2. Negatibong chronotropic (batay sa inotropic action).

Bradycardia dahil sa pag-activate ng vagus nerve:

a) synocardial effect

Kung ang gawain ng puso ay tumaas - ang presyon ay tumaas - ang mga baroreceptor ng sinoaortic zone ay nagsisimulang tumugon - ang mga impulses ay pumunta sa nucleus ng vagus nerve - ang puso ay bumagal.

b) epekto sa puso

Habang tumataas ang puwersa ng pag-urong, nangyayari ang mas malakas na compression - ang mga espesyal na receptor na matatagpuan sa myocardium mismo ay tumutugon - mga impulses sa nucleus ng vagus nerve - isang pagbagal sa puso.

Ang pagkabigo sa puso ay sinamahan ng pagwawalang-kilos sa venous system, lalo na sa mga bibig ng vena cava (may mga receptor doon). Kung mas malaki ang pagwawalang-kilos, mas malaki ang epekto sa mga nagkakasundo na sentro - isang pagtaas sa dalas ng mga contraction. Ang cardiac glycosides ay nagpapataas ng paggana ng puso at nag-aalis ng kasikipan.

Bukod pa rito, kapag nalantad sa cardiac glycosides, bumababa ang hypoxia (na binabawasan ang kritikal na antas ng depolarization ng sinus node) - ang mga potensyal na pagkilos ay lumitaw nang mas mabagal - ang rate ng puso ay bumababa.

Kabuuan:

Taasan:

kahusayan, stroke volume, pumping function ng puso, coronary blood flow, minutong volume ng dugo (sa kabila ng pagbagal sa contraction frequency), sirkulasyon ng dugo, presyon, bilis ng daloy ng dugo, pag-ihi (renal blood flow increases) - ang volume ng circulating blood bumababa.

Nabawasan:

ang panahon ng pag-abot sa maximum na pag-igting, natitirang dami, venous pressure (+ ang tono ng mga ugat ay tumataas), portal hypertension, pagwawalang-kilos ng dugo sa mga tisyu - ang pamamaga ay nawawala.

(excretion fraction) Ang polar ay hindi nagbubuklod sa mga protina - mabilis at malakas na epekto at mabilis na pag-aalis sa pamamagitan ng mga bato

KED - feline unit of action - ang halaga ng gamot na sapat upang maging sanhi ng pag-aresto sa puso sa isang pusa sa systole.

Ang mga paghahanda ng Digitalis ay nagbubuklod hanggang sa 80% - kumalat sa enterohepatic na bilog:

Gastrointestinal tract - atay - na may apdo sa gastrointestinal tract - papunta sa atay at iba pa.

Mga paghahambing na katangian ng mga paghahanda ng Digitalis:

Kakulangan ng cardiac glycosides - napakaliit na therapeutic breadth

Subtherapeutic na dosis	0.8	20
Therapeutic	0.9-2.0	20-35
Nakakalason	3.0	45-50

Pagkalasing

Malubhang bradycardia na may hitsura ng isang dromotropic effect (atrioventricular delay).

1. Nabawasan ang konsentrasyon ng potasa - pagkagambala sa pagpapadaloy

2. Block ng SH-groups ng enzymes - pagkagambala sa pagpapadaloy

3. Ang pagtaas sa pagitan ng PQ (o kumpletong atrioventricular block) ay dapat alerto (nakakalason na epekto).

Kung ang dosis ay tumaas pa, lumilitaw ang isang bathmotropic effect

1. Tumaas na calcium input - mas matarik na pagtaas sa depolarization

2. Nabawasan ang potasa - nabawasan ang antas ng kritikal na depolarisasyon

3. Paglabag sa atrioventricular conduction

Ang lahat ng ito ay humahantong sa ang katunayan na ang mga ventricles ay nagsisimulang mag-independiyenteng kontrata ng atria - halatang pagkalasing sa glycoside - nangangailangan espesyal na paggamot: paghahanda ng potasa, mga complexone na nagbubuklod sa calcium (magnesium at sodium salts ng EDTA - ethylenediaminetetraacetic acid), mga donor ng SH-group, sa Kanluran - ang pagpapakilala ng mga antibodies sa Digitalis (Foxglove).

1. Pagduduwal at pagsusuka, kasama ang parenteral administration (sentral na aksyon - mga receptor sa sentro ng pagsusuka).

2. Paghina ng paningin, xanthopsia (nakikita ang lahat sa dilaw na liwanag).

3. Sakit ng ulo, pagkahilo

4. Neurotoxic disorder hanggang sa delirium Mawawala lamang kapag ang mga gamot ay itinigil

Mga salik na nagpapataas ng sensitivity sa cardiac glycosides

1 Katandaan

2 Malubhang pagkabigo sa puso (huling yugto)

3 Pulmonary failure, hypoxia

4 Pagkabigo sa bato

5 Mga pagkagambala sa electrolyte (lalo na ang hypokalemia)

6 Mga karamdaman sa acid-base (kaya't sinamahan ng diuretics)

Ang epekto ay mas mahina kaysa sa cardiac glycosides, ito ay ang gamot na pinili para sa pulmonary failure (reflex stimulation of breathing), ito ay isang surfactant - pinapalitan nito ang mga toxin.

Bahid:

Ang solusyon ng langis - samakatuwid ay ibinibigay sa ilalim ng balat - ay masakit, ang epekto ay dahan-dahang bubuo - samakatuwid ito ay hindi ginagamit para sa mga kondisyong pang-emergency.

Hindi dapat gamitin. Pinapataas nila ang gawain ng puso ng 20%, ngunit sa parehong oras ay pinapataas ang pagkonsumo ng oxygen ng puso ng 5-7 beses. Ginagamit para sa cardiogenic shock - Dopamine. Pinasisigla ang puso + pinapalawak ang mga daluyan ng dugo, mas epektibo ang Dobutamine (selective beta-1 mimetic).

HYPERKALEMIA

1. Mga sakit sa bato Nakatago sa distal tubules. Potassium-saving

walang mekanismo.

2. Kakulangan ng aldosteron

3. Overdose ng K-drugs.

Ang protina at glycogen synthesis ay nangangailangan ng medyo malaking halaga ng potasa.

Ang mga pagbabago sa potensyal na ibabaw ng cell, mga pagbabago sa aktibidad ng myocardial, mga kaguluhan sa pagpapadaloy sa paglipat sa isang independiyenteng ritmo, pagtigil ng myocardial excitability dahil sa imposibilidad ng paglitaw ng potensyal na cellular.

HYPOKALEMIA

Mga operasyon sa gastrointestinal tract, pagtatae, pagsusuka, pagbawas sa paggamit ng potasa, paggamit ng mga sangkap ng pagpapalitan ng ion, acidosis, alkalosis (hindi nabayaran sa loob ng 5-6 na araw).

Nabawasan ang aktibidad ng kalamnan, nabawasan ang conductivity at excitability ng tissue ng kalamnan.

Regulasyon ng metabolismo ng calcium

Parathyroid hormone - pagpapanatili ng calcium sa dugo (nadagdagang calcium reabsorption sa mga bato).

Bitamina B3 - transportasyon ng calcium mula sa bituka hanggang sa buto (bone ossification).

Calcitonin - ang daloy ng calcium mula sa dugo papunta sa buto.

ANTARARYTHMIC DRUGS

Pangkalahatang pharmacology

Ang polariseysyon ng cytoplasmic membrane ay nakasalalay sa gawain ng potassium-sodium pumps, na nagdurusa sa panahon ng ischemia - arrhythmia.

Automatism

Ang dalas ay maaaring baguhin sa pamamagitan ng:

1) acceleration ng diastolic depolarization

2) pagbaba sa potensyal ng threshold

3) pagbabago sa potensyal na magpahinga

Ang mekanismo ng arrhythmia bilang isang bagay ng pharmacological action

a) pagbabago sa pagpapadaloy ng salpok

b) mga pagbabago sa pagbuo ng pulso

c) isang kumbinasyon ng a) at b)

Pagbabago ng normal na awtomatiko. Hitsura ng isang ectopic na pokus. Ang hitsura ng mga mabagal na tugon. Re entry mechanism (circle of excitation - paulit-ulit na contraction - ventricular tachycardia).

Ang mga epekto ng arrhythmogenic ay may:

Catecholamines, sympathomimetics, anticholinergics, mga pagbabago sa balanse ng acid-base, ilang pangkalahatang anesthetics (cyclopropane), xanthine, aminophylline, thyroid hormone, ischemia at pamamaga ng puso.

Pag-uuri

1 Mga blocker ng sodium channel

pangkat A: katamtamang pagsugpo ng phase 0, pagbagal ng impulse conduction, acceleration of repolarization (Quinidine, Novocainamide, deoxypyramide)

pangkat B: minimal na pagsugpo sa phase 0 at pagbagal ng depolarization, pagbaba ng conduction (Lidocaine, Dophenine, Mexiletine)

pangkat C: binibigkas na pagsugpo ng phase 0, at pagbagal ng pagpapadaloy (Propafenone (Ritmonorm, Propanorm))

2 Beta-2 adrenergic blocker (Obzidan)

3 Potassium channel blockers: Ornid, Amiodarone, Sotacol

4 Calcium channel blockers: Verapamil, Diltiazem.

Mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga antiarrhythmic na gamot.

Ang mga dobleng arrow sa diagram ay nagpapahiwatig ng isang suppressive effect.

Mga gamot sa pangkat A

Quinidine:

Negatibong inotropic na epekto sa ECG: pagtaas ng QRST at QT.

Mga pharmacokinetics ng pangkat A na gamot:

Half-life = 6 na oras, ang gamot ay nawasak pagkatapos ng 4-10 na oras. Sa induction ng cytochrome P450 (Rifampicin, barbiturates), mayroong isang pagtaas sa pagkasira ng quinidine sa atay.

Side effect:

1 Negatibong inotropic na epekto

2 Mga bloke ng puso

3 Nabawasan ang presyon ng dugo

4 Irritation ng gastric mucosa

5 Paghina ng paningin

Novocainamide

Half-life = 3 oras. Ginagamit para sa paroxysmal arrhythmias, side effect: pagbaba ng presyon ng dugo, posibleng paglala ng glaucoma. Ang kurso ng paggamot ay hindi hihigit sa 3 buwan, kung ito ay mas mahaba, maaaring magkaroon ng immune pathology tulad ng lupus.

Disopyramide_. ay may matagal na pagkilos (half-life = 6 na oras)7

Aymalin_. ay bahagi ng Pulsnorm at may sympatholytic effect. Quinidine-like effect, mas mahusay na tolerance.

Ethmozin_. - banayad, mala-quinidine, panandaliang epekto.

Ethacizin_. - mas matagal na epekto.

May mga gamot: Bennecor, Tiracillin.

Mga gamot sa pangkat B

Lidocaine

Ito ay hindi gaanong nakagapos sa mga channel ng sodium, at mas pinipili para sa ventricular arrhythmias (dahil ito ay nagbubuklod sa mga depolarized na selula, na may mas malaking potensyal na pagkilos sa ventricles). Mababang bioavailability, kalahating buhay 1.5 - 2 oras. Ito ay ibinibigay sa intravenously. Ito ay ginagamit para sa ventricular arrhythmias, lalo na sa mga emergency na kondisyon, sa cardiac surgery, para sa paggamot ng glycoside intoxication.

Mexiletine_. bioavailability hanggang sa 90%.

Half-life = 6-24 na oras, depende sa dosis. Maaaring sugpuin ang metabolismo ng mga anticoagulant at psychotropic na gamot.

Mga side effect ng group B na gamot: pagbaba ng presyon ng dugo

Pagbabago sa ECG: pagbaba sa pagitan ng QT.

Mga gamot sa pangkat C

Amiodarone

Pagtaas sa pagitan ng PQ, 100% na nakatali sa mga protina ng plasma. Ang panahon ng pag-aalis = 20 araw, samakatuwid ang panganib ng labis na dosis at pagtaas ng akumulasyon - ang gamot ay inuri bilang isang reserbang gamot.

Bretilium_. (Ornid)

Pinakamabisa para sa ventricular arrhythmias.

Mga blocker ng channel ng calcium

Nifedipine, Verapamil, Diltiazem.

Verapamil

Pagtaas ng pagitan ng PP at PQ. Mas nakatuon sa atrial arrhythmias (posibleng paggamit ng cardiac glycosides, nitrates).

DIURETICS (diuretics)

Pangunahing mga indikasyon

Nephron bilang isang target ng pharmacological action

1 Tumaas na glomerular filtration (maaaring higit sa lahat ay dahil sa pagbaba ng hemodynamics sa pasyente).

2 May kapansanan sa tubular reabsorption ng sodium at chlorine

3 Aldosterone antagonist

4 Antidiuretic hormone antagonists

1 Osmotic diuretics

Pinipigilan ang kakayahang tumutok ng mga bato. Ang pangangasiwa ng isang malaking dosis ng isang di-metabolizable na sangkap na hindi maganda ang reabsorbed at mahusay na na-filter. Iniksyon sa dugo, na humahantong sa isang pagtaas sa dami ng hyperosmotic tubular na ihi at isang pagtaas sa bilis ng daloy ng ihi - isang pagtaas sa pagkawala ng tubig at electrolytes.

Manitol

Mga Tampok: ipinamahagi lamang sa sektor ng extracellular. Ibigay sa intravenously, tumulo.

Urea

Mga Tampok: kumakalat sa lahat ng sektor, pumapasok sa intracellular na sektor na humahantong sa pangalawang hyperhydration. Ginagamit sa intravenously o pasalita.

Glycerol

Ginagamit sa loob.

Mga indikasyon

Mga kagyat na indikasyon para sa pag-iwas sa pagtaas ng presyon ng intracranial sa panahon ng mga atake sa puso at mga stroke, glaucoma (lalo na talamak), pag-iwas sa talamak na pagkabigo sa bato (sa oliguric phase), pagkalason (+ hemodilution).

Pag-uuri

2 Loop diuretics

Furosemide (Lasix), Bumethadine (Bufenox),

Ethacrynic acid (uregide)

Indocrinone ¦ Mga derivatives ng ethacrynic acid

Ticrinafen

1 Mga channel ng sodium ng cell

2 Pinagsamang transportasyon ng sodium, potassium at 2 chlorine ions.

3 Pagpapalit ng sodium para sa mga hydrogen cation

4 Transport ng sodium na may chlorine

Transportasyon ng sodium

Transcellular Paracellular

Furosemide

Inilihim ng mga bato, pinipigilan ang potensyal ng sodium, na humahantong sa pagtaas ng pagkawala ng calcium at magnesium. Vasodilating effect 10-15 minuto pagkatapos ng pangangasiwa hanggang sa magkaroon ng aktwal na diuretic na epekto.

Aplikasyon

Acute left ventricular failure, hypertensive crisis, pulmonary edema, acute at chronic renal failure, glaucoma, acute poisoning, cerebral edema.

Mga side effect

Hypochloremic alkalosis (chlorine ions ay pinapalitan ng bicarbonate ions), hypokalemia, hyponatremia, orthostatic reactions, thromboembolic reactions, hearing impairment, gout, hyperglycemia, mucosal irritation (ethacrynic acid).

Novurit (organic mercury compound batay sa theophylline). Ang appointment pagkatapos ng 1-2 linggo, maximum na epekto pagkatapos ng 6-12 na oras.

4 Thiazides at thiazide-like

Dichlorothiazide, Cyclomethioside, Chlorthalidone (Oxodoline), Chlopamide (Barinaldix).

Ang target ay ang transportasyon ng sodium at chlorine sa paunang segment ng distal tubule (electronically neutral pump) - pagkalugi ng electrolyte (sodium, chlorine, potassium, hydrogen protons), naantala ang paglabas ng calcium (tumataas ang reabsorption nito).

Mga indikasyon

1 Edema ng anumang pinagmulan (walang pagpapaubaya)

2 Arterial hypertension

3 Glaucoma, paulit-ulit na nephrolithiasis

Ang Thiazides ay sanhi ng:

1 Pagbaba ng dami ng sirkulasyon ng dugo

2 Pagbabawas ng dami ng sodium sa dingding ng mga daluyan ng dugo --

a) pagbawas ng edema ng pader ng daluyan - pagbawas ng kabuuang peripheral vascular resistance

b) pagbaba sa myocyte tone - pagbaba sa kabuuang peripheral vascular resistance

Hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia, hyperglycemia, alkalosis, tumaas na antas ng kolesterol at triglyceride.

5 Carbonic anhydrase inhibitors

Pag-alis ng mga non-volatile acid habang pinapanatili ang alkaline reserve, nadagdagan ang pagkawala ng sodium, bikarbonate, potassium, paglipat ng acidity ng ihi sa alkaline side, at plasma sa acidic side - acidosis. Sa Diacarb, ang mabilis na pagpapaubaya ay nangyayari sa loob ng 3-4 na araw - samakatuwid ito ay malawakang ginagamit:

1 Sa ophthalmology para sa paggamot ng glaucoma dahil pinapataas ng carbonic anhydrase ang daloy ng likido sa eyeball

2 Bilang isang antisecretory na gamot para sa mga kondisyon ng hyperacid ng gastrointestinal tract

6 Potassium-sparing diuretics

1 Aldosterone antagonist

Ang Spironolactone (ang metabolites act nito) ay isang mapagkumpitensyang antagonist ng aldosterone. Nabawasan ang paglabas ng potassium at hydrogen, nadagdagan ang paglabas ng sodium at tubig.

Aplikasyon

a) Hyperaldosteronism

b) Sa kumbinasyon ng iba pang diuretics

2 Amiloride (sodium channel blocker - pagpapanatili ng potasa),

Triamterene

7 Xanthine derivatives

Theobromine, Theophylline, Euphylline.

1 Cardiotonic effect (nadagdagang cardiac output)

2 Pagluwang ng mga daluyan ng bato. Ang 1 at 2 ay humahantong sa pinabuting daloy ng dugo sa bato --

a) nadagdagan ang pagsasala

b) pagbaba sa produksyon ng renin - pagbaba sa produksyon ng aldosterone - pagbaba sa produksyon ng sodium

Pinagsama: Moduretic = Hydrochlorothiazide + Amiloride, Triampur = Hydrochlorothiazide + Thiamtren, Adelphan = Hydrochlorothiazide + Reserpine + Dihydrolazine, Ezidrex

8 Phytodiuretics

Ang dahon ng bearberry, mga bunga ng Juniper, halamang Horsetail, Cornflower, dahon ng Lingonberry, mga birch buds.

MGA GAMOT NA NAKAKAAPEKTO SA PAGPAPAHALAGA NG RESPIRATORY

Mga mekanismo ng broncho-obstructive syndrome:

1 Bronchospasm

2 Pamamaga ng bronchial mucosa bilang resulta ng pamamaga

3 Pagbara ng lumen na may plema:

a) masyadong maraming plema - hypercrinia

b) plema ng tumaas na lagkit - discrinia

Mga paraan upang labanan ang broncho-obstructive syndrome

1 Pag-aalis ng bronchospasm

2 Bawasan ang pamamaga

3 Pinahusay na paglabas ng plema

Mga mekanismo ng physiological ng regulasyon ng tono ng bronchial

1 Sympathetic autonomic nervous system

2 Parasympathetic autonomic nervous system

Parasympathetic

Ang mga M-cholinergic receptor ay matatagpuan sa buong bronchial tree. Ang receptor ay nauugnay sa isang membrane enzyme - guanylate cyclase. Ang enzyme na ito ay nag-catalyze sa conversion ng GTP sa cyclic form ng GMP. Kapag ang receptor ay aktibo, cGMP accumulates at kaltsyum channels bukas. Ang extracellular calcium ay pumapasok sa cell. Kapag ang konsentrasyon ng calcium sa cell ay umabot sa isang tiyak na halaga, ang nakatali na calcium ay umalis sa depot (mitochondrion, Golgi complex). Ang kabuuang konsentrasyon ng calcium ay tumataas, na humahantong sa isang mas malakas na contraction - ang tono ng makinis na kalamnan ng bronchi ay tumataas - bronchospasm --> M-anticholinergics ay maaaring gamitin bilang paggamot.

Nakikiramay

Ang epekto ng pag-activate ng beta-1 adrenergic receptors.

1 Puso - pagtaas:

Tibok ng puso, lakas ng contraction, tono ng kalamnan ng puso, bilis ng pagpapadaloy ng atrioventricular, excitability ---> pacing ng puso.

2 Adipose tissue - lipolysis

3 Mga bato (juxtaglomerular apparatus) - pagpapalabas ng renin

Epekto ng pag-activate ng beta-2 adrenergic receptors

1 Bronchi (pangingibabaw na lokasyon) - dilatation

2 Skeletal muscle - tumaas na glycogenolysis

3 Peripheral vessels - pagpapahinga

4 Pancreatic tissue - nadagdagan ang paglabas ng insulin - nabawasan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo.

5 Bituka - nabawasan ang tono at peristalsis

6 Uterus - pagpapahinga.

Ang lokasyon ng mga receptor ay ipinapakita upang ipakita ang mga posibleng epekto.

Ang mga beta-2 adrenergic receptor ay nauugnay sa membrane enzyme na adenylate cyclase, na nag-catalyze sa conversion ng ATP sa cAMP. Kapag naipon ang isang tiyak na konsentrasyon ng cAMP, nagsasara ang mga channel ng calcium - bumababa ang konsentrasyon ng calcium sa loob ng cell - pumapasok ang calcium sa depot - bumababa ang tono ng kalamnan - nangyayari ang bronchodilation --> maaaring gamitin ang mga adrenergic agonist bilang paggamot.

Ang isa sa mga pinakakaraniwang halimbawa ng broncho-obstructive syndrome ay ang bronchial asthma_.. Ang bronchial asthma ay isang sakit ng heterogenous na mekanismo:

a) Atopic variant ("true" bronchial asthma) - bronchial obstruction bilang tugon sa isang engkwentro sa isang mahigpit na tiyak na allergen.

b) Infection-dependent bronchial hika - walang malinaw na pag-asa sa allergen, ang isang partikular na allergen ay hindi nakita.

Sa variant ng atopic, kapag ang antigen ay nakatagpo muli, ang mga mast cell ay bumababa at ang histamine ay inilabas. Kabilang sa mga epekto ng histamine ay bronchoconstriction.

Mayroong 2 uri ng histamine receptors. Sa kasong ito, ang uri 1 histamine receptors na matatagpuan sa dingding ng bronchi ay isinasaalang-alang. Ang mekanismo ng pagkilos ay katulad ng mekanismo ng pagkilos ng M-cholinergic receptors - lohikal na ipalagay na ang mga histamine blocker ay maaaring gamitin, ngunit ang mga histamine blocker ay hindi ginagamit. Ang mga histamine blocker ay mapagkumpitensyang inhibitor, at sa bronchial asthma, napakaraming histamine ang inilalabas na inililihis nito ang histamine blockers mula sa pagbubuklod sa receptor.

Mga tunay na mekanismo para labanan ang labis

dami ng histamine

1 Pagpapatatag ng mga lamad ng mast cell

2 Tumaas na resistensya ng mga mast cell sa mga degranulating agent.

Pag-uuri

1 Bronchospasmolytics

1.1 Neurotropiko

1.1.1 Adrenergic agonists

1.1.2 M-anticholinergics

1.2 Myotropic

2 Mga gamot na anti-namumula

3 Expectorant (mga gamot na kumokontrol sa paggawa ng mucus)

Mga karagdagang ahente - antimicrobial (lamang sa pagkakaroon ng impeksyon)

Adrenergic agonists

1 Alpha at beta adrenergic agonists (non-selective) Adrenaline hydrochloride, Ephedrine hydrochloride, Daffedrine

2 Beta-1 at beta-2 adrenergic agonist

Izadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenaline sulfate (Astmopent, Alupent)

3 Beta-2 adrenergic agonist (pumipili)

a) katamtamang tagal ng pagkilos Fenoterol (Berotec), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin, (Bricalin), Hexoprenaline (Ipradol).

b) mahabang pagkilos

Clembuterol (Contraspazmin), Salmetirol (Serelent), Formoterol (Foradil).

Adrenalin

Ito ay may malakas na bronchodilating at antianaphylactic na aktibidad, bukod pa rito ay nakakaapekto sa mga alpha-adrenergic receptor ng mga daluyan ng dugo - spasm - pagbabawas ng edema.

1 Spasm ng peripheral vessels (epekto sa alpha-adrenergic receptors) - pagtaas sa kabuuang peripheral vascular resistance - pagtaas ng presyon ng dugo.

2 Mga epekto ng cardiac stimulation (tachycardia, nadagdagan ang excitability ng puso - arrhythmias).

3 Pupil dilation, panginginig ng kalamnan, hyperglycemia, pagsugpo ng peristalsis.

Dahil sa malaking bilang ng mga side effect, ito ay ginagamit para sa paggamot ng bronchial hika lamang kung walang iba pang mga gamot. Ginagamit upang mapawi ang mga pag-atake ng hika: 0.3-0.5 ml subcutaneously. Ang simula ng pagkilos ay nasa 3-5 minuto, ang tagal ng pagkilos ay halos 2 oras. Mabilis na umuunlad ang tachyphylaxis (isang pagbaba sa epekto ng bawat kasunod na dosis ng gamot).

Sa anyo ng tablet ito ay ginagamit upang maiwasan ang mga pag-atake ng inis kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously o intramuscularly, ito ay ginagamit upang mapawi ang mga ito. Sa anyo ng tablet, ang simula ng pagkilos ay 40-60 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 3-3.5 na oras Ito ay may mas kaunting affinity para sa mga alpha-adrenergic receptor kaysa sa adrenaline, at samakatuwid ay nagiging sanhi ng mas kaunting hyperglycemia at cardiac stimulation. Tumagos sa hadlang sa dugo-utak at nagiging sanhi ng pagkagumon at pagkagumon - "pag-abuso sa sangkap ng ephedron". Bilang resulta ng epektong ito, napapailalim ito sa espesyal na pagsasaalang-alang at samakatuwid ay hindi maginhawang gamitin.

Ang ephedrine ay bahagi ng mga kumbinasyong gamot:

Bronholitin, Solutan, Teofedrine.

Izadrin_. - minsan lang gamitin.

Orciprenaline sulfate

Sa inhalation form ito ay ginagamit upang mapawi ang mga atake ng hika. Ang simula ng pagkilos sa loob ng 40-50 segundo, tagal ng pagkilos 1.5 oras. Ginagamit sa mga tablet upang maiwasan ang mga pag-atake. Ang simula ng pagkilos sa loob ng 5-10 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 4 na oras.

Mayroong isang form ng dosis bilang aerosol. Naglalaman ang mga ito ng repellent - isang sangkap na kumukulo sa mababang temperatura at nagtataguyod ng pag-spray ng gamot. Ang paglanghap ay ginagawa sa pinakamataas na inspirasyon. Sa 1st inhalation, 60% ng maximum na epekto ay nakakamit, sa 2nd inhalation 80%, sa ika-3 at kasunod na inhalations ang epekto ay tumataas ng humigit-kumulang 1% ngunit ang mga side effect ay tumataas nang husto. Samakatuwid, para sa mga medium-acting agent, humigit-kumulang 8 dosis bawat araw ang inireseta, at para sa mga long-acting agent, 4-6 na dosis bawat araw (1 dosis ay ang halaga ng gamot na pumapasok sa katawan ng pasyente sa 1 paglanghap). Ang gamot na ginagamit sa pamamagitan ng paglanghap ay hindi karaniwang hinihigop at kumikilos nang lokal.

Mga side effect (sa kaso ng labis na dosis):

1 "Rebound" (“recoil”) syndrome: Una, nangyayari ang isang tachyphylaxis reaction at huminto sa paggana ang gamot, pagkatapos ay nagbabago ang epekto ng gamot sa kabaligtaran (bronchospasm).

2 "lung locking" syndrome Mayroong pagpapalawak hindi lamang sa bronchi, kundi pati na rin sa kanilang mga sisidlan, na humahantong sa pagpapawis ng likidong bahagi ng dugo sa alveoli at maliit na bronchi. Ang transudate ay nag-iipon at nakakasagabal sa normal na paghinga, at hindi ito maaaring maubo - walang mga receptor ng ubo sa alveoli.

3 Absorption - ang gamot ay nagsisimulang kumilos sa b-1 adrenergic receptors ng puso, na humahantong sa cardiac stimulation phenomena.

Phenotyrol at Salbutamol

Ginagamit sa inhalation form upang maiwasan at mapawi ang pag-atake ng hika. Ang simula ng pagkilos ay 2-3 minuto, ang tagal ng pagkilos para sa Phenotyrol ay 8 oras, para sa Salbutamol 6 na oras.

Inhaled M-anticholinergics

Ang Atropine, Belladonna extract at iba pang non-inhaled M-anticholinergics ay hindi ginagamit, dahil pinipigilan nila ang bronchomotor function ng baga at nag-aambag sa pagpapalapot ng plema - samakatuwid hindi sila ginagamit.

Paglanghap: Ipratropium bromide, Troventol.

Mekanismo ng pagkilos:

1 Block ng M-cholinergic receptors sa buong respiratory tract.

2 Pagbaba ng cGMP synthesis at intracellular calcium content

3 Pagbaba sa rate ng phosphorylation ng contractile proteins

4 Huwag makaapekto sa dami at kalikasan ng plema.

Ang epekto ng M-anticholinergics ay mas mababa kaysa sa adrenergic agonists at samakatuwid ang M-anticholinergics ay ginagamit upang mapawi ang pag-atake ng inis lamang sa ilang mga kategorya ng mga pasyente:

1 Mga pasyenteng may cholinergic na variant ng bronchial asthma

2 Mga pasyente na may tumaas na tono ng parasympathetic sistema ng nerbiyos(vagotonia)

3 Mga pasyente na nagkakaroon ng pag-atake ng inis kapag nakalanghap ng malamig na hangin o alikabok.

May mga kumbinasyong gamot: Berodual = Fenoterol (beta-2 adrenergic agonist) + Atrovent (M-anticholinergic). Sa pamamagitan ng pagsasama-sama, ang isang malakas na epekto ay nakakamit, tulad ng adrenomimetics at pangmatagalang, tulad ng anticholinergics bilang karagdagan, ang halaga ng adrenomimetic sa gamot na ito ay mas mababa kaysa sa isang purong adrenomimetic na gamot - samakatuwid, mayroong mas kaunting mga epekto.

Myotropic bronchospasmolytics

Mga derivative ng purine (methylxanthine):

Theophylline, Euphylline (80% - Theophylline 20% - ballast para sa mas mahusay na solubility).

Ang mekanismo ng pagkilos ng Theophylline:

1 Ang pagsugpo ng enzyme phosphodiesterase, na nag-catalyze sa conversion ng cAMP sa ATP.

2 Blockade ng bronchial adenosine receptors (adenosine ay isang malakas na endogenous bronchoconstrictor)

3 Nabawasan ang presyon sa pulmonary artery

4 Pagpapasigla ng pag-urong ng mga intercostal na kalamnan at dayapragm, na humahantong sa pagtaas ng bentilasyon

5 Nadagdagang pagkatalo ng cilia ng respiratory epithelium - nadagdagan ang produksyon ng plema

Ang kalahating buhay ng theophylline ay nakasalalay sa ilang mga kadahilanan:

1 Mga nasa hustong gulang na hindi naninigarilyo 7-8 oras

2 Paninigarilyo 5 oras

3 bata 3 oras

4 Mga matatandang naghihirap mula sa "pulmonary heart" 10-12 oras o higit pa

Saturating na dosis para sa mga matatanda 5-6 mg/kg body weight, maintenance dose 10-13 mg/kg

Paninigarilyo 18

Mga pasyenteng may heart at pulmonary failure 2

Mga batang wala pang 9 taong gulang 24

Mga batang 9-12 taong gulang 20

Ang Theophylline tablets ay ginagamit upang maiwasan ang mga pag-atake, at kapag ibinibigay sa intravenously, upang mapawi ang mga pag-atake ng hika.

Ang mga rectal suppositories at 24% intramuscular solution ay hindi epektibo

Mga side effect

Sa labis na dosis, ang organ system na kasangkot sa side effect ay nakasalalay sa konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang maximum na therapeutic concentration ay 10-18 mg/kg.

Long-acting na gamot: Teopek, Retofil, Theotard - 2 beses sa isang araw, ginagamit para sa mga layuning pang-iwas.

Mga gamot na anti-namumula

a) mga stabilizer ng mast cell membrane

b) glucocorticoids

Mga stabilizer ng mast cell membrane

Nedocromil sodium (Tyled), Cromolyn sodium (Intal), Ketotifen (Zaditen).

Mekanismo:

1 Pinapatatag ang mga lamad ng mast cell

2 Pigilan ang aktibidad ng phosphodisterase

3 Pigilan ang functional na aktibidad ng M-cholinergic receptors.

Buntot at Intal_. Mag-apply ng 1-2 kapsula 4 beses sa isang araw, pagkatapos ay mas madalas. Ang epekto ay nangyayari 3-4 na linggo pagkatapos ng patuloy na paggamit ng gamot. Ang mga kapsula ay ginagamit gamit ang isang espesyal na turbo inhaler na "Spinhaler", na dapat na inireseta sa simula ng paggamot.

Rp.: "Spinhaler"

D.S.Para sa pag-inom ng "Intal" na mga kapsula

Ang mga intal capsule ay hindi ginagamit sa loob

Ketotifen_. ginagamit sa mga tablet 1 mg 2-3 beses sa isang araw, nagiging sanhi ng mga side effect - antok, pagkapagod.

Glucocorticoids

Ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga pag-atake sa anyo ng mga paglanghap. Peclomethasone, Fluticasone, Flunesolid.

MGA GAMOT NA NAKAKAAPEKTO SA GASTROINTESTINAL TRACT

1 Nakakaapekto sa aktibidad ng pagtatago

2 Nakakaapekto sa mga kasanayan sa motor

Sa proximal gastrointestinal tract (tiyan, atay, pancreas), ang mga sugat ay madalas na nangyayari. Ipinaliwanag ito ng katotohanan na ang mga departamentong ito ang unang nakatagpo ng "pagsalakay sa pagkain." Ang pagkain ay isang uri ng pagsalakay dahil naglalaman ito ng mga sangkap na dayuhan sa katawan.

Ang gastric glands ay kinabibilangan ng 3 pangunahing uri ng mga selula:

Ang lining (parietal) ay naglalabas ng hydrochloric acid

Ang mga punong selula ay naglalabas ng pepsinogen

Ang mga mucocyte ay naglalabas ng uhog

Ang pagtatago at motility ng gastrointestinal tract ay kinokontrol ng mga mekanismo ng nerbiyos at humoral. Ang batayan ng nervous regulation ng pagtatago at motility ng gastrointestinal tract ay ang vagus nerve. Ang regulasyon ng humoral ay isinasagawa sa tulong ng pangkalahatan at lokal na mga hormone: cholecystokinin, gastrin, secretin.

Ang patolohiya ng bahaging ito ng gastrointestinal tract ay karaniwang pinagsama.

Mga karamdaman sa pagtatago

1 Hyposecretion (hindi sapat na aktibidad ng pagtatago)

2 Hypersecretion (labis na aktibidad ng pagtatago)

1 Mga sakit sa hyposecretory

Maaaring ipalagay ng isang tao ang posibilidad ng paggamit ng mga lokal at pangkalahatang hormone at mediator na direktang nagpapataas ng pagtatago: histamine, gastrin, acetylcholine, ngunit ang mga gamot na ito ay hindi ginagamit para sa kakulangan ng pagtatago.

Ang cholinomimetics ay hindi ginagamit dahil ang kanilang pagkilos ay masyadong malawak (isang malaking bilang ng mga side effect).

Hindi ginagamit ang histamine dahil sa epekto nito sa vascular bed at sa panandaliang epekto nito.

Ang gastrin na gamot na Pentagastrin ay hindi ginagamit para sa paggamot dahil sa panandaliang epekto nito. Ang histamine at pentagastrin ay ginagamit upang pag-aralan ang stimulated (submaximal at maximum) acidity.

Dahil sa kakulangan ng posibilidad ng pagpapasigla ng pagtatago, ang batayan ng paggamot para sa kakulangan ng pagtatago ay kapalit na therapy.

Sa kaso ng hindi sapat na pagtatago ng hydrochloric acid, ang mga paghahanda ng hydrochloric acid (Acidum hydrochloridum purum dilutum) ay ginagamit. Mga epekto ng gamot na ito:

1 Pag-activate ng pepsinogen kasama ang conversion nito sa pepsin

2 Pagpapasigla ng pagtatago ng mga glandula ng o ukol sa sikmura

3 Pyloric spasm

4 Pagpapasigla ng pancreatic secretion

Bilang isang patakaran, ang isang pinagsamang paglabag sa pagtatago ng hydrochloric acid at pepsinogen ay sinusunod.

Mga bahagi ng kumbinasyon ng mga gamot

1 Mga enzyme ng gastric at pancreatic juice at mga gamot na nagpapasigla sa pagtatago ng mga ito

2 Mga bahagi ng apdo at mga ahente ng choleretic

a) pinapadali ang emulsification ng mga taba

b) nadagdagan ang aktibidad ng pancreatic lipase

c) pagpapabuti ng pagsipsip ng mga bitamina na natutunaw sa taba (mga grupo A, E, K)

d) choleretic effect

3 Mga enzyme na pinagmulan ng halaman

a) Cellulase, hemicellulase - sinisira ang hibla

b) Bromelain - isang complex ng proteolytic enzymes

4 Rice fungus extract - kabuuan ng enzymes (amylase, protease at iba pa)

5 Lipolytic enzymes na ginawa ng fungi ng genus Penicillum.

6 Ang mga defoamer ay mga surfactant.

Droga

Acidin-pepsin - isang kumplikadong mga elemento ng gastric juice na may nakagapos na hydrochloric acid

Natural gastric juice - nakuha mula sa mga aso gamit ang fistula sa tiyan at sham feeding.

Pepsidil - katas mula sa gastric mucosa ng mga pinatay na baboy

Ang Abomin - isang katas mula sa gastric mucosa ng mga bagong silang na tupa o guya - ay ginagamit sa pediatrics.

Ang Pancreatin ay isang paghahanda ng pancreatic juice. Pankurmen = pancreatin + choleretic substance ng halaman. Festal, Enzistal, Digestal = pancreatin + katas ng apdo + hemicellulase. Merkenzin = Bromelain + katas ng apdo. Ang Combicin ay isang katas ng rice fungus. Pankreoflet = Combitsin + silicones. Panzinorm = pepsin + pancreatic enzymes + cholic acid

Paggamit ng droga

1 Replacement therapy para sa exocrine insufficiency na nagreresulta mula sa: talamak na gastritis, pancreatitis, gastrectomy.

2 Utot

3 Hindi nakakahawang pagtatae

4 Mga pagkakamali sa nutrisyon (labis na pagkain)

5 Paghahanda para sa pagsusuri sa x-ray

2 Mga karamdamang hypersecretory

Karaniwang sinusunod sa tiyan.

1 Vagotonia (tumaas na tono ng vagus nerve)

2 Tumaas na produksyon ng gastrin (kabilang ang tumor)

3 Tumaas na sensitivity ng mga receptor sa parietal (parietal) cells.

Sa pangkalahatan, ang acid-peptic aggression ay nangyayari kapag ang balanse sa pagitan ng mga sistema ng depensa at pagtatago ng hydrochloric acid at gastric juice. Kaya, ang pagsalakay ay maaaring mangyari kahit na sa panahon ng normal na aktibidad ng pagtatago kapag ang regulasyon ay nabalisa.

Ang mga gamot ay nahahati sa 2 pangkat:

1.1 Antacids (chemically neutralize hydrochloric acid)

1.2 Mga ahente ng antisecretory

1.1 Mga antacid

Mga kinakailangan para sa mga tool na ito:

1 Mabilis na reaksyon sa hydrochloric acid

2 Dalhin ang acidity ng gastric juice sa pH 3-6

3 Pagbubuklod ng isang sapat na malaking halaga ng hydrochloric acid (mataas na kapasidad ng acid)

4 Walang side effect

5 Neutral o kaaya-ayang lasa.

Mga bahagi ng mga gamot

A) Ang sentral na pagkilos ay hindi lamang binabawasan ang kaasiman, ngunit humahantong din sa systemic alkalosis: baking soda (sodium bicarbonate)

B) Aksyon sa paligid

Calcium carbonate (chalk), magnesium oxide (burnt magnesia), magnesium hydroxide (gatas ng magnesia), magnesium carbonate (white magnesia), aluminum hydroxide (alumina), aluminum trisilicate.

Mga kumbinasyong gamot

Vikain_. = bismuth + sodium bicarbonate (mabilis na pagkilos) + magnesium carbonate (mahabang pagkilos). Vikair_. = Vicaine + Calamus bark + Buckthorn bark (laxative effect). Almagel_. = aluminum hydroxide + magnesium hydroxide + sorbitol (karagdagang laxative at choleretic effect). Phosphalugel_. = paghahanda ng Almagel + phosphorus (dahil sa katotohanan na ang aluminyo hydroxide ay nagbubuklod ng posporus at kapag pangmatagalang paggamit ito ay maaaring humantong sa osteoporosis at mga katulad na komplikasyon). Ang Maalox, Octal, Gastal ay mga gamot na may katulad na komposisyon.

Paghahambing na paglalarawan ng ilang mga gamot

Sosa bikarbonate

Binabawasan ang kaasiman ng gastric juice sa 8.3, na humahantong sa kapansanan sa pagtatago. Ang natitira sa sodium bikarbonate ay pumasa sa duodenum, kung saan, kasama ang sodium bikarbonate na itinago doon (na karaniwang neutralisado ng acidic chyme), ito ay nasisipsip sa dugo at humahantong sa systemic alkalosis. Sa tiyan, sa panahon ng reaksyon ng neutralisasyon, ang carbon dioxide ay inilabas, na nakakainis sa dingding ng tiyan. Ito ay humahantong sa pagtaas ng pagtatago ng hydrochloric acid at gastric juice.

Magnesiyo oksido

Bahagyang binabawasan ang kaasiman, hindi nabuo ang carbon dioxide. Ang magnesium chloride ay nabuo, na maaaring neutralisahin ang sodium bikarbonate sa duodenum. Sa pangkalahatan, ang gamot ay tumatagal ng mas matagal.

Aluminum hydroxide

Kapag natunaw sa tubig, nabuo ang isang gel na sumisipsip ng gastric juice. Humihinto ang kaasiman sa pH=3. Sa duodenum, ang hydrochloric acid ay umalis sa gel at neutralisahin ang sodium bikarbonate.

Pangkalahatang epekto ng mga gamot

1 Neutralisasyon ng hydrochloric acid

2 Adsorption ng pepsin 1 at 2 - pagbaba sa aktibidad ng peptiko

3 Enveloping effect

4 Pag-activate ng prostaglandin synthesis

5 Nadagdagang pagtatago ng uhog. 3,4 at 5 - mga aksyong proteksiyon (tinalakay ang kahulugan nito)

Klinikal na epekto

Ang heartburn at bigat ay nawawala, ang sakit at spasm ng pylorus ay nabawasan, ang motility ay nagpapabuti, ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay bumubuti, at ang rate ng paggaling ng mga depekto sa dingding ng tiyan ay maaaring tumaas.

Paggamit ng antacids

1 Acute at chronic gastritis sa acute phase (na may tumaas at normal na pagtatago) 2 Esophagitis, reflux esophagitis 3 Hiatal hernia 4 Duodenitis 5 Complex therapy ng gastric ulcers 6 Non-ulcer dyspepsia syndrome (mga error sa diyeta, mga gamot na nakakairita sa gastric mucosa ) 7 Pag-iwas sa mga ulser sa stress sa panahon ng intensive care sa postoperative period

Half-life = 20 minuto (maximum na 30-40 minuto, hanggang 1 oras).

Mga pamamaraan para sa pagpapahaba ng epekto:

1 Pagtaas ng dosis (kasalukuyang hindi karaniwang ginagamit)

2 Uminom pagkatapos kumain (pagkatapos ng 1 oras (sa taas ng pagtatago) o 3 - 3.5 oras (kapag nag-aalis ng pagkain mula sa tiyan)). Nakamit nito ang:

a) potentiation ng epekto ng "food antacid"

b) pagpapabagal sa paglisan ng gamot

3 Kombinasyon sa mga antisecretory na gamot.

Side effect

1 Mga problema sa dumi. Ang mga gamot na naglalaman ng aluminyo at calcium ay maaaring humantong sa paninigas ng dumi, ang mga gamot na naglalaman ng magnesium ay maaaring maging sanhi ng pagtatae.

2 Ang mga produkto na naglalaman ng magnesiyo, kaltsyum, aluminyo ay maaaring magbigkis ng maraming gamot: anticholinergics, phenothiazides, propranolol, quinidine at iba pa samakatuwid, ito ay kinakailangan upang hatiin ang kanilang paggamit sa paglipas ng panahon.

3 Milk-alkali syndrome (na may sabay-sabay na paggamit ng malalaking halaga ng calcium carbonate at gatas). Ang konsentrasyon ng calcium sa plasma ng dugo ay tumataas -> bumababa ang produksyon ng parathyroid hormone -> bumababa ang excretion ng phosphates -> calcinosis -> nephrotoxic effect -> renal failure.

4 Ang pangmatagalang paggamit ng malalaking dosis ng mga gamot na naglalaman ng aluminyo at magnesiyo ay maaaring magdulot ng pagkalasing.

1.2 Mga ahente ng antisecretory

Mekanismo ng pagkilos ng mga hormone at mediator

Prostaglandin E at histamine.

Kapag sila ay nagbubuklod sa mga receptor, ang G protein ay isinaaktibo -> adenylate cyclase ay isinaaktibo -> ATP ay na-convert sa cAMP -> protina kinase ay isinaaktibo at phosphorylates protina, na humahantong sa isang pagbaba sa aktibidad bomba ng proton(nagbomba ng potasa sa selula bilang kapalit ng mga hydrogen proton, na inilalabas sa lumen ng gastric gland).

2 Gastrin at acetylcholine_. sa pamamagitan ng receptor-activated calcium channels, pinapataas nila ang pagpasok ng calcium sa cell, na humahantong sa pag-activate ng protein kinase at pagbaba sa aktibidad ng proton pump.

1.2.1 Mga gamot na nagbubuklod sa mga receptor

1.2.1.1 Histamine blockers ng pangalawang uri (block H2-histamine receptors)

Mga gamot sa unang henerasyon: Cimetidine (Histadil, Belomet) Ginamit sa dosis na 1 g/araw

Mga gamot sa ikalawang henerasyon: Ranitidine 0.3 g/araw

Mga gamot sa ikatlong henerasyon: Famotidine (Gaster) 0.04 g/araw

Roxatidine (Altat) 0.15 g/araw

Ang bioavailability ay kasiya-siya (> 50%) -> pinangangasiwaan nang papasok.

Therapeutic na konsentrasyon

Cimetidine 0.8 µg/ml Ranitidine 0.1 µg/ml

Half-life

Cimetidine 2 oras Ranitidine 2 oras Famotidine 3.8 oras

Lumilitaw ang isang klasikong relasyon sa dosis/epekto

Mga side effect ng 1st generation na gamot

1 Sa pangmatagalang paggamit, ang cimetidine ay maaaring makipag-ugnayan sa ibang mga gamot

2 Mga indibidwal na kaso ng male sexual dysfunction

Ang mga gamot sa ika-2 at ika-3 henerasyon ay walang ganoong epekto

1.2.1.2 Anticholinergics

Pirenzepine

Long-acting gastroselective antimuscarinic na gamot (ginagamit 2 beses sa isang araw). Mas pinipili kaysa sa Atropine -> mas kaunting epekto. Dahil sa relativity ng selective action, ang mga side effect ay posible sa pangmatagalang paggamit: dry mouth, glaucoma, urinary retention.

1.2.1.3 Walang mga gamot na antitigastrin

Proton pump blockers

Omepradol

Ang pinaka-makapangyarihang gamot, pumipili. Sa mga tablet - isang hindi aktibong gamot, na isinaaktibo sa isang acidic na kapaligiran - samakatuwid lamang sa tiyan. Ang aktibong anyo ng gamot ay nagbubuklod sa mga grupo ng thiol ng mga enzyme ng proton pump.

Mga pantulong na antisecretory na gamot

1 Prostaglandin

2 Opioid

Dalargin_. - (gamot na walang sentral na epekto)

Aplikasyon

a) pag-iwas sa mga dystrophic na pagbabago sa gastrointestinal tract

b) pagbaba sa pagtatago ng hydrochloric acid

c) Normalisasyon ng microcirculation at daloy ng lymph

d) pagpapabilis ng pagbabagong-buhay

d) nadagdagan ang pagtatago ng uhog

f) pagbaba sa konsentrasyon ng adrenocorticotropic hormone at glycocorticoids sa dugo

Side effect - hypotension

3 Calcium channel blockers - hindi gaanong epektibo, ngunit ginagamit para sa mga form na lumalaban sa histamine at acetylcholine

4 Carbonic anhydrase inhibitors. Binabawasan ng Diacarb ang pagbuo at pagtatago ng mga hydrogen proton

MGA DROGA NA NAKAKAAPEKTO SA MGA GINAGAWA NG GASTROINTESTINAL TRACT

(pagpapatuloy)

Ang sistema ng proteksyon ng epithelial ay binubuo ng ilang mga yugto:

1 Mucus-bicarbonate barrier

2 Ibabaw na phospholipid barrier

3 Ang pagtatago ng mga prostaglandin

4 Cell migration

5 Mahusay na nabuong suplay ng dugo

Ang mga gamot ay nahahati sa gastroprotective (sila mismo ang nagpoprotekta sa gastric mucosa) at yaong nagpapataas ng mga proteksiyon na katangian ng mucosa.

Carbenoxolone_. (biogastron, duogastron)

Ito ay batay sa ugat ng Licorice, na katulad ng istraktura sa aldosterone. Epekto:

basic

1 Nadagdagang aktibidad ng mucocytic

2 Pagtaas ng kapal ng proteksiyon na layer

3 Tumaas na lagkit ng uhog at ang kakayahang kumapit

karagdagang

4 Nabawasan ang aktibidad ng pepsinogen

5 Pagpapabuti ng microcirculation

6 Nabawasan ang pagkasira ng mga prostaglandin

Mga epekto ng prostaglandin

1 Tumaas na pagtatago ng uhog

2 Pagpapatatag ng mucous barrier

3 Nadagdagang pagtatago ng bikarbonate

4 Pagpapabuti ng microcirculation (pinakamahalaga)

5 Nabawasan ang pagkamatagusin ng lamad

Ang mga gamot ay may mga sumusunod na epekto:

1 Cytoprotective effect (hindi maprotektahan ang lahat ng mga cell, ngunit nag-aambag sa pagpapanatili ng istraktura ng tissue - histoprotective effect)

2 Nabawasan ang pagtatago: hydrochloric acid, gastrin, pepsin.

Misoprostal_. (Cytotec)

Sintetikong analogue ng prostaglandin E1. Ito ay ginagamit upang gamutin ang gastric at duodenal ulcers at upang maiwasan ang pagbuo ng ulser kapag kumukuha ng mga sangkap na nakakairita sa mauhog lamad (Aspirin, atbp.).

Ang mga gamot ay nahahati sa:

1 Anti-agresibong grupo (antacid at antisecretory action)

2 Proteksiyon

3 Reparant (i-promote ang mga proseso ng pagpapagaling)

Mga gamot na direktang nagpoprotekta sa mucous membrane

Bismuth subnitrate_. (pangunahing bismuth nitrate)

Astringent, antimicrobial effect. Ginagamit sa paggamot: gastric at duodenal ulcers, enteritis, colitis, pamamaga ng balat at mauhog na lamad.

Bismuth subsalicylate_. (Desmol)

Ang epekto ng pagbuo ng pelikula, astringent, nadagdagan ang produksyon ng uhog, hindi tiyak na antidiarrheal na epekto. Ginagamit ito para sa gastric at duodenal ulcers, exacerbation ng talamak na gastritis, pagtatae ng iba't ibang pinagmulan.

Colloidal bismuth subcitrate_. (Denol, Tribimol, Ventrisol)

Ang epekto ng pagbuo ng pelikula ay lamang sa isang acidic na kapaligiran (gastroselectivity), adsorption ng pepsin, hydrochloric acid, nadagdagan ang mucosal resistance, nadagdagan ang produksyon ng mucus (at pinahusay ang mga proteksiyon na katangian nito), bicarbonates, prostaglandin. Bactericidal effect laban sa Helicobacter pylori.

Sucralfate

1 Sa isang acidic na kapaligiran - polimerisasyon at nagbubuklod sa mga erosive na lugar ng mucosa (affinity para sa apektadong epithelium ay 8-10 beses na mas malaki kaysa sa malusog na tissue).

2 Adsorption ng pepsin, apdo acids

3 Nadagdagang synthesis ng prostaglandin sa mucosa.

Form ng paglabas: mga tablet na 0.5 - 1 g, ilapat 4 beses bago kumain at sa gabi.

Reparant

Mga paghahanda ng bitamina: multivitamins, B1, C. Mga paghahanda sa hormonal: mga sex hormone

Sea buckthorn at langis ng rosehip. Alanton (Divesil). Trichopolum (Metronidazole) + karagdagang aktibidad laban sa Helicobacter pylori

Vinyl, Aloe juice, Callanchoe extract

Sodium oxyferriscorbone

Mga base ng pyrimyline.

Mga gamot na pumipigil sa mga reaksiyong neurovegetative

Psychotropic

Mga tranquilizer at sedative, neuroleptics (Sulpiride, Metoclopramide (Cerucal)), antidepressants

2 Nangangahulugan ng pagsasaayos ng mga kasanayan sa motor. Anticholinergics, myotropic antispasmodics (Papaverine, No-shpa, Halidor, Phenicaberan)

3 Mga ahente na nagpapababa ng sakit. Analgesics, lokal na anesthetics

MGA DROGA NA NAKAKAAPEKTO SA MGA MOTOR NA GINAWA NG GASTROINTESTINAL TRACT

Ang pagtatago ay isang proseso na nakadepende sa konsentrasyon ng cAMP. Pasiglahin ang pagtatago: prostaglandin, cholinomimetics, cholera toxin (pathological effect). Pigilan ang pagtatago: somatostatin, opioids, dopamine at adrenergic agonists.

Ang iso-osmotic reabsorption ay nangyayari sa bituka dahil sa:

1 Potassium-sodium ATPase (electrogenic pump)

2 Transportasyon ng sodium chloride (electrically neutral pump)

Ang mga kasanayan sa motor ay apektado ng:

1 Komposisyon ng pagkain (hibla - pinapagana ang mga kasanayan sa motor)

2 Aktibidad ng motor ng tao (mga kalamnan ng tiyan - imasahe ang mga bituka at i-promote ang pag-activate ng motor)

3 Regulasyon ng neurohumoral

Para sa hypomotility, ang mga sumusunod ay ginagamit: laxatives, prokinetics, antiparetics.

LAXATIVES

Ang mga laxative ay mga gamot na nagbabawas sa oras ng pagbibiyahe ng mga nilalaman ng bituka sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, na humahantong sa hitsura o dalas ng mga dumi at pagbabago sa pagkakapare-pareho nito.

Mga sanhi ng hypomotility

1 Diyeta (kakulangan sa hibla, mura, pinong pagkain)

2 Hypo- o hypersecretion

3 Hypokinesia: edad, mga katangian sa trabaho, pahinga sa kama

4 Dysregulatory disorder: mga operasyon sa gastrointestinal tract, spine, pelvis.

5 "Psychogenic" na dahilan (pagbabago ng kapaligiran)

Pag-uuri ng mga laxatives

Sa pamamagitan ng mekanismo:

1 Nakakairita (nagpapasigla, nakakadikit) Mga receptor ng mucosal na nagpapasigla sa kemikal

3 Pagtaas ng dami ng mga nilalaman ng bituka. Pinapataas nila ang volume at natunaw dahil sa:

a) tumaas na pagtatago (at nabawasan ang reabsorption)

b) pagtaas ng osmotic pressure sa lumen ng bituka

c) nagbubuklod na tubig

4 Paglambot Pagbabago sa pagkakapare-pareho dahil sa emulsification, mga katangian ng detergent, mga katangian ng surfactant

Sa pamamagitan ng lakas:

1 Aperitiva - normal at malambot na dumi

2 Laxatives (Laxativa, Purgentiva) - malambot o malambot na dumi depende sa dosis

3 Drastiva - maluwag na dumi

Sa pamamagitan ng lokalisasyon:

1 Maliit (o buo) 2 Malaking bituka

Ayon sa pinanggalingan:

Gulay, mineral, gawa ng tao.

Mga indikasyon:

1 Talamak na paninigas ng dumi (kung ang diet therapy ay hindi epektibo, na may matagal na pahinga sa kama)

2 Regulasyon ng dumi sa mga sakit ng anorectal area (almuranas, proctitis, rectal fissures)

3 Paghahanda para sa mga instrumental na eksaminasyon at operasyon.

4 Pang-deworming

5 Paggamot ng pagkalason (pag-iwas sa pagsipsip ng mga lason)

Karaniwang epekto:

1 Intestinal colic, pagtatae

2 Pagkawala ng tubig at electrolytes

3 Iritasyon at pinsala sa mauhog lamad

4 Pagkagumon, dependence syndrome ("purgentism")

Kapag huminto ka sa pag-inom nito, hindi kakayanin ng iyong bituka ang kargada.

5 Nephro- at hepatotoxicity

Nakakainis

Pinagmulan ng gulay

Mga paghahanda mula kay Cassia_. (Alexandrovsky dahon). Ang mga dahon at prutas ay ginagamit sa anyo ng langis, pagbubuhos at katas.

Mga Gamot: Senade, Claxena, Senadexin. Mga kumplikadong paghahanda: Califit (naglalaman ng Senna at fig extracts, senna oil, cloves, mint), Depuran (naglalaman ng Senna extract at anise at cumin oil)

Mga paghahanda mula sa buckthorn brittle_. Ginamit: bark, zhoster fruits sa anyo ng decoctions, extracts, compotes at simpleng raw berries. Mga gamot: Cofranil, Ramnil.

Mga paghahanda ng rhubarb_. - mga tabletang ugat ng rhubarb. Hinihigop - nasira - itinago muli sa malaking bituka at kumikilos. Dahil sa mga tampok na ito, ang simula ng pagkilos ay 6-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa (inireseta sa gabi, epekto sa umaga).

Pharmacodynamics:

1 Nakakairita ng kemikal sa mga mucosal receptor

2 Pinipigilan ang potassium-sodium ATPase, na humahantong sa pagbaba sa reabsorption ng tubig at electrolytes.

3 Pinapataas ang pagtatago

5 Pinapataas ang mucosal permeability

Sa pamamagitan ng lakas: Aperitiva, Laxativa. Depende sa indibidwal na sensitivity, ang dosis ay maaaring mag-iba mula 4 hanggang 8 beses sa average. Kurso: 7-10 araw.

Fesyunova // Kaligtasan sa droga: mula sa pag-unlad hanggang sa paggamit ng medikal: unang gawaing pang-agham at praktikal. conf. K., Mayo 31–Hunyo 1, 2007 – K., 2007. – pp. 51–52. ABSTRAK Fesyunova G.S. Ang pangunahing pharmacological effect ng coumarin mixture - aqueous extract mula sa herb Burkun - Manuscript. Dissertasyon para sa pagbuo ng antas ng pang-agham ng isang kandidato ng biological science para sa specialty 03/14/05 - pharmacology. -...

Ang mga dosis, bilang panuntunan, ay nagbabago. Ang dosing ng mga likidong inode ay isinasagawa sa bawat 1 kg ng may sakit na timbang ng katawan o bawat yunit ng ibabaw na lugar ng katawan. Ang pediatric pharmacology ay tumatalakay sa pag-aaral ng mga kakaibang epekto ng gamot sa katawan ng bata. Bilang isang patakaran ng hinlalaki, mahalagang tandaan na ang mas maliit ang bata, ang hindi gaanong masinsinang mga mekanismo ng nervous at humoral regulation, ang excretory system, ang immune system, at, higit sa lahat, ang mga epekto ng...

Adrenalin. Ang hormone na ito ay ginawa sa adrenal medulla at adrenergic nerve endings at ito ay isang catecholamine. direktang aksyon, nagiging sanhi ng pagpapasigla ng ilang mga adrenergic receptor nang sabay-sabay: a1-, beta1- at beta2- Ang pagpapasigla ng mga a1-adrenergic receptor ay sinamahan ng isang binibigkas na vasoconstrictor effect - isang pangkalahatang systemic vasoconstriction, kabilang ang precapillary vessels ng balat, mucous membranes, kidney vessels, pati na rin ang isang binibigkas na pagsikip ng mga ugat. Ang pagpapasigla ng mga beta1-adrenergic receptor ay sinamahan ng isang malinaw na positibong chronotropic at inotropic na epekto. Ang pagpapasigla ng mga beta2-adrenergic receptor ay nagdudulot ng pagluwang ng bronchi.

Ang adrenaline ay kadalasang kailangang-kailangan sa mga kritikal na sitwasyon, dahil maaari nitong ibalik ang kusang aktibidad ng puso sa panahon ng asystole, pataasin ang presyon ng dugo sa panahon ng pagkabigla, pagbutihin ang automaticity ng puso at myocardial contractility, at pataasin ang rate ng puso. Ang gamot na ito ay nagpapagaan ng bronchospasm at kadalasan ang gamot na pinili para sa anaphylactic shock. Pangunahing ginagamit bilang pangunang lunas sa pangunang lunas at bihira para sa pangmatagalang therapy.

Paghahanda ng solusyon. Ang adrenaline hydrochloride ay magagamit sa anyo ng isang 0.1% na solusyon sa 1 ml ampoules (sa isang pagbabanto ng 1:1000 o 1 mg/ml). Para sa intravenous infusion, 1 ml ng 0.1% adrenaline hydrochloride solution ay diluted sa 250 ml ng isotonic sodium chloride solution, na lumilikha ng konsentrasyon na 4 mcg/ml.

Mga dosis sa intravenous administration:

1) para sa anumang anyo ng pag-aresto sa puso (asystole, VF, electromechanical dissociation), ang paunang dosis ay 1 ml ng isang 0.1% na solusyon ng adrenaline hydrochloride na diluted sa 10 ml ng isotonic sodium chloride solution;

2) para sa anaphylactic shock at anaphylactic reactions - 3-5 ml ng isang 0.1% na solusyon ng adrenaline hydrochloride, diluted sa 10 ml ng isotonic sodium chloride solution. Kasunod na pagbubuhos sa bilis na 2 hanggang 4 mcg/min;

3) sa kaso ng paulit-ulit na arterial hypotension, ang paunang rate ng pangangasiwa ay 2 mcg/min, kung walang epekto, ang rate ay tumaas hanggang sa maabot ang kinakailangang antas ng presyon ng dugo;

4) pagkilos depende sa rate ng pangangasiwa:

Mas mababa sa 1 mcg/min - vasoconstrictor,

Mula 1 hanggang 4 mcg/min - cardiac stimulant,

Mula 5 hanggang 20 mcg/min - a-adrenergic stimulant,

Higit sa 20 mcg/min ang nangingibabaw na α-adrenergic stimulant.

Mga side effect: adrenaline ay maaaring maging sanhi ng subendocardial ischemia at kahit myocardial infarction, arrhythmias at metabolic acidosis; Ang mga maliliit na dosis ng gamot ay maaaring humantong sa talamak pagkabigo sa bato. Kaugnay nito, ang gamot ay hindi malawakang ginagamit para sa pangmatagalang intravenous therapy.

Norepinephrine. Isang natural na catecholamine na isang precursor sa adrenaline. Ito ay synthesize sa postsynaptic endings ng sympathetic nerves at gumaganap ng isang neurotransmitter function. Pinasisigla ng Norepinephrine ang mga a-, beta1-adrenergic receptor, at halos walang epekto sa mga beta2-adrenergic receptor. Ito ay naiiba sa adrenaline sa pagkakaroon ng mas malakas na vasoconstrictor at pressor effect, at isang mas mababang stimulating effect sa automatism at contractile na kakayahan ng myocardium. Ang gamot ay nagdudulot ng isang makabuluhang pagtaas sa peripheral vascular resistance, binabawasan ang daloy ng dugo sa mga bituka, bato at atay, na nagiging sanhi ng malubhang bato at mesenteric vasoconstriction. Ang pagdaragdag ng mababang dosis ng dopamine (1 mcg/kg/min) ay nakakatulong na mapanatili ang daloy ng dugo sa bato sa panahon ng pangangasiwa ng norepinephrine.

Mga pahiwatig para sa paggamit: patuloy at makabuluhang hypotension na may pagbaba sa presyon ng dugo sa ibaba 70 mm Hg, pati na rin sa isang makabuluhang pagbaba sa peripheral vascular resistance.

Paghahanda ng solusyon. Mga nilalaman ng 2 ampoules (4 mg ng norepinephrine hydrotartrate ay diluted sa 500 ml ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution, na lumilikha ng konsentrasyon na 16 μg/ml).

Mga dosis para sa intravenous administration. Ang paunang rate ng pangangasiwa ay 0.5-1 mcg/min sa pamamagitan ng titration hanggang sa makamit ang epekto. Ang mga dosis ng 1-2 mcg/min ay nagdaragdag ng CO, higit sa 3 mcg/min ay may vasoconstrictor effect. Para sa refractory shock, ang dosis ay maaaring tumaas sa 8-30 mcg/min.

Side effect. Sa matagal na pagbubuhos, ang pagkabigo sa bato at iba pang mga komplikasyon (gangrene ng mga paa't kamay) na nauugnay sa vasoconstrictor na epekto ng gamot ay maaaring umunlad. Sa pangangasiwa ng extravasal ng gamot, maaaring mangyari ang nekrosis, na nangangailangan ng pag-inject ng extravasate area na may solusyon sa phentolamine.

Dopamine. Ito ay isang pasimula sa norepinephrine. Pinasisigla nito ang mga a- at beta receptor at may partikular na epekto lamang sa mga dopaminergic receptor. Ang epekto ng gamot na ito ay higit na nakasalalay sa dosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit: talamak na pagkabigo sa puso, cardiogenic at septic shock; paunang (oliguric) yugto ng talamak na pagkabigo sa bato.

Paghahanda ng solusyon. Available ang dopamine hydrochloride (dopamine) sa mga ampoules na 200 mg. 400 mg ng gamot (2 ampoules) ay natunaw sa 250 ML ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution. Sa solusyon na ito, ang konsentrasyon ng dopamine ay 1600 mcg/ml.

Mga dosis para sa intravenous administration: 1) ang paunang rate ng pangangasiwa ay 1 mcg/(kg-min), pagkatapos ito ay tumaas hanggang sa makuha ang nais na epekto;

2) maliliit na dosis - 1-3 mcg/(kg-min) na ibinibigay sa intravenously; sa kasong ito, ang dopamine ay kumikilos nang nakararami sa celiac at lalo na sa rehiyon ng bato, na nagiging sanhi ng vasodilation ng mga lugar na ito at nag-aambag sa pagtaas ng daloy ng dugo sa bato at mesenteric; 3) na may unti-unting pagtaas ng bilis sa 10 μg/(kg-min), peripheral vasoconstriction at pulmonary occlusive pressure na pagtaas; 4) malalaking dosis - 5-15 mcg/(kg-min) ay nagpapasigla ng beta1 receptors ng myocardium, may hindi direktang epekto dahil sa pagpapalabas ng norepinephrine sa myocardium, i.e. magkaroon ng isang natatanging inotropic effect; 5) sa mga dosis na higit sa 20 mcg/(kg-min), ang dopamine ay maaaring magdulot ng vasospasm ng mga bato at mesentery.

Upang matukoy ang pinakamainam na epekto ng hemodynamic, kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng hemodynamic. Kung nangyari ang tachycardia, inirerekomenda na bawasan ang mga dosis o ihinto ang karagdagang pangangasiwa. Huwag ihalo ang gamot sa sodium bikarbonate, dahil hindi ito aktibo. Ang pangmatagalang paggamit ng mga a- at beta-agonist ay binabawasan ang pagiging epektibo ng regulasyon ng beta-adrenergic, ang myocardium ay nagiging mas sensitibo sa mga inotropic na epekto ng catecholamines, hanggang sa isang kumpletong pagkawala ng hemodynamic na tugon.

Mga side effect: 1) nadagdagan ang PCWP, posibleng hitsura ng tachyarrhythmias; 2) sa malalaking dosis maaari itong magdulot ng matinding vasoconstriction.

Dobutamine (Dobutrex). Ito ay isang synthetic catecholamine na may binibigkas na inotropic effect. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos nito ay ang pagpapasigla ng mga beta receptor at pagtaas contractility myocardium. Hindi tulad ng dopamine, ang dobutamine ay walang splanchnic vasodilating effect, ngunit may tendensya sa systemic vasodilation. Pinapataas nito ang rate ng puso at PCWP sa mas mababang antas. Kaugnay nito, ang dobutamine ay ipinahiwatig sa paggamot ng pagpalya ng puso na may mababang CO, mataas na peripheral resistance laban sa background ng normal o mataas na presyon ng dugo. Kapag gumagamit ng dobutamine, tulad ng dopamine, posible ventricular arrhythmias. Ang pagtaas ng rate ng puso ng higit sa 10% mula sa paunang antas ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa lugar ng myocardial ischemia. Sa mga pasyente na may magkakatulad na mga sugat sa vascular, posible ang ischemic necrosis ng mga daliri. Maraming mga pasyente na tumatanggap ng dobutamine ay nakaranas ng pagtaas sa systolic na presyon ng dugo na 10-20 mm Hg, at sa sa ibang Pagkakataon- hypotension.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Dobutamine ay inireseta para sa talamak at talamak na pagpalya ng puso na dulot ng cardiac ( matinding atake sa puso myocardium, cardiogenic shock) at hindi sanhi ng puso ( matinding kabiguan sirkulasyon ng dugo pagkatapos ng pinsala, sa panahon at pagkatapos ng operasyon), lalo na sa mga kaso kung saan ang average na presyon ng dugo ay higit sa 70 mm Hg, at ang presyon sa pulmonary system ay mas mataas kaysa sa mga normal na halaga. Inireseta para sa pagtaas ng presyon ng pagpuno ng ventricular at ang panganib ng labis na karga ng kanang puso, na humahantong sa pulmonary edema; na may pinababang MOS na dulot ng PEEP mode sa panahon ng mekanikal na bentilasyon. Sa panahon ng paggamot na may dobutamine, tulad ng iba pang mga catecholamines, ito ay kinakailangan maingat na kontrol para sa rate ng puso, ritmo ng puso, ECG, antas ng presyon ng dugo at rate ng pagbubuhos. Ang hypovolemia ay dapat itama bago simulan ang paggamot.

Paghahanda ng solusyon. Ang isang bote ng dobutamine na naglalaman ng 250 mg ng gamot ay natunaw sa 250 ml ng 5% na solusyon ng glucose sa isang konsentrasyon na 1 mg / ml. Mga solusyon sa asin Ang mga ito ay hindi inirerekomenda para sa pagbabanto, dahil ang mga SG ion ay maaaring makagambala sa paglusaw. Ang solusyon ng dobutamine ay hindi dapat ihalo sa mga alkaline na solusyon.

Side effect. Sa mga pasyente na may hypovolemia, posible ang tachycardia. Ayon kay P. Marino, ang ventricular arrhythmias ay minsang sinusunod.

Contraindicated sa hypertrophic cardiomyopathy. Dahil sa maikling kalahating buhay nito, ang dobutamine ay patuloy na ibinibigay sa intravenously. Ang epekto ng gamot ay nangyayari sa isang panahon ng 1 hanggang 2 minuto. Upang lumikha ng matatag na konsentrasyon nito sa plasma at matiyak ang maximum na pagkilos, karaniwan itong tumatagal ng hindi hihigit sa 10 minuto. Ang paggamit ng isang loading dose ay hindi inirerekomenda.

Mga dosis. Ang rate ng intravenous administration ng gamot na kinakailangan upang mapataas ang stroke at cardiac output ay mula 2.5 hanggang 10 mcg/(kg-min). Kadalasan ang pagtaas ng dosis sa 20 mcg/(kg-min) ay kinakailangan, higit pa sa mga bihirang kaso- higit sa 20 mcg/(kg-min). Ang mga dosis ng dobutamine na higit sa 40 mcg/(kg-min) ay maaaring nakakalason.

Maaaring gamitin ang dobutamine kasabay ng dopamine upang mapataas ang systemic na presyon ng dugo sa panahon ng hypotension, pataasin ang daloy ng dugo sa bato at output ng ihi, at maiwasan ang panganib ng pulmonary circulatory overload na sinusunod sa dopamine lamang. Ang maikling kalahating buhay ng beta-adrenergic receptor stimulants, katumbas ng ilang minuto, ay nagbibigay-daan sa ibinibigay na dosis na napakabilis na iakma sa hemodynamic na mga pangangailangan.

Digoxin. Hindi tulad ng beta-adrenergic agonists, ang digitalis glycosides ay may mahabang kalahating buhay (35 oras) at inaalis ng mga bato. Samakatuwid, ang mga ito ay hindi gaanong nakokontrol at ang kanilang paggamit, lalo na sa mga intensive care unit, ay nauugnay sa mga panganib posibleng komplikasyon. Kung ang sinus ritmo ay pinananatili, ang kanilang paggamit ay kontraindikado. Sa kaso ng hypokalemia, pagkabigo ng bato laban sa background ng hypoxia, ang mga pagpapakita ng pagkalasing sa digitalis ay madalas na nangyayari. Ang inotropic na epekto ng glycosides ay dahil sa pagsugpo sa Na-K-ATPase, na nauugnay sa pagpapasigla ng metabolismo ng Ca2+. Ang digoxin ay ipinahiwatig para sa atrial fibrillation na may VT at paroxysmal atrial fibrillation. Para sa intravenous injection sa mga matatanda, gumamit ng dosis na 0.25-0.5 mg (1-2 ml ng 0.025% na solusyon). Ipasok ito nang dahan-dahan sa 10 ml ng 20% ​​o 40% na solusyon ng glucose. Sa mga sitwasyong pang-emergency, ang 0.75-1.5 mg ng digoxin ay natunaw sa 250 ml ng isang 5% na solusyon ng dextrose o glucose at ibinibigay sa intravenously sa loob ng 2 oras Ang kinakailangang antas ng gamot sa serum ng dugo ay 1-2 ng/ml.

Adrenalin. Ang hormone na ito ay nabuo sa adrenal medulla at adrenergic nerve endings, ay isang direktang kumikilos na catecholamine, na nagiging sanhi ng pagpapasigla ng ilang mga adrenergic receptor nang sabay-sabay: A 1 -, beta 1 - at beta 2 - Stimulation A Ang 1-adrenergic receptors ay sinamahan ng isang binibigkas na vasoconstrictor effect - isang pangkalahatang systemic vasoconstriction, kabilang ang precapillary vessels ng balat, mauhog lamad, kidney vessels, pati na rin ang isang binibigkas na pagsisikip ng mga ugat. Ang pagpapasigla ng mga beta 1-adrenergic receptor ay sinamahan ng isang malinaw na positibong chronotropic at inotropic na epekto. Ang pagpapasigla ng mga beta 2 adrenergic receptor ay nagdudulot ng pagluwang ng bronchi.

Adrenalin madalas kailangang-kailangan sa mga kritikal na sitwasyon, dahil maaari nitong ibalik ang kusang aktibidad ng puso sa panahon ng asystole, pataasin ang presyon ng dugo sa panahon ng pagkabigla, pagbutihin ang automaticity ng puso at myocardial contractility, at pataasin ang rate ng puso. Ang gamot na ito ay nagpapagaan ng bronchospasm at kadalasan ang gamot na pinili para sa anaphylactic shock. Pangunahing ginagamit bilang pangunang lunas sa pangunang lunas at bihira para sa pangmatagalang therapy.

Paghahanda ng solusyon. Ang adrenaline hydrochloride ay magagamit sa anyo ng isang 0.1% na solusyon sa 1 ml ampoules (sa isang pagbabanto ng 1:1000 o 1 mg/ml). Para sa intravenous infusion, 1 ml ng 0.1% adrenaline hydrochloride solution ay diluted sa 250 ml ng isotonic sodium chloride solution, na lumilikha ng konsentrasyon na 4 mcg/ml.

Mga dosis para sa intravenous administration:

1) para sa anumang anyo ng pag-aresto sa puso (asystole, VF, electromechanical dissociation), ang paunang dosis ay 1 ml ng isang 0.1% na solusyon ng adrenaline hydrochloride na diluted sa 10 ml ng isotonic sodium chloride solution;

2) para sa anaphylactic shock at anaphylactic reactions - 3-5 ml ng isang 0.1% na solusyon ng adrenaline hydrochloride, diluted sa 10 ml ng isotonic sodium chloride solution. Kasunod na pagbubuhos sa bilis na 2 hanggang 4 mcg/min;

3) sa kaso ng paulit-ulit na arterial hypotension, ang paunang rate ng pangangasiwa ay 2 mcg/min, kung walang epekto, ang rate ay tumaas hanggang sa maabot ang kinakailangang antas ng presyon ng dugo;

4) pagkilos depende sa rate ng pangangasiwa:

Mas mababa sa 1 mcg/min - vasoconstrictor,

Mula 1 hanggang 4 mcg/min - cardiac stimulant,

Mula 5 hanggang 20 mcg/min - A-adrenergic stimulant

Higit sa 20 mcg/min ang nangingibabaw na α-adrenergic stimulant.

Side effect: Ang adrenaline ay maaaring maging sanhi ng subendocardial ischemia at kahit myocardial infarction, arrhythmias at metabolic acidosis; Ang mga maliliit na dosis ng gamot ay maaaring humantong sa talamak na pagkabigo sa bato. Kaugnay nito, ang gamot ay hindi malawakang ginagamit para sa pangmatagalang intravenous therapy.

Norepinephrine . Isang natural na catecholamine na isang precursor sa adrenaline. Ito ay synthesize sa postsynaptic endings ng sympathetic nerves at gumaganap ng isang neurotransmitter function. Ang norepinephrine ay nagpapasigla A-, beta 1-adrenergic receptors, ay halos walang epekto sa beta 2-adrenergic receptors. Ito ay naiiba sa adrenaline sa pagkakaroon ng mas malakas na vasoconstrictor at pressor effect, at isang mas mababang stimulating effect sa automatism at contractile na kakayahan ng myocardium. Ang gamot ay nagdudulot ng isang makabuluhang pagtaas sa peripheral vascular resistance, binabawasan ang daloy ng dugo sa mga bituka, bato at atay, na nagiging sanhi ng malubhang bato at mesenteric vasoconstriction. Ang pagdaragdag ng mababang dosis ng dopamine (1 mcg/kg/min) ay nakakatulong na mapanatili ang daloy ng dugo sa bato sa panahon ng pangangasiwa ng norepinephrine.

Mga pahiwatig para sa paggamit: paulit-ulit at makabuluhang hypotension na may pagbaba sa presyon ng dugo sa ibaba 70 mm Hg, pati na rin sa isang makabuluhang pagbaba sa peripheral vascular resistance.

Paghahanda ng solusyon. Mga nilalaman ng 2 ampoules (4 mg ng norepinephrine hydrotartrate ay diluted sa 500 ml ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution, na lumilikha ng konsentrasyon na 16 μg/ml).

Ang paunang rate ng pangangasiwa ay 0.5-1 mcg/min sa pamamagitan ng titration hanggang sa makamit ang epekto. Ang mga dosis ng 1-2 mcg/min ay nagdaragdag ng CO, higit sa 3 mcg/min ay may vasoconstrictor effect. Para sa refractory shock, ang dosis ay maaaring tumaas sa 8-30 mcg/min.

Side effect. Sa matagal na pagbubuhos, ang pagkabigo sa bato at iba pang mga komplikasyon (gangrene ng mga paa't kamay) na nauugnay sa vasoconstrictor na epekto ng gamot ay maaaring umunlad. Sa pangangasiwa ng extravasal ng gamot, maaaring mangyari ang nekrosis, na nangangailangan ng pag-inject ng extravasate area na may solusyon sa phentolamine.

Dopamine . Ito ay isang pasimula sa norepinephrine. Ito ay nagpapasigla A- at mga beta receptor, ay may partikular na epekto lamang sa mga dopaminergic receptor. Ang epekto ng gamot na ito ay higit na nakasalalay sa dosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit: talamak na pagkabigo sa puso, cardiogenic at septic shock; paunang (oliguric) yugto ng talamak na pagkabigo sa bato.

Paghahanda ng solusyon. Available ang dopamine hydrochloride (dopamine) sa mga ampoules na 200 mg. 400 mg ng gamot (2 ampoules) ay natunaw sa 250 ML ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution. Sa solusyon na ito, ang konsentrasyon ng dopamine ay 1600 mcg/ml.

Mga dosis para sa intravenous administration: 1) ang paunang rate ng pangangasiwa ay 1 mcg/(kg-min), pagkatapos ito ay tumaas hanggang sa makuha ang nais na epekto;

2) maliliit na dosis - 1-3 mcg/(kg-min) na ibinibigay sa intravenously; sa kasong ito, ang dopamine ay kumikilos nang nakararami sa celiac at lalo na sa rehiyon ng bato, na nagiging sanhi ng vasodilation ng mga lugar na ito at nag-aambag sa pagtaas ng daloy ng dugo sa bato at mesenteric; 3) na may unti-unting pagtaas ng bilis sa 10 μg/(kg-min), peripheral vasoconstriction at pulmonary occlusive pressure na pagtaas; 4) malalaking dosis - 5-15 mcg/(kg-min) ay nagpapasigla ng beta 1 na mga receptor ng myocardium, ay may hindi direktang epekto dahil sa pagpapalabas ng norepinephrine sa myocardium, i.e. magkaroon ng isang natatanging inotropic effect; 5) sa mga dosis na higit sa 20 mcg/(kg-min), ang dopamine ay maaaring magdulot ng vasospasm ng mga bato at mesentery.

Upang matukoy ang pinakamainam na epekto ng hemodynamic, kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng hemodynamic. Kung nangyari ang tachycardia, inirerekomenda na bawasan ang mga dosis o ihinto ang karagdagang pangangasiwa. Huwag ihalo ang gamot sa sodium bikarbonate, dahil hindi ito aktibo. Pangmatagalang paggamit A- at binabawasan ng mga beta-agonist ang pagiging epektibo ng regulasyon ng beta-adrenergic, ang myocardium ay nagiging hindi gaanong sensitibo sa mga inotropic na epekto ng catecholamines, hanggang sa kumpletong pagkawala ng hemodynamic na tugon.

Side effect: 1) nadagdagan ang PCWP, posibleng hitsura ng tachyarrhythmias; 2) sa malalaking dosis maaari itong magdulot ng matinding vasoconstriction.

Dobutamine(dobutrex). Ito ay isang synthetic catecholamine na may binibigkas na inotropic effect. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos nito ay pagpapasigla beta- mga receptor at tumaas na myocardial contractility. Hindi tulad ng dopamine, ang dobutamine ay walang splanchnic vasodilating effect, ngunit may tendensya sa systemic vasodilation. Pinapataas nito ang tibok ng puso at PCWP sa mas mababang antas. Kaugnay nito, ang dobutamine ay ipinahiwatig sa paggamot ng pagpalya ng puso na may mababang CO, mataas na peripheral resistance laban sa background ng normal o mataas na presyon ng dugo. Kapag gumagamit ng dobutamine, tulad ng dopamine, ventricular arrhythmias ay posible. Ang pagtaas ng rate ng puso ng higit sa 10% mula sa paunang antas ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa lugar ng myocardial ischemia. Sa mga pasyente na may magkakatulad na mga sugat sa vascular, posible ang ischemic necrosis ng mga daliri. Maraming mga pasyente na tumatanggap ng dobutamine ay nakaranas ng pagtaas sa systolic na presyon ng dugo ng 10-20 mmHg, at sa ilang mga kaso ay hypotension.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Dobutamine ay inireseta para sa talamak at talamak na pagpalya ng puso na sanhi ng cardiac (acute myocardial infarction, cardiogenic shock) at non-cardiac na sanhi (acute circulatory failure pagkatapos ng pinsala, habang at pagkatapos ng operasyon), lalo na sa mga kaso kung saan ang average na presyon ng dugo ay higit sa 70 mm. Hg., at ang presyon sa maliit na sistema ng bilog ay mas mataas kaysa sa mga normal na halaga. Inireseta para sa pagtaas ng presyon ng pagpuno ng ventricular at ang panganib ng labis na karga ng kanang puso, na humahantong sa pulmonary edema; na may pinababang MOS na dulot ng PEEP mode sa panahon ng mekanikal na bentilasyon. Sa panahon ng paggamot na may dobutamine, tulad ng iba pang mga catecholamines, ang maingat na pagsubaybay sa rate ng puso, ritmo ng puso, ECG, presyon ng dugo at rate ng pagbubuhos ay kinakailangan. Ang hypovolemia ay dapat itama bago simulan ang paggamot.

Paghahanda ng solusyon. Ang isang bote ng dobutamine na naglalaman ng 250 mg ng gamot ay natunaw sa 250 ml ng 5% na solusyon ng glucose sa isang konsentrasyon na 1 mg/ml. Ang mga solusyon sa asin ay hindi inirerekomenda para sa dilution dahil ang mga SG ions ay maaaring makagambala sa pagkatunaw. Ang solusyon ng dobutamine ay hindi dapat ihalo sa mga solusyon sa alkalina.

Side effect. Sa mga pasyente na may hypovolemia, posible ang tachycardia. Ayon kay P. Marino, ang ventricular arrhythmias ay minsang sinusunod.

Contraindicated na may hypertrophic cardiomyopathy. Dahil sa maikling kalahating buhay nito, ang dobutamine ay patuloy na ibinibigay sa intravenously. Ang epekto ng gamot ay nangyayari sa loob ng 1 hanggang 2 minuto. Upang lumikha ng matatag na konsentrasyon nito sa plasma at matiyak ang maximum na pagkilos, karaniwan itong tumatagal ng hindi hihigit sa 10 minuto. Ang paggamit ng isang loading dose ay hindi inirerekomenda.

Mga dosis. Ang rate ng intravenous administration ng gamot na kinakailangan upang mapataas ang stroke at cardiac output ay mula 2.5 hanggang 10 mcg/(kg-min). Kadalasan ang pagtaas ng dosis sa 20 mcg/(kg-min) ay kinakailangan, sa mas bihirang mga kaso - higit sa 20 mcg/(kg-min). Ang mga dosis ng dobutamine na higit sa 40 mcg/(kg-min) ay maaaring nakakalason.

Maaaring gamitin ang dobutamine kasabay ng dopamine upang mapataas ang systemic na presyon ng dugo sa panahon ng hypotension, pataasin ang daloy ng dugo sa bato at output ng ihi, at maiwasan ang panganib ng pulmonary circulatory overload na sinusunod sa dopamine lamang. Ang maikling kalahating buhay ng beta-adrenergic receptor stimulants, katumbas ng ilang minuto, ay nagbibigay-daan sa ibinibigay na dosis na napakabilis na iakma sa hemodynamic na mga pangangailangan.

Digoxin . Hindi tulad ng mga beta-adrenergic agonist, ang digitalis glycosides ay may mahabang kalahating buhay (35 oras) at inaalis ng mga bato. Samakatuwid, ang mga ito ay hindi gaanong nakokontrol at ang kanilang paggamit, lalo na sa mga intensive care unit, ay nauugnay sa panganib ng mga posibleng komplikasyon. Kung ang sinus ritmo ay pinananatili, ang kanilang paggamit ay kontraindikado. Sa kaso ng hypokalemia, pagkabigo ng bato laban sa background ng hypoxia, ang mga pagpapakita ng pagkalasing sa digitalis ay madalas na nangyayari. Ang inotropic na epekto ng glycosides ay dahil sa pagsugpo ng Na-K-ATPase, na nauugnay sa pagpapasigla ng metabolismo ng Ca 2+. Ang digoxin ay ipinahiwatig para sa atrial fibrillation na may VT at paroxysmal atrial fibrillation. Para sa intravenous injection sa mga matatanda, gumamit ng dosis na 0.25-0.5 mg (1-2 ml ng 0.025% na solusyon). Ipasok ito nang dahan-dahan sa 10 ml ng 20% ​​o 40% na solusyon ng glucose. Sa mga sitwasyong pang-emergency, ang 0.75-1.5 mg ng digoxin ay natunaw sa 250 ml ng isang 5% na solusyon ng dextrose o glucose at ibinibigay sa intravenously sa loob ng 2 oras Ang kinakailangang antas ng gamot sa serum ng dugo ay 1-2 ng/ml.

MGA VASODILATOR

Ang mga nitrates ay ginagamit bilang mga vasodilator na mabilis na kumikilos. Ang mga gamot ng pangkat na ito, na nagdudulot ng pagpapalawak ng lumen ng mga daluyan ng dugo, kabilang ang mga coronary, ay nakakaimpluwensya sa estado ng pre- at afterload at habang malubhang anyo ang pagpalya ng puso na may mataas na presyon ng pagpuno ay makabuluhang nagpapataas ng CO.

Nitroglycerine . Ang pangunahing epekto ng nitroglycerin ay ang pagpapahinga sa makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo. Sa mababang dosis ay nagbibigay ito ng venodilating effect, sa mataas na dosis ay nagpapalawak din ito ng mga arterioles at maliliit na arterya, na nagiging sanhi ng pagbaba sa peripheral vascular resistance at presyon ng dugo. Sa pamamagitan ng pagkakaroon ng direktang vasodilating effect, pinapabuti ng nitroglycerin ang suplay ng dugo sa ischemic area ng myocardium. Ang paggamit ng nitroglycerin sa kumbinasyon ng dobutamine (10-20 mcg/(kg-min) ay ipinahiwatig sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng myocardial ischemia.

Mga pahiwatig para sa paggamit: angina pectoris, myocardial infarction, pagpalya ng puso na may sapat na antas ng presyon ng dugo; pulmonary hypertension; mataas na antas ng peripheral vascular resistance na may mataas na presyon ng dugo.

Paghahanda ng solusyon: Ang 50 mg ng nitroglycerin ay natunaw sa 500 ml ng solvent sa isang konsentrasyon na 0.1 mg / ml. Ang mga dosis ay pinili sa pamamagitan ng paraan ng titration.

Mga dosis para sa intravenous administration. Ang paunang dosis ay 10 mcg/min (mababang dosis ng nitroglycerin). Ang dosis ay unti-unting tumataas - bawat 5 minuto ng 10 mcg/min (mataas na dosis ng nitroglycerin) - hanggang sa isang malinaw na epekto sa hemodynamics ay makuha. Ang pinakamataas na dosis ay hanggang sa 3 mcg/(kg-min). Sa kaso ng labis na dosis, ang hypotension at exacerbation ng myocardial ischemia ay maaaring umunlad. Ang therapy na may paulit-ulit na pangangasiwa ay kadalasang mas epektibo kaysa sa pangmatagalang pangangasiwa. Para sa mga intravenous infusions, ang mga system na gawa sa polyvinyl chloride ay hindi dapat gamitin, dahil ang isang makabuluhang bahagi ng gamot ay naninirahan sa kanilang mga dingding. Gumamit ng mga sistemang gawa sa plastik (polyethylene) o mga bote ng salamin.

Side effect. Nagdudulot ng conversion ng bahagi ng hemoglobin sa methemoglobin. Ang pagtaas sa antas ng methemoglobin sa 10% ay humahantong sa pag-unlad ng cyanosis, at higit pa mataas na lebel nagbabanta sa buhay. Upang mabawasan ang mataas na antas ng methemoglobin (hanggang sa 10%), isang solusyon ng methylene blue (2 mg/kg sa loob ng 10 minuto) ay dapat ibigay sa intravenously [Marino P., 1998].

Sa pangmatagalang (24 hanggang 48 na oras) intravenous administration ng nitroglycerin solution, posible ang tachyphylaxis, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa therapeutic effect sa mga kaso ng paulit-ulit na pangangasiwa.

Pagkatapos gumamit ng nitroglycerin para sa pulmonary edema, nangyayari ang hypoxemia. Ang pagbaba sa PaO 2 ay nauugnay sa pagtaas ng pag-shunting ng dugo sa mga baga.

Ang pagkalasing sa ethanol ay madalas na nabubuo pagkatapos gumamit ng mataas na dosis ng nitroglycerin. Ito ay dahil sa paggamit ng ethyl alcohol bilang solvent.

Contraindications: nadagdagan ang intracranial pressure, glaucoma, hypovolemia.

Sosa nitroprusside- isang mabilis na kumikilos, balanseng vasodilator na nakakarelaks sa makinis na mga kalamnan ng parehong mga ugat at arterioles. Walang binibigkas na epekto sa rate ng puso at ritmo ng puso. Sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang peripheral vascular resistance at pagbalik ng dugo sa puso ay nabawasan. Kasabay nito, tumataas ang daloy ng dugo ng coronary, tumataas ang CO, ngunit bumababa ang pangangailangan ng myocardial oxygen.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Nitroprusside ay ang piniling gamot sa mga pasyenteng may malubhang hypertension at mababang CO. Kahit na ang isang bahagyang pagbaba sa peripheral vascular resistance sa panahon ng myocardial ischemia na may pagbaba sa pumping function ng puso ay nag-aambag sa normalisasyon ng CO. Ang Nitroprusside ay walang direktang epekto sa kalamnan ng puso at isa sa mga pinakamahusay na gamot para sa paggamot ng hypertensive crises. Ito ay ginagamit para sa talamak na kaliwang ventricular failure na walang mga palatandaan ng arterial hypotension.

Paghahanda ng solusyon: 500 mg (10 ampoules) ng sodium nitroprusside ay diluted sa 1000 ml ng solvent (konsentrasyon 500 mg/l). Mag-imbak sa isang lugar na mahusay na protektado mula sa liwanag. Ang bagong handa na solusyon ay may brownish tint. Ang isang madilim na solusyon ay hindi angkop para sa paggamit.

Mga dosis para sa intravenous administration. Ang paunang rate ng pangangasiwa ay mula sa 0.1 mcg/(kg-min), na may mababang DC - 0.2 mcg/(kg-min). Sa krisis sa hypertensive nagsisimula ang paggamot sa 2 mcg/(kg-min). Ang karaniwang dosis ay 0.5 - 5 mcg/(kg-min). Ang average na rate ng pangangasiwa ay 0.7 mcg/kg/min. Ang pinakamataas na therapeutic dose ay 2-3 mcg/kg/min sa loob ng 72 oras.

Side effect. Sa matagal na paggamit ng gamot, posible ang pagkalasing sa cyanide. Ito ay dahil sa pag-ubos ng mga reserbang thiosulfite sa katawan (sa mga naninigarilyo, na may mga karamdaman sa pagkain, kakulangan sa bitamina B12), na nakikilahok sa hindi aktibo ng cyanide na nabuo sa panahon ng metabolismo ng nitroprusside. Sa kasong ito, posible ang pagbuo ng lactic acidosis, na sinamahan ng sakit ng ulo, kahinaan at arterial hypotension. Posible rin ang pagkalasing sa thiocyanate. Ang mga cyanides na nabuo sa panahon ng metabolismo ng nitroprusside sa katawan ay na-convert sa thiocyanate. Ang akumulasyon ng huli ay nangyayari sa kabiguan ng bato. Ang nakakalason na konsentrasyon ng thiocyanate sa plasma ay 100 mg / l.

Ang contractile function ng myocardium ay isa sa mga pangunahing link sa circulatory system. Ang contractility ay sanhi ng interaksyon ng myocardial contractile proteins at cytosolic calcium ions. Ang mga sumusunod ay ang pangunahing pathophysiological approach sa pagpapahusay ng contractility.

Pagtaas sa nilalaman ng intracellular calcium ion.

Nadagdagang sensitivity ng contractile proteins sa mga calcium ions.

Ang unang diskarte ay maaaring ipatupad gamit ang mga sumusunod na mekanismo (Figure 14-1).

Ang pagsugpo sa Na+, K+ na umaasa sa ATPase at pagbagal sa pagpapalitan ng sodium at potassium ions. Ang mga gamot na kumikilos sa katulad na paraan ay kinabibilangan ng cardiac glycosides.

Tumaas na konsentrasyon ng cAMP na may β-adrenergic stimulation (dobutamine, dopamine) o phosphodiesterase inhibition (milrinone* amrinone*). Ang cAMP ay nag-a-activate ng mga protein kinase na nagpo-phosphorylate ng mga protina ng mga channel ng calcium na may boltahe, na nagpapataas ng daloy ng mga calcium ions sa cell.

Ang pagtaas sa sensitivity ng contractile proteins ng cardiomyocytes sa mga calcium ions ay nabanggit kapag inireseta. bagong grupo inotropic na gamot - "calcium sensitizers" (levosimendan).

14.1. CARDIAC GLYCOSIDES

Dahil sa kanilang negatibong chronotropic, neuromodulatory at positibong inotropic effect, ang cardiac glycosides ay kadalasang ginagamit sa pagpalya ng puso. Sa loob ng higit sa 200 taon ng paggamit, ang interes sa grupong ito ng mga gamot ay kumupas at tumindi muli. Kahit ngayon, ilang aspeto klinikal na paggamit cardiac glycosides ay nananatiling hindi natukoy, kaya ang kasaysayan ng pag-aaral ng mga gamot na ito ay nagpapatuloy.

kanin. 14.1. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na may positibong inotropic na epekto. AC - adenylate cyclase, PC - protina kinase, PDE - phosphodiesterase, SR - sarcoplasmic reticulum.

Pag-uuri

Ayon sa kaugalian, ang cardiac glycosides ay nahahati sa polar (hydrophilic) at nonpolar (lipophilic). Ang polar (hydrophilic) cardiac glycosides ay natutunaw nang maayos sa tubig, ngunit hindi maganda sa mga lipid, ay hindi sapat na na-adsorbed sa gastrointestinal tract, nagbubuklod ng kaunti sa mga protina ng plasma ng dugo, sumasailalim sa halos walang biotransformation at excreted pangunahin ng mga bato. Kasama sa grupong ito ng cardiac glycosides ang strophanthin-K, acetylstrophanthin* at lily of the valley glycoside.

Ang mas maraming lipophilic na gamot ay mas mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, mas nakagapos sa mga protina ng dugo at na-metabolize sa atay. Ayon sa pagtaas ng lipophilicity, ang cardiac glycosides ay maaaring isaayos tulad ng sumusunod: lanatoside C, digoxin, methyldigoxin, digitoxin.

SA klinikal na kasanayan Sa kasalukuyan, ang digoxin, lanatoside C at strophanthin-K ay karaniwang inireseta. Ang digitoxin ay bihirang ginagamit dahil sa mahabang panahon kalahating buhay. Ang mga pharmacodynamic effect ng lily of the valley glycoside ay ang hindi gaanong binibigkas sa mga paghahanda ng cardiac glycoside. Ang Strophanthin-K ay ginagamit sa mga setting ng ospital. Kaya, ang digoxin ay pinakamalawak na ginagamit sa klinikal na kasanayan. Ang Methyldigoxin ay iba sa digoc-

Ang syn ay mas ganap na hinihigop, ngunit hindi ito makabuluhang nakakaapekto sa pangunahing mga parameter ng pharmacodynamic, kaya ang methyldigoxin ay halos hindi ginagamit.

Mekanismo ng pagkilos at pangunahing mga pharmacodynamic effect

Ang mekanismo ng pagkilos ng cardiac glycosides ay ang pagsugpo ng Na+, K+-dependent ATPase, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular na nilalaman ng mga sodium ions, na ipinagpapalit para sa mga calcium ions. Bilang resulta ng mga pagbabagong ito, ang intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions sa sarcoplasmic reticulum ay tumataas. Kapag naganap ang isang potensyal na aksyon, mas maraming mga calcium ions ang pumapasok sa cytosol ng mga cardiomyocytes at nakikipag-ugnayan sa troponin C. Ang huling resulta ng pagkilos ng cardiac glycosides ay isang pagtaas sa bilang ng mga aktibong actin site na magagamit para sa komunikasyon sa isa pang contractile protein, myosin, na ay sinamahan ng pagtaas ng contractility ng cardiomyocytes. Kasabay nito, dahil sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga calcium ions at isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga potassium ions sa myocardial cells, sa ilang mga sitwasyon, bubuo ang electrical instability ng cardiomyocytes, na kung saan ay ipinahayag ng iba't ibang mga arrhythmias (positibong bathmotropic effect).

Ang positibong inotropic na epekto ng cardiac glycosides ay upang mapataas ang puwersa at bilis ng myocardial contraction. Bilang resulta ng pagtaas ng contractility ng myocardium, shock at minutong volume sirkulasyon ng dugo Dahil sa pagbaba sa end-systolic at end-diastolic volume ng puso, ang laki nito ay nabawasan at ang pangangailangan para sa ng katawan na ito sa oxygen.

Ang negatibong dromotropic effect ng cardiac glycosides ay nagpapakita ng sarili sa pagpapahaba ng refractory period ng atrioventricular node, samakatuwid ang bilang ng mga impulses na dumadaan sa koneksyon na ito sa bawat yunit ng oras ay nabawasan. Dahil sa epekto na ito, ang cardiac glycosides ay inireseta para sa atrial fibrillation. Sa panahon ng atrial fibrillation, 400-800 impulses kada minuto ang dumarating sa atrioventricular node, ngunit 130-200 impulses lamang ang pumapasok sa ventricles (depende sa edad at functional state ng atrioventricular node, ang saklaw na ito ay maaaring mas malawak at umabot sa 50-300 impulses. bawat minuto). Pinapataas ng cardiac glycosides ang refractory period at binabawasan ang "throughput" ng atrioventricular node sa 60-80 kada minuto. Sa kasong ito, ang diastole ay humahaba, na nagreresulta sa pinabuting pagpuno ng ventricular at, dahil dito, nadagdagan ang cardiac output.

Sa mga pasyente na may atrioventricular block, kapag inireseta ang cardiac glycosides, ang karagdagang paglala ng atrioventricular block ay posible.

cular conduction at ang paglitaw ng mga pag-atake ng Morgagni-Adams-Stokes. Sa atrial fibrillation sa kumbinasyon ng Wolff-Parkinson-White syndrome, cardiac glycosides, pagpapahaba ng oras ng pagpasa ng paggulo sa pamamagitan ng atrioventricular junction, bawasan ang refractory period ng karagdagang mga impulse pathway na lumalampas sa atrioventricular node, na sinamahan ng pagtaas ng bilang ng mga impulses na isinasagawa sa ventricles.

Ang negatibong chronotropic effect ng cardiac glycosides ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa rate ng puso dahil sa isang pagbawas sa automaticity ng sinus node. Ito ay nangyayari bilang isang resulta ng pagtaas ng tono ng vagal kapag ang mga baroreceptor ng aortic arch at carotid sinus ay pinasigla.

SA mga nakaraang taon Ang malaking kahalagahan ay naka-attach sa neuromodulatory effect ng cardiac glycosides, na bubuo kapag kumukuha ng mga gamot kahit na sa mababang dosis. Sa kasong ito, ang pagsugpo sa aktibidad ng sympathoadrenal system ay nabanggit, na ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa nilalaman ng norepinephrine sa plasma ng dugo. Kapag ang Na +, K + -dependent ATPase ay inhibited sa renal tubular epithelial cells, ang reabsorption ng sodium ions ay bumababa at ang konsentrasyon ng mga ions na ito sa distal tubules ay tumataas, na sinamahan ng pagbaba sa renin secretion.

Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng digoxin ay higit sa lahat ay nakasalalay sa aktibidad ng enterocyte transport protein glycoprotein P, na "itinapon" ang gamot sa lumen ng bituka. Ang metabolismo ng cardiac glycosides sa atay ay nakasalalay sa polarity ng gamot (ang tagapagpahiwatig na ito ay mas mataas para sa mga lipophilic na gamot) (Talahanayan 14-1). Bilang resulta, ang bioavailability ng digoxin ay 50-80%, at ang lanatoside C ay 15-45%.

Talahanayan 14-1. Pangunahing mga parameter ng pharmacokinetic ng cardiac glycosides

Sa sandaling nasa dugo, ang cardiac glycosides ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo sa iba't ibang antas. Ang pinakamalaking affinity para sa mga protina ng plasma ng dugo ay sinusunod para sa mababang polarity, at ang pinakamababa para sa polar cardiac glycosides.

Ang cardiac glycosides ay may malaking dami ng pamamahagi, i.e. maipon pangunahin sa mga tisyu. Halimbawa, ang dami ng pamamahagi ng digoxin ay halos 7 l/kg. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga gamot ng pangkat na ito ay nagbubuklod sa Na +, K + -dependent ATPase ng mga kalamnan ng kalansay, samakatuwid, sa katawan, ang mga cardiac glycosides ay idineposito pangunahin sa mga kalamnan ng kalansay. SA adipose tissue ang mga gamot ng pangkat na ito ay hindi mahusay na tumagos, na mayroon praktikal na kahalagahan: sa mga pasyenteng napakataba, ang pagkalkula ng dosis ay dapat isagawa na isinasaalang-alang hindi totoo, ngunit perpektong timbang ng katawan. Sa kabilang banda, kinakailangang isaalang-alang ang pagkakaroon ng cachexia sa matinding pagpalya ng puso.

Sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente, ang metabolismo ng "bituka" ay nabanggit, na binubuo ng conversion ng digoxin sa hindi aktibong dihydrodigoxin sa ilalim ng impluwensya ng bituka microflora. Maaaring ito ang dahilan mababang nilalaman Mga gamot sa plasma ng dugo.

Mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng cardiac glycosides ay mahalagang nagbago nang kaunti sa loob ng 200 taon ng paggamit ng mga gamot na ito sa klinikal na kasanayan: pagpalya ng puso at atrial fibrillation. Minsan ginagamit ang cardiac glycosides upang maiwasan ang AV reentrant tachycardia.

Salamat sa pagbuo ng mga ideya tungkol sa pathogenesis ng pagpalya ng puso, ang paglikha ng mga bagong gamot, at ang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga prinsipyo ng therapy batay sa gamot na batay sa ebidensya, ang pharmacotherapy na may cardiac glycosides ay panimula na nagbago.

Kung isinasaalang-alang ang mga indikasyon para sa pagrereseta ng cardiac glycosides, una sa lahat ay kinakailangan upang i-highlight ang pagpalya ng puso na may sinus ritmo at atrial fibrillation. Sa pagliko ng 80-90s ng huling siglo, pagkatapos ng pagbuo ng ACE inhibitors, ang mga diskarte sa paggamot ng pagkabigo sa puso ay nagbago, salamat sa kung saan posible na ngayong epektibong gamutin ang mga malubhang pasyente na may ganitong sakit at sinus ritmo nang walang paggamit. ng cardiac glycosides. Ang pangangailangan na maging maingat kapag nagrereseta ng cardiac glycosides ay nakumpirma ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na may positibong inotropic effect: isang pagtaas sa dami ng namamatay ay natagpuan kapag ang paglunok ng vesnarinone *, xamoterol *, milrinone * at isang bilang ng iba pang mga inotropic na gamot. Sa pagpalya ng puso na may atrial fibrillation, ang cardiac glycosides ay patuloy na napiling mga gamot, dahil ang mga β-blocker ay hindi pa malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, at mabagal na mga blocker ng channel ng calcium ng non-dihydropyridine series, sa isang banda,

huwag maging sanhi ng makabuluhang pagbaba sa rate ng puso bilang cardiac glycosides, sa kabilang banda, sila ay negatibong nakakaapekto sa pagbabala ng sakit. Noong 1997, ang mga resulta ng isang malaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo (7000 mga pasyente na may pagkabigo sa puso sa sinus ritmo) ay nai-publish, na pinatunayan na ang digoxin ay walang epekto sa pagbabala ng sakit; gayunpaman, pagpapabuti klinikal na larawan pagpalya ng puso, ang digoxin ay nananatiling mahalaga sa paggamot ng ilang mga pasyente na may ganitong sakit at sinus ritmo, halimbawa, sa mga pasyente na may mga sintomas ng matinding pagpalya ng puso na nagpapatuloy sa kabila ng pangangasiwa ng sapat na dosis ng ACE inhibitors, diuretics at beta-blockers.

Sa kasalukuyan, ang mga β-blocker ay nagsisimula nang malawakang ginagamit sa mga pasyente na may atrial fibrillation at pagpalya ng puso, i.e. sa isang sitwasyon kung saan ang cardiac glycosides ay tradisyonal na ginagamit. Nagiging karaniwan na ang pagdaragdag ng maliliit na dosis ng metoprolol, carvedilol o bisoprolol sa digoxin at pagkatapos ay i-titrate ang mga ito. Habang bumababa ang tibok ng puso, maaaring bawasan ang dosis ng digoxin (hanggang sa kumpletong paghinto).

Ang isang mataas na dami ng pamamahagi ay itinuturing na isang senyales na kinakailangan ng oras para maipon ang gamot sa mga tisyu bago maitatag ang mga konsentrasyon ng equilibrium. Upang pabilisin ang prosesong ito, gumamit ng regimen sa pag-load ng dosis (digitalization) na may paglipat sa isang dosis ng pagpapanatili ng gamot. Ayon sa mga klasikal na prinsipyo klinikal na pharmacology, ang digitalization ay isang mandatoryong yugto sa paggamot ng pagpalya ng puso. Sa kasalukuyan, ang digitalization ay bihirang isinasagawa, dahil imposibleng mahulaan ang indibidwal na sensitivity ng pasyente sa cardiac glycosides. Bilang karagdagan, ang pagpapakilala ng mga bagong diskarte sa paggamot ng pagpalya ng puso, tulad ng paggamit ng mga vasodilator (nitrates), neurohumoral antagonist (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists), inotropic na gamot (dobutamine at dopamine), ay ginagawang posible upang patatagin. kalagayan ng digitalization ng pasyente. Dapat ding isaalang-alang ang pagkakaroon ng iba't ibang mga kadahilanan ng panganib para sa pagkalasing sa glycoside sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso (may kapansanan balanse ng electrolyte at acid-base status, pagkuha ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng cardiac glycosides sa dugo). Ang digitalization ay minsan ay isinasagawa sa tachysystolic form ng atrial fibrillation sa kawalan ng binibigkas na mga palatandaan ng pagpalya ng puso. Ang loading dose ng digoxin ay maaaring kalkulahin gamit ang sumusunod na formula.

Dosis ng paglo-load = (7 l/kg x perpektong timbang ng katawan x 1.5 mcg/l) 0.65, kung saan 7 l/kg ang dami ng pamamahagi ng digoxin, “ perpektong masa katawan" kalkulahin

ay kinakalkula ayon sa isang nomogram para sa mga pasyenteng napakataba (para sa cachexia, ang tunay na timbang ng katawan ay isinasaalang-alang), 1.5 μg/l ang therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, 0.65 ang bioavailability ng digoxin.

Kung ang saturation ay isinasagawa ng intravenous digoxin, ang parehong formula ay ginagamit, maliban sa bioavailability. Ang digitalization na may loading dose ay tinatawag na mabilis.

Ang regimen ng dosis para sa lanatoside C ay hindi pa binuo nang detalyado, dahil ang gamot ay ginagamit nang mas madalas kumpara sa digoxin. Hindi praktikal na kalkulahin ang mga parameter na ito para sa strophanthin-K, dahil ang mga gamot ay ginagamit para sa isang maikling panahon at walang form ng dosis para sa pagkuha ng strophanthin-K nang pasalita.

Ang dosis ng pagpapanatili ng digoxin ay 0.0625-0.5 mg / araw, depende sa edad ng pasyente, estado ng renal function, rate ng puso, concomitant therapy at indibidwal na pagpapaubaya ng gamot. Batay sa mga pangunahing prinsipyo ng pharmacokinetic, maaaring kalkulahin ang dosis ng pagpapanatili ng digoxin. Una, ang digoxin clearance ay tinutukoy gamit ang sumusunod na formula:

Para sa pagpalya ng puso, ibang formula ang ginagamit (isinasaalang-alang ang pinababang perfusion ng mga bato at atay):

Ang formula na ito ay nakuha sa pamamagitan ng pagpoproseso ng mga pharmacokinetic na parameter na nakuha mula sa isang malaking bilang ng mga pasyente na may heart failure na kumukuha ng digoxin. Ang halagang ipinahayag sa ml/min ay kino-convert sa l/araw.

Maaaring matukoy ang clearance ng creatinine gamit ang formula ng Cockcroft-Gaull.

Para sa mga kababaihan, ang resulta ay pinarami ng 0.85.

Sa kasalukuyan, ang digoxin therapy ay nagsimula kaagad sa isang dosis ng pagpapanatili, at ang konsentrasyon ng balanse ng gamot ay nabanggit pagkatapos ng 4-6 na kalahating buhay. Ang rate ng saturation na ito ay tinatawag na mabagal na digitalization.

Pagsubaybay sa therapeutic na gamot

Pagpapasiya ng konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo - karaniwang pamamaraan pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot. Ang therapeutic range para sa mga antas ng dugo ng digoxin ay 1-2 ng/ml (0.5-1.5 μg/L). Alam na ang mga pangunahing pharmacodynamic na epekto ng gamot (positibong inotropic at negatibong chronotropic) ay nakasalalay sa dosis, samakatuwid, ayon sa mga pangunahing prinsipyo ng clinical pharmacology, ang karaniwang kasanayan sa pamamahala ng mga pasyente na may pagkabigo sa puso ay upang magreseta ng maximum. pinahihintulutang dosis produktong panggamot para masulit therapeutic effect. Gayunpaman, batay sa mga resulta ng maraming malalaking pag-aaral, ang diskarte na ito ay binago.

Napag-alaman na ang therapeutic at nakakalason na konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo ay kadalasang "nagpapatong."

Ipinakita na kapag ang digoxin ay itinigil, ang kurso ng pagpalya ng puso ay lumalala, ngunit hindi ito nauugnay sa kung anong konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo bago ang pag-alis (mababa o mataas).

Napatunayan na ang neuromodulatory effect ng digoxin (pagbaba ng aktibidad ng renin at konsentrasyon ng norepinephrine sa dugo) ay lumilitaw na sa mababang antas ng digoxin sa plasma ng dugo, at ang epekto na ito ay hindi tumataas sa pagtaas ng konsentrasyon ng gamot.

Ang pinakamataas na dami ng namamatay sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso at sinus ritmo ay sinusunod sa pangkat na may mga antas ng digoxin sa plasma ng dugo na higit sa 1.5 ng/ml.

Kaya, sa kasalukuyan, ang pangunahing trend sa klinikal na paggamit ng cardiac glycosides ay ang pag-abandona ng maximum na disimulado na mga dosis.

Mga side effect

Ang dalas ng pagkalasing sa glycoside ay 10-20%. Ito ay dahil sa maliit na lawak ng therapeutic action ng cardiac glycosides (mga nakakalason na dosis ng mga gamot ay lumampas sa pinakamainam na therapeutic na dosis ng hindi hihigit sa 1.8-2 beses). Ang cardiac glycosides ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malinaw na kakayahang mag-ipon, at ang indibidwal na pagpapaubaya sa mga gamot na ito sa mga pasyente ay nag-iiba sa loob ng napakalawak na saklaw. Ang pinakamababang pagpapaubaya ay sinusunod, bilang isang patakaran, sa mga pasyente na may malubhang sakit.

Ang mga salik na nag-aambag sa pagbuo ng pagkalasing sa glycoside ay ipinakita sa ibaba.

Matanda na edad.

Huling yugto ng CHF.

Ang binibigkas na pagluwang ng puso.

Talamak na yugto ng myocardial infarction.

Malubhang myocardial ischemia.

Mga nagpapaalab na sugat ng myocardium.

Hypoxia ng anumang etiology.

Hypokalemia at hypomagnesemia.

Hypercalcemia.

Dysfunction ng thyroid gland.

Nadagdagang aktibidad ng sympathetic nervous system.

Kabiguan sa paghinga.

Pagkabigo sa bato at atay.

Mga karamdaman sa acid-base (alkalosis).

Hypoproteinemia.

Electropulse therapy.

Genetic polymorphism ng P glycoprotein. Mga klinikal na pagpapakita digitalis intoxication ay nakalista sa ibaba.

Ang cardiovascular system: ventricular extrasystole(madalas bigeminy, polytopic ventricular extrasystole), nodal tachycardia, sinus bradycardia, sinoatrial block, atrial fibrillation, AV block.

Gastrointestinal tract: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, sakit ng tiyan, nekrosis ng bituka.

Organ ng paningin: dilaw-berdeng pangkulay ng mga bagay, pagkutitap ng mga langaw sa harap ng mga mata, pagbaba ng visual acuity, pang-unawa ng mga bagay sa isang pinababa o pinalaki na anyo.

Sistema ng nerbiyos: pagkagambala sa pagtulog, pananakit ng ulo, pagkahilo, neuritis, paresthesia.

Hematological disorder: thrombocytopenic purpura, nosebleeds, petechiae.

Ang pagkalasing ay dapat na pinaghihinalaan kung kahit isang sintomas ay lilitaw sa anumang organ o sistema. Bilang isang patakaran, ang pinakamaagang sintomas ng pagkalasing sa cardiac glycosides ay anorexia at/o pagduduwal.

Dami mga therapeutic measure sa kaso ng pagkalasing sa glycoside, ito ay pangunahing nakasalalay sa pinsala sa cardiovascular system, i.e. mga arrhythmias. Kung pinaghihinalaang pagkalasing, ang cardiac glycosides ay dapat na ihinto, ang isang ECG ay dapat isagawa, at ang nilalaman ng potasa at digoxin sa plasma ng dugo ay dapat matukoy. Kung may mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga antiarrhythmic na gamot sa kaso ng ventricular arrhythmias, mga gamot na class IB (lidocaine o mexile-

lata), dahil ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa conductivity ng atrial myocardium at ang AV node. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay ginagamit lamang sa intravenously, dahil sa kasong ito, depende sa epekto, posible na mabilis na ayusin ang dosis. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay hindi inireseta sa loob.

Kung may mga indikasyon para sa paggamot ng supraventricular arrhythmias, maaaring gamitin ang β-blockers o slow calcium channel blockers, ngunit kung sinusubaybayan lamang ang AV conduction.

Sa kaso ng matinding bradycardia, sinoatrial o AV blockade, ang mga m-anticholinergic blocker ay pinangangasiwaan. Mapanganib na gumamit ng β-adrenergic agonists dahil sa posibleng pagpapahusay ng arrhythmogenic effect ng cardiac glycosides. Kung hindi epektibo therapy sa droga lutasin ang isyu ng pansamantalang pacing ng puso.

Sa concomitant hypokalemia, ang mga suplementong potasa ay inireseta sa intravenously. Ang mga gamot na naglalaman ng potasa ay ipinahiwatig din para sa normal na nilalaman ng elementong ito sa dugo kung ang pasyente ay may arrhythmias. Gayunpaman, dapat tandaan na ang potasa ay nagdudulot ng pagbagal sa pagpapadaloy ng AV, samakatuwid, kung ang pagpapadaloy sa pamamagitan ng AV node ay may kapansanan ( blockade I-II degree) sa kaso ng pagkalasing sa glycoside, ang paghahanda ng potasa ay dapat ibigay nang may pag-iingat.

Ang pinaka-epektibo, ngunit mahal na paraan ng paggamot ay ang pangangasiwa ng mga antibodies sa digoxin. Ang positibong epekto (kaginhawaan ng mga arrhythmias) ay bubuo sa loob ng 30-60 minuto. Mga tradisyunal na antidotes (sodium dimercaptopropanesulfonate, edetic acid) para sa pagkalasing sa cardiac glycosides mula sa pananaw gamot na nakabatay sa ebidensya ay hindi nasuri.

Contraindications

Ang pagkalasing sa glycoside ay itinuturing na isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng cardiac glycosides. Mga kamag-anak na contraindications nagsisilbing sick sinus syndrome at AV block I-II degree (panganib ng lumalalang sinus node dysfunction at higit pang pagbagal ng conduction sa pamamagitan ng AV node), ventricular rhythm disturbances (panganib ng tumaas na arrhythmias), atrial fibrillation sa kumbinasyon ng Wolff-Parkinson-White sindrom, sinus bradycardia. Hindi ipinapayong gumamit ng cardiac glycosides sa mga kaso ng pagpalya ng puso nang walang kapansanan sa left ventricular systolic function (hypertrophic cardiomyopathy, aortic stenosis, stenosis ng mitral na may sinus ritmo, constrictive pericarditis).

Pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasanMarka ng kahusayan

Kapag tinatasa ang pagiging epektibo ng therapy na may cardiac glycosides, ang matatag at decompensated na pagpalya ng puso ay dapat na makilala. Sa kaso ng decompensation, ang pharmacotherapy ay nagsasangkot ng isang pinagsamang diskarte, na binubuo ng pagbabago ng regimen ng dosis (o reseta) ng lahat ng mga pangunahing grupo ng mga gamot (diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, nitrates). Ang cardiac glycosides ay isang mahalagang bahagi ng diskarteng ito. Ang mga resulta ng paggamot ay depende sa makatwirang paggamit ng lahat ng mga gamot. Halimbawa, mahirap makamit ang pagbawas sa rate ng puso sa atrial fibrillation kapag ang diuretic therapy ay hindi sapat na epektibo. Sa kabilang banda, hindi tama na ipagpalagay na ang pagtaas ng contractility ng puso ay sanhi lamang ng pangangasiwa ng cardiac glycosides, dahil ang pasyente ay tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa preload at afterload at, ayon sa Frank-Starling law, binago ang inotropic function ng puso. Para sa mga kadahilanang ito, ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng cardiac glycosides sa decompensation ay sumasalamin sa impluwensya ng buong kumplikadong mga therapeutic measure (sa kondisyon na ang nilalaman ng digoxin sa dugo ay nasa loob ng therapeutic range). Sa stable heart failure, sa isang sitwasyon kung saan ang doktor ay nagdaragdag ng cardiac glycosides sa paggamot, ang dynamics ng igsi ng paghinga, ang mga resulta ng 6-minutong pagsubok sa paglalakad, at ang rate ng puso ay sumasalamin sa epekto ng cardiac glycosides lamang (kung ang kasabay na therapy ay hindi nabago).

Pagtatasa ng seguridad

Ang pagtatasa ng kaligtasan ay kinakailangan upang maiwasan at masuri ang pagkalasing sa glycoside. Ang "pagkalasing sa cardiac glycosides" ay isang makasaysayang itinatag na termino na nagpapakita ng isang hanay ng mga hindi kanais-nais na klinikal at instrumental na mga pagbabago na nangyayari kapag umiinom ng cardiac glycosides. Dapat tandaan na ang mga sintomas ng pagkalasing ay maaaring lumitaw bago ang pag-unlad klinikal na epekto, at dati ang mga ganitong kaso ay nakikilala sa mismong pagkalasing at tinatawag na intolerance sa grupong ito ng mga gamot. Sa kasalukuyan, ang terminong "glycoside intoxication" ay kinabibilangan ng konsepto ng intolerance. Ang mga pangunahing hakbang upang maiwasan ang pagkalasing ay ibinibigay sa ibaba.

Pagtatanong sa pasyente upang matukoy ang mga sintomas ng pagkalasing.

Kontrol ng pulso at tibok ng puso.

Pagsusuri ng ECG.

Pagsubaybay sa mga antas ng potasa sa dugo at paggana ng bato (mga konsentrasyon ng creatinine at urea sa dugo).

Pagsasaayos ng dosis ng mga magkakasabay na gamot na masamang nakikipag-ugnayan sa cardiac glycosides.

Pagsubaybay sa nilalaman ng digoxin sa plasma ng dugo.

Dapat pansinin na ang mga pagbabago sa electrocardiogram na nangyayari sa panahon ng paggamot na may cardiac glycosides ("hugis-labangan" na depresyon ng segment ST, paikliin ang pagitan Q-T, pagbabago ng ngipin T), hindi nauugnay sa konsentrasyon ng mga gamot na ito sa plasma ng dugo at, sa paghihiwalay, hindi sila itinuturing na mga tagapagpahiwatig ng saturation o pagkalasing sa cardiac glycosides.

Pakikipag-ugnayan

Nakikipag-ugnayan ang Digoxin sa isang bilang ng mga gamot (Appendix 3, tingnan). Ang mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic ay dapat isaalang-alang kapag inireseta ang digoxin sa halos lahat ng mga antiarrhythmic na gamot (maliban sa klase IB), dahil sa kasong ito, posible ang pagsugpo sa pagpapadaloy sa pamamagitan ng atria at atrioventricular node.

14.2. MGA ADRENORESCEPTOR AGONIST

Kasama sa mga gamot sa subgroup na ito ng mga inotropic na gamot ang dobutamine, dopamine, epinephrine at norepinephrine. Ang positibong inotropic na epekto ng adrenoreceptor agonists ay dahil sa pagpapasigla ng β 1 -adrenoreceptors ng puso, pag-activate ng G-protein system, na nakikipag-ugnayan sa adenylate cyclase, na humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng cAMP, isang pagtaas sa calcium. nilalaman sa cytosol at ang pagbuo ng isang positibong inotropic effect.

Ang mga adrenoreceptor agonist ay mayroon ding vasoconstrictor effect, dahil sa kung saan ang mga gamot na ito ay ginagamit para sa talamak at talamak na pagpalya ng puso, kabilang ang mga refractory sa diuretics, cardiac glycosides at vasodilators. Ang positibong inotropic na epekto ay bunga ng pagpapasigla ng β1-adrenergic receptor, ngunit depende sa mga karagdagang katangian at dosis na ginamit, ang mga gamot ay may iba't ibang epekto sa peripheral vascular tone, renal blood flow at blood pressure (Talahanayan 14-2).

Talahanayan 14-2. Mga epekto ng adrenergic agonist

Dulo ng mesa. 14-2

Dobutamine

Ang Dobutamine ay isang sintetikong adrenergic agonist na binubuo ng dalawang isomer. Ang pagpapasigla ng mga β-adrenergic receptor ay nauugnay sa (+)-isomer, at α-adrenergic receptor na may (-)-isomer. Gayunpaman, ang α-adrenergic effect ng gamot ay halos hindi ipinahayag dahil sa kakayahan ng (+) isomer na harangan ang α-adrenergic receptors. Kapag ang dobutamine ay pinangangasiwaan nang intravenously, ang isang pagtaas sa dosis na nakasalalay sa cardiac output ay sinusunod dahil sa pagtaas ng myocardial contractility, pagbaba ng preload at afterload. Kapag pinangangasiwaan sa katamtamang dosis, ang dobutamine ay may maliit na epekto sa presyon ng dugo (marahil, ang peripheral vasoconstriction dahil sa blockade ng α-adrenergic receptors ay na-offset ng vasodilation na pinapamagitan ng epekto sa β 2 -adrenergic receptors). Ang vascular resistance sa pulmonary circulation ay bumababa sa paggamit ng gamot. Dahil sa maikling kalahating buhay nito, ang dobutamine ay dapat na patuloy na ibibigay. Ang aktibidad ng dobutamine ay maaaring bumaba kung ang pasyente ay umiinom ng mga beta-blocker. Sa kasong ito, maaaring mangyari ang isang nakatagong α-adrenergic effect (constriction ng peripheral vessels at tumaas na presyon ng dugo). Sa kabaligtaran, na may blockade ng α-adrenergic receptors, mayroong isang posibilidad ng higit na kalubhaan ng mga epekto ng pagpapasigla ng β 1 at β 2 -adrenergic receptors (tachycardia at dilation ng peripheral vessels).

Sa pangmatagalang tuluy-tuloy na therapy (higit sa 72 oras), bubuo ang pagkagumon sa gamot.

Mga indikasyon

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng dobutamine ay kinabibilangan ng talamak (pulmonary edema, cardiogenic shock) at malubhang CHF, pagpalya ng puso sa talamak na yugto ng myocardial infarction o cardiac surgery, labis na dosis ng β-blockers. Ang isang matinding pharmacological test na may dobutamine ay ginagamit upang diagnostic ng ischemic heart disease(Ang lokal na contractility ng kaliwang ventricle ay tinasa gamit ang echocardiography o radionuclide ventriculography).

Mga side effect

Kasama sa mga side effect ng dobutamine ang mga pagkagambala sa ritmo ng puso at angina.

Contraindications

Ang dobutamine ay kontraindikado sa hypersensitivity sa kanya.

Mga hakbang sa pag-iingat

Kinakailangan na subaybayan ang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo. Dapat tandaan na ang dobutamine ay hindi tugma sa mga solusyon sa alkalina.

Ang kalahating buhay ng gamot ay 2-4 minuto. Ang dobutamine ay ibinibigay sa intravenously sa bilis na 2.5-20 mcg/kg body weight kada minuto (kung ipinahiwatig, ang rate ng pangangasiwa ay maaaring tumaas sa 40 mcg/kg body weight kada minuto). Ang isang matatag na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay sinusunod 10-15 minuto pagkatapos ng pagsasaayos ng dosis. Ginagamit ang dobutamine sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo, tibok ng puso at ECG. Ang catheterization ay isinasagawa ayon sa mga indikasyon pulmonary artery na may direktang pagsukat ng mga parameter ng hemodynamic.

Dopamine

Ang dopamine ay isang endogenous catecholamine na nagsisilbing precursor sa norepinephrine. Ang dopamine ay hindi direktang kumikilos sa pamamagitan ng paglabas ng norepinephrine mula sa mga nerve ending. Ang mga pharmacodynamic effect ng gamot ay nauugnay sa sunud-sunod na pag-activate ng D 1 - at D 2 na mga receptor para sa dopamine (sa isang dosis na mas mababa sa 2 μg/kg body weight kada minuto) at β-adrenergic receptors (sa isang dosis na 2-10 μg/kg body weight kada minuto) at α -adrenergic receptors (sa dosis na higit sa 10 mcg/kg body weight kada minuto). Bilang resulta ng pagpapasigla ng mga receptor ng dopamine, hindi lamang sa bato, kundi pati na rin sa mesenteric at cerebral na daloy ng dugo ay tumataas, habang ang peripheral vascular resistance ay bumababa. Sa mga dosis na higit sa 15 mcg/kg body weight kada minuto, ang gamot (sa ilang mga pasyente sa isang dosis na 5 mcg/kg body weight kada minuto) ay gumaganap na parang norepinephrine. Sa matagal na pangangasiwa ng dopamine, kahit na sa isang pinakamainam na rate, ang isang unti-unting akumulasyon ng norepinephrine ay nangyayari, na hindi maaaring hindi humahantong sa isang pagtaas sa rate ng puso at peripheral vascular resistance.

Mga indikasyon

Ang dopamine ay inireseta sa kaso ng arterial hypotension dahil sa cardiogenic at septic shock, pagpalya ng puso (atake sa puso

myocardium, pagkatapos mga operasyong kirurhiko), pati na rin sa talamak na pagkabigo sa bato.

Mga side effect

Kasama sa mga side effect ng dopamine ang mga pagkagambala sa ritmo ng puso at angina.

Contraindications

Ang dopamine ay kontraindikado sa pheochromocytoma at ventricular arrhythmias.

Mga hakbang sa pag-iingat

Kinakailangan na subaybayan ang nilalaman ng potasa sa plasma ng dugo. Dahil sa isang pagbawas sa peripheral vascular resistance, na maaaring mangyari kapag ang dopamine ay inireseta sa mababang dosis, ang paggamit ng gamot ay dapat na limitado sa mga pasyente na may sagabal sa kaliwang ventricular outflow tract (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy). Ang panganib ng pagbuo ng mga arrhythmia na nagbabanta sa buhay ay nakasalalay sa dosis ng gamot.

Pharmacokinetics at regimen ng dosis

Ang kalahating buhay ng dopamine ay 2 minuto. Ang pangangasiwa ay nagsisimula sa isang dosis na 0.5-1 mg/kg body weight kada minuto at pinapataas ito hanggang sa maabot ang kinakailangang presyon ng dugo. Ang dosis ng gamot ay titrated depende sa presyon ng dugo, rate ng puso at diuresis. Kung ang layunin ng therapy ay upang madagdagan ang diuresis, kung gayon ang maximum na dosis ng gamot ay 2-2.5 mg/kg body weight kada minuto. Karaniwan, ang pinakamainam na mga parameter ng hemodynamic ay sinusunod sa rate ng pagbubuhos na 5 hanggang 10 mcg/kg body weight kada minuto. Ang mas mataas na dosis ng gamot ay humahantong sa pagbaba ng daloy ng dugo sa bato at peripheral vasoconstriction. Sa mga dosis na higit sa 15 mcg/kg body weight kada minuto, ang dopamine ay gumaganap ng esensya tulad ng norepinephrine. Sa matagal na pangangasiwa ng dopamine, kahit na sa isang pinakamainam na rate, ang isang unti-unting akumulasyon ng norepinephrine ay nangyayari, na hindi maaaring hindi humahantong sa isang pagtaas sa rate ng puso at peripheral vascular resistance. Sa pagsasagawa, dapat magsikap ang isa na gumamit ng minimally active doses ng dopamine, dahil ang pinakamalaking pagtaas sa daloy ng dugo sa bato ay nangyayari sa rate ng pagbubuhos na 6-7 mcg/kg body weight kada minuto.

Epinephrine

Ang epinephrine ay isang α-, β 1- at β 2-adrenergic agonist. Mga indikasyon

Ang mga positibong chronotropic at inotropic na epekto ng gamot ay hindi ginagamit sa klinikal na kasanayan. Ang pangunahing layunin ay

Ang mga epekto ng epinephrine ay peripheral vasoconstriction. Para sa layuning ito, ang mga gamot ay ginagamit sa panahon ng cardiopulmonary resuscitation (cardiac arrest) upang mapataas ang tono ng coronary at cerebral vessels at sa panahon ng anaphylactic reaction upang mapataas ang presyon ng dugo at mabawasan ang pamamaga ng mga mucous membrane. Sa isang sitwasyon ng anaphylaxis, ang epinephrine ay kapaki-pakinabang para sa bronchospasm. Ang isang labis na dosis ng β-blockers ay hindi itinuturing na isang indikasyon para sa paggamit ng epinephrine, dahil sa kasong ito ang α-stimulating effect ay nangingibabaw, na humahantong sa isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo.

Mga side effect

Ang mga side effect ng epinephrine ay kinabibilangan ng tachycardia, arrhythmias, sakit ng ulo, pagkabalisa, pananakit ng dibdib, at pulmonary edema.

Contraindications

Ang epinephrine ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis.

Pharmacokinetics at regimen ng dosis

Ang kalahating buhay ng gamot ay 2 minuto. Ang epinephrine ay inireseta sa subcutaneously, intramuscularly, intravenously at endotracheally sa isang dosis na 0.5-1 mg. Kung kinakailangan, ang gamot ay muling pinangangasiwaan tuwing 3-5 minuto sa ilalim ng kontrol ng rate ng puso, presyon ng dugo at ECG.

Norepinephrine

Ang norepinephrine ay pangunahing kumikilos sa α- at β1-adrenergic receptor, at sa mas mababang lawak sa β2-adrenergic receptor. Ang Norepinephrine ay isang aktibong vasoconstrictor na may maliit na epekto sa cardiac output. Dahil ang gamot ay pinasisigla ang karamihan sa mga α-adrenergic receptor, ang paggamit nito ay maaaring mabawasan ang mesenteric at renal blood flow, kahit na humahantong sa acute renal failure. Kapag ang norepinephrine ay inireseta, mayroon ding posibilidad ng pagbaba sa rate ng puso dahil sa pagpapasigla ng mga carotid baroreceptor.

Mga indikasyon

Dahil ang gamot ay nagdudulot ng makabuluhang vasoconstriction, ginagamit ito para sa septic shock, at para sa atake sa puso Ang norepinephrine ay inireseta para sa patuloy na arterial hypotension sa panahon ng pangangasiwa ng iba pang mga inotropic na gamot.

Mga side effect

Mga side effect ng norepinephrine - tachycardia, arrhythmias, sakit ng ulo, pananabik.

Contraindications

Ang Norepinephrine ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis.

Pharmacokinetics at regimen ng dosis

Ang kalahating buhay ng norepinephrine ay 3 minuto. Ang gamot ay inireseta sa intravenously sa isang dosis na 8-12 mcg / min. Ang pagbubuhos ng gamot ay dapat palaging isagawa sa gitnang mga ugat dahil sa panganib na magkaroon ng nekrosis ng mababaw na mga tisyu na may matagal na pangangasiwa.

14.3. PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang amrinone*, milrinone* at enoxymone*. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may vasodilating effect at katamtamang binabawasan ang presyon ng dugo. Dahil sa isang kumbinasyon ng mga positibong inotropic at vasodilating effect itong klase Ang mga gamot ay tinatawag ding inodilator.

Indikasyon

Ang mga inhibitor ng Phosphodiesterase ay ipinahiwatig para sa pulmonary edema at decompensated CHF. Ito ay pinaniniwalaan na sa kaso ng pagpalya ng puso sa mga kondisyon ng pinababang sensitivity ng β-adrenergic receptors sa endogenous catecholamines at sympathomimetics, mas mahusay na magreseta ng phosphodiesterase inhibitors (sa kawalan ng arterial hypotension).

Contraindications

Ang mga inhibitor ng Phosphodiesterase ay kontraindikado sa aortic stenosis at hypertrophic cardiomyopathy na may outflow tract obstruction.

Pharmacokinetics at regimen ng dosis

Ang kalahating buhay ng milrinone ay 3-5 na oras Pagkatapos ng bolus na pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 50 mcg/kg body weight, ang intravenous infusion ng milrinone ay isinasagawa sa rate na 0.375-0.75 mcg/kg body weight. hanggang sa 48 oras Ang gamot ay ginagamit sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo at rate ng puso at ECG. Dahil sa ang katunayan na ang thrombocytopenia ay madalas na nabubuo kapag ang amrinone ay inireseta, gamot na ito bihirang ginagamit. Klinikal na pagiging epektibo Ang enoxymon ay patuloy na pinag-aaralan.

Mga side effect

Ang mga side effect ng phosphodiesterase inhibitors ay arterial hypotension at cardiac arrhythmias.

14.4. MGA GAMOT NA NAGTATAAS NG SENSITIVITY NG CONTRACTURE PROTEINS SA CALCIUM (“CALCIUM SENSITIZERS”)

Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang levosimendan. Ang gamot ay nagbubuklod sa troponin C sa pagkakaroon ng mga calcium ions, nagpapatatag sa istraktura ng troponin C at nagpapahaba ng oras ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng actin at myosin. Bilang resulta nito, ang mga bagong site para sa koneksyon ng mga contractile na protina ay nabuo, at ang contractility ng cardiomyocytes ay tumataas. Mahalagang tandaan na ang transmembrane calcium ion gradient ay hindi nagbabago, kaya ang panganib ng arrhythmias ay hindi tumataas. Ang ugnayan sa pagitan ng levosimendan at troponin C ay nakasalalay sa paunang intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions, samakatuwid ang epekto ng gamot ay ipinahayag lamang kapag ang nilalaman ng mga calcium ions sa cell ay nadagdagan. Sa diastole, ang calcium ay na-reuptake ng sarcoplasmic reticulum, ang konsentrasyon ng mga calcium ions sa cytoplasm ay bumababa, ang koneksyon sa pagitan ng gamot at troponin C ay huminto, at ang proseso ng myocardial relaxation ay hindi nagambala.

Sa malalaking dosis, maaaring pigilan ng levosimendan ang phosphodiesterase. Bilang karagdagan, ang gamot ay nagtataguyod ng pag-activate ng mga channel ng potassium na umaasa sa ATP sa mga peripheral vessel, na humahantong sa vasodilation.

Ang Levosimendan ay ibinibigay sa intravenously. Ang mga indikasyon para sa paggamit nito ay ang decompensation ng CHF at pagpalya ng puso sa panahon ng myocardial infarction.

Pangkalahatang probisyon

• Ang layunin ng inotropic na suporta ay upang matiyak ang maximum na tissue oxygenation (tinasa ng plasma lactate concentration at mixed oxygenation venous blood), sa halip na isang pagtaas sa cardiac output.
• Sa klinikal na kasanayan, ang mga catecholamines at ang kanilang mga derivatives ay ginagamit bilang inotropes. Mayroon silang isang kumplikadong hemodynamic effect dahil sa α- at β-adrenergic effect at nailalarawan sa pamamagitan ng isang nangingibabaw na epekto sa ilang mga receptor. Nasa ibaba ang isang paglalarawan ng mga hemodynamic effect ng pangunahing catecholamines.

Isoprenaline

Pharmacology

Ang Isoprenaline ay isang synthetic agonist ng β-adrenergic receptors (β1 at β2) at walang epekto sa α-adrenergic receptors. Ang gamot ay nagpapalawak ng bronchi at, kapag na-block, nagsisilbing isang pacemaker, na nakakaapekto sinus node, pinatataas ang conductivity at binabawasan ang refractory period ng atrioventricular node. May positibong inotropic effect. Nakakaapekto sa skeletal muscles at mga daluyan ng dugo. Ang kalahating buhay ay 5 minuto.

Interaksyon sa droga

• Ang epekto ay tumataas kapag pinagsama sa tricyclic antidepressants.
• Ang mga β-blocker ay isoprenaline antagonist.
• Ang mga sympathomimetics ay maaaring magpalakas ng pagkilos ng isoprenaline.
• Ang mga gaseous anesthetics, na nagpapataas ng sensitivity ng myocardium, ay maaaring maging sanhi ng arrhythmias.
• Ang Digoxin ay nagdaragdag ng panganib ng tachyarrhythmia.

Epinephrine

Pharmacology

• Ang epinephrine ay isang selektibong β 2 -adrenergic agonist (ang epekto sa β 2 -adrenergic receptor ay 10 beses na mas malaki kaysa sa epekto sa β 1 ​​-adrenergic receptor), ngunit nakakaapekto rin sa α -adrenergic receptor, nang walang pagkakaiba-iba na epekto sa α 1 - at α 2 -adrenergic receptors.
• Kadalasan ay may maliit na epekto sa antas ng ibig sabihin ng presyon ng dugo, maliban kung ang gamot ay inireseta laban sa background ng non-selective blockade ng β-adrenergic receptors, kung saan ang vasodilatory effect ng epinephrine, mediated sa pamamagitan ng epekto sa β 2-adrenergic receptors. , ay nawala at ang vasopressor effect nito ay tumataas nang husto (α 1 -selective blockade ay hindi nagdudulot ng ganoong epekto ).

Lugar ng aplikasyon

• Anaphylactic shock, angioedema at mga reaksiyong alerdyi.
• Ang saklaw ng paggamit ng epinephrine bilang inotropic na gamot ay limitado lamang sa septic shock, kung saan ito ay may mga pakinabang sa dobutamine. Gayunpaman, ang gamot ay nagdudulot ng makabuluhang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato (hanggang sa 40%) at maaari lamang magreseta kasama ng dopamine sa isang dosis ng bato.
• Heart failure.
• Open angle glaucoma.
• Bilang pandagdag sa local anesthetics.

Mga dosis

• 0.2-1 mg intramuscularly para sa talamak na allergic reactions at anaphylaxis.
• 1 mg para sa pag-aresto sa puso.
• Sa kaso ng pagkabigla, 1-10 mcg/min ay ibinibigay sa dropwise.

Pharmacokinetics

Dahil sa mabilis na metabolismo sa atay at nervous tissue at 50% na nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang kalahating buhay ng epinephrine ay 3 minuto.

Mga side effect

• Arrhythmias.
• Intracerebral hemorrhage (sa kaso ng labis na dosis).
• Pulmonary edema (sa kaso ng labis na dosis).
• Ischemic necrosis sa lugar ng iniksyon.
• Pagkabalisa, dyspnea, palpitations, panginginig, kahinaan, malamig na mga paa't kamay.

Interaksyon sa droga

• Mga tricyclic immunosuppressant.
• Anesthetics.
• Mga blocker ng β-Adrenergic.
• Quinidine at digoxin (madalas na nangyayari ang arrhythmia).
• Hinaharang ng α-adrenergic agonists ang α-effects ng epinephrine.

Contraindications

• Hyperthyroidism.
• Alta-presyon.
• Angle-closure glaucoma.

Dopamine

Pharmacology

Ang dopamine ay nakakaapekto sa ilang uri ng mga receptor. Sa maliliit na dosis, pinapagana nito ang α 1 at α 2 dopamine receptors. Ang mga receptor ng α 1 dopamine ay naisalokal sa makinis na kalamnan ng vascular at responsable para sa vasodilation sa renal, mesenteric, cerebral at coronary blood flow. Ang α 1 dopamine receptors ay matatagpuan sa postganglionic endings ng sympathetic nerves at ganglia ng autonomic nervous system. SA average na dosis Ang dopamine ay nagpapagana ng β 1 -adrenergic receptor, na may positibong chronotropic at inotropic na epekto, at sa mataas na dosis ay isinaaktibo nito ang α 1 - at α 2 -adrenergic receptor, na inaalis ang vasodilating effect sa mga daluyan ng bato.

Lugar ng aplikasyon

Ginagamit upang mapabuti ang daloy ng dugo sa bato sa mga pasyente na may kapansanan sa renal perfusion, kadalasang dahil sa maramihang organ failure. Mayroong maliit na katibayan tungkol sa epekto ng Dopamine sa klinikal na kinalabasan.

Pharmacokinetics

Ang dopamine ay nakukuha ng mga sympathetic nerves at mabilis na ipinamamahagi sa buong katawan. Ang kalahating buhay ay 9 minuto at ang dami ng pamamahagi ay 0.9 l/kg, ngunit ang equilibrium ay nangyayari sa loob ng 10 minuto (ibig sabihin, mas mabilis kaysa sa inaasahan). Na-metabolize sa atay.

Mga side effect

• Ang mga arrhythmia ay bihirang sinusunod.
• Hypertension kapag gumagamit ng napakataas na dosis.
• Ang extravasation ay maaaring magdulot ng skin necrosis. Sa kasong ito, ang phentolamine ay iniksyon sa ischemic zone bilang isang antidote.
• Sakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka, palpitations, mydriasis.
• Tumaas na catabolism.

Interaksyon sa droga

• Mga inhibitor ng MAO.
• Maaaring mapahusay ng mga α-blocker ang vasodilating effect.
• Maaaring mapahusay ng mga β-blocker ang hypertensive effect.
• Pinahuhusay ng Ergotamine ang peripheral vasodilation.

Contraindications

• Pheochromocytoma.
• Tachyarrhythmia (nang walang paggamot).

Dobutamine

Pharmacology

Ang dobutamine ay isang derivative ng isoprenaline. Sa pagsasagawa, isang racemic mixture ng isang dextrorotatory isomer, pumipili para sa β 1 ​​at β 2 adrenergic receptor, at isang levorotatory isomer, na may α 1 -selective effect, ay ginagamit. Ang mga epekto sa β2-adrenergic receptors (vasodilation ng mesentary at skeletal muscle vessels) at α1-adrenergic receptors (vasoconstriction) ay pumipigil sa isa't isa, kaya ang dobutamine ay may maliit na epekto sa presyon ng dugo kung hindi inireseta. mataas na dosis. Ito ay may mas maliit na arrhythmogenic effect kumpara sa dopamine.

Lugar ng aplikasyon

• Inotropic na suporta para sa pagpalya ng puso.
• Para sa septic shock at pagkabigo sa atay maaaring maging sanhi ng vasodilation at samakatuwid ay hindi ang pinaka ginustong inotropic agent.
• Ginamit sa functional diagnostics para sa pagsasagawa ng cardiac stress test.

Pharmacokinetics

Mabilis na na-metabolize sa atay. Ito ay may kalahating buhay na 2.5 minuto at isang dami ng pamamahagi ng 0.21 l/kg.

Mga side effect

• Arrhythmias.
• Kapag tumaas ang cardiac output, maaaring mangyari ang myocardial ischemia.
• Ang hypotensive effect ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng dopamine sa isang vasoconstrictor na dosis. Ang kumbinasyong ito ng mga gamot ay maaaring kailanganin upang gamutin ang mga pasyenteng may sepsis o liver failure.
• Ang mga reaksiyong alerdyi ay sinusunod na napakabihirang.
• Maaaring mangyari ang nekrosis ng balat sa lugar ng iniksyon.

Interaksyon sa droga

Ang α-adrenergic agonists ay nagpapataas ng vasodilation at nagiging sanhi ng hypotension.

Contraindications

• Mababang presyon ng pagpuno.
• Arrhythmias.
• Tamponade ng puso.
• Mga depekto sa balbula ng puso (aortic at mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy).
• Itinatag ang hypersensitivity sa gamot.

Norepinephrine

Pharmacology

Ang norepinephrine, tulad ng epinephrine, ay may α-adrenergic effect, ngunit may mas mababang epekto sa karamihan ng β 1 -adrenergic receptor at may napakababang aktibidad ng β 2 -adrenergic. Ang kahinaan ng β 2 -adrenergic na impluwensya ay humahantong sa pamamayani ng epekto ng vasoconstrictor, sa sa mas malaking lawak mas malinaw kaysa sa epinephrine. Ang Norepinephrine ay inireseta para sa talamak na hypotension, ngunit dahil sa maliit na epekto nito sa cardiac output at ang kakayahang magdulot ng makabuluhang vasospasm, ang gamot na ito ay maaaring makabuluhang taasan ang tissue ischemia (lalo na sa mga bato, balat, atay at kalamnan ng kalansay). Ang pagbubuhos ng norepinephrine ay hindi dapat biglang magambala, dahil ito ay mapanganib dahil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo.

Interaksyon sa droga

Tricyclic antidepressants (na humaharang sa muling pagpasok ng mga catecholamines sa dulo ng mga nerves) taasan ang sensitivity ng mga receptor sa epinephrine at norepinephrine ng 2-4 beses. Mga inhibitor ng MAO (hal. tranylcyprominr at pargyline) sa sa isang malaking lawak potentiate ang epekto ng dopamine, kaya ang pangangasiwa nito ay dapat magsimula sa isang dosis na katumbas ng 1/10 ng karaniwang panimulang dosis, i.e. 0.2 µg/(kghmin).

Ang Dobutamine ay hindi isang substrate para sa MAO.

Milrinone

Ang Milrinone ay kabilang sa pangkat ng mga phosphodiesterase inhibitors (uri III). Ang mga epekto nito sa puso ay maaaring dahil sa mga epekto sa calcium at mabilis na mga channel ng sodium. Pinapahusay ng β-Adrenomimetics ang positibong inotropic na epekto ng milyon.

Mga side effect

Enoxymonr

Ang Enoxymon ay isang phosphodiesterase inhibitor (uri IV). Ang bawal na gamot ay 20 beses na mas aktibo kaysa sa aminophylline, ang kalahating buhay nito ay humigit-kumulang 1.5 na oras ay inireseta sa tablet form, at intravenously.

Mga side effect

Ang mga pasyente na may hypovolemia ay maaaring magkaroon ng hypotension at/o cardiovascular collapse.

Bicarbonate ng soda

Pharmacology

Ang sodium bikarbonate ay gumaganap ng isang mahalagang papel na buffer sa katawan. Ang epekto nito ay panandalian. Ang pangangasiwa ng sodium bikarbonate ay humahantong sa sodium overload at pagbuo ng carbon dioxide, na humahantong sa intracellular acidosis at binabawasan ang puwersa ng myocardial contraction. Samakatuwid, ang gamot ay dapat na inireseta nang may mahusay na pag-iingat. Kasabay nito, inililipat ng sodium bikarbonate ang curve ng dissociation ng oxyhemoglobin sa kaliwa at binabawasan ang epektibong paghahatid ng oxygen sa mga tisyu. Ang katamtamang acidosis ay nagdudulot ng cerebral vasodilation, kaya ang pagwawasto nito ay maaaring makapinsala sa daloy ng dugo sa tserebral sa mga pasyente na may cerebral edema.

Lugar ng aplikasyon

• Malubhang metabolic acidosis (may magkasalungat na data tungkol sa paggamit sa diabetic ketoacidosis).
• Malubhang hyperkalemia.
• Pinakamainam na iwasan ang paggamit ng sodium bikarbonate sa panahon ng cardiopulmonary resuscitation, dahil sapat na ang cardiac massage at artipisyal na paghinga.

Dosis

Magagamit sa anyo ng isang 8.4% na solusyon (hypertonic, 1 ml ay naglalaman ng 1 mmol bicarbonate ion) at isang 1.26% na solusyon (isotonic). Karaniwang ibinibigay bilang isang bolus na 50-100 ml sa ilalim ng kontrol ng pH arterial na dugo at pagsubaybay sa hemodynamic. Ayon sa mga alituntunin ng British Resuscitation Council, ang tinatayang dosis ng 8.4% sodium bicarbonate solution ay maaaring kalkulahin tulad ng sumusunod:
Dosis sa ml (mol) = [BExt (kg)]/3, kung saan ang BE ay ang batayang kakulangan.

Kaya, ang isang pasyente na tumitimbang ng 60 kg at may base deficiency na -20 ay nangangailangan ng 400 ml ng isang 8.4% sodium bikarbonate solution upang gawing normal ang pH. Ang dami na ito ay naglalaman ng 400 mmol sodium. Mula sa aming pananaw, marami ito, kaya ipinapayong ayusin ang pH sa antas na 7.0-7.1 sa pamamagitan ng pagrereseta ng 50-100 ml ng sodium bikarbonate, na sinusundan ng pagtatasa ng mga arterial blood gas at muling pagpapakilala gamot kung kinakailangan. Pinapayagan ka nitong makakuha ng sapat na oras upang magsagawa ng mas epektibo at ligtas na mga therapeutic at diagnostic na hakbang at gamutin ang sakit na humantong sa pag-unlad ng acidosis.

Mga side effect

• Kapag nangyari ang extravasation, nangyayari ang tissue necrosis. Kung maaari, ibigay ang gamot sa pamamagitan ng central catheter.
• Kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa mga paghahanda ng calcium, ang mga calcification ay nabuo sa catheter, na maaaring humantong sa microembolism.