Grupong ito ay kabilang sa mga gamot na pharmacological isa sa mga nangungunang, ay kabilang sa mga paraan ng pagpili sa paggamot ng peptic ulcers. Pagtuklas ng H2 blockers mga receptor ng histamine sa nakalipas na dalawang dekada, ito ay itinuturing na pinakamalaki sa medisina, tumutulong sa paglutas ng mga problemang pang-ekonomiya (abot-kaya) at panlipunan. Salamat sa mga gamot na H2-blocker, ang mga resulta ng paggamot para sa mga peptic ulcer ay makabuluhang bumuti, ang mga interbensyon sa kirurhiko ay naging mas madalas hangga't maaari, at ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay bumuti. Ang "Cimetidine" ay tinawag na "gold standard" sa paggamot ng mga ulser, ang "Ranitidine" noong 1998 ay naging sales record holder sa pharmacology. Ang malaking kalamangan ay ang mababang gastos at sa parehong oras ang pagiging epektibo ng mga gamot.

Paggamit

Ang H2 histamine receptor blockers ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa gastrointestinal na nauugnay sa acid. Ang mekanismo ng pagkilos ay humaharang sa H2 receptors (kung hindi man ay tinatawag na histamine receptors) ng mga selula ng gastric mucosa. Para sa kadahilanang ito, ang produksyon at pagpasok sa lumen ng tiyan ng hydrochloric acid ay nabawasan. Ang grupong ito ng mga gamot ay nabibilang sa antisecretory

Kadalasan, ang mga blocker ng histamine H2 receptor ay ginagamit sa mga kaso ng mga pagpapakita peptic ulcer. Ang mga blocker ng H2 ay hindi lamang binabawasan ang produksyon ng hydrochloric acid, ngunit pinipigilan din ang pepsin, tumataas ang gastric mucus, tumataas ang synthesis ng mga prostaglandin, at tumataas ang pagtatago ng mga bicarbonates. Ang pag-andar ng motor ng tiyan ay na-normalize, nagpapabuti ang microcirculation.

Mga indikasyon para sa paggamit ng H2 blockers:

• gastroesophageal reflux;
• talamak at talamak na pancreatitis;
• dyspepsia;
• Zollinger-Ellison syndrome;
• mga sakit na dulot ng respiratory reflux;
• talamak na gastritis at duodenitis;
• esophagus ni Barrett;
• mga sugat sa pamamagitan ng mga ulser ng esophageal mucosa;
• ulser sa tiyan;
• nakapagpapagaling at nagpapakilala ng mga ulser;
• talamak na dyspepsia na may sakit sa dibdib at epigastric;
• systemic mastocytosis;
• para sa pag-iwas sa mga ulser sa stress;
• Mendelssohn's syndrome;
• pag-iwas sa aspiration pneumonia;
• pagdurugo ng itaas na gastrointestinal tract.

H2 histamine receptor blockers: pag-uuri ng mga gamot

Mayroong klasipikasyon para sa grupong ito ng mga gamot. Nahahati sila ayon sa henerasyon:

• Ang Cimetidine ay kabilang sa unang henerasyon.
• Ang "Ranitidine" ay isang pangalawang henerasyong H2 histamine receptor blocker.
• Ang Famotidine ay kabilang sa ikatlong henerasyon.
• Ang "Nizatidin" ay kabilang sa IV generation.
• Ang Roxatidine ay kabilang sa ika-5 henerasyon.

Ang "Cimetidine" ay ang hindi bababa sa hydrophilic, dahil dito ang kalahating buhay ay napakaikli, habang ang metabolismo sa atay ay makabuluhan. Nakikipag-ugnayan ang blocker sa cytochromes P-450 (microsomal enzyme), at nangyayari ang pagbabago sa rate ng hepatic metabolism ng xenobiotic. Ang Cimetidine ay isang unibersal na inhibitor ng hepatic metabolism sa karamihan ng mga gamot. Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay may kakayahang pumasok sa mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan, kaya ang akumulasyon at pagtaas ng mga panganib ng mga side effect ay posible.

Sa lahat ng mga H2 blocker, ang Cimetidine ay tumagos sa mga tisyu nang mas mahusay, na humahantong din sa pagtaas ng mga epekto. Inililipat nito ang endogenous testosterone mula sa pakikipag-ugnayan sa mga peripheral na receptor, sa gayo'y nagiging sanhi ng sexual dysfunction, na humahantong sa pagbaba ng potency, pagbuo ng impotence at gynecomastia. Ang Cimetidine ay maaaring maging sanhi ng pananakit ng ulo, pagtatae, lumilipas na myalgia at arthralgia, pagtaas ng creatinine ng dugo, mga pagbabago sa hematological, pinsala sa central nervous system, mga pagkilos na immunosuppressive, mga epekto ng cardiotoxic. Ang ikatlong henerasyon na H2 blocker ng histamine receptors - "Famotidine" - mas mababa ang tumagos sa mga tisyu at organo, at sa gayon ay tumataas ang bilang ng side effects bumababa. Ang mga gamot ng kasunod na henerasyon - Ranitidine, Nizatidine, Roxatidine - ay hindi rin nagiging sanhi ng mga sekswal na karamdaman. Lahat sila ay hindi nakikipag-ugnayan sa androgens.

Mga paghahambing na katangian ng mga gamot

Ang mga paglalarawan ng H2 histamine receptor blockers (extra-class generation na gamot) ay lumitaw, ang pangalan ay "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" ay naka-highlight, ito ay hindi isang simpleng timpla, ngunit isang kumplikadong tambalan. Dito ang base - ranitidine - ay nagbubuklod sa trivalent bismus citrate.

Ang III generation H2 histamine receptor blocker na Famotidine at ang II generation na Ranitidine ay may higit na selectivity kaysa sa Cimetidine. Ang selectivity ay isang dose-dependent at relative phenomenon. Ang Famotidine at Ranitidine ay may mas pumipili na epekto sa H2 receptors kaysa Cinitidine. Para sa paghahambing: Ang Famotidine ay walong beses na mas malakas kaysa sa Ranitidine, at apatnapung beses na mas malakas kaysa sa Cynitidine. Ang mga pagkakaiba sa potency ay tinutukoy ng pagkakapareho ng dosis ng iba't ibang H2 blocker na kumikilos sa pagsugpo ng acid. Tinutukoy din ng lakas ng mga koneksyon sa mga receptor ang tagal ng pagkakalantad. Kung ang gamot ay malakas na nakagapos sa receptor, ito ay dahan-dahang naghihiwalay, na tumutukoy sa tagal ng epekto. Ang Famotidine ay may pinakamahabang epekto sa basal secretion. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang Cimetidine ay nagbibigay ng pagbaba sa basal na pagtatago sa loob ng 5 oras, Ranitidine - 7-8 na oras, Famotidine - 12 oras.

Ang mga blocker ng H2 ay kabilang sa pangkat ng hydrophilic mga sangkap na panggamot. Sa lahat ng henerasyon, ang "Cimetidine" ay hindi gaanong hydrophilic kaysa sa iba, habang medyo lipophilic. Nagbibigay ito ng kakayahang madaling tumagos sa iba't ibang mga organo at makaimpluwensya sa mga receptor ng H2, na humahantong sa maraming epekto. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay itinuturing na mataas na hydrophilic, hindi maganda ang pagtagos nila sa pamamagitan ng mga tisyu, ang kanilang pangunahing epekto ay sa mga H2 receptor ng parietal cells.

Ang Cimetidine ay may pinakamataas na bilang ng mga side effect. Ang Famotidine at Ranitidine, dahil sa mga pagbabago sa istruktura ng kemikal, ay hindi nakakaapekto sa pag-metabolize ng mga enzyme sa atay at gumagawa ng mas kaunting epekto.

Kwento

Ang kasaysayan ng pangkat na ito ng mga H2 blocker ay nagsimula noong 1972. kumpanyang Ingles sa mga kondisyon sa laboratoryo sa ilalim ng pamumuno ni James Black, nagsaliksik siya at nag-synthesize ng malaking bilang ng mga compound na structurally katulad ng histamine molecule. Kapag natukoy ang mga ligtas na compound, isinumite ang mga ito para sa mga klinikal na pagsubok. Ang pinakaunang blocker, ang Buriamide, ay hindi lubos na epektibo. Ang istraktura nito ay binago upang bumuo ng metiamide. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng higit na pagiging epektibo, ngunit ang makabuluhang toxicity ay lumitaw, na nagpakita mismo sa anyo ng granulocytopenia. Ang karagdagang trabaho ay humantong sa pagtuklas ng Cimetidine (1st generation ng mga gamot). Ang gamot ay sumailalim sa matagumpay na mga klinikal na pagsubok at naaprubahan noong 1974. Noon nagsimulang gumamit ng H2 histamine receptor blockers klinikal na kasanayan, ito ay isang rebolusyon sa gastroenterology. Nakatanggap si James Black ng Nobel Prize para sa pagtuklas na ito noong 1988.

Ang agham ay hindi tumitigil. Dahil sa maramihang mga side effect ng Cimetidine, nagsimulang tumuon ang mga pharmacologist sa paghahanap ng mas epektibong mga compound. Ito ay kung paano natuklasan ang iba pang mga bagong H2 histamine receptor blocker. Binabawasan ng mga gamot ang pagtatago, ngunit hindi nakakaapekto sa mga stimulant nito (acetylcholine, gastrin). Mga side effect, ginagabayan ng "acid rebound" ang mga siyentipiko na maghanap ng mga bagong paraan upang mabawasan ang kaasiman.

Lumang gamot

Mayroong mas modernong klase ng mga gamot - mga inhibitor ng proton pump. Ang mga ito ay superior sa acid suppression, minimum side effect, at tagal ng pagkilos sa H2 histamine receptor blockers. Ang mga gamot na ang mga pangalan ay nakalista sa itaas ay madalas pa ring ginagamit sa klinikal na kasanayan dahil sa genetika at pang-ekonomiyang dahilan (karaniwan ay Famotidine o Ranitidine).

Antisecretory modernong paraan, na ginagamit upang bawasan ang dami ng hydrochloric acid, ay nahahati sa dalawa malaking klase: proton pump inhibitors (PPIs), pati na rin ang H2 histamine receptor blockers. Ang mga huling gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng epekto ng tachyphylaxis, kapag ang paulit-ulit na paggamit ay nagdudulot ng pagbaba therapeutic effect. Ang mga PPI ay walang ganoong kawalan, samakatuwid, hindi tulad ng mga blocker ng H2, inirerekomenda sila para sa pangmatagalang therapy.

Ang kababalaghan ng pag-unlad ng tachyphylaxis kapag kumukuha ng H2 blockers ay sinusunod mula sa simula ng therapy sa loob ng 42 oras. Kapag ginagamot ang mga ulser, hindi inirerekumenda na gumamit ng H2-blockers; ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga inhibitor ng proton pump.

Paglaban

Sa ilang mga kaso, ang mga blocker ng histamine H2 (tingnan sa itaas), pati na rin ang mga gamot na PPI, kung minsan ay nagdudulot ng paglaban. Kapag sinusubaybayan ang pH ng tiyan sa mga naturang pasyente, walang mga pagbabago sa antas ng intragastric acidity ang napansin. Minsan ang mga kaso ng paglaban sa anumang pangkat ng mga H2 blocker ng ika-2 o ika-3 henerasyon o sa mga inhibitor ng proton pump ay napansin. Bukod dito, ang pagtaas ng dosis sa mga ganitong kaso ay hindi nagbubunga ng mga resulta, kinakailangan na pumili ng ibang uri ng gamot. Ang mga pag-aaral ng ilang H2-blocker, pati na rin ang omeprazole (PPI), ay nagpapakita na 1 hanggang 5% ng mga kaso ay walang pagbabago sa 24 na oras na pagsukat ng pH. Kapag dynamic na sinusubaybayan ang proseso ng paggamot sa acid dependence, ang pinaka-makatwiran ay itinuturing na isang pamamaraan kung saan ang araw-araw na pagsukat ng pH ay sinusuri sa una, at pagkatapos ay sa ikalima at ikapitong araw ng therapy. Ang pagkakaroon ng mga pasyente na may kumpletong pagtutol ay nagpapahiwatig na sa medikal na pagsasanay ay walang gamot na ganap na epektibo.

Mga side effect

Ang mga blocker ng histamine H2 receptor ay nagdudulot ng mga side effect na may iba't ibang dalas. Ang paggamit ng Cimetidine ay nagiging sanhi ng mga ito sa 3.2% ng mga kaso. "Famotidine - 1.3%, Ranitidine - 2.7%. Kasama sa mga side effect ang:

• Pagkahilo, pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagkapagod, pag-aantok, pagkalito, depresyon, pagkabalisa, guni-guni, hindi sinasadyang paggalaw, kaguluhan sa paningin.
• Arrhythmia, kabilang ang bradycardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
• Pagtatae o paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagduduwal.
• Acute pancreatitis.
• Hypersensitivity (lagnat, pantal, myalgia, anaphylactic shock, arthralgia, erythema multiforme, angioedema).
• Pagbabago sa mga pagsubok sa pagganap atay, halo-halong o holistic na hepatitis na mayroon o walang mga pagpapakita ng jaundice.
• Tumaas na creatinine.
• Mga karamdaman sa hematopoietic (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia at cerebral hypoplasia, hemolytic immune anemia.
• kawalan ng lakas.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Nabawasan ang libido.

Ang Famotidine ang may pinakamaraming side effect sa gastrointestinal tract, at madalas na nagkakaroon ng pagtatae, sa sa mga bihirang kaso Sa kabaligtaran, nangyayari ang paninigas ng dumi. Ang pagtatae ay nangyayari dahil sa mga antisecretory effect. Dahil sa ang katunayan na ang halaga ng hydrochloric acid sa tiyan ay bumababa, ang antas ng pH ay tumataas. Kasabay nito, ang pepsinogen ay na-convert nang mas mabagal sa pepsin, na tumutulong sa pagbagsak ng mga protina. Naaabala ang panunaw, at kadalasang nagkakaroon ng pagtatae.

Contraindications

Kasama sa mga blocker ng H2 histamine receptor ang ilang mga gamot na may mga sumusunod na kontraindikasyon para sa paggamit:

• Mga kaguluhan sa paggana ng mga bato at atay.
• Cirrhosis ng atay (kasaysayan ng portosystemic encephalopathy).
• Pagpapasuso.
• Ang pagiging hypersensitive sa anumang gamot sa pangkat na ito.
• Pagbubuntis.
• Mga batang wala pang 14 taong gulang.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga tool

Ang mga blocker ng histamine H2 receptor, ang mekanismo ng pagkilos na naiintindihan na ngayon, ay may ilang partikular na interaksyon ng pharmacokinetic na gamot.

Pagsipsip sa tiyan. Dahil sa kanilang mga antisecretory effect, ang mga H2 blocker ay maaaring makaapekto sa pagsipsip ng mga electrolyte na gamot na umaasa sa pH, dahil ang antas ng diffusion at ionization ng mga gamot ay maaaring bumaba. Maaaring bawasan ng Cimetidine ang pagsipsip ng mga gamot tulad ng Antipyrin, Ketoconazole, Aminazine at iba't ibang gamot glandula. Upang maiwasan ang naturang malabsorption, ang mga gamot ay dapat inumin 1-2 oras bago gamitin ang H2 blockers.

Hepatic metabolism. Ang mga H2 histamine receptor blocker (lalo na ang mga unang henerasyong gamot) ay aktibong nakikipag-ugnayan sa cytochrome P-450, na siyang pangunahing oxidant ng atay. Sa kasong ito, ang kalahating buhay ay tumataas, ang epekto ay maaaring pahabain at ang labis na dosis ng gamot, na na-metabolize ng higit sa 74%, ay maaaring mangyari. Ang Cimetidine ay may pinakamalakas na reaksyon sa cytochrome P-450, 10 beses na mas mataas kaysa sa Ranitidine. Walang anumang pakikipag-ugnayan sa Famotidine. Para sa kadahilanang ito, kapag gumagamit ng Ranitidine at Famotidine, walang pagkagambala sa hepatic metabolism ng mga gamot, o ito ay nagpapakita ng sarili sa sa isang malaking lawak. Kapag gumagamit ng Cimetidine, ang clearance ng gamot ay nabawasan ng humigit-kumulang 40%, at ito ay klinikal na makabuluhan.

Hepatic na daloy ng dugo. Posibleng bawasan ang rate ng hepatic blood flow ng hanggang 40% kapag gumagamit ng Cimetidine, pati na rin ang Ranitidine, at posibleng bawasan ang systemic metabolism ng mga high-clearance na gamot. Ang Famotidine sa mga kasong ito ay hindi nagbabago sa bilis ng daloy ng dugo sa portal.

Renal tubular excretion. Ang mga blocker ng H2 ay pinalabas sa panahon ng aktibong pagtatago ng mga tubule ng bato. Sa mga kasong ito, ang mga pakikipag-ugnayan sa mga parallel na gamot ay posible kung ang kanilang paglabas ay isinasagawa ng parehong mga mekanismo. Ang "Imetidine" at "Ranitidine" ay nagagawang bawasan ang renal excretion sa 35% ng novocainamide, quinidine, acetyl novocainamide. Ang Famotidine ay hindi nakakaapekto sa pag-aalis ng mga gamot na ito. Bilang karagdagan, ang therapeutic dosis nito ay maaaring magbigay mababang konsentrasyon sa plasma, na hindi makikipagkumpitensya nang malaki sa iba pang mga ahente sa antas ng pagtatago ng calcium.

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic. Ang pakikipag-ugnayan ng H2-blockers sa mga grupo ng iba pang mga antisecretory na gamot ay maaaring magpataas ng therapeutic effect (halimbawa, sa anticholinergics). Ang kumbinasyon sa mga ahente na kumikilos sa Helicobacter (metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) ay nagpapabilis sa pagpapagaling ng mga peptic ulcer.

Ang mga salungat na pakikipag-ugnayan ng pharmacodynamic ay naitatag kapag pinagsama sa mga gamot na naglalaman ng testosterone. Inilipat ng "Cimetidin" ang hormone mula sa koneksyon nito sa mga receptor ng 20%, at ang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tumataas. Ang Famotidine at Ranitidine ay walang katulad na epekto.

Mga pangalan sa pangangalakal

Ang mga sumusunod na H2-blocker na gamot ay nakarehistro at pinapayagang ibenta sa ating bansa:

"Cimetidine"

Mga pangalan ng kalakalan: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidine", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Mga pangalan ng kalakalan: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran " ", "Ulkodin".

"Famotidine"

Mga pangalan ng kalakalan: "Gasterrogen", "Blocacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepcidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin Akos", "Famocid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".

"Nizatidine". Trade name na "Axid".

"Roxatidine". Trade name na "Roxan".

"Ranitidine bismuth citrate". Trade name na "Pylorid".

Ang mga blocker ng histamine H2 receptor ay pumipigil sa pagkilos ng histamine sa mga parietal cells, na binabawasan ang kanilang aktibidad sa pagtatago. Pinipigilan nila ang pagtatago, pinabilis ang paggaling ng mga ulser, inaalis ang sakit sa araw at gabi, at may hemostatic effect. Ang H2-histamine blockers ay ginagamit para sa tiyan at duodenal ulcers, peptic esophagitis, gastritis, atbp. Mayroong 3 henerasyon ng histamine H2-receptor blockers:

1 - Cimetidine(Histodil, Tagamet) ay isang 1st generation na gamot ng grupong ito. Inireseta 3-4 beses sa isang araw o 2 beses sa isang araw (umaga at gabi). Mga hindi kanais-nais na epekto: sakit ng ulo, nakakaramdam ng pagod, antok, pantal sa balat. Mayroon itong aktibidad na antiandrogenic, at samakatuwid ay maaaring magdulot ng sexual dysfunction at gynecomastia (pinalaki ang mga glandula ng mammary) sa mga lalaki. Pinipigilan nito ang microsomal liver enzymes at samakatuwid ay maaaring magpalakas ng epekto ng isang bilang ng mga gamot na na-metabolize sa atay. Ang pangmatagalang paggamit ay maaaring maging sanhi ng leukopenia. Dapat itong bawiin nang paunti-unti. Contraindicated sa pagbubuntis, paggagatas, mga batang wala pang 14 taong gulang, malubhang dysfunction ng bato at atay.

Inhibitor N + SA + Mga ATPase

Fig. 24 Mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na nagbabawas sa pagtatago ng hydrochloric acid ng gastric juice

2 - Ranitidine(Histac, Zantac, Ranisan, Zantin) ay isang kinatawan ng ika-2 henerasyon ng histamine H2 receptor blockers. Ito ay may mas malinaw na pagbabawal na epekto sa pagtatago ng hydrochloric acid at nagiging sanhi ng halos walang mga epekto. Bihirang, maaaring mangyari ang pananakit ng ulo, pagkapagod, pagtatae, o paninigas ng dumi. Inireseta 1-2 beses sa isang araw.

3 - Famotidine(kvamatel, famotsid, ulfamid, famo) ay mas aktibo kaysa sa ranitidine at kumikilos nang mas mahaba, ay isang 3rd generation na gamot. Ito ay inireseta sa gabi. Nagdudulot ito ng halos walang side effect, walang antiandrogenic effect, at hindi nakakaapekto sa microsomal enzymes.

Proton pump blockers (N + SA + - ATPase)

Ang pangkalahatang pangwakas na landas ng pagpapasigla ng pagtatago (histamine, gastrin, acetylcholine at iba pang mga kadahilanan) ay natanto sa antas ng panlabas na lamad ng parietal cells gamit ang isang mekanismo na umaasa sa enerhiya (pump) para sa pagpapalitan ng mga potassium ions para sa mga hydrogen ions. Para sa layuning ito, ang lamad ay may isang tiyak na H + K + -ATPase, na tinitiyak hindi lamang ang paggawa ng HCl, kundi pati na rin ang pagpasok ng mga K + ions sa dugo (Larawan 25). Ang mga inhibitor ng H+K+-ATPase ay hindi maibabalik na hinaharangan ang proton pump ng mga parietal cells ng mucosa, at sa gayon ay pinipigilan ang paglabas ng hydrochloric acid sa pamamagitan ng secretory membrane.

Dahil ang koneksyon ay hindi maibabalik, ang pagpapanumbalik ng aktibidad ng enzyme ay nangyayari nang dahan-dahan dahil sa synthesis ng mga bagong bahagi sa loob ng 4-5 araw - kaya ang matatag at pangmatagalang epekto ng pagharang sa bomba. Ang mga gamot na ito ay ginagamit para sa matinding peptic ulcer.

Kasama sa grupong ito ng mga gamot Omeprazole(omez, losec, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansoprazole(lansocap, lancerol), Rabeprazole(pariet) ay nagpapakita ng isang binibigkas na antisecretory effect, na humahantong sa isang pagbawas sa pagtatago ng hydrochloric acid, anuman ang likas na katangian ng stimulus. Ito ay lubos na epektibo para sa mga peptic ulcer ng tiyan at duodenum. Ay isang prodrug. Ang mga metabolite nito ay aktibong nagbubuklod sa enzyme. Inireseta nang pasalita 1 beses bawat araw sa umaga o gabi. Ang mga side effect ay bihira: pagduduwal, pagkahilo, mga reaksiyong alerdyi.

M-anticholinergics

Minsan ginagamit ang mga ito upang gamutin ang mga gastric ulcer na may tumaas na tono ng vagus nerve. Sa panahon ng paggamot, ang mga gamot sa grupong ito ay nagpapakita ng maraming side effect (tachycardia, tuyong bibig, malabong paningin, hirap sa pag-ihi, paninigas ng dumi), kaya ang mga non-selective M-anticholinergics, tulad ng atropine, ay kasalukuyang hindi ginagamit.

Pirenzepine(gastrozepine, gastril) ay isang pumipili na blocker ng M1 - cholinergic receptors ng mga selula ng tiyan. Ang gamot ay mas malinaw na pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid at pepsin at nagpapabuti ng sirkulasyon ng dugo sa mauhog lamad. Ang mga hindi kanais-nais na epekto ay nangyayari sa mas mababang lawak.

Noong 1966, napatunayan ng mga siyentipiko ang heterogeneity ng histamine receptors at nalaman na ang epekto ng histamine ay depende sa kung aling receptor ito nagbubuklod.

Tatlong uri ng histamine receptors ang natukoy:

• H1-histamine receptors;
• Mga receptor ng H2-histamine;
• Mga receptor ng H3-histamine.

Mga receptor ng H1-histamine pangunahing matatagpuan sa makinis (hindi-striated) na mga selula ng kalamnan at malalaking sisidlan. Ang pagbubuklod ng histamine sa H1 - histamine receptors ay humahantong sa spasm ng kalamnan tissue ng bronchi at trachea, pinatataas ang vascular permeability, at pinatataas din ang pangangati at pinapabagal ang atrioventricular conduction. Ang mga proinflammatory effect ay natanto sa pamamagitan ng H1 - histamine receptors.

Ang mga antagonist ng H1 receptor ay mga antihistamine una at ikalawang henerasyon.

Mga receptor ng H2 naroroon sa maraming mga tisyu. Ang pagbubuklod ng histamine sa H2-histamine receptors ay nagpapasigla sa synthesis ng catecholamines, gastric secretion, nakakarelaks sa mga kalamnan ng matris at makinis na kalamnan ng bronchi, at nagpapataas ng myocardial contractility. Ang mga pro-inflammatory effect ng histamine ay natanto sa pamamagitan ng H2 - histamine receptors. Sa karagdagan, sa pamamagitan ng H2 receptors, histamine enhances ang function ng T-suppressors, at T-suppressors mapanatili ang tolerance.

Ang mga antagonist ng H2-histamine receptors ay burinamide, cimetidine, methylamide, ranitidine, atbp.

H3 - mga receptor ng histamine ay responsable para sa pagsugpo sa synthesis ng histamine at paglabas nito sa central nervous system.

Mga receptor ng histamine

• Ang lahat ng impormasyon sa site ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at HINDI isang gabay sa pagkilos!
• Maaaring magbigay sa iyo ng TUMPAK NA DIAGNOSIS DOKTOR lang!
• Hinihiling namin sa iyo na HUWAG magpagamot sa sarili, ngunit gumawa ng appointment sa isang espesyalista!
• Kalusugan sa iyo at sa iyong mga mahal sa buhay!

Ang histamine ay isang biologically active component na nakikibahagi sa regulasyon iba't ibang function katawan.

Ang pagbuo ng histamine sa katawan ng tao ay nangyayari dahil sa synthesis ng histidine - isang amino acid, isa sa mga bahagi ng protina.

Ang hindi aktibong histamine ay matatagpuan sa ilang mga organo (mga bituka, baga, balat) at mga tisyu.

Ang pagtatago nito ay nangyayari sa mga histiocytes (mga espesyal na selula).

Ang pag-activate at pagpapalabas ng histamine ay nangyayari dahil sa:

Bilang karagdagan sa synthesized (sariling) substance, ang histamine ay maaaring makuha sa mga masustansyang pagkain:

Ang sobrang histamine ay maaaring makuha mula sa mga pagkaing matagal nang nakaimbak.

Lalo na marami sa kanila sa hindi sapat na mababang temperatura.

Ang mga strawberry at itlog ay maaaring pasiglahin ang paggawa ng panloob (endogenous) histamine.

Ang aktibong histamine, na tumagos sa daluyan ng dugo ng tao, ay may malakas at mabilis na epekto sa ilang mga sistema at organo.

Ang histamine ay may mga sumusunod (pangunahing) epekto:

• ang isang malaking halaga ng histamine sa dugo ay nagdudulot ng anaphylactic shock na may mga tiyak na sintomas (matalim na pagbaba ng presyon, pagsusuka, pagkawala ng malay, kombulsyon);
• nadagdagan ang pagkamatagusin ng maliliit at malalaking daluyan ng dugo, na nagreresulta sa sakit ng ulo, pagbaba ng presyon, nodular (papular) na pantal, hyperemia ng balat, pamamaga ng sistema ng paghinga; nadagdagan ang produksyon ng uhog at digestive juice sa mga sipi ng ilong at bronchi;
• ang stress hormone adrenaline, na inilabas mula sa adrenal glands, ay nagpapataas ng rate ng puso at presyon ng dugo;
• involuntary spasm ng makinis na kalamnan sa bituka at bronchi, na sinamahan ng mga problema sa paghinga, pagtatae, at pananakit ng tiyan.

Ang mga reaksiyong alerhiya ay nagtatalaga ng isang espesyal na papel sa histamine sa lahat ng uri ng panlabas na pagpapakita.

Ang anumang naturang reaksyon ay nangyayari sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng mga antibodies at antigens.

Ang isang antigen, gaya ng nalalaman, ay isang sangkap na, kahit isang beses, ay nasa loob ng katawan at nagdulot ng pagtaas sa pagiging sensitibo nito.

Ang mga antibodies (immunoglobulins) ay maaari lamang tumugon sa isang partikular na antigen.

Ang mga susunod na antigens na dumating sa katawan ay inaatake ng mga antibodies, na may isang solong layunin - ang kanilang kumpletong neutralisasyon.

Bilang resulta ng pag-atakeng ito, nakakatanggap tayo ng mga immune complex ng mga antigen at antibodies.

Ang mga complex na ito ay tumira sa mga mast cell.

Pagkatapos, nagiging aktibo ang histamine, na iniiwan ang mga butil sa dugo (degranulation ng mast cell).

Maaaring lumahok ang histamine sa mga proseso na katulad ng mga allergy, ngunit hindi (ang proseso ng "antigen-antibody" ay hindi kasama sa mga ito).

Ang histamine ay nakakaapekto sa mga espesyal na receptor na matatagpuan sa ibabaw ng cell.

Sa madaling salita, ang mga molekula ng histamine ay maihahambing sa mga susi na nagbubukas ng ilang mga kandado - mga receptor.

May tatlong subgroup ng histamine receptors na nagiging sanhi ng isang partikular na physiological response:

Sa mga nagdurusa sa allergy, ang isang pagtaas ng nilalaman ng histamine ay sinusunod sa mga tisyu ng katawan, na nagpapahiwatig ng genetic (namamana) na mga sanhi ng hypersensitivity.

Ang mga histamine blocker, histamine antagonist, histamine receptor blocker, histamine blocker ay mga sangkap na nakapagpapagaling na tumutulong sa pag-alis ng mga pisyolohikal na epekto ng histamine sa pamamagitan ng pagharang sa mga cell ng receptor na sensitibo sa kanila.

Mga indikasyon para sa paggamit ng histamine:

• pang-eksperimentong pag-aaral at diagnostic na pamamaraan;
• mga reaksiyong alerdyi;
• sakit sa peripheral nervous system;
• rayuma;
• polyarthritis.

Gayunpaman, karamihan sa mga paggamot ay nakadirekta laban sa mga hindi gustong epekto na dulot ng histamine mismo.

Ang bulutong-tubig (chickenpox) ay nagmumulto sa mga tao ng iba't ibang edad, ngunit kadalasan ang mga bata ay namamatay sa sakit na ito.

Ang buhok sa mukha ay nagdudulot ng maraming alalahanin at problema sa mga kababaihan, kung saan ang isa ay ganito: kung paano permanenteng tanggalin ang buhok sa mukha?

Ang ilang mga magulang ay kailangang harapin ang problema ng karamdaman ng kanilang pinakahihintay na mga sanggol mula sa mismong sandali ng kanilang kapanganakan.

Ang alcoholic hepatitis ay isang nagpapasiklab na proseso sa atay na nangyayari bilang resulta ng labis na pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing.

Mga receptor ng histamine

Ang histamine ay isang biologically active substance na kasangkot sa regulasyon ng maraming mga function ng katawan at isa sa mga pangunahing kadahilanan sa pag-unlad ng ilang mga pathological na kondisyon - sa partikular, mga reaksiyong alerdyi.

Saan nagmula ang histamine?

Ang histamine sa katawan ay synthesize mula sa histidine, isa sa mga amino acid na isang mahalagang bahagi ng protina. Sa isang hindi aktibong estado, ito ay bahagi ng maraming mga tisyu at organo (balat, baga, bituka), kung saan ito ay nakapaloob sa mga espesyal na mast cell (histiocytes).

Sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kadahilanan, ang histamine ay nagbabago sa isang aktibong anyo at inilabas mula sa mga selula patungo sa pangkalahatang daluyan ng dugo, kung saan ito ay nagsasagawa ng kanyang pisyolohikal na epekto. Ang mga kadahilanan na humahantong sa pag-activate at pagpapalabas ng histamine ay maaaring mga pinsala, pagkasunog, stress, pagkilos ng ilang mga gamot, immune complex, radiation, atbp.

Bilang karagdagan sa "sariling" (synthesized) na substansiya, posibleng makakuha ng histamine sa pagkain. Ito ay mga keso at sausage, ilang uri ng isda, inuming may alkohol, atbp. Ang produksyon ng histamine ay kadalasang nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng bakterya, kaya't marami ito sa mga pangmatagalang nakaimbak na produkto, lalo na sa hindi sapat na mababang temperatura.

Ang ilang mga pagkain ay maaaring pasiglahin ang produksyon ng endogenous (panloob) histamine - mga itlog, strawberry.

Biological na pagkilos ng histamine

Ang aktibong histamine, na inilabas sa daluyan ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng alinman sa mga salik, ay may mabilis at malakas na epekto sa maraming mga organo at sistema.

Ang pangunahing epekto ng histamine:

• Spasm ng makinis (hindi sinasadya) na mga kalamnan sa bronchi at bituka (ito ay ipinahayag, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng pananakit ng tiyan, pagtatae, at mga problema sa paghinga).
• Ang pagpapalabas ng "stress" hormone adrenaline mula sa adrenal glands, na nagpapataas ng presyon ng dugo at nagpapataas ng rate ng puso.
• Nadagdagang produksyon ng digestive juice at mucus secretion sa bronchi at nasal cavity.
• Ang epekto sa mga daluyan ng dugo ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagpapaliit ng malaki at pagpapalawak ng maliliit na daluyan ng dugo, at isang pagtaas sa pagkamatagusin ng network ng maliliit na ugat. Ang kinahinatnan ay pamamaga ng mauhog lamad ng respiratory tract, hyperemia ng balat, ang paglitaw ng isang papular (nodular) na pantal dito, pagbaba ng presyon, at sakit ng ulo.
• Histamine sa dugo malalaking dami ay maaaring maging sanhi ng anaphylactic shock, kung saan ang mga kombulsyon, pagkawala ng malay, at pagsusuka ay nabubuo laban sa background ng isang matalim na pagbaba ng presyon. Ang kundisyong ito nagbabanta sa buhay at nangangailangan ng emergency na tulong.

Histamine at allergy

Ang histamine ay gumaganap ng isang espesyal na papel sa mga panlabas na pagpapakita ng mga reaksiyong alerdyi.

Sa alinman sa mga reaksyong ito, nangyayari ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng antigen at antibodies. Ang antigen ay isang sangkap na nakapasok na sa katawan ng hindi bababa sa isang beses at naging sanhi ng paglitaw ng hypersensitivity. Ang mga espesyal na cell ng memorya ay nag-iimbak ng data tungkol sa antigen, ang iba pang mga cell (plasma) ay nag-synthesize ng mga espesyal na molekula ng protina - mga antibodies (immunoglobulins). Ang mga antibodies ay mahigpit na itinutugma—maaari lamang silang tumugon sa isang partikular na antigen.

Ang kasunod na pagpasok ng antigen sa katawan ay nagdudulot ng pag-atake ng mga antibodies, na "sinasalakay" ang mga molekula ng antigen upang ma-neutralize ang mga ito. Ang mga immune complex ay nabuo - isang antigen at antibodies na naayos dito. Ang ganitong mga complex ay may kakayahang manirahan sa mga mast cell, na naglalaman ng histamine sa isang hindi aktibong anyo sa loob ng mga espesyal na butil.

Ang susunod na yugto ng reaksiyong alerdyi ay ang paglipat ng histamine sa isang aktibong anyo at paglabas mula sa mga butil sa dugo (ang proseso ay tinatawag na mast cell degranulation). Kapag ang konsentrasyon sa dugo ay umabot sa isang tiyak na threshold, lumilitaw ito epekto ng biyolohikal histamine, na nabanggit sa itaas.

Posible ang mga reaksyong kinasasangkutan ng histamine na katulad ng mga allergic, ngunit hindi talaga allergic (walang interaksyon ng antigen-antibody sa mga ito). Ito ay maaaring mangyari kung ang isang malaking halaga ng histamine ay natanggap mula sa produktong pagkain. Ang isa pang pagpipilian ay ang direktang epekto ng ilang mga produkto (mas tiyak, ang mga sangkap na kasama sa kanilang komposisyon) sa mga mast cell na may paglabas ng histamine.

Mga receptor ng histamine

Ang histamine ay nagpapakita ng epekto nito sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga espesyal na receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula. Sa madaling salita, ang mga molekula nito ay maihahambing sa mga susi, at ang mga receptor nito sa mga kandado na kanilang binubuksan.

Mayroong tatlong mga subgroup ng mga receptor, na ang bawat isa ay nagiging sanhi ng sarili nitong mga epekto sa physiological.

Mga pangkat ng histamine receptor:

1. Mga receptor ng H 1 ay matatagpuan sa mga selula ng makinis (hindi sinasadya) na mga kalamnan, ang panloob na lining ng mga daluyan ng dugo at ang nervous system. Ang kanilang pangangati ay nagiging sanhi ng mga panlabas na pagpapakita ng mga alerdyi (bronchospasm, pamamaga, mga pantal sa balat, sakit ng tiyan, atbp.). Ang pagkilos ng mga antiallergic na gamot - antihistamines (diphenhydramine, diazolin, suprastin, atbp.) - ay upang harangan ang H 1 receptors at alisin ang impluwensya ng histamine sa kanila.
2. H 2 - mga receptor matatagpuan sa mga lamad ng parietal cells ng tiyan (yaong gumagawa ng hydrochloric acid). Ang mga gamot mula sa H 2 blocker group ay ginagamit sa paggamot ng gastric ulcers dahil pinipigilan nila ang produksyon ng hydrochloric acid. Mayroong ilang mga henerasyon ng mga katulad na gamot (cimetidine, famotidine, roxatidine, atbp.).
3. H 3 - mga receptor ay matatagpuan sa nervous system, kung saan sila ay nakikibahagi sa pagpapadaloy ng mga nerve impulses. Ang epekto sa H 3 receptors sa utak ay nagpapaliwanag ng pagpapatahimik na epekto ng diphenhydramine (kung minsan ang side effect na ito ay ginagamit bilang pangunahing isa). Madalas pagkilos na ito ay hindi kanais-nais - halimbawa, kapag nagmamaneho, kinakailangang isaalang-alang ang posibleng pag-aantok at pagbaba ng reaksyon pagkatapos kumuha ng mga antiallergic na gamot. Sa kasalukuyan, ang mga antihistamine ay binuo na may pinababang sedative (calming) effect o nito kumpletong kawalan(astemizole, loratadine, atbp.).

Histamine sa gamot

Ang natural na produksyon ng histamine sa katawan at ang paggamit nito mula sa pagkain ay may malaking papel sa pagpapakita ng maraming sakit - lalo na ang mga allergic. Napansin na ang mga nagdurusa sa allergy ay nadagdagan ang nilalaman ng histamine sa maraming mga tisyu: maaari itong ituring na isa sa mga genetic na dahilan hypersensitivity.

Ang histamine ay ginagamit bilang lunas sa therapy ng ilan mga sakit sa neurological, rayuma, sa diagnostics, atbp.

Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang mga hakbang sa paggamot ay naglalayong labanan ang mga hindi gustong epekto na sanhi ng histamine.

• Allergy 325
  • Allergic stomatitis 1
  • Anaphylactic shock 5
  • Urticaria 24
  • Edema ni Quincke 2
  • Hay fever 13
• Hika 39
• Dermatitis 245
  • Atopic dermatitis 25
  • Neurodermatitis 20
  • Psoriasis 63
  • Seborrheic dermatitis 15
  • Lyell's syndrome 1
  • Toxidermy 2
  • Eksema 68
• Pangkalahatang sintomas 33
  • Matangos na ilong 33

Ang buo o bahagyang pagpaparami ng mga materyal sa site ay posible lamang kung mayroong aktibong naka-index na link sa pinagmulan. Ang lahat ng mga materyal na ipinakita sa site ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Huwag magpagamot sa sarili; ang mga rekomendasyon ay dapat ibigay ng iyong dumadating na manggagamot sa panahon ng isang harapang konsultasyon.

Mga Pagtingin sa Post: 823

Noong dekada 70 Bilang resulta ng matagumpay na naka-target na paghahanap para sa mga histamine receptor antagonist batay sa "pagtimbang" ng molekula ng histamine, ang mga H2-blocker ay lumitaw sa pharmaceutical market at naging matatag, at ang Tagamet (cimetidine) ay naging tunay na "gold standard" ng antiulcer therapy. Ang katanyagan at kaligtasan ng mga gamot na humaharang sa mga receptor ng H2-histamine ay napatunayan ng karanasan at maraming taon ng paggamit sa milyun-milyong tao; Sa ilang mga bansa, ang Tagamet at ranitidine ay magagamit nang over-the-counter.

Ang paunang kinakailangan para sa paglikha ng H2-histamine receptor blockers ay ang pagtuklas ng malakas na aktibidad na secretogenic ng histamine laban sa pagtatago ng acid ng tiyan.

Ang histamine (P-aminoethylimidazole) ay isang biogenic substance na malawak na kinakatawan sa mga tisyu ng katawan at may mataas na biological na aktibidad. Sa maliliit na konsentrasyon at dosis, nagiging sanhi ito ng capillary vasodilation, pinatataas ang capillary permeability, may positibong ino- at chronotropic effect sa myocardium, binabawasan ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng kabuuang peripheral resistance, nagtataguyod ng contraction ng bronchial smooth muscles, ay isang malakas na stimulator ng gastric secretion. , nakakairita ng sensitibo dulo ng mga nerves at may ilang iba pang mga epekto. Ang papel ng endogenous histamine sa pagbuo ng anaphylaxis at allergic reactions, regulasyon pagpapaandar ng pagtatago tiyan, aktibidad ng central nervous system.

Mula sa pananaw ng pharmacology ng receptor, ang histamine ay isang endogenous ligand ng mga tiyak na receptor (histamine receptors), na may kaugnayan sa kanila, ang kakayahang "kilalanin" (affinity, affinity) at makipag-ugnayan sa mga histamine receptors, na kung saan ay ang paunang link mga kadena ng mga proseso ng pagtugon sa biochemical at pisyolohikal sa antas ng mga selula, tisyu, atbp.

Ang populasyon ng mga histamine receptor ay magkakaiba at binubuo ng kahit na ng 2 subtype na tinatawag na H (- at H2-histamine receptors. Ang paghihiwalay ng mga receptor ay batay sa pharmacological principle, ibig sabihin, ang pagkakaroon ng mga partikular na agonist para sa bawat subtype (halimbawa, p-histine, 2-methylhistamine - para sa H1 receptors, 4- methylhistamine, betazole o dimaprit - para sa mga receptor ng H2-histamine).

Ang paglikha ng mga ahente na humaharang sa mga histamine H2 receptor ay isa sa pinakamalaking tagumpay sa pharmacology sa mga nakalipas na dekada. Binuo noong huling bahagi ng 30s. at sa mga nakaraang taon mga antihistamine(Ni modernong klasipikasyon H1-histamine blockers), bilang mabisang antagonist ng histaminergic allergic reactions, ay hindi nag-aalis ng histamine-induced HCl secretion. Ang siyentipikong Ingles na si J. Black et al. (1972) ay nagsagawa ng naka-target na pananaliksik sa paglikha ng H2 receptor blockers. Ang mga molekula ay idinisenyo na katulad ng histamine, ngunit kulang sa mga katangiang agonistic nito. Ang nakaraang karanasan at screening batay sa isang katulad na pamamaraan sa isang bilang ng mga compound na katulad ng istraktura sa adrenaline ay humantong sa pagtuklas ng mga beta-adrenergic receptor blocker. (Noong 1977, para sa paglikha ng H2-blockers at P-blockers, J. Black ay iginawad Nobel Prize.) Ang mga bagong gamot ay epektibong humadlang sa pagtatago ng o ukol sa sikmura, ngunit naging hindi angkop para sa enteral administration (burimamide) o hemotoxic (metiamide). Sa mga ito, ang unang gamot na katanggap-tanggap sa mga tuntunin ng kaligtasan ay cimetidine, na pumasok sa klinikal na kasanayan noong 70s. Sa kasalukuyan ay natagpuan namin ang laganap praktikal na gamit 2nd at 3rd generation na gamot (ranitidine, famotidine).

H2-histamine blocker na mga gamot. Ang pangkalahatang prinsipyo ng kemikal na istraktura ng H2-histamine blockers ay pareho, at ang mga partikular na compound ay naiiba sa histamine sa "mas mabigat" na aromatic na bahagi o sa pagbabago sa mga aliphatic radical.

Ang mga gamot tulad ng cimetidine at oxmetidine ay naglalaman ng imidazole heterocycle bilang batayan ng molekula. Ang iba pang mga sangkap ay furan derivatives (ranitidine), thiazole derivatives (famotidine, nizatidine, thiotidine) o mas kumplikadong cyclic complexes (roxatidine).

Ang mga blocker ng H2-histamine ay hindi gaanong lipophilic kaysa sa kanilang mga katapat na humaharang sa H1-receptor at samakatuwid ay mas mahirap na tumagos sa central nervous system. Kasabay ng paglikha ng mga selective peripherally acting H2-histamine blocker, isinasagawa ang paghahanap para sa mga compound na pangunahing nakakaapekto sa mga central histamine receptors. Sa partikular, ang zolentidine, isang highly lipophilic H2 antagonist na nakakasagabal sa pagkilos ng histamine sa central nervous system ngunit may maliit na epekto sa gastric secretion, ay sinusuri ngayon.

Sa ngayon, 3 henerasyon ng H2 blockers ang nabuo. Sa ating bansa, cimetidine (Tagamet, Tsinamet, Histodil, atbp.), ranitidine (Zantac, Ranisan, Peptoran, atbp.), Famotidine (pepsidine, gaster, lecidil, quamatel, gastrosidine), nizatidine (Axid), roxatidine (Roxane) Ginagamit. . Nag-iiba sila hindi lamang sa istruktura ng kemikal, kundi pati na rin sa aktibidad (halimbawa, katumbas na pang-araw-araw na dosis sa serye ng cimetidine: ranitidine: famotidine - 1:3.3:10) at kaligtasan (ang pinakabagong henerasyon ng mga gamot ay may mas mataas na selectivity ng epekto at mas mababang saklaw. ng mga side effect).

Ang mga H2-histamine blocker na gamot ay ginawa ng iba't ibang mga kumpanya ng parmasyutiko sa ilalim ng iba't ibang mga komersyal na pangalan:

Internasyonal at kalakalan (sa mga bracket) na mga pangalan ng gamot	Mga form ng dosis	Katumbas na pang-araw-araw na dosis (mg)
Cimetidine (altramet, apocimetidine, belomet, histodil, yenametidine, neutronorm, primamet, simesan, tagamet, ulcometine, cimetidine, tsinamet)	Mga tablet 200, 300, 400, 600,800 mg (pagpili ng mga dosis mula sa iba't ibang mga tagagawa) Mga ampoules 200 mg sa 2 ml (belomet, histodil, neutronorm, primamet, tagamet, ulcometine)
Ranitidine (aporanidine, acidex, genranitidine, gistak, zantac, zoran, raniberl, ranigast, ranisan, ranitin, rantac, ulcodin, ulcosan, ulserex, peptoran, yazitin)	Mga tablet na 150, 300 mg (o 150, o parehong mga dosis mula sa iba't ibang mga tagagawa) Mga ampoules 50 mg sa 2 ml (Zantac)
Famotidine (antodine, apofamotidine, blockacid, genfamotidine, quamatel, lecedil, topcid, ulfamide, ulceran, famonid, famosan, famotidine, famotsid, pepcid, gaster)	Mga tablet na 20 at 40 mg, 5 ml na bote na may lyophilized powder (20 mg) at solvent (quamatel)
Nizatidine (axid)	Mga kapsula 150, 300 mg
Roxatidine (Roxan)	Mga tableta 75.150 mg
Mifentidine	Mga tablet na 10-20-40 mg

Parehong enteral dosage forms (tablet, capsules, pulvuli) at injectable forms ay ginagamit. (Ang Talahanayan 3.5 ay nagpapakita ng tinatayang pantay na epektibong pang-araw-araw na dosis ng iba't ibang H2-histamine receptor blocker.)

Tinatayang pang-araw-araw na dosis ng H2-blockers sa paggamot ng peptic ulcer

Isang gamot	Pang-araw-araw na dosis (mg)
	Panggamot	Supportive at anti-relapse (sa gabi)
Cimetidine	1000 (200 x 3+400 bawat gabi) 800 (400 x 2; 200 x 4; 800 bawat gabi)
Ranitidine	300 (150 x 2; 300 bawat gabi) 200 (40 x 3 + 80 bawat gabi)	(300 para sa mga naninigarilyo)
Famotidine	40 (20 x 2, umaga at gabi; 40 sa gabi)
Nizatidine	300 (300 bawat gabi; 150 x 2)
Roxatidine	75-150(75 x 1-2)
Mifentidine

Tandaan. Ang average na tagal ng pangangasiwa ng gamot sa panahon ng paggamot ay 4-6 na linggo (duodenal ulcers) at 6-8 na linggo (mga ulser sa tiyan), ang tagal ng preventive course ay mula 2-3 buwan hanggang ilang taon.

Pharmacokinetics.

Kapag iniinom nang pasalita, ang mga H2 blocker ay may medyo mataas na bioavailability, ang halaga nito ay humigit-kumulang 90% para sa nizatidine, at mas mababa para sa iba pang mga gamot dahil sa first-pass metabolism sa atay. (Ang tinatayang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga pinakakaraniwang H2-histamine blocker sa klinika ay ibinibigay sa Talahanayan 3.6.)

Ang pinakamataas na konsentrasyon ay karaniwang nakakamit sa loob ng 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang maximum na konsentrasyon ay nakasalalay sa dosis ng gamot. Halimbawa, pagkatapos kumuha ng famotidine sa isang dosis ng mg, ang maximum na konsentrasyon ay 0.04-0.06 μg / ml, at sa isang dosis na 40 mg - 0.075-0.1 μg / ml. Mayroong isang tiyak na kaugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng epekto at ang dosis ng H2-histamine blocker. Halimbawa, sa isang konsentrasyon ng cimetidine na 6775 μg / ml, ang pagtatago ay pinigilan ng 50%, at sa isang konsentrasyon ng 3.9 μg / ml - ng 90%. Batay sa mga antas ng epektibong konsentrasyon, maaaring hatulan ng isa ang aktibidad ng mga gamot. Kaya, ang IC50, ibig sabihin, ang konsentrasyon na nagbabawas ng stimulated acid production ng 50%, para sa famotidine ay 0.013 μg/ml, na halos 2 order ng magnitude na mas mababa kaysa sa cimetidine. Sa iba't ibang mga obserbasyon sa mga organo, selula o buong organismo, ang aktibidad ng famotidine ay tinatayang 6-20 beses na mas mataas kaysa sa aktibidad ng ranitidine, at ang aktibidad ng cimetidine ay 24-150 beses na mas mataas.

Ang mga blocker ng H2-histamine ay sumasailalim sa bahagyang biotransformation sa atay at sa makabuluhang dami (50-60%), lalo na kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ay excreted nang hindi nagbabago ng mga bato. Kaya, ang mga blocker ng H2-histamine ay nailalarawan sa pamamagitan ng halo-halong (bato at hepatic) clearance. SA

Ang gamot ay maaaring pumasok sa pangunahing ihi hindi lamang sa filtrate, kundi pati na rin sa pamamagitan ng mekanismo ng aktibong pantubo na pagtatago.

Ang huling pangyayari ay napatunayan ng katotohanan na ang kinakalkula na mga halaga ng renal clearance ay lumampas sa rate pagsasala ng bato. Samakatuwid, sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang isang pagwawasto sa regimen ng pagkuha ng mga gamot ng pangkat na ito ay kinakailangan (tingnan sa ibaba).

Ang mga tagapagpahiwatig ng clearance at kalahating buhay ay nagpapakilala sa mga kinetics ng pag-aalis ng H2-histamine blockers mula sa katawan.

Mga pangunahing parameter ng pharmacokinetic ng H2-histamine blockers

Isang gamot	Mga parameter ng pag-aalis						Metabolites	Therapist- tikal na konsentrasyon (ng/ml)1	Ikumpara- aktibidad ng telial
	Kabuuang clearance (ml/min/kg)	Half-life pag-aalis (h)	Hepatic clearance (%) sa pangangasiwa		Renal clearance (%) sa panahon ng pangangasiwa
Cimetidine
Ranitidine							S-, N-oxide, N-demethylated metabolite sa banyo
Famotidine
Nizatidine							S-, N-oxide, N-demethylated metabolite sa banyo2

Ang kalahating buhay ng nizatidine ay mas maikli (mga 1.2 oras) kaysa sa ibang mga gamot (2-3 oras). Dapat itong isaalang-alang na ang tagal ng epekto ay hindi katumbas ng kalahating buhay, dahil habang tumataas ang dosis, ang oras upang mapanatili ang mga konsentrasyon ng plasma sa saklaw na lumampas sa therapeutic range ay tumataas, at, nang naaayon, ang tagal ng pagtatago. tumataas ang depresyon. Kaya, ang ranitidine at cimetidine ay may magkatulad na mga parameter ng pag-aalis, ngunit dahil sa ang katunayan na ang ranitidine ay maraming beses na mas aktibo, maaari itong magreseta ng dalawang beses sa isang araw habang pinapanatili ang isang therapeutic na konsentrasyon sa loob ng 8-12 na oras.

Sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato (para sa ilang mga gamot (cimetidine) at sa mga kaso ng kapansanan sa pag-andar ng atay), pati na rin sa mga matatandang pasyente, ang clearance ng H2-histamine blockers ay nabawasan. Nagagawa nilang tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Ang ratio ng mga konsentrasyon sa cerebrospinal fluid at plasma ay 0.05-0.09. Sa mga babaeng nagpapasuso, ang mga H2-histamine blocker ay maaaring makapasok sa gatas sa dami na sapat upang magkaroon ng pharmacological effect sa bata. (Ang ilang mga salik na nakakaimpluwensya sa mga pharmacokinetics ng mga gamot sa pangkat na ito ay naka-summarized sa talahanayan)

Mga salik na nakakaimpluwensya sa mga pharmacokinetics ng H2-histamine blockers

Isang gamot	Mga tagapagpahiwatig ng pharmacokinetics	Salik na nakakaimpluwensya sa parameter ng pharmacokinetic	Kalikasan ng impluwensya
Cimetidine	Dami ng pamamahagi Half-life	Renal at pagkabigo sa atay Pagkabigo sa bato matatandang edad	Bumababa Tumataas
Ranitidine	Bioavailability Paglabas sa ihi Dami ng pamamahagi Half-life	Cirrhosis ng atay Uremia, katandaan Uremia, cirrhosis sa atay Pagkabigo sa bato at atay, katandaan	Tumataas Bumababa Bumababa Tumataas Ang pagkalat ng mga tagapagpahiwatig ay tumataas Bumababa Tumataas
Famotidine	Dami ng pamamahagi Half-life	Pagkabigo sa bato Pagkabigo sa bato, katandaan Pagkabigo sa bato, katandaan	Ang pagkalat ng mga tagapagpahiwatig ay tumataas Bumababa Tumataas
Nizatidine	Half-life	Uremia, katandaan Uremia, katandaan	Bumababa depende sa mga pagbabago sa function ng bato Tumataas na may mga pagbabago sa function ng bato

Pharmacodynamics.

Ang mga blocker ng H2-histamine ay mga partikular na antagonist ng mga receptor ng H2-histamine, ibig sabihin, ang mga sangkap na may kakayahang "kilalanin" ang mga kaukulang receptor, ngunit kulang sa "panloob na aktibidad" (ibig sabihin, hindi ma-activate ang receptor na ito at magpasimula ng isang partikular na reaksyong pisyolohikal). Ang epekto ng H2-histamine blockers ay nailalarawan sa pamamagitan ng selectivity, ibig sabihin, ang kawalan ng mga antagonistic na katangian na may kaugnayan sa H(-histamine receptors, muscarinic at nicotinic cholinergic receptors, α- at β-adrenergic receptors. Sa mga eksperimento sa paghahanda ng mga nakahiwalay na organo, oxyntic glands at isolated dispersed parietal cells, at Gayundin, kapag pinag-aaralan ang secretory function ng tiyan sa mga hayop at tao, ang H2 blockers ay kumikilos bilang mga tipikal na mapagkumpitensyang antagonist, na naiiba sa bawat isa sa mga katangian ng affinity (affinity para sa receptor), kinetics ng pagbubuklod sa ang receptor at dissociation. Ang mga pagkakaibang ito ay nagdudulot ng malaking pagkakaiba-iba sa mga indicator ng aktibidad. Kaya , halimbawa, kapag inihahambing ang epekto ng 3 karaniwang gamot sa mga in vivo na modelo, ang famotidine (ang aktibidad nito ay kinuha bilang 1) ay 7-20 beses na higit pa aktibo kaysa sa ranitidine at 40-150 beses na mas aktibo kaysa sa cimetidine, at ang kanilang aktibidad sa mga eksperimento sa vivo ay nauugnay bilang 1: 24-124.

Alinsunod sa mga batas ng mapagkumpitensyang antagonism, ang mga blocker ng H2-histamine ay may mapagpahirap na epekto sa mga secretory reactions ng parietal cells, depende sa dosis.

Pagdepende sa dosis ng antisecretory effect ng isang antagonist ng H2-subtype ng histamine receptors

Ang produksyon ng basal acid, pagtatago sa gabi, pagtatago ng HCl na pinasigla ng pentagastrin, H2-agonists, caffeine, insulin, maling pagpapakain, at distension ng fundus ng tiyan ay pinipigilan.

Pharmacodynamics ng H2-histamine blockers

Index	Epekto ng H2-histamine blockers
pagtatago ng HCI
Basal (pag-aayuno at gabi)	Pinigilan
Ipinatawag:
Histamine	Pinigilan
Gastrin	Pinigilan
M-cholinomimetics	Pinigilan (sa mas mababang lawak)
Iba pang mga pharmacological secretogens	Pinigilan
Pagkain, maling pagpapakain, pag-inat ng fundus ng tiyan	Pinigilan
Dami ng gastric secretion	Bumababa
Acidity(pH)	Bumababa (tumataas)
Mga produktong pepsin	Bumababa
Intrinsic factor production	Bumababa (ang pagsipsip ng B12 ay hindi nasisira)
Ang pagtatago ng gastrin sa walang laman na tiyan	Hindi nagbabago nang malaki
Ang pagtatago ng gastrin pagkatapos kumain	Tumataas
Pancreatic secretion	Hindi nagbabago
Gastric clearance	Hindi nagbabago
Mas mababang esophageal sphincter tone	Hindi nagbabago

Sa malalaking dosis, halos ganap na pinipigilan ng mga blocker na ito ang secretory response. Halimbawa, ang nizatidine na kinuha sa gabi sa mga dosis ng 30, 100 at 300 mg ay pinipigilan ang pagtatago ng nocturnal acid ng 53.67 at 90%, ayon sa pagkakabanggit; habang ang mga halaga ng pH ay 2.48-4.09-6.15 (Talahanayan 3.8). Matapos kumuha ng amifentidine sa mga dosis na 10 at 20 mg, ang produksyon ng basal acid ay nabawasan ng 8 at 98%, pinasigla ng 45 at 90%, at ang pH ay tumataas sa 3.2 at 7.3. Kasabay nito, bumababa ang kaasiman ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura at tumataas ang pH. Habang tumataas ang dosis, tumataas ang tagal ng secretory reaction (halimbawa, ang epekto ng famotidine sa mga dosis na 20.40 at 80 mg ay tumatagal ng 12.18 at 24 na oras, ayon sa pagkakabanggit). Parehong bumababa ang konsentrasyon ng H+ at ang dami ng gastric juice. Sa muling pagtanggap ang epekto, bilang panuntunan, ay muling ginawa at walang binibigkas na pagpapaubaya ang nakita. Gayunpaman, dapat tandaan na ang produksyon ng acid ay hindi palaging pinipigilan ng mga blocker ng H2-histamine. Natukoy ang mga kategorya ng mga pasyenteng may gastroduodenal ulcer na lumalaban sa therapy na may H2-histamine blockers. Mayroong katibayan na sa mga kasong ito ay may refractoriness sa antisecretory effect, na kung saan ay lalo na maliwanag sa gabi ng pagsukat ng pH. Ang kontribusyon ng vagotonia ay tinalakay, pati na rin ang posibilidad ng pakikilahok ng tachyphylaxis sa simula ng phenomenon ng refractoriness sa pagkilos ng grupong ito ng mga gamot.

Kamakailan lamang, lumitaw ang ebidensya na sa ilalim ng impluwensya ng H2-histamine blockers ay nagbabago at proteksiyon na mga katangian gastroduodenal mucosa. Ang paggamit ng kurso ng ranitidine at famotidine ay humahantong sa isang pagtaas sa pagbuo ng prostaglandin E2 sa mauhog lamad ng tiyan at duodenum, kung saan ang cytoprotective effect ay natanto (tingnan sa ibaba).

Depende sa dosis ng H2-histamine blockers, mayroong 30-90% na pagbaba sa produksyon ng pepsin, ngunit ang pagtatago ng bikarbonate at mucus ay nagbabago nang kaunti. Gayunpaman, may mga ulat ng hindi pantay na epekto ng mga indibidwal na gamot sa mga tagapagpahiwatig ng kalidad ng gastric mucus, lalo na sa ratio ng neutral na mucoproteins sa kanilang kabuuang halaga ("mucoprotective index"), na maaaring bumaba pagkatapos ng isang buwan na kurso ng pangangasiwa (cimetidine). , famotidine, ngunit hindi ranitidine). Ang pagkilos na ito ay nauugnay sa mga indibidwal na katangian ng pharmacological, halimbawa, na may magkakatulad na cholinergic effect. siguro, ang tampok na ito Ang mga pharmacodynamics ay nakakaapekto sa dalas ng mga relapses pagkatapos ng paggamot sa naaangkop na gamot.

Ang mga blocker ng H2-histamine ay maaaring magkaroon ng anti-helicobacter effect. Ang posibilidad ng isang hindi direktang epekto sa H. pylori ay tinatalakay, dahil ang karaniwang kapaligiran ay "hindi komportable" para sa bacterium. Ang direktang pagkakalantad (ebrotidine) ay hindi maaaring iwasan.

Hindi tulad ng mga anticholinergics, ang H2-histamine blockers ay walang makabuluhang epekto sa motility ng gastroduodenal region, pati na rin sa pancreatic secretion.

Bilang tugon sa pagbaba ng kaasiman ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura, tumataas ang produksyon ng gastrin at nabanggit ang hypergastrinemia.

Mayroong katibayan ng isang pagtaas sa produksyon ng prostaglandin E2, na maaaring gumanap ng isang papel sa pagpapabilis ng paggaling ng ulcerative defects sa panahon ng paggamot na may H2-histamine blockers. Laban sa background ng isang bloke ng H2-histamine blockers, ang nakakapinsalang epekto (petechiae, microbleeding) ng malalaking dosis ng aspirin ay nabawasan.

Ang mga receptor ng H2-histamine ay naroroon din sa iba pang mga organo at tisyu, kaya mayroon ding extrasecretory (extragastric) na epekto ng kanilang mga blocker. Bagama't ang histamine (sa pamamagitan ng pag-activate ng cardiac H2-histamine receptors) ay may kakayahang pataasin ang tibok ng puso at palakasin, ang papel nito sa normal na pisyolohiya ang sakit sa puso ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Ang mga blocker ng H2-histamine ay may maliit na epekto sa presyon ng dugo, rate ng puso, ECG, bagaman may mga ulat ng pagbaba ng stroke at minutong volume. Sa anumang kaso, ang mga cardiotropic effect ng grupong ito ng mga gamot ay dapat na isaisip hangga't maaari hindi kanais-nais na mga epekto (tingnan sa ibaba).

Sa mga eksperimento sa nakahiwalay na mga kalamnan ng bronchial, ang pagbara ng mga receptor ng H2-histamine ay maaaring mapahusay ang reaksyon ng bronchoconstrictor bilang tugon sa histamine o isang antigenic stimulus, ngunit sa pangkalahatan, walang makabuluhang mga reaksyon ng ganitong kalikasan ang naobserbahan sa katawan. Ang ilang mga blocker (halimbawa, cimetidine) ay nagpapataas ng pagtatago ng prolactin, nag-alis ng testosterone mula sa mga binding site nito at nagpapataas ng konsentrasyon ng sex steroid sa serum, nakakatulong na bawasan ang bigat ng testes at prostate gland, at nagbubuklod din sa mga enzyme na umaasa sa cytochrome P-450, na gumaganap ng mahalagang papel sa paggana ng mga sistema ng hepatic oxidation ng xenobiotics, sa partikular na mga sangkap na panggamot (tingnan ang "Mga Side Effects").

Mga pahiwatig para sa paggamit.

Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng H2-histamine blockers ay ulcerative lesions ng gastroduodenal zone. Para sa duodenal ulcers, ang mga gamot ay may malinaw na sintomas na epekto: ang sakit ay bumababa pagkatapos ng 4-5 at nawawala pagkatapos ng 10-11 araw, ang mga dyspeptic disorder (heartburn, belching, pagduduwal, pagsusuka) ay inalis sa loob ng isang linggo. Ang isang hindi direktang tagapagpahiwatig ng kaluwagan ng mga sintomas ng "acidism" ay isang pagbawas sa pagkonsumo ng antacids. Sa loob ng dalawang linggo, ang lokal na sakit sa palpation at percussion ay bumababa at nawawala rin. (Ang mga indikasyon para sa paggamit ng pangkat na ito ng mga gamot ay nakabalangkas sa eskematiko sa Talahanayan 3.10.)

Mayroong maraming mga obserbasyon na nagpapatunay sa katotohanan na ang paggaling ng ulser ay pinabilis kapag ginagamot sa mga blocker ng H2-histamine. Sa karaniwan, ang rate ng paggaling sa loob ng 4-6 na linggo ay humigit-kumulang 2 beses na mas mataas kaysa sa naobserbahan sa placebo. Pagkatapos lamang ng 4 na linggo, ang porsyento ng pagpapagaling sa panahon ng endoscopic control ng duodenal ulcers ay umabot sa 60-80%, at pagkatapos ng 6-8 na linggo ay umaabot ito sa 70-90 at 90-100%, ayon sa pagkakabanggit. Ang dynamics ay mas mabagal para sa mga ulser sa tiyan.

Ang data mula sa mga paghahambing na pag-aaral ng mga blocker ng H2-histamine ay hindi nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang kategoryang konklusyon tungkol sa mga makabuluhang pagkakaiba sa kanilang pagiging epektibo, na higit sa lahat ay bumababa sa hindi pantay na mga halaga ng epektibong pang-araw-araw at mga dosis ng kurso ng mga Gamot na ginagamit sa pagsasanay. Dapat pansinin na ang paggamit sa araw o gabi ay maaaring magkaroon ng ibang epekto sa dinamika ng mga reaksyon ng pagtatago sa gabi at araw at mga antas ng pH. Kaya, kapag kumukuha ng roxatidine sa mga dosis na 75 mg 2 beses sa isang araw o 150 mg sa gabi, ang average na mga halaga ng pH sa araw ay 3.8 at 2.4, ayon sa pagkakabanggit (paunang halaga 1.6), at ang mga halaga ng pH sa gabi ay 3.0 at 5.9 ( paunang - 1.5). Gayunpaman, ang parehong mga regimen ay klinikal na pantay na epektibo.

Ang isang mahalagang elemento ng therapy na may H2-histamine blockers ay ang kanilang paggamit para sa pagpapanatili at anti-relapse na paggamot. Sa unang kaso, ito ay sa panimula mahalaga upang maiwasan ang biglaang withdrawal at secretory release, na nag-aambag sa isang pagbabalik sa dati. Ang anti-relapse na paggamot ay batay sa pangmatagalang (hanggang ilang taon) na pangangasiwa ng H2-histamine blockers. Ang mga gamot ay karaniwang inireseta sa gabi sa pinababang dosis (tingnan ang talahanayan). Ang rate ng pagbabalik, ayon sa iba't ibang mga may-akda, sa paggamit ng pagpapanatili ay 2-3 beses na mas mababa kaysa sa placebo.

Paggamit ng H2-histamine blockers

Mga indikasyon	Mga komento
Duodenal ulcer (paggamot ng mga exacerbations at anti-relapse therapy)	Exacerbation. Pharmacotherapeutic effect: 1) pagbabawas ng sakit; 2) acceleration ng ulcer healing (4-8 na linggo); 3) pagbabawas ng pagkonsumo ng antacids. Ang kurso ng paggamot ay hindi bababa sa 4 na linggo. Humigit-kumulang 10% ng mga pasyente ay refractory sa karaniwang mga panahon ng paggamot, at samakatuwid ay pinahihintulutan ang matagal na paggamot. Anti-relapse (maintenance) na paggamot. Relapse sa loob ng 1 taon na may maintenance treatment (isang beses sa gabi) - sa 20%, nang wala ito - sa 50%. Pinapataas ang bisa ng H. pylori eradication. Ang pagpapanatili ng paggamot para sa ilang taon ay binabawasan ang rate ng pagbabalik pagkatapos ng paghinto (?)
Ulcer sa tiyan	Exacerbation. Paggamot para sa 8 linggo - 50-75% na pagpapagaling. Sa mas mahabang paggamot (hanggang 16 na linggo), mas mataas ang rate ng paggaling. Ang maintenance (anti-relapse) na paggamot ay binabawasan ang dalas ng mga relapse. Pinapataas ang bisa ng H. pylori eradication
Zollinger-Ellison syndrome	Ang mga H2 blocker ay maaaring hindi sapat na epektibo. Ginagamit ang mga inhibitor ng proton pump
Gastroesophageal reflux disease	2 beses sa isang araw (maaaring hindi epektibo ang isang solong dosis sa gabi) sa mga dosis na lumalampas sa para sa peptic ulcer disease
Iba pang mga indikasyon	Pag-iwas at paggamot ng stress at sintomas (kabilang ang panggamot) na mga ulser Premedication sa panahon ng emergency na operasyon at panganganak upang mabawasan ang panganib ng aspirasyon ng mga acidic na nilalaman ng tiyan (Mendelssohn syndrome) Pagdurugo mula sa itaas na gastrointestinal tract Erosive gastritis at bulbitis Reflux esophagitis Persistent dyspeptic syndrome na may hyperacidism na nauugnay sa paggamit ng pagkain o non-steroidal anti-inflammatory drugs Pagbabawas ng panganib ng pagkasira ng mga paghahanda ng enzyme na kinuha para sa pancreatic insufficiency Syndrome ng "maikli maliit na bituka"(anastomosis). Mga kondisyon ng hypersecretory sa systemic mastocytosis, basophilic leukemia na may hyperhistamineemia

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng H2-histamine blockers ay maaaring kabilang hindi lamang ang peptic ulcer disease, kundi pati na rin ang mga kondisyon kung saan ang acidic gastric secretion ay gumaganap ng isang nangungunang pathogenetic factor o nag-aambag sa mga pathological na pagbabago: Zollinger-Ellison syndrome, reflux esophagitis, pagdurugo mula sa itaas na gastrointestinal tract, anastomositis, persistent gastritis at duodenitis at iba pang mga sakit na sinamahan ng pagtaas ng kaasiman na may malubhang sintomas.

Ang malaking pansin ay binabayaran sa mga posibilidad ng paggamit ng H2-histamine blockers upang maiwasan ang pinsala na nauugnay sa stress sa mauhog lamad. Ang mga erosive at ulcerative lesyon ng mauhog lamad ay sinusunod sa 60-100% ng mga pasyente sa kritikal na kondisyon dahil sa matinding pagkasunog, maraming pinsala, sepsis, pinsala sa utak, pagkabigo sa bato; sa kasong ito, sa 10-20% ng mga kaso, bubuo ang gastrointestinal dumudugo. Sa mga nagdaang taon, sa mga naturang pasyente, matagumpay na pinalitan ng mga blocker ng H2-histamine ang mga antacid. Ang pinakamainam na ruta ng pangangasiwa ng H2-blockers sa mga sitwasyong ito ay itinuturing na parenteral (drip o bolus), dahil nagbibigay ito ng isang matatag na pagtaas sa pH.

Ang H2-histamine blockers ay may preventive effect para sa gastropathy na nauugnay sa pag-inom ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Kasama ng mga antacid, ang metoclopramide (cerucal), H2-histamine blocker ay matagumpay na ginagamit sa anesthesiology sa panahon ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, upang maiwasan ang aspirasyon ng acidic na mga nilalaman ng sikmura at mabawasan ang panganib na magkaroon ng aspiration pneumonia.

Dapat tandaan na ang dosis ng mga gamot (single, araw-araw at kurso) ay depende sa tiyak na indikasyon o sa layunin ng kanilang paggamit - therapeutic o prophylactic (anti-relapse). Ang pinakamataas na dosis ay inireseta para sa konserbatibong paggamot ng Zollinger-Ellison syndrome (halimbawa, ranitidine - hanggang 6 g bawat araw, famotidine - 20-40 mg 4 beses sa isang araw o mas madalas). Sa reflux esophagitis, ang pagkarga ng gamot ay karaniwang mas mataas (sa mga tuntunin ng dosis at tagal ng paggamot) kaysa sa peptic ulcer disease. Upang maiwasan ang Mendelssohn's syndrome, ang mga gamot ay ginagamit nang pasalita o sa anyo ng iniksyon sa araw bago at bago ang operasyon.

Mga side effect.

Maraming taon ng karanasan sa paggamit ng mga H2-histamine blocker ay nagpakita na ang mga ito ay medyo mababa ang nakakalason at ligtas na mga gamot. Milyun-milyong pasyente ang sumailalim sa mga kurso ng paggamot nang walang malubhang masamang epekto. Sa mga panandaliang kurso, minsan (1-7% ng mga kaso) ang mga sakit sa dumi (pagtatae, paninigas ng dumi), pantal sa balat, pananakit ng ulo at kalamnan, pagkahilo, at pagkawala ng gana sa pagkain ay sinusunod.

Sa matagal na pagbara ng mga receptor ng H2-histamine, ang mga adaptive na reaksyon ay bubuo sa anyo ng mga pagbabago sa density ng mga receptor o ang kanilang pagkakaugnay para sa histamine, kaya ang biglaang pag-alis ng gamot ay humahantong sa pagpapalabas ng secretory (withdrawal syndrome, "rebound", atbp.), na maaaring makapukaw ng pagbabalik ng sakit. Dahil sa nabanggit, napakahalaga na sundin ang isang rehimen ng unti-unting pagbabago sa dosis at proteksyon sa parmasyutiko sa iba pang mga antisecretory agent kapag itinigil ang H2-histamine blockers.

Ang karanasan sa pangmatagalang paggamit ng cimetidine ay nagpakita na sa mga hepatocytes ay nagagawa nitong magbigkis sa mga enzyme na naglalaman ng cytochrome P-450 at, sa gayon, pinipigilan ang paggana ng microsomal oxidative system, bilang isang resulta kung saan ang unang yugto ng biotransformation sa atay ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa hepatic microsomal system ay nasisira. Ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa antas ng liver oxidases ay maaaring magresulta sa pagtaas ng epekto nito.

Mga gamot na sumasailalim sa biotransformation ng liver microsomal oxidases

Grupo ng pharmacological	Prototype na gamot
mga β-blocker	Propranolol, metaprolol
Mga gamot na antiarrhythmic	Lidocaine, mexiletine
Mga blocker ng channel ng calcium	Nifedipine
Mga sedative/anticonvulsant	Chlordiazepoxide, diazepam, phenytoin, carbamazepine
Mga anticoagulants hindi direktang aksyon	Warfarin
Mga gamot na antiasthmatic	Theophylline
Mga ahente ng hypoglycemic	Tolbutamide
Mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot	Ibuprofen
Analgesics
Anesthetics
Mga tricyclic antidepressant	Imipramine, amitriptyline
Iba pang mga gamot	Metronidazole, chloroquine, cyclosporine

Ang isang klasikong halimbawa na naglalarawan ng epektong ito ng cimetidine ay ang kakayahang bawasan ang clearance ng antipyrine o amidopyrine, at sa gayon ay tumataas ang serum na konsentrasyon ng mga kaukulang gamot. Ayon sa kamakailang data, ang mga modernong therapeutic dose at dosing regimen ay maaaring mabawasan ang panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang isang makabuluhang bentahe ng 2nd-3rd generation H2-histamine blockers (ranitidine, famotidine) ay ang kawalan o hindi gaanong pakikipag-ugnayan sa sistema ng atay biotransformation ng mga gamot. SA ilang mga kaso Ang pakikipag-ugnayan sa mga enzyme na naglalaman ng cytochrome P-450 ay matatagpuan din kapaki-pakinabang na aplikasyon(pag-iwas sa hepatotoxicity ng acetaminophen, halothane).

Nabanggit din na ang cimetidine ay binabawasan ang hepatic na daloy ng dugo, at ito ay nag-aambag sa mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Ang mga kaso ng pagtaas ng konsentrasyon ng creatinine, serum urea, pagtaas ng aktibidad ng transaminase, at hyperbilirubinemia ay inilarawan. Maaaring bawasan ng Cimetidine ang aktibong pagtatago ng mga bato ng ilang mga gamot at ang kanilang mga metabolite (halimbawa, procainamide at ang produktong acetylation nito, N-acetyl procainamide), na humahantong sa pagtaas ng kanilang mga konsentrasyon sa plasma.

Ang isang halimbawa ng isa pang opsyon sa pakikipag-ugnayan para sa H2-histamine blockers ay ang kanilang kakayahang pigilan ang metabolismo ng ethanol ng gastric mucosa, na nagiging sanhi ng pagtaas ng konsentrasyon ng ethanol sa dugo.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang dosis ng H2-histamine blockers ay nabawasan, kadalasang nakatuon sa creatinine clearance (Talahanayan 3.12). Ang mga gamot ay tumatawid sa placental barrier at maaaring mailabas gatas ng ina, samakatuwid ang mga ito ay hindi inirerekomenda sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Pagsasaayos ng dosis ng H2-histamine blockers sa mga pasyente na may kabiguan sa bato

Isang gamot	Creatinine clearance (ml/min)	Pang-araw-araw na dosis (mg)
Cimetidine		400 sa 2 dosis 600 sa 3 dosis 800 sa 4 na dosis
Ranitidine		150 (sa loob), 25 (intravenous)
Famotidine		Pagbabawas ng dosis sa 20 o pagtaas ng agwat sa pagitan ng mga dosis sa 1.5-2 araw
Nizatidine		120-150 (na may paggamot), 150 bawat ibang araw na may kurso sa pagpapanatili 75 o 150 bawat ibang araw sa panahon ng paggamot at 150 bawat 3 araw sa panahon ng maintenance course
Roxatidine		75 bawat 2 araw. Sa panahon ng pagpapanatili ng paggamot, dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis

Ang Cimetidine ay nagbubuklod sa mga androgen receptor, ay may kakayahang ilipat ang may label na testosterone sa mga eksperimento at may antiandrogenic effect. Sa pangmatagalang pangangasiwa sa malalaking dosis, ang mga kaguluhan sa libido at potency ay naobserbahan. Maaaring baguhin ng gamot ang mga antas ng prolactin at maging sanhi ng gynecomastia. Ang antiandrogenic effect ay hindi katangian ng mga bagong henerasyon ng H2-histamine blockers.

Ang pagtagos sa hadlang ng dugo-utak, ang mga H2-histamine blocker kung minsan ay nagdudulot ng disorientasyon at pagkalito, lalo na sa mga matatandang tao.

Sa malalaking dosis, kadalasan kapag ibinibigay sa intravenously, hinaharangan ng mga gamot ang atrial H2-histamine receptors at maaaring magdulot ng mga arrhythmias. Nabanggit sa itaas na ang myocardial histamine receptors ay kasangkot sa kontrol ng chronotropy (siguro H2 receptors), inotropy (parehong uri ng receptors) at metabolismo (H2 receptors). Kapag ang konsentrasyon ng histamine sa plasma ay higit sa 1 ng/ml, ito ay nagpapakita ng mga katangian ng arrhythmogenic. Laban sa background ng isang bloke ng H2-histamine receptors, ang antas ng histamine ay maaaring tumaas, at ang epekto nito ay maaaring maging additive sa mga arrhythmogenic na katangian ng prolactin, ang konsentrasyon nito ay tumataas din pagkatapos kumuha ng mga blocker (cimetidine).

May mga alalahanin na ang mga pangmatagalang artipisyal na pagbabago sa kapaligiran ng sikmura ay nagdudulot ng carcinogenesis. Ang pharmacogenic anacidity ay nagtataguyod ng paglaganap ng bacterial (nitrosobacteria) at pinapataas ang antas ng nitrosamines, kabilang ang dahil sa nitrosation ng molekula ng ilang gamot (cimetidine) sa tiyan. Ang Nitrosamines, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa DNA, ay nagdudulot ng carcinogenesis. Gayunpaman, ang nakakumbinsi na klinikal at istatistika na katibayan ng puntong ito ng pananaw ay hindi nakuha.

May mga ulat na ang cimetidine at famotidine ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng ilang mga gamot, lalo na ang mga ito ay nakakasagabal sa pagsipsip ng ketoconazole.

Ang mga solusyon sa cimetidine ay hindi tugma sa parehong syringe na may mga solusyon sa iniksyon na may alkaline na reaksyon (aminophylline, dipyridamole, polymyxin B, penicillins, cephalosporins, atbp.).

Ang isang listahan ng ilang mga rehistradong epekto ng mga antisecretory na gamot sa pangkat na ito nang hindi ipinapahiwatig ang kanilang dalas ay ipinakita sa talahanayan.

Mga side effect ng H2-histamine blockers

Isang gamot	Mga side effect
Cimetidine	Gastrointestinal tract: pansamantalang pagtaas sa aktibidad ng plasma ng mga transaminases sa atay, intrahepatic cholestasis, jaundice, hepatitis. CNS: sakit ng ulo, pagkahilo, pagkalito (sa mga matatanda), paresthesia, depression. Hematopoiesis: leukopenia, thrombocytopenia Ang cardiovascular system: mga kaguluhan sa ritmo (mas madalas na may intravenous administration), mga kaguluhan sa pagpapadaloy, hypotension Sistema ng excretory: edema, pansamantalang pagtaas sa clearance ng creatinine Endocrine system: nababaligtad na gynecomastia, kawalan ng lakas (kapag gumagamit ng malalaking dosis)
Ranitidine	Gastrointestinal tract: lumilipas at nababaligtad na mga pagbabago sa mga pagsusuri sa function ng atay Hematopoiesis: leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia Cardiovascular system: bradycardia (na may intravenous administration), atrioventricular conduction disorder CNS: pananakit ng ulo, pagkahilo, pagkalito (sa mga matatanda) Iba pa: mga reaksiyong alerdyi, arthralgia, myalgia, gynecomastia (bihirang)
Famotidine	Gastrointestinal tract: nabawasan ang gana sa pagkain, mga dyspeptic disorder (constipation o diarrhea), mga pagbabago sa lasa, nadagdagang serum transaminases, intrahepatic cholestasis CNS: sakit ng ulo, pagkapagod, pansamantalang abala mga pag-andar ng kaisipan, ingay sa tenga Hematopoiesis: leukopenia, agranulocytosis Iba pa: mga reaksiyong alerdyi, arrhythmias, pananakit ng kalamnan, atbp.
Nizatidine	Gastrointestinal tract: pagduduwal, pagtaas ng serum transaminases CNS: antok Hematopoiesis: thrombocytopenia Iba pa: mga reaksiyong alerdyi, tachycardia, gynecomastia (bihirang)
Roxatidine	Gastrointestinal tract: pagduduwal, dysmotility (constipation, diarrhea), nadagdagang serum transaminases CNS: antok, sakit ng ulo, paresthesia, depression Hematopoiesis: neutropenia, thrombocytopenia Iba pa: mga reaksiyong alerdyi, gynecomastia, hyperprolactinemia

Upang ibuod mga katangian ng parmasyutiko H2-histamine blockers, tandaan namin na ang mga indibidwal na gamot ay higit na naiiba sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian at profile ng kaligtasan. Data tungkol sa kanila klinikal na paggamit ipahiwatig ang maihahambing na pagiging epektibo para sa paggamot ng mga peptic ulcer at pag-iwas sa mga relapses.

Mga prospect para sa paglikha ng mga bagong henerasyon ng H2-histamine blockers. Sa mga nagdaang taon, ang isang bagong henerasyon ng H2-histamine blockers ay sinaliksik at pinag-aralan, ang pagkilos nito ay hindi limitado sa pagsugpo sa produksyon ng acid. Ang pinakatanyag na kinatawan ay ebrotidine). Ito ay bahagi ng isang bagong kemikal na pamilya ng H2-histamine blockers - pharmacomidines. Ang pangunahing tampok ng ebrotidine ay ang kumbinasyon ng mga antisecretory, gastroprotective at anti-helicobacter na mga katangian.

Bilang isang antisecretory agent ebrotidine- isang tipikal na kinatawan ng H2-histamine blockers, na may mataas na affinity para sa H2-histamine receptors. Ang clinical pharmacodynamics ng antisecretory action nito (sa pang-araw-araw na dosis na 400-800 mg sa isang dosis) ay maihahambing sa ranitidine (sa pang-araw-araw na dosis na 300 mg). Ang ilang mga pag-aaral, gayunpaman, ay nag-uulat ng higit na pagiging epektibo ng ebrotidine. Ang gamot ay nagdudulot ng lumilipas na pagtaas sa antas ng gastrin sa dugo.

Ang antisecretory effect ng ebrotidine ay tila hindi limitado sa kakayahan nitong harangan ang H2-histamine receptors. Ang pagtaas ng pagtatago sa panahon ng impeksyon sa Helicobacter ay dahil, sa partikular, sa pagsugpo sa mekanismo ng pagbabawal ng regulasyon, ang tagapamagitan kung saan ay somatostatin. Ang lipopolysaccharides na ginawa ng H. pylori ay pumipigil sa pagbubuklod ng somatostatin sa kaukulang receptor, habang pinipigilan ito ng ebrotidine. Bilang karagdagan, ang ebrotidine ay isang non-competitive antagonist ng carbonic anhydrase (isoenzyme forms I at II), na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga mekanismo ng pagtatago at, lalo na, ang pag-activate nito sa ilalim ng impluwensya ng mga ulcerogenic na sangkap.

Ang mga pharmacokinetics ng ebrotidine ay pinag-aralan. Kapag iniinom nang pasalita (150-800 mg), ang pinakamataas na konsentrasyon (364-1168 ng/ml, depende sa dosis) ay makakamit pagkatapos ng 2-3 oras. Ang kalahating buhay ay 9-14 na oras. Ang gamot ay hindi naiipon , ang steady-state na konsentrasyon sa panahon ng pangangasiwa ng kurso ay nakakamit sa loob ng 24-48 na oras.10-24% ng gamot ay excreted sa ihi na hindi nagbabago o sa anyo ng sulfoxide.

Ang gastroprotective effect ng ebrotidine ay may malaking interes. Sa mga eksperimento, ito ay pinaka-malinaw na ipinakita sa mga modelo ng nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa ng mga ahente ng kemikal (ethanol, ammonium, taurocholate, lipopolysaccharides), non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, aspirin, piroxicam) at stress. Ang Ebrotidine ay may kakayahang maiwasan ang pinsala sa mucosal at mapabilis ang proseso ng paglaganap at pagpapagaling. Ang gastroprotective na potensyal ng ebrotidine ay maaaring lumampas pa sa sucralfate. Iminumungkahi ng mga magagamit na data na ang proteksiyon na epekto ng ebrotidine ay nauugnay sa pag-activate ng lahat ng mga pangunahing bahagi ng proteksyon, sa partikular na preepithelial (secretion ng alkali at mucus), epithelial (surfactant phospholipids, restorative potential ng mucosa) at postepithelial (microcirculation), at hindi lamang sa pagpapasigla ng mekanismo ng prostaglandin sa tiyan.

Mga epektong nagpapatunay ng gastroprotective na potensyal ng ebrotidine:

1. Pagpapasigla ng pagtatago ng uhog at pagbabago ng kalidad nito. Baguhin pisikal at kemikal na mga katangian gel, pinapataas ang lagkit, hydrophobicity, at kakayahang makagambala sa transit ng H+. Ito ay batay sa isang pagtaas sa synthesis at pagtatago ng sulfo- at sialomucins at mucus phospholipids, pagpapabuti ng kanilang kakayahang bumuo ng mga macromolecular assemblies. Sa antas ng molekular, mayroong pagtaas sa pagpapahayag ng tinatawag na. integrin receptors na nakikipag-ugnayan sa extracellular matrix protein (laminin).

2. Pagpapabuti ng proliferative properties ng mucosa, na kung saan ay ipinahiwatig ng isang pagtaas sa pagpapahayag ng mga kadahilanan ng paglago, sa partikular na EGF at PDGF.

3. Tumaas na daloy ng dugo, na itinuturing na bunga ng tumaas na konsentrasyon ng prostaglandin E2 at nitric oxide. Ang huli ay napatunayan, sa partikular, sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagsugpo ng NO synthase ay binabawasan ang epekto ng ebrotidine. Ang pagtitiyaga ng epekto ng ebrotidine laban sa background ng pagkilos ng indomethacin ay nagpapatunay na hindi lamang ang mekanismo ng prostaglandin ang kasangkot sa prosesong ito.

4. Aksyon laban sa helicobacter:

1) ang ebrotidine ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa ibabaw epithelial cells at pinipigilan ang urease, lipase, protease at mucolytic na aktibidad ng Helicobacter. Ang H. pylori protease ay kilala na nagdudulot ng pagkasira ng ilang epithelial growth factor, lalo na ang TGF-P at PDGF. Ang pagbabawal na epekto ng ebrotidine sa rate ng pagkasira ay mas mataas kaysa sa sucralfate;

2) pinipigilan ng ebrotidine ang nakakapinsalang epekto sa mucosa ng mga sangkap-mga produkto ng aktibidad ng H. pylori, sa partikular na lipopolysaccharides, na maaaring makagambala sa integridad ng epithelium at ammonium. Ang gamot ay nag-aalis ng pagkagambala ng mucin na nagbubuklod sa epithelial receptor, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga produkto ng aktibidad ng H. pylori;

3) ang ebrotidine ay nagpapakita ng direktang anti-Helicobacter effect sa vitro. Halimbawa, ang nagbabawal na konsentrasyon ng ebrotidine laban sa H. pylori ay 75 μg/ml, habang ang ranitidine ay hindi nagpapakita ng gayong epekto sa mga konsentrasyon na lumalampas sa 1000 μg/ml. Ang epektong ito sinamahan ng potentiation ng anti-Helicobacter effect ng mga antimicrobial agent. Kaya, ang ebrotidine, hindi katulad ng ranitidine, ay nagpapataas ng aktibidad ng erythromycin at amoxicillin ng 3 beses, clarithromycin ng 5 beses, at metronidazole ng 9 na beses.

5. Binabawasan ng Ebrotidine ang DNA defragmentation at nakaprograma pagkamatay ng cell(apoptosis) sa gastric mucosa kapag nalantad sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot (indomethacin). Ang apoptosis ay nauugnay sa pagtaas ng produksyon ng tumor necrosis factor, TNF-a, at ebrotidine (sucralfate ay hindi gaanong aktibo, omeprazole ay hindi epektibo) ay pumipigil sa parehong produksyon ng cytokine at apoptosis.

Ang iba pang mga kagiliw-giliw na aspeto ng pagkilos ng ebrotidine ay natuklasan. SA klinikal na pag-aaral, lalo na sa multicenter, double-blind na mga pagsubok, ang ebrotidine (400-800 mg bawat araw bilang isang solong dosis sa gabi) ay ipinakita na labis. mabisang gamot sa paggamot ng gastroduodenal ulcers. Kung ikukumpara sa ranitidine, ito ay (ayon sa isang bilang ng mga pag-aaral) ay makabuluhang mas epektibo, lalo na sa mga pasyenteng naninigarilyo. Ang profile ng kaligtasan ng gamot ay lubos na tinatasa. Ang Ebrotidine ay isinasaalang-alang sa hinaharap bilang isang gamot na pinili sa paggamot ng mga sakit sa tiyan na nauugnay sa impeksyon ng H. pylori.

Ang H2-histamine receptor blockers ay isa sa mga nangungunang grupo ng mga pharmacological na gamot na piniling gamot para sa paggamot ng mga peptic ulcer. Ang kanilang pagtuklas ay kabilang sa mga pinakamalaking tagumpay ng medikal na agham sa nakalipas na 20 taon, na nag-ambag sa solusyon ng hindi lamang medikal, kundi pati na rin ang mga problema sa ekonomiya at panlipunan. Salamat sa H 2 blockers, ang mga resulta ng therapy para sa mga pasyente na may peptic ulcer disease ay makabuluhang bumuti, ang pangangailangan para sa paggamot sa ospital ay nabawasan, at ang bilang ng mga mga interbensyon sa kirurhiko, bumuti ang kalidad ng buhay ng maraming tao. Ang Cimetidine ay tinawag na "gold standard" ng anti-ulcer therapy, at ang Zantac (ranitidine) mula sa Glaxo ay nakalista sa Guinness Book of Records noong 1988 bilang ang pinakanabentang gamot. At ngayon, sa kabila ng paglitaw ng epektibo alternatibong paraan, H 2 -blockers ay nagpapanatili ng kanilang mga posisyon, at ang kanilang medyo mababang gastos ay napakahalaga.

Mekanismo ng pagkilos Ang mga blocker ng H2-histamine receptors ay binubuo ng isang partikular na mapagkumpitensyang blockade ng mga receptor ng parietal cells ng pangunahing mga glandula ng tiyan. Sa klinika, ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtatago ng acid - parehong basal at pinasigla ng histamine, gastrin, pentagastrin, dimapril (H2-histamine receptor agonist) at pagkain. Samakatuwid, ang mga gamot ay inireseta para sa mga sakit sa pag-unlad kung saan ang peptic factor ay may mahalagang papel, o sa mga kaso kung saan kinakailangan ang pagsugpo nito.

Mga katangian ng droga. Sa kasalukuyan, limang henerasyon ng mga gamot ang ginagamit sa klinikal na kasanayan.

I henerasyon: cimetidine (mga pangalan ng pagmamay-ari: histodil, tagomet, atbp.). Dosis para sa oral administration- 800-1000 mg/araw sa 4, 2 at 1 na dosis (sa gabi). Para sa intravenous therapy, ang gamot ay ibinibigay sa isang dosis ng 300 mg 3-4 beses sa isang araw.

Mga side effect:

- Gastrointestinal: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, bloating, pagtatae, paninigas ng dumi;

- balat: pantal, pangangati;

— neuropsychic: sakit ng ulo, pagkahilo, pag-aantok, pansamantala mga karamdaman sa pag-iisip(naobserbahan, bilang panuntunan, sa mga matatandang tao at mga pasyente na may malubhang sakit);

— endocrine: antiandrogenic (dahil sa mapagkumpitensyang pagbubuklod ng cimetidine sa mga androgen receptor), prolactinemia;

— epekto sa atay: pagsugpo sa cytochrome P450 enzyme system na kasangkot sa metabolismo ng mga gamot (pagpabagal sa hindi aktibo ng theophylline, warfarin, phenytoin, propranolol, metoprolol, diazepam, lidocaine), hepatitis;

— hematological: agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia;

— cardiovascular: arrhythmias, hypotension, cardiac arrest, mga pagbabago sa ECG (karaniwang sinusunod sa intravenous administration);

— bato: competitive disorder ng tubular secretion ng procainamide at N -acetylprocainamide.

II henerasyon: ranitidine (mga pangalan ng pagmamay-ari: Zantac, Histac, Ranisan, atbp.).

Ang dosis para sa oral administration ay 300 mg/araw sa 2 o 1 dosis (sa gabi). Para sa intravenous therapy, ang 50 mg ay ibinibigay 3-4 beses sa isang araw.

Mayroong mas mahusay na tolerability ng ranitidine kumpara sa cimetidine. Kaya, ang ranitidine ay hindi nagiging sanhi ng isang antiandrogenic effect. Ang pagsugpo sa sistema ng enzyme ng cytochrome P450 ay katangian lamang ng phenytoin, warfarin at metoprolol at kapag inireseta ang mataas na dosis. Gayunpaman, ang mga kaso ng hepatitis habang kumukuha ng ranitidine ay mas madalas na sinusunod kaysa kapag kumukuha ng cimetidine.

III henerasyon: famotidine (mga pangalan ng pagmamay-ari: quamatel, ulfamid, pepdul, sostril, atbp.).

Dosis para sa oral administration: 40 mg/araw sa 2 o 1 dosis (sa gabi). Para sa intravenous therapy, 20 mg ay ibinibigay 2 beses sa isang araw.

Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang famotidine ay pinipigilan ang basal gastric secretion ng 40-150 beses na mas malakas kaysa sa cimetidine at 7-20 beses na mas malakas kaysa sa ranitidine. Ang Famotidine ay malakas na nagbubuklod sa mga receptor ng H2-histamine, kaya ang pagkilos nito ay medyo pangmatagalan: sa mga equimolar na dosis, pinipigilan ng gamot ang pagtatago na pinasigla ng maximum na dosis ng histamine na 1.3 beses na mas mahaba kaysa sa iba pang mga H2-blocker. Ang average na tagal ng pagkilos nito pagkatapos ng oral administration ay 10-12 na oras, kung saan ang isang homogenous na reaksyon ng pharmacological ay sinusunod na may pagsugpo sa pagtatago ng 86 at 94% (mga dosis ng 20 at 40 mg, ayon sa pagkakabanggit), na nagpapahintulot sa pagpapanatili ng antas ng pH sa gabi sa itaas 4.5. Ang paggamit ng famotidine sa umaga ay pumipigil sa gastric secretion na pinasigla ng pagkain ng 76 at 84%, ayon sa pagkakabanggit, sa loob ng 4-5 na oras.

Ang Famotidine ay mahusay na disimulado ng mga pasyente sa mga maikling kurso ng paggamot ng mga exacerbations ng sakit at pangmatagalang preventive therapy. Ang gamot ay hindi pumipigil sa cytochrome P450 enzyme system. Ang posibilidad ng iba't ibang mga salungat na reaksyon ay tinatanggap, bagaman mayroong mga ulat ng mga makabuluhang karamdaman sa cardiovascular, central nervous, mga endocrine system at walang bato. Tanging ang mga menor de edad na gastrointestinal at mga sintomas ng balat ang nabanggit na hindi nangangailangan ng pagtigil ng gamot. Kahit na pangmatagalang paggamit napakataas na dosis para sa Zollinger-Ellison syndrome - hanggang sa 800 mg / araw para sa 1-72 na buwan - ay hindi sinamahan ng mga pathological reaksyon. Hindi tulad ng cimetidine at ranitidine, ang famotidine ay hindi pumipigil sa aktibidad ng alkohol dehydrogenase, kaya maaari itong magamit sa mga alkoholiko at katamtamang mga pasyente na umiinom ng alkohol.

Ang pag-aalis ng famotidine ay nabawasan sa mga pasyente na may katamtaman at malubhang pagkabigo sa bato, samakatuwid, kapag ang antas ng clearance ng creatinine ay 30 ml / min o mas mababa, ito ay nagkakahalaga ng pagbawas ng dosis; na may clearance na mas mababa sa 10 ml / min, ang dosis ay nabawasan sa 20 mg / araw o ang mga agwat sa pagitan ng mga dosis ay nadagdagan sa 36-48 na oras.

IV henerasyon: nizatidine.

Ang dosis para sa oral administration ay 300 mg/araw sa 2 o 1 dosis (sa gabi). Para sa intravenous therapy, ang 100 mg ay ibinibigay 3 beses sa isang araw.

V henerasyon: Roxatidine.

Dosis para sa oral administration: 150 mg/araw sa 2 o 1 dosis (sa gabi).

G. Dobrilla et al . Batay sa isang pagsusuri ng data sa panitikan, napagpasyahan nila na walang makabuluhang epekto ng H 2 blockers sa motility ng upper digestive tract.

Mga indikasyon para sa paggamit ng H2-histamine receptor blockers:

— peptic ulcer ng tiyan at duodenum;

— mga ulser sa stress;

- mga ulser dahil sa paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot at corticosteroids;

— Zollinger-Ellison syndrome;

— gastroesophageal reflux disease;

— talamak at exacerbations talamak na pancreatitis;

— upang maprotektahan ang mga paghahanda ng pancreatic enzyme mula sa mga nakakapinsalang epekto ng gastric acid sa panahon ng replacement therapy.

Paggamot ng mga exacerbations ng peptic ulcer disease. Ang mga random na kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita na ang lahat ng H2-histamine receptor blocker ay may positibong epekto sa paggamot ng gastric at duodenal ulcers. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga ito ay nakasalalay sa antisecretory potency at nakasalalay sa mga iniresetang dosis. Ang pagiging epektibo ng mga karaniwang dosis ay karaniwang inihahambing: 800 mg/araw ng cimetidine, 300 mg/araw ng ranitidine, 40 mg/araw ng famotidine.

Ang therapeutic effect ng H2 blockers sa peptic ulcer disease ay nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng gastric acid at pagpapahina ng peptic factor. Ang pagsugpo sa pagtatago sa gabi ay nauugnay sa mga resulta ng paggamot ng peptic ulcer disease at itinuturing na pangunahing therapeutic factor. Ang panggabing pangangasiwa ng H2-histamine receptor blockers (pagkatapos ng hapunan, bago ang oras ng pagtulog) ay nagdudulot ng maximum na antisecretory effect sa gabi. Kaya, kung dati ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa ilang mga dosis, ngayon ang mga mananaliksik ay dumating sa konklusyon na ang isang solong panggabing dosis ng buong dosis ay sapat na.

Mga makabuluhang pagkakaiba sa pagiging epektibo ng kaluwagan klinikal na sintomas walang H 2 blockers. Ang isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ay nagpakita na ang famotidine 40 mg ay mas epektibo kaysa cimetidine 800 mg para sa ulcer scarring. Walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng 40 mg famotidine at 300 mg ranitidine.

Ang gawain ay nagbibigay ng average na data sa timing ng pagkakapilat ng duodenal at gastric ulcers sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang H2-histamine receptor blockers. Kaya, ang pag-inom ng 800 mg ng cimetidine sa gabi ay humahantong sa pagpapagaling duodenal ulcer sa 77-85% ng mga pasyente sa 4 na linggo at sa 82-94% sa 8 linggo, 300 mg ng ranitidine - sa 67-90 at 90-100%, 40 mg ng famotidine - sa 75-90 at 87-100%, ayon sa pagkakabanggit. Sa paggamot ng mga gastric ulcer, ang pagkakapilat pagkatapos ng 8 linggo kapag kumukuha ng 800 mg ng cimetidine ay sinusunod sa 80% ng mga pasyente, 300 mg ng ranitidine - y70— 100%, 40 mg famotidine - sa 80-100%. Ang average na tagal ng mga kurso sa paggamot na may H2 blockers ay mula 4 hanggang 8 na linggo. Ang mga deadline na ito ay maaaring bawasan sa pamamagitan ng desisyondoktor at pagkatapos ng endoscopic control - sa panahon ng pagpapagaling ng ulser. Sa kawalan ng positibong dinamika, ang pagpapatuloy ng kurso ng paggamot na may H 2 blockers para sa higit sa 8 linggo ay hindi praktikal at nangangailangan ng pagpapalit sa kanila ng iba pang mga ahente. Kasabay nito, para sa mga lumalaban na ulser, pinahihintulutan ang mas mahabang kurso ng paggamot, pagtaas ng dosis, at pagpapalit ng mga gamot na H2-blocker.

Bago simulan ang paggamot at sa panahon nito, kinakailangan na ibukod ang isang malignant na neoplastic na proseso sa mga gastric ulcer.

Ang mga blocker ng H 2 ay ginagamit, bilang isang panuntunan, bilang monotherapy - lamang sa pagdaragdag ng mga antacid. May katibayan ng mga benepisyo ng kumplikadong therapy na may H2-blockers at pirenzepine para sa lumalaban na mga ulser.

Sa kasalukuyan, ang karanasan ay naipon at ang mga pamamaraan ng pagpuksa ay binuo. Helicobacter pylori (HP ) para sa mga peptic ulcer, kabilang ang paggamit ng H2-histamine receptor blockers. Ang kanilang pinagsamang paggamit sa mga antibacterial agent (antibiotics - amoxicillin, tetracycline, clarithromycin at metronidazole) at medyo mahabang panahon ng paggamot ay nagpapahintulot sa isa na makakuha ng magagandang resulta sa paggamot HP -mga pasyenteng may impeksyon na may peptic ulcer - kapwa kaagad at malayo.

Pag-iwas sa pagbabalik ng peptic ulcer.Ang pagkumpleto ng paggamot ng isang exacerbation ng peptic ulcer na may H2-histamine receptor blockers ay nangangailangan, upang maiwasan ang mga relapses, isang kasunod na kurso ng maintenance therapy na may kalahating dosis: 400 mg/day cimetidine, 150 mg/day ranitidine, 20 mg/day famotidine.

Sa pangmatagalang preventive therapy para sa peptic ulcer, ang H2-blockers ang mauuna. Ang malawak na multicenter randomized placebo-controlled na pag-aaral ay nagpakita na ang maintenance therapy na may kalahating dosis ng ranitidine at famotidine ay makabuluhang binabawasan ang bilang ng mga exacerbations (kabilang ang panganib ng pagdurugo) ng parehong duodenal at gastric ulcers mula 60-90 hanggang 20-20. 25% kada taon. Ang mga figure na ito ay mas mataas kumpara sa mga pagkatapos ng vagotomy.

Kapag pumipili ng mga pasyente para sa pangmatagalang therapy, ang klinikal na data ay isinasaalang-alang (dalas ng mga exacerbations 2 beses sa isang taon o higit pa, pagkakaroon ng mga komplikasyon sa anamnesis), ang pagkakaroon ng mga nagpapalubha na kadahilanan (paninigarilyo, pagkuha ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot. ), psychosocial data (posibilidad magandang kontak kasama ang pasyente at ang kanyang pag-unawa sa kahalagahan ng pangmatagalang therapy, ang halaga ng paggamot). Sa ilang mga pasyente na may maraming nagpapalubha na mga kadahilanan, ang pangmatagalang paggamit ng isang buong dosis ng mga gamot ay katanggap-tanggap, bagama't walang sapat na pananaliksik na nagpapatunay ng mga pinabuting resulta mula sa mataas na dosis.

Injection form ng H2-histamine receptor blockers.Ang pagiging epektibo ng intravenous therapy ay mas mataas kaysa sa oral therapy: pagkatapos ng iniksyon ng famotidine, ang epekto ay nagsisimula sa loob ng 30 minuto, at ang lakas nito ay 2 beses na mas malaki kaysa sa mga tablet.Mga indikasyon para sa paggamit ng form ng iniksyon:

— gastroduodenal dumudugo;

— malubhang kurso peptic ulcer;

— pag-iwas sa mga ulser sa stress sa panahon ng operasyon, pagkasunog, pinsala, neurological at iba pang malubhang kondisyon;

— pag-iwas sa aspiration ng acidic gastric contents at aspiration pneumonia sa panahon ng endotracheal anesthesia (Mendelssohn syndrome);

— imposibilidad ng pag-inom ng mga gamot nang pasalita sa kaso ng matinding pagsusuka, malubhang sugat sa esophagus, fistula, o sa isang estado ng comatose.

Ayon kay N.D. Langtry et al . , ang intravenous administration ng famotidine sa isang dosis na 20 mg 2 beses sa isang araw ay humahantong sa pagtigil ng gastroduodenal dumudugo sa erosive at ulcerative lesyon ng itaas na gastrointestinal tract sa 79-88% ng mga kaso. Ang mga paghahambing na pag-aaral ng tagal ng mga kurso ng paggamot na may famotidine ay nagpakita na sa 3-araw na paggamot, ang pagdurugo ay tumigil sa 39.1%, na may 7-araw na paggamot - sa 72.3% ng mga pasyente na may gastroduodenal dumudugo ng iba't ibang etiologies.

15% ng mga pasyente na sumasailalim sa masinsinang paggamot ay may pagdurugo dahil sa mga pinsala sa stress sa tiyan at duodenum; humigit-kumulang 50% sa kanila ang namamatay. Ang pag-iwas sa pagdurugo ay naglalayong sugpuin ang pagtatago ng o ukol sa sikmura at pagtaas ng antas ng pH ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura. Ang pang-iwas na paggamit ng mga antacid at H2-histamine receptor blocker ay binabawasan ang panganib ng pagdurugo sa 3%. Ayon kay W. Fried I et al . , ang intravenous administration ng famotidine at ranitidine ay nagdala ng intragastric pH level sa 4 o mas mataas sa 80-90% ng mga kaso; Sa grupong ito ng mga pasyente, walang pagdurugo ang naobserbahan.

T. Aoki nagpakita ng pagiging epektibo intravenous administration famotidine sa pagpapagaan ng gastroduodenal bleeding at ang kanilang pag-iwas sa mga peptic ulcer at talamak (stress) na mga ulser na nauugnay sa malubhang therapeutic, surgical o neurological na sitwasyon: intravenous administration ng 20 mg famotidine 2 beses sa isang araw para sa 2-4 na linggo ay epektibo sa 88% ng mga pasyente na may peptic ulcer at 79%

- may mga ulser sa stress.

Ang pag-iwas sa pulmonary aspiration ng gastric contents sa panahon ng anesthesia at ang nakakapinsalang epekto ng acidic gastric juice ay nakamit sa pamamagitan ng pagbabawas ng volume nito (mas mababa sa 25 ml) at pagtaas ng pH (higit sa 2.5). Ipinakita ng mga pag-aaral ang pagiging epektibo ng oral administration ng 40 mg famotidine, 300 mg ranitidine o intravenous administration ng 20 mg famotidine 30-120 minuto bago ang operasyon na may endotracheal anesthesia upang mabawasan ang panganib ng aspiration pneumonia.

J. W. Freston , pag-aaral ng literatura na nakatuon sa mga pag-aaral ng kaligtasan ng parenteral na pangangasiwa ng H2-histamine receptor blockers, ang panganib ng pagbuo ng mga karamdaman sa central nervous system, mga pakikipag-ugnayan sa droga at hepatotoxicity, pati na rin ang mga cardiovascular disorder, ay nauuna. Sa mga sintomas ng neurological, nangingibabaw ang tinatawag na "minor neurological disorders".

- pagkahilo, sakit ng ulo, antok. Ang mga paglihis sa mga parameter ng laboratoryo ay sinusunod sa ilang mga pasyente na may pangangasiwa ng H2 blockers (bilirubin, transaminases, hemoglobin, hugis elemento dugo) ay palaging nangyayari laban sa background ng malubhang kondisyon ng somatic, sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot, o sa presensya kasaysayan ng alkohol.

Ang problema ng mga pakikipag-ugnayan sa droga ay maaaring lumitaw sa sabay-sabay na pangangasiwa ng cimetidine o ranitidine at theophylline, phenytoin, warfarin. Inirerekomenda na huwag lumampas sa rate ng pangangasiwa at huwag ibigay ang gamot sa intravenously nang mas mabilis kaysa sa 15-20 minuto.

Paggamot na may H2-histamine receptor blockers para sa Zollinger-Ellison syndromenapakaepektibo - ang matagumpay na pagkontrol sa produksyon ng acid ay nakakamit sa indibidwal na mataas na dosis ng mga gamot: 1200-9000 mg/araw na cimetidine, 600-4500 mg/araw na ranitidine, 50-800 mg/araw na famotidine, maikling pagitan sa pagitan ng mga dosis (3-6 na oras ) at mahabang panahon ng paggamot. Kung ikukumpara sa cimetidine at ranitidine, ang famotidine ay tumatagal ng 30% na mas matagal. Ang karaniwang dosis ng famotidine ay 20 mg tuwing 6 na oras.

Paggamot na may H2-histamine receptor blockers para sa erosive at ulcerative lesions na nauugnay sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.Ayon sa datos endoscopic na pag-aaral, ang mga ulser ay matatagpuan sa 5 - 25% ng mga taong tumatanggap ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot; Kasama sa mga kadahilanan ng peligro ang isang kasaysayan ng mga ulser, edad na higit sa 70 taon, at sabay-sabay na paggamit ng corticosteroids at anticoagulants. Ang malawak na randomized na pag-aaral ay nagpakita ng bisa ng karaniwang panggabing dosis ng H2-histamine receptor blockers para sa duodenal at gastric ulcers.

Paggamot sa H2 blockers ng gastroesophageal ref marangyang sakit.Ang pagsugpo sa produksyon ng acid ay isang nangungunang kadahilanan sa paggamot ng mga esophageal lesyon sa gastroesophageal reflux disease, samakatuwid ang H2-histamine receptor blockers ay sumasakop sa isang sentral na lugar dito. Ito ay itinatag na ang pagkuha ng 800 mg ng cimetidine ay nagdudulot ng pagtaas ng pH sa esophagus sa 6-7. Kaya, J. Freise Iniulat na ang 12-linggong kurso ng paggamot na may cimetidine 800 mg/araw o ranitidine 300 mg/araw ay nagbibigay ng positibong epekto sa 70-90% ng mga pasyente (pagbawas ng mga sintomas ng sakit, endoscopic at morphological na pagbabago).

Karamihan sa mga mananaliksik ay naniniwala na ang mga dosis, dalas ng pangangasiwa at mga panahon ng paggamot na katanggap-tanggap para sa peptic ulcer disease ay hindi sapat para sa reflux lesions ng esophagus, lalo na ang mga malala. Bilang isang patakaran, isang 2-4-tiklop na pagtaas sa average na pang-araw-araw na dosis, 2-tiklop na pang-araw-araw na dosis (ang pagsugpo sa pagtatago sa gabi lamang ay hindi epektibo), at ang 10-16 na linggong kurso ng paggamot ay iminungkahi. Ang pagiging epektibo ng mga pangmatagalang kurso ng paggamot na may 40 mg famotidine (sa 1 ​​o 2 dosis) ay napatunayan na. Ayon kay R.-M. Lier et al . , araw-araw na dosis ng cimetidine 800-1600 mg, ranitidine 300-1200 mg, famotidine 40-80 mg para sa 6-8 na linggo ay humantong sa parehong mga resulta. Pagkatapos ng 6 na linggong kurso ng paggamot para sa mga banayad na anyo (grado 1 at 2), ang pagpapabuti ay sinusunod sa 65-70% ng mga pasyente, pagkatapos ng 12 linggo - sa 80-90%, sa mga malubhang anyo (grado 3 at 4) - sa 20- 30% pagkatapos ng 6 na linggo, 30-50% pagkatapos ng 12.

Para sa kumplikadong esophagitis (Barrett's esophagitis), ang 600-2400 mg/araw na ranitidine ay nagpapagaan sa mga pasyente mula sa mga reklamo at binabawasan ang mga pagbabago sa esophagus.

Ang pagiging epektibo ng isang 12-linggong kurso ng mataas na dosis ng H2-histamine receptor blockers (2-4 beses na mas mataas kaysa sa pamantayan) sa paggamot ng gastroesophageal reflux disease na nauugnay sa bronchial hika.

Inirerekomenda ng American College of Gastroenterologists ang kumbinasyon ng mga H2-histamine receptor blocker na may prokinetics - matoclopromide, domperidone at cisopride, na ang huli ay mas gusto.

Ang mga pagtatangka sa pangmatagalang therapy na may H2-blockers upang maiwasan ang pinsala sa esophageal dahil sa gastroesophageal reflux ay hindi matagumpay - ang mga resulta ay hindi naiiba sa placebo.

Ang listahan ng mga sanggunian ay matatagpuan sa papel na bersyon ng journal

Balitang medikal. - 1996. - No. 10. - p. 20-24.

Pansin! Ang artikulo ay naka-address sa mga medikal na espesyalista. Ang muling pag-print ng artikulong ito o ang mga fragment nito sa Internet nang walang hyperlink sa pinagmulan ay itinuturing na isang paglabag sa copyright.