Ang cancer ay kumikitil ng milyun-milyong buhay bawat taon. Ang kanser ay ang pangalawang nangungunang sanhi ng kamatayan pagkatapos mga sakit sa cardiovascular, at sa mga tuntunin ng takot na kasama nito, tiyak na ito ang una. Ang sitwasyong ito ay lumitaw dahil sa pang-unawa na ang kanser ay mahirap masuri at halos imposibleng maiwasan.
Gayunpaman, ang bawat ikasampung kaso ng kanser ay isang pagpapakita ng mga mutasyon na likas sa ating mga gene mula sa kapanganakan. Makabagong agham ay nagbibigay-daan sa iyo upang mahuli ang mga ito at makabuluhang bawasan ang panganib ng sakit.
Ipinapaliwanag ng mga eksperto sa larangan ng oncology kung ano ang cancer, kung gaano kalaki ang epekto ng heredity sa atin, sino ang inirerekomenda para sa genetic testing bilang preventative measure, at kung paano ito makakatulong kung ang cancer ay natukoy na.
Ilya Fomintsev
Executive Director ng Cancer Prevention Foundation "Not in vain"
Ang kanser ay mahalagang genetic na sakit. Ang mga mutasyon na nagdudulot ng kanser ay maaaring minana, at pagkatapos ay naroroon ang mga ito sa lahat ng mga selula ng katawan, o lumilitaw ang mga ito sa ilang tissue o partikular na selula. Ang isang tao ay maaaring magmana sa kanyang mga magulang isang tiyak na mutation sa isang gene na nagpoprotekta laban sa kanser, o isang mutation na mismo ay maaaring humantong sa kanser.
Ang mga non-hereditary mutations ay nangyayari sa mga malulusog na selula sa una. Nangyayari ang mga ito sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na carcinogenic factor, halimbawa, paninigarilyo o ultraviolet radiation. Ang kanser ay pangunahing nabubuo sa mga tao sa pagtanda: ang proseso ng paglitaw at akumulasyon ng mga mutasyon ay maaaring tumagal ng ilang dekada. Ang mga tao ay dumaan sa landas na ito nang mas mabilis kung sila ay nagmana ng isang depekto sa kapanganakan. Samakatuwid, sa mga tumor syndrome, ang kanser ay nangyayari sa mas bata na edad.
Sa tagsibol na ito, isang kahanga-hangang isa ang lumabas - tungkol sa mga random na pagkakamali na lumitaw sa panahon ng pagdodoble ng mga molekula ng DNA at ang pangunahing pinagmumulan ng mga oncogenic mutations. Sa mga kanser tulad ng prostate cancer, ang kanilang kontribusyon ay maaaring umabot sa 95%.
Kadalasan, ang sanhi ng kanser ay tiyak na hindi namamana na mga mutasyon: kapag ang isang tao ay hindi nagmana ng anumang mga genetic na depekto, ngunit sa buong buhay, ang mga pagkakamali ay naipon sa mga selula, na sa kalaunan ay humantong sa pagbuo ng isang tumor. Ang karagdagang akumulasyon ng mga pinsalang ito na nasa loob na ng tumor ay maaaring maging mas malignant o humantong sa paglitaw ng mga bagong katangian.
Sa kabila ng katotohanan na sa karamihan ng mga kaso, ang kanser ay nangyayari dahil sa mga random na mutasyon, ang isa ay dapat na seryosohin ang namamana na kadahilanan. Kung alam ng isang tao ang tungkol sa mga minanang mutasyon na mayroon siya, mapipigilan niya ang pag-unlad ng isang partikular na sakit kung saan siya ay nasa napakataas na panganib.
May mga tumor na may binibigkas namamana na kadahilanan. Ito ay, halimbawa, kanser sa suso at kanser sa ovarian. Hanggang 10% ng mga cancer na ito ay nauugnay sa mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes. Ang pinakakaraniwang uri ng kanser sa ating populasyon ng lalaki, ang kanser sa baga, ay kadalasang sanhi ng mga panlabas na salik, at mas partikular, ang paninigarilyo. Ngunit kung ipagpalagay natin iyon panlabas na mga kadahilanan nawala, kung gayon ang papel ng pagmamana ay magiging halos kapareho ng sa kanser sa suso. Iyon ay, sa mga kamag-anak na termino para sa kanser sa baga, ang mga namamana na mutasyon ay nakikita nang mahina, ngunit sa ganap na mga numero ito ay medyo makabuluhan pa rin.
Bilang karagdagan, ang namamana na bahagi ay nagpapakita ng sarili nito nang malaki sa tiyan at pancreatic cancer, kanser sa colorectal, mga tumor sa utak.
Anton Tikhonov
siyentipikong direktor ng kumpanya ng biotechnology na yRisk
Karamihan ng mga sakit sa oncological nangyayari dahil sa kumbinasyon ng mga random na kaganapan sa antas ng cellular at panlabas na mga kadahilanan. Gayunpaman, sa 5-10% ng mga kaso, ang pagmamana ay gumaganap ng isang paunang natukoy na papel sa paglitaw ng kanser.
Isipin natin na ang isa sa mga oncogenic mutations ay lumitaw sa isang cell ng mikrobyo na sapat na mapalad upang maging isang tao. Ang bawat isa sa humigit-kumulang 40 trilyong selula ng taong ito (at ang kanyang mga inapo) ay maglalaman ng mutation. Dahil dito, ang bawat cell ay kailangang makaipon ng mas kaunting mutasyon para maging cancerous, at ang panganib na magkaroon ng isang partikular na uri ng cancer sa isang mutation carrier ay magiging mas mataas.
Ang mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser ay ipinapasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon kasama ng isang mutation at tinatawag na hereditary tumor syndrome. Ang mga tumor syndrome ay madalas na nangyayari - sa 2-4% ng mga tao, at nagiging sanhi ng 5-10% ng mga kaso ng kanser.
Salamat kay Angelina Jolie, ang pinakasikat na tumor syndrome ay naging hereditary breast at ovarian cancer, na sanhi ng mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes. Ang mga babaeng may ganitong sindrom ay may 45-87% na panganib na magkaroon ng kanser sa suso, habang ang karaniwang panganib ay mas mababa sa 5.6%. Ang posibilidad na magkaroon ng kanser sa ibang mga organo ay tumataas din: ang mga ovary (mula 1 hanggang 35%), ang pancreas, at sa mga lalaki din ang prostate gland.
Halos bawat kanser ay may namamanang anyo. Ang mga tumor syndrome ay kilala na nagdudulot ng kanser sa tiyan, bituka, utak, balat, thyroid gland, matris at iba pang hindi pangkaraniwang uri ng mga tumor.
Ang pag-alam na ikaw o ang iyong mga kamag-anak ay may hereditary tumor syndrome ay maaaring maging lubhang kapaki-pakinabang upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser, masuri ito nang maaga. maagang yugto, at mas mabisang gamutin ang sakit.
Ang carriage of the syndrome ay maaaring matukoy gamit ang isang genetic test, at ang mga sumusunod na katangian ng iyong family history ay magsasaad na dapat kang kumuha ng pagsusulit.
Maramihang mga kaso ng parehong uri ng kanser sa isang pamilya;
Mga sakit sa maaga ibinigay na indikasyon edad (para sa karamihan ng mga indikasyon - bago ang 50 taon);
Isang kaso tiyak na uri kanser (eg ovarian cancer);
Kanser sa bawat magkapares na organ;
Ang isang kamag-anak ay may higit sa isang uri ng kanser.
Kung ang alinman sa mga nabanggit ay tipikal para sa iyong pamilya, dapat kang kumunsulta sa isang geneticist na tutukuyin kung mga medikal na indikasyon para kumuha ng genetic test. Ang mga carrier ng hereditary tumor syndromes ay dapat sumailalim sa masusing pagsusuri sa kanser upang matukoy ang kanser sa maagang yugto. At sa ilang mga kaso, ang panganib na magkaroon ng kanser ay maaaring makabuluhang bawasan sa pamamagitan ng preventive surgery at drug prophylaxis.
Sa kabila ng katotohanan na ang hereditary tumor syndromes ay napaka-pangkaraniwan, ang Western national health systems ay hindi pa nagpapakilala ng genetic testing para sa carrier mutations sa malawakang pagsasanay. Inirerekomenda lamang ang pagsusuri kung mayroong isang partikular na family history na nagmumungkahi ng isang partikular na sindrom, at kung alam lamang na ang tao ay nakikinabang sa pagsusuri.
Sa kasamaang palad, ang konserbatibong diskarte na ito ay nakakaligtaan ng maraming mga carrier ng mga sindrom: napakakaunting mga tao at mga doktor ang naghihinala sa pagkakaroon namamanang anyo kanser; napakadelekado ang sakit ay hindi palaging nagpapakita mismo sa kasaysayan ng pamilya; Maraming pasyente ang hindi nakakaalam tungkol sa mga sakit ng kanilang mga kamag-anak, kahit na may magtatanong.
Ang lahat ng ito ay isang pagpapakita ng modernong medikal na etika, na nagsasaad na ang isang tao ay dapat lamang malaman kung ano ang magdadala sa kanya higit na pinsala kaysa sa mabuti.
Bukod dito, inilalaan ng mga doktor ang karapatang hatulan kung ano ang benepisyo, kung ano ang pinsala, at kung paano sila nauugnay sa isa't isa, eksklusibo sa kanilang sarili. Ang kaalamang medikal ay ang parehong panghihimasok sa makamundong buhay bilang mga tabletas at operasyon, at samakatuwid ang sukatan ng kaalaman ay dapat matukoy ng mga propesyonal sa maliwanag na damit, kung hindi man ay walang mangyayari.
Ako, tulad ng aking mga kasamahan, ay naniniwala na ang karapatang malaman ang tungkol sa sariling kalusugan ay pag-aari ng mga tao, hindi sa medikal na komunidad. Nagsasagawa kami ng genetic testing para sa hereditary tumor syndromes upang ang mga gustong malaman ang tungkol sa kanilang mga panganib na magkaroon ng cancer ay maaaring gamitin ang karapatang ito at managot para sa kanilang sariling buhay at kalusugan.
Vladislav Mileiko
Direktor ng Atlas Oncology Diagnostics
Habang lumalaki ang kanser, nagbabago ang mga selula at nawawala ang kanilang orihinal na genetic na "look" na minana mula sa kanilang mga magulang. Samakatuwid, upang magamit ang mga molekular na katangian ng kanser para sa paggamot, hindi sapat na pag-aralan lamang ang minanang mutasyon. Upang malaman ang mga kahinaan ng tumor, ang molecular testing ng mga sample na nakuha mula sa biopsy o operasyon ay dapat isagawa.
Ang kawalang-tatag ng genomic ay nagpapahintulot sa mga tumor na maipon genetic disorder, na maaaring maging kapaki-pakinabang para sa tumor mismo. Kabilang dito ang mga mutasyon sa oncogenes - mga gene na kumokontrol sa paghahati ng cell. Ang ganitong mga mutasyon ay maaaring lubos na magpapataas sa aktibidad ng mga protina, gawin silang hindi sensitibo sa mga nagbabawal na signal, o sanhi tumaas na produksyon mga enzyme. Ito ay humahantong sa hindi makontrol na paghahati ng cell, at pagkatapos ay sa metastasis.
ano ang naka-target na therapy
Ang ilang mutasyon ay may alam na mga epekto: alam natin nang eksakto kung paano nila binabago ang istraktura ng mga protina. Ginagawa nitong posible na bumuo ng mga molekula ng gamot na kikilos lamang sa mga selula ng tumor, at hindi sisira sa mga normal na selula ng katawan. Ang mga naturang gamot ay tinatawag naka-target. Para gumana ang modernong naka-target na therapy, kailangang malaman kung ano ang mga mutasyon sa tumor bago magreseta ng paggamot.
Ang mga mutasyon na ito ay maaaring mag-iba kahit sa loob ng parehong uri ng kanser (nosology) sa iba't ibang pasyente, at maging sa tumor ng parehong pasyente. Samakatuwid, para sa ilang mga gamot, ang molecular genetic testing ay inirerekomenda sa mga tagubilin para sa gamot.
Ang pagtukoy sa mga pagbabago sa molekular ng isang tumor (molecular profiling) ay isang mahalagang link sa clinical decision-making chain, at ang kahalagahan nito ay tataas lamang sa paglipas ng panahon.
Sa ngayon, higit sa 30,000 pag-aaral ng antitumor therapy ang isinasagawa sa buong mundo. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, hanggang sa kalahati sa kanila ay gumagamit ng mga molekular na biomarker upang isama ang mga pasyente sa isang pag-aaral o upang subaybayan ang mga ito sa panahon ng paggamot.
Ngunit anong mga benepisyo ang ibinibigay ng molecular profiling sa pasyente? Saan ang lugar niya klinikal na kasanayan Ngayon? Bagama't ipinag-uutos ang pagsusuri para sa maraming gamot, ito lamang ang dulo ng malaking bato ng yelo. modernong mga kakayahan pagsubok sa molekular. Kinumpirma ng mga resulta ng pananaliksik ang impluwensya ng iba't ibang mutasyon sa pagiging epektibo ng mga gamot, at ang ilan sa mga ito ay matatagpuan sa mga rekomendasyon ng mga internasyonal na klinikal na komunidad.
Gayunpaman, hindi bababa sa 50 karagdagang mga gene at biomarker ang kilala, ang pagsusuri na maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagpili therapy sa droga(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ang kanilang kahulugan ay nangangailangan ng paggamit makabagong pamamaraan genetic analysis, tulad ng mataas na throughput sequencing(NGS). Ginagawang posible ng sequencing na makita hindi lamang ang mga karaniwang mutasyon, kundi pati na rin ang "basahin" ang kumpletong pagkakasunud-sunod ng mga klinikal na makabuluhang gene. Ito ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang lahat ng posibleng genetic na pagbabago.
Sa yugto ng pag-aaral ng mga resulta, ginagamit ang mga espesyal na pamamaraan ng bioinformatics na tumutulong na makilala ang mga paglihis mula sa normal na genome, kahit na ang isang mahalagang pagbabago ay nangyayari sa isang maliit na porsyento ng mga cell. Ang interpretasyon ng nakuhang resulta ay dapat na nakabatay sa mga prinsipyo gamot na nakabatay sa ebidensya, dahil hindi ito palaging inaasahan epekto ng biyolohikal nakumpirma sa mga klinikal na pag-aaral.
Dahil sa pagiging kumplikado ng pagsasagawa ng pananaliksik at pagbibigay-kahulugan sa mga resulta, ang molecular profiling ay hindi pa naging "gold standard" sa klinikal na oncology. Gayunpaman, may mga sitwasyon kung saan ang pagsusuri na ito ay maaaring makabuluhang makaimpluwensya sa pagpili ng paggamot.
Ang mga posibilidad ng karaniwang therapy ay naubos na
Sa kasamaang palad, kahit na may tamang napiling paggamot, ang sakit ay maaaring umunlad, at hindi palaging may pagpipilian ng alternatibong therapy sa loob ng mga pamantayan para sa kanser na ito. Sa kasong ito, maaaring matukoy ng molecular profiling ang "mga target" para sa pang-eksperimentong therapy, kabilang ang mga klinikal na pagsubok(halimbawa TAPUR).
malawak ang hanay ng mga potensyal na makabuluhang mutasyon
Ang ilang mga kanser, tulad ng hindi maliit na cell lung cancer o melanoma, ay kilala na mayroong maraming genetic na pagbabago, na marami sa mga ito ay maaaring mga target para sa naka-target na therapy. Sa kasong ito, ang molecular profiling ay hindi lamang mapalawak ang pagpipilian posibleng mga opsyon paggamot, ngunit tumulong din sa pagtatakda ng mga priyoridad kapag pumipili ng mga gamot.
Mga bihirang uri ng mga tumor o mga tumor na sa una ay hindi maganda ang pagbabala
Ang pananaliksik sa molekular sa mga ganitong kaso ay nakakatulong upang paunang yugto tukuyin ang isang mas kumpletong hanay ng mga posibleng opsyon sa paggamot.
Ang molecular profiling at pag-personalize ng paggamot ay nangangailangan ng pakikipagtulungan ng mga espesyalista mula sa ilang larangan: molecular biology, bioinformatics at clinical oncology. Samakatuwid, ang naturang pag-aaral, bilang panuntunan, ay nagkakahalaga ng higit sa maginoo na mga pagsubok sa laboratoryo, at ang halaga nito ay nasa bawat tiyak na kaso Ang isang espesyalista lamang ang maaaring matukoy.
Pagkakaiba-iba ng genetiko kanser na tumor naging higit pa sa ipinakita ng pinaka matapang na mga kalkulasyon - ang isang tatlong sentimetro na tumor ay maaaring maglaman ng halos isang daang libong mutasyon!
Nagiging cancerous ang mga cell dahil sa naipon na mga mutasyon: ang mga pagbabago sa mga sequence ng gene ay humahantong sa katotohanan na ang mga maling protina ay na-synthesize sa cell, kabilang ang mga kumokontrol. paghahati ng selula, at ang resulta ay isang malignant na tumor. Napag-alaman na napakaraming mutasyon sa mga selula ng kanser, at tiyak na dahil sa pagkakaiba-iba ng mutational na maaaring labanan ng kanser ang iba't ibang regimen ng paggamot. Ngunit magkano ang marami? Makatotohanan ba na bilangin ang bilang ng mga mutasyon sa isang tumor, dahil ang iba't ibang mga selula nito ay maaaring magkaiba sa bawat isa hanggang sa iba't ibang antas sa kanilang mutational profile?
Mga mananaliksik mula sa Ospital Sinubukan ng Unibersidad ng Chicago at ng Genomic Institute sa Beijing na magbilang ng mga mutasyon sa isang maliit na tumor sa atay ng tao: ang laki nito ay humigit-kumulang 3.5 cm ang lapad, at binubuo ito ng higit sa isang bilyong selula. 300 samples ang kinuha sa kanya para sa DNA analysis. Matapos mabilang ang mga mutasyon sa bawat isa sa tatlong daang mga zone, ang resulta ay na-extrapolated sa buong tumor, at ito ay lumabas na na sa kabuuan ay dapat may humigit-kumulang 100,000 (!) pinsala sa DNA, na tumutugma sa mga rehiyon ng coding ng mga gene (iyon ay, kung saan naka-encrypt ang impormasyon tungkol sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga protina). Ang halagang ito ay lumampas sa pinaka matapang na mga kalkulasyon - hanggang ngayon ay pinaniniwalaan na ang mga selula ng kanser ay naiiba sa malusog na mga selula sa pamamagitan ng ilang daan o ilang libong mga depekto sa mutational (ang pagtatantya ng limitasyon ay 20,000 mutasyon lamang). Ang mga resulta ng pag-aaral ay nai-publish sa journal Proceedings of the National Academy of Sciences.
Siyempre, dapat tandaan na ang mga mutasyon ay hindi pantay na ipinamamahagi, at karamihan sa mga ito ay nangyayari sa medyo mababang dalas. Ang mga may-akda mismo ng gawain ay nagsasabi na 99% ng iba't ibang mga mutasyon ay nangyayari sa mas mababa sa isang daang mga cell, at ang mga cell na may mga bihirang genetic na depekto ay mas gusto na magkasama. Anyway, Sinasabi sa amin ng bagong data na sa isang tumor ng kanser mayroong maraming mga mutasyon na "nakareserba", kung saan malinaw na walang kagyat na pangangailangan, na hindi nasa ilalim ng presyon ng pagpili, iyon ay, hindi sila kumakatawan sa isang mahalagang pangangailangan para sa selula ng kanser. Kilalang-kilala na na ang mga tumor ay may kapaki-pakinabang (para sa kanser) na mga mutasyon, o mga mutation ng driver na tumutulong sa paglaki ng tumor, at mga mutasyon ng "pasahero" na walang epekto sa paglaki at dumaan lamang mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. matagal na ang nakalipas, ngunit wala aakalain ng isang tao na ang kanser ay maaaring magkaroon ng napakahusay na pagkakaiba-iba ng genetic.
Ito ay nagdudulot ng malaking problema para sa medisina: gaya ng sinabi namin sa simula, ang kanser ay maaaring mabuhay salamat sa mga mutasyon na nagbibigay ng paglaban sa mga gamot, at sa napakaraming hanay ng mga mutasyon, magiging madali upang mahanap ang nais na mutation; ilang "pasahero ” Ang mutation ay biglang magiging lubhang kailangan sa mga nabagong kondisyon - halimbawa, kapag binabago ang regimen ng paggamot. (Sa katunayan, ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita na klinikal na pagbabala lumalala sa pagtaas ng pagkakaiba-iba ng genetic ng tumor.) Kaya sa anti-cancer therapy, kailangan mong alisin ang ganap na lahat ng mga selula ng kanser sa pinakamabilis at ganap hangga't maaari, na napakahirap.
Ang makabagong medisina ay gumawa ng isang kahanga-hangang hakbang pasulong. Ang pag-asa sa buhay ng mga tao ay tumaas nang malaki mga huling yugto kanser sa baga. Ang karanasan ng mga espesyalista sa klinika ng VitaMed ay nagbibigay-daan sa amin na magarantiya ang maingat at tumpak na pagkakaiba-iba ng mga mutasyon sa kanser sa baga, sa pagpili ng angkop na kurso ng paggamot upang mapabuti ang kalidad ng buhay at mataas na pagkakataon ng matagumpay na paggamot.
EGFR mutation
Ang mutation na ito ay kadalasang nangyayari sa mga hindi naninigarilyo. Ang pagtuklas ng gayong mutation sa advanced cancer ay isang nakapagpapatibay na senyales dahil ito ay nagmumungkahi ng pagtugon sa paggamot na may tyrosine kinase inhibitors (ang mga gamot na erlotinib at gefitinib).
Mga pagsasalin ng ALK
Ayon sa pananaliksik, ang mutation na ito ay kanser sa baga mas karaniwan sa mga bata at hindi naninigarilyo na mga pasyente. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng pagiging sensitibo sa crizotinib.
KRAS mutation
Kadalasan, ang mutation na ito sa lung varnish ay nangyayari sa mga naninigarilyo. Hindi gumaganap ng isang espesyal na papel para sa hula. Kapag sinusuri ang data ng istatistika, ipinahiwatig na may mga kaso ng pagkasira ng kondisyon at pagpapabuti, na hindi nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang hindi malabo na konklusyon tungkol sa impluwensya nito.
Pagsasalin ng ROS1
Ang mutation na ito, tulad ng ALK translocation, ay kadalasang nangyayari sa mga bata, hindi naninigarilyo na mga pasyente. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok Ang mataas na sensitivity ng naturang mga tumor sa paggamot na may crizotinib ay naitatag; ang mga pag-aaral ng mga bagong henerasyong gamot ay kasalukuyang isinasagawa.
HER2 mutation
Kadalasan ang mga pagbabago ay kinakatawan ng point mutations. Ang mga selula ng tumor ay hindi kritikal na nakasalalay sa mutation na ito sa kanilang mahahalagang aktibidad, gayunpaman, ayon sa mga resulta ng mga bagong pagsusuri, isang bahagyang positibong epekto sa mga pasyenteng may pinagsamang paggamot sa pamamagitan ng trastuzumab at cytostatic agent.
Mutation ng BRAF
Ang ilang mga pasyente na may mutasyon sa gene na ito (V600E variant) ay tumutugon sa paggamot na may dabrafenib, isang inhibitor ng B-RAF na protina na naka-encode ng BRAF gene.
MET mutation
Ang MET gene ay nag-encode ng tyrosine kinase receptor para sa hepatocyte growth factor. Mayroong pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene na ito (amplification), habang ang gene mismo ay bihirang sumasailalim sa mga mutasyon, at ang kanilang papel ay hindi lubos na nauunawaan.
Pagpapalakas ng FGFR1
Ang amplification na ito ay nangyayari sa 13-26% ng mga pasyente na may squamous cell lung cancer. Karaniwang karaniwan sa mga pasyenteng naninigarilyo, sa pagsasagawa ito ay nagdadala ng mahinang pagbabala. Gayunpaman, ang may-katuturang gawain ay isinasagawa upang bumuo ng mga gamot na naglalayong sa karamdamang ito.
Mga pangunahing prinsipyo para sa pag-diagnose ng mga mutasyon ng kanser sa baga
Upang tumpak na masuri ang kanser sa baga, ang bronchoscopy na may biopsy sampling ay ibinibigay para sa cytological at pag-aaral sa histological. Matapos makatanggap ng konklusyon ang laboratoryo tungkol sa pagkakaroon ng mutation at ang natukoy na uri ng mutation, bubuo ng angkop na taktika. paggamot sa droga, ang mga naaangkop na biological na gamot ay inireseta.
Biological therapy para sa malignant na mga tumor sa baga
Ang bawat programa ng therapy ay indibidwal. Biological therapy nagsasangkot ng pagtatrabaho sa dalawang uri ng mga gamot na naiiba sa prinsipyo ng kanilang epekto sa tumor, ngunit naglalayong sa parehong panghuling epekto. Ang kanilang layunin ay upang harangan ang cell mutation sa antas ng molekular, nang wala mapaminsalang kahihinatnan para sa malusog na mga selula.
Dahil sa matatag na naka-target na epekto na eksklusibo sa mga selula ng tumor, posibleng ihinto ang paglaki ng mga malignant na selula pagkatapos lamang ng ilang linggo. Upang mapanatili ang nakamit na epekto, kinakailangan ang pagpapatuloy ng kurso ng gamot. Ang paggamot sa mga gamot ay halos walang mga side effect. Ngunit unti-unting nagiging immune ang mga selula aktibong sangkap mga gamot, kaya kailangang ayusin ang paggamot kung kinakailangan.
Mga pagkakaiba sa paggamot para sa mga mutasyon ng kanser sa baga
Ang EFGR gene mutation ay nagkakahalaga ng halos 15% ng lahat ng mga kaso. Sa kasong ito, ang isa sa mga EGFR inhibitor ay maaaring gamitin para sa paggamot: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); nilikha at higit pa aktibong gamot bagong henerasyon. Ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng malubha side effects, na inilabas sa anyo ng mga kapsula o tablet.
Ang pagsasalin ng ALK/EML4 genes, na bumubuo ng 4-7% ng lahat ng kaso, ay nagmumungkahi ng paggamit ng crizotinib (Xalkori); Ang mga mas aktibong analogue nito ay binuo.
Sa kaso ng tumor angiogenesis, ang therapy na may gamot na bevacizumab (Avastin) ay iminungkahi upang sugpuin ito. Ang gamot ay inireseta kasama ng chemotherapy, na makabuluhang pinatataas ang pagiging epektibo ng paggamot na ito.
Ang mga sakit sa oncological ay nangangailangan ng maingat na pagsusuri at indibidwal na diskarte upang matukoy ang kurso mabisang paggamot- mga ipinag-uutos na kondisyon na handang ibigay ng mga espesyalista ng klinika ng VitaMed.
Paunang appointment Oncologist Obstetrician-gynecologist Mammologist Cardiologist Cosmetologist ENT Massage therapist Neurologist Nephrologist Proctologist Urologist Physiotherapist Phlebologist Surgeon Endocrinologist Ultrasound
Sa aming artikulo ngayon:
Sa kabila ng bilyun-bilyong oras at dolyar na ginugol sa paghahanap ng lunas para sa kanser, hindi pa rin nakakamit ang layunin. Ito ay higit sa lahat dahil ang bawat tumor ay may ibang mutational profile at samakatuwid ay tumutugon nang iba sa paggamot.
Ang Cancer Genome Atlas Consortium ay nilikha upang gamitin ang DNA sequencing upang matuklasan ang pinakakaraniwan at makabuluhang mutasyon sa cancer. Sa isip, ang proyektong ito ay magbubunyag ng mga bagong diagnostic marker at makakatulong sa paghahanap ng epektibo mga gamot, na maaaring magsama ng hitsura ng pagkamit ng tunay indibidwal na gamot. Sa artikulo, inilalarawan ng mga doktor ang pagsusuri ng 3,281 na mga tumor mula sa labindalawang uri ng kanser, kabilang ang kanser sa suso, baga, colon at ovarian, pati na rin ang talamak na myeloid leukemia.
Sinuri nila ang 617,354 mutations at natagpuan ang 127 makabuluhang mutated genes. Marami sa mga mutasyon na ito ay naganap sa mga gene na gumaganap ng papel sa pagsisimula o pag-unlad ng cancer, pag-encode ng mga protina na pumipigil sa pagkasira ng DNA, at sa mga nag-a-activate ng tugon ng cell sa cancer. iba't ibang salik paglago. Ang iba pang mga gene ay hindi pa itinuturing na mahalaga para sa proseso ng carcinogenesis. Kabilang dito ang mga transcription factor, RNA splicing factor, at histone modifier, mga protina na responsable sa pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng DNA.
93% ng mga nasuri na tumor ay nagkaroon, ayon sa kahit na, isang mutation sa hindi bababa sa isa sa 127 genes, ngunit walang may higit sa anim. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang bilang ng mga gene na nauugnay sa kanser (127) at ang bilang ng mga mutasyon na kinakailangan para sa tumorigenesis (1–6) ay medyo maliit. Gayunpaman, ang mga pagpapalit lamang ng nucleotide ang pinag-aralan, nang hindi binibigyang pansin ang malalaking pag-aayos ng chromosomal.
Ang pinaka-madalas na mutated genes ay p53. Ang mga mutasyon sa p53 ay natagpuan sa 42% ng mga sample, na ginagawa itong pinakamadalas na mutated gene sa limang uri ng cancer. Ini-scan ng p53 ang haba ng DNA, naghahanap ng pinsala at ina-activate ang tamang mekanismo ng pag-aayos kung may matagpuan.
Ang isang matagal nang misteryo sa pananaliksik sa kanser ay kung bakit ang mga mutasyon sa isang partikular na gene ay nagdudulot ng kanser sa isang partikular na uri ng tissue at hindi sa isa pa. Ang ilan sa mga pinakakawili-wiling resulta ay nauugnay sa pagpapangkat ng iba't ibang mutasyon. Halimbawa, limang magkakaibang kumpol ng kanser sa suso ang natukoy, ang bawat isa ay isinaaktibo ng mga mutasyon sa iba't ibang mga gene. Sa 69.8% ng mga kaso squamous cell carcinoma ulo at leeg, natagpuan ang isang mutated na p53 gene, gayundin sa 94.6% ng mga kaso ng ovarian cancer at isa sa isa sa mga cluster ng kanser sa suso.
Bagama't ang mga uri ng tumor na ito ay maaaring orihinal na naiiba, posible na ang kanilang pinagbabatayan na pagkakatulad ng genetic ay nangangahulugan na sila ay tutugon sa mga katulad na therapy. Ang mga mutasyon sa dalawang mahusay na pinag-aralan na mga gene ng kanser, APC at KRAS, ay natagpuan halos eksklusibo sa colon at rectal cancer. Sa kanser sa baga, walang natukoy na mga kumpol; Sa pangkalahatan, ang mga tumor ay may mga mutasyon sa marami sa 127 genes.
Napag-alaman na ang mga mutasyon sa labing-apat na gene ay eksklusibo sa ilang mga kanser, at 148 na pares ng gene ang patuloy na natagpuang magkasama. Ang mataas na antas ng pagkakaiba-iba sa mga mutated genes ay nangangahulugan na ang gene ay na-mutate mula pa sa simula ng tumorigenesis. Higit pa mababang antas Ang pagkakaiba-iba ay nagpapahiwatig na ang gene ay may papel sa pag-unlad ng tumor kaysa sa pagbuo ng tumor.
Napansin ng mga may-akda na ang pagsusuri ng data mula dito at mga katulad na pag-aaral ay maaaring magbigay ng "makatwirang pagkakataon na matukoy ang 'core' na mga gene ng kanser at mga gene na partikular sa kanser." iba't ibang uri tumor genes sa malapit na hinaharap." Sana ay pangkaraniwan mga diskarte sa therapeutic ay maaaring ilapat sa genetically similar tumors, kahit na sila ay lumabas sa iba't ibang mga tissue.
Upang talunin ang cancer na lumalaban sa conventional chemotherapy, kinakailangang i-on ang alternatibong senaryo ng pagsira sa sarili sa mga selula ng kanser.
Ang paglaban sa droga sa mga selula ng kanser ay karaniwang nauugnay sa mga bagong mutasyon. Halimbawa, pagkatapos ng mutation, ang isang cell ay nagiging invisible sa mga molekula ng gamot - huminto ang gamot sa pakikipag-ugnayan sa ilang receptor protein sa cell, o mga cancer cells, pagkatapos ng mga bagong genetic na pagbabago, humanap ng solusyon para sa mahahalagang proseso, na na-off ang chemotherapy para sa kanila; Maaaring iba ang mga senaryo dito.
Kadalasan sa ganitong mga kaso sinusubukan nilang lumikha ng isang bagong gamot na kikilos nang isinasaalang-alang ang bagong mutation; ito pala ay parang isang pare-parehong karera ng armas. Gayunpaman, ang kanser ay may isa pang diskarte kung saan ito ay nakakatakas mula sa pag-atake ng droga, at ang diskarte na ito ay hindi nauugnay sa mga mutasyon, ngunit sa normal na kakayahan ng mga cell na umangkop sa mga kondisyon sa kapaligiran. Ang kakayahang ito ay tinatawag na plasticity: walang mga pagbabago na nagaganap sa genetic na teksto, ang mga senyas lamang mula sa panlabas na kapaligiran ay nagbabago sa aktibidad ng mga gene - ang ilan ay nagsisimulang gumana nang mas malakas, ang ilan ay mas mahina.
Kadalasan, ang mga gamot na anti-cancer ay nagiging sanhi ng pagpasok ng isang cell sa apoptosis, o isang programa ng pagpapakamatay kung saan sinisira ng cell ang sarili nito sa pamamagitan ng hindi bababa sa mga problema para sa iba. Ang mga selula ng kanser, dahil sa plasticity, ay maaaring mapunta sa isang estado kung saan nagiging napakahirap na i-on ang kanilang apoptosis program sa anumang bagay.
Maaari naming ipaliwanag kung ano ang nangyayari dito tulad nito: isipin na ang cell ay may switch na nag-o-on sa apoptosis, at mayroong isang kamay na kumukuha ng switch. Sa kaso ng mutational drug resistance, ang switch ay nagbabago ng hugis nang labis na hindi mo na ito mahahawakan ng iyong kamay; at sa kaso ng katatagan dahil sa plasticity, maaari mong hawakan ang switch na ito, ngunit ito ay nagiging mahigpit na walang paraan upang i-on ito.
Ang katotohanan na ang mga selula ng kanser ay maaaring, kumbaga, sugpuin ang kanilang mga pagnanasa sa pagpapakamatay ay kilala sa medyo matagal na panahon, ngunit ang tanong ay nanatili kung gaano kabisa ang gayong lansihin. Naniniwala ang mga mananaliksik na ito ay epektibo, at kahit na napaka-epektibo.
Sinuri nila ang aktibidad ng gene sa ilang daang uri ng mga selula ng kanser at dumating sa konklusyon na mas malinaw na gumagana ang "anti-suicide" na mga gene sa mga selula, mas lumalaban sila sa mga droga. Sa madaling salita, mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng cellular plasticity at ang kakayahang lumaban mga sangkap na panggamot.
Bukod dito, lumalabas na ginagamit ng mga cell ang taktikang ito na may mga pagkakaiba-iba, na ang taktika na hindi pagsira sa sarili ay naka-on sa marami, kung hindi man lahat, mga uri ng kanser, at na ito ay naka-on anuman ang partikular na therapy. Iyon ay, ang non-mutational drug resistance ay naging isang unibersal at malawak na paraan ng pagharap sa mga paghihirap sa mga malignant na selula. (Alalahanin na ang mga metastases ay nakakalat sa buong katawan hindi dahil sa mga bagong mutasyon na naghihikayat sa mga selula ng kanser na gumala, ngunit dahil sa.)
Ang tanong ay lumitaw: makatuwiran ba sa kasong ito na gumamit ng mga gamot sa lahat, dahil mayroong isang ganap na kalasag laban sa kanila? Ngunit ang bawat depensa ay mayroon kahinaan, at sa artikulo sa Kalikasan Ang mga may-akda ng trabaho ay nagsasabi na ang mga cell na lumalaban sa apoptosis ay maaaring patayin gamit ang ferroptosis.
Maaaring mamatay ang mga selula iba't ibang senaryo– ayon sa senaryo ng apoptosis, necroptosis, pyroptosis, atbp., at ang ferroptosis, na natuklasan kamakailan, ay isa sa mga ito. Mula sa pangalan ay malinaw na ang pangunahing papel dito ay nilalaro ng bakal: sa ilalim ng ilang mga kondisyon at sa pagkakaroon ng mga iron ions sa cell, ang mga lipid na bumubuo sa mga lamad ay nagsisimulang mag-oxidize; Ang mga nakakalason na produkto ng oksihenasyon ay lumilitaw sa cell, ang mga lamad ay nagsisimulang lumala, kaya't sa huli ay pinipili ng cell na mamatay mismo.
Ang ferroptosis, tulad ng lahat ng iba pa, ay nakasalalay sa iba't ibang mga gene, at ang mga may-akda ng trabaho ay pinamamahalaang mahanap ang gene kung saan pinakamahusay na kumilos dito - ito ang gene GPX4, pag-encode ng enzyme glutathione peroxidase. Pinoprotektahan nito ang mga cellular lipid mula sa oksihenasyon, at kung ito ay patayin, ang ferroptosis ay tiyak na magsisimula sa cell. Hindi pagpapagana GPX4, posibleng sugpuin ang paglaki ng iba't ibang uri ng tumor cells, mula sa kanser sa baga hanggang sa kanser sa prostate, mula sa pancreatic cancer hanggang sa melanoma.
Ang lahat ng ito ay muling nagmumungkahi na malignant na sakit nangangailangan kumplikadong paggamot– Ang mga selula ng kanser ay may maraming mga trick upang matulungan silang mabuhay. Sa kabilang banda, dahil ang lahat ay hindi palaging nauuwi sa mga bagong mutasyon, maaari itong umasa mabisang therapy maaaring mapili para sa isang pasyente nang walang masusing pagsusuri sa genetic.