1 MGA MEDIKAL NA AGHAM

GINOO. Khaitov, N.I. Ilyina, L.V. Luss, A.A. Babakhin

Mucosal immunity ng respiratory tract at ang papel nito sa occupational pathologies

FGBU SRC "Institute of Immunology" FMBA ng Russia, Moscow

Mga pangunahing salita: mucosal immunity, immunoglobulin A, allergic response, occupational pathology ng respiratory tract.

Ang artikulo ay nagpapakita ng mga modernong ideya tungkol sa mucosal immunity (kabilang ang istraktura at pag-andar ng lymphoid tissue na nauugnay sa mucosa), ang papel ng immunoglobulin A, ang mucous membrane ng respiratory tract sa allergic immune response. Ang data sa mga tampok ng mucosal immunity sa talamak na nakahahadlang na mga sakit sa baga at hika ay ipinakita. Ang konsepto ng mga lugar-

malubhang reaksiyong alerdyi sa mauhog lamad ng respiratory tract, pati na rin ang mga pagbabago sa mucosal immunity sa propesyonal na respiratory pathology at sa mga piling atleta. Ang impormasyon tungkol sa epekto sa respiratory system ng mga kemikal na polusyon sa trabaho, kabilang ang mga nano-sized na particle, ay ibinigay.

Ang isa sa mga pangunahing tungkulin ng immune system ay ang manatiling mapagparaya sa "hindi nakakapinsala" na mga antigen at, sa parehong oras, upang magsagawa ng sapat na tugon sa mga sangkap (antigens) na potensyal na mapanganib mula sa punto ng view ng nakamamatay na pagkasira ng katawan mga tissue. Sa proseso ng ebolusyon, nabuo ang bahaging iyon ng immune system na nauugnay sa mga mucous membrane ng iba't ibang sistema ng katawan (gastrointestinal, respiratory, urogenital tracts, pati na rin ang eyeball) - ang mucosal immunity system. Bilang unang linya ng depensa, ang pangunahing katangian ng mucosal immunity ay secretory immunoglobulin A (IgA), na gumaganap ng isang proteksiyon at immunoregulatory na papel kapag nakalantad sa iba't ibang mga sangkap sa kapaligiran. Kaugnay nito, ang mga daanan ng hangin at baga, na direktang nakikipag-ugnay at nasa ilalim ng patuloy na impluwensya ng mga sangkap sa kapaligiran, kabilang ang mga microorganism, allergens, kemikal na compound, iba't ibang mga particle (kabilang ang mga nanosized), ay may malakas na immune system.

proteksyon ng mucosal. Nakatuon ang pagsusuri na ito sa mga pathophysiological na mekanismo ng pagtatanggol sa daanan ng hangin na nauugnay sa mucosal immune system at secretory IgA, na may partikular na atensyon sa mucosal IgA na tugon sa talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD), hika, at masamang pagkakalantad sa trabaho.

Lymphoid tissue ng mucosa

Noong unang bahagi ng 1960s, ipinakita na ang "malalaking" lymphocytes (lymphoblasts), na pumapasok sa daluyan ng dugo mula sa thoracic lymphatic duct, ay lumilipat sa lamina propria ng dingding ng bituka at sumasailalim sa panghuling pagkakaiba sa mga plasmablast at mga selula ng plasma. Karamihan sa mga nagpapalipat-lipat na lymphoblast ay nagpapahayag ng ibabaw (secretory) na IgA (sIgA), habang ang lumen ng bituka ay naglalaman ng cytoplasmic IgA. Sa una, ipinapalagay na ang mga lymphoid cell na ito

Ang mga CL ay pangunahing nagmula sa mga patch ng Peyer (PBs), dahil ipinakita na ang mga PB at draining mesenteric lymph nodes (MDRs), sa kaibahan sa mga peripheral lymph node at spleen, ay pinayaman sa IgA-producing plasma cell precursors sa intestinal mucosa. Ang paglaganap ng selula ng plasma ay ipinakita rin na nangyayari sa panahon ng paglaganap ng mga mucosal B na selula. Kaya, ang fraction ng mga cell na may cytoplasmic IgA ay tumataas mula sa isang paunang 2% sa PB hanggang 50% sa MDR at 75% sa thoracic lymphatic duct at sa huli hanggang 90% sa bituka lamina propria.

Ang karagdagang pananaliksik ay humantong sa pagbuo ng konsepto ng "IgA cell cycle", nang ipinakita na ang mga selulang B na may iba pang mga klase ng immunoglobulin ng IgA sa ibabaw, gayundin ang mga selulang T, kapag na-activate sa PB, ay naroroon sa mucosa, lining ng bituka. Nang maglaon, naging malinaw na ang iba't ibang mucosal secretory effector site ay maaaring "makatanggap" ng activated effector memory B cells mula sa iba't ibang mucosal-associated lymphoid tissues (LTATs). Ito, sa turn, ay nagbigay ng ideya na ang mucosal immune system ay may kondisyon na may inductive at effector na mga istraktura. Kasama sa mga inductive na istruktura ang LTAS kasama ang mga mucosal draining lymph node, habang ang mga effector na istruktura ay kinakatawan ng mucosal epithelium at ang pinagbabatayan na lamina propria, na naglalaman ng stromal cells at stroma proper (connective tissue). Ang mucosa at nauugnay na mga endocrine gland ay ang pinakamalaking activated B-cell system sa katawan, ang pangunahing produkto nito ay dimeric IgA (naglalaman ng J-chain) at ilang pentameric IgM. Ang produktong ito ay laging handa para sa agarang pagdadala sa labas sa pamamagitan ng polymeric immunoglobulin receptor (pIgR) na matatagpuan sa loob ng secretory epithelium, gayundin sa mga mucosal layer sa mucosal surface upang magbigay ng antibody-mediated immunity.

Dapat tandaan na ang LTAS ay kahawig ng lymph node B-cell follicle, interfollicular T-cell zone, at iba't ibang antigen-presenting cells (APC), ngunit walang afferent lymphatic vessel at kapsula. Gayunpaman, direktang nakikipag-ugnayan ang LTAS sa mga exogenous antigens na matatagpuan sa mucosal surface sa pamamagitan ng follicle-associated epithelium (FAE), na gumaganap ng malaking papel sa mucosal immunity. Kumakatawan sa napakaliit na bahagi ng mucosal surface, ang FAE ay naglalaman ng kakaibang uri ng epithelial cells (M-cells), ang pangunahing tungkulin nito ay sumipsip at ilipat ang mga microorganism at iba pang antigenic na materyal sa pamamagitan ng epithelial barrier sa dendritic cells (DC) at lymphocytes na matatagpuan sa loob ng epithelium at maging sa ilalim nito. Ang FAE ay pinaghihiwalay mula sa pinagbabatayan na lymphoid follicle ng isang zone ng subepithelial dome na puno ng mga T- at B-cell, pati na rin ang mga DC, na epektibong sumisipsip ng materyal na dinadala ng mga M-cell. Ang ilang mga DC at lymphocyte ay lumilipat sa mga intraepithelial pocket na nabuo ng mga M cell.

Ang LTAS ay naroroon sa iba't ibang organ at tissue ng katawan, kabilang ang gastrointestinal tract, nasopharynx, oral cavity, baga, mata, at urogenital tract, at nagkakaiba sa anatomikal at pisyolohikal. Sa kabila ng mga karaniwang tampok na likas sa mga nakalistang organ at tisyu, ang mucosal immune system ay may mga katangian na nagpapakita ng anatomical at physiological na mga tampok. Ang pangunahing bahagi ng LTAS ay ang lymphoid tissue na nauugnay sa dingding ng bituka, kabilang ang IB, ang apendiks, at isang bilang ng mga solong follicle na tinatawag na nakahiwalay na mga lymphoid follicle. Ang immune response ng mucosal ay hinihimok din ng LTAS na matatagpuan sa nasopharynx at bronchi. Bukod dito, ang isang maliit na bilang ng LTAS-like lymphoid formations ay matatagpuan sa conjunctiva at larynx. Dapat tandaan na ang IgA ay ang pangunahing isotype na itinago ng lahat ng mucosal surface, maliban sa

mas mababang bahagi ng respiratory at genital tract, kung saan ang pangunahing sikretong klase ng immunoglobulins ay IgC. Sa mga tao, ang IgA ay umiiral sa anyo ng dalawang subclass - 1gA1 at IgA2, na naroroon sa iba't ibang mga ratio sa iba't ibang mga organo at tisyu, gayunpaman, ang nilalaman ng 1gA1 ay lumampas sa IgA2 sa lahat ng mga organo at tisyu, maliban sa colon. Ang mga paghahambing na pag-aaral ng istraktura ng molekula ng IgA ay nagpakita na ang IgA2 ay isang phylogenetically later form. Ang mga pagkakaiba sa istruktura sa pagitan ng dalawang subclass ng IgA ay nakasalalay sa pagkakaiba sa pagitan ng kanilang a1 at a2 na mabibigat na kadena ng molekula ng immunoglobulin sa antas ng ika-13 na pagkakasunud-sunod ng amino acid ng rehiyon ng bisagra ng IgA1. Gayundin, ang IgA1 at IgA2 ay may mga pagkakaiba sa bilang, lokasyon at uri ng mga glycosidic bond. Sa plasma ng dugo, humigit-kumulang 84% ng mga molekula ay nabibilang at 16% hanggang ^2.

Ang mauhog lamad ng mga daanan ng hangin

Tulad ng para sa mauhog na lamad ng mga daanan ng hangin, ito ay nasa ilalim ng patuloy na impluwensya ng kemikal, pisikal, nakakahawang at hindi nakakahawang mga antigen, pati na rin ang mga biotoxin, na kumakatawan sa isang malaking pasanin sa immune system, na may dami ng inhaled air na 7- 12 l / min. Ang ibabaw nito ay humigit-kumulang 100 m2, at ang mga proseso ng pagkilala sa "mapanganib" at "hindi mapanganib" na mga antigen, ang pagbuo ng epektibong proteksyon laban sa mga pathogen, pati na rin ang mga mekanismo na pumipigil sa pag-unlad ng pamamaga ay nagaganap dito. Habang ang mga alveolar macrophage ay "naglilinis" ng mga pinong particle at antigen sa distal na daanan ng hangin (terminal at respiratory bronchioles) at sa alveoli, ang sIgA ay ang pangunahing bahagi ng "first line" na mga mekanismo ng pagtatanggol sa itaas (ilong, pharynx, larynx) at mas mababang (trachea, bronchi at bronchioles) na mga seksyon ng mga daanan ng hangin. Ang mga secretory immunoglobulin ay napili sa pamamagitan ng mahabang ebolusyon upang protektahan ang mucosal surface. Mayroon silang mga natatanging katangian para sa kanilang papel sa mucosa, tulad ng mataas na aktibidad na nagbubuklod ng antigen at kamag-anak na pagtutol sa protina.

lysis mula sa nakapalibot na microflora. Ipinakita na ang dysfunction ng lokal na kaligtasan sa sakit, lalo na ang kakulangan sa sIgA, ay pinagbabatayan ng maraming talamak na nagpapaalab na sakit ng mauhog lamad at nag-aambag sa pagbuo ng mga alerdyi. Ang mga "resident" na selula sa dingding ng mga daanan ng hangin ay maaaring lumahok sa isang mabilis na pagtugon (dahil sa likas na immune system) sa stimuli sa pamamagitan ng pagtatago ng isang bilang ng mga tagapamagitan na may mga anti-infective at anti-inflammatory properties, tulad ng: lysozyme, phospholipase A2, a-defensin, mucins at lectins (surfactan proteins at galectins), pin cell proteins (ang dating pangalan ng mga cell ay Clara cells). Bukod dito, ang layer ng epithelial cell ay isa ring pisikal na hadlang na may negatibong singil sa kuryente.

Ipinakita ng mga eksperimento ng hayop na ang mucosal tissue ay naglalaman ng tinatawag na intraepithelial lymphocytes (IELs) na nagpapahayag ng yS-T cell receptor (TCR) at CD8a homodimer, kabaligtaran sa kumbensyonal na T cells na nagpapahayag ng ap-TCR. (CD3) alinman sa CD4 o CD8ap co- receptor. Ipinapalagay na ang mga selulang yS-T ay kasangkot sa pagtugon sa immune sa mga unang yugto nito sa pamamagitan ng pagkilala at pag-aalis ng mga nahawaang epithelial cells na nagpapahayag ng mga molekula ng klase I ng pangunahing histocompatibility complex, na itinuturing na "unang linya" ng proteksyon. Marahil, ang mga anti-infective na katangian ng IEL ay nauugnay sa isang direktang cytolytic na epekto at / o sa aktibidad ng Th1 cells, pag-activate ng neutrophils at macrophage, pati na rin ang pagpapasigla ng kaligtasan ng mga epithelial cells sa pamamagitan ng paggawa ng mga kadahilanan ng paglago.

Ang IgA ay ang pangunahing salik ng mucosal immunity

Ang IgA, bilang pangunahing katangian ng mucosal immunity, ay maaaring magbigay ng link sa pagitan ng innate at adaptive immunity. Ang IgA ay maaaring gawin ng "atypical" B-lymphocytes (B1-cells) sa tinatawag na T-independent pathway. Ang nagresultang polyclonal

Malaki ang papel ng IgA antibodies sa first-line na proteksyon hanggang sa lumitaw ang adaptive immune response. Sa kabaligtaran, ang "karaniwang" B-lymphocytes (B2-cells) ay binago sa ¡^-producing plasma cells sa isang tiyak (T-dependent) na paraan ng pagbuo ng adaptive immune response pagkatapos ng tiyak na pagpapasigla bilang resulta ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng APC at T cells.

Ito ay pinaniniwalaan na ang rate ng produksyon ng mucosal IgA ay ang pinakamataas (40 mg/kg-1/day-1) sa paggawa ng iba pang mga immunoglobulin. Ang bilang ng mga cell ng plasma na gumagawa ng IgA, kasama ang isang tiyak na bilang ng mga cell na gumagawa ng IgC, ay hanggang sa 20% ng lahat ng mga cell na naglalabas ng mga immunoglobulin sa bronchi. Ang lokal na synthesized na IgA ay isang polymeric (dimeric) isoform (pIgA) na naiiba sa serum IgA, na na-synthesize ng bone marrow plasma cells at isang monomeric isoform. Ang mucosal pIgA ay ipinakita na covalently linked sa isang maliit na (15 kDa) polypeptide na tinatawag na N-chain, na synthesize ng magkakasabay na pIgA-producing cells. Ang Igb na ito ay malamang na gumaganap ng isang papel sa pag-uwi ng B-cell sa mucosa, gayundin sa kasunod na pagbubuklod ng IgA sa epithelial transmembrane receptor (pIgI) para sa polymeric IgA, dahil karamihan sa mga mucosal na selula ng plasma na gumagawa ng immunoglobulin, kabilang ang IgA, C- ang mga gumagawa ng mga cell ay nagpapahayag ng polypeptide na ito.

Kamakailan lamang, ang mga nagpapalipat-lipat na IgA plasmablasts at IgA-secreting plasma cells sa iba't ibang mucosal tissue ay ipinakita upang ipahayag ang CCL10, isang receptor para sa CCL28 lymphocytes na ginawa ng mucosal epithelial cells at isang subpopulasyon ng CCR4+ blood T cells. Gayunpaman, ang mga bronchoalveolar lavage (BAL) T lymphocytes ay nagpapahayag ng mababang antas ng SAR4, na nagmumungkahi ng hindi pagtugon sa mga SAR4+ ligand gaya ng mga monocyte-produced chemokines. Ang mga pulmonary T lymphocyte na ito ay nagpapahayag ng mataas na antas ng CXCI3 at SCI5, ngunit ang mga receptor na ito ay naroroon din sa karamihan ng mga tissue leukocyte, kabilang ang balat at synovial fluid. Sa exp-

Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang expression ng chemokine receptor ay phenotype-specific kaysa sa tissue-specific kapag ang Th2 differentiation ay nauugnay sa upregulation ng CCR4 at CCR8, habang ang Th1 cells ay pangunahing nagpapahayag ng CXCR3 at CCR5. Kaya, ang profile ng mga lymphocytes na "huming" sa mauhog lamad ng mga daanan ng hangin at baga ay nananatiling hindi maliwanag.

IgA immune response

Dahil sa itaas, ang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan sa panahon ng mucosal immune response ay maaaring katawanin bilang mga sumusunod. Ang antigen, na nakukuha sa ibabaw ng mauhog lamad, ay hinihigop ng mga M-cell at dinadala ng mga ito sa mucosal APC (pangunahin ang DC). Ang antigen ay pinoproseso ng mga dendritik na selula, na pagkatapos ng "pagkahinog" ay lumilipat sa mga lugar na may mataas na nilalaman ng mga selulang T. Ang mga ito ay isinaaktibo ng mga dendritik na selula alinman sa lokal (mucosal T cells) o sa draining lymph nodes (systemic T cells). Dagdag pa, ang mga selulang B ay isinaaktibo ng mga mucosal T cells (monoclonal activation) o direkta ng mga APC na nagdadala ng isang buo na antigen (polyclonal activation). Ang mga B-cell ay muling umiikot at lumilipat sa mga mucosal site kung saan naganap ang pangunahing pagkakalantad (pangunahing pagbabakuna) na may antigen ("homing"). Doon sila ay sumasailalim sa ilang mga functional na pagbabago na nauugnay sa conversion ng antigen-specific na B cells sa IgA-producing plasma cells. Kasama sa proseso ang ilang mga yugto: 1) paglipat ng produksyon ng mga immunoglobulin sa produksyon ng IgA (paglipat ng klase), kung saan ang pangunahing papel ay ginampanan ng cytokine - pagbabago ng growth factor p; 2) clonal proliferation ng antigen-specific IgA-committed B cells na may partisipasyon ng IL-10, IL-2, IL-5 at IL-6, na nagmumula sa mga resident cell ng airway wall, tulad ng bronchial epithelial cells (sa ang kaso ng reaksiyong alerdyi, ang paglipat ng mga selulang B sa paggawa ng IgE ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng IL-4 at / o IL-13, na nagmula sa mga mast cell o infiltrating Th2-

lymphocytes); 3) somatic hypermutation ng mga variable na rehiyon ng mga gene ng mucosal plasma cells, na dalawang beses na mas matindi kaysa sa naobserbahan sa kaukulang immunoglobulin-producing plasma cells ng spleen. Ang sitwasyong ito, na nauugnay sa isang mataas na antigenic load sa mucosa, ay malamang na nagpapahintulot sa pagbuo ng isang mataas na antas ng "affinity maturation" ng tugon ng mucosal antibody kumpara sa systemic na tugon. Ginawa sa lamina propria, ang pIgA na naglalaman ng J chain ay dapat dalhin sa epithelium upang makapasok sa secretory (bronchial) fluid. Bagama't ang ilang IgA (nakararami sa monomeric serum IgA) ay maaaring kumalat nang pasibo sa pamamagitan ng epithelium (lalo na sa mga proseso ng pamamaga na nauugnay sa extravasation ng mga protina ng plasma), karamihan sa IgA na matatagpuan sa mga lihim ay aktibong dinadala sa pamamagitan ng bronchial epithelium sa pamamagitan ng pIgR-mediated transcellular pathway. . Ipinahayag sa basolateral pole ng epithelial cells, ang pIgR ay nagbubuklod sa pIgA at dinadala ito patungo sa apikal na poste, mula sa kung saan ang extracellular na bahagi ng receptor (tinatawag na secretory component, SC) ay covalently bound sa pIgA ay pinakawalan upang makabuo ng sIgA, pagkatapos kung saan ang unbound pIgR naglalabas ng libreng SC sa bronchial secretion na naglalaman ng sIgA. Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang pIgR na ipinahayag sa mga bronchial epithelial cells ay gumagana nang aktibo ng mga cytokine tulad ng interferon y, IL-4, o tumor necrosis factor a sa pamamagitan ng mga signaling pathway kabilang ang interferon y regulatory factor 1 at nuclear factor kB.

IgA function

Tungkol sa pag-andar ng IgA, orihinal na ipinapalagay na ang pangunahing papel ng IgA na ginawa sa ibabaw ng mucous membrane ay ang neutralisasyon ng bakterya. Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang sIgA ay nagbubuklod, sa partikular, sa protina A ng pneumococcus, na nagpapa-level ng virulence nito. Sa hinaharap, ang probisyong ito ay palawigin

elk at mga virus, at ipinakita na ang mga immune complex na naglalaman ng IgA ay nabuo sa lamina propria. Ipinakita rin na ang IgA ay binabawasan ang lagkit ng mga pagtatago sa mga daanan ng hangin at kasangkot sa mga mekanismo ng complement-dependent microbial lysis at phagocytosis, na may mga IgA-immune complex na magagawang mag-udyok lamang ng isang alternatibong landas ng pag-activate ng pandagdag. Maaaring i-regulate ng IgA ang leukocyte activation sa pamamagitan ng IgA-Fc receptor (FcaR) (CD89) sa pamamagitan ng FcR homodimer signaling y chain, na nauugnay din sa high affinity FcsR at TCR. Bilang karagdagan, napag-alaman na ang IgA ay maaaring pigilan ang paglabas ng tumor necrosis factor a mula sa activated monocytes, pati na rin ang opsonizing effect ng serum IgG laban sa Haemophilus influenza. Ipinapahiwatig nito ang mga anti-inflammatory properties nito, naiiba sa iba pang mga immunoglobulin. Kasabay nito, maaaring ma-trigger ng IgA ang mga proseso ng phagocytosis, inactivation ng mga pathogens, at ang pagpapalabas ng mga pro-inflammatory mediator ng mga phagocytes. Ang resulta ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng IgA at FcaR-expressing leukocytes, tulad ng ipinapakita sa mga pag-aaral ng alveolar macrophage na nagpapahayag ng isang spliced ​​​​FcaR variant, ay malamang na nakasalalay sa ilang mga kadahilanan, tulad ng yugto ng preactivation, ang likas na katangian ng stimuli, at ang kapaligiran ng cytokine. . Bilang karagdagan sa itaas, ang pIgA o sIgA ay maaaring mapahusay ang pagtatago ng tumor necrosis factor a ng alveolar macrophage sa pamamagitan ng pag-activate ng nuclear factor kB. Iminumungkahi nito na ang IgA ay maaaring magpakita ng parehong stimulatory at inhibitory na epekto sa likas na kaligtasan sa sakit.

Mucosal immunity sa COPD at hika

Ito ay pinaniniwalaan na ang mucosal immune system ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagbuo ng allergic hika at COPD, na kung saan ay ang pangunahing talamak na pulmonary inflammatory disease. Ang parehong hika at COPD ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbara sa daanan ng hangin, na nagbabago at nababaligtad sa hika, habang ito ay progresibo at hindi maibabalik sa COPD.

thyma. Ang COPD ay karaniwang nauugnay sa isang kasaysayan ng paninigarilyo at kasama ang talamak na nakahahadlang na brongkitis, emphysema, at pamamaga ng maliit na bronchi, na umuunlad sa paglipas ng panahon at kadalasang hindi na mababawi. Ang pamamaga sa COPD ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga neutrophil, Th1 CD8 T cells, pagbuo ng fibrosis sa paligid ng maliit na bronchi, at pagkasira ng alveoli. Nakuha ang magkasalungat na data tungkol sa pagkakaroon ng IgA sa BAL. Nabawasan ang mga konsentrasyon ng IgA sa BAL ay naiulat sa ilang mga naninigarilyo na may talamak na brongkitis, habang ang kanilang mga antas ng serum IgA ay tumaas. Bilang karagdagan, nabanggit na sa mga pasyente na may malubhang COPD, ang pagpapahayag ng pIgI sa mga bronchial epithelial cells ay makabuluhang nabawasan kumpara sa normal na bronchial epithelium. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang pagbaba sa pNII expression ay inversely correlated sa peribronchial neutrophilic infiltration. Ang mga obserbasyong ito ay naaayon sa naunang nabanggit na kaugnayan sa pagitan ng lokal na produksyon ng IgA at pamamaga. Sa madaling salita, ang mga neutrophil ay maaaring mag-potentiate ng transportasyon ng IgA sa normal na bronchial epithelium sa pamamagitan ng pag-activate ng nuclear factor kB at ang p38 mitogen-activated protein kinase pathway. Ipinapalagay na sa COPD, ang reaktibiti ng mga epithelial cells ay maaaring may ibang kalikasan, na hindi pinapayagan ang pagtaas ng aktibidad ng pIgI sa pagkakaroon ng mga aktibong neutrophil. Kaya, ang paggana ng sistema ng IgA sa loob ng bronchial mucosa sa COPD ay tila nauugnay sa neutrophilic na pamamaga, na maaaring gumawa ng isang tiyak na kontribusyon sa pathogenesis ng sakit sa mga tuntunin ng kaugnayan sa pagitan ng pinababang pagpapahayag ng pIgI sa maliliit na daanan ng hangin at daanan ng hangin. sagabal. , na tinutukoy ng mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng panlabas na paghinga .

Sa ngayon, may ideya na ang asthma ay isang heterogenous na sakit na may ilang mga anyo (phenotypes) na may iba't ibang pathogenetic na mekanismo. Kasama sa mga mekanismong ito ang allergic (adaptive immunity) at non-allergic (innate immunity) pathways.

mga pag-unlad na dulot ng pakikipag-ugnay sa allergen, impeksyon sa virus, oxidative stress at ang paglahok ng isang malaking bilang ng mga cell na kabilang sa mga likas at adaptive na sistema ng kaligtasan sa sakit, kabilang ang mga eosinophils, basophils, TI2 cells, DCs, neutrophils, NKT cells, epithelial cells, Th17 cells at mga macrophage. Kasabay nito, hindi lamang ang mga cytokine at chemokines na ginawa ng Ig2 cells ang kasangkot sa pathogenesis ng hika, kundi pati na rin ang mga cytokine na IL-17, IL-25, IL-33, TSLP, na ginawa ng mga selula ng likas na kaligtasan sa sakit, kabilang ang mga epithelial cells, γ5 cells, NKT -cells. Bagama't ang hika ay maaaring umunlad sa pamamagitan ng ilang independiyenteng mga landas, ang mga landas na ito ay maaaring magkakasamang mabuhay at makipag-ugnayan.

Allergen-specific IgA sa allergic response

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang mucosal at systemic na produksyon ng allergen-specific na IgA ay sinusunod sa mga pasyente na may hika at allergic rhinitis. Ang mucosal IgA na tugon ay mahusay na ipinahayag sa mga pasyente na may allergic rhinitis pagkatapos ng allergen challenge. Ang pagtaas sa antas ng IgA sa pagtatago ng ilong ay biphasic: sa maagang yugto (pagkatapos ng 10-15 minuto) at sa huling yugto. Kapansin-pansin, ang ratio ng IgA/allergen ay nabawasan sa maagang yugto at nadagdagan sa huling bahagi. Marahil, ito ay dahil sa isang pagtaas sa vascular permeability sa simula ng tugon at isang pagtaas sa lokal na produksyon ng IgA at ang transepithelial transport nito sa huling bahagi. Ang tiyak na tugon ng IgA ay pinag-aralan nang mabuti sa ilong at bronchial mucosa sa mga pasyente na may atopic na hika at rhinitis na sensitibo sa mga dust mites na Dermatophagoides farina, pollen ng damo at pollen ng ragweed. Kasabay nito, sa mga pasyente na may hika, ang isang pagtaas sa BAL IgM ay naobserbahan, na nauugnay sa antas ng a2-macroglobulin at serum IgM. Ito naman, ay nagpapahiwatig ng lokal na produksyon sa halip na extravasation mula sa peripheral blood.

Sa hika, ang mga mucosal B cells ay kadalasang inililipat ang synthesis ng mga klase ng immunoglobulin sa C.

Ang prosesong ito ay kinokontrol ng IL-4 at IL-13 at humahantong sa paggawa ng IgE sa bronchial mucosa bilang tugon sa pagkakalantad sa allergen. Ang produksyon ng IgE sa mucosa at ang kasunod na degranulation ng mast cells pagkatapos ng cross-contraction ng cell-bound IgE ng allergen ay ang pangunahing mekanismo para sa nagpapasiklab na tugon sa hika. Tulad ng para sa mucosal IgA, pinaniniwalaan na ito ay gumaganap pa rin ng isang papel sa reaksiyong alerdyi. Nalalapat ito lalo na sa pag-activate at kasunod na degranulation ng mga eosinophils, na isa sa mga pangunahing selula na kasangkot sa pamamaga sa hika. Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang pagpapapisa ng dugo ng mga eosinophil na may serum IgA ay humahantong sa pagpapalabas ng mga makabuluhang halaga ng eosinophilic cationic protein, eosinophilic peroxidase, eosinophilic neurotoxin, pati na rin ang IL-4 at IL-5. Ang epekto ng IgA na ito ay pinamagitan (hindi bababa sa bahagi) ng FcaR receptor, na naroroon sa mataas na antas sa mga eosinophil mula sa mga pasyente ng hika. Bukod dito, ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang mga eosinophil na nakuha mula sa mga pasyente na may atopic bronchial asthma ay hindi kailangang i-primed sa mga cytokine na IL-4 o IL-5, sa kaibahan sa mga eosinophil na nakuha mula sa malusog na mga donor. Sinusuportahan nito ang paniwala na sa vivo eosinophils ay primed (preactivated) upang magbigkis ng IgA, at ang preactivation na ito ay pinapamagitan ng p38 at RI kinase pathways.

Immunomodulatory properties ng IgA

Ito ay pinaniniwalaan na ang IgA ay maaaring kasangkot sa regulasyon ng immune response sa pamamagitan ng modulasyon ng cytokine profile. Ang IgA-mediated activation ng eosinophils ay humahantong sa paggawa ng IL-4 at IL-5. Kasabay nito, ang mga eosinophil ay naglalabas ng interferon bilang tugon sa pag-activate ng CD28, at ang mga IgA complex ay maaaring pigilan ang epekto na ito sa pamamagitan ng IL-10 stimulation. Sa madaling salita, maaaring kumilos ang IgA pabor sa tugon ng Th2 sa pamamagitan ng pag-modulate ng tugon ng cytokine ng mga eosinophil, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang tugon ng IgA bilang isang mekanismo ng pathogenetic sa hika kasama ang IgE. Sa parehong oras, ito ay kilala na pumipili IgA kakulangan sa maagang pagkabata

ay itinuturing na isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng atopy. Ang mga eksperimento sa mga daga ay nagpakita na ang intranasal na paggamot ng mga daga na may antigen-specific monoclonal IgA antibodies ay pumipigil sa pagbuo ng bronchial hyperreactivity, tissue eosinophilia, produksyon ng Ib-4 at Ib-5 pagkatapos ng isang allergen challenge, i.e. Ang neutralisasyon ng aeroallergens na may IgA ay maaaring isang proteksiyon na mekanismo sa induction ng tolerance sa pamamagitan ng high-dosis na allergen immunotherapy, na nag-uudyok ng paglipat sa mga allergic na pasyente mula sa produksyon ng allergen-specific IgA sa produksyon ng allergen-specific na IgA at IgO4.

Lokal na allergic na tugon sa mucosa

Sa mga nakalipas na taon, lumitaw ang konsepto ng tinatawag na local allergic rhinitis (LAR), na kung saan ay nailalarawan sa mga sintomas na katulad ng ordinaryong allergic rhinitis sa panahon ng pallination, ngunit walang pagtaas sa serum na allergen-specific na IgE na naobserbahan. Gayunpaman, ipinakita na sa mga naturang pasyente, sa kawalan ng serum IgE, mayroong isang lokal na pagtaas sa antas ng tiyak na IgE sa lukab ng ilong (discharge mula sa ilong) o sa paghuhugas ng ilong, na tinatawag na "entopy". . Kaya, ang LAR ay nailalarawan sa pamamagitan ng lokal na produksyon ng IgE sa lukab ng ilong, TI2-cell infiltration ng nasal mucosa, at isang positibong pagsubok sa ilong na nakakapukaw sa kawalan ng serum na allergen-specific na IgE. Mahalagang tandaan na sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente na may LAR ay lumipat sa kategorya ng mga pasyente na may systemic atopy at comorbid allergic na sakit tulad ng bronchial asthma.

Ang konsepto ng lokal na synthesis ng IgE sa LAR ay nakumpirma sa isang modelo ng mouse ng LAR. Sa mga daga na sensitized intranasally, isang klinikal na larawan na katulad ng sa LAR ng tao ay naobserbahan, pati na rin ang eosinophilic infiltration ng nasal mucosa at lokal na produksyon ng allergen-specific IgE sa kawalan ng serum IgE. Ito ay ipinakita ng ganito

kapareho ng lokal (sa lukab ng ilong) na produksyon ng allergen-specific na IgE ay nangyayari dahil sa paglipat ng mga selulang B mula sa produksyon ng IgM patungo sa produksyon ng IgE (class-switch recombination) sa pamamagitan ng pagkita ng kaibahan ng huli sa mga selulang plasma na gumagawa ng IgE. Bilang karagdagan, ang mga subpopulasyon ng pangkat 2 na likas na immune lymphoid cells (ILC2s) ay natagpuan sa lukab ng ilong, na nailalarawan sa pagkakaroon ng ST2 (ang receptor para sa IL-33) sa ibabaw at gumagawa ng IL-5 at IL-13. Gayunpaman, natagpuan na ang paulit-ulit na intranasal sensitization ng mga daga na may allergen ay humantong sa paglitaw ng systemic (serum) allergen-specific IgE (ito ay nagpapatunay sa konsepto ng natural na kurso ng sakit sa pamamagitan ng paglipat ng LAR sa systemic allergic rhinitis) at na ang unang senyales ng prosesong ito ay maaaring ang pagtuklas ng mga lokal na allergen-specific na T cells.

Mga konsepto para sa pagbuo ng isang reaksiyong alerdyi

Ito ay kilala na ang normal na IgE ay naroroon sa peripheral blood (serum o plasma) sa kaunting halaga. Sa panahon ng pagbuo ng sensitization sa allergen, con-

Ang serum IgE concentration ay tumataas kasabay ng sensitization ng allergy target cells (mast cells at basophils), ngunit ang serum level ng kabuuang IgE ay kadalasang hindi nagbibigay ng tamang impormasyon tungkol sa dami ng allergen-specific IgE. Gayundin, ang pagkakaroon ng tiyak na IgE ay hindi palaging nauugnay sa klinikal na tugon sa isang sanhi ng makabuluhang allergen, lalo na sa mahabang kurso ng sakit, kapag ang kontribusyon ng IgE ay maaaring mag-iba nang malaki, at ang iba pang mga mekanismo ay nagiging mas mahalaga sa pathogenesis ng sakit sa mga huling yugto. Gayunpaman, karaniwang tinatanggap na ang hitsura ng allergen-specific na IgE ay ang pangunahing link sa kadena ng proseso ng pathophysiological.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nakatuon sa isyu ng lokal na paglipat ng mga selulang B sa synthesis ng IgE. Kaya, ang direktang paglipat ng mga selulang B sa synthesis ng IgE sa ilong mucosa ng mga pasyente na may allergic rhinitis ay ipinakita. Nangangahulugan ito, hindi sinasadya, na ang mga antibodies na partikular sa allergen ng ibang mga klase ay dapat wala. Natuklasan ng isang pag-aaral na ang direktang paglipat ng mga B cell sa IgE synthesis ay nangyari sa 90% ng mga batang 1 hanggang 7 taong gulang na may sensitization sa

birch at pollen ng damo. Kasabay nito, ang independiyenteng pagbuo ng IgE antibodies ay ipinakita kapwa sa mga bata at matatanda sa mga allergens ng buhok ng pusa at alikabok sa bahay. Ang data sa lokal na synthesis ng IgE ay nagpapahintulot sa amin na tingnan ang pathogenesis ng allergic rhinitis at bronchial hika, pati na rin upang patunayan ang konsepto ng mga bagong diskarte sa mga therapeutic effect sa pamamagitan ng mucous membrane ng mga daanan ng hangin, lalo na, ang posibilidad ng pagsugpo sa allergic na pamamaga sa pamamagitan ng RNA interference.

Mucosal immunity sa occupational respiratory pathology

Ang mga makabuluhang pagbabago sa mucosal immunity ay napansin sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological na sanhi ng pagkakaroon ng isang talamak na paulit-ulit na proseso ng pamamaga na nauugnay sa impeksyon, pagkakalantad sa iba't ibang mga kadahilanan sa kapaligiran (stress, ultra-high na pisikal na aktibidad, radiation, mga kadahilanan ng kemikal, at marami pang iba). Sa partikular, ang dysfunction ng mucosal immunity ay napansin sa mga pasyente na may talamak na polypous rhinosinusitis (CPRS). Kapag tinutukoy ang mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity sa laway ng 60 mga pasyente na may CPRS, tulad ng nilalaman ng aktibidad ng sIgA, lactoferrin, at lysozyme, ang mga sumusunod na resulta ay nakuha. Ang isang pagtaas sa mga antas (0.063±0.01 g/l) at lactoferrin (28107±3358 ng/ml), isang pagbaba sa aktibidad ng lysozyme (28.99±1.2%) ay ipinahayag. Ang mga antas ng Ig (0.07±0.004 g/l) at sIgA (0.14±0.018 g/l) ay nasa loob ng normal na hanay, na maaaring isa sa mga salik para sa pag-ulit ng mga nasal polyp. Ang nakuha na mga resulta ay nagpapahiwatig ng kapakinabangan ng pag-aaral ng mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity bilang isang karagdagang kadahilanan sa pag-aaral, na nagbibigay-daan para sa isang sapat na pagwawasto ng CPRS therapy.

Mucosal immunity sa mga piling atleta

Ang partikular na interes ay ang pag-aaral ng mga katangian ng mucosal immunity sa mga indibidwal na sumasailalim sa sobrang mataas na pisikal na pagsusumikap, karaniwang mga kinatawan kung saan

Ang ryh ay mga atleta ng pinakamataas na tagumpay. Tulad ng alam mo, ang kanilang masinsinang workload ay sinamahan ng isang mataas na antas ng emosyonal at sikolohikal na stress, at ang kumbinasyong ito ay maaaring ituring na isang malakas na "trigger" na kadahilanan. Ang pagtagumpayan sa kadahilanang ito, ang threshold na kung saan ay indibidwal para sa bawat tao, ay humahantong sa pag-activate ng hypothalamic-pituitary-adrenal at sympathetic system, pati na rin ang mga pagbabago sa likas, mucosal, adaptive immunity at ang cytokine network ng immune system. Sa USA at Europa, maraming pag-aaral ang isinagawa upang masuri ang mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity sa mga atleta. Halimbawa, sa France, sa isang pangkat ng mga triathlete, ang nilalaman ng IgA sa laway ay nasuri sa mga paulit-ulit na kumpetisyon. Ang matinding ehersisyo na paulit-ulit araw-araw ay natagpuan na may pinagsama-samang negatibong epekto sa mga antas ng salivary IgA. Ang mga katulad na pag-aaral ay isinagawa sa mga manlalaro ng soccer sa Brazil, UK at US. Gayunpaman, ang magkasalungat na data ay nakuha din sa USA, na nagpapahiwatig na ang pagbaba sa salivary IgA ay hindi isang maaasahang marker para sa pagtukoy ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon.

Ang walang alinlangan na interes ay ang tanong ng kaugnayan sa pagitan ng intensity at tagal ng mga pag-load ng pagsasanay at ang kalubhaan ng mga pagbabago sa mucosal immunity system. Tulad ng nalalaman, ang kakulangan sa sIgA ay sumasailalim sa maraming mga talamak na nagpapaalab na sakit ng mauhog lamad at nag-aambag sa pagbuo ng mga reaksiyong alerdyi. Sa aming mga pag-aaral na isinagawa sa klinika ng Federal State Budgetary Institution State Scientific Center "Institute of Immunology" ng Federal Medical and Biological Agency ng Russia, 61% ng mga sinuri na mga atleta ng pinakamataas na tagumpay ay nagkaroon ng pagbawas sa nilalaman ng sIgA sa laway (Talahanayan 1). Bukod dito, ang isang direktang ugnayan ay nabanggit sa pagitan ng antas ng pagbaba ng sIgA sa laway at ang pagkakaroon ng madalas na paulit-ulit na impeksyon sa viral sa mga piling atleta (impeksyon sa herpesvirus, SARS, paulit-ulit na rhinosinusitis, atbp.).

Ang pagbaba sa antas ng sIgA ay mas madalas na naobserbahan sa mga atleta na may natukoy na mga alerdyi. Sa 64.3% ng sinuri na mga atleta,

Talahanayan 1 Mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity sa mga piling atleta, n=213

Parameter Lysozyme activity, % Lactoferrin, ng/ml IgC, g/l IgA, g/l sIgA, g/l

Mga normal na halaga 32.8-50.2 1100-4200 0-0.05 0.07-0.12 0.12-0.23

Mataas na nilalaman, bilang (%) Sa itaas 50.2, 1 (0.5) Sa itaas 4200, 127 (96%) Sa itaas 0.05, 6 (4.4) Sa itaas 0.12, 5 (3.7) Sa itaas 0 .23, 22 (16.2)

Normal na nilalaman, bilang (%) 75 (35.2) 5 (4) 130 (95.6) 37 (27.2) 31 (22.8)

Binabawasan din nito ang aktibidad ng lysozyme sa laway, na isang tagapagpahiwatig ng isang pagpapahina ng lokal na kaligtasan sa sakit. Sa 96% ng mga sinuri na mga atleta, ang isang pagtaas sa nilalaman ng lactoferrin sa laway ay ipinahayag. Ang Lactoferrin ay may aktibidad na bacteriostatic. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa Fe3+ ions at iba pang mga metal at pag-alis ng bacteria ng mahahalagang trace elements na bahagi ng cytochromes ng respiratory chain (catalase, peroxidase), pinatataas nito ang kanilang pagkamaramdamin sa nakakalason na epekto ng reactive oxygen species. Ang pagtaas sa nilalaman ng lactoferrin sa laway ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract (URT) sa mga atleta. Sa 69.1% ng mga atleta ng pinakamataas na tagumpay, ang isang pagbawas sa nilalaman ng IgA sa laway ay ipinahayag. Ito ay maaaring magpahiwatig ng pagbaba sa barrier function ng mucous membrane ng upper respiratory tract, na posibleng humantong sa pagtaas ng infectious incidence ng upper respiratory tract. Ang nilalaman ng IgC sa laway sa 95.6% ng mga sinuri na mga atleta ay normal at sa 4.6% lamang ito ay nakataas. Tumutugma din ito sa data ng panitikan na nagpapahiwatig na sa normal na mucous membrane ng upper respiratory tract, walang nakitang makabuluhang paglabag sa immune response ng IgC. Kaya, sa mga atleta ng pinakamataas na tagumpay, natagpuan ang isang pagbawas sa mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity.

Mucosal immunity sa ilalim ng impluwensya ng mga kemikal na polusyon sa trabaho

Sa kasalukuyan, ang proseso ng pag-iipon ng data sa estado ng kalusugan ng mga taong naninirahan sa mga hindi kanais-nais na rehiyon ng ekolohiya, ang mga katangian ng kanilang immunological at allergological status, ay nagpapatuloy. Ang problema ng pagbuo at pag-unlad ng allergological status ng organismo ay

ay napakahalaga, dahil ang allergy ay isang matrix para sa pagbuo at kurso ng maraming mga sakit sa somatic, na tinutukoy hindi lamang ang kalubhaan, kundi pati na rin ang pagbabala ng karamihan sa mga sakit, ang kapasidad ng pagtatrabaho at pag-asa sa buhay ng isang tao. Ang katayuan sa ekolohiya, na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng mga kemikal at iba pang mga teknogenikong kadahilanan, ay tinutukoy din ng konsentrasyon ng mga pang-industriya na negosyo, na marahil ay dapat isaalang-alang kapag nagma-map sa mga pinaka maruming teritoryo ng Russian Federation.

Natukoy namin ang mga parameter ng mucosal immunity sa mga empleyado ng mga pasilidad ng produksyon na nagtrabaho sa mga teritoryo ng mga nakaraang lugar ng pagmimina at pagproseso ng mga uranium ores. Natukoy ang mga sumusunod na parameter: ang nilalaman ng IgA, IgC, sIgA sa laway ng mga tauhan ng OAO Hydrometallurgical Plant (GMZ) at OAO Electromechanical Plant (EMZ). Kapag sinusuri ang mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity sa mga empleyado ng JSC GMZ at JSC EMZ, natukoy ang mga pagbabago, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng sIgA sa laway ng mga empleyado ng JSC GMZ (sa 17.8%) at mga empleyado ng JSC EMZ (sa 9.7% ) (Talahanayan 2). Ang pagbaba sa nilalaman ng sIgA sa laway ay nakita sa 2.8% ng mga tauhan ng OJSC GMZ at sa 8.3% ng mga tauhan ng OJSC EMZ. Ang isang pagtaas sa antas ng IgC sa laway ay nakita sa 56.9% ng mga empleyado ng JSC GMZ, kung saan 12.4% ay nagkaroon ng pagtaas sa lahat ng tatlong mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity (IgC, sIgA), at sa 54.8% ng mga empleyado ng JSC EMZ , kung saan 6.8% ay nagpakita ng pagtaas sa lahat ng tatlong tagapagpahiwatig ng mucosal immunity. 19.2% ng mga tauhan ng JSC "GMZ" na may mataas na antas ng IgC sa laway ay may magkakatulad na sakit sa somatic, at 11% ay may mga allergic na sakit. Ang pinaka-binibigkas na pagtaas sa antas ng IgC sa laway ng mga tauhan ng parehong JSC "GMZ" at JSC "EMZ" ay nabanggit sa mga taong nakipag-ugnayan sa produksyon.

Talahanayan 2 Mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity sa mga tauhan ng JSC "GMZ" at LLC "EMZ"

Mga tagapagpahiwatig ng mucosal immunity IgC, mg/l IgA, mg/l sIgA, mg/l

Mga normal na halaga Hanggang 50 30-160 70-250

Mga pangkat ng na-survey na OJSC GMZ, n=92 OJSC EMZ, n=73 OJSC GMZ, n=92 OJSC EMZ, n=73 OJSC GMZ, n=92 OJSC EMZ, n=73

Normal na nilalaman ng mga indicator ng mucosal immunity, % 43.1 45.2 73.6 72.6 79.4 82

Tumaas na antas ng mucosal immunity, % Above 50 mg/l, 56.9% Above 50 mg/l, 54.8% Above 160 mg/l, 26.4% Above 160 mg/l, 23.3% Above 160 mg /l, 17.8% Above 17.8% /l, 9.7%

factor (PF) at pagdurusa sa mga allergic na sakit. Ang isang pagtaas sa antas ng IgA sa laway ay nakita sa 26.4% ng mga nasuri na empleyado ng OJSC "GMZ" at sa 23.3% ng mga nasuri na empleyado ng OJSC "EMZ". Ang pagbaba sa nilalaman ng IgA sa laway ay natagpuan lamang sa 4.1% ng mga tauhan ng OAO EMZ. Sa natitirang bahagi ng napagmasdan na mga indibidwal, ang antas ng IgA sa laway ay normal.

Ang isa sa mga makabuluhang problema ng dysfunction ng mauhog lamad ng mga daanan ng hangin ay ang epekto sa mucosa, pangunahin sa daanan ng hangin, ng mga kadahilanan ng produksyon na nauugnay sa mga pang-industriyang aerosols (PA) sa karbon, woodworking, metalurhiko, paggiling ng harina, tela, cotton-processing, machine-building, at agrikultural na sektor ng ekonomiya. Ang pangunahing pangkat ng mga PA ay nabuo sa pamamagitan ng mga aerosol na pangunahing fibrogenic at halo-halong aksyon, kabilang ang silicon dioxide at mga compound na naglalaman ng silikon, mga compound na naglalaman ng silicate at silicate, mga compound na naglalaman ng asbestos at asbestos; artipisyal na fibrous at mineral na mga sangkap; clay, fireclay, bauxite, limestone, semento; aerosol ng mga metal at ang kanilang mga haluang metal, iron ore at polymetallic concentrates, pati na rin ang mga abrasive at abrasive na naglalaman ng mga compound; carbon dust (anthracite, coke, pang-industriya na soot, natural at artipisyal na diamante, mga materyales sa carbon fiber); ores ng polymetallic, non-ferrous at bihirang mga metal; welding aerosol na naglalaman ng manganese, chromium, nickel, fluorine, beryllium, lead, aluminum, zinc, tungsten, molibdenum compounds

at iba pa.; alikabok ng pinagmulan ng gulay at hayop (koton, flax, butil, tabako, kahoy, pit, papel, lana, himulmol, sutla, atbp.). Ang buong listahan ng mga sangkap na hindi kanais-nais para sa katawan ng tao ay nasa ilalim ng konsepto ng mga panganib sa trabaho, ang epekto nito sa mauhog lamad ng mga daanan ng hangin ay may malaking kahalagahan sa patolohiya ng mga sakit sa trabaho.

Ang epekto ng mga pang-industriyang aerosol ng iba't ibang mga konsentrasyon, tagal at intensity sa panahon ng aktibidad ng paggawa ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga pagbabago sa pathological sa itaas na respiratory tract. Sa pagtaas ng karanasan sa trabaho sa "maalikabok" na propesyon, ang mga proteksiyon na pwersa ng mauhog lamad ay unti-unting naubos, na humahantong sa pagbuo ng mga pagbabago sa cytochemical at functional. Ang klinikal na larawan ng mga dystrophic na pagbabago na nagaganap sa mauhog lamad ng upper respiratory tract, halos walang anumang partikular na tampok at bubuo ayon sa uri ng catarrhal, subatrophic o hypertrophic rhinitis, pharyngitis, laryngitis. Ang mga tampok ng pagbuo ng dystrophic na proseso ay ang pababang kalikasan ng mga pagbabago at ang kabuuang pagkatalo ng lahat ng mga departamento ng upper respiratory tract (ilong, pharynx, larynx - rhinopharyngolaryngitis), ang pag-unlad ng proseso habang ang haba ng serbisyo ay tumataas sa ilalim ang impluwensya ng PA. Kapag nalantad sa mga makabuluhang konsentrasyon ng singaw at alikabok ng mga kemikal na may malinaw na nakakairita at necrotic na epekto (mga acid, alkalis, nickel, chromium, fluorine, arsenic, dust ng semento), maaaring magkaroon ng ulcerative pore.

ng mauhog lamad ng ilong lukab at, bilang isang resulta, pagbubutas ng ilong septum. Ang paglanghap ng PA sa katawan ay lumilikha ng mga pagkakataon para sa mga masamang epekto ng isang kemikal na nagpapasensitibo sa buong respiratory tract. Ang mga nagtatrabaho sa pakikipag-ugnay sa PA ay nagkakaroon ng hindi lamang nakahiwalay, kundi pati na rin ang kabuuang mga anyo ng mga allergic na pagbabago na kumakalat sa lukab ng ilong, pharynx at larynx: allergic rhinitis, allergic pharyngitis, allergic nasopharyngitis, allergic laryngitis, allergic pharyngolaryngitis. Ang mga tampok na katangian ng epekto ng alikabok sa itaas na respiratory tract ay ang pagbabago ng pH ng pagtatago ng ilong sa alkaline na bahagi, ang pagbagal ng pag-andar ng transportasyon ng ciliated epithelium at ang mga pagbabago sa morphological sa mauhog lamad ng lukab ng ilong.

Ang mga pathological na proseso sa katawan ng mga manggagawa ay higit na nakasalalay sa parehong estado ng mauhog lamad ng itaas na respiratory tract at ang estado ng mga reaktibong pwersa ng katawan. Ang itaas at mas mababang mga seksyon ng respiratory tract sa anatomical at physiological terms ay bumubuo ng isang solong kabuuan, at sa mga kondisyon ng isang integral na organismo, ang pathological na proseso sa isang seksyon ay negatibong nakakaapekto sa estado ng isa pa. Sa kahirapan sa paghinga ng ilong, ang bentilasyon ng baga ay nabalisa, nabuo ang hypoxia at hypoxemia. Ang mga pathophysiological dystrophic na proseso sa itaas na respiratory tract ay unti-unting nabubuo. Sa mga unang yugto, ang pangangati ng mauhog lamad ay nangyayari ayon sa uri ng pamamaga ng catarrhal. Sa mas mahabang pagkakalantad, ang mga pagbabagong ito ay nababago sa subatrophic at atrophic (mas madalas) o hypertrophic (mas madalas) na mga proseso. Ang iba't ibang anyo ng talamak na pamamaga sa itaas na respiratory tract ay may isang tiyak na pathomorphological na larawan, na inilarawan sa isang bilang ng mga pag-aaral.

Ang occupational-associated asthma (BAPD) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa mga sakit sa paghinga na nauugnay sa pinsala sa mucous membrane ng mga daanan ng hangin. Ang diagnosis at paggamot ng BAPD ay direktang nauugnay sa pag-unawa sa multifactorial na katangian ng mga pathogenetic na mekanismo. klinikal na pro-

Ang mga kababalaghan ng BAPD ay katulad ng mga hindi pang-trabahong hika, ngunit ang natatanging pagkakaugnay ng BAPD sa mga antigen sa lugar ng trabaho ay nagbibigay-daan para sa maagang pagsusuri at paggamot. 90% ng lahat ng mga kaso ng BAPD ay nauugnay sa sensitization sa mataas na molekular na timbang antigens. Ang mga kemikal na compound ng maliliit na molekular na timbang na nagdudulot ng BAPD, bilang panuntunan, ay hindi nauugnay sa mga mekanismong umaasa sa IgE. Ang ilang mga kadahilanan, tulad ng mga likas na mekanismo ng immune, mga non-immunologic na mekanismo ng pinsala sa mucosal epithelial, remodeling ng daanan ng hangin, oxidative stress, neurogenic na pamamaga, at genetic na panganib na mga kadahilanan, lahat ay nakakatulong sa pagbuo ng BAPD.

Epekto ng nanoparticle sa respiratory tract

Ang isang medyo bagong direksyon sa occupational pathology ay naging pag-aaral ng mga pathological na proseso na nauugnay sa paglanghap ng nanoparticles (NPs), kabilang ang mga biological na pinagmulan, nabuo o ginagamit sa modernong high-tech na industriya. Bilang isang patakaran, ang mga ito ay mga composite compound batay sa mga materyales tulad ng aluminum oxide, carbon, carbon nanotubes, dendrimer, fullerenes, iron oxide, polystyrenes, silicon dioxide (amorphous at crystalline), pilak, titanium dioxide, zinc oxide, atbp. Mayroong ilang hypothesized na mekanismo kung saan ang mga NP ay nakakaapekto sa broncho-pulmonary apparatus, at pagkatapos ay sa iba pang mga sistema ng katawan. Kapag ang mga NP ay pumasok sa mga baga, ang isa sa mga unang nag-trigger ay ang mekanismo ng pinsala sa mga cellular protein, lipid, at lamad, at ang mga cell, sa pagtatanggol sa sarili, ay gumagamit ng mga reserba ng antioxidant na nag-uudyok sa isang estado ng cellular oxidative stress. Ang stress na ito ay nag-trigger ng produksyon ng antioxidant enzymes, at kung ang cell ay hindi nagtagumpay sa stress na ito, ang produksyon ng mga cytokine at chemokines ay isinaaktibo, na nagiging sanhi ng malawakang pro-inflammatory response. Bukod dito, sa mga eksperimento sa mga hayop, ipinakita na ang pro-inflammatory na kakayahan ng mga NP ay mas mataas, mas maliit ang laki ng mga particle na tumagos sa pamamaga.

mga espirituwal na tract at baga. Kaya, ipinakita na upang makamit ang parehong nagpapasiklab na epekto, isang 10 beses na mas mababang konsentrasyon ng masa ng mga particle na may diameter na 0.02 μm ay kinakailangan kumpara sa mga particle na may diameter na 0.25 μm. Kasabay nito, maaaring maabot ng mga NP ang iba pang mga "extrapulmonary" na mga organo sa tulong ng daluyan ng dugo, at ang ilang mga NP ay maaaring madaig ang hadlang sa dugo-utak at makapasok sa tisyu ng utak, kung saan ang proseso ng endocytosis ay pinasimulan o ang reaksyon na humahantong sa kanilang internalization ay na-trigger. Kaya, ang pathological na epekto ng mga NP ay may ilang pagtutukoy, depende sa kanilang istraktura at istraktura ng kemikal. Ito ay ipinakita sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon na ang laki ng mga particle na ipinakilala sa katawan ng mga mammal ay tumutukoy sa mga tampok ng pagbuo ng isang immunological reaksyon. Ang pagpasok sa daloy ng dugo ng mga particle na may diameter na higit sa 1 μm, na nagdadala, halimbawa, pertussis antigen, ay humantong sa pag-activate ng Th1 cells, habang ang pagpapakilala ng mga particle ng isang mas maliit na diameter ay nagdulot ng hitsura ng isang populasyon ng mga cell ng TI2. Sa ngayon, isang hindi sapat na dami ng data ang naipon sa epekto ng mga NP sa immune system, kabilang ang mucosal immunity, samakatuwid, ang karagdagang pananaliksik sa direksyon na ito ay maaaring magbigay ng liwanag sa mga bagong aspeto ng pathogenesis, na nagpapahintulot sa isang mas kumpletong larawan ng epekto ng Mga NP sa bronchopulmonary system at sa katawan sa kabuuan.

Konklusyon

Ang magagamit na impormasyon, kabilang ang mga nakuha sa mga nakaraang taon, ay nagpapahiwatig ng pambihirang kahalagahan ng mucosal immunity sa mga tuntunin ng pathophysiological na papel nito sa pagprotekta sa katawan mula sa panlabas na stimuli, sa pag-unlad at pagbabala ng iba't ibang mga sakit ng respiratory tract. Ang ibinigay na literatura at sariling data ay nagpapahiwatig ng iba't ibang mga mekanismo na kasangkot sa mucosal immunity at ang mga pagbabago nito sa ilalim ng impluwensya ng mga nakakapinsalang kadahilanan ng anthropogenic na pinagmulan. Ang lahat ng ito ay predetermines ang pangangailangan upang makahanap ng mga bagong pagkakataon para sa pag-activate ng mga sistema ng depensa ng katawan, lalo na ang mucosal immunity, upang patunayan at bumuo ng mga modernong pamamaraan.

siyentipikong diskarte at algorithm para sa diagnosis, pag-iwas at therapy ng mga pasyente, pati na rin ang populasyon na nakalantad sa technogenic at iba pang anthropogenic na epekto.

Panitikan

1. Belyakov I.M. Mucosal immune system // Immunology. 1997. Bilang 4. S. 7-13.

2. Lavrenova G.V., Karpishchenko S.A., Nakatis Ya.A. atbp. Talamak na dust rhinitis // Pathologia Respiratoriae. 2016. T. 22. Blg. 1. S. 29-35.

3. Pankova V.B., Fedina I.N., Nakatis Ya.A. Mga klinikal at functional na karamdaman ng mauhog lamad ng upper respiratory tract sa ilalim ng impluwensya ng pang-industriya na aerosol / / Clinical na ospital. 2016. V. 17. Bilang 3. S. 12-17.

4. Supotnitsky M.V., Panygina S.A., Volkov M.Yu. Pagsusuri ng potensyal na biological na panganib ng nanoparticle // Veterinary medicine. 2009. Bilang 3. S. 12-15.

5. Khaitov M.R. Biosafety at RNA interference. Mga prosesong postgenomic, immunonotechnologies, mga bagong prinsipyo para sa paglikha at paggamit ng mga gamot. M.: VINITI; Agham, 2012.

6. Khaitov M.R. Physiology ng immune system. M.: VINITI RAN, 2005.

7. Khaitov M.R., Akimov V.S. Ang genetic predisposition sa pagbuo ng bronchial hika at atopy. Mga diskarte sa pagkilala ng mga bagong gene na nauugnay sa pagbuo ng bronchial hika at atopy // Russian Allergological Journal. 2004. Bilang 3. S. 67-74.

8. Hramov E. N., Sokolov A. V., Nikolaev A. V. et al. Mga prospect para sa pagbuo ng mga teknikal na paraan para sa pagsubaybay sa sanitary at hygienic na mga parameter ng hangin sa nagtatrabaho na lugar ng mga high-tech na industriya // Medisina ng matinding sitwasyon. 2017. Blg. 1. S. 89-96.

9. Tsyvkina A.A., Luss L.V., Tsarev S.V. Mucosal immunity at ang mga tampok nito sa talamak na polypous rhinosinusitis // Physiology at patolohiya ng immuno-

sistema ng noah. Immunopharmacogenetics.

2010. V. 14. Bilang 8. S. 12-15.

10. Shartanova N.V. Allergy at sports: Auto-ref. diss. ... Dr. med. Mga agham. M., 2013.

11. Shilovsky I.P., Sundukova M.S., Gaisina A.R. RNA interference: isang bagong diskarte sa paggamot ng allergic bronchial hika // Eksperimento at klinikal na pharmacology. 2016. V. 79. Bilang 4. S. 35-44.

12. Aghayan-Ugurluoglu R., Ball T., Vrtala S. et al. Dissociation ng allergen-specific na IgE at IgA na mga tugon sa sera at luha ng mga pollen-allergic na pasyente: Isang pag-aaral na isinagawa gamit ang mga inalis na recombinant pollen allergens / / Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2000 Vol. 105. P. 803-813.

13. Akdis M., Burgler S., Crameri R. et al. Interleukins, mula 1 hanggang 37, at interferon-y: Mga Receptor, function, at tungkulin sa mga sakit // Journal of Allergy and Clinical Immunology.

2011 Vol. 127. P. 701-721.

14. Anderson G.P. Endotyping asthma: Mga bagong insight sa mga pathogenic na mekanismo sa isang kumplikado, magkakaibang sakit // Lancet. 2008 Vol. 372. P. 1107-1119.

15. Ansel K.M., Harris R.B., Cyster J.G., CXCL13 ay kinakailangan para sa B1 cell homing, natural na produksyon ng antibody, at body cavity immunity // Immunity. 2002 Vol. 16. P. 67-76.

16. Atis S., Tutluoglu B., Salepci B. et al. Serum IgA at secretory IgA na mga antas sa bronchial lavages mula sa mga pasyente na may iba't ibang mga sakit sa paghinga // Journal of Investigational Allergology at Clinical Immunology. 2001 Vol. 11. P. 112-117.

17. Barrett N.A., Austen K.F. Innate cells at T helper 2 cell immunity sa pamamaga ng daanan ng hangin // Immunity. 2009 Vol. 31. P. 425-437.

18. Baumgarth N. Ang dobleng buhay ng isang B-1 cell: Pinipili ang self-reactivity para sa mga function ng protective effector // Mga Review ng Kalikasan Immunology. 2011 Vol. 11. P. 34-46.

19. Brandtzaeg P. Function ng mucosa-asso-ciated lymphoid tissue sa pagbuo ng antibody // Immunological Investigations. 2010 Vol. 39. P. 303-355.

20 Brandtzaeg P., Farstad I.N., Johansen F.-E. et al. Ang B-cell system ng human mucosae at exocrine glands // Immunological Reviews. 1999 Vol. 171. P. 45-87.

21. Brandtzaeg P., Johansen F.-E. Mucosal B cells: Phenotypic characterization, transcriptional regulation, at homing properties // Immunological Review. 2005 Vol. 206. P. 32-63.

22.Brooks S.M. Irritant-induced asthma at reactive airways dysfunction syndrome (RADS) // Journal of Allergy and Therapy. 2014. Hindi. 5. P. 174-181.

23.Busse W.W., Lemanske R.F. Asthma // The New England Journal of Medicine. 2001 Vol. 344. P. 350-362.

24. Cameron L., Gounni A.S., Frenkiel S. et al. Ang SsS^ at SsSy ay nagpalipat-lipat ng mga bilog sa mucosa ng ilong ng tao kasunod ng ex vivo allergen challenge: ebidensya para sa direktang pati na rin sa sequential class switch recombination // Journal of Immunology. 2003 Vol. 171. P. 3816-3822.

25 Campbell D.J., Butcher E.C. Mabilis na pagkuha ng tissue-specific homing phenotypes ng CD4+ T cells na na-activate sa cutaneous o mucosal lymphoid tissues // The Journal of Experimental Medicine. 2002 Vol. 195. P. 135-141.

26. Corthesy B. Roundtrip ticket para sa secretory IgA: Tungkulin sa mucosal homeostasis // The Journal of Immunology. 2007 Vol. 178. P. 27-32.

27. Czerkinsky C., Holmgren J. Mga ruta ng paghahatid ng mucosal para sa pinakamainam na pagbabakuna: Pag-target ng immunity sa tamang tissue // Mga Kasalukuyang Paksa sa Microbiology at Immunology. 2012. Vol. 354. P. 1-18.

28 Fukuoka S., Lowe A.W., Iton K. et al. Ang uptake sa pamamagitan ng glycoprotein 2 ng FimH(+) bacteria ng M cells ay nagpapasimula ng mucosal immune response // Kalikasan. 2009 Vol. 462. P. 226-230.

29.Hanson L.A., Soderstrom R., Nilssen D.E. et al. IgG subclass deficienc y mayroon o walang IgA deficiency // Clinical Immunology at Immunopathology. 1999 Vol. 61. Hindi. 2. P. 970-977.

30.Hayday A.C. Gammadelta cells: Isang tamang oras at tamang lugar para sa isang de-latang pangatlo

paraan ng proteksyon // Taunang Pagsusuri ng Immunology. 2000 Vol. 18. P. 975-1026.

31. Heier I., Malmstrem K., Sajantila A. et al. Pagkilala sa bronchus - nauugnay na lymphoid tissue at antigen-presenting cells sa central airway mucosa ng mga bata // Thorax. 2011 Vol. 66. P. 151-166.

32. Hellman L. Regulasyon ng IgE homeostasis at ang pagkakakilanlan ng mga potensyal na target para sa therapeutic intervention // Biomedicine at Pharmacotherapy. 2007 Vol. 61. P. 34-49.

33. Hummerschmidt S., Talay S.R., Brandt-zaeg P. et al. SpsA, isang nobelang pneumococcal surface protein na may partikular na pagbubuklod sa secretory immunoglobulin A at secretory component // Molecular Microbiology. 1997 Vol. 25. P. 1113-1124.

34. Jarvis D., Zock J.P., Heinrich J. et al. Mga antas ng allergen ng cat at dust mite, partikular na IgG at IgG4, at mga sintomas sa paghinga sa mga nasa hustong gulang // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007 Vol. 119. P. 697-704.

35.Jutel M., Akdis M., Budak F. et al. Ang IL-10 at TGF-ß ay nagtutulungan sa regulatory T cell na tugon sa mucosal allergens sa normal na kaligtasan sa sakit at partikular na immunotherapy // European Journal of Immunology. 2003 Vol. 33. P. 1205-1214.

36. Kaetzel C.S. Ang polymeric immunoglobulin receptor: Bridging innate at adaptive immune responses at mucosal surfaces // Immuno-logical Reviews. 2005 Vol. 206. P. 83-89.

37. Kato Y., Akasaki S., Muto-Haenuki Y. et al. Ang sensitization ng ilong na may ragweed pollen ay nag-uudyok ng mga sintomas na tulad ng local-allergic-rhinitis sa mga daga // PlosOne. 2014. Vol. 9. Hindi. 8. P. 1-11.

38. Kelsall B. Kamakailang pag-unlad sa pag-unawa sa phenotype at function ng bituka dendritic cells at macrophage // Mucosal Immunology. 2008 Vol. 28. P. 1-13.

39. Khaitov M.R., Shilovskiy I.P., Nikono-va A.A. et al. Ang maliliit na nakakasagabal na RNA na naka-target sa interleukin-4 at respiratory syn-cytial virus ay nagbabawas sa pamamaga ng daanan ng hangin sa isang modelo ng mouse ng virus-induced asthma exacerbation // Human Gene Therapy. 2014. Vol. 25. Hindi. 7. P. 642-650.

40.Kim H.Y., DeKruyff R.N., Umetsu D.T. Ang maraming mga landas sa hika: phenotype na hinubog ng likas at adaptive na kaligtasan sa sakit // Nature Immunology. 2010 Vol. 11. P. 577-584.

41. Kunkel E.J., Boisvert J., Murphy K. et al. Ang pagpapahayag ng mga receptor ng chemokine na CCR4, CCR5 at CXCR3 ng mga lymphocytes na nakakapasok sa tissue ng tao // American Journal of Pathology. 2002 Vol. 160. P. 347-355.

42. Kuo T.T., Baker K., Yoshida M. et al. Neonatal Fc receptor: Mula sa kaligtasan sa sakit hanggang sa mga therapeutics // Journal of Clinical Immunology. 2010 Vol. 30. P. 777-789.

43.Libicz S., Mercier B., Bigou N. et al. Salivary IgA na tugon ng mga triathlete na lumalahok sa French Iron Tour // International Journal of Sports Medicine. 2006 Vol. 27. Hindi. 5. P. 389-394.

44. Licona-Limyn P., Kim L.K., Palm N.W. et al. TH2 allergy at pangkat 2 innate lymphoid cells // Nature Immunology. 2013. Vol. 14. P. 536-542.

45. Lummus Z.L., Wisnewski A.V., Bernstein D.I. Pathogenesis at mga mekanismo ng sakit ng occupational asthma // Immunology and Allergy Clinics ng North America. 2011 Vol. 31. Hindi. 4. P. 699-718.

46.Macpherson A.J., McCoy K.D., Johansen F.E. et al. Ang immune geography ng IgA induction at function // Mucosal Immunology. 2008 No. 1. P. 11-22.

47.Mapp C.E., Saetta M., Maestrelli P. et al. Mga mekanismo at patolohiya ng hika sa trabaho // European Respiratory Journal. 1994 No. 7. P. 544-554.

48. Marshall L. J., Perks B., Ferkol T. et al. Ang IL-8 na inilabas ng mga pangunahing bronchial epithelial cells sa kultura ay bumubuo ng isang hindi aktibong complex na may secretory component // Journal of Immunology. 2001 Vol. 167. P. 2816-2823.

49.Moreira A., Arsati F., Cury P.R. et al. Salivary immunoglobulin isang tugon sa isang laban sa nangungunang antas ng mga manlalaro ng soccer sa Brazil // Journal of Strength and Conditional Research. 2009 Vol. 23. Hindi. 7. P. 1968-1973.

50. Morita H., Moro K., Koyasu S. Innate lymphoid cells sa allergic at non-allergic

pamamaga // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016. Vol. 138. Hindi. 5. P. 1253-1264.

51. Motegi Y., Kita H., Kato M. et al. Tungkulin ng secretory IgA, secretory component, at eosinophils sa mucosal inflammation // International Archives of Allergy and Immunology. 2000 Vol. 122. P. 25-27.

52. Niederberger V., Niggemann B., Kraft D. et al. Ebolusyon ng IgM, IgE at IgG (1-4) na mga tugon ng antibody sa maagang pagkabata na sinusubaybayan gamit ang mga recombinant na bahagi ng allergen: Mga implikasyon para sa mga mekanismo ng paglipat ng klase // European Journal of Immunology. 2002 Vol. 32. Hindi. 2. P. 576-584.

53. Oberdaster G. Pulmonary effect ng inhaled ultrafine particles // International Archives of Occupational and Environmental Health. 2001 Vol. 74. Hindi. 1. P. 1-8.

54. Peebles R.S., Hamilton R.G., Lichtenstein L.M. et al. Ang antigen-specific na IgE at IgA antibodies sa bronchoalveolar lavage fluid ay nauugnay sa mas malakas na antigen-induced late phase reactions // Clinical at Experimental Allergy. 2001 Vol. 31. P. 239-248.

55. Peixe T.S., de Souza Nascimento E., Schofield K.L. et al. Nanotoxicology at pagkakalantad sa setting ng trabaho // Mga Sakit sa Trabaho at Gamot sa Kapaligiran. 2015. Hindi. 3. P. 35-48.

56.Phalipon A., Corthesy B. Novel functions ng polymeric Ig receptor: Higit pa sa transportasyon ng immunoglobulins // Trends in Immunology. 2003 Vol. 24. P. 55-58.

57 Pilette C., Durham S.R., Vaerman J.-P. et al. Mucosal immunity sa asthma at chronic obstactive pulmonary disease // Proceedings of the American Thoracic Society. 2004 No. 1. P. 125-135.

58. Pilette C., Godding V., Kiss R. et al. Ang pinababang epithelial expression ng secretory component sa maliliit na daanan ng hangin ay nauugnay sa airflow obstruction sa chronic obstructive pulmonary disease // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2001 Vol. 163. P. 185-194.

59. Pilette C., Ouadrhiri Y., Dimanche F. et al. Ang bahagi ng secretory ay pinuputol ng neutrophil

serine proteineases ngunit ang epithelial production nito ay nadagdagan ng neutrophils sa pamamagitan ng NF-kB-at p38 mitogen-activated protein kinase-dependent mechanisms // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2003 Vol. 28. P. 485-498.

60. Poulsen L.K., Hummelshoj L. Mga nag-trigger ng paglipat ng klase ng IgE at pag-unlad ng allergy // Annals of Medicine. 2007 Vol. 39. P. 440456.

61. Pove D.G., Bonnin A.J., Jones N.S. "Entopy": Lokal na allergy paradigm // Clinical at Experimental Allergy. 2010 Vol. 40. P. 987-997.

62 Pove D.G., Jagger C., Kleinjan A. et al. "Entopy": Naka-localize na mucosal allergic disease sa kawalan ng systemic na mga tugon para sa atopy // Clinical at Experimental Allergy. 2003 Vol. 33. P. 1374-1379.

63. Resch Y., Michel S., Kabesch M. et al. Iba't ibang pagkilala sa IgE ng mga bahagi ng mite allergen sa mga asthmatic at non-asthmatic na bata // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015. Vol. 136. P. 1083-1091.

64. Rojas R., Apodaca G. Immunoglobulin na transportasyon sa mga polarized na epithelial cells // Mga Review ng Kalikasan Molecular Cell Biology. 2002 No. 3. P. 944-955.

65 Rondon C., Campo P.W., Togias A. et al. Lokal na allergic rhinitis: Konsepto, patho-physiology, at pamamahala // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012. Vol. 129. P. 1460-1467.

66 Rondon C., Dona I., Torres M.J. et al. Ang ebolusyon ng mga pasyenteng may nonallergic rhinitis ay sumusuporta sa conversion sa allergic rhinitis // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2009 Vol. 123. P. 1098-1102.

67.Saenz S.A., Sirausa M.C., Monticeli L.A. et al. Ang IL-25 ay sabay-sabay na naglalabas ng mga natatanging populasyon ng mga likas na lymphoid cell at multipotent progenitor type 2 (MPPtype2) cells // Journal of Experimental Medicine. 2013. Vol. 210. P. 1823-1837.

68 Schwarze J., Cieslewicz G., Joethan F. et al. Pinipigilan ng antigen-specific immunoglobulin-A ang pagtaas ng pagtugon sa daanan ng hangin at eosiniphilia ng baga pagkatapos ng hamon sa daanan ng hangin sa mga sensitized na daga // American Journal of

Gamot sa Paghinga at Kritikal na Pangangalaga. 1998 Vol. 158. P. 519-525.

69.Smurthwaite L., Durham S.R. Lokal na IgE synthesis sa allergic rhinitis at hika // Kasalukuyang Allergy at Asthma Reports. 2002 No. 2. P. 231-238.

70.Takhar P., Smurthwaite L., Cocker H.A. et al. Ang allergen ay nagtutulak sa paglipat ng klase sa IgE sa nasal mucosa sa allergic rhinitis // Journal of Immunology. 2005 Vol. 174. P. 5024-5032.

71. Talay O., Yan D., Brightbill H.D. et al. IgE+ memory B cells at plasma cells na nabuo sa pamamagitan ng germinal-center pathway // Nature Immunology. 2012. Vol. 13. P. 396-404.

72 Tran A.P., Viskery J., Blaiss M.S. Pamamahala ng rhinitis: Allergic at non-allergic // Allergy Asthma and Immunology Research.

2011. Hindi. 3. P. 148-156.

73 Vandenplas O., Wiszniewska M., Raulf M. et al. EAACI position paper: Asthma na dulot ng nakakainis // Allergy. 2014. Vol. 69. P. 1141-1163.

74.Vardiman J.P., Riggs C.E., Galloway D.L. et al. Ang salivary IgA ay hindi isang maaasahang tagapagpahiwatig ng impeksyon sa itaas na paghinga sa mga kolehiyong babaeng atleta ng soccer // Applied Physiology Nutrition and Metabolism. 2011 Vol. 36. Hindi. 3. P. 395-404.

Ang immune system ay binubuo ng iba't ibang bahagi - mga organo, tisyu at mga selula, na itinalaga sa sistemang ito ayon sa functional criterion (pagpapatupad ng immune defense ng katawan) at ang anatomical at physiological na prinsipyo ng organisasyon (organ-circulatory principle). Sa immune system, mayroong: pangunahing mga organo (bone marrow at thymus), pangalawang organo (spleen, lymph nodes, Peyer's patches, atbp.), Pati na rin ang diffusely located lymphoid tissue - indibidwal na lymphoid follicle at kanilang mga kumpol. Ang lymphoid tissue na nauugnay sa mga mucous membrane ay lalo na nakikilala (Mucosa-Associated Lymphoid Tussue - MALT).

Lymphoid system- isang koleksyon ng mga lymphoid cell at organo. Kadalasan ang lymphoid system ay binabanggit bilang isang anatomical equivalent at isang kasingkahulugan para sa immune system, ngunit hindi ito ganap na totoo. Ang lymphoid system ay bahagi lamang ng immune system: ang mga selula ng immune system ay lumilipat sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel patungo sa mga lymphoid organ - ang lugar ng induction at pagbuo ng immune response. Bilang karagdagan, ang lymphoid system ay hindi dapat malito sa lymphatic system - ang sistema ng mga lymphatic vessel kung saan ang lymph circulates sa katawan. Ang lymphoid system ay malapit na konektado sa circulatory at endocrine system, pati na rin sa mga integumentary tissue - mauhog lamad at balat. Ang mga sistemang ito ang pangunahing kasosyo kung saan umaasa ang immune system sa gawain nito.

Organ-circulatory prinsipyo ng organisasyon ng immune system. Ang katawan ng isang may sapat na gulang na malusog na tao ay naglalaman ng mga 10 13 lymphocytes, i.e. tungkol sa bawat ikasampung selula sa katawan ay isang lymphocyte. Anatomically at physiologically, ang immune system ay nakaayos ayon sa prinsipyo ng organ-circulatory. Nangangahulugan ito na ang mga lymphocyte ay hindi mahigpit na naninirahan sa mga selula, ngunit masinsinang umiikot sa pagitan ng mga lymphoid organ at non-lymphoid tissue sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel at dugo. Kaya, ≈10 9 lymphocytes ang dumadaan sa bawat lymph node sa loob ng 1 oras. Ang paglipat ng mga lymphocytes ay sanhi

mga tiyak na pakikipag-ugnayan ng mga tiyak na molekula sa mga lamad ng mga lymphocytes at mga endothelial na selula ng vascular wall [ang mga nasabing molekula ay tinatawag na adhesins, selectins, integrins, homing receptors (mula sa English. bahay- bahay, lugar ng paninirahan ng lymphocyte)]. Bilang resulta, ang bawat organ ay may isang katangian na hanay ng mga populasyon ng mga lymphocytes at ang kanilang mga immune response partner cells.

Ang komposisyon ng immune system. Ayon sa uri ng organisasyon, ang iba't ibang mga organo at tisyu ng immune system ay nakikilala (Larawan 2-1).

. Hematopoietic bone marrow - lokasyon ng hematopoietic stem cells (HSCs).

kanin. 2-1. Mga bahagi ng immune system

. Mga Encapsulated Organs: thymus, pali, lymph nodes.

. Unencapsulated lymphoid tissue.

-Lymphoid tissue ng mauhog lamad(MALT- Mucosal Associated Lymphoid Tissue). Anuman ang lokalisasyon, naglalaman ito ng mga intraepithelial lymphocytes ng mucous membrane, pati na rin ang mga dalubhasang pormasyon:

◊ lymphoid tissue (GALT) na nauugnay sa digestive tract Gut-Associated Lymphoid Tissue). Naglalaman ito ng tonsil, apendiks, mga patch ng Peyer, lamina propria("sariling plato") ng bituka, mga indibidwal na lymphoid follicle at kanilang mga grupo;

◊ bronchial at bronchiole na nauugnay sa lymphoid tissue (BALT) Bronchus-Associated Lymphoid Tissue);

◊lymphoid tissue na nauugnay sa babaeng reproductive tract (VALT - Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue);

Nasopharynx-associated lymphoid tissue (NALT) Lymphoid Tissu na Kaugnay ng Ilong e).

Ang atay ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa immune system. Naglalaman ito ng mga subpopulasyon ng mga lymphocytes at iba pang mga cell ng immune system, "nagsisilbi" bilang isang lymphoid barrier ang dugo ng portal vein, na nagdadala ng lahat ng mga sangkap na hinihigop sa bituka.

Skin lymphoid subsystem - skin-associated lymphoid tissue (SALT) Lymphoid Tissue na Kaugnay ng Balat)- disseminated intraepithelial lymphocytes at regional lymph nodes at lymphatic drainage vessels.

. peripheral na dugo - bahagi ng transportasyon at komunikasyon ng immune system.

Mga sentral at peripheral na organo ng immune system

. sentral na awtoridad. Ang hematopoietic bone marrow at thymus ay ang mga sentral na organo ng immune system, sa kanila nagsisimula ang myelopoiesis at lymphopoiesis - ang pagkita ng kaibahan ng mga monocytes at lymphocytes mula sa HSC hanggang sa isang mature na cell.

Bago ang kapanganakan ng fetus, ang pagbuo ng B-lymphocytes ay nangyayari sa pangsanggol na atay. Pagkatapos ng kapanganakan, ang function na ito ay inililipat sa bone marrow.

Sa utak ng buto, kumpletong "mga kurso" ng erythropoiesis (ang pagbuo ng mga pulang selula ng dugo), myelopoiesis (ang pagbuo ng mga neutrophil,

monocytes, eosinophils, basophils), megakaryocytopoiesis (pagbuo ng mga platelet), pati na rin ang pagkita ng kaibahan ng DC, NK cells at B lymphocytes. - Ang mga precursor ng T-lymphocytes ay lumilipat mula sa bone marrow patungo sa thymus at mucosa ng digestive tract upang sumailalim sa lymphopoiesis (extrathymic development).

. mga peripheral na organo. Sa peripheral lymphoid organs (spleen, lymph nodes, non-encapsulated lymphoid tissue), ang mga mature naive lymphocyte ay nakikipag-ugnayan sa antigen at APC. Kung ang antigen-recognizing receptor ng isang lymphocyte ay nagbubuklod ng isang pantulong na antigen sa isang peripheral lymphoid organ, kung gayon ang lymphocyte ay pumapasok sa landas ng karagdagang pagkita ng kaibhan sa immune response mode, i.e. nagsisimulang dumami at gumagawa ng mga molekula ng effector - mga cytokine, perforin, granzymes, atbp. Ang ganitong karagdagang pagkakaiba-iba ng mga lymphocytes sa paligid ay tinatawag immunogenesis. Bilang resulta ng immunogenesis, ang mga clone ng effector lymphocytes ay nabuo na kumikilala sa antigen at nag-oorganisa ng pagkasira ng sarili nito at ng mga peripheral na tisyu ng katawan kung saan naroroon ang antigen na ito.

Mga selula ng immune system. Kasama sa immune system ang mga selula ng iba't ibang pinagmulan - mesenchymal, ecto- at endodermal.

. Mga cell ng mesenchymal na pinagmulan. Kabilang dito ang mga cell na naiiba sa mga precursor ng lymph/hematopoiesis. Mga uri mga lymphocyte- T, B at NK, na sa proseso ng immune response ay nakikipagtulungan sa iba't ibang leukocytes - monocytes/macrophages, neutrophils, eosinophils, basophils, pati na rin ang DC, mast cells at vascular endotheliocytes. Kahit na erythrocytes mag-ambag sa pagpapatupad ng immune response: nagdadala sila ng antigen-antibody-complement immune complexes sa atay at pali para sa phagocytosis at pagkasira.

. Epithelium. Ang komposisyon ng ilang lymphoid organs (thymus, ilang non-encapsulated lymphoid tissues) ay kinabibilangan ng epithelial cells ng ectodermal at endodermal na pinagmulan.

humoral na mga kadahilanan. Bilang karagdagan sa mga cell, ang "immune matter" ay kinakatawan ng mga natutunaw na molekula - humoral na mga kadahilanan. Ito ang mga produkto ng B-lymphocytes - mga antibodies (sila rin ay mga immunoglobulin) at natutunaw na mga tagapamagitan ng mga intercellular na pakikipag-ugnayan - mga cytokine.

THYMUS

sa thymus (thymus) sumasailalim sa lymphopoiesis ng isang makabuluhang proporsyon ng T-lymphocytes ("T" ay nagmula sa salitang "Thymus"). Ang thymus ay binubuo ng 2 lobe, bawat isa ay napapalibutan ng isang kapsula ng connective tissue. Ang mga partisyon na umaabot mula sa kapsula ay naghahati sa thymus sa mga lobules. Sa bawat thymus lobule (Larawan 2-2), 2 zone ang nakikilala: kasama ang periphery - cortex, sa gitna - cerebral (medula). Ang dami ng organ ay puno ng isang epithelial framework (epithelium), kung saan matatagpuan thymocytes(immature T-lymphocytes ng thymus), DC at mga macrophage. Ang mga DC ay matatagpuan nakararami sa zone transitional sa pagitan ng cortical at cerebral. Ang mga macrophage ay naroroon sa lahat ng mga zone.

. epithelial cells thymus lymphocytes (thymocytes) clasp sa kanilang mga proseso, samakatuwid sila ay tinatawag na Mga selula ng nars(mga cell - "mga nars" o mga cell - "mga yaya"). Ang mga cell na ito ay hindi lamang sumusuporta sa pagbuo ng mga thymocytes, ngunit gumagawa din

kanin. 2-2. Ang istraktura ng thymus lobule

cytokines IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF at nagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit na LFA-3 at ICAM-1 na pantulong sa mga molekula ng pagdirikit sa ibabaw ng mga thymocytes (CD2 at LFA-1). Sa zone ng utak ng mga lobules ay mga siksik na pormasyon ng mga baluktot na epithelial cells - Mga katawan ni Hassall(thymus bodies) - mga lugar ng compact accumulation ng degenerating epithelial cells.

. thymocytes naiiba mula sa bone marrow HSCs. Mula sa mga thymocytes sa proseso ng pagkita ng kaibhan, ang mga T-lymphocytes ay nabuo, na nakikilala ang mga antigen na pinagsama sa MHC. Gayunpaman, karamihan sa mga T-lymphocyte ay maaaring hindi magkaroon ng pag-aari na ito o makikilala ang mga self-antigens. Upang maiwasan ang paglabas ng naturang mga cell sa paligid ng thymus, ang kanilang pag-aalis ay sinimulan sa pamamagitan ng induction ng apoptosis. Kaya, karaniwan, ang mga cell lamang na may kakayahang makilala ang mga antigen kasama ng "kanilang sariling" MHC, ngunit hindi nag-uudyok sa pagbuo ng mga reaksiyong autoimmune, ang pumapasok sa sirkulasyon mula sa thymus.

. hematothymic barrier. Ang thymus ay mataas ang vascularized. Ang mga dingding ng mga capillary at venules ay bumubuo ng isang hematothymic barrier sa pasukan sa thymus at, marahil, sa labasan mula dito. Ang mga mature na lymphocyte ay malayang umaalis sa thymus, dahil ang bawat lobule ay may efferent lymphatic vessel na nagdadala ng lymph sa mga lymph node ng mediastinum, o sa pamamagitan ng extravasation sa pamamagitan ng pader ng postcapillary venules na may mataas na endothelium sa cortico-cerebral region at / o sa pamamagitan ng pader ng ordinaryong mga capillary ng dugo.

. Mga pagbabago sa edad. Sa oras ng kapanganakan, ang thymus ay ganap na nabuo. Ito ay makapal na naninirahan sa mga thymocytes sa buong pagkabata at hanggang sa pagdadalaga. Pagkatapos ng pagdadalaga, ang thymus ay nagsisimulang lumiit sa laki. Ang thymectomy sa mga matatanda ay hindi humahantong sa malubhang pagkasira ng kaligtasan sa sakit, dahil ang kinakailangan at sapat na pool ng mga peripheral T-lymphocytes ay nilikha sa pagkabata at pagbibinata para sa natitirang bahagi ng buhay.

ANG LYMPH NODES

Mga lymph node (Larawan 2-3) - maramihang, simetriko na matatagpuan, hugis bean na naka-encapsulated peripheral lymphoid organ, na may sukat mula 0.5 hanggang 1.5 cm ang haba (sa kawalan ng pamamaga). Ang mga lymph node sa pamamagitan ng afferent (nagdudulot) ng mga lymphatic vessel (may ilan sa mga ito para sa bawat node) drain tissue

kanin. 2-3. Ang istraktura ng mouse lymph node: a - cortical at cerebral na bahagi. Sa cortical na bahagi ay may mga lymphatic follicle, kung saan ang mga tali ng utak ay umaabot sa bahagi ng utak; b - pamamahagi ng T- at B-lymphocytes. Ang thymus-dependent zone ay naka-highlight sa pink, ang thymus-independent zone sa dilaw. Ang T-lymphocytes ay pumapasok sa parenchyma ng node mula sa post-capillary venules at nakikipag-ugnayan sa follicular dendritic cells at B-lymphocytes.

hindi likido. Kaya, ang mga lymph node ay ang "mga kaugalian" para sa lahat ng mga sangkap, kabilang ang mga antigen. Mula sa anatomical gate ng node, kasama ang arterya at ugat, isang solong efferent (efferent) na sisidlan ang lalabas. Bilang resulta, ang lymph ay pumapasok sa thoracic lymphatic duct. Ang parenchyma ng lymph node ay binubuo ng T-cell, B-cell zone at brain cords.

. B-cell zone. Ang cortical substance ay nahahati ng connective tissue trabeculae sa mga radial sector at naglalaman ng mga lymphoid follicle, ito ang B-lymphocytic zone. Ang stroma ng mga follicle ay naglalaman ng follicular dendritic cells (FDCs), na bumubuo ng isang espesyal na microenvironment kung saan ang proseso ng somatic hypermutagenesis ng mga variable na segment ng immunoglobulin genes, na natatangi para sa B-lymphocytes, at ang pagpili ng pinaka-affinity variant ng antibodies (" antibody affinity maturation”) magaganap. Ang mga lymphoid follicle ay dumaan sa 3 yugto ng pag-unlad. pangunahing follicle- maliit na follicle na naglalaman ng walang muwang na B-lymphocytes. Matapos ang B-lymphocytes ay pumasok sa immunogenesis, sa lymphoid follicle ay lilitaw germinal (germinal) center, naglalaman ng intensively proliferating B-cells (ito ay nangyayari humigit-kumulang 4-5 araw pagkatapos ng aktibong pagbabakuna). ito pangalawang follicle. Sa pagkumpleto ng immunogenesis, ang lymphoid follicle ay makabuluhang nabawasan ang laki.

. T-cell zone. Sa paracortical (T-dependent) zone ng lymph node, mayroong T-lymphocytes at interdigital DCs (iba sila sa FDCs) na pinagmulan ng bone marrow, na nagpapakita ng mga antigen sa T-lymphocytes. Sa pamamagitan ng pader ng postcapillary venules na may mataas na endothelium, ang mga lymphocyte ay lumilipat mula sa dugo patungo sa lymph node.

. Mga tali sa utak. Sa ilalim ng paracortical zone, may mga cord na naglalaman ng mga macrophage. Sa pamamagitan ng aktibong pagtugon sa immune sa mga hibla na ito, makikita mo ang maraming mature na B-lymphocytes - mga selula ng plasma. Ang mga lubid ay dumadaloy sa sinus ng medulla, kung saan lumalabas ang efferent lymphatic vessel.

SPLEEN

pali- isang medyo malaking walang paid na organ na tumitimbang ng humigit-kumulang 150 g. Lymphoid tissue ng spleen - puting pulp. Ang pali ay isang lymphocytic na "custom house" para sa mga antigen na pumasok sa daluyan ng dugo. Mga lymphocyte

kanin. 2-4. Pali ng tao. Thymus-dependent at thymus-independent zones ng pali. Ang akumulasyon ng T-lymphocytes (berdeng mga selula) sa paligid ng mga arterya na umuusbong mula sa trabeculae ay bumubuo ng isang thymus-dependent zone. Ang lymphatic follicle at ang lymphoid tissue ng puting pulp na nakapalibot dito ay bumubuo ng thymus-independent zone. Pati na rin sa mga follicle ng mga lymph node, mayroong B-lymphocytes (dilaw na mga selula) at mga follicular dendritic na selula. Ang pangalawang follicle ay naglalaman ng isang germinal center na may mabilis na paghahati ng B-lymphocytes na napapalibutan ng isang singsing ng maliliit na resting lymphocytes (mantle)

ang mga pali ay nag-iipon sa paligid ng mga arterioles sa anyo ng tinatawag na periarteriolar clutches (Fig. 2-4).

Ang T-dependent zone ng coupling ay direktang pumapalibot sa arteriole. Ang mga B-cell follicle ay matatagpuan mas malapit sa gilid ng manggas. Ang mga arterioles ng pali ay dumadaloy sa sinusoid (ito ay pulang pulp). Ang sinusoid ay nagtatapos sa mga venule na umaagos sa splenic vein, na nagdadala ng dugo sa portal vein ng atay. Ang pula at puting pulp ay pinaghihiwalay ng isang nagkakalat na marginal zone na pinaninirahan ng isang espesyal na populasyon ng B-lymphocytes (B-cells ng marginal zone) at mga espesyal na macrophage. Ang mga cell ng marginal zone ay isang mahalagang link sa pagitan ng likas at adaptive na kaligtasan sa sakit. Ito ay kung saan ang pinakaunang contact ng organisadong lymphoid tissue na may mga posibleng pathogens na nagpapalipat-lipat sa dugo.

ATAY

Ang atay ay gumaganap ng mahahalagang immune function, na sumusunod mula sa mga sumusunod na katotohanan:

Ang atay ay isang malakas na organ ng lymphopoiesis sa panahon ng embryonic;

Ang mga allogeneic liver transplant ay hindi gaanong tinatanggihan kaysa sa ibang mga organo;

Ang pagpapaubaya sa mga antigen na ibinibigay sa bibig ay maaari lamang maimpluwensyahan ng isang normal na pisyolohikal na suplay ng dugo sa atay at hindi maaaring ma-induce pagkatapos ng operasyon ng portocaval anastomosis;

Ang atay ay synthesizes acute phase proteins (CRP, MBL, atbp.), Pati na rin ang mga protina ng complement system;

Ang atay ay naglalaman ng iba't ibang subpopulasyon ng mga lymphocytes, kabilang ang mga natatanging lymphocytes na pinagsasama ang mga katangian ng T at NK cells (NKT cells).

Cellular na komposisyon ng atay

Hepatocytes bumubuo sa liver parenchyma at naglalaman ng napakakaunting MHC-I molecules. Karaniwan, ang mga hepatocyte ay halos hindi nagdadala ng mga molekula ng MHC-II, ngunit ang kanilang pagpapahayag ay maaaring tumaas sa mga sakit sa atay.

Mga cell ng Kupffer - mga macrophage sa atay. Binubuo nila ang tungkol sa 15% ng kabuuang bilang ng mga selula ng atay at 80% ng lahat ng macrophage sa katawan. Mas mataas ang density ng macrophage sa mga periportal na lugar.

Endothelium sinusoids ng atay ay walang basement membrane - isang manipis na extracellular na istraktura na binubuo ng iba't ibang uri ng collagens at iba pang mga protina. Ang mga endothelial cell ay bumubuo ng isang monolayer na may mga lumen kung saan ang mga lymphocyte ay maaaring direktang makipag-ugnayan sa mga hepatocyte. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cells ay nagpapahayag ng iba't ibang mga scavenger receptor. (mga scavenger receptor).

Lymphoid system Ang atay, bilang karagdagan sa mga lymphocytes, ay naglalaman ng anatomical division ng lymph circulation - ang espasyo ng Disse. Sa isang banda, ang mga puwang na ito ay direktang nakikipag-ugnayan sa dugo ng mga sinusoid ng atay, at sa kabilang banda, sa mga hepatocytes. Ang daloy ng lymph sa atay ay makabuluhan - hindi bababa sa 15-20% ng kabuuang daloy ng lymph sa katawan.

stellate cells (Ito cells) matatagpuan sa mga puwang ng Disse. Naglalaman ang mga ito ng mga fat vacuole na may bitamina A, pati na rin ang α-actin at desmin na katangian ng makinis na mga selula ng kalamnan. Ang mga star cell ay maaaring mag-transform sa myofibroblast.

LYMPHOID TISSUE NG MUCOUS MEMBRANES AT BALAT

Ang non-encapsulated lymphoid tissue ng mauhog lamad ay kinakatawan ng pharyngeal lymphoid ring ng Pirogov-Waldeyer, Peyer's patches ng maliit na bituka, lymphoid follicles ng appendix, lymphoid tissue ng mucous membranes ng tiyan, bituka, bronchi at bronchioles, mga organo ng genitourinary system at iba pang mga mucous membrane.

Mga patch ni Peyer(Larawan 2-5) - pangkat ng mga lymphatic follicle na matatagpuan sa lamina propria maliit na bituka. Ang mga follicle, mas tiyak ang mga T cell ng mga follicle, ay katabi ng epithelium ng bituka sa ilalim ng tinatawag na M cells ("M" mula sa may lamad, ang mga cell na ito ay walang microvilli), na siyang "mga pintuan ng pasukan" ng Peyer's plaque. Ang karamihan ng mga lymphocytes ay matatagpuan sa mga B-cell follicle na may mga germinal center. Ang mga T-cell zone ay pumapalibot sa follicle na mas malapit sa epithelium. B-lymphocytes ay bumubuo ng 50-70%, T-lymphocytes - 10-30% ng lahat ng mga cell ng Peyer's patch. Ang pangunahing pag-andar ng mga patch ng Peyer ay upang suportahan ang immunogenesis ng B-lymphocytes at ang kanilang pagkita ng kaibhan.

kanin. 2-5. Peyer's patch sa dingding ng bituka: a - pangkalahatang view; b - pinasimple na diagram; 1 - enterocytes (bituka epithelium); 2 - M-cell; 3 - T-cell zone; 4 - B-cell zone; 5 - follicle. Ang sukat sa pagitan ng mga istruktura ay hindi pinananatili

lumilibot sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies - pangunahin ang secretory IgA. Ang produksyon ng IgA sa bituka mucosa ay nagkakahalaga ng higit sa 70% ng kabuuang pang-araw-araw na produksyon ng mga immunoglobulin sa katawan - sa isang may sapat na gulang, mga 3 g ng IgA araw-araw. Higit sa 90% ng lahat ng IgA na na-synthesize ng katawan ay pinalabas sa pamamagitan ng mauhog lamad sa lumen ng bituka.

intraepithelial lymphocytes. Bilang karagdagan sa organisadong lymphoid tissue sa mga mucous membrane, mayroong nag-iisang intraepithelial T-lymphocytes na ipinakalat sa mga epithelial cells. Sa kanilang ibabaw, isang espesyal na molekula ang ipinahayag na nagsisiguro sa pagdirikit ng mga lymphocytes na ito sa mga enterocytes - integrin α E (CD103). Mga 10-50% ng intraepithelial lymphocytes ay TCRγδ + CD8αα + T-lymphocytes.

6) ang istraktura at mga tungkulin ng LU

7) Ano ang mga tampok ng istraktura at pag-andar ng pali?

8) ano angMALT? Structural at functional na mga tampok

Bilang karagdagan sa mass ng peripheral lymphoid tissue na nakapaloob sa spleen at lymph nodes, ang katawan ay naglalaman ng isang makabuluhang halaga ng "libre", hindi nakapaloob sa isang connective tissue capsule, lymphoid tissue, na naisalokal sa mga dingding ng gastrointestinal, respiratory at urogenital tract at nagsisilbing depensa laban sa impeksiyon.

Ito ay tinutukoy bilang lymphoid tissue na nauugnay sa mga mucous membrane. Ang tissue ay ipinakita alinman sa anyo ng nagkakalat na infiltration, o sa anyo ng mga nodular accumulations, wala ng isang closed connective tissue case.

Sa mga tao, ito ay lingual, palatine at pharyngeal tonsils at Peyer's patch ng maliit na bituka, apendiks

Ang pangunahing mekanismo ng effector ng immune response ay ang pagtatago at transportasyon ng mga secretory antibodies ng klase ng IgA (sIgA) nang direkta sa ibabaw ng epithelium nito. Hindi nakakagulat na ang karamihan sa lymphoid tissue ay naroroon sa mauhog lamad at lalo na sagana sa bituka, dahil ang mga antigen mula sa labas ay pangunahing tumagos sa mauhog lamad. Para sa parehong dahilan, ang IgA antibodies ay naroroon sa katawan sa pinakamalaking halaga na may kaugnayan sa iba pang mga antibody isotypes. Ang mucosal-associated lymphoid tissue na ang proteksiyon na aksyon ay batay sa paggawa ng IgA ay madalas na dinaglat bilang MALT (mucosal-associated lymphoid tissue). May isang pagpapalagay na ang mucosal-associated lymphoid tissue (MALT) ay bumubuo ng isang espesyal na sistema ng pagtatago kung saan ang mga cell na nag-synthesize ng IgA at IgE ay umiikot.

Sa sandaling nasa bituka, ang antigen ay tumagos sa mga patch ng Peyer sa pamamagitan ng mga espesyal na epithelial cell at pinasisigla ang antigen-reactive lymphocytes. Pagkatapos ng pag-activate, dumaan sila kasama ng lymph sa mga mesenteric lymph node, pumasok sa thoracic duct, pagkatapos ay sa dugo at sa lamina propria, kung saan sila ay nagiging mga cell na gumagawa ng IgA, at bilang resulta ng malawak na pamamahagi, pinoprotektahan nila ang isang malaking lugar ng bituka sa pamamagitan ng synthesizing proteksiyon antibodies. Ang mga katulad na selula ay nakakonsentra din sa lymphoid tissue ng baga at sa iba pang mga mucous membrane, tila sa tulong ng mga homing receptor na katulad ng MEL-14-positive na mga receptor ng mataas na endothelium ng mga lymph node. Kaya, ang paglipat ng mga lymphocytes mula sa lymphoid tissue papunta sa dugo at likod ay kinokontrol ng mga homing receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga high endothelial cells sa postcapillary venules.

9) ilista ang mga pangunahing selula ng likas na kaligtasan sa sakit at ang mga tampok ng kanilang pagkilala sa mga pathogen.

Ang likas na kaligtasan sa sakit ay ang kakayahan ng katawan na i-neutralize ang mga dayuhan at potensyal na mapanganib na biomaterial (mga microorganism, transplant, toxins, tumor cells, mga cell na nahawaan ng virus), na umiiral sa simula, bago ang unang pagpasok ng biomaterial na ito sa katawan. Ang likas na kaligtasan sa sakit ay may mga bahagi ng cellular (phagocytes, granulocytes) at humoral (lysozyme, interferon, complement system, inflammatory mediators). Ang lokal na di-tiyak na tugon sa immune ay tinatawag na pamamaga.

10) ang pangunahing mga cell ng adaptive immunity. Mga tampok ng antigenic recognition ng T at B lymphocytes.

Ang rehiyonal na lymphatic system, kasama ang mga lymphocytes ng atay, ang mga patch ng Peyer ng maliit na bituka, mga lymphoid follicle ng apendiks at lymphoid tissue ng mga mucous membrane ng mga guwang na organo, ay may sariling mga lymphoid zone na may sariling network ng pag-recycle ng cell. Lymphoid tissue na nauugnay sa mga mucous membrane.

Pangunahing function ng MALT-systems

1. Pag-andar ng proteksiyon na hadlang at mga lokal na pagpapakita ng kaligtasan sa tonsil - paglipat ng mga phagocytes, exocytosis, phagocytosis. - paggawa ng mga proteksiyon na kadahilanan ng isang malawak na spectrum ng pagkilos. - pagtatago ng mga antibodies

2. Systemic immune response na na-trigger ng sensitization ng tonsil lymphocytes. Ang mga VDP ay may malakas na di-tiyak at tiyak na proteksyon laban sa mikrobyo.

lymphoepithelial pharyngeal ring palatine tonsils (tonsils 1 at 2), pharyngeal tonsil (tonsil 3), lingual tonsil, tubal tonsils, lateral folds ng pharynx, follicles at granules ng posterior pharyngeal wall, akumulasyon ng lymphoid tissue sa ilalim ng pyriform sinuses

Ang istraktura ng palatine tonsils - capsule, stroma, parenchyma, epithelial cover

Ang slit-like lumen ng crypts ay puno ng cellular detritus mula sa mga lipas na at punit-punit na squamous epithelial cells.

Ang parenchyma ng mga organ na ito ay nabuo sa pamamagitan ng lymphoid tissue, na isang morphofunctional complex ng mga lymphocytes, macrophage at iba pang mga cell na matatagpuan sa mga loop ng reticular tissue.

Mga tampok ng edad ng palatine tonsils: isang pagtaas sa mass ng tonsils sa unang taon ng buhay ng isang bata: ang laki ng tonsils ay doble sa 15 mm ang haba at 12 mm ang lapad. Buong pag-unlad sa ika-2 taon ng buhay. Sa edad na 8-13, sila ang pinakamalaki at maaaring manatili nang hanggang 30 taon. Involution pagkatapos ng 16-25 taon.

Ang pharyngeal tonsil at dalawang tubal tonsil ay natatakpan ng isang single-layer multi-row ciliated epithelium ng respiratory type, na kinabibilangan ng ciliated at goblet cells. Ang huli ay unicellular glands at nagbibigay ng masaganang mucous secretion sa mga reaktibong kondisyon. Mga tampok ng edad ng pharyngeal tonsil: ito ay bubuo nang mas aktibo kaysa sa iba pang mga tonsil at umabot sa buong pag-unlad nito sa pamamagitan ng 2-3 taon. Ebolusyon ng edad sa edad na 3-5 taon dahil sa pagtaas ng bilang ng mga follicle at ang kanilang hypertrophy. Involution sa pamamagitan ng 8-9 na taon.

Lingual tonsil: single, double, patchy, ay may anyo ng flat o tuberous elevation sa halagang 61 hanggang 151, bawat elevation ay may bukana na humahantong sa slit-like cavity-lacuna, na umaabot sa kapal ng dila ng 2- 4 mm, ang kapal ng sac wall ay gawa sa lymphoid tissue, na sakop ng stratified squamous epithelium. Ang mga crypts ng lingual tonsil ay halos libre mula sa cellular detritus, dahil ang mga duct ng maliliit na salivary gland ay bumubukas sa ilalim ng mga crypts na ito, ang lihim nito ay nahuhugasan ng mga patay na selula. Mga tampok ng edad ng lingual tonsil: ang lymphoid tissue sa mga bata ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga matatanda. Sa pagkabata, mayroon itong humigit-kumulang 60 lymphoid nodules, sa maagang pagkabata - hanggang 80, sa pagbibinata - hanggang 90. Sa katandaan, ang lymphoid tissue ay pinalitan ng connective tissue.

Regional lymphatic system (feature-1): Lymphoepithelial pharyngeal ring, na binubuo ng malalaking akumulasyon ng mga elemento ng lymphoid (tonsil) at matatagpuan sa intersection ng respiratory at alimentary tracts, kung saan ang antigenic stimulation ay pinaka-binibigkas.

Regional lymphatic system (feature-2):

Nakakalat na hindi naka-encapsulated na mga elemento ng lymphoid na nauugnay sa mga mucous membrane. Lymphoid tissue na nauugnay sa bronchi, bituka at atay, daanan ng ihi, lukab ng ilong.

Sa kasalukuyan, ang malaking pansin ay binabayaran sa papel ng immune system ng mga mucous membrane sa paglaban ng katawan, lalo na sa iba't ibang mga nakakahawang ahente. Sa nakalipas na 20 taon, malawak na kaalaman ang naipon tungkol sa istraktura at pag-andar ng mucosal immune system, ang pakikipag-ugnayan nito sa integral immune system at physiological microflora, ang kakayahan ng mucosal immune system na bumuo ng tolerance sa ilang antigens at sabay-sabay na bumuo ng isang immune response sa iba.

Sa proseso ng pagbuo ng mga ideya tungkol sa endoecology ng tao, dumating ang paniniwala na ang isa sa pinakamahalagang kondisyon para sa pagpapanatili ng kalusugan ay ang tamang pag-unlad ng physiological microflora ng mauhog lamad sa unang bahagi ng postnatal period, ang kasunod na pinakamahalagang kahalagahan nito sa pagbuo ng mucosal immune system at ang kanilang patuloy na pakikipag-ugnayan sa buong buhay ng indibidwal.

Nabatid na sa pagkain na ating kinakain, sa tubig at sa hangin, mayroong isang malaking bilang ng iba't ibang uri ng mga exogenous bacteria, na kung sila ay pumasok sa katawan, ay maaaring magdulot ng sakit nito. Ang unang hadlang na kumukuha ng matinding pakikipag-ugnayan sa mga mikroorganismo na ito ay ang ibabaw ng mga mucous membrane ng ating katawan: ang lukab ng ilong, respiratory tract, digestive tract, urinary tract, atbp.

Mayroong isang malaking bilang ng mga di-tiyak at tiyak na mga mekanismo na kasangkot sa pag-iwas sa sakit. Ang mga di-tiyak na proteksiyon na mga kadahilanan ay kinabibilangan ng mga mekanismo na nakakaapekto sa paglaki ng mga mikroorganismo o ang kanilang kakayahang mag-attach sa ibabaw ng epithelium at tumagos dito sa katawan. Laway, gastric juice, apdo, mucus, intestinal peristalsis - lahat ng ito ay hindi tiyak na mga salik na tumutulong sa pagpapanatili ng homeostasis ng katawan.

Ang mucosal immune system, gayundin ang integral na immune system, ay nahahati sa likas (hindi tiyak) na kaligtasan sa sakit at nakuha (tiyak o adaptive) na kaligtasan sa sakit.

Ang mga humoral at cellular na bahagi ng likas (hindi tiyak) na mga salik ng kaligtasan sa sakit ay ipinakita sa ibaba.

Innate (nonspecific) immunity.

1. Humoral na link.

Mga protina ng hadlang (mucus)-mucins

Mga Defensin α

Mga Defensin β

Mga Cathelicidin

• collectins A at D
• ficolins (L, M, H, P) Lysozyme Lactoferin Lipocalins Protease inhibitors
• α2-macroglobulin, serpin, cystatin C
• SLPI, SKALP/elafin

Mga cytokine

2.Cell link.

• Mga selulang dendritik
• Monocytes/macrophages
• Intraepithelial T-lymphocytes
• Neutrophils
• mast cells
• Mga eosinophil
• mga natural killer

Tinatantya na sa kabuuan ang humoral link ngayon ay may higit sa 700 mga kinatawan, sa pangkalahatan, na may malaking potensyal na proteksiyon.

Ang cellular link ng innate mucosal immunity ay kinakatawan ng mga cell na bahagi ng integral immune system, maliban sa intraepithelial T-lymphocytes, ang mga tampok nito ay tatalakayin sa ibaba.

Sa pagsusuri na ito, ang pangunahing pansin ay babayaran sa mga modernong ideya tungkol sa istraktura at pag-andar ng tiyak (nakuha) na kaligtasan sa sakit ng bituka mucosa.

Karamihan sa mga antigens ay pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng ibabaw ng mauhog lamad, at higit sa lahat, ang bituka mucosa. Gut-associated lymphoid tissue (GALT - gut-associated lymphoid tissue) ay naglalaman ng humigit-kumulang 80% ng mga B-cell ng buong immune system (ibig sabihin, mga 1010 cell bawat 1 metro ng bituka - Brandtzaeg et al., 1989). Ang dami ng IgA na nagagawa araw-araw at dumadaan sa lumen ng bituka sa mga matatanda bilang secretory IgA ay 40 mg/kg (Conley a. Delacroix, 1987). Ang bilang ng mga T-lymphocytes at antigen-presenting cells sa bituka na magkasama ay bumubuo ng halos 60% ng kabuuang populasyon ng immunocyte (Ogra et al., 1999).

Ilang dekada na ang nakalilipas, ipinakita na ang mga mucous membrane ng gastrointestinal, bronchial at nasopharyngeal tract ay naglalaman ng mga akumulasyon ng lymphoid, na tinatawag na mucosa-associated lymphoid tissue (MALT - mucosa-associated lymphoid tissue). Sa mga sumusunod, ang mga katangian na katangian ng gastrointestinal at respiratory tract ay inilarawan nang mas detalyado, at hinati sila sa pamamagitan ng paglalarawan ng mga karaniwang tampok at pagturo ng pagkakaroon ng mga tampok na nagpapakilala sa kanila. Kaya, ngayon maaari nating pag-usapan ang tungkol sa hindi bababa sa tatlong pangunahing mga lugar ng mucosal lymphoid tissue, na nakatanggap ng naaangkop na mga pangalan: bituka na nauugnay sa lymphoid tissue (GALT); nasopharyngeal-associated lymphoid tissue (NALT - lymphoid tissue na nauugnay sa ilong); bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) (Kiyono H. yet al., 2004; Kunisawa et al., 2005). Ang mga kumpol ng lymphoid tissue na matatagpuan sa iba't ibang bahagi ng katawan ay may maraming pagkakatulad sa kanilang cellular na organisasyon, halimbawa, ang pagkakaroon ng mga discrete T- at B-cell na rehiyon, gayunpaman, ang bawat isa sa mga lymphoid cluster na ito ay may sariling mga katangian. Isa pang kahulugan ang dapat banggitin. Dapat pansinin na sa loob ng mga akumulasyon ng lymphoid na ito, ang immune response ay ipinatupad ng mga kinatawan ng immune system: T- at B-cells, ang kanilang mga populasyon at subpopulasyon, na tinitiyak ang pagpapatupad ng immune response sa teritoryo ng lymphoid tissue ng mauhog lamad; ang mga istrukturang ito ay tinatawag na mucosa-associated immune system (MAIS).

Ang immune system na nauugnay sa mucosal ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok:

• Mga espesyal na epithelial cell para sa tiyak na pagkuha ng antigen, ang tinatawag na. M cell.
• Ang akumulasyon ng B-lymphocytes, na kahawig ng istraktura ng follicle.
• Ang pagkakaroon ng mga intrafollicular na lugar, kung saan ang mga T-lymphocyte ay higit na matatagpuan sa paligid ng mga high endothelial venule (high endothelial venule).
• Ang pagkakaroon ng B-lymphocytes - precursors ng IgA-secreting plasma cells, na kung saan ay primed sa teritoryo ng follicles.
• Ang kakayahan ng mga precursor ng mga cell na gumagawa ng IgA na lumipat sa pamamagitan ng lymph sa mga rehiyonal na lymph node at pagkatapos ay kumalat sa kahabaan ng lamina propria ng lahat ng mga organo na may mucous membrane.

Ang mga mucous membrane ay may kabuuang ibabaw na higit sa 400 m2 (samantalang ang balat ay 1.8 m2), at ang kanilang immune system ay nahahati sa dalawang zone: inductive at effector. Sa inductive zone, ang mga proseso ng immunological recognition at antigen presentation ay nagaganap, at isang populasyon ng antigen-specific lymphoid cells ay nabuo.

Sa effector zone, ang secretory IgA (sIgA) ay ginawa at effector T-lymphocytes ay nag-iipon, na nagbibigay ng cell-mediated na mga paraan ng proteksyon ng ibabaw ng mauhog lamad.

Depende sa lugar ng pagpasok sa katawan, ang antigen ay kinikilala sa inductive zone ng kaukulang bahagi ng mucosal immune system (GALT, NALT o BALT). Ang mga primadong T- at B-lymphocytes ay lumipat sa rehiyonal na lymph node, pagkatapos ay sa pamamagitan ng thoracic lymphatic duct at nagpapalipat-lipat na dugo ay tumira sila sa mga effector zone ng lahat ng mga kinatawan ng pangkalahatang mucosal immune system, kung saan napagtanto nila ang kanilang mga proteksiyon na function.

Karamihan sa mga antigen ay pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng paglanghap at sa pamamagitan ng digestive canal, kung saan sila unang nakikipag-ugnayan sa lymphoreticular tissue ng mga organ na ito. Ang lymphoreticular tissue ng bronchi at bituka ay isang mahalagang bahagi ng buong immune system ng mauhog lamad. Ang antigenic stimulation, hindi alintana kung saan ito nangyari, sa bituka o sa bronchi, ay humahantong sa kasunod na pagpapakalat ng antigen-specific B- at T-lymphocytes sa lahat ng effector site ng mucous membrane, kabilang ang tiyan, bituka, respiratory at genitourinary tract, pati na rin ang iba't ibang mga glandula ng secretory.