Catad_pgroup Antibiotics penicillins

Tazocin - mga tagubilin para sa paggamit

Numero ng pagpaparehistro:

P N009976

INN o pangalan ng grupo:

Piperacillin + [Tazobactam]

Tradename:

Tazocin

Form ng dosis:

lyophilisate para sa paghahanda ng solusyon para sa intravenous administration.

Komposisyon bawat bote 2 g + 0.25 g

Mga aktibong sangkap: piperacillin sodium 2084.9 mg (sa mga tuntunin ng piperacillin monohydrate 2000.0 mg), tazobactam sodium 268.3 mg (sa mga tuntunin ng tazobactam 250.0 mg);
Mga excipient: sodium citrate dihydrate 110.22 mg (sa mga tuntunin ng citric acid 72.0 mg), disodium edetate dihydrate 0.5 mg.

Komposisyon bawat bote 4 g + 0.5 g

Mga aktibong sangkap: piperacillin sodium 4169.9 mg (sa mga tuntunin ng piperacillin monohydrate 4000.0 mg), tazobactam sodium 536.6 mg (sa mga tuntunin ng tazobactam 500.0 mg);
Mga excipient: sodium citrate dihydrate 220.43 mg (sa mga tuntunin ng citric acid 144.0 mg), disodium edetate dihydrate 1.0 mg.

Paglalarawan:

lyophilized powder o porous mass mula sa halos puti hanggang puti.

Grupo ng pharmacological:

Antibiotic - semi-synthetic penicillin + beta-lactamase inhibitor.

ATX code:

J01CR05.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics:
Ang Piperacillin monohydrate (piperacillin) ay isang semi-synthetic, malawak na spectrum na bactericidal na antibiotic na aktibo laban sa maraming gram-positive at gram-negative na aerobic at anaerobic bacteria. Pinipigilan ng Piperacillin ang synthesis ng cell wall membrane ng microorganism. Ang Tazobactam, isang sulfonic derivative ng triazolemethylpenicillanic acid, ay isang makapangyarihang inhibitor ng maraming beta-lactamases (kabilang ang plasmid at chromosomal beta-lactamases), na kadalasang nagiging sanhi ng paglaban sa mga penicillin at cephalosporins, kabilang ang mga third-generation na cephalosporins. Ang pagkakaroon ng tazobactam sa kumbinasyong gamot na Tazocin ay nagpapahusay sa aktibidad na antimicrobial at nagpapalawak ng spectrum ng pagkilos ng piperacillin sa pamamagitan ng pagsasama ng maraming beta-lactamase-producing bacteria, na kadalasang lumalaban sa piperacillin at iba pang beta-lactam antibiotics. Kaya, pinagsasama ng Tazocin ang mga katangian ng isang malawak na spectrum na antibiotic at isang beta-lactamase inhibitor.

Ang Tazocin ay aktibo laban sa:
Gram-negative bacteria: beta-lactamase-producing at non-beta-lactamase-producing strains, Escherichia coliCitrobacterspp. ( kasama ang Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Klebsiella spp. (kabilang ang KlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(kabilang ang Enterobactercloacae, Enterobacteraerogenes), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciarettgery, Providenciastuartii, Plesiomonasshigelloides, Morganellamorganii, Serratiaspp. (kabilang ang Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), Salmonellaspp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa at iba pa Pseudomonasspp. (kabilang ang Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(kabilang ang Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Savitro Ang synergistic na aktibidad ay nabanggit sa pagitan ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam at aminoglycosides laban sa multidrug-resistant Pseudomonasaeruginosa.

Gram-positive bacteria: beta-lactamase producing at non-beta-lactamase producing strains Streptococcus spp.(kabilang ang Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusbovis, Streptococcusagalactiae, Streptococcusviridance Pangkat C, Pangkat G ), Enterococcusspp. (Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaecium), Staphylococcusaureus(sensitibo sa methicillin) Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcusepidermidis(negatibo ang coagulase),Сorynebacteria spp. ,Listeriamonicytogenes, Nocardiaspp.

Anaerobic bacteria: gumagawa ng beta-lactamase at hindi gumagawa ng beta-lactamase, tulad ng Bacteroidesspp. (Bacteroidesbivius, Bacteroidesdisiens, Bacteroidescapillosus, Bacteroidesmelaninogenicus, Bacteroidesoralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp.(kabilang ang Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. At Actynomyces spp.

Nasa ibaba ang pinakamababang inhibitory concentrations (MIC)
* Ang pagkalat ng nakuhang pagtutol ay maaaring mag-iba sa pagitan ng mga heograpikal na lugar at mga yugto ng panahon para sa mga indibidwal na species.

Pharmacokinetics
Pamamahagi
Ang average na steady-state na konsentrasyon ng plasma ng piperacillin at tazobactam ay ipinakita sa Talahanayan 1–2. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng piperacillin at tazobactam ay nakamit kaagad pagkatapos makumpleto ang intravenous administration. Ang konsentrasyon ng piperacillin na pinangangasiwaan kasabay ng tazobactam ay katulad ng sa piperacillin na ibinibigay sa isang katumbas na dosis bilang monotherapy.

Talahanayan 1

Ang matatag na antas ng konsentrasyon ng plasma sa mga matatanda kasunod ng limang minutong intravenous administration ng piperacillin/tazobactam

**Pagtatapos ng 5 minutong iniksyon

talahanayan 2

Ang matatag na antas ng konsentrasyon ng plasma sa mga matatanda pagkatapos ng tatlumpung minuto ng intravenous piperacillin/tazobactam administration

Mga antas ng konsentrasyon ng plasma ng piperacillin (µg/ml)

Mga antas ng konsentrasyon ng plasma ng Tazobactam (µg/ml)

**Pagtatapos ng 30 minutong pangangasiwa

Kapag ang dosis ng piperacillin 2g/tazobactam 0.25g ay nadagdagan sa 4g/0.5g, nagkaroon ng hindi katimbang na pagtaas (humigit-kumulang 28%) sa mga konsentrasyon ng piperacillin at tazobactam.

Ang pagbubuklod ng protina ng parehong piperacillin at tazobactam ay humigit-kumulang 30%, na ang pagkakaroon ng tazobactam ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng piperacillin at ang pagkakaroon ng piperacillin ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng tazobactam.

Ang Piperacillin/tazobactam ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu at likido sa katawan, kabilang ang bituka mucosa, gallbladder mucosa, baga, apdo, babaeng reproductive system (uterus, ovaries at fallopian tubes) at mga buto. Ang average na konsentrasyon ng tissue ay mula 50 hanggang 100% ng mga konsentrasyon sa plasma.

Walang data sa pagtagos sa hadlang ng dugo-utak.

Biotransformation
Bilang resulta ng metabolismo, ang piperacillin ay na-convert sa isang desethyl derivative na may mababang aktibidad; tazobactam - sa isang hindi aktibong metabolite.

Pagtanggal
Ang Piperacillin at tazobactam ay pinalabas ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang Piperacillin ay mabilis na pinalabas nang hindi nagbabago, 68% ng dosis na kinuha ay matatagpuan sa ihi. Ang Tazobactam at ang mga metabolite nito ay mabilis na naalis sa pamamagitan ng renal excretion, 80% ng dosis na kinuha ay hindi nagbabago, at ang natitirang halaga sa anyo ng mga metabolite. Ang Piperacillin, tazobactam at desethylpiperacillin ay pinalabas din sa apdo.

Pagkatapos ng solong at paulit-ulit na dosis ng Tazocin ay ibinibigay sa malusog na mga paksa, ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam mula sa plasma ay nag-iiba mula 0.7 hanggang 1.2 na oras at hindi nakasalalay sa dosis ng gamot o tagal ng pagbubuhos. Sa isang pagbawas sa clearance ng creatinine, ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam ay pinahaba.

Dysfunction ng bato
Habang bumababa ang clearance ng creatinine, tumataas ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam. Kapag bumababa ang clearance ng creatinine sa ibaba 20 ml/min, ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam ay tumataas ng 2 at 4 na beses, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga pasyente na may normal na renal function.

Sa panahon ng hemodialysis, 30 hanggang 50% ng piperacillin at 5% ng dosis ng tazobactam sa anyo ng isang metabolite ay excreted. Sa panahon ng peritoneal dialysis, humigit-kumulang 6 at 21% ng piperacillin at tazobactam ang inaalis, ayon sa pagkakabanggit, na may 18% ng tazobactam ay inaalis sa anyo ng metabolite nito.

Dysfunction ng atay
Kahit na ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam ay pinahaba sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Tazocin ay ginagamit upang gamutin ang systemic at/o lokal na bacterial infection na dulot ng mga microorganism na sensitibo sa piperacillin/tazobactam.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang:

Mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract;
Mga impeksyon sa ihi (kumplikado at hindi kumplikado);
Mga impeksyon sa intra-tiyan;
Mga impeksyon sa balat at malambot na tisyu;
Septicemia;
Mga impeksyon sa ginekologiko (kabilang ang endometritis at adnexitis sa postpartum period);
Mga impeksyon sa bakterya sa mga pasyente na may neutropenia (kasama ang aminoglycosides);
Mga impeksyon sa buto at kasukasuan;
Mixed infections (sanhi ng gram-positive/gram-negative aerobic at anaerobic microorganisms).

Mga batang may edad 2 hanggang 12 taon:

Mga impeksyon sa intra-tiyan;
Mga impeksyon dahil sa neutropenia (kasama ang aminoglycosides).

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa mga beta-lactam na gamot (kabilang ang mga penicillin, cephalosporins), iba pang bahagi ng gamot, o beta-lactamase inhibitors.
Mga batang wala pang 2 taong gulang.

Maingat

Malakas na pagdurugo (kabilang ang kasaysayan), cystic fibrosis (mas mataas na panganib na magkaroon ng hyperthermia at pantal sa balat), pseudomembranous enterocolitis, pagkabata, pagbubuntis, paggagatas.

Kabiguan ng bato (clearance ng creatinine sa ibaba 20 ml/min).

Mga pasyente sa hemodialysis.

Co-administration ng mataas na dosis ng anticoagulants.

Hypokalemia.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis.
Walang sapat na data sa paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam o parehong gamot na nag-iisa sa mga buntis na kababaihan. Ang Piperacillin at tazobactam ay tumagos sa placental barrier. Ang gamot ay maaaring inireseta sa mga buntis na kababaihan lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Panahon ng paggagatas.
Ang Piperacillin ay itinago sa gatas ng ina sa mababang konsentrasyon; Ang paglabas ng tazobactam sa gatas ay hindi pinag-aralan. Para sa mga babaeng nagpapasuso, ang gamot ay maaaring magreseta lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa nagpapasuso na sanggol, o ang pagpapasuso ay dapat itigil sa panahon ng paggamot.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang Tazocin ay ibinibigay sa intravenously sa isang mabagal na stream sa loob ng hindi bababa sa 3-5 minuto o tumulo sa loob ng 20-30 minuto.

Ang dosis ng gamot at ang tagal ng paggamot ay tinutukoy ng kalubhaan ng nakakahawang proseso at ang dinamika ng mga klinikal at bacteriological na mga parameter.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang na may normal na paggana ng bato
Ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ay 12 g piperacillin/1.5 g tazobactam, nahahati sa ilang dosis tuwing 6-8 na oras.

Ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay depende sa kalubhaan at lokasyon ng impeksyon. Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring umabot sa 18 g piperacillin / 2.25 g tazobactam, na nahahati sa ilang mga dosis.

Mga batang may edad 2 hanggang 12 taon.
Para sa neutropenia:
Sa mga batang may sakit na may normal na paggana ng bato at timbang ng katawan na mas mababa sa 50 kg na may lagnat na pangalawa sa neutropenia, ang dosis ng Tazocin ay 90 mg (80 mg piperacillin/10 mg tazobactam) bawat kilo ng timbang ng katawan, na ibinibigay tuwing 6 na oras kasabay ng isang naaangkop na dosis aminoglycoside.

Sa mga bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg, ang dosis ay tumutugma sa isang pang-adultong dosis at pinangangasiwaan kasama ng aminoglycosides.

Para sa impeksyon sa intra-tiyan: Sa mga batang tumitimbang ng hanggang 40 kg at normal na paggana ng bato, ang inirerekomendang dosis ay 100 mg piperacillin/12.5 mg tazobactam kada kilo ng timbang sa katawan tuwing 8 oras.

Ang mga batang tumitimbang ng higit sa 40 kg at normal na paggana ng bato ay inireseta ng parehong dosis ng mga matatanda.

Ang paggamot ay dapat isagawa nang hindi bababa sa 5 araw at hindi hihigit sa 14 na araw, na isinasaalang-alang na ang gamot ay ipinagpatuloy nang hindi bababa sa 48 oras pagkatapos ng pagkawala ng mga klinikal na palatandaan ng impeksyon.

Dysfunction ng bato

Para sa mga pasyenteng nasa hemodialysis, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 8 g/1 g piperacillin/tazobactam. Bilang karagdagan, dahil inaalis ng hemodialysis ang 30-50% ng piperacillin sa loob ng 4 na oras, isang karagdagang dosis ng 2 g/0.25 g piperacillin/tazobactam ang dapat ibigay pagkatapos ng bawat sesyon ng dialysis.

Mga batang 2-12 taong gulang na may kabiguan sa bato:
Ang mga pharmacokinetics ng piperacillin/tazobactam sa mga batang may kabiguan sa bato ay hindi pa pinag-aralan. Walang data sa mga dosis ng gamot para sa kumbinasyon ng pagkabigo sa bato at neutropenia. Para sa mga batang 2-12 taong gulang na may pagkabigo sa bato, inirerekumenda na ayusin ang dosis ng Tazocin tulad ng sumusunod:

Ang pagbabago ng dosis na ito ay nagpapahiwatig lamang. Ang bawat pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa napapanahong pagtuklas ng mga palatandaan ng labis na dosis. Kinakailangan na ayusin ang dosis ng gamot at ang agwat sa pagitan ng pangangasiwa nito nang naaayon.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa dysfunction ng atay.

Sa mga matatandang pasyente, ang pagsasaayos ng dosis ay kinakailangan lamang sa pagkakaroon ng kapansanan sa pag-andar ng bato.

Ang Tazocin ay ginagamit lamang para sa intravenous administration!
Ang gamot ay natunaw sa isa sa mga solvent na ipinahiwatig sa ibaba alinsunod sa mga volume na ipinahiwatig. Ang bote ay pinaikot sa isang pabilog na paggalaw hanggang ang mga nilalaman ay ganap na matunaw (na may patuloy na pag-ikot, kadalasan sa loob ng 5 - 10 minuto). Ang tapos na solusyon ay isang walang kulay o mapusyaw na dilaw na likido.

Mga solvent na katugma sa Tazocin
0.9% solusyon ng sodium chloride;

Steril na tubig para sa iniksyon;

5% solusyon sa dextrose;

Ang solusyon ng lactated Ringer.

Ang handa na solusyon ay maaaring matunaw sa kinakailangang dami para sa intravenous administration (halimbawa, mula 50 ml hanggang 150 ml) na may isa sa mga sumusunod na katugmang solvents:

0.9% solusyon ng sodium chloride;

Steril na tubig para sa iniksyon (maximum na inirerekumendang dami - 50 ml);

5% solusyon sa dextrose;

6% dextran saline solution;

Ang solusyon ng lactated Ringer.

Ang inihandang solusyon ay dapat gamitin sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng paghahanda kapag nakaimbak sa temperaturang hindi hihigit sa 25 °C o sa loob ng 48 oras kapag nakaimbak sa temperatura mula 2 hanggang 8 °C.

Side effect

Inililista ng talahanayan ang mga masamang reaksyon na inuri ayon sa dalas ayon sa mga kategorya ng CIOMS (Council of International Organizations of Medical Sciences):

Napakakaraniwan: ≥ 10%
Karaniwan: ≥ 1% at< 10%
Hindi karaniwan: ≥ 0.1% at< 1%
Bihira: ≥ 0.01% at< 0,1%
Napakadalang:< 0,01%

Overdose

Ang mga sintomas ng labis na dosis ay pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagtaas ng neuromuscular irritability at convulsions. Depende sa mga klinikal na pagpapakita, inireseta ang nagpapakilalang paggamot. Ang hemodialysis ay maaaring inireseta upang mabawasan ang mataas na serum na konsentrasyon ng piperacillin o tazobactam.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Tazocin na may probenecid ay nagpapataas ng kalahating buhay at binabawasan ang renal clearance ng parehong piperacillin at tazobactam, gayunpaman, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng parehong mga gamot ay nananatiling hindi nagbabago.

Walang natukoy na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng Tazocin at vancomycin.

Ang Piperacillin, kabilang ang kapag ginamit sa kumbinasyon ng tazobactam, ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng tobramycin alinman sa mga pasyente na may napanatili na pag-andar ng bato o sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato. Ang mga pharmacokinetics ng piperacillin, tazobactam at metabolites ay hindi rin nagbago nang malaki sa pangangasiwa ng tobramycin.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Tazocin at vecuronium bromide ay maaaring humantong sa isang mas mahabang neuromuscular blockade na dulot ng huli (isang katulad na epekto ay maaaring maobserbahan kapag ang piperacillin ay pinagsama sa iba pang mga non-depolarizing muscle relaxant).

Kapag nagrereseta ng heparin, hindi direktang anticoagulants o iba pang mga gamot na nakakaapekto sa sistema ng coagulation ng dugo, kabilang ang function ng platelet, na may Tazocin, kinakailangan na subaybayan ang kondisyon ng sistema ng coagulation ng dugo nang mas madalas.

Maaaring maantala ng Piperacillin ang pag-aalis ng methotrexate (upang maiwasan ang mga nakakalason na epekto, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng methotrexate sa serum ng dugo).

Impluwensya sa mga resulta ng laboratoryo at iba pang mga diagnostic na pagsusuri. Kapag inireseta ang Tazocin, posible ang isang maling-positibong resulta ng pagsusuri para sa glucose sa ihi kapag gumagamit ng isang paraan batay sa pagbabawas ng mga ion ng tanso. Samakatuwid, inirerekumenda na magsagawa ng isang pagsubok batay sa enzymatic oxidation ng glucose.

Pinagsamang paggamit sa aminoglycosides.
Kapag ang paghahalo ng mga solusyon ng Tazocin at aminoglycosides, ang kanilang hindi aktibo ay posible, kaya inirerekomenda na pangasiwaan ang mga gamot na ito nang hiwalay. Sa mga sitwasyon kung saan mas gusto ang co-administration, ang mga solusyon ng Tazocin at aminoglycosides ay dapat ihanda nang hiwalay. Tanging isang V-shaped na catheter ang dapat gamitin para sa pagpasok. Kung ang lahat ng mga kundisyon sa itaas ay natutugunan, ang Tazocin ay maaaring ibigay gamit ang isang V-shaped catheter lamang na may mga aminoglycosides na nakasaad sa talahanayan:

+ Ang dosis ng aminoglycoside ay depende sa timbang, ang likas na katangian ng impeksyon (malubha o nagbabanta sa buhay) at renal function (creatinine clearance).

Pagkakatugma sa parmasyutiko sa iba pang mga gamot

Ang Tazocin ay hindi dapat ihalo sa parehong syringe o dropper sa iba pang mga gamot maliban sa gentamicin, amikacin at mga solvents sa itaas, dahil walang data sa compatibility.

Kapag gumagamit ng Tazocin kasama ng iba pang mga antibiotics, ang mga gamot ay dapat ibigay nang hiwalay.

Dahil sa kawalang-katatagan ng kemikal ng Tazocin, ang gamot ay hindi dapat gamitin kasabay ng mga solusyon na naglalaman ng sodium bikarbonate.

Ang Tazocin ay hindi dapat idagdag sa mga produkto ng dugo o albumin hydrolysates.

mga espesyal na tagubilin

Bago simulan ang paggamot sa Tazocin, ang pasyente ay dapat na kapanayamin nang detalyado upang matukoy ang anumang kasaysayan ng mga posibleng reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang mga nauugnay sa penicillins o cephalosporins. Ang matinding reaksiyong alerhiya ay mas malamang na mangyari sa mga pasyenteng hypersensitive sa maraming allergens. Ang ganitong mga reaksyon ay nangangailangan ng pagtigil sa pangangasiwa ng gamot at pagrereseta ng epinephrine (adrenaline) at iba pang mga pang-emerhensiyang hakbang.

Ang antibiotic-induced pseudomembranous colitis ay maaaring magpakita ng malubha, matagal na pagtatae na nagbabanta sa buhay. Ang pseudomembranous colitis ay maaaring umunlad kapwa sa panahon ng antibacterial therapy at pagkatapos nito. Sa ganitong mga kaso, ang pangangasiwa ng Tazocin ay dapat na ihinto kaagad at ang naaangkop na therapy (hal., vancomycin, oral metronidazole) ay dapat na inireseta. Ang mga gamot na pumipigil sa peristalsis ay kontraindikado.

Sa panahon ng paggamot na may Tazocin, lalo na sa pangmatagalang, maaaring bumuo ng leukopenia at neutropenia, kaya kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang mga bilang ng peripheral na dugo.

Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato o mga pasyente sa hemodialysis, ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay dapat ayusin batay sa antas ng kapansanan sa bato.

Sa ilang mga kaso (kadalasan sa mga pasyente na may kabiguan sa bato), ang pagtaas ng pagdurugo at magkakasabay na pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ng sistema ng coagulation ng dugo (oras ng pamumuo ng dugo, pagsasama-sama ng platelet at oras ng prothrombin) ay malamang na mangyari. Kung ang pagdurugo ay nangyayari, ang paggamot sa gamot ay dapat na ihinto at ang naaangkop na therapy ay dapat na inireseta.

Kinakailangang tandaan ang posibilidad ng paglitaw ng mga lumalaban na microorganism na maaaring maging sanhi ng superinfection, lalo na sa mahabang kurso ng paggamot na may Tazocin.

Ang gamot na ito ay naglalaman ng 2.79 mEq. (64 mg) sodium kada gramo ng piperacillin, na maaaring humantong sa isang pangkalahatang pagtaas sa paggamit ng sodium sa mga pasyente. Sa mga pasyente na nagdurusa mula sa hypokalemia o tumatanggap ng mga gamot na nagtataguyod ng paglabas ng potassium, ang hypokalemia ay maaaring umunlad sa panahon ng paggamot na may Tazocin (kinakailangan na regular na suriin ang nilalaman ng mga electrolyte sa serum ng dugo).

Walang karanasan sa paggamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang.

Form ng paglabas

Lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration 2 g + 0.25 g:
2 g ng piperacillin monohydrate at 0.25 g ng tazobactam sa 30 ML na malinaw na bote ng salamin (uri I), selyadong may butyl rubber stopper at pinagsama ng isang aluminum cap na nilagyan ng plastic tear-off cap na may makinis na ibabaw o nakaukit sa inskripsiyon “I-FLIP OFF”.

Lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration 4 g + 0.5 g:
4 g ng piperacillin monohydrate at 0.5 g ng tazobactam sa 70 ML na malinaw na bote ng salamin (uri I), selyadong may butyl rubber stopper at pinagsama ng isang aluminum cap na nilagyan ng plastic tear-off cap na may makinis na ibabaw o may nakaukit na inskripsiyon “I-FLIP OFF”.
12 bote bawat isa (na may cardboard divider sa pagitan ng dalawang hanay ng mga bote) kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.

Pinakamahusay bago ang petsa

3 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25 °C na hindi maaabot ng mga bata.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Sa reseta.

May hawak ng awtorisasyon sa marketing:

Pfizer Inc., USA
Address: 235 East 42nd Street, New York,
Estado ng New York, 10017 USA

Manufacturer (lahat ng mga yugto, kabilang ang kontrol sa kalidad ng release)

Vayet Lederle S.p.A., Italya
Address: Via F. Giorgione, 6 Zona Industriale, Catania, Italy

Magpadala ng mga reklamo ng mamimili sa address ng tanggapan ng kinatawan ng korporasyon Pfizer H. Si. Pi. Corporation" sa Russian Federation:

123317 Moscow, Presnenskaya embankment, 10
Business center "Tower on the Embankment" (Block C)

Ang pinagsamang gamot na antibacterial na binubuo ng semisynthetic antibiotic piperacillin sodium at ang beta-lactamase inhibitor na tazobactam sodium, na inilaan para sa intravenous administration.

RxList.com

Ang Piperacillin sodium ay isang derivative ng D(-)-alpha-aminobenzylpenicillin, molecular weight 539.5.

Ang Tazobactam sodium, isang derivative ng penicillin core, ay isang sulfone ng penicillanic acid, molekular na timbang 322.3.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- malawak na spectrum antibacterial (bactericidal).

Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos. Ang Piperacillin ay nagpapakita ng aktibidad ng bactericidal, na nagreresulta mula sa pagsugpo sa pagbuo ng septum sa panahon ng cell division at cell wall synthesis. Ang Piperacillin at iba pang beta-lactam antibiotics ay humaharang sa terminal transpeptidation step ng cell wall peptidoglycan biosynthesis sa mga sensitibong microorganism sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga penicillin-binding proteins (PBPs), bacterial enzymes na nagsasagawa ng reaksyong ito. Sa mga eksperimento sa vitro Ang piperacillin ay aktibo laban sa iba't ibang gram-positive at gram-negative na aerobic at anaerobic bacteria. Ang Piperacillin ay nagbawas ng aktibidad laban sa bakterya na mayroong ilang partikular na beta-lactamase enzymes na chemically inactivate ang piperacillin at iba pang beta-lactam antibiotics. Ang Tazobactam, na may sarili nitong napakahinang aktibidad na antibacterial dahil sa mababang affinity para sa PBP, ay tumutulong sa pagpapanumbalik o pagpapahusay ng epekto ng piperacillin laban sa maraming lumalaban na microorganism. Ang Tazobactam ay isang potent inhibitor ng maraming class A beta-lactamases (penicillinases, cephalosporinases at enzymes na may pinahabang spectrum ng aktibidad). Mayroon itong variable na aktibidad laban sa class A carbapenemases at class D beta-lactamases. Ang Tazobactam ay halos hindi aktibo laban sa karamihan ng class C cephalosporinases at class B metallobetalactamases.

Ang kumbinasyon ng mga katangian ng piperacillin at tazobactam ay sumasailalim sa pagtaas ng aktibidad laban sa ilang mga microorganism na nagtataglay ng beta-lactamases, na, kapag sinusuri bilang paghahanda ng enzyme, ay hinarang sa mas mababang antas ng tazobactam at iba pang mga inhibitor: ang tazobactam ay hindi nag-udyok sa chromosome-mediated na produksyon ng beta. -lactamases sa mga konsentrasyon na nakamit kapag gumagamit ng mga inirekumendang regimen ng dosis, at ang piperacillin ay medyo lumalaban sa pagkilos ng isang bilang ng mga beta-lactamases.

Tulad ng iba pang beta-lactam antibiotics, ang piperacillin, mayroon man o walang tazobactam, ay nagpapakita ng aktibidad ng bactericidal na umaasa sa oras laban sa mga madaling kapitan na microorganism.

Mga mekanismo ng pag-unlad ng paglaban. Mayroong tatlong pangunahing mekanismo para sa pagbuo ng paglaban sa mga ahente ng antibacterial ng beta-lactam: mga pagbabago sa target (PBP), na humahantong sa pagbaba ng pagkakaugnay para sa mga antibiotics; pagkasira ng mga antibiotic sa pamamagitan ng bacterial beta-lactamases, pati na rin ang mababang intracellular na konsentrasyon ng mga antibiotics dahil sa pagbaba ng kanilang uptake o aktibong transportasyon ng mga antibiotics mula sa mga cell.

Sa gram-positive bacteria, ang pangunahing mekanismo ng paglaban sa beta-lactam antibacterial agent, incl. sa tazobactam at piperacillin, ay isang pagbabago sa PBP. Ang mekanismong ito ay sumasailalim sa methicillin resistance sa staphylococci at penicillin resistance sa Streptococcus pneumoniae, pati na rin ang Streptococcus spp. mga pangkat Mga Viridan. Ang paglaban dahil sa mga pagbabago sa PBP ay nabubuo din sa mga Gram-negative na strain na may mga kumplikadong pangangailangan sa nutrisyon, tulad ng Haemophilus influenzae At Neisseria gonorrhoeae. Ang kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam ay hindi aktibo laban sa mga strain kung saan ang paglaban sa mga beta-lactam na antibacterial na gamot ay tinutukoy ng mga pagbabago sa PBP. Tulad ng nakasaad sa itaas, mayroong ilang mga beta-lactamases na hindi hinahadlangan ng tazobactam.

Spectrum ng aktibidad na antibacterial. Ang kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam ay nagpakita ng aktibidad laban sa karamihan ng mga strain ng mga microorganism na nakalista sa ibaba bilang nasubok sa vitro, at para sa mga klinikal na impeksyon, na mga indikasyon para sa paggamit.

Staphylococcus aureus(mga strain na sensitibo sa methicillin lamang).

Acinetohaacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae(hindi kasama ang beta-lactamase-negative, ampicillin-resistant strains), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa(ginagamit kasama ng aminoglycosides kung saan sensitibo ang strain).

Gram-negative anaerobes: pangkat Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron At B. vulgatus).

Sa mga eksperimento sa vitro Ang mga sumusunod na data ay nakuha, ngunit ang kanilang klinikal na kahalagahan ay hindi alam.

laban sa hindi bababa sa 90% ng mga sumusunod na microorganism MIC sa vitro mas mababa sa o katumbas ng sensitivity threshold para sa tazobactam at piperacillin. Gayunpaman, ang kaligtasan at pagiging epektibo ng tazobactam at piperacillin kapag ginamit upang gamutin ang mga klinikal na impeksyon na dulot ng mga bakteryang ito ay hindi naitatag sa sapat at mahusay na kontroladong mga pag-aaral.

Aerobic at facultative anaerobic gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis(tanging ampicillin- o penicillin-sensitive strains), Staphylococcus epidermidis(mga strain na sensitibo lamang sa methicillin), Streptococcus agalactiae 1 , Streptococcus pneumoniae 1 (tanging penicillin-sensitive strains), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus spp. pangkat Mga Viridan 1 .

1 Hindi sila gumagawa ng beta-lactamases at samakatuwid ay sensitibo lamang sa piperacillin.

Aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Gram-positive anaerobes: Clostridium perfringens.

Gram-negative anaerobes: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Pharmacokinetics

Pamamahagi. Ang ibig sabihin ng mga halaga ng plasma C ss para sa piperacillin at tazobactam ay ipinakita sa Talahanayan 1–2. Ang Cmax ng piperacillin at tazobactam sa plasma ay nakamit kaagad pagkatapos makumpleto ang intravenous administration. Ang konsentrasyon ng piperacillin na pinangangasiwaan kasabay ng tazobactam ay katulad ng sa piperacillin na ibinibigay sa isang katumbas na dosis bilang monotherapy.

Talahanayan 1

Mga halaga ng C ss sa plasma sa mga matatanda pagkatapos ng 5 minutong pangangasiwa ng IV, µg/ml

Piperacillin
	5 min 1	30 minuto	1 oras	2 oras	3 oras	4 na oras
2/0,25	237	76	38	13	6	3
4/0,5	364	165	92	37	16	7
Tazobactam
Dosis ng piperacillin/tazobactam, g	5 min 1	30 minuto	1 oras	2 oras	3 oras	4 na oras
2/0,25	23,4	8	4,5	1.7	0,9	0,7
4/0,5	34,3	17,9	10,8	4,8	2	0,9

1 Pagtatapos ng 5 minutong pangangasiwa.

talahanayan 2

Mga halaga ng C ss sa plasma sa mga matatanda pagkatapos ng 30 minutong pangangasiwa, µg/ml

Piperacillin
Dosis ng piperacillin/tazobactam, g	30 min 1	1 oras	1.5 oras	2 oras	3 oras	4 na oras
2/0,25	134	57	29	17	5	2
4/0,5	298	141	87	47	16	7
Tazobactam
Dosis ng piperacillin/tazobactam, g	30 min 1	1 oras	1.5 oras	2 oras	3 oras	4 na oras
2/0,25	14,8	7,2	4,2	2,6	1,1	0,7
4 /0,5	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

1 Pagtatapos ng 30 minutong pangangasiwa.

Kapag ang dosis ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay nadagdagan mula 2 g/0.25 g hanggang 4 g/0.5 g, ang isang hindi katimbang na pagtaas (humigit-kumulang 28%) sa mga konsentrasyon ng piperacillin at tazobactam ay sinusunod.

Ang Tazobactam at piperacillin ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu at likido sa katawan, kasama. sa mauhog lamad ng bituka at apdo, baga, apdo, babaeng reproductive system (uterus, ovaries at fallopian tubes) at buto. Ang average na konsentrasyon ng tissue ay mula 50 hanggang 100% ng mga konsentrasyon sa plasma.

Walang data sa pagtagos sa BBB.

Biotransformation. Bilang resulta ng metabolismo, ang piperacillin ay binago sa isang mababang-aktibong deethyl derivative, at ang tazobactam sa isang hindi aktibong metabolite.

Paglabas. Ang Piperacillin at tazobactam ay pinalabas ng mga bato sa pamamagitan ng CP at tubular secretion. Ang Piperacillin ay mabilis na pinalabas nang hindi nagbabago, na may 68% ng ibinibigay na dosis na matatagpuan sa ihi. Ang Tazobactam at ang mga metabolite nito ay mabilis na naaalis sa pamamagitan ng renal excretion, na may 80% ng ibinibigay na dosis ay natagpuang hindi nagbabago at ang natitirang halaga bilang mga metabolite. Ang Piperacillin, tazobactam at desethylpiperacillin ay pinalabas din sa apdo.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng solong at paulit-ulit na dosis ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam sa malusog na mga paksa, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam mula sa plasma ay nag-iiba mula 0.7 hanggang 1.2 na oras at hindi nakasalalay sa dosis o tagal ng pagbubuhos. Sa pagbaba ng creatinine clearance, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam ay pinahaba. Ang Tazobactam ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng piperacillin. Binabawasan ng Piperacillin ang rate ng pag-aalis ng tazobactam.

Dysfunction ng bato. Habang bumababa ang clearance ng creatinine, tumataas ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam. Kapag ang Cl creatinine ay bumaba sa ibaba 20 ml/min, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam ay tumataas ng 2 at 4 na beses, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Sa panahon ng hemodialysis, 30 hanggang 50% ng piperacillin at 5% ng dosis ng tazobactam sa anyo ng isang metabolite ay excreted. Sa panahon ng peritoneal dialysis, humigit-kumulang 6 at 21% ng piperacillin at tazobactam ay inaalis, ayon sa pagkakabanggit, na may 18% ng tazobactam ay inaalis sa anyo ng isang metabolite.

Dysfunction ng atay. Bagaman sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam ay nadagdagan (sa pamamagitan ng 25 at 18%, ayon sa pagkakabanggit), walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Paggamit ng mga sangkap na Piperacillin + Tazobactam

Systemic at/o local bacterial infection na dulot ng mga microorganism na sensitibo sa tazobactam at piperacillin.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang: mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract; impeksyon sa ihi (kumplikado at hindi kumplikado); mga impeksyon sa intra-tiyan; impeksyon sa balat at malambot na tisyu; septicemia; mga impeksyon sa ginekologiko (kabilang ang endometritis at adnexitis sa postpartum period); impeksyon sa bacterial sa mga pasyente na may neutropenia (kasama ang aminoglycosides); impeksyon sa buto at kasukasuan; magkahalong impeksyon (sanhi ng gram-positive/gram-negative aerobic at anaerobic microorganisms).

Mga bata mula 2 hanggang 12 taong gulang: mga impeksyon sa intra-tiyan; mga impeksyon dahil sa neutropenia (kasama ang aminoglycosides).

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa piperacillin, tazobactam, beta-lactam na gamot (kabilang ang mga penicillin, cephalosporins) o beta-lactamase inhibitors; mga batang wala pang 2 taong gulang.

Mga paghihigpit sa paggamit

Malakas na pagdurugo (kabilang ang kasaysayan); cystic fibrosis (mas mataas na panganib na magkaroon ng hyperthermia at pantal sa balat); pseudomembranous enterocolitis; pagkabata; pagbubuntis; panahon ng paggagatas; pagkabigo sa bato (Cl creatinine<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Walang sapat na data sa paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam o bawat aktibong sangkap nang hiwalay sa mga buntis na kababaihan. Ang Piperacillin at tazobactam ay tumagos sa placental barrier. Sa mga buntis na kababaihan, ang kumbinasyong ito ay magagamit lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Ang Piperacillin ay itinago sa gatas ng ina sa mababang konsentrasyon; Ang paglabas ng tazobactam sa gatas ay hindi pinag-aralan. Sa panahon ng paggagatas, ang kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam ay maaari lamang gamitin sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa batang nagpapasuso, o ang pagpapasuso ay dapat itigil sa panahon ng paggamot.

Mga side effect ng mga sangkap na Piperacillin + Tazobactam

Ang mga sumusunod na side effect ay nakalista ayon sa dalas ayon sa kategorya: CIOMS(Council of International Medical Scientific Organizations): napakadalas (≥10%); madalas (≥1 at<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Superinfections: madalas - candidiasis 1; bihira - pseudomembranous colitis.

Mula sa mga hematopoietic na organo: madalas - thrombocytopenia, anemia 1; madalang - leukopenia; bihira - agranulocytosis; hindi alam ang dalas - pancytopenia 1, neutropenia, hemolytic anemia 1, eosinophilia 1, thrombocytosis 1.

Mula sa immune system: hindi alam ang dalas - anaphylactoid shock 1, anaphylactic shock 1, anaphylactoid reaction 1, anaphylactic reaction 1, hypersensitivity 1.

Mula sa gilid ng metabolismo: madalang - hypokalemia.

Mga karamdaman sa pag-iisip: madalas - hindi pagkakatulog.

Mula sa nervous system: madalas - sakit ng ulo; bihira - convulsions.

Mula sa panig ng SSS: hindi karaniwan - nabawasan ang presyon ng dugo, phlebitis, thrombophlebitis, mga pamumula ng dugo sa balat ng mukha.

Mula sa respiratory system, dibdib at mediastinal organ: bihira - nosebleeds; hindi alam ang dalas - eosinophilic pneumonia.

Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - pagtatae; madalas - sakit ng tiyan, pagsusuka, paninigas ng dumi, pagduduwal, dyspepsia; bihira - stomatitis.

Mula sa hepatobiliary system: hindi alam ang dalas - hepatitis 1, jaundice.

Mula sa balat at subcutaneous tissue: madalas - pantal, makati na balat; madalang - polymorphic exudative erythema 1, urticaria, maculopapular rash 1; bihira - nakakalason na epidermal necrolysis 1; hindi alam ang dalas - Stevens-Johnson syndrome 1, bullous dermatitis, drug rash na may eosinophilia at systemic na sintomas (DRESS syndrome), acute generalized exanthematous pustulosis, exfoliative dermatitis 1, purpura.

Mula sa musculoskeletal system: madalang - arthralgia, myalgia.

Mula sa bato at sistema ng ihi: hindi alam ang dalas - pagkabigo sa bato, tubulointerstitial nephritis 1.

Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: madalas - nadagdagan ang aktibidad ng mga transaminases sa atay (ALT, AST), alkaline phosphatase, nabawasan ang konsentrasyon ng albumin at kabuuang protina sa dugo, nadagdagan ang konsentrasyon ng creatinine sa plasma ng dugo, positibong direktang pagsusuri ng Coombs, nadagdagan ang konsentrasyon ng urea sa plasma ng dugo, pagtaas sa bahagyang oras ng thromboplastin; madalang - nadagdagan ang konsentrasyon ng bilirubin sa plasma ng dugo, nabawasan ang konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo, nadagdagan ang PT; hindi alam ang dalas - nadagdagan ang oras ng pagdurugo, nadagdagan ang aktibidad ng gamma-glutamyltransferase.

Iba pa: madalas - nadagdagan ang temperatura ng katawan, mga lokal na reaksyon (pamumula, pagtigas sa lugar ng iniksyon); madalang - panginginig.

1 Natukoy ang mga side effect sa panahon ng pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro.

RxList.com

Karanasan sa klinikal na pananaliksik

Dahil ang mga klinikal na pag-aaral ay isinagawa sa ilalim ng iba't ibang mga kondisyon, ang saklaw ng mga salungat na reaksyon na naobserbahan sa mga pag-aaral na ito ay maaaring hindi pareho sa mga nakuha sa ibang mga pag-aaral o naobserbahan sa klinikal na kasanayan.

Sa unang yugto ng III na mga klinikal na pagsubok, 2,621 na pasyente sa buong mundo ang nakatanggap ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam. Sa pivotal North American na klinikal na pag-aaral ng monotherapy regimens (N=830), 90% ng mga salungat na reaksyon na iniulat ay banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan at maikli ang buhay sa kalikasan. Gayunpaman, sa 3.2% ng mga pasyente sa buong mundo, ang kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam ay itinigil dahil sa mga salungat na reaksyon na pangunahing nakakaapekto sa balat (1.3%), kabilang ang pantal at pruritus; Gastrointestinal tract (0.9%), kabilang ang pagtatae, pagduduwal at pagsusuka, at dahil sa mga reaksiyong alerhiya (0.5%). Nasa ibaba ang data sa saklaw ng mga salungat na reaksyon sa mga pag-aaral ng monotherapy regimen, na pinagsama ayon sa pag-uuri ng organ-system.

Mula sa gastrointestinal tract: pagtatae - 11.3%, paninigas ng dumi - 7.7%, pagduduwal - 6.9%, pagsusuka - 3.3%, dyspepsia - 3.3%, pananakit ng tiyan - 1.3%, pseudomembranous colitis - ≤1 %.

lagnat - 2.4%, reaksyon sa lugar ng iniksyon - ≤1%, pakiramdam ng lamig - ≤1%.

Mula sa immune system: anaphylaxis - ≤1%.

Mga impeksyon at impeksyon: candidiasis - 1.6%.

hypoglycemia - ≤1%.

Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: myalgia - ≤1%, arthralgia - ≤1%.

Mula sa nervous system: sakit ng ulo - 7.7%, hindi pagkakatulog - 6.6%.

pantal (kabilang ang maculopapular, bullous at urticaria) - 4.2%, pangangati - 3.1%.

Mula sa gilid ng mga daluyan ng dugo: phlebitis - 1.3%, thrombophlebitis - ≤1%, hypotension - ≤1%, purpura - ≤1%, epistaxis - ≤1%, hot flashes - ≤1%.

Mga klinikal na pag-aaral sa pneumonia na nakuha sa ospital

Dalawang klinikal na pag-aaral ang isinagawa sa mga impeksyon sa lower respiratory tract na nakuha sa ospital. Sa isa sa kanila, 222 mga pasyente ang tumanggap ng piperacillin + tazobactam sa isang dosis na regimen na 4.5 g bawat 6 na oras kasama ang isang aminoglycoside at 215 na mga pasyente ang nakatanggap ng imipenem / cilastatin (500/500 mg bawat 6 na oras) kasama ng isang aminoglycoside. Sa pag-aaral na ito, naiulat ang mga side effect ng treatment-emergent sa 402 na pasyente - 204 (91.9%) sa piperacillin + tazobactam group at 198 (92.1%) sa imipenem/cilastatin group. 25 mga pasyente (11%) sa unang grupo at 14 na mga pasyente (6.5%) sa pangalawang grupo (p>0.05) ay tumigil sa paggamot dahil sa mga side effect.

Ang pangalawang pag-aaral ay gumamit ng isang dosis na regimen na 3.375 g bawat 4 na oras kasama ng isang aminoglycoside.

Ang mga masamang reaksyon na naganap sa mga pag-aaral gamit ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at aminoglycoside ay nakalista sa ibaba. Ang mas mataas na mga frequency ay iniulat para sa mga masamang reaksyon na iniulat sa parehong pag-aaral.

Mula sa dugo at lymphatic system: thrombocythemia - 1.4%, anemia - ≤1%, thrombocytopenia - ≤1%, eosinophilia - ≤1%.

Mula sa gastrointestinal tract: pagtatae - 20%, paninigas ng dumi - 8.4%, pagduduwal - 5.8%, pagsusuka - 2.7%, dyspepsia - 1.9%, sakit ng tiyan - 1.8%, stomatitis - ≤1%.

Pangkalahatang mga karamdaman at reaksyon sa lugar ng iniksyon: lagnat - 3.2%, reaksyon sa lugar ng iniksyon - ≤1%.

Mga impeksyon at impeksyon: oral candidiasis - 3.9%, candidiasis - 1.8%.

Mga paglihis ng mga parameter ng laboratoryo: pagtaas sa antas ng natitirang urea nitrogen sa dugo - 1.8%, pagtaas sa antas ng creatinine sa dugo - 1.8%, mga paglihis sa mga parameter ng pagsubok sa atay - 1.4%, pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase - ≤1%, pagtaas sa AST aktibidad - ≤1%, pagtaas sa aktibidad ng ALT - ≤1%.

Metabolic at nutritional disorder: hypoglycemia - ≤1%, hypokalemia - ≤1%.

Mula sa nervous system: sakit ng ulo - 4.5%, hindi pagkakatulog - 4.5%.

Mula sa sistema ng ihi: dysfunction ng bato - ≤1%.

Para sa balat at subcutaneous tissues: pantal - 3.9%, pangangati - 3.2%.

Mula sa gilid ng mga daluyan ng dugo: thrombophlebitis - 1.3%, hypotension - 1.3%.

Pediatrics

Ang mga pag-aaral ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam sa mga bata at kabataan ay nagpapahiwatig ng katulad na profile ng kaligtasan sa naobserbahan sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. Sa isang prospective, randomized, comparative, open-label na klinikal na pagsubok sa mga pediatric na pasyente na may malubhang impeksyon sa intra-tiyan (kabilang ang appendicitis at/o peritonitis), 273 pasyente ang tumanggap ng piperacillin + tazobactam (112.5 mg/kg bawat 8 oras) at 269 na pasyente ang natanggap cefotaxime (50 mg/kg) plus metronidazole (7.5 mg/kg) tuwing 8 oras. Sa pag-aaral na ito, naobserbahan ang mga side effect ng treatment-emergent sa 146 na pasyente - 73 (26.7%) sa grupong tumatanggap ng piperacillin + tazobactam at 73 (27.1). %) sa pangkat na tumatanggap ng cefotaxime + metronidazole. Sa 6 na pasyente (2.2%) sa piperacillin + tazobactam group at 5 pasyente sa cefotaxime + metronidazole group, ang paggamot ay tumigil dahil sa masamang reaksyon.

Ang mga abnormalidad sa laboratoryo ay naobserbahan sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral

Sa nai-publish na data mula sa mga klinikal na pag-aaral, kabilang ang isang pag-aaral ng pneumonia na nakuha sa ospital kung saan ginamit ang isang mas mataas na dosis ng piperacillin + tazobactam kasama ang isang aminoglycoside, ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay kinabibilangan ng:

mga parameter ng hematological- nabawasan ang mga antas ng Hb at hematocrit, thrombocytopenia, pagtaas ng bilang ng platelet, eosinophilia, leukopenia, neutropenia. Ang mga pasyente na may mga pagbabagong ito ay itinigil ang paggamot, ang ilan sa kanila ay may kaugnay na mga sintomas ng sistema (hal., lagnat, nilalamig, panginginig);

mga parameter ng coagulation- positibong direktang pagsusuri ng Coombs, tumaas na PT, matagal na bahagyang oras ng thromboplastin;

mga pagsusuri sa function ng atay- panandaliang pagtaas sa antas ng AST, ALT, alkaline phosphatase, bilirubin;

mga tagapagpahiwatig ng function ng bato- tumaas na antas ng serum creatinine, natitirang urea nitrogen sa dugo.

Bukod pa rito, kinabibilangan ng mga abnormalidad sa laboratoryo ang mga abnormalidad ng electrolyte (hal., pagtaas at pagbaba ng sodium, potassium, at calcium), hyperglycemia, pagbaba ng kabuuang protina o albumin, pagbaba ng glucose sa dugo, pagbaba ng gamma-glutamyl transferase, hypokalemia, at pagtaas ng oras ng pagdurugo.

Karanasan ng mga obserbasyon pagkatapos ng pagpaparehistro

Bilang karagdagan sa mga nabanggit sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay nakilala sa panahon ng post-registration kapag gumagamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam.

Dahil ang mga reaksyong ito ay boluntaryong iniulat at mula sa isang populasyon na hindi alam ang laki, hindi laging posible na makatotohanang tantiyahin ang dalas ng mga ito o magtatag ng sanhi ng kaugnayan sa pagkakalantad sa droga.

Mula sa gastrointestinal tract: hepatitis, paninilaw ng balat.

Mula sa gilid ng dugo: hemolytic anemia, agranulocytosis, pancytopenia.

Mula sa immune system: mga reaksiyong hypersensitivity, anaphylactic/anaphylactoid reactions (kabilang ang shock).

Mula sa mga bato: interstitial nephritis.

Mula sa balat at mga appendage nito: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

Karagdagang data para sa piperacillin

Mula sa musculoskeletal system: pagtaas ng oras ng pagpapahinga ng kalamnan (tingnan ang "Pakikipag-ugnayan").

Ang mga obserbasyon pagkatapos ng pagpaparehistro sa mga bata at kabataan ay nagpapahiwatig ng isang katulad na profile ng kaligtasan sa naobserbahan sa mga pasyenteng nasa hustong gulang.

Pakikipag-ugnayan

Ang pinagsamang paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam na may probenecid ay nagdaragdag ng T1/2 at binabawasan ang renal clearance ng parehong piperacillin at tazobactam, ngunit ang Cmax sa plasma ay nananatiling hindi nagbabago.

Walang natukoy na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at vancomycin. Gayunpaman, ang isang limitadong bilang ng mga retrospective na pag-aaral ay nag-ulat ng isang pagtaas ng saklaw ng talamak na pinsala sa bato sa mga pasyente na tumatanggap ng piperacillin at tazobactam plus vancomycin kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng vancomycin lamang.

Piperacillin incl. at kapag ginamit kasama ng tazobactam ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng tobramycin sa parehong mga pasyente na may napanatili na pag-andar ng bato at sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato. Ang mga pharmacokinetics ng piperacillin, tazobactam at metabolites ay hindi rin nagbago nang malaki sa tobramycin.

Ang sabay-sabay na paggamit ng piperacillin + tazobactam at vecuronium bromide ay maaaring magresulta sa isang mas matagal na neuromuscular blockade na dulot ng huli (isang katulad na epekto ay maaaring maobserbahan kapag ang piperacillin ay pinagsama sa iba pang mga non-depolarizing muscle relaxant).

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng isang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at heparin, hindi direktang anticoagulants o iba pang mga gamot na nakakaapekto sa sistema ng coagulation ng dugo, kasama. sa pag-andar ng platelet, kinakailangan na subaybayan ang estado ng sistema ng coagulation ng dugo nang mas madalas.

Maaaring maantala ng Piperacillin ang pag-aalis ng methotrexate (upang maiwasan ang mga nakakalason na epekto, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng methotrexate sa serum ng dugo).

Impluwensya sa mga resulta ng laboratoryo at iba pang mga diagnostic na pagsusuri. Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, posible ang isang maling positibong resulta ng pagsusuri para sa glucose sa ihi kapag gumagamit ng isang paraan batay sa pagbabawas ng mga ion ng tanso. Samakatuwid, inirerekumenda na magsagawa ng isang pagsubok batay sa enzymatic oxidation ng glucose.

Mayroong katibayan na sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang mga resulta ng maling positibong pagsusuri para sa galactomannan ay posible kapag gumagamit ng mga sistema ng pagsubok. Platelia Aspergillus ELISA. Ang mga cross-reaction na may non-Aspergillus polysaccharides at polyfuranoses ay naiulat kapag ginagamit ang pagsubok Platelia Aspergillus. Samakatuwid, ang mga positibong resulta ng pagsusuri sa galactomannan sa mga pasyenteng tumatanggap ng tazobactam at piperacillin ay dapat tingnan nang kritikal at suriin muli sa iba pang mga diagnostic na pamamaraan.

Pinagsamang paggamit sa aminoglycosides. Gamit ang sabay-sabay na pangangasiwa ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at aminoglycosides, posible ang kanilang hindi aktibo, kaya inirerekomenda na pangasiwaan ang mga gamot na ito nang hiwalay. Sa mga sitwasyon kung saan ang pinagsamang paggamit ay ginustong, ang mga solusyon ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at aminoglycosides ay dapat ihanda nang hiwalay. Tanging isang V-shaped na catheter ang dapat gamitin para sa pagpasok. Kung ang mga kundisyon sa itaas ay natugunan, ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay maaaring ibigay gamit ang isang V-catheter na may lamang amikacin at gentamicin at gamit ang mga katugmang diluents.

Pagkakatugma sa parmasyutiko sa iba pang mga gamot. Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay hindi dapat ihalo sa parehong syringe o dropper sa iba pang mga gamot maliban sa gentamicin at amikacin, dahil walang data sa compatibility.

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam kasama ng iba pang mga antibiotics, ang mga gamot ay dapat ibigay nang hiwalay.

Dahil sa kawalang-tatag ng kemikal ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, hindi ito dapat gamitin kasabay ng mga solusyon na naglalaman ng sodium bikarbonate.

Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay hindi dapat idagdag sa mga produkto ng dugo o albumin hydrolysates.

RxList.com

Maaaring i-inactivate ng Piperacillin ang aminoglycosides, na ginagawang microbiologically inactive amides.

Sa vivo inactivation. Kapag ang aminoglycosides ay ginagamit kasabay ng piperacillin sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato na nangangailangan ng hemodialysis, ang konsentrasyon ng aminoglycosides (lalo na ang tobramycin) ay maaaring makabuluhang bawasan at dapat na subaybayan.

Ang sunud-sunod na paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at tobramycin sa mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa bato ay nagresulta sa isang bahagyang pagbaba sa mga konsentrasyon ng tobramycin, na hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

In vitro inactivation. Dahil ang aminoglycosides sa vitro ay hindi aktibo ng piperacillin, ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at aminoglycosides ay inirerekomenda na ibigay nang hiwalay. Kung ang concomitant therapy na may aminoglycosides ay ipinahiwatig, ang reconstitution, dilution at pangangasiwa ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam at ang aminoglycoside ay dapat na isagawa nang hiwalay.

Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam na naglalaman ng EDTA ay katugma sa amikacin at gentamicin para sa sabay-sabay na pagbubuhos sa pamamagitan ng V-catheter gamit ang ilang mga diluents at sa ilang partikular na konsentrasyon. Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay hindi tugma sa tobramycin para sa sabay-sabay na pagbubuhos sa pamamagitan ng isang V-shaped catheter.

Probenecid. Sa sabay-sabay na paggamit ng probenecid at ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang T1/2 ng piperacillin ay pinalawak ng 21% at tazobactam ng 71%, dahil Pinipigilan ng probenecid ang tubular na pagtatago ng parehong piperacillin at tazobactam. Ang Probenecid ay hindi dapat gamitin kasama ng piperacillin + tazobactam maliban kung ang inaasahang benepisyo ng kanilang pinagsamang paggamit ay mas malaki kaysa sa mga posibleng panganib.

Mga anticoagulants. Sa sabay-sabay na paggamit ng mataas na dosis ng heparin, oral coagulants o iba pang mga gamot na maaaring makaapekto sa sistema ng coagulation ng dugo o function ng platelet, kinakailangan upang matukoy at regular na subaybayan ang mga parameter ng coagulation nang mas madalas (tingnan ang "Mga Pag-iingat").

Vecuronium bromide. Ang Piperacillin, kapag ginamit kasabay ng vecuronium bromide, ay nagpapahaba sa neuromuscular blockade na dulot ng vecuronium bromide. Ang paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam kasama ang vecuronium bromide ay maaaring magkaroon ng katulad na epekto. Inaasahan na ang neuromuscular blockade na dulot ng anumang non-depolarizing muscle relaxant, dahil sa kanilang katulad na mekanismo ng pagkilos, ay maaaring tumagal sa pagkakaroon ng piperacillin. Subaybayan ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa neuromuscular blockade.

Methotrexate. Ang limitadong data ay nagmumungkahi na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng methotrexate at piperacillin ay maaaring mabawasan ang clearance ng methotrexate dahil sa kanilang kumpetisyon para sa pagtatago ng bato. Ang epekto ng tazobactam sa pag-aalis ng methotrexate ay hindi pa nasuri. Kung kinakailangan ang sabay-sabay na therapy, ang mga konsentrasyon ng serum methotrexate ay dapat na matukoy nang madalas at subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas na nagpapahiwatig ng toxicity ng methotrexate.

Overdose

Mga sintomas: pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagtaas ng neuromuscular irritability at convulsions.

Paggamot: depende sa mga klinikal na pagpapakita, inireseta ang nagpapakilalang paggamot. Ang hemodialysis ay maaaring inireseta upang mabawasan ang mataas na serum na konsentrasyon ng piperacillin o tazobactam.

RxList.com

Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng 3.375 g ng piperacillin + tazobactam, ang proporsyon ng piperacillin at tazobactam na inalis ng hemodialysis ay 31 at 39%, ayon sa pagkakabanggit.

Mga ruta ng pangangasiwa

Mga pag-iingat para sa mga sangkap na Piperacillin + Tazobactam

Bago simulan ang paggamot sa kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang pasyente ay dapat na kapanayamin nang detalyado upang matukoy ang anumang kasaysayan ng mga posibleng reaksyon ng hypersensitivity, kasama. nauugnay sa mga penicillin o cephalosporins. Ang matinding reaksiyong alerhiya ay mas malamang na mangyari sa mga pasyenteng hypersensitive sa maraming allergens. Ang ganitong mga reaksyon ay nangangailangan ng pagtigil sa pangangasiwa at paggamit ng epinephrine at pagsasagawa ng iba pang mga emergency na hakbang.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang mga kaso ng malubhang reaksyon sa balat tulad ng Stevens-Johnson syndrome at toxic epidermal necrolysis, pantal sa droga na may eosinophilia at systemic na sintomas (DRESS syndrome), at acute generalized exanthematous pustulosis ay naiulat. Kung ang isang pantal ay nangyari, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan at, kung ang mga sintomas ay umuunlad, ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay dapat na ihinto.

Ang antibiotic-induced pseudomembranous colitis ay maaaring magpakita ng malubha, matagal na pagtatae na nagbabanta sa buhay. Ang pseudomembranous colitis ay maaaring umunlad kapwa sa panahon ng antibacterial therapy at pagkatapos nito. Sa ganitong mga kaso, ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay dapat na ihinto kaagad at ang naaangkop na therapy (hal. vancomycin, oral metronidazole) ay dapat na inireseta. Ang mga gamot na pumipigil sa peristalsis ay kontraindikado.

Kapag ginagamot sa isang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, lalo na ang pangmatagalang, maaaring bumuo ng leukopenia at neutropenia, kaya kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang mga parameter ng peripheral na dugo.
Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato o sa hemodialysis, ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay dapat ayusin batay sa antas ng kapansanan sa bato.

Sa ilang mga kaso (kadalasan sa mga pasyente na may kabiguan sa bato), ang pagtaas ng pagdurugo at magkakasabay na mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ng sistema ng coagulation ng dugo (oras ng pamumuo ng dugo, platelet aggregation at PT) ay malamang na mangyari. Kung nangyari ang pagdurugo, ang paggamot na may kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay dapat na ihinto at ang naaangkop na therapy ay dapat na inireseta.

Kinakailangang tandaan ang posibilidad ng paglitaw ng mga lumalaban na microorganism na maaaring maging sanhi ng superinfection, lalo na sa mahabang kurso ng paggamot na may kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam. Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan sa panahon ng therapy. Kung ang superinfection ay bubuo, ang mga sapat na hakbang ay dapat gawin.

Tulad ng paggamit ng iba pang mga gamot na penicillin, sa panahon ng therapy na may kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang pag-unlad ng mga komplikasyon sa neurological, na ipinakita ng mga seizure, ay posible. Ang mga reaksyong ito ay madalas na sinusunod kapag gumagamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam sa mataas na dosis, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato.

Ang kumbinasyong ito ay naglalaman ng 2.84 mEq (65 mg) ng sodium kada gramo ng piperacillin, na maaaring magresulta sa pangkalahatang pagtaas ng paggamit ng sodium sa mga pasyente. Sa mga pasyente na may hypokalemia o tumatanggap ng mga gamot na nagsusulong ng potassium excretion, ang hypokalemia ay maaaring umunlad sa panahon ng paggamot na may kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam (kinakailangan na regular na suriin ang nilalaman ng mga electrolyte sa serum ng dugo).

Walang karanasan sa paggamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya. Ang mga pag-aaral ng epekto ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam sa kakayahang magmaneho ng kotse at makisali sa mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor ay hindi pa isinagawa. Kung ang mga salungat na kaganapan mula sa gitnang sistema ng nerbiyos (kombulsyon) ay nangyari, dapat mong pigilin ang pagsasagawa ng mga ganitong uri ng aktibidad.

RxList.com

Mga reaksyon ng hypersensitivity. Ang malubhang at kung minsan ay nakamamatay na mga reaksyon ng hypersensitivity (anaphylactic/anaphylactoid, kabilang ang pagkabigla) ay naiulat sa mga pasyente na tumatanggap ng piperacillin + tazobactam combination therapy. Ang mga reaksyong ito ay mas malamang sa mga pasyente na may kasaysayan ng hypersensitivity sa penicillin, cephalosporin, o carbapenem o sensitivity sa maraming allergens. Bago simulan ang therapy sa kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam, ang pasyente ay dapat na maingat na tanungin para sa mga nakaraang reaksyon ng hypersensitivity. Kung ang isang reaksiyong alerdyi ay nangyayari, ang paggamot ay dapat na itigil at naaangkop na therapy.

Malubhang reaksyon sa balat. Ang mga malubhang reaksyon sa balat tulad ng Stevens-Johnson syndrome at nakakalason na epidermal necrolysis ay naiulat sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam. Kung ang isang pantal sa balat ay bubuo, ang pasyente ay dapat na maingat na subaybayan at kung ang sugat ay umuunlad, ang paggamot ay dapat itigil.

Pagtatae na nauugnay sa Clostridium difficile. Ang paggamit ng halos lahat ng antibacterial na gamot, kasama. Ang kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam ay nauugnay sa pagtatae na nauugnay sa Clostridium difficile (Pagtatae na nauugnay sa Clostridium difficile, CDAD), na maaaring mula sa banayad na pagtatae hanggang sa nakamamatay na colitis. Ang paggamot sa mga antibacterial na gamot ay nakakaapekto sa normal na flora ng colon, na humahantong sa labis na paglaki Clostridium difficile.

Clostridium difficile gumagawa ng mga lason A at B, na kasangkot sa pagbuo ng CDAD. Ang mga strain na labis na gumagawa ng mga lason ay nagpapataas ng morbidity at mortality dahil ang mga impeksyong dulot nito ay maaaring lumalaban sa antimicrobial therapy at nangangailangan ng colectomy. Ang hinala para sa CDAD ay dapat isaalang-alang sa lahat ng mga pasyente na may pagtatae na kasama ng paggamit ng mga antibacterial na gamot. Ang isang maingat na pag-aaral ng tsart ng pasyente ay kinakailangan, dahil... Maaaring mangyari ang CDAD nang higit sa dalawang buwan pagkatapos gumamit ng antibacterial na gamot.

Kung pinaghihinalaan o nakumpirma ang CDAD, kinakailangang ihinto ang lahat ng antibacterial na gamot maliban sa mga direktang kumikilos sa Clostridium diffciile. Ayon sa mga klinikal na indikasyon, kailangang gumawa ng mga hakbang upang maibalik ang balanse ng likido at electrolyte, karagdagang paggamit ng protina, at antibacterial therapy para sa Clostridium difficile at surgical assessment ng sitwasyon.

Hematological effect. Ang mga palatandaan ng pagdurugo ay naiulat sa ilang mga pasyente na tumatanggap ng mga beta-lactam na gamot, kabilang ang piperacillin. Ang mga tampok na ito ay minsan ay nauugnay sa mga abnormalidad sa mga pagsusuri sa coagulation tulad ng oras ng clotting, platelet aggregation, at PT, at mas malamang na mangyari sa mga pasyente na may renal failure. Kung ang mga palatandaan ng pagdurugo ay nangyari, ang paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay dapat na masuspinde at ang naaangkop na paggamot ay dapat na inireseta.

Ang leukopenia/neutropenia na nauugnay sa paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay nababaligtad at nangyayari nang mas madalas sa pangmatagalang paggamit.

Kinakailangan na magsagawa ng pana-panahong pagtatasa ng hematopoietic function, lalo na sa pangmatagalang therapy, i.e. ≥21 araw (tingnan ang “Side effect”).

Pagkilos sa gitnang sistema ng nerbiyos. Tulad ng iba pang mga penicillin, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng neuromuscular irritability o mga seizure kapag pinangangasiwaan ng intravenously sa mas mataas kaysa sa inirerekomendang mga dosis (lalo na sa pagkakaroon ng kapansanan sa bato).

Mga pagbabago sa electrolyte. Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay naglalaman ng 2.79 mEq (64 mg) ng sodium bawat 1 g ng piperacillin. Dapat itong isaalang-alang kapag tinatrato ang mga pasyente na may mga paghihigpit sa sodium. Sa mga pasyente na may mababang mga tindahan ng potasa, ang mga antas ng electrolyte ay dapat na regular na sinusukat, at ang posibilidad ng hypokalemia ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na may mababang mga tindahan ng potasa at tumatanggap ng cytotoxic o diuretic therapy.

Pag-unlad ng bakterya na lumalaban sa droga. Ang pagrereseta ng piperacillin + tazobactam sa kawalan ng napatunayang impeksyon o sa kawalan ng malakas na hinala ng impeksyon ay malamang na hindi matagumpay sa paggamot sa pasyente at pinatataas ang panganib ng pagbuo ng mga bakterya na lumalaban sa droga.

Mga bata. Ang paggamit ng piperacillin + tazobactam sa mga batang 2 buwang gulang o mas matanda na may appendicitis at/o peritonitis ay sinusuportahan ng mahusay na kinokontrol na mga pag-aaral at pharmacokinetic na pag-aaral sa mga matatanda at bata at kabataan, kabilang ang isang prospective, randomized, comparative, open-label na klinikal na pagsubok sa 542 mga bata na may edad na 2-12 taon na may mga kumplikadong intra-tiyan na impeksyon, kung saan 273 mga pasyente ang nakatanggap ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng kumbinasyong ito sa mga batang wala pang 2 buwan ay hindi pa naitatag.

Hindi pa naitatag kung paano dapat ayusin ang dosis ng piperacillin + tazobactam sa mga bata at kabataan na may kapansanan sa bato.

Mga matatandang tao. Walang mas mataas na panganib ng masamang reaksyon sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang dahil sa edad lamang. Gayunpaman, sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Sa pangkalahatan, ang pag-iingat ay dapat gawin sa pagpili ng dosis sa matatandang pasyente, kadalasang nagsisimula ng paggamot sa mas mababang dulo ng hanay ng dosis, na isinasaalang-alang ang mas mataas na saklaw ng pagbaba ng atay, bato, o paggana ng puso, pati na rin ang mga magkakatulad na sakit o iba pang therapy sa droga.

Ang kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam ay naglalaman ng 64 mg (2.79 mEq) sodium bawat 1 g ng piperacillin. Sa karaniwang inirerekomendang mga dosis, ang mga pasyente ay makakatanggap ng 768 hanggang 1,024 mg ng sodium bawat araw (33.5 hanggang 44.6 mEq). Ang mga matatandang pasyente ay maaaring tumugon sa pag-load ng asin na may nabawasan na natriuresis. Ito ay maaaring klinikal na mahalaga sa mga sakit tulad ng CHF. Ang kumbinasyon ng piperacillin at tazobactam ay kilala na makabuluhang inalis ng mga bato, at ang panganib ng mga nakakalason na reaksyon sa kumbinasyong ito ay maaaring tumaas sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato. Dahil ang mga matatandang pasyente ay mas malamang na magkaroon ng nabawasan na paggana ng bato, ang pag-iingat ay dapat gawin sa pagpili ng dosis at pagsubaybay sa paggana ng bato hangga't maaari.

Pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may creatinine Cl ≤40 ml/min at nasa dialysis (hemodialysis at tuloy-tuloy na ambulatory peritoneal dialysis), ang dosis ng kumbinasyon ng piperacillin + tazobactam para sa IV 0 0

Broad-spectrum penicillin antibiotic na may beta-lactamase inhibitor

Mga aktibong sangkap

Piperacillin
- tazobactam

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Mga walang kulay na bote ng salamin na may kapasidad na 30 ml (12) - mga karton na pack.

Lyophilisate para sa paghahanda ng solusyon para sa intravenous administration sa anyo ng isang pulbos o porous na masa mula sa halos puti hanggang puti.

Mga Excipient: sodium citrate dihydrate, disodium edetate dihydrate.

Mga walang kulay na bote ng salamin na may kapasidad na 70 ML (12) - mga pack ng karton.

epekto ng pharmacological

Ang Piperacillin monohydrate (piperacillin) ay isang semi-synthetic, malawak na spectrum na bactericidal na antibiotic na aktibo laban sa maraming gram-positive at gram-negative na aerobic at anaerobic bacteria.

Pinipigilan ng Piperacillin ang synthesis ng cell wall membrane ng microorganism. Ang Tazobactam, isang sulfonic derivative ng triazolemethylpenicillanic acid, ay isang makapangyarihang inhibitor ng maraming β-lactamases (kabilang ang plasmid at chromosomal beta-lactamases), na kadalasang nagiging sanhi ng paglaban sa mga penicillin at cephalosporins, incl. III henerasyong cephalosporins. Ang pagkakaroon ng tazobactam sa kumbinasyong gamot na Tazocin ay nagpapahusay sa aktibidad na antimicrobial at nagpapalawak ng spectrum ng pagkilos ng piperacillin sa pamamagitan ng pagsasama ng maraming bacteria na gumagawa ng β-lactamase, na kadalasang lumalaban sa piperacillin at iba pang beta-lactam antibiotics. Kaya, pinagsasama ng Tazocin ang mga katangian ng isang malawak na spectrum na antibiotic at isang β-lactamase inhibitor.

Tazocin aktibo laban sa gramo-negatibong bakterya:β-lactamase-producing at non-producing strains, Escherichia coli, Citrobacter spp. (kabilang ang Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (kabilang ang Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (kabilang ang Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (kabilang ang Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa at iba pang Pseudomonas spp. (kabilang ang Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (kabilang ang Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Sa vitro, ang synergistic na aktibidad ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam at aminoglycosides laban sa multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa ay nabanggit.

Tazocin aktibo laban sa gram-positive bacteria:β-lactamase-producing at non-β-lactamase-producing strains ng Streptococcus spp. (kabilang ang Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Sfreptococcus viridance group C, group G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faechtm), Staphylococcus aureus (sensitibo sa methicillin), Staphylococcus saprophytics, Staphylococcus epidermidis (negatibo sa coagulase), Corynebacteria spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp.

Tazocin aktibo laban sa anaerobic bacteria: Mga gumagawa at hindi gumagawa ng β-lactamase, tulad ng Bacteroides spp. Peptos freptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (kabilang ang Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. at Actynomyces spp.

Nasa ibaba ang pinakamababang inhibitory concentrations (MIC)

* Ang pagkalat ng nakuhang pagtutol ay maaaring mag-iba sa pagitan ng mga heograpikal na lugar at mga yugto ng panahon para sa mga indibidwal na species.

Pharmacokinetics

Pamamahagi

Ang average na konsentrasyon ng piperacillin at tazobactam sa steady state ay ipinakita sa Tables 1-2. Ang Cmax ng piperacillin at tazobactam sa plasma ay nakamit kaagad pagkatapos makumpleto ang intravenous administration. Ang konsentrasyon ng piperacillin na pinangangasiwaan kasabay ng tazobactam ay katulad ng sa piperacillin na ibinibigay sa isang katumbas na dosis bilang monotherapy.

Talahanayan 1. Ang matatag na antas ng konsentrasyon ng plasma sa mga matatanda kasunod ng 5 minutong IV na pangangasiwa ng piperacillin/tazobactam.

**Pagtatapos ng 5 minutong pangangasiwa

Talahanayan 2. Ang matatag na antas ng konsentrasyon ng plasma sa mga nasa hustong gulang kasunod ng 30 minuto ng IV piperacillin/tazobactam.

**Pagtatapos ng 30 minutong pangangasiwa

Kapag ang dosis ng piperacillin 2 g/tazobactam 250 g ay nadagdagan sa 4 g/500 mg, nagkaroon ng kaukulang di-proporsyonal na pagtaas (humigit-kumulang 28%) sa mga konsentrasyon ng piperacillin at tazobactam.

Ang Piperacillin/tazobactam ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu at likido sa katawan, kasama. sa intestinal mucosa, gallbladder mucosa, baga, apdo, babaeng reproductive system (uterus, ovaries at fallopian tubes) at buto. Ang average na konsentrasyon ng tissue ay mula 50 hanggang 100% ng mga konsentrasyon sa plasma.

Walang data sa pagtagos sa BBB.

Biotransformation

Bilang resulta ng metabolismo, ang piperacillin ay na-convert sa isang desethyl derivative na may mababang aktibidad; tazobactam - sa isang hindi aktibong metabolite.

Pagtanggal

Ang Piperacillin at tazobactam ay pinalabas ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang Piperacillin ay mabilis na pinalabas nang hindi nagbabago, 68% ng dosis na kinuha ay matatagpuan sa ihi. Ang Tazobactam at ang mga metabolite nito ay mabilis na naalis sa pamamagitan ng renal excretion, 80% ng dosis na kinuha ay hindi nagbabago, at ang natitirang halaga sa anyo ng mga metabolite. Ang Piperacillin, tazobactam at desethylpiperacillin ay pinalabas din sa apdo.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng solong at paulit-ulit na dosis ng Tazocin sa malusog na mga paksa, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam mula sa plasma ay nag-iiba mula 0.7 hanggang 1.2 na oras at hindi nakasalalay sa dosis ng gamot o tagal ng pagbubuhos. Sa pagbaba ng creatinine clearance, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam ay pinahaba.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Habang bumababa ang clearance ng creatinine, tumataas ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam. Kapag ang creatinine clearance ay bumaba sa ibaba 20 ml/min, ang T1/2 ng piperacillin at tazobactam ay tumataas ng 2 at 4 na beses, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Kahit na ang kalahating buhay ng piperacillin at tazobactam ay nadagdagan sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Mga indikasyon

Ang Tazocin ay ginagamit upang gamutin ang systemic at/o lokal na bacterial infection na dulot ng mga microorganism na sensitibo sa piperacillin/tazobactam.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang

- mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract;

- impeksyon sa ihi (kumplikado at hindi kumplikado);

- mga impeksyon sa intra-tiyan;

- mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu;

- septicemia;

- mga impeksyon sa ginekologiko (kabilang ang endometritis at adnexitis sa postpartum period);

- impeksyon sa bacterial sa mga pasyente na may neutropenia (kasama ang aminoglycosides);

- impeksyon sa mga buto at kasukasuan;

- halo-halong impeksyon (sanhi ng gram-positive/gram-negative aerobic at anaerobic microorganisms).

- mga impeksyon sa intra-tiyan;

- mga impeksyon dahil sa neutropenia (kasama ang aminoglycosides).

Contraindications

- mga batang wala pang 2 taong gulang;

- hypersensitivity sa mga beta-lactam na gamot (kabilang ang mga penicillins, cephalosporins), iba pang mga bahagi ng gamot o beta-lactamase inhibitors.

SA pag-iingat

Malubhang pagdurugo (kabilang ang isang kasaysayan), cystic fibrosis (mas mataas na panganib na magkaroon ng hyperthermia at pantal sa balat), pseudomembranous enterocolitis, pagkabata, pagbubuntis, paggagatas, pagkabigo sa bato (creatinine clearance sa ibaba 20 ml/min), mga pasyente sa hemodialysis, sabay-sabay na pangangasiwa ng mataas na dosis, hypokalemia.

Dosis

Ang Tazocin ay ibinibigay sa intravenously sa isang mabagal na stream sa loob ng hindi bababa sa 3-5 minuto o tumulo sa loob ng 20-30 minuto.

Ang dosis ng gamot at ang tagal ng paggamot ay tinutukoy ng kalubhaan ng nakakahawang proseso at ang dinamika ng mga klinikal at bacteriological na mga parameter.

Mga matatanda at bata na higit sa 12 taong gulang na may normal na paggana ng bato

Ang kabuuang pang-araw-araw na dosis ay depende sa kalubhaan at lokasyon ng impeksyon. Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring umabot sa 18 g piperacillin/2.25 g tazobactam, na nahahati sa ilang mga administrasyon.

Mga batang may edad 2 hanggang 12 taon

Sa neutropenia sa

Sa impeksyon sa intra-tiyan sa

Dysfunction ng bato

Para sa

dysfunction ng atay.

U matatandang pasyente

Ang Tazocin ay ginagamit lamang para sa intravenous administration! Ang gamot ay natunaw sa isa sa mga solvent na ipinahiwatig sa ibaba alinsunod sa mga volume na ipinahiwatig. Ang bote ay pinaikot sa isang pabilog na paggalaw hanggang ang mga nilalaman ay ganap na matunaw (na may patuloy na pag-ikot, kadalasan sa loob ng 5-10 minuto). Ang tapos na solusyon ay isang walang kulay o mapusyaw na dilaw na likido.

Mga solvent na katugma sa Tazocin: 0.9% sodium chloride solution, sterile, 5% dextrose solution, lactated Ringer's solution.

Pagkatapos ang handa na solusyon ay maaaring matunaw sa dami na kinakailangan para sa intravenous administration (halimbawa, mula 50 ml hanggang 150 ml) na may isa sa mga sumusunod na katugmang solvents: 0.9% na solusyon, sterile na tubig para sa iniksyon (maximum na inirerekomendang dami - 50 ml), 5% dextrose solution, lactated Ringer's solution. Ang inihandang solusyon ay dapat gamitin sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng paghahanda kapag nakaimbak sa temperaturang hindi hihigit sa 25°C o sa loob ng 48 oras kapag nakaimbak sa temperatura mula 2° hanggang 8°C.

Mga side effect

Ang mga sumusunod na epekto ay inuri bilang mga sumusunod: napakadalas (≥10%), madalas (≥1%, ngunit<10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%), включая единичные случаи.

Superinfections: madalang - fungal superinfections.

Mula sa hematopoietic system: hindi karaniwan - leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia; bihira - anemia, pagdurugo (kabilang ang purpura, pagdurugo ng ilong, pagtaas ng oras ng pagdurugo), eosinophilia, hemolytic anemia; napakabihirang - agranulocytosis, positibong direktang pagsusuri ng Coombs, pancytopenia, pagtaas ng bahagyang oras ng thromboplastin, pagtaas ng oras ng prothrombin, thrombocytosis.

Mga reaksiyong alerdyi: bihira - anaphylactic/anaphylactoid reaction (kabilang ang anaphylactic shock).

Mula sa gilid ng metabolismo: napakabihirang - hypoalbuminemia, hypoglycemia, hypoproteinemia, hypokalemia.

Mula sa gilid ng central nervous system: madalang - sakit ng ulo, hindi pagkakatulog; bihira - convulsions.

Mula sa cardiovascular system: hindi pangkaraniwan - hypotension, phlebitis, thrombophlebitis; bihira - isang rush ng dugo sa balat ng mukha.

Mula sa digestive system: madalas - pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; hindi pangkaraniwan - paninigas ng dumi, dyspepsia, paninilaw ng balat, stomatitis, nadagdagan na aktibidad ng mga transaminases sa atay (ALT, AST); bihira - sakit ng tiyan, pseudomembranous colitis, hyperbilirubinemia, nadagdagan ang aktibidad ng alkaline phosphatase, nadagdagan na aktibidad ng GGT, hepatitis.

Mga reaksyon ng dermatological: madalas - pantal; madalang - pangangati, urticaria; bihira - bullous dermatitis, erythema multiforme; napakabihirang - Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.

Mula sa musculoskeletal system: bihira - arthralgia.

Mula sa sistema ng ihi: hindi pangkaraniwan - nadagdagan ang konsentrasyon ng serum creatinine; bihira - interstitial nephritis, pagkabigo sa bato; napakabihirang - nadagdagan ang konsentrasyon ng urea sa suwero ng dugo.

Iba pa: hindi karaniwan - tumaas na temperatura, mga lokal na reaksyon (pamumula, pagtigas sa lugar ng iniksyon).

Overdose

Interaksyon sa droga

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Tazocin na may probenecid ay nagdaragdag ng T1/2 at binabawasan ang renal clearance ng parehong piperacillin at tazobactam, gayunpaman, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng parehong mga gamot ay nananatiling hindi nagbabago.

Walang nakitang pharmacokinetic interaction sa pagitan ng Tazocin at.

Piperacillin, kasama. at kapag ginamit kasama ng tazobactam, ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng tobramycin alinman sa mga pasyente na may napanatili na pag-andar ng bato o sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato. Ang mga pharmacokinetics ng piperacillin, tazobactam at metabolites ay hindi rin nagbago nang malaki sa pangangasiwa ng tobramycin.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Tazocin at vecuronium bromide ay maaaring humantong sa isang mas matagal na neuromuscular blockade na dulot ng huli (isang katulad na epekto ay maaaring maobserbahan kapag ang piperacillin ay pinagsama sa iba pang mga non-depolarizing muscle relaxant).

Maaaring maantala ng Piperacillin ang pag-aalis ng methotrexate (upang maiwasan ang mga nakakalason na epekto, kinakailangan na subaybayan ang konsentrasyon ng methotrexate sa serum ng dugo).

Kapag inireseta ang Tazocin, posible ang isang maling positibong resulta ng pagsusuri para sa glucose sa ihi kapag gumagamit ng isang paraan batay sa pagbabawas ng mga ion ng tanso. Samakatuwid, inirerekumenda na magsagawa ng isang pagsubok batay sa enzymatic oxidation ng glucose.

Kapag ang paghahalo ng mga solusyon ng Tazocin at aminoglycosides, posible ang kanilang hindi aktibo. Samakatuwid, inirerekumenda na ibigay ang mga gamot na ito nang hiwalay. Sa mga sitwasyon kung saan mas gusto ang co-administration, ang mga solusyon ng Tazocin at aminoglycosides ay dapat ihanda nang hiwalay. Tanging isang V-shaped na catheter ang dapat gamitin para sa pagpasok. Kung ang lahat ng mga kundisyon sa itaas ay natutugunan, ang Tazocin ay maaaring ibigay gamit ang isang V-shaped catheter lamang na may mga aminoglycosides na nakasaad sa talahanayan.

Ang dosis ng aminoglycoside ay depende sa timbang ng katawan, ang likas na katangian ng impeksyon (malubha o nagbabanta sa buhay) at paggana ng bato (creatinine clearance).

Pagkakatugma sa parmasyutiko sa iba pang mga gamot

Ang Tazocin ay hindi dapat ihalo sa parehong syringe o dropper sa iba pang mga gamot maliban sa gentamicin, amikacin at mga solvents sa itaas, dahil walang data sa compatibility.

Kapag gumagamit ng Tazocin kasama ng iba pang mga antibiotics, ang mga gamot ay dapat ibigay nang hiwalay.

Dahil sa kemikal na kawalang-tatag ng Tazocin, ang gamot ay hindi dapat gamitin kasabay ng mga solusyon na naglalaman.

Ang Tazocin ay hindi dapat idagdag sa mga produkto ng dugo o albumin hydrolysates.

mga espesyal na tagubilin

Bago simulan ang paggamot sa Tazocin, ang pasyente ay dapat na kapanayamin nang detalyado upang matukoy ang anumang posibleng kasaysayan ng mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang mga nauugnay sa penicillins o cephalosporins. Ang matinding reaksiyong alerhiya ay mas malamang na mangyari sa mga pasyenteng hypersensitive sa maraming allergens. Ang ganitong mga reaksyon ay nangangailangan ng pagtigil sa pangangasiwa ng gamot at pagrereseta ng epinephrine (adrenaline) at iba pang mga pang-emerhensiyang hakbang.

Sa panahon ng paggamot na may Tazocin, lalo na sa pangmatagalang, maaaring bumuo ng leukopenia at neutropenia, kaya kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang mga bilang ng peripheral na dugo.

Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato o mga pasyente sa hemodialysis, ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay dapat ayusin batay sa antas ng kapansanan sa bato.

Kinakailangang tandaan ang posibilidad ng paglitaw ng mga lumalaban na microorganism na maaaring maging sanhi ng superinfection, lalo na sa mahabang kurso ng paggamot na may Tazocin.

Ang gamot na ito ay naglalaman ng 2.79 mEq. (64 mg) sodium kada gramo ng piperacillin, na maaaring magresulta sa pangkalahatang pagtaas sa paggamit ng sodium sa mga pasyente. Sa mga pasyente na nagdurusa mula sa hypokalemia o tumatanggap ng mga gamot na nagtataguyod ng paglabas ng potassium, ang hypokalemia ay maaaring umunlad sa panahon ng paggamot na may Tazocin (kinakailangan na regular na suriin ang nilalaman ng mga electrolyte sa serum ng dugo).

Pagbubuntis at paggagatas

Walang sapat na data sa paggamit ng kumbinasyon ng piperacillin/tazobactam o parehong gamot na nag-iisa sa mga buntis na kababaihan. Ang Piperacillin at tazobactam ay tumagos sa placental barrier. Ang gamot ay maaaring inireseta sa mga buntis na kababaihan lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Ang Piperacillin ay itinago sa gatas ng ina sa mababang konsentrasyon; Ang paglabas ng tazobactam sa gatas ay hindi pinag-aralan. Para sa mga babaeng nagpapasuso, ang gamot ay maaaring magreseta lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa nagpapasuso na sanggol, o ang pagpapasuso ay dapat itigil sa panahon ng paggamot.

Gamitin sa pagkabata

Mga batang may edad 2 hanggang 12 taon

Sa neutropenia sa may sakit na mga bata na may normal na paggana ng bato at timbang ng katawan na wala pang 50 kg Ang dosis ng Tazocin ay 90 mg (80 mg piperacillin/10 mg tazobactam) bawat kg timbang ng katawan, na ibinibigay tuwing 6 na oras kasabay ng naaangkop na dosis ng aminoglycoside.

U mga bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg ang dosis ay tumutugma sa isang may sapat na gulang, at ibinibigay kasama ng aminoglycosides.

Sa impeksyon sa intra-tiyan sa mga batang tumitimbang ng hanggang 40 kg at normal na paggana ng bato Ang inirekumendang dosis ay 100 mg piperacillin/12.5 mg tazobactam bawat kg timbang ng katawan tuwing 8 oras.

Mga batang tumitimbang ng higit sa 40 kg at normal na paggana ng bato ang parehong dosis ay inireseta tulad ng para sa mga matatanda.

Dysfunction ng bato

Mga pasyenteng may kabiguan sa bato o mga pasyenteng nasa hemodialysis, ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay dapat ayusin na isinasaalang-alang ang antas ng kapansanan sa bato.

Para sa mga pasyente sa hemodialysis, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 8 g/1 g piperacillin/tazobactam. Bilang karagdagan, dahil inaalis ng hemodialysis ang 30-50% ng piperacillin sa loob ng 4 na oras, isang karagdagang dosis ng 2 g/250 mg piperacillin/tazobactam ang dapat ibigay pagkatapos ng bawat sesyon ng dialysis.

Mga batang 2-12 taong gulang na may kabiguan sa bato

Pharmacokinetics ng piperacillin/tazobactam in mga batang may kabiguan sa bato hindi pinag-aralan. Walang data sa mga dosis ng gamot para sa kumbinasyon ng pagkabigo sa bato at neutropenia. Para sa mga batang 2-12 taong gulang na may pagkabigo sa bato, inirerekumenda na ayusin ang dosis ng Tazocin tulad ng sumusunod:

Walang karanasan sa paggamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang.

Para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato

Mga pasyenteng may kabiguan sa bato o mga pasyenteng nasa hemodialysis, ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay dapat ayusin na isinasaalang-alang ang antas ng kapansanan sa bato.

Para sa dysfunction ng atay

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis dysfunction ng atay.

Gamitin sa katandaan

U matatandang pasyente Ang pagsasaayos ng dosis ay kinakailangan lamang sa pagkakaroon ng kapansanan sa pag-andar ng bato.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Mag-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25°C na hindi maaabot ng mga bata. Buhay ng istante - 2 taon.

lyophilisate para sa paghahanda. solusyon para sa intravenous administration 2 g + 0.25 g: vial. Reg. No.: LP-001658

Klinikal at pharmacological na grupo:

Broad-spectrum penicillin antibiotic na may beta-lactamase inhibitor

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

2.25 g - mga bote ng salamin (1) - mga pack ng karton.

Paglalarawan ng mga aktibong sangkap ng gamot " Piperacillin + tazobactam»

epekto ng pharmacological

Pinagsamang gamot.

Ang Piperacillin ay isang malawak na spectrum na bactericidal na semi-synthetic na antibiotic na pumipigil sa synthesis ng cell wall ng mga microorganism.

Ang Tazobactam ay isang inhibitor ng beta-lactamases (kabilang ang plasmid at chromosomal), na kadalasang nagiging sanhi ng paglaban sa mga penicillin at cephalosporins (kabilang ang ikatlong henerasyong cephalosporins). Ang pagkakaroon ng tazobactam ay makabuluhang nagpapalawak ng spectrum ng pagkilos ng piperacillin.

Karamihan sa mga strain ng microorganism na lumalaban sa piperacillin at gumagawa ng beta-lactamases ay sensitibo sa gamot.

Aktibo hinggil sa gram-negatibong aerobic bacteria: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (kabilang ang Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (kabilang ang Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (kabilang ang Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (kabilang ang Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (piperacillin-sensitive strains lamang) at iba pang Pseudomonas spp. (kabilang ang Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (kabilang ang Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (kabilang ang Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (kabilang ang Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (kabilang ang Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (paggawa at hindi paggawa ng chromosomal beta-lactamase); gram-negatibong anaerobic bacteria: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius; Fuccharoides bivius; aerobic bacteria na positibo sa gramo: Streptococcus spp. (kabilang ang Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans group (C at G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus methicillin-sensitive strains, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; gram-positive anaerobic bacteria: Clostridium spp. (kabilang ang Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Mga indikasyon

Mga impeksiyong bacterial na dulot ng sensitibong microflora sa matatanda At mga batang mahigit 12 taong gulang:

- mga impeksyon sa mas mababang respiratory tract (pneumonia, abscess sa baga, pleural empyema);

- mga impeksyon sa tiyan (peritonitis, pelvioperitonitis, cholangitis, empyema ng gallbladder, appendicitis (kabilang ang kumplikado ng abscess o perforation)).

- impeksyon sa ihi, kasama. kumplikado (pyelonephritis, cystitis, prostatitis, epididymitis, gonorrhea, endometritis, vulvovaginitis, postpartum endometritis at adnexitis);

- mga impeksyon sa mga buto at kasukasuan, kabilang ang osteomyelitis;

- mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu (phlegmon, furunculosis, abscess, pyoderma, lymphadenitis, lymphangitis, nahawaang trophic ulcers, mga nahawaang sugat at pagkasunog);

- mga impeksyon sa intra-tiyan (kabilang ang mga bata na higit sa 2 taong gulang);

- impeksyon sa bakterya sa mga pasyente na may neutropenia (kabilang ang mga batang wala pang 12 taong gulang);

- sepsis;

- meningitis;

- pag-iwas sa postoperative infection.

Regimen ng dosis

IV dahan-dahan sa isang stream (sa loob ng 3-5 minuto) o tumulo (para sa hindi bababa sa 20-30 minuto).

Average na pang-araw-araw na dosis para sa matatanda At mga batang mahigit 12 taong gulang ay 12 g piperacillin at 1.5 g tazobactam: 2.25 g (2 g piperacillin at 0.25 g tazobactam) tuwing 6 na oras o 4.5 g (4 g piperacillin at 0.5 g tazobactam) tuwing 8 oras.

Para sa mga impeksyon na dulot ng Pseudomonas aeruginosa, ang karagdagang pangangasiwa ng aminoglycosides ay ipinahiwatig.

Para sa talamak na pagkabigo sa bato, ang pang-araw-araw na dosis ng piperacillin/tazobactam ay inaayos depende sa CC: para sa CC 20-80 ml/min - 12 g/1.5 g/araw (4 g/0.5 g bawat 8 oras), para sa CC na mas mababa sa 20 ml/min - 8 g/1 g/araw (4 g/0.5 g bawat 12 oras).

Para sa mga pasyente sa hemodialysis, ang maximum na dosis ay 8 g piperacillin at 1 g tazobactam. Dahil sa panahon ng hemodialysis 30-50% ng piperacillin ay nahuhugasan pagkatapos ng 4 na oras, kinakailangang magreseta ng 1 karagdagang dosis ng 2 g ng piperacillin at 0.25 g ng tazobactam pagkatapos ng bawat sesyon ng dialysis.

Ang kurso ng paggamot ay karaniwang 7-10 araw, ayon sa mga indikasyon, maaari itong tumaas sa 14 na araw.

Upang maghanda ng solusyon para sa intravenous administration, 0.9% sodium chloride solution, 5% dextrose solution, at sterile intravenous na tubig ay ginagamit bilang solvents. Para sa intravenous jet administration, ang mga nilalaman ng isang bote na naglalaman ng 2.25 g ng gamot ay natunaw sa 10 ml ng isa sa mga solusyon sa itaas. Para sa intravenous drip administration, ang mga nilalaman ng isang bote na naglalaman ng 2.25 o 4.5 g ng gamot ay natunaw, ayon sa pagkakabanggit, sa 10 o 20 ml ng 0.9% sodium chloride solution, ang nagresultang solusyon ay higit na natutunaw sa 50 ml ng isa sa mga solusyon sa itaas. , o sa isang 5% dextrose solution sa tubig, o sa isang pinaghalong 5% dextrose solution at 0.9% sodium chloride.

Side effect

Pagtatae (3.8%), pagsusuka (0.4%), pagduduwal (0.3%), phlebitis (0.2%), thrombophlebitis (0.3%), hyperemia ng balat (0.5%), mga reaksiyong alerdyi (kabilang ang urticaria 0.2%, pangangati ng balat 0.5%, pantal 0.6%), pag-unlad ng superinfection (0.2%).

Mas mababa sa 0.1%: exudative erythema multiforme, maculopapular rash, eksema, myasthenia gravis, guni-guni, pagbaba ng presyon ng dugo, myalgia sa lugar ng dibdib, febrile syndrome, pamumula ng balat ng mukha, edema, pagtaas ng pagkapagod, sakit at hyperemia sa lugar ng pag-iiniksyon, pagdurugo.

Bihirang: pseudomembranous colitis.

Mula sa mga parameter ng laboratoryo: lumilipas na leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia (hindi gaanong karaniwan kaysa sa piperacillin monotherapy), positibong pagsusuri sa Coombs, hypokalemia, lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng liver transaminases at alkaline phosphatase, bilirubin, bihirang - nadagdagan ang mga konsentrasyon ng urea at creatinine.

Contraindications

- hypersensitivity (kabilang ang mga penicillins, cephalosporins, iba pang beta-lactam antibiotic inhibitors);

- edad ng mga bata (hanggang 2 taon).

May pagiingat: matinding pagdurugo (kabilang ang isang kasaysayan), cystic fibrosis (mas mataas na panganib na magkaroon ng hyperthermia at pantal sa balat), pseudomembranous colitis, talamak na pagkabigo sa bato, pagbubuntis, paggagatas.

Pagbubuntis at paggagatas

May pagiingat: pagbubuntis, panahon ng paggagatas.

Gamitin para sa renal impairment

May pagiingat: CRF. Para sa talamak na pagkabigo sa bato, ang pang-araw-araw na dosis ng piperacillin/tazobactam ay inaayos depende sa CC.

Aplikasyon para sa mga bata

Contraindication: mga bata (hanggang 2 taon).

mga espesyal na tagubilin

Ang Piperacillin + tazobactam ay may mas mahusay na tolerability at mas kaunting toxicity kumpara sa ticarcillin, azlocillin at carbenicillin.

Sa mga pasyente na hypersensitive sa penicillins, posible ang mga cross-allergic reaction sa iba pang beta-lactam antibiotics.

Kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang hindi tinukoy.

Sa kaganapan ng malubhang patuloy na pagtatae, ang posibilidad ng pagbuo ng pseudomembranous enterocolitis ay dapat isaalang-alang. Kung nangyari ang komplikasyon na ito, kinakailangan na ihinto ang gamot at magreseta ng oral teicoplanin o vancomycin.

Sa pangmatagalang paggamot, kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang paggana ng bato, paggana ng atay, at mga bilang ng dugo (kabilang ang sistema ng coagulation).

Ang panandaliang paggamit ng mataas na dosis ng antibiotics para sa paggamot ng gonorrhea ay maaaring mag-mask o maantala ang mga sintomas ng incubation period ng syphilis, samakatuwid, bago simulan ang antibacterial na paggamot, ang mga pasyente na may gonorrhea ay dapat suriin upang makita ang syphilis.

Overdose

Sintomas: excitement, convulsions.

Paggamot: nagpapakilala, kasama. reseta ng mga antiepileptic na gamot (kabilang ang diazepam o barbiturates), hemodialysis o peritoneal dialysis.

Interaksyon sa droga

Ang parmasyutiko (sa isang syringe) ay hindi tugma sa aminoglycosides, lactated Ringer's solution, dugo, mga pamalit sa dugo o albumin hydrolysates.

Ang mga gamot na humaharang sa tubular secretion ay nagpapataas ng T1/2 at nagpapababa ng renal clearance ng piperacillin at tazobactam, habang ang Cmax ng parehong gamot sa plasma ay nananatiling hindi nagbabago.

Kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa heparin, oral anticoagulants at iba pang mga gamot na nakakaapekto sa hemostatic system, kinakailangan ang mas madalas na pagsubaybay sa sistema ng coagulation ng dugo.

mga impeksyon sa lower respiratory tract (pneumonia, abscess sa baga, pleural empyema)
mga impeksyon sa tiyan (peritonitis, pelvioperitonitis, cholangitis, empyema ng gallbladder, appendicitis (kabilang ang kumplikado ng abscess o perforation))
impeksyon sa ihi, kasama. kumplikado (pyelonephritis, cystitis, prostatitis, epididymitis, gonorrhea, endometritis, vulvovaginitis, postpartum endometritis at adnexitis)
mga impeksyon sa mga buto at kasukasuan, kabilang ang osteomyelitis
mga impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu (phlegmon, furunculosis, abscess, pyoderma, lymphadenitis, lymphangitis, nahawaang trophic ulcers, mga nahawaang sugat at paso)
mga impeksyon sa intra-tiyan (kabilang ang mga bata na higit sa 2 taong gulang)
impeksyon sa bacterial sa mga pasyenteng may neutropenia (kabilang ang mga batang wala pang 12 taong gulang)
meningitis
pag-iwas sa postoperative infection