В норме уровень кортизола в плазме в ранние утренние часы (6-8 ч) составляет 5-25 мкг% и постепенно падает ниже 10 мкг% к вечеру (18 ч и позднее). У больных же с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола обычно повышен и не обнаруживает нормального снижения; в результате вечерний уровень кортизола оказывается выше нормы и общая суточная его продукция возрастает. Данные однократного определения кортизола трудно интерпретировать из-за эпизодичности его секреции, что определяет широкий разброс нормальных показателей. У лиц с врожденным увеличением содержания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) определяемый уровень кортизола в плазме может быть повышенным, но у них сохраняется нормальный суточный ритм секреции этого гормона.

Наиболее информативным мочевым показателем является экскреция свободного кортизола, которая при синдроме Кушинга существенно возрастает; при ожирении она повышается в гораздо меньшей степени (норма - 20-100 мкг/24 ч).

Дексаметазоновый тест. Уже давно в качестве скрининг-теста при синдроме Кушинга используют определение уровня кортизола в плазме в 7-8 ч утра на следующий день после приема 1 мг дексаметазона внутрь в 11-12 ч вечера. У большинства здоровых людей утренний уровень кортизола в плазме падает до 5 мкг% и ниже, тогда как у большинства больных с негипофизарным синдромом Кушинга секреция кортизола не подавляется.

У здоровых людей прием дексаметазона внутрь по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 2 дней ("низкая доза") приводит к торможению секреции АКТГ. В результате экскреция свободного кортизола с мочой на вторые сутки падает ниже 10 нг/сут. У больных с болезнью Кушинга секреция АКТГ относительно резистентна к подавлению и поэтому экскреция свободного кортизола с мочой не будет столь явно снижаться. При увеличении дозы дексаметазона до 2 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней ("высокая доза") экскреция свободного кортизола с мочой падает по крайней мере на 50% от исходной. У больных с опухолью надпочечника продукция кортизола не зависит от АКТГ и поэтому дексаметазон не оказывает тормозящего эффекта. У больных с эктопическим АКТГ-синдромом продукция АКТГ негипофизарной опухолью почти совсем не реагирует на дексаметазон и вследствие этого содержание стероидов в моче не меняется. С помощью дексаметазонового теста разграничивают гипофизарную патологию и другие формы синдрома Кушинга.

Более чувствительный вариант теста заключается во внутривенном введении дексаметазона с постоянной скоростью 1 мг/ч в течение 7 ч. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме падает при этом к седьмому часу не менее чем на 7 нг%. У больных с опухолью надпочечника или эктопическим АКТГ-синдромом такой эффект отсутствует.

Если дексаметазоновый тест указывает на опухоль надпочечника или эктопический АКТГ-синдром, то эти два состояния можно разграничить, определяя концентрацию АКТГ в плазме. При эктопическом АКТГ-синдроме уровень этого гормона в плазме должен быть существенно повышенным (обычно более 200 пг/мл), а при синдроме Кушинга вследствие опухоли надпочечника - сниженным настолько, что не поддается определению (за исключением тех редких случаев, когда опухоль надпочечника продуцирует АКТГ). При болезни Кушинга уровень АКТГ в плазме обычно умеренно повышен (75-200 пг/мл). На эктопическую секрецию АКТГ в качестве причины синдрома Кушинга указывают и другие лабораторные данные, в том числе гипокалиемический алкалоз с уровнем К+ ниже 3,0 мэкв/л и концентрацией НСО3+ выше 30 мэкв/л, содержание кортизола в сыворотке в 9 ч утра выше 200 мкг% и экскреция свободного кортизола с мочой выше 450 мкг/24 ч.

Полезную информацию об этиологии синдрома Кушинга часто дает ночной метирапоновый тест. При болезни Кушинга, обусловленной гипофизарной гиперпродукцией АКТГ, уровень соединения S (11 -дезоксикортизола) в плазме значительно возрастает, а при опухоли надпочечника или эктопическом АКТГ-синдроме такой прирост отсутствует. Необходимо определять общее количество продуцируемых стероидов, поскольку мети-рапон блокирует 11-гидроксилирование кортизола. Поэтому, чтобы убедиться в том, что метирапон стимулировал общую продукцию стероидов, а не просто привел к замене кортизола на 11-дезоксикортизол, определяют уровни кортизола и соединения S вместе.

Менее информативным дифференциально-диагностическим тестом при синдроме Кушинга является проба со стимуляцией АКТГ. При болезни Кушинга инфузия 50 ЕД АКТГ в течение 8 ч приводит к 2-5-кратному повышению экскреции кортизола с мочой, поскольку имеют место двусторонняя гиперплазия надпочечников и их гиперчувствительность из-за хронического избытка экзогенного АКТГ. Однако стимуляция АКТГ вызывает явное и подчас значительное повышение уровня кортизола в плазме и моче и в примерно 50% случаев аденом надпочечника. Раковая опухоль надпочечников, как правило, не реагирует на АКТГ.

С помощью КРГ-теста обычно разграничивают гипертицизм, связанный с эктопической секрецией АКТГ или гиперсекретирующей опухолью надпочечника, при котором реакция отсутствует, и гипофизарную форму болезни Кушинга, при которой эта реакция нормальна или усилена. Однако результаты КРГ-теста иногда оказывается трудно интерпретировать из-за сильного перекрывания показателей в норме и патологии. Наиболее информативен этот тест в сочетании с положительными результатами теста с дексаметазоном на ингибирование секреции.

После того как гиперфункция надпочечников установлена, больных с синдромом Кушинга следует подвергнуть КТ- или, лучше, МРТ-сканированию для выявления опухоли гипофиза, а также тщательному обследованию для обнаружения признаков негипофизарной АКТГ-продупирующей опухоли. Отличить гиперплазию от аденомы или рака удается путем сканирования надпочечников после приема холестерола, меченного радиоактивным йодом; однако методом выбора, если биохимические тесты указывают на наличие опухоли надпочечника, является КТ-сканирование (в этом случае МРТ не имеет преимуществ перед КТ) области надпочечников.

Ред. Н. Алипов

"Диагностика синдрома Кушинга" - статья из раздела

Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.

В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.

В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.

Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.

Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.

Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.

При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.

Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.

Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.

Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.

Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.

Дексаметазон является мощным кортикостероидом, который применяется для подавления воспалительных реакций. Это вещество оказывает влияние на специфическую систему человеческого организма. Она контролирует реакцию на ситуации, и в медицинской терминологии обозначается как ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой). Для исследования ее функционирования назначается проба с дексаметазоном.

Когда необходимо проводить пробу с дексаметазоном

Проба с дексаметазоном используется в медицинской практике очень часто. Данный метод исследования применяется для диагностирования патологических процессов в различных системах организма.

• Этот анализ позволяет выявить малейшие нарушения выработки гормона стресса или кортизола в начальной стадии, и установить причины дисфункции надпочечников.
• Результаты исследования необходимы для дифференциации эндокринологических заболеваний и выявления новообразований различной этиологии.
• Нередко тест назначается при аффективных расстройствах. Он позволяет установить целостность ГГН.
• В гинекологии такое обследование проводится при проявлении ярких признаков гиперандрогении и при бесплодии.
• Практикующие психиатры используют пробу с дексаметазоном для выявления эндогенной .

Проба с дексаметазоном назначается при патологических состояниях, вызванных нарушением уровня кортизола. Они проявляются в виде:

• Диспластического
• Миастении
• Остеопороза
• Гипертензии
• Гирсутизма у женщин
• Нарушения менструального цикла
• Хронической молочницы
• Аменореи
• Мочекаменной болезни
• Хронического пиелонефрита
• Снижения либидо у мужчин и женщин
• Нарушения эректильной функции
• Багровых стрий на животе более 1 см в ширину
• Трофических язв и гнойничковых поражений кожи
• Снижения иммунной защиты
• Нарушения чувствительности к инсулину
• Хронической усталости
• Быстрой утомляемости
• Депрессивных
• Нарушений сна
• Систематического появления эйфорического состояния

Также поводом для проведения пробы с дексаметазоном может быть медленное заживление ран и мелких царапин, беспричинное появление синяков на теле и резкие скачки веса.

Признаки нарушения баланса кортизола в организме проявляются поодиночно либо комплексно.

Назначается проба с дексаметазоном гинекологом, эндокринологом или урологом. Обычно тест рекомендуется проходить при комплексном обследовании после физикального осмотра.

Для исследования используется венозная кровь. Забор биоматериала проводится в специальных медицинских лабораториях либо в стационарных условиях медучреждения.

Для снижения процента погрешности результата обязательно соблюдение техники манипуляции:

• Забор крови из вены проводится с утра или в назначенное врачом время
• Биоматериал помещается в стерильную пробирку
• Для консервации крови допустимо использование стерильных пробирок с гелем

Важно чтобы в лаборатории соблюдались все правила стерильности. Медперсонал должен использовать одноразовые расходные материалы и стерильные перчатки.

Чтобы результаты теста были максимально правильными врачи рекомендуют провести предварительную подготовку. Для этого необходимо:

• Кровь сдавать натощак
• За 8-10 часов не употреблять тяжелую жирную
• За 12 часов ограничить эмоциональную нагрузку
• За 2 дня до сдачи прекратить гормонотерапию
• За 1-2 ограничить физическую нагрузку и не посещать спортзал
• За 2-3 часа до забора не курить
• За сутки прекратить употреблять алкоголь и болеутоляющие препараты

Сдача крови проводится в спокойном состоянии. Для этого перед манипуляцией следует посидеть или полежать 15-20 минут.

Исказить результаты анализа могут следующие факторы:

• Длительный прием сильнодействующих медикаментозных препаратов
• Злоупотребление
• Прием гормональных лекарств
• Ожирение
• Сахарный диабет любого типа
• Диэнцефальный синдром
• Хронический гепатит
• Беременность

При наличии одного либо нескольких факторов перед тестом поводится коррекция состояния и возможно назначение прохождения пробы на дексаметазон несколько раз.

Проба с дексаметазоном: протокол и расшифровка

Для диагностики патологии используются два основных вида пробы на дексаметазон:

• Малая
• Большая

Каждый вид теста выполняется несколькими способами. В диагностике наблюдается частое использование:

• Классического
• Короткого

Протокол малого классического теста с дексаметазоном:

• В первые сутки, утром в 8.00 забирается кровь для определения изначального уровня кортизола.
• На протяжение двух дней, каждые 6 часов употребляется перорально дексаметазон в таблетках 0,5 м. Одноразовая доза - 1 шт.
• На третьи сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения концентрации .
• Точность способа в пределах 98-99%.
• При коротком варианте в 8.00 сдается анализ крови на базовый уровень кортизола. В этот же день в 11:00 вечера перорально употребляются две таблетки дексаметазона по 0,5 мг. На следующее утро заново сдается кровь на концентрацию кортизола.
• Точность данного метода 95-96%.
• Расшифровка показателей одинакова для двух вариантов. Если уровень кортизола после дексаметазона снижается в два раза – это считается нормой либо является признаком функционального гиперкортицизма. При таких показателях проба определяется как положительная.
• Отрицательной проба считается при отсутствии изменений уровня кортизона либо при его увеличении. Такой результат является признаком эндогенного гиперкортицизма.
• Большая проба с дексаметазоном проводится при отрицательном результате малой. С помощью этого анализа дифференцируется болезнь и синдром Иценко Кушинга.

В классическом способе при проведении данного теста соблюдается определенная последовательность:

• В первые сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения исходного уровня кортизола.
• В течение двух дней, каждые 6 часов пьются 4 таблетки дексаметазона в дозировке по 0,5 мг. Разовая дозировка 2 мг.
• На третьи сутки, утром в 8 часов снова сдается анализ на уровень кортизола.
• Точность теста не менее 98%.
• В коротком способе в первые сутки с утра в 8 часов сдается анализ крови на базовый кортизол. В 23.00 в один прием употребляется 8 мг дексаметазона. Это 16 таблеток по 0,5 мг. В 8.00 снова сдается кровь на концентрацию кортизола.
• Чувствительность теста в пределах 96%.

Расшифровка для двух способов:

Понижение концентрации свободного кортизола вдвое и больше рассматривается как признак болезни Иценко Кушинга. В данном случае тест считается положительным. Если показатели не изменяются проба определяется как отрицательная.

Во время просмотра видео вы узнаете о пищевых .

Проба с дексаметазоном является доступным анализом и позволяет выявить изменения уровня кортизола на ранней стадии. Это позволит врачам быстро поставить точный диагноз и подобрать наиболее эффективный терапевтический метод.

Проба с дексаметазоном является исследованием, выполняемым для обнаружения завышенных показателей кортизола крови.

Непосредственно дексаметазон – это синтетический глюкокортикостероид, гомолог гидрокортизона, продуцируемого корой надпочечников и в зависимости от концентраций этого биологически активного вещества можно предполагать причины, которые привели к чрезмерной выработке мужских гормонов.

При подозрениях на болезнь Иценко-Кушинга, кроме дексаметазоновой пробы, делают анализ на кортизол мочи. Экскреция, иначе – выделение, свободного кортизола в моче должно быть в рамках 30-100мкг/сут.

– гормон, основная задача которого заключается в обеспечении организма энергией за счет добычи глюкозы.

Чтобы постоянно обеспечивать необходимые организму концентрации глюкозы кортизол выделяет из жиров жирные кислоты и из кислот уже синтезирует глюкозу.

Наибольшая активность кортизола приходится на утренние часы, что в плане самочувствия ощущается как прилив бодрости и сил.

Ночной подавляющий тест с 1мг дексаметазона требуется для того, чтобы выявить наличие вероятных эндокринных болезней, которые связаны с чрезмерной работой надпочечников в плане продуцирования гормонов, что нередко является причиной гиперандрогении.

Особенной подготовки к исследованию не требуется, единственное – отказаться от применения некоторых фармакологических средств:

• любых болеутоляющих – за 1 сутки до пробы;
• барбитуратов – за 1 сутки;
• комбинированных контрацептивов за 6 недель;
• медикаментов с содержанием рифампицина – за 1 сутки.

Кроме указанного, желательно придерживаться таких правил:

• отказ от табакокурения за 12 часов;
• последний прием пищи – за 10-12 часов до пробы;
• отказ от физических нагрузок – за 3 суток минимум;
• газированные напитки, кофе и чай – отказ за 1 сутки до пробы.

Также, пациенту нужно принимать в расчет, что придется переночевать в медицинском учреждении. Обратиться к специалисту для анализа крови желательно при сочетании нескольких проявлений:

1. Ожирение, при этом жировые отложения в основном дислоцируются в зоне плечевого пояса, живота, спины, молочных желез и лица – оно становится лунообразной формы. Наименее выражены жировые отложения в зоне ног.
2. Возникновение на кожных покровах полос интенсивного розового либо красного цвета.
3. Чрезмерное оволосение рук, лица (борода, усы) и груди.
4. Диабет сахарный, завышенные показатели АД, остеопороз, заметно сниженный иммунитет, мочекаменная болезнь.
5. Расстройства сна, частые и беспричинные перемены настроения, рассеянность, понижение показателей работоспособности.

Проводить можно и в лютеиновой, и в фолликулярной фазах овуляторного цикла. Оптимальным вариантом является 3-7 сутки, но специалист может рекомендовать пройти исследование и в другие дни – в зависимости от цели назначения.

В зависимости от времени суток, норма при дексаметазоновой пробе отличается – в ночные часы она представлена 65-327 нмоль/л , а в утренние часы колеблется в рамках 170-536 нмоль/л .

Для справки!

Большую и малую дексаметазоновые пробы выполняют для повышения информативности, так как определение базального уровня кортизола в сравнении с ними имеют большую погрешность.

Как проводится дексаметазоновая проба

Малая дексаметазоновая проба так именуется по причине небольшого количества используемого препарата, который вводится в организм, иначе она также называется ночной подавляющий тест (используемая на данный момент модификация).

В 8 часов проводится забор крови для определения показателей кортизола. После, в 23 часа, пациенту требуется принять 1 мг Дексаметазона. Забор крови для определения концентрации кортизола производится в 8 утра. Чувствительность такого метода составляет 90-95 в сравнении с классическим вариантом.

Для справки!

Классический вариант подразумевает прием 0,5 мг дексаметазона каждые 6 часов на протяжении 48 ч. Чувствительность метода – от 97%.

Большая дексаметазоновая проба назначается при отрицательном итоге малой. Основное различие – в количестве принимаемого препарата. В ходе этого теста пациенту требуется принимать по 4 табл. каждые 6 часов и вновь сдает кровь. Также существует укороченный вариант исследования – пациенту требуется принять 16 таблеток единоразово.

При снижении показателей кортизола на 50% от исходного дексаметазоновую пробу принято считать положительной. При отсутствии изменений итог является отрицательным.

Моча также позволяет провести пробу. Вечером в 1 сутки происходит забор мочи и в последующие 2 суток пациенту требуется принимать по 0,5 мг Дексаметазона каждые 6ч. На 3 сутки, вечером выполняется забор мочи для определения количества свободного кортизола.

Лучшим вариантом прохождения дексаметазоновой пробы с забором мочи для женщины являются 3-7 сутки овуляторного цикла, после окончания менструаций. Тем не менее, врач может посчитать необходимым прохождение пробы и в более поздний период.

Интерпретация результатов

Проба с дексаметазоном, что большая, что малая, имеют одинаковую расшифровку итогов. Когда результат исследования по моче либо крови говорят о снижении концентраций кортизола более, чем в 2 раза, считается, что показатели в рамках нормы и проба дала положительный итог.

Отрицательная проба свидетельствует о присутствии очагов секреции гормона, на которые вводимый дексаметазон оказывает воздействие.

Кортизол – это биологически активное вещество организма, показатели которого не имеют зависимости от половой принадлежности пациента.

У детей, до исполнения 16 лет, норма кортизола колеблется в рамках 90-580 нмоль/л крови , а у взрослых людей норма представлена промежутком 138-635 нмоль/л .

В период вынашивания плода концентрации гормона повышаются в 3,5-4 раза – подобное изменение показателей является физиологической нормой и после родоразрешения постепенно понижается до исходных значений.

Большая и малая дексаметазоновые пробы являются важным диагностическим инструментом, использующимся врачами-эндокринологами. Эти функциональные тесты позволяют установить наличие избыточного производства кортизола, а также предполагаемую причину этого явления. Их проведение необходимо по той причине, что анализ на определение базального уровня кортизола является малоинформативным исследованием. Для проведения проб и получения достоверных результатов необходимо соблюдать ряд определенных требований.

Малая дексаметазоновая проба

Малой эта проба называется из-за низкой дозы препарата, используемой при ее проведении. В настоящий момент применяется модификация этого метода, которая носит название ночной подавляющий тест с Дексаметазоном. Эта проба показывает наличие повышенного производства кортизола и используется при выявлении у пациента симптомов, подозрительных на гиперкортицизм:

• специфический (кушингоидный) тип ожирения - тонкие руки и ноги, перераспределение жира с отложением его в верхней половине туловища;
• багровые стрии;
• лунообразное лицо;
• артериальная гипертензия;
• нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин.

Гиперкортицизм возникает в результате автономного производства кортизола корой надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры) или при стимуляции синтеза вещества высоким уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) при аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопированном АКТГ-синдроме (аномальный синтез АКТГ вне гипофиза, возникающий чаще всего при мелкоклеточном раке легкого).

Расстройства в сфере гинекологии встречаются только при болезни Кушинга. При этой патологии, помимо повышения уровня кортизола, развивается гиперандрогения - увеличение количества мужских гормонов в крови женщины.

Методика проведения

Тест проводится в амбулаторных или стационарных условиях. Специфическая подготовка к нему не требуется. Женщинам эту пробу можно проводить в любой день менструального цикла. Перед тестом во избежание недостоверных результатов желательно отменить следующие медикаменты:

• барбитураты за 1 сутки;
• противосудорожные за 1 сутки;
• Рифампицин за 1 сутки;
• комбинированные оральные контрацептивы за 6 недель до проведения теста.

Пациенту необходимо принять в 23:00 две таблетки Дексаметазона, которые содержат 1 мг действующего вещества. В 8:00 на следующий день проводится забор крови с определением уровня кортизола.

Интерпретация результатов

В норме такая доза Дексаметазона подавляет секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза. В результате снижается его стимулирующее воздействие на синтез кортизола. По этой причине у здоровых людей после проведения ночного подавляющего теста уровень кортизола в 8 часов утра следующего дня не превышает 50 нмоль/л. Такую пробу называют положительной.

Если показатели выше 50 нмоль/л, тест является отрицательным, что свидетельствует о наличии гиперкортицизма, однако не позволяет установить его природу. Для определения предположительной причины проводится большая дексаметазоновая проба.

Расшифровку результатов теста должен осуществлять врач-эндокринолог.

Большая дексаметазоновая проба

Показанием к проведению этого исследования является отрицательный ночной подавляющий тест. Маленькая доза Дексаметазона (1 мг) у здорового человека приводит к подавлению синтеза АКТГ. При наличии аденомы гипофиза, которая производит избыточное количество вещества, этого не происходит.