-- [Pahina 4] --

Ang plasma ng tao na inilaan para sa fractionation ay nahahati sa 3 kategorya. Ang plasma ng mga kategorya 1 at 2 ay ginagamit para sa paggawa ng factor VIII at factor IX, ang plasma ng kategorya 3 ay ginagamit para sa albumin at immunoglobulins (Talahanayan 3). Ang mga kategoryang ito ng plasma ay naiiba sa mga katangian ng pagkuha ng plasma at ang panahon ng pagyeyelo pagkatapos ng donasyon ng dugo ng mga donor, sa inilapat na pagyeyelo at temperatura ng imbakan, sa buhay ng istante at buhay ng istante nito, at sa oras ng paghahatid ng plasma para sa pagproseso. Ang plasma ng ika-3 kategorya ay maaaring kabilang hindi lamang ang plasma na nahiwalay sa buong dugo, ngunit ang plasma, sa panahon ng pag-iimbak at transportasyon kung saan nagkaroon ng paglabag rehimen ng temperatura. Samakatuwid, ito ay tinatawag na nakuhang plasma at angkop lamang para sa paggawa ng mga matatag na bahagi ng protina - mga immunoglobulin at albumin.

Ang kalidad, pamantayan at kaligtasan ng plasma para sa paggawa ng mga gamot ay tinutukoy ng pamantayan ng pharmacopoeial. Karamihan sa mga bansa sa Europa ay may mga pambansang parmasyutiko. Ang European Pharmacopoeia ay nilayon na lumikha ng isang solong pharmacopoeial space para sa mga bansa sa kontinente na naghahanap ng mutual integration ng ekonomiya, pangangalagang pangkalusugan, industriya sa loob European Union. Noong 2002, ang domestic Pharmacopoeial Article 42-0091-02 na "Plasma for fractionation" ay nai-publish sa unang pagkakataon, na isang pambansang pamantayang ipinag-uutos para sa lahat ng mga tagagawa ng mga produktong plasma ng Russia. Ang paghahambing ng kaukulang Pharmacopoeial Article (FS 42-0091-02) na "Plasma for fractionation" sa European Pharmacopoeia ay nagsiwalat na ipinapayong magpakilala ng mga pagsasaayos sa pinag-uusapang dokumento.

Una, ang mga pamamaraan para sa pagkuha ng plasma ay hindi makatwirang limitado. Dapat itong isaalang-alang na sa Serbisyo ng Dugo ang isang makabuluhang bahagi ng plasma (mga 10%) ay inilabas pagkatapos ng kusang sedimentasyon ng cell. Bilang karagdagan, ang mga volume ng plasma na natitira pagkatapos ng paglabas ng cryoprecipitate ay napakahalaga. Sa panimula ay mahalaga na sumunod sa pangangailangan ng agarang pagyeyelo ng plasma pagkatapos ng paghihiwalay mula sa buong dugo na nakuha ng plasmapheresis, kasunod ng paghihiwalay ng cryoprecipitate. Ang mode ng pagyeyelo at pag-iimbak ng plasma ay dapat ipahiwatig sa magkahiwalay na mga seksyon ng FS, dahil nakasalalay sila sa layunin ng plasma - pagkuha ng matatag o labile na mga fraction ng plasma.

Isang mahalagang kondisyon ay isang indikasyon na ang plasma ay dapat isumite para sa fractionation lamang sa indibidwal na pangunahing baso o lalagyan ng plastik mula sa isang donor, na dapat suriin para sa integridad at presensya ng label. Ang pagkakakilanlan ng bawat indibidwal na lalagyan ng plasma ay posible lamang batay sa etiketa at kasamang dokumento, na nararapat na naisakatuparan at nilagdaan ng taong legal na responsable para sa sertipikasyon ng plasma. Ang data na ipinahiwatig sa label ay dapat na sapat upang payagan ang plasma na tanggapin para sa produksyon o ipadala sa mga institusyong medikal.

Ang kalidad at pamantayan ng nakolektang plasma ay natutukoy sa pamamagitan ng pagsasagawa ng isang naaangkop na hanay ng mga pag-aaral, gayunpaman, ang hanay ng mga pag-aaral na ibinigay para sa FS 42-0091-02 ay hindi ipinapayong isagawa nang buo na may kaugnayan sa bawat bahagi ng plasma, hindi lamang mula sa isang teknikal na punto ng view, ngunit ito ay hindi masyadong makatwiran mula sa isang pang-ekonomiyang punto ng view, dahil ito ay nangangailangan ng hindi makatwiran at makabuluhang mga pamumuhunan sa ekonomiya. Ang isang bilang ng mga pag-aaral (mga pagsubok para sa transparency, kulay, pH, protina) ay maaaring isagawa pagkatapos na pagsamahin ang plasma sa isang load (pool), lalo na dahil ang mga pagsubok para sa kaligtasan ng viral ay dapat isagawa lamang pagkatapos ng pooling ang plasma. Ito ay humahantong din sa isang pagbawas sa oras ng pananaliksik, dahil sa paggawa ng mataas na kalidad na paghahanda ng plasma kinakailangan upang mabawasan ang oras mula sa sandali ng pagtunaw ng plasma hanggang sa simula ng teknolohikal na proseso.

Ang buhay ng istante ng frozen plasma sa ating bansa ay 1 taon, 2 beses na mas mababa kaysa sa ibang bansa, kung saan ang panahon ng imbakan para sa plasma ay 2 taon. Ang pagtaas ng buhay ng istante ng plasma ay humahantong sa isang pagbawas sa gastos ng paggawa ng mga produkto ng plasma.

Sa European standard at iba pa internasyonal na mga dokumento ito ay ipinahiwatig na ang temperatura kung saan ang plasma ay dapat na naka-imbak ay 10 degrees mas mababa at ay –20 ° C o mas mababa. Nangangahulugan ito ng pangangailangang bumili ng mas mamahaling kagamitan at gumamit ng mas maraming kuryente. Samakatuwid, ang pagtaas ng temperatura ng imbakan ng 10 degrees. ay makakatulong din na mabawasan ang mga gastos sa pagkuha at imbakan sariwang frozen na plasma at bawasan ang halaga ng mga produkto ng plasma derivative.

Ang data na nakuha at ang mga nakalistang rekomendasyon ay naging posible upang bumuo ng mga anyo ng liham ng impormasyon, kontrata, kalidad na detalye at mga dokumento ng aplikasyon na bahagi ng kontrata, na isang legal na dokumento na tumutukoy sa responsibilidad ng supplier para sa kalidad at kaligtasan ng plasma at ang tatanggap para sa paggawa ng mataas na kalidad na mga produktong panggamot.

Ika-anim na Kabanata"Ang pagtiyak sa kaligtasan ng viral ng donor plasma" ay nagsiwalat ng papel ng pagsasagawa ng mga aktibidad na naglalayong i-disinfect ang sariwang frozen na plasma. Ang mga produktong dugo na inilipat sa mga pasyente ay maaaring pinagmumulan ng impeksiyon iba't ibang impeksyon, nagbabanta sa buhay at kung saan ang pinakamalubha ay ang impeksyon sa HIV, hepatitis na dulot ng hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) at hepatitis A na mga virus.

Upang matiyak ang kaligtasan ng viral ng dugo ng donor, ang mga bahagi at paghahanda nito, ang mga panukala ay binuo na kasama ang isang hanay ng mga hakbang para sa pagsusuri ng mga donor at dugo na kasama sa Order ng Moscow Department of Health No. 513 ng Nobyembre 29, 2007 "Sa pagpapalakas ng mga hakbang na naglalayong bawasan ang panganib na magkaroon ng post-transfusion nakakahawang komplikasyon", na sapilitan kapag nagtatrabaho sa mga donor sa mga istasyon ng pagsasalin ng dugo.

Sa kabila ng katotohanan na kapag nangongolekta ng plasma, isang ipinag-uutos na kondisyon ay ang pagsusuri ng donor at ang nakolektang materyal, walang kumpletong tiwala sa kaligtasan ng viral, samakatuwid, ang isang kinakailangan para sa karagdagang paggamit ng nakolektang plasma para sa fractionation ay ang pag-iimbak nito nang hindi bababa sa. 3 buwan. sa temperatura na –30°C, na ginagawang posible na alisin ang mga sample ng plasma sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa sakit ng mga donor na nasa seronegative period ng viral infection sa oras ng donasyon.

Gayunpaman, ang mga donor na tinawag para sa muling pagsusuri ay hindi palaging dumarating para sa muling pagsusuri. Ang data na nakuha ay nagpapahiwatig na taun-taon, dahil sa kabiguan ng mga donor na lumabas para sa muling pagsusuri, isang average ng 1,605 litro ng plasma, na nakuha mula sa isang average ng 3,500 - 3,600 donor at naka-quarantine, ay nawasak. Isinasaalang-alang na ang bilang ng mga litro na ito ay katumbas ng 12,485 na dosis ng plasma, kung gayon ang 1 pasyente ay nangangailangan ng average na 3-5 na dosis ng plasma, humigit-kumulang 2,497 - 4,162 na mga pasyente ang hindi nakakatanggap ng kailangan nila sa mga layuning panggamot plasma at mga paghahanda nito.

Ang pagyeyelo ng nakolektang plasma at pag-iimbak nito ay nangangailangan ng malaking gastos. Isinasaalang-alang ang sitwasyong ito, ipinapayong at makatwiran na magpadala ng naka-quarantine na plasma mula sa mga donor na hindi dumating para sa muling pagsusuri para sa hindi aktibo at pag-alis ng mga virus sa pamamagitan ng alinman sa mga naaprubahang pamamaraan. Sa kasalukuyan, napakaraming pamamaraan para sa hindi aktibo na mga virus ang kilala, ngunit iilan lamang sa mga ito ang naaprubahan para magamit. Para sa mga layuning ito ginagamit nila paggamot sa init, solvent at detergent treatment, photochemical method. Ang pinaka-angkop na paraan para hindi aktibo ang sariwang frozen na plasma ay ang S/D method (solvent-detergent treatment of plasma). Mayroong malawak na praktikal na karanasan sa paggamit nito para sa pagproseso malalaking dami plasma at maaasahang data sa pagiging epektibo ng epekto sa impeksyon sa HIV at mga virus ng hepatitis B at C. Ang pangangailangan para sa hindi aktibo na plasma para sa mga pagsasalin ay halata, dahil ang sariwang frozen na plasma ay patuloy na sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa medikal na kasanayan.

Dapat alalahanin na ang hindi aktibo ng mga virus ay isang responsableng pamamaraan, ang pagiging epektibo at hindi nakakapinsala kung saan para sa plasma ay dapat na napatunayan na matibay. Ang pagiging epektibo ng pag-alis o pag-inactivate ng mga virus ay may mga limitasyon at, sa anumang kaso, ang mga pamamaraang ito ay kumakatawan sa isang kompromiso sa pagitan ng kakayahang sirain ang virus at ang pangangailangan upang maiwasan ang mga negatibong kahihinatnan. Samakatuwid, ang lahat ng mga pamamaraan na ito ay umaakma sa pagpili ng donor at proseso ng screening, ngunit huwag palitan ang mga ito.

Ang kalidad, pamantayan at kaligtasan ng donor plasma ay maaaring makamit sa pamamagitan ng walang kundisyong pagsunod sa mga dokumento ng regulasyon sa panahon ng pagkuha nito mula sa isang donor at imbakan.

SA ikapitong kabanata"Ang konsepto ng reporma sa domestic produksyon ng mga paghahanda ng plasma" ay sumasalamin sa mga isyu tulad ng istruktura at pamamahala ng mga diskarte sa pag-aayos ng produksyon ng mga paghahanda mula sa sariwang frozen na plasma, pag-optimize ng algorithm para sa pagkuha ng sariwang frozen na plasma para sa fractionation at ang pang-ekonomiyang pagbibigay-katwiran ng modernong produksyon ng mga paghahanda ng plasma.

Ang pagsusuri ng mga nai-publish na materyales ay nagpapahiwatig na ang paggawa ng mga produkto ng dugo ng donor sa ating bansa ay nahuhuli nang malaki sa antas ng mundo; ang paggawa ng mga produkto ng dugo ay hindi epektibo sa teknolohiya at pangkabuhayan. Ang donor blood plasma ay ginagamit para sa pagproseso sa 30-40% ng mga therapeutic capabilities nito dahil sa kakulangan ng mga modernong teknolohiya at kagamitan sa mga negosyo. Sa isang banda, para sa bawat litro ng naprosesong plasma, humigit-kumulang 6,000 rubles ang nawala dahil sa hindi kumpletong paggamit nito at mga nawawalang produkto. kalkulado sa mga presyo sa mundo, at sa kabilang banda, ang bansa taun-taon ay gumagastos ng daan-daang milyong dolyar sa pag-import ng mahahalagang mahahalagang gamot mula sa dugo na hindi sapat para sa mabisang paggamot.

Sa Russian Federation mayroong kasalukuyang maliliit na institusyon na may kapasidad sa pagproseso ng plasma na 200 litro o higit pa. hanggang 30,000 l. Sa taong. Bahagi sila ng mga istasyon ng pagsasalin ng dugo o nagpapatakbo bilang mga independiyenteng negosyo. Ang kanilang operasyon ay nangangailangan ng malaking pondo. Kasabay nito, imposible ang pagkamit ng kakayahang kumita ng naturang produksyon, dahil hindi nila maibibigay ang teknolohikal na proseso na may karaniwang kagamitan at kagamitan, at walang makabagong teknolohiya, mga kwalipikadong tauhan.

Sa buong mundo mayroong isang konsentrasyon ng produksyon ng gamot, na ginagawang posible upang makamit ang mataas na kahusayan sa ekonomiya na may kaunting pagkalugi sa teknolohiya at mataas na kalidad at kaligtasan ng virus ng mga produkto. Upang mapatunayan ng siyentipiko ang mga pamumuhunan at ayusin ang isang negosyo na may naaangkop na kapasidad, kinakailangan na magsagawa ng isang pag-aaral upang patunayan na upang ang bansa ay maging sapat sa sarili sa plasma at mga produkto ng dugo, upang makamit ang kinakailangang antas ng kalidad, mataas na kahusayan pang-industriya na pagproseso ng plasma, kakayahang kumita ng produksyon at mga benta mga produktong panggamot ito ay kinakailangan upang lumikha ng mga malalaking negosyo sa produksyon na may modernong teknolohiya para sa plasma protein fractionation.

Ginamit ng dissertation research ang “Methodology for the commercial evaluation of investment projects” ng UNIDO (UNIDO - United Nations Industrial Development Organization - isang dalubhasang ahensya ng UN, na ang layunin ay isulong ang industriyal na pag-unlad umuunlad na mga bansa). Ang diskarteng ito naging una sa Russia ang sistematikong pagtatanghal ng mga konsepto at tool para sa pagtatasa ng mga proyekto sa pamumuhunan na binuo sa pagsasanay sa mundo, pati na rin ang mga pangunahing isyu ng kanilang aplikasyon sa sitwasyong macroeconomic ng Russia.

Upang makagawa ng isang desisyon sa isang pangmatagalang pamumuhunan (pamumuhunan) ng kapital, kinakailangan na magkaroon ng impormasyon na, sa isang antas o iba pa, ay nagpapatunay ng dalawang pangunahing pagpapalagay:

ang mga namuhunan na pondo ay dapat na ganap na mabayaran;
ang tubo ay dapat sapat na malaki upang mabayaran ang pansamantalang pagtanggi na gumamit ng mga pondo, gayundin ang panganib na nagmumula sa kawalan ng katiyakan ng huling resulta.

Upang makagawa ng desisyon sa pamumuhunan, dapat mong suriin ang plano para sa inaasahang pag-unlad ng mga kaganapan mula sa punto ng view kung gaano kahusay ang nilalaman ng proyekto at ang malamang na mga kahihinatnan ng pagpapatupad nito ay tumutugma sa inaasahang resulta.

Ayon sa pamamaraan, ang pagiging epektibo ng mga pamumuhunan ay nasuri ayon sa mga sumusunod na pamantayan:

pagiging kaakit-akit sa pamumuhunan ng proyekto,
mga simpleng pamamaraan pagtatasa ng pagganap,
paraan ng pagbabawas,
netong kasalukuyang halaga ng proyekto,
panloob na rate ng pagbabalik,
accounting para sa kawalan ng katiyakan at pagtatasa ng panganib

Ang pag-aaral ng pagiging posible ng mga pamumuhunan ay naging posible upang maitatag ang mga pangangailangan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russian Federation at Moscow para sa mga gamot at matukoy ang dami ng pagproseso ng plasma upang makuha ang mga ito. Ito ay itinatag na ito ay kinakailangan upang bumuo ng 4-5 modernong produksyon enterprise na may kapasidad ng hindi bababa sa 200,000 liters ng plasma fractionation bawat taon bawat (Talahanayan 4).

Ang mga resulta na nakuha sa panahon ng pagbuo ng isang plano sa negosyo ay nagpapahiwatig na ang mga gastos sa paglikha ng isang inisyal kapital ng paggawa maaaring saklawin ng pagpopondo sa badyet sa isang hindi nababayarang batayan. Sa pangkalahatan kabuuang halaga ang suporta ng estado para sa proyekto ay aabot sa 62% ng kabuuang halaga ng proyekto.

Talahanayan 4. Demand para sa paghahanda ng plasma ng mga residente ng Moscow, ang rehiyon ng Moscow at ang Russian Federation at inaasahang output tapos na mga produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 l. plasma bawat taon

Kailangan	Mga sariwang frozen na produkto ng plasma
	Albumen	Immunoglobulin	Salik VIII		Salik IX
			max	min	max		min
	kg	kg	milyong IU		milyong IU
para sa Moscow, 10 milyong mga naninirahan	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
para sa rehiyon ng Moscow 7 milyong mga naninirahan	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
para sa Russian Federation na walang Moscow at sa rehiyon ng Moscow, 126 milyong mga naninirahan	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Kabuuang kinakailangan para sa Russian Federation	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Ang ani ng tapos na produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 plasma bawat taon	5 500	740	40			60

37. (6.6) Ang mga kondisyon para sa pag-iimbak at pagdadala ng dugo o plasma sa pasilidad ng fractionation ay dapat tukuyin at idokumento sa lahat ng yugto ng supply chain. Ang pasilidad ng fractionation ay dapat maabisuhan ng anumang mga paglihis mula sa tinukoy na temperatura. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

Pagsusuri at awtorisasyon para sa pagpapalabas ng plasma para sa fractionation na ginamit bilang feedstock

38. (6.7) Ang pahintulot para sa pagpapalabas ng plasma para sa fractionation (mula sa quarantine) ay maaari lamang gawin sa pamamagitan ng mga sistema at pamamaraan na nagsisiguro sa kalidad na kinakailangan para sa produksyon ng tapos na produkto. Ang plasma ay maaari lamang ibigay sa isang fractionator o tagagawa pagkatapos itong madokumento ng responsableng tao (o sa kaso ng pagkolekta ng dugo o plasma sa mga ikatlong bansa, isang taong may katulad na mga responsibilidad at kwalipikasyon) na ang plasma na ihahati ay sumusunod sa mga kinakailangan at mga pagtutukoy na itinakda sa mga nauugnay na kontrata, at gayundin na ang lahat ng mga yugto ay isinagawa alinsunod sa Mga Panuntunang ito.

39. (6.8) Ang paggamit ng lahat ng mga lalagyan ng plasma para sa fractionation sa pagpasok sa pasilidad ng fractionation ay dapat na awtorisado ng isang awtorisadong tao. Dapat kumpirmahin ng awtorisadong tao na ang plasma ay nakakatugon sa lahat ng mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, at natutugunan din ang mga kondisyon ng nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing plasma dossier, o sa kaso ng paggamit ng plasma para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, ang lahat ng mga kinakailangan na ibinigay para sa talata 9 ng Appendix na ito.

Pagproseso ng Plasma para sa Fractionation

40. (6.9) Ang mga hakbang sa proseso ng fractionation ay nag-iiba depende sa produkto at tagagawa. Karaniwang nagsasangkot ang mga ito ng iba't ibang hakbang sa fractionation, at ang ilan sa mga ito ay maaaring makatulong na hindi aktibo o alisin ang posibleng kontaminasyon.

41. (6.10) Ang mga kinakailangan para sa pooling, pooled plasma sampling, fractionation, at mga proseso ng hindi aktibo o pagtanggal ng virus ay dapat itatag at dapat sundin.

42. (6.11) Ang mga pamamaraan na ginamit sa proseso ng hindi aktibo na viral ay dapat ilapat sa mahigpit na alinsunod sa mga validated na pamamaraan. Ang ganitong mga pamamaraan ay dapat na naaayon sa mga pamamaraan na ginamit upang patunayan ang mga pamamaraan ng hindi aktibo na viral. Ang lahat ng nabigong pamamaraan ng hindi aktibo na viral ay dapat na masusing imbestigahan. Ang pagsunod sa isang napatunayang proseso ay partikular na mahalaga sa mga pamamaraan ng pagbabawas ng virus, dahil ang anumang mga paglihis ay maaaring magdulot ng mga panganib sa kaligtasan sa tapos na produkto. Dapat na nasa lugar ang mga pamamaraan na tumutugon sa mga panganib na ito.

43. (6.12) Ang anumang muling pagproseso o muling pagproseso ay maaari lamang isagawa pagkatapos maisagawa ang mga hakbang sa pamamahala sa peligro ng kalidad at sa ilang mga yugto lamang ng proseso, gaya ng tinukoy sa mga nauugnay na regulasyong pang-industriya.

44. (6.13) Ang isang sistema ay dapat na nasa lugar upang malinaw na paghiwalayin at/o pagkakaiba sa pagitan ng mga produktong panggamot o mga intermediate na mayroon at hindi pa sumailalim sa pagsugpo sa viral load.

45. (6.14) Depende sa kinalabasan ng isang maingat na isinagawang proseso ng pamamahala sa peligro (isinasaalang-alang ang mga posibleng pagkakaiba sa epidemiological data), ang produksyon sa batayan ng ikot ng produksyon ay maaaring pahintulutan kung saan ang plasma o mga intermediate ng iba't ibang pinagmulan ay pinoproseso sa parehong lugar ng produksyon , kabilang ang mga kinakailangang pamamaraan malinaw na paghihiwalay at itinatag na validated na mga pamamaraan sa paglilinis. Ang mga kinakailangan para sa mga naturang kaganapan ay dapat na nakabatay sa mga nauugnay na regulasyong ligal na aksyon ng Russian Federation. Dapat tugunan ng proseso ng pamamahala sa peligro ang pangangailangan para sa mga espesyal na kagamitan kung sakaling magkaroon ng mga programa sa fractionation sa ilalim ng kontrata sa mga ikatlong bansa.

46. (6.15) Ang buhay ng istante para sa mga intermediate na inilaan para sa imbakan ay dapat na nakabatay sa data ng katatagan.

47. (6.16) Ang mga kinakailangan para sa pag-iimbak at transportasyon ng mga intermediate at natapos na mga produktong panggamot sa lahat ng yugto ng supply chain ay dapat na maitatag at maidokumento. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

VIII.KONTROL SA KALIDAD (7)

48. (7.1) Ang mga kinakailangan para sa pagsusuri para sa mga virus o iba pang mga nakakahawang ahente ay dapat itatag na isinasaalang-alang ang mga bagong kaalaman tungkol sa mga nakakahawang ahente at ang pagkakaroon ng mga validated na pamamaraan ng pagsubok.

49. (7.2) Ang unang homogenous pool ng plasma (halimbawa, pagkatapos ng paghihiwalay ng cryoprecipitate mula sa plasma) ay dapat na subaybayan gamit ang mga validated na pamamaraan na may naaangkop na sensitivity at specificity alinsunod sa mga nauugnay na pharmacopoeial monographs ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

IX. PAGBIBIGAY NG PAHINTULOT PARA PAGPAPALAYA

NASA PAGITANAT MGA TAPOS NA PRODUKTO (8)

50. (8.1) Ang mga batch lamang na ginawa mula sa mga pool ng plasma na natukoy na marker negatibo sa pamamagitan ng pagsubok ang dapat ilabas. mga impeksyon sa viral, na ipinadala sa pamamagitan ng dugo, pati na rin ang pagtugon sa mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation (kabilang ang anumang mga espesyal na limitasyon na naglilimita sa nilalaman ng mga virus) at naaprubahan na mga pagtutukoy (sa partikular, ang pangunahing plasma dossier).

51. (8.2) Ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga intermediate na produkto na nilayon para sa karagdagang pagproseso sa loob ng lugar ng produksyon o paghahatid sa ibang lugar ng produksyon, gayundin ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga natapos na produktong panggamot ay dapat isagawa ng isang awtorisadong tao sa pagsunod sa itinatag na mga kinakailangan.

52. (8.3) Ang awtorisadong tao ay dapat mag-isyu ng awtorisasyon para sa pagpapalabas ng mga intermediate o tapos na mga produkto na ginagamit para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, batay sa mga pamantayang napagkasunduan sa customer, gayundin alinsunod sa mga kinakailangan ng mga ito. Mga regulasyon. Kung ang mga naturang gamot na produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation, ang mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation ay maaaring hindi nalalapat sa kanila.

X. STORAGE NG MGA SAMPLE NG PLASMA POOL (9)

53. (9.1) Maaaring gamitin ang isang pool ng plasma para sa paggawa ng ilang serye at (o) gamot. Ang mga control sample ng bawat plasma pool, pati na rin ang kaukulang mga rekord, ay dapat na nakaimbak nang hindi bababa sa isang taon pagkatapos ng pag-expire ng shelf life ng produktong panggamot na nakuha mula sa pool na ito na may para sa pinakamahabang panahon imbakan ng lahat ng gamot na nakuha mula sa plasma pool na ito.

XI.PAGTATAPON NG BASURA (10)

54. (10.1) Ang mga pamamaraan para sa ligtas na pag-iimbak at pagtatapon ng mga basura, mga itinatapon at itinatapon na mga materyales (hal. kontaminadong mga bagay, mga bagay mula sa mga nahawaang donor, at expired na dugo, plasma, intermediate o tapos na mga produktong panggamot) ay dapat itatag at idokumento.

Appendix Blg. 15

sa Mga Panuntunan para sa Organisasyon ng Produksyon

at kontrol sa kalidad ng mga gamot

KUALIFIKASYON AT PAGPAPATUNAY

I. PRINSIPYO

1. Itinatakda ng Annex na ito ang mga kinakailangan sa kwalipikasyon at pagpapatunay na naaangkop sa paggawa ng mga produktong panggamot. Upang maipakita na ang mga parameter ng mga kritikal na proseso (kagamitan) ay nakakatugon sa mga tinukoy na kinakailangan, dapat na patunayan ng mga tagagawa ang mga proseso at kagamitan na ginagamit sa paggawa ng mga produktong panggamot. Isinasagawa rin ang pagpapatunay kapag may mga makabuluhang pagbabago sa mga lugar, kagamitan at proseso na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto. Ang isang diskarte na nakabatay sa panganib ay dapat gamitin upang matukoy ang komposisyon at saklaw ng gawain sa pagpapatunay.

II. PAGPAPLANO PARA SA VALIDATION

2. Ang lahat ng mga aktibidad sa pagpapatunay ay dapat na planado. Ang mga pangunahing elemento ng validation program ay dapat na malinaw na tinukoy at naidokumento sa validation master plan o mga katulad na dokumento.

3. Ang master validation plan ay dapat na isang buod na dokumento na nakasulat sa isang maikli, tumpak at malinaw na paraan.

4. Ang master validation plan ay dapat maglaman, sa partikular, ng sumusunod na impormasyon:

(a) ang layunin ng pagpapatunay;

(b) isang tsart ng organisasyon para sa mga aktibidad sa pagpapatunay;

(d) ang anyo ng dokumentasyon na gagamitin para sa mga minuto at mga ulat;

(e) pagpaplano at pag-iskedyul ng trabaho;

5. Para sa malalaking proyekto, maaaring kailanganin na bumuo ng hiwalay na mga master validation plan.

III.DOKUMENTASYON

6. Dapat na bumuo ng isang nakasulat na protocol na tumutukoy kung paano isasagawa ang kwalipikasyon at pagpapatunay. Dapat suriin at aprubahan ang naturang protocol. Dapat tukuyin ng protocol ang mga kritikal na hakbang at pamantayan sa pagtanggap.

7. Ang isang ulat ay dapat na ihanda, i-cross-reference sa kwalipikasyon at/o validation protocol, pagbubuod ng mga resultang nakuha, pagkomento sa anumang naobserbahang mga paglihis at konklusyon, kabilang ang mga inirerekomendang pagbabago na kailangan upang itama ang mga paglihis. Anumang mga pagbabagong ginawa sa plano, na ibinigay sa protocol, ay dapat na dokumentado nang may naaangkop na katwiran.

8. Sa matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon, ang pormal na nakasulat na pag-apruba ay dapat ibigay upang magpatuloy sa susunod na yugto ng kwalipikasyon at pagpapatunay.

IV.KUALIFIKASYON

Kwalipikasyon ng proyekto

9. Ang unang elemento ng pagpapatunay ng mga bagong lugar, sistema o kagamitan ay kwalipikasyon sa disenyo.

10. Kinakailangang ipakita at idokumento ang pagsunod ng proyekto sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito.

Kwalipikasyon sa pag-install

11. Ang mga kwalipikasyon sa pag-install ay dapat gawin para sa mga bago o binagong pasilidad, sistema at kagamitan.

12. Ang kwalipikasyon sa pag-install ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) pagsuri sa pag-install ng kagamitan, piping, auxiliary system at instrumento para sa pagsunod sa inaprubahang disenyo, kabilang ang teknikal na dokumentasyon, mga guhit at mga detalye;

(b) pagtatasa ng pagkakumpleto at pagsasama-sama ng mga tagubilin sa pagpapatakbo at pagpapatakbo at mga kinakailangan sa pagpapanatili ng supplier;

(d) pagsuri sa mga materyales na ginamit sa mga istruktura.

Kwalipikasyon sa pagpapatakbo

13. Dapat sundin ng functional qualification ang installation qualification.

14. Dapat kasama sa kwalipikasyon sa pagganap (ngunit hindi limitado sa) ang mga sumusunod na elemento:

(a) mga pagsubok batay sa kaalaman sa mga proseso, sistema at kagamitan;

(b) pagsubok sa pagganap ng kagamitan sa mga parameter ng pagpapatakbo na katumbas ng nakatataas at mas mababang mga pinahihintulutang limitasyon, iyon ay, sa ilalim ng "pinakamasamang kaso" na mga kondisyon.

15. Ang matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon sa pagganap ay dapat na mapadali ang pagsasapinal ng pagkakalibrate, mga tagubilin sa pagpapatakbo at paglilinis, pagsasanay sa operator, at mga kinakailangan sa pagpigil sa pagpapanatili. Pagkatapos lamang nito ay maaaring tanggapin ng customer ang mga lugar, sistema at kagamitan.

Kwalipikasyon sa pagpapatakbo

16. Isinasagawa ang operational qualification pagkatapos ng matagumpay na pagkumpleto ng installation qualification at operation qualification.

17. Ang kwalipikasyon sa pagpapatakbo ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) mga pagsubok gamit ang mga materyales na ginamit sa produksyon, mga piling pamalit na may katulad na mga katangian o isang simulator, na binuo batay sa kaalaman sa proseso, pati na rin ang teknikal na paraan, mga sistema o kagamitan;

(b) mga pagsubok sa mga kundisyon ng pagpapatakbo na katumbas ng nakatataas at mas mababang mga pinahihintulutang limitasyon.

18. Sa kabila ng katotohanan na ang kwalipikasyon ng operasyon ay itinuturing na isang hiwalay na yugto ng trabaho, sa ilang mga kaso ay ipinapayong isakatuparan ito kasama ang kwalipikasyon ng operasyon.

Kwalipikasyon ng naka-install (ginamit)

teknikal na paraan, lugar at kagamitan

19. Kinakailangang magkaroon ng data na nagbibigay-katwiran at nagpapatunay sa pagsunod ng mga kritikal na parameter ng pagpapatakbo sa mga tinukoy na kinakailangan. Ang mga tagubilin para sa pagkakalibrate, paglilinis, pagpigil sa pagpapanatili at pagpapatakbo, pati na rin sa pagsasanay ng operator at pag-iingat ng rekord, ay dapat na dokumentado.

V.PROSESO PAGPAPATUNAY

Pangkalahatang mga kinakailangan

20. Ang mga kinakailangan at prinsipyong itinakda sa Annex na ito ay nalalapat sa produksyon mga form ng dosis. Sinasaklaw nila ang paunang pagpapatunay ng mga bagong proseso, kasunod na pagpapatunay ng mga binagong proseso at muling pagpapatunay.

21. Ang proseso ng validation ay dapat na karaniwang makumpleto bago ang gamot na produkto ay ibinebenta at ibenta (prospective validation). Sa mga pambihirang kaso kung saan hindi posible ang naturang pagpapatunay, maaaring kailanganin na isagawa ang pagpapatunay ng proseso sa panahon ng patuloy na produksyon (kasabay na pagpapatunay). Ang mga prosesong matagal nang naisagawa ay napapailalim din sa pagpapatunay (retrospective validation).

22. Ang mga pasilidad, sistema at kagamitan na ginamit ay dapat na kwalipikado at ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa pagsusuri ay napatunayan. Ang mga tauhan na kasangkot sa pagpapatunay ay dapat na nasanay nang naaangkop.

23. Ang mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso ay dapat na pana-panahong masuri upang matiyak na gumagana ang mga ito alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan.

Prospective Validation

24. Ang inaasahang pagpapatunay ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa) mga sumusunod na elemento:

(a) Maikling Paglalarawan proseso;

(b) isang listahan ng mga kritikal na hakbang sa proseso na susuriin;

(c) isang listahan ng mga lugar at kagamitan na ginamit (kabilang ang mga kagamitan sa pagsukat, kontrol, pagtatala) na nagpapahiwatig ng impormasyon tungkol sa kanilang pagkakalibrate;

(d) mga detalye para sa mga natapos na produkto sa paglabas;

(e) kung kinakailangan, isang listahan ng mga analytical na pamamaraan;

(f) iminungkahing mga in-process control point at pamantayan sa pagtanggap;

(g) kung kinakailangan, mga karagdagang pagsubok na isasagawa, kasama ang mga pamantayan sa pagtanggap at pagpapatunay ng mga pamamaraan ng pagsusuri;

(h) sampling plan;

(i) mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng mga resulta;

(j) mga tungkulin at responsibilidad;

(k) ang inaasahang iskedyul para sa pagkumpleto ng gawain.

25. Gamit ang isang naitatag na proseso (gamit ang mga sangkap na nakakatugon sa mga pagtutukoy), ang isang bilang ng mga batch ng mga natapos na produkto ay maaaring gawin sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Sa teorya, ang bilang ng mga pagpapatakbo ng produksyon na ginawa at mga obserbasyon na ginawa ay dapat sapat upang payagan ang normal na antas ng pagkakaiba-iba at mga uso na maitatag, at upang magbigay ng kinakailangang dami ng data para sa pagsusuri. Upang mapatunayan ang isang proseso, ito ay itinuturing na sapat upang magsagawa ng tatlong magkakasunod na serye o mga cycle kung saan ang mga parameter ay nasa loob ng mga tinukoy na limitasyon.

26. Ang laki ng batch para sa pagpapatunay ay dapat na katumbas ng laki ng batch para sa industriyal na produksyon.

27. Kung ang pagbebenta o pagbibigay ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagpapatunay ay inilaan, kung gayon ang mga kondisyon ng kanilang produksyon ay dapat na ganap na sumunod sa dossier ng pagpaparehistro at ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, kabilang ang isang kasiya-siyang resulta ng pagpapatunay.

Kaugnay na Pagpapatunay

28. Sa mga pambihirang kaso, pinapayagang simulan ang mass production bago matapos ang validation program.

29. Ang desisyon na magsagawa ng nauugnay na pagpapatunay ay dapat na makatwiran, dokumentado at aprubahan ng mga taong may naaangkop na awtoridad.

30. Ang mga kinakailangan sa dokumentasyon para sa magkakasabay na pagpapatunay ay pareho sa mga tinukoy para sa inaasahang pagpapatunay.

Retrospective Validation

31. Ang retrospective validation ay maaari lamang isagawa para sa maayos na mga proseso. Hindi pinahihintulutan ang retrospective validation kung ang mga pagbabago ay ginawa kamakailan sa produkto, proseso o kagamitan.

32. Ang retrospective validation ng mga prosesong ito ay batay sa makasaysayang data. Nangangailangan ito ng paghahanda ng isang espesyal na protocol at ulat, pati na rin ang pagsusuri ng nakaraang data ng operasyon na may pagpapalabas ng isang konklusyon at mga rekomendasyon.

33. Ang mga mapagkukunan ng data para sa naturang pagpapatunay ay dapat kasama, ngunit hindi limitado sa, batch production at packaging record, production control chart, maintenance log, data ng pagbabago ng tauhan, pag-aaral ng kakayahan sa proseso, data ng natapos na produkto, kasama ang mga mapa ng trend, pati na rin ang mga resulta ng pag-aaral ng katatagan nito sa panahon ng pag-iimbak.

34. Ang mga batch ng produkto na pinili para sa retrospective validation ay dapat na isang kinatawan ng sample ng lahat ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagsusuri, kasama ang lahat ng mga batch na hindi nakakatugon sa mga detalye. Ang bilang ng mga batch ng produksyon ay dapat sapat upang ipakita ang katatagan ng proseso. Kapag nagsasagawa ng retrospective process validation, maaaring kailanganin ang karagdagang pagsubok ng mga makasaysayang sample para makuha ang kinakailangang halaga o uri ng data.

35. Upang masuri ang katatagan ng proseso kapag nagsasagawa ng retrospective validation, kinakailangang pag-aralan ang data sa 10-30 na sunud-sunod na ginawang mga batch, gayunpaman, kung mayroong naaangkop na katwiran, ang bilang ng mga batch na pinag-aralan ay maaaring mabawasan.

VI. PAGPAPATUNAY NG PAGLILINIS

36. Ang pagpapatunay sa paglilinis ay dapat isagawa upang kumpirmahin ang pagiging epektibo ng pamamaraan ng paglilinis. Ang katwiran para sa mga napiling limitasyon para sa mga nalalabi sa carryover na produkto, detergent, at microbial contamination ay dapat na nakabatay sa mga katangian ng mga materyales na ginamit. Ang mga halaga ng limitasyong ito ay dapat na makatotohanang matamo at mabe-verify.

37. Dapat gamitin ang mga validated analytical technique upang makita ang mga residue o contaminants. Ang limitasyon sa pagtuklas para sa bawat analytical na pamamaraan ay dapat sapat upang makita ang tinukoy na katanggap-tanggap na antas ng nalalabi o contaminant.

38. Sa pangkalahatan, ang mga pamamaraan ng paglilinis lamang para sa mga ibabaw ng kagamitan sa pakikipag-ugnayan ng produkto ang kailangang patunayan. Gayunpaman, kinakailangan ding bigyang-pansin ang mga bahagi ng kagamitan na hindi nakikipag-ugnayan sa produkto. Ang haba ng oras sa pagitan ng pagtatapos ng isang proseso at paglilinis, at sa pagitan ng paglilinis at pagsisimula ng susunod na proseso, ay dapat na mapatunayan. Dapat tukuyin ang mga paraan ng paglilinis at agwat ng oras sa pagitan ng paglilinis.

39. Para sa mga pamamaraan sa paglilinis na kinasasangkutan ng halos magkakatulad na mga produkto at proseso, katanggap-tanggap na pumili ng isang kinatawan ng hanay ng mga katulad na produkto at proseso. Sa ganitong mga kaso, ang isang pag-aaral sa pagpapatunay ay maaaring isagawa gamit ang isang "pinakamasamang kaso" na diskarte kung saan ang lahat ng mga kritikal na kadahilanan ay isinasaalang-alang.

40. Upang mapatunayan ang isang pamamaraan ng paglilinis, ito ay sapat na matagumpay na pagpapatupad tatlong magkakasunod na siklo ng paglilinis.

41. Hindi pinapalitan ng “test until clean” na pamamaraan ang pagpapatunay ng pamamaraan ng paglilinis.

42. Kung ang mga sangkap na aalisin ay nakakalason o mapanganib, kung gayon, bilang isang pagbubukod, ang mga gamot na gayahin ang mga katangian ng physicochemical ng naturang mga sangkap ay maaaring gamitin sa halip.

VII.PALITAN ANG KONTROL

43. Ang tagagawa ay dapat magtatag ng mga pamamaraan na naglalarawan sa mga aksyon na dapat gawin kung magkakaroon ng pagbabago sa mga hilaw na materyales, mga bahagi ng produkto, kagamitan sa pagpoproseso, mga kondisyon sa kapaligiran ng produksyon (o lugar), paraan ng produksyon o paraan ng kontrol, o anumang iba pang pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto o proseso ng muling paggawa. Dapat tiyakin ng mga pamamaraan ng pagkontrol sa pagbabago na sapat na data ang nakuha upang ipakita na ang binagong proseso ay gumagawa ng produkto ng kinakailangang kalidad at umaayon sa mga inaprubahang detalye.

44. Ang lahat ng mga pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto o proseso ng muling paggawa ay dapat isumite sa sistema ng kalidad ng parmasyutiko. Ang mga naturang pagbabago ay dapat na dokumentado at maaprubahan. Ang potensyal na epekto ng mga pagbabago sa mga lugar, sistema at kagamitan sa produkto ay dapat masuri, kabilang ang pagsusuri sa panganib. Ang pangangailangan at lawak ng requalification at revalidation ay dapat matukoy.

VIII.RE-VALIDATION

45. Ang mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso, kabilang ang mga pamamaraan sa paglilinis, ay dapat na pana-panahong masuri upang matiyak na nakakatugon ang mga ito sa mga tinukoy na kinakailangan. Kung walang makabuluhang pagbabago, sa halip na muling pagpapatunay, sapat na upang makagawa ng ulat na nagsasaad na ang mga lugar, sistema, kagamitan at proseso ay nakakatugon sa mga tinukoy na kinakailangan.

IX.MGA TERMINO AT DEPINISYON

Para sa mga layunin ng Appendix na ito, bilang karagdagan sa mga termino at kahulugan na ibinigay para sa Kabanata II ng Mga Panuntunang ito, ang mga sumusunod na pangunahing konsepto ay ginagamit din:

pagsusuri ng panganib– isang paraan para sa pagtatasa at paglalarawan ng mga kritikal na parameter sa panahon ng pagpapatakbo ng mga kagamitan, sistema o proseso na may kaugnayan sa isang natukoy na panganib;

pagpapatunay ng paglilinis– dokumentadong ebidensya na tinitiyak ng inaprubahang pamamaraan ng paglilinis na ang kagamitan ay kasinglinis ng kinakailangan para sa paggawa ng mga produktong panggamot;

pagpapatunay ng proseso– dokumentadong ebidensya na ang proseso, na isinagawa sa loob ng itinatag na mga parameter, ay isinasagawa nang mahusay, muling ginawa at nagreresulta sa paggawa ng isang produktong panggamot na nakakatugon sa mga paunang itinatag na mga pagtutukoy at mga katangian ng kalidad;

kwalipikasyon sa pag-install– dokumentadong kumpirmasyon na ang pag-install ng mga lugar, system at kagamitan (na-install o binago) ay isinagawa alinsunod sa naaprubahang disenyo at mga rekomendasyon ng kanilang tagagawa;

kwalipikasyon ng proyekto– dokumentadong kumpirmasyon na ang iminungkahing disenyo ng mga lugar ng produksyon, kagamitan o sistema ay angkop para sa nilalayon nitong paggamit;

kwalipikasyon sa pagganap– dokumentadong ebidensya na ang mga lugar, system at kagamitan (na-install o binago) ay gumagana alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan sa lahat ng nilalayong operating mode;

kwalipikasyon sa pagpapatakbo– dokumentadong katibayan na ang mga pasilidad, sistema at kagamitan, kapag ginamit nang magkasama, ay gumagana nang mahusay at muling ginawa alinsunod sa naaprubahang mga kinakailangan at mga katangian ng proseso;

baguhin ang kontrol– isang dokumentadong proseso kung saan sinusuri ng mga kwalipikadong kinatawan mula sa iba't ibang disiplina ang iminungkahing o aktwal na mga pagbabago na maaaring makaapekto sa validated na kondisyon ng mga lugar, kagamitan, sistema o proseso. Ang layunin ng naturang kontrol ay upang matukoy ang pangangailangan para sa mga hakbang na dapat tiyakin at idokumento ang pagpapanatili ng system sa isang validated na estado;

pagmomodelo ng gamot– isang materyal na katulad sa pisikal nito at, kung maaari, mga kemikal na katangian (hal. lagkit, laki ng butil, pH) sa produktong pinapatunayan. Sa maraming kaso, ang isang batch ng isang placebo na gamot (isang produkto na walang pharmaceutical substance) ay maaaring may mga katangiang ito;

pinakamasama kaso- Mga kundisyon o hanay ng mga kundisyon na tinukoy ng mga karaniwang pamamaraan sa pagpapatakbo na nauugnay sa nakatataas at mas mababang mga limitasyon ng mga parameter ng pagpapatakbo ng proseso at mga nauugnay na salik na ginagawang mas malamang na mangyari ang isang pagkabigo sa proseso o depekto ng produkto kaysa sa mga perpektong kondisyon. Ang ganitong mga kondisyon ay hindi kinakailangang magresulta sa pagkabigo sa proseso o mga depekto sa produkto;

inaasahang pagpapatunay– pagpapatunay na isinagawa bago ang pagsisimula ng mass production ng mga produktong inilaan para sa pagbebenta;

muling pagpapatunay– ulitin ang pagpapatunay ng proseso upang matiyak na ang mga pagbabago sa proseso at/o kagamitan na ginawa alinsunod sa pamamaraan ng pagkontrol sa pagbabago ay hindi makapipinsala sa pagganap ng proseso at kalidad ng produkto;

retrospective validation– pagpapatunay ng serial production process ng produktong ibinebenta, batay sa nakolektang data sa produksyon at kontrol ng mga batch ng produkto;

kasamang pagpapatunay– pagpapatunay na isinagawa sa panahon ng kasalukuyang (serial) na produksyon ng mga produktong inilaan para sa pagbebenta.

Patnubay sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma

Pagsasama sa pangunahing teksto ng Patnubay sa Pagtatasa ng Panganib ng Viral Transmission - bagong Kabanata 6 ng Patnubay sa Viral Transmission mga gamot, nakuha mula sa plasma ( CPMP/BWP/5180/03);
Link sa gabay sa pagpapalit ng rabbit pyrogenicity test ng alternatibo para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), pagsubok.

1. Panimula (background information)

Ang plasma ng tao ay naglalaman ng maraming mga protina na, kapag nahiwalay, nadalisay at isinama sa mga gamot, ay may malaking papel sa medisina. Ang mga produktong nagmula sa plasma ay isang nagliligtas-buhay na therapy, ngunit ang halaga ng plasma na magagamit para sa fractionation ay limitado sa bilang ng mga donor. Sa bagay na ito, upang matiyak pinakamahusay na paggamit nag-donate ng dugo/plasma, pagpapalitan ng mga intermediate na produkto sa pagitan ng mga tagagawa o paggamit ng iba't ibang proseso ng produksyon (tingnan sa ibaba) ay posible.

Bagaman ang therapeutic na paggamit ng pagsasalin ng dugo ay nagsimula noong unang bahagi ng ika-20 siglo, ang malawakang paggamit ng mga gamot na nakahiwalay sa plasma ng tao ay hindi nagsimula hanggang sa 1940s. kasunod ng pagpapakilala ng teknolohiya ng plasma fractionation na naimbento ni Cohn at mga kasamahan.

Ang mga pagpapabuti sa teknolohiya ng paglilinis ng protina at paghihiwalay ng molekular ay naging posible upang makakuha ng isang malawak na iba't ibang mga gamot, ang medikal na paggamit nito ay sumasaklaw sa isang malawak na lugar; ang kanilang therapeutic na halaga ay walang pag-aalinlangan. Gayunpaman, ang potensyal para sa paghahatid ng viral ay kilala, at dahil sa isang malaking bilang pinagsama-samang mga donasyon sa isang pool, isang kontaminadong batch ng gamot na nagmula sa plasma, ang kontaminasyon nito ay maaaring dahil sa isang donasyon, posible ang paglipat sakit na viral isang malaking bilang ng mga tatanggap. Itinatag noong kalagitnaan ng 1980s. Ang pagtuklas na ang mga gamot na nagmula sa plasma, lalo na ang mga clotting factor concentrates, ay naisangkot sa malawakang paghahatid ng human immunodeficiency virus (HIV) at hepatitis C (dating tinatawag na non-A, non-B hepatitis) ay humantong sa malalaking pagbabago sa mga proseso ng pagmamanupaktura, sa pagpapakilala ng mga espesyal na yugto ng hindi aktibo o pag-aalis ng mga ito at iba pang mga virus na dala ng dugo. Noong 1990s at unang bahagi ng 2000s. Ang mga nakakahawang virus na hindi nakabalot ay nakita sa ilang partikular na produktong gamot na nagmula sa plasma. Samakatuwid, ang mga kamakailang pagpapahusay sa proseso ay naglalayong higit na mabawasan ang mga hindi nakabalot na mga virus tulad ng hepatitis A (HAV) at parvovirus B19 (B19V).

Ang mga hakbang na ginawa upang maiwasan ang impeksyon ay kinabibilangan ng pagpili ng donor, pag-screen ng mga indibidwal na donasyon at plasma pool para sa mga nakakahawang marker ng mga kilalang virus, at pagpapatunay ng proseso ng pagmamanupaktura para sa hindi aktibo at pag-aalis ng virus. Mula noong 1990s. Ang mga hakbang upang mabawasan ang kontaminasyon ng pinagmulang plasma ay napabuti sa pamamagitan ng mga pagpapahusay sa serological test kit at paggamit ng nucleic acid amplification technology (NAT) upang matukoy ang viral DNA at RNA, sa gayon ay binabawasan ang seronegative window kung saan ang mga nahawaang donasyon ay hindi natukoy.

Ang mga kamakailang kaso ng nakumpirmang iatrogenic na variant na Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) dahil sa pagsasalin ng dugo sa mga tao sa United Kingdom ay nagbibigay ng matibay na ebidensya na ang vCJD ay naililipat sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo. Mula nang matukoy ang mga unang kaso ng vCJD noong 1998, ipinakilala ng CMLP ang mga hakbang sa pag-iingat upang mabawasan ang panganib ng paghahatid ng pagkahawa sa pamamagitan ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma, na patuloy na sinusuri at ina-update kung kinakailangan.

Sa EU, ang ligal na batayan para sa pinakamababang pamantayan sa kalidad at kaligtasan para sa panimulang materyal ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay nilikha kaayon ng batas sa parmasyutiko, samakatuwid ang mga espesyal na pamantayan ay inilatag sa batas ng parmasyutiko. Ang batas na ito ay naglaan para sa posibilidad ng sentralisadong sertipikasyon ng plasma master file.

Noong 2003, pinagtibay ng European Parliament and Council ang isang balangkas na "Pagtatatag ng mga pamantayan sa kalidad at kaligtasan para sa pagkolekta, pagsubok, pagproseso, pag-iimbak at pamamahagi ng mga bahagi ng dugo at dugo ng tao...", na kilala rin bilang . Kaya, simula noong Pebrero 8, 2005, ipinakilala ng susog ang mga kinakailangan para sa pagkolekta at pagsusuri ng dugo at mga bahagi ng dugo ng tao, anuman ang layunin ng paggamit nito. Bilang isang follow-up, pinagtibay ng Komisyong ito ang mga teknikal na Direktiba 2005/61/EC at 2005/62/EC. Bilang karagdagan, ang Konseho ng Europa ay nagtipon ng "Mga Alituntunin para sa paghahanda, paggamit at pagtiyak ng kalidad ng mga bahagi ng dugo", na naglalaman ng isang hanay ng mga hakbang na naglalayong tiyakin ang kaligtasan, pagiging epektibo at kalidad ng mga bahagi ng dugo.

Nalalapat ang manwal na ito sa:

mga produktong panggamot na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang aktibong sangkap;

mga produktong panggamot sa pagsisiyasat na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang aktibong sangkap;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang mga pantulong sa mga produktong panggamot, kabilang ang mga produktong panggamot sa pagsisiyasat;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang karagdagang mga sangkap sa mga medikal na kagamitan.

2. Saklaw ng aplikasyon

Ang mga produktong panggamot na nakuha mula sa dugo ng tao at plasma ay nasa loob ng kahulugan ng talata 10 ng Artikulo 1: “Ang mga gamot batay sa mga bahagi ng dugo, na inihanda ng industriyal ng mga pampubliko o pribadong organisasyon, ang mga naturang gamot ay kinabibilangan, sa partikular, albumin, mga kadahilanan ng coagulation at mga immunoglobulin. pinagmulan ng tao" Bukod dito, nalalapat din ang batas sa parmasyutiko sa plasma na inihanda sa pamamagitan ng pamamaraang kinasasangkutan ng prosesong pang-industriya (Artikulo 2(1)). Ang isang halimbawa ng huling kategorya ay ang solvent-detergent-treated plasma.

Maraming bahagi ng patnubay na ito ay maaari ding malapat sa mga aktibong sangkap na nakahiwalay sa mga sangkap ng cellular, gaya ng hemoglobin.

Alinsunod sa mga talata 1, 2 at 6 ng Artikulo 3, ang saklaw ng aplikasyon ay hindi kasama ang mga bahagi ng dugo at dugo. Bukod dito, hindi nito saklaw ang mga produktong panggamot na inihanda sa isang hindi pang-industriya na sukat para sa mga indibidwal na pasyente alinsunod sa mga layuning medikal gayunpaman, maraming bahagi na nakapaloob sa dokumentong ito ang maaaring naaangkop sa kanila. Directive 2001/83/EC, kasama ang nauugnay na Commission Directives 2005/61/EC at 2005/62/EC, ay mahalagang ilaan para sa pagpapatupad ng pinakamababang kalidad mga pamantayan at ang kaligtasan ng dugo at mga bahagi ng dugo sa EU Member States. Nalalapat din ang mga kinakailangang ito, kung naaangkop, sa mga produktong panggamot na nagmula sa dugo/plasma at plasma na na-import mula sa mga ikatlong bansa.

Bilang karagdagan, ito ay isang legal na kinakailangan para sa tagagawa na kumpirmahin ang pagkakapare-pareho ng kalidad ng mga batch ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma bago ilagay ang mga ito sa merkado. Sa karagdagan, ito ay kinakailangan, hangga't ang kasalukuyang estado ng teknolohiya ay nagpapahintulot, upang kumpirmahin ang kawalan ng ilang mga viral contaminants.

Ang mga pamantayan ng European Pharmacopoeia para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay ibinibigay sa artikulong "Plasma ng tao para sa fractionation" at ang mga partikular na artikulo para sa mga produktong panggamot na hinango mula sa plasma (Appendices II at III).

Dahil ang libreng paggalaw ng mga kalakal ay nalalapat sa lahat ng mga produktong panggamot, ang mga Estado ng Miyembro ay malayang maglapat ng mas mahigpit na mga kinakailangan sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma. Ang Treaty on the Functioning of the EU (Article 168(4)(a), Section XIV) ay nagsasaad na ang Member States ay maaaring hindi paghigpitan sa kanilang karapatan na mapanatili o ipakilala ang mas mahigpit na mga hakbang sa proteksyon hinggil sa kalidad at kaligtasan ng mga pamantayan para sa mga derivatives ng dugo at dugo. .

Ang awtorisadong katawan ay may karapatan na hilingin sa DRU na magsumite ng mga sample ng bawat bulk medicinal product o bawat batch ng medicinal product para sa mga layunin ng pagsubok laboratoryo ng estado bago ito ilagay sa merkado (Artikulo 114 sa e-mail na may kahilingan.

Anong mga paraan ng pagbabayad ang mayroon maliban sa credit card?

Tinatanggap namin iba't-ibang paraan pagbabayad, kabilang ang wire transfer, PayPal at cash sa courier.

Sa anong format ibinigay ang mga manwal?

Kapag nag-order, makakatanggap ka ng instant at walang limitasyong pag-access sa mga biniling dokumento sa iyong personal na account sa pamamagitan ng isang espesyal na interface. Pakitandaan na para makabili ng kumpletong pakete ng mga dokumento ng PharmAdvisor, dapat kang makipag-ugnayan sa amin.

ARTIKULO NG PHARMACOPOEIAL

Ipinakilala upang palitan ang FS 42-0091-02

totoo pharmacopoeial monograph nalalapat sa plasma para sa fractionation, na kung saan ay ang likidong bahagi ng dugo ng tao na natitira pagkatapos ng paghihiwalay ng mga cellular na elemento ng dugo na inihanda gamit ang isang anticoagulant. Ang plasma para sa fractionation ay nakuha mula sa buong dugo ng tao gamit ang centrifugation, apheresis, atbp. Ang plasma ng tao para sa fractionation ay hindi dapat maglaman ng mga antibacterial at antifungal agent.

Ang plasma ng tao para sa fractionation ay ginagamit bilang isang sangkap para sa paggawa ng mga produkto ng dugo ng tao.

Mga donor

Upang makagawa ng plasma ng dugo ng tao, ang plasma mula sa malusog na mga donor ay pinili batay sa mga resulta ng medikal na pagsusuri, pag-aaral ng medikal na kasaysayan at pananaliksik sa laboratoryo dugo alinsunod sa mga kinakailangan ng kasalukuyang mga regulasyong ligal na kilos.

Ang naitala na data ay dapat magbigay ng pagkakakilanlan at traceability ng donor, bawat yunit ng plasma na kasama sa pool, at mga nauugnay na sample ng laboratoryo.

Indibidwal na yunit ng plasma

Ang isang indibidwal na yunit ng plasma ay napapailalim sa mandatoryong pagsusuri para sa kawalan ng surface antigen ng hepatitis B virus, para sa mga antibodies sa hepatitis C virus, HIV p24 antigens, antibodies sa HIV-1, HIV-2, at ang causative agent ng syphilis . Mga sample ng plasma mula sa negatibong resulta mga pagsubok enzyme immunoassay ay pinagsama sa mga minipool at sinusuri para sa pagkakaroon ng mga nucleic acid ng mga human immunodeficiency virus, hepatitis B at C virus. positibong resulta mga pagsubok, ang plasma ng naturang mga donor ay tinatanggihan at nawasak.

Ang plasma na inilaan para sa paghihiwalay ng mga labile proteins (blood clotting factor) ay dapat na frozen sa temperatura na minus 25°C o mas mababa nang hindi lalampas sa 24 na oras pagkatapos ng donasyon.

Ang plasma na inilaan para sa paghihiwalay ng mga matatag na protina (albumin, immunoglobulin) na nakuha sa pamamagitan ng apheresis ay dapat na frozen sa temperatura na minus 20°C at mas mababa nang hindi lalampas sa 24 na oras pagkatapos ng donasyon, at makuha sa pamamagitan ng iba pang mga pamamaraan sa temperatura na minus 20°C at mas mababa nang hindi lalampas sa 72 oras pagkatapos ng donasyon.

Upang mangolekta ng dugo at mga bahagi nito, ginagamit ang mga disposable polymer container na nakakatugon sa mga itinatag na kinakailangan. Ang packaging ay dapat na selyadong upang maiwasan ang kontaminasyon ng mga mikroorganismo.

Quarantine

Ang mga indibidwal na unit ng plasma ay napapailalim sa quarantine alinsunod sa kasalukuyang mga regulasyon. Kung ang mga impeksyong dala ng dugo ay nakita sa isang donor sa panahon ng kuwarentenas o ang pagkakaroon ng mga tiyak at di-tiyak na mga marker ng mga impeksyong dala ng dugo sa dugo ng donor pagkatapos mag-expire ang panahon ng kuwarentenas, ang frozen na plasma na nakolekta mula sa donor ay dapat na ihiwalay, disimpektahin at itinapon na may ipinag-uutos na pagpaparehistro ng pamamaraang ito.

Bago bumuo ng isang production pool (load), ang mga indibidwal na yunit ng plasma ay pinagsama para sa pagsubok sa pagganap. Kapag gumagawa ng mga produkto ng dugo, ang production pool (load) ng plasma ay dapat masuri para sa HIV p24 antigen at antibodies sa HIV-1, HIV-2, para sa mga antibodies sa hepatitis C virus, ang surface antigen ng hepatitis B virus, ang causative agent ng syphilis gamit ang enzyme immunoassay method at para sa pagkakaroon ng nucleic acids human immunodeficiency virus, hepatitis B at C virus gamit ang polymerase method chain reaction.

Ang mga resulta ng plasma viral safety testing ng production pool ay dapat negatibo.

Ang bilang ng mga indibidwal na yunit ng plasma na pagsasamahin ay ipinahiwatig sa pharmacopoeial monograph.

MGA PAGSUSULIT

Paglalarawan

Kapag nagyelo, ito ay isang siksik, solidified na masa ng madilaw-dilaw na kulay. Bago ang pagyeyelo at pagkatapos ng lasaw (thawing) – isang transparent o bahagyang opalescent na likido mula sa mapusyaw na dilaw hanggang maberde. Ang pagkakaroon ng labo at mga natuklap ay hindi pinapayagan.

Tandaan

Ang pagtunaw ng mga indibidwal na yunit ng plasma ay isinasagawa sa temperatura na (35-37) ° C sa loob ng 15 minuto.

Authenticity (pagtitiyak ng mga species)

Ang pagiging tunay ng plasma para sa fractionation ay nakumpirma ng pagkakaroon lamang ng mga protina ng serum ng tao. Ang pagsubok ay isinasagawa gamit ang sera laban sa mga protina ng serum sa dugo ng tao, malaki baka, kabayo at baboy sa pamamagitan ng immunoelectrophoresis sa gel alinsunod sa o sa pamamagitan ng immunodiffusion sa gel alinsunod sa.

Mga ipigment

Ang optical density ng solusyon sa pagsubok ay dapat na hindi hihigit sa 0.25. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa General Pharmacopoeia Monograph na "Spectrophotometry sa ultraviolet at nakikitang mga rehiyon" sa mga cuvettes na may kapal ng layer na 10 mm sa wavelength na 403 nm na may kaugnayan sa tubig.

Tandaan

Paghahanda ng sample ng pagsubok. Ang test plasma sample para sa fractionation ay diluted na may 0.9% sodium chloride solution sa ratio na 1:4.

pH

Mula 6.5 hanggang 7.5. Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng potentiometric na pamamaraan alinsunod sa , gamit ang lasaw na plasma.

Sterility

Ang plasma ay dapat na sterile. Ang pagsusulit ay isinasagawa alinsunod sa. Ang paraan ng pagpapasiya ay ipinahiwatig sa pharmacopoeial monograph.

Nilalaman ng protina

Hindi bababa sa 5%. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang isang angkop na pamamaraan alinsunod sa.

Partikular na aktibidad

Sa plasma ng tao para sa fractionation na ginagamit para sa paggawa ng mga normal na paghahanda ng immunoglobulin ng tao, ang dami ng nilalaman ng mga antibacterial antibodies (hindi bababa sa isang pathogen) at antiviral antibodies (hindi bababa sa isang pathogen) ay ipinahiwatig, halimbawa, ang nilalaman ng anti-alphastaphylolysin dapat na hindi bababa sa 0.5 IU/ml; ang nilalaman ng anti-measles antibodies ay dapat na hindi bababa sa 1:80. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ayon sa (mga) pamamaraan na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon (halimbawa, ang nilalaman ng mga anti-measles antibodies sa reaksyon passive hematglutination, nilalaman ng antialphastaphylolysin - sa reaksyon ng pag-neutralize ng mga hemolytic na katangian ng staphylococcal alpha toxin) gamit ang mga karaniwang sample.

Sa plasma para sa fractionation, na ginagamit para sa paggawa ng mga paghahanda ng immunoglobulin ng tao para sa mga tiyak at espesyal na layunin, ang dami ng nilalaman ng mga tiyak na antibodies ay ipinahiwatig. Halimbawa, sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng human anti-staphylococcal immunoglobulin, ang nilalaman ng anti-alphastaphylolysin ay dapat na hindi bababa sa 3 IU/ml sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng human anti-staphylococcal immunoglobulin. tick-borne encephalitis ang nilalaman ng mga antibodies laban sa tick-borne encephalitis virus ay dapat na hindi bababa sa 1:10; sa plasma ng tao para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng immunoglobulin ng tao laban sa hepatitis B, ang nilalaman ng mga antibodies sa antigen sa ibabaw (HBsAg) ng hepatitis B virus ay dapat na hindi bababa sa 5 IU/ml, atbp. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ayon sa ang (mga) pamamaraan na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon gamit ang mga karaniwang sample.

Ang fractionation plasma na ginagamit para sa paggawa ng mga paghahanda ng coagulation factor ay sinubok para sa factor VIII na aktibidad ayon sa . Ang aktibidad ng Factor VIII ay dapat na hindi bababa sa 0.7 IU/ml. Ang pagsusuri ay isinasagawa sa isang pooled sample na naglalaman ng hindi bababa sa 10 indibidwal na mga yunit ng plasma.

Kaligtasan ng virus

Antigen sa ibabaw (HBsAg) at hepatitis B virus na nucleic acid

Antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1, HIV-2) at human immunodeficiency virus nucleic acid

Dapat nawawala. Ang pagpapasiya ay isinasagawa paraan ng enzyme immunoassay at sa pamamagitan ng polymerase chain reaction method na may mga commercial test system na inaprubahan para gamitin sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Antibodies sa virushepatitis C at hepatitis C virus nucleic acid

Dapat nawawala. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang enzyme immunoassay method at ang polymerase chain reaction method na may mga commercial test system na inaprubahan para gamitin sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Antibodies sa causative agent ng syphilis

Ang plasma ay hindi dapat maglaman ng mga antibodies sa causative agent ng syphilis. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng immunological na paraan sa isang reaksyon ng microprecipitation na may komersyal na diagnostic kit o sa pamamagitan ng enzyme immunoassay method na may mga komersyal na sistema ng pagsubok na inaprubahan para gamitin sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Packageat pag-label

Ang pangunahing packaging (mga lalagyan ng polymer para sa disposable na paggamit) ay dapat na selyado, tiyakin ang pangangalaga ng mga ipinahayag na katangian ng plasma sa panahon ng regulated shelf life at naaprubahan para sa paggamit para sa mga gamot sa packaging.

Ang label ng pakete ay nagpapahiwatig ng pangalan at address ng organisasyon para sa pag-donate ng dugo at mga bahagi nito, numero ng pagkakakilanlan ng donasyon, pangkat ng dugo ng ABO at Rh factor, petsa ng donasyon, petsa ng paggawa ng yunit ng plasma (kung sakaling hindi ito tumutugma sa petsa ng donasyon), petsa ng pag-expire, pangalan at dami ng anticoagulant at (o) karagdagang solusyon, pangalan ng bahagi ng dugo, dami o bigat ng dugo o mga bahagi ng dugo, mga kondisyon ng imbakan, indikasyon ng karagdagang pagproseso(irradiation, filtration, inactivation), ang inskripsiyon: "Ang mga antibodies sa HIV-1, HIV-2, hepatitis C virus at hepatitis B virus surface antigen ay wala."

X sugat

Mag-imbak sa temperaturang minus 30°C at mas mababa.

Transportasyon

Isinasagawa ito sa isang temperatura na minus 25 o C at sa ibaba sa mga espesyal na refrigerator (mga silid, mga module) na nilagyan ng mga sensor at mga aparato sa pag-record ng temperatura.