Leukodystrophy ng utak sa isang bata - mga totoong kwento. Leukodystrophy bilang isang namamana na sakit

Ang pangunahing uri ng pamana ng Leukodystrophy ay autosomal recessive, at posible rin ang recessive inheritance na nauugnay sa sex. Kasama ng mga kalat-kalat na kaso, ang mga kaso ng pamilya ay madalas na inilarawan sa ilang mga pamilya, mga lalaki lamang ang apektado. May mga kaso ng consanguinity sa pagitan ng mga magulang ng mga pasyente. Ang mga magulang ng mga pasyente na may leukodystrophy ay phenotypically malusog.

Ang pathogenesis ng Leukodystrophy ay batay sa isang genetically determined enzymatic defect na nagdudulot ng paglabag sa myelogenesis at ang pagpapalitan ng abnormally constructed myelin; Ang myelin synthesis ay unang nagambala (dysmyelination).

Ang mga sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasayang ng utak, kadalasang may mga lugar ng paglambot ng iba't ibang tagal. Ang isang karaniwang pathomorphological na tampok ng Leukodystrophy ay isang malawak, medyo simetriko dystrophic lesyon ng puting bagay ng parehong hemispheres ng utak, ang cerebellum, at ang spinal cord. Ang myelin sheaths ay pangunahing apektado at sumasailalim sa pinakamalaking pagbabago sa axial cylinders madalas, ngunit sa isang mas mababang lawak, nagbabago. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng maraming confluent foci ng demyelination ng pyramidal, extrapyramidal, cerebellar pathways at associative fibers. Ang demyelination ay maaaring isama sa spongiosis. Sa puting bagay biochemical na pananaliksik isang pagbaba sa mga lipid ay napansin. Mga produkto ng fine-grained myelin breakdown - ang mga lipid ay idineposito sa loob at labas mga selula ng nerbiyos iba't ibang bahagi ng central nervous system, ang reaktibong hyperplasia ng glial tissue na may pagbuo ng glial scars ay napansin. Naiipon ang mga lipid lamang loob, pangunahin sa mga bato at atay.

Sa isang mas mababang lawak kaysa sa puting bagay, ang kulay abong bagay ay naghihirap, kung saan matatagpuan ang mga lugar ng kamatayan at pagkabulok ng mga selula ng nerbiyos. Sa isang antas o iba pa proseso ng pathological kasangkot ang peripheral nerve fibers. Hindi tulad ng leukoencephalitis (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), na may leukodystrophy ay walang mga inflammatory infiltrates.

Kadalasan, ang mga leukodystrophies ay nagsisimula nang maaga pagkabata, mas madalas sa kabataan, kung minsan ang mga kaso ng sakit ay sinusunod sa mga matatanda. Bago ang sakit, ang mga bata ay karaniwang lumalaki nang normal. Ang unang pagpapakita nito ay maaaring isang pagbabago sa pag-uugali ng bata - siya ay nagiging matamlay, maingay, nawawalan ng interes sa kanyang paligid, at kung minsan. nadagdagan ang excitability. Ang mga focal disorder ay lumilitaw at mabilis na umuunlad sistema ng nerbiyos alinsunod sa kanyang maraming sugat. Sa klinika, ang larawan ng Leukodystrophy ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na iba't ibang mga sintomas. Karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng iba't ibang mga karamdaman sa paggalaw - spastic, malambot na paresis, paralisis (tingnan ang buong katawan ng kaalaman Paralysis, paresis), ataxia (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), mga karamdaman sa koordinasyon, sinasadyang panginginig (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), nystagmus (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), epileptic seizure - pangkalahatan at Jacksonian (tingnan ang buong katawan ng kaalaman sa kaalaman Epilepsy, Jacksonian epilepsy), extrapyramidal disorder - parkinsonism syndrome (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), hyperkinesis (tingnan ang buong katawan ng kaalaman) at madalas na myoclonic twitching sa iba't ibang grupo ng kalamnan, kabilang ang dila. Isa sa mga sintomas ng katangian ay bahagyang o kumpletong pagkasayang mga utong optic nerve(tingnan ang buong katawan ng kaalaman), kadalasang sinasamahan ng pagkawala ng paningin; may kapansanan ang pandinig at tumataas ang dementia. Iba-iba mga autonomic na karamdaman, pag-atake ng hyperthermia. SA yugto ng terminal sakit, decerebrate rigidity nangyayari (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), bulbar disorder. Ang mga pasyente ay namamatay sa iba't ibang oras mula sa pagsisimula ng sakit (karamihan pagkatapos ng ilang buwan), nasa isang estado ng cachexia, kadalasan mula sa aspiration pneumonia at iba pang magkakaugnay na sakit, minsan sa panahon ng status epilepticus.

Sa Leukodystrophy, ang binibigkas na mga pagbabago sa biochemical ay napansin sa dugo, ihi, at cerebrospinal fluid, kung saan ang pagbabago sa nilalaman ng mga lipid at amino acid ay lalong mahalaga.

Sa cutaneous nerve biopsy material, posible ang pagkasira ng myelin.

Ang Electroencephalography (tingnan ang buong katawan ng kaalaman) ay nagpapakita ng binibigkas na mga hindi tiyak na pagbabago - ang kawalan o disorganisasyon ng alpha ritmo, ang pagkakaroon ng theta at delta waves. Ang electromyography (tingnan ang buong katawan ng kaalaman) ay nagpapakita ng paghina sa bilis ng mga impulses sa kahabaan ng mga nerve trunks.

Minsan ang mga leukodystrophies ay pinagsama sa iba pang mga namamana na sakit: phenylketonuria, amaurotic idiocy.

Ang diagnosis ay napakahirap, lalo na sa mga unang yugto ng sakit, at kadalasang ginagawa lamang sa mga seksyon. Ang tanong ng posibilidad ng Leukodystrophy ay lumitaw sa mga kaso ng multifocal na progresibong pinsala sa central nervous system sa isang bata kung mayroong isang miyembro ng pamilya na may sakit na ito.

Sa diagnosis ng Leukodystrophy ito ay kinakailangan komprehensibong pagsusuri ng pasyente, kabilang ang biochemical at morphological na pagsusuri ng dugo, ihi, cerebrospinal fluid, pagsusuri ng materyal na biopsy ng nerbiyos ng balat.

Ang paggamot ay nagpapakilala. Ang mga pagsasalin ng dugo at plasma, tissue extract, anticonvulsant, dehydration agent, at vitamin therapy ay inireseta. Sa sakit na Hallervorden-Spatz, ang isang kapansin-pansing pagpapabuti ay nakakamit sa pamamagitan ng paggamit ng a-DOPA.

Kung may mga pasyente na may Leukodystrophy sa pamilya, inirerekomenda na pigilin ang panganganak. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang intrauterine diagnosis sa pamamagitan ng amniocentesis (tingnan ang buong katawan ng kaalaman).

Depende sa edad kung saan nagsimula ang sakit, mga sintomas ng neurological, data ng biochemical at pathological na pagsusuri, maraming mga nosological form ng Leukodystrophy ay nakikilala, kung saan ang pinaka-pinag-aralan ay metachromatic Greenfield-Scholz Leukodystrophy, globoid cell Leukodystrophy (Krabbe disease), sudanophilic Leukodystrophy ( Peliceus-Merzbacher disease ), Hallervorden-Spatz disease.

Ilang uri ng leukodystrophies. Greenfield-Scholz metachromatic leukodystrophy (mga kasingkahulugan ng late infantile leukodystrophy). Ang sakit na ito ay inilarawan ni W. Scholz noong 1925 at Y. G. Greenfield noong 1933. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang pathogenesis ay batay sa isang congenital deficiency sa aktibidad ng enzyme cerebroside sulfatase (arylsulfatase A), na humahantong sa progresibong malawak na demyelination at spongy degeneration ng tissue ng utak at sa deposition sa anyo ng mga butil ng metabolic products - sulfatides sa nerve cells , nerve fibers, glia ng iba't ibang bahagi ng central nervous system, pangunahin sa anyo ng mga subcortical node, pati na rin sa peripheral nerves, retina ng mata, kidney tubules, at blood leukocytes.

Sa tisyu ng utak, ang nilalaman ng lipid ay nabawasan at ang antas ng sulfatides ay medyo tumaas. Ang mga pag-aaral sa laboratoryo ay nagpapakita ng isang matalim na pagbaba o kawalan ng arylsulfatase sa mga leukocytes, at isang pagtaas sa paglabas ng mga sulfatides sa ihi.

Ang isang katangian ng morphological na katangian ng sakit na Greenfield-Scholz ay na sa panahon ng pagsusuri sa histological, ang mga butil ng sulfatide ay nabahiran. Kulay kayumanggi, bagaman ginagamit ang toluidine blue dye (metachromasia phenomenon); sa Austin test, na may mahalaga Upang masuri ang metachromatic leukodystrophy, ang sediment ng ihi ng pasyente ay nagiging kayumanggi kapag idinagdag ang asul na toluidine.

Ang sakit ay madalas na nagsisimula sa pagitan ng edad na 1 at 3 taon, kahit na may mga kaso ng mas maaga at mas huling pagsisimula. Ang mga unang sintomas ng sakit ay mga ataxic disorder, muscle atony na may nabawasan na tendon reflexes. Kasunod nito, lumilitaw ang spastic paresis, paralysis, at epileptic seizure, tumataas ang demensya, decerebrate rigidity at cachexia.

Minsan ang sakit ay nagpapakita mismo sa anyo ng polyneuropathy (tingnan ang buong katawan ng kaalaman Polyneuritis) nang walang mga sintomas ng pinsala sa central nervous system. Sa mga kasong ito, para sa layunin ng diagnosis, ang biopsy na materyal ng mga nerbiyos ng balat ay sinusuri, kung saan ang myelin breakdown at metachromatic granules ay nakita.

Ang pag-asa sa buhay ng karamihan sa mga pasyente ay mula sa ilang buwan hanggang 1 taon, minsan hanggang 10 at mas maraming taon. Depende sa edad kung saan nagsisimula ang sakit, ang congenital, childhood, juvenile at adult forms ng metachromatic L ay nakikilala.

Ang globoid cell leukodystrophy ay inilarawan ni K. N. Krabbe noong 1916; ipinangalan sa may-akda (Krabbe disease).

Naililipat ang sakit sa isang autosomal recessive at sex-linked recessive na paraan. Mga lalaki lang ang apektado.

Ang pathogenesis ay nauugnay sa kakulangan o kawalan ng β-galactosidase, na nagiging sanhi ng paglabag sa metabolismo ng cerebroside.

Pinag-aralan ni N. I. Malone at kapwa may-akda (1975) ang nilalaman ng p-galactosidase sa mga miyembro ng parehong pamilya. Ito ay wala sa mga bata na may sakit na Krabbe, at sa kanilang mga magulang - phenotypically malusog na heterozygotes para sa gene para sa sakit na ito - ang aktibidad nito ay nabawasan kumpara sa control group. Ang pagmamasid na ito ay interesado mula sa punto ng view ng pag-detect ng heterozygosity. Ang autopsy ay nagpapakita ng makabuluhang pagkasayang ng utak na may mga lugar ng pagsasama-sama sa subcortical white matter dahil sa astrocytic gliosis. Sa mikroskopikong pagsusuri Kasama ng malawakang demyelination, ang foci ng spongy dystrophy ay nakita, pangunahin sa itaas na mga layer cerebral cortex at sa U-shaped association fibers. Ang histopathological features ng Krabbe disease ay malalaking single at multinucleated globoid (spherical) cells ng adventitial histiocytic na pinagmulan.

Ang sakit ay nagsisimula sa mga unang buwan pagkatapos ng kapanganakan, sa ilang mga kaso ang isang mas huling simula ay nabanggit (sa 3-6 taong gulang). Ang mga unang klinikal na pagpapakita ng sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng madalas na panandaliang pag-atake ng katigasan na may opisthotoius (tingnan ang buong katawan ng kaalaman), pagkasayang ng mga disc (nipples) ng optic nerve na may pagkawala ng paningin ay mabilis na nabubuo, epileptic seizure, myoclonus sa ang iba't ibang mga grupo ng kalamnan ay sinusunod, ang paglunok ay may kapansanan, ang demensya ay bubuo, na maaaring maabot ang antas ng idiocy, sa yugto ng terminal decerebrate rigidity ay nangyayari. Ang mga pasyente ay karaniwang namamatay ilang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng sakit sa panahon ng status epilepticus o mula sa aspiration pneumonia.

Ang Sudanophilic leukodystrophy ay inilarawan ni F. Pelizaeus noong 1885, ni L. Merzbacher

noong 1908; ipinangalan sa mga may-akda (Peliceus-Merzbacher disease). Ang uri ng pamana ng sakit ay autosomal recessive. Parehong madalas magkasakit ang magkabilang kasarian. May mga indikasyon ng posibilidad ng nangingibabaw na mana. Ang isang histological na pagsusuri ng utak ay nagpapakita, kasama ng mga kalat-kalat na myelin fibers, maraming ganap na napanatili. Ang isang katangiang histopathological na tampok ng Pelizaeus-Merzbacher disease ay ang pulang paglamlam ng perivascular na deposito ng disintegrated myelin kasama ng Sudan III. iba't ibang departamento utak Napansin ng isang biochemical na pag-aaral ang pagbaba ng cholesterol, sphingomyelin, at cerebrosides sa tissue ng utak.

Nagsisimula ang sakit sa iba't ibang edad, kadalasan sa pagkabata, at kung minsan ay maaaring congenital. Ang mga unang sintomas nito ay ataxia, nystagmus, panginginig ng ulo, intention tremor, scanned speech, at strabismus. Nang maglaon, ang gitnang paresis, pagkalumpo ng mga limbs, pagkasayang ng mga utong ng mga optic nerve, kadalasan lamang ng mga temporal na halves, ay idinagdag sa karamihan ng mga kaso, ang kapansanan sa intelektwal ay hindi malinaw na ipinahayag.

Pinakamarami ang sakit na Pelizaeus-Merzbacher paborableng kurso Kung ikukumpara sa iba pang mga leukodystrophies, ang mga pasyente ay maaaring mabuhay ng mga dekada, ang proseso ay dahan-dahang umuunlad, at ang mga remisyon ay posible.

Hallervorden-Spatz disease (mga kasingkahulugang progresibong tigas). Noong 1922, inilarawan nina Hallervorden at Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz) ang isang pamilya kung saan mayroong 5 pasyente na may ganitong sakit. Ang uri ng mana ay autosomal recessive. Ang mga pathological na pagbabago sa Hallervorden-Spatz disease ay pinaka-binibigkas sa subcortical ganglia. Ang kanilang kakaiba ay isang tumaas na halaga ng pigment na naglalaman ng bakal sa globus pallidus at ang substantia nigra ng utak, dahil sa kung saan ang mga pormasyon na ito ay may kulay kayumanggi. Sa hyperplastic glial tissue, matatagpuan ang mga cell na may malaking nucleus, na nakapagpapaalaala sa Alzheimer's glia. Ang isang biochemical na pag-aaral ng tisyu ng utak ay nagpapakita ng kaguluhan sa metabolismo ng mga lipid, iron, at catecholamines.

Ang sakit ay madalas na nagsisimula sa 9-10 taong gulang, ngunit ang mga matatanda ay nagkakasakit din. Sa klinikal na larawan ng sakit, ang pangunahing lugar ay inookupahan ng mga extrapyramidal movement disorder. Ang mga unang sintomas ay hyperkinesis ng isang athetotic, torsion-dystonic na kalikasan, akinetic-rigid syndrome (tingnan ang buong katawan ng kaalaman Shaking paralysis), sa ilang mga kaso ay idinagdag ang mga ataxic disorder. Ang mga pagbabago sa emosyonal at intelektwal na globo ng iba't ibang antas ng kalubhaan ay maaaring maobserbahan, karamihan sa kanila ay katamtaman. Ang kurso ng sakit ay dahan-dahang umuunlad.

Spongy degeneration ng white matter (kasingkahulugan: Canavan disease, Canavan-Van-Bogaert-Bertrand disease).

Ang uri ng mana ay autosomal recessive at sex-linked recessive: ang mga lalaki ay halos eksklusibong apektado. Ang sakit ay nangyayari sa utero at clinically manifests mismo sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Ang pagsusuri sa postmortem ay nagpapakita ng pamamaga ng tissue ng utak, spongiosis at demyelination ng white matter ng utak na may pagbaba sa cerebrosides at sphingomyelin.

Kadalasan ang mga unang sintomas ng sakit ay epileptic seizure; ang bata ay matamlay, inaantok, mabilis na bubuo ang demensya, lumilitaw ang paresis ng mga binti, nystagmus, strabismus, nawala ang pandinig, pati na rin ang paningin dahil sa pagkasayang ng mga optic disc, ang paglunok ay may kapansanan.

Ang kurso ng sakit ay mabilis na umuunlad sa yugto ng terminal, ang decerebrate rigidity ay sinusunod.

Ang pag-asa sa buhay ay hindi lalampas sa dalawang taon. Ang mga pasyente ay namamatay sa panahon ng status epilepticus o mula sa isang intercurrent na sakit.

Ang leukodystrophy na may diffuse fibrous Rosenthal formation (Alexander disease) ay napakabihirang.

Sa pagsusuri ng pathological Ang central nervous system ay nagpapakita ng isang pinalaki na utak, malawakang demyelination na may focal na paglambot ng iba't ibang laki, lalo na ang katangian ay ang akumulasyon ng hyaline na inilarawan ni S. Rosenthal.

Leukemia ⇒

Sigurado ka tiyak na hindi nasisiyahan sa pag-asang mawala sa mundong ito magpakailanman? Hindi mo nais na tapusin ang iyong buhay bilang isang kasuklam-suklam, nabubulok organikong bagay nilalamon ng mga libingan na uod na nagkukumpulan dito? Gusto mo bang bumalik sa iyong kabataan at mamuhay ng panibagong buhay? Magsimula muli? Itama ang mga pagkakamaling nagawa? Gawing totoo ang mga hindi natutupad na pangarap? Sundan ang link na ito:

Ang leukodystrophy ay isang pangkat ng mga sakit na nakakaapekto sa cerebellum, white matter, at cerebral hemispheres na may pangangalaga sa mga cortical structure.

Ang neurodegeneration ng tisyu ng utak ay sinamahan ng akumulasyon ng mga metabolic compound sa loob ng spinal cord at utak na sumisira sa myelin. Ang pinsala sa lamad ng mga neuron ay humahantong sa hindi maibabalik na mga sakit sinamahan ng mga karamdaman sa paggalaw, may kapansanan sa pag-andar ng psychomotor, pinsala sa pandinig at paningin, epilepsy, mga seizure, mga sakit sa neurological, mga epileptic seizure.

Leukostrophy MRI

Pag-uuri ayon sa ICD 10

Ang International Classification of Diseases, ika-10 rebisyon, ay nag-uuri ng mga leukodystrophies bilang sphingolipidoses - mga sakit na sinamahan ng labis na pagtitiwalag ng mga pathological fats (lipids). Nosology code – “E 75”.

Ang mga karamdaman ng metabolismo ng ganglioside ay naka-code na "GM 2":

Juvenile form;
Pang-adultong leukodystrophy;
sakit ni Sandhoff;
Tay-Sachs syndrome.

Iba pang gangliosidoses ("E 75.1"):

Mucolipidosis IV;
Ganliosidosis GM3, GM1.

Iba pang sphingolipidoses ("E 75.2"):

kakulangan ng sulfatase;
Metachromatic leukodystrophy;
sakit na Niemann-Pick;
Krabbe syndrome;
Faber syndrome;
Sakit na Fabry-Anderson.

Hindi natukoy na sphingolipidosis - "E 75.3". Kasama sa kategoryang ito ang lahat ng mga form etiological na mga kadahilanan, na hindi ma-install. Neuronal lipofuscinosis - "E 75.4". Ang labis na pagbuo ng mga hindi tipikal na bahagi ng mataba ay humahantong sa pagkagambala sa paghahatid ng signal ng nerve. Mga hindi inuri na kundisyon (“E 75.5”):

sakit ni Wolman;
Van Bogaert-Scherer cholesterosis.

Ang kawalan ng timbang ng mga metabolic na koneksyon sa loob ng utak ay nagbibigay ng hindi tipikal na klinikal na larawan.

Hindi natukoy na sakit sa pag-iimbak ng lipid - "E 75.6".

Ang internasyonal na pag-uuri na ICD 10 ay pinagtibay sa buong mundo upang pag-isahin ang mga nosological form ng paminta. Standardisasyon ng mga taktika sa paggamot.

Mga uri ng leukodystrophy

Mag-scroll mga pagbabago sa biochemical, na humahantong sa leukodystrophy ng cerebellum, stem structures ng utak at spinal cord, ay hindi pa natukoy. Itinuturing ng mga siyentipiko na ang patolohiya ay isang variant ng pinsala sa lysosome. Siyentipikong pananaliksik hindi nakilala ang mga enzyme na responsable para sa mga klinikal na pagpapakita ng nosology.

Mga uri ng lysosomal ng leukodystrophies:

Hallerwoden-Spatz;
Krabbe;
Pelicius-Merzbacher.

Karamihan sa mga anyo ng leukodystrophy ay nangyayari sa isang maagang edad, ngunit ang patolohiya ay matatagpuan din sa mga matatanda. Sa lahat ng uri, nangyayari ang mga neurological at pyramidal disorder, extrapyramidal rigidity, at demyelination ng nerve fibers. Ang listahan ng mga pagbabago sa laboratoryo sa leukodystrophies ay isang pagtaas sa protina, pagtaas ng pleocytosis.

Metachromatic leukodystrophy

Lumilitaw sa mga matatanda pagkatapos ng 21 taong gulang. Ang nosology ay nangyayari nakararami sa mga lalaki. Minana ng isang autosomal recessive na mekanismo. Ang metachromatic leukodystrophy ng utak ay unti-unting nabubuo. Mahigit sa dalawampung taon ang maaaring lumipas bago mangyari ang malinaw na mga klinikal na sintomas. Mga tampok ng pagpapakita ng psychosis:

Pagkalimot;
Pagbaba ng mga pagkakataong pang-akademiko;
Mga hindi makatwirang aksyon;
Mga kakaibang pag-uugali;
Sobrang hinala.

Katulad klinikal na sintomas mangyari sa schizophrenia. Accession mga sintomas ng neurological cerebellar ataxia, pyramidal disorder, awkwardness ng mga galaw ng pasyente ay naghihikayat sa mental degradation ng indibidwal. Ang kawalan ng kakayahan, kawalan ng pakikipag-ugnayan sa ibang tao, at mga kondisyong nakaratay sa kama ay nagsisiguro ng mabilis na klinikal na pag-unlad dahil sa ilang pagbabago sa metabolic:

Pagbaba sa aktibidad ng mga leukocyte enzymes (arylsulfatase A);
Nadagdagang excretion ng sulfatides sa ihi;
Isang kawalan ng timbang sa pagpapadaloy ng mga impulses ng nerbiyos kasama ang mga nasirang fibers;
Muling pamamahagi ng sangkap ng pigment.

Ang metachromatic leukodystrophy sa mga bata (Greenfield) ay sinamahan ng convulsions, ataxia, at nystagmus. Mga palatandaan ng end-stage leukodystrophy sa mga bata:

Derebrate tigas;
Mga karamdaman sa bulbar;
Tetraplegia.

Ang sanhi ng metachromic na hitsura ay labis na akumulasyon ng mga lipid. Ang pathogenetic na mekanismo para sa pagbuo ng patolohiya ay ang kakulangan ng enzyme cerebroside sulfatase. Ang nosology ay nabuo sa ibang pagkakataon kaysa sa Krabbe o Tay-Sachs forms. Sa humigit-kumulang 5 taong gulang, ang lakad ng isang bata ay nagiging may kapansanan dahil sa pagtaas ng tono ng kalamnan. Unti-unting nawala aktibidad ng reflex, tendon innervation.

Mga klinikal na sintomas ng leukodystrophy

Karamihan sa mga uri ay nangyayari sa pagkabata. Kaagad pagkatapos ng kapanganakan, walang mga pagbabago sa pathological na sinusunod sa bata. Pagkatapos ng ilang buwan o taon, ang mga sintomas ng neurological o mental ay sinusunod, na unti-unting lumalala.

Mga palatandaan ng mga unang yugto ng leukodystrophy:

Patolohiya ng pangitain;
Oligophrenia;
Pamumulikat ng kalamnan;
Jerking ng limbs;
Hypertonicity;
Tonic convulsions;
Mga palatandaan ng extrapyramidal pathology (shaky gait);
Pagbaba sa katalinuhan.

Maramihang sensory disorder, swallowing pathology, at pagkabingi ay nasuri sa mga batang preschool.

Mga sintomas ng brain leukodystrophy sa mga sanggol sa ikalawang taon ng buhay:

Mabagal na pag-unlad ng psychomotor (oligophrenia);
Patolohiya ng lakad.

Mga klinikal na pagpapakita simula sa ikatlong taon ng buhay:

Pagkawala ng pandinig at paningin;
Hyperthermic syndrome;
Tetraplegia;
Hyperthermia (pagtaas ng temperatura).

Lumilitaw ang mga malubhang sintomas 10 taon pagkatapos ng simula ng mga pagbabago sa pangunahing utak.

Ang mga pangunahing pagbabago sa utak ay sinamahan ng spasticity, myoclonus, pagkaantala sa pag-unlad, panginginig ng kalamnan. Sa mga may sapat na gulang, ang progresibong anyo ay sinamahan ng isang mabilis na pagkawala ng mga katangian ng personalidad, mga karamdaman sa pagsasalita, pag-iisip ng pathological. Ang unti-unting pag-unlad ay sinamahan ng iba't ibang mga pagbabago sa mauhog lamad na may pag-unlad ng spasticity, kalamnan cramps, at hypertonicity.

Ang isang variant ng metachromatic leukodystrophy ay sinamahan ng psychosis, dementia, emosyonal na kawalang-tatag, speech disorder, at thinking disorder.

Tomograms ng metachromatic leukodystrophy

Ang mga unang palatandaan ng leukodystrophy sa isang bata

Sa karamihan ng mga leukodystrophies, lumilitaw ang mga unang sintomas sa ika-apat na taon ng buhay. Maaaring masuri ang nosology batay sa mga sumusunod na katangian:

Nakataas tono ng kalamnan;
Malubhang nervous excitability;
Ang pag-unlad ng psychomotor ay hindi tumutugma sa edad;
Nakakuyom ang mga kamao ng bata.

Mga huling pagpapakita:

Pagkasayang ng optic nerves hanggang sa pagkabulag;
Pagpapalakas ng tendon reflexes;
Muscular spastic tetraparesis;
Myoclonic spasms;
Pangkalahatang reaksyon ng motor.

Ang peripheral neuropathy ay nangyayari lamang sa mga piling bata. Kamatayan sa mga bata maaari itong maobserbahan sa pagitan ng edad na pitong buwan at tatlong taon.

Alexander fibrous leukodystrophy

Ang mekanismo ng pathogenetic para sa pagbuo ng sakit na Alexander ay isang depekto sa gene na responsable para sa paggawa ng protina ng GFAP. Ang depekto ay nagiging sanhi ng labis na akumulasyon ng protina sa loob ng glial tissue ng utak. Ang natatanging istraktura ng protina ay ginagawang posible upang masuri ang nosology sa pamamagitan ng pag-detect ng mga espesyal na Rosenthal fibers.

Ang neonatal form ay nakamamatay 1 taon pagkatapos ng simula.

Hindi gaanong mapanganib mukhang bata, kung saan nangyayari ang mga depekto sa pag-unlad, hydrocephalus, ataxia, paresis, at spastic muscle contraction. Sa karamihan ng mga kaso, ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng ilang taon.

Ang Juvenile Alexander dystrophy ay lumilitaw sa mga mag-aaral na may edad na 4-10 taon. Ang mga sintomas ng stem ay tumatagal ng mahabang panahon. Ang mga sintomas ay umuunlad sa loob ng 10-20 taon. Ang pagpapakita sa pagtanda ay may mabagal na kurso. Kabuuang tagal sakit sa loob ng higit sa 10 taon.

Hallervorden-Spatz leukodystrophy

Ang sakit ay nagsisimula sa mga batang may edad na 10 taon.

Mga klinikal na sintomas ng patolohiya:

Epileptik seizures;
Tetraparesis;
Dysfunction ng striopallidal sphere;
Retinitis pigmentosa;
Hymeralopia.

Late form na nangyayari sa mga bata sa mga taon ng paaralan. Ang tagal ng nosology hanggang sa buong hitsura ng clinical manifestations ay halos sampung taon.

Pangunahing tampok:

Epileptik seizures;
Nangangatal na pagkibot;
Muscular rigidity;
Mga estadong hyperkinetic.

Ang patolohiya ay ipinadala sa isang autosomal recessive na paraan. Nangyayari sa mga babae at lalaki. Sinamahan ng matinding demensya at kumpletong kawalang-kilos ng mga pasyente. Mga pagbabago sa pathomorphological:

Labis na akumulasyon ng bakal sa loob ng mga tisyu;
Infiltrative accumulations sa glial layer;
Degenerative axonal lesyon;
Nadagdagang pigmentation ng thalamus, cerebellum, cortex malaking utak, mga istrukturang subthalamic;
Disorder ng metabolismo ng pigment-lipid;
Imbalance ng catecholamines.

Ang pagsusuri sa patolohiya ay nagpapakita ng mga palatandaan ng morphological.

Minana ng isang autosomal recessive na mekanismo.

sakit na Niemann-Pick

Ang mga uri ng sphingomyelin disorder A at B ay nangyayari dahil sa kakulangan ng enzyme sphingomyelinase. Ang tambalan ay kinakailangan para sa pagkasira ng sphingomyelin.

Mga sintomas ng sakit na Niemann-Pick:

Paglaki ng pali, pancreas, atay;
pamumula ng intraocular retina;
Mga karamdaman sa neurological;
Labis na katabaan ng mga panloob na organo.

Ang sphingomyelin fatty lipidosis ay humahantong sa unti-unting pinsala sa parenchymal structures (kidney, liver, spleen).

Sakit sa Gaucher

Ang nosology ay nailalarawan sa pamamagitan ng lipidosis, na sinamahan ng kakulangan ng enzyme glucosylceramidase. Ang mga unang yugto ay sinamahan ng hepatosplenomegaly. Masakit na sensasyon, ang ibang mga sintomas ay hindi tumataas hanggang sa ang laki ng mga organo ay nagiging napakalaki.

Ang mga progresibong neurological disorder ay nagdudulot ng maagang pagkamatay.

Ang isang uri ng patolohiya sa mga matatanda ay dahil sa isang autosomal recessive transmission mechanism. Ang paghahatid mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon ay hindi pa napatunayan, ngunit ipinapakita ng pagsasanay ang posibilidad ng impormasyon.

Ang sakit na Gaucher ay kabilang sa kategorya ng mga sakit na pang-adulto, ngunit ang mga unang pagbabago ay lumilitaw sa mga bata sa edad na 10 taon. Sa isang mas maaga o late age ang mga sintomas ay nangyayari nang hindi gaanong madalas. Hypersplenia, pathological fractures, aseptikong nekrosis femoral head, pseudoosteomyelitis - karaniwang pangalawang kondisyon laban sa background ng pangunahing Gaucher leukodystrophy.

Para sa lahat ng uri ng nosology, ang mga espesyal na "loaded cells" ay kinikilala sa bone marrow puncture.

sakit ni Fabry

Ang patolohiya ay nangyayari dahil sa isang depekto sa enzyme alpha-galactosidase. Ang isang sangkap na tinatawag na trihexoside ay naipon nang labis sa mga tisyu. Ang nosology ay minana sa X chromosome, samakatuwid ito ay madalas na matatagpuan sa mga lalaki.

Ang patolohiya ay karaniwang bubuo sa katandaan. Ang clinical manifestation ng nosology ay masakit na neuropathy. Ang magnetic resonance imaging ng utak ay hindi nagpapakita ng mga pathological na pagbabago hanggang sa mangyari ang progresibong pinsala sa bato. Katamtamang edad mga pasyente - 20-40 taong gulang.

Ang arterial thrombosis sa panahon ng sakit ay nangyayari sa pagkabata. Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa matinding pagkabigo sa bato.

sakit ni Wolman

Nabubuo sa mga bata maagang edad. Sa una, ang hepatosplenomegaly ay sinusunod, pagkatapos ay idinagdag ang pangalawang pagpapakita:

Pagsusuka reflex;
anemic syndrome;
Pag-calcification ng adrenal;
Tumaas na konsentrasyon ng kolesterol;
fibrosis ng atay.

Ang sakit na Wolman ay nakukuha sa isang autosomal recessive na paraan.

Sakit na Krabbe-Benecke

Hereditary disease - Ang Krabbe leukodystrophy ay nakukuha sa isang autosomal recessive na paraan. Ang nosology ay nabuo sa pagkabata at nailalarawan sa pamamagitan ng isang bilang ng mga klinikal na palatandaan:

Bumaba ang pandinig at paningin hanggang sa kumpletong pagkabulag;
Dementia;
Spastic paralysis;
Mga kalamnan cramp;
I-decerebrate ang tigas.

Ang mga morphological manifestations ng nosology ay sinamahan ng demyelination ng nerve sheaths at may kapansanan sa produksyon ng cerebrolysides. Ang Krabbe leukodystrophy ay genetically tinutukoy. Mga klinikal na sintomas:

Pagkabulag;
Pagkawala ng pandinig;
Mga pulikat ng kalamnan;
Nangangatal na mga seizure.

Ang karwahe ng abnormal na gene ay hindi matukoy. Walang epektibong paggamot.

Mga kasingkahulugan: nagkakalat ng infantile sclerosis, Krabbe-Benecke disease, globoid cell leukodystrophy.

Pelizaeus-Merzbacher Sudanophilic Leukodystrophy

Ang nosology ay pangunahing nangyayari sa mga lalaki, dahil ang pathological gene ay naisalokal sa X chromosome. Hindi pinag-aralan ng mga siyentipiko ang mga mekanismo ng pathogenetic ng patolohiya. Ang diffuse demyelination ay nagdudulot ng mga klinikal na pagpapakita sa unang taon ng buhay. Ang pinsala ay nangyayari sa mga stem structure ng utak, spinal cord, at cerebellum. Ang pinsala sa myelin sheath ay humahantong sa pagkasira ng central at peripheral nerve fibers. Sa unang taon ng buhay, ang isang tao ay nagkakaroon ng mga tiyak na palatandaan:

Intraocular nystagmus;
Nodding twitching ng ulo;
Muscular hypo- at hyperclonia;
Parkinsonian syndrome;
Pagkabulok ng optic nerve fibers;
Nabawasan ang intelektwal na pag-andar.

Ang diffuse Pelizaeus-Merzbacher demyelination ay minana sa pamamagitan ng isang autosomal recessive na mekanismo. Ang mga pagbabago sa grey matter ay sinamahan ng pinsala sa axial cylinders.

Ang diagnosis ng patolohiya sa isang maagang yugto ay batay sa mga pangunahing palatandaan:

Nystagmus;
Pagkawala ng koordinasyon;
Panginginig ng ulo.

Nang maglaon, nangyayari ang optic nerve atrophy, nabawasan ang katalinuhan, hypertonicity ng kalamnan, at kapansanan sa pagsasalita. Ang matinding yugto ng patolohiya ay sinamahan ng pagtaas ng demensya, parkinsonian syndrome, at hyperkinesis.

Periventricular leukomalacia

Ang sakit ay sinamahan ng pinsala sa puting bagay ng utak. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng necrotic foci na naisalokal sa mga periventricular segment. Sinamahan ng paglitaw ng foci ng nekrosis sa mga hemispheres at periventricular na lugar. Ang sanhi ng mga morphological disorder ay hypoxic-ischemic encephalopathy. Mga klinikal na pagpapakita ng nosology:

Ang pagpigil sa iyong hininga kaagad pagkatapos ng kapanganakan;
Nabawasan ang presyon ng dugo;
Pinsala sa puting bagay.

Ang mga pagbabago sa ischemic ay nakakatulong sa paglitaw ng nosology sa mga bata. Ang hypoxia, hypocapnia, at acidosis ay nangyayari sa mga bagong silang dahil sa impeksyon sa intrauterine, mahabang paggawa. Ang kakulangan ng oxygen ay humahantong sa pagbuo ng foci ng nekrosis na naisalokal sa pagitan ng ventriculopetal at ventriclophagal arterial branches.

sakit na Canavan-van-Bogart-Bertrand

Ang progresibong pinsala sa mga selula ng nerbiyos sa utak ay humahantong sa mga sakit na neurodegenerative. Ang sakit ay tumutukoy sa isang serye ng mga genetic na pagbabago na humahantong sa pagkasira ng lamad ng mga neuron. Ang demyelination ay na-trigger ng isang gene na matatagpuan sa chromosome na labing pito.

Kumplikado mga pagbabago sa morpolohikal Ang sakit sa Canavan ay sanhi ng akumulasyon ng may sira na protina ng ASPA dahil sa kakulangan ng enzyme aspartoacylase.

Mga sintomas ng leukodystrophy:

Pagkaantala sa pag-iisip;
Pagkawala ng aktibidad ng motor;
Mga depekto sa tono ng kalamnan;
Pagkabulag sa paningin;
Hirap na hawakan ang ulo sa isang physiological na posisyon.

Diagnosis ng leukodystrophy

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay kinilala ng mga klinikal na espesyalista - mga pediatrician, therapist, neurologist, ophthalmologist, otolaryngologist.

Tinutukoy ng genetic counseling ang mga abnormal na gene na nagdudulot ng brain sphingolipidose.

Ang mga klinikal na pamamaraan ng echo-encephalography at neurosonography ay nagpapakita ng pagtaas sa intracranial pressure. Ang pagsusuri sa cerebrospinal fluid ay isinasagawa upang makita tumaas na konsentrasyon protina.

Ang mga metabolic disorder ay napansin mga pagsusuri sa biochemical dugo.

Ang isang MRI ng utak ng bata ay ginagawa upang matukoy ang mga bahagi ng demyelination sa utak. Ginagawang posible ng pag-aaral na i-verify ang mga pagbabago sa pathological sa isang maagang yugto.

Ang pinakatumpak na paraan ng diagnostic ay ang makabagong mga diagnostic ng DNA ng globoid cell, metachromatic leukodystrophy.

Krabbe leukodystrophy – namamana na sakit, isa sa mga pinaka-malubhang genetic pathologies, na batay sa pagkasira ng melanin, isang sangkap na sumasaklaw sa utak, nerve trunks at mga dulo. Sa kasong ito, ang pagkawatak-watak ng shell ay progresibo at hindi maibabalik.

Ang rate ng insidente ay isang kaso sa bawat 100 libong bagong silang na ipinanganak na buhay. Ang sakit ay sanhi ng isang mutation na nangyayari sa chromosome 14, o mas tiyak, sa isa sa mga gene na matatagpuan dito.

Mga sanhi at panganib na kadahilanan

Ang patolohiya na ito ay pangunahing bubuo sa mga lalaki. Sa 85% ng lahat ng mga kaso, ito ay nagpapakita ng sarili kapag ang isang bata ay ipinanganak mula sa consanguineous marriages. Ngunit mayroon ding isang pagpipilian kapag ang mga magulang ay mga carrier ng isang may sira na gene, ngunit hindi ito nagpapakita ng sarili sa anumang paraan.

Sa kasong ito, mayroong 50% na pagkakataon na ang bata ay ipanganak na may leukodystrophy. Samakatuwid, ang sinumang pamilya na nakatagpo na ng mga pagpapakita ng sakit na ito ay dapat tumanggap ng medikal at genetic na pagpapayo sa panahon ng pagpaplano.

Maaari ka ring gumawa ng isang pagsubok upang matukoy ang may sira na gene sa panahon ng pagbubuntis. Sa kasong ito, kapag positibong resulta Maaaring may tanong tungkol sa pagwawakas ng pagbubuntis.

Mga sintomas

Ang Krabbe leukodystrophy ay nagsisimulang magpakita mismo mula sa isang maagang edad. Ang mga unang palatandaan ay nagiging kapansin-pansin sa pagitan ng edad na 3 at 6 na buwan, kasama ang una at karamihan mahalagang sintomas – mataas na temperatura katawan, na hindi sanhi ng anuman nagpapaalab na sakit. Kadalasan hindi maintindihan ng mga doktor kung ano ang nag-uudyok sa hyperthermia, kaya paggamot matagal na panahon natupad nang hindi sapat.

Ang iba pang mga sintomas na literal na lumilitaw sa loob ng unang dalawang buwan ay kinabibilangan ng hyperexcitability, mga karamdaman sa pagkain, paninigas ng mga braso at binti, kombulsyon, at pagsusuka. Unti-unti, napapansin ng mga magulang na ang bata ay malayo sa kanyang pag-unlad, kapwa pisikal at mental.

Sa kabila ng katotohanan na ang bawat anyo ng leukodystrophy ay may sariling mga sintomas, at ang Krabbe disease ay isa sa mga form na ito, ang lahat ng mga sakit ng ganitong uri ay may mga sintomas na katangian.

Sa mga unang buwan ng buhay, ang mga bata ay tila ganap na malusog. Bukod dito, ang sakit na Krabbe ay maaaring umunlad hindi lamang sa mga sanggol na wala pang isang taong gulang, kundi pati na rin sa pagbibinata at maging sa pagtanda. Sa kasong ito, hindi ito talamak, umuunlad nang mas mabagal, ngunit nagtatapos pa rin sa kamatayan, dahil hindi pa natin natutunan kung paano gamutin ang mga naturang genetic pathologies.

Ang pangalawang halatang tanda ay isang paglabag sa aktibidad ng motor. Nangyayari ito dahil sa pagkasira ng myelin hindi lamang sa utak, kundi pati na rin dulo ng mga nerves na nagiging sanhi ng paggalaw. Una, ang tono ng kalamnan ay bumababa nang malaki, pagkatapos ay halos huminto sa paggalaw ang mga limbs. Ilang oras pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, ang bata ay ganap na nakakalimutan ang lahat ng dati nang pinagkadalubhasaan ng mga kasanayan - huminto siya sa pag-upo, lumiko mula sa gilid sa gilid o sa kanyang likod, at naglalakad.

Ang lahat ng ito ay sinamahan ng mga cramp at pagkibot ng kalamnan. Habang umuunlad ang patolohiya, at ito ay nangyayari nang mabilis, kung saan ang mga magulang ay dapat maging handa, ang isang kumpletong pagkawala ng pag-andar ng utak ay magaganap.

Ang lahat ng mga sintomas ay maaaring nahahati sa tatlong yugto. Ang una ay bubuo bago ang edad na anim na buwan, ang pangalawa - sa edad na 6 - 8 buwan, at pagkatapos ay ang ikatlong yugto ay nangyayari, kung saan ang mga function ng katawan tulad ng paglunok, paningin, at pandinig ay nawala. Mayroon ding kumpletong kawalan ng anumang mga function ng motor.

Mga diagnostic

Pag-aaral ng mga reklamo at dinamika ng pag-unlad ng sakit.
Pag-aaral ng family history.
Pangkalahatang inspeksyon.
Pagsusuri ng CSF.
CT o MRI ng utak.
Molecular genetic na pananaliksik.

Posible rin na masuri ang fetus bago ipanganak. Para sa layuning ito, ang amniotic fluid ay kinuha para sa pagsusuri.

Paggamot

Walang lunas para sa Krabbe leukodystrophy. Sa mga unang yugto ng sakit, habang nagsisimula pa lamang itong magpakita ng sarili, maaaring gumamit ng transplant sa paggamot utak ng buto o ang pagpapapasok ng dugo ng pusod. Gayunpaman, makakatulong lamang ito kung ang sakit ay nagsisimula pa lamang na bumuo. Ngunit kadalasan ang diagnosis ay ginawa kapag ang bata ay halos huminto sa paggalaw. Sa kasong ito, ang parehong mga pamamaraan ay magiging ganap na walang silbi.

Ang pagbabala ay palaging hindi kanais-nais. Napakabihirang para sa mga bata na mabuhay nang lampas sa edad na dalawa. Ngunit kung ang sakit ay nagsisimulang magpakita mismo sa mas huling edad, hindi ito mabilis na umuunlad at ang pag-asa sa buhay ay 4 hanggang 7 taon.

Ang Krabbe disease (galactosylceramide lipidosis o globoid cell leukodystrophy) ay isang bihirang namamana na sakit na kabilang sa grupo ng mga lysosomal storage disease (sanhi ng dysfunction ng lysosomes). Nagpapakita mismo sa pinsala sa myelin sheath ng nerve fibers, progresibong pagkabulok ng utak, pagtaas ng tono ng kalamnan, napaka mataas na temperatura katawan (hyperpyrexia) at mental retardation.

ICD-10	E75.2
ICD-9	330.0
Mga SakitDB	29468
MeSH	D007965
OMIM	245200
eMedicine	ped/2892

Pangkalahatang Impormasyon

Ang unang paglalarawan ng sakit ay nagsimula noong 1916 at kabilang sa Danish Knud Garaldensen Krabbe, kaya ang sakit ay ipinangalan sa kanya.

Ang pagkalat ng sakit ay 1 kaso bawat 100,000 katao. Ang sakit na Krabbe ay mas karaniwan sa Scandinavian Peninsula - 1 sa 50,000, gayundin sa mga Arabong naninirahan sa teritoryo ng Israel - 1 sa 6,000.

Ang sakit ay nangyayari sa parehong kasarian nang pantay.

Ang sakit na ito ay maaari ding mangyari sa mga pusa at aso (karamihan ay maliliit na lahi ng terrier).

Mga porma

Depende sa edad kung saan nagpakita ang sakit, ang mga sumusunod ay nakikilala: mga klinikal na anyo galactosylceramide lipidosis:

infantile o classic (ang pag-unlad ng sakit ay nagsisimula sa 3-6 na buwan);
late infantile (mula 6-18 na buwan);
kabataan;
isang matanda.

Ang klasikong anyo ay tumutukoy sa 85-90% ng lahat ng kaso.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Ang sakit na Krabbe ay sanhi ng mga mutasyon sa gene ng GALC, na matatagpuan sa chromosome 14 sa rehiyon ng q31.

Ang GALC gene ay nagbibigay ng synthesis ng enzyme galactoceramidase (galactosylceramide-b-galactosidase). Binabagsak ng enzyme na ito ang pinakasimpleng glycolipid galactocerebroside sa galactose at ceramide.

Ang galactocerebroside ay isang mahalagang bahagi ng myelin, na bumubuo ng proteksiyon na patong sa paligid ng mga nerve fibers na nagpapahintulot sa mabilis na paghahatid ng mga nerve impulses.

Kapag ang isang mutation sa GALC gene ay nagdudulot ng kakulangan sa enzyme sa utak at iba pang mga organo, isang abnormal na malaking halaga ng hindi nahahati na galactocerebroside derivative psychosine (galactosylsphingosine) ay idineposito. Ang makabuluhang akumulasyon ng psychosine ay nakakalason sa mga selula na bumubuo sa myelin sheath, kaya unti-unti itong nawasak. Bilang isang resulta, ang proseso ng pagkabulok ay nakakaapekto hindi lamang sa central nervous system, kundi pati na rin mga nerbiyos sa paligid.

Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Pathogenesis

Sa kaso ng kakulangan ng enzyme galactocerebrosidase o ang protina saposin A, na kinakailangan para sa enzyme na "kilalanin" ang substrate, ang mga hindi natutunaw na glycolipids at ang kanilang derivative psychosine ay naipon sa utak, bato, pali, atay, leukocytes at mga selula. nag-uugnay na tisyu(fibroblasts). Bilang isang resulta, ang halaga ng psychosine ay lumampas sa pamantayan ng 10-100 beses.

Ang psychosine ay nakakalason sa nervous system dahil nagiging sanhi ito ng pagkamatay ng mga neuroglial cells (oligodendrocytes), na nagbibigay ng myelination ng mga axon. Sa mga lugar ng pagkabulok ng myelin sheath sa nervous tissue sa paligid mga daluyan ng dugo nabuo ang mga katangian ng pagsasama - mga globoid histiocytes (sila ay mga macrophage na nakakakuha at nakakatunaw ng bakterya, atbp.).

Ang pagkamatay ng oligodendrocytes ay sinamahan ng pinsala sa mga neuron, na siyang pangunahing istruktura at functional unit ng utak. Ang lugar ng mga patay na neuron ay puno ng mga neuroglial cells at bubuo ang gliosis.

Ang axonal degeneration ay nakakaapekto rin sa peripheral nerves, kung saan naipon ang mga foamy histiocytes.

Mabilis na umuunlad ang sakit.

Mga sintomas

Ang mga sintomas ng sakit na Krabbe ay depende sa anyo ng sakit.

Mayroong tatlong yugto ng infantile form ng sakit (bumubuo hanggang 6 na buwan).

Ang Stage I ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga hindi tiyak na sintomas, na nagpapakita ng kanilang sarili sa:

nadagdagan ang tono ng kalamnan (uri ng spastic);
hyperexcitability;
unmotivated na pagtaas sa temperatura;
kahirapan sa pagpapakain.

Sa ika-6 hanggang ika-8 buwan ng buhay, lumilitaw ang mga kaguluhan sa pag-unlad ng psychomotor, at posible ang mga kombulsyon.

Ang Stage II ng sakit ay sinamahan ng:

mabilis na pagkawala ng dati nang nakuhang mga kasanayan;
biglaang magulong contraction ng mga indibidwal na kalamnan (myoclonus);
isang pagtaas sa tono ng kalamnan sa isang nakakumbinsi na pose, kung saan ang likod ay matalim na naka-arko at ang suporta ay nasa mga takong lamang at sa likod ng ulo ();
nabawasan ang katalinuhan;
pagkasayang ng optic nerves, kung saan bumababa ang reaksyon ng mga mag-aaral sa liwanag;
nabawasan o wala ang tendon reflexes;
malnutrisyon hanggang sa matinding pagkahapo (cachexia).

Ang Stage III ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

kombulsyon;
pag-unlad ng bulbar-pseudobulbar syndrome, kung saan ang proseso ng paglunok at pagbigkas ng mga tunog ay nagambala, at ang pagkawala ng voice sonority ay sinusunod;
pagkawala ng function ng utak.

Ang mga sintomas ng late infantile form ay:

maagang pagbuo ng pinsala sa optic o retinal nerve, na, sa kawalan ng mga depekto sa mga visual na organo, ay humahantong sa pagkabulag (maaaring bahagyang o kumpleto);
unti-unting pagbaba sa katalinuhan;
mga karamdaman sa mga kasanayan sa motor.

Sa mga sintomas ng juvenile at pang-adultong anyo iugnay:

Visual agnosia (kawalan ng kakayahang kilalanin at pag-uri-uriin ang papasok na visual na impormasyon) o, kung saan nahuhulog ang kalahati ng visual field.
Spastic paresis at paralysis na nangyayari dahil sa progressive neuropathy. Ang mga ito ay pangunahing nakikita sa mga kaso ng mga abala sa paglalakad.

Mga diagnostic

Ang diagnosis ng Crabe disease ay kinabibilangan ng:

Ang pag-aaral ng mga reklamo at anamnesis, na naglilinaw sa kung anong edad lumitaw ang mga unang sintomas, kung gaano kabilis ang pag-unlad ng sakit, atbp.
Pag-aaral ng family history, na naglilinaw kung mayroon man katulad na sintomas sakit sa mga kamag-anak.
Pangkalahatang inspeksyon. Sa panahon ng pagsusuri, ang tono ng kalamnan, ang kalubhaan ng mga tendon reflexes, koordinasyon ng mga paggalaw, lakad, atbp.
Pagsusuri ng cerebrospinal fluid (CSF), na sinusuri ang transparency at kulay ng fluid, presyon nito, ang dami ng glucose, protina (tumataas sa panahon ng pagkasira ng mga neuron), at chlorine salts.
Mga biochemical test, na sumusukat sa antas ng enzyme galactoceramidese o detect mas mataas na antas psychosine. Ang mga selula ng dugo o balat ay kinuha para sa pagsusuri.
CT, MRI at ENMG (electroneuromyography). Naka-on paunang yugto Ang mga sakit na gumagamit ng MRI ay nagpapakita ng pinsala sa mga istruktura ng subcortical, puting bagay ng cerebellum at mga pyramidal tract. Para sa mga huling yugto nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasayang ng cerebrum, pinsala sa mga posterior na bahagi ng stem ng utak o splenium, pinsala sa puting bagay ng utak sa mga rehiyon ng parieto-occipital. Binibigyang-daan ka ng ENMG na makita ang isang pinababang bilis ng paghahatid ng impulse sa mga peripheral nerves, pati na rin ang kanilang demyelination.
Molecular genetic na pagsusuri.

Ang sakit na Krabbe ay umamin prenatal diagnosis, kung saan sinusuri ang amniotic fluid. Ang aktibidad ng galactoceramidase ay tinutukoy sa mga pinag-aralan na amniotic cells.

Paggamot

Ang isang epektibong paggamot para sa sakit na Krabbe ay kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad - pinag-aaralan ng mga siyentipiko ang posibilidad na maihatid ang Galc gene sa mga selula ng pasyente gamit ang mga virus (gene therapy), ngunit ang pamamaraang ito ay hindi pa ganap na pinag-aralan.

Sa mga unang yugto ng sakit o sa mabagal na pag-unlad na mga anyo, ito ay sapat na mabisang paraan Ang paggamot ay transplant:

bone marrow, na nagpapahintulot sa iyo na patatagin ang kondisyon ng pasyente at bawasan ang mga sintomas;
dugo ng pusod, na humihinto karagdagang pag-unlad mga sakit.

Bilang karagdagan, mayroong nagpapakilalang paggamot, kasama ang pagtanggap anticonvulsant at iba pa.

Ang pagbabala ay hindi kanais-nais - sa infantile form ng sakit, ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng 2 taon. Sa mga huling anyo ng sakit at mabagal na pag-unlad ng sakit, tumataas ang pag-asa sa buhay.

Pag-iwas

Ang sakit na Krabbe ay isang namamana na sakit, kaya ito lamang posibleng pag-iwas ay genetic analysis kung ang malapit na kamag-anak ay may sakit na Krabbe.
Ang sakit ay nagpapakita ng sarili kapag ang parehong mga magulang ay may depektong gene (probability 1 sa 4).

Kung ang isa sa mga magulang ay may mutation sa GALC gene, ang tao ay isang carrier lamang ng may sira na gene.

Nakahanap ng pagkakamali? Piliin ito at i-click Ctrl + Enter

bersyon ng print

Pahina 26 ng 44

Metachromatic leukodystrophy. Ang ganitong uri ng leukodystrophy ay ang pinakakaraniwang uri ng white matter degeneration sa mga bata. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa sakit na ito, ang isang kakulangan ng enzyme arylsulfatase A sa utak at iba pang mga tisyu ay tinutukoy. Karaniwan, kapag nalantad sa enzyme na ito, ang isang pangkat ng sulfate ay nahahati mula sa ceramide galactose sulfate, o sulfatide, isang normal na bahagi ng myelin lipids. Naiipon sa puting bagay ng utak malaking bilang ng sulfatide, na madaling matukoy sa pamamagitan ng light microscopy sa pamamagitan ng metachromatic (reddish-brown) staining nito na may toluidine blue. Ang mga katulad na akumulasyon ng sulfatide ay matatagpuan sa peripheral nerves. Ang diffuse demyelination, na kumakalat sa lahat ng bahagi ng nervous system, ay lalo na binibigkas sa mga lugar kung saan nangyayari ang myelination mamaya.
Mga klinikal na palatandaan kadalasang lumilitaw sa edad na isang taon, ngunit maaari ring lumitaw sa mas matandang edad. Sa una, ang lakad ng bata ay nabalisa, at hindi siya matutong tumakbo o umakyat sa hagdan. Sa maagang yugto ng sakit, ang spasticity ng mga limbs, hyperreflexia at ang extensor plantar reflex ay nabanggit. Ang lahat ng tendon reflexes ay buhay, maliban sa knee reflex, na nabawasan o wala dahil sa pinsala sa peripheral nerves. Sa kaso ng matinding pinsala, nangyayari ang paresis at pagkasayang ng mga distal na kalamnan, lalo na ang mga binti. Sa huli ang bata ay nakahiga sa kama pag-unlad ng kaisipan paatras nito. Karaniwang nangyayari ang kamatayan bago umabot ang bata sa edad na 10 taon. Sa late start Ang mga pangunahing palatandaan ay extrapyramidal motor disorder at mental retardation.
Ang huling pagsusuri ay nakasalalay sa kawalan o makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng sulfatase A sa isa o higit pang mga tisyu ng katawan. Upang matukoy ang aktibidad ng enzyme, ang mga renal tubular cells na nakuha mula sa sediment ng ihi, leukocytes o isang kultura ng fibroblast ay pinakaangkop. Kasama sa mabilis, ngunit hindi sapat na tumpak na mga pamamaraan ang pagtukoy ng metachromatic na materyal sa sediment ng ihi na nabahiran ng toluidine blue. Ang dysfunction ng gallbladder dahil sa akumulasyon ng sulfatides sa mga dingding nito ay maaaring matukoy ng isang depekto sa pagpuno na napansin ng oral cholecystography. Ang pagpapadaloy sa peripheral motor at sensory nerves ay nasisira. Ang antas ng protina sa CSF ay karaniwang tumataas, na nagsisilbing isang mahalaga palatandaan ng diagnostic kapag pinagkaiba ang leukodystrophy mula sa malaking grupo hindi umuunlad mga sakit sa motor may kaugnayan sa cerebral palsy. Ang pagkakaiba ay may pinakamahalaga sa mga tuntunin ng genetic counseling at prognosis. Ang metachromatic leukodystrophy sa fetus ay nasuri batay sa aktibidad ng arylsulfatase sa amniotic fluid cell culture; Ang pag-aaral ay inaalok sa mga magulang sa hinaharap kung mayroon silang pathologically altered genes.
Sakit sa Krabbe(cerebroside lipidosis o spherical leukodystrophy). Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Kasama sa mga pathological na palatandaan nito ang isang nagkakalat na kawalan ng myelin sa puting bagay ng utak at isang akumulasyon ng mga tiyak na higanteng multinucleated na mga cell (spherical cells). Naglalaman ito ng mas mataas na ratio ng cerebroside (ceramide galactose) sa sulfatide (ceramide galactose sulfate) laban sa background ng hindi nagbabago. ganap na dami Cerebroside. Ang mga pagbabagong ito ay itinuturing na pangalawa sa kakulangan ng aktibidad galactocerebrosidase.
Ang sakit ay napansin sa isang maagang edad, kapag ang bata ay nagkakaroon ng progresibong tigas, hyperreflexia, ang proseso ng paglunok ay nagambala, at ang kanyang pisikal at mental na pag-unlad ay nahuhuli. Ang paglahok ng peripheral nerves sa proseso ay humahantong sa hypotension ng kalamnan; ang bata ay namatay sa unang 2 taon ng buhay. Ang diagnosis ay itinatag sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng galactocerebrosidase sa mga leukocytes peripheral na dugo. Ang mga antas ng protina ng CSF ay nakataas at ang pagpapadaloy ng peripheral nerve ay nabawasan. Ang prenatal diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagtukoy ng aktibidad ng enzyme sa amniotic fluid cell culture.
Adrenoleukodystrophy. Ang sakit ay minana sa isang recessive na paraan, na naka-link sa X chromosome. Mga palatandaan ng patolohiya ay nabawasan sa pagkabulok ng puting bagay na may akumulasyon ng mga produkto ng myelin breakdown, pangunahin ang mga neutral na taba. Ang mga karaniwang zigzag inclusion ay nakikita sa mga macrophage ng mga apektadong tisyu. Sa atrophied adrenal cortex, ang mga cell ay naglalaman ng mga katulad na inklusyon.
Ang sakit ay batay sa isang paglabag sa metabolismo ng hexacosanoate, isang C26 long-chain fatty acid, na naipon sa utak, adrenal glands, kalamnan, plasma at kultura ng fibroblast. Ang pagsusuri sa plasma ay nakakatulong na linawin ang diagnosis at matukoy ang mga carrier ng gene.
Karaniwang nagsisimula ang sakit sa pagtatapos ng unang 10 taon ng buhay at ipinakikita ng progresibong spasticity, demensya, at sa ibang araw - pigmentation ng balat at iba pang mga palatandaan ng sakit na Addison. Sa ilang mga kaso, ang proseso ay pangunahing nagsasangkot spinal cord at peripheral nerves (adrenomieloneuropathy). Ang isang variant ng sakit na may simula sa maagang pagkabata ay inilarawan.
Ang ilang mga anyo ng leukodystrophies ay hindi pa rin ganap na natukoy at kadalasang nasuri lamang sa pamamagitan ng sectional na pagsusuri ng utak.
sakit sa Canavan(spongy degeneration ng white matter ng utak). Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa pagsusuri sa histological Ang mga utak ay nagpapakita ng katangian na nagkakalat ng vacuolation ng mga cell sa malalim na mga layer ng cortex at subcortical white matter, tila bilang resulta ng labis na akumulasyon ng tubig sa glial cells at myelin matter. Kasama sa mga sintomas sa maliliit na bata ang mahinang kontrol sa paggalaw ng ulo, pagkabulag, pagkasayang ng mata, paninigas, hyperreflexia, at progresibong macrocephaly. Batay sa huli, ang hydrocephalus o fluid accumulation sa subdural space ay ipinapalagay. Gayunpaman, ang laki ng mga ventricles ay hindi nagbabago o sila ay bahagyang dilat: Ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng 5 taon.

Sakit na Peliceus-Merzbacher. Ang sakit ay minana sa isang recessive na paraan, na naka-link sa X chromosome. Sa mga bata, nagsisimula ito sa nystagmus at pag-alog ng ulo, na sinusundan ng ataxia, spasticity at choreoathetosis. Ang sakit ay umuunlad nang dahan-dahan at ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa pagtanda. Magkaiba sa cerebral palsy sapat na mahirap.