Молекулярный анализ мутаций гриба Candida glabrata показал 28 новых генов, которые отвечают за устойчивость к лечению противогрибковыми препаратами

Ученые нашли еще один вариант лечения опасной грибковой инфекции Candida glabrata. 20.08.2014 г. В ходе исследования была создана одна из крупнейших в мире библиотек генов для грибковой инфекции Candida glabrata. Этот вид грибков является причиной более тяжелых форм молочницы. Молекулярный анализ Candida glabrata грибковых мутаций привел к открытию 28 новых генов, которые частично ответственны за устойчивость грибковой инфекции к лечению распространенными препаратами.

Почему опасны грибковые инфекции?

Во всем мире на приобретение противогрибковых препаратов тратится более 8 млрд. евро, а общие затраты на лечение состояний, вызванных грибковыми инфекциями, превышает сотни миллиардов во всем мире. Вторым наиболее распространенным грибком среди вредных для человека Candida является грибковая инфекция Candida glabrata. Эта грибковая инфекцияявляется основной клинической проблемой, поскольку она имеет сложную природную толерантность и может продемонстрировать устойчивость к лечению наиболее сильными противогрибковыми препаратами. В результате этого инфекцию Candida glabrata нужно лечить с применением очень дорогих препаратов, таких как каспофунгин.

Каспофунгин блокирует биогенез компонентов богатой углеводами клеточной стенки грибков. Лечение Candida glabrata, однако, становится все более трудным в связи с тем, что для них характерна резистентность, затраты на каспофунгин являются очень высокими, а также потому, что частота инфекций Candida glabrata значительно возросла.

Молекулярный анализ мутаций гриба Candida glabrata показал 28 новых генов, которые отвечают за устойчивость к лечению противогрибковыми препаратами, особенно – популярным препаратом каспофунгин. Ученые также определили новые датчики внутриклеточного стресса и сигнальные передатчики у Candida glabrata. Удаление этих характеристик на генетическом уровне приводит к заметному повышению чувствительности ко всем противогрибковым препаратам, которые в настоящее время используются в клинической практике (в том числе и к каспофунгину).

Генетическое удаление этих факторов вирулентности из Candida glabrataпациента заметно снижает их вирулентность, а также резко повышает чувствительность грибковой инфекциик лечению препаратами. Эти сигнальные передатчики – лучшие точки приложения для развития новой, чрезвычайно эффективной противогрибковой терапии. Эти результаты представляют собой новую веху в открытии генов устойчивости Candida glabrata, что может заложить основы для разработки новых противогрибковых препаратов. Это означает, что в будущем можно будет более целенаправленно и эффективно лечить часто фатальные инвазивныегрибковые инфекции.

Марина Поздеева о подборе лечения при вагинальном кандидозе

Вагинальный кандидоз (ВК) - распространенное заболевание, которое развивается у 70-75% женщин по крайней мере однажды в течение репродуктивного периода (по данным исследований под руководством Жерома Собеля, опубликованных в 1998 г, США). У 40-50% пациенток наблюдаются повторные случаи заболевания, а примерно 5% страдают от рецидивирующей инфекции (данные исследования 2004 г. на базе Колледжа медицины им.Альберта Энштейна, Бронкс, США).

Этиология ВК

Candida spp., возбудители вагинального кандидоза, - это условно-патогенные грибы, которые являются наиболее распространенной причиной грибковых инфекций у человека. Род Candida насчитывает около двадцати видов. Как правило, ВК ассоциируется с каким‑то одним видом Candida, но существует вероятность (2-5%) одновременного инфицирования двумя и более видами.

В России, США, Австралии и Европе у женщин с ВК чаще всего выявляется Candida albicans (76-89%). За ним следует C. glabrata (7-16%). Процент не-albicans Candida колеблется от 11 до 24%. Некоторые исследования показали тенденцию к увеличению частоты не-albicans кандидозов, однако недавняя работа ученых из США с участием девяноста тысяч образцов опровергла это утверждение: соотношение видов Candida, вызывающих ВК, с 2003 по 2007 год практически не изменялось.

Этиологически различные кандидозы клинически весьма схожи, однако нетипичные возбудители характеризуются устойчивостью к азоловым антимикотикам. Более других к азоловыми противогрибковым препаратам резистентны C. glabrata и C. krusei.

Марина Поздеева

Эти данные подчеркивают важность определения вида Candida spp. у женщин с высоким риском развития не-Сandida аlbicans-ассоциированного ВК с целью подбора эффективной терапии заболевания.

Факторы риска

У многих здоровых женщин ВК развивается спорадически. Тем не менее существуют факторы риска возникновения кандидоза. Среди поведенческих факторов это частые половые контакты и оральный секс, а также использование спермицидов.

Тесная одежда и нижнее белье обычно не провоцируют заболевания. Однако среди женщин с рецидивирующим ВК (РВК) ношение тесных колготок и ежедневных прокладок положительно ассоциировано с рецидивом.

К биологическим факторам риска ВК относятся:

• применение антибиотиков;
• генетическая предрасположенность;
• высокий уровень половых гормонов;
• прием оральных контрацептивов , содержащих высокие дозы эстрогена;
• беременность.

Антибактериальные препараты способствуют снижению количества лакто- и бифидобактерий, сдвигу pH во влагалище и росту Candida spp.

Тетрациклины, цефалоспорины и ампициллин чаще других антибиотиков широкого спектра действия провоцируют развитие кандидоза.

Беременность - один из наиболее распространенных предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям, у трети беременных развивается ВК. Высокий уровень половых гормонов способствует увеличению содержания гликогена во влагалище, который в свою очередь обеспечивает постоянный источник углерода, необходимый для роста грибов.

Кроме того, повышенная кислотность вагинальной флоры беременных может подавлять рост других микроорганизмов, которые естественным образом ингибируют Candida. Хотя начальное прикрепление клеток гриба происходит при более высоких значениях pH (6–7), кислая среда благоприятствует развитию мицелия.

В патогенезе вагинального кандидоза (ВК) выделяют две основные фазы: фазу адгезии, то есть прикрепления клеток гриба к эпителиальным клеткам, и мицелиальную фазу. Мицелиальная фаза начинается с момента проникновения Candida spp. в эпителиоциты. Растущий псевдомицелий грибов проникает в глубокие слои цервикального и вагинального эпителия.

Cаndida способны пенетрировать клетки, не нарушая целостности своей маннопротеиновой оболочки (это фибриллярное покрытие клеточной стенки гриба, участвующего в адгезионных процессах). В итоге Cаndida противостоит факторам защиты и выживает в макроорганизме.

Группы риска инфицирования не-albicans видами Candida включают:

• женщин с рецидивирующим ВК;
• ВИЧ-инфицированных женщин;
• женщин в возрасте старше 50 лет;
• женщин с неконтролируемым сахарным диабетом .

Во всех вышеперечисленных группах наиболее распространенным видом является С. glabrata.

Процент случаев заболевания не-albicans Сandida-ассоциированной инфекцией увеличивается с возрастом женщин.

Особенности РВК

Большинство женщин с ВК быстро реагируют на терапию, однако в некоторых случаях может развиться рецидивирующая форма, которая характеризуется четырьмя и более эпизодами инфекции в год. Предрасполагающие факторы:

• неконтролируемый сахарный диабет;
• прием иммунодепрессантов;
• отклонения в местном вагинальном иммунитете слизистых оболочек;
• генетическая предрасположенность.

Исследования доказали, что у пациенток с РВК регистрируется более высокая частота специфических генных полиморфизмов по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у этих пациенток обнаруживаются определенные антигены системы Льюис в крови.

Периодический ВК может быть также связан со снижением в естественных условиях концентрации манноз-связывающего лектина. Последний, связываясь с сахарами на поверхности клетки Candida, запускает путь активации системы комплемента и приводит к гибели гриба с помощью комплемент-опосредованного фагоцитоза.

При данном заболевании также фиксируется повышенная концентрация интерлейкина-4, что тормозит местные защитные механизмы.

Система антигенов Льюис зависит от группы генов, которые экспрессируются в железистом эпителии. Антигены Льюис, в отличие от эритроцитарных антигенов, являются компонентами экзокринных эпителиальных выделений, в том числе и влагалищных.

Роль полового пути передачи остается недоказанной. Тем не менее большинство исследований говорит о необходимости лечения половых партнеров. Так, эксперимент доктора Горовитц, Великобритания, продемонстрировал наличие видов Candida в эякуляте мужчин, партнерши которых страдали РВК.

Однако тот же Горовитц провел еще одно исследование, где изучались результаты терапии у 54 женщин, разделенных на две группы. Партнеров из первой группы подвергали противогрибковой терапии, а из второй - нет. Существенных различий в скорости наступления рецидива у женщин этих групп обнаружено не было.

Рецидивы могут быть вызваны и другими видами Candida, которые не являются в равной степени чувствительными к терапии препаратами первой линии.

Клиника ВК

Клинические симптомы ВК неспецифичны и могут быть связаны с другими вагинальными заболеваниями, в том числе бактериальным вагинозом, трихомониазом, хламидиозом, гонореей. Отличительной чертой симптоматики являются зуд и жжение. В некоторых случаях возможно развитие диспареунии (болезненности при половом акте) и дизурии.

Исследования in vivo показали, что противогрибковые препараты имидазола (миконазол и клотримазол) менее эффективны в лечении не-albicans видов Candida. Так, C. tropicalis и C. glabrata в 10 раз менее чувствительны к миконазолу, чем C. albicans.

Лечение неосложненного ВК

Неосложненный ВК вызывается штаммами C. albicans, большинство из которых демонстрируют чувствительность к азоловым противогрибковым препаратам. Лечение неосложненного заболевания приводит к положительному результату в 90% случаев даже при назначении однократной дозы пероральных или короткого курса местных антимикотиков. На выбор можно использовать несколько топических азоловых препаратов с приблизительно одинаковой эффективностью.

Эмпирическое назначение антимикотиков при этой форме заболевания совершенно оправданно. Более того, зачастую выбор лечения основывается на индивидуальных предпочтениях пациентки.

Клеточная стенка Candida представляет собой комплексный гликопротеин, который зависит от постоянного синтеза эргостерола. Соединения азола, которые являются действующими веществами азоловых противогрибковых препаратов, блокируют выработку эргостерола, позволяя топическим антимикотикам оказывать эффект в 80-90% случаев.

Азоловые препараты, которые подразделяются на производные имидазола и триазола, являются самой многочисленной и эффективной группой противогрибковых средств. К азоловым антимикотикам относятся как системные препараты (кетоконазол , флуконазол , итраконазол), так и местные (бифоназол, клотримазол , изоконазол, эконазол и другие).

В сравнительных испытаниях 10-14‑дневных курсов терапии азолами и нистатином была выявлена преимущественная эффективность первых (80-95 % микологического излечения по сравнению с 70-80 % в группе нистатина). Кроме того, азолы доказали эффективность даже при лечении короткими курсами.

Терапия ВК у беременных женщин предусматривает применение местных противогрибковых препаратов. К числу безопасных топических антимикотиков относятся миконазол и клотримазол , рекомендуемый курс лечения - семь дней. Кроме того, при беременности назначают полиеновый антибиотик натамицин. Стандартная схема противогрибковой терапии местными формами натамицина рассчитана на применение в течение трех дней. При необходимости курс может быть увеличен вдвое.

Лечение осложненного РВК

Оптимальный курс лечения осложненного ВК до сих пор точно не определен. Некоторые исследования показали эффективность противогрибковой супрессивной терапии в течение нескольких месяцев.

Препаратом выбора при РВК является пероральный флуконазол. При тяжелом рецидивирующем ВК флуконазол применяют по схеме 150 мг (три дозы) каждые 72 часа в течение девяти дней, после чего лечение продолжают по 150 мг в неделю на протяжении длительного времени. Такой режим противогрибковой терапии значительно снижает вероятность рецидивов по сравнению с тремя дозами флуконазола без поддерживающего лечения.

Долгосрочная супрессивная терапия пероральным флуконазолом отличается удобством и хорошей переносимостью по сравнению с другими антимикотиками. Как показали исследования, эффективность супрессивной схемы лечения РВК достигает 90%. Вопреки ожиданиям, у больных, длительно принимающих флуконазол, не подтвердилось развитие резистентности к C.albicans или суперинфекции не-albicans видами. Тем не менее пациенткам с упорной инфекцией рекомендуется проводить идентификацию возбудителя.

В качестве препаратов для супрессивной терапии могут применяться иные пероральные средства, которые доказали эффективность в лечении РВК. В качестве альтернативных схем лечения назначают:

• кетоконазол по 100 мг в сутки (из‑за гепатотоксичности перорального кетоконазола предпочтение обычно отдают другим препаратам);
• итраконазол по 200 мг два раза в день в течение одного дня каждого месяца;
• клотримазол вагинальные свечи.

Женщинам, предпочитающим местное лечение, клотримазол рекомендуется в дозировке 500 мг в неделю или 200 мг дважды в неделю. Также допустимо применение других местных противогрибковых препаратов, при этом практически не имеет значения, какое действующее вещество используется.

У пациенток с РВК, которым не проводится поддерживающая терапия, вероятность рецидива в течение шести месяцев после успешного лечения очередного эпизода заболевания составляет 70%. Риск рецидива у женщин, принимающих антимикотики в качестве супрессивного лечения, составляет 40-50% в течение одного года после прекращения приема препаратов.

Лечение РВК, вызванного не-albicans видами Candida

Не-albicans виды весьма умеренно отвечают на терапию азоловыми антимикотиками. Поэтому схему лечения в таких случаях подбирают индивидуально, основываясь на степени тяжести заболевания и реакции на препараты.

В течение многих десятилетий для лечения РВК местно использовалась борная кислота. Однако препараты борной кислоты могут всасываться через слизистую оболочку влагалища в кровь и оказывать токсическое действие. Во избежание всасывания вагинальные средства на основе борной кислоты выпускают в желатиновых капсулах. Рекомендуемая схема лечения - одна капсула 600 мг в сутки в течение двух недель.

Готовой лекарственной формы в России нет, но капсулы могут готовить в аптеках ex tempore. Согласно исследованиям, лечение вагинальными капсулами с борной кислотой эффективно в 70% случаев РВК, ассоциированного с C. glabrata.

Альтернативой токсичной борной кислоте являются суппозитории с амфотерицином В. Антибиотик проникает через клеточную мембрану гриба и, связываясь с эргостеролом, разрушает клеточную стенку. Курс лечения составляет 50 мг на ночь per os в течение двух недель. Такая схема терапии успешна у 70% пациенток, страдающих заболеванием, вызванным не-albicans видами, не поддающимися азоловой терапии, особенно C. glabrata.

Активность по отношению к не-albicans видам Candida доказали и местные препараты для вагинального применения, содержащие 17% флуцитозина. Клетки гриба поглощают флуцитозин, после чего он дезаминируется и превращается в 5‑фторурацил, который встраивается в ДНК Candida вместо урацила. В результате нарушается синтез белка и клетка погибает. Возможна также комбинация 17% крема флуцитозина и 3% крема амфотерицина В. Средняя продолжительность лечения флуцитозином должна быть не меньше двух недель. Особенность препарата - его высокая стоимость.

Альтернативные методы лечения РВК

В некоторых случаях пациентки прибегают к применению пробиотиков, большинство из которых содержат лактобактерии. Предполагается, что лактобактерии способны ингибировать или уменьшать рост Candida во влагалище. Однако единого мнения специалистов по этому поводу пока нет. Действительно, часть клинических исследований подтверждает эффективность пробиотиков при ВК. В то же время другие эксперименты полностью опровергают эти данные.

Так, недавно было опубликовано рандомизированное исследование с участием двух групп женщин с РВК. Пациенткам первой группы в схему лечения включали вагинальные пробиотики, а участницы второй подвергались монотерапии итраконазолом. Исследование показало, что исход терапии в течение месяца был одинаково положительным в двух группах.

Учитывая безопасность применения пробиотиков, право включения этих препаратов в схему лечения РВК имеет и врач, и пациентка.

Так устроен мир, что каждого из нас окружают тысячи микроскопических существ. Невооруженным глазом мы их не видим, но соприкасаемся с ними ежеминутно. Одни «невидимки» нам помогают, другие убивают, а третьи могут приносить, и вред, и пользу. Дрожжеподобные грибы рода Кандида являются как раз такими микробами, которые не мешают нам жить счастливо, но в определенных ситуациях начинают вести себя агрессивно, вызывая заболевание кандидоз или молочницу. Потому что эти микроорганизмы не всегда приносят вред, их называют условно-патогенными. Всего открыто 186 видов грибов из рода Кандида, но опасны лишь два десятка видов. О них пойдет речь в данной статье.

Род грибов Кандида: характерные особенности

Кандиды относятся к роду дрожжей. Большинство их видов являются совершенно безвредными, живут в теле чайного гриба, в кефире, в других кисломолочных продуктах, а также в ЖКТ человека, являя собой часть микрофлоры здорового кишечника. Грибы рода Кандида являются аэробами, то есть, ведут активную жизнь при наличии кислорода. Они могут существовать в двух формах - дрожжевой и мицеллярной.

В дрожжевой грибы представляют собой круглые или овальные бластоспоры и размножаются почкованием. В мицеллярной форме удлиняются, превращаясь в псевдомицелий. В отличие от истинного, в нем нет перегородок, но есть перетяжки. На них располагаются бластоспоры, а на терминальных расширениях хламидиоспоры с двойной оболочкой. В мицеллярной форме грибы способны спариваться.

От других диморфных созданий грибы рода Кандида отличаются тем, что могут находиться в теле своего хозяина сразу в двух своих формах, а не менять их в зависимости от температуры среды.

Важное свойство кандид - они умеют ферментировать мальтозу и глюкозу.

Заболевание кандидоз, согласно последним исследованиям, вызывают примерно 20 видов этих грибов, а наиболее опасными являются C.Albicans (60%) и C.Tropicalis (20%). Остальные 18 видов распространены менее широко и значительного влияния на уровень заболеваемости кандидозом не оказывают.

Краткое описание патогенных видов

Наиболее широко встречаются грибы рода Кандида, называющиеся C.Albicans. Их носителями являются примерно 8 человек из 10. В основном эти грибы попадают в организм младенца при рождении и живут, не доставляя неудобств, в ротовой полости, в пищеводе и в кишечнике. У женщин они также являются частью микрофлоры влагалища. Именно этот вид кандид чаще всего повинен в возникновении кандидоза.

Второй опасный вид называется C.Tropicalis. Эти грибы способны проникать в кровь и с ее помощью заселять периферические органы. Последние исследования выявили особенность Кандиды C.Tropicalis работать в тандеме с Serratia marcescens и с Escherichia coli, и приводить к болезни Крона.

Не очень распространены, но считаются самыми опасными дрожжевые грибы рода Кандида вида C.Krusei. Они устойчивы к лекарству «Флуконазол», использующемуся при лечении грибковых инфекций, поэтому важно правильно дифференцировать вид патогенного грибка, поразившего больного.

Грибы Кандида вида C.Glabrata считались непатогенными. Они существуют только в дрожжевой форме и размножаются только почкованием. Чаще всего Кандида Глабрата обнаруживается на мочевых катетерах, где она образует тонкие биопленки. Этот гриб вызывает урогенитальный кандидоз.

Кандида вида C.Parapsilosis часто становится причиной сепсиса. Она способна особенно если в них попадают инородные предметы.

Виды грибов C.Rugosa и C.Lusitaniae и другие из рода Кандида встречаются крайне редко. Например, C.Lusitaniae в период с 1979 по 1990 года был выявлен только у 30 пациентов.

Пути инфицирования

Когда инфицирование грибами Кандида становится заболеванием

Человек может быть носителем этих микробов всю жизнь, оставаясь при этом полностью здоровым. Грибы рода Кандида становятся патогенными, только когда их размножение выходит из-под контроля. Причины:

Беременность;

Различные инфекции;

Обострение хронических болезней;

Гипо- или авитаминоз;

Длительное лечение антибиотиками;

Прием кортикостероидов;

Гормональные нарушения.

Основной причиной, вызывающей кандидоз, является низкий иммунитет. Это состояние может появиться во многих ситуациях, включая плохое питание, неблагоприятные условия проживания, частые стрессы.

Кроме того, внезапный рост грибов рода Кандида происходит при следующих сопутствующих заболеваниях:

СПИД (или ВИЧ-инфицирование);

Сахарный диабет;

Туберкулез;

Болезни ЖКТ;

Болезни мочеполовой системы;

Гипотиреоз;

Некоторые болезни крови;

Вагиноз.

Факторы патогенности

Размеры одного гриба рода Кандида составляют всего 2-5 мкм, поэтому рассмотреть их можно только в микроскоп. Те белые или желтовато-сероватые пленочки, которые вырастают на агаре или налет, видимый на пораженных участках тела - это целые колонии грибов, насчитывающие сотни тысяч отдельных микроорганизмов. Попав в организм хозяина, как ведут себя грибы рода Кандида? Исследования микробиологов показали, что каждый гриб стремится начать адгезию, то есть, плотно сцепиться, можно сказать, врасти в эпителиальные клетки человека. Это микробам удается тем легче, чем ниже иммунитет их жертвы, и чем выше у нее эндокринные нарушения. Самый активный по части сцепления гриб вида C.Albicans. Попав на слизистые, он адгезируется в 100% случаев. Самый пассивный гриб вида C.Krusei. Он может вообще не закрепиться, то есть инфицирования не происходит. Помогают грибам внедряться поверхностные белки, поверхностные протеины и некоторые молекулы, например, полисахариды и гликопротеиды, а во рту молекулы слюны. Вообще, Кандиды являются гликогенофилами (любят гликоген), поэтому чаще всего колонизируют ткани, где его содержится много, например, слизистые влагалища и ротовой полости. При возникновении молочницы грибы рода Кандида в мазке, взятом из этих органов, обнаруживаются с высокой вероятностью, что дает возможность безошибочно поставить диагноз.

На начальном этапе адгезии грибы находятся в дрожжевой форме, но быстро перестраиваются, образуя длинные нити (гифы), которые легче проникают в поврежденные клетки хозяина, а фагоцитозу лейкоцитов подвержены меньше.

Кандидотоксин (белок, действующий на базофилы и тучные клетки и вызывающий псевдоаллергическую реакцию);

6 типов низкомолекулярных токсинов (повышают проницаемость сосудов, снижают артериальное давление);

Липидные токсины (вызывают местную лейкоцитарную реакцию и приводят к появлению грануляционной ткани).

Кандидоз у детей

Как отмечено выше, грудные дети инфицируются кандидами либо в утробе матери, либо при родах в момент прохождения родовых путей. В дальнейшем гриб может попасть младенцу в ротовую полость с плохо обработанной соской, погремушками, с сосков инфицированной матери. Симптомы того, что малыш заразился молочницей, следующие:

Белый, похожий на творожок налет на язычке, на внутренней поверхности десенок и щечек;

Капризность;

Отказ от пищи.

Без лечения гриб продолжает расселяться и вскоре появляется и на губах младенца.

Грибы рода Кандида в кишечнике дисбактериоза, такими как:

Вялость;

Температура;

Потеря в весе.

Понос у грудничков опасен тем, что влечет за собой быстрое обезвоживание, поэтому больной ребенок подлежит госпитализации. Только в условиях стационара можно оказать ему необходимое лечение (капельницы), чтобы предотвратить потерю жидкости.

Кроме органов ЖКТ и ротовой полости, молочница у малышей может проявляться на коже. В этом случае появляются не белые, а красные пятна, похожие на опрелости. Ребенок становится очень капризным, так как любые касания эрозий причиняют ему страдания. Чаще всего кожный кандидоз у грудничков появляется в складочках на ножках, на ягодицах и в области паха. Предшествуют этому опрелости, нахождение в памперсе слишком длительное время, плохая гигиена и неподходящая (синтетическая, слишком тесная) одежда.

Лечение детского кандидоза

Если грибы рода Кандида начали патогенный процесс в ротовой полости ребенка, лечение, как правило, проводят местно. Заключается оно в обработке мест, где наблюдается белый налет, специальными препаратами. Раньше врачи приписывали смазывать ребенку рот зеленкой. Это лекарство хорошо помогает, но сушит слизистые. Сейчас применяют «Акридерм», «Фукорцин», растворы буры в глицерине.

В целях профилактики нужно в первые месяцы жизни грудничка кипятить соски и бутылочки, мыть погремушки. Мама должна перед кормлением обрабатывать соски противогрибковыми препаратами.

При симптомах дисбактериоза сдают кал грудничка на бакпосев. Считается, что грибы рода Кандида в кале у детей возрастом до 12 месяцев могут присутствовать в количествах не более 103КОЕ/г, а старше 12 месяцев в количестве 104КОЕ/г. Если показатель превышен, назначают препараты, восстанавливающие микрофлору и укрепляющие иммунитет.

При кандидозе кожи пораженные участки смазывают противогрибковыми мазями - нистатиновой, левориновой. Очень полезно купать ребенка с добавлением в воду отвара череды, календулы, ромашки. Все белье и пеленки необходимо проглаживать, а памперсы менять достаточно часто, не дожидаясь их полного наполнения.

Если вышеуказанные методы лечения не помогают, ребенку проводят дополнительное обследование и назначают противогрибковую терапию.

Кандидоз у женщин и мужчин

У взрослых грибы Кандида могут, как и у детей, инфицировать ротовую полость, кожу, кишечник. Кандидоз во рту проявляется творожистым налетом, захватывающим язык, десна, нёбо, внутреннюю сторону щек и сопровождается болезненными ощущениями. Иногда слизистые изъязвляются. Кандидоз на коже характерен красными пятнами в местах внедрения гриба (под мышками, под грудями у женщин, в паху, реже под коленками). Эти пятна зудят и шелушатся, а при расчесах изъязвляются.

Но чаще всего взрослые страдают от кандидоза мочеполовых органов. У женщин грибы селятся в вагине и на вульве, поэтому заболевание назвали вульвовагинит. На начальных этапах его симптомы следующие:

Белые (как кислое молоко) влагалищные выделения;

Зуд, не проходящий, а, наоборот, усиливающийся после подмывания и по утрам;

Неприятный запах нижнего белья;

Боль при половом акте.

Самый показательный симптом - грибы рода Кандида в мазке, взятом из влагалища.

Без лечения признаки заболевания усугубляются. Появляются боли не только при половом акте, но и при каждом мочеиспускании, слизистая влагалища отекает, изъязвляется, выделения становятся более густыми.

У мужчин инфицирование кандидой называется баланопоститом. Симптомы:

Выделения творожистого вида из полового органа;

Зуд, боли при мочеиспускании;

Болезненность полового акта.

Анализ на грибы рода Кандида

Наличие кандидоза устанавливают по результатам таких исследований:

Мазок из ротовой полости либо влагалища;

Дополнительно доктор может назначить анализы мочи и крови.

Если мазок планируют брать из влагалища и/или уретры, не разрешается перед этим подмываться, а мочиться можно только за 2 часа до взятия мазка, не позже. Если мазок планируют брать изо рта, запрещается перед этим чистить зубы.

Для проведения посева используют кал, мокроты, мочу, соскобы с пораженных участков кожи и слизистых. Через трое суток получают ответ, есть или нет в материале грибы рода Кандида. Норма - это отрицательный результат. Если анализы подтвердят наличие грибка, определяют его вид и чувствительность к медпрепаратам.

Анализ ИФА называется иммуноферментным. Он помогает выявить антитела к грибку и отследить динамику процесса. Материалом исследований для ИФА является кровь из вены. Как правило, его проводят совместно с бакпосевом.

Наиболее точным считается анализ ПЦР, что значит полимерно-цепная реакция молекул ДНК гриба. Он определяет наличие патогена даже на самой начальной стадии заболевания. Материалом для ПЦР служат мокроты, выделения, кровь.

Лечение

Если у пациента обнаружены грибы рода Кандида, лечение проводят медикаментозное. Внутрь выписывают:

- «Флуконазол».

- «Низорал».

- «Дифлюкан».

Наружно используются мази:

- «Клотримазол».

- «Сертоканазол».

- «Миконазол».

Свечи с пумафицином и другие средства, подавляющие рост грибка. Могут быть назначены и противовоспалительные мази.

Лечение беременных проводят только наружными средствами. Лишь в отдельных случаях назначается «Пумафицин» перорально.

При кандидозе мочеполовых путей проводится лечение обоих половых партнеров.

Дополнительно к назначаются витамины и другие средства, укрепляющие иммунитет.

Всем прекрасно известно, что молочницу вызывают грибки, которые относятся к семейству Candida. Эта группа микроорганизмов довольно обширна, но 80% кандидозов обусловлено быстрым размножением Candida albicans. Вслед за ней, на втором месте находится дрожжеподобный грибок кандида глабрата. Этот микроорганизм выделяется примерно в 15% случаев заболеваемости молочницей. Какое-то время грибки считались совершенно безопасными, так как их можно было обнаружить в моче или на слизистых совершенно здорового человека. Однако по мере того как у многих людей стал более слабый иммунитет, Candida glabrata признана опасным возбудителем болезни. Это она в некоторых случаях становится виновницей кандидоза полости рта или вызывает поражение пищевода. Этот грибок чаще обнаруживается у лиц преклонного возраста, у диабетиков, больных, имеющих онкологические заболевания или лейкоз.

Симптомы кандидоза, вызванного грибком Candida glabrata

Симптомы кандида глабрата обнаружить при первичном осмотре не всегда просто. Чаще всего урогенитальный кандидоз протекает бессимптомно. При осложненной форме кандидоза наблюдается отеки, обширная эритема, могут быть незначительные выделения. Они имеют крошкообразную, довольно густую консистенцию. Из-за отсутствия симптомов среди пациентов с кандодемией нередко отмечаются летальные исходы, особенно если больные имеют онкологию.

Лечение от грибка Candida glabrata

Не все противогрибковые лекарства могут быть эффективными для лечения грибка кандида глабрата. Этот микроорганизм к большинству препаратов обладает резистентностью. Не воздействуют на него такие активные в борьбе с грибком препараты как флуконазол и итраконазол, поэтому лечение кандида глабрата начинается только после диагностики, определяющей чувствительность микроорганизмов к препаратам. Предпочтение при проведении терапии против кандида глабрата отдается препаратам группы полиенов и эхинокандинов. Пациентам нередко назначается вориконазол, амфотерицин B или каспофунгин. Врач должен очень точно определить дозировку препарата, так как иммунитет пациентов обычно очень ослаблен.

При лечении грибка кандида глабрата эффективен препарат лактоферрин в комплексе с флуконазолом. Лактоферрин относится к группе пробиотиков. Он способствует быстрому восстановлению нормальной микрофлоры в организме, что ведет к уменьшению количества грибка Candida glabrata.

У женщин с сахарным диабетом считаются действенными при лечении кандида глабрата вагинальные свечи с борной кислотой. Эксперимент по проверке эффективности лечения с использованием свечей проводился индийскими учеными. Практически все женщины, имеющие кандидозный вульвовагинит, который был вызван C. glabrata, вылечились.

Кандидоз кишечника – заболевание, вызываемое условно патогенными грибками рода Candida. Условно патогенными их называют потому, что микромицеты – одноклеточные микроорганизмы, обнаруживаются в кишечнике у более чем 50% (подразумеваются люди, не обращавшиеся к докторам с симптомами кандидоза) здоровых людей.

Причины развития и клинические проявления

Возбудителями кандидоза кишечника являются грибы Candida. Они могут принадлежать к разным видам (Candida glabrata, Candida albicans , Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida lusitaniae, Candida dubliniensis, Candida krusei), но в норме в организме человека их присутствует ничтожно мало. Росту колоний препятствуют бифидобактерии, кишечные палочки, лактобациллы, энтерококки, а также муцин гликопротеин клеточной стенки эпителия, который покрывает слизистую оболочку. Последний препятствует прикреплению микроба к эпителиальным клетках.

Существенного влияния на организм хозяина Candida не оказывает, и лишь при угнетении защитных сил организма, снижении иммунитета грибка начинают активно размножаться и захватывают различные звенья кишечника. И нормальная микрофлора кишечника, и барьерные соединения способствуют антифунгальной резистентности (сопротивляемости), и при подавлении или снижении активности одного из этих факторов защитные силы организма ослабевают и дрожжевые грибы проникают во внутреннюю среду.

Что приводит к снижению антифунгальной резистентности? Различные состояния и заболевания:

• онкологические заболевания (противоопухолевая терапия подавляет иммунную систему и угнетает защитные силы эпителиального покрова кишечника);
• физиологические иммунодефициты (возраст и состояния: ранний детский и пожилой возраст, стрессовые состояния и беременность, иммунодефицит);
• эндокринологические нарушения (декомпенсированный сахарный диабет);
• синдром приобретенного иммунодефицита;
• аллергические и аутоиммунные заболевания;
• любые заболевания, которые вызывают или на фоне которых наблюдается нарушение всасывания и переваривания пищи (эти процессы сопровождает активный рост колоний микроорганизмов);
• трансплантация органов

Самые же распространенные причины – антибиотикотерапия и несбалансированное питание. Равновесие микробного биоценоза кишечника легко нарушается длительным приемом антибактериальных препаратов. Аналогично влияет на активность фагоцитаров и бактерий недостаточное количество белка, поступаемого в организм.

Ухудшение аппетита, повышенная утомляемость, вздутие и тяжесть в животе, белые, напоминающие творог, вкрапления в стуле, боли в области желудка, неоформленность стула и беспокоящее чувство неполного опорожнения кишечника – вот далеко не полный перечень клинических проявлений кандидоза кишечника. Как видите, абсолютной специфичности они не имеют, поэтому стоит заглянуть к доктору и пройти полное клинико-лабораторное обследование, после чего начать лечение этого довольно неприятного и опасного заболевания.

Диагностика

Диагностика затруднена тем, что возбудитель кандидоза может как пассивно существовать в кишечнике, так и участвовать в патологическом процессе.

Зачастую клинико-лабораторное исследование включает:

• Эндоскопическое исследование. Оно позволяет оценить состояние слизистой, подтверждает наличие или отсутствие язвенных дефектов и белого налета.
• Рентгенография кишечника.
• Микробиологическое исследование. Позволяет определить видовую принадлежность возбудителя и подобрать для лечения соответствующий антимикотик. Диагностическую значимость имеет и посев кала. Так, диагноз считается подтвержденным. Если количество выявленных колоний составляет более 105–106 КОЕ на грамм.
• Гистологическое и цитологическое исследование. Соскоб со слизистых оболочек кишечника, щипцовая биопсия, браш-биопсия позволяют выявить псевдомицелий Candida путем окрашивания биоматериала или обработки хромовой кислотой.
• Инвазивный, фокальный и неинвазивный кандидоз кишечника

Клинические проявления кандидоза кишечника зависят от механизма внедрения гриба Кандида в ткани. Так, если нитчатая форма грибка не внедрилась в ткань, и Кандида активно размножается в просвете кишечника, то кандидоз считают неинвазивным . Нарушается при этой форме кандидоза только полостное и пристеночное пищеварение.

Ощущения больного:

• Зуд в области заднего прохода
• Неоформленный стул
• Чувство распирания в кишечнике
• Метеоризм
• Спастическая боль в животе
• Признаки умеренной интоксикации

Ни соблюдение диеты, ни прекращение лечения антибиотиками не приносит облегчения. Положительная динамика прослеживается лишь при лечении антимикотическими препаратами.

Диагноз инвазивный кандидоз кишечника ставится, когда гриб внедряется в эпителиальный слой и базальную мембрану. Он характеризуется тяжелым течением и сопровождается симптомами язвенной болезни 12-перстной кишки .

Ощущения больного:

• Боль в животе
• Диарея с примесями крови и слизи
• Метеоризм
• Субфебрильная лихорадка
• Явления перианального кандидодермита

Если вовремя не начать лечение инвазивного кандидоза кишечника, то вероятна его трансформация в системный кандидоз с поражением слизистых оболочек прочих органов.

Направления медикаментозного лечения кандидоза кишечника

Терапевтических направлений, согласно которым стоится план лечения кандидоза кишечника, несколько.

1. Селективная деконтамитация кишечника, т.е. прием препаратов, которые устранят возбудителя заболевания – грибки Candida.
2. Лечение основных и сопутствующих заболеваний.
3. Назначение курса пребиотиков и пробиотиков для восстановления естественной антимикробной микрофлоры слизистой оболочки кишечника.
4. Диетотерапия.

Все противогрибковые (антифунгальные) препараты угнетают биосинтез эргостерина клеточной стенки грибков. Однако некоторые противогрибковые средства всасываются в верхних отделах кишечника, и в просвете толстой и подвздошной кишки их в достаточной концентрации не достигается, а ведь именно там сосредоточены основные колонии грибов при кишечном кандидозе. В связи с этим прием таких антифунгальных препаратов как кетоконазол , амфотерицин В, флуконазол , итраконазол эффекта не даст. Наоборот, возможно развитие токсического гепатита и множественных побочных явлений.

Таким образом, для лечения необходимо применять невсасывающиеся противогрибковые препараты.

Препарат	Дозирование
Пимафуцин	не всасывается из желудочно-кишечного тракта не угнетает нормальную микрофлору кишечника резистентность грибков к препарату не развивается разрешен детям и беременным 4 раза в день по таблетке (100 мг) на протяжении 7-10 дней – взрослые. 2 раза в день по 1 таблетке (100 мг.) на протяжении 5-10 дней. Противопоказание: гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
Леворин	Взрослые: 2-4 раза в день 10-12 дней по 500 000 ЕД.Дети (из расчета на кг. веса): до 2 лет по 25-30 000 ЕД., 2-6 лет по 20-25 000 ЕД., более 6 лет – 200-250 000 ЕД. 2-4 раза в день.Противопоказания: язвенная болезнь, панкреатит, беременность, возраст до 2 лет, почечная недостаточность.
Нистатин	Длительность лечения – 10-14 дней.Взрослые: в дозе 500 000 ЕД. 3-4 раза в день.Детям: до года – трижды в сутки по ¼ таблетки в дозировке 250 000 ЕД., до 3 лет – в той же дозировке 3-4 раза в сутки, старше 3 лет – 4 раза в сутки, старше 13 лет максимальная доза 1 000 000 ЕД. в день.Противопоказание: индивидуальная непереносимость.В период беременности препарат разрешен.

Лечение противогрибковыми препаратами считается эффективным, если исчезли симптомы болезни и данные микологического исследования свидетельствуют о нормализации количества грибов. Положительный результат посева может свидетельствовать о кандида носительстве, которое, по сути, заболеванием не является.

Параллельно лечатся сопутствующие заболевания. К примеру, язвенную и гастроэзофагальную рефлюксную болезни лечат антисекреторными препаратами (ланзап, нексиум) и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов. Антихеликобактерную терапию проводят амоксициллином, омепрозолом. Пребиотики (так называют стимуляторы интенстинального роста нормальной микрофлоры) также необходимо включить в рацион. Отличным началом станет пектин, лактулоза, Эубикор – препарат, богатый пищевыми волокнами, аминокислотами и витаминами. Пищевые волокна, не претерпевая изменений, попадают в толстую кишку и метаболизируются микробиотой. Последние стимулируют образование слизи и клеток, где комфортно себя чувствуют бифидо- и лактобактерии.

В период терапии кандидоза кишечника специалисты рекомендуют перестать употреблять продукты, богатые простыми углеводами: молоко, ягоды, сахар, кондитерские изделия, квас, пиво, мед.

Тем же, кто из каких-либо соображений не приемлет медикаментозного лечения, предлагаем несколько рецептов народной медицины. Как всегда напоминаем: самолечение небезопасно, проконсультируйтесь с врачом.

Отвариваем овес (на 5 ст. крупы 15 ст. воды) три часа, получившийся отвар процеживаем и принимаем внутрь 3 раза в сутки по 100 гр. в теплом виде. Длительность лечения – до 4 месяцев.

В ¾ стакана коньяка добавляем 3 ст.л. соли, перемешиваем до растворения кристаллов соли. Через полчаса разбавляем настойку кипятком из соотношения 1:3. Получившееся снадобье пьют раз в сутки, добавляя к 2 ст.л. настойки 6 ст.л. воды, за 1 час до еды. Длительность лечения – 25 дней.

Если ни лечение народными средствами, ни лечение медикаментами не дает результата, то имеет смысл уточнить диагноз и пройти обследование в специализированной микологической клинике. Отсутствие лечения чревато поражением паренхиматозных органов и развитием кишечной перфорации и грибкового сепсиса.

20 комментариев

Я с детства страдаю кандидозом в жкт… устала(Что только не перепила,каких тока лекарств и диет последний амфотерицин в был,систему выдержать не смогла решила как суспензию пить его по 10-12 флаконов ежедневно на два приема и т.к. его достать было тяжело было только 100 шт и хватило на 9 дней(кандиды вернулись(… Вот решила еще раз попробовать заказала 250 штук 14 шт/на день… надеюсь побороть этот недуг… Если вдруг кто то что то знает из личного опыта пишите мне на почту [email protected] … Спасибо

• • Конечно и нистатин и пимафуцин тоже пила устала…и амфотерицин в персонально не помог…что делать??? Свяжитесь со мной пожалуйста… 89*********, если чем то сможете помочь.