Mga tampok ng paggamit ng nitrates. Mga ahente na tulad ng nitrate at nitrate

Nitrates: side effect, pag-iwas at pagwawasto nito

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. agham, propesor
National Pharmaceutical University, Kharkov

Ang mga organikong nitrates ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong ika-19 na siglo. Noong 1879, isang artikulo ni Dr. Murrel ang inilathala sa Lancet, na nagmumungkahi ng paggamit ng nitroglycerin para sa pag-alis ng mga pag-atake ng angina. Dahil sa makabuluhang pagkalat ng coronary heart disease, ang kaugnayan ng mga gamot na isinasaalang-alang ay mahusay. Sa ngayon, ang nitroglycerin at mga paghahanda batay dito, pati na rin ang mga paghahanda ng isosorbide mono- at dinitrate na malapit sa kanila, ay ang pinaka-epektibong mga ahente ng antianginal na sabay na nagpapataas ng paghahatid ng oxygen sa myocardium at binabawasan ang pangangailangan para dito.

Sa kabila ng higit sa isang siglo ng karanasan sa paggamit, ang mekanismo ng vasodilating at antianginal na pagkilos ng nitrates ay medyo kamakailan lamang ay napaliwanagan. Binubuo ito ng myotropic at neurotropic na mga bahagi. Sa katawan, ang pangkat na NO ay nahahati mula sa molekula ng nitrate, na katulad ng endothelial relaxing factor. Ina-activate ng NO ang enzyme na guanylate cyclase, na humahantong sa pagtaas ng antas ng cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Ang akumulasyon ng cGMP ay nag-aambag sa dephosphorylation ng myosin at isang pagbawas sa pagpasok ng mga calcium ions sa cell, at bilang isang resulta, relaxation ng vascular smooth muscles (ang parehong epekto ay sinusunod sa respiratory, urinary tract, at gastrointestinal tract) . Kumikilos sa utak, hinaharangan ng mga nitrates ang mga gitnang link ng coronary reflexes, pinapahina ang nagkakasundo na kontrol ng cardiovascular system. Para sa antianginal effect, hindi gaanong mahalaga ang pasulput-sulpot at panandaliang pagpapalawak ng mga coronary vessel at ang pagtaas ng daloy ng dugo sa kanila, ngunit ang hemodynamic unloading ng myocardium, na humahantong sa pagbawas sa gawain ng puso. at ang pangangailangan nito para sa oxygen. Dahil sa nangingibabaw na pagpapalawak ng mga ugat, ang venous return ng dugo sa puso ay limitado (pagbaba ng preload, intraventricular pressure, ventricular wall tension), at ang pagpapalawak ng arterial vessels ay binabawasan ang resistensya sa cardiac output (pagbaba ng afterload, cardiac). paglaban sa output, paggasta ng enerhiya at pagkonsumo ng oxygen ng myocardium). Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay may kapaki-pakinabang na epekto sa trophism ng kalamnan ng puso, ang aktibidad ng respiratory enzymes, electrolyte metabolism, dagdagan ang electrical stability ng myocardium, na pumipigil sa arrhythmias. Ang pinakamahalaga ay ang kakayahan ng nitrates na bawasan ang presyon sa sirkulasyon ng baga, dahil sa kung saan ginagamit ang mga ito sa kaliwang ventricular failure. Ang mga gamot na malapit sa kanila (nitrites, sodium nitroprusside, molsidomine) ay mayroon ding nitroxidergic na mekanismo ng pagkilos.

Ang klasipikasyon at katawagan ng mga gamot na pinag-uusapan ay ibinibigay sa talahanayan. Mayroon silang mga kilalang pagkakaiba sa mga parameter ng pharmacokinetic at mga indikasyon para sa paggamit (ang nitroglycerin ay pangunahing ginagamit upang ihinto ang pag-atake ng angina, iba pang mga gamot upang maiwasan ang mga ito). Ang mga side effect ng mga indibidwal na gamot ay higit sa lahat dahil sa mekanismo ng pagkilos na karaniwan sa buong grupo at samakatuwid ay medyo magkatulad. Ang kasalukuyang artikulo ay nakatuon sa kanilang pagsusuri.

Pag-uuri at pangunahing kinatawan ng nitrates at nitrate-like agent

Grupo		Mga paghahanda
Mga paghahanda ng nitroglycerin	maikling aksyon	Nitroglycerine
Mga paghahanda ng nitroglycerin	Mahabang acting	Sustak, Sustonite, Trinitrong, Nitrong, Nitroderm
Mga paghahanda ng isosorbide dinitrate	maikling aksyon	Nitrosorbide, iso poppy, isodinite
Mga paghahanda ng isosorbide dinitrate	Mahabang acting	Cardiket, Cardix, Iso Mac Retard
Mga paghahanda ng isosorbide mononitrate	maikling aksyon	Mono poppy, monocinque
	Mahabang acting	Mono poppy depot, monocinque retard
	Mga gamot na parang nitrat	Molsidomin, sodium nitroprusside, amyl nitrite

Arterial hypotension. Ang pagbaba ng presyon ng dugo ng higit sa 10-15 mm Hg ay may makabuluhang klinikal na kahalagahan. Art. mula sa orihinal na antas. Ang hypotension ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng binibigkas na mga katangian ng vasodilating ng nitrates. Sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, ang suplay ng dugo sa mga panloob na organo, kabilang ang puso, ay maaaring lumala. Upang maiwasan ang makabuluhang hypotension, inirerekumenda na kumuha ng nitroglycerin habang nakahiga o nakaupo na nakataas ang mga binti. Ang pagkuha ng nitroglycerin sa isang nakatayo na posisyon ay hindi lamang maaaring mag-ambag sa pagkahilo, ngunit din magpahina ng antianginal na epekto, dahil ang isang matalim na pagbaba sa daloy ng dugo sa puso ay humahantong sa isang pagkasira sa daloy ng dugo ng coronary. Sa ganitong mga kaso, posible na bumuo "steal" syndrome nadagdagan ang myocardial ischemia, lalo na sa mga pasyente na may malawak na stenosing atherosclerosis ng mga coronary vessel.

Ang isang partikular na matalim na pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring maging sanhi ng sodium nitroprusside, na ginagamit sa intravenously sa pamamagitan ng drip sa hypertensive crises, pulmonary edema, dissecting aortic aneurysm, preeclampsia at eclampsia, gayundin para sa kinokontrol na hypotension sa panahon ng operasyon.

Ang itinuturing na side effect ay nagdudulot ng mga contraindications sa pagkuha ng nitroglycerin at iba pang nitrates bilang arterial hypotension sa antas ng systolic pressure na mas mababa sa 90 mm Hg. Art., diastolic na mas mababa sa 60 mm Hg. Art.; pagbagsak, pagkabigla (kabilang ang cardiogenic, kapag ang nitroglycerin ay magagamit lamang sa mga kaso na may sapat na mataas na kaliwang ventricular presystolic pressure, na ibinibigay ng mga gamot na may positibong inotropic effect o intra-aortic counterpulsation).

Ang kakayahan ng mga nitrates na bawasan ang presyon ng dugo ay pinahusay sa mga kaso ng kanilang kumbinasyon sa iba pang mga vasodilator, narcotic analgesics, at gayundin sa mga inuming nakalalasing. Hiwalay, dapat tandaan ang hindi pagkakatugma ng nitrates sa sildenafil (Viagra). Ang gamot na ito ay kumikilos din sa pamamagitan ng nitric oxide, at posible na mapalakas ang vasodilating effect sa pagbuo ng malalim na hypotension at maging ang kamatayan. Sa US, ang mga komplikasyon ng cardiovascular na may nakamamatay na kinalabasan ay nakarehistro sa 68% ng mga pasyente na umiinom ng Viagra kasama ng mga nitrates. Maipapayo na bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa hindi pagtanggap ng pag-inom ng alak at pagkuha ng Viagra sa panahon ng paggamot na may nitrates.

pagbagsak ng orthostatic. Kadalasan, ang side effect na ito ay sanhi ng nitroglycerin. Ang mekanismo ng orthostatic collapse ay nauugnay sa isang pagbawas sa venous return ng dugo sa puso, na naglilimita sa suplay ng dugo sa utak kapag lumilipat sa isang patayong posisyon. Samakatuwid, kapag umiinom ng gamot habang nakahiga o nakaupo, ang pasyente ay hindi dapat bumangon nang mabilis.

Ang tachycardia ay isang tipikal na side effect ng nitrates at may mekanismo ng baroreflex, na binubuo sa pagbaba ng parasympathetic na kontrol ng rate ng puso bilang tugon sa pagpapahinga ng vascular wall. Ang tachycardia ay lalo na binibigkas sa nitrate monotherapy. Sa mga kaso ng kanilang kumbinasyon sa mga gamot na nagdudulot ng bradycardia: β-blockers, calcium channel blockers mula sa mga grupo ng phenylalkylamines (verapamil) at dihydropyridines (nicardipine, amlodipine, atbp., ngunit hindi nifedipine), ang side effect na ito ay leveled. Ang Nifedipine, tulad ng nitrates, ay kadalasang nagiging sanhi ng reflex tachycardia.

Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag isinasaalang-alang ang paggamit ng mga nitrates sa mga pasyente na may unang mataas na rate ng puso.

Ang Bradycardia ay isang bihirang epekto na kung minsan ay nangyayari sa intravenous administration ng nitroglycerin laban sa background ng isang binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo. Ang sanhi nito ay isang pagtaas sa tono ng vagus nerve. Maaaring gamitin ang atropine para sa pagwawasto.

Ang pananakit ng ulo ay isang karaniwang side effect ng nitrates. Maaari itong tumagal mula 15-20 minuto hanggang ilang oras, magkaroon ng isang pulsating character, sinamahan ng pagkahilo, lalo na sa mga pasyente na may malubhang cerebral atherosclerosis. Ang sakit ng ulo ay nauugnay sa masamang epekto ng nitrates sa cerebral hemodynamics sa pamamagitan ng pag-shunting ng dugo mula sa karaniwang carotid artery sa pamamagitan ng sistema ng arteriovenous anastomoses at emissary veins sa mga ugat ng cranial cavity. Ang resulta nito ay isang pagbawas sa daloy ng dugo ng tserebral, hypoxia ng utak, pagtaas ng presyon ng intracranial, pag-uunat ng mga dingding ng mga intracranial veins, na pinagmumulan ng sakit.

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa side effect na ito. Ang pananakit ng ulo ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng unang paggamit ng nitrates, lalo na ang mga gamot na matagal nang kumikilos. Sa paulit-ulit na dosis, ito ay hindi gaanong binibigkas o wala. Para sa pagwawasto nito, sa mungkahi ng B. E. Votchal, kasama ang mga nitrates, ang mga paghahanda na naglalaman ng menthol ay maaaring gamitin (kapaki-pakinabang, sa partikular, validol). Ang isa pang diskarte ay ang appointment ng non-narcotic analgesics acetylsalicylic acid, paracetamol.

Contraindications na nauugnay sa itinuturing na side effect talamak cerebrovascular aksidente at intracranial hypertension.

Dahil sa mas malinaw na vasodilation ng panlabas na carotid artery pool, ang mga nitrates ay maaaring magdulot ng hindi kanais-nais na epekto tulad ng pakiramdam ng init at pamumula ng mukha.

Tumaas na intraocular pressure ay isang di-permanenteng epekto ng nitrates, ay may indibidwal na katangian. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang glaucoma ay maaaring ituring na isang kamag-anak na kontraindikasyon.

Minsan ang mga nitrates ay nagdudulot ng heartburn, ang mekanismo nito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagpapahinga ng esophageal sphincter at ang reflux ng acidic na nilalaman ng tiyan sa esophagus. Sa ganitong mga kaso, na may mahinang pagpapaubaya, posibleng magrekomenda ng pagkuha ng mga antacid.

Ang espesyal na talakayan ay nararapat sa isang side effect ng nitrates bilang pagbuo ng tolerance, na kadalasang nabuo sa patuloy na paggamit at binubuo sa pagbabawas ng antianginal effect. Ang pagpapaubaya ay nangyayari nang mas mabilis, mas mataas ang dosis ng mga gamot. Ang mekanismo ng pag-unlad nito ay maaaring nauugnay sa pag-ubos ng stock ng mga pangkat ng SH na kasangkot sa pagbuo ng NO mula sa mga organikong nitrates. Bilang karagdagan, ang papel na ginagampanan ng isang pagtaas sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) at isang pagtaas sa sirkulasyon ng dami ng dugo bilang tugon sa isang pagbawas sa kabuuang peripheral vascular resistance at pagkasira sa daloy ng dugo sa bato ay hindi maibubukod.

Upang mapagtagumpayan ang pagpapaubaya, posible na magrekomenda ng gayong regimen para sa paggamit ng mga nitrates, kung saan sa araw ay may mga agwat na libre mula sa kanilang pagkilos ("paputol-putol" na mga regimen ng reseta). Halimbawa, isinasaalang-alang ang mga tampok na chronopharmacological, ipinapayong kumuha ng nitrosorbide 2 beses sa isang araw sa isang tiyak na oras (sa 8 at sa 13 o'clock), upang ang sensitivity sa gamot ay maibalik sa magdamag. Bilang karagdagan, na may makabuluhang pagbaba sa pagiging epektibo ng nitrates, maaari silang kanselahin ng hanggang 1 buwan sa pamamagitan ng paglipat ng pasyente sa mga β-blocker o calcium channel blocker (maliban sa nifedipine). Mayroong mga rekomendasyon upang maibalik ang stock ng mga grupo ng sulfhydryl sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga sangkap na naglalaman ng mga ito - unithiol, acetylcysteine, methionine.

Ang pagtaas ng aktibidad ng RAAS ay maaaring gawing normal sa pamamagitan ng paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang mga diuretics ay ipinahiwatig upang mabawasan ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo. Gayunpaman, may panganib na mapahusay ang hypotensive effect ng nitrates, samakatuwid, ang mga naturang kumbinasyon ay dapat gamitin nang may pag-iingat, sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo. Karaniwang may katuturan ang mga ito kapag ang coronary heart disease ay pinagsama sa arterial hypertension.

Kung ang isang pasyente na kumukuha ng nitroglycerin sa ilalim ng dila ay huminto sa pag-atake ng anginal bago pa man ganap na ma-resorb ang tableta, ngunit mayroong makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, matinding sakit ng ulo, pagkahilo, o iba pang mga pagpapakita ng mga side effect, maaari itong irekomenda na lunukin ang natitirang bahagi ng tableta pagkatapos itigil ang pananakit ng dibdib. Matapos masipsip sa mga bituka at makapasok sa atay mula doon, ang nitroglycerin ay mabilis na masira, na magbabawas sa mga hindi kanais-nais na epekto ng gamot. Ang simpleng panukalang ito ay nagpapabagal din sa pagbuo ng nitrate tolerance.

Mayroong katibayan na ang pagpapaubaya sa mga buccal form ng nitroglycerin ay bihirang nabuo.

Kinakailangang makilala sa tolerance ang mga kasong iyon kapag ang epekto ng nitrates ay wala dahil sa hindi tamang pag-iimbak o paggamit ng mga gamot. Ito ay totoo lalo na para sa nitroglycerin, na mabilis na nasira sa liwanag, nag-oxidize sa hangin. Samakatuwid, ang mga nitroglycerin tablet ay dapat na naka-imbak sa isang madilim na lugar at hermetically selyadong. Ang mga paghahanda ng nitroglycerin na ginawa sa mga aerosol ay mas protektado mula sa pagkasira. At kapag gumagamit ng mga kapsula na may nitroglycerin, dapat silang durugin ng mga ngipin, kung saan ang mga pasyente na kumuha ng form na ito ng dosis sa unang pagkakataon ay dapat bigyan ng babala.

Pag-unlad pag-asa ng mga coronary vessel sa pagkilos ng nitrates (ang phenomenon ng "rebound" o "cancellation") ay isa pang mahalagang epekto. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang exacerbation ng kurso ng coronary heart disease pagkatapos ng paghinto ng gamot (halimbawa, sa paggamot ng Sustakom na pagkatapos ng 6-7 na oras). Samakatuwid, kapag ang mga nitrates ay itinigil, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan. Para sa isang hindi malinaw na dahilan, ang hindi pangkaraniwang bagay na pinag-uusapan ay hindi bubuo lamang sa kaso ng paggamit ng sustained release isosorbide mononitrate.

Kabilang sa mga medyo madalang na uri ng mga side effect ng nitrates ay dyspeptic phenomena(pagduduwal, pagtatae).

mga reaksiyong alerdyi sa nitrates ay medyo bihira, na ipinakita pangunahin sa anyo ng isang pantal sa balat. Para sa kanilang pag-iwas, kinakailangang isaalang-alang ang kasaysayan ng allergy. Mula sa mga reaksiyong alerdyi, kinakailangan upang makilala ang pangangati ng balat, na kung minsan ay posible kapag gumagamit ng nitroglycerin sa anyo ng isang pamahid.

Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay maaaring maging sanhi methemoglobinemia, gayunpaman, ang epekto na ito ay naobserbahan pangunahin sa mataas na dosis. Sa mga pasyente na may angina pectoris kasabay ng anemia, ang pagbawas sa kapasidad ng oxygen ng dugo ay maaaring makapukaw ng paglala ng myocardial ischemia. Ang methemoglobinemia ay higit na katangian ng pagkilos ng nitrite, sa partikular na amyl nitrite, na walang kahalagahan bilang isang antianginal agent at pangunahing ginagamit para sa pagkalason sa cyanide. Ang amyl nitrite ay nagdudulot din ng mas malinaw na hypotension.

Sosa nitroprusside, bilang karagdagan sa itinuturing na binibigkas na kakayahang magdulot ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at tachycardia, maaari itong maging sanhi ng sakit sa dibdib, pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa, pati na rin ang akumulasyon ng mga cyanides na nakakagambala sa paghinga ng tissue at nagdudulot ng nakamamatay na hypoxia. Sa huling kaso, kinakailangan na gumamit ng mga ahente na bumubuo ng methemoglobin - methylene blue, chromosmon, ang nabanggit na amyl nitrite (na hindi gaanong kanais-nais dahil sa pagtaas ng hypotensive effect). Ang methemoglobin ay nagbubuklod sa mga cyanides. Kasama ng mga gamot na bumubuo ng methemoglobin, kinakailangan na magbigay ng sodium thiosulfate, na nagpapalit ng mga cyanides sa hindi gaanong nakakalason na thiocyanates. Gayunpaman, ang akumulasyon sa katawan ng malaking halaga ng thiocyanates, na posible kapag gumagamit ng sodium nitroprusside, ay mapanganib din dahil sa pagbuo ng metabolic acidosis, kahinaan, dysarthria, kalamnan spasms at convulsions, psychotic na sintomas, at hypothyroidism (thiocyanates ay nakakagambala sa pagsipsip ng yodo ng thyroid gland).

Tulad ng para sa mga hindi kanais-nais na epekto ng molsidomine, ang mga ito ay malapit sa mga organic nitrates, ngunit hindi gaanong karaniwan at pangunahing kinakatawan ng pananakit ng ulo, orthostatic hypotension, pamumula ng mukha, at kung minsan ay dyspeptic phenomena. Ang mga kontraindikasyon sa appointment ng molsidomine ay dapat isaalang-alang: cardiogenic shock, arterial hypotension, glaucoma, pagpapasuso.

Tungkol sa posibilidad ng paggamit ng mga gamot na pinag-uusapan sa panahon ng pagbubuntis Dapat tandaan na ito ay pinahihintulutan lamang kung mayroong mahigpit na mga indikasyon at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor. Ang sodium nitroprusside, bilang ebidensya ng mga resulta ng mga eksperimento sa mga tupa, ay may kakayahang magdulot ng intrauterine fetal death, kaya hindi ito dapat ibigay sa mga buntis na kababaihan. Dahil sa kakayahan ng nitrates na tumagos sa gatas at maging sanhi ng hemodynamic disturbances at methemoglobinemia sa bata, dapat na ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot na may nitrates.

Kaya, dahil sa mataas na kaugnayan ng nitrates - isang malawakang ginagamit na grupo ng mga antianginal na gamot - kaalaman sa kanilang mga side effect, ang maingat na pagsasaalang-alang ng mga kontraindiksyon at mapanganib na pakikipag-ugnayan sa droga ay kinakailangan para sa parehong mga doktor at mga manggagawa sa parmasyutiko.

Panitikan

Viagra: mataas na namamatay at malubhang mga kaganapan sa cardiovascular // Kaligtasan sa droga. Ipahayag ang impormasyon. - 2000. - No. 2. - P. 16.
Votchal B.E. Essays on clinical pharmacology.- M.: State publishing house of medical literature, 1963.- 414 p.
Kiryushchenkov A.P., Tarakhovsky M.L. Epekto ng mga gamot sa fetus - M .: Medicine, 1990. - 272 p.
Compendium 2001/2002 gamot / Ed. V. N. Kovalenko, A. P. Viktorova.- K.: Morion, 2001.- 1536 p.
Lawrence D. R., Benitt P. N. Clinical na pharmacology: Sa 2 tomo T. 2: Per. mula sa Ingles - M.: Medicine, 1993.- 672 p.
Mikhailov I. B. Klinikal na pharmacology - St. Petersburg: Tome, 1998. - 496 p.
Magrehistro ng mga gamot ng Russia. Encyclopedia of drugs - M., 2002. - 1520 p.
Handbook ni Vidal: Mga Gamot sa Russia.- M.: AstraPharmService, 2002.- 1488 p.
Pharmacology: Pidruchnik / I. S. Chekman, N. O. Gorchakova, V. A. Tumanov et al - K .: Vishcha shkola, 2001. - 598 p.

Kung walang mga gamot mula sa grupo ng mga organic nitrates, mahirap isipin ang therapy. Ang mga gamot na ito ay ginagamit upang maiwasan at mapawi ang sakit sa likod ng sternum na may angina pectoris at atake sa puso.

Kasama sa mga nitrates ang tatlong gamot: nitroglycerin, isosorbide dinitrate, isosorbide-5-mononitrate. Minsan ang molsidomine ay kasama sa parehong grupo. Bagaman ang istruktura ay hindi isang nitrate, ang mekanismo ng pagkilos nito ay pinamagitan din sa pamamagitan ng nitric oxide at vasodilation.

Ayon sa tagal ng pagkilos, ang mga gamot na ito ay nahahati sa:

short-acting (hanggang 1 oras);
moderately prolonged (kumilos 1-6 na oras);
makabuluhang pinahaba (mula 6 hanggang 24 na oras).

Depende sa mga paraan kung saan ang gamot ay pumapasok sa katawan, ang mga anyo ng nitrates ay nakikilala:

ipinakilala sa oral cavity (oral): mga tablet, aerosol, mga plato;
kinuha sa pamamagitan ng bibig (oral): mga tablet at kapsula;
iniksyon: mga solusyon para sa pangmatagalang mabagal na intravenous administration.

Sa mga parmasya, makakahanap ka ng mga naturang paghahanda ng nitrates:

nitroglycerin: Nitro at Nitro Paul Infusion (para sa IV infusions), Nitroglycerin, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitrosprint, Perlinganite, Sustak Forte, Trinitrolong na mga pelikula;
isosorbide dinitrate: Dinisorb, Izacardin, Isoket, Cardiket, Nitrosorbide;
isosorbide-5-mononitrate: Monizol, Mono Mac, Mono Rum Retard, Monolong, Monosan, Monochnique at Monocinque retard, Olikard 60 Retard, Pecttrol, Efox 20, Efox Long.

Ang mga pangalan na may mga tagubiling "mahaba", "forte", "retard" ay tumutukoy sa mga gamot na may matagal na pagkilos.

Ang Molsidomin ay ibinebenta sa ilalim ng mga pangalang Corvaton, Sidnopharm at Dilasid.

Mekanismo ng pagkilos

Ang mga nitrates ay nagpapalawak ng mga coronary arteries, na nagpapabuti sa daloy ng dugo sa mga myocardial cells

Ang mga nitrates ay nagdudulot ng pagluwang ng mga arterya ng puso. Pinapataas nito ang daloy ng dugo sa myocardium at ang supply nito ng oxygen. Bilang isang resulta, ang sakit o kakulangan sa ginhawa sa likod ng sternum ay nawawala.

Bilang karagdagan, ang mga nitrates ay nagpapalawak ng mga ugat sa buong katawan. Sa paggawa nito, nagsisimula silang maglaman ng mas maraming dugo. Binabawasan nito ang dami ng dugo na bumabalik sa puso, at sa gayon ay binabawasan ang workload dito.

Ang epekto na ito ay dahil sa pagpapalabas ng nitric oxide mula sa mga compound na ito, na direktang nakakarelaks sa vascular wall.

Ang isa pang pag-aari ng mga gamot na ito ay ang kakayahang bawasan ang pagsasama-sama ng platelet at pagbutihin ang daloy ng dugo. Bilang isang resulta ng gayong kumplikadong pagkilos, ang puso ay pinahihintulutan ang pagkarga nang mas mahusay, at ang myocardial ischemia ay nangyayari na may mas malaking pagsisikap.

Sa karaniwan, ang antianginal (analgesic) na epekto ng nitrates ay mas malakas kaysa sa mga gamot mula sa ibang mga grupo. Gayunpaman, sa iba't ibang mga pasyente, ang pagiging epektibo at tagal ng epekto na ito ay makabuluhang nag-iiba. Kaya, ang parehong dosis ng gamot sa isang pasyente ay may bisa sa loob ng 8 oras, at sa isa pa - isang oras lamang. Samakatuwid, mahalagang dahan-dahang piliin ang dosis na kinakailangan para sa pasyente at ang regimen ng pag-inom ng gamot.

Mga tampok ng paggamit ng nitrates na may iba't ibang tagal ng pagkilos

Para sa pag-iwas sa withdrawal syndrome, ito ay kanais-nais na gumamit ng matagal na mga form, na maaaring kunin isang beses sa isang araw.

Dahil sa mataas na kahusayan ng grupong ito ng mga gamot, at sa kabilang banda, ang mga phenomena ng pagkagumon at pag-withdraw, ang mga nitrates sa IHD ay inireseta lamang sa mga pasyente na hindi magagawa nang wala sila.

Nitrate sa IHD

Ang mga nitrates ay mabilis at epektibong nag-aalis ng mga pag-atake ng angina

Sa stable, madaling mahulaan ng bawat pasyente kung kaya niyang tiisin ang ilang uri ng pagkarga, o kung magdudulot ito ng sakit. Samakatuwid, sa mga functional na klase ng I-II ng angina pectoris, ang mga nitrates ay inireseta lamang bago mag-ehersisyo upang maiwasan ang isang pag-atake. Sa kasong ito, ginagamit ang ordinaryong nitrosorbide, hindi na kailangang magreseta ng mga pinahabang form.

Sa madalas na pag-atake na naaayon sa III-IV functional classes, mas mainam na magreseta ng matagal na isosorbide dinitrate (halimbawa, Cardiket-retard) 2 beses sa isang araw.

Sa mga sintomas sa gabi, ang appointment ng isosorbide-5-mononitrate sa isang dosis na 40-60 mg 1-2 beses sa isang araw ay ipinahiwatig.

Kasama o itinalaga sa isang pangmatagalang mabagal na intravenous infusion ng nitroglycerin. Kasabay nito, kinakailangang kontrolin ang antas ng presyon ng dugo bawat oras, at kapag bumaba ito sa 110 mm Hg. Art. at sa ibaba, bawasan ang rate ng pangangasiwa o pansamantalang suspindihin ang pagbubuhos.

Ang aktibidad ng nitrates ay pinahusay ng kanilang sabay-sabay na paggamit sa mga antagonist ng calcium (verapamil, diltiazem), .;

sanhi ng mga nakakalason na gas o iba pang nakakalason na sangkap;

nadagdagan ang intracranial pressure (hemorrhagic stroke, pinsala sa utak);

angle-closure glaucoma, na sinamahan ng mataas na intraocular pressure;

indibidwal na hindi pagpaparaan.

Ang modernong therapeutic na paggamot ng coronary heart disease ay kinabibilangan ng isang buong hanay ng mga panukala: nutrisyon sa pagkain, pagbaba ng timbang, pagtigil sa paninigarilyo, ehersisyo therapy at drug therapy. Ang makabuluhang pag-unlad sa paggamot ng angina pectoris ay nakamit sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga gamot na aktibong nakakaimpluwensya sa mga pangunahing link ng pathogenesis nito: nitrates, beta-blockers, calcium antagonists, antiplatelet agent at pagbuo ng mga pamamaraan para sa kanilang paggamit. Ito ay sa kanila na ang posibilidad na makamit ang isang pagpapabuti sa pagbabala sa coronary heart disease ay nauugnay.

Nitrates

Ang mga ester ng nitric acid (nitrates) ay isa sa mga pinakaluma at pinakamalawak na ginagamit na grupo ng mga gamot para sa angina pectoris.

Ang pangunahing mekanismo ng kanilang anti-anginal na aksyon ay venous dilatation, na humahantong sa pagbaba sa venous return, pagbaba sa ventricular pressure, at pagbaba sa myocardial oxygen demand.

Ang mga pagsulong sa pag-aaral ng pathophysiology ng coronary disease ay may malaking kahalagahan sa klinikal.

Hanggang sa kalagitnaan ng 1960s, ang endothelium ay itinuturing na isang mekanikal na hadlang na may mababang aktibidad ng metabolic. Nang maglaon ay ipinakita na ang endothelium ay isang napaka-aktibong layer ng cell na may maraming metabolic function, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng vascular tone, platelet function, coagulation, at paglaganap at paglipat ng vascular smooth muscle cells. Ang mga paglabag sa mga functional na katangian ng endothelium ay maaaring humantong sa mga seryosong pagbabago sa lokal na kontrol ng vascular tone at blood coagulation, na mahalagang bahagi ng pathogenesis ng coronary disease.

Ang cardiovascular system ay nasa tuluy-tuloy na estado ng vasodilation, pinapanatili ang lokal na daloy ng dugo. Ang Vasodilation ay pinamagitan ng paggawa ng endothelial relaxing factor (ERF), na kinilala bilang nitric oxide (NO). Ang ERF ay kusang nabuo at pagkatapos ng pagpapasigla ng mga receptor sa mga endothelial cells. Ang pagkakaroon ng NO ay nagpapagaan din sa epekto ng mga vasoconstrictor na sangkap ng iba't ibang kalikasan.

Sa mga arterya ng malulusog na indibidwal, ang pagsasama-sama ng platelet ay nagdudulot ng pagpapahinga na umaasa sa endothelium. Ang pagpapahinga na ito ay bunga ng pagkilos ng ADP at ATP na inilabas mula sa mga platelet sa mga endothelial cell receptor na nauugnay sa pagbuo ng NO, na nagbibigay ng vasodilation (i.e., isang pagtaas sa lokal na daloy ng dugo), pati na rin ang pagsugpo ng platelet sa mga lugar ng kanilang pag-activate. Ang NO ay isang potent inhibitor ng platelet adhesion at aggregation. Pinipigilan nito ang pagbuo ng vasospasm at thrombus at mukhang may mahalagang papel na proteksiyon. Prostacyclin at NO potentiate ang antiplatelet effect sa platelets.

Ang NO (ERF) na inilabas ng mga endothelial cells ay isang kemikal na hindi matatag na tambalan na may kalahating buhay na ilang segundo. Ito ay tumagos sa vascular smooth na kalamnan sa pamamagitan ng pagsasabog at sa mga platelet, na malapit na nakikipag-ugnayan sa endothelium habang sila ay umiikot sa paligid ng daloy ng dugo sa lumen ng mga daluyan ng dugo. Sa lumen ng daluyan, ang NO ay mabilis na hindi aktibo sa pamamagitan ng dissolved oxygen at bis-superoxide anion. Kapag ang NO ay umabot at kumalat sa mga erythrocytes, hindi rin ito aktibo ng hemoglobin.

Pinipigilan ng mga epektong ito ang NO mula sa pagkilos sa malayo mula sa lugar ng paglabas nito at ipaliwanag kung bakit ito ay isang mahalagang regulator ng lokal na tono ng vascular at function ng platelet sa unang lugar. Samakatuwid, ang kapansanan o kawalan ng produksyon ng NO dahil sa endothelial dysfunction ay hindi maaaring mabayaran ng NO release mula sa malusog na marginal endothelial cells.

Sa atherosclerotic coronary arteries, ang pinsala sa mga mekanismo ng pagpapalawak na umaasa sa endothelium ay maaaring magpapataas ng mga tugon ng vasoconstrictor, bawasan ang lokal na daloy ng dugo, at humantong sa preactivation ng circulating platelets.

Maraming mga kadahilanan sa panganib ng cardiovascular ang natukoy na nakapipinsala sa paggana ng endothelial, binabawasan ang produksyon ng NO at pinapataas ang pagkasira nito. Kabilang dito ang hypertension, hyperlipidemia, diabetes, at iba pang hindi gaanong naiintindihan na mga kadahilanan.

Samakatuwid, ang isang pangmatagalang programa para sa paggamot ng angina pectoris ay hindi maaaring bawasan sa antianginal therapy sa makitid na kahulugan ng salita. Ito ay kinakailangan upang maimpluwensyahan ang cardiovascular risk factor. Ang papel ng nitropreparations sa paggamot ng angina pectoris ay maaaring isaalang-alang mula sa mga bagong posisyon.

Ang Nitroxide (NO) ay ang aktibong sangkap sa isang pangkat ng mga gamot na kilala bilang nitrovas-dilators. Noong 1987, napatunayan na ang mga nitrates ay nababagsak sa NO bilang resulta ng intracellular metabolism. Ang ilan sa kanila ay kusang naglalabas ng NO mula sa kanilang molekula, habang ang mga organikong nitrate (glyceryl trinitrate, isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate) ay nangangailangan ng mga compound na naglalaman ng mga sulfhydryl (SH) na grupo (cysteine) sa loob ng mga selula upang makapaglabas at makabuo ng NO.

Ang resulta ng pakikipag-ugnayan ng lahat ng mga sangkap na ito ay ang pag-activate ng mekanismo ng guanylate cyclase ng nitrooxide. Mula sa yugto ng progresibong paglabas ng NO, ang mga epekto ng nitrates at ERF ay magkapareho.

Hindi tulad ng ERF, ang nitrates ay hindi nangangailangan ng buo na endothelium upang maging epektibo. Nagagawa nilang ibalik ang nais na vascular dilation at sugpuin ang pagkahilig sa platelet aggregation sa kabila ng pagkakaroon ng atherosclerosis. Ang kanilang mga epekto ay tumutugma sa pagkilos ng ERF sa katawan. Sa kaibahan sa ERF, ang mga organikong nitrates ay halos walang epekto sa napakaliit na mga sisidlan (diameter na mas mababa sa 100 microns), ngunit malinaw na kumikilos ang mga ito sa mga sisidlan na may diameter na higit sa 200 microns. Malamang, ang pagkakaibang ito ay dahil sa kawalan ng kakayahan ng maliliit na sisidlan na i-metabolize ang mga organikong nitrates sa nitroxide (bagaman nagagawa nilang bumuo ng NO mula sa L-arginine sa kanilang endothelium). Ang mga nitrates ay hindi nagiging sanhi ng epekto ng pagnanakaw, dagdagan ang kanais-nais na muling pamamahagi ng daloy ng dugo sa mga ischemic na lugar.

Kaginhawaan ng isang angina attack

Ito ay karaniwang isinasagawa sa tulong ng mabilis na kumikilos na mga anyo ng nitrates, na ibinibigay sa ilalim ng dila o nilalanghap.

Para sa sublingual na pangangasiwa, ang nitroglycerin (0.5-1 mg) o isosorbide dinitrate (5-10 mg) ay ginagamit. Kung ang antianginal na epekto ng unang dosis ay hindi sapat, ang gamot ay paulit-ulit tuwing 5 minuto.

Ang mga aerosol form ng nitrates (nitroglycerin o isosorbide dinitrate) ay may magandang epekto sa pagtigil. Halimbawa, isoket-aerosol - isang pag-click

bawat nebulizer ay naglalabas ng 1.25 mg ng isosorbide dinitrate. Ang solusyon ay ini-spray sa bibig. Ang antianginal effect ay nangyayari nang mas mabilis kaysa kapag kumukuha ng mga tablet sa ilalim ng dila. Upang ihinto ang pag-atake, ang 1-3 inhalations ay isinasagawa na may pagitan ng 30 segundo. Kung sa loob ng 5 minuto ang epekto ay hindi nakamit, ang paglanghap ay dapat na ulitin. Ang mga paghahanda ng isosorbide dinitrate, parehong kinuha sa ilalim ng dila at mga inhaled form, hindi katulad ng nitroglycerin, ay may matagal na (hanggang 1.5 h) na epekto, kaya maaari rin silang magamit upang maiwasan ang pag-atake ng angina.

Pag-iwas sa pag-atake ng angina

Sa kaibahan sa paggamot ng hindi matatag na angina, kapag ang maximum na pagiging epektibo ng gamot ay dapat makamit sa maikling panahon, upang baligtarin ang pag-unlad o patatagin ang isang mabilis na pag-unlad na proseso sa matatag na angina, kinakailangan upang mapanatili ang isang katanggap-tanggap na antas ng ang mahahalagang aktibidad ng pasyente hangga't maaari. Samakatuwid, kapag nagrereseta ng therapy, dapat isipin ng doktor hindi lamang ang tungkol sa pagpapabuti ng pagpapaubaya sa ehersisyo, kundi pati na rin kung paano maiwasan ang pag-unlad ng pagkagumon sa mga gamot na kinuha.

Sa isang matatag na kurso ng coronary heart disease, ipinapayong magsagawa ng nitrate therapy, na nakatuon sa pagpapaubaya sa ehersisyo. Sa I functional class ng angina pectoris, ang mga nitrates ay maaaring magreseta ng paminsan-minsan, bago ang makabuluhang pisikal na pagsusumikap. Para sa layuning ito, ang mga nitroglycerin tablet ay ginagamit para sa sublingual na pangangasiwa (isinasaalang-alang na ang kanilang tagal ng pagkilos ay nasa average na 15 minuto) o, kung ang paparating na pag-load ay sapat na mahaba, ang mga mas matagal na kumikilos na gamot ay ginagamit - nitrosorbide 5-10 mg para sa sublingual na pangangasiwa o isoket aerosol. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga pasyente na may functional class II angina, bilang panuntunan, ay hindi rin nangangailangan ng regular na paggamit ng nitrates. Karaniwang kailangan nilang uminom ng mga gamot na ito bago lamang tumaas ang pisikal o emosyonal na aktibidad na nagiging sanhi ng pag-atake ng angina. Ito ay totoo para sa mga pasyente na may medyo mababang antas ng pisikal na aktibidad:

mga administrador, engineering at teknikal na manggagawa, atbp. Ang mga taong ang trabaho ay nauugnay sa makabuluhang pisikal na pagsusumikap (mga tagabuo, locksmith, atbp.) ay nangangailangan ng regular na paggamit ng mga nitropreparasyon na may matagal na pagkilos bago simulan ang trabaho. Ang isang paunang kinakailangan para sa paulit-ulit na pangangasiwa ng nitrates ay ang kaalaman sa mga pharmacodynamics ng napiling gamot (ang simula ng pagkilos, ang average na tagal nito, ang oras upang maabot ang maximum na epekto). Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na kung ang tagal ng pag-load ay mas mahaba kaysa sa tagal ng inaasahang epekto ng gamot, kinakailangan na uminom muli ng gamot nang maaga. Para sa paulit-ulit na pangangasiwa ng nitrates sa mga naturang pasyente, ipinapayong gumamit ng mga form ng dosis ng maikli at katamtamang tagal ng pagkilos (nitroglycerin, nitrosorbide, nitroglycerin buccal plates, isoketaerosol, kardiket-20). Hindi makatwiran ang pangkalahatang pagrereseta ng mga long-acting dosage form.

Ang mga pasyente na may angina III at IV functional class, bilang panuntunan, ay nangangailangan ng maraming paggamit ng mga short-acting nitrates sa araw. Maipapayo para sa kanila na magrekomenda ng mga long-acting dosage form upang limitahan ang dalas ng pangangasiwa. Ang paulit-ulit na paggamit ng nitrates sa mga naturang pasyente ay maaaring irekomenda lamang sa isang makabuluhang pagbaba sa pisikal na aktibidad.

Mahabang kumikilos na nitrates

Kabilang sa mga form ng dosis na ginagamit nang topically at pasalita, ang pinakakaraniwan ay nitroglycerin at isosorbide dinitrate. Ang mga nitrates na kinuha nang pasalita ay ganap na na-adsorbed sa bituka at pumapasok sa portal vein system sa atay, kung saan ang kanilang metabolic transformation at excretion ay agad na nagsisimula. Sa pinakamalaking lawak, ang "first pass effect" ay nakakaapekto sa kinetics ng nitroglycerin (NG): halos ganap itong na-metabolize sa di- at mononitrates, halos 1% lamang ng trinitroglycerin ang pumapasok sa systemic na sirkulasyon. Ang mababang bioavailability ng NG at ang maikling habang-buhay ng mga metabolite na may mga vasodilating effect ay nililimitahan ang bisa ng mga oral dosage form nito. Samakatuwid, upang maiwasan ang pag-atake ng anginal, ang nitroglycerin ay ginagamit sa klinika, pangunahin sa anyo ng mga form na inilapat sa balat at mauhog na lamad (mga pamahid, pelikula o patches).

Nitroglycerin ointment 2%. Kapag nag-aaplay ng pamahid sa balat ng puno ng kahoy at mga paa't kamay, ang isang matagal (3-6 na oras) na antianginal na epekto ay ibinigay. Isinasagawa ang dosing kasama ang haba ng extruded ointment roller gamit ang nakakabit na ruler. Ang kawalan ng form na ito ng dosis ay ang indibidwal na rate ng pagsipsip ng nitroglycerin mula sa ibabaw ng balat ay may malaking pagkakaiba-iba, tk. depende sa kondisyon nito: integridad, antas ng hydration, istraktura at komposisyon ng mga lipid ng stratum corneum, pati na rin ang magnitude ng daloy ng dugo sa balat.

Ang mga pagkukulang na ito ay inalis kapag lumilikha ng "deposito" na nitroplasty. Deposito - isang transdermal system na nagbibigay ng tuluy-tuloy na daloy ng NG sa isang tiyak na bilis papunta sa daluyan ng dugo, na lumalampas sa hepatic barrier. Ang patch ay nakadikit sa malinis na mga lugar ng balat nang walang binibigkas na hairline. Ginagamit sa mga pasyente na hindi nangangailangan ng mataas na dosis ng nitrates. Hindi tulad ng mga ointment, ang deponit ay nagbibigay ng pantay na dosed, halos independyente sa mga katangian ng balat, ang daloy ng NG sa daluyan ng dugo. Nakamit ito sa pamamagitan ng makabuluhang pagpapabagal sa rate ng pagpapalabas ng gamot mula sa system. Ang deposito ay naglalabas ng mas kaunting NG kaysa sa mahinang natatagusan ng balat na maaaring sumipsip. Kaya, ang balat ay laging sumisipsip ng kasing dami ng NG gaya ng inilalabas ng patch. Ang dosing ng injected NG ay isinasagawa dahil sa laki ng ibabaw ng malagkit na patch. Ang gamot ay ginawa sa dalawang dosis: deposito 5 at deposito 10, ilalabas sa araw, ayon sa pagkakabanggit, 5 at 10 mg ng NG. Ang maximum na epekto ay bubuo pagkatapos ng 2-3 oras. Malaking pinapataas ng deposito ang pagpapahintulot sa ehersisyo. Ang tagal ng isang natatanging antianginal na aksyon ay 7-8 na oras, na sinusundan ng unti-unting pagbaba sa aktibidad sa buong araw. Ang deposito ay idinisenyo para sa 24 na oras na paggamit at karaniwang inilalapat sa balat isang beses sa isang araw. Kung walang pag-atake ng angina sa gabi at maaga sa umaga, ipinapayong alisin ang patch sa gabi.

Ang bioavailability ng isosorbide dinitrate (ISDN) kapag kinuha nang pasalita ay sampung beses na mas mataas kaysa sa nitroglycerin. Ang mga mononitrate na nagreresulta mula sa metabolismo ng ISDN ay may mas mahabang kalahating buhay. Ang kalahating buhay ng isosorbide-2-mononitrate ay humigit-kumulang 2 oras at ang isosorbide-5-mononitrate ay may kalahating buhay na humigit-kumulang 5 oras. Ang lahat ng tatlong nitrates ay may binibigkas na antianginal na epekto, na humantong sa kanilang pinakalaganap na paggamit para sa oral administration, pati na rin ang isang malawak na iba't ibang mga form ng dosis.

Mga paghahanda ng ISDN (isoket, cardiquet, atbp.):

Cardiket. Ang tradisyonal ay isang tablet form na naglalaman ng 20, 40 at 60 mg ng gamot sa isang tablet (cardiquet 20, cardiquet 40 at cardiquet 60).

Ang paunang dosis ng kardiket ay pinili batay sa kalubhaan ng mga hemodynamic disorder at ang kalubhaan ng angina pectoris. Sa mga pasyente na may normal na left ventricular function, nang walang mga palatandaan ng congestive heart failure, ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa cardiket 20.

Kilalang-kilala na ang mga pasyente ay tumutugon nang iba sa pantay na dosis ng parehong gamot. Gayunpaman, ang mga gamot ay karaniwang inireseta sa isang pattern, 1 tablet 3 beses sa isang araw, nang walang pagsasaalang-alang sa indibidwal na sensitivity.

Ang tugon ng mga parameter ng hemodynamic sa pangangasiwa ng nitrates ay nakasalalay sa laki ng presyon ng pagpuno ng kaliwang ventricle (LVDN): sa mga pasyente na may mga normal na halaga nito, mayroong maagang pagkahilig sa pagbaba sa systolic na presyon ng dugo at output ng stroke, peripheral resistance ay hindi nagbabago o bahagyang tumataas, habang sa mga pasyente na may LVDN na higit sa 15 mm Hg, ang pagbaba sa presyon ng dugo ay nabanggit sa ibang pagkakataon at sa mas mataas na dosis ng gamot, bumababa ang resistensya ng paligid, tumataas ang output ng stroke.

Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagtitiwalag ng dugo sa venous system sa mga pasyente na walang congestive heart failure ay humahantong sa pagbawas sa LV filling, na nagreresulta sa pagbaba ng stroke output at pagbaba sa presyon ng dugo. Bilang isang compensatory reaction, tumataas ang tono ng peripheral arteries at tumataas ang tibok ng puso. Ito ay katibayan na ang karagdagang pagtaas sa dosis ng nitrates ay hindi na kinakailangan. Sa mga pasyenteng may congestive heart failure, ang pag-deposito ng dugo sa simula ay nag-aalis ng lung congestion at labis na left ventricular flow, na nag-iiwan nito ng sapat upang magbigay ng normal na stroke output (SW). Ang natitirang normal na SW ay lumilikha ng mga kondisyon para sa pagpapakita ng lumalawak na epekto ng nitrates sa mga arterial vessel, na tumataas sa isang pagtaas sa ibinibigay na dosis. Ang pagbaba ng peripheral resistance sa isang malaking bilog ay nakakatulong sa paglaki ng SW.

Ang pag-unawa sa mga mekanismong ito ay mahalaga para sa wastong dosis ng nitrates. Kaya, halimbawa, pagkatapos ng pagpapakilala ng diuretics at pagtanggap ng masaganang diuresis, bumababa ang venous return sa puso at ang pagpapakilala ng kahit maliit na dosis ng nitrates ay maaaring humantong sa tachycardia, isang pagbaba sa cardiac output at hypotension, habang ang mga pasyente na may kaliwang ventricular insufficiency at Ang mataas na presyon ng pagpuno ng LV ay pinahihintulutan nang mabuti ang mga nitrates, sa kanila, bilang isang panuntunan, ang rate ng puso ay bumababa at ang pagtaas ng HC, ang presyon ng dugo ay nagsisimulang bumaba lamang sa pagpapakilala ng medyo mataas na dosis.

Upang matukoy ang epektibong dosis ng nitrates sa isang partikular na pasyente, inirerekumenda na sukatin ang paunang systolic na presyon ng dugo, bigyan ang gamot at ulitin ang pagsukat pagkatapos ng 1-2 oras, kapag ang maximum na epekto ng gamot ay karaniwang bubuo. Pagkatapos kumuha ng sapat na dosis ng nitrate, ang systolic na presyon ng dugo ay bumababa ng 10-15 mm Hg. Ang karagdagang pagtaas sa dosis ay hindi nagpapataas ng anti-anginal effect. Kung walang pagbabawas na naganap at walang mga side effect, ang solong dosis ay dapat dagdagan upang mapahusay ang anti-anginal effect. Kung ang kalubhaan ng nakamit na anti-anginal na epekto ay nasiyahan ang doktor at ang pasyente, kung gayon hindi kinakailangan na ipagpatuloy ang pagtaas ng dosis kahit na walang pagbaba sa presyon ng dugo.

Ang mga palatandaan ng kaliwang ventricular failure (ikli ng paghinga sa panahon ng mga seizure, mga palatandaan ng labis na karga ng kaliwang atrium at ventricle sa ECG) ay nawawala nang mas mabilis at mas matatag kapag kumukuha ng kardiket 60. Ang venous system ay lumalawak hangga't maaari pagkatapos kumuha ng 20 mg ng kardiket . Nagsisimula ang arterial dilation sa medyo mababang dosis ng nitrates at tumataas habang tumataas ang dosis. Sa mataas na konsentrasyon ng gamot (pagkuha ng cardiket 40 at cardiket 60), lumalawak ang mga arterioles, na nagiging sanhi ng isang binibigkas na pagbaba sa systemic at lokal na vascular resistance. Ang kahalagahan ng mga tugon sa vascular na umaasa sa dosis ay maliwanag sa paggamot ng pagpalya ng puso, kung saan ang pagbabawas ng afterload ay gumaganap ng isang partikular na mahalagang papel. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, habang kumukuha ng kardiket 40 at 60 (160-240 mg / araw), mayroong isang pagbawas sa dami at isang pagtaas sa bilis ng sirkulasyon ng dugo sa sirkulasyon ng baga, isang pagtaas sa kapasidad ng baga, at isang pagbawas. sa patay na espasyo.

Ang dalas ng pag-inom ng gamot ay tinutukoy ng tagal ng pagkilos nito at ang tagal ng agwat ng oras kung saan kinakailangan upang matiyak ang pagtaas ng pagpapaubaya sa ehersisyo. Sa isang pagtaas sa dosis ng kardiket, isang pagtaas sa parehong kalubhaan at tagal ng antianginal na epekto ay nabanggit. Ang pagkilos ng antianginal pagkatapos ng isang solong dosis ng kardiket 20 ay malinaw na ipinahayag sa loob ng 5 oras. Ang tagal ng antianginal na pagkilos ng kardiket 40 ay may average na 6.5, at ang kardiket ay 60-8 na oras. Batay sa pangangailangan, ang dalas ng pagkuha ng kardiket ay maaaring mula 1 hanggang 5 dosis bawat araw. Ang pang-araw-araw na dosis, kung kinakailangan, ay maaaring umabot sa 200-240 mg.

Cardicket 120, ay ibang dosage form mula sa Cardiquet 20, 40 at 60 at hindi dapat ituring bilang isang pagtaas sa isang dosis ng ISDN na kinuha. Ito ay isang microgranular form ng ISDN sa isang gelatin capsule. Ang pangunahing pagkakaiba ng gamot ay naglalaman ito ng dalawang fraction: isang mabilis na natutunaw na fraction, na nagsisiguro sa pagkamit ng isang therapeutic na konsentrasyon sa dugo pagkatapos ng 20 minuto, at isang sumusuporta, naantalang pagpapalabas na nagpapatagal sa pagkilos nito. Ang biphasic release ng ISDN mula sa form na ito ng dosis ay nagbibigay ng isang matatag na konsentrasyon ng gamot sa dugo at antianginal na epekto sa loob ng 14-15 na oras, unti-unting nawawala sa pagtatapos ng araw. Sa mga tuntunin ng antianginal effect, ito ay katumbas ng 3-4 na dosis sa araw ng kardiket 20. Ang gamot ay napaka-maginhawa at mahusay na disimulado. Ang Cardiket-120 ay kinukuha ng 1 beses bawat araw.

Available din ang ISDN sa anyo ng isang pamahid. (isoket ointment) para sa aplikasyon sa balat. Ang mga vial ay nilagyan ng mga dispenser na naglalabas ng 0.5 g ng ointment na naglalaman ng 50 mg ng ISDN sa bawat pagpindot. Ang paggamot ay nagsisimula sa paglalapat ng 1 g ng pamahid sa balat, kung kinakailangan, unti-unting pagtaas ng dosis. Ang mas malaki ang ibabaw na lugar kung saan inilapat ang pamahid, ang mas mabilis at mas malakas na epekto ng gamot ay ipinahayag. Ang pagsipsip ng gamot ay apektado ng kondisyon ng balat at daloy ng dugo sa balat. Tagal ng pagkilos - hanggang 12 oras.

Ang mga mononitrates, mga paghahanda ng pangunahing metabolite ng ISDN (isosorbide-5-mononitrate), ay malawakang ginagamit para sa paggamot ng mga pasyente na may matatag na angina pectoris.

Ang mga pakinabang nito ay mataas (malapit sa 100%) bioavailability at ang katotohanan na ang mononitrate mismo ay may pangmatagalang anti-anginal na epekto.

Ang kanilang karaniwang mga kinatawan ay "efox 20" at "efox long".

Efoks 20 - monophasic na paghahanda ng isosorbide-5-mononitrate. Ang matagal na epekto ay ibinibigay ng mga katangian ng aktibong sangkap mismo. Ito ay inilaan para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng angina. Ang therapeutic concentration ay naabot pagkatapos ng 30 minuto. Ang tagal ng pagkilos ng antianginal ay hanggang 8 oras. Mag-apply karaniwang 1-2, mas madalas 3 beses sa isang araw.

Mahaba ang Efox - biphasic na gamot. Naglalaman ng 50 mg ng isosorbide-5-mononitrate. 30% ng aktibong sangkap ay nasa isang form na nagbibigay ng mabilis (sa loob ng 15-20 minuto) na pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa plasma sa isang antas ng therapeutic. 70% ng dosis, unti-unting inilabas mula sa depot, ay nagpapanatili ng pare-parehong daloy ng gamot sa daluyan ng dugo, na nagbibigay ng proteksiyon na epekto sa buong aktibong bahagi ng araw (12 oras). Ang gamot ay inilaan para sa isang solong pang-araw-araw na paggamit sa loob ng mahabang panahon (taon).

Pagkagumon (tolerance) sa nitropreparations

Ang pagpapaubaya ay nauunawaan bilang isang kababalaghan kapag ang isang gamot na sa una ay nagbigay ng magandang antianginal na epekto ay unti-unting nawawala ang pagiging epektibo nito at upang makamit ang parehong resulta, kinakailangan upang madagdagan ang dosis ng gamot. Ang mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente na nangangailangan ng pagtaas ng antianginal therapy ay dapat na makilala mula sa pag-unlad ng pagpapaubaya (isang pagtaas sa paggana ng puso dahil sa pagtaas ng presyon ng dugo at / o isang pagtaas sa rate ng puso, halimbawa, na may pagtaas sa emosyonal na pag-igting o isang pagpapalawak ng regimen ng motor na may pagpapabuti sa kagalingan laban sa background ng patuloy na therapy; o paglala ng coronary blood flow, halimbawa, dahil sa pagtaas ng lagkit ng dugo sa panahon ng pagbuo ng hyperfibrinogenemia, isang pagtaas sa aktibidad ng pagsasama-sama ng platelet, atbp.), na kailangang harapin nang mas madalas kaysa sa pagkagumon sa mga nitropreparasyon.

Ang pag-unlad ng pagpapaubaya sa mga nitrates sa kanilang regular na paggamit ay hindi maiiwasan. Upang maiwasan ang pag-unlad ng pagpapaubaya, ang isa ay hindi dapat mahaba (mga linggo) na mapanatili ang isang pare-parehong konsentrasyon ng mga ito sa dugo. Ito ay kanais-nais na ang konsentrasyon ng mga nitrates sa dugo ay dapat na pana-panahong bumaba nang malaki at lumikha ng mga panahon na libre mula sa pagkilos ng gamot sa araw. Samakatuwid, inirerekomenda, kung maaari, na gumamit ng pasulput-sulpot na pangangasiwa ng nitropreparations, batay sa mga pangangailangan ng isang partikular na pasyente.

Ang tolerance ay maaaring maging selective (sa nitroglycerin o isosorbide dinitrate) o cross-tolerant (sa lahat ng organic nitrates).

Ang mga dahilan para sa pagbuo ng pagpapaubaya sa mga organikong nitrates ay hindi pa ganap na nauunawaan. Ito ay pinaniniwalaan na sa ilang mga kaso ito ay dahil sa pag-ubos ng mga pangkat ng SH na kinakailangan para sa pag-aalis ng nitric oxide (NO) mula sa mga organikong nitrates.

Sa ganitong mga kaso, ang paggamit ng molsidomine ay maaaring maging kapaki-pakinabang. Ang Molsidomine mismo ay walang aktibidad na pharmacological, ito ay isang prodrug. Humigit-kumulang 40% ng gamot na hinihigop sa gastrointestinal tract ay sumasailalim sa biotransformation sa atay sa SIN-1 (3-morphosidnonimine), na nagiging SIN-1A na naglalaman ng libreng NO group. Pumapasok sa makinis na selula ng kalamnan, ang SIN-1 A ay kusang humihiwalay ng nitric oxide nang walang mga intermediate na reaksyon. Ang pag-ubos ng mga SH-group ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng molsidomine. Ang isang solong dosis ng 4 mg molsidomine ay humigit-kumulang na tumutugma sa antianginal na aktibidad sa 20 mg ng isosorbide dinitrate. Ang tagal ng pagkilos nito ay halos 4 na oras. Ang mga retard tablet na naglalaman ng 8 mg ng molsidomine ay may mas matagal (hanggang 8 oras) na epekto. Dapat tandaan na ang epektibong solong dosis ay maaaring mag-iba nang malaki sa iba't ibang mga pasyente. Ang pinakakaraniwang ginagamit na solong dosis na 2 mg ay epektibo lamang sa 1/3 ng mga pasyente na may stable angina. Sa 40-50% ng mga pasyente, upang makamit ang isang antianginal na epekto, kinakailangan na magreseta ng 4 mg ng gamot, sa 20% - 6-8 mg. Ang tagal ng pagkilos ng isang dosis ay maaari ding mag-iba nang malaki.

Mayroong iba pang mga mekanismo para sa pagbuo ng pagpapaubaya sa mga nitrovasodilators (mga pagbabago sa katayuan ng neurohormonal, pagpapanatili ng likido sa katawan). Ang mga mekanismong ito ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng tolerance at sa regular na paggamit ng molsidomine.

Mga beta blocker

Ang mga beta-adrenergic blocker ay isa sa mga pangunahing grupo ng mga gamot para sa paggamot ng angina pectoris. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng antianginal ng mga beta-blocker ay upang mabawasan ang mga gastos sa enerhiya ng puso. Ang blockade ng beta-adrenergic receptors ng myocardium, na nagpapabagal sa rate ng puso at nagpapababa ng systolic pressure, ay binabawasan ang gawaing ginagawa ng puso, lalo na sa panahon ng ehersisyo, sa gayon binabawasan ang pangangailangan ng myocardial oxygen. Kaya, ang kawalan ng timbang sa pagitan ng pangangailangan para sa oxygen, na tinutukoy ng dami ng trabaho na isinagawa ng myocardium, at ang posibilidad ng paghahatid nito sa ischemic zone, na limitado sa pamamagitan ng pagpapaliit ng lumen ng coronary arteries, ay inalis. Bilang karagdagan, dahil sa pagpapahaba ng diastole, ang oras ng coronary perfusion ay nagdaragdag, pagpapabuti ng suplay ng dugo sa mga subendocardial layer ng myocardium.

SA Depende sa kabuuan ng mga katangian ng kemikal at physico-kemikal, ang mga paghahanda ng pangkat na ito ay naiiba sa mga tampok ng kanilang pagkilos. Sa klinikal na kasanayan, ang mga gamot na may beta-adrenergic blocking effect ay nahahati pangunahin ayon sa pagpili ng pagkilos at pagkakaroon ng sympathomimetic na aktibidad.

Hindi pumipili, pumipigil sa parehong beta1- at beta2-adrenergic receptor:

a) walang sympathomimetic na aktibidad (propranolol, sotalol, timolol);

b) pagkakaroon ng sympathomimetic na aktibidad (oxprenolol, pindolol)

Cardioselective, nagbabawal na beta1-adrenergic receptors:

a) hindi pagkakaroon ng sympathomimetic na aktibidad (atenolol, metoprolol, talinolol);

b) pagkakaroon ng sympathomimetic na aktibidad (acebutolol).

Mga hindi pumipili na beta-blocker

propranolol(anaprilin, obzidan). Sa lahat ng beta-blockers, ang pinaka-pinag-aralan na antianginal na epekto ng propranolol, na siyang pamantayan kung saan inihahambing ang bisa ng lahat ng gamot sa pangkat na ito. Ang propranolol ay may binibigkas na antianginal na epekto, nagpapabuti sa pagpapaubaya ng pisikal at emosyonal na stress, binabawasan ang saklaw ng myocardial infarction at mortalidad!

Bilang karagdagan sa pagbabawas ng myocardial oxygen demand, isang mekanismo na katangian ng lahat ng mga gamot na may beta-blocking action, kapag kumukuha ng propranolol sa mga non-ischemic na lugar ng myocardium, bilang isang resulta ng pagbaba sa oxygen demand, pati na rin dahil sa blockade ng beta2 -adrenergic receptors, ang katamtamang vasoconstriction ay nangyayari, na nag-aambag sa muling pamamahagi ng daloy ng dugo mula sa non-ischemic sa ischemic na mga lugar ng myocardium. Bilang karagdagan, binabawasan ng Propranolol ang pagkakaugnay ng hemoglobin para sa oxygen, na nagreresulta sa isang aktwal na pagtaas sa supply ng oxygen ng halos 40%. Ang napakahalagang katangian nito ay ang pagiging epektibo ng antifibrillatory.

Ang propranolol ay mabilis na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay sinusunod 1-1.5 oras pagkatapos ng paglunok. Sa karamihan ng mga pasyente, ang maximum na antianginal na epekto ay napansin 3 oras pagkatapos kumuha ng 40 mg ng gamot at makabuluhang bumababa sa ika-6 na oras. Sa pagtaas ng dosis, ang tagal ng antianginal na epekto ay tumataas. Para sa bawat pasyente, ang dosis ng propranolol ay dapat piliin nang paisa-isa, na nakatuon sa klinikal na epekto, rate ng puso at presyon ng dugo. Ayon sa istraktura ng kemikal, ang mga gamot na ito ay may mga elemento ng pagkakatulad sa mga adrenostimulant (catecholamines). Gayunpaman, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga beta-adrenergic receptor, wala silang stimulating, ngunit isang blocking (antagonistic) effect. Ayon sa mga modernong konsepto, ang mga katulad na istrukturang catecholamines at ang kanilang mga antagonist (blocker) ay nakikipagkumpitensya sa isa't isa para sa pagbubuklod sa mga receptor. Ang paglikha ng isang labis na konsentrasyon ng isa sa mga ito ay humahantong sa pag-aalis ng kakumpitensya mula sa reaksyon sa receptor biochemical system.

Ang pagbabawas ng dosis ng mga beta-blocker ay dapat isagawa sa isang outpatient na batayan. Ang paunang dosis ng propranolol ay karaniwang maliit - 20 mg bawat dosis. Ito ay lalong mahalaga para sa mga matatandang pasyente, dahil. nabawasan ang clearance nila sa gamot. Pagkatapos ng 2-3 araw, ang dosis ay nadagdagan sa 40 mg bawat dosis, at kung walang epekto, hanggang sa 80 mg bawat dosis. Dapat itong isipin na kapag ang pasyente ay naisaaktibo, ang dosis na pinili para sa pasyente sa isang estado ng pisikal at mental na pahinga ay kadalasang hindi sapat. Dahil sa isang pagtaas sa antas ng pisikal at emosyonal na stress, ang kalubhaan ng pag-activate ng sympathetic nervous system ay tumataas, at dahil dito, ang nilalaman ng mga tagapamagitan nito (pangunahin ang norepinephrine), ang dosis ng mga beta-blockers na kinakailangan upang makamit ang antianginal effect. ay higit na nakasalalay sa pisikal na aktibidad ng pasyente, kalikasan at dalas ng stress. Ang criterion para sa kasapatan ng beta-blockade ay ang limitasyon ng pagtaas ng rate ng puso para sa isinagawang pagkarga, at ang dosis ng gamot ay kailangang ayusin ayon sa antas nito. Samakatuwid, sa bawat yugto ng pagpapalawak ng mode, kinakailangan upang kontrolin ang rate ng puso at presyon ng dugo. Sa pamamagitan ng pagpili ng dosis ng isang beta-blocker, dapat subukan ng isa na pigilan ang pagtaas ng dobleng produkto (tibok ng puso x systolic na presyon ng dugo) sa panahon ng ehersisyo sa isang kritikal na antas kung saan nangyayari ang isang angina attack o depression ng ST segment. Ang pinakakaraniwang dahilan para sa mababang bisa ng propranolol ay ang kakulangan ng mga dosis nito.

Nadolol(Korgard) ay isang non-selective long-acting beta-blocker. Ang tagal ng pagkilos ng antianginal ay higit sa 3 beses na mas malaki kaysa sa propranolol. Ang paggamot sa nadolol ay karaniwang nagsisimula sa 40 mg ng gamot isang beses sa isang araw. Dahil sa akumulasyon ng beta-blocking action, ang dosis ng gamot ay nadagdagan kung kinakailangan pagkatapos ng 5-7 araw (ang oras upang makamit ang maximum na epekto). Ang mga pagsisikap na dagdagan ang dosis nang mas mabilis ay maaaring humantong sa pagbuo ng bradycardia at arterial hypotension. Ang pang-araw-araw na dosis ng nadolol ay mula 40 hanggang 240 mg. Ang bentahe ng paggamot na may nadolol ay ang kakayahang mapanatili ang isang matatag na konsentrasyon ng gamot sa dugo na may isang solong dosis bawat araw.

Pindolol(visken) ay isang non-selective beta-blocker na may panloob na sympathomimetic na aktibidad, i.e. nagpapakita sa parehong oras ng ilang nakapagpapasigla (agonistic) na epekto sa mga receptor. Ang Pindolol at iba pang mga beta-blocker na may bahagyang sympathomimetic na aktibidad ay may mas kaunting mga katangian ng cardio-depressive at walang makabuluhang epekto sa pagbabawal sa resting rate ng puso, kaya mas gusto ang mga ito sa unang pagkahilig sa bradycardia. Ang paggamot ay nagsisimula sa pagkuha ng 5 mg ng gamot 3 beses sa isang araw, unti-unting pagtaas ng dosis, isinasaalang-alang ang dynamics ng rate ng puso at presyon ng dugo, tulad ng sa paggamot na may propranolol.

Cardioselective beta-blockers

Atenolol. Tumutukoy sa mga long-acting selective beta-blockers. Ang tagal ng pagkilos ng antianginal ay mga 12 oras (mula 6 hanggang 24 na oras). Ginagamit ito sa isang dosis na 50.100, mas madalas na 200 mg 1-2 beses sa isang araw.

Metoprolol. Ito ay katulad ng pagkilos sa atenolol. Ang pang-araw-araw na dosis ay karaniwang 100-200 mg at nahahati sa 2-3 dosis.

Talinolol(cordanum) ay may parehong mga katangian ng parmasyutiko gaya ng ibang mga gamot sa pangkat na ito. Sa mga normal na dosis (50-100 mg 3 beses sa isang araw), ang pagiging epektibo ng cordanum ay makabuluhang mas mababa sa propranolol. Upang makamit ang isang beta-blocking effect, katulad ng pagkilos ng 40 mg ng propranolol, ang cordanum ay dapat ibigay sa isang solong dosis na hindi bababa sa 200 mg. Sa kasong ito, nawala ang cardioselectivity ng gamot.

Ang antianginal na epekto ng mga pumipili na beta-blockers ay nakasalalay hindi lamang sa ratio ng dalawang subtype ng beta-adrenergic receptor, kundi pati na rin sa antas ng aktibidad ng sympathetic nervous system at ang konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na adrenaline.

Ang positibong epekto sa paggamot ng angina pectoris ay batay sa blockade ng beta1-adrenergic receptors. Ang mga beta1-adrenergic receptor ay matatagpuan sa mga dulo ng sympathetic nervous system at tumutugon lalo na sa norepinephrine. Sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, ang pangunahing agonist ng sympathetic nervous system ay norepinephrine. Dahil ang parehong pumipili at hindi pumipili na beta-blockers ay humaharang sa beta1-adrenergic receptors at dahil ang beta2-adrenergic receptors ay pangunahing pinapagana ng adrenaline, ang pagtaas kung saan sa mga ganitong kaso ay hindi gaanong mahalaga, ang antianginal na epekto ng mga pumipili at hindi pumipili na mga beta-blocker ay maging katulad.

Gayunpaman, sa panahon ng mental at metabolic stress, ang adrenaline ay ang pangunahing agonist ng sympathetic nervous system at pangunahing gumaganap sa beta2-adrenergic receptors.

Samakatuwid, ang mga pumipili na beta-blockers sa mga pasyente na may angina pectoris na may mataas na antas ng circulating adrenaline ay maaaring hindi gaanong epektibo kaysa sa mga hindi pumipili.

Tandaan na ang cardioselectivity ay hindi ganap. Ang mga cardioselective beta-blocker ay nagsisimulang kumilos sa mga beta receptor sa mas maliliit na dosis kaysa sa kinakailangan upang maimpluwensyahan ang mga beta2 receptor. Habang tumataas ang dosis, nakakakuha din sila ng kakayahang harangan ang mga beta2-adrenergic receptor. Kaya, ang cardioselectivity ay kamag-anak lamang at bumababa sa pagtaas ng dosis ng mga beta-blocker.

Contraindications sa paggamit ng beta-blockers

Ang mga gamot na ito ay hindi dapat gamitin para sa matinding bradycardia (mas mababa sa 50 beats / min), arterial hypotension (systolic blood pressure sa ibaba 100 mm Hg), atrioventricular conduction disorder (P-Q segment na higit sa 0.24 s), left ventricular o congestive heart failure, bronchospasm .

Ang bronchial hika ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng mga pumipili at hindi pumipili na beta-blockers. Ang pagbabawal sa paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay madalas na pinalawak sa talamak na nakahahadlang na brongkitis. Gayunpaman, dapat itong isipin na ang sagabal ay maaaring batay hindi sa spasm, ngunit sa pamamaga ng mga dingding ng bronchi at bronchioles, ang kanilang cicatricial deformity, may kapansanan sa paglisan ng mga nilalaman ng bronchial, na humahantong sa stenosis o pagbara ng lumen ng daanan ng hangin. Sa ganitong mga kaso, ang paggamit ng mga beta-blocker ay karaniwang walang makabuluhang negatibong epekto sa bronchial patency. Kung walang mga palatandaan ng bronchospasm sa panahon ng pagsusuri (at sa anamnesis) at may mga indikasyon para sa therapy na may mga beta-blockers, maaari silang magreseta, ngunit ang pagsubaybay sa kondisyon ng bronchial patency ay kinakailangan (maingat na auscultation ng mga baga sa panahon ng normal. paghinga at may sapilitang pag-expire, isang pag-aaral ng function ng panlabas na paghinga sa dynamics ).

Karaniwan, sa listahan ng mga contraindications sa paggamit ng pangkat na ito ng mga gamot, ang intermittent claudication ay ipinahiwatig sa mga atherosclerotic lesyon ng mga arterya ng mas mababang paa't kamay. Gayunpaman, ang pagbabawal na ito ay mas malamang dahil sa hindi sapat na kaalaman sa mga epekto sa vascular ng mga beta-blocker.

Ang mga beta-blocker ay may dalawang yugto na epekto sa vascular tone: kaagad pagkatapos ng unang pangangasiwa ng gamot, ang isang reflex na pagtaas sa peripheral vascular resistance ay bubuo bilang tugon sa pagbaba ng cardiac output, ngunit sa patuloy na paggamit, isang unti-unting pagbaba sa kanilang tono. ay sinusunod.

Ang mga arterioles at venule ng skeletal muscles ay may pangunahing beta2-adrenergic receptors. Ang vasodilation na sapilitan ng kanilang pagpapasigla ay medyo maliit ang kahalagahan, dahil skeletal muscle vascular tone ay higit na nakadepende sa alpha-adrenergic receptors, na nagbibigay ng constrictor effect. Samakatuwid, ang mga beta2-blockers, kung walang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, ay walang makabuluhang epekto sa kurso ng intermittent claudication at ay maaaring matagumpay na magamit sa karamihan ng mga pasyente na may magkakatulad na atherosclerotic lesyon ng mga arterya ng mas mababang paa't kamay.

Ang paggamit ng mga beta-blockers ay nauugnay sa isang panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa mga sakit na may mekanismo ng angiospastic (halimbawa, Raynaud's disease), lalo na laban sa background ng alpha stimulation, pati na rin sa may kapansanan sa suplay ng dugo sa balat. Ang microcirculation sa balat ay higit na nakadepende sa mga beta1-adrenergic receptor na naisalokal sa precapillary sphincters. Ito ay maaaring ipaliwanag ang mga bihirang kaso ng skin necrosis na nagpapalubha ng paggamot sa mga pumipili at hindi pumipili na beta-blocker.

Beta-blocker withdrawal syndrome

Ang biglaang paghinto ng paggamot ay humahantong sa pagbuo ng hypersympathicotonia at maaaring sinamahan ng pagtaas ng kalubhaan ng angina pectoris, ang pagbuo ng myocardial infarction, at ventricular fibrillation. Ang panganib ng mga komplikasyon ay mas malaki, mas malala ang anyo ng angina pectoris at mas epektibong ang mga sintomas ng sakit ay pinigilan ng beta-blockade. Samakatuwid, ang biglaang pagtigil ng paggamot na may mga beta-blocker sa mga pasyente na may sakit na coronary artery ay kontraindikado. Kung ang paggamot na may mga beta-blocker ay itinigil, ang pag-withdraw ay sa pamamagitan ng unti-unting pagbabawas ng dosis sa loob ng 10-14 na araw sa ilalim ng mga kondisyon ng limitadong pisikal na aktibidad at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa upang maipagpatuloy ang paggamot sa anumang senyales ng paglala sa kurso ng sakit.

mga antagonist ng calcium

Ang mga calcium antagonist (CA) ay isa sa tatlong pangunahing grupo ng mga gamot (kasama ang mga nitrates at beta-blocker) na ginagamit upang gamutin ang mga pasyente na may stable exertional angina. Inaalis o bawasan ng AK ang pagkakaiba sa pagitan ng tumaas na pangangailangan ng myocardial oxygen at ang limitadong posibilidad ng paghahatid nito sa dugo sa pamamagitan ng stenotic coronary arteries.

Ang pagpasok ng calcium sa cell ay humahantong sa pag-activate ng myofibrillar ATPase, na nagpapalit ng enerhiya ng mga kemikal na phosphatergic bond sa mekanikal na gawain. Dahil dito, tinutukoy ng dami ng paggamit ng calcium ang intensity ng pagkonsumo ng oxygen ng myocardium. Ang mga antagonist ng kaltsyum, na naglilimita sa daloy ng kaltsyum, ay binabawasan ang pagkasira ng ATP na umaasa sa calcium, na binabawasan naman ang pangangailangan ng myocardial oxygen. Kasabay nito, bumababa rin ang puwersa ng myocardial contraction.

Ang mga antagonist ng calcium ay nagpapataas ng daloy ng dugo sa coronary dahil sa vasodilation at pinipigilan ang coronary spasm.

Ang mga antagonist ng kaltsyum ay may dilat na epekto sa mga peripheral vessel, na humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa systemic peripheral resistance.

Ang iba't ibang AK ay may iba't ibang epekto sa mga salik na tumutukoy sa pangangailangan ng myocardial oxygen, na dapat isaalang-alang kapag pumipili ng gamot sa bawat partikular na kaso.

Verapamil(isoptin, finoptin) - ang pangunahing calcium antagonist na ginagamit upang gamutin ang angina pectoris. Binabawasan ng gamot ang pangangailangan ng myocardial oxygen at pinatataas ang daloy ng coronary blood. Tulad ng mga beta-blocker, ang verapamil ay makabuluhang binabawasan ang myocardial contractility at maaaring magdulot ng mga sintomas ng pagpalya ng puso, at pinipigilan din ang paggana ng sinus node at pinapabagal ang atrioventricular conduction.

Ang Verapamil ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng dugo ay naabot 1-3 oras pagkatapos ng paglunok. Mayroong mga makabuluhang indibidwal na pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ng gamot. Ang isang pare-parehong therapeutic na konsentrasyon sa dugo ay karaniwang naabot pagkatapos ng 4 na araw ng pangangasiwa. Sa kasong ito, ang average na antas ng verapamil sa dugo ay 2 beses na mas mataas kaysa pagkatapos ng isang solong dosis. Ito ay klinikal na makabuluhan, dahil pinapayagan ka nitong bawasan ang dalas ng gamot.

Ang mga dosis, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pagbabago sa mga pharmacokinetics, ay pinili nang paisa-isa. Karaniwang nagsisimula ang therapy sa pag-inom ng 80 mg ng gamot 3 beses sa isang araw. Kung kinakailangan, pagkatapos ng 3-5 araw, ang isang solong dosis ay maaaring tumaas sa 120-160 mg. Sa paggamot ng stable angina pectoris, ang average na pang-araw-araw na dosis ay 240 mg, at sa ilang mga pasyente maaari itong umabot sa 480 mg.

Ang pagpapaubaya sa paggamit ng verapamil (hindi tulad ng mga organikong nitrates at nifedipine) ay hindi nabubuo. Sa kabaligtaran, ang anti-ischemic effect ay tumataas sa regular na paggamit nito.

Kasama sa mga side effect ang sakit ng ulo, antok, at paninigas ng dumi. Kinakailangan na subaybayan ang tagal ng agwat ng QT, dahil ang labis na pagpapahaba nito ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng ventricular arrhythmias.

Nifedipine(adalat, corinfar, atbp.) ay may mas malinaw na vasodilating at hindi gaanong negatibong inotropic na epekto kumpara sa verapamil. Ang Nifedipine ay walang makabuluhang epekto sa sinus at atrioventricular nodes, pati na rin sa impulse conduction. Bilang resulta, ang pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring maging sanhi ng isang reflex na pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo. Dahil sa coronary dilatation, posible ang pag-unlad ng steal syndrome.

Pagkatapos ng oral administration, ang epektibong antas ng gamot sa dugo ay naabot pagkatapos ng 45-60 minuto, na may sublingual na pangangasiwa - sa loob ng 20 minuto. Ang average na tagal ng pagkilos ay halos 4 na oras.

Kapag kumukuha ng mga maginoo na tablet at kapsula ng nifedipine, may mga matalim na patak sa konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang mga katangiang ito ay maginhawa para sa paggamot ng isang hypertensive crisis o isang pag-atake ng vasospastic angina at hindi kanais-nais sa paggamot ng exertional angina. Sa pangmatagalang regular na paggamit (2-3 buwan), ang pagbuo ng pagpapaubaya sa pagkilos ng gamot ay nabanggit.

Ang isang mas mabagal at mas malinaw na pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa dugo at ang pangmatagalang pagpapanatili nito sa isang antas ng therapeutic ay ibinibigay ng mga form ng dosis ng nifedipine na may matagal na pagkilos.

Kasabay nito, ang mga side effect tulad ng tachycardia, arrhythmogenic effect, arterial hypotension, atbp. ay hindi gaanong karaniwan.

Sa angina pectoris, ang nifedipine ay pangunahing ginagamit sa mga pasyente na may arterial hypertension, kasama ng mga beta-blockers upang mapahusay ang hypotensive effect. Ang mga short-acting form ng nifedipine ay ibinibigay nang pasalita sa 10 mg 3-4 beses sa isang araw. Ang mga solong dosis ng gamot na 20 mg pataas, na nagiging sanhi ng tachycardia, mga pagbabago sa presyon ng dugo, ay maaaring magpalala sa kurso ng angina pectoris at dagdagan ang panganib ng kamatayan.

Diltiazem. Ayon sa pangunahing mga katangian ng pharmacological, ito ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng nifedipine at verapamil. Pinipigilan ng Diltiazem ang pag-andar ng sinus node at atrioventricular conduction sa isang mas mababang lawak kaysa sa verapamil, at sa isang mas mababang sukat ay pinipigilan ang contractile function ng myocardium. Kung ikukumpara sa nifedipine, mayroon itong hindi gaanong binibigkas na vasodilating effect.

Ang pang-araw-araw na dosis ng diltiazem ISO-270 mg sa ilang mga pasyente ay maaaring tumaas sa 360 mg. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo pagkatapos ng oral administration ay nangyayari pagkatapos ng 1-2 oras.

Ang Diltiazem ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa sa verapamil, ngunit hindi gaanong epektibo sa paggamot ng exertional angina.

Impluwensya sa sistema ng hemostasis

Sa pathogenesis ng atherosclerosis at coronary artery disease, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng mga hemostasis disorder, kung saan ang pag-activate ng platelet ay sumasakop sa isang sentral na lugar. Sa batayan na ito, ang mga pagtatangka ay madalas na ginagawa upang mapabuti ang kurso ng angina pectoris sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa sistema ng hemostasis.

Sa matatag na angina pectoris, ang mga anticoagulants, parehong direkta (heparin) at hindi direkta (bitamina K antagonist), ay hindi ipinahiwatig, dahil walang katibayan ng kanilang pagiging epektibo bilang mga ahente na nagbabawas sa pag-atake ng angina at pumipigil sa myocardial infarction.

Kung ginagamit ang mga ito sa mga pasyente na may angina pectoris para sa iba pang mga indikasyon (thromboembolic disease), dapat tandaan na ang mga pagbabago sa coagulability ng dugo sa panahon ng paggamot na may mga anticoagulants at kapag sila ay nakansela ay maaaring humantong sa pag-unlad ng angina pectoris hanggang sa pag-unlad ng Atake sa puso. Sa ngayon, ang paggamit ng mga maikling kurso ng anticoagulants para sa layunin ng "pagwawasto ng antas ng prothrombin" ay hindi makatwiran at mapanganib!

Laganap na appointment acetylsalicylic acid sa bilang isang paraan ng pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet, kapwa sa mga pasyente na nagdurusa sa angina pectoris para sa pag-iwas sa myocardial infarction, at sa mga taong walang coronary artery disease upang maiwasan ang pag-unlad nito. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet ay ipinakita lamang sa mga pasyente na may hindi matatag na angina, sa pathogenesis kung saan ito ay mas mahalaga.

leeg, intracoronary thrombus formation ay mahalaga. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng malawakang paggamit ng mga ahente ng antiplatelet sa kurso ng matatag na angina pectoris ay hindi pa napatunayan. Bukod dito, may ebidensya na nagpapahiwatig na ang pang-araw-araw na pag-inom ng aspirin (hanggang 6 na taon) ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng kanser sa bato at sakit sa puso. Kaya, na may matatag na angina pectoris, ang epekto sa sistema ng hemostasis ay hindi ipinapakita sa karamihan ng mga pasyente. Ang appointment ng mga ahente ng antiplatelet (ticlid 500 mg / araw, acetylsalicylic acid sa mga dosis ay nadagdagan tuwing 3 araw: 250, 500, 1000 mg / araw) ay ipinapayong sa mga kaso ng hindi sapat na antianginal na epekto ng therapy na may nitrates at beta-blockers, calcium antagonists sa III-IV FC angina pectoris. Kung sa loob ng 2 linggo walang pagpapabuti sa kurso ng angina pectoris, walang dahilan upang igiit na ipagpatuloy ang pagkuha sa kanila.

Mga epekto ng psychopharmacological

Ang estado ng sistema ng nerbiyos ay maaaring magkaroon ng isang makabuluhang epekto sa kalubhaan ng angina pectoris, hindi lamang dahil sa isang pagbawas sa threshold ng sensitivity ng sakit at pagtaas ng kahina-hinala. Ang psycho-emotional tension ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng circulating catecholamines, at dahil dito, isang pagtaas sa myocardial oxygen demand. Sa isang bilang ng mga pasyente, ito ay ipinahayag ng angina "emosyonal na stress", sa iba ay lumilikha ito ng isang sympathicotonic na background na nag-aambag sa paglitaw ng mga pag-atake ng angina sa panahon ng pisikal na pagsusumikap. Ang therapy sa mga pasyenteng ito ay hindi dapat nakabatay lamang sa pagtaas ng dosis ng beta-blockers, na kumikilos bilang isang "payong" para sa mga receptor. Ang isang pagtatangka ay dapat gawin upang bawasan ang pag-activate ng sympathetic-adrenal system sa pamamagitan ng pagbabawas ng psycho-emotional tension. Ang sapat na psychotropic therapy ay maaaring makabuluhang mapataas ang bisa ng mga antianginal na gamot at mabawasan ang kanilang mga dosis.

pisikal na pagsasanay

Ang hemodynamic na tugon sa pagkarga ay higit na tinutukoy ng pisikal na kondisyon ng pasyente. Ang mga sinanay na tao ay may mas kaunting pagtaas sa rate ng puso at presyon ng dugo bilang tugon sa isang naibigay na pisikal na aktibidad. Bilang resulta ng pagtaas ng fitness, ang mga pasyente ay maaaring magsagawa ng mas malaking pagkarga hanggang sa maabot ang pinakamataas na antas ng pagkonsumo ng oxygen at mangyari ang isang angina attack. Sa kabaligtaran, ang detraining ay humahantong sa pagbawas sa pagpapaubaya sa ehersisyo.

Dapat turuan ang mga pasyente kung paano kontrolin ang kanilang kalagayan kapag gumagawa ng mga load nang mag-isa. Kung, kapag nagsasagawa ng pisikal na aktibidad, ang kabigatan sa likod ng sternum, palpitations, pagkagambala sa gawain ng puso, igsi ng paghinga, kahinaan o pagkahilo ay lilitaw, kung gayon ang pagkarga ay dapat bawasan o ihinto. Sa mga unang pagpapakita ng pag-atake ng angina pectoris, kinakailangan na kumuha ng nitroglycerin.

Operasyon

Sa mga kaso ng matinding limitasyon ng pisikal na aktibidad (FC 111-IV angina), na nagpapatuloy sa kabila ng sapat na antianginal therapy, at sa kawalan ng contraindications sa surgical treatment, ang isang referral sa coronary angiography ay ipinahiwatig upang malutas ang isyu ng posibilidad ng pagsasagawa ng coronary. arterya bypass grafting.

Sa loob ng higit sa 100 taon, binuksan ng nitrates ang listahan ng mga gamot para sa pag-aalis ng sakit ng angina na nangyayari sa panahon ng myocardial infarction at sinasakop ang isa sa mga nangungunang lugar sa pagsasanay sa cardiology. Ang pag-aaral ng mga gamot na ito ay nananatiling may kaugnayan kahit na ngayon, dahil ang bilang ng mga pasyente na may coronary heart disease ay patuloy na tumataas taun-taon.

Sa artikulong ito, ipapakilala namin sa iyo ang mga pangunahing gamot mula sa pangkat ng mga organikong nitrates, ang kanilang pag-uuri, mekanismo ng pagkilos, mga anyo ng pagpapalabas, mga tampok ng paggamit, mga indikasyon, mga epekto at contraindications. Tutulungan ka ng impormasyong ito na makakuha ng ideya ng mga gamot na karaniwang ginagamit sa paggamot sa mga kondisyon ng puso at tulungan kang tanungin ang iyong cardiologist ng anumang mga katanungan na maaaring mayroon ka.

Medyo kasaysayan

Ang Nitroglycerin ay ginamit upang mapawi ang mga pag-atake ng angina mula noong katapusan ng ika-19 na siglo.

Sa kauna-unahang pagkakataon, ang mga organikong nitrates ay nagsimulang gamitin upang maalis ang sakit sa angina pectoris noong 1879. Inilathala ni Dr. Murrell sa The Lancet ang mga resulta ng pagkakalantad sa isang 1% na solusyon sa alkohol ng nitroglycerin (glycerol trinitrate). Una niyang "sinubukan" ang gamot na ito sa kanyang sarili, at pagkatapos ay sa kanyang mga pasyente. Ang mga resulta ng antianginal effect ay positibo.

Noong 1925, ang mga kapsula na may Nitroglycerin ay pumasok sa pagsasanay ng mga cardiologist, at ilang sandali pa, lumitaw ang isang likidong solusyon sa alkohol at mga tablet para sa pagkuha sa ilalim ng dila. Gayunpaman, ang mga cardiologist ay hindi nasisiyahan sa panandaliang epekto ng gamot na ito, at ang mga pag-aaral sa pharmacological na naglalayong mahanap ang mga naturang sangkap ng matagal na pagkilos ay nagpatuloy. Matapos ang 70s, ang unang naturang paghahanda batay sa isosorbide dinitrate ay nilikha, at ilang sandali ay lumitaw ang isang bagong ahente na naglalaman ng nitrate - isosorbide mononitrate.

Ang lahat ng mga aktibong sangkap na ito ay may parehong mekanismo ng pagkilos, binubuo ito ng isang vasodilator at isang sangkap na antianginal. Dahil sa epekto ng mga organikong nitrates, ang makinis na mga kalamnan ng mga sisidlan ay nakakarelaks, ang mga coronary vessel ay lumalawak, at mas maraming dugo at oxygen ang naihatid sa myocardium. Bilang resulta, ang hemodynamic load sa puso at ang pangangailangan para sa oxygen sa kalamnan ng puso ay nabawasan.

Pag-uuri

Ang mga organikong nitrates ay nahahati ayon sa tagal ng pagkilos:

short-acting - idinisenyo upang mapawi ang mga pag-atake ng sakit na angina na may angina pectoris o;
mahaba (o matagal) na pagkilos - ay inireseta para sa pag-iwas sa pag-atake ng angina.

Mga paghahanda ng nitroglycerin

Ang Nitroglycerin ay isang reference na gamot sa mga gamot na naglalaman ng nitrate at parehong inireseta para sa lunas at pag-iwas sa angina pectoris. Maaari itong magamit bilang isang intravenous infusion para sa myocardial infarction at.

Ang aktibong sangkap sa mga produktong ito ay glycerol trinitrate. Sila ay:

short-acting - Nitroglycerin;
long-acting - Nitrong, Sustonit, Sustak forte, Nitroderm, Trinitrong, atbp.

Ang regular na Nitroglycerin ay nagsisimulang kumilos sa loob ng 1-2 minuto at nananatiling aktibo sa loob ng mga 30 minuto. Ang short-acting na gamot na ito ay ginagamit upang ihinto ang isang pag-atake na naganap na.

Upang maiwasan ang sakit ng angina, inireseta ang matagal na mga ahente na nakabatay sa nitroglycerin. Pagkatapos ng pagkuha, nagsisimula silang kumilos pagkatapos ng 10-20 minuto, at ang therapeutic effect ay tumatagal ng mga 6 na oras.

Ang Nitroglycerin ay may ilang mga side effect, na kadalasang negatibong nakakaapekto sa pangkalahatang kagalingan. Sa paglipas ng panahon, nagiging hindi gaanong malinaw ang mga ito.

Ang pangmatagalang paggamit ng mga gamot batay sa nitroglycerin ay maaaring maging sanhi ng pagkagumon, na nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa kalubhaan ng therapeutic effect at tagal ng pagkilos. Ipinapalagay na ang gayong pagpapaubaya ay pinukaw ng pag-ubos ng mga compound ng thiol na kasangkot sa metabolismo ng aktibong sangkap. Para sa kanilang kumpletong paggaling, isang libreng pagitan ng 10-12 oras ay kinakailangan sa pagitan ng mga dosis ng Nitroglycerin.

Ang biglaang pagtigil nito at ng iba pang mga gamot na naglalaman ng nitrate ay maaaring magdulot ng withdrawal syndrome, na ipinahayag sa simula ng pag-atake ng angina. Iyon ang dahilan kung bakit ang pag-aalis ng dosis ng organic nitrates ay dapat na unti-unting bawasan.

Mga paghahanda ng isosorbide dinitrate

Ang isosorbide dinitrate ay katulad ng istraktura sa nitroglycerin. Sa sublingual na pangangasiwa, nagsisimula itong kumilos pagkatapos ng 2-5 minuto, at kapag ibinibigay nang pasalita, pagkatapos ng 15-40 minuto.

Ang aktibong sangkap sa mga produktong ito ay isosorbitol trinitrate. Sila ay:

maikling pagkilos - Izomak, Isoket, Nitrosorbit, Isodinit, atbp.;
long-acting - Iso mac retard, Isoket retard, Cardix, Cardiket, atbp.

Ang tagal ng pagkilos ay depende sa uri at anyo ng pagpapalabas ng gamot at maaaring mula 2 hanggang 12 oras.

Mga paghahanda ng isosorbide mononitrate

Ang ilang mga nitrates ay magagamit sa spray form. Ito ay lubos na maginhawa para sa mga pasyente at tinitiyak ang pinakamaagang posibleng pagsisimula ng pagkilos ng gamot.

Ang Isosorbide mononitrate ay isa sa mga pangunahing metabolite ng isosorbide dinitrate. Ang sangkap na ito ay may higit na bioavailability at kumikilos nang mas matagal - hanggang 12 oras o higit pa.

Ang aktibong sangkap sa mga produktong ito ay isosorbide mononitrate. Sila ay:

maikling aksyon - Monocinque, Mono poppy, Olikard, Izomonat, atbp.;
long-acting - Mono mac depot, Monocinque retard, Olicard retard, Efox long, atbp.

Ang mga side effect ng mga produkto batay sa isosorbite mononitrate at dinitrate ay hindi gaanong malinaw kaysa sa Nitroglycerin. Sa kanilang pangmatagalang paggamit, maaari ding magkaroon ng pagkagumon, at ang biglaang pag-withdraw ay maaaring magdulot ng withdrawal syndrome.

Mga gamot na parang nitro

Ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay katulad ng mga ahente na naglalaman ng nitrate, at nagagawa rin nilang palawakin ang mga daluyan ng dugo sa angina pectoris at iba pang mga pathologies sa puso. Bilang karagdagan, ang pagkagumon ay nabubuo sa mga naturang gamot sa mas mababang lawak kaysa sa mga organikong nitrates.

Ang mga gamot na tulad ng nitrate ay kinabibilangan ng:

sodium nitroprusside;
Corvaton (Sydnopharm, Molsidomine);
Nicorandil (Cordinic).

Mekanismo ng pagkilos

Ang mga therapeutic effect ng organic nitrates ay ipinahayag sa pagpapalawak:

coronary vessels - ang prosesong ito ay nagdudulot ng pagtaas sa sirkulasyon ng dugo sa pamamagitan ng mga collateral at isang pagpapabuti sa nutrisyon ng mga ischemic na lugar ng myocardium;
arteries - ang naturang vasodilation ay binabawasan ang pagkarga sa puso sa pamamagitan ng pagbabawas ng peripheral resistance;
veins - ang prosesong ito ay binabawasan ang venous blood flow, binabawasan ang load sa mga pader ng ventricles ng puso, nagpapabuti ng coronary blood flow.

Matapos makapasok sa katawan, ang pangkat na NO ay tinanggal mula sa molekula ng nitrate, na nagpapa-aktibo sa guanylate cyclase at sa gayon ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng cyclic guanosine monophosphate. Ang akumulasyon ng sangkap na ito ay humahantong sa pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng mga dingding ng mga coronary vessel (kasabay nito, ang mga daluyan ng ihi, digestive at respiratory system ay lumalawak din). Naiimpluwensyahan ang utak, hinaharangan ng mga organikong nitrate ang mga gitnang link ng mga coronary reflexes at pinapahina ang sympathetic na kontrol sa mga daluyan ng dugo at puso.

Ang antianginal effect ay ibinibigay hindi lamang sa pamamagitan ng pagpapalawak ng mga coronary vessel, kundi pati na rin sa katotohanan na sa ilalim ng impluwensya ng mga prosesong nagaganap sa katawan, nangyayari ang hemodynamic unloading ng myocardium, na nagiging sanhi ng pagpapahina ng pagkarga sa puso at isang pagbaba sa pangangailangan ng oxygen nito. Ang pagluwang ng mga arterya ay humahantong sa pagbaba ng kanilang pagtutol sa cardiac output, at ang pagluwang ng mga venous vessel ay naglilimita sa pagbabalik ng venous blood sa puso.

Bilang karagdagan sa mga epektong ito, ang mga nitrates ay may positibong epekto sa nutrisyon ng myocardial, balanse ng electrolyte, at aktibidad ng mga respiratory enzymes. Mayroon silang kapaki-pakinabang na epekto sa elektrikal na kapasidad ng kalamnan ng puso, na pumipigil sa pag-unlad, at mas mababang presyon sa sirkulasyon ng baga, inaalis ang kaliwang ventricular failure.

Mga katangian ng mga form ng dosis ng organic nitrates

Ang mga paghahanda ng nitrate ay magagamit sa iba't ibang anyo ng dosis:

mga tablet at butil para sa pagkuha sa ilalim ng dila;
oral tablet;
solusyon para sa intravenous infusion;
aerosol para sa pagkuha sa ilalim ng dila;
mga patch, ointment at disc para sa transdermal na paggamit;
buccal (pisngi) na mga plato o tableta.

Ang mga sublingual na tablet, kapsula, butil, o aerosol ay mga gamot na maikli ang pagkilos na nilalayon para sa pag-alis ng mga pag-atake ng angina. Ang iba pang mga anyo ng mga gamot na ito ay maaaring inireseta upang maiwasan ang mga seizure, gamutin at.

Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa paggamit ng Nitroglycerin granules. Dapat malaman ng mga pasyente na pagkatapos buksan ang vial, nawawala ang kanilang bisa pagkatapos ng mga 60-70 araw. Kaya naman inirerekomenda na laging subaybayan ang expiration date ng gamot na ginamit o magdala ng bagong bote na hindi pa nabubuksan.

Tulad ng ipinapakita sa pagsasanay, ang mga aerosol form ng nitrates ay walang partikular na kalamangan sa mga sublingual na tablet. Bilang karagdagan, ang kanilang paggamit ay kasalukuyang nahahadlangan ng pagkakaroon ng freon sa lata, na isang sangkap na mapanganib sa kapaligiran.

Kapag kinuha sa ilalim ng dila, ang epekto ng nitroglycerin ay nagsisimula pagkatapos ng 1-2 minuto at umabot sa maximum nito sa 4-6 minuto. Pagkatapos ng 20-30 minuto, ang epekto ng gamot ay tumitigil, samakatuwid, sa kawalan ng lunas sa sakit pagkatapos kumuha ng unang tableta, ang isang karagdagang dosis ng isa pang dosis ay inirerekomenda pagkatapos ng 3-5 minuto.

Ang mga intravenous infusion solution ng nitrates ay karaniwang ibinibigay sa mga pasyente na may hindi matatag na angina o myocardial infarction. Ang pagbubuhos ng solusyon ay sinimulan sa bilis na 5-25 mcg/min. Dagdag pa, ang rate ng pangangasiwa ay nagsisimulang tumaas hanggang ang systolic pressure ay bumaba ng 10-20% (ngunit hindi bababa sa 90 mm Hg). Ang pag-alis ng sakit sa paggamit ng gamot na ito ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng 2-5 minuto.

Sa mga pasyente na may talamak na infarction, ang pagpapanatili ng pagbubuhos ay nagpapatuloy ng humigit-kumulang 10 oras. Kabilang sa mga organic nitrates na ito ang mga sumusunod na gamot:

Nitroglycerine;
perlinganite;
Isoket.

Ang mga tabletang naglalaman ng nitrate batay sa nitroglycerin, isosorbide dinitrate at isosorbide mononitrate para sa oral administration ay mga matagal na paghahanda (retard). Ang bahagi ng ibinibigay na dosis ay nasisipsip mula sa tiyan at nagsisimula sa pagkilos nito sa unang 10 minuto pagkatapos ng paglunok, habang ang isa ay pumapasok sa dugo nang mas mabagal at pinahaba ang therapeutic effect para sa isa pang 4-6 na oras. Ang ganitong mga form ng dosis ay ginagamit lamang para sa pag-iwas sa pag-atake ng angina.

Available ang mga retard tablet sa mga sumusunod na dosis: 20, 40, 60 at 120 mg. Bilang karagdagan, mayroong mga pinagsamang paghahanda na naglalaman ng nitrate - Nitrodurate, na naglalaman ng isosorbitol dinitrate, at Glyceroltrinitrate. Ang dosis at dalas ng pagkuha ng mga naturang gamot ay pinili para sa bawat pasyente nang paisa-isa at depende sa kalubhaan ng angina pectoris.

Ang mga transdermal patch (o mga ointment, disc) na may nitrates ay ginagamit upang maiwasan ang pag-atake ng angina. Nagsisimula silang kumilos sa loob ng 30-60 minuto, at ang tagal ng kanilang epekto ay mula 12 hanggang 24 na oras. Ngayon ang paraan ng pagpapalabas ng mga organikong nitrates ay naging hindi gaanong popular, dahil ang mga gamot na ito ay may kakayahang magkaroon ng lokal na nakakainis na epekto at walang matatag na bioavailability at pagiging epektibo. Bilang karagdagan, maaari silang maging hindi lamang nakakahumaling, ngunit mabilis na nakakahumaling. Kasama sa mga anyo ng nitrates ang mga sumusunod na gamot:

Minitron;
Nitro-derm;
Diafusor;
Nitrodur;
Nitro-lor;
Nitromaz, atbp.

Ang isa pang kawalan ng mga pondong ito ay ang kanilang mataas na halaga.

Ang mga buccal plate at tablet ay inilapat bilang mga aplikasyon sa mauhog lamad ng mga gilagid ng itaas na panga. Available ang mga ito sa mga dosis ng 1, 2 o 4 mg at nilayon para sa pag-alis ng sakit ng angina. Bilang karagdagan, ang mga paraan ng paglabas ay maaaring gamitin upang maiwasan ang paulit-ulit na pag-atake sa susunod na 3-5 oras. Ang mga buccal form ay may pinakamataas na bioavailability. Kabilang sa mga organic nitrates na ito ang mga sumusunod na gamot:

Nitroguard;
Trinitrolong;
Susadrin;
Nitrobucal;
Sustabucal;
Suscard.

Hindi tulad ng mga gamot na ito, ang Dinitrosorbilong ay magagamit sa 40 mg na buccal plate at nagbibigay ng therapeutic effect sa loob ng 10 oras o higit pa.

Mga indikasyon para sa appointment

Kadalasan, ang mga nitrates ay ginagamit upang ihinto ang pag-atake ng angina at maiwasan ang kanilang pag-unlad.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa appointment ng mga organikong nitrates ay ang mga sumusunod na kondisyon:

exacerbation ng coronary artery disease - upang maalis ang myocardial ischemia, kaliwang ventricular failure at mas mababang presyon ng dugo;
malakas na pagpapakita ng sakit sa coronary artery - ay ginagamit upang maalis at maiwasan ang pag-atake ng angina at myocardial ischemia;
talamak na pagkabigo sa puso - ay inireseta upang maalis ang pagwawalang-kilos sa mga baga, pati na rin ang myocardial ischemia;
talamak na pagkabigo sa puso - kung minsan ay ginagamit upang mabawasan ang pagkarga sa puso;
arterial hypertension - maaaring gamitin upang agarang bawasan ang presyon.

Contraindications

Ang pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng nitrate ay maaaring kontraindikado sa mga sumusunod na kaso:

pagbagsak (BP na mas mababa sa 90 mm Hg) o pagkabigla;
isang pag-atake ng myocardial infarction, na sinamahan ng o pagkabigla;
kamakailang traumatikong pinsala sa utak;
nadagdagan ang intracranial pressure;
angle-closure glaucoma;
nakakalason na pulmonary edema;
malubhang anyo;
hypersensitivity, na ipinakita ng malakas, tachycardia at hypotension.

Ang mga nitrates ay inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may malubhang pagpapakita.

Ang paggamit ng mga organikong nitrates sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay pinahihintulutan lamang kung mayroong mahigpit na mga indikasyon, at ang kanilang paggamit ay maaari lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal. Ang pagpapasuso para sa panahon ng pagpasok ay dapat itigil, dahil ang mga aktibong sangkap ng mga gamot ay tumagos sa gatas at nagiging sanhi ng methemoglobinemia at hemodynamic disturbances sa bata. Ayon sa mga resulta ng mga eksperimento sa tupa, ang sodium nitroprusside ay hindi dapat ibigay sa panahon ng pagbubuntis, dahil ang gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng intrauterine fetal death.

Mga side effect

Ang pagkuha ng mga organikong nitrates ay maaaring sinamahan ng mga sumusunod na epekto:

sakit ng ulo o tumitibok sa ulo;
arterial hypotension;
orthostatic collapse (mas madalas pagkatapos kumuha ng Nitroglycerin);
tachycardia;
(na may intravenous infusion ng Nitroglycerin);
pamumula ng mukha;
nakakahumaling;
sakit na pagsusuka.

Ang sodium nitroprusside, bilang karagdagan sa mga side effect na tinalakay sa itaas, ay maaaring magdulot ng pagkabalisa, pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng dibdib at akumulasyon ng cyanides, na humahantong sa simula ng hypoxia na mapanganib sa kalusugan at buhay.

Sa mas bihirang mga kaso, kapag kumukuha ng mga organikong nitrates, ang mga sumusunod na hindi kanais-nais na epekto ay sinusunod:

nadagdagan ang intraocular pressure;
methemoglobinemia;
dyspepsia (sakit sa puso, pagduduwal, pagtatae).

Paano maiwasan ang pagkagumon sa nitrates

Sa ngayon, ang mekanismo para sa pagbawas ng pagpapaubaya sa mga organic na nitrates ay hindi pa ganap na pinag-aralan, at ang mga eksperto ay naglagay lamang ng mga hypothetical na dahilan para sa paglitaw ng naturang side effect. Bilang karagdagan, ang pag-unlad ng pagkagumon ay nagbabago sa iba't ibang mga pasyente. Halimbawa, ang pagkuha ng isosorbide dinitrate para sa isang buwan ay sinamahan ng isang kumpletong pagkawala ng antianginal na epekto sa halos 10-15% ng mga pasyente, sa 60-70% ang epekto na ito ay makabuluhang nabawasan, at sa 10-15% ay nananatiling pareho. Ayon sa mga obserbasyon ng mga eksperto, ang pagbaba ng tolerance sa mga gamot na naglalaman ng nitrate ay nangyayari nang mas madalas kapag gumagamit ng mga transdermal form, at mas madalas kapag gumagamit ng buccal tablets at plates.

Upang mabawasan o maalis ang epekto ng pagkagumon, inirerekumenda na uminom ng mga organikong nitrates na may sapilitan na pagsunod sa isang panahon na walang pag-inom ng mga gamot na ito. Ayon sa mga eksperto, para dito ito ay sapat na upang obserbahan ang isang 8-12-oras na "nitrate-free" na pagitan.

Bilang karagdagan, kung maaari, dapat kang magpahinga sa pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng nitrate. Ang agwat na ito ay maaaring 1-2 linggo. Kung imposibleng ganap na kanselahin ang mga nitrates sa panahong ito, ang karaniwang gamot ay maaaring mapalitan ng Corinfar o Sidnopharm (Corvaton).

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang paggamit ng mga organic na nitrates na may ilang mga gamot ay maaaring humantong sa pag-unlad ng mas malinaw na arterial hypotension. Kasama sa mga gamot na ito ang:

PDE inhibitors (Sildenafil, Viagra, atbp.);
barbiturates;
narcotic analgesics;
tricyclic antidepressants;
alak.

Kapag kumukuha ng nitrates kasama ng ilang mga gamot, maaaring bumaba ang kanilang mga katangian ng vasodilating. Kasama sa mga pondong ito ang:

Tingnan ang mga sikat na artikulo

internasyonal na pangalan:

Form ng dosis:

Epekto ng pharmacological:

Mga indikasyon:

Deposito 10

internasyonal na pangalan: Nitroglycerin (Nitroglycerin)

Form ng dosis: sublingual metered aerosol, sublingual drops, sublingual capsules, long-acting capsules, concentrate for solution for infusion, gum sticking films, sublingual dosed spray, sublingual tablets, t

Epekto ng pharmacological: Venodilator mula sa pangkat ng mga nitrates. Ang mga nitrates ay nakapaglalabas ng nitric oxide mula sa kanilang molekula, na isang natural na endothelial ...

Mga indikasyon: IHD: angina pectoris (paggamot, pag-iwas), myocardial infarction (rehabilitasyon). Para sa intravenous administration - talamak na myocardial infarction (kabilang ang kumplikado ng talamak ...

Deposito 5

internasyonal na pangalan: Nitroglycerin (Nitroglycerin)

Epekto ng pharmacological: Venodilator mula sa pangkat ng mga nitrates. Ang mga nitrates ay nakapaglalabas ng nitric oxide mula sa kanilang molekula, na isang natural na endothelial ...

Dilkoran 80

internasyonal na pangalan: Pentaerythrityl tetranitrate (Pentaerithrityl tetranitrate)

Form ng dosis: mga tabletas

Epekto ng pharmacological: Ang venous vasodilator, ay may antianginal effect. Pinasisigla ang pagbuo ng nitric oxide sa dingding ng mga daluyan ng dugo, na isang endothelial ...

Mga indikasyon: IHD, angina pectoris (pag-iwas, kabilang ang panahon ng post-infarction); CHF (bilang bahagi ng kumplikadong therapy).

Dinite

internasyonal na pangalan:

Form ng dosis:

Epekto ng pharmacological:

Mga indikasyon:

Dinitrosorbilong

internasyonal na pangalan: Isosorbide dinitrate (Isosorbide dinitrate)

Form ng dosis: sublingual dosed aerosol, mga kapsula ng matagal na pagkilos, concentrate para sa solusyon para sa pagbubuhos, mga pelikula para sa pagdikit sa gilagid, sublingual dosed spray, mga tablet, mga tablet ng matagal na pagkilos, transdermal

Epekto ng pharmacological: Peripheral vasodilator na may pangunahing epekto sa mga venous vessel. Pinasisigla ang pagbuo ng "first pass" nitric oxide (endothelial ...

Mga indikasyon: Angina pectoris (paghinto at pag-iwas, kabilang ang hindi matatag na angina), talamak na myocardial infarction (kabilang ang kumplikado ng talamak na kaliwang ventricular ...

magdumi

internasyonal na pangalan: Isosorbide dinitrate (Isosorbide dinitrate)

Epekto ng pharmacological: Peripheral vasodilator na may pangunahing epekto sa mga venous vessel. Pinasisigla ang pagbuo ng "first pass" nitric oxide (endothelial ...

Mga indikasyon: Angina pectoris (paghinto at pag-iwas, kabilang ang hindi matatag na angina), talamak na myocardial infarction (kabilang ang kumplikado ng talamak na kaliwang ventricular ...

Mula sa 5 mono-Ratiopharm

internasyonal na pangalan: Isosorbide mononitrate (Isosorbide mononitrate)

Form ng dosis: long-acting capsules, tablets, long-acting tablets

Epekto ng pharmacological: Peripheral vasodilator na may pangunahing epekto sa mga venous vessel. Pinasisigla ang pagbuo ng nitric oxide (endothelial relaxing...