Синдром Блума Bloom syndrome - синдром Блума.
НЗЧ, характеризующееся недоразвитием (карликовостью), ослабленным иммунитетом, повышенной чувствительностью к солнечному свету, дистрофическими изменениями кожи, в ядрах клеток может происходить пульверизация <pulverization > хроматина; в основе С.Б. - множественная ломкость хромосом <chromosome fragility >; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
(Источник: «Англо-русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд-во ВНИРО, 1995 г.)
Смотреть что такое "синдром Блума" в других словарях:
синдром Блума - НЗЧ, характеризующееся недоразвитием (карликовостью), ослабленным иммунитетом, повышенной чувствительностью к солнечному свету, дистрофическими изменениями кожи, в ядрах клеток может происходить пульверизация хроматина; в основе С.Б.… …
Блума синдром - * Блума сіндром * Bloom syndrome наследственное заболевание аутосомно рецессивного типа, проявляющееся в виде телеангиэктатической эритемы на лице в виде бабочки, иногда на руках и предплечиях. Пациенты карлики с сохраненной нормальной… … Генетика. Энциклопедический словарь
- (D. Bloom, род. в 1892 г., амер. дерматолог) сочетание недоразвития скелета, гипофизарной карликовости и гипогонадизма с врожденной телеангиэктатической эритемой лица, участками кератоза и гиперпигментации на туловище; проявляется в детском… … Большой медицинский словарь
ДЕФЕКТЫ РЕПАРАЦИИ ДНК - мед. Репарация клеточный механизм коррекции повреждённой последовательности ДНК (точечные мутации, делеции, структурные нарушения и др.). Системы репарации Темновая (фотореактивация): удаляются УФ индуцированные ковалентные связи между смежными … Справочник по болезням
Теломераза фермент, добавляющий особые повторяющиеся последовательности ДНК (TTAGGG у позвоночных) к 3 концу цепи ДНК на участках теломер, которые располагаются на концах хромосом в эукариотических клетках. Теломеры содержат уплотненную ДНК … Википедия
Chromosome fragility ломкость хромосом. Форма хромосомных аномалий, проявляющихся в виде гэпов
ломкость хромосом - Форма хромосомных аномалий, проявляющихся в виде гэпов, которые, как правило, локализованы в определенных участках хромосом ломких сайтах (обозначаются fra); признак Л.х. в определенном сайте передается согласно Менделевским законам; Л.х.… … Справочник технического переводчика
Bloom syndrome. См. синдром Блума. (
Синдром Блума представляет собой расстройство, характеризующееся повышенным риском развития рака. К отличительным признакам относится:
- невысокий рост;
- чувствительные к солнцу изменения кожи на лице, руках;
- высокий голос;
- длинное узкое лицо;
- маленькая нижняя челюсть;
- большой нос;
- выдающиеся уши.
Некоторые затронутые индивидуумы могут испытывать:
- трудности с обучением;
- повышенный риск развития диабета;
- хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
- рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, ушей, легких в младенчестве.
Онкологические заболевания встречаются любые из тех, которые бывают у населения в целом, но развиваются гораздо раньше у затронутых людей. Расстройство вызвано мутацией гена BLM, наследуется аутосомно-рецессивным способом. Лечение симптоматическое, поддерживающее.
Другие имена:
BS; Синдром Блума-Торре-Мачачека; BLM.
В первые недели жизни у пациентов на щеках, ушах, носу и в задней части рук появляются пузыри, эритема, шелушение. Часто наблюдается повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению.
Даже короткое пребывание под солнцем может привести к образованию сосудистой сети, повреждению кожи различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи, могут образовываться темные или слишком светлые пятна с атрофией.
Слабый иммунитет приводит к повторным инфекционным заболеваниям. Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеи костей бедра, врожденными пороками сердца.
Внешность
Узкий череп, маленький подбородок, выдающийся нос (« »). Это особенно ясно, если посмотреть на фотографию.
Пострадавшие, обычно низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых присутствуют деформации стопы, аномалии зубов. Они часто жалуются на воспаление, шелушение, отек губ. Иногда происходит нарушение процесса кератинизации кожи и ее блокировка (мурашки).
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.
| Медицинские термины | Другие имена |
Встречается у 80% -99% | |
| Отсроченное скелетное созревание | |
| Понос | Диарея |
| Долихоцефалия | Высокий, узкий череп |
| Эритема | |
| Лицевая телеангиэктазия | |
| Задержка внутриутробного роста | Пренатальный дефицит роста |
| Узкое лицо | |
| Задержка роста | |
| Повторные респираторные инфекции | |
| Невысокий рост | |
| Синусит | |
| Спонтанная гиперпигментация | Повышенная пигментация |
Происходит у 30% -79% | |
| Кожная фоточувствительность | Чувствительность к солнечному свету |
| Высокий голос | |
| Гипоплазия скуловой кости | Недоразвитость скулы |
| Короткий нос | |
5% -29% людей имеют эти симптомы | |
| Аноспермия | Отсутствие спермы |
| Пальцевая синдактилия | |
| Полидактилия | Дополнительный палец |
| Гипергидроз | Чрезмерное потоотделение |
| Гипопигментированные участки кожи | |
| Ихтиоз | |
| Дефицит IgA, IgG, IgM | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умеренная умственная отсталость |
| Лимфома | |
| Микроцефалия | Аномально маленький череп |
| Новообразование желудочно-кишечного тракта | Опухоли желудочно-кишечного тракта |
| Выступающие уши | |
| Уменьшенное количество зубов | |
| Чешуйчатая карцинома | |
Другие признаки | |
| Agenesis бокового резца верхней челюсти | |
| Бронхоэктазия | Увеличение дыхательных путей легких |
| Кофейные пятна | |
| Хроническая болезнь легких | |
| Клинодактилия пятого пальца | Постоянный изгиб мизинца |
| Крипторхизм | Неопущенные семенники |
| Гипертрихоз | |
| Лейкемия | |
| Выдающийся, большой нос | |
| Конкретная обучающая инвалидность | |
| Спонтанная гипопигментация | |
| Syndactyly | Сращенные пальцы |
| Диабет 2 типа | Неинсулин-зависимый диабет |
Этиология
Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием. Мутация происходит в обоих аллелях гена BLM как у матери, так отца (Ellis et al., 1995). Родители не обязательно имеют болезнь; они могут быть носителями мутированного гена без симптомов.
Более 60 мутаций обнаружено на BLM, наиболее частое – удаление 6 нуклеотидов в положении 2281 и замещение другими 7 (Elbendary, 2015).
Гемохроматоз (син.: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье- Ано-Шоффара) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в организме железа. Ген гемохроматоза расположен в 6-й хромосоме и сцеплен с локусом системы HLA. Главное звено патогенеза - усиление всасывания железа в тонкой кишке и накопление его, в первую очередь, в печени, поджелудочной железе, сердце, половых железах и коже. Гемохроматоз является сравнительно частой причиной цирроза печени, сахарного диабета, гипогонадизма, артрита, кардиомиопатии.
Наиболее важный клинический симптом гемохроматоза - поражение кожи в виде серо-коричневой пигментации, которая усиливается под воздействием солнечного облучения. Однако степень ее выраженности не коррелирует с нередко выявляемым отложением железа вокруг эккринных потовых желез и накоплением меланина в базальном слое эпидермиса. Кожными проявлениями гемохроматоза также могут быть сухость кожи, мелкопластинчатое шелушение, ихтиоз, звездчатые телеангиэктазии, эритроз ладоней, алопеция, койлонихия, очаговая атрофия кожи. Гепатоцеллюлярный рак развивается как позднее осложнение в 7-37% случаев и является основной причиной смерти. Обычно он возникает у пожилых людей с циррозом печени.
Гистологически при гемохроматозе выявляют значительное отложение меланина в базальном слое эпидермиса. В дерме, преимущественно вокруг придатков кожи, определяется скопление больших масс гемосидерина.
Гемохроматоз можно заподозрить при повышении уровня сывороточного ферритина и трансферрина. Уровень же сывороточного железа подвержен значительным колебаниям, в связи с чем не является диагностически ценным. Диагноз подтверждают путем биопсии печени с определением отложений железа в клетках печени. Заподозрить гепатоцеллюлярный рак позволяют ультразвуковое исследование, компьютерная томография, определение уровня сывороточного а-ферритина.
Наиболее эффективно кровопускание при гемохроматозе . Проводится лечение цирроза печени, сахарного диабета и другой выявленной патологии. Рекомендуется медико-генетическое консультирование.
Синдром Блума
Синдром Блума (син.: врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) - редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. Клетки при синдроме Блума проявляют хромосомную нестабильность, приводящую к высокому уровню соматических мутаций как внутриутробно, так и в постнатальной жизни. У больных с синдромом Блума отмечаются нарушения со стороны В-(снижение уровня IgA и IgM) и Т-системы иммунитета. В частности, повышение онкологической заболеваемости при синдроме Блума связывают с подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов на митогены. В то же время связь дефекта иммунной функции с недостаточностью энзима, участвующего в репарации ДНК-лигазы I, остается неясной. Ген синдрома Блума пока не клонирован. Соотношение частоты различных типов рака при синдроме Блума, отражающее их соотношение в обшей популяции, подтверждает, что синдром Блума является мутирующим фенотипом, при котором каждая клетка тела более склонна к соматической мутации. При этом сопутствующий иммунодефицит неясного происхождения может также играть роль в опухолевой прогрессии.
Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже - на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком». Обострение происходят, как правило, весной и летом. Дети обычно рождаются с низкой массой тела и в дальнейшем отстают в физическом развитии, хотя умственное развитие не страдает. Отмечаются диспропорционально узкий (доли-хоцефалический) череп, выступающий нос и маленькая нижняя челюсть (птичье лицо). Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.
При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. У 9 из 165 больных с синдромом Блума, зарегистрированных в США, имелись немеланотические раки кожи, но не меланома. Средний возраст этих больных составлял 28 лет.
Гистологическая картина синдрома Блума неспецифична: уплощение и атрофия эпидермиса, расширение сосудов сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат.
Диагноз синдрома Блума устанавливается на основании клинической картины, выявления патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, а также изменений в лимфоцитах. В качестве метода пренатальной диагностики заболевания рекомендуется использовать оценку сестринских хроматидных обменов.
Дифференциальный диагноз синдрома Блума проводится с красной волчанкой, синдромом Коккейна, порфирией, синдромом Ротмунда-Томсона.
При лечении синдрома Блума применяются фотозащитные средства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. Больные должны наблюдаться дерматоонкологом с целью ранней диагностики немеланотических раков кожи. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.
Описание:
Синдром Блума (СБ), (англ. Bloom syndrome), также известен как синдром Блума-Торре-Махачека - это редкое аутосомно-рецессивное хромосомное расстройство, которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах больного человека. Этот синдром был впервые описан врачом дерматологом Девидом Блумом (Dr. David Bloom) в 1954 году.
Причины синдрома Блума:
Мутации в гене BLM, который является составной ДНК геликаз (хеликазы), вызывают возникновение синдрома Блума. ДНК геликазы (хеликазы) - это ферменты, которые раскручивают двухцепную спираль ДНК. Процесс «раскрутки» состоит из большого количества процессов, таких как синтез копий ДНК, транскрипция РНК, репарация ДНК и т.д.
Когда клетка готовится к делению, то хромосомы дублируются таким образом, что каждая новообразованная структура получает полный набор хромосом. Процесс удвоения называется - репликацией ДНК. Ошибки, допущенные при репликации ДНК могут привести к мутации. Белок BLM играет важную роль в поддержании стабильности ДНК в процессе репликации. Мутации гена BLM, связанные с синдромом Блума дезактивируют белок, который кодируется геном BLM и входит в состав ДНК хеликазы, или же нарушают процесс экспрессии (образование белка). Другими словами не происходит экспрессия этого гена. Отсутствие BLM белка или низкая его активность приводит к увеличению количества мутаций, именно поэтому молекулярные механизмы, с помощью которых BLM поддерживает стабильность хромосом, до сих пор остаются предметом для многих исследований.
У лиц, с СБ имеет место большое количество обменов между гомологичными хромосомами или сестринскими хроматидами (две молекулы ДНК, образующиеся в процессе репликации ДНК), в результате которых существенно увеличивается количество мутаций. Кроме того, на много чаще (в отношении лиц, не имеющих синдрома Блума) случается повреждение хромосом и их перестройка.
Сегодня ученые работают над тем, что установить (или опровергнуть) наличие прямой связи между молекулярными процессами, в которых участвует ген BLM и изменением хромосом. Кроме того, связь между молекулярными дефектами в клетках лиц с СБ, хромосомными мутациями, которые накапливаются в соматических клетках (всех клетках тела, кроме половых) и многими клиническими признаками синдрома Блума также является одним из направлений клинических исследований.
Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оба родителя должны быть носителями для того, чтобы их ребенок заболел. Носителями заболевания среди евреев Ашкенази, преимущественно являются выходцами из Восточной Европы, является 1 человек на 100. Если оба родителя являются носителями СБ, то в 25% случаев, ребенок может быть больным.
Тем членам семей, которые могут быть носителями заболевания рекомендуется обратиться с просьбой о генетической консультации или пройти генетическое тестирование. Для носителей-родителей, которые планируют рожать ребенка следует провести пренатальную диагностику с помощью цитогенетических и молекулярных методов. Также возможно осуществить молекулярный анализ ДНК для определения наличия мутаций.
Симптомы синдрома Блума:
Лица, больные ВБ, как правило не высокого роста, с характерными высыпаниями на коже, которыевозникают почти сразу после первого воздействия солнечных лучей. Эти высыпания, как правило возникают на щеках (вызывая покраснение) и имеют форму бабочки. Но сыпь можетт возникать не только на лице, но и на других частях тела, на которые попадали солнечные лучи (спина, руки и т.д.).
Характерны такие признаки, как:
- высокий голос;
- специфические черты лица - длинное и узкое лицо, нижней челюсти, большой нос и уши, изменения пигментации кожи, включая появление гипо-и гипер-пигментных пятен и ;
- телеангиэктазия (расширенные кровеносные сосуды), которые могут проявляться на коже, преимущественно на верхней части груди и спины;
- умеренным иммунодефицитом, который характеризуется дефицитом некоторых классов иммуноглобулинов, который, как считают исследователи, приводит к рецидивам и инфекций ушей;
- - это патологическое состояние, обусловленное недостаточной секрецией андрогенов, то есть организм мужчин, не может производить сперму, а значит, пораженные этим заболеванием лица мужского пола - бесплодны. У женщин эта болезнь проявляется преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза), т.е. они имеют пониженную способность к рождению детей. Однако, некоторые женщины, которые болеют синдром Блума могут иметь детей.
Осложнения, возникающие в результате воздействия заболевания, могут включать в себя хронические болезни легких, возникновение трудностей при обучении. У некоторых лиц, возникает . Наиболее опасным осложнением можно назвать повышение вероятности возникновения опухолевых заболеваний.
Лечение синдрома Блума:
Лечение симптоматическое: фотозащитные средтства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. В качестве профилактики заболевания рекомендуется избегать кровнородственных браков.