Sa nakalipas na quarter siglo, nagkaroon ng tuluy-tuloy na pagtaas sa saklaw ng genital endometriosis. Sa kasalukuyan, ang endometriosis ay unti-unting lumilipat sa ikatlong lugar sa istraktura ng gynecological morbidity sa Russia, dahil ang tungkol sa 8-15% ng mga kababaihan ng reproductive age ay may ganitong patolohiya. Ang genital endometriosis ay ang pangalawang pinakakaraniwang sakit sa mga kababaihan sa edad ng reproductive, na nagiging sanhi ng kawalan ng katabaan, pananakit at iba't ibang mga iregularidad sa regla.

Ang problema ng genital endometriosis ay partikular na nauugnay para sa mga kabataang babae, dahil ang sakit ay sinamahan ng makabuluhang mga kaguluhan sa reproductive at menstrual functions, patuloy na sakit, dysfunction ng mga katabing organo, pati na rin ang pagkasira sa pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente at pagbaba ng kanilang kakayahang magtrabaho. Ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng genital endometriosis ay pinsala sa matris - adenomyosis, ang bahagi nito sa istraktura ng patolohiya na ito ay mula 70 hanggang 80%.

Ang layunin ng aming pag-aaral ay upang mapabuti ang mga taktika ng paggamot sa mga pasyente na may adenomyosis na may mga unang pagpapakita ng sakit batay sa pagwawasto ng mga resulta ng morpho-biochemical studies.

Ang isang komprehensibong klinikal, morpho-biochemical na pag-aaral ay isinagawa sa 90 mga pasyente na may adenomyosis, kabilang ang 50 mga pasyente (average na edad 42.6 ± 3.35 taon) na may isang histologically verified diagnosis. Ang mga resulta ng konserbatibong paggamot ng 40 mga pasyente na may adenomyosis (average na edad 38.7 ± 2.71 taon) ay nasuri.

Upang linawin ang diagnosis, isang instrumental na pagsusuri ang isinagawa: transabdominal at transvaginal ultrasound scan gamit ang Aloka-630 (Japan), Megas (Italy) na aparato at hysteroscopy gamit ang endoscopic equipment mula kay Karl Storz (Germany). Ang mga sterile na solusyon ng sodium chloride (0.9%) at glucose (5.0%) ay ginamit bilang isang contrast medium. Pagkatapos ng paunang pagsusuri, ang hiwalay na diagnostic curettage ng cervical canal at ang mucous membrane ng uterine cavity, na sinusundan ng kanilang histological examination, control hysteroscopy ay ginanap.

Ang histological na materyal ay naproseso ayon sa mga karaniwang pamamaraan. Ang mga pamamaraan ng histochemical ay nagsiwalat ng pangunahing sangkap ng connective tissue ng myometrium gamit ang Alcian blue ayon sa pamamaraan ng A. Krieger-Stoyalovskaya; ang pagpapasiya ng neutral polysaccharides ay isinasagawa gamit ang PHIK reaction, ang DNA ng cell nuclei - gamit ang Feulgen method, ang macromolecular stability ng connective tissue tissue structures - gamit ang paraan ng K. Velikan.

Ang paghihiwalay ng mga phosphoinositides (PIN) ay isinagawa gamit ang isang pinahusay na paraan ng thin-layer chromatography, na naging posible upang matukoy ang nilalaman ng iba't ibang mga PIN. Ang nilalaman ng FIN sa buong dugo, monocytes, at lymphocytes ay pinag-aralan. Ang pangkat ng paghahambing para sa pagtukoy ng mga antas ng FIN sa dugo ay binubuo ng 50 malusog na babaeng donor (average na edad 39.3 ± 2.45 taon).

Ang isang pagsusuri ng anamnestic at klinikal na data, ang mga resulta ng isang komprehensibong pagsusuri (hysteroscopy, ultrasound scan) ng 40 mga pasyente na may adenomyosis (average na edad 38.7 ± 2.71 taon) na tumanggap ng konserbatibong therapy ay isinagawa.

Ang pinakakaraniwang mga reklamo ng mga pasyente ay nakilala: dysmenorrhea, na napansin ng 34 (86.1%) kababaihan, menorrhagia - 17 (42.5%), pre- at postmenstrual dumudugo mula sa genital tract - 14 (35.0%). Bilang karagdagan, 18 (45.0%) mga pasyente ang nagreklamo ng pananakit sa ibabang bahagi ng tiyan; para sa sakit sa pelvic area na hindi nauugnay sa regla o pakikipagtalik - 10 (25.0%) kababaihan; Ang dyspareunia ay napansin ng 13 (32.5%) na mga pasyente. Sa bawat ikalimang babae, ang dysmenorrhea ay sinamahan ng sakit ng ulo at pagkahilo. Ang pagtaas ng pagkamayamutin, nalulumbay na kalooban, pagbaba ng pagganap at mga neurotic disorder ay napansin ng 23 (57.5%) kababaihan. Sa karamihan, ang sakit na sindrom ay sinamahan ng pangkalahatang kahinaan, damdamin ng pagkabalisa, takot, excitability, emosyonal na lability, ginulo pansin, pagkawala ng memorya, kaguluhan sa pagtulog at iba pang mga psychoasthenic na pagpapakita na nakakagambala sa bawat pangalawang pasyente.

Ang isang gynecological na pagsusuri ay nagsiwalat ng pagtaas sa laki ng matris, na tumutugma sa 6-7 na linggo ng pagbubuntis, sa 31 mga pasyente; sa natitirang mga kababaihan, ang matris ay pinalaki hanggang 8-9 na linggo ng pagbubuntis. Ang mga pathological formations sa lugar ng uterine appendage ay hindi natagpuan sa sinumang pasyente, kapwa sa panahon ng dalawang kamay at echographic na pagsusuri.

Upang linawin ang klinikal na diagnosis, ang isang pagsusuri ay isinagawa gamit ang pinaka-kaalaman na instrumental na pamamaraan: ultrasound at hysteroscopy. Ang nilalaman ng impormasyon ng ultrasound sa pag-detect ng adenomyosis ay 77.5 ± 6.69%, hysteroscopy - 87.5 ± 5.29%.

Ang isang morpho-biochemical na pag-aaral ay isinagawa sa 50 na operated na mga pasyente (average na edad 42.6 ± 3.35 taon) na may adenomyosis na na-verify sa pamamagitan ng morphological examination. Itinatag na ang paglaki ng heterotopic foci ay sinamahan ng binibigkas na pagsisikip ng myometrial microvasculature, lymphostasis, edema ng perivascular myometrial tissue, isang pagtaas sa bilang ng mga basophil ng tissue sa paligid ng foci ng endometriosis, at isang mataas na nilalaman ng alcian-positive. glycosaminoglycans sa intercellular substance. Ang mga pagbabagong ito ay pinaka-binibigkas sa mga degree II-III ng lesyon. Ang hindi pantay na compaction at liquefaction ng argyrophilic substance na may pagkawala ng fibrous na istraktura sa paligid ng mga glandula na matatagpuan sa myometrium ay napansin. Ang mga kaguluhan sa istraktura ng pangunahing sangkap at fibrous na istruktura ng balangkas ng nag-uugnay na tissue ng myometrium sa anyo ng pagbuo ng baso- at picrinophilia, ang progresibong pagkawala ng mga intermolecular bond, ang akumulasyon ng acidic na non-sulfated glycosaminoglycans, at isang pagtaas sa bilang ng mga basophil ng tissue ay isang kinahinatnan ng nagresultang tissue hypoxia. Ang morphological manifestation ng huli ay maaaring ituring na plethora ng myometrial microvasculature na naroroon sa mga sample at ang kasamang pamamaga ng perivasal space at binibigkas na lymphostasis. Ang isang pathological na proseso na malalim na pumapasok sa mga tisyu ay humahantong sa ischemia ng mga nerbiyos at ang kanilang demyelination. Ang resulta ng mga prosesong ito ay isang pagbabago sa afferent input sa antas ng segment ng spinal cord, ang mga impulses na pumapasok sa gitnang sistema ng nerbiyos ay permanenteng nagbabago, na humahantong sa isang pagbabago sa kalidad ng pandama ng sakit at ang hitsura ng mga pinaka masakit na sensasyon. . Ang reflex vascular spasm, na umuunlad bilang tugon sa isang masakit na stimulus, nagpapalubha ng mga karamdaman sa ischemic, higit pang pinahuhusay ang mga afferent impulses sa utak, na nag-aambag sa pagbuo ng "vicious circles" sa mga sympathetic reflexes. Bilang karagdagan, ang gumaganang foci ng endometriosis mismo ay nagiging isang malakas na nagpapawalang-bisa sa mas mataas na mga sentro ng regulasyon ng sekswal na function, na humahantong sa karagdagang pagpapasigla ng proliferative na aktibidad ng mga selula. Bilang isang resulta, ang mga kondisyon ay nilikha para sa pag-unlad ng proseso ng pathological, kung saan ang pangunahing papel ay nabibilang sa pagkagambala ng mga intracommunicative na relasyon sa sistema ng tissue ng dugo-uterine. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagbuo ng isang mabisyo na bilog, na nailalarawan sa pamamagitan ng magkakaugnay na hormonal, immune, at cellular disorder, na napakahirap ganap na alisin sa mga hormonal na gamot lamang. Ito ay pinatunayan ng mababang pagiging epektibo ng therapy na ginagamit sa mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Sa kasalukuyan, maraming pansin ang binabayaran sa pag-aaral ng arachidonic acid at mga metabolite nito (prostaglandin at thromboxane A 2) sa mga proseso ng paglaganap ng cell. Ipinakita na ang mga prostaglandin ay maaaring magkaroon ng epekto sa regulasyon ng paglaganap ng cell at/o pagkita ng kaibhan, lalo na sa endometrium. Ang paglitaw ng sakit sa mga pasyente na may adenomyosis ay maaaring dahil sa sobrang produksyon ng arachidonic acid derivatives - prostaglandin. Ang kababalaghan ng sensitization sa mga produktong algogenic na ginawa sa panahon ng pamamaga, ischemia, at mga proseso ng immunopathological ay nauugnay sa mga prostaglandin. Ang Prostaglandin F 2α (PGF 2α) at ​​prostaglandin E 2 (PGE 2) ay naipon sa endometrium sa panahon ng regla at nagiging sanhi ng mga sintomas ng dysmenorrhea. Ang PGF 2α at PGE 2 ay na-synthesize mula sa arachidonic acid sa pamamagitan ng tinatawag na cyclooxygenase pathway. Ang pangunahing pinagmumulan ng hyperproduction ng prostaglandin ay mga activated mononuclear cells. Nagsagawa kami ng isang pag-aaral ng nilalaman ng FIN sa mga phagocytic mononuclear cells sa mga pasyente na may adenomyosis, tinatasa ang kanilang nilalaman sa pamamagitan ng kanilang presensya sa mga monocytes. Ang nilalaman ng FIN sa dugo ay sumasalamin sa pagtitiyak ng mga pagbabago sa mga proseso ng metabolic na nagaganap sa katawan, dahil ang pakikilahok ng mga lipid na naglalaman ng inositol sa paglipat ng mga selula sa hindi makontrol na paglaki at pagbabagong-anyo ay napatunayan. Ipinahayag na sa mga monocytes mula sa mga pasyente na may adenomyosis, ang halaga ng pangunahing FIN, phosphatidylinositol (PI), ay makabuluhang nabawasan ng 1.3 beses kumpara sa mga halaga sa mga kababaihan sa control group. Ang data na nakuha ay nagpapahiwatig na sa mga pasyente na may adenomyosis, ang kakulangan sa PI ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa mga proseso ng paglaganap, na nangangahulugan na ang mga karamdamang ito ay dapat na itama sa paggamot ng sakit na ito.

Sa kasalukuyan, ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng adenomyosis ay gonadotropin-releasing hormone agonists (zoladex, decapeptyl, diferelin, buserelin acetate, buserelin depot, atbp.). Gayunpaman, ang mataas na halaga ng mga gamot ay hindi nagpapahintulot sa kanila na malawakang magamit sa klinikal na kasanayan. Kaugnay nito, ang mga pasyente na may limitadong mapagkukunan sa pananalapi ay inireseta ng mga progestogen na ang aktibong sangkap ay norethisterone acetate - norkolut (Gedeon Richter, Hungary), primolut-nor (Schering, Germany).

Pinag-aralan namin ang mga resulta ng tradisyonal na hormonal therapy at ang paraan na ginawa namin para sa paggamot sa adenomyosis. Kasama sa unang pangkat ng mga pasyente ang 20 kababaihan (average na edad 38.2 ± 2.88 taon) na tumanggap lamang ng hormonal therapy (Norkolut - 10 mg bawat araw mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng menstrual cycle sa loob ng 6 na buwan ). Sa ika-2 pangkat ng mga pasyente, na kinabibilangan ng 20 mga pasyente (average na edad 39.4 ± 2.97 taon), ang kumplikadong paggamot ay isinagawa gamit ang mga sumusunod na gamot: norkolut (dosage regimen, tulad ng sa mga pasyente ng 1st group) kasama ng trental (1 tablet). 3 beses sa isang araw sa loob ng 6 na linggo), hofitol (Labor. Rosa-Phytopharma) (2-3 tablet 3 beses sa isang araw bago kumain sa loob ng 20 araw) kasama ang 10 session ng low-energy laser therapy na isinasagawa ng device na RIKTA ( Russia) ayon sa pamamaraan na aming binuo (2004). Ang pangalawang kurso ng laser therapy ay isinasagawa pagkatapos ng 2 buwan. Ang therapeutic effect ng laser therapy ay dahil sa parehong laser, infrared at magnetic effect ng device na ito, at ang mga detalye ng pinagsamang paggamit ng mga ganitong uri ng enerhiya. Ang Hofitol ay isang herbal na paghahanda na may binibigkas na hepato-, nephroprotective at diuretic effect, at may antioxidant effect. Ang paggamot sa gamot na ito ay nakakaapekto sa metabolismo ng lipid at pinatataas ang produksyon ng mga coenzymes ng mga hepatocytes. Dahil sa ang katunayan na ang hyperproduction ng prostaglandin ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa paglitaw ng sakit sa mga pasyente na may adenomyosis, isinama namin ang non-steroidal anti-inflammatory drug Nurofen Plus (Boots Healthcare International) sa kumplikadong therapy.

Ang mga pasyente ay nagsimulang uminom ng trental at hophytol sa unang cycle ng paggamot na may hormonal na gamot. Ang Nurofen plus ay inireseta 3-4 araw bago ang simula ng regla at sa unang 3-5 araw ng regla (200-400 mg bawat 4 na oras). Ang gamot ay kinuha na isinasaalang-alang ang indibidwal na pagpapaubaya. Ang low-energy laser therapy ay isinasagawa kaagad pagkatapos ng pagtatapos ng regla, upang ang kurso ng paggamot ay hindi magambala at nahulog sa loob ng balangkas ng isang panregla.

Pagkatapos ng 6 na buwan, kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng therapy, natagpuan na ang paggamot ay mas mahusay na disimulado ng mga pasyente mula sa pangkat 2. Kaya, ang isang pagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon, kagalingan, at mood ay napansin ng 5 (25.0%) na mga pasyente mula sa pangkat 1 at 17 (85.0%) kababaihan mula sa pangkat 2. Ang ganitong mga pagbabago ay nagkaroon ng isang kapaki-pakinabang na psycho-emosyonal na epekto at nag-ambag sa isang pagtaas sa pagganap ng mga pasyente. Bumuti ang pagtulog sa 2 (10.0%) kababaihan mula sa pangkat 1 at sa 10 (50.0%) kababaihan mula sa pangkat 2; 1 pasyente mula sa pangkat 1 at 8 kababaihan mula sa pangkat 2 ay naging mas magagalitin. Kapag inihambing ang dynamics ng mga pagbabago sa mga klinikal na sintomas ng sakit, ang pinakamahusay na therapeutic effect ay sinusunod sa mga pasyente mula sa pangkat 2, kumpara sa mga kababaihan na tumatanggap ng tradisyonal na hormonal na paggamot. Kaya, ang dysmenorrhea ay bumaba sa 11 (64.7%) na mga pasyente mula sa pangkat 1 at sa 16 (94.1%) na kababaihan mula sa pangkat 2, at ito ay ganap na hinalinhan sa 2 at 11 na mga pasyente ng kaukulang mga grupo. Bumaba ang pananakit sa ibabang bahagi ng tiyan sa 4 sa 8 pasyente sa pangkat 1 at sa 9 sa 10 kababaihan sa pangkat 2. Dapat pansinin na ang mga pasyente mula sa pangkat 2 ay nabanggit ang pagbaba sa kalubhaan ng sakit at dysmenorrhea na sa susunod na regla pagkatapos ng laser therapy, na isinasagawa laban sa background ng drug therapy. Bumaba ang dyspareunia sa 2 pasyente mula sa pangkat 1 at sa 6 na kababaihan mula sa pangkat 2. Ang pagbaba sa tagal at intensity ng pagkawala ng dugo sa regla ay napansin ng 7 kababaihan mula sa pangkat 1 at 10 kababaihan mula sa pangkat 2. Ang kakulangan ng epekto mula sa therapy, na humantong sa operasyon, ay naobserbahan sa 4 (20.0%) kababaihan mula sa pangkat 1 at 1 (5.0%) pasyente mula sa pangkat 2, na na-diagnose na may nagkakalat na nodular na anyo ng adenomyosis.

Kaya, ang komprehensibong pagwawasto ng mga karamdaman na nangyayari sa mga pasyente na may adenomyosis ay nakakatulong upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot ng patolohiya na ito. Ang pagsasama ng low-energy laser therapy sa kumplikadong therapy para sa mga pasyente na may adenomyosis, pati na rin ang mga gamot na nagpapabuti sa microcirculation, isang non-steroidal anti-inflammatory drug (nurofen plus) ay nakakatulong upang madagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot at bawasan ang dalas ng mga interbensyon sa kirurhiko. ng 4 na beses kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng tradisyonal na hormonal therapy.

Panitikan

1. Adamyan L.V., Kulakov V.I. Endometriosis: isang gabay para sa mga doktor. M.: Medisina, 1998. 317 p.
2. Adamyan L.V., Andreeva E.N. Genital endometriosis: etiopathogenesis, klinikal na larawan, diagnosis, paggamot (isang manwal para sa mga doktor). M., 2001.
3. Baskakov V.P., Tsvelev Yu.V., Kira E.F. Endometrioid disease. St. Petersburg, 2002. 452 p.
4. Pain syndrome/ed. V. A. Mikhailovich, Yu. D. Ignatov. L.: Medisina, 1990. 336 p.
5. Velikan K., Velikan D. Pathogenetic na mekanismo ng mga malalang sakit // Morphological na pundasyon ng klinikal at eksperimentong patolohiya. M.: Medisina, 1972. P. 18-25.
6. Damirov M. M. Adenomyosis. M.: BINOM, 2004. 316 p.
7. Damirov M. M. Laser, cryogenic at radio wave na teknolohiya sa ginekolohiya. M.: BINOM-Press, 2004. 176 p.
8. Krieger-Stoyalovskaya A., Tustanovskaya A., Stoyalovsky K. Mga problema sa metodolohikal sa pag-aaral ng connective tissue sa kalusugan at patolohiya // Morphological na pundasyon ng klinikal at eksperimentong patolohiya. M.: Medisina, 1972. P. 74-81.
9. Peresada O. A. Clinic, diagnosis at paggamot ng endometriosis: aklat-aralin. allowance. Minsk: Belarusian Science, 2001. 275 p.
10. Radzinsky V. E., Gus A. I., Semyatov S. M., Butareva L. B. Endometriosis: paraan ng edukasyon. allowance. M., 2001. 52 p.
11. Rukhlyada N. N. Diagnosis at paggamot ng manifest adenomyosis. St. Petersburg: Elbi, 2004. 205 p.
12. Slyusar N.N. Ang papel ng phosphoinositides at ang kanilang mga metabolite sa oncogenesis: Dis. ... doc. honey. Sci. St. Petersburg, 1993. 286 p.
13. Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Non-operative gynecology: isang gabay para sa mga doktor. M., 1999. 592 p.
14. Strizhakov A. N., Davydov A. I. Endometriosis. Mga aspetong klinikal at teoretikal. M.: Medisina, 1996. 330 p.

M. M. Damirov,Doktor ng Medikal na Agham, Propesor
T. N. Poletova, Kandidato ng Medical Sciences
K. V. Babkov, Kandidato ng Medical Sciences
T. I. Kuzmina, Kandidato ng Medical Sciences, Associate Professor
L. G. Sozaeva, Kandidato ng Medical Sciences
Z. Z. Murtuzalieva

RMAPO, Moscow

PANIMULA

KABANATA 1 PAGSUSURI SA LITERATURA

1.1 Epidemiology ng endometriosis

1.2 Mga teorya ng pag-unlad ng adenomyosis

1.3 Ang papel ng mga estrogen metabolite sa mga mekanismo ng paglitaw ng mga tumor ng tao na umaasa sa hormone at endometriosis

1.4 Mga genetic na aspeto ng adenomyosis

1.4.1 Polymorphism ng estrogen metabolism genes sa mga kababaihan

na may adenomyosis

1.4.2 Pagpapahayag ng mga gene para sa mga receptor ng steroid na ERa at ER/I, PgR, AE

at SUR 19 para sa adenomyosis

1.5 Mga klinikal at anamnestic na katangian ng mga pasyenteng may adenomyosis

KABANATA 2 MATERYAL AT PARAAN NG KLINIKAL NA PAG-AARAL

2.1 Disenyo ng pag-aaral

2.2 Maikling paglalarawan ng object ng pananaliksik

2.3 Mga pamamaraan at saklaw ng klinikal, instrumental at laboratoryo na pag-aaral

2.3.1 Mga pamamaraan ng klinikal na pagsusuri

2.3.2 Instrumental na pamamaraan ng pananaliksik

2.3.3 Mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo

2.3.4 Pagproseso ng data ng istatistika

KABANATA 3 DALAS NG ADENOMYOSIS, CLINICAL AT ANAMNESTIC NA TAMPOK NG MGA PASYENTENG MAY ADENOMYOSIS

3.1 Dalas ng adenomyosis sa mga pasyenteng ginekologiko

3.2 Mga klinikal at anamnestic na katangian ng mga pasyenteng may adenomyosis

KABANATA 4 MOLECULAR GENETIC FEATURES NG MGA PASYENTE NA MAY ADENOMYOSIS

4.1 Pagsusuri ng mga allelic variant ng cytochrome P450 genes: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, LbT 1A1 sa mga babaeng may adenomyosis

4.2 Pagpapahayag ng mga gene para sa mga steroid receptor ERA, ER.fi, PgR, AE at CYP 19 (aromatase) sa endometriosis

KABANATA 5 MGA RISK FACTOR AT COMPLEX SYSTEM PARA SA PAGHULA SA PAGBUO NG ADENOMYOSIS

5.1 Mga kadahilanan ng panganib para sa adenomyosis

5.2 Computer program para sa paghula ng adenomyosis

5.3 Paghahambing na pagtatasa ng nilalaman ng impormasyon ng mga kadahilanan ng panganib, mga programa sa kompyuter at mga molecular genetic marker sa pagtataya

pag-unlad ng adenomyosis

LISTAHAN NG MGA daglat

BIBLIOGRAPIYA

Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

• Kanser sa endometrial: molecular genetic at hormonal-metabolic features, pagbabala sa isang antenatal clinic 2008, Kandidato ng Medical Sciences Ilenko, Elena Vladimirovna

• Maagang pagkawala ng pagbubuntis: hula at pag-iwas 2013, Kandidato ng Medical Sciences Noskova, Irina Nikolaevna

• Polymorphism ng mga gene para sa mga enzyme ng metabolismo ng estrogen at mga molekular na katangian ng mga tumor sa suso at endometrial 2011, Kandidato ng Biological Sciences Khvostova, Ekaterina Petrovna

• Clinical at molecular genetic analysis ng genital endometriosis: ovarian endometriomas at adenomyosis 0 taon, Kandidato ng Medical Sciences Golubeva, Olga Valerievna

• Genital endometriosis: ang impluwensya ng hormonal, immunological at genetic na mga kadahilanan sa pag-unlad, mga tampok ng kurso at pagpili ng therapy 2009, Doctor of Medical Sciences Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Panimula ng disertasyon (bahagi ng abstract) sa paksang "Adenomyosis: pagbabala, klinikal, anamnestic at molecular genetic features"

PANIMULA

Kaugnayan. Ang endometriosis ay patuloy na isa sa mga pangunahing problema ng modernong ginekolohiya. Mahigit isang siglo na ang nakalipas, lumitaw ang mga unang ulat ng endometriosis, ngunit ang ilang aspeto ng etiology, pathogenesis, klinikal, morphofunctional, immunological, biochemical, at genetic na variant ng sakit na ito ay patuloy na nakakaakit ng mga siyentipikong mananaliksik. Maraming mga isyu ang pinag-aralan, ngunit ang kaugnayan ng problemang ito ay hindi nababawasan.

Ayon sa mga istatistika ng mundo, ang genital endometriosis ay nasuri sa 7 - 50% ng mga kababaihan ng edad ng panganganak.

Ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng genital endometriosis ay pinsala sa matris - adenomyosis, ang tiyak na dalas na umabot sa 70-80%. Sa 55 - 85% ng mga pasyente, ang panloob na endometriosis ay pinagsama sa may isang ina fibroids, halos kalahati ay nagdurusa sa kawalan ng katabaan. Ang mabilis na pag-unlad ng mga medikal na teknolohiya sa mga nakaraang dekada ay naging posible upang madagdagan ang katumpakan ng diagnosis ng endometriosis, ngunit ito ay nananatiling hindi sapat, lalo na sa mga kaso ng I-II na antas ng pagkalat ng sakit.

Ang endometriosis ay isang estrogen-dependent, talamak na sakit na nailalarawan sa lokasyon ng endometrium sa labas ng normal na lokalisasyon nito, na may mga palatandaan ng pamamaga, at ang pagkakaroon ng phenomenon ng peripheral at central sensitization. Ang endometriosis ay may maraming mga palatandaan ng isang benign neoplastic na proseso at ang potensyal para sa malignant na pagbabago.

Mahigit sa sampung teorya ng pinagmulan nito ang iminungkahi, ngunit wala sa kanila ang makapagpaliwanag sa lahat ng misteryo ng mga anyo at pagpapakita ng sakit na ito. Ang lahat ng ito ay nagpapahirap sa pagbuo ng mga hakbang sa pag-iwas at

maagang pagsusuri, mabisang paraan ng paggamot at pag-iwas sa malubhang komplikasyon ng endometriosis.

Ayon sa modernong konsepto, ang endometriosis ay isang independiyenteng nosological unit (endometrioid disease) - isang talamak na kondisyon na may iba't ibang lokalisasyon ng endometriotic foci, na nailalarawan sa pamamagitan ng autonomous at invasive na paglaki, mga pagbabago sa molekular na biological na katangian ng mga cell ng parehong ectopic at eutopic endometrium. Sa modernong panitikan, may mga talakayan tungkol sa legalidad ng paggamit ng terminolohiya na ito kaugnay ng endometriosis.

Ang mga heterotopies ng internal genital endometriosis ay itinuturing na mga derivatives ng basal layer ng endometrium, at hindi bilang isang gumagana, tulad ng sa translocation theory ng "true endometriosis". Kamakailan lamang, ang data ay nagsimulang lumitaw sa pagkakapareho ng endometriosis at adenomyosis, ang kanilang pinagmulan, ang pagkakapareho ng mga mekanismo na sumusuporta sa pagkakaroon ng heterotopias at ang kanilang kakayahang umunlad.

Sa pathogenesis ng endometriosis, ang genetic na konsepto ng pinagmulan ay lalong pinag-aaralan, na batay sa pagkakaroon ng mga familial na anyo ng sakit, madalas na kumbinasyon sa mga malformations ng urogenital tract at iba pang mga organo, pati na rin ang mga tampok ng kurso ng endometriosis (maagang simula, malubhang kurso, relapses, paglaban sa paggamot) sa namamana na mga anyo ng sakit. Ang pag-verify ng mga tiyak na genetic marker ay magbibigay-daan sa amin na makilala ang genetic predisposition sa sakit na ito, magsagawa ng maagang pagsusuri at pag-iwas sa preclinical stage ng sakit. Ang lahat ng ito ay nangangako na pag-aralan ang mga molekular na biological na tampok ng eutopic at ectopic endometrium: pagpapahayag ng mga receptor ng estrogen at progesterone, mga marker ng paglaganap, apoptosis, pagdirikit, angiogenesis, pagsalakay sa cell.

Degree ng pag-unlad ng paksa ng pananaliksik

Ang mga gene ng kandidato para sa pagbuo ng endometriosis ay pinag-aralan: mga gene ng cytokinase system at nagpapasiklab na tugon: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 at marami pang iba; detoxification: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, atbp., apoptosis at angiogenesis; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2, atbp.

Cytochrome P450 genes: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) at del (TST) - sa endometriosis ay pinag-aralan lamang sa ilang pag-aaral [Shved N.Yu., 2006, 2006 al Montgomery et. ], Walang mga pag-aaral na sinusuri ang prognostic na kahalagahan ng mga polymorphism na ito.

Sa kasalukuyan, isang malaking bilang ng mga pag-aaral ang isinagawa upang matukoy ang mga kadahilanan ng panganib para sa mga proliferative na proseso, ngunit walang mga programa sa computer na nagbibigay-kaalaman na inangkop sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan para sa paghula ng mga sakit na ito sa isang populasyon ng mga kababaihan na may iba't ibang pangkat ng edad; Ang mga prognostic na kakayahan ng genetic at hormonal research method ay hindi pa napag-aralan nang sapat.

Kaya, ang pag-aaral ng mga katangian ng metabolismo ng estrogen at ang kanilang mga genetic determinants, isang paghahambing na pagtatasa ng nilalaman ng impormasyon ng iba't ibang mga pamamaraan para sa paghula ng panloob na genital adenomyosis sa mga kababaihan ng iba't ibang mga pangkat ng edad ay magbibigay-daan sa isang mas magkakaibang diskarte sa pagbuo ng mga pangkat ng panganib para sa naaangkop. pag-iwas.

Ang layunin ng pag-aaral ay bumuo ng isang komprehensibong sistema para sa paghula sa pagbuo ng adenomyosis batay sa pagtatasa ng klinikal at anamnestic na data at ang pagpapasiya ng mga molecular genetic marker.

Layunin ng pananaliksik:

1. Upang matukoy ang dalas ng adenomyosis sa mga pasyenteng ginekologiko na sumailalim sa hysterectomy, upang pag-aralan ang mga klinikal at anamnestic na katangian ng mga babaeng may adenomyosis.

2. Tayahin ang mga frequency ng alleles ng mga variant ng mga gene na nag-encode ng mga enzyme ng estrogen metabolism: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 sa mga pasyente na may adenomyosis at kababaihan na walang proliferative na sakit ng matris.

3. Tayahin ang antas ng pagpapahayag ng mga gene para sa estrogen, progesterone at androgen receptors: ERa, ERft, PgR, AR at CYP19 sa mga tisyu ng ectopic at eutopic endometrium sa mga babaeng may adenomyosis at sa mga pasyenteng walang proliferative na sakit ng matris.

4. Magtatag ng mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng adenomyosis, bumuo at magpatupad ng isang computer program para sa paghula ng adenomyosis, batay sa pagsusuri ng klinikal at anamnestic na data.

5. Suriin ang nilalaman ng impormasyon ng isang computer program at molecular genetic marker sa paghula ng adenomyosis.

Scientific novelty

Ang dalas ng morphologically verified adenomyosis sa mga gynecological na pasyente ay itinatag, na 33.4%. Inihayag na ang adenomyosis ay naitala sa paghihiwalay lamang sa 17.9%. Ang pinakakaraniwang kumbinasyon ay may uterine leiomyoma at endometrial hyperplastic na proseso - sa 40.4%, na may uterine leiomyoma - sa 31.4%, simpleng endometrial hyperplasia na walang atypia - sa 10.4%.

Ang pag-unawa sa pathogenesis ng adenomyosis ay pinalawak. Inihayag na ang mga pasyente na may histologically verified adenomyosis ay may ilang mga tampok ng polymorphism ng estrogen metabolism. Ang mga babaeng may adenomyosis ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mutant allele C ng CYP1A1 gene at genotypes T/C at C/C, allele A ng CYP1A2 gene, genotypes A/A, C/A at C/C, allele T ng ang CYP19 gene at genotypes C/T at T/T at, sa kabaligtaran, isang pagbaba sa dalas ng paglitaw ng mutant allele at ang heterozygous at mutant homozygous genotype ng CYP1A2 gene. Nabanggit din na sa mga pasyente

na may adenomyosis, ang proporsyon ng homozygotes T/T ng CYP1A1 gene ay mas mababa kaysa sa pangkat ng paghahambing, ang dalas ng paglitaw ng mga genotypes A/A ng CYP1A2 gene ay mas mababa sa istatistika kumpara sa pangkat ng paghahambing.

Ipinakita sa unang pagkakataon na ang mga pasyente na may adenomyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa pagpapahayag ng EPR gene ng 1.5-4.5 beses, isang pagbawas sa pagpapahayag ng ERAa ng 1.4-13.3 beses at PgR ng 2.2-7.7 beses sa ectopic endometrial tissue na may kaugnayan sa eutopic endometrial tissue sa mga kababaihan na walang proliferative na sakit.

Praktikal na kahalagahan

Natukoy ang pangunahing klinikal at anamnestic na mga tampok ng mga pasyente na may adenomyosis. Ito ay itinatag na ang mga kababaihan na nagdurusa sa adenomyosis ay nagrereklamo ng mabigat (94.8%) at masakit (48.5%) na regla sa karaniwan mula sa 38.5 ± 0.7 taon, ang agwat ng oras mula sa pagsisimula ng mga sintomas ng sakit hanggang sa pagpapatingin sa doktor ay 5.3±0.4 taon, habang ang paggamot para sa adenomyosis ay inireseta lamang sa 10% ng mga kababaihan, at ang kirurhiko paggamot ay isinasagawa 7.2±0.3 taon pagkatapos ng paggamot at 12.5 taon pagkatapos ng paglitaw ng mga unang sintomas ng sakit. Ang mga anamnestic na tampok ng mga pasyente na may adenomyosis ay isang mataas na dalas ng mga extragenital na sakit: labis na katabaan (66%) at hypertension (58.5%), pati na rin ang mga sakit na ginekologiko: may isang ina fibroids (35.6%) at endometrial hyperplasia (48.3%); mataas na saklaw ng induced abortion (72.5%) at isang family history ng cancer ng reproductive system (4.9%).

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad ng adenomyosis ay naitatag: labis na katabaan, isang kasaysayan ng pamilya ng mga malignant na sakit ng reproductive system sa babaeng linya, ang pagkakaroon ng regla, ang paggamit ng intrauterine contraception, isang kasaysayan ng pagpapalaglag at curettage ng cavity ng may isang ina; natukoy ang kanilang prognostic significance.

Ipinahayag na ang clinical at anamnestic indicator na may pinakamalaking sensitivity sa paghula ng adenomyosis ay ang pagkakaroon ng kasaysayan ng diagnostic curettage ng uterine cavity (90.7%), at ang pinakadakilang specificity ay ang pagkakaroon ng induced abortion (92.2%).

Ang isang komprehensibong sistema para sa paghula sa pagbuo ng adenomyosis ay binuo, kabilang ang isang computer program batay sa pagtatasa ng klinikal at anamnestic na data at ang pagtatasa ng mga molecular genetic marker. Ang programa sa computer na "Pagtataya sa pag-unlad ng adenomyosis" ay binuo gamit ang paraan ng logistic regression at pinapayagan ang paghula sa pag-unlad ng sakit na may posibilidad na 99%. Ang sensitivity ng programa ay 85.8%, ang pagtitiyak ay 89.9%. Ang nilalaman ng impormasyon ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa molekular na genetic ay naitatag. Ito ay ipinakita na ang isang komprehensibong pagpapasiya ng genetic marker ng estrogen metabolismo: SUR1A1, StA2, SUR 19, BSHTY! - ay may sensitivity na 86.7% at isang specificity na 90.6% at maaaring magamit upang mahulaan ang pag-unlad ng adenomyosis sa mga kabataan at kabataang babae upang bumuo ng mga grupo na may mas mataas na panganib para sa pagbuo ng sakit para sa mga hakbang sa pag-iwas.

Pagpapatupad ng mga resulta sa pagsasanay

Batay sa pag-aaral, ang mga rekomendasyong pamamaraan na "Adenomyosis: molecular genetic features, risk factor at prognosis" ay binuo; inaprubahan ng Kagawaran ng Kalusugan ng Rehiyon ng Kemerovo (implementation act na may petsang Marso 11, 2013), na ipinakilala sa pagsasanay ng mga institusyong medikal (implementation act na may petsang Marso 12, 2013) at ang proseso ng edukasyon ng mga departamento ng obstetrics at ginekolohiya No. at 2 ng State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education ng Kemerovo State Medical Academy ng Ministry of Health ng Russia (implementation act na may petsang Marso 12, 2013).

Mga probisyon para sa pagtatanggol:

1. Ang saklaw ng adenomyosis sa mga gynecological na pasyente na sumasailalim sa hysterectomy ay 33.4%. Ang mga pangunahing klinikal na sintomas ng sakit ay mabigat at masakit na regla. Ang mga pasyente na may adenomyosis ay may ilang mga tampok na anamnestic: isang mataas na dalas ng mga extragenital at gynecological na sakit, aborsyon, intrauterine contraception, at isang family history ng cancer ng reproductive system. Ang mga pasyente na may adenomyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng huli na pagsusuri ng sakit, ang konserbatibong paggamot ay inireseta sa 10% lamang ng mga kababaihan, ang tagal ng sakit mula sa paglitaw ng mga unang reklamo hanggang sa mga average na operasyon ay 12.5 ± 0.4 na taon.

2. Ang mga molecular genetic na katangian ng mga pasyenteng may adenomyosis ay ang pagkakaroon ng mutant allele C ng SURA 1 gene (OR=3.69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Ang binuo kumplikadong sistema para sa paghula ng adenomyosis ay may kasamang isang computer program batay sa pagtatasa ng 6 na klinikal at anamnestic na mga kadahilanan ng panganib (obesity, family history ng mga malignant na sakit ng reproductive system, ang pagkakaroon ng regla, intrauterine contraception, abortion at curettage ng uterine cavity) at ang pagpapasiya ng molecular genetic marker. Ang computer program ay lubos na nagbibigay-kaalaman, ay

sensitivity 85.8%, pagtitiyak - 89.9%. Ang isang komprehensibong pagtatasa ng mga polymorphism ng CYP1A1, CYP1A2, CYP19 at SULT1A1 na mga gene sa paghula sa pagbuo ng adenomyosis ay may sensitivity ng 86.7% at isang pagtitiyak ng 90.6%.

Pag-apruba ng materyal sa disertasyon. Ang mga pangunahing probisyon ng trabaho ay ipinakita sa XI International Congress on Endometriosis (Montpellier, France, 2011), XII All-Russian Scientific Forum "Mother and Child" (Moscow, Russia, 2011), Kemerovo Regional Day of Obstetrician-Gynecologist Specialist (Kemerovo, 2011), XVI Internasyonal na siyentipiko at praktikal na kumperensya "Mula sa palagay - hanggang sa pagtatatag ng katotohanan" (Russia, Kemerovo, 2012), XV World Congress on Human Reproduction (Italy, Venice, 2013), XVII International scientific and practical conference " Mga konseptong diskarte sa paglutas ng mga problema sa reproduktibo" ( Russia, Kemerovo, 2013), na tinalakay sa interdepartmental na pagpupulong ng mga departamento ng obstetrics at ginekolohiya No. 1, No. 2 ng State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education ng Kemerovo State Medical Academy ng Ministry of Health.

Saklaw at istraktura ng disertasyon

Ang disertasyon ay ipinakita sa 145 na mga sheet ng makinilya na teksto at binubuo ng 5 kabanata, mga talakayan, konklusyon, praktikal na rekomendasyon, at isang listahan ng mga sanggunian. Ang gawain ay inilalarawan na may 39 na mga numero at 22 na mga talahanayan. Binubuo ang listahan ng bibliograpiko ng 238 na mapagkukunan (101 domestic at 137 dayuhan).

Mga katulad na disertasyon sa espesyalidad na "Obstetrics and Gynecology", 01/14/01 code VAK

• Mga kadahilanan ng peligro sa pag-unlad ng sarcoma at fibroids ng uterine body (molecular epidemiological analysis) 2008, Kandidato ng Medical Sciences Barkov, Evgeniy Sergeevich

• Mga genetic determinants ng ginekologiko at mammological na sakit ng mga kababaihan ng edad ng reproductive 2008, Kandidato ng Medical Sciences Polina, Miroslava Leonidovna

• Klinikal, morphological, molecular biological at therapeutic na mga kadahilanan ng genital endometriosis 2009, Doctor of Medical Sciences Sonova, Marina Musabvna

• MGA HYPERPLASTIC GENITAL PROCESSES NA KAUGNAY SA MGA NAKA-INFECTIOUS PATHOGENS (pathogenesis, klinikal na larawan, diagnosis) 2010, Doctor of Medical Sciences Lukach, Anna Alekseevna

• MGA KLINIS AT MORPOLOHIKAL NA TAMPOK NG PAGSASAMA NG ADENOMYOSIS SA MGA PATHOLOGICAL PROCESS NG ENDOMETRIA 2010, Kandidato ng Medical Sciences Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Konklusyon ng disertasyon sa paksang "Obstetrics and Gynecology", Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Ang dalas ng adenomyosis sa mga pasyente na sumailalim sa hysterectomy ay 33.4%, ang adenomyosis ay nangyayari nang nag-iisa sa 17.9% ng mga kaso, kasama ng uterine fibroids - sa 31.4%, endometrial hyperplasia - sa 10.4%. Ang mga pasyente na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabigat (94.8%) at masakit (48.5%) na regla sa karaniwan mula sa 38.5 ± 0.7 taon, 10% lamang ng mga kababaihan ang tumatanggap ng paggamot para sa adenomyosis, at ang agwat ng oras mula sa simula ng mga sintomas ng sakit hanggang sa kirurhiko Paggamot average na 12 taon. Ang mga anamnestic na tampok ng mga pasyente na may adenomyosis ay isang mataas na dalas ng labis na katabaan (66%), hypertension (58.5%), kasaysayan ng medikal na pagpapalaglag (72.5%), paggamit ng isang IUD (45.8%), kasaysayan ng pamilya ng kanser sa reproductive system ( 4.9%).

2. Ang mga pasyente na may adenomyosis ay may mas mataas na dalas ng paglitaw ng mutant allele C ng CYP1A1 gene (30%) (OR = 3.69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Ang mga pasyente na may adenomyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa pagpapahayag ng ERß gene ng 1.5 - 4.5 beses, isang pagbawas sa pagpapahayag ng ERa ng 1.4 - 13.3 beses at PgR ng 2.2 - 7.7 beses sa endometrioid heterotopias na may kaugnayan sa endometrial tissue sa kababaihan mula sa pangkat ng paghahambing.

4. Ang mga kadahilanan, ang kabuuan nito ay tumutukoy sa posibilidad na magkaroon ng adenomyosis, ay isang kasaysayan ng curettage ng uterine cavity (0111=106.7), obesity (OR=11.0), isang kasaysayan ng abortion (OR=7.8), paggamit ng intrauterine pagpipigil sa pagbubuntis (OR=6.1), family history ng mga malignant na sakit ng reproductive system (OR=3.9), pagkakaroon ng regla (OR=2.2). Ang indicator na may pinakamalaking sensitivity sa paghula ng adenomyosis ay isang kasaysayan ng diagnostic curettage ng uterine cavity (90.7%), at ang pinakamataas na specificity ay induced abortion (92.2%).

5. Ang programa sa computer na "Paghula ng Adenomyosis", na binuo gamit ang paraan ng logistic regression, ay ginagawang posible upang mahulaan ang pag-unlad ng adenomyosis sa 99% ng mga kaso. Ang sensitivity ng programa sa isang independiyenteng sample ay 85.8%, ang pagtitiyak ay 93.3%. Ang nakahiwalay na pagtatasa ng polymorphism ng mga indibidwal na gene CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SUT1A1 ay may sensitivity ng 68.6-79.8% at mababang pagtitiyak - 6.9-23.4%. Ang isang komprehensibong pagtatasa ng polymorphism ng mga gene na ito ay may mataas na sensitivity ng 86.7% at pagtitiyak ng 90.6% sa paghula ng adenomyosis.

1. Kung ang pasyente ay may mga reklamo ng mabigat at/o matagal na regla, ang adenomyosis ay dapat isama sa differential diagnosis.

2. Upang maiwasan ang adenomyosis, dapat na iwasan ang nakokontrol na mga kadahilanan ng panganib: intrauterine interventions (surgical abortions at curettage ng uterine cavity), pati na rin ang paggamit ng intrauterine contraception.

3. Upang magsagawa ng mga hakbang sa pag-iwas at isang magkakaibang diskarte sa pagbuo ng isang pangkat ng peligro para sa pagbuo ng adenomyosis, ipinapayong gamitin ang binuo na programa sa computer na "Paghula ng panloob na genital endometriosis (adenomyosis)" sa mga kababaihan na higit sa 33 taong gulang. .

4. Komprehensibong pagtatasa ng mga allelic variant ng mga gene na CYP1A1 (allele C at genotype T/C, C/C), CYP1A2 (allele A, genotypes A/A, C/A, C/C), CYP19 (allele T, genotypes C/T at T/T), SULT1A1 (allele A, genotypes A/G at A/A) sa mga kabataan at kabataang babae na nasa panganib ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa paghula sa pagbuo ng adenomyosis para sa mga hakbang sa pag-iwas.

Listahan ng mga sanggunian para sa pananaliksik sa disertasyon Kandidato ng Medical Sciences Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013

BIBLIOGRAPIYA

1. Avtandilov, G. G. Fundamentals of pathological practice / G. G. Avtandilov. - M.: Medisina, 1994. - 517 p.

2. Agadzhanyan, N.V. Mga klinikal at pathogenetic na aspeto ng pagbuo ng endometriosis sa mga kababaihan ng reproductive age / N.V. Agadzhanyan, I.M. Ustyantseva, N.V. Yakovleva // Medisina sa Kuzbass. - 2008. - Espesyal. isyu Blg. 4. - pp. 3-5.

3. Adamyan, JL V. Genital endometriosis. Modernong pananaw sa problema ng endometriosis: monograph / JI. V. Adamyan, S. A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 p.

4. Adamyan, JI. B. Ang papel ng paglaganap at apoptosis sa pathogenesis ng genital endometriosis / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants // Journal. obstetrics at pambabae mga sakit. - 2007. - Espesyal. isyu - pp. 123-124.

5. Adamyan, JI. V. Modernong pananaw sa problema ng endometriosis / JI. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaya // Kalidad ng buhay. Gamot.

2004.-№3.-S. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Estado at mga prospect ng kalusugan ng reproduktibo ng populasyon ng Russia / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Mga modernong teknolohiya sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit na ginekologiko. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, JI. B. Endometriosis / JI. V. Adamyan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Medisina, 2006. - 416 p.

8. Anichkov, N. M. Mga klinikal at morphological na tampok ng endometrioid disease: adenomyosis, ovarian endometriosis, extragenital endometriosis / N. M. Anichkov, V. A. Pechenikova, D. F. Kostyuchek // Arch. pathol. - 2011. - Bilang 4. - P. 5-10.

9. Angiogenic growth factor sa mga istrukturang bahagi ng endometrium: ang papel ng VEGF - AI 65 sa endometrial hyperplasia / V. A. Burlev,

M. A. Ilyasova, S. E. Sarkisov, atbp. // Mga Isyu. ginekolohiya, obstetrics at perinatology. - 2012. - No. 11. - P. 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Mga tumor ng reproductive organs (etiology at pathogenesis) / JI. A. Ashrafyan, V. I. Kiselev. - M.: "Dimitrade Graphic Group", 2007. -210 p.

11. Balakhonov, A.V. Mga error sa pag-unlad / A.V. Balakhonov. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2001.-288 p.

12. Barlow, V. R. Ang pinagmulan ng endometriosis ay isang misteryo pa rin / V. R. Barlow // Mga Materyales ng Internasyonal na Kongreso sa Endometriosis na may kurso ng endoscopy. - M., 1996. - P. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Clinic at paggamot ng endometriosis / V. P. Baskakov. - J.I. : Medisina, 1990. - 240 p.

14. Baskakov, V. P. Endometriotic disease / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - St. Petersburg: LLC Publishing House N-L, 2002. - 452 p.

15. Burlev, V. A. Mga modernong prinsipyo ng pathogenetic na paggamot ng endometriosis / V. A. Burlev, M. A. Shorokhova, T. E. Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, No. 6. - P. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Ang Sining ng Pagproseso ng Impormasyon. Pagsusuri ng istatistikal na data at pagpapanumbalik ng mga nakatagong pattern / A. Byul, P. Zoefel. - St. Petersburg: DiaSoftYUP, 2005. - 608 p.

17. Volkov, N. I. Pathogenesis ng kawalan ng katabaan sa panlabas na genital endometriosis / N. I. Volkov // Probl. pagpaparami. - 1999. - No. 2. - P. 5658.

18. Voloshchuk, I. N. Molecular biological na aspeto ng pathogenesis ng adenomyosis / I. N. Voloshchuk, Yu. A. Romadanova, A. I. Ishchenko // Arch. pathol. -2007.-No.3.-S. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu. Adenomyosis: pathogenesis, diagnosis, paggamot, mga pamamaraan ng rehabilitasyon: abstract. dis. ... Dr. med. Mga Agham: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 p.

20. Gavrilova, T. Yu. Mga tampok ng angiogenesis sa mga pasyente na may panloob na endometriosis / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Bago

mga teknolohiya sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit na ginekologiko: XXV International. congr. na may isang kurso ng endoscopy. - 2012. - pp. 61-63.

21. Mga genetic na aspeto ng pag-iwas at paggamot ng endometriosis / V. S. Baranov, T. E. Ivashchenko, N. Yu. Shved, atbp. // Molecular biological na teknolohiya sa medikal na kasanayan. - Novosibirsk: Alpha Vista, 2004. - Isyu. 5. - P. 160.

22. Genetic polymorphism ng estrogen metabolism enzymes sa mga kababaihan na may endometrial hyperplastic na proseso sa perimenopause / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko, atbp. // Bulletin. SO RAMS. -2009. - Hindi. 2 (136). - P. 5-8.

23. Gerasimov, A.V. Molecular epidemiological na pag-aaral ng mga pasyente na may endometrial cancer at uterine fibroids na may pagtatasa ng enzymes ng estrogen metabolism: abstract. dis. ...cand. honey. Mga Agham: 14.00.14, 14.00.16 / A. V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006. - 23 p.

24. Gynecology: pambansang gabay / ed. V. I. Kulakova, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 1072 p.

25. Guriev, T. D. Kumbinasyon ng uterine fibroids at adenomyosis / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: MIA, 2012. - 250 p.

26. Damirov, M. M. Adenomyosis / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004. - 316 p.

27. Diagnosis at taktika ng surgical treatment ng infiltrative endometriosis sa mga pasyente ng reproductive age / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya, atbp. // Obstetrics and gynecology. -2012.-№7.-S. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolic syndrome at mga sakit na ginekologiko / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Ap-Agingstrategies. -2009. - Hindi. 2 (08). - P. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Genital endometriosis / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985. - 160 p.

30. Ang kahalagahan ng antioxidant defense system sa pathogenesis at paggamot ng mga pasyente na may genital endometriosis / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova et al. // Ros. Vestn. obstetrician-gynecologist. - 2008. - T. 8, No. 6. - P. 2023.

31. Invasive na aktibidad at neoangiogenesis sa histogenesis ng genital endometriosis / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov, atbp. // Ina at Anak: mga materyales ng IX All-Russian. siyentipiko forum. - M., 2007. - P. 403.

32. Mga teknolohiya ng impormasyon para sa pagproseso ng istatistikal na data / A. V. Zolotaryuk. - 1жь: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (petsa na-access 03/27/2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometriosis: diagnosis at paggamot / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002. - 104 p.

34. Kiselev, V. I. Molecular na mekanismo ng regulasyon ng mga hyperplastic na proseso / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Dimitrade Graphic Group", 2005. - 346 p.

35. Mga klinikal at morphological na parallel at molekular na aspeto ng morphogenesis ng adenomyosis / E. A. Kogan, A. L. Unanyan, T. A. Demura et al. // Arch. pathol. - 2008. - Hindi. 5. - P. 8-12.

36. Mga klinikal at morphological na katangian ng nagpapasiklab na reaksyon sa adenomyosis / E. A. Anfinogenova, E. D. Cherstvyi, A. S. Portyatko, atbp. // Reproductive health Eastern Europe. - 2013. - Hindi. 1. - P. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Immunohistochemical na pag-aaral ng proliferative, hyperplastic na mga proseso sa endometrium ng mga kababaihan: abstract. dis.... cand. honey. Mga Agham: 03.00.25 / V. A. Kovyazin. - M., 2005. - 18 p.

38. Kogan, A. Kh. Modulating role ng CO2 sa pagkilos ng reactive oxygen species / A. Kh. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. - M.: GEOTAR-Media, 2006.-224 p.

39. Kornienko, S. M. Endometriosis: isang kilalang problema sa maraming hindi alam / S. M. Kornienko // Balita ng gamot at pagbuo. - 2008. - No. 253. - Access mode: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (petsa ng access 04/07/2013).

40. Krasnopolsky, V. I. Pagtanggap ng mga sex steroid sa HPE sa mga kababaihan sa huli na edad ng reproductive / V. I. Krasnopolsky // Ros. Vestn. mga obstetrician-gynecologist. - 2005. - Hindi. 5. - P. 7-9.

41. Kublinsky, K. S. Endometriosis at ovarian cancer / K. S. Kublinsky, I. D. Evtushenko, V. N. Tkachev // Mga problema sa pagpaparami. - 2011. - Hindi. 3 - P. 99-105

42. Kuznetsova, I.V. Genital endometriosis at talamak na pelvic pain: wedge, lecture / I.V. Kuznetsova, E.A. Khovrina, A.S. Kirpikov // Gynecology. - 2010. - T. 12, No. 5. - P. 44-51.

43. Leskov, V. P. Mga pagbabago sa immune system sa panloob na endometriosis / V. P. Leskov, E. F. Gavrilova, A. A. Pishulin // Probl. pagpaparami. -1998.-No.4.-S. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Modernong pananaw sa ilang aspeto ng pathogenesis ng endometriosis (pagsusuri sa panitikan) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. pagpaparami. - 2011. - Hindi. 1. - P. 60-66.

45. Merkulov, G. A. Kurso ng mga pamamaraan ng pathological / G. A. Merkulov. -Line. : Medisina, 1969. - 423 p.

46. ​​​​Milovidova, S. G. Mga pagbabago sa sistema ng hemostasis, vegetative, psycho-emotional na estado sa adenomyosis at mga pamamaraan para sa kanilang pagwawasto: abstract. dis.... cand. medikal na agham: 01/14/01 / S. G. Milovidova. - Ufa, 2010. -25s.

47. Minko, A. A. Statistical analysis sa M8Exce1 / A. A. Minko. - M.: Publishing house "William", 2004. - 448 p.

48. Molecular pathology ng endometriosis (review ng panitikan) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan, atbp. // Probl. pagpaparami - 2006. - Hindi. 6. - P. 16-22.

49. Molecular na katangian ng uterine fibroids: pagpapahayag ng metalloproteinases at estrogen receptors / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova, atbp. // Gamot sa Kuzbass. - 2008. - Espesyal. isyu No. 1. - P. 92.

50. Impaired iron transport at ang papel nito sa pagbuo ng oxidative stress sa external genital endometriosis / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova, atbp. // Probl. pagpaparami. - 2009. - Hindi. 3. - P. 8-10.

51. Hindi kanais-nais na ekolohiya at mga sistema ng molekular para sa inaasahang pagsusuri ng mataas na panganib na magkaroon ng kanser (gamit ang halimbawa ng kanser sa suso) / V.V. Artamonov, L.N. Lyubchenko, M.V. Nemtsova, atbp. // Vestn. Scientific research institute mol. honey. Molecular honey at biosafety. - 2004. -№4.-S. 37-54.

52. Isang bagong pagtingin sa likas na katangian ng endometriosis (adenomyosis) / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, O. V. Zairatyants, atbp. // Obstetrics and gynecology. - 2002. - Hindi. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, I. N. Endometriosis at endometrioid disease: (mga pamantayan sa pagtatrabaho para sa pathological na pagsusuri) / I. N. Ozhiganova // Library ng pathologist - St. Petersburg: State Healthcare Institution "GPAB", 2009. - Isyu. 103. - 68 p.

54. Oxidative stress at genital endometriosis (pagsusuri sa panitikan) / L. V. Adamyan, E. N. Burgova, M. M. Sonova, atbp. // Probl. pagpaparami. - 2008. -№4.-P.6-9.

55. Oxidative stress. Pro-oxidants at antioxidants / E. B. Menytsikova, V. Z. Lankin, N. K. Zenkov, atbp. - M.: Slovo, 2006. - 556 p.

56. Mga tampok ng mga proseso ng paglaganap at apoptosis sa eutopic at ectopic endometrium sa genital endometriosis / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova, atbp. // Ina at Anak: mga materyales ng IX All-Russian. siyentipiko forum. - M., 2007. - P. 314.

57. Pathomorphological na aspeto ng panloob na endometriosis / L. M. Nepomnyashchikh, E. L. Lushnikova, O. G. Pekarev, atbp. // Siberian Onkol. magazine - 2012. - Hindi. 2 (50). - p. 39-44.

58. Petri, A. Mga visual na istatistika sa medisina: trans. mula sa Ingles / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003. - 141 p.

59. Pechenikova, V. A. Sa isyu ng nosological significance at legalidad ng paggamit ng terminong "endometrioid disease" / V. A. Pechenikova // Journal. obstetrics at pambabae mga sakit. - 2012. - Hindi. 5. - P. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioxidant status at ang papel nito sa pathogenesis ng panlabas na genital endometriosis / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Mga Materyales ng II International Scientific Conference of Young Medical Scientists. - Kursk, 2008. - pp. 177-178.

61. Poletaev, A. B. Immunopathology ng pagbubuntis at kalusugan ng bata / A. B. Poletaev, F. Alieva, L. I. Maltseva // Rus. honey. magazine - 2010. - T. 18, No. 4.-S. 162-167.

62. Polymorphism ng estrogen metabolism enzymes sa mga kababaihan na may endometrial hyperplastic na proseso sa perimenopause / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko, atbp. // Ros. Vestn. obstetrician-gynecologist. - 2009. - Hindi. 2 (136). - p. 17-20.

63. Proliferative na sakit ng endometrium / N.V. Artymuk, L.F. Gulyaeva, Yu.A. Magarill, atbp. - Kemerovo, 2010. - 142 p.

64. Pag-iwas at paggamot ng genital endometriosis na may pinagsamang oral contraceptive - mito o katotohanan? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M.: FTU ENMC Rosmedtekhnologii, 2007. - P. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Statistical analysis ng medikal na data. Application ng BTATKTYUA application package / O. Yu. Rebrova. - M.: Media Sphere, 2002.-312 p.

66. Endometrial receptivity sa mga babaeng may uterine fibroids / E. A. Kogan, S. I. Askolskaya, P. N. Burykina, atbp. // Obstetrics and gynecology. -2012. -No. 8/2. -SA. 49-52.

67. Ang papel ng angiogenesis sa pagbuo ng genital endometriosis / D. I. Sokolov, P. G. Kondratyeva, V. L. Rozlomiy, atbp. // Cytokines at pamamaga. - 2007. -T. 6, No. 2.-S. 10-17.

68. Ang papel ng cytochrome P450 aromatase sa pathogenesis ng endometriosis / O. V. Zayratiants, L. V. Adamyan, M. M. Sonova, atbp. // Surgeon. - 2008. - Hindi. 8. -S. 52-57.

69. Ang papel ng paglaganap at apoptosis sa pathogenesis ng genital endometriosis / L. V. Adamyan, O. V. Zayratiants, A. A. Osipova, atbp. // Mga bagong teknolohiya sa obstetrics at gynecology: 3rd International. siyentipiko congr. - 2007. - Espesyal. isyu -SA. 123-124.

70. Gabay sa clinical immunology at allergology, immunogenetics, immunopharmacology / A. A. Mikhailenko, V. I. Konenkov, G. A. Bazanov, atbp. - M.: Tver: Triada Publishing House, 2005. -1072 p.

71. Gabay sa endocrine gynecology / ed. E. M. Vikhlyaeva. - M.: MIA, 2006.-786 p.

72. Rukhlyada, N. N. Diagnosis at paggamot ng manifest adenomyosis / N. N. Rukhlyada. - St. Petersburg: ELBI-SPb, 2004. - 205 p.

73. Savitsky, G. A. Peritoneal endometriosis at kawalan ng katabaan: klinikal at morphological na pag-aaral / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - St. Petersburg. : ELBI-SPb, 2002. - 170 p.

74. Relasyon sa pagitan ng mga gene ng detoxification at pag-unlad ng endometriosis / L. V. Adamyan, O. V. Sonova, D. V. Zaletaev et al. // Probl. pagpaparami. - 2008. - Espesyal. isyu-S. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Endometriosis ng katawan ng matris at ovaries / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007. - 30 p.

76. Ang sistema ng proteolysis sa genesis ng adenomyosis / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan, atbp. // Obstetrics and gynecology. - 2005. - Hindi. 5. - P. 22-25.

77. Sonova, M. M. Clinical, morphological, molecular biological at therapeutic na mga kadahilanan ng genital endometriosis: abstract. dis. ... Dr. med. Mga Agham: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009. - 51 p.

78. Sonova, M. M. Relasyon sa pagitan ng polymorphism ng detoxification genes at pag-unlad ng endometriosis / M. M. Sonova, L. V. Adamyan // Med. Vestn. Ministry of Internal Affairs. - 2007. -No. 5 (30).-P.42-43.

79. Sonova, M. M. Relasyon sa pagitan ng polymorphism ng detoxification genes at ang pagbuo ng endometriosis / M. M. Sonova // Innovative University para sa Practical Healthcare: koleksyon. siyentipiko tr. - 2008. - T. 13. - P. 134-136.

80. Sonova, M. M. Istraktura ng pinagsamang sakit sa endometriosis / M. M. Sonova, S. I. Kiselev, I. P. Borzenkova // Mga modernong teknolohiya sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit na ginekologiko: mga materyales ng internasyonal. congr. -M., 2006. - P. 128-129.

81. Sonova, M. M. Pagpapahayag ng aromatase sa pathogenesis ng endometriosis / M. M. Sonova, I. P. Borzenkova // XXX Anniversary final conference ng mga batang siyentipiko ng Moscow State Medical University: abstract. ulat siyentipiko-praktikal conf. - M., 2008. - P. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Pathogenesis, pagbabala at post-genomic diagnosis ng adenomyosis. : abstract ng may-akda. dis. ... Dr. med. Mga Agham: 01/14/01, 03/14/03 / A. V. Sorokina. - M., 2011. - 39 p.

83. Comparative analysis ng ERa at aromatase gene expression sa mga tumor tissue ng mammary gland at endometrium / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. Z. Goldinshtein et al. // Siberian Oncologist, journal. - 2008, - No. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometriosis: klinikal at teoretikal na aspeto / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medisina, 1996. - 330 p.

85. Sututrina, JI. B. Mga karamdaman sa metabolismo ng estrogen sa mga babaeng may uterine fibroids at infertility /L. V. Sututrina, N.V. Sklyar, A.V. Labygina at iba pa // Ina at Anak sa Kuzbass. - 2009. - Hindi. 1 (36). - P. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Immunology ng pagbubuntis / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M.: Publishing house ng Russian Academy of Medical Sciences, 2003. - 400 p.

87. Teritoryal na katawan ng Federal statistics para sa rehiyon ng Kemerovo (petsa na-access 02/20/2013) http:// kemerovostat.gks.ru /wps/wcm/connect/ rosstat_ts/kemerovostat/ru/

88. Tikhomirov, A. L. Bagong konsepto ng posibleng pathogenesis ng endometriosis. Rationale para sa pag-iwas / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. honey. magazine - 2012. - Hindi. 1. - P. 6-10.

89. Ultrasound diagnostics sa gynecological practice / M. N. Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (petsa ng access 02/20/2013).

90. Hunanyan, A. L. Endometriosis at reproductive health ng mga kababaihan / A. L. Hunanyan // Obstetrics, gynecology, reproduction. - 2010. - Hindi. 3. -S. 6-11.

91. Mga sakit sa background ng genital endometriosis / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev, atbp. // Mga modernong teknolohiya sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit na ginekologiko: mga materyales ng internasyonal. congr. - M., 2006. - P. 96-97.

92. Aromatase expression sa pathogenesis ng endometriosis / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova, atbp. // Probl. pagpaparami. - 2008. - Espesyal. isyu - pp. 257-258.

93. Pagpapahayag ng cytochrome P450 aromatase sa ectopic at eutopic endometrium sa endometriosis / O. V. Zairatyants, JI. V. Adamyan, M. M. Sonova at iba pa // Probl. pagpaparami. - 2008. - Bilang 4. - P. 16-19.

94. Endometriosis / V. E. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semyatov, atbp - M.: RUDN, 2002. - 49 p.

95. Endometriosis: klinikal at eksperimentong paghahambing / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova, atbp. // Probl. pagpaparami. - 2001. - Bilang 4. - P. 27-31.

96. Endometriosis: mula sa mga kahirapan sa diagnostic hanggang sa mga bagong opsyon sa paggamot /

V. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva at iba pa // Consilium Medicum. Ginekolohiya. - 2012. - Bilang 4. - P. 4-8.

97. Endometriosis: etiology at pathogenesis, ang problema ng kawalan ng katabaan at mga modernong paraan upang malutas ito sa in vitro fertilization program / JI. N. Kuzmichev, B.V. Leonov, V. Yu. Smolnikova, atbp. // Obstetrics and gynecology. - 2001. - Hindi. 2. - P. 8-11.

98. Endometriosis na may asymmetrical malformations ng matris / A. Z. Khashukoeva, L. V. Adamyan, Z. R. Zurabiani, atbp. // Mga materyales ng International Congress sa Endometriosis na may kurso ng endoscopy. - M., 1996.-S. 107-109.

99. Sakit sa endometrioid. Mga modernong prinsipyo ng paggamot / U. F. Kira, I. I. Ermolinsky, A. I. Melko // Gynecology. - 2004. - Hindi. 5. - P. 34-39.

100. Endoscopic diagnosis ng colorectal endometriosis / R. B. Matronitsky, M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, atbp. // Obstetrics and gynecology. - 2012. - Hindi. 8/2. - P. 49 - 52.

101. Epidemiological na aspeto ng genital endometriosis (pagsusuri sa panitikan) / V. A. Linde, N. A. Tatarova, N. E. Lebedeva, atbp. // Probl. pagpaparami. - 2008. - Hindi. 3. - P. 68 -72.

102. Al-Jefout M. Diagnosis ng endometriosis sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga nerve fibers sa isang endometrial biopsy: isang double blind study / M. Al-Jefout, G. Desarnaulds, M. Cooper et al. //Hum. Reprod. - 2009. - Hindi. 24. - P. 3019-3024

103. Ang isang mutant single nucleotide polymorphism ng follicle-stimulating hormone receptor ay nauugnay sa mas mababang panganib ng endometriosis. / H. S. Wang, W. H. Cheng, H. M. Wu et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, No. 1. - P. 455-457.

104. Isang bagong modelo ng reproductive aging: ang pagbaba ng ovarian non-growing follicle number mula sa kapanganakan hanggang menopause / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. //Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, No. 3. - P. 699-708.

105. Isang Paghahanap upang Matukoy ang Mga Genetic na Panganib na Salik para sa Endometriosis / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (petsa ng access 03/14/2013).

106. Activin A Stimulates Interleukin 8 at Vascular Endothelial Growth Factor Release Mula sa Cultured Human Endometrial Stromal Cells: Mga Posibleng Implikasyon para sa Pathogenesis ng Endometriosis / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri et al. // Reproductive Sciences. - 2012. - Vol. 19. - P. 832-838.

107. Angiongenesis: isang bagong teorya para sa endometriosis / D. L. Healy, P. W. Rogers, L. Hii et al. //Hum. Reprod. Update. - 1998. - Bilang 4. - P. 736-740.

108. Apoptosis at endometriosis / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa et al. // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - Hindi. 3. - P. 648-662.

109. Mga pattern ng apoptosis sa eutopic at ectopic endometrium, adhesions at normal-looking peritoneum mula sa mga babaeng may endometriosis o walang / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Vol. 280, No. 2. - P. 195199.

110. Ang arginine-cysteine ​​​​polymorphism sa codon 264 ng gene ng CYP19 ng tao ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng aromatase / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu et al. // Pharmacogenetics. - 1997. - Vol. 7, No. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Apat na Developmental (Embryonic) Miillerian Diseases Reproductive Sciences / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ARTICLE - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Four Developmental Embryonic Mullerian Diseases (petsa ng access 03/20/2012)

112. Benagiano, G. Ang endometrium sa adenomyosis / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, No. 3. - P. 301-312.

113. Bergeron, C. Patolohiya at physiopathology ng adenomyosis / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol. 20, No. 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetics ng endometriosis: heritability at candidat egenes / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Vol. 18, No. 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Ang pisyolohiya ng lactoferrin / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Ang eutopic endometrium sa endometriosis: ang mga pagbabago ba ay may klinikal na kahalagahan? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Vol. 24, No. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360, No. 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Endometriosis-associated pain syndrome: isang diskarte na pinangungunahan ng nars / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Journal ng Sakit. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (na-access noong 03/20/2012).

119. Mapanghimasok na mga pag-iisip na may kaugnayan sa kanser bilang isang tagapagpahiwatig ng mahinang sikolohikal na pagsasaayos sa 3 o higit pang mga taon pagkatapos ng operasyon sa suso: isang paunang pag-aaral / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2002. -Vol. 76, No. 2.-P. 117-124.

120. Pag-aaral ng Case-Control ng Ovarian Cancer at Polymorphism sa mga Gene na Kasangkot sa Catecholestrogen Formation at Metabolism / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. //Epidemiol ng Kanser. Mga Biomarker Prev. - 2001. - Vol. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Dissecting the basis of nongenomic activation of endothelial nitric oxide synthase by estradiol: role of ERalpha domains with known nuclear functions / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Vol. 19, No. 2. - P. 277-289.

122. Katangian ng Oxidative Metabolites ng 1713-Estradiol at Estrone na Binuo ng 15 Selectively Expressed Human Cytochrome P450 Isoforms / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas et al. // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. -P. 3382-3398.

123. Paghahambing ng Nadagdagang Aromatase kumpara sa ERa sa Pagbuo ng Mammary Hyperplasia at Kanser / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano et al. // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71. - P. 5477-5487.

124. Paghahambing ng binagong American Fertility Society at ENZIAN staging: isang kritikal na pagsusuri ng mga klasipikasyon ng endometriosis batay sa populasyon ng ating pasyente / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Fertil Steril. - 2011. -Vol. 95, No. 5.-P. 1574-1578.

125. Kaugnayan ng angiogenic cytokines-leptin at IL-8 sa yugto, uri at pagtatanghal ng endometriosis / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, Blg. 3. _ p. 224-227.

126. CYP19 gene polymorphism sa mga pasyente ng endometrial cancer / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Vol. 127, No. 2.-P. 135-138.

127. CYP1A1 polymorphism at panganib ng gynecological malignancy sa Japan / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Vol. 13, Blg. 6.-P. 785-790.

128. Pinsala sa ovarian reserve na nauugnay sa laparoscopic excision ng endometriomas: isang quantitative sa halip na isang qualitative injury / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 193, No. 6.-P. 1908-1914.

129. Ang deeply infiltrating endometriosis ay isang sakit samantalang ang mild endometriosis ay maaaring ituring na isang hindi-sakit / P. R. Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe et al. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - P. 333-341.

130. Dioxin pollution at endometriosis sa Belgium / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. //Hum Reprod. - 1994. - Vol. 9, No. 6. - P. 1001-1002.

131. Mga Dynamic na Pattern ng Growth Hormone Gene Transcription sa Indibidwal na Buhay na Pituitary Cells Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran et al. // Endocrinol. - 2003. - Vol. 17, No. 2. - P. 193-202.

132. Epekto ng mga analogue ng GnRH sa apoptosis at pagpapahayag ng mga protina ng Bcl-2, Bax, Fas at FasL sa mga kultura ng endometrial epithelial cell mula sa mga pasyenteng may endometriosis at mga kontrol / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. //Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, No. 3. - P. 644-653.

133. Endometriosis: regulasyon ng hormone at mga klinikal na kahihinatnan ng Chemotaxis at apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor, et al. //Hum. Reprod. Update. -2013. - URL. : http://humupd. oxfordjournals. org/content/early/2013/03/27/humupd. dmtOlO. mahaba (na-access noong Marso 20, 2012).

134. Endometriosis: opinyon ng gynecologist / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione et al. // Urologia. - 2012. - Vol. 79, No. 3. _ p. 160-166.

135. Endometriosis at kawalan ng katabaan: isang opinyon ng komite / Practice Committee ng American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. - 2012. -Vol. 98, No. 3. -P. 591-598.

136. Endometriosis sa rhesus monkeys kasunod ng talamak na pagkakalantad sa 2, 3, 7, 8 tetrachlordibenzop-dioxin / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman et al. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - Vol. 21. -P. 431-441.

137. Ang mga selulang endometriotic ay nagpapakita ng pagbabagong metaplastic at pagkasira ng oxidative DNA pati na rin ang pagbaba ng paggana, kumpara sa normal na endometrium / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper et al. // J Mol Histol. - 2005. - Vol. 36, No. 4. - P. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // Jgynacol. endocrinol. - 2008. - Vol. 18, No. 2. - P. 7-13.

139. Estellés, J. Pagpapahayag ng angiogenic na mga kadahilanan sa endometriosis: relasyon sa fibrinolytic at metalloproteinase system / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. //Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 2120-2127.

140. Estrogen - metabolizing gene polymorphism sa pagtatasa ng cancer na umaasa sa babae / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Pharmacogenomics. - 2006. - Vol. 6, No. 2. - P. 189-193.

141. Estrogen metabolite ratio: Ang 2-hydroxyestrone ba sa 16?-hydroxyestrone ratio ay predictive para sa breastcancer? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz et al. // Int J Womens Health. - 2011. - Vol. 3. - P. 37-51.

142. Estrogen production at metabolismo sa endometriosis / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Vol. 955. - P. 75-88.

143. Ang Estrogen receptor (ER) beta ay kinokontrol ang ERalpha expression sa stromal cells na nagmula sa ovarian endometriosis / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94, No. 2. - P. 615-622.

144. Estrogen receptor-beta, estrogen receptor-alpha at progesteron erasistance sa endometriosis /_S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2010. - Vol. 28, No. 1. - P. 36-43.

145. Estrogens bilang endogenous genotoxic agents - DNA adducts at mutations / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2000. -Vol. 27.-P. 75-93.

146. Etiopathogenesis ng endometriosis na may kaugnayan sa kawalan / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Vol. 56, No. 3. - P. 259270.

147. Pagpapahayag ng mga interleukin-8 na receptor sa endometriosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. //Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 794-801.

148. Pagpapahayag ng interleukin-8 receptors sa mga pasyente na may adenomyosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85, No. 3. - P. 714-720.

149. Pagpapahayag ng vascular endothelial growth factor at thrombospondin-1 mRNA sa mga pasyenteng may endometriosis / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, No. l.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiation-induced endometriosis sa Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Vol. 126. - P. 141-146.

151. Ang daloy ng dugo ng follicular ay isang mas mahusay na predictor ng kinalabasan ng in vitro fertilization-embryo transfer kaysa sa follicular fluid vascular endothelial growth factor at nitricoxide concentrations/ K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong et al. // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 586-592.

152. Foster, W. G. Mga contaminant sa kapaligiran at mga salik sa pagkain sa endometriosis / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann NY Acad Sei. - 2002. - Vol. 955. - P. 213232.

153. Frey, C. H. Ang pangpamilyang paglitaw ng endometriosis / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1957. - Vol. 73. - 418 p.

154. Functional na kahalagahan ng isang C~>A polymorphism sa intron 1 ng cytochrome P450 CYP1A2 gene na nasubok sa caffeine / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer et al. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, No. 4. - P. 445-449.

155. Gazvani, R. Mga bagong pagsasaalang-alang para sa pathogenesis ng endometriosis / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Vol. 76.-P. 117-126.

156. Genetic Factors sa Catechol Estrogen Metabolism na May Kaugnayan sa Panganib ng Endometrial Cancer / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Cancer Epidemiol. Mga Biomarker Prev. - 2005. - Vol. 14. - P. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxin na nakatali sa endometriosis / A. Gibbons. - Agham, 1993. - 262 p.

158. Giudice, L. C. Endometriosis / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Vol. 364.-P. 1789-1799.

159. Gomprative analysis ng follicle morphology at oocyte diameter sa apat na mammalian species / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. ng Experimental Clinical Assisted Reproduction. - 2006. - Vol. 3, No. 2. - P. 1743-1750.

160. Green, D. R. Ang immunotrophic na papel ng T cells sa pagbuo at pagbabagong-buhay ng organ / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - Vol. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Kontribusyon ng Germ Cells sa Differentiation at Maturation ng Ovary: Insights from Models of Germ Cell Depletion / C. J. Guigon, M. Solange // Biology of reproduction. - 2009. - Vol. 74. - P. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetics ng endometriosis / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, No. 15. P. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastatic hysteradenosis: lymphatic organ ng tinatawag na heterotopic adenofibromatosis / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925. - 475 p.

164. Haney, A. F. Ang pathogenesis at aetiology ng endometriosis. Modern Approaches to Endometriosis Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); London, 1991. - P. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetic polymorphism at metabolismo ng mga endocrine disruptors sa cancer susceptibility/ A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Vol. 18, No. 2. -P. 357-377.

166. Mataas na rate ng autoimmune at endocrine disorder, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome at atopic disease sa mga babaeng may endometriosis: isang survey analysis / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg et al. //Hum. Reprod. - 2002. -Vol. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Expression ng Bcl-2 at Bax na protina sa endometriosis / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Vol. 28, No. 2.-P. 102-106.

168. Nadagdagang nitric oxide sa peritoneal fluid mula sa mga babaeng may idiopathic infertility at endometriosis / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. -Vol. 46.-P. 887-891.

169. Inducible nitric oxide synthase expression ng peritoneal macrophage sa endometriosis na nauugnay sa kawalan / B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis et al. // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 46-51.

170. Pagpigil ng procarcinogen-bioactivating human CYP1A1, CYP1A2 at CYP1B1 enzymes ng melatonin / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Vol. 48, No. 1. - P. 55-64.

171. Ang maaga bang edad sa menarche ay isang panganib na kadahilanan para sa endometriosis? Isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng case-control studies / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, No. 3. - P. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Uterine chemokines sa reproductive physiology at pathology / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Vol. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Pathogenesis ng endometriosis: ang papel ng peritoneal fluid / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Vol. 47. - Hindi. l.-P. 23-33.

174. Kakulangan ng kaugnayan ng CYP1A2-164 A/C polymorphism na may breastcancer susceptibility: isang meta-analysis na kinasasangkutan ng 17,600 subject / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2010. - Vol. 122, No. 2. - P. 521-525.

175. Kakulangan ng kaugnayan ng karaniwang immunologically abnormal na LH na may endometriosis / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. //Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17, Blg. 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Vascular endothelial growth factor at endometriotic angiogenesis / J. Mc Laren // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Hindi. 6. - P. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro at in vivo approach para pag-aralan ang angiogenesis sa pathophysiology at therapy ng endometriosis / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Update. - 2007. -Vol. 13, No. 331. - P. 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiology ng fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Vol.75, No. 1. - P. 1-10.

179. Lee, A. J. Human Cytochrome P450 3A7 ay May Natatanging High Catalytic Activity para sa 16 alpha-Hydroxylation ng Estrone ngunit hindi 17 beta-Estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, No. 19. - P. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Estrogen metabolism at ang koneksyon sa diet-cancer: katwiran para sa pagtatasa ng ratio ng urinary hydroxylated estrogen metabolites / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Vol. 7, No. 2. - P. 112-129.

181. Luteinize dun ruptured follicle syndrome: insidente at rate ng pag-ulit sa mga babaeng infertile na may hindi maipaliwanag na pagkabaog na sumasailalim sa intrauterine insemination

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh et al. //Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Stem cell theory para sa pathogenesis ng endometriosis / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Vol. 4. - P. 28542863.

183. Murphy, A. A. Mga klinikal na aspeto ng endometriosis / A. A. Murphy // Ann NY Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Ang paghahanap para sa nag-aambag na mga gene sa panganib ng endometriosis / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. /Hum. Reprod. Update. - 2008. - Hindi. 14.-P. 447-457.

185. Mga multi-center na pag-aaral ng pandaigdigang epekto ng endometriosis at ang predictive na halaga ng mga nauugnay na sintomas / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. ng Endometriosis. - 2009. - Vol. labing-isa). - P. 36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) 1A1 Polymorphic Variants *1, *2, at *3 Are Associated with Altered Enzymatic Activity, Cellular Phenotype, and Protein Degradation / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. -Vol. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Tumaas na Circulating MMP-2 Levels sa mga Infertile Patient na May Katamtaman at Malubhang Pelvic Endometriosis / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz et al. // Reproductive Sciences. - 2012. - Vol. 20. .

188. Kailangan para sa paglilinaw ng mga resulta sa kamakailang meta-analysis tungkol sa SULT1A1 codon 213 polymorphism at panganib sa kanser sa suso / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 125, No. 2. - P. 599 - 600.

189. Ang nitric oxide synthesis ay nadagdagan sa endometrial tissue ng mga babaeng may endometriosis / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone et al. // Human Rep. - 2003. -Vol. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometriosis at kawalan ng katabaan: ano ang ginagawa natin para sa bawat yugto? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Vol. 3, No. 5.-P. 389-394.

191. Oxidative damage at mitochondrial DNA mutations na may endometriosis/ S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Vol. 1042.-P. 186-194.

192. Oxidative stress at peritoneal endometriosis / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 861-870.

193. Oxidative stress ay maaaring isang piraso sa endometriosis puzzle / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak et al. // Fertil Steril. - 2003. - Vol.79. - P. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Correlation ng Estrogen Sulfotransferase Activity at Proliferation sa Normal at Carcinoma tous Human Breast. Isang Hypothesis / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27. - P. 3219-3225.

195. Ang mga pasyente na may end ometriosis at mga pasyente na may mahinang ovarian reserve ay may abnormal na follicle-stimulating hormone receptor signaling pathways / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, No. 7. -P. 2373-2378.

196. Ang perinatal exposure sa mababang dosis ng bisphenol A ay nakakaapekto sa timbang ng katawan, mga pattern ng estrous cyclicity, at plasma LH level / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Mga Pananaw sa Kalusugan ng Kapaligiran. - 2001. - Vol. 109, No. 7. - P. 675680.

197. Peritoneal cytokines at adhesion formation sa endometriosis: isang kabaligtaran na kaugnayan sa vascular endothelial growth factor concentration / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 97, No. 6. - P. 13801386.

198. Phenol sulfotransferase pharmacogenetics sa mga tao: pagkakaugnay ng mga karaniwang SULT1A1 alleles sa TS PST phenotype / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Vol. 239, No. 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Kabuuang antioxidant status ng peritoneal fluid sa mga babaeng infertile / G. Polak // Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol. - 2001. - Vol. 94 - P. 261-263.

200. Postmenopausal circulating level ng 2- at 16a-hydroxyestrone at panganib ng endometrial cancer / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Cancer.-2011.-Vol. 105, Blg. 9.-P. 1458-1464.

201. Preoperative planning of surgery para sa deeply infiltrating endometriosis gamit ang ENZIAN classification / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol. 166, No. 1. - P. 99-103.

202. Pag-iwas at Pamamahala sa Pandaigdigang Epidemya ng Obesity. Ulat ng World Health Organization Consultation of Obesity. WHO, Geneva, Hunyo 1997.

203. Aksyon ng Progesterone sa Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroid, at Breast Cancer / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun et al. // Endocr. Sinabi ni Rev. - 2013. -Vol. 34.-P. 130-162.

204. Ang Progesterone Receptor Isoform A Ngunit Hindi B Ay Ipinahayag sa Endometriosis / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterone resistance sa endometriosis: Link sa pagkabigo sa pag-metabolize ng estradiol / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin et al. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - Hindi. 2. -P. 94-103.

206. Kinokontrol ng promoter methylation ang estrogen receptor 2 sa endometrium at endometriosis ng tao / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng et al. // Biol Reprod. - 2007. - Vol. 77, No. 4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl-type immunity ay hindi tugma sa matagumpay na pagbubuntis / RRadhupathy//Immunol. Ngayon.-1997.-Vol. 18, No. 10.-P. 487-451.

208. Regulasyon ng aromatase P450 expression sa endometriotic at endometrial stromal cells ng CCAAT/enhancer binding proteins (C/EBPs): ang pagbaba ng C/EBPbeta sa endometriosis ay nauugnay sa sobrang pagpapahayag ng aromatase / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87, No. 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometriosis: regulasyon ng hormone at mga klinikal na kahihinatnan ng Chemotaxis at apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. //Hum. Reprod. Update. - 2013. - .

210. Rier, S. Environmental dioxins at endometriosis / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Vol. 21, No. 2. - P. 145-154.

211. Rogers, M. S. Mga Karaniwang Polymorphism sa Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, No. 11. -a006510.

212. Tungkulin ng estrogen receptor-a sa endometriosis/ S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2012. - Vol. 30, No. 1. - P. 39-45.

213. Tungkulin ng pamamaga at pagpapahayag ng aromatase sa eutopic endometrium at ang kaugnayan nito sa pag-unlad ng endometriosis / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Vol. 8, No. 6. - P. 647658.

214. Rudnik, V. Kasalukuyang Pananaw sa Estrogen Receptor Mechanism of Action // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol. 124, No. 1. - P. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastatic o embolic endometriosis dahil sa menstrual dissemination ng endometrial tissue sa venous circulation / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - Hindi. 3. - P. 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritoneal endometriosis dahil sa menstrual dissemination ng endometrial tissue papunta sa peritoneal cavity / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Vol. 14. - P. 442^169.

217. Sanfilippo, J.S. Endometriosis: Pathophysiology / J.S. Sanfilippo // Mga Internasyonal na Kongreso ng Gyn. Endoscopy AAGL, ika-23, Taunang Pagpupulong, 1823.-1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Aromatase expression at lokalisasyon nito sa kanser sa suso ng tao / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Vol. 61, blg. 3-6. - P. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Constitutional genetic variation sa human aromatase gene (Cypl9) at panganib sa kanser sa suso / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Vol. 79, blg. 3-4. - P. 456-463.

220. Single nucleotide polymorphism ng VEGF gene sa endometriosis / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Vol. 32, blg. 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Ang papel ng likas na sistema ng kaligtasan sa sakit sa kurso ng adenomyosis / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-Blg. 4.-P. 38-41.

222. Pag-aaral sa CYP1A1, CYP1B1 at CYP3A4 gene polymorphism sa mga pasyente ng kanser sa suso / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz et al // Ginekol Pol. - 2009. Vol. 80, No. 11. - P. 819 - 23.

223. Sulfotransferase 1A1 Polymorphism, Endogenous Estrogen Exposure, Well-done Meat Intake, at Breast Cancer Risk / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan et al. // Folsom Cancer Epidemiol. Mga Biomarker Prev. - 2001. - Hindi. 10. - P. 89-94.

224. Sun, Y. Mga libreng radical, antioxidant enzymes, at carcinogenesis / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Vol. 8, No. 6 - P. 583-599.

225. Ang kaugnayan sa pagitan ng endometriosis at ovarian cancer: isang pagsusuri ng histological, genetic at molecular alterations / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Vol. 124, No. 1. - P. 164-169.

226. Ang diagnostic dilemma ng minimal at banayad na endometriosis sa ilalim ng karaniwang mga kondisyon/ O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Vol. 10, No. 1. - P. 85-89.

227. Ang epekto ng mga hormone sa pag-unlad ng endometriosis / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol. 63, No. 4. -P. 375-386.

228. Ang epekto ng CYP1A2 gene polymorphism sa Theophylline metabolism at talamak na nakahahadlang na sakit sa baga sa mga pasyenteng Turkish / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // BMB Rep. - 2010. - Vol. 43, No. 8. - p. 530-4.

229. Ang mataas na antas ng RANTES sa ectopic milieu ay nagre-recruit ng mga macrophage at naghihikayat sa kanilang pagpapahintulot sa pag-unlad ng endometriosis / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo et al. //J. Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 45. - P. 291-299.

230. Ang posibleng papel ng mga genetic na variant sa mga gene na nauugnay sa autoimmune sa pagbuo ng endometriosis / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Immunol. - 2012. - Vol. 73, blg. 3. - p. 306-315.

231. Ang vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphism at ang panganib ng endometriosis sa hilagang Iran / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, No. 6. - P. 447-450.

232. Theroleof tissue factor at protease-activated receptor 2 inendometriosis / M. Lin, H. Weng, X. Wang et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Vol. 68, No. 3. - P. 251-257.

233. Thyroid autoimmunity at thyroid dysfunction sa mga babaeng may endometriosis / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-WittmannThomas // Hum. Reprod. -2007. - Vol. 22. - P. 2693-2697.

234. Transcriptional characterizations ng mga pagkakaiba sa pagitan ng eutopic at ectopic endpmetrium / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // Endocrinology. -2006. - Vol. 147. - P. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetic polymorphism at endometriosis: kontribusyon ng mga gene na kumokontrol sa vascular function at tissue remodeling / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Vol. 58, No. 5. - P. 620-632.

236. Up-regulation ng endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor ngunit hindi vascular endothelial growth factor sa human ectopic endometriotic tissue / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan et al. // Fertil Steril. - 2010. - Vol. 93, No. 4. -P. 1052-1060.

237. World Health Organization. Mga Antas ng PCB, PCDD at PCDF sa Breast Milk: Mga Resulta ng WHO-Coordinated Interlaboratory Quality Control Studies at Analytical Field Studies, sa Yrjanheikki EJ (ed), Environmental Health Series RPt 34, Copenhagen/World Health Organization Regional Office para sa Europe. -1989.

238. Yang, H. J. Ang spatially heterogenous expression ng aromatase P450 sa pamamagitan ng promoter II ay malapit na nauugnay sa antas ng steroidogenic factor-1 transcript sa mga tisyu ng endometrioma / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - Hindi. 8. - P. 3745-3753.

Pakitandaan na ang mga siyentipikong teksto na ipinakita sa itaas ay nai-post para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at nakuha sa pamamagitan ng orihinal na pagkilala sa teksto ng disertasyon (OCR). Samakatuwid, maaaring maglaman ang mga ito ng mga error na nauugnay sa hindi perpektong mga algorithm ng pagkilala. Walang ganoong mga error sa mga PDF file ng mga disertasyon at abstract na inihahatid namin.

Bilang isang manuskrito

SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA

PATHOGENESIS, PREDICTION AT POSTGENOMIC DIAGNOSIS NG ADENOMYOSIS

01/14/01 – Obstetrics at gynecology 03/14/03 – Pathological physiology

Moscow 2011

Isinagawa ang gawain sa Department of Obstetrics and Gynecology na may kursong perinatology sa Russian Peoples' Friendship University.

Mga tagapayo sa agham:

Pinarangalan na Scientist ng Russian Federation, V.E. Radzinsky Doctor of Medical Sciences, Propesor Kaukulang Miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences, S.G. Morozov Doctor of Medical Sciences, Propesor

Opisyal na mga kalaban:

Propesor ng Department of Family Medicine, State Educational Institution of Higher Professional Education, First Moscow State Medical University na pinangalanan. SILA. Sechenov Ministry of Health at Social Development, Doctor of Medical Sciences K.G. Serebrennikova Propesor, Kagawaran ng Obstetrics at Gynecology, Pediatric Faculty, State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education, Russian National Research Medical University na pinangalanan. N.I. Pirogova, Doktor ng Medical Sciences L.M. Kapusheva ulo Kagawaran ng Pathological Physiology, Faculty of Dentistry, Moscow State Medical and Dental University, Doctor of Medical Sciences, Propesor A.G. Rusanova

Nangunguna sa organisasyon:

Institusyon ng Pangangalagang Pangkalusugan ng Estado "Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology"

Ang pagtatanggol ay magaganap sa Pebrero 21, 2012 sa 11.00 ng umaga sa isang pulong ng konseho ng disertasyon D212.203.01 sa Peoples' Friendship University of Russia sa address: 117333, Moscow, st. Fotieva, 6.

Ang gawaing disertasyon ay matatagpuan sa Scientific Library ng Peoples' Friendship University of Russia (117198, Moscow, MiklukhoMaklaya St., 6).

Scientific secretary ng dissertation council, Doctor of Medical Sciences, Propesor I.M. Ordiyants Pangkalahatang katangian ng disertasyon

Kaugnayan Mga problema. Sa kabila ng maraming siglong kasaysayan ng pag-aaral ng iba't ibang aspeto ng problema ng endometriosis, ang sakit na ito ay nananatiling isa sa mga sentral na problemang medikal at panlipunan. Ang endometriosis ay nasa pangatlo sa istruktura ng gynecological morbidity at nakakaapekto sa higit sa 50% ng mga kababaihan sa edad ng reproductive, negatibong nakakaapekto sa psycho-emotional na estado, binabawasan ang pagganap at reproductive function (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006).

Sa nakalipas na dekada, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng endometriosis, pati na rin ang isang "pagpapabata" ng populasyon ng pasyente.

Gayunpaman, mahirap hatulan nang may anumang katumpakan ang paglaganap ng sakit na ito, dahil walang malinaw na istatistikal na data (Damirov M.M., 2010).

Ang iba't ibang mga lokalisasyon ng endometriosis ay humantong sa isang malaking bilang ng mga teorya ng pinagmulan nito. Gayunpaman, wala sa kanila ang maaaring ganap na ipaliwanag ang paglitaw at paglaganap ng endometrioid heterotopias.

Walang duda tungkol sa multifactorial na katangian ng endometriosis. Ang batayan ng marami sa mga sakit na ito ay isang paglabag sa mga mekanismo ng molekular ng parehong synthesis at lalo na ang transportasyon ng mga regulatory protein, na naging batayan para sa paggawad ng Nobel Prize sa Physiology o Medicine kay L. Hartwell at P. Nurse noong 2001.

Sa mga nagdaang taon, ang genital internal endometriosis ng uterine body (adenomyosis) ay karaniwang itinuturing na isang espesyal na sakit, na naiiba nang malaki sa panlabas na endometriosis sa pathogenesis, epidemiology at klinikal na larawan (Sidorova I.S., Kogan E.A., 2008;

Bergeron C. et al., 2006).

Ang tiyak na dalas ng adenomyosis sa istraktura ng genital endometriosis ay umabot sa 70-90%. Batay sa mga klinikal na pagpapakita, ang diagnosis ng "adenomyosis" ay maaaring gawin sa pinakamahusay sa 50% ng mga kaso, sa 75% ng mga kaso ang diagnosis ay hindi naitatag, sa 35% overdiagnosis ay sinusunod (Gavrilova T.Yu., 2007). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang etiology at pathogenetic na mekanismo na responsable para sa pag-unlad ng adenomyosis ay hindi pa napag-aralan nang detalyado at isang histopathological na konklusyon pagkatapos ng pag-alis ng matris ay kinakailangan para sa tamang pagsusuri.

Kamakailan lamang, ang pamamaraan ng diagnostic ng ultrasound (ultrasound) ay malawakang ginagamit upang masuri ang adenomyosis, ngunit ang data sa pagiging impormasyon nito ay kasalungat, dahil ang mga visual na katangian ng mga endometriotic lesyon ay batay sa hindi direktang mga palatandaan ng echographic (Rizk, 2010).

Ang hysteroscopy ay mas nagbibigay kaalaman sa pag-diagnose ng adenomyosis kumpara sa ultrasound, ngunit ang pamamaraang ito ay invasive, nangangailangan ng ospital at hindi rin nagbibigay ng maaasahang diagnosis sa 100% ng mga kaso (Bradley, 2009). Laganap sa Kanluran, ang office hysteroscopy ay hindi pa nakakakuha ng mahusay na katanyagan sa ating bansa dahil sa mataas na halaga ng kagamitan.

Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang bumuo at ipakilala sa pagsasanay ng mga bago at nagbibigay-kaalaman na mga pamamaraan para sa maagang pagsusuri ng adenomyosis.

Sa mga nagdaang taon, upang maghanap ng mga bagong marker ng iba't ibang sakit sa serum ng dugo, ang mga pamamaraan ng pagsusuri ng postgenomic ay lalong ginagamit, kung saan ang mga teknolohiyang proteomic ay sumasakop sa isang nangungunang posisyon (GehoD.H., 2006; Belluco S., 2007; Leiser A. et al., 2007; Ilyina E.N., Govorun V.M., 2009).

Ang mass spectrometry ay isang paraan ng pagsusuri ng isang substance sa pamamagitan ng pagtukoy ng mass-to-charge ratio at ang relatibong dami ng mga ion na ginawa ng ionization at fragmentation ng substance na pinag-aaralan. Para sa pagbuo ng pamamaraang ito, sina John Fenn at Koichi Tanaka ay ginawaran ng Nobel Prize sa Chemistry noong 2002.

Ang time-of-flight MALDI mass spectrometry ay may ilang mga pakinabang sa iba pang mga opsyon. Ang pamamaraang ito ay may higit na produktibo at sensitivity (Baumann S., 2005; De Noo M.E., 2005; Alexandrov T. et al., 2010).

Ang panitikan ay naglalarawan ng mga halimbawa ng matagumpay na paggamit ng pamamaraang ito upang makilala ang mga pagkakaiba sa pagitan ng serum ng dugo ng mga pasyenteng may kanser sa tiyan, tumbong, prostate, endometrium, obaryo, hepatocellular carcinoma at serum ng dugo ng mga malulusog na tao (De Noo M.E., 2006; Engwegen J.Y., 2006;

Liotta L.A., 2006; Ziganshin R.Kh. et al., 2008). Kasabay nito, ang nilalaman ng impormasyon ng MALDI mass spectrometry sa adenomyosis ay hindi pa pinag-aralan.

Ang mga resulta ng maraming taon ng klinikal na pananaliksik sa problema ng endometriosis ay pinahintulutan ang V.E. Radzinsky et al. (2005) ay nagtapos na ang natural na kurso ng sakit sa paunang yugto ay ganap na hindi mahuhulaan. Partikular na kapansin-pansin ang data ng mga may-akda na ang isang progresibong kurso ng adenomyosis ay nakita sa 2/3 ng mga pasyente sa loob ng isang taon mula sa sandali ng diagnosis. Gayunpaman, imposibleng mahulaan kung aling mga pasyente ang uunlad ng proseso ng pathological.

Ayon sa kamakailang data, ang pagiging epektibo ng paggamot para sa adenomyosis ay tinutukoy ng antas ng aktibidad nito, ang pagtatatag nito, lalo na sa yugto ng preoperative, ay napakahirap (Hunanyan A.L., 2006;

Sa ngayon, ang papel ng maraming cytokines at growth factor sa pathogenesis ng endometriosis ay maaaring ituring na napatunayan (Khan K.N. et al., 2005; Lee S. et al., 2007; Kim J.G. et al., 2008). Kasabay nito, napakaliit na bilang lamang ng mga pag-aaral ang tumatalakay sa adenomyosis (Sidorova I.S., Unanyan A.L., 2006; Burlev V.A., 2006; Bergeron C., 2006; Yesayan N.G., 2007; Gavrilova T.Yu., 2007).

Sa mga nagdaang taon, ang ideya ng papel ng likas (hindi tiyak) na immune system ay nagbago. Napag-alaman na ang sistemang ito ay isinaaktibo hindi lamang bilang tugon sa pagpapakilala ng mga nakakahawang pathogen, kundi pati na rin sa panahon ng iba't ibang mga endogenous na mapanirang proseso.

(Klyushnik T.P., 2007; Lehnardt S., 2010).

Ang aktibidad ng leukocyte elastase (LE) at 1-proteinase inhibitor (1-PI) sa serum ng dugo ay sumasalamin sa antas ng pag-activate ng likas na immune system, pati na rin ang estado ng potensyal na antiproteolytic (compensatory).

Bilang isang paglalarawan ng nasa itaas, maaari nating banggitin ang gawa ni L.V. Adamyan. et al. (2005), na nagpakita ng pag-asa ng konsentrasyon ng LE sa dugo at peritoneal fluid sa lawak ng adenomyosis, na natukoy sa morphologically, ngunit ang kaugnayan sa klinikal na larawan at ang kalubhaan ng adenomyosis ay hindi pinag-aralan.

Kaya, ang isang komprehensibong pagpapasiya ng mga tagapagpahiwatig sa itaas ng kaligtasan sa sakit ay ginagawang posible upang makilala ang pagkakaroon ng isang pathological na mapanirang proseso sa katawan at linawin ang kalubhaan nito, pati na rin ang kalubhaan ng potensyal na compensatory.

Upang buod, dapat tandaan na, sa kabila ng malaking bilang ng mga pag-aaral na nakatuon sa iba't ibang aspeto ng adenomyosis, ang etiology at pathogenesis ng sakit ay hindi pa nilinaw, walang malinaw na pamantayan sa diagnostic at maaasahang mga non-invasive na pamamaraan ng diagnostic, mga pamamaraan. para sa pagtukoy ng pagbabala ng adenomyosis. Sa pagsasaalang-alang na ito, malaking interes na bumuo ng mga isyu ng pathogenesis ng pag-unlad ng adenomyosis, modernong pamantayan para sa pag-diagnose at paghula sa kurso ng sakit na ito.

Layunin ng pag-aaral Upang bumuo at magpatupad ng isang hanay ng mga post-genomic na pamamaraan ng pananaliksik upang mapabuti ang katumpakan ng diagnosis at hula ng kurso ng adenomyosis batay sa pagpapalawak ng kaalaman tungkol sa molekular na biological na aspeto ng pathogenesis nito.

Layunin ng pananaliksik 1. Suriin ang nilalaman ng impormasyon ng mga umiiral na tradisyonal na pamamaraan para sa pag-diagnose ng adenomyosis.

2. Kilalanin ang mga potensyal na peptide marker ng adenomyosis sa serum ng dugo at bigyang-katwiran ang posibilidad ng kanilang paggamit para sa pag-diagnose ng sakit na ito.

3. Upang ihambing ang mga potensyal na peptide marker sa blood serum sa mga pasyente na may iba't ibang benign at malignant na sakit na ginekologiko bilang bahagi ng differential diagnosis ng adenomyosis.

4. Tukuyin ang papel ng mga kadahilanan ng paglago at isang bilang ng mga cytokine sa paglitaw at pag-unlad ng adenomyosis, pati na rin ang kaugnayan sa pagitan ng kanilang konsentrasyon sa serum ng dugo at ang antas ng aktibidad ng adenomyosis.

5. Suriin ang aktibidad ng Th1- at Th2-cells, na bumubuo sa karamihan ng populasyon ng CD4+, sa adenomyosis.

6. Tukuyin ang papel ng ilang bahagi ng nonspecific immunity (leukocyte elastase at 1-proteinase inhibitor) sa pathogenesis ng adenomyosis, pati na rin ang kaugnayan sa pagitan ng kanilang konsentrasyon sa serum ng dugo at ang antas ng aktibidad ng adenomyosis.

7. Tayahin ang posibilidad ng paggamit ng mga cytokine, growth factor, at indicator ng nonspecific na immune system sa paghula at pag-diagnose ng adenomyosis, pati na rin ang pagtukoy sa aktibidad ng kurso nito.

8. Bumuo at bigyang-katwiran ang isang algorithm para sa pagsusuri sa mga babaeng nasa panganib ng adenomyosis upang matukoy ang pagbabala at/o maagang pagsusuri ng sakit.

Scientific novelty Ang pag-unawa sa pathogenesis ng adenomyosis at ang mga tampok nito ay pinalawak, at ang mga klinikal na palatandaan ng iba't ibang aktibidad ng sakit ay ipinakita.

Ang isang comparative assessment ng mga visual diagnostic na pamamaraan (ultrasound, hysteroscopy) ng adenomyosis ay ibinibigay.

Sa unang pagkakataon, gamit ang proteomic profiling ng blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry, natukoy ang mga diagnostic marker ng adenomyosis, napatunayan ang posibilidad ng differential diagnosis sa pagitan ng adenomyosis at iba pang sakit na ginekologiko (uterine fibroids, endometrial hyperplasia, atbp.). Sa bago at pinalawak na mga ideya tungkol sa pathogenesis ng adenomyosis, ang papel ng T- helper type 1 at 2, na bumubuo sa bulto ng populasyon ng CD4+ at tinutukoy ang uri ng immune response. Ipinakita na ang mga Th1 cells na nag-synthesize ng IF, TNF at IL-2 ay hindi direktang kasangkot sa pagbuo ng adenomyosis, habang ang Th2 cells na nag-synthesize ng IL-6 at IL-10 ay may mahalagang papel sa immune reactions sa adenomyosis.

Bilang karagdagan, ang papel ng mga pro- at anti-inflammatory cytokine, pati na rin ang mga kadahilanan ng paglago sa pathogenesis ng adenomyosis ay naitatag. Sa kauna-unahang pagkakataon, ang isang relasyon ay natukoy sa pagitan ng antas ng mga tagapagpahiwatig na ito sa serum ng dugo at ang antas ng aktibidad ng kurso ng adenomyosis, na mahalaga sa paghula ng sakit, pati na rin ang pagpili ng mga taktika para sa pamamahala ng mga pasyente.

Batay sa isang komprehensibong pag-aaral ng mga likas na tagapagpahiwatig ng kaligtasan sa sakit sa serum ng dugo, ang kanilang lugar sa diagnosis ng sakit ay natukoy at ang mga posibleng paraan ng pagwawasto ay nakabalangkas. Natukoy ang kahalagahan ng antas ng kapansanan ng sistema ng proteolysis sa paghula sa sakit.

Praktikal na kahalagahan Ang isang algorithm para sa pagsusuri, pagbabala, maagang pagsusuri at mga taktika sa pamamahala para sa mga pasyente na may adenomyosis ay binuo, na ginagawang posible na mapagkakatiwalaan na magtatag ng diagnosis nang hindi gumagamit ng mga invasive diagnostic na pamamaraan, pati na rin ang pagtatasa ng antas ng aktibidad ng sakit at matukoy ang karagdagang pamamahala. mga taktika para sa mga pasyente.

Ang mataas na halaga ng isang komprehensibong pagsusuri ng mga pasyente na may adenomyosis (pagsusuri ng mga reklamo, anamnesis, hormonal at immunological determinants) at mga modernong makabagong diagnostic na pamamaraan, tulad ng MALDI mass spectrometry, ang pag-aaral ng mga cytokine, growth factor at likas na immunity indicator, na nagpapahintulot sa amin upang matukoy ang lawak ng proseso at ang pagbabala ng sakit, ay itinatag, piliin ang tamang paraan ng paggamot.

Ang paggamit ng iminungkahing diagnostic algorithm ay ipinapayong hindi lamang mula sa isang klinikal na punto ng view, ngunit din mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, dahil nagbibigay-daan sa iyo na bawasan ang mga gastos ng isang institusyong medikal dahil sa mas mabilis at mas maaasahang mga diagnostic. Ang blood serum na ginamit sa diagnostic method na ito ay isang klinikal na sample na maginhawang makuha, iimbak at i-transport mula sa anumang malalayong lugar.

Mga probisyon para sa pagtatanggol 1. Mga tradisyonal na pamamaraan para sa pag-diagnose ng adenomyosis - klinikal, ultrasound, hysteroscopy at ang kanilang mga kumbinasyon ay hindi nakakamit ng mataas na sensitivity at pagtitiyak at, samakatuwid, ay hindi sapat upang i-verify ang diagnosis, matukoy ang antas ng aktibidad ng proseso at piliin ang pinakamainam na taktika.

2. Ang mga pagbabago sa blood serum na nangyayari sa panahon ng adenomyosis, na tinutukoy ng proteomic profiling gamit ang MALDI mass spectrometry, ay nagbibigay kaalaman sa differential diagnosis ng adenomyosis at iba pang benign at malignant na sakit na ginekologiko.

3. Sa pagbuo ng adenomyosis, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng mga kaguluhan sa sistema ng mga cytokine (interleukins - 6 at 10), mga kadahilanan ng paglago (vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor), mga bahagi ng likas na kaligtasan sa sakit (leukocyte elastase at 1 -proteinase inhibitor). Ang mga reaksyon ng Th1 cells ay hindi nauugnay sa pathogenesis ng adenomyosis, habang ang aktibidad ng Th2 cells ay may pangunahing kahalagahan para sa pagbuo ng epektibong kaligtasan sa sakit sa adenomyosis.

4. Ang pagtaas sa nilalaman ng mga cytokine, mga kadahilanan ng paglago at leukocyte elastase sa serum ng dugo ay nauugnay sa antas ng aktibidad ng adenomyosis; Batay sa mga halaga ng konsentrasyon ng 1-proteinase inhibitor, ang isa ay maaaring gumawa ng mga konklusyon tungkol sa antas ng potensyal na compensatory at matukoy ang pagbabala ng sakit.

Pag-apruba ng materyal sa disertasyon Ang mga materyales at pangunahing probisyon ng disertasyon ay iniulat at tinalakay sa mga International Congresses: VI Regional Scientific Forum "Mother and Child" (Ekaterinburg, 2010), XI All-Russian Scientific Forum "Mother and Child" (Moscow, 2010) , V Congress of the International Association of Reproductive Medicine Medicine (Moscow, 2010), XIII World Congress "Mga Isyu ng Obstetrics, Gynecology at Infertility" (Germany, Berlin, 2010), XI World Congress on Endometriosis (France, Montpellier, 2011), All-Russian Conference na may internasyonal na pakikilahok sa gynecological endocrinology at menopause (Moscow, 2011).

Ang disertasyon ay tinalakay sa isang pinagsamang pang-agham na kumperensya ng mga empleyado ng Kagawaran ng Obstetrics at Gynecology na may kurso ng perinatology ng Faculty of Medicine ng FSBEI HPE "Peoples' Friendship University of Russia" at mga praktikal na doktor ng City Clinical Hospital No. ng Moscow noong Setyembre 15, 2011.

Pagpapatupad ng mga resulta ng trabaho Ang binuo na sistema para sa pag-diagnose ng adenomyosis at ang mga resulta ng trabaho ay ginagamit sa mga materyales ng mga seminar, lektura, at sa mga praktikal na klase upang mapabuti ang mga kwalipikasyon ng mga obstetrician-gynecologist ng Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Propesyonal na Edukasyon RUDN University.

Istraktura at saklaw ng disertasyon Ang disertasyon ay ipinakita sa 181 na pahina ng makinilya na teksto at binubuo ng isang panimula, 5 kabanata, konklusyon, praktikal na rekomendasyon at isang indeks ng panitikan. Kasama sa bibliograpiya ang 334 na mapagkukunan ng panitikan (150 domestic at 184 banyaga). Ang gawain ay inilalarawan na may 17 mga talahanayan at 21 mga numero.

Ang control group ay binubuo ng 50 mga pasyente ng reproductive at premenopausal age na walang adenomyosis, na sumailalim sa hysterectomy na sinundan ng pathological na pagsusuri ng uterine body para sa genital prolaps.

Upang madagdagan ang pagtitiyak ng pag-aaral, ang mga pasyente na may adenomyosis kasama ang uterine fibroids at endometrial hyperplasia ay hindi kasama sa pag-aaral. Ang mga sakit na ito ay madalas na pinagsama, samakatuwid, upang matukoy ang totoong mga aspeto ng pathogenesis ng adenomyosis, pati na rin para sa layunin ng pagkakaiba-iba ng diagnosis ng mga benign na sakit ng katawan ng matris, napagpasyahan na pag-aralan ang mga pasyente na may adenomyosis nang walang kasabay na gynecological pathology. .

Ang pag-aaral ay isinagawa sa mga materyales mula sa mga gynecological department ng City Clinical Hospital No. 64, City Clinical Hospital No. 29, City Clinical Hospital No. 12, National Medical Clinical Hospital na pinangalanan. N.I. Pirogov Roszdrav, departamento ng outpatient ng Federal State Institution Research Institute of Physics and Chemistry ng Federal Medical and Biological Agency ng Russia, Russian Cancer Research Center na pinangalanan. N.N.

Blokhin RAMS ng Russia.

Sa pangunahing grupo, ang adenomyosis ay nasuri sa klinika gamit ang mga karagdagang pamamaraan ng pagsusuri. Ang diagnosis ng antas ng pagkalat ay isinagawa batay sa data ng pagsusuri sa vaginal (dynamics ng laki, hugis, pagkakapare-pareho ng matris sa panahon ng pag-ikot), hysteroscopic, pamantayan ng ultrasound at data ng pagsusuri sa pathomorphological.

36 (30%) ng 120 mga pasyente na may adenomyosis ay sumailalim sa radical surgical treatment - pagtanggal ng matris. Sa grupong ito ng mga pasyente, ang blood serum ay kinuha muli sa average 6 na buwan pagkatapos ng surgical treatment at karagdagang pag-aaral ay isinagawa.

Kapag nagsasagawa ng proteomic profiling ng blood sera, ginamit namin ang naipon na koleksyon ng blood sera at isang database ng mga pasyente na may uterine fibroids (n=60), endometrial hyperplastic na proseso (n=50), uterine cancer (n=50) at ovarian cancer ( n=60), na nakaimbak sa laboratoryo ng proteomics ng Institute of Bioorganic Chemistry na pinangalanan.

M.M.Shemyakin at Yu.A.Ovchinnikov RAS.

Kaugnay ng mga natukoy na pagkakaiba at tampok sa klinikal na kurso at molekular na biological na proseso, sa aming trabaho ginamit namin ang mga terminong "aktibo" at "hindi aktibo" na adenomyosis, na sumasalamin sa antas ng klinikal at morphological na aktibidad ng proseso ng endometrioid (Sidorova I.S., Unanyan A.L., 2006).

Depende sa kalubhaan ng mga pangunahing klinikal na pagpapakita na katangian ng adenomyosis, ang lahat ng pinag-aralan na mga pasyente na may adenomyosis (n=120) ay kondisyon na nahahati sa 2 klinikal na grupo: ang pangkat I ay binubuo ng 76 na mga pasyente na may klinikal na "aktibo" na adenomyosis; Pangkat II - 44 na mga pasyente na may klinikal na "hindi aktibo" na adenomyosis. Ang pangkat III ay binubuo ng 50 mga pasyente na walang adenomyosis (kontrol).

Upang matukoy ang mga anyo ng klinikal na aktibidad, ang pinakakaraniwang mga klinikal na pagpapakita ng adenomyosis ay tinasa - sakit na sindrom at hyperpolymenorrhea.

Ang antas ng sakit ay tinasa gamit ang pamamaraang iminungkahi ng MacLaverty C.M., Shaw P.W. (1995) sistema para sa pagtukoy ng kalubhaan ng sakit at dysmenorrhea, ayon sa kung saan ang intensity ng sakit ay tinutukoy sa mga puntos: 1-3 puntos - banayad na sakit; 4-6 - katamtamang sakit; 7-9 – malakas.

Alam na ang pagkakaroon ng adenomyosis ay madalas na sinamahan ng pagdurugo ng matris, na kadalasang nagiging sanhi ng anemia sa mga pasyente. Sa bagay na ito, ang hyper- at polymenorrhea ay nakikilala nang walang anemia at may anemia. Batay sa kalubhaan, ang anemia ay inuri sa banayad (Hb 90-110g/l), katamtaman (Hb 70-90g/l) at malubha (Hb - mas mababa sa 70g/l).

Ang mga pasyente na may katamtaman at matinding sakit at mga pasyente na may hyperpolymenorrhea kasama ang katamtaman at malubhang anemia ay inuri sa pangkat I ng mga pasyente na may mga klinikal na aktibong pagpapakita ng sakit. Ang mga pasyente na may banayad na sakit, kawalan ng anemia o hyperpolymenorrhea kasama ang banayad na anemia ay itinalaga sa pangkat II ng mga pasyente na may klinikal na hindi aktibong kurso ng adenomyosis.

Alinsunod sa mga itinakdang layunin at layunin, binuo ang isang programa sa pagsusuri ng pasyente, na nagbibigay para sa isang komprehensibong pagsusuri sa katayuan ng kalusugan, kabilang ang tradisyonal at espesyal na mga makabagong pamamaraan ng pagsusuri (Larawan 1).

Ang pagsusuri ng mga kasaysayan ng kaso ay isinagawa gamit ang isang istatistikal na mapa na binuo namin. Isang indibidwal na tsart ang naipon para sa bawat pasyente, na naglalaman ng higit sa 200 mga parameter. Ang pag-aaral ng anamnestic data ay batay sa paglilinaw ng predisposisyon ng pamilya sa ginekologiko at iba pang mga sakit.

Ang malapit na pansin ay binabayaran sa mga sakit na dinaranas sa iba't ibang panahon ng buhay (mga impeksyon sa pagkabata, somatic, ginekologikong sakit), ang kanilang kurso, at kinalabasan. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay naitala na may detalye ng oras ng kanilang pagpapatupad.

TRADITIONAL NA PAMAMARAAN ESPESYAL NA PARAAN NG DIAGNOSTICS Proteomic profiling ng blood serum na may mga Reklamo, data ng anamnesis, gamit ang MALDI mass gynecological examination spectrometry Pagpapasiya ng mga cytokine at growth factor sa serum Ultrasound ng pelvic organs ng dugo gamit ang enzyme immunoassay Pagpapasiya ng likas na parameter ng dugo sa immunity serum Hysteroscopy gamit ang spectrophotometric method Pathomorphological study STATISTICAL PROCESSING Fig. 1. Paraan ng pananaliksik.

Ang isang espesyal na lugar ay ibinigay sa pag-aaral ng mga tiyak na pag-andar ng babaeng katawan. Kasama sa pagsusuri ng pag-andar ng panregla, bilang karagdagan sa pagtatatag ng edad ng menarche, ang pag-aaral ng kalikasan nito, pagiging regular at tagal ng siklo ng regla. Sekswal na buhay: sa anong edad ito nagsimula, anong uri ng kasal? Ang reproductive function ay tinasa ng bilang ng mga pagbubuntis, kurso, kinalabasan para sa ina at fetus. Ang pansin ay binayaran sa pagsusuri ng bilang at mga katangian ng kurso ng paggawa, ang dalas ng mga komplikasyon, at ang paggamit ng mga interbensyon sa kirurhiko.

Ang kurso ng kasalukuyang sakit ay pinag-aralan batay sa oras ng pagtuklas nito, ang dinamika ng pag-unlad, nakaraang paggamot at pagiging epektibo nito, at ang estado ng pag-andar ng mga katabing organo.

Sa panahon ng klinikal na pagsusuri, isang pangkalahatang pagsusuri ang isinagawa, isang pagtatasa ng mga katangian ng katawan at konstitusyonal, ang kondisyon ng mga glandula ng mammary, cardiovascular, respiratory, urinary, digestive, at endocrine system.

Ang gynecological status ay tinutukoy batay sa pagsusuri sa panlabas na ari, pagsusuri sa ari at cervix gamit ang speculum, bimanual vaginal examination, at, kung ipinahiwatig, rectovaginal examination.

Ang mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo ay ginamit bilang nakagawian (klinikal na pagsusuri sa dugo, pangkalahatang pagsusuri sa ihi, pagpapasiya ng pangkat ng dugo at Rh, pagsusuri ng mga parameter ng biochemical at hemostasiogram na sumasalamin sa pag-andar ng atay at bato, asukal sa dugo, pagsusuri sa Wasserman, pagsusuri para sa impeksyon sa HIV at HBS-antigen, electrocardiography, radiography ng chest organs, bacterioscopic examination ng vaginal discharge), at modernong highly informative visualization method - ultrasound transabdominal at transvaginal scanning ng pelvic organs gamit ang Echoview 80 L Di at Aloka SSD - 636 at 650 device, hysteroscopy gamit ang rigid hysteroscopes Hamou I (30°) at Hopkins II (30°) (Karl Storz GmbH & C0., Germany) na may panlabas na diameter na 5 mm.

Para sa gawaing ito, kinakailangan ang serum ng dugo, na nakuha ayon sa isang karaniwang pamamaraan, na ibinuhos sa 6 na tubo ng Eppendorf na 1 ml bawat isa at nakaimbak sa -20C para sa maximum na 1 buwan hanggang sa maihatid sa refrigerator sa laboratoryo, kung saan nagpatuloy ang imbakan. sa -70C.

Ang proteomic profiling ng blood serum ay isinagawa ng mga mananaliksik mula sa proteomics laboratory ng Institute of Bioorganic Chemistry na pinangalanan.

M.M. Shemyakin at Yu.A. Ovchinnikov ng Russian Academy of Sciences (pinuno - Prof. V.M. Govorun).

Upang i-fractionate ang mga sample ng blood serum, ginamit ang mga profile kit na naglalaman ng magnetic microparticle na may functionalized surface MB-HIC 8, MB-HIC 18, MB-WCX at MB-IMAC Cu na ginawa ng Bruker Daltonics (Germany). Ang isang paglalarawan ng mga profile kit na ito, pati na rin ang kanilang mga inirerekomendang fractionation protocol, ay matatagpuan sa website ng kumpanya - www.bdal.de.

Ang blood serum fractionation ay isinagawa gamit ang isang dalubhasang ClinProt robot (Bruker Daltonics, Germany), ayon sa protocol na inirerekomenda ng tagagawa ng magnetic microparticle, na may mga menor de edad na pagbabago. Ang mass spectra ay nakuha gamit ang isang Ultraflex time-of-flight mass spectrometer (Bruker Daltonics, Germany).

Matapos i-profile ang sera ng dugo gamit ang nagresultang mass spectral arrays, ang kumbinasyon ng mga peak na pinakamahusay na nakikilala ang spectra ng mga sample ng patolohiya mula sa control ay natukoy.

Sinuri ang mass spectrometric data gamit ang isang Genetic Algorithm (GA) at isang Controlled Neural Network (CN), gayundin ang computer program na ClinProTools 2.1 (Bruker Daltonics, Germany) (Hammer B. et al., 2005).

Ang pagtukoy sa mga salik ng paglago at iba pang mga cytokine sa serum ng dugo gamit ang enzyme-linked immunosorbent assay ay isinagawa sa Department of Clinical and Experimental Immunology ng City Clinical Hospital No. 29 na pinangalanan.

N.E. Bauman, Moscow (pinuno - kaukulang miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences, Prof. S.G. Morozov).

Sa gawaing ito, natukoy ang konsentrasyon ng mga cytokine - IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF gamit ang mga diagnostic test system ng JSC Vector-Best (Russia). Ang mga kadahilanan ng paglago - EGF, VEGF - ay tinutukoy gamit ang mga sistema ng pagsubok ng BioSource International.

Ang pagpapasiya ng mga likas na parameter ng kaligtasan sa sakit ay isinasagawa sa laboratoryo ng clinical biochemistry ng Scientific Center para sa Mental Health ng Russian Academy of Medical Sciences (pinununahan ni Prof. T.P. Klyushnik).

Upang matukoy ang aktibidad ng LE na naroroon sa serum ng dugo kasama ang 1-PI, ginamit ang isang spectrophotometric na pamamaraan gamit ang isang hanay ng mga reagents para sa dami ng pagpapasiya ng aktibidad ng leukocyte elastase sa blood serum (ELASTASE) (Biofarm-test LLC, Moscow. ) at isang hanay ng mga reagents para sa dami ng pagpapasiya ng aktibidad ng 1-proteinase inhibitor sa human serum (ALFA-1-PI) (Biopharm-test LLC, Moscow) alinsunod sa Mga Tagubilin para sa paggamit ng mga kit na ito.

Ang pagtatasa ng istatistika ng data ay isinagawa nang magkasama sa isang empleyado ng Department of Medical Cybernetics at Informatics ng State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education RNRMU na pinangalanan.

N.I.Pirogov Ministry of Health at Social Development ng Russia Nangungunang Mananaliksik Olimpeva S.P. gamit ang isang personal na computer program na binuo sa departamento, na nagbibigay-daan para sa paghahambing ng mga pangkat ng data na inayos ng user gamit ang Student's t-test (T-criterion) at isang istatistikal na non-parametric criterion - Eksaktong pamamaraan ni Fisher, na hindi nakadepende sa ang likas na katangian ng pamamahagi ng tagapagpahiwatig.

Pagkatapos ihambing ang mga pangkat para sa bawat tampok nang hiwalay, ang nilalaman ng impormasyon ng kumpletong espasyo ng tampok ay tinasa upang makilala ang lahat ng mga pangkat na tinukoy ng gumagamit. Upang makakuha ng ganoong pagtatasa, ang isang sliding na pagsusuri ng kawastuhan ng awtomatikong pagtatalaga ng bawat indibidwal sa isa sa mga inihambing na grupo ay isinasagawa gamit ang isang sunud-sunod na pamamaraan ng pagkilala ng Baysen.

EXCEL 2003 at STATISTICA 6.0.

Mga resulta ng pananaliksik at ang kanilang talakayan Sa pag-aaral na ito, batay sa isang pagsusuri ng mga resulta ng pagsusuri at paggamot ng 120 mga pasyente na may adenomyosis at 50 mga pasyente na walang adenomyosis, ang data sa pathogenesis, mga tampok ng klinikal na kurso at diagnosis ng sakit na ito ay buod.

Sa aming mga obserbasyon, ang edad ng mga pasyente na may adenomyosis ay malawak na iba-iba - 26-50 taon, na may average na 39.5 ± 5.7 taon: sa pangkat ng mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis, ang average na edad ay 40.8 ± 5.2 taon, sa grupo ng mga pasyente na may " hindi aktibo" adenomyosis - 38.2 ± 4.7 taon, nang walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo, na nagpapatunay sa data na sa mga nakaraang taon ang adenomyosis ay mas karaniwan sa isang mas batang edad (Safe G.M. et al, 2011; Zhou R. et al, 2011).

Ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang edad sa menarche ay hindi mapagpasyahan para sa adenomyosis (Gavrilova T.Yu., 2007). Sa aming pag-aaral, ang edad ng menarche ay 11.7 ± 1.4 taon (walang makabuluhang ugnayan ang natagpuan sa pagitan ng edad ng menarche at ang aktibidad ng adenomyosis), na hindi gaanong naiiba sa data ng populasyon (12.2 ± 1.54 taon). Hindi lahat ng mga mananaliksik ay sumasang-ayon sa puntong ito ng pananaw, isinasaalang-alang ang huli na pagsisimula ng menarche isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng adenomyosis. Kasabay nito, ayon kay A.I. Ishchenko at E.A. Kudrina (2008), ang maagang menarche na may pinaikling cycle, mahaba at mabigat na regla at, dahil dito, ang mas malaking exposure ng uterine cavity at pelvis sa retrograde menstrual blood ay isang factor na panganib ng endometriosis ng anumang lokasyon.

Sa aming pag-aaral, ang mga iregularidad ng regla ay naobserbahan sa 92.5% ng mga pasyente. Kaya, ang dysmenorrhea (100%), hyperpolymenorrhea (73.7%) at spotting perimenstrual bleeding (93.4%) ay mas madalas na naitala sa grupo ng mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis (p

Ang hypermenorrhea ay naobserbahan na may halos parehong dalas sa parehong grupo (26.3% at 22.7%). Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng kababaan ng mga mekanismo na kumokontrol sa ikot ng regla, lalo na ang hypothalamic-pituitary-ovarian system.

Ang aming opinyon ay tumutugma sa data ng isang bilang ng mga may-akda na ang dami at tagal ng regla ay maaaring isang predisposing factor para sa pagtatanim ng mga endometrioid cells, gayunpaman, ang mga kadahilanan tulad ng namamana na predisposisyon at mga karamdaman ng pangkalahatan at lokal na kaligtasan sa sakit ay may priyoridad sa pagbuo ng adenomyosis (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Di W. et al., 2007; Zhao Z.Z. et al, 2008). Ang mataas na antas ng pasanin ng kasaysayan ng reproductive sa mga pasyente na may adenomyosis ay kapansin-pansin, lalo na sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis (p

Sa mga pasyente na aming sinuri, mayroong isang mataas na dalas ng talamak na salpingo-oophoritis at endometritis sa anamnesis - 51.6%; Sa populasyon, ang average na dalas ng mga sakit na ito ay 37.2%.

Sinusuportahan ng mga natuklasan ang pananaw na ang mga interbensyon sa intrauterine ay mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng adenomyosis. Ang isang bilang ng mga may-akda ay naniniwala na ang mga kanais-nais na kondisyon para sa pagsalakay at paglaki ng mga endometrial na selula sa myometrium ay nilikha ng mga neurodystrophic na pagbabago sa histobiological barrier zone, na nagreresulta mula sa dimolytic at desmoplastic na mga proseso sa mucous membrane, connective at muscle tissue, na kadalasang nagreresulta mula sa pamamaga ( Lucidi R.S. et al., 2005; Bergeron C. et al., 2006; Talbi S. et al., 2006;

Ishchenko A.I., Kudrina I.A., 2008).

Ang saklaw ng kawalan ng katabaan sa mga pasyente na may endometriosis ay mula 25 hanggang 60%.

Ang endometriosis ay pumapangalawa sa mga sanhi ng kawalan ng katabaan pagkatapos ng mga nagpapaalab na sakit ng pelvic organs (Klemmt P.A. et al., 2006;

Adamyan L.V., Kogan E.A., 2010; Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I., 2011;

Boguslavskaya D.V., Lebovic D.I., 2011). Ayon sa aming data, ang kawalan ng katabaan ay nakita sa 47.5% ng mga pasyente na may adenomyosis at mas madalas na may "aktibong" adenomyosis (p

Kapag pinag-aaralan ang kasaysayan ng pamilya, natagpuan na 45% ng mga pasyente ay may kasaysayan ng pamilya ng mga sakit ng mga genital organ, fibrocystic mastopathy (30.8%), mga tumor ng extragenital localization (18.3%), endocrinopathies - mga sakit sa thyroid, diabetes mellitus, labis na katabaan (28.3%).

Ang isang pag-aaral ng premorbid background na may espesyal na atensyon sa morbidity sa pagkabata, nakaraan at kasalukuyang magkakatulad na mga sakit ay nagsiwalat na ang indeks ng kalusugan ng mga nasuri na pasyente na may adenomyosis ay makabuluhang mababa.

Kapag nag-aaral ng data ng anamnesis, natagpuan na ang mga pasyente na may adenomyosis ay dumanas ng maraming mga nakakahawang sakit sa pagkabata - 89 (74.2%) kaso kumpara sa 14 (28%) sa control group (p

Ang mga talamak na sakit sa somatic ay may malaking kahalagahan din sa simula ng adenomyosis. Tulad ng sumusunod mula sa pagsusuri ng clinical anamnestic data, ang mga pasyente na may adenomyosis ay may malaking saklaw ng mga malalang sakit. Kaya, ang metabolic at endocrine disorder sa mga pasyente na may adenomyosis ay pinaka-karaniwan - sa 23.3% ng mga kaso, sa pangalawang lugar ay mga sakit ng gastrointestinal tract - 20%; karagdagang - talamak na sakit sa paghinga (17.5%), mga sakit sa cardiovascular (12.5%), patolohiya ng sistema ng ihi ay sinusunod sa anamnesis sa 9.2% ng mga pasyente.

22.5% ng mga pasyente ay nagkaroon ng mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot at iba't ibang salik sa sambahayan, na maaaring hindi direktang nagpapahiwatig ng mga kaguluhan sa immune homeostasis.

Ang ilang mga pasyente ay may ilan sa mga sakit sa itaas. Depende sa antas ng aktibidad ng adenomyosis, ang bilang ng mga pasyente na may natukoy na extragenital pathology ay tumaas, na umaabot sa 34.1% na may "hindi aktibo" na adenomyosis at 51.3% na may "aktibong" adenomyosis.

Ang pagsusuri sa aming sariling mga resulta ng klinikal na kurso ng adenomyosis sa mga pasyente ay hindi nakumpirma ang mga makabuluhang pagkakaiba sa edad, oras ng menarche, bilang ng mga kapanganakan at pagmamana depende sa antas ng aktibidad ng adenomyosis (p>0.05).

Ang mga makabuluhang pagkakaiba sa dalawang pangkat ng mga pasyente na may "aktibo" at "hindi aktibo" na adenomyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabigat na gynecological at somatic anamnesis, na ipinakita ng isang mas mababang indeks ng kalusugan ng mga pasyente na may "aktibo" na adenomyosis.

Kaya, ang mga nagpapaalab na proseso sa mga genital organ at mga interbensyon sa kirurhiko sa matris ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng adenomyosis. Ito ay kinumpirma ng mga pag-aaral na nagpapakita na ang pagbubuntis ay kadalasang may nakakahadlang na epekto sa mga endometriotic lesyon, at ang mga pagpapalaglag at kumplikadong panganganak ay nagpapalala sa kurso ng adenomyosis (Purandare C.N., 2006; Melin A. et al., 2007).

Bilang karagdagan, ang isang mataas na nakakahawang index at magkakatulad na mga extragenital na sakit ay mga katangian din ng adenomyosis. Posible na ang mga sakit na ito ay hindi direktang nakakaapekto sa pag-unlad ng adenomyosis, ngunit ang pagbawas sa paglaban ng katawan sa mga kadahilanan sa kapaligiran ay isang background sa pagbuo ng patuloy na metabolic disorder at isang pagpapahina ng immune system. Ang mga pagbabagong ito ay hindi tiyak, dahil ayon sa ilang mga may-akda, ang mga katulad na katangian ng morbidity at infectious index ay matatagpuan sa mga pasyenteng may uterine fibroids, endometrial hyperplasia, atbp. (Brinton D.A. et al., 2005; Guriev T.D., 2005; Graesslin O et al., 2006).

Ang iminungkahing modernong konsepto ng pathogenesis ng mga sakit na umaasa sa hormone ng reproductive system ng mga kababaihan ay isinasaalang-alang ang mga naturang proseso mula sa punto ng view ng lokal at pangkalahatang morphofunctional at endocrine disorder at ang hitsura ng isang "bisyo na bilog" sa hypothalamic-pituitary-ovarian. system laban sa background ng immunodeficiency (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Ishchenko A.I., Kudrina I.A., 2008).

Ang pagtatasa ng tagal ng sakit na may adenomyosis, depende sa sandali ng mga unang klinikal na pagpapakita bago ang unang pag-ospital, ay nagsiwalat na sa "aktibo" na adenomyosis, ang tagal ng panahong ito sa higit sa 50% ng mga pasyente ay 1-3 taon, at na may "hindi aktibo" na adenomyosis - 4-8 taon, iyon ay, ang "aktibo" na adenomyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas maikling tagal ng sakit mula sa sandali ng mga unang sintomas hanggang sa pag-ospital at, nang naaayon, mabilis na pag-unlad ng proseso.

Ang aming mga resulta, batay sa isang paghahambing ng klinikal na larawan ng adenomyosis sa data ng isang pathomorphological na pag-aaral, ay pare-pareho sa data ng iba pang mga may-akda at kumpirmahin na ang mga pathognomonic na pagpapakita ng adenomyosis ay katangian ng mga yugto 2-4 ng nagkakalat na anyo, pati na rin bilang nodular form. Ang diffuse adenomyosis stage 1 ay hindi nailalarawan sa pagkakaroon ng mga tipikal na clinical manifestations (dysmenorrhea, hyperpolymenorrhea, atbp.), gayunpaman, maaari itong pagsamahin sa kawalan ng katabaan I o II at, posibleng, ang sanhi nito (Gavrilova T.Yu., 2007; Batt R.E., 2011; Exacoustos C., 2011).

Ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang klinikal na diagnosis ng "adenomyosis" ay kasabay ng histological isa lamang sa 25-65% ng mga kaso; Mayroong parehong over- at underdiagnosis ng adenomyosis, na tumutukoy sa mga maling taktika sa pamamahala at pagbabala (Ballard K.D., 2008; Benagiano G., Carrara S., 2009; Damirov M.M., 2010).

Bilang resulta ng pagsusuri ng mga paunang diagnosis sa yugto ng prehospital sa mga pasyente na may adenomyosis, ang kanilang makabuluhang heterogeneity ay ipinahayag. Kaya, sa 120 mga pasyente, sa 49% ang diagnosis na ito ay ginawa ng tama, sa 18% adenomyosis ay napagkamalan para sa uterine fibroids, sa 11% para sa endometrial hyperplasia at polyps, sa 7% para sa dysfunctional uterine bleeding; sa 3% - para sa ovarian cystadenoma. 9% ng mga pasyente ay sinuri at ginamot nang mahabang panahon ng isang neurologist, gastroenterologist, o general practitioner na may pinaghihinalaang disc herniation, osteochondrosis, colitis, adhesions, atbp.

Kaya, batay sa klinikal at anamnestic na data at ang mga resulta ng isang gynecological na pagsusuri, ang adenomyosis ay pinaghihinalaang sa mga pasyente, kung saan ito ay nakumpirma sa 56 na mga kaso. Ang rate ng mga maling positibong resulta ay 41%. Kasabay nito, sa 120 mga pasyente na may nakumpirma na adenomyosis, ang patolohiya na ito ay kasama sa klinikal na diagnosis sa 62.

Kaya, ang rate ng mga maling negatibong resulta ay 48%.

Ang sensitivity ng pamamaraan ay 51.7%, ang pagtitiyak ay 59%.

Kamakailan lamang, ang ultrasound ay nakakuha ng isang nangungunang lugar sa pangunahing pagsusuri ng adenomyosis. Upang masuri ang adenomyosis, sa lahat ng 120 pasyente, kasama ang bimanual at rectovaginal na pagsusuri, ang ultrasound ng pelvic organs at hysteroscopy ay isinagawa.

Ang pagsusuri sa ultratunog ay isinagawa sa lahat ng mga pasyente na na-admit sa ospital. Ang mga katangian ng ultrasound na palatandaan ng diffuse adenomyosis ay: hindi pantay ng hangganan ng basal layer ng endometrium (sa 70%);

ang pamamayani ng kapal ng posterior wall ng matris sa nauuna ng 15% o higit pa (sa 65%); ang pagkakaroon ng heterogenous echogenicity ng myometrium (61%); ang pagkakaroon ng cystic dilated cavities sa myometrium na naglalaman ng fine suspension (sa 45%).

Sa nodular adenomyosis, ang ultrasound na larawan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon sa myometrium ng endometrial echo-density foci ng isang bilog, hugis-itlog o bukol na hugis na walang binibigkas na kapsula, na sa 68% ng mga kaso ay itinuturing na may isang ina fibroids.

Ang bilog na hugis ng matris, isang pagtaas sa laki ng anteroposterior nito at ang hitsura sa myometrium sa bisperas ng regla ng mga abnormal na cystic cavity na may average na diameter na 3-5 mm ay hindi palaging nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng adenomyosis.

Ayon sa aming data, ang pagtitiyak ng ultrasound sa diagnosis ng adenomyosis ay 68.2%, sensitivity - 70%. Ang pangunahing dahilan para sa maling-negatibong mga resulta ay ang mga hyperplastic na proseso ng endometrium, uterine fibroids, na halos hindi naiiba sa mga resulta ng iba pang mga may-akda (Strizhakov A.N., Davydov A.I., 2006; Bazot M. et al., 2006; Atri M. et al., 2007; Wolfman D.J., 2011).

Ang katumpakan ng pag-diagnose ng adenomyosis gamit ang transvaginal ultrasound, ayon kay M.M. Damirov et al. (2010), Reuter K.L. (2011) ay hindi hihigit sa 62-86%.

Ang isa pang paraan ng pananaliksik na kadalasang ginagamit upang masuri ang adenomyosis ay hysteroscopy. Sa panahon ng diagnostic hysteroscopy, ang mga palatandaan ng adenomyosis ay natagpuan sa (75%) na mga pasyente, katulad: mga endometrioid tract sa anyo ng "mga mata" ng isang madilim na mala-bughaw na kulay o bukas, dumudugo na mga tract (sa 65%); hindi pantay na kaluwagan ng mga pader ng cavity ng may isang ina sa anyo ng mga longitudinal o transverse ridges, disintegrated fibers ng kalamnan (sa 75%); pag-umbok ng mga dingding ng cavity ng matris ng iba't ibang laki nang walang malinaw na mga contour na may mga endometrioid ducts (sa 35%).

Ang hindi sapat na nilalaman ng impormasyon ng hysteroscopy ay nauugnay sa kumbinasyon ng adenomyosis at endometrial hyperplasia, ang pagkakaroon ng nodular adenomyosis, at gayundin sa katotohanan na ang ilan sa mga manipulasyon ay ginaganap laban sa background ng pagdurugo ng may isang ina.

Ang hysteroscopy pagkatapos ng curettage ng mga dingding ng cavity ng matris ay hindi nagbibigay-kaalaman dahil sa pag-unlad ng edema at imbibistion ng basal layer ng endometrium na may dugo (Reuter K.L., 2011; Valentini A.L., 2011).

Ayon sa aming data, ang pagtitiyak ng hysteroscopy sa diagnosis ng adenomyosis ay 81.2%, sensitivity - 75%, na halos hindi rin naiiba sa mga resulta ng iba pang mga may-akda (Mechcatie E., 2008; Indman P.D., 2010; Resad P.P. et. al., 2010).

Sa kabila ng medyo mataas na katumpakan ng hysteroscopy sa pag-diagnose ng adenomyosis, ang pamamaraang ito ay invasive, nangangailangan ng pag-ospital, pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at isang surgical intervention, na maaaring sinamahan ng parehong operasyon (uterine perforation, embolism) at anesthetic na komplikasyon, at nag-aambag din sa pag-unlad. ng adenomyosis (Baggish M.S. et al., 2007; Van Kruchten P.M. et al., 2010; Polyzos N.P. et al., 2010).

Nililimitahan ng nasa itaas ang paggamit ng hysteroscopy para sa pag-diagnose ng adenomyosis at ginagawang apurahang maghanap ng mga bagong non-invasive na pamamaraan na hindi mas mababa sa katumpakan sa hysteroscopy.

Kaya, ayon sa aming data, batay sa mga klinikal at instrumental na pamamaraan ng pananaliksik, 21% ng mga pasyente ay may underdiagnosis ng adenomyosis, habang sa parehong oras, sa mga kaso kung saan pinaghihinalaang adenomyosis, nagkaroon ng overdiagnosis ng patolohiya na ito (15% ng mga error sa diagnostic).

Kaugnay nito, ang paghahanap para sa maaasahang mga marker ng adenomyosis ay nananatiling isang kagyat na problema.

Kamakailan, kapwa sa ibang bansa at sa ating bansa, ang mga pagsisikap ay ginawa upang lumikha ng minimally invasive na mga pamamaraan ng screening para sa pag-diagnose ng adenomyosis at pagtukoy sa antas ng aktibidad nito.

Upang maghanap ng mga bagong marker ng iba't ibang sakit sa serum ng dugo, ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa postgenomic ay lalong ginagamit, kung saan ang mga teknolohiyang proteomic ay sumasakop sa isang nangungunang posisyon (Liu H. et al., 2008; Leiser A. et al., 2007).

Batay sa mass spectrometric profiling (1 blood sera mula sa mga pasyenteng may adenomyosis at 50 malulusog na kababaihan sa control group) pagkatapos ng kanilang fractionation sa magnetic microparticles na may mahinang cation exchange surface (MB-WCX), ang mga modelo ng pag-uuri ay binuo gamit ang dalawang mathematical algorithm (GA). at ONS).

Gamit ang mga parameter na ginamit para sa pagproseso ng mass spectra, 96 na mga taluktok ang muling natukoy. Matapos pag-aralan ang kontribusyon ng mga indibidwal na lugar ng rurok sa mga modelo ng pag-uuri, 3 mga taluktok ang nakilala bilang pinakamahalaga para sa pagsusuri, dahil ang kanilang kumbinasyon sa mga modelo ng pag-uuri ay nagbibigay ng mataas na halaga ng pagtitiyak at pagiging sensitibo:

pagtitiyak - 100%, sensitivity - 95.8%.

kanin. 2. Panghuling pagsusuri ng mass spectrometric na mga profile ng mga sample ng serum ng dugo mula sa mga grupong "adenomyosis" at "kontrol".

Gaya ng makikita sa Fig. 2, ang itinayong modelo ng pag-uuri ay may kasamang 3 mass spectrometric peak, na pinili ng isang computer program bilang pinakamahalaga, na may mga halagang m/z: 1589; 2671; 4333, na malaki ang pagkakaiba sa mga grupong "adenomyosis" at "kontrol".

Kapag pinag-aaralan ang serum ng dugo ng 36 na mga pasyente na may adenomyosis mula sa pangkat I pagkatapos ng kirurhiko paggamot (pagtanggal ng matris) pagkatapos ng isang average ng 6 na buwan, walang mga naturang peak na natagpuan at, alinsunod sa mga modelo ng pag-uuri na nilikha, ang mga pasyente na ito ay itinalaga sa control group, na nagpapatunay sa pagtitiyak ng mga taluktok na ito partikular para sa adenomyosis .

Bilang karagdagan sa paghahambing ng mga mass spectrometric profile ng mga pasyente na may adenomyosis at malusog na kababaihan mula sa control group, ang data mula sa mga pasyente na may mga sumusunod na diagnosis ay inihambing: uterine fibroids (n=60), endometrial hyperplasia (n=50), ovarian cancer stages I- IV (n=60 ), kanser sa matris (n=50).

Ang mga resulta ng pag-profile ng mga pasyente na may endometrial hyperplasia ay naging hindi kasiya-siya, na nagpapakita ng sensitivity at mga halaga ng pagtitiyak na mas mababa sa 50%, na hindi magagamit sa diagnosis.

Kapag sinusuri ang pagtitiyak ng itinayong modelo na may kaugnayan sa mass spectrometric na mga profile ng mga sample ng serum ng dugo mula sa mga pasyente na may uterine fibroids, uterine cancer at ovarian cancer, ang mga sumusunod na halaga ay nakuha:

93.8%, 90.5%, 100%, ayon sa pagkakabanggit (Talahanayan 1).

Mga halaga ng Pagtutukoy ng Talahanayan ng modelong "adenomyosis" na may kaugnayan sa mga mass spectrometric na profile ng mga sample ng serum ng dugo mula sa mga pasyente na may iba pang mga sakit na ginekologiko.

Mga Sakit Pagtutukoy ng modelong "adenomyosis", % Uterine fibroids (n=60) 93, Uterine cancer (n=50) 90, Ovarian cancer (n=60) 1HPE (n=50)

Walang malinaw na sagot sa tanong ng kaugnayan sa pagitan ng mga pagbabago sa mga pattern ng peptide-protein na naitala sa serum ng dugo at ang proseso ng pathological na pinag-aaralan sa katawan. Ipinapalagay na ang mga pagbabagong ito ay maaaring sumasalamin sa mga tunay na pagbabagu-bago sa mga konsentrasyon ng mga protina at peptides na direktang nauugnay sa sakit, ngunit sa kabilang banda, ang posibilidad ng kanilang paglitaw ay hindi maaaring ibukod, halimbawa, bilang isang resulta ng mga paglihis na sanhi ng patolohiya sa ang mga proseso ng blood coagulation ex vivo kapag ang serum ay nakuha mula dito (Polaski M. et al., 2006; Liotta L.A. et al., 2006; Liu H. et al., 2008).

Mula sa aming pananaw, ang diagnostic na halaga ng mga nahanap na pirma ay hindi nakasalalay sa likas na katangian ng kanilang paglitaw, sa kondisyon na ang kanilang hitsura sa serum ng dugo ng mga pasyente ay mahigpit na maaaring kopyahin. Nauna nang ipinakita na ang pamamaraan para sa pagkuha ng suwero, lalo na ang tagal ng pagkaantala ng oras bago ang paghihiwalay ng suwero mula sa nabuong clot sa panahon ng coagulation ng dugo ay hindi nakakaapekto sa mass spectrometric profile nito (Ziganshin R.Kh. et al., 2008). .

Gayunpaman, ang pamamaraang ito ng diagnostic ay nagpapahintulot lamang sa isa na makilala ang isang sakit mula sa isa pa; Hindi posibleng matukoy ang antas ng aktibidad gamit ang mass spectrometry. Kasabay nito, ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang pagiging epektibo ng konserbatibong paggamot ng adenomyosis ay nakasalalay sa antas ng aktibidad nito, ang pagpapasiya kung saan sa yugto ng preoperative ay napakahirap (Izawa M. et al., 2006; Surrey E.S. et al., 2007; Radzinsky V.E. ., Khamoshina M.B., 2009; Adamyan L.V., Sonova M.M., 2009).

Ang mga kasalukuyang pamamaraan para sa pagtukoy ng functional na aktibidad ng adenomyosis ay pangunahing batay sa kalubhaan ng isa o ibang clinical symptomatology, o sa pagiging epektibo ng paggamot, na higit sa lahat ay subjective at hindi pinapayagan ang pagtukoy sa mga unang yugto ng sakit (Tomina O.V., 2011) .

Ang diagnostic na kahalagahan ng pagtatasa ng antas ng konsentrasyon ng cytokine ay nakasalalay sa pagsasabi ng mismong katotohanan ng pagtaas o pagbaba nito sa isang partikular na pasyente na may partikular na sakit, at upang masuri ang kalubhaan at pagbabala ng kurso ng sakit, ipinapayong matukoy ang konsentrasyon ng parehong pro-inflammatory (IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF, IF) at anti-inflammatory (IL-10) na mga cytokine sa paglipas ng panahon. Maaaring ipagpalagay na ang isang pagbabago sa ratio ng mga pro- at anti-inflammatory cytokine ay lumilikha ng mga kanais-nais na kondisyon para sa pagsalakay at kasunod na paglaki ng mabubuhay na mga fragment ng endometrial.

Isinasaalang-alang ang data ng literatura na sa iba't ibang mga pathological na kondisyon ay mayroong pag-activate ng mga cytokine, growth factor at proteolysis system, sa aming pag-aaral ay binigyan namin ng malaking pansin ang isyung ito (Girling G.E. et al., 2005; Ulukus E.S. et al., 2005;

Yang J.N. et al., 2006; Inagaki M. et al., 2007; Gentilini D. et al., 2008).

Sa pag-aaral ng mga cytokine, mga kadahilanan ng paglago at sistema ng proteolysis, natukoy namin ang mga tampok ng pamamahagi ng kanilang mga halaga sa mga pasyente na may adenomyosis, at tinasa din ang pag-asa ng uri ng pamamahagi sa antas ng aktibidad ng adenomyosis, na ginawa ito. Posible upang mahulaan ang kurso ng sakit.

Nalaman ng aming pag-aaral na may clinically active adenomyosis, ang produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine (IL-6), anti-inflammatory cytokines (IL-10), growth factor EGF, VEGF, i.e. Ang pag-activate ng mga proseso ng paglaganap at neoangiogenesis ay nangyayari.

Ang isang enzyme-linked immunosorbent assay ng mga cytokine (IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF) at growth factor (EGF, VEGF) ay nagsiwalat ng kaugnayan sa pagitan ng antas ng aktibidad ng adenomyosis at ang konsentrasyon ng IL-6, IL-10, EGF, VEGF sa serum ng dugo.

Kasabay nito, walang makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng IL-8, IL-1, IL-2, TNF, at IF sa mga pasyente na may adenomyosis at sa control group.

Yang J.N. et al., 2006; Bangura A.V., 2006). Kasabay nito, ang magkasalungat na data ay nakuha kapag pinag-aaralan ang profile ng cytokine sa mga pasyente na may endometrial hyperplasia (Zhdanov A.V., Sukhikh G.T., 2003; Kisilev V.I., Lyashchenko A.A., 2005).

Posible na ito ay ang kumbinasyon ng ilang mga pathological na proseso (kabilang ang mga benign na sakit ng matris - fibroids, endometrial hyperplasia, adenomyosis) na may pamamayani ng isa sa mga ito, batay sa mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan, na maaaring maging sanhi ng isa o isa pang reaksyon ng immune. sistema. Ayon kay L.V. Adamyan et al. (2007) ang pinaka makabuluhang kaguluhan sa nilalaman ng IL-8, TNF, IF ay naitala na may kumbinasyon ng uterine fibroids at endometrial hyperplasia.

Sa literatura na magagamit sa amin, walang data na natagpuan sa profile ng cytokine sa mga pasyente na may nakahiwalay na adenomyosis, sa kawalan ng iba pang mga benign na sakit ng matris. Ang lahat ng mga pag-aaral tungkol sa adenomyosis ay isinasagawa sa mga pasyente na may kumbinasyon ng patolohiya na ito at uterine fibroids, endometrial hyperplastic na proseso, atbp.

Marahil ito ay nagpapaliwanag sa aming mga resulta - ang kawalan ng mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF sa serum ng dugo sa mga pasyente na may nakahiwalay na adenomyosis.

Ang nakuha na mga resulta ng pag-aaral ng ilang mga aspeto ng pathogenesis ng nakahiwalay na adenomyosis ay tila mahalaga para sa pagpapalawak ng pag-unawa sa pathogenesis ng sakit na ito at ang mga tampok nito.

Napag-alaman na mayroong dalawang populasyon ng CD4+ Tx cells na naiiba sa hanay ng mga cytokine na kanilang synthesize, at kung alin sa dalawang pangunahing uri ng immune response ang maisasakatuparan ay depende sa profile na ito.

Sa mga tao, ang mga selulang Th1 ay karaniwang gumagawa ng IF, TNF, IL-2 at nakikilahok sa mga reaksiyong nagpapasiklab na pinamagitan ng cell. Sa kaibahan sa Th1 cells, Th2 cells synthesize IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 at IL-13 at pinapahusay ang pagbuo ng mga antibodies, lalo na ang IgE. Bilang resulta, pinasisigla nila ang hyperproduction ng mga antibodies at mga reaksiyong alerdyi.

Ang aming mga resulta mula sa pag-aaral ng profile ng cytokine sa mga pasyente na may adenomyosis ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang mga Th1 cells na gumagawa ng IF, TNF at IL-2 ay hindi direktang kasangkot sa pathogenesis ng adenomyosis, habang ang Th2 cells na nag-synthesize ng IL-6 at IL -10 ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng mga reaksyon ng immune sa adenomyosis. Malamang, gumaganap sila ng isang pangunahing proteksiyon na papel sa katawan laban sa patolohiya na ito.

Ayon sa mga resulta ng aming pag-aaral, ang average na konsentrasyon sa serum ng dugo ng mga cytokine - IL-6 at IL-10, pati na rin ang mga kadahilanan ng paglago - EGF, VEGF sa parehong grupo ng mga pasyente na may "aktibo" at "hindi aktibo" na adenomyosis ay nakabukas. higit na mataas (p

Ang average na halaga ng IL-6, IL-10, EGF, VEGF sa mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis ay makabuluhang mas mataas kumpara sa mga pasyente na may "hindi aktibo" na adenomyosis (p

Kapag pinag-aaralan ang nilalaman ng IL-6, IL-10, VEGF at EGF sa serum ng dugo ng 36 na mga pasyente na may adenomyosis 6 na buwan pagkatapos alisin ang matris, sa (80.6%) na mga pasyente ang mga tagapagpahiwatig na ito ay hindi lumampas sa mga halaga ng normatibo, na nagpapahiwatig ang papel ng mga cytokine na ito sa pathogenesis ng adenomyosis.

Batay sa mga resulta ng mga pamamahagi ng mga immunological na parameter, ang mga halaga ng threshold para sa bawat isa sa kanila ay natukoy. Ang pagsusuri sa istatistika ay naging posible upang mapagkakatiwalaan na makilala sa pagitan ng dalawang grupo na may "aktibo" at "hindi aktibo" na adenomyosis.

Ang mga immunological indicator sa itaas ng mga konsentrasyon ng threshold ay nangingibabaw sa mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis, at ang mga konsentrasyon sa ibaba ng threshold ay mas karaniwan sa mga pasyente na may "hindi aktibo" na adenomyosis, na makabuluhan sa istatistika (p

Ang proporsyon ng mga pasyente na may antas ng serum na IL-6 na higit sa 300 pkg/ml ay 80% sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis, at may antas na mas mababa sa 3 pkg/ml - 87.1% sa pangkat na may "hindi aktibo" adenomyosis.

Talahanayan Average na mga halaga ng pinag-aralan na mga parameter sa mga grupo ng mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis (pangkat I), na may "hindi aktibo" na adenomyosis (pangkat II) at sa control group (pangkat III), pg/ml.

Mga Pangkat IL-6 IL-10 VEGF EGF pasyente pangkat I (n=76) 376.2 ± 11.43 331.6 ± 10.23 417.4 ± 21.46 225.2 ± 5, pangkat II 228.4 ± 7.22 ± 7.22 181.9 5.1 ± 4, (n=44) 35.08 ± 2.34 40.39 ± 2, pangkat III 69.72 ± 3.01 66.54 ± 3,(n=50) Kahalagahan 1-2.3 *** 2-3 *** pagkakaiba (p) Mga Tala: *** ipahiwatig ang antas ng kahalagahan p

Ang proporsyon ng mga pasyente na may antas ng serum na IL-10 na higit sa 250 pkg/ml ay 82.5% sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis, at may antas na mas mababa sa 2 pkg/ml - 84.8% sa pangkat na may "hindi aktibo" adenomyosis.

Ang proporsyon ng mga pasyente na may antas ng VEGF sa serum ng dugo na higit sa 300 pg/ml ay 84.4% sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis, at may antas na mas mababa sa 300 pg/ml - 80.8% sa pangkat na may " hindi aktibo" adenomyosis.

Ang proporsyon ng mga pasyente na may antas ng serum EGF na higit sa 200 pkg/ml ay 81.0% sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis, at may antas na mas mababa sa 2 pkg/ml - 84.3% sa pangkat na may "hindi aktibo" na adenomyosis.

Ang mga resulta na nakuha ay nagpapahiwatig na ang mga napiling hanay ng mga immunological parameter ay lubos na nagbibigay-kaalaman at maaaring ituring bilang mga kadahilanan ng panganib para sa "aktibidad" ng adenomyosis.

Dapat tandaan na ang sensitivity ng immunological indicators na pinag-aaralan ay medyo mataas na para sa bawat isa sa mga parameter at nasa hanay na 80% -84.4% (ang specificity ay nasa hanay na 80.8% -87.1%), gayunpaman, isang kumplikado ng naturang mga tagapagpahiwatig ay maaaring mas nagbibigay-kaalaman kaysa sa bawat isa sa mga tagapagpahiwatig nang hiwalay.

Isinasaalang-alang ang mga salita ng isa sa mga tagapagtatag ng domestic doctrine ng endometriosis - Propesor V.P. Baskakov - "ang mga pasyente lamang na may clinically active adenomyosis ang kailangang tratuhin, at ang paggamit ng mga hormonal na gamot sa mga pasyente na may banayad na klinikal na aktibidad at sa mga paunang yugto. ng sakit ay maaaring, sa kabaligtaran, mag-ambag sa pag-unlad ng adenomyosis", ang pagtukoy sa antas ng aktibidad ay itinuturing na isang mahalagang hakbang sa pagpili ng mga taktika para sa pamamahala ng mga pasyente na may adenomyosis.

Ang diagnostic rule na binuo sa pag-aaral na ito, gamit ang growth factor at iba pang cytokines, ay may mataas na diagnostic accuracy na 86%.

Kaya, ang pagsusuri ng nilalaman ng impormasyon ng mga pinag-aralan na tagapagpahiwatig, na tinutukoy sa mga grupo ng mga pasyente na may "aktibo" at "hindi aktibo" na mga anyo ng adenomyosis, ay nagpapahiwatig na ang mga halaga ng IL-6, IL-10, EGF, VEGF ay lumampas sa threshold. Ang mga halaga (300 pkg/ml, 250 pkg/ml, 300 pkg/ml, at 2 pkg/ml, ayon sa pagkakabanggit) ay maaaring gamitin bilang mga panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng adenomyosis. Kinukumpirma ng mga resultang ito ang pagiging posible ng pagsukat ng mga konsentrasyon ng IL-6, IL-10, EGF, VEGF sa plasma ng dugo at ang paggamit ng resultang diagnostic approach para sa mas maaasahang diagnosis ng klinikal na aktibidad ng adenomyosis, na magbibigay-katwiran sa pangangailangan. para sa therapy sa kasalukuyang panahon.

Ang mga resulta na nakuha ay maaaring maging isang mahalagang kaugalian na diagnostic criterion para sa pagtatasa ng lawak ng pagkalat at aktibidad ng adenomyosis. Ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang paggamit ng mga antiangiogenic na gamot na ginagamit ngayon sa mga pasyente ng kanser ay magiging posible na pinaka-epektibong maimpluwensyahan ang proseso ng pathological sa adenomyosis. Ang direksyon na ito ay maaaring maging napaka-promising sa paglikha ng isang bagong henerasyon ng mga gamot na humaharang sa angiogenesis at libre mula sa isang malaking bilang ng mga side effect na umiiral ngayon (Burlev V.A. et al., 2006).

Ang pag-activate ng innate immunity ay nangyayari kapag ang mga TOLL-like receptors (monocytes, macrophage, microglia) ay nakikipag-ugnayan sa kanilang mga ligand. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga ligand na ito ay mga pathogen, ngunit ang ilang mga TOLL receptors (subtypes 2, 4) ay nakikipag-ugnayan sa mga endogenous ligand sa panahon ng iba't ibang pagkasira sa mga organo at tisyu (Klyushnik T.P., 2010).

Samakatuwid, may dahilan upang maniwala na sa adenomyosis, ang nonspecific na kaligtasan sa sakit ay isinaaktibo din sa pamamagitan ng mga receptor ng TOLL bilang tugon sa pagkasira sa myometrium (Hirata T., 2005).

Ang isa sa mga proteolytic enzymes na itinago ng mga neutrophil sa panahon ng pagbuo ng isang nonspecific na immune response ay LE. Kapag nasa extracellular space, sinisira ng LE ang ground substance, elastin at collagen fibers ng vascular basement membranes, na kumikilos sa ilang mga kaso bilang isang malakas na mapanirang kadahilanan. Sa pamamagitan ng pagsira sa extracellular matrix at elastase ng vascular endothelium, maaaring isulong ng LE ang paglipat at pagbabago ng iba't ibang mga cell, pag-activate ng angiogenesis at metastasis.

Ang mataas na partikular na aktibidad ng LE ay natagpuan sa lahat ng mga pasyente na may adenomyosis, habang sa mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis ang antas ng LE ay lumampas sa mga normatibong halaga at makabuluhang mas mataas kaysa sa mga pasyente na may "hindi aktibo" na adenomyosis: 329.4 ± 5.71 nmol/( minml) at 251 .2±5.nmol/(minml) (p

Sa control group, ang aktibidad ng LE ay hindi lumampas sa pamantayan at may average na 178.1 ± 2.59 nmol / (minml) - Fig. 3.

Sa kawalan ng patolohiya, ang aktibidad ng LE ay hindi lalampas sa normal na limitasyon.

Ito ay maaaring magsilbi bilang kumpirmasyon ng kawalan ng ilang mga pathological na kondisyon na nauugnay sa nagpapasiklab o mapanirang reaksyon, kabilang ang adenomyosis.

Karaniwan, ang aktibidad ng LE ay 150-200 nmol/(minml) - alinsunod sa mga tagubilin para sa hanay ng mga reagents na ito. Ang isang hanay ng aktibidad na 201-250 nmol/(minml) ay binibigyang kahulugan bilang isang banayad na pagtaas, at isang hanay na 251-300 nmol/(minml) bilang isang katamtamang pagtaas. Ang pagtaas sa aktibidad ng LE na higit sa 300 nmol/(minml) ay itinuturing na isang malinaw na tanda ng patolohiya.

Sa mga pasyente na may bahagyang pagtaas sa aktibidad ng LE, posible na ipalagay ang presensya sa dugo (sa mababang konsentrasyon) ng mga kadahilanan na nagdudulot ng pag-activate ng mga neutrophil. Ang ganitong mahinang pag-activate ng nonspecific na kaligtasan sa sakit ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga nagpapasiklab at/o mapanirang reaksyon. Ito ay tipikal para sa mga pasyente sa unang yugto ng adenomyosis, na nangyayari nang walang binibigkas na mga klinikal na sintomas.

Sa isang katamtamang pagtaas sa aktibidad ng LE, mayroong isang mas makabuluhang pag-activate ng nonspecific na kaligtasan sa sakit, na nagpapatunay sa pagkakaroon ng isang proseso na nauugnay sa mga lokal na nagpapasiklab na reaksyon. Ang lokalisasyon ng prosesong ito ay maaaring maitatag sa isang mas masusing klinikal na pagsusuri ng pasyente at karagdagang mga pagsusuri sa biochemical.

Ang mahina hanggang katamtamang pagtaas ng LE (mula 202.3 hanggang 296.2 nmol/(minml) ay katangian ng "hindi aktibo" na adenomyosis.

43322110 1 2 3 active adenomyosis inactive adenomyosis control Fig. 3. Ang nilalaman ng LE sa serum ng dugo ng mga pasyente na may adenomyosis Sa isang binibigkas na pagtaas sa aktibidad ng LE, mayroong isang makabuluhang pag-activate ng nonspecific na kaligtasan sa sakit, na isang salamin ng isang aktibong patuloy na proseso ng pathological na nauugnay sa mga mapanirang reaksyon ng pamamaga. Ang isang mataas na antas ng aktibidad ng LE ay maaaring magpahiwatig na ang adenomyosis ay sinamahan ng isang nagpapasiklab na proseso, ang intensity ng kung saan ay nauugnay sa lawak at lalim ng sugat, at, bilang isang resulta, sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas.

Ang pagtaas ng aktibidad ng LE na ito ay kadalasang kasama ng isang matinding mapanirang proseso sa myometrium na dulot ng adenomyosis sa mga pasyenteng may "aktibong" adenomyosis.

Kinumpirma ng mga isinagawang pag-aaral ang pag-activate ng proteolysis at angiogenesis system sa adenomyosis, na kasabay ng opinyon ni T.Yu. Gavrilova (2007), na itinuro ang posibilidad ng pag-udyok sa angiogenesis dahil sa pagpapalabas ng mga protease, lalo na ang LE, mga kadahilanan ng paglago. at mga cytokine.

Sa mga pasyente na may iba't ibang hindi nakakahawang sakit, ang iba pang mga palatandaan ng pag-activate ng nonspecific na kaligtasan sa sakit ay natukoy din, tulad ng mga pagbabago sa aktibidad ng 1-proteinase inhibitor (1-PI) na synthesize sa atay at isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga proinflammatory cytokine. sa serum ng dugo. Ang normal na aktibidad ng 1-PI ay 28-IU/ml.

nmol/(min * ml) Aktibidad ng leukocyte elastase. Ang pagtaas sa aktibidad ng 1-PI na kahanay ng LE, na naglalayong limitahan ang mga mapanirang reaksyon, ay nagpapakilala sa pangangalaga ng potensyal na antiproteolytic; Ang pagbawas sa aktibidad ng 1-PI kumpara sa kontrol ay isang hindi kanais-nais na prognostic factor sa mga tuntunin ng karagdagang pag-unlad ng mapanirang proseso.

Ang aktibidad ng LE at 1-PI sa serum ng dugo ay sumasalamin sa antas ng pag-activate ng ilang mga likas na reaksyon ng immune, pati na rin ang estado ng antiproteolytic (compensatory potential).

Sa gawaing Adamyan L.V. et al. (2005) ay nagpakita ng pag-asa ng konsentrasyon ng LE sa dugo at peritoneal fluid sa lawak ng adenomyosis, na natukoy sa morphologically, ngunit ang kaugnayan sa klinikal na larawan at ang kalubhaan ng adenomyosis ay hindi pinag-aralan.

Kapag pinag-aaralan ang functional na aktibidad ng 1-PI, ang malawak na pagkakaiba-iba ng tagapagpahiwatig na ito ay nabanggit sa hanay mula 16 hanggang 63 IU/ml.

Ipinakita na sa mga kaso kung saan ang isang pagtaas sa aktibidad ng LE ay hindi sinamahan ng isang sapat na pagtaas ng kompensasyon sa aktibidad ng 1-PI (30.75 ± 2.48 IU/ml), ang proseso ng pathological ay makabuluhang mas aktibo. Sa kabilang banda, kapag ang mga halaga ng 1-PI ay mas mataas kaysa sa normatibo (higit sa 32 IU/ml) laban sa background ng tumaas na PE, mayroong isang reserba ng potensyal na anti-proteolytic na humaharang sa mga physiological effect na isinasagawa ng elastase at iba pang mga protease - sa mga pasyenteng ito ang kurso ng adenomyosis ay hindi gaanong agresibo at ang mga halaga ng 1-PI ay 44.29±1.81 IU/ml (p

Kapag pinag-aaralan ang nilalaman ng LE at 1-PI sa serum ng dugo ng 36 na mga pasyente na may adenomyosis 6 na buwan pagkatapos alisin ang katawan ng matris, sa 31 (86.1%) na mga pasyente ang mga tagapagpahiwatig na ito ay hindi lalampas sa mga karaniwang halaga, na nagpapahiwatig ng kaugnayan sa pagitan ng adenomyosis at mga karamdaman sa likas na immune system.

Batay sa mga resulta ng mga distribusyon ng mga tagapagpahiwatig na ito, ang mga halaga ng threshold para sa 1-PI ay natukoy upang ang parehong mga hanay (mas mababa sa o mas malaki kaysa sa halaga ng threshold) ay naging mapagkakatiwalaang makilala sa pagitan ng dalawang pangkat na may "aktibo" at "hindi aktibo ” adenomyosis.

Ang mga pinag-aralan na mga tagapagpahiwatig sa itaas ng mga konsentrasyon ng threshold ay nangingibabaw sa mga pasyente sa pangkat na may "hindi aktibo" na adenomyosis, at mas mababa sa threshold na mga konsentrasyon ay mas karaniwan sa pangkat na may "aktibo" na adenomyosis: ang proporsyon ng mga pasyente na may antas ng 1-PI na higit sa 35 IU Ang /ml ay nasa pangkat na may "hindi aktibo" na adenomyosis. adenomyosis 89.3%, at may antas na 1-PI na mas mababa sa 35 IU/ml - ay 87.1% sa pangkat na may "aktibong" adenomyosis (p

Ang diagnostic accuracy ng pagtukoy sa 1-PI threshold value ay 89%.

0 1 2 3 aktibong adenomyosis hindi aktibong kontrol ng adenomyosis Fig. 4. Nilalaman ng 1-PI sa serum ng dugo ng mga pasyenteng may adenomyosis. sakit.

Ayon sa aming data, ang lahat ng mga pasyente na may adenomyosis ay nagkaroon ng makabuluhang pagtaas ng antas ng LE sa serum ng dugo kumpara sa control group.

Kaayon nito, sa pangkat ng mga pasyente na may "aktibong" adenomyosis mayroong isang makabuluhang kakulangan ng reserbang potensyal na antiproteolytic, na nagpapakita ng sarili sa isang mas malinaw na klinikal na larawan ng sakit at isang malubhang kurso.

Kaya, ang isang komprehensibong pagpapasiya ng mga tagapagpahiwatig sa itaas ng nonspecific na kaligtasan sa sakit ay nagbibigay-daan sa amin upang masuri ang aktibidad ng pathological mapanirang proseso sa myometrium (adenomyosis), linawin ang kalubhaan ng sakit, pati na rin ang kalubhaan ng compensatory potensyal. Mapapadali nito ang napapanahong reseta ng sapat na therapy, pati na rin ang pagtatasa ng pagiging epektibo nito.

Ang pag-aaral na ito ay nagbubukas ng daan para sa posibleng mas epektibong pathogenetic na paggamot ng adenomyosis gamit ang mga exogenous protease inhibitors, pati na rin ang mga hepatoprotectors upang mapataas ang synthesis ng 1-PI.

Aktibidad ng 1PI, IU / ml Ngayon, ang gamot na "Eglin-S", na nakahiwalay sa Hirudo medicinalis, ay umiiral sa ibang bansa, na binabawasan ang konsentrasyon ng LE sa dugo at matagumpay na ginagamit sa paggamot ng mga talamak na nagpapaalab na sakit ng mga baga, mga kasukasuan. , atbp. (Desalites A., 2006). Ang daan-daang taon na tradisyon ng paggamot sa mga linta ay tumatanggap na ngayon ng siyentipikong kumpirmasyon ng pagiging epektibo nito sa paggamot ng maraming talamak at malalang sakit, kabilang ang adenomyosis. Ang mga pinag-aralan na mekanismo ng pathogenesis ng adenomyosis ay nagpapaliwanag sa pagiging epektibo ng hirudotherapy sa paggamot ng sakit na ito.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga pasyente na may adenomyosis ay nangangailangan ng espesyal na paggamot sa bawat yugto ng pagsusuri at paggamot. Ang algorithm para sa non-invasive na pagsusuri ng mga pasyente na may pinaghihinalaang adenomyosis na binuo sa pag-aaral na ito ay ginagawang posible na magsagawa ng maagang pagsusuri ng sakit na may mataas na katumpakan, matukoy ang antas ng aktibidad ng kurso ng adenomyosis at napapanahong pumili ng sapat na mga pamamaraan ng paggamot, na kung saan ay mapabuti ang pagbabala ng sakit at ang kalidad ng buhay ng mga pasyente (Larawan 5).

Mga Reklamo Kasaysayan ng medikal Gynecological examination Ultrasound ng pelvic organs Mga espesyal na pamamaraan ng diagnostic Pag-profile ng serum ng dugo gamit ang stage I: MALDI mass spectrometry Praktikal. Myoma Adenomyosis Kanser sa katawan Kanser malusog na matris uterus ovaries stage II: Depinisyon Pagpapasiya ng mga cytokine: IL-6,10 growth factor:

(pkg/ml) VEGF, EGF (pkg/ml) > 300 IL-6 250 IL-10 300 VEGF 200 EGF 200 nmol/(min x ml) + “Active” 35 “Inactive” adenomyosis adenomyosis Unfavorable prognosis prognosis Fig. 5. Algorithm para sa pagsusuri sa mga pasyente na may adenomyosis MGA KONKLUSYON 1. Ang nilalaman ng impormasyon ng mga inilapat na pamamaraan para sa pag-diagnose ng adenomyosis ay nananatiling hindi sapat: clinical diagnosis - sensitivity 51.7%, specificity 59%; Ultrasound – sensitivity 70%, specificity 68.2%; hysteroscopy - sensitivity 75%, specificity 81.2%, at tanging ang kanilang kumbinasyon ay nagdaragdag ng pagiging maaasahan ng pag-aaral sa 79.2% sensitivity at 85% specificity;

Ang mga pamamaraang ito ay hindi nagbibigay ng posibilidad ng hula, maaasahang pag-verify ng proseso at aktibidad nito.

2. Ang mga umiiral na post-genomic diagnostic na pamamaraan, batay sa proteomic profiling ng blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry, ay maaaring tumaas ang katumpakan ng pag-diagnose ng adenomyosis sa 95.8% sensitivity at 100% specificity.

3. Proteomic profiling ng blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry ay nagbibigay-daan para sa differential diagnosis ng adenomyosis sa iba pang mga benign at malignant na sakit na ginekologiko: pagtitiyak para sa uterine fibroids - 93.8%, kanser sa matris - 90.5%, ovarian cancer - 100%.

4. Ang pagtaas ng nilalaman ng mga cytokine - interleukin-6 at interleukin10 sa serum ng dugo ng mga pasyente na may adenomyosis ay nagpapahiwatig ng pag-activate ng produksyon ng mga pro- at anti-inflammatory cytokine sa systemic na antas at positibong nauugnay sa antas ng aktibidad ng sakit. Ang mga halaga ng threshold para sa interleukin ay 300 pg/ml, para sa interleukin-10 – 250 pg/ml: ang paglampas sa mga konsentrasyon na ito ay tanda ng aktibong adenomyosis. Ang katumpakan ng diagnostic ay 86%.

5. Ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng mga kadahilanan ng paglago - vascular endothelial at epidermal sa serum ng dugo ng mga pasyente na may adenomyosis ay nagpapahiwatig ng pag-activate ng mga proseso ng neovascularization at paglaganap sa systemic na antas, at positibong nauugnay din sa kalubhaan ng adenomyosis.

Ang mga halaga ng threshold para sa vascular endothelial growth factor ay 300 pkg/ml, para sa epidermal growth factor - 2 pkg/ml: ang paglampas sa mga konsentrasyon na ito ay isang pagpapakita ng aktibidad ng adenomyosis. Ang katumpakan ng diagnostic ay 86%.

6. Ang Type 1 T-helper cells ay hindi direktang kasangkot sa pathogenesis ng adenomyosis, habang ang type 2 T-helper cells na nag-synthesize ng interleukin-6 at interleukin-10 ay tumutukoy sa epektibong immunity sa adenomyosis. Ang paggamit ng mga pagkakaibang ito ay posible para sa differential diagnosis ng mga proseso ng pathological.

7. Proteolytic enzyme - leukocyte elastase at proteinase inhibitor ay mahalagang diagnostic at prognostic marker para sa adenomyosis. Ang antas ng proteinase inhibitor 1 sa serum ng dugo ay nagpapakilala sa kalubhaan ng potensyal na compensatory (antiproteolytic) at tinutukoy ang pagbabala ng sakit. Ang threshold na konsentrasyon para sa isang 1-proteinase inhibitor ay 35 IU/ml:

ang mga halaga sa itaas ng threshold ay tumutukoy sa isang kanais-nais na pagbabala, sa ibaba - isang hindi kanais-nais na pagbabala para sa kurso ng adenomyosis. Ang katumpakan ng diagnostic ng pamamaraan ay 89%.

8. Ang algorithm para sa pagsusuri sa mga kababaihan na may pinaghihinalaang adenomyosis, batay sa proteomic profiling ng blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry, pati na rin ang pagtukoy sa mga halaga ng threshold ng mga immunological parameter sa blood serum, ay nagbibigay-daan sa pag-diagnose (na may 100% na pagtitiyak at 95.8% na sensitivity ), pagtukoy sa antas ng aktibidad ng proseso (na may katumpakan na 86%), hulaan (na may katumpakan ng 89%) at suriin ang pagiging epektibo ng paggamot ng adenomyosis.

MGA PRAKTIKAL NA REKOMENDASYON 1. Ang diagnosis ng adenomyosis, batay sa proteomic profiling ng blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry, ay nagbibigay-daan sa iyo na pinakatumpak na maitaguyod ang diagnosis ng adenomyosis na may 100% specificity at 95.8% sensitivity, pati na rin ang pagkakaiba nito mula sa iba pang benign at malignant na organ mga sakit sa pelvis (uterine fibroids, uterine cancer, ovarian cancer).

2. Kapag sinusuri ang mga pasyente na may adenomyosis upang masuri ang aktibidad ng sakit, at samakatuwid ay matukoy ang mga taktika sa pamamahala, ipinapayong magsagawa ng isang immunological na pag-aaral na may pagpapasiya ng mga cytokine (interleukins-6, 10), mga kadahilanan ng paglago (vascular endothelial , epidermal), ang likas na immune system (leukocyte elastase, 1-proteinase inhibitor).

3. Ang pagpapasiya ng mga tagapagpahiwatig ng likas na immune system - leukocyte elastase at 1-proteinase inhibitor gamit ang spectrophotometric method sa dynamics ay iminungkahi na gamitin para sa hula, maagang pagsusuri ng adenomyosis at pagpili ng mga taktika sa pamamahala ng pasyente.

4. Ang paggamit ng iminungkahing diagnostic algorithm ay ipinapayong hindi lamang mula sa isang klinikal na punto ng view, ngunit din mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, dahil nagbibigay-daan sa iyo na bawasan ang mga gastos ng isang institusyong medikal dahil sa mas mabilis at mas maaasahang mga diagnostic.

Ang serum ng dugo, kung saan tinutukoy ang mga peptide marker, ay maaaring maimbak at maihatid mula sa anumang malayong lugar.

Listahan ng mga akda na inilathala sa paksa ng disertasyon 1. Sorokina A.V., Orazmuradova L.D., Paendi F.A. Mga genetic determinants ng adenomyosis mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa ebidensya // Bulletin ng RUDN, Series Medicine Obstetrics and Gynecology. – 2009. - Hindi. 5. – pp. 197-207.

2. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Morozov S.G., Zhilina N.V.

Mga cytokine sa blood serum ng mga pasyenteng may adenomyosis // Bulletin of RUDN, Series Medicine, Obstetrics and Gynecology. – 2010. - Hindi. 5. – P. 129134.

3. Sorokina A.V., Totchiev G.F., Toktar L.R. Mga modernong diskarte sa diagnosis ng adenomyosis // Bulletin of RUDN, Series Medicine, Obstetrics at Gynecology. – 2010. - Hindi. 5. – pp. 181-191.

4. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Zhilina N.V., Morozov S.G.

Mga immunological determinants ng adenomyosis mula sa posisyon ng gamot na nakabatay sa ebidensya // Bulletin ng RUDN, Series Medicine Obstetrics and Gynecology. – 2010. - Hindi. 6. – p. 138-145.

5. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Mga potensyal na proteomic marker ng adenomyosis sa serum ng dugo // Doktor. – 2010. - No. 1. – pp. 61–64.

6. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Mga potensyal na biomarker ng adenomyosis: estado ng problema at posibleng mga prospect // Doktor. – 2010. - No. 8. – pp. 76–79.

7. Morozov S.G., Sorokina A.V., Zhilina N.V. Ang papel ng mga kadahilanan ng paglago at cytokine sa pathogenesis ng adenomyosis // Obstetrics and Gynecology. – 2010. - No. 2. – p. 15-17.

8. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G., Zhilina N.V. Mga kadahilanan ng paglago sa serum ng dugo ng mga pasyente na may adenomyosis // Doktor. Ru, Bahagi 1, Ginekolohiya. – 2010. - No. 7 (58). – P.7-9.

9. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Proteomic marker ng adenomyosis // Mga Materyales ng IV Regional Scientific Forum "Ina at Anak" Hunyo 28-30, 2010, Ekaterinburg, p.273.

10. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G. Ang papel na ginagampanan ng mga kadahilanan ng paglago at mga cytokine sa diagnosis ng adenomyosis // Mga Materyales ng XI All-Russian Scientific Forum "Ina at Anak", 09.28-10.1.2010, Moscow, Russia, pp.515-516.

11. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P. Ang bagong diskarte sa maagang pagsusuri ng adenomyosis // Abstract ng 5th Congress of the World Association of Reproductive Medicine, 1013.10.2010, Moscow, Russia, P.96-97.

12. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P.

Peptidomic analysis ng blood serum mula sa mga pasyenteng may adenomyosis // Abstracts of the 13th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology and Infertility, 4-7.11.2010, Berlin, Germany, poster.

13. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Algorithm para sa pag-diagnose ng adenomyosis gamit ang mga non-invasive na pamamaraan ng pananaliksik // Bulletin ng National Medical and Surgical Center na pinangalanan. N.I. Pirogova. – 2011. - No. 1, tomo 6. – P.124-128.

14. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Isang bagong diskarte sa diagnosis ng adenomyosis gamit ang proteomic profiling ng blood serum // Doktor. Ru, Bahagi 1, Ginekolohiya. – 2011. - No. 9 (68). – P.5-8.

15. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Sokhova Z.M., Korsikova T.A., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P., Govorun V.M. Mga potensyal na proteomic marker ng mga benign na sakit ng matris sa serum ng dugo // Obstetrics and Gynecology. – 2011. - No. 3. – P.4752.

16. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Mustafina E.A., Barinov V.V., Arapidi G.P. Mass spectrometry - isang bagong diskarte sa diagnosis ng adenomyosis at kanser sa matris // Mga tumor ng babaeng reproductive system. – 2011. - No. 2. – P.65-72.

17. Sorokina A., Radzinsky V., Khamoshina M., Totchiev G., Ziganshin R., Arapidi G., Morozov S. Ang modernong pananaw sa diagnostic ng adenomyosis // Abstracts of the 11th World Congress on Endometriosis, 4-7.09 .2011, Montpellier, France, poster.

18. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G. Ang papel ng likas na immune system sa pathogenesis ng adenomyosis // Mga materyales ng All-Russian conference na may internasyonal na pakikilahok sa gynecological endocrinology at menopause "Mga sakit na nauugnay sa hormonal ng reproductive system: mula sa mga bagong konseptong pang-agham hanggang sa mga taktika ng pamamahala", 8- 11.11.2011, Moscow, Russia, P.42.

19. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G. Mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng hindi tiyak na kaligtasan sa sakit sa adenomyosis // Pathological physiology. – 2011. - Bilang 4. – P. 8-12.

20. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G., Olimpieva S.P., Kilikovsky V.V. Pamantayan para sa pagtatasa ng aktibidad ng adenomyosis // Molecular medicine. – 2011. - Hindi. 6. – p. 12-17.

21. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Maghanap ng mga peptide marker ng gynecological disease sa blood serum gamit ang MALDI mass spectrometry // Bulletin of RUDN, Series Medicine, Obstetrics and Gynecology. – 2011.

- Hindi. 6. – p. 25-29.

22. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.

Ang Adenomyosis ay isang sakit ng misteryo at haka-haka. Mga prospect para sa post-genomic na pananaliksik // Doctor Ru, Part 2, Endocrinology - 2011. - No. 9 (68). – P. 18-22.

23. Andreeva E.N., Khamoshina M.B., Sorokina A.V., Plaksina N.D.

Endometriosis: mga bagong abot-tanaw ng hormone-modulating therapy // Doctor Ru, Part 2, Endocrinology. – 2011. - No. 9(68). – P. 9-13.

24. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Gus A.I., Semyatov S.M., Butareva L.B. Textbook "Endometriosis" // Publishing house ng Russian People's Friendship University, 2011. – 62 p.

Pathogenesis, pagbabala at post-genomic diagnosis ng adenomyosis SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Russia) Ang gawain ay nagmumungkahi na gumamit ng isang hindi nagsasalakay na dalawang hakbang na diskarte sa maagang pagsusuri ng adenomyosis. 120 mga pasyente na nasuri na may adenomyosis na may iba't ibang kalubhaan ay napagmasdan, 50 halos malusog na mga pasyente ay nabuo ang control group. Sa unang yugto, ang proteomic profiling ng blood serum ay isinagawa gamit ang MALDI mass spectrometry, na naging posible na makilala ang mga pasyente na may adenomyosis at ang control group na may sensitivity at specificity na lumalapit sa 100%. Ginagawang posible ng diagnostic na pamamaraang ito na ibahin ang adenomyosis mula sa iba pang benign at malignant na sakit na ginekologiko - fibroids ng matris, kanser sa matris at kanser sa ovarian.

Sa ikalawang yugto, ang isang pag-aaral ng mga cytokine (IL-6, IL-10) at mga kadahilanan ng paglago (EGF, VEGF) sa serum ng dugo ay isinagawa gamit ang isang enzyme-linked immunosorbent assay, na naging posible upang makilala ang mga aktibong anyo ng adenomyosis. at sa gayon ay matukoy ang pagbabala ng sakit.

Gamit ang spectrophotometric analysis, ang estado ng nonspecific immune system - leukocyte elastase (LE) at 1-proteinase inhibitor (1-PI) ay pinag-aralan, na naging posible upang makilala ang makabuluhang pag-activate ng likas na immune system sa lahat ng mga pasyente na may adenomyosis.

Ipinakita na kung mas mataas ang nilalaman ng LE sa serum ng dugo, mas aktibong nangyayari ang adenomyosis. Batay sa konsentrasyon ng 1-PI sa serum ng dugo, na tumutukoy sa antas ng aktibidad ng adenomyosis, posibleng matukoy ang pagbabala ng sakit.

Ang mga nagbibigay-kaalaman na hanay ng mga halaga para sa nakalistang mga parameter ng immunological ay natukoy at, sa kanilang batayan, isang diagnostic algorithm ay nilikha upang masuri ang antas ng aktibidad ng adenomyosis.

Ang data na nakuha ay mahalaga para sa pagtukoy ng pagbabala ng sakit at paglilinaw ng mga taktika ng pamamahala ng pasyente.

Pathogenesis, hula at postgenomic diagnostics ng adenomyosis SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Russia) Ang paggamit ng mga non-invasive na pamamaraan ay inaalok sa maagang diagnostics ng adenomyosis.

Ang paghahambing ng MALDI mass spectrometry profiling ng mga sample ng serum ng dugo mula sa mga pasyente na may na-verify na adenomyosis (n=120) pati na rin mula sa isang control group ng malulusog na kababaihan (n=50) ay isinagawa. Ang mga profile ng mass spectrometry ay nagpakita ng sensitivity at specificity malapit sa 100% para sa pagtuklas ng adenomyosis. Bukod doon, ang pamamaraang ito ay maaaring humantong sa pagkita ng kaibahan ng adenomyosis at iba pang mga sakit na ginekologiko - leiomyoma, endometrial cancer at ovarian cancer.

Sa ikalawang yugto, natuklasan namin ang paggawa ng mga cytokine (IL-6, IL-10) at mga kadahilanan ng paglago (EGF, VEGF) ng isang enzyme-linked immunosorbent assay mula sa mga babaeng may adenomyosis. Napansin namin na ang mga antas ng IL-6, IL-10, EGF, VEGF ay nauugnay sa kalubhaan ng sakit at pagbabala. Ang mga antas ng impormasyon ng immune marker ay natagpuan at ang diagnostic algorithm para sa pag-detect ng antas ng mga aktibidad ng adenomyosis ay ginawa.

Ang pagsisiyasat ng leukocytic elastase (LE) at 1-proteinase inhibitor (1-PI) mula sa mga pasyente na may iba't ibang yugto ng adenomyosis at sa control group ay natagpuan ang pag-activate ng innate immunity system sa lahat ng mga pasyente na may adenomyosis. Ang antas ng aktibidad ng LE ay isang prevalence rate ng adenomyosis. Ang antas ng aktibidad ng 1-PI ay nauugnay sa potensyal na antiproteolytic na humaharang sa mga epekto na ipinakita ng LE. Maaari itong humantong sa pagbabala ng sakit at napapanahong paggamot.

Sa batayan ng nakitang mga pathogenic na katangian ng adenomyosis isang kaugalian na saloobin ay nagtrabaho para sa pagbuo ng mga grupo ng panganib ng pag-unlad ng adenomyosis.

Ang mga prinsipyo ng maagang pagsusuri ng adenomyosis ay nabuo.

Ang uterine adenomyosis ay naging isa sa mga komersyal na diagnosis. Halos bawat pangalawang babae ay nasuri na may ito, lalo na ang isang ultrasound. Ang pinakamasamang bagay ay ang paggamot ay inireseta "mula sa dulo," iyon ay, alinman sa operasyon o ang paggamit ng gonadotropin-releasing hormone agonists, na nagiging sanhi ng artipisyal na menopause. Para sa mga kabataang babae na nagpaplano ng pagbubuntis, ang pamamaraang ito ay hindi katanggap-tanggap.

Ang adenomyosis ay dating itinuturing na isang pagpapakita ng endometriosis, na bubuo sa loob ng mga dingding ng matris. Gayunpaman, noong 1991, pagkatapos ng isang masusing pagsusuri ng maraming data, isang bagong pag-uuri ng pinsala sa mga dingding ng matris sa pamamagitan ng endometrioid tissue ay iminungkahi. Sa karamihan ng mga kaso, ang uterine adenomyosis ay hindi nasuri, kaya ang dalas ng mga sugat sa matris ay kadalasang hinuhusgahan pagkatapos suriin ang mga inalis na matris sa pamamagitan ng operasyon para sa iba't ibang dahilan. Ayon sa ilang data, ang adenomyosis ay natagpuan sa 9-30% ng mga naturang kaso, ayon sa iba, hanggang sa 70% ng mga kababaihan na inalis ang kanilang matris ay nagkaroon ng adenomyosis. Ang average na edad ng mga babaeng nagkakaroon ng adenomyosis ay 30 taon o mas matanda, at kadalasan sila ay mga babaeng nanganak. Kadalasan, ang foci ng adenomyosis ay matatagpuan sa kahabaan ng posterior wall ng matris (ang pader na ito ay may masaganang suplay ng dugo).

Ang mga pangunahing palatandaan ng adenomyosis ay masakit, mabigat na regla, at kung minsan ay malalang sakit sa pelvis. Kadalasan ang gayong mabibigat na regla ay hindi maaaring gamutin ng hormonal therapy o pagtanggal ng endometrium sa pamamagitan ng curettage. Ang katibayan na ang adenomyosis ay maaaring sanhi ng pagkabaog ay napakakontrobersyal, ngunit ang endometrial maturation at detachment ay maaaring may kapansanan, na kung saan ay maaaring pumigil sa tamang pagtatanim ng fertilized na itlog.

Maaaring masuri ang adenomyosis gamit ang vaginal ultrasound, o MRI. Ang hysterosalpingography at transabdominal ultrasound ay kadalasang hindi nagbibigay kaalaman sa paggawa ng diagnosis na ito. Ang matris ay maaaring bahagyang pinalaki, ngunit ang mga contour nito ay hindi magbabago. Gayunpaman, halos imposible na makilala ang foci ng adenomyosis mula sa maliit na fibromatous foci gamit ang ultrasound. Ang mga pinalaki na mga glandula ng endometrium, lalo na bago ang regla, ay nagkakamali din na napagkakamalan na foci ng adenomyosis ng maraming mga doktor.

Hanggang kamakailan lamang, ang tanging paggamot para sa adenomyosis ay ang pagtanggal ng matris, na nauugnay sa pagtaas ng dami ng namamatay sa mga naturang pasyente.
Ginagawang posible ng modernong gamot na gamutin ang adenomyosis gamit ang mga sintetikong estrogen, gonadotropin-releasing hormone agonists at ilang iba pang mga gamot. Ang uterine artery embolization ay isang bagong uri ng surgical treatment na nagpapahintulot sa iyo na mapanatili ang matris at bawasan ang dami ng dugong nawala sa panahon ng regla.

Ang paksa ng endometriosis-adenomyosis ay tatalakayin nang mas detalyado sa aklat na "Encyclopedia of Women's Health."

2

1 State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" ng Ministry of Health ng Russian Federation

2 Federal State Budgetary Institution "Federal Medical Research Center na pinangalanang V. A. Almazov" ng Ministry of Health ng Russian Federation

Pinag-aralan namin ang pagkalat ng mga variant ng gene ng metalloproteinase-1 (MMP-1) (1G/2G) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (4G/5G) sa mga pasyente na may iba't ibang klinikal na variant ng adenomyosis upang matukoy ang kahalagahan ng genetic factor sa pathogenesis ng adenomyosis. Ang pagkalat ng matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) (1G/2G) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (4G/5G) na mga variant ng gene ay nasuri sa 150 mga pasyente na may adenomyosis. Ang population control group ay binubuo ng 200 residente ng St. Petersburg at ang Leningrad region. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang presensya sa mga pasyente ng isang homozygous (2G/2G) o heterozygous (1G/2G) na estado ng MMP-1 gene at ang kumbinasyon ng 2G MMP-1 at 5GPAI-1 alleles ay katangian ng ang lumalaganap na anyo ng adenomyosis at paglala ng sakit. Ang isang molekular na genetic na pag-aaral ng mga pagbabago sa aktibidad ng gene sa mga pasyente na may adenomyosis ay nagsiwalat ng isang makabuluhang papel ng ilang mga gene polymorphic na variant ng matrix metalloproteinase gene (MMP-1) at ang plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) gene sa pagbuo ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng sakit, na nagpakita ng kahalagahan sa mga mekanismo ng pathogenesis adenomyosis na kumokontrol sa mga proseso ng remodeling ng extracellular matrix.

extracellular matrix.

plasminogen activator inhibitor type 1(pai-1)

Adenomyosis

matrix metalloproteinase-1 (mmp-1)

1. Gaidukov S.N., Arutyunyan A.F., Kustarov V.N. Ang papel ng gene polymorphism ng matrix collagenases sa pag-iwas at pamamahala ng mga pasyente na may adenomyosis // Pangunahing Pananaliksik. – 2015. – Hindi. 1–10. – S. 2019-2022.

2. Benign sakit ng matris / A.N. Strizhakov, A.I. Davydov, V.M. Pashkov, V.A. Lebedev. – 2nd ed., binago. at karagdagang – M.: GEOTAR-Media, 2014. – 312 p.

3. Kiselev V.I., Lyashchenko A.A. Mga mekanismo ng molekular ng regulasyon ng mga proseso ng hyperplastic. – M., 2005. – 348 p.

4. Kutsenko I.I. Mga tampok na klinikal at morphological na diagnosis at paggamot ng iba't ibang aktibong anyo ng genital endometriosis: abstract. dis. ... Dr. med. Sci. – M., 1995. – 52 p.

5. Medikal at panlipunang aspeto ng genital endometriosis / L.V. Adamyan, M.M. Sonova, E.S. Tikhonova, E.V. Zimina, S.O. Antonova // Mga problema sa pagpaparami. – 2011. – Bilang 6. – P.78-81.

6. Kasalukuyang estado ng isyu tungkol sa pathogenesis, klinikal na larawan, diagnosis at paggamot ng uterine fibroids sa mga kababaihan ng reproductive age / I.S. Sidorova, A.L. Hunanyan, M.B. Ageev, N.V. Vedernikova, M.N. Zholobova // Obstetrics, gynecology at reproduction. – 2012. – Bilang 4. – P.22-28.

7. Hunanyan A.L. Endometriosis ng katawan ng matris at mga ovary: mga bagong aspeto ng pathogenesis, klinikal na larawan at paggamot: abstract. dis. ... Dr. med. Sci. – Moscow, 2007. – 50 p.

8. Angiogenesis at Endometriosis / Becker C.M., Bartley J., Mechsner S., Ebert A.D. // ZentralbiGynakol. – 2004. – Vol. 126, Blg. 4. – P. 252–258.

9. Comparative ultrastructure ng collagen fibrils sa uterine leiomyomas at normal na myometrium / Leppert P.C., Baginski T., Prupas C., Catherino W.H., Pletcher S., Segars J.H. // Mataba. Steril. – 2004. – Vol. 82. – P. 1182-87.

10. Curry T.E.Jr., Osteen K.G. Ang matrix metalloproteinase system:

mga pagbabago, regulasyon, at epekto sa buong ovarian at uterine reproductive cycle // Endocr Rev. – 2003. – Vol. 24. – P. 428–465.

Ang Adenomyosis ay isa sa mga pinaka-karaniwang sakit, na sumasakop sa ikatlong lugar sa istraktura ng ginekologikong patolohiya pagkatapos ng mga nagpapaalab na sakit at may isang ina fibroids. Ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang dalas nito ay mula 12 hanggang 50%. Ang konsepto ng mga klinikal na pagpapakita, mga taktika sa pamamahala, patho- at morphogenesis ng adenomyosis ay tinalakay nang detalyado sa panitikan sa loob ng mga dekada. , gayunpaman, maraming aspeto ng problemang ito ang nananatiling hindi gaanong naiintindihan. Walang halos impormasyon tungkol sa mga molekular na biological na tampok ng mga proseso ng neoangiogenesis at ang pagpapahayag ng mga kadahilanan ng paglago, na sumasalamin sa stromal remodeling sa adenomyosis. Sa yugtong ito ng medikal na pag-unlad, dahil sa mahalagang papel ng matrix metalloproteinases (MMPs) sa pagbabagong-tatag ng mga tisyu at organo, ang kanilang regulasyon sa mga reproductive organ ng kababaihan ay interesado. Mahigit sa 20 mga uri ng MMP ang kilala, na nagsasagawa ng iba't ibang yugto ng pagkasira ng collagen, elastin at iba pang mga extracellular matrix na protina. Kabilang sa mga ito, ang isang espesyal na papel ay ginampanan ng interstitial collagenase (matrix metalloproteinase-1, MMP-1), na nagsasagawa ng pangunahing pagkasira ng mga molekula ng collagen, pagkatapos kung saan ang kanilang karagdagang pagkasira ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng iba pang mga MMP, sa partikular, stromelysin- 1 (MMP-3). Ang mga kadahilanan ng sistema ng hemocoagulation, na, bilang isang panuntunan, ay mga dalubhasang protease na nagpapagana ng mga kadahilanan sa coagulation ng dugo at fibrinolysis cascade, ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa remodeling ng uterine tissue. Dahil dito layunin ng pag-aaral na ito ay isang pag-aaral ng paglaganap ng mga variant ng gene ng metalloproteinase-1 (MMP-1) (1G/2G) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (4G/5G) sa mga pasyente na may iba't ibang klinikal na variant ng adenomyosis upang makilala ang kahalagahan ng genetic factor sa pathogenesis ng adenomyosis.

Mga materyales at pamamaraan. Kasama sa kasalukuyang pag-aaral ang 150 mga pasyente na may panloob na endometriosis ng katawan ng matris. Ang criterion para sa pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral ay: ang pagkakaroon ng nagkakalat na adenomyosis sa mga kababaihan ng reproductive at perimenopausal age (batay sa isang masusing pagsusuri ng clinical, anamnestic at instrumental diagnostic data: echographic, Doppler, hysteroscopic examination na may puncture biopsy ng myometrium ). Ang edad ng mga pasyente ay mula 32 hanggang 48 taon (41±2.5 taon). Ang tagal ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay mula sa ilang buwan hanggang 10 taon. Ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay mabigat at matagal na regla sa 34 (22.7%) na mga pasyente, kakaunting dark brown na discharge bago at (o) pagkatapos ng regla sa 97 (64.7%) kababaihan, masakit na regla sa 58 (38.7%) kababaihan. 73 (48.7%) na mga pasyente ay nagkaroon ng pelvic pain na may iba't ibang intensity at 33 (22%) na kababaihan ay nagkaroon ng dyspareunia. Ang pangunahing pagkabaog ay naganap sa 14 (9.3%) kababaihan, at pangalawang kawalan sa 19 (12.7%). Ito ay kilala na ang adenomyosis ay madalas na sinamahan ng pagdurugo ng may isang ina, na humahantong sa anemia sa mga pasyente. Batay sa data na nakuha, ang antas ng hemoglobin sa hanay na 125-110 g/l ay naobserbahan sa 116 (77.3%) na mga pasyente na may panloob na endometriosis ng katawan ng matris. Ang antas ng hemoglobin na 109-100 g/l ay napansin ng 34 (22.7%) na mga pasyente na may adenomyosis. Kapag tinutukoy ang laki ng matris, ang mga sumusunod na resulta ay nakuha: sa 58 (38.7%) na mga pasyente, ang matris ay tumutugma sa mga sukat ng 5-6 n.b., sa 61 (40.7%) na mga pasyente - 7-8 n.b., sa 31 (20). .6%) babae - 9-12 n.b. Ang average na laki ng matris ay 7.8 + 1.2 n.b. 49 na mga pasyente ang sumailalim sa hysterectomy; ang isyu ng pag-alis ng mga appendage ay napagpasyahan nang paisa-isa. Ang mga pangunahing indikasyon para sa hysterectomy sa mga sinusuri na pasyente na may adenomyosis ay: pagdurugo ng may isang ina sa 34 na pasyente (69.4%); matinding pelvic pain sa 15 pasyente (30.6%); posthemorrhagic anemia sa 34 na pasyente (69.4%); walang epekto mula sa GnRH therapy sa 37 (75.5%).

Ang pagsusuri sa ultratunog ng mga pelvic organ ay isinagawa gamit ang isang ultrasound diagnostic device na SonolineG40, Siemens, gamit ang isang transvaginal sensor (frequency 6.7 MHz). Tinutukoy ng pagsusuri sa ultratunog ang laki ng matris, ang kapal at istraktura ng myometrium, endometrium, at ang laki ng mga ovary. Pagkatapos ng biometry ng matris at ovaries, isinagawa ang color Doppler mapping, na sinusundan ng pagtatasa ng mga curve ng bilis ng daloy ng dugo sa mga arterya ng matris. Ginamit ang isang 100 Hz filter upang alisin ang mga signal na mababa ang dalas na ginawa ng mga paggalaw ng pader ng sisidlan. Ang kabuuang lakas ng Doppler radiation ay hindi lalampas sa 100 mW/cm2. Ang pagsusuri sa ultratunog ng mga pelvic organ at Doppler sonography ay isinagawa sa mga araw na 20-23 ng menstrual cycle. Para sa isang pagsusuri ng husay ng mga parang multo ng mga bilis ng daloy ng dugo, ang IR - resistance index ay tinasa. Ang surgical hysteroresectoscopy (Olimpys) na may myometrial biopsy ay isinagawa sa mga pasyente na may monopolar resectoscope loop. Ang mga lugar ng myometrium sa lugar ng visualized glandular ducts ay nakuha (sa kanilang kawalan, sa ilang mga di-makatwirang punto sa iba't ibang mga dingding ng uterine cavity).

Ang mga pag-aaral ng morpolohiya ay isinagawa sa lahat ng 49 na mga pasyenteng naoperahan. Ang mga seksyon ng surgical material ay nabahiran ng hematoxylin-eosin at picrofuchsin upang makilala ang connective tissue. Ang pagtingin sa mga micropreparasyon ay isinagawa sa isang mikroskopyo ng MIKMED-2; nakuha ang mga videogram gamit ang isang awtomatikong analyzer ng imahe na VIDIO-TEST-2.0. Kapag tinutukoy ang functionally active at inactive na mga uri ng endometrioid heterotopias, ginamit namin ang morphological classification na iminungkahi ng I.I. Kutsenko, na nagpapahintulot sa amin na makilala ang mga sumusunod na anyo ng sakit: proliferating, stable (fibrous), regressive (dystrophic).

Ang pagkalat ng matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) (1G/2G) at plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (4G/5G) na mga variant ng gene ay nasuri sa 150 mga pasyente na may adenomyosis. Ang population control group ay binubuo ng 200 residente ng St. Petersburg at ang Leningrad region. Ang genomic DNA ay nahiwalay sa mga leukocyte ng dugo ng mga pasyente at donor gamit ang DNA-Sorb kit (Litekh, Moscow). Ang uri ng promoter polymorphism ng MMP-1 (1G/2G), PAI-1 (4G/5G) na mga gene ay natukoy gamit ang allele-specific DNA polymerase chain reaction (DNA PCR). Ang mga produkto ng PCR pagkatapos ng electrophoresis ay nasuri sa isang agarose gel na may mantsa ng ethidium bromide.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng mga nakuhang resulta ay isinagawa gamit ang karaniwang ginagamit na mga pamamaraan ng parametric at nonparametric na istatistika. Kasama sa mga pamamaraan ng deskriptibong istatistika ang pagtatasa ng arithmetic mean (M), ang average na error ng mean (m) - para sa mga katangiang may tuluy-tuloy na pamamahagi; pati na rin ang dalas ng paglitaw ng mga feature na may mga discrete value. Upang masuri ang mga pagkakaiba ng intergroup sa mga halaga ng mga tampok na may tuluy-tuloy na pamamahagi, ginamit ang t-test ng Mag-aaral. Ang pagtatasa ng ugnayan sa pagitan ng mga katangian ay isinagawa gamit ang Pearson r test (kung saan r = 0.3-0.5 - katamtaman, r = 0.5-0.7 - makabuluhan at r = 0.7-0.9 - malakas na ipinahayag na relasyon ). Ang pagpoproseso ng istatistika ng materyal ay isinagawa sa isang computer gamit ang isang karaniwang pakete ng software para sa inilapat na pagsusuri sa istatistika (Statistica para sa Windows v. 6.0). Ang kritikal na antas ng kabuluhan ng null statistical hypothesis (tungkol sa kawalan ng mga makabuluhang pagkakaiba o kadahilanan na impluwensya) ay kinuha na katumbas ng 0.05.

Mga resulta ng pananaliksik at talakayan

Ang pagsusuri sa pamamahagi ng mga pinag-aralan na variant ng gene ay nagpakita ng mataas na dalas ng paglitaw ng mga alternatibong alleles ng MMP-1, PAI-1 na mga gene sa mga nasuri na pasyente na may adenomyosis. Nakuha ang mga resulta na nagpapahiwatig ng mataas na dalas ng paglitaw ng 1G/1G MMP-1 genotype sa isang pangkat ng 25 kababaihan (16.7%) na nasa perimenopause at na, ayon sa anamnesis, ay may hindi aktibong kurso ng sakit (maliit, matatag. laki ng matris, mababang saklaw ng menorrhagia). Ang mga pangunahing sintomas ay kakaunting dark brown discharge bago at/o pagkatapos ng regla at algodismenorrhea. Ang laki ng matris sa grupong ito ng mga pasyente ay tumutugma sa mga sukat na 5-6 n.b. Kapag sinusuri ang mga katangian ng Doppler ng daloy ng dugo, ang IR sa mga arterya ng matris ay nag-average ng IR = 0.83 ± 0.01. Bilang karagdagan, natagpuan na sa mga pasyente na may isang matatag na kurso ng sakit ay nagkaroon ng pagtaas ng paglitaw ng 1G/1G genotype ng MMP-1 gene, kung gayon ang pag-unlad ng adenomyosis ay nauugnay sa isang pinababang dalas ng allele na ito (p = 0.02). Ang molekular genetic research ay nagtatag ng papel ng hyperactive gene variants ng matrix metalloproteinase-1 sa pag-unlad ng adenomyosis. Ang pagkakaroon ng isang homozygous (2G/2G) o heterozygous (1G/2G) na estado ng MMP-1 gene sa 92 (61.3%) na mga pasyente ay nauugnay sa pag-unlad ng sakit. Ang mga pangunahing sintomas sa mga pasyente mula sa klinikal na grupong ito ay mabigat at matagal na regla at pananakit. Ang laki ng matris sa 31 mga pasyente sa pangkat na ito ng mga pasyente ay tumutugma sa mga sukat na 9-12 n.b., sa 61 mga pasyente - 7-8 n.b. Kapag sinusuri ang mga katangian ng Doppler ng daloy ng dugo, ang IR sa uterine arteries ay nag-average ng IR = 0.70 ± 0.02. Kapag pinag-aaralan ang dalas ng paglitaw ng iba't ibang genotypes ng PAI-1 gene sa mga pasyente na may iba't ibang klinikal na kurso ng adenomyosis, natagpuan ang isang makabuluhang kaugnayan sa pagitan ng pagkakaroon ng 5G allele ng PAI-1 gene at ang proliferating form ng sakit ( p = 0.04). Kapag sinusuri ang mga haplotype ng MMP-1/PAI-1 sa mga nasuri na pasyente na may adenomyosis, natagpuan na ang kumbinasyon ng 2G MMP-1 at 5GPAI-1 alleles ay nauugnay sa pag-unlad ng sakit at mas karaniwan sa mga pasyente na may ang lumalaganap na anyo ng adenomyosis (p = 0.05) kumpara sa 33 (22%) na mga pasyente na may stable o fibrous na tumor. Sa mga pasyenteng may stable o fibrous na anyo ng tumor, ang mga pangunahing sintomas ay: kakaunting dark brown discharge bago at (o) pagkatapos ng regla, algodismenorrhea at dyspareunia. Ang laki ng matris sa lahat ng mga pasyente sa pangkat na ito ay tumutugma sa mga sukat na 5-6 n.b. Kapag sinusuri ang mga katangian ng Doppler ng daloy ng dugo, ang IR sa mga arterya ng matris ay nag-average ng IR = 0.79 ± 0.02.

Sa 49 na operated na mga pasyente, ang 1G/1G MMP-1 genotype ay naroroon sa 8 (16.3%) na kababaihan na nasa perimenopause, na, ayon sa morphology, ay may regressing (dystrophic) na uri ng tumor at 10 (20.4%) na mga pasyente na nagkaroon ng stable o fibrous form na mga tumor na nasa reproductive period. Sa 31 (63.3%) na nagpapatakbo ng mga pasyente na may lumalaganap na anyo ng adenomyosis, homozygous (2G/2G) o heterozygous (1G/2G) na mga estado ng MMP-1 gene at isang kumbinasyon ng 2G MMP-1 at 5GPAI-1 alleles ay nakilala. Sa macroscopic na pagsusuri, ang matris ay bilog o tuberous sa hugis, pinalaki pangunahin dahil sa pampalapot ng posterior (61.2%) at anterior na mga dingding, dahil sa pagkakaroon ng adenomyosis. Ang pagkakapare-pareho ng maca ay hindi pantay na siksik sa karamihan ng mga kaso. Sa isang seksyon sa myometrium, ang foci ng adenomyosis ay mukhang mga lugar ng compacted cellular structure, walang kapsula at malinaw na mga hangganan, na kumakatawan sa mga infiltrate at cystic formations. Sa isang bilang ng mga kaso, sa kapal ng myometrium mayroong maliit (0.3-0.8 cm) na mga lukab na may mga nilalamang hemorrhagic. Ang foci ng adenomyosis ay kinakatawan ng mga glandular na istruktura ng iba't ibang laki at ang stroma ng nakapaligid na glandula, na cytogenic sa kalikasan at binubuo ng maraming fibroblast-like na mga cell na may iba't ibang nilalaman ng collagen fibers. Ang katangian ay ang pagkakaroon ng maraming manipis na pader na sisidlan. Bilang isang patakaran, ang stromal component ay nangingibabaw sa glandular component. Ang predominance ng stromal component ay pangunahing nabanggit sa grupo ng 31 (63.3%) na mga pasyente na may clinically active manifestation, kung saan ang proliferating form ng adenomyosis ay morphologically verified. Sa paligid ng foci ng adenomyosis, natagpuan ang mga pagbabago sa katangian sa myometrium: hypertrophy ng myocytes, pagbuo ng mga perivascular growth zone, katulad ng mga naobserbahan sa fibroids. Ang functionally active endometrioid heterotopias ay madalas na matatagpuan malapit sa heterotopias kung saan ang epithelium ay walang mga palatandaan ng functional na aktibidad, na naaayon sa data ng A.L. Unanyan. .

Ang isang molekular na genetic na pag-aaral ng mga pagbabago sa aktibidad ng gene sa mga pasyente na may adenomyosis ay nagsiwalat ng isang makabuluhang papel ng ilang mga gene polymorphic na variant ng matrix metalloproteinase gene (MMP-1) at ang plasminogen activator inhibitor type 1 gene (PAI-1) sa pagbuo ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng sakit, na nagpakita ng kahalagahan sa mga mekanismo ng pathogenesis adenomyosis na kumokontrol sa mga proseso ng remodeling ng extracellular matrix. Ang extracellular matrix, na isang supramolecular complex na bumubuo sa extracellular na kapaligiran, ay nakakaimpluwensya sa pagkakaiba-iba, paglaganap, organisasyon at attachment ng mga cell. Kabilang dito ang interstitial collagen, proteoglycans, fibronectin, laminin at iba pang malalaking molekular na compound. Sa panahon ng paglaki ng tumor sa myometrium, nangyayari ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng isang bilang ng mga extracellular matrix genes, na humahantong sa pagtaas ng akumulasyon ng collagen at mucopolysaccharides. Ang ultrastructure ng collagen fibrils sa adenomyosis tissue ay may hindi tipikal na istraktura, oryentasyon at naiiba sa normal na myometrial tissue. Ang matrix metalloproteinases ay kasangkot sa mga proseso ng collagen remodeling sa tumor tissues, na nagsasagawa ng iba't ibang yugto ng pagkasira ng collagen, elastin at iba pang extracellular matrix proteins. Ang polymorphism ng mga rehiyon ng regulasyon ng mga physiologically makabuluhang gene ay makabuluhang nagbabago sa aktibidad ng transkripsyon ng mga gene, ang paggawa ng mRNA at mga tiyak na protina, na humahantong sa pagtaas ng aktibidad ng gene. Itinatag ng aming pag-aaral ang papel ng mga hyperactive na variant ng gene ng matrix metalloproteinase-1 sa pagbuo ng mga klinikal na aktibong anyo ng adenomyosis. Ang pagkakaroon ng isang homozygous (2G/2G) o heterozygous (1G/2G) na estado ng MMP-1 gene sa mga pasyente ay nauugnay sa isang pagtaas ng pagkahilig sa pagpapalaganap ng tumor at, dahil dito, sa pag-unlad ng paglala ng sakit. Sa kabaligtaran, ang pagdadala ng low-active 1G allele (genotype 1G/1G) ay gumaganap ng isang proteksiyon na papel sa pagbuo ng mga klinikal na aktibong anyo ng adenomyosis. Kapag nagdadala ng 2G allele, ang mga pasyente ay nakakaranas ng mas aktibong produksyon ng MMP-1 proenzyme, ito ay humahantong sa pag-activate ng collagenolysis at pinatataas ang posibilidad ng endometrial cell invasion sa mga katabing lugar kasama ang kanilang kasunod na ectopic growth. Bilang karagdagan, ang mga proseso ng neoangiogenesis, na may mahalagang papel sa pathogenesis ng adenomyosis at uterine fibroids, ay umuunlad na may pagtaas ng aktibidad ng matrix metalloproteinases. Sa pamamagitan ng pakikilahok sa mga proseso ng pagkasira ng matrix sa panahon ng paglaki ng tisyu, sa gayon ay bumubuo sila ng mga puwang para sa pagtubo ng mga bagong capillary sa intercellular matrix, na nagbibigay ng nutrisyon sa mga bagong paglaki. Ang mga kadahilanan ng hemocoagulation, na mga dalubhasang protease na nagpapagana ng mga salik sa coagulation ng dugo at fibrinolysis cascade, ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa remodeling ng myometrial tissue. Ang mga resulta ng aming pag-aaral ng polymorphism ng plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) gene ay nagpakita ng kahalagahan ng pagkakaroon ng 5G allele, na nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang transkripsyon at, dahil dito, isang mababang antas ng PAI-1 induction, sa ang pagbuo ng mga klinikal na makabuluhang anyo ng adenomyosis. Bilang karagdagan, ang isang ugnayan ay natagpuan sa pagitan ng pag-unlad ng sakit at ang pagkakaroon ng 2GMMP-1/5GPAI-1 allele association sa mga pasyente. Ang papel ng mga polymorphic na variant na ito sa pathogenesis ng mga klinikal na makabuluhang anyo ng sakit ay nauugnay sa mga pagbabago sa mga proseso ng fibrinolysis. Ang pagkakaroon ng 5G allele ng PAI-1 gene ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang pagpapahayag ng protina at, sa gayon, ang paggawa ng plasmin ay hinahadlangan sa isang mas mababang lawak, na humahantong sa pagtaas ng pagbuo ng aktibong matrix metalloproteinase-1 mula sa pasimula nito.

mga konklusyon

Kaya, ang isang molekular na genetic na pag-aaral ng mga pagbabago sa aktibidad ng gene sa mga pasyente na may adenomyosis ay nagsiwalat ng isang makabuluhang papel ng ilang mga gene polymorphic variant ng matrix metalloproteinase gene (MMP-1) at ang plasminogen activator inhibitor type 1 gene (PAI-1) sa pag-unlad. ng iba't ibang mga klinikal na anyo ng sakit, na nagpakita ng kahalagahan sa pathogenesis ng adenomyosis ng mga mekanismo na kumokontrol sa mga proseso ng remodeling ng extracellular matrix. Ang presensya sa mga pasyente ng isang homozygous (2G/2G) o heterozygous (1G/2G) na estado ng MMP-1 gene at ang kumbinasyon ng 2G MMP-1 at 5GPAI-1 alleles ay katangian ng proliferating form ng adenomyosis at ang pag-unlad ng sakit. Ang pagpapasiya ng mga variant ng polymorphic gene ng MMP-1 at PAI-1 ay maaaring gamitin upang mahulaan ang kurso ng sakit.

Bibliographic na link

Arutyunyan A.F., Gaidukov S.N., Kustarov V.N. KAHALAGAHAN NG GENETIC FACTORS SA PATHOGENESIS NG ADENOMYOSIS // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. – 2016. – Hindi. 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24830 (petsa ng pag-access: 11/04/2019).

Dinadala namin sa iyong pansin ang mga magazine na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural Sciences"