Buod

Ang papel ay nagpapakita ng pathogenesis ng paglitaw pagkabigo sa atay. Ang data sa paggamot ng mga pasyente na may liver cirrhosis ay ibinigay. ng iba't ibang etiologies kumplikado ng hepatic encephalopathy. Naka-on malalaking dami iba't ibang pagsubok at mga parameter ng biochemical nagpapakita ng positibong papel ng L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) sa pagpapatatag ng kondisyon ng mga pasyente, pagbabawas ng mga klinikal na pagpapakita sakit, normalisasyon ng mga parameter ng biochemical.

Mga keyword

Ammonia, pagkabigo sa atay, mga paraan ng pagwawasto, Ornitox, Glutargin.

Ang ammonia ay ang huling produkto ng metabolismo ng nitrogen sa katawan ng tao. Ito ay nabuo sa panahon ng metabolismo ng mga protina, amino acid at iba pang mga nitrogenous compound. Ito ay lubos na nakakalason sa katawan, at karamihan sa mga ito ay na-convert ng atay sa panahon ng ornithine cycle sa hindi gaanong nakakalason na tambalang carbamide (urea) at pinalabas ng mga bato.

Kasabay nito, ang ammonia ay kasangkot sa resynthesis ng mga amino acid at keto analogs ng mga amino acid, at ang prosesong ito ay tinatawag na "reductive amination."

SA malusog na katawan Ang isang tiyak na balanse ng ammonia ay patuloy na pinananatili, at ang mga pangunahing mapagkukunan ng pagbuo nito ay:

malaking bituka (pagproseso ng protina at urea ng bacterial flora);

- mga kalamnan (sa proporsyon sa pisikal na Aktibidad);

— maliit na bituka(agnas ng amino acid glutamine, ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya para sa mga selula ng bituka mucosa);

- atay (pagkasira ng protina).

Sa iba't ibang sakit, na humahantong sa mga kaguluhan sa metabolismo ng ammonia (madalas na nangyayari ito na may kapansanan sa pag-andar ng atay - hepatitis, cirrhosis), ang antas ng kemikal na ito aktibong sangkap ay nagiging isa sa mga pangunahing sanhi ng pag-unlad ng malubhang endotoxicosis.

Ang mga pathological na sintomas na nangyayari sa talamak o talamak na hepatic encephalopathy ay batay sa hypothesis na ang endogenous neurotoxins at amino acid imbalances na nagreresulta mula sa hepatocyte failure at/o portosystemic shunting ng dugo ay humahantong sa edema at mga functional disorder astroglia.

Ang nangungunang papel sa prosesong ito ay kabilang sa ammonia, mercoptanes, short- at medium-chain fatty acids, at phenols. Ang kanilang mga nakakalason na epekto ay humantong sa pagkagambala sa pagkamatagusin ng hadlang ng dugo-utak, pagkagambala sa mga pag-andar ng mga channel ng ion at neurotransmission, at bilang isang resulta, ang supply ng mga high-energy compound sa mga neuron ay nabawasan.

Ang papel sa prosesong ito ng pagtaas ng nilalaman ng GABA (gamma-aminobutyric acid), isang mahalagang inhibitory neurotransmitter, ay hindi rin mapag-aalinlanganan. Bilang resulta ng pinsala sa atay, ang antas ng aktibidad ng GABA transaminase, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa reaksyon ng pag-aalis ng labis na nilalaman ng GABA, ay bumababa, na nagpapalubha sa kurso ng encephalopathy.

SA mga nakaraang taon Ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng pagkabigo sa atay ay ang glial hypothesis, na nag-uugnay sa dalawang antas: atay - utak. Ayon sa hypothesis na ito, ang hepatocellular failure ay humahantong sa amino acid imbalance at ammonia accumulation, iyon ay, ang ammonia endotoxicosis ay nangyayari. Ang hyperammonemia sa mga sakit sa atay ay nauugnay sa pagbaba ng urea at glutamine sa atay. Ang mga ammonium compound (ammonia) sa non-ionized form ay tumagos sa blood-brain barrier, na kinasasangkutan ng mga aromatic amino acid sa prosesong ito, bilang isang resulta kung saan ang synthesis ng mga false neurotransmitters at serotonin ay pinahusay.

Kaya, ang hepatic encephalopathy ay isang neuropsychiatric syndrome na may kapansanan sa katalinuhan, kamalayan, at neurological disorder, na umuunlad sa mga pasyente na may talamak o talamak na pagkabigo sa atay laban sa background ng iba't ibang mga sugat sa atay. Alinsunod sa mga pagpapakita na ito, maraming mga variant ng sindrom na ito ay nakikilala. Bilang karagdagan sa mga palatandaan na ibinigay sa talahanayan. 1, gumamit ng iba't ibang psychometric test.

Anuman ang mga sanhi ng pagkabigo sa atay, ang isang mahalagang papel sa paggamot ng sakit na ito ay nilalaro ng isang diyeta na pinaghihigpitan ng protina, mga gamot na nakakaapekto sa mga pangunahing link ng pathogenesis, lalo na, ang paggamit ng mga unibersal na cytoprotectors - cytoflavin, reamberin, iyon ay. , mga sangkap na nagbabawas ng nakakalason-hypoxic na pinsala sa mga neuron at nagpapanumbalik ng kanilang mga reserbang enerhiya, at mga gamot na naglalayong mapawi ang hyperammonemia.

Kabilang dito ang lactulose, isang sintetikong disaccharide na nagpapababa ng konsentrasyon ng ammonia sa dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng paggamit nito mula sa mga bituka; Upang mabawasan ang pagbuo ng mga lason, kabilang ang ammonia, minsan ginagamit ang mga antibiotic tulad ng vancomycin, ciprofloxacin, nitronidazole, at branched-chain amino acid. Maaari ding gamitin ang zinc bilang pandagdag na therapy.

Sa mga nakalipas na taon, ang pinaka-promising na paraan upang magamit ang ammonia ay ang pagrereseta ng mga gamot batay sa L-ornithine-L-aspartate. Ang L-ornithine ay nagpapagana ng ornithine carbamoyltransferase at carbamoylphosphate synthetase, ang unang enzyme ng urea synthesis cycle, sa periportal hepatocytes.

Ang L-ornithine at L-aspartate ay mga substrate para sa parehong urea at glutamine synthesis cycle. Ang reaksyon ng glutamine synthetase ay isinaaktibo sa pamamagitan ng pagkilos ng L-ornithine-L-aspartate hindi lamang sa atay, kundi pati na rin sa mga kalamnan.

Mahalaga rin na ang aspartate ay isinama sa siklo ng Krebs, iyon ay, pinatataas nito ang synthesis ng macroergs at binabawasan ang pagbuo ng lactic acid, na, naman, binabawasan ang pagkamatagusin ng BBB sa mga nakakalason na sangkap.

Ipinakita namin ang mga pangunahing katangian ng pharmacological nito.

Ang L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) ay may dalawahang mekanismo dahil sa pagsasama ng parehong amino acid sa ornithine cycle.

L-ornithine:

— kasama sa urea cycle bilang substrate (sa yugto ng citrulline synthesis);

- ay isang stimulator ng carbamoylphosphate synthetase I (ang unang enzyme ng urea cycle);

- ay isang activator ng glutamine synthetase reaksyon sa atay at kalamnan, binabawasan ang konsentrasyon ng ammonia sa plasma ng dugo;

— tumutulong na gawing normal ang balanse ng acid-base ng katawan;

- nagtataguyod ng paggawa ng insulin at growth hormone;

— nagpapabuti ng metabolismo ng protina sa mga sakit na nangangailangan ng parenteral na nutrisyon.

L-aspartate:

— ay kasama sa urea cycle sa yugto ng arginine succinate synthesis;

- ay isang substrate para sa glutamine synthesis;

- nakikilahok sa pagbubuklod ng ammonia sa peri venous blood, hepatocytes, utak, iba pang mga tisyu;

- pinasisigla ang synthesis ng glutamine sa mga kalamnan at pervenous hepatocytes;

- may nakapagpapasigla na epekto sa hindi aktibo o napinsalang mga selula ng atay;

— pinasisigla ang pagbabagong-buhay, nagpapabuti ng mga proseso ng enerhiya sa napinsalang tisyu ng atay;

- nakikilahok sa tricarboxylic acid cycle;

- may kakayahang tumagos sa mga lamad ng cell sa pamamagitan ng aktibong transportasyon;

— sa loob ng cell, nakikilahok ito sa mga proseso ng metabolismo ng enerhiya na nagaganap sa mitochondria, at sa gayon ay nadaragdagan ang suplay ng enerhiya ng tissue;

- may anabolic effect sa mga kalamnan.

Ang pangalawang pinakamahalagang gamot sa paggamot ng patolohiya na ito ay ang Glutargin (arginine glutamate), na ipinakita rin na lubos na epektibo sa klinikal na kasanayan. At nang ito ay nilikha at lumitaw sa klinika (higit sa 10 taon na ang nakakaraan), ang arginine glutamate ay isang uri ng "magic wand".

Kasabay nito, tiyak side effects gamot na ito. Kabilang dito ang:

- pagbabago sa balanse ng intracellular potassium;

- hyperthermia, igsi ng paghinga, ang hitsura ng sakit sa dibdib - ang mga episode na ito ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng mabilis intravenous administration gamot;

- mga kaguluhan sa ritmo ng puso sa anyo atrial fibrillation(limitasyon ng pangangasiwa sa mga pasyente na may mga kaguluhan sa ritmo);

— sakit ng ulo, pagkahilo, panginginig, pangkalahatang kahinaan(na lumilikha ng ilang mga diagnostic na paghihirap laban sa background ng encephalopathy).

Ang mga epekto na ito ay nauugnay sa mekanismo ng pagkilos ng glutamic acid, na bahagi ng arginine glutamate, na kabilang sa klase ng excitatory amino acids; samakatuwid, ang pagbubuklod ng glutamate sa mga tiyak na neuronal receptor ay humahantong sa kanilang paggulo. Sa ilang mga kaso, ito ay maaaring humantong sa overexcitation ng mga neuron at ang kanilang kamatayan.

Dapat tandaan na ang mga epektong ito ng gamot ay hindi nakakabawas sa mga pakinabang ng arginine glutamate, ngunit maaaring limitahan ang paggamit nito.

Ang layunin ng pag-aaral ay upang matukoy ang pagiging epektibo at kaligtasan kumplikadong therapy sa mga pasyente na may hepatic encephalopathy ng iba't ibang pinagmulanІІ-ІІІ degrees.

Mga materyales at pamamaraan

Sinuri ang 45 mga pasyente na may liver cirrhosis ng iba't ibang pinagmulan at na-diagnose na may liver failure. Ang average na edad ng mga pasyente ay 50.1 ± 6.8 taon; ang mga lalaki ay nangingibabaw sa mga napagmasdan - 72.0%. Ang tagal ng sakit ay 3.5 ± 1.5 taon, ang sanhi ng sakit sa 66.4% ng mga kaso ay pag-abuso sa alkohol, sa 15.6% na pinsala sa atay ay may halo-halong pinagmulan at sa 18.0% ng viral etiology.

Kapag tinatasa ang katayuan ng layunin, ang dyspeptic syndrome ay nasuri sa 100% ng mga pasyente, sakit - sa 78%, icteric - sa 67%, edematous-ascitic - sa 82%, cytolytic syndrome - sa 82%, hypersplenism - sa 74%.

Ang mga pasyente ay nahahati sa tatlong pantay na grupo.

Ang una (pangunahing) ay tumanggap ng Reamberin, Cytoflavin, Lactulose, deintoxication therapy at L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) nang intravenously.

Ang pangalawang (kontrol) na grupo ay nakatanggap ng mahahalagang phospholipid sa halip na L-ornithine-L-aspartate (Ornithox).

Ang ikatlong grupo (pangkat ng paghahambing) ay nakatanggap ng arginine glutamate (Glutargin) sa isang dosis na 6 g bawat araw sa intravenously, sa rate na 60 patak bawat minuto.

Pagtatasa ng kondisyon at biochemical na pananaliksik ay isinasagawa sa araw ng pagpasok at 10 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Ang average na dosis ng L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) ay 10 g, na ibinibigay sa intravenously sa 400 ML ng asin. Ang rate ng pangangasiwa ay 8-12 patak bawat minuto. Ang tagal ng therapy ay 10 araw. Kasunod nito, inirerekomenda ang mga pasyente oral administration gamot.

Ang mga palatandaan ng hepatic encephalopathy ay nakita sa lahat ng nasuri na mga pasyente at ipinakita sa Talahanayan. 2.

Mga resulta at talakayan nito

Grade pangkalahatang kondisyon Ang mga pasyente 10 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot ay nagpakita ng positibong dinamika sa mga pasyente ng lahat ng mga grupo, ngunit sa pangunahing grupo ng isang makabuluhang pagpapabuti ay napansin na sa ika-5 araw mula sa simula ng paggamot. Ang mga positibong pagbabagong ito ay naging mas malinaw sa ika-10 araw ng pananatili sa klinika (Tables 3, 4). Ang positibo, ngunit hindi gaanong makabuluhang mga pagbabago ay nabanggit sa mga pasyente sa pangkat ng paghahambing.

Ang mga katulad na data ay nakuha kapag pinag-aaralan ang mga antas ng fermentemia, bilirubin, at ammonia.

Ang natukoy na mga positibong pagbabago sa homeostasis ng mga nasuri na pasyente, lalo na sa mga pasyente ng pangunahing grupo, ay nauugnay din sa isang pagbawas sa mga klinikal na pagpapakita ng mga sintomas ng hepatic encephalopathy. Ang pagpapabuti na ito ay mas malinaw sa mga pasyente sa pangkat ng Ornitox (Talahanayan 5).

Ang binibigkas na positibong dinamika sa anyo ng mga pagbawas sa mga sintomas ng hepatic encephalopathy sa mga pasyente ng pangunahing grupo na nauugnay sa isang pagbawas sa ALT, AST, kabuuang bilirubin, nilalaman ng ammonia.

Ang isang paghahambing na pagsusuri ng mga klinikal at biochemical na mga parameter sa mga pasyente ng pangunahing pangkat at pangkat ng paghahambing ay nagpakita ng ilang mga pakinabang ng paggamit ng L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) kumpara sa iba pang mga gamot, sa partikular na arginine glutamate (Glutargin). Ito ay totoo lalo na para sa pagbabawas ng antas ng ammonia, urea, at alkaline phosphatase sa mga pasyente ng pangunahing grupo. Malinaw, ito ay dahil sa ang katunayan na ang L-ornithine-L-aspartate ay kasangkot sa biochemical cycle para sa higit pa maagang yugto may kapansanan sa mga proseso ng metabolic, pati na rin dahil sa pagsasama ng parehong mga amino acid sa ornithine cycle, na nag-aambag sa mas epektibong neutralisasyon (paggamit) ng ammonia at, bilang isang resulta, higit pa epektibong pagpapabuti klinikal na larawan mga sakit.

Kaya, ang mga resulta na nakuha at ang mekanismo ng pagkilos ng L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) ay nagpapahiwatig ng pagpapayo ng pagsasama gamot na ito sa paggamot ng mga pasyente na may pagkabigo sa atay, lalo na kumplikado ng hepatic encephalopathy. Batay sa katotohanan na ang ammonia metabolism disorder ay nangyayari kaagad na may pinsala sa atay, malinaw na ang L-ornithine-L-aspartate - (Ornithox) ay ipinapayong isama sa therapy para sa maagang yugto mga sakit. Ang tagal ng paggamot ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan at maaari, sa aming opinyon, tumagal ng mahabang panahon. Application higit pa mataas na dosis ang gamot ay ipinapayong sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa atay.

Sa pangmatagalang paggamit ng Ornitox sa sapat na malalaking dosis, hindi namin napansin ang anumang panig o hindi gustong mga epekto, na nagpahiwatig ng kaligtasan ng gamot na ito.

At sa konklusyon, dapat tandaan na ang nakuha positibong resulta Ang paggamit ng gamot na ito ay nakuha sa mga pasyente na may stage II-III na pagkabigo sa atay laban sa background ng paggamit ng mga unibersal na cytoprotectors, na nagpapabuti sa pag-andar ng hindi lamang mga hepatocytes, kundi pati na rin ang mga neuron.

Bibliograpiya

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ang pagiging epektibo ng Ornithox sa kumplikadong paggamot fulminant liver failure sa klinika ng mga nakakahawang sakit // Mga kasalukuyang impeksyon. - 2010. - Hindi. 2. - P. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornithine-L-aspartate sa paggamot ng mga pasyente na may emergency na operasyon patolohiya ng tiyan// Operasyon. - 2010. - Hindi. 3. - P. 112-115.

3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Nakakalason na hepatitis: kung paano dagdagan ang pagiging epektibo ng paggamot // Balita ng gamot at parmasya. - 2010. - Hindi. 348. — P. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Ang kahusayan ng paggamit ng thiocetam sa paggamot ng pagkabigo sa atay // International Neurological Journal. - 2006. - Hindi. 3 (70). — P. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Mga modernong tampok pagwawasto ng hepatic encephalopathy sa mga pasyente na may liver cirrhosis // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Hindi. 4 (54). — P. 38-43.

Ang atay ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa metabolismo ng ammonia. Sa bagay na ito, sa mga pasyente na may malalang sakit maaaring mangyari ang hyperammonemia sa atay. Mayroong katibayan na maraming mga pasyente na may malalang sakit sa atay ay may mataas na antas ng ammonia sa dugo sa kawalan ng mga klinikal na palatandaan hepatic encephalopathy. Ang pang-eksperimentong data ay nakuha sa stimulating effect ng hyperammonemia sa mga stellate cells atay, na maaaring mag-ambag sa pag-unlad portal hypertension at fibrosis sa atay. Kaugnay nito, interesadong gamitin ang mga resulta ng pagtukoy ng ammonia sa dugo upang masubaybayan ang pagiging epektibo ng iba't ibang uri paggamot. Ang L-ornithine-L-aspartate (LOLA) ay ginagamit sa paggamot ng mga malalang sakit sa atay, makabuluhang binabawasan ang antas ng ammonia sa dugo sa panahon ng pasalita. .

Ang layunin ng aming trabaho ay upang suriin ang pagiging epektibo ng oral form ng LOLA para sa hyperammonemia sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage.

Mga pamamaraan ng materyal at pananaliksik

Isang bukas klinikal na pagsubok upang suriin ang pagiging epektibo ng gamot na LOLA, na kinabibilangan ng 37 mga pasyente (11 lalaki at 26 babae, average na edad 42.5±6.8 taon) na may malalang sakit sa atay (16 - may talamak viral hepatitis"C", 21 - na may mataba na sakit sa atay), sa simula tumaas na antas ammonia sa dugo, minimal na antas ng aktibidad, yugto ng fibrosis 1-2 (ayon sa elastometry), na ginagamot sa klinika No. 3 sa Khabarovsk. Ang kasaysayan ng sakit ay mula 10 hanggang 25 taon.

Ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng LOLA sa isang dosis ng 3 g bawat os 3 beses sa isang araw para sa 4 na linggo.

Ang konsentrasyon ng mga ammonia ions sa venous blood ay tinutukoy ng enzymatic method (BIOLABO REAGENTS, France) (normal = 11-35 µmol/l) bago at pagkatapos ng kurso ng paggamot.

Ang cognitive function ay pinag-aralan gamit ang number link test (NTT) (norm hanggang 40 segundo) bago at pagkatapos ng kurso ng paggamot.

Ang pangkat ng paghahambing ay binubuo ng 17 na tila malulusog na mga boluntaryo, na ang mga antas ng ammonia sa dugo ay natukoy at isang pagsubok na nagbubuklod ng numero ay isinagawa.

Ang pagpoproseso ng istatistika ng nakuha na data ay isinagawa gamit ang isang software package Microsoft Office 2010 (Excel) at Biostat-2000. Ang pagiging maaasahan ng pagkakaiba sa pagitan ng dalawang average na halaga ay nasuri gamit ang t-test ng Mag-aaral; sa kaso ng paulit-ulit na mga sukat, ginamit ang isang ipinares na pagsubok. Ang mga pagkakaiba sa mga resulta ay itinuturing na makabuluhang istatistika sa antas ng kahalagahan p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Mga resulta ng pananaliksik at talakayan

Ang antas ng ammonia sa dugo ng 17 praktikal na malusog na indibidwal sa pangkat ng paghahambing ay 24.0±2.5 µmol/l at nasa loob ng normal na mga limitasyon. Ang antas ng ammonia sa dugo ng 37 mga pasyente na kasama sa pag-aaral bago ang paggamot ay nadagdagan sa 56.1±6.2 µmol/l. Ang mga pagkakaiba sa ammonemia sa pagitan ng mga pangkat na ito ay makabuluhan sa istatistika (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Ang oras para sa pagsasagawa ng TSC sa lahat ng 17 praktikal na malusog na indibidwal sa pangkat ng paghahambing ay mas mababa sa 40 segundo (35.1 ± 0.4 segundo). Ang oras para sa pagsasagawa ng TSC sa lahat ng 37 pasyente na kasama sa pag-aaral bago ang paggamot ay lumampas sa 40 segundo (59.1±0.7 segundo). Ang mga pagkakaiba sa mga tagapagpahiwatig ng oras ng pagpapatupad ng TSC sa pagitan ng mga pangkat na ito ay makabuluhan sa istatistika (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Ang pagtaas sa oras na kinakailangan upang makumpleto ang TSC sa loob ng 40 segundo ay karaniwang nakikita sa mga pasyente na may hepatic encephalopathy.

Kaya, itinatag namin na ang hyperammonemia ay sinusunod sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage. Kinukumpirma ng aming mga resulta ang data ng iba pang mga may-akda. Dahil sa katotohanan na sa lahat ng 37 mga pasyente na may hyperammonemia na aming napagmasdan, sa una ay nagkaroon ng pagtaas sa oras na kinakailangan upang maisagawa ang TSC sa loob ng 40 segundo, tila sa amin ay angkop na magsagawa ng TSC sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa mga unang yugto ng fibrosis. . Kung ito ay lumampas sa 40 segundo, ipinapayong pag-aralan ang antas ng ammonia sa dugo. Kung napansin ang hyperammonemia, kinakailangan na magsagawa ng 4 na linggong kurso ng paggamot na may oral form ng LOLA, 1.0 g 3 beses sa isang araw, upang gawing normal ang antas ng ammonia sa dugo at mapabuti ang mga pag-andar ng pag-iisip. Ang hyperammonemia ay isang nangungunang kadahilanan sa pag-unlad at pag-unlad ng hepatic encephalopathy, at, posibleng, batay sa pang-eksperimentong data na nakuha ng mga siyentipikong British, isang makabuluhang kadahilanan sa pag-unlad ng portal hypertension at liver fibrosis. Kaugnay nito, ang paggamit ng mga hypoammonemic na gamot sa mga malalang sakit sa atay ay tumatanggap ng bagong karagdagang katwiran. Ang karagdagang pag-aaral ng klinikal na kahalagahan ng maagang pagtuklas ng hyperammonemia at ang pagwawasto nito ng LOLA ay kailangan.

Oras ng pagpapatupad ng Number Connection Test

mga konklusyon

Ang hyperammonemia ay nangyayari sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage at sinamahan ng pagtaas ng oras para sa pagsasagawa ng TSC sa loob ng 40 segundo. Ang paggamot na may oral na LOLA sa loob ng 4 na linggo ay binabawasan ang mga antas ng ammonia sa dugo at pinapabuti ang pagganap sa pagsusulit na nagbubuklod ng numero. Ang maagang pagtuklas ng hyperammonemia at ang pagwawasto nito LOLA ay interesado para sa karagdagang pananaliksik sa posibilidad ng pagpigil sa pag-unlad at pag-unlad ng hepatic encephalopathy, portal hypertension at fibrosis sa atay.

Bibliograpiya

1. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng ammonia at ang kalubhaan ng hepatic encephalopathy. Am J Med 2003; 114:188-93.
2. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ang ammonia ay gumagawa ng mga pathological na pagbabago sa hepatic stellate cells ng tao at isang target para sa therapy ng portal hypertension. J Hepatol 2016;64:823-833.
   Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatic encephalopathy sa talamak na sakit sa atay: 2014 practice guideline ng American association ng pag-aaral ng mga sakit sa atay at ng European association para sa pag-aaral ng atay. Hepatology 2014; 60:715-34.
3. Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Ang pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may liver cirrhosis na may hepatic encephalopathy na may gamot na "L-ornithine L-aspartate". Klin persp gastroenterol hepatol 2015; 1: 37-41.
   Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Ang bisa ng L-ornithine-L-aspartate sa liver cirrhosis na may hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol hepatol 2015; 1: 37-41.
4. Plotnikova E.Yu. Ang papel ng L-ornithine-L-aspartate sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may hyperammonemia. Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
   Plotnikova Ye.Yu. L-ornithine-L-aspartate sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may hyperammoniemia. Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
5. Shulpekova Yu.O., Fedosina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Karanasan sa paggamit ng gamot na "Hepa-Merz" sa paggamot ng talamak na hepatic encephalopathy. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23.
   Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Ang paggamit ng gamot na "Hepa-Merz" sa paggamot ng talamak na hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23.
6. Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Ang Oral L-ornithine-L-aspartate ay nagpapabuti sa kalidad ng buhay na may kaugnayan sa kalusugan sa mga pasyenteng cirrhotic na may hepatic encephalopathy: isang open-label, prospective, multicentre observational study. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
7. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., ​​​​Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J . Oral L-ornithine-L-aspartate therapy ng talamak na hepatic encephalopathy: mga resulta ng isang double-blind na pag-aaral na kinokontrol ng placebo. J Hepatol 1998; 28:856-64.
8. Mayevskaya M.V., Fedosina E.A. Paggamot ng mga komplikasyon ng liver cirrhosis. Ed. V.T. Ivashkina. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 p.
   Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. Paggamot ng mga komplikasyon ng cirrhosis. Ivashkin V.T., editor. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 p.
9. Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperammonemia sa mga pasyente na may sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage: posible ba? Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
   Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperaamoniemia sa sakit sa atay sa precirrhotic stage: posible ba? (Paunang datos ng “SMART RADAR” na pag-aaral). Clin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
10. Bueverov A.O. Pathogenetic na batayan ng hepatic encephalopathy: tumuon sa ammonia. Klin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
    Buyeverov A.O. Pathogenic base ng hepatic encephalopathy: tumuon sa ammonia. Clin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.

Buod

Layunin ng pag-aaral. Pagsusuri ng pagiging epektibo ng oral form ng LOLA para sa hyperammonemia sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage.

Materyal at pamamaraan. Ang isang bukas na klinikal na pagsubok ay isinagawa upang suriin ang pagiging epektibo ng gamot na LOLA sa paggamot ng 37 mga pasyente na may hyperammonemia sa mga malalang sakit sa atay, fibrosis stage 1-2.

Mga resulta. Nagkaroon ng positibong epekto ng paggamot sa antas ng ammonia sa dugo at ang oras upang makumpleto ang pagsubok na nagbubuklod ng numero. Bumaba ang mga antas ng ammonia mula 56.1 ± 6.2 μmol/L pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamot sa LOLA hanggang 34.7 ± 4.2 μmol/L (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Mga konklusyon. Ang hyperammonemia ay nangyayari sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay sa pre-cirrhotic stage at sinamahan ng pagtaas sa oras ng pagsasagawa ng TSC sa loob ng 40 segundo. Ang paggamot na may oral na LOLA sa loob ng 4 na linggo ay binabawasan ang mga antas ng ammonia sa dugo at pinapabuti ang pagganap sa pagsusulit na nagbubuklod ng numero. Ang maagang pagtuklas ng hyperammonemia at ang pagwawasto nito LOLA ay interesado para sa karagdagang pananaliksik sa posibilidad ng pagpigil sa pag-unlad at pag-unlad ng hepatic encephalopathy, portal hypertension at fibrosis sa atay.

E.A. Ageeva 1,gastroenterologist ng pinakamataas na kategorya ng kwalipikasyon, KGBUZ "City Clinical Clinic No. 3" ng Ministry of Health ng Khabarovsk Territory,[email protected]
S.A. Alekseenko 2,Doctor of Medical Sciences, Propesor, Pinuno ng Department of Hospital Therapy, Far Eastern State Medical University, Ministry of Health ng Russia,sergey.alekseenko@dkb_dv.ru

1 KGBUZ "City clinical polyclinic No.3", Ministri ng Kalusugan ng Khabarovsk Territory
2 State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Far Eastern State Medical University"(“Far Eastern State Medical University”) ng Russian Ministry of Health

2,5-diaminopentanoic acid

Mga katangian ng kemikal

Ornithine – diaminovaleric acid . Structural formula ng chemical compound: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. Sa mga pagkakasunud-sunod ng peptide, ang sangkap ay itinalagang Orn. Ang gamot ay naroroon sa libreng anyo sa mga buhay na organismo at isang bahagi ng ilan.

Kung ang carbon monoxide 4 ay nahati mula sa isang molekula ng diaminovaleric acid (ang reaksyon ay nangyayari sa panahon ng proseso ng pagkabulok ng isang bangkay), kung gayon putrescine – isa sa mga pangunahing bahagi ng cadaveric poison. L-ornithine (L-ornithine) ay isang optical isomer ng sangkap na ito. Ito ay unang na-synthesize mula sa tissue ng atay ng pating noong 1937. Ang amino acid ay walang kulay na mga kristal na madaling natutunaw sa tubig at alkohol, at bahagyang natutunaw sa eter. Molecular mass ng chemical compound = 132.2 gramo bawat mole. Mga 50 tonelada ng lek na ito ang ginagawa taun-taon sa mundo. mga pasilidad.

Sa komposisyon ng iba't ibang mga gamot, ang sangkap ay madalas na matatagpuan sa anyo ketoglutarate o aspartate .

epekto ng pharmacological

Hepatoprotective , detoxification , hypoazotemic .

Pharmacodynamics at pharmacokinetics

Ang Ornithine ay nakikibahagi sa mga proseso ng synthesis urea (V siklo ng ornithine ), nagtataguyod ng paggamit ng mga grupo ng ammonium, binabawasan ang konsentrasyon ammonia sa dugo. Salamat sa gamot na ito, ang balanse ng acid-base ng katawan ay na-normalize at nagagawa ang growth hormone.

Kung gagamitin mo ang gamot para sa mga sakit na nangangailangan ng parenteral na nutrisyon, ito ay makabuluhang nagpapabuti sa metabolismo ng protina.

Pagkatapos uminom ng gamot nang pasalita ornithine aspartate dissociates sa aspartate At ornithine , na mabilis at ganap na hinihigop sa maliit na bituka gamit ang mga aktibong reaksyon sa transportasyon sa pamamagitan ng mga epithelial tissue. Ang gamot ay excreted sa pamamagitan ng bato na may ihi sa panahon ng urea cycle.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang gamot ay inireseta:

• sa hyperammonemia ;
• mga pasyente na may o;
• may tago o binibigkas hepatic encephalopathy ;
• bilang bahagi ng kumplikadong paggamot ng mga karamdaman ng kamalayan ( precoms i) dahil sa hepatic encephalopathy ;
• bilang isang additive sa parenteral nutrition para sa mga pasyente na may kakulangan sa protina;
• para sa mga diagnostic, dynamic na pag-aaral ng trabaho.

Contraindications

L-ornithine kontraindikado para sa paggamit:

• para sa sangkap na ito;
• mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato ( creatinine higit sa 3 mg bawat 100 ml).

Mga side effect

Ang Ornithine ay mahusay na disimulado. Bihirang, maaaring mangyari ang mga allergic skin rashes, pagsusuka, pagduduwal. Kung nangyari ang mga allergy, inirerekomenda na kumunsulta sa isang doktor.

Ornithine, mga tagubilin para sa paggamit (Paraan at dosis)

Ang gamot ay inireseta sa intravenously, pasalita o intramuscularly.

Sa intravenously, ang gamot ay inireseta bilang mga pagbubuhos. Ang regimen ng dosis, dalas at tagal ng pagbubuhos ay nakasalalay sa iba't ibang mga parameter at tinutukoy ng dumadating na manggagamot nang paisa-isa. Karaniwan 20 gramo ng sangkap ay natutunaw sa 500 ML solusyon sa pagbubuhos . Ang maximum na bilis kung saan maaaring maibigay ang gamot ay 5 gramo bawat oras. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 40 g.

Overdose

Walang impormasyon tungkol sa labis na dosis ng gamot.

Pakikipag-ugnayan

Ang Ornithine ay hindi pharmaceutically compatible sa benzylpenicillin benzathine , , , At ethionamide .

Ang gamot ay hindi dapat ihalo sa parehong syringe na may at benzathine benzylpenicillin .

Mga tuntunin ng pagbebenta

Walang recipe na kailangan.

mga espesyal na tagubilin

Kung ang pagsusuka o pagduduwal ay nangyayari sa panahon ng intravenous administration ng gamot, inirerekomenda na bawasan ang rate ng pagbubuhos.

Kinakailangan na mahigpit na obserbahan ang pagsunod sa tiyak na form ng dosis ng gamot na may mga indikasyon para sa paggamit.

Sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Tanging ang dumadating na manggagamot ang maaaring magreseta ng gamot sa mga buntis na kababaihan ayon sa mga direktang indikasyon. Inirerekomenda na ihinto ang pagpapasuso, dahil ang gamot ay excreted sa gatas.

Mga gamot na naglalaman ng (Mga Analog)

Level 4 na ATX code ay tumutugma:

Mga istrukturang analogue ng sangkap na ito: , Ornilatex , Larnamin , Ornitsetil . Pati si lek. ang produkto ay kasama sa: solusyon para sa pagbubuhos Aminoplasmal Hepa , Aminoplasmal E , .

Gross na formula

C5H12N2O2

Grupo ng pharmacological ng sangkap na Ornithine

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

CAS code

70-26-8

Mga katangian ng sangkap na Ornithine

Mga kristal na walang kulay. Madaling natutunaw sa tubig, alkohol, bahagyang natutunaw sa eter.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- hepatoprotective, detoxifying, hypoazotemic.

May hypoammonemic effect. Gumagamit ng mga grupo ng ammonium sa synthesis ng urea (ornithine cycle). Binabawasan ang konsentrasyon ng ammonia sa plasma ng dugo, tumutulong na gawing normal ang balanse ng acid-base ng katawan at ang produksyon ng insulin at growth hormone. Nagpapabuti ng metabolismo ng protina sa mga sakit na nangangailangan ng parenteral na nutrisyon.

Kapag ang ornithine ay kinuha nang pasalita, ang aspartate ay naghihiwalay sa mga bumubuo nito (ornithine at aspartate), na nasisipsip sa maliit na bituka sa pamamagitan ng aktibong transportasyon sa pamamagitan ng bituka epithelium.

Ito ay excreted sa ihi sa pamamagitan ng urea cycle.

Paglalapat ng sangkap na Ornithine

Hyperammonemia, hepatitis, liver cirrhosis, hepatic encephalopathy (latent at malala), incl. bilang bahagi ng kumplikadong therapy para sa kapansanan sa kamalayan (precoma o coma); bilang isang corrective additive sa mga paghahanda para sa parenteral na nutrisyon sa mga pasyente na may kakulangan sa protina.

Contraindications

Hypersensitivity, malubhang pagkabigo sa bato (konsentrasyon ng creatinine higit sa 3 mg/100 ml).

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Sa panahon ng pagbubuntis, posible lamang sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang doktor. Dapat itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Mga side effect ng sangkap na Ornithine

Mga reaksiyong alerdyi sa balat, pagduduwal, pagsusuka.

Pakikipag-ugnayan

Pharmaceutically incompatible sa penicillin, bitamina K, rifampicin, meprobamate, diazepam, phenobarbital, ethionamide.

Mga ruta ng pangangasiwa

Sa loob, intravenously, intramuscularly.

Mga pag-iingat para sa sangkap na Ornithine

Gumamit nang may pag-iingat para sa mga driver ng sasakyan at mga taong ang trabaho ay nangangailangan ng mabilis na mental at pisikal na mga reaksyon at nauugnay din sa pagtaas ng konsentrasyon.

Kung ang pagduduwal o pagsusuka ay nangyayari, ang rate ng pangangasiwa ng gamot ay dapat bawasan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang aktibong sangkap

Mga pangalan sa pangangalakal

Pangalan	Ang halaga ng Vyshkowski Index ®

Gross na formula

C10H21N5O6

Grupo ng pharmacological ng sangkap na Arginine aspartate

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

CAS code

7675-83-4

Mga katangian ng sangkap na Arginine aspartate

Amino acid, pandagdag sa pandiyeta. Puting mala-kristal, pulbos na nalulusaw sa tubig, walang amoy.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- antiasthenic, replenishing amino acid deficiency.

Nagpapataas ng tibay. I-activate ang cellular metabolism, urea metabolism, nagtataguyod ng neutralisasyon at pag-alis ng ammonia, pinasisigla ang pagpapalabas ng growth hormone mula sa pituitary gland. Kinokontrol ang mga antas ng asukal sa dugo at binabawasan ang lactic acidosis na dulot ng pagkarga ng kalamnan, inililipat ang metabolismo sa aerobic pathway. Nagpapakita ng nootropic at anti-amnesic na aktibidad, pinipigilan ang mga pagbabago sa stress sa metabolismo ng mga amino acid na tagapamagitan, pinatataas ang phosphorylation ng isang bilang ng mga protina sa central nervous system. Ang bahagi ng aspartate ay nag-normalize ng mga proseso ng regulasyon ng nerbiyos.

Ang arginine at aspartate ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, pumasa sa mga hadlang sa histohematic at ipinamamahagi sa lahat ng mga organo at tisyu. Bahagyang ginagamit sa mga proseso ng metabolic, ang natitirang bahagi ay pinalabas ng mga bato (pangunahin).

Paglalapat ng sangkap na Arginine aspartate

Sobrang trabaho, pangkalahatang pisikal at mental na pagkapagod na nauugnay sa kakulangan sa protina, mga kondisyon ng asthenic sa panahon ng proseso ng pagbawi, kasama. pagkatapos ng mga nakakahawang sakit at operasyon, metabolic alkalosis, hyperammonemia type I at II, citrullinemia, argininosuccinic aciduria at N-acetylglutamate synthetase deficiency.

Contraindications

Hypersensitivity, malubhang atay o kidney dysfunction, mga batang wala pang 3 taong gulang (para sa solusyon), hanggang 12 taong gulang (para sa mga tablet).