Kamusta kayong lahat! Ngayon ay matututunan mo ang isang kahila-hilakbot na spell sa medisina! Ito ay napakalakas na maaari itong pumatay ng isang tao, kaya ang impormasyong ito ay higit na pang-edukasyon. Siya ay kawili-wili at maganda tulad ng isang uri ng quirky makamandag na ahas. Hindi namin ilalarawan kung paano ilalapat ang kaalamang ito sa totoong buhay, ang mga ito ay mapanganib at dapat lamang gamitin ng karamihan ang pinakamahusay na mga espesyalista sa larangan ng biology.

Sumang-ayon, kung minsan gusto mong magbasa ng isang bagay na hindi karaniwan, sa istilong "", na may layuning "alamin" at, marahil, sabihin sa iyong mga kaibigan. You can check, after graduation, may pag-uusapan, or at least pag-isipan. Kahit na ang pamagat ng paksang: "MAO inhibitors" ay maganda ang tunog.

Ano ang ibig sabihin ng mga inhibitor?

Ang mga activator at inhibitor ay ang 2 pangunahing direksyon sa regulasyon ng mga biological na proseso. Ang mga activator at inhibitor ay madalas na mga compound, at sa biology ay walang 100% activating o inhibitory substance. Habang nakakakuha tayo ng malaking kalamangan sa isang bagay, natatalo tayo sa isa pa.

Upang gawing mas madaling maunawaan, tandaan ang iyong mga damdamin mula sa mga laro. Kapag "nanalo" ka, ang mga prosesong nauugnay sa , at serotonin ay isinaaktibo, ngunit, halimbawa, ang GABA ay pinipigilan. Pakiramdam ng kasiyahan at kaligayahan, at pagsugpo sa kalmado at pagkamaingat.

Kaya, kapag nag-activate tayo ng isang bagay, pinipigilan natin ang isang bagay at vice versa. Ito ay isang balanse.

Ang mga inhibitor ay mga suppressor/destroyers.

Ano ang MAO?

Bago linawin ang terminong ito, mahalagang alalahanin ang mga pangunahing kaalaman ng synaptic transmission ng mga neurotransmitters, kapag ang isang neuron ay naglalabas ng mga transmitters sa synaptic cleft, sa espasyo kung saan sila sinisipsip ng 2nd neuron. Habang ang mga tagapamagitan ay wala sa una o pangalawang neuron, sa gitna, pinipili ng matalinong katawan ang kanilang labis sa tulong ng enzyme monoamine oxidase.

Nakakatakot lang ang salitang ito, hatiin natin ito sa mga bahagi: "mono" ay nangangahulugang isa, "amine" ay nagpapahiwatig ng isang amine group, 1 nitrogen atom, 2 hydrogen. Ang oxidase ay nagmula sa salitang "oxide" - oxygen, redox reactions.

Kaya lumalabas na ang monoamine oxidase, iyon ay, MAO, ay isang sangkap na nag-oxidize at sumisira sa monoamines. At ang mga monoamine ay mga neurotransmitter.

- monoamine oxidase, na sumisira sa mga transmitters tulad ng dopamine, norepinephrine at serotonin mula sa synaptic cleft at ipinadala ang labis pabalik sa unang neuron, para sa muling pag-iipon sa mga vesicle at "pagbaril" sa espasyo patungo sa pangalawang neuron. Lumilikha ng sirkulasyon upang ang ating tamad na katawan ay hindi na kailangang muling lumikha ng mga neurotransmitter mula sa mga amino acid.

Isipin kung paano mo pupunuin ang isang tabo ng tubig, at ang tubig ay nagsisimulang umapaw at dumaloy pababa sa mga dingding. Sa ating katawan, ang "labis na tubig" ay hindi kumakalat, ngunit bumalik sa lalagyan kung saan mo ibinuhos ang tubig sa mug. SA sa kontekstong ito, "tubig" ay mga neurotransmitter.

Ang MAO-A ay matatagpuan sa panlabas na lamad ng mitochondria sa mga selula.

MAO-B– monoamine oxidase, na matatagpuan din sa mitochondria at sinisira ang dopamine at iba pang hindi gaanong kabuluhan, makabuluhang mga tagapamagitan. Para sa sanggunian, higit sa isang daang iba't ibang mga neurotransmitter ang kilala na.

Ang pagsugpo sa monoamine oxidase ay tumutukoy sa proseso kung saan ang mga suppressor ng monoamines ay "pinipigilan." Tulad ng naaalala natin mula sa matematika, ang minus sa pamamagitan ng minus ay isang plus. Kaya, ang mga katulad na proseso ay nangyayari sa mga cell. Sa pamamagitan ng pagpigil sa monoamine oxidase, sinisira namin ang isang bagay na sinadya upang sirain ang ibang bagay.

Mga inhibitor ng monoamine oxidase- ito ay mga malakas na sangkap na maaaring magbago ng isang tao na hindi makilala, lalo na, ang kanyang pag-uugali. Ang mas malakas na mga inhibitor na ito, ang mga sangkap na ito, mas malakas ang mga pagbabago. Ang isang sitwasyon ay maaaring lumitaw kapag ang pag-inom ng kape, o, kahit na mas masahol pa, ang pagkuha ng nootropics, ay magiging sanhi ng mabilis na pagpapahayag at ang paggawa ng mga tagapamagitan na ang epekto ng malakas na psychostimulant na gamot ay makukuha. Well, naiintindihan namin kung paano nagbabago ang pag-uugali ng isang tao sa ilalim ng droga.

Ang mga inhibitor ay nahahati din sa mas marami o hindi gaanong "malakas"; ito ay hindi isang binary system kung saan ang pagsugpo ay nangyayari o hindi. Ito ay higit pa sa isang sukatan kung saan ang 0 ay walang inhibition, at ang 100 ay isang kondisyon na 100%. Ang isang nakamamatay na kinalabasan ay posible para sa isang tao kapag kumukuha ng "malakas" na mga sangkap na kumikilos sa mga neurotransmitter at "malakas" na mga inhibitor ng MAO.

Sa agham, kadalasang inuuri ang mga ito sa nababaligtad at hindi maibabalik, pumipili at hindi pumipili.

Pumipili kumilos sa isang tiyak na monoamine oxidase A o B. Sa pamamagitan ng pagharang sa pagkasira ng ilang mga sangkap sa ating utak. Ang mga hindi pumipili ay humaharang sa parehong uri.

Hindi maibabalik halos sinisira ang MAO, na pinipilit ang katawan na maglunsad ng bagong paglikha ng enzyme, na tumatagal ng mga 2 linggo. Ang mababalik ay masasabing magbigkis ng MAO sa isang tiyak na oras.

Ngayon ang isang kakila-kilabot na termino bilang isang hindi maibabalik na non-selective monoamine oxidase inhibitor ay nagiging mas malinaw sa iyo. Ngunit ang mga hindi pumipili ay halos hindi na ginagamit ngayon.

Tungkol sa aplikasyon, pagkatapos ay maraming antidepressant ang may mga selective reversible MAOI. Gumaganap sila sa serotonin at dopamine, pansamantalang tumataas ang kanilang mga antas sa synaptic cleft. Ang mga lugar ng aplikasyon ng hindi maibabalik ay maraming mga sakit na pangmatagalan o talamak, halimbawa, talamak na alkoholismo, sakit na Parkinson.

Relatibong ligtas na MAO inhibitors

Mapanganib, malakas din sila, google "listahan ng MAO inhibitors" at makakakuha ka ng isang bungkos ng mga pangalan ng gamot. Isasaalang-alang namin ang mga MAOI na ang epekto ay hindi gaanong binibigkas: Rhodiola Rosea, Yohimbine, berdeng tsaa, Nutmeg, Tabako, Tyramine.

Interesanteng kaalaman

Ang krimen ay maaaring genetically based. May mga istatistikal na makabuluhang ugnayan sa pagitan ng mga rate ng krimen at aktibidad ng MAO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). Ang isang espesyal na kaso ng ugnayang ito ay ang Brunner's syndrome.

Ang sindrom na ito ay unang nabanggit noong 90s. isa pamilyang Amerikano, kung saan 14 na lalaki ang nagkaroon ng MAO-A mutation. Dahil sa mutation na ito, ang kanilang mga katawan ay gumawa ng mas maraming dopamine, norepinephrine at serotonin. Sa epekto, nangangahulugan ito ng bahagyang pagsugpo ng monoamine oxidase sa buong buhay. Ang mga taong ito ay may mas mababa sa average na IQ at madaling kapitan ng agresibo at mapusok na pag-uugali. Bukod dito, napatunayan na ang mga batang may mahinang aktibidad ng MAO ay mas madaling kapitan ng antisosyal na pag-uugali sa pagtanda (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).

Samakatuwid ang pagpapalagay na ang genetics, MAO mutations, ay kasangkot sa mababang IQ at agresibo, kriminal na pag-uugali.

Ang mga MAOI ay pangunahing nakikipag-ugnayan sa mga catecholamines at serotonin; hindi nila pinipigilan, sabihin, . Mayroon itong sariling "MAO", na tinatawag na acetylcholine transferase.

Resulta:

— Ang monoamine oxidase ay isang substance na maaaring matukoy hindi lamang ang ating pag-uugali at pamumuhay, kundi pati na rin ang uri ng ating karakter.

— Nakikinabang ang katawan mula sa normal, average na halaga ng aktibidad ng MAO. Kung ito ay mas mataas kaysa sa normal, ikaw ay madaling kapitan ng depresyon; kung ito ay mas mababa, ikaw ay magkakaroon ng mas mababang IQ at mainit ang ulo.

—Ang mga MAO inhibitor ay nagpapataas ng mga antas ng norepinephrine, dopamine at serotonin. Mga halimbawa: yohimbine, rhodiola, green tea.

Well, sana nagustuhan mo ang impormasyon! See you later!

Nilalaman

Mga inhibitor ng MAO - ang alam lamang ng mga taong interesado sa balitang medikal. Ang pag-decode ng pagdadaglat ay simple - ito ay isang pangkat ng mga gamot na nabibilang sa mga antidepressant na humaharang sa pagkasira ng Monoamine oxidase. Ginagamit ang mga ito bilang mga gamot para sa depresyon, upang maibalik ang normal na emosyonal na background at kalusugan ng isip.

Ano ang MAO inhibitors

Upang maunawaan kung aling mga gamot ang MAO inhibitors, kailangan mong malaman ang mga ito epekto ng pharmacological. Ang mga gamot na ito ay may kakayahang mapabuti ang kalidad ng buhay at labanan ang pagkabalisa. Ang isa pang pangalan para sa kanila ay monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). Ito ay mga sangkap na pinagmulan ng halaman at kemikal, na malawakang ginagamit sa psychiatry.

Ang epekto sa katawan ay batay sa pagharang sa enzyme monoamine oxidase. Bilang resulta, ang pagkasira ng iba't ibang mga sangkap at neurotransmitters sa tiyan ay nagambala. Ang mga sintomas ng depressive at mental disorder ay nababawasan. Ang buong listahan ng mga gamot ay maaaring uriin ayon sa kanilang pharmacological action.

Mga hindi maibabalik na MAO inhibitor

Ang mga hindi maibabalik na MAOI ay kinabibilangan ng mga gamot na ang prinsipyo ng pagkilos ay batay sa pagbuo ng mga kemikal na bono na may monoamine oxidase. Ang resulta ay pagsugpo sa pag-andar ng enzyme. Ito ang mga unang henerasyong gamot na may malaking halaga side effects. Magkaroon ng mahinang pagkakatugma sa iba mga ahente ng pharmacological. Ang pasyente ay dapat sumunod sa isang diyeta sa panahon ng paggamot. Maaari din silang nahahati sa hydrazine (Nialamide, Iproniazid) at non-hydrazine (Tranylcypromine, Isocarboxazid).

Nababaligtad na mga inhibitor ng MAO

Ang mga nababagong MAOI ay inireseta para sa maraming sakit. Sila ay mga kinatawan ng ikalawang henerasyon. Wala silang malubhang negatibong epekto, at hindi kinakailangan ang diyeta kapag iniinom ang mga ito. Ang prinsipyo ng pagpapatakbo ng pangkat na ito ng mga gamot ay batay sa pagkuha ng enzyme at ang paglikha ng isang matatag na kumplikado kasama nito. Ang mga ito ay nahahati sa: pumipili (Moclobemide, Tetrindol) at hindi pumipili (Caroxazone, Incazan).

Mga pumipili na inhibitor ng MAO

Ang mga piling MAOI ay nakakapag-inactivate lamang ng isang uri ng monoamine oxidase. Bilang resulta, bumababa ang pagkasira ng serotonin, norepinephrine at dopamine. Ang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapataas ng antas ng serotonin ay humahantong sa paglitaw ng serotonin syndrome. Ang mapanganib na sakit na ito ay tanda ng pagkalasing ng katawan. Upang gamutin ito, kinakailangan upang ihinto ang lahat ng antidepressant.

Non-selective MAO inhibitors

Hinaharang ng mga non-selective MAOI ang enzyme monoamine oxidase sa mga varieties A at B. Ang mga ito ay bihirang inireseta dahil mayroon silang malakas na nakakalason na epekto sa atay. Ang epekto ng paggamit ng mga gamot na ito ay nagpapatuloy matagal na panahon(hanggang 20 araw) pagkatapos ng pagtatapos ng therapy. May posibilidad silang bawasan ang dalas ng mga pag-atake sa panahon ng angina pectoris, na ginagawang posible na magreseta sa kanila sa mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular.

MAO inhibitors - listahan ng mga gamot

Anong mga gamot ang nauuri bilang MAOI, at kung ano ang makakatulong tiyak na kaso Maaari mong malaman sa iyong medikal na pasilidad. Ang paggamit ng mga antidepressant ay dapat na sumang-ayon sa iyong doktor. Ang doktor ay pipili ng mga gamot nang paisa-isa, batay sa mga sintomas ng sakit. Ang buong listahan ng mga gamot ay hinati ayon sa pharmacological classification. Listahan ng mga MAO inhibitors:

1. Ang hindi maibabalik na hindi pumipili ay: Phenelzine, Tranylcypromine, Isocarboxazid, Nialamid.
2. Ang pinakamaliit ay isang listahan ng mga kinatawan ng hindi maibabalik na mga pumipili: Selegiline, Rasagiline, Pargyline.
3. Ang mga reversible selective ay ang pinakamalawak na grupo, kabilang dito ang mga sumusunod na gamot: Pirlindole (pyrazidol), Metralindole, Moclobemide, Befol, Tryptamine, beta-carboline derivatives (trade name Garmalin).

Mga inhibitor ng MAO - mga tagubilin para sa paggamit

Paggamit ng MAO inhibitors:

1. Ang irreversible non-selective ay ginagamit para sa paggamot ng:

• involutional depressions;
• neurotic depression;
• cyclothymic depression;
• sa paggamot ng talamak na alkoholismo.

1. Ang mga irreversible selective ay ginagamit lamang sa paggamot ng Parkinson's disease.

1. Nababaligtad na piling paggamit:

• may melancholic syndrome;
• para sa athenoadynamic disorder;
• may depressive syndrome.

Ang mga kontraindikasyon ay depende sa uri ng gamot. Ang hindi maibabalik na hindi pumipili ay hindi dapat gamitin sa pagkakaroon ng puso, bato, pagkabigo sa atay, mga paglabag sirkulasyon ng coronary. Ang mga irreversible selective ay ipinagbabawal para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso at Huntington's chorea. Hindi sila inireseta kasama ng mga antipsychotic na gamot. Ang mga kontraindikasyon sa pagkuha ng nababaligtad na mga piling gamot ay: pagkabata, talamak na pagkabigo sa atay.

Mga side effect kapag gumagamit ng gamot na nababaligtad piling pagkilos, ay ipapakita ng mga sumusunod na sintomas: insomnia, panaka-nakang sakit ng ulo, paninigas ng dumi, tuyong bibig, nadagdagan ang pagkabalisa. Kung ang inirerekumendang dosis ay nadagdagan o ang mga pasyente ay hindi sumunod sa regimen ng paggamot, pinapataas ng gamot na ito ang paglitaw ng mga side effect.

Ang pagkuha ng mga di-pumipili na hindi maibabalik na MAOI ay maaaring magdulot ng ganoon side effects: dyspepsia, gastrointestinal dysfunction. Ang hypotension (mababang presyon ng dugo) at pananakit ng ulo sa harap na bahagi ng ulo ay madalas na sinusunod. Kapag kumukuha ng nababaligtad na MAOI, ang listahan ng mga negatibong epekto ay tumataas: hypertension, nabawasan ang gana, pagpapanatili ng ihi, pantal,.

Video: kung ano ang naaangkop sa mga inhibitor ng MAO

Pansin! Ang impormasyong ipinakita sa artikulo ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang mga materyales ng artikulo ay hindi nangangailangan paggamot sa sarili. Ang isang kwalipikadong doktor lamang ang maaaring gumawa ng diagnosis at magbigay ng mga rekomendasyon sa paggamot batay sa mga indibidwal na katangian ng isang partikular na pasyente.

May nakitang error sa text? Piliin ito, pindutin ang Ctrl + Enter at aayusin namin ang lahat!

Ang mga monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay mga kemikal na sangkap, na pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidase enzymes. sila sa mahabang panahon ay ginamit bilang mga gamot upang gamutin ang depresyon. Ang mga sangkap na ito ay lalong epektibo sa paggamot sa hindi tipikal na depresyon. Ginagamit din ang mga gamot na ito upang gamutin ang sakit na Parkinson at ilang iba pang mga sakit. Dahil sa potensyal na mapanganib na pakikipag-ugnayan sa pagkain at droga, ang mga monoamine oxidase inhibitor ay ginamit bilang huling paraan, ginagamit lamang kapag ang ibang mga antidepressant (hal., selective serotonin reuptake inhibitors at tricyclic antidepressants) ay nabigo. Ipinakikita ng bagong pananaliksik sa MAO na ang karamihan sa pag-aalala tungkol sa mga mapanganib na epekto sa pandiyeta ay nagmumula sa mga maling kuru-kuro at maling impormasyon, at na sa kabila ng napatunayang pagiging epektibo ng mga gamot sa klase na ito, hindi ito madalas na ginagamit sa medisina. Ang bagong pag-aaral ay nagtatanong din sa bisa ng pinaghihinalaang kalubhaan ng mga reaksyon sa pagkain, na batay sa hindi napapanahong pananaliksik.

Mga indikasyon

Noong nakaraan, ang mga MAO inhibitor ay inireseta sa mga pasyenteng lumalaban sa tricyclic antidepressants. Ang mga mas bagong MAO inhibitor, gaya ng selegiline (karaniwang ginagamit sa paggamot sa Parkinson's disease) at ang reversible MAO inhibitor na moclobemide, ay nagbibigay ng mas ligtas na mga alternatibo sa mga gamot na ito at minsan ay ginagamit na ngayon bilang first-line na paggamot. Gayunpaman, ang mga sangkap na ito ay hindi palaging kumikilos nang kasing epektibo ng kanilang mga nauna. Kinilala ang mga MAOI epektibong paraan para sa paggamot ng panic disorder na may agoraphobia, social phobia, atypical depression o mixed anxiety at depression, bulimia at post-traumatic stress disorder stress disorder, pati na rin ang borderline personality disorder. Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng mga MAOI sa paggamot ng obsessive-compulsive disorder (OCD), trichotillomania, body dysmorphic disorder, at avoidant personality disorder, ngunit ang mga datos na ito ay mula sa hindi nakokontrol na mga klinikal na pinagmumulan. Ang mga MAOI ay maaari ding gamitin sa paggamot ng sakit na Parkinson, partikular na kumikilos sa MAO-B (kaya nakakaapekto sa mga dopaminergic neuron), pati na rin ang pagbibigay ng alternatibo para sa pag-iwas sa migraine. Ang pagsugpo sa MAO-A at MAO-B ay ginagamit upang gamutin ang depresyon at pagkabalisa. Ang mga MAO inhibitor ay kadalasang inireseta sa mga outpatient na may kumplikadong "neurotic depression". panic disorder o hysterical dysphoria, na kinasasangkutan ng mga paulit-ulit na yugto ng depressed mood bilang tugon sa mga damdamin ng pagtanggi.

Mekanismo ng pagkilos

Gumagana ang MAOI sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng monoamine oxidase, na pumipigil sa pagkasira ng mga monoamine neurotransmitters, at sa gayon ay nadaragdagan ang kanilang kakayahang magamit. Mayroong dalawang isoform ng monoamine oxidase, MAO-A at MAO-B. Ang MAO-A ay kadalasang nagde-deaminate ng serotonin, melatonin, epinephrine at norepinephrine. Mas gusto ng MAO-B na deaminate ang phenylethylamine at mga natitirang amin. Ang dopamine ay pantay na nadeamin ng parehong uri ng isoform.

Pagbabalik-tanaw

Ang mga unang henerasyong MAOI ay hindi maibabalik na pumipigil sa monoamine oxidase. Kapag nag-react sila sa monoamine oxidase, permanente nilang i-deactivate ito, at hindi maaaring gumana ang enzyme hanggang sa mapalitan ito ng bago sa katawan, na maaaring tumagal ng halos dalawang linggo. Ang ilang mas bagong MAO inhibitors, ang pinaka-kapansin-pansin kung saan ay moclobemide, ay nababaligtad, ibig sabihin ay maaari silang ihiwalay sa enzyme upang mapadali ang normal na catabolism ng substrate. Ang antas ng pagsugpo ay kaya kinokontrol ng konsentrasyon ng substrate at ang MAOI. Ang Harmaline, na matatagpuan sa mga halaman na harmala vulgaris, ayahuasca, spirit vine, at red stratoflower, ay isang reversible MAO-A inhibitor (RIMA).

Selectivity

Bilang karagdagan sa reversibility, ang mga MAO inhibitor ay nag-iiba sa pagpili ng receptor ng MAO. Ang ilang mga MAO inhibitor ay maaaring humadlang sa MAO-A at MAO-B nang pantay, habang ang iba pang mga MAO inhibitor ay binuo para sa mga partikular na layunin. Ang pagsugpo sa MAO-A ay binabawasan ang pagkasira pangunahin ng serotonin, norepinephrine at dopamine; Ang selective inhibition ng MAO-A ay nagpapahintulot sa metabolismo sa pamamagitan ng MAO-B. Ang pag-inom ng mga gamot na nakakaapekto sa serotonin kapag kinuha kasama ng ibang gamot na nagpapataas ng antas ng serotonin ay maaaring magresulta sa isang potensyal na nakamamatay na pakikipag-ugnayan na tinatawag na serotonin syndrome. Kapag kumukuha ng mga MAOI na may hindi maibabalik at hindi pumipili na mga inhibitor (halimbawa, mga mas lumang henerasyon na MAOI), bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa tyramine sa diyeta, ang pagbuo ng krisis sa hypertensive. Ang Tyramine ay pinaghiwa-hiwalay ng MAO-A at MAO-B, kaya ang pagsugpo sa pagkilos na ito ay maaaring humantong sa labis na akumulasyon, kaya dapat maingat na subaybayan ng pasyente ang kanyang paggamit ng tyramine. Ang pagsugpo sa MAO-B ay pangunahing binabawasan ang pagkasira ng dopamine at phenylethylamine, kaya walang mga paghihigpit sa pagkain na nauugnay dito. Mag-metabolize din ang MAO-B dahil ang tanging pagkakaiba sa pagitan ng dopamine, phenylethylamine at tyramine ay ang dalawang grupong phenylhydroxyl sa mga carbon 3 at 4. Hindi pinipigilan ng 4-OH ang MAO-B sa tyramine. Dalawang MAO-B na gamot, selegiline at rasagiline, ay inaprubahan ng FDA na walang mga paghihigpit sa pagkain maliban sa paggamot mataas na dosis, kung saan nawala ang kanilang pagiging pili.

Mga panganib

Sa oral administration Ang mga inhibitor ng MAO ay pinipigilan ang catabolism ng dietary amines. Kapag kumakain ng mga pagkaing naglalaman ng tyramine (ang tinatawag na "cheese effect"), ang isang tao ay maaaring makaranas ng hypertensive crisis. Maaaring magkaroon ng hyperserotonemia kapag kumakain ng mga pagkaing naglalaman ng tryptophan. Ang dami ng sangkap na kinakailangan para sa pagbuo ng isang reaksyon ay iba't ibang tao makabuluhang nag-iiba at depende sa antas ng pagsugpo, na kung saan ay depende sa dosis at selectivity. Ang eksaktong mekanismo kung saan ang tyramine ay nagiging sanhi ng hypertensive na tugon ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit ito ay naisip na tyramine displaces norepinephrine mula sa mga vesicle kung saan ito ay naka-imbak. Ito ay maaaring magdulot ng kaskad ng mga epekto kung saan ang labis na dami ng norepinephrine ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang hypertensive crisis. Ang isa pang teorya ay nagmumungkahi na ang isang hypertensive crisis ay nagiging sanhi ng paglaganap at akumulasyon ng catecholamines. Ito ay tyrosine, at hindi tyramine, na ang pasimula ng catecholamines. Ang Tyramine ay isang produkto ng pagkasira. Sa bituka at sa panahon ng pagbuburo, ang amino acid tyrosine ay decarboxylated sa tyramine. Sa ilalim ng normal na mga pangyayari, ang tyramine ay na-deaminate sa atay sa mga hindi aktibong metabolite, ngunit kapag ang hepatic na MAO (pangunahin ang MAO-A) ay pinigilan, ang "first pass" ng tyramine ay naharang, na maaaring humantong sa pagtaas ng sirkulasyon ng mga antas ng tyramine. Ang pagtaas ng dami ng tyramine ay nakikipagkumpitensya para sa transportasyon sa hadlang ng dugo-utak (sa tulong ng mga aromatic amino acids), kung saan maaari itong tumagos sa adrenergic dulo ng mga nerves. Pagkatapos ng pagtagos sa cytoplasmic space, ang tyramine ay dinadala ng vesicular monoamine transporter sa synaptic vesicles, at sa gayon ay inilipat ang norepinephrine. Ang napakalaking paggalaw ng norepinephrine mula sa vesicular storage nito sa intercellular space ay maaaring mapabilis ang pagbuo ng hypertensive crisis. Ang mga krisis sa hypertensive na hindi naagapan ay maaaring magdulot ng stroke o cardiac arrhythmia. Ang parehong uri ng pagsugpo sa bituka ng MAO ay maaaring humantong sa pagbuo ng hyperthermia, pagduduwal at psychosis kapag kumakain ng mga sangkap na mataas sa . Ang mga pagkain at inumin na may potensyal na mataas na antas ng tyramine ay kinabibilangan ng: atay at mga fermented substance tulad ng mga inuming nakalalasing at mga lumang keso. matatagpuan sa mga pagkain tulad ng beans. Ang mga paghihigpit sa pandiyeta na ito ay hindi kinakailangan para sa mga indibidwal na kumukuha mga pumipili na inhibitor MAO-B sa normal o mababang dosis. Ang partikular na tala ay ang katotohanan na ang ilang mga extract ng karne at mga extract ng lebadura (Bovril, Marmite, Vegemite) ay naglalaman ng labis. mataas na lebel, at hindi rin dapat inumin ang mga ito habang umiinom ng mga naturang gamot.

Kapag ang isang MAOI ay unang ipinakilala sa merkado, magkaroon ng kamalayan sa mga panganib na ito.

walang nalalaman, at sa susunod na apat na dekada wala pang 100 katao ang namatay mula sa hypertensive crisis. Marahil dahil sa biglaang pagsisimula at marahas na katangian ng reaksyon, ang mga MAOI ay nakakuha ng isang reputasyon sa pagiging lubhang mapanganib na sa loob ng ilang panahon ay ganap silang itinigil sa Amerika. Gayunpaman, ngayon ay pinaniniwalaan na kapag ang mga MAOI ay ginagamit sa ilalim ng pangangasiwa ng isang kwalipikadong psychiatrist, ang klase ng mga gamot na ito ay isang mabubuhay na alternatibo kahit na para sa pangmatagalang paggamit. Ang pinakamahalagang panganib na nauugnay sa paggamit ng mga inhibitor ng MAO ay ang potensyal para sa mga pakikipag-ugnayan sa mga gamot, parehong over-the-counter at reseta-lamang, mga ipinagbabawal na gamot o gamot, at ilang pandagdag (hal., St. John's wort). Napakahalaga na subaybayan ng isang doktor ang mga naturang kumbinasyon upang maiwasan ang mga posibleng masamang reaksyon. Dahil dito, maraming user ang mayroong MAOI card, na nagbibigay ng lahat ng impormasyong pang-emergency Medikal na pangangalaga tungkol sa mga gamot na dapat iwasan ng pasyente (halimbawa, ang dosis ng adrenaline sa kasong ito ay dapat bawasan ng 75%, at ang tagal ng pagkakalantad ay dapat tumaas). Panganib ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot na MAOI sa ibang mga gamot o ilang produkto ay lalong mapanganib dahil kadalasan ang mga pasyenteng umiinom ng gayong mga gamot ay nag-iisip na "wala silang pakialam kung sila ay nabubuhay o hindi." Ang mga inhibitor ng MAO ay hindi dapat pagsamahin sa iba mga sangkap na psychoactive(antidepressant, painkiller, stimulant at ipinagbabawal na substance), maliban kung tulong ng dalubhasa. Maaaring maging sanhi ng ilang partikular na kumbinasyon kamatayan, kabilang ang kumbinasyon sa mga SSRI, TCA, MDMA, meperidine, tramadol at dextromethorphan. Ang mga gamot na nakakaapekto sa epinephrine, norepinephrine o dopamine ay dapat ibigay sa mas mababang dosis dahil sa potentiation at pangmatagalang epekto. Ang nikotina, isang karaniwang sangkap sa pagkagumon sa tabako, ay may "medyo mahina" na potensyal na nakakahumaling kapag ginamit nang mag-isa. Kapag pinangangasiwaan kasabay ng mga MAOI, ang potensyal na nakakahumaling ay tumataas nang husto, na nagreresulta sa isang allergenic na tugon ng musculoskeletal sa mga daga, na isang sukatan ng potensyal na nakakahumaling ng isang sangkap. Ito ay maaaring magresulta sa kahirapan sa pagtigil sa paninigarilyo, dahil ang tabako ay naglalaman ng mga natural na compound bilang karagdagan sa nikotina.

Konklusyon

Ang mga antidepressant, kabilang ang mga MAO inhibitors, ay may mga nakakahumaling na katangian, ang pinaka-kapansin-pansing resulta nito ay ang withdrawal syndrome, na maaaring maging malubha, lalo na kung ang mga MAOI ay biglang huminto o masyadong mabilis. Gayunpaman, ang potensyal ng pag-asa ng mga inhibitor ng MAO o antidepressant sa pangkalahatan ay hindi kasingkahulugan ng benzodiazepines. Upang mabawasan o maiwasan ang mga sintomas ng withdrawal, ang dosis ay maaaring unti-unting bawasan sa loob ng ilang linggo, buwan, o taon. Ang mga inhibitor ng MAO, tulad ng anumang iba pang mga antidepressant, ay hindi maaaring baguhin ang kurso ng sakit, kaya posible na kapag huminto sa paggamot, ang pasyente ay maaaring bumalik sa estado na mayroon siya bago simulan ang paggamot. Ang sitwasyong ito ay makabuluhang nagpapakumplikado sa paglipat ng pasyente mula sa mga MAOI patungo sa mga SSRI, dahil pagkatapos uminom ng isang gamot at bago magsimula ng isa pa, ang isang kumpletong paglilinis ng sistema ng katawan ay kinakailangan. Sa isang unti-unting pagbawas ng dosis, haharapin ng pasyente ang katotohanan na sa loob ng ilang linggo ay haharapin niya ang depresyon nang walang suporta sa parmasyutiko sa panahon ng agwat na walang gamot. Ito ay maaaring mas mabuti kaysa sa panganib na magkaroon ng mga epekto sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang gamot, ngunit kadalasan ang pagsubok na ito ay hindi madali para sa pasyente.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang mga MAO inhibitor ay kilala na may maraming mga pakikipag-ugnayan sa droga, kabilang ang ang mga sumusunod na uri mga sangkap: 1. Ang mga sangkap na na-metabolize ng monoamine oxidase, dahil maaari nilang pataasin ang kanilang epekto nang maraming beses. 2. Ang mga sangkap na nagpapataas ng aktibidad ng serotonin, norepinephrine o dopamine, dahil ang labis sa alinman sa mga neurochemical na ito ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan, kabilang ang pagbuo ng serotonin syndrome, hypertensive crisis at psychosis, ayon sa pagkakabanggit. Kabilang sa mga naturang substance ang: - Phenethylamines: 2C-B, mescaline, phenethylamines, atbp. - Amphetamines: amphetamine, MDMA, dextroamphetamine, methamphetamine, DOM, atbp. - Tryptamines: DMT, psilocin/psilocybin (“magic mushrooms”), atbp. - Lysergamides: ergolines/LSA, LSD (“acid”), atbp. - Serotonin, norepinephrine at/o dopamine reuptake inhibitors: - Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ): citalopram, dapoxetine, escitalopram, fluvoxamine, paroxetine, . - Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: desvenlafaxine, duloxetine, milnacipran, . - Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors: amineptine, bupropion, methylphenidate, nomifensine. - Norepinephrine reuptake inhibitors: atomoxetine, mazindol, reboxetine. - Tricyclic antidepressants (TCAs): butriptyline, clomipramine, dozulepine, doxepin, imipramine, lofepramine, nortriptyline, protriptyline, trimipramine. - Tetracyclic antidepressants: amoxapine, maprotiline. - Phenylpiperidine opioid derivatives: meperidine/pethidine, tramadol, methadone, dextropropoxyphene, propoxyphene. - Iba pa: brompheniramine, chlorpheniramine, cocaine, cyclobenzaprine, dextromethorphan (DXM), ketamine, MDPV, nefazodone, phencyclidine (PCP), pheniramine, sibutramine, trazodone. - Mga sangkap na naglalabas ng serotonin, norepinephrine at/o dopamine: 4-methylaminorex (4-MAR), amphetamine, benzphetamine, cathine, cathinone, diethylcathinone, levmethamphetamine, lisdexamfetamine, MDMA (“ecstasy”), methamphetamine, pemoline, phendimetrathyzine (phenemetrathyzine PEA), phentermine, propylhexedrine, pseudoephedrine, phenylephrine, . - Mga precursor ng serotonin, norepinephrine at/o dopamine: 5-HTP, L-phenylalanine, L-tyrosine. - Anesthetics na ginagamit sa operasyon at dentistry para sa lokal at pangkalahatang aksyon, lalo na sa mga naglalaman ng adrenaline. Walang unibersal na kasanayan sa dentistry tungkol sa paggamit ng MAO inhibitors gaya ng phenelzine, kaya naman mahalagang ipaalam sa lahat ng clinician, lalo na sa mga dentista, ang tungkol sa potensyal na epekto ng MAO inhibitors sa local anesthesia. Bilang paghahanda sa mga pamamaraan sa ngipin Maipapayo na ihinto ang pag-inom ng phenelzine, gayunpaman, dahil ito ay tumatagal ng dalawang linggo upang ihinto ang pagkuha nito, ang pagpipiliang ito ay hindi palaging kanais-nais o praktikal. Ang mga dentista na gumagamit ng local anesthesia ay pinapayuhan na gumamit ng non-epinephrine based anesthetic gaya ng 3% carbocaine. Espesyal na atensyon Sa panahon ng pamamaraan, dapat mong bigyang pansin presyon ng dugo. Ang antas ng pampamanhid ay dapat na regular at wastong mapunan, dahil ang non-epinephrine anesthetics ay nagsisimulang kumilos sa ibang pagkakataon at mas mabilis na mawala. Dapat ipaalam ng mga pasyenteng kumukuha ng phenelzine ang kanilang mga psychiatrist bago sumailalim sa anumang paggamot sa ngipin. - Ilang iba pang supplement: Hypericum perforatum (St. John's wort), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-methionine (SAMA), . - Iba pang monoamine oxidase inhibitors.

Kwento

Ang kasagsagan ng katanyagan ng MAOI ay naganap sa karamihan mula 1957 hanggang 1970. Ang unang katanyagan ng "klasikal" na hindi pinipili na hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO ay humina dahil sa pagkakaroon ng mga mapanganib na pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito sa mga sympathomimetic na gamot at mga produkto na naglalaman ng tyramine, na maaaring humantong sa pagbuo ng isang hypertensive crisis. Bilang resulta, ang paggamit ng manggagamot ng nakaraang henerasyong MAOI ay nabawasan. Nang matuklasan ng mga siyentipiko na mayroong dalawang magkaibang MAO enzymes (MAO-A at MAO-B), bumuo sila ng MAO-B selective compounds (tulad ng selegiline, na ginagamit sa paggamot sa Parkinson's disease) upang mabawasan side effects at seryosong pakikipag-ugnayan sa droga. Ang karagdagang pagpapabuti ay naganap sa pagbuo ng mga compound (moclobemide at toloxatone) na hindi lamang pumipili, ngunit nagdudulot din ng nababaligtad na pagsugpo sa MAO-A at may pinababang rate ng pakikipag-ugnayan sa pagkain at droga. Ang mga hindi maibabalik na MAO inhibitor ay ang unang bukas na antidepressant, ngunit ang kanilang katanyagan ay bumaba sa pagdating ng ligtas na antidepressant; Ang bagong klase ng mga antidepressant na ito ay may mas kaunting epekto, lalo na ang mapanganib na hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan ng mga MAOI sa mga pagkaing naglalaman ng tyramine, kung minsan ay tinatawag na "cheese syndrome," na humahantong sa malubhang hypertension. Gayunpaman, ang mga nababaligtad na MAO inhibitor ay walang mga masamang kahihinatnan ng hypertensive. Ang Moclobemide ay ang unang nababaligtad na MAO-A inhibitor na ipinakilala sa malawakang klinikal na kasanayan. Ang mga tampok nito bilang isang nababaligtad na inhibitor ay nagbibigay ito ng ilang mga pakinabang sa nakaraang henerasyon na hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO. Noong Pebrero 28, 2006, inaprubahan ng US FDA ang isang transdermal form ng MAOI selegiline, na tinatawag na Emsam, para sa paggamot ng depression.

Listahan ng mga MAOI

Mga pagbanggit sa kultura

Sa episode na "The Late Shaft" ng detective TV drama na Castle, umiinom si Bobby Mann ng MAO inhibitors. Ginamit ng kanyang pumatay ang katotohanang ito upang magdulot ng negatibong pakikipag-ugnayan sa gamot, na humantong sa pagkamatay ni Bobby, na mukhang normal na atake sa puso. Sa episode na "Cut" ng Law & Order, inilalagay ng isang surgeon ang isang pasyente sa mga painkiller na nakikipag-ugnayan sa mga MAO inhibitor na iniinom niya, na nagiging sanhi ng kanyang kamatayan. Ang pilot episode ng Law & Order ay batay sa totoong pangyayari. Tanong ng mamamahayag na si Sidney Zion biglaang kamatayan sa kanyang anak na babae na si Libby Sione sa isang emergency room sa Manhattan noong Oktubre 4, 1984. Ang sanhi ng kamatayan ay nakalista bilang "misteryosong impeksyon." Nakumbinsi ng ama ang mga awtoridad na magbukas ng kasong kriminal. Ito ay ginawa matapos matuklasan na ang kanyang anak na babae ay umiinom ng ilang mga gamot bago ito namatay, kabilang si Demerol, na nag-react sa gamot na Nardil, na iniinom ng biktima. Nagsampa ng kasong murder ang district attorney laban sa doktor na nag-apruba sa paggamit ng mga gamot kay Libby. Ang kasong ito ay humantong sa maraming reporma sa medikal na edukasyon at mga paghihigpit sa bilang ng mga oras ng pagtatrabaho para sa mga medikal na empleyado. Sa huli, lumabas na ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay ang pag-abuso sa droga.

Ang depresyon ay hindi lang “Meron ako ngayon masama ang timpla" Ito ay isang mapanganib at seryosong kondisyon na nauugnay sa isang tiyak na kawalan ng timbang mga kemikal na compound sa utak. Ang mga MAO inhibitor ay ginagamit upang gawing normal ang kawalan ng timbang na ito, gayundin upang gamutin ang sakit na Parkinson. Nag-aalok kami ng isang listahan ng mga naturang gamot at ang kanilang maikling katangian.

Ang mga gamot na ito ay inilaan upang gamutin ang matinding depresyon kung saan ang ibang mga gamot ay hindi gumagana nang maayos. Nagbibigay sila ng isang pangmatagalang epekto sa parmasyutiko, na tumatagal mula 1 hanggang 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng therapy, ngunit may maraming mga kontraindikasyon at maaaring makapukaw ng medyo malubhang masamang reaksyon. Samakatuwid, ang kanilang pagtanggap ay maaaring isaalang-alang huling paraan. Ang mga naturang gamot ay inireseta ng isang psychiatrist o neurologist.

Unang henerasyon ng MAO inhibitors: mapanganib na hindi maibabalik na hindi pumipili

Ang mga naturang gamot ay bihira nang ginagamit ngayon, dahil hindi sila mahusay na pinagsama sa iba pang mga gamot, ay nakakalason (napakapinsala sa atay), at may iba't ibang uri ng mga side effect. Bilang karagdagan, ang kanilang paggamit ay nangangailangan ng pasyente na sumunod sa isang tiyak na diyeta: keso, kape, alak, serbesa, cream, at pinausukang karne ay dapat na hindi kasama sa diyeta. Ang mga ito ay inireseta upang alisin ang neurotic, involutional, cyclomatic depression at gamutin ang talamak na pag-asa sa alkohol.

Ang listahan ng mga hindi maibabalik na MAO inhibitor na may hindi pumipili na pagkilos ay medyo malawak. Narito kung ano ang kasama nila:

• Nardil (Belgium). Isang gamot na batay sa phenelzine, isang malakas na inhibitor ng MAO. Tinatanggal ang mga damdamin ng pagkabalisa, takot, kalungkutan, ibinabalik ang balanse ng kaisipan. Hindi ang pinakamodernong antidepressant, gayunpaman, madalas itong ginagamit upang gamutin ang mga social phobia. Ang epekto ay napansin pagkatapos ng 2 linggo ng paggamit;
• Marplan. Ang aktibong sangkap ay isocarboxazid. Pinapaginhawa ang ilang sintomas ng depresyon: mapanglaw, pakiramdam ng kawalang-halaga, mababang pagpapahalaga sa sarili, talamak na kalungkutan, phobias. Sa maraming bansa ito ay tumigil sa paggawa, dahil ito ay humahantong sa pagkasira ng atay at nagiging sanhi ng malubhang epekto;
• Parnat (Japan). Ang pagkilos nito ay dahil sa presensya aktibong sangkap tranylcypromine. May positibong epekto sa emosyonal at mental na background sa mga kaso ng depression, lethargy, lethargy, mga obsessive disorder. Nagpapakita ito ng medyo maliit na side activity, ngunit nagbubunga ng napakaikling epekto sa MAO - mga 12 oras;
• Iprazide (Russia). Ang aktibong sangkap ay iproniazid. Ginagamit sa psychiatry at cardiology (sa paggamot ng angina pectoris upang mabawasan ang sakit at Mga pagpapabuti ng ECG). Nagdudulot ng patuloy na pagsugpo sa MAO. Sa kasalukuyan, ito ay malawakang itinigil dahil sa mataas na hepatotoxicity. Ipinagbabawal na inumin ito nang higit sa 2 linggo;
• Nialamid. Psychostimulant na may parehong pangalan aktibong sangkap, ginawa sa Russia. Ito ay may mas banayad na epekto at nagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng mga taong dumaranas ng depresyon. Ipinahiwatig para sa asthenia, oligophrenia, neuralgia trigeminal nerve, angina pectoris. Ang resulta ng therapy ay kapansin-pansin pagkatapos ng 1-2 linggo ng paggamit. Kurso - mula 1 hanggang 6 na buwan.

Mahalaga! Kahit na ang mga gamot na ito ay ibinebenta nang walang reseta, hindi sila ang unang pagpipilian sa paggamot ng depresyon. Ang mga naturang gamot ay maaaring magdulot ng klinikal na pagkasira, nakamamatay na epekto, at dagdagan ang panganib ng pagpapakamatay. Kaya, dapat lamang itong kunin nang may pahintulot ng doktor.

Hindi maibabalik na pumipili: mga ahente ng makitid na spectrum

Sa tulong ng mga gamot na kasama sa pangkat na ito, isang patolohiya lamang ang ginagamot - ang sakit na Parkinson. Dahil sila ay lubos na dalubhasa, ang listahan ng mga MAO inhibitor na ito ay hindi masyadong mahaba. Narito ang mga trade name ng mga naturang gamot kung saan ibinebenta ang mga ito sa chain ng parmasya:

• Yumex (Hungary), Stillin (Israel). Ang panahon ng pagpaparehistro para sa pangalawang gamot ay nag-expire, kaya hindi ito ibinebenta sa mga parmasya sa ating bansa. Ang aktibong sangkap ng gamot ay selegin. Pinipigilan nito ang metabolismo ng dopamine, na tumutulong upang mapataas ang konsentrasyon nito sa nuclei ng mga selula sa ilang bahagi ng utak. Ang pangunahing layunin ng mga gamot na ito ay ang paggamot sa sakit na Parkinson at mga sintomas ng parkinsonism (bilang monotherapy o kasama ng Levodopa), ngunit may mga pagtatangka na gamitin ang mga ito bilang mga antidepressant at mga gamot sa pagtigil sa paninigarilyo. Ang ilang mga eksperto ay nagpapahayag ng opinyon na ang Yumex ay isang gamot para sa pagpapahaba ng buhay, dahil mayroon itong mga katangian ng neuprotective;
• Pargilin (India). Ito ay isang antidepressant, na inirerekomenda para sa mga neuropsychiatric disorder. Ang aktibong sangkap ay parligin. Ito ay itinuturing na sapat ligtas na gamot, ay aktibong ginagamit sa psychiatry;
• Azilect. Ginawa sa Israel, naglalaman ng rasagiline. Medyo bagong inhibitor. Inirerekomenda para sa therapy tunay na sakit Parkinson's at mahahalagang panginginig. Ipinapanumbalik ang aktibidad ng motor, koordinasyon, lakad sa mga naturang pasyente. Bukod pa rito ay humihinto pagbaba na may kaugnayan sa edad memorya, nagpapabuti ng mood at mga resulta ng pag-aaral. Ang epekto na ginawa ay nauugnay sa akumulasyon ng mga espesyal na natural na compound sa utak.

Mahalaga! Ang lahat ng mga gamot na ito ay hindi dapat pagsamahin sa mga serotonic na gamot, kabilang ang fluoxetine.

Nababaligtad na pumipili: banayad ngunit epektibo

Ang mga naturang gamot ay nabibilang sa pangalawang henerasyon ng mga inhibitor ng MAO. Tumutulong ang mga ito na maibsan ang kalagayan ng mga nagdurusa sa asthenic, melancholic syndrome at asthenodynamic disorder. Mayroon silang ilang mga pakinabang sa kanilang mga nauna: ang kanilang paggamit ay hindi sinamahan ng mapanganib side effects, ang pasyente ay hindi na kailangang sumunod sa mga paghihigpit sa pagkain.

Ang pangkat na ito ng mga MAO inhibitor ay ang pinaka-malawak. Kasama sa listahan ng mga gamot, lalo na:

• Tetrindol (Russia). Mabilis na kumikilos na lunas: ang resulta ng pagkuha nito ay lilitaw sa loob lamang ng 2-3 araw mula sa simula ng paggamot. Ipinahiwatig para sa depresyon ng iba't ibang pinagmulan(kabilang ang kaso organikong pinsala utak), pati na rin sa talamak na alkoholismo;
• Aurorix (Switzerland). Naglalaman ng moclobemide. Psychoanaleptic. Pinapaginhawa ang mga sintomas ng depresyon - pagkapagod sa nerbiyos, mababang konsentrasyon pansin, dysphoria, nakakatulong na alisin ang social phobia, pinatataas ang aktibidad ng psychomotor. Hindi inireseta para sa pagkabalisa;
• Metralindol (Russia). Ang aktibong elemento ay incasan. Kadalasang inireseta para sa manic-depressive syndrome, schizophrenia, unmotivated mood swings, pati na rin upang maisaaktibo ang sirkulasyon ng dugo sa utak;
• Caroxazone. Tumutukoy sa "maliit" na mga antidepressant. Gumagawa ng katamtamang stimulating effect. Wala sa produksyon;
• Befol (Russia). Inireseta kung kailan mga delusional na karamdaman, guni-guni, pagkagumon sa alak;
• Pirlindol (nilikha batay sa pyrazidol). Ipinahiwatig para sa mga pag-atake ng kawalang-interes, mga depressive disorder, emosyonal na labis na pananabik, na sinamahan ng takot at pagkabalisa.

Mahalaga! Ang lahat ng MAO inhibitors ay ipinagbabawal para sa mga buntis at nagpapasuso.

Karamihan sa mga cell, kabilang ang mga nasa nerve endings. Ito ay kasangkot sa isang maliit na lawak sa pag-aalis ng mga catecholamines ng dugo, ngunit gumaganap ng isang mahalagang function sa pag-regulate ng nilalaman ng mga catecholamines sa nagkakasundo na mga pagtatapos.

Ang Monoamine oxidase (MAO) ay isang oxidoreductase na nagde-deaminates ng monoamines. Ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu, ngunit sa pinakamataas na konsentrasyon - sa atay, tiyan, at bato.

Hindi bababa sa dalawang MAO isoenzymes ang inilarawan: MAO-A ng nervous tissue, na nagde-deaminate ng serotonin, adrenaline at norepinephrine, at MAO-B ng iba pang (non-nervous) tissue, pinaka-aktibo laban sa 2-phenylethylamine at benzylamine. Ang dopamine at tyramine ay na-metabolize sa parehong anyo. Ang tanong ng koneksyon sa pagitan affective disorder at pagtaas o pagbaba sa aktibidad ng mga isoenzyme na ito. Ang mga inhibitor ng MAO ay natagpuang ginagamit sa paggamot ng hypertension at depression, ngunit ang kakayahan ng mga compound na ito na pumasok sa mga reaksyon na mapanganib sa katawan na may sympathomimetic amines na nilalaman sa pagkain at mga gamot ay nagpapababa ng kanilang halaga.

Ang O-Methoxylated derivatives ay sumasailalim sa karagdagang pagbabago sa pamamagitan ng pagbuo ng mga conjugates na may glucuronic o sulfuric acid.

Ang monoamine oxidase ay gumaganap ng isang sentral na papel sa pag-regulate ng metabolismo ng mga biogenic na amin, na marami sa mga ito ay may mga function ng neurotransmitter sa mga buhay na organismo. Ang pag-aaral ng mga katangian ng monoamine oxidase para sa higit sa 60 taon ay humantong sa paglikha ng mga antidepressant na gamot. mga gamot- "monoamine oxidase inhibitors", ang ikatlong henerasyon na malawakang ginagamit sa medisina.

Ang unang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng cyanide-resistant enzyme sa tissue ng atay na nagpapagana sa oksihenasyon ng tyramine ay nakuha ni M. Hare noong 1928. Ang mga klasikal na eksperimento ni M. Hare ay nakapag-iisa na nakumpirma at karagdagang pag-unlad"Bilang karagdagan sa "tyramine oxidase," "adrenaline oxidase," "histaminase," at "deaminase of aliphatic amines" ay natuklasan. Noong 1938, E. Zeller ay nagbubuod ng karanasan sa pag-aaral ng amine oxidases at binuo ang konsepto ng "monoamine oxidase" (nag-catalyze ng oxidative deamination ng tyramine, adrenaline , aliphatic monoamines) at "diamine oxidase" (nag-catalyze ng oxidative deamination ng histamine at aliphatic diamines).

Noong unang bahagi ng 50s, natuklasan ni E. Zeller ang mga partikular na inhibitor ng monoamine oxidase, at noong unang bahagi ng 60s, si V.Z. Gorkin at, nang nakapag-iisa sa kanya, si I. Knoll ay nakakuha ng pansin sa katotohanan na ang ilang mga monoamine oxidase inhibitors ay may pag-aari ng piling pagharang ng oxidative body deamination ng ilang monoamines. Noong 1968, binuo ni T. Johnston ang ideya ng dalawang uri ng monoamine oxidases, na naiiba sa pagiging sensitibo sa pagkilos ng mababang (mga 0.1 μM) na konsentrasyon ng chlorogyline. Kasama sa Uri A ang monoamine oxidases, na hinaharangan ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline. Ang mga monoamine oxidases na lumalaban sa nagbabawal na pagkilos ng mababang konsentrasyon ng chlorogyline ay inuri bilang uri B. Pagkalipas ng ilang taon, nag-synthesize si I. Knoll ng isang pumipili na inhibitor ng uri B na monoamine oxidase, deprenyl. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate ng parehong uri ng monoamine oxidases ay inilarawan.

Ang pag-uuri ng pharmacological ng monoamine oxidases sa mga uri A at B ay nagbigay ng maraming ideya at hypotheses tungkol sa likas na katangian ng mga enzyme: kung ang monoamine oxidases A at B, kadalasang naroroon sa parehong organ, ay kumakatawan sa dalawang magkaibang mga protina o kung ang mga pagkakaiba sa pagtitiyak ng substrate at Ang inhibitory selectivity ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang aktibong sentro sa isang molekula ng protina at/o ng iba't ibang bahagi ng (phospho)lipid na kapaligiran ng isang enzyme?

Noong kalagitnaan ng dekada 70, natuklasan ni V.Z. Gorkin at ng kanyang mga kasamahan na ang bahagyang oksihenasyon ng mga sulfhydryl na grupo ng monoamine oxidase type A (ngunit hindi B) ay sinamahan ng pagbabago sa pagtitiyak ng substrate ("pagbabagong-anyo" ng mga catalytic na katangian) at ang paglitaw ng qualitatively new mga reaksyon ng deamination ng mga compound na naglalaman ng nitrogen, na karaniwang mga substrate ng diamine oxidases, at kahit na mga compound na naglalaman ng nitrogen na hindi kabilang sa listahan ng mga substrate ng amine oxidases (glucosamine, gamma-aminobutyric acid, atbp.).

Noong 80s, ang mga monoclonal antibodies ay nakuha para sa monoamine oxidases type A at B, lubos na tiyak para sa bawat uri ng enzyme. Ang mga mapa ng peptide na nakuha mula sa mga produkto ng proteinase cleavage ng purified monoamine oxidases type A at B ay nagpahiwatig ng iba't ibang mga pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga enzyme.

Sa unang bahagi ng 90s, posible na makakuha ng mga cDNA na tumutugma sa uri ng monoamine oxidases A at B mula sa atay ng tao, batay sa kung saan ang pangunahing istraktura ng iba't ibang mga protina na ito ay itinatag. Ipinakita na ang biosynthesis ng monoamine oxidases ng mga uri A at B ay naka-encode ng magkatulad, ngunit hindi magkaparehong mga gene na may iba't ibang mga organisasyon ng tagataguyod. Sa mga tao, ang mga gene na ito ay naisalokal sa X chromosome.

Ang monoamine oxidase, isang mahalagang protina ng panlabas na lamad ng mitochondria, ay nagpapanggitna sa reaksyon ng oxidative deamination."

R-СH -NH + O + H O L R-CHO + NH + H O kung saan ang R ay mga aromatic o aliphatic radical. Ang mga pangalawang at tertiary na amin na naglalaman ng mga methyl group bilang mga substituent ay mga substrate din ng monoamine oxidase. Pinakamainam na pH 7.0-7.4. Ang mekanismo ng kinetic ay maaaring inilarawan sa pamamagitan ng dalawang kalahating reaksyon. Sa una, ang oksihenasyon ng amine ay humahantong sa pagbuo ng aldehyde, NH at ang pinababang anyo ng enzyme."

E + R-CH -NH + H O L EH + R-CHO + NH Ang bahagyang reaksyong ito ay gumagawa ng isang imine bilang isang intermediate, na pagkatapos ay tumutugon sa tubig upang bumuo ng ammonia at isang aldehyde."

R-CH -NH L R-CH=NH + (2H)

R-СH=NH + H O L RCHO + NH Ang pinababang enzyme ay na-oxidize upang bumuo ng hydrogen peroxide."

EH + O L E + H O Ang half-reaksyon na ito ay rate-limiting.

Ang mga kinetic na pag-aaral, na pangunahing isinagawa sa uri B monoamine oxidases, ay nagpakita na sa mga eksperimento na may phenylethylamine bilang substrate, ang reaksyon ay nagpapatuloy ayon sa mekanismo ng "ping-pong", na may oxygen na tumutugon sa libreng nabawasang anyo ng enzyme. Kung ang substrate ay benzylamine, pagkatapos ay nabuo ang isang ternary complex: nabawasan na enzyme - produkto ng reaksyon (ammonia) - oxygen.

Ang mga molekula ng monoamine oxidases, parehong uri A at uri B, ay mga dimer na binuo mula sa dalawang magkaparehong subunit, ang bilang ng mga residue ng amino acid at mga molekula. ang masa nito ay may maliit na pagkakaiba-iba ng mga species. Ang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa atay ng tao at daga ay binubuo ng 527 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 59.7 kDa. Ang isang subunit ng monoamine oxidase type B na molekula ng atay ng tao o daga ay binubuo ng 520 residue ng amino acid at may isang molekula. masa 58.8 kDa. Molek. ang masa ng isang subunit ng monoamine oxidase type A mula sa human placenta ay 65 kDa, at monoamine oxidase type B mula sa bovine liver ay 57 kDa.

Ang bawat isa sa mga subunit ng monoamine oxidase type A o B, ayon kay T. Singer, ay naglalaman ng isang covalently bound FAD (8-alpha-cysteinyl-FAD), at ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga flavin-binding site ay magkapareho para sa parehong mga enzyme at kasama ang Ser-Gly pentapeptide -GlyCys-Tyr (Fig. 1.25). Ang domain na naglalaman ng cysteine ​​​​residue kung saan nangyayari ang covalent bond ay matatagpuan sa rehiyon ng C-terminal. Sa monoamine oxidases ng type A, ang cysteine ​​​​residue na kasangkot sa pagbuo ng thioester bond ay sumasakop sa posisyon 406, at sa monoamine oxidases ng type B - 397. Ang rehiyon na ito, na direktang kasangkot sa pakikipag-ugnayan ng apoenzyme sa flavin, ay naroroon. sa lahat ng mga molecule na pinag-aralan sa ngayon (anuman ang organ kung saan ang purified paghahanda ng enzyme, at sa kanilang mga katangian ng species) monoamine oxidases. Sa rehiyong ito, ang homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%, habang ang homology ng pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid hindi lamang ng tinukoy na domain, ngunit ng buong polypeptide chain para sa monoamine oxidases ng mga uri A at B ng parehong species ay 70%.

Ang molekula ng monoamine oxidases ay may 3 mga domain, kung saan ang sequence homology ng mga residue ng amino acid ay umabot sa 90%; ang isang domain ay kasangkot sa pakikipag-ugnayan sa flavin component, ang isa ay naisalokal sa N-terminal na rehiyon ng polypeptide chain at kasama ang Rehiyon ng ADP. Ang domain na ito ay natagpuan din sa mga molekula ng iba pang pinag-aralan na flavin enzymes. Ang isang pag-aaral ng type A monoamine oxidases ay nagpapakita na ang rehiyong ito ay naisalokal sa pagitan ng mga residue ng amino acid mula 15 hanggang 45. Sa wakas, ang ikatlong domain ay sumasakop sa rehiyon mula sa mga residue ng amino acid 187 hanggang 230.

Ang biosynthesis ng monoamine oxidases ay nangyayari sa maliit na bahagi ng libre (hindi nakagapos sa lamad) na mga polysome ng mga selula, tulad ng atay. Ang mga molecule na na-synthesize sa fraction ng cytoplasmic polysomes ay hindi napapailalim sa pagproseso na nauugnay sa pagkilos ng mga proteinase, ngunit dinadala sa isang paraan na umaasa sa enerhiya sa mga panlabas na lamad ng mitochondria. Ayon kay R. McCauley (Larawan 1.26), para sa pagsasama ng monoamine oxidases ng mga uri A at B sa lamad, ang pagkakaroon ng ubiquitin polypeptide (UB), na binubuo ng 76 na residue ng amino acid, pati na rin ang ATP ay kinakailangan. Para sa monoamine oxidase type B, ipinakita na ang 29 C-terminal amino acid residues ay kumikilos bilang isang signal peptide kapag ipinasok sa lamad. Ang catalytically complete conformation ng membrane-bound form ng monoamine oxidases ay nabuo sa panahon ng lamad binding, at ang prosesong ito ay nauuna sa ATP at UB-dependent incorporation ng enzyme sa lamad (tingnan ang Fig. 1.26). Dapat pansinin na ang synthesis ng monoamine oxidases ng mga uri A at B, na tinasa ng quantitative autoradiography, sa mga peripheral na organo at ang mga tisyu ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa utak; ang kanilang kalahating buhay ay 4.5 at 13 araw, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paggana ng monoamine oxidases sa mitochondria ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga katangian ng microenvironment ng lamad. Kung saan mahalaga bigyan ang nilalaman ng sialic acid residues sa lamad glycolipids, pati na rin ang estado at komposisyon ng phospholipids. Ang paggamot sa mitochondria na may neuraminidase o phospholipases ay binabawasan ang aktibidad ng membrane-bound monoamine oxidases. Ang pagpapapisa ng itlog ng mitochondria ng atay na may lipoxygenase ay humahantong sa mabilis na hindi aktibo ng monoamine oxidases type B at, sa partikular, type A, na may sabay-sabay na hitsura ng aktibidad ng diamine oxidase, na wala sa kontrol. Ang pagbibigay-kahulugan sa hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang kinahinatnan ng pagbabago ng mga katangian ng mitochondrial monoamine oxidases, iminungkahi na ito ay maaaring dahil sa mga pagbabago sa phospholipid na kapaligiran ng monoamine oxidases sa mga lamad.

Mahalaga biological na kahalagahan Para sa paggana ng monoamine oxidases sa cell, mayroon silang mga post-translational modification ng catalytic properties ng kanilang mga molecule. Kaya, ang pakikipag-ugnay (20 oras, 5) ng isang purified na paghahanda ng monoamine oxidase type B mula sa mga platelet ng dugo ng tao na may purified na paghahanda ng monoamine oxidase type A mula sa placenta ng tao ay sapat na upang mapukaw ang mga pagbabago sa conformation ng mga catalytic center sa mga molekula ng monoamine oxidases, bilang isang resulta kung saan ang sub-stratified specificity at sensitivity sa inhibitory effect ng chlorgyline at deprenyl sa direksyon ng kanilang mga halaga ay lumalapit sa mga katangian na katangian ng type A monoamine oxidases. Kasabay nito, ang mga immunochemical na katangian ng Ang enzyme mula sa mga platelet ay hindi nagbago.

Ang mga monoamine oxidases ay laganap sa kalikasan. Ang mga ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga organo ng tao at hayop. Upang makakuha ng monoamine oxidases type A, kadalasang ginagamit ang inunan ng tao; Ang mga platelet ng tao ay kadalasang pinagmumulan ng type B monoamine oxidases. Karaniwang tinatanggap na ang inunan at mga platelet ng tao ay naglalaman lamang ng isang uri ng enzyme (A o B). Gamit ang 3H-pargyline, na partikular na humaharang sa mga catalytic center ng monoamine oxidases, ipinakita na ang nilalaman ng type A monoamine oxidases sa placenta ng tao ay 3.9 pmol/mg, at ang type B sa mga platelet membrane ng tao ay 5.7 pmol/mg. protina. , ang kabuuang nilalaman ng monoamine oxidases ng parehong uri sa cortex at caudate nucleus ng utak ng tao ay hindi lalampas sa 1.6-2 pmol/mg na protina. Ipinakita ng mga pamamaraan ng immunochemical na ang mga nagpapalipat-lipat na platelet ng dugo ay naglalaman ng 0.33 μg ng uri B monoamine oxidase bawat 10 platelet, na tumutugma sa 16,500 molekula ng enzyme bawat 1 platelet.

Ang problema ng physiological regulation ng monoamine oxidases ay nakakaakit ng pansin ng mga mananaliksik, pangunahin dahil sa paglahok ng mga enzyme na ito sa pagpapanatili ng normal. functional na estado central nervous system. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, pinasisigla ng delta-sleep-inducing peptide ang aktibidad ng monoamine oxidases sa utak ng mga daga. Ang rat brain peptide neurocatin ay pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidases type A. Ang isang mahalagang regulator ng aktibidad ng monoamine oxidases ay tribulin (ang pangalan ng bahagi ng endogenous enzyme inhibitors, isang makabuluhang pagtaas kung saan sa mga tisyu at biological fluid ng mga tao at ang mga hayop ay matatagpuan kapag iba't ibang uri stress); ang quantitatively predominant component ng fraction na ito ay isatin (2,3-dioxoindole) ay pumipigil sa aktibidad ng monoamine oxidase type B.

Ang biological function ng monoamine oxidases ay tradisyonal na nabawasan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga nakakalason na epekto ng exogenous o biogenic amines na nabuo sa mga organo at tisyu sa pamamagitan ng pag-inactivate ng mga ito. Ang mga monoamine oxidases ay kasangkot sa regulasyon ng intraneuronal na konsentrasyon ng biogenic amines at, hindi direkta, sa regulasyon ng melatonin biosynthesis at adenylate cyclase na aktibidad. Gayunpaman, kasama ng pagsasagawa ng mga function na ito, ang mga monoamine oxidases ay nagpapagana din sa pagbuo ng mga sangkap na may sariling biological na aktibidad. Kaya, ang monoamine oxidase type B ay nagsasagawa ng oxidative bioactivation ng 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine sa neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium, na piling nakakaapekto sa mga dopaminergic neuron at nagiging sanhi ng parkinsonism sa primates at tao. Ang dealkylation ng 2-n-pentylacetamide (milacetamide) na catalyzed ng utak monoamine oxidases ay humahantong sa pagbuo ng pentoic acid, hydrogen peroxide at glycinamide; ang huli ay bumagsak sa ammonia at ang nagbabawal na neurotransmitter glycine. Ang Monoamine oxidase ay isa sa mga pangunahing intracellular generator ng hydrogen peroxide at kasangkot sa regulasyon ng huli na umaasa sa pagpapalabas ng mga Ca2+ ions mula sa mitochondria ng utak. Ito ay pinaniniwalaan na ang monoamine oxidases thyroid gland magbigay ng pagbuo ng hydrogen peroxide na kinakailangan para sa iodination ng tyrosine molecules at, sa huli, para sa biosynthesis ng iodothyronines.

Sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang mga sumusunod na pangunahing pagbabago sa mga katangian ng monoamine oxidases ay posible: 1) bahagyang o (mas madalas) kumpletong pagsugpo sa aktibidad ng catalytic; 2) pagpapasigla ng kata- aktibidad ng lytic; 3) bahagyang solubilization ng membrane-bound at/o pagkagambala sa pagsasama ng mga natutunaw na monoamine oxidases; 4) qualitative change sa substrate specificity ("pagbabago" ng catalytic properties) ng type A monoamine oxidases; 5) isang kumbinasyon ng mga phenomena na ito.

Ang mga selective monoamine oxidase inhibitors ay ginagamit upang gamutin ang isang bilang ng mga sakit na neuropsychiatric. Ang mga monoamine oxidase type A inhibitors - mga antidepressant - ay ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon ng depresyon, at ang mga monoamine oxidase type B inhibitors (pangunahin ang deprenyl) ay ginagamit sa paggamot ng parkinsonism.