng kaliwa at kanang ventricles sa orihinal o mas mataas na halaga. Sa pagsasaalang-alang na ito, bawat 1.5-2 na buwan siyempre ang paggamit ng nitrates, kinakailangan na magpahinga ng 1-2 na linggo. Sa panahong ito, ang pagiging epektibo ng nitrates ay naibalik. Kung hindi posible na ganap na kanselahin ang mga nitrates, pagkatapos ay maaaring magreseta ng Corvaton (Sidnopharm) o Corinfar sa panahon ng pahinga.

Para sa parehong dahilan, makatwiran na kumuha ng nitrates bago ang paparating na pisikal na aktibidad o bago ang inaasahang pag-atake ng angina pectoris - ang tinatawag na intermittent regimens ng nitrate administration, kung saan may mga agwat sa araw na walang epekto ng mga gamot (8 -12 oras o higit pa).

Dapat itong isaalang-alang na ang oras ng paglitaw at ang kalubhaan ng pagpapahina ng epekto ng nitrates ay hindi pareho para sa bawat pasyente at para sa iba't ibang mga vascular zone. Ayon sa aming data, ang epekto ng nitrates ay pinakamabilis na bumababa sa sirkulasyon ng baga, pagkatapos ay sa mga volume ng ventricles, at panghuli sa peripheral arterial vessels at coronary circulation, samakatuwid, kapag tinatasa ang pagbuo ng tolerance, kinakailangan na gamitin kumplikadong data. Upang maiwasan ang pagpapaubaya, maaari mong baguhin ang ruta ng pangangasiwa ng nitrates sa katawan, gamit ang iba't ibang mga form ng dosis, halimbawa, palitan ang oral administration ng sublingual, trinitrates na may dinitrates, at mas mabuti, mononitrates.

Contraindications: hypersensitivity sa nitrates (matinding sakit ng ulo, hypotension, tachycardia), talamak na karamdaman sirkulasyon ng tserebral, nadagdagan ang intracranial pressure, estado ng pagkabigla o pagbagsak, talamak na myocardial infarction, na nagaganap sa hypotension, pagbagsak. Ang pag-iingat ay kinakailangan sa kaso ng malubhang cerebral atherosclerosis at pagbubuntis.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga indikasyon para sa paggamit ng nitrates ay tiyak na lalawak sa hinaharap, at ang mga gamot sa pangkat na ito ay matagumpay na magagamit sa paggamot ng maraming mga sakit. ng cardio-vascular system.

Balitang medikal. - 1995. - No. 3. - P. 2-7.

Pansin! Ang artikulo ay naka-address sa mga medikal na espesyalista. Ang muling pag-print ng artikulong ito o ang mga fragment nito sa Internet nang walang hyperlink sa pinagmulan ay itinuturing na isang paglabag sa copyright.

Mga indikasyon para sa pagkuha ng nitrates. Mga side effect ng nitrates.

Mga indikasyon para sa pagkuha ng nitrates. panaka-nakang pag-atake ng HS, mababang bisa ng AB o BMCC, mga pasyente na may hypertension, mababang function ng ehersisyo at halatang CHF. Sa mga pasyente na may TS, ngunit walang mga sintomas o BMI, o kasabay na pagkabigo ng LV, ang pangangasiwa ng nitrates ay hindi ipinahiwatig. Mabilis na pagsisimula ng nitrates

Mga sintomas ng tserebral (pinakakaraniwan) - malubha sakit ng ulo, ang pakiramdam ng "kabuuan" at pagpintig ng ulo, pagkahilo, ingay sa mga tainga at ulo ay hindi batayan para palitan ang nitroglycerin ng mga hindi gaanong epektibong gamot. Ang mga sensasyon na ito ay panandalian (madalas na pumasa o humina sa loob ng ilang araw), hindi nagbabanta sa buhay ng pasyente, kailangan mo lamang (at maaari!) Masanay sa kanila. Ang ganitong mga epekto ay nababawasan ng kumbinasyon ng nitroglycerin na may validol (menthol), paghahanda ng caffeine o venotonic na gamot. Gayunpaman, hanggang sa isang katlo ng mga pasyente ay hindi maaaring gumamit ng nitrates dahil sa pananakit ng ulo;

Palpitations sanhi ng reflex sinus tachycardia(ito ay naitama gamit ang AB);

Pagduduwal, pagsusuka;

Mga yugto ng pamumula ng balat;

Orthostatic hypotension - isang pagbaba sa presyon ng dugo ng higit sa 15 mm Hg. Art. mula sa paunang antas (sa intravenous administration malalaking dosis ng nitrates, na kumikilos din sa arterial bed). Maaari itong mabawasan sa pamamagitan ng pagbabago ng posisyon ng katawan. Kadalasan ang sanhi ng pagbaba ng presyon ng dugo ay isang kumbinasyon ng mga nitrates na may ACE inhibitors at BMCC;

"withdrawal syndrome" (na may biglaang pagtigil ng kanilang paggamit sa katawan) sa anyo ng exacerbation ng coronary insufficiency at pagtaas ng presyon ng dugo;

Mabilis na pagkagumon (tachyphylaxis) at ang paglitaw ng pagpapaubaya (nabawasan ang pagiging sensitibo) sa mga nitrates, na umuunlad sa karaniwang paggamit (1 tablet 3 beses sa isang araw) ng isang gamot na matagal nang kumikilos. Ang pagpapaubaya sa nitrates ay depende sa dosis at maaaring lumitaw 24 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Samakatuwid, upang makakuha ng sapat na epekto, ang pasyente ay dapat na unti-unting taasan ang dosis at dalas ng pag-inom ng gamot.

Sa kaibuturan phenomenon ng nitrate tolerance kasinungalingan: ang hitsura ng isang kakulangan ng mga intracellular SH group (kinakailangan para sa hitsura ng N0); neurohormonal activation (renin-angiotensin system na may kasunod na pagtaas ng pagpapalabas ng catecholamines sa daluyan ng dugo); muling pagsasaayos ng mga receptor ng nitrate; tumaas na produksyon free radicals na sumisira sa NO. Ang mga ito ay dapat gamitin sa minimally epektibong mga dosis sa panahon ng pagkasira (maliban sa mga pasyente na may malubhang TS); palitan ang mga oral form ng nitrates ng mga intravenous kapag nangyari ang phenomenon na ito o kahalili ng iba pang anti-ischemic na gamot. Mas tama na magreseta ng nitrates bago ang inaasahang karagdagang pisikal na aktibidad, nagiging sanhi ng mga seizure St (paggamot "kung kinakailangan", ang pinakamataas na konsentrasyon ng gamot ay dapat na tumutugma sa pinakamataas na FN). Kaya, kung ang isang pasyente ay papasok sa trabaho sa 8 a.m., ang mga nitrates ay dapat na inumin 1 oras bago ang inaasahang pagkarga (ibig sabihin, sa 7 a.m.).

Pagkasensitibo sa nitrates ay naibalik pagkatapos ng isang tiyak na panahon na malaya mula sa pagkuha ng mga ito. Samakatuwid, upang maiwasan ang tachyphylaxis, ang paggamot sa kanila ay dapat na paulit-ulit - ang tagal ng "nitrate break" ay dapat sapat, hindi bababa sa 8 oras sa araw (kung ang panahon na walang nitrate ay lumampas sa 8-12 oras, pagkatapos ay ang pagpapaubaya sa karaniwang hindi sila umuunlad). Ang isang alternatibo ay molsidomine therapy (iba sa nitrates in istrukturang kemikal, ngunit wala tungkol sa mekanismo ng pagkilos).

Sa matatag na angina Inireseta ng FC3 ang mga nitrates mahabang acting.

Contraindications sa pagkuha ng nitrates. mga reaksiyong alerdyi sa kanila; ALV na may mababang LV EDD; RV MI; promosyon presyon ng intracranial; talamak na aksidente sa cerebrovascular (ACVA), stroke; mababang SBP mas mababa sa 100 mm Hg. Art. o DBP na mas mababa sa 60 mm Hg. Art.; malubhang stenosis ng aorta at mga balbula ng mitral mga puso.

Nitrates: mga epekto, ang kanilang pag-iwas at pagwawasto

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. agham, propesor
National Pharmaceutical University, Kharkov

Ang mga organikong nitrates ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong ika-19 na siglo. Noong 1879, inilathala ng Lancet ang isang artikulo ni Dr. Murrell, na nagmungkahi ng paggamit ng nitroglycerin upang mapawi ang mga pag-atake ng angina. Dahil sa makabuluhang pagkalat sakit sa coronary mga puso, ang kaugnayan ng mga isyung isinasaalang-alang ay mahusay mga gamot. Hanggang ngayon, ang nitroglycerin at mga gamot na nilikha sa batayan nito, pati na rin ang malapit na nauugnay na paghahanda ng isosorbide mono- at dinitrate, ay ang pinaka-epektibong mga ahente ng antianginal, na sabay na nagpapataas ng paghahatid ng oxygen sa myocardium at binabawasan ang pangangailangan para dito.

Sa kabila ng higit sa isang siglo ng karanasan sa paggamit, ang mekanismo ng vasodilator at antianginal na pagkilos ng nitrates ay medyo kamakailan lamang ay napaliwanagan. Binubuo ito ng myotropic at neurotropic na mga bahagi. Sa katawan, ang pangkat na NO ay nahahati mula sa molekula ng nitrate, na katulad ng endothelial relaxing factor. Ina-activate ng NO ang enzyme na guanylate cyclase, na humahantong sa pagtaas ng antas ng cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Ang akumulasyon ng cGMP ay nagtataguyod ng dephosphorylation ng myosin at isang pagbawas sa daloy ng mga calcium ions sa cell, at bilang isang resulta, ang relaxation ng vascular smooth muscles (ang parehong epekto ay sinusunod sa respiratory, urinary tract, at gastrointestinal tract). Kumikilos sa utak, hinaharangan ng nitrates ang mga gitnang link ng coronary constriction reflexes at pinapahina ang sympathetic na kontrol ng cardiovascular system. Para sa antianginal effect, ang mahalaga ay hindi ang hindi matatag at panandaliang pagpapalawak ng mga coronary vessel at ang pagtaas ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga ito, ngunit sa halip ang hemodynamic unloading ng myocardium, na humahantong sa pagbawas sa gawain ng puso. at ang pangangailangan nito para sa oxygen. Dahil sa kagustuhang pagluwang ng mga ugat, ang venous return ng dugo sa puso ay limitado (nabawasan ang preload, intraventricular pressure, ventricular wall tension), at ang dilation ng arterial vessels ay binabawasan ang resistensya sa cardiac output (nabawasan ang afterload, paglaban sa cardiac). output, paggasta ng enerhiya at pagkonsumo ng oxygen ng myocardium). Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay may kapaki-pakinabang na epekto sa trophism ng kalamnan ng puso, ang aktibidad ng mga respiratory enzymes, metabolismo ng electrolyte, dagdagan ang electrical stability ng myocardium, na pumipigil sa arrhythmias. Pinakamahalaga Ang mga nitrates ay may kakayahang bawasan ang presyon sa sirkulasyon ng baga, kaya naman ginagamit ang mga ito para sa kaliwang ventricular failure. Ang mga gamot na may kaugnayan sa kanila (nitrites, sodium nitroprusside, molsidomine) ay mayroon ding nitroxidergic na mekanismo ng pagkilos.

Ang klasipikasyon at katawagan ng mga gamot na pinag-uusapan ay ibinibigay sa talahanayan. Mayroon silang mga kilalang pagkakaiba sa mga parameter ng pharmacokinetic at mga indikasyon para sa paggamit (ang nitroglycerin ay pangunahing ginagamit upang mapawi ang pag-atake ng angina, ang iba pang mga gamot ay ginagamit upang maiwasan ang mga ito). Mga side effect indibidwal na gamot ay higit sa lahat dahil sa isang karaniwang mekanismo ng pagkilos para sa buong grupo at samakatuwid ay medyo magkatulad. Ang artikulong ito ay nakatuon sa kanilang pagsusuri.

Pag-uuri at pangunahing kinatawan ng nitrates at nitrate-like agent

Grupo		Droga
Mga paghahanda ng nitroglycerin	Maikling acting	Nitroglycerine
	Pangmatagalan	Sustak, sustonit, trinitrong, nitrong, nitroderm
Mga paghahanda ng Isosorbide dinitrate	Maikling acting	Nitrosorbide, isomac, isodinite
	Pangmatagalan	Cardiket, cardix, iso mac retard
Mga paghahanda ng Isosorbide mononitrate	Maikling acting	Mono poppy, monocinque
	Pangmatagalan	Mono mac depot, monocinque retard
	Mga gamot na parang nitrat	Molsidomine, sodium nitroprusside, amyl nitrite

Arterial hypotension. Ang pagbaba ng presyon ng dugo ng higit sa 10-15 mm Hg ay may makabuluhang klinikal na kahalagahan. Art. mula sa paunang antas. Ang hypotension ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng binibigkas na mga katangian ng vasodilating ng nitrates. Sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, ang suplay ng dugo ay maaaring lumala lamang loob kabilang ang puso. Upang maiwasan ang makabuluhang hypotension, inirerekumenda na kumuha ng nitroglycerin habang nakahiga o nakaupo na nakataas ang mga binti. Ang pagkuha ng nitroglycerin habang nakatayo ay maaaring hindi lamang makatulong nanghihina, ngunit din ng isang pagpapahina ng antianginal na epekto, dahil ang isang matalim na pagbaba sa daloy ng dugo sa puso ay humahantong sa isang pagkasira sa coronary blood flow. Sa ganitong mga kaso, posible na bumuo steal syndrome nadagdagan ang myocardial ischemia, lalo na sa mga pasyente na may malawak na stenotic atherosclerosis ng mga coronary vessel.

Lalo na isang matalim na pagbaba Ang presyon ng dugo ay maaaring sanhi ng sodium nitroprusside, na ginagamit sa intravenously para sa mga krisis sa hypertensive, pulmonary edema, dissecting aortic aneurysm, preeclampsia at eclampsia, at para sa kinokontrol na hypotension sa panahon ng operasyon.

Ang side effect na pinag-uusapan ay nagiging sanhi ng mga contraindications sa pagkuha ng nitroglycerin at iba pang nitrates, tulad ng arterial hypotension sa antas ng systolic pressure na mas mababa sa 90 mm Hg. Art., diastolic na mas mababa sa 60 mm Hg. Art.; pagbagsak, pagkabigla (kabilang ang cardiogenic, kapag ang nitroglycerin ay magagamit lamang sa mga kaso na may sapat na mataas na kaliwang ventricular presystolic pressure, na ibinibigay ng mga gamot na may positibong inotropic na epekto o intra-aortic counterpulsation).

Ang kakayahan ng nitrates na magpababa ng presyon ng dugo ay pinahusay kapag pinagsama sila sa iba pang mga vasodilator, narcotic analgesics, pati na rin sa mga inuming may alkohol. Hiwalay, dapat tandaan na ang mga nitrates ay hindi tugma sa sildenafil (Viagra). Ang gamot na ito ay kumikilos din sa pamamagitan ng nitric oxide, at posible na palakasin ang vasodilator na epekto sa pagbuo ng malalim na hypotension at maging ang kamatayan. Sa USA, ang mga komplikasyon ng cardiovascular na may nakamamatay nakarehistro sa 68% ng mga pasyente na umiinom ng Viagra kasama ng mga nitrates. Maipapayo na bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa hindi pagtanggap ng pag-inom ng alak at pag-inom ng Viagra habang umiinom ng nitrates.

Orthostatic na pagbagsak. Ang Nitroglycerin ay kadalasang nagiging sanhi ng side effect na ito. Ang mekanismo ng orthostatic collapse ay nauugnay sa pagbaba ng venous return ng dugo sa puso, na naglilimita sa suplay ng dugo sa utak sa panahon ng paglipat sa patayong posisyon. Samakatuwid, pagkatapos uminom ng gamot habang nakahiga o nakaupo, ang pasyente ay hindi dapat bumangon nang mabilis.

Ang tachycardia ay isang tipikal na side effect ng nitrates at may mekanismo ng baroreflex, na binubuo ng pagbaba sa parasympathetic na kontrol ng rate ng puso bilang tugon sa pagpapahinga ng vascular wall. Ang tachycardia ay lalo na binibigkas sa nitrate monotherapy. Sa mga kaso ng kanilang kumbinasyon sa mga gamot na nagdudulot ng bradycardia: β-blockers, calcium channel blockers mula sa phenyalkylamine group (verapamil) at dihydropyridines (nicardipine, amlodipine, atbp., ngunit hindi nifedipine), ang side effect na ito ay neutralisado. Ang Nifedipine, tulad ng nitrates, ay kadalasang nagiging sanhi ng reflex tachycardia.

Ang isyu ng paggamit ng nitrates sa mga pasyente na may unang mataas na rate ng puso ay dapat lapitan nang may pag-iingat.

Ang Bradycardia ay isang bihirang epekto na kung minsan ay nangyayari sa intravenous administration ng nitroglycerin laban sa background ng isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo. Ang dahilan nito ay para tumaas ang tono vagus nerve. Maaaring gamitin ang atropine para sa pagwawasto.

Ang pananakit ng ulo ay isang karaniwang side effect ng nitrates. Maaari itong tumagal mula 15-20 minuto hanggang ilang oras, magkaroon ng isang pulsating kalikasan, at sinamahan ng pagkahilo, lalo na sa mga pasyente na may malubhang cerebral atherosclerosis. Ang sakit ng ulo ay nauugnay sa masamang epekto ng nitrates sa cerebral hemodynamics - pag-shunting ng dugo mula sa karaniwang carotid artery sa pamamagitan ng isang sistema ng arteriovenous anastomoses at emissary veins sa mga ugat ng cranial cavity. Ang resulta nito ay isang pagbawas sa daloy ng dugo ng tserebral, hypoxia ng utak, pagtaas ng presyon ng intracranial, pag-uunat ng mga dingding ng mga intracranial veins, na isang mapagkukunan ng sakit.

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa side effect na ito. Karaniwang nangyayari ang pananakit ng ulo pagkatapos ng mga unang dosis ng nitrates, lalo na ang mga gamot na matagal nang kumikilos. Sa paulit-ulit na dosis ito ay hindi gaanong binibigkas o wala. Upang itama ito, ayon sa mungkahi ng B.E. Votchal, ang mga gamot na naglalaman ng menthol ay maaaring gamitin kasama ng mga nitrates (validol, lalo na, ay maginhawa). Ang isa pang diskarte ay ang pagrereseta ng non-narcotic analgesics acetylsalicylic acid, paracetamol.

Ang mga kontraindiksyon na nauugnay sa side effect na pinag-uusapan ay ang talamak na aksidente sa cerebrovascular at intracranial hypertension.

Dahil sa higit pa binibigkas na pagpapalawak mga sisidlan ng panlabas na carotid artery, ang mga nitrates ay maaaring magdulot ng mga hindi kanais-nais na epekto gaya ng pakiramdam ng init at pamumula ng mukha.

Promosyon presyon ng intraocular ay isang hindi matatag na epekto ng nitrates at may indibidwal na katangian. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang glaucoma ay maaaring ituring na isang kamag-anak na kontraindikasyon.

Minsan ang mga nitrates ay nagdudulot ng heartburn, ang mekanismo nito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagpapahinga ng esophageal sphincter at ang reflux ng acidic na nilalaman ng tiyan sa esophagus. SA katulad na mga kaso, sa mahinang pagpaparaya, maaari mong irekomenda ang pag-inom ng mga antacid na gamot.

Ang isang side effect ng nitrates na nararapat sa espesyal na talakayan ay ang pagbuo ng tolerance, na kadalasang nabubuo sa patuloy na paggamit at binubuo ng pagbawas sa antianginal effect. Ang pagpapaubaya ay nangyayari nang mas mabilis kung mas mataas ang dosis ng gamot. Ang mekanismo ng pag-unlad nito ay maaaring nauugnay sa pag-ubos ng pool ng mga pangkat ng SH na kasangkot sa pagbuo ng NO mula sa mga organikong nitrates. Bilang karagdagan, ang papel na ginagampanan ng tumaas na aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) at isang pagtaas sa sirkulasyon ng dami ng dugo bilang tugon sa isang pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance at pagkasira sa daloy ng dugo sa bato ay hindi maibubukod.

Upang mapagtagumpayan ang pagpapaubaya, maaari kaming magrekomenda ng isang regimen ng paggamit ng nitrate kung saan may mga agwat sa araw na walang mga aksyon ("paputol-putol" na mga pattern ng pangangasiwa). Halimbawa, isinasaalang-alang ang mga chronopharmacological na katangian ng nitrosorbide, ipinapayong kumuha ng nitrosorbide 2 beses sa isang araw sa isang tiyak na oras (sa 8 a.m. at 1 p.m.) upang ang sensitivity sa gamot ay maibalik sa magdamag. Bilang karagdagan, kung ang pagiging epektibo ng nitrates ay makabuluhang bumaba, maaari silang kanselahin ng hanggang 1 buwan sa pamamagitan ng paglipat ng pasyente sa mga β-blocker o calcium channel blocker (maliban sa nifedipine). Mayroong mga rekomendasyon upang maibalik ang supply ng mga grupo ng sulfhydryl sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga sangkap na naglalaman ng mga ito: unithiol, acetylcysteine, methionine.

Ang pagtaas ng aktibidad ng RAAS ay maaaring gawing normal sa pamamagitan ng paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors; ang mga diuretics ay ipinahiwatig upang bawasan ang sirkulasyon ng dami ng dugo. Gayunpaman, may panganib na mapahusay ang hypotensive effect ng nitrates, kaya dapat gamitin nang may pag-iingat ang mga naturang kumbinasyon, sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo. Karaniwang may katuturan ang mga ito kapag ang coronary heart disease ay pinagsama sa arterial hypertension.

Kung sa isang pasyente na kumukuha ng nitroglycerin sublingually, ang isang angina attack ay itinigil bago ang tablet ay ganap na nasisipsip, ngunit ang isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, matinding sakit ng ulo, pagkahilo o iba pang mga side effect ay nangyayari, maaari itong irekomenda na lunukin ang natitirang bahagi ng tableta pagkatapos ang pagtigil ng pananakit ng dibdib. Ang pagkakaroon ng pagsipsip sa mga bituka at pagpasok sa atay mula doon, ang nitroglycerin ay mabilis na masisira, na magbabawas sa mga hindi kanais-nais na epekto ng gamot. Ang simpleng panukalang ito ay maaari ding makapagpabagal sa pagbuo ng nitrate tolerance.

Mayroong katibayan na ang pagpapaubaya sa mga buccal form ng nitroglycerin ay bihirang nabuo.

Kinakailangang makilala sa tolerance ang mga kasong iyon kapag ang epekto ng nitrates ay wala dahil sa hindi tamang pag-iimbak o paggamit ng mga gamot. Nalalapat ito lalo na sa nitroglycerin, na mabilis na nasira sa liwanag at nag-oxidize sa hangin. Samakatuwid, ang mga nitroglycerin tablet ay dapat na naka-imbak sa isang madilim na lugar at hermetically selyadong. Ang mga paghahanda ng nitroglycerin na ginawa sa mga aerosol ay mas protektado mula sa pagkasira. At kapag gumagamit ng mga kapsula na may nitroglycerin, dapat silang durugin ng mga ngipin, na dapat bigyan ng babala tungkol sa mga pasyente na kumukuha ng form na ito ng dosis sa unang pagkakataon.

Pag-unlad pag-asa ng mga coronary vessel sa pagkilos ng nitrates (ang "rebound" o "withdrawal" phenomenon) ay isa pang mahalagang epekto. Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang exacerbation ng coronary heart disease pagkatapos ihinto ang gamot (halimbawa, kapag nagpapagamot sa Sustak pagkatapos ng 6-7 na oras). Samakatuwid, kapag itinigil ang nitrates, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan. Sa pamamagitan ng hindi alam na dahilan Ang kababalaghan na pinag-uusapan ay hindi bubuo lamang sa kaso ng paggamit ng sustained release isosorbide mononitrate.

Ang ilang medyo hindi pangkaraniwang epekto ng nitrates ay kinabibilangan mga sintomas ng dyspeptic(pagduduwal, pagtatae).

Mga reaksiyong alerdyi sa nitrates ay medyo bihira, na nagpapakita ng kanilang sarili higit sa lahat sa anyo pantal sa balat. Upang maiwasan ang mga ito, kinakailangang isaalang-alang ang kasaysayan ng allergy. Mula sa mga reaksiyong alerdyi Kinakailangan na makilala sa pagitan ng pangangati ng balat, na kung minsan ay posible kapag gumagamit ng nitroglycerin sa anyo ng pamahid.

Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay maaaring maging sanhi methemoglobinemia, gayunpaman, ang epektong ito ay naobserbahan pangunahin kapag gumagamit mataas na dosis. Sa mga pasyente na may angina pectoris kasabay ng anemia, ang pagbaba sa kapasidad ng oxygen ng dugo ay maaaring makapukaw ng lumalalang myocardial ischemia. Ang methemoglobinemia ay higit na katangian ng pagkilos ng nitrite, sa partikular na amyl nitrite, na walang halaga bilang isang antianginal agent at pangunahing ginagamit para sa pagkalason ng cyanide. Ang amyl nitrite ay nagdudulot din ng mas malinaw na hypotension.

Sodium nitroprusside, bilang karagdagan sa napag-usapan na binibigkas na kakayahang magdulot ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at tachycardia, maaari itong maging sanhi ng sakit sa dibdib, pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa, pati na rin ang akumulasyon ng cyanide, na nakakagambala sa paghinga ng tissue at nagiging sanhi ng nakamamatay na hypoxia. Sa huling kaso, kinakailangan na gumamit ng mga methemoglobin na bumubuo: methylene blue, chromosmon, ang nabanggit na amyl nitrite (na hindi gaanong kanais-nais dahil sa tumaas na hypotensive effect). Ang methemoglobin ay nagbubuklod sa cyanide. Kasama ng mga gamot na bumubuo ng methemoglobin, kinakailangan na magbigay ng sodium thiosulfate, na nagpapalit ng mga cyanides sa hindi gaanong nakakalason na thiocyanates. Gayunpaman, ang akumulasyon sa katawan ng mga makabuluhang halaga ng thiocyanates, na posible kapag gumagamit ng sodium nitroprusside, ay mapanganib din dahil sa pagbuo ng metabolic acidosis, kahinaan, dysarthria, kalamnan spasms at convulsions, psychotic sintomas, pati na rin ang hypothyroidism (thiocyanates). makagambala sa pagsipsip ng yodo ng thyroid gland).

Tungkol sa hindi gustong mga epekto Molsidomine, pagkatapos ay malapit sila sa mga organic nitrates, ngunit hindi gaanong karaniwan at kinakatawan pangunahin ng pananakit ng ulo, orthostatic hypotension, pamumula ng mukha, minsan sintomas ng dyspeptic. Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng molsidomine ay dapat isaalang-alang: atake sa puso, arterial hypotension, glaucoma, pagpapasuso.

Tungkol sa posibilidad ng paggamit ng mga gamot na pinag-uusapan sa panahon ng pagbubuntis Dapat tandaan na ito ay pinahihintulutan lamang kung mayroong mahigpit na mga indikasyon at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor. Ang sodium nitroprusside, bilang ebidensya ng mga resulta ng mga eksperimento sa mga tupa, ay maaaring maging sanhi ng intrauterine fetal death, at samakatuwid ay hindi dapat inireseta sa mga buntis na kababaihan. Dahil sa kakayahan ng nitrates na tumagos sa gatas at maging sanhi ng hemodynamic disturbances at methemoglobinemia sa bata, ang pagpapasuso ay dapat itigil sa panahon ng paggamot na may nitrates.

Kaya, dahil sa mataas na kaugnayan ng nitrates isang malawakang ginagamit na grupo ng mga antianginal na gamot na kaalaman sa kanilang mga side effect, maingat na pagsasaalang-alang ng mga contraindications at mapanganib. interaksyon sa droga kinakailangan para sa parehong mga doktor at manggagawa sa parmasyutiko.

Panitikan

1. Viagra: mataas na namamatay at malubhang mga kaganapan sa cardiovascular // Kaligtasan sa droga. Ipahayag ang impormasyon.- 2000.- No. 2.- P. 16.
2. Votchal B.E. Essays on clinical pharmacology - M.: State Publishing House of Medical Literature, 1963. - 414 p.
3. Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Ang impluwensya ng mga gamot sa fetus - M.: Medicine, 1990. - 272 p.
4. Compendium 2001/2002 gamot / Ed. V. N. Kovalenko, A. P. Viktorova - K.: Morion, 2001. - 1536 p.
5. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikal na pharmacology: Sa 2 tomo T.2: Trans. mula sa Ingles - M.: Medicine, 1993. - 672 p.
6. Mikhailov I. B. Klinikal na pharmacology - St.-Pb.: Foliant, 1998. - 496 p.
7. Rehistro ng Mga Gamot ng Russia. Encyclopedia of Medicines - M., 2002. - 1520 p.
8. Direktoryo ng Vidal: Mga gamot sa Russia - M.: AstraPharmServis, 2002. - 1488 p.
9. Pharmacology: Pidruchnik / I. S. Chekman, N. O. Gorchakova, V. A. Tumanov at sa. - K.: Vishcha School, 2001. - 598 p.

Sa loob ng higit sa 100 taon, matagumpay silang nagamit para sa coronary heart disease. Ang mga ito ay inireseta upang mabawasan ang sakit sa panahon ng atake sa puso at angina, na lumitaw bilang isang resulta gutom sa oxygen mga puso. Maaari kang magbasa nang higit pa tungkol sa pag-uuri at mekanismo ng pagkilos ng mga nitrates, mga indikasyon at contraindications para sa kanilang paggamit sa artikulong ito.

Kwento

Lumitaw ang nitrates noong 1879. Inilathala ng doktor at siyentipiko na si Murrell ang mga resulta ng isang pag-aaral na nagpakita na sa higit sa 90% ng mga paksa, ang sakit sa pusong angina ay nabawasan pagkatapos kumuha ng 1% Ang pagtuklas na ito ay ginamit sa lalong madaling panahon ng maraming doktor sa buong mundo. Ang Nitroglycerin mismo ay natuklasan noong 1846, ngunit ilang dekada lamang ang lumipas ay nagsimulang gamitin sa medisina. Ang pagkilos ng sangkap ay batay sa pagpapalabas ng nitric oxide mula sa mga selula, na nagpapahinga sa mga daluyan ng dugo at nagtataguyod ng mas mahusay na supply ng oxygen sa mga panloob na organo.

Sa una, ang mga nitrates ay ginagamit lamang sa likidong anyo, na lubhang hindi maginhawa. Pagkatapos ay bumaling si Murrell sa chemist na si Martindale, na naghanda ng nitroglycerin sa anyo ng maliliit na butil sa isang chocolate shell. Ang form na ito ng gamot ay in demand sa mga pasyente, at inireseta ng mga doktor ang gamot na dapat inumin hanggang sa mawala ang sakit sa puso. Naturally, nagdulot ito ng ilang mga paghihirap: hindi malinaw kung anong dosis ang kinakailangan ng pasyente at kung ano ang mangyayari kung ito ay nadagdagan o nabawasan. Ngunit noong 1925, ang mga cardiologist ay nagsimulang gumamit ng mga kapsula na may nakapirming dosis, at ilang sandali ay lumitaw ang isang solusyon sa alkohol at mga sublingual na tablet. Sa kasamaang palad, ang epekto ng nitroglycerin ay hindi tumagal kinakailangang bilang oras, kaya ang mga tabletas ay kailangang inumin nang madalas. Dahil dito, nagsimula ang mga siyentipiko na bumuo ng isang bagong formula ng nitrates, na humantong sa paglitaw ng mga gamot batay sa isosorbide mononitrate. Ang mga gamot na nakabatay dito ay may parehong epekto: pinalawak nila ang mga daluyan ng dugo at pinapawi ang sakit sa puso. Ngunit higit pa doon, nagpatakbo sila sa loob ng mahabang panahon.

Pag-uuri

Mayroong ilang mga uri ng nitrates sa merkado ngayon. Ang mga short-acting na gamot ay inireseta para sa panandaliang epekto sa katawan, halimbawa, kapag kinakailangan upang mapawi ang sakit sa panahon ng myocardial infarction. Ang mga long-acting nitrates ay inireseta para sa mga layuning pang-iwas. Ang mga gamot ay naiiba din sa mga form ng dosis:

• Mga tablet sa ilalim ng dila.
• Sa anyo ng mga patch para sa paggamit ng balat.
• Sa anyo ng isang aerosol.
• Sa anyo ng mga iniksyon.

Ang epekto ng gamot sa katawan at ang tagal ng therapeutic effect ay pangunahing nakasalalay sa uri ng nitrate. Sa kasalukuyan, mayroong maraming iba't ibang mga compound sa gamot:

Epekto ng organic nitrates

Maraming mga pasyente ang interesado sa kung ano ang epekto ng nitrates sa katawan. Kabilang sa mga nakapagpapagaling na epekto ng mga sangkap na ito ay ang mga sumusunod:

1. Pagbawas ng karga sa puso. Sa makitid na mga daluyan ng dugo, ang kalamnan ng puso ay napipilitang gumana nang may dobleng pagkarga, dahil sinusubukan nitong mabayaran ang hindi sapat na suplay ng dugo sa katawan. Sa pamamagitan ng pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, ang mga vasodilator ay nag-aalis ng labis na diastolic pressure at nagpapababa tibok ng puso. Ang epekto ng nitrates sa puso ay mahirap i-overestimate.
2. Nabawasan ang pagsasama-sama ng platelet. Ang mekanismo ng vasodilating effect ng nitrates at ang kanilang disaggregant effect ay nakamit dahil sa ang katunayan na ang mga sangkap na ito ay nagtatago ng prostacyclin, na nakakaapekto sa bilang ng dugo ng tao. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga organikong nitrates ay maaaring gamitin upang maiwasan ang trombosis at pagbara ng mga daluyan ng dugo.
3. Ang antianginal effect ay nauugnay sa vasodilation. Bilang resulta, ang supply ng oxygen sa puso at mga daluyan ng dugo ay napabuti at ang pagkarga sa kanila ay nabawasan. Ang mekanismo ng antianginal na pagkilos ng nitrates ay batay sa isang pagtaas sa nilalaman ng nitric oxide sa dugo.
4. Ang fibrinolytic na epekto ng mga organikong nitrates ay batay sa pagbaba sa lagkit ng platelet at pagpapalabas ng plasminogen activator. Sa mahabang panahon, binabawasan ng mga gamot na ito ang panganib ng pagbabara ng mga daluyan ng dugo.
5. Ang pagpapalawak ng lumen ng arterioles ay may positibong epekto sa kapakanan ng isang tao. Dahil sa epekto na ito, ang cardiac output ay tumataas at ang supply ng oxygen sa myocardium ay bumubuti, na hindi direktang binabawasan ang posibilidad ng atake sa puso.
6. Ang ischemia ng kalamnan ng puso ay pinipigilan. Ang mekanismong ito ng pagkilos ng mga organikong nitrates sa katawan ay batay sa pagpapalawak mga daluyan ng dugo at pagtaas ng daloy ng oxygen sa puso.

Ang therapeutic effect ng paggamit ng mga organic nitrates ay mahirap i-overestimate. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay ginagamit ng libu-libong tao sa buong mundo.

Ang mekanismo ng pagkilos ng nitrates sa katawan

Partikular na mga taong gustong malaman kung ano ang nakabatay sa mga therapeutic effect ng organic nitrates. Ang punto ay nasa molekula ng sangkap mismo, na may kamangha-manghang epekto sa katawan. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga organikong nitrates ay batay sa pagpapalabas ng mga molekula ng nitric oxide sa katawan. Matapos uminom ng gamot ang pasyente batay sa mga ito organikong bagay, isang buong hanay ng mga aksyon ang nagbubukas sa kanyang katawan. Ang nitrate ay kumikilos sa vascular smooth na mga selula ng kalamnan, na nagreresulta sa paglabas ng mga NO molecule. Ang epekto ng nitrates sa mga daluyan ng dugo ay ang pagrerelaks ng kanilang mga dingding, pati na rin ang mga dingding ng ilang mga panloob na organo (puso, esophagus).

Bilang karagdagan, pinapabuti ng nitrates ang suplay ng dugo sa katawan sa pamamagitan ng pagharang sa mga coronary constrictor reflexes sa utak. Bilang isang resulta, ang kontrol sa mga daluyan ng dugo at puso ay humina at ang posibilidad ng kusang pagkitid ay nababawasan. Dahil sa dalawang epektong ito, ang pangkalahatang kagalingan ng isang tao ay tumataas: ang karga sa puso ay bumababa, ang myocardium ay tumatanggap ng mas maraming oxygen at, bilang isang resulta, ang kalamnan ng puso ay kailangang gumawa ng mas kaunting mga tibok upang mabigyan ang katawan ng kinakailangang dami ng oxygen. Pagdilat mga venous vessel nagbibigay-daan sa dugo na malayang tumagos sa puso, binabad ito at pagpapabuti ng paggana nito.

Ngunit ito ay hindi lahat ng mga mekanismo ng pagkilos ng nitrates. Bilang karagdagan, mayroon silang positibong epekto sa balanse ng electrolyte at aktibidad ng respiratory enzymes. Ang mga sangkap na ito ay nagbabawas ng presyon sa sirkulasyon ng baga at pinipigilan ang pagbuo ng mga arrhythmias.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga indikasyon at mekanismo ng pagkilos ng nitrates ay malapit na magkakaugnay. sa ano mga kondisyon ng pathological Inireseta ba ang mga gamot na ito?

• Ischemia ng puso. Karaniwan sa talamak na yugto. Tinutulungan ng nitrates na alisin ang kaliwang ventricular failure at dagdagan ang suplay ng dugo sa puso. Bilang resulta ng paggamit ng mga organikong sangkap na ito, ang pagbaba ng ischemia at pagbaba ng presyon ng dugo ay sinusunod.
• Talamak at talamak na pagkabigo sa puso. Karaniwang sinusunod kasama ang mataas na presyon ng dugo at hindi sapat na suplay sa myocardium ng puso. Ang mga nitrates ay tumutulong sa pag-neutralize sa mga kondisyong ito.
• Pulmonary edema at kasikipan sa kanila. Dahil ang mga nitrates ay nakakarelaks hindi lamang sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, ngunit sa pangkalahatan ay may nakakarelaks na epekto sa mga organo, ang kanilang paggamit sa ilang mga sakit sa baga ay maaaring mapabuti ang kondisyon ng pasyente.
• Pag-iwas sa cardiac ischemia at myocardial infarction. Sa mga kaso kung saan ang pasyente ay may mga kinakailangan para sa sakit sa puso, ang paggamit ng nitrates ay maaaring gawing mas optimistiko ang prognosis ng paggamot.

Ang isang bilang ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga nitrates ay ginagawa silang kailangang-kailangan sa paggamot ng mga sakit ng cardiovascular system. Ito ay hindi para sa wala na ang "Nitroglycerin" ay idaragdag sa Listahan ipinag-uutos na mga gamot WHO. Gayunpaman, ang isang doktor lamang ang dapat magreseta ng mga gamot at kalkulahin ang dosis, dahil ang mga gamot na ito ay may isang bilang ng mga kontraindikasyon at mga side effect.

Mga side effect

Ang pagkuha ng nitrates ay maaaring magkaroon ng mga kahihinatnan para sa katawan. Ang parehong therapeutic effect ng vasodilation, na may positibong epekto sa kalamnan ng puso at suplay ng dugo sa utak, ay maaaring humantong sa pagkahilo o kahit na pagkawala ng malay. Samakatuwid, kapag kumukuha ng mga organikong nitrates, mahalagang maunawaan kung anong mga epekto ang maaari mong asahan mula sa kanila. ito:

• Sakit ng ulo.
• Pagkahilo at panghihina.
• Tachycardia at bradycardia.
• Pagkagumon sa droga.
• Paglala ng glaucoma.
• Dermatitis.

Ang mga nitrates ay dapat inumin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mababang presyon ng dugo. Para sa mga mayroon nang mababang antas, maaaring ibaba pa ito ng Nitroglycerin. Dahil sa tumaas na daloy ng dugo sa utak, maaaring mangyari ang isang "sobrang karga" ng oxygen, na nagiging sanhi ng mga tao na makaranas ng pagduduwal, pananakit ng ulo at pagsusuka. Kadalasan, ang mga pasyente na kumukuha ng mga organikong nitrates ay nakakaranas din ng pagtaas sa rate ng puso dahil sa pag-activate nagkakasundo dibisyon sistema ng nerbiyos. Iyon ang dahilan kung bakit, pagkatapos uminom ng mga gamot na nakabatay sa nitrate, ang pasyente ay pinapayuhan na humiga nang ilang oras, dahil ang isang biglaang pagtaas ay maaaring lumala ang sitwasyon.

Ang isa pang makabuluhang epekto ng naturang mga gamot ay ang pagkagumon sa kanila pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon. Ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi pa naitatag, ngunit ang katawan ng tao ay nagkakaroon ng paglaban sa paglipas ng panahon at nangangailangan ng mas malaki at mas malaking dosis ng nitrates. Pagkatapos ng paghinto ng gamot, maaaring magkaroon ng withdrawal syndrome: ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng angina at hypoxia. Ang mga kondisyong ito ay maaaring magbanta sa kalusugan, kaya ang dosis ng nitrates ay unti-unting nababawasan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor. Ngunit maiiwasan mong masanay sa kanila. Upang gawin ito, dapat mong sundin ang ilang mga simpleng patakaran:

• Magpahinga paminsan-minsan (sapat na ang 1-2 linggo).
• Ang agwat sa pagitan ng pagkuha ng mga gamot ay dapat na hindi bababa sa 8-12 oras.

Contraindications

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga organikong nitrates at mga indikasyon para sa kanilang paggamit ay nagpapatunay na dapat kang kumuha ng mga naturang gamot pagkatapos lamang ng reseta ng doktor. Bago magreseta ng nitrates sa isang pasyente, malalaman ng espesyalista ang kanyang medikal na kasaysayan at kasamang mga sakit. Ang katotohanan ay mayroong isang bilang ng mga contraindications kung saan ang paggamit ng Nitroglycerin at mga katulad na gamot ay imposible:

• Mababa presyon ng arterial(mas mababa sa 90 mmHg).
• Myocardial infarction, na sinamahan ng pagkabigla.
• Mga pinsala sa ulo.
• Tumaas na ICP.
• Pulmonary edema nakakalason na anyo.
• Anemia ng ikatlong antas.
• Ang pagiging sensitibo sa mga bahagi ng gamot.
• Glaucoma.
• Talamak na hypoxia ng utak.
• Pagbubuntis sa unang trimester.
• pagpapasuso.

Ang paggamit ng nitrates sa ikalawa at ikatlong trimester ng pagbubuntis ay posible lamang kung may mga seryosong indikasyon. Ang gamot ay dapat kunin lamang sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang doktor na sinusubaybayan ang kalagayan ng ina at anak. Ang reseta para sa mga ina ng pag-aalaga ay imposible rin: ang mga nitrates ay pumapasok sa katawan ng sanggol sa pamamagitan ng gatas at maaaring magkaroon ng masamang epekto sa kanya. Samakatuwid, mahalagang ihinto ang pagpapasuso o maghanap ng mas ligtas na alternatibo.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang epekto ng nitrates sa puso ay batay sa mekanismo ng antianginal. Ngunit mayroong ilang mga gamot na, kasama ng nitroglycerin at mga derivatives nito, nagpapababa ng presyon ng dugo, na nagbabanta sa kalusugan ng pasyente. Anong mga gamot ito?

• Mucolytic na gamot (Lazolvan, Ambrobene).
• Ang ilan anticonvulsant("Phenobarbital").
• Mga tricyclic antidepressant.
• Mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo.
• Narcotic analgesics.

Ang alkohol ay negatibong nakakaapekto sa pagiging epektibo ng nitrates. Ang kumbinasyon ng dalawang sangkap na ito ay hindi lamang nagbibigay ng nais na epekto, ngunit mayroon ding masamang epekto sa atay. May isa pang kategorya ng mga gamot na nagbabawas sa bisa ng nitrates. Kabilang dito ang mga sumusunod na koneksyon:

• "Histamine".
• "Acetylcholine."
• "Norepinephrine."

Sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease upang maiwasan ang tachycardia, ang mga doktor ay karaniwang gumagamit ng nitrates kasama ng mga beta-blocker at calcium channel blocker.

Upang makatanggap ng isang kurso ng nitrates, kailangan mong makipag-ugnay sa isang karampatang espesyalista. Bilang isang patakaran, ito ay isang ordinaryong therapist o cardiologist. Pagkatapos magreseta ng gamot, kinakailangan ang karagdagang pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente. Pinapayagan ka nitong makilala sa oras side effects at ayusin ang dosis o baguhin ang gamot. Maraming mga kadahilanan ang maaaring magpahiwatig ng pagiging epektibo ng paggamot:

• Mas pinahihintulutan ng pasyente ang pisikal na aktibidad.
• Ang bilang ng mga pag-atake ng angina ay bumababa.
• Ang systolic na presyon ng dugo ay bumababa sa 15-25 mmHg. Art. sa pahinga.

Sa ilang mga kaso, upang masubaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot, ang pasyente ay sumasailalim sa isang maliit pisikal na Aktibidad at obserbahan kung paano nakayanan ito ng katawan. Ang pamamaraang ito ay malinaw na nagpapakita kung gaano kabisa ang paggamot.

Bago kumuha ng gamot, inirerekomenda ng mga eksperto na maingat na basahin ang mga tagubilin para sa paggamit at pag-unawa sa mekanismo ng pagkilos ng nitrates para sa angina bago simulan ang kanilang paggamit. Ang paglampas sa dosis ay maaaring magkaroon ng masamang epekto sa kalusugan, pati na rin ang biglaang pag-withdraw ng gamot. Ang dosis ng gamot ay dapat na unti-unting bawasan upang bigyan ang katawan ng oras na masanay sa mga pagbabago. Maaari mong makuha ang lahat ng mga rekomendasyon mula sa iyong doktor, dahil napakahalaga na ang dosis ng gamot at ang tagal ng gamot ay napili nang tama, na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng sakit at ang kondisyon ng pasyente.

Pangunahin sa mekanismo ng pagkilos nitrates ay venodilation - bilang isang resulta, bumababa ang venous return sa puso at bumababa ang preload. Bilang karagdagan sa pagluwang ng mga ugat, ang mga nitrates ay nagdudulot ng katamtamang pagluwang ng mga arterioles sa systemic at pulmonary circulation. Ang pangunahing kinahinatnan ng lahat ng mga pagbabagong ito ay isang pagbawas sa venous congestion sa mga baga at isang muling pamamahagi ng daloy ng dugo sa myocardium na may pagbaba sa ischemia. Kapag nagkaroon ng spasm coronary arteries inaalis ito ng nitrates.

Ang aktibong metabolite ng nitrates ay nitric oxide (NO), isang sangkap na magkapareho sa istraktura at pagkilos sa endothelium-dependent relaxation factor. Ang produksyon ng nitric oxide ay nabawasan sa atherosclerotic vascular lesions, kaya ang paggamot na may nitrates ay maaaring ituring na isang paraan ng replacement therapy.

Ang pangunahing problema sa paggamot sa nitrate ay ang pagbuo ng pagpapaubaya. Ang epekto ng nitrates ay dahil sa pagpapasigla ng guanylate cyclase na may pakikilahok ng mga grupo ng sulfhydryl. Ang pag-ubos ng mga grupo ng sulfhydryl ay humahantong sa pagbuo ng tolerance sa nitrates - isang pagbawas sa hemodynamic at mga klinikal na epekto. Pagkatapos ng pahinga, ang sensitivity sa nitrates ay naibalik. Ang rate ng simula at antas ng pagpapaubaya ay malawak na nag-iiba sa mga pasyente. Sa patuloy na pangangasiwa ng mga nitrates sa pamamagitan ng intravenous infusion o sa anyo ng isang patch, ang kanilang epekto ay makabuluhang nabawasan o kahit na mawala sa pagtatapos ng unang araw.

Ang mga gamot sa grupong ito ay kilala. Una sa lahat, ito ay nitroglycerin. Ang pinakakaraniwang paggamit ay ang pag-inom ng nitroglycerin tablets (capsule) sa ilalim ng dila - ito ay nananatili pa ring paraan ng unang pagpipilian para sa angina pectoris at, sa pangkalahatan, para sa anumang kawalan ng ginhawa sa lugar ng puso. Bukod dito, ang pagkuha ng nitroglycerin ay parehong therapeutic at diagnostic test: ang pagkawala ng sakit pagkatapos kumuha ng nitroglycerin ay nagpapahiwatig na ang sanhi ay malamang na ischemia. Dapat tandaan na walang "mga iniksyon" ang maaaring lumapit sa nitroglycerin. Kapag naging mas madali pagkatapos ng "iniksyon" ng analgin, baralgin, diphenhydramine o papaverine, nangangahulugan ito na ang sakit ay malamang na walang kaugnayan sa ischemia.

Bilang karagdagan sa regular na nitroglycerin, may mga matagal na kumikilos na nitrates. Ang mga naturang gamot ay kumikilos nang mahabang panahon - sa loob ng 8-12 oras o higit pa. Samakatuwid, ang mga ito ay kinuha prophylactically - upang maiwasan ang exertional angina o igsi ng paghinga sa pagsusumikap. Ang pinakakilalang matagal na nitrates ay kinabibilangan ng isosorbide dinitrate (nitrosorbide, isoket, cardiquet) at isosorbide mononitrate (monocinque, efox). Ang mga pangalan ng long-acting na gamot ay kadalasang kasama ang terminong "retard", halimbawa, cardiquet-retard.

Ang mga nitrates ay nag-aalis lamang ng mga sintomas (angina o igsi ng paghinga) at walang epekto sa kurso ng sakit. Kung walang mga sintomas na ito, walang saysay ang pagkuha ng nitrates. Ang mga nitrates sa kanilang sarili ay "hindi gumagaling ng anuman." Sa regular na paggamit ng nitrates, bubuo ang pagpapaubaya. Samakatuwid, ang epekto ng nitrates ay humihina sa paglipas ng panahon. Kahit na may regular na pang-araw-araw na paggamit ng nitrates, kinakailangan na magkaroon ng pahinga sa araw, kung saan walang mga nitrates sa katawan ("nitrate-free period"). Kadalasan, ang isang pahinga ay kinukuha sa gabi, ang pagkuha ng mga nitrates upang ang tagal ng pagkilos ng gamot sa araw ay hindi lalampas sa 12 na oras. Ang mga nitrates ay dapat kunin lamang sa dalawang kaso: sa panahon ng angina o matinding igsi ng paghinga, o prophylactically - bago ang isang ehersisyo na nagdudulot ng angina o igsi ng paghinga. Sa mga kasong ito, pinapataas ng nitrates ang pagganap at pinapayagan kang magsagawa ng mas malaking pagkarga kaysa karaniwan. Kung ang pasyente ay nasa isang kalmado na estado at hindi nilayon na lumabas ng bahay o magsagawa ng aktibidad na nagdudulot ng angina pectoris o matinding igsi ng paghinga, hindi na kailangang uminom ng nitrates. Bukod dito, ang pagkuha ng mga nitrates "ganun lang" ay nakakapinsala pa rin: walang pakinabang, ngunit ang ilang mga pagbabago ay nangyayari sa katawan at, bilang karagdagan, ang pagpapaubaya ay nabuo. Samakatuwid, kapag may pangangailangan na kumuha ng nitrates, ang epekto nito ay hihina.

Basic side effects kapag kumukuha ng nitrates: sakit ng ulo, orthostatic hypotension, pamumula ng balat, tachycardia.

Mga indikasyon para sa pagrereseta ng nitrates:
♦ Angina;
♦ Myocardial infarction;
♦ Left ventricular failure.
Dapat itong bigyang-diin na sa lahat ng mga gamot na ginagamit sa cardiology, ang mga nitrates ay kadalasang inireseta nang walang sapat na ebidensya.

Ang mga nitrates ay kontraindikado na may matinding hypotension, na may stenosis ng mga balbula ng puso at hypertrophic cardiomyopathy, kanang ventricular MI.
SA klinikal na kasanayan Ang mga sumusunod na gamot mula sa pangkat ng nitrate ay ginagamit: nitroglycerin, isosorbide dinitrate at isosorbide mononitrate. Ang Nitroglycerin ay ginagamit sa sublingually (sa ilalim ng dila), bilang isang aerosol o spray (halimbawa, Nitromint), bilang isang patch (Nitroderm) at, sa mga emergency na kondisyon, bilang isang intravenous infusion (Perlinganitis). Ang Isosorbide dinitrate (nitrosorbide, isoket, cardiket) ay maaaring gamitin sa parehong mga form ng dosis gaya ng nitroglycerin. Gayunpaman, ang isosorbide dinitrate ay madalas na inireseta para sa oral administration sa anyo ng mga regular na tablet (2-3 beses sa isang araw) o sa mga retard form (1-2 beses sa isang araw). Ang Isosorbide mononitrate ay kasalukuyang ginagamit lamang sa anyo ng mga regular o retard na tablet (monocinque, monocinque-retard, efox, efox-long). Ang mga regular na tablet ay inireseta 2-3 beses sa isang araw, retard tablets - 1 beses sa isang araw. Dapat tandaan na ang mga paghahanda ng depot nitroglycerin (sustak, nitrong) ay hindi gaanong epektibo at samakatuwid ay halos hindi inireseta sa kasalukuyan.

Ang Molsidomine (Corvaton, Sidnopharm) ay may katulad na epekto sa mga daluyan ng dugo bilang nitrates - 4-8 mg ay inireseta 1-3 beses sa isang araw. Ang molsidomine ay pinagsama sa nitrates sa ilalim karaniwang pangalan nitrovasodilators (tingnan ang Talahanayan 5).

Talahanayan 5
Nitrovasodilators

Isang gamot	Aplikasyon
Nitroglycerine	Sublingual - 0.5 mg; IV infusion - simula sa 5-10 mcg/min, pagtaas ng infusion ng 5-10 mcg/min tuwing 5-10 minuto hanggang sa epekto (hanggang 150-200 mcg/min)
Isosorbide dinitrate (nitrosorbide, isoket, cardiquet)	Sublingually 5-10 mg, pasalita 10-40 mg; hanggang sa 160 mg / araw
Isoket-retard	40 mg; 60 mg; 120 mg 1 beses
Cardiket retard	40 mg; 60 mg; 120 mg 1 beses
Trinitrolong	1.2 at 4 mg - 1 plato bawat gum
Isosorbide mononitrate (monocinque, efox)	20-50 mg 1-2 beses
Plaster (nitroderm)	15-30mg/12h
Molashchomin (Corvaton, Sidnopharm)	4-8 mg 1-3 beses sa isang araw