Sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo, ang mga immunosuppressive na gamot ay nagbago mula sa mga hindi tiyak na myelotoxic na gamot tungo sa mga gamot na nagta-target ng mga partikular na enzyme na nagpapagana ng mga reaksyong kinakailangan para sa normal na paggana ng immune. Ang aming kasalukuyang pag-unawa sa T cell function ay higit sa lahat batay sa mga pag-aaral na isinagawa upang maunawaan ang mekanismo ng pagkilos ng cyclosporine. Dahil ang bawat elemento ng pagkilala sa antigen, T-cell activation, cytokine synthesis, at T-cell-dependent cytolysis ay hindi ipinaliwanag, at ang mga mananaliksik ay nag-imbento ng mga partikular, hindi gaanong nakakalason, at mas epektibong mga gamot upang makagambala sa immune response. Ang prosesong ito ay tinatawag na rational drug development, at pinapalitan nito ang pagpili ng mga potensyal na immunosuppressive na gamot batay sa kanilang kakayahang sirain o makagambala sa pag-activate ng mga selulang T at B sa vitro. Bagama't ang paggamot ng mga sakit sa mga tao ay gumagamit ng partikular na immunosuppression gamit ang natural na nangyayari at genetically engineered antibodies, natutunaw na mga fragment ng receptor at iba pang mga biological na pamamaraan, karamihan sa mga ito ay hindi naaangkop sa paggamot ng mga sakit sa mga hayop. Para sa nakikinita na hinaharap, ang immunosuppression ay patuloy na gagamitin sa clinical veterinary medicine gamit ang chemotherapy. Habang nagiging mas available ang mga bagong immunosuppressive na gamot at nagiging mas pamilyar ang mga doktor sa kanilang mga indikasyon, aksyon, at side effect, magiging mas tiyak, epektibo, at ligtas ang immunosuppression.
Myelotoxic na gamot
Cyclophosphamide
Ang pangunahing aksyon ng cyclophosphamide ay batay sa alkylation ng deoxyribonucleic acid (DNA) sa panahon ng S phase ng cell cycle. Ang mga pagbabago sa istruktura ng DNA ay maaaring nakamamatay sa cell o magdulot ng coding disorder na pumipigil sa pagtitiklop ng cell o DNA transcription. Ang cyclophosphamide ay nagdudulot ng T- at B-cell lymphopenia at pinipigilan ang parehong aktibidad ng T-cell at produksyon ng antibody. Ang cyclophosphamide ay inireseta sa mga aso para sa paggamot ng corticosteroid-resistant autoimmune hemolytic anemia, corticosteroid-resistant thrombocytopenia, rheumatoid arthritis, at polymyositis (kasama ang corticosteroids). Ang Cyclophosphamide ay inireseta sa mga pusa para sa paggamot ng autoimmune hemolytic anemia at rheumatoid arthritis. Ang myelosuppression, gastroenteritis, alopecia at hemorrhagic cystitis ay ang mga pangunahing komplikasyon na dulot ng paggamot sa cyclophosphamide.
Azathioprine
Ang Azathioprine ay isang purine analogue na na-metabolize sa ribonucleotide monophosphates. Ang mahinang conversion sa diphosphate at triphosphate ay humahantong sa intracellular accumulation ng monophosphates, na nagiging sanhi ng feedback inhibition ng enzymes na kinakailangan para sa biosynthesis ng purine nucleotides. Ang resultang triphosphate analogues ay nagsasama sa DNA, na nagreresulta sa kapansanan sa ribonucleic acid (RNA) coding at maling transkripsyon. Ang Azathioprine ay may mas makabuluhang epekto sa humoral kaysa sa cell-mediated immunity. Sa paggamot ng mga immune-mediated na sakit sa mga aso, ang azathioprine ay karaniwang ibinibigay kasama ng isang corticosteroid na gamot at/o cyclophosphamide. Ang Azathioprine ay ginamit upang gamutin ang autoimmune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune skin disease, talamak na hepatitis, at myasthenia gravis. (myasthenia gravity), immune-mediated glomerulopathy, talamak na atrophic gastritis, systemic lupus erythematosus (tingnan ang susunod na artikulo) at mga nagpapaalab na sakit sa bituka.
Sa kabila ng malakas na myelotoxicity ng azathioprine sa mga pusa, ang gamot na ito ay ginagamit sa mga pusa upang gamutin ang mga autoimmune na sakit sa balat. Kapag pinangangasiwaan sa maximum na disimulado na dosis, ang azathioprine at prednisolone ay hindi epektibong pinipigilan ang pagtanggi sa canine major histocompatibility complex (MHC) -incompatible renal allografts. Gayunpaman, kapag pinangangasiwaan tuwing ibang araw (1–5 mg/kg) kasama ng cyclosporine, ginamit ang azathioprine upang matagumpay na mapanatili ang mga allograft ng bato na katugma sa MHC sa mga aso. Ang pangunahing komplikasyon na nangyayari sa azathioprine ay ang bone marrow suppression, na maaaring humantong sa leukopenia, anemia at thrombocytopenia. Ang talamak na pancreatitis at hepatotoxicity ay maaari ding mangyari.
Methotrexate
Ang Methotrexate ay mas mahusay kaysa sa iba pang mga gamot sa pagpigil sa folic acid reductase, na kinakailangan para sa pagbawas ng dihydrofolate sa tetrahydrofolate at nakakaapekto sa produksyon ng mga purine at pyrimidines. Ang methotrexate ay kumikilos sa panahon ng S phase ng cell cycle at pangunahing ginagamit bilang isang antitumor na gamot sa mga aso at pusa para sa mga lymphoma, carcinoma at sarcomas. Sa mga tao, ang methotrexate ay ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis at psoriasis. Ang pinakakaraniwang komplikasyon pagkatapos kumuha ng methotrexate ay gastrointestinal toxicity.
Glucocorticoids
Prednisolone
Ang mga glucocorticoids at, sa partikular, ang prednisolone ay may parehong direkta at hindi direktang epekto sa immune response. Ang mga glucocorticoid ay nagpapatatag sa lamad ng cell ng mga endothelial cells at pinipigilan ang pagbuo ng mga lokal na chemotactic na kadahilanan, sa gayon binabawasan ang paglusot ng mga neutrophil, monocytes at lymphocytes. Sa allogeneic tissues, ang pagpapakawala ng mga mapanirang proteolytic enzymes tulad ng collagenase, elastase at plasminogen activator ay pinipigilan. Pinipigilan din ng glucocorticoids ang paglabas ng arachidonic acid mula sa mga phospholipid ng lamad. Ang pagsupil na ito ay nakakasagabal sa synthesis ng mga prostaglandin, thromboxanes at leukotrienes, na siyang mga pangunahing tagapamagitan ng pamamaga. Ang mga glucocorticoids ay muling namamahagi ng mga monocytes at lymphocytes mula sa peripheral circulatory system patungo sa lymphatic at bone marrow. Ang muling pamimigay na ito ay pangunahing nakakaapekto sa mga T cell. Nababawasan din ang T cell activation at cytotoxicity. Ang mga glucocorticoid ay pinipigilan ang aktibidad ng mga cytokine at binabago ang mga function ng macrophage. Ang prednisolone at prednisone ay itinuturing na mga first-line na immunosuppressive na gamot para sa paggamot ng immune-mediated at talamak na nagpapaalab na sakit sa mga aso at pusa dahil sa kanilang pagiging epektibo at mababang gastos. Ang autoimmune hemolytic anemia at thrombocytopenia, autoimmune at allergic na mga sakit sa balat, myasthenia gravis, allergic pneumonitis at bronchitis, immune-mediated arthritis at systemic lupus erythematosus ay ilan lamang sa mga indikasyon para sa corticosteroid therapy sa mga hayop. Ang prednisolone ay ginamit sa mga aso at pusa upang mapabagal ang pagtanggi ng allograft; gayunpaman, kapag pinangangasiwaan nang mag-isa, hindi mapipigilan ng prednisone ang pagtanggi sa allograft.
Bagama't mura at epektibo, ang madalas na paggamit ng corticosteroids sa mga tao at hayop ay nagdudulot ng malubhang komplikasyon, kadalasang ipinapakita bilang mga palatandaan ng hyperadrenocorticism. Ang komplikasyon na ito, bilang karagdagan sa katotohanan na ang mga corticosteroids ay higit na pinipigilan ang immune response, ay humantong sa paghahanap ng mga banayad na pamamaraan ng steroid immunosuppressive therapy.
Mga inhibitor ng calcineurin
Cyclosporine
Ang cyclosporine ay nakatali sa cytosol ng mga lymphocytes ng mga cyclophilins (cyclosporine-binding proteins). Ang mga cyclosporine-cyclophilin complex na kasama ng calcium-dependent calcineurin-calmodulin complex ay nakakagambala sa calcium-dependent signal transduction. Ang mga salik ng transkripsyon na nagtataguyod ng pag-activate ng gene ng cytokine ay alinman sa direkta o hindi direktang mga substrate ng aktibidad ng serine-threonine phosphatase ng calcineurin. Ang aktibidad ng enzyme na ito ay nabawasan sa pamamagitan ng pagsasama ng cyclosporine-cyclophilin bimolecular complex na may calcineurin. Ayon sa mekanismo ng pagkilos na ito, pinipigilan ng cyclosporine ang maagang pag-activate ng mga T cells (Go phase ng cell cycle) at nakakasagabal sa synthesis ng ilang mga cytokine, sa partikular na interleukin-2 (IL-2). Kung walang IL-2 stimulation, ang karagdagang T cell proliferation ay napipigilan at ang T cell cytotoxic na aktibidad ay nababawasan. Ang Cyclosporine ay mayroon ding immunosuppressive na epekto at pinasisigla ang pagtatago ng pagbabago ng growth factor beta protein (TGF-P) sa mga selulang mammalian. Ang TGF-P ay isang potent inhibitor ng IL-2-stimulated T-cell proliferation at ang pagbuo ng antigen-specific cytotoxic lymphocytes. Ang cyclosporine ay hindi cytotoxic o myelotoxic, ngunit partikular para sa mga lymphocytes. Ang pagtitiyak na ito ay naglalaan ng iba pang mabilis na paghahati ng mga selula at tinitiyak ang patuloy na paggana ng mga hindi tiyak na mekanismo ng depensa sa katawan ng pasyente.
Ang cyclosporine ay nagiging laganap sa beterinaryo na gamot. Ang pinagsamang immunosuppression na may cyclosporine at prednisolone ay natiyak ang normal na paggana ng MHC-incompatible renal allografts sa mga pusa nang higit sa 6 na taon. Ang cyclosporine kasama ang azathioprine, prednisone, at serum antithymocytes ay ginamit upang mapanatili ang MHC-incompatible renal allografts sa mga aso. Ang paglipat ng utak ng buto ay matagumpay na naisagawa sa mga pusa gamit ang cyclosporine immunosuppression. Ginamit din ang cyclosporine upang gamutin ang corticosteroid-resistant autoimmune hemolytic anemia at thrombocytopenia sa mga aso. Ang Cyclosporine ay nakapaloob sa isa sa mga gamot sa mata (Optimmun) para sa paggamot ng keratoconjunctivitis sicca sa mga aso. Cyclosporine (10-20 mg/kg bawat araw) ay natagpuan na makabuluhang bawasan ang laki at lalim ng perianal fistula sa mga aso. (MathewsandSukhiam, 1996). Pagkatapos ng 6-8 na linggo ng paggamot, karamihan sa mga aso ay hindi nangangailangan ng karagdagang medikal o surgical na paggamot.
Available ang Cyclosporine sa dalawang oral form: Sandimmune at Neoral. (Sandoz, EastHanover, NJ).Ang parehong mga gamot ay naglalaman ng cyclosporine sa isang konsentrasyon na 100 mg/ml, ngunit hindi biologically equivalent. Ang Sandimmune ay batay sa langis ng oliba, at ang adsorption ng cyclosporine ay nangangailangan ng emulsification ng gamot na ito na may mga apdo na asin at pantunaw na may pancreatic enzymes. Ang porsyento ng pagsipsip ay maaaring hindi bababa sa 4%, at mayroong napakalaking pagkakaiba-iba sa mga dosis sa lahat ng buong antas ng dugo sa mga miyembro ng parehong species ng hayop. Ang Neoral ay isang microemulsion preconcentrate ng cyclosporine, na nagiging microemulsion kapag nadikit sa mga gastrointestinal fluid. Ang microemulsion na ito ay direktang hinihigop sa pamamagitan ng epithelium ng bituka, higit na nagpapalakas at ginagawang matatag ang konsentrasyon ng gamot na ito sa dugo. Sa pamamagitan ng pagpapalit sa Sandimmune ng Neoral bilang paggamot sa karamihan ng mga pusa na may mga renal transplant, ang dosis ng gamot na kinakailangan upang mapanatili ang sapat na antas ng buong dugo ay nabawasan. Bilang karagdagan, ang mga pusa na may renal transplant ay binigyan ng Sandimmune 10-15 mg/kg sa loob ng 24 na oras upang simulan ang immunosuppression sa panahon ng operasyon. Upang makamit ang parehong konsentrasyon ng cyclosporine sa buong dugo (mga 500 ng/ml), ang Neoral ay ibinibigay sa isang dosis na 1-4 mg/kg sa loob ng 24 na oras. Ang Neoral ay isang mas epektibong immunosuppressant kaysa sa Sandimmune dahil sa mas kumpletong pagsipsip, na nagbibigay ng mas matatag at predictable na konsentrasyon ng gamot sa dugo. Bilang karagdagan, ito ay mas matipid sa paggamit.
Upang makamit ang immunosuppression sa mga aso, inirerekomenda ng may-akda ang 12-oras na buong konsentrasyon ng gamot sa dugo (sinusukat kaagad bago ang kasunod na oral dose) na hindi bababa sa 500 ng/mL. Kapag kumukuha ng Sandimmune, ang pagpapanatili ng konsentrasyong ito ay mangangailangan ng oral na dosis na 10-25 mg/kg sa loob ng 24 na oras, na nahahati sa dalawang dosis. Maaaring simulan ang Neoral sa isang dosis na 5-10 mg/kg sa loob ng 24 na oras, nahahati sa dalawang dosis. Sa anumang pormulasyon ng gamot, sa kaganapan ng gastrointestinal na pamamaga, ang dosis ay kailangang dagdagan, at ang konsentrasyon ng gamot sa dugo ay kailangang masukat 24-48 oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot upang matiyak na ang kinakailangang konsentrasyon sa dugo ay nakamit. Ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo sa panahon ng paggamot ay dapat masukat sa pana-panahong mga agwat. Upang bawasan ang halaga ng cyclosporine na kinakailangan upang gamutin ang medium at malalaking aso, inirerekomenda ng may-akda ang pagbibigay ng ketoconazole sa isang dosis na 10 mg/kg sa loob ng 24 na oras bilang karagdagan sa cyclosporine. Ang Ketoconazole ay nakakasagabal sa metabolismo ng cyclosporine sa atay at binabawasan ang kinakailangang dosis ng cyclosporine ng 60%. Ang may-akda ay hindi nakatagpo ng anumang mga toxicity na nagreresulta mula sa pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito, ngunit may mga ulat na ang madalas na paggamit ng ketoconazole sa mga aso ay maaaring humantong sa pagbuo ng katarata.
Upang makamit ang immunosuppression na may cyclosporine sa mga pusa, inirerekomenda ng may-akda ang isang 12-oras na buong konsentrasyon ng gamot sa dugo na 250-500 ng/ml. Kapag kumukuha ng Sandimmune, ang pagpapanatili ng konsentrasyong ito ay mangangailangan ng oral na dosis na 415 mg/kg sa loob ng 24 na oras, na nahahati sa dalawang dosis. Maaaring simulan ang Neoral sa isang dosis na 15 mg/kg sa loob ng 24 na oras, nahahati sa dalawang dosis. Muli, mahalagang sukatin ang mga konsentrasyon sa dugo ng gamot 2448 oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot upang matiyak na ang mga kinakailangang konsentrasyon sa dugo ay nakamit. Ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo ay dapat ding sinusukat nang pana-panahon sa panahon ng paggamot.
Ang konsentrasyon ng cyclosporine sa buong dugo o plasma ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng high-pressure liquid chromatography, fluorescence polarization immunoassay at tiyak na monoclonal antibody radioimmunoassay. Maraming mga medikal na sentro na naglilingkod sa mga taong may sakit ay sumusubok para sa cyclosporine at maaaring magsilbi sa mga hayop. Ang Clinical Pathology Laboratory sa UC Davis Veterinary Medical Teaching Hospital ay inihanda upang pag-aralan ang buong blood cyclosporine concentrations sa mga hayop gamit ang monoclonal antibody radioimmunoassay.
Hindi tulad ng mga tao, ang cyclosporine ay hindi nephrotoxic o hepatotoxic sa mga aso at pusa maliban kung ang konsentrasyon ng dugo ay napakataas (>3000 ng/mL). Ang mga konsentrasyon na higit sa 1,000 ng/ml ay humahantong sa pagkawala ng gana sa mga pusa. Kung ang mga konsentrasyon ng gamot na 1000 ng/ml ay pinananatili sa loob ng ilang linggo o buwan, maaaring magkaroon ng bacterial at fungal infection. Tulad ng sa mga tao, ang cyclosporine ay maaaring magsulong ng pagbuo ng mga neoplasma, lalo na ang mga lymphoma, sa mga pusa at aso. Ang paggamit ng mataas na dosis (1-2 mg/kg sa loob ng 24 na oras) ng prednisolone na may cyclosporine ay nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng tumor. Tulad ng sa mga tao, ang cyclosporine ay nagresulta sa isang markadong pagtaas sa paglaki ng buhok sa ilang mga pusa na may mga renal transplant.
Ang Cyclosporine ay may medyo hindi kasiya-siyang lasa para sa mga tao at hayop, kaya ang gamot na ito ay dapat gamitin sa mga kapsula ng gelatin. Nagbibigay ang Sandoz ng mga kapsula na naglalaman ng 25 o 100 mg ng cyclosporine. Ang mga kapsula na ito ay masyadong malaki para sa karamihan ng mga pusa. Inilalagay ng may-akda ang oral solution sa No. 0 o No. 1 na gelatin capsules. Ang ilang mga pusa ay nangangailangan ng napakakaunting cyclosporine: 1-3 mg/dosis. Ang pagsukat at pagbibigay ng gayong maliit na dosis (0.01-0.03 ml) ay napakahirap at maaaring hindi tumpak. Ang Sandimmune ay maaaring matunaw at maiimbak sa langis ng mirasol; karaniwang naghahanda ang may-akda ng solusyon na 1:10. Ang neoral ay maaaring matunaw sa anumang oral na solusyon, ngunit dapat itong kunin kaagad pagkatapos ng paglusaw, dahil ito ay isang microemulsion concentrate. Tinutunaw ng may-akda ang Neoral sa tubig na gripo.
Ang Cyclosporine ay dumarating din sa isang intravenous solution (Sandimmune IV), na dapat matunaw sa 0.9% sodium chloride o 5% dextrose sa tubig. Gumagamit ang may-akda ng dosis na 6 mg/kg sa loob ng 4 na oras, na kinakalkula para sa kinakailangang dami ng likido. Inireseta ba ang intravenous cyclosporine upang labanan ang pagtanggi sa organ? sa talamak na krisis sa hemolytic o kung hindi pinahihintulutan ng pasyente ang mga gamot sa bibig.
Tacrolimus
Bagaman ang tacrolimus o FK-506 (Prograf, FujisawaUSA, Dearfield, IL) naiiba sa istraktura nito mula sa cyclosporine, mayroon itong katulad na mekanismo ng pagkilos. Ang Tacrolimus ay nagbubuklod sa immunophilin na FK-binding protein (FKBP) sa cytosol ng mga lymphocytes. Tulad ng cyclosporine-cyclophilin complex, ang tacrolimus-FKBP complex ay nagbubuklod sa calcineurin at pinipigilan ang aktibidad ng phosphatase nito. Direkta at hindi direktang pinipigilan ng pagsupil na ito ang pagpapahayag ng mga nuclear regulatory protein at T cell activation genes. Ang transkripsyon ng mga cytokine (IL-2, -3, -4 at -5, interferon-gamma, TNF-α at granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) na responsable para sa pag-activate ng mga lymphocytes, pati na rin ang pagpapahayag ng IL-2 at IL-7 receptors, ay pinipigilan . Ang Tacrolimus in vitro ay 50-100 beses na mas makapangyarihan sa isang inhibitor ng lymphocyte activation kaysa sa cyclosporine. Pinipigilan din ng Tacrolimus ang paglaganap ng B cell at pagbuo ng antibody sa pamamagitan ng hindi kilalang mga mekanismo. Binabawasan ng Tacrolimus ang pinsala sa atay dahil sa pinsala sa ischemia-reperfusion, posibleng sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng TNF at IL-6 ng mga hepatocytes, at pinasisigla ang pagbabagong-buhay ng atay pagkatapos ng pinsala sa atay. Sa mga eksperimento na isinagawa, maraming mga species ng mga hayop na may allograft ang matagumpay na ginagamot ng tacrolimus sa mga dosis ng ilang beses na mas mababa kaysa sa dosis ng cyclosporine. Pinahaba ng Tacrolimus ang kaligtasan ng renal, hepatic, pancreatic, cardiac, pulmonary, at vascularized limb grafts sa mga rodent, aso, at nonhuman primates. Sa mga tao, ang tacrolimus ay higit na mataas sa cyclosporine sa pag-reverse ng mga reaksyon ng pagtanggi na nangyayari. Bilang karagdagan, ang steroid-sparing effect ng tacrolimus ay mas malaki kaysa sa Sandimmune, ngunit hindi mas mataas kaysa sa Neoral. Ang toxicity ng tacrolimus ay katulad ng cyclosporine kapag ginamit sa mga tao.
Ang Tacrolimus ay kakaunti o walang gamit sa mga beterinaryo na pasyente, ngunit dahil sa pagiging epektibo nito sa mga pagsubok sa hayop, maaari itong matagumpay na magamit upang gamutin ang isang malawak na hanay ng mga immune-mediated na sakit. Ang Tacrolimus ay partikular na epektibo sa paggamot ng immune-mediated anemia, thrombocytopenia, at arthritis dahil sa pagsugpo nito sa synthesis ng antibody, bilang karagdagan sa pagsugpo nito sa paglaganap ng T-cell. Sa kabila ng mga posibleng benepisyo ng tacrolimus sa paggamot ng mga sakit sa mga aso, ang pangunahing pag-aalala ay ang posibleng toxicity ng gamot. Ang isang dosis na 0.16 mg/kg bawat araw IM o 1.0 mg/kg bawat araw po ay naiulat na epektibo sa pagpapahaba ng kaligtasan ng mga renal allografts sa mga asong Beagle. Kasama sa mga side effect ang anorexia, vasculitis, at intussusception. Sa isang pag-aaral na isinagawa sa mga asong mongrel, ang parehong mga dosis ay hindi epektibo sa pagpapahaba ng renal graft survival, at karamihan sa mga aso ay nagkaroon ng matinding vasculitis na humahantong sa nakamamatay na myocardial infarction, renal failure, at intussusception. Ang kumplikadong paggamot na may cyclosporine ay gumagawa ng mga side effect at hindi gaanong nakakalason. Ang mga konsentrasyon ng dugo ng Tacrolimus ay sinusuri sa mga tao sa mga medikal na sentro gamit ang isang monoclonal immunoassay. Ang mga epektibong antas ng serum ng tacrolimus sa mga aso ay humigit-kumulang 0.1-0.4 ng/ml—mga 100 beses na mas mababa kaysa sa cyclosporine. Ang mga konsentrasyon ng 2.0 ng/ml o higit pa ay maaaring magdulot ng kamatayan.
Inhibitors ng cytokines at growth factor
Sirolimus
Sirolimus o rapamycin (Rapamoon, Wyeth-Ayerst, Philadelphia, RA) ay isang macrocyclic antibiotic na may istraktura na katulad ng tacrolimus, na nagbubuklod din sa FKBP sa cell cytosol. Gayunpaman, ang sirolimus at tacrolimus ay kumikilos sa iba't ibang natatanging bahagi ng mga signal transduction pathway. Ang immunosuppressive na aktibidad ng sirolimus ay sa ilang mga lawak ay bunga ng blockade ng sirolimus-FKBP complex sa pamamagitan ng pag-activate ng 70-KDS6 protein kinases, na kasangkot sa paglaganap ng cell. Pinipigilan din ng Sirolimus ang aktibidad ng kinase ng accessory cell cycle regulatory proteins, cyclin-dependent kinase-2 at -4. Hinaharang ng Sirolimus ang IL-2 at iba pang growth factor-induced signal transduction at calcium-independent CD28-B7 costimulatory pathways. Habang hinaharangan ng cyclosporine at tacrolimus ang pag-unlad ng T cell cell cycle sa mga yugto ng GQ at Gj, pinipigilan ng sirolimus ang mga cell mula sa pagsulong mula sa yugto ng Gj hanggang sa yugto ng S. Hinaharangan ng Sirolimus ang pag-activate ng T cell ng IL-2, -4, -6 at pagpapasigla ng B cell proliferation lipopolysaccharide (LPS). Pinipigilan ng Sirolimus ang B-cell immunoglobulin synthesis na dulot ng mga interleukin. Ipinakita ng Sirolimus na pinipigilan ang talamak, pinabilis, at talamak na pagtanggi sa balat, cardiac, renal, islet (pancreatic) allografts, small intestinal allografts sa rodents, rabbits, aso, at baboy, at grafts sa non-human primates. Ang Sirolimus ay ipinakita rin na epektibo sa mga modelo ng autoimmune: diabetes na umaasa sa insulin at systemic lupus erythematosus. Ang Sirolimus antagonism ng mga cytokine at growth factor ay hindi limitado sa mga selula ng immune system. Pinipigilan ng Sirolimus ang paglaganap ng mga fibroblast, endothelial cells, hepatocytes at malambot na mga selula ng kalamnan na dulot ng mga kadahilanan ng paglago tulad ng platelet-derived growth factor (PDGF) at fibroblast growth factor (FGF). Ang Sirolimus ay napaka-epektibo sa pagpigil sa paglaganap sa lining ng mga daluyan ng dugo sa makinis na kalamnan (arteriosclerosis) pagkatapos ng mekanikal o immune-mediated arterial injury. Ang Sirolimus ay nasuri sa phase I at II na mga klinikal na pagsubok sa paglipat ng organ ng tao. Ang mga pagpapabuti sa pamamaraang nakabatay sa cyclosporine ay nagresulta sa isang pagbawas sa talamak na pagtanggi ng allograft ng bato.
Mycophenolate mofetil
Mycophenolate mofetil, kilala rin bilang RS-61443 o mycophenolic acid (Celcept, RocheLaboratories, PaloAlto, CA), ay isang prodrug na na-hydrolyzed ng liver esterases sa mycophenolic acid. Ang mycophenolic acid ay cytostatic sa mga lymphocytes dahil sa pagsugpo nito sa inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), isang enzyme na kinakailangan para sa purine biosynthesis. Ang mycophenolic acid ay isang medyo pumipili na inhibitor ng T at B cell proliferation sa panahon ng S phase ng cell cycle dahil sa kakayahang makagambala sa biosynthesis ng guanosine at deoxyguanosine. Ang mycophenolic acid ay ipinakita upang mabawasan ang pagtanggi ng allograft sa maraming mga modelo ng hayop, na pinaka-epektibo sa kumbinasyon ng cyclosporine, tacrolimus at/o sirolimus. Ang mycophenolic acid ay binuo, sa partikular, bilang isang nonmyelotoxic na kapalit para sa azathioprine sa mga taong may allografts. Ang mga maagang klinikal na pagsubok sa mga allograft ng bato ng tao sa pamamagitan ng biopsy ay nagpakita ng pagbawas sa saklaw ng talamak na pagtanggi sa mga pasyente na kumukuha ng mycophenolic acid sa halip na azathioprine. Sa mga dosis ng gamot, ang mycophenolic acid ay maaaring nakakalason sa mga hayop. Ang pangunahing limitasyon sa dosis ay anemia at pagbaba ng timbang sa mga daga; leukopenia, pagtatae at anorexia sa mga unggoy at pagdurugo ng gastrointestinal, anorexia at pagtatae sa mga aso. Upang mabawasan ang mga nakakalason na epekto, ang dosis ay maaaring bawasan o ang mycophenolic acid ay maaaring ibigay kasama ng iba pang mga immunosuppressive na gamot. Pinipigilan din ng mycophenolic acid ang paglaki na sanhi ng paglaki ng malambot na kalamnan at fibroblast. Ang Sirolimus at mycophenolic acid na pinagsama sa isa't isa ay lubhang epektibo sa pagpigil sa paglaganap ng panloob na lining ng mga arterya sa makinis na kalamnan pagkatapos ng mekanikal na pinsala.
Leflunomide at mga analogue nito
Leflunomide (HoechstAG, Wiesbaden, Germany) ay isang sintetikong isoxazole ng organic na pinagmulan, na na-metabolize sa intestinal mucosa sa aktibong anyo, A77 1726. Ang Leflunomide ay namamagitan ng hindi bababa sa bahagi ng antiproliferative na aktibidad nito sa panahon ng S phase ng cell cycle sa pamamagitan ng pagpigil sa metabolic pathways ng pyrimidine biosynthesis. Ang target ng A77 1726 sa metabolic pathway na ito ay ang enzyme dihydroorotate dehydrogenase. Sa mataas na konsentrasyon, ang leflunomide ay isa ring inhibitor ng growth factor receptor-associated thyroxine kinase. Bilang karagdagan sa T at B lymphocytes, ang leflunomide ay mayroon ding antiproliferative na epekto sa makinis na mga selula ng kalamnan at fibroblast, na kung saan ay bunga din ng pagsugpo sa mga biosynthetic na daanan ng metabolismo ng pyrimidine sa mga selulang ito. Ang Leflunomide ay sinusuri sa mga pagsubok sa phase III para sa paggamot ng rheumatoid arthritis sa Europa at Estados Unidos. Ang gamot ay ipinakita bilang isang epektibong ahente na nagpapabago ng sakit na antirheumatic na walang mga side effect na karaniwang nauugnay sa kasalukuyang naaprubahang mga immunosuppressant. Bilang karagdagan sa pagiging epektibo nito sa mga modelo ng tao at hayop para sa paggamot ng mga sakit na autoimmune, ang leflunomide ay ipinakita upang gamutin ang talamak na pag-uugali at talamak na pagtanggi ng allograft sa mga bato, balat, puso, mga daluyan ng dugo, at mga baga sa maliliit at malalaking modelo ng hayop. Gumamit ang may-akda ng leflunomide upang matagumpay na gamutin ang steroid-resistant autoimmune hemolytic anemia at systemic histiocytosis sa mga aso. Kapag isinama sa cyclosporine, ganap na napigilan ng leflunomide ang pagtanggi sa MHC-incompatible renal allografts sa mga aso sa parehong eksperimental at klinikal na pag-aaral. Sa mga dosis na ginagamit sa mga tao, ang leflunomide ay nagdudulot ng gastrointestinal toxicity sa mga aso dahil sa akumulasyon ng metabolite trimethylfluoroanaline (TMFA). Sa kabutihang palad, ang mga lymphocyte sa mga aso ay mas sensitibo sa pagkilos ng aktibong gamot na A77 1726 kaysa sa mga lymphocyte sa mga tao, at ang epektibong immunosuppression ay maaaring pantay na makamit sa mas mababang mga dosis. Ang may-akda ay kasalukuyang gumagamit ng dosis na 4 mg/kg PO tuwing 24 na oras at inaayos ang dosis kung kinakailangan upang mapanatili ang 24 na oras na serum na konsentrasyon na 20 mg/mL. Ang mga nakaraang pag-aaral na isinagawa sa mga pusa ay nagpapahiwatig na ang TMFA ay hindi nagiging sanhi ng problema sa toxicity na karaniwan sa mga aso; gayunpaman, ang gamot na ito ay na-metabolize nang mas mabagal sa mga pusa at nangangailangan ng humigit-kumulang kalahati ng oral dose upang makamit ang epektibong mga konsentrasyon sa dugo. Ang Leflunomide ay malapit nang maging available sa Europe para sa paggamot ng rheumatoid arthritis sa mga tao. Ang mga analogue ng leflunomide ay kasalukuyang ginagawa para magamit bilang mga grafts.
Kumbinasyon na therapy
Karamihan sa mga immunosuppressive na gamot na kasalukuyang ginagamit at ang mga malapit nang maging komersyal ay may iba't ibang mekanismo ng pagkilos at epektibo sa iba't ibang yugto ng cell cycle. Sa eksperimento at klinikal na paraan, ang maraming paggamot sa gamot ay kadalasang nagbibigay ng mas epektibong immunosuppression na may mas kaunting epekto na dulot ng droga. Sa paglipat ng tao, ang cyclosporine at tacrolimus ay itinuturing na first-line immunosuppressive agent. Upang mapahusay ang kanilang aktibidad at mabawasan ang toxicity, ang azathioprine, prednisolone, o mycophenolic acid, o lahat ng tatlo, ay idinaragdag sa mga paggamot sa antirejection. Malapit nang maging komersyal ang Sirolimus at nagpakita ng kahanga-hangang pang-eksperimentong bisa sa mga hayop kapag pinagsama sa alinman sa cyclosporine o tacrolimus. Ilang bagong nonmyelotoxic na gamot ang ginamit sa mga hayop, ngunit maraming pang-eksperimentong pag-aaral ng hayop ang nai-publish sa mga sakit na autoimmune at paglipat ng organ kung saan umiiral ang mga indikasyon at pag-unawa sa paggamit ng mga ito. Batay sa eksperimental at klinikal na karanasan ng may-akda sa MHC-incompatible na organ transplantation sa mga aso, ang cyclosporine at leflunomide ay isang makapangyarihan at ligtas na kumbinasyon ng immunosuppressive.
Ang mga immunosuppressive na gamot (immunosuppressors) ay mga gamot na pumipigil sa immune response ng katawan.
Ang mga immunosuppressant ay ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant, gayundin upang sugpuin ang mga reaksiyong alerhiya at mga proseso ng autoimmune.
Ang mga sangkap ng iba't ibang grupo ng pharmacological ay may aktibidad na immunosuppressive.
Pag-uuri ng mga immunosuppressant
- Mga ahente ng cytostatic:
b) antimetabolites: azathioprine (Imuran).
- Mga gamot na glucocorticoid: prednisolone, dexamethasone.
- Mga antibiotic na may aktibidad na immunosuppressive: cyclosporine (Sandimmun), tacrolimus.
- Mga paghahanda ng antibody:
b) paghahanda ng monoclonal antibodies sa interleukin-2 receptors: daclizumab (Zenapax).
Ang mga cytostatics ay may binibigkas na immunosuppressive effect, "na nauugnay sa kanilang inhibitory effect sa paghahati ng mga lymphocytes (tingnan ang Kabanata 42 "Mga gamot na antitumor"). Gayunpaman, ang mga cytostatics ay walang selectivity ng pagkilos, at ang kanilang paggamit ay maaaring sinamahan ng binibigkas na mga side effect. ay may nagbabawal na epekto sa hematopoiesis at nagiging sanhi ng leukopenia, thrombocytopenia, anemia; posible ang pag-activate ng pangalawang impeksiyon at pag-unlad ng septicemia.
Ang Azathioprine ay kadalasang ginagamit bilang isang immunosuppressant mula sa pangkat ng mga cytostatics.
Ang Azathioprine (Imuran) ay isang sintetikong imidazole derivative ng 6-mercaptopurine. Mayroon itong immunosuppressive at cytostatic effect. Ang immunosuppressive effect ay nauugnay sa kapansanan sa aktibidad ng T-suppressors at pagbaba sa paglaganap ng B-lymphocytes. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ito ay isang antimetabolite. Kapag ibinibigay nang pasalita sa dingding ng bituka at lymphoid tissue, ang azathioprine ay na-metabolize upang bumuo ng 6-mercaptopurine, pagkatapos ay na-convert sa 6-thioinosinic acid, na nakikipagkumpitensya sa inosinic acid na kasangkot sa synthesis ng guanylic at adenylic acid. Ang mekanismong ito ay humahantong sa isang pagkagambala sa synthesis ng DNA at isang bloke sa reduplication ng cell genome sa S-phase ng cell cycle.
Ang gamot ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract papunta sa dugo, ang bioavailability nito ay 20%, na dahil sa mataas na first-pass metabolism ng azathioprine. Ang maximum na konsentrasyon ay naabot sa loob ng 2 oras. Metabolized sa atay; Ang tw ay 5 oras. Nailalabas sa apdo at ihi.
Ginagamit upang maiwasan ang hindi pagkakatugma ng tissue sa panahon ng paglipat ng organ; para sa paggamot ng mga sakit na autoimmune - rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, atbp. Kapag inireseta ang gamot, posible ang mga sumusunod: pagduduwal, pagsusuka, anorexia, leukopenia, thrombocytopenia, pantal sa balat, arthralgia, myalgia, impeksyon , nakakalason na hepatitis.
Ang mekanismo ng immunosuppressive na epekto ng mga gamot na glucocorticoid ay nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng mga interleukin at paglaganap ng T-lymphocytes. Hindi tulad ng mga cytostatics, ang mga paghahanda ng glucocorticoid ay may mas pumipili na epekto (hindi sila nakakaapekto sa erythro-, thrombo- at leukopoiesis, at sa isang mas mababang sukat ay pinipigilan ang paggawa ng B-lymphocytes).
Ang mga sintetikong paghahanda ng glucocorticoid ay ginagamit bilang mga immunosuppressant: prednisolone, methylprednisolone, triamcinolone, dexamethasone, betamethasone. Ang mga sintetikong paghahanda ng glucocorticoids, kapag kinuha nang pasalita, ay mabilis na hinihigop, sa dugo sila ay 60-70% na nakagapos sa espesyal na transport protein transcortin at albumin, hindi aktibo sa atay, at may mas matagal na epekto kaysa sa endogenous glucocorticoids.
Bilang mga immunosuppressant, ang mga paghahanda ng glucocorticoid ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit na autoimmune (rayuma, rheumatoid arthritis, osteoarthritis deformans, systemic lupus erythematosus, scleroderma, ankylosing spondylitis, hemolytic anemia at thrombocytopenia, atbp.), Sa kumplikadong therapy - upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant at malignant neoplasms.
Sa pangmatagalang sistematikong paggamit ng mga glucocorticoid na gamot, ang mga sumusunod na side effect ay nabubuo: ulcerogenic effect, Cushingoid syndrome (obesity na may nangingibabaw na deposition ng taba sa mukha at dibdib), steroid diabetes, osteoporosis, skin at muscle atrophy, sodium at water retention sa ang katawan, arterial hypertension, exacerbation talamak impeksiyon, panregla iregularities, central nervous system pathology, cataracts, withdrawal syndrome.
Ang Cyclosporine (Sandimmune) - isang antibiotic na ginawa ng fungi, ay isang neutral na hydrophobic cyclic peptide na binubuo ng 11 amino acids. Pinipigilan ang paggawa ng interleukin-2, na humahantong sa pagsugpo ng pagkita ng kaibhan at paglaganap ng T-lymphocytes. Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay 30%. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay nakamit pagkatapos
- h. tw sa malusog na mga boluntaryo ay 6.3 oras, at sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay - hanggang sa 20 oras. Ito ay excreted sa pamamagitan ng gastrointestinal tract at bato. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pag-iwas sa allogeneic transplantation ng puso, baga, atay, pancreas at iba pang mga organo, sa panahon ng paglipat ng utak ng buto; para sa mga sakit na autoimmune. Kapag nagrereseta ng gamot, ang mga sumusunod ay maaaring umunlad: may kapansanan sa pag-andar ng bato at atay, pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pancreatitis, pagtaas ng presyon ng dugo, sakit ng ulo, paresthesia, kombulsyon, mga reaksiyong alerdyi, gum hyperplasia, thrombocytopenia, potasa at pagpapanatili ng likido. .
Ang thymoglobulin ay isang paghahanda ng mga antibodies ng kuneho sa mga thymocytes ng tao. Ipinapahiwatig para sa pag-iwas at paggamot ng mga reaksyon ng pagtanggi sa graft sa panahon ng mga transplant ng bato, puso, atay, at pancreas; para sa paggamot ng aplastic anemia. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto: lagnat, erythematous at pustular na mga sugat sa balat, thrombocytopenia, neutropenia, serum sickness. Ang mga reaksyon ng anaphylactoid, na sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo, ang pagbuo ng shock lung syndrome, lagnat, at urticaria, ay maaaring umunlad sa panahon o kaagad pagkatapos ng pagbubuhos ng gamot. Ang mga sintomas na ito ay sinusunod pangunahin pagkatapos ng unang pangangasiwa, ang kanilang dalas ay bumababa sa paulit-ulit na paggamit.
Ang Daclizumab ay isang gamot ng monoclonal antibodies sa mga interleukin-2 (IL-2) na mga receptor. Pinipigilan ang paglaganap ng T-lymphocytes na umaasa sa IL-2, pinipigilan ang synthesis ng mga antibodies at ang immune response sa antigens. Ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa graft sa panahon ng paglipat ng bato. Inireseta sa kumbinasyon ng cyclosporine at glucocorticoids. Ang Daclizumab ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na side effect: kahirapan sa paghinga, lagnat, hypertension o hypotension, tachycardia, pamamaga sa mga binti, pulmonary edema, panginginig, pagduduwal, mga nakakahawang komplikasyon, hyperglycemia, arthralgia, myalgia, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, dyspepsia, pagtatae.
Pakikipag-ugnayan ng mga immunosuppressive na gamot sa iba pang mga gamot
|
Mga gamot na immunosuppressive |
nakikipag-ugnayang gamot (pangkat ng mga gamot) |
Resulta pakikipag-ugnayan |
|
Azathioprine |
Allopurinol |
Binabawasan ang first-pass metabolism ng azathioprine, pinatataas ang bioavailability at toxicity nito |
|
|
Mga immunosuppressant (glucocorticoids, cyclophosphamide, cyclosporine, mercaptopurine) |
Tumaas na panganib na magkaroon ng mga impeksyon at malignancies |
|
|
|
Pagbaba ng nilalaman ng antibody kapag binibigyang bakuna ang mga pasyente, panganib na magkaroon ng impeksyon sa viral |
|
Cyclosporine |
Mga gamot na androgen Cimetidine Danazol Diltiazem Erythromycin Mga paghahanda ng estrogen Ketoconazole |
Tumaas na konsentrasyon ng plasma ng cyclosporine, nadagdagan ang panganib ng nephro- at hepatotoxicity |
|
|
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (lalo na ang indomethacin) |
Tumaas na nephrotoxicity |
|
|
Potassium-sparing diuretics Mga gamot na naglalaman ng potasa |
Hyperkalemia |
|
|
Mga immunosuppressant |
Tumaas na panganib na magkaroon ng impeksyon at mga lymphoproliferative disorder |
|
|
Mga bakuna na naglalaman ng mga buhay o napatay na mga virus |
Nabawasan ang mga antas ng antibody kapag nagpapabakuna sa mga pasyente, ang panganib na magkaroon ng impeksyon sa viral |
|
Immunoglobulin antithymocyte- ny |
Cyclosporine |
Labis na pagpapahusay ng immunosuppression |
|
Mga live na viral vaccine |
Panganib na magkaroon ng mga pangkalahatang impeksyon sa viral |
Mga pangunahing gamot
|
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan |
Mga pangalan ng pagmamay-ari (trade). |
Mga form ng paglabas |
Impormasyon ng Pasyente |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Azathioprine (Azathioprinum) |
Imuran |
Mga tablet na 0.05 g |
Ang dosis ay pinangangasiwaan nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang patolohiya at pagpapaubaya ng gamot. Uminom bago matulog pagkatapos kumain upang mabawasan ang pangangati ng gastric mucosa at maiwasan ang pagduduwal at pagsusuka. Napalampas na dosis: kapag umiinom ng gamot isang beses sa isang araw, hindi ka dapat kumuha ng napalampas na dosis o dobleng dosis; Kapag umiinom ng gamot nang maraming beses sa isang araw, ang napalampas na dosis ay dapat kunin sa lalong madaling panahon, at ang dobleng dosis ay maaaring kunin sa susunod na dosis. Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor kung higit sa isang dosis ang napalampas sa araw na iyon. Ang paggamot ay isinasagawa sa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa at sa ilalim ng kontrol ng peripheral blood patterns |
|
Cyclosporine (Cyclosporinum) |
Sandimmune |
Mga kapsula ng 0.05 at 0.1 g; oral solution na naglalaman ng 0.1 g sa 1 ml; tumutok para sa intravenous infusion (1 at 5 ml ampoules na naglalaman ng 0.05 g ng gamot bawat 1 ml) |
Pinangangasiwaan nang intravenously at pasalita. Ang pagkain ay nagdaragdag ng bioavailability ng gamot sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsipsip at pagbabawas ng unang pass effect sa pamamagitan ng atay. Ang solusyon sa bibig ay hinaluan ng gatas at juice sa temperatura ng silid at agad na iniinom. Upang maiwasan ang pangangati ng gastrointestinal mucosa, ang gamot ay kinuha pagkatapos kumain. Iwasan ang pagkain ng mga pagkaing mayaman sa potassium (patatas, repolyo, pasas, pinatuyong mga aprikot) dahil sa panganib ng hyperkalemia. Ang grapefruit juice ay nagdaragdag sa pagsipsip ng gamot. Napalampas na dosis: Kunin ang napalampas na dosis sa lalong madaling panahon kung wala pang 12 oras ang lumipas at huwag na itong inumin kung malapit na ang susunod na dosis. Huwag kumuha ng dobleng dosis |
|
Antithymocyte immunoglobulin (Antithymocyte immunoglobulinum) |
Thymoglobulin |
Mga bote ng lyophilized powder para sa iniksyon, na naglalaman ng 0.025 g bawat isa, kumpleto sa solvent |
Ang dosis ay ibinibigay nang paisa-isa depende sa mga indikasyon, edad at bigat ng katawan ng pasyente. Inireseta sa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa |
|
Daclizumab (Daclizumab) |
Zenapax |
Puro solusyon para sa pagbubuhos 0.5%, 5 ml (1 ml - 5 mg). |
Ang handa na solusyon para sa intravenous administration ay maaaring maiimbak ng 24 na oras sa refrigerator o para sa 4 na oras sa temperatura ng kuwarto. |
Dulo ng mesa
- MGA GAMOT NA NAG-IMUNOSTIMULAT (IMMUNTIMULANTS)
3^.2.1. Polypeptides ng endogenous na pinagmulan at ang kanilang mga analogue
"Timalin, taktivin, myelopid, imunofan
Ang thymalin at taktivin ay isang complex ng polypeptide fractions mula sa thymus gland ng mga baka. Ang mga ito ay mga unang henerasyong gamot mula sa grupong ito. Ipinapanumbalik ng mga gamot ang bilang at pag-andar ng T-lymphocytes, gawing normal ang ratio ng T- at B-lymphocytes, ang kanilang mga subpopulasyon at mga tugon sa immune ng cellular, pinatataas ang aktibidad ng mga natural na killer cell, pinahusay ang phagocytosis at ang produksyon ng mga lymphokines.
Mga pahiwatig para sa paggamit ng mga gamot: kumplikadong therapy ng mga sakit na sinamahan ng pagbawas sa cellular immunity - talamak at talamak na purulent at nagpapasiklab na proseso, sakit sa paso, trophic ulcers, pagsugpo sa hematopoiesis at kaligtasan sa sakit pagkatapos ng radiation at chemotherapy. Maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerdyi kapag gumagamit ng mga gamot.
Ang myelopid ay nakuha mula sa kultura ng bone marrow cells ng mammals (mga guya, baboy). Binubuo ito ng 6 myelopeptides (MP), bawat isa ay may mga tiyak na biological function. Kaya, pinahuhusay ng MP-1 ang aktibidad ng mga selulang T-helper, pinasisigla ng MP-3 ang phagocytic na bahagi ng kaligtasan sa sakit. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagpapasigla ng paglaganap at pagganap na aktibidad ng mga selulang B at T. Magagamit sa anyo ng isang sterile powder na 3 mg sa mga vial. Ang Myelopid ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga kondisyon ng pangalawang immunodeficiency na may pangunahing pinsala sa humoral immunity, para sa pag-iwas sa mga nakakahawang komplikasyon pagkatapos ng operasyon, trauma, osteomyelitis, nonspecific pulmonary disease, talamak na pyoderma. Ang mga side effect ng gamot ay pagkahilo, panghihina, pagduduwal, hyperemia at pananakit sa lugar ng iniksyon.
Ang Imunofan ay isang sintetikong hexapeptide (arginyl-asparagyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginine). Pinasisigla ng gamot ang pagbuo ng IL-2 ng mga immunocompetent cells, pinatataas ang sensitivity ng mga lymphoid cells sa lymphokine na ito, binabawasan ang produksyon ng FIO, at may regulatory effect sa paggawa ng immune mediators (pamamaga) at immunoglobulins.
Magagamit sa anyo ng isang 0.005% na solusyon. Ginagamit sa paggamot ng mga kondisyon ng immunodeficiency.
Ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan; ang myelopid at imunofan ay kontraindikado sa pagkakaroon ng Rh conflict sa pagitan ng ina at fetus.
18.03.2016
Marahil ay narinig na ng bawat isa sa atin ang tungkol sa kung gaano kahalaga ang kaligtasan sa sakit para sa bawat tao, kung ano ang epekto nito sa lahat ng mga sistema at organo ng tao. Salamat sa umiiral na aktibidad ng lahat ng mga pwersang proteksiyon, ang katawan ng tao ay maaaring labanan ang mga pag-atake mula sa mga impeksyon, mga virus at iba pang mga agresibong particle.
Bawat taon, isang malaking bilang ng mga tao ang bumibisita sa doktor na may mga reklamo ng isang mahinang immune system, sinusubukang lagyang muli ito sa kanilang sarili. Ngunit sa ilang mga sitwasyon, ang normal na operasyon ng naturang sistema ay maaaring makapinsala, kung saan ang doktor ay kailangang magreseta ng mga immunosuppressant. Ano ang mga gamot na ito, paano gumagana ang mga ito, at isang listahan ng mga ito sa ibaba.
Aksyon ng grupo ng droga
Mga immunosuppressant– ito ay mga gamot na ang aksyon ay naglalayong sugpuin ang immune system ng tao sa artipisyal na paraan.
Sa karamihan ng mga kaso, kinakailangan na gumamit ng mga naturang pondo sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko, halimbawa, sa panahon ng paglipat ng organ, dahil sa kanilang tulong maaari mong pigilan ang katawan na tanggihan ang mga bagong tisyu. Bilang karagdagan, ang mga immunosuppressant ay maaaring magbigay ng epektibong paggamot para sa iba't ibang mga sakit na autoimmune.
Ngayon, ang ilang mga grupo ng mga naturang gamot ay maaaring makilala, na maaaring makilala sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga immunosuppressive na katangian. Ang bawat isa sa kanila ay maaaring magkaroon ng iba't ibang epekto sa katawan ng tao.
Kaya, halimbawa, ang mga gamot tulad ng cytostatics ay nakikilala sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang binibigkas na immunosuppressive na ari-arian. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbabawal na epekto na naroroon sa kanila sa mga proseso ng paghahati ng lymphocyte. Totoo, ang kategoryang ito ng mga gamot ay hindi maaaring magkaroon ng isang pumipili na epekto, at kadalasan ay maaaring maging sanhi ng ilang mga side effect.
Ang mga cytostatic na gamot ay maaaring pagbawalan ang mga proseso ng hematopoietic, ang kanilang paggamit ay maaaring maging sanhi ng pagsisimula ng thrombocytopenia, leukopenia, pangalawang impeksyon, anemia at iba pa. Ang Azathioprine ay itinuturing na pinakasikat na gamot sa pangkat na ito.
Kasama rin sa mga immunosuppressant ang glucocorticoids, na maaaring magkaroon ng suppressive effect sa paggawa ng mga interleukin at paglaganap ng T lymphocytes. Ang mga naturang gamot ay maaaring magkaroon ng isang pumipili na epekto sa katawan, kabilang dito ang Betamethasone, Triamcinolone, Methylprednisolone at Prednisolone.
Gayundin sa mga immunosuppressant maaari kang makahanap ng isang bilang ng mga epektibong antibiotics: tacrolimus at cyclosporine, pati na rin ang monoclonal antibody na gamot na Daclizumab. Ang bawat isa sa kanila ay may kakayahang magkaroon ng mabisang epekto sa immune system ng tao kung sakaling magkaroon ng kaukulang sakit.
Paggamit ng mga gamot
Mayroong ilang pinakakaraniwang gamot na epektibong makayanan ang mga sakit. Magbibigay kami ng listahan ng mga pinaka-abot-kayang at tanyag na gamot na mabibili sa parmasya.
Azathioprine
Kapag pumipili ng mga immunosuppressant, inirerekumenda namin ang pagbibigay pansin sa Azathioprine. Ang gamot na ito ay karaniwang inireseta sa isang taong may sakit sa isang dosis na apat na milligrams para sa bawat kilo ng kanyang timbang. Ang gamot ay dapat inumin 1-7 araw bago ang inilaan na interbensyon sa kirurhiko, pagkatapos nito ang halaga ng gamot ay nabawasan sa dalawa hanggang tatlong milligrams bawat kilo ng timbang ng pasyente. Sa pagkakaroon ng iba pang mga karamdaman, ang kinakailangang dami ng pagkonsumo ng gamot ay dapat na mga isa at kalahating milligrams bawat kilo ng timbang ng isang tao bawat araw.
Cyclosporine
Ang gamot na ito ay dapat ibigay sa intravenously, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat nahahati sa dalawang dosis. Ang umiiral na konsentrasyon ng gamot ay dapat na lasaw sa isang limang porsyento na solusyon ng glucose, at ang pagpapakilala nito sa katawan ay dapat maganap sa loob ng dalawa hanggang anim na oras. Ang pang-araw-araw na dosis sa unang yugto ng paggamot ay tatlo hanggang limang milligrams bawat kilo ng timbang ng tao. Ang intravenous administration ng gamot sa ganitong paraan ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na nagpaplanong sumailalim sa bone marrow transplant.
Ang solusyon na inilaan para sa intravenous administration ay dapat na diluted gamit ang fruit juice, gatas o isang pinalamig na inuming tsokolate. Inirerekomenda na inumin kaagad ang komposisyon na ito. Ang mga kapsula, sa turn, ay dapat na lunukin nang buo.
Kung ang pasyente ay inaasahang sumailalim sa isang organ transplant, pagkatapos ay inireseta siya na kumuha ng 10-15 milligrams ng gamot bawat kilo ng timbang 4-12 oras bago magsimula ang operasyon. Sa hinaharap, ang parehong dosis ng gamot ay ginagamit para sa isa hanggang dalawang linggo. Kasunod nito, bumababa ito sa pagpapanatili, na umaabot sa 2-6 milligrams bawat kilo ng timbang. Upang iwasto ang mga sakit sa autoimmune, ang pasyente ay inireseta ng 2.5-5 milligrams bawat kilo ng timbang ng katawan ng Cyclosporine bawat araw.
Daclizuma
Ang mga naturang immunosuppressant ay inilaan para sa intravenous administration at dapat iturok nang dahan-dahan sa central o peripheral vein. Sa karamihan ng mga kaso, ang 1 mg/kg ng gamot bawat araw ay ginagamit, diluting ito ng isang 0.9% sodium chloride solution. Ang unang pangangasiwa ng gamot ay isinasagawa isang araw bago ang nakaplanong organ transplant, ang karagdagang pangangasiwa ay isinasagawa sa pagitan ng dalawang linggo.
Mga kapaki-pakinabang na katangian ng mga gamot
Ang ganitong mga gamot, na kinakailangan para sa paglipat ng iba't ibang mga organo ng tao, ay nakakatulong na maiwasan ang pagtanggi sa dayuhang tisyu. Tulad ng maaaring hatulan mula sa pagsasanay, ang paggamit ng mga naturang gamot (sinamahan ng pagsugpo sa aktibong aktibidad ng mga lymphocytes) ay nakakatulong upang mapalawak ang buhay ng transplanted organ.
Kapag tinatrato ang mga sakit ng immune system, ang kategoryang ito ng mga gamot ay nakakatulong na itigil ang mga pathological na proseso ng mga naturang sakit: lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, o makabuluhang nagpapabagal sa kanilang pag-unlad.
Mga uri ng gamot para sa katawan ng tao
Ang bawat isa sa mga inilarawan na gamot, na may mga immunosuppressive na katangian, ay maaaring makapinsala sa katawan bilang isang resulta ng isang malaking listahan ng iba't ibang mga side effect. Ang kanilang bilang ay lalong malaki sa mga gamot mula sa cytostatic group. Halimbawa, ang azathioprine ay maaaring humantong sa pagsusuka, pagduduwal, at pagkawala ng gana. Sa mga bihirang kaso, ang paggamit ng naturang gamot ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng nakakalason na hepatitis.
Kasabay nito, dapat tandaan na ang paggamit ng mga gamot sa grupong ito ay nag-aambag sa natural na pagsugpo sa immune system. Alinsunod dito, ang lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa paggamot na may mga immunosuppressant ay hindi matatag sa mga epekto ng iba't ibang mga pathogen at iba pang mga agresibong sangkap, kabilang ang mga lumalaban sa mga antibiotic na gamot. Mayroon ding impormasyon na ang pagsugpo sa immune system ay maaaring makabuluhang tumaas ang posibilidad na magkaroon ng kanser.
Ang mga gamot na pumipigil sa pagkilos ng immune system ay medyo malakas na mga gamot, ang paggamit nito ay maaari lamang magreseta ng isang doktor para sa isang limitadong panahon. Sa anumang pagkakataon dapat kang magpagamot sa sarili, ang pag-inom ng gamot sa iyong sariling paghuhusga.
Ang therapy mismo ay idinisenyo upang sugpuin ang mga hindi gustong immune reaction sa mga irritant.
Kadalasan ang teknolohiyang ito ay ginagamit upang mapupuksa ang mga sakit na autoimmune - ito ay mga pathologies kung saan ang immune system ay lubhang naghihirap, ang katawan ay inaatake at ang sarili nitong mga organo ay nawasak. Magbasa nang higit pa tungkol sa kahulugan ng anti-inflammatory at immunosuppressive therapy para sa mga rheumatological na sakit at sakit sa bato sa ibaba.
Ano ito?
Madalas mong marinig na ang immunosuppressive therapy ay ginagamit sa panahon ng paglipat; ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga posibleng pag-atake ng pagtanggi ng isang organ na inilipat mula sa ibang organismo. Ito ay malawakang ginagamit pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto. Ang ganitong paggamot ay napakahalaga upang maiwasan ang sakit, gayundin sa panahon ng talamak na yugto.
Mga komplikasyon
Mayroon ding mga talamak na reaksyon ng transplant sa isang bagong host, kung hindi man ay tinatawag na mga komplikasyon ng immunosuppressive therapy para sa glomerulonephritis. Ito ay dahil sa katotohanan na ang sistema ng donor ang nagsisimulang negatibong nakakaapekto sa katawan ng pasyente. Sa kasamaang palad, ang immunosuppressive therapy ay nagsasangkot ng mga negatibong kahihinatnan at pinatataas ang panganib ng nakakahawang sakit, kung kaya't ang pamamaraang ito ay dapat na isama sa iba pang mga hakbang na idinisenyo upang mabawasan ang panganib ng impeksyon.
Paggamot
Kasama sa partikular na immunosuppressive therapy ang mga cytostatics at glucocorticoids. Ang mga gamot na ito ay menor de edad, tulad ng Sirolimus, Tacrolimus at iba pa. Kaayon, ang iba pang mga ahente ay ginagamit, tulad ng mga monoclonal antibodies. Idinisenyo ang mga ito upang mapupuksa ang mga negatibong impluwensya sa isang tiyak na antas ng cellular sa immune system.
Pagpapanatili ng immunosuppression
Mayroong maraming mga indikasyon para sa immunosuppressive therapy para sa glomerulonephritis. Ngunit ang pangunahing bagay ay ang mga sumusunod: ang pamamaraang ito ay dapat matiyak ang pinakamahabang posibleng pag-asa sa buhay sa transplant na inilagay sa katawan ng tao. At ito, sa turn, ay mapagpasyahan at, sa parehong oras, sapat na pagsugpo ng kaligtasan sa sakit sa oras ng panganib. Sa ganitong paraan, mababawasan ang mga side effect.
Ang isang pamamaraan ay maaaring nahahati sa ilang mga panahon, 2 ay pinapayagan:
- Ang una ay itinuturing na maagang suporta hanggang sa isang taon pagkatapos ng pamamaraan. Sa panahong ito, nangyayari ang isang unti-unting binalak na pagbawas sa dosis ng mga immunosuppressant.
- Ang pangalawang panahon ay mas matagal, na nagaganap isang taon pagkatapos na ang transplanted na bato o anumang iba pang organ ay patuloy na gumana. At sa sandaling ang immunosuppression ay umabot sa isang mas matatag na antas at isang intermediate na suplemento ay sapat, ang mga panganib ng mga komplikasyon ay titigil.
Pagpili ng mga gamot
Ayon sa lahat ng modernong protocol na nauugnay sa suppressive therapy, ang mycophenolate ay ginagamit din para sa isang positibong resulta. Kung ikukumpara sa iba pang naaangkop na azathioprine, walang pagpapakita ng matinding pagtanggi, ang mga ito ay isang order ng magnitude na mas maliit. Batay sa mga obserbasyon na ito, malinaw na tumataas ang survival rate pagkatapos ng transplantation.
Depende sa pasyente at sa kanilang mga partikular na panganib, ang mga indibidwal na immunosuppressive na gamot ay natukoy. Ang ganitong uri ng pagpili ay itinuturing na sapilitan, na sa anumang kaso ay hindi dapat balewalain. Ang isang kapalit ay inireseta para sa mga karaniwang gamot, at ito ang pinakamainam na solusyon sa mga kaso ng hindi epektibong pagkilos ng isa o ibang pagpili ng mga gamot.
Karaniwang nagkakaroon ng diabetes pagkatapos ng organ transplant. Ito ay maaaring sanhi ng mga steroid sa mga pasyenteng may kapansanan sa pagpoproseso ng glucose, post-traumatic diabetes, at bilang isang resulta ay ipinapayong bawasan ang dosis o kahit na ihinto ang pag-inom ng anumang mga steroid. Ngunit kung minsan may mga sitwasyon kung saan hindi nakakatulong ang panukalang ito, kaya kakailanganing tingnan ang iba pang mga opsyon sa paggamot.
Talamak na pagtanggi sa graft
Ang talamak na pagmuni-muni ay isang senyales na ang immune system ay nagbigay ng paulit-ulit na tugon nito, na nilayon para sa mga donor antigens. Kung lumilitaw ang ganitong kondisyon, ito ay nagpapahiwatig na may mataas na panganib ng pagtaas ng creatinine. At, dahil dito, ang pag-ihi ay nagiging isang order ng magnitude na mas mababa at ang sakit at compaction ay lumilitaw sa lugar ng transportasyon.
Ang mga teknikal na sintomas na ipinakita ay lubos na sensitibo at may sariling mga partikular na tagapagpahiwatig at katangian, na nakakaapekto sa immunosuppressive therapy. Iyon ang dahilan kung bakit sa unang yugto ng paggamot ay kinakailangan upang ibukod ang anumang pangalawang sanhi ng dysfunction. At upang tumpak na ma-verify ang talamak na pagtanggi sa transplant, kinakailangan na magsagawa ng biopsy ng organ na inilipat. Dapat tandaan na sa pangkalahatan ang isang biopsy ay ang perpektong pagsusuri pagkatapos ng gayong hindi pangkaraniwang paggamot. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang overdiagnosis ng talamak na pagtanggi sa ilang sandali pagkatapos ng paglipat.
Ano ang gagawin pagkatapos ng unang yugto ng pagkatalo?
Sa sandaling nangyari ang unang exacerbation, na kung saan, ay nagdadala ng mga katangian ng cellular rejection at pinatataas ang sensitivity, inirerekomenda ng mga doktor ang paggamit ng pulse therapy bilang isang paggamot. Pangunahing pinipigilan nito ang pagtanggi. Upang maisagawa ang aktibidad na ito, ginagamit ang Methylprednisolone. Ang pagiging epektibo ng pamamaraang ito ay tinasa 48 o 72 oras pagkatapos ng paggamot. At ang dynamics ng mga antas ng creatinine ay isinasaalang-alang. Napansin ng mga eksperto ang mga katotohanan na nasa ika-5 araw na pagkatapos magsimula ng paggamot, ang mga antas ng creatinine ay bumalik sa kanilang orihinal na posisyon.
May mga kaso kung saan nananatili ang mga ito para sa buong panahon ng matinding pagtanggi. Ngunit sa parehong oras habang isinasagawa ang therapy, kinakailangan upang matiyak na ang konsentrasyon ay nasa loob ng katanggap-tanggap na saklaw. Tulad ng para sa dosis ng Mycophenolates, hindi ito dapat mas mababa kaysa sa inirekumendang pamantayan. Sa kaganapan ng pagbuo ng benign talamak na pagtanggi, hindi alintana kung ang pagpapanatili ay sapat o hindi, ang conversion sa tacrolimus ay kinakailangan.
Tulad ng para sa paulit-ulit na pulse therapy, ito ay epektibo lamang sa kaso ng pagpapagamot ng talamak na pagtanggi, ngunit ito ay nagkakahalaga ng pagsasaalang-alang sa katotohanan na ang pamamaraang ito ay ginagamit nang hindi hihigit sa dalawang beses. Sa kasamaang palad, ang pangalawang panahon ng pagtanggi ay nangangailangan ng mabigat na paggamot sa steroid. Kinakailangang magreseta ng gamot na lalaban sa mga antibodies.
Inirerekomenda ng mga siyentipiko na nag-aaral sa isyung ito na simulan kaagad ang paggamot sa antibody pagkatapos masimulan ang pulse therapy. Ngunit may iba pang mga tagasuporta ng teoryang ito; iminumungkahi nila na kailangang maghintay ng ilang araw pagkatapos ng kurso ng therapy at pagkatapos ay gumamit ng mga steroid. Ngunit kung ang organ na naka-install sa katawan ay nagsimulang lumala sa pag-andar nito, ito ay nagpapahiwatig na kinakailangan upang baguhin ang kurso ng paggamot.
Wastong paggamot sa panahon ng talamak na pinsala sa graft
Kung ang graft ay unti-unting nagsisimulang mabigo upang maisagawa ang mga pag-andar nito, ito ay nagpapahiwatig na ang isang paglihis mula sa pamantayan ay naganap o ang fibrosis ay naganap, na nagpaparamdam sa sarili bilang talamak na pagtanggi.
Upang makakuha ng magandang resulta pagkatapos ng transplant, kinakailangan na makatwiran na gamitin ang lahat ng mga modernong posibilidad, gumamit ng immunosuppressive therapy, at gumamit ng kumplikadong pamamaraan ng gamot. Magsagawa ng napapanahong pagsusuri, subaybayan, at magsagawa ng pang-iwas na paggamot. Para sa ilang mga uri ng mga pamamaraan, inirerekumenda na gumamit ng sunscreen. At ang immunosuppressive therapy sa kasong ito ay magiging mas epektibo.
Tulad ng anumang paggamot, ang mga immunosuppressive na gamot ay may mga side effect. Alam na alam ng lahat na ang pagkuha ng ganap na anumang gamot ay maaaring maging sanhi ng hindi kasiya-siyang mga pagpapakita sa katawan, na dapat mo munang malaman at maging handa upang labanan.
Kapag gumagamit ng mga gamot na inilaan para sa paggamot, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa arterial hypertension. Nais kong tandaan ang katotohanan na sa kaso ng pangmatagalang paggamot, ang presyon ng dugo ay tumataas nang mas madalas, ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga pasyente.
Ang mga bagong binuo na immunosuppressive na gamot ay may mas kaunting mga side effect, ngunit, sa kasamaang-palad, kung minsan ang epekto nito sa katawan ay humahantong sa pasyente na magkaroon ng mental disorder.
"Azathioprine"
Sa immunosuppressive therapy para sa glomerulonephritis, ang gamot na ito ay ginagamit sa loob ng 20 taon, na dapat isaalang-alang. Pinipigilan nito ang synthesis ng DNA at RNA. Bilang resulta ng gawaing ginawa, ang isang pagkagambala ay nangyayari sa panahon ng paghahati ng mga mature na lymphocytes.
"Cyclosporine"
Ang gamot na ito ay isang peptide ng pinagmulan ng halaman. Ito ay nakuha mula sa fungi. Gumagana ang gamot na ito sa pamamagitan ng pagkagambala sa synthesis at pagharang sa pagkasira ng mga lymphocytes at ang kanilang pamamahagi sa katawan.
"Tacrolimus"
Isang gamot na pinagmulan ng fungal. Mahalaga, ito ay gumaganap ng parehong mekanismo ng pagkilos tulad ng mga nakaraang gamot, ngunit, sa kasamaang-palad, bilang isang resulta ng paggamit ng gamot na ito, ang panganib ng diabetes mellitus ay tumataas. Sa kasamaang palad, ang gamot na ito ay hindi gaanong epektibo sa panahon ng pagbawi pagkatapos ng paglipat ng atay. Ngunit sa parehong oras, ang gamot na ito ay inireseta kapag nangyari ang isang kidney transplant at ito ay nasa yugto ng pagtanggi.
"Sirolimus"
Ang gamot na ito, tulad ng naunang dalawa, ay nagmula sa fungal, ngunit mayroon itong ibang mekanismo ng pagkilos sa katawan ng tao. Siya ay nakikibahagi sa pagsira sa paglaganap.
Sa paghusga sa feedback mula sa parehong mga pasyente at mga doktor, nalaman na ang napapanahong paggamit ng mga gamot sa panahon ng paglipat ay isang garantiya na ang pagkakataon na mabuhay ang transplanted organ ay nadagdagan at ang mga posibleng dahilan ng pagtanggi nito ay maiiwasan.
Sa unang yugto ng panahon, ang pasyente ay nasa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng mga espesyalista, patuloy nilang sinusubaybayan ang kalagayan ng kalusugan ng pasyente, nagre-record ng iba't ibang mga reaksyon sa ilang mga stimuli, ang lahat ay kinakailangan upang sa kaganapan ng mga unang palatandaan ng pagtanggi ng transplanted organ, ang mga pagtatangka ay ginawa upang maiwasan ito.
Mga ahente ng immunosuppressive
Mga immunosuppressant(Immunosuppressive na gamot, immunosuppressants) ay isang klase ng mga gamot na ginagamit upang magbigay ng artipisyal na immunosuppression (artipisyal na pagsugpo sa kaligtasan sa sakit).
Aplikasyon
Ang artipisyal na immunosuppression bilang paraan ng paggamot ay pangunahing ginagamit sa paglipat ng mga organ at tisyu, tulad ng bato, puso, atay, baga, bone marrow.
Bilang karagdagan, ang artificial immunosuppression (ngunit hindi gaanong malalim) ay ginagamit sa paggamot ng mga autoimmune na sakit at sakit na pinaniniwalaan (ngunit hindi pa napatunayan) na o maaaring may likas na autoimmune.
Mga uri ng gamot
Ang klase ng mga immunosuppressive na gamot ay heterogenous at naglalaman ng mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos at iba't ibang side effect profile. Ang profile ng immunosuppressive effect ay naiiba din: ang ilang mga gamot ay higit pa o hindi gaanong pantay na pinipigilan ang lahat ng mga uri ng kaligtasan sa sakit, ang iba ay may partikular na selectivity na may kaugnayan sa transplant immunity at autoimmunity, na may medyo mas mababang epekto sa antibacterial, antiviral at antitumor immunity. Ang mga halimbawa ng mga medyo pumipili na immunosuppressant ay cyclosporine A at tacrolimus. Ang mga immunosuppressive na gamot ay nagkakaiba din sa kanilang pangunahing epekto sa cellular o humoral immunity.
Kapansin-pansin na ang matagumpay na allotransplantation ng mga organo at tisyu, isang matalim na pagbawas sa porsyento ng pagtanggi sa transplant at pangmatagalang kaligtasan ng mga pasyente na may mga transplant ay naging posible lamang pagkatapos ng pagtuklas at pagpapakilala sa malawakang pagsasanay ng cyclosporine A sa paglipat. Bago ang pagdating nito , walang mga kasiya-siyang paraan ng immunosuppression na magbibigay ng kinakailangang antas ng suppression transplantation immunity nang walang malubha, nagbabanta sa buhay na mga side effect at malalim na pagbaba sa anti-infective immunity.
Ang susunod na yugto sa pagbuo ng teorya at pagsasanay ng immunosuppressive therapy sa transplantology ay ang pagpapakilala ng mga protocol para sa pinagsama - tatlo o apat na bahagi na immunosuppression para sa paglipat ng organ. Ang karaniwang three-component immunosuppression ngayon ay binubuo ng kumbinasyon ng cyclosporine A, isang glucocorticoid at isang cytostatic na gamot (methotrexate o azathioprine, o mycophenolate mofetil). Sa mga pasyente na may mataas na panganib ng pagtanggi sa transplant (mataas na antas ng di-homologousness ng graft, nakaraang hindi matagumpay na mga transplant, atbp.), Ang apat na bahagi na immunosuppression ay karaniwang ginagamit, na kinabibilangan din ng anti-lymphocyte o anti-thymocyte globulin. Ang mga pasyente na hindi kayang tiisin ang isa o higit pang mga bahagi ng isang karaniwang immunosuppressive regimen o nasa mataas na panganib ng mga nakakahawang komplikasyon o malignancies ay inireseta ng dalawang bahagi na immunosuppression o, mas karaniwan, monotherapy.
Ang isang bagong tagumpay sa transplantology ay nauugnay sa paglitaw ng isang bagong cytostatic agent, fludarabine phosphate (Fludara), na may malakas na pumipili na aktibidad ng cytostatic laban sa mga lymphocytes, at sa pagbuo ng isang paraan ng panandaliang (ilang araw) mataas na dosis na pulso therapy na may glucocorticoids gamit ang methylprednisolone sa mga dosis na 100 beses na mas mataas kaysa sa mga physiological. Ang pinagsamang paggamit ng fludarabine phosphate at ultra-high doses ng methylprednisolone ay naging posible sa loob ng ilang araw at kahit na oras upang ihinto ang mga reaksyon ng pagtanggi sa transplant na talamak na naganap laban sa background ng karaniwang immunosuppressive therapy, na isang napakahirap na bagay bago ang pagdating ng Fludara at mataas na dosis na glucocorticoids.
Wikimedia Foundation. 2010.
Tingnan kung ano ang mga "immunosuppressive na gamot" sa ibang mga diksyunaryo:
Ang mga immunosuppressant (Immunosuppressive na gamot, immunosuppressant) ay isang klase ng mga gamot na ginagamit upang magbigay ng artipisyal na immunosuppression (artipisyal na pagsugpo sa kaligtasan sa sakit). Paglalapat ng Artipisyal na immunosuppression bilang ... ... Wikipedia
Aktibong sangkap ›› Itraconazole* (Itraconazole*) Latin name Rumycoz ATX: ›› J02AC02 Itraconazole Pharmacological group: Antifungal agent Nosological classification (ICD 10) ›› B35 Dermatophytosis ›› B35.1 Nail mycosis ›› B 36...
- (Itraconazole) Chemical compound... Wikipedia
Aktibong sangkap ›› Fluconazole* (Fluconazole*) Latin name Diflucan ATX: ›› J02AC01 Fluconazole Pharmacological group: Antifungal agent Nosological classification (ICD 10) ›› B20.4 Sakit na dulot ng HIV, na may mga manifestation... ... Diksyunaryo ng mga gamot