Sa pinagsamang paggamit ng mga gamot, ang kanilang pagkilos ay maaaring mapahusay (synergism) o humina (antagonism).

Synergism (mula sa Greek syn - together, erg - work) - ang unidirectional na aksyon ng dalawa o higit pang mga gamot, kung saan ang pharmacological effect ay bubuo nang mas malakas kaysa sa bawat substance nang hiwalay. Ang synergism ng droga ay nangyayari sa dalawang anyo: pagsusuma at potentiation ng mga epekto.

Kung ang kalubhaan ng epekto ng pinagsamang paggamit ng isang gamot ay katumbas ng kabuuan ng mga epekto ng mga indibidwal na sangkap na kasama sa kumbinasyon, ang aksyon ay tinukoy bilang pagsusuma, o additive action. Ang pagbubuo ay nangyayari kapag ang mga gamot ay ipinakilala sa katawan na nakakaapekto sa parehong mga substrate (receptor, cell

Kung ang isang sangkap ay makabuluhang pinahusay ang pharmacological na epekto ng isa pang sangkap, ang pakikipag-ugnayan na ito ay tinatawag na potentiation. Sa potentiation, ang kabuuang epekto ng kumbinasyon ng dalawang sangkap ay lumampas sa kabuuan ng mga epekto ng bawat isa.

Ang mga gamot ay maaaring kumilos sa parehong substrate (direktang synergism) o may iba't ibang lokalisasyon ng pagkilos (hindi direktang synergism).

Antagonism (mula sa salitang Griyego na anti - laban, agon - labanan) - pagbawas o kumpletong pag-aalis ng pharmacological effect ng isang gamot ng isa pa kapag ginamit ang mga ito nang magkasama. Ang kababalaghan ng antagonism ay ginagamit sa paggamot ng pagkalason at upang maalis ang mga hindi gustong reaksyon sa mga gamot.

Mayroong mga sumusunod na uri ng antagonism:

direktang functional antagonism,

hindi direktang functional na antagonism,

pisikal na antagonismo,

kemikal na antagonismo.

Nabubuo ang direktang functional antagonism kapag ang mga gamot ay may magkasalungat (multidirectional) na epekto sa parehong functional na elemento (receptor, enzymes, transport system. At ang isang espesyal na kaso ng direktang antagonism ay competitive antagonism. Ito ay nangyayari kung ang mga gamot ay may katulad na kemikal na istraktura at nakikipagkumpitensya para sa komunikasyon sa receptor.

Ang hindi direktang functional antagonism ay bubuo sa mga kaso kung saan ang mga gamot ay may kabaligtaran na epekto sa paggana ng isang organ at, sa parehong oras, ang kanilang pagkilos ay batay sa iba't ibang mga mekanismo.

Ang pisikal na antagonism ay nangyayari bilang isang resulta ng pisikal na pakikipag-ugnayan ng mga gamot: ang adsorption ng isang gamot sa ibabaw ng isa pa, na nagreresulta sa pagbuo ng mga hindi aktibo o mahinang hinihigop na mga sangkap.

Ang kemikal na antagonism ay nangyayari bilang isang resulta ng isang kemikal na reaksyon sa pagitan ng mga sangkap, bilang isang resulta kung saan ang mga hindi aktibong compound o complex ay nabuo. Ang mga antagonist na kumikilos sa ganitong paraan ay tinatawag na antidotes.

Sa pinagsamang appointment ng mga gamot, dapat mong tiyakin na walang antagonism sa pagitan nila. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ilang mga gamot (polypharmacy) ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa rate ng paglitaw ng pharmacological effect, ang kalubhaan at tagal nito.

Ang pagkakaroon ng isang malinaw na pag-unawa sa mga uri ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot, ang parmasyutiko ay maaaring magbigay ng mga sumusunod na rekomendasyon upang maiwasan ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan para sa pasyente ng pinagsamang paggamit ng mga gamot:

- uminom ng mga gamot hindi sa parehong oras, ngunit sa pagitan ng 30-40-60 minuto;

- palitan ang isa sa mga gamot ng isa pa;

- baguhin ang regimen ng dosing (dosis at agwat sa pagitan ng mga iniksyon) ng mga gamot;

Kanselahin ang isa sa mga gamot (kung ang unang tatlong aksyon ay hindi nag-aalis ng mga negatibong kahihinatnan ng pakikipag-ugnayan ng iniresetang kumbinasyon ng mga gamot).

Ang mga pasyente na nasa inpatient na paggamot ay inireseta mula 4 - 6 hanggang 10 na gamot. Kasama ng mga paraan ng therapy para sa pinagbabatayan na sakit, ang bilang ng mga gamot na iniinom ng pasyente ay kinabibilangan ng mga restorative na gamot, mga sangkap para sa paggamot ng mga comorbidities at mga komplikasyon ng pinagbabatayan na sakit. Maaaring makipag-ugnayan ang mga kumbinasyong gamot bilang mga synergist, antagonist at synergist.

Synergy

Synergy (gr. synergos- sama-samang kumikilos) - pagpapalakas ng pagkilos ng isang gamot sa isa pa. Matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng summed at potentiated synergism.

summed synergy, o karagdagan(lat. additio- karagdagan) - ang pagkilos ng kumbinasyon ay katumbas ng arithmetic sum ng mga epekto ng pinagsamang gamot. Ito ay tipikal para sa mga gamot ng parehong pangkat ng pharmacological na nakakaapekto sa parehong mga cytoreceptor, mga selula, mga organo (synergism ng general anesthetics para sa inhalation anesthesia, paracetamol at ibuprofen para sa malalang sakit).

malakas na synergy, o superdagdag - ang epekto ng kumbinasyon ay lumampas sa arithmetic sum ng mga epekto ng pinagsamang gamot. Nangyayari bilang resulta ng mga pharmacokinetic at pharmacodynamic na mekanismo:

pagbabago sa pagsipsip - adrenomimetics, sa pamamagitan ng pagpapaliit ng mga sisidlan, pinipigilan ang pagsipsip ng mga lokal na anesthetics sa dugo na may pagtaas sa kanilang lokal na anesthetic effect; mga sangkap na lumikha ng isang acidic na kapaligiran sa digestive tract (ascorbic acid, acetylsalicylic acid), dagdagan ang pagsipsip ng mga gamot na may mga katangian ng mahina acids (salicylates, indomethacin, furosemide, hindi direktang anticoagulants, sulfonamides, tetracycline); sa kabaligtaran, ang mga antacid na nagdudulot ng pagbabago sa pH sa alkaline na bahagi ay nagpapagana ng pagsipsip ng mga base (alkaloid, tranquilizer, antihistamines);

Pag-alis ng mga gamot mula sa koneksyon sa mga protina ng dugo - mga anti-namumula na gamot butadion at indomethacin release anticoagulants at ang asukal-pagpapababa ng gamot glibenclamide mula sa koneksyon sa albumin na may panganib ng pagdurugo at hypoglycemia, ayon sa pagkakabanggit;

Tumaas na pagkamatagusin ng lamad - pinapadali ng insulin ang pagtagos ng glucose at potassium ions sa pamamagitan ng lamad ng cell;

Ang pagsugpo sa metabolismo - ang mga ahente ng anticholinesterase ay nagpapahaba at nagpapahusay sa pagkilos ng acetylcholine; aldehyde dehydrogenase blocker teturam potentiates ang mga epekto ng produkto ng oksihenasyon ng ethyl alcohol - acetaldehyde; mga inhibitor ng cytochrome R-450 dagdagan ang epekto ng mga gamot na may metabolic clearance;

· ang epekto ng mga gamot sa iba't ibang mga sistema ng regulasyon ng mga function at synergistic cytoreceptors - potentiated anesthesia sa paggamit ng mga relaxant ng kalamnan, tranquilizer, analgesics; isang makabuluhang pagtaas sa hypotensive effect ng mga vasodilator kapag pinagsama-samang may diuretics.

Posibleng mga synergistic na epekto ng mga gamot. Kaya, sa magkasanib na appointment ng aminoglycoside antibiotics (streptomycin, kanamycin, gentamicin) at diuretics (furosemide, ethacrynic acid), ang panganib ng oto- at vestibulotoxic na komplikasyon ay tumataas; ang pagpapakilala ng calcium chloride sa isang ugat sa panahon ng therapy na may cardiac glycosides ay nagiging sanhi ng arrhythmia.

Antagonismo

Ang antagonismo ay sinamahan ng isang pagpapahina ng pagkilos ng isang gamot sa isa pa. Mayroong ilang mga uri ng antagonism.

1. Pisikal na antagonismo- pagbabawas ng pagsipsip sa dugo at resorptive action:

ang mga adsorbents (activated carbon, ion-exchange resin cholestyramine) ay pumipigil sa pagsipsip ng maraming gamot na iniinom nang pasalita; saline laxatives (magnesium at sodium sulfates), pagtaas ng osmotic pressure sa bituka lumen, antalahin ang pagsipsip ng mga gamot na natunaw sa bituka juice;

ions ng calcium, magnesium, iron form non-absorbable complexes na may tetracycline, chloramphenicol, sulfonamides, acetylsalicylic acid, butadione;

nangangahulugan na lumikha ng isang acidic o alkaline na kapaligiran sa digestive tract, pagbawalan ang pagsipsip ng mga gamot na may mga katangian ng mga base o acid, ayon sa pagkakabanggit;

Binabawasan ng vasoconstrictor adrenaline ang pagsipsip ng mga gamot na iniksyon sa ilalim ng balat o sa mga kalamnan.

2. Kemikal na antagonismo - kemikal na pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa dugo na may pagbuo ng mga hindi aktibong produkto. Ang mga kemikal na antagonist ay potassium permanganate, sodium thiosulfate, isang donator ng sulfhydryl groups unithiol, complexing agents disodium salt ng ethylenediaminetetraacetic acid, tetacin-calcium at iba pang antidotes na ginagamit sa paggamot sa pagkalason. Halimbawa, binago ng sodium thiosulfate ang nakakalason na molekular na iodine sa hindi nakakalason na iodide, ang mga cyanides sa ligtas na thiocyanates:

3. Physiological (functional) antagonism - ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may multidirectional na epekto sa mga pag-andar ng mga selula at organo. Ang physiological antagonism ay nahahati sa hindi direkta at direktang:

Hindi direktang antagonism - ang resulta ng pagkilos sa iba't ibang mga cell (adrenomimetic adrenaline dilates ang mga mag-aaral dahil sa pag-urong ng radial na kalamnan ng iris, ang cholinomimetic acetylcholine ay nagpapaliit sa mga mag-aaral, na nagiging sanhi ng pag-urong ng pabilog na kalamnan);

Direktang antagonism - ang resulta ng pagkilos sa parehong mga cell: ang non-competitive antagonism ay nangyayari kapag ang mga gamot ay nagbubuklod sa iba't ibang cytoreceptor, ang competitive na antagonism ay nangyayari sa pagitan ng mga agonist at antagonist ng ilang mga cytoreceptor.

Ang mga halimbawa ng non-competitive antagonism ay ang bronchial constriction ng histamine, na nagpapasigla H 1-receptors ng makinis na kalamnan, at pagpapalawak ng bronchi na may β-adrenergic agonists; antagonism sa pagitan ng acetylcholinesterase blockers at cholinergic receptor blockers.

Ang mga mapagkumpitensyang antagonist ay M-cholinomimetic pilocarpine at M-anticholinergic atropine; a-adrenomimetic norepinephrine at a-blocker phentolamine; histamine at blocker H 2-receptor ranitidine.

Synergy antagonism

Ang ibig sabihin ng synergo-antagonism ay ang phenomenon kapag ang ilang mga epekto ng pinagsamang gamot ay pinahusay, habang ang iba ay humina. Bilang bahagi ng Aeron tablets, ang scopolamine at hyoscyamine ay mga synergist sa kanilang pagbabawal na epekto sa sentro ng pagsusuka. Ang scopolamine ay nagpapahina sa sentro ng paghinga, sa kabaligtaran, ang hyoscyamine ay nag-tono nito. Ang a-Adrenergic blockers ay nagpapahina sa hypertensive phase at nagpapahusay sa hypotensive phase ng pagkilos ng adrenaline.

Paglalagay ng accent: ANTAGONISM OF MEDICINAL SUBSTANCES

ANTAGONISM OF MEDICINAL SUBSTANCES - ang resulta ng pinagsamang paggamit ng mga pharmacological agent, na ipinahayag sa kawalan o pagpapahina ng epekto.

Ang resulta ng magkasanib na pagkilos ng mga panggamot na sangkap ay tinasa bilang antagonistic lamang na may kaugnayan sa mga tiyak na epekto at sa isang tiyak na ratio ng mga dosis (konsentrasyon); kapag binabago ang kumbinasyon ng mga dosis at may paggalang sa iba pang mga epekto, ang pinagsamang mga sangkap ay maaaring hindi magkaaway o kahit na mapahusay ang bawat isa. Ang pinakatumpak na pagtatasa ng antagonistic na relasyon ng mga sangkap ay nakamit gamit ang mga graphical na pamamaraan na nagpapahintulot, para sa iba't ibang posibleng dami ng mga ratio ng pinagsamang mga sangkap, upang maitaguyod ang pagkakaroon ng antagonism, na may dalawang sangkap sa mga dosis, ang kabuuan nito ay 1 (halimbawa. , 1/4 A+ 3/4 B, 1/2 A+ 1/2 B), ay hindi maaaring, kapag pinagsama, ay maaaring magdulot ng ganoong epekto (o kaparehong antas ng epekto) gaya ng nakikita kapag gumagamit ng buong dosis ng alinman sa mga pinagsamang sangkap magkahiwalay.

Mayroong pisikal, kemikal. at functional antagonism. Ang isang halimbawa ng pisikal na antagonism ay ang adsorption ng mga lason sa pamamagitan ng activated carbon. Sa puso ng chem. antagonism lies chem. ang pakikipag-ugnayan ng mga sangkap na nagpapatuloy sa pagbuo ng isang hindi aktibong tambalan. Ang ganitong antagonism ay nabanggit sa pagitan ng thiosulfate at cyanides, ang to-rye ay sulfonated, nagiging low-toxic thiocyanates.

Ang mga antagonist ay mga compound ng thiol (hal., cysteine ​​​​o unithiol) at mga compound ng arsenic, mercury ions, cadmium at ilang iba pang mga metal. Chem. Ang antagonismo ay nagpapakita rin ng sarili sa pakikipag-ugnayan complexones(tingnan) na may mga ion ng maraming mga metal; ito ay malawakang ginagamit sa paggamot ng pagkalason (tingnan Mga panlaban).

Ang mga prosesong nakapaloob sa pisikal. at chem. antagonism, magpatuloy sa katawan sa parehong paraan tulad ng labas nito. Ang functional antagonism ay natanto ng eksklusibo sa pamamagitan ng mga functional system ng katawan, ibig sabihin, ito ay pinagsama ng biosubstrate. Mayroong tuwiran at di-tuwiran (di-tuwirang) functional A. l. sa. Sa huling kaso, ang counteraction ng mga sangkap ay isinasagawa sa pamamagitan ng iba't ibang mga elemento ng cellular. Halimbawa, ang mga sangkap na tulad ng curare, na kumikilos sa cholinergic region ng skeletal muscle fibers, ay nag-aalis ng mga convulsion na dulot ng pagkilos ng strychnine sa mga motor neuron ng spinal cord. Ang direktang functional antagonism ay nangyayari kapag ang mga sangkap ay kumikilos sa parehong mga selula; maaari itong maging mapagkumpitensya, hindi ekwilibriyo, hindi mapagkumpitensya at malaya.

Sa mapagkumpitensyang antagonism, ang antagonist na substance ay reversible na nakikipag-ugnayan sa parehong mga perceiving na istruktura (receptive substance, bioreceptors) ng cell bilang agonist substance. Kasabay nito, ang mga molekulang antagonist na proporsyonal sa kanilang konsentrasyon sa biophase ay binabawasan ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga molekula ng agonist at mga bioreceptor ng cell. Ang impluwensya ng antagonist ay napagtagumpayan ng kaukulang pagtaas sa konsentrasyon (dosis) ng agonist, upang ang maximum ng epekto nito ay nakamit sa pagkakaroon ng antagonist, at ang mga curve na "logarithm ng konsentrasyon - ang epekto ng agonist", na nakuha sa kawalan at sa presensya ng antagonist, ay parallel.

Maraming mga nakapagpapagaling na sangkap ang mapagkumpitensyang antagonist ng mga makabuluhang metabolite (mga bitamina, hormone, tagapamagitan), na kumikilos bilang mga antimetabolite(cm.). Halimbawa, ang mga sulfonamide ay nagpapakita ng mapagkumpitensyang antagonism na may para-aminobenzoic acid (PABA), phentolamine - na may adrenaline at norepinephrine, (-)-hyoscyamine at atropine - na may acetylcholine, diphenhydramine - na may histamine. Ang mga ugnayan ng mapagkumpitensyang antagonism ay umiiral din sa pagitan ng mga compound, kung saan wala ang isang metabolite. Halimbawa, ang atropine ay isang mapagkumpitensyang pilocarpine antagonist; (+)-tubocurarine ay isang mapagkumpitensyang antagonist hindi lamang ng acetylcholine, kundi pati na rin ng dithyline. Ang mga mapagkumpitensyang relasyon sa mga makabuluhang metabolite ay bumubuo ng batayan ng mga modernong ideya tungkol sa mekanismo ng pagkilos ng isang bilang ng mga panggamot na sangkap. Kaya, ang antimicrobial effect ng sulfonamides ay ipinaliwanag ng kanilang kumpetisyon sa PABA; ang anticholinergic effect ng atropine, ganglionic blockers at isang bilang ng mga curare-like substance ay natutukoy bilang resulta ng kanilang kompetisyon sa mediator acetylcholine sa cholinergic synapses. Ang pag-uuri ng maraming mga panggamot na sangkap ay batay sa pag-aari ng mga compound sa mga mapagkumpitensyang antagonist ng isang tiyak na metabolite.

Sa nonequilibrium antagonism, ang agonist at antagonist ay nakikipag-ugnayan din sa parehong bioreceptor, ngunit ang pakikipag-ugnayan ng antagonist sa mga bioreceptor ay halos hindi maibabalik. Ang pagpapanumbalik ng aktibidad ng isang biosubstrate na hinarang ng isang nonequilibrium antagonist ay karaniwang nakakamit lamang sa pamamagitan ng paggamit ng mga reactivator. Sa pagkakaroon ng isang di-equilibrium antagonist (hal., dibenamine), ang maximum na epekto ng agonist (hal., norepinephrine o histamine) ay hindi nakakamit kahit na sa pinakamataas na konsentrasyon nito, at ang curve "logarithm ng konsentrasyon - ang epekto ng agonist" ay may mas mababang maximum at slope at lumalabas na isang di-parallel na kurba na nakuha sa pagkakaroon ng isang antagonist.

Sa non-competitive antagonism, nakikipag-ugnayan ang antagonist sa bioreceptor sa labas ng aktibong site nito (allosterically, sa allotopic site), binabago ang pagiging epektibo ng pakikipag-ugnayan sa agonist receptor na ito at binabawasan ang epekto ng huli. Kadalasan, gayunpaman, ang terminong ito ay tumutukoy din sa lahat ng kaso ng functional antagonism (non-equilibrium, proper non-competitive at independent), na hindi nakakatugon sa pamantayan ng competitive.

Sa pamamagitan ng independiyenteng antagonism, ang mga panggamot na sangkap ay kumikilos sa iba't ibang mga bioreceptor ng cell, binabago ang pag-andar nito sa magkasalungat na direksyon. Halimbawa, ang spasm ng makinis na mga kalamnan na dulot ng carbacholine bilang resulta ng pagkilos nito sa m-cholinergic receptors ng mga fibers ng kalamnan ay nababawasan ng adrenaline, na nagpapahinga sa makinis na mga kalamnan sa pamamagitan ng adrenoreceptors.

Tingnan din Synergism ng mga panggamot na sangkap.

Bibliograpo.: Albert E. Selective toxicity, trans. mula sa Ingles, p. 173 at iba pa, M., 1971, bibliogr.; Woolley D. Ang doktrina ng actimetabolites, trans. mula sa English, M., 1954; Karasik V. M. Tungkol sa mapagkumpitensyang relasyon sa mga reaksyon ng pharmacological, Usp. moderno biol., t. 20, blg. 2, p. 129, 1945, bibliograpiya; siya, Nakaraan at Kasalukuyan ng Pharmacology at Drug Therapy, p. 131, L., 1965; Komissarov I.V. Mga elemento ng teorya ng mga receptor sa molecular pharmacology, mula 43 M., 1969, bibliogr.; Lazarev N.V. Pangkalahatang mga prinsipyo ng industrial toxicology, p. 337 at iba pa, M.-L., 1938, bibliogr.; Ariens E.J. a. Simonis A.M. Pakikipag-ugnayan sa receptor ng gamot, Acta physiol pharmacol. neerl., v. 11, p. 151, 1962 bibliogr.; Burgi E. Die Arzneikombinationen, V., 1938; Clark A.J. Pangkalahatang pharmacology, Handb. exp. Pharmakol. oras na v. W. Heubner u. J. Schüller, Bd k S 95 u. a., V., 1937; Antagonism sa droga, Pharmacol. Rev., v. 9, p. 211, 1957, bibliogr.; Loewe S. Die quantitativen Probleme der Pharmakologie, Ergebn Physiol., Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P. Konkurrenzphänomene als Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 No. 6, S. 249, 1949, Bibliogr.; Mga pamamaraan ng dami sa pharmacology, ed. ni H. Jonge, Amsterdam, 1961; Zipf H. F. u Hamacher J. Kombinasyoneffekte, Arzneimittel-Forsch., Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.

Pakikipag-ugnayan ng mga gamot.

Antagonism, synergy, ang kanilang mga uri. Ang likas na katangian ng pagbabago sa epekto ng mga gamot (aktibidad, bisa) depende sa uri ng antagonism.

Sa pakikipag-ugnayan ng mga gamot, maaaring magkaroon ng mga sumusunod na kondisyon: a) pagpapalakas ng mga epekto ng kumbinasyon ng mga gamot b) pagpapahina ng mga epekto ng kumbinasyon ng mga gamot c) hindi pagkakatugma ng gamot

Ang pagpapalakas ng mga epekto ng kumbinasyon ng mga gamot ay ipinapatupad sa tatlong paraan:

1) Pagsusuma ng mga epekto o additive na pakikipag-ugnayan- isang uri ng pakikipag-ugnayan sa droga kung saan ang epekto ng kumbinasyon ay katumbas ng simpleng kabuuan ng mga epekto ng bawat isa sa mga gamot na kinuha nang hiwalay. i.e. 1+1=2 . Ito ay tipikal para sa mga gamot mula sa parehong pangkat ng pharmacological na may karaniwang target ng pagkilos (ang aktibidad ng acid-neutralizing ng kumbinasyon ng aluminum at magnesium hydroxide ay katumbas ng kabuuan ng kanilang mga kakayahan sa pag-neutralize ng acid nang hiwalay)

2) synergism - isang uri ng pakikipag-ugnayan kung saan ang epekto ng isang kumbinasyon ay lumampas sa kabuuan ng mga epekto ng bawat isa sa mga sangkap na kinuha nang hiwalay. i.e. 1+1=3 . Ang synergism ay maaaring nauugnay sa parehong ninanais (therapeutic) at hindi kanais-nais na mga epekto ng mga gamot. Ang pinagsamang pangangasiwa ng thiazide diuretic dichlothiazide at ang ACE inhibitor enalapril ay humahantong sa isang pagtaas sa hypotensive effect ng bawat isa sa mga gamot, na ginagamit sa paggamot ng hypertension. Gayunpaman, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng aminoglycoside antibiotics (gentamicin) at ang loop diuretic furosemide ay nagdudulot ng matinding pagtaas sa panganib ng ototoxicity at pag-unlad ng pagkabingi.

3) potentiation - isang uri ng pakikipag-ugnayan sa droga kung saan ang isa sa mga gamot, na sa kanyang sarili ay walang ganitong epekto, ay maaaring humantong sa isang matalim na pagtaas sa pagkilos ng isa pang gamot. i.e. 1+0=3 (Walang antimicrobial effect ang clavulanic acid, ngunit nagagawa nitong mapahusay ang epekto ng b-lactam antibiotic amoxicillin dahil sa katotohanang hinaharangan nito ang b-lactamase; walang local anesthetic effect ang adrenaline, ngunit kapag idinagdag sa ultracaine solusyon, ito ay matalas na nagpapahaba ng anesthetic effect nito sa pamamagitan ng pagbagal ng absorption anesthetic mula sa injection site).

Mga epekto ng pagpapahina Ang mga gamot kapag pinagsama-sama ay tinatawag na antagonism:

1) Chemical antagonism o antidotism- kemikal na pakikipag-ugnayan ng mga sangkap sa bawat isa sa pagbuo ng mga hindi aktibong produkto (kemikal na antagonist ng iron ion deferoxamine, na nagbubuklod sa kanila sa mga hindi aktibong complex; protamine sulfate, ang molekula na may labis na positibong singil - isang kemikal na antagonist ng heparin, ang molekula na kung saan ay may labis na negatibong singil). Ang kemikal na antagonismo ay sumasailalim sa pagkilos ng mga antidotes (antidotes).

2) Pharmacological (direktang) antagonism- antagonism na sanhi ng multidirectional na pagkilos ng 2 gamot sa parehong mga receptor sa mga tisyu. Ang pharmacological antagonism ay maaaring mapagkumpitensya (reversible) at hindi mapagkumpitensya (irreversible):

A) mapagkumpitensyang antagonism: isang mapagkumpitensyang antagonist na baligtad na nagbubuklod sa aktibong sentro ng receptor, ibig sabihin, pinoprotektahan ito mula sa pagkilos ng agonist. Dahil ang antas ng pagbubuklod ng isang sangkap sa receptor ay proporsyonal sa konsentrasyon ng sangkap na ito, ang pagkilos ng isang mapagkumpitensyang antagonist ay maaaring pagtagumpayan kung ang konsentrasyon ng agonist ay tumaas. Aalisin nito ang antagonist mula sa aktibong sentro ng receptor at magdudulot ng ganap na pagtugon sa tissue. yun. hindi binabago ng mapagkumpitensyang antagonist ang maximum na epekto ng agonist, ngunit kailangan ng mas mataas na konsentrasyon para makipag-ugnayan ang agonist sa receptor. Competitive antagonist Inililipat ang curve ng pagtugon sa dosis para sa agonist sa kanan na nauugnay sa mga baseline na halaga at pinapataas ang EC50 para sa agonist nang hindi naaapektuhan ang E value Max.

Sa medikal na kasanayan, ang mapagkumpitensyang antagonismo ay kadalasang ginagamit. Dahil ang epekto ng isang mapagkumpitensyang antagonist ay maaaring pagtagumpayan kung ang konsentrasyon nito ay bumaba sa ibaba ng antas ng agonist, kinakailangang panatilihing sapat na mataas ang antas sa lahat ng oras sa panahon ng paggamot sa mga mapagkumpitensyang antagonist. Sa madaling salita, ang klinikal na epekto ng isang mapagkumpitensyang antagonist ay depende sa pag-aalis ng kalahating buhay at ang konsentrasyon ng buong agonist.

B) non-competitive antagonism: ang isang non-competitive antagonist ay nagbubuklod ng halos hindi maibabalik sa aktibong sentro ng receptor o nakikipag-ugnayan sa pangkalahatan sa allosteric center nito. Samakatuwid, gaano man ang pagtaas ng konsentrasyon ng agonist, hindi nito maililipat ang antagonist mula sa koneksyon nito sa receptor. Dahil, ang bahagi ng mga receptor na nauugnay sa isang hindi mapagkumpitensyang antagonist ay hindi na maisaaktibo , E halagaMax bumababa, habang ang affinity ng receptor para sa agonist ay hindi nagbabago, kaya ang halaga ng EC50 ay nananatiling pareho. Sa curve ng pagtugon sa dosis, lumilitaw ang pagkilos ng isang hindi mapagkumpitensyang antagonist bilang isang compression ng curve tungkol sa vertical axis nang hindi inililipat ito sa kanan.

Scheme 9. Mga uri ng antagonismo.

A - inililipat ng isang mapagkumpitensyang antagonist ang curve ng dosis-epekto sa kanan, ibig sabihin, binabawasan ang sensitivity ng tissue sa agonist nang hindi binabago ang epekto nito. B - ang non-competitive antagonist ay binabawasan ang magnitude ng tissue response (epekto), ngunit hindi nakakaapekto sa sensitivity nito sa agonist. C - opsyon ng paggamit ng partial agonist laban sa background ng isang buong agonist. Habang tumataas ang konsentrasyon, inilipat ng partial agonist ang buong agonist mula sa mga receptor at, bilang resulta, bumababa ang tugon ng tissue mula sa maximum na tugon sa buong agonist hanggang sa maximum na tugon sa partial agonist.

Ang mga non-competitive antagonist ay bihirang ginagamit sa medikal na kasanayan. Sa isang banda, mayroon silang isang hindi maikakaila na kalamangan, dahil ang kanilang aksyon ay hindi maaaring pagtagumpayan pagkatapos ng pagbubuklod sa receptor, at samakatuwid ay hindi nakasalalay sa alinman sa kalahating buhay ng antagonist o ang antas ng agonist sa katawan. Ang epekto ng isang hindi mapagkumpitensyang antagonist ay matutukoy lamang sa pamamagitan ng rate ng synthesis ng mga bagong receptor. Ngunit sa kabilang banda, kung ang isang labis na dosis ng gamot na ito ay nangyari, ito ay magiging lubhang mahirap na alisin ang epekto nito.

Competitive antagonist	Non-competitive antagonist
Katulad sa istraktura sa isang agonist	Structurally naiiba mula sa agonist
Nagbubuklod sa aktibong site ng receptor	Nagbubuklod sa allosteric site ng receptor
Inilipat ang curve ng pagtugon sa dosis sa kanan	Inilipat ang curve ng pagtugon sa dosis nang patayo
Binabawasan ng antagonist ang sensitivity ng tissue sa agonist (EC50), ngunit hindi nakakaapekto sa maximum na epekto (Emax) na maaaring makamit sa mas mataas na konsentrasyon.	Hindi binabago ng antagonist ang sensitivity ng tissue sa agonist (EC50), ngunit binabawasan ang panloob na aktibidad ng agonist at ang maximum na tugon ng tissue dito (Emax).
Ang pagkilos ng antagonist ay maaaring alisin sa pamamagitan ng mataas na dosis ng agonist	Ang pagkilos ng isang antagonist ay hindi maaaring alisin sa pamamagitan ng isang mataas na dosis ng isang agonist.
Ang epekto ng antagonist ay depende sa ratio ng mga dosis ng agonist at antagonist	Ang epekto ng isang antagonist ay nakasalalay lamang sa dosis nito.

Ang Losartan ay isang mapagkumpitensyang antagonist para sa mga receptor ng angiotensin AT1; sinisira nito ang pakikipag-ugnayan ng angiotensin II sa mga receptor at tumutulong na mapababa ang presyon ng dugo. Ang epekto ng losartan ay maaaring malampasan kung ang isang mataas na dosis ng angiotensin II ay pinangangasiwaan. Ang Valsartan ay isang hindi mapagkumpitensyang antagonist para sa parehong mga receptor ng AT1. Ang pagkilos nito ay hindi maaaring pagtagumpayan kahit na sa pagpapakilala ng mataas na dosis ng angiotensin II.

Ang interes ay ang pakikipag-ugnayan na nagaganap sa pagitan ng buo at bahagyang receptor agonists. Kung ang konsentrasyon ng isang buong agonist ay lumampas sa antas ng isang bahagyang agonist, pagkatapos ay isang maximum na tugon ay sinusunod sa tissue. Kung ang antas ng partial agonist ay nagsimulang tumaas, inilipat nito ang buong agonist mula sa pagkakatali nito sa receptor, at ang tugon ng tissue ay magsisimulang bumaba mula sa maximum para sa buong agonist hanggang sa maximum para sa partial agonist (ibig sabihin, ang antas sa na sasakupin nito ang lahat ng mga receptor).

3) Physiological (hindi direktang) antagonism- antagonism na nauugnay sa impluwensya ng 2 nakapagpapagaling na sangkap sa iba't ibang mga receptor (target) sa mga tisyu, na humahantong sa isang kapwa pagpapahina ng kanilang epekto. Halimbawa, ang physiological antagonism ay sinusunod sa pagitan ng insulin at adrenaline. Ina-activate ng insulin ang mga receptor ng insulin, na nagpapataas ng transportasyon ng glucose sa cell at nagpapababa ng antas ng glycemia. Ina-activate ng adrenaline ang mga b2-adrenergic receptor ng atay, mga kalamnan ng kalansay at pinasisigla ang pagkasira ng glycogen, na sa huli ay humahantong sa pagtaas ng mga antas ng glucose. Ang ganitong uri ng antagonism ay kadalasang ginagamit sa emerhensiyang pangangalaga ng mga pasyente na may labis na dosis ng insulin na humantong sa hypoglycemic coma.

Antagonism (mula sa Greek. antagonizoma, - lumalaban ako, nakikipagkumpitensya) - ang pakikipag-ugnayan ng LP, kung saan mayroong kumpletong pag-aalis o pagpapahina

pharmacological effect ng isang gamot sa isa pa. Ang antagonism ng dalawa o higit pang mga gamot ay natanto sa pamamagitan ng functional (physiological) system ng katawan, samakatuwid, ang pharmacological antagonism ay tinatawag na functional o physiological antagonism. Matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng direkta at hindi direktang antagonism.

Ang direktang functional (competitive) na antagonism ay bubuo kapag ang mga gamot ay kumikilos sa parehong mga cell o sa kanilang mga receptor, ngunit sa kabaligtaran ng direksyon (pharmacological incompatibility). Bilang direktang functional antagonist, ang stimulant ng M-cholinergic receptors aceclidin at ang blocker ng mga receptor na ito ay atropine, alpha-1-adrenergic agonist mezaton at alpha-1-blocker prazosin.

Ang hindi direktang pagganap na antagonism ay nangyayari kapag ang mga gamot ay kumikilos nang magkasalungat sa iba't ibang mga istruktura ng receptor. Halimbawa, ang mga beta-2-agonist (salbutamol, fenoterol) ay kumikilos bilang hindi direktang gumaganang antagonist sa bronchial asthma. Ang bronchospasm ay sanhi ng allergic mediator histamine bilang resulta ng pakikipag-ugnayan nito sa H-g histamine receptors. Ang Salbutamol at fenoterol ay may oroncho-expanding effect, ngunit hindi sa pamamagitan ng direktang epekto sa histamine receptors, ngunit sa pamamagitan ng iba pang mga receptor system - beta2-adrenergic receptors. Ang hindi pagkakatugma ng pharmacological ay natagpuan ang aplikasyon nito sa praktikal na gamot. Ang direktang antagonism ay malawakang ginagamit upang iwasto ang mga salungat na reaksyon, sa paggamot ng pagkalason sa mga gamot at lason. Halimbawa, sa kaso ng pagkalason ng carbachol, bilang resulta ng pagpapasigla ng myocardial M-cholinergic receptors, nangyayari ang bradycardia (ang banta ng pag-aresto sa puso) , at dahil sa paggulo ng M-cholinergic receptors ng makinis na kalamnan ng bronchi, nangyayari ang bronchospasm (ang banta ng asphyxia) . Ang mga direktang functional antagonist sa kasong ito ay ang M-cholinergic blocker atropine, na nag-aalis ng bradycardia at bronchospasm.

Paghahanda ng mga hormone ng adrenal cortex at ang kanilang mga sintetikong analogue. Pag-uuri. Pharmacodynamics ng mineral at glucocorticoids. Mga indikasyon para sa appointment. Mga komplikasyon ng corticosteroid therapy.

Paghahanda ng mga hormone ng adrenal cortex.

Pag-uuri:

1. Glucocorticoids (Hydrocortisone, Corticosterone)

Hydrocortisone; sintetikong gamot: Prednisolone

2. Mineralcorticoids (Aldosterone, 11-Desoxycorticosterone)

Desoxycorticosterone acetate;

3. Mga sex hormone (Androsterone, Estrone)

Glucocorticoids kumilos sa intracellularly. Nakikipag-ugnayan sila sa mga tiyak na receptor sa cytoplasm ng mga selula. Sa kasong ito, ang receptor ay "naisaaktibo", na humahantong sa mga pagbabago sa conformational nito. Ang nagreresultang "steroid + receptor" complex ay tumagos sa cell nucleus at, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa DNA, kinokontrol ang transkripsyon ng ilang mga gene. Pinasisigla nito ang pagbuo ng mga tiyak na mRNA na nakakaapekto sa synthesis ng mga protina at enzyme.

Ang mga glucocorticoids (hydrocortisone, atbp.) ay may malinaw at magkakaibang epekto sa metabolismo. Sa bahagi ng metabolismo ng karbohidrat, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng asukal sa dugo, na nauugnay sa mas matinding gluconeogenesis sa atay. Posibleng glycosuria.

Ang paggamit ng mga amino acid para sa gluconeogenesis ay humahantong sa pagsugpo sa synthesis ng protina kasama ang catabolism nito na napanatili o medyo pinabilis (nagaganap ang negatibong balanse ng nitrogen). Ito ay isa sa mga dahilan para sa pagkaantala sa mga proseso ng pagbabagong-buhay (bilang karagdagan, ang paglaganap ng cell at pag-andar ng fibroblast ay pinigilan). Sa mga bata, ang pagbuo ng mga tisyu (kabilang ang buto) ay nagambala, ang paglaki ay bumabagal.

Ang epekto sa taba metabolismo ay ipinahayag sa pamamagitan ng muling pamamahagi ng taba. Sa sistematikong paggamit ng mga glucocorticoids, ang malaking halaga ng taba ay naiipon sa mukha (moon face), dorsal na bahagi ng leeg, at mga balikat.

Mga karaniwang pagbabago sa metabolismo ng tubig-asin. Ang mga glucocorticoid ay may aktibidad na mineralocorticoid: pinapanatili nila ang mga sodium ions sa katawan (ang kanilang reabsorption sa renal tubules ay tumataas) at pinapataas ang excretion (secretion) ng mga potassium ions. Kaugnay ng pagpapanatili ng mga sodium ions, ang dami ng plasma, ang hydrophilicity ng mga tisyu ay tumaas, at ang presyon ng dugo ay tumataas. Higit pang mga calcium ions ang nailalabas (lalo na sa mas mataas na nilalaman sa katawan). Posibleng osteoporosis.

Ang mga glucocorticoids ay may mga anti-inflammatory at immunosuppressive effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit: talamak at talamak na kakulangan sa adrenal. Gayunpaman, ang mga ito ay pinaka-malawak na ginagamit bilang mga anti-inflammatory at antiallergic agent. Dahil sa mga pag-aari na ito, ang mga glucocorticoid ay matagumpay na ginagamit para sa collagenosis, rayuma, nagpapaalab na sakit sa balat (eksema, atbp.), mga kondisyong alerdyi (halimbawa, may bronchial hika, hay fever), at ilang mga sakit sa mata (iritis, keratitis). Ang mga ito ay inireseta din sa paggamot ng talamak na leukemia. Kadalasan sa medikal na kasanayan, ang mga glucocorticoids ay ginagamit para sa pagkabigla.

Mga side effect: isang pagkaantala sa mga tisyu ng labis na dami ng tubig, ang pagbuo ng edema, nadagdagan ang presyon ng dugo. Maaaring may isang makabuluhang pagtaas sa asukal sa dugo, isang paglabag sa pamamahagi ng taba. Ang proseso ng pagbabagong-buhay ay nagpapabagal, ang ulceration ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract, posible ang osteoporosis. Nabawasan ang paglaban sa mga impeksyon. Ang mga sakit sa saykayatriko, mga sakit sa panregla at iba pang hindi kanais-nais na mga epekto ay napansin.