Продолжу про лечение ВИЧ-инфекции. Напомню три основные цели лечения:

1. Прежде всего снизить количество вируса в крови ниже уровня определения (об этом был предыдущий ).
2. Увеличить (или хотя бы не растерять) количество CD4-клеток.
3. Сделать так, чтоб при всем при этом человек чувствовал себя хорошо (или хотя бы сносно). Потому что если человек чувствует себя плохо, лечение он рано или поздно закончит. На этот пункт обращу внимание, потому что могло показаться, что все, лекарства есть, успех есть, чего переживать. На самом деле лекарства в долгосрочной перспективе могут портить здоровье (например, медленно убивать почки) и каждый день доставлять существенные неудобства.

Если с вирусной нагрузкой все более-менее понятно (вирус не должен определяться в крови на постоянной основе, что должно быть достигнуто максимум через 6 месяцев), то четких критериев, как оценить успех лечения с точки зрения CD4-клеток, нет. Наиболее обтекаемая формулировка звучит так -- лечение успешно, если CD4-клетки подросли. Но насколько они должны подрасти, никто точно сказать не может. На 50? на 100? Стать больше 200 (чтобы защитить от СПИД-маркерных заболеваний) или больше 500 (чтобы приблизиться к иммунному статусу ВИЧ-негативных)?
Проще оценить неудачу -- если клетки на фоне лечения начали падать, надо что-то с этим делать. В общем-то понятно, почему нет четких оценок. Трудно предсказать, как будет восстанавливаться иммунная система конкретного человека. И главное, повлиять на этот процесс извне практически невозможно. Есть, конечно, успешные попытки и схемы, наука работает в этом направлении, но чтоб на уровне каждой клиники и каждого инфекциониста -- нет, такого пока нет.

Так же, как и вирусная нагрузка, количество CD4-клеток изменяется в 2 фазы: сначала быстро, потом медленно. Одно из исследований показывает, что в среднем CD4-клетки подрастали на 21 клеточку за каждый месяц в течение первых трех месяцев, а потом на 5 за каждый последующий. Другие данные говорят, что за первый год лечения количество клеток подрастало на 100.

Медики до сих пор спорят, есть ли предел восстановления у иммунной системы? Если количество клеток растет, будет ли так всегда, или когда-то они достигнут своего максимума? Тонкий вопрос, потому что важный с точки зрения "надо ли менять препарат или это уже все, предел, можно успокоиться". Пока считается, что оба варианта возможны:
1. Медленное, но постоянное увеличение количества CD4-клеток.
2. Достижение определенного уровня (трудно точно предсказать, какого именно) и после этого остановка роста.

На чем можно основывать свой прогноз?

1. К сожалению, статистика говорит о том, что с чем более низкого уровня CD4-клеток начинается лечение, тем меньше шансов, что они подрастут до 500. Зато хорошая новость в том, что для CD4-клеток любое снижение вирусной нагрузки -- уже плюс. Чем меньше вируса в крови, тем больше у них шансов оставаться в живых. А чем больше клеток, тем меньше у человека риск на развитие инфекции или опухоли. Поэтому даже если лекарствами не удается окончательно "прижать" вирус, лечение стоит продолжать, чтобы сохранить свою иммунологическую армию.

2. Возраст пациента играет роль. Как правило, чем моложе человек, тем быстрее и лучше восстанавливается его иммунная система. Хотя мне рассказали про одного дедушку, который знать не знал о ВИЧ-положительности, пока не попал в больницу со СПИД-маркерным заболеванием. Прогноз был не очень хороший: возраст за 60, CD4 меньше 150. Начали лечение, дедушка отреагировал очень хорошо. CD4 выросли до 500. Дедушке сейчас уже за 70, все у него ок. Этот пример хорошо показывает, какими разными бывают наши организмы и как отдельный человек может быть вопреки всем данным статистики.

3. Наличие других заболеваний. Цирроз печени играет негативную роль, иммунологические болезни тоже сказываются негативно. Скрытые инфекции типа туберкулеза могут обостряться (или вообще в первые дать о себе знать) на фоне ожившей иммунной системы, что тоже доставляет хлопот. Вроде бы по анализам все идет хорошо, а человеку становится хуже. Вот уже и кашлять начал.

4. Лечился человек до этого или нет. Считается, что лучший иммунный ответ у тех, кто никогда не лечился. У тех, кто прерывал лечение, CD4-клетки падают и не вырастают до предыдущего максимального уровня. Т.е прерывая лечение, человек оставляет себе все меньше шансов на нормальную иммунную систему.

Бывают ситуации, когда одна из целей терапии достигается, а другая -- нет. Например, уровень вируса снижается ниже уровня определения, а клетки сильно не подрастают. Или наоборот, клетки хорошо растут, а вирус все никак не сдастся. Чаще бывает первая ситуация: благодаря таблеткам вирус не определяется, но CD4 сильно не увеличиваются. Даже не смотря на новые препараты, такая ситуация возникает почти у четверти пациентов. Пока медикам не до конца ясно, что с этим делать.
Одно из очевидных решений -- пересмотреть схему лечения, но нет четкого понимания, когда это делать, как и нужно ли вообще (привыкание к новым препаратам, новые побочные эффекты -- это все повышает риск прекращения лечения со стороны пациента). К тому же, исследования показывают, что нет доказанной эффективности этого метода. В целом стараются учитывать токсичность некоторых лекарств, чтобы своим лечением не убить CD4-клетки до конца. А если CD4-клетки длительно остаются ниже 250-350, то добавляют к лечению антимикробные препараты в виде профилактики СПИД-маркерных заболеваний.

Один из главных вопросов в лечении ВИЧ-инфекции -- когда, собственно, надо начинать лечение? На первый взгляд все очень просто. Чем ниже CD4, тем скорее придет смерть, значит тем быстрее надо начинать лечение. В реальности все сложнее. Надо учитывать и токсичность препаратов. Скажем так, год жизни с приступами поноса -- можно себе представить. А 20 лет? При том, что понос -- это не самая большая проблема, возникающая от лечения. Угроза пересадки почки или жизни на диализе -- куда серьезнее.
Не стоит забывать и про денежные ресурсы страны. Лечить 200 человек или лечить 1000 человек в год -- разница есть. Поэтому в странах победнее лечение начинали с 200 CD4-клеток, в странах побогаче (Америка, например) -- с 500. Большинство стран все же склоняется к тому, что 350 CD4-клеток -- это уже твердое показание для начала лечения. У нас ориентируются на 400. Напомню, что почти половина наших пациентов начинают лечиться с 250 клеток, хотя могли бы с 400, если бы пришли раньше. Исходя из всего написанного выше -- очень жаль, что они теряют эти 150 клеточек в условиях, когда государство согласно лечить их бесплатно (да, в Эстонии так. Встаешь на учет к инфекционисту, раз в месяц приходишь за лекарствами, получаешь их под роспись в специальном кабинете из рук медсестры. 5 дней в неделю, с 8 до 4. Такие кабинеты находятся при больницах-поликлиниках).

Самый последний, но едва ли не самый важный момент: настроен ли человек лечиться? Получается, что без четкого, осознанного желания лечиться может быть и не смысла торопиться (в ситуации, когда клеток, например, от 200 до 350). Потому что опасно начинать и потом прерывать лечение (вирус не дурак, мутирует и найдет защиту от препаратов, своими перерывами человек дает ему на это шанс). Потому что побочные эффекты, которые переносить будет не доктор, а человек сам, каждый день. Например, большинство препаратов не совместимы с алкоголем. Понимаете да, какая это проблема. Препараты надо пить 2 раза в день, так что трудно найти момент, чтоб выпить, протрезветь, а потом таблеточку. Один мужчина нам говорит: "Так я же когда пью, я таблетки не принимаю, плохо же мне будет. Как часто я пью? ну 2 раза в месяц. А по сколько дней? ну дней по 10".
Некоторые таблетки надо пить только на ночь, что не подходит для тех, кто работает ночью или по сменам. Первые месяц-два будут особо неприятными, организм будет привыкать, иммунная система будет окрыляться, скрытые инфекции пробуждаться -- это все не для напряженных периодов жизни, не для отпусков или праздников.
Это не считая факторов чисто медицинских -- есть ли анемия у человека, есть ли С-гепатит, как работают почки и т.д.

В общем, начало лечения, выбор препаратов, само лечение -- дело сугубо индивидуальное. В каждом конкретном случае рассматриваются не анализы, а человек и его конкретная жизнь (у пациентов инфекциониста более чем особенные жизни). Поэтому чем больше времени есть для принятия решения, для разговоров с доктором, тем лучше. А это все зависит от иммунного статуса человека и его знания, есть у него ВИЧ или нет. Так что, как обычно, закончу на том, что надо тестироваться и тестировать, тогда и время будет на раздумия.

Это поезд, который везёт человека от начальной станции - момента инфицирования до конечной станции - стадии СПИДа. Иммунный статус - это оставшееся расстояние до конечной станции. Вирусная нагрузка - скорость поезда. Терапия - стоп кран, который останавливает поезд и включает обратный ход. Но если дёрнуть за стоп-кран слишком поздно и на большой скорости, то инерция поезда уже не позволит эффективно его затормозить и включить задний ход.

Иммунный статус - это:

1. Общее состояние иммунной системы (напр., "низкий И.С.", "высокий И.С.")
2. Специальный анализ крови для оценки состояния иммунной системы (напр., "сдать кровь на И.С.").

Иммунодефицит - это сниженный иммунный статус.

Для чего определяют иммунный статус?

CD4-клетка

Анализ на иммунный статус определяет количество различных клеток иммунной системы. Для людей с ВИЧ имеет значение количество клеток CD 4 (или Т 4 -лимфоцитов).

CD 4 или Т 4 -лимфоциты - белые клетки крови, которые отвечают за "опознание" различных болезнетворных бактерий, вирусов и грибков, уничтожать которые должна иммунная система.

Информация о количестве CD 4 клеток позволяет врачу оценить уровень здоровья иммунной системы, ухудшается оно или улучшается. Слово "статус" - означает состояние.

Соответственно, чем их количество больше, тем лучше .

Как измеряется иммунный статус?

Еще одна CD4-клетка

Иммунный статус измеряется с помощью специального анализатора и выражается абсолютным числом клеток CD 4 в одном микролитре крови (то есть не во всем организме). Обычно его записывают как "клеток/мкл" или "мкл -1 ".

Кроме того, врач может оценить процент, который CD 4 составляют от общего количества белых клеток. Это процентное (относительное) количество клеток CD 4 . Его нормальное значение - 30-60%.

Почему иммунный статус может изменяться с течением времени?

ВИЧ может инфицировать CD 4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают. Хотя клетки гибнут из-за ВИЧ каждый день, миллионы CD 4 воспроизводятся им на замену. Тем не менее, с течением длительного времени (годы) количество CD 4 может уменьшаться и даже снижаться до опасного уровня. У большинства людей с ВИЧ количество CD 4 обычно снижается через какое-то количество лет.

Что значит то или иное количество CD 4 клеток?

• от 500 до 1200 клеток/мкл - норма.
• от 350 до 500 клеток/мкл говорит о сниженной работе иммунной системы (умеренном иммунодефиците).
• от 200 до 350 клеток/мкл или начинает быстро снижаться (выраженный иммунодефицит) - это повод поговорить со своим врачом о назначении антиретровирусной терапии .
• менее 200 клеток/мкл (глубокий иммунодефицит) - рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний.

От чего зависит количество СD4-клеток?

Количество клеток CD 4 может то подниматься, то снова падать в результате инфекций, стресса, курения, физических упражнений, менструального цикла, приема контрацептивных таблеток, времени суток и даже времени года.

Количество CD4 (полное название: количество CD4+ Т-лимфоцитов, или количество CD4+ Т-клеток, или Т4, или иммунный статус) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество CD4 является очень хорошим «суррогатным маркером». Он указывает: насколько сильно ВИЧ поразил иммунную систему, какова глубина инфекционного процесса, каков риск других инфекций, когда необходимо начинать лечение. Среднее количество CD4 клеток для ВИЧ-отрицательного человека колеблется от 600 до 1900 кл./мл крови , хотя у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

Через 2-3 недели после инфицирования количество CD4 обычно падает.

По мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, количество CD4 снова повышается, хотя и не до исходного уровня.

В дальнейшем, с годами, количество CD4 постепенно снижается. Средний ежегодный уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3. У каждого отдельного человека эта скорость индивидуальна, зависит от многих факторов, таких, как субтип вируса, возраст человека, путь передачи ВИЧ, генетические особенности (наличие или отсутствие CCR5 рецепторов) и может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лечения на протяжении многих лет.

Показатель числа CD4+ клеток – это анализ крови, который определяет, насколько хорошо функционирует иммунная система у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). CD4+ клетки - это разновидность лейкоцитов. Лейкоциты играют важную роль в борьбе против инфекций. CD4+ клетки также называют Т-лимфоцитами, Т-клетками, или Т-хелперами.

ВИЧ поражает CD4+ клетки. Число CD4+ клеток помогает определить, могут ли возникнуть другие инфекции (оппортунистические инфекции). Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток более важна, чем значение отдельно взятого тестирования, поскольку его данные могут меняться изо дня в день. Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток во времени демонстрирует влияние вируса на иммунную систему. У ВИЧ-инфицированных, не получающих лечения, показатель числа CD4+ клеток обычно снижается с развитием ВИЧ. Низкий показатель числа CD4+ клеток зачастую указывает на ослабленную иммунную систему и более высокие шансы развития оппортунистических инфекций.

Зачем проводится тестирование

Измерение показателя числа CD4+ клеток проводится с целью:

Наблюдения за тем, как ВИЧ-инфекция поражает вашу иммунную систему.

Помочь вовремя поставить диагноз синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ приводит к СПИДу – длительному хроническому заболеванию, от которого невозможно излечиться.

Определения, когда лучше начать антиретровирусную терапию, которая снизит скорость развития ВИЧ-инфекции в организме. За более подробной информацией обращайтесь к пункту «Результаты».

Определения риска развития у вас других инфекций (оппортунистических инфекций).

Определения, когда лучше начинать профилактическое лечение оппортунистических инфекций, например, прием медикаментов для предотвращения пневмоцистной пневмонии (ПЦП).

Показатель числа CD4+ клеток, определенный в момент диагностирования у вас ВИЧ, служит линией отсчета, с которой будут сравниваться все последующие показатели числа CD4+ клеток. Ваш показатель числа CD4+ клеток будет измеряться каждые 3-6 месяцев, в зависимости от состояния вашего здоровья, предыдущего показателя числа CD4+ клеток и от того факта, принимаете ли вы высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Как подготовиться к тесту

Прежде чем проходить этот тест, обратитесь к специалисту, который проконсультирует вас относительно значения результатов теста. Узнайте, как связан этот тест с вашей ВИЧ-инфекцией.

Как проводится тест

Медицинский работник, проводящий забор крови, будет выполнять следующие действия:

Наложит эластическую повязку вокруг вашей руки выше локтя, чтобы остановить приток крови. Это увеличивает вены, которые находятся ниже уровня повязки, что облегчает попадание иглы в вену.

Протрет иголку спиртом.

Введет иголку в вену. Может понадобиться больше одной попытки.

Прикрепит к иголке трубку для забора крови.

Когда соберется необходимое количество крови, снимет повязку с вашей руки.

Наложит марлевый компресс или ватный тампон на место прокола кожи иглой, после того, как вынет ее.

Сначала прижмет место прокола, а потом наложит повязку.

Какими будут ощущения

Вы можете ничего не почувствовать во время укола, а можете ощутить незначительную боль в момент прохождения иголки сквозь кожу. Некоторые люди испытывают жгучую боль, пока иголка находится в вене. Тем не менее, большинство людей не испытывают никаких отрицательных ощущений (или же они минимальны) во время введения иглы в вену. Ваши болезненные ощущения будут зависеть от мастерства медицинского работника, который будет брать пробу крови, а также от состояния ваших вен и вашей чувствительности к боли.

Что такое лимфоциты CD4 и почему так важно их количество, знает каждый ВИЧ-положительный пациент. Для большинства из нас это понятие неизвестное. В статье расскажем о белых форменных элементах крови, лимфоцитах CD4 и CD8, их значении и нормальных показателях.

Главные наши защитники

Лимфоциты - это одни из разновидностей белых кровяных клеток и самые главные наши иммунные клетки, которые защищают организм от вирусных, бактериальных, грибковых инфекций, продуцируют антитела, сражаются с раковыми клетками и координируют работу других агентов иммунного ответа.

Лимфоциты бывают 3 видов:

• В-лимфоциты - «шпионы» иммунной системы. Они, один раз встретившись с возбудителем, запоминают его. Именно благодаря им у нас вырабатывается иммунитет к тем болезням, которыми мы переболели. Их порядка 10-15 %.
• NK-лимфоциты - «КГБ» нашего организма. Они отслеживают «предателей» - зараженные клетки организма или раковые. Их порядка 5-10 %.
• Т-лимфоциты - «солдаты» нашего иммунитета. Их много - порядка 80 %, они обнаруживают и уничтожают патогены, которые попадают в наш организм.

Общая характеристика

Все лимфоциты имеют размеры от 15 до 20 мкм в диаметре. Объем цитоплазмы большой, а ядро неправильной формы со светлым хроматином. Т-лимфоциты и В-лимфоциты возможно различить только при использовании иммуноморфологических методов.

Все они способны к фагоцитозу и могут проникать сквозь кровеносные сосуды в межклеточную и межтканевую жидкости.

На поверхности мембран Т-лимфоцитов расположены белковые рецепторы, которые связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости человека. Именно эти корецепторы определяют функции и задачи, которые решают различные виды лейкоцитов.

Средняя продолжительность их жизни 3-5 дней, погибают они либо в месте воспалительного процесса, либо в печени и селезенке. А образуются все в костном мозге из гемопоэтических предшественников.

Т-лимфоциты: направления защиты

Эта многочисленная армия работает на благо нас в нескольких направлениях:

• Т-киллеры непосредственно уничтожают вирусы, бактерии, грибки, которые попали в организм. На их мембране находятся специальные белки-корецепторы CD8.
• Т-хелперы усиливают защитный ответ организма и передают информацию о чужеродном агенте В-лимфоцитам, чтобы они вырабатывали необходимые антитела. На поверхности их мембран находится гликопротеин CD4.
• Т-супрессоры регулируют силу иммунного ответа организма.

Нас интересует работа и значение Т-лимфоцитов хелперов CD4. Именно о специфике этих помощников мы будем подробно рассказывать.

Еще немного про лимфоциты

Все лимфоциты образуются в костном мозге из специфичных гемопоэтических стволовых клеток (hematopoietic stem cell, от греческих слов haima - кровь, poiesis - создание). В-лимфоциты проходят созревание в костном мозге, а вот Т-лимфоциты в вилочковой железе или тимусе, отчего и получили свое название.

Аббревиатура CD обозначает cluster of differentiation - кластеры дифференциации. Это специфические белки на поверхности мембран клеток, которых существует несколько десятков видов. Но чаще всего исследуются CD4 и CD8, так как именно они имеют значительное диагностическое значение.

ВИЧ и CD4-лимфоциты

Именно Т-хелперы являются мишенью для атаки вируса иммунодефицита человека. В эти клетки иммунной системы вирус внедряется и встраивает свою ДНК в ДНК лимфоцита. Лимфоцит cd4 погибает и дает сигнал к увеличению выработки новых Т-хелперов. Именно это и нужно вирусу - он тут же проникает в молодые лимфоциты. В результате имеем замкнутый круг, с которым наш иммунитет справиться не может, как и вся современная медицина.

Норма и задачи

Имея данные о количестве CD4 T-лимфоцитов в крови пациента, можно делать вывод о здоровье иммунной системы. Если их мало - иммунная система не в порядке.

Нормальное количество лимфоцитов CD4 в кубическом миллиметре крови - от 500 до 1500 единиц. Подсчет их особенно важен для ВИЧ-позитивных людей. Именно по количеству лимфоцитов CD4 в крови пациента врач принимает решение о начале антиретровирусной терапии.

У пациентов с ВИЧ при отсутствии лечения количество хелперов в крови уменьшается на 50-100 клеток в год. При количестве лимфоцитов CD4 в крови меньше 200 единиц у пациентов начинается развитие СПИД-ассоциированных болезней (например, пневмоцистной пневмонии).

Доля хелперов в анализе крови

Для обычного человека большее значение имеет не количество этих клеток, а их доля в крови, и именно такая графа чаще встречается в результатах анализа крови. У здорового человека доля лимфоцитов CD4 в крови составляет 32-68 % от общего количества всех лейкоцитов.

Именно показатель доли Т-хелперов зачастую более точен, чем непосредственный их подсчет. Например, количество хелперов в крови может меняться на протяжении нескольких месяцев от 200 до 400, но при этом их доля составляет 21 %. И пока этот показатель не меняется, можно считать, что иммунная система в норме.

Если же доля CD4 Т-лимфоцитов снижается до 13 % вне зависимости от их количества, это значит, что появились существенные повреждения в работе иммунной системы человека.

Иммунный статус

В результатах анализа может быть указано и соотношение Т-хелперов к Т-киллерам - CD4+/CD8+ (количество лимфоцитов CD4 поделенное на количество лимфоцитов cd8). Для ВИЧ-положительных людей характерно низкое количество CD4 и высокое количество CD8, а соответственно, и показатель их соотношения будет низким. При этом если в процессе лечения этот показатель растет, то это свидетельствует о том, что медикаментозная терапия работает.

Нормальным считается соотношение лимфоцитов CD4 к CD8 от 0,9 до 1,9 в общем анализе крови человека.

Клинико-диагностическое значение

Определение количества и содержания основных групп и субпопуляций лимфоцитов в крови пациента имеет значение при иммунодефицитных состояниях, лимфопролиферативных патологиях и ВИЧ-инфекции.

Количество лимфоцитов CD4 может увеличиваться при других иммунных активациях, например, инфекциях или отторжении трансплантата.

Данные о количестве и соотношений этих субпопуляций лимфоцитов используются для подтверждений или опровержений диагноза, для мониторинга работы иммунной системы, для прогноза тяжести и длительности течения болезни и оценки эффективности терапии.

Когда анализ необходим?

Главными показаниями к проведению анализа крови на количество лимфоцитов CD4 являются следующие:

• Инфекционные заболевания, имеющие хроническое и затяжное течение, частые рецидивы.
• Подозрение на врожденный или приобретенный иммунодефицит.
• Аутоиммунные заболевания.
• Онкологические патологии.
• Аллергические заболевания.
• Обследования до и после трансплантаций.
• Обследование пациентов перед серьезными полостными хирургическими операциями.
• Осложнения в послеоперационный период.
• Мониторинг антиретровирусной терапии, эффективности цитостатиков, иммунодепрессантов и иммуномодуляторов.

Подготовка и проведение анализа

Биоматериал для клинико-диагностического анализа - венозная кровь пациента. Перед сдачей крови на определение CD4+/CD8+ необходимо исключить курение и физические нагрузки. Кровь сдают натощак, последний прием пищи - не менее чем за 8 часов до анализа.

Детям до пяти лет и пациентам, которым противопоказано голодание, допускается прием легкой пищи за два часа до анализа.

Интерпретация результата

Соотношение CD4+/CD8+ выше нормы при таких заболеваниях, как лимфолейкоз, тимома, болезнь Вегенера и синдром Сезари. Повышение количества клеток может говорить о значительной вирусной нагрузке и аутоиммунных реакциях.

Этот показатель увеличивается при мононуклеозе, который вызван вирусом Эпштейна-Барра, хронических лимфолейкозах, миастениях, рассеянном склерозе, ВИЧ-инфекции.

Показатели соотношения в районе трех часто отмечается в период острой фазы различных инфекционных заболеваний. В середине воспалительного процесса чаще наблюдается снижение количества Т-хелперов и рост количества Т-супрессоров.

Понижение данного показателя за счет увеличения количества супрессоров характерно для некоторых опухолей (саркома Капоши) и системной красной волчанки (врожденный дефект иммунной системы).

Клеточный и гуморальный иммунитет

Ваш организм справляется с разными инфекциями двумя основными путями:

1) Реакция гуморального иммунитета основана на антителах.

Обычно ВИЧ диагностируется на основе анализа на антитела, наблюдающий реакцию организма на ВИЧ. Обычно реакция начинается на протяжении двух-трех недель, но иногда это происходит в течении нескольких месяцев и больше.

2) Клеточный иммунитет основывается на реакции клеток СД4 и СД8

Т-клетки являются одним из видов белых кровяных телец (лимфоцитов). Основными видами Т-клеток являются клетки СД4 и СД8.

Клетки СД4 иногда называют клетками-помощниками, так как они мобилизуют иммунную систему, посылая сигналы клеткам СД8.

Клетки СД8, в свою очередь, называют клетками-убийцами, так как они распознают и убивают клетки, зараженные вирусом.

Иногда эти процессы и функции частично совпадают.

В целом, ваш организм использует клеточный иммунитет для борьбы с вирусами и для борьбы с ВИЧ.

Макрофаги – другой тип белых кровяных телец чуть больше размером, которые поглощают или подавляют инфекции или отходы мертвых клеток.

Они также подают сигналы другим клеткам иммунной системы.

^ Модель количества СД4 после инфицирования ВИЧ без терапии

Количество СД4 (полное название: количество СД4+ Т-лимфоцитов, но также называют количество СД4+ Т-клеток или Т4) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество СД4 является очень хорошим «суррогатным маркером» для определения того, насколько ВИЧ поразил иммунную систему. Оно указывает на риск других инфекций и когда необходимо начинать лечение.

Среднее количество СД4 для ВИЧ-негативного человека колеблется между 600 и 1600, но у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

Через несколько недель после инфицирования ВИЧ количество СД4 обычно падает.

Потом, по мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, оно снова повышается, хотя не до того уровня, который был до инфицирования ВИЧ.

Этот уровень обычно называют контрольной точкой СД4, которая, как правило, стабилизируется на протяжении 3-6 месяцев после инфицирования, но этот процесс может продолжаться гораздо дольше.

В последующем количество СД4 с годами постепенно снижается. Средний уровень падения количества СД4 составляет около 50 клеток/мм 3 ежегодно. В зависимости от человека, эта скорость может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лекарств долгие годы.

Время, на протяжении которого происходит падение количества СД4 (например, до уровня 200 клеток/мм 3), различно для разных людей.

Приблизительное время снижения количества СД4 до уровня 200 клеток/мм 3 у ВИЧ+ людей:

10% - на протяжении 3-4 лет

70% - на протяжении 5-9 лет

10% - на протяжении 10-12 лет

У тех, кто был серьезно болен в момент инфицирования (в период сероконверсии), снижение количества СД4 зачастую происходит быстрее.

^ Интерпретация результатов СД4: количество СД4 и процент СД4

Одно только количество СД4 о многом не говорит. Чтобы увидеть тенденцию, необходимо несколько результатов на протяжении времени.

Когда есть несколько результатов, вы сможете увидеть, происходит снижение или повышение, какая скорость изменений или стабилизации.

Количество СД4 может падать или расти в зависимости от времени дня, от жирности пищи, которую вы поели, не поднимались ли вы только что быстро по лестнице, есть ли у вас другие инфекции, или просто в данном образце крови было больше или меньше клеток.

Поэтому тенденция показывает средний уровень результатов.

«Aбсолютное» показание количества СД4. Это количество клеток СД4 в кубическом миллиметре (клеток/мм3) или микролитре (клеток/uL) крови.

^ Если результат вашего анализа неожиданно высокий или низкий, тогда, если возможно, необходимо его подтверждение путем проведения второго анализа.

Процент СД4 (СД4 %) является более стабильным показателем того, произошли ли изменения в иммунной системе. Это процент клеток СД4 среди всех лимфоцитов.

Процент СД4 около 12-15% соответствует количеству СД4 ниже 200 клеток/мм 3 .

Процент СД4 около 29% соответствует количеству свыше 500 клеток/мм 3 , но для более высоких значений диапазон шире.

Для ВИЧ-негативного человека такой процент в среднем составляет около 40.

Абсолютное количество СД4 не вычисляется для детей, для них используется процент СД4.

У детей обычно количество СД4 гораздо выше, чем у взрослых.

У младенцев количество СД4 выше, чем у детей.

Со временем, по мере взросления, количество СД4 постепенно снижается.

Так как у детей существуют огромные различия в количестве СД4, мониторинг состояния детей с ВИЧ проводят по проценту СД4, а не количеству.

^ Повторное заражение ВИЧ

Когда ВИЧ-инфицированный человек снова подвергается воздействию вируса, он может заразиться другим штаммом ВИЧ.

Неизвестно, как часто может случаться повторное инфицирование, неизвестны факторы риска повторного инфицирования.

Недавние исследования не выявили высокой степени риска, но об этой опасности нужно помнить.

Многие из этих случаев включают людей на ранней стадии инфекции.

Также существуют случаи, когда принимающий лечение человек заражается вирусом, устойчивым к лекарствам, и тогда лечение перестает действовать.

Поэтому повторное инфицирование является опасным.

^ Для двух людей с одинаковым нерезистентным вирусом или с одинаковым резистентным вирусом нет опасности повторного заражения.

Что такое тест на вирусную нагрузку

Тест на вирусную нагрузку определяет количество ВИЧ в образце крови.

После инфицирования уровень вирусной нагрузки очень высок, но организм борется с инфекцией и значительно снижает уровень вируса в крови. Через некоторое время, обычно несколько лет, уровень вируса снова повышается. Обычно он очень высок (около 50,000 - 200,000 копий/мл) к тому времени, когда уровень клеток CD4 падает до 200 клеток/мм3.

Тест на вирусную нагрузку используется после начала лечения для того, чтобы проверить, действуют ли лекарства.

Если АРВ-терапия снижает вирусную нагрузку до 50 копий/мл, тогда лечение может продолжаться много лет.

Тесты на вирусную нагрузку показали, что ВИЧ никогда не был «спящим» вирусом. Это постепенно прогрессирующая инфекция, которая всегда активна.

Эти тесты измеряют количество вируса в небольших пробах крови, что облегчает подсчеты. Но это значит, что индивидуальные результаты какого-либо одного теста не являются достаточно точными и могут иметь трехкратную погрешность.

Таким образом, если результат теста на вирусную нагрузку 30000 – настоящий результат потенциально может быть между 10000 и 90000 копий/мл.

Используя тесты на CD4, важно оценивать тенденцию результатов нескольких тестов, чтобы проследить какие-либо изменения.

Никогда не принимайте любые решения по лечению, основываясь на результатах одного теста.

Что происходит с Вашей вирусной нагрузкой после инфицирования

Инфицирование – это время, когда вирус заражает первые клетки. Проходит несколько часов, пока эти инфицированные клетки переносятся к лимфатическим узлам.

В течение следующих нескольких дней или недель вирус продолжает размножаться. В это время очень быстро растет уровень вирусной нагрузки.

Сероконверсия – по мере того, как растет вирусная нагрузка, высокий уровень активности вируса вызывает у 50-80% людей симптомы, которые включают потливость, лихорадку, температуру, слабость, усталость и т. д.

Организм вырабатывает иммунную реакцию на эту новую инфекцию и начинает вырабатывать антитела для борьбы с вирусом. После инфицирования может пройти от 1 до 3 месяцев до появления настолько сильной иммунной реакции (антитела к ВИЧ), чтобы ее можно было определить при помощи теста на ВИЧ.

^ Первичная ВИЧ-инфекция – также называется ранней или острой инфекцией. Термин «первичная инфекция» обычно используется для описания первых шести месяцев после инфицирования.

^ Хроническая инфекция –это термин, обозначающий ВИЧ-инфекцию после первых шести месяцев. Хроническая инфекция может длиться много лет. Проходит от двух до десяти лет, прежде чем большинство людей нуждается в лечении. С применением лечения хроническая инфекция может длиться 20, 30, 40 или более лет.

^ Поздняя стадия инфекции - СПИД – это термин, используемый для описания наиболее серьезной стадии. Она проявляется у людей, которые не имеют доступa к лекарствам, которым поздно ставится диагноз или у которых лечение перестает действовать.

^ Влияние ко-инфекций на вирусную нагрузку

Другие инфекции могут влиять на вирусную нагрузку ВИЧ.

Инфекции, передающиеся половым путем, такие как герпес, гонорея и сифилис, увеличивают уровень ВИЧ в половых жидкостях (сперма и вагинальные жидкости).

Такие вирусные инфекции как грипп могут повышать уровень вирусной нагрузки, когда инфекция активна.

Реакция на некоторые прививки также может временно увеличить вирусную нагрузку.

^ Резервуары организма, где препараты не могут оказать влияние на вирус

Хотя мы измеряем вирусную нагрузку в крови, как в отдельной среде организма, некоторые другие важные участки организма, которые имеют барьеры, ограничивают свободу передвижения ВИЧ и лекарств против ВИЧ.

Они включают половые органы, СМЖ – спинно-мозговую жидкость – жидкость, которая циркулирует в мозгу и позвоночнике, и сам мозг.

ВИЧ может развиваться по-разному в этих средах. Некоторые лекарства попадают в эти среды лучше, чем другие.

Резистентность может отличаться в различных средах – она обычно развивается в одной среде и может распространяться на другие части организма. Уровни вирусной нагрузки могут отличаться в каждой среде.

Это делает ВИЧ очень сложной болезнью. На практике из-за того, что для большинства анализов используется кровь, невозможно точно знать, что происходит в других средах организма.

^ Важность вирусной нагрузки при лечении и без лечения

Без лечения:

Когда человек не принимает АРВ препараты, показатели CD4 более важны, чем вирусная нагрузка.

Тесты на вирусную нагрузку тоже полезны, но они не настолько важны при предупреждении риска инфекций или для того, чтобы определить, когда начинать лечение.

Исключение можно сделать тогда, когда Ваша вирусная нагрузка очень высока. Если Ваша вирусная нагрузка больше 100000-500000 копий, это может быть причиной начать лечение при показателях CD4 выше 200.

При лечении:

Если Вы принимаете лечение от ВИЧ, возможно, что тесты на вирусную нагрузку более важны, чем тесты на уровень СD4. Если пациент находится на терапии, вероятно, что его показатели CD4 уже возрастают.

При лечении вирусная нагрузка является хорошим показателем того, как долго может длиться лечение назначенной схемой. Иногда тесты на вирусную нагрузку используются для проверки приверженности.

Если Ваша вирусная нагрузка снижается до 50 копий/мл, то лечение назначенной схемой может длиться много лет. Если вирусная нагрузка на низком уровне, резистентность может развиться только в случае опозданий или пропусков при принятии лекарств.

Если она снизилась, но, например, только до 500 копий/мл, тогда каждый день вырабатывается достаточное количество ВИЧ для развития резистентности к Вашей комбинации препаратов.

Если нет доступа к анализу на вирусную нагрузку, Ваш врач будет основываться на анализах CD4 или клинических симптомах.

Без использования лечения вирусная нагрузка у детей выше, чем у взрослых, но при использовании терапии для детей так же важно снизить вирусную нагрузку до 50 копий/мл и ниже.

Неизвестно, насколько часто нужно сдавать анализ на вирусную нагрузку. В британских и американских руководящих принципах рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку каждые 3-6 месяцев, когда пациент не принимает терапию, и каждые 3 месяца, когда пациент находится на терапии. Также рекомендуется сдавать анализ на вирусную нагрузку через месяц после начала лечения или после внесения любых изменений в схему лечения.

^ Жизненный цикл вируса, резистентность к препаратам и приверженность

У всех ВИЧ-позитивных людей, не принимающих терапию, в организме вырабатывается несколько миллиардов копий ВИЧ в день. Производя такое большое количество копий себя, вирус часто делает ошибки. Они называются мутациями.

Когда Вы не принимаете лечение, нет причин для того, чтобы была произведена какая-либо определенная мутация, потому что они обычно не так сильны, как первичный вирус.

Однако, когда Вы находитесь на лечении, некоторые появившиеся мутации будут невосприимчивы к препаратам, которые Вы принимаете. Эти резистентные мутации будут продолжать размножаться и в конце концов станут основным типом вируса в Вашем организме. Тогда развивается резистентность к лекарствам, которые вы принимаете, и к некоторым подобным лекарствам. Это называется перекрестной резистентностью.

Чем выше Ваш уровень вирусной нагрузки, когда вы находитесь на лечении, тем выше вероятность того, что у Вас развивается резистентность. Поэтому очень важно снизить вирусную нагрузку насколько это возможно (в идеале – до 20 копий/мл) и сделать это как можно быстрее.

Резистентность и приверженность тесно связаны. Если Вы пропускаете или опаздываете с приемом одного или всех Ваших лекарств, увеличиваются шансы развития резистентности. Это происходит из-за того, что в этот период уровень лекарств в крови намного ниже минимального безопасного уровня.

^ Какая связь между CD4 и вирусной нагрузкой

Хотя они измеряют абсолютно разные вещи, результаты анализов на вирусную нагрузку и количество СD4 обычно связаны между собой:

Обычно, при низком уровне вирусной нагрузки, уровень клеток CD4 будет высоким.

Аналогично, при низком количестве CD4, вирусная нагрузка будет высокой.

Через несколько недель после инфицирования, когда уровень ВИЧ очень возрастает, количество CD4 падает.

По мере того, как иммунная система снижает вирусную нагрузку, уровень CD4 снова может возрастать.

Иногда между изменениями вирусной нагрузки и количества CD4 есть период задержки:

1) после начала лечения вирусная нагрузка очень быстро падает, но иногда проходит несколько месяцев перед те, как показатели CD4 начинают увеличиваться.

2) если лечение не помогает и вирусная нагрузка снова начинает расти, показатели CD4 некоторое время могут продолжать расти, несмотря на то, что обычно при возрастании уровня вирусной нагрузки количество клеток CD4 падает.