Nabanggit namin nang mas maaga na ang komposisyon ng dugo ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng endothelium ng vascular wall. Ito ay kilala na ang diameter ng average na capillary ay 6-10 microns, ang haba nito ay halos 750 microns. Ang kabuuang cross-section ng vascular bed ay 700 beses ang diameter ng aorta. Ang kabuuang lugar ng capillary network ay 1000 m2. Kung isasaalang-alang natin na ang mga pre- at post-capillary vessel ay lumahok sa palitan, ang halaga na ito ay dumoble. Dose-dosenang, at malamang na daan-daan, ng mga prosesong biochemical na nauugnay sa intercellular metabolism ang nagaganap dito: ang organisasyon, regulasyon, at pagpapatupad nito. Ayon sa mga modernong konsepto, ang endothelium ay isang aktibong endocrine organ, ang pinakamalaking sa katawan at nagkakalat sa lahat ng mga tisyu. Ang endothelium ay nagsi-synthesize ng mga compound na mahalaga para sa pamumuo ng dugo at fibrinolysis, platelet adhesion at aggregation. Kinokontrol nito ang aktibidad ng puso, tono ng vascular, presyon ng dugo, pag-andar ng pagsasala ng mga bato at metabolic na aktibidad ng utak. Kinokontrol nito ang pagsasabog ng tubig, mga ion, at mga produktong metabolic. Ang endothelium ay tumutugon sa mekanikal na presyon ng dugo (hydrostatic pressure). Isinasaalang-alang ang endocrine function ng endothelium, tinawag ng British pharmacologist at Nobel Prize winner na si John Vane ang endothelium na "ang maestro ng sirkulasyon ng dugo."

Ang endothelium ay nag-synthesize at nagtatago ng isang malaking bilang ng mga biologically active compound, na inilabas ayon sa kasalukuyang mga pangangailangan. Ang mga pag-andar ng endothelium ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga sumusunod na kadahilanan:

1. pagkontrol sa pag-urong at pagpapahinga ng mga kalamnan ng vascular wall, na tumutukoy sa tono nito;

2. nakikilahok sa regulasyon ng estado ng likido ng dugo at nagtataguyod ng pagbuo ng thrombus;

3. pagkontrol sa paglaki ng mga vascular cell, ang kanilang pag-aayos at pagpapalit;

4. pakikilahok sa immune response;

5. Nakikilahok sa synthesis ng cytomedins o mga cellular mediator na nagsisiguro sa normal na paggana ng vascular wall.

Nitric oxide. Ang isa sa pinakamahalagang molekula na ginawa ng endothelium ay nitric oxide, ang pangwakas na sangkap na nagsasagawa ng maraming mga tungkulin sa regulasyon. Ang nitric oxide ay na-synthesize mula sa L-arginine ng constitutive enzyme NO synthase. Sa ngayon, tatlong isoform ng NO synthases ang natukoy, ang bawat isa ay produkto ng isang hiwalay na gene, na naka-encode at nakilala sa iba't ibang uri ng cell. Sa endothelial cells at cardiomyocytes mayroong tinatawag na WALANG synthase 3 (mga ecNO o NO3)

Ang nitric oxide ay naroroon sa lahat ng uri ng endothelium. Kahit na sa pahinga, ang endothelial cell ay nag-synthesize ng isang tiyak na halaga ng NO, pinapanatili ang basal vascular tone.

Sa pag-urong ng mga muscular elements ng vessel, isang pagbawas sa bahagyang pag-igting ng oxygen sa tissue bilang tugon sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng acetylcholine, histamine, norepinephrine, bradykinin, ATP, atbp., ang synthesis at pagtatago ng NO ng tumataas ang endothelium. Ang produksyon ng nitric oxide sa endothelium ay nakasalalay din sa konsentrasyon ng calmodulin at Ca 2+ ions.

Ang pag-andar ng NO ay nabawasan sa pagpigil sa contractile apparatus ng makinis na mga elemento ng kalamnan. Sa kasong ito, ang enzyme guanylate cyclase ay isinaaktibo at isang tagapamagitan (messenger) ay nabuo - cyclic 3 / 5 / -guanosine monophosphate.

Ito ay itinatag na ang pagpapapisa ng itlog ng mga endothelial cells sa pagkakaroon ng isa sa mga proinflammatory cytokine, TNFa, ay humahantong sa isang pagbawas sa posibilidad na mabuhay ng mga endothelial cells. Ngunit kung ang pagbuo ng nitric oxide ay tumaas, ang reaksyong ito ay nagpoprotekta sa mga endothelial cells mula sa pagkilos ng TNFa. Kasabay nito, ganap na pinipigilan ng adenylate cyclase inhibitor 2/5/-dideoxyadenosine ang cytoprotective effect ng NO donor. Samakatuwid, ang isa sa mga paraan na maaaring kumilos ang NO ay sa pamamagitan ng cGMP-dependent inhibition ng cAMP breakdown.

Ano ang ginagawa ng HINDI?

Pinipigilan ng nitric oxide ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet at leukocytes, na nauugnay sa pagbuo ng prostacyclin. Kasabay nito, pinipigilan nito ang synthesis ng thromboxane A 2 (TxA 2). Pinipigilan ng nitric oxide ang aktibidad ng angiotensin II, na nagiging sanhi ng pagtaas ng tono ng vascular.

Kinokontrol ng NO ang lokal na paglaki ng endothelial cell. Bilang isang free radical compound na may mataas na reaktibiti, ang NO ay nagpapasigla sa nakakalason na epekto ng mga macrophage sa mga selula ng tumor, bakterya at fungi. Sinasalungat ng nitric oxide ang oxidative na pinsala sa mga cell, malamang dahil sa regulasyon ng intracellular glutathione synthesis mechanisms.

Ang pagpapahina ng henerasyon ng NO ay nauugnay sa paglitaw ng hypertension, hypercholesterolemia, atherosclerosis, pati na rin ang mga spastic na reaksyon ng mga coronary vessel. Bilang karagdagan, ang pagkagambala ng henerasyon ng nitric oxide ay humahantong sa endothelial dysfunction tungkol sa pagbuo ng mga biologically active compound.

Endothelin. Ang isa sa mga pinaka-aktibong peptides na itinago ng endothelium ay ang vasoconstrictor factor endothelin, ang epekto nito ay makikita sa napakaliit na dosis (isang milyon ng isang mg). Mayroong 3 isoform ng endothelin sa katawan, na napakaliit na naiiba sa bawat isa sa kanilang kemikal na komposisyon, bawat isa ay naglalaman ng 21 residue ng amino acid at malaki ang pagkakaiba sa kanilang mekanismo ng pagkilos. Ang bawat endothelin ay produkto ng isang hiwalay na gene.

Endothelin 1 – ang tanging isa sa pamilyang ito na nabuo hindi lamang sa endothelium, kundi pati na rin sa makinis na mga selula ng kalamnan, pati na rin sa mga neuron at astrocytes ng utak at spinal cord, mesangial cells ng kidney, endometrium, hepatocytes at epithelial cells ng mammary gland. Ang pangunahing stimuli para sa pagbuo ng endothelin 1 ay hypoxia, ischemia at matinding stress. Hanggang sa 75% ng endothelin 1 ay tinatago ng mga endothelial cells patungo sa makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall. Sa kasong ito, ang endothelin ay nagbubuklod sa mga receptor sa kanilang lamad, na sa huli ay humahantong sa kanilang pagsikip.

Endothelin 2 – Ang mga pangunahing lugar ng pagbuo nito ay ang mga bato at bituka. Ito ay matatagpuan sa maliit na dami sa matris, inunan at myocardium. Ang mga katangian nito ay halos hindi naiiba sa endothelin 1.

Endothelin 3 patuloy na umiikot sa dugo, ngunit hindi alam ang pinagmulan ng pagbuo nito. Ito ay matatagpuan sa mataas na konsentrasyon sa utak, kung saan ito ay naisip na umayos ng mga function tulad ng paglaganap at pagkita ng kaibahan ng mga neuron at astrocytes. Bukod pa rito, ito ay matatagpuan sa gastrointestinal tract, baga at bato.

Isinasaalang-alang ang mga pag-andar ng endothelins, pati na rin ang kanilang tungkulin sa regulasyon sa mga intercellular na pakikipag-ugnayan, maraming mga may-akda ang naniniwala na ang mga molekulang peptide na ito ay dapat na inuri bilang mga cytokine.

Ang endothelin synthesis ay pinasigla ng thrombin, epinephrine, angiotensin, interleukin-I (IL-1) at iba't ibang mga kadahilanan ng paglago. Sa karamihan ng mga kaso, ang endothelin ay tinatago mula sa endothelium papasok, sa mga selula ng kalamnan, kung saan matatagpuan ang mga receptor na sensitibo dito. Mayroong tatlong uri ng endothelin receptors: A, B at C. Lahat ng mga ito ay matatagpuan sa mga lamad ng mga selula ng iba't ibang organo at tisyu. Ang mga endothelial receptor ay inuri bilang glycoproteins. Karamihan sa na-synthesize na endothelin ay nakikipag-ugnayan sa mga EtA receptor, isang mas maliit na bahagi - sa mga EtB-type na receptor. Ang pagkilos ng endothelin 3 ay pinagsama sa pamamagitan ng mga receptor ng ETS. Kasabay nito, nagagawa nilang pasiglahin ang synthesis ng nitric oxide. Dahil dito, sa tulong ng parehong kadahilanan, ang dalawang kabaligtaran na mga reaksyon ng vascular ay kinokontrol - pag-urong at pagpapahinga, na natanto ng iba't ibang mga mekanismo. Gayunpaman, dapat tandaan na sa ilalim ng mga natural na kondisyon, kapag ang konsentrasyon ng mga endothelins ay dahan-dahang naipon, ang isang vasoconstrictor na epekto ay sinusunod dahil sa pag-urong ng vascular smooth na kalamnan.

Ang Endothelin ay tiyak na kasangkot sa coronary heart disease, acute myocardial infarction, cardiac arrhythmias, atherosclerotic vascular damage, pulmonary at cardiac hypertension, ischemic brain damage, diabetes at iba pang pathological na proseso.

Thrombogenic at thromboresistant na mga katangian ng endothelium. Ang endothelium ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa pagpapanatili ng tuluy-tuloy na estado ng dugo. Ang pinsala sa endothelium ay hindi maiiwasang humahantong sa pagdirikit (pagdikit) ng mga platelet at leukocytes, na nagreresulta sa pagbuo ng mga puti (binubuo ng mga platelet at leukocytes) o pula (kabilang ang mga pulang selula ng dugo) na mga namuong dugo. Kaugnay ng nasa itaas, maaari nating ipagpalagay na ang endocrine function ng endothelium ay nabawasan, sa isang banda, sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo, at sa kabilang banda, sa synthesis at pagpapalabas ng mga salik na maaaring humantong sa paghinto. dumudugo.

Ang mga salik na tumutulong sa paghinto ng pagdurugo ay kinabibilangan ng isang complex ng mga compound na humahantong sa platelet adhesion at aggregation, pagbuo at pagpapanatili ng isang fibrin clot. Ang mga compound na nagtitiyak sa likidong estado ng dugo ay kinabibilangan ng mga inhibitor ng platelet aggregation at adhesion, natural na anticoagulants at mga salik na humahantong sa paglusaw ng fibrin clot. Isaalang-alang natin ang mga katangian ng mga nakalistang compound.

Alam na ang mga sangkap na nag-uudyok sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet at ginawa ng endothelium ay kinabibilangan ng thromboxane A 2 (TxA 2), von Willebrand factor (vWF), platelet activating factor (PAF), at adenosine diphosphoric acid (ADP).

TxA 2, ay pangunahing na-synthesize sa mga platelet mismo, ngunit ang tambalang ito ay maaari ding mabuo mula sa arachidonic acid, na bahagi ng mga endothelial cells. Ang pagkilos ng TxA 2 ay nangyayari sa kaganapan ng pinsala sa endothelial, na nagreresulta sa hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet. Dapat pansinin na ang TxA 2 ay may medyo malakas na epekto ng vasoconstrictor at gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglitaw ng coronary spasm.

Ang vWF ay synthesize ng buo na endothelium at kinakailangan para sa parehong platelet adhesion at aggregation. Nagagawa ng iba't ibang mga sisidlan na i-synthesize ang salik na ito sa iba't ibang antas. Ang isang mataas na antas ng vWF transport RNA ay natagpuan sa vascular endothelium ng mga baga, puso, at mga kalamnan ng kalansay, habang sa atay at bato ang konsentrasyon nito ay medyo mababa.

Ang PAF ay ginawa ng maraming mga cell, kabilang ang mga endothelial cells. Ang tambalang ito ay nagtataguyod ng pagpapahayag ng mga pangunahing integrin na kasangkot sa mga proseso ng platelet adhesion at aggregation. Ang PAF ay may malawak na spectrum ng pagkilos at gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng mga physiological function ng katawan, pati na rin sa pathogenesis ng maraming mga pathological na kondisyon.

Ang isa sa mga compound na kasangkot sa platelet aggregation ay ADP. Kapag nasira ang endothelium, higit sa lahat ang adenosine triphosphate (ATP) ay pinakawalan, na, sa ilalim ng pagkilos ng cellular ATPase, mabilis na nagiging ADP. Ang huli ay nagpapalitaw sa proseso ng platelet aggregation, na sa mga unang yugto ay nababaligtad.

Ang pagkilos ng mga compound na nagtataguyod ng platelet adhesion at aggregation ay kinokontra ng mga salik na pumipigil sa mga prosesong ito. Pangunahing kasama sa mga ito prostacyclin o prostaglandin I 2 (PgI 2). Ang synthesis ng prostacyclin sa pamamagitan ng buo na endothelium ay nangyayari palagi, ngunit ang paglabas nito ay sinusunod lamang sa kaganapan ng pagkilos ng mga stimulating agent. Pinipigilan ng PgI 2 ang pagsasama-sama ng platelet dahil sa pagbuo ng cAMP. Bilang karagdagan, ang mga inhibitor ng platelet adhesion at aggregation ay nitric oxide (tingnan sa itaas) at ecto-ADPase, na bumabagsak sa ADP sa adenosine, na nagsisilbing aggregation inhibitor.

Mga salik na nagtataguyod ng pamumuo ng dugo. Ito ay dapat isama tissue factor, na sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga agonist (IL-1, IL-6, TNFa, adrenaline, lipopolysaccharide (LPS) ng gram-negative na bakterya, hypoxia, pagkawala ng dugo) ay masinsinang na-synthesize ng mga endothelial cells at pumapasok sa daloy ng dugo. Ang tissue factor (FIII) ay nag-trigger sa tinatawag na extrinsic clotting pathway. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang tissue factor ay hindi ginawa ng mga endothelial cells. Gayunpaman, ang anumang mga nakababahalang sitwasyon, aktibidad ng kalamnan, ang pagbuo ng mga nagpapaalab at nakakahawang sakit ay humantong sa pagbuo at pagpapasigla ng proseso ng pamumuo ng dugo.

SA mga kadahilanan na pumipigil sa pamumuo ng dugo, magkaugnay natural na anticoagulants. Dapat pansinin na ang ibabaw ng endothelium ay natatakpan ng isang kumplikadong glycosaminoglycans na may aktibidad na anticoagulant. Kabilang dito ang heparan sulfate, dermatan sulfate, na maaaring magbigkis sa antithrombin III, pati na rin dagdagan ang aktibidad ng heparin cofactor II at sa gayon ay mapataas ang potensyal na antithrombogenic.

Ang mga endothelial cells ay nagsi-synthesize at naglalabas 2 extrinsic coagulation pathway inhibitors (TFPI-1 At TFPI-2), hinaharangan ang pagbuo ng prothrombinase. Nagagawa ng TFPI-1 na magbigkis ng mga kadahilanan VIIa at Xa sa ibabaw ng tissue factor. Ang TFPI-2, bilang isang inhibitor ng serine protease, ay neutralisahin ang mga kadahilanan ng coagulation na kasangkot sa mga extrinsic at intrinsic na mga landas ng pagbuo ng prothrombinase. Kasabay nito, ito ay isang mas mahinang anticoagulant kaysa sa TFPI-1.

Nag-synthesize ang mga endothelial cells antithrombin III (A-III), na, kapag nakikipag-ugnayan sa heparin, neutralisahin ang thrombin, mga kadahilanan Xa, IXa, kallikrein, atbp.

Sa wakas, kasama ang mga natural na anticoagulants na na-synthesize ng endothelium thrombomodulin-protein C (PtC) system, na kinabibilangan din protina S (PtS). Ang kumplikadong ito ng mga natural na anticoagulants ay neutralisahin ang mga kadahilanang Va at VIIIa.

Mga salik na nakakaimpluwensya sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo. Ang endothelium ay naglalaman ng isang kumplikadong mga compound na nagtataguyod at pumipigil sa pagkatunaw ng fibrin clot. Una sa lahat, dapat mong ituro tissue plasminogen activator (TPA)– ang pangunahing salik na nagpapalit ng plasminogen sa plasmin. Bilang karagdagan, ang endothelium ay nag-synthesize at nagtatago ng urokinase plasminogen activator. Nabatid na ang huli na tambalan ay na-synthesize din sa bato at nailalabas sa ihi.

Kasabay nito, ang endothelium ay nag-synthesize at tissue plasminogen activator inhibitors (ITPA) mga uri I, II at III. Lahat sila ay naiiba sa kanilang molekular na timbang at biological na aktibidad. Ang pinaka-pinag-aralan sa kanila ay ITAP type I. Ito ay patuloy na synthesize at itinago ng mga endothelial cells. Ang ibang mga ITAP ay gumaganap ng isang hindi gaanong kilalang papel sa regulasyon ng fibrinolytic na aktibidad ng dugo.

Dapat pansinin na sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological ang epekto ng fibrinolysis activators ay nananaig sa epekto ng mga inhibitor. Sa ilalim ng stress, hypoxia, at pisikal na aktibidad, kasama ang pagpabilis ng pamumuo ng dugo, ang pag-activate ng fibrinolysis ay sinusunod, na nauugnay sa pagpapalabas ng tPA mula sa mga endothelial cells. Samantala, ang mga tPA inhibitor ay matatagpuan nang labis sa mga endothelial cells. Ang kanilang konsentrasyon at aktibidad ay nangingibabaw sa epekto ng tPA, kahit na ang pagpasok sa daloy ng dugo sa ilalim ng mga natural na kondisyon ay makabuluhang limitado. Kapag ang mga reserbang tPA ay naubos, na sinusunod sa panahon ng pag-unlad ng mga nagpapaalab, nakakahawang at oncological na mga sakit, sa mga pathologies ng cardiovascular system, sa normal at lalo na sa pathological na pagbubuntis, pati na rin sa genetically determined insufficiency, ang epekto ng ITAP ay nagsisimulang mangibabaw, dahil sa kung saan, kasama ang acceleration ng dugo clotting pagsugpo ng fibrinolysis develops.

Mga salik na kumokontrol sa paglago at pag-unlad ng vascular wall. Ito ay kilala na ang endothelium ay synthesizes vascular growth factor. Kasabay nito, ang endothelium ay naglalaman ng isang tambalan na pumipigil sa angiogenesis.

Ang isa sa mga pangunahing kadahilanan ng angiogenesis ay ang tinatawag na vascular endothelial growth factor o VGEF(mula sa mga salitang vascular growth endothelial cell factor), na may kakayahang mag-udyok ng chemotaxis at mitogenesis ng mga EC at monocytes at gumaganap ng mahalagang papel hindi lamang sa neoangiogenesis, kundi pati na rin sa vasculogenesis (maagang pagbuo ng mga daluyan ng dugo sa fetus). Sa ilalim ng impluwensya nito, ang pagbuo ng mga collateral ay pinahusay at ang integridad ng endothelial layer ay pinananatili.

Fibroblast growth factor (FGF) ay nauugnay hindi lamang sa pag-unlad at paglago ng mga fibroblast, ngunit kasangkot din sa kontrol ng tono ng makinis na mga elemento ng kalamnan.

Ang isa sa mga pangunahing inhibitor ng angiogenesis, na nakakaapekto sa pagdirikit, paglaki at pag-unlad ng mga endothelial cells, ay thrombospondin. Ito ay isang glycoprotein ng cellular matrix, na na-synthesize ng iba't ibang uri ng mga cell, kabilang ang mga endothelial cells. Ang synthesis ng thrombospondin ay kinokontrol ng P53 oncogene.

Mga salik na kasangkot sa kaligtasan sa sakit. Ito ay kilala na ang mga endothelial cells ay may napakahalagang papel sa pagpapatupad ng parehong cellular at humoral immunity. Napag-alaman na ang mga endothelial cells ay mga antigen-presenting cells (APC), iyon ay, sila ay may kakayahang magproseso ng antigen (Ag) sa isang immunogenic form at "ipakita" ito sa T- at B-lymphocytes. Ang ibabaw ng mga endothelial cells ay naglalaman ng HLA ng parehong klase I at II, na nagsisilbing isang kinakailangang kondisyon para sa pagtatanghal ng antigen. Ang isang kumplikadong polypeptides na nagpapahusay sa pagpapahayag ng mga receptor sa T- at B-lymphocytes ay nahiwalay mula sa vascular wall at, sa partikular, mula sa endothelium. Kasabay nito, ang mga endothelial cells ay may kakayahang gumawa ng isang bilang ng mga cytokine na nag-aambag sa pag-unlad ng proseso ng nagpapasiklab. Kasama sa mga ganitong koneksyon IL-1 a at b, TNFa, IL-6, a- at b-chemokines at iba pa. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cells ay naglalabas ng mga kadahilanan ng paglago na nakakaimpluwensya sa hematopoiesis. Kabilang dito ang granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF, G-CSF), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF, M-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF, G-MCSF) at iba pa . Kamakailan lamang, ang isang compound ng isang polypeptide na kalikasan ay nakahiwalay mula sa vascular wall, na masakit na nagpapahusay sa mga proseso ng erythropoiesis at nag-aambag sa eksperimento sa pag-aalis ng hemolytic anemia na dulot ng pagpapakilala ng carbon tetrachloride.

Mga cytomedin. Ang vascular endothelium, tulad ng iba pang mga selula at tisyu, ay pinagmumulan ng mga cellular mediator - mga cytomedins. Sa ilalim ng impluwensya ng mga compound na ito, na isang kumplikadong polypeptides na may molekular na timbang mula 300 hanggang 10,000 D, ang aktibidad ng contractile ng makinis na mga elemento ng kalamnan ng vascular wall ay na-normalize, dahil sa kung saan ang presyon ng dugo ay pinananatili sa loob ng normal na mga limitasyon. Ang mga cytomedins mula sa mga daluyan ng dugo ay nagtataguyod ng mga proseso ng pagbabagong-buhay at pag-aayos ng tissue at, posibleng, tinitiyak ang paglaki ng mga daluyan ng dugo kapag nasira ang mga ito.

Maraming mga pag-aaral ang nagtatag na ang lahat ng mga biologically active compound na na-synthesize ng endothelium o nagmumula sa proseso ng partial proteolysis ay, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, na may kakayahang pumasok sa vascular bed at sa gayon ay nakakaimpluwensya sa komposisyon at pag-andar ng dugo.

Siyempre, hindi namin ipinakita ang isang kumpletong listahan ng mga kadahilanan na na-synthesize at itinago ng endothelium. Gayunpaman, ang impormasyong ito ay sapat na upang tapusin na ang endothelium ay isang malakas na network ng endocrine na nagbibigay ng regulasyon ng maraming mga physiological function.

... "ang kalusugan ng isang tao ay tinutukoy ng kalusugan ng kanyang mga daluyan ng dugo."

Ang endothelium ay isang solong layer na layer ng mga espesyal na selula ng mesenchymal na pinagmulan na naglinya sa mga daluyan ng dugo, lymphatic vessel at mga cavity ng puso.

Ang mga endothelial cells na naglilinya sa mga daluyan ng dugo may kahanga-hangang kakayahan baguhin ang numero at lokasyon nito alinsunod sa mga lokal na pangangailangan. Halos lahat ng mga tisyu ay nangangailangan ng suplay ng dugo, at ito naman ay nakasalalay sa mga endothelial cells. Ang mga cell na ito ay lumikha ng isang sistema ng suporta sa buhay na may kakayahang umangkop sa pagbagay na may mga epekto sa lahat ng bahagi ng katawan. Kung wala ang kakayahang ito ng mga endothelial cells na palawakin at ayusin ang network ng mga daluyan ng dugo, ang paglaki ng tissue at mga proseso ng pagpapagaling ay hindi magiging posible.

Ang mga endothelial cell ay nakalinya sa buong sistema ng vascular - mula sa puso hanggang sa pinakamaliit na mga capillary - at kinokontrol ang paglipat ng mga sangkap mula sa mga tisyu patungo sa dugo at likod. Bukod dito, ipinakita ng mga pag-aaral ng mga embryo na ang mga arterya at ugat mismo ay nabubuo mula sa mga simpleng maliliit na sisidlan na eksklusibong binuo mula sa mga endothelial cells at isang basement membrane: ang connective tissue at makinis na kalamnan kung saan kinakailangan ay idinagdag sa ibang pagkakataon sa ilalim ng impluwensya ng mga signal mula sa mga endothelial cells.

Sa isang anyo na pamilyar sa kamalayan ng tao Ang endothelium ay isang organ na tumitimbang ng 1.5-1.8 kg (maihahambing sa bigat ng, halimbawa, ng atay) o isang tuluy-tuloy na monolayer ng mga endothelial cells na 7 km ang haba, o sumasakop sa lugar ng isang football field o anim na tennis court. Kung wala ang mga spatial na pagkakatulad na ito, mahirap isipin na ang isang manipis na semi-permeable na lamad na naghihiwalay sa daloy ng dugo mula sa malalalim na mga istruktura ng daluyan ay patuloy na gumagawa ng isang malaking halaga ng pinakamahalagang biologically active substance, sa gayon ay isang higanteng paracrine organ na ipinamamahagi sa buong lugar. ang buong teritoryo ng katawan ng tao.

Histology . Ang endothelium morphologically ay kahawig ng isang single-layer squamous epithelium at sa isang kalmadong estado ay lumilitaw bilang isang layer na binubuo ng mga indibidwal na mga cell. Sa kanilang hugis, ang mga endothelial cell ay parang napakanipis na mga plato na hindi regular ang hugis at iba't ibang haba. Kasama ng mga pinahabang cell na hugis spindle, madalas mong makikita ang mga cell na may bilugan na dulo. Sa gitnang bahagi ng endothelial cell mayroong isang hugis-itlog na nucleus. Karaniwan, karamihan sa mga cell ay may isang nucleus. Bilang karagdagan, may mga cell na walang nucleus. Nawawasak ito sa protoplasm, tulad ng nangyayari sa mga erythrocytes. Ang mga anucleate na cell na ito ay walang alinlangan na kumakatawan sa namamatay na mga cell na nakumpleto ang kanilang ikot ng buhay. Sa protoplasm ng mga endothelial cells makikita ang lahat ng mga tipikal na inklusyon (Golgi apparatus, chondriosomes, maliit na lipoid grains, minsan pigment grains, atbp.). Sa sandali ng pag-urong, ang pinakamagagandang fibril ay madalas na lumilitaw sa protoplasm ng mga selula, na bumubuo sa exoplasmic layer at napaka nakapagpapaalaala sa myofibrils ng makinis na mga selula ng kalamnan. Ang koneksyon ng mga endothelial cells sa isa't isa at ang pagbuo ng isang layer ng mga ito ay nagsilbing batayan para sa paghahambing ng vascular endothelium sa tunay na epithelium, na, gayunpaman, ay hindi tama. Ang epithelioid arrangement ng mga endothelial cells ay pinapanatili lamang sa ilalim ng normal na kondisyon; na may iba't ibang mga irritations, ang mga cell ay mabilis na nagbabago ng kanilang karakter at kumukuha ng hitsura ng mga cell na halos ganap na hindi makilala mula sa fibroblasts. Sa kanilang epithelioid state, ang mga katawan ng endothelial cells ay syncytially konektado sa pamamagitan ng maikling proseso, na kung saan ay madalas na nakikita sa basal na bahagi ng mga cell. Sa libreng ibabaw, malamang na mayroon silang manipis na layer ng exoplasm na bumubuo ng mga integumentary plate. Maraming mga pag-aaral ang nagmumungkahi na ang isang espesyal na sangkap ng pagsemento ay itinago sa pagitan ng mga endothelial cell, na pinagdikit ang mga selula. Sa mga nagdaang taon, ang mga kagiliw-giliw na data ay nakuha na nagpapahintulot sa amin na ipalagay na ang madaling pagkamatagusin ng endothelial wall ng mga maliliit na sisidlan ay tiyak na nakasalalay sa mga katangian ng sangkap na ito. Ang ganitong mga indikasyon ay napakahalaga, ngunit kailangan nila ng karagdagang kumpirmasyon. Sa pamamagitan ng pag-aaral ng kapalaran at mga pagbabagong-anyo ng nasasabik na endothelium, maaari tayong makarating sa konklusyon na sa iba't ibang mga sisidlan ang mga endothelial cell ay nasa iba't ibang yugto ng pagkita ng kaibhan. Kaya, ang endothelium ng mga capillary ng sinus ng mga hematopoietic na organo ay direktang konektado sa reticular tissue na nakapalibot dito at, sa mga kakayahan nito para sa karagdagang mga pagbabagong-anyo, ay hindi kapansin-pansing naiiba sa mga selula ng huli na ito - sa madaling salita, ang inilarawan na endothelium ay maliit. naiiba at may ilang potensyal. Ang endothelium ng mga malalaking sisidlan ay binubuo, sa lahat ng posibilidad, ng mas mataas na dalubhasang mga selula na nawalan ng kakayahang sumailalim sa anumang mga pagbabagong-anyo, at samakatuwid ay maihahambing ito sa mga fibrocytes ng connective tissue.

Ang endothelium ay hindi isang passive na hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu, ngunit isang aktibong organ, ang dysfunction na kung saan ay isang mahalagang bahagi ng pathogenesis ng halos lahat ng cardiovascular sakit, kabilang ang atherosclerosis, hypertension, coronary heart disease, talamak na pagpalya ng puso, at kasangkot din. sa mga nagpapaalab na reaksyon at mga proseso ng autoimmune , diabetes, trombosis, sepsis, paglaki ng mga malignant na tumor, atbp.

Pangunahing pag-andar ng vascular endothelium:
pagpapalabas ng mga vasoactive agent: nitric oxide (NO), endothelin, angiotensin I-AI (at posibleng angiotensin II-AII, prostacyclin, thromboxane
sagabal ng coagulation (blood clotting) at paglahok sa fibrinolysis- thromboresistant na ibabaw ng endothelium (ang parehong singil sa ibabaw ng endothelium at mga platelet ay pumipigil sa "pagdidikit" - pagdirikit - ng mga platelet sa dingding ng daluyan; ang pagbuo ng prostacyclin, NO (natural disaggregants) at ang pagbuo ng t-PA (tissue plasminogen activator) ay pinipigilan din ang coagulation; pagpapahayag sa ibabaw ng endothelial cells thrombomodulin - isang protina na may kakayahang magbigkis ng thrombin at heparin-like glycosaminoglycans
mga function ng immune- pagtatanghal ng mga antigen sa mga immunocompetent na mga selula; pagtatago ng interleukin-I (T-lymphocyte stimulator)
aktibidad ng enzymatic- pagpapahayag sa ibabaw ng mga endothelial cells ng angiotensin-converting enzyme - ACE (conversion ng AI sa AII)
pakikilahok sa regulasyon ng makinis na paglaki ng selula ng kalamnan sa pamamagitan ng pagtatago ng endothelial growth factor at heparin-like growth inhibitors
proteksyon ng makinis na mga selula ng kalamnan mula sa mga epekto ng vasoconstrictor

Endocrine aktibidad ng endothelium depende sa kanyang functional na estado, na higit na natutukoy ng papasok na impormasyon na kanyang nakikita. Ang endothelium ay naglalaman ng maraming mga receptor para sa iba't ibang biologically active substances; nakikita rin nito ang presyon at dami ng gumagalaw na dugo - ang tinatawag na shear stress, na nagpapasigla sa synthesis ng anticoagulants at vasodilators. Samakatuwid, mas malaki ang presyon at bilis ng paggalaw ng dugo (mga arterya), mas madalas ang mga namuong dugo.

Pinasisigla ang aktibidad ng pagtatago ng endothelium:
pagbabago sa bilis ng daloy ng dugo, tulad ng pagtaas ng presyon ng dugo
pagpapalabas ng neurohormones- catecholamines, vasopressin, acetylcholine, bradykinin, adenosine, histamine, atbp.
mga kadahilanan na inilabas mula sa mga platelet sa panahon ng kanilang pag-activate- serotonin, ADP, thrombin

Ang sensitivity ng mga endothelial cell sa bilis ng daloy ng dugo, na ipinahayag sa kanilang paglabas ng isang salik na nagpapahinga sa mga makinis na kalamnan ng vascular, na humahantong sa isang pagtaas sa lumen ng mga arterya, ay natagpuan sa lahat ng pinag-aralan na pangunahing mga arterya ng mga mammal, kabilang ang mga tao. Ang relaxation factor na itinago ng endothelium bilang tugon sa isang mekanikal na stimulus ay isang napakalabile na substansiya na hindi pangunahing naiiba sa mga katangian nito mula sa tagapamagitan ng mga reaksyon ng dilator na umaasa sa endothelium na dulot ng mga pharmacological substance. Iginiit ng huling posisyon ang likas na "kemikal" ng paghahatid ng signal mula sa mga endothelial cells patungo sa mga vascular na makinis na mga pormasyon ng kalamnan sa panahon ng reaksyon ng dilator ng mga arterya bilang tugon sa pagtaas ng daloy ng dugo. Kaya, ang mga arterya ay patuloy na kinokontrol ang kanilang lumen ayon sa bilis ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga ito, na nagsisiguro ng pagpapapanatag ng presyon sa mga arterya sa physiological na hanay ng mga pagbabago sa mga halaga ng daloy ng dugo. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay may malaking kahalagahan sa mga kondisyon ng pag-unlad ng nagtatrabaho hyperemia ng mga organo at tisyu, kapag mayroong isang makabuluhang pagtaas sa daloy ng dugo; na may pagtaas sa lagkit ng dugo, na nagiging sanhi ng pagtaas ng paglaban sa daloy ng dugo sa vascular network. Sa mga sitwasyong ito, ang mekanismo ng endothelial vasodilation ay maaaring magbayad para sa isang labis na pagtaas sa paglaban sa daloy ng dugo, na humahantong sa pagbaba ng suplay ng dugo sa mga tisyu, pagtaas ng pagkarga sa puso at pagbaba sa cardiac output. Iminungkahi na ang pinsala sa mechanosensitivity ng mga vascular endothelial cells ay maaaring isa sa mga etiological (pathogenetic) na kadahilanan sa pagbuo ng obliterating endarteritis at hypertension.

Endothelial dysfunction, na nangyayari kapag nakalantad sa mga nakakapinsalang ahente (mechanical, infectious, metabolic, immune complex, atbp.), Malinaw na nagbabago sa direksyon ng aktibidad ng endocrine nito sa kabaligtaran: nabuo ang mga vasoconstrictor at coagulants.

Mga biologically active substance na ginawa ng endothelium, pangunahing kumikilos paracrine (sa mga kalapit na selula) at autocrine-paracrine (sa endothelium), ngunit ang vascular wall ay isang dynamic na istraktura. Ang endothelium nito ay patuloy na na-renew, ang mga hindi na ginagamit na mga fragment, kasama ang mga biologically active substance, ay pumapasok sa dugo, kumalat sa buong katawan at maaaring makaapekto sa systemic na daloy ng dugo. Ang aktibidad ng endothelium ay maaaring hatulan ng nilalaman ng mga biologically active substance nito sa dugo.

Ang mga sangkap na na-synthesize ng mga endothelial cells ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo:
mga kadahilanan na kumokontrol sa tono ng makinis na kalamnan ng vascular:
- mga constrictor- endothelin, angiotensin II, thromboxane A2
- mga dilator- nitric oxide, prostacyclin, endothelial depolarizing factor
mga kadahilanan ng hemostasis:
- antithrombogenic- nitric oxide, tissue plasminogen activator, prostacyclin
- prothrombogenic- platelet-derived growth factor, plasminogen activator inhibitor, von Willebrand factor, angiotensin IV, endothelin-1
mga kadahilanan na nakakaapekto sa paglaki at paglaganap ng cell:
- mga pampasigla- endothelin-1, angiotensin II
- mga inhibitor- prostacyclin
mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pamamaga- tumor necrosis factor, superoxide radical

Karaniwan, bilang tugon sa pagpapasigla, ang endothelium ay tumutugon sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng mga sangkap na nagdudulot ng pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall, pangunahin ang nitric oxide.

!!! ang pangunahing vasodilator na pumipigil sa tonic contraction ng mga vessel ng neuronal, endocrine o lokal na pinagmulan ay HINDI

Mekanismo ng pagkilos BLG . Ang NO ay ang pangunahing stimulator ng pagbuo ng cGMP. Sa pamamagitan ng pagtaas ng halaga ng cGMP, binabawasan nito ang nilalaman ng calcium sa mga platelet at makinis na kalamnan. Ang mga ion ng calcium ay obligadong kalahok sa lahat ng mga yugto ng hemostasis at pag-urong ng kalamnan. Ang cGMP, ang pag-activate ng cGMP-dependent proteinase, ay lumilikha ng mga kondisyon para sa pagbubukas ng maraming potassium at calcium channels. Ang isang partikular na mahalagang papel ay nilalaro ng mga protina - K-Ca channel. Ang pagbubukas ng mga channel na ito para sa potassium ay humahantong sa pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan dahil sa paglabas ng potasa at kaltsyum mula sa mga kalamnan sa panahon ng repolarization (pagpapahina ng biocurrent ng pagkilos). Ang pag-activate ng mga channel ng K-Ca, ang density ng kung saan sa mga lamad ay napakataas, ay ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng nitric oxide. Samakatuwid, ang huling epekto ng NO ay antiaggregating, anticoagulant at vasodilatory. Pinipigilan din ng NO ang paglaki at paglipat ng mga makinis na kalamnan ng vascular, pinipigilan ang paggawa ng mga molekulang pandikit, at pinipigilan ang pagbuo ng spasm sa mga daluyan ng dugo. Ang nitric oxide ay gumaganap bilang isang neurotransmitter, isang tagasalin ng mga nerve impulses, ay kasangkot sa mga mekanismo ng memorya, at nagbibigay ng isang bactericidal effect. Ang pangunahing stimulator ng aktibidad ng nitric oxide ay shear stress. Ang pagbuo ng NO ay tumataas din sa ilalim ng impluwensya ng acetylcholine, kinins, serotonin, catecholamines, atbp. Sa buo na endothelium, maraming vasodilators (histamine, bradykinin, acetylcholine, atbp.) Ang may vasodilatory effect sa pamamagitan ng nitric oxide. WALANG nagpapalawak ng mga daluyan ng tserebral lalo na nang malakas. Kung ang endothelial function ay may kapansanan, ang acetylcholine ay nagiging sanhi ng alinman sa isang mahina o pervert na tugon. Samakatuwid, ang tugon ng vascular sa acetylcholine ay isang tagapagpahiwatig ng estado ng vascular endothelium at ginagamit bilang isang pagsubok ng estado ng pagganap nito. Ang nitric oxide ay madaling na-oxidize, nagiging peroxynitrate - ONOO-. Ang napakaaktibong oxidative radical na ito, na nagtataguyod ng oksihenasyon ng mga low-density na lipid, ay may mga cytotoxic at immunogenic effect, nakakasira ng DNA, nagiging sanhi ng mutation, pinipigilan ang mga function ng enzyme, at maaaring sirain ang mga lamad ng cell. Ang peroxynitrate ay nabuo sa panahon ng stress, lipid metabolism disorder, at matinding pinsala. Mataas na dosis ng ONOO- mapahusay ang mga nakakapinsalang epekto ng mga produktong free radical oxidation. Ang pagbaba sa mga antas ng nitric oxide ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, na pinipigilan ang aktibidad ng nitric oxide synthase. Ang Angiotensin II ay ang pangunahing antagonist ng NO, na nagtataguyod ng conversion ng nitric oxide sa peroxynitrate. Dahil dito, ang estado ng endothelium ay nagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng nitric oxide (antiplatelet agent, anticoagulant, vasodilator) at peroxynitrate, na nagpapataas ng antas ng oxidative stress, na humahantong sa malubhang kahihinatnan.

Sa kasalukuyan, ang endothelial dysfunction ay nauunawaan bilang- kawalan ng balanse sa pagitan ng mga tagapamagitan na karaniwang tinitiyak ang pinakamainam na kurso ng lahat ng mga prosesong umaasa sa endothelium.

Ang functional restructuring ng endothelium sa ilalim ng impluwensya ng mga pathological na kadahilanan ay dumadaan sa maraming yugto:
unang yugto - nadagdagan ang sintetikong aktibidad ng mga endothelial cells
ang pangalawang yugto ay isang paglabag sa balanseng pagtatago ng mga salik na kumokontrol sa tono ng vascular, sistema ng hemostasis, at mga proseso ng intercellular interaction; sa yugtong ito, ang natural na pag-andar ng hadlang ng endothelium ay nagambala at ang pagkamatagusin nito sa iba't ibang bahagi ng plasma ay tumataas.
ang ikatlong yugto ay endothelial depletion, na sinamahan ng cell death at mabagal na endothelial regeneration na proseso.

Hangga't ang endothelium ay buo at hindi nasira, ito ay nag-synthesize ng pangunahing mga kadahilanan ng anticoagulation, na mga vasodilator din. Ang mga biologically active substance na ito ay pumipigil sa paglaki ng makinis na mga kalamnan - ang mga dingding ng sisidlan ay hindi lumapot, at ang diameter nito ay hindi nagbabago. Bilang karagdagan, ang endothelium ay sumisipsip ng maraming mga anticoagulant na sangkap mula sa plasma ng dugo. Ang kumbinasyon ng mga anticoagulants at vasodilator sa endothelium sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological ay ang batayan para sa sapat na daloy ng dugo, lalo na sa mga microcirculation vessel.

Pinsala sa vascular endothelium at ang pagkakalantad ng mga subendothelial layer ay nagti-trigger ng aggregation at coagulation reactions na pumipigil sa pagkawala ng dugo, na nagiging sanhi ng vascular spasm, na maaaring maging napakalakas at hindi naaalis ng denervation ng vessel. Ang pagbuo ng mga ahente ng antiplatelet ay humihinto. Sa panandaliang pagkakalantad sa mga nakakapinsalang ahente, ang endothelium ay patuloy na gumaganap ng isang proteksiyon na function, na pumipigil sa pagkawala ng dugo. Ngunit sa matagal na pinsala sa endothelium, ayon sa maraming mga mananaliksik, ang endothelium ay nagsisimulang maglaro ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng isang bilang ng mga systemic pathologies (atherosclerosis, hypertension, stroke, atake sa puso, pulmonary hypertension, pagpalya ng puso, dilated cardiomyopathy, labis na katabaan. , hyperlipidemia, diabetes mellitus, hyperhomocysteinemia, atbp.). Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pakikilahok ng endothelium sa pag-activate ng renin-angiotensin at nagkakasundo na mga sistema, ang paglipat ng aktibidad ng endothelial sa synthesis ng mga oxidant, vasoconstrictors, aggregates at thrombogenic na mga kadahilanan, pati na rin ang pagbawas sa pag-deactivate ng endothelial biologically aktibong sangkap dahil sa pinsala sa endothelium ng ilang mga vascular area (sa partikular, sa mga baga) . Ito ay pinadali ng mga nababagong kadahilanan ng panganib para sa mga sakit sa cardiovascular tulad ng paninigarilyo, hypokinesia, pag-load ng asin, iba't ibang mga pagkalasing, mga karamdaman sa karbohidrat, lipid, metabolismo ng protina, impeksyon, atbp.

Ang mga doktor, bilang panuntunan, ay nakatagpo ng mga pasyente kung saan ang mga kahihinatnan ng endothelial dysfunction ay naging mga sintomas ng mga sakit sa cardiovascular. Ang rational therapy ay dapat na naglalayong alisin ang mga sintomas na ito (ang mga klinikal na pagpapakita ng endothelial dysfunction ay maaaring kabilang ang vasospasm at thrombosis). Ang paggamot sa endothelial dysfunction ay naglalayong ibalik ang tugon ng vascular dilator.

Ang mga gamot na may potensyal na makaapekto sa endothelial function ay maaaring nahahati sa apat na pangunahing kategorya:
pagpapalit ng natural na projective endothelial substance- matatag na PGI2 analogues, nitrovasodilators, r-tPA
mga inhibitor o antagonist ng endothelial constrictor factor- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, TxA2 synthetase inhibitors at TxP2 receptor antagonists
mga sangkap na cytoprotective: free radical scavengers superoxide dismutase at probucol, lazaroid inhibitor ng libreng radical production
mga gamot na nagpapababa ng lipid

Kamakailang na-install mahalagang papel ng magnesiyo sa pagbuo ng endothelial dysfunction. Naipakita na Ang pangangasiwa ng mga paghahanda ng magnesiyo ay maaaring makabuluhang mapabuti (halos 3.5 beses na higit pa kaysa sa placebo) endothelium-dependent dilatation ng brachial artery pagkatapos ng 6 na buwan. Kasabay nito, ang isang direktang linear correlation ay ipinahayag din - ang pag-asa sa pagitan ng antas ng endothelium-dependent vasodilation at ang konsentrasyon ng intracellular magnesium. Ang isang posibleng mekanismo na nagpapaliwanag ng mga kapaki-pakinabang na epekto ng magnesium sa endothelial function ay maaaring ang antiatherogenic na potensyal nito.

Ang vascular endothelium ay may kakayahang mag-synthesize at mag-secrete ng mga salik na nagdudulot ng relaxation o contraction ng vascular smooth muscles bilang tugon sa iba't ibang uri ng stimuli. Ang kabuuang masa ng mga endothelial cells na monolayer na lining ng mga daluyan ng dugo mula sa loob (intima) sa mga tao ay lumalapit sa 500 g. Ang kabuuang masa at mataas na kakayahan sa pagtatago ng mga endothelial cells ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang "tissue" na ito bilang isang uri ng endocrine organ (gland). Ang endothelium, na ipinamamahagi sa buong sistema ng vascular, ay malinaw na inilaan upang isagawa ang paggana nito nang direkta sa makinis na mga pormasyon ng kalamnan ng mga daluyan ng dugo. Ang kalahating buhay ng hormone na itinago ng mga endothelial cells ay napakaikli - 6-25 s (dahil sa mabilis na conversion nito sa nitrates at nitrites), ngunit ito ay nakakakontrata at nakakarelaks sa mga vascular smooth na kalamnan nang hindi naaapektuhan ang effector formations ng ibang mga organo. (bituka, bronchi, matris) .

Ang mga nakakarelaks na kadahilanan (ERFs) na itinago ng vascular endothelium ay hindi matatag na mga compound, isa sa mga ito ay nitric oxide (NO). Sa vascular endothelial cells, ang NO ay nabuo mula sa a-arginine na may partisipasyon ng enzyme nitric oxide synthetase.

Ang NO ay itinuturing bilang isang pangkalahatang signal transduction pathway mula sa endothelium patungo sa vascular smooth na kalamnan. Ang paglabas ng NO mula sa endothelium ay pinipigilan ng hemoglobin at potentiated ng enzyme dismutase.

Ang pakikilahok ng endothelium sa regulasyon ng tono ng vascular ay karaniwang tinatanggap. Para sa lahat ng pangunahing arterya, ipinapakita ang sensitivity ng mga endothelial cells sa bilis ng daloy ng dugo, na ipinahayag sa kanilang pagpapalabas ng isang salik na nakakarelaks sa makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo, na humahantong sa pagtaas ng lumen ng mga arterya na ito. Kaya, ang mga arterya ay patuloy na kinokontrol ang kanilang lumen ayon sa bilis ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga ito, na nagsisiguro ng pagpapapanatag ng presyon sa mga arterya sa physiological na hanay ng mga pagbabago sa mga halaga ng daloy ng dugo. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay may malaking kahalagahan sa mga kondisyon ng pag-unlad ng nagtatrabaho hyperemia ng mga organo at tisyu, kapag mayroong isang makabuluhang pagtaas sa daloy ng dugo, pati na rin sa isang pagtaas sa lagkit ng dugo, na nagiging sanhi ng pagtaas ng paglaban sa daloy ng dugo sa vascular. network. Ang pinsala sa mechanosensitivity ng mga vascular endothelial cells ay maaaring isa sa mga etiological (pathogenetic) na mga kadahilanan sa pagbuo ng obliterating endarteritis at hypertension.

Ang papel ng paninigarilyo

Karaniwang tinatanggap na ang nikotina at carbon monoxide ay nakakaapekto sa mga function ng cardiovascular system at nagiging sanhi ng mga pagbabago sa metabolismo, pagtaas ng presyon ng dugo, rate ng puso, pagkonsumo ng oxygen, mga antas ng plasma ng catecholamines at carboxyhemoglobin, atherogenesis, atbp. Ang lahat ng ito ay nag-aambag sa pag-unlad at acceleration ng simula ng cardiovascular sakit -vascular system

Pinapataas ng nikotina ang mga antas ng asukal sa dugo at maaaring ito ang dahilan kung bakit nakakatulong ang paninigarilyo na masiyahan ang gutom at pakiramdam ng euphoria. Pagkatapos ng paninigarilyo sa bawat sigarilyo, tumataas ang tibok ng puso at bumababa ang dami ng stroke sa panahon ng pisikal na aktibidad na may iba't ibang intensity.

Ang paninigarilyo ng isang malaking bilang ng mga low-nicotine na sigarilyo ay nagbubunga ng parehong mga pagbabago tulad ng paninigarilyo ng mas kaunting high-nicotine na sigarilyo. Ito ay isang napakahalagang katotohanan, na nagpapahiwatig na ang paninigarilyo ng ligtas na sigarilyo ay ilusyon.

Ang carbon monoxide, na nilalanghap bilang gas na may usok ng tabako, ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pinsala sa cardiovascular system kapag naninigarilyo. Ang carbon monoxide ay nagtataguyod ng pagbuo ng atherosclerosis, nakakaapekto sa tissue ng kalamnan (bahagyang o kabuuang nekrosis), at paggana ng puso sa mga pasyente na may angina pectoris, kabilang ang negatibong inotropic na epekto sa myocardium

Mahalaga na ang mga naninigarilyo ay may mas mataas na antas ng kolesterol sa dugo kumpara sa mga hindi naninigarilyo, na nagiging sanhi ng pagbara ng mga coronary vessel.

Ang paninigarilyo ay may malaking epekto sa coronary heart disease (CHD), at ang posibilidad na magkaroon ng CHD ay tumataas sa bilang ng mga natupok na sigarilyo; tumataas din ang posibilidad na ito sa tagal ng paninigarilyo, ngunit bumababa sa mga indibidwal na huminto sa paninigarilyo.

Ang paninigarilyo ay mayroon ding epekto sa pagbuo ng myocardial infarction. Ang panganib ng atake sa puso (kabilang ang paulit-ulit) ay tumataas sa bilang ng mga sigarilyong pinausukan bawat araw, at sa mga matatandang pangkat, lalo na sa 70 taong gulang, ang paninigarilyo na may mas mababang nilalaman ng nikotina ay hindi binabawasan ang panganib ng pagbuo ng myocardial infarction. Ang epekto ng paninigarilyo sa pagbuo ng myocardial infarction ay karaniwang nauugnay sa paglitaw ng coronary atherosclerosis, na nagreresulta sa ischemia ng kalamnan ng puso at kasunod na nekrosis. Ang parehong mga sigarilyo na naglalaman at hindi naglalaman ng nikotina ay nagpapataas ng pagkakaroon ng carbon monoxide sa dugo at binabawasan ang pagsipsip ng oxygen ng kalamnan ng puso.

Ang paninigarilyo ay may malaking epekto sa mga peripheral vascular disease, lalo na sa pag-unlad ng endarteritis ng lower extremities (intermittent claudication o obliterating endarteritis), lalo na sa diabetes mellitus. Pagkatapos ng paninigarilyo ng isang sigarilyo, ang peripheral vascular spasm ay tumatagal ng mga 20 minuto, at samakatuwid ay may mataas na panganib na magkaroon ng obliterating endarteritis.

Ang mga pasyenteng may diabetes na naninigarilyo ay nasa mas malaking panganib (50%) na magkaroon ng obstructive peripheral vascular disease kaysa sa mga hindi naninigarilyo.

Ang paninigarilyo ay isa ring panganib na kadahilanan sa pagbuo ng atherosclerotic aortic aneurysm, na 8 beses na mas madalas na nabubuo sa mga naninigarilyo kumpara sa mga hindi naninigarilyo. Ang mga naninigarilyo ay may 2-3 beses na pagtaas ng dami ng namamatay mula sa abdominal aortic aneurysm.

Ang spasm ng mga peripheral na daluyan ng dugo, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng nikotina, ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng hypertension (sa panahon ng paninigarilyo, ang presyon ng dugo ay tumataas lalo na nang malakas).

Arterial hypertension (mahahalagang hypertension). Pathogenesis. Mga kadahilanan ng panganib.

Arterial hypertension- patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo. Sa pamamagitan ng pinagmulan, ang arterial hypertension ay nakikilala sa pagitan ng pangunahin at pangalawa. Ang pangalawang pagtaas sa presyon ng dugo ay sintomas lamang (symptomatic hypertension), bunga ng ilang iba pang sakit (glomerulonephritis, pagpapaliit ng aortic arch, pituitary adenoma o adrenal cortex, atbp.).

Ang pangunahing hypertension ay tinatawag pa ring mahahalagang hypertension, na nagpapahiwatig na ang pinagmulan nito ay hindi malinaw

Ang hypertension ay isa sa mga variant ng pangunahing arterial hypertension. Sa pangunahing hypertension, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay ang pangunahing pagpapakita ng sakit.

Ang pangunahing hypertension ay bumubuo ng 80% ng lahat ng mga kaso ng arterial hypertension. Ang natitirang 20% ​​​​ay pangalawang arterial hypertension, kung saan 14% ay nauugnay sa mga sakit ng renal parenchyma o mga sisidlan nito.

Etiology. Ang mga sanhi ng pangunahing hypertension ay maaaring iba-iba at marami sa kanila ay hindi pa tiyak na naitatag. Gayunpaman, walang alinlangan na ang sobrang pag-igting ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos sa ilalim ng impluwensya ng mga emosyonal na impluwensya ay may isang tiyak na kahalagahan sa paglitaw ng hypertension. Ito ay pinatunayan ng madalas na mga kaso ng pag-unlad ng pangunahing hypertension sa mga taong nakaligtas sa pagkubkob ng Leningrad, pati na rin sa mga tao sa mga "nakababahalang" propesyon. Ang partikular na kahalagahan sa kasong ito ay ang mga negatibong emosyon, sa partikular na mga emosyon na hindi gumagalaw sa isang pagkilos ng motor, kapag ang buong puwersa ng kanilang pathogenic na epekto ay bumagsak sa sistema ng sirkulasyon. Sa batayan na ito, tinawag ni G. F. Lang ang hypertension na "isang sakit ng hindi gumagalaw na mga emosyon."

Ang arterial hypertension ay "isang sakit sa taglagas ng buhay ng isang tao, na nag-aalis sa kanya ng pagkakataong mabuhay hanggang sa taglamig" (A. A. Bogomolets). Binibigyang-diin nito ang papel ng edad sa pinagmulan ng hypertension. Gayunpaman, kahit na sa murang edad, ang pangunahing hypertension ay hindi gaanong bihira. Mahalagang tandaan na bago ang edad na 40, ang mga lalaki ay nagkakasakit nang mas madalas kaysa sa mga babae, at pagkatapos ng 40, ang ratio ay nagiging kabaligtaran.

Ang mga namamana na kadahilanan ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa paglitaw ng pangunahing hypertension. Sa ilang mga pamilya, ang sakit ay nangyayari nang maraming beses nang mas madalas kaysa sa iba pang populasyon. Ang impluwensya ng mga genetic na kadahilanan ay napatunayan din ng mataas na pagkakatugma ng hypertension sa magkatulad na kambal, pati na rin ang pagkakaroon ng mga strain ng mga daga na predisposed o lumalaban sa ilang mga anyo ng hypertension.

Kamakailan lamang, may kaugnayan sa mga epidemiological na obserbasyon na isinagawa sa ilang mga bansa at sa mga nasyonalidad (Japan, China, ang itim na populasyon ng Bahamas, ilang mga lugar ng rehiyon ng Transcarpathian), isang malapit na koneksyon ang naitatag sa pagitan ng antas ng presyon ng dugo at ng halaga. ng asin na natupok. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangmatagalang pagkonsumo ng higit sa 5 g ng asin bawat araw ay nag-aambag sa pag-unlad ng pangunahing hypertension sa mga taong may namamana na predisposisyon dito.

Ang matagumpay na eksperimentong pagmomodelo ng "salt hypertension" ay nagpapatunay sa kahalagahan ng labis na paggamit ng asin. Ang klinikal na data sa kapaki-pakinabang na panterapeutika na epekto ng isang diyeta na mababa ang asin sa ilang mga anyo ng pangunahing hypertension ay mahusay na sumasang-ayon sa mga obserbasyon sa itaas.

Kaya, maraming mga etiological na kadahilanan para sa hypertension ang natukoy na ngayon. Hindi malinaw kung alin sa kanila ang sanhi, at kung alin ang gumaganap ng papel ng kondisyon sa paglitaw ng sakit.

Precapillary at postcapillary na mga uri ng hypertension sa pulmonary circulation. Mga sanhi. Mga kahihinatnan.

Ang pulmonary hypertension (BP na higit sa 20/8 mmHg) ay maaaring alinman sa precapillary o postcapillary.

Precapillary form pulmonary hypertension nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon (at samakatuwid ay paglaban) sa maliliit na arterial vessel ng pulmonary trunk system. Ang mga sanhi ng precapillary form ng hypertension ay spasm ng arterioles at embolism ng mga sanga ng pulmonary artery.

Mga posibleng sanhi ng arteriolar spasm:

stress, emosyonal na stress;

paglanghap ng malamig na hangin;

von Euler-Lillestrand reflex (constrictor reaction ng pulmonary vessels na nangyayari bilang tugon sa pagbaba ng pO2 sa alveolar air);

hypoxia.

Mga posibleng sanhi ng embolism ng mga sanga ng pulmonary artery:

thrombophlebitis;

mga kaguluhan sa ritmo ng puso;

hypercoagulation ng dugo;

polycythemia.

Ang isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo sa pulmonary trunk ay nakakainis sa mga baroreceptor at, sa pamamagitan ng pag-activate ng Shvachka-Parin reflex, ay humahantong sa isang pagbaba sa systemic na presyon ng dugo, isang pagbagal sa rate ng puso, isang pagtaas sa suplay ng dugo sa pali at mga kalamnan ng kalansay. , isang pagbaba sa venous return ng dugo sa puso, at ang pag-iwas sa pulmonary edema. Ito ay higit na nakakagambala sa paggana ng puso, hanggang sa ito ay huminto at ang katawan ay namatay.

Ang pulmonary hypertension ay tumataas sa mga sumusunod na kondisyon:

pagbaba ng temperatura ng hangin;

pag-activate ng SAS;

polycythemia;

nadagdagan ang lagkit ng dugo;

umaangkop ang pag-ubo o talamak na ubo.

Postcapillary form ng pulmonary hypertension ay sanhi ng pagbaba ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng pulmonary venous system. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisikip sa mga baga, na nangyayari at tumitindi kapag ang mga ugat ng baga ay pinipiga ng isang tumor, mga scars ng connective tissue, pati na rin sa iba't ibang mga sakit na sinamahan ng kaliwang ventricular heart failure (mitral stenosis, hypertension, myocardial infarction, cardiosclerosis, atbp.).

Dapat pansinin na ang postcapillary form ay maaaring kumplikado ang precapillary form, at ang precapillary form ay maaaring kumplikado ang postcapillary form.

Ang paglabag sa pag-agos ng dugo mula sa mga pulmonary veins (na may pagtaas ng presyon sa kanila) ay humahantong sa pagsasama ng Kitaev reflex, na humahantong sa isang pagtaas sa precapillary resistance (dahil sa pagpapaliit ng pulmonary arteries) sa pulmonary circulation, na nilayon para idiskarga ang huli.

Ang pulmonary hypotension ay nabubuo na may hypovolemia na sanhi ng pagkawala ng dugo, pagbagsak, pagkabigla, mga depekto sa puso (na may paglabas ng dugo mula kanan pakaliwa). Ang huli, halimbawa, ay nangyayari sa tetralogy ng Fallot, kapag ang isang makabuluhang bahagi ng venous low-oxygenated na dugo ay pumapasok sa systemic arteries, na lumalampas sa mga pulmonary vessel, kabilang ang pag-bypass sa exchange capillaries ng mga baga. Ito ay humahantong sa pag-unlad ng talamak na hypoxia at pangalawang respiratory disorder.

Sa ilalim ng mga kondisyong ito, na sinamahan ng pag-shunting ng daloy ng dugo sa baga, ang paglanghap ng oxygen ay hindi nagpapabuti sa proseso ng oxygenation ng dugo, at nagpapatuloy ang hypoxemia. Kaya, ang functional test na ito ay isang simple at maaasahang diagnostic test para sa pagtukoy ng ganitong uri ng pulmonary blood flow disorder.

Symptomatic hypertension. Mga uri, pathogenesis. Pang-eksperimentong hypertension.

Oktubre 31, 2017 Walang mga komento

Ang endothelium at ang basement membrane nito ay kumikilos bilang isang histohematic barrier, na naghihiwalay sa dugo mula sa intercellular na kapaligiran ng mga nakapaligid na tisyu. Sa kasong ito, ang mga endothelial cell ay konektado sa isa't isa sa pamamagitan ng siksik at mala-slit na mga junctional complex. Kasama ang pag-andar ng hadlang, tinitiyak ng endothelium ang pagpapalitan ng iba't ibang mga sangkap sa pagitan ng dugo at mga nakapaligid na tisyu. Ang metabolic na proseso sa antas ng capillary ay isinasagawa gamit ang pinocytosis, pati na rin ang pagsasabog ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga multa at pores. Ang mga endotheliocytes ay nagbibigay ng mga bahagi ng basement membrane sa subendothelial layer: collagen, elastin, laminin, protease, pati na rin ang kanilang mga inhibitor: thrombospondin, mucopolysaccharides, vigronectin, fibronectin, von Willebrand factor at iba pang mga protina na napakahalaga para sa intercellular interaction at pagbuo ng isang diffusion barrier na pumipigil sa pagpasok ng dugo sa extravascular space. Ang parehong mekanismo ay nagpapahintulot sa endothelium na i-regulate ang pagtagos ng biologically active molecules sa pinagbabatayan na layer ng makinis na kalamnan.

Kaya, ang endothelial lining ay maaaring madaanan ng tatlong mahigpit na kinokontrol na mga landas. Una, ang ilang mga molekula ay maaaring maabot ang makinis na mga selula ng kalamnan sa pamamagitan ng pagtagos sa mga junction sa pagitan ng mga endothelial cells. Pangalawa, ang mga molekula ay maaaring ilipat sa mga endothelial cells gamit ang mga vesicle (ang proseso ng pinocytosis). Sa wakas, ang mga molekulang nalulusaw sa lipid ay maaaring lumipat sa loob ng lipid bilayer.

Ang mga endothelial cells ng coronary vessel, bilang karagdagan sa pag-andar ng hadlang, ay pinagkalooban ng kakayahang kontrolin ang tono ng vascular (aktibidad ng motor ng makinis na mga kalamnan ng vascular wall), ang mga malagkit na katangian ng panloob na ibabaw ng mga sisidlan, pati na rin ang metabolic process sa myocardium. Ang mga ito at iba pang functional na kakayahan ng mga endothelial cells ay natutukoy sa pamamagitan ng kanilang medyo mataas na kakayahan na gumawa ng iba't ibang biologically active molecule, kabilang ang mga cytokine, anti- at ​​procoagulants, antimitogens, atbp., mula sa lumen ng vessel hanggang sa subintimal mga layer ng dingding nito -

Ang endothelium ay may kakayahang gumawa at maglihim ng ilang mga sangkap na may parehong mga epekto ng vasoconstrictor at vasodilator. Sa pakikilahok ng mga sangkap na ito, nangyayari ang self-regulation ng vascular tone, na makabuluhang umaakma sa pag-andar ng vascular neuroregulation.

Ang buo na vascular endothelium ay nag-synthesize ng mga vasodilator at, bilang karagdagan, ay namamagitan sa epekto ng iba't ibang biologically active substance sa dugo - histamine, serotonin, catecholamines, acetylcholine, atbp sa makinis na mga kalamnan ng vascular wall, na nagiging sanhi ng kanilang relaxation.

Ang pinakamalakas na vasodilator na ginawa ng vascular endothelium ay nitric oxide (NO). Bilang karagdagan sa vasodilation, ang mga pangunahing epekto nito ay kinabibilangan ng pagsugpo ng hindi lamang platelet adhesion at pagsugpo sa leukocyte emigration dahil sa pagsugpo sa synthesis ng endothelial adhesion molecules, kundi pati na rin ang paglaganap ng vascular smooth muscle cells, pati na rin ang pag-iwas sa oksihenasyon, i.e. pagbabago at, samakatuwid, akumulasyon, ng atherogenic lipoproteins sa subendothelium (antiatherogenic effect).

Ang nitric oxide sa mga endothelial cells ay nabuo mula sa amino acid na L-arginine sa ilalim ng pagkilos ng endothelial NO synthase. Iba't ibang mga kadahilanan, tulad ng acetylcholinesterase, bradykinin, thrombin, adenine nucleotides, thromboxane A2, histamine, endothelium, pati na rin ang isang pagtaas sa tinatawag na. Ang shear stress bilang resulta, halimbawa, ng tumaas na daloy ng dugo, ay maaaring magdulot ng NO synthesis ng normal na endothelium. WALANG ginawa ng endothelium ay kumakalat sa pamamagitan ng panloob na nababanat na lamad sa makinis na mga selula ng kalamnan at nagiging sanhi ng kanilang pagrelax. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos na ito ng NO ay ang pag-activate ng guanylate cyclase sa antas ng lamad ng cell, na nagpapataas ng conversion ng guanosine triphosphate (GTP) sa cyclic guanosine monophosphate (cGMP), na tumutukoy sa pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan. Pagkatapos ang isang bilang ng mga mekanismo ay isinaaktibo na naglalayong bawasan ang cytosolic Ca++: 1) phosphorylation at activation ng Ca++-ATPase; 2) phosphorylation ng mga tiyak na protina na humahantong sa isang pagbawas sa Ca2+ sa sarcoplasmic reticulum; 3) cGMP-mediated na pagsugpo sa inositol triphosphate.

Ang isa pang mahalagang kadahilanan ng vasodilator, bukod sa NO, na ginawa ng mga endothelial cells ay prostacyclin (prostaglandin I2, РШ2). Kasama ng vasodilating effect nito, pinipigilan ng PGI2 ang platelet adhesion, binabawasan ang pagpasok ng cholesterol sa mga macrophage at makinis na mga selula ng kalamnan, at pinipigilan din ang paglabas ng mga growth factor na nagdudulot ng pampalapot ng vascular wall. Tulad ng nalalaman, ang PGI2 ay nabuo mula sa arachidonic acid sa ilalim ng pagkilos ng cyclooxygenase at PC12 synthase. Ang produksyon ng PGI2 ay pinasigla ng iba't ibang mga kadahilanan: thrombin, bradykinin, histamine, high-density lipoprotein (HDL), adenine nucleotides, leukotrienes, thromboxane A2, platelet -derived growth factor (PDGF), atbp. Ang PGI2 ay nagpapagana ng adenylate cyclase, na humahantong sa pagtaas ng intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP).

Bilang karagdagan sa mga vasodilator, ang mga endothelial cells ng coronary arteries ay gumagawa ng isang bilang ng mga vasoconstrictor. Ang pinakamahalaga sa kanila ay ang endothelium I.

Ang Endothelium I ay isa sa mga pinakamakapangyarihang vasoconstrictor, na may kakayahang magdulot ng matagal na pag-urong ng makinis na kalamnan. Ang Endothelial I ay enzymatically na ginawa sa endothelium mula sa prepropeptide. Ang mga stimulator ng paglabas nito ay thrombin, adrenaline at hypoxic factor, i.e. kakulangan sa enerhiya. Ang Endothelial I ay nagbubuklod sa isang tiyak na receptor ng lamad, na nagpapagana ng phospholipase C at humahantong sa pagpapalabas ng mga intracellular inositol phosphate at diacylglycerol.

Ang inositol triphosphate ay nagbubuklod sa isang receptor sa sarcoplasmic reticulum, na nagpapataas ng pagpapalabas ng Ca2+ sa cytoplasm. Ang pagtaas sa antas ng cytosolic Ca2+ ay tumutukoy sa pagtaas ng contraction ng makinis na kalamnan.

Kapag ang endothelium ay nasira, ang reaksyon ng mga arterya sa biologically active substances, mga kemikal. Ang acetylcholine, catecholamines, endothelium I, angiotensin II ay baluktot, halimbawa, sa halip na dilatation ng arterya, isang vasoconstrictor effect ang bubuo sa ilalim ng pagkilos ng acetylcholine.

Ang endothelium ay isang bahagi ng sistema ng hemostasis. Ang buo na endothelial layer ay may mga katangian ng antithrombotic/anticoagulant. Ang negatibong (ng kaparehong pangalan) na singil sa ibabaw ng mga endothelial cells at platelet ay nagiging sanhi ng kanilang mutual repulsion, na humahadlang sa pagdirikit ng mga platelet sa vascular wall. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cell ay gumagawa ng iba't ibang antithrombotic at anticoagulant na mga kadahilanan na PGI2, NO, mga molekulang tulad ng heparin, thrombomodulin (protein C activator), tissue plasminogen activator (t-PA) at urokinase.

Gayunpaman, sa pagbuo ng endothelial dysfunction sa mga kondisyon ng pinsala sa vascular, napagtanto ng endothelium ang potensyal na prothrombotic/procoagulant nito. Ang mga proinflammatory cytokine at iba pang inflammatory mediator ay maaaring mag-udyok sa mga endothelial cells na gumawa ng mga substance na nagsusulong ng thrombosis/hypercoagulation. Sa panahon ng pinsala sa vascular, ang pagpapahayag sa ibabaw ng tissue factor, plasminogen activator inhibitor, leukocyte adhesion molecule, at von WUlebrand(a) factor ay tumataas. Ang PAI-1 (tissue plasminogen activator inhibitor) ay isa sa mga pangunahing bahagi ng sistema ng anticoagulation ng dugo, pinipigilan ang fibrinolysis, at isa ring marker ng endothelial dysfunction.

Ang endothelial dysfunction ay maaaring maging isang independiyenteng sanhi ng mga circulatory disorder sa organ, dahil madalas itong naghihimok ng vasospasm o vascular thrombosis, na, sa partikular, ay sinusunod sa ilang mga anyo ng coronary heart disease. Bilang karagdagan, ang mga regional circulatory disorder (ischemia, malubhang arterial hyperemia) ay maaari ding humantong sa endothelial dysfunction.

Ang buo na endothelium ay patuloy na gumagawa ng NO, prostacyclin at iba pang biologically active substances na maaaring humadlang sa platelet adhesion at aggregation. Bilang karagdagan, ipinapahayag nito ang enzyme ADPase, na sumisira sa ADP na inilabas ng mga aktibong platelet, at sa gayon ay nililimitahan ang kanilang paglahok sa proseso ng pagbuo ng thrombus. Ang endothelium ay may kakayahang gumawa ng mga coagulants at anticoagulants, at sumisipsip ng maraming anticoagulants mula sa plasma ng dugo - heparin, protina C at S.

Kapag nasira ang endothelium, ang ibabaw nito ay nagiging prothrombotic mula sa antithrombotic. Kung ang pro-adhesive na ibabaw ng subendothelial matrix ay nakalantad, ang mga bahagi nito - mga malagkit na protina (von Willebrand factor, collagen, fibronectin, thrombospondin, fibrinogen, atbp.) ay agad na kasama sa proseso ng pagbuo ng pangunahing (vascular- platelet) thrombus, at pagkatapos ay hemocoagulation.

Ang mga biologically active substance na ginawa ng mga endothelial cells, lalo na ang mga cytokine, ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa metabolic process sa pamamagitan ng endocrine type of action, lalo na, ang pagbabago ng tissue tolerance sa mga fatty acid at carbohydrates. Sa turn, ang mga karamdaman ng taba, carbohydrate at iba pang mga uri ng metabolismo ay hindi maaaring hindi humantong sa endothelial dysfunction kasama ang lahat ng mga kahihinatnan nito.

Sa klinikal na kasanayan, ang doktor, sa makasagisag na pagsasalita, "araw-araw" ay kailangang harapin ang isa o isa pang pagpapakita ng endothelial dysfunction, maging arterial hypertension, coronary heart disease, talamak na pagpalya ng puso, atbp. Dapat itong isipin na, sa isang banda, ang endothelial dysfunction ay nag-aambag sa pagbuo at pag-unlad ng isa o isa pang cardiovascular disease, at sa kabilang banda, ang sakit na ito mismo ay madalas na nagpapalubha ng endothelial damage.

Ang isang halimbawa ng gayong mabisyo na bilog ("circulus vitiosus") ay maaaring ang sitwasyon na nilikha sa mga kondisyon ng pag-unlad ng arterial hypertension. Ang matagal na pagkakalantad sa pagtaas ng presyon ng dugo sa vascular wall ay maaaring humantong sa endothelial dysfunction, na nagreresulta sa isang pagtaas sa tono ng makinis na kalamnan ng vascular at ang pagsisimula ng mga proseso ng vascular remodeling (tingnan sa ibaba), isa sa mga pagpapakita nito ay ang pampalapot ng media ( ang muscular layer ng vascular wall) at isang katumbas na pagbaba sa diameter ng vessel. Ang aktibong partisipasyon ng mga endothelial cells sa vascular remodeling ay dahil sa kanilang kakayahang mag-synthesize ng malaking bilang ng iba't ibang growth factor.

Ang pagpapaliit ng lumen (ang resulta ng vascular remodeling) ay sasamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa peripheral resistance, na isa sa mga pangunahing salik sa pagbuo at pag-unlad ng coronary insufficiency. Nangangahulugan ito ng pagbuo ("pagsasara") ng isang mabisyo na bilog.

Endothelium at proliferative na mga proseso. Ang mga endothelial cell ay may kakayahang gumawa ng parehong mga stimulator at inhibitor ng paglaki ng makinis na mga kalamnan ng vascular wall. Sa buo na endothelium, ang proliferative na proseso sa makinis na mga kalamnan ay medyo kalmado.

Ang pang-eksperimentong pag-alis ng endothelial layer (dendothelialization) ay nagreresulta sa makinis na paglaganap ng kalamnan, na maaaring hadlangan sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng endothelial lining. Tulad ng nabanggit kanina, ang endothelium ay nagsisilbing isang mabisang hadlang upang maiwasan ang makinis na mga selula ng kalamnan na malantad sa iba't ibang mga kadahilanan ng paglago na nagpapalipat-lipat sa dugo. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cell ay gumagawa ng mga sangkap na may epekto sa pagbabawal sa mga proliferative na proseso sa vascular wall.

Kabilang dito ang NO, iba't ibang glycosaminoglycans, kabilang ang heparin at heparin sulfate, pati na rin ang transforming growth factor (3 (TGF-(3). TGF-J3, bilang ang pinakamakapangyarihang inducer ng interstitial collagen gene expression, sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon ay kayang pigilan vascular proliferation sa pamamagitan ng feedback mechanism.

Ang mga endothelial cells ay gumagawa din ng ilang mga growth factor na maaaring magpasigla sa paglaganap ng mga cell sa vascular wall: platelet-derived growth factor (PDGF; Platelet Derived Growth Factor), pinangalanan dahil una itong nahiwalay sa mga platelet, ay isang napakalakas na mitogen na nagpapasigla sa synthesis ng DNA at paghahati ng cell; endothelial growth factor (EDGF; Endothelial-Cell-Derived Growth Factors), ay may kakayahang, sa partikular, na pasiglahin ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan sa atherosclerotic vascular lesions; fibroblast growth factor (FGF; Endothelial-Cell-Derived Growth Factors); endothelium; insulin-like growth factor (IGF; Insulin-Like Growth Factor); angiotensin II (ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang AT II ay nagpapagana ng transcription factor ng growth cytokines, at sa gayon ay pinahuhusay ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ng makinis na mga selula ng kalamnan at cardiomyocytes).

Bilang karagdagan sa mga kadahilanan ng paglago, ang mga molecular inducers ng vascular wall hypertrophy ay kinabibilangan ng: intermediary proteins o G-proteins, na kumokontrol sa pagkabit ng mga cell surface receptors na may effekgor molecules ng growth factor; mga protina ng receptor na nagbibigay ng pagtitiyak ng pang-unawa at nakakaimpluwensya sa pagbuo ng mga pangalawang mensahero na cAMP at cGMP; mga protina na kumokontrol sa transduction ng mga gene na tumutukoy sa hypertrophy ng makinis na mga selula ng kalamnan.

Endothelium at paglipat ng mga leukocytes. Ang mga endothelial cell ay gumagawa ng iba't ibang mga kadahilanan na mahalaga para sa muling pagdadagdag ng mga leukocytes sa mga lugar ng pinsala sa intravascular. Ang mga endothelial cell ay gumagawa ng mga chemotactic molecule, monocyte chemotactic protein MCP-1, na umaakit sa mga monocytes.

Ang mga endothelial cell ay gumagawa din ng mga molekula ng adhesion na nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa ibabaw ng mga leukocytes: 1 - mga molekula ng intercellular adhesion na ICAM-1 at ICAM-2, na nagbubuklod sa receptor sa B lymphocytes, at 2 - mga molekula ng vascular adhesion ng cell -1 - VCAM- 1 (vascular cellular adhesion molecule-1), na magkakaugnay sa mga receptor sa ibabaw ng T-lymphocytes at monocytes.

Ang endothelium ay isang kadahilanan sa metabolismo ng lipid. Ang kolesterol at triglyceride ay dinadala sa pamamagitan ng arterial system bilang bahagi ng lipoproteins, ibig sabihin, ang endothelium ay isang mahalagang bahagi ng metabolismo ng lipid. Maaaring gamitin ng mga endotheliocytes ang enzyme lipoprotein lipase upang i-convert ang mga triglycerides sa mga libreng fatty acid. Ang pinakawalan na mga fatty acid ay pumapasok sa subendothelial space, na nagbibigay ng mapagkukunan ng enerhiya para sa makinis na kalamnan at iba pang mga selula. Ang mga endothelial cell ay naglalaman ng mga receptor para sa mga atherogenic na low-density na lipoprotein, na predetermine ang kanilang pakikilahok sa pagbuo ng atherosclerosis.

Ang endothelium - ang panloob na lining ng mga daluyan ng dugo - ay karaniwang tinatawag na pinakamalaking endocrine gland: binubuo ito ng humigit-kumulang 1.6x10 3 mga cell, isang kabuuang timbang na humigit-kumulang 1 kg at isang kabuuang lugar na humigit-kumulang 900 m 2.

Ang mga endotheliocytes ay may binibigkas na metabolic na aktibidad at gumaganap ng iba't ibang mga function na may kaugnayan sa pagpapanatili ng homeostasis sa pamamagitan ng pagpapanatili ng dynamic na balanse ng isang bilang ng mga multidirectional na proseso (Buvaltsev V.I. 2001; Zadionchenko V.S., 2002; Petrishchev N.N., 2003; Storozhakov G.I2.0. ., 2006; VermaS., Anderson T.J., 2002;):

Vascular tone (vasodilation/vasoconstriction);

Mga proseso ng hemostasis (synthesis at pagsugpo sa mga kadahilanan ng pagsasama-sama ng platelet, pro- at

Anticoagulants, fibrinolysis factor);

Lokal na pamamaga (produksyon ng mga pro- at anti-inflammatory factor, regulasyon

Vascular permeability, mga proseso ng pagdirikit ng leukocyte);

Anatomical structure at vascular remodeling (synthesis / inhibition of factors

Paglaganap).

Fig.7. Nakahalang seksyon ng isang sisidlan (kaliwa sa itaas) at microstructure ng isang endothelial cell.

Mayroong isang bilang ng mga stimuli na nagdudulot ng secretory reaction ng endothelial cell (Storozhakov G.I. et al., 2003; CinesD.B., 1998; VermaS., Anderson T.J., 2002;). Ang pagkakaroon ng patuloy na direktang pakikipag-ugnay sa dugo, ang endothelium ay tumatanggap ng mga senyales na parehong nakakatawa: sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na nagpapalipat-lipat sa dugo (catecholamines, vasopressin, acetylcholine, bradykinin, histamine, atbp.), At sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan ng mga selula ng dugo (mga platelet, leukocytes. , erythrocytes) na may mga sensitibong istruktura ng mga endothelial cells, pati na rin sa mga pagbabago sa shear stress (na may mga pagbabago sa linear na bilis ng daloy ng dugo).

Endothelium at regulasyon ng tono ng vascular

Ang endothelium ay tumatagal ng isang aktibong bahagi sa regulasyon ng vascular tone, na gumagawa ng iba't ibang biologically active substances. Ayon sa kanilang pagkilos, ang mga vasoactive substance ay nahahati sa mga vasoconstrictor at vasodilator. Gayunpaman, hindi lahat ng mga vasoactive substance ay maaaring malinaw na mauri sa mga pangkat na ito, dahil, una, para sa isang bilang ng mga sangkap mayroong ilang mga uri ng mga receptor: sa pamamagitan ng ilan sa mga ito ang mga epekto ng vasoconstrictor ay namamagitan, at sa pamamagitan ng iba - mga epekto ng vasodilator; bilang karagdagan, ang pag-activate ng mga receptor ng parehong uri, na matatagpuan sa endothelium at sa vascular makinis na mga selula ng kalamnan, ay kadalasang nagiging sanhi ng isang kabaligtaran na epekto; pangalawa, ang prinsipyo ng antagonistic na regulasyon ay patuloy na ipinatupad sa mga sisidlan, dahil ang epekto ng mga kadahilanan ng vasoconstrictor ay halos palaging sinamahan ng sabay-sabay na pagpapasigla ng pagbuo ng mga sangkap ng vasodilator.

Karaniwan, bilang tugon sa nakalistang stimuli, ang mga endothelial cell ay tumutugon sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng isang bilang ng mga sangkap, na humahantong sa pagpapahinga o pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall (Storozhakov G.I. et al., 2003; Petrishchev N.N., 2003; Faraci F.M., Heistad D., 1998; Verma S., Anderson T. J., 2002). Ang isang malawak na hanay ng mga sangkap na may aktibidad na vasoconstrictor at vasodilator na itinago ng mga endothelial cells ay ipinakita sa Talahanayan 1.

mesa 1. Mga salik na na-synthesize sa endothelium at kinokontrol ang paggana nito

Mga kadahilanan ng pag-urong at pagpapahinga ng vascular wall

Mga salik na nakakaimpluwensya sa paglaki ng vascular

Mga salik na nakakaimpluwensya sa pamamaga

Ang endothelium-dependent vasodilation ay nauugnay sa synthesis sa endothelium ng pangunahing tatlong pangunahing sangkap: nitric oxide (NO), endothelial hyperpolarizing factor (EDHF) at prostacyclin. Ang nitric oxide ay na-synthesize sa mga endothelial cells ng enzyme endothelial NO synthase mula sa L-arginine (Adams M.R. et al., 1997; Moncada S. et al., 1997). Ang kalahating buhay ng NO molecule ay ilang segundo lamang. Mayroong dalawang antas ng pagtatago nito - basal at stimulated (Moncada S. et al., 1997). Ang NO ay isang malakas na vasodilator, habang ang basal secretion nito ay tumutukoy sa pagpapanatili ng normal na tono ng vascular sa pamamahinga (Buvaltsev V.I., 2001; Petrishchev N.N., 2003; Faraci F.M., Heistad D., 1998; Verma S., Anderson T.J. ., 2002; EspcrRJ. .etal., 2006).

Karaniwan, ang NO ay hindi lamang isang malakas na vasodilator, ngunit pinipigilan din ang mga proseso ng remodeling ng vascular wall, na pinipigilan ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan (Moncada S. et al., 1997). Pinipigilan nito ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet, pagdirikit ng mga monocytes, pinoprotektahan ang vascular wall mula sa pathological restructuring at kasunod na pag-unlad ng atherosclerosis at atherothrombosis (Zadionchenko V.S. et al., 2002; Buvaltsev V.I. 2003; Novikova N.A., 2005; Verma. , 2003; Landmesser U. et al., 2004; Esper R. J. et al., 2006).

Kasama sa iba pang mga vasodilating agent ang prostacyclin. Sa patuloy na regulasyon ng vascular tone, ang nitric oxide at EDHF ay gumaganap ng isang pangunahing papel, habang ang prostacyclin ay nabuo nang nakararami sa pagpapasigla ng mga humoral na kadahilanan tulad ng bradykinin, acetylcholine o sa pamamagitan ng pagtaas ng shear stress.

Ang endothelium ay maaaring maging sanhi ng vasoconstriction, na nauugnay sa kakulangan ng pagpapalabas ng mga kadahilanan ng pagpapahinga o pag-iwas sa kanilang pagkilos (halimbawa, na may pagbaba sa basal na pagtatago ng NO), at sa pagpapalabas ng sarili nitong mga ahente ng constrictor (Sidorenko B.A., Zateyshchikov. D.A., 1999; Storozhakov G.I. et al., 2003; Esper R.J. et al., 2006). Ang pinaka-pinag-aralan na kinatawan ng klase na ito, endothelin-1, ay nagpapagana ng mga receptor sa makinis na mga selula ng kalamnan, na nagpapasigla sa patuloy na vasoconstriction at paglaganap ng medial layer ng maliliit na sisidlan. Ang pagtatago ng endothelin ay pinasigla ng insulin.

Ang iba pang mga ahente ng vasoconstrictor ay kinabibilangan ng thromboxane A2 at prostaglandin F2, na direktang kumikilos sa makinis na mga selula ng kalamnan. Ang huling dalawang kadahilanan ay sabay-sabay na mga kadahilanan na nagtataguyod ng paglaganap ng makinis na mga elemento ng kalamnan ng vascular wall.

Endothelium at thromboresistance ng vascular wall

Ang lahat ng mga sangkap na itinago ng endothelium at kasangkot sa hemostasis at trombosis ay maaaring, sa isang tiyak na lawak, ay nahahati sa dalawang grupo - thrombogenic at atrombogenic. Ang mga sangkap na nag-uudyok sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet ay kinabibilangan ng von Willebrand factor (vWF), platelet activating factor, adenosine diphosphoric acid (ADP), at thromboxane A2. Ang pagdikit ng mga platelet sa endothelium at subendothelial matrix ay ang paunang yugto ng hemostasis at trombosis. Karaniwan, ang pagdirikit ng platelet sa buo na endothelium ay hindi nangyayari, ngunit sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang pagdirikit ay limitado, bilang panuntunan, sa lugar na katabi ng lugar ng pinsala sa vascular wall. Ito ay dahil sa paggawa ng prostacyclin, NO, ecto-ADPase at iba pang mga kadahilanan ng mga endothelial cells na pumipigil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet.

Talahanayan 2 Mga salik ng hemostasis at antithrombosis

Ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet ay humahantong sa pagbuo ng isang platelet thrombus, na, sa ilalim ng mga kondisyon ng normal na endothelial function, ay matatag na nauugnay sa vascular wall. Ang yugtong ito ng hemostasis ay nauugnay sa pag-activate ng mga procoagulants ng plasma at pagbuo ng thrombin, isang kadahilanan na nagiging sanhi ng hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet, pati na rin ang isang pangunahing enzyme ng sistema ng coagulation ng dugo, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang fibrinogen ay na-convert sa fibrin. Ang thrombin ay isa ring activator ng mga endothelial cells. Sa ilalim ng mga kondisyon ng pinsala, ang tissue factor ay inilabas mula sa endothelium, na nagpapasimula ng panlabas (mabilis) na landas ng coagulation ng dugo. Inhibitors ng thrombin formation (tissue factor inhibitor, thrombomodulin, proteoglycans, atbp.) Pinipigilan ang labis na fibrin formation sa luminal surface ng mga daluyan ng dugo kapag ang vascular wall ay nasira, pati na rin (kasama ang plasma thrombinogenesis inhibitors) dramatic intravascular coagulation. At sa wakas, ang mga activator at inhibitor ng fibrinolysis ay nabuo sa endothelium.

Ang mga thromboregulator ay nakakaimpluwensya hindi lamang sa hemostasis, kundi pati na rin sa iba pang mga proseso: vascular wall permeability, vasomotor reactions (prostacyclin, NO, thromboxane A2), angiogenesis, cell proliferation (tissue plasminogen activator), atbp. Ang mga pinagmumulan ng mga thromboregulator, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ay maaaring mga leukocytes, macrophage at iba pang mga selula.

Sa luminal na ibabaw ng endothelium mayroong mga receptor para sa maraming biologically active substance na nagpapalipat-lipat sa dugo, pati na rin para sa mga thromboregulator. Sa pamamagitan ng kanilang pakikipag-ugnayan sa mga endothelial receptor, ang para- at autocrine na regulasyon ng kanilang pagbuo at pagtatago ay isinasagawa. Bilang karagdagan, sa ibabaw ng endothelium ay may mga nagbubuklod na site para sa plasma procoagulants, anticoagulants at iba pang mga protina ng plasma. Ang mga thromboregulator ng endothelial na pinagmulan (tissue factor, prostacyclin, tissue plasminogen activator at inhibitor nito), na may medyo mahabang biological half-life, ay hindi lamang isang lokal, kundi pati na rin isang systemic na epekto sa mga selula ng dugo at mga daluyan ng dugo. Nalalapat ito, una sa lahat, sa mga sangkap na itinago ng endothelium, na parehong may direktang epekto sa hemostasis (vWF, thrombomodulin) at hindi direktang epekto (endothelin-1, superoxide anion, atbp.).

Ang mga hormone (vasopressin, estrogens, atbp.), cytokines (interleukin-1, tumor necrosis factor alpha), at hemodynamic factor ay may malaking kahalagahan sa regulasyon ng hemostatic function ng endothelium. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang pagbuo ng mga atrombogenic na sangkap sa endothelium ay nananaig sa pagbuo ng mga thrombogenic na sangkap, na nagsisiguro sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo sa kaso ng pinsala sa vascular wall. Ang pagtatago ng mga atrombogenic na sangkap ay tumutukoy sa thromboresistance ng mga daluyan ng dugo.

Endothelium, platelet adhesion at aggregation

Ang pagbuo ng isang hemostatic plug ay nagsisimula sa contact ng mga platelet na may thrombogenic surface (adhesion); ang kasunod na paglaki ng thrombus ay nakasalalay sa pakikipag-ugnayan ng mga platelet sa bawat isa (pagsasama-sama). Sa ibabaw ng mga platelet ay may mga adhesion receptor na kabilang sa β3 at β1 class integrin family at nakikipag-ugnayan sa malagkit na extracellular proteins (fibronectin, collagen, fibrinogen, thrombospondin, laminin, von Willebrand factor, atbp.).

Ang kadahilanan ng Von Willebrand ay namamagitan sa paunang kontak ng mga platelet sa subendothelium at na-synthesize sa endothelium at megakaryocytes (Verweij C.L., 1998). Ang Von Willebrand factor ay itinago sa plasma at subendothelium, at idineposito din sa mga katawan ng Weibel-Palade sa mga endothelial cells. Kapag nasira ang vascular wall, ang von Willebrand factor na inilabas mula sa mga endothelial cells ay nagbubuklod sa subendothelial matrix (1st stage), sumasailalim sa conformational changes (2nd stage) at nagbubuklod sa platelet receptor (glycoprotein Ib) (3rd stage). Ang pagbubuklod na ito, na nagpapasimula ng pagdirikit ng platelet, ay humahantong sa pagtaas ng pag-agos ng calcium ion at pagpapahayag ng glycoprotein IIb/IIIa. Nakikipag-ugnayan ang VWF sa mga receptor na ito; nagtatapos ang yugtong ito sa laganap, hindi maibabalik na pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet. Ang pagdirikit ng platelet na pinapamagitan ng von Willebrand factor ay nangyayari nang matindi sa mataas na mga rate ng paggugupit, i.e. sa mga ugat. Sa maraming mga sakit na sinamahan ng talamak at talamak na pinsala sa endothelium (diabetes mellitus, atherosclerosis), ang antas ng von Willebrand factor sa dugo ay tumataas nang malaki, na itinuturing na isang tagapagpahiwatig ng endothelial dysfunction. Ang isang pagtaas sa synthesis at pagtatago ng von Willebrand factor ay sinusunod sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline at vasopressin (Petrishchev N.N., 2003).

Ang mga salik na nagpapasigla sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet at nabubuo sa endothelium ay kinabibilangan din ng platelet activating factor, ADP, at thromboxane A2.

Ang kadahilanan ng pag-activate ng platelet, na ginawa sa endothelium, ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang mga receptor ng platelet, na nagiging sanhi ng pagpapahayag ng glycoprotein IIb/IIIa na may kasunod na pag-activate ng platelet adhesion at aggregation. Ang adenosine diphosphoric acid, na inilabas mula sa mga nasirang endothelial cells at iba pang mga cell, ay covalently binds sa platelet receptors. Sa ilalim ng impluwensya ng ADP, ang intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions ay tumataas, na sumasailalim sa proaggregant action nito (Feoktistov I., Biaggoni I., 1997).

Ang Thromboxane A 2 ay isang produkto ng metabolismo ng arachidonic acid. Ang pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng platelet, sa huli ay nagdudulot ito ng pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions, pag-activate at pagsasama-sama ng mga platelet (Harder D.R. et al., 1997). Hindi tulad ng prostacyclin, ang thromboxane A 2 ay may napakaikling biyolohikal na kalahating buhay, kaya ang epekto nito ay pangunahing lokal) Suslina Z.A., 1990; Walch L. et al., 2000). Bilang karagdagan, ang thromboxane A 2 ay may vasoconstrictor effect (Harder D.R. et al., 1997).

Fig. 2 Interaksyon ng isang platelet sa ibabaw ng endothelial.

Ang mga salik na pumipigil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet ay kinabibilangan ng prostacyclin, NO, ecto-ADPase. Ang Prostacyclin ay isang produkto ng metabolismo ng arachidonic acid. Ang synthesis ng prostacyclin sa endothelium ay nangyayari palagi, ngunit hindi ito idineposito, ngunit itinago sa pamamagitan ng luminal na ibabaw sa dugo. Hindi tulad ng iba pang mga prostaglandin, ang prostacyclin ay hindi ganap na nawasak kapag dumadaan sa mga baga, at samakatuwid ang mga sistematikong epekto ay maaaring maobserbahan kung ang synthesis nito ay lokal na tumaas. Ang Prostacyclin, bilang isang thromboregulator, ay pumipigil sa pagsasama-sama at, sa isang mas mababang antas, ang pagdirikit ng platelet, na nag-activate ng adenylate cyclase-cyclic AMP system (Harder D.R. etal, 1997). Bilang karagdagan, ang prostacyclin ay may vasodilatory effect at nagpapalakas ng mga epekto ng histamine at kinins. Ang isang pagtaas sa produksyon ng prostacyclin ay sinusunod na may pinsala sa endothelial, hypoxia, sa ilalim ng impluwensya ng mga vasoactive substance (adrenaline, histamine, bradykinin, angiotensin-II, endothelin-1, cytokines, thrombin, hemodynamic factor (Suslina Z.A., 1990).

Ang nitric oxide ay patuloy na ginagawa at inilabas mula sa endothelium. Ang NO synthesis ay tinutukoy ng aktibidad ng endothelial NO synthase. Ang acetylcholine, histamine, endothelin-1, angiotensin-H, bradykinin, vasopressin, estrogens, thrombin ay nagpapahusay sa synthesis ng NO. Ang basal na antas ng NO synthesis at pagtatago ay tinutukoy ng shear stress, iyon ay, depende ito sa bilis ng daloy ng dugo at lagkit ng dugo. Ang mga produktong inilabas mula sa mga platelet sa panahon ng kanilang pagsasama-sama (ADP, serotonin) ay mga stimulator ng NO synthesis. HINDI, na kumakalat sa luminal na ibabaw ng mga endothelial cells, pinipigilan ang pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet sa pamamagitan ng pag-activate ng guanylate cyclase-cyclic guanosine monophosphate system. Ang biological na kalahating buhay ng NO ay mas mababa sa 1 segundo, ito ay mabilis na hindi aktibo sa pamamagitan ng pagbubuklod sa oxyhemoglobin at samakatuwid ang mga biological na epekto nito ay lokal. Sa dugo, ang NO ay bumubuo ng S-nitrosothiol at metal-nitrosyl complex na umiikot sa dugo (Moncada S. et al., 1997).

Ang Ecto-ADPase ay isang kinatawan ng endothelial ecto-adenosine phosphatases. Ang kahalagahan ng enzyme na ito sa hemostasis ay ang pagbagsak ng ADP sa adenosine, na pumipigil sa pagsasama-sama at isa ring vasodilator (Feoktistov I., Biaggoni I, 1997).

Procoagulant at anticoagulant na aktibidad ng endothelium.

Karaniwan, ang pamumuo ng dugo ay hindi nangyayari sa ibabaw ng endothelium. Ang pagbabago ng endothelial surface mula sa anticoagulant patungo sa procoagulant ay hinihimok ng tissue factor, na nagpapagana ng coagulation factor VII, nagpapabilis sa activation ng coagulation factor X, at sa gayon ay sinisimulan ang tinatawag na "extrinsic" pathway ng blood coagulation. Karaniwan, ang tissue factor ay hindi nabuo sa buo na endothelium. Sa pinsala sa vascular, pati na rin ang hypoxia, ang pagkilos ng mga cytokine, endotoxin, paggugupit ng stress, sa ilalim ng impluwensya ng oxidized lipoproteins at iba pang mga kadahilanan, ang pagpapahayag ng tissue factor synthesis ay nangyayari. Sa pamamagitan ng luminal na ibabaw ng mga endothelial cells, ang tissue factor ay tinatago at nagbubuklod sa ibabaw ng endothelium, at nagpapalipat-lipat din sa dugo. Ang pag-activate ng "panlabas na landas" ay nagtatapos sa pagbuo ng thrombin, ang pagbuo at aktibidad nito ay naiimpluwensyahan ng mga atrombogenic na kadahilanan na itinago ng endothelium: tissue factor inhibitor, thrombomodulin, proteoglycans, atbp. Ang inhibitor ng tissue coagulation pathway ay synthesized ng iba't ibang mga selula, ngunit ang pangunahing pinagmumulan nito ay ang endothelium. Sa ibabaw ng mga endothelial cells, nauugnay ito sa mga proteoglycans at pinapakilos sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang tissue coagulation pathway inhibitor ay nagbubuklod sa activated coagulation factor X sa loob ng complex tissue factor-activated VII at activated coagulation factor X at inhibits ang unang yugto ng hemocoagulation - ang pagbuo ng prothrombinase. Kasama ng thrombomodulin, mga protina C at S, antithrombin III at heparin, ito ay isang natural na anticoagulant. Ang matrix na nakapalibot sa endothelium ay naglalaman ng heparan sulfate, dermatan sulfate at iba pang glycosaminoglycans, na nagpapataas ng aktibidad ng cell-bound antithrombin III at heparin cofactor-H, at sa gayon ay nililimitahan

Thrombinogenesis. Ang Thrombomoduli ay isang glycoprotein sa endothelial membrane na bumubuo ng isang komplikadong tambalan na may thrombin. Ang produkto ng pakikipag-ugnayan ay nagko-convert ng protina C sa isang aktibong anyo, na sumisira sa mga activated coagulation factor na VIII at V at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng thrombin. Ang aktibidad ng activated protein C ay nadagdagan ng cofactor nito, protina S, na ginawa sa endothelium at sa iba pang mga cell.

Kaya, ang thrombomodulin-protein C system ay gumaganap ng isang anticoagulant function. Bukod dito, kapag binago ng pakikipag-ugnayan sa thrombomodulin, nawawala ang kakayahan ng thrombin na i-convert ang fibrinogen sa fibrin at maging sanhi ng pagsasama-sama ng platelet. Kapag nasira ang vascular wall, ang thrombomodulin ay "nahihiwalay" mula sa endothelium at pumapasok sa dugo. Ang pagtaas nito sa dugo ay sinusunod sa mga pasyente na may prethrombotic na kondisyon at vasculitis.

Endothelium at fibrinolysis

Ang mga tissue at urokinase plasminogen activators at ang kanilang mga inhibitor na PAI-1 at PAI-2 ay nabuo at tinatago sa endothelium. Ang tissue plasminogen activator, tulad ng vWF, ay patuloy na itinatago, ngunit ang paglabas nito mula sa mga endothelial cells ay maaaring tumaas nang husto sa ilang mga sitwasyon (pisikal na stress, catecholaminemia, venous occlusion, atbp.). Ang PAI-1 ay patuloy ding ginagawa at itinago ng mga endothelial cells, at naroroon sa cell sa malaking labis na nauugnay sa t-PA. Sa dugo at subcellular matrix, ang PAI-1 ay nauugnay sa malagkit na glycoprotein vitronectin. Sa complex na ito, ang biological half-life ng PAI-1 ay tumataas ng 2-4 beses. Dahil dito, posible ang konsentrasyon ng PAI-1 sa isang tiyak na rehiyon at lokal na pagsugpo sa fibrinolysis. Ang napakababang density ng lipoprotein at oxidized na lipoprotein ay nagpapasigla sa produksyon ng PAI-1. Ang ilang mga cytokine (interleukin-1, tumor necrosis factor alpha) at endothelium ay pinipigilan ang aktibidad ng fibrinolytic, pangunahin sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis at pagtatago ng PAI-1.

Sa ibabaw ng mga endothelial cells mayroong mga receptor para sa plasminogen at t-PA, na pinapaboran ang lokal na pag-activate ng fibrinolysis. Hinaharang ng lipoprotein (a) ang plasminogen receptor at sa gayon ay binabawasan ang potensyal ng fibrinolytic. Ang endothelium ay nag-synthesize din ng protina annexin-2, na kung saan, nakikipag-ugnayan sa t-PA, pinatataas ang kakayahang i-activate ang plasminogen. Ang tissue plasminogen activator na nakatali sa annexin-2 ay "protektado" mula sa pagkilos ng inhibitor nitong RAI. Ang plasminogen proteolytic system, t-PA-PAI, ay mahalaga hindi lamang para sa fibrinolysis, ngunit kasangkot din sa maraming iba pang mga proseso ng physiological at pathological: angiogenesis, thrombotic at hemorrhagic disorder.

Ang pagkagambala sa pakikilahok ng endothelium sa regulasyon ng fibrinolysis ay isang mahalagang link sa pathogenesis ng maraming mga sakit, kabilang ang atherosclerosis, at may malaking epekto sa dynamics ng trombosis.

Mga kadahilanan ng hemodynamic at pagtatago ng mga thromboregulator

Ang mga endothelial cell ay patuloy na nakalantad sa mga hemodynamic na kadahilanan: wall shear stress, transmural pressure, tension at bending dahil sa pulsation. Kaya, alam na sa mga high-pressure zone ang thromboplastin at antiplatelet na aktibidad ng mga daluyan ng dugo ay mas mataas, kapag ang isang fragment ng mga ugat ay lumipat sa arterya, ang produksyon ng t-PA at prostacyclin ay tumataas, ang bilis ng daloy ng dugo sa Ang mga venules ay nakakaapekto sa laki ng thrombus. Ang pinakamalaking kahalagahan ay ibinibigay sa paggugupit ng stress, na nakasalalay sa bilis ng daloy ng dugo at lagkit. Ang shear gradient, higit pa sa magnitude nito mismo, ay nakakaimpluwensya sa mga tugon ng endothelial; sa mga rehiyon na may mataas at mababang shear stress ang shear gradient ay maaaring pareho. Sa pagtaas ng shear stress, mabilis (mas mababa sa 1 minuto) ang mga reaksyon (paglabas ng prostacyclin) at mabagal (1-6 na oras) na mga reaksyon ay nabubuo (nadagdagan ang pagbuo ng NO synthase, t-PA, tissue factor, thrombomodulin at iba pang mga kadahilanan). Sa mekanismo ng mabilis na mga reaksyon, ang pag-activate ng mga channel ng potassium (sa loob ng milliseconds), hyperpolarization ng endothelial cell membrane, pagtaas sa antas ng inositol triphosphate, diacylglycerol, pagbabago sa konsentrasyon ng mga calcium ions, at pag-activate ng G-proteins ay mahusay. kahalagahan. Ang mga mabagal na reaksyon ay gene-mediated at sumasalamin sa pagtaas ng synthesis ng thromboregulators (t-PA, RAM), pati na rin ang enzyme endothelial NO synthase, na responsable para sa synthesis ng NO.

Sa ilalim ng tunay na mga kondisyon ng daloy ng dugo, ang endothelium ay sabay-sabay na nakalantad sa hemodynamic at iba pang mga kadahilanan na nagbabago sa mga epekto ng bawat isa. Ang mga hemodynamic na kadahilanan, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ay maaaring makagambala sa istraktura at pag-andar ng endothelium, i.e. kumikilos bilang mga pathogenetic na kadahilanan, sa huli ay humahantong sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng thrombogenicity at thromboresistance, nadagdagan ang endothelial permeability sa macromolecules, akumulasyon ng lipoproteins, pagdirikit ng mga platelet, leukocytes, atbp.

Kaya, ang pagbuo at pagpapalabas ng mga thrombogenic at atrombogenic na sangkap ng endothelium ay isang normal na proseso na patuloy na nangyayari sa lahat ng mga sisidlan. Gayunpaman, may mga makabuluhang pagkakaiba sa kanilang dami at ratio, parehong rehiyonal at sa iba't ibang bahagi ng vascular system sa loob ng isang rehiyon. Ang pagkakaiba sa hydrodynamic na mga katangian sa mga sisidlan ng iba't ibang kaakibat, kalibre at lokasyon ay tumutukoy sa isang malaking lawak ng antas ng kanilang thrombogenicity at thromboresistance. Ang pagtaas sa produksyon at pagpapalabas ng mga thrombogenic na sangkap ay isang hindi tiyak na reaksyon sa pinsala at pag-activate, pangunahin sa endothelium. Sa ilang mga proseso ng pathological, ang reaksyong ito ay sinamahan ng pagkalumbay ng mga mekanismo ng atrombogenic. Ang pagbawas sa pagbuo ng mga atrombogenic substance ay isang panganib na kadahilanan para sa trombosis, ngunit ang pagtaas ay hindi isang garantiya ng kabaligtaran. Karaniwan, ang mga atrombogenic na sangkap ng vascular wall, inhibiting thrombinogenesis, inactivating procoagulants, pag-activate ng fibrinolysis, pagpigil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet, ay hindi makagambala sa hemostasis sa kaso ng pinsala sa vascular, ngunit limitahan ang proseso ng pagbuo ng thrombus; Ito ang kahulugan ng thromboresistance.

Endothelium at leukocyte adhesion

Ang pakikipag-ugnayan ng mga leukocytes sa endothelium ay nangyayari sa pamamagitan ng mga espesyal na molekula ng pagdirikit, na naroroon sa parehong mga endothelial cells at leukocytes. Mayroong 3 klase ng adhesion molecules: selectins (P, E, L), adhesion molecules ng immunoglobulin family at integrins. Ang P- at E-selectins ay naroroon sa endothelium, na nagbubuklod sa sialylated glycoproteins ng leukocyte membrane. Ang L-selectin, na matatagpuan lamang sa mga leukocytes, ay nagbubuklod sa mga glycoprotein ng endothelial membrane. Ang isa pang pangkat ng endothelial adhesion molecules - intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1, intercellular adhesion molecule 1) at vascular cellular adhesion molecule 1 (VCAM-1, vascular cellular adhesion molecule 1) - ay kabilang sa immunoglobulin superfamily at nagbubuklod sa mga integrin ng leukocyte lamad. Ang pangunahing ICAM-1 receptors sa leukocytes ay β 2 -integrins, ang pangunahing VCAM-1 receptor ay ang β l -integrin VLA-4. Ang pangunahing regulator ng proseso ng leukocyte adhesion ay ang endothelium mismo (Prasad A. et al., 2002). Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang constitutive adhesion molecule ICAM-2 ay naroroon sa maliit na dami sa endothelium, kung saan ang isang marginal pool ng mga leukocytes ay nabuo sa mga venous vessel. Ang pagpapasigla ng endothelium o ang pinsala nito ay humahantong sa karagdagang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - mga selectins at ICAM-1, VCAM-1 (Haim Metal., 2002).

Sa ilalim ng impluwensya ng P- at E-selectins, mayroong isang bahagyang pagpapanatili ng mga leukocytes na may hindi kumpletong paghinto sa ibabaw ng endothelium - lumiligid. Bukod dito, ang P-selectin ay nagbibigay ng paunang yugto, mabilis na pag-ikot ng mga leukocytes, ang bilis nito ay nagsisimulang bumagal sa pagpapahayag ng E-selectin. Ang pagpapahayag ng ICAM-1 at VCAM-I ay nagtataguyod ng kumpletong pag-aresto ng mga leukocytes. Dapat pansinin na ang pakikipag-ugnay sa mga leukocyte integrins na may mga molekula ng endothelial adhesion ay nangangailangan ng pag-activate ng mga leukocytes ng mga cytokine, pagkatapos nito ang muling pagsasaayos o "pag-activate" ng mga integrin ay nangyayari. Ang pagtaas ng endothelial adhesiveness ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng endothelial dysfunction sa panahon ng pamamaga, atherosclerosis, septic shock at iba pang mga pathological na proseso (Libby P. et al., 2002).

Endothelium at angiogenesis

Sa panahon ng hypoxia o mga kondisyon ng pinsala sa tissue, ang paglago ng vascular ay isinaaktibo, kung saan ang endothelium ay direktang kasangkot. Sa katawan ng may sapat na gulang, mayroong dalawang uri ng paglaki ng vascular: neoangiogenesis at arteriogenesis. Ang neoangiogenesis ay ang pagsasanga (budding) ng mga sisidlan mula sa mga umiiral na sisidlan. Ang Arteriogenesis ay ang paglaki ng mga arterya mula sa mga arterioles (halimbawa, sa panahon ng pagbuo ng collateral na daloy ng dugo) (Petrishchev N.N., 2003).

Ang neoangiogenesis ay sinusunod sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, sa panahon ng pagpapagaling ng sugat, at madalas na sinamahan ng pamamaga. Ang isa sa mga pangunahing kondisyon para sa angiogenesis ay isang pagtaas sa endothelial permeability, na pangunahing nauugnay sa epekto ng NO. Ang isang pagtaas sa vascular permeability ay kinakailangan para sa pagpapalabas ng mga protina ng plasma ng dugo, at pangunahin ang fibrinogen, na humahantong sa pagbuo ng isang base ng fibrin para sa kasunod na paglipat ng mga endothelial cells. Ang pangunahing mekanismo para sa pag-regulate ng mga proseso ng neoangiogenesis ay ang pagpapakawala ng mga angiogenic na kadahilanan, ang mga mapagkukunan nito ay maaaring mga endothelial cells, mast cell, macrophage at iba pang mga cell. Sa ilalim ng impluwensya ng angiogenic growth factor at cytokines, ang paglaganap ng mga endothelial cells ay isinaaktibo, na nagtatapos sa kanilang pagkita ng kaibhan at karagdagang "pagkahinog" ng sisidlan o ang pagbabago nito, pagkatapos nito ang bagong nabuo na sisidlan ay nakakakuha ng isang matatag na estado (Griffioen A.W., Molema G., 2000).

Mayroon ding mga mekanismo para sa pagpigil sa neoangiogenesis. Kasama sa mga inhibitor ng Angiogenesis ang thrombospondin (isa sa mga extracellular matrix proteins), angiostatin (isang fragment ng plasminogen), endostatin (isang proteolytic fragment ng collagen XVIII), platelet factor 4, pati na rin ang mga protina na vasostatin at rexetin.

Endothelium at oxidative stress

Ang utak ay lubhang sensitibo sa kakulangan ng oxygen at glucose. Ang isang tampok ng metabolismo nito ay ang matinding oxidative metabolism: bumubuo ng 2% ng kabuuang timbang ng katawan, ang utak ay gumagamit ng 20-25% ng oxygen na natanggap ng katawan. Ang isa sa mga pathogenetic na mekanismo ng pinsala at pagkamatay ng mga neuron sa panahon ng talamak na cerebral ischemia ay libreng radikal. Sa panahon ng normal na metabolismo, ang mga radical ng oxygen ay hindi naiipon sa mga cell; ang kanilang nakatigil na mababang antas ay napapailalim sa patuloy na kontrol ng mga antioxidant system (Boldgrev A.A., 2001; Zavalishin I.A. et al., 1996). Ang isa sa mga nonspecific na mekanismo ng pag-activate ng free radical oxidation sa utak ay ang pagtaas ng produksyon ng isang mahalagang radical compound - nitric oxide na may active-inducible NO synthase at isang pagtaas sa produksyon ng mga cytokine. Ang superoxide anion ay nabuo sa lahat ng aerobic cells at ang nagtatag ng iba pang reactive oxygen species. Ang oxygen superoxide anion, na nabuo din sa endothelium, ay nagbubuklod sa physiologically makabuluhang NO, pinipigilan ang vasodilation, na may pagbuo ng peroxynitrite (ONOO) (Dubinina O.Yu., 2002). Ito ay isang lubos na nakakalason na tambalan na pumipinsala sa NOS-3, na nagreresulta sa isang maling pagkabit na enzyme na nagiging hindi makapaglipat ng mga electron sa L-arginine upang bumuo ng NO, ngunit inililipat ang mga ito sa molekular na oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng superoxide anion. Ito ay bumubuo ng isang mabisyo na bilog kung saan ang isang maliit na halaga ng mga radikal ay nagiging sanhi ng paggawa ng malalaking halaga at humahantong sa pagkasira ng cell. Ang mga reaktibong species ng oxygen sa mababang konsentrasyon ay may proteksiyon na epekto (microbicidal at anti-blastoma), at sa mataas na konsentrasyon ay sinisira nila ang sariling mga selula ng katawan sa pamamagitan ng pag-inactivate ng mga enzyme, pagsira sa basal at cellular membranes, pagbabago ng istraktura ng DNA, na humahantong sa pagkasira ng endothelial cells, platelets, neurons, fibroblasts at iba pang uri ng mga cell (Afenina G.B. et al., 2000; Dubinina O.Yu., 2002; Kaluev A.V., 1999).

Kapag ang sirkulasyon ng tserebral ay may kapansanan, ang peroxidation ng mga lipid ng lamad ay isinaaktibo - ang mga radical ng oxygen ay umaatake sa mga phospholipid ng lamad na may pagbuo ng mga hydrophobic radical at pagkagambala sa integridad ng lamad ng cell (Boldyrev A.A. et al. 1996). Ang lipid peroxidation (LPO) sa biomembranes ay nagpapagana ng synthesis ng platelet aggregation inducers - endoperoxides, pati na rin ang synthesis ng prostaglandin at thromboxanes (Griglevski R.E., 1997). Ang pagtaas sa intensity ng lipid peroxidation sa plasma ng dugo at endothelium ay humahantong sa pagsugpo sa enzyme prostacyclin synthetase. Bilang resulta, ang pagtatago ng prostacyclin ng endothelium, isang malakas na natural na atrombogenic factor, ay nabawasan. Sa ilalim ng mga kondisyon ng talamak na cerebral ischemia, ang mga enzyme na naglalaman ng mga pangkat ng SH ay madaling na-oxidize ng mga reaktibo na species ng oxygen. Ang akumulasyon ng mga oxidized na protina (marker - carbonylated proteins) ay maaaring magpakita ng mga kakulangan sa paggana ng balanse sa pagitan ng mga pro-oxidant, antioxidants, repair, at pag-aalis ng biologically damaged proteins. Ang mga protina na nasira sa panahon ng oxidative stress ay kadalasang hindi naibabalik at napapailalim sa paggamit ng mga proteolytic system na nabago na sa panahon ng mga oxidative na reaksyon. Pinapabagal nito ang mga proseso ng pag-recycle at humahantong sa pagtaas ng nilalaman ng mga protina na binago ng oxidative na may progresibong kapansanan sa mga function ng cellular. Kapag pinag-aaralan ang nilalaman ng mga carbonylated na protina at lipoperoxide sa tisyu ng utak ng mga daga ng iba't ibang edad, ang isang malakas na direktang correlative na relasyon ay ipinahayag sa pagitan ng mga tagapagpahiwatig na ito, at ang kanilang makabuluhang pagtaas sa edad ay nabanggit. Ang intensity ng free radical oxidation ay natutukoy kapwa sa pamamagitan ng rate ng pagbuo ng mga initiators ng free radical oxidation - reactive oxygen species, at ng mga antioxidant na kakayahan ng mga sistema ng depensa ng katawan. Sa mga kondisyon ng pathological, ang balanse sa sistema ng reactive oxygen species - antioxidant system ay nabalisa (Voloshin P.V., 2007).

Endothelial dysfunction

Ang terminong endothelial dysfunction ay tumutukoy sa marami, kadalasang nababaligtad na mga pagbabago sa functional status ng endothelium, na isang tugon sa panlabas na stimuli. Gayunpaman, sa matagal na pagkakalantad sa mga nakakapinsalang kadahilanan, ang isang unti-unting pagkagambala sa paggana ng endothelium ay nangyayari (Sidorenko B.A., Zateyshchikov D.A., 1999; Novikova N.A., 2005; Vita J.A., Loscalzo J., 2002; Landmesser U2.00). . Ang mga sanhi ng endothelial dysfunction ay maaaring iba't ibang mga kadahilanan (Petrishchev N.N., 2003; Verma S.et al, 2002):

Ischemia/hypoxia ng tissue

Mga pagbabagong nauugnay sa edad

Libreng radikal na pinsala

Dislipoproteinemia (hypercholesterolemia)

Pagkilos ng mga cytokine

Hyperhomocysteminemia

Hyperglycemia

Alta-presyon

Endogenous intoxications (renal liver failure, pancreatitis, atbp.)

Exogenous intoxications (paninigarilyo, atbp.).

Sa isang malawak na kahulugan, ang endothelial dysfunction ay maaaring tukuyin bilang hindi sapat (nadagdagan o nabawasan) na produksyon ng iba't ibang biologically active substance sa endothelium. Kasabay nito, ang isang bilang ng mga may-akda ay nagbibigay ng isang mas "makitid" na kahulugan ng endothelial dysfunction bilang isang kondisyon ng endothelium kung saan walang sapat na produksyon ng NO (Buvaltsev V.I. 2001; Soboleva G.N. et al., 2001; Petrishchev N.N., 2003 ; Verma S. et al., 2002; Bonetti P.O. et al., 2003; Landmesser U.etal., 2004; YangZ., MingX. 2006), dahil ang NO ay nakikibahagi sa regulasyon ng halos lahat ng endothelial function at, bilang karagdagan , ay salik na pinakasensitibo sa pinsala. Ang pinakamahalagang salik sa pagkagambala sa pagbuo at/o bioavailability ng NO ay ang labis na pagbuo ng mga libreng radikal, na sinusunod sa maraming sakit (Petrishchev N.N., 2003; Dominiczak A.F., Bohr D.F., 1995; Duffy S.J. et al., 1999; Cai H., Harrison D. Ghiadoni L. et al., 2003). Ang mga low-density na lipoprotein at nikotina ay maaaring magkaroon ng malayang epekto sa endothelial dysfunction (Sidorenko B.A., Zateyshchikov D.A., 1999; Novikova N.A., 2005; Cclermajer D.S. et al., 1993; Sorensen K.E. etal., 1994). Gayunpaman, ang eksaktong mekanismo na humahantong sa dysfunction ay nananatiling hindi malinaw at kasalukuyang paksa ng malawak na pag-aaral (Storozhakov G.I. et al., 2003; Bonetti P.O. et al., 2003).

Batay sa rate ng pagbuo ng iba't ibang mga kadahilanan sa endothelium (na higit sa lahat ay dahil sa kanilang istraktura), pati na rin ang kagustuhan na direksyon ng pagtatago ng mga sangkap na ito (intracellular o extracellular), ang mga sangkap ng endothelial na pinagmulan ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo (Petrishchev N.N., 2003).

1. Ang mga kadahilanan ay patuloy na nabuo sa endothelium at inilabas mula sa mga selula sa direksyon ng basolateral o sa dugo (NO, prostacyclin). Halos anumang pinsala sa endothelium ay sinamahan ng alinman sa isang paglabag sa synthesis o bioavailability ng grupong ito ng mga sangkap. Kasabay nito, ang pagbuo ng NO at prostacyclin ay maaaring tumaas kapag ang lipopolysaccharide at cytokine ay kumikilos sa endothelium. Kasabay nito, ang inducible NO synthase at cyclooxygenase-2 ay nabuo sa endothelium, na humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa produksyon ng NO at prostacyclin: ang mga pagbabagong ito ay maaaring magpahiwatig ng pag-activate ng endothelium.

2. Mga salik na naipon sa endothelium at inilalabas mula dito sa pagpapasigla (von Willebrand factor, P-selection, t-PA). Sa ilalim ng impluwensya ng biologically active substances, tulad ng histamine, thrombin, activated fragment ng complement system, cytokines, atbp., von Willebrand factor at t-PA ay inilabas sa dugo at ang P-selectin ay inililipat sa endothelial cell membrane na may isang bahagyang pagpasok sa dugo (dissolved P-selectin ). Ang mga salik na ito ay maaaring pumasok sa dugo hindi lamang kapag ang endothelium ay pinasigla, kundi pati na rin kapag ito ay isinaaktibo at nasira.

3. Mga kadahilanan, ang synthesis na halos hindi nangyayari sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit tumataas nang husto sa pag-activate ng endothelium (endothelin-1, ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, PAI-). Ang mga salik na ito ay maaaring ipinahayag sa mga endothelial cells (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) at bahagyang inilabas sa dugo (natunaw na ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), o nakararami na inilihim at inilabas sa dugo. (endothelin-1 , PAI-).

4. Mga salik na na-synthesize at naipon sa endothelium (tissue factor, t-PA) o mga protina ng lamad ng endothelium (thrombomodulin, protein C receptor). Ang paglabas ng mga salik na ito sa dugo ay sinusunod kapag nasira ang endothelium.

Bilang isang patakaran, sa isang tiyak na klinikal na sitwasyon mayroong ilang mga pagpipilian para sa pagbabago ng functional na aktibidad ng endothelium, kaya ang iba't ibang mga endothelial factor ay naroroon sa dugo. Sa bagay na ito, ang lahat ng mga pagbabago sa itaas ay madalas na pinagsama sa terminong "endothelial dysfunction".

Mayroong 4 na mekanismo kung saan ang endothelial dysfunction ay pinapamagitan (Pogorelova O.A. 2000; Zadionchenko V.S. et al., 2002; Novikova N.A., 2005; VermaS., et al., 2002; 2003):

1. may kapansanan sa bioavailability ng NO (pinaniniwalaan na ito ang gumaganap ng mahalagang papel sa pagsisimula ng endothelial dysfunction sa ilalim ng impluwensya ng mga kilalang kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad nito - arterial hypertension, paninigarilyo, dyslipidemia, diabetes) dahil sa:

Nabawasan ang NO synthesis dahil sa inactivation ng NO synthesis;

Ang pagbaba sa density ng mga receptor sa ibabaw ng mga endothelial cells (sa partikular, muscarinic at bradykinin receptors), pangangati na karaniwang humahantong sa pagbuo ng NO;

Tumaas na NO degradation - WALANG pagkasira ang nangyayari bago maabot ng substance ang lugar ng pagkilos nito (sa panahon ng oxidative stress);

2. nadagdagan ang aktibidad ng ACE sa ibabaw ng mga endothelial cells;

3. tumaas na produksyon ng mga endothelial cells endothelinium-1 at iba pang mga vasoconstrictor substance;

4. paglabag sa integridad ng endothelium (de-endothelialization ng intima), bilang isang resulta kung saan ang mga nagpapalipat-lipat na sangkap, na direktang nakikipag-ugnayan sa makinis na mga selula ng kalamnan, ay nagiging sanhi ng kanilang pag-urong.

Sa mga sakit sa vascular, ang kakayahan ng mga endothelial cells na maglabas ng mga nakakarelaks na kadahilanan ay bumababa, habang ang pagbuo ng mga kadahilanan ng vasoconstrictor ay nagpapatuloy o tumataas, i.e. nabuo ang endothelial dysfunction (Lerman A. et al., 1995). Ang mga sangkap na vasodilator sa ilalim ng normal na mga kondisyon ay hindi na magkakaroon ng vasodilator effect kapag naganap ang endothelial dysfunction. Mayroong unti-unting pag-ubos at perversion ng compensatory vasodilatory na kakayahan ng endothelium, at ang pangunahing tugon ng vascular wall sa ordinaryong stimuli ay nagiging vasoconstriction at paglaganap ng endothelial cells (Dominiczak A.F., 1995; Vcrma S., 2003; Sidorenko B.A. D.A., 1999; Novikova N.A., 2005).

Sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang balanse sa pagitan ng endothelial secretion ng mga sangkap na may pro- at anticoagulant na mga katangian ay nabalisa din (Suslina Z.A. et al., 2005).

Ang endothelial dysfunction ay mahalaga sa pagbuo ng thrombosis, neoangiogenesis, vascular remodeling, intravascular activation ng platelets at leukocytes, atbp. , 2006).

Ang endothelial dysfunction ay isa sa mga unibersal na mekanismo ng pathogenesis ng arterial hypertension, atherosclerosis, diabetes mellitus, coronary heart disease, CVD (Soboleva G.N. et al., 2001; Leung W.H. et al; 1993; Omland T. etal, 1994; Steinberg H.O. etal, 1996; Schachinger V. etal, 2000; Suwaidi J. A. etal, 2000; Heitzer T. etal, 2001; Mather K. J. etal, 2001; Pcrticone F. etal, 2001; GokceN., Vita J. A., e Bonet al002; , 2003; Landmesser U. et al, 2004; Yang Z. et al, 2006). Bukod dito, ang endothelial dysfunction ay hindi lamang nag-aambag sa pagbuo at pag-unlad ng isa o isa pang proseso ng pathological, ngunit ang sakit mismo ay madalas na nagpapalubha ng pinsala sa endothelial (Novikova N.A., 2005; Taddei S. et al, 1997).

Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng endothelial function.

Upang masuri ang pag-andar ng endothelium, ang nilalaman ng iba't ibang mga producer nito sa dugo ay sinusuri, kabilang ang laban sa background ng mga provocative test (sa partikular, ang "cuff test") na may panandaliang ischemia ng tissue ng balikat (Baluda V.P. et. al., 1987). Ang pinaka-piling mga marker ng endothelial dysfunction ay kinabibilangan ng: von Willebrand factor, antithrombin III, desquamated eidothelial cells, ang nilalaman ng cellular at vascular adhesion molecules (E-selection, ICAM-1, VCAM-1), thrombomodulin, protein C receptors, prostacyclin, tissue plasminogen activator t-PA, P-selectin, tissue coagulation pathway inhibitor, protina S, NO (Petrishchev N.N., 2003; Ridker P.M. et al, 1998).

Ang pagtatasa ng functional state ng endothelium ay tinutukoy din gamit ang isang ultrasound na "cuff test" para sa endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery, batay sa phenomenon ng reactive hyperemia ng brachial artery pagkatapos ng compression nito gamit ang sphygmomanometer cuff (Celermajer D.S. , 1992).

Ang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng nakalistang laboratoryo at mga instrumental na pamamaraan para sa pag-aaral ng endothelial function ay nagpasimula ng paglitaw ng maraming mga gawa na nakatuon sa pag-aaral ng endothelial function sa panahon ng pagtanda, hypertension, atherosclerosis, coronary heart disease, pagpalya ng puso at ang mga posibilidad ng pagwawasto ng gamot na natukoy. mga karamdaman.

Pagsusuri ng dugo

Upang pag-aralan ang potensyal ng atrombogenic ng vascular wall, sinusuri ang rheological, hemostatic at fibrinolytic indicator, pati na rin ang mga biochemical marker ng endothelial dysfunction bago at pagkatapos ng functional cuff test. Ang cuff test (CT) ay batay sa paglikha ng panandaliang (3-5 minuto) na lokal na ischemia ng braso sa pamamagitan ng pag-compress sa balikat ng subject gamit ang sphygmomanometer cuff at paglikha ng pressure dito na lumampas sa systolic ng 10 mm Hg. Bilang isang resulta, ang aktibidad ng atrombogenic ng vascular wall ay isinaaktibo dahil sa karagdagang pagbuo at pagpapalabas ng prostacyclin, tissue plasminogen activator, antithrombin III, pati na rin ang isang bilang ng iba pang mga sangkap, na humahantong sa mga malusog na tao sa pagbawas sa platelet aggregation. , isang pagtaas sa antithrombin III sa dugo at isang pagtaas sa fibrinolytic na aktibidad ng dugo.

Gamit ang cuff test, antiaggregation (AACC), anticoagulant (ACA) at fibrinolytic activity (FA) ng vascular wall ay tinatasa sa lahat ng mga pasyente, na tinukoy bilang ratio ng mga pagbabago sa mga parameter ng hemostasis bago at pagkatapos ng cuff test sa unang mga (mga formula 1-3).

Pag-aaral ng vasomotor function ng endothelium

Ang vasomotor function ng endothelium ay tinasa gamit ang ultrasound cuff test ayon sa pamamaraan ng D. Celermaer, (1992) sa pag-aaral ng endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery. Ang brachial artery ay matatagpuan sa isang longitudinal na seksyon 2-10 cm sa itaas ng siko gamit ang isang linear sensor (L7) na may dalas na 5-10 MHz gamit ang ultrasound. Ang resultang imahe ay naka-synchronize sa R ​​wave ng ECG. Ang diameter ng brachial artery at ang maximum na bilis ng daloy ng dugo sa loob nito ay sinusukat, pagkatapos kung saan ang lumilipas na occlusion nito ay isinasagawa sa pamamagitan ng pag-compress sa balikat na may sphygmomanometer cuff sa itaas ng lokasyon ng brachial artery at paglikha ng presyon sa loob nito na 50 mm Hg. Art. lampas sa systolic sa loob ng 5 minuto. Kaagad pagkatapos i-deflate ang cuff, ang bilis ng daloy ng dugo sa arterya ay sinusukat sa unang 15 segundo at ang diameter nito ay naitala pagkatapos ng 60-90 segundo. Ang pinakamataas na antas ng pagtaas sa diameter ng brachial artery at pagtaas sa bilis ng daloy ng dugo ay tinasa (Corretti M.S. et al., 2002). Ang pagpapanumbalik ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng brachial artery pagkatapos ng occlusion nito ay humahantong sa isang pansamantalang pagtaas ng shear stress (Celermajcr D.S. et al., 1992), na kung saan ay karaniwang sinamahan ng pagpapalabas mula sa endothelium ng isang bilang ng mga sangkap na may aktibidad na vasodilator, na nagiging sanhi ng pagtaas sa diameter ng brachial artery. Ayon sa maraming pag-aaral, ang tugon ng brachial artery ay maaaring kopyahin sa parehong mga indibidwal na may paulit-ulit na pag-aaral (Oliver J.J., Webb D.J., 2003). Ang mga eksperimento na may pagbubuhos ng isang endothelial NO synthase inhibitor sa panahon ng ultrasonography ay nagpapahiwatig na ang naobserbahang vasodilation ay pangunahing sanhi ng NO (Joannides R. et al., 1995). Dahil dito, ang pinababang endothelium-dependent vasodilation ay tumutugma sa pagbaba ng NO release (Vinnik T.A. et al., 2001; Buvaltsv V.I. et al., 2003; AdamsMR. et al., 1997; VermaS. etal., 2002; 2003). Karaniwang tinatanggap na ang normal na reaksyon ng brachial artery sa isang pagsubok na may reactive hyperemia ay ang pagluwang nito ng higit sa 10% ng orihinal na diameter; Ang vasodilation na mas mababa sa 10% o vasoconstriction ay itinuturing na pathological (Anderson T.J. et al., 1995; Kuvin J.T., Karas R.H., 2003; Davignon J., Ganz P., 2004).

Ayon sa karamihan ng mga mananaliksik, ang brachial artery ay maaaring magsilbi bilang isang sapat na modelo para sa pag-aaral ng functional state ng endothelium, dahil ang kalubhaan ng mga kaguluhan sa endothelium-dependent vasodilation nito ay sumasalamin sa antas ng atherosclerotic na pinsala sa coronary at carotid arteries (Vinnik T.A., 2001; Eskurza I. et al, 2001).

Paggamot ng mga variant at pathogenetic

mga subtype ng ischemic stroke

Sa ibaba ay maikli nating sinusuri ang mga pangunahing pamamaraan, mga gamot at ang kanilang mga grupo na ginagamit sa paggamot ng iba't ibang uri ng ischemic stroke.

Cardioembolic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga anticoagulants. Sa kaso ng cardioembolic stroke dahil sa atrial fibrillation (paroxysmal o permanente), rheumatic mitral stenosis (anuman ang pagkakaroon ng atrial fibrillation), talamak na myocardial infarction, ang pagkakaroon ng trombosis ng kaliwang silid ng puso, pati na rin sa prosthetic na puso balbula, anticoagulants ay ang mga gamot na pinili. Ang piniling gamot ay warfarin. Direktang anticoagulants - unfractionated heparin 5-10 thousand units 4 beses sa isang araw subcutaneously sa tiyan o intravenously (dosages ay pinili sa paraan na ang dugo clotting oras ay tumaas ng 2 beses kumpara sa orihinal). O ang mga low-molecular-weight na heparin ay inireseta: fraxiparin sa 50-100 units/kg subcutaneously sa tiyan 2 beses sa isang araw, o clexane sa rate na 1.5 mg/kg 1 beses bawat araw o sa isang dosis na 1 mg/kg 2 beses sa isang araw. Ang average na tagal ng therapy sa isa sa mga gamot na ito ay karaniwang hindi hihigit sa 5-10 araw, pagkatapos kung saan ang oral (hindi direktang) anticoagulants ay inireseta sa loob ng mahabang panahon (4-6 na buwan). Ang piniling gamot ay warfarin 5-6 mg/araw, ngunit posible rin na magreseta ng phenyline 0.015-0.03 bawat araw, o acenocoumarol isang beses sa isang araw 8-16 mg (mamaya ang dosis ay nabawasan sa pagpapanatiling dosis ng 1-6 mg isang beses sa isang araw), kinakailangan na subaybayan ang INR. Ang mga inirekumendang halaga ng INR para sa atrial fibrillation, rheumatic mitral stenosis, trombosis ng kaliwang silid ng puso, talamak na myocardial infarction sa pagkakaroon ng trombosis ay 2-3, at para sa prosthetic na mga balbula ng puso 3-4. Dapat alalahanin na kung ang hindi direktang anticoagulants ay inireseta, pagkatapos ay ang aspirin ay itinigil. Kapag ang isang cardioembolic stroke ay umuulit kapag ang target na antas ng INR ay nakamit, ang platelet antiplatelet agents (aspirin) ay idinagdag sa hindi direktang anticoagulant therapy. Bilang kahalili sa regimen sa itaas, posibleng magreseta ng gamot na sulodexide (Wessel Due F). Ang Therapy ay nagsisimula sa unang araw ng sakit na may pang-araw-araw na intramuscular administration ng 600 LE (1 ampoule) sa loob ng 15-20 araw. Pagkatapos ay 1 kapsula pasalita. (250 LE) 2 beses sa isang araw para sa 30-40 araw.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Sa kaso ng cardioembolic stroke na nauugnay sa iba pang mga pinagmumulan ng cardiogenic embolism (mitral valve prolapse, mitral annulus calcification, calcified aortic stenosis, endocarditis, aortic heart disease na walang atrial fibrillation), ang platelet antiplatelet agents (aspirin) ay nananatiling gamot na pinili para sa antithrombotic therapy. Ang kanilang pinagsamang paggamit ay hindi makatwiran, ngunit posible sa kaso ng paulit-ulit na cardioembolic stroke.
• 
  
• 
  
• 
  Sapat na paggamot ng patolohiya ng puso (mga antiarrhythmic na gamot, antianginal na gamot, cardiac glycosides, atbp.).

Atherothrombotic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Ang mga gamot na pinili ay platelet antiplatelet agents (aspirin) mula sa unang araw ng sakit. Sa progresibong kurso ng stroke (pagtaas ng trombosis) - stroke sa pag-unlad, ang mga direktang anticoagulants ay ipinahiwatig na may isang paglipat sa hindi direktang anticoagulants ayon sa pamamaraan na inilarawan sa paggamot ng cardioembolic stroke.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posible ang neuroprotective at reparative therapy.
• 
  
• 
  Posibleng magreseta ng mga vasoactive na gamot.

G Emodynamic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Pagpapanumbalik at pagpapanatili ng systemic hemodynamics. Sa kaso ng arterial hypotension (BP 100 – 110/60 – 70 mm Hg at mas mababa), ang colloid o crystalloid solution ay ibinibigay sa intravenously (isotonic sodium chloride solution, albumin, polyglucin) at/o vasopressors ay inireseta: dopamine ( 50 – 200 mg ay diluted sa 250 ml ng isotonic sodium chloride solution at ibinibigay sa rate na 6-12 drops/min), o norepinephrine, o mesatone. Para sa arterial hypertension - antihypertensive therapy.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Mula sa unang araw kinakailangan na magreseta ng acetylsalicylic acid (thromboASS, o aspirin-cardio) sa isang dosis na 75-160 mg / araw.
• 
  Posible ang neuroprotective at reparative therapy.
• 
  Posibleng gumamit ng mga vasoactive na gamot, ngunit isinasaalang-alang ang kanilang hypotensive at vasodilatory effect.
• 
  Pagkatapos ng Doppler ultrasound o duplex scanning, ang mga pasyente na may symptomatic atherosclerotic carotid stenoses na lampas sa 70% ay ipinapakita ng posibleng mas maagang carotid endarterectomy o endovascular stenting (o balloon angioplasty) na may kasunod na patuloy na therapy sa mga platelet antiplatelet agent. Sa sintomas na katamtaman na carotid stenosis (50-69%), ang mga indikasyon para sa operasyon ay hindi masyadong malinaw, at natutukoy ng mga kadahilanan ng panganib tulad ng kasarian ng lalaki ng pasyente, edad na higit sa 75 taon, isang mas mataas na antas ng stenosis, kamakailang stroke, ang presensya. ng intracranial stenosis at ang kawalan ng mga collateral.

Hemorheological stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Therapy ng hematological pathology ng itinatag na etiology (erythremia, pangalawang erythrocytosis, coagulopathies, antiphospholipid syndrome, atbp.) At hemorheological pagbabago, mga karamdaman sa hemostasis at fibrinolysis system kasama ng isang therapist, hematologist. Ang mga anticoagulants ay inireseta ayon sa mga indikasyon, kung kinakailangan, upang gamutin ang pinagbabatayan na sakit na hematological.
• 
  
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posible ang neuroprotective at reparative therapy.
• 
  
• 
  Posible ang hypervolemic hemodilution.

Lacunar stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Mula sa unang araw kinakailangan na magreseta ng acetylsalicylic acid (thromboASS, o aspirin-cardio) sa isang dosis na 75-160 mg / araw.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posible ang neuroprotective at reparative therapy.
• 
  Maaaring gumamit ng mga vasoactive na gamot.
• 
  Posible ang hypervolemic hemodilution.

Pag-iwas

Sa pag-iwas sa mga ischemic stroke, maaaring makilala ng isa ang mga lugar tulad ng pagwawasto ng mga kadahilanan ng panganib, pag-iwas sa pangalawang gamot, at pag-iwas sa kirurhiko.

• 
  Pagwawasto ng mga kadahilanan ng panganib.
  • 
    arterial hypertension therapy
  • 
    therapy ng hyperlipidemia
  • 
    paggamot sa labis na katabaan
  • 
    pagtigil sa paninigarilyo, alkohol, droga
  • 
    paggamot sa diabetes
  • 
    paggamot ng sleep apnea
  • 
    paggamot ng mga sakit sa puso
• 
  Anuman ang pagkakaroon ng arterial hypertension (AH) sa anamnesis, upang maiwasan ang paulit-ulit na stroke, ang lahat ng mga pasyente na may arterial hypertension ay inireseta ng mga antihypertensive na gamot. Sa isang patuloy, binibigkas na pagtaas sa presyon ng dugo (yugto 3 hypertension), ang pangunahing antihypertensive therapy ay inireseta mula sa unang araw ng sakit; na may mataas na normal na presyon ng dugo at hypertension ng 1-2 degrees - sa pagtatapos ng pinaka-talamak na panahon, mula sa ika-2-3 linggo ng sakit. Ayon sa karamihan ng mga pag-aaral, ang mga gamot ng anumang grupo ay maaaring gamitin bilang pangunahing antihypertensive therapy. Ayon sa ilang pag-aaral, ang thiazide diuretics (chlorothiazide, hydrochlorothiazide, polythiazide, indapamide, metolazone) o mga kumbinasyon ng diuretic at angiotensin-converting enzyme inhibitor (captopril 25-50 mg, enalapril 5-10 mg pasalita o sublingually, ramipril) ay maaaring itinuturing na mga gamot na pinili. .

Ang pinakamainam na regimen para sa pagrereseta ng mga antihypertensive na gamot, ang kanilang pinili, at target na presyon ng dugo sa post-stroke period ay kasalukuyang nasa ilalim ng pag-aaral at hindi pa ganap na natutukoy. Maaaring ipagpalagay na ang pagbaba ng mataas na presyon ng dugo ng 10/5 mmHg ay nagpapababa ng dami ng namamatay at ang panganib ng paulit-ulit na stroke, at ang antas ng normal na presyon ng dugo ay tinukoy bilang 120/80 mmHg o mas mababa. Ang pagpili ng mga partikular na gamot at target na presyon ng dugo ay indibidwal, lalo na, isinasaalang-alang ang mga katangian ng pasyente, tulad ng pagkakaroon ng extracranial cerebrovascular vascular stenosis, pinsala sa bato, sakit sa puso o diabetes. Para sa diyabetis, posible na gumamit ng mga gamot sa lahat ng klase, ngunit kadalasan ay kinakailangan na magreseta ng dalawang gamot, at ito ay pinaka-epektibong pagsamahin ang angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin receptor blockers (Para sa karagdagang impormasyon, tingnan ang Arterial hypertension, Paggamot) .

• 
  Ang lahat ng mga pasyente na may ischemic stroke ng atherosclerotic na kalikasan ay inirerekomenda mula sa mga unang araw ng sakit na tumanggap ng lipid-lowering therapy na may statins (atorvastatin (Lipitor) 80 mg/araw, o simvastatin (Zocor) 5-80 mg/araw, o lovastatin ( Mevacor) 10-80 mg/araw, o pravastatin (Provacol) 10-40 mg/araw, o fluvastatin (Lescol) 20-80 mg/araw, o rosuvastatin (Crestor) 5-80 mg/araw). Ang target na low-density lipoprotein (LDL) na antas para sa mga pasyenteng may atherosclerosis ay
• 
  Ang mga pasyente na may non-cardioembolic ischemic stroke ay inireseta ng mga ahente ng antiplatelet.
  • 
    Ang first-line na gamot ay aspirin (thrombo ACC, aspirin cardio, cardiomagnyl) sa dosis na 50 - 325 mg/araw.
  • 
    Kung mangyari ang mga reaksiyong alerhiya, hindi pagpaparaan o mga side effect, ang aspirin ay maaaring mapalitan ng clopidogrel (Plavix) sa dosis na 75 mg/araw.
  • 
    Sa kaso ng hindi sapat na bisa ng aspirin (ang paglitaw ng TIA o stroke habang kinukuha ito), inirerekumenda na magreseta ng aspirin kasama ng dipyridamole (200 - 400 mg / araw), bilang isang mas epektibong therapy kumpara sa aspirin monotherapy.
  • 
    Ang kumbinasyon ng clopidogrel na may aspirin ay mas epektibo kaysa sa aspirin monotherapy, ngunit dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, hindi ito inirerekomenda para sa paggamit sa karamihan ng mga kaso. Ang indikasyon para sa kanilang pinagsamang paggamit ay acute coronary syndrome o isang kondisyon pagkatapos ng coronary stenting sa isang pasyente na na-stroke.
• 
  Ang mga pasyente na may cardioembolic stroke ay inireseta ng hindi direktang anticoagulants (warfarin) at/o aspirin:
  • 
    Para sa paulit-ulit o paroxysmal atrial fibrillation, ang warfarin ay inireseta ng 5 - 7.5 mg/araw na may target na INR (international normalized ratio) na 2.5. Kung imposibleng kumuha ng hindi direktang anticoagulants (intolerance, contraindications), kung gayon ang aspirin ay inireseta sa isang dosis na 325 mg / araw.
  • 
    Ang mga pasyente na ang stroke ay nauugnay sa talamak na myocardial infarction na kumplikado ng isang thrombus sa kaliwang ventricle (natukoy ng echocardiography) ay inireseta ng warfarin na may target na INR na 2.0 - 3.0, para sa isang panahon ng 3 buwan hanggang 1 taon. Kasabay nito, ang aspirin ay inireseta sa isang dosis na hanggang 162 mg/araw.
  • 
    Ang mga pasyente na may dilat na cardiomyopathy ay maaaring magreseta ng alinman sa warfarin (INR 2.0 - 3.0) o mga ahente ng antiplatelet.
  • 
    Ang pangmatagalang warfarin therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may rheumatic mitral valve disease (target na INR 2.5). Sa kaso ng hindi sapat na bisa ng warfarin (ang paglitaw ng TIA o stroke habang kinukuha ito), inirerekumenda na magreseta ng aspirin sa isang dosis na 80 mg / araw.
  • 
    Ang mga pasyente na may mitral valve prolapse ay inireseta ng pangmatagalang therapy na may mga ahente ng antiplatelet (aspirin 50 - 325 mg / araw).
  • 
    Ang mga pasyente na may mga sakit sa aortic valve (sa kawalan ng pre-ventricular fibrillation) ay inireseta ng antiplatelet therapy.
  • 
    Ang mga pasyente na may mitral regurgitation dahil sa mitral valve calcification ay ginagamot ng mga antiplatelet agent o hindi direktang anticoagulants.
  • 
    Ang mga pasyente na may modernong mekanikal na artipisyal na mga balbula ng puso ay inireseta ng mga hindi direktang anticoagulants (warfarin), na may target na antas ng INR na 3.0 (katanggap-tanggap na saklaw ng pagbabagu-bago 2.5 - 3.5).
  • 
    Ang mga pasyente na may mga artipisyal na balbula sa puso, at sa parehong oras, sa kabila ng sapat na therapy na may hindi direktang anticoagulants, na nakatanggap ng paulit-ulit na ischemic stroke o systemic embolism, bilang karagdagan sa warfarin, ay inireseta ng aspirin 75 - 100 mg / araw, na may target na antas ng INR ng 3.0 (mga pinahihintulutang limitasyon sa pagbabagu-bago 2.5 - 3.5).
  • 
    Ang mga pasyente na may modernong biological na artipisyal na mga balbula ng puso ay inireseta ng mga hindi direktang anticoagulants (warfarin), na may pinapayagang mga limitasyon ng pagbabagu-bago ng INR na 2.0 - 3.0.
• 
  Para sa symptomatic carotid stenosis, ang carotid endarterectomy ay ginagawa upang maiwasan ang paulit-ulit na stroke. Sa teknikal na paraan, ang pag-access sa carotid artery ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang paghiwa sa leeg kasama ang nauunang gilid ng sternocleidomastoid na kalamnan, na sinusundan ng pagbubukas ng sisidlan at pag-alis ng atherosclerotic plaque at, kung kinakailangan, pagsasagawa ng pagpapalit ng carotid artery.

Ang carotid endarterectomy ay isang napatunayang epektibong paraan ng pagpigil sa ischemic stroke at ipinahiwatig para sa ipsilateral (i.e., sa gilid ng brain infarction) na nagpapakilala ng high-grade carotid stenoses (70 - 99%). Ang pagiging epektibo nito ay napatunayan din para sa moderate-degree carotid stenoses (50–69%), ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa high-degree stenoses. Ang operasyon para sa katamtamang stenoses ay may mas malaking epekto:

• 
  Sa mga lalaki.
• 
  Sa pangkat ng edad 75 pataas.
• 
  Sa mga pasyente na may mas mataas na antas ng stenosis.
• 
  Sa mga pasyente na may kamakailang stroke (mas mabuti kaysa sa TIA).
• 
  Sa mga pasyente na may mga sintomas ng hemispheric (hemiparesis, atbp.) kumpara sa mga pasyente na may lumilipas na monocular blindness.

Inirerekomenda ang carotid endarterectomy sa loob ng 2 linggo pagkatapos masuri ang carotid stenosis. Ang carotid endarterectomy ay ginagawa din para sa asymptomatic high-grade carotid stenosis, ngunit binabawasan nito ang panganib ng stroke ng 1% lamang bawat taon.

• 
  Sa ilang mga kaso, na may carotid stenosis na higit sa 70%, posible na magsagawa ng mga endovascular technique - balloon angioplasty at carotid artery stenting. Ang balloon angioplasty ay hindi isang ginustong paraan kaysa carotid endarterectomy. Ang pangangailangan upang maisagawa ito ay maaaring lumitaw sa mga sumusunod na kaso:
  • 
    Kapag ang lugar ng stenosis ay mahirap maabot gamit ang conventional surgical approach.
  • 
    Sa pagkakaroon ng malubhang magkakasamang sakit na makabuluhang nagpapataas ng panganib ng endarterectomy.
  • 
    Para sa restenosis pagkatapos ng carotid endarterectomy.
  • 
    Para sa stenosis na dulot ng radiation therapy.

Sa mga kasong ito, posible ang balloon angioplasty, sa kondisyon na ito ay isinasagawa ng mga sapat na karanasang surgeon na ang morbidity at mortality rate pagkatapos ng operasyon ay hindi lalampas sa mga pagkatapos ng carotid endarterectomy (ibig sabihin, mortality na hindi hihigit sa 4%).

• 
  Para sa clinically manifested subclavian steal syndrome, isang epektibong paraan ng paggamot at pag-iwas ay transluminal (endovascular) angioplasty ng subclavian artery. Ang tanong ng pagiging epektibo ng endoscopic angioplasty para sa carotid stenosis ay nananatiling bukas.