/

Oral corticosteroids hika. Mga gamot para sa paggamot ng bronchial hika

Knyazheskaya N.P., Chuchalin A.G.

Kasalukuyan bronchial hika(BA) ay itinuturing na isang espesyal na talamak na nagpapaalab na sakit ng respiratory tract na may progresibong kurso ng pamamaga na ito nang walang espesyal na therapy. Mayroong sapat na bilang ng iba't ibang mga gamot na maaaring epektibong labanan ang pamamaga na ito. Ang batayan ng therapy para sa pangmatagalang kontrol nagpapasiklab na proseso ay ICS na dapat gamitin para sa patuloy na BA sa anumang kalubhaan.

Background

Ang isa sa mga pinakamahalagang tagumpay ng medisina noong ikadalawampu siglo ay ang pagpapakilala ng mga gamot na glucocorticosteroid (GCS) sa klinikal na kasanayan. Ang grupong ito ng mga gamot ay malawakang ginagamit din sa pulmonology.

Ang GCS ay na-synthesize noong huling bahagi ng 40s ng huling siglo at sa una ay umiral nang eksklusibo sa anyo ng mga sistematikong gamot (oral at mga form ng iniksyon). Halos kaagad, ang kanilang paggamit ay nagsimula sa paggamot ng mga malubhang anyo ng bronchial hika, gayunpaman, sa kabila ng positibong tugon sa therapy, ang kanilang paggamit ay limitado sa pamamagitan ng binibigkas na systemic side effect: ang pagbuo ng steroid vasculitis, systemic osteoporosis, steroid-induced diabetes mellitus, Itsenko-Cushing syndrome, atbp. .d. Samakatuwid, itinuturing ng mga doktor at pasyente ang paggamit ng corticosteroids bilang isang huling paraan, isang "therapy ng kawalan ng pag-asa." Ang mga pagtatangka na gumamit ng systemic corticosteroids sa pamamagitan ng paglanghap ay hindi matagumpay, dahil anuman ang paraan ng pangangasiwa ng mga gamot na ito, ang kanilang mga sistematikong komplikasyon ay nagpatuloy, at ang therapeutic effect ay minimal. Kaya, hindi rin posible na isaalang-alang ang paggamit ng systemic corticosteroids sa pamamagitan ng isang nebulizer.

At kahit na halos kaagad pagkatapos ng paglikha ng systemic GCS, ang tanong ng pagbuo ng mga pangkasalukuyan na anyo ay lumitaw, tumagal ng halos 30 taon upang malutas ang problemang ito. Ang unang publikasyon sa matagumpay na paggamit ng mga topical steroid ay nagsimula noong 1971 at nag-aalala sa paggamit ng beclomethasone dipropionate para sa allergic rhinitis, at noong 1972 ang gamot na ito ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang bronchial asthma.

Sa kasalukuyan, ang ICS ay itinuturing na mga first-line na ahente sa paggamot ng bronchial hika. Kung mas mataas ang kalubhaan ng bronchial hika, mas mataas na dosis ng mga inhaled steroid ang dapat gamitin. Ayon sa isang bilang ng mga pag-aaral, ang mga pasyente na nagsimula ng paggamot sa ICS nang hindi lalampas sa dalawang taon mula sa simula ng sakit ay nagpakita ng mga makabuluhang benepisyo sa pagpapabuti ng kontrol sa mga sintomas ng hika kumpara sa grupo na nagsimula ng paggamot sa ICS pagkatapos ng higit sa 5 taon mula sa simula. ng sakit.

Ang ICS ay basic, iyon ay, ang mga pangunahing gamot sa paggamot ng lahat mga variant ng pathogenetic patuloy na kurso ng bronchial asthma (BA), na nagsisimula sa banayad na kalubhaan.

Ang mga topical form ay halos ligtas at hindi nagiging sanhi mga sistematikong komplikasyon kahit na may pangmatagalang paggamit sa mataas na dosis.

Ang hindi napapanahon at hindi sapat na ICS therapy ay maaaring humantong hindi lamang sa hindi makontrol na hika, kundi pati na rin sa pagbuo ng mga kondisyon na nagbabanta sa buhay na nangangailangan ng mas malubhang systemic steroid therapy. Sa turn, ang pangmatagalang systemic steroid therapy, kahit na sa maliliit na dosis, ay maaaring maging sanhi ng mga sakit na iatrogenic. Dapat itong isaalang-alang na ang mga gamot upang makontrol ang sakit (pangunahing therapy) ay dapat gamitin araw-araw at sa mahabang panahon. Samakatuwid, ang pangunahing kinakailangan para sa kanila ay hindi lamang sila dapat maging epektibo, ngunit higit sa lahat, ligtas.

Ang anti-inflammatory effect ng ICS ay nauugnay sa kanilang pagbabawal na epekto sa mga nagpapaalab na selula at kanilang mga tagapamagitan, kabilang ang paggawa ng mga cytokine, pagkagambala sa metabolismo ng arachidonic acid at ang synthesis ng leukotrienes at prostaglandin, pagbabawas ng microvascular permeability, pagpigil sa direktang paglipat at pag-activate. ng mga nagpapaalab na selula, pinatataas ang sensitivity ng makinis na mga receptor ng kalamnan. Pinapataas ng ICS ang synthesis ng mga anti-inflammatory protein (lipocortin-1), pinapataas ang apoptosis at binabawasan ang bilang ng mga eosinophil sa pamamagitan ng pagpigil sa interleukin-5. Kaya, ang ICS ay humahantong sa pag-stabilize ng mga lamad ng cell, bawasan ang vascular permeability, pagbutihin ang function ng β-receptors kapwa sa pamamagitan ng pag-synthesize ng mga bago at pagtaas ng kanilang sensitivity, at pasiglahin ang mga epithelial cells.

Ang ICS ay naiiba sa systemic glucocorticosteroids sa kanilang mga pharmacological properties: lipophility, bilis ng inactivation, maikling kalahating buhay mula sa plasma ng dugo. Mahalagang isaalang-alang na ang paggamot sa ICS ay lokal (pangkasalukuyan), na nagbibigay ng binibigkas na mga anti-namumula na epekto nang direkta sa puno ng bronchial na may kaunting mga sistematikong pagpapakita. Ang dami ng ICS na naihatid sa respiratory tract ay depende sa nominal na dosis ng gamot, ang uri ng inhaler, ang presensya o kawalan ng propellant, at ang pamamaraan ng paglanghap.

Kasama sa ICS ang beclomethasone dipropionate (BDP), budesonide (BUD), fluticasone propionate (FP), mometasone furoate (MF). Magagamit ang mga ito sa anyo ng mga metered aerosols, dry powder, at din sa anyo ng mga solusyon para magamit sa mga nebulizer (Pulmicort).

Mga tampok ng budesonide bilang isang inhaled glucocorticosteroid

Sa lahat ng inhaled glucocorticoids, ang budesonide ay may pinakakanais-nais na therapeutic index, na nauugnay sa mataas na pagkakaugnay nito para sa mga glucocorticoid receptor at pinabilis na metabolismo pagkatapos ng systemic absorption sa mga baga at bituka. Mga Natatanging Tampok budesonide bukod sa iba pang mga gamot sa pangkat na ito ay: intermediate lipophilicity, mahabang pagkaantala sa tissue dahil sa conjugation sa mga fatty acid at mataas na aktibidad laban sa corticosteroid receptor. Tinutukoy ng kumbinasyon ng mga katangiang ito ang napakataas na bisa at kaligtasan ng budesonide bukod sa iba pang ICS. Ang budesonide ay bahagyang mas mababa lipophilic kumpara sa iba pang modernong ICS, tulad ng fluticasone at mometasone. Ang mas kaunting lipophilicity ay nagpapahintulot sa budesonide na tumagos sa mucus layer na sumasaklaw sa mucous membrane nang mas mabilis at mas epektibo kumpara sa mas maraming lipophilic na gamot. Ang napakahalagang katangian ng gamot na ito ay higit na tumutukoy sa pagiging epektibo nito sa klinikal. Ipinapalagay na ang higit na pagiging epektibo ng BUD kumpara sa FP kapag ginamit sa anyo ng mga may tubig na suspensyon para sa allergic rhinitis ay batay sa mas mababang lipophilicity ng BUD. Kapag nasa loob na ng cell, ang budesonide ay bumubuo ng mga ester (conjugates) na may mga long-chain fatty acid, tulad ng oleic at marami pang iba. Ang lipophilicity ng naturang conjugates ay napakataas, dahil sa kung saan ang BUD ay maaaring manatili sa mga tisyu sa loob ng mahabang panahon.

Ang Budesonide ay isang ICS na napatunayang angkop para sa solong paggamit. Ang isang kadahilanan na nag-aambag sa pagiging epektibo ng isang beses na pang-araw-araw na pangangasiwa ng budesonide ay ang pagpapanatili ng budesonide sa respiratory tract sa pamamagitan ng pagbuo ng isang intracellular depot dahil sa reversible esterification (pagbuo ng fatty acid esters). Ang Budesonide ay may kakayahang bumuo ng mga conjugates (ester sa posisyon 21) na may mga long-chain fatty acids (oleic, stearic, palmitic, palmitoleic) sa loob ng mga cell. Ang mga conjugates na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pambihirang mataas na lipophilicity, na makabuluhang lumampas sa iba pang ICS. Napag-alaman na ang intensity ng pagbuo ng BUD esters ay hindi pareho sa iba't ibang mga tisyu. Kapag ang gamot ay ibinibigay sa intramuscularly sa mga daga, humigit-kumulang 10% ng gamot ay esterified sa kalamnan tissue, at 30-40% sa pulmonary tissue. Bukod dito, sa pamamagitan ng intratracheal administration, hindi bababa sa 70% ng BUD ay esterified, at ang mga ester nito ay hindi nakita sa plasma. Kaya, ang BUD ay binibigkas ang selectivity para sa tissue ng baga. Kapag bumababa ang konsentrasyon ng libreng budesonide sa cell, ang mga intracellular lipase ay isinaaktibo, at ang budesonide na inilabas mula sa mga ester ay muling nagbubuklod sa GC receptor. Ang isang katulad na mekanismo ay hindi katangian ng iba pang mga glucocorticoids at nag-aambag sa pagpapahaba ng anti-inflammatory effect.

Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang intracellular storage ay maaaring mas mahalaga sa mga tuntunin ng aktibidad ng gamot kaysa sa receptor affinity. Ang BUD ay ipinakita na nananatili sa tissue ng trachea at pangunahing bronchi ng mga daga na mas mahaba kaysa sa AF. Dapat tandaan na ang conjugation na may long-chain fatty acid ay isang natatanging katangian ng BUD, na lumilikha ng isang intracellular depot ng gamot at tinitiyak ang pangmatagalang epekto nito (hanggang 24 na oras).

Bilang karagdagan, ang BUD ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na pagkakaugnay para sa corticosteroid receptor at lokal na aktibidad ng corticosteroid, na lumalampas sa mga "lumang" gamot na beclomethasone (kabilang ang aktibong metabolite nito na B17MP), flunisolide at triamcinolone at maihahambing sa aktibidad ng AF.

Ang aktibidad ng corticosteroid ng BUD ay halos hindi naiiba sa AF sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon. Kaya, pinagsasama ng BUD ang lahat ng kinakailangang katangian ng isang inhaled corticosteroid na nagsisiguro sa klinikal na pagiging epektibo ng klase ng mga gamot na ito: dahil sa katamtamang lipophilicity, mabilis itong tumagos sa mucosa; dahil sa conjugation na may mga fatty acid, nananatili ito sa tissue ng baga sa loob ng mahabang panahon; Bukod dito, ang gamot ay may napakataas na aktibidad ng corticosteroid.

Mayroong ilang mga alalahanin sa paggamit ng inhaled corticosteroids dahil sa potensyal para sa systemic effect ng mga gamot na ito. Sa pangkalahatan, ang systemic na aktibidad ng ICS ay nakasalalay sa kanilang systemic bioavailability, lipophilicity at dami ng pamamahagi, pati na rin sa antas ng pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng dugo. Ang Budesonide ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging kumbinasyon ng mga katangiang ito, na ginagawang ang gamot na ito ang pinakaligtas sa mga kilala.

Ang impormasyon tungkol sa sistematikong epekto ng ICS ay napakasalungat. Ang systemic bioavailability ay binubuo ng oral at pulmonary. Ang pagkakaroon ng oral ay nakasalalay sa pagsipsip sa gastrointestinal tract at sa kalubhaan ng epekto ng "first pass" sa pamamagitan ng atay, dahil sa kung saan ang mga hindi aktibong metabolite ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon (maliban sa beclomethasone 17-monopropionate, ang aktibong metabolite ng beclomethasone dipropionate) . Ang bioavailability ng pulmonary ay depende sa porsyento ng gamot na umaabot sa baga (na depende sa uri ng inhaler na ginamit), ang pagkakaroon o kawalan ng carrier ( pinakamahusay na pagganap may mga inhaler na walang freon) at mula sa pagsipsip ng gamot sa respiratory tract.

Ang pangkalahatang systemic bioavailability ng ICS ay natutukoy sa pamamagitan ng bahagi ng gamot na pumapasok sa systemic circulation mula sa ibabaw ng bronchial mucosa at ang bahagi ng kinain na bahagi na hindi na-metabolize sa unang pagpasa sa atay (oral bioavailability). Sa karaniwan, ang tungkol sa 10-50% ng gamot ay nagsasagawa ng therapeutic effect nito sa mga baga at pagkatapos ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon sa isang aktibong estado. Ang fraction na ito ay ganap na nakasalalay sa kahusayan ng paghahatid ng baga. 50-90% ng gamot ay nilamon, at ang pangwakas na systemic bioavailability ng fraction na ito ay tinutukoy ng intensity ng kasunod na metabolismo sa atay. Ang BUD ay kabilang sa mga gamot na may pinakamababang oral bioavailability.

Para sa karamihan ng mga pasyente, upang makontrol ang bronchial asthma, sapat na gumamit ng mababa o katamtamang dosis ng ICS, dahil ang curve ng dosis-effect ay medyo flat para sa mga indicator tulad ng mga sintomas ng sakit, mga parameter ng pulmonary function, at hyperresponsiveness ng daanan ng hangin. Ang paglipat sa mataas at napakataas na dosis ay hindi makabuluhang nagpapabuti sa kontrol ng bronchial hika, ngunit pinatataas ang panganib ng mga side effect. Gayunpaman, mayroong isang malinaw na kaugnayan sa pagitan ng dosis ng ICS at ang pag-iwas sa matinding exacerbations ng bronchial hika. Samakatuwid, sa isang bilang ng mga pasyente na may malubhang hika, ang pangmatagalang pangangasiwa ng mataas na dosis ng ICS ay mas kanais-nais, na nagpapahintulot sa pagbawas o pag-aalis ng dosis ng oral GCS (o pag-iwas sa kanilang pangmatagalang paggamit). Kasabay nito, ang profile ng kaligtasan ng mataas na dosis ng ICS ay malinaw na mas pabor kaysa sa oral GCS.

Ang susunod na pag-aari na tumutukoy sa kaligtasan ng budesonide ay ang intermediate lipophilicity nito at dami ng pamamahagi. Ang mga gamot na may mataas na lipophilicity ay may malaking dami ng pamamahagi. Nangangahulugan ito na ang isang mas malaking proporsyon ng gamot ay maaaring magkaroon ng isang sistematikong epekto, ibig sabihin ay mas kaunti sa gamot ang nasa sirkulasyon at magagamit upang ma-convert sa mga hindi aktibong metabolite. Ang BUD ay may intermediate lipophilicity at medyo maliit na volume ng distribution kumpara sa BDP at FP, na tiyak na nakakaapekto sa safety profile ng inhaled corticosteroid na ito. Ang lipophilicity ay nakakaapekto rin sa potensyal na kakayahan ng gamot na magkaroon ng isang sistematikong epekto. Ang mas maraming lipophilic na gamot ay may malaking dami ng pamamahagi, na ayon sa teorya ay maaaring sinamahan ng bahagyang mas malaking panganib ng systemic side effect. Kung mas malaki ang dami ng pamamahagi, mas mahusay na tumagos ang gamot sa mga tisyu at mga selula; mayroon itong mas mahabang kalahating buhay. Sa madaling salita, ang ICS na may mas mataas na lipophilicity ay karaniwang magiging mas epektibo (lalo na kapag ginamit sa pamamagitan ng paglanghap), ngunit maaaring magkaroon ng mas masamang profile sa kaligtasan.

Bukod sa mga fatty acid, ang BUD ay may pinakamababang lipophilicity sa kasalukuyang ginagamit na ICS at, samakatuwid, ay may mas maliit na dami ng extrapulmonary distribution. Ito ay pinadali din ng bahagyang esterification ng gamot sa tissue ng kalamnan (pagtukoy ng isang makabuluhang proporsyon ng systemic na pamamahagi ng gamot sa katawan) at ang kawalan ng lipophilic esters sa systemic circulation. Isinasaalang-alang na ang proporsyon ng libreng BUD na hindi nakagapos sa mga protina ng plasma, tulad ng maraming iba pang mga ICS, ay bahagyang lumampas sa 10%, at ang kalahating buhay ay 2.8 oras lamang, maaari itong ipalagay na ang potensyal na sistematikong aktibidad ng gamot na ito ay magiging lubos. hindi gaanong mahalaga. Ito ay malamang na nagpapaliwanag ng mas maliit na epekto ng BUD sa cortisol synthesis kumpara sa mas maraming lipophilic na gamot (kapag ginamit sa mataas na dosis). Ang Budesonide ay ang tanging inhaled CS na ang pagiging epektibo at kaligtasan ay nakumpirma sa isang makabuluhang bilang ng mga pag-aaral sa mga batang may edad na 6 na buwan at mas matanda.

Ang ikatlong bahagi na nagbibigay ng gamot na may mababang sistematikong aktibidad ay ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ang BUD ay tumutukoy sa IGCS na may pinakamataas na antas ng koneksyon, na hindi naiiba sa BDP, MF at FP.

Kaya, ang BUD ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad ng corticosteroid, pangmatagalang pagkilos, na nagsisiguro sa pagiging epektibo nito sa klinikal, pati na rin ang mababang systemic bioavailability at systemic na aktibidad, na, sa turn, ay ginagawa itong inhaled corticosteroid na isa sa pinakaligtas.

Dapat ding tandaan na ang BUD ay ang tanging gamot sa pangkat na ito na walang katibayan ng panganib ng paggamit sa panahon ng pagbubuntis (antas ng ebidensya B) at ayon sa pag-uuri ng FDA produktong pagkain at mga gamot sa US).

Tulad ng alam mo, kapag nagrerehistro ng anumang bagong gamot, ang FDA ay nagtatalaga ng isang tiyak na kategorya ng panganib kapag ginagamit ang gamot na ito sa mga buntis na kababaihan. Ang kategorya ay tinutukoy batay sa mga resulta ng mga pag-aaral ng teratogenicity sa mga hayop at impormasyon sa nakaraang paggamit sa mga buntis na kababaihan.

Ang mga tagubilin para sa budesonide (mga form para sa inhalation at intranasal administration) sa ilalim ng iba't ibang mga trade name na opisyal na nakarehistro sa Estados Unidos ay nagpapahiwatig ng parehong kategorya ng paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga tagubilin ay tumutukoy sa mga resulta ng parehong pag-aaral sa mga buntis na kababaihan na isinagawa sa Sweden, na isinasaalang-alang ang data kung saan ang budesonide ay itinalaga sa kategorya B.

Kapag nagsasagawa ng pananaliksik, ang mga siyentipiko mula sa Sweden ay nangolekta ng impormasyon tungkol sa kurso ng pagbubuntis at ang kinalabasan nito mula sa mga pasyente na kumukuha ng inhaled budesonide. Ang data ay ipinasok sa isang espesyal na pagpapatala, ang Swedish Medical Birth Registry, kung saan halos lahat ng pagbubuntis sa Sweden ay nakarehistro.

Kaya, ang budesonide ay may mga sumusunod na katangian:

    pagiging epektibo: pagkontrol sa mga sintomas ng hika sa karamihan ng mga pasyente;

    magandang profile sa kaligtasan, walang mga sistematikong epekto sa therapeutic doses;

    mabilis na akumulasyon sa mauhog lamad ng respiratory tract at mabilis na pagsisimula ng anti-inflammatory effect;

    tagal ng pagkilos hanggang 24 na oras;

    hindi nakakaapekto sa pangwakas na paglaki na may pangmatagalang paggamit sa mga bata, mineralization ng buto, katarata, ay hindi nagiging sanhi ng angiopathy;

    pinapayagan para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan - hindi nagiging sanhi ng pagtaas sa bilang ng mga abnormalidad ng pangsanggol;

    mabuting pagpaparaya; nagbibigay ng mataas na pagsunod.

Walang alinlangan, ang mga pasyente na may patuloy na bronchial asthma ay dapat gumamit ng sapat na dosis ng inhaled corticosteroids upang makamit ang isang anti-inflammatory effect. Ngunit dapat tandaan na para sa ICS, ang tumpak at tamang pagsasagawa ng respiratory maneuver ay lalong mahalaga (tulad ng walang ibang inhaled na gamot) upang matiyak ang kinakailangang pag-deposito ng gamot sa baga.

Ang ruta ng paglanghap ng pangangasiwa ng gamot ay ang pangunahing ruta para sa bronchial hika, dahil epektibo itong lumilikha ng mataas na konsentrasyon ng gamot sa respiratory tract at pinapaliit ang systemic na hindi kanais-nais na mga epekto. Mayroong iba't ibang uri ng mga sistema ng paghahatid: metered dose inhaler, powder inhaler, nebulizer.

Ang salitang "nebulizer" (mula sa Latin na "nebula" - fog, cloud) ay unang ginamit noong 1874 upang tumukoy sa isang aparato na "nagpalit ng isang likidong sangkap sa isang aerosol para sa mga layuning medikal." Siyempre, ang mga modernong nebulizer ay naiiba sa kanilang mga makasaysayang nauna sa kanilang disenyo, teknikal na katangian, sukat, atbp., ngunit ang prinsipyo ng operasyon ay nananatiling pareho: ang pagbabago ng isang likidong gamot sa isang therapeutic aerosol na may ilang mga katangian.

Ang mga ganap na indikasyon para sa nebulizer therapy (ayon kay Muers M.F.) ay: ang imposibilidad ng paghahatid ng gamot sa respiratory tract kasama ng anumang iba pang uri ng inhaler; ang pangangailangan upang maihatid ang gamot sa alveoli; hindi pinapayagan ng kondisyon ng pasyente ang paggamit ng anumang iba pang uri ng inhalation therapy. Ang mga nebulizer ay ang tanging paraan paghahatid ng ilang mga gamot: para sa mga antibiotic at mucolytics, ang mga metered-dose inhaler ay hindi umiiral. Therapy sa paglanghap Ang mga batang wala pang 2 taong gulang na walang paggamit ng mga nebulizer ay mahirap ipatupad.

Kaya, maaari nating makilala ang ilang mga kategorya ng mga pasyente kung saan ang nebulizer therapy ay ang pinakamainam na solusyon:

    mga taong may kapansanan sa intelektwal

    mga taong may pinababang reaksyon

    mga pasyente na may exacerbation ng hika at COPD

    ilang matatandang pasyente

Lugar ng Pulmicort suspension para sa mga nebulizer sa paggamot ng bronchial hika

Basic therapy sa kaso ng hindi epektibo ng iba pang mga anyo ng inhaled glucocorticosteroid therapy o ang imposibilidad ng paggamit ng iba pang mga paraan ng paghahatid, kabilang ang pangunahing therapy para sa mga batang wala pang 2 taong gulang.

Maaaring gamitin ang Su Suspension ng Pulmicort sa mga bata sa mga unang taon ng buhay. Ang kaligtasan ng Pulmicort para sa mga bata ay binubuo ng ilang mga bahagi: mababang pulmonary bioavailability, pagpapanatili ng gamot sa bronchial tissues sa esterified form, atbp. Sa mga may sapat na gulang, ang daloy ng hangin na nilikha sa panahon ng paglanghap ay mas malaki kaysa sa daloy na nilikha ng isang nebulizer. Sa mga kabataan, ang tidal volume ay mas mababa kaysa sa mga matatanda, samakatuwid, dahil ang daloy ng nebulizer ay nananatiling hindi nagbabago, ang mga bata ay tumatanggap ng higit pa puro solusyon kaysa sa mga matatanda. Ngunit sa parehong oras, pagkatapos ng pangangasiwa sa anyo ng mga paglanghap, ang Pulmicort ay matatagpuan sa dugo ng mga may sapat na gulang at mga bata na may iba't ibang edad sa parehong mga konsentrasyon, bagaman ang ratio ng dosis na kinuha sa timbang ng katawan sa mga bata 2-3 taong gulang ay ilang beses na mas mataas kaysa sa mga matatanda. Ang natatanging tampok na ito ay matatagpuan lamang sa Pulmicort, dahil anuman ang paunang konsentrasyon, karamihan sa gamot ay "nananatili" sa mga baga at hindi pumapasok sa dugo. Kaya, ang Pulmicort suspension ay hindi lamang ligtas para sa mga bata, ngunit mas ligtas sa mga bata kaysa sa mga matatanda.

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Pulmicort suspension ay nakumpirma ng maraming pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang uri ng mga pangkat ng edad, mula sa panahon ng neonatal at napakaagang edad (ito ang karamihan sa mga pag-aaral) hanggang sa pagbibinata at mas matanda. pagdadalaga. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Pulmicort suspension para sa nebulizer therapy ay nasuri sa mga grupo ng mga bata na may patuloy na bronchial hika. iba't ibang antas kalubhaan, pati na rin sa panahon ng exacerbations ng sakit. Kaya, ang Pulmicort, suspensyon para sa nebulizer, ay isa sa mga pinaka-pinag-aralan na pangunahing therapy na gamot na ginagamit sa pediatrics.

Ang paggamit ng Pulmicort suspension gamit ang isang nebulizer ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa pangangailangan para sa mga pang-emerhensiyang gamot, isang positibong epekto sa pulmonary function at ang dalas ng mga exacerbations.

Napag-alaman din na kapag ginagamot sa Pulmicort suspension, kumpara sa placebo, mas kaunting mga bata ang nangangailangan ng karagdagang pangangasiwa ng systemic corticosteroids.

Ang suspensyon ng Pulmicort para sa nebulizer ay napatunayan din ang sarili bilang isang paraan ng pagsisimula ng therapy sa mga batang may bronchial hika, simula sa edad na 6 na buwan.

Pagpapaginhawa ng mga exacerbations ng bronchial hika bilang isang alternatibo sa pangangasiwa ng systemic steroid, at sa ilang mga kaso, pinagsamang pangangasiwa ng Pulmicort suspension at systemic steroid.

Ang paggamit ng mataas na dosis na suspensyon ng Pulmicort ay natagpuan na katumbas ng paggamit ng prednisolone para sa mga exacerbations ng hika at COPD. Kasabay nito, ang parehong mga pagbabago sa function ng baga ay naobserbahan kapwa pagkatapos ng 24 at 48 na oras ng therapy.

Natuklasan din ng mga pag-aaral na ang paggamit ng inhaled corticosteroids, kabilang ang Pulmicort suspension, ay sinamahan ng isang makabuluhang mas mataas na FEV1 kumpara sa paggamit ng prednisolone na 6 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Bukod dito, ipinakita na sa panahon ng exacerbations ng COPD o hika sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang pagdaragdag ng isang systemic corticosteroid sa Pulmicort suspension therapy ay hindi sinamahan ng isang karagdagang epekto. Kasabay nito, ang monotherapy na may suspensyon ng Pulmicort ay hindi rin naiiba sa isang systemic corticosteroid. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang paggamit ng Pulmicort suspension sa panahon ng exacerbations ng COPD ay sinamahan ng isang makabuluhang at klinikal na makabuluhang (higit sa 100 ml) na pagtaas sa FEV1.

Kapag inihambing ang pagiging epektibo ng Pulmicort suspension sa prednisolone sa mga pasyente na may exacerbation ng COPD, napag-alaman na ang inhaled corticosteroid na ito ay hindi mas mababa sa mga systemic na gamot.

Ang paggamit ng nebulizer therapy na may Pulmicort suspension sa mga matatanda na may exacerbations ng bronchial hika at COPD ay hindi sinamahan ng mga pagbabago sa cortisol synthesis at metabolismo ng calcium. Habang ang paggamit ng prednisolone, nang hindi mas epektibo sa klinika, ay humahantong sa isang minarkahang pagbaba sa synthesis ng endogenous corticosteroids, isang pagbawas sa antas ng serum osteocalcin at isang pagtaas ng calcium excretion sa ihi.

Kaya, ang paggamit ng nebulizer therapy na may suspensyon ng Pulmicort para sa mga exacerbation ng hika at COPD sa mga matatanda ay sinamahan ng isang mabilis at makabuluhang pagpapabuti sa pag-andar ng baga, at sa pangkalahatan ay may bisa na maihahambing sa mga systemic corticosteroids, sa kaibahan nito. ay hindi humahantong sa pagsugpo sa adrenal function at mga pagbabago sa metabolismo ng calcium.

Pangunahing therapy upang bawasan ang dosis ng mga systemic steroid.

Ang paggamit ng high-dose nebulizer therapy na may Pulmicort suspension ay ginagawang posible na epektibong bawiin ang systemic corticosteroids sa mga pasyente na ang hika ay nangangailangan ng kanilang regular na paggamit. Napag-alaman na sa panahon ng therapy na may suspensyon ng Pulmicort sa isang dosis na 1 mg dalawang beses sa isang araw, posible na epektibong bawasan ang dosis ng systemic corticosteroid habang pinapanatili ang kontrol ng hika. Ang mataas na kahusayan ng nebulizer therapy na may inhaled corticosteroids ay nagbibigay-daan na pagkatapos ng 2 buwan ng paggamit upang mabawasan ang dosis ng systemic glucocorticosteroids nang hindi lumalalang pulmonary function.

Ang pagbabawas ng dosis ng systemic corticosteroid habang gumagamit ng budesonide suspension ay sinamahan ng pag-iwas sa mga exacerbations. Ipinakita na, kumpara sa paggamit ng placebo, ang mga pasyente na gumagamit ng Pulmicort suspension ay may kalahating panganib na magkaroon ng exacerbations kapag ang dosis ng systemic na gamot ay nabawasan.

Napag-alaman din na kapag ang systemic corticosteroids ay itinigil sa panahon ng paggamot na may Pulmicort suspension sa loob ng 1 taon, hindi lamang ang pangunahing synthesis ng cortisol ay naibalik, kundi pati na rin ang pag-andar ng adrenal glands ay na-normalize at ang kanilang kakayahang magbigay ng "stressful" systemic corticosteroid aktibidad.

Kaya, ang paggamit ng nebulizer therapy na may Pulmicort suspension sa mga matatanda ay nagbibigay-daan para sa isang epektibo at mabilis na pagbawas sa dosis ng systemic corticosteroids habang pinapanatili ang paunang pulmonary function, pagpapabuti ng mga sintomas at mas mababang dalas ng exacerbations kumpara sa placebo. Ang diskarte na ito ay sinamahan din ng pagbawas sa saklaw ng mga side effect mula sa systemic corticosteroids at pagpapanumbalik ng adrenal function.

Panitikan
1. Avdeev S.N., Zhestkov A.V., Leshchenko I.V. et al Nebulized budesonide para sa matinding exacerbation ng bronchial asthma: paghahambing sa systemic steroids. Multicenter randomized controlled trial // Pulmonology. 2006. Bilang 4. P. 58-67. 2.
2. Ovcharenko S.I., Peredelskaya O.A., Morozova N.V., Makolkin V.I. Nebulizer therapy na may bronchodilators at pulmicort suspension sa paggamot ng matinding exacerbation ng bronchial hika // Pulmonology. 2003. Bilang 6. P. 75-83.
3. Tsoi A.N., Arzhakova L.S., Arkhipov V.V. Pharmacodynamics at klinikal na pagiging epektibo ng inhaled glucocorticosteroids sa mga pasyente na may exacerbation ng bronchial hika. Pulmonology 2002;- No. 3. - P. 88.
4. Tsoi A.N. Comparative pharmacokinetics ng inhaled glucocorticoids. Allergology 1999; 3:25-33
5. Tsoi A.N. Inhaled glucocorticoids: pagiging epektibo at kaligtasan. RMJ 2001; 9: 182-185
6. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids para sa hika. N.Engl. Med. 1995; 332:868-75
7. Brattsand R., Miller-Larsson A. Ang papel na ginagampanan ng intracellular esterification sa budesonide isang beses araw-araw na dosing at pagpili sa daanan ng hangin // Clin Ther. - 2003. - Vol. 25. - P. C28-41.
8. Boorsma M. et al. Pagtatasa ng relatibong systemic potency ng inhaled fluticasone at budesonide // Eur Respir J. - 1996. - Vol. 9(7). - P. 1427-1432. Grimfeld A. et al. Pangmatagalang pag-aaral ng nebulised budesonide sa maliliit na bata na may katamtaman hanggang malubhang hika // Eur Respir J. - 1994. - Vol. 7. - P. 27S.
9. Code of Federal Regulations - Title 21 - Food and Drugs 21 CFR 201.57(f)(6) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfmCrisholm S et al. Isang beses araw-araw na budesonide sa banayad na hika. Respir Med 1998; 421-5
10. Derom E. et al. Mga Systemic na Epekto ng Inhaled Fluticasone Propionate at Budesonide sa Pang-adultong Pasyente na may Asthma // Am. J. Respira. Crit. Alaga Med. - 1999. - Vol. 160. - P. 157-161.
11. FDA Pregnancy Labeling Task Force http://www.fda.gov/cder/handbook/categc.htm.

Ito ay mga prophylactic agent na idinisenyo upang gamutin ang batayan ng sakit - talamak na patuloy na pamamaga sa respiratory tract. Ang therapeutic effect ng kanilang regular na paggamit ay bubuo pagkatapos ng 2 linggo o kahit isang buwan o higit pa. Idinidikta nito ang pangangailangan para sa kanilang pangmatagalang paggamit sa patuloy na mga anyo ng hika, na dapat ipaliwanag sa mga pasyente. Kasama sa pangunahing therapy para sa hika ang mga non-hormonal (mga mast cell membrane stabilizer at antileukotriene) at mga hormonal (GCS) na gamot. Ang huli, naman, ay nahahati sa inhaled (ICS) at systemic GCS (para sa oral at parenteral administration).

Mga stabilizer ng mast cell membrane kinakatawan ng sodium cromoglycate at sodium nedocromil. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay nauugnay sa blockade ng mast cell degranulation. Ang mga mast cell ay naglalabas ng ilang partikular na biologically active substance na lumalahok sa nagpapasiklab na tugon ng bronchi. Pinipigilan ng mga mast cell membrane stabilizer ang paglabas ng mga biologically active substance na ito. Sa pangmatagalang, lokal na paggamit sa antas ng puno ng bronchial, ang mga gamot na ito ay may isang tiyak na anti-namumula na epekto, na humahantong sa isang pagbawas sa bronchial hyperreactivity at clinical manifestations ng hika. Ang isang mahalagang bentahe ng cromones ay ang kaligtasan sa panahon ng kanilang pangmatagalang paggamit, at ang kawalan ay ang kanilang anti-inflammatory effect ay hindi palaging sapat kumpara sa inhaled glucocorticosteroids. Ang mga cromone ay hindi rin epektibo sa pagpapagamot ng mga exacerbations ng bronchial hika. Ang mga gamot na ito ay ginagamit para sa banayad na episodic na hika, bago ang pisikal na aktibidad o paparating na pagkakalantad sa isang allergen. Ang isa sa mga misteryo ng paggamit ng mga gamot na ito ay ang kakulangan ng sapat na predictability sa mga resulta. Kung may mga malinaw na indikasyon para sa paggamit, ang gamot ay maaaring hindi epektibo, at sa ibang mga kaso ito ay may makabuluhang epekto, sa kabila ng hindi gaanong nakakumbinsi na mga kinakailangan para sa paggamit. Kaugnay nito, ipinapayong magsagawa ng 4-6 na linggong kurso ng paggamot na may pagtatasa ng pagiging epektibo pagkatapos ng 2-3 na linggo. Sa kaso ng hindi sapat na bisa, alinman sa pagpapalitan ng mga gamot na ito o ang pagdaragdag ng inhaled corticosteroids ay posible.

Ang antihistamine ketotifen ay isa ring mast cell membrane stabilizer. Ang Ketotifen ay may dalawahang mekanismo ng pagkilos: ito ay isang H1-histamine blocker at isang blocker ng mast cell degranulation. Ang huli ay nauugnay sa paggamit nito para sa pag-iwas sa mga pag-atake ng hika, lalo na ng isang allergic na kalikasan. Ang indikasyon para sa pangunahing paggamit ay ang kumbinasyon ng hika na may mga extrapulmonary na palatandaan ng allergy. Ang therapeutic effect ng gamot ay dahan-dahang umuunlad, sa loob ng 1-2 buwan, at medyo mahina. Sa bagay na ito, ang ketotifen ay kadalasang ginagamit bilang bahagi ng kumplikadong therapy para sa hika, dahil nagbibigay-daan sa iyo na bawasan ang pangangailangan para sa mga bronchodilator at, sa ilang mga kaso, ang dosis ng mga pangunahing gamot. Ang pangunahing side effect na naglilimita sa paggamit nito ay ang pagpapatahimik (pag-aantok, bahagyang pagkahilo, pagbagal ng mga reaksyon sa pag-iisip), na kadalasang nawawala o bumababa pagkatapos ng 5-6 na araw ng paggamot. Ang pagpapatahimik ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na may neuropsychiatric na bahagi ng hika.

Mga gamot na antileukotriene ay kinakatawan ng zafirlukast at monterlukast, na magkapareho sa klinikal na pagiging epektibo. Ang indikasyon para sa kanilang pangunahing paggamit ay aspirin hika. Mabisa din para sa physical exertion asthma. Ang mga ito ay isang mahalagang karagdagan sa kasalukuyang magagamit na pangunahing anti-asthma therapy. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga ito ay mapagkumpitensya, lubos na pumipili at lubos na aktibong mga antagonist ng peptide inflammatory mediators - leukotrienes. Ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga pag-atake at bilang maintenance therapy para sa hika, pati na rin ang mga first-line na gamot kapag ang mga beta-2 agonist ay hindi epektibo. Ang bentahe ng mga gamot sa pangkat na ito ay ang kanilang oral administration (para sa mga pasyente na nahihirapan sa paggamit ng mga inhaler), magandang tolerability, bihirang mga side effect, kasama. walang sedative effect. Ang monotherapy na may mga antileukotriene na gamot ay posible lamang para sa banayad na hika. Sa mas matinding mga kaso, bilang bahagi lamang ng kumplikadong anti-inflammatory therapy. Sa ilang mga kaso, posible ang unti-unting pagbawas sa dosis ng inhaled at/o systemic corticosteroids.

Glucocorticosteroids bilang pangunahing mga gamot para sa paggamot ng hika. ICS.

Tulad ng nalalaman, ang batayan ng kurso ng bronchial hika ayKami (BA) ay dumaranas ng talamak na pamamaga, at ang pangunahing paraan ng paggamot para sa sakit na ito aypaggamit ng mga anti-inflammatory na gamot. Ngayon, kinikilala ang mga glucocorticosteroidsang mga pangunahing gamot para sa paggamot ng hika.

Ang systemic corticosteroids ay nananatiling ngayon ang mga gamot na pinili sa paggamot ng exacerbation ng hika, ngunit sa huling bahagi ng 60s ng huling siglo ay nagsimula. bagong panahon sa paggamot ng hika at nauugnay sa paglitaw at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng inhaled glucocorticosteroids (ICS).

Ang ICS sa paggamot ng mga pasyenteng may hika ay kasalukuyang itinuturing na mga first-line na gamot. Ang pangunahing bentahe ng ICS ay ang direktang paghahatid ng aktibong sangkap sa respiratory tract at ang paglikha ng mas mataas na konsentrasyon ng gamot doon, habang sabay na inaalis o pinapaliit ang systemic side effects. Ang unang ICS para sa paggamot ng hika ay aerosol ng nalulusaw sa tubig hydrocortisone at prednisolone. Gayunpaman, dahil sa kanilang mataas na systemic at mababang anti-inflammatory effect, ang kanilang paggamit ay hindi epektibo. Noong unang bahagi ng 1970s. Ang mga lipophilic glucocorticosteroids na may mataas na lokal na aktibidad na anti-namumula at mahinang sistematikong epekto ay na-synthesize. Kaya, sa kasalukuyan, ang ICS ay naging pinakaepektibong gamot para sa pangunahing paggamot ng BA sa mga pasyente sa anumang edad (antas ng ebidensya A).

Maaaring bawasan ng ICS ang kalubhaan ng mga sintomas ng hika, sugpuin ang aktibidad ng allergic na pamamaga, bawasan ang bronchial hyperreactivity sa mga allergens at nonspecific irritant (pisikal na aktibidad, malamig na hangin, mga pollutant, atbp.), mapabuti ang bronchial patency, mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, bawasan ang bilang ng pagliban sa paaralan at trabaho. Ipinakita na ang paggamit ng ICS sa mga pasyente na may hika ay humahantong sa isang makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga exacerbations at mga ospital, binabawasan ang dami ng namamatay mula sa hika, at pinipigilan din ang pag-unlad. hindi maibabalik na mga pagbabago sa respiratory tract (antas ng ebidensya A). Matagumpay ding nagamit ang ICS sa paggamot sa COPD at allergic rhinitis bilang ang pinaka makapangyarihang gamot na may aktibidad na anti-namumula.

Hindi tulad ng systemic glucocorticosteroids, ang ICS ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor, mas mababang therapeutic doses at pinakamababang bilang side effects.

Ang higit na kahusayan ng ICS sa paggamot ng BA sa iba pang mga grupo ng mga anti-inflammatory na gamot ay walang pag-aalinlangan, at ngayon, ayon sa karamihan ng mga dalubhasa sa loob at dayuhan, ang ICS ay ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng mga pasyente na may BA. Ngunit kahit na sa pinag-aralan na mga lugar ng medisina, may mga hindi sapat na napatunayan at kung minsan ay maling mga ideya. Hanggang sa araw na ito, nagpapatuloy ang mga talakayan tungkol sa kung gaano kaaga kinakailangan upang simulan ang ICS therapy, sa anong mga dosis, kung aling ICS at sa pamamagitan ng kung anong aparato sa paghahatid, kung paano dapat isagawa ang pangmatagalang therapy, at higit sa lahat, kung paano makatitiyak na ang inireseta Ang ICS therapy ay hindi nagdudulot ng pinsala sa katawan, mga. Walang systemic effect o iba pang side effect ng corticosteroids. Ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay tiyak na naglalayong labanan ang gayong mga uso, na umiiral sa opinyon ng parehong mga doktor at pasyente, na nagpapababa sa bisa ng paggamot at pag-iwas sa hika.

Ang mga sumusunod na ICS ay kasalukuyang ginagamit sa klinikal na kasanayan: beclomethasone dipropionate (BDP), budesonide (BUD), fluticasone propionate (FP), triamcinolone acetonide (TAA), flunisolide (FLU) at mometasone furoate (MF). Ang pagiging epektibo ng ICS therapy ay direktang nakasalalay sa: ang aktibong sangkap, dosis, anyo at paraan ng paghahatid, pagsunod. timing ng pagsisimula ng paggamot, tagal ng therapy, kalubhaan (exacerbation) ng hika, pati na rin ang COPD.

Aling ICS ang mas epektibo?

Sa mga katumbas na dosis, lahat ng ICS ay pantay na epektibo (antas ng ebidensya A). Ang mga pharmacokinetics ng mga gamot, at samakatuwid ay ang therapeutic effect, ay tinutukoy ng mga katangian ng physicochemical ng mga molekula ng GCS. Dahil iba ang molecular structure ng ICS, mayroon silang iba't ibang pharmacokinetics at pharmacodynamics. Upang ihambing ang pagiging epektibo ng klinikal at posibleng mga epekto ng ICS, iminungkahi na gumamit ng isang therapeutic index, ang ratio ng positibo (kanais-nais) na klinikal at side (hindi kanais-nais) na mga epekto, sa madaling salita, ang pagiging epektibo ng ICS ay tinasa ng kanilang systemic na pagkilos at lokal na aktibidad na anti-namumula. Sa isang mataas na therapeutic index, mayroong isang mas mahusay na ratio ng epekto/panganib. Maraming mga pharmacokinetic parameter ang mahalaga para sa pagtukoy ng therapeutic index. Kaya, ang aktibidad na anti-namumula (lokal) ng ICS ay tinutukoy ng mga sumusunod na katangian ng mga gamot: lipophilicity, na nagpapahintulot sa kanila na mas mabilis at mas mahusay na masipsip mula sa respiratory tract at manatiling mas mahaba sa mga tisyu ng mga organ ng paghinga; pagkakaugnay para sa mga receptor ng GCS; mataas na pangunahing epekto ng inactivation sa atay; tagal ng koneksyon sa mga target na cell.

Ang isa sa pinakamahalagang tagapagpahiwatig ay ang lipophilicity, na nauugnay sa pagkakaugnay ng gamot para sa mga receptor ng steroid at ang kalahating buhay nito. Kung mas mataas ang lipophilicity, mas epektibo ang gamot, dahil madali itong tumagos sa mga lamad ng cell at pinatataas ang akumulasyon nito sa tissue ng baga. Pinatataas nito ang tagal ng pagkilos nito sa pangkalahatan at ang lokal na anti-inflammatory effect sa pamamagitan ng pagbuo ng reservoir ng gamot.

Ang lipophilicity ay pinaka binibigkas sa FP, na sinusundan ng BDP at BUD. . Ang FP at MF ay mataas na lipophilic compound, bilang resulta, mayroon silang mas malaking dami ng pamamahagi kumpara sa mga gamot na hindi gaanong lipophilic BUD, TAA. Ang BUD ay humigit-kumulang 6-8 beses na mas mababa ang lipophilic kaysa sa FP, at, nang naaayon, 40 beses na mas mababa lipophilic kumpara sa BDP. Kasabay nito, ipinakita ng isang bilang ng mga pag-aaral na ang mas kaunting lipophilic BUD ay nananatili sa tissue ng baga nang mas mahaba kaysa sa AF at BDP. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng lipophilicity ng budesonide conjugates na may mga fatty acid, na sampu-sampung beses na mas mataas kaysa sa lipophilicity ng buo na BUD, na tinitiyak ang tagal ng pananatili nito sa mga tisyu ng respiratory tract. Ang intracellular esterification ng BUD na may mga fatty acid sa mga tisyu ng respiratory tract ay humahantong sa lokal na pagpapanatili at pagbuo ng isang "depot" ng hindi aktibo ngunit dahan-dahang muling pagbuo ng libreng BUD. Bukod dito, ang isang malaking intracellular na supply ng conjugated BUD at ang unti-unting paglabas ng libreng BUD mula sa conjugated form ay maaaring pahabain ang saturation ng receptor at ang anti-inflammatory na aktibidad ng BUD, sa kabila ng mas mababang pagkakaugnay nito para sa GCS receptor kumpara sa FP at BDP.

Ang FP ay may pinakamalaking kaugnayan para sa mga receptor ng GCS (humigit-kumulang 20 beses na mas mataas kaysa sa dexamethasone, 1.5 beses na mas mataas kaysa sa aktibong metabolite ng BDP -17-BMP, at 2 beses na mas mataas kaysa sa BUD). Ang affinity index para sa mga receptor ay BUD - 235, BDP - 53, FP - 1800. Ngunit, sa kabila ng katotohanan na ang affinity index ng BDP ay ang pinakamababa, ito ay lubos na epektibo dahil sa conversion kapag ito ay pumasok sa katawan sa monopropionate, na kung saan ay may affinity index na 1400. Ibig sabihin, ang pinaka-aktibo ayon sa affinity para sa mga GCS receptor ay FP at BDP.

Tulad ng nalalaman, ang pagiging epektibo ng isang gamot ay tinasa sa pamamagitan ng bioavailability nito. Ang bioavailability ng ICS ay binubuo ng bioavailability ng dosis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at ang bioavailability ng dosis na hinihigop mula sa mga baga.

Ang isang mataas na porsyento ng pag-deposito ng gamot sa intrapulmonary respiratory tract ay karaniwang nagbibigay ng isang mas mahusay na therapeutic index para sa mga ICS na may mababang systemic bioavailability dahil sa pagsipsip mula sa mga mucous membrane ng oral cavity at gastrointestinal tract. Nalalapat ito, halimbawa, sa BDP, na mayroong systemic bioavailability dahil sa intestinal absorption, sa kaibahan sa BUD, na mayroong systemic bioavailability pangunahin dahil sa pulmonary absorption. Para sa ICS na may zero bioavailability (AF), ang pagiging epektibo ng paggamot ay tinutukoy lamang ng uri ng aparato sa paghahatid ng gamot at pamamaraan ng paglanghap, at ang mga parameter na ito ay hindi nakakaapekto sa therapeutic index.

Tulad ng para sa metabolismo ng ICS, ang BDP ay mabilis, sa loob ng 10 minuto, na-metabolize sa atay na may pagbuo ng isang aktibong metabolite - 17BMP at dalawang hindi aktibo - beclomethasone 21- monopropionate (21-BMN) at beclomethasone. FPay mabilis at ganap na hindi aktibo sa atay na may pagbuo ng isang bahagyang aktibo (1% na aktibidad ng FP) na metabolite - 17β-carboxylic acid. Ang Budesonide ay mabilis at ganap na na-metabolize sa atay na may partisipasyon ng cytochrome p450 3A (CYP3A) na may pagbuo ng 2 pangunahing metabolites:6β-hydroxybudesonide (bumubuo ng parehong isomer) at16β-hydroxyprednisolone (nabubuo lamang ng 22R). Ang parehong mga metabolite ay may mahinang pharmacologicalaktibidad ng skaya.

Ang paghahambing ng ginamit na ICS ay mahirap dahil sa mga pagkakaiba sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics. Ang FP ay higit na mataas sa iba pang ICS sa lahat ng pinag-aralan na mga parameter ng pharmacokinetics at pharmacodynamics. resulta pinakabagong pananaliksik ipahiwatig na ang FP ay hindi bababa sa 2 beses na mas epektibo kaysa sa BDP at BUD sa parehong mga dosis.

Ang mga resulta ng isang meta-analysis ng 14 comparative studies ay nai-publish kamakailan. mga klinikal na pagsubok: AF na may BDP (7 pag-aaral) o BUD (7 pag-aaral). Sa lahat ng 14 na pag-aaral, ang FP ay ibinigay sa kalahati (o mas kaunti) na dosis kumpara sa BDP o BUD. Kapag inihambing ang bisa ng BDP (400/1600 mcg/araw) sa AF (200/800 mcg/araw), ang mga may-akda ay walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa dinamika ng maximum expiratory flow rate (PEFR) sa umaga sa alinman sa 7 nasuri ang mga pag-aaral. Ang pagiging epektibo ng klinika, pati na rin ang mga antas ng serum cortisol sa umaga, ay hindi gaanong naiiba. Kapag inihambing ang pagiging epektibo ng BUD (400/1600 mcg/araw) sa FP (200/800 mcg/araw), ipinakita na ang AF sa istatistika ay makabuluhang tumataas ang PEFR nang mas malaki kaysa sa BUD. Kapag gumagamit ng mababang dosis ng mga gamot, walang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot na ito sa mga tuntunin ng pagbabawas ng mga antas ng serum cortisol sa umaga, gayunpaman, kapag gumagamit ng mas mataas na dosis ng mga gamot, napag-alaman na ang AF ay may mas mababang epekto sa indicator na ito. Sa buod, ang mga resulta ng meta-analysis ay nagmumungkahi na ang pagiging epektibo ng BDP at kalahating dosis na FP ay katumbas sa kanilang mga epekto sa PEFR at klinikal na efficacy. Ang FP sa kalahating dosis ay mas epektibo kaysa sa BUD sa mga tuntunin ng epekto nito sa PEFR. Kinukumpirma ng mga datos na ito ang mga katangian ng pharmacokinetic, ang kamag-anak na pagkakaugnay ng tatlong gamot sa pag-aaral para sa mga receptor ng steroid.

Ang mga klinikal na pagsubok na naghahambing sa pagiging epektibo ng ICS sa anyo ng pagpapabuti ng mga sintomas at mga tagapagpahiwatig ng function ng paghinga ay nagpapakita na ang UD at BDP sa mga inhaler ng aerosol sa parehong mga dosis ay halos hindi naiiba sa pagiging epektibo, ang FP ay nagbibigay ng parehong epekto ibig sabihin, tulad ng dobleng dosis ng BDP o BUD sa isang metered aerosol.

Ang paghahambing na klinikal na bisa ng iba't ibang ICS ay kasalukuyang aktibong pinag-aaralan.

SAsboron na dosis ng ICS. Kinakalkula ang inirerekomenda o pinakamainam? Alin ang mas epektibo? Malaking interes ng mga manggagamot ang pagpili ng pang-araw-araw na dosis ng ICS at tagal ng therapy kapag nagsasagawa ng pangunahing therapy para sa hika upang makontrol ang mga sintomas ng hika. Ang mas mahusay na kontrol sa hika ay mas mabilis na nakakamit sa mas mataas na dosis ng inhaled corticosteroids (Ebidensya A, Talahanayan 1).

Ang paunang pang-araw-araw na dosis ng ICS ay karaniwang dapat na 400-1000 mcg (sa mga tuntunin ng beclomethasone); para sa mas matinding hika, maaaring irekomenda ang mas mataas na dosis ng ICS o maaaring simulan ang paggamot na may systemic corticosteroids (C). Ang mga karaniwang dosis ng ICS (katumbas ng 800 mcg ng beclomethasone) kung hindi epektibo, ay maaaring tumaas sa 2000 mcg sa mga tuntunin ng beclomethasone (A).

Ang data sa mga epekto na nauugnay sa dosis, tulad ng AF, ay halo-halong. Kaya, napapansin ng ilang may-akda ang pagtaas ng depende sa dosis sa mga pharmacodynamic na epekto ng gamot na ito, habang ang ibang mga mananaliksik ay nagpapahiwatig na ang paggamit ng mababa (100 mcg/araw) at mataas na dosis (1000 mcg/araw) ng FP ay halos pantay na epektibo.

Talahanayan 1. RKinakalkula ang katumbas na dosis ng ICS (mcg) A.G. Chuchalin, 2002 binago

MababaKatamtamanMataasMababaKatamtamanMataas
BDP (Beklozon Eco Easy Breathing, Beklat, Beklofort)200–500 500–1000 > 1000 100- 400 400- 800 > 800
BUD (Budesonide, Budecort)200-400 400-800 > 800 100-200 200-400 > 400
FLU *500-1000 1000 2000 > 2000 500 750 1000 1250 > 1250
FP (Flixotide, Flochal)100-250 250-500 > 500 100-200 200-500 > 500
TA*400 -1000 1000 2000 > 2000 400 800 800 1200 > 1200

* aktibong sangkap, ang mga gamot na hindi nakarehistro sa Ukraine

Gayunpaman, sa pagtaas ng dosis ng ICS, angang kalubhaan ng kanilang sistematikong hindi kanais-nais na mga epekto, habang sa mababa at katamtamang dosis ang mga gamot na itoAng mga pag-atake ay bihirang nagdudulot ng klinikal na makabuluhang sakithuli na mga reaksyon ng gamot at nailalarawan sa pamamagitan ng isang magandang ratio ng panganib/pakinabang (antas ng ebidensya A).

Ang ICS ay napatunayang napakabisa kapag pinangangasiwaan ng 2 beses sa isang araw; kapag gumagamit ng ICS 4 beses sa isang araw sa parehong pang-araw-araw na dosis, ang pagiging epektibo ng paggamot ay bahagyang tumataas (A).

Pedersen S. et al. ay nagpakita na ang mababang dosis ng ICS ay nagbabawas sa dalas ng mga exacerbations at ang pangangailangan para sa beta2-agonists, mapabuti ang respiratory function, ngunit para sa mas mahusay na kontrol ng nagpapasiklab na proseso sa mga daanan ng hangin at maximum na pagbawas ng bronchial hyperreactivity, mataas na dosis ng mga gamot na ito ay kinakailangan.

Hanggang kamakailan lamang, ang ICS ay hindi ginagamit upang gamutin ang mga exacerbations ng hika, dahil sila ay itinuturing na hindi gaanong epektibo sa exacerbation kaysa sa systemic corticosteroids. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng mataas na bisa ng pagkuha ng systemic corticosteroids sa panahon ng exacerbations ng hika (antas ng ebidensya A). Gayunpaman, mula noong 90s ng huling siglo, nang lumitaw ang bagong aktibong ICS (BUD at AF), nagsimula silang magamit upang gamutin ang mga exacerbations ng hika. Ang isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ay napatunayan na ang pagiging epektibo ng ICS BUD at FP sa mataas na dosis sa isang maikling kurso (2-3 linggo) ay hindi naiiba sa pagiging epektibo ng dexamethasone sa paggamot ng banayad at matinding paglala ng hika. Ang paggamit ng inhaled corticosteroids sa panahon ng exacerbation ng hika ay ginagawang posible upang makamit ang normalisasyon ng klinikal na kondisyon ng mga pasyente at mga tagapagpahiwatig ng respiratory function nang hindi nagiging sanhi ng systemic side effect.

Karamihan sa mga pag-aaral ay nagtatag ng isang katamtamang bisa ng ICS sa paggamot ng mga exacerbations ng hika, na mula 50 hanggang 70% kapag gumagamit ng dobleng dosis (mula sa dosis ng pangunahing therapy) ng AF, at isang pagtaas sa pagiging epektibo ng paggamot sa karagdagang paggamit ng long-acting beta 2 agonist salmeterol ng 10 hanggang 15 %. Alinsunod sa mga rekomendasyon ng internasyonal na pinagkasunduan sa paggamot ng bronchial hika, isang alternatibo sa pagtaas ng dosis ng gamot kung imposibleng matiyak ang pinakamainam na kontrol ng hika gamit ang ICS sa mababa at katamtamang dosis ay ang reseta ng long-acting b- mga agonista.

Ang pinahusay na epekto ng ICS kapag pinagsama sa mga long-acting beta2-adrenergic receptor agonist sa mga pasyenteng may COPD ay napatunayan sa randomized, controlled, double-blind trial na TRISTAN (Trial of Inhaled Steroids and Long-acting beta2-agonists), na kasama ang 1465 mga pasyente. Sa kumbinasyon ng therapy (FP 500 mcg + salmeterol 50 mcg 2 beses sa isang araw), ang dalas ng mga exacerbations ng COPD ay bumaba ng 25% kumpara sa placebo. Ang kumbinasyon ng therapy ay nagbigay ng mas malinaw na epekto sa mga pasyente na may malubhang COPD, kung kanino kung saan ang paunang FEV1 ay mas mababa sa 50% ng inaasahan ika.

Ang bisa ng mga gamot na ginagamit para sa hika ay higit na nakadepende sa paraan ng paghahatid , na nakakaapekto sa pagtitiwalag ng gamot sa respiratory tract. Ang pulmonary deposition ng mga gamot kapag gumagamit ng iba't ibang sistema ng paghahatid ay mula 4 hanggang 60% ng ibinibigay na dosis. Mayroong malinaw na kaugnayan sa pagitan ng pulmonary deposition at ang klinikal na epekto ng gamot. Ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1956, ang metered-dose aerosol inhaler (MDIs) ay ang pinakakaraniwang mga inhalation device. Kapag gumagamit ng MDI, humigit-kumulang 10-30% ng gamot (sa kaso ng paglanghap nang walang spacer) ay pumapasok sa mga baga at pagkatapos ay sa systemic na sirkulasyon. Karamihan sa gamot, na humigit-kumulang 70-80%, ay naninirahan sa oral cavity at larynx at nilulunok. Ang mga pagkakamali kapag gumagamit ng mga MDI ay umabot sa 60%, humantong sa hindi sapat na paghahatid ng gamot sa respiratory tract at, sa gayon, binabawasan ang bisa ng ICS therapy. Ang paggamit ng isang spacer ay nagpapahintulot sa iyo na bawasan ang pamamahagi ng gamot sa oral cavity ng hanggang 10% at i-optimize ang daloy ng aktibong sangkap sa respiratory tract, dahil hindi nangangailangan ng ganap na koordinasyon ng mga aksyon ng pasyente.

Kung mas malala ang hika ng pasyente, hindi gaanong epektibo ang therapy na may conventional metered-dose aerosol, dahil 20-40% lang ng mga pasyente ang makakagawa ng tamang pamamaraan ng paglanghap kapag ginagamit ang mga ito. Kaugnay nito, ang mga bagong inhaler ay nilikha kamakailan na hindi nangangailangan ng pasyente na i-coordinate ang mga paggalaw sa panahon ng paglanghap. Sa mga delivery device na ito, ang paghahatid ng gamot ay isinaaktibo sa pamamagitan ng paglanghap ng pasyente; ito ang tinatawag na BOI (Breathe Operated Inhaler) - isang breath-activated inhaler. Kabilang dito ang Easi-Breath inhaler (“easy-breeze” light breathing). Kasalukuyang nakarehistro ang Beclazon Eco sa Ukraine Madaling hininga. Ang mga dry powder inhaler (dipihaler (Flochal, Budecort), discus (Flixotide (FP), Seretide - FP + salmeterol), mga nebulizer ay mga delivery device na nagsisiguro ng pinakamainam na dosis ng ICS at binabawasan ang mga hindi gustong epekto ng therapy. Ang BUD na pinangangasiwaan sa pamamagitan ng Turbuhaler ay may parehong effect , bilang dobleng dosis ng BUD sa isang metered-dose aerosol.

Ang maagang pagsisimula ng anti-inflammatory therapy na may ICS ay binabawasan ang panganib na magkaroon ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa mga daanan ng hangin at mapabuti ang kurso ng hika. Ang huling pagsisimula ng paggamot sa ICS ay humahantong sa mas mababang pagganap sa mga functional na pagsusulit (Antas ng Katibayan: C).

Ang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral na START (Inhaled Steroid Treatment as Regular Therapy in Early Asthma Study) ay nagpakita na ang mas maagang basic therapy na may ICS ay sinimulan para sa asthma, mas banayad ang pag-unlad ng sakit. Ang mga resulta ng START ay nai-publish noong 2003. Ang pagiging epektibo ng maagang BUD therapy ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtaas sa mga tagapagpahiwatig ng function ng paghinga.

Ang pangmatagalang paggamot na may ICS ay nagpapabuti o nag-normalize ng pulmonary function, binabawasan ang mga pagbabago sa araw sa peak expiratory flow, ang pangangailangan para sa bronchodilators at corticosteroids para sa sistematikong paggamit, hanggang sa kanilang kumpletong pagkansela. Bukod dito, sa pangmatagalang paggamit ng mga gamot, ang dalas ng mga exacerbations, pag-ospital at pagkamatay ng mga pasyente ay bumababa.

Nkanais-nais na mga epekto ng ICS o kaligtasan ng paggamot

Sa kabila ng katotohanang ibinibigay ng ICS lokal na epekto sa respiratory tract, mayroong magkasalungat na impormasyon tungkol sa pagpapakita ng adverse systemic effects (AE) ng ICS, mula sa kanilang kawalan hanggang sa binibigkas na mga pagpapakita na nagdudulot ng panganib para sa mga pasyente, lalo na para sa mga bata. Kabilang sa mga NE na ito ang pagsugpo sa pag-andar ng adrenal cortex, mga epekto sa metabolismo ng buto, pasa at pagnipis ng balat, candidiasis oral cavity, pagbuo ng katarata.

Ito ay nakakumbinsi na napatunayan na ang pangmatagalang therapy na may ICS ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagbabago sa istraktura ng tissue ng buto, hindi nakakaapekto sa metabolismo ng lipid, ang estado ng immune system, at hindi nagpapataas ng panganib na magkaroon ng subcapsular cataracts. Gayunpaman, ang mga tanong tungkol sa potensyal na epekto ng ICS sa linear growth rate ng mga bata at ang estado ng hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis ay patuloy na tinatalakay.

Ang mga manifestation ng systemic effect ay higit na tinutukoy ng mga pharmacokinetics ng gamot at depende sa kabuuang halaga ng corticosteroids na ibinibigay. sa systemic na sirkulasyon (systemic bioavailability)at ang clearance ng GCS. Samakatuwid, ang pangunahing salik na tumutukoy sa pagiging epektibo at kaligtasan ng ICS ay ang pagpili ng gamot para sakaugnayan sa respiratory tract - ang pagkakaroon ng mataasmababang lokal na aktibidad na anti-namumula at mababang aktibidad ng system (Talahanayan 2).

talahanayan 2 . Selectivity ng ICS at systemic na aktibidad ng ICS

ICSLokal na aktibidadAktibidad ng systemLokal/systemic na ratio ng aktibidad
BUD1,0 1,0 1,0
BDP0,4 3,5 0,1
FLU0,7 12,8 0,05
TAA0,3 5,8 0,05

Ang kaligtasan ng ICS ay pangunahing tinutukoy ngIto ay dahil sa bioavailability nito mula sa gastrointestinal tract at inversely proportional dito. Sinabi ni PeAng oral bioavailability ng iba't ibang ICS ay mula sa mas mababa sa 1% hanggang 23%. PrimaAng paggamit ng spacer at pagbabanlaw ng bibig pagkatapos ng paglanghap ay makabuluhang binabawasan ang oral bioavailabilityAvailability (antas ng ebidensya B). Ang oral bioavailability ay halos zero para sa AF at 6-13% para sa BUD, at ang inhaled bioavailability ng ICS aymula 20 (FP) hanggang 39% (FLU).

Ang systemic bioavailability ng ICS ay ang kabuuan ng inhalation at oral bioavailability. Ang BDP ay may systemic bioavailability na humigit-kumulang 62%, na bahagyang mas mataas kaysa sa iba pang ICS.

Ang ICS ay may mabilis na clearance, ang halaga nito ay humigit-kumulang na tumutugma sa halaga ng hepatic na daloy ng dugo, at ito ay isa sa mga dahilan para sa minimal na pagpapakita ng systemic NE. Ang ICS ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon, pagkatapos na dumaan sa atay, pangunahin sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite, maliban sa aktibong metabolite ng BDP - beclomethasone 17-monopropionate (17-BMP) (humigit-kumulang 26%), at isang maliit na bahagi lamang. (mula sa 23% ng TAA hanggang sa mas mababa sa 1 % FP) - sa anyo ng hindi nabagong gamot. Sa unang pagpasa sa atay, humigit-kumulang 99% ng FP at MF, 90% ng BUD, 80-90% ng TAA at 60-70% ng BDP ay hindi aktibo. Ang mataas na metabolic activity ng bagong ICS (FP at MF, ang pangunahing bahagi na nagsisiguro ng kanilang systemic na aktibidad, ay hindi hihigit sa 20% ng dosis na kinuha (karaniwang hindi hihigit sa 750-1000 µg/araw)) ay maaaring ipaliwanag ang kanilang mas mahusay na profile ng kaligtasan kumpara sa iba pang ICS, at ang posibilidad na magkaroon ng mga klinikal na makabuluhang adverse na mga kaganapan sa gamot ay napakababa, at kung umiiral ang mga ito, kadalasan ay banayad ang mga ito at hindi nangangailangan ng pagtigil ng therapy.

Ang lahat ng nakalistang systemic effect ng ICS ay bunga ng kanilang kakayahan, bilang GCS receptor agonists, na maimpluwensyahan ang hormonal regulation sa HPA axis. Samakatuwid, ang mga alalahanin ng mga doktor at pasyente na nauugnay sa paggamit ng ICS ay maaaring ganap na makatwiran. Kasabay nito, ang ilang mga pag-aaral ay hindi nagpakita ng isang makabuluhang epekto ng ICS sa axis ng HPA.

Ang malaking interes ay ang MF, isang bagong ICS na may napakataas na aktibidad na anti-namumula, na walang bioavailability. Sa Ukraine, ito ay kinakatawan lamang ng Nasonex nasal spray.

Ang ilang mga tipikal na epekto ng corticosteroids ay hindi kailanman naobserbahan sa paggamit ng inhaled corticosteroids, tulad ng mga nauugnay sa mga immunosuppressive na katangian ng klase ng mga gamot na ito o sa pagbuo ng subcapsular cataracts.

Talahanayan 3. SAmga paghahambing na pag-aaral ng ICS, na kasama ang pagpapasiya ng therapeutic effectUpangTaktibidad at sistematikong aktibidad batay sa baseline serum cortisol level o isang ACTH analogue stimulation test.

Bilang ng mga pasyenteICS/araw-araw na dosis mcg ng dalawang gamotKahusayan (PEF sa umaga*)Aktibidad ng system
672 matatandaFP/100, 200, 400, 800 iBDP/400FP 200 = BDP 400FP 400 = BDP 400
36 na matatandaBDP/1500 at BUD/1600BDP = BUDBDP = BUD - walang epekto
398 mga bataBDP/400 at FP/200FP > BDPFP = BDP - walang epekto
30 matatandaBDP/400 at BUD/400BDP = BUDBDP = BUD - walang epekto
28 matandaBDP/1500 at BUD/1600BDP = BUDBDP = BUD
154 matatandaBDP/2000 at FP/1000FP = BDPBDP > FP
585 matatandaBDP/1000 at FP/500FP = BDPFP = BDP - walang epekto
274 matatandaBDP/1500 at FP/1500FP > BDPBDP = AF – walang epekto
261 matatandaBDP/400 at FP/200FP = BDPBDP > FP
671 matatandaBUD/1600 at FP/1000,2000FP 1000 > BUD, FP 2000 > BUDFP 1000 = BUD, FP 2000 > BUD
134 na matatandaBDP/1600 at FP/2000FP = BDPFP > BDP
518 matatandaBUD/1600 at FP/800FP > BUDBUD > FP
229 mga bataBUD/400 at FP/400FP > BUDBUD > FP
291 matatandaTAA/800 at FP/500FP > TAAFP = TAA
440 matatandaFLU/1000 at FP/500FP > FLUFP = FLU
227 matatandaBUD/1200 at FP/500BUD = AFBUD > FP

Tandaan: * PEF peak expiratory flow

Pag-asa ng systemic na epekto ng ICS sa dosisang gamot ay hindi halata, ang mga resulta ng pananaliksik ay kasalungat (Talahanayan 3). HindiSa pagtingin sa mga tanong na lumabas, ang mga ipinakita na klinikal na mga kaso ay nagpapaisip sa amin tungkol sa kaligtasanmga panganib ng pangmatagalang therapy na may mataas na dosis ng ICS. Marahil ay may mga pasyente na lubhang sensitibo sa steroid therapy. Layuninang mataas na dosis ng ICS sa gayong mga tao ay maaaring magdulot ng mas mataas na saklaw ng systemicside effects. Ang mga salik na tumutukoy sa mataas na sensitivity ng pasyente sa GCS ay hindi pa rin alam. Isa lamang mapapansin na ang bilang ng mga tuladNapakakaunting mga pasyente (4 na inilarawang kaso bawat16 milyong pasyente/taon ng paggamit lamangFP mula noong 1993).

Ang pinakamalaking pag-aalala ay ang potensyal para sa ICS na makaapekto sa paglaki ng mga bata, dahil ang mga gamot na ito ay karaniwang ginagamit sa mahabang panahon. Ang paglaki ng mga batang may hika na hindi tumatanggap ng corticosteroids sa anumang anyo ay maaaring maimpluwensyahan ng ilang mga kadahilanan, tulad ng: concomitant atopy, kalubhaan ng hika, kasarian at iba pa. Ang asthma sa pagkabata ay malamang na nauugnay sa ilang pagkaantala sa paglaki, bagaman hindi ito nagreresulta sa pagbawas sa huling taas ng nasa hustong gulang. Dahil sa maraming salik na nakakaimpluwensya sa paglaki ng mga batang may hika, nakatuon ang pananaliksik nababahala sa epekto ng inhaled corticosteroids o systemic corticosteroids sa paglaki,may magkasalungat na resulta.

Ang mga lokal na epekto ng ICS ay kinabibilangan ng: candidiasis ng oral cavity at oropharynx, dysphonia, minsan ubo na nagreresulta mula sa pangangati ng upper respiratory tract, paradoxical bronchospasm.

Kapag kumukuha ng mababang dosis ng ICS, mababa ang saklaw ng mga lokal na epekto. Kaya, ang oral candidiasis ay nangyayari sa 5% ng mga pasyente na gumagamit ng mababang dosis ng ICS, at hanggang sa 34% ng mga pasyente na gumagamit ng mataas na dosis ng mga gamot na ito. Ang dysphonia ay sinusunod sa 5-50% ng mga pasyente na gumagamit ng ICS; ang pag-unlad nito ay nauugnay din sa mas mataas na dosis ng mga gamot. Sa ilang mga kaso, kapag gumagamit ng ICS, maaaring magkaroon ng reflex na ubo. Ang paradoxical bronchospasm ay maaaring bumuo bilang tugon sa pangangasiwa ng ICS na isinasagawa gamit ang isang MDI. Sa klinikal na kasanayan, ang paggamit ng mga gamot na bronchodilator ay kadalasang nagtatakip sa ganitong uri ng bronchoconstriction.

Kaya, ang ICS ay naging at nananatiling pundasyon ng therapy ng hika sa mga bata at matatanda. Ang kaligtasan ng pangmatagalang paggamit ng mababa at katamtamang dosis ng ICS ay walang pag-aalinlangan. Ang pangmatagalang pangangasiwa ng mataas na dosis ng ICS ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga sistematikong epekto, ang pinakamahalaga sa mga ito ay isang pagbagal sa CPR sa mga bata at pagsugpo sa adrenal function.

Ang pinakabagong mga internasyonal na rekomendasyon para sa paggamot ng hika sa mga matatanda at bata ay nagmumungkahi ng reseta ng kumbinasyon ng therapy na may ICS at long-acting beta-2 agonists sa lahat ng mga kaso kung saan ang paggamit ng mababang dosis ng ICS ay hindi nakakamit ng isang epekto. Ang pagiging posible ng diskarte na ito ay nakumpirma hindi lamang sa pamamagitan ng mas mataas na kahusayan nito, kundi pati na rin ng mas mahusay na profile ng kaligtasan nito.

Ang pagrereseta ng mataas na dosis ng ICS ay ipinapayong lamang kung ang kumbinasyon ng therapy ay hindi epektibo. Marahil, sa kasong ito, ang desisyon na gumamit ng mataas na dosis ng ICS ay dapat gawin ng isang pulmonologist o allergist. Matapos makamit ang isang klinikal na epekto, ipinapayong i-titrate ang dosis ng ICS sa pinakamababang epektibo. Sa kaso ng pangmatagalang paggamot ng hika na may mataas na dosis ng ICS, kinakailangan ang pagsubaybay sa kaligtasan, na maaaring kasama ang pagsukat ng CPR sa mga bata at pagtukoy ng mga antas ng cortisol sa umaga.

Ang susi sa matagumpay na therapy ay ang relasyon sa pagitan ng pasyente at ng doktor at ang saloobin ng pasyente sa pagsunod sa paggamot.

Mangyaring tandaan na ito ay isang pangkalahatang setting. Hindi ibinukod indibidwal na diskarte sa paggamot ng mga pasyente na may hika, kapag pinili ng doktor ang gamot, regimen at dosis ng pangangasiwa nito. Kung ang doktor, batay sa mga rekomendasyon ng mga kasunduan sa pamamahala ng hika, ay ginagabayan ng kanyang kaalaman, umiiral na impormasyon at personal na karanasan, kung gayon ang tagumpay ng paggamot ay ginagarantiyahan.

LITEATURE

1. Pandaigdigang Diskarte para sa Pamamahala at Pag-iwas sa Asthma. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. Binagong 2005. NIH publication No. 02-3659 // www.ginasthma.co m. Barnes PJ. Ang bisa ng inhaled corticosteroids sa hika. J Allergy Clin Immunol 1998;102(4 pt 1):531-8.

2. Barnes N.C., Hallet C., Harris A. Klinikal na karanasan sa fluticasone propionate sa hika: isang meta-analysis ng efficacy at systemic na aktibidad kumpara sa budesonide at beclomethasone dipropionate sa kalahati ng microgram dose o mas kaunti. Paghinga. Med., 1998; 92:95.104.

3. Pauwels R, Pedersen S, Busse W, et al. Maagang interbensyon sa budesonide sa banayad na patuloy na hika: isang randomized, double-blind na pagsubok. Lancet 2003;361:1071-76.

4. Pangunahing probisyon ng ulat ng pangkat ng eksperto ng EPR-2: nangungunang mga uso sa pagsusuri at paggamot ng bronchial asthma. National Heart, Lung, and Blood Institute. NIH publication N 97-4051A. Mayo 1997 / Transl. inedit ni A.N. Tsoi. M., 1998.

5. Crocker IC, Church MK, Newton S, Townley RG. Pinipigilan ng mga glucocorticoid ang paglaganap at pagtatago ng interleukin 4 at interleukin 5 sa pamamagitan ng aeroallergenspecific T-helper type 2 na mga linya ng cell. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;80:509-16.

6. Umland SP, Nahrebne DK, Razac S, et al. Ang pagbabawal na epekto ng pangkasalukuyan na aktibong glucocorticoids sa IL4, IL5 at interferon gamma production sa pamamagitan ng kulturang pangunahing CD4+ T cells. J. Allergy Clin. Immunol 1997;100:511-19.

7. Derendorf H. Pharmacokinetik at pharmakodynamic na katangian ng inhaled corticosteroids sa rela tungo sa pagiging epektibo at kaligtasan. Respir Med 1997;91(suppl. A):22-28.

8. Johnson M. Pharmacodynamics at pharmacokinetics ng inhaled glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-76.

9. Brokbank W, Brebner H, Pengelly CDR. Ang talamak na hika ay ginagamot sa aerosol hydrocortisone. Lancet 1956:807.

10. Ang Childhood Asthma Management Program Research Group. Pangmatagalang epekto ng budesonide o nedocromil sa mga batang may hika // N. Engl. J.Med. – 2000. – Vol. 343. – P. 1054-1063.

11. Suissa S, Ernst P. // J Allergy Clin Immunol.-2001.-Vol 107, N 6.-P.937-944.

12. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. et al. // N Engl J Med.-2000.-Vol 343, N 5.-P.332. Lipworth B.J., Jackson C.M. Kaligtasan ng inhaled at intranasal corticosteroids: mga aralin para sa bagong milenyo // Kaligtasan sa Gamot. – 2000. – Vol. 23. – P. 11–33.

13. Smolenov I.V. Kaligtasan ng inhaled glucocorticosteroids: mga bagong sagot sa mga lumang tanong // Atmosphere. Pulmonology at allergology. 2002. No. 3. – p. 10-14.

14. Burge P, Calverley P, Jones P, et al. Randomized, double bling, placebo na kinokontrol na pag-aaral ng Fluticasone propionate sa pasyente na may katamtaman hanggang malubhang malalang obstructive pulmonary disease: ang pagsubok sa ISOLDE. BMJ 2000;320:1297-303.

15. Sutochnikova O.A., Chernyaev A.L., Chuchalin A.G. Inhaled glucocorticosteroids sa paggamot ng bronchial hika // Pulmonology. –1995. – Tomo 5. – P. 78 – 83.

16. Allen D.B., Mullen M., Mullen B. Isang meta-analysis ng epekto ng oral at inhaled corticosteroids sa paglaki // J. Allergy Clin. Immunol. – 1994. – Vol. 93. – P. 967-976.

17. Hogger P, Ravert J, Rohdewald P. Dissolution, tissue binding at kinetics ng receptor binding ng inhaled glucocorticoids. Eur Respir J 1993;6(suppl.17):584S.

18. Tsoi A.N. Mga pharmacokinetic na parameter ng modernong inhaled glycocorticosteroids // Pulmonology. 1999. Blg. 2. P. 73-79.

19. Miller-Larsson A., Maltson R. H., Hjertberg E. et al. Reversible fatty acid conjugation ng budesonide: nobela na mekanismo para sa matagal na pagpapanatili ng pangkasalukuyan na inilapat na steroid sa tissue ng daanan ng hangin // Drug.metabol. Dispos. 1998; v. 26 N 7: 623-630.A. K., Sjodin, Hallstrom G. Reversible formation ng fatty acid esters ng budesonide, isang anti-asthma glucocorticoid, sa mga microsome ng baga at atay ng tao // Gamot. Metabolic. Dispos. 1997; 25: 1311-1317.

20. Van den Bosch J. M., Westermann C. J. J., Edsbacker J. et al. Relasyon sa pagitan ng tissue ng baga at mga konsentrasyon ng plasma ng dugo ng inhaled budesonide // Biopharm Drug. Dispos. 1993; 14:455-459.

21. Wieslander E., Delander E. L., Jarkelid L. et al. Pharmacological na kahalagahan ng reversible fatty acid conjugation ng budesonide na itinanghal sa isang rat cell line sa vitro // Am. J. Respira. Cell. Mol. Biol. 1998;19:1-9.

22. Thorsson L., Edsbacker S. Conradson T. B. Ang deposition ng baga ng budesonide mula sa Turbuhaler ay dalawang beses kaysa sa pressured metered-dose-inhaler p-MDI // Eur. Paghinga. J. 1994; 10: 1839-1844

23. Derendorf H. Pharmacokinetic at pharmacodynamic na katangian ng inhaled corticosteroids na may kaugnayan sa bisa at kaligtasan // Respir. Med. 1997; 91 (Suppl. A): 22-28

24. Jackson W. F. Nebulized Budesonide Therapy sa asthma na siyentipiko at praktikal na pagsusuri. Oxford,1995: 1-64

25. Trescoli-Serrano C., Ward W. J., Garcia-Zarco M. et al. Gastrointestinal absorption ng inhaled budesonide at beclomethasone: mayroon ba itong anumang makabuluhang systemic effect? //Am. J. Respira. Crit. Alaga Med. 1995; 151 (Blg. 4 bahagi 2):A. Borgstrom L. E., Derom E., Stahl E. et al. Ang inhalation device ay nakakaimpluwensya sa lung deposition at bronchodilating effect ng terbutaline //Am. J. Respira. Crit. Alaga Med. 1996; 153: 1636-1640.

26. Ayres J.G., Bateman E.D., Lundback E., Harris T.A.J. Mataas na dosis ng fluticasone propionate, 1 mg araw-araw, kumpara sa fluticasone propionate, 2 mg araw-araw, o budesonide, 1.6 mg araw-araw, sa mga pasyenteng may talamak na matinding hika // Eur. Paghinga. J. – 1995. – Vol.8(4). – P. 579-586.

27. Boe J., Bakke P., Rodolen T., et al. High-dose inhaled steroids sa asthmatics: Moderate efficacy gain and suppression of the hypothalamic pituitary-adrenal (HPA) axis // Eur. Paghinga. J. –1994. – Vol. 7. – P. 2179-2184.

28. Dahl R., Lundback E., Malo J.L., et al. Isang doseranging na pag-aaral ng fluticasone propionate sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may katamtamang hika // Chest. – 1993. – Vol. 104. – P. 1352-1358.

29. Daley-Yates P.T., Price A.C., Sisson J.R. et al Beclomethasone dipropionate: absolute bioavailability, pharmacokinetics at metabolism kasunod ng intravenous, oral, intranasal at inhaled administration sa lalaki // J. Clin. Pharmacol. – 2001. – Vol. 51. – P. 400-409.

30. Mollmann H., Wagner M., Meibohm B. et al. Pharmacokinetic at pharmacodynamic evolution ng fluticasone propionate pagkatapos ng inhaled administrationtion // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 1999. – Vol. 53. – P. 459–467.

31. Ninan T.K., Russell G. Asthma, inhaled corticosteroid treatment, at paglaki // Arch. Dis. bata. –1992. – Vol. 67(6). – P. 703 705.

32. Pedersen S., Byrne P. O. Isang paghahambing ng bisa at kaligtasan ng inhaled corticosteroids sa hika // Eur. J. Allergy. Clin. Immunol. – 1997. – V.52 (39). – P.1-34

33. Thompson P. I. Paghahatid ng gamot sa maliliit na daanan ng hangin // Amer. J. Repir. Crit. Med. – 1998. – V. 157. – P.199 – 202.

34. Boker J., McTavish D., Budesonide. Isang na-update na pagsusuri ng mga pharmacological na katangian nito, at therapeutic efficacy sa hika at rhinitis // Mga Gamot. –1992. – v. 44. – Hindi. 3. – 375 – 407.

35. Calverley P, Pawels R, Vestibo J, et al. Pinagsamang salmeterol at Fluticasone sa paggamot ng talamak na obstructive pulmonary disease: isang randomized na kinokontrol na pagsubok. Lancet 2003;361:449-56.

36. Pagsusuri ng pamamaga ng daanan ng hangin sa hika / A.M. Vignola. J. Bousquet, P. Chanez et al. //Am. J. Respira. Crit. Alaga Med. – 1998. – V. 157. – P. 184–187.

37. Yashina L.O., Gogunska I.V. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng inhaled corticosteroids sa paggamot ng bronchial hika // Asthma at allergy. – 2002. Blg. 2. – P. 21 – 26.

38. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga inhaled corticosteroids sa pagkontrol ng matinding pag-atake ng hika sa mga bata na ginagamot sa emergency department: kinokontrol na comparative study na may oral prednisolone / B. Volovits, B. Bentur, Y. Finkelshtein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. – 1998. – V. 102. – N. 4. – P.605 – 609.

39. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Paraan para sa paghahatid ng mga gamot sa respiratory tract para sa bronchial hika // Balitang medikal ng Russia. -2003. Blg. 1. pp. 15-21.

40. Nicklas RA. Paradoxical bronchospasm na nauugnay sa paggamit ng inhaled beta agonists. J Allergy Clin Immunol 1990;85:959-64.

41. Pedersen S. Asthma: Mga Pangunahing Mekanismo at Klinikal na Pamamahala. Ed. P. J. Barnes. London 1992, p. 701-722

42. Ebden P., Jenkins A., Houston G., et al. Paghahambing ng dalawang high dose corticosteroid aerosol na paggamot, beclomethasone dipropionate (1500 mcg/araw) at budesonide (1600 mcg/araw), para sa talamak na hika // Thorax. – 1986. – Vol. 41. – P.869-874.

43. Brown P.H., Matusiewicz S.P., Shearing C. et al. Systemic effect ng high dose inhaled steroids: paghahambing ng beclomethasone dipropionate at budesonide sa malusog na paksa // Thorax. – 1993.– Vol. 48. – P. 967-973.

44. Kaligtasan ng inhaled at intranasal corticosteroids: mga benepisyo para sa bagong milenyo // Kaligtasan sa Gamot. –2000. – Vol. 23. – P. 11–33.

45. Doull I.J.M., Freezer N.J., Holgate S.T. Paglaki ng mga batang pre-pubertal na may banayad na hika na ginagamot sa inhaled beclomethasone dipropionate // Am. J.Respira. Crit. Alaga Med. – 1995. – Vol. 151. – P.1715-1719.

46. ​​​​Goldstein D.E., Konig P. Epekto ng inhaled beclomethasone dipropionate sa hypothalamic pituitary-adrenal axis function sa mga batang may hika // Pediatrics. – 1983. – Vol. 72. – P. 60-64.

47. Kamada A.K., Szefler S.J. Glucocorticoids at paglaki sa asthmatic na mga bata // Pediatr. Allergy Immunol. – 1995. – Vol. 6. – P. 145-154.

48. Prahl P., Jensen T., Bjerregaard-Andersen H. Adrenocortical function sa mga bata sa high-dose steroid aerosol therapy // Allergy. – 1987. – Vol.42. – P. 541-544.

49. Priftis K., Milner A.D., Conway E., Honor J.W. Adrenal function sa hika // Arch. Dis. bata. –1990. – Vol. 65. – P. 838-840.

50. Balfour-Lynn L. Paglago at hika sa pagkabata // Arch. Dis. bata. – 1986. – Vol. 61(11). – P. 1049-1055.

51. Kannisto S., Korppi M., Remes K., Voutilainen R. Adrenal Suppression, Sinuri ng Mababang Dosis ng Adrenocorticotropin Test, at Paglago sa Asthmatic na mga Bata na Ginagamot ng Inhaled Steroids // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2000. – Vol. 85. – P. 652 – 657.

52. Prahl P. Adrenocortical suppression kasunod ng paggamot na may beclomethasone dipropionate at budesonide // Clin. Exp. Allergy. – 1991. – Vol. 21.– P. 145-146.

53. Tabachnik E., Zadik Z. Diurnal cortisol secretion sa panahon ng therapy na may inhaled beclomethasone dipropionate sa mga batang may hika // J. Pediatr. –1991. – Vol. 118. – P. 294-297.

54. Capewell S., Reynolds S., Shuttleworth D. et al. Purpura at pagnipis ng balat na nauugnay sa mataas na dosis na inhaled corticosteroids // BMJ. – 1990. Vol.300. – P. 1548-1551.

Nilalaman

Kabilang sa mga malalang sakit sistema ng paghinga Ang bronchial hika ay madalas na nasuri. Ito ay makabuluhang nagpapalala sa kalidad ng buhay ng pasyente, at sa kawalan ng sapat na paggamot ay maaaring humantong sa mga komplikasyon at maging ang kamatayan. Ang kakaiba ng hika ay hindi ito ganap na mapapagaling. Ang pasyente ay dapat gumamit ng ilang grupo ng mga gamot na inireseta ng doktor sa buong buhay niya. Nakakatulong ang mga gamot na pigilan ang sakit at nagbibigay-daan sa isang tao na mamuhay ng normal.

Paggamot ng bronchial hika

Ang mga modernong gamot para sa paggamot ng bronchial hika ay may iba't ibang mekanismo ng pagkilos at direktang mga indikasyon para sa paggamit. Dahil ang sakit ay ganap na walang lunas, ang pasyente ay dapat na patuloy na sundin ang tamang pamumuhay at mga rekomendasyon ng doktor. Ito ang tanging paraan upang mabawasan ang bilang ng mga pag-atake ng hika. Ang pangunahing direksyon ng paggamot sa sakit ay upang ihinto ang pakikipag-ugnay sa allergen. Bilang karagdagan, ang paggamot ay dapat malutas ang mga sumusunod na problema:

  • pagbawas sa mga sintomas ng hika;
  • pag-iwas sa mga pag-atake sa panahon ng exacerbation ng sakit;
  • normalisasyon ng respiratory function;
  • pag-inom ng pinakamababang halaga ng gamot nang hindi nakakasama sa kalusugan ng pasyente.

Kasama sa isang malusog na pamumuhay ang pagtigil sa paninigarilyo at pagbaba ng timbang. Upang maalis ang allergic factor, ang pasyente ay maaaring payuhan na baguhin ang kanyang lugar ng trabaho o klima zone, humidify ang hangin sa natutulog na lugar, atbp. Ang pasyente ay dapat na patuloy na subaybayan ang kanyang kagalingan, gawin mga pagsasanay sa paghinga. Ipinapaliwanag ng dumadating na manggagamot sa pasyente ang mga patakaran para sa paggamit ng inhaler.

Ang paggamot sa bronchial hika ay hindi maaaring gawin nang walang mga gamot. Pinipili ng doktor ang mga gamot depende sa kalubhaan ng sakit. Ang lahat ng mga gamot na ginagamit ay nahahati sa 2 pangunahing grupo:

  • Basic. Kabilang dito ang mga antihistamine, inhaler, bronchodilators, corticosteroids, antileukotrienes. Sa mga bihirang kaso, ginagamit ang cromones at theophyllines.
  • Mga gamit pang-emergency. Ang mga gamot na ito ay kailangan para maibsan ang atake ng hika. Ang kanilang epekto ay lilitaw kaagad pagkatapos gamitin. Dahil sa epekto ng bronchodilator, ang mga naturang gamot ay nagpapagaan ng pakiramdam ng pasyente. Para sa layuning ito, ginagamit ang Salbutamol, Atrovent, Berodual, Berotek. Ang mga bronchodilator ay bahagi ng hindi lamang basic kundi pati na rin ang emergency therapy.

Scheme ng pangunahing therapy at ilang mga gamot ay inireseta na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng bronchial hika. Mayroong apat sa mga degree na ito sa kabuuan:

  • Una. Hindi nangangailangan ng pangunahing therapy. Ang mga episodic na pag-atake ay tumigil sa tulong ng mga bronchodilator - Salbutamol, Fenoterol. Bilang karagdagan, ginagamit ang mga stabilizer ng cell ng lamad.
  • Pangalawa. Ang kalubhaan ng hika ay ginagamot sa mga inhaled hormones. Kung hindi sila magdadala ng mga resulta, pagkatapos ay ang theophyllines at cromones ay inireseta. Ang paggamot ay kinakailangang kasama ang isang pangunahing gamot, na patuloy na iniinom. Ito ay maaaring isang antileukotriene o isang inhaled glucocorticosteroid.
  • Pangatlo. Sa yugtong ito ng sakit, ang isang kumbinasyon ng mga hormonal at bronchodilator na gamot ay ginagamit. Gumagamit na sila ng 2 pangunahing gamot at B-adrenergic agonist para ihinto ang mga pag-atake.
  • Pang-apat. Ito ang pinakamalubhang yugto ng hika, kung saan ang theophylline ay inireseta kasama ng glucocorticosteroids at bronchodilators. Ang mga gamot ay ginagamit sa mga tablet at inhalation form. Ang first aid kit ng asthmatic ay naglalaman na ng 3 pangunahing gamot, halimbawa, antileukotriene, isang inhaled glucocorticosteroid at long-acting beta-adrenergic agonists.

Pagsusuri ng mga pangunahing grupo ng mga gamot para sa bronchial hika

Sa pangkalahatan, ang lahat ng mga gamot para sa hika ay nahahati sa mga regular na ginagamit at sa mga ginagamit upang mapawi ang matinding pag-atake ng sakit. Ang huli ay kinabibilangan ng:

  • Sympathomimetics. Kabilang dito ang Salbutamol, Terbutaline, Levalbuterol, Pirbuterol. Ang mga gamot na ito ay ipinahiwatig para sa emerhensiyang paggamot ng pagkabulol.
  • M-cholinergic receptor blockers (anticholinergics). Pinipigilan nila ang paggawa ng mga espesyal na enzyme at nagtataguyod ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng bronchial. Ang Theophylline, Atrovent, Aminophylline ay may ganitong katangian.

Ang pinaka mabisang paraan Ang mga inhaler ay ang panggagamot para sa hika. Pinapaginhawa nila ang mga talamak na pag-atake dahil sa katotohanang iyon gamot na sangkap agad na pumapasok sa respiratory system. Mga halimbawa ng inhaler:

  • Becotide;
  • Budesonide;
  • Flixotide;
  • Flucatisone;
  • Benacort;
  • Ingacort;
  • Flunisolide.

Ang mga pangunahing gamot para sa bronchial hika ay kinakatawan ng isang mas malawak na hanay mga pangkat ng gamot. Ang lahat ng ito ay kinakailangan upang maibsan ang mga sintomas ng sakit. Para sa layuning ito, gamitin ang:

  • bronchodilators;
  • hormonal at non-hormonal na mga ahente;
  • Cromons;
  • antileukotrienes;
  • anticholinergics;
  • beta-agonists;
  • expectorant (mucolytics);
  • mga stabilizer ng lamad ng mast cell;
  • mga gamot na antiallergic;
  • mga gamot na antibacterial.

Mga bronchodilator para sa bronchial hika

Ang grupong ito ng mga gamot ay tinatawag ding bronchodilators dahil sa kanilang pangunahing aksyon. Ginagamit ang mga ito kapwa sa inhalation at tablet form. Ang pangunahing epekto ng lahat ng bronchodilators ay upang mapalawak ang lumen ng bronchi, at sa gayon ay mapawi ang pag-atake ng inis. Ang mga bronchodilator ay nahahati sa 3 pangunahing grupo:

  • beta-adrenergic agonists (Salbutamol, Fenoterol) - pasiglahin ang mga receptor para sa mga mediator adrenaline at norepinephrine, na pinangangasiwaan ng paglanghap;
  • anticholinergics (M-cholinergic receptor blockers) – pigilan ang acetylcholine mediator na makipag-ugnayan sa mga receptor nito;
  • xanthines (theophylline preparations) - pinipigilan ang phosphodiesterase, binabawasan ang contractility ng makinis na kalamnan.

Ang mga bronchodilator para sa hika ay hindi dapat gamitin nang madalas, dahil ang sensitivity ng respiratory system sa kanila ay bumababa. Bilang resulta, ang gamot ay maaaring hindi gumana, na nagdaragdag ng panganib ng kamatayan mula sa inis. Mga halimbawa ng mga gamot na bronchodilator:

  • Salbutamol. Ang pang-araw-araw na dosis ng mga tablet ay 0.3-0.6 mg, nahahati sa 3-4 na dosis. Ang gamot na ito para sa bronchial hika ay ginagamit sa anyo ng isang spray: 0.1-0.2 mg ay ibinibigay sa mga matatanda at 0.1 mg sa mga bata. Contraindications: coronary heart disease, tachycardia, myocarditis, thyrotoxicosis, glaucoma, epileptic seizure, pagbubuntis, diabetes. Kung ang dosis ay sinusunod, ang mga epekto ay hindi bubuo. Presyo: aerosol - 100 rubles, mga tablet - 120 rubles.
  • Spiriva (ipratropium bromide). Araw-araw na dosis - 5 mcg (2 inhalations). Ang gamot ay kontraindikado sa ilalim ng edad na 18, sa unang trimester ng pagbubuntis. Ang mga posibleng side effect ay kinabibilangan ng urticaria, pantal, tuyong bibig, dysphagia, dysphonia, pangangati, pag-ubo, pagkahilo, bronchospasm, at pharyngeal irritation. Presyo 30 kapsula 18 mcg - 2500 kuskusin.
  • Theophylline. Ang paunang pang-araw-araw na dosis ay 400 mg. Kung mahusay na disimulado, ito ay nadagdagan ng 25%. Ang mga kontraindikasyon para sa gamot ay kinabibilangan ng epilepsy, malubhang tachyarrhythmias, hemorrhagic stroke, gastrointestinal dumudugo, gastritis, retinal hemorrhage, edad na wala pang 12 taon. Ang mga side effect ay marami, kaya dapat itong linawin sa mga detalyadong tagubilin para sa Theophylline. Presyo ng 50 tablet 100 mg - 70 kuskusin.

Mga stabilizer ng mast cell membrane

Ito ay mga anti-inflammatory na gamot para sa paggamot ng hika. Ang kanilang aksyon ay upang maimpluwensyahan ang mga mast cell, mga espesyal na selula ng immune system ng tao. Nakikilahok sila sa pagbuo ng isang reaksiyong alerdyi, na siyang batayan ng bronchial hika. Ang mga mast cell membrane stabilizer ay pumipigil sa pagpasok ng calcium sa kanila. Ito ay nangyayari sa pamamagitan ng pagharang sa pagbubukas ng mga channel ng calcium. Ang mga sumusunod na gamot ay gumagawa ng ganitong epekto sa katawan:

  • Undercut. Ginamit mula 2 taong gulang. Ang paunang dosis ay 2 inhalations 2-4 beses sa isang araw. Para sa pag-iwas - ang parehong dosis, ngunit dalawang beses sa isang araw. Bilang karagdagan, pinapayagan ang 2 paglanghap bago makipag-ugnay sa allergen. Ang maximum na dosis ay 16 mg (8 inhalations). Contraindications: unang trimester ng pagbubuntis, edad na wala pang 2 taon. Mula sa masamang reaksyon posibleng ubo, pagduduwal, pagsusuka, dyspepsia, sakit ng tiyan, bronchospasm, hindi kasiya-siyang lasa. Presyo - 1300 kuskusin.
  • Cromoglicic acid. Ang paglanghap ng mga nilalaman ng kapsula (pulbos para sa paglanghap) gamit ang isang spinhaler - 1 kapsula (20 mg) 4 beses sa isang araw: sa umaga, sa gabi, 2 beses sa hapon pagkatapos ng 3-6 na oras. Solusyon para sa paglanghap - 20 mg 4 beses sa isang araw. Mga posibleng epekto: pagkahilo, sakit ng ulo, tuyong bibig, ubo, pamamalat. Contraindications: paggagatas, pagbubuntis, edad sa ilalim ng 2 taon. Gastos 20 mg - 398 kuskusin.

Glucocorticosteroids

Ang grupong ito ng mga gamot para sa bronchial hika ay batay sa hormonal substance. Mayroon silang malakas na anti-inflammatory effect, pinapawi ang allergic na pamamaga ng bronchial mucosa. Ang mga glucocorticosteroids ay ipinakita nilalanghap na gamot(Budesonide, Beclomethasone, Fluticasone) at mga tablet (Dexamethasone, Prednisolone). Ang mga sumusunod na produkto ay tumatanggap ng magagandang pagsusuri:

  • Beclomethasone. Dosis para sa mga matatanda - 100 mcg 3-4 beses sa isang araw, para sa mga bata - 50-100 mcg dalawang beses sa isang araw (para sa isang release form kung saan ang 1 dosis ay naglalaman ng 50-100 mcg ng beclomethasone). Para sa intranasal na paggamit - 50 mcg sa bawat daanan ng ilong 2-4 beses araw-araw. Ang beclomethasone ay kontraindikado sa ilalim ng edad na 6 na taon, na may talamak na bronchospasm, non-asthmatic bronchitis. Maaaring kabilang sa mga negatibong reaksyon ang pag-ubo, pagbahing, pananakit ng lalamunan, pamamaos, at mga allergy. Ang halaga ng isang bote ng 200 mcg ay 300-400 rubles.
  • Prednisolone. Dahil hormonal ang gamot na ito, marami itong contraindications at side effect. Dapat silang linawin sa mga detalyadong tagubilin para sa Prednisolone bago simulan ang paggamot.

Antileukotriene

Ang mga bagong henerasyong anti-asthma na gamot na ito ay may mga anti-inflammatory at antihistamine effect. Sa gamot, ang leukotrienes ay biologically active substances na mga tagapamagitan ng allergic inflammation. Nagdudulot sila ng matinding spasm ng bronchi, na nagreresulta sa pag-ubo at pag-atake ng hika. Para sa kadahilanang ito, ang mga anti-leukotriene na gamot para sa bronchial hika ay ang mga unang-line na gamot na pinili. Ang pasyente ay maaaring inireseta:

  • Zafirlukast. Ang paunang dosis para sa edad na 12 taon at mas matanda ay 40 mg, nahahati sa 2 dosis. Maaari kang uminom ng maximum na 2 beses 40 mg bawat araw. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng aktibidad ng mga transaminases sa atay, urticaria, pantal, at sakit ng ulo. Ang Zafirlukast ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, paggagatas at hypersensitivity sa komposisyon ng gamot. Ang halaga ng gamot ay mula sa 800 rubles.
  • Montelukast (Isahan). Karaniwan kailangan mong kumuha ng 4-10 mg bawat araw. Ang mga matatanda ay inireseta ng 10 mg bago matulog, mga bata - 5 mg. Ang pinakakaraniwang negatibong reaksyon: pagkahilo, pananakit ng ulo, hindi pagkatunaw ng pagkain, pamamaga ng ilong mucosa. Ang Montelukast ay ganap na kontraindikado kung ikaw ay alerdyi sa komposisyon nito at wala pang 2 taong gulang. Ang isang pakete ng 14 na tablet ay nagkakahalaga ng 800-900 rubles.

Mucolytics

Ang bronchial asthma ay nagdudulot ng akumulasyon ng malapot, makapal na uhog sa bronchi, na nakakasagabal sa normal na paghinga ng isang tao. Upang alisin ang plema, kailangan mong gawin itong mas likido. Para sa layuning ito, ginagamit ang mucolytics, i.e. mga expectorant. Nilulusaw nila ang uhog at pinipilit itong palabasin sa pamamagitan ng pagpapasigla ng ubo. Mga sikat na expectorant na gamot:

  • Acetylcysteine. Uminom ng 2-3 beses sa isang araw, 200 mg. Para sa aerosol application, 20 ML ng isang 10% na solusyon ay sprayed gamit ang ultrasonic device. Ang mga paglanghap ay ginagawa araw-araw 2-4 beses sa loob ng 15-20 minuto. Ang acetylcysteine ​​​​ay ipinagbabawal para sa paggamit para sa tiyan at duodenal ulcers, hemoptysis, pulmonary hemorrhage, at pagbubuntis. Ang halaga ng 20 sachet ng gamot ay 170-200 rubles.
  • Ambroxol. Inirerekomenda na kumuha ng dosis na 30 mg (1 tablet) dalawang beses sa isang araw. Ang mga batang 6–12 taong gulang ay binibigyan ng 1.2–1.6 mg/kg/araw, nahahati sa 3 dosis. Kung ginamit ang syrup, kung gayon ang dosis sa edad na 5-12 taon ay 5 ml dalawang beses sa isang araw, 2-5 taon - 2.5 ml 3 beses bawat araw, hanggang 2 taon - 2.5 ml 2 beses sa isang araw.

Mga antihistamine

Ang bronchial hika ay pinukaw ng agnas ng mga mast cell - mastocytes. Naglalabas sila ng malaking halaga ng histamine, na nagiging sanhi ng mga sintomas ng sakit na ito. Hinaharang ng mga antihistamine para sa bronchial hika ang prosesong ito. Mga halimbawa ng mga naturang gamot:

  • Claritin. Ang aktibong sangkap ay loratadine. Kailangan mong uminom ng 10 mg ng Claritin araw-araw. Ipinagbabawal na kunin ang gamot na ito para sa bronchial hika sa mga babaeng nagpapasuso at mga batang wala pang 2 taong gulang. Maaaring kabilang sa mga negatibong reaksyon ang pananakit ng ulo, tuyong bibig, gastrointestinal disorder, antok, allergy sa balat, at pagkapagod. Ang isang pakete ng 10 tablet na 10 mg ay nagkakahalaga ng 200-250 rubles. Kasama sa mga analogue ng Claritin ang Semprex at Ketotifen.
  • Telfast. Araw-araw kailangan mong uminom ng 120 mg ng gamot na ito nang isang beses. Ang Telfast ay kontraindikado sa kaso ng mga alerdyi sa komposisyon nito, pagbubuntis, pagpapasuso, at mga batang wala pang 12 taong gulang. Kadalasan, pagkatapos uminom ng tableta, nangyayari ang pananakit ng ulo, pagtatae, nerbiyos, antok, hindi pagkakatulog, at pagduduwal. Presyo ng 10 tablet Telfast - 500 kuskusin. Ang isang analogue ng gamot na ito ay Seprakor.

Mga antibiotic

Ang mga antibiotic na gamot ay inireseta lamang kapag may bacterial infection. Sa karamihan ng mga pasyente ito ay sanhi ng pneumococcal bacteria. Hindi lahat ng antibiotic ay maaaring gamitin: halimbawa, ang mga penicillin, tetracycline at sulfonamides ay maaaring maging sanhi ng mga allergy at hindi magbigay ng nais na epekto. Para sa kadahilanang ito, madalas na inireseta ng mga doktor ang macrolides, cephalosporins at fluoroquinolones. Mas mainam na suriin ang listahan ng mga salungat na reaksyon sa mga detalyadong tagubilin para sa mga gamot na ito, dahil marami sila. Mga halimbawa ng antibiotic na ginagamit para sa hika:

  • Sumamed. Isang gamot mula sa pangkat ng macrolide. Inireseta para sa paggamit isang beses sa isang araw, 500 mg. Ang paggamot ay tumatagal ng 3 araw. Ang dosis ng Sumamed para sa mga bata ay kinakalkula batay sa kondisyon na 10 mg/kg. Sa edad na anim na buwan hanggang 3 taon, ang gamot ay ginagamit sa anyo ng syrup sa parehong dosis. Ipinagbabawal ang Sumamed sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato at atay, sabay-sabay na pangangasiwa na may ergotamine o dihydroergotamine. Presyo ng 3 tablet ng 500 mg - 480-550 kuskusin.

Ang unang topical inhaled glucocorticosteroid ay nilikha lamang 30 taon pagkatapos ng pagtuklas ng mga glucocorticosteroids mismo. Ang gamot na ito ay ang kilalang beclomethasone dipropionate. Noong 1971 ito ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang allergic rhinitis, at noong 1972 upang gamutin ang bronchial hika. Kasunod nito, nilikha ang iba pang mga inhaled hormone. Sa kasalukuyan, ang mga pangkasalukuyan na glucocorticosteroids, dahil sa kanilang binibigkas na anti-inflammatory antiallergic effect at mababang systemic na aktibidad, ay naging mga first-line na gamot sa pangunahing therapy ng bronchial hika - ang pangunahing paggamot na naglalayong makamit ang kontrol ng sakit.

Naiiba sila sa mga systemic hindi lamang sa paraan ng pangangasiwa, kundi pati na rin sa isang bilang ng mga katangian: lipophilicity, mababang porsyento ng pagsipsip sa dugo, bilis ng hindi aktibo, maikling kalahating buhay mula sa plasma ng dugo. Ang kanilang mataas na kahusayan ay nagpapahintulot sa kanila na magamit sa napakaliit na mga dosis, na sinusukat sa micrograms, at isang maliit na bahagi lamang ng dosis ng paglanghap ay nasisipsip sa dugo at may sistematikong epekto. Sa kasong ito, ang gamot ay mabilis na hindi aktibo, na higit na binabawasan ang posibilidad ng mga sistematikong komplikasyon. Salamat sa mga katangiang ito, ang dalas at kalubhaan ng mga side effect, kahit na sa pangmatagalang paggamot na may pangkasalukuyan na glucocorticosteroids, ay maraming beses na mas mababa kaysa sa paggamot na may mga systemic hormone.

Gayunpaman, maraming mga pasyente at kahit ilang mga doktor ang naglilipat sa mga inhaled hormones ng parehong mga takot na sanhi ng systemic hormone therapy, at nalilito din ang mga konsepto ng "pangmatagalang maintenance therapy para sa pagkontrol ng sakit" at "addiction sa mga droga." Minsan humahantong ito sa hindi makatarungang pagtanggi sa kinakailangang paggamot o sa late start sapat na therapy, na maaaring humantong sa hindi makontrol na kurso ng bronchial hika at pag-unlad ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay, at ang kanilang paggamot ay mangangailangan ng paggamit ng mga systemic hormones, ang mga side effect nito ay nagdudulot lamang ng makatwirang pag-aalala. Bilang karagdagan, ipinakita ng mga pag-aaral na ang mas maagang paggamot para sa bronchial hika ay sinimulan, mas epektibo ito, at mas kaunting therapy ang kakailanganin upang makontrol ang sakit.

Ang matagal na hindi makontrol na kurso ng hika ay humahantong din sa pag-unlad ng mga sclerotic na proseso sa bronchial tree, na maaaring maging sanhi ng pagdaragdag ng hindi maibabalik na bronchial obstruction. Upang maiwasan ito, kinakailangan din ang maagang therapy na may inhaled hormones, na hindi lamang binabawasan ang aktibidad ng pamamaga sa bronchial tree, ngunit pinipigilan din ang paglaganap at aktibidad ng fibroblasts, na pumipigil sa pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic.

Inhaled glucocorticosteroids para sa paggamot ng bronchial hika, na may pangmatagalang paggamit, gawing normal ang pulmonary function, bawasan ang mga pagbabago sa peak expiratory flow, maiwasan ang pagbaba ng sensitivity sa beta-2 agonists, mapabuti ang kalidad ng buhay, bawasan ang dalas ng exacerbations at ospital, at maiwasan ang pag-unlad ng hindi maibabalik na bronchial obstruction. Dahil dito, ang mga ito ay itinuturing na mga first-line na gamot sa paggamot ng patuloy na bronchial hika ng anumang kalubhaan, simula sa mga banayad.

© Nadezhda Knyazheskaya

Ibahagi