Sa tulong ng kung saan ang katawan ay neutralisahin ang mga dayuhang sangkap. Mga dayuhang kemikal

Ang terminong "immunity" (mula sa Latin na immunitas - pag-alis ng isang bagay) ay nangangahulugang kaligtasan ng katawan sa mga nakakahawa at hindi nakakahawang ahente. Ang mga organismo ng hayop at tao ay napakalinaw na naiiba sa pagitan ng "sarili" at "banyaga", na nagsisiguro ng proteksyon hindi lamang mula sa pagpapakilala ng mga pathogenic microorganism, kundi pati na rin mula sa mga dayuhang protina, polysaccharides, lipopolysaccharides at iba pang mga sangkap.

Ang mga proteksiyon na kadahilanan ng katawan laban sa mga nakakahawang ahente at iba pang mga dayuhang sangkap ay nahahati sa:

- hindi tiyak na pagtutol- mekanikal, physico-kemikal, cellular, humoral, physiological na proteksiyon na mga reaksyon na naglalayong mapanatili ang katatagan ng panloob na kapaligiran at ibalik ang mga kapansanan sa pag-andar ng macroorganism.

- likas na kaligtasan sa sakit- paglaban ng katawan sa ilang mga pathogenic agent, na minana at likas sa isang partikular na species.

- nakuha ang kaligtasan sa sakit- tiyak na proteksyon laban sa genetically foreign substances (antigens), na isinasagawa ng immune system ng katawan sa anyo ng paggawa ng antibody.

Ang nonspecific na resistensya ng katawan ay dahil sa mga naturang proteksiyon na kadahilanan na hindi nangangailangan ng espesyal na restructuring, ngunit neutralisahin ang mga dayuhang katawan at mga sangkap pangunahin dahil sa mekanikal o physicochemical effect. Kabilang dito ang:

Balat - bilang isang pisikal na hadlang sa landas ng mga mikroorganismo, sabay-sabay itong may mga katangian ng bactericidal laban sa mga pathogen ng gastrointestinal at iba pang mga sakit. Ang bactericidal effect ng balat ay nakasalalay sa kalinisan nito. Ang mga mikrobyo ay nananatili sa kontaminadong balat nang mas mahaba kaysa sa malinis na balat.

Ang mauhog lamad ng mga mata, ilong, bibig, tiyan at iba pang mga organo, tulad ng mga hadlang sa balat, ay gumaganap ng mga antimicrobial function bilang resulta ng kanilang impermeability sa iba't ibang microbes at ang bactericidal effect ng secretions. Sa luhang likido, plema, at laway mayroong isang tiyak na protina, lysozyme, na nagiging sanhi ng "lysis" (pagkatunaw) ng maraming mikrobyo.

Ang gastric juice (naglalaman ito ng hydrochloric acid) ay may napakalinaw na mga katangian ng bactericidal laban sa maraming mga pathogen, lalo na ang mga impeksyon sa bituka.

Mga lymph node - ang mga pathogenic microbes ay pinanatili at neutralisahin sa kanila. Ang pamamaga ay bubuo sa mga lymph node, na may masamang epekto sa mga pathogen ng mga nakakahawang sakit.

Phagocytic reaction (phagocytosis) - natuklasan ng I.I. Mechnikov. Pinatunayan niya na ang ilang mga selula ng dugo (leukocytes) ay nakakakuha at nakakatunaw ng mga mikrobyo, na nagpapalaya sa katawan mula sa mga ito. Ang ganitong mga cell ay tinatawag na phagocytes.

Ang mga antibodies ay mga espesyal na partikular na sangkap na may likas na microbial na maaaring mag-inactivate ng mga mikrobyo at ang kanilang mga lason. Ang mga proteksiyong sangkap na ito ay matatagpuan sa iba't ibang mga tisyu at organo (pali, lymph node, bone marrow). Ginagawa ang mga ito kapag ang mga pathogenic microbes, mga dayuhang sangkap ng protina, serum ng dugo ng iba pang mga hayop, atbp ay ipinakilala sa katawan. Ang lahat ng mga sangkap na maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga antibodies ay mga antigen.

Ang nakuha na kaligtasan sa sakit ay maaaring natural, na nagreresulta mula sa isang nakakahawang sakit, o artipisyal, na nakuha bilang isang resulta ng pagpapakilala ng mga partikular na biological na produkto sa katawan - mga bakuna at serum.

Ang mga bakuna ay pinapatay o pinahina ang mga pathogen ng mga nakakahawang sakit o ang kanilang mga neutralized na lason. Aktibo ang nakuhang kaligtasan sa sakit, i.e. na nagreresulta mula sa aktibong paglaban ng katawan laban sa pathogen.

Tulad ng alam mo, halos lahat ng mga dayuhang sangkap na pumapasok sa katawan, kabilang ang mga gamot, ay na-metabolize dito at pagkatapos ay pinalabas. Ito ay kilala na ang mga indibidwal ay naiiba sa bawat isa sa rate ng metabolismo ng mga gamot at ang kanilang pag-alis mula sa katawan: depende sa likas na katangian ng sangkap ng kemikal, ang pagkakaiba na ito ay maaaring mula 4 hanggang 40 beses. Kapag na-metabolize at naalis nang dahan-dahan, ang isang partikular na gamot ay maaaring maipon sa katawan at, sa kabaligtaran, ang ilang mga indibidwal ay maaaring mabilis na alisin ang dayuhang sangkap mula sa katawan.

Ang pag-alis ng mga dayuhang sangkap ay pinadali ng mga enzyme na nagpapabilis sa kanila. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng huli sa katawan ay pangunahing nakasalalay sa namamana na mga kadahilanan, bagaman ang kanilang aktibidad ay maaaring maapektuhan ng edad, kasarian, pagkain, sakit, atbp.

Ito ay isang makatwirang pagpapalagay na ang isang tao na ang enzyme system ay nagko-convert ng mga carcinogens sa kanilang mga ultimate form nang mas mabilis at sa isang mas malaking lawak ay mas malamang na magkaroon ng cancer kaysa sa isang tao na nag-metabolize ng mga carcinogens nang mas mabagal. At sa kasong ito napakalaking pagkakaiba ang natagpuan sa pagitan ng mga indibidwal. Halimbawa, ang aktibidad ng enzyme epoxide hydratase, na nag-metabolize ng mga carcinogenic PAH, na matatagpuan sa liver microsomes ng higit sa pitumpung indibidwal, sa isang taong may pinakamataas na metabolic rate ay maaaring 17 beses na mas mataas kaysa sa isang taong may pinakamababang metabolic rate. rate. Ang iba pang mga enzyme na nauugnay sa carcinogen metabolism ay nagpapakita rin ng malalaking pagkakaiba sa pagitan ng mga indibidwal.

Dapat tandaan na ang mga enzyme na ito ay nag-iiba nang malaki sa kanilang pagkilos sa iba't ibang mga tisyu ng parehong indibidwal (baga, atay o mga selula ng dugo). Ngunit ang kanilang aktibidad ay maaari ring magbago sa parehong tissue ng parehong indibidwal (dahil sa pagtanda, sa ilalim ng impluwensya ng sakit, bilang isang resulta ng pagkilos ng mga gamot, sa ilalim ng impluwensya ng pagkain o enzyme induction). Hindi rin nagkakahalaga ng pagbibigay-diin na ang aktibidad ng mga enzyme na nauugnay sa metabolismo ng mga carcinogens sa mga tisyu ng iba't ibang mga hayop ay naiiba; Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga tisyu ng hayop at tao ay mas malaki.

Gayunpaman, sinubukan pa rin ng mga mananaliksik na humigit-kumulang na matukoy ang carcinogenic na panganib para sa mga indibidwal batay sa pagkilos ng mga enzyme na nagko-convert ng mga nakakapinsalang sangkap sa katawan sa kanilang mga ultimate form (ang tinatawag na metabolic activation). Ipinapalagay, kahit na ang palagay na ito ay hindi ganap na makatwiran, na ang aktibidad ng nakakalason at carcinogen-detoxifying enzymes sa mga lymphocyte ng dugo ay sumasalamin sa estado ng mga enzyme din sa iba pang mga tisyu.

Kapag tinutukoy ang pagkilos ng benzo[a]pyrene hydroxylase, natagpuan na ang mga homogenate ng mga lymphocytes mula sa mga naninigarilyo ay naglalaman ng 52% na higit pa nito kaysa sa mga katulad na homogenate mula sa mga hindi naninigarilyo. Ang isang mas mataas na aktibidad ng enzyme na ito, na nagiging sanhi ng metabolic activation ng mga PAH, ay natagpuan din sa mga microsome ng lymphocytes ng mga naninigarilyo at mga indibidwal na umiinom ng gamot (hanggang sa 93%). Ngunit sa parehong oras, natagpuan na ang aktibidad ng enzyme glutathione-S-transferase, na neutralisahin ang mga PAH sa katawan, sa homogenate ng mga lymphocytes ng lahat ng mga grupo (mga naninigarilyo, hindi naninigarilyo at mga indibidwal na umiinom ng mga gamot) ay nanatiling humigit-kumulang sa pareho. Dalawang konklusyon ang maaaring makuha mula dito:

  1. Ang paninigarilyo ay nakakaapekto sa higit pa sa iyong mga baga. Maaari rin itong magdulot ng mga pagbabago sa iba pang mga tisyu, tulad ng mga lymphocyte ng dugo. Nangangahulugan ito na ang kahandaan ng isang tisyu na mag-metabolize ng mga carcinogens ay maaaring hatulan lamang batay sa pagtukoy sa aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa ibang mga tisyu, halimbawa, mga lymphocytes.
  2. Habang pinapataas ng paninigarilyo ang aktibidad ng "nakakalason" na enzyme na AGG, ang aktibidad ng "detoxifying" enzyme na glutathione-β-transferase ay nananatiling hindi nagbabago. Ito ay maaaring mangahulugan na sa mga naninigarilyo, karamihan sa mga carcinogens na naroroon ay sumasailalim sa metabolic activation, habang ang neutralizing activity ay hindi nagbabago. Ito ay maaaring, sa napaka-pangkalahatang mga termino, ipaliwanag ang katotohanan na ang mga naninigarilyo ay may mas mataas na saklaw ng kanser kaysa sa mga hindi naninigarilyo, hindi lamang bilang resulta ng pagtaas ng paggamit ng mga carcinogens, kundi dahil din sa pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme na nagko-convert ng mga carcinogens sa kanilang pangwakas na mga anyo.

Enzymes at ang kanilang induction

Kaya, maaaring makatwirang ipagpalagay na ang mga indibidwal na may mataas na aktibidad ng mga enzyme na nagko-convert ng mga kemikal na carcinogens sa kanilang mga ultimate derivatives ay nagpapakita ng mas mataas na pagkamaramdamin sa kanser kaysa sa iba. Samakatuwid, ang pagkilala sa mga indibidwal na may mas mataas na aktibidad ng mga nakakalason na enzyme ay magbibigay-daan sa pagpili ng mga nasa mataas na panganib ng kanser. Ang pagsasagawa ng naaangkop na mga hakbang sa pag-iwas para sa mga naturang indibidwal - pag-aalis ng kanilang pakikipag-ugnay sa mga kemikal na carcinogens, pag-inom ng mga gamot na nagpoprotekta laban sa kanser - ay magiging posible upang mabawasan ang insidente.

Ang pag-activate ng mga enzyme na ito (halimbawa, AGG, benzo[a]pyrene hydroxylase) ay maaaring resulta ng mga namamana na katangian ng isang partikular na indibidwal, o dahil sa induction, ibig sabihin, isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme na ito ng ilang partikular na kemikal. Iminumungkahi ng D.V. Nebart ang pagkakaroon ng Ar gene locus sa mouse, na responsable sa pagbibigay ng ganoong sistema ng mga enzyme. Ang katawan ng mga hayop na nagtataglay ng ganitong genetic na katangian (Ag locus) ay tumutugon sa mga carcinogenic na PAH sa kanilang pinabilis na metabolismo at, dahil dito, na may tumaas na saklaw ng kanser. Sa kabaligtaran, sa mga hayop na walang taglay na katangiang ito, ang metabolismo ay napakabagal at ang saklaw ng sakit ay mababa. Maaaring ipagpalagay na ang mga katulad na genetic na katangian ay umiiral sa iba pang mga species ng hayop o mga tao.

Ang isa pang kadahilanan na maaaring magpapataas ng panganib ng sakit na ito sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng nakakalason na enzyme ay ang mga kemikal na nagdudulot. Kabilang dito, halimbawa, ang mga polychlorinated enzymes, na ang kanilang mga sarili ay hindi carcinogenic, ngunit, sa pamamagitan ng pagpapahusay ng aktibidad ng mga nakakalason na enzymes at pag-udyok sa kanila, ay maaaring mag-ambag sa mas mataas na panganib ng carcinogenesis sa mga indibidwal na nakalantad sa kanilang pagkilos.

Kaya, ang pagkilala sa mga indibidwal na ipinapalagay na may mas mataas na pagkamaramdamin sa kanser bilang resulta ng pagkakalantad sa mga kemikal na carcinogens ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagsubok sa aktibidad ng isang nakakalason na enzyme (hal., benzo[a]-pyrene hydroxylase) sa kanilang mga lymphocytes. Ang ganitong pagsubok ay teknikal na napakahirap ipatupad; bukod dito, ayon sa maraming mga mananaliksik, ito ay napaka hindi mapagkakatiwalaan. Tulad ng nabanggit na, napakahirap, batay sa aktibidad ng isang enzyme sa mga lymphocytes, upang hatulan ang aktibidad ng ilang mga enzyme sa iba pang mga tisyu, lalo na kung madali itong mabago ng kasarian sa pamamagitan ng pagkilos ng iba pang mga kemikal, edad, pagkain, sakit. at iba pang mga kadahilanan. Samakatuwid, ang pag-iingat sa pagtukoy ng panganib ng kanser sa mga indibidwal batay sa aktibidad ng enzyme sa kanilang mga selula ay kinakailangan.

Ang dugo ay binubuo ng mga nabuong elemento - mga pulang selula ng dugo, mga leukocytes, mga platelet ng dugo at likido ng plasma.

Mga pulang selula ng dugo Karamihan sa mga mammal ay may anucleate cell na nabubuhay ng 30-120 araw.

Ang pagsasama sa oxygen, ang hemoglobin sa mga pulang selula ng dugo ay bumubuo ng oxyhemoglobin, na nagdadala ng oxygen sa mga tisyu at carbon dioxide mula sa mga tisyu patungo sa mga baga. Mayroong 5-7 milyong pulang selula ng dugo sa 1 mm3 sa baka, 7-9 sa tupa, 5-8 sa baboy, at 8-10 milyong pulang selula ng dugo sa mga kabayo.

Mga leukocyte may kakayahang malayang paggalaw, dumaan sa mga dingding ng mga capillary. Nahahati sila sa dalawang grupo: butil - granulocytes at non-granular - agranulocytes. Ang mga granular leukocyte ay nahahati sa: eosinophils, basophils at neutrophils. Ang mga eosinophil ay neutralisahin ang mga dayuhang protina. Ang mga basophil ay nagdadala ng mga biologically active substance at nakikilahok sa pamumuo ng dugo. Ang mga neutrophil ay nagsasagawa ng phagocytosis - ang pagsipsip ng mga mikrobyo at mga patay na selula.

Agranulocytes binubuo ng mga lymphocytes at monocytes. Sa laki, ang mga lymphocyte ay nahahati sa malaki, katamtaman at maliit, at ayon sa paggana sa B-lymphocytes at T-lymphocytes. Ang B-lymphocytes o immunocytes ay bumubuo ng mga proteksiyon na protina - mga antibodies na neutralisahin ang mga lason ng mga mikrobyo at mga virus. Nakikita ng mga T-lymphocytes o mga lymphocyte na umaasa sa thymus ang mga dayuhang sangkap sa katawan at kinokontrol ang mga pag-andar ng proteksyon sa tulong ng B-lymphocytes. Ang mga monocytes ay may kakayahang phagocytosis, sumisipsip ng mga patay na selula, microbes at mga dayuhang particle.

Mga plato ng dugo nakikilahok sa pamumuo ng dugo at naglalabas ng serotonin, na pumipigil sa mga daluyan ng dugo.

Ang dugo, kasama ng lymph at tissue fluid, ay bumubuo sa panloob na kapaligiran ng katawan. Para sa normal na mga kondisyon ng pamumuhay kinakailangan upang mapanatili ang isang palaging panloob na kapaligiran. Ang katawan ay nagpapanatili sa isang medyo pare-pareho na antas ng dami ng dugo at tissue fluid, osmotic pressure, ang reaksyon ng dugo at tissue fluid, temperatura ng katawan, atbp. Ang pare-pareho ng komposisyon at pisikal na katangian ng panloob na kapaligiran ay tinatawag na homeostasis. Ito ay pinananatili dahil sa patuloy na paggana ng mga organo at tisyu ng katawan.

Ang plasma ay naglalaman ng mga protina, glucose, lipid, lactic at pyruvic acid, non-protein nitrogenous substance, mineral salts, enzymes, hormones, bitamina, pigment, oxygen, carbon dioxide, nitrogen. Ang pinakamaraming protina sa plasma (6-8%) ay mga albumin at globulin. Ang fibronogen globulin ay kasangkot sa pamumuo ng dugo. Ang mga protina, na lumilikha ng oncotic pressure, ay nagpapanatili ng normal na dami ng dugo at isang pare-parehong dami ng tubig sa mga tisyu. Ang mga antibodies ay nabuo mula sa gamma globulins, na lumilikha ng immunity sa katawan at pinoprotektahan ito mula sa bakterya at mga virus.

Ang dugo ay gumaganap ng mga sumusunod na function:

  • masustansya- nagdadala ng mga sustansya (mga produkto ng pagkasira ng mga protina, carbohydrates, lipid, pati na rin ang mga bitamina, hormone, mineral na asing-gamot at tubig) mula sa digestive tract patungo sa mga selula ng katawan;
  • excretory- pag-alis ng mga produktong metabolic mula sa mga selula ng katawan. Pumasok sila sa tissue fluid mula sa mga selula, at mula dito sa lymph at dugo. Ang mga ito ay dinadala ng dugo sa excretory organs - bato at balat - at inalis mula sa katawan;
  • panghinga- nagdadala ng oxygen mula sa mga baga patungo sa mga tisyu, at ang carbon dioxide na nabuo sa kanila sa mga baga. Ang pagdaan sa mga capillary ng baga, ang dugo ay nagbibigay ng carbon dioxide at sumisipsip ng oxygen;
  • regulasyon- nagsasagawa ng humoral na komunikasyon sa pagitan ng mga organo. Ang mga glandula ng endocrine ay naglalabas ng mga hormone sa dugo. Ang mga sangkap na ito ay dinadala ng dugo sa katawan, kumikilos sa mga organo, binabago ang kanilang aktibidad;
  • proteksiyon. Ang mga leukocyte ng dugo ay may kakayahang sumipsip ng mga mikrobyo at iba pang mga dayuhang sangkap na pumapasok sa katawan; gumagawa sila ng mga antibodies na nabuo kapag ang mga mikrobyo, ang kanilang mga lason, mga dayuhang protina at iba pang mga sangkap ay tumagos sa dugo o lymph. Ang pagkakaroon ng mga antibodies sa katawan ay nagbibigay ng kaligtasan sa sakit nito;
  • thermoregulatory. Ang dugo ay gumaganap ng thermoregulation dahil sa patuloy na sirkulasyon at mataas na kapasidad ng init. Sa isang gumaganang organ, bilang isang resulta ng metabolismo, ang thermal energy ay inilabas. Ang init ay sinisipsip ng dugo at ipinamamahagi sa buong katawan, bilang isang resulta kung saan ang dugo ay tumutulong sa pagkalat ng init sa buong katawan at pagpapanatili ng isang tiyak na temperatura ng katawan.

Sa mga hayop na nagpapahinga, humigit-kumulang kalahati ng lahat ng dugo ay umiikot sa mga daluyan ng dugo, at ang iba pang kalahati ay nananatili sa pali, atay, balat - sa depot ng dugo. Kung kinakailangan, ang katawan ay nagbibigay ng dugo sa daluyan ng dugo. Ang dami ng pananim sa mga hayop ay nasa average na 8% ng timbang ng katawan. Ang pagkawala ng 1/3-1/2 ng dugo ay maaaring humantong sa pagkamatay ng hayop.

Kung makakita ka ng error, mangyaring i-highlight ang isang piraso ng teksto at i-click Ctrl+Enter.

Sa pakikipag-ugnayan sa

Mga kaklase

Karagdagang materyales sa paksa

Immunity: ano ito.

Ang pinakalayunin ng immune system ay sirain ang isang dayuhang ahente, na maaaring isang pathogen, isang banyagang katawan, isang nakakalason na sangkap, o isang degenerated na selula ng katawan mismo. Sa immune system ng mga binuo na organismo, maraming mga paraan upang makita at alisin ang mga dayuhang ahente, ang kanilang kabuuan ay tinatawag na immune response.

Ang lahat ng mga anyo ng immune response ay maaaring nahahati sa nakuha at likas na mga reaksyon.

Nakuha ang kaligtasan sa sakit ay nabuo pagkatapos ng "unang pulong" na may isang tiyak na antigen - ang mga cell ng memorya (T-lymphocytes) ay may pananagutan sa pag-iimbak ng impormasyon tungkol sa "pulong" na ito. Ang nakuhang kaligtasan sa sakit ay lubos na tiyak sa isang partikular na uri ng antigen at nagbibigay-daan sa iyo na mabilis at mahusay na sirain ang mga ito sa paulit-ulit na pagtatagpo.

Mga antigen ay mga molekula na nagdudulot ng mga tiyak na reaksyon sa katawan at itinuturing na mga dayuhang ahente. Halimbawa, ang mga taong nagkaroon ng bulutong-tubig (tigdas, diphtheria) ay kadalasang nagkakaroon ng panghabambuhay na kaligtasan sa mga sakit na ito.

Likas na kaligtasan sa sakit nailalarawan sa pamamagitan ng kakayahan ng katawan na i-neutralize ang dayuhan at potensyal na mapanganib na biomaterial (mga microorganism, transplant, toxins, tumor cells, mga cell na nahawaan ng virus), na umiiral sa simula, bago ang unang pagpasok ng biomaterial na ito sa katawan.

Morpolohiya ng immune system

Ang immune system ng mga tao at iba pang vertebrates ay isang complex ng mga organo at mga cell na may kakayahang magsagawa ng mga immunological function. Una sa lahat, ang immune response ay isinasagawa ng mga leukocytes. Karamihan sa mga selula ng immune system ay nagmula sa mga hematopoietic na tisyu. Sa mga matatanda, ang pag-unlad ng mga selulang ito ay nagsisimula sa utak ng buto. Tanging ang mga T lymphocyte ang naiiba sa loob ng thymus (thymus gland). Ang mga mature na selula ay naninirahan sa mga lymphoid organ at sa mga hangganan sa kapaligiran, malapit sa balat o sa mga mucous membrane.

Ang katawan ng mga hayop na may mga mekanismo ng nakuhang kaligtasan sa sakit ay gumagawa ng maraming uri ng mga tiyak na immune cell, na ang bawat isa ay may pananagutan para sa isang tiyak na antigen. Ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga uri ng immune cells ay kinakailangan upang maitaboy ang mga pag-atake ng mga mikroorganismo na maaaring mag-mutate at magbago ng kanilang antigenic na komposisyon. Ang isang makabuluhang bahagi ng mga cell na ito ay kumukumpleto ng kanilang ikot ng buhay nang hindi nakikibahagi sa depensa ng katawan, halimbawa, nang hindi nakakatagpo ng mga angkop na antigen.

Pinoprotektahan ng immune system ang katawan mula sa impeksyon sa ilang yugto, na ang bawat yugto ay tumataas ang pagiging tiyak ng proteksyon. Ang pinakasimpleng linya ng depensa ay ang mga pisikal na hadlang (balat, mucous membrane) na pumipigil sa impeksyon - bacteria at virus - mula sa pagpasok sa katawan. Kung ang isang pathogen ay tumagos sa mga hadlang na ito, ang isang intermediate na nonspecific na reaksyon dito ay isinasagawa ng likas na immune system. Ang likas na immune system ay matatagpuan sa lahat ng mga halaman at hayop. Kung ang mga pathogen ay matagumpay na nagtagumpay sa impluwensya ng mga likas na mekanismo ng immune, ang mga vertebrates ay may ikatlong antas ng depensa - nakuha ang immune defense. Ang bahaging ito ng immune system ay umaangkop sa tugon nito sa panahon ng nakakahawang proseso upang mapabuti ang pagkilala sa dayuhang biological na materyal. Ang pinabuting tugon na ito ay nagpapatuloy pagkatapos na maalis ang pathogen sa anyo ng immunological memory. Pinapayagan nito ang mga mekanismo ng nakuhang kaligtasan sa sakit na bumuo ng isang mas mabilis at mas malakas na tugon sa tuwing lumilitaw ang parehong pathogen.

Ang parehong likas at nakuha na kaligtasan sa sakit ay nakasalalay sa kakayahan ng immune system na makilala ang sarili nitong mga molekula mula sa mga dayuhan. Sa immunology, ang mga molekula sa sarili ay nauunawaan bilang mga bahagi ng katawan na nagagawang makilala ng immune system mula sa mga dayuhan. Sa kaibahan, ang mga molekula na kinikilala bilang dayuhan ay tinatawag na di-sarili. Ang mga kinikilalang molekula ay tinatawag na antigens, na kasalukuyang tinukoy bilang mga sangkap na nakagapos ng mga tiyak na immune receptor ng nakuhang immune system.

Mga hadlang sa ibabaw

Ang mga organismo ay protektado mula sa mga impeksyon sa pamamagitan ng ilang mekanikal, kemikal at biyolohikal na mga hadlang.

Mga halimbawa mekanikal na mga hadlang Ang waxy coating ng maraming dahon ng halaman, ang exoskeleton ng mga arthropod, egg shell at balat ay maaaring magsilbing unang yugto ng proteksyon laban sa impeksyon. Gayunpaman, ang katawan ay hindi maaaring ganap na ihiwalay mula sa panlabas na kapaligiran, kaya mayroong iba pang mga sistema na nagpoprotekta sa mga panlabas na mensahe ng katawan - ang respiratory, digestive at genitourinary system. Ang mga system na ito ay maaaring hatiin sa permanenteng aktibo at aktibo bilang tugon sa isang panghihimasok.

Ang isang halimbawa ng patuloy na operating system ay ang maliliit na buhok sa mga dingding ng trachea, na tinatawag na cilia, na gumagawa ng mabilis na paggalaw paitaas upang alisin ang anumang alikabok, pollen, o iba pang maliliit na dayuhang bagay upang hindi sila makapasok sa mga baga. Gayundin, ang pagpapaalis ng mga microorganism ay nagagawa sa pamamagitan ng pag-flush ng mga luha at ihi. Ang mucus na itinago sa respiratory at digestive system ay nagsisilbing magbigkis at mag-immobilize ng mga mikroorganismo.

Kung ang patuloy na pagpapatakbo ng mga mekanismo ay hindi sapat, pagkatapos ay ang mga mekanismo ng "emergency" para sa paglilinis ng katawan ay isinaaktibo, tulad ng pag-ubo, pagbahing, pagsusuka at pagtatae.

Bilang karagdagan dito, mayroong mga hadlang sa proteksyon ng kemikal. Ang balat at respiratory tract ay naglalabas ng mga antimicrobial peptides (protina)

Ang mga enzyme tulad ng lysozyme at phospholipase A ay matatagpuan sa laway, luha at gatas ng ina at mayroon ding mga antimicrobial effect. Ang paglabas ng ari ng babae ay gumaganap bilang isang kemikal na hadlang pagkatapos magsimula ang regla, kapag ito ay nagiging bahagyang acidic. Ang tamud ay naglalaman ng mga defensin at zinc upang sirain ang mga pathogen. Sa tiyan, ang hydrochloric acid at proteolytic enzymes ay nagsisilbing makapangyarihang kemikal na proteksiyon na mga kadahilanan laban sa mga mikroorganismo na kinain ng pagkain.

Sa genitourinary at gastrointestinal tract mayroong biological na mga hadlang, na kinakatawan ng mga magiliw na mikroorganismo - mga komento. Ang non-pathogenic microflora, na umangkop sa pamumuhay sa mga kondisyong ito, ay nakikipagkumpitensya sa pathogenic bacteria para sa pagkain at espasyo, kaya inialis ang mga ito mula sa mga lugar ng hadlang. Binabawasan nito ang posibilidad ng mga pathogen na umabot sa sapat na antas upang magdulot ng impeksiyon.

Likas na kaligtasan sa sakit

Kung ang isang mikroorganismo ay namamahala na tumagos sa mga pangunahing hadlang, nakakaharap nito ang mga selula at mekanismo ng likas na immune system. Ang likas na immune defense ay hindi tiyak, iyon ay, ang mga bahagi nito ay kumikilala at tumutugon sa mga dayuhang katawan, anuman ang kanilang mga katangian, ayon sa pangkalahatang tinatanggap na mga mekanismo. Ang sistemang ito ay hindi lumilikha ng pangmatagalang kaligtasan sa isang partikular na impeksiyon.

Kabilang sa mga nonspecific na immune reaction ang mga inflammatory reaction, ang complement system, pati na rin ang nonspecific na mga mekanismo ng pagpatay at phagocytosis.

Ang mga mekanismong ito ay tinalakay sa seksyong "Mga Mekanismo", ang sistema ng pandagdag ay tinalakay sa seksyong "Mga Molekula".

Nakuha ang kaligtasan sa sakit

Ang nakuhang immune system ay lumitaw sa panahon ng ebolusyon ng mas mababang vertebrates. Nagbibigay ito ng mas matinding immune response, pati na rin ang immunological memory, salamat sa kung saan ang bawat dayuhang microorganism ay "naaalala" ng mga natatanging antigens nito. Ang nakuhang immune system ay antigen-specific at nangangailangan ng pagkilala sa mga partikular na dayuhang antigens ("non-self") sa isang proseso na tinatawag na antigen presentation. Ang pagtitiyak ng antigen ay nagbibigay-daan sa mga reaksyon na inilaan para sa mga partikular na mikroorganismo o mga selulang nahawahan ng mga ito. Ang kakayahang magsagawa ng gayong makitid na naka-target na mga reaksyon ay pinananatili sa katawan ng "mga selula ng memorya". Kung ang isang host ay nahawaan ng isang mikroorganismo nang higit sa isang beses, ang mga partikular na memory cell na ito ay ginagamit upang mabilis na patayin ang mikroorganismo na iyon.

Ang mga cell-effector ng isang partikular na immune response ay tinatalakay sa seksyong "Mga Cell"; ang mga mekanismo ng pag-deploy ng immune response kasama ng kanilang partisipasyon ay tinatalakay sa seksyong "Mga Mekanismo".

Upang palakasin ang immune system, pati na rin bilang isang preventive measure, ang pagpapagaling ng Chinese Goji berries ay makakatulong sa iyo, magbasa nang higit pa http://yagodygodzhi.ru/. Kung paano kumikilos ang mga berry na ito sa katawan ay mababasa sa artikulo

Ang mga lason na tumagos sa katawan, tulad ng ibang mga dayuhang compound, ay maaaring sumailalim sa iba't ibang pagbabagong biochemical ( biotransformation), na kadalasang nagreresulta sa pagbuo ng hindi gaanong nakakalason na mga sangkap ( neutralisasyon, o detoxification). Ngunit mayroong maraming mga kilalang kaso ng pagtaas ng toxicity ng mga lason kapag ang kanilang istraktura sa katawan ay nagbabago. Mayroon ding mga compound na ang mga katangian ng katangian ay nagsisimulang lumitaw lamang bilang isang resulta ng biotransformation. Kasabay nito, ang isang tiyak na bahagi ng mga molekula ng lason ay inilabas mula sa katawan nang walang anumang mga pagbabago o kahit na nananatili sa loob nito nang higit pa o hindi gaanong mahabang panahon, na naayos ng mga protina sa plasma ng dugo at mga tisyu. Depende sa lakas ng nabuo na "poison-protein" complex, ang epekto ng lason ay bumagal o ganap na nawala. Bilang karagdagan, ang istraktura ng protina ay maaari lamang maging isang carrier ng isang nakakalason na sangkap, na naghahatid nito sa kaukulang mga receptor. *

* (Sa pamamagitan ng terminong "receptor" (o "receptor structure") itatalaga namin ang "point of application" ng mga lason: ang enzyme, ang object ng catalytic action nito (substrate), pati na rin ang protina, lipid, mucopolysaccharide at iba pang mga katawan na bumubuo sa istruktura ng mga selula o lumahok sa metabolismo. Ang mga molekular na ideya sa parmasyutiko tungkol sa kakanyahan ng mga konseptong ito ay tatalakayin sa Kabanata. 2)

Ang pag-aaral ng mga proseso ng biotransformation ay nagpapahintulot sa amin na malutas ang isang bilang ng mga praktikal na isyu sa toxicology. Una, ang kaalaman sa molekular na kakanyahan ng detoxification ng mga lason ay ginagawang posible na i-cordon ang mga mekanismo ng depensa ng katawan at, sa batayan na ito, binabalangkas ang mga paraan ng direktang impluwensya sa nakakalason na proseso. Pangalawa, ang laki ng dosis ng lason (gamot) na pumapasok sa katawan ay maaaring hatulan ng dami ng kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo na inilabas sa pamamagitan ng mga bato, bituka at baga - mga metabolite, * na ginagawang posible upang masubaybayan ang katayuan ng kalusugan ng mga taong kasangkot sa ang paggawa at paggamit ng mga nakakalason na sangkap; Bilang karagdagan, sa iba't ibang mga sakit, ang pagbuo at pagpapalabas mula sa katawan ng maraming mga produkto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay makabuluhang may kapansanan. Pangatlo, ang hitsura ng mga lason sa katawan ay madalas na sinamahan ng induction ng mga enzyme na nagpapabilis (nagpapabilis) ng kanilang mga pagbabago. Samakatuwid, sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad ng sapilitan na mga enzyme sa tulong ng ilang mga sangkap, posible na mapabilis o pigilan ang mga proseso ng biochemical ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound.

* (Ang mga metabolite ay karaniwang nauunawaan din bilang iba't ibang biochemical na produkto ng normal na metabolismo (metabolismo))

Naitatag na ngayon na ang mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay nangyayari sa atay, gastrointestinal tract, baga, at bato (Fig. 1). Bilang karagdagan, ayon sa mga resulta ng pananaliksik ni Propesor I. D. Gadaskina, * isang malaking bilang ng mga nakakalason na compound ang sumasailalim sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa adipose tissue. Gayunpaman, ang pangunahing kahalagahan dito ay ang atay, o mas tiyak, ang microsomal na bahagi ng mga selula nito. Nasa mga selula ng atay, sa kanilang endoplasmic reticulum, na ang karamihan sa mga enzyme na nagpapagana sa pagbabago ng mga dayuhang sangkap ay naisalokal. Ang reticulum mismo ay isang plexus ng linoprotein tubules na tumagos sa cytoplasm (Larawan 2). Ang pinakamataas na aktibidad ng enzymatic ay nauugnay sa tinatawag na makinis na reticulum, na, hindi katulad ng magaspang na reticulum, ay walang ribosome sa ibabaw nito. ** Hindi nakakagulat, samakatuwid, na may mga sakit sa atay, ang pagiging sensitibo ng katawan sa maraming mga dayuhang sangkap ay tumataas nang husto. Dapat pansinin na, kahit na ang bilang ng mga microsomal enzymes ay maliit, mayroon silang isang napakahalagang pag-aari - mataas na pagkakaugnay para sa iba't ibang mga dayuhang sangkap na may kamag-anak na kemikal na nonspecificity. Lumilikha ito ng pagkakataon para sa kanila na pumasok sa mga reaksyon ng neutralisasyon sa halos anumang compound ng kemikal na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan. Kamakailan lamang, ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga naturang enzyme ay napatunayan sa iba pang mga cell organelles (halimbawa, sa mitochondria), pati na rin sa plasma ng dugo at mga microorganism sa bituka.

* (Gadaskina I. D. Adipose tissue at mga lason. - Sa aklat: Mga kasalukuyang isyu sa industrial toxicology / Ed. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lykhipoy. L., 1970, p. 21-43)

** (Ang mga ribosome ay mga spherical cellular formation na may diameter na 15-30 nm, na mga sentro para sa synthesis ng mga protina, kabilang ang mga enzyme; naglalaman ng ribonucleic acid (RNA))

Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing prinsipyo ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound sa katawan ay upang matiyak ang pinakamataas na bilis ng kanilang pag-aalis sa pamamagitan ng paglilipat ng mga ito mula sa nalulusaw sa taba sa mas maraming nalulusaw sa tubig na mga istrukturang kemikal. Sa huling 10-15 taon, kapag pinag-aaralan ang kakanyahan ng biochemical transformations ng mga dayuhang compound mula sa fat-soluble hanggang water-soluble, ang pagtaas ng kahalagahan ay nakakabit sa tinatawag na monooxygenase enzyme system na may isang halo-halong function, na naglalaman ng isang espesyal na protina - cytochrome P-450. Ito ay malapit sa istraktura sa hemoglobin (sa partikular, naglalaman ito ng mga atomo ng bakal na may variable na valency) at ang pangwakas na link sa pangkat ng mga oxidizing microsomal enzymes - biotransformers, puro pangunahin sa mga selula ng atay. * Sa katawan, ang cytochrome P-450 ay matatagpuan sa 2 anyo: oxidized at nabawasan. Sa oxidized state, ito ay unang bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may isang dayuhang sangkap, na pagkatapos ay nabawasan ng isang espesyal na enzyme - cytochrome reductase. Ang pinababang compound na ito ay tumutugon sa activated oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng isang oxidized at, bilang panuntunan, hindi nakakalason na sangkap.

* (Kovalev I. E., Malenkov A. G. Daloy ng mga dayuhang sangkap: epekto sa sangkatauhan, - Kalikasan, 1980, No. 9, p. 90-101)

Ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap ay batay sa ilang uri ng mga kemikal na reaksyon, na nagreresulta sa pagdaragdag o pag-aalis ng methyl (-CH 3), acetyl (CH 3 COO-), carboxyl (-COOH), hydroxyl (-OH) radicals ( mga grupo), pati na rin ang mga atomo ng asupre at mga pangkat na naglalaman ng asupre. Ang malaking kahalagahan ay ang mga proseso ng agnas ng mga molekula ng lason hanggang sa hindi maibabalik na pagbabago ng kanilang mga cyclic radical. Ngunit ang isang espesyal na papel sa mga mekanismo para sa pag-neutralize ng mga lason ay nilalaro ni mga reaksyon ng synthesis, o banghay, bilang isang resulta kung saan nabuo ang mga hindi nakakalason na complex - conjugates. Kasabay nito, ang mga biochemical na bahagi ng panloob na kapaligiran ng katawan na pumapasok sa hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan sa mga lason ay: glucuronic acid (C 5 H 9 O 5 COOH), cysteine ​​​​( ), glycine (NH 2 -CH 2 -COOH), sulfuric acid, atbp. Ang mga molekula ng mga lason na naglalaman ng ilang functional group ay maaaring mabago sa pamamagitan ng 2 o higit pang mga metabolic na reaksyon. Sa pagpasa, napansin namin ang isang makabuluhang pangyayari: dahil ang pagbabagong-anyo at detoxification ng mga nakakalason na sangkap dahil sa mga reaksyon ng conjugation ay nauugnay sa pagkonsumo ng mga sangkap na mahalaga para sa buhay, ang mga prosesong ito ay maaaring maging sanhi ng kakulangan ng huli sa katawan. Kaya, isang iba't ibang uri ng panganib ang lumitaw - ang posibilidad na magkaroon ng pangalawang masakit na kondisyon dahil sa kakulangan ng mga kinakailangang metabolite. Kaya, ang detoxification ng maraming mga dayuhang sangkap ay nakasalalay sa mga reserbang glycogen sa atay, dahil ang glucuronic acid ay nabuo mula dito. Samakatuwid, kapag ang malalaking dosis ng mga sangkap ay pumasok sa katawan, ang neutralisasyon na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbuo ng glucuronic acid esters (halimbawa, benzene derivatives), ang nilalaman ng glycogen, ang pangunahing madaling mapakilos na reserba ng carbohydrates, ay bumababa. Sa kabilang banda, may mga sangkap na, sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme, ay may kakayahang hatiin ang mga molekula ng glucuronic acid at sa gayon ay nakakatulong na neutralisahin ang mga lason. Ang isa sa mga sangkap na ito ay naging glycyrrhizin, na bahagi ng ugat ng licorice. Ang Glycyrrhizin ay naglalaman ng 2 molekula ng glucuronic acid sa isang nakatali na estado, na inilabas sa katawan, at ito, tila, ay tumutukoy sa mga proteksiyon na katangian ng ugat ng licorice laban sa maraming mga pagkalason, na kilala sa mahabang panahon sa gamot ng China, Tibet, at Japan . *

* (Salo V. M. Mga halaman at gamot. M.: Nauka, 1968)

Tulad ng para sa pag-alis ng mga nakakalason na sangkap at ang kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo mula sa katawan, ang mga baga, mga organo ng pagtunaw, balat, at iba't ibang mga glandula ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa prosesong ito. Ngunit ang mga gabi ang pinakamahalaga dito. Iyon ang dahilan kung bakit, sa kaso ng maraming mga pagkalason, sa tulong ng mga espesyal na paraan na nagpapahusay sa paghihiwalay ng ihi, nakamit nila ang pinakamabilis na pag-alis ng mga nakakalason na compound mula sa katawan. Kasabay nito, dapat ding isaalang-alang ang mga nakakapinsalang epekto sa mga bato ng ilang mga lason na excreted sa ihi (halimbawa, mercury). Bilang karagdagan, ang mga produkto ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap ay maaaring mapanatili sa mga bato, tulad ng kaso ng matinding pagkalason sa ethylene glycol. * Kapag ito ay na-oxidized, ang oxalic acid ay nabubuo sa katawan at ang calcium oxalate crystals ay nahuhulog sa kidney tubules, na pumipigil sa pag-ihi. Sa pangkalahatan, ang mga naturang phenomena ay sinusunod kapag ang konsentrasyon ng mga sangkap na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato ay mataas.

* (Ang ethylene glycol ay ginagamit bilang isang antifreeze - isang sangkap na nagpapababa sa pagyeyelo ng mga nasusunog na likido sa panloob na mga makina ng pagkasunog.)

Upang maunawaan ang biochemical na kakanyahan ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap sa katawan, isaalang-alang natin ang ilang mga halimbawa tungkol sa mga karaniwang bahagi ng kemikal na kapaligiran ng modernong tao.

Kaya, bensina, na, tulad ng iba pang mga aromatic hydrocarbons, ay malawakang ginagamit bilang isang solvent para sa iba't ibang mga sangkap at bilang isang intermediate na produkto sa synthesis ng mga tina, plastik, gamot at iba pang mga compound, ay binago sa katawan sa 3 direksyon na may pagbuo ng mga nakakalason na metabolite ( Larawan 3). Ang huli ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang Benzene ay maaaring manatili sa katawan ng napakahabang panahon (ayon sa ilang ulat, hanggang 10 taon), lalo na sa adipose tissue.

Ang partikular na interes ay ang pag-aaral ng mga proseso ng pagbabago sa katawan nakakalason na mga metal, na may lalong malawak na epekto sa mga tao kaugnay ng pag-unlad ng agham at teknolohiya at pag-unlad ng likas na yaman. Una sa lahat, dapat tandaan na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa mga redox buffer system ng cell, kung saan nangyayari ang paglipat ng elektron, nagbabago ang valence ng mga metal. Sa kasong ito, ang paglipat sa isang estado ng mas mababang valence ay karaniwang nauugnay sa isang pagbawas sa toxicity ng mga metal. Halimbawa, ang hexavalent chromium ions ay nagbabago sa katawan sa isang low-toxic trivalent form, at ang trivalent chromium ay maaaring mabilis na maalis mula sa katawan sa tulong ng ilang mga sangkap (sodium pyrosulfate, tartaric acid, atbp.). Ang isang bilang ng mga metal (mercury, cadmium, copper, nickel) ay aktibong nagbubuklod sa mga biocomplex, pangunahin sa mga functional na grupo ng mga enzyme (-SH, -NH 2, -COOH, atbp.), na kung minsan ay tumutukoy sa selectivity ng kanilang biological action.

Among mga pestisidyo- mga sangkap na nilayon upang sirain ang mga nakakapinsalang nilalang at halaman, may mga kinatawan ng iba't ibang klase ng mga kemikal na compound na nakakalason sa mga tao sa isang antas o iba pa: organochlorine, organophosphorus, organometallic, nitrophenol, cyanide, atbp. Ayon sa magagamit na data, * tungkol sa 10% ng lahat ng nakamamatay na pagkalason ay kasalukuyang sanhi ng mga pestisidyo. Ang pinakamahalaga sa kanila, gaya ng nalalaman, ay ang FOS. Sa pamamagitan ng hydrolyzing, kadalasang nawawala ang kanilang toxicity. Sa kaibahan sa hydrolysis, ang oksihenasyon ng FOS ay halos palaging sinasamahan ng pagtaas ng kanilang toxicity. Ito ay makikita kung ihahambing natin ang biotransformation ng 2 insecticides - diisopropyl fluorophosphate, na nawawala ang mga nakakalason na katangian nito sa pamamagitan ng pag-alis ng isang fluorine atom sa panahon ng hydrolysis, at thiophos (isang hinango ng thiophosphoric acid), na na-oxidized sa mas nakakalason na phosphacol (a). derivative ng orthophosphoric acid).

* (Buslovich S. Yu., Zakharov G. G. Clinic at paggamot ng talamak na pagkalason sa mga pestisidyo (pestisidyo). Minsk: Belarus, 1972)


Kabilang sa malawakang ginagamit mga sangkap na panggamot ang mga pampatulog ay ang pinakakaraniwang pinagmumulan ng pagkalason. Ang mga proseso ng kanilang mga pagbabago sa katawan ay pinag-aralan nang mabuti. Sa partikular, ipinakita na ang biotransformation ng isa sa mga karaniwang derivatives ng barbituric acid - luminal (Fig. 4) - ay nagpapatuloy nang dahan-dahan, at ito ay sumasailalim sa medyo pangmatagalang hypnotic effect nito, dahil nakasalalay ito sa bilang ng hindi nagbabago na luminal. mga molekula na nakikipag-ugnayan sa mga selula ng nerbiyos. Ang disintegration ng barbiturate ring ay humahantong sa pagtigil ng pagkilos ng luminal (pati na rin ang iba pang mga barbiturates), na sa mga therapeutic na dosis ay nagiging sanhi ng pagtulog na tumatagal ng hanggang 6 na oras Sa bagay na ito, ang kapalaran sa katawan ng isa pang kinatawan ng barbiturates - hexobarbital - ay hindi walang interes. Ang hypnotic effect nito ay mas maikli, kahit na gumagamit ng makabuluhang mas malaking dosis kaysa sa Luminal. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay nakasalalay sa mas mataas na bilis at sa mas malaking bilang ng mga paraan ng hindi aktibo ng hexobarbital sa katawan (pagbuo ng mga alkohol, ketone, demethylated at iba pang mga derivatives). Sa kabilang banda, ang mga barbiturates na nananatili sa katawan na halos hindi nagbabago, tulad ng barbital, ay may mas matagal na hypnotic effect kaysa luminal. Ito ay sumusunod mula dito na ang mga sangkap na excreted na hindi nagbabago sa ihi ay maaaring maging sanhi ng pagkalasing kung ang mga bato ay hindi makayanan ang kanilang pag-alis mula sa katawan.

Mahalaga rin na tandaan na upang maunawaan ang hindi inaasahang nakakalason na epekto ng sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot, ang nararapat na kahalagahan ay dapat ibigay sa mga enzyme na nakakaapekto sa aktibidad ng pinagsamang mga sangkap. Halimbawa, ang gamot na physostigmine, kapag ginamit kasama ng novocaine, ay ginagawa ang huli na isang napaka-nakakalason na sangkap, dahil hinaharangan nito ang enzyme (esterase) na nag-hydrolyze ng novocaine sa katawan. Ang ephedrine ay nagpapakita ng sarili sa isang katulad na paraan, na nagbubuklod sa oxidase, na nag-inactivate ng adrenaline at sa gayon ay nagpapahaba at nagpapahusay sa epekto ng huli.

Ang isang pangunahing papel sa biotransformation ng mga gamot ay nilalaro ng mga proseso ng induction (activation) at pagsugpo sa aktibidad ng microsomal enzymes ng iba't ibang mga dayuhang sangkap. Kaya, ang ethyl alcohol, ilang insecticides, at nicotine ay nagpapabilis sa pag-inactivation ng maraming gamot. Samakatuwid, binibigyang pansin ng mga pharmacologist ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnay sa mga sangkap na ito sa panahon ng therapy sa droga, kung saan ang therapeutic effect ng isang bilang ng mga gamot ay nabawasan. Kasabay nito, dapat itong isaalang-alang na kung ang pakikipag-ugnay sa inducer ng microsomal enzyme ay biglang huminto, maaari itong humantong sa isang nakakalason na epekto ng mga gamot at mangangailangan ng pagbawas sa kanilang mga dosis.

Dapat ding tandaan na, ayon sa World Health Organization (WHO), 2.5% ng populasyon ay may makabuluhang tumaas na panganib ng toxicity ng droga, dahil ang kanilang genetically na tinutukoy na kalahating buhay sa plasma ng dugo sa grupong ito ng mga tao ay 3 beses na mas mahaba kaysa sa karaniwan. Bukod dito, halos isang-katlo ng lahat ng mga enzyme na inilarawan sa mga tao sa maraming mga pangkat etniko ay kinakatawan ng mga variant ng iba't ibang aktibidad. Samakatuwid - mga indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon sa isa o ibang ahente ng parmasyutiko, depende sa pakikipag-ugnayan ng maraming mga genetic na kadahilanan. Kaya, napag-alaman na humigit-kumulang isa sa 1-2 libong tao ang may matinding nabawasan na aktibidad ng serum cholinesterase, na nag-hydrolyze ng dithylin, isang gamot na ginagamit upang makapagpahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa loob ng ilang minuto sa ilang mga interbensyon sa kirurhiko. Sa ganitong mga tao, ang epekto ng ditilin ay matalas na pinahaba (hanggang sa 2 oras o higit pa) at maaaring maging mapagkukunan ng malubhang sakit.

Sa mga taong naninirahan sa mga bansa sa Mediterranean, Africa at Southeast Asia, mayroong isang genetically na tinutukoy na kakulangan sa aktibidad ng enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase ng erythrocytes (isang pagbaba ng hanggang 20% ​​ng normal). Dahil sa feature na ito, hindi gaanong lumalaban ang mga pulang selula ng dugo sa ilang mga gamot: sulfonamides, ilang antibiotics, phenacetin. Dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa mga naturang indibidwal, nangyayari ang hemolytic anemia at jaundice sa panahon ng paggamot sa droga. Ito ay lubos na halata na ang pag-iwas sa mga komplikasyon na ito ay dapat na binubuo ng isang paunang pagpapasiya ng aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa mga pasyente.

Bagaman ang materyal sa itaas ay nagbibigay lamang ng pangkalahatang ideya ng problema ng biotransformation ng mga nakakalason na sangkap, ipinapakita nito na ang katawan ng tao ay may maraming mga proteksiyon na biochemical na mekanismo na, sa isang tiyak na lawak, pinoprotektahan ito mula sa mga hindi gustong epekto ng mga sangkap na ito, hindi bababa sa. mula sa maliliit na dosis. Ang paggana ng tulad ng isang kumplikadong sistema ng hadlang ay sinisiguro ng maraming mga istrukturang enzymatic, ang aktibong impluwensya na ginagawang posible upang baguhin ang kurso ng mga proseso ng pagbabagong-anyo at neutralisasyon ng mga lason. Pero isa na ito sa mga susunod nating paksa. Sa karagdagang pagtatanghal, babalik tayo sa pagsasaalang-alang ng mga indibidwal na aspeto ng pagbabago ng ilang mga nakakalason na sangkap sa katawan sa lawak na kinakailangan para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng molekular ng kanilang biological na pagkilos.

Ibahagi