Sa nakalipas na mga dekada, ang gawain sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot ay nakatanggap ng malawakang pag-unlad.

Ang mga prolonged dosage form (mula sa Latin na prolongare - lengthen, longus - long, long lasting) ay mga dosage form na may binagong release, na nagbibigay ng pagtaas sa tagal ng pagkilos ng medicinal substance sa pamamagitan ng pagbagal sa paglabas nito.

Kailangan ko bang magdilig ng patatas pagkatapos magtanim, ilang beses ko bang didiligan ang patatas sad6sotok.ru.

Ang paggamit ng mga long-acting na gamot ay hindi lamang lumilikha ng pagkakataong mabawasan dahil sa pinakamahusay na paggamit kabuuan produktong panggamot, ipinakilala sa katawan sa buong kurso ng paggamot, at ang bilang ng mga dosis o iniksyon, ngunit mayroon din itong maraming iba pang makabuluhang pakinabang. Salamat sa paggamit ng mga pang-kumikilos na panggamot na compound, ang pagbabagu-bago ng konsentrasyon ay nabawasan o inalis aktibong sangkap sa dugo at mga tisyu, hindi maiiwasan sa pana-panahong paulit-ulit na dosis ng mga maginoo na gamot; kapag gumagamit ng isang matagal na kumikilos na tambalang gamot, ang isang pare-parehong konsentrasyon ng aktibong sangkap ay maaaring mapanatili sa dugo at mga tisyu, na hindi lalampas sa therapeutic na dosis, tulad ng madalas na nangyayari kapag gumagamit ng mga maginoo na gamot. Aplikasyon mga gamot Ang matagal na pagkilos ay nagbibigay ng kakayahang bawasan ang dalas ng mga pagpapakita side effects(kabilang ang sa pamamagitan ng pag-aalis nakakairita na epekto gamot sa gastrointestinal tract) binabawasan ang posibilidad hindi kanais-nais na mga kahihinatnan, kung napalampas ng pasyente ang itinakdang oras para uminom ng gamot. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga long-acting na gamot ay nagbibigay ng makabuluhang pagtitipid sa oras na ginugol sa mga pamamaraan (sa halip na 4-5 na dosis o 1 iniksyon), na napakahalaga. praktikal na kahalagahan sa panahon ng paggamot sa mga klinika.

Ang pagpapalawak ng tagal ng pagkilos ng mga gamot ay mahalagang isyu teknolohiyang parmasyutiko, dahil sa maraming mga kaso kinakailangan upang mapanatili ang isang mahigpit na tinukoy na konsentrasyon ng mga gamot sa mga biological fluid at mga tisyu ng katawan sa loob ng mahabang panahon. Ang pangangailangang ito ng pharmacotherapy ay lalong mahalaga na sundin kapag kumukuha ng mga antibiotic, sulfonamides at iba pang mga gamot na antibacterial, kapag bumababa ang konsentrasyon, bumababa ang pagiging epektibo ng paggamot at nabuo ang mga lumalaban na strain ng mga mikroorganismo, ang pagkasira nito ay nangangailangan ng higit mataas na dosis mga gamot, at ito naman, ay humahantong sa pagtaas ng mga side effect. Ang lahat ng ito ay muling binibigyang diin ang kahalagahan at kaugnayan ng problema ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot. Ang mga paraan upang malutas ang problemang ito ang paksa ng gawaing ito.

Ang konsepto ng "long-acting na gamot" ay ginagamit upang makilala ang mga naturang gamot na nagbibigay ng higit pa mahabang panahon therapeutic action ng panggamot na sangkap na nakapaloob sa mga ito kaysa sa mga maginoo na paghahanda na may parehong sangkap. Ang isang matagal na kumikilos na gamot ay dapat maglabas ng isang dosis ng gamot nang tuluy-tuloy sa isang tiyak na panahon, kaya pinapanatili ang isang pare-pareho ang pinakamainam na antas ng sangkap na ito sa katawan at inaalis ang mga hindi kinakailangang pagtaas at pagbaba sa konsentrasyon nito.

Sa isang solong (isang beses) na pagpapakilala ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa katawan ng pasyente sa anyo ng anumang form ng dosis, ang isang tiyak na konsentrasyon ng sangkap na ito ay nilikha sa dugo at mga tisyu ng pasyente, na nagbabago sa paglipas ng panahon depende sa rate ng pagsipsip , distribusyon, biotransformation (metabolismo) at elimination (excretion) . Ang haba ng pananatili ng isang sangkap ng gamot sa katawan ay tinutukoy ng biological na kalahating buhay nito, ibig sabihin, ang oras na kinakailangan upang hindi aktibo ang 50% ng sangkap ng gamot na ipinakilala sa katawan. Ang hindi aktibo o pag-alis ng isang sangkap mula sa mga biological system ng katawan ay nangyayari bilang isang resulta ng biotransformation ng sangkap na ito o ang paglabas ng sangkap sa isang hindi nagbabagong anyo. Kaya, ang biological na kalahating buhay ng isang sangkap ng gamot ay isang sukatan ng rate ng hindi aktibo at nagpapakita kung gaano katagal (sa mga oras) pagkatapos maabot ang konsentrasyon ng balanse ng sangkap sa dugo at mga tisyu sa katawan, ang nagresultang halaga ay bumababa ng kalahati. Kaya, ang kalahating buhay ng diphtheria toxoid ay 5 araw 6 na oras, sulfathiazole - 3 oras 30 minuto, sulphamethylpyridine (Kinex) - 34 na oras, sulfadimethoxine (Madribon) - 41 oras, ethyl alcohol- 1 oras 35 minuto, Congo pula - 2 oras 28 minuto, streptomycin - 1 oras 12 minuto, phenoxymethylpenicillin - 2 oras 40 minuto, a-aminobenzylpenicillin (ampicillin) - 11 oras. Bilang isang patakaran, ang pharmacological effect ng isang solong dosis ng lumilitaw ang isang gamot sa loob ng 3-6 na oras, na nangangailangan ng paulit-ulit na paggamit ng gamot na ito sa buong araw.

Ang mga pinahabang-release na dosage form (mula sa Latin na Prolongare - to extend) ay mga dosage form na may binagong release. Dahil sa mas mabagal na paglabas ng gamot, ang tagal ng pagkilos nito ay nadagdagan. Ang pangunahing bentahe ng data mga form ng dosis ay:

• posibilidad ng pagbabawas ng dalas ng pagtanggap;
• posibilidad ng pagbawas ng dosis ng kurso;
• ang kakayahang alisin ang nakakainis na epekto ng gamot sa gastrointestinal tract;
• ang kakayahang bawasan ang mga pagpapakita ng mga pangunahing epekto.

Ang mga sumusunod na kinakailangan ay nalalapat sa pinahabang mga form ng dosis:

• ang konsentrasyon ng mga nakapagpapagaling na sangkap habang ang mga ito ay inilabas mula sa gamot ay hindi dapat sumailalim sa makabuluhang pagbabagu-bago at dapat na pinakamainam sa katawan para sa isang tiyak na tagal ng panahon;
• ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na alisin mula sa katawan o hindi aktibo;
• ang mga paraan ng pagpapahaba ay dapat na simple at madaling ipatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan. Ang pinaka-physiologically walang malasakit na paraan ay pagpapahaba sa pamamagitan ng pagbagal ng pagsipsip ng gamot.

Sa kasalukuyan, ang isyu ng paglikha ng matagal na mga form ng dosis na maaaring magbigay mahabang aksyon gamot na may sabay-sabay na pagbaba nito araw-araw na dosis. Ang mga paghahanda ng ganitong uri ay tinitiyak ang pagpapanatili ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo nang walang mga peak fluctuations. Ginagawang posible ng mga form ng dosis ng durant na bawasan ang dalas ng pangangasiwa ng gamot, at samakatuwid ay binabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga posibleng masamang reaksyon ng gamot. Ang pagbawas sa dalas ng mga dosis ng gamot ay lumilikha ng tiyak na kaginhawahan para sa pareho mga tauhang medikal sa mga klinika at para sa mga pasyenteng ginagamot sa isang outpatient na batayan, makabuluhang pinapataas ang kanilang pagsunod, na napakahalaga, lalo na kapag gumagamit ng mga gamot para sa paggamot malalang sakit. Maaaring makamit ang matagal na pagkilos ng mga gamot iba't ibang paraan. Una sa lahat, ito ay mga pamamaraan ng pharmacological na ginagawang posible na baguhin ang mga pharmacokinetics ng isang gamot sa pamamagitan ng paggamit ng mga nakapangangatwiran na kumbinasyon ng iba't ibang mga sangkap na panggamot sa isang form ng dosis. Ang isang halimbawa ng ganitong paraan ay ang mga paghahanda ng penicillin na protektado ng inhibitor. Ang karamihan sa mga antibiotics ng pangkat ng penicillin ay nawasak sa ilalim ng impluwensya ng mga tiyak na enzyme - penicillinases, na ginawa ng maraming microorganism, na ginagawang lumalaban ang pathogen sa pagkakalantad. mga antibiotic na penicillin. Nilikha kumbinasyon ng mga gamot mga penicillin na may clavulanic acid o sulbactam, mga sangkap na hindi nagpapakita ng anumang aktibidad na antimicrobial, ngunit maaaring humarang sa mga penicillinases. Bilang resulta ng kumbinasyong ito, ang mga antibiotic ng penicillin ay hindi nawasak ng mga penicillinases, na humahantong sa pagpapalawak ng spectrum ng kanilang antimicrobial na aksyon at sa isang makabuluhang pagpapalawak ng kanilang epekto ng parmasyutiko. Ang mga komposisyon ng mga antibiotic na penicillin na may probenecid ay nagbibigay ng isang matagal na epekto ng mga antibiotics dahil sa ang katunayan na hinaharangan ng probenecid ang pantubo na pagtatago ng mga penicillin, bilang isang resulta kung saan ang rate ng kanilang pag-aalis mula sa katawan ay makabuluhang nabawasan at ang tagal ng pagkilos ay tumataas.

Mayroong iba't ibang mga teknolohikal na prinsipyo para sa pagkamit ng matagal na pagkilos ng mga solidong form ng dosis. Ang modernong industriya ng parmasyutiko ay nagbibigay para sa paggamit ng mga espesyal na form ng dosis na nagbibigay ng matagal na pagkilos ng mga gamot, ang mga pangunahing kung saan ay ang mga sumusunod:

1) mga uri ng mga tablet para sa gamit sa bibig:

· pinahiran ng pelikula, mabagal na paglabas na mga tablet;

· Mga tabletang pinahiran ng pelikula, matagal na pagkilos;

· Mga tabletang pinahiran ng pelikula, natutunaw sa bituka, matagal na pagkilos;

· binagong release tablets;

2) mga uri ng mga kapsula para sa paggamit ng bibig:

· extended-release modified-release capsules;

· mga kapsula na may microspheres;

· mga spansula.

3) mga form ng dosis para sa mga implantasyon:

· mga tablet para sa pagtatanim;

· mga kapsula para sa pagtatanim (mga pellets);

· implants;

· TTS – transdermal therapeutic system.

◘ long-acting injection dosage forms:

· mga pagsususpinde ng mga panggamot na sangkap para sa parenteral na pangangasiwa.

Ang extended-release coated na mga tablet ay isang uri ng solid dosage form kung saan ang epekto ng gamot ay pinahaba ng mabagal na paglabas dahil sa pagkakaroon ng polymer shell. Gamit ang isang polymer at plasticizer, posible na makamit ang isang naka-program na rate ng paglabas ng gamot at isang kontroladong tagal ng pagkilos ng gamot.

Ang mga long-acting na tablet ay gumagamit ng prinsipyo ng hydrodynamic balance upang matiyak ang epekto ng gamot sa tiyan. Ang mga sangkap ng naturang tablet ay balanse sa paraang mayroon silang "buoyancy". gastric juice at panatilihin ang ari-arian na ito hanggang ang gamot ay ganap na mailabas mula sa kanila. Ang prinsipyong ito, halimbawa, ay ang batayan para sa paglikha ng mga antacid, na matagal na panahon, na naroroon sa tiyan, ay kayang kontrolin ang antas ng kaasiman nito.

Ang mga layered na tablet at drage ay naglalaman ng isa o higit pang mga nakapagpapagaling na sangkap na nakaayos sa mga alternating layer na may mga excipient. Sa kasong ito, hinaharangan ng mga excipients ang pagpapalabas ng mga bagong bahagi ng gamot hanggang sa ganap silang masira sa ilalim ng impluwensya. iba't ibang salik gastrointestinal tract(pH, enzymes, temperatura, atbp.). Ang ganitong mga form ng dosis ay nagbibigay ng tagal ng pagkilos ng isang dosis sa loob ng 12 o 24 na oras. Ang mga kaltsyum antagonist (nifedipine, felodipine, diltiazem), nitrates (isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate), beta-blockers (metoprolol, oxprenolol), atbp ay ginawa sa anyo ng mga naturang tablet.

Ang isang uri ng mga layered na tablet ay mga tablet na nakuha sa pamamagitan ng pagpindot sa mga butil na may mga patong na may iba't ibang kapal na nagbibigay ng release sangkap na panggamot sa iba't ibang bilis. Ang mga tablet ng ganitong uri ay maaaring maglaman ng hindi isa, ngunit ilang mga gamot; ang mga ito ay inilabas sa iba't ibang bilis at sa isang tiyak na pagkakasunud-sunod. Ang isang uri ng mga layered na tablet ay mga tablet na nakuha sa pamamagitan ng pagpindot sa mga microcapsule, ang mga shell nito ay naglalaman ng mga sangkap na nagpoprotekta sa kanila mula sa pagkasira sa panahon ng proseso ng produksyon at tinitiyak ang pagpapalabas ng aktibong sangkap sa iba't ibang mga rate, depende sa kapal at komposisyon ng mga microcapsule shell.

Ang mga extended-release na tablet, na tumatakbo sa prinsipyo ng isang "osmotic pump," ay naglalaman ng isang core na may isang panggamot na sangkap, na natatakpan ng isang semi-permeable membrane. Matapos ang naturang tablet ay pumasok sa gastrointestinal tract, ang tubig ay tumagos sa lamad, na lumilikha ng isang puspos na solusyon sa loob at isang mataas na osmotic gradient na nauugnay sa kapaligiran. Ang equalization ng osmotic pressure sa loob at labas ng tablet ay posible lamang kung ang solusyon na naglalaman ng gamot ay lumabas. Sa kasong ito, ang dami ng puspos na solusyon na lumalabas sa bawat yunit ng oras ay katumbas ng dami ng tubig na natanggap. Ang pagpapalabas ng aktibong sangkap ay nangyayari sa pare-pareho ang bilis hangga't ang dami ng aktibong sangkap na nasa loob ng tablet ay sapat upang bumuo ng isang puspos na solusyon.

Ang mga matagal na form batay sa isang matrix o filler ay nakuha sa pamamagitan ng paglikha ng isang espesyal na core na naglalaman ng aktibong sangkap ng form ng dosis at isang shell. Ang core ay naglalaman ng mga pharmacologically active substance, isang partikular na enzyme at isang substrate para sa enzyme na ito. Ang shell ay may hydrophobic na mga katangian, ngunit naglalaman din ng isang hydrophilic polymer, na sa may tubig na kapaligiran ng gastrointestinal tract alinman sa swells o dissolves at hugasan ang layo, na lumilikha ng mga pathway sa shell para sa paglabas ng gamot mula sa core. Kaya, sa shell ay nabuo malaking bilang ng mga channel kung saan kapaligiran ng tubig ang bituka ay tumagos sa loob, na umaabot sa nucleus. Sa ilalim ng impluwensya ng kahalumigmigan, ang enzyme ay natutunaw at nag-activate, na sumisira sa substrate at naglalabas ng aktibong sangkap ng form ng dosis mula sa core. Ang huli, sa pamamagitan ng nilikha na mga channel ng lamad, ay pumapasok sa bituka lumen at nasisipsip doon sa dugo na may kasunod na pag-unlad ng pharmacological action. Sa kasalukuyan, gamit ang prinsipyong ito, posibleng gumawa ng extended-release na mga tablet at granule na may tagal ng paglabas ng gamot na hanggang isang linggo. Gayunpaman, ang mga tablet na may ganoong pangmatagalang epekto ay isang hindi makatwiran na anyo, dahil maaari lamang silang ilikas mula sa mga bituka sa panahong ito.

Ang epekto ng extended-release na mga kapsula ay batay sa katotohanan na regular mga kapsula ng gelatin naglalaman ng mga spheroidal particle ng gamot na may film coating, na nagsisiguro ng patuloy na paglabas ng gamot sa mahabang panahon at ang pagsipsip nito sa dugo. Ang kinokontrol na pagpapalabas ng gamot ay nakamit sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga butil na naglalaman nito ay natatakpan ng iba't ibang mga layer ng mga shell, na unti-unting natutunaw, na nagsisiguro ng patuloy na daloy ng libreng gamot sa lumen ng bituka. Ang prinsipyong ito ay ang batayan para sa paggawa ng matagal na kumikilos na propranolol na gamot. Sa ibang bansa, ang mga naturang kapsula ay tinatawag na mga spansul. Halimbawa, ang mga paghahanda ng bakal ay ginawa sa anyo ng mga spansul, na ginagawang posible na bawasan ang dalas ng mga dosis mula tatlo hanggang isa habang sabay na binabawasan ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ng sangkap na ginamit, at bilang resulta nito, binabawasan ang saklaw at kalubhaan ng hindi gustong mga epekto gamot.

Gastrointestinal therapeutic system – mga kapsula at tablet na nagbibigay ng 24 na oras na epekto ng gamot. Ang nasabing mga tablet at kapsula ay pinahiran ng isang hindi matutunaw, semi-permeable na patong na may kontroladong rate ng pagpapalabas ng aktibong sangkap. Halimbawa, ang mga calcium antagonist na nifedipine at verapamil ay kasalukuyang ginagawa sa mga naturang dosage form.

Ang isang uri ng mga tablet at kapsula na may matagal na pagkilos ay mga tablet para sa pagtatanim at mga kapsula para sa pagtatanim (pellets). Ito ay mga natatanging sterile dosage form na tinatahi sa ilalim ng balat at tinitiyak ang pangmatagalan at patuloy na supply ng gamot sa systemic circulation at isang pangmatagalang pharmacological effect. Ang tagal ng epekto ng naturang mga form ng dosis ay hindi na natutukoy ng mga oras o kahit na mga araw; karaniwan itong umaabot mula sa ilang linggo hanggang ilang buwan. Ang kakaiba ng form na ito ng dosis ay na pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon ang sangkap ng gamot at ang carrier nito ay ganap na nawala mula sa lugar ng iniksyon. Ginagamit ang mga ito upang makamit ang pangmatagalang therapy ng mga malalang sakit.

Ang isang katulad na form ng dosis ay mga implant. Ginagamit ang mga ito para sa parehong layunin, ngunit hindi tulad ng mga pellets at implant tablets, na ganap na natutunaw sa lugar ng pag-iiniksyon, ang mga implant ay kadalasang idinisenyo upang magtagal. matagal na panahon aksyon (ilang taon), at pagkatapos ng pag-expire kung minsan ay dapat silang alisin sa lugar ng iniksyon. Ginamit sa form na ito ng dosis pagpipigil sa pagbubuntis, pagbibigay contraceptive effect tumatagal ng hanggang 5 taon.

Ang mga long-acting solid dosage form ay maaari ding magsama ng mga transdermal therapeutic system, ngunit ayon sa pinagsamang pag-uuri ng mga form ng dosis ay nahahati sila sa isang hiwalay na grupo, pati na rin ang mga form ng dosis para sa pagtatanim (mga tablet para sa pagtatanim at mga pellets).

Kaya, ang mga gamot na may matagal na pagkilos ay hindi lamang maaaring mapataas ang pagiging epektibo therapy sa droga, makabuluhang binabawasan ang dalas ng pangangasiwa laban sa background ng isang pinababang pang-araw-araw na dosis, ngunit din ang pagtaas ng kaligtasan ng mga gamot na ginagamit at makabuluhang pagtaas ng pagsunod ng pasyente.

Bibliograpiya:

1. Muravyov I.A. Teknolohiya ng droga (3rd edition, binago).

2. Azhgikhin I.S. Teknolohiya ng medisina. (Para sa mga mag-aaral mga kolehiyo sa parmasya at mga sanga).

3. Muravyov I.A. Teknolohiya ng mga form ng dosis. (Para sa mga mag-aaral ng mga kolehiyo at departamento ng parmasyutiko). – M.: Medisina, 1988.

4. edisyon ng State Pharmacopoeia X.

5. Magasin"Bagong Botika"

Ang retard sa medisina ay isang extension ng tagal ng isang bagay, anumang proseso: paggamot, pag-inom ng mga gamot. Sa Russian, ang terminong "retard" ay minsan ginagamit hindi lamang sa medikal, legal at pinansyal na larangan, kundi pati na rin sa pangkalahatang kahulugan ng pagpapalawak ng isang bagay.

SA Kamakailan lamang Ang pananaliksik sa pagpapahaba ng mga epekto ng gamot ay laganap. Ang mga prolonged form ay ang mga may binagong release, na nagpapataas ng tagal ng pagkilos ng substance sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng paglabas nito.

Ang mga benepisyo ng naturang mga gamot

Salamat sa matagal na pagkilos (ang konseptong ito ay lalong ginagamit na ngayon), posible hindi lamang bawasan, dahil sa pinabuting paggamit, ang kabuuang dami ng gamot na pumapasok sa katawan sa buong kurso ng therapeutic at ang bilang ng mga iniksyon o dosis, kundi pati na rin upang i-highlight ang isang bilang ng iba pang makabuluhang mga pakinabang.

Bilang karagdagan, ang kanilang paggamit ay nag-aalis o nagpapababa ng mga pagkakaiba-iba ng konsentrasyon aktibong sangkap sa mga tisyu at dugo, na hindi maiiwasang mga kasama ng pana-panahong paulit-ulit na dosis ng mga maginoo na gamot. Salamat sa mga compound na may matagal na pagkilos, posible na bawasan ang dalas ng mga side effect sa pasyente (nagaganap din ito dahil sa pag-aalis ng nakakainis na epekto ng gamot sa gastrointestinal tract), binabawasan ang posibilidad negatibong kahihinatnan sa pangyayari na itakda ang oras hindi nainom ang gamot.

Gayundin, ang paggamit ng mga gamot na ito ay maaaring makabuluhang makatipid sa oras na ginugol sa mga pamamaraan (isang dosis o iniksyon sa halip na apat o lima). Mayroon itong mahalaga kapag nagsasagawa ng therapy sa isang klinikal na setting. Ang salitang retard mismo, na isinalin mula sa Ingles, ay nangangahulugang "mabagal", "pagkaantala".

Kahalagahan sa pharmacology

Ang pagtaas ng tagal ng impluwensya ng mga gamot ay kabilang sa mga kasalukuyang direksyon, dahil sa ilang mga kaso kinakailangan upang matiyak ang pagkakaroon ng isang tiyak na antas ng mga gamot sa mga tisyu at biological na likido ng katawan ng tao sa loob ng mahabang panahon. Ang pangangailangang ito ay dapat lalo na masunod kapag umiinom ng sulfonamides, antibiotics, at iba pang antibacterial agent.

Kapag bumababa ang kanilang konsentrasyon, bumababa ang pagiging epektibo ng therapy, at ang mga lumalaban na strain ng iba't ibang mga microorganism ay ginawa, ang pag-aalis nito ay mangangailangan ng mas mataas na dosis, na nangangahulugan na ang side effect. Iyon ang dahilan kung bakit ang problema ng pagpapahaba ng epekto ng mga gamot ay nananatiling mahalaga at may kaugnayan.

Pag-uuri at katangian ng mga matagal na anyo

Ang retard ay mga espesyal na prolonged dosage form na dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan:

• ang konsentrasyon ng sangkap alinsunod sa paglabas mula sa gamot ay hindi dapat magbago nang malaki at nasa isang pinakamainam na estado sa katawan sa isang tiyak na tagal ng panahon;
• ang mga excipient na kasama sa form ng dosis ay dapat alisin nang buo o i-deactivate;
• Ang mga paraan ng pagpapahaba ay dapat na madaling gamitin at madaling gamitin at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan ng pasyente.

Ang gamot na "Cortexon" (retard) ay isang halimbawa ng ganitong uri ng produktong medikal.

Mga uri

Depende sa kung gaano ibinibigay ang mga long-acting form, nahahati sila sa mga sumusunod na uri:

• mga form ng dosis ng depot (pagkatapos nito - DF);
• LF retard.

Batay sa likas na katangian ng mga kinetic na tampok ng proseso, ang mga form ng dosis na may paglabas ay nakikilala:

• pana-panahon;
• tuloy-tuloy;
• antala.

Pana-panahong pagpapalabas

Ang retard ay isa na ngayong pangkaraniwang uri ng mga gamot. Ang LF na may panaka-nakang paglabas (marami rin o pasulput-sulpot na paglabas) ay mga matagal na porma ng dosis, na may pagpasok sa katawan kung saan ang aktibong sangkap ay inilabas sa mga bahagi, na nakapagpapaalaala sa kakanyahan ng mga konsentrasyon ng plasma na nilikha sa pamamagitan lamang ng pagkuha ng mga tablet bawat apat. oras. Tinutulungan din nila na matiyak ang paulit-ulit na pagkilos ng isang partikular na gamot.

Tuloy-tuloy

Ang mga form ng retard na dosis na may tuluy-tuloy (pangmatagalang) release - matagal na mga form ng dosis, kung saan ang pagpasok nito sa katawan ay inilabas sa katawan nito. paunang dosis, ang natitirang mga dosis, iyon ay, mga dosis ng pagpapanatili, ay inilabas sa isang pare-pareho na rate, iyon ay, alinsunod sa rate ng pag-aalis, na nagsisiguro sa patuloy na kinakailangang konsentrasyon ng therapeutic. Kaya, ang gamot ay gumaganap bilang isang sumusuportang ahente.

Ipinagpaliban

Ang mga delayed-release dosage form ay matagal na mga form ng dosis, na ang pagdating ng gamot ay inilabas sa ibang pagkakataon, at ang prosesong ito ay tumatagal ng mas matagal kaysa sa isang simpleng form ng dosis. Tinitiyak nito na ang pagsisimula ng epekto ng gamot ay bumagal.

Mga kakaiba

Ang retard ay mga dosage form na matagal na enteral dosage form na nagbibigay ng paglikha ng katawan ng tao supply ng gamot at ang kasunod na unti-unting paglabas nito. Ang mga ito ay madalas na ibinibigay nang pasalita, ngunit ang mga rectal form ay magagamit din.

Depende sa kung anong teknolohiya ang ginamit para makuha ang mga ito, mayroong dalawang pangunahing uri ng retard dosage form (pagsasalin na ipinakita sa itaas), tulad ng matrix at reservoir. Ang mga form na uri ng matrix ay naglalaman ng isang polymer matrix na may isang nakapagpapagaling na sangkap na ipinamamahagi dito. Madalas silang mukhang mga regular na tabletas.

Ang uri ng reservoir ay isang core kung saan kasama ang sangkap ng gamot, pati na rin ang isang polymer o membrane shell na tumutukoy sa rate ng proseso ng paglabas. Ang reservoir ay maaaring isang solong o microform, ang kumbinasyon ng kung saan ay bumubuo sa pangwakas na anyo (halimbawa, microcapsule, atbp.).

Ang pangkalahatang kahulugan ng salitang "retard" ay interesado sa marami.

Anong mga form ang mayroon?

Kasama sa mga long-acting dosage form ang:

• Mga enteric na butil.
• Retard at retard forte capsules.
• Retard dragee na may enteric coating.
• Mga kapsula na pinahiran ng enteric.
• Retard solusyon at mabilis na retard.
• Mga enteric na tablet, dalawang-layer, frame at multi-layer.
• Patigilin ang pagsususpinde.
• Ang mga tablet ay nagpa-retard, retard mite, rapid retard, ultraretard at retard forte.
• Mga tablet na may multiphase at film coating.

Mayroon ding mga retard tablet na may iba pang paraan ng paglabas - tuloy-tuloy, naantala at pantay na pinahaba. Bilang karagdagan, mayroon silang mga varieties tulad ng structured at "duplex" na mga tablet. Kabilang dito ang mga gamot na "Potassium-normine", "Dalfaz SR", "Ketonal", "Diclonate Pretard 100", "Tramal Retard", "Cordaflex", at sa beterinaryo na gamot "Cortexon retard".

Anong mga pamamaraan ang maaaring gamitin upang pahabain ang epekto ng mga gamot?

SA sa sandaling ito napag-alamang nagbibigay ng matagal na pagkilos (ibig sabihin ay pangmatagalan) mga therapeutic agent Ito ay posible sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng kanilang paglabas mula sa form ng dosis, pagbabawas ng rate at antas ng pag-deactivate ng mga sangkap ng mga enzyme, pag-alis mula sa katawan, at pag-deposito ng gamot sa mga tisyu at organo. Ito ay isang kilalang katotohanan na ang isang gamot ay umabot sa pinakamataas na konsentrasyon nito kapag ang nilalaman nito sa dugo ay direktang proporsyonal sa dosis na ibinibigay sa katawan at ang rate ng pagsipsip, at inversely proportional din sa rate kung saan ang substance ay excreted mula sa katawan.

Upang makamit ang isang matagal na epekto ng mga gamot, maaari kang gumamit ng iba't ibang mga pamamaraan, kabilang ang kemikal, pisyolohikal at teknolohikal.

Naging pamilyar tayo sa konsepto ng "retard"; alam na ngayon na ginagamit ito sa mga gamot.

Mga pamamaraan ng kemikal

Kasama sa mga pamamaraang kemikal ang mga paraan ng pagpapahaba na kinabibilangan ng pagbabago kemikal na istraktura gamot sa pamamagitan ng kumplikado, polimerisasyon, pagpapalit panksyunal na grupo, pagbuo ng mga matipid na natutunaw na asin, esterification, atbp.

Physiological na pamamaraan

SA pisyolohikal na pamamaraan Kabilang dito ang mga pamamaraan na tinitiyak ang mga pagbabago sa rate ng pagsipsip o paglabas ng isang sangkap na panggamot dahil sa impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan (kemikal, pisikal) sa katawan.

Ito ay pangunahing nakamit sa pamamagitan ng mga sumusunod na pamamaraan:

• paglamig ng tissue sa lugar kung saan ibinibigay ang iniksyon ng gamot;
• ang paggamit ng isang tasang sumisipsip ng dugo;
• pagpapakilala ng mga hypertonic na solusyon sa katawan;
• ang paggamit ng mga vasoconstrictor, iyon ay, mga ahente na nagtataguyod ng vasoconstriction;
• pagsugpo sa excretory function ng mga bato (halimbawa, ang etamide ay ginagamit para sa layuning ito upang pabagalin ang paglabas ng penicillin mula sa katawan), atbp.

Ngunit ito ay nagkakahalaga ng noting na ang mga pamamaraan na ito ay maaaring maging hindi ligtas para sa pasyente, na ang dahilan kung bakit sila ay napakabihirang ginagamit. Halimbawa, ang mga vasoconstrictor at anesthetics ay ginagamit nang magkasama sa dentistry lokal na epekto upang pahabain ang lokal na anesthetic na epekto ng pangalawa sa pamamagitan ng pagbabawas ng lumen mga daluyan ng dugo. Kasabay nito, tulad ng isang masamang reaksyon, tulad ng tissue ischemia, dahil sa kung saan ang supply ng oxygen ay nabawasan, at ito ay humahantong sa hypoxia, na sa huli ay maaaring maging sanhi ng tissue necrosis.

Mga teknolohikal na pamamaraan

Ang mga teknolohikal na pamamaraan ay naging pinakakaraniwan at kadalasang nakukuha praktikal na gamit. SA sa kasong ito Ang epekto ng gamot ay pinahaba gamit ang mga sumusunod na pamamaraan:

• pagtaas ng lagkit ng daluyan ng pagpapakalat: ang pamamaraang ito ay batay sa katotohanan na kapag ang tagapagpahiwatig na ito ng mga solusyon ay tumaas, ang proseso ng pagsipsip ng gamot mula sa form ng dosis ay bumabagal;
• Bilang karagdagan sa paggamit ng non-aqueous media, ginagamit din nila may tubig na solusyon, kung saan idinagdag ang mga sangkap na tumutulong sa pagtaas ng lagkit - semi-synthetic, natural at synthetic polymers.

Sa pagsasanay sa parmasyutiko, ang paglalagay ng mga aktibong sangkap sa hydrols ng mga high-molecular compound at sa mga gel ay naging laganap din kamakailan. Ginagamit ang mga ito bilang mga prolongator, pagkakaroon ng (liniments, ointment, patches), at nagsisilbi rin bilang mga bahagi, o reservoir, ng mga macromolecular system hindi lamang sa uri ng matrix, kundi pati na rin sa uri ng lamad.

Alam na natin ngayon na ito ay isang retard.

Naitatag na ngayon na ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap ay maaaring matiyak sa pamamagitan ng:

• · pagbabawas ng rate ng kanilang paglabas mula sa form ng dosis;
• · pagtitiwalag ng sangkap na panggamot sa mga organo at tisyu;
• · pagbabawas ng antas at rate ng hindi aktibo ng mga sangkap na panggamot sa pamamagitan ng mga enzyme at ang rate ng paglabas mula sa katawan.

Ito ay kilala na ang maximum na konsentrasyon ng isang gamot sa dugo ay direktang proporsyonal sa ibinibigay na dosis, ang rate ng pagsipsip at inversely proporsyonal sa rate ng paglabas ng sangkap mula sa katawan.

Ang matagal na pagkilos ng mga gamot ay maaaring makamit sa pamamagitan ng paggamit iba't ibang pamamaraan, bukod sa kung saan maaari nating makilala ang mga pangkat ng physiological, kemikal at teknolohikal na pamamaraan.

Physiological na pamamaraan

Ang mga pamamaraan ng physiological ay mga pamamaraan na nagbibigay ng pagbabago sa rate ng pagsipsip o paglabas ng isang sangkap sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan ( pisikal na mga kadahilanan, mga kemikal na sangkap) sa katawan.

Ito ay kadalasang nakakamit sa mga sumusunod na paraan:

• - paglamig ng mga tisyu sa lugar ng iniksyon ng gamot;
• - paggamit ng garapon na sumisipsip ng dugo;
• - pangangasiwa ng mga hypertonic na solusyon;
• - pangangasiwa ng mga vasoconstrictor (vasoconstrictors);
• - pagsugpo sa renal excretory function (halimbawa, ang paggamit ng etamide upang pabagalin ang paglabas ng penicillin), atbp.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga pamamaraang ito ay maaaring medyo hindi ligtas para sa pasyente, at samakatuwid ay bihirang ginagamit. Ang isang halimbawa ay magkasanib na paggamit sa dentistry, local anesthetics at vasoconstrictors para pahabain ang local anesthetic effect ng dating sa pamamagitan ng pagbabawas ng lumen ng mga daluyan ng dugo. Ang adrenaline ay kadalasang ginagamit bilang isang vasoconstrictor; pinipigilan nito ang mga daluyan ng dugo at pinapabagal ang pagsipsip ng anesthetic mula sa lugar ng iniksyon. Bilang isang side effect, ang tissue ischemia ay bubuo, na humahantong sa pagbawas sa supply ng oxygen at pag-unlad ng hypoxia hanggang sa tissue necrosis.

Mga pamamaraan ng kemikal

Ang mga pamamaraan ng kemikal ay mga pamamaraan ng pagpapahaba, sa pamamagitan ng pagbabago ng istrukturang kemikal ng isang sangkap na panggamot sa pamamagitan ng pagpapalit ng ilang mga functional na grupo sa iba, gayundin sa pamamagitan ng pagbuo ng mga hindi natutunaw na mga complex. Halimbawa, ang mga panggamot na sangkap na naglalaman ng mga libreng amino group ay nauugnay sa tannin upang pahabain ang kanilang therapeutic effect.

Ang aminotannin complex ay nabuo bilang isang resulta ng reaksyon solusyon sa alkohol panggamot na sangkap na may labis na tannin. Ang complex ay pinaulanan ng tubig at yodo at sasailalim sa vacuum drying. Ang kumplikado ay hindi malulutas, ngunit sa pagkakaroon ng mga electrolytes o may pagbaba sa pH ay unti-unting nailalabas nito ang gamot. Magagamit sa anyo ng tablet.

Pagbuo ng mga kumplikadong compound na may mga sangkap na panggamot maaaring isagawa gamit ang: polygalacturonic acids (polygalacturonic quinidine), carboxymethylcellulose (digitoxin) o dextran (halimbawa, ang anti-tuberculosis na gamot na Izodex, na isang complex ng isoniazid at radiation-activated dextran (Fig. 2.1.)).

kanin. 2.1

Mga teknolohikal na pamamaraan

Ang mga teknolohikal na pamamaraan para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap ay naging pinakalaganap at kadalasang ginagamit sa pagsasanay. Sa kasong ito, ang pagpapalawig ng bisa ay nakamit gamit ang mga sumusunod na pamamaraan:

· Pagtaas ng lagkit ng dispersion medium.

Ang pamamaraang ito ay dahil sa ang katunayan na habang ang lagkit ng mga solusyon ay tumataas, ang pagsipsip ng gamot mula sa form ng dosis ay bumabagal. Ang gamot na sangkap ay ipinakilala sa isang dispersion medium na may mataas na lagkit. Ang nasabing daluyan ay maaaring magsilbi bilang parehong di-may tubig at may tubig na mga solusyon. Kailan mga form ng iniksyon posibleng gamitin mga solusyon sa langis, mga suspensyon ng langis (kabilang ang micronized). Ang mga paghahanda ng mga hormone at ang kanilang mga analogue, antibiotic at iba pang mga sangkap ay ginawa sa mga form na ito ng dosis.

Ang pagpapahaba ng epekto ng iba ay maaari ding makuha sa pamamagitan ng paggamit ng iba pang di-may tubig na solvents bilang isang dispersion medium, tulad ng:

• - polyethylene oxides (polyethylene glycols - malapot na likido (M r
• - propylene glycols.

Bilang karagdagan sa paggamit ng di-may tubig na media, maaari ka ring gumamit ng mga solusyon na may tubig na may pagdaragdag ng mga sangkap na nagpapataas ng lagkit - natural (collagen, pectin, gelatin, alginates, gelatin, aubazidan, agarid, atbp.), Semi-synthetic at synthetic polymers (cellulose derivatives (MC, CMC) ), polyacrylamide, polyvinyl alcohol, polyvinypyrrolidone, atbp.).

Kamakailan lamang, ang paraan ng paglalagay ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa isang gel ay naging laganap sa pagsasanay sa parmasyutiko. Ang mga IUD ng iba't ibang mga konsentrasyon ay ginagamit bilang isang gel para sa paggawa ng mga pangmatagalang gamot, na nagpapahintulot sa iyo na ayusin ang oras ng pagpapahaba. Ang mga regulator ng lagkit ay ipinapasok din sa high-viscosity dispersion media, na tumutulong na pabagalin ang paglabas ng mga aktibong sangkap. Kabilang sa mga naturang regulator ang extra-pure agar, cellulose-based compounds, tartaric at malic acids, extra-pure water-soluble starch, sodium lauryl sulfate, atbp.

Ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga form ng ophthalmic na dosis

Halimbawa, patak para sa mata na may pilocarpine hydrochloride, na inihanda sa distilled water, ay hinuhugasan mula sa ibabaw ng kornea pagkatapos ng 6-8 minuto. Ang parehong mga patak, na inihanda sa isang 1% na solusyon ng methylcellulose (MC) at pagkakaroon ng mataas na lagkit, at samakatuwid ay nakadikit sa ibabaw ng suction, ay nananatili dito sa loob ng 1 oras. Ang mekanismo ng pagkilos ay ang mga sumusunod: viscous drop sa mahabang panahon ay matatagpuan sa conjunctival sac, unti-unting natutunaw sa likido ng luha, na nagreresulta sa patuloy na paghuhugas ng kornea gamit ang gamot. Ang mga aktibong sangkap ay dahan-dahang hinihigop sa pamamagitan nito sa tisyu ng mata. Sa karaniwan, binabawasan ng mga prolongator ang bilang ng mga gamot na iniinom ng kalahati nang walang pagkawala ng mga therapeutic properties, ngunit iniiwasan ang pangangati at mga reaksiyong alerdyi mga tisyu ng mata.

· Immobilization ng mga gamot

Ang mga immobilized dosage form ay mga dosage form kung saan ang gamot na sangkap ay pisikal o kemikal na nakagapos sa isang solidong carrier - isang matrix upang patatagin at pahabain ang pagkilos. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng hindi tiyak na mga pakikipag-ugnayan ng van der Waals, mga bono ng hydrogen, mga pakikipag-ugnayang electrostatic at hydrophobic sa pagitan ng carrier at ng mga pang-ibabaw na grupo ng sangkap ng gamot. Ang kontribusyon ng bawat uri ng pagbubuklod ay nakasalalay sa kemikal na katangian ng carrier at mga functional na grupo sa ibabaw ng molekula ng tambalang gamot. Ang immobilization ng isang medicinal substance sa synthetic at natural na matrice ay ginagawang posible na bawasan ang dosis at dalas ng pangangasiwa ng gamot, at pinoprotektahan ang mga tisyu mula sa mga nakakainis na epekto nito. Kaya, ang mga gamot sa immobilized na mga form ng dosis ay may kakayahang mag-adsorbing ng mga nakakalason na sangkap dahil sa pagkakaroon ng isang copolymer matrix.

Kaya, ang pisikal na immobilization ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay humahantong sa paglikha ng mga solid dispersed system (SDS); Ang mga form ng dosis na may chemically immobilized medicinal substance ay inuri bilang mga therapeutic chemical system.