Фармакологическая группа: селективные иммунодепрессанты; моноклональные антитела к ФНО

Описание действия

Препарат Хумира (Адалимумаб) представляет собой рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, полученные путем экспрессии в клетках яичника китайского хомячка. Специфически связывается с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО) и ингибирует его активность, блокируя его привязку к рецепторам ФНО р55 и р75 на поверхности клетки. Адалимумаб также влияет на биологические реакции, индуцируемые или регулируемые ФНО, +й фазы воспаления (С-реактивный белок, скорость оседания клеток крови, цитокинов (ИЛ-6) и матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-3). Как правило, наблюдается также улучшение гематологических показателей хронического воспаления. При приеме Хумиры наблюдается также быстрое снижение активности реактивного белка у пациентов с болезнью Крона, пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. У пациентов с болезнью Крона обнаружено снижение экспрессии воспалительных факторов (в том числе ФНО). Обследования эндоскопической слизистой оболочки кишечника пациентов, принимающих Адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления. После подкожного введения препарат медленно всасывается и распределяется, время достижения максимальной концентрации составляет около 5 дней, средняя биодоступность – 64%. В диапазоне доз 0,25-10 мг / кг массы тела, введенных внутривенно, наблюдается линейная фармакокинетика. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 31-96% от концентрации в сыворотке. Период полувыведения в конечной фазе составляет около 2 недель.

Хумира (Адалимумаб): показания к применению

Лечение активного ревматоидного атрита средней и сильной тяжести у взрослых, не продемонстрировавших адекватной реакции после лечения базовыми препаратами, включая Метотрексат. Лечение активного ревматоидного атрита средней и сильной тяжести и прогрессирующего ревматоидного атрита у взрослых, которые не принимали Метотрексат. В обоих случаях Хумира (Адалимумаб) применяется в комбинации с Метотрексатом; препарат может быть использован в режиме монотерапии, если Метотрексат плохо переносится или его дальнейшее использование не рекомендуется. Лечение в комбинации с Метотрексатом активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков 2-17 лет, если реакция на одну или несколько модификаций болезни оказалась недостаточной. Лечение активного и прогрессивного псориатического артрита у взрослых, если реакция на ранее применяемые иммуномодулирующие препараты оказалась недостаточной. Лечение умеренной и тяжелой формы хронического псориаза у взрослых, у которых не наблюдается реакции на другой тип общего лечения, в том числе при применении Циклоспорина, Метотрексата или метода ПУВА (метода лечения, который включает использование фотоактивного вещества (псоралены - класс фурокумаринов) совместно с облучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением), лечение плохо переносится организмом или имеются противопоказания. Лечение взрослых с тяжелой активной формой болезни Бехтерева, когда реакция на традиционную терапию недостаточна. Лечение взрослых с тяжелой спондилоартропатией с артритом осевых суставов, без рентгенологических изменений, характерных для болезни Бехтерева, но с объективными признаками или симптомами воспаления, обнаруженными в результате исследования магнитно-резонансной томографии, или с повышенной концентрацией С-реактивного белка, проявивших неадекватную реакцию на нестероидные противовоспалительные препараты. Лечение умеренной или тяжёлой активной формы болезни Крона у взрослых, у которых не наступила реакция на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммунодепрессантами, которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана. Лечение тяжелой, активной формы болезни Крона у детей и подростков 6-17 лет, у которых не наступила адекватная реакция на стандартное лечении (в том числе на диетотерапию в качестве первичной терапии, лечение препаратами из группы кортикостероидов и иммуномодулирующими препаратами) которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана. Умеренная и тяжелая активная форма язвенного колита у взрослых, у которых не наступила адекватная реакция на стандартное лечение (в том числе кортикостероидами и 6-меркаптопурином или азатиоприном), которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана.

Хумира (Адалимумаб): противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис или оппортунистические инфекции, сердечная недостаточность. До лечения, во время и в течение 4 месяцев после прекращения терапии пациенту необходимо контролировать состояние здоровья, чтобы избежать возникновения инфекций, включая туберкулез. Лечение препаратом не следует начинать у больных с активными инфекциями (в том числе хроническими или локализованными), до момента полного выздоровления. Перед началом лечения пациенты, подверженные риску заболевания туберкулёзом, а также лица, побывавшие в местах с высоким риском заражения туберкулёзом или эндемичных микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз), должны сопоставить соотношение пользы и риска, связанных с лечением. Пациенты, у которых в процессе лечения появились новые инфекции, должны пройти тщательное медицинское обследование. Если у пациента во время терапии развилась новая инфекция или сепсис, прием препарата следует прекратить до полного исчезновения инфекции. Пациентам с рецидивирующей инфекцией или заболеваниями, которые могут увеличить восприимчивость к инфекции, препарат следует принимать с особой осторожностью. Следует соблюдать осторожность также при применении препарата в комбинации с иммунодепрессантами. Перед началом лечения следует провести исследования с целью исключения заражения активной или неактивной формой туберкулёза. В случае диагностики латентного туберкулеза, до начала лечения следует осуществить надлежащую превентивную профилактику туберкулеза. Профилактику туберкулеза также следует рассматривать у пациентов с несколькими факторами риска или значимыми факторами риска при отрицательных результатах теста на туберкулез, а также у пациентов, перенёсших активную или скрытую форму туберкулёза в прошлом. При возникновении признаков или симптомов, таких как лихорадка, недомогание, потеря веса, потливость, кашель, инфильтраты в легких, или других серьезных системных симптомов, следует прекратить лечение Адалимумабом. До начала терапии должны быть проведены тесты на наличие инфекции вируса гепатита B. Носители вируса гепатита, принимающие Адалимумаб, должны контролироваться на наличие признаков активной формы вируса. Следует соблюдать осторожность пациентам с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС. В случае возникновения серьезных аллергических реакций необходимо прекратить лечение. Не исключено, что применение антагонистов ФНО, включая Адалимумаб, увеличивает риск развития лимфом и других злокачественных опухолей. В связи с отсутствием соответствующих тестов, препарат следует использовать с осторожностью у больных раком или пациентов с риском заболевания раком. Перед началом и во время лечения Адалимумабом должны быть проведены тесты на наличие немеланомного рака кожи, особенно у пациентов, получающих интенсивное иммуносупрессивное лечение, а также у пациентов с псориазом, получающих лечение методом ПУВА. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких и зависимым от никотина курильщикам. Пациенты с язвенным колитом и повышенным риском дисплазии или карциномы толстого кишечника, а также пациенты с дисплазией или карциномой толстого кишечника в прошлом, должны пройти обследование на предмет дисплазии до начала лечения Адалимумабом и повторно тестироваться в течение всего срока лечения. Пациентам с подтвержденными значительными гематологическими нарушениями следует подумать о прекращении лечения. Нет данных о применении препарата у больных с печеночной и / или почечной недостаточностью. Во время лечения Адалимумабом не следует использовать вакцины с жизнеспособными микроорганизмами. Перед началом терапии у детей следует, при возможности, провести вакцинацию. Детям грудного возраста, подвергавшихся воздействию Адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется применять живые вакцины в течение 5 месяцев после приема матерью последней дозы Адалимумаба во время беременности. Пациентам с сердечной недостаточностью класса I или II следует соблюдать осторожность; в случае ухудшения сердечной функции рекомендуется прекратить прием Адалимумаба. Следует соблюдать осторожность пациентам, перенесшим любое хирургическое вмешательство во время лечения с Адалимумабом. Во время применения Адалимумаба могут вырабатываться антитела против собственных антигенов. В случае появления симптомов волчанки и возникновения антител к двухцепочечной ДНК следует прекратить применение препарата. У пациентов с болезнью Крона отсутствие реакции на терапию может быть связано с фиброзом, требующим хирургического вмешательства. При лечении пожилых пациентов следует обратить особое внимание на риск возникновения инфекции. Во время комбинированной терапии с азатиоприном/6-меркаптопурином у взрослых пациентов с болезнью Крона наблюдается повышенный уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями и риск серьезных побочных эффектов, связанных с инфекциями, по сравнению с монотерапией Адалимумабом.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении в комбинации с Метотрексатом уменьшается процент образования антител. Не рекомендуется применять Хумиру в сочетании с другими биологическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (например, Анакинрой, Абатацептом) или другими антагонистами, поскольку увеличивается риск возникновения серьёзных инфекций и интоксикации при отсутствии пользы от такой терапии, также как и от других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Побочные эффекты препарата Хумира (Адалимумаб)

Очень часто: воспалительные реакции на месте инъекции, инфекции дыхательных путей, лейкопения, анемия, увеличение липидов в крови, головная боль, боль в животе, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, сыпь, мышечные и суставные боли.
Общие: системные инфекции, кишечные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, ушные инфекции, инфекции ротовой полости, инфекции половых путей, инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции, артрит, доброкачественные новообразования, немеланомный рак кожи, лейкоцитоз, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови, аномальные концентрации натрия в крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация, изменения настроения (в том числе депрессия), беспокойство, бессонница, парестезии, головная боль, сжатие корня нерва, ухудшение зрения, конъюнктивит, глазные отёки, головокружение, астма, одышка, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту и глазах, зуд, крапивница, кровоподтеки, воспаление кожи, ломкость ногтей, повышенная потливость, мышечные судороги, гематурия, нарушение функции почек, боль в груди, отеки, нарушение свертываемости крови, положительный тест на аутоантитела, нарушение активности лактат дегидрогеназы, расстройства заживления ран.
Не очень часто: оппортунистические инфекции и туберкулез, инфекции центральной нервной системы, бактериальные инфекции, глазные инфекции, лимфомы, рак органов, меланома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тремор, нейропатия, двоение в глазах, глухота, шум в ушах, нарушения ритма сердца, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, сужение артерий, тромбофлебит, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальные заболевания легких, пневмония, панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит и желчнокаменная болезнь, жировая дистрофия печени, повышение концентрации билирубина, ночная потливость, острый некроз скелетных мышц, системная красная волчанка, ноктурия, эректильная дисфункция, воспаление на месте инъекции. Редко: панцитопения, рассеянный склероз, гепатит, остановка сердца. Кроме того: Т-клеточная лимфома печени и селезенки, рак клеток Меркеля, лейкоз, анафилактические реакции, демиелинизирующие заболевания, инсульт, перфорации кишечника, реактивация гепатита В, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность, васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, эритема, возникновение или прогрессирование псориаза, алопеция, лихорадка, дивертикулит, саркоидоз, легочная эмболия, плеврит, легочный фиброз, перфорация кишечника, синдром волчанки, инфаркт миокарда.

Беременность и лактация

Препарат категории B. Не рекомендуется применение во время беременности. Во время лечения и в течение 5 месяцев после его завершения женщинам детородного потенциала следует осуществлять эффективную контрацепцию. Не следует проводить кормление грудью во время применения препарата и в течение 5 месяцев по его окончании.

Хумира (Адалимумаб): инструкция по применению

Лечение Адалимумабом должно проводиться и контролироваться врачом с соответствующим опытом.
Ревматоидный артрит: 40 мг каждые 2 недели; некоторые пациенты с монотерапией 40 мг каждую неделю. Псориатический артрит, болезнь Бехтерева, тяжелая осевая спондилоартропатия без рентгенографических изменений: 40 мг каждые 2 недели.
Болезнь Крона: взрослые и дети весом 40 кг и больше: 80 мг в неделю, далее 40 мг/2 недели, при необходимости более быстрой реакции на лечение – 160 мг/неделю, далее 80 мг/2 недели. Поддерживающая доза 40 мг каждые 2 недели, если произошло уменьшение реакции на лечение, следует применить дозу 40 мг/неделю. Детям с весом менее 40 кг рекомендуется применять 1/2 дозы для взрослых. Пациентам, у которых не наступила реакция на лечение в течение 4 недель, следует продлить лечение до 12 недель. В случае отсутствия реакции после 12 недель лечения (это относится ко всем из вышеперечисленных признаков), следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Псориаз: начальная доза у взрослых составляет 80 мг, далее через неделю применяют поддерживающие дозы 40 мг каждые 2 недели. Нет необходимости в модификации дозировки у пожилых людей.
Подростковый ювенильный идиопатический артрит: дети 2–12 лет – 24 мг/м2 каждые 2 недели, детям 4–12 лет максимально 20 мг каждые 2 недели. Подростки 13–17 лет – 40 мг каждые 2 недели. В случае отсутствия реакции после 12 недель применения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Неспецифический язвенный колит: 160 мг в неделю, далее 80 мг каждые 2 недели. Поддерживающая доза 40 мг каждые 2 недели; если наступило уменьшение реакции на лечение, следует рассмотреть применение дозы 40 мг/неделю. Реакция обычно наступает в течение 2–8 недель лечения; не рекомендуется продолжать применение препарата пациентам, у которых в течение этого времени не наступила реакция на лечение.

Примечания

Лекарство хранить в холодильнике, не замораживать. В связи с отсутствием исследований на совместимость, препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы. После приема препарата могут возникать головокружение и ухудшение зрения.

Доступность

Хумира (Адалимумаб) применяют при среднетяжелом и тяжелом активном ревматоидном артрите (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активном псориатическом артрите (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активном анкилозирующем спондилите; болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; хроническом бляшечном псориазе (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными; ювенильном идиопатическом артрите у пациентов в возрасте от 4 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Препарат отпускается по рецепту.

Русское название

Адалимумаб

Латинское название вещества Адалимумаб

Adalimumabum (род. Adalimumabi)

Брутто-формула

C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46

Фармакологическая группа вещества Адалимумаб

Код CAS

331731-18-1

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Характеристика. Рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека.

Фармдействие. Селективно связываясь с ФНО , блокирует его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализует функции ФНО . Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО , включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, СОЭ , сывороточных цитокинов (ИЛ-6 ) , матриксных металлопротеаз 1 и 3.

Фармакокинетика. Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 мг — 64%. ТС max — 5 дней. C ss при п/к введении 40 мг 1 раз в 2 нед — 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7-6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31-96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 мл/ч; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т 1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25-10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т 1/2 в/в и п/к введении — 2 нед (10-20 дней).

Показания. Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. туберкулез, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации.

С осторожностью. Демиелинизирующие заболевания, ХСН .

Дозирование. П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 мг 1 раз в 1-2 недели.

Побочное действие. Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее или равно 1/10), нечастые (более 1/1000 и менее или равно 1/100).

Со стороны нервной системы: частые — головная боль, головокружение, парестезии; нечастые — мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, нейропатия, депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечастые — конъюнктивит, блефарит; боль, покраснение, сухость глаз; отек век, глаукома; боль, заложенность, шум в ушах; извращение вкуса.

Со стороны ССС : частые — повышение АД; нечастые — «приливы», гематома, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: частые — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечастые — одышка, бронхоспазм, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки полости носа, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Со стороны пищеварительной системы: частые — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта; нечастые — рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, дисфагия, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Со стороны органов кроветворения: частые — анемия, лимфопения; нечастые — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечастые — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов: частые — сыпь (в т.ч. эритематозная и зудящая), кожный зуд, алопеция; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, угри, изъязвления кожи, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, фотосенсибилизация, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — артралгия, боль в конечностях, в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, припухлость суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечастые — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек; меноррагия.

Местные реакции: очень частые — боль, отек, покраснение, зуд в месте инъекции.

Прочие: частые — повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечастые — аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, сезонная аллергия), повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Лабораторные показатели: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, ЩФ , КФК , ЛДГ , мочевины и креатинина в крови, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, гипокалиемия, образование аутоантител, протеинурия.

Передозировка. Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие. Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Особые указания. При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновая проба). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, снижение веса, субфебрильная температура) необходимо обратиться к врачу.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО .

В период лечения может наблюдаться панцитопения (тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, гематомы, кровоточивость, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО , в т.ч. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.

Адалимумаб, маннитол, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, натрия хлорид, полисорбат, стерильная вода, гидроксид натрия.

Слегка окрашенный раствор для п/к введения в однодозовых шприцах по 0,8 мл бесцветного стекла в комплекте с спиртовой салфеткой в блистере в картонной упаковке.

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика

Препарат относится к группе рекомбинантных иммунодепрессантов , представляющих собой моноклональное антитело, синтезированное с идентичной пептидной последовательностью lgG1 человека.

Адалимумаб избирательно связывается с ФНО (фактором некроза опухоли) и нейтрализует его функции путем блокады взаимодействия с клеточными рецепторами. ФНО в высокой концентрации выявляется в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом , анкилозирующим спондилитом , псориатическим артритом . Именно ФНО является основным фактором развития воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, сопровождающие эти заболевания.

Адалимумаб также изменяет ответные биологические реакции, которые вызываются или регулируются ФНО, в том числе реакции, вызывающих миграцию лейкоцитов. Хумира у больных ревматоидным артритом вызывает снижение уровней показателей острофазного воспаления (СОЭ и С-реактивного белка) и уровней сывороточных цитокинов. Также снижается процесс ремоделирования тканей и разрушения хряща за счет уменьшения сывороточной активности ММР-1 и ММР-3 (матриксных металлопротеиназ).

Хумира медленно всасывается и длительно распределяется, достигая максимальной концентрации, в среднем, через пять суток. Препарат распределяется практически одинаково в крови и внесосудистых жидкостях. Абсолютная биодоступность составляет 64% (при однократном п/к введении 40 мг препарата). Выведение из организма медленное. T1/2 варьирует от 10 до 20 дней, составляя в среднем 2 недели.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, период лактации, беременность, гиперчувствительность к препарату, возраст до 16 лет.

С осторожностью -при демиелинизирующих заболеваниях, пожилым пациентам.

Хумира, инструкция по применению

Препарат Хумира назначается взрослым п/к в дозе 40 мг один раз в две недели. При этом, терапия ГКС , анальгетиками , метотрексатом , НПВС , салицилатами и другими основными препаратами может продолжаться.

Хумиру следует вводить под контролем врача или самостоятельно больным после обучения технике п/к инъекций. Препарат вводят под кожу живота или переднюю поверхность бедра, предварительно проверив раствор на срок годности, изменение цвета и наличие посторонних частиц. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими ЛС. Места инъекций необходимо менять, каждое новое введение препарата должно находиться, как минимум, на 2 см от предыдущего. Запрещается вводить Хумиру в место, где имеется гиперемия , подкожная гематома или уплотнение .

Если инъекция Хумиры была пропущена, инъекцию необходимо произвести по возможности как можно быстрее. Следующая инъекция вводится в соответствии с графиком.

Максимальная доза Адалимумаба, переносимая человеком не установлена. В случае передозировки следует отслеживать побочные реакции и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими ЛС, кроме Метотрексата , в исследованиях не изучалось. При назначении Метотрексата необходимости в изменении дозы Метотрексата или Хумиры нет.

Клинически выраженных признаков взаимодействия Хумиры с другими базисными ЛС (Сульфасалазин , Лефлуномид ), салицилатами , анальгетиками ГКС и НПВС не выявлено.

По рецепту.

В темном месте, недоступном для детей при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Адалимумаб , Ремикейд , Симпони , Энбрел Лио , Энбрел.

Отзывы о Хумире в большинстве случаев положительные. Прием препарата у многих пациентов вызывает стойкое купирование симптоматики. Много нареканий на высокую цену препарата.

Цена Хумиры 40 мг шприц № 1 варьирует в пределах 24000 -33700 рублей, шприц № 2 - от 48 до 77,7 тысяч рублей. Купить Хумиру можно в большинстве аптек Москвы и других городов.

Хумира раствор для инъекций 40мг 0,8мл №2 шприцыAbbott GMBH

Хумира раствор для инъекций 40мг 0,8мл №1 шприцAbbott GMBH

Клинико-фармакологическая группа

Селективный

иммунодепрессант

Моноклональные антитела к ФНО

Действующее вещество

Адалимумаб (adalimumab)

Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный.

Вспомогательные вещества: маннитол - 9.6 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.044 мг, натрия цитрат - 0.244 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1.224 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0.688 мг, натрия хлорид - 4.932 мг, полисорбат 80 - 0.8 мг, вода д/и - 759.028-759.048 мг, натрия гидроксид для коррекции рН - 0.02-0.04 мг.

0.8 мл - шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы однодозовые бесцветного стекла (1) в комплекте с салфеткой спиртовой - блистеры (2) - пачки картонные.
0.8 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми - пачки картонные.
0.8 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с шприцем пластиковым с соединением Люэра в блистере, насадкой на флакон в блистере, иглой инъекционной с соединением Люэра в блистере, 2 салфетками спиртовыми - пачки картонные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α. ФНО-α - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО-α обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО-α играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО-α также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-α, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

Фармакодинамика

У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ) и СОЭ) и сывороточной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, активным гнойным гидраденитом. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает сывороточной Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение и выведение

Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляет 31-96% от таковой в сыворотке.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Css адалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменялся.

При терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.

Для пациентов с болезнью Крона, со стартовой дозой 160 мг на 0 неделе и последующей дозой 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает Cmax (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.

У пациентов с болезнью Крона Css (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении препарата Хумира в дозе 160 мг на 0 неделе и затем в дозе 80 мг на 2 неделе была достигнута Cmin адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная Css с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с язвенным колитом, получавших адалимумаб исходно в дозе 160 мг и 80 мг через 2 недели, концентрация препарата в плазме крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Css составляла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети

После введения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (максимум до 40 мг) п/к 1 раз в 2 недели пациентам в возрасте от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя Css адалимумаба (измеренная с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке крови составила 5.6±5.6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) при терапии препаратом Хумира без метотрексата и 10.9±5.2 мкг/мл (47.7% CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. Средняя Css адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела

Например:

карсилпеченьбронхит

Аналоги ХУМИРА

БУТАДИОН МАЗЬ ARTRILIFE (АРТРИЛАЙФ) РУМАКАР КЛОДИФЕН ГЕЛЬ СИНАКТЕН ДЕПО ДИКЛОБРЮ уколы КЛОДИФЕН НЕЙРО НАКЛОФЕН ДУО ФЛОГЭНЗИМ ДИКЛОБРЮ таблетки КЛОДИФЕН СВЕЧИ АМЕОЛИН АССАЛИКС РЕВМА-ХЕЕЛЬ МОВАЛГИН Все аналоги

Блоги

При каких болезнях эффективен девясил

Статьи на тему «Ревматические заболевания»

Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии Ревматические заболевания: возможно ли избежать инвалидности? Системные ревматические заболевания нередко сопровождаются развитием патологии центральной и периферической нервной системы

отзывов 3

Купить ХУМИРА в аптеке:

от 8500 грн

Цены на ХУМИРА

(15 предложений)

Показания к применению:Хумира назначается при: ревматоидном артрите (с целью купирования симптоматики патологии, индукционного влияния с целью достижения клинической ответной реакции, достижения ремиссии); ювенильном ревматоидном артрите у пациентов с 4 лет; псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите; болезни Крона; бляшечном псориазе (при необходимости получения системной терапии).

Препарат позволяет добиться угнетения прогрессии патологий. Рекомендовано проводить комбинаторную терапию с метотрексатом, иными противоревматическими средствами.

Способ применения: Стандартное дозирование – инъекция 1 шприцом препарата Хумира 1 раз/14 дней. При этом продолжают сопутствующую терапию препаратами с модифицирующим действием. При монотерапии препаратом Хумира возможно применение 1 дозы 1 раз в 7 дней. При ювенильном ревматоидном артрите при показаниях у пациентов 4–13 лет с массой тела менее 30 кг показано применять 20 мг/14 дней.

При болезни Крона назначается 80 мг в первый день терапии. На 15 день проводится инъекция 40 мг препарата. При необходимости скорого терапевтического ответа назначается 160 мг в первый день терапии и 80 мг на 15-й день лечения. На 29 день дозировка понижается до 40 мг/14 дней. Если наблюдается ослабление клинического ответа, то возможно учащение введения препарата до 40 мг/7 дней. На этапе поддерживающей терапии должно рассматриваться решение о снижении дозировок кортикостероидных средств.
При бляшечном псориазе применяется 80 мг в первый день терапии, затем по 40 мг/неделя. Поддерживающее лечение проводят дозировкой 40 мг/14 дней.
Возобновить терапию можно после 70 дневного перерыва. Коррекция доз для геронтологических пациентов не требуется. Введение препарата должно проводиться под врачебным контролем. Возможно самостоятельное введение лишь после четкого инструктажа и обучения. Вводится раствор подкожно. Места введения – кожа поверхностей бедер, живота. Нельзя делать инъекции в одни и те же места. Противопоказано вводить препарат в области с кровоподтеками, краснотой, при наличии уплотнений, слишком чувствительной коже. Шприц следует просмотреть для контроля прозрачности, цветности, отсутствия посторонних включений в растворе. Недопустимо проводить смешивание раствора Хумира с любыми другими препаратами. После инъекции шприц должен быть утилизирован.

Побочные действия: Применение препарата Хумира может сопровождаться: пневмонией (в том числе, ассоциированной с герпетической инфекцией); образованием полипов; тромбоцитопенией; синуситом; лейкопенией; инфекциями глаз; лейкоцитозом; сепсисом; опоясывающим герпесом; новообразованиями в паренхиматозных полостях; фарингитом; гистоплазмозом; кандидозом; инфекциями уха; паронихией; стоматологическими инфекциями; беспокойством; ринофарингитом; целлюлитом; гриппозной инфекцией; инфекциями половых органов (в том числе, ассоциированными с грибковой флорой); гастроэнтеритом; гипергликемией; рассеянным склерозом; инфекционным поражением суставного аппарата; звоном в ушах; некротическим фасциитом; туберкулезом; нарушениями сна; панцитопенией; депрессией; диплопией; кровотечениями из кишечника; гиперурикемией; желудочными кровотечениями; инфекциями, ассоциированными с микобактериями; инфицированием мочевыводящих путей (в том числе грибками); кокцидиоидомикозом; образованием кист; мигренью; тромбофлебитом; конъюнктивитом; анемией; приступами рвоты; отеком глаз; парестезиями; гипокалиемией; тремором; гипернатриемией; вертиго; тошнотой; окклюзией артерий; дисфагией; дерматитом; эпигастральной болью; ХОБЛ; новообразованиями кожи; менингитом; экземой; инфекционным поражением нервной системы; меланомой; панкреатитом; гематомой; гастроэзофагеальным рефлюксом; остановкой сердца; диспноэ; приливами; реакциями гиперчувствительности; гипофосфатемией; блефаритом; тромбоцитопенической пурпурой; глухотой; астмой; экхимозом; артериальной гипертензией; гиперлипидемией; пневмонитом; тахикардией; дегидратацией; крапивницей; холелитиазом;

воспалением седалищного нерва; хронической миокардиальной недостаточностью; головной болью; зудом; патологическими изменениями зрения; аневризмой аорты; кашлем; изменением уровней ферментов печени; синдромом Шегрена;
гипергидрозом; гипербилирубинемией; холециститом; интерстициальными патологиями легких; диспепсией; отеком лица; рабдомиолизом; инфарктом миокарда; образованием рубцов; сыпью; системной красной волчанкой; онихоклазией;
гиперкреатининфосфатемией; анафилаксией; плевральным выпотом; гематурией; мышечными спазмами; лимфомой; нарушениями работы почек; загрудинными болями; болями в мышцах; лейкозом; никтурией; инсультом; реактивацией гепатита В; локальным воспалением в месте инъекционного введения болями в костях; перфорацией кишечника; алопецией; эректильной дисфункцией; обострением псориаза; синдромом Гийена – Баре; замедление заживления ран.

Противопоказания:

Хумира противопоказан при: гиперчувствительности к адалимумабу; гиперчувствительности к аддитивным компонентам.
Осторожность необходима при назначении раствора Хумира при: туберкулезе в активной фазе; терапии иммуносупрессорами; преморбидных состояниях; демиелизирующих патологиях нервной системы; тяжелых инфекционных заболеваниях.

Беременность:

Экспериментов по определению безопасности и установлению целесообразности применения препарата Хумира на беременных пациентках не проводилось. Назначение препарата возможно лишь по жизненным показаниям по взвешенному решению лечащего специалиста. Следует применять методы контрацептивной защиты при получении терапии раствором Хумира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Метотрексат - замедление выведения препарата адалимумаба.

Передозировка:

Не проводилось экспериментов по определению предельно переносимой дозы адалимумаба для человека. Токсических эффектов при превышении терапевтических дозировок не наблюдалось. При появлении нежелательной симптоматики должна быть назначена терапия, соответствующая проявившимся симптомам. Есть данные, что при превышении дозировок несколько увеличен риск развития туберкулеза.

Условия хранения: Шприц с препаратом Хумира должен храниться в оригинальной упаковке. Температура хранения раствора в шприце – 2–8 градусов Цельсия. Следует контролировать, чтобы не произошло замерзания лекарственной формы. Шприцы с раствором должны храниться в местах, удаленных от доступа детей. Срок годности составляет 24 месяца.

Форма выпуска:Хумира выпускается в форме инъекционного раствора. Фасовки препарата следующие:

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка/упаковка картонная;
– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка × 2 шт./упаковка картонная.

1 шприц с раствором (0,8 мл) препарата Хумира содержит 0,04 г адалимумаба. Аддитивные компоненты: маннитол, моногидратное производное лимонной кислоты, натрия гидрофосфатадигидрат, полисорбат-80, натрия цитрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, стерильная вода.

ПротиворевматическоеСуставыЗаболевания суставов

Отличный препарат, но цена кусается 🙁

Есть в наличии Хумира №2 350$

Самовывоз в Киеве. Возможна доставка по Украине.

Подскажите пожалуйста, какой срок годности препарата? Температурный режим хранения соблюден? цена?

Появились проблемы с кожей

лучше не пробовать после отмены препарата ужасный рикошет,например если до приема моноклональных препаратов был обычный распространенный псориаз,то после отмены,через месяц,начинается сильнейшее обострение и псор меняет форму,может быть псорартроз множественный,или эксудативный или подошвенный,так что взвести все за и против,я лично принимать моноклональные не буду,хотя меня уже включали в программу,но потом моя врач дерматолог,показала не результаты после отмены препарата,я был в шоке и отказался

Препарат ну уж очень дорогой, но его государство проплачивает. Я представляю, если его рекомендуют применять не менее двух лет, это же сколько денег нужно. Ну хоть что-то от государства, хоть препарат Хумира и то радует. Мне делают уколы два раза в месяц. Препарат действительно замечательный. Но есть один большой минус. Пока колешь, то все в порядке, только перестаешь, все возвращается обратно.

Все отзывы о ХУМИРА

Основное действующее вещество препарата - адалимумаб. В одном шприце его содержание достигает 40 мг. Для лучшей усвояемости и сохранности формы в лекарственное средство добавлены другие вещества вроде:

• Маннитола
• Моногидрата
• Цитрата натрия
• Хлорид натрия
• Моногидрата лимонной кислоты
• Полисорбата 80
• Воды дистиллированной
• Гидроксида натрия
• Динатрия гидрофосфата дигидрата.

Данные вещества не влияют на усваиваемость препарата.

«Хумира» является селективным иммунодепрессантом. По сути, это моноклональное антитело (эти антитела вырабатываются иммунными клетками), при этом последовательность его пептидов сходна с человеческим lgG1 (класс иммуноглобуллинов).

Адалимумаб активно воздействует на ФНО (фактор некроза опухоли), который, в свою очередь, является основополагающим фактором в запуске воспалительного процесса и деформации суставов. Связываясь с ФНО, препарат нейтрализует его действие за счет блокирования связи с рецепторами.

Адалимумаб обладает медленным выводом, а очищение крови от него составляется 12 мл/ч. Примечательно, что при длительном приёме данный показатель не изменяется.

«Хумира» является сильнодействующим и эффективным лекарством не только от ревматоидного артрита, но и:

• Псориатического артрита в активной стадии. Применяется в качестве самостоятельного лечения или в совокупности с противовоспалительными медикаментами
• Анкилозирующего спондилита в активной фазе
• Болезни Крона в средней или тяжёлой формах. Назначается в тех случаях, когда у пациента нет реакции на классическое лечение или она негативна, а также при развитии толерантности к инфликсимабу
• Бляшечного псориаза в хронической форме (при средней или тяжёлой). Применяется, когда больному назначают системную терапию или фототерапию, при условии, что другие виды лечения для пациента недоступны
• Ювенильного идиопатического артрита для детей (13-18 лет). Назначается в качестве самостоятельного лекарственного средства или для комбинации его с метотрексатом.

Средняя цена от 38 000 до 79 000 руб.

Формы выпуска

«Хумира» выпускается в виде раствора для введения подкожно в дозировке 40 мг/0,8 мл. В упаковку входит контурная коробка из ПВХ с ламинированной бумагой, в которой содержится 1 шприц и спиртовая салфетка, что очень удобно для больного, так как способствует снижению риска инфицирования раны и случайного разлития лекарства.

«Хумиру» вводят подкожно. Дозировка различается в зависимости от состояния больного, а также его диагноза. Так, при ревматоидном и псориатическом артрите, а также анкилозирующем спондилите вводится 40 мг 1 р. в 14 сут. Если больной не получает метотрексат, то увеличение дозы до 40 мг 1 раз в 7 сут. может оказаться более эффективной.

При болезни Крона вводят по системе:

• 160 мг в первые сутки в 4 инъекции
• На 15 сутки вкалывается ещё 80 мг
• На 29 сутки вводят 40 мг
• После этого проводится 1 инъекция, раз в 14 суток.

Если ответ на лечение снизился, поддерживающую дозировку можно увеличить до 40 мг в неделю.

При хроническом бляшечном псориазе больным назначается 80 мг. Спустя неделю необходимо сделать поддерживающий укол в 40 мг, проводить его раз в 14 суток в дальнейшем.

При ювенильном идиопатическом артрите следует соблюдать такую дозировку: 40 мг за один прием в 2 недели. При этом эффективность достигается в течение 3 месяцев.
Способ применения лекарственного средства подробно описан ниже:

1. Подготовительная работа

1. Проверить срок годности лекарственного средства
2. Подготовить поверхность
3. Ополоснуть руки с мылом
4. Распаковать препарат и положить шприц с салфеткой на подготовленную поверхность.

2. Подготовка области введения

1. Мысленно обозначить место введения в области живота или спереди бедра. При это нужно помнить, что места необходимо менять, при этом выбранные области должны располагаться от предыдущего места укола минимум на 3 см. Также не следует вводить лс в области, где есть покраснение кожных покровов, кровоподтёки или болезненности
2. Выбранную область обработать прилагаемой салфеткой.

3. Введение препарата

1. Снять защитный колпачок, при этом не трогая иглу и не встряхивая шприц. На протяжении всего процесса игла не должна касаться каких-либо предметов, поскольку может загрязниться и затупиться
2. Обработанную поверхность кожи стянуть пальцами в складку
3. Пальцами свободной руки обхватить шприц и поставить его под углом в 45° относительно складки кожи. Игла должна смотреть вниз
4. Резким движением ввести иглу в складку полностью
5. Когда игла полностью войдёт в кожу, разжать пальцы, держащие складку
6. Медленно, в течение 4 сек, ввести лекарственное средство
7. По опустению шприца, вынуть последний под тем же углом, что и вводили
8. Ватным диском или подобным прижать место введения на 10 сек. Тереть запрещено. Нормально, если после инъекции выйдет несколько капель крови. Чтобы не допустить инфицирования раны, можно заклеить место пластырем
9. Запрещено использовать шприц во второй раз.

Если пациент случайно пропустил инъекцию, ему нужно исправить это в первое же время после обнаружения. Следующий укол можно производить, как и раньше, по установленной системе.

На женщинах и в лабораторных условиях воздействие лекарственного средства изучено не было. Поэтому принимать её при беременности запрещено.

До конца не изучено, поступает ли действующее вещество лекарственного средства в грудное молоко. Препараты данной группы в большинстве своём выводятся через грудное молоко, логично предположить, что «Хумира» обладает аналогичным действием. По этой причине важно прекратить грудное вскармливание при приёме адалимумаба.

Запрещено принимать препарат при гиперчувствительности к дополнительному или основному его компонентам, а также во время:

• Беременности и лактации
• Одновременного приёма анакинра и абатацепта
• ХСН III–IV класса по классификации NYHA
• Инфекционных болезней, например, туберкулёза.

Также запрещено давать «Хумиру» детям до 18 лет. Исключение из этого правила составляются больные с ювенильным артритом возрастной группы 13-17 лет.

Больным демиелинизирующими заболеваниями нужно назначать адалимумаб только в тех случаях, когда предполагаемый положительный эффект будет превышать допустимый вред.

Больные артритом ревматоидного типа и принимающие метотрексат могут не корректировать дозировку «Хумиры» или метотрексата. При разовом или повторяющемся приёме метатрексата он понижает коэффициент очищения крови от адалимумаба на 29% и 44%.

Других фармакокинетических исследований не производилось, поэтому о взаимодействии препарата с другими средствами неизвестно. По данным клинических исследований можно сказать, что адалимумаб не взаимодействует с базисными лекарственными средствами вроде гидрохлорида, а также глюкокортикостероидами, НПВП, салицилатами и анальгетическими средствами.

Вся информация о побочных явлениях от приёма «Хумиры» получена методом плацебо - контролируемых испытаний. Наиболее частыми побочными явлениями можно считать реакции гиперчувствительности, в том числе аллергические, а также симптомы отравления, то есть тошноту, рвоту и диарею. Приём «Хумиры» может вызывать инфекционные поражения верхних и нижних дыхательных путей, а также грибок, сепсис и другие состояния. Узнать больше о рвоте можно в статье: рвота с желчью.

Опасные состояния вроде абсцесса, папиллом, изъявлений слизистых оболочек и подобных встречаются меньше 1 раза на 10 случаев.

Максимальная дозировка препарата не установлена, поскольку проводимые исследования не повлекли за собой каких-либо осложнений, требующих отмены или снижения дозы. В этих исследованиях дозировка достигала 10 мг/кг.

В случае принятия дозировки, превышающей вышеозначенную, необходимо контролировать побочные явления и прибегать к симптоматическому лечению, например, промыванию желудка при токсических эффектах. В случае критического состояния необходимо вызывать скорую помощь.

Хранить «Хумиру» необходимо в холодильнике.

Срок хранения - 24 месяцев с указанной даты выпуска. Применять лекарство после истечения срока годности, который указан на торце упаковки, запрещено.

Точных аналогов у препарата нет. Существуют групповые аналоги, которые могут заменить «Хумиру» в отдельных ситуациях. В любом случае аналог необходимо подобрать с врачом.

Мосхимфармпрепараты ОАО, Россия
Цена от 200 до 250 руб.

Выпускается в таблетках, основное действующее вещество которых - азатиоприн. Включается в метаболические реакции, конкурирует с гипоксантином и гуанином, чем подавляет развитие воспалительного процесса.

Плюсы

• Низкая стоимость
• Доступность

Минусы

• Эффективен только при ревматоидном артрите
• Может приводить к лейкопении при длительном применении.

Р. П. Шерер ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Цена от 2500 до 11540 руб.

Поставляется в аптеки в виде капсул и раствора для инъекций. Снижает развитие реакций клеточного типа.

Плюсы

• Хорошая эффективность в лечении ревматоидного артрита
• Хорошие фармакодинамические и фармакокинетические показатели

Минусы

• Может применяться только в лечебных учреждениях
• Высокая стоимость
• Серьёзные побочные явления вплоть до онкологических заболеваний.

Иммунологические и биологические свойства . Хумира (адалимумаб) — это рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична человеческому.
Хумира обладает специфичностью и высокой степенью родства к растворимому фактору некроза опухоли (ФНО-α), но не связывается с лимфотоксином (ФНО-β).
Адалимумаб нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО — это естественный цитокин, участвующий в физиологических воспалительных и иммунных реакциях организма. Уровень ФНО повышается в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите , ювенильном ревматоидном артрите , псориатическом артрите и . ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении суставных тканей, характерных для этих заболеваний. Также повышен уровень ФНО в псориатических бляшках. Применение Хумиры при бляшечной форме псориаза может предотвратить утончение эпидермиса и его инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровня молекул адгезии, отвечающих за миграцию лейкоцитов (ЕLАМ-1, VCAM-1 и ICAM-1 при ІС50 1-2×10’’’°М).
Фармакодинамика . У пациентов с ревматоидным артритом применение Хумиры приводило к быстрому снижению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровня острофазовых показателей воспаления (СРБ, СОЭ) и цитокинов в сыворотке крови (ИЛ-6). Быстрое снижение уровня СРБ наблюдалось и у пациентов с болезнью Крона. Также отмечено снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в плазме крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща. При ревматоидном и псориатическом артрите и анкилозирующем спондилоартрите часто наблюдается от легкой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейрофильных гранулоцитов и тромбоцитов . При применении Хумиры обычно наблюдается улучшение этих гематологических показателей.
Фармакокинетика . Абсорбция. После однократного п/к введения 40 мг Хумиры абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба составляла 64%.
Распределение и выведение. Фармакокинетику адалимумаба после однократного в/в введения в дозах 0,25-10 мг/кг массы тела изучали в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял 4,7-6,0 л, что свидетельствует о примерно равном распределении адалимумаба между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно; клиренс адалимумаба обычно не превышает 12 мл/ч.
Средний заключительный T1/2 адалимумаба составлял примерно 2 нед (10-20 сут). Клиренс и T1/2 адалимумаба были относительно неизменными в диапазоне узучаемых доз, а заключительные T1/2 при в/в и п/к введении препарата сходны. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите составляла 31-96% уровня в плазме крови.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии . Кумуляцию адалимумаба изучали на основании T1/2 после п/к введения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сочетанного применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрация адалимумаба в плазме крови в равновесном состоянии возрастала почти пропорционально п/к введенной дозе 20 мг, 40 мг, 80 мг 1 раз в 2 нед или 1 раз в неделю. В более продолжительных исследованиях (2 лет) изменений клиренса адалимумаба с течением времени не выявлено.
У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед.
Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных свидетельствуют, что при сочетанном применении метотрексата изменяется видимый клиренс адалимумаба (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ). Как ожидалось, наблюдалась тенденция к повышению видимого клиренса адалимумаба при увеличении массы тела и в присутствии антиадалимумабных антител.
У здоровых добровольцев и у пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетичексие параметры адалимумаба идентичны.
Фармакокинетические параметры не изменяются в зависимости от пола, расы.

Показания к применению препарата Хумира

• ревматоидный артрит (для уменьшения выраженности симптомов заболевания, индукции основного клинического ответа и клинической ремиссии, для замедления прогрессирования структурного повреждения суставов и улучшения функционального состояния у взрослых пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности). Хумира можно применять в виде монотерапии или сочетанно с метотрексатом или другими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARDs);
• ювенильный ревматоидный артрит (для уменьшения выраженности симптомов заболевания у детей в возрасте старше 4 лет при полиартикулярном варианте средней и высокой степени активности). Хумира можно применять сочетанно с метотрексатом или в виде монотерапии;
• псориатический артрит (для уменьшения выраженности симптомов артрита в активной фазе заболевания, для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния суставов). Хумира можно применять в виде монотерапии или сочетанно с метотрексатом или другими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARDs).
• анкилозирующий спондилит (для уменьшения выраженности симптомов в активной фазе заболевания);
• болезнь Крона (для уменьшения выраженности симптомов заболевания, для индукции и поддержки клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, а также при отсутствии клинического эффекта при применении инфликсимаба или при его непереносимости);
• бляшечная форма псориаза (для лечения взрослых пациентов со среднетяжелой или тяжелой формой заболевания, которым необходима системная терапия или фототерапия при отсутствии показаний для других видов системного лечения).

Применение препарата Хумира

Панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны иммунной системы

Инфекция, раздражение или воспаление слизистой оболочки глаз

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Кашель, боль в носоглотке

Астма, диспноэ, дисфония, заложенность носа

Отек легких, отек гортани, экссудативный плеврит, плеврит

Со стороны ЖКТ

Диарея, боль в животе, стоматит, эрозивный стоматит, тошнота

Ректальное кровотечение, гастрит, рвота, диспепсия, вздутие живота, запор

Панкреатит, стеноз кишечника, колит, энтерит, эзофагит

Повышение уровня печеночных ферментов

Некротический гепатит, гепатит

Сыпь, дерматит и экзема, зуд, выпадение волос

Крапивница, псориаз, экхимозы и кровоподтеки, пурпура

Полиморфная эритема, панникулит (поражение подкожной клетчатки)

Рабдомиолиз

Нарушения менструального цикла и маточное кровотечение

Общие расстройства и место введения

Очень часто

Припухлость, гиперемия в месте введения (включая боль или зуд).Большинство реакций были легкими и не требовали прекращения лечения

Гипертермия, утомляемость (включая астению и недомогание)

Боль в груди, отек, гриппоподобные симптомы

Лабораторные исследования

Повышение КФК в плазме крови, удлинение АЧТВ, появление аутоантител

Повреждения (травмы, раны), отравления

Случайные ранения, медленное заживление

При псориазе профиль безопасности при применении Хумиры был аналогичен таковому при ревматоидном артрите , за исключением более частых случаев артралгии по сравнению с контрольной группой (3% против 1%).
Применение Хумиры исследовали у 171 пациента в возрасте 4-17 лет с ювенильным ревматоидным артритом. Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, по частоте и характеру были подобны таковым, наблюдавшимся у взрослых пациентов.
Сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом) — туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).
У 2 из 3989 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, применявших Хумиру во время клинических исследований, развились признаки впервые выявленного волчаночноподобного синдрома, которые исчезали после прекращения лечения. Случаев развития люпус-нефрита или поражения ЦНС не наблюдалось. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Возникающее повышение активности АлАТ было транзиторным, не сопровождалось появлением других симптомов и исчезало на фоне продолжения лечения. У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом повышение активности АлАТ было незначительным и подобным плацебо и, преимущественно, возникало при сочетанном применении Хумиры с метотрексатом.
Дополнительные побочные эффекты, о которых сообщалось при постмаркетинговом наблюдении или во время IV фазы клинических исследований, представлены в табл. 2. Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда представляется возможным оценить частоту развития побочных эффектов и причинно-следственную связь.
Таблица 2

Органы и системы органов	Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы	Анафилаксия, ангионевротический отек
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостения	Интерстициальное заболевание легких, включая фиброз легких
Со стороны гепатобилиарной системы	Реактивация гепатита В
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, новые случаи или прогрессирование псориаза (в том числе ладонно-подошвенной пустулезной формы псориаза)
Со стороны ЖКТ	Перфорация кишечника
	Синдром Гийена — Барре
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)	Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома

Особые указания по применению препарата Хумира

Инфекции . Возможно развитие тяжелых бактериальных, микобактериальных, инвазивных грибковых (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз), вирусных или других оппортунистических инфекций при применении блокаторов ФНО. Также есть данные о развитии сепсиса, редко — туберкулеза, кандидоза, листериоза и пневмоцистной пневмонии при применении антагонистов ФНО, включая Хумиру. В клинических исследованиях наблюдались и другие инфекции тяжелой степени: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Есть данные о случаях госпитализации таких пациентов (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне основного заболевания и применения иммуносупрессивных средств. Не следует применять Хумиру у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или очаговые инфекции до достижения стабилизации процесса. У пациентов, контактных в отношении туберкулеза или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических в отношении микоза зон (гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры.
Как и при применении других антагонистов ФНО, следует наблюдать за состоянием пациента относительно развития инфекций (в том числе туберкулеза) до, во время и после лечения Хумирой в течение 5 мес (время элиминации адалимумаба).
Особого внимания требуют пациенты,у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или антимикотические препараты до стабилизации инфекционного процесса.
Следует с особой осторожностью применять Хумиру у пациентов с рекуррентными инфекциями, преморбидными состояниями, при применении иммуносупрессантов ввиду повышения склонности к развитию инфекций.
Туберкулез . В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза, но частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при применении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые.
Перед началом лечения Хумирой всех пациентов необходимо обследовать для исключения активной и неактивной (латентной) формы туберкулеза. Обследование должно включать подробный анамнез, в том числе сведения о возможных контактах с больными туберкулезом и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии в/к туберкулинового теста (проба Манту) и рентгенографии грудной клетки. В случае отрицательного результата пробы Манту, ее рекомендуется повторить через 1-3 нед. Положительным результатом в/к туберкулинового теста считается появление инфильтрата (папулы) диаметром ≥5 мм (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность невыявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или контактирующих с больным активным туберкулезом. Терапия Хумирой не проводится при активной форме туберкулеза.
В случае латентного туберкулеза до начала терапии Хумирой проводят специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения до начала терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез. Решение о начале противотуберкулезной терапии у этих пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза снижает риск реактивации туберкулеза при терапии препаратом Хумира. Однако активный туберкулез развивался также у пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, получавших Хумиру, а у некоторых пациентов, предварительно получавших лечение по поводу латентного или активного туберкулеза, активный туберкулез развивался во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует обследовать на предмет появления симптомов активного туберкулеза, учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов). Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении начальных симптомов туберкулеза (постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет).
Оппортунистические инфекции . При лечении Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда — к летальному исходу. При терапии блокаторами ФНО пациенты более подвержены развитию тяжелых грибковых инфекций (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др.). Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, гипергидроза, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков системного заболевания тяжелой степени (с шоком или без) следует немедленно обследовать на предмет выявления возбудителей оппортунистических инфекций. Ввиду повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций проводят эмпирическую антимикотическую терапию до определения возбудителя. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока инфекционный процесс не будет контролируемым.
Реактивация гепатита В . Применение блокаторов ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов, являющихся носителями этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать соответствующую противовирусную терапию.
Неврологические нарушения . При применении Хумиры и других блокаторов ФНО сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. До применения Хумиры при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС следует оценить соотношение польза/риск.
Злокачественные новообразования . В контролируемых исследованиях частота злокачественных новообразований у пациентов, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, получавших плацебо, и длительность их наблюдения были меньше численности и срока наблюдения пациентов, получавших блокаторы ФНО, что не позволяет сделать определенные выводы. Кроме того, риск развития лимфомы повышен при ревматоидном артрите высокой степени активности, что затрудняет оценку риска ее развития на фоне лечения. В течение длительных открытых клинических исследований Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований при применении антагонистов ФНО.
В клинических исследованиях адалимумаба при ювенильном ревматоидном артрите злокачественных новообразований не выявлено.
В постмаркетинговой практике очень редко при применении адалимумаба сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, при этом большинство пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу болезни Крона. Причинная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.
Нет клинических исследований по применению Хумиры у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе, а также в отношении продолжения терапии при возникновении злокачественного новообразования, что следует учитывать при принятии решения о применении Хумиры у таких пациентов.
У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась фототерапия, следует исключить наличие злокачественного заболевания кожи до и во время применения Хумиры.
Аллергия . Во время клинических исследований тяжелые аллергические реакции при применении Хумиры, возникали редко. При постмаркетинговом применении препарата о тяжелых аллергических реакциях, включая анафилаксию, сообщалось очень редко. При возникновении анафилактической или другой тяжелой аллергической реакции применение Хумиры необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Колпачок иглы шприца содержит латекс, который может вызывать тяжелую аллергическую реакцию.
Гематологические нарушения . При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые тромбоцитопению , лейкопению , регистрировали нечасто; связь их с Хумирой остается невыясненной. Пациенты должны быть немедленно проконсультированы врачом при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушений со стороны крови (стойкая лихорадка, кровоподтеки, кровоточивость, бледность кожных покровов). При подтверждении выраженных изменений со стороны состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.
Иммуносупрессия . Во время клинических исследований Хумиры у пациентов с ревматоидным артритом не выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня Ig или изменений числа эффекторных T-клеток, B-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов .
Вакцинация . Во время применения Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Нет данных о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой. При ювенильном ревматоидном артрите рекомендуют, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарному плану до начала терапии Хумирой.
Хроническая сердечная недостаточность . Применение Хумиры не исследовалось, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО отмечено повышение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи прогрессирования сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.
Аутоиммунные процессы . Терапия Хумирой может обусловить появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов волчаночноподобного синдрома лечение Хумирой необходимо прекратить.
Пациенты пожилого возраста . Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени или почек . Применение Хумиры не исследовалось, поэтому нет рекомендаций в отношении коррекции дозы.
Период беременности и кормления грудью . Нет клинических данных по применению Хумиры в период беременности, поэтому не рекомендуется применять препарат без крайней необходимости. У женщин репродуктивного возраста на период лечения и в течение не менее 5 мес после последней инъекции Хумиры используют контрацептивные методы.
Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб в грудное молоко и всасывается ли после приема внутрь. Учитывая то, что Ig проникают в грудное молоко, рекомендуется прекратить кормление грудью во время и после лечения Хумирой (учитывая важность терапии для матери). Кормление грудью разрешается не ранее, чем через 5 мес после последней инъекции Хумиры.
Дети . Применение Хумиры у детей в возрасте младше 4 лет не исследовалось. Имеются ограниченные данные по применению Хумиры у детей с массой тела ≤15 кг. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей по другим показаниям (отличным от ювенильного ревматоидного артрита) не установлены.

Взаимодействия препарата Хумира

Применение с анакинрой . В клинических исследованиях при сочетанном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие инфекций тяжелой степени при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.
Применение с абатасептом . При сочетанном применении антагониста ФНО и абатасепта повышался риск развития инфекций, в том числе тяжелой степени, по сравнению с монотерапией антагонистом ФНО, причем без терапевтических преимуществ. Таким образом, сочетанное применение антагонистов ФНО и абатасепта не рекомендуется.
При сочетанном применении Хумиры и метотрексата никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в плазме крови не выявлено, поэтому нет необходимости в коррекции дозы Хумиры или метотрексата.
Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (не метотрексатом) не исследовалось. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с сульфасалазином, гидрохлорохином, лефлуномидом, препаратами золота, ГКС, салицилатами, анальгетиками и другими НПВП.

Передозировка препарата Хумира, симптомы и лечение

Максимальная переносимая человеком доза Хумиры не установлена. При передозировке необходимо наблюдение за состоянием пациента в отношении развития признаков побочных эффектов. Терапия симптоматическая.

Условия хранения препарата Хумира

При температуре 2-8 °C (в холодильнике). Не замораживать!

Список аптек, где можно купить Хумира:

• Санкт-Петербург

Формула: C6428H9912N1694O1987S46, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Адалимумаб является рекомбинантным моноклинальным антителом, у которого пептидная последовательность идентична иммуноглобулину G1 человека. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа и, блокируя взаимодействия с поверхностными клеточными рецепторами р55 и р75 к фактору некроза опухоли альфа, нейтрализует его биологические функции. Фактор некроза опухоли альфа является естественный цитокином, который участвует в регуляции нормального иммунного ответа и воспалительного процесса. Повышенная концентрация фактора некроза опухоли альфа определяется в суставной жидкости у больных с ювенильным идиопатическим артритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом. Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушения ткани сустава, которые характерны для данных заболеваний. Увеличенное содержание фактора некроза опухоли альфа также определяется в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе терапия адалимумабом может привести к уменьшению инфильтрации воспалительными клетками и толщины бляшек. Взаимосвязь между механизмом действия адалимумаба и данным клиническим эффектом препарата не установлена. Адалимумаб также модулирует биологические ответные реакции, которые регулируются или усиливаются фактором некроза опухоли альфа, в том числе изменения уровней молекул адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов. У больных с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое понижение содержания острофазных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка) и плазменной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Снижение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у больных с болезнью Крона, ювенильным идиопатическим артритом, язвенным колитом. Также отмечалось понижение плазменной активности матриксных металлопротеиназ (1 и 3), которые вызывают ремоделирование тканей, определяющее разрушения хряща.
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно. Максимальная сывороточная концентрация достигается приблизительно через 5 дней. При однократном подкожном введении 40 мг препарата абсолютная биодоступность адалимумаба составляет 64 %. Объем распределения адалимумаба при однократном введении внутривенно составляет от 4,7 до 6,0 литров, это свидетельствует о почти одинаковом распределении адалимумаба в крови и внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс, как правило, не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения адалимумаба составляет примерно две недели (от 10 до 20 дней). Клиренс и период полувыведения значимо не изменяются при введении доз 0,25 - 10 мг/кг, а период полувыведения сходен при подкожном и внутривенном введении адалимумаба. Содержание адалимумаба в суставной жидкости у больных с ревматоидным артритом составляет 31 - 96 % от таковой в плазме крови.
Равновесные концентрации адалимумаба при введении подкожно 40 мг препарата один раз в две недели у пациентов ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли примерно 5 мкг/мл (без совместного приема метотрексата) и 8 - 9 мкг/мл (при совместном применении метотрексата). При повышении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение плазменных уровней адалимумаба в конце интервала дозирования. При продолжительном использовании препарата (более двух лет) клиренс адалимумаба не изменялся.
При применении адалимумаба (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в две недели средняя равновесная минимальная концентрация препарата у больных с псориазом составила 5 мкг/мл. При увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба.
Для больных с болезнью Крона, с начальной дозой 160 мг и с последующей дозой 80 мг на второй неделе, адалимумаб достигает своей максимальной плазменной концентрации (приблизительно 12 мкг/мл) на второй и четвертой неделе. У больных с болезнью Крона равновесная концентрация (примерно 7 мкг/мл) определяется на 24-й и 56-й неделях поддерживающего лечения с использованием 40 мг адалимумаба один раз в две недели.
У больных с язвенным колитом, которые получают 160 мг адалимумаба начально и 80 мг через две недели, содержание адалимумаба в сыворотке крови составляло примерно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов, которые получали поддерживающую дозу 40 мг один раз в две недели.
При подкожном введении 24 мг/м2 адалимумаба (максимально до 40 мг) один раз в две недели больным 4 - 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация препарата, которая была измерена с 20-й по 48-ю недели, в плазме составила до 11,2 мкг/мл (при коэффициенте вариации 102 %) при лечении без метотрексата и 5,7 - 16,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 47,7 %) при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела более 30 кг при подкожном введении 40 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при лечении без метотрексата и 8,1 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела до 30 кг при подкожном введении 20 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,8 мкг/мл при лечении без метотрексата и 10,9 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
У больных в возрасте 2 - 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла до 12,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 101 %) при лечении без метотрексата и 2,3 - 13,5 мкг/мл (при коэффициенте вариации 71,2 %) при лечении с метотрексатом.
У больных детского возраста с болезнью Крона (тяжелой или среднетяжелой степени) при введении начальной дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на первой и второй неделе, и далее с использование поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в плазме (с учетом стандартного отклонения) на четвертой неделе использования составляла 9,1 - 22,3 мкг/мл (у больных с массой тела от 40 кг и более) и 4,5 - 16,7 мкг/мл (у больных с массой тела менее 40 кг).
Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у больных разной расовой принадлежности и пола не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени нет.

Показания

активный псориатический артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); активный анкилозирующий спондилит; среднетяжелый и тяжелый хронический бляшечный псориаз, когда показано системное лечение или фототерапия, а также когда другие варианты системного лечения не являются оптимальными; среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона (при непереносимости или неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения); среднетяжелый и тяжелый язвенный колит при неадекватном ответе на традиционное лечение, в том числе глюкокортикостероиды, азатиоприн, 6-меркаптопурин, а также при противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения.
среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения; ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 4 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Способ применения адалимумаба и дозы

Адалимумаб вводится подкожно в область бедра или живота. Терапия адалимумабом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожного введения, пациенты могут сами вводить себе препарат. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на предмет изменения цвета и наличия посторонних частиц. Адалимумаб нельзя смешивать в одном флаконе или шприце с любыми другими лекарственными средствами. Использованные материалы и оставшийся раствор необходимо утилизировать. Если очередное введение адалимумаба было пропущено, то необходимо ввести препарат сразу, как только это будет обнаружено. Следующее введение должно быть проведено в соответствии с запланированным ранее графиком.

Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования адалимумаба составляет 160 мг в первый день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2 дней), на 15-й день вводят 80 мг, на 29-й день используют поддерживающую дозу - 40 мг один раз в 2 недели; больные, которые отмечают снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения адалимумаб до 40 мг один раз в неделю; некоторые больные могут не отвечать на терапии в течение первых 4 недель, но лечение необходимо продолжить, так как положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель; решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода; при назначении адалимумаба лечение глюкокортикостероидами, аминосалицилатами, иммуномодуляторами (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжено.
Псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза адалимумаба составляет 40 мг подкожно один раз в 2 недели; у некоторых пациентов с ревматоидным артритом, которые не получают метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут увеличением кратности использования адалимумаба до 40 мг один раз в неделю; при назначении адалимумаба терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (включая салицилаты), глюкокортикостероидами, анальгетиками (ненаркотическими, наркотическими), метотрексатом и прочими базисными противоревматическими лекарственными средствами может быть продолжена.
Хронический бляшечный псориаз: рекомендуемая начальная доза адалимумаба составляет 80 мг, поддерживающая доза составляет 40 мг раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Язвенный колит: начальная (индукционная) доза составляет 160 мг исходно (дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или в виде 2 инъекций в сутки в течение 2 дней подряд) и 80 мг через 2 недели; далее рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели; больные, у которых наблюдается снижение ответа на терапию адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от повышения частоты введения препарата до одного раза в неделю; имеющиеся данные указывают на то, что клинический эффект обычно достигается в течение 2 - 8 недель терапии; терапию адалимумабом следует продолжать только у тех больных, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель лечения; во время лечения адалимумабом прием кортикостероидов, аминосалицилатов, иммуномодуляторов (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжен; на фоне поддерживающей терапии адалимумабом доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по терапии язвенного колита.

Болезнь Крона: больные с массой тела меньше 40 кг: 80 мг в первый день (используется по две инъекции по 40 мг в день), на 15-й день - 40 мг, на 29-й день - поддерживающая доза по 20 мг один раз в 2 недели; больные с массой тела более 40 кг: 160 мг в первый день (используется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), на 15-й день - 80 мг, на 29-й день - поддерживающая доза при болезни Крона среднетяжелой степени - 20 мг один раз в 2 недели, при болезни Крона тяжелой степени - 40 мг один раз в 2 недели. Больные, у которых наблюдается снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата до одного раза в неделю. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение о прекращении лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 6 лет с болезнью Крона не изучалось.
Ювенильный идиопатический артрит: у детей в возрасте от 4 лет до 12 лет адалимумаб назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальная однократная доза составляет 40 мг, препарат вводят подкожно 1 раз в 2 недели; детям от 13 лет назначают по 40 мг один раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
Не следует начинать использование адалимумаба у больных с активными инфекционными заболеваниями, в том числе хронические и очаговые инфекции, до купирования инфекционного заболевания. У больных, которые имели контакт с туберкулезом, а также пациентов, которые посещали места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, эндемичными микозами (кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз), до начала терапии должны оцениваться риск и эффективность лечения адалимумабом.
Как и при использовании других антагонистов фактора некроза опухоли, до, во время и после терапии адалимумабом пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекционных заболеваний.
Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание при терапии адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Использование адалимумаба должно быть приостановлено, если у больного развивается сепсис или серьезное инфекционное осложнение, при этом соответствующее антибактериальное и противогрибковое лечение должно проводиться до излечения инфекционной патологии.
Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе и при наличии условий, которые предрасполагают к развитию инфекционных осложнений.
При применении всех блокаторов фактора некроза опухоли, включая адалимумаб, имеется риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза. Частота реактивации туберкулеза была особенно выше при использовании доз препарата, которые превышали рекомендованные значения.
До начала лечения адалимумабом все больные должны быть обследованы на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Данная оценка должна включать подробный анамнез заболевания, учитывая возможные контакты с больными активными формами туберкулеза и предыдущее или текущее иммуносупрессивное лечение, необходимые скрининговые обследования (включая рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). До начала лечения адалимумабом должна быть проведена терапия скрытой туберкулезной инфекции. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию более 5 мм, то данная проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).
Возможность наличия латентной туберкулезной инфекции должна приниматься во внимание в особенности у тех больных, которые путешествовали страну с высокой заболеваемостью туберкулезом или иммигрировали из такой страны, или у тех пациентов, которые были в контакте с больным активной формой туберкулеза.
Нельзя начинать лечение адалимумабом, если диагностирован активный туберкулез.
При диагностировании латентного туберкулеза необходимо проводить превентивное лечение до начала терапии адалимумабом согласно локальным рекомендациям. Превентивное противотуберкулезное лечение до начала терапии адалимумабом также должно назначаться больным, подверженным факторам риска туберкулеза, даже если была отрицательная туберкулиновая проба. Решение о проведении противотуберкулезного лечения у таких больных должно приниматься, учитывая риск латентной туберкулезной инфекции и риск, который связан с противотуберкулезным лечением. Терапия проводится фтизиатром.
Противотуберкулезная терапия больных с латентной туберкулезной инфекцией уменьшает риск реактивации туберкулеза при лечении данных пациентов адалимумабом. Но риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза имеется даже у больных, которые прошли скрининг или/и противотуберкулезное лечение, поэтому необходим тщательный контроль пациентов во время терапии адалимумабом для своевременного выявления симптомов активного туберкулеза, в особенности ввиду того, что тесты на скрытую туберкулезную инфекцию часто бывают ложноотрицательными. Риск ложноотрицательных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен учитываться в особенности у иммунокомпрометированных больных и пациентов в тяжелом состоянии.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что следует обратиться к врачу при появлении симптомов (потеря массы тела, персистирующий кашель, субфебрильная лихорадка), которые указывают на развитие туберкулезной инфекции.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли связано с реактивацией вируса гепатита B у больных, которые являются хроническими носителями данного вируса. Иногда реактивация вируса гепатита B, которая возникла в связи с применением блокаторов фактора некроза опухоли, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев развилась у больных, которые принимали другие медикаменты, подавляющие иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию вируса гепатита B. До начала лечения блокаторами фактора некроза опухоли у больных с риском вируса гепатита B должна проводиться диагностика первичных симптомов вируса гепатита B. Необходимо с осторожностью назначать блокаторы фактора некроза опухоли тем больным, которые являются носителями вируса гепатита B. Носители вируса гепатита B, которые нуждаются в терапии блокаторами фактора некроза опухоли, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной инфекции вируса гепатита B во время лечения и через несколько месяцев после его окончания. Нет точных данных о эффективности или безопасности терапии носителей вируса гепатита B противовирусными средствами совместно с блокаторами фактора некроза опухоли для профилактики реактивации вируса гепатита B. У больных, с развившейся реактивацией вируса гепатита B, использование адалимумаба необходимо приостановить, и должно быть начато эффективное противовирусное лечение с соответствующей поддерживающей терапией.
У пациентов, которые использовали адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, в том числе грибковые инфекции. Данные инфекции требуют своевременной диагностики и адекватной терапии.
Больные, у которых развивается недомогание, лихорадка, потеря массы тела, кашель, обильное потоотделение, одышка, инфильтраты в легких на рентгенограмме, или прочие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния или без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностики. У больных, находившихся эндемичных по различным микозам в зонах, необходимо предполагать развитие грибковых инфекций. Эти больные находятся в группе риска развития гистоплазмоза или прочей грибковой инфекции, и поэтому должно быть начато эмпирическое противогрибковое лечение до идентификации возбудителя заболевания. У некоторых больных с активной инфекцией могут быть отрицательными анализы антиген-антитело на гистоплазмоз. По возможности, решение о назначении эмпирического противогрибкового лечения у этих больных должно приниматься после консультации врачом, который имеет квалификацию в диагностике и терапии грибковых инфекций, при этом необходимо учитывать риски тяжелой грибковой инфекции и риски, которые связаны с противогрибковом лечением. Больным, с развившейся тяжелой грибковой инфекцией, рекомендуется прекратить применение блокаторов фактора некроза опухоли до момента излечения инфекции.
У больных с ревматоидным артритом, характеризующимся продолжительным, тяжелым воспалением, имеется более высокий риск развития лимфомы, что осложняет оценку степени риска. При продолжительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с ожидавшимся средним уровнем для общей популяции данного возраста, расы и пола. На основании имеющейся информации нельзя исключить возможный риск развития лимфом или прочих злокачественных новообразований у больных, которые используют блокатор фактора некроза опухоли.
Сообщалось о злокачественных новообразованиях, некоторые из которых приводили к летальному исходу у пациентов, которые принимали блокаторы фактора некроза опухоли. Примерно в половине случаев развивались лимфомы (ходжкинские и неходжкинские). В других случаях были различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, которые связаны с подавлением иммунитета. Злокачественные новообразования возникали примерно через 30 месяцев лечения. Многие пациенты получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами.
Есть редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (редкая агрессивная лимфома), возникавшей у больных, которые получали адалимумаб, и нередко приводившей к летальному исходу. Большинство больные изначально получали лечение инфликсимабом, а также сопутствующее лечение воспалительной патологии толстого кишечника 6-меркаптопурином или азатиоприном. Причинно-следственная связь развития гепатоспленарной Т-клеточной лимфомы с применением адалимумаба не доказана.
Исследований, которые включают больных с анамнезом злокачественных новообразований, или в ходе которых терапия адалимумабом продолжалось у больных с развившимся злокачественным новообразованием, не проводилось. Поэтому необходимо проявлять дополнительную осторожность при использовании адалимумаба у этих пациентов.
Все больные, в особенности те, которые раньше получали ПУВА-терапию псориаза или продолжительное лечение иммунодепрессантами, должны проходить обследование на наличие рака кожи, который развился до или во время терапии адалимумабом.
Случаи хронического или острого лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым применением блокаторов фактора некроза опухоли для терапии ревматоидного артрита и по прочим показаниям. У больных с ревматоидным артритом выше риск развития лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже при отсутствии лечения блокаторами фактора некроза опухоли.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли, в том числе адалимумаба, связано с редкими случаями развития или осложнения клинических проявлений или/и рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, в том числе рассеянный склероз, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с демиелинизирующими заболеваниями периферической и центральной нервной системы (в том числе в анамнезе).
Есть редкие сообщения о развитии панцитопении, в том числе апластическая анемия, при использовании блокаторов фактора некроза опухоли. Иногда сообщалось о побочных явлениях со стороны системы крови, в том числе значительная цитопения (включая лейкопению, тромбоцитопению) при терапии адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с применением адалимумаба остается неясной. Всем больным необходимо рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу при развитии у них симптомов, которые указывают на нарушения со стороны системы крови (включая персистирующую лихорадку, кровотечение, гематомы, бледность) при терапии адалимумабом. Лечение адалимумабом необходимо приостановить при подтвержденных значительных гематологических нарушениях.
Во время клинических испытаний были редки серьезные аллергические реакции, которые связаны с приемом адалимумаба. В постмаркетинговых наблюдениях серьезные аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, после применения адалимумаба описывались очень редко. При развитии анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить использование адалимумаба и назначить соответствующее противоаллергическое лечение.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью не проводилось исследований использования адалимумаба, но при проведении клинических испытаниях другого блокатора фактора некроза опухоли, наблюдался более высокий уровень нежелательных явлений, которые связаны с хронической сердечной недостаточностью, включая развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Случаи прогрессирования хронической сердечной недостаточности также описывались у больных, которые принимают адалимумаб. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с сердечной недостаточностью и тщательно контролировать таких пациентов.
Терапия адалимумабом может приводить к появлению аутоиммунных антител.
Действие продолжительной терапии на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
Необходимо прекратить применение адалимумаба, если у больного развиваются симптомы, которые предполагают развитие волчаночноподобного синдрома в результате терапии адалимумабом.
По возможности детям рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала лечения адалимумабом.
Пациенты, которые используют адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, кроме живых вакцин.
Частота развития серьезных инфекций среди больных старше 65 лет, которые принимали адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. Адалимумаб необходимо назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста из-за высокой вероятности развития инфекционных заболеваний.
Различий в эффективности у пациентов пожилого возраста при сравнении с молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.
Безопасность и эффективность использования адалимумаба у детей показана только для терапии болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 4 лет.
Во время лечения адалимумабом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания (включая туберкулез), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (кроме пациентов от 6 лет со среднетяжелой или тяжелой болезнью Крона и пациентов от 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом), совместный прием с антагонистами фактора некроза опухоли или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими лекарственными средствами (например, абатацепт, анакинра).

Ограничения к применению

Носительство вируса гепатита В, рецидивирующие инфекции в анамнезе, сердечная недостаточность, злокачественные новообразования (в том числе в анамнезе), демиелинизирующие заболевания нервной системы (в том числе в анамнезе), возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Признаков негативного воздействия адалимумаба на плод не было выявлено в исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг. Но в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин применение адалимумаба не изучалось, поэтому противопоказано использование адалимумаба при беременности. Во время лечения адалимумабом женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности, использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно влияние адалимумаба на роды и родовую деятельность. Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко и всасывается ли при приеме внутрь. Многие иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденного, не рекомендуется кормление грудью в период терапии адалимумабом и в течение минимум пяти месяцев после последней инъекции препарата. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии адалимумабом следует принимать, основываясь на важности продолжения лечения для матери.

Побочные действия адалимумаба

Инфекции: инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, фарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса), инфекции желудочно-кишечного тракта (включая вирусный гастроэнтерит), генерализованные инфекции (включая кандидоз, сепсис, грипп), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей (включая целлюлит, паронихий, импетиго, опоясывающий лишай, некротизирующий фасциит), инфекции полости рта (включая оральный герпес, простой герпес, поражения зубов), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции суставов, грибковые инфекции, дивертикулит, оппортунистические инфекции (включая гистоплазмоз, диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериозекокцидиомикоз, комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), туберкулез (включая милиарный и внелегочный), легионеллез, инфекции глаза, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), бактериальные инфекции.
Новообразования: доброкачественные новообразования, рак кожи (включая базально-клеточную карциному, чешуйчато-клеточную карциному), меланома, паренхиматозные новообразования (включая новообразования легкого, щитовидной железы, рак молочной железы), лимфома, гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома), лейкемия.
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия), анафилаксия, саркоидоз.
Обмен веществ: повышение концентрации липидов, повышение концентрации мочевой кислоты, гипокалиемия, аномальные концентрации натрия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, дегидратация.
Нервная система, психика, органы чувств: изменения настроения, депрессия, бессонница, тревожные расстройства, головная боль, парестезии, гипестезии, невралгия седалищного нерва, мигрень, вестибулярное головокружение, тремор, нейропатия, рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (в том числе синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва), цереброваскулярные расстройства, конъюнктивит, блефарит, диплопия, нарушения зрения, отек века, глухота, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, гематомы, приливы, тахикардия, аритмия, артериальная окклюзия, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, тромбофлебит, остановка сердца, легочная эмболия, инфаркт миокарда.
Дыхательная система: кашель, астма, диспноэ, интерстициальные заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот, легочный фиброз.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, рвота, повышение активности печеночных ферментов, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз, перфорация кишечника, печеночная недостаточность, реактивация вируса гепатита В, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: сыпь (в том числе эксфолиативная), крапивница, зуд, дерматит (в том числе экзема), кровоизлияния (в том числе пурпура), ломкость ногтей, гипергидроз, отек лица, ночная потливость, рубцы, кожный васкулит, отек Квинке (ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), алопеция, мультиформная эритема.
Опорно-двигательная система и соединительная ткань: костно-мышечная боль, рабдомиолиз, мышечные спазмы, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Мочеполовая система: гематурия, почечная недостаточность, никтурия, эректильная дисфункция.
Прочие: реакции в месте инъекции (включая эритему, зуд, кровотечение, боль, припухлость), отеки, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, воспаление.
Лабораторные показатели: положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты), нарушения в системе свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы, повышение температуры тела.

Взаимодействие адалимумаба с другими веществами

У пациентов с ревматоидным артритом, которые получают метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы метотрексата или адалимумаба. Но метотрексат при однократном и повторном использовании уменьшает клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно.
Взаимодействие адалимумаба с другими лекарственными средствами, кроме метотрексата, в исследованиях фармакокинетики не изучалось.
В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными лекарственными препаратами (лефлуномид, гидрохлорохин, сульфасалазин, парентеральные препараты золота), салицилатами, глюкокортикостероидами, анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами.
В клинических исследованиях при участии взрослых пациентов с болезнью Крона, наблюдалось увеличение частоты серьезных побочных реакций, которые связаны с инфекциями, и злокачественных новообразований в группе больных, у которых использовалось комбинированное применение адалимумаба с азатиоприном или 6-меркаптопурином при сравнении с монотерапией адалимумабом.
В клинических исследованиях при совместном использовании анакинры и другого антагониста фактора некроза опухоли, этанерцепта, наблюдались тяжелые инфекции, при этом улучшения клинического эффекта при сравнении с использованием этанерцепта в виде монотерапии не наблюдалось. Исходя из природы побочных явлений, которые наблюдались при совместном использовании этанерцепта и анакинры, можно предположить развитие аналогичных токсических явлений при совместном использовании анакинры с другими антагонистами фактора некроза опухоли. Таким образом, совместное использование адалимумаба с анакинрой противопоказано. Совместное использование адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, абатацептом, анакинрой) или другими антагонистами фактора некроза опухоли связано с повышенным риском развития инфекций и прочих побочных реакций, и поэтому противопоказано.

Передозировка

Не установлена максимальная переносимая доза адалимумаба у человека. Повторное использование адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, которые требовали снижения дозы. При передозировке необходим контроль побочных явлений, и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.