Corticosteroids sa paggamot ng malignant skin lymphomas. Listahan ng ginamit na panitikan


Para sa panipi: Pivnik A.V. Paggamot ng malignant lymphomas // Kanser sa suso. 1999. Blg. 10. S. 5

Ang mga malignant lymphomas ay mga clonal na sakit ng hematopoietic system, na nagmumula sa bone marrow lymph cells ng iba't ibang antas ng pagkita ng kaibhan, pagkahinog, bago o pagkatapos makipag-ugnay sa sentral na awtoridad lymphopoiesis: thymus, lymph nodes, pali. Gayunpaman, karamihan sa mga hematologist ng Russia ay gumagamit ng klinikal na gawain ng paaralan ng I.A. Kassirsky - A.I. Vorobyov, kung saan ginagamit ang isa pang pagtatalaga para sa konseptong ito - mga sakit na lymphoproliferative, non-leukemic hemoblastoses. Gayunpaman, hindi nito binabago ang kakanyahan ng bagay.

Pag-uuri

Ang pagpapabuti ng pag-uuri ng mga lymphoma at lymphoproliferative na sakit ay isang patuloy na proseso, dahil ang lymphocyte, na siyang pambuwelo ng sakit, ay masinsinang pinag-aaralan at ang kaalaman tungkol dito ay lumalaki na parang avalanche. Ang ilan sa mga mahahalagang tungkulin ng lymphocyte ay kilala at patuloy na pinag-aaralan, habang ang hindi kilalang mga posisyon ay pinagkadalubhasaan lamang. Isinasaalang-alang ang mga klasipikasyon ng mga lymphoma klinikal na larawan (edad, kasarian, mga lugar ng pangunahing pagkakasangkot ng lymphatic tissue, masa ng tumor tissue at rate ng paglaki nito, pangkalahatang sintomas ng sakit, pangkalahatang kondisyon ng pasyente) at batay sa detalyadong morpolohiya (histological at cytological), immunological (immunomorphology ng tissue at indibidwal na mga cell, immunochemical na pag-aaral ng mga protina ng dugo, ihi, cerebrospinal fluid, mga pagtatago, natutunaw na mga receptor at cytokine), virological, cytogenetic at molecular biological pag-aaral. Umunlad detalyadong mga protocol pag-aaral ng pasyente. Para sa medikal na practitioner Ang pag-uuri ay isang gabay sa pagkilos: pagrereseta ng naaangkop na paggamot, inangkop sa uri, anyo, variant ng sakit. Dahil sa oncohematology ang therapy mismo ay madalas na mas malala kaysa sa sakit sa mga tuntunin ng pagpapaubaya, komplikasyon, at isang tiyak - kahit na maliit - porsyento ng mga pagkamatay sa panahon ng pangunahing therapy ay naroroon, ang papel ng pangunahing protocol ng paggamot ay malinaw, at ito ay batay sa nosological unit na tinutukoy ng klasipikasyon.

Sa mga sakit na lymphoproliferative, malignant lymphomas, ayon sa pag-uuri ng A.I. Vorobyov at M.D. Inuri ni Diamond (1985) ang mga sumusunod na sakit: talamak na lymphocytic leukemia, lymphocytomas, lymphosarcoma, paraproteinemic hemoblastosis, lymphogranulomatosis.
Ang mga sumusunod na anyo ay nakikilala talamak na lymphocytic leukemia(CLL): benign, progresibo (klasikal), tumor, splenomegalic, bone marrow, talamak na lymphocytic leukemia, kumplikado sa pamamagitan ng cytolysis ng mga selula ng dugo, prolymphocytic, na nagaganap na may paraproteinemia, mabuhok na selula, T-cell.
Mga lymphocytoma- mga extramarrow na tumor na binubuo ng mga mature na lymphocytes o nabuo sa pamamagitan ng mga paglaki na magkapareho sa istraktura sa lymph node. Ayon sa iba pang mga klasipikasyon, ang mga ito ay well-differentiated lymphocytic malignant lymphomas (Rappoport, 1966), lymphocytic lymphosarcoma (WHO, 1976), at low-grade lymphomas (Lennert, 1981). Mga uri ng lymphocytomas: lymphocytoma ng spleen, lymph node, microfollicular Brill-Simmers lymphoma, lymphocytomas ng baga at tonsil, conjunctiva, tiyan, Mediterranean lymphoma ng maliit na bituka, skin lymphocytomas - Sezary's disease, mushroom mycosis, B-cell lymphocytomas.
Lymphosarcoma— Ang mga tumor sa extrabone marrow mula sa mga blast cell na may likas na lymphatic ay nahahati sa mga sumusunod na uri: Burkitt, peripheral mga lymph node, thymus, tiyan, maliit na bituka(“Western type”), pali, balat, baga, myocardium, ugat ng dila, tonsil, thyroid gland, kidney, testicle, atypically develop lymphosarcoma, na may mataas na eosinophilia, undifferentiated solid hematosarcoma.
Sa grupo paraproteinemic hemoblastoses kasama (N.E. Andreeva, 1989): myeloma, Waldenström macroglobulinemia, heavy chain disease, mahirap pag-iba-iba ang mga uri ng tumor, paraproteinemia hindi kilalang pinanggalingan(benign paraproteinemia).
Kinukumpleto ang listahan ng mga sakit na lymphoproliferative lymphogranulomatosis(Hodgkin's disease), na kinakatawan ng mga sumusunod na histological variant: lymphoid predominance, nodular sclerosis, mixed cell variant, lymphoid depletion.
Huling internasyonal na pag-uuri malignant lymphomas, na pumalit sa Working Classification, ay
TOTOO (Isang Binagong European-American Classification ng Lymphoid Neoplasms). Ang pag-uuri na ito ay papasok pa lamang at maginhawa dahil ang mga may-akda ay nag-aalok ng pakikilahok sa paglilinaw at pagpapalawak ng mga nosological na anyo sa lahat na may kinalaman sa mga lymphoma.

Paggamot

Ang paggamot ay dapat isagawa ng mga kwalipikadong therapist na regular na nakikitungo malaking halaga mga pasyenteng hematological: mga inpatient at outpatient. Ang pag-master ng hematology sa mga cycle, mga kurso sa pagdadalubhasa, pagbabasa ng dalubhasang literatura at pangangasiwa sa mga pasyente ay paunang natukoy ang algorithm ng mga aksyon, kung wala ang parehong diagnosis at paggamot ay imposible. Ang pamamaraan, protocol, at algorithm ay kinabibilangan ng: isang malinaw na morphological diagnosis, staging, ang kinakailangang arsenal ng supportive therapy, paghahanda para sa polychemotherapy (hydration, pagwawasto ng plasma electrolytes at normalization ng coagulogram). Kasama ang surgeon at anesthesiologist, pinamamahalaan nila ang mga pasyente na may nagbabanta sa buhay huli na mga komplikasyon ng isang hindi ginagamot na tumor - compression syndromes ng superior vena cava, cerebral at spinal cord, respiratory tract, napakalaking pagbubuhos sa pleura at pericardium na may banta ng tamponade, sagabal sa gastrointestinal tract, urinary tract, pagbubutas ng mga guwang na organo at pagdurugo, hypercalcemia na may cardiac arrhythmias, electrolyte at neuropsychiatric disorder, hyperparaproteinemia. Ang mga mature cell lymphocytic tumor ay ginagamot nang mahinahon, sa loob ng mahabang panahon—sa loob ng maraming taon—sa halip na agresibo. Ang napakalaking therapy sa mga kasong ito ay nagbabanta sa pasyente nang higit pa kaysa sa tumor.
Talamak na lymphocytic leukemia at mature cell lymphomas-lymphocytomas

Internasyonal na pag-uuri

Malignant lymphomas R.E.A.L.

B cell tumor
B cell precursor tumor
B-lymphoblastic leukemia /
lymphoma mula sa mga precursor
Mga tumor mula sa peripheral B cells -
B-cell na talamak na lymphocytic leukemia /
prolymphocytic leukemia/
maliit na lymphocyte lymphoma
Immunocytoma/lymphoplasmacytic lymphoma
Mantle cell lymphoma
Lymphoma mula sa gitna ng follicle, follicular
B cell lymphoma ng marginal zone ng follicle
Mabuhok na cell leukemia
Plasmacytoma/myeloma
Nagkakalat ng malaking cell B lymphoma
Burkitt's lymphoma
Mga tumor ng T cells at natural killer (NK) cells
Tumor ng T cell precursors -
T-lymphoblastic leukemia/lymphoma
Mga tumor ng peripheral T cells
T-cell na talamak na lymphocytic leukemia /
T-prolymphocytic leukemia
Leukemia mula sa malaking butil-butil (granular)
lymphocytes (BGL)
Mycosis fungoides / Sezary syndrome
Mga peripheral T-cell lymphoma,
hindi natukoy
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
Angiocentric lymphoma
T-cell lymphoma ng maliit na bituka
Pang-adultong T-cell lymphoma/leukemia
Anaplastic malaking cell lymphoma
sakit ni Hodgkin
Pangingibabaw ng lymphoid
Nodular sclerosis
Pinaghalong variant ng cell
Pagkaubos ng lymphoid
Klasikong bersyon na may kasaganaan ng mga lymphocytes

Progressive form (CLL) na may mataas na leukocytosis ay nangangailangan ng appointment ng chlorbutin 6-2 mg bawat araw araw-araw hanggang sa 8 linggo. na may allopurinol hanggang lumilitaw ang leukocytosis 10-20 thousand Dosis ng pagpapanatili - 2-4 mg 2 beses sa isang linggo para sa maraming buwan. Ang prednisolone ay inireseta lamang para sa mga komplikasyon ng autoimmune na nagpapalubha ng CLL hemolytic anemia at thrombocytopenia. Ang dosis ng hormone ay 60-100 mg bawat araw araw-araw sa loob ng 2-3 linggo. na may pagbabawas ng dosis hanggang sa kumpletong pag-withdraw sa loob ng dalawang linggo. Ang isang kurso ng paggamot na may prednisolone ay paulit-ulit para sa mga relapses ng cytolysis, ngunit sa mga kasong ito ay ipinapayong splenectomy. Ang mga oral antibiotics ay kasama sa arsenal ng maintenance therapy malawak na saklaw(ciprofloxacin, ofloxacin, atbp.), mga ahente ng antifungal (ketoconazole, fluconazole, atbp.) at antiviral (acyclovir). Ang pag-unlad ng CLL at ang anyo ng tumor ay higit pang ginagamot ng cyclophosphamide nang pasalita o intravenously sa 200-400 mg 2-3 beses sa isang linggo hanggang sa kabuuang dosis na 6-10 g. Kapag nakamit ang epekto, isang maintenance na dosis na 200 mg ay kinukuha ng 5 araw nang sunud-sunod bawat buwan sa loob ng maraming buwan. Ginagamot din ang mga mature cell lymphoma—lymphocytomas. Hiwalay na anyo: lymphocytoma Ang pali ay matagumpay na ginagamot (na may pagpapatawad hanggang sa mga dekada) nang walang maintenance therapy sa pamamagitan ng splenectomy.
Kasabay nito, nawawala ang nodular proliferation ng mga lymphocytes mula sa bone marrow, atay, at iba pang mga tisyu at organo. Para sa mature cell lymphomas at ang tumor form ng CLL, α-interferon paghahanda ay maaaring gamitin sa isang dosis ng 3-6 milyong mga yunit 3 beses sa isang linggo intramuscularly para sa hanggang 6 na buwan. nang walang pahinga o may pahinga para sa mga kursong cytostatic. Ang pag-unlad ng isang lymphoproliferative disease na hindi napigilan ng mga gamot na ito (ang hitsura ng mga hindi tipikal na sarcoma cell sa isang lymph node biopsy ay ang pag-unlad Richter syndrome ) ay mangangailangan ng pagbabago mula sa monotherapy patungo sa polychemotherapy. Mga karaniwang tinatanggap na programa: SOP - 5-araw na kurso, SOPP - 14-araw, CHOP - 5-araw, MOP(P) ay isinasagawa sa pagitan ng 2 linggo hanggang sa maging matatag ang proseso. Pagpapabuti ng kondisyon ng pasyente: pagkawala ng mga sintomas ng B, pagbawas sa masa ng tumor, pagpapabuti ng pagganap peripheral na dugo ay nakamit sa pamamagitan ng isang kurso ng monotherapy na may Vepezid - 100 mg bawat oral na dosis sa loob ng 21 araw, ang mga kurso ay paulit-ulit pagkatapos ng 2-3 na linggo.
Talahanayan 1. Mga katangian ng pharmacokinetic ng liposomal daunorubicin

Daunoz
(mg/m
2 )

Libreng daunorubicin
(mg/m
2 )

Average na parameter ng pharmacokinetic
Pinakamataas na antas

18.2

36.2

43.6

Paunang bahagi ng kalahating buhay

0.77*

AUC(ng.h/ml)

120.1

301.1

301.1

10.33

Dami ng pamamahagi (l)

1,055

Clearance (ml/min)

10.5

*Initial (maagang) half-life phase.

SA mga nakaraang taon Ang mga purine analogue ay naging malubhang gamot para sa paggamot ng mga mature na cell lymphocytic tumor. Fludarabine phosphate Karaniwan itong inireseta kapag ang mga kakayahan ng mga gamot na nakalista sa itaas ay naubos na, o bilang isang first-line na gamot. Ito ay ibinibigay sa 25 mg bawat m2 ibabaw ng katawan (karaniwan ay isang bote ng 50 mg) bawat araw sa bawat 200 ML ng solusyon sa asin na patak-patak para sa 1-2 oras 5 araw nang sunud-sunod bawat buwan sa loob ng 6 na buwan. Ito ay mahusay na disimulado, hindi nangangailangan ng pangangasiwa ng antiemetics, at bihirang maging sanhi ng cytopenia. Ang thrombocytopenia at autoimmune hemolytic anemia ay kilalang mga komplikasyon ng fludarabine therapy. Pagkaraan ng maraming linggo, ang lymphopenia dahil sa kakulangan ng CD4 ay patuloy na nagpapatuloy, na nagiging predisposing sa bacterial, viral at fungal infection. Ang Fludarabine ay nagbibigay ng isang mahusay na therapeutic na tugon sa CLL sa anyo ng mga bahagyang pagpapatawad. Sa mga lymphoma, posible na makamit ang kumpletong mga remisyon. Ang mga paunang pag-asa para sa pangmatagalang kumpletong pagpapatawad at pagbawi sa paggamot ng CLL na may fludarabine ay nagbigay-daan na ngayon sa isang panahon ng maingat na pagpili ng mga indikasyon - iba't ibang uri mature cell lymphoma na sensitibo sa gamot. Hindi inirerekomenda na pagsamahin ang fludarabine sa prednisolone dahil sa madalas na paglitaw ng mga impeksiyon. Parami nang paraming ebidensya ang naipon para sa pangangailangan para sa maintenance therapy pagkatapos ng kumpleto o bahagyang pagpapatawad ng CLL o iba pang lymphoma at ang kumbinasyon ng fludarabine sa iba pang mga cytostatics upang mapukaw ang pagpapatawad (cyclophosphamide, adriablastine, atbp.). Ang gamot ay maaaring gamitin sa isang outpatient na batayan. Ang aming mga pagtatangka na gamitin ang gamot bilang monotherapy para sa lymphosarcoma o Richter's syndrome ay hindi nagtagumpay.

Ang susunod na gamot sa parehong grupo ay 2-chloro-deoxyadenosine (2-cda) ay inireseta para sa hairy cell leukemia. Ang pamamaraan ng paggamot na pinagtibay sa aming klinika ay sumasalamin sa pinakabagong mga publikasyon sa problemang ito sa ibang bansa, na may bahagyang pagsasaayos sa layunin at tagal ng paunang therapy na may interferon a. Magandang resulta(kumpletong clinical at hematological remissions para sa higit sa 36 na buwan) ay nagbibigay ng sumusunod na algorithm: pagkatapos maitaguyod ang diagnosis, ang a-interferon ay inireseta ng 3 milyong mga yunit bawat ibang araw intramuscularly 3 beses sa isang linggo para sa 8-12 na linggo hanggang sa isang kasiya-siyang antas ng peripheral blood. mga parameter - hemoglobin higit sa 100 g/l , leukocytes higit sa 3,000 bawat 1 µl at platelets higit sa 100 thousand sa 1 µl at pagbawas sa laki ng pali. Pagkatapos ang leustatin ay ibinibigay sa isang dosis na 0.9 mg/kg body weight bawat araw sa loob ng 7 araw na sunud-sunod na intravenously na may infusion pump gamit ang saline solution. Maaari mong ibigay ang gamot sa loob ng dalawang oras araw-araw sa loob ng 5 araw na sunud-sunod. Ang gamot ay mahusay na disimulado; Ang pagkakasunud-sunod na ito: interferon - pagbabawas ng cytopenia at splenomegaly - pinahintulutan kami ng leustatin na maiwasan ang agranulocytosis na naganap dati sa aming mga pasyente na tumanggap ng leustatin ay pinangangasiwaan nang walang paunang interferon therapy laban sa background ng cytopenia, splenomegaly, at B-sintomas. Ang paggamit ng leustatin ay naging posible na abandunahin ang splenectomy at mga buwan ng pagrereseta ng mga α-interferon na gamot, na dati ay isinasaalang-alang karaniwang therapy mabuhok na cell leukemia. Ang Leustatin ay kinikilala bilang ang pagpipiliang paggamot para sa ganitong uri ng CLL.

Talahanayan 2. Lason ng ABV (kumbinasyonbleomycin , vincristine at doxorubicin sa mababang dosis) at doxorubicin

Doxorubicin (%)

Pagduduwal, pagsusuka
Degree 1, 2*

14 (48)

17 (63)

Degree 3

2 (7)

1 (4)

Alopecia
Degree 1.2

16 (55)

18 (67)

Degree 3

4 (15)

Peripheral sensory neuropathy**
Degree 1, 2

3 (10)

13 (48)

Degree 3

1 (4)

Mucositis
Degree 1, 2

6 (21)

7 (26)

Degree 3

1 (3)

1 (4)

Granulocytopenia***
<1000/мм 3

10 (34)

14 (52)

<500/мм 3

1 (3)

3 (11)

Ang bilang ng mga pasyente sa ABV=27, sa doxorubicin lamang=29.
*Mga marka ng toxicity batay sa pamantayan sa toxicity ng Southern California Cancer Research Center, binagong pamantayan sa toxicity ng Northern California Cancer Group.
**p=0.001 (Fisher test).
***p=0.28 (Fisher test).

Mga tumor mula sa marginal zone ng follicle, na sinamahan ng mga mucous membrane - MALT lymphomas

Ang mature cell tumor ay pumapasok sa lugar ng lacrimal ducts, paranasal sinuses, at tonsils ay mahusay na ginagamot sa lokal na pag-iilaw.
Ang mga sugat sa dingding ng tiyan sa mga yugto ng paglahok lamang ng mucous membrane (napatunayan ng gastrobiopsy) ay nangangailangan ng diagnosis ng impeksyon sa Helicobacter pylori at ang appointment ng isa sa mga regimen ng eradication therapy. Ang triple therapy ay gumagamit ng omeprazole 20 mg, amoxicillin 1 g, clarithromycin 500 mg dalawang beses sa isang araw para sa isang linggo. Ang pag-unlad ng tumor na napatunayan ng paulit-ulit na gastrobiopsy ay nangangailangan ng pangangasiwa ng chlorbutin monotherapy. Ang diagnosis ng MALT lymphoma ay kadalasang ginagawa gamit ang isang ispesimen mula sa inalis na tiyan. Isinasaalang-alang ang pagkalat ng tumor sa rehiyonal at malayong mga lymph node, atay, at bone marrow na pagkakasangkot, ang polychemotherapy (PCT) ay inireseta ayon sa SOP, mga programa ng CHOP para sa hanggang 6 na kurso o higit pa. Pinagsasama-sama ng radiation therapy ang nagresultang pagpapatawad.

Mga follicular lymphoma

Ang mature cell stage ng follicular lymphoma, bago ang pagbabagong-anyo sa lymphosarcoma (malaking cell lymphoma na may bcl-2), ay ginagamot sa pag-iilaw ng kasangkot na foci, monotherapy (chlorbutin, cyclophosphamide) kasama ang pagpapakilala ng a-interferon hanggang 18 buwan, SOP at CHOP sa simula ng pag-unlad. Sa yugto bago ang sarcomatization, ang mga chimeric antibodies na nakadirekta sa CD20 antigen ng lymphocyte membrane ay ginamit kamakailan. Ito ang gamot na rituximab, na ibinibigay isang beses sa isang linggo, pagkatapos ng isang kurso ng PCT, intravenously sa isang dosis ng 375 mg bawat 1 m2 4 na beses.

Lymphosarcoma

Sa paggamot ng pangunahing lymphosarcoma at ang mga nabago sa panahon ng pag-unlad ng tumor mature cell lymphoproliferative sakit ginamit agresibong PCT na may pag-iwas sa neuroleukemia sa pamamagitan ng intrathecal administration ng tatlong gamot (cytosar, methotrexate, prednisolone o dexamethasone). Pag-iwas sa neuroleukemia ipinag-uutos para sa paglahok sa bone marrow at napakalaking sugat ng mga lymph node sa itaas ng diaphragm. Sa ibaba ay ipinakita namin ang ilang mga kurso sa PCT.
M-BACOD : methotrexate 3000 mg/m2 intravenously sa araw na 15 (folinic acid pagkatapos ng 24 na oras), bleomycetin 4 mg/m 2 IV sa araw 1, doxorubicin 45 mg/m2 IV sa unang araw, cyclophosphamide 600 mg/m2 IV sa araw 1, vincritsin 1 mg m 2 2 pasalita 1-5 araw.
m-BACOD : methotrexate 200 mg/m2 IV araw 8 at 15 (leucovorin pagkatapos ng 24 na oras), bleomycetin 4 mg/m 2 IV sa unang araw, doxorubicin 45 mg/m 2 IV sa unang araw, cyclophosphamide 600 mg/m 2 IV sa unang araw, vincristine 1.4 mg/m 2 IV sa unang araw, dexamethasone 6 mg/m 2 sa loob ng 1-5 araw.
ProMACE-CytaBOM : prednisolone 60 mg/m 2 pasalita 1–14 araw, doxorubicin 25 mg/m 2 IV 1 araw, cyclophosphamide 650 mg/m 2 IV sa araw 1, etoposide 120 mg/m2 sa araw 1, cytosar 300 mg/m 2 IV sa ika-8 araw, bleomycetin 5 mg/m2 IV sa ika-8 araw, vincristine 1.4 mg/m 2 IV sa ika-8 araw, methotrexate 120 mg/m 2 IV sa ika-8 araw (leucovorin pagkatapos ng 24 na oras).
MACOB-B: methotrexate 400 mg/m2 IV sa mga araw 8, 36, 64, doxorubicin 50 mg/m 2 IV sa mga araw 1, 15, 29, 43, 57 at 71, cyclophosphamide 350 mg/m 2 IV sa mga araw 1, 15, 29, 43, 57 at 71, vincristine 1.4 mg/m 2 (hindi hihigit sa 2 mg bawat administrasyon) IV sa mga araw na 8, 22, 36, 50, 64, 78, prednisolone - 75 mg/m 2 pasalita 1–84 araw, bleomycetin 10 mg/m 2 IV sa mga araw na 22, 50 at 78.
Sa kaso ng leukemia ng lymphosarcoma - ang hitsura ng mga cell ng sarcoma sa bone marrow at peripheral blood, ang mga sumusunod na regimen ay ginagamit para sa paggamot ng talamak na B- at T-lymphoblastic leukemia:
Hoeltzer, BFM-86, RACOP .
Talahanayan 3. Ang insidente ng grade 3 at 4 na hematologic toxicities

Lason

3rd degree

ika-4 na antas

n 1

n 1

Mga pulang selula ng dugo

3,75

0,46

Mga platelet

1,25

0,46

Mga leukocyte

18,75

1,64

Ganap na bilang ng granulocyte

15,0

1 Kabuuang 853 cycle ng paggamot

Anthracyclines- mga gamot na pinili sa mga regimen ng PCT para sa lymphosarcoma - may cardiotoxicity dahil sa direktang pinsala sa myocytes at pagbuo ng cardiomyopathy. Ang mga arrhythmias ay isang pagpapakita ng agarang cardiotoxicity, ang pagtaas ng pagpalya ng puso ay isang pagpapakita ng isang komplikasyon sa ibang pagkakataon. Ang kabuuang dosis ng anthracyclines ay
500 mg/m2 (sa average na humigit-kumulang 1 g), isinasaalang-alang ang limitasyon, na kinokontrol ng ejection fraction indicator gamit ang cardiac ultrasound (lower limit - 60%). Ang insidiousness ng komplikasyon na ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng late manifestation ng circulatory failure: ilang taon pagkatapos ng pagtigil ng paggamot. Mahirap ipahiwatig ang damdamin ng isang doktor na nakikipagkita sa kanyang pasyente, na gumaling sa talamak na leukemia ilang taon na ang nakalilipas, sa isang estado ng terminal na pagpalya ng puso. Mayroong ilang mga gamot na naiugnay sa isang papel na cardioprotective sa paggamot sa anthracycline (hal., etiol). Wala pang malawakang karanasan sa kanilang paggamit. Inirerekomenda ang desferal complexone, na nag-aalis ng bakal mula sa myocardium at pinoprotektahan ito mula sa mga epekto ng anthracyclines. Wala ring sapat na mga obserbasyon sa paggamit nito sa kapasidad na ito.


Ang isang bagong diskarte ay ginamit upang lumikha ng isang form ng dosis daunorubicin - rubomycin, na nilayon upang mabawasan ang nakakalason na epekto ng gamot sa myocardium. Ang Daunorubicin ay nakapaloob sa mga liposome na may diameter na 45 nm, na pumipigil sa direktang pinsala sa myocardium, lumilikha ng isang therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa loob ng mahabang panahon, at pinipiling hinihigop ng tumor. Sa una, ang gamot ay ginamit sa paggamot ng Kaposi's sarcoma sa mga pasyenteng may AIDS at nagpakita ng kasiya-siyang resulta.


Ang liposomal daunorubicin ay pinangangasiwaan ng intravenously sa 400 ml ng 5% glucose solution sa isang dosis na 80-100 mg/m2 (150-200 mg bawat iniksyon, kabuuang dosis 640-840 mg) sa unang araw ng CHOP course - 5 araw tuwing 21 araw. Isang kabuuan ng 6-8 na kurso. Noong 1996-97 Ginagamot namin sa ganitong paraan ang 14 na pangunahing pasyente na may lymphosarcoma (malaking B-cell lymphosarcoma na walang leukemia, mantle cell lymphosarcoma, T-cell peripheral lymphoma) na may edad na 17-70 taon. Ang pagpapaubaya ng gamot ay kasiya-siya - kung minsan ang paggamit ng antiemetics ay kinakailangan. Ang hematological toxicity ng gamot ay katamtaman: ang agranulocytosis ay nabuo sa dalawang pasyente. Ang ejection fraction ay hindi nagbago. Kapansin-pansin na kapag ang gamot ay pumasok sa balat, ang nekrosis ay hindi nangyari, tulad ng nangyayari sa mga non-liposomal anthracyclines. Sa isang pasyente, nawala ang psoriasis na kasama ng lymphoma. Ang kumpletong mga remisyon ay nakuha sa 6 na pasyente (43%), nagpapatuloy sila hanggang sa araw na ito.

Ang liposomal daunorubicin ay ginagamit sa halip na mga karaniwang anthracycline sa mga regimen para sa paggamot ng refractory lymphosarcoma, myeloma, breast cancer, progressive CLL, acute myeloid leukemia, kabilang ang promyelocytic leukemia, at lymphogranulomatosis. Ang gamot ay maaaring makahanap ng lugar nito sa paggamot ng mga tumor sa mga bata, matatandang pasyente at mga taong may unang nasirang myocardium.

Panitikan

1. Yakhnina E.I., Astsaturov I.A., Al-Radi L.S. at iba pa.Ang lymphocytoma ng pali ay isang hiwalay na anyo ng nosological na nangangailangan ng mga tiyak na taktika sa pamamahala. archive 1996; 7: 48-57.
2. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. Isang Binagong European-American Classification ng Lymphoid Neoplasms: Isang Panukala mula sa International Lymphoma Study Group. Dugo 1994; 84:5:1361–1392.
3. Foley J.F., Vose J. M., Armitage J.O. Kasalukuyang Therapy in Cancer, 2nd ed., 1999, W.B. Saunders Company, 550 pp.
4. Poddubnaya I.V. Intron sa therapy ng mature cell lymphomas. Hematol at Transfusiol., 1998; 4:16-20.
5. Canellos G.P., Lister T.A., Sklar J.L. Ang Lymphomas 1998;W.
B .Saunders Company, 581 pp.
6. Daunosis. Impormasyon tungkol sa gamot. Nextar pharmaceuticals.1997. Universe Publishing. 51.


Pangunahing gitnang lymphoma sistema ng nerbiyos (CNS lymphoma) isang bihirang tumor, na nagkakahalaga ng 1% ng lahat ng malignant na tumor. Sa pamamagitan ng kahulugan, ang terminong ito ay nagpapahiwatig na, sa panahon ng diagnosis, walang sistematikong paglahok, na nakikilala ang pangunahing CNS lymphoma mula sa systemic na pagkakasangkot ng central nervous system (pangalawang CNS lymphoma).

Ang pangunahing lymphoma ay may mga katangian ng imaging feature. Sa CT, ang lymphoma ay isang katutubong hyperdense formation na nagpapabuti pagkatapos ng contrast administration at matatagpuan sa supratentorial. Sa MRI, ang lymphoma ay hypointense sa T1 WI, isohyperintense sa T2 WI, ay may binibigkas na homogenous na pagtaas sa MR signal pagkatapos ng contrast administration at nailalarawan sa pamamagitan ng limitadong pagsasabog. Karaniwang hindi lumilitaw ang nauugnay na vasogenic edema. Mahalagang tandaan na sa mga indibidwal na may suppressed immunity mayroon itong mas heterogenous na mga pagpapakita.

Epidemiology

Karaniwan, ang pangunahing gitnang sistema ng nerbiyos na lymphoma ay nasuri sa mga pasyente na higit sa 50 taong gulang, na may maikling kasaysayan ng medikal. Mas karaniwan sa mga lalaki 2:1.

Kabilang sa mga predisposing factor at kundisyon ang:

  • HIV/AIDS: Nangyayari sa humigit-kumulang 2-6% ng mga pasyente
  • Impeksyon ng Epstein-Barr virus
  • paglipat
  • Kakulangan sa IgA
  • Wiskott-Aldrich syndrome

Ang pangunahing CNS lymphoma ay nangyayari sa humigit-kumulang 1% ng mga kaso ng ecranodal lymphomas, at bumubuo ng humigit-kumulang ~1% ng lahat ng intracranial tumor. Ang kamakailang pagtaas ng insidente ay nauugnay sa pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may immunodeficiency.

Klinikal na larawan

Ang klinikal na larawan para sa pangunahing lymphoma ng central nervous system ay hindi tiyak at may mga karaniwang tampok sa klinika para sa mga tumor ng central nervous system na may ibang kalikasan; sintomas at palatandaan ng tumaas na intracranial pressure, focal neurological deficits, seizure. Ang isang mahalagang kadahilanan sa lymphoma ay ang pansamantalang ngunit makabuluhang tugon sa paggamit ng mga glucocorticoids (hal., dexamethasone at prednisolone), na karaniwang ibinibigay sa mga pasyente na may mass effect ng mga tumor at cerebral edema. Ilang araw pagkatapos ng pangangasiwa ng mga steroid, ang CNS lymphoma ay mabilis na bumababa sa dami dahil sa pinagsamang epekto ng hormone bilang isang cytotoxic agent (pagbawas sa populasyon ng mga tumor B cells) at isang anti-inflammatory agent (pagbawas sa capillary permeability).

Patolohiya

Ang pangunahing lymphoma ng central nervous system ay isang solong (o maramihang) pormasyon, maaaring may malinaw na mga hangganan o mailarawan bilang isang infiltrative na tumor na nakakaapekto sa cortex, white matter, o malalim na nuclei ng gray matter (na mas karaniwan sa mababang antas. mga sugat). Maaaring mangyari ang tumor necrosis, lalo na sa mga pasyenteng immunocompromised.

Ang pagbuo ng mga selula ng tumor sa mga intra-axial lesyon ng central nervous system ay hindi lubos na nauunawaan, dahil ang central nervous system ay walang lymphatic system. Ang karamihan (>90%) ng mga pangunahing CNS lymphoma ay likas na B-cell (mga marker na CD20 at CD79a): diffuse B-cell lymphoma at high-grade B-cell lymphoma-like Burkitt's lymphoma. Ang mga selula ng tumor ay karaniwang naipon sa paligid ng mga daluyan ng dugo. Nagkaroon ng mataas na ugnayan sa pagitan ng lymphoma at Epstein-Barr virus sa mga pasyenteng may immunodeficiency.

Ang mga low-grade na tumor ay mas madalas T-cell sa kalikasan.

Ang pagsusuri sa cerebrospinal fluid ay karaniwang nagpapakita ng pagtaas ng protina at pagbaba ng glucose. Ang positibong cytology ay bihira (humigit-kumulang ~25% ng mga kaso). Ang positibong PCR test ng cerebrospinal fluid para sa pagkakaroon ng Epstein-Barr virus DNA ay kapaki-pakinabang sa pag-diagnose ng mga lymphoma sa mga pasyenteng may HIV/AIDS.

Mga diagnostic

Ang pinaka-kapaki-pakinabang na mga pattern ng imaging sa mga indibidwal na may normal na kaligtasan sa sakit sa CT ay katutubong hyperdensity at contrast enhancement ng tumor, sa MRI - hypointense MR signal sa T1 WI, iso-hyperintense MR signal sa T2 WI, isang binibigkas na pagtaas sa intensity ng signal pagkatapos ng pagpapakilala. ng isang paramagnetic agent, diffusion limitation, subependymal distribution at intersection ng corpus callosum. Sa kasamaang palad, ang pattern na ito ay hindi palaging naroroon.

Ang pangunahing CNS lymphoma ay na-localize sa supratentorially (75-85%), kumakatawan sa isa o maramihang formation(s) (11-50%) na kadalasang may kontak sa subarachnoid space o ependyma. Ang pagsalakay sa kabilang hemisphere sa pamamagitan ng corpus callosum ay hindi karaniwan. Ang pagpapahusay ng contrast sa CT at MRI ay karaniwang homogenous. Kahit na sa kaso ng malalaking sukat, ang epekto ng masa ay hindi gaanong mahalaga at hindi tumutugma sa laki ng tumor, na limitado sa lugar ng vasogenic edema.

Ang pagkakaiba sa pagitan ng mababa at mataas na antas ng malignancy ay ginawa sa pamamagitan ng:

  • lalim ng lokalisasyon at pinsala sa spinal cord
  • kawalan o hindi pantay na ipinahayag na katamtamang pagpapahusay ng contrast

Ang pagkalat sa meninges at sa ventricular system, kahit na sa mga high-grade na kaso, ay bihira, na nangyayari sa ~5% (saklaw ng 1–7%) ng mga kaso.

CT scan

  • sa karamihan ng mga kaso hyperdense (70%)
  • binibigkas na contrast enhancement
  • medyo bihira ang pagdurugo
  • Maramihang mga sugat ay karaniwan sa mga pasyenteng may HIV/AIDS

Magnetic resonance imaging

Mga pangunahing katangian ng signal:

  • T1: kadalasang hypointense MR signal kaugnay ng white matter
  • T1 na may contrast enhancement
    • matinding homogenous na pagtaas ng signal ng MR, katangian ng mga high-grade na tumor (kumpara sa mga low-grade na tumor, na hindi nagbabago sa intensity ng signal o nailalarawan ng mahinang pagbabago sa intensity ng signal)
    • peripheral na hugis-singsing na pagtaas sa intensity ng signal ng MR, madalas na sinusunod sa mga pasyente na may HIV/AIDS
  • T2: magkakaiba signal ng MR
      • isointense sa 33% ng mga kaso
      • hypointense sa 20% ng mga kaso
    • hyperintense sa 15-47% ng mga kaso, mas madalas sa pagkakaroon ng tumor necrosis
  • DVI / IDK
    • limitadong pagsasabog na may pinababang mga halaga ng IDC na may kaugnayan sa hindi nagbabagong parenkayma, kadalasan sa hanay sa pagitan ng 400 at 600 x 10-6 mm2/s (mas mababa kaysa sa mga high-grade na glioma at metastases)
    • Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nag-hypothesize na mas mababa ang mga halaga ng IDC ng isang tumor, mas malala ang tugon at mas mataas ang posibilidad ng pagbabalik.
    • Ang IDC ay kapaki-pakinabang sa pagtatasa ng pagtugon ng tumor sa chemotherapy, ang pagtaas ng mga halaga ng IDC sa itaas ng mga halaga mula sa hindi nabagong parenkayma ay nagpapahiwatig ng kumpletong tugon
  • MR spectroscopy
    • mataas na choline peak
    • kabaligtaran na ratio ng choline/creatinine
    • binibigkas na pagbaba sa N-acetyl-aspartate
    • Maaaring mangyari ang lactate peak
  • MR perfusion
    • ang pagtaas sa rCBV, kung naroroon, ay hindi binibigkas (o hindi gaanong binibigkas kaysa sa may mataas na antas ng glioma, ang vascularization nito ay isang katangiang katangian)

Scintigraphy

  • Thallium 201
    • Tumaas na pagsipsip
  • PET na may C11 methionine
    • Tumaas na pagsipsip

Paggamot at pagbabala

Differential diagnosis

  • Pangalawang gitnang sistema ng nerbiyos lymphoma: hindi maaaring makilala sa pamamagitan ng imaging lamang, ngunit kadalasan ay leptomeningeal ang kalikasan (sa ~2/3 ng mga kaso)
  • toxoplasmosis sa utak
    • Ang pagkalat ng subependymal ay hindi pangkaraniwan
    • mas madalas ang mga sugat ay naisalokal sa basal ganglia at sa hangganan ng kulay abo at puting bagay
    • Ang CNS lymphoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng tumaas na pag-uptake ng thallium
  • /
    • Ang nekrosis ng gitnang bahagi ng tumor ay mas karaniwan
    • mas karaniwan ang mga palatandaan ng pagdurugo sa tumor
  • abscess sa utak
    • peripheral contrast enhancement, para sa lymphoma na may mas malawak na singsing
    • limitasyon ng pagsasabog sa mga gitnang bahagi ng tumor
  • neurosarcoidosis

Panitikan

  1. A.Prof Frank Gaillard et al. Pangunahing CNS lymphoma. Radiographia
  2. Jahnke K, Schilling A, Heidenreich J et al. Radiologic morphology ng low-grade primary central nervous system lymphoma sa immunocompetent na mga pasyente. AJNR Am J Neuroradiol. 26 (10): 2446-54.
  3. Schwaighofer BW, Hesselink JR, Press GA et-al. Pangunahing intracranial CNS lymphoma: MR manifestations. AJNR Am J Neuroradiol. 10 (4): 725-9.
  4. Jack CR, Reese DF, Scheithauer BW. Mga natuklasan sa radiographic sa 32 kaso ng pangunahing CNS lymphoma. AJR Am J Roentgenol. 1986;146(2):271-6.
  5. Kiewe P, Loddenkemper C, Anagnostopoulos I et al. Ang mataas na dosis na methotrexate ay kapaki-pakinabang sa mga parenchymal na masa ng utak na hindi tiyak ang pinagmulan na kahina-hinala para sa pangunahing CNS lymphoma. Neuro-oncology. 2007;9(2):96-102.
  6. Ayuso-Peralta L, Ortí-Pareja M, Zurdo-Hernández M et al. Ang cerebral lymphoma na nagpapakita bilang isang leukoencephalopathy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2001;71(2):243-6.
  7. Slone HW, Blake JJ, Shah R et-al. Mga natuklasan sa CT at MRI ng intracranial lymphoma. AJR Am J Roentgenol. 2005;184(5):1679-85.
  8. Zacharia TT, Law M, Naidich TP et-al. Central nervous system lymphoma characterization sa pamamagitan ng diffusion-weighted imaging at MR spectroscopy. J Neuroimaging. 2008;18(4):411-7.
  9. Haldorsen IS, Kråkenes J, Krossnes BK et-al. Mga tampok ng CT at MR imaging ng pangunahing central nervous system lymphoma sa Norway, 1989-2003. AJNR Am J Neuroradiol. 2009;30(4):744-51.
  10. Johnson BA, Fram EK, Johnson PC et-al. Ang variable na hitsura ng MR ng pangunahing lymphoma ng central nervous system: paghahambing sa mga tampok na histopathologic. AJNR Am J Neuroradiol. 1997;18(3):563-72.
  11. Corti M, Villafañe F, Trione N et al. Pangunahing central nervous system lymphomas sa mga pasyente ng AIDS. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2004;22(6):332-6.
  12. Haldorsen IS, Espeland A, Larsson EM. Central nervous system lymphoma: mga katangiang natuklasan sa tradisyonal at advanced na imaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2011;32(6):984-92.
  13. Ferreri AJ. Paano ko ginagamot ang pangunahing CNS lymphoma. Dugo. 2011;118(3):510-22.
  14. Huang WY, Wen JB, Wu G et-al. Diffusion-Weighted Imaging para sa Paghuhula at Pagsubaybay sa Primary Central Nervous System Lymphoma Treatment Response. AJNR Am J Neuroradiol.

Ang diskarte sa paggamot para sa mga pangunahing non-Hodgkin lymphomas ng central nervous system ay tinutukoy ng paunang katayuan sa Karnofsky scale (mahigit o mas mababa sa 40%), creatinine clearance (higit o mas mababa sa 50). Sa mga pasyenteng higit sa 60 taong gulang, ang chemotherapy para sa pangunahing CNS lymphoma ay ang ginustong paggamot dahil ang radiation therapy (o chemoradiotherapy) ay nagpapahusay ng agaran at huli na mga neurotoxic na epekto.

Sa panimulang mababang katayuan sa Karnofsky scale (mas mababa sa 40%) at creatinine clearance na mas mababa sa 50 ml/min), ang mga pasyente ay inireseta ng cranial radiation therapy (SD 40 Gy) na may posibleng lokal na pag-iilaw ng natitirang tumor hanggang sa 45-46 Gy. Kung ang mga selula ng lymphoma ay napansin sa cerebrospinal fluid, ang lingguhang intrathecal na pangangasiwa ng methotrexate sa isang dosis na 15 mg (hindi bababa sa 6 na iniksyon) ay isinasagawa. Kapag ang mga pathological lesyon ay natukoy ng MRI (na may contrast enhancement), ang posibilidad ng lokal na spinal irradiation ay isinasaalang-alang.

Kapag ang Karnofsky status ay higit sa 40% at ang creatinine clearance ay higit sa 50 ml/min, ang mga pasyente ay binibigyan ng chemotherapy. Kung ang mga regimen ng chemotherapy ay epektibo sa klinika, ang mga pasyente ay hindi sumasailalim sa kasunod na radiation therapy.

328.1. Bonn protocol (intrathecal administration mode inangkop). 6 na kurso ng chemotherapy (A-B-C-A-B-C), ang pagitan ng mga kurso ay 2 linggo (magsisimula ang paggamot 21 araw mula sa simula ng nakaraang kurso).

328.1.1. Cycle A:

ifosfamide 800 mg/m2 intravenously sa loob ng 60 minuto araw 2-5;

mesna 200 mg/m2 intravenous bolus (bago ang pangangasiwa ng ifosfamide, 4 at 8 oras mula sa pagsisimula ng pangangasiwa ng ifosfamide);

328.1.2. Cycle B:

dexamethasone 10 mg/m2 pasalita sa araw 2-5;

vincristine 2 mg intravenous bolus sa unang araw;

methotrexate 5000 mg/m2 intravenous 24 na oras na pagbubuhos sa unang araw (ang dosis ng methotrexate ay maaaring bawasan sa 3000 mg/m2 sa mga pasyenteng higit sa 64 taong gulang);

calcium folinate 30 mg/m2 intravenously sa isang bolus sa 34, 42, 48, 54, 60 na oras mula sa simula ng MTX infusion (isinasaalang-alang ang elimination regimen);

cyclophosphamide 200 mg/m2 intravenously sa loob ng 60 minuto sa mga araw 2-5;

methotrexate (7.5 mg), prednisolone (5 mg), cytarabine (20 mg) intrathecally sa loob ng 1.5 araw.

326.1.3. Cycle C:

dexamethasone 20 mg/m2 pasalita sa araw 3-7;

vincristine 2 mg intravenous bolus sa unang araw;

cytarabine 3000 mg/m2 intravenously sa loob ng 3 oras sa araw 1-2 (2 dosis sa kabuuan);

methotrexate (7.5 mg), prednisolone (5 mg), cytarabine (20 mg) intrathecally 3.7 araw.

Ang kemoterapiya ay isinasagawa laban sa background ng hydration (hindi bababa sa 1.5 l/m2). Kapag nagbibigay ng methotrexate, bilang karagdagan sa hyperhydration (infusion therapy 2 l/m2 IV, prehydration 6-8 na oras), ang ihi ay alkalized sa ilalim ng kontrol ng pH, na dapat nasa antas ng? 7.4 sa buong panahon ng pangangasiwa at pag-aalis. ng gamot. Rate ng pagbubuhos ng methotrexate: sa unang 30 minuto, ang rate ay 0.5 g/m2, pagkatapos ay ibibigay ang 4.5 g/m2 sa loob ng 23.5 na oras. Pagkatapos ng 34 na oras mula sa pagsisimula ng pangangasiwa ng methotrexate, nagsisimula ang pangangasiwa ng antidote - calcium folinate sa isang dosis ng 30 mg/m2 m2 (sa ika-10, ika-18, ika-24, ika-30 at ika-42 na oras mula sa pagkumpleto ng pangangasiwa ng methotrexate). Ang dosis ng calcium folinate ay inaayos depende sa rate ng pag-aalis ng methotrexate (antas ng serum ng methotrexate, tingnan ang tsart ng reseta ng antidote). Sa matinding neuropathy, maaaring ihinto ang vincristine. 30 minuto bago magsimula ang bawat pangangasiwa ng cytarabine sa isang dosis na 3 g/m2 (block C), mag-iniksyon ng pyridoxine hydrochloride 150 mg/m2 sa intravenously; sa mga araw ng pangangasiwa ng cytarabine, sa dosis na ipinahiwatig sa itaas, ang mga patak ng mata na may corticosteroids ay inireseta (6 beses sa isang araw) at solusyon ng asin sa anyo ng mga patak ng mata (6 beses sa isang araw), na kahalili ng mga patak na may corticosteroids.

328.2. Kung imposibleng isagawa ang Bonn protocol dahil sa klinikal na kondisyon ng pasyente, inirerekomenda ang regimen ng BMPD.

BMPD circuit:

carmustine 80 mg/m2 intravenously para sa 1-2 oras sa unang araw;

methotrexate 1500 mg/m2 intravenous 24-hour infusion sa araw 2;

calcium folinate 30 mg/m2 intravenously sa isang bolus sa 42, 48, 54, 60, 66, 72 na oras mula sa simula ng MTX infusion (isinasaalang-alang ang elimination regimen);

procarbazine 100 mg/m2 pasalita sa araw 1-8;

dexamethasone 24 mg pasalita sa 3 dosis, araw 1-14;

methotrexate 15 mg intrathecally unang araw.

Ang agwat sa pagitan ng mga kurso ay 21 araw. Mayroong 6 na kurso. Kung walang bahagyang epekto mula sa 3 kurso ng chemotherapy para sa BMPD, inirerekomenda na magsagawa ng chemoradiotherapy ayon sa isang indibidwal na programa.

Ang kemoterapiya ay isinasagawa laban sa background ng hydration (hindi bababa sa 1.5 l/m2). Kapag pinangangasiwaan ang methotrexate, bilang karagdagan sa hyperhydration (infusion therapy 2 l/m2 IV, prehydration 6-8 na oras), ang ihi ay alkalized sa ilalim ng kontrol ng pH, na dapat nasa antas ng 7.4 sa buong panahon ng pangangasiwa at pag-aalis ng gamot. Ang rate ng pagbubuhos ng methotrexate: sa unang 30 minuto ang rate ay 0.15 g/m2, pagkatapos ay 1.35 g/m2 ay ibinibigay sa loob ng 23.5 na oras Pagkatapos ng 42 oras mula sa pagsisimula ng pangangasiwa ng methotrexate, nagsisimula ang pangangasiwa ng antidote - calcium folinate sa isang dosis. ng 15 mg/m2 m2 bawat 6 na oras Ang dosis ng calcium folinate ay inaayos depende sa rate ng pag-aalis ng methotrexate (methotrexate serum level) (Figure 19).

6715 0

Non-Hodgkin's lymphomas (NHL)(syn.: malignant lymphomas, lymphosarcoma) ay isang heterogenous na grupo ng mga malignant na tumor na naiiba sa morphological structure ng tumor tissue, immune type, clinical manifestations, tugon sa paggamot at pagbabala.

Nabubuo ang mga ito mula sa iisang tumor node at kumakalat sa pamamagitan ng hematogenous at/o lymphogenous metastasis.

Ang non-Hodgkin's lymphoma ay nakakaapekto sa mga tao sa anumang edad - mula sa maagang pagkabata hanggang sa katandaan.

Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay malawak na nag-iiba depende sa mga klinikal at immunomorphological na variant ng mga lymphoma: ang 5-taong survival rate ng mga pasyente na may prognostically favorable na mga variant ng lymphoma ay lumampas sa 80%, at sa mga hindi kanais-nais na mga variant ay hindi ito umabot sa 30%. Ang saklaw ng mga lymphoma ay may posibilidad na patuloy na tumaas sa mga nakaraang taon.

Ang pagkalat ng mga non-Hodgkin's lymphoma ay nag-iiba depende sa lokasyon ng pangunahing sugat. Upang matukoy ang paglaganap ng proseso, ang Ann Arbor classification, na iminungkahi noong 1971 para sa Hodgkin lymphoma at inangkop para sa NHL, ay ginagamit. Ito ay pinaka-angkop para sa mga lymphoma na may pangunahing paglahok sa lymph node. Para sa mga lymphoma ng ilang iba pang lokalisasyon, ginawa ang mga pagbabago dito.

Ang pagtukoy sa paglaganap ng proseso ay hindi batay sa mga prinsipyo ng Ann Arbor classification para sa non-Hodgkin lymphomas gastrointestinal tract (Gastrointestinal tract), Burkitt's lymphoma, atbp. Ang klinikal na yugto at lawak ng pagkalat ay dapat na maitatag nang maingat, kasama ang plano sa pagsusuri, bilang karagdagan sa mga karaniwang tinatanggap na pamamaraan tulad ng fibrolaryngoscopy, gastroscopy, CT scan (CT) dibdib, CT at ultrasonography (Ultrasound) mga organo at lymph node ng cavity ng tiyan, retroperitoneal space, inguinal-iliac regions, kinakailangan - pagsusuri ng bone marrow aspirate at trephine, kung ipinahiwatig - puncture sa atay, pag-scan ng mga lymph node na may gallium at mga buto na may technetium.

Pag-uuri ng mga non-Hodgkin's lymphoma

Ang kahulugan ng immunomorphological variant ng NHL ay batay sa pamantayan ng na-update na 2008 WHO classification.

Ang kurso ng sakit ay nakasalalay sa mga klinikal at molekular na biological na katangian ng tumor.

Ang mga lymphoma ay nahahati sa mga tamad (dahan-dahang umuunlad) at agresibo sa iba't ibang antas, katulad sa kalikasan at mga konsepto sa mga nakaraang lymphoma ng mababang, intermediate at mataas na antas ng malignancy; morphologically indolent - nakararami ang mature na cell, maliit na cell, at agresibo - blast, malaking cell (Talahanayan 10.6). Ang habang-buhay ng mga hindi ginagamot na pasyente na may pangmatagalang lymphoma ay kinakalkula sa mga taon (median 7-10 taon), para sa mga agresibo - sa mga buwan at kahit na linggo (median 1.5-2 taon).

Talahanayan 10.6. Dibisyon ng non-Hodgkin's lymphomas depende sa prognosis

Upang matukoy ang pagbabala sa mga pasyente na may NHL, isang espesyal na internasyonal na prognostic index (IPI). Limang hindi kanais-nais na prognostic factor ang natukoy: edad (higit sa 60 taon), yugto (III-IV), pangkalahatang kondisyon ng pasyente (2-4 puntos sa ECOG scale), bilang ng mga lugar ng extranodal lesion (higit sa 1), nadagdagan antas lactate dehydrogenase (LDH) sa serum ng dugo. Batay sa bilang ng mga indicator na ito, pinagsama-sama ang mga pangkat ng mababa (0-1 factor), intermediate/mababa (2 factor), intermediate/high (3 factor) at mataas (4-5 factor) na panganib ng maagang pag-unlad at pagkabigo sa paggamot. .

Gayunpaman, ang solong prognostic index na ito ay hindi maipakita ang lahat ng mga tampok ng isang malawak na pagkakaiba-iba ng immunomorphological at mga opsyon sa klinikal non-Hodgkin's lymphomas. Nang maglaon, ang MPI ay pinino para sa mga matatandang pasyente (inangkop sa edad), ang mga prognostic na kaliskis ay binuo para sa follicular lymphoma (FLIPI), para sa mga lymphoma ng mantle zone, at ang mga prognostic na kadahilanan ay nakilala para sa mga indibidwal na variant ng sakit (testis, balat, tiyan. , mycosis fungoides, atbp.).

Batay sa hanay ng mga prognostic sign, ayon sa mga umiiral na modelo, posibleng mahulaan hindi lamang ang pagbabala ng sakit, kundi pati na rin ang kinalabasan ng paggamot. Bilang karagdagan sa limang mga palatandaan na ipinahiwatig sa internasyonal na prognostic index, ang immunomorphological variant ng lymphoma, ang bilang ng mga zone ng pinsala sa tumor, mga sintomas ng pagkalasing (B-sintomas), ang malaking sukat ng mga indibidwal na pagbuo ng tumor (bulky), pinsala sa utak ng buto , ang nakaraang paggamot at ang mga resulta nito ay may mahalagang prognostic na kahalagahan.

Ang lahat ng uri ng antitumor therapy ay ginagamit upang gamutin ang mga lymphoma.

Antitumor therapy

Ang kirurhiko paggamot ay itinuturing na ipinahiwatig lamang para sa mga solong pangunahing gastrointestinal tumor. Mayroong isang opinyon tungkol sa pagpapayo ng mga interbensyon sa kirurhiko sa yugto I ng sakit (pagkatapos ng radikal na operasyon, halos 60% ng mga pasyente ay nabubuhay nang walang pagbabalik sa loob ng 5 taon o higit pa). Ang probisyong ito ay kasalukuyang binago.

Ang interbensyon sa kirurhiko ay ang unang yugto ng paggamot lamang sa kawalan ng pre-operative na pagpapasiya ng histogenesis ng natukoy na gastrointestinal tumor.

Ang paggamot sa immunomorphologically na itinatag na pangunahing gastrointestinal NHL, kung saan 2/3 ay naisalokal sa tiyan, ay nagsisimula sa neoadjuvant drug therapy (ang chemotherapy regimen ay pinili alinsunod sa immunomorphological diagnosis ng lymphoma).

Tinutukoy ng dinamikong pagsusuri (sunod-sunod pagkatapos ng bawat 2 cycle) ang mga taktika ng paggamot sa kabuuan: kung tumaas ang epekto, magpapatuloy ang drug therapy hanggang sa pinakamataas na epekto; Kapag lumitaw ang mga palatandaan ng pag-unlad, ang posibilidad ng pagsasagawa ng interbensyon sa kirurhiko ay tinatalakay sa isang desisyon sa karagdagang therapy depende sa lawak ng operasyon na ginawa. Sa panahon ng pag-unlad mga klinikal na pagpapakita Ang NHL na nangangailangan ng emerhensiyang interbensyon sa operasyon (pagdurugo, pagbubutas ng isang guwang na organ, sagabal sa bituka) ay nangangailangan ng isang operasyon, posibleng may likas na pampakalma.

Ang mga pagtatangka na radikal na alisin ang mga lymphoma ng peripheral lymph nodes, mediastinum, balat, tonsil at iba pang mga organo at tisyu ay hindi praktikal, dahil Maaari silang matagumpay na magamot nang walang operasyon gamit ang chemotherapy at radiation therapy.

Ang pagbubukod ay ang splenic form ng marginal zone lymphoma, na bumubuo ng 20% ​​ng lahat ng non-Hodgkin's marginal zone lymphomas at 3% ng lahat ng NHL. Nangyayari nang nakararami sa mga taong higit sa 50 taong gulang, ang tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng splenomegaly at paglahok sa utak ng buto nang walang paglahok ng mga peripheral lymph node. Ang isang tumor na sugat ng pali ay palaging nakikita, anuman ang laki nito (kahit na ang mga sugat sa utak ng buto lamang ang nakita).

May mga natatanging kahirapan sa diagnostic, ngunit kapag ang variant na ito ng NHL ay nakumpirma (kabilang ang t(11;14)), ang splenectomy ay isa sa mga pangunahing paraan ng paggamot, at sa 50% ng mga pasyente ito ay isa lamang. Ang resulta ng splenectomy ay ang pag-aalis ng cytopenia, pinabuting kalidad ng buhay at pagbaba ng tumor infiltration ng bone marrow (hanggang sa normalisasyon). Ang mga remisyon na nagaganap ay pangmatagalan. Ayon sa mga indikasyon, ang monotherapy na may mga alkylating agent + rituximab ay maaaring isang karagdagan sa splenectomy. Ang immunotherapy (rituximab) ay tinatalakay bilang alternatibo sa splenectomy, lalo na sa mga malubhang cytopenias, at ang paggamit ng mga non-intensive na regimen. polychemotherapy (PCT).

Ang radiation therapy ay isang epektibong paggamot para sa mga lymphoma. Ang mga lokal na relapses sa na-irradiated na lugar ay bihira. Gayunpaman, ang radiation therapy para sa mga lymphoma bilang isang independiyenteng paraan ng paggamot ay bihirang ginagamit. Pangunahing ginagamit ang radiation therapy kasama ng chemotherapy (XT) bilang huling yugto ng paggamot.

Bilang isang independiyenteng diskarte sa paggamot, maaaring gamitin ang radiation therapy para sa stage I (bihirang II) follicular lymphomas (I-II cytological type), stage I negatibong MALT lymphoma ng tiyan. Para sa iba pang immunomorphological na variant ng non-Hodgkin's lymphoma, anuman ang lawak ng proseso, ang radiation therapy ay ginagamit lamang pagkatapos makumpleto ang induction course ng chemotherapy o immunochemotherapy.

Ang pinagsamang paggamot sa chemoradiation ay dapat palaging magsimula sa XT. Ang intensity ng kumbinasyon ng paggamot at ang pagpili ng paraan ng chemotherapy ay depende sa yugto, immunomorphological variant ng lymphoma at ang oras ng kumpletong pagpapatawad. Sa ilang mga klinikal na sitwasyon (mga unang yugto ng indolent lymphomas kasama ang mabilis na pagsisimula ng kumpletong pagpapatawad), ang bilang ng mga induction course bago ang radiation exposure ay maaaring bawasan sa 3-4. Ang mga lugar lamang ng dating pinsala ang napapailalim sa pag-iilaw. Para sa agresibong NHL, ang radiation therapy ay dapat ibigay pagkatapos makumpleto ang buong induction course ng drug therapy (6-8 cycle), anuman ang oras ng simula ng buong epekto. Ang pagbabawas ng dami ng XT sa mga kasong ito ay nagpapataas ng panganib ng pagbabalik.

Sa mga matatanda at mahinang pasyente, kung may mga kontraindikasyon sa chemotherapy, ang isyu ng palliative radiation therapy sa mga apektadong lugar ay maaaring talakayin ( kabuuang focal dose (SOD) 30-36 Gy), gayunpaman, ang mga resulta ng paggamot ay tiyak na mas malala.

Ang Chemotherapy ay isang unibersal na paraan ng paggamot, na ginagamit para sa lahat ng immunomorphological na variant, yugto at lokalisasyon ng NHL. Ang mga tumor node sa mga lymphoma ay nagpapakita ng pagiging sensitibo sa halos lahat ng magagamit na gamot na antitumor. Ang pangkalahatang pagiging epektibo ng monochemotherapy sa bawat gamot ay malawak na nag-iiba, ngunit ang dalas ng kumpletong pagpapatawad ay mababa (10-30%).

Kapag gumagamit ng PCT, ang mga remisyon ay nagkakaroon ng mas madalas at mas tumatagal. Ang isang malinaw na pagpapabuti sa therapy sa droga sa mga nakaraang taon ay naobserbahan sa paggamit ng mga naka-target na gamot kasama ng cytotoxic XT: rituximab (MabThera) para sa halos lahat ng uri ng B-cell non-Hodgkin lymphomas, bortezomib (Velcade) para sa mantle zone lymphomas, alemtuzumab (Campas) para sa T-cell na pinagmulan ng NHL.

Ang mga taktika ng therapeutic para sa NHL ay batay sa immunomorphological variant ng lymphoma, ang lawak ng proseso (yugto), lokalisasyon ng pangunahing pokus (clinical na variant ng sakit alinsunod sa 2008 WHO classification), pagbabala at yugto ng pag-unlad ng sakit (unang linya, paggamot ng pagbabalik sa dati o refractory form). Ang batayan ng matagumpay na paggamot ay ang pagkamit ng isang epekto sa panahon ng unang linya ng therapy.

Ang monochemotherapy para sa mga non-Hodgkin's lymphomas ay bihirang ginagamit, dahil ang posibilidad ng pagtaas ng epekto kapag gumagamit ng polychemotherapy sa halos lahat ng uri ng NHL ay napatunayan na. Ang monotherapy na may mga ahente ng alkylating ay maaaring gamitin sa mga matatandang pasyente na may follicular lymphoma (cytological type I-II), nodal marginal zone lymphoma, kapag ang mga klinikal na pagpapakita ay katamtaman at ang magkakatulad na patolohiya ay nagsisilbing isang kontraindikasyon para sa mas matinding pagkakalantad.

Polychemotherapy

Ang polychemotherapy ay madalas na isinasagawa sa anyo ng mga maikling (1-2 linggo) na mga siklo na may pagitan ng 2-3 na linggo. Nagpapatuloy ang paggamot hanggang sa ganap na pagpapatawad o hanggang sa tumaas ang epekto ng antitumor mula sa cycle hanggang sa cycle. Ang paggamot ay hindi kinansela at ang pasyente ay hindi ililipat sa ibang mga pamamaraan ng chemotherapy kaagad pagkatapos ng unang cycle kung ito ay hindi matagumpay, maliban sa mga kaso kung saan ang sakit ay umuunlad.

Upang matukoy ang sensitivity ng tumor tissue sa bawat partikular na uri ng chemotherapy, kinakailangan na magsagawa ng hindi bababa sa 2 cycle ng paggamot. Kung ang 2 cycle ay hindi humantong sa isang positibong resulta, ang paraan ng paggamot ay papalitan ng isa pa. Kapag ang mga tumor node ay mabilis na bumaba at tumaas muli sa panahon ng pahinga sa pagitan ng mga cycle, maaari nating pag-usapan ang tungkol sa paglaban sa tumor at ang paraan ng paggamot ay dapat baguhin.

Ang mga prinsipyo ng paggamot ng mga agresibong lymphoid tumor ay iba kumpara sa mga pangmatagalang tamad. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may mga agresibong uri ng lymphoma ay direktang nakadepende sa mga resulta ng paggamot at sa kalubhaan ng epekto. Ang mga pasyenteng ito ay palaging nangangailangan ng aktibong paggamot mula sa simula upang makuha ang pinakamataas na therapeutic effect sa unang linya ng therapy - pagkamit ng kumpletong pagpapatawad.

Para sa mga pasyente na may indolent lymphomas, ang pag-asa ng pag-asa sa buhay sa mga resulta ng paggamot ay hindi gaanong kapansin-pansin. Ang sitwasyong ito ay nagsilbing batayan, halimbawa, para sa panukalang umiwas sa paggamot hanggang sa lumitaw ang mga malubhang klinikal na sintomas mga follicular lymphoma(mga uri I-II) at sa hinaharap, nang walang espesyal na pangangailangan, huwag paigtingin ang therapy upang matiyak na ang kumpletong pagpapatawad ay makakamit. Gayunpaman, kung inaasahan mo ang paggaling at magandang kalidad ng buhay, dapat mong sikaping makamit ang kumpletong pagpapatawad sa anumang uri ng lymphoma.

Dahil sa iba't ibang paglitaw, ang isang malaking bilang ng mga immunomorphological na variant ng lymphomas sa pagsasanay ay nabawasan sa paggamot ng ilang mga uri ng mga tumor, dahil ang dalas ng nagkakalat na malaking B-cell lymphoma ay higit sa 30%, follicular lymphomas - 22-25% , marginal zone lymphomas - 7-8% , peripheral T-cells - 7%. Ang iba pang mga opsyon ay nangyayari na may mas kaunting dalas.

Ang mga agresibo at lubhang agresibong tumor ay kadalasang mabilis na lumalaki at mabilis na umuunlad, kaya sa simula pa lamang (induction ng unang pagpapatawad) ay nangangailangan sila ng masinsinang, mabilis na pagkilos na paggamot - PCT. Dapat tandaan na ang layunin ng paggamot ng anumang immunomorphological na variant ng NHL ay upang makamit ang maximum na epekto. Gayunpaman, sa mga agresibong lymphoma (nagkakalat na malaking B-cell, anaplastic T/O-phenotype ALK-negative, Burkitt's lymphoma, atbp.), ang pagkamit lamang ng kumpletong pagpapatawad ay itinuturing na epektibong paggamot; ang pagkamit ng bahagyang pagpapatawad ay hindi tumutukoy sa mabisang therapy.

Sa kabila ng pagkakatulad ng mga taktika sa paggamot para sa mga agresibo at tamad na lymphoma, ang therapy ng bawat opsyon ay may sariling mga katangian.

Nagkakalat ng malaking B cell lymphoma

Sa mga pangunahing pasyente na may diffuse large B-cell lymphoma, 6-8 na kurso ng immunochemotherapy (R-CHOP-21, R-CHOP-14, R-EPOCH-21, R-EPOCH-14) ang inirerekomenda sa unang linya ng therapy . Batay sa data sa pagiging epektibo at toxicity, kasalukuyang itinuturing na ipinapayong gumamit ng mga regimen na may etoposide (R-EPOCH) sa mga pasyenteng wala pang 60 taong gulang; na may kanais-nais na pagbabala - ang regimen ng R-EPOCH-21, at may hindi kanais-nais na pagbabala (ang pagkakaroon ng higit sa 3 hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng pagbabala, malalaking masa ng tumor - higit sa 10 cm ang lapad, testicular lymphoma) - R-CHOP-14, CHOP-14, R-EPOCH -14.

Ang regimen ng R-EPOCH ay lumilitaw na lubhang nakakalason sa mga matatandang pasyente. Ang pagbawas sa tagal ng agwat ay may positibong epekto sa mga resulta. Ang pagbabawas ng agwat sa 10 araw sa R-CHOP-14, ang R-EPOCH-14 na regimen ay nangangailangan ng paggamot na may ipinag-uutos na prophylactic na paggamit ng CSF-filgrastim kaagad pagkatapos ng 1st course (Neupogen, Neulastim, Leukostim) sa isang karaniwang dosis sa ika-6 na- Ika-11 araw ng bawat cycle. Nagtatapos ang paggamot radiation therapy(30-36 Gy).

Ang mga indikasyon para sa radiation therapy (lokal na radiation consolidation) ay ang mga lugar na may malalaking tumor mass (> 10 cm, bulky), extranodal area at mga natitirang tumor na higit sa 2 cm Para sa mga lugar na may malalaking tumor mass, ang dosis ng radiation therapy ay tumaas sa 30-. 40 Gy at isinasagawa anuman ang yugto ng mga sakit.

Sa mga unang yugto (I-II) at isang kanais-nais na pagbabala, ang pagbabago ng mga taktika ng therapeutic ay posible: 3-4 na kurso ng R-CHOP-21 na sinusundan ng radiation therapy (30-36 Gy).

Sa pagkakaroon ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng prognostic at, lalo na, sa mga batang pasyente, ang mataas na dosis ng chemotherapy ay ipinapayong pagsamahin ang unang kumpletong pagpapatawad.

Ang pagkamit ng bahagyang pagpapatawad at pag-unlad ng sakit ay mga indikasyon para sa paggamot na may pangalawang-linya na mga regimen. Ang Therapy para sa mga pasyente na hindi epektibong ginagamot ay katulad ng para sa mga relapsed at refractory forms ng sakit. Sa mga klinikal na sitwasyong ito, ang posibilidad ng high-dose CT na sinusundan ng autologous stem cell transplantation (hindi gaanong karaniwan, allogeneic transplantation) ay tinatalakay at ang mga pangalawang linyang regimen ay nag-iiba depende sa pagiging epektibo.

Kapag nagpaplano ng mataas na dosis na XT upang makamit ang kumpleto o bahagyang pagpapatawad, ginagamit ang mga regimen ng DHAP, ESHAP, GDP, GemOx, ICE, MINE, mini-BEAM; posibleng magdagdag ng rituximab sa alinman sa mga kumbinasyon. Kung ang high-dose chemotherapy ay hindi binalak (ang pasyente ay hindi isang kandidato), pagkatapos ay ang mga sumusunod na pangalawang-linya na regimen ay ginagamit: SEPP, PERS, EPOCH + rituximab at palliative radiation therapy.

Dahil sa kakulangan ng malawak na pandaigdigang karanasan sa pag-indibidwal sa paggamot ng iba't ibang morphoimmunological na variant ng non-Hodgkin lymphomas, ang mga taktika ng pamamahala sa mga pasyente na may diffuse large B-cell lymphoma ay nagsisilbing batayan para sa paggamot ng iba pang variant ng mga agresibong tumor.

Lymphoma ng mantle zone

Ang isang kakaibang agresibong variant ng NHL ay lymphoma ng mantle zone. Ang pagbabala ay mas kanais-nais sa mga pasyente na may pinsala sa pali, utak ng buto, at pagkakaroon ng mga selula ng tumor sa peripheral blood na walang lymphadenopathy - ang tinatawag na indolent variant ng mantle zone lymphoma. Para sa lymphoma ng mantle zone, kailangan ang intensified na paggamot, lalo na sa mga batang pasyente: ang unang linya ng therapy ay R-Hyper-CVAD/R-MA, R-EPOCH, R-maxi-CHOP/R-A.

Ang pagsasama ng anthracyclines sa mga regimen ay medyo epektibo. Ang pagdaragdag ng rituximab sa alinman sa mga regimen ng polychemotherapy ay makatwiran at pinatataas ang pagiging epektibo. Ang pagkumpleto ng paggamot ay maaaring lokal na radiation therapy sa mga orihinal na apektadong lugar sa isang dosis na 30-36 Gy. Ang paggamot sa mga matatandang pasyente ay mas banayad: ang paggamit ng R+CHOP, isang binagong Hyper-CVAD regimen na sinusundan ng maintenance therapy na may rituximab lamang.

Ang paggamit ng cladribine sa kumbinasyon ng rituximab ay maasahin sa mabuti. Ang layunin ng pangunahing therapy para sa mantle cell NHL ay upang makamit ang kumpletong pagpapatawad. Para sa paggamot ng relapsed at refractory forms ng sakit (second-line therapy), cladribine, bortezomib, PCT (FC, FCMR, FMR, PERS, atbp.) ay dapat gamitin.

Ang paunang, hindi tiyak na data ay nakuha sa advisability ng pagpapanatili ng monotherapy na may rituximab kapwa sa unang linya at kapag ang isang epekto ay nakamit sa pangalawang linya. Gayundin, upang pagsamahin ang epekto, posible na magsagawa ng mataas na dosis ng XT sa suporta ng autologous o allogeneic transplantation hematopoietic stem cells (HSCs).

Ang pinakamatagal at pinakamasinsinang paggamot para sa Burkitt's lymphoma. Ang pagkahilig sa maagang pagkalat ng hematogenous at ang pangangailangan na makamit ang kumpletong pagpapatawad sa mga pangunahing pasyente ay nangangailangan masinsinang pagaaruga. Ayon sa kaugalian, sa loob ng maraming taon, hindi bababa sa 6 na bloke ng mga alternatibong cycle (A/B, A/B, A/B) ang epektibong ginamit - ang BFM-90 protocol (Talahanayan 10.7).

Talahanayan 10.7. Protocol ng BFM-90

Pag-iwas sa intrathecal lesion central nervous system (CNS) sa araw 1 at 5 ng bawat bloke. Ang pag-iwas ay mahigpit na kinakailangan tumor lysis syndrome (SLO). Ang pangunahing uri ng pag-iwas sa pinsala sa CNS ay intrathecal na pangangasiwa ng methotrexate at cytarabine.

Ang radiation therapy (cranial at craniospinal irradiation) ay hindi isang sapat na preventive measure at walang mga pakinabang sa intrathecal XT - ang pag-unlad ay nakasaad Malaking numero maagang relapses sa central nervous system at nadagdagan ang pangmatagalang nakakalason na nakakapinsalang epekto.

Sa kasalukuyan, ang mga binago, ngunit hindi gaanong masinsinang mga regimen ang lumitaw at ang mga opsyon sa paggamot ay natukoy depende sa pagbabala. Para sa Burkitt lymphoma, kasama sa mababang panganib ang normal na aktibidad ng LDH, ang pagkakaroon ng isang extra-abdominal tumor na mas mababa sa 10 cm ang laki, at radikal na pagputol ng tumor sa tiyan.

Para sa mga pasyenteng mababa ang panganib, ang paggamot ayon sa isa sa mga sumusunod na programa ay inirerekomenda: R-CODOX-M, R-Hyper CVAD/R-MA, R+EPOCH. Kung hindi posible ang mas masinsinang regimen at mataas ang panganib, inirerekomenda ang R-CODOX-M/R-1VAC o low-risk na regimen. Ang paggamot ay dapat na sinamahan ng pag-iwas sa TLS at ipinag-uutos na intrathecal na pangangasiwa ng methotrexate.

Kung may mataas na panganib ng maagang pag-unlad, ang mataas na dosis na chemotherapy ay maaaring gamitin upang pagsamahin ang nakamit na kumpletong pagpapatawad. Sa kawalan ng kumpletong pagpapatawad, ang pagbabala ay hindi kanais-nais, halos walang epektibong pangalawang linya ng therapy, ang paggamit ng mataas na dosis ng CT na may suporta ng autologous o allogeneic transplantation ng HSCs at palliative radiation therapy ay tinalakay.

Pangunahing mediastinal (B-cell) lymphoma

Ang pangunahing mediastinal (B-cell) lymphoma ay klinikal na nailalarawan malawak na pinsala nakararami mediastinal lymph nodes, ay may medyo kanais-nais na pagbabala, ngunit nangangailangan ng paggamit ng multicomponent polychemotherapy upang makamit ang kumpletong regression ng tumor foci. Ang pinakamabisang paggamit ng MASOR-B scheme; ang bilang ng mga induction cycle ay 6-8 na sinusundan ng radiation therapy sa mediastinum (SD 32-36 Gy). Ang epekto ng pagdaragdag ng rituximab sa mga regimen ng PCT sa pagiging epektibo ng therapy ay pinag-aaralan.

Ang XT ng mga indolent lymphomas ay isinasagawa ayon sa ganap na magkakaibang mga prinsipyo.

Ang isa sa mga karaniwang uri ng indolent lymphomas ay follicular, na isang heterogenous na grupo ng mga tumor na may magkaibang forecast. Ang pinaka-kanais-nais na pagbabala ay para sa follicular lymphomas ng cytological type I-II. Ang mga taktika ng therapeutic sa mga pangunahing pasyente na may ganitong patolohiya ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit. Ang taktika na "manood at maghintay" ay posible sa kawalan ng mga klinikal na indikasyon para sa pagsisimula ng therapy (ang pasyente ay walang mga reklamo, katamtamang lymphadenopathy, walang mga sintomas ng pagkalasing at matinding tumor infiltration ng bone marrow). Ang pahayag ng clinically pronounced manifestations ng sakit ay nagsisilbing indikasyon para sa pagsisimula ng paggamot.

Hindi tulad ng mga agresibong lymphoma, ang paggamot na palaging nagsisimula sa polychemotherapy, kapag nagdudulot ng pagpapatawad ng mga follicular lymphomas ng cytological type, ang monochemotherapy ay maaaring matagumpay na maisagawa sa loob ng ilang panahon. Sa isang bahagyang pagpapalaki ng mga lymph node, katamtamang lymphoid infiltration ng bone marrow na walang anemia at thrombocytopenia at sa kawalan ng mga sintomas ng sakit, ang paggamit ng monochemotherapy (madalas na chlorambucil, fludarabine) o monotherapy na may rituximab - 4-8 lingguhang administrasyon sa isang dosis na 375 mg/m2 ay makatwiran.

Sa mga matatanda at mahinang pasyente na may magkakasamang patolohiya sa stage 1 ng follicular lymphoma ng 1st cytological type, tanging lokal na radiation therapy sa mga apektadong lugar ang posible.

Sa kaso ng isang karaniwang proseso, ginagamit ang PCT bilang unang linya ng therapy na may ipinag-uutos na pagsasama ng rituximab - R-COP, R-CVP, R-E, R-FND, R-CHOP. Ang tumaas na pagiging epektibo ng polychemotherapy na may rituximab ay kasalukuyang walang pagdududa. Ang mga regimen ng Fludarabine ay gumaganap din nang maayos sa mga klinikal na sitwasyong ito. Dapat tandaan na kapag gumagamit ng fludarabine, ang hemolytic anemia ay maaaring bumuo at ang panganib ng nakakahawang komplikasyon, lalo na sa mga matatandang pasyente at sa pagkakaroon ng magkakatulad talamak na impeksyon.

Ang pagbuo ng hemolytic anemia ay nangangailangan ng pansamantalang pag-alis ng fludarabine at ang pangangasiwa ng corticosteroids (prednisolone sa isang dosis ng 1 mg/kg pasalita, na sinusundan ng pagsasaayos ng dosis depende sa dinamika ng mga antas ng hemoglobin). Ang PCT na may anthracyclines (R-CHOP-21) sa unang linya ng paggamot ng follicular lymphoma ng cytological type I-II ay ginagamit sa pagkakaroon ng malaking tumor mass at malubhang klinikal na sintomas (halimbawa, compression at/o dysfunction ng mahalaga mahahalagang organo mga conglomerates ng tumor, mabilis na pagtaas sa mga dating maliliit na tumor, ang pagkakaroon ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng pagbabala) at sa follicular lymphoma ng cytological type III. Ang bilang ng mga induction cycle ay 6-8.

Kapag nakamit ang kumpleto o bahagyang pagpapatawad, ang maintenance therapy na may rituximab ay ipinahiwatig sa loob ng 2 taon: 375 mg/m2 ng rituximab sa anyo ng mga IV infusions tuwing 2 buwan. Ang pagiging posible ng maintenance therapy na may rituximab ay nakakumbinsi na napatunayan: ang paggamit ng mga modernong therapeutic approach ay naging posible sa unang pagkakataon na magpakita ng pagtaas sa kabuuang survival rate ng mga pasyente na may follicular lymphoma.

Sa kawalan ng epekto (refractory forms), ang pag-unlad ng isang pagbabalik sa dati ng sakit, o ang pagbabago ng follicular lymphoma sa isang nagkakalat na malaking cell tumor, ipinapayong magsagawa ng paggamot ayon sa isa sa mga pangalawang linya ng regimen (R). -FCM, R-CHOP, mga regimen na ginagamit para sa diffuse large cell lymphoma). Ang paggamit ng high-dose chemotherapy na sinusuportahan ng autologous HSC transplantation o allogeneic bone marrow transplantation sa isang maliit na bilang ng mga pasyente ay maaaring talakayin. Ang mga paulit-ulit na pagpapatawad ay nangyayari nang hindi gaanong madalas at tumatagal nang mas kaunti.

Ang paggamot sa iba pang mga variant ng indolent lymphomas (nodal at extranodal marginal zone lymphomas) ay isinasagawa ayon sa mga programa ng paggamot para sa follicular lymphomas.

Mga peripheral T-cell lymphoma

Ang pinakamalaking therapeutic na paghihirap ay sanhi ng peripheral T-cell lymphomas (hindi natukoy, angioimmunoblastic, anaplastic large cell, T-lymphoma na nauugnay sa enteropathy, NK lymphoma). Ang mga karaniwang taktika ng therapeutic ay hindi pa nabuo. Isinasaalang-alang ang mas hindi kanais-nais na pagbabala ng mga T-cell lymphoma kumpara sa mga B-cell, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa mga agresibong programa ng lymphoma: 6-8 na kurso ng XT + radiation therapy para sa mga lokal na yugto ng sakit sa isang dosis na 30-40 Gy .

Sa unang linya ng therapy, maaaring gamitin ang CHOP, EPOCH, Hyper-CVAD/MA regimens. Ang pagtindi ng unang linya ng therapy para sa anaplastic large cell lymphoma sa kawalan ng pagpapahayag ng protina ng ALK, ang tinatawag na anaplastic ALK-negative lymphoma, ay makatwiran, dahil ang pagpipiliang ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas hindi kanais-nais na pagbabala. Ang layunin ng paggamot ay upang makamit ang kumpletong pagpapatawad.

Sa pagkakaroon ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng pagbabala ( napakadelekado alinsunod sa MPI) ang pagsasama-sama ng unang kumpletong pagpapatawad ng mataas na dosis na XT ay ipinapakita. Ang pagkamit ng bahagyang pagpapatawad ay itinuturing na hindi epektibong paggamot. Sa kaso ng bahagyang pagpapatawad, pag-unlad ng sakit at pag-unlad ng pagbabalik, ang isang pangalawang linya ng therapy ay inirerekomenda para sa mga pasyente kung ang pasyente ay maaaring maging isang kandidato para sa mataas na dosis na therapy, ngunit ang paggamot ay kinakailangan sa isa sa mga pangalawang linya ng cytoreductive regimen. (DHAP, ESHAP, GDP, GemOx, ICE, mini-BEAM, MINE) na sinusundan ng pagsusuri ng epekto.

Kapag nakamit ang kumpleto o bahagyang pagpapatawad, isinasagawa ang high-dosis na chemotherapy na sinusundan ng suporta sa autologous transplantation ng HSCs o allogeneic bone marrow transplantation. Kung ang pasyente ay hindi nagpaplano ng mataas na dosis na XT, ang therapy ay limitado sa paggamit ng alem-tuzumab (Campas), bortezomib (Velcade), gemcitabine (Gemzar) kasama ng palliative radiation therapy.

Dapat tandaan ng isa ang mga kakaibang paggamot ng ilang mga klinikal na variant ng non-Hodgkin lymphomas.

Sa pangunahing testicular NHL, ang unang linya ng paggamot ay radical OPE. Gayunpaman, ang OFE sa malayang anyo ay itinuturing na isang hindi sapat na therapeutic effect: sa karamihan ng mga pasyente na walang karagdagang mga therapeutic measure Ang pagbabalik ng sakit ay bubuo sa unang 2 taon.

Isinasaalang-alang ang binibigkas na pagkahilig sa hematogenous dissemination at bilateral testicular damage, ang therapy ay nagsisimula sa XT - 3 kurso ng anthracycline-containing regimens (CHOP, R-CHOP-21, R-CHOP-14, R-CHOEP) na may ipinag-uutos na pag-iwas sa central nervous system pinsala (intrathecal administration 12 mg/m2 methotrexate, 20 mg/m2 cytarabine, 20 mg/m2 prednisolone sa dulo ng bawat cycle ng chemotherapy).

Kapag nakamit ang pagpapatawad pagkatapos ng 3 kurso, kinakailangan na magsagawa ng 3 higit pang mga kurso ng XT na may ipinag-uutos na kasunod na radiation therapy: sa stage I - 25-30 Gy sa scrotum, sa stage II - 30-35 Gy sa scrotum at lymph nodes ng pelvis at para-aortic na lugar. Kung ang bahagyang pagpapatawad ay naitatag pagkatapos ng 3 induction courses ng XT kabuuang bilang ang mga kurso ay nadagdagan sa 6-8 na may ipinag-uutos na kasunod na radiation therapy sa scrotum at rehiyonal na mga lymph node, na nagpapataas ng SOD sa 35-45 Gy. Sapat therapeutic taktika nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang pangmatagalang positibong resulta: 4-taong walang sakit na survival rate na 93%.

Sa pangkalahatang kanais-nais na pagbabala, ang sugat iba't ibang departamento Ang skeletal system ay may hindi pantay na epekto sa kapalaran ng mga pasyente: hindi kanais-nais na pinsala sa gulugod at pelvic bones (10-year survival rate 24 at 36%, ayon sa pagkakabanggit), na may kinalaman balangkas ng mukha 60% ng mga pasyente ay nakaligtas sa panahong ito, at ang pag-unlad ng mga nakahiwalay na mga bukol ng mga binti ay pinaka-kanais-nais (10-taong survival rate 80%).

Ang mga pasyente na may mga lokal na sugat sa buto ay dapat tumanggap ng polychemotherapy (mga regimen na naglalaman ng anthracycline) na sinusundan ng pag-iilaw ng buong buto sa isang dosis na 35 Gy. Walang mga indikasyon para sa pag-iwas sa pinsala sa central nervous system. Ang sapat na kumbinasyon na therapy ay nagpapakita ng matibay na kaligtasan ng walang sakit sa higit sa 70% ng mga kaso.

Para sa pangunahing CNS lymphoma operasyon hindi bababa sa promising; dahil sa multifocality ng tumor (sa maagang mga petsa Lumilitaw ang bagong foci ng tumor, nangyayari ang mabilis na pag-unlad) ang median na kaligtasan ng buhay ay 4-6 na buwan.

Ang paggamit ng radiation therapy lamang ay hindi rin maituturing na epektibo: sa lahat ng mga pasyente, ang mga relapses ay nangyayari sa unang 12 buwan, at mas mababa sa 20% ng mga pasyente ang nakaligtas sa panahong ito.

Sa kasalukuyan, kinikilala ang mga pakinabang ng paggamit ng pinagsamang paggamot sa chemoradiation, na higit na mataas sa mga resulta kaysa sa chemotherapy. Malawak na karanasan sa paggamit sa buong mundo iba't ibang mga pagpipilian Ang radiation therapy ay nagmumungkahi na para sa pinakamahusay na mga resulta kasama ang pinakamataas na kaligtasan, ang radiation na bahagi ng paggamot ay dapat na ang huling yugto ng chemoradiotherapy at isinasagawa kapag ang kumpletong pagpapatawad ay naitatag. Sa mga matatandang pasyente (> 60 taon), ang kabuuang dosis ng radiation therapy ay dapat bawasan.

Ang paggamit ng systemic XT ay nahahadlangan ng kahirapan ng pagtagos ng mga ahente ng antitumor sa pamamagitan ng hadlang sa dugo-utak (BBB). Samakatuwid, kung ang pinsala sa sangkap ng utak ay napansin, ang systemic XT ay dapat isagawa sa mga cytostatics sa mataas na solong dosis: 2-3 g/m2 methotrexate, o 3 g/m2 cytarabine, o 2 g/m2 cyclophosphamide. Ang pagiging epektibo ng paggamit ng malalaking dosis ng methotrexate (> 3 g/m2) ay dahil sa three-phase plasma clearance nito na may mahusay na pagtagos sa BBB.

Ang pangangasiwa ay dapat sa pamamagitan ng pangmatagalang (>3 oras) IV infusion na may karaniwang prophylaxis na may calcium folinate (Leucovorin) at ulitin ang pangangasiwa tuwing 2-3 linggo. Ang paggamit ng systemic PCT ay mas mababa sa pagiging epektibo kaysa sa paggamit ng mataas na dosis methotrexate. Kasabay nito, ang pagdaragdag ng mataas na dosis ng cytarabine (2 g/m2) o iba pang cytostatics sa malalaking dosis ng methotrexate ay nagpapataas ng epekto.

Ang kumbinasyon ng methotrexate (1.5 g/m2) na may cyclophosphamide (15-30 mg/kg) laban sa background ng 2-linggong paggamit ng procarbazine (100-150 mg/araw) at dexamethasone (24 mg/araw) ay lubos na epektibo: ang kumpletong mga remisyon ay naitala nang higit sa 80% ng mga kaso. Ang advisability ng pagdaragdag ng etoposide at nitrosourea na mga gamot (lomustine, carmustine) sa methotrexate ay tinatalakay. Ang karanasan sa buong mundo ay naiipon sa paggamit ng temozolomide (Temodal).

Masamang impluwensya Ang mga resulta ay naiimpluwensyahan ng edad (ang mga resulta ay mas malala sa mga taong higit sa 65 taong gulang), malubhang pangkalahatang kondisyon ng pasyente (ECOG score 2-3), malubhang neurological deficit na nangangailangan ng paggamit ng mga anticonvulsant, at pagbaba ng creatinine clearance.

Ang hematogenous (metastatic) leptomeningeal na pinsala sa central nervous system ay bubuo sa lahat ng uri ng NHL (mas madalas sa mga agresibo). Ang pinsala sa mga meninges ay kinumpirma ng isang lumbar puncture sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng mga selula ng tumor sa cerebrospinal fluid.

SA therapeutic na layunin Ang methotrexate 12.5 mg/m2, cytarabine 20 mg/m2 at dexamethasone 4 mg/m2 o prednisolone 25-30 mg/m2 ay sabay-sabay na iniksyon sa spinal canal na may pagitan ng 4 na araw. Ang paggamot ay nagpapatuloy hanggang sa tatlong magkakasunod na pagsusuri sa cerebrospinal fluid ay nagpapakita ng hindi hihigit sa 5/μl (normal na cytosis).

Sa panahon ng chemotherapy, ang mga komplikasyon at epekto ay sinusunod dahil sa mga gamot na kasama sa poly- at monochemotherapy.

Ang mga regimen ng paggamot ay ipinakita sa talahanayan. 10.8.

Talahanayan 10.8. Mga regimen sa paggamot para sa mga non-Hodgkin's lymphoma











I.V. Poddubnaya

Mayroong dalawang pangunahing uri ng lymphoma: Hodgkin lymphoma (HL) at non-Hodgkin lymphoma (NHL). 1 lamang sa 5 ng lahat ng na-diagnose na lymphoma (20%) ay Hodgkin lymphoma. Ang Hodgkin's lymphoma ay isang kanser ng lymphatic system. Tinatawag din itong sakit na Hodgkin. Ang tanging paraan upang malaman ang pagkakaiba sa pagitan ng Hodgkin lymphoma at NHL ay sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga selula sa ilalim ng mikroskopyo.

Sa mga pasyenteng na-diagnose na may Hodgkin Lymphoma, ang pagsusuri sa mga lymph node ay nagpapakita ng mga abnormal na selula na tinatawag na Reed-Sternberg cells. Ang mga cell na ito ay karaniwang hindi lumilitaw sa iba pang mga lymphoma, kaya naman sila ay tinatawag na non-Hodgkin lymphomas. Ang mga lymphoma na hindi gumagawa ng mga selulang Reed-Sternberg ay inuri bilang "mga non-Hodgkin lymphoma." Ang pagkakaibang ito ay mahalaga dahil ang mga paggamot para sa Hodgkin's lymphoma at non-Hodgkin's lymphoma ay maaaring ibang-iba. Ang mga selulang Reed-Sternberg ay naisip na isang espesyal na uri ng puti mga selula ng dugo- B cells na nagiging cancerous. Ang mga selulang B ay karaniwang gumagawa ng mga antibodies upang labanan ang impeksiyon. Ang Hodgkin's lymphoma ay isang mahusay na pinag-aralan na sakit na matagumpay na nasuri at nagamot sa mga klinika ng Israel. Ang Hodgkin's lymphoma ay isang kanser na ang tagumpay sa paggamot ay umabot sa makabuluhang antas.

Kaya, Ang matatag na limang taong pagpapatawad pagkatapos ng paggamot ay sinusunod sa 85-90% ng mga pasyente, ang mga relapses ng Hodgkin's lymphoma ay bihira. Kahit na sa mga huling yugto ng sakit, ang mga pasyente ay may magandang pagkakataon. Marami sa mga gamot na ginagamit sa paggamot sa Hodgkin's lymphoma ay lokal na binuo. mga sentro ng pananaliksik. Naka-on paunang yugto Kasama sa mga sintomas ng Hodgkin's lymphoma ang pinalaki na mga lymph node na hindi sinamahan ng pananakit. Sa 70%-80% ng mga kaso ng Hodgkin lymphoma, ang proseso ay nagsisimula sa cervico-supraclavicular lymph nodes. Ang talamak na yugto ng Hodgkin lymphoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng lagnat, pagpapawis sa gabi, biglaang pagbaba ng timbang at pangangati ng balat. Hodgkin's lymphoma - sistematikong sakit, unti-unting nakakaapekto sa lahat ng mga sistema at tisyu ng katawan at sinamahan ng anemia (anemia).

Mga paraan ng paggamot

Ang mga pasyenteng may Hodgkin's lymphoma ay karaniwang tumatanggap ng chemotherapy. Ang radiation therapy ay paminsan-minsan ay inireseta. Kung walang pagkalat ng Hodgkin's lymphoma na lampas sa orihinal na sugat, ang mga apektadong node ay aalisin sa panahon ng operasyon, at pagkatapos ay isinasagawa ang radiation therapy. Ang pagpili ng mga paraan ng paggamot para sa Hodgkin lymphoma ay batay sa mga indibidwal na katangian ng pasyente: ang kanyang edad, pangkalahatang kondisyon, namamana na predisposisyon, mga kadahilanan ng panganib. Sa mga huling yugto ng Hodgkin lymphoma, ginagamit ang pinagsamang chemo-radiation therapy. Ito ang pinaka-promising at epektibong paraan ng paggamot, na nagbibigay-daan upang makakuha ng pangmatagalang, 10-20-taong mga remisyon sa higit sa 95% ng mga pasyente, na halos katumbas kumpletong lunas. Ang Hodgkin's lymphoma (lymphogranulomatosis) ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga higanteng mutated cells na tinatawag na Reed-Sternberg cells. Ang Hodgkin lymphoma ay pangunahing nabubuo sa mga kabataan, simula sa 15 taong gulang, at mga nasa hustong gulang na wala pang 35 taong gulang. Bihirang, ang Hodgkin lymphoma ay nangyayari sa mga batang wala pang sampung taong gulang. Ang Hodgkin's lymphoma ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Bilang karagdagan, ang sakit ay madalas na umuulit pagkatapos ng edad na 55.

Mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng lymphoma

Ang pinagbabatayan ng sakit ay hindi malinaw, ngunit naniniwala ang mga siyentipiko na ang Hodgkin lymphoma ay sanhi ng mga sumusunod na salik:

  • Mga impeksyon (sa 40% ng mga kaso - Epstein-Barr virus o mononucleosis).
  • Genetic at namamana na predisposisyon.
  • Mga pinsala sa immune system, HIV/AIDS.
  • Exposure sa carcinogens: pestisidyo, herbicides.

Diagnosis ng Hodgkin's lymphoma

Upang kumpirmahin ang diagnosis ng Hodgkin lymphoma, ang isang histological analysis ng mga lymph node ay isinasagawa sa pamamagitan ng biopsy. Ang eksaktong sukat at lokasyon ng Hodgkin's lymphoma at ang pagkakaroon ng metastases ay sinusuri din gamit ang chest x-ray, mga pagsusuri sa dugo, CT, MRI at PET scan, at mga sample ng bone marrow. Bilang karagdagan, ang mga ipinag-uutos na eksaminasyon ay kinabibilangan ng kumpletong pagsusuri sa dugo, biopsy ng bone marrow, myelogram (pag-aaral ng komposisyon ng mga selula ng bone marrow), at isang x-ray sa dibdib sa dalawang projection.

Paggamot ng Hodgkin's lymphoma

Ang mga pangunahing uri ng paggamot para sa Hodgkin lymphoma ay chemotherapy at radiation therapy. Ang iyong doktor ay magpaplano ng paggamot batay sa mga resulta ng pagsusuri. Napakahalaga na matukoy ang yugto ng pag-unlad ng kanser. Isinasaalang-alang din ng mga doktor ang iba pang mga kadahilanan kapag nagpaplano ng paggamot, kabilang ang:

  • Edad mo
  • pangkalahatang kalusugan
  • tiyak na uri ng Hodgkin lymphoma
  • lokasyon ng Hodgkin's lymphoma
  • laki ng mga apektadong lymph node, posibilidad na lumitaw ang lymphoma sa ibang mga organo
  • pagpapakita ng mga sintomas tulad ng init, pagpapawis sa gabi at pagbaba ng timbang
  • resulta ng pagsusuri sa dugo

Ipapaalam sa iyo ng doktor ang tungkol sa mga detalye ng iyong paggamot Mga taong may maagang yugto Hodgkin's lymphoma, bilang panuntunan, sumasailalim sa chemotherapy bago ang radiation therapy. Kung ang sakit ay nasa Huling yugto , ang chemotherapy ang pangunahing paggamot, ngunit maaari ka ring magreseta ng radiation therapy. Kung ang Hodgkin lymphoma ay hindi tumugon sa karaniwang chemotherapy o bumalik, ang mataas na dosis na chemotherapy na may suporta sa stem cell ay maaaring ireseta. Kung ang karaniwang chemotherapy ay hindi nagdudulot ng mga resulta, pagkatapos ay ang high-dosis na chemotherapy na may stem cell transplantation ay maaaring isagawa. Late side effects Minsan ang paggamot para sa Hodgkin's lymphoma ay maaaring magdulot ng malubhang pangmatagalang epekto. Ang pag-inom ng ilang chemotherapy na gamot ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na kawalan. Chemotherapy at radiation therapy ay maaaring humantong sa isa pang uri ng kanser sa higit pa late age. Mahalagang talakayin mo ang anumang mga tanong mo sa iyong doktor. Pagpaplano ng paggamot Sa karamihan ng mga ospital, papayuhan ka ng isang pangkat ng mga espesyalista sa pinakaangkop na kurso ng paggamot. Kasama sa multidisciplinary team (MDT) na ito ang:

  • hematologist (isang doktor na dalubhasa sa mga sakit sa dugo)
  • mga oncologist (mga espesyalista sa chemotherapy at radiation therapy)
  • radiologist (isang doktor na tumutulong sa pagsusuri ng mga x-ray).

Maaaring kabilang din dito ang mga espesyalista tulad ng:

  • nars
  • pathologist (isang doktor na dalubhasa sa pag-diagnose ng mga sakit sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga cell sa ilalim ng mikroskopyo)
  • nutrisyunista
  • physiotherapist
  • physiotherapist
  • psychologist

Magkasama silang tutulong sa iyo na piliin ang pinakamahusay na kurso ng paggamot. Kung ang dalawang paggamot ay pantay na epektibo para sa iyong uri at yugto ng lymphoma, hihilingin sa iyo ng iyong doktor na pumili. Minsan napakahirap gawin ang desisyong ito. Tiyaking mayroon kang sapat na impormasyon tungkol sa iba't ibang mga opsyon at alam mo ang mga posibleng epekto. Magtanong tungkol sa anumang bagay na nag-aalala sa iyo. Talakayin ang mga pakinabang at disadvantage ng bawat opsyon sa iyong doktor o nars. Maaari ka ring makipag-usap sa aming mga espesyalista sa suporta sa kanser.

Ang iyong pahintulot sa paggamot

Bago ka magsimula ng paggamot, ipapaliwanag ng iyong doktor ang iyong mga layunin. Hihilingin niya sa iyo na pumirma sa isang espesyal na form. Sa ganitong paraan binibigyan mo ng pahintulot ang mga kawani ng ospital na isagawa ang paggamot. Hindi maaaring maganap ang paggamot nang wala ang iyong pahintulot at dapat kang bigyan buong impormasyon O:

  • uri at tagal ng paggamot
  • mga pakinabang at disadvantages ng paggamot
  • anumang makabuluhang panganib at epekto
  • anumang iba pang magagamit na paraan ng paggamot

Kung hindi mo naiintindihan ang isang bagay, hilingin sa kawani ng ospital na ipaliwanag ito muli. Ang ilang mga paggamot sa kanser ay kumplikado, at hindi karaniwan para sa ilang mga pasyente na kailangang ulitin ang mga paliwanag. Mabuti kung ang mga kaibigan o kamag-anak ay nasa malapit habang nakikipag-usap sa isang espesyalista upang matulungan kang matandaan ang lahat. Kapaki-pakinabang din na magkaroon ng isang paunang inihanda na listahan ng mga tanong sa iyo bago makipagkita sa iyong doktor. Minsan nararamdaman ng mga tao na masyadong abala ang mga kawani ng ospital upang sagutin ang kanilang mga tanong, ngunit mahalagang malaman kung paano maaaring makaapekto sa iyo ang iyong paggamot. Ang mga tauhan ay dapat maglaan ng oras upang sagutin ang iyong mga katanungan. Maaari kang palaging humingi ng karagdagang oras kung sa palagay mo ay hindi ka makakapagdesisyon kaagad kapag ang iyong paggamot ay unang ipinaliwanag sa iyo. Maaari mo ring tanggihan ang paggamot.

Papayuhan ka ng mga kawani ng ospital tungkol sa mga posibleng kahihinatnan ng desisyong ito. Mahalagang sabihin mo sa iyong doktor o nars upang maitala nila ito sa iyong medikal na rekord. Hindi mo kailangang magbigay ng mga dahilan para sa pagtanggi. Gayunpaman, makakatulong ito sa mga empleyado na maunawaan ang iyong mga alalahanin at ibigay ang pinakamahusay pinakamahusay na payo. Mga Bentahe at Disadvantage ng Paggamot Maraming tao ang nakakaramdam ng takot sa pag-iisip ng paggamot sa kanser, lalo na dahil sa mga posibleng side effect. Gayunpaman, ang kanilang paglitaw ay karaniwang maaaring kontrolin ng gamot. Ang mga indikasyon para sa paggamot ay maaaring mag-iba at ang mga benepisyo nito ay maaaring mag-iba sa bawat partikular na sitwasyon. Maraming taong may Hodgkin's lymphoma ang gumaling. Sa isang maliit na bilang ng mga tao, ang lymphoma ay bumalik pagkatapos ng paunang paggamot, ngunit kahit na sa mga kasong ito ito ay nalulunasan. Sa ibang mga kaso, kung ang lymphoma ay bumalik pagkatapos ng paunang paggamot, karagdagang paggamot makakatulong lamang sa pagkontrol sa sakit, humantong sa pagpapagaan ng mga sintomas at pagpapabuti ng kalidad ng buhay. Para sa ilang mga tao sa sitwasyong ito, ang paggamot ay hindi magkakaroon ng anumang pagkakaiba. positibong impluwensya para sa kanser, at sa halip na makatanggap ng mga benepisyo ng paggamot, maaari lamang silang makatanggap ng mga side effect.

Paano gumawa ng tamang pagpili

Kung ikaw ay inalok ng paggamot upang pagalingin ang lymphoma, ang desisyon ay hindi ganoon kahirap. Gayunpaman, kung hindi posible ang kumpletong paggaling at ang layunin ng paggamot ay kontrolin ang lymphoma sa isang tiyak na tagal ng panahon, ang pagpili ay mas mahirap. Ang paggawa ng mga desisyon sa paggamot sa mga sitwasyong ito ay palaging mahirap. Samakatuwid, ito ay magiging kapaki-pakinabang upang talakayin sa mas maraming detalye hangga't maaari sa iyong doktor kung gusto mong sumailalim sa paggamot o hindi. Kung tumanggi ka, maaari kang bigyan ng suporta (palliative) na paggamot na may mga gamot upang makontrol ang anumang sintomas ng sakit.

Pangalawang opinyon

Ginagamit ng mga miyembro ng Multidisciplinary team (MDT). pambansang rekomendasyon kapag pumipili ng pinaka-angkop na kurso ng paggamot. Ngunit kahit na sa kasong ito, maaari kang makakuha ng pangalawang medikal na opinyon - ang opinyon ng isa pang espesyalista. Kung sa tingin mo ay makakatulong ito, maaari mong hilingin sa iyong doktor na i-refer ka sa ibang espesyalista. Ang pagkuha ng pangalawang opinyon ay maaaring maantala ang pagsisimula ng iyong paggamot, kaya ikaw at ang iyong doktor ay dapat makatiyak na ito ay magbibigay sa iyo kapaki-pakinabang na impormasyon. Kung magpasya kang humingi ng karagdagang payo mula sa isa pang espesyalista, magiging kapaki-pakinabang na magdala ng isang kamag-anak o kaibigan sa appointment, at magkaroon din ng isang nakahanda na listahan ng mga tanong sa iyo. Radiation therapy para sa paggamot ng Hodgkin lymphoma Ginagamot ng radiation therapy ang kanser gamit ang high-energy radiation na sumisira mga selula ng kanser, ngunit ganap na ligtas para sa malusog na mga selula. Tinatrato lamang ng radiation therapy ang mga bahagi ng katawan na nilalayon nito. Ito ay karaniwang inireseta pagkatapos ng kurso ng chemotherapy para sa maagang yugto mga sakit bilang bahagi pangkalahatang paggamot. Sa mas advanced na sakit, maaari itong gamitin pagkatapos ng chemotherapy upang gamutin ang mga lugar (karaniwan ay ang mga lymph node) kung saan maaaring mayroon pa ring kanser. Ang pagkakasunud-sunod ng paggamot sa mga bata ay bahagyang naiiba. Sa maaga at huling mga yugto ng sakit, maaaring gamitin ang radiation therapy pagkatapos ng chemotherapy o operasyon upang alisin ang mga lymph node, kahit na ang mga lymphoma ay ganap na nawala. Ibinibigay ito upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng bagong lymphoma. Ang ganitong uri ng paggamot ay kilala bilang adjuvant therapy. Ang paggamot ay isinasagawa sa departamento ng radiotherapy ng ospital. Bilang isang tuntunin, kabilang dito ang mga pang-araw-araw na sesyon mula Lunes hanggang Biyernes at pahinga para sa katapusan ng linggo. Ang tagal ng paggamot ay depende sa uri at yugto ng lymphoma.

Pagpaplano ng paggamot

Upang matiyak na ang radiation therapy ay kasing epektibo hangga't maaari, ang kurso ay dapat na maingat na binalak. Sa iyong unang pagbisita sa departamento ng radiotherapy, hihilingin sa iyo na humiga sa ilalim ng isang espesyal na makina na gumagamit X-ray. Ang pagpaplano ay isang mahalagang bahagi ng paggamot sa radiation at maaaring tumagal ng ilang pagbisita. Ang oncologist (isang doktor na dalubhasa sa radiation therapy) ang nagpaplano ng paggamot. Ipapagawa sa iyo ng radiologist ang maliliit na permanenteng marka (mga tattoo) sa iyong balat. Ito ay kinakailangan upang matukoy ang irradiation zone. Ipaalam sa radiologist kung ayaw mo ng mga permanenteng marka upang mapag-usapan niya ang iba pang opsyon sa pagmamarka ng balat. Sa simula ng kurso ay tuturuan ka kung paano pangalagaan ang balat sa lugar ng paggamot.

Mga sesyon ng radiotherapy

Sa panahon ng sesyon ng radiation therapy, ang pasyente ay hindi nakakaranas ng sakit o anumang iba pang mga sensasyon. Nagaganap ang pag-iilaw sa isang silid na may espesyal na kagamitan. Nars tumutulong sa pasyente na makahanap ng komportableng posisyon. Sa panahon ng pamamaraan, ang pasyente ay nag-iisa sa silid. Ang doktor ay nagmamasid kung ano ang nangyayari mula sa susunod na opisina sa pamamagitan ng isang espesyal na salamin o paggamit ng mga video camera. Ang radiation therapy ay walang sakit at tumatagal ng ilang minuto. Steroid therapy para sa Hodgkin's lymphoma Ang mga steroid, tulad ng prednisolone o dexamethasone, ay mga gamot na kadalasang ginagamit kasama ng chemotherapy upang gamutin ang Hodgkin lymphoma. Nakakatulong din ang mga ito na mapabuti ang kagalingan at mabawasan ang pagduduwal. Mga side effect Sa panahon ng paggamot para sa Hodgkin's lymphoma, ang mga steroid ay kadalasang ginagamit lamang sa loob ng ilang buwan, kaya kadalasan ay may kaunting side effect ang mga ito. Mga posibleng epekto:

  • nadagdagan ang gana
  • nadagdagan ang enerhiya at mataas na aktibidad
  • insomnia

Kung maaari, mas mainam na uminom ng steroid nang mas maaga sa araw upang maiwasan ang insomnia. Ang pag-inom ng steroid sa mahabang panahon ay hindi pangkaraniwan sa panahon ng paggamot para sa Hodgkin's lymphoma. Kung hindi, maaaring mangyari ang mga side effect tulad ng:

  • pamamaga ng talukap ng mata, kamay, daliri at paa
  • sumasakit ang tiyan
  • altapresyon
  • Dagdag timbang
  • nadagdagan ang panganib ng impeksyon

Ang iyong mga antas ng asukal sa dugo ay maaari ring tumaas. Kung nangyari ito, ang iyong doktor ay magrereseta ng mga gamot na inumin araw-araw upang mapababa ang iyong mga antas ng asukal. Maaaring kailanganin mong kumuha ng simpleng pang-araw-araw na pagsusuri upang suriin ang iyong mga antas ng asukal sa ihi. Mahalagang tandaan na ang mga side effect na ito ay pansamantalang kalikasan at unti-unting nawawala habang nababawasan ang dosis ng mga steroid.

Chemotherapy para sa Hodgkin's lymphoma

Kinapapalooban ng kemoterapiya ang paggamit ng mga anti-cancer (cytotoxic) na gamot upang patayin ang mga selula ng lymphoma. Nakikita ng gamot ang mga selula ng kanser sa anumang bahagi ng katawan sa pamamagitan ng sistema ng sirkulasyon at nakakagambala sa kanilang paglaki.

Paano ginagamit ang chemotherapy?

Ang mga chemotherapy na gamot ay dumarating bilang mga tablet o kapsula, o bilang mga iniksyon sa ugat sa braso (intravenously). Karaniwang gumagamit ang mga doktor ng kumbinasyon ng ilang gamot na iniinom ng pasyente sa loob ng ilang araw, na sinusundan ng pahinga ng ilang linggo. Ito ay tinatawag na ikot ng paggamot. Pinapayagan nito ang iyong katawan na makabawi mula sa anumang mga side effect bago ka magsimula susunod na appointment droga. Ang kurso ng paggamot ay karaniwang tumatagal ng 2-6 na buwan, depende sa yugto ng lymphoma. Sa panahong ito, magkakaroon ka ng regular na pagsusuri. Bilang isang patakaran, ang paggamot ay nagaganap sa setting ng outpatient, ngunit kung minsan ay maaaring kailanganin mong manatili sa ospital nang ilang araw. Ang mga kumbinasyon ng gamot na pinakakaraniwang ginagamit upang gamutin ang Hodgkin's lymphoma ay: Kasama sa ABVD ang mga gamot na doxorubicin (kilala rin bilang adriamycin), bleomycin, vinblastine at dacarbazine (DTIC) Ang ChlVPP ay kumbinasyon ng mga gamot na chlorambucil, vinblastine, procarbazine at prednisolone (steroids) BEACOPP - higit pa Isang masinsinang kurso ng chemotherapy na kinabibilangan ng mga gamot na bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine (Oncovin ®), procarbazine, at prednisolone (isang steroid). Ang Stanford V ay isang uri ng chemotherapy na ginagamit sa iba't ibang sitwasyon. Kabilang dito ang mga gamot na mustine, vinblastine, vincristine, bleomycin, doxorubicin, etoposide at steroid. Ang Stanford V ay madalas na isinasagawa kasabay ng isang kurso ng radiotherapy OEPA, COPP at COPDAC - mga kurso ng chemotherapy para sa mga bata at kabataan, kung saan ang mga sumusunod na gamot ay ginagamit sa iba't ibang kumbinasyon: vincristine, procarbazine, doxorubicin, etoposide, dacarbazine, cyclophosphamide at prednisolone. Ang aming pangkat ng suporta sa kanser ay maaaring magpadala sa iyo ng isang fact sheet tungkol sa Hodgkin's lymphoma sa mga bata. Ang iba pang mga gamot o kumbinasyon ng mga gamot ay maaari ding gamitin sa panahon ng paggamot.

Gitnang linya (Central catheter)

Pinipili ng ilang tao na magbigay ng mga gamot sa pamamagitan ng gitnang linya. Ito ay isang mahaba, guwang na silicone rubber tube na ipinapasok sa superior vena cava sa dibdib. Ang gitnang linya ay kilala rin bilang isang intravenous catheter o linya ng Hickman. Tinatawag din itong tunnel catheter, o maaari mong marinig na tinatawag itong Hickman o Groshong catheters.

Ang gitnang linya ay ipinasok sa ilalim ng lokal o pangkalahatang kawalan ng pakiramdam

Ang bentahe ng isang sentral na catheter ay ang chemotherapy at iba pang mga gamot ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng tubo at ang mga sample ng dugo ay maaari ding kunin sa pamamagitan nito. Inaalis nito ang sakit o kakulangan sa ginhawa ng paulit-ulit na mga iniksyon. Ang catheter ay nananatili sa lugar sa buong paggamot at ipapakita sa iyo ng iyong mga nars kung paano ito pangalagaan. Matapos makumpleto ang paggamot, ang catheter ay tinanggal. Kung kinakailangan, sa ilalim lokal na kawalan ng pakiramdam.

linya ng PICC

Ang isang linya ng PICC (peripherally inserted central catheter) ay halos kapareho ng isang gitnang linya, ngunit ipinapasok sa isang ugat sa pamamagitan ng isang ugat sa braso kaysa sa dibdib. Ito ay naka-install sa isang outpatient na batayan sa ilalim ng lokal na kawalan ng pakiramdam. Ang linya ng PICC ay nananatili sa iyong katawan sa kabuuan ng iyong paggamot at ginagamit upang magbigay ng mga gamot o kumuha ng dugo. Matapos makumpleto ang paggamot, ang linya ng PICC ay madaling maalis. Ang linya ng PICC ay ipinapasok sa ugat hanggang sa maabot ng tubo ang iyong puso

Mga itanim na port

Ang ilang mga tubo ay nagtatapos sa maliliit na "mga port" na matatagpuan sa ilalim lamang ng balat ng dibdib: ang mga ito ay kilala bilang mga implantable port. Ang port ay maaaring gamitin para sa chemotherapy at iba pang mga gamot, pati na rin para sa pagkuha ng mga sample ng dugo. Nangyayari ang port implantation sa ilalim ng lokal o pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Ang nakatanim na port ay ipinasok sa ilalim ng balat ng dibdib. Pagkatapos makumpleto ang paggamot, ang port ay aalisin. Ito walang sakit na pamamaraan, maaaring gumamit ng local anesthesia.

High-dose na paggamot na may suporta sa stem cell para sa Hodgkin lymphoma

Ang ilang mga pasyente ay inireseta ng mataas na dosis ng chemotherapy, kung minsan ay kasama ng radiation therapy. Ginagawa ito kung sa tingin ng iyong mga doktor ay madaragdagan nito ang iyong pagkakataong gumaling ang iyong lymphoma. Maaari kang magreseta ng mataas na dosis ng chemotherapy kung ang karaniwang kurso ay hindi gumagana. ninanais na resulta. Ang kursong ito ay maaari ding gamitin kung ang lymphoma ay bumalik pagkatapos ng karaniwang chemotherapy. Tatalakayin sa iyo ng iyong doktor ang pangangailangan para sa high-dosis na chemotherapy. Ang mataas na dosis ng chemotherapy ay sumisira sa bahagi ng bone marrow kung saan ginawa ang mga selula ng dugo. Nangangahulugan ito na bago ibigay ang mataas na dosis, ang mga stem cell (ang pangunahing mga selula ng dugo kung saan nabubuo ang iba pang mga selula) ay dapat alisin sa iyong katawan. Ang pamamaraang ito ay tinatawag na stem cell harvesting. Bago mangolekta ng mga stem cell, ang mga doktor ay karaniwang nagrereseta ng chemotherapy na sinusundan ng mga iniksyon ng isang growth factor substance. Sama-sama nilang pinasisigla ang bone marrow upang lumikha ng mga bagong stem cell. Ang mga stem cell ay kinokolekta gamit ang isang karayom ​​na ipinasok sa pamamagitan ng braso. Susunod, ang dugo ay dumaan sa isang espesyal na makina - isang separator ng baterya. Ang mga stem cell ay nahihiwalay sa iba pang mga selula sa dugo, na dumadaloy pabalik sa iyong katawan sa pamamagitan ng isa pang karayom. Bilang kahalili, ang mga stem cell ay maaaring kolektahin mula sa iyong bone marrow. Ang pamamaraan ay isinasagawa sa ilalim ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam. Ang mga stem cell ay nagyelo at nakaimbak hanggang sa katapusan ng paggamot. Pagkatapos makumpleto ang high-dosis na chemotherapy, ang mga stem cell ay lasaw at itinuturok sa katawan sa pamamagitan ng isang IV upang suportahan ang immune system. Ang mga stem cell ay bumalik sa bone marrow kung saan nagsisimula silang gumawa ng mga selula ng dugo. Maaaring tumagal ito ng ilang linggo. Dahil ang iyong immune system ay hihina sa panahong ito, malamang na kailangan mong manatili sa ospital. Sa karamihan ng mga kaso, ang iyong sariling mga stem cell ay kinokolekta at pagkatapos ay ibabalik pagkatapos ng high-dose na chemotherapy. Ang prosesong ito ay tinatawag na autologous transplantation. Ang ilang mga pasyente ay tumatanggap ng mga stem cell mula sa ibang tao (donor). Ito ay tinatawag na allogeneic transplant. Dahil ang stem cell transplantation ay kumplikadong pamamaraan, mayroong isang tiyak na panganib. Samakatuwid, ang operasyong ito ay karaniwang ginagawa sa mga dalubhasang sentro ng paggamot sa kanser. Nangangahulugan ito na maaaring kailanganin mong sumailalim sa paggamot na malayo sa bahay. Kung nakatanggap ka ng mataas na dosis na suporta sa stem cell at nangangailangan ng pagsasalin ng dugo o platelet, dapat kang tumanggap ng dugo o mga platelet na nagamot sa radiation (irradiation). Binabawasan nito ang panganib na ang naibigay na dugo ay tumugon laban sa iyong mga selula ng dugo. Samakatuwid, ang mga taong sumasailalim sa paggamot na ito ay dapat magsuot ng espesyal na pulseras na tinatawag na "MedicAlert". Ito ay upang matiyak na alam ito ng mga kawani ng ospital kung sakaling magkaroon ng emergency.

Ibahagi