Зависимость действия лекарственного средства от дозы. Зависимость действия лекарственных веществ от назначаемой дозы

Для того чтобы лекарственное вещество оказало свое действие на организм, необходимо, чтобы оно могло растворяться. На быстроту всасывания и наступления того или иного терапевтического действия влияет форма вводимых лекарств. Лекарства, вводимые в виде растворов, всасываются быстрее, чем вводимые в виде твердых лекарственных форм (порошки, таблетки, пилюли). Быстрота всасывания растворов будет зависеть от растворителя; так, спиртовые растворы всасываются быстрее водных. Всасывание порошков, а тем более таблеток происходит значительно медленнее и зависит от степени их измельченности и растворимости входящих в них составных частей. Пилюли всасываются еще более медленно и постепенно. При введении лекарственных веществ через рот на всасывание оказывает влияние и степень наполнения желудка: вещества, введенные в пустой желудок, всасываются и оказывают свое действие значительно быстрее, чем введенные в наполненный желудок.

Следует также отметить, что хорошей всасывательной способностью обладают вещества, растворимые в липоидах (жирах) нашего организма.

Всасывание зависит от самого вводимого вещества, от способности его проникать вглубь тканей и от того, входят ли в его состав легко или трудно диффундирующие ионы. Скорость всасывания изменяется и от концентрации растворов: чем концентрированнее раствор, тем медленнее он будет всасываться и оказывать свое действие на организм.

Зависимость действия лекарственных веществ от дозы . Действие вещества изменяется количественно, а иногда и качественно от количества вводимого средства. От величины дозы (dosis- порция, прием) зависит не только характер получаемого действия, но часто и скорость наступления эффекта и сила. Увеличивая, например, вводимую внутривенно дозу адреналина, можно отметить нарастание его действия в отношении повышения кровяного давления.

Изменение характера действия в зависимости от количества могут демонстрировать следующие примеры. Рвотные средства, применяемые в малых дозах, вызывают лишь отхаркивающее действие, в больших же дозах - наступление рвоты. Соли тяжелых металлов в слабых концентрациях оказывают вяжущее действие, в более крепких - раздражающее, а в еще более крепких - прижигающее.

Снотворные вещества в малых дозах применяются для успокоения центральной нервной системы, в больших же дозах - как снотворные и т. и.

Введение малых доз лекарственного средства может не оказать никакого видимого действия на организм. Наименьшая дола, начинающая оказывать присущее данному веществу действие, называется пороговой. Дозы, применяемые для лечения, называются лечебными, или терапевтическими. Кроме того, как уже упоминалось выше, существуют еще дозы высшие (максимальные), затем отравляющие (токсические) и смертельные (летальные). Расстояние между лечебной и токсической дозой называется терапевтической широтой. Чем больше это расстояние, тем безопаснее применение такого лекарства, й наоборот. Например, расстояние между лечебной дозой кофеина (0,1-0,2) и токсической (свыше 1,0) очень велико, и мы имеем дело в данном случае с большой терапевтической широтой. Некоторые же лекарственные вещества, например, гексенал и сернокислая магнезия, обладают очень малой терапевтической широтой и поэтому должны применяться очень осторожно, так как в противном случае наступает остановка дыхания вследствие угнетения дыхательного центра.

Доза, предназначенная на один прием, называется разовой. Иногда бывает нужно создать сразу в организме достаточно большую концентрацию лечебного препарата при однократном приеме. Для этого с самого начала дают увеличенную дозу препарата, в 2 или 3 раза больше разовой, и такую дозу называют ударной. Такими дозами, например, назначают сульфаниламиды, акрихин. Количество же вещества, предназначаемое для приема в течение суток, называется суточной дозой. Некоторые же лекарственные вещества, например, экстракт мужского папоротника, не рекомендуют вводить сразу, а вводят дробно, отдельными небольшими количествами. Такие дозы называются дробными. Дозы же веществ, предназначенные на целый курс лечения, как, например, акрихина при малярии, сульфаниламидов при крупозном воспалении легких, новарсенола и биохинола при сифилисе, называются общими.

Зависимость действия лекарственного вещества от состояния организма . В детском и юношеском возрасте (моложе 25 лет) дозы соответственным образом уменьшаются. Это относится не только к лекарственным растениям, но и к физическому воздействию на организм. Например, как занятие спортом, растяжки, массаж и другие ортопедические процедуры. Выше была приведена таблица из Фармакопеи изменения доз в зависимости от возраста. Но оказывается, что детский организм особенно чувствителен к некоторым лекарственным веществам, которые он плохо переносит даже в очень малых дозах. Это в первую очередь относится к веществам, угнетающим нервную и сердечнососудистую систему. К таковым относится, например, алкоголь, морфин, опий и многие другие. Кроме того, следует быть очень осторожным при назначении детям отхаркивающих, рвотных, стрихнина и др. Это объясняется тем, что в детском возрасте некоторые системы и центры недостаточно хорошо развиты и устойчивы (мышцы, дыхательный центр и т. д.). Наряду с этим, дети достаточно хорошо переносят сульфаниламиды, сердечные средства, хинин, слабительные и пр. Поэтому в отношении дозировки некоторых веществ приходится делать отступления от норм, приведенных в Фармакопее, как в ту, так и в другую сторону.

Организм людей в возрасте старше 60 лет, а иногда и ранее в силу происшедших в нем изменений не способен переносить те дозы, которые предназначаются по Фармакопее для взрослых. Особенно плохо переносят люди пожилого возраста слабительные, рвотные и вещества, повышающие кровяное давление.

Дозирование лекарственных веществ, в зависимости от веса, весьма затруднительно и не всегда может быть правильным (наличие опухолей с большим весом, отеки, большое количество жировой ткани), так как расчет должен производиться только на вес деятельных тканей. Только некоторые вещества назначаются из расчета на единицу веса больного, например, нарколан.

Дозирование лекарственного вещества, характер его действия или противопоказания к применению могут изменяться также в связи с некоторыми физиологическими и патологическими состояниями.

Так, например, в ранние месяцы беременности противопоказаны сильные слабительные средства, рвотные. Во время кормления опасно назначать некоторые вещества, переходящие в организм ребенка с молоком матери и могущие вызвать отравление (антипирин, морфин, стрихнин и др.). Способность веществ переходить с молоком матери используется часто для лечения ребенка.

При различных патологических процессах, происходящих в организме, действие лекарственных веществ часто изменяется, причем в действии некоторых из них отмечается существенная разница в зависимости от того, воздействуют ли они на здоровый или больной организм. К этой группе веществ относятся жаропонижающие, камфора, валериана и др. Следует также отметить, что обычно органы или системы организма, находящиеся в состоянии угнетения, легче подвергаются воздействию веществ возбуждающих, и наоборот.

На действие веществ может также влиять время дня, года и состояние организма.

Так, снотворные, принятые в лечебных дозах вечером, в привычный час, в тихой, спокойной обстановке, вызывают состояние сна, будучи же приняты в утренние часы, они такого действия не оказывают. В летнее жаркое время года особенно легко проявляется действие потогонных веществ, расширяющих периферические сосуды, и т. п.

Для получения хорошего терапевтического эффекта у истощенных, слабых больных, достаточны меньшие, чем обычно, дозы; назначения таким больным больших доз следует избегать из-за возможности проявления чрезвычайно сильного действия, часто нежелательного и опасного для больного (слабительные, рвотные и т. п.).

Изредка наблюдается необычная реакция на введение некоторых лекарственных веществ. Это явление называется идиосинкразией (idios - свой, своеобразный и synkrasis - смешение, слияние). Средние терапевтические или даже меньшие дозы некоторых лекарственных веществ (хинин, антипирин, аспирин, иод, бром, мышьяк) у таких лиц вызывают необычайно сильный эффект, часто сопровождающийся явлениями раздражения кожи, слизистых и т. п. Это может выражаться.появлением отека, различных сыпей и спазмов гладкой мускулатуры, особенно бронхов и других органов. Явления идиосинкразии наблюдаются иногда и при введении пищевых веществ, -таких, как творог, мед, яблоки, земляника, помидоры, рыба и раки. При этом обычно отмечаются явления со стороны желудочно-кишечного тракта (поносы, рвота), повышение температуры, кожные сыпи, плохое общее самочувствие, а иногда и явления коллапса.

Чувствительность организма к лекарственным веществам меняется в зависимости от возраста. Для разных фармакологических средств закономерности в этом отношении различны. Однако в общем дети и пожилые люди (старше 60 лет) более чувствительны к действию лекарств по сравнению с лицами среднего возраста.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению со взрослыми. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим фармакологическим веществам дети более чувствительны, чем взрослые. Особенно чувствительны дети к препаратам группы морфина - морфину, этилморфину, кодеину, а также к стрихнину, прозерину и некоторым другим препаратам, в связи с чем в первый период жизни ребенка эти препараты ему вообще не назначают, а если и назначают, то в значительно уменьшенных дозах.

С возрастом увеличивается масса тела и одновременно меняется чувствительность детского организма к лекарственным веществам, причем к различным веществам по-разному. Поэтому трудно дать общие рекомендации в отношении дозировки лекарственных веществ для детей. Для того чтобы определить терапевтическую дозу каждого ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, следует пользоваться Государственной фармакопеей .

При назначении лекарственных веществ пожилым людям (старше 60 лет) учитывается их различная чувствительность к разным группам лекарственных средств . «Дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворные, нейролептические средства, препараты группы морфина, бромиды), а также сердечных гликозидов, мочегонных средств уменьшают до 1/2 дозы взрослого. Дозы других сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств составляют 2/3 дозы взрослого. Дозы антибиотиков, сульфаниламидов и витаминов обычно равны дозам взрослых».

Масса тела

Действие лекарственного вещества в определенной дозе зависит от массы тела человека, которому оно введено. Естественно, чем больше масса тела, тем больше должна быть доза лекарственного вещества. В отдельных случаях для более точной дозировки лекарственных веществ их дозы рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Индивидуальная чувствительность

На разных людей одни и те же лекарственные препараты в одинаковых дозах могут действовать в разной степени. Различие в величине эффекта может быть связано с индивидуальными, генетически обусловленными особенностями. На некоторых лиц отдельные лекарственные препараты могут действовать необычным, несвойственным им образом. Так, противотуберкулезное средство изониазид примерно у 10-15% пациентов вызывает полиневриты, курареподобное средство дитилин действует обычно 5-10 мин, а у некоторых людей - 5-6 ч, противомалярийное средство примахин у ряда больных вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз), перекись водорода при нанесении на раневую поверхность у некоторых пациентов не вспенивается и т. п.

Такого рода необычные реакции на действие лекарственных средств обозначают термином «идиосинкразия» (idios - своеобразный; synkrasis - смешение). Как правило, идиосинкразия связана с генетической недостаточностью определенных ферментов.

Зависимость действия лекарственных веществ от состояния организма

Лекарственные вещества могут действовать на организм по-разному в зависимости от его функционального состояния . Как правило, вещества стимулирующего типа сильнее проявляют свое действие при угнетении функций того органа, на который они воздействуют, и, наоборот, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения.

Действие лекарственных веществ может изменяться в зависимости от патологического состояния организма. Некоторые фармакологические вещества проявляют свое действие только в условиях патологии. Так, жаропонижающие вещества (например, кислота ацетилсалициловая) понижают температуру тела только в случае ее повышения; сердечные гликозиды отчетливо стимулируют деятельность сердца только при сердечной недостаточности.

Патологические состояния организма могут изменять действие лекарств: усиливать (например, действие барбитуратов при заболеваниях печени) или, наоборот, ослаблять (например, местноанестезирующие вещества в условиях воспаления тканей снижают свою активность).

Доза - количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе , вызывающей лечебный эффект . Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества , желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием - разовые, в течение суток - суточные, на курс лечения - курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза - количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс - показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом . Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

Доза – количество вещества, определяемое в граммах.

Терапевтические: минимальные, средние, высшие.

Токсические – вызывают отравление;

Летальные – вызывают смерть;

2. Антигистаминные средства

Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.

АК гистидин  декарбоксилаза  гистамин

Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.

Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н 1 ;Н 2 ;Н 3 ;Н 4)

Локализация гистаминовых рецепторов:

Н 1 – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС

Н 2 – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС

Н 3 – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП

Н 4 – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки

Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н 1 -рецепторы).

Эффекты гистамина при стимуляции Н 1 -рецепторов

Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия

Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд

Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки

Препараты гистаимна

Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).

Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ

Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения

Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие.  результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы.  Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.

Антигистаминные средства

Блокаторы Н 1 – рецепторов

Поколение:

Дифенгидрамин (Димедрол)

Клемастин (Тавегил)

Хлоропирамин (Супрастин)

Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина

Квифенадин (Фенкарол)

Мебгидролин (Диазолин)

Поколение:

Лоротадин (Клоретин)

Эбастин (Кестин)

Цетиризин (Зиртек)

Поколение:

Дезлоратадин (Эриус)

Фексофенадин (Телфаст)

Н 1 - блокаторы 1 поколения:

Механизм действия:

Конкурентный антагонист с гистамином за Н1-рецепторы

Меньший аффинитет к рецепторам (не способны вытеснить гистамин из связи с рецептором)

Блокируют свободные рецепторы

Для купирования острых АЛР легкой степени тяжести или для профилактики

Можно использовать и в экстренных случаях, т.к. можно парентерально вводить

Особенности:

Проникают ГЭБ – седация, пр/рвотное действие (Фенкарол – дневной, повышает активность диаминоксидазы; Диазолин – слабый, 24-48часов действует)

Слабое сродство к Н 1 -рецепторам

Блок рецепторов других медиаторов (М-ХР; АР; СР (побочные эффекты и применение по другим показаниям)

Короткое действие (искл.Диазолин)

Блок натриевых каналов (местноанестезирующее действие)

Недостатки, побочные эффекты:

Низкая БД – 40%. Высокая степень прохождения через печени.

Прием пищи ухудшает всасывание

Сонливость, слабость

Тахикардия, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания

Обострение глаукомы

Сгущение бронхиального секрета

Гипотония

Онемение слизистой рта

Привыкание (тахифилаксия)

Потенцирующее действие (алкоголь!)

Показания к применению:

АЛР немедленного типа: крапивница, кожный зуд, отек Квинке (ангионевротический отек)

АЛР конъюнктивит

АЛР ринит

Поллиноз

Дерматит

Применение по другим показаниям:

Доксиламин (Донормил) – снотворный эффект

Ципрогептадин (Перитол) – блокатор серотониновых рецепторов, при мигрени

Гидроксизин (Атаракс) – анксиолитик, транквилизатор при тревоге, страхе

Противопоказания:

Работа, требующая повышенного внимания и концентрации

Гиперплазия предстательной железы

Нарушение оттока мочи

Глаукома

АЛР на АГ препараты в анамнезе

Беременность и лактация

Н 1 -блокаторы 2 поколения

Минимальная седация высокое сродство к Н 1 -рецепторам, аллостерическое взаимодействие, не вытесняется гистамином

Пролонгированное действие (24ч.)

Не блокируют М-ХР; СР

Реже привыкание

БД высокая – 90%

Недостатки:

Кардиотоксичность (блок К-каналов – нарушение ритма сердца)

Отсутствие парентеральных форм

Н 2 -блокаторы 3 поколения

Активные метаболиты ЛС 2 поколения.

Не метаболизируются, фарм.эффект не зависит от индивидуальных особенностей и приема пищи.

Большая стабильность и воспроизводимость эффекта.

Нет кардиотоксичности.

Фексофенадин (Телфакс) - Н 1 -блокатор + стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии, внутрь 2р/сут, противопоказан до 12 лет.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (препятствующие дегрануляции)

Угнетают ток ионов Ca 2+ и снижение их концентрации в тучных клеток

Препятствуют выделению медиаторов аллергии и воспаления (+противовоспалительное действие)

Для предупреждения приступов БА

При аллергических реакциях

Стабилизаторы мембран тучных клеток:

Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) – ингаляции, гл.капли, спрей для носа. ТЭ через 1 месяц, 4-8 раз в сутки, ПД – 4 раза в сутки.

Недокромил-натрий (Тайлед) + противовоспалительный и бронхорасширяющий эффект. ТЭ-через 1 неделю, более эффективен (6-10раз), 4-6р/сут, ПД (поддерживающее доза)-2р/сут.

Кетотифен (Задитен) – внутрь 2 раза в день (+ Н 1 -блокатор), возможно сочетание с β-миметиками. ТЭ - через 1-2 месяца.

Эти препараты снижают потребность в бронхорасширяющих препаратах и глюкокортикоидах.

Комбинированные препараты:

Интал + Фенотерол = Дитэк

Интал + Сальбутамол = Интал плюс

3.Противосифилитические в уч-ке

12.Понятие о дозе и концентрации. Виды, выражения и обозначения доз. Зависимость действия лекарств от дозы и концентрации. Широта терапевтического действия лекарственных веществ, ее значение.

Доза лекарства – количество лекарства, необходимое для оказания лечебного, профилактического или диагностического эффекта.

Виды доз - терапевтические, профилактические, диагностические; минимальные, средние, максимальные; разовые, суточные, курсовые; токсические и летальные (при отравлениях лекарствами).

Концентрация лекарства – количество лекарственного вещества в единице объема.

Выражение и обозначение доз.

Единицами измерения доз лекарств являются:

1 грамм (если лек-во дозируется по весу);
1 мл (если дозируется по объему);
Измерение в каплях
ED (если активность лекарства устанавливается на биологических объектах)

Зависимость действия лекарства от дозы и концентрации.

Эмпирически было установлено, что каждому лекарству присуща минимальная доза, ниже которой оно уже не действенно. Эта минимальная доза различна у разных средств. При повышении дозы происходит простое усиление действия, либо же в различных органах поочередно наступают токсические эффекты. Фармакологическая реакция изменяется по-разному, в зависимости от свойств лекарственного вещества.Если оно повышает функцию в малых дозах, увеличение дозы может вызвать обратное действие, которое будет проявлением его токсических свойств. Когда фармакологический препарат в низких дозах снижает функцию, увеличение дозы углубляет этот эффект вплоть до токсического. Эффекты, обусловленные введением токсических доз, зависят не только от величины самой дозы или концентрации вещества, но также от времени его воздействия. На основе анализа различных соотношений между концентрацией и временем все яды разделили на две группы: хроноконцентрационные и концентрационные. Эффект последних зависит от их концентрации и не определяется временем действия (таковы летучие наркотики и местноанестезирующие вещества – кокаин, кураре). Токсический эффект хроноконцентрационных ядов существенно зависит от времени их действия. К ним относятся вещества, оказывающие влияние на обмен веществ и на некоторые ферментные системы.При действии различных внешних раздражителей наступает такое состояние, когда на малый стимул биологические объекты отвечают повышенной реакцией (парадоксальная фаза). повышение дозы лекарственного вещества усиливает его фармакологический эффект в диапазоне как терапевтических, так и токсических доз. Если лекарство стимулирует функцию, то в диапазоне токсических доз наблюдается обратный эффект – угнетение. На фоне измененной реактивности организма могут наблюдаться извращенные реакции на введение малых и больших доз лекарственных веществ.

Широта терапевтического действия - диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы. Этот интервал можно рассматривать и как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект. Минимальный уровень вещества в плазме, обеспечивающий необходимый эффект, является нижней границей терапевтического диапазона, а максимальная его граница - тот уровень, при котором возникают токсические эффекты.

13. Понятие о фармакодинамике, фармакокинетике, фармакогенетике. Виды дей-ствия лекарственных веществ: местное, рефлекторное,

14. резорбтивное, основное и побочное, прямое и косвенное (опосредованное), обратимое и необратимое, избирательное (элективное), этиотропное.

Фармакодинамика – изменение функций клеток, органов, тканей организма в ответ на введение лекарства. Она рассматривает механизм, характер и вид действия лекарственного препарата.

Фармакокинетика – совокупность процессов, ведущих к созданию в организме, ткани, органе, клетке, достаточной для образования комплекса с биосубстратом концентрации лекарства.(Всасывание, распределение, превращение, и выделение лекарства)

Фармакогенетика - раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов.

Местное действие лек. вещ-ва - действие вещ-ва, возникающее на месте его приложения. Например, обволакивающие ср-ва покрывают слизистую, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов. При поверхностной анестезии нанесение анестетика на слизистую ведет к блоку окончаний чувствительных нервов только в месте нанесения препарата.

Рефлекторное – вещ-ва влияют на экстеро- или интеро- рецепторы и эффект проявляется измененением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов. (Использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику)

Резорбтивное – действие вещ-ва, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани. Зависит от путей введения лек. ср-в и их способности проникать через биологические барьеры.

Основное действие (главное) – эффект лекарства, на который рассчитывают, используя его в данном конкретном случаею

Все остальные эффекты называются побочными. Не все побочные эффекты являются нежелательными. Например, димедрол, может использоваться пациентами в качестве снотворного средства, т.к. побочный эффект – угнетение центральной нервной системы, сонливость.

Прямое действие - реализуется на месте непосредственного контакта вещ-ва с тканью. Его следствие – косвенные эффекты. Например, сердечные гликозиды оказывают прямое кардиостимулирующее влияние. В тоже время улучшают гемодинамику у больных с сердечной недостаточностью, уменьшают застойные явления в тканях, увеличивают диурез и т.д. Это косвенные эффекты.

Обратимое действие - исчезает через определенное время, что объясняется диссоциацией комплекса лекарство-субстрат.

Необратимое действие - если такой комплекс не диссоциирует, т.е. основу его составляет ковалентная связь.

Избирательное действие - вещ-во взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы. В основе лежит комплементарность между структурной организацией вещ-ва и рецептором.

15. Механизмы действия лекарств: химический, физический, циторецепторный, влияние на ионные каналы и на БАВ, конкурентный, ферментный и др. Понятие об агонистах и антагонистах, агонистах-антагонистах.

Для воспроизведения фармакологического эффекта лекарственное вещество должно взаимодействовать с молекулами клеток организма. Связь лекарственных средств с биологическим субстратом-лигандом может осуществиться с помощью химического, физического, физико-химического взаимодействия.

Специальные клеточные структуры, обеспечивающие взаимодействие между лекарственным веществом и организмом, называются рецепторами.

Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты (в основном белковые молекулы - липопротеины, гликопротеины, нуклеопротеины), которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторы могут находиться в мембране клеток (мембранные рецепторы), внутри клетки - в цитоплазме или в ядре (внутриклеточные рецепторы). Известны 4 вида рецепторов, 3 из которых являются мембранными:

рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами;

рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами;

рецепторы, взаимодействующие с G-белками;

рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК.

При взаимодействии лекарственных соединений с рецептором возникают многочисленные эффекты, при этом происходят биохимические и физиологические изменения во многих органах и системах, которые можно представить в виде типичных механизмов взаимодействия лекарств и рецепторов.

Взаимодействие между веществом и рецептором осуществляется за счет образования межмолекулярных связей разного типа: водородных, ван-дер-ваальсовых, ионных, реже - ковалентных, которые являются особенно крепкими. Лекарственные средства, связанные по такому типу, проявляют необратимое действие. Примером может служить ацетилсалициловая кислота, которая необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов, что обусловливает ее высокую эффективность как антиагрегантного средства, но одновременно она становится более опасной относительно развития желудочных кровотечений. Другие виды межмолекулярных связей через определенное время распадаются, что обусловливает обратимое действие большинства лекарственных средств.

Лекарственный препарат, имея структуру, близкую к метаболиту (медиатору), взаимодействуя с рецептором, вызывает его возбуждение (имитируя действие медиатора). Препарат называют агонистом. Способность лекарственного средства связываться с определенными рецепторами обусловлена их структурой и обозначается термином "аффинитет". Количественной метой аффинитета является константа диссоциации (К0).

Лекарственный препарат, подобный по структуре метаболиту, но препятствующий ему связаться с рецептором, называют антагонистом. Если лекарство-антагонист связывается с теми же рецепторами, что и эндогенные лиганды, они называются конкурентными антагонистами, если с другими местами макромолекул, которые связаны с рецептором функционально, - неконкурентными антагонистами. Лекарства (воздействуя на рецепторы) могут сочетать свойства агонистов и антагонистов. В этом случае их называют агонистами-антагонистами, или синергоантагонистами. Примером может служить наркотический аналгетик пентазоиин, который выступает δ-агонистом и κ-опиоидных рецепторов и антагонистом μ-рецепторов. Если вещество влияет только на определенный подтип рецептора, оно проявляет селективное действие. В частности, антигипертензивное средство празозин избирательно блокирует α1-адренорецепторы, в отличие от α1 и α2-адреноблокатора фентоламина.

При взаимодействии с аллостерическим центром рецептора лекарственные средства вызывают конформационные изменения в структуре рецептора, в том числе активности к метаболитам организма - модулирующий эффект (транквилизаторы, производные бензодиазепинов). Эффект препарата может реализоваться за счет освобождения метаболитов от связей с белком или другими субстратами.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, галантамин и прозерин снижают активность холинэсгеразы, разрушающей ацетилхолин, и вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Ингибиторы моноаминоксидазы (пиразидол, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и зискорин, повышая активность глюкоронилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови. Лекарственные средства могут тормозить активность редуктазы фолиевой кислоты, киназ, ангиотензин-конвертирующего фермента, плазмина, каликриина, синтетазу оксида азота и др. и этим изменять зависимые от них биохимические процессы.

Ряд лекарственных веществ проявляет физико-химическое действие на мембраны клеток. Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза, местноанестезирующие. Ряд препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов (антагонистов кальция) широко применяются для лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (нифедипин, амлодипин) и сердечных аритмий (дилтиазем, верапамил).

Блокаторы потенциалзависимых К+-каналов - амиодарон, орнид, соталол оказывают эффективное противоаритмическое действие. Производные сульфанилмочевины - глибенкламид (маннинил), глимепиридсамарил блокируют АТФ-зависимые К+-каналы, в связи с чем стимулируют секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и используются для лечения сахарного диабета.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток и оказывать прямое химическое взаимодействие. Например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) прочно связывает ионы свинца и других тяжелых металлов. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлениях химическими веществами. Другим примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами. Физико-химическое взаимодействие наблюдается между гепарином и его антагонистом протаминсульфатом, в основе которого лежит разница зарядов их молекул (отрицательного - у гепарина и положительного - у протаминульфата).

Некоторые лекарственные средства способны включаться в метаболические процессы в организме вследствие близости их строения к структуре естественных метаболитов. Такое действие оказывают сульфаниламидные препараты, которые являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты. На этом основан механизм действия некоторых средств, которые используются для лечения онкологических заболеваний (метотрексата, меркаптопурина, которые, соответственно, есть антагонистами фолиевой кислоты и пурина). В основе механизма действия лекарств могут лежать неспецифичные изменения, обусловленные их физическими или химическими свойствами. В частности, мочегонное действие маннита обусловлено его способностью повышать осмотическое давление в почечных канальцах.

16. Виды лекарственной терапии (симптоматическая, патогенетическая, заместительная, этиотропная, профилактическая).

Профилактическое применение- имеет в виду предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используются дезинфицирующие, химиотерапевтические вещ-ва и др.ежелательных симптомов

Этиотропная терапия – направлена на устранение причины заболевания (антибиотики действуют на бактерий)

Симптоматическая терапия – устранение нежелательных симптомов (например, боли), что оказывает существенное влияние и на течение основного патологического процесса. В связи с этим и во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической терапии.

Заместительная терапия – используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции

17-20 отсутствуют

21. Канцерогенное действие. Идиосинкразия, ее отличия от аллергических реакций, проявления в стоматологии, меры помощи при этом и профилактика.

Канцерогенность-это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Канцерогенным действием обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны и другие стимуляторы белкового синтеза. Идиосинкразия – может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ и не сопровождающаяся выработкой антител. Идиосинкразия отличается от аллергии ещё и тем, что может развиваться и после первого контакта с веществом. Вскоре после соприкосновения с раздражителем появляется головная боль, повышается температура, иногда возникают психическое возбуждение, расстройства функции органов пищеварения (тошнота, рвота, понос), дыхания (одышка, насморк и др.), отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница. Эти явления, вызванные нарушениями кровообращения, увеличением проницаемости сосудов, спазмами гладкой мускулатуры, обычно вскоре проходят, но иногда продолжаются несколько дней. Перенесённая реакция не создаёт нечувствительности к повторному действию агента.

22. Особенности действия лекарственных веществ при повторном и продолжительном введении: лекарственная зависимость, сенсибилизация, привыкание, тахифилаксия, кумуляция.

При повторном применении лекарственных веществ действие их может изменяться как в сторону нарастания эффекта, так и его уменьшения. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции . Кумуляция бывает материальной и функциональной. Материальная кумуляция -накопление в организме фармакологического вещества. Это характерно для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме(сердечные гликозиды, наперстянка). Функциональная кумуляция – при которой накапливается эффект, а не вещество.(при алкоголизме нарастающие изменения функций ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь егонейротропные эффекты).

Привыкание-снижение эффективности веществ при их повторном применении. Оно может быть при уменьшении всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и повышением интенсивности его введения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повысить или одно вещество заменять другим.

Тахифилаксия- особый вид привыкания. Привыкание развивающееся очень быстро, иногда после первого введения вещества.

Лекарственная зависимость- развивается к некоторым веществам, при повторном их введении. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных ощущений и переживаний, в том числе возникших при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препарата вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (героин, морфин). Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройствами функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода.

23. Лекарственная аллергия. Отличия аллергического действия лекарств от токсического. Особенности проявления аллергии у стоматологических больных, пути профилактики и лечение.

Лекарственная аллергия не зависима от дозы вводимого вещества. Лекарственные средства выступают в роли антигенов. Выделяют 4 типа лекарственных аллергий.

Тип 1. Немедленная аллергия. Данный тип гиперчувствительности связан с вовлечением реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов.

Тип 2. При этом типе лекарственной аллергии IgG- IgM-антитела, активируя систему комплимента взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. (например, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру.

Тип 3.В развитии данного типа принимают участие IgG, IgM, IgE антитела. Комплекс Антиген-Антитело-комплимент взаимодействует с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Могут вызвать: пенициллины, сульфаниламиды, иодиды.

Тип 4.В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.

Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 1407 | Нарушение авторских прав

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |

Химия и фармакология

Пороговая это минимальная доза которая вызывает какой-либо биологический эффект. Среднетерапнвтическая доза которая вызывает оптимальный лечебный эффект. Высшая терапевтическая доза которая вызывает наибольший эффект. Широта терапевтического действия это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Зависимость фармакологического эффекта от дозы действующего вещества. Виды доз. Широта терапевтического действия лекарств. Биологическая стандартизация.

Дозы фармакологического вещества

Действие каждого фармакологического вещества зависит от его количества дозы (или концентрации). При увеличении дозы действие вещества усиливается. Наиболее характерна S -образная зависимость величины эффекта от дозы. Другими словами, вначале при увеличении дозы эффект нарастает медленно, затем быстрее, потом увеличение эффекта замедляется и достигается максимальный эффект, после чего повышение дозы уже не ведет к увеличению эффекта. При сравнении двух одинаково действующих веществ сопоставляют их дозы, в которых вещества вызывают одинаковые по величине эффекты, и по этому показателю судят об активности веществ. Так, если вещество А повышает артериальное давление на 40 мм рт. ст. в дозе 0, 25 г, а вещество Б в дозе 0, 025 г, считают, что вещество Б в 10 раз активнее вещества А. Сравнение максимальных эффектов двух веществ позволяет судить об их сравнительной эффективности. Так, если с помощью вещества А можно увеличить мочеотделение максимум на 6 л в сутки, а с помощью вещества Б только на 2 л, считают, что вещество А в 3 раза эффективнее вещества Б.

Виды доз.

Пороговая это минимальная доза, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапнвтическая доза, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая доза, которая вызывает наибольший эффект.

Широта терапевтического действия это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная доза, которая вызывает смерть.

Разовая pro dosi доза на один прием.

Курсовая доза на курс лечения.

Ударная доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения концентрации лекарственного средства в крови.

Поддерживающая доза, назначенная после ударной и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Действие лекарств при их повторном введении

При повторном применении эффективность лекарственных средств может измениться как в сторону повышения, так и в сторону снижения, то есть возникают нежелательные эффекты. Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная. Материальная кумуляция - увеличение лечебного эффекта за счет накопления в организме лекарственных средств. Функциональная кумуляция - увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.

Привыкание это снижение фармакологической активности препарата при его постоянном введении.

Перекрестное привыкание это привыкание к препарату, сходному по химической структуре.

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать
29753.		Принцип індивідуальне навчання	18.64 KB
	Один учень взаємодіє лише із засобами навчання книги компютер. Загальні принципи: Індивідуалізація є стратегія процесу навчання; Індивідуалізація являється необхідним фактором формування особистості; Використання індивідуалізованого навчання з усіх предметів які вивчаються; Інтеграція індивідуальної роботи з іншими формами навчальної діяльності; Навчання в індивідуальному стилі і темпі; Передумовою Індивідуалізації навчання являється вивчення особливостей учнів які в першу чергу слід враховувати при індивідуалізації навчальної...
29754.		Організація робочих місць учнів у навчальній майстерні	19.38 KB
	В навчальних майстернях обладнуються робочі місця учнів індивідуального і колективного користування та робоче місце вчителя у відповідності до вимог ергономіки. У навчальних майстернях обладнуються робочі місця учнів індивідуального і колективного користування робоче місце вчителя. Конструкція й організація робочих місць повинні забезпечувати можливість виконання робіт у повній відповідності з навчальними програмами а також враховувати відмінності антропометричних даних учнів вимоги ергономіки наукової організації праці та технічної...
29755.		Стандарт освіти та його структура	77.91 KB
	Забезпечення мотивації і прийняття учнями мети навчальнопізнавальної діяльності актуалізація опорних знань і умінь. Готовність учнів до активної навчальнопізнавальної діяльності на основі опорних знань. Засвоєння нових знань і способів дій. Забезпечення сприйняття осмислення і первинного запам"ятовування знань і способів дій зв"язків і стосунків в об"єкті вивчення.
29756.		Алгоритм підготовки викладача до уроку теоретичного навчання	18.07 KB
	Попередня підготовка до уроку: вивчення навчальної програми;змісту самої програми усвідомлення мети і завдань навчальної дисципліни в цілому та мети і завдань які вирішує кожна тема. Послідовність безпосередньої підготовки до уроку: 1.Формулювання мети і завдань уроку.
29757.		Методика вивчення навчальних досягнень учнів	17.77 KB
	Запровадження 12бальної системи оцінювання навчальних досягнень учнів потребують розробки різнорівневих завдань. Основним видом оцінювання навчальних досягнень учнів є тематичне тому що тільки у межах відповідної мети в учнів формується цілісне сприйняття обєкта вивчення забезпечується ситність та наступність у засвоєнні знань можливість поступового їхнього опанування від нижчого до вищого рівня. Оцінюючи навчальні досягнення учнів враховують: характер відповіді учня: елементарна фрагментарна неповна повна логічна доказова...
29758.		Методи створення і використання навчальних матеріалів	19.26 KB
	Засоби навчання: Технічні засоби навчання обладнання й апаратура що застосовуються в навчальному процесі з метою підвищення його ефективності. При підготовці і проведенні уроку з використанням технічних засобів навчання необхідно: детально проаналізувати зміст і мету уроку зміст і логіку навчального матеріалу; визначити обсяг та особливості знань які повинні засвоїти учні уявлення факти закони гіпотези необхідність демонстрування предмета явища або їх зображення. Якщо умовно представити коло де розташовані різні предмети в...
29759.		Засоби педагогічної діяльності	18.48 KB
	Засоби навчання це різноманітні матеріали і знаряддя навчального процесу завдяки яким більш успішно і за коротший час досягаються визначені цілі навчання. До засобів навчання належать: підручники навчальні посібники дидактичні матеріали технічні засоби ТЗН обладнання станки навчальні кабінети лабораторії ЕОМ ТБ та інші засоби масової комунікації. Засобами навчання можуть також слугувати реальні об"єкти виробництво споруди. Вибір засобів навчання залежить від дидактичної концепції мети змісту методів і умов навчального...
29760.		Цільова підготовка педагога до уроку	20.07 KB
	Безпосередня підготовка педагога до уроку передбачає, насамперед, створення поурочного плану-конспекту, який допомагає цілеспрямовано провести урок. Системний підхід до планування уроку вимагає дотримуватися такої послідовності дій
29761.		Основные понятия химической термодинамики. Первый закон термодинамики. Закон Гесса. Теплоёмкость	26.25 KB
	Часть системы с присущей ей химическим составом и макроскопическими свойствами называется фазой. В каждый момент времени состояние системы характеризуется параметрами состояния которые разделяются на экстенсивные и интенсивные параметры. Интенсивные определяются лишь специфической природой системы: давление температура химический потенциал и т. Термодинамическими параметрами состояния называются параметры которые измеряются непосредственно и выражают интенсивные свойства системы.

Масса тела

Индивидуальная чувствительность

Зависимость действия лекарственных веществ от состояния организма

2. Антигистаминные средства

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать