Ang steal syndrome ay ang pangkalahatang pangalan ng mga clinical syndrome na sanhi ng hindi magandang pamamahagi ng dugo sa pagitan ng mga organo at tisyu sa pamamagitan ng mga collateral, na humahantong sa paglitaw o paglala ng ischemia. Kaya, na may occlusion ng superior mesenteric artery, na may anastomoses na may celiac trunk system, ang mesenteric steal syndrome ay maaaring maobserbahan: ang pag-agos ng dugo sa pamamagitan ng anastomoses ay nagdudulot ng ischemia ng mga organ na ibinibigay ng mga sanga ng celiac trunk, na klinikal na ipinakita ng sakit sa tiyan. Sakit ng tiyan kapag naglalakad, na nawawala sa pamamahinga, sa mga pasyente na may pinsala sa iliac at mesenteric arteries maaaring lumabas bilang resulta ng aktibong gumaganang mesenteric-ilio-femoral collateral circulation. Ang cerebral steal syndrome na may pag-unlad ng ischemia ng isang seksyon ng tisyu ng utak ay nangyayari bilang isang resulta ng lumalalang pagkabigo sa sirkulasyon sa apektadong sistema ng vascular dahil sa muling pamamahagi ng daloy ng dugo sa pabor sa katabi, kadalasang mas buo na sistema ng vascular. Halimbawa, kapag may bara sa isang tiyak na antas ng subclavian artery, ang suplay ng dugo sa apektadong braso ay binabayaran ng vertebral artery sa kabaligtaran, na humahantong sa pagbuo ng brain steal syndrome. Sa kasong ito, na may pagtaas sa functional load sa kamay, nangyayari ang pagkahilo, kawalan ng timbang, at lumilipas na kapansanan sa paningin. Ang paglala ng ischemia sa apektadong lugar ng tisyu ng utak ay posible rin sa paggamit ng mga vasodilator. mga gamot, nakakaimpluwensya sa ch. arr. sa mga buo na sisidlan (hal., papaverine). Sa angina pectoris, ang coronary steal syndrome ay maaari ding bumuo sa paggamit ng ilang mga gamot. Halimbawa, dipyridamole, pagpapalawak ng preem. hindi apektadong mga daluyan ng puso, pinipigilan ang suplay ng dugo sa ischemic area ng myocardium. Ang intravenous administration nito ay ginagamit para sa mga layuning diagnostic upang pukawin ang myocardial ischemia, na nakita gamit ang radionuclide testing.

Ang klinikal na larawan ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas ng vertebrobasilar vascular insufficiency at sintomas ng ischemia ng upper limb.

Ang nangingibabaw, bilang isang panuntunan, ay ang kakulangan sa cerebrovascular, na kadalasang nagpapakita ng sarili sa mga panandaliang paroxysmal na krisis na tumatagal ng ilang minuto: sakit ng ulo, pagkahilo, panandaliang pag-atake ng pagkawala ng kamalayan, pagdidilim ng mga mata, pagkawala ng visual field, pandamdam. ng mga bagay na umiikot, paresthesia, hindi tuwid na paglalakad, dysarthria. Ang mga pag-atake ay karaniwang pumasa nang hindi umaalis sa patuloy mga sakit sa neurological.

Karaniwang lumalala ang kondisyon o lumilitaw ang mga sintomas ng utak kapag tumaas ang daloy ng dugo sa itaas na paa, halimbawa pagkatapos mag-ehersisyo sa itaas na paa.

Mga palatandaan ng ischemia itaas na paa kadalasang ipinahayag nang mahina sa anyo ng pagkapagod, panghihina, pamamanhid, panlalamig, at katamtamang pananakit kapag kinakarga ang mga paa.

Sa isang klinikal na pagsubok mga sintomas ng neurological karaniwang hindi napansin, ngunit ang mga palatandaan ng kakulangan sa arterial ng itaas na mga paa't kamay ay napansin - nabawasan ang temperatura ng balat, nabawasan ang presyon ng dugo, ingay sa leeg sa panahon ng auscultation.

Ang eksaktong pangkasalukuyan na diagnosis at ang likas na katangian ng pagbabalik ng daloy ng dugo ay itinatag gamit ang angiography.

Ang differential diagnosis ay naglalayong itatag ang sanhi na nagdulot ng vertebrobasilar vascular insufficiency: vascular occlusion, pathological tortuosity, anomalya, compression ng vertebral artery o still syndrome. Ito ay kinakailangan upang pumili ng isang paraan paggamot sa kirurhiko. Bilang karagdagan, mahalagang matukoy ang posibleng maraming sugat ng brachiocephalic arteries.

Kinakailangan na ibukod ang mga intracranial tumor, cerebral hemorrhage, intracranial aneurysms, embolism ng mga cerebral vessel at extracranial arteries, Meniere's syndrome, mga sakit sa mata, spondylosis at iba pang mga pathologies cervical region gulugod.

Data ng Aortoarteriography, pati na rin ang iba pang klinikal at mga espesyal na pamamaraan pag-aaral (radiography ng bungo at cervical spine, pagsusuri ng fundus at neurological status).

Ang phenomenon ng intercoronary steal nailalarawan ang mga sumusunod na palatandaan Sa panahon ng pisikal na aktibidad, karamihan sa dugo ay napupunta "sa kung saan ito ay mas madali," iyon ay, sa labas ng mga zone ng pagpapaliit ng coronary arteries, at ang daloy ng dugo sa mga arterya na apektado (sa pamamagitan ng stenosis o spasm) ay bumababa. Ang kababalaghan ng intercoronary "steal" ay bubuo. Sa mga pasyente na may ST sa panahon ng FN, mayroong (bilang resulta ng vasodilation) isang pagtaas sa daloy ng dugo sa hindi apektadong coronary arteries, na sinamahan ng pagbaba nito sa apektadong lugar at ang pagbuo ng myocardial ischemia distal sa mga lugar ng stenosis. Ang Dipyridamole sa malalaking dosis ay maaaring mapahusay ang mga pagpapakita ng hindi pangkaraniwang bagay na ito (ang sakit sa coronary artery ay hindi ginagamot ng dipyridamole, ngunit ginagamit upang mapabuti ang sirkulasyon ng dugo).

Hindi gaanong makabuluhang mga dahilan pag-unlad ng isang pag-atake ng angina hypotension, CHF, pagpapaikli ng diastole na may tachyarrhythmia, hemodynamically ineffective bradycardia

Mga dahilan na nagpapataas ng pagkonsumo ng myocardial oxygen: pag-activate ng SAS (nadagdagang paglabas ng norepinephrine mula sa mga dulo ng adrenergic nerves) bilang tugon sa psychoemotional o pisikal na stress (halimbawa, ang mental stress o galit ay maaaring makabuluhang tumaas ang adrenergic tone at presyon ng dugo, bawasan ang aktibidad ng vagal), labis na metabolic demand na sanhi sa pamamagitan ng tachycardia ng anumang pinagmulan, thyrotoxicosis o impeksyon na may mataas na lagnat, malamig na hangin - dahil sa pagtaas ng peripheral vascular resistance, ang pagkarga sa myocardium ay tumataas, na kinakailangan upang mapanatili ang sapat na perfusion, nakakagambala sa receptor at regulatory apparatus ng puso.

Mga dahilan na nagpapatindi sa gawain ng myocardium: kaguluhan ng regulatory apparatus ng puso, arrhythmias, hypertension, high end-diastolic pressure (EDP) sa LV, malubhang LVH ( aortic stenosis), LV dilatation, tumaas na tensyon sa dingding

Mga dahilan na nagpapababa ng suplay ng oxygen: anemia (ang puso ay nagdaragdag ng mga contraction upang mabayaran ang pagbaba sa dami ng dugo, kadalasang nagbabago sa pagitan ng ST-T ay nangyayari kapag ang konsentrasyon ng hemoglobin (Hb) ay bumaba sa 70 g/l at mas mababa), aortic stenosis o kakulangan, may kapansanan sa Hb function, hypoxemia (pneumonia, chronic obstructive lung disease - COPD, syndrome sleep apnea), pulmonary hypertension (PH) at interstitial pulmonary fibrosis

Bilang resulta ng kumbinasyon ng lahat ng ito mga kadahilanan nabuo ang myocardial ischemia, na ipinakita sa klinika matatag na angina o hindi matatag na angina.

Kasama ang NST sa konsepto ng acute coronary syndrome(OCS) Ito ay hindi isang diagnosis, ngunit isang pangunahing pagtatasa ng sitwasyon kapag nakikipagkita sa isang pasyente, kapag mayroong isang pangkat ng mga sintomas na nagpapahintulot sa isa na maghinala ng MI o NS o SCD

Pathophysiology ng talamak na coronary syndrome sumasaklaw sa isang kumplikadong proseso - pagkalagot ng plaka, pag-activate at pagsasama-sama ng mga platelet sa nasirang lugar, na humahantong sa pag-unlad ng trombosis, endothelial dysfunction at coronary artery spasm.

Pagkalagot ng atherosclerotic plaque, mayaman sa mga lipid - pangkalahatan panimulang tanda hindi matatag na angina, MI na may at walang pagtaas ng ST interval Ang pagkalagot ng plaka ay humahantong sa pagtitiwalag ng mga platelet sa lugar na ito, at pagkatapos ay ang coagulation cascade at thrombus formation ay sinimulan. Ang mga salik na nagdudulot ng kawalang-tatag ng plaka ay kinabibilangan ng pag-activate ng mga lymphocytes at macrophage at pagtaas ng pamamaga. Ang impeksyon ng Chlamydia (pneumonia) ay gumaganap ng isang papel. Ang pagkalagot ng plaka ay nagiging sanhi ng hitsura mga klinikal na sintomas, ngunit hindi palaging humahantong sa pag-unlad ng MI

Pagbuo ng namuong dugo sa una ay nauugnay sa pakikipag-ugnay sa mga nagpapalipat-lipat na platelet na may mga nilalaman ng plaka, na humahantong sa pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet at sa huli ay sa pagbuo ng isang namuong dugo. Ang pag-activate ng mga platelet ay pinasisigla ang pagbabago sa pagbuo ng glycoprotein receptor IIb/IIIa sa kanilang ibabaw, na nagtataguyod ng karagdagang pag-activate at pagsasama-sama ng mga platelet. Ang epekto nito ay magiging isang makabuluhang pagtaas sa produksyon ng thrombin, na magdudulot ng karagdagang pagpapalawak at pagpapapanatag ng clot.

"CLINICAL PHARMACOLOGY Inaprubahan ng Ministri ng Edukasyon ng Russian Federation bilang isang aklat-aralin para sa mga mag-aaral ng mga medikal na paaralan at kolehiyo UDC 615 BBK 52.8J K 85 Mga Tagasuri: ..."

-- [Pahina 3] --

Ang pagtaas sa reabsorption ng gamot ay maaari ring magkaroon ng mahalagang papel sa pagbuo ng mga nakakalason na epekto. Samakatuwid, ang pagbabawas ng reabsorption ng mga gamot sa panahon ng labis na dosis ay isang paraan upang labanan ang pagkalasing. Halimbawa, sa kaso ng pagkalason sa acetylsalicylic acid, ang ihi ay nagiging acidic, bilang isang resulta kung saan ang mga molekula ng acetylsalicylic acid ay nasa non-ionized form at madaling ma-reabsorbed, i.e. bumababa ang kanilang paglabas. Sa kasong ito, ang alkalinization ng ihi sa pamamagitan ng pagbibigay ng sodium bikarbonate sa pasyente ay nagiging sanhi ng mga molekula ng acetylsalicylic acid na maging mas ionized, i.e. hindi gaanong natutunaw sa mga taba at, bilang kinahinatnan, ay magiging mas mababa ang reabsorbed, na mangangailangan ng mas mataas na paglabas ng acetylsalicylic acid ng mga bato.

Paglabas ng mga gamot sa pamamagitan ng atay. Ang mga gamot na na-metabolize ng atay ay maaaring ilabas sa apdo papunta sa bituka. Sa kasong ito, ang bahagi ng gamot ay tinanggal mula sa dumi, at bahagi ng gamot bilang resulta ng deconjugation sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme ng bituka ay muling sinisipsip sa plasma ng dugo. Ang phenomenon na ito ay tinatawag na gastrointestinal o enterohepatic circulation. Ang kakayahan ng atay na maglabas ng mga gamot na may apdo ay maaari ding gamitin para sa mga therapeutic na layunin.

Halimbawa, kapag nagpapaalab na sakit Ang mga antibiotics ng biliary tract ay inireseta na pinalabas nang hindi nagbabago ng atay (halimbawa, tetracycline, erythromycin), na humahantong sa isang matalim na pagtaas sa kanilang konsentrasyon sa apdo at ang pagpapatupad ng lokal na pagkilos na antimicrobial.

Paglabas ng mga gamot sa pamamagitan ng mga baga. Pangunahin ang mga gas na gamot (mga gamot) ay inilalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng mga baga. inhalation kawalan ng pakiramdam) at ethyl alcohol. Ang paglabas ng ethanol (ethyl alcohol) ng mga baga ay may malaki praktikal na kahalagahan, dahil ang nilalaman ng ethanol sa ibinubgang hangin ay direktang proporsyonal sa nilalaman nito sa dugo.

Ang mga gamot ay maaari ding ilabas sa katawan sa pamamagitan ng pawis, luhang likido, laway, vaginal secretions, atbp. Gayunpaman, mula sa isang praktikal na pananaw, ang mga paraan ng pag-alis ng mga gamot mula sa katawan ay hindi mahalaga.

Ang isang espesyal na lugar ay inookupahan ng pag-aalis ng mga gamot na may gatas ng isang ina ng pag-aalaga. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga gamot sa gatas, sa sandaling nasa katawan ng isang bagong panganak, ay maaaring magkaroon ng iba't ibang uri ng mga epekto sa kanya, kabilang ang mga nakakapinsala (ang isyung ito ay tatalakayin nang detalyado sa ibang pagkakataon - tingnan ang pahina 83).

CHAPTER 4 INCIDENTAL

EPEKTO NG MGA GAMOT

Ngayon ay naging malinaw na ang mga gamot na ginagamit sa paggamot iba't ibang sakit, ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng malubhang mga kondisyon ng pathological. Ayon sa istatistikal na data, ang mga gamot ay nagpapakita ng kanilang mga nakakapinsalang epekto sa 10-20% ng mga outpatient at sa 25-50% ng mga pasyente na nalantad sa masinsinang pagaaruga. Bukod dito, sa 0.5% ng mga kaso, ang mga nakakapinsalang epekto ng mga gamot na ito ay nagbabanta sa buhay, at sa 0.2% ng mga pasyente ay humantong sila sa kamatayan.

Alinsunod sa kasalukuyang tinatanggap na kahulugan ng World Health Organization (WHO), kabilang sa side effect ng isang gamot ang "anumang reaksyon sa isang gamot na nakakapinsala o hindi kanais-nais para sa katawan, na nangyayari kapag ginamit ito para sa paggamot, pagsusuri at pag-iwas sa mga sakit."

Mula sa praktikal na pananaw, kinakailangang makilala ang side (nakakalason) na epekto ng isang gamot at ang side (kasabay) na epekto ng isang gamot. Sa ilalim ng terminong " side effect Ang mga gamot” ay laging nauunawaan ang mga nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa katawan ng pasyente. Halimbawa, ang calcium channel blocker na nifedipine ay nagdudulot ng pamamaga sa maraming pasyente lower limbs; Ang klase III na antiarrhythmic amiodarone ay nagdudulot ng deposition ng pigment sa kornea ng mata; antihypertensive Ang sentral na aksyon ng methyldopa ay nagdudulot ng orthostatic hypotension sa karamihan ng mga pasyente sa unang linggo ng pangangasiwa. Ang isang side (kasabay) na epekto ng isang gamot ay nauunawaan bilang isang spectrum ng mga pharmacological effect ng isang gamot na hindi nakakapinsala sa kalusugan ng mga pasyente, ngunit "walang silbi" sa paggamot sa partikular na patolohiya na ito. Halimbawa, ang spectrum ng pharmacological na aktibidad ng acetylsalicylic acid ay kinabibilangan ng mga anti-inflammatory nito (ang gamot ay nilikha bilang isang non-steroidal anti-inflammatory at antipyretic agent) at mga anti-aggregation properties. Sa kasalukuyan, ang acetylsalicylic acid ay malawakang ginagamit bilang isang ahente ng antiplatelet para sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng thrombotic sa mga pasyente na may sakit na coronary artery at pag-iwas sa mga lumilipas na karamdaman. sirkulasyon ng tserebral. Ang mga anti-inflammatory at antipyretic na katangian na kasama sa spectrum ng pharmacological na aktibidad nito ay hindi nakakapinsala ngunit wala ring silbi para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Sa prinsipyo, ang mga epekto ay nahahati sa dalawang pangunahing grupo:

1. Isang side effect ng isang gamot, na makikita sa karamihan ng mga pasyente kapag ang dosis ng gamot ay tumaas at nauugnay sa paglampas sa karaniwang kilalang pharmacological effect.

Ang ganitong mga salungat na reaksyon ay kinabibilangan ng orthostatic hypotension, katangian ng maraming gamot (hypotensive - apressin, clonidine, pentamine, atbp., Antiarrhythmics - novocaine-amide, neuroleptic aminazine, atbp.), hypoglycemia (isang matalim na pagbaba sa asukal sa dugo, halimbawa, pagkatapos gamitin non-selective (3-blocker propranolol), hypokalemia (isang matalim na pagbaba sa antas ng potasa sa dugo, halimbawa, kapag kumukuha ng thiazide o loop diuretics), arrhythmogenicity (i.e. ang kakayahang magdulot o madagdagan ang cardiac arrhythmias) sa maraming antiarrhythmic droga, atbp.

2. Mga side effect ng mga gamot na walang kaugnayan sa kanilang kilalang pharmacological action.

Ang grupong ito ng mga salungat na reaksyon ng mga gamot ay binubuo ng: immunologically determined side effects (tingnan ang mga detalye sa pahina 51) at genetically determined. masamang reaksyon. Halimbawa:

sa mga pasyente na nagdurusa mula sa genetically determined disease von Willebrand disease (angiohemophilia - isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na pagtaas sa oras ng pagdurugo dahil sa isang pinababang antas ng blood clotting factor VIII sa katawan), kahit na ang pangangasiwa ng maliliit na dosis ng acetylsalicylic acid ay maaaring maging sanhi ng napakalaking pagdurugo;

Ang pagrereseta ng antimicrobial na gamot na primaquine sa mga pasyente na may genetically natukoy na kakulangan ng enzyme glucose-6-phosphodehydrogenase, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo ng mga carbohydrates (kabilang ang mga pulang selula ng dugo), ay maaaring humantong sa pag-unlad. krisis sa hemolytic(napakalaking pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa daluyan ng dugo).

Ang ganitong uri ng side effect ng mga gamot ay tinatawag na idiosyncrasy.

Ang idiosyncrasy, bilang panuntunan, ay sanhi ng congenital enzymopathy (kawalan o kapansanan sa aktibidad ng anumang mga enzyme). Gayunpaman, maaari ding makuha ang idiosyncrasy. Sa kasong ito, ang enzymopathy ay bubuo bilang resulta ng dati o umiiral na mga sakit.

Ang isa pang pag-uuri ng mga side effect ng mga gamot ay batay sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian:

side effect ng mga gamot na nangyayari sa kanilang mga therapeutic concentrations sa plasma ng dugo (bronchial spasm kapag gumagamit ng non-selective (3-blockers);

mga side effect ng mga gamot na nangyayari sa mga nakakalason na konsentrasyon sa plasma ng dugo, ibig sabihin, na may labis na dosis ng mga gamot;

isang side effect ng mga gamot na hindi nauugnay sa kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo (dysbacteriosis, i.e. qualitative at quantitative disturbances ng natural intestinal microflora na dulot ng pangmatagalang paggamit ng antibiotics).

Gayunpaman, para sa mga praktikal na manggagawang medikal, ang pinaka-maginhawang pag-uuri ng mga side effect ng mga gamot ay batay sa prinsipyo ng pathogenetic:

side effect ng mga gamot na nauugnay sa kanilang mga pharmacological properties;

nakakalason na komplikasyon na dulot ng kamag-anak at ganap na labis na dosis ng mga gamot;

side effect ng mga gamot na dulot ng pagtaas ng sensitivity ng tissue (idiosyncrasy, allergic reactions);

side effect ng mga gamot na dulot ng mga kakaiba ng functional na estado ng katawan;

sakit na pagsusuka;

"magnakaw" sindrom;

rebound syndrome;

pagkalulong sa droga;

paglaban sa droga;

paramedicinal side effects ng mga gamot.

4.1. Mga side effect ng mga gamot na nauugnay sa kanilang mga pharmacological properties. Ang ganitong uri ng side effect ay nauunawaan bilang epekto ng pharmacological, na nabubuo kapag umiinom ng mga gamot sa mga therapeutic na dosis at sanhi ng kanilang impluwensya sa parehong uri ng mga receptor na matatagpuan sa iba't ibang mga organo at tisyu ng katawan, o sa iba pang mga uri ng mga receptor at/o mga espesyal na lugar ng mga receptive tissue ng mga target na organo. Ang ganitong uri ng side effect ng mga gamot ay medyo laganap. Halimbawa:

Ang non-selective β- at β2-adrenergic blocker propranolol, sa pamamagitan ng pagharang sa β-adrenoreceptors ng kalamnan ng puso, ay binabawasan ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso.

Ang epekto ng gamot na ito ay natagpuan ang aplikasyon nito sa paggamot ng mga pasyente na may sakit sa coronary artery at arterial hypertension. Kasabay nito, hinaharangan din ng gamot ang mga β2-adrenergic receptor na matatagpuan sa bronchi, na nagdudulot ng pagtaas sa tono ng kanilang makinis na kalamnan, na sa mga pasyente na may broncho-obstructive syndrome ay maaaring makapukaw ng bronchospasm, i.e. propranolol sa katamtamang therapeutic doses, na nakakaapekto sa (3-adrenergic receptors ng puso at baga, sa isang banda, ay may positibong aksyon na may ischemic heart disease, at sa kabilang banda, isang mapaminsalang epekto, na ipinakita sa pamamagitan ng paglala ng broncho-obstructive syndrome;

ang gamot na nifedipine, sa pamamagitan ng pagharang sa mabagal na mga channel ng calcium sa vascular makinis na mga selula ng kalamnan, pangunahin ang mga arterioles, binabawasan presyon ng arterial, ibig sabihin. bumubuo ng isang therapeutic hypotensive effect, at sa parehong oras ay may katulad na epekto sa bituka makinis na mga selula ng kalamnan, na nagtataguyod ng pag-unlad ng paninigas ng dumi, i.e. may side, harmful effects sa katawan.

Isa pang halimbawa ng side effect ng mga gamot na nauugnay sa kanilang mga pharmacological properties. Ang cardiotonic (tumataas na puwersa ng mga contraction ng puso) na epekto ng cardiac glycosides na ginagamit sa paggamot ng pagpalya ng puso ay nauugnay sa kanilang kakayahang harangan ang lamad K+-, Ia+-ATPase ng contractile cardiomyocytes (muscle cells ng puso). Ang blockade ng lamad ATPase ng vascular smooth muscle cells sa pamamagitan ng cardiac glycosides ay humahantong sa kanilang contraction at, sa gayon, sa isang pagtaas sa kabuuang peripheral resistance, i.e.

ang isang nakakapinsalang epekto ng gamot ay natanto, dahil ang pagtaas ng kabuuang resistensya sa paligid ay nagpapataas ng afterload sa kalamnan ng puso.

4.2. Mga nakakalason na komplikasyon na sanhi ng kamag-anak at ganap na labis na dosis ng mga gamot Bilang isang patakaran, ang pagbuo ng nakakalason (nakakapinsalang) epekto ng isang gamot ay batay sa isang labis na pagtaas sa konsentrasyon nito. sa plasma ng dugo at/o mga organo at tisyu ng katawan.

Ang ganitong nakakapinsalang epekto ng mga gamot, sa isang banda, ay maaaring sanhi ng labis na dosis, i.e. ang pagkuha ng labis na halaga ng gamot, at sa kabilang banda, isang paglabag sa mga pharmacokinetics nito (nabawasan ang pagbubuklod sa protina at, bilang kinahinatnan, isang pagtaas sa nilalaman ng aktibong bahagi nito sa plasma ng dugo;

pagbagal ng biotransformation; nabawasan ang paglabas ng bato, atbp.).

Ang nakakalason na epekto ng mga gamot ay maaaring nahahati sa pangkalahatan at lokal, at partikular sa organ (neuro-, nephro-, hepato-, ototoxicity, atbp.).

Ang lokal na nakakalason na epekto ng mga gamot ay maaaring magpakita mismo, halimbawa, sa anyo ng isang abscess sa site ng intramuscular injection ng isang 40% glucose solution o sa anyo ng phlebitis (pamamaga ng vein wall) sa site ng intravenous administration. ng cytostatic drug emhibin.

Ang isang pangkalahatang (pangkalahatan, sistematikong) side effect ng isang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang sistematikong pagpapakita ng nakakapinsala (nakakapinsala) na epekto ng gamot. Halimbawa, orthostatic hypotension pagkatapos ng pangangasiwa ng ganglion blocker pentamine o matinding hypotension pagkatapos ng pangangasiwa ng class I antiarrhythmic procainamide. Ang isang sistematikong nakakalason na epekto ay maaaring magsama ng pagsugpo sa hematopoiesis sa panahon ng paggamot na may cytostatics. Kadalasan, ang mga nakakalason na epekto ay nangyayari sa mga gamot na may maliit na therapeutic range at ginagamot matagal na panahon(halimbawa, class I antiarrhythmics - quinidine, novocainamide, allapinine, atbp.; cardiac glycosides, atbp.).

Ang mga gamot na inireseta sa mga therapeutic dose, ngunit may kakayahang mag-ipon (nag-iipon) sa katawan, halimbawa, cardiac glycosides (digoxin, Celanide, atbp.), ay maaari ding magpakita ng pangkalahatang nakakalason na epekto.

Ang pangkalahatang nakakalason na epekto ng isang gamot ay maaari ding sanhi ng isang paglabag sa functional na estado ng organ kung saan ito ay excreted mula sa katawan. Sa mga kasong ito, ang gamot na inireseta sa isang therapeutic dose ay unti-unting maipon sa katawan, na magreresulta sa konsentrasyon nito na lumampas sa therapeutic one. Halimbawa, kung may paglabag metabolic function atay, lipophilic na gamot ay naipon sa katawan ( pampatulog, mga tranquilizer, hindi direktang anticoagulants, atbp.), at kung ang excretory function ng mga bato ay may kapansanan, ang mga gamot na excreted sa ihi ay naipon sa katawan (halimbawa, cardiac glycosides - strophanthin at korglycon).

Ang isang bilang ng mga gamot ay may epekto na partikular sa organ, i.e. isang nakakalason na epekto na natanto sa anumang partikular na organ.

Neurotoxic (nakakasira ng tissue) sistema ng nerbiyos) aksyon. Halimbawa, gamot na antimicrobial mula sa pangkat ng mga fluoroquinolones, ang lomefloxacin ay nagdudulot ng hindi pagkakatulog, pagkahilo, sakit ng ulo; Ang isang antibiotic mula sa grupong tetracycline, minocycline, ay nagdudulot ng mga vestibular disorder, pagkahilo, at ataxia.

Ang isa pang halimbawa ng isang neurotoxic effect ay ang CNS-damaging effect ng local anesthetic novocaine at ang kaugnay nito. kemikal na istraktura class I antiarrhythmic na gamot na novocainamide. Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, pagkahilo, paresthesia (hindi kasiya-siya na mga sensasyon, madalas sa mga paa't kamay, na ipinakita sa pamamanhid, tingling, nasusunog, "pag-crawl", atbp.), Ang pagkabalisa ng motor, atbp.

Ang antibyotiko para sa paggamot sa mga pasyente ng tuberculosis, ang cycloserine, ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga psychoses, guni-guni, at pseudoepileptic seizure.

Hepatotoxic (nakakapinsalang tissue sa atay) na epekto. Halimbawa, ang lincosamide antibiotics (lincomycin at clindamycin) ay nagdudulot ng jaundice na may pagtaas sa antas ng hepatic transaminases sa plasma ng dugo, na nagpapahiwatig ng pinsala sa tissue ng atay.

Ang pagkilos ng nephrotoxic (nakakapinsalang tissue sa bato) ay nabubuo dahil sa katotohanang ang karamihan sa mga gamot na itinago ng mga bato ay maaaring magdulot ng pinsala sa tissue ng bato dahil sa direktang pakikipag-ugnayan sa kanila. Ang pag-unlad ng tinatawag na drug nephropathy ay maaaring sanhi ng mga gamot tulad ng aminoglycoside antibiotics (amikacin, gentamicin, kanamycin), isang gamot na naglalaman ng ginto (crisanol), bismuth salts (bijoquinol at bismoverol), atbp.

Ototoxic (nakakapinsala sa mga organo ng pandinig) na epekto. Halimbawa, ang pangmatagalang paggamit ng mga aminoglycoside antibiotic ay maaaring humantong sa pagkawala ng pandinig, kabilang ang pag-unlad ng hindi maibabalik na pagkabingi.

Karamihan sa mga ahente ng cytostatic ay may hematotoxic (inhibitory) na epekto, dahil bilang karagdagan sa kanilang epekto sa mga selula ng tumor, kadalasan ay mayroon silang isang inhibitory na epekto sa hematopoietic system (bone marrow).

Pinsala sa mga organo ng paningin. Halimbawa, antiarrhythmic III klase Ang amiodarone, na naglalaman ng yodo sa istrukturang kemikal nito, ay maaaring maging sanhi ng microdetachment ng retina, neuritis optic nerve, at ang kornea ng mata ay maaaring magkaroon ng mala-bughaw na kulay.

Ang mga espesyal na uri ng organotoxic effect ng mga gamot ay kinabibilangan ng mutagenic (nakakasira sa chromosomal apparatus ng male at female germ cells, pati na rin ang fetus). Ang mga gamot na may mutagenic effect, bilang panuntunan, ay hindi malawakang ginagamit sa klinika dahil sa kanilang kakayahang magdulot ng mga chromosomal aberrations (mga paglihis mula sa normal na istraktura ng chromosome), i.e. ang kakayahang magkaroon ng potensyal na nakakapinsalang epekto sa fetus. Kadalasan, ang therapy sa mga mutagenic na gamot ay isinasagawa lamang para sa mga kadahilanang pangkalusugan - para sa paggamot ng mga pasyente ng cancer na may mga cytostatics o pagsugpo sa immune system na may mga immunosuppressant upang maiwasan ang mga reaksyon ng hindi pagkakatugma ng tissue sa panahon ng paglipat ng organ at tissue, atbp. Sa mga kasong ito, ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa posibilidad ng isang mutagenic na epekto ng gamot at ang isang minimum na tagal ng panahon kung saan dapat silang umiwas sa pagbubuntis ng mga bata ay dapat na tinukoy. Halimbawa, ang mga pasyente na kumukuha ng immunosuppressant na azathioprim ay pinapayuhan na umiwas sa paglilihi ng mga bata sa loob ng 3 buwan para sa mga lalaki at sa loob ng isang taon pagkatapos ihinto ang gamot. Ang mga cytostatic na gamot ay kadalasang nagiging sanhi ng mga chromosomal aberration sa parehong therapeutic at nakakalason na dosis.

Kung ang bilang ng mga mutagenic na gamot sa klinika ay hindi gaanong mahalaga, kung gayon ang bilang ng mga gamot na may nakakapinsalang epekto sa fetus ay medyo malaki at, sa kasamaang-palad, ang ganitong uri ng side effect ng mga gamot ay hindi palaging matukoy sa preclinical na yugto ng pag-aaral ng gamot. . Halimbawa, malawakang paggamit noong unang bahagi ng 1960s ng GT. pampatulog Ang thalidomide ay humantong sa katotohanan na humigit-kumulang 7,000 mga bata ang ipinanganak na may kasama congenital patolohiya limbs. Pagkatapos lamang ng kongreso ng mga gynecologist sa lungsod.

Nalaman ni Kiel (Germany) na ang batayan ng patolohiya na ito ay ang nakakapinsalang epekto ng thalidomide sa fetus.

Ang pagiging kumplikado ng isyung ito ay nakasalalay din sa katotohanan na hanggang sa 60-80% ng mga buntis na kababaihan sa panahon ng pagbubuntis ay madalas na kumukuha ng mga gamot nang hindi kumukunsulta sa isang doktor, i.e. nagpapagamot sa sarili.

Depende sa timing ng pagbubuntis, mayroong 3 uri ng nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa fetus: embryotoxic (0-3 linggo.

pagkatapos ng pagpapabunga); teratogenic (4-10 linggo pagkatapos ng pagpapabunga); fetotoxic (10-36 na linggo pagkatapos ng pagpapabunga).

Ang mga tampok ng nakakapinsalang epekto ng mga gamot sa fetus ay tatalakayin nang detalyado sa ibaba (tingnan ang pahina 85).

Gayundin, ang oncogenicity ay inuri bilang isang espesyal na uri ng toxicity ng gamot.

Ang oncogenicity ay ang kakayahan ng isang gamot na magdulot malignant neoplasms. Kung ang ganitong side effect ay nakita sa isang gamot, ito ay agad na ipinagbabawal para sa klinikal na paggamit.

4.3. Mga side effect ng mga gamot na sanhi ng tumaas na tissue sensitivity Ang Idiosyncrasy ay isang congenital hypersensitivity sa mga gamot, kadalasang sanhi ng hereditary (genetic) enzymopathies (tinalakay nang detalyado - p. 46).

Mga reaksiyong alerdyi. Kung ang idiosyncrasy ay bubuo sa unang dosis ng isang gamot, kung gayon ang isang reaksiyong alerdyi sa gamot ay palaging nangyayari pagkatapos nito. muling pagtanggap, ibig sabihin, sa mga kaso kung saan ang katawan ng pasyente ay dating na-sensitize dito. Sa madaling salita, ang isang reaksiyong alerdyi sa isang gamot ay nauunawaan bilang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ng isang gamot o ang metabolite nito sa katawan ng tao, bilang isang resulta kung saan ang isang pathological na proseso ay bubuo kapag ang gamot ay kinuha muli.

Dahil ang karamihan sa mga gamot ay may medyo maliit na molekular na timbang, hindi sila maituturing na kumpletong antigens (mga sangkap na may medyo malaking molekular na timbang - mga protina, peptides, polysaccharides, atbp.), Ngunit hindi kumpletong mga antigen - haptens. Ang mga gamot ay nagiging isang kumpletong antigen lamang pagkatapos nilang makapasok sa katawan ng pasyente at bumuo ng isang kumplikadong may mga protina.

Mayroong 4 na pangunahing uri ng mga reaksiyong alerhiya na kinasasangkutan ng mga gamot.

Ang unang uri ng allergic reaction ng katawan sa mga gamot ay reagin (o immediate type allergic reactions - anaphylaxis). Ang ganitong uri ng reaksiyong alerhiya ay nabubuo sa mga kaso kung saan ang mga gamot na unang pumasok sa katawan ay nagpaparamdam sa mga tisyu at naayos sa mga mast cell. Sa kasong ito, ang immunoglobulin E (IgE) ay gumaganap bilang isang antibody, na nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng mast cell. Kapag umiinom muli ng parehong mga gamot, pinasisigla ng immunoglobulin E ang pagpapalabas ng mga tinatawag na allergy mediator - histamine, bradykinin, prostaglandin, serotonin, atbp. Ang resulta ng isang matalim na paglabas ng mga tagapamagitan ng allergy sa dugo ay isang pagbaba sa presyon ng dugo, pagtaas ng pagkamatagusin ng capillary, pamamaga ng tissue, atbp. hanggang sa pagbuo ng anaphylactic shock. Ang mga reaksiyong alerdyi ng uri ng reagin ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga bakuna, serum, antibiotics ng grupong penicillin, lokal na anesthetic novocaine, atbp.

Ang pangalawang uri ng reaksiyong alerdyi ng katawan sa mga gamot - isang reaksyon ng cytotoxic - bubuo kapag ang gamot, na unang pumasok sa katawan, ay bumubuo ng mga protina na matatagpuan sa lamad. hugis elemento dugo, mga antigen complex.

Ang mga nagreresultang mga complex ay nakikita ng katawan bilang mga dayuhang protina at ang mga tiyak na antibodies ay ginawa sa kanila.

Kapag paulit-ulit na umiinom ng mga gamot, ang mga antibodies ay nakikipag-ugnayan sa mga antigenic complex na matatagpuan sa lamad ng mga selula ng dugo, na nagreresulta sa pagbuo ng isang immune cytotoxic reaction. Sa mga kaso kung saan ang isang immune cytotoxic reaksyon ay nangyayari sa platelet membrane, ang thrombocytopenia ay bubuo (pagbaba ng bilang ng mga platelet sa plasma ng dugo), at kung ang reaksyon ay nangyayari sa red blood cell membrane, ito ay bubuo. hemolytic anemia atbp.

Ang isang cytotoxic allergic reaction ay maaaring sanhi ng penicillin at cephalosporin antibiotics, class I antiarrhythmic quinidine, ang centrally acting antihypertensive na gamot na methyldopa, non-steroidal anti-inflammatory na gamot mula sa salicylates group, atbp.

Ang ikatlong uri ng reaksiyong alerdyi ng katawan sa mga gamot - ang pagbuo ng mga nakakalason na immune complex - ay bubuo sa mga kaso kung saan ang gamot, na unang pumasok sa katawan, ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga nakakalason na immune complex na may pakikilahok ng immunoglobulins M at G (IgM, IgG), ang pinakamalaking bahagi nito ay nabuo sa mga daluyan ng mga endothelial cells. Kapag ang mga gamot ay muling pumasok sa katawan, ang pinsala ay nangyayari vascular wall dahil sa pagpapalabas ng mga biologically active substance (bradykinin, histamine, atbp.). Ang mga lymphocyte ay naaakit sa reaction zone at bubuo nagpapasiklab na proseso. Sa klinika, ito ay nagpapakita ng sarili bilang vasculitis, alveolitis, nephritis, atbp. Ang ganitong uri ng reaksiyong alerdyi ay kinabibilangan ng serum sickness, na ipinakikita ng lagnat, pananakit ng kasukasuan, namamagang mga lymph node, at makati na pantal sa balat. Ang sakit ay unti-unting umuunlad at umabot sa pinakamataas nito sa pamamagitan ng 8-10 araw mula sa sandali ng muling pagkuha ng gamot.

Ang ikaapat na uri ng allergic reaction ng katawan sa mga gamot - isang delayed-type na allergic reaction - bubuo 24-48 oras pagkatapos muling ibigay ang gamot. Kapag ang isang gamot ay pumasok sa katawan ng pasyente sa unang pagkakataon, nagiging sanhi ito ng paglitaw ng mga antigen-specific na receptor sa T-lymphocytes. Sa paulit-ulit na pagpasok, ang mga molekula ng gamot ay nakikipag-ugnayan sa mga sensitized na T-lymphocytes, na nagreresulta sa pagpapalabas ng mga biologically active substance - lymphokinins, halimbawa, interleukin-2, na may nakakapinsalang epekto sa tissue. Ang ganitong uri ng reaksiyong alerhiya ay kadalasang nabubuo sa paraan ng transdermal na paggamit ng mga gamot, halimbawa, ang mga pagsubok sa Mantoux at Pirquet (mga pagsusuri sa allergy para sa diagnosis ng tuberculosis).

Sa pamamagitan ng intensity mga klinikal na pagpapakita Ang mga reaksiyong alerdyi ng katawan sa mga gamot ay nahahati sa nakamamatay, malubha, katamtaman at banayad na mga anyo.

Ang mga nakamamatay na reaksiyong alerdyi, halimbawa, ay kinabibilangan ng allergic shock.

Ang isang halimbawa ng malubhang reaksiyong alerhiya ay, halimbawa, ang pagbuo ng Morgagni-Adams-Stokes syndrome - isang nababaligtad na biglaang pagkawala ng malay, na sinamahan ng mga kombulsyon, pamumutla, na sinusundan ng cyanosis, respiratory failure, at matinding hypotension. Ang sindrom na ito ay maaaring umunlad bilang resulta ng isang reaksiyong alerdyi sa klase I na antiarrhythmic na gamot na quinidine.

Ang isang katamtamang reaksyon ay, halimbawa, isang pag-atake ng bronchial hika bilang tugon sa paulit-ulit na paggamit ng non-steroidal anti-inflammatory drug na acetylsalicylic acid, ang tinatawag na "aspirin" na hika.

Naturally, ang malubha at katamtamang mga pagpapakita ng isang reaksiyong alerdyi sa mga gamot ay nangangailangan ng agarang paghinto ng gamot at espesyal na desensitizing therapy.

Ang mga banayad na anyo ng isang reaksiyong alerdyi, bilang panuntunan, ay hindi nangangailangan ng espesyal na desensitizing therapy at mabilis na nawawala kapag ang gamot na naging sanhi ng allergy ay hindi na ipinagpatuloy.

Bilang karagdagan, ang mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot ay nahahati ayon sa oras ng kanilang paglitaw: sa talamak - nangyayari kaagad o sa loob ng ilang oras mula sa sandali ng paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, anaphylactic shock); subacute - mangyari sa loob ng ilang oras o sa unang 2 araw mula sa sandali ng paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, thrombocytopenia); naantala o naantala na uri (halimbawa, serum sickness).

Dapat ding tandaan na posible ring bumuo ng isang cross-allergy sa mga gamot, i.e. sa mga kaso kung saan ang pasyente ay alerdye sa ilang gamot, halimbawa, ang sulfonamide na gamot na sulfapyridazine, kung gayon ang isang reaksiyong alerdyi ay maaaring bumuo sa unang dosis ng sulfonamide na gamot na sulfadimethoxine, na malapit dito sa istrukturang kemikal.

4.4. Side effect ng mga gamot na dulot ng pagbabago sa functional state ng katawan. Ang ganitong uri ng side effect ng mga gamot ay maaaring mangyari sa mga pasyenteng dumaranas ng mga sakit ng anumang organ kapag ang mga gamot ay inireseta sa average na therapeutic doses.

Kapag ang cardiac glycosides ay inireseta sa katamtamang therapeutic doses sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction, maaaring magkaroon ng malubhang ritmo ng puso dahil sa positibong epekto na dulot ng mga gamot na ito. inotropic na pagkilos, ibig sabihin.

pagpapalakas ng contractile function ng myocardium, na nangangailangan ng pagtaas sa pangangailangan ng puso para sa oxygen, paglala ng kondisyon ng ischemic focus, atbp. Kasabay nito, ang parehong pasyente, bago ang pag-unlad ng isang atake sa puso, ay maaaring kumuha ng cardiac glycosides sa average na therapeutic doses nang hindi nagkakaroon ng anumang side effects.

Kung ang isang pasyente ay may prostate adenoma, kung siya ay inireseta sa katamtamang therapeutic doses isang gamot na may M-anticholinergic (atropine-like) na epekto, halimbawa, ang class I antiarrhythmic disopyramide, acute urinary retention ay maaaring umunlad dahil sa pagbabawas ng gamot. ang tono ng makinis na kalamnan ng pantog at pagtaas ng tono ng mga sphincters Pantog. Sa mga pasyente na hindi nagdurusa sa prostate adenoma, ang pag-unlad ng talamak na pagpapanatili ng ihi ay hindi malamang kapag ang disopyramide ay ginagamit sa katamtamang mga therapeutic na dosis. Ang talamak na pagpapanatili ng ihi sa mga pasyente na may prostate adenoma ay maaari ding sanhi ng narcotic analgesics (halimbawa, morphine), na nagdudulot ng pagtaas sa tono ng bladder sphincter.

Mayroong maraming mga katulad na halimbawa, ngunit ang pinakamalaking klinikal na kahalagahan ay ang paglabag sa mga pharmacodynamics at pharmacokinetics ng mga gamot kapag sila ay inireseta sa average na therapeutic doses sa mga pasyente na nagdurusa sa sakit sa atay at bato. Sa mga pasyente na may ganitong uri ng sakit, ang parehong metabolic rate at ang rate ng pag-aalis mula sa katawan ng iba't ibang uri ng mga gamot ay maaaring may kapansanan, bilang isang resulta kung saan ang kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tumataas at ang kanilang nakakalason na epekto ay natanto. Samakatuwid, para sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang mga dosis ng gamot ay pinili nang paisa-isa.

Halimbawa, sa mga pasyente na may pinababang renal excretory function, ang dosis ng mga gamot na inalis (excreted) ng mga bato ay napili nang mahigpit depende sa dami ng renal clearance. Sa kasalukuyan, para sa mga gamot na pinalabas ng mga bato, ang mga anotasyon ay nagbibigay ng pagkalkula ng dosis para sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng excretory ng bato. Halimbawa, kapag nagtatalaga gamot na antiviral Ang acyclovir para sa mga pasyente ng ganitong uri ay palaging dosed tulad ng sumusunod: kapag ang creatinine clearance (CC) ay higit sa 50 ml/min, ito ay inireseta ng 5 mg/kg bawat 8 oras, kapag ang creatinine clearance (CC) ay bumaba sa 25-50 ml/ min - 5 mg/kg tuwing 12 oras, na may CC 10-25 ml/min - 5 mg/kg tuwing 24 na oras, at may CC na mas mababa sa 10 ml/min - 2.5 mg/kg bawat 24 na oras kaagad pagkatapos ng hemodialysis.

4.5. Droga withdrawal syndrome

Sa mga pasyente na, bilang panuntunan, ay umiinom ng ilang mga gamot sa loob ng mahabang panahon (mga antihypertensive na gamot ng sentral na aksyon, halimbawa, clonidine, (3-blockers - propranolol, hindi direktang anticoagulants - neodicoumarin, antianginal na gamot mula sa pangkat ng mga organikong nitrates at iba pa) , ang biglaang pagtigil ng kanilang paggamit ay maaaring humantong sa Ito ay hahantong sa isang matinding pagkasira sa kanilang kalagayan.Halimbawa, kung bigla kang huminto sa pag-inom ng antihypertensive na gamot na clonidine, maaaring magkaroon ng hypertensive crisis (para sa mga detalye sa mga paraan ng pag-iwas at mga side effect ng mga gamot , tingnan ang pahina 242).

4.6. Magnakaw ng sindrom

Sa malawak na kahulugan ng salita, ang "steal" syndrome ay nauunawaan bilang ganitong uri ng side effect kapag ang isang gamot na nagpapabuti sa functional na estado ng isang organ ay nagdudulot ng magkatulad na pagkasira sa functional na estado ng ibang mga organo o sistema ng katawan. Kadalasan, ang "steal" syndrome ay sinusunod sa antas ng circulatory bloodstream sa mga kaso kung saan ang pagpapalawak sa ilalim ng impluwensya ng mga vasodilator ng ilang mga vascular area at, dahil dito, ang pagpapabuti ng daloy ng dugo sa kanila, ay humahantong sa pagkasira ng daloy ng dugo sa iba pang katabi. mga lugar ng vascular. Ang partikular na uri ng side effect ng mga gamot ay maaaring isaalang-alang gamit ang halimbawa ng coronary "steal" syndrome.

Ang coronary steal syndrome ay nabubuo kapag ang dalawang sangay ng coronary artery ay nagmula sa isa pangunahing sisidlan, halimbawa, mula sa kaliwang coronary artery, ay may iba't ibang antas ng stenosis (narrowing). Sa kasong ito, ang isa sa mga sanga ay bahagyang apektado ng atherosclerosis at pinapanatili ang kakayahang palawakin o kontrata bilang tugon sa mga pagbabago sa pangangailangan ng myocardial oxygen. Ang iba pang sangay ay makabuluhang apektado ng proseso ng atherosclerotic at samakatuwid ay patuloy na pinalawak sa maximum, kahit na may mababang pangangailangan ng myocardial oxygen. Sa sitwasyong ito, ang pagrereseta sa pasyente ng anumang arterial vasodilator, halimbawa, dipyridamole, ay maaaring magdulot ng pagkasira sa nutrisyon ng bahaging iyon ng myocardium na binibigyan ng dugo ng coronary artery na apektado ng atherosclerosis, i.e. pukawin ang isang pag-atake ng angina (Larawan 10).

kanin. 10. Scheme ng pagbuo ng coronary "steal" syndrome:

A, B, A", Z" - Mga diameter ng coronary artery Ang sangay ng coronary artery A na apektado ng atherosclerosis ay pinalawak nang husto upang matiyak ang sapat na suplay ng dugo sa lugar ng myocardium na pinatubig nito (tingnan ang Fig. 10, a).

Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang ahente ng coronary, i.e. pagpapalawak ng droga coronary arteries, halimbawa, dipyridamole, coronary vessels palawakin at, samakatuwid, ang volumetric velocity ng coronary blood flow sa pamamagitan ng mga ito ay tumataas. Gayunpaman, ang sisidlan A ay pinalawak na nang husto (ang diameter A ay katumbas ng diameter L"). Ang sisidlan na matatagpuan sa malapit ay lumalawak (ang diameter B ay mas mababa sa diameter B"), bilang resulta kung saan ang volumetric na daloy ng daloy ng dugo sa sisidlan Ang B ay tumataas, at sa sisidlan A ", ayon sa mga batas ng hydrodynamics, ay bumaba nang malaki. Sa kasong ito, posible ang isang sitwasyon kapag nagbabago ang direksyon ng dugo sa sisidlan A at nagsimula itong dumaloy sa sisidlan B" (tingnan ang Fig. 10, 6).

4.7. Rebound syndrome

Ang "rebound" syndrome ay isang uri ng side effect ng isang gamot kapag, sa ilang kadahilanan, ang epekto ng gamot ay nabaligtad. Halimbawa, ang osmotic diuretic na gamot na urea, dahil sa pagtaas ng osmotic pressure, ay nagiging sanhi ng paglipat ng likido mula sa edematous tissues papunta sa daluyan ng dugo, na matalas na nagpapataas ng dami ng sirkulasyon ng dugo (BCV), na nangangailangan ng pagtaas ng daloy ng dugo sa glomeruli ng bato at, bilang resulta, mas malawak na pagsasala ng ihi. Gayunpaman, ang urea ay maaaring maipon sa mga tisyu ng katawan, dagdagan ang osmotic pressure sa kanila at, sa huli, maging sanhi ng reverse transfer ng likido mula sa circulatory bed papunta sa mga tisyu, i.e. huwag bawasan, ngunit dagdagan ang kanilang pamamaga.

4.8. Pag-asa sa droga Ang pag-asa sa droga ay nauunawaan bilang isang uri ng side effect ng mga gamot, na kung saan ay nailalarawan sa isang pathological na pangangailangan na uminom ng mga gamot, kadalasang mga psychotropic, upang maiwasan ang withdrawal syndrome o mga sakit sa pag-iisip na nangyayari kapag biglang umiinom ng mga gamot na ito. Mayroong mental at pisikal na pag-asa sa droga.

Ang pag-asa sa pag-iisip ay nauunawaan bilang isang kondisyon ng isang pasyente na nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi motibasyon na pangangailangan na uminom ng anumang gamot, kadalasang psychotropic, upang maiwasan ang kakulangan sa ginhawa sa isip dahil sa paghinto ng gamot, ngunit hindi sinamahan ng pag-unlad ng pag-iwas.

Ang pisikal na pag-asa ay isang kondisyon ng pasyente na nailalarawan sa pagbuo ng abstinence syndrome dahil sa paghinto ng isang gamot o pagkatapos ng pangangasiwa ng antagonist nito. Ang abstinence o withdrawal syndrome ay nauunawaan bilang kondisyon ng pasyente na nangyayari pagkatapos ihinto ang paggamit ng anumang psychotropic na gamot at nailalarawan sa pagkabalisa, depresyon, kawalan ng gana, pananakit ng tiyan, pananakit ng ulo, panginginig, pagpapawis, lacrimation, pagbahing, goose bumps, lagnat mga katawan, atbp.

4.9. Resistensiya sa droga Ang paglaban sa droga ay isang kondisyon kung saan walang epekto ang pag-inom ng gamot, na hindi kayang lampasan sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis at nagpapatuloy kahit na may inireseta na dosis ng gamot na palaging nagdudulot ng mga side effect. Ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi palaging malinaw; posible na ito ay batay hindi sa paglaban ng katawan ng pasyente sa anumang gamot, ngunit sa pagbaba ng indibidwal na sensitivity sa gamot dahil sa genetic o functional na mga tampok tiyak na pasyente.

4.10. Paramedicinal na epekto ng mga gamot Ang paramedicinal na epekto ng mga gamot ay hindi dahil sa kanilang mga pharmacological properties, ngunit sa emosyonal, psychogenic na reaksyon ng pasyente sa isang partikular na gamot.

Halimbawa, ang pasyente ay umiinom ng calcium ion antagonist na nifedipine, na ginawa ng AWD (Germany) sa ilalim ng pangalang "Corinfar," sa loob ng mahabang panahon. Sa botika kung saan madalas niyang binili ang gamot na ito, ang gamot na ginawa ng AWD ay hindi magagamit, at ang pasyente ay inalok ng nifedipine sa ilalim ng pangalang "adalat", na ginawa ng Bayer (Germany). Gayunpaman, ang pag-inom ng Adalat ay naging sanhi ng pasyente matinding pagkahilo, kahinaan, atbp. Sa kasong ito, maaari nating pag-usapan hindi ang tungkol sa sariling mga epekto ng nifedipine, ngunit tungkol sa isang paramedicinal, psychogenic na reaksyon na lumitaw sa pasyente nang hindi sinasadya dahil sa pag-aatubili na palitan ang Corinfar para sa isang katulad na gamot.

KABANATA 5 INTERAKSYON

MGA GAMOT

Sa praktikal na mga setting ng pangangalagang pangkalusugan, ang mga doktor ay madalas na kailangang harapin ang isang sitwasyon kung saan ang parehong pasyente ay kailangang magreseta ng ilang mga gamot sa parehong oras. Ito ay higit sa lahat dahil sa dalawang pangunahing dahilan.

L Sa kasalukuyan, walang nagdududa niyan mabisang therapy maraming sakit ang makakamit lamang sa pinagsamang paggamit ng mga gamot. (Halimbawa, hypertension, bronchial hika, peptic ulcer tiyan, rheumatoid arthritis at marami, marami pang iba.)

2. Dahil sa pagtaas ng pag-asa sa buhay ng populasyon, ang bilang ng mga pasyente na dumaranas ng magkakatulad na patolohiya, na kinabibilangan ng dalawa, tatlo o higit pang mga sakit, ay patuloy na tumataas, na, nang naaayon, ay nangangailangan ng reseta ng ilang mga gamot nang sabay-sabay at/o sunud-sunod.

Ang sabay-sabay na reseta ng ilang gamot sa isang pasyente ay tinatawag na polypharmacy. Naturally, ang polypharmacy ay maaaring maging makatwiran, i.e. kapaki-pakinabang para sa pasyente, at vice versa, makapinsala sa kanya.

Bilang isang patakaran, sa mga praktikal na kondisyon, ang reseta ng ilang mga gamot nang sabay-sabay para sa paggamot ng isang partikular na sakit ay may 3 pangunahing layunin:

pagtaas ng pagiging epektibo ng therapy;

pagbabawas ng toxicity ng mga gamot sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga dosis ng pinagsamang gamot;

pag-iwas at pagwawasto ng mga epekto ng mga gamot.

Kasabay nito, ang mga pinagsamang gamot ay maaaring makaapekto sa parehong mga bahagi ng proseso ng pathological at iba't ibang bahagi ng pathogenesis.

Halimbawa, isang kumbinasyon ng dalawang antiarrhythmics ethmosin at disopyramide, na kabilang sa class IA antiarrhythmic na gamot, i.e. Ang mga gamot na may magkatulad na mekanismo ng pagkilos at napagtanto ang kanilang mga pharmacological effect sa antas ng parehong link sa pathogenesis ng cardiac arrhythmias ay nagbibigay mataas na lebel antiarrhythmic effect (66-92% ng mga pasyente). Bukod dito, ang mataas na epekto na ito ay nakakamit sa karamihan ng mga pasyente kapag gumagamit ng mga gamot sa mga dosis na nabawasan ng 50%. Dapat pansinin na sa monotherapy (therapy na may isang gamot), halimbawa, supraventricular extrasystole, disopyramide sa karaniwang dosis ay aktibo sa 11% ng mga pasyente, at ethmozin - sa 13%, at sa monotherapy sa kalahati ng dosis, isang positibong ang epekto ay hindi makakamit sa alinmang mula sa mga pasyente.

Ang mga blocker ng kaltsyum channel ay may makapangyarihang mga katangian ng vasodilating (vasodilating), pangunahin na may kaugnayan sa mga peripheral arterioles, na nagpapababa ng kanilang tono at sa gayon ay nakakatulong na mapababa ang presyon ng dugo. Karamihan sa mga diuretics ay nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagtaas ng excretion (pagtanggal) ng Na+ ions sa ihi, pagbabawas ng dami ng dugo at extracellular fluid, at pagbabawas ng cardiac output, i.e. dalawa iba't ibang grupo Ang mga gamot, na kumikilos sa iba't ibang bahagi ng pathogenesis ng hypertension, ay nagpapahusay sa pagiging epektibo ng antihypertensive therapy.

Ang isang halimbawa ng pagsasama-sama ng mga gamot upang maiwasan ang mga side effect ay ang reseta ng nystatin upang maiwasan ang pagbuo ng candidiasis (fungal infections ng mucous membranes) sa pangmatagalang paggamot antibiotics ng penicillin, tetracycline, neomycin group, atbp., o ang reseta ng mga gamot na naglalaman ng K+ ions upang maiwasan ang pag-unlad ng hypokalemia sa panahon ng paggamot na may cardiac glycosides sa mga pasyente na may heart failure.

Ang kaalaman sa teoretikal at praktikal na aspeto ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa isa't isa ay kinakailangan para sa bawat praktikal na manggagawang medikal, dahil, sa isang banda, pinapayagan nila, sa pamamagitan ng isang makatwirang kumbinasyon ng mga gamot, upang mapahusay ang epekto ng therapy, at sa sa kabilang banda, upang maiwasan ang mga komplikasyon na lumitaw kapag gumagamit ng hindi makatwiran na mga kumbinasyon ng mga gamot, bilang isang resulta kung saan ang kanilang mga side effect ay tumindi, kabilang ang kamatayan.

Kaya, ang pakikipag-ugnayan ng gamot ay nauunawaan bilang isang pagbabago sa pharmacological effect ng isa o higit pang mga gamot kapag ginamit nang sabay-sabay o sunud-sunod. Ang resulta ng naturang pakikipag-ugnayan ay maaaring isang pagtaas sa mga epekto ng pharmacological, i.e. ang mga pinagsamang gamot ay synergists, o isang pagbaba sa pharmacological effect, i.e. ang mga nakikipag-ugnayang gamot ay mga antagonist.

Ang synergism ay isang uri ng pakikipag-ugnayan ng gamot kung saan ang epekto ng parmasyutiko o side effect ng isa o higit pang mga gamot ay pinahusay.

Mayroong 4 na uri ng drug synergy:

sensitization o sensitizing effect ng mga gamot;

pandagdag na epekto ng mga gamot;

kabuuan ng epekto;

potentiation ng epekto.

Kapag naganap ang sensitization bilang isang resulta ng paggamit ng ilang mga gamot na may iba't ibang, kadalasang magkakaiba, mga mekanismo ng pagkilos, ang pharmacological na epekto ng isa lamang sa mga gamot na kasama sa kumbinasyon ay pinahusay. Halimbawa, ang therapeutic effect ng polarizing mixture na ginamit sa klinika ay batay sa prinsipyong ito matinding atake sa puso myocardium (500 ml ng 5% glucose solution, 6 na yunit ng insulin, 1.5 g ng potassium chloride at 2.5 g ng magnesium sulfate. Sa kawalan ng potassium chloride at magnesium sulfate, maaari silang mapalitan ng 20 ml ng panangin solution). Ang mekanismo ng pagkilos ng kumbinasyong ito ay batay sa kakayahan ng glucose at insulin na mapahusay ang daloy ng transmembrane ng mga K+ ions sa selula ng puso, na ginagawang posible upang maiwasan o ihinto ang mga arrhythmias sa puso.

Ang isa pang halimbawa ng sensitizing effect ng mga gamot ay maaaring ang pagtaas ng konsentrasyon ng mga iron ion sa plasma ng dugo kapag ang ascorbic acid (bitamina C) ay pinagsama-samang pinangangasiwaan ng mga gamot na naglalaman ng iron.

Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ng gamot ay ipinahayag ng formula 0 + 1 = 1.5.

Ang additive effect ng isang gamot ay isang uri ng interaksyon kung saan ang pharmacological effect ng isang kumbinasyon ng mga gamot ay mas malaki kaysa sa epekto ng bawat indibidwal na gamot na kasama sa kumbinasyon, ngunit mas mababa sa mathematical sum ng epekto nito. Halimbawa, ang therapeutic effect ng pinagsamang pangangasiwa ng adrenal stimulant salbutamol at ang phosphodiesterase inhibitor theophylline sa mga pasyenteng dumaranas ng bronchial hika. Ang Salbutamol at theophylline ay may mga katangian ng bronchodilator, i.e. epekto ng bronchodilator. Ipagpalagay natin na ang pangangasiwa ng salbutamol lamang ay nagpapalawak ng lumen ng bronchi ng 23%, at theophylline ng 18%. Kapag ang mga gamot ay inireseta nang magkasama, ang lumen ng bronchi ay lumalawak ng 35%, i.e. ang therapeutic effect ng kumbinasyon ay mas malaki kaysa sa epekto ng bawat indibidwal na gamot, ngunit mas mababa sa mathematical sum ng kanilang mga indibidwal na epekto (23% + 18% = 41%).

Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ng gamot ay ipinahayag ng formula 1 + 1 = 1.75.

Bilang resulta ng kabuuan ng mga epekto ng gamot, ang pharmacological effect ng isang kumbinasyon ng gamot ay katumbas ng mathematical sum ng mga pharmacological effect ng bawat isa sa magkasanib na iniresetang gamot. Halimbawa, ang pinagsamang pangangasiwa ng dalawang diuretics na ethacrynic acid at furosemide (na kabilang sa grupong "loop")

diuretics, i.e. Ang pagkakaroon ng isang katulad na mekanismo ng pagkilos) sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso ay humahantong sa kabuuan ng kanilang diuretic na epekto.

Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ay ipinahayag ng formula 1 + 1=2.

Ang potentiation ng epekto ng isang gamot ay isang uri ng pakikipag-ugnayan kung saan ang pharmacological effect ng kumbinasyon ng mga gamot ay mas malaki kaysa sa mathematical na kabuuan ng mga pharmacological effect ng bawat indibidwal na gamot na inireseta nang magkasama. Halimbawa, ang hypertensive effect sa shock mula sa pangangasiwa ng isang kumbinasyon ng glucocorticosteroid prednisolone at ang α-adrenergic agonist norepinephrine, o ang bronchodilator effect mula sa pangangasiwa ng kumbinasyon ng parehong prednisolone at ang phosphodiesterase inhibitor aminophylline sa status asthmaticus.

Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan sa droga ay ipinahayag ng formula 1 + 1 = 3.

Sa antagonism ng gamot, bilang resulta ng pinagsamang paggamit ng ilang mga gamot, ang pharmacological effect ng isa o higit pang mga gamot na kasama sa kumbinasyong ito ay humina o naharang. Halimbawa, kapag magkasamang itinalaga para sa paggamot ng ischemic heart disease organic nitrates at blockers (3,-adrenergic receptors; ang huli, sa pamamagitan ng pagharang sa Pj-receptors ng puso, pinipigilan ang pagbuo ng reflex tachycardia na dulot ng mga paghahanda ng nitroglycerin.

Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ay ipinahayag ng formula 1 + 1 = 0.5.

Naturally, ang parehong synergism at antagonism ng mga gamot ay maaaring humantong hindi lamang sa pag-optimize ng therapeutic effect, ngunit mayroon ding hindi kanais-nais, nakakapinsalang epekto sa katawan ng pasyente.

Halimbawa, kapag pinagsama ang aminoglycoside antibiotics at loop diuretics (furosemide, ethacrynic acid), ang kanilang mga ototoxic side effect ay kapwa pinahusay; kasama ang pinagsamang paggamit ng tetracycline antibiotics at aminoglycoside antibiotics, bubuo ang pharmacological antagonism, bilang isang resulta kung saan ang kanilang aktibidad na antimicrobial ay leveled.

Ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa bawat isa ay batay sa 4 na pangunahing mekanismo na tumutukoy sa mga pangunahing uri ng kanilang pakikipag-ugnayan:

pharmaceutical o pisikal kemikal na reaksyon;

pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan;

pisyolohikal na pakikipag-ugnayan;

pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan.

5.1. Mga tampok ng interaksyon sa parmasyutiko na gamot Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ng gamot ay tumutukoy sa mga prosesong physicochemical na nagaganap sa panahon ng magkasanib na paggamit mga gamot bago ang kanilang pagpapakilala sa katawan ng pasyente (sa isang syringe, dropper, atbp.) at/o sa lugar ng pag-iiniksyon, o sa lumen ng gastrointestinal tract, atbp. Nabubuo ang sitwasyong ito kapag pinagsama-sama ang mga gamot na pumapasok sa isang simpleng pakikipag-ugnayan ng kemikal. Halimbawa:

Ito ay kilala na ang cardiac glycosides ay namuo sa pagkakaroon ng mga tannin sa solusyon. Ang pagdaragdag ng hawthorn extract na naglalaman ng tannins sa mga patak na naglalaman ng tincture ng lily of the valley at motherwort ay humahantong sa pag-ulan ng cardiac glycosides ng lily of the valley;

kapag hinahalo sa isang syringe ang isang solusyon ng phosphodiesterase inhibitor aminophylline na may antihistamine diphenhydramine o aminophylline at cardiac glycoside Ang strophanthin ay gumagawa ng isang puting suspensyon - "gatas". Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pH ng aminophylline solution ay 9.0-9.7, ang pH ng solusyon ng diphenhydramine at strophanthin ay 5.0-5.7, i.e. ang isang solusyon ay alkalina at ang isa ay acidic. Dahil sa isang simpleng pakikipag-ugnayan ng kemikal ng mga gamot, nangyayari ang isang reaksyon ng neutralisasyon, bilang isang resulta kung saan ang mga pinaghalong gamot ay nawawala ang kanilang aktibidad sa parmasyutiko.

Ang parehong mga reaksyon ay maaaring mangyari sa lumen ng gastrointestinal tract kapag ang mga gamot ay co-administered per os. Sa kasong ito, ang mga gamot ay maaaring pumasok sa mga simpleng pakikipag-ugnayan ng kemikal hindi lamang sa isa't isa, kundi pati na rin sa pagkain at/o mga digestive juice, bagaman ang huli ay maaaring maiugnay sa mga kakaibang pakikipag-ugnayan ng mga pharmacokinetic ng mga gamot (tingnan sa ibaba). Nangyayari ito kapag, sa lumen ng gastrointestinal tract, ang isa sa mga pinagsamang gamot ay pumapasok sa isang physicochemical na pakikipag-ugnayan sa isa pa, bilang isang resulta kung saan nawawala ang aktibidad ng pharmacological nito. Halimbawa:

anti-sclerotic (antilipidemic) na gamot na cholestyramine, bilang isang ion-exchange resin sa mekanismo ng pagkilos nito, kapag pinagsamang inireseta sa mga gamot tulad ng hindi direktang anticoagulants (neodicoumarin, phenylin, atbp.), cardiac glycosides (digoxin, digitoxin), non-steroidal mga gamot na anti-namumula (butadione, acetylsalicylic acid atbp.) dahil sa pagpapakawala ng mga C1~ ion, ginagawa itong hindi matutunaw, hindi aktibong mga compound;

Ang pagiging epektibo ng therapy na may hindi direktang anticoagulants (neodicoumarin, phenylin, atbp.) ay higit sa lahat ay nakasalalay sa komposisyon ng pagkain:

Kung ang diyeta ay nagsasama ng isang malaking halaga ng mga sangkap na naglalaman ng bitamina K (mga madahong gulay - repolyo, spinach, atbp.), Pagkatapos ay dahil sa antagonism na may bitamina K, ang mga anticoagulants ay mawawala ang kanilang aktibidad.

5.2. Mga tampok ng interaksyon ng pharmacodynamic ng mga gamot Gaya ng nabanggit sa itaas (tingnan ang pahina 19), karamihan sa mga gamot ay nakakaalam ng kanilang mga epekto sa parmasyutiko sa antas ng receptor.

Dito nangyayari ang kanilang pharmacological interaction. Sa kasalukuyan, mayroong 4 na pangunahing uri ng pharmacological interaction ng mga gamot sa antas ng receptor:

kumpetisyon ng mga gamot para sa pagbubuklod sa receptor;

mga pagbabago sa kinetics ng pagbubuklod ng gamot sa antas ng receptor;

pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa antas ng mga tagapamagitan;

pagbabago sa sensitivity ng receptor sa ilalim ng impluwensya ng kumbinasyon ng mga gamot.

Kumpetisyon ng mga gamot para sa pagbubuklod sa receptor. Makipagkumpitensya, i.e. Ang mga gamot ng parehong unidirectional action (agonist-agonist; antagonist-antagonist) at kabaligtaran na aksyon (agonist-antagonist) ay maaaring lumaban para sa komunikasyon sa receptor. Ang pagiging mapagkumpitensya ng mga gamot na may kaugnayan sa receptor ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng kanilang pagkakaugnay para dito. Ang kumpetisyon sa pagitan ng mga gamot para sa pagbubuklod sa receptor ay maaaring magkaroon ng parehong positibong therapeutic significance at lubhang mapanganib para sa katawan ng pasyente. Halimbawa: upang gamutin ang labis na dosis ng M-cholinergic receptors, na mga agonist ng cholinergic receptors, ang atropine ay karaniwang ginagamit, isang blocker ng cholinergic receptors, na, dahil sa higit na pagkakaugnay nito para sa cholinergic receptors, inalis ang cholinomimetics at sa gayon ay huminto sa kanilang pagkilos, i.e. ay may positibong therapeutic effect.

Gayunpaman, ang appointment ng parehong atropine bilang isang antispasmodic (halimbawa, may renal colic) sa mga pasyente na tumatanggap ng Mcholinomimetic pilocarpine para sa paggamot ng glaucoma, ay maaaring sinamahan ng isang matalim na pagtaas sa presyon ng intraocular at, bilang kinahinatnan, pagkawala ng paningin. Ito ay batay sa 2 mekanismo:

higit na pagkakaugnay para sa M-cholinergic receptor ng antagonist atropine kaysa sa agonist pilocarpine, at ang kakayahan ng pilocarpine na mapataas ang sensitivity ng M-cholinergic receptors.

Mga pagbabago sa kinetics ng gamot sa antas ng receptor. Ang ganitong uri ng pakikipag-ugnayan ng gamot ay nagpapahiwatig ng pagbabago ng isang gamot sa mga proseso ng lokal na transportasyon ng isa pa o pagbabago sa pamamahagi nito sa lugar ng pagkilos (sa biophase). Bilang isang patakaran, ang mga prosesong ito ay nangyayari sa lugar ng mga receptor na tiyak sa mga gamot na ito at direktang tinutukoy ng mga kakaiba ng kanilang mekanismo ng pagkilos.

Halimbawa, isang pagbabago sa aktibidad ng pharmacological ng sympatholytic octadine laban sa background ng reseta ng tricyclic antidepressants (halimbawa, imipramine). Ang mekanismo ng pagkilos ng octadin ay batay sa kakayahang maubos ang mga reserbang norepinephrine sa mga adrenergic synapses at sa gayon ay mabawasan ang mataas na presyon ng dugo.

Ang Octadine ay maaaring tumagos sa adrenergic synapses lamang sa tulong ng isang tiyak pamamaraang Transportasyon. Ang mga tricyclic antidepressant, sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng mga enzyme na nagsisiguro sa pagtagos ng octadine sa adrenergic synapses, pinipigilan ang pagpapatupad ng hypotensive effect nito.

Pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa antas ng tagapamagitan. Tulad ng nalalaman, ang mga tagapamagitan ay biologically aktibong sangkap, inilaan dulo ng mga nerves at pagpapadala ng nerve impulse (signal) sa synapse mula sa presynaptic hanggang sa postsynaptic na pagtatapos. May tatlong pangunahing uri ng mga epekto ng mga kumbinasyon ng gamot sa mga tagapamagitan:

Uri I - blockade ng isang gamot ng mga kasunod na yugto ng pagkilos ng isa pang gamot sa antas ng isang biological na proseso. Halimbawa, kapag ang gitnang α2-adrenergic receptor stimulant na methyldopa at ang ganglion blocker pentamine ay magkasabay na pinangangasiwaan, nangyayari ang isang pare-parehong pagbara sa proseso ng regulasyon ng presyon ng dugo. Ang Methyldopa, sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga sentral na α2-adrenoreactive receptor, ay nagpapagana ng mga proseso ng pagbabawal sa gitnang sistema ng nerbiyos, na humahantong sa isang pagbawas sa sympathetic stimulation sa mga sisidlan, at ang pentamine, sa pamamagitan ng pagharang ng impulse transmission sa sympathetic ganglia, ay binabawasan din ang mga sympathetic na impulses sa mga vessel.

Mga katulad na gawa:

"EI "Belarusian State Medical University" Department of Infectious Diseases Mga impeksyong dala ng tick sa Republika ng Belarus: lumang problema, bagong pathogens assistant ng departamento, Ph.D. N.V. Solovey, Pinuno ng Kagawaran ng Neuroinfections ng State Clinical Hospital, Minsk V.V. Shcherba, Doktor ng Clinical Diagnostic Laboratory ng State Clinical Hospital, Minsk L.A. Anisko Minsk.

“Setyembre 28, 2015 Conference hall 8.40–9.30 Pagbubukas ng X Annual Congress at ang VIII Congress of Perinatal Medicine Specialists 9.00–11.30 Plenary session 11.30–12.00 Break Conference hall “Tolstoy” “Pushkin” “Chekhov” 132.00 Symposium Symposium “Chekhov” 132.00 Symposium Symposium Pinahahalagahan namin ang mataas na nakakahawa Pangmatagalang impluwensya Mga Immunoglobulin sa pagsasanay Mga aspeto ng endocrine ng panganib sa neonatology. Mga modernong diskarte sa paggamot ng pagpapakain sa isang napaaga na neonatologist Sa pakikilahok ng kumpanya ng Invitro...”

"Melsmon course ANTI-AGE Medical practice INJECTION PLACENTA PARA SA ISANG BABAE NA MAY SUPORTA NG MEDICAL COMMUNITY AT NG LIPUNAN NG MGA SPECIALISTS SA ORGAN-TISSUE AT PLACENTAL THERAPY", RUSSIA Chupryaeva Gladskikh Larisa Ivanovna Larisa Valentinovna, Doctor ng Ph.D. Pharmaceutical Sciences "

"Mga May-akda: Ed. E.K. Ailamazyan, V.I. Kulakova, V.E. Radzinsky, G.M. Savelyeva Nai-publish noong 2009 Volume: 1200 pages ISBN: 978-5-9704-1050-9 National Guidelines for Obstetrics na nilikha ng mga nangungunang Russian obstetrician at gynecologist batay sa modernong siyentipikong kaalaman at mga rekomendasyon lipunang Ruso mga obstetrician-gynecologist. Sa pagbuo ng publikasyon, ang karanasan ng parehong pandaigdigang at domestic obstetrics at gynecology na mga paaralan ay isinasaalang-alang. Pambansang mga alituntunin- ang unang serye sa Russia...”

« 620076, Ekaterinburg, st. Shcherbakova, 8 DIAGNOSIS NG NAKA-INFECTIOUS VULVOVAGINAL PATHOLOGY SA MGA KABABAIHAN NA MAY MGA IMPEKSIYON NA NADALI NG SEKSUAL NA Ibinukod Teknolohiyang medikal Ekaterinburg 2010 Ang teknolohiya ay inilarawan sa prinsipyo bagong diskarte sa pag-aaral ng oportunistikong flora, batay sa isang komprehensibong pagtatasa ng mga pangunahing grupo..."

“ANG TUNGKULIN NG NURSE SA GAWAIN NG GERONTOLOGICAL OFFICE NG POLYCLINIC Hadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. GBOU SPO KKBMK Ministry of Health ng Krasnodar Territory Krasnodar, Russia ANG TUNGKULIN NG NURSE SA GERIATRIC CLINIC OFFICE Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Ministry of Health ng Krasnodar Territory Krasnodar, Russia Gerontology ay isa mga likas na agham, pag-aaral sa proseso ng pagtanda at lahat ng aspeto nito. Geriatrics (mula sa Griyegong "ger..."

“EDUCATIONAL INSTITUTION “VITEBSK ORDER “BADGE OF HONOR” STATE ACADEMY OF VETERINARY MEDICINE” UDC 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH Sorbent SV-2 at gel-oxidate-2 in kumplikadong paggamot mga baka na may purulent-necrotic na sakit sa distal na bahagi ng mga paa't kamay 16.00.05 – beterinaryo na operasyon Abstract ng disertasyon para sa siyentipikong antas ng kandidato ng mga agham ng beterinaryo Vitebsk - 2004 Ang gawain ay isinagawa sa institusyong pang-edukasyon na "Vitebsk Order of the Badge ng karangalan...”

"1. MGA LAYUNIN AT LAYUNIN NG PAG-AARAL NG DISIPLINA Layunin ng pag-aaral ng disiplina: ihanda ang isang doktor na magsagawa ng preventive, therapeutic at diagnostic activities, hygienic education at pagsasanay sa populasyon sa larangan ng childhood infectious disease Layunin ng pag-aaral ng disiplina: 1. mga pamamaraan ng pangunahin, pangalawa at pangatlong pag-iwas sa mga nakakahawang sakit sa mga bata (malusog , mga pasyente, miyembro ng kanilang mga pamilya at grupo ng mga bata) 2. Master ang algorithm para sa paggawa ng klinikal at epidemiological diagnosis 3...."

“CD-ROM, mga produktong elektroniko sa mga floppy disk at mga video sa gamot at pangangalaga sa kalusugan (sa Russian) Ang listahan ay inihanda ng American International Health Union bilang bahagi ng proyekto ng Educational Resource Centers. Ang listahan ay ina-update taun-taon. Ang kasalukuyang bersyon ay makukuha sa http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=en Huling na-update: Nobyembre 2005. Ang listahan ay naglalaman ng impormasyong direktang nakuha mula sa mga publisher at distributor ng electronic data.. ."

"Russian Academy of Sciences FSBEI HE "Ryazan State Agrotechnological University na pinangalanang P.A. Kostychev" Meshchersky branch ng Federal State Budgetary Institution "All-Russian Scientific Research Institute of Hydraulic Engineering at Land Reclamation na pinangalanang A. N. Kostyakov" Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan" Pambansang Unibersidad pinangalanang S. A. Yesenin" GBOU VPO "Ryazan State Medical University na pinangalanang Academician I. P. Pavlov" ng Ministry of Health ng Russian Federation Ryazan branch ng Russian Society of Soil Scientists..."

"Tver State Medical Academy TANDAAN, KARANGALAN, KAMI AY IPINAGMAMALAKI NA AKLAT NG MEMORY ng mga beterano ng Great Patriotic War ng 1941–1945 - mga empleyado ng Tver State Medical Academy Under pangkalahatang edisyon Propesor M. N. Kalinkin 2nd edition, dinagdagan ng Tver Editorial and Publishing Center ng Tver State Medical Academy UDC 61(09):940. BBK 5g + 63.3(0) P 554 Pinuno ng proyekto: Rector ng Tver State Medical Academy, Dr. med. Agham, Propesor Mikhail Nikolaevich Kalinkin...."

"Institusyon ng badyet ng pederal na estado "Sentro ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine" ng Ministry of Health ng Russian Federation Russian Scientific Medical Society of Therapists Federal state budgetary institution "Research Institute of Pulmonology ng Federal Medical and Biological Agency" Federal state budgetary institution " Endocrinological Research Center" ng Ministry of Health Russian..."

"MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS Educational Institution "Belarusian State Medical University" BSMU: 90 YEARS IN THE AVANTGARDE OF MEDICAL SCIENCE AND PRACTICE Collection of scientific papers issue II Minsk UDC 61:001] (091) BBK 5+72 B 11 B 11 BSMU: 90 taon sa avant-garde ng medikal na agham at kasanayan: koleksyon. siyentipiko tr. Vol. 2/ Bel. estado honey. Unibersidad; redol. : A.V. Sikorsky [at iba pa]. - Minsk: GU RNMB, 2012. - 204 pp., 60 table, 44 figures. ISBN 978-985-7044-03-0 Ang koleksyon ay nagpapakita ng mga abstract...”

“ACUTE TORICOLLIS SA MGA BATA Abstract Ang monograph ay nakatuon sa pinakakaraniwang vertebrological disease sa mga bata, na itinalaga bilang “acute torticollis” syndrome. Bilang bahagi ng pag-aaral ng problema, maraming pansin ang binabayaran sa mga tampok na istruktura ng cervical spine sa mga bata. Iminungkahi namin ang aming sariling teorya ng pag-unlad ng sindrom sa karamihan ng mga pasyente. Iniharap ang mga algorithm differential diagnosis at mga opsyon sa paggamot. Ang libro ay inilaan para sa mga pediatric surgeon, orthopedist, traumatologist, doktor...”

"DENTAL FORUM MATERIALS ng Russian siyentipikong "DENTAL FORUM 2003" Moscow, Central House of Artists, Nobyembre 18, 21, 2003 Moscow 2003 Mga materyales ng Russian siyentipikong "Dental Forum 2003" Russian Academy medikal na agham Federal Administration "Medbioekstrem" "MEDI Expo" © "MEDI Expo", 2003 ABSTRACTS APPLICATION OF PIEZOSURGERY IN SINUS LIFTING Agha Zade A.R. Azerbaijan, Baku, Resibo ng Republican Dental Center positibong resulta sa panahon ng operasyon ng ngipin..."

“V.F. Levshin TA B A K I Z M pathogenesis, diagnosis at gabay sa paggamot para sa mga doktor Moscow, 2012 UDC 616.89-008.441.33:663.974 BBK 56.14 L38 Levshin V.F. Tobaccoism: pathogenesis, diagnosis at paggamot. – M.: IMA-PRESS, 2012. –128 p. - 11 may sakit. Ang paninigarilyo ng tabako at pagkalasing sa tabako na dulot nito ay isa sa mga pangunahing etiological at pathogenetic na kadahilanan ng maraming respiratory, cardiovascular, oncological at ilang iba pang mga sakit. World Health Organization..."

"Nikolai Mikhailovich AMOSOV Ang kalusugan at kaligayahan ng isang bata (1979) Mayroon bang mas mahalaga kaysa sa mga bata? Sa palagay ko lahat ng nakikitungo sa maliliit na bata ay magsasabi ng "Hindi!" Walang ibang problemang ganito. Ang isang materyal na batayan ay kinakailangan, ngunit, sa anumang kaso, ang kayamanan ay hindi nagpapadali sa gawain ng mga tagapagturo. Inilalagay ng maraming mamamayan ang kalusugan sa itaas ng kanilang mga pampublikong priyoridad. Sinasabi nila na ang mga sakit ay nakakaapekto sa lahat: maliit, malaki at matanda, nagdudulot ito ng kaguluhan sa lahat at kung minsan ay nagbabanta pa sa kanilang buhay. Bilang isang doktor kaya ko..." LUPUS ERYTHEMATOSUS Hepe freelance na espesyalista pediatrician ng Ministry of Health ng Russia, academician ng Russian Academy of Sciences A.A. Baranov Moscow Mga Nilalaman METHODOLOGY DEFINITION ICD CODE 10 EPIDEMIOLOGY ETIOLOGY AT PATHOGENESIS CLASSIFICATION ASSESSMENT NG SLE ACTIVITY CLINICAL PICTURE COMPLICATIONS DIAGNOSIS DIAGNOSIS CRITERIA DIFFERENTIAL DIAGNOSIS. PAGGAgamot, PAMAMAHALA NG MGA PASYENTE..." 2016 www.site - "Libreng electronic library - Mga aklat, edisyon, publikasyon"

Ang mga materyales sa site na ito ay nai-post para sa mga layuning pang-impormasyon lamang, ang lahat ng mga karapatan ay pagmamay-ari ng kanilang mga may-akda.
Kung hindi ka sumasang-ayon na ang iyong materyal ay nai-post sa site na ito, mangyaring sumulat sa amin, aalisin namin ito sa loob ng 1-2 araw ng negosyo.

4.6. Magnakaw ng sindrom

Coronary steal syndrome bubuo sa mga kaso kung saan ang dalawang sangay ng coronary artery na nagmumula sa parehong pangunahing daluyan, halimbawa, mula sa kaliwang coronary artery, ay may iba't ibang antas ng stenosis (narrowing). Sa kasong ito, ang isa sa mga sanga ay bahagyang apektado ng atherosclerosis at pinapanatili ang kakayahang palawakin o kontrata bilang tugon sa mga pagbabago sa pangangailangan ng myocardial oxygen. Ang iba pang sangay ay makabuluhang apektado ng proseso ng atherosclerotic at samakatuwid ay patuloy na pinalawak sa maximum, kahit na may mababang pangangailangan ng myocardial oxygen. Sa sitwasyong ito, ang pagrereseta sa pasyente ng anumang arterial vasodilator, halimbawa, dipyridamole, ay maaaring magdulot ng pagkasira sa nutrisyon ng bahaging iyon ng myocardium na binibigyan ng dugo ng coronary artery na apektado ng atherosclerosis, i.e. pukawin ang isang pag-atake ng angina (Larawan 10).

kanin. 10. Scheme ng pagbuo ng coronary "steal" syndrome: A, B, A", I" -Diameter ng coronary artery

Isang sangay ng coronary artery na apektado ng atherosclerosis A pinalawak hangga't maaari upang matiyak ang sapat na suplay ng dugo sa lugar ng myocardium na pinatubig nito (tingnan ang Fig. 10, A). Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang ahente ng coronary, i.e. Sa isang gamot na nagpapalawak ng coronary arteries, halimbawa, dipyridamole, ang mga coronary vessel ay lumawak at, samakatuwid, ang volumetric velocity ng coronary blood flow sa pamamagitan ng mga ito ay tumataas. Gayunpaman, ang sisidlan A ay dati nang pinalawak nang husto (diameter A katumbas ng diameter L"). Lumalawak ang sisidlan na matatagpuan sa malapit (diameter B mas mababa sa diameter B"), na nagreresulta sa volumetric na bilis ng daloy ng dugo sa daluyan B" tumataas, at sa sisidlan A", ayon sa mga batas ng hydrodynamics, ito ay bumababa nang malaki. Sa kasong ito, ang isang sitwasyon ay posible kapag ang direksyon ng dugo sa pamamagitan ng daluyan A" ay magbabago at ito ay magsisimulang dumaloy sa sisidlan B"(tingnan ang Fig. 10, 6).

4.7. Rebound syndrome

4.8. Pagkalulong sa droga

Ang pag-asa sa droga ay nauunawaan bilang isang uri ng side effect ng mga gamot, na kung saan ay nailalarawan sa isang pathological na pangangailangan na uminom ng mga gamot, kadalasang mga psychotropic, upang maiwasan ang withdrawal syndrome o mga sakit sa pag-iisip na nangyayari kapag biglang umiinom ng mga gamot na ito. Mayroong mental at pisikal na pag-asa sa droga.

Sa ilalim pag-asa sa isip maunawaan ang kondisyon ng pasyente, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi motibasyon na pangangailangan na uminom ng anumang gamot, kadalasang psychotropic, upang maiwasan ang kakulangan sa ginhawa sa isip dahil sa paghinto ng gamot, ngunit hindi sinamahan ng pag-unlad ng pag-iwas.

Pisikal na pag-asa ay isang kondisyon ng pasyente na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng abstinence syndrome dahil sa paghinto ng isang gamot o pagkatapos ng pangangasiwa ng antagonist nito. Sa ilalim ng withdrawal o sakit na pagsusuka maunawaan ang kondisyon ng pasyente na nangyayari pagkatapos ihinto ang paggamit ng anumang psychotropic na gamot at nailalarawan sa pamamagitan ng pagkabalisa, depresyon, pagkawala ng gana, pananakit ng tiyan, sakit ng ulo, panginginig, pagpapawis, lacrimation, pagbahing, goose bumps, pagtaas ng temperatura ng katawan, atbp.

4.9. Paglaban sa droga

Ang paglaban sa droga ay isang kondisyon kung saan walang epekto ang pag-inom ng gamot, na hindi malalampasan sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis at nagpapatuloy kahit na may inireseta na dosis ng gamot na palaging nagdudulot ng mga side effect. Ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi palaging malinaw; posible na hindi ito batay sa paglaban ng katawan ng pasyente sa anumang gamot, ngunit sa pagbaba ng indibidwal na sensitivity sa gamot, dahil sa genetic o functional na mga katangian ng isang partikular na pasyente.

4.10. Paramedicinal na epekto ng mga gamot

Ang paramedicinal na epekto ng mga gamot ay hindi dahil sa kanilang mga pharmacological properties, ngunit sa emosyonal, psychogenic na reaksyon ng pasyente sa isang partikular na gamot.

Halimbawa, ang pasyente ay umiinom ng calcium ion antagonist sa loob ng mahabang panahon nifedipine, ginawa ng AWD (Germany) sa ilalim ng pangalan "Corinthard". Sa botika kung saan madalas niyang binili ang gamot na ito, ang gamot na ginawa ng AWD ay hindi magagamit, at

Inalok ang pasyente na tinatawag na nifedipine "adalat" ginawa ng Bayer (Germany). Gayunpaman, ang pag-inom ng Adalat ay nagdulot ng matinding pagkahilo, panghihina, atbp. Sa kasong ito, maaari nating pag-usapan hindi ang tungkol sa sariling mga epekto ng nifedipine, ngunit tungkol sa isang paramedicinal, psychogenic na reaksyon na lumitaw sa pasyente nang hindi sinasadya dahil sa pag-aatubili na palitan ang Corinfar para sa isang katulad na gamot.

KABANATA 5 INTERAKSYON SA DROGA

SA Sa praktikal na mga kondisyon ng pangangalagang pangkalusugan, ang mga doktor ay madalas na kailangang harapin ang isang sitwasyon kung saan ang parehong pasyente ay kailangang magreseta ng ilang mga gamot sa parehong oras. Ito ay higit sa lahat dahil sa dalawang pangunahing dahilan.

L Sa kasalukuyan, walang nag-aalinlangan na ang epektibong paggamot para sa maraming sakit ay makakamit lamang sa pinagsamang paggamit ng mga gamot. (Halimbawa, hypertension, bronchial asthma, gastric ulcer, rheumatoid arthritis at marami, marami pang iba.)

Ang sabay-sabay na reseta ng ilang gamot sa isang pasyente ay tinatawag polypharmacy. Naturally, ang polypharmacy ay maaaring maging makatwiran, i.e. kapaki-pakinabang para sa pasyente, at vice versa, makapinsala sa kanya.

Bilang isang patakaran, sa mga praktikal na kondisyon, ang reseta ng ilang mga gamot nang sabay-sabay para sa paggamot ng isang partikular na sakit ay may 3 pangunahing layunin:

pagtaas ng pagiging epektibo ng therapy;

pagbabawas ng toxicity ng mga gamot sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga dosis ng pinagsamang gamot;

pag-iwas at pagwawasto ng mga epekto ng mga gamot.

Kasabay nito, ang mga pinagsamang gamot ay maaaring makaapekto sa parehong mga bahagi ng proseso ng pathological at iba't ibang bahagi ng pathogenesis.

gumagawa ng mataas na antas ng antiarrhythmic effect (66-92% ng mga pasyente). Bukod dito, ang mataas na epekto na ito ay nakakamit sa karamihan ng mga pasyente kapag gumagamit ng mga gamot sa mga dosis na nabawasan ng 50%. Dapat pansinin na sa monotherapy (therapy na may isang gamot), halimbawa, supraventricular extrasystole, disopyramide sa karaniwang dosis ay aktibo sa 11% ng mga pasyente, at ethmozin - sa 13%, at sa monotherapy sa kalahati ng dosis, isang positibong ang epekto ay hindi makakamit sa alinmang mula sa mga pasyente.

Bilang karagdagan sa pag-impluwensya sa isang link ng proseso ng pathological, ang isang kumbinasyon ng mga gamot ay madalas na ginagamit upang iwasto ang iba't ibang mga link ng parehong proseso ng pathological. Halimbawa, sa paggamot ng hypertension, maaaring gumamit ng kumbinasyon ng mga blocker ng calcium channel at diuretics. Ang mga blocker ng channel ng calcium ay may makapangyarihang mga katangian ng vasodilating (vasodilating), pangunahin na may kaugnayan sa mga peripheral arterioles, na binabawasan ang kanilang tono at, sa gayon, nakakatulong na bawasan ang presyon ng dugo. Karamihan sa mga diuretics ay nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagtaas ng excretion (pagtanggal) ng Na + ions sa ihi, pagbabawas ng dami ng dugo at extracellular fluid, at pagbabawas ng cardiac output, i.e. dalawang magkakaibang grupo ng mga gamot, na kumikilos sa iba't ibang bahagi ng pathogenesis ng hypertension, pinahusay ang pagiging epektibo ng antihypertensive therapy.

Ang isang halimbawa ng pagsasama-sama ng mga gamot upang maiwasan ang mga side effect ay ang reseta ng nystatin upang maiwasan ang pag-unlad ng candidiasis (fungal infections ng mucous membranes) sa pangmatagalang paggamot na may mga antibiotic ng penicillin, tetracycline, neomycin group, atbp., o ang reseta ng mga gamot na naglalaman ng K + ions upang maiwasan ang pagbuo ng hypokalemia sa panahon ng paggamot na may cardiac glycosides sa mga pasyente na may pagpalya ng puso.