Резюме

В работе представлен патогенез возникновения печеночной недостаточности. Приведены данные о лечении больных с циррозом печени различной этиологии, осложненным печеночной энцефалопатией. На большом количестве различных тестов и биохимических показателей показана положительная роль L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) в стабилизации состояния пациентов, уменьшении клинических проявлений болезни, нормализации биохимических показателей.

Ключевые слова

Аммиак, печеночная недостаточность, пути коррекции, Орнитокс, Глутаргин.

Аммиак является конечным продуктом азотистого обмена в организме человека. Он образуется при метаболизме белков аминокислот и других азотистых соединений. Он высокотоксичен для организма, и большая часть его в ходе орнитинового цикла конвертируется печенью в менее токсичное соединение карбамид (мочевину) и выводится почками.

Одновременно аммиак участвует в ресинтезе аминокислот и кетоаналогов аминокислот, и этот процесс носит название «восстановительное аминирование».

В здоровом организме постоянно поддерживается определенный баланс аммиака, и основными источниками его образования являются:

— толстая кишка (переработка белка и мочевины бактериальной флорой);

— мускулатура (пропорционально физической нагрузке);

— тонкая кишка (распад аминокислоты глутамина — основного источника энергии клеток слизистой оболочки кишечника);

— печень (расщепление белков).

При различных заболеваниях, приводящих к нарушениям обмена аммиака (чаще всего это происходит при нарушении функции печени — гепатитах, циррозах), уровень этого химически активного вещества становится одной из основных причин развития тяжелого эндотоксикоза.

В основе патологических симптомов, возникающих при острой или хронической печеночной энцефалопатии, лежит гипотеза, согласно которой эндогенные нейротоксины и аминокислотный дисбаланс, возникающие в результате недостаточности гепатоцитов и/или портосистемного шунтирования крови, приводят к отеку и функциональным нарушениям астроглии.

Ведущая роль в этом процессе принадлежит аммиаку, меркоптанам, коротко- и среднецепочечным жирным кислотам, фенолам. Их токсическое воздействие приводит к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера, нарушению функций ионных каналов и нейротрансмиссии, и как следствие, снижается обеспечение нейронов макроэргическими соединениями .

Несомненна и роль в этом процессе увеличения содержания ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — важного тормозного медиатора. В результате поражения печени снижается уровень активности ГАМК-трансаминазы, играющей важную роль в реакции элиминации избыточного содержания ГАМК , что усугубляет течение энцефалопатии.

В последние годы основной причиной развития печеночной недостаточности является гипотеза глии, которая связывает два уровня: печень — головной мозг. Согласно этой гипотезе, печеночно-клеточная недостаточность приводит к аминокислотному дисбалансу и накоплению аммиака, то есть возникает аммиачный эндотоксикоз. Гипераммониемия при болезнях печени связана со снижением в ней мочевины и глутамина. Аммониевые соединения (аммиак) в неионизированной форме проникают через гематоэнцефалический барьер, вовлекая в этот процесс ароматические аминокислоты, вследствие чего усиливается синтез ложных нейротрасмиттеров и серотонина .

Таким образом, печеночная энцефалопатия — это нейропсихический синдром с нарушением интеллекта, сознания, неврологическими расстройствами, развивающийся у больных с острой или хронической печеночной недостаточностью на фоне разнообразных поражений печени. В соответствии с данными проявлениями выделяют несколько вариантов этого синдрома. Кроме признаков, приведенных в табл. 1, используют разнообразные психометрические тесты .

Независимо от причин, вызывающих печеночную недостаточность, в лечении этого заболевания важную роль играют диета с ограничением белка, препараты, воздействующие на основные звенья патогенеза, в частности, применение универсальных цитопротекторов — цитофлавина, реамберина, то есть веществ, уменьшающих токсико-гипоксическое поражение нейронов и восстанавливающих их энергетические запасы, и препараты, направленные на купирование гипераммониемии.

К ним относится лактулоза — синтетический дисахарид, уменьшающий концентрацию аммиака в крови за счет снижения его поступления из кишечника; для уменьшения образования токсинов, в том числе аммиака, иногда используют такие антибиотики, как ванкомицин, ципрофлоксацин, нитронидазол, препараты аминокислот с разветвленной боковой цепью. Цинк также может использоваться в качестве дополнительной терапии .

В последние годы для утилизации аммиака наиболее перспективным является назначение препаратов на основе L-орнитина-L-аспартата. L-орнитин активизирует в перипортальных гепатоцитах орнитинкарбамоилтрансферазу и карбамоилфосфатсинтетазу — первый фермент цикла синтеза мочевины.

L-орнитин и L-аспартат являются субстратами цикла синтеза и мочевины, и глутамина. Глутаминсинтетазная реакция активизируется под действием L-орнитина-L-аспартата не только в печени, но и в мышцах.

Важным является и то, что аспартат встраивается в цикл Кребса, то есть увеличивает синтез макроэргов и снижает образование молочной кислоты, что, в свою очередь, уменьшает проницаемость ГЭБ для токсических веществ.

Приводим его основные фармакологические свойства.

L-орнитина-L-аспартат (Орнитокс) обладает двойным механизмом за счет встраивания обеих аминокислот в орнитиновый цикл.

L -орнитин:

— включается в цикл мочевины в качестве субстрата (на этапе синтеза цитруллина);

— является стимулятором карбамоилфосфатсинтетазы I (первого фермента цикла мочевины);

— является активатором глутаминсинтетазной реакции в печени и мышцах, снижает концентрацию аммиака в плазме крови;

— способствует нормализации кислотно-основного равновесия организма;

— способствует продукции инсулина и соматотропного гормона;

— улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

L -аспартат:

— включается в цикл мочевины на этапе синтеза аргининсукцината;

— является субстратом для синтеза глутамина;

— участвует в связывании аммиака в перивенозной крови, гепатоцитах, мозге, других тканях;

— стимулирует синтез глутамина в мышцах и перивенозных гепатоцитах;

— оказывает стимулирующее действие на неактивные или пораженные клетки печени;

— стимулирует регенерацию, улучшает энергетические процессы в поврежденной ткани печени;

— участвует в цикле трикарбоновых кислот;

— обладает способностью проникать через мембраны клеток путем активного транспорта;

— внутри клетки участвует в процессах энергетического обмена, проходящих в митохондриях, за счет чего повышает энергетическое обеспечение ткани;

— обладает анаболическим действием на мышцы.

Вторым по значимости при лечении указанной патологии является препарат Глутаргин (аргинина глутамат), который также показал свою достаточную эффективность в клинической практике. И когда он создавался и появился в клинике (более 10 лет назад), аргинин глутамат был своего рода «палочкой-выручалочкой».

В то же время возможны определенные побочные эффекты этого препарата. К ним можно отнести:

— изменение баланса внутриклеточного калия;

— гипертермию, одышку, появление болей за грудиной — эти эпизоды чаще всего возникают после быстрого внутривенного введения препарата;

— нарушения ритма сердца в виде мерцательной аритмии (ограничение введения у пациентов с нарушениями ритма);

— головную боль, головокружение, тремор, общую слабость (что на фоне энцефалопатии создает определенные диагностические затруднения).

Эти эффекты связаны с механизмом действия глутаминовой кислоты, входящей в состав аргинина глутамата, которая относится к представителям класса возбуждающих аминокислот, следовательно, связывание глутамата со специфическими рецепторами нейронов приводит к их возбуждению. В ряде случаев это может привести к перевозбуждению нейронов и их гибели.

Необходимо отметить, что эти эффекты препарата не умаляют достоинств аргинина глутамата, но могут ограничивать его применение.

Целью проводимого исследования являлось определение эффективности и безопасности комплексной терапии у пациентов с печеночной энцефалопатией различного генеза ІІ-ІІІ степени.

Материалы и методы

Обследованы 45 больных с циррозом печени различного генеза, у которых диагностирована печеночная недостаточность. Средний возраст пациентов составил 50,1 ± 6,8 года, среди обследованных преобладали мужчины — 72,0 %. Продолжительность заболевания составляла 3,5 ± 1,5 года, причиной возникновения заболевания в 66,4 % случаев являлось злоупотребление алкоголем, у 15,6 % поражение печени было смешанного генеза и у 18,0 % — вирусной этиологии.

При оценке объективного статуса диспептический синдром диагностирован у 100 % заболевших, болевой — у 78 %, желтушный — у 67 %, отечно-асцитический — у 82 %, цитолитический синдром — у 82 %, гиперспленизм — у 74 %.

Больные были разделены на три равнозначные группы.

Первая (основная) получала Реамберин, Цито-флавин, Лактулозу, деинтоксикационную терапию и L-орнитина-L-аспартат (Орнитокс) внутри-венно.

Вторая (контрольная) группа вместо L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) получала эссенциальные фосфолипиды.

Третья группа (группа сравнения) получала аргинина глутамат (Глутаргин) в дозе 6 г в сутки внутривенно капельно, скорость введения 60 капель в минуту.

Оценка состояния и биохимические исследования проводились в день поступления и через 10 дней от начала лечения.

Доза L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) в среднем составляла 10 г, которые вводились на 400 мл физиологического раствора внутривенно капельно. Скорость введения 8-12 капель в 1 минуту. Длительность терапии составляла 10 суток. В дальнейшем пациентам рекомендовалось пероральное применение препарата.

Признаки печеночной энцефалопатии выстав-лены у всех обследованных и представлены в табл. 2.

Результаты и их обсуждение

Оценка общего состояния больных через 10 дней от момента начала лечения показала положительную динамику у пациентов всех групп, но в основной группе значимое улучшение выявлено уже к 5-му дню от начала лечения. Эти положительные сдвиги оказались более выраженными к 10-му дню пребывания в клинике (табл. 3, 4). Положительные, но менее значимые изменения отмечены у пациентов в группе сравнения.

Аналогичные данные получены при исследовании уровней ферментемии и билирубина, аммиака.

Выявленные положительные сдвиги в гомеостазе обследованных больных, особенно у пациентов основной группы, коррелировали и с уменьшением клинических проявлений симптомов печеночной энцефалопатии. Это улучшение было более выраженным у пациентов в группе, принимавшей Орнитокс (табл. 5).

Выраженная положительная динамика в виде уменьшений симптомов печеночной энцефалопатии у пациентов основной группы коррелировала со снижением АЛТ, АСТ, общего билирубина, содержанием аммиака.

Сравнительный анализ клинических и биохимических показателей у пациентов основной группы и группы сравнения показал определенные преимущества применения L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) по сравнению с другими препаратами, в частности с аргинином глутаматом (Глутаргин). Особенно это касается снижения уровня аммиака, мочевины, щелочной фосфатазы у пациентов основной группы. Очевидно, это связано с тем, что L-орнитина-L-аспартат участвует в биохимических циклах на более ранних этапах нарушенных обменных процессов, а также за счет встраивания обеих аминокислот в орнитиновый цикл, что способствует более эффективному обезвреживанию (утилизации) аммиака и как следствие — более эффективному улучшению клинической картины заболевания.

Таким образом, полученные результаты, механизм действия L-орнитина-L-аспартата (Орнитокс) свидетельствуют о целесообразности включения данного препарата в лечение больных с печеночной недостаточностью, особенно осложненной печеночной энцефалопатией. Исходя из того, что нарушение аммиачного обмена возникает сразу же с поражением печени, очевидно, что L-орнитина-L-аспартат -(Орнитокс) целесообразно включать в терапию на ранних стадиях заболевания. Длительность лечения зависит от многих причин и может продолжаться, по нашему мнению, в течение длительного времени. Применение более высоких доз препарата целесо-образно у пациентов с острой печеночной недостаточностью.

При длительном приеме Орнитокса в достаточно больших дозах мы не наблюдали побочных или нежелательных эффектов, что свидетельствовало о безопасности этого препарата.

И в заключение необходимо отметить, что полученные положительные результаты применения данного препарата получены у больных со ІІ-ІІІ стадией печеночной недостаточности на фоне применения универсальных цитопротекторов, которые улучшают функцию не только гепатоцитов, но и нейронов.

Список литературы

1. Голубовская О.А., Шкурба А.В. Эффективность Орнитокса в комплексном лечении фульминантной печеночной недостаточности в клинике инфекционных болезней // Сучасні інфекції. — 2010. — № 2. — С. 10-13.

2. Кондратенко П.Г., Смирнов Н.Л. L-орнитин-L-аспартат в лечении пациентов с неотложной хирургической абдоминальной патологией // Хирургия. — 2010. — № 3. — С. 112-115.

3. Шипулин В.П., Чернявский В.В. Токсические гепатиты: как повысить эффективность лечения // Новости медицины и фармации. — 2010. — №348. — С. 25-29.

4. Самогальская О.Е. Эффективность использования тио-цетама в лечении печеночной недостаточности // Международный неврологический журнал. — 2006. — № 3 (70). — С. 48-53.

5. Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Козырев Т.Е. Современные возможности коррекции печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени // Сучасна гастроентерологія. — 2010. — № 4 (54). — С. 38-43.

Печень играет центральную роль в метаболизме аммиака. В связи с этим у пациентов с хроническими заболеваниями печени может наблюдаться гипераммониемия. Имеются данные, что у многих пациентов с хроническими заболеваниями печени повышен уровень аммиака в крови при отсутствии клинических признаков печеночной энцефалопатии . Получены экспериментальные данные о стимулирующем влиянии гипераммониемии на звездчатые клетки печени, что может способствовать прогрессированию портальной гипертензии и фиброза в печени . В связи с этим представляет интерес использование результатов определения аммиака в крови для контроля эффективности различных видов лечения . L-орнитин-L-аспартат (LOLA) применяется в лечении хронических заболеваний печени, достоверно снижает уровень аммиака в крови при пероральном приеме. .

Целью нашей работы являлась оценка эффективности пероральной формы LOLA при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии.

Материал и методы исследования

Проведено открытое клиническое исследование с целью оценки эффективности препарата LOLA, в которое были включены 37 пациентов (11 мужчин и 26 женщин, средний возраст 42,5±6,8 лет) с хроническими заболеваниями печени (16 — с хроническим вирусным гепатитом «С», 21 - с жировой болезнью печени), исходно повышенным уровнем аммиака в крови, минимальной степенью активности, стадией фиброза 1-2 (по данным эластометрии), находившихся на лечении в поликлинике № 3 г. Хабаровска. Анамнез заболевания составлял от 10 до 25 лет.

Все больные получали LOLA в дозе 3 г per os 3 раза в сутки в течение 4 недель.

Концентрацию ионов аммиака в венозной крови определяли энзиматическим методом (BIOLABO REAGENTS, Франция) (норма = 11-35 мкмоль/л) до и после курса лечения.

Когнитивную функцию исследовали с помощью теста связи чисел (ТСЧ) (норма до 40 секунд) до и после курса лечения.

Группу сравнения составили 17 практически здоровых добровольцев, у которых определяли уровень аммиака в крови и проводили тест связывания чисел.

Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета программ Microsoft Office 2010 (Excel) и Biostat-2000. Достоверность разности двух средних величин оценивали по t-критерию Стьюдента, в случае повторных измерений использован парный критерий. Различия результатов считали статистически достоверными при уровне значимости p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Результаты исследования и их обсуждение

Уровень аммиака в крови у 17 практически здоровых лиц в группе сравнения составил 24,0±2,5 мкмоль/л и находился в пределах нормы. Уровень аммиака в крови у включенных в исследование 37 пациентов до лечения был повышен до 56,1±6,2 мкмоль/л. Различия показателей аммониемии между этими группами статистически достоверны (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Время выполнения ТСЧ у всех 17 практически здоровых лиц в группе сравнения составляло менее 40 секунд (35,1 ± 0,4 сек). Время выполнения ТСЧ у всех включенных в исследование 37 пациентов до лечения превышало 40 секунд (59,1±0,7 сек.). Различия показателей времени выполнения ТСЧ между этими группами статистически достоверны (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Удлинение времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд, как правило, выявляется у пациентов с печеночной энцефалопатией .

Таким образом, нами установлено, что гипераммониемия наблюдается у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Полученные нами результаты подтверждают данные других авторов . В связи тем, что у всех обследованных нами 37 пациентов с гипераммониемией исходно наблюдалось увеличение времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд, нам представляется целесообразным проведение ТСЧ у больных с хроническими заболеваниями печени на ранних стадиях фиброза. В случае его удлинения свыше 40 секунд целесообразно исследование уровня аммиака в крови. При выявлении гипераммониемии необходимо проведение в течение 4 недель курса лечения пероральной формой LOLA по 1,0 г 3 раза в день с целью нормализации уровня аммиака в крови, улучшения когнитивных функций. Гипераммониемия является ведущим фактором развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, и, возможно, основываясь на полученных экспериментальных данных британских ученных, существенным фактором прогрессирования портальной гипертензии и фиброза печени . В связи с этим, применение гипоаммониемических средств при хронических заболеваниях печени получает новое дополнительное обоснование. Необходимо дальнейшее изучение клинического значения раннего выявления гипераммониемии и ее коррекции LOLA.

Время выполнения Теста связи чисел

Выводы

Гипераммониемия встречается у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии и сопровождается увеличением времени выполнения ТСЧ свыше 40 секунд. Проведенное в течение 4 недель лечение пероральной формой LOLA снижает уровень аммиака в крови, улучшает показатели теста связывания чисел. Раннее выявление гипераммониемии и ее коррекция LOLA представляет интерес для дальнейших исследований возможности профилактики развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, портальной гипертензии и фиброза в печени.

Список литературы

1. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy. Am J Med 2003; 114:188-93.
2. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol 2016;64: 823-833.
   Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American association of the study of liver diseases and the European association for the study of the liver. Hepatology 2014; 60:715-34.
3. Бацков С.С., Сухонос Ю.А. Эффективность лечения больных циррозом печени с печеночной энцефалопатией препаратом «L-орнитина L-аспартат». Клин персп гастроэнтерол гепатол 2015; 1: 37-41.
   Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate in liver cirrhosis with hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1: 37-41.
4. Плотникова Е.Ю. Роль L-орнитин-L-аспартата в комплексном лечении больных с гипераммониемией. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2013; 2: 1-9.
   Plotnikova Ye.Yu. L-ornithine-L-aspartate in complex treatment of patients with hyperammoniemia. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2: 1-9.
5. Шульпекова Ю.О., Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Опыт применения препарата «Гепа-Мерц» в лечении хронической печеночной энцефалопатии. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2005; 6: 17-23.
   Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Application of the drug «Hepa-Merz»in the treatment of chronic hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6: 17-23.
6. Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy: an open-label, prospective, multicentre observational study. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
7. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled double-blind study. J Hepatol 1998; 28:856-64.
8. Маевская М.В., Федосьина Е.А. Лечение осложнений цирроза печени. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: МЕДпресс-информ; 2012: 64 с.
   Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. The treatment of complications of cirrhosis. Ivashkin V.T., editor. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 p.
9. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Гипераммониемия у пациентов с заболеваниями печени на доцирротической стадии: возможно ли это? Клин персп гастроэнтерол гепатол 2013; 5: 3-8.
   Bogomolov P.O., BuyeverovA.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperaamoniemia in Liver disease at precirrhotic stage: it is possible? (Preliminary data of «SMART RADAR» study). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5: 3-8.
10. Буеверов А.О. Патогенетические основы печеночной энцефалопатии: фокус на аммиак. Клин персп гастроэнтерол гепатол 2012; 6: 3-10.
    Buyeverov A.O. Pathogenic bases of hepatic encephalopathy: focus on ammonia. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6: 3-10.

Резюме

Цель исследования. Оценка эффективности пероральной формы LOLA при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии.

Материал и методы. Проведено открытое клиническое исследование с целью оценки эффективности препарата LOLA при лечении 37 пациентов с гипераммониемией при хронических заболеваниях печени, стадией фиброза 1-2.

Результаты. Отмечено положительное влияние лечения на уровень аммиака в крови и время выполнения теста связывания чисел. Уровень аммиака снизился с 56,1 ± 6,2 мкмоль/л через 4 недели лечения LOLA до 34,7 ± 4,2 мкмоль/л (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Выводы. Гипераммониемия встречается у больных с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии и сопровождается увеличением времени выполнения ТСЧ свыше 40 сек. Проведенное в течение 4 недель лечение пероральной формой LOLA снижает уровень аммиака в крови, улучшает показатели теста связывания чисел. Раннее выявление гипераммониемии и ее коррекция LOLA представляет интерес для дальнейших исследований возможности профилактики развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии, портальной гипертензии и фиброза в печени.

Е.А. Агеева 1 , врач гастроэнтеролог высшей квалификационной категории, КГБУЗ «Городская клиническая поликлиника №3» МЗ Хабаровского края, [email protected]
С.А. Алексеенко 2 , доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, sergey.alekseenko@dkb_dv.ru

1 КГБУЗ «Городская клиническая поликлиника № 3» («City clinical polyclinic No.3»), Министерства здравоохранения Хабаровского края
2 ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» («Far Eastern State Medical University») Минздрава России

2,5-диаминопентановая кислота

Химические свойства

Орнитин – диаминовалериановая кислота . Структурная формула химического соединения: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)СООН. В пептидных последовательностях вещество обозначают Orn. Средство присутствует в свободном виде в живых организмах, является составляющей некоторых .

Если отщепить от молекулы диаминовалериановой кислоты оксид углерода 4 (реакция происходит во время процесса гниение трупа), то образуется путресцин – одна из главных составляющих трупного яда. L-орнитин (Л-орнитин) – это оптический изомер данного вещества. Впервые его синтезировали из тканей печени акулы в 1937 году. Аминокислота представляет собой бесцветные кристаллы, которые легко растворяются в воде и спирте, и трудно растворимы в эфире. Молекулярная масса химического соединения = 132,2 грамма на моль. Ежегодно в мире производится около 50 тон данного лек. средства.

В составе различных препаратов вещество чаще всего находится в виде кетоглутарата или аспартата .

Фармакологическое действие

Гепатопротективное , дезинтоксикационное , гипоазотемическое .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Орнитин принимает участие в процессах синтеза мочевины (в орнитиновом цикле ), способствует утилизации аммонийных групп, снижает концентрацию аммиака в крови. Благодаря данному препарату нормализуется КЩС организма и вырабатывается и СТГ.

Если использовать лекарство при заболеваниях, которые требуют парентерального питания, оно значительно улучшает белковый обмен.

После приема средства внутрь аспартат орнитина диссоциирует на аспартат и орнитин , которые быстро и полностью всасываются в тонком кишечнике с помощью реакций активного транспорта через эпителиальные ткани. Выводится лекарство через почки с мочой, во время цикла мочевинообразования.

Показания к применению

Препарат назначают:

• при гипераммониемии ;
• пациентам с или ;
• при латентной или выраженной печеночной энцефалопатии ;
• в составе комплексного лечения нарушений сознания (прекомы и ) из-за печеночной энцефалопатии ;
• в качестве добавки к парентеральному питанию для больных белковой недостаточностью;
• для диагностики, динамического изучения работы .

Противопоказания

L-орнитин противопоказан к приему:

• при на данное вещество;
• пациентам с выраженной почечной недостаточностью (креатинин более 3 мг на 100 мл).

Побочные действия

Орнитин хорошо переносится. Редко могут возникнуть: аллергические высыпания на коже, рвота, тошнота. При появлении аллергии рекомендуется обратиться за консультацией к врачу.

Орнитин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Средство назначают внутривенно, внутрь или внутримышечно.

Внутривенно лекарство назначают в виде инфузий. Режим дозирования, частота и продолжительность инфузии зависят от различных параметров и определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке. Обычно 20 грамм вещества растворяют в 500 мл инфузионного раствора . Максимальная скорость, с которой можно вводить лекарство — 5 грамм в час. Максимальная суточная дозировка составляет 40 г.

Передозировка

Нет сведений о передозировке препаратом.

Взаимодействие

Орнитин фармацевтически не совместим с бензилпенициллином бензатина , , , и этионамидом .

Лекарство нельзя смешивать в одном шприце с и бензатина бензилпенициллином .

Условия продажи

Рецепт не нужен.

Особые указания

Если во время внутривенного введения препарата возникает рвота или тошнота, то рекомендуется снизить скорость инфузии.

Необходимо строго соблюдать соответствие определенной лекарственной формы препарата показаниям к приему.

При беременности и лактации

Назначать лекарство беременным женщинам может только лечащий врач по прямым показаниям. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание, так как средство выделяется с молоком.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги данного вещества: , Орнилатекс , Ларнамин , Орницетил . Также лек. средство входит в состав: раствора для инфузионного введения Аминоплазмаль Гепа , Аминоплазмаль Е , .

Брутто-формула

C 5 H 12 N 2 O 2

Фармакологическая группа вещества Орнитин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

70-26-8

Характеристика вещества Орнитин

Бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде, спирте, трудно растворим в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - гепатопротективное, дезинтоксикационное, гипоазотемическое .

Оказывает гипоаммониемическое действие. Утилизирует аммонийные группы в синтезе мочевины (орнитиновый цикл). Снижает концентрацию аммиака в плазме крови, способствует нормализации КЩС организма и выработке инсулина и СТГ . Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

При приеме внутрь орнитина аспартат диссоциирует на составляющие его компоненты (орнитин и аспартат), которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий.

Выводится с мочой через цикл мочевинообразования.

Применение вещества Орнитин

Гипераммониемия, гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия (латентная и выраженная), в т.ч. в составе комплексной терапии при нарушении сознания (прекома или кома); в качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная почечная недостаточность (концентрация креатинина более 3 мг/100 мл).

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности возможно только под строгим наблюдением врача. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Орнитин

Кожные аллергические реакции, тошнота, рвота.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с пенициллином, витамином К, рифампицином, мепробаматом, диазепамом, фенобарбиталом, этионамидом.

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м .

Меры предосторожности вещества Орнитин

С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

При возникновении тошноты или рвоты следует снизить скорость введения препарата.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Брутто-формула

C 10 H 21 N 5 O 6

Фармакологическая группа вещества Аргинина аспартат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

7675-83-4

Характеристика вещества Аргинина аспартат

Аминокислота, диетическая добавка. Белый кристаллический водорастворимый порошок без запаха.

Фармакология

Фармакологическое действие - антиастеническое, восполняющее дефицит аминокислот .

Повышает выносливость. Активирует клеточный метаболизм, обмен мочевины, способствует обезвреживанию и выведению аммиака, стимулирует высвобождение гормона роста из гипофиза. Регулирует уровень сахара в крови и уменьшает молочнокислый ацидоз, обусловленный мышечной нагрузкой, переводит метаболизм на аэробный путь. Проявляет ноотропную и антиамнезическую активность, препятствует стрессовым изменениям в обмене медиаторных аминокислот, повышает фосфорилирование ряда белков в ЦНС . Аспартатный компонент нормализует процессы нервной регуляции.

Аргинин и аспартат быстро абсорбируются из ЖКТ , проходят гистогематические барьеры и распределяются во все органы и ткани. Частично утилизируются в процессах метаболизма, оставшаяся часть выводится почками (преимущественно).

Применение вещества Аргинина аспартат

Переутомление, общая физическая и психическая усталость, связанная с белковой недостаточностью, астенические состояния в процессе выздоровления, в т.ч. после инфекционных заболеваний и операций, метаболический алкалоз, гипераммониемия типа I и II, цитруллинемия, аргининосукциновая ацидурия и недостаточность N-ацетилглутаматсинтетазы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени или почек, детский возраст до 3 лет (для раствора), до 12 лет (для таблеток).