17 171

Многие учёные утверждают, что продолжительность жизни зависит от уровня ферментов в организме. И это утверждение небезосновательно. Энзимы участвуют практически во всех процессах жизнедеятельности организма, поэтому снижение их активности часто приводит к возникновению тяжелых хронических заболеваний.
При рождении мы наследуем определённый заложенный потенциал ферментов. И этот запас рассчитан на всю жизнь. Это сравнимо с унаследованием определённого количества денег. Если их только расходовать, то очень скоро они закончатся. То же самое происходит с ферментами. Человек живёт до тех пор, пока у организма есть запас факторов ферментной активности, из которых он производит новые ферменты . Когда же наступает такой момент, что организм уже не способен производить ферменты , жизнь заканчивается.
С возрастом наш организм начинает вырабатывать все меньшее количество необходимых энзимов. Кроме того, при болезнях, недостатке в пище белка, микроэлементов, витаминов, влиянии неблагоприятных факторов внешней среды, чрезмерном употреблении алкоголя и курении производство ферментов резко сокращается, из-за чего нарушается контроль за жизненно важными процессами.

Системная энзимотерапия (СЭТ ) – метод лечения специальными комплексными препаратами протеолитических ферментов растительного, грибкового и животного происхождения с целью воздействия на весь организм в целом.

Энзимы (или ферменты ) с латыни переводится как «fermentum» — брожение, закваска, а с греческого как «en» + «zymе» — в дрожжах.
Энзимы – это особые белковые вещества или их комплексы, ускоряющие биохимические реакции в организме в миллионы раз.
Однако понятие «энзимы » у большинства людей ассоциируется исключительно с процессами пищеварения.
И действительно, длительное время энзимы использовались только для восполнения их дефицита при недостаточной функции поджелудочной железы, а также для очищения гнойных ран и при спаечных процессах в брюшной полости, т. е. исключительно локально (местно).
Такое узкое применение связано с существовавшим до 70-х годов прошлого столетия мнением, что ферменты , принятые внутрь, не могут всасываться через кишечную стенку в связи с большими размерами их молекул.
Однако благодаря ряду исследований по вопросам возможности резорбции (всасывания) в кишечнике макромолекулярных веществ было доказано, что крупные белковые молекулы энзимов могут всасываться из просвета тонкого кишечника в кровь в неизмененном виде, сохраняя свою активность и воздействовать системно на весь организм.
Благодаря этому и другим исследованиям появилось новое направление в медицине — системная энзимотерапия (СЭТ ). В отличие от местного использования отдельных ферментов, системная энзимотерапия (СЭТ ) представляет собой лечебный метод, рассчитанный на системный эффект, особая роль в котором принадлежит протеолитическим энзимам, т.е. таким, которые переваривают белок.
Препараты системной энзимотерапии используются в клинической практике многих стран около 40 лет. Они находят применение практически во всех областях медицины для лечения воспалительных, аутоиммунных, предопухолевых и др. заболеваний.

Функции энзимов организме. Основные фармакологические свойства препаратов СЭТ .
Лечебный эффект системной энзимотерапии основан на использовании тех функций ферментов, которые они в норме выполняют в организме.
Энзимы необходимы для расщепления и усвоения тканями организма жиров, белков, углеводов, крахмала, молочного сахара, поступающих с пищей. С помощью энзимов происходит трансформация питательных веществ для образования из них в последующем новой костной, мышечной, нервной, кожной ткани, а также повышения энергетического потенциала организма.

Однако высокая эффективность системной энзимотерапии обусловлена системным действием ферментов. Главные системные эффекты энзимов:

• Противовоспалительный,
• Противоотечный,
• Иммунорегулирующий,
• Фибрино- и тромболитический,
• Некролитический,
• Детоксикационный,
• Антиканцерогенный,
• Усиление действия антибиотиков,
• Улучшение микроциркуляции,
• Регенеративное.

Переваривание пищи – это только одна из функций энзимов, работающих в организме.
При поступлении пищи ферменты в первую очередь направляются для её расщепления и усвоения. Если организм перегружен пищей, он должен поставлять значительное количество энзимов в желудочный сок, слюну, сок поджелудочной железы, а значит, уменьшается их производство для других целей. Те энзимы , которые не были востребованы на процессы пищеварения, всасываются в кровь и идут на выполнение всех остальных функций в организме. Но в том случае, если все ферменты расходуются на переваривание пищи, их не остаётся для выполнения других, системных задач.
Такая «кража» ферментов из других тканей организма для целей пищеварения приводит к борьбе за энзимы между разными органами и тканями. Нарушается процесс энзимной очистки тканей, что может стать основной причиной диабета, рака, хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний и многих других болезней.

Как препараты системной энзимотерапии действуют в организме?
Когда энзимы поступают на пустой желудок, им переваривать нечего, и в таком случае ферменты используются иначе. Всосавшись из кишечника, они поступают в общий кровоток, а затем ко всем органам и тканям. И здесь начинается системная работа.
Действие энзимов сравнимо лишь с генеральной уборкой. При такой уборке про¬исходит удаление фрагментов чужеродных микроорганизмов (бактерий, грибов, вирусов), токсинов, возникающих в нашем собственном организме, нежелательных продуктов обмена веществ, отмерших клеток и ядов. Энзимы являются своего рода «очистителями» тканей, которые очищают и приводят в порядок всю дренажную и сосудистую систему организма.

Энзимы действуют как на уровне очага поражения, так и на организменном уровне. Местные эффекты энзимов врачи используют давно для удаления некротизированных тканей и продуктов воспаления, улучшения кровообращения, заживления, профилактики рубцевания. Системные же эффекты являются прерогативой системной энзимотерапии.
Энзимы регулируют иммунитет организма, помогают быстрее справиться с воспалительными процесса¬ми, обеспечивают хорошее кровоснабжение, помогают при заживлении ран, наконец, действуют в качестве регулятора нежелательного роста клеток, приводящего к опухолевым заболеваниям, и ведут борьбу с бактериями и вирусами.

Основная информация о препаратах системной энзимотерапии и особенностях их применения.
При СЭТ энзимы назначаются не для улучшения пищеварения, а как средство для «очистки» всего организма.
Очень важным является соблюдение условий приёма препаратов — не менее чем за 30 минут до еды или через 1,5-2 часа после еды. Таблетки не разжевывать и запивать большим количеством воды (150-200 мл).
Если для улучшения пищеварения вполне достаточно приёма 1-2 капсул панкреатических ферментов во время еды, то при таких заболеваниях, как аутоиммунные, опухолевые, хронические воспалительные заболевания требуются высокие дозы, принимаемые вне еды.
Эффекты препаратов системной энзимотерапии проявлены по-разному в отдельных препаратах и зависят от того, какие из протеолитических энзимов в них присутствуют.
В таких таблетированных препаратах специальная оболочка защищает энзимы от повреждения кислотой желудочного сока и собственными пищеварительными энзимами. Эта оболочка растворяется только в благоприятной для энзимов среде тонком кишечнике, где и происходит всасывание неповрежденных энзимных молекул при сохранении их активности.
Энзимные препараты, выполнив свои задачи, распадаются на отдельные аминокислоты и естественным образом выводятся из организма.
Учитывая то, что препараты СЭТ не угнетают выработку собственных энзимов, не вызывают синдром отмены, не обладают токсичностью, характеризуются высокой эффективностью, хорошей переносимостью и безопасностью, совместимы и усиливают действие других лекарственных препаратов, они могут оказать огромную помощь в лечении многих заболеваний.

Из чего получают энзимы для препаратов системной энзимотерапии?
Все препараты системной энзимотерапии имеют натуральное происхождение.
Бромелаин получают из стеблей и плодов ананасов, папаин — из сока папаи, трипсин, химотрипсин и панкреатин — из поджелудочной железы молодых животных, амилаза и липаза — из грибов Aspergillus oryzae.

При каких заболеваниях показана системная энзимотерапия ?
Применение энзимов особенно показано при сложных заболеваниях, которые трудно поддаются лечению или когда обычные методы терапии оказываются недостаточно эффективными. Кроме того, своевременное назначение энзимов может прервать развитие заболевания в начальной стадии.

• В комплексной терапии различных острых и хронических воспалительных, аутоиммунных, хронических неинфекционных заболеваний.
• Иммуннодефицитные состояния.
• Гастроэнтерология: панкреатит, хронический гепатит, колит, болезнь Крона
• Острые и хронические воспалительные заболевания дыхательных путей: бронхит, бронхопневмония, тонзиллит, синусит и пр.
• Нефроурология: острые и хронические воспаления мочеполовой системы, цистит, цистопиелит, простатит, аденома простаты, скрытые, в том числе половые инфекции.
• Педиатрия: иммунокоррекция у часто болеющих детей, что позволяет снизить частоту, тяжесть и длительность респираторных заболеваний, а также уменьшить количество курсов антибактериальной терапии.
• Гинекология: аднексит, эндометриоз , фибромиома, дисплазия шейки матки, мастопатии.
• Ревматология: ревматоидный артрит, ревматизм, артриты, артрозы.
• Сосудистые заболевания: тромбофлебит, варикозная болезнь, облитерирующий эндартериит, лимфатические отеки.
• Хирургия: до- и послеоперационные воспалительные процессы, послеоперационные отеки, пластические и реконструктивные операции, спаечный процесс.
• Травматология и спортивная медицина: травмы мягких тканей и суставов, вывихи, переломы костей, гематомы, посттравматические отеки, спортивные травмы. Энзимы ускоряют заживление, рассасывание гематом, уменьшают отечность, восстанавливают подвижность травмированных суставов, уменьшают боль.
• Опухолевые процессы: полипозы, фибромы, и др. Энзимы могут разрушать защиту, которую используют клетки опухолей для защиты от действия иммунной системы. Они также активируют иммунную систему, что используется при иммуннодефицитных состояниях в онкологии.
• Аллергология и иммунология: аллергии, в том числе пищевая аллергия, аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит, др.
• Нарушения обмена веществ, в том числе жирового обмена и обмена холестерина.
• Избыточный вес.
• Повышение эффективности любого вида терапии, особенно антибиотикотерапии.
• С целью омолаживающего эффекта, влияния на биологический возраст, продления жизни, контролирования процессов естественного старения. Ферменты способствуют удалению стареющих клеток, связывая и расщепляя токсины, тем самым способствуют омоложению.
• Для инактивации токсических продуктов обмена веществ.

L-АСПАРАГИНАЗА (Asparaginasum)

Синонимы: Краснитин, Лейназа.

Фармакологическое действие. L-Аспарагиназа обладает антилейкемической (направленной на лечение рака крови) активностью. Полагают, что противоопухолевый эффект связан со способностью фермента аспарагиназы (L-acna-рагинаминогидролазы) нарушать метаболизм (обмен) аминокислоты аспарагина, необходимой лейкозным клеткам (раковым клеткам крови) для их развития. В первую очередь дефицит аспарагина влияет на клеточные мембраны.

Показания к применению. Применяют L-аспарагиназу самостоятельно или в комбинации с другими лекарственными средствами при остром лимфобластном лейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых образуются лимфоциты/, которые в большом количестве выявляются в кровеносном русле); лимфо-саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток) и ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани).

Так как по механизму действия аспарагиназа отличается от других противоопухолевых препаратов, то в некоторых случаях она эффективна при безрезультатном применении других противоопухолевых средств.

Способ применения и дозы. Раствор L-аспарагиназы вводят внутривенно струйно или в виде медленной инфузии. Для струйного введения разводят содержимое флакона с препаратом в 20-40 мл, а для капельного введения (в течение 30-40 мин) - в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Разовая доза для взрослых и детей составляет 200-300 МЕ/кг. Курсовая доза для взрослых - 300 000-400 000 ME; для детей дозу уменьшают соответственно массе тела. Препарат вводят ежедневно в течение 28-30 дней. Если на 3-й неделе улучшения не наступает, то терапию L-аспарагиназой у данного больного следует считать малоперспективной.

При всех формах острых лейкозов и генерализованных формах гематосарком с бластозом в периферической крови и костном мозге (распространенных /далеко зашедших/ формах злокачественной опухоли костного мозга с резким увеличением в крови и тканях костного мозга клеток, из которых развиваются форменные элементы крови /эритроциты, лимфоциты, лейкоциты и т. д./) препарат назначают независимо от показателей периферической крови. В остальных случаях лечение начинают при количестве лейкоцитов в периферической крови не менее 3"109/л, а тромбоцитов - 100<109/л.

При лечении L-аспарагиназой необходимо не реже 1 раза в неделю исследовать содержание в крови холестерина, общего белка, белковых фракций, трансаминазы, щелочной фосфатазы и др. При резких изменениях этих показателей применение препарата прекращают. Следует также отменить препарат при уровне протромбина ниже 60%, концентрации фибриногена ниже 3 г/л и увеличении времени кровотечения. Перед началом лечения аспарагиназой необходимо произвести пробу на отсутствие повышенной чувствительности к препарату: для этого растворяют 10 ЕД в 0,1 мл дистиллированной воды и вводят внутрикожно на латеральной (наружной) поверхности плеча. Рядом вводят такое же количество изотонического раствора натрия хлорида. Если диаметр папулы (бесполостного образования, выступающего над поверхностью кожи) не превышает 1 см, то лечение L-аспарагиназой можно проводить.

Побочное действие. Применение препарата может сопровождаться побочными явлениями: повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, потерей аппетита, головной болью, аллергическими реакциями, нарушением функций печени и поджелудочной железы; при длительном применении возможны уменьшение в крови уровня фибриногена (одного из факторов свертываемости крови) и склонность к геморрагиям (кровотечениям).

Противопоказания. Применение L-аспарагиназы противопоказано при беременности и заболеваниях печени, почек, поджелудочной железы и центральной нервной системы с нарушением их функций.

Фррма выпуска. Во флаконах, содержащих по 3000 и 10 000 ME L-аспарагиназы для инъекций.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +10 °С.

Протеолитические ферменты использовались для лечения злокачественных опухолей задолго до открытия Америки Колумбом. Индейские лекари прикладывали к опухолям плоды и листья папайи, т. е. эмпирически применяли местную ферментную терапию. Было известно, что свежие плоды папайи оказывают благоприятное влияние на воспалительные процессы, ускоряют заживление ран, ожогов и ушибов; что инфекции ликвидируются быстрее, боли стихают раньше, что иногда такому лечению поддаются и злокачественные опухоли.

В 20-х годах прошлого века Фисик (США) впервые применил протеолитические ферменты в виде желудочного сока при поверхностном раке и получил хорошие результаты. В 1836 г. Шванн выделил из желудочного сока пепсин, а Пурден в 1871 г. и Дуглас в 1888 г. воздействовали этим ферментом на изъязвленные раковые опухоли. В конце XIX в. были сделаны первые попытки вводить пепсин внутримышечно и трипсин - внутривенно. В 1902 г. ферментная терапия злокачественных опухолей получила решающий стимул к дальнейшему развитию, когда Джон Бэрд начал лечить рак вытяжками из поджелудочной железы, содержащими ферменты. Достигнутые им успехи воодушевили многих. В 1906 г. он уже использовал трипсин, амилопсин и многие другие препараты панкреатических ферментов для лечения различных форм рака. Его книга «Ферментная терапия рака» (1911), всесторонне освещающая эту проблему, вызвала огромный интерес и привлекла внимание многих ученых и клиницистов, которые вскоре занялись дальнейшей разработкой этого метода и стали широко его применять.

Бэрд, ведущий эмбриолог своего времени, много лет изучавший эмбриональное развитие животных, пришел к выводу, что в период прогрессивной дифференцировки развивающихся органов недифференцированные плюрипотентные «половые» клетки мигрируют из трофобласта, главным образом через мезодерму, к месту своего назначения - гонадам. На этом пути бесчисленное множество их задерживается между группами соматических клеток. Согласно Бэрду, эти рассеянные повсюду клетки эмбрионального трофобласта в течение всей жизни индивидуума находятся в покое и не размножаются; однако та или другая из них может под действием определенных стимулов (канцерогенов) начать делиться и тогда образует островок ткани, лишенной специфической функции, т. е. опухоль. Действительно, в последние годы американским ученым (Хейфлику и другим) удалось идентифицировать в культурах тканей различных органов разбросанные клетки такого типа (около 0,25-0,5% всех клеток, меньше всего - в тканях сердца). Они отличаются от остальных клеток тем, что поглощают больше красителя; в отсутствие мутагенных или канцерогенных воздействий эти клетки остаются в состоянии покоя. Когда начинается их митотическое деление, они окрашиваются интенсивнее, чем соматические клетки, и приобретают другие характерные признаки опухолевых клеток. В отличие от нормальных клеток они потенциально бессмертны, т. е. способны неограниченно размножаться на протяжении сотен пассажей, тогда как все соматические клетки в культурах «стареют», теряют способность к дальнейшему делению и погибают, пройдя не более 50 митозов.

Вскоре врачи во всем мире заинтересовались как теоретическими аспектами, так и превосходными клиническими результатами ферментной терапии. Применявшиеся препараты состояли главным образом из свежих экстрактов поджелудочной железы (Кэмпбелл, Гёт, Дюпрей, Кёртфилд, Марсден, Меджит, Кливс, Шоу-МакКензи, Литл, Бейнбридж).

Холд, Пьюси и Блюменталь еще раньше сообщили, что введение в опухоль трипсина сравнительно быстро ведет к ее размягчению с асептическим расплавлением опухолевой ткани.

Однако наряду с хорошим терапевтическим эффектом наблюдалось и побочное действие пирогенного и токсического характера. Дело в том, что вскоре началось промышленное производство экстрактов поджелудочной железы в расчете на их более длительное хранение: в то время еще не знали, что жидкие экстракты, постояв несколько часов при комнатной температуре, теряют свою ферментативную активность. Использование таких препаратов привело к ухудшению клинических результатов и в конце концов - к тому, что ферментная терапия рака была забыта или вернее почти забыта.

2663 0

Изменения ферментов, играющих важнейшую роль в метаболизме злокачественных клеток, привлекли внимание исследователей еще в 20-30-х годах и послужили началом использования их в клинической онкологии как опухолевых маркеров, которые можно разделить на две подгруппы.

Первую образуют ферменты, характерные для развивающихся эмбриональных тканей. Их биологическая функция у взрослых не выяснена.

Сюда относятся тканевый полипептидный антиген, тимидинкиназа, нейронспецифическая енолаза.

Их уровень, как правило, повышается при состояниях с выраженной пролиферацией и низкой дифференцировкой клеток, что используется для определения прогноза и стадии опухоли.

Вторая представлена ферментами с установленной биологической функцией во взрослом организме (например, лактатдегидрогеназа, кислая фосфатаза простаты). Они является высокоспецифичными для дифференцированных опухолей, и поэтому применяются для определения локализации первичной опухоли, а также для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей.

Альдолаза

Один из наиболее изученных гликолитических ферментов, обнаруживается в основном в цитоплазме клетки. Исследования активности альдолазы и ее изоферментов в сыворотке крови показали значимость ее в прогнозе, раннем выявлении рецидивов и метастазов и наблюдении за эффективностью терапии у больных раком легкого, яичников и других локализаций.

Подчеркивается особая важность исследования активности альдолазы в сочетании с некоторыми ферментами в целях ранней диагностики метастазов в печень . Следует отметить, что повышение активности альдолазы в сыворотке крови не является специфичным для рака и наблюдается также при неопухолевых заболеваниях печени, в частности при гепатитах.

Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - важнейший цитоплазматический цинксодержащий фермент углеводного обмена (обратимо катализирует окисление лактата в пируват), получивший широкое признание в клинической энзимологии. В 50-60-х годах XX века было обнаружено увеличение общей активности ЛДГ в сыворотке крови онкологических больных и ткани злокачественных опухолей.

Повышенная активность лактатдегидрогеназа в сыворотке крови больных злокачественными лимфомами и гемобластозами наблюдается в 40-70%. Однако недостаточно высокие чувствительность и специфичность ограничивают применение фермента в целях диагностики.

Поэтому ЛДГ-тест чаще всего используется для оценки активности опухолевого процесса, эффективности терапии и/или как фактор прогноза. Это объясняется зависимостью уровня увеличения активности лактатдегидрогеназа от массы опухолевых клеток, его продуцирующих, и вторичного повреждения тканей и органов в результате инфильтрации опухолью.

Кроме того, в настоящее время оценка общей активности ЛДГ получила признание при мониторировании рака яичника, нейробластомы, меланомы.

Нейронспецифическая енолаза

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) - изофермент цитоплазматического гликопитического фермента енолазы.

Биологический период полужизни - 2 дня. НСЕ синтезируется в нейронах и нейроэндокринных клетках, что дало основание для использования НСЕ как маркера злокачественных нейроэндокринных (медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, семинома и рак почки) и нейроэктодермальных (нейробластома, медуллобластома, ретинобластома) опухолей.

Мониторинг уровня НСЕ в крови этих больных проводится с целью оценки эффективности лечения и раннего выявления рецидивов и метастазов, а при нейробластоме НСЕ служит надежным прогностическим фактором: чем выше исходный уровень фермента, тем меньше продолжительность жизни больного. НСЕ - наиболее значимый (после стадии процесса) прогностический фактор выживаемости больных мелкоклеточным раком легких.

У преобладающего (84%) большинства больных в случае ремиссии уровень маркера нормализуется. НСЕ также может быть повышена при доброкачественных опухолях нейроэктодермального происхождения, опухолях печени, пневмонии, травмах головного мозга, почечной недостаточности, септическом шоке.

Tu М2-РК - опухолевая пируваткиназа типа М2 - особый тип фермента гликолиза, обеспечивающего синтез аденозинтрифосфата (АТФ) в тканях с низким содержанием. Его принципиальным отличием от других маркеров является отражение особенностей метаболизма опухолевых клеток вне зависимости от локализации опухоли.

Поэтому уровень Tu М2-РК повышается при многих солидных раках, а также при мастопатии, бактериальных инфекциях, ревматизме, диабетической ретино- и нефропатии. Tu М2-РК имеет сравнительно высокую чувствительность (до 80%) и специфичность (до 90%) прежде всего при раке почки, что позволяет использовать его для мониторинга таких больных с целью оценки эффективности лечения и доклинического выявления рецидива.

Поскольку существует корреляционная связь между концентрациями Tu М2-РК у онкологических больных и стадией опухолевого процесса, маркер можно применять для уточнения его распространенности.

Креатинкиназа

Креатинкиназа (КК) - фермент, участвующий в энергетическом обмене и поддерживающий оптимальную концентрацию АТФ и аденозиндифосфат (АДф) в клетке. У 40% онкологических больных уровень КК в сыворотке крови повышен, что рассматривается как маркер плохого прогноза заболевания. Чаще всего КК выявляется в сыворотке крови больных с опухолями желудочно-кишечного тракта (чувствительность 50-75%)

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза (ЩФ) - мембранно-связанный фермент, катализирует гидролиз фосфорных эфиров. ЩФ представляет собой семейство ферментов, отличительным свойством которых является органная специфичность. Синтез изоферментов щелочной фосфатазы кодируется тремя структурными генами.

Наиболее распространен ген, кодирующий синтез костного, печеночного и почечного изоферментов и ген плацентарной ЩФ.

Костная щелочная фосфатаза синтезируется остеобластами, ее уровень в сыворотке крови коррелирует с остеобластической активностью. Активность костной ЩФ в сыворотке крови повышается при остеогенной саркоме, остеобластных костных метастазах рака молочной (20-65%) и предстательной железы (75-85%) и наблюдается за 3-6 мес до клинических проявлений метастазов. При остеогенных саркомах костная щелочная фосфатаза - надежный маркер в мониторинге и определении прогноза после хирургического лечения.

Печеночная ЩФ - вырабатывается гепатоцитами. Повышенная активность печеночной фосфатазы, как индуцируемого опухолевого маркера, наблюдается при метастатических и первичных опухолях печени (70-90%); при механической желтухе, вызванной опухолями гепатопанкреатодуоденальной зоны (100%).

Плацентарная щелочная фосфатаза продуцируется клетками микроворсин синцитиотрофобласта. При неопухолевых заболеваниях обнаруживается в сыворотке крови в 2%, при злокачественных опухолях разных локализаций - в 14-20% случаев.

Наиболее часто выявляется при раке яичников (33-79%) и яичка. В частности, при семиноме яичка чувствительность теста от 50 до 100%, специфичность - 80-84%, что используется для мониторинга после радикального лечения.

-Глутамилтрансфераза

-Глутамилтрансфераза (-ГТ) - гликопротеин - катализирует реакцию переноса -глутамипьных групп с глутатиона на аминокислоты и пептиды, гидролиз глутатиона. Уровень активности -ГТ - чувствительный индикатор заболеваний печени - повышен при первичном раке печени и метастазах в печень (75-100%).

Гликозилтрансферазы - группа мембрано-свяэанных ферментов - обеспечивают синтез гликопипидов и гликопротеидов, играют роль в регуляции клеточного деления и образовании поверхностных антигенов. Ферменты используются как весьма информативный маркер сыворотки крови (чувствительность 90%, специфичность 70%) при мониторинге больных раком яичников.

Bone TRAP представляет собой изоформу кислой фосфатазы - фермента, секретируемого остеокластами в процессе резорбции кости. Уровень Bone TRAP повышается при различных заболеваниях, связанных с усиленной резорбцией костной ткани: прогрессирующее метастатическое поражение костей, костная локализация миеломы, а также при остеопорозе, болезни Педжета, гиперпаратиреозе, почечной остеодистрофии.

В отличие от других маркеров, сывороточный уровень Bone TRAP не зависит от состояния функции почек и печени Bone TRAP применяется как маркер для доклинического выявления костных метастазов при раке молочной железы (РМЖ) , рак предстательной железы (РПЖ) , миеломе.

Увеличение сывороточного уровня Bone TRAP при развитии костных метастазов начинается за 2-6 мес до их сцинтиграфического подтверждения. Bone TRAP используют также для мониторинга антирезорбтивной терапии (гормонозаместительной, селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов, бисфосфонатами) при доброкачественных костных процессах и объективной оценки эффекта противоопухолевой терапии костных метастазов.

-Амилаза

Относится к гликозидгидролазам, катализирует гидролиз крахмала до мальтозы и мальтотриозы. Вырабатывается в основном клетками поджелудочной (П-амилаза - панкреатическая изоамилаза) и слюнных желез (С-амилаза - слюнная изоамилаза), в меньшей степени - печени, секретируется в кровь, легко фильтруется почечными клубочками и таким образом попадает в мочу.

Для сыворотки крови здорового человека характерно наличие обоих изоферментов с преобладанием С-амипазы, тогда как П-тип -амилазы доминирует в моче. Данные об увеличении общей активности -амилазы в сыворотке крови и моче в целях дифференциальной диагностики заболеваний поджелудочной железы используется в клинической практике с 1916 г.

Однако повышение активности -амилазы в сыворотке крови может наблюдаться не только при панкреатитах, но и при заболеваниях слюнных желез, в частности при паротитах, патологии гепатобилиарной системы, тяжелых формах диабета, перитонитах, шоке и т.д.

Впервые факт увеличения активности -амилазы в сыворотке крови онкологического больного был установлен в 1951 г. Наиболее часто гиперамилаземия наблюдается при раке легкого (преимущественно при аденокарциноме), а также при раке яичников, предстательной железы, почки и остеогенной саркоме.

Однако -амилаза и ее изоферменты в качестве

Приведено с некоторыми сокращениями

В результате большого числа исследований, выполненных биохимиками, мы получили много данных о ферментативной активности различных типов опухолей. Эпидермис мыши занимает особое положение, поскольку активность некоторых ферментов в этой ткани крайне низка. Например, активность сукциндегидразы (Каррузерс и Солнцева, 1947) и аденилпирофосфатазы очень низка в эпидермисе, но очень высока в плоскоклеточном раке (Робертс и Каррузерс, 1948). Изучение содержания цитохрома с в эпидермисе и в раковой опухоли при помощи новой полярографической методики (Каррузерс, 1947) показало, что в раковой опухоли активность этого фермента ниже, чем в эпидермисе (Каррузерс и Солнцева, 1948).

В анаплазированном плоскоклеточном раке активность аргиназы в 6 раз превышает норму, а в высокодифференцированной опухоли того же типа активность этого фермента в 18 раз выше, чем в нормальном эпидермисе (Робертс, 1948; Робертс и Франкел, 1949). Активность цитохромоксидазы в нормальном эпидермисе ниже, чем в плоскоклеточном раке (Каррузерс и Солнцева, 1947). Активность перечисленных ферментов в раковой опухоли выше, чем в эпидермисе; показатели их активпости в изученных опухолях в общем такие же, как и в опухолях других типов.

Если при превращении эпидермиса в плоскоклеточный рак активность сукциндегидразы, цитохромоксидазы, апиразы и других ферментов увеличивается, то в опухолях печени и мышц их активность снижается (Шнейдер и Поттер, 1943; Гринстейн, 1947). Однако активность ферментов в этих опухолях не отличается значительно от их активпости в плоскоклеточном раке. В некоторых тканях, например в печени, определенные ферментные системы исчезают или инактивируются при возникновении гепатом (Гринстейн, 1947).

Примером служит цистеиндисульфураза, которая может содержаться в индуцированных гепатомах и сохраняется в первых генерациях при перевивке данных опухолей, но впоследствии совершенно не обнаруживается в трансплантируемых гепатомах. Это справедливо и в отношении механизма, осуществляющего синтез мочевины в печени, который утрачивается в трансплантатах гепатомы крыс, а также в отношении дегидропептидазы II; активность последнего фермента в первичной опухоли примерно в 2 раза, а в трансплантатах гепатомы в 16 раз меньше, чем в нормальной печени.

Вместе с тем активность некоторых других ферментов, например щелочной фосфатазы и дезоксирибонуклеодезаминазы, выше всего в трансплантатах крысиной гепатомы, ниже в первичной опухоли и ниже всего в нормальной печени. Приведенные примеры - их число можно было бы легко увеличить - ясно показывают, что активность каждого фермента зависит от его функции в той нормальной ткани, из которой возникает данное новообразование, и от того, что происходит с этой функцией при возникновении опухоли.

Другим важным моментом является то, что при превращении, скажем, ткани печени в гепатому сложная система, состоящая из многих частей с различными функциями, превращается в опухоль, которая обычно сходна лишь с одной из таких частей. Очевидно, при этом можно ожидать полного или почти полного исчезновения некоторых ферментных систем. До сих пор не обнаружено ни одного фермента, который был бы характерен только для растущих тканей - эмбриональных и опухолевых.

В общем изучение ферментного состава опухолей не привело к каким-либо крупным открытиям, однако оно показало, что активность многих ферментов в ряде опухолей значительно ниже, чем в соответствующих исходных тканях. Полное или почти полное исчезновение активности некоторых ферментов, по-видимому, связано с морфологическими нарушениями; повышенная активность других ферментов, вероятно, связана с ускорением клеточного деления и т. д. Гринштейн (1947) удачно суммировал результаты много численных исследований по энзимологии опухолей и пришел к следующим общим выводам:

1. В каждой нормальной ткани имеется характерная для нее совокупность ферментной активности.

2. Опухоли имеют те же ферменты, что и нормальные ткани. Исключение составляют те случаи, когда фермент связан с определенным компонентом ткани, который может исчезнуть при возникновении опухоли, в результате чего исчезает и фермент, как это имеет место, например, с цистеиндисульфуразой печени.

3. Пределы колебаний активности каждого фермента и содержания различных химических веществ, например витаминов (Гринстейн, 1947; Поллак и сотр., 1942) и свободных аминокислот (Робертс и Франкел, 1949), в различных опухолях значительно уже, чем в нормальных тканях. Это положение, по-видимому, остается верным независимо от места и метода индукции опухоли, а также от вида животного.

4. Состав ферментов у различных опухолей в основном сходен.

Последующие исследования также показали, что в опухолях имеются многие из ферментов, содержащихся в нормальных тканях. Например, по Веннеру и сотр. (1952), различные перевиваемые опухоли у мышей и крыс содержат ферменты цикла лимонной кислоты и близкие к ним. Лактикодегидраза, маликодегидраза, дегидраза изолимонной кислоты, фумараза и карбоксилаза щавелево уксусной кислоты и конденсирующий фермент содержатся в опухолях примерно в таких же количествах, как и в некоторых нормальных тканях. Активность аконитазы и дегидразы а-кетоглутаровой кислоты в опухолях ниже, чем в исследованных нормальных тканях. Вайнхауз и сотр. (1951) обнаружили, что различные перевиваемые опухоли способны окислять меченую глюкозу, молочную и пальмитиновую кислоты примерно с такой же скоростью, как и соответствующая группа нормальных тканей. Наконец, Ле Паж, Мейергоф и др. показали, что в опухолях происходит быстрое превращение глюкозы в молочную кислоту через фосфорилированные промежуточные соединения по схеме Эмбдена-Мейергофа (Поттер, 1951).

Биохимические различия клеточных фракций, выделенных из нормальной печеночной ткани крысы или мыши и из гепатомы, также были предметом исследования. В гепатоме, индуцированной 4-диметиламиноазобензолом, содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и сухой вес ядерной фракции больше, чем в нормальной печени, что обусловлено в первую очередь увеличением числа ядер на единицу веса. Активность сукциндогидразы и цитохромоксидазы связана главным образом с митохондриями. Активность этих ферментов в мышиной и крысиной гепатомах примерно в 5 раз меньше, чем в печени тех же животных (Шнейдер и Ходжбум, 1950а).

В опухолях митохондрий примерно на 60% меньше, чем в печени. Активность аденилпирофосфатазы в перевиваемой мышиной гепатоме 98/15 на 60% меньше, чем в ткани печени. В печени мыши большая часть активности аденилпирофосфатазы обнаруживается в ядерной и митохондриальной фракциях, тогда как в гепатоме наибольшей активностью обладают ядерная и субмикроскопическая фракции (Шнейдер и сотр., 1950). В той же опухоли активность дифосфопиридиннуклеотид-цитохром-с-редуктазы обнаружена в митохондриях и субмикроскопических частицах. В печени этот фермент локализован главным образом в субмикроскопических частицах и лишь небольшая часть его обнаруживается в митохондриях. В гепатоме фермент сосредоточен в митохондриях и микросомах, однако общее содержание этого фермента больше, чем в печени. Наибольший интерес представляет тот факт, что активность дифосфопиридиннуклеотид-цитохром-с-редуктазы в гомогенате гепатомы и во всех ее фракциях оказалась выше, чем в соответствующих фракциях нормальной печени (Ходжбум и Шнейдер, 1950).

Гомогенаты, отмытые препараты митохондрий и надосадочные фракции перевиваемой мышиной гепатомы, гепатомы, индуцированной n-диметиламиноазобензолом, в эмбриональной печени мыши окисляют октановую и гексановую кислоты значительно слабее, чем соответствующие препараты печени нормальной мыши и крысы (Бейкер и Мейстер, 1950). Митохондрии нормальной мышиной печени содержат фермент, синтезирующий n-аминогиппуровую кислоту; в гомогенатах и в митохондриях гепатомы 98/15 интенсивность этого синтеза практически равна нулю (Килли и Шнейдер, 1950). Возможно, однако, что митохондрии опухоли не способны поддерживать концентрацию аденозинтрифосфата на уровне, необходимом для синтеза n-аминогиппуровой кислоты.

Веннер и сотр. (1951) недавно высказали предположение, что митохондрии различных опухолей не могут окислять пировиноградную кислоту и другие субстраты, так как они не способны связывать дифосфопиридиннуклеотид (ДПН). Например, митохондрии печени и почки способны окислять пировиноградную кислоту без добавления дифосфопиридиннуклеотида, тогда как для окисления данного субстрата митохондриями опухолей приходится добавлять большое количество этого нуклеотида (Веннер, Спиртс и Вайнхауз, 1951; Веннер и Вайнхауз, 1953). Авторы предполагают, что этот нуклеотид не связывается митохондриями опухолей и поэтому диффундирует из них во внутриклеточную жидкость. Поскольку этот кофермент участвует в процессах анаэробного и аэробного гликолиза, то такая диффузия может объяснить высокую интенсивность аэробного гликолиза опухоли.

При помощи нового полярографического метода определения ди- и три-фосфопиридиннуклеотидов Каррузерс и Солнцева (1953) определяли содержание этих нуклеотидов в клеточных частицах нормальных и злокачественных тканей. Эти нуклеотиды обнаружены во всех клеточных частицах нормальной печени, почки, мозга и селезенки; больше всего их в надосадочной жидкости, меньше - в ядрах и митохондриях и совсем мало в микросомах (Каррузерс и Солнцева, 1954а). В опухолях общее содержание этих нуклеотидов значительно меньше, чем в печени или почке, а в микросомной фракции они не были обнаружены даже в 24 г опухолевой ткани. Как и другие исследователи, Каррузерс и Солнцева установили, что содержание митохондрий в опухолях резко уменьшено, т. е. в гепатоме значительно меньше митохондрий, чем в нормальной печени. Однако при расчете на 1 г веса или на 1 г азота содержание ди- и трифосфопиридиннуклеотидов в митохондриях гепатомы оказалось лишь на 40% меньше, чем в тех же частицах нормальной печени. Следовательно, данные, полученные Веннером и Вайнхаузом, вероятно, можно объяснить тем, что в опухолях недостаточно митохондрий, но содержание пиридиннуклеотидов в опухолевых митохондриях лишь на 40% меньше, чем в нормальной печени. Надосадочная фракция опухолей очень богата этими нуклеотидами; поэтому добавление к ней небольшого количества пиридиннуклеотидов из митохондрий вряд ли может повлиять на гликолиз, как предполагали Веннер и Вэйнхауз.

Наибольший интерес представляет отсутствие ди- и трифосфопиридиннуклеотидов в микросомной фракции опухолей, так как эти вещества не были обнаружены полярографически ни в одной из исследованных опухолей (гепатома, рабдомиосаркома, плоскоклеточный рак), хотя для исследования было взято 5-24 г ткани. В настоящее время проводится работа по выделению этих нуклеотидов и определению их содержания в клеточных частицах нормальных и злокачественных тканей.