) at pancreatic function. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng pagkabigo sa atay at bato, pati na rin ang dysfunction ng mga glandula ng endocrine.

Ang Pearson syndrome ay kabilang sa grupo mga sakit sa mitochondrial. Nangangahulugan ito na ang hitsura nito ay nauugnay sa isang "pagkasira" sa DNA - ngunit hindi sa mga molekula ng DNA na nakapaloob sa mga chromosome sa cell nucleus at ang pangunahing tagapagdala ng namamana na impormasyon, ngunit sa mga maliliit na molekula ng DNA na nasa mitochondria. - mga espesyal na istruktura, bilang "mga pabrika ng enerhiya" ng mga selula.

Dalas ng paglitaw

Ang Pearson syndrome ay napaka bihirang sakit. Isolated cases lang ang na-diagnose sa Russia. Sa mundo sa sa sandaling ito Mas kaunti sa 100 kaso ng Pearson syndrome ang inilarawan.

Ang Pearson syndrome ay isang genetically determined disease. Gayunpaman, ang pamana ng mga sakit na mitochondrial ay iba sa pamana ng mga sakit na dulot ng "normal" na mga depekto sa chromosomal. Ang mitochondrial DNA ay ipinapasa sa mga bata lamang mula sa ina; Bukod dito, para mahayag ang sakit, kinakailangan na ang bilang ng mga may sira na mitochondrial DNA molecule na minana ng bata ay sapat na malaki - at ang bilang na ito ay nakasalalay sa maraming random na mga kadahilanan. Samakatuwid, ang genetic counseling ay mahirap sa Pearson syndrome. Ang parehong klinikal na malusog at may sakit na mga bata ay maaaring ipanganak sa parehong pamilya.

Mga palatandaan at sintomas

Maraming mga pagpapakita ng Pearson syndrome ay dahil sa kawalan ng kakayahan ng apektadong bone marrow na makagawa ng mga normal na selula ng dugo. Kaya, ang isang katangian ng sakit ay sideroblastic anemia. Nangangahulugan ito na sa mga precursor ng erythrocytes ang paggamit ng iron para sa synthesis ng hemoglobin ay may kapansanan, at sideroblast– mga cell kung saan, sa ilalim ng mikroskopyo, ang mga butil ng "hindi nagamit" na bakal ay nakikita, kadalasang matatagpuan sa anyo ng isang singsing sa paligid ng cell nucleus.

Ang anemia sa mga naturang pasyente ay hindi maaaring gamutin ng mga suplementong bakal at bitamina, kaya maaaring kailanganin ang pagsasalin ng mga red blood cell ng donor. Ang mababang antas ng mga platelet (na ipinakita ng mas mataas na posibilidad na dumugo at pasa) at mga puting selula ng dugo (mababa ang resistensya sa mga impeksyon) ay karaniwan din.

Ang pangalawang mahalagang katangian ng Pearson syndrome ay hindi sapat na produksyon ng pancreatic enzymes. Bilang isang resulta, ang pagkain ay hindi gaanong natutunaw at talamak na pagtatae. Madalas mayroon din pagkabigo sa atay, mga problema sa bato, at kung minsan ay mga karamdaman sa produksyon ng hormone.

Ang mga unang pagpapakita ng sakit ay nangyayari sa maagang edad, minsan kahit mula sa kapanganakan. Ang mga bata ay mabagal na lumalaki at hindi tumataba, mahina ang paglaki, nagdurusa sa patuloy na pagtatae, at may pinalaki na atay. Paminsan-minsan ay nakakaranas sila ng mga metabolic crises na may mga yugto ng pagsusuka, pag-aantok, atbp. Ang mga malubhang sintomas na nauugnay sa acidosis, iyon ay, masyadong mataas na kaasiman ng dugo, ay pana-panahong sinusunod din; sa kasong ito, maraming sistema ng katawan ang apektado, kabilang ang gastrointestinal tract, central nervous system, puso, kalamnan, at mga organ sa paghinga.

Mga diagnostic

Kapag nag-diagnose ng Pearson syndrome, ang parehong mga klinikal na pagpapakita at mga resulta ng laboratoryo ay isinasaalang-alang. Ang mga pagsisiyasat ay nagpapakita ng anemia na may pagkakaroon ng malaking bilang ng mga ring sideroblast at ilang mga pagbabago sa mga selula ng bone marrow. Upang pag-aralan ang kondisyon ng pancreas, maaaring gamitin ang mga sukat ng konsentrasyon ng pancreatic enzymes sa serum ng dugo at iba pang mga pagsusuri. Ang antas ng lactic acid sa serum ng dugo ay sinusukat, dahil sa Pearson syndrome ang metabolismo nito ay may kapansanan. Ginagamit din ang iba pang paraan ng pananaliksik.

Siyempre, ang direktang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng Pearson syndrome ay maaaring makuha sa pamamagitan ng genetic analysis ng mitochondrial DNA. Sa kasamaang palad, ang pagsusuri na ito ay hindi palaging nagbibigay ng maaasahang mga resulta, dahil ang mitochondrial DNA ay umiiral sa iba't ibang mga pagpipilian(ito ay tinatawag na heteroplasmy) hindi lamang sa loob ng katawan, kundi maging sa loob ng isang cell.

Paggamot

Walang tiyak na paggamot para sa Pearson syndrome. Gayunpaman, sa ilang mga kaso posible na maibsan ang kalagayan ng mga pasyente at pahabain ang kanilang buhay.

Dahil sa anemia, ang mga pasyente ay nangangailangan ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo. Ang pancreatic insufficiency ay nangangailangan ng paggamit ng pancreatic enzymes. Dahil may mga metabolic disorder ang mga pasyente, maaaring kailanganin nila ang infusion therapy upang itama ang balanse ng tubig at electrolyte. Bilang karagdagan, dahil ang Pearson syndrome ay karaniwang sinusunod nadagdagan ang kaasiman dugo, ang mga pasyente ay tumatanggap ng therapy na may sodium bikarbonate o dichloroacetate. Para sa cupping nakakahawang komplikasyon ginagamit ang mga antibiotic.

Ang paglipat ng utak ng buto ay maaaring theoretically humantong sa normalisasyon ng mga bilang ng dugo. Ngunit, sa kasamaang-palad, hindi nito pinapawi ang iba pang mga problema na lumitaw sa Pearson syndrome. Bilang karagdagan, para sa mga karamdaman na nabuo bilang isang resulta ng Pearson syndrome, ang pamamaraan ng transplant mismo ay nauugnay sa mas mataas na panganib at halos hindi ginagamit.

Pagtataya

Karamihan sa mga pasyente na may Pearson syndrome ay namamatay sa unang 2-3 taon ng buhay, sa kabila ng suportang paggamot. Gayunpaman, ilang mga pasyente ang nabubuhay nang mas matagal mahabang buhay, at kung minsan ang anemia ay humihinto sa sarili nitong. Ang mga pasyente na ito ay maaaring magkaroon ng mga palatandaan Kearns-Sayre syndrome– isang espesyal na uri ng mitochondrial disease, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kalamnan at iba pang mga karamdaman.

Ang isa sa mga malubhang namamana na sakit ay ang Pearson syndrome. Isang sindrom na dulot ng maraming depekto sa mitochondrial DNA.

Upang magtatag ng diagnosis, maraming seryosong pagsusuri ang ginagawa. At hindi lamang ang bata, kundi ang buong pamilya ay sinusuri.

Mitochondrial Pearson syndrome. Mga sintomas

Anong uri ng sakit ang Pearson syndrome? Ano ang panganib nito? Ang sakit ay kabilang sa isang pangkat ng mga sindrom na nauugnay sa mitochondrial mutations. Iyon ay, ang mga mutasyon ng isang hiwalay, napakahalagang organelle sa cell.

Ang sakit ay nagsisimula kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng sanggol. Nangyayari ang pagkasira utak ng buto; na may ganitong sindrom, ang lahat ng nasirang mitochondria ay matatagpuan sa bahaging ito ng balangkas. Lumilitaw ang mga sumusunod na sintomas:

1. Ang sideroblastic anemia ay isang disorder ng hematopoiesis, bilang isang resulta kung saan ang bata ay sobrang maputla.
2. Diabetes mellitus (depende sa insulin).
3. Ang pancytopenia ay isang disorder ng pag-unlad ng bone marrow sprouts.
4. Ang mga pagpapakita ng encephalopathy ay posible kung ang tisyu ng utak ay apektado.
5. Pagkahilo at patuloy na antok.

Ang Pearson syndrome ay inilarawan noong 1979. Ngayon ay nakumpirma na diabetes nangyayari dahil sa matinding pagkagambala ng pancreas. Dahil sa parehong dahilan, ang bata ay madalas na nakakaranas ng mga problema sa pagtunaw - pagtatae at labis na belching. Alam din na ang paraan ng paghahatid ng sindrom ay kalat-kalat.

Anong mga pagsubok ang kailangan upang kumpirmahin ang sindrom?

Upang magtatag ng diagnosis ng "Pearson syndrome" sa isang bata, ang isang pagsusuri sa pamilya ay isinasagawa sa ganitong paraan.

1. Ang mga pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay kinukuha upang matukoy ang anemia (anemia).
2. Sinusuri ang genealogy.
3. Isinasagawa sa laboratoryo pagsusuri ng genetic mga selula ng bawat miyembro ng pamilya. Una sa lahat - ang ina, dahil ang sindrom ay ipinadala mula sa kanya. Ang pagsusuri ng gene ay isinasagawa gamit ang direktang pagkakasunud-sunod.
4. Siguraduhing suriin ang asukal sa dugo ng iyong anak, dahil ang mataas na antas ng asukal ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng Pearson syndrome, na nauugnay sa mga pagtanggal ng mitochondrial.
5. Mahalagang magsagawa ng bone marrow puncture para makita ang cell vacuolation. Ito ay direktang kumpirmasyon ng sindrom.

Sa mga bagong silang, ang pagsusulit na ito ay kinuha mula sa sakong. Ang pagbutas ng buto ng takong ay itinuturing na pinakaligtas. Matapos matanggap ang materyal, agad itong dadalhin sa laboratoryo upang makita ang mga anomalya sa pag-unlad.

Mga Pagtataya

Ang sakit na ito ay walang lunas, at may mataas na panganib na mamatay sa unang 2 taon. Ngunit kung ang bata ay madalas na binibigyan ng pagsasalin ng dugo, siya ay karaniwang mabubuhay hanggang sa pagdadalaga. Gayunpaman, ang Pearson syndrome ay maaaring magbago sa isa pang mitochondrial syndrome - Kearns-Sayre. Ang bata ay magkakaroon ng progresibong kahinaan ng kalamnan - myopathy at posibleng iba pang sintomas. Ngunit mabubuhay siya.

Ang mga ganitong uri ng mutation ng mtDNA karaniwang bumangon de novo sa somatic cells sa isang maagang yugto ng embryogenesis at humantong sa pagpapakita ng mga sporadic na kaso ng mitochondrial disease. Ang pagmamana ng mga mutasyon na ito ay hindi posible dahil ang mga oocytes na may malalaking pagbabago sa mtDNA ay hindi inaasahang magbubunga ng embryonic development. Karaniwan pagpapakita ng neurological Ang mga pagtanggal/pagdoble ng mtDNA ay isang progresibong panlabas na ophthalmoplegia, na maaaring maging bahagi ng istruktura ng mga kumplikadong multisystem syndrome. Ang pinaka-pinag-aralan sa mga ito ay Kearns-Sayre syndrome.

Ito sakit nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad sa ika-1 -2nd dekada ng buhay ng progresibong panlabas na ophthalmoplegia (ptosis, limitadong paggalaw ng eyeballs, minsan double vision) kasama ng retinal pigmentary degeneration, atrioventricular heart block, myopathy, ataxia, sensorineural deafness, endocrine disorder. Kapag na-deploy klinikal na larawan Karamihan sa mga pasyente ay namamatay mula sa patolohiya ng puso 10-20 taon mula sa pagsisimula ng sakit. Kadalasan, ang isa o isa pang pinababang variant ng Kearns-Sayre syndrome ay maaaring maobserbahan sa klinika.

Sa panahon ng laboratoryo pananaliksik Kadalasan mayroong isang pagtaas sa mga antas ng protina sa cerebrospinal fluid, lactic acidosis, ang kababalaghan ng "punit na pulang hibla" sa mga biopsy ng kalamnan. Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Kearns-Sayre syndrome ay may ilang mga pagtanggal ng mitochondrial genome mula 2 hanggang 10.4 kb, at 30-40% sa kanila ay may magkaparehong pagtanggal ng 4977 nucleotides, na sumasaklaw sa mtDNA segment mula sa ATPase 8 gene hanggang sa ND 5 gene (Larawan 68a) .

Higit pang inilarawan bihira mga kaso kung saan, sa ilang partikular na variant ng Kearns-Sayre syndrome, ang mga duplikasyon o point mutations ng mtDNA ay nakita sa mga pasyente. Ang lahat ng inilarawan na mutasyon ay heteroplasmic, at iba't ibang antas Ang heteroplasmies sa iba't ibang target na tisyu ay nagdudulot ng makabuluhang polymorphism mga klinikal na pagpapakita mga sakit.

Isang kapansin-pansing halimbawa sabi Ang polymorphism ay Pearson syndrome, isang malignant na anyo ng mga sugat sa bone marrow na may pancytopenia, sanhi ng parehong malalaking dibisyon ng mtDNA gaya ng Kearns-Sayre syndrome. Ang pangunahing pagkakaiba sa molekular sa pagitan ng mga sakit na ito ay sa Kearns-Sayre syndrome ang nilalaman ng mutated mtDNA sa mga kalamnan ay umabot sa 80% kumpara sa 5% sa mga hematopoietic na selula, habang sa mga pasyente na may Pearson syndrome ang mga kabaligtaran na ratios ay sinusunod.

Bukod dito, kasama edad proporsyon ng mutant mtDNA sa tissue ng kalamnan tumataas, at sa bone marrow cells, sa kabaligtaran, ay bumababa dahil sa matinding mitotic segregation patungo sa normal na stem cell.

Mula sa klinikal na pananaw pangitain Ang drama ng sitwasyon ay nakasalalay sa katotohanan na ang mga pasyente na may Pearson syndrome, na sa pagkabata, sa halaga ng maramihang pagsasalin ng dugo, pinamamahalaang upang mabawi ang isang nakamamatay na depekto sa hematopoiesis, ay talagang napapahamak 10-15 taon mamaya upang bumuo ng isa pang malubha at walang lunas. mitochondrial disease - Kearns-Sayre syndrome.

3834 0

Pearson syndrome

Ang congenital sideroblastic anemia na may exocrine pancreatic insufficiency ay unang inilarawan ni N.A. Pearson noong 1979. Naobserbahan ng mga siyentipiko ang 4 na bata sa loob ng mahigit isang dekada na nagkaroon ng refractory sideroblastic anemia, vacuolization ng bone marrow progenitor cells, at exocriptic pancreatic insufficiency. Ang mga halatang pagkakaiba sa larawan ng dugo at mga pagbabago sa utak ng buto mula sa Shwachman syndrome ay nagpapahintulot sa mga may-akda na makilala ang sindrom na ito sa isang hiwalay na anyo, na, habang dumarami ang mga bagong kaso ng sindrom na lumitaw, ay nagsimulang tawaging Pearson syndrome.

Pagkalipas lamang ng isang dekada, posible na matukoy na ang batayan ng sindrom ay isang genetic na depekto, na ipinakita ng maraming mga dibisyon at pagdoble ng mitochondrial DNA, at dapat tandaan na ang kasaysayan ng pamilya ng mga pasyente na may Pearson syndrome ay karaniwang hindi nabibigatan. , na nagmumungkahi na ang mutation ay kalat-kalat.

May mga nakahiwalay lang na kaso kung saan nakita ang parehong dibisyon sa isang bata na dumaranas ng Pearson syndrome at sa isang ina na may ophthalmoplegia, na maaaring magpahiwatig ng mas malawak na phenotypic na pagpapakita ng Pearson syndrome kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan.

Ang mga pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA sa Pearson syndrome ay nabanggit hindi lamang sa bone marrow at acinocytes, kundi pati na rin sa iba pang mga organo - bato, puso, atay, mga kalamnan ng kalansay. Bukod dito, ayon sa isang bilang ng mga paglalarawan, ang dalas ng mga naitala na pagbabago sa istraktura ng mitochondrial DNA ay umaabot sa 50-95%. Histologically, pinsala sa atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng bakal sa hepatic pits; pinsala sa bato - vacuolization ng epithelium ng renal tubules, glomerular sclerosis, proximal tubulopathy, pagbuo ng maraming cortical cysts. Pag-unlad ng fibrosis sa sa ibang Pagkakataon sinusunod sa kalamnan ng puso, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng pagpalya ng puso, karaniwang kaliwang ventricular.

Sa ilang mga kaso, maaaring hindi magbigay ng intravital diagnosis ng mga pagbabago sa mitochondrial DNA positibong resulta. Sabay picture peripheral na dugo napaka tiyak: ang malubhang macrocytic anemia na may peitropenia at thrombopitopenia ay nabanggit. Walang epekto ang naobserbahan mula sa paggamit ng cyanocobalamin o mga pandagdag sa bakal. Upang iwasto ang anemia, karamihan sa mga pasyente ay tumatanggap ng kapalit na transfusion therapy.

Ang larawan ng bone marrow ay kinakatawan ng pinababang cytosis, vacuolated erythro- at myeloblasts, at hugis-singsing na sideroblast. May mga nakahiwalay na paglalarawan kung saan ang tipikal na larawan ng hematological ay lumitaw lamang sa ika-2 taon ng buhay, habang dati ang sindrom ng exocrine pancreatic insufficiency ay nangingibabaw.

Para sa ng sindrom na ito Nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagtaas sa mga pagtanggal ng mitochondrial DNA sa buong buhay, isang tiyak na dinamika ng pagtaas sa paglipas ng panahon sa dalas ng paglitaw ng mga pagtanggal ay nabanggit, na marahil ay tumutukoy sa progresibong kurso ng sakit at ang spectrum ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Ang batayan ng exocrine pancreatic insufficiency sa sindrom na ito ay isang congenital deficiency sa pagtatago ng pancreatic amylase, lipase at bicarbonates. Morphologically, ang istraktura ng pancreas ay kinakatawan ng atrophied acinar tissue at fibrous na pagbabago. Sa binibigkas mga pagbabago sa istruktura Sa pancreas, ang diabetes mellitus na nangangailangan ng insulin ay nabanggit, kabilang ang panahon ng neonatal. Dapat pansinin na may mga nakahiwalay na ulat na nagpapahiwatig ng posibilidad ng kawalan ng klinikal na makabuluhang pancreatic insufficiency sa mga unang buwan at taon ng buhay, ngunit sa karamihan ng mga kaso steatorrhea, pagtatae at lactic acidosis ay nabanggit.

Ang pagbabala ng sakit ay hindi kanais-nais; karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pagbagal sa pisikal na pag-unlad, kabilang ang intrauterine development, at ang mga pasyente ay namamatay sa mga unang buwan o taon ng buhay, bihirang nakaligtas hanggang sa pagbibinata. Ang kalikasan at kalubhaan ng sakit ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng bilang at lokasyon ng mga dibisyon ng DNA, pati na rin ang rate ng paglitaw ng mga ito sa edad.

Clark-Hadfield syndrome

Ang Clark-Hadfield syndrome ay isang pancreatic infantilism na nailalarawan sa pamamagitan ng pancreatic atrophy at hepatomegaly. Naipapakita sa pamamagitan ng naantalang paglaki at pag-unlad laban sa background ng matinding steatorrhea. Ang pagkasayang ay naitala gamit ang data ng ultrasound at CT. Ang coprogram ay naglalaman ng mga palatandaan ng matinding pancreatic insufficiency, ang fecal elastase ay nabawasan nang husto o hindi napansin.

Anderson syndrome

Ang Andersen syndrome ay nauugnay sa isang genetically determined deficiency ng amylotransglucosidase. Ang sindrom ay klinikal na kahawig ng cystic fibrosis, ngunit mas malala, kadalasang nagtatapos nakamamatay sa unang 5-6 na taon ng buhay. Klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng hepatomegaly, progresibong pancreatic atrophy, steatorrhea, hypovitaminosis, anemia, bronchiectasis, eosinophilia, glycosuria, lag in pisikal na kaunlaran at edematous-ascitic syndrome.

Maev I.V., Kucheryavyi Yu.A.