Sanaysay.

Ang mga klinikal na pagsubok (CT) ng mga gamot ay isa sa pinakapangako, may kaugnayan at makabagong mga lugar ng siyentipikong pananaliksik sa mundo. Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pagsubok sa buong mundo ay isinasagawa alinsunod sa pamantayan ng GCP - Good Clinical Practice, na isang pamantayan para sa pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagsusuri at pagpapakita ng kanilang mga resulta, na ginagarantiyahan ang pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha. , pati na rin ang pagtiyak ng proteksyon ng mga karapatan at kalusugan ng mga pasyente . Sa Russia, higit sa 1,000 mga klinika at sentrong medikal ang kinikilalang magsagawa ng mga CI.

Lahat ng klinikal at siyentipikong pag-aaral na isinagawa batay sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" MG ay sumasailalim sa mandatoryong pagsusuri sa etika ng Local Ethics Committee (LEC). Ang Ethics Committee ay hindi interesado sa siyentipikong bahagi ng isyu. Tinitingnan niya kung ang pananaliksik ay makatwiran, kung posible bang makakuha ng parehong data sa ibang paraan, at kung ang mga panganib at panganib ay mas malaki kaysa sa mga posibleng benepisyo para sa pasyente. Ang pangunahing layunin ng gawain ng LEC ng Federal State Budgetary Institution "MNTK" "MG" ay upang protektahan ang mga karapatan, dignidad, interes, kalusugan at kaligtasan ng mga kalahok sa biomedical na pananaliksik.

Ang forum ng gumagamit ng Alcon refractive equipment ay isa sa pinakapangako, may kaugnayan at makabagong mga lugar ng siyentipikong pananaliksik sa mundo.

Ang mga klinikal na pagsubok (Clinical trials o CTs) ay anumang siyentipikong pag-aaral na isinagawa sa mga paksa ng tao upang tukuyin o kumpirmahin ang mga klinikal at pharmacological na epekto ng mga iniimbestigahang gamot upang matukoy ang kanilang kaligtasan at bisa.

Kasaysayan ng mga klinikal na pagsubok.

Ang unang paghahambing na klinikal na pag-aaral ay inilarawan sa Lumang Tipan, sa Kabanata 1 ng Aklat ni Daniel.

Ang mga unang eksperimento sa pagbabakuna at paggamit ng mga placebos upang matukoy ang pagiging epektibo ng gamot ay isinagawa noong 1863.

Ang unang blind randomized trial - 1931.

Pagpapakilala ng mga multicenter na klinikal na pagsubok - 1944

Ang Nuremberg Code, na pinagtibay noong 1947, ay nagtakda ng mga kinakailangang kinakailangan upang maprotektahan ang mga interes ng mga pasyenteng nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok.

Noong 1964 Ang World Medical Association (WMA) ay bumubuo ng Deklarasyon ng Helsinki, na isang Ethical Code para sa mga doktor at organizer ng mga klinikal na pagsubok.

Ang Deklarasyon ng Helsinki ay pinagtibay sa 18th General Assembly ng WMA, Helsinki, Finland, Hunyo 1964.

Ang mga pagbabago ay ginawa sa teksto ng Deklarasyon ng Helsinki:

Sa 29th WMA General Assembly, Tokyo, Oktubre 1975.

Sa 35th General Assembly ng WMA, Venice, Oktubre 1983.

Sa 41st WMA General Assembly, Hong Kong, Setyembre 1989.

Sa 48th WMA General Assembly, Somerset West, Oktubre 1996.

Sa 52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Oktubre 2000.

Sa 53rd General Assembly ng WMA, Washington, 2002.

Sa 55th General Assembly ng WMA, Tokyo, 2004.

Sa 59th General Assembly ng WMA, Seoul, Oktubre 2008.

Noong 1986, isang internasyonal na pamantayan para sa pagsasagawa ng mga de-kalidad na klinikal na pagsubok (Good Clinical Practice (GCP)) ay pinagtibay.

Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pagsubok sa buong mundo ay isinasagawa alinsunod sa pamantayan ng GCP - Good Clinical Practice, na isang pamantayan para sa pagpaplano at pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagsusuri at pagpapakita ng kanilang mga resulta, na ginagarantiyahan ang pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha. , pati na rin ang pagtiyak ng proteksyon ng mga karapatan at kalusugan ng mga pasyente .

Sa mga bansang lumalahok sa mga internasyonal na multicenter na pag-aaral, ang mga CT ay isinasagawa nang sabay-sabay ayon sa iisang protocol.

Ayon sa AstraZeneca, ang pinakamalaking bilang ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa sa USA - 45,351 na pag-aaral bawat taon. Sa Europa - 20540, sa Canada - 6726, sa China - 5506, sa Australia - 2588 CI bawat taon.

Kung ihahambing natin ang Russia sa ibang mga bansa sa mga tuntunin ng ganap na bilang ng mga klinikal na pagsubok na isinagawa, ito ay ilang beses na mas mababa kaysa, halimbawa, sa UK, Germany, France, Italy, atbp.

Sa mga tuntunin ng bilang ng mga klinikal na pagsubok sa bawat 100 libong populasyon, ang Russia ay nasa ika-23 na ranggo sa mga bansang Europeo, pangalawa kahit sa Ukraine.

Kasabay nito, ang mga positibong dinamika ay naobserbahan sa mga nakaraang taon. Sa Russia, higit sa 1,000 mga klinika at sentrong medikal ang kinikilalang magsagawa ng mga CI.

Mula 2011 hanggang 2012, ang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ay tumaas mula 571 hanggang 916, kung saan 377 ay mga internasyonal na multicenter na pag-aaral.

Noong 2012, ang bilang ng mga pag-aaral sa phase III (malaking randomized na pagsubok) ay tumaas ng 20%. Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ang kamag-anak na bahagi ng mga sponsor ng Russia (mga kumpanya ng parmasyutiko ng Russia) ay lumalaki. Kaya, noong Abril 2013, ang bahagi ng mga kumpanyang Ruso ay umabot sa 44% ng buong merkado.

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay hindi dapat dumating sa kapinsalaan ng kaligtasan; Ang mga benepisyo ng paggamot ay dapat palaging mas malaki kaysa sa posibleng pinsala, at ito ang batayan para sa anumang klinikal na pananaliksik (Bayer Health Care). Ang pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok ay ipinapayong para sa lahat ng mga partido sa proseso: ang kumpanya ng paggawa ng gamot, ang doktor na nag-aalok sa pasyente ng isang natatanging gamot, pati na rin para sa mga pasyente kung saan ang pakikilahok sa isang klinikal na pagsubok ay isang pagkakataon para sa libreng therapy na may isang makabagong gamot, at para sa ilan sa kanila, sa kasamaang-palad, ang huling pag-asa para sa pagpapagaling. Para sa isang doktor-researcher, ito ay karanasan, isang pagkakataon na makipag-usap sa mga kasamahan mula sa ibang mga bansa, nagtatrabaho sa parehong proyekto ng pananaliksik. Kung mas maraming mga sentro ang kasangkot sa pag-aaral, mas maraming mga doktor ang makakaalam kung paano magtrabaho kasama ang makabagong gamot.

Ang pagbuo ng gamot ay nagsisimula nang matagal bago ang mga klinikal na pagsubok. Ang hinaharap na gamot ay nagsisimula sa paghahanap at pag-aaral ng punto ng aksyon, ang target. Sa kasong ito, ang object ng pananaliksik ay hindi ang gamot mismo, ngunit ang receptor sa katawan, ang molekula. Sa pagkakaroon ng natukoy na mga target, posibleng partikular na i-screen ang mga molekula sa mga laboratoryo - in vitro (sa mga test tube) at in vivo (sa mga hayop sa laboratoryo). Kaayon ng pananaliksik sa mga biological na epekto ng bagong molekula, ang pagbuo ng isang form ng dosis, pinakamainam na pamamaraan ng produksyon, at mga pharmacokinetics ay pinag-aaralan. At kung sa panahon lamang ng mga preclinical na pag-aaral ng isang "kandidato sa droga" ang mga positibong resulta sa kaligtasan at pagiging epektibo ay nakuha, ang gamot ay pinapayagan na pumasok sa yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagaganap sa ilang yugto. Ang gamot ay nagpapatuloy sa bawat kasunod na yugto kung ito ay nagpakita ng magagandang resulta sa nauna.

Sa isang yugto ng pag-aaral ko, ang isang eksperimentong gamot ay sinusuri sa isang maliit na grupo ng mga tao - 20-80 malulusog na boluntaryo. Ito ang unang paggamit ng gamot sa mga tao. Tinatasa ng mga doktor ang pagpapaubaya nito, tinutukoy ang isang ligtas na dosis, at tinutukoy ang mga side effect. Mayroong napakalason o tiyak na mga gamot, halimbawa mga gamot para sa paggamot ng kanser, HIV. Sa sitwasyong ito, maaaring magsagawa ng pag-aaral sa phase I sa mga pasyente.

Magsisimula ang mga klinikal na pagsubok sa Phase II kapag alam ang mga agwat ng dosis. Kabilang sa mga ito ang mas malaking bilang ng mga pasyente (karaniwan ay hindi bababa sa 100–300). Ang pagiging epektibo ng gamot para sa isang partikular na sakit ay sinusuri at ang mga panganib ng paggamit ay tinasa nang detalyado. Ang mga pag-aaral sa Phase II ay nagpapakita lamang na ang gamot ay "gumagana."

Upang mapatunayan sa istatistika ang therapeutic effect, kailangan ang malalaking pag-aaral ng phase III. Sa kanila, ang gamot ay pinag-aralan kasama ang pakikilahok ng ilang libong mga pasyente (mula isa hanggang tatlo o higit pa) upang kumpirmahin ang pagiging epektibo nito sa isang partikular na sakit gamit ang isang malaking sample, kilalanin ang mga bihirang epekto at ihambing ito sa mga karaniwang paggamot. Ang datos mula sa malaki at mahal na yugtong ito ng programa ng pananaliksik ang nagiging batayan para sa pagpaparehistro ng droga.

Pagkatapos ng pagpaparehistro, ang gamot ay pumasok sa merkado. Ang Phase IV ay ang tinatawag na post-marketing studies, na kung minsan ay tinatawag na post-registration studies. Ang kanilang layunin ay makakuha ng karagdagang impormasyon tungkol sa kaligtasan, pagiging epektibo at pinakamainam na paggamit ng gamot.

Ang pagbuo at paglikha ng isang gamot sa kasalukuyan, ayon sa AstraZeneca, ay nagkakahalaga ng mga 1-3 bilyong dolyar at tumatagal ng 8-12 taon. Ang mga eksperimentong preclinical na pag-aaral ay isinasagawa sa loob ng humigit-kumulang 10 taon bago magsimula ang mga pag-aaral sa pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot sa mga tao. Ang mga pag-aaral ng tao ay nagsasangkot ng humigit-kumulang 10,000 mga pasyente.

Humigit-kumulang 1 sa 50 na gamot na sumasailalim sa mga preclinical na pag-aaral ay epektibo at sapat na ligtas upang magpatuloy sa mga pagsubok ng tao

Pinoprotektahan ng mga pamantayan ng Good Clinical Practice (GCP) ang mga karapatan ng pasyente at tinitiyak ang kalidad ng data. Ito ang mga patakaran kung saan ang mga klinikal na pagsubok ay pinaplano at isinasagawa, ang data ay pinoproseso at ibinigay. Sa kasalukuyan, ang United States, Japan at ang European Union ay may pinagsama-samang mga diskarte sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at pag-uulat sa kaligtasan upang ang isang pag-aaral na isinagawa sa isang bansa ay matanggap ng iba. Ang mga tuntuning ito ay namamahala sa mga responsibilidad ng lahat ng partido. Ayon sa mga panuntunan ng GCP, walang pag-aaral ang maaaring magsimula hangga't hindi ito nasusuri ng isang Independent Ethics Committee.

Ang Ethics Committee ay hindi interesado sa siyentipikong bahagi ng isyu. Tinitingnan niya kung ang pananaliksik ay makatwiran, kung posible bang makakuha ng parehong data sa ibang paraan, at kung ang mga panganib at panganib ay mas malaki kaysa sa mga posibleng benepisyo para sa pasyente. Ang paglahok sa pag-aaral ay boluntaryo. Ang pasyente ay tumatanggap ng detalyadong impormasyon tungkol sa mga layunin ng pag-aaral, mga posibleng benepisyo at panganib, mga pamamaraan, tiyempo, at mga alternatibong paraan ng paggamot. Ang pasyente ay nagbibigay ng pahintulot sa pamamagitan ng sulat, at maaari niyang wakasan ang kanyang paglahok sa pag-aaral anumang oras nang walang dahilan.

Karaniwan, ang mga klinikal na pagsubok ay gumagamit ng paraan ng randomization, random na pagpili. Itinatalaga nito ang mga kalahok sa pag-aaral sa mga pangkat ng paggamot (pag-aaral ng gamot, aktibong paghahambing na gamot, o placebo). Ang randomization ay kinakailangan upang mabawasan ang pagiging subjectivity sa paglalaan ng mga kalahok sa mga grupo. Karaniwan, ang randomization ay isinasagawa ng isang computer gamit ang isang espesyal na binuo na programa. Maaari nating sabihin na ang randomization ay isang pagguhit ng mga lot, kung saan ang kadahilanan ng tao ay hindi kasama. Karamihan sa mga pag-aaral na isinagawa sa mundo ngayon ay double-blind, randomized, iyon ay, bilang layunin hangga't maaari.

Ang mga klinikal na pagsubok ay maaaring mabulag o bukas. Bilang isang tuntunin, ang gamot sa pag-aaral ay inihahambing sa alinman sa isa pang gamot, na siyang "gold standard", o sa isang placebo, isang "dummy" pangunahin lamang kung walang pamantayan ng paggamot sa napiling nosology. Ito ay pinaniniwalaan na ang pinaka-maaasahang resulta ay maaaring makuha sa isang pag-aaral kung saan hindi alam ng doktor o ng pasyente kung ang pasyente ay umiinom ng bago o karaniwang gamot. Ang pag-aaral na ito ay tinatawag na double-blind. Kung ang pasyente lamang ay hindi alam ang tungkol sa gamot na iniinom, kung gayon ang pag-aaral ay tinatawag na single-blind. Kung parehong alam ng doktor at ng pasyente kung aling gamot ang iniinom, ang pag-aaral ay tinatawag na "open-label". Ang paggamit ng isang bulag na pamamaraan ay nagpapaliit sa pagiging paksa kapag naghahambing ng dalawang paraan ng paggamot.

Sinusubukan ng mga bansa na hikayatin ang mga internasyonal na multicenter na klinikal na pagsubok. Halimbawa, hindi binubuwisan ng India ang mga serbisyo ng CI. Mga kundisyon para sa paglago ng merkado ng CI:

Pagkakaroon ng mga kwalipikado at may karanasang mananaliksik

Pagsunod sa mga prinsipyo ng GCP at mga pamantayan sa internasyonal na paggamot.

Ang simula ng pag-unlad ng larangan ng CI sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" "Eye Microsurgery na pinangalanang Academician S.N. Fedorov" ng Ministry of Health ng Russia ay nauugnay sa pagtanggap ng lisensya mula sa Ministry of Health ng Russian Federation No. 000222 na may petsang 01.06.2001, na nagpapahintulot sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Noong 2005, pinangalanan ang Federal State Institution na "MNTK "Eye Microsurgery". acad. S.N. Si Fedorov ay akreditado upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot at, sa pamamagitan ng utos ng Roszdravnadzra na may petsang Disyembre 2, 2005 No. 2711-Pr/05, ay kasama sa listahan ng mga institusyong pangkalusugan na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Noong Enero 30, 2006, isinama ng Roszdravnadzor ang Federal State Institution "MNTK" MG sa listahan ng mga institusyong pangkalusugan na pinapayagan na magsagawa ng mga medikal na pagsusuri ng mga medikal na aparato at kagamitang medikal ng domestic at dayuhang produksyon.

Noong 2011, kinilala ng Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation ang Federal State Institution "MNTK" MG para sa karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot para sa medikal na paggamit (Accreditation Certificate No. 491 na may petsang Agosto 29, 2011.

Ang mga klinikal na pag-aaral sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" MG ay isinasagawa ng mga espesyalista sa mataas na antas alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan ng ICH-GCP at mga dokumento ng regulasyon ng Russia.

Lahat ng klinikal at siyentipikong pag-aaral na isinagawa batay sa Federal State Budgetary Institution "MNTK" MG ay sumasailalim sa mandatoryong pagsusuri sa etika ng Local Ethics Committee (LEC).

Ang LEC, na kumikilos batay sa batas ng Russian Federation, mga internasyonal na pamantayan, regulasyon at iba pang panloob na mga dokumento (Mga Regulasyon sa LEC, Standard Operating Procedures), ay isinasaalang-alang sa mga pagpupulong nito ang mga isyu na may kaugnayan sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot at medikal na pagsusuri ng medikal. mga kagamitan at kagamitang medikal. Sa mga pagpupulong ng LEC, tinatalakay din ang mga isyung nauugnay sa mga etikal na aspeto ng paggamit ng mga gamot at kagamitang medikal sa siyentipikong pananaliksik, partikular sa mga disertasyon.

Ang pangunahing layunin ng gawain ng LEC ng Federal State Budgetary Institution "MNTK" "MG" ay upang protektahan ang mga karapatan, dignidad, interes, kalusugan at kaligtasan ng mga kalahok sa biomedical na pananaliksik.

Isa sa mga gawain ng LEC ay ang pagsusuri ng mga dokumento bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Isang tinatayang listahan ng mga dokumentong ibinigay sa LEC para sa pagsusuri:

1. Mga pag-apruba sa regulasyon (Pahintulot mula sa Ministry of Health na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok).

2. Protocol sa pag-aaral.

3. Brochure ng Mananaliksik.

4. Indibidwal na registration card

5. Sheet ng Impormasyon ng Pasyente.

6. Mga dokumentong ibinigay sa pasyente.

7. Set ng mga dokumento ng insurance

8. Buod ng mga mananaliksik

Ang mga komite ng etika ay dapat magbigay ng independyente, may kakayahan at napapanahong pagsusuri sa mga etikal na aspeto ng nakaplanong pananaliksik. Sa komposisyon nito, mga pamamaraan at mekanismo sa paggawa ng desisyon, ang Ethics Committee ay dapat na independyente sa mga impluwensyang pampulitika, administratibo, departamento, propesyonal at pinansyal-ekonomiko. Dapat niyang ipakita ang kakayahan at propesyonalismo sa kanyang trabaho.

Ang Ethics Committee ay responsable para sa pagrepaso sa nakaplanong pananaliksik bago ito magsimula. Bilang karagdagan, dapat niyang tiyakin ang regular na follow-up na pagsusuri ng mga isyu sa etika sa mga patuloy na pag-aaral na dati nang nakatanggap ng positibong konklusyon/pag-apruba. Ang LEC ay responsable para sa ganap na pagkilos sa interes ng mga potensyal na kalahok sa pananaliksik at mga interesadong komunidad (mga pasyente), na isinasaalang-alang ang mga interes at pangangailangan ng mga mananaliksik at pagbibigay ng nararapat na pagsasaalang-alang sa mga kinakailangan ng mga awtoridad at batas ng pamahalaan.

Sa kabila ng pagiging kumplikado at multifactorial na katangian ng isang medyo bagong lugar ng klinikal na pananaliksik para sa Russia, ang pagiging posible ng pag-unlad at pagpapabuti nito ay dahil sa ang katunayan na ang klinikal na pananaliksik ay umaakit ng mga pamumuhunan sa bansa at pinatataas ang potensyal na pang-agham nito. Bilang karagdagan, pinapataas ng mga klinikal na pagsubok ang posibilidad na ang mga gamot na pinag-aralan ayon sa mga internasyonal na pamantayan ay magiging pinakaepektibo sa paggamot sa mga pasyente.

Mga klinikal na pagsubok sa gamot (GCP). Mga Yugto ng GCP

Ang proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay isinasagawa alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan ng GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice) at GCP (Good Clinical Practice).

Kasama sa mga klinikal na pagsubok sa gamot ang sistematikong pag-aaral ng isang iniimbestigahang gamot sa mga tao upang masubukan ang therapeutic effect nito o makakita ng masamang reaksyon, at ang pag-aaral ng absorption, distribution, metabolism at excretion mula sa katawan upang matukoy ang pagiging epektibo at kaligtasan nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ng isang gamot ay isang kinakailangang yugto sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o ang pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng isang gamot na alam na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ang mga ito ay tinatawag na preclinical studies, ang layunin nito ay makakuha ng siyentipikong pagtatantya at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano ang mga gamot na pinag-aaralan ay kumikilos sa mga tao, dahil ang organismo ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa mga tao kapwa sa mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao ay kinakailangan.

Ang klinikal na pag-aaral (pagsusuri) ng isang produktong panggamot ay isang sistematikong pag-aaral ng isang produktong panggamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa mga tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at bisa nito, gayundin upang matukoy o makumpirma ang klinikal, parmasyutiko, mga katangian ng pharmacodynamic, pagtatasa ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, paglabas at pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang desisyon na magpasimula ng klinikal na pagsubok ay ginawa ng customer, na responsable sa pag-aayos, pagsubaybay at pagpopondo sa pagsubok. Ang responsibilidad para sa praktikal na pagsasagawa ng pananaliksik ay nakasalalay sa mananaliksik. Bilang isang patakaran, ang sponsor ay isang kumpanya ng parmasyutiko na gumagawa ng mga gamot, ngunit ang isang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.

Ang mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, GСP (Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago magsimula ang isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan ay inilalagay sa unahan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang sa batayan ng boluntaryong kaalamang pahintulot (IS), na nakuha pagkatapos ng isang detalyadong pagsusuri ng mga materyales sa pag-aaral. Ang mga pasyente (boluntaryo) na lumalahok sa pagsusuri ng isang bagong gamot ay dapat makatanggap ng impormasyon tungkol sa kakanyahan at posibleng mga kahihinatnan ng mga pagsusuri, ang inaasahang bisa ng gamot, ang antas ng panganib, pumasok sa isang kasunduan sa seguro sa buhay at kalusugan sa paraang inireseta ng batas, at sa panahon ng mga pagsusulit ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga kwalipikadong tauhan. Kung sakaling magkaroon ng banta sa kalusugan o buhay ng pasyente, gayundin sa kahilingan ng pasyente o ng kanyang legal na kinatawan, obligado ang pinuno ng klinikal na pagsubok na suspindihin ang pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga klinikal na pagsubok ay sinuspinde kung ang isang gamot ay hindi magagamit o hindi sapat na epektibo, o kung ang mga pamantayan sa etika ay nilabag.

Ang unang yugto ng mga klinikal na pagsubok ng gamot ay isinasagawa sa 30 - 50 boluntaryo. Ang susunod na yugto ay pinalawak na mga pagsubok sa batayan ng 2 - 5 mga klinika na kinasasangkutan ng isang malaking bilang (ilang libo) ng mga pasyente. Kasabay nito, ang mga indibidwal na card ng pasyente ay napunan ng isang detalyadong paglalarawan ng mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral - mga pagsusuri sa dugo, mga pagsusuri sa ihi, ultrasound, atbp.

Ang bawat gamot ay sumasailalim sa 4 na yugto (yugto) ng mga klinikal na pagsubok.

Phase I. Unang karanasan sa paggamit ng bagong aktibong sangkap sa mga tao. Kadalasan, ang mga pag-aaral ay nagsisimula sa mga boluntaryo (malusog na matatandang lalaki). Ang pangunahing layunin ng pananaliksik ay upang magpasya kung magpapatuloy sa pagtatrabaho sa isang bagong gamot at, kung maaari, upang itatag ang mga dosis na gagamitin sa mga pasyente sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa phase II. Sa yugtong ito, kumukuha ang mga mananaliksik ng paunang data sa kaligtasan ng bagong gamot at inilalarawan ang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics nito sa mga tao sa unang pagkakataon. Minsan imposibleng magsagawa ng phase I na pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa toxicity ng gamot na ito (paggamot ng cancer, AIDS). Sa kasong ito, ang mga di-therapeutic na pag-aaral ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga pasyente na may ganitong patolohiya sa mga dalubhasang institusyon.

Phase II. Ito ay karaniwang ang unang karanasan ng paggamit sa mga pasyente na may sakit kung saan ang gamot ay nilayon na gamitin. Ang ikalawang yugto ay nahahati sa IIa at IIb. Ang Phase IIa ay mga therapeutic pilot studies dahil ang mga resultang nakuha mula sa kanila ay nagbibigay ng pinakamainam na pagpaplano para sa mga susunod na pag-aaral. Ang mga pag-aaral sa Phase IIb ay mas malalaking pag-aaral sa mga pasyenteng may sakit na pangunahing indikasyon para sa bagong gamot. Ang pangunahing layunin ay upang patunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (pivotal trial) ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng phase III na pag-aaral.

Yugto III. Mga multicentre na pagsubok na kinasasangkutan ng malalaking (at, kung maaari, magkakaibang) pangkat ng pasyente (average na 1000-3000 katao). Ang pangunahing layunin ay upang makakuha ng karagdagang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng iba't ibang anyo ng gamot, ang likas na katangian ng mga pinakakaraniwang masamang reaksyon, atbp. Kadalasan, ang mga klinikal na pag-aaral ng yugtong ito ay double-blind, kontrolado, randomized, at ang mga kondisyon ng pananaliksik ay mas malapit hangga't maaari sa normal na totoong nakagawiang medikal na kasanayan. Ang data na nakuha sa phase III na mga klinikal na pagsubok ay ang batayan para sa paglikha ng mga tagubilin para sa paggamit ng gamot at para sa pagpapasya sa pagpaparehistro nito ng Pharmacological Committee. Ang isang rekomendasyon para sa klinikal na paggamit sa medikal na kasanayan ay itinuturing na makatwiran kung ang bagong gamot ay:

• - mas epektibo kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na pagkilos;
• - may mas mahusay na tolerability kaysa sa mga kilalang gamot (na may parehong bisa);
• - epektibo sa mga kaso kung saan ang paggamot sa mga kilalang gamot ay hindi matagumpay;
• - mas kapaki-pakinabang sa ekonomiya, may mas simpleng paraan ng paggamot o mas maginhawang form ng dosis;
• - sa kumbinasyon ng therapy, pinatataas nito ang pagiging epektibo ng mga umiiral na gamot nang hindi pinatataas ang kanilang toxicity.

Phase IV. Ang mga pag-aaral ay isinasagawa pagkatapos maibenta ang gamot upang makakuha ng mas detalyadong impormasyon tungkol sa pangmatagalang paggamit sa iba't ibang grupo ng pasyente at may iba't ibang mga kadahilanan ng panganib, atbp. at sa gayon ay mas ganap na suriin ang diskarte sa droga. Ang pag-aaral ay nagsasangkot ng isang malaking bilang ng mga pasyente, na ginagawang posible upang matukoy ang dati nang hindi alam at bihirang mga salungat na kaganapan.

Kung ang isang gamot ay gagamitin para sa isang bagong indikasyon na hindi pa nakarehistro, pagkatapos ay isinasagawa ang mga karagdagang pag-aaral, simula sa yugto II. Kadalasan sa pagsasanay, ang isang bukas na pag-aaral ay isinasagawa, kung saan alam ng doktor at ng pasyente ang paraan ng paggamot (ang gamot sa pag-aaral o isang paghahambing na gamot).

Kapag sumusubok sa isang single-blind na pamamaraan, hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang iniinom niya (maaaring ito ay isang placebo), at kapag gumagamit ng double-blind na pamamaraan, hindi ito alam ng pasyente o ng doktor, ngunit ang pinuno ng pagsubok (sa isang modernong klinikal na pagsubok ng isang bagong gamot, apat na partido: ang sponsor ng pag-aaral (kadalasan ito ay isang kumpanya ng pagmamanupaktura ng parmasyutiko), ang monitor - isang organisasyong pananaliksik sa kontrata, isang doktor-mananaliksik, isang pasyente) . Bilang karagdagan, posible ang triple-blind na pag-aaral, kapag hindi alam ng doktor, o ng pasyente, o ng mga nag-aayos ng pag-aaral at nagpoproseso ng data nito ang nakatalagang paggamot para sa isang partikular na pasyente.

Kung alam ng mga doktor kung aling pasyente ang ginagamot sa kung aling gamot, maaari nilang kusang suriin ang paggamot batay sa kanilang mga kagustuhan o paliwanag. Ang paggamit ng mga bulag na pamamaraan ay nagdaragdag sa pagiging maaasahan ng mga resulta ng isang klinikal na pagsubok, na inaalis ang impluwensya ng mga subjective na kadahilanan. Kung alam ng pasyente na siya ay tumatanggap ng isang promising na bagong gamot, ang epekto ng paggamot ay maaaring maiugnay sa kanyang katiyakan, kasiyahan na ang pinaka nais na paggamot na posible ay nakamit.

Ang ibig sabihin ng placebo (Latin placere - to like, to appreciate) ay isang gamot na halatang walang anumang nakapagpapagaling na katangian. Ang Large Encyclopedic Dictionary ay tumutukoy sa placebo bilang “isang dosage form na naglalaman ng mga neutral na sangkap. Ginagamit upang pag-aralan ang papel ng mungkahi sa therapeutic effect ng anumang gamot, bilang kontrol kapag pinag-aaralan ang bisa ng mga bagong gamot." pagsubok ng kalidad ng gamot na gamot

Ang mga negatibong epekto ng placebo ay tinatawag na nocebo. Kung alam ng pasyente kung anong mga side effect ang mayroon ang gamot, pagkatapos ay sa 77% ng mga kaso nangyari ito kapag umiinom siya ng placebo. Ang paniniwala sa isang partikular na epekto ay maaaring maging sanhi ng mga side effect na mangyari. Ayon sa komentaryo ng World Medical Association sa Artikulo 29 ng Deklarasyon ng Helsinki, "...ang paggamit ng placebo ay makatwiran kung hindi ito humantong sa mas mataas na panganib na magdulot ng malubhang o hindi maibabalik na pinsala sa kalusugan...", ibig sabihin, kung ang pasyente ay hindi naiiwan nang walang epektibong paggamot.

Mayroong termino para sa "ganap na nabulag na pag-aaral" kapag ang lahat ng partido sa pag-aaral ay nabulag sa uri ng paggamot na ibinibigay sa isang partikular na pasyente hanggang sa masuri ang mga resulta.

Ang mga random na kinokontrol na pagsubok ay nagsisilbing pamantayan ng kalidad para sa siyentipikong pananaliksik sa pagiging epektibo ng mga paggamot. Ang pag-aaral ay unang pumipili ng mga pasyente mula sa isang malaking populasyon ng mga tao na may kondisyong pinag-aaralan. Ang mga pasyenteng ito ay sapalarang nahahati sa dalawang grupo na itinugma ayon sa mga pangunahing tampok na prognostic. Ang mga grupo ay nabuo nang random (randomization) gamit ang mga talahanayan ng mga random na numero kung saan ang bawat digit o bawat kumbinasyon ng mga digit ay may pantay na posibilidad ng pagpili. Nangangahulugan ito na ang mga pasyente sa isang grupo ay, sa karaniwan, ay magkakaroon ng parehong mga katangian tulad ng mga pasyente sa isa pa. Bilang karagdagan, bago ang randomization, dapat itong tiyakin na ang mga katangian ng sakit na kilala na may malakas na impluwensya sa kinalabasan ay nangyayari sa pantay na mga frequency sa mga grupo ng paggamot at kontrol. Upang gawin ito, dapat mo munang ipamahagi ang mga pasyente sa mga subgroup na may parehong pagbabala at pagkatapos lamang ay i-randomize ang mga ito nang hiwalay sa bawat subgroup - stratified randomization. Ang pang-eksperimentong grupo (pangkat ng paggamot) ay tumatanggap ng interbensyon na inaasahang magiging kapaki-pakinabang. Ang control group (pangkat ng paghahambing) ay nasa eksaktong kaparehong mga kundisyon gaya ng unang grupo, maliban na ang mga pasyente nito ay hindi nalantad sa interbensyong pinag-aaralan.

Kapag gumagamit ng mga gamot, ang pagiging epektibo ay dapat lumampas sa potensyal na panganib ng mga side effect (mga salungat na reaksyon). Ang "klinikal na impresyon" ng pagiging epektibo ng isang gamot ay maaaring mali, bahagyang dahil sa pagiging subjectivity ng doktor at ng pasyente, pati na rin ang bias ng mga pamantayan sa pagsusuri.

Ang mga klinikal na pag-aaral ng mga gamot ay nagsisilbing batayan para sa pharmacotherapy na nakabatay sa ebidensya. Ang klinikal na pagsubok ay anumang pag-aaral ng isang gamot na isinagawa upang makakuha ng ebidensya ng kaligtasan at pagiging epektibo nito sa pakikilahok ng mga paksa ng tao, na naglalayong tukuyin o kumpirmahin ang epekto ng parmasyutiko, masamang reaksyon, at pag-aaral ng mga pharmacokinetics. Gayunpaman, bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok, ang isang potensyal na gamot ay sumasailalim sa isang mahirap na yugto ng preclinical na pag-aaral.

Preclinical na pag-aaral

Anuman ang pinagmulan ng produksyon, ang pag-aaral ng isang biologically active substance (BAS) ay upang matukoy ang mga pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxicity at kaligtasan nito.

Upang matukoy ang aktibidad at pagpili ng isang sangkap, ginagamit ang iba't ibang mga pagsusuri sa screening kumpara sa isang reference na gamot. Ang pagpili at bilang ng mga pagsusulit ay nakasalalay sa mga layunin ng pag-aaral. Kaya, upang pag-aralan ang mga potensyal na antihypertensive na gamot na malamang na kumikilos bilang mga antagonist ng mga vascular α-adrenergic receptor, na nagbubuklod sa mga receptor na ito ay pinag-aralan sa vitro. Susunod, ang aktibidad ng antihypertensive ng tambalan ay pinag-aralan sa mga modelo ng hayop ng pang-eksperimentong arterial hypertension, pati na rin ang mga posibleng epekto. Bilang resulta ng mga pag-aaral na ito, maaaring kailanganin na baguhin ng kemikal ang mga molekula ng sangkap upang makamit ang mas kanais-nais na mga katangian ng pharmacokinetic o pharmacodynamic.

Susunod, ang isang toxicological na pag-aaral ng mga pinaka-aktibong compound ay isinasagawa (pagpapasiya ng talamak, subchronic at talamak na toxicity) at ang kanilang mga carcinogenic properties. Ang pagpapasiya ng reproductive toxicity ay isinasagawa sa tatlong yugto: pag-aaral ng pangkalahatang epekto sa fertility at reproductive properties ng organismo; posibleng mutagenic, teratogenic properties ng mga gamot at embryotoxicity, pati na rin ang mga epekto sa implantation at embryogenesis; pangmatagalang pag-aaral sa peri- at ​​postnatal development. Ang mga posibilidad para sa pagtukoy ng mga nakakalason na katangian ng mga gamot ay limitado at mahal. Dapat tandaan na ang impormasyong nakuha ay hindi maaaring ganap na i-extrapolate sa mga tao, at ang mga bihirang epekto ay kadalasang nakikita lamang sa yugto ng mga klinikal na pagsubok. Sa kasalukuyan, bilang alternatibo sa pang-eksperimentong preclinical na pagtatasa ng kaligtasan at toxicity ng mga gamot sa mga hayop, minsan ginagamit ang mga cell culture (microsomes, hepatocytes o tissue sample).

Ang pangwakas na gawain ng preclinical na pananaliksik ay ang pagpili ng paraan para sa paggawa ng gamot na pinag-aaralan (halimbawa, chemical synthesis, genetic engineering). Ang isang obligadong bahagi ng pag-unlad ng preclinical na gamot ay ang pagbuo ng isang form ng dosis at pagtatasa ng katatagan nito, pati na rin ang mga pamamaraan ng analytical na kontrol.

Mga klinikal na pananaliksik

Ang pinakamalaking impluwensya ng klinikal na pharmacology sa proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay ipinakita sa panahon ng mga klinikal na pagsubok. Maraming resulta mula sa mga pag-aaral ng pharmacological sa mga hayop ang dati nang awtomatikong nailipat sa mga tao. Pagkatapos, kapag ang pangangailangan para sa pananaliksik ng tao ay malawak na kinikilala, ang mga klinikal na pagsubok ay karaniwang ginagawa sa mga pasyente nang walang kanilang pahintulot. May mga kilalang kaso ng sadyang mapanganib na pananaliksik na isinasagawa sa mga taong mahina sa lipunan (mga bilanggo, may sakit sa pag-iisip, atbp.). Matagal bago ang comparative research design (pagkakaroon ng "experienced" group at isang comparison group) upang maging pangkalahatang tinatanggap. Marahil, ang mga pagkakamali sa pagpaplano ng pagsasaliksik at pagsusuri ng kanilang mga resulta, at kung minsan ay palsipikasyon ng huli, ang nagdulot ng maraming makataong sakuna na nauugnay sa pagpapalabas ng mga nakakalason na gamot, halimbawa, isang solusyon ng sulfonamide sa ethylene glycol (1937), pati na rin ang thalidomide (1961), na inireseta bilang isang antiemetic sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Sa oras na ito, hindi alam ng mga doktor ang kakayahan ng thalidomide na pigilan ang angiogenesis, na humantong sa pagsilang ng higit sa 10,000 mga bata na may phocomelia (isang congenital abnormality ng lower extremities). Noong 1962, ipinagbawal ang thalidomide para sa medikal na paggamit. Noong 1998, nakatanggap ang thalidomide ng pag-apruba mula sa American FDA para sa paggamit sa paggamot ng ketong, at kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng refractory multiple myeloma at glioma. Ang unang organisasyon ng gobyerno na nag-regulate ng mga klinikal na pagsubok ay ang American FDA, na iminungkahi ito noong 1977. konsepto ng kalidad na klinikal na kasanayan (Good Clinical Practice, GCP). Ang pinakamahalagang dokumento na tumutukoy sa mga karapatan at responsibilidad ng mga kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay ang Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association (1968). Pagkatapos ng maraming rebisyon, lumabas ang huling dokumento - ang ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP. Ang mga probisyon ng ICH GCP ay naaayon sa mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa Russian Federation at makikita sa Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" (No. 86-FZ na may petsang 06/22/98 na binago noong 01/02 /2000). Ang isa pang opisyal na dokumento na kumokontrol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay ang pamantayan ng industriya na "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation."

Ayon sa mga dokumentong ito, ang mahusay na klinikal na kasanayan ay tumutukoy sa "standard ng pagpaplano, pagsasagawa, pagsubaybay, pag-audit at pagdodokumento ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagproseso at pag-uulat ng kanilang mga resulta; isang pamantayan na nagsisilbing garantiya para sa lipunan ng pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha at ang mga resulta na ipinakita, pati na rin ang proteksyon ng mga karapatan, kalusugan at hindi pagkakakilanlan ng mga paksa ng pananaliksik."

Ang pagsunod sa mga prinsipyo ng mahusay na klinikal na kasanayan ay nagsisiguro ng pagsunod sa mga sumusunod na pangunahing kondisyon: ang pakikilahok ng mga kwalipikadong mananaliksik, ang pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok sa pag-aaral, isang siyentipikong diskarte sa pagpaplano ng pag-aaral, pagtatala ng data at pagsusuri ng mga ipinakitang resulta.

Ang pagpapatupad ng mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay napapailalim sa multilateral na kontrol ng customer ng pag-aaral, pag-audit, mga awtoridad sa pagkontrol ng gobyerno at isang independiyenteng komite sa etika, at lahat ng mga aktibidad sa kabuuan ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki .

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao, nilulutas ng mananaliksik ang tatlong pangunahing problema:

1. Itatag kung hanggang saan ang mga epekto ng pharmacological na ipinakita sa mga eksperimento sa mga hayop ay tumutugma sa data na maaaring makuha kapag gumagamit ng mga gamot sa mga tao;

2. Ipakita na ang paggamit ng mga gamot ay may makabuluhang therapeutic effect;

3. Patunayan na ang bagong gamot ay sapat na ligtas para gamitin sa mga tao.

Mga pamantayang etikal at legal para sa klinikal na pananaliksik. Ang paggarantiya sa mga karapatan ng mga pasyente at pagpapanatili ng mga pamantayang etikal ay isang kumplikadong isyu sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga ito ay kinokontrol ng mga dokumento sa itaas; ang tagagarantiya ng paggalang sa mga karapatan ng mga pasyente ay ang Ethics Committee, na ang pag-apruba ay dapat makuha bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok. Ang pangunahing gawain ng Komite ay protektahan ang mga karapatan at kalusugan ng mga paksa, gayundin ang paggarantiya ng kanilang kaligtasan. Sinusuri ng komite ng etika ang impormasyon tungkol sa gamot, sinusuri ang istruktura ng protocol ng klinikal na pagsubok, ang nilalaman ng kaalamang pahintulot at ang mga talambuhay ng mga imbestigador, na sinusundan ng pagtatasa ng potensyal na panganib sa mga pasyente at pagsunod sa kanilang mga garantiya at karapatan.

Ang isang pasyente ay maaaring lumahok sa mga klinikal na pagsubok lamang na may buo at alam na boluntaryong pahintulot. Ang bawat pasyente ay dapat na ganap na malaman ang tungkol sa mga posibleng kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang partikular na klinikal na pagsubok. Pumirma siya ng may alam na nakasulat na pahintulot, na nagbabalangkas sa mga layunin ng pag-aaral, ang mga benepisyo nito sa pasyente kung siya ay lalahok sa pag-aaral, mga hindi ginustong masamang reaksyon na nauugnay sa pinag-aaralang gamot, na nagbibigay sa paksa ng kinakailangang pangangalagang medikal kung sila ay nakita sa panahon ng pagsubok, at impormasyon sa seguro. Ang isang mahalagang aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng pasyente ay ang pagpapanatili ng pagiging kumpidensyal.

Mga kalahok sa klinikal na pagsubok. Ang unang link sa isang klinikal na pagsubok ay ang nag-develop o sponsor ng gamot (karaniwang kumpanya ng parmasyutiko), ang pangalawa ay ang institusyong medikal kung saan isinasagawa ang pagsubok, at ang pangatlo ay ang pasyente. Ang mga organisasyong pananaliksik sa kontrata ay maaaring kumilos bilang isang link sa pagitan ng customer at ng institusyong medikal, na ginagampanan ang mga gawain at responsibilidad ng sponsor at pagsubaybay sa pag-aaral.

Pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Ang pagiging maaasahan ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay ganap na nakasalalay sa pangangalaga ng kanilang disenyo, pag-uugali at pagsusuri. Ang anumang klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa isang mahigpit na tinukoy na plano (research protocol), na kapareho para sa lahat ng mga medikal na sentro na nakikilahok dito.

Kasama sa protocol ng pag-aaral ang isang paglalarawan ng layunin at disenyo ng pag-aaral, pamantayan para sa pagsasama (at pagbubukod) sa pagsubok at pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, mga pamamaraan ng paggamot sa mga paksa ng pag-aaral, pati na rin ang mga pamamaraan at oras ng pagtatasa, pagpaparehistro at pagpoproseso ng istatistika ng pagiging epektibo at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.

Ang mga layunin ng pagsusulit ay dapat na malinaw na nakasaad. Kapag sinusuri ang isang gamot, kadalasan ito ay isang sagot sa tanong na: "Gaano kabisa ang therapeutic approach na ito sa ilalim ng ilang mga kundisyon kumpara sa iba pang mga therapeutic na pamamaraan o walang therapy?", pati na rin ang pagtatasa ng ratio ng benepisyo/panganib ( hindi bababa sa ayon sa dalas ng mga salungat na reaksyon). . Sa ilang mga kaso, ang layunin ay mas tiyak, tulad ng pagtukoy sa pinakamainam na regimen ng dosis para sa isang gamot. Anuman ang layunin, kinakailangang malinaw na ipahayag kung ano ang masusukat na resulta.

Hindi pinapayagan ng mga panuntunan ng ICH GCP ang paggamit ng mga insentibo sa pananalapi upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa isang pag-aaral (maliban sa mga malulusog na boluntaryo na na-recruit para sa pharmacokinetic o bioequivalence na pag-aaral ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagbubukod.

Karaniwan, ang mga buntis na kababaihan, mga babaeng nagpapasuso, at mga pasyente na may malubhang kapansanan sa paggana ng atay at bato o isang kasaysayan ng mga alerdyi ay hindi pinapayagang lumahok sa mga pag-aaral. Hindi katanggap-tanggap na isama ang mga pasyenteng walang kakayahan sa pag-aaral nang walang pahintulot ng kanilang mga tagapag-alaga, gayundin ng mga tauhan ng militar at mga bilanggo.

Ang mga klinikal na pagsubok sa mga menor de edad ay isinasagawa lamang sa mga kaso kung saan ang gamot na pinag-aaralan ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o ang pag-aaral ay isinasagawa upang makakuha ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na dosis ng gamot para sa mga bata. Ang mga paunang pag-aaral ng gamot na ito sa mga matatanda o may sapat na gulang na may katulad na sakit ay kinakailangan, ang mga resulta nito ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng mga pag-aaral sa mga bata. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot, dapat tandaan na habang lumalaki ang mga bata, ang mga functional na parameter ng katawan ng bata ay mabilis na nagbabago.

Dapat isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng may malinaw na na-verify na diagnosis at ibukod ang mga pasyenteng hindi nakakatugon sa paunang natukoy na pamantayan para sa diagnosis.

Karaniwan, ang mga pasyente na may isang tiyak na panganib ng masamang reaksyon ay hindi kasama sa pag-aaral, halimbawa, mga pasyente na may bronchial hika kapag sumusubok ng bago (3-blockers, peptic ulcer - bagong NSAIDs).

Ang pag-aaral ng epekto ng mga gamot sa mga matatandang pasyente ay nauugnay sa ilang mga problema dahil sa pagkakaroon ng magkakatulad na sakit na nangangailangan ng pharmacotherapy. Ito ay maaaring magresulta sa mga pakikipag-ugnayan sa droga. Dapat tandaan na ang mga side effect sa mga matatandang pasyente ay maaaring mangyari nang mas maaga at kapag gumagamit ng mas mababang dosis kaysa sa nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente (halimbawa, pagkatapos lamang ng malawakang paggamit ng NSAID benoxaprofen ay natuklasan na ito ay nakakalason para sa mga matatandang pasyente sa mga dosis. na medyo ligtas para sa mga mas bata ).

Ang protocol ng pag-aaral para sa bawat pangkat ng mga paksa ay dapat magbigay ng impormasyon tungkol sa mga gamot, dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa, mga panahon ng paggamot, mga gamot na pinapayagan ang paggamit nito (kabilang ang emergency therapy) o hindi kasama ng protocol.

Sa seksyon ng protocol na "Pagsusuri sa Pagganap" kinakailangan na ilista ang mga pamantayan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo, mga pamamaraan at tiyempo para sa pagtatala ng mga tagapagpahiwatig nito. Halimbawa, kapag nagsusuri ng bagong antihypertensive na gamot sa mga pasyenteng may arterial hypertension, ang 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, pagsukat ng systolic at diastolic pressure sa posisyon ng pagsisinungaling at pag-upo ng pasyente ay ginagamit bilang pamantayan para sa pagiging epektibo (bilang karagdagan sa dinamika ng mga klinikal na sintomas. ), habang ang average na diastolic pressure sa posisyon ng pasyente ay itinuturing na epektibo. nakaupo na mas mababa sa 90 mm Hg. Art. o pagbaba sa indicator na ito ng 10 mm Hg. Art. at higit pa pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot kumpara sa mga unang numero.

Ang kaligtasan ng mga gamot ay tinatasa sa kabuuan ng pag-aaral sa pamamagitan ng pagsusuri ng pisikal na data, medikal na kasaysayan, pagsasagawa ng mga functional na pagsusuri, ECG, mga pagsubok sa laboratoryo, pagsukat ng mga parameter ng pharmacokinetic, pagtatala ng kasabay na therapy, at mga side effect. Ang impormasyon tungkol sa lahat ng masamang reaksyon na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ay dapat isama sa indibidwal na registration card at adverse event card. Ang masamang kaganapan ay anumang hindi kanais-nais na pagbabago sa kondisyon ng isang pasyente, naiiba sa kondisyon bago ang paggamot, may kaugnayan man o hindi sa pinag-aaralang gamot o anumang iba pang gamot na ginagamit sa kasabay na therapy sa gamot.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng data ng klinikal na pagsubok ay kinakailangan, dahil kadalasan hindi lahat ng mga bagay ng populasyon ng interes ay pinag-aralan, ngunit ang isang random na pagpili ng mga pagpipilian ay isinasagawa. Ang mga pamamaraan na inilaan upang malutas ang istatistikal na problemang ito ay tinatawag na randomization method, iyon ay, ang pamamahagi ng mga paksa sa mga eksperimental at kontrol na grupo ay random. Ang proseso ng randomization, tagal ng paggamot, pagkakasunud-sunod ng mga panahon ng paggamot, at pamantayan sa pagwawakas ng pagsubok ay makikita sa disenyo ng pag-aaral. Malapit na nauugnay sa problema ng randomization ang problema ng pagkabulag sa pag-aaral. Ang layunin ng bulag na pamamaraan ay alisin ang posibilidad ng impluwensya (malay o aksidente) ng doktor, mananaliksik, o pasyente sa mga resultang nakuha. Ang perpektong pagsubok ay isang double-blind, kung saan hindi alam ng pasyente o ng doktor kung aling paggamot ang tinatanggap ng pasyente. Upang ibukod ang isang subjective na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa paggamot, ang isang placebo ("dummy") ay ginagamit sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, na ginagawang posible na makilala sa pagitan ng pharmacodynamic at nagpapahiwatig na mga epekto ng gamot, upang makilala ang epekto ng mga gamot mula sa mga kusang pagpapatawad sa panahon ng kurso ng ang sakit at ang impluwensya ng mga panlabas na salik, at upang maiwasan ang pagkuha ng mga maling negatibong konklusyon (halimbawa, ang pantay na bisa ng gamot sa pag-aaral at placebo ay maaaring dahil sa paggamit ng isang hindi sapat na sensitibong paraan para sa pagtatasa ng epekto o mababang dosis ng gamot ).

Ang indibidwal na registration card ay nagsisilbing link ng impormasyon sa pagitan ng investigator at ng customer ng trial at kasama ang mga sumusunod na mandatoryong seksyon: screening, inclusion/exclusion criteria, visit blocks, reseta ng pinag-aaralang gamot, dati at kasabay na therapy, pagpaparehistro ng adverse drug mga reaksyon at pagkumpleto ng klinikal na pagsubok.

Mga yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may lisensyang magsagawa ng mga ito. Ang mga espesyalistang kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat sumailalim sa espesyal na pagsasanay sa mga tuntunin ng pagsasagawa ng mga de-kalidad na klinikal na pagsubok. Ang pagsusuri ay sinusubaybayan ng Department of State Control of Medicines and Medical Equipment.

Ang pagkakasunud-sunod ng pag-aaral ng mga gamot ay nahahati sa apat na yugto (Talahanayan 9-1).

Talahanayan 9-1. Mga yugto ng klinikal na pagsubok

Ang Phase I ay ang paunang yugto ng mga klinikal na pagsubok, eksplorasyon at lalo na maingat na kinokontrol. Karaniwang 20-50 malulusog na boluntaryo ang lumahok sa yugtong ito. Ang layunin ng phase I ay upang matukoy ang tolerability ng gamot, ang kaligtasan nito sa panandaliang paggamit, inaasahang bisa, pharmacological effect at pharmacokinetics, pati na rin makakuha ng impormasyon sa maximum na ligtas na dosis. Ang test compound ay inireseta sa mababang dosis at unti-unting tumaas hanggang sa lumitaw ang mga palatandaan ng toxicity. Ang paunang nakakalason na dosis ay tinutukoy sa mga preclinical na pag-aaral; sa mga tao ito ay pang-eksperimento. Ang ipinag-uutos na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng gamot sa dugo ay isinasagawa upang matukoy ang ligtas na hanay, at natukoy ang mga hindi kilalang metabolite. Ang mga side effect ay naitala, ang functional na estado ng mga organo, biochemical at hematological na mga parameter ay sinusuri. Bago magsimula ang pagsusulit, ang isang masusing pagsusuri sa klinikal at laboratoryo ng mga boluntaryo ay isinasagawa upang ibukod ang mga talamak at malalang sakit. Kung imposibleng subukan ang isang gamot sa mga malulusog na tao (halimbawa, mga cytotoxic na gamot, 1C laban sa AIDS), ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente.

Ang Phase II ay susi, dahil ang impormasyong nakuha ay tumutukoy sa pagiging posible ng pagpapatuloy ng pag-aaral ng isang bagong gamot sa mas malaking bilang ng mga pasyente. Ang layunin nito ay upang patunayan ang klinikal na bisa ng J1C kapag nasubok sa isang partikular na grupo ng mga pasyente, itatag ang pinakamainam na regimen ng dosis, higit pang pag-aralan ang kaligtasan ng gamot sa isang malaking bilang ng mga pasyente, pati na rin ang pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot na pinag-aaralan ay inihambing sa reference na gamot at placebo. Karaniwan ang yugtong ito ay tumatagal ng mga 2 taon.

Phase III - full-scale, pinalawak na multicenter na mga klinikal na pagsubok ng gamot kumpara sa placebo o mga reference na gamot. Karaniwan, ang ilang mga kinokontrol na pag-aaral ay isinasagawa sa iba't ibang bansa gamit ang isang klinikal na pagsubok na protocol. Ang impormasyong nakuha ay nililinaw ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente, na isinasaalang-alang ang mga magkakatulad na sakit, edad, kasarian, mga pakikipag-ugnayan sa droga, pati na rin ang mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis. Kung kinakailangan, ang mga parameter ng pharmacokinetics ay pinag-aralan sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological (kung hindi sila pinag-aralan sa phase II). Matapos makumpleto ang yugtong ito, ang pharmacological na gamot ay nakakakuha ng katayuan ng isang gamot pagkatapos ng pagpaparehistro (isang proseso ng sunud-sunod na eksperto at administratibo-legal na aksyon) na may pagpasok sa Rehistro ng Estado at pagtatalaga ng isang numero ng pagpaparehistro dito. Ang mga dokumentong kinakailangan para sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay sinusuri ng Kagawaran ng Estado sa Pagkontrol ng mga Gamot at Kagamitang Medikal at ipinadala para sa pagsusuri sa mga espesyal na komisyon ng Pharmacological at Pharmacopoeial Committee. Ang mga komisyon ay maaaring magrekomenda na ang tagagawa ay magsagawa ng mga karagdagang klinikal na pag-aaral, kabilang ang bioequivalence (para sa mga generic na gamot). Kung positibo ang pagsusuri ng eksperto sa mga isinumiteng dokumento, inirerekomenda ng mga komisyon na irehistro ng Departamento ang gamot, pagkatapos nito ay papasok ang gamot sa merkado ng parmasyutiko.

Phase IV at post-marketing na pag-aaral. Ang layunin ng phase IV ay linawin ang mga katangian ng pagkilos ng gamot at higit pang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan nito sa isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang pinalawig na mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng pagpaparehistro ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawakang paggamit ng isang bagong gamot sa medikal na kasanayan. Ang kanilang layunin ay tukuyin ang dati nang hindi alam, lalo na ang bihirang, mga side effect. Ang data na nakuha ay maaaring magsilbing batayan para sa paggawa ng mga naaangkop na pagbabago sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.

Gamot na nakabatay sa ebidensya

Iminungkahi noong unang bahagi ng 90s, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya, o gamot na nakabatay sa ebidensya, ay nagpapahiwatig ng matapat, tumpak at makabuluhang paggamit ng pinakamahusay na mga resulta ng klinikal na pananaliksik upang pumili ng paggamot para sa isang partikular na pasyente. Maaaring bawasan ng diskarteng ito ang bilang ng mga medikal na error, gawing simple ang proseso ng paggawa ng desisyon para sa mga practitioner, administrador ng ospital at abogado, at bawasan din ang mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan. Ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay nag-aalok ng mga pamamaraan para sa wastong pag-extrapolate ng data mula sa mga randomized na klinikal na pagsubok upang malutas ang mga praktikal na isyu na nauugnay sa paggamot ng isang partikular na pasyente. Kasabay nito, ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay isang konsepto o paraan ng paggawa ng desisyon; hindi nito inaangkin na ganap na tinutukoy ng mga natuklasan nito ang pagpili ng mga gamot at iba pang aspeto ng gawaing medikal.

Ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay idinisenyo upang matugunan ang mga sumusunod na mahahalagang isyu:

Mapagkakatiwalaan ba ang mga resulta ng isang klinikal na pagsubok?

Ano ang mga resultang ito, at gaano kahalaga ang mga ito?

Magagamit ba ang mga resultang ito upang gumawa ng mga desisyon sa paggamot ng mga partikular na pasyente?

Mga antas (klase) ng ebidensya. Ang isang maginhawang mekanismo na nagpapahintulot sa isang espesyalista na suriin ang kalidad ng anumang klinikal na pagsubok at ang pagiging maaasahan ng data na nakuha ay ang sistema ng rating para sa pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok na iminungkahi noong unang bahagi ng 90s. Karaniwan, mayroong mula 3 hanggang 7 na antas ng ebidensya, at habang tumataas ang serial number ng antas, bumababa ang kalidad ng klinikal na pag-aaral, at ang mga resulta ay tila hindi gaanong maaasahan o mayroon lamang indikatibong halaga. Ang mga rekomendasyon mula sa mga pag-aaral sa iba't ibang antas ay karaniwang tinutukoy ng mga letrang Latin na A, B, C, D.

Level I (A) - mahusay na disenyo, malaki, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Karaniwang kasama sa parehong antas ng ebidensya ang data na nakuha mula sa isang meta-analysis ng ilang randomized na kinokontrol na mga pagsubok.

Antas II (B) - maliit na randomized at kinokontrol na mga pag-aaral (kung hindi nakuha ang mga resulta ng wastong istatistika dahil sa maliit na bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral).

Level III (C) - case-control study, o cohort studies (minsan ay tinutukoy bilang level II).

Antas IV (D) - impormasyong nakapaloob sa mga ulat ng mga pangkat ng eksperto o pinagkasunduan ng mga eksperto (minsan ay tinutukoy bilang antas III).

Mga endpoint sa mga klinikal na pagsubok. Maaaring gamitin ang pangunahin, pangalawa at tertiary na mga endpoint upang suriin ang pagiging epektibo ng bagong J1C mula sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na ito ay tinatasa sa mga kinokontrol na paghahambing na pag-aaral ng mga resulta ng paggamot sa hindi bababa sa dalawang grupo: isang pangkat ng pag-aaral (mga pasyenteng tumatanggap ng bagong paggamot o isang bagong gamot) at isang pangkat ng paghahambing (mga pasyenteng hindi tumatanggap ng gamot sa pag-aaral o umiinom ng kilalang gamot sa paghahambing) . Halimbawa, kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng paggamot at pag-iwas sa coronary heart disease (CHD), tinutukoy ang mga sumusunod na "endpoint".

Pangunahin - ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad ng pagtaas ng pag-asa sa buhay ng pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, kabilang dito ang pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay, pagkamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, partikular na ang myocardial infarction at stroke.

Ang mga pangalawang tagapagpahiwatig ay sumasalamin sa isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay, alinman dahil sa pagbaba ng morbidity o pagpapagaan ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, isang pagbaba sa dalas ng pag-atake ng angina, isang pagtaas sa pagpapaubaya sa ehersisyo).

Tertiary - mga tagapagpahiwatig na may kaugnayan sa posibilidad ng pag-iwas sa sakit (halimbawa, sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery - pagpapapanatag ng presyon ng dugo, normalisasyon ng glucose sa dugo, pagbawas sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, LDL, atbp.).

Ang meta-analysis ay isang paraan ng paghahanap, pagsusuri, at pagsasama-sama ng mga resulta ng maraming kinokontrol na pag-aaral. Maaaring matukoy ng meta-analysis ang mga kapaki-pakinabang o hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamot na hindi matukoy sa mga indibidwal na klinikal na pagsubok. Kinakailangan na ang mga pag-aaral na kasama sa meta-analysis ay maingat na randomized, ang kanilang mga resulta ay nai-publish na may isang detalyadong protocol ng pag-aaral, na nagpapahiwatig ng mga pamantayan sa pagpili at pagsusuri, at ang pagpili ng mga punto ng pagtatapos. Halimbawa, natagpuan ng dalawang meta-analysis ang isang kapaki-pakinabang na epekto ng lidocaine sa arrhythmia sa mga pasyente na may myocardial infarction, at ang isa ay natagpuan ang pagtaas sa bilang ng mga pagkamatay, na siyang pinakamahalagang tagapagpahiwatig para sa pagtatasa ng epekto ng gamot na ito.

Ang kahalagahan ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa klinikal na kasanayan. Sa kasalukuyan, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay malawakang ginagamit kapag nagpapasya sa pagpili ng mga gamot sa mga partikular na klinikal na sitwasyon. Ang mga modernong alituntunin sa klinikal na kasanayan, kapag nag-aalok ng ilang partikular na rekomendasyon, ay nagbibigay sa kanila ng rating ng ebidensya. Mayroon ding internasyonal na Cochrane Initiative (Cochrane Library), na pinagsasama-sama at isinasaayos ang lahat ng impormasyong naipon sa lugar na ito. Kapag pumipili ng gamot, kasama ang mga rekomendasyon sa formulary ng gamot, ginagamit ang internasyonal o pambansang mga alituntunin sa klinikal na kasanayan, iyon ay, sistematikong binuo na mga dokumento na idinisenyo upang gawing mas madali para sa practitioner, abogado at pasyente na gumawa ng mga desisyon sa ilang partikular na klinikal na sitwasyon. Gayunpaman, ipinakita ng pananaliksik na isinagawa sa UK na ang mga pangkalahatang practitioner ay hindi palaging hilig na maglapat ng mga pambansang rekomendasyon sa kanilang trabaho. Bilang karagdagan, ang paglikha ng malinaw na mga sistema ng patnubay ay umakit ng kritisismo mula sa mga espesyalista na naniniwala na ang kanilang paggamit ay naglilimita sa kalayaan ng klinikal na pag-iisip. Sa kabilang banda, ang paggamit ng naturang mga alituntunin ay nagpasigla sa pag-abandona sa nakagawian at hindi epektibong mga pamamaraan ng pagsusuri at paggamot at sa huli ay napataas ang antas ng pangangalagang medikal para sa mga pasyente.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga resulta ng modernong klinikal na pag-aaral ay hindi maaaring ituring na pangwakas at ganap na maaasahan. Malinaw na ang evolutionary leaps sa pag-aaral ng mga bagong gamot ay naganap at patuloy na magaganap, na humahantong at hahantong sa panimula ng mga bagong klinikal at pharmacological na konsepto, at dahil dito sa mga bagong pamamaraang pamamaraan sa pag-aaral ng mga gamot sa panahon ng mga klinikal na pagsubok.

BASICS RATIONAL PHARMACOTHERAPY

Ang pharmacotherapy ay isa sa mga pangunahing pamamaraan ng konserbatibong paggamot. Ang modernong pharmacotherapy ay isang mabilis na umuunlad na lugar ng klinikal na gamot at bumubuo ng isang siyentipikong sistema para sa paggamit ng mga gamot. Ang pharmacotherapy ay pangunahing batay sa klinikal na diagnosis at klinikal na pharmacology. Ang mga siyentipikong prinsipyo ng modernong pharmacotherapy ay nabuo batay sa pharmacology, pathological physiology, biochemistry, pati na rin ang mga klinikal na disiplina. Ang dynamics ng mga sintomas ng sakit sa panahon ng pharmacotherapy ay maaaring maging isang criterion para sa klinikal na pagtatasa ng kalidad at antas ng nakamit na pharmacological effect.

Mga pangunahing prinsipyo ng pharmacotherapy

Ang pharmacotherapy ay dapat maging epektibo, ibig sabihin, tiyakin ang matagumpay na solusyon ng mga layunin sa paggamot sa ilang mga klinikal na sitwasyon. Ang mga madiskarteng layunin ng pharmacotherapy ay maaaring magkakaiba: pagalingin (sa tradisyonal na kahulugan), pagpapabagal sa pag-unlad o paghinto ng paglala, pagpigil sa pag-unlad ng sakit (at mga komplikasyon nito) o pag-aalis ng masakit o prognostically hindi kanais-nais na mga sintomas. Sa mga malalang sakit, natukoy ng agham medikal na ang pangunahing layunin ng pagpapagamot sa mga pasyente ay kontrolin ang sakit na may magandang kalidad ng buhay (i.e., ang subjectively magandang kondisyon ng pasyente, pisikal na kadaliang kumilos, kawalan ng sakit at kakulangan sa ginhawa, kakayahang pangalagaan ang sarili, sosyal na aktibidad).

Ang isa sa mga pangunahing prinsipyo ng modernong pharmacotherapy, na isinasagawa ng mga lubos na aktibong gamot na kumikilos sa iba't ibang mga function ng katawan, ay ang kaligtasan ng paggamot.

Ang prinsipyo ng pagliit ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng paggamit ng pinakamababang halaga ng mga gamot upang makamit ang isang therapeutic effect, ibig sabihin, nililimitahan lamang ang pharmacotherapy sa dami at tagal ng paggamit ng mga gamot, kung wala ang paggamot ay alinman imposible (hindi sapat na epektibo) o nangangailangan ng paggamit ng mga pamamaraan na mas "mapanganib" kaysa sa paggamot sa pharmacotherapy. Ang prinsipyong ito ay nagpapahiwatig ng pagtanggi sa hindi makatwirang polypharmacy at polytherapy. Ang pagpapatupad ng prinsipyong ito ay pinadali ng isang tamang pagtatasa ng posibilidad ng bahagyang pagpapalit ng pharmacotherapy sa iba pang mga paraan ng paggamot (halimbawa, balneo-, climatic-, psycho-, physiotherapy, atbp.).

Ang prinsipyo ng rationality ay nagpapahiwatig ng isang pinakamainam na balanse sa pagitan ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy, na nagsisiguro ng maximum na posibleng therapeutic effect na may pinakamababang panganib na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto. Kapag may mga indikasyon para sa pinagsamang paggamit ng ilang gamot, ang prinsipyo ng rationality ay nangangailangan ng medikal na pagtatasa ng comparative significance ng bisa at kaligtasan upang limitahan ang bilang ng mga gamot na inireseta. Ang mga posibleng kontraindikasyon sa pharmacotherapy ay tinatasa din, kabilang ang kawalan ng diagnosis (hal., pananakit ng tiyan) at hindi pagkakatugma ng mga paggamot sa gamot at hindi gamot (hal., defibrillation para sa cardiac arrhythmia pagkatapos ng paunang paggamit ng cardiac glycosides). Sa ilang mga kaso, ang hindi malinaw na diagnosis, sa kabaligtaran, ay maaaring isang indikasyon para sa pharmacotherapy para sa diagnosis ng exjuvantibus. Ang prinsipyo ng matipid na pharmacotherapy ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang posibilidad ng etiotropic o pathogenetic therapy ay nag-aalis (o nagpapaliit) sa pangangailangang gumamit ng mga nagpapakilalang gamot o gamot na kumikilos sa mga maliliit na link sa pathogenesis.

Ang pagiging kontrolado ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng tuluy-tuloy na pagsusuring medikal at pagtatasa ng parehong inaasahan at hindi inaasahang resulta ng paggamit ng droga. Nagbibigay-daan ito sa napapanahong pagsasaayos na gawin sa mga napiling taktika sa paggamot (pagpapalit ng dosis, ruta ng pangangasiwa ng gamot, pagpapalit ng hindi epektibong gamot at/o isa na nagdudulot ng mga side effect sa isa pa, atbp.). Ang pagsunod sa prinsipyong ito ay batay sa paggamit ng mga layunin na pamantayan at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad at antas ng therapeutic effect, pati na rin ang maagang pagtuklas ng mga hindi ginustong at mga side effect ng mga gamot. Ang prinsipyo ng indibidwalisasyon ng pharmacotherapy ay hindi palaging magagawa, samakatuwid ang pagbuo ng mga pang-agham na kinakailangan para sa pag-apruba nito ay isa sa mga pangunahing gawain ng klinikal na pharmacology. Ang praktikal na pagpapatupad ng prinsipyo ng individualization ng pharmacotherapy ay nagpapakilala sa pinakamataas na antas ng mastery ng paraan ng pharmacotherapy. Depende ito sa mga kwalipikasyon ng espesyalista, na nagbibigay sa kanya ng kumpleto at maaasahang impormasyon tungkol sa pagkilos ng gamot, pati na rin ang pagkakaroon ng mga modernong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagganap na estado ng mga organo at sistema, pati na rin ang pagkilos ng gamot.

Mga uri ng pharmacotherapy

Ang mga sumusunod na uri ng pharmacotherapy ay nakikilala:

1. Etiotropic (pag-aalis ng sanhi ng sakit).

2. Pathogenetic (nakakaapekto sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit).

3. Pagpapalit (kabayaran para sa kakulangan ng mahahalagang sangkap sa katawan).

4. Symptomatic (pag-aalis ng mga indibidwal na sindrom o sintomas ng sakit).

5. Pangkalahatang pagpapalakas (pagpapanumbalik ng mga nasirang bahagi ng sistema ng adaptasyon ng katawan).

6. Preventive (pag-iwas sa pag-unlad ng isang talamak na proseso o paglala ng isang talamak).

Sa talamak na karamdaman, ang paggamot ay kadalasang nagsisimula sa etiotropic o pathogenetic pharmacotherapy. Sa kaso ng exacerbation ng mga malalang sakit, ang pagpili ng uri ng pharmacotherapy ay nakasalalay sa likas na katangian, kalubhaan at lokalisasyon ng proseso ng pathological, ang edad at kasarian ng pasyente, ang estado ng kanyang mga compensatory system; sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot ay kinabibilangan ng lahat. mga uri ng pharmacotherapy.

Ang mga tagumpay ng pharmacotherapy sa mga nakaraang taon ay malapit na nauugnay sa pagbuo ng mga prinsipyo at teknolohiya ng gamot na nakabatay sa ebidensya (tingnan ang kabanata na "Mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Gamot na batay sa ebidensya"). Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (antas ng ebidensya A) ay nag-aambag sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga bagong teknolohiya na naglalayong mapabagal ang pag-unlad ng sakit at maantala ang malala at nakamamatay na mga komplikasyon (halimbawa, ang paggamit ng mga β-blocker at spironolactone para sa talamak na puso. pagkabigo, inhaled glucocorticoids para sa bronchial hika, ACE inhibitors para sa diabetes mellitus, atbp.). Ang mga indikasyon na nakabatay sa ebidensya para sa pangmatagalan at maging sa panghabambuhay na paggamit ng mga gamot ay pinalawak din.

Ang koneksyon sa pagitan ng clinical pharmacology at pharmacotherapy ay napakalapit na kung minsan ay mahirap na gumuhit ng linya sa pagitan nila. Parehong nakabatay sa mga karaniwang prinsipyo at may mga karaniwang layunin at layunin, katulad ng: pagsasagawa ng epektibo, may kakayahan, ligtas, makatuwiran, indibidwal at matipid na therapy. Ang pagkakaiba ay tinutukoy ng pharmacotherapy ang diskarte at layunin ng paggamot, at ang klinikal na pharmacology ay nagbibigay ng mga taktika at teknolohiya upang makamit ang layuning ito.

Mga layunin at layunin ng rational pharmacotherapy

Kasama sa rational pharmacotherapy para sa isang partikular na pasyente ang paglutas sa mga sumusunod na problema:

Pagpapasiya ng mga indikasyon para sa pharmacotherapy at mga layunin nito;

Pagpili ng gamot o kumbinasyon ng mga gamot;

Pagpili ng mga ruta at paraan ng pangangasiwa, pati na rin ang mga form ng pagpapalabas ng gamot;

Pagpapasiya ng indibidwal na dosis at regimen ng dosis ng mga gamot;

Pagwawasto ng mga regimen ng dosis ng gamot sa panahon ng paggamot;

Pagpili ng pamantayan, pamamaraan, paraan at oras ng kontrol sa pharmacotherapy;

Ang pagbibigay-katwiran sa oras at tagal ng pharmacotherapy;

Pagpapasiya ng mga indikasyon at teknolohiya para sa pag-alis ng gamot.

Saan dapat magsimula ang pharmacotherapy?

Bago simulan ang pharmacotherapy, dapat matukoy ang pangangailangan para dito.

Kung ang interbensyon sa panahon ng isang sakit ay kinakailangan, ang isang gamot ay maaaring magreseta sa kondisyon na ang posibilidad ng therapeutic effect nito ay mas malaki kaysa sa posibilidad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit nito.

Ang pharmacotherapy ay hindi ipinahiwatig kung ang sakit ay hindi nagbabago sa kalidad ng buhay ng pasyente, ang hinulaang kinalabasan nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng mga gamot, at gayundin kung ang mga hindi gamot na paggamot ay epektibo at ligtas, mas kanais-nais o hindi maiiwasan (halimbawa, ang pangangailangan para sa emergency na operasyon).

Ang prinsipyo ng rationality ay sumasailalim sa pagtatayo ng mga taktika ng pharmacotherapy sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, ang pagsusuri kung saan ay nagbibigay-daan sa amin upang bigyang-katwiran ang pagpili ng pinaka-sapat na mga gamot, ang kanilang mga form ng dosis, dosis at ruta ng pangangasiwa at (siguro) tagal ng paggamit. Ang huli ay depende sa inaasahang kurso ng sakit, pharmacological effect, at ang posibilidad ng pag-asa sa droga.

Ang mga layunin at layunin ng pharmacotherapy ay higit na nakadepende sa uri nito at maaaring magkaiba sa etiotropic at pathogenetic na paggamot.

Halimbawa, ang layunin at layunin ng symptomatic pharmacotherapy sa isang talamak na sitwasyon ay karaniwang pareho - pagpapahina ng mga masakit na sintomas, pagpapagaan ng sakit, pagpapababa ng temperatura ng katawan, atbp.

Sa pathogenetic therapy, depende sa kurso ng sakit (talamak, subacute o talamak), ang mga layunin ng pharmacotherapy ay maaaring mag-iba nang malaki at matukoy ang iba't ibang mga teknolohiya para sa paggamit ng mga gamot. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa isang hypertensive crisis ay upang mabilis na mapawi ang mga sintomas nito at bawasan ang posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon sa ilalim ng kontrol ng mga klinikal na sintomas at pagbabawas ng presyon ng dugo sa mga kinakailangang antas. Samakatuwid, ang isang gamot o isang kumbinasyon ng mga gamot ay ginagamit sa teknolohiyang "pharmacological test" (tingnan sa ibaba). Sa kaso ng malubha at patuloy na arterial hypertension, ang isang sunud-sunod na pagbawas sa presyon ng dugo ay maaaring isagawa, at ang agarang layunin ng pathogenetic therapy ay upang maalis ang mga sintomas ng sakit, at ang estratehikong layunin ay upang pahabain ang buhay ng pasyente, tiyakin kalidad ng buhay, at bawasan ang panganib ng mga komplikasyon. Sa panahon ng pathogenetic therapy, ang iba't ibang mga teknolohiya ay ginagamit upang magbigay ng indibidwal na pharmacotherapy.

Mga yugto ng rational pharmacotherapy

Ang mga problema ng pharmacotherapy ay nalutas sa maraming yugto.

Sa unang yugto, ang pagpili ng mga gamot ay karaniwang isinasagawa ayon sa pinagbabatayan na sakit (syndrome). Kasama sa yugtong ito ang pagtukoy sa mga layunin at layunin ng paggamot para sa isang partikular na pasyente, isinasaalang-alang ang kalikasan at kalubhaan ng sakit, ang mga pangkalahatang prinsipyo ng paggamot nito, at posibleng mga komplikasyon ng nakaraang therapy. Ang pagbabala ng sakit at ang mga katangian ng pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente ay isinasaalang-alang. Napakahalaga para sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy upang matukoy ang antas ng mga functional disorder sa katawan at ang nais na antas ng kanilang pagbawi.

Halimbawa, sa panahon ng isang krisis sa hypertensive sa isang pasyente na may dating normal na mga halaga ng presyon ng dugo, ang nais na epekto ay normalisasyon ng presyon ng dugo sa loob ng 30-60 minuto, at sa isang pasyente na may matatag na arterial hypertension, isang pagbaba sa presyon ng dugo sa mga antas kung saan ito ay inangkop. Kapag inaalis ang isang pasyente mula sa talamak na pulmonary edema, ang gawain ay maaaring makamit ang kinakailangang diuretic na epekto (1 litro ng ihi sa loob ng 1 oras).

Kapag ginagamot ang mga subacute at malalang sakit, ang nais na resulta ay maaaring iba sa iba't ibang yugto ng therapy.

Ang pagpili ng mga parameter ng kontrol ay mas mahirap kapag nagsasagawa ng "metabolic" type therapy. Sa mga kasong ito, maaaring masuri ang epekto ng isang gamot sa hindi direktang paraan gamit ang gamot na batay sa ebidensya o meta-analysis. Halimbawa, upang patunayan ang pagiging epektibo ng trimetazidine sa paggamot ng coronary artery disease, kinakailangan na magsagawa ng multicenter prospective na pag-aaral at suriin ang pagiging posible ng paggamit nito, na nagpapakita ng pagbawas sa saklaw ng mga komplikasyon ng coronary artery disease sa grupo ng pag-aaral. kumpara sa control group.

Sa unang yugto, batay sa mga katangian ng kurso ng sakit (syndrome) at ang antas ng kapansanan sa pag-andar, ang mga pangunahing pathophysiological link, putative target at mekanismo ng pagkilos ng gamot ay tinutukoy, i.e., ang spectrum ng kinakailangang mga pharmacodynamic effect. ng gamot sa isang partikular na pasyente. Ang nais (o kinakailangan) na mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot at ang kinakailangang form ng dosis ay tinutukoy din. Kaya, ang isang modelo ng pinakamainam na gamot para sa isang partikular na pasyente ay nakuha.

Kasama sa ikalawang yugto ang pagpili ng isang pangkat ng pharmacological o mga grupo ng mga gamot, na isinasaalang-alang ang kanilang mekanismo ng pagkilos at mga katangian ng pharmacological. Ang pagpili ng isang tiyak na gamot ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos nito, bioavailability, pamamahagi ng tissue at pag-aalis, pati na rin ang pagkakaroon ng mga kinakailangang form ng dosis.

Ang ikatlong yugto ay ang pagpili ng isang partikular na gamot, pagpapasiya ng dosis nito, dalas ng pangangasiwa at mga paraan ng pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan nito. Ang napiling gamot ay dapat tumutugma sa "pinakamainam" (o malapit dito).

Ang ikaapat na yugto ay isang pagwawasto sa patuloy na pharmacotherapy dahil sa pagiging hindi epektibo nito, ang paglitaw ng mga bagong sintomas o komplikasyon ng sakit, o ang pagkamit ng isang hinulaang pagpapapanatag ng klinikal na kondisyon ng pasyente.

Kung ang therapy ay hindi epektibo, kinakailangang magreseta ng mga gamot na may ibang mekanismo ng pagkilos o kumbinasyon ng mga gamot. Kinakailangang hulaan at tukuyin ang pagbaba sa epekto ng ilang mga gamot dahil sa tachyphylaxis, induction ng mga enzyme sa atay, pagbuo ng AT sa mga gamot, atbp. Sa mga kasong ito, ang iba't ibang mga solusyon ay posible sa panahon ng proseso ng pagmamasid, posible na maikli matakpan ang paggamit ng gamot (halimbawa, nitrates para sa angina pectoris), dagdagan ang dosis (halimbawa, clonidine), reseta ng ibang gamot o kumbinasyon ng mga gamot.

Kapag ang kondisyon ng pasyente ay naging matatag, ang gamot ay dapat na ihinto o inireseta bilang maintenance therapy. Kapag huminto sa ilang mga gamot (halimbawa, antidepressants, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, β-blockers, mabagal na calcium channel blockers, histamine H2 receptor blockers, systemic glucocorticoids), ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan.

Kasaysayan ng pharmacological

Sa ika-2 at ika-3 yugto ng pharmacotherapy, ang isang maingat at sadyang nakolektang kasaysayan ng parmasyutiko ay mahalaga para sa paggawa ng desisyon. Ang impormasyong nakuha ay nagbibigay-daan sa iyo upang maiwasan ang mga pagkakamali (kung minsan ay hindi na maibabalik) sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa droga, upang makakuha ng ideya ng pagiging epektibo o hindi epektibo ng mga naunang ginamit na gamot (at kung minsan ay tungkol sa dahilan ng mababang bisa o masamang reaksyon na may umunlad). Halimbawa, ang mga masamang reaksyon ng gamot na katangian ng labis na dosis ng theophylline (pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, pagkabalisa) kapag ang pasyente ay kumuha ng Teopek sa isang dosis na 300 mg ay sanhi ng katotohanan na ang pasyente ay ngumunguya ng mga tableta nang lubusan at hinugasan ang mga ito ng tubig. , na nagbago sa kinetics ng matagal na anyo ng gamot at humantong sa upang lumikha ng isang mataas na peak na konsentrasyon ng theophylline sa dugo.

Ang kasaysayan ng pharmacological ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pagpili ng pangunahing gamot o sa paunang dosis nito, at baguhin ang mga taktika ng drug therapy. Halimbawa, ang kakulangan ng epekto ng enalapril sa nakaraan sa isang dosis na 5 mg para sa arterial hypertension sa isang pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nagmumungkahi ng pangangailangan na magreseta ng gamot sa mas mataas na dosis. Ang pagbanggit ng "pagtakas" ng diuretic na epekto ng furosemide sa pangmatagalang paggamit sa isang pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso ay tumutukoy sa pagpapayo ng karagdagang pangangasiwa ng isang potassium-sparing diuretic o potassium supplement. Ang ineffectiveness ng inhaled glucocorticoids sa isang pasyente na may bronchial asthma ay maaaring resulta ng isang paglabag sa inhalation technique.

Pagpili ng isang gamot at regimen ng dosis nito

Sa mga nagdaang taon, ang paggamot ay madalas na nagsisimula sa mga kinokontrol na gamot. Ang mga kinokontrol na gamot na unang pagpipilian para sa maraming karaniwang sakit ay kilala at kadalasang inireseta. Ang gamot na unang pinili ay kasama sa listahan ng estado ng mga mahahalagang gamot, ay makukuha sa pormularyo ng institusyong medikal at inaalok sa naaprubahang karaniwang mga regimen sa paggamot para sa kategorya ng mga pasyenteng isinasaalang-alang. Halimbawa, kung ang "pinakamainam" na gamot na tinutukoy ng doktor ay malapit sa mga parameter ng pharmacodynamic at pharmacokinetic sa kinokontrol, ang huli ay maaaring maging gamot na unang pinili.

Ang ikatlong yugto ng pharmacotherapy ay kumplikado; iba't ibang mga opsyon para sa paglutas ng mga problema nito ay posible. Kaya, kung ang isang kasaysayan ay nagpapahiwatig ng hindi pagpaparaan o isang makabuluhang kawalan ng epekto kapag gumagamit ng isang regulated na gamot, ang isa pang gamot na tumutugma sa "pinakamainam" ay pipiliin. Maaari rin itong maging isang regulated na gamot, ngunit sa isang partikular na klinikal na sitwasyon ay maaaring kailanganin na pumili ng isang hindi karaniwang gamot.

Pagkatapos pumili ng isang gamot, kinakailangan upang linawin ang impormasyon tungkol sa simula at oras ng pag-unlad ng maximum na epekto nito, lahat ng mga epekto sa parmasyutiko, at siguraduhing iugnay ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga epekto sa magkakatulad na mga sakit sa isang partikular na pasyente. Pagkatapos nito, nasa yugto na ito, kung minsan ay kinakailangan na iwanan ang paggamit ng napiling gamot. Halimbawa, kung mayroong lahat ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga nitrates sa isang pasyente, hindi sila inireseta para sa concomitant glaucoma o pagtaas ng intracranial pressure.

Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang regulated average na dosis at inirerekomendang regimen para sa pag-inom ng gamot (isinasaalang-alang ang ruta ng pangangasiwa). Kapag tinutukoy ang indibidwal na dosis ng isang gamot, nagpapatuloy sila mula sa ideya ng average na dosis nito, i.e., ang dosis na nagbibigay ng mga therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa katawan na may napiling ruta ng pangangasiwa sa karamihan ng mga pasyente. Ang isang indibidwal na dosis ay tinukoy bilang ang paglihis mula sa average na kinakailangan para sa isang partikular na kaso. Ang pangangailangan na bawasan ang dosis ay lumitaw dahil sa mga pagbabago na nauugnay sa edad, dysfunction ng mga organo na kasangkot sa pag-aalis ng mga gamot, pagkagambala sa homeostasis, mga pagbabago sa sensitivity ng mga receptor sa mga target na organo, indibidwal na hypersensitivity, atbp.

Ang gamot sa mga dosis na lumampas sa average ay inireseta kapag ang bioavailability ng gamot ay bumababa, ang mababang sensitivity ng pasyente dito, pati na rin ang paggamit ng mga gamot na nagpapahina sa mga epekto nito (mga antagonist o nagpapabilis ng biotransformation o excretion). Ang indibidwal na dosis ng isang gamot ay maaaring magkaiba nang malaki mula sa ipinahiwatig sa mga sangguniang libro at manwal. Sa panahon ng paggamit ng gamot, ang dosis ay nababagay.

Isinasaalang-alang ang nilalayon na layunin at depende sa tagal ng pagkilos ng ibinibigay na gamot, isang solong, araw-araw, at kung minsan ang dosis ng kurso ay tinutukoy. Ang mga dosis ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng materyal o functional na pagsasama-sama ay maaaring magkakaiba sa simula ng paggamot (paunang, saturating na dosis) at sa panahon ng pagpapatuloy nito (maintenance dosis). Para sa mga naturang gamot (halimbawa, cardiac glycosides, amiodarone), ang iba't ibang mga regimen sa paunang dosis ay binuo, na nagbibigay ng iba't ibang mga rate ng pagsisimula ng epekto depende sa rate ng saturation. Kapag tinutukoy ang isang solong dosis, ang criterion para sa kasapatan nito ay ang kinakailangang therapeutic effect sa loob ng inaasahang tagal ng pagkilos ng gamot pagkatapos ng solong pangangasiwa nito.

Ang isang indibidwal na regimen ng dosis ng gamot ay dapat na binuo alinsunod sa chronopharmacology, na nagpapataas ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy. Ang isang chronopharmacological na teknolohiya na nagpapataas ng pagiging epektibo ng pharmacotherapy ay preventive chronotherapy, na isinasaalang-alang ang oras ng pagsisimula ng maximum na paglihis ng isang partikular na function mula sa mga normal na halaga at ang mga pharmacokinetics ng mga kaukulang gamot. Halimbawa, ang pagrereseta ng enalapril sa isang pasyente na may arterial hypertension 3-4 na oras bago ang "karaniwan" na pinakamataas na pagtaas sa presyon ng dugo ay makakatulong na mapataas ang pagiging epektibo ng antihypertensive therapy. Ang isang chronopharmacological na diskarte na isinasaalang-alang ang mga biological na ritmo ay sumasailalim sa pangangasiwa ng buong araw-araw na dosis ng systemic glucocorticoids sa unang kalahati ng araw upang mabawasan ang panganib ng pangalawang kakulangan sa adrenal.

Ang regimen ng dosis ng gamot ay maaaring maging pamantayan, naaayon sa mga tagubilin para sa paggamit. Ang pagwawasto ng regimen ng dosis ay isinasagawa depende sa tiyak na kurso ng sakit, pati na rin alinsunod sa mga resulta ng pagsusuri sa pharmacological. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang titration ng dosis, ibig sabihin, isang mabagal, sunud-sunod na pagtaas sa indibidwal na matitiis na dosis na may mahigpit na layunin na kontrol ng mga hinulaang masamang reaksyon at mga pharmacodynamic effect (halimbawa, pagpili ng dosis ng isang p-blocker para sa talamak na pagpalya ng puso) .

Ang konsepto ng isang pharmacological test

Ang drug test, o pharmacological test, ay isang pagtatasa ng indibidwal na tugon ng pasyente sa unang paggamit ng gamot. Ito ay isang mahalagang teknolohikal na pamamaraan na ginagamit sa pharmacotherapy upang gawing indibidwal ang paggamot. Ang pagsasagawa ng isang pagsubok ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang antas at reversibility ng mga functional disorder, ang tolerability ng napiling gamot at, sa maraming mga kaso, hulaan ang klinikal na epekto, pati na rin matukoy ang regimen ng dosis (lalo na kung mayroong isang ugnayan sa pagitan ng una epekto ng gamot at ang kasunod na epekto nito).

Ginagamit ang mga pharmacological test sa functional diagnostics, halimbawa, stress echocardiography na may dobutamine - upang i-verify ang diagnosis ng coronary artery disease at pag-aralan ang estado ng viable myocardium sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, echocardiography na may nitroglycerin test - upang matukoy ang reversibility ng restrictive diastolic dysfunction ng kaliwang ventricle; ECG na may atropine test - para sa differential diagnosis ng bradycardia ng functional o organic na pinagmulan; external respiration function (ERF) na may pagsubok na may p 2 -adrenergic agonist - upang matukoy ang reversibility ng bronchial obstruction.

Ang paggamit ng mga gamot sa isang talamak na klinikal na sitwasyon ay maaari ding ituring na isang pharmacological test (sinusuri ng doktor ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot). Halimbawa, kapag ang pangangasiwa ng furosemide intravenously, kinakailangan na kontrolin hindi lamang ang dami ng ihi na pinalabas, kundi pati na rin ang presyon ng dugo dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang arterial hypotension.

Kasama sa pagsubok ang pabago-bagong pagsubaybay sa mga indicator na sumasalamin sa functional state ng system na apektado ng napiling gamot. Ang pag-aaral ay unang isinasagawa sa pahinga bago kumain (maaaring sa panahon ng pisikal o iba pang stress), at pagkatapos ay pagkatapos uminom ng gamot. Ang tagal ng pag-aaral ay tinutukoy ng pharmacodynamic, pharmacokinetic na katangian ng gamot at kondisyon ng pasyente.

Ang isang pharmacological test ay isinasagawa sa mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng isang "unang dosis" na epekto at/o isang relasyon sa pagitan ng konsentrasyon at potency sa dugo. Ang pagsubok ay hindi epektibo kapag gumagamit ng JIC na may mahabang tago na panahon para sa pagbuo ng epekto.

Kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa parmasyutiko, kinakailangang pumili ng layunin at naa-access na mga pamamaraan ng kontrol na tumutugma sa mga layunin ng pag-aaral.

Pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy

Upang pumili ng layunin at naa-access na mga paraan ng kontrol at matukoy ang dalas ng kanilang pagpapatupad sa panahon ng kurso ng pharmacotherapy, kinakailangang sagutin ang mga sumusunod na tanong.

Ano ang mga pamantayang nagpapakilala sa pagpapatatag ng kondisyon ng pasyenteng ito?

Ano ang mga parameter na ang dynamics ay sumasalamin sa pagiging epektibo at kaligtasan ng napiling gamot?

Gaano katagal pagkatapos uminom ng gamot dapat asahan ang mga pagbabago sa mga kinokontrol na parameter?

Kailan mo maaasahan ang maximum na therapeutic effect?

Kailan maaaring maging matatag ang mga klinikal na parameter?

Ano ang mga pamantayan para sa pagbawas ng dosis o paghinto ng isang gamot dahil sa nakuhang klinikal na epekto?

Ang mga pagbabago sa anong mga tagapagpahiwatig ay maaaring magpahiwatig na ang epekto ng therapy ay "pagtakas"?

Ang dynamics ng aling mga parameter ay sumasalamin sa posibilidad ng mga side effect ng gamot na ginamit?

Pagkatapos ng anong tagal ng panahon pagkatapos ng pag-inom ng gamot posible para sa mga hinulaang epekto na bumuo at ano ang nagpapalubha sa kanilang pagpapakita?

Ang mga sagot sa mga tanong na ibinibigay ay dapat na nasa programa ng pharmacotherapy para sa bawat pasyente. Kabilang dito ang mandatory at opsyonal na mga pamamaraan ng pananaliksik, pagpapasiya ng kanilang dalas at pagkakasunud-sunod, at algorithm ng aplikasyon.

Sa ilang mga kaso, ang patuloy na pagsubaybay sa mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig sa panahon ng therapy sa gamot ay ganap na kinakailangan, at ang hindi paggawa nito ay maaaring

nagsisilbing kontraindikasyon sa reseta ng mga gamot (halimbawa, isang antiarrhythmic na gamot para sa mga kumplikadong cardiac arrhythmias sa kawalan ng mga pamamaraan ng pagsubaybay sa ECG).

Kapag nagsasagawa ng therapy sa gamot para sa mga malalang sakit, kahit na ang pasyente ay tumatanggap lamang ng preventive therapy at nasa pagpapatawad, ang pagsusuri ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat 3 buwan.

Ang partikular na pansin ay binabayaran sa regimen ng dosis kapag nagsasagawa ng pangmatagalang therapy ng mga gamot na may maliit na therapeutic width. Tanging ang pagsubaybay sa gamot ang makakaiwas sa matinding masamang reaksyon.

Ang mga klinikal na pamantayan para sa pagiging epektibo ng gamot ay maaaring ang dinamika ng mga subjective na sensasyon ng pasyente (halimbawa, sakit, pangangati, pagkauhaw, kalidad ng pagtulog, igsi ng paghinga) at mga layunin na palatandaan ng sakit. Ang pagtukoy ng layunin na pamantayan ay kanais-nais kahit na kapag gumagamit ng mga gamot na ang epekto ay nasuri lalo na sa subjective (halimbawa, analgesics, antidepressants). Ang pagpapahina ng anumang sintomas ng sakit ay maaaring sinamahan ng pagtaas sa mga kakayahan ng pasyente sa pag-andar (halimbawa, isang pagtaas sa saklaw ng paggalaw sa apektadong kasukasuan pagkatapos kumuha ng analgesic, isang pagbabago sa pag-uugali pagkatapos gumamit ng mga antidepressant), na maaaring matukoy gamit ang mga layunin na pagsusulit.

Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot

Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot, o pagsunod (mula sa English compliance - consent), ay ipinapalagay ang mulat na partisipasyon ng pasyente sa pagpili at pagpipigil sa sarili ng pharmacotherapy. Ang mga pangunahing kadahilanan na negatibong nakakaapekto sa pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang mga sumusunod:

Hindi naiintindihan ng pasyente ang mga tagubiling ibinigay ng doktor;

Mababang antas ng edukasyon ng pasyente;

Matanda na edad;

Mga sakit sa isip;

kumplikadong regimen ng pangangasiwa ng gamot;

Pagrereseta ng isang malaking bilang ng mga gamot sa parehong oras;

Kakulangan ng tiwala ng pasyente sa doktor;

hindi regular na pagbisita sa doktor;

Kakulangan ng pag-unawa ng mga pasyente sa kalubhaan ng kanilang kondisyon;

Pagkasira ng memorya;

Pagpapabuti ng kagalingan ng pasyente (maaaring ihinto ang paggamot nang maaga o baguhin ang regimen ng gamot);

Pag-unlad ng mga salungat na reaksyon sa gamot;

Pangit na impormasyon tungkol sa mga gamot na natanggap sa parmasya, mula sa mga kamag-anak, kaibigan;

Hindi magandang sitwasyon sa pananalapi ng pasyente. Ang hindi kasiya-siyang pagsunod ng pasyente sa paggamot (halimbawa, hindi awtorisadong pag-withdraw ng mga gamot) ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga reaksyon sa gamot, kabilang ang malubha, nakamamatay na komplikasyon. Hindi gaanong mapanganib ang isang hindi awtorisadong pagbabago sa regimen ng dosis ng JIC, pati na rin ang independiyenteng pagsasama ng iba pang mga gamot sa regimen ng paggamot.

Ano ang dapat gawin ng doktor upang madagdagan ang pagsunod ng pasyente sa paggamot?

Malinaw na pangalanan ang gamot.

Malinaw na maipaliwanag ang layunin ng pag-inom ng gamot.

Ipahiwatig ang tinantyang oras para mangyari ang inaasahang epekto.

Magbigay ng mga tagubilin kung sakaling makaligtaan mo ang iyong susunod na dosis.

Ipaalam ang tungkol sa tagal ng paggamot.

Ipaliwanag kung anong mga masamang reaksyon ng gamot ang maaaring mabuo.

Mag-ingat kung ang JIC ay nakakaapekto sa pisikal at mental na pagganap.

Ipahiwatig ang mga posibleng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa alkohol, pagkain, at paninigarilyo.

Ang mga matatandang pasyente at ang mga may kapansanan sa memorya ay dapat bigyan ng nakasulat na mga tagubilin tungkol sa buong regimen ng pharmacotherapy. Ang parehong kategorya ng mga pasyente ay maaaring irekomenda na ilagay ang gamot nang maaga sa mga lalagyan (mga garapon, kahon, papel o plastic bag, atbp.) na may tinukoy na oras ng dosis. Ang mga pangakong direksyon para sa pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang pagbuo ng mga programang pang-edukasyon para sa mga pasyenteng may bronchial asthma, diabetes mellitus, peptic ulcer disease at iba pang mga sakit. Ang pagsubaybay sa sarili ng paggamot gamit ang mga indibidwal na aparato sa pagsubaybay (mga peak flow meter, mga glucometer, mga aparato para sa pagsubaybay sa presyon ng dugo, rate ng puso, atbp.) ay nakakatulong sa napapanahong pagwawasto sa sarili ng paggamot at napapanahong konsultasyon sa isang doktor. Ang pagsusuri sa mga talaarawan sa pagsubaybay sa paggamot na ibinigay sa mga pasyente ay nakakatulong na mapabuti ang kalidad ng indibidwal na therapy.

Pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency

Ang partikular na mahirap para sa isang doktor ay ang pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency, kapag ang pasyente ay maaaring magkaroon ng kabalintunaan na mga reaksyon sa mga ibinibigay na gamot at dagdagan ang panganib na magkaroon ng kanilang mga side effect. Sa mga sitwasyong pang-emergency, kailangan ng doktor na agad na pumili ng isang gamot at gamitin ito sa sapat na dosis, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pakikipag-ugnayan sa gamot.

Ang pagpili ng gamot at ang dosis nito ay depende sa partikular na klinikal na sitwasyon at ang dynamics ng pangunahing functional indicator ng pasyente. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa talamak na pulmonary edema ay ang mabilis na pag-aalis ng kaliwang ventricular overload; depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, ang pathogenesis ng edema, central at peripheral hemodynamics, mga gamot na may iba't ibang mga pharmacodynamic effect ay maaaring gamitin: mga gamot na may positibong inotropic effect, mga vasodilator na nagbabawas ng preload (nitrates, enalapril), antiarrhythmic na gamot, diuretics o kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang napiling gamot ay dapat na nalulusaw sa tubig, may maikling T]/2, at magagamit sa mga ampoules.

Pangmatagalang pharmacotherapy

Sa pangmatagalang pharmacotherapy, ang mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente ay maaaring nauugnay sa kurso ng sakit at sa pharmacotherapy na isinagawa. Kapag isinasagawa ang pamamaraang ito, maaaring lumitaw ang mga sumusunod na sitwasyon.

Isang pagtaas sa konsentrasyon ng isang gamot sa dugo dahil sa mga pagbabago sa mga pharmacokinetic na parameter nito at/o akumulasyon ng mga aktibong metabolite. Pinatataas nito ang epekto ng pharmacological at pinatataas ang posibilidad ng mga side effect. Sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o ihinto.

Ang pagpapanumbalik ng dysregulation ng mga function ng katawan, pagpapalakas ng mga reaksyon ng compensatory, na maaaring mapahusay ang pharmacological effect sa parehong konsentrasyon ng mga gamot sa dugo. At sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o ihinto.

Ang pagbaba sa klinikal na pagiging epektibo ng isang gamot, na nauugnay sa alinman sa pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo, o, halimbawa, sa pagbaba sa sensitivity at/o density ng mga receptor (halimbawa, isang pagpapahina ng mga epekto ng beta. -agonist sa bronchial hika). Posibleng pag-iba-ibahin ang sanhi ng "pagtakas" ng epekto ng isang gamot at pumili ng isang therapeutic tactic lamang pagkatapos matukoy ang C ss nito sa dugo: kung ito ay nabawasan, ang dosis ay dapat tumaas, at kung ito ay tumutugma sa therapeutic na isa, kinakailangang palitan ang gamot ng isa pa na may ibang mekanismo ng pagkilos.

Sa ilang mga kaso, may pangangailangan para sa pangmatagalang (minsan panghabambuhay) maintenance na pharmacotherapy.

Kung ang gamot ay nagsisilbing paraan ng replacement therapy (halimbawa, isang insulin na gamot para sa type I diabetes mellitus).

Kapag ang isang kurso ng sakit na umaasa sa droga ay nabuo na may banta ng kamatayan kapag ang gamot ay hindi na ipinagpatuloy (halimbawa, mga glucocorticoids sa hormone-dependent na bersyon ng bronchial asthma).

Kapag nagwawasto ng mga patuloy na functional disorder na makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente at ang pagbabala ng sakit (halimbawa, ang paggamit ng ACE inhibitors para sa talamak na pagpalya ng puso).

Mga pagkakamali sa pagtatasa ng epekto ng mga gamot

Ang mga pagkakamali sa pagtatasa ng epekto ng isang gamot ay kadalasang nauugnay sa katotohanan na hindi isinasaalang-alang ng doktor na ang pagbuo ng mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente na inaasahan mula sa pagkilos ng gamot ay hindi palaging resulta ng pagkilos ng pharmacological nito. Maaari din silang sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:

Psychotherapeutic effect (katulad ng placebo effect);

Isang epekto na dulot ng isa pang gamot (halimbawa, ang pagkawala ng mga ventricular extrasystoles kapag gumagamit ng isang antianginal na gamot na walang aktibidad na antiarrhythmic);

Ang kusang pagpapanumbalik ng kapansanan sa pag-andar o pagpapahina ng mga pagpapakita ng proseso ng pathological dahil sa pagsisimula ng pagbawi o pagtigil ng pagkakalantad sa mga pathogenic na kadahilanan.

Ang sapat na pagtatasa ng koneksyon sa pagitan ng mga palatandaan ng pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente at ang epekto ng mga gamot ay nagbibigay-daan para sa napapanahong pag-alis ng mga hindi kinakailangang gamot o pagpapalit ng mga ito ng mas epektibo.

Ang napapanahong pag-alis ng mga gamot ay ang huling, napakahalagang yugto ng pharmacotherapy. Ang mga sumusunod na katwiran para sa paghinto ng mga gamot o kumbinasyon ng mga ito ay posible.

Pagkamit ng layunin ng pharmacotherapy, i.e. pagtigil sa isang proseso ng pathological o pagpapanumbalik ng isang function, ang paglabag nito ay nagsilbing batayan para sa pagrereseta ng isang gamot.

Ang pagpapahina o pagkawala ng therapeutic effect, na maaaring dahil sa mga kakaibang epekto ng pharmacological ng gamot o ang pagbuo ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga target na organo.

Ang pamamayani ng mga contraindications sa mga indikasyon para sa paggamit ng mga gamot bilang isang resulta ng pag-unlad ng isang proseso ng pathological o isang pagtaas sa antas ng panganib ng mga mapanganib na kahihinatnan ng gamot. (Ang isang espesyal na kaso ng naturang pagbibigay-katwiran ay ang pagkumpleto ng isang kurso ng pag-inom ng mga gamot na may kinokontrol na dosis ng kurso o tagal ng paggamit.)

Ang pagpapakita ng isang nakakalason o side effect ng isang gamot, hindi kasama ang posibilidad na palitan ito ng isang gamot na may katulad na pagkilos (halimbawa, ang pagkalasing ng digitalis ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng lahat ng cardiac glycosides).

Ang paghinto ng isang gamot ay kontraindikado kung ito ay nagsisilbing tanging salik sa pagpapanatili ng mga mahahalagang pag-andar ng katawan o kung ito ay binawi, ang decompensation ng mga pag-andar na nagsisiguro sa pagbagay ng pasyente sa kapaligiran ay posible.

Kung may mga indikasyon para sa pag-alis ng gamot at walang mga kontraindiksyon, tinutukoy ng doktor ang kinakailangang rate ng pag-alis ng gamot, na isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa katawan na dulot nito. Ang probisyong ito ay pangunahing nalalapat sa mga hormonal na gamot at mga gamot na nakakaapekto sa mga sistema ng neurotransmitter (halimbawa, na may biglaang pag-withdraw ng glucocorticoids, maaaring magkaroon ng kakulangan sa adrenal, na may biglaang pag-withdraw ng clonidine - malubhang hypertensive crises).

Ang mga sumusunod na opsyon para sa pag-alis ng gamot ay posible, depende sa posibilidad na magkaroon ng withdrawal syndrome.

Ang paghinto ng paggamit ng droga ay posible para sa karamihan ng mga gamot na may panandaliang paggamit.

Unti-unting pagbabawas ng pang-araw-araw na dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay nakasalalay sa oras na kinakailangan upang maibalik ang mga pagbabago sa pagganap na dulot ng droga (halimbawa, nadagdagan ang sensitivity ng mga adrenergic receptor kapag kumukuha ng sympatholytics o nalulumbay na pag-andar ng adrenal cortex sa pangmatagalang paggamit ng glucocorticoids).

Ang pagkansela ng isang gamot "sa ilalim ng pagkukunwari" ng isa pang gamot na pumipigil sa pagbuo ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pag-withdraw (halimbawa, pag-alis ng clonidine laban sa background ng mga p-blocker o iba pang mga antihypertensive na gamot).

Pinagsamang paggamit ng mga gamot

Ang mga indikasyon para sa kumplikadong pharmacotherapy ay maaaring alinman sa pagkakaroon ng dalawa o higit pang magkakaibang mga proseso ng pathological sa isang pasyente, ang bawat isa ay nangangailangan ng paggamot sa droga, o isang sakit kung saan ipinahiwatig ang etiotropic, pathogenetic at/o symptomatic pharmacotherapy.

Ang mga layunin ng pinagsamang paggamit ng mga gamot ay upang mapahusay ang therapeutic effect (kung ang isang gamot ay hindi sapat na epektibo), bawasan ang dosis ng gamot upang mabawasan ang nakakalason o hindi kanais-nais na mga epekto nito, o neutralisahin ang hindi kanais-nais na epekto ng pangunahing gamot (tingnan ang kabanata " Interaksyon sa droga").

Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot ay isinasagawa din alinsunod sa mga pangkalahatang prinsipyo sa itaas ng pharmacotherapy batay sa mga resulta ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng gamot, pagsusuri ng mga katangian ng pathogenesis ng sakit at mga pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente, pagtatasa ng ang antas ng kapansanan sa pag-andar, ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga sakit, ang likas na katangian ng kurso ng sakit at iba pang mga kadahilanan.

PANGGAMOT MGA GAMOT NA NAGPATATAAS NG VASCULAR TONE

Ang mga gamot na nagpapataas ng tono ng vascular ay nahahati sa mga sumusunod na grupo.

1. Central action na gamot.

Mga psychostimulant.

Analeptics.

Tonic na gamot.

2. Mga gamot na nagpapasigla sa peripheral nervous system.

A- at (3-adrenergic receptor stimulants: epinephrine, ephedrine, dephedrine.

Ang mga stimulant ay higit sa lahat α-adrenergic receptor: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

Mga stimulant ng dopamine, α- at β-adrenergic receptor: dopamine.

3. Mga gamot na may pangunahing myotropic na aksyon: angiotensinamide. Ang mga centrally acting na gamot ay hindi isinasaalang-alang sa seksyong ito, dahil ang pagtaas ng vascular tone ay hindi itinuturing na kanilang pangunahing pharmacological effect.

Petsa na idinagdag: 2015-02-06 | Views: 3426 | Paglabag sa copyright

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |

Ngayon ay makikilala natin ang isang propesyon na hindi naisip ng marami sa atin. Sanay tayong lahat na bumili sa botika nang buong kumpiyansa na makakatulong sila at hindi makakasama. Ngunit sino ang responsable para sa kaligtasan ng mga pharmacological na gamot?

Mga tagapamahala ng pangangalagang pangkalusugan, mga parmasyutiko, siyentipiko, mga supplier ng kagamitang medikal, mga nars at paramedic, mga eksperto sa insurance at mga psychologist: sampu-sampung libong mga propesyonal ang may pananagutan para sa maayos na paggana ng industriya ng pangangalagang pangkalusugan! Maaari mong suriin ang mga intricacies ng trabaho ng lahat at makita ang mga kagiliw-giliw na tampok ng mga medikal na specialty mula lamang sa loob, na mahanap ang iyong sarili sa mga lugar kung saan ang mga pasyente ay karaniwang hindi pinapayagang tumingin.

Bago ibenta, ang bawat gamot ay napupunta sa malayo - mula sa pagsubok sa mga hayop sa mga kondisyon ng laboratoryo hanggang sa pagsubok sa mga tunay na pasyente sa mga ospital. At sa landas na ito, ang bawat gamot ay kasama espesyalista sa klinikal na pananaliksik.

Ang aming eksperto: Lev Korolkov, St. Petersburg, espesyalista sa klinikal na pananaliksik sa OCT.

Tungkol sa isang propesyon na may kakaibang pangalan

Ang aking posisyon sa Russia ay parang isang klinikal na espesyalista sa pananaliksik, ngunit ito ay opisyal, sa madaling salita - isang monitor. Ang dayuhang pangalan ay clinical research associate o simpleng CRA.

Sa pangkalahatan, pagkatapos ng pagtatapos mula sa St. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy, wala akong ideya kung aling lugar ng pharmaceutics ako magtatrabaho. Isang araw, sinabi sa akin ng isang kaklase ko, na nagtatrabaho na bilang monitor, kung paano siya naglalakbay sa iba't ibang lungsod at nagsasagawa ng ilang pananaliksik doon. Pagkatapos matuto nang higit pa tungkol sa likas na katangian ng trabaho, nagpasya ako na ito ay isang magandang opsyon. Simula noon, ang klinikal na pananaliksik ay naging propesyon ko.

Tungkol sa drug testing

Sa katunayan, ang mga tao ay nagsimulang mag-isip tungkol sa kaligtasan ng mga gamot kamakailan. Ang malubhang pag-unlad ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot ay nagsimula pagkatapos ng pinakamalaking mga trahedya sa parmasyutiko noong ika-20 siglo: sulfonamide at thalidomide.

Ang una ay nangyari noong 1937, nang ang kumpanya ng parmasyutiko na M. E. Massengill ay naglabas ng isang likidong anyo ng isang sulfonamide na gamot para sa mga bata - bago ang pag-imbento ng mga antibiotics, ang grupong ito ng mga gamot ay ang pinaka-epektibo sa paglaban sa mga nakakahawang sakit. Gayunpaman, ang solvent na ginamit para sa bagong timpla ay naging lubhang nakakalason. Di-nagtagal pagkatapos mailunsad ang gamot sa merkado, nalaman na 8 bata at 1 pasyenteng nasa hustong gulang ang namatay matapos itong inumin. Nagpatunog ang mga parmasyutiko ng alarma at nagsimula ng isang kampanya upang mabawi ang gamot mula sa mga parmasya, ngunit bago matapos ang pagsisiyasat, ang nakamamatay na timpla ay nagawang kumitil sa buhay ng 107 katao.

Ang trahedya ng thalidomide ay naganap pagkalipas ng 20 taon, nang ang walang kontrol na paggamit ng thalidomide, isang gamot na inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan bilang isang pampakalma, ay humantong sa pagsilang ng higit sa 10 libong mga bata na may malubhang mga depekto sa pag-unlad.

Siya nga pala, kamakailan lamang, nagbigay ng huling paggalang ang mga Amerikano sa isang maalamat na empleyado ng US Food and Drug Administration na nagngangalang Frances Oldham Kelsey, na ang katapangan ay humadlang sa isang trahedya sa kabilang panig ng Atlantiko (kahit na bago ang mga unang kaso ng congenital deformities, naghinala ang babae na may mali sa thalidomide at tumanggi itong irehistro para ibenta sa Estados Unidos).

Simula noon, naging malinaw na ang bawat bagong gamot ay kailangang masuri para sa kaligtasan at pagiging epektibo, at upang matiyak na ang mga pagsubok nito ay etikal at hindi makapinsala sa mga boluntaryo at pasyente na sumasang-ayon na subukan ang bagong gamot.

Tungkol sa romansa at paglipad

Ang paglalakbay ay tumatagal ng malaking bahagi ng trabaho ng isang klinikal na pananaliksik na siyentipiko. Ang katotohanan ay upang makakuha ng layunin na istatistikal na data, halos imposible na mahanap ang kinakailangang bilang ng mga angkop na pasyente sa isang lungsod. Samakatuwid, kailangan namin ng maraming mga ospital - sa iba't ibang mga lungsod, at ang mga kinatawan ng aking espesyalidad ay naglalakbay ng maraming, at sa pamamagitan ng hangin: kung hindi, mawawalan kami ng masyadong maraming oras sa kalsada.

Bilang karagdagan, sa isang ospital, ang parehong mga doktor-mga mananaliksik ay mag-aalaga sa mga pasyente, isang laboratoryo, isang CT machine ang gagamitin. Ang isang error sa dosing, pagsukat ng tumor o potassium sa dugo (hindi banggitin ang palsipikasyon ng data) ay hahantong sa sistematikong hindi kawastuhan ng lahat ng data. Tatapusin nito ang buong klinikal na pagsubok. Ngunit kung mangyayari ito sa isang ospital lamang sa maraming kalahok sa pag-aaral, maaaring mapagkakatiwalaan pa rin ang data.

Sa una, ang mga paglalakbay sa iba't ibang mga lungsod ay tila tunay na pagmamahalan sa akin. Ngunit sa paglipas ng panahon, sa paglipad ng daan-daang libong kilometro, nasanay na ako, at naging normal na gawain ito. Tulad ng karakter ni George Clooney sa pelikulang “Up in the Air,” literal akong naging propesyunal na pasahero ng eroplano: Nakahanap agad ako ng pinakamabilis na linya sa pre-flight security, nag-impake ng maleta sa loob ng 10 minuto, kung saan ang lahat ay may sariling lugar, at ako alam ang mga layout ng paliparan tulad ng sarili ko.limang daliri.

Bilang isang patakaran, ang bawat isa sa aking mga paglalakbay sa negosyo ay tumatagal ng 1-2 araw. Ang gabi bago ako lumipad mula sa St. Petersburg patungo sa ibang lungsod - Krasnoyarsk, Kazan, Barnaul, Rostov-on-Don... Sa umaga ay gumising ako sa hotel at pumunta sa pasilidad ng medikal kung saan sinusuri ang aming gamot. Doon ay nakikipag-usap ako sa mga doktor at tinitingnan ang lahat ng mga dokumento na nagpapahiwatig na ang mga pasyente ay sumasang-ayon na makilahok sa pagsusuri sa gamot. Pagkatapos ng tanghalian, tinitingnan ko ang mga supply ng gamot sa ospital, mga sample ng laboratoryo at lahat ng materyales na kailangan para sa pag-aaral. Sa gabi ay muli akong pumunta sa paliparan, at mula roon ay bumalik sa St. Petersburg.

Regular akong nagtatrabaho sa kalsada, karaniwan na: umupo sa waiting room/taxi/eroplano at magsulat ng isa pang ulat o liham sa project manager. Hindi ko masasabi na ito ay isang komportableng pamumuhay, dahil ang mga flight sa gabi ("mga zombie na flight," kung tawagin ko sa kanila) o mga flight pagkatapos ng isang araw ng trabaho ay hindi nagpapahintulot sa iyo na magpahinga nang maayos o makakuha lamang ng sapat na tulog, ngunit kahit na masanay ka. dito. Kung mayroon akong libreng oras pagkatapos ng trabaho at nasa ibang lungsod ako, sinusubukan kong maglakad-lakad sa mga hindi pamilyar na lugar o pumunta sa gym sa hotel.

Madalas iniisip ng mga kaibigan ko na nakakabaliw ang ganyang schedule. Dito, marahil, hindi lahat ay napakasimple. Hindi ko sasabihin na ang trabahong ito ay kritikal na naiiba sa marami pang iba sa mga tuntunin ng workload. Ang lahat ay nakasalalay sa kasalukuyang sitwasyon at ang pagkakaroon ng mga proyekto. Kapag ang isang proyekto ay puspusan na at ang mga deadline ay pagpindot, kung gayon, siyempre, kailangan mong magtrabaho sa eroplano, sa isang taxi, at sa bahay sa katapusan ng linggo, ngunit ito ay sa halip ay isang pansamantalang kababalaghan. At least sa company namin. Sa investment banking, halimbawa, mas marami silang trabaho, sa pagkakaalam ko. Sa personal, nagagawa kong pagsamahin ang aking personal na buhay sa trabaho. Sa 15 kasama kong monitor, pito ang may asawa. Palakaibigan ang aming team: kapag pinapayagan ng aming iskedyul, regular kaming nagsasama-sama sa mga pub.

Ang mga kinatawan ng aking propesyon ay nangangailangan ng balanse sa pagitan ng pagsunod sa mga tagubilin at sikolohikal na kasanayan. Ang una ay itinuro sa mga pagsasanay, at hindi mo magagawa nang wala ito. At karamihan ay nag-aaral ka ng sikolohiya sa iyong sarili: naghahanap ka ng isang diskarte sa iba't ibang mga mananaliksik, pinapawi ang mga salungatan, at nagtakda ng mga doktor para sa aktibong trabaho.

Tungkol sa mga pasyente na handa para sa anumang bagay

Magsasabi ako ng ilang salita tungkol sa dokumentong tinatawag na "Informed Consent". Hindi dapat isipin ng isang tao na ang pagsuri sa katotohanan na ang pasyente ay sinasadyang sumang-ayon na makilahok sa isang pagsubok sa droga ay isang walang laman na pormalidad. Ang paglagda sa pahintulot at wastong pagpapakita ng prosesong ito sa chart ng pasyente ay ang pundasyon ng pagbisita ng monitor, ang pagpapatunay na nagbibigay-daan sa amin na maunawaan ang maraming tungkol sa pagsunod sa mga karapatan ng pasyente.

Paano ito na ang isang tao ay kusang sumang-ayon na subukan ang isang bagong gamot sa kanyang sarili? Una, ang mga pasyente ay hindi kailanman nagbabayad ng kahit ano upang lumahok sa isang klinikal na pagsubok. Ngunit ang mga boluntaryo ay maaaring bayaran, lalo na kapag ang kaligtasan ng gamot ay sinusuri (bilang panuntunan, ang mga malulusog na tao ay kasangkot dito).

Bilang karagdagan sa libreng paggamot, ang mga kalahok ay tumatanggap din ng masusing libreng pagsusuri. Sa pamamagitan ng paraan, hindi karaniwan para sa mga pasyente na tratuhin ng mga katulad ngunit naaprubahang gamot sa labas ng pag-aaral. Ngunit hindi lahat ng mga gamot na ito ay abot-kaya para sa kanila.

Sa ibang mga kaso, sumasang-ayon ang mga pasyente sa isang pagsubok dahil nasubukan na nila ang lahat ng umiiral na paggamot at walang nakatulong sa kanila. Wala silang ibang pagpipilian kundi subukan ang mga bagong gamot na pinag-aaralan pa. Ito ay totoo lalo na para sa mga pasyente ng kanser.

Tungkol sa placebo at nocebo

Ang isang placebo na gamot (Latin placere - "Gusto ko ito") ay hindi gumagana dahil sa isang tunay na epekto, ngunit dahil lamang ito ay positibong nakikita ng pasyente at may sikolohikal na epekto sa kanya. Mayroon ding kabaligtaran na kababalaghan - nocebo ("I'll do harm") - kapag, dahil sa subjective na pang-unawa ng gamot, ang isang pagkasira ay nangyayari.

Mayroon ding isang kawili-wiling termino tulad ng randomization - ang proseso ng random na pagtatalaga ng mga paksa ng pag-aaral sa paggamot o mga control group, na nagpapahintulot na mabawasan ang subjectivity. Ang proseso ay kailangan upang hindi ang doktor ang magdedesisyon kung sino ang gagamutin ng kung ano (may posibilidad na ang mga pasyenteng "banayad" ay bibigyan ng placebo, at ang mga "malubhang" mga pasyente ay bibigyan ng gamot sa pag-aaral), ngunit sa halip ang kaso.

Ang bulag na paraan ng pag-aaral ay hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang kanyang iinumin: study/placebo/comparison drug. Ang isang double-blind na paraan ay ang parehong bagay, ngunit kapag ang experimenter (at ang monitor, at madalas ang statistician) ay hindi rin alam kung ano ang kinukuha ng pasyente. Parehong kinakailangan upang mabawasan ang mga subjective na kadahilanan ("placebo effect") na maaaring makaapekto sa mga resulta ng pag-aaral.

Ang lahat ay malinaw sa pasyente: kung alam niya na siya ay umiinom ng gamot sa pag-aaral, kung gayon siya ay may mataas na inaasahan mula sa paggamot. Ito ay maaaring makaapekto sa pansariling pagtatasa. Ngunit ang doktor ay nagbibigay din ng isang subjective na pagtatasa ng kasalukuyang kondisyon ng pasyente, na, sa turn, ay maaari ding maimpluwensyahan ng impormasyon tungkol sa gamot.

Mayroon ding mga tinatawag na vulnerable research subjects. Kabilang dito ang mga medikal na estudyante, kawani ng klinika, mga tauhan ng militar at mga bilanggo, gayundin ang mga taong may karamdaman sa kamatayan, mga taong walang tirahan, mga refugee, mga menor de edad, at mga taong hindi makapagbigay ng pahintulot. Kung ang mga kategoryang ito ay lumahok sa pag-aaral, palagi naming tinitiyak na hindi sila pinipilit ng pamamahala.

Ang mga sitwasyon kung saan ang isang gamot (totoo o placebo) ay hindi gumagana, at ang pasyente ay nakakaranas ng malubhang masamang epekto, ay palaging inireseta sa klinikal na pagsubok na protocol. Kung lumala ang kondisyon ng isang tao o nagpasya na lang siyang iwanan ang eksperimento, hindi siya mapipilitang sumailalim sa paggamot. Sa kasong ito, ang pasyente ay binibigyan ng tulong medikal kung kinakailangan o tinutukoy sa ibang mga espesyalista.

Tungkol sa self-realization

Maaaring tila sa ilan na ang gawain ng isang klinikal na espesyalista sa pananaliksik ay isang medyo nakakainip na gawaing klerikal na hindi nangangailangan ng anumang espesyal na kaalaman at kasanayan. Ngunit hindi ganito: Palagi akong may pananagutan, dahil tinutukoy ng aking pagiging maagap at pagkaasikaso kung gaano ganap na makikita ang mga posibleng epekto na nauugnay sa pag-inom ng gamot, at, hindi gaanong mahalaga, kung igagalang ang mga karapatan ng mga pasyente. Pagkatapos ng lahat, araw-araw libu-libong tao ang kusang sumang-ayon na subukan ang isang gamot sa kanilang sarili, na, marahil, sa ilang taon, ay gagawing posible na gamutin ang isang partikular na sakit nang mas mabilis at mas maaasahan.

Ganyan ba talaga kabisa ang mga bagong gamot? I don't presume to judge - I'm just a small part of a large system that accompanies medicine from the test tube to the pharmacy counter. Ngunit sa personal, ang epekto ng paggamot sa mga modernong gamot ay palaging positibo. Iniuugnay ko ito sa katotohanan na hindi ako bumibili ng mga gamot nang random, ngunit pagkatapos lamang kumonsulta sa isang doktor at tamang pagsusuri.

Olga Kashubina

Larawan thinkstockphotos.com

Bago payagan ang pagbebenta ng mga gamot, isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot. Ang proseso ay binubuo ng mga sumusunod na yugto:

1. Mag-aral. Pinipili ang mga malulusog na boluntaryo, pinag-aaralan ang pharmacology ng gamot at ang epekto nito sa katawan ng tao. Ang mga resulta ay nakakatulong na matukoy kung anong mga pag-unlad ang kakailanganin sa hinaharap.
2. Paggawa kasama ang mga kalahok na may sakit. Matapos maitaguyod ang kaligtasan ng gamot, ito ay nasubok sa mga taong may mga katangian na sakit at sindrom. Natutukoy kung gaano kabisa ang produkto at kung paano ito nakakatulong.
3. Pagpapasiya ng masamang reaksyon. Sa yugtong ito, natutukoy ang therapeutic value ng gamot.
4. Mga indikasyon at dosis. Tinutukoy kung gaano katagal maaaring inumin ang gamot, sa anong dami, para sa anong mga sintomas.

Ang GlobalPharma Clinical Research Center ay may malawak na karanasan sa pagsasagawa ng pagsubok at detalyadong pag-aaral ng mga gamot.

Ano ang inaalok sa mga kliyente?

Ang pakikipagtulungan ay isinasagawa batay sa isang kasunduan na nilagdaan ng magkabilang panig. Ang kasunduan ay nagpapatunay na ang mga kalahok ay hindi laban sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok. Pagkatapos, ang oras ng pamamaraan at ang disenyo ng mga klinikal na pag-aaral ng pagiging epektibo ng gamot ay tinalakay. Nag-aalok ang organisasyon ng pananaliksik sa kontrata:

1. Pagbuo ng kumpletong pakete ng dokumentasyong kinakailangan para sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok.
2. Pagbuo ng mga detalyadong argumento, paggawa ng mga kalkulasyon, sampling.
3. Paghahanda ng dossier, paglilipat ng mga dokumento sa Ministry of Health.
4. Pagsusumite ng dokumentasyon sa Ministry of Health, pagkuha ng mga opinyon ng eksperto.
5. Pagbubuo ng panghuling pakete ng dokumentasyon, batay sa kung saan ang dossier ng pagpaparehistro ay isasama-sama.

Ang mga klinikal na pag-aaral sa Moscow ay isinasagawa pagkatapos makakuha ng pahintulot mula sa Russian Ministry of Health. Ihahanda ng mga empleyado ang sentro, magsusumite ng kahilingan sa Environmental Control Laboratory, ipoproseso ang data, at susuriin ang impormasyon.