Sa nakalipas na ilang dekada, maraming bagong impormasyon ang nakuha tungkol sa apdo at mga acid nito. Sa bagay na ito, nagkaroon ng pangangailangan na baguhin at palawakin ang mga ideya tungkol sa kanilang kahalagahan para sa buhay ng katawan ng tao.

Ang papel ng mga acid ng apdo. Pangkalahatang Impormasyon

Ang mabilis na pag-unlad at pagpapabuti ng mga pamamaraan ng pananaliksik ay naging posible upang pag-aralan ang mga acid ng apdo nang mas detalyado. Halimbawa, mayroon na ngayong mas malinaw na pag-unawa sa metabolismo, ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga protina, lipid, pigment at nilalaman sa mga tisyu at likido. Ang impormasyon ay nakumpirma na nagpapahiwatig na ang mga acid ng apdo ay napakahalaga hindi lamang para sa normal na paggana ng gastrointestinal tract. Ang mga compound na ito ay kasangkot sa maraming mga proseso sa katawan. Mahalaga rin na salamat sa paggamit ng mga pinakabagong pamamaraan ng pananaliksik, posible na mas tumpak na matukoy kung paano kumikilos ang mga acid ng apdo sa dugo, pati na rin kung paano ito nakakaapekto sa sistema ng paghinga. Sa iba pang mga bagay, ang mga compound ay nakakaapekto sa ilang bahagi ng central nervous system. Ang kanilang kahalagahan sa mga proseso ng intracellular at panlabas na lamad ay napatunayan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga acid ng apdo ay kumikilos bilang mga surfactant sa panloob na kapaligiran ng katawan.

Mga makasaysayang katotohanan

Ang ganitong uri ng tambalang kemikal ay natuklasan ng siyentipikong si Strecker noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo. Napag-alaman niyang may dalawa ang apdo. Ang una ay naglalaman ng asupre. Ang pangalawa ay naglalaman din ng sangkap na ito, ngunit may ganap na naiibang formula. Sa panahon ng pagkasira ng mga kemikal na ito, ang cholic acid ay nabuo. Bilang resulta ng conversion ng unang tambalan sa itaas, nabuo ang gliserol. Kasabay nito, ang isa pang acid ng apdo ay bumubuo ng isang ganap na naiibang sangkap. Ito ay tinatawag na taurine. Bilang resulta, ang orihinal na dalawang compound ay binigyan ng mga pangalan ng parehong pangalan bilang mga sangkap na ginawa. Ito ay kung paano lumitaw ang tauro- at glycocholic acid, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagtuklas na ito ng siyentipiko ay nagbigay ng bagong puwersa sa pag-aaral ng klase ng mga kemikal na compound na ito.

Mga sequestrant ng apdo acid

Ang mga sangkap na ito ay isang pangkat ng mga gamot na may hypolipidemic na epekto sa katawan ng tao. Sa mga nagdaang taon, sila ay aktibong ginagamit upang mapababa ang mga antas ng kolesterol sa dugo. Ginawa nitong posible na makabuluhang bawasan ang panganib ng iba't ibang mga cardiovascular pathologies at coronary disease. Sa ngayon, ang isa pang grupo ng mga mas epektibong gamot ay malawakang ginagamit sa modernong gamot. Ito ay mga statin. Mas madalas silang ginagamit dahil sa mas kaunting mga epekto. Ngayon, ang mga sequestrant ng apdo acid ay ginagamit nang mas kaunti. Minsan ginagamit lamang ang mga ito bilang bahagi ng kumplikado at pantulong na paggamot.

Detalyadong impormasyon

Kasama sa klase ng steroid ang mga monocarbaine hydroxy acid. Ang mga ito ay mga aktibong sangkap na hindi gaanong natutunaw sa tubig. Ang mga acid na ito ay lumitaw bilang isang resulta ng pagpoproseso ng kolesterol sa atay. Sa mammals sila ay binubuo ng 24 carbon atoms. Ang komposisyon ng nangingibabaw na mga compound ng apdo ay nag-iiba sa iba't ibang uri ng hayop. Ang mga uri na ito ay gumagawa ng taucholic at glycolic acid sa katawan. Ang mga Chenodeoxycholic at cholic compound ay kabilang sa klase ng mga pangunahing compound. Paano sila nabuo? Ang biochemistry ng atay ay mahalaga sa prosesong ito. Ang mga pangunahing compound ay nagmula sa synthesis ng kolesterol. Susunod, ang proseso ng conjugation ay nangyayari kasama ng taurine o glycine. Ang mga uri ng acid ay pagkatapos ay itinago sa apdo. Ang mga lithocholic at deoxycholic na sangkap ay bahagi ng pangalawang compound. Ang mga ito ay nabuo sa malaking bituka mula sa mga pangunahing acid sa ilalim ng impluwensya ng mga lokal na bakterya. Ang rate ng pagsipsip ng mga deoxycholic compound ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga lithocholic compound. Ang iba pang mga pangalawang acid ng apdo ay nangyayari sa napakaliit na dami. Halimbawa, kabilang dito ang ursodeoxycholic acid. Kung ang talamak na cholestasis ay nangyayari, kung gayon ang mga compound na ito ay naroroon sa napakalaking dami. Ang normal na ratio ng mga sangkap na ito ay 3:1. Habang may cholestasis ang nilalaman ng mga acid ng apdo ay makabuluhang nalampasan. Ang mga micelle ay pinagsama-samang mga molekula nito. Ang mga ito ay nabuo lamang kapag ang konsentrasyon ng mga compound na ito sa isang may tubig na solusyon ay lumampas sa limitasyon. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga acid ng apdo ay mga surfactant.

Mga tampok ng kolesterol

Ang sangkap na ito ay hindi gaanong natutunaw sa tubig. Ang rate ng solubility ng kolesterol sa apdo ay nakasalalay sa ratio ng mga konsentrasyon ng lipid, pati na rin ang konsentrasyon ng molar ng lecithin at mga acid. Ang mga halo-halong micelle ay lumitaw lamang kapag ang normal na proporsyon ng lahat ng mga elementong ito ay pinananatili. Naglalaman sila ng kolesterol. Ang pag-ulan ng mga kristal nito ay isinasagawa sa ilalim ng kondisyon na ang ratio na ito ay nilabag. Ang mga acid ay hindi limitado sa pag-alis ng kolesterol mula sa katawan. Itinataguyod nila ang pagsipsip ng mga taba sa bituka. Ang mga micelle ay nabuo din sa prosesong ito.

Paggalaw ng mga koneksyon

Ang isa sa mga pangunahing kondisyon para sa pagbuo ng apdo ay ang aktibong paggalaw ng mga acid. Ang mga compound na ito ay may mahalagang papel sa transportasyon ng mga electrolyte at tubig sa maliit at malalaking bituka. Ang mga ito ay solidong powdery substance. Medyo mataas ang kanilang melting point. Mayroon silang mapait na lasa. Ang mga acid ng apdo ay hindi natutunaw sa tubig, habang sila ay natutunaw nang maayos sa mga solusyon sa alkalina at alkohol. Ang mga compound na ito ay derivatives ng cholanic acid. Ang lahat ng naturang mga acid ay lumabas nang eksklusibo sa mga cholesterol hepatocytes.

Impluwensya

Sa lahat ng acidic compound, ang mga asin ay ang pangunahing kahalagahan. Ito ay dahil sa isang bilang ng mga katangian ng mga produktong ito. Halimbawa, ang mga ito ay mas polar kaysa sa mga asing-gamot ng libreng mga acid ng apdo, may maliit na sukat na nililimitahan ang konsentrasyon para sa pagbuo ng micelle at mas mabilis na itinago. Ang atay ay ang tanging organ na may kakayahang mag-convert ng kolesterol sa mga espesyal na cholanic acid. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga enzyme na nakikilahok sa conjugation ay nakapaloob sa mga hepatocytes. Ang pagbabago sa kanilang aktibidad ay direktang nakasalalay sa komposisyon at rate ng pagbabagu-bago ng mga acid ng apdo sa atay. Ang proseso ng synthesis ay kinokontrol ng mekanismo. Nangangahulugan ito na ang intensity ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay may kaugnayan sa daloy ng pangalawang mga acid ng apdo sa atay. Ang rate ng kanilang synthesis sa katawan ng tao ay medyo mababa - mula sa dalawang daan hanggang tatlong daang milligrams bawat araw.

Pangunahing layunin

Ang mga acid ng apdo ay may malawak na hanay ng mga gamit. Sa katawan ng tao, pangunahin nilang isinasagawa ang synthesis ng kolesterol at nakakaapekto sa pagsipsip ng mga taba mula sa mga bituka. Bilang karagdagan, ang mga compound ay kasangkot sa regulasyon ng pagtatago ng apdo at pagbuo ng apdo. Ang mga sangkap na ito ay mayroon ding malakas na epekto sa proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga lipid. Ang kanilang mga compound ay nakolekta sa maliit na bituka. Ang proseso ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng monoglyceride at libreng fatty acid, na matatagpuan sa ibabaw ng mga fatty deposit. Lumilikha ito ng manipis na pelikula na pumipigil sa maliliit na patak ng taba mula sa pagsali sa mas malalaking patak. Dahil dito, nangyayari ang isang malakas na pagbawas. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga solusyon sa micellar. Sila naman ay nagpapadali sa pagkilos ng pancreatic lipase. Gamit ang fat reaction, hinahati nito ang mga ito sa glycerol, na kasunod na hinihigop ng bituka na dingding. Ang mga acid ng apdo ay pinagsama sa mga fatty acid na hindi natutunaw sa tubig upang bumuo ng mga choleic acid. Ang mga compound na ito ay madaling masira at mabilis na hinihigop ng villi ng itaas na maliit na bituka. Ang mga choleic acid ay na-convert sa micelles. Pagkatapos ay nasisipsip sila sa mga selula, madaling tumatawid sa kanilang mga lamad.

Ang impormasyon ay nakuha mula sa pinakabagong pananaliksik sa lugar na ito. Pinatunayan nila na ang relasyon sa pagitan ng mataba at mga acid ng apdo sa cell ay nasisira. Ang dating ay kumakatawan sa huling resulta ng pagsipsip ng lipid. Ang huli ay tumagos sa atay at dugo sa pamamagitan ng portal vein.

• Mga tanong sa pagsusulit para sa pagsusulit sa akademikong disiplina na "Biochemistry"
• 2. Mga antas ng istrukturang organisasyon ng mga protina: pangunahin, pangalawa, tersiyaryo, quaternary, mga domain, supramolecular na istruktura
• 3. Relasyon sa pagitan ng mga katangian, pag-andar at aktibidad ng mga protina sa kanilang istrukturang organisasyon (katiyakan, species, epekto ng pagkilala, dynamism, epekto ng pakikipag-ugnayan ng kooperatiba).
• 4. Mga kadahilanan ng pinsala sa istraktura at pag-andar ng mga protina, ang papel na ginagampanan ng pinsala sa pathogenesis ng mga sakit. Proteinopathies.
• 5. Pangunahing istraktura ng mga protina. Pag-asa ng mga katangian at pag-andar ng mga protina sa kanilang pangunahing istraktura. Mga pagbabago sa pangunahing istraktura, proteinopathy.
• 6. Ang papel ng proteomics sa pagtatasa ng mga kondisyon ng pathological
• 7.Myoglobin at hemoglobin. Mga pagbabago sa konpormasyon at pakikipag-ugnayan ng kooperatiba ng mga subunit ng hemoglobin. Epekto ng Bohr. Ang papel na ginagampanan ng 2,3-bisphosphoglycerate.
• 9. Kinetics ng mga reaksyong enzymatic. Michaelis–Menton equation. Lineweaver–Burk na pagbabago
• 10. Istraktura ng mga enzyme. Mga cofactor at coenzymes. Aktibong sentro, istraktura, pag-andar, koneksyon sa pagtitiyak ng pagkilos ng enzyme. Posibilidad ng pagbabago ng pagtitiyak (pagbabago).
• 11. Internasyonal na pag-uuri at katawagan ng mga enzyme. Enzyme code. Pag-uuri ng mga enzyme ayon sa kanilang lokalisasyon sa mga organo at mga selula (compartmentalization).
• 12. Pagpigil sa aktibidad ng enzyme: nababaligtad, hindi maibabalik, mapagkumpitensya, hindi mapagkumpitensya. Ang prinsipyo ng paggamit ng mga gamot batay sa pagsugpo sa enzyme (mga halimbawa).
• 1. Competitive inhibition
• 2. Non-competitive na pagsugpo
• 1. Tukoy at di-tiyak
• 2. Mga hindi maibabalik na enzyme inhibitors tulad ng
• 14. Allosteric na regulasyon. Pagbabawal ng feedback.
• 15. Regulasyon ng aktibidad at dami ng mga enzyme (allosteric, regulasyon sa pamamagitan ng phosphorylation at dephosphorylation, limitadong proteolysis ng proenzymes)
• 16. Pangunahin at pangalawang enzymopathies. Mga mekanismo ng biochemical ng pag-unlad ng patolohiya. Mga halimbawa ng sakit.
• 17. Enzymodiagnostics at enzyme therapy. Enzyme inhibitors bilang mga gamot
• 18. Pag-asa ng rate ng mga reaksyon ng enzymatic sa temperatura, pH, konsentrasyon ng mga substrate (induction at repression ng enzymes). Induction sa droga.
• 19. Cofactor at coenzymes. Mga bitamina na nalulusaw sa tubig bilang mga precursor ng mga coenzymes. Metalloenzymes at metal-activated enzymes
• 1. Ang papel na ginagampanan ng mga metal sa substrate attachment
• 2. Ang papel na ginagampanan ng mga metal sa pagpapatatag ng tertiary
• 3. Ang papel ng mga metal sa enzymatic
• 4. Ang papel ng mga metal sa regulasyon ng aktibidad
• 1. Mekanismo ng ping-pong
• 2. Sequential na mekanismo
• Modyul II. Panimula sa metabolismo. Biyolohikal na oksihenasyon
• 20. Mga pangunahing sustansya. Pang-araw-araw na pangangailangan. Mahahalagang salik sa nutrisyon
• 21. Pagtunaw ng mga pangunahing sustansya (taba, protina, carbohydrates), mga enzyme ng digestive juice. Hereditary food intolerance.
• 22. Bitamina. Pag-uuri, pag-andar. Ang mga kakulangan sa nutrisyon at pangalawang bitamina at hypovitaminosis, ang kanilang mga kahihinatnan, ay lumalapit sa pag-iwas.
• 1. Pagbubuo at papel ng hydrochloric acid
• 2.Mekanismo ng pag-activate ng pepsin
• 3. Mga tampok na nauugnay sa edad ng pagtunaw ng protina sa tiyan
• 4. Mga karamdaman sa pagtunaw ng protina sa tiyan
• 1. Pag-activate ng pancreatic enzymes
• 2. Pagtutukoy ng pagkilos ng protease
• 24. Biyolohikal na oksihenasyon. Mga tampok, pag-andar. Mga macroergic compound. Atf synthesis Mga uri ng aerobic at substrate ng oxidative phosphorylation Conversion ng metabolic energy sa init.
• 25. Mga katangian ng mga multienzyme complex ng electron transport chain. Ang istrukturang organisasyon ng respiratory chain, ang mga pag-andar nito (enerhiya, thermoregulatory) at lugar sa respiratory system
• 28. Microsomal oxidation, organisasyon nito, biological na papel, koneksyon sa mga kondisyon sa kapaligiran. Mga posibleng epekto.
• 30. Mekanismo ng proteksyon laban sa mga nakakalason na epekto ng oxygen. Antioxidant system
• 2. Antioxidant system
• 32. Mga karamdaman sa metabolismo ng enerhiya, sanhi. Ang hypoenergetic (kakulangan sa enerhiya) ay nagsasaad, ang kanilang mga sanhi at kahihinatnan.
• Hypoenergetic na estado
• 33. Oxidative decarboxylation ng pyruvic acid. Ang istraktura ng pyruvate dehydrogenase complex, ang papel na ginagampanan ng bitamina B-1
• 34. Sitriko acid cycle (Krebs cycle), pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon, mga katangian ng oxidative enzymes, koneksyon sa electron transport chain, enerhiya at plastic function.
• Modyul III. Metabolismo at pag-andar ng carbohydrates
• 35. Metabolismo ng fructose at galactose, koneksyon sa ontogenesis. Galactosemia, fructosuria.
• 37. Glycolysis, pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon, koneksyon sa pangkalahatang mga landas ng catabolism (kumpletong aerobic oxidation ng glucose). Physiological na papel ng proseso.
• 38. Anaerobic oxidation ng glucose (anaerobic glycolysis), pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon, physiological significance, regulasyon. Ang kapalaran ng lactic acid.
• 39. Metabolismo ng fructose at galactose, koneksyon sa ontogenesis. Galactosemia, fructosuria.
• 40. Pentose phosphate pathway para sa glucose conversion, oxidative reactions, energy function, pagbuo ng pagbabawas ng katumbas at ribose.
• 41. Gluconeogenesis. Mga pangunahing reaksyon, ang papel na ginagampanan ng pyruvate, lactate, amino acids. Ang kahulugan ng proseso, regulasyon. Ang papel ng biotin.
• 42. Synthesis at breakdown ng glycogen: biological na kahalagahan ng proseso. Pag-asa sa ritmo ng nutrisyon. Regulasyon. Glycogenoses at aglycogenoses.
• 43. Pagpapanatili ng physiological blood glucose level. Cori cycle at glucose-alanine cycle.
• 44. Hypo- at hyperglycemia, renal threshold para sa glucose, glycosuria. Glucose tolerance.
• 45. Mga tampok ng metabolismo ng glucose sa iba't ibang mga tisyu (mga kalamnan, pulang selula ng dugo, utak, adipose tissue, atay). Ang pag-asa sa mga paraan ng paggamit ng glucose sa ritmo at kalikasan ng nutrisyon.
• Modyul IV. Istraktura, pag-andar at metabolismo ng mga lipid. Mga biological na lamad, istraktura, pag-andar
• 47. Pinsala sa mga lamad, koneksyon sa pag-unlad ng mga sakit. Pangunahing nakakapinsalang mga kadahilanan. Lipid peroxidation (kasarian). Ang papel ng hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran sa pag-activate ng prosesong ito.
• 49. Unsaturated at polyunsaturated (PUFA) fatty acids. Pag-asa ng kanilang konsentrasyon sa nutrisyon. W-3 at w-6 fatty acids bilang precursors para sa synthesis ng eicosanoids, prostaglandin at leukotrienes.
• 50. Magdala ng mga lipoprotein ng dugo, mga tampok na istruktura, mga pag-andar. Apobelki. Ang papel ng lipoprotein lipase at lecithin-cholesterol acyltransferase (lchat).
• 51. Metabolismo ng plasma lipoproteins. Atherogenic at antiatherogenic lipoproteins. Dislipoproteinemia, hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis. Atherogenic coefficient.
• 52. Mga pagkakaiba sa synthesis ng triacylglycerols (tag) sa atay at adipose tissue. Interconversion ng glycerophospholipids. Fatty degeneration ng atay. Mga kadahilanan ng lipotropic.
• 53. Deposisyon at pagpapakilos ng mga taba, ang biological na papel ng mga proseso, pag-asa sa ritmo ng nutrisyon at pisikal na aktibidad. Hormonal na regulasyon ng lipolysis at lipogenesis.
• 55. Synthesis at paggamit ng mga ketone body. Hyperketonemia, ketonuria, acidosis sa diabetes mellitus at pag-aayuno.
• 56. Synthesis at function ng cholesterol. Ang pagbuo ng mevalonic acid. Regulasyon ng proseso, HMG-CoA reductase. Transport at pag-alis ng kolesterol mula sa katawan.
• 57. Metabolismo ng polyunsaturated fatty acids. Pagbuo ng eicosanoids, istraktura, nomenclature, biosynthesis, biological na papel.
• 58. Apdo, mga acid ng apdo (pangunahin at pangalawa). Bile micelles, ang kanilang pagbuo at papel. Paggamit ng chenodeoxycholic acid para sa paggamot ng sakit.
• Module V. Metabolismo ng mga protina at amino acid
• 2. L-amino acid oxidase
• 3. d-amino acid oxidase
• 3. Biological na kahalagahan ng transamination
• 2. Organ-specific aminotransferases ant at kumikilos
• 1. Mga reaksyon ng urea synthesis
• 2. Enerhiya balanse ng proseso
• 3. Biological na papel ng ornithine cycle
• Modyul VI. Metabolismo at pag-andar ng mga nucleic acid. Mga biosynthesis ng matrix.
• Modyul VII. Mga hormone. Hormonal na regulasyon ng mga proseso ng metabolic
• 81. Pancreatic hormones. Istraktura, pagbuo, mekanismo ng pagkilos ng insulin at glucagon.
• 82. Kaltsyum at posporus. Biological function, pamamahagi sa katawan. Regulasyon ng metabolismo, pakikilahok ng parathyroid hormone, calcitonin at mga aktibong anyo ng bitamina D.
• 83. Mga hormone ng adrenal cortex: mineralo- at glucocorticoids. Istraktura, synthesis. Epekto sa metabolismo ng tubig-asin, metabolismo ng protina, lipid at karbohidrat.
• 84. Iodine-containing hormones, istraktura, biosynthesis, epekto sa metabolismo. Metabolic na pagbabago sa hyperthyroidism at hypothyroidism.
• 85. Adrenaline. Istraktura, biosynthesis, biological na papel.
• 86. Mga hormone ng anterior pituitary gland, istraktura, lugar sa sistema ng regulasyon. Biyolohikal na papel.
• 87. Hormones ng posterior lobe ng pituitary gland (vasopressin at oxytocin), istraktura, biological na papel.
• 88. Mga sex hormone: lalaki at babae, impluwensya sa metabolismo.
• 89. Hyper- at hypoproduction ng mga hormone (suriin ang mga halimbawa ng mga hormone ng thyroid gland at adrenal glands). Modyul VIII. Biochemistry ng dugo at ihi
• 90. Kabuuang protina at protina spectrum ng plasma ng dugo. Albumin at globulin, ang kanilang mga pag-andar, hypo- at hyperproteinemia, disproteinemia, paraproteinemia.
• 92.Kalikrein-kinin system, kinin synthesis, biological role.
• 93. Nabuo ang mga elemento ng dugo. Mga tampok ng metabolismo sa mga erythrocytes at leukocytes. Mga mekanismo ng biochemical na nagbibigay ng resistensya sa erythrocyte.
• 94. Synthesis ng heme at hemoglobin. Regulasyon ng mga prosesong ito. Mga pagkakaiba-iba sa pangunahing istraktura at mga katangian ng hemoglobin. Hemoglobinopathies.
• 95. Bakal. Transport, deposito, function, exchange. Metabolic disorder: iron deficiency anemia, hemosiderosis, hemochromatosis.
• 96. Respiratory function ng dugo. Mga mekanismo ng molekular ng pagpapalitan ng gas sa mga baga at tisyu. Mga salik na nakakaimpluwensya sa hemoglobin oxygen saturation. Carboxyhemoglobin, methemoglobin.
• 97. Ang mga enzyme ng dugo ay "pag-aari" at pumapasok kapag nasira ang mga selula. Diagnostic na halaga ng protina ng dugo at pagsusuri ng enzyme

58. Apdo, mga acid ng apdo (pangunahin at pangalawa). Bile micelles, ang kanilang pagbuo at papel. Paggamit ng chenodeoxycholic acid para sa paggamot ng sakit.

Teksbuk ni T. T. Berezov pp. 436-437

Mga acid ng apdo- monocarboxylic hydroxy acids mula sa klase mga steroid.

Mga acid ng apdo - derivatives cholanic acid C23H39COOH, na nailalarawan sa mga hydroxyl group na iyon ay nakakabit sa istruktura ng singsing nito.

Ang mga pangunahing uri ng mga acid ng apdo na matatagpuan sa katawan ng tao ay ang tinatawag na pangunahing mga acid ng apdo (pangunahing itinago ng atay): cholic acid(3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholanic acid) at chenodeoxycholic acid(3α, 7α-dioxy-5β-cholanic acid), pati na rin ang mga pangalawang (nabuo mula sa pangunahing mga acid ng apdo sa colon Sa ilalim ng impluwensiya bituka microflora): deoxycholic acid(3α, 12α-dioxy-5β-cholanic acid), lithocholic(3α-manooxy-5β-cholanic acid), allocholic At ursodeoxycholic mga acid. Mula sekondarya hanggang enterohepatic na sirkulasyon Tanging ang deoxycholic acid ay kasangkot sa isang halaga na nakakaapekto sa pisyolohiya, hinihigop sa dugo at pagkatapos ay itinago ng atay bilang bahagi ng apdo.

Ang allocholic, ursodeoxycholic at lithocholic acid ay mga stereoisomer ng cholic at deoxycholic acid.

Ang lahat ng mga acid ng apdo ng tao ay naglalaman mga molekula 24 atom carbon.

SA apdo apdo ang mga acid ng apdo ng tao ay kinakatawan ng tinatawag na magkapares na mga acid: glycocholic, glycodeoxycholic, glycochenodeoxycholic,taurocholic, taurodeoxycholic At taurochenodeoxycholic acid - compounds ( conjugates) cholic, deoxycholic at chenodeoxycholic acids na may glycine At taurine.

Walang alinlangan, ang pinakamahalagang enzyme para sa panunaw ng triglyceride ay pancreatic lipase, na nasa malalaking dami sa pancreatic juice, sapat upang matunaw ang lahat ng papasok na triglyceride sa loob ng 1 minuto. Ito ay nagkakahalaga ng pagdaragdag na ang mga enterocytes ng maliit na bituka ay naglalaman din ng isang malaking halaga ng lipase, na kilala bilang bituka lipase, ngunit hindi ito karaniwang ginagamit. Pangwakas na mga produkto ng pagtunaw ng taba. Karamihan sa mga dietary triglyceride ay pinaghiwa-hiwalay ng pancreatic lipase sa mga libreng fatty acid at 2-monoglyceride. Pagbuo ng micelles. Ang hydrolysis ng triglyceride ay isang napaka-reversible na proseso, kaya ang akumulasyon ng monoglycerides at libreng fatty acids sa paligid ng digested fat ay mabilis na humaharang sa karagdagang pantunaw nito. Ngunit ang mga bile salt ay may mahalagang papel na sumusuporta sa halos madalian na pagkuha ng mga monoglyceride at libreng fatty acid kaagad pagkatapos ng pagbuo ng mga panghuling produkto ng panunaw. Ang prosesong ito ay nangyayari tulad ng sumusunod. Ang mga bile salt, sa kanilang mataas na konsentrasyon sa tubig, ay may predisposisyon na bumuo ng mga micelles, na mga spherical cylindrical globules na 3-6 nm ang lapad, na binubuo ng 20-40 molecule ng mga apdo na asin. Ang bawat molekula ay naglalaman ng steroidal fat-soluble core at isang water-soluble polar group. Kasama sa steroid core ang mga produkto ng fat digestion, na bumubuo ng isang maliit na patak ng taba sa gitna ng nagreresultang micelle na may polar group ng mga bile salt na lumalabas at sumasakop sa ibabaw ng micelle. Dahil ang mga polar group na ito ay may negatibong singil, pinapayagan nila ang buong globular micelle na matunaw sa likidong nalulusaw sa tubig na daluyan ng pagtunaw at mapanatili ang katatagan ng solusyon hanggang ang mga taba ay masipsip sa dugo. Ang mga bile salt micelles ay gumaganap din bilang mga transport intermediary upang maghatid ng mga monoglycerides at libreng fatty acid sa brush border ng epithelium ng bituka, kung hindi, ang mga monoglycerides at free fatty acid ay hindi matutunaw. Dito, ang mga monoglycerides at libreng fatty acid ay nasisipsip sa dugo (tulad ng tinalakay sa ibaba) at ang mga bile salt ay inilalabas pabalik sa chyme upang magamit muli para sa proseso ng transportasyon. Pagtunaw ng mga cholesterol esters at phospholipids. Karamihan sa dietary cholesterol ay nasa anyo ng mga cholesterol ester, na nabuo mula sa libreng kolesterol at isang molekula ng fatty acid. Ang Phospholipids ay naglalaman din ng mga fatty acid. Ang mga cholesterol ester at phospholipid ay na-hydrolyzed ng pancreatic secretions sa tulong ng dalawang iba pang lipase na naglalabas ng mga fatty acid: ang enzyme cholesterol ester hydrolase, na nag-hydrolyze ng cholesterol esters, at ang enzyme na phospholipase A2, na nag-hydrolyze ng mga phospholipid. Sa panahon ng panunaw, ang bile salt micelles ay gumaganap ng parehong papel sa paglipat ng libreng kolesterol at phospholipid molecule tulad ng sa paglipat ng monoglyceride at libreng fatty acid. Sa esensya, kung wala ang gawain ng micelles, walang isang molekula ng kolesterol ang maa-absorb.

Ang Chenodeoxycholic acid ay ang pinakamahalagang acid ng apdo sa pisyolohiya ng tao

Ang Chenodeoxycholic acid, kasama ang cholic acid, ay ang pinakamahalagang acid ng apdo para sa pisyolohiya ng tao.

Ang Chenodeoxycholic acid ay ang tinatawag na pangunahing acid ng apdo na nabuo sa mga hepatocytes ng atay sa panahon ng oksihenasyon ng kolesterol. Karaniwan, ang chenodeoxycholic acid ay bumubuo ng 20-30% ng kabuuang bile acid pool. Ang dami ng produksyon ng chenodeoxycholic acid sa isang may sapat na gulang na malusog na tao ay mula 200 hanggang 300 mg bawat araw. Sa gallbladder, ang chenodeoxycholic acid ay naroroon pangunahin sa anyo ng mga conjugates - ipinares na mga compound na may glycine at taurine, na tinatawag na glycochenodeoxycholic at taurochenodeoxycholic acid, ayon sa pagkakabanggit.

Chenodeoxycholic acid - isang gamot

Ang Chenodeoxycholic acid (lat. chenodeoxycholic acid) ay isang pharmaceutical agent para sa paggamot ng mga sakit sa gallbladder (ATC code A05AA01). Tumutulong sa pagtunaw ng mga gallstones.

Mga indikasyon para sa paggamit ng chenodeoxycholic acid. Cholesterol gallstones na hindi hihigit sa 15-20 mm ang laki sa gallbladder na puno ng mga bato na hindi hihigit sa kalahati, kung imposibleng alisin ang mga ito sa pamamagitan ng surgical o endoscopic na pamamaraan.

Ang atay ay gumagawa ng mga acid ng apdo mula sa kolesterol, na kadalasang idinaragdag sa iba't ibang mga gamot upang makatulong sa paggamot sa mga partikular na sintomas. Ang atay ay isa sa pinakamahalagang organo ng tao, na nagsisiguro sa normal na paggana ng katawan, kaya napakahalaga na ang isang tao ay gamutin ang mga sakit sa atay sa napapanahong paraan, kumuha ng mga pagsusuri, at humantong sa isang malusog na pamumuhay upang maiwasan ang pag-unlad ng mga sakit. .

Ang balanse ng pagtatago ng apdo ay isang mahalagang kadahilanan sa kalusugan ng tao.

Paglalarawan ng mga elemento

Kapag natutunaw ang pagkain, ang buong gastrointestinal tract ay kasangkot, at lahat ng mga organo ay gumaganap ng kanilang mga function. Sa kaso ng mga pagkabigo, upang tumpak na magtatag ng diagnosis, ang doktor ay nagsasagawa ng isang detalyadong pagsusuri, kabilang ang iba't ibang uri ng mga pagsubok. Kung hindi ito nagawa, nangyayari ang pagkabigo sa atay, na humahantong sa mga pagkabigo ng buong katawan. Ginagamit din ang mga acid ng apdo sa paggawa ng mga gamot. Kamakailan, ang mga gamot na naglalaman ng mga naturang acid ay natagpuan ang malawakang paggamit sa paglaban sa double chin o ginagamit kung ang mga pasyente ay bumuo ng mga pangunahing anyo ng cholangitis. Ang mga acid ng apdo ay mga solidong aktibong derivative na halos hindi matutunaw sa tubig at nagmumula sa kolesterol sa panahon ng pagproseso. Ang proseso ng kanilang produksyon ay pinag-aralan ng agham ng biochemistry. Ang istraktura ay naglalaman ng ilang mga uri ng sangkap.

1. Kasama sa unang uri ang cholic at chenodeoxycholic acid, na ginawa mula sa kolesterol, idinagdag sa glycine at taurine, at pagkatapos ay pinalabas kasama ng apdo.
2. Ang mga pangalawang elemento, tulad ng mga deoxycholic at lithocholic compound, ay nabuo mula sa mga nakaraang species sa malaking bituka sa ilalim ng impluwensya ng bakterya. Ang proseso ng pagsipsip ng lithocholic compound ay mas malala kaysa sa deoxycholic compound.

Ang pagtatago ng acid sa gallbladder ay maaaring maputol, na humahantong sa hindi malusog na komposisyon ng dugo at pagkagambala sa gastrointestinal tract.

Kung ang pasyente ay may talamak na cholestasis, kung gayon ang mga bahagi ng ursodeoxycholic ay ginawa sa maraming dami. Sa likas na katangian nito, ang kolesterol ay hindi gaanong natutunaw sa tubig, dahil ang antas ng solubility nito ay direktang nakasalalay sa konsentrasyon ng mga lipid at ang ratio ng konsentrasyon sa pagitan ng lecithin at molar compound. Kung ang ratio ay nasa loob ng normal na mga limitasyon, ang mga micelle ay ginawa. Ngunit kung ang ratio ay nilabag, ang mga precipitates ng mga kristal na kolesterol ay nabuo.

Bilang karagdagan sa lahat ng nasa itaas, ang mga acid ng apdo ay sumasakop sa isang mahalagang posisyon sa pagsipsip ng mga taba sa mga bituka. Salamat sa transportasyon ng mga sangkap, natiyak ang paggawa ng mga pagtatago ng apdo. Sa maliit at malalaking bituka, ang mga acid ay aktibong nakakaimpluwensya sa transportasyon ng tubig at mga electrolyte. Sa modernong panahon, ang enzyme na ito ay malawakang ginagamit upang lumikha ng mga gamot na ginagamit upang gamutin ang mga karamdaman na nauugnay sa gallbladder. Halimbawa, ang isang gamot na naglalaman ng ursodeoxycholic acid ay nakakatulong sa paggamot ng apdo reflux.

Anong function ang ginagawa nila?

Mayroong iba't ibang mga pag-andar ng mga acid ng apdo, kabilang ang metabolismo, na nagreresulta sa pagkasira ng mga taba at pagsipsip ng mga lipid. Ang pagpapasiya ng mga acid ng apdo ay medyo kumplikado, ngunit ito ay mahusay na pinag-aralan ng biochemistry. Ang ganitong mga compound ay may malaking kahalagahan sa panunaw ng pagkain. Ang istraktura ay binubuo ng pangunahin at pangalawang compound na tumutulong sa pag-alis ng mga hindi naprosesong particle mula sa katawan.

Ang mga acid na ginawa ng gallbladder ay pangunahing responsable para sa mga proseso ng panunaw ng pagkain.

Ang pagbuo ng mga elemento ay nangyayari sa panahon ng pagproseso ng kolesterol ng atay, kung saan ito ay kasama sa apdo bilang mga asin ng apdo. Kung ang pasyente ay kumakain ng pagkain, ang pantog ay nagkontrata at ang apdo ay inilabas sa digestive tract, lalo na sa duodenum. Sa yugtong ito, ang proseso ng pagproseso ng mga taba at pag-asimilasyon ng mga lipid ay nangyayari, ang mga bitamina na natutunaw sa taba ay nagsisimulang masipsip: A, K, D, E.

Kapag naabot na ang huling bahagi ng maliit na bituka, ang mga acid ng apdo ay nagsisimulang pumasok sa dugo. Susunod, ang mga duct ng dugo ay dumadaloy sa atay, kung saan sila ay naging bahagi ng apdo, at sa huli ay ganap silang naalis mula sa katawan. Bilang karagdagan, ang mga acid ng apdo ay maaaring gumana sa ibang mga direksyon. Maaari silang alisin mula sa katawan lamang sa pamamagitan ng pag-aalis ng labis na kolesterol, na sinusuportahan ng gawain ng gastrointestinal tract at ang estado ng microflora. Maaari itong magresulta sa mga katangian na medyo katulad ng mga sangkap na tulad ng hormone. Bilang resulta ng pananaliksik, napatunayan na ang mga sangkap na ito ay maaaring makaapekto sa paggana ng ilang bahagi ng nervous system. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang ihi ay naglalaman ng mga acid ng apdo sa maliliit na dosis.

Synthesis at metabolismo

Ang synthesis ng mga acid ng apdo ay may dalawang yugto ng pag-unlad. Ang unang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga acid esters, pagkatapos kung saan ang koneksyon sa glycine o taurine ay nagsisimula, na nagreresulta sa hitsura, halimbawa, ng glycocholic o taurocholic acid. Sa oras na ito, ang proseso ng apdo na gumagalaw sa mga duct na matatagpuan sa loob ng atay ay nangyayari. Sa gallbladder, ang mga enzyme ay hinihigop lamang sa maliit na dami. Matapos makapasok ang pagkain sa gastrointestinal tract, nagsisimula ang metabolic process, kung saan ang mga acid ay pumapasok sa duodenum. Bilang resulta ng prosesong ito, kapag ang 30 gramo ng mga enzyme na ginawa sa katawan ng tao ay inalis mula sa katawan mula 2 hanggang 6 na beses bawat araw, humigit-kumulang 0.5 gramo ang nananatili sa mga dumi.

Mga metabolic disorder

Alam ng gamot ang mga kaso kung saan ang metabolismo ng mga acid ng apdo ay nagambala. Ito ay maaaring maobserbahan kung ang pasyente ay may cirrhosis ng atay, kung saan ang aktibidad ng hydroxylase ay nabawasan. Bilang isang resulta, mayroong isang pagkagambala sa paggawa ng cholic acid, na pinalabas ng atay. Ang mga ito ay mga kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng hypovitaminosis o kakulangan sa bitamina sa isang pasyente, na humahantong sa pamumuo ng dugo. Karamihan sa mga sakit sa atay ay sinamahan ng pinsala sa mga hepatocytes at pagkagambala sa kanilang paggana.

Ang sakit sa atay, pagmamana, at iba pang panlabas na mga kadahilanan ay maaaring makagambala sa normal na produksyon ng mga acid ng apdo.

Bilang karagdagan, ang pangunahing papel na ginagampanan ng ipinares na mga acid ng apdo sa cholestasis ay binibigyang diin, iyon ay, isang paglabag sa secretory function ng atay, na nagsisimula mula sa sandaling lumitaw ang apdo sa lamad ng apdo hanggang sa oras ng pangwakas na pag-alis ng apdo mula sa duodenal papilla. Ang mga pinababang antas ay sinusunod din na may sagabal sa mga daanan na may kakayahang mag-alis ng apdo. Ang mga bato sa apdo o pancreatic cancer ay maaaring mabawasan ang antas ng pagtatago ng apdo habang lumalala ang patency ng mga duct.

Ang isa pang dahilan para sa pagkagambala sa normal na produksyon ng mga acid ng apdo ay dysbiosis. Binabawasan ng sakit ang antas ng kaasiman, bilang isang resulta kung saan lumilitaw ang isang malaking bilang ng mga bakterya sa katawan. Bilang resulta ng lahat ng mga salik na ito, ang kakulangan ng mga enzyme tulad ng mga acid ng apdo ay nangyayari. Ang mga naaangkop na gamot para sa paggamot ay pinili lamang ng dumadating na manggagamot, na magsasagawa ng isang detalyadong pagsusuri, at ang mga independiyenteng therapeutic na aksyon ay maaaring humantong sa mga komplikasyon.

Ang mga acid ng apdo ay ang pangunahing bahagi ng apdo, na nagbibigay ng emulsification ng mga taba ng pagkain, pag-activate ng pancreatic lipase, na nagbabagsak ng mga taba sa ibabaw ng maliliit na droplet ng emulsion, ang pagsipsip ng mga huling produkto ng fat hydrolysis ng mga selula ng maliit na bituka mucosa, ang tanging paraan upang maalis ang labis na kolesterol. Ito ay bahagi lamang ng pag-andar ng mga acid ng apdo.

Bile acid synthesis at metabolismo

Ang mga acid ng apdo ay ang mga huling produkto ng metabolismo ng kolesterol sa atay. Ang bile acid synthesis ay ang pangunahing channel para sa cholesterol catabolism sa mga mammal. Bagaman ang ilan sa mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng mga acid ng apdo ay kumikilos sa maraming uri ng mga selula, ang atay ay ang tanging organ kung saan nangyayari ang kanilang kumpletong biosynthesis. Ang synthesis ng bile acid ay isa sa mga pangunahing mekanismo para sa pag-aalis ng labis na kolesterol. Gayunpaman, ang pagbabago ng kolesterol sa mga acid ng apdo ay hindi sapat upang mabayaran ang labis na paggamit ng kolesterol sa pandiyeta. Kasabay ng paggamit ng kolesterol bilang substrate para sa synthesis ng mga acid ng apdo, tinitiyak ng mga acid ng apdo ang paghahatid ng kolesterol at mga lipid sa pandiyeta. bilang mahahalagang sustansya sa atay. Ang kumpletong bile acid synthesis ay nangangailangan ng 17 magkahiwalay na enzyme at nangyayari sa ilang intracellular compartment ng mga hepatocytes, kabilang ang cytosol, endoplasmic reticulum (ER), mitochondria, at peroxisome.Ang mga gene na nag-encode ng ilang mga enzyme ng bile acid synthesis ay nasa ilalim ng mahigpit na kontrol sa regulasyon, na nagsisiguro na ang kinakailangang antas ng produksyon ng bile acid ay naaayon sa pagbabago ng metabolic na kondisyon.Dahil sa katotohanan na maraming mga metabolite ng apdo acid ay cytotoxic, natural na ang synthesis ng mga acid ng apdo ay dapat na mahigpit na kontrolin.Maraming inborn error sa metabolismo na dulot ng mga depekto sa mga gene para sa bile acid synthesis ay nagpapakita bilang progresibong neuropathy sa mga matatanda.

Ang pagbuo ng cholic at chenodeoxycholic acid sa panahon ng metabolismo ng kolesterol ay makikita sa Fig. 1 -

Chenodeoxycholic acid (45%) at cholic acid (31%). Ang mga cholic at chenodeoxycholic acid ay tinatawag na pangunahing mga acid ng apdo. Bago ang pagtatago sa lumen ng mga tubules, ang mga pangunahing acid ng apdo ay sumasailalim sa conjugation - nagbubuklod sa mga amino acid na glycine at taurine. Ang produkto ng reaksyon ng conjugation ay glycocholic at glycochenodeoxycholic acid at taurocholic at taurodeoxycholic acid, ayon sa pagkakabanggit. Proseso banghay pinatataas ang mga amphipathic na katangian ng mga acid ng apdo, at binabawasan din ang kanilang cytotoxic effect. Ang mga conjugated bile acid ay pangunahing mga solute sa apdo ng tao (Larawan 2).

Mga acid ng apdo mula sa atay > common hepatic duct, at pagkatapos ikonekta ang gallbladder --->> common bile duct ->> duodenum. duodenum ang karaniwang bile duct ay sumasali sa pancreatic duct at may karaniwang balbula - ang sphincter ng Oddi. Ang apdo ay patuloy na itinatago ng atay. Sa mga panahon sa pagitan ng mga pagkain, ito ay nakaimbak sa gallbladder, na naglalabas nito sa duodenum pagkatapos kumain. Kapag kumakain tayo, apdo mula sa gallbladder Ang pantog ay pumapasok sa bituka sa pamamagitan ng bile duct at humahalo sa taba ng pagkain. Ang mga acid ng apdo, bilang mga aktibong compound sa ibabaw, ay nag-aambag sa solubilization ng mga patak ng taba. Pagkatapos matunaw ang taba, sinisira ito ng mga pancreatic enzymes, at bile acids matukoy ang posibilidad ng pagsipsip ng taba hydrolysis produkto sa pamamagitan ng mucosal cell bituka lining (enterocytes).">по протокам !} ipasok ang gallbladder, kung saan nakaimbak ang mga ito para magamit sa hinaharap. Ang gallbladder ay nagko-concentrate ng mga acid ng apdo hanggang sa 1000 beses. Matapos ang pagpapasigla ng gallbladder sa pamamagitan ng paggamit ng pagkain, ang apdo at ang mga conjugates ng mga acid ng apdo ay ibinuhos sa duodenum (ang pag-urong ng gallbladder ay pinasisigla ang bituka na hormone na cholecystokinin), ang mga acid ng apdo ay nagtataguyod ng emulsification ng mga taba ng pagkain.
Ang mga pangunahing acid ng apdo, sa ilalim ng impluwensya ng bakterya ng bituka, ay sumasailalim sa isang proseso ng deconjugation - ang pag-aalis ng glycine at taurine residues. Ang mga deconjugated bile acid ay maaaring ilabas sa mga dumi (maliit na porsyento) o hinihigop sa bituka at ibinalik sa atay. Binabago ng anaerobic bacteria sa colon ang mga pangunahing acid ng apdo at ginagawang pangalawang acid ng apdo, na tinukoy bilang deoxycholate (cholate) at lithocholate (chenodeoxycholate). Ang pangunahin at pangalawang mga acid ng apdo ay hinihigop sa bituka at ibinabalik sa atay sa pamamagitan ng sirkulasyon ng portal. Sa katunayan, dati 95% ng mga acid ng apdo sa atay ay ibinalik sila mula sa distal na ileum. Ang prosesong ito ng pagtatago ng atay sa gallbladder, bituka at sa wakas ay reabsorption ay tinatawag enterohepatic na sirkulasyon .

Ang enterohepatic circulation ay ibinibigay ng dalawang pump - ang atay at bituka at dalawang reservoir - ang bituka lumen at dugo.

Sa enterohepatic circulation, ang atay ay parang bomba

• synthesize ang mga bagong acid ng apdo -<2% пула желчных кислот
• kunin ang mga acid ng apdo mula sa portal na dugo
• naglalabas ng mga acid ng apdo sa mga tubule

Ang bituka ay parang bomba

• Nagsasagawa ng reabsorption ng mga acid ng apdo mula sa lumen ng bituka.
• Itinatago ang mga acid ng apdo na nasisipsip sa dugo ng portal vein.

Mahalagang malaman iyon

• sa pag-alis ng kirurhiko ng ileum, ang pagtatago ng mga acid ng apdo ay tumataas;
• sa mga bata na may congenital error sa biosynthesis ng bile acids sa hepatocytes (liver cells) nang mga nakakalason na metabolite ay naipon, na nagiging sanhi ng cholestasis at talamak na pinsala sa atay;
• ang pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng hydrophobic bile acid ay binabawasan ang akumulasyon ng mga nakakalason na compound sa atay;
• ang pagtaas ng kolesterol sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng mga acid ng apdo;
• Ang bile acid pool ay nire-recycle 10-20 beses sa isang araw;
• Ang kabuuang nilalaman ng mga acid ng apdo sa katawan ay mula 1.5 hanggang 4 g;
• Ang pool ng nagpapalipat-lipat na mga acid ng apdo ay umaabot mula 17 hanggang 40 g.
• Ang 0.2 - 0.5 g ng mga acid ng apdo ay nawawala sa mga dumi at muling na-synthesize. Kaya, ang pag-recycle ng mga acid ng apdo ay ginagawang posible na limitahan ang kanilang synthesis sa mga hepatocytes - ang mga ito ay lubhang nakakalason sa mga selula!
• Ang pagtatago ng mga bagong synthesize na acid ng apdo at ang kanilang pag-recycle sa mga hepatocytes ay sinisiguro ng isang pamilya ng mga partikular na transporter protein.

Ang mga acid ng apdo ay ang pangunahing bahagi ng apdo, na nagkakahalaga ng halos 60% ng mga organikong compound ng apdo. Ang mga acid ng apdo ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagpapatatag ng mga pisikal at koloidal na katangian ng apdo. Ang mga ito ay kasangkot sa maraming mga proseso ng physiological, ang pagkagambala nito ay nag-aambag sa pagbuo ng isang malawak na hanay ng mga pathology ng hepatobiliary at bituka. Sa kabila ng katotohanan na ang mga acid ng apdo ay may katulad na istraktura ng kemikal, hindi lamang sila ay may magkakaibang mga pisikal na katangian, ngunit naiiba din nang malaki sa kanilang mga biological na katangian.

Ang pangunahing layunin ng mga acid ng apdo ay kilala - pakikilahok sa panunaw at pagsipsip ng mga taba. Gayunpaman, ang kanilang pisyolohikal na papel sa katawan ay mas malawak, halimbawa, ang genetically determined disorders ng kanilang synthesis, biotransformation at/o transport ay maaaring magresulta sa malubhang patolohiya at kamatayan o maging dahilan ng paglipat ng atay. Dapat pansinin na ang mga pag-unlad sa pag-aaral ng etiology at pathogenesis ng isang bilang ng mga sakit ng hepatobiliary system, kung saan napatunayan ang papel ng kapansanan sa metabolismo ng acid ng apdo, ay nagbigay ng malubhang impetus sa paggawa ng mga gamot na nakakaapekto sa iba't ibang mga bahagi ng proseso ng pathological.

Mga katangian ng physico-kemikal

Sa medikal na literatura, ang mga terminong "bile acids" at "bile salts" ay ginagamit nang palitan, bagama't ibinigay ang kanilang kemikal na istraktura, ang pangalang "bile salts" ay mas tumpak.

Sa likas na kemikal, ang mga acid ng apdo ay mga derivatives ng bagong acid (Larawan 3.5) at may katulad na istraktura, na nagpapakilala sa kanila sa bilang at lokasyon ng mga hydroxyl group.

Ang apdo ng tao ay pangunahing naglalaman ng cholic (3,7,12-gryoxycholanic), deoxycholic (3,12-dioxycholanic) at chenodeoxycholic (3,7-dioxycholanic) acids (Fig. 3.6). Ang lahat ng mga pangkat ng hydroxyl ay may α na pagsasaayos at samakatuwid ay ipinapahiwatig ng isang tuldok na linya.

Bilang karagdagan, ang apdo ng tao ay naglalaman ng maliit na halaga ng ligocholic (3α-hydroxycholanic) acid, pati na rin ang allocholic at ureodeoxycholic acid - mga stereoisomer ng cholic at chenodeoxycholic acid.

Ang mga acid ng apdo, tulad ng mga bile lecithin at kolesterol, ay mga amphiphilic compound. Samakatuwid, sa interface sa pagitan ng dalawang media (tubig/hangin, tubig/lipid, tubig/hydrocarbon), ang kanilang hydrophilic na bahagi ng molekula ay ididirekta sa may tubig na kapaligiran, at ang lipophilic na bahagi ng molekula ay ididirekta sa lipid na kapaligiran . Sa batayan na ito, nahahati sila sa hydrophobic (lipophilic) na mga acid ng apdo at hydrophilic na mga acid ng apdo. Kasama sa unang grupo ang cholic, deoxycholic at lithocholic, at ang pangalawang grupo ay kinabibilangan ng ursodeoxycholic (UDCA) at chenodeoxycholic (CDCA).

Ang mga hydrophobic FA ay nagdudulot ng mahahalagang epekto sa pagtunaw (emulsification ng mga taba, pagpapasigla ng pancreatic lipase, pagbuo ng mga micelles na may mga fatty acid, atbp.), Pinasisigla ang pagpapalabas ng kolesterol at phospholipids sa apdo, binabawasan ang synthesis ng α-interferon ng mga hepatocytes, at mayroon ding isang binibigkas na detergent property. Ang hydrophilic FA ay nagbibigay din ng digestive effect, ngunit binabawasan ang bituka na pagsipsip ng kolesterol, ang synthesis nito sa hepatocyte at pagpasok sa apdo, binabawasan ang epekto ng detergent ng hydrophobic FA, at pinasisigla ang paggawa ng α-interferon ng mga hepatocytes.

Synthesis

Ang mga acid ng apdo, na na-synthesize mula sa kolesterol sa atay, ay pangunahin. Pangalawa Ang mga FA ay nabuo mula sa pangunahing mga acid ng apdo sa ilalim ng impluwensya ng bakterya ng bituka. Tertiary ang mga acid ng apdo ay resulta ng pagbabago ng mga pangalawang FA ng bituka microflora o hepatocytes (Larawan 3.7). Kabuuang nilalaman ng FA: chenodeoxycholic acid - 35%, cholic acid - 35%, deoxycholic acid - 25%, ureodeoxycholic acid - 4%, lithocholic acid - 1%.

Ang mga acid ng apdo ay ang huling produkto ng metabolismo ng kolesterol sa hepatocyte. Ang biosynthesis ng mga acid ng apdo ay isa sa mga mahalagang landas para sa pag-alis ng kolesterol mula sa katawan. Ang mga FA ay synthesize mula sa non-esterified cholesterol sa makinis na endoplasmic reticulum ng hepatocyte (Fig. 3.8) bilang resulta ng enzymatic transformations na may oxidation at pagpapaikli ng side chain nito. Ang lahat ng mga reaksyon ng oksihenasyon ay kinabibilangan ng paglahok ng cytochrome P450 ng makinis na endoplasmic reticulum ng hepatocyte, isang membrane enzyme na nagpapagana ng mga reaksyon ng monooxygenase.

Ang pagtukoy ng reaksyon sa proseso ng FA biosynthesis ay ang oksihenasyon ng XC hanggang 7α-posisyon, na nangyayari sa makinis na endoplasmic reticulum ng hepatocyte na may partisipasyon ng cholesterol-7α-hydroxylase at cytochrome P450 (CYP7A1). Sa panahon ng reaksyong ito, ang flat XC molecule ay na-convert sa isang hugis-L. na ginagawang lumalaban sa calcium precipitation. Ito ay na-oxidize sa mga acid ng apdo at sa gayon ay excreted mula sa katawan hanggang sa 80% ng kabuuang XC pool.

Ang synthesis ng mga acid ng apdo ay limitado ng 7α-hydroxylation ng kolesterol ng cholesterol-7α-hydroxylase sa microsomes. Ang aktibidad ng enzyme na ito ay kinokontrol ng dami ng FA na hinihigop sa maliit na bituka ayon sa uri ng feedback.

Ang CYP7A1 gene, na naka-encode ng synthesis ng 7α-reductase, ay matatagpuan sa chromosome 8. Ang expression ng gene ay kinokontrol ng maraming mga kadahilanan, ngunit ang pangunahing isa ay FA. Ang exogenous na pangangasiwa ng FA ay sinamahan ng pagbawas sa FA synthesis ng 50%, at ang pagkagambala ng EGC ay sinamahan ng isang pagtaas sa kanilang biosynthesis. Sa yugto ng synthesis ng bile acid sa atay, ang mga FA, lalo na ang mga hydrophobic, ay aktibong pinipigilan ang transkripsyon ng CYP7A 1 gene. Gayunpaman, ang mga mekanismo ng prosesong ito ay nanatiling hindi malinaw sa mahabang panahon. Pagtuklas ng farnesoid X receptor (FXR), isang nuclear receptor ng hepatocyte na pinapagana lamang ng mga fatty acid. ginawang posible na linawin ang ilan sa mga mekanismong ito.

Ang Enzymatic 7α-hydroxylation ng kolesterol ay ang unang hakbang patungo sa conversion nito sa mga fatty acid. Ang mga kasunod na hakbang ng FA biosynthesis ay binubuo ng paggalaw ng mga dobleng bono sa steroid core sa iba't ibang posisyon, na nagreresulta sa pagsasanga ng synthesis sa direksyon ng cholic o chenodeoxycholic acid. Sa tulong ng enzymatic 12α-hydroxylation ng kolesterol sa pamamagitan ng 12α-hmdroxylase na matatagpuan sa endoplasmic reticulum, nangyayari ang synthesis ng cholenic acid. Kapag nakumpleto ang mga reaksyong enzymatic sa steroid core, dalawang hydroxy group ang pre-stage para sa chenodeoxycholic acid, at tatlong hydroxy groups ay pre-stage para sa cholic acid (Fig. 3.9).

Mayroon ding mga alternatibong landas para sa synthesis ng FA gamit ang iba pang mga enzyme, ngunit hindi gaanong mahalagang papel ang ginagampanan nila. Kaya. Ang aktibidad ng sterol-27-hydroxylase, na naglilipat ng pangkat ng hydroxyl sa posisyon 27 sa molekula ng kolesterol (CYP27A1), ay tumaas sa proporsyon sa aktibidad ng cholssterol-7α-hydrocarbonase at nagbago din sa paraan ng feedback depende sa dami ng apdo mga acid na hinihigop ng hepatocyte. Gayunpaman, ang reaksyong ito ay hindi gaanong binibigkas kumpara sa pagbabago sa aktibidad ng cholesterol 7α-hydroxylase. Habang ang pang-araw-araw na ritmo ng aktibidad ng ststrol-27-hydroxylase at cholestrol-7α-hydroxylase ay nagbabago nang mas proporsyonal.

Ang mga cholic at chenodeoxycholic acid ay na-synthesize sa selula ng atay ng tao; sila ay tinatawag na pangunahin. Ang ratio ng cholic at chenodeoxycholic acid ay 1:1.

Ang pang-araw-araw na output ng pangunahing mga acid ng apdo, ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ay umaabot mula 300 hanggang 1000 mg.

Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang mga libreng FA ay halos hindi na matagpuan at itinago pangunahin sa anyo ng mga conjugates na may glycine at taurine. Ang mga conjugates ng mga acid ng apdo na may mga amino acid ay mas polar na mga compound kaysa sa mga libreng acid ng apdo, na nagpapahintulot sa kanila na mas madaling maghiwalay sa hepatocyte membrane. Bilang karagdagan, ang mga conjugated FA ay may mas mababang kritikal na konsentrasyon ng micelle. Ang conjugation ng mga libreng acid ng apdo ay isinasagawa gamit ang lysosomal hepatocyte enzyme N-acetyltransferase. Ang reaksyon ay nangyayari sa dalawang yugto na may partisipasyon ng ATP at sa pagkakaroon ng mga magnesium ions. Ang ratio ng glycine at taurine conjugates ng mga acid ng apdo ay 3:1. Ang physiological significance ng conjugated bile acids ay nakasalalay din sa katotohanan na, ayon sa kamakailang data, nagagawa nilang maimpluwensyahan ang mga proseso ng cellular renewal. Ang mga FA ay bahagyang inilabas sa anyo ng iba pang mga conjugates - kasama ang glutocuronic acid at sa anyo ng mga sulfated form (sa patolohiya). Ang sulfation at glucuronidation ng mga acid ng apdo ay humahantong sa pagbawas sa kanilang mga nakakalason na katangian at nagtataguyod ng paglabas sa mga dumi at ihi. Sa mga pasyente na may cholestasis, ang konsentrasyon ng sulfated at glucuronidated bile acid conjugates ay madalas na tumaas.

Ang pag-alis ng mga acid ng apdo sa mga capillary ng apdo ay nangyayari sa tulong ng dalawang transport protein (tingnan ang Fig. 3.8):

Isang transporter na itinalaga bilang multidrug resistance protein (MRP, MDRP), na nagdadala ng divalent, glucuronidated o sulfated bile acid conjugates;

Isang transporter na itinalaga bilang bile salt export pump (BSEP, na naka-encode ng ABCB11 gene), na nagdadala ng mga monovalent fatty acid (halimbawa, taurocholic acid).

Ang synthesis ng mga acid ng apdo ay isang matatag na proseso ng pisyolohikal; ang mga genetic na depekto sa synthesis ng mga acid ng apdo ay medyo bihira at nagkakahalaga ng humigit-kumulang 1-2% ng mga cholestatic lesyon sa mga bata.

Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang isang partikular na bahagi ng mga cholestatic liver lesion sa mga matatanda ay maaari ding nauugnay sa isang namamana na depekto sa FA biosynthesis. Mga depekto sa synthesis ng mga enzyme na nagbabago ng kolesterol sa pamamagitan ng parehong classical (cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1) at alternatibong pathway (oxysterol 7α-hydroxylase, CYP7B1), 3β-hydroxy-C27-steroid dehydrogenase/isomerase, δ-4-3- oxmsteroid 5β-reductase, atbp.). Ang maagang pagsusuri ay mahalaga para sa mga pasyenteng ito, dahil ang ilan ay maaaring matagumpay na gamutin sa isang diyeta na pupunan ng mga acid ng apdo. Sa kasong ito, makakamit ang dobleng epekto: una, ang mga nawawalang pangunahing FA ay pinapalitan; pangalawa, ang synthesis ng mga acid ng apdo ay kinokontrol ayon sa prinsipyo ng feedback, bilang isang resulta kung saan ang paggawa ng mga nakakalason na intermediate metabolite ng mga hepatocytes ay nabawasan.

Ang iba't ibang mga hormone at exogenous substance ay maaaring makagambala sa synthesis ng mga FA. Halimbawa, naiimpluwensyahan ng insulin ang synthesis ng isang bilang ng mga enzyme tulad ng CYP7A1 at CYP27A1, at ang mga thyroid hormone ay nag-udyok sa transkripsyon ng gene ng CYP7A1 sa mga daga, bagaman ang epekto ng mga thyroid hormone sa regulasyon ng CYP7A1 sa mga tao ay nananatiling kontrobersyal.

Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagtatag ng epekto ng iba't ibang mga gamot sa synthesis ng mga acid ng apdo: phenobarbital, na kumikilos sa pamamagitan ng nuclear receptor (CAR) at rifamnicin sa pamamagitan ng X receptor (PXR), na pinipigilan ang transkripsyon ng CYP7A1. Bilang karagdagan, natagpuan na ang aktibidad ng CYP7A1 ay napapailalim sa pang-araw-araw na pagbabagu-bago at nauugnay sa hepatocyte nuclear receptor HNF-4α. Kasabay ng aktibidad ng CYP7A1, nagbabago rin ang antas ng FGF-19 (fibroblast growth factor).

Ang mga acid ng apdo ay nakakaapekto sa mga proseso ng pagbuo ng apdo. Kung saan naglalabas ng acid-dependent at acid-independent na mga fraction ng apdo. Ang pagbuo ng apdo, na nakasalalay sa pagtatago ng mga acid ng apdo, ay nauugnay sa dami ng osmotically active na mga acid ng apdo sa canaliculi ng apdo. Ang dami ng apdo na nabuo sa kasong ito ay linear na nakasalalay sa konsentrasyon ng mga acid ng apdo at dahil sa kanilang osmotic na epekto. Ang pagbuo ng apdo, na independiyente sa mga acid ng apdo, ay nauugnay sa osmotic na impluwensya ng iba pang mga sangkap (bicarbonates, transportasyon ng mga sodium ions). Mayroong tiyak na kaugnayan sa pagitan ng dalawang prosesong ito ng pagbuo ng apdo.

Ang isang protina ay nakilala sa mataas na konsentrasyon sa apical membrane ng cholangiocyte, na sa banyagang panitikan ay dinaglat bilang CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). Ang CFTR ay isang protina ng lamad na may multifunctionality, kabilang ang isang regulatory effect sa mga channel ng chloride at ang pagtatago ng bicarbonates ng mga cholangnocytes. Ang mga acid ng apdo, bilang mga molekula ng senyas, ay nakakaimpluwensya sa pagtatago ng bikarbonate sa pamamagitan ng mga mekanismong ito.

Ang pagkawala ng kakayahan ng protina ng CFTR na maimpluwensyahan ang pag-andar ng mga channel ng chloride ay humahantong sa ang katunayan na ang apdo ay nagiging malapot, hepatocellular at tubular cholestasis ay bubuo, na humahantong sa isang buong serye ng mga pathological reaksyon: pagpapanatili ng hepatotoxic apdo acids, produksyon ng nagpapasiklab na mga tagapamagitan, cytokine at mga libreng radical, nadagdagan ang lipid peroxidation at pinsala sa mga lamad ng cell, ang daloy ng apdo sa dugo at mga tisyu at pagbaba sa dami o kahit na kawalan ng apdo sa bituka.

Ang mga proseso ng choleresis ay naiimpluwensyahan ng glucagon at secretin. Ang mekanismo ng pagkilos ng glucagon ay dahil sa pagbubuklod nito sa mga tiyak na glucagon receptors ng hepatocyte, at secretin sa mga receptor ng cholangiocytes. Ang parehong mga hormone ay humantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng G-protein-mediated adenylate cyclase at isang pagtaas sa mga intracellular na antas ng cAMP at pag-activate ng mga mekanismo ng pagtatago ng Cl- at HCO3 na umaasa sa cAMP. Bilang resulta, nangyayari ang pagtatago ng bikarbonate at tumataas ang choleresis.

Kasunod ng mga acid ng apdo, ang mga electrolyte at tubig ay inilabas. Mayroong 2 posibleng paraan ng kanilang transportasyon: transcellular at pericellular. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing isa ay ang pericellular pathway sa pamamagitan ng tinatawag na tight junctions.

Ipinapalagay na ang tubig at mga electrolyte mula sa intercellular space ay dumadaan sa masikip na mga junction sa mga capillary ng apdo, at ang selectivity ng excretion ay dahil sa pagkakaroon ng negatibong singil sa site ng tight junction, na isang hadlang sa pagbabalik ng mga sangkap mula sa capillary ng apdo papunta sa sinusoidal space. Ang mga bile duct ay may kakayahang gumawa ng likido na mayaman sa bicarbonates at chlorides. Ang prosesong ito ay pangunahing kinokontrol ng secretin at bahagyang ng iba pang mga gastrointestinal hormones. Ang mga FA sa apdo ay pumapasok sa gallbladder sa pamamagitan ng intra- at extrahepatic ducts, kung saan matatagpuan ang pangunahing bahagi, na pumapasok sa bituka kung kinakailangan.

Sa kakulangan ng biliary, na kasama ng karamihan sa mga sakit ng hepatobiliary system, ang synthesis ng mga fatty acid ay nagambala. Halimbawa, sa cirrhosis ng atay ay may nabawasan na produksyon ng cholic acid. Dahil ang bacterial 7α-dehydroxylation ng cholic acid sa deoxycholic acid ay may kapansanan din sa liver cirrhosis, ang pagbaba sa dami ng deoxycholic acid ay nabanggit din. Bagaman sa cirrhosis ng atay ang biosynthesis ng chenodeoxycholic acid ay nangyayari nang walang pinsala, ang kabuuang antas ng FA dahil sa pagbawas sa synthesis ng cholic acid ay nabawasan ng humigit-kumulang kalahati.

Ang pagbaba sa kabuuang halaga ng FA ay sinamahan ng pagbawas sa kanilang konsentrasyon sa maliit na bituka, na humahantong sa mga digestive disorder. Ang talamak na kakulangan sa biliary ay nagpapakita ng sarili sa iba't ibang mga klinikal na sintomas. Kaya, ang kapansanan sa resorption ng mga fat-soluble na bitamina ay maaaring sinamahan ng night blindness (kakulangan sa bitamina A), osteoporosis o osteomalacia (kakulangan sa bitamina D), mga sakit sa pamumuo ng dugo (kakulangan ng bitamina K), steatorrhea at iba pang mga sintomas.

Enterohepatic na sirkulasyon

Kapag kumakain ng pagkain, pumapasok ang apdo sa bituka. Ang pangunahing pisyolohikal na kabuluhan ng FA ay ang emulsification ng mga taba sa pamamagitan ng pagbabawas ng pag-igting sa ibabaw, at sa gayon ay nadaragdagan ang lugar para sa pagkilos ng lipase. Bilang mga surfactant, ang mga acid ng apdo sa pagkakaroon ng mga libreng fatty acid at monoglycerides ay na-adsorbed sa ibabaw ng mga fat droplet at bumubuo ng isang manipis na pelikula na pumipigil sa pagsasama ng pinakamaliit na fat droplet at mas malaki. Ang mga acid ng apdo ay nagpapabilis sa lipolysis at pinahusay ang pagsipsip ng mga fatty acid at monoglycerides sa maliit na bituka, kung saan sa ilalim ng impluwensya ng mga lipase at sa pakikilahok ng mga FA salt, isang maliit na emulsion ang nabuo sa anyo ng mga lipoid-bile complex. Ang mga complex na ito ay aktibong hinihigop ng mga enterocytes, sa cytoplasm kung saan sila naghiwa-hiwalay, habang ang mga fatty acid at monoglycerides ay nananatili sa enterocyte, at ang mga FA, bilang isang resulta ng kanilang aktibong transportasyon mula sa cell, ay bumalik sa bituka lumen at muli nakikibahagi sa catabolism at pagsipsip ng mga taba. Tinitiyak ng system na ito ang paulit-ulit at epektibong paggamit ng mga likidong kristal.

Ang maliit na bituka ay kasangkot sa pagpapanatili ng bile acid homeostasis. Naka-install. na ang fibroblast growth factor 15 (FGF-15), isang protina na itinago ng enterocyte, sa atay ay kayang pigilan ang pagpapahayag ng gene na nag-encode ng cholesterol-7α-hydroxylase (CYP7A1, na naglilimita sa rate ng synthesis ng mga acid ng apdo sa kahabaan ng classical pathway Ang expression ng FGF-15 sa malaking bituka ay pinasigla ang acid ng apdo sa pamamagitan ng nuclear receptor FXR. Ang eksperimento ay nagpakita na sa mga daga na kulang sa FGF-15, ang aktibidad ng cholesterol-7α-hydroxylase at fecal excretion ng mga acid ng apdo ay tumaas.

Bilang karagdagan, ang mga FA ay nagpapagana ng pancreatic lipase, at samakatuwid ay nagtataguyod ng hydrolysis at pagsipsip ng mga produkto ng panunaw, pinapadali ang pagsipsip ng mga natutunaw na taba na bitamina A, D, E, K, at pinapahusay din ang motility ng bituka. Sa obstructive jaundice, kapag ang mga fatty acid ay hindi pumapasok sa bituka, o kapag sila ay nawala sa pamamagitan ng isang panlabas na fistula, higit sa kalahati ng exogenous fat ay nawala sa feces, i.e. hindi hinihigop.

Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang proseso ng pagbuo ng apdo ay tuloy-tuloy, sa panahon ng gabi ng araw halos ang buong pool ng FA (mga 4 g) ay matatagpuan sa gallbladder. Kasabay nito, para sa normal na panunaw sa araw, ang isang tao ay nangangailangan ng 20-30 g ng mga acid ng apdo. Tinitiyak ito ng enterohepatic circulation (EHC) ng mga acid ng apdo, ang kakanyahan nito ay ang mga sumusunod: ang mga acid ng apdo na na-synthesize sa hepatocyte ay pumapasok sa duodenum sa pamamagitan ng sistema ng bile duct, kung saan sila ay aktibong bahagi sa mga proseso ng metabolismo at pagsipsip ng taba. Karamihan sa FA ay higit na hinihigop sa distal na bahagi ng maliit na bituka sa dugo at sa pamamagitan ng portal vein system ay muling inihahatid sa atay, kung saan ito ay muling sinisipsip ng mga hepatocytes at muling pinalabas sa apdo, na nagtatapos sa enterohepatic circulation (Fig). 3.10). Depende sa likas na katangian at dami ng pagkain na kinuha, ang bilang ng mga enterohepatic cycle sa araw ay maaaring umabot sa 5-10. Kapag ang mga duct ng apdo ay nakabara, ang EGC ng mga acid ng apdo ay naaabala.

Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, 90-95% ng FA ay na-reabsorb. Ang reabsorption ay nangyayari sa pamamagitan ng parehong passive at active absorption sa ileum, pati na rin ang passive reabsorption sa colon. Sa kasong ito, ang balbula ng ileocecal at ang rate ng peristalsis ng maliit na bituka ay kinokontrol ang rate ng paggalaw ng chyme, na sa huli ay nakakaapekto sa reabsorption ng FA ng mga enterocytes at ang kanilang catabolism ng bacterial microflora.

SA pinakabago Sa paglipas ng mga taon, napatunayan na ang mahalagang papel ng mga EGC ng mga acid at kolesterol sa biliary lithogenesis. Sa kasong ito, ang bituka microflora ay partikular na kahalagahan sa pagkagambala sa EGC ng mga acid ng apdo. Kapag ang EGC ng mga acid ng apdo ay hindi nababagabag, isang maliit na bahagi lamang ng mga ito (mga 5-10%) ang nawala sa mga feces, na pinupunan ng bagong synthesis.

Kaya, ang enterohepatic na sirkulasyon ng mga FA ay mahalaga sa pagtiyak ng normal na panunaw at ang kanilang medyo maliit na pagkawala sa mga feces ay napunan sa pamamagitan ng karagdagang synthesis (humigit-kumulang 300-600 mg).

Ang tumaas na pagkalugi ng mga FA ay binabayaran ng tumaas na synthesis sa hepatocyte, gayunpaman, ang maximum na antas ng synthesis ay hindi maaaring lumampas sa 5 g/araw, na maaaring hindi sapat kung ang reabsorption ng FA sa bituka ay malubhang napinsala. Sa patolohiya ng ileum o sa panahon ng pagputol nito, ang pagsipsip ng mga fatty acid ay maaaring masira nang husto, na tinutukoy ng isang makabuluhang pagtaas sa kanilang halaga sa mga feces. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng mga fatty acid sa lumen ng bituka ay sinamahan ng kapansanan sa pagsipsip ng taba. Ang mga katulad na kaguluhan sa enterohepatic na sirkulasyon ng mga fatty acid ay nangyayari sa paggamit ng mga tinatawag na cholate (hugis-kulay) na mga kemikal na compound, tulad ng, halimbawa, cholestyramia. Ang mga hindi nasisipsip na antacid ay nakakaapekto rin sa enterohepatic na sirkulasyon ng mga GI (Larawan 3.11).

Humigit-kumulang 10-20% ng mga FA ang lumalampas sa ileocecal valve at pumapasok sa malaking bituka, kung saan sila ay na-metabolize ng mga enzyme ng anaerobic intestinal microflora. Ang mga prosesong ito ay mahalaga para sa buong enterohepatic na sirkulasyon ng mga FA, dahil ang mga conjugated na FA ay hindi gaanong hinihigop ng bituka na mucosa.

Ang mga conjugates ng cholic at chenodeoxycholic acid ay bahagyang na-deconjugated (ang mga amino acid na taurine at glycine ay natanggal) at na-dehydroxylated. na nagreresulta sa pagbuo ng pangalawang mga acid ng apdo. Ang bituka microflora, sa tulong ng mga enzyme nito, ay may kakayahang bumuo ng 15-20 pangalawang acids ng apdo. Ang trihydroxylated cholic acid ay gumagawa ng dihydroxylated deoxycholic acid, at ang dihydroxylated chenodeoxycholic acid ay gumagawa ng monohydroxylated lithocholic acid.

Ang deconjugation ay nagpapahintulot sa mga FA na muling makapasok sa enterohepatic circulation sa pamamagitan ng portal system, mula sa kung saan sila bumalik sa atay at muling na-reconjugated. Ang mga antibiotics, sa pamamagitan ng pagsugpo sa bituka microflora, ay humahantong sa pagsugpo sa enterohepatic na sirkulasyon hindi lamang ng FA, kundi pati na rin ng iba pang mga metabolite na pinalabas ng atay at nakikilahok sa enterohepatic na sirkulasyon, na nagdaragdag ng kanilang fecal excretion at nagpapababa ng kanilang nilalaman sa dugo. Halimbawa, bumababa ang antas ng dugo at kalahating buhay ng mga estrogen na nasa contraceptive kapag umiinom ng antibiotic.

Ang lithocholic acid ay ang pinakanakakalason at mas mabagal na nasisipsip kumpara sa deoxycholic acid. Kapag ang pagpasa ng mga nilalaman ng bituka ay bumagal, ang dami ng hinihigop na lithocholic acid ay tumataas. Ang biotransformation ng FA sa pamamagitan ng microbial enzymes ay mahalaga para sa host, dahil pinapayagan silang ma-reabsorbed sa colon sa halip na mailabas sa mga dumi. Sa isang malusog na tao, humigit-kumulang 90% ng fecal FA ay pangalawang acids ng apdo. Ang mga pangalawang fatty acid ay nagpapataas ng pagtatago ng sodium at tubig sa colon at maaaring kasangkot sa pagbuo ng hologenic diarrhea.

Kaya, ang kahusayan ng enterohepatic na sirkulasyon ng mga acid ng apdo ay medyo mataas at umabot sa 90-95%, at ang kanilang maliit na pagkawala sa mga feces ay madaling mapunan ng isang malusog na atay, na nagbibigay ng kabuuang pool ng mga acid ng apdo sa isang pare-parehong antas.

Sa mga nagpapaalab na sakit ng maliit na bituka, lalo na kapag ang proseso ng pathological ay naisalokal sa seksyon ng terminal o sa panahon ng pagputol ng seksyong ito, ang isang kakulangan ay bubuo: FA. Ang mga kahihinatnan ng kakulangan ng mga fatty acid ay humantong sa pagbuo ng mga kolesterol na bato sa gallbladder, pagtatae at steatorrhea, kapansanan sa pagsipsip ng mga bitamina na natutunaw sa taba, at pagbuo ng mga bato sa bato (oxalates).

Bilang karagdagan sa mga kilalang mekanismo ng pagkilos ng mga FA, ang kanilang pakikilahok sa maraming iba pang mga proseso sa katawan ay naitatag. Pinapadali ng FA ang pagsipsip ng calcium sa bituka. Bilang karagdagan, mayroon silang mga katangian ng bactericidal na pumipigil sa labis na paglaki ng bakterya sa maliit na bituka. Sa nakalipas na dekada, na minarkahan ng pagtuklas ng mga nuclear receptor tulad ng farnesoid X-rceptor (FXR) at, kamakailan lamang, ang membrane receptor TGR-5, isang protina na may mga partikular na katangian na may kakayahang makipag-ugnayan sa mga FA, ang papel ng huli. bilang signaling molecules na may mahalagang paracrine at endocrine function ay naging maliwanag. Ang impluwensya ng mga acid ng apdo sa metabolismo ng mga thyroid hormone ay naitatag: ang mga acid ng apdo, na pumapasok sa systemic na sirkulasyon mula sa mga bituka, nagpapataas ng thermogenesis. TCR-5. nagbubuklod sa mga fatty acid, na matatagpuan sa brown adipose tissue. Sa mga preadipocytes, hindi lamang mababago ng mga FA ang metabolismo, ngunit itaguyod din ang kanilang pagkita ng kaibhan sa mga mature na fat cells. Ang mga lithocholic at taurocholic acid ay ang pinakamakapangyarihang activator ng deiodinase-2 sa brown adipose tissue, ang enzyme na responsable sa pag-convert ng T1 sa mas aktibong T3.

Anuman ang impluwensya ng mga FA sa kanilang sariling synthesis sa atay at EGC, kasama sila sa mekanismo ng pag-trigger ng adaptive na tugon sa cholestasis at iba pang pinsala sa atay. Sa wakas, ang kanilang papel sa kontrol ng pangkalahatang metabolismo na nauugnay sa enerhiya, kabilang ang metabolismo ng glucose sa atay, ay naitatag.

Pagsipsip at intracellular transport

Dahil sa aktibo (sa pamamagitan ng sodium-dependent bile acid transporter na SLC10A2) at passive absorption sa bituka, karamihan sa mga acid ng apdo ay pumapasok sa portal vein system at pumapasok sa atay, kung saan halos ganap silang (99%) na hinihigop ng mga hepatocytes. Kaunting mga acid ng apdo lamang (1%) ang pumapasok sa peripheral blood. Ang konsentrasyon ng FA sa portal vein ay 800 µg/l, t.s. humigit-kumulang 6 na beses na mas mataas kaysa sa peripheral blood. Pagkatapos kumain, ang konsentrasyon ng FA sa portal vein system ay tumataas mula 2 hanggang 6 na beses. Sa patolohiya ng atay, kapag ang kakayahan ng hepatocyte na sumipsip ng mga FA ay bumababa, ang huli ay maaaring magpalipat-lipat sa dugo sa mas mataas na konsentrasyon. Sa bagay na ito, ang pagtukoy sa konsentrasyon ng FA ay mahalaga, dahil maaari itong maging isang maaga at tiyak na marker ng sakit sa atay.

Ang pagpasok ng FA mula sa portal vein system ay nangyayari dahil sa sodium-dependent at sodium-independent transport system na matatagpuan sa sinusoidal (basolateral) membrane ng hepatocyte. Ang mataas na pagtitiyak ng mga sistema ng transportasyon ay nagsisiguro sa aktibong "pagbomba" ng mga FA mula sa sinusoid papunta sa hepatocyte at tinutukoy ang kanilang mababang antas sa dugo mula sa atay at plasma sa pangkalahatan, na karaniwang mas mababa sa 10 mmol/l sa mga malulusog na tao. Ang dami ng na-extract na mga acid ng apdo sa kanilang unang pagpasa ay 50-90%, depende sa istraktura ng acid ng apdo. Sa kasong ito, ang maximum na rate ng pagsipsip ng mga FA ng atay ay mas malaki kaysa sa maximum na transport ng kanilang excretion.

Ang mga conjugated FA ay tumagos sa hepatocyte na may partisipasyon ng sodium-dependent transmembrane cotransporter (NTCP - Na-Taurocholate Cotransporting Protein, taurocholate transport protein - SLCl0A1), at peconjugated FAs - pangunahin na may partisipasyon ng isang organic anion transporter (OATP - Organic Anion Transport Protein, organic anion transport proteins SLC21 A). Pinapayagan ng mga transporter na ito ang paggalaw ng mga FA mula sa dugo papunta sa hepatocyte laban sa isang mataas na konsentrasyon ng gradient at potensyal na elektrikal.

Sa hepatocyte, ang mga FA ay nagbubuklod sa mga sistema ng transportasyon at inihahatid sa apical membrane sa loob ng 1-2 minuto. Intracellular na paggalaw ng bagong synthesize at hinihigop na FA ng mga hepatocytes. tulad ng nabanggit sa itaas, ay isinasagawa gamit ang dalawang sistema ng transportasyon. Ang mga BA ay itinago sa lumen ng bile capillary na may pakikilahok ng isang mekanismo na umaasa sa ATP, ang transporter - ang bile acid excretion pump - tingnan ang Fig. 3.8.

Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang transportasyon ng mga lipid, kabilang ang mga acid ng apdo, ay isinasagawa gamit ang mga transporter ng LVS - isang pamilya na ang mga tampok na istruktura ay nagpapahintulot sa kanila na magbigkis sa mga protina at lipid ng mga lamad ng cell (syn.: ATP-binding cassette transporters, MDRP, MRP ). Ang mga transporter na ito, na pinagsama sa tinatawag na LTP-dependent cassette (ABC - ATP-Binding Cassette), ay nagbibigay ng aktibong transportasyon ng iba pang mga bahagi ng apdo: kolesterol - ABCG5/G8; mga acid ng apdo - ABCB11; phospholipids - ABCB4 (tingnan ang Fig. 3.2).

Ang mga acid ng apdo, bilang mga amphiphilic compound, ay hindi maaaring umiral sa isang monomolecular na anyo sa isang may tubig na kapaligiran at bumubuo ng mga istrukturang micellar o lamellar. Ang pagsasama ng mga molekula ng lipid sa mga micelle ng acid ng apdo at ang pagbuo ng mga halo-halong micelles ay ang pangunahing anyo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga acid ng apdo at mga lipid sa apdo. Kapag nabuo ang halo-halong mga micelle, ang hindi malulutas na tubig na hydrophobic na mga bahagi ng mga molekula ay kasama sa panloob na hydrophobic na lukab ng micelle. Sa pamamagitan ng pagbuo ng mixed micelles, ang mga acid ng apdo kasama ang lecithin ay nagbibigay ng cholesterol solubilization.

Dapat pansinin na ang mga acid ng apdo, na bumubuo ng mga simpleng micelles, ay magagawang matunaw lamang ang isang maliit na bahagi ng kolesterol sa kanila, ngunit kapag ang isang kumplikadong micelle ay nabuo na may pakikilahok ng lecithin, ang kakayahang ito ay tumataas nang malaki.

Kaya, sa kawalan ng lecithin, humigit-kumulang 97 molekula ng mga acid ng apdo ang kinakailangan upang matunaw ang 3 molekula ng kolesterol. Kung ang lecithin ay naroroon sa micelle, ang dami ng natunaw na kolesterol ay tumataas nang proporsyonal, ngunit ito ay nangyayari lamang sa isang tiyak na limitasyon. Ang pinakamataas na solubilization ng kolesterol ay nakamit sa ratio: 10 molekula ng kolesterol, 60 molekula ng mga acid ng apdo at 30 molekula ng lecithin, na isang tagapagpahiwatig ng limitasyon ng saturation ng apdo na may kolesterol.

Bumalik sa kalagitnaan ng 80s ng huling siglo, ito ay itinatag na ang isang makabuluhang bahagi ng kolesterol ay dissolved at transported sa phospholipid vesicle (vesicles) na nakapaloob sa apdo, at hindi sa micelles. Sa isang pagbawas sa daloy ng apdo, nakasalalay sa pagtatago ng mga acid ng apdo (halimbawa, sa isang walang laman na tiyan), ang isang pagtaas sa transportasyon ng kolesterol ay sinusunod, na pinagsama ng phospholipid vesicle system dahil sa micellar transport; ang kabaligtaran na relasyon ay sinusunod sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga acid ng apdo sa apdo.

Ang pagkakaroon ng mga phospholipid vesicle ay maaaring ipaliwanag ang kababalaghan ng medyo pangmatagalang katatagan ng kolesterol na natutunaw sa isang supersaturated na solusyon. Kasabay nito, sa puro apdo, supersaturated na may kolesterol, ang mga phospholipid vesicle ay naglalaman ng mas mataas na konsentrasyon ng kolesterol; ang mga solusyong ito ay hindi gaanong matatag at mas madaling kapitan ng nucleation kaysa sa mga diluted na solusyon sa apdo na naglalaman ng mga phospholipid vesicle na may mababang konsentrasyon ng kolesterol. Ang katatagan ng mga phospholipid vesicle ay bumababa din sa pagtaas ng ratio ng mga acid/phospholipid sa apdo at sa pagkakaroon ng ionized calcium sa solusyon. Ang pagsasama-sama ng mga phospholipid bile vesicle ay maaaring isang pangunahing kababalaghan sa proseso ng nucleation ng kolesterol.

Ang pinaghalong mga acid ng apdo, lecithin at kolesterol sa ilang mga molecular ratio ay may kakayahang bumuo ng lamellar liquid crystal structures. Ang proporsyon ng mixed bile micelles at vesicle ay nakasalalay sa konsentrasyon at komposisyon ng mga acid ng apdo.

Ang gawain ng mga transporter ng mga pangunahing sangkap ng apdo ay kinokontrol ng prinsipyo ng negatibong feedback, at kapag ang konsentrasyon ng mga acid ng apdo sa mga duct ay tumaas, ang kanilang paglabas mula sa hepatocyte ay bumagal o humihinto.

Para mapantayan ang osmotic balance at makamit ang electrical neutrality, ang tubig at electrolytes ay inilalabas sa bile canaliculi pagkatapos ng bile duct. Kasabay nito, tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga FA ay nakakaapekto sa acid-dependent na bahagi ng apdo. Ang paglabas ng mga fatty acid sa bile canaliculi ay nauugnay sa transportasyon ng lecithin at kolesterol, ngunit hindi ang transportasyon ng bilirubin.

Ang mga sakit sa atay ay maaaring humantong sa pagkagambala sa synthesis, conjugation at excretion ng fatty acids, pati na rin ang kanilang pagsipsip mula sa portal vein system.

Mga acid ng apdo bilang mga detergent

Dahil sa kanilang mga amphiphilic na katangian, ang mga FA ay maaaring kumilos bilang mga detergent, na sa maraming kaso ay nagdudulot ng pinsala kapag sila ay naipon sa atay at iba pang mga organo. Ang hydrophobic properties ng bile acids at ang toxicity na nauugnay sa kanila ay tumataas sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: cholic acid → ursodeoxycholic acid → chenodeoxycholic acid → deoxycholic acid → lithocholic acid. Ang koneksyon sa pagitan ng hydrophobicity at toxicity ng mga acid ng apdo ay dahil sa ang katunayan na ang mga hydrophobic acid ay lipophilic, na nagpapahintulot sa kanila na tumagos sa mga layer ng lipid, kabilang ang mga lamad ng cell at mitochondrial membrane, na nagiging sanhi ng pagkagambala sa kanilang mga pag-andar at kamatayan. Ang pagkakaroon ng mga sistema ng transportasyon ay nagpapahintulot sa mga FA na mabilis na umalis sa hepatocyte at maiwasan ang pinsala nito.

Sa cholestasis, ang pinsala sa atay at bile duct ay nangyayari nang direkta mula sa hydrophobic fatty acids. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ito ay nangyayari din kapag ang transportasyon ng isa pang bahagi ng apdo, phosphatidylcholine, ay nagambala. Kaya, sa cholestasis na kilala bilang PF1C type 3 (Progressive familial intrahepatic cholestasis, progressive familial intrahepatic cholestasis - PSVHD), dahil sa isang depekto sa MDR3 (gene symbol ABCB4), ang pagsasalin ng mga phospholipid, pangunahin ang phosphatidylcholine, mula sa panloob hanggang sa panlabas na layer ng capalicular membrane ay nasisira. Ang kakulangan ng phosphatidylcholine sa apdo, na may mga katangian ng buffering at isang "kasama" ng mga acid ng apdo, ay humahantong sa pagkasira ng mga FA sa apical membranes ng mga hepatocytes at ang epithelium ng mga duct ng apdo, atbp. bilang kinahinatnan, sa pagtaas ng aktibidad ng GGTP sa dugo. Bilang isang patakaran, sa PSVHD, ang liver cirrhosis ay bubuo sa loob ng ilang taon (sa average na 5 taon).

Tumaas na intracellular na konsentrasyon ng mga FA, katulad ng nangyayari sa cholestasis. maaaring nauugnay sa oxidative stress at apoptosis at naiulat sa parehong mga adult at fetal liver. Dapat pansinin na ang mga FA ay maaaring maging sanhi ng anoptosis sa dalawang paraan - kapwa sa pamamagitan ng direktang pag-activate ng mga receptor ng Fas at sa pamamagitan ng pagkasira ng oxidative, na naghihikayat sa mitochondrial dysfunction at sa huli ay pagkamatay ng cell.

Sa wakas, mayroong isang relasyon sa pagitan ng mga FA at paglaganap ng cell. Maraming mga species ng mga acid ng apdo ang nagmo-modulate ng synthesis ng DNA sa panahon ng pagbabagong-buhay ng atay pagkatapos ng bahagyang hepatectomy sa mga rodent, at ang pagpapagaling ay nakasalalay sa pagsenyas ng bile acid sa pamamagitan ng nuclear receptor na FXR. May mga ulat ng teratogenic at carcinogenic effect ng hydrophobic bile acids sa mga cancer ng colon, esophagus at maging sa labas ng gastrointestinal tract. Ang mga daga na kulang sa FXR ay kusang nagkakaroon ng mga tumor sa atay.

Ang ilang data sa papel ng biliary tract sa oncogenesis ng biliary tract ay nagkakasalungatan, at ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan: mga paraan ng pagkuha ng apdo (nasobiliary drainage, percutaneous transhepatic drainage ng biliary tract, pagbutas ng gallbladder sa panahon ng operasyon, atbp.). mga pamamaraan para sa pagtukoy ng mga fatty acid sa apdo, pagpili ng mga pasyente. control group, atbp. Ayon kay J.Y. Park et al., ang kabuuang konsentrasyon ng mga acid ng apdo sa cancer ng gallbladder at bile ducts ay mas mababa kumpara sa kontrol at kaunti ang pagkakaiba sa mga pasyente na may cholecysto- at choledocholithiasis, ang nilalaman ng pangalawang acids ng apdo - deoxycholic at lithocholic, " pinaghihinalaang" ng carcinogenesis, ay mas mababa din kumpara sa kontrol. Iminungkahi na ang mababang konsentrasyon ng mga pangalawang FA sa apdo ay nauugnay sa pagbara ng biliary tract ng isang tumor o bato at ang kawalan ng kakayahan ng mga pangunahing FA na maabot ang bituka upang mabago sa pangalawang FA. Gayunpaman, ang antas ng pangalawang FA ay hindi tumaas kahit na matapos ang pag-alis ng mekanikal na balakid. Sa bagay na ito, lumitaw ang impormasyon na nagpapahiwatig na ang kumbinasyon ng sagabal at pamamaga sa biliary tract ay nakakaapekto sa pag-aalis ng mga acid ng apdo. Ang isang eksperimento sa hayop ay nagpakita na ang ligation ng karaniwang bile duct ay binabawasan ang pagpapahayag ng bile acid transporter at NVFA, at ang mga proinflammatory cytokine ay nagpapalubha sa prosesong ito. Gayunpaman, hindi maibubukod na ang mas matagal na pakikipag-ugnay sa mga cholangiocytes na may nakakalason na FA dahil sa pagbara ng bile duct ay maaaring mapahusay ang epekto ng iba pang mga carcinogenic substance.

Maraming mga pag-aaral ang nagpapatunay na sa duodenogastric at gastroesophageal reflux, ang refluxate na naglalaman ng hydrophobic fatty acids ay may nakakapinsalang epekto sa mauhog lamad ng tiyan at esophagus. Habang ang UDCA, na mayroong hydrophilic properties, ay may cytoprotective effect. Ayon sa pinakabagong data, ang glycoursodeoxycholic acid ay nagdudulot ng cytoprotective effect sa Barrett's esophagus sa pamamagitan ng pagbabawas ng oxidative stress at pag-iwas sa cytopathogenic effect ng hydrophobic bile acids.

Ang pagbubuod ng mga resulta ng mga kamakailang pag-aaral, kabilang ang sa antas ng molekular, maaari nating tapusin na ang ating pag-unawa sa pagganap na papel ng mga acid ng apdo sa katawan ng tao ay lumawak nang malaki. Sa pangkalahatang anyo, maaari silang ipakita bilang mga sumusunod.

Pangkalahatang Epekto

Pag-alis ng kolesterol sa katawan.

Atay

Hepatocytes:

Itaguyod ang transportasyon ng mga phospholipid;

Induction ng bile lipid secretion;

Itaguyod ang mitosis sa panahon ng pagbabagong-buhay ng atay;

Sa pamamagitan ng uri ng negatibong feedback, naiimpluwensyahan nila ang kanilang sariling synthesis sa pamamagitan ng pag-activate ng mga FXR receptors (ang mga bile acid ay natural na ligand para sa FXR), na pumipigil sa transkripsyon ng gene na responsable para sa synthesis ng cholesterol-7α-hydroxylase (CYP7A1) at sa gayon ay may suppressive effect. sa biosynthesis ng mga acid ng apdo sa hepatocyte.

Endothelial cells:

Regulasyon ng hepatic na daloy ng dugo sa pamamagitan ng pag-activate ng membrane receptor TGR-5.

Biliary tract

Lumen ng mga duct ng apdo:

Solubilisasyon at transportasyon ng kolesterol at mga organikong anion;

Solubilisasyon at transportasyon ng mga heavy metal cation.

Cholangiocytes:

Pagpapasigla ng pagtatago ng bikarbonate sa pamamagitan ng CFTR at AE2;

I-promote ang paglaganap sa biliary obstruction.

Cavity ng gallbladder:

Solubilisasyon ng mga lipid at mabibigat na metal na kasyon.

Epithelium ng gallbladder:

Modulasyon ng pagtatago ng cAMP sa pamamagitan ng receptor ng G, na nagreresulta sa pagtaas ng aktibidad ng adenylate cyclase at isang pagtaas sa antas ng intracellular ng cAMP, na sinamahan ng pagtaas ng pagtatago ng bicarbonate;

Nagtataguyod ng pagtatago ng mucin.

Maliit na bituka

Lumen ng bituka:

Micellar solubilization ng mga lipid;

I-activate ang lipase;

Mga epekto ng antibacterial;

Denaturasyon ng mga pagkaing protina, na humahantong sa pinabilis na proteolysis.

Enterocyte ng ileum:

Regulasyon ng pagpapahayag ng gene sa pamamagitan ng pag-activate ng mga nuclear receptor;

Pakikilahok sa homeostasis ng mga acid ng apdo sa pamamagitan ng pagpapakawala ng FGF-15 ng enterocyte, isang protina na kumokontrol sa biosynthesis ng mga acid ng apdo sa atay.

Ileal epithelium:

Ang pagtatago ng mga antimicrobial na kadahilanan (sa pamamagitan ng pag-activate ng FXR).

Colon

Colon epithelium:

Nagtataguyod ng pagsipsip ng likido sa mababang konsentrasyon ng apdo;

Nag-uudyok sa pagtatago ng likido sa lumen ng bituka sa mataas na konsentrasyon ng apdo.

Muscular lining ng colon:

Nagtataguyod ng pagdumi sa pamamagitan ng pagtaas ng propulsive motility.

Brown adipose tissue

Adipocytes:

Naiimpluwensyahan nila ang mga thermogen sa pamamagitan ng TGR-5.

Kaya, ang pananaliksik sa mga nakaraang taon ay makabuluhang pinalawak ang aming kaalaman tungkol sa physiological na papel ng mga acid ng apdo sa katawan, at sa kasalukuyan ay hindi na sila limitado sa ideya ng kanilang pakikilahok sa mga proseso ng pagtunaw.

Therapeutic effects ng bile acids

Ang naipon na data na nagpapahiwatig ng impluwensya ng FA sa iba't ibang bahagi ng mga proseso ng pathological sa katawan ng tao ay naging posible na magbalangkas ng mga indikasyon para sa paggamit ng FA sa klinika. Ang litholytic effect ng mga FA ay naging posible na gamitin ang mga ito upang matunaw ang mga cholesterol stone sa gall bladder (Fig. 3.12).

Ang Chenodeoxycholic acid ang unang ginamit upang matunaw ang mga bato sa apdo. Sa ilalim ng impluwensya ng CDCA, mayroong isang binibigkas na pagbaba sa aktibidad ng HMG-CoA rsductase, na kasangkot sa synthesis ng kolesterol, muling pagdadagdag ng kakulangan sa FA at isang pagbabago sa ratio ng mga acid ng apdo sa kolesterol dahil sa pagkalat ng CDCA sa pangkalahatang pool ng mga acid ng apdo. Tinutukoy ng mga nakalistang mekanismo ang epekto ng CDCA sa pagtunaw ng mga gallstones, na pangunahing binubuo ng kolesterol. Gayunpaman, ang mga kasunod na obserbasyon ay nagpakita na ito ay nagdudulot ng maraming makabuluhang epekto, na makabuluhang nililimitahan ang paggamit nito para sa mga layuning panterapeutika. Kabilang sa mga ito, ang pinakakaraniwan ay ang pagtaas ng aktibidad ng amniotransferase at pagtatae. Ang hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng CDCA ay kinabibilangan ng pagbaba sa aktibidad ng cholesterol-7α-hydroxylase.

Kaugnay nito, sa kasalukuyan, ang UDCA (ursosan) ay pangunahing ginagamit para sa hepatobiliary pathology, ang mga klinikal na epekto na kung saan ay lubos na pinag-aralan nang higit sa 100 taon ng kasaysayan at patuloy na ina-update.

Ang mga pangunahing epekto ng UDCA (ursosan):

1. Hepatoprotective. Pinoprotektahan ang mga selula ng atay mula sa mga hepatotoxic na kadahilanan sa pamamagitan ng pag-stabilize ng istraktura ng hepatocyte membrane.

2. Cytoprotective. Pinoprotektahan ang mga cholangiocytes at epithelial cells ng mucous membrane ng esophagus at tiyan mula sa mga agresibong kadahilanan, kabilang ang emulsifying effect ng hydrophobic bile acid dahil sa kanilang pagsasama sa phospholipid bilayer ng mga lamad; kinokontrol ang pagkamatagusin ng mitochondrial membrane, ang pagkalikido ng mga lamad ng hepatocyte.

3. Antifibrotic. Pinipigilan ang pag-unlad ng fibrosis ng atay - binabawasan ang pagpapalabas ng cytochrome C, alkaline phosphatase at lactate dehydrogenase, pinipigilan ang aktibidad ng mga stellate cell at perisinusoid collagen formation.

4. Immunomodulatory. Binabawasan ang mga reaksiyong autoimmune laban sa mga selula ng atay at bile duct at pinipigilan ang pamamaga ng autoimmune. Binabawasan ang pagpapahayag ng histocompatibility antigens: HLA-1 sa hepatocytes at HLA-2 sa cholangiocytes, binabawasan ang pagbuo ng cytotoxic T-lymphocytes na sensitized sa tissue ng atay, binabawasan ang "pag-atake" ng mga selula ng atay ng immunoglobulins, binabawasan ang produksyon ng mga pro-inflammatory. mga cytokine (IL-1, LL-6, IFN -y) atbp.

5. Anticholestatic. Nagbibigay ng transcriptional regulation ng mga canalicular transport protein, nagpapabuti ng vesicular transport, nag-aalis ng pagkagambala sa integridad ng canaliculi, kaya binabawasan ang pangangati ng balat, nagpapabuti ng mga biochemical na parameter at ang histological na larawan ng atay.

6. Hypolipidemic. Kinokontrol ang metabolismo ng kolesterol sa pamamagitan ng parehong pagbabawas ng pagsipsip ng kolesterol sa bituka at sa pamamagitan ng pagbabawas ng synthesis nito sa atay at paglabas sa apdo.

7. Antioxidant. Pinipigilan ang oxidative na pinsala sa mga selula ng atay at mga duct ng apdo - hinaharangan ang pagpapakawala ng mga libreng radical, pinipigilan ang mga proseso ng lipid peroxidation, atbp.

8. Anti- at ​​proapiptic. Pinipigilan ang labis na apoptosis ng liver at bile duct cells at pinasisigla ang apoptosis sa colon mucosa at pinipigilan ang pagbuo ng colorectal cancer.

9. Litholytic. Binabawasan ang lithogenicity ng apdo dahil sa pagbuo ng mga likidong kristal na may mga molekula ng kolesterol, pinipigilan ang pagbuo at itinataguyod ang paglusaw ng mga kolesterol na bato.