Noong unang bahagi ng 90s ng huling siglo, ang mga gamot ay na-synthesize na may mas pumipili at mas tiyak na epekto sa mga epekto ng RAS activation. Ito ang mga AT 1 angiotensin receptor blocker na kumikilos bilang angiotensin II antagonist laban sa AT 1 receptors, na namamagitan sa pangunahing cardiovascular at renal effect ng RAAS activation.

Ito ay kilala na sa pangmatagalang paggamit ng ACE inhibitors (pati na rin ang iba pang mga antihypertensive na gamot), ang isang "pagtakas" na epekto ay nangyayari, na ipinahayag sa isang pagbawas sa epekto nito sa mga neurohormones (pagpapanumbalik ng synthesis ng aldosterone at angiotensin), dahil ang Ang non-ACE pathway ng AT II formation ay unti-unting nagsisimulang i-activate .

Ang isa pang paraan upang mabawasan ang epekto ng AT II ay ang selektibong blockade ng mga receptor ng AT I, na pinasisigla din ang mga receptor ng AT 2, habang walang epekto sa sistema ng kallikrein-kinin (potentiation ng pagkilos na tumutukoy sa bahagi ng mga positibong epekto ng ACE Kaya, kung ang mga inhibitor ng ACE ay nagsasagawa ng isang hindi pumipili na blockade ng negatibong pagkilos ng AT II, kung gayon ang mga blocker ng receptor ng AT II ay nagsasagawa ng isang pumipili (kumpleto) na blockade ng pagkilos ng AT II sa mga receptor ng AT 1.

Sa kasalukuyan, dalawang uri ng mga receptor para sa AT II ang pinaka mahusay na pinag-aralan, na gumaganap ng iba't ibang mga function AT 1 at AT 2.

§ vasoconstriction;

§ pagpapasigla ng synthesis at pagtatago ng aldosteron;

§ tubular reabsorption ng Na +;

§ nabawasan ang daloy ng dugo sa bato;

§ paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan;

§ hypertrophy ng kalamnan ng puso;

§ nadagdagan ang paglabas ng norepinephrine;

§ pagpapasigla ng pagpapalabas ng vasopressin;

§ pagsugpo sa pagbuo ng renin;

§ pagpapasigla ng pagkauhaw.

§ vasodilation;

§ natriuretic na epekto;

§ pagpapalabas ng NO at prostacyclin;

§ antiproliferative effect;

§ pagpapasigla ng apoptosis;

§ pagkita ng kaibhan at pag-unlad ng mga embryonic tissues.

Ang mga receptor ng AT 1 ay naisalokal sa vascular wall, adrenal glands, at atay. Sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 1, ang mga hindi kanais-nais na epekto ng AT II ay natanto. Ang mga receptor ng AT 2 ay malawak ding naroroon sa katawan: ang central nervous system, vascular endothelium, adrenal glands, at mga reproductive organ.

Ang mga inhibitor ng ACE, sa pamamagitan ng pagharang sa pagbuo ng AT II, ay pinipigilan ang mga epekto ng pagpapasigla ng parehong AT 1 at AT 2 na mga receptor. Sa kasong ito, hindi lamang hindi kanais-nais, kundi pati na rin ang mga epekto ng physiological ng AT II, na pinagsama sa pamamagitan ng mga receptor ng AT 2, ay naharang, sa partikular, pag-aayos, pagbabagong-buhay, antiproliferative effect at karagdagang vasodilation. Ang mga blocker ng receptor ng AT II ay may selectivity lamang patungo sa mga receptor ng AT 1, sa gayon ay hinaharangan ang mga nakakapinsalang epekto ng AT II.

Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang mga blocker ng receptor ng AT II ay nabibilang sa 4 na grupo:

§ biphenyl tetrazole derivatives (losartan, candesartan, irbersartan);

§ non-biphenyl tetrazoles (telmisartan);

§ non-biphenyl non-tetrazoles (eprosartan);

§ non-heterocyclic derivatives (valsartan).

Ang ilang AT II receptor blocker ay pharmacologically active (telmisartan, irbersartan, eprosartan); ang iba ay prodrugs (losartan, candesartan).

Sa pharmacologically, ang mga blocker ng AT 1 na receptor ay naiiba sa pattern ng pagbubuklod sa mga receptor at ang likas na katangian ng koneksyon. Ang Losartan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamababang puwersa na nagbubuklod sa mga receptor ng AT 1; ang aktibong metabolite nito ay nagbubuklod ng 10 beses na mas malakas kaysa sa losartan. Ang pagkakaugnay ng mga bagong AT I receptor blocker ay 10 beses na mas malaki, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas malinaw na klinikal na epekto.

Hinaharang ng mga antagonist ng AT I receptor ang mga epekto ng ATII na namamagitan sa pamamagitan ng mga receptor ng AT I ng mga daluyan ng dugo at adrenal gland, pati na rin ang arteriolar spasm, pagpapanatili ng sodium at tubig, at pag-remodel ng myocardial vascular wall. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay nakikipag-ugnayan sa mga presynaptic na receptor ng noradrenergic neuron, na pumipigil sa paglabas ng norepinephrine sa sympathetic cleft, at sa gayon ay pinipigilan ang vasoconstrictor na epekto ng sympathetic nervous system. Bilang resulta ng pagbara ng mga receptor ng AT I, nagiging sanhi sila ng systemic vasodilation at pagbaba ng TPS nang hindi tumataas ang rate ng puso; natriuretic at diuretic na epekto. Bilang karagdagan, ang mga blocker ng receptor ng AT I ay may antiproliferative effect, pangunahin sa cardiovascular system.

Ang mekanismo ng hypotensive effect ng AT I receptor blockers ay kumplikado at binubuo ng pag-aalis ng vasoconstriction na dulot ng AT II, isang pagbaba sa tono ng SAS, at isang natriuretic na epekto. Halos lahat ng AT II receptor blocker ay nagpapakita ng hypotensive effect kapag kinuha isang beses sa isang araw at nagbibigay ng kontrol sa presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras.

Ang antiproliferative effect ng AT receptor blockers ay nagdudulot ng organoprotective effect: cardioprotective - dahil sa pagbabalik ng myocardial hypertrophy at hyperplasia ng mga kalamnan ng vascular wall; pagpapabuti ng vascular endothelial function.

Ang mga epekto sa mga bato ng AT receptor blocker ay katulad ng sa mga ACE inhibitor, ngunit may ilang mga pagkakaiba. Ang mga blocker ng receptor ng AT I, hindi katulad ng mga inhibitor ng ACE, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa tono ng mga efferent arterioles, pinatataas ang epektibong daloy ng dugo sa bato at hindi makabuluhang binabago ang glomerular filtration rate. Bilang isang resulta, ang isang pagbaba sa intraglomerular pressure at filtration fraction ay sinusunod at isang renoprotective effect ay nakakamit. Ang pagsunod sa isang diyeta na mababa ang asin ay nagpapalakas ng mga epekto sa bato at neurohumoral ng mga blocker ng AT I.

Sa mga pasyente na may hypertension at talamak na pagkabigo sa bato, ang mga blocker ng receptor ng AT I ay nagpapanatili ng epektibong daloy ng dugo sa bato at hindi makabuluhang binabago ang pinababang glomerular filtration rate. Ang renoprotective effect ng AT I receptor blockers ay ipinahayag din sa pamamagitan ng pagbawas sa microalbuminuria sa mga pasyente na may hypertension at diabetic nephropathy.

Ang Losartan ay namumukod-tangi sa mga blocker ng AT I na may natatanging kakayahan na mapataas ang renal excretion ng uric acid sa pamamagitan ng pagpigil sa transportasyon ng urate sa proximal renal tubules, i.e. ay may uricosuric effect.

Ang pinakamahalagang pagkakaiba sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect ng AT I receptor blockers at ang mga epekto ng ACE inhibitors:

§ mas kumpletong pagharang ng masamang epekto ng AT II (pagkilos ng tissue);

§ pagpapahusay ng impluwensya ng AT II sa AT 2 receptor, na umaakma sa vasodilating at antiproliferative effect;

§ mas banayad na epekto sa hemodynamics ng bato;

§ kawalan ng mga hindi kanais-nais na epekto na nauugnay sa pag-activate ng kinin system.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng AT I receptor blockers ay tinutukoy ng lipophilicity. Ang lipophilicity ng AT I receptor blockers ay nagpapakilala hindi lamang sa matatag na mga pharmacokinetics, ngunit tinutukoy din ang antas ng pamamahagi ng tissue at impluwensya sa tissue RAPS. Ang Losartan ay ang pinaka-hydrophilic na gamot, ang telmisartan ay ang pinaka-lipophilic.

Ang mga comparative pharmacokinetics ng ATI receptor blockers ay ipinakita sa Talahanayan 14.

Talahanayan 14

Comparative pharmacokinetics ng AT I receptor blockers

PM	Biodos-purol, %	T max. h.	T ½ h.	Metabolismo sa atay	% ng paglabas
Hepatic	Renal
Valsartan		2-4	6-7	20%
Irbersartan	60-80	1,5-2	11-15	20% na may partisipasyon ng cytochrome P at 50	> 75
Candesartan				100% na may partisipasyon ng cytochrome P at 50
Losartan		1,2	6-7	na may partisipasyon ng cytochrome P at 50
Talmisartan	42-58	0,5-1		12%	> 98	< 1
Eprosartan		1,2	5-9	10%

Ang mga unang blocker ng ATI ay nailalarawan sa mababang at variable na bioavailability (10-35%); Ang mga bagong gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinabuting matatag na bioavailability (50-80%). Pagkatapos ng oral administration, ang maximum na plasma concentration T max. nakamit pagkatapos ng 2 oras; na may pangmatagalang regular na paggamit, ang nakatigil na konsentrasyon ay itinatag pagkatapos ng 5-7 araw. Ang dami ng pamamahagi ng mga blocker ng AT I receptor ay nag-iiba ayon sa kanilang lipophilicity: ang telmisartan ay may pinakamalaking dami ng pamamahagi, na nagpapakilala sa mabilis na pagkamatagusin ng lamad at mataas na pamamahagi ng tissue.

Ang lahat ng AT I receptor blocker ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahabang T ½ kalahating buhay - mula 9 hanggang 24 na oras. Ang kanilang pharmacodynamic T ½ ay lumampas sa pharmacokinetic T ½, dahil ang tagal ng pagkilos ay naiimpluwensyahan din ng kalikasan at lakas ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor. Dahil sa mga tampok na ito, ang dalas ng pagkuha ng AT I receptor blockers ay 1 beses bawat araw. Sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa atay, maaaring may pagtaas sa bioavailability, maximum na konsentrasyon ng losartan, valsartan at telmisartan, pati na rin ang pagbawas sa kanilang biliary excretion. Samakatuwid, ang mga ito ay kontraindikado sa mga pasyente na may biliary obstruction o malubhang pagkabigo sa bato.

Sa mga pasyente na may banayad o katamtamang pagkabigo sa bato, walang kinakailangang pagsasaayos ng regimen ng dosis ng AT I receptor blockers. Sa mga matatandang pasyente, ang isang pagtaas sa bioavailability, isang pagdodoble ng maximum na konsentrasyon sa plasma, at isang pagtaas sa T ½ ay maaaring maobserbahan. Ang mga dosis para sa mga matatanda ay hindi binabawasan, sila ay pinili nang paisa-isa.

Sa seminal LIFE trial sa mga pasyente na may hypertension at left ventricular hypertrophy, losartan-based antihypertensive therapy kumpara sa atenolol-based na therapy, na may parehong antas ng pagbaba ng presyon ng dugo, binawasan ang saklaw ng composite endpoint ng stroke, myocardial infarction, at cardiac kamatayan sa pamamagitan ng 13%. -vascular sanhi. Ang pangunahing kontribusyon sa resulta na ito ay ang pagbawas sa saklaw ng unang stroke ng 25% sa losartan group kumpara sa atenolol group.

Ipinakita ng mga kinokontrol na pag-aaral na ang mga blocker ng AT 1 tulad ng valsartan, irbersartan, candesartan, losartan, telmisartan at eprosartan ay nagdudulot ng makabuluhang regression ng left ventricular hypertrophy sa mga pasyente na may hypertension. Sa mga tuntunin ng kanilang kakayahang magdulot ng reverse development ng left ventricular hypertrophy, ang AT 1 receptor blockers ay maihahambing sa ACE inhibitors at long-acting calcium antagonists, at mas mataas din sa beta-blockers (atenolol).

Ang data mula sa isang bilang ng mga natapos na pag-aaral CALM, JDNT, RENAAL at ABCD-2V ay nagmumungkahi na ang AT 1 receptor antagonists tulad ng irbersartan, valsartan, candesartan at losartan ay maaaring magsilbing alternatibo sa ACE inhibitors sa paggamot ng diabetic nephropathy sa mga pasyente na may type II. Diabetes mellitus.

Sa kasalukuyan, ang parehong koneksyon sa pagitan ng hypertension at ang panganib ng demensya at ang pangangailangan para sa isang napapanatiling pagbawas sa presyon ng dugo sa mga target na halaga para sa matagumpay na pag-iwas ay maaaring ituring na napatunayan. Ang parehong overt stroke at paulit-ulit na menor de edad na mga aksidente sa cerebrovascular na walang halatang focal na sintomas ay ang mga nangungunang sanhi ng demensya ng pinagmulan ng vascular. Ang isang meta-analysis ay nagpakita na ang AT 1 receptor antagonists ay 24.4% na mas mataas kaysa sa iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot sa pagpigil sa pangunahing stroke. Ang pag-aaral ng MOSES ay nagpakita ng 25% na bentahe ng eprosartan kaysa sa calcium antagonist na nitrendipine sa pagpigil sa mga paulit-ulit na stroke. Ang parehong pag-aaral ay nagpakita ng proteksiyon na epekto ng eprosartan laban sa demensya.

Kasabay nito, mayroong isang malinaw na koneksyon sa pagitan ng pagkakaroon ng hypertension at ang estado ng cognitive function sa mga pasyente na walang kasaysayan ng stroke o TIA, kabilang ang mga kabataan. Ang pag-aaral ng OSCAR ay nagpakita na ang paggamot na may eprosartan (teveten) sa mga pasyenteng may arterial hypertension na higit sa 50 taong gulang sa loob ng 6 na buwan ay humahantong sa isang pagpapabuti sa pag-andar ng pag-iisip kasama ang isang makabuluhang pagbawas sa systolic na presyon ng dugo.

Isinasaalang-alang ang mataas na aktibidad na antihypertensive at magandang tolerability ng mga gamot na ito, isinama ng WHO ang AT 1 receptor antagonists sa mga first-line na gamot para sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension.

Kaya, isinasaalang-alang ang natatanging spectrum ng mga epekto ng AT 1 receptor antagonists at mahusay na tolerability, pati na rin ang pathogenetically substantiated na pangangailangan para sa pharmacological correction ng mga karamdaman sa renin-angiotensin system, ang reseta ng angiotensin II receptor antagonists ay ang susi sa matagumpay paggamot ng hypertension sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente, anuman ang kasarian at edad , lahi, pati na rin ang mga magkakatulad na sakit at klinikal na kondisyon, tulad ng:

· diyabetis;

· metabolic syndrome;

· sakit sa bato;

· microalbuminuria;

pagkabigo sa bato;

· kasaysayan ng myocardial infarction;

· atrial fibrillation (paroxysmal form/prevention);

kasaysayan ng stroke;

kaliwang ventricular systolic dysfunction;

· obstructive pulmonary disease.

Mga side effect

Dapat sabihin na mayroong napakababang saklaw ng mga side effect mula sa paggamit ng AT 1 receptor blockers. Ang mga blocker ng AT 1 na receptor ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng mga kinin at samakatuwid ay mas karaniwan kaysa sa

Ang mga ACEI ay nagdudulot ng ubo (1‑4.6%). Ang saklaw ng angioedema at pantal ay hindi hihigit sa 1%.

Ang epekto ng "unang dosis" (postural hypotension) ay hindi hihigit sa 1%. Ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng klinikal na makabuluhang hyperkalemia (mas mababa sa 1.5%) at hindi nakakaapekto sa metabolismo ng mga lipid at carbohydrates. Walang naobserbahang withdrawal syndrome sa mga blocker ng AT 1 receptor.

Contraindications:

§ hypersensitivity sa AT 1 receptor blockers;

§ arterial hypotension;

§ hyperkalemia;

§ dehydration;

§ stenosis ng arterya ng bato;

§ pagbubuntis at pagpapasuso;

§ pagkabata.

Mga pakikipag-ugnayan

Upang mapalakas ang hypotensive effect, ang mga sumusunod na pinagsamang anyo ng AT 1 receptor blockers at hydrochlorothiazide ay ginawa:

§ Losartan 50 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Gizaar).

§ Irbersartan 150/300 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Ko-Aprovel).

§ Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Teveten plus).

§ Telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Mikardis plus).

Atacand plus).

§ Candesartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Blopress).

§ Valsartan 80 mg + Hydrochlorothiazide 12.5 mg ( Kasama si Diovan).

Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng alkohol at losartan, valsartan, eprosartan ay humahantong sa isang pagtaas ng hypotensive effect. Pinapahina ng mga NSAID, estrogen, at sympathomimetics ang hypotensive effect ng AT 1 receptor blockers. Ang paggamit ng potassium-sparing diuretics ay humahantong sa pagbuo ng hyperkalemia. Ang pinagsamang pangangasiwa ng valsartan, telmisartan at warfarin ay nakakatulong upang mabawasan ang maximum na konsentrasyon ng mga gamot sa dugo at dagdagan ang oras ng prothrombin.

Ang Angiotensin receptor blockers (ARBs) ay isang bagong klase ng mga gamot na kumokontrol at normalize ang presyon ng dugo. Ang mga ito ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa mga gamot na may katulad na spectrum ng pagkilos, ngunit hindi katulad ng mga ito mayroon silang isang hindi maikakaila na kalamangan - sila ay halos walang mga epekto.

Ang pinakakaraniwang grupo ng mga gamot:

sartans;
angiotensin receptor antagonists;
mga blocker ng angiotensin receptor.

Ang pananaliksik sa mga gamot na ito ay kasalukuyang nasa maagang yugto pa lamang at magpapatuloy ng hindi bababa sa isa pang 4 na taon. Mayroong ilang mga contraindications sa paggamit ng angiotensin 2 receptor blockers.

Ang paggamit ng mga gamot ay hindi katanggap-tanggap sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, na may hyperkalemia, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato at bilateral renal artery stenosis. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat gamitin ng mga bata.

Pag-uuri ng mga gamot

Ang mga angiotensin receptor blocker ay maaaring nahahati sa 4 na grupo batay sa kanilang mga kemikal na sangkap:

Telmisartan. Non-bifinyl tetrazol derivative.
Eprosartan. Non-biphenyl netetrazole.
Valsartan. Non-cyclic na koneksyon.
Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ang pangkat na ito ay kabilang sa biphenyl tetrazole derivatives.

Ang mga pagtatangka upang makamit ang blockade ng renin-angiotensin system sa antas ng receptor ay ginawa nang mahabang panahon. Noong 1972, na-synthesize ang peptide angiotensin II antagonist saralazine, ngunit hindi ito nakahanap ng therapeutic na paggamit dahil sa maikling kalahating buhay nito, bahagyang aktibidad ng agonist, at ang pangangailangan para sa intravenous administration.

Ang batayan para sa paglikha ng unang non-peptide angiotensin receptor blocker ay ang pananaliksik ng mga Japanese scientist, na noong 1982 ay nakakuha ng data sa kakayahan ng imidazole derivatives na harangan ang AT1 receptors. Noong 1988, isang grupo ng mga mananaliksik na pinamumunuan ni R. Timmermans ang nag-synthesize ng non-peptide angiotensin II antagonist losartan, na naging prototype ng isang bagong grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ginamit sa klinika mula noong 1994.

Kasunod nito, isang bilang ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay na-synthesize, ngunit sa kasalukuyan ay iilan lamang sa mga gamot ang nakahanap ng klinikal na paggamit. Nag-iiba sila sa bioavailability, antas ng pagsipsip, pamamahagi sa mga tisyu, rate ng pag-aalis, at ang pagkakaroon o kawalan ng mga aktibong metabolite.

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 at mga side effect

Ang paggamit ng angiotensin 2 receptor blockers ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies:

Arterial hypertension. Ang hypertension ay ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng sartans. Ang mga angiotensin receptor antagonist ay mahusay na disimulado ng mga pasyente at ang epekto ay maihahambing sa placebo. Halos hindi nagiging sanhi ng hindi makontrol na hypotension. Gayundin, ang mga gamot na ito, hindi tulad ng mga beta blocker, ay hindi nakakaapekto sa mga metabolic na proseso o sekswal na pag-andar, at walang arrhythmogenic effect. Kung ikukumpara sa angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang mga ARA ay halos hindi nagiging sanhi ng ubo at angioedema, at hindi pinapataas ang konsentrasyon ng potassium sa dugo. Ang mga angiotensin receptor blocker ay bihirang nagdudulot ng drug tolerance sa mga pasyente. Ang maximum at pangmatagalang epekto ng pag-inom ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng dalawa hanggang apat na linggo.
Pinsala sa bato (nephropathy). Ang patolohiya na ito ay isang komplikasyon ng hypertension at/o diabetes. Ang isang pagpapabuti sa pagbabala ay naiimpluwensyahan ng isang pagbawas sa excreted na protina sa ihi, na nagpapabagal sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Iminumungkahi ng kamakailang pananaliksik na binabawasan ng mga ARA ang proteinuria (paglabas ng protina sa ihi) habang pinoprotektahan ang mga bato, ngunit ang mga resultang ito ay hindi pa ganap na napatunayan.
Heart failure. Ang pag-unlad ng patolohiya na ito ay dahil sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system. Sa pinakadulo simula ng sakit, pinapabuti nito ang aktibidad ng puso, na gumaganap ng isang compensatory function. Habang lumalala ang sakit, nangyayari ang myocardial remodeling, na sa huli ay humahantong sa dysfunction nito. Ang paggamot na may angiotensin receptor blockers para sa pagpalya ng puso ay dahil sa ang katunayan na sila ay may kakayahang piliing sugpuin ang aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system.

Bilang karagdagan, kabilang sa mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin receptor blockers ay ang mga sumusunod na sakit:

Atake sa puso;
diabetic nephropathy;
metabolic syndrome;
atrial fibrillation;

Sa kasalukuyan, ang tanging indikasyon para sa paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay hypertension. Ang pagiging posible ng kanilang paggamit sa mga pasyente na may LVH, talamak na pagpalya ng puso, at diabetic nephropathy ay nililinaw sa mga klinikal na pagsubok.

Ang isang natatanging tampok ng bagong klase ng mga antihypertensive na gamot ay mahusay na tolerability, maihahambing sa placebo. Ang mga side effect sa kanilang paggamit ay mas madalas na sinusunod kaysa sa paggamit ng ACE inhibitors. Hindi tulad ng huli, ang paggamit ng angiotensin II antagonists ay hindi sinamahan ng akumulasyon ng bradykinin at ang hitsura ng isang nagreresultang ubo. Ang angioedema ay sinusunod din nang mas madalas.

Tulad ng mga inhibitor ng ACE, ang mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng medyo mabilis na pagbaba ng presyon ng dugo sa mga uri ng hypertension na umaasa sa renin. Sa mga pasyente na may bilateral na pagpapaliit ng mga arterya ng bato ng bato, ang pag-andar ng bato ay maaaring lumala. Ang mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato ay nasa panganib na magkaroon ng hyperkalemia dahil sa pagsugpo sa pagpapalabas ng aldosteron sa panahon ng paggamot.

Ang paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado dahil sa posibilidad ng mga kaguluhan sa pag-unlad ng pangsanggol at kamatayan.

Sa kabila ng nabanggit na hindi kanais-nais na mga epekto, ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay ang pinaka mahusay na disimulado na grupo ng mga antihypertensive na gamot ng mga pasyente na may pinakamababang saklaw ng mga salungat na reaksyon.

Ang mga antagonist ng receptor ng AT1 ay mahusay na pinagsama sa halos lahat ng grupo ng mga gamot na antihypertensive. Ang kanilang kumbinasyon sa diuretics ay lalong epektibo.

Losartan

Ito ang unang non-peptide AT1 receptor blocker, na naging prototype ng klase ng antihypertensive na gamot na ito. Ito ay isang benzylimidazole derivative at walang agonistic na aktibidad sa mga receptor ng AT1, na hinaharangan nito ng 30,000 beses na mas aktibo kaysa sa mga receptor ng AT2. Ang kalahating buhay ng losartan ay maikli - 1.5-2.5 na oras.

Sa unang pagdaan nito sa atay, ang losartan ay na-metabolize upang mabuo ang aktibong metabolite na EPX3174, na 15 hanggang 30 beses na mas aktibo kaysa sa losartan at may mas mahabang kalahating buhay na 6 hanggang 9 na oras. Ang pangunahing biological na epekto ng losartan ay dahil sa ang metabolite na ito. Tulad ng losartan, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na selectivity para sa mga receptor ng AT1 at ang kawalan ng aktibidad ng agonist.

Ang bioavailability ng losartan kapag kinuha nang pasalita ay 33% lamang. Ang paglabas nito ay isinasagawa gamit ang apdo (65%) at ihi (35%). Ang kapansanan sa pag-andar ng bato ay may maliit na epekto sa mga pharmacokinetics ng gamot, habang sa dysfunction ng atay, ang clearance ng parehong aktibong ahente ay bumababa at ang kanilang konsentrasyon sa dugo ay tumataas.

Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang pagtaas ng dosis ng gamot sa higit sa 50 mg bawat araw ay hindi nagbibigay ng karagdagang antihypertensive na epekto, habang ang iba ay napansin ang isang mas makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo kapag ang dosis ay nadagdagan sa 100 mg / araw. Ang karagdagang pagtaas sa dosis ay hindi humahantong sa pagtaas ng pagiging epektibo ng gamot.

Ang malaking pag-asa ay nauugnay sa paggamit ng losartan sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso. Ang batayan ay ang data mula sa pag-aaral ng ELITE (1997), kung saan ang therapy na may losartan (50 mg/araw) sa loob ng 48 linggo ay nakatulong na mabawasan ang panganib ng kamatayan ng 46% sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso kumpara sa captopril na inireseta 50 mg 3 beses sa isang araw.

Dahil ang pag-aaral na ito ay isinagawa sa isang medyo maliit na cohort (722) ng mga pasyente, isang mas malaking pag-aaral ang isinagawa, ang ELITE II (1992), na kinabibilangan ng 3152 na mga pasyente. Ang layunin ay pag-aralan ang epekto ng losartan sa pagbabala ng mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Gayunpaman, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay hindi nakumpirma ang optimistic forecast - ang dami ng namamatay ng mga pasyente sa panahon ng paggamot na may captopril at losartan ay halos pareho.

Irbesartan

Ang Irbesartan ay isang lubos na tiyak na AT1 receptor blocker. Ayon sa istrukturang kemikal nito, kabilang ito sa mga derivatives ng imidazole. Ito ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor ng AT1, na 10 beses na mas pinipili kaysa sa losartan.

Kapag inihambing ang antihypertensive effect ng irbesartan sa isang dosis na 150-300 mg / araw at losartan sa isang dosis ng 50-100 mg / araw, nabanggit na 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, ang irbesartan ay nabawasan ang DBP nang mas makabuluhang kaysa sa losartan. Pagkatapos ng 4 na linggo ng therapy, ang pagtaas ng dosis upang makamit ang target na antas ng DBP ((amp)lt;90 mm Hg) ay kinakailangan sa 53% ng mga pasyente na tumatanggap ng irbesartan at sa 61% ng mga pasyente na tumatanggap ng losartan. Ang karagdagang pangangasiwa ng hydrochlorothiazide ay mas makabuluhang pinahusay ang antihypertensive na epekto ng irbesartan kaysa sa losartan.

Maraming mga pag-aaral ang natagpuan na ang blockade ng aktibidad ng renin-angiotensin system ay may proteksiyon na epekto sa mga bato sa mga pasyente na may hypertension, diabetic nephropathy at proteinuria. Ang epektong ito ay batay sa hindi aktibo na epekto ng mga gamot sa intrarenal at systemic na pagkilos ng angiotensin II.

Kasabay ng isang sistematikong pagbaba sa presyon ng dugo, na sa kanyang sarili ay may proteksiyon na epekto, ang neutralisasyon ng mga epekto ng angiotensin II sa antas ng organ ay nakakatulong upang mabawasan ang paglaban ng mga efferent arterioles. Ito ay humahantong sa isang pagbawas sa intraglomerular pressure na may kasunod na pagbaba sa proteinuria. Maaaring asahan na ang renoprotective effect ng AT1 receptor blockers ay maaaring mas makabuluhan kaysa sa epekto ng ACE inhibitors.

Sinuri ng ilang mga pag-aaral ang renoprotective effect ng irbesartan sa mga pasyente na may hypertension at type II diabetes mellitus na may proteinuria. Binawasan ng gamot ang proteinuria at pinabagal ang mga proseso ng glomerulosclerosis.

Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pag-aaral ay isinasagawa upang pag-aralan ang renoprotective effect ng irbesartan sa mga pasyente na may diabetic nephropathy at hypertension. Ang isa sa kanila, IDNT, ay pinag-aaralan ang paghahambing na pagiging epektibo ng irbesartan at amlodipine sa mga pasyente na may hypertension dahil sa diabetic nephropathy.

Ang Telmisartan ay may isang nagbabawal na epekto sa mga receptor ng AT1, 6 na beses na mas malaki kaysa sa losartan. Ito ay isang lipophilic na gamot, dahil sa kung saan ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu.

Ang paghahambing ng pagiging epektibo ng antihypertensive ng telmisartan sa iba pang mga modernong gamot ay nagpapakita na hindi ito mas mababa sa alinman sa mga ito.

Ang epekto ng telmisartan ay nakasalalay sa dosis. Ang pagtaas ng pang-araw-araw na dosis mula 20 mg hanggang 80 mg ay sinamahan ng dalawang beses na pagtaas sa epekto sa SBP, pati na rin ang isang mas makabuluhang pagbaba sa DBP. Ang pagtaas ng dosis sa higit sa 80 mg bawat araw ay hindi nagbibigay ng karagdagang pagbawas sa presyon ng dugo.

Valsartan

Ang patuloy na pagbaba sa SBP at DBP ay nangyayari pagkatapos ng 2-4 na linggo ng regular na paggamit, tulad ng iba pang mga AT1 receptor blocker. Ang isang pagtaas sa epekto ay sinusunod pagkatapos ng 8 linggo. Ang pang-araw-araw na pagsubaybay sa presyon ng dugo ay nagpapahiwatig na ang valsartan ay hindi nakakagambala sa normal na circadian ritmo, at ang tagapagpahiwatig ng T/P ay, ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, 60-68%.

Sa pag-aaral ng VALUE, na nagsimula noong 1999 at kasama ang 14,400 mga pasyente na may hypertension mula sa 31 na bansa, ang isang paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng impluwensya ng valsartan at amlodipine sa mga endpoint ay makakatulong na malutas ang tanong kung sila, bilang mga bagong gamot, ay may mga pakinabang. sa pag-impluwensya sa panganib na pag-unlad ng mga komplikasyon sa mga pasyente na may hypertension kumpara sa diuretics at beta-blockers.

Mga karagdagang epekto

Ang Sartans ay may mga sumusunod na karagdagang klinikal na epekto:

arrhythmic effect;
proteksyon ng mga selula ng nervous system;
metabolic effect.

Mga side effect mula sa pagkuha ng mga blocker

Ang Angiotensin 2 receptor blockers ay mahusay na disimulado ng pasyente. Sa prinsipyo, ang mga gamot na ito ay walang mga tiyak na epekto, hindi katulad ng ibang mga grupo ng mga gamot na may katulad na mga epekto, ngunit maaari silang maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, tulad ng anumang iba pang gamot.

Ang ilan sa ilang mga side effect ay kinabibilangan ng:

pagkahilo;
sakit ng ulo;
hindi pagkakatulog;
sakit sa tiyan;
pagduduwal;
pagsusuka;
pagtitibi.

Sa mga bihirang kaso, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na karamdaman:

pananakit ng kalamnan;
sakit sa kasu-kasuan;
pagtaas ng temperatura ng katawan;
pagpapakita ng mga sintomas ng ARVI (runny nose, ubo, sore throat).

Minsan may mga side effect mula sa genitourinary at cardiovascular system.

Mga tampok ng aplikasyon

Bilang isang patakaran, ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay ginawa sa anyo ng mga tablet, na maaaring kunin anuman ang paggamit ng pagkain. Ang maximum na matatag na konsentrasyon ng gamot ay nakamit pagkatapos ng dalawang linggo ng regular na paggamit. Ang panahon ng pag-aalis mula sa katawan ay hindi bababa sa 9 na oras.

Ang mga blocker ng Angiotensin 2 ay maaaring magkakaiba sa kanilang spectrum ng pagkilos.

Ang kurso ng paggamot para sa hypertension ay 3 linggo o higit pa, depende sa mga indibidwal na katangian.

Bilang karagdagan, binabawasan ng gamot na ito ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo at inaalis ang sodium mula sa katawan. Ang dosis ay inaayos ng dumadating na manggagamot batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

Ang kumbinasyon ng paggamot, kabilang ang paggamit ng gamot na ito na may diuretics, ay nagsasangkot ng paggamit ng hindi hihigit sa 25 mg. kada araw.
Kung mangyari ang mga side effect, tulad ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, dapat bawasan ang dosis ng gamot.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay at bato, ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat at sa mga maliliit na dosis.

Ang gamot ay kumikilos lamang sa mga receptor ng AT-1, na humaharang sa kanila. Ang epekto ng isang solong dosis ay nakamit pagkatapos ng 2 oras. Ito ay inireseta lamang ng dumadating na manggagamot, dahil may panganib na ang gamot ay maaaring magdulot ng pinsala.

Ang mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies ay dapat lumapit sa paggamit ng gamot nang may pag-iingat:

Pagbara ng mga duct ng apdo. Ang gamot ay pinalabas mula sa katawan na may apdo, kaya ang mga pasyente na may mga kaguluhan sa paggana ng organ na ito ay hindi inirerekomenda na gumamit ng valsartan.
Renovascular hypertension. Sa mga pasyente na may diagnosis na ito, kinakailangan na subaybayan ang mga antas ng serum urea, pati na rin ang creatinine.
Kawalan ng balanse ng metabolismo ng tubig-asin. Sa kasong ito, ang pagwawasto sa paglabag na ito ay sapilitan.

Mahalaga! Kapag gumagamit ng Valsartan, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sintomas tulad ng ubo, pamamaga, pagtatae, hindi pagkakatulog, at pagbaba ng sexual function. Habang umiinom ng gamot, may panganib na magkaroon ng iba't ibang impeksyon sa viral.

Ang gamot ay dapat inumin nang may pag-iingat kapag nagsasagawa ng trabaho na nangangailangan ng maximum na konsentrasyon.

Ang epekto ng pag-inom ng gamot na ito ay nakakamit pagkatapos ng 3 oras. Matapos makumpleto ang kurso ng pagkuha ng Ibersartan, ang presyon ng dugo ay unti-unting bumalik sa orihinal na halaga nito.

Hindi pinipigilan ng Ibersartan ang pagbuo ng atherosclerosis, hindi katulad ng karamihan sa mga antagonist ng receptor ng angiotensin, dahil hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng lipid.

Mahalaga! Ang gamot ay dapat inumin araw-araw sa parehong oras. Kung napalampas mo ang isang dosis, ang pagdodoble ng dosis ay mahigpit na hindi inirerekomenda.

Mga salungat na reaksyon kapag kumukuha ng Ibersartan:

sakit ng ulo;
pagduduwal;
pagkahilo;
kahinaan.

Sa paggamot ng hypertension, ito ay may banayad at pangmatagalang epekto sa buong araw. Kapag huminto ka sa pagkuha nito, walang biglaang pagtaas ng presyon. Ang Eprosartan ay inireseta kahit na para sa diabetes mellitus, dahil hindi ito nakakaapekto sa mga antas ng asukal sa dugo. Ang gamot ay maaari ding inumin ng mga pasyenteng may kidney failure.

Ang Eprosartan ay may mga sumusunod na epekto:

ubo;
tumutulong sipon;
pagkahilo;
sakit ng ulo;
pagtatae;
pananakit ng dibdib;
dyspnea.

Ang mga salungat na reaksyon, bilang panuntunan, ay panandalian at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis o kumpletong paghinto ng gamot.

Ang gamot ay hindi inireseta sa mga buntis na kababaihan, sa panahon ng pagpapasuso at sa mga bata. Ang Eprosartan ay hindi inireseta sa mga pasyente na may renal artery stenosis, pati na rin sa pangunahing hyperaldosteronism.

Ang pinaka-makapangyarihang gamot sa mga sartans. Inililipat ang angiotensin 2 mula sa koneksyon nito sa mga receptor ng AT-1. Maaari itong inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ngunit ang dosis ay hindi nagbabago. Gayunpaman, sa ilang mga kaso maaari itong maging sanhi ng hypotension kahit na sa maliit na dosis.

Ang Telmisartan ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga sumusunod na karamdaman:

pangunahing aldosteronismo;
malubhang dysfunction ng atay at bato.

Ang gamot ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, pati na rin para sa mga bata at kabataan.

Kabilang sa mga side effect ng paggamit ng Telmisartan ay:

dyspepsia;
pagtatae;
angioedema;
sakit sa ibabang likod;
pananakit ng kalamnan;
pag-unlad ng mga nakakahawang sakit.

Ang Telmisartan ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kumikilos sa pamamagitan ng akumulasyon. Ang pinakamataas na epekto ng paggamit ay maaaring makamit pagkatapos ng isang buwan ng regular na paggamit ng gamot. Samakatuwid, mahalaga na huwag ayusin ang dosis sa iyong sarili sa mga unang linggo ng paggamit.

Sa kabila ng katotohanan na ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay may kaunting mga kontraindiksyon at mga side effect, dapat silang maingat dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay nasa yugto pa rin ng pananaliksik. Ang tamang dosis para sa paggamot ng mataas na presyon ng dugo sa isang pasyente ay maaaring inireseta ng eksklusibo ng dumadating na manggagamot, dahil ang self-medication ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan.

Paggamot ng hypertension na may angiotensin II receptor blockers

Ang Sartans ay orihinal na binuo bilang mga gamot para sa hypertension. Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang mga ito ay nagpapababa ng presyon ng dugo nang kasing-lakas ng iba pang mga pangunahing klase ng mga tabletas ng hypertension. Ang Angiotensin II receptor blockers, kapag kinuha isang beses sa isang araw, pantay na nagpapababa ng presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras.

Basahin ang tungkol sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa hypertension:

Ischemia ng puso
Atake sa puso
Heart failure
Diabetes

Ang pagiging epektibo ng pagpapababa ng presyon ng dugo sa mga gamot mula sa pangkat na ito ay nakasalalay sa paunang aktibidad ng renin-angiotensin system. Ang mga ito ay kumikilos nang malakas sa mga pasyente na may mataas na aktibidad ng renin sa plasma ng dugo. Maaari mong suriin ito sa pamamagitan ng pagkuha ng pagsusuri sa dugo. Ang lahat ng angiotensin II receptor blocker ay may pangmatagalang epekto sa pagpapababa ng presyon ng dugo na tumatagal ng 24 na oras.

Ang mga magagamit na klinikal na obserbasyon ay nagpapahiwatig na sa pangmatagalang paggamit ng angiotensin receptor blockers (sa loob ng dalawang taon o higit pa), ang pagkagumon sa kanilang pagkilos ay hindi nangyayari. Ang pagkansela ng paggamot ay hindi humahantong sa muling pagtaas ng presyon ng dugo. Ang Angiotensin II receptor blockers ay hindi nakakabawas ng mga antas ng presyon ng dugo kung sila ay nasa loob ng normal na mga limitasyon.

Angiotensin receptor antagonists ay hindi lamang nagpapababa ng presyon ng dugo, ngunit nagpapabuti din ng pag-andar ng bato sa diabetic nephropathy, nagiging sanhi ng pagbabalik ng kaliwang ventricular hypertrophy, at pagbutihin ang pagpalya ng puso. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng debate sa panitikan tungkol sa kakayahan ng mga tabletang ito na mapataas ang panganib ng nakamamatay na myocardial infarction.

Kung ang mga pasyente ay inireseta lamang ng isang gamot mula sa pangkat ng sartan, ang pagiging epektibo ay magiging 56-70%, at kung pinagsama sa iba pang mga gamot, madalas na may diuretics dichlorothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) o indapamide, kung gayon ang pagiging epektibo ay tataas sa 80-85% . Itinuturo namin na ang thiazide diuretics ay hindi lamang nagpapahusay, ngunit nagpapahaba din ng epekto ng angiotensin-II receptor blockers sa pagpapababa ng presyon ng dugo.

Angiotensin receptor antagonists, na nakarehistro at ginagamit sa Russia (Abril 2010)

Isang gamot	Tradename	Manufacturer	Dosis ng tableta, mg
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan hypothiazide	Gizaar		50 12,5
Losartan hypothiazide	Gizaar forte		100 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan hypothiazide	Lorista N		50 12,5
Losartan hypothiazide	Lorista ND		100 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan hypothiazide	Lozap plus	Zentiva	50 12,5
Losartan	Presartan	IPCA	25, 50
Losartan	Mga Vasoten	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartan hypothiazide	Kasama si Diovan		80 12,5, 160 12,5,
Amlodipine valsartan	Exforge		5(10) 80(160)
Amlodipine valsartan hydrochlorothiazide	Co-Exforge		5 160 12,5, 10 160 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atakand	AstraZeneca	8, 16, 32
Candesartan hypothiazide	Atacand plus	AstraZeneca	16 12,5
Eprosartan	Teveten	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eprosartan hypothiazide	Teveten plus	Solvay Pharmaceuticals	600 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbesartan hypothiazide	Coaprovel	Sanofi	150 12,5, 300 12,5
Mikardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnate hypothiazide	Boehringer Ingelheim	Mikardis plus	40 12,5, 80 12,5

Ang mga Sartans ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at ang kanilang epekto sa katawan ng pasyente. Depende sa pagkakaroon ng aktibong metabolite, nahahati sila sa mga prodrugs (losartan, candesartan) at mga aktibong sangkap (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Impluwensya sa pagkain	Paglabas mula sa katawan sa pamamagitan ng bato/atay, %	Dosis, mg bawat tablet	Panimulang dosis, mg	Dosis ng pagpapanatili, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	Hindi	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	Hindi	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	minimally	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	Hindi	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	Hindi	30/70	200, 300, 400	60	600-800

heart failure;
nakaraang myocardial infarction;
diabetic nephropathy;
proteinuria/microalbuminuria;
hypertrophy ng kaliwang ventricle ng puso;
atrial fibrillation;
metabolic syndrome;
hindi pagpaparaan sa ACE inhibitors.

Ang pagkakaiba sa pagitan ng sartans at ACE inhibitors ay din na ang kanilang paggamit sa dugo ay hindi nagpapataas ng antas ng mga protina na nauugnay sa mga nagpapasiklab na reaksyon. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na maiwasan ang mga hindi gustong side reaction tulad ng ubo at angioedema.

Noong 2000s, ang mga makabuluhang pag-aaral ay natapos na nakumpirma na ang angiotensin receptor antagonists ay may malakas na epekto sa pagprotekta sa mga panloob na organo mula sa pinsala dahil sa hypertension. Alinsunod dito, ang mga pasyente ay may pinabuting cardiovascular prognosis. Sa mga pasyente na nasa mataas na panganib ng atake sa puso at stroke, ang posibilidad ng isang aksidente sa cardiovascular ay nabawasan.

Mula 2001 hanggang 2008, ang mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin-II receptor blockers sa European clinical guidelines para sa paggamot ng arterial hypertension ay patuloy na pinalawak. Ang tuyong ubo at hindi pagpaparaan sa mga ACE inhibitor ay hindi na ang tanging indikasyon para sa kanilang paggamit. Kinumpirma ng LIFE, SCOPE at VALUE na pag-aaral ang pagiging marapat na magreseta ng mga sartans para sa mga cardiovascular disease, at ang IDNT at RENAAL na pag-aaral - para sa mga problema sa kidney function.

Kumbinasyon ng sartans na may diuretics

Ang Angiotensin II receptor blockers ay madalas na inireseta kasama ng diuretics, lalo na ang dichlorothiazide (hydrochlorothiazide). Opisyal na kinikilala na ang kumbinasyong ito ay mabuti para sa pagpapababa ng presyon ng dugo, at ipinapayong gamitin ito. Ang mga Sartans kasama ang diuretics ay kumikilos nang pantay-pantay at sa loob ng mahabang panahon. Ang target na antas ng presyon ng dugo ay maaaring makamit sa 80-90% ng mga pasyente.

Mga halimbawa ng mga tablet na naglalaman ng mga nakapirming kumbinasyon ng sartans na may diuretics:

Atacand plus - candesartan 16 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Co-diovan - valsartan 80 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Lorista N/ND - losartan 50/100 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Micardis plus - telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Teveten plus - eprosartan 600 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg.

Ipinapakita ng pagsasanay na ang lahat ng mga gamot na ito ay epektibong nagpapababa ng presyon ng dugo at pinoprotektahan din ang mga panloob na organo ng mga pasyente, na binabawasan ang posibilidad ng atake sa puso, stroke at pagkabigo sa bato. Bukod dito, ang mga side effect ay napakabihirang nabubuo. Gayunpaman, dapat tandaan na ang epekto ng pagkuha ng mga tablet ay dahan-dahang tumataas, unti-unti.

Noong 2000, na-publish ang mga resulta ng pag-aaral ng CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Kasangkot dito ang 160 mga pasyente na may stage 2-3 hypertension. 81 sa kanila ang kumuha ng candesartan dichlothiazide, 79 ang kumuha ng losartan dichlothiazide. Bilang resulta, natuklasan nila na ang kumbinasyon sa candesartan ay nagpapababa ng presyon ng dugo nang mas malakas at tumatagal ng mas matagal.

Paano kumikilos ang angiotensin II receptor blockers sa kalamnan ng puso

Ang pagbaba ng presyon ng dugo sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers ay hindi sinamahan ng pagtaas ng rate ng puso. Ang partikular na kahalagahan ay ang blockade ng aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system nang direkta sa myocardium at vascular wall, na nag-aambag sa regression ng hypertrophy ng puso at mga daluyan ng dugo.

Ang epekto ng angiotensin II receptor blockers sa mga proseso ng myocardial hypertrophy at remodeling ay may therapeutic na kahalagahan sa paggamot ng ischemic at hypertensive cardiomyopathy, pati na rin ang cardiosclerosis sa mga pasyente na may coronary heart disease. Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay neutralisahin din ang pakikilahok ng angiotensin II sa mga proseso ng atherogenesis, na binabawasan ang pinsala sa atherosclerotic sa mga daluyan ng puso.

Mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers (2009)

Index	Losartan	Valsartan	Candesartan	Irbesartan	Olmesartan	Eprosartan
Arterial hypertension
Mga pasyente na may hypertension at kaliwang ventricular myocardial hypertrophy
Nephropathy (pinsala sa bato) sa mga pasyenteng may type 2 diabetes
Talamak na pagkabigo sa puso
Mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction

Paano nakakaapekto ang mga tabletang ito sa mga bato?

Ang bato ay isang target na organ para sa hypertension, ang function na kung saan ay makabuluhang apektado ng angiotensin II receptor blockers. Karaniwan nilang binabawasan ang paglabas ng protina sa ihi (proteinuria) sa mga pasyenteng may hypertensive at diabetic nephropathy (pinsala sa bato). Gayunpaman, dapat tandaan na sa mga pasyente na may unilateral renal artery stenosis, ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma at talamak na pagkabigo sa bato.

Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay may katamtamang natriuretic na epekto (nagdudulot ng pag-alis ng asin sa ihi ng katawan) sa pamamagitan ng pagpigil sa reabsorption ng sodium sa proximal tubule, pati na rin sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis at pagpapalabas ng aldosteron. Ang pagbaba sa reabsorption ng sodium sa dugo sa distal tubule dahil sa aldosterone ay nag-aambag sa ilang diuretic na epekto.

Ang mga gamot para sa hypertension mula sa ibang grupo - mga inhibitor ng ACE - ay may napatunayang pag-aari ng pagprotekta sa mga bato at pagpigil sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato sa mga pasyente. Gayunpaman, habang ang karanasan sa aplikasyon ay naipon, ang mga problema na nauugnay sa kanilang layunin ay naging maliwanag. 5-25% ng mga pasyente ay nagkakaroon ng tuyong ubo, na maaaring napakasakit na nangangailangan ng paghinto ng gamot. Paminsan-minsan, nangyayari ang angioedema.

Gayundin, ang mga nephrologist ay nagbibigay ng partikular na kahalagahan sa mga partikular na komplikasyon sa bato, na kung minsan ay nabubuo habang kumukuha ng ACE inhibitors. Ito ay isang matalim na pagbaba sa glomerular filtration rate, na sinamahan ng pagtaas ng creatinine at potassium level sa dugo. Ang panganib ng naturang mga komplikasyon ay nadagdagan para sa mga pasyente na nasuri na may atherosclerosis ng mga arterya ng bato, congestive heart failure, hypotension at pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo (hypovolemia).

Bakit pumili ng angiotensin II receptor blockers?

Tulad ng alam mo, mayroong 5 pangunahing klase ng mga gamot para sa paggamot ng hypertension, na nagpapababa ng presyon ng dugo nang humigit-kumulang pantay. Magbasa nang higit pa sa artikulong "Mga gamot para sa hypertension: kung ano ang mga ito." Dahil ang potency ng mga gamot ay bahagyang naiiba, pinipili ng doktor ang gamot depende sa kung paano ito nakakaapekto sa metabolismo at kung gaano nito binabawasan ang panganib ng atake sa puso, stroke, kidney failure at iba pang komplikasyon ng hypertension.

Ang Angiotensin II receptor blockers ay may kakaibang mababang saklaw ng mga side effect, na maihahambing sa placebo. Ang kanilang "mga kamag-anak" - ACE inhibitors - ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi kanais-nais na mga epekto tulad ng tuyong ubo, at kahit angioedema. Kapag nagrereseta ng sartans, ang panganib ng mga problemang ito ay minimal. Banggitin din natin na ang kakayahang bawasan ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo ay nakikilala ang losartan mula sa iba pang mga sartans.

Catad_tema Heart failure - mga artikulo

Mga pagsulong sa drug therapy para sa talamak na pagpalya ng puso. Bahagi II

"" Hindi. 1 "2000

MGA PAGSUSURI SA LITERATURA Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V.
Medical Center ng Pangangasiwa ng Pangulo ng Russian Federation, Moscow

Ang pagnanais na pataasin ang bisa ng drug therapy para sa talamak na pagpalya ng puso (CHF) ay pumipilit sa paggamit ng iba pang mga gamot kasama ng angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, diuretics, cardiac glycosides at beta-blockers. Noong 1980s, ang mga randomized na pagsubok ay isinagawa upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na kabilang sa mga klase ng aldosterone receptor blockers, antiarrhythmic na gamot, AT1-angiotensin receptor blocker, vasodilator, at non-glycoside inotropes sa mga pasyenteng may CHF.

Mga blocker ng receptor ng aldosteron

Ang isang bagong diskarte sa paggamot ng CHF ay nauugnay sa paggamit ng aldosterone (mineralocorticoid) receptor blockers - spironolactone at eplerenone, na sa nakaraan ay itinuturing lamang bilang mga kinatawan ng isa sa mga subgroup ng potassium-sparing diuretics.

Hanggang kamakailan lamang, ang aldosterone receptor blocker spironolactone (aldactone, veroshpiron, spironol) para sa CHF ay ginamit lamang bilang potassium-sparing agent para sa pagwawasto ng hypokalemia na dulot ng loop at thiazide diuretics. Noong 90s, ang mga inhibitor ng ACE ay nagsimulang malawakang ginagamit sa paggamot ng CHF, na maaaring epektibong maiwasan ang pagbuo ng hypokalemia sa mga pasyente na tumatanggap ng loop at thiazide diuretics. Bilang resulta, sa mga pasyenteng may CHF, ang hyperkalemia ay mas karaniwan na ngayon kaysa hypokalemia. At samakatuwid, sa napakalaking karamihan ng mga kaso, sa mga pasyente na may CHF na tumatanggap ng ACE inhibitors, walang dahilan upang matakot sa pag-unlad ng hypokalemia, at samakatuwid ay magreseta ng potassium-sparing diuretics.

Ang CHF ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng mga konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ng dugo. Ayon sa ilang mga obserbasyon, sa CHF, ang hyperaldosteronemia ay isang prognostically unfavorable sign.

Ang hyperaldosteronemia sa mga pasyente na may CHF ay nauugnay hindi lamang sa pagtaas ng pagtatago ng aldosteron bilang isang resulta ng hyperactivity ng renin-angiogensin system (RAS), kundi pati na rin sa isang pagbawas sa hindi aktibo nito sa atay. Sa turn, ang kapansanan sa inactivation ng aldosterone ay maaaring bunga ng parehong pagbaba sa daloy ng dugo sa hepatic at isang paglabag sa pag-uptake nito ng mga hepatocytes. Alam na ang isang paglabag sa pagkasira ng aldosteron sa atay ay maaaring magdulot ng 3-4-tiklop na pagtaas sa mga konsentrasyon nito sa plasma dahil sa isang makabuluhang pagpapalawig ng kalahating buhay ng aldosteron sa plasma ng dugo mula 30-35 hanggang 70-100 minuto. . Kamakailan lamang, natuklasan na ang aldosterone ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng CHF. Hindi lamang kinokontrol ng Aldosterone ang homeostasis ng tubig-electrolyte, na nagtataguyod ng pagpapanatili ng sodium at pinahuhusay ang paglabas ng potasa at magnesiyo ng mga bato. Ang pangmatagalang hyperaldosteronism ay ipinakita na nagdudulot ng mga pagbabago sa istruktura sa cardiovascular system. Sa partikular, ang hyperaldosteronism ay nagtataguyod ng pagbuo ng cardiomyocyte hypertrophy, paglaganap ng fibroblast at pagtaas ng synthesis ng collagen sa puso at arterial wall. Ipinapalagay na ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ng dugo ay isa sa mga dahilan para sa pagbuo ng hypertrophy at nagkakalat ng interstitial fibrosis ng myocardium, pati na rin ang pampalapot ng medial layer ng mga arterya at perivascular fibrosis sa mga pasyente na may CHF.

Ang dalawahang mekanismo ng hyperaldosteronemia sa mga pasyente na may CHF ay nagpapaliwanag kung bakit ang pagsugpo sa labis na aktibidad ng RAS gamit ang ACE inhibitors ay hindi humantong sa normalisasyon ng mga konsentrasyon ng aldosteron sa plasma. Upang mabawasan ang mga hindi kanais-nais na epekto ng hyperaldosteronemia, ang paggamit ng mga partikular na aldosterone antagonist ay kinakailangan, kung saan ang pinakakilala ay spironolactone.

Ang Spironolactone ay isang tiyak na blocker ng aldosterone (mineralocorticoid) na mga receptor, na, bilang karagdagan sa mga tubules ng bato at adrenal glands, ay matatagpuan sa mga dingding ng puso at arterial. Ang Spironolactone ay maaari ring pagbawalan ang aktibidad ng aldosterone synthetase at sa gayon ay bawasan ang aldosterone synthesis. Bilang karagdagan, pinipigilan nito ang aktibidad ng 5alpha reductase. Bilang resulta, ang pagbuo ng alpha isomer ng aldosterone, na may mas malaking aktibidad ng mineralocorticoid kaysa sa beta isomer nito, ay nabawasan.

Ang Spironolactone ay kamakailang ipinakita sa eksperimento upang maiwasan ang pag-remodeling ng cardiovascular na dulot ng aldosterone. Kapag ang aldosterone at spironolactone ay sabay na pinangangasiwaan, hindi nagkakaroon ng left ventricular hypertrophy o myocardial fibrosis.

Dahil sa antagonism ng spironolactone laban sa masamang epekto ng aldosterone sa mga pasyenteng may CHF, isang randomized, placebo-controlled na RALES Mortality Trial ang isinagawa.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay suriin ang epekto ng mababang dosis na spironolactone sa dami ng namamatay sa mga pasyente na may klase III-IV CHF at kaliwang ventricular ejection fraction na mas mababa sa 35% na nakatanggap ng karaniwang therapy, kabilang ang mga ACE inhibitor, loop diuretics at cardiac glycosides. Pagkatapos ng randomization, 822 na mga pasyente ang nakatanggap din ng spironolactone (25 mg/araw) at 841 na mga pasyente ang nakatanggap ng placebo.

Noong Agosto 1998, ang RALES Mortality Trial ay maagang itinigil matapos itong matuklasan na may makabuluhang mas mababang dami ng namamatay sa spironolactone-treated group kumpara sa control group. Ang all-cause mortality ay 27% na mas mababa sa spironolactone-treated na mga pasyente kaysa sa placebo-treated na mga pasyente (95% confidence interval, 14 hanggang 37%; p=0.0001). Ang namamatay mula sa mga sanhi ng puso ay bumaba ng 31%, ang kabuuang bilang ng mga naospital ng humigit-kumulang 17%, at ang mga naospital dahil sa decompensated na pagpalya ng puso ng humigit-kumulang 36%. Ang kabuuang bilang ng mga namamatay at naospital ay bumaba ng humigit-kumulang 22% kasama ang pagdaragdag ng spironolactone (p<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

Kaya, ipinakita ng RALES Mortality Trial na ang paggamit ng aldosterone receptor blocker na spironolactone ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kaligtasan ng mga pasyente na may malubhang CHF.

Ang Eplerenone ay isang mas pumipili na aldosterone (mineralocorticoid) na receptor blocker kaysa sa spironolactone, kaya ang posibilidad na magkaroon ng gynecomastia sa paggamit nito ay makabuluhang mas mababa kaysa sa spironolactone.

Amiodarone at dofetilide

Bukod sa mga beta-blocker, ang amiodarone ay mahalagang ang tanging antiarrhythmic na gamot na maaaring gamitin para sa pangmatagalang paggamot ng ventricular rhythm disturbances, at samakatuwid ay para sa pag-iwas sa biglaang pagkamatay sa mga pasyenteng may CHF. Ang paggamit ng dofetilide, isang bagong antiarrhythmic na gamot na kabilang sa klase III ayon sa klasipikasyon ng E. Vaughan Williams-B, ay tila nangangako rin. Singh-D. Harrison.

Noong unang bahagi ng 90s, dalawang malalaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo ang isinagawa na tinasa ang pagiging epektibo at kaligtasan ng amiodarone sa mga pasyenteng may CHF.

Sa pag-aaral ng GESICA sa mga pasyente na may FC II-IV CHF, ang dami ng namamatay sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa amiodarone ay makabuluhang mas mababa (sa pamamagitan ng 28%) kaysa sa control group (p = 0.024). Nagkaroon ng hindi gaanong pagbaba sa parehong mga kaso ng biglaang pagkamatay (sa pamamagitan ng 27%) at mga kaso ng kamatayan mula sa progresibong pagpalya ng puso (sa pamamagitan ng 23%). Ang Amiodarone ay partikular na epektibo sa mga kababaihan (48% na pagbawas sa dami ng namamatay) at sa mga pasyente na may hindi napapanatiling ventricular tachycardia (34% na pagbawas sa dami ng namamatay).

Ang medyo magkakaibang data tungkol sa pagiging epektibo ng amiodarone sa mga pasyente na may CHF ay nakuha sa placebo-controlled randomized study CHF-STAT. Sa pag-aaral na ito, ang amiodarone ay walang makabuluhang epekto sa pagbabala ng buhay ng mga pasyente na may FC II-IV CHF. Kasabay nito, ang pag-asa sa pagiging epektibo ng pangmatagalang therapy na may amiodarone sa etiology ng CHF ay nabanggit. Kaya, mayroong isang malinaw na kalakaran patungo sa pinabuting kaligtasan ng buhay kapag ginagamot sa amiodarone sa mga pasyente na may CHF ng non-ischemic etiology, na umabot sa halos 30% ng lahat ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral (p = 0.07).

Ayon sa buod ng data mula sa limang randomized na pag-aaral, sa mga pasyente na may CHF, ang amiodarone ay makabuluhang binabawasan ang dami ng namamatay - sa isang average na 17%.

Ang mga dahilan para sa pagkakaiba sa pagitan ng mga resulta ng GESICA at CHF-STAT na pag-aaral ay hindi lubos na malinaw. Ito ay maaaring dahil sa mga pagkakaiba sa mga pasyenteng kasama sa pag-aaral. Halimbawa, sa pag-aaral ng GESICA mayroong isang namamayani (mga 60%) ng mga pasyente na may CHF ng non-ischemic etiology, kung saan, ayon sa pag-aaral ng CHF-STAT, lumilitaw na ang amiodarone ay nagpapataas ng kaligtasan. Sa pag-aaral ng GESICA, ang amiodarone ay makabuluhang napabuti ang kaligtasan ng buhay lamang sa mga kababaihan (48% na pagbawas sa dami ng namamatay), na bumubuo ng halos 20% ng lahat ng mga pasyente. Ito ay hindi gaanong epektibo sa mga lalaki - binabawasan ang dami ng namamatay sa average na 26% (5% confidence interval -2 hanggang +46%). Samantala, sa pag-aaral ng CHF-STAT, 1% lamang ng mga pasyente ay kababaihan.

Sa kabila ng magkasalungat na mga resulta ng GESICA at CHF-STAT na pag-aaral, malinaw na ang amiodarone sa isang dosis na hanggang 300 mg/araw ay maaaring mapabuti ang pangmatagalang pagbabala sa mga pasyente na may CHF ng non-ischemic etiology, ibig sabihin, pangunahin sa mga pasyente. na may dilat na cardiomyopathy. Lumilitaw na partikular na epektibo ang Amiodarone sa mga kababaihan at sa mga pasyente na may baseline tachycardia (rate ng puso> 90 bpm) at mga yugto ng nonsustained ventricular tachycardia na sinusukat ng 24 na oras na pagsubaybay sa ECG.

Kaya, sa kasalukuyan, ang amiodarone ay hindi dapat malawakang gamitin para sa paggamot ng asymptomatic at oligosymptomatic ventricular arrhythmias sa mga pasyente na may kaliwang ventricular systolic dysfunction para sa layunin na maiwasan ang biglaang pagkamatay.

Sa multicenter placebo-controlled DIAMOND trial sa mga pasyente na may post-infarction left ventricular systolic dysfunction, ang dofetilide ay hindi makabuluhang nabawasan ang all-cause at cardiac mortality sa average na 6% at 7%. Kasabay nito, binawasan ng dofetilide ang pangangailangan para sa ospital ng mga pasyente dahil sa pagpalya ng puso, na ipinaliwanag ng kakayahan ng gamot na pigilan ang pagbuo ng mga paroxysms ng atrial fibrillation.

Samakatuwid, kasama ng mga beta-blocker, maaaring gamitin ang amiodarone at dofetilide upang mapabuti ang pagbabala sa mga pasyente na may post-infarction left ventricular systolic dysfunction at ventricular arrhythmias.

AT1-angiotensin receptor blockers

Ang AT1-angiotensin receptor blockers ay isang bagong pangkat ng mga gamot, ang paggamit nito ay itinuturing na promising sa paggamot ng CHF.

Ang mga blocker ng AT1-angiotensin receptor ay may mahahalagang pakinabang sa mga ACE inhibitor: (1) pinipigilan nila ang aktibidad ng RAS nang mas epektibo kaysa sa mga inhibitor ng ACE, dahil kumikilos sila sa mas mababang antas - sa antas ng mga cellular receptor; (2) ang kanilang aksyon ay mas pumipili, dahil pinipigilan nila ang aktibidad ng RAS lamang, ngunit hindi nakakaapekto sa kallikrein-kinin at iba pang mga neurohumoral system na may papel sa pathogenesis ng CHF; at (3) Ang mga blocker ng receptor ng AT1-angiotensin ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa sa mga inhibitor ng ACE.

Kaya, ang mga blocker ng receptor ng AT1-angiotensin ay nagbibigay ng isang mas epektibo, mas pumipili, at mas tiyak na diskarte sa pagpigil sa labis na aktibidad ng RAS kumpara sa mga inhibitor ng ACE, at mas mataas din ang matitiis.

Ang unang AT1-angiotensin receptor blocker na epektibo kapag kinuha nang pasalita ay losartan (cozaar), na na-synthesize noong 1988. Noong kalagitnaan ng 90s, ang mga klinikal na pagsubok ng iba pang AT1-angiotensin receptor blocker, tulad ng valzargan, zolarsartan, irbesartan, at candesartan, ay nakumpleto , losartan, tazosartan, telmisartan at eprosartan.

Dalawang pangmatagalang randomized na pag-aaral lamang ang nagsuri sa pagiging epektibo at kaligtasan ng mga blocker ng AT1-angiotensin receptor sa pangmatagalang paggamit sa mga pasyente na may CHF.

Sa multicenter ELITE na pag-aaral, ang dami ng namamatay sa pangkat ng mga pasyente na may class II-IV CHF at may kaliwang ventricular ejection fraction na hindi hihigit sa 40% na ginagamot ng losartan ay humigit-kumulang kalahating mababa (sa average na 46%) kaysa sa grupo ng mga pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitor captopril. Ang kabuuang bilang ng mga namamatay at/o naospital dahil sa pagpalya ng puso ay makabuluhang nabawasan ng losartan na paggamot sa average na 32%.

Ang data na nakuha mula sa pag-aaral ng ELITE ay maaaring magsilbi bilang hindi direktang katibayan ng mataas na bisa, kaligtasan at mahusay na pagpapaubaya ng losartan sa mga pasyente na may CHF na sanhi ng kaliwang ventricular systolic dysfunction. Gayunpaman, ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay hindi nagpapahintulot sa amin na irekomenda ang malawakang paggamit ng anumang AT1-angiotensin receptor blocker para sa paggamot ng kolesterol sa halip na mga ACE inhibitor. Ang katotohanan ay ang randomized na kinokontrol na pagsubok na RESOLVD ay nabigo upang makita ang anumang mga pakinabang ng isa pang AT1-angiotensin receptor blocker (candesartan) sa ACE inhibitor enalapril sa mga pasyente na may kaliwang ventricular systolic dysfunction. Ang pag-aaral ng RESOLVD ay maagang itinigil matapos itong matuklasan na may mas mataas na dami ng namamatay sa candesartan (6.1%) at candesartan plus enalapril (8.7%) na mga grupo kumpara sa enalapril (3.7%).). Ang mga resulta ng pag-aaral ng ELITE-II, na inihambing ang mga epekto ng pangmatagalang therapy na may losartan at captopril sa kaligtasan ng mga pasyente na may CHF, ay hindi masyadong nakapagpapatibay. Sa pag-aaral ng ELITE-II (kumpara sa pag-aaral ng ELITE-I), ang kabuuang bilang ng mga namamatay at naospital dahil sa decompensated CHF sa grupo ng mga pasyente na ginagamot ng losartan ay hindi gaanong mas mababa kaysa sa grupong tumatanggap ng captopril (sa pamamagitan ng 6% p = 0. 21)

Kaya, sa kasalukuyan ay walang hindi mapag-aalinlanganang katibayan ng kapaki-pakinabang na epekto ng AT1-angiotensin receptor blockers sa dami ng namamatay at (o) ang pangangailangan para sa ospital (kumpara sa ACE inhibitors) sa mga pasyente na may CHF. Samakatuwid, ang mga blocker ng receptor ng AT1-angiotensin ay inirerekomenda para sa paggamot ng CHF lamang sa ilang mga kaso kapag ang ACE inhibitors ay hindi maaaring gamitin dahil sa pagbuo ng angioedema o masakit na ubo.

Mga antagonist ng calcium

Ang mga antagonist ng kaltsyum, bilang mga makapangyarihang arterial vasodilator, ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagbabawas ng left ventricular afterload sa mga pasyenteng may CHF. Sa kasamaang palad, ang lahat ng mga antagonist ng calcium ay may negatibong inotropic na epekto, na pinaka-binibigkas sa mga cardioselective na gamot tulad ng verapamil at dilgiazem. Para sa kadahilanang ito, ang verapamil at dilgiazem ay hindi angkop para sa pangmatagalang therapy sa mga pasyente na may kaliwang ventricular systolic dysfunction.

Sa teoryang, para sa CHF, ang pinakaligtas ay ang mga vasoselective L-type na calcium antagonist mula sa pangkat ng dihydropyridine derivatives, pati na rin ang T-type na calcium antagonist na mibefradil. Ang pag-asa na ang nifedipine ay magiging kapaki-pakinabang sa paggamot ng CHF ay hindi makatwiran. Ang pagdaragdag ng nifedipine sa karaniwang therapy para sa CHF ay nadagdagan ang posibilidad ng decompensation. Ang paggamit ng dihydropyridine calcium antagonists na may mas mataas na vasoselectivity kaysa sa nifedipine - amlodipine at felodipine, pati na rin ang mibefradil - sa paggamot ng mga pasyente na may CHF ay naging mas promising.

Ang efficacy at kaligtasan ng amlodipine ay nasuri sa multicenter randomized placebo-controlled PRAISE study, na kinabibilangan ng 1153 mga pasyente na may FC III-IV CHF at isang left ventricular ejection fraction na mas mababa sa 30%. Ang kabuuang dami ng namamatay ay makabuluhang mas mababa (sa average ng 16%) sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa amlodipine kaysa sa control group. Kapag sinusuri ang pagiging epektibo ng amlodipine depende sa etiology ng CHF, natagpuan na sa mga pasyente na may dilated cardiomyopathy, ang pagdaragdag ng amlodipine ay humahantong sa isang pagbawas sa dami ng namamatay sa isang average na 46% (95% confidence interval mula 21 hanggang 63%; p<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

Ang pangmatagalang epekto ng felodipine sa 450 mga pasyente na may class II-III CHF at left ventricular ejection fraction na mas mababa sa 45% ay pinag-aralan sa multicenter placebo-controlled na V-HeFT III na pag-aaral. Walang makabuluhang epekto ang felodipine sa alinman sa mortalidad o pag-ospital, bagama't napigilan nito ang pagkasira sa kapasidad ng ehersisyo at kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Sa randomized placebo-controlled study na MACH-I, ang dami ng namamatay sa pangkat ng mga pasyente na may class II-IV CHF at left ventricular ejection fraction na mas mababa sa 35% na ginagamot sa T-type na calcium antagonist mibefradil ay 12% na mas mataas kaysa sa control group , ngunit ang mga pagkakaiba ay hindi naabot sa isang istatistikal na makabuluhang halaga. Kasabay nito, nagkaroon ng isang makabuluhang pagtaas sa dami ng namamatay kapag ang mibefradil ay inireseta sa mga kababaihan, mga pasyente na may atrial fibrillation at mga pasyente na tumatanggap ng mga antiarrhythmic na gamot na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng torsades de pointes.

Kaya, hanggang ngayon, ang amlodipine ay ang tanging calcium antagonist na kilala upang mapabuti ang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may dilated cardiomyopathy na may class III-IV CHF na tumatanggap ng "triple" na kumbinasyon na therapy. Ang felodipine o mibefradil ay hindi nagpapabuti sa kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may CHF.

Iba pang mga vasodilator

Kasama ng mga ACE inhibitors, AT1-angiotensin receptor blockers at calcium antagonist, ang iba pang mga gamot na may vasodilator effect ay sinusubukang bawasan ang afterload sa kaliwang ventricle sa mga pasyenteng may CHF.

Noong 1991, ang mga resulta ng randomized na pag-aaral na V-HeFT (Vasodilator-Heart Failure Trial) II ay nai-publish, kung saan ang pagiging epektibo ng ACE inhibitor enalapril at isang kumbinasyon ng hydralazine at isosorbide dinitrate ay inihambing sa isang double-blind na paraan noong 804. mga pasyenteng may CHF na ginagamot ng digoxin at diuretics.

Ang pagmamasid sa mga pasyente ay tumagal mula 6 na buwan hanggang 5.7 taon (average na 2.5 taon). Sa pag-follow-up, ang kabuuang dami ng namamatay ay bahagyang mas mababa sa mga pasyente na ginagamot ng enalapril kumpara sa mga pasyente na ginagamot sa kumbinasyon ng hydralazine at isosorbide dinitrate (32.8% kumpara sa 38.2%; P = 0.08).

Ang pagsusuri sa pagiging epektibo ng enalapril sa iba't ibang mga subgroup ay nagpakita na ito ay makabuluhang nagpapabuti sa kaligtasan ng buhay kumpara sa kumbinasyon ng therapy sa mga pasyente na may FC I-II CHF, na may normal na laki ng puso (cardiothoracic index na mas mababa sa 0.50) at may mataas na antas ng renin at norepinephrine sa dugo. plasma. Sa kabilang banda, ang kumbinasyon ng hydralazine (hanggang sa 300 mg/araw) at isosorbide dinitrate (hanggang 160 mg/araw) ay hindi mas mababa sa enalapril sa pagiging epektibo sa mga pasyente na may FC III-IV CHF at may bahagyang pag-activate ng sympathetic. -adrenal o renin-angiotensin system.

Ang data mula sa pag-aaral ng V-HeFT II sa kapaki-pakinabang na epekto ng kumbinasyon ng hydralazine at isosorbide dinitrate sa kaligtasan ng mga pasyente na may CHF ay nag-tutugma sa mga resulta ng pag-aaral na kinokontrol ng placebo na V-HeFT I (1986), na sa unang pagkakataon nagpakita na sa unang tatlong taon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, ang kumbinasyong ito ay binabawasan ang dami ng namamatay ng mga pasyente na may CHF, sa karaniwan, ng 36% (p<0,05).

Samakatuwid, sa ilang mga pasyente na may CHF, ang kumbinasyon ng hydralazine at isosorbide dinitrate ay maaaring gamitin bilang alternatibo sa ACE inhibitors, lalo na sa mga kaso kung saan ang ACE inhibitors ay kontraindikado o nagdudulot ng malubhang epekto.

Non-glycoside inotropic na gamot

Ang mga non-glycoside inotropic na gamot ay may mas malinaw na cardiotonic effect kaysa sa cardiac glycosides, at samakatuwid sa isang pagkakataon sila ay itinuturing na mas promising para sa pagpapabuti ng kapansanan sa contractile function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may CHF. Bilang karagdagan, maaari nilang bawasan ang afterload sa kaliwang ventricle, dahil mayroon silang isang vasodilatory effect. Samakatuwid, sa pamamagitan ng paraan, isa pang pangalan para sa mga non-glycoside inotropic na gamot - inodilators.

Ang mga non-glycoside inotropic na gamot na inilaan para sa oral administration ay nahahati sa mga sumusunod na grupo, depende sa mekanismo ng pagkilos:

1. Agonists ng beta-adrenergic receptors (xamoterol, pirbuterol, prenalterol, atbp.);

2. Phosphodiesterase III inhibitors (amrinone, milrinone, enoxymone, atbp.)

3. Agonists ng DA-dopaminergic receptors (ibopamine, fenoldopam, atbp.); At

4. Mga gamot na may kumplikado o hindi kilalang mekanismo ng positibong inotropic na aksyon (vesnarinone, levosimendan, pimobendan, flosequinan, forskolin, atbp.).

Noong 80-90s, ilang dosenang randomized placebo-controlled na pag-aaral ang isinagawa kung saan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng pangmatagalang therapy na may mga non-glycoside inotropic na gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay pinag-aralan sa mga pasyente na may FC III-IV CHF. Sa lahat ng mga pag-aaral, ang dami ng namamatay ay mas mataas sa mga grupo ng mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na ito kaysa sa mga control group. Ang ilan sa mga pag-aaral ay natigil nang maaga para sa kadahilanang ito.

Dahil ang mga non-glycoside inotropic na gamot ay maaaring magpapataas ng dami ng namamatay, hindi ito angkop para sa pangmatagalang therapy sa mga pasyenteng may CHF. Sa isang editoryal sa Lancet, inirerekomenda pa nga nina J. Niebauer at A. Coats ang isang moratorium sa mga pagsubok sa tao ng mga non-gaicoside inotropic na gamot hanggang ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagbibigay ng nakakumbinsi na ebidensya ng kakayahan ng mga gamot na ito na pahabain ang pag-asa sa buhay. Sa kasalukuyan, hindi inirerekomenda na gumamit ng mga non-glycoside inotropic na gamot sa loob ng mahabang panahon, kahit na ginagamot ang mga pasyente na may malubhang CHF. Sa mga pasyente lamang na may mga sintomas ng refractory ng CHF ay pinahihintulutan na magreseta ng mga non-glycoside inotropic na gamot sa anyo ng tuluy-tuloy na intravenous infusion sa loob ng ilang araw.

Kaya, batay sa mga resulta ng randomized na kinokontrol na mga pagsubok, inirerekumenda na gumamit ng apat na grupo ng mga gamot para sa pangmatagalang paggamot ng mga pasyente na may CHF: ACE inhibitors, thiazide o loop diuretics, cardiac glycosides at beta-blockers. Ang klinikal na pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na ito ay walang pag-aalinlangan. Ang mga ACE inhibitor at beta blocker, kasama ang sintomas na pagpapabuti, ay maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa ospital at mapabuti ang kaligtasan. Ang Thiazide o loop diuretics ay ang tanging grupo ng mga gamot na maaaring alisin ang pagpapanatili ng likido sa mga pasyente na may CHF. Ang cardiac glycosides ay hindi nagpapabuti sa kaligtasan ng buhay, ngunit binabawasan ang pangangailangan para sa ospital dahil sa decompensated heart failure at kontrolin ang ventricular rate sa tachysystolic atrial fibrillation.

Ang ibang mga grupo ng mga gamot ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa ilang partikular na sitwasyon, ngunit dapat lamang itong gamitin bilang karagdagan sa mga "basic" na gamot o sa mga kaso kung saan ang alinman sa mga "basic" na gamot ay kontraindikado o nagdudulot ng malubhang epekto.

PANITIKAN

1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Paggamot at pag-iwas sa talamak na pagpalya ng puso. //Moscow, 1997.
2. Weber K.T., Brilla S.G. Pathological hypertrophy at cardiac interstitium: fibrosis at renin-angiotensin-aldosterone system. // Sirkulasyon, 1991; 83:1849–1865.
3. Weber K.T., Brilla S.G., Camphell S.E. et al. Pathological hypertrophy na may fibrosis: ang istrukturang batayan para sa myocardial failure. // Presyon ng Dugo, 1992, 1: 75-85.
4. Weber K.N., Villarreal D. Heart failure: A salt-sensitive disorder. // Columbia Missouri (USA), 1997.
5. Richardson M., Cockbum N., Cleland J.G.F. Update ng kamakailang mga klinikal na pagsubok sa pagpalya ng puso at myocardial infarction. // Europ. J Heart Failure 1999; 1 (1): 109-115.
6. Packer M., Cohn J.N. (eds) Mga rekomendasyon sa pinagkasunduan para sa pamamahala ng talamak na pagpalya ng puso. //Amer. J. Cardiol., 1999; 83(2A):IA-38A.
7. Doval H.C., Nul D.R., Doval H.C., Grancelli H.O. et al. Randomized na pagsubok ng low-dose aittiodarone sa matinding congestive heart failure. // Lancet, 1994; 344(8921):493-498.
8. Singh S.N., Fletcher R.D., Fisher S.G. et al. Amiodarone sa mga pasyente na may congestive heart failure at asymptomatic ventricular arrhythmia. // Bagong Engl. J. Med., 1995; 333(2):77-82.
9. Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators. Epekto ng prophylactic amiodarone sa aftermortality myocardial infarction at sa congestive heart failure: Meta-analysis ng indibidwal na data mula sa 6500 na mga pasyente sa randomized na pagsubok. //Lancet, 1997; 350: 1417-1427.
10. Kober L. Ang DIAMOND Study Group. Isang klinikal na pagsubok ng dofetilide sa mga pasyente na may Acute Myocardial infarction at kaliwang ventricular dysfunction: ang pag-aaral ng DIAMOND MI. // Europ. Heart J., 1998; 19 (suppl.): 90 (abstract No. P639).
11. Preobrazhensky D.B., Sidorenko B.A., Yosava I.K., Sololeva Yu.V. Physiology at pharmacology ng renin-angiotensin system. //Cardiology, 1997; 11:91-95.
12. Sidorenko B. A., Preobrazhensky D. V. Losartan - isang AT1-angiotensin receptor blocker: isang bagong direksyon sa paggamot ng talamak na pagpalya ng puso. //Cardiology, 1997; 11:84-87.
13. Pitt V., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomized na pagsubok ng losartan kumpara sa captopril sa mga pasyente na higit sa 65 na may pagkabigo sa puso (Pagsusuri ng Losartan sa Pag-aaral ng Matatanda, ELITE). // Lancet, 1997; 349(9054): 747-452.
14. Willenheimer R., Dahlia B., Rydberg E., Erhardt L. AT1-receptor blockers sa hypertension at pagpalya ng puso: klinikal na karanasan at mga direksyon sa hinaharap. // Europ. Heart J., 1999, 20 (14): 997-1008.
15. Parker M., O"Connor Ch.M., Ghali J.K. et al. Epekto ng amlodipine sa morbidity at mortality sa matinding chronic heart failure. // New Engl. J. Med., 1996; 335 (15): 1107 -1114.
16. Cohn J.N., Ziesche S., Smith R. et al. Epekto ng calcium antagonist felodipine bilang pandagdag na vasodilator therapy sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso na ginagamot sa enalapril V-He-FT III. // Sirkulasyon, 1997; 96:856-863.
17. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al Isang paghahambing ng enalapril na may hydralazine-isosorbide dinitrate sa paggamot ng talamak na congestive heart failure. //Bagong Engl. J. Med., 1991; 325:303-310.
18. Niebauer J. Coats at A.J.S. Paggamot ng talamak na pagkabigo sa puso: oras upang mag-stock. // Lancet, 1997; 349(9057):966-967.

Angiotensin receptor blockers (AT 1 receptor blockers)

Paano gumagana ang mga AT blocker 1 - mga receptor?

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga angiotensin receptor blocker (ARBs), tulad ng ACE inhibitors, ay nakakaapekto sa reninangiotensin system. Gayunpaman, gumagana ang klase na ito na "mas naka-target", dahil inaalis nito ang labis na epekto ng angiotensin at aldosterone sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng AT, na apektado ng mga ahenteng ito ng pressor (pagtaas ng BP). Pinipigilan ng mga BAR ang pagbuo ng angiotensin, isang sangkap na nagdudulot ng vasoconstriction, at lumawak ang mga sisidlan. Bilang resulta, bumababa ang presyon ng dugo.

Anong mga AT blocker ang naroon? 1 - mga receptor?

Sa kasalukuyan, ang mga doktor ay may bilang ng mga kinatawan ng pangkat na ito sa kanilang arsenal. Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot ay ang unang kinatawan ng pangkat na ito, losartan. Ang epekto ng lahat ng gamot sa grupong ito ay maihahambing sa bisa at tagal (hanggang 24 na oras). Ang Telmisartan ay may pinakamahabang epekto (hanggang 36 na oras), na nagpapahintulot sa pangmatagalang kontrol ng presyon ng dugo. Ang gamot na ito ay may maraming iba pang mga tampok, dahil ito ay may positibong epekto sa metabolismo ng karbohidrat, at ang kagustuhan ay dapat ibigay dito sa kaso ng diabetes. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mga sakit sa bato.

Uminom ka na ba dati ng AT1 receptor blockers o ACE inhibitors, ano ang reaksyon mo sa kanila, nagkaroon ka ba ng tuyong ubo?

Nagkaroon ka ba ng anumang mga pagbabago sa iyong mga bato o atay?

Buntis ka ba o gustong magkaanak sa lalong madaling panahon, anong contraception ang ginagamit mo.