Para sa maraming tao, ang diagnosis ng lymphocytic leukemia o kanser sa dugo ay parang isang parusang kamatayan. Ngunit kakaunti ang nakakaalam na sa nakalipas na 15 taon isang malakas na arsenal ng gamot ang lumitaw sa gamot, salamat sa kung saan posible na makamit ang pangmatagalang pagpapatawad o ang tinatawag na "relative na lunas", at maging ang pagpawi ng mga gamot na pharmacological.

Ano ang lymphocytic leukemia at ano ang mga sanhi ng paglitaw nito?

Ito ay isang kanser na nakakaapekto sa leukocytes, bone marrow, peripheral blood, at lymphoid organs ay kasangkot sa proseso.

Ang mga siyentipiko ay may hilig na maniwala na ang sanhi ng sakit ay nasa antas ng genetic. Ang tinatawag na family predisposition ay napaka-pronounce. Ito ay pinaniniwalaan na ang panganib na magkaroon ng sakit sa malapit na kamag-anak, lalo na ang mga bata, ay 8 beses na mas mataas. Gayunpaman, walang nakitang partikular na gene na sanhi ng sakit.

Ang sakit ay pinakakaraniwan sa Amerika, Canada, at Kanlurang Europa. At ang lymphocytic leukemia ay halos bihira sa mga bansang Asyano at Japan. Kahit na sa mga Asyano na ipinanganak at lumaki sa Amerika, ang sakit na ito ay napakabihirang. Ang ganitong mga pangmatagalang obserbasyon ay humantong sa konklusyon na ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay hindi nakakaapekto sa pag-unlad ng sakit.

Ang lymphocytic leukemia ay maaari ding bumuo bilang pangalawang sakit pagkatapos ng radiation therapy (sa 10% ng mga kaso).

Ito ay pinaniniwalaan na ang ilang mga congenital pathologies ay maaaring humantong sa pag-unlad ng sakit: Down syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome.

Mga anyo ng sakit

Ang acute lymphocytic leukemia (ALL) ay isang cancer na morphologically na kinakatawan ng mga immature lymphocytes (lymphoblasts). Walang mga tiyak na sintomas na maaaring magamit upang makagawa ng isang tiyak na diagnosis.

Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay isang tumor na binubuo ng mga mature na lymphocytes at ito ay isang pangmatagalang sakit na tamad.

Mga sintomas

Mga sintomas na katangian ng LL:

• pagpapalaki ng peripheral lymph nodes, atay, pali;
• nadagdagan ang pagpapawis, mga pantal sa balat, bahagyang pagtaas ng temperatura:
• pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang, talamak na pagkawala ng lakas;
• kahinaan ng kalamnan, sakit ng buto;
• immunodeficiency ─ ang immunological reactivity ng katawan ay nagambala, nagkakaroon ng mga impeksiyon;
• immune hemolysis ─ pinsala sa mga pulang selula ng dugo;
• immune thrombocytopenia ─ ay humahantong sa pagdurugo, pagdurugo, ang pagkakaroon ng;
• pangalawang tumor.

Mga yugto ng lymphocytic leukemia depende sa anyo ng sakit

Yugto ng LAHAT:

1. Pangunahing pag-atake ─ ang panahon kung kailan lumitaw ang mga unang sintomas, magpatingin sa doktor, at gumawa ng tumpak na diagnosis.
2. Ang pagpapatawad (pagpapahina o pagkawala ng mga sintomas) ─ ay nangyayari pagkatapos ng paggamot. Kung ang panahong ito ay tumatagal ng higit sa limang taon, pagkatapos ay ang pasyente ay masuri na may kumpletong pagbawi. Gayunpaman, ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo ay dapat gawin tuwing anim na buwan.
3. Relapse ─ pagpapatuloy ng sakit laban sa background ng maliwanag na paggaling.
4. Paglaban ─ kaligtasan sa sakit at paglaban sa chemotherapy, kapag ang ilang mga kurso ng paggamot ay nabigo.
5. Maagang pagkamatay ─ ang pasyente ay namatay sa panahon ng paggamot sa chemotherapy.

Ang mga yugto ng CLL ay nakasalalay sa mga bilang ng dugo at ang antas ng pagkakasangkot ng mga lymphoid organ (lymph nodes ng ulo at leeg, kilikili, singit, pali, atay) sa proseso ng pathological:

1. Stage A ─ patolohiya ay sumasaklaw sa mas mababa sa tatlong mga lugar, malubhang lymphocytosis, mababang panganib, kaligtasan ng buhay ng higit sa 10 taon.
2. Stage B ─ tatlo o higit pang mga lugar ang apektado, lymphocytosis, average o intermediate na panganib, kaligtasan ng buhay 5-9 taon.
3. Stage C ─ lahat ng mga lymph node ay apektado, lymphocytosis, thrombocytopenia, mataas na panganib, kaligtasan ng buhay 1.5-3 taon.

Ano ang kasama sa diagnosis?

Mga karaniwang pagsusuri para sa diagnosis:

1. Mga pamamaraan ng klinikal na pananaliksik ─ detalyadong pagsusuri ng dugo (pormula ng leukocyte).
2. Ang immunophenotyping ng mga leukocytes ay isang diagnostic na nagpapakilala sa mga cell (tinutukoy ang kanilang uri at functional na estado). Ito ay nagpapahintulot sa amin na maunawaan ang likas na katangian ng sakit at mahulaan ang karagdagang pag-unlad nito.
3. Ang bone marrow trepanobiopsy ay isang pagbutas na may pagkuha ng isang kumpletong fragment ng bone marrow. Upang ang pamamaraan ay maging kasing kaalaman hangga't maaari, ang tissue na kinuha ay dapat panatilihin ang istraktura nito.
4. Ang pananaliksik sa cytogenetic ay sapilitan sa oncohematology. Ang pamamaraan ay nagsasangkot ng pagsusuri sa mga kromosom ng mga selula ng utak ng buto sa ilalim ng mikroskopyo.
5. Molecular biological research ─ gene diagnostics, DNA at RNA analysis. Tumutulong na masuri ang sakit sa mga unang yugto, magplano at bigyang-katwiran ang karagdagang paggamot.
6. Ang immunochemical na pag-aaral ng dugo at ihi ─ ay tumutukoy sa mga parameter ng leukocytes.

Modernong paggamot ng lymphocytic leukemia

Ang diskarte sa paggamot sa LAHAT at CLL ay iba.

Ang Therapy para sa acute lymphocytic leukemia ay nagaganap sa dalawang yugto:

Hindi ka ba sigurado sa tama ng diagnosis at paggamot na inireseta para sa iyo? Ang isang video consultation sa isang world-class na espesyalista ay makakatulong sa pag-alis ng iyong mga pagdududa. Ito ay isang tunay na pagkakataon upang makinabang mula sa kwalipikadong tulong mula sa pinakamahusay sa pinakamahusay at hindi labis na bayad para sa anumang bagay.

1. Ang unang yugto ay naglalayong makamit ang matatag na pagpapatawad sa pamamagitan ng pagsira sa mga pathological leukocytes sa utak ng buto at dugo.
2. Ang pangalawang yugto (post-remission therapy) ay ang pagkasira ng mga hindi aktibong leukocytes, na sa hinaharap ay maaaring humantong sa pagbabalik.

Mga karaniwang paggamot para sa LAHAT:

Chemotherapy

Systematic (ang mga gamot ay pumapasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo), intrathecal (ang mga kemikal na gamot ay tinuturok sa spinal canal kung saan matatagpuan ang cerebrospinal fluid), rehiyonal (ang mga gamot ay kumikilos sa isang partikular na organ).

Radiation therapy

Maaari itong maging panlabas (irradiation na may espesyal na apparatus) at panloob (paglalagay ng hermetically sealed radioactive substance sa tumor mismo o malapit dito). Kung may panganib na kumalat ang tumor sa central nervous system, ginagamit ang external beam radiation therapy.

TCM o THC

Paglilipat ng bone marrow o hematopoietic stem cell (blood cell precursor).

Biological therapy

Naglalayong ibalik at pasiglahin ang kaligtasan sa sakit ng pasyente.

Ang pagpapanumbalik at normalisasyon ng paggana ng utak ng buto ay nangyayari nang hindi mas maaga kaysa sa dalawang taon pagkatapos ng paggamot sa chemotherapy.

Ang CLL ay ginagamot sa chemotherapy at TKI therapy, tyrosine kinase inhibitors. Ang mga siyentipiko ay may mga nakahiwalay na protina (tyrosine kinases) na nagtataguyod ng paglaki at paggawa ng mga puting selula ng dugo mula sa mga stem cell. Hinaharang ng mga gamot na TKI ang function na ito.

Prognosis at pag-asa sa buhay

Ang mga sakit sa kanser ay pumapangalawa sa mundo sa dami ng namamatay. Ang bahagi ng lymphocytic leukemia sa mga istatistikang ito ay hindi lalampas sa 2.8%.

Mahalaga!

Ang talamak na anyo ay pangunahing bubuo sa mga bata at kabataan. Ang pagbabala para sa isang kanais-nais na kinalabasan sa mga kondisyon ng mga makabagong teknolohiya ng paggamot ay napakataas at umaabot sa higit sa 90%. Sa edad na 2-6 na taon, halos 100% ang paggaling. Ngunit isang kundisyon ang dapat matugunan - napapanahong paghingi ng espesyal na tulong medikal!

Ang talamak na anyo ay isang sakit ng mga matatanda. Mayroong malinaw na pattern sa pag-unlad ng sakit na nauugnay sa edad ng mga pasyente. Kung mas matanda ang tao, mas malaki ang posibilidad na mangyari. Halimbawa, sa 50 taong gulang mayroong 4 na kaso sa bawat 100,000 tao, at sa 80 taong gulang ito ay 30 na kaso sa bawat parehong bilang ng mga tao. Ang rurok ng sakit ay nangyayari sa 60 taong gulang. Lymphocytic leukemia Ito ay mas karaniwan sa mga lalaki, accounting para sa 2/3 ng lahat ng mga kaso. Ang dahilan para sa sekswal na pagkakaiba-iba na ito ay hindi malinaw. Ang talamak na anyo ay walang lunas, ngunit ang pagbabala para sa sampung taong kaligtasan ng buhay ay 70% (sa mga taong ito ang sakit ay hindi na muling bumabalik).

Hematologist

Mataas na edukasyon:

Hematologist

Samara State Medical University (SamSMU, KMI)

Antas ng edukasyon - Espesyalista
1993-1999

Karagdagang edukasyon:

"Hematology"

Russian Medical Academy ng Postgraduate Education

Ang lymphocytic leukemia ay itinuturing na isa sa mga pinaka malignant na kanser sa dugo. Ang mga pathologically altered na mga selula ng dugo ay dinadala sa daloy ng dugo sa lahat ng mga organo. Ngunit ang pinakamasamang resulta ng lymphocytic leukemia ay ang pagkamatay ng pasyente kahit na mula sa isang menor de edad na impeksiyon. Pagkatapos ng lahat, ang mga lymphocyte ay nagiging malignant na mga selula - ang pangunahing tagapagtanggol ng katawan mula sa mga banyaga at mga nahawaang selula. Ang mga unang yugto ng lymphocytic leukemia ay hindi ipinakikita ng mga partikular na sintomas. Sa panahong ito, maaari lamang itong matukoy gamit ang isang klinikal (pangkalahatang) pagsusuri sa dugo.

Ano ang nangyayari sa dugo sa panahon ng lymphocytic leukemia?

Sa lymphocytic leukemia, ang tumor ay nakakaapekto sa hematopoietic tissue ng bone marrow. Nagsisimula ang hindi nakokontrol na dibisyon ng mga malignant na selula, na mabilis na nakakaapekto sa mga organo ng immune system at tumagos sa malusog na mga organo at tisyu. Ang mga pathological na proseso ay nagdudulot ng mga pagbabago sa komposisyon ng dugo. Una sa lahat, ang mga tagapagpahiwatig ng bahagi ng puting dugo - mga lymphocytes - ay nagbabago. Ang anumang paglihis sa bilang ng mga lymphocytes mula sa sanggunian (average) na mga normal na halaga sa isang pangkalahatang detalyadong pagsusuri sa dugo ay dapat na dahilan para sa karagdagang pananaliksik upang linawin ang diagnosis.

Formula ng leukocyte

Ang pangunahing tagapagpahiwatig ay isang pagtaas ng nilalaman ng mga lymphocytes o lymphocytosis. Kapag nag-diagnose ng lymphocytic leukemia, mahalagang lumampas sa pamantayan ng edad (absolute lymphocytosis). Para sa mga may sapat na gulang, ito ay bumubuo ng 20 - 40% ng lahat ng mga uri ng leukocytes, sa ganap na mga numero - 1.2 - 3.5 x 10 9 / l. Kung ang kamag-anak na halaga ay tumaas nang higit sa 50%, nangangahulugan ito na maaaring pinag-uusapan natin ang tungkol sa lymphocytic leukemia, at kailangan ang iba pang partikular na pagsusuri.

Posible rin ang isa pang senaryo. Ang isang tao ay humingi ng tulong medikal, na naghihinala na siya ay may talamak na sakit sa paghinga (ang mga sintomas ay halos magkapareho). Inireseta ng doktor ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo at hindi nakikita ang ganap na lymphocytosis, ngunit kamag-anak. Ang larawan ng pag-aaral ng mga elemento ng dugo ng pangkat ng leukocyte ay ang mga sumusunod: sa isang dami ng yunit ng dugo, ang kabuuang bilang ng mga leukocytes ay nananatiling normal, ngunit mayroong higit pang mga lymphocytes sa kanila dahil sa isang pagbawas sa isa pang uri ng leukocytes - neutrophils. Sa sitwasyong ito, ang doktor ay dapat na tiyak na magreseta ng isang pag-aaral ng leukocyte formula upang matukoy ang bilang ng mga lymphocytes sa ganap na mga numero.

Larawan ng dugo sa talamak na lymphocytic leukemia

Sa talamak na lymphocytic leukemia, ang mga resulta ng pagsusuri sa dugo ay naiiba sa talamak na anyo ng sakit. Sa 10% ng mga pasyente, ang mga tagapagpahiwatig ay nananatiling normal, na nagpapalubha sa paunang pagsusuri ng sakit. Ang natitirang 90% ay nakakaranas ng mga sumusunod na pagbabago:

• leukocytes ay maaaring normal, tumaas o nabawasan;
• ang isang tumaas na bilang ng mga lymphocytes ay lumilipat sa iba pang mga uri ng leukocytes;
• ang pagkakaroon ng mga immature lymphocytes sa dugo, na hindi dapat na naroroon sa normal;
• isang pagbaba sa mga pulang selula ng dugo at hemoglobin, na nagpapahiwatig ng anemia;
• nabawasan ang bilang ng platelet;
• pagtaas ng erythrocyte sedimentation rate (ESR).

Kung mayroong pagbaba sa bilang ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet, ito ay nagpapahiwatig ng mga huling yugto ng talamak na lymphocytic leukemia. Lumilitaw ang anemia at thrombocytopenia bilang resulta ng pag-alis mula sa pulang buto ng utak ng lahat ng hematopoietic sprouts maliban sa lymphocytic. Ang mga lymphocyte mismo ay walang oras upang mature at pumasok sa peripheral na dugo sa anyo ng mga lymphoblast o mga batang wala pa sa gulang na mga selula. Upang matukoy ang formula ng leukocyte, sinusuri ang isang blood smear. Inilapat ito sa salamin ng laboratoryo at pagkatapos ay pininturahan ng mga espesyal na tina. Ang pagsusuri ay isinasagawa nang biswal sa ilalim ng mikroskopyo sa pamamagitan ng pagbibilang ng bilang ng mga leukocytes ng iba't ibang uri. Hindi lamang ang kanilang ratio ay itinatag, kundi pati na rin ang pagkakaroon ng mga bata at blast cell. Sa talamak na leukemia, ang parehong mga batang selula at mga mature na lymphocytes ay naroroon sa dugo.

Ang isa pang tagapagpahiwatig na nagpapahiwatig ng kalubhaan ng sakit ay ang antas ng LDH, ang enzyme lactate dehydrogenase. Karaniwan, sa mga lalaki pagkatapos ng 13 taong gulang ito ay 11.4 µkat/l, sa mga babae - 7.27. Ang mataas na antas ng enzyme sa dugo ay isang diagnostic marker. Tumataas ang LDH na may pinsala sa organ. Sa partikular, ang mga isoenzymes (varieties) LDH-3 at LDH-4 ay nakapaloob sa mga tisyu ng pali. Kung ang mga malignant na selula ng lymphocyte ay nabuo dito, ang antas ng enzyme ay tumataas. Kung mas mataas ang antas nito sa dugo, mas malala ang sakit. Upang maisagawa ang pagsusuri, ang dugo ay kinuha mula sa isang ugat.

Mga parameter ng dugo sa talamak na lymphocytic leukemia

Ang talamak na lymphocytic leukemia ay tumatagal ng mga taon upang bumuo. Sa mga unang yugto, ang mga pagbabago sa dugo ay maliit. Ang pasyente ay nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa, ngunit ang paggamot ay hindi isinasagawa hanggang ang lymphocytic leukemia ay umabot sa isang advanced na yugto at ang mga bilang ng dugo ay umabot sa mga sumusunod na halaga:

• ang bilang ng mga lymphocytes ay tumataas nang husto - hanggang sa 80 - 98%, sa ganap na mga numero - hanggang sa 100 x 10 9 / l;
• Ang mga mature na lymphocyte ay naroroon sa dugo, ang mga bata at mga blast form ay sumasakop ng hindi hihigit sa 5-10%;
• ang mga labi ng nuclei ng nawasak na mga lymphocyte ay nakita - ang tinatawag na mga anino ng Botkin-Gumprecht;
• mayroong pagbaba sa bilang ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet;
• Ang mga Recticulocytes—immature red blood cells—ay lumilitaw sa dugo.

Ang pagbawas sa bilang ng mga pulang selula ng dugo (normochromic anemia) at mga platelet ay nauugnay sa mga proseso ng autoimmune, kapag ang mga antibodies ay nabuo sa hematopoietic tissue ng bone marrow, mga bata at mature na elemento ng dugo - mga pulang selula ng dugo at mga platelet.

Mayroong halos kumpletong pagpapalit ng hematopoietic tissue na may mga lymphocytes. Kasabay nito, ang mga lymphocytes mismo, bilang mga morphologically mature na mga cell, ay nawawala ang kanilang pag-andar, iyon ay, hindi sila nakakagawa ng immune defense. Ang yugto ng terminal ay ipinahayag sa pamamagitan ng paglitaw ng isang malaking bilang ng mga lymphoblast sa dugo - hanggang sa 60 - 70%.

Sa mga huling yugto ng talamak na lymphocytic leukemia, nagbabago rin ang ilang indicator sa biochemical blood test. Mayroong pagbaba sa kabuuang protina at gammaglobulin. Kung ang sakit ay nakakaapekto sa atay, pagkatapos ay tumataas ang mga antas ng ALT - ito ay isang enzyme na maaaring magamit upang hatulan ang pinsala sa mga hepatocytes - mga selula ng atay. Ang pamantayan ng ALT para sa mga lalaki ay 41 units/l, para sa mga babae - 31 units/l.

Kailan kinakailangan na agarang magsagawa ng pagsusuri sa dugo?

Ang lymphocytic leukemia ay kadalasang nakakubli bilang mga acute respiratory disease. Samakatuwid, ang diagnosis ay kadalasang nangyayari nang may pagkaantala kapag nakita ng doktor ang mga resulta ng pagsusuri sa dugo ng pasyente. Sa pinakamainam, ang isang ordinaryong tao ay ginagawa ito nang hindi hihigit sa isang beses sa isang taon, o kahit na mas madalas, mas pinipiling tiisin ang karamdaman sa kanyang mga paa. Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay dapat gawin kung nararamdaman mo:

• patuloy na kahinaan;
• pagkawala ng gana at timbang;
• pamumutla at pagpapawis, lalo na sa gabi o may kaunting pisikal na pagsusumikap;
• walang dahilan na pagtaas ng temperatura.

Ang mas malubhang senyales ng problema ay pananakit ng buto at gulugod, paglaki ng subcutaneous lymph nodes, dyspepsia, at paglitaw ng mga pasa sa balat. Ang mga sintomas na ito ay maaaring samahan ng iba pang mga pathologies, ngunit ito ay mas mahusay na agad na ibukod ang pinakamasama diagnosis.

Ang mga pagsusuri - klinikal at biochemical - ay kinukuha sa umaga nang walang laman ang tiyan. Bago mag-donate ng dugo, hindi ka dapat uminom ng tubig, kumain o manigarilyo, ginagawa nitong hindi maaasahan ang mga resulta. Ang mga pagsusuri ay maaaring gawin sa direksyon ng isang lokal na manggagamot sa alinmang klinika ng distrito. Kung walang referral, maaari kang pumunta sa isang pribadong klinika o laboratoryo at sumailalim sa isang bayad na pamamaraan.

Hindi mo dapat i-decipher ang pagsusuri sa iyong sarili. Dapat itong gawin ng isang kwalipikadong doktor na, batay sa pinagsamang mga katangian, ay gagawa ng tamang diagnosis.

Ang mga sakit sa oncological ay kadalasang napakahirap. Ang anumang pagpapakita ng kanser ay may kumplikadong negatibong epekto sa katawan at kagalingan ng tao. Ang mga sakit sa tumor sa dugo ay maaaring makaapekto sa anumang organ ng katawan ng tao. Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay nangyayari sa mga selula ng dugo na tinatawag na lymphocytes at nagiging sanhi ng kanser sa lymphatic tissue. Ngayon ay walang paggamot na magagarantiya ng kumpletong paggaling para sa pasyente, ngunit ang modernong gamot ay may lahat ng magagamit na paraan upang pabagalin ang kurso ng sakit at pahabain ang buhay.

Mga sanhi

Ang pagtitiyak ng mga sakit sa dugo ay nagpapahiwatig ng isang tiyak na proseso ng pathological na humahantong sa mga pagbabago at pagkabulok ng mga selula. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay sanhi ng mga pagbabago sa mga white blood cell at lymphocytes. Ang sakit na ito sa talamak na anyo nito ay nakakaapekto sa mga immature na leukocyte cells, habang ang mga talamak na anyo ay sumisira sa mga mature na lymphocyte. Hanggang ngayon, hindi alam ng gamot ang malinaw na sanhi ng sakit na ito. Ang kaalaman tungkol sa pagkakasunud-sunod ng pag-unlad at pagkalat ng sakit ay batay sa mga medikal na obserbasyon at istatistikal na pag-aaral.

Kabilang sa mga dahilan na pumukaw sa pag-unlad ng talamak na lymphocytic leukemia, pinangalanan ng mga doktor ang mga sumusunod.

• Namamana na kadahilanan. Ito ay isa sa mga pangunahing dahilan na maaaring masubaybayan sa pamamagitan ng pag-aaral ng medikal na kasaysayan ng isang partikular na pamilya. Kung may mga nakaraang kaso ng mga tumor sa dugo, pinapataas nito ang posibilidad na magkaroon ng lymphocytic leukemia sa mga susunod na henerasyon.
• Mga congenital na sakit at patolohiya. Ang isang bilang ng mga medikal na pag-aaral ay natagpuan na ang ilang mga uri ng pathological kondisyon ay makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagkakaroon ng kanser. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay mas malamang na lumitaw sa isang taong dumaranas ng Down syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome, atbp.
• Ang impluwensya ng mga virus sa katawan. Kinumpirma ng mga medikal na pag-aaral sa mga hayop ang negatibong epekto ng mga virus sa DNA at RNA. Kaya, ito ay nagbibigay ng karapatang ipagpalagay na ang ilang malubhang sakit na viral ay maaaring makapukaw ng talamak na lymphocytic leukemia. Halimbawa, ang Epstein-Barr virus, na kilala rin bilang herpes virus type 4.
• Mga kahihinatnan ng radiation. Sa maliit na dosis ng radiation, bilang panuntunan, ang katawan ay hindi nagdurusa ng malaking pinsala. Kasabay nito, na may malubhang impluwensya ng radiation at radiation therapy, may panganib ng mga sakit sa dugo. Humigit-kumulang 10% ng mga pasyenteng sumasailalim sa radiation therapy ay nagkakaroon ng lymphocytic leukemia.

Sa ngayon, ang mga siyentipiko ay hindi nakarating sa isang pinagkasunduan sa mga kadahilanan na pumukaw sa pag-unlad ng talamak na lymphocytic leukemia. Ang isa sa mga pangunahing teorya ay isang namamana na kadahilanan. Gayunpaman, may mga pag-aaral na hindi nakapagtatag ng isang malinaw na koneksyon sa pagitan ng genetic na materyal at ang posibilidad na magkaroon ng tumor sa dugo. Pinabulaanan ng ibang mga mananaliksik ang impluwensya ng mga carcinogens at mga nakakalason na sangkap. Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay makikita sa mga obserbasyon sa istatistika, ngunit nangangailangan ng kumpirmasyon.

Sintomas ng sakit

Bago ang diagnosis, ang anumang sakit ay nagpapakita ng sarili sa mga tiyak na palatandaan na nagpapalala sa kalusugan ng isang tao. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay unti-unting nabubuo. Ang mga sintomas ng ganitong uri ng kanser ay dahan-dahan ding nabubuo. Ang mga sumusunod na palatandaan ng sakit ay natukoy.

• Pangkalahatang kahinaan at isang pakiramdam ng pagkapagod na kasama ng isang tao sa buong araw. Ang sintomas na ito ay kadalasang nalilito sa normal na pagkapagod. Kadalasan, ang isang tao ay talagang napapagod dahil sa pisikal o nerbiyos na pag-igting, ngunit kung ang kakulangan sa ginhawa ay tumatagal ng higit sa isang linggo, dapat kang kumunsulta sa isang doktor.
• Pinalaki ang mga lymph node.
• Ang talamak na lymphocytic leukemia ay nagdudulot ng matinding pagpapawis sa isang tao, lalo na sa pagtulog sa gabi.
• Sa pag-unlad ng isang tumor sa dugo, ang isang pagpapalaki ng atay at pali ay sinusunod. Bilang resulta, ang isang tao ay maaaring makaramdam ng sakit at pakiramdam ng bigat sa tiyan, kadalasan sa kaliwang bahagi.
• Sa panahon ng pisikal na aktibidad, kahit na menor de edad, ang igsi ng paghinga ay sinusunod.
• Sa talamak na lymphocytic leukemia, ang mga sintomas ay dinadagdagan ng pagkawala ng gana.
• Karaniwang nakikita ng pagsusuri sa dugo ang pagbaba sa konsentrasyon ng mga platelet sa dugo ng pasyente.
• Ang talamak na lymphocytic leukemia ay humahantong sa pagbaba ng neutrophils. Nangyayari ito dahil sa mga pagbabago sa mga selula ng granulocyte sa dugo, lalo na sa mga selulang iyon na nag-mature sa bone marrow.
• Ang mga pasyente ay madalas na nakalantad sa mga alerdyi.
• Ang talamak na lymphocytic leukemia ay binabawasan ang pangkalahatang immune system ng katawan. Ang isang tao ay nagsisimulang magkasakit nang mas madalas, lalo na sa mga nakakahawang sakit at viral (ARVI, trangkaso, atbp.).

Ang isa o dalawa sa mga sintomas na ito ay malamang na hindi magpahiwatig na ang isang tao ay nagkakaroon ng leukemia o leukemia, ngunit kung ang isang tao ay may ilang uri ng sakit, dapat silang kumunsulta kaagad sa isang doktor. Ang pagsusuri lamang ng isang kwalipikadong espesyalista at ang kasunod na pagpasa sa mga kinakailangang pagsusuri ay maaaring kumpirmahin o pabulaanan ang pag-unlad ng sakit.

Mga diagnostic

Karamihan sa mga pagsusuri at pag-aaral kapag nag-diagnose ng anumang sakit ay nagsisimula sa isang pangkalahatan o klinikal na pagsusuri sa dugo. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay walang pagbubukod. Ang proseso ng diagnostic ay hindi mahirap para sa isang kwalipikadong doktor. Ang mga pangunahing pagsusuri na maaaring ireseta ng doktor ay ang mga sumusunod.

• Pangkalahatang pagsusuri ng dugo. Ang ganitong uri ng pagsusuri para sa isang autoimmune na anyo ng sakit ay naglalayong tukuyin ang bilang ng mga puting selula ng dugo at mga lymphocyte sa dugo ng pasyente. Kapag ang konsentrasyon ng mga lymphocytic cell ay tumaas ng higit sa 5 × 10 9 g/l, ang lymphoblastic leukemia ay nasuri.
• Biochemistry ng dugo. Ang biochemical research ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang mga abnormalidad sa paggana ng katawan na dulot ng humina na kaligtasan sa sakit. Batay sa mga pangkalahatang tagapagpahiwatig, maaaring hatulan ng doktor kung aling mga organo ang naapektuhan. Sa paunang yugto ng pag-unlad ng lymphocytic leukemia, ang biochemistry ay hindi nagbubunyag ng anumang mga abnormalidad.
• Myelogram. Ito ay isang espesyal na uri ng pagsubok para sa lymphocytic leukemia, na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang pagpapalit ng mga pulang selula ng utak ng buto na may lymph tissue. Sa mga unang yugto ng sakit, ang konsentrasyon ng mga lymphatic cells ay hindi lalampas sa 50%. Sa pag-unlad ng kanser, ang bilang ng mga lymphocytes ay umabot sa 98%.
• Immunophenotyping. Isang partikular na pag-aaral na naglalayong maghanap ng mga oncological marker ng lymphocytic leukemia.
• Lymphatic tissue biopsy. Ang ganitong uri ng diagnosis ay kadalasang sinasamahan ng cytological examination, ultrasound, computed tomography at ilang iba pang mga procedure. Isinasagawa ito upang kumpirmahin ang diagnosis, pati na rin matukoy ang yugto ng sakit at ang antas ng pinsala sa katawan.

Pag-uuri at pagbabala ng sakit

Sa ngayon sa mundong medisina, dalawang anyo ang ginagamit upang ipakita ang kalubhaan ng talamak na lymphocytic leukemia. Ang una ay binuo ng Amerikanong siyentipiko na si Rai noong 1975. Kasunod nito, ang pamamaraan na ito ay dinagdagan at binago. Ang pag-unlad ng sakit ayon kay Rai ay may 5 yugto mula 0 hanggang IV. Ang paunang anyo ng lymphocytic leukemia ay itinuturing na zero level, kung saan walang mga sintomas, at ang pag-asa sa buhay ng pasyente pagkatapos ng paggamot ay lumampas sa isang dekada.

Sa Europa, pati na rin sa domestic medicine, ang paghahati sa mga yugto, na binuo ng mga Pranses na siyentipiko noong 1981, ay ginagamit. Ang sukat ay kilala bilang mga yugto ng Binet. Upang paghiwalayin ang mga yugto, isang pagsusuri sa dugo ang ginagamit upang matukoy ang antas ng hemoglobin at platelet ng pasyente. Ang pinsala sa mga lymph node ng mga pangunahing lugar ay isinasaalang-alang din: axillary at groin area, leeg, pali, atay at ulo. Depende sa data na nakuha, ang lymphocytic leukemia ay nahahati sa 3 yugto.

1. Stage A. Sa katawan ng tao, ang sakit ay nakakaapekto sa mas mababa sa 3 pangunahing mga zone. Sa kasong ito, ang antas ng hemoglobin ay hindi mas mababa sa 100 g / l, at ang konsentrasyon ng platelet ay lumampas sa 100 × 10 9 g / l. Sa yugtong ito, ginagawa ng mga doktor ang pinaka-maasahin na pagbabala para sa pasyente, ang pag-asa sa buhay ay lumampas sa 10 taon.
2. Stage B. Ang ikalawang yugto ng kalubhaan ng lymphocytic leukemia ay nasuri kapag 3 o higit pang mga pangunahing bahagi ng mga lymph node ang apektado. Ang kundisyong ito ay tumutugma sa mga tagapagpahiwatig ng dugo: hemoglobin na higit sa 100 g/l, mga platelet na higit sa 100×10 9 g/l. Ang pagbabala para sa naturang pinsala sa katawan ay nasa average na mga 6-7 taon ng buhay.
3. Stage C. Ang ikatlong pinakamalubhang yugto ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga resulta ng pagsusuri sa dugo na may nilalamang hemoglobin na mas mababa sa 100 g/l at mga platelet na mas mababa sa 100×10 9 g/l. Nangangahulugan ito na ang gayong pinsala sa katawan ay halos hindi na maibabalik. Anumang bilang ng mga apektadong lugar ng lymph node ay maaaring maobserbahan. Ang average na rate ng kaligtasan ng buhay sa yugtong ito ng sakit ay humigit-kumulang isa at kalahating taon.

Paggamot

Ang pag-unlad ng modernong gamot at agham, na suportado ng mga teknolohikal na kagamitan ng mga institusyong medikal, ay nagbibigay ng pagkakataon sa mga doktor na gamutin ang maraming sakit. Gayunpaman, ang paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia ay sumusuporta. Ang sakit na ito ay hindi maaaring ganap na gumaling.

Ang mga bagong paraan at paraan ng pag-impluwensya sa sakit ay binuo bawat taon.

Sa mga unang yugto, hindi kinakailangan ang espesyal na pagkakalantad sa mga gamot. Alam ng medisina ang maraming kaso kapag ang kurso ng talamak na lymphocytic leukemia ay napakabagal na hindi ito nagdudulot ng abala sa isang tao. Ang Therapy ay inireseta para sa progresibong pag-unlad ng kanser. Ang isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng mga lymphocytes sa dugo, pati na rin ang pagkasira sa paggana ng pali at atay, ay mga indikasyon para sa reseta ng mga espesyal na gamot.

• Para sa talamak na lymphocytic leukemia, palaging kumplikado ang paggamot. Ang pinaka-epektibo at karaniwang paraan ng paggamot sa droga ay kinabibilangan ng intravenous Fludarabine, intravenous Cyclophosphamide at Rutiximab. Depende sa mga indibidwal na katangian ng pasyente, maaaring magreseta ng iba pang gamot o kumbinasyon ng mga gamot.
• Kung ang paggamot sa droga ay hindi epektibo, pati na rin sa mga huling yugto ng sakit, maaaring gamitin ang radiation therapy. Bilang isang patakaran, sa yugtong ito mayroong isang makabuluhang pagpapalaki ng mga lymph node at pagtagos ng lymphatic tissue sa mga nerve trunks, mga panloob na organo at mga sistema ng tao.
• Kung ang pali ay napakalaki, maaaring isagawa ang operasyon upang alisin ito. Ang pamamaraang ito ay itinuturing na hindi sapat na epektibo upang labanan ang talamak na lymphocytic leukemia at pataasin ang antas ng mga lymphocytes. Gayunpaman, ginagamit pa rin ito sa medisina.

Hindi mahalaga kung gaano kalubha ang sakit, dapat kang humingi ng propesyonal na tulong medikal. Ang aktibong kurso ng sakit na walang paggamot ng lymphocytic leukemia ay humahantong sa pinsala sa katawan at pagkamatay ng pasyente. Kasabay nito, ang pagkakalantad sa mga gamot sa 70% ng mga kaso ay humahantong sa pagpapatawad at pagpapahaba ng buhay.

Sa pakikipag-ugnayan sa

Talamak na lymphocytic leukemia- isang malignant na tumor-like neoplasm, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na dibisyon ng mature atypical lymphocytes na nakakaapekto sa bone marrow, lymph nodes, spleen, atay, at iba pang mga organo. Sa 95-98% ng mga kaso, ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang B -lymphocyte kalikasan, sa 2-5% - T-lymphocyte. Karaniwan, ang B-lymphocytes ay dumaan sa ilang mga yugto ng pag-unlad, ang pangwakas na kung saan ay itinuturing na pagbuo ng isang plasma cell na responsable para sa humoral immunity. Ang mga hindi tipikal na lymphocyte na nabuo sa panahon ng talamak na lymphocytic leukemia ay hindi umabot sa yugtong ito, na naipon sa mga organo ng hematopoietic system at nagiging sanhi ng malubhang abnormalidad sa paggana ng immune system. Ang sakit na ito ay umuunlad nang napakabagal at maaari ding umunlad sa loob ng maraming taon nang walang sintomas.

Ang sakit sa dugo na ito ay itinuturing na isa sa mga pinakakaraniwang uri ng kanser ng hematopoietic system. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ito ay bumubuo ng 30 hanggang 35% ng lahat ng leukemias. Bawat taon, ang saklaw ng talamak na lymphocytic leukemia ay nag-iiba sa loob ng 3-4 na kaso sa bawat 100,000 populasyon. Ang bilang na ito ay tumataas nang husto sa mga matatandang populasyon na higit sa 65 hanggang 70 taong gulang, mula 20 hanggang 50 kaso bawat 100,000 katao.

Interesanteng kaalaman:

• Ang mga lalaki ay nagkakaroon ng talamak na lymphocytic leukemia na humigit-kumulang 1.5-2 beses na mas madalas kaysa sa mga babae.
• Ang sakit na ito ay pinakakaraniwan sa Europa at Hilagang Amerika. Ngunit ang populasyon ng Silangang Asya, sa kabaligtaran, ay naghihirap mula sa sakit na ito na napakabihirang.
• Mayroong genetic predisposition sa talamak na lymphocytic leukemia, na makabuluhang pinatataas ang panganib na magkaroon ng sakit na ito sa mga kamag-anak.
• Sa unang pagkakataon, ang talamak na lymphocytic leukemia ay inilarawan ng German scientist na si Virchow noong 1856.
• Hanggang sa simula ng ika-20 siglo, ang lahat ng leukemia ay ginagamot ng arsenic.
• 70% ng lahat ng mga kaso ng sakit ay nangyayari sa populasyon na higit sa 65 taong gulang.
• Sa populasyon na wala pang 35 taong gulang, ang talamak na lymphocytic leukemia ay napakabihirang.
• Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang antas ng malignancy. Gayunpaman, dahil ang talamak na lymphocytic leukemia ay makabuluhang nakakagambala sa paggana ng immune system, ang "pangalawang" malignant na mga tumor ay madalas na lumitaw laban sa background ng sakit na ito.

Ano ang mga lymphocytes?

Mga lymphocyte- mga selula ng dugo na responsable para sa paggana ng immune system. Ang mga ito ay itinuturing na isang uri ng leukocyte o "white blood cell." Nagbibigay sila ng humoral at cellular immunity at kinokontrol ang aktibidad ng iba pang mga uri ng mga cell. Sa lahat ng mga lymphocytes sa katawan ng tao, 2% lamang ang nagpapalipat-lipat sa dugo, ang natitirang 98% ay matatagpuan sa iba't ibang mga organo at tisyu, na nagbibigay ng lokal na proteksyon mula sa mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran.

Ang haba ng buhay ng mga lymphocytes ay nag-iiba mula sa ilang oras hanggang sampu-sampung taon.

Ang proseso ng pagbuo ng mga lymphocytes ay sinisiguro ng ilang mga organo, na tinatawag na mga lymphoid organ o mga organo ng lymphopoiesis. Nahahati sila sa gitna at paligid.

Kabilang sa mga gitnang organo ang pulang buto ng utak at ang thymus (thymus gland).

Utak ng buto pangunahing matatagpuan sa mga vertebral na katawan, buto ng pelvis at bungo, sternum, ribs at tubular bones ng katawan ng tao at ang pangunahing organ ng hematopoiesis sa buong buhay. Ang hematopoietic tissue ay isang mala-jelly na bagay na patuloy na gumagawa ng mga batang selula na pagkatapos ay pumapasok sa daluyan ng dugo. Hindi tulad ng ibang mga selula, ang mga lymphocyte ay hindi naiipon sa utak ng buto. Kapag nabuo, agad silang pumapasok sa daluyan ng dugo.

Thymus- organ ng lymphopoiesis, aktibo sa pagkabata. Ito ay matatagpuan sa itaas na bahagi ng dibdib, sa likod lamang ng sternum. Sa simula ng pagdadalaga, unti-unting nawawala ang thymus. Ang thymic cortex ay binubuo ng 85% lymphocytes, kaya ang pangalang "T-lymphocyte" - lymphocyte mula sa thymus. Ang mga cell na ito ay umalis dito na wala pa sa gulang. Sa daloy ng dugo ay pumapasok sila sa mga peripheral na organo ng lymphopoiesis, kung saan ipinagpapatuloy nila ang kanilang pagkahinog at pagkita ng kaibhan. Bilang karagdagan sa edad, ang stress o ang paggamit ng mga glucocorticoid na gamot ay maaaring makaimpluwensya sa pagpapahina ng thymus function.

Ang mga peripheral na organo ng lymphopoiesis ay ang pali, mga lymph node, pati na rin ang mga akumulasyon ng lymphoid sa mga organo ng gastrointestinal tract ("Peyer's" patches). Ang mga organ na ito ay puno ng T at B lymphocytes at may mahalagang papel sa paggana ng immune system.

Ang mga lymphocytes ay isang natatanging serye ng mga selula sa katawan, na nakikilala sa pamamagitan ng kanilang pagkakaiba-iba at mga kakaibang paggana. Ito ay mga bilog na selula, karamihan sa mga ito ay inookupahan ng nucleus. Ang hanay ng mga enzyme at aktibong sangkap sa mga lymphocytes ay nag-iiba depende sa kanilang pangunahing pag-andar. Ang lahat ng mga lymphocytes ay nahahati sa dalawang malalaking grupo: T at B.

T lymphocytes- mga cell na nailalarawan sa pamamagitan ng isang karaniwang pinagmulan at katulad na istraktura, ngunit may iba't ibang mga pag-andar. Sa mga T-lymphocytes, mayroong isang grupo ng mga cell na tumutugon sa mga dayuhang sangkap (antigens), mga cell na nagsasagawa ng isang reaksiyong alerdyi, mga helper cell (helpers), umaatake sa mga cell (killers), isang grupo ng mga cell na pinipigilan ang immune response ( suppressors), pati na rin ang mga espesyal na cell na nag-iimbak ng memorya ng isang tiyak na dayuhang sangkap na minsang pumasok sa katawan ng tao. Kaya, sa susunod na pagpasok nito, ang sangkap na ito ay agad na kinikilala ng mga selulang ito, na humahantong sa paglitaw ng isang immune response.

B lymphocytes naiiba din sa kanilang karaniwang pinagmulan mula sa utak ng buto, ngunit may malaking iba't ibang mga pag-andar. Tulad ng sa kaso ng T-lymphocytes, killers, suppressors, at memory cell ay nakikilala sa mga seryeng ito ng mga cell. Gayunpaman, ang karamihan sa mga B lymphocytes ay mga selulang gumagawa ng immunoglobulin. Ito ay mga tiyak na protina na responsable para sa humoral immunity, pati na rin ang pakikilahok sa iba't ibang mga cellular reaction.

Ano ang talamak na lymphocytic leukemia?

Ang salitang "leukemia" ay nangangahulugang isang oncological disease ng hematopoietic system. Nangangahulugan ito na sa mga normal na selula ng dugo, lumalabas ang mga "atypical" na mga cell na may nagambalang istraktura at paggana ng gene. Ang mga naturang cell ay itinuturing na malignant dahil sila ay patuloy at hindi makontrol na naghahati, na nagpapalipat-lipat ng mga normal na "malusog" na mga cell sa paglipas ng panahon. Habang lumalaki ang sakit, ang labis na mga naturang selula ay nagsisimulang manirahan sa iba't ibang mga organo at tisyu ng katawan, na nakakagambala sa kanilang mga pag-andar at sinisira ang mga ito.

Ang lymphocytic leukemia ay isang leukemia na nakakaapekto sa lymphocytic cell line. Iyon ay, lumilitaw ang mga atypical cell sa mga lymphocytes; mayroon silang isang katulad na istraktura, ngunit nawawala ang kanilang pangunahing pag-andar - na nagbibigay ng immune defense ng katawan. Habang ang mga normal na lymphocyte ay pinalitan ng mga naturang selula, bumababa ang kaligtasan sa sakit, na nangangahulugan na ang katawan ay nagiging higit na walang pagtatanggol laban sa isang malaking bilang ng mga nakakapinsalang kadahilanan, mga impeksyon at bakterya na pumapalibot dito araw-araw.

Ang talamak na lymphocytic leukemia ay umuusad nang napakabagal. Ang mga unang sintomas, sa karamihan ng mga kaso, ay lumilitaw sa mga huling yugto, kapag mayroong mas maraming hindi tipikal na mga selula kaysa sa mga normal. Sa mga unang yugto ng "asymptomatic", ang sakit na ito ay nakikita pangunahin sa panahon ng mga regular na pagsusuri sa dugo. Sa talamak na lymphocytic leukemia, ang kabuuang bilang ng mga leukocytes sa dugo ay tumataas dahil sa pagtaas ng nilalaman ng mga lymphocytes.

Karaniwan, ang bilang ng mga lymphocytes ay mula 19 hanggang 37% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Sa mga huling yugto ng lymphocytic leukemia, ang bilang na ito ay maaaring tumaas sa 98%. Dapat alalahanin na ang mga "bagong" lymphocytes ay hindi gumaganap ng kanilang mga pag-andar, na nangangahulugang, sa kabila ng kanilang mataas na nilalaman sa dugo, ang lakas ng immune response ay makabuluhang nabawasan. Para sa kadahilanang ito, ang talamak na lymphocytic leukemia ay madalas na sinamahan ng isang buong serye ng mga sakit ng isang viral, bacterial at fungal na kalikasan, na tumatagal ng mas mahaba at mas malala kaysa sa mga malusog na tao.

Mga sanhi ng talamak na lymphocytic leukemia

Hindi tulad ng iba pang mga oncological na sakit, ang koneksyon sa pagitan ng talamak na lymphocytic leukemia at "klasikal" na mga kadahilanan ng carcinogenic ay hindi pa naitatag. Gayundin, ang sakit na ito ay ang tanging leukemia na ang pinagmulan ay hindi nauugnay sa ionizing radiation.

Sa ngayon, ang pangunahing teorya para sa paglitaw ng talamak na lymphocytic leukemia ay nananatiling genetic. Natuklasan ng mga siyentipiko na habang lumalaki ang sakit, ang ilang mga pagbabago ay nangyayari sa mga chromosome ng mga lymphocyte na nauugnay sa kanilang hindi makontrol na paghahati at paglaki. Para sa parehong dahilan, ang pagsusuri ng cellular ay nagpapakita ng iba't ibang mga variant ng cellular ng mga lymphocytes.

Kapag naiimpluwensyahan ng hindi natukoy na mga salik ang precursor cell ng B-lymphocytes, nangyayari ang ilang partikular na pagbabago sa genetic material nito na nakakagambala sa normal nitong paggana. Ang cell na ito ay nagsisimulang aktibong hatiin, na lumilikha ng tinatawag na "clone ng mga hindi tipikal na selula." Kasunod nito, ang mga bagong selula ay nag-mature at nagiging mga lymphocytes, ngunit hindi nila ginagawa ang mga kinakailangang function. Ito ay itinatag na ang mga mutation ng gene ay maaari ding mangyari sa "bagong" atypical lymphocytes, na humahantong sa paglitaw ng mga subclone at mas agresibong ebolusyon ng sakit.
Habang lumalala ang sakit, unti-unting pinapalitan ng mga selula ng kanser ang unang normal na mga lymphocyte at pagkatapos ay ang iba pang mga selula ng dugo. Bilang karagdagan sa mga immune function, ang mga lymphocyte ay nakikilahok sa iba't ibang mga cellular reaction at nakakaimpluwensya din sa paglaki at pag-unlad ng iba pang mga cell. Kapag pinalitan sila ng mga hindi tipikal na selula, ang pagsugpo sa dibisyon ng mga selula ng ninuno ng erythrocyte at myelocytic series ay sinusunod. Ang mekanismo ng autoimmune ay kasangkot din sa pagkasira ng malusog na mga selula ng dugo.

Mayroong isang predisposisyon sa talamak na lymphocytic leukemia na minana. Bagaman hindi pa naitatag ng mga siyentipiko ang eksaktong hanay ng mga gene na nasira sa sakit na ito, ipinapakita ng mga istatistika na sa isang pamilya kung saan hindi bababa sa isang kaso ng talamak na lymphocytic leukemia ang nakita, ang panganib ng sakit sa mga kamag-anak ay tumataas ng 7 beses.

Mga sintomas ng talamak na lymphocytic leukemia

Sa mga unang yugto ng sakit, halos walang mga sintomas. Maaaring umunlad ang sakit sa loob ng maraming taon nang walang sintomas, na may ilang pagbabago lamang sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Ang bilang ng mga leukocytes sa mga unang yugto ng sakit ay nagbabago sa loob ng pinakamataas na limitasyon ng normal.

Ang pinakaunang mga palatandaan ay karaniwang hindi tiyak para sa talamak na lymphocytic leukemia; ang mga ito ay karaniwang mga sintomas na kasama ng maraming sakit: kahinaan, pagkapagod, pangkalahatang karamdaman, pagbaba ng timbang, pagtaas ng pagpapawis. Habang lumalaki ang sakit, lumilitaw ang higit pang mga sintomas na katangian.

Sintomas	Pagpapakita	Mekanismo ng paglitaw
Paglahok ng lymph node	Kapag sinusuri ang pasyente, ang isang pagpapalaki ng mga lymph node ay ipinahayag; maaari silang ma-palpate; sila ay siksik, walang sakit, at may pare-parehong "testy". Ang pagpapalaki ng malalim na mga lymph node (intrathoracic, intra-tiyan) ay ipinahayag sa pamamagitan ng ultrasound.	Dahil sa pagtaas ng bilang ng mga lymphocytes sa dugo, sila ay aktibong pumapasok sa mga lymph node, na humahantong sa kanilang pagpapalaki at, sa paglipas ng panahon, compaction.
Splenomegaly at hepatomegaly	Ang pagpapalaki ng pali at atay ay kadalasang sinamahan ng hindi kasiya-siyang sensasyon (kabigatan, sakit) sa lugar ng kanan at kaliwang hypochondrium, at maaaring mangyari ang jaundice. Sa palpation, maaari mong palpate ang pali at makita ang isang pag-aalis ng mga hangganan ng atay.	Ang mekanismo ng paglitaw ay nauugnay din sa isang unti-unting pagtaas sa bilang ng mga lymphocyte na pumapasok sa iba't ibang mga organo at tisyu.
Anemia, thrombocytopenia at granulocytopenia	Ang anemia ay ipinakikita ng maputlang balat, pagkahilo, pagbaba ng tibay, panghihina at pagkapagod. Ang pagbaba sa bilang ng mga platelet sa dugo ay humahantong sa pagkagambala sa mga proseso ng coagulation ng dugo - ang oras ng pagdurugo ay tumataas, ang iba't ibang mga pantal ng hemorrhagic na pinagmulan (petechiae, ekimosis) ay maaaring lumitaw sa balat. Ang pagbaba sa bilang ng mga granulocytes ng dugo ay humahantong sa iba't ibang mga nakakahawang komplikasyon.	Dahil sa labis na paglaganap ng lymphoid tissue sa bone marrow, unti-unti nitong pinapalitan ang iba pang elemento ng hematopoietic tissue, na humahantong sa pagkagambala sa paghahati at pagkahinog ng iba pang mga selula ng dugo.
Nabawasan ang aktibidad ng immune ng katawan	Ang pangunahing pagpapakita ng kapansanan sa immune function ay isang pagkahilig sa mga madalas na sakit ng isang nakakahawang kalikasan. Dahil sa mahinang panlaban ng katawan, ang mga ganitong sakit ay mas malala, mas tumatagal, na may iba't ibang komplikasyon.	Ang pagpapahina ng immune system ay nauugnay sa pagpapalit ng mga normal na lymphocytes ng mga "atypical" na mga cell, na katulad ng istraktura sa mga lymphocytes, ngunit hindi gumaganap ng kanilang mga function.
Mga komplikasyon sa autoimmune	Ang mga autoimmune na proseso sa talamak na lymphocytic leukemia ay kadalasang nagpapakita ng kanilang sarili bilang hemolytic anemia at thrombocytopenia, at mapanganib dahil humahantong sila sa isang hemolytic crisis (talamak na anemia, lagnat, pagtaas ng bilirubin sa dugo, isang matalim na pagkasira sa kalusugan) at isang pagtaas ng panganib sa buhay. -nagbabantang pagdurugo.	Ang mga sintomas na ito ay nauugnay sa pagbuo ng mga antibodies sa mga elemento ng hematopoietic tissue, pati na rin sa mga selula ng dugo mismo. Ang mga antibodies na ito ay umaatake sa sariling mga selula ng katawan, na humahantong sa kanilang napakalaking pagkasira.

Diagnosis ng talamak na lymphocytic leukemia

Sa karamihan ng mga kaso, ang pag-diagnose ng talamak na lymphocytic leukemia ay hindi mahirap. Maaaring magkaroon ng mga kahirapan sa differential diagnosis ng sakit na ito sa iba pang mga lymphoproliferative tumor. Ang mga pangunahing pagsusuri kung saan nakabatay ang diagnosis na ito ay:

• Pangkalahatang pagsusuri ng dugo
• Myelogram
• Chemistry ng dugo
• Pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga cellular marker (immunophenotyping)

Pagsusuri	Layunin ng pag-aaral	Interpretasyon ng mga resulta
Pangkalahatang pagsusuri ng dugo	Pagtuklas ng tumaas na bilang ng mga leukocytes at lymphocytes sa dugo	Ang pagtaas sa ganap na bilang ng mga lymphocytes sa dugo na higit sa 5×10 9 /l ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng talamak na lymphocytic leukemia. Ang mga lymphoblast at prolymphocytes ay minsan naroroon. Kapag sistematikong nagsasagawa ng isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, mapapansin ng isang tao ang isang dahan-dahang pagtaas ng lymphocytosis, na nagpapalipat-lipat sa iba pang mga selula ng formula ng leukocyte (70-80-90%), at sa mga susunod na yugto - iba pang mga selula ng dugo (anemia, thrombocytopenia). Ang isang katangian ay ang sira-sira na nuclei ng mga lymphocytes, na tinatawag na mga anino ng Humnrecht.
Myelogram	Ang pagtuklas ng pagpapalit ng mga red bone marrow cells na may lymphoproliferative tissue	Sa simula ng sakit, ang nilalaman ng mga lymphocytes sa buto ng utak ng buto ay medyo maliit (mga 50%). Habang lumalaki ang sakit, ang bilang na ito ay tumataas sa 98%. Ang katamtamang myelofibrosis ay maaari ding matukoy.
Chemistry ng dugo	Pagkilala sa mga abnormalidad sa paggana ng immune system, pati na rin ang iba pang mga organo at sistema	Sa mga unang yugto, walang mga paglihis sa biochemical blood test. Ang hypoproteinemia at hypogammaglobulinemia ay lilitaw sa ibang pagkakataon. Sa paglusot sa atay, maaaring matukoy ang mga abnormalidad sa mga pagsusuri sa atay.
Immunophenotyping	Pagkilala sa mga tiyak na cellular marker ng talamak na lymphocytic leukemia	Sa ibabaw ng "atypical" lymphocytes, ang immunological examination ay nagpapakita ng antigens CD5 (T-cell marker), CD19 at CD23 (B-cell marker). Ang mga pinababang halaga ng mga B cell marker na CD20 at CD79b ay makikita kung minsan. Mayroon ding mahinang pagpapahayag ng mga immunoglobulin na IgM at IgG sa ibabaw ng cell.

Upang kumpirmahin ang diagnosis ng talamak na lymphocytic leukemia, ang mga pagsusuri tulad ng lymph node biopsy na sinusundan ng histological examination, cytogenetic examination, ultrasound at computed tomography ay kadalasang ginagamit. Ang mga ito ay naglalayong makilala ang mga pagkakaiba sa pagitan ng talamak na lymphocytic leukemia at iba pang mga lymphoproliferative na sakit, pati na rin ang pag-detect ng foci ng lymphocyte infiltration, ang pagkalat at pag-unlad ng sakit, at pagpili ng pinaka-makatwirang paraan ng paggamot.

Mga yugto ng CLL ayon saRai

Mga yugto ng CLL ayon saBinet

0 - absolute lymphocytosis sa peripheral blood o bone marrow na higit sa 5×10 9 /l, nagpapatuloy sa loob ng 4 na linggo; kawalan ng iba pang mga sintomas; kategoryang mababa ang panganib; survival rate ng higit sa 10 taon I - ganap na lymphocytosis, na pupunan ng pinalaki na mga lymph node; kategorya ng intermediate na panganib; average na kaligtasan ng buhay 7 taon II - ganap na lymphocytosis, na pupunan ng isang pagpapalaki ng pali o atay, posible rin ang pagkakaroon ng pinalaki na mga lymph node; kategorya ng intermediate na panganib; average na kaligtasan ng buhay 7 taon III - ganap na lymphocytosis, na dinagdagan ng pagbaba ng hemoglobin sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo na mas mababa sa 100 g/l, posible rin ang pagpapalaki ng mga lymph node, atay, at pali; kategoryang mataas ang panganib; average na kaligtasan ng buhay 1.5 taon IV - ganap na lymphocytosis, na pupunan ng thrombocytopenia na mas mababa sa 100 × 10 9 / l, anemia, pinalaki na mga lymph node, atay, pali ay posible rin; kategoryang mataas ang panganib; average na kaligtasan ng buhay 1.5 taon

A - antas ng hemoglobin na higit sa 100 g/l, antas ng platelet na higit sa 100×10 9 /l; mas mababa sa tatlong apektadong lugar; survival rate ng higit sa 10 taon B - antas ng hemoglobin na higit sa 100 g/l, antas ng platelet na higit sa 100×10 9 /l; higit sa tatlong apektadong lugar; average na kaligtasan ng buhay 7 taon C - antas ng hemoglobin na mas mababa sa 100 g/l, antas ng platelet na mas mababa sa 100×10 9 /l; anumang bilang ng mga apektadong lugar; ang average na kaligtasan ng buhay ay 1.5 taon. * mga apektadong lugar - ulo, leeg, axillary at singit na lugar, pali, atay.

Paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia

Sa kasamaang palad, ang talamak na lymphocytic leukemia ay hindi isang sakit na nalulunasan, ngunit sa napapanahong pagsusuri at maayos na napiling therapy, ang tagal at kalidad ng buhay ng mga pasyente ay maaaring makabuluhang mapabuti. Gayunpaman, kahit na may pinakamahusay na paggamot, ang sakit na ito ay nagpapanatili ng kakayahang umunlad nang mabagal.

Ang mga unang yugto ng sakit ay hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot. Sa yugtong ito, ang kondisyon ng pasyente ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng isang hematologist. Sa isang matatag, mabagal na pag-unlad, ang pasyente ay maaaring maging maayos nang hindi umiinom ng anumang mga gamot. Ang indikasyon para sa pagsisimula ng therapy sa droga ay makabuluhang pag-unlad ng sakit (pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes sa dugo, pagpapalaki ng mga lymph node o pali), pagkasira ng kondisyon ng pasyente, at ang hitsura ng mga komplikasyon.

Isang gamot	Mekanismo ng pagkilos	Mode ng aplikasyon	Kahusayan
Fludarabine	Cytostatic na gamot mula sa pangkat ng mga purine analogues	25 mg/m2 intravenously sa loob ng tatlong araw. Ang agwat sa pagitan ng mga kurso ay isang buwan	Ito ay itinuturing na pinaka-epektibong purine analogue. Ang kumpletong mga remisyon ay maaaring makamit sa karamihan ng mga pasyente. Upang pahabain ang panahon ng pagpapatawad, inirerekumenda na gamitin ang gamot na ito kasama ng iba pang mga cytostatics
Cyclophosphamide	Antitumor, cytostatic, immunosuppressive, alkylating effect	250 mg/m2 intravenously sa loob ng tatlong araw	Sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot, lumilikha ito ng pinakamabisang mga regimen sa paggamot na may pinakamababang epekto
Rituximab	Monoclonal antibodies sa CD20 antigen	375 mg/m2 tuwing tatlong linggo	Sa kumbinasyon ng mga cytostatics, pinapataas ang posibilidad na makamit ang kumpleto at pangmatagalang mga remisyon
Chlorambucil	Alkylating agent, DNA synthesis blocker	2 hanggang 10 mg bawat araw para sa 4-6 na linggo	Ito ay itinuturing na isang epektibong cytostatic na may pumipili na epekto sa lymphoid tumor tissue

Ang paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia ay kumplikado, i.e. Ang mga sumusunod na kumbinasyon ng gamot ay ginagamit:

• "FCR" - fludarabine, cyclophosphamide, rituximab - ang pinakakaraniwan at lubos na epektibong regimen sa paggamot;
• Chlorambucil + rituximab - ginagamit sa pagkakaroon ng somatic pathologies;
• "COP" - cyclophosphamide, vincristine, prednisolone - ang programa ay paulit-ulit tuwing 3 linggo, isang kabuuang 6-8 na mga cycle ay isinasagawa, kadalasang inireseta kapag ang sakit ay umuunlad sa panahon ng paggamot sa iba pang mga gamot;
• Ang "CHOR" - cyclophosphamide, vincristine, prednisolone, adriablastine - ay isinasagawa sa kawalan ng pagiging epektibo ng programang "COR".

Radiation therapy ay kinakailangan para sa pinalaki na mga lymph node o pali, lymphocytic infiltration ng nerve trunks, pati na rin ang mga organo at sistema, sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng mga lymphocytes sa dugo kasama ng anemia at thrombocytopenia. Ginagamit ito bilang lokal na pag-iilaw ng isang infiltrated na organ sa mga huling yugto ng sakit o sa kawalan ng epektibong paggamot sa droga.

Splenectomy ay isang hindi epektibong pamamaraan, ngunit ginagamit sa pagkakaroon ng malubhang cytopenia sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, ang kakulangan ng pagiging epektibo ng paggamot na may glucocorticoids, at din kapag ang pali mismo ay pinalaki sa isang makabuluhang sukat.

Prognosis para sa talamak na lymphocytic leukemia

Sa ngayon, walang mga kaso ng kumpletong paggaling mula sa talamak na lymphocytic leukemia ang natukoy. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, tulad ng pangkalahatang kalusugan, kasarian, edad, pagiging maagap ng pagsusuri at ang pagiging epektibo ng iniresetang paggamot, at malawak na nag-iiba - mula sa ilang buwan hanggang ilang dekada.

• Kumpletong pagpapatawad- nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng mga sintomas ng pagkalasing, normal na laki ng mga lymph node, pali at atay, nilalaman ng hemoglobin na higit sa 100 g/l, neutrophil na higit sa 1.5 × 10 9 / l, mga platelet na higit sa 100 × 10 9 / l. Gayundin, ang mga ipinag-uutos na kondisyon para sa kumpletong pagpapatawad ay isang normal na myelogram (ang halaga ng lymphoid tissue sa biopsy specimen ay hindi lalampas sa 30%), ang tagal ng nakamit na estado ay hindi bababa sa dalawang buwan.
• Bahagyang pagpapatawad- ito ay isang kondisyon na tumatagal ng hindi bababa sa dalawang buwan, kung saan ang bilang ng mga lymphocytes sa isang pangkalahatang pagsusuri ng dugo ay maaaring mabawasan ng 50%, ang laki ng pali at mga lymph node ay dapat ding hatiin sa kalahati. Ang mga bilang ng hemoglobin, neutrophil at platelet ay dapat na kapareho ng mga nasa kumpletong pagpapatawad o tumaas ng 50% kumpara sa pagsusuri sa dugo bago ang paggamot.
• Pag-unlad ng sakit- ay itinatag sa kawalan ng pagpapabuti pagkatapos ng paggamot, pagkasira ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente, pagtaas sa kalubhaan ng mga sintomas, pati na rin ang pagpapakita ng mga bagong sintomas, ang paglipat ng sakit sa isang mas agresibong anyo.
• Matatag na kurso ng sakit- isang kondisyon kung saan walang mga palatandaan ng pagpapabuti o mga palatandaan ng pagkasira sa kondisyon ng pasyente.

Kapag gumagamit ng mga regimen ng "SOR" o "CHOP", ang mga kumpletong remisyon ay nakakamit sa 30-50% ng mga pasyente, ngunit kadalasan ang mga ito ay panandalian. Ang programa ng FCR ay nagreresulta sa pagpapatawad sa humigit-kumulang 95% ng mga kaso, na may kapatawaran na tumatagal ng hanggang dalawang taon. 4

1 State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Krasnoyarsk State Medical University na pinangalanan. Propesor V.F. Voino-Yasenetsky

2 Regional Clinical Hospital

3 Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia

4 Federal State Budgetary Institution National Medical and Surgical Center na ipinangalan kay N.I. Pirogov ng Ministry of Health ng Russia

Ang B-cell na talamak na lymphocytic leukemia ay isang sakit na magkakaiba sa mga klinikal na pagpapakita at biological na katangian. Sa oras ng diagnosis ng sakit, halos 70% ng mga pasyente ay higit sa 65 taong gulang, karamihan sa kanila sa oras na ito ay may ilang magkakatulad na sakit. Ang epekto ng paggamot ay nakasalalay sa indibidwal na sensitivity ng mga selula ng tumor, ang toxicity ng chemotherapy, at magkakatulad na patolohiya. Ang layunin ng therapy ay upang matiyak ang pinakamahusay na kalidad ng buhay para sa pasyente, at upang simulan ang paggamot lamang kapag ang pasyente ay bumuo ng mga sintomas ng sakit. Bagaman ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay nananatiling isang sakit na walang lunas, ang nakalipas na dekada ay nakakita ng makabuluhang pag-unlad sa pag-unawa sa pathophysiology at mga diskarte sa paggamot ng CLL. Inilalarawan ng artikulong ito ang mga isyu sa diagnostic at mga modernong pamamaraan ng paggamot sa sakit na ito.

talamak na lymphocytic leukemia

pamantayan sa diagnostic

mga kadahilanan ng hindi kanais-nais na pagbabala

1. Bessmeltsev S.S. Ang lugar at papel ng fludarabine sa paggamot ng mga pasyente na may non-Hodgkin lymphoma // Russian Medical Journal. – 2002. – T. 10, No. 24. – P. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Clinical oncohematology, isang gabay para sa mga doktor. – 2nd ed. – M.: Medisina, 2007. – 1120 p.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Gabay sa Hematology. – M.: Medisina, 1985. T.2 – 368 p.

4. Zagoskina T.P. Comparative assessment ng pagiging epektibo ng fludarabine-containing regimens at immunochemotherapy para sa talamak na lymphocytic leukemia // Therapeutic archive. – 2010. – T. 82, No. 1. – P. 35-39.

6. Stadnik E.A. Modernong therapy sa droga at mga prognostic na kadahilanan para sa talamak na lymphocytic leukemia. Pagsusuri sa panitikan at sariling data // Bulletin of Siberian Medicine. – 2008. – Blg. 3. Apendise. – p. 41-52.

7. Badoux X.C. Cyclophosphamide, fludarabine, alemtuzumab, at rituximab bilang salvage therapy para sa mabigat na pretreated na mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia // Dugo. – 2011. – Vol. 118, Blg. 8. – P. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabine, cyclophosphamide, at mitoxantrone bilang paunang therapy ng talamak na lymphocytic leukemia: Mataas na rate ng pagtugon at pagpuksa ng sakit // Clin. Cancer Res. – 2008. – Vol. 14, No. 1. – P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabine, cyclophosphamide at mitoxantrone sa paggamot ng lumalaban o relapsed na talamak na lymphocytic leukemia // Br. J. Haematol. – 2002. – Vol. 119, Blg. 4. – P. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, at mitoxantrone: isang bago, lubos na aktibong chemoimmunotherapy regimen para sa talamak na lymphocytic leukemia // J. Clin. Oncol. – 2009. – Vol. 27, Blg. 27. – P. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Randomized phase 2 na pag-aaral ng fludarabine na may kasabay kumpara sa sunud-sunod na paggamot na may rituximab sa mga sintomas, hindi ginagamot na mga pasyente na may B-cell na talamak na lymphocytic leukemia: mga resulta mula sa Cancer at Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712) // Dugo. – 2003. – Vol. 101. No. 1. – P. 6-14.

12. Byrd J.C. Pag-target sa BTK na may Ibrutinib sa Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia // N. Engl. J. Med. – 2013. – Vol. 369. Blg. 1 – P. 32-42.

13. Byrd J.C. Tatlong-taong pag-follow-up ng treatment-naïve at dating ginagamot na mga pasyente na may CLL at SLL na tumatanggap ng single-agent ibrutinib // Dugo. – 2015. – Vol. 125, No. 16. – P. 2497-2506.

14. Mga opsyon sa chemotherapeutic sa talamak na lymphocytic leukemia: isang meta-analysis ng mga randomized na pagsubok ng CLL. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Ang mga anomalya ng kromosom na nakita ng interphase fluorescence sa situ hybridization: ugnayan na may makabuluhang biological na tampok ng B-cell na talamak na lymphocytic leukemia // Br. J. Haematol. – 2003. – Vol. 121, No. 2. – P. 287-295.

16. Döhner H. Genomic aberrations at kaligtasan ng buhay sa talamak na lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, Blg. 26. – P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Chemoimmunotherapy na may fludarabine (F), cyclophosphamide (C), at rituximab (R) (FCR) kumpara sa bendamustine at rituximab (BR) sa mga hindi nagamot at physically fit na pasyente (pts) na may advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) : mga resulta ng isang nakaplanong pansamantalang pagsusuri ng The CLL10 Trial, isang internasyonal, randomized na pag-aaral ng German CLL study group (GCLLSG) // Dugo. – 2013. – Vol. 122, No. 21. – P. 526.

18. Eichhorst V. Ang first-line therapy na may fludarabine kumpara sa mangkukulam na chlorambucil ay hindi nagreresulta sa isang malaking benepisyo para sa mga matatandang pasyente witch advanced chronic lymphocytic leukemia // Dugo. – 2009. – Vol. 114, No. 16. – P. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustine sa kumbinasyon ng rituximab para sa mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia: isang multicenter phase II na pagsubok ng German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol. 30, No. 26. – P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Chemoimmunotherapy na may mababang dosis na fludarabine at cyclophosphamide at mataas na dosis rituximab sa dati nang hindi ginagamot na mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia // J. Clin. Oncol. – 2009. – Vol. 27, Blg. 4. – P. 498-503.

21. Goede V. Mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng komorbididad at paggamot ng talamak na lymphocytic leukemia: mga resulta ng German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Grouptrials // Haematologica. – 2014. – Vol. 99, No. 6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab kasama ang chlorambucil sa mga pasyente na may CLL at magkakasamang kondisyon // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 370, No. 12. – P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Paano ko tinatrato ang CLL sa harap // Dugo. – 2010. – Vol. 115. – P. 187-197.

24. HillmenR. Rituximab plus chlorambucil bilang first-line na paggamot para sa talamak na lymphocytic leukemia: Panghuling pagsusuri ng isang open-label na phase II na pag-aaral // J. Clin. Oncol. – 2014. – Vol. 32, Blg. 12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Solid na mga bukol pagkatapos ng talamak na lymphocytic leukemia // Dugo. – 2001. – Vol. 98, Blg. 6. – P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Mga klinikal na katangian ng familial B-CLL sa National Cancer Institute Familial Registry // Leuk. Lymphoma. – 2001. – Vol. 42, No. 1. – 2. – R. 99-108.

27. Keating M.J. Fludarabine: isang bagong ahente na may pangunahing aktibidad laban sa talamak na lymphocytic leukemia // Dugo. – 1989. – Vol. 74. – P. 19-25.

28. Knauf W.U. Phase III na randomized na pag-aaral ng bendamustine kumpara sa chlorambucil sa mga pasyenteng hindi ginagamot dati na may talamak na lymphocytic leukemia // J. Clin. Oncol. – 2009. – Vol. 27, Blg. 26. – P. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, at survival sa chronic lymphocytic leukemia // Dugo. – 2002. – Vol. 100. – P. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Phase II na pag-aaral ng fludarabine na sinamahan ng interferon-alfa-2a na sinusundan ng maintenance therapy na may interferon-alfa-2a sa mga pasyente na may mababang grade non-hodgkin's lymphoma // Am. J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 25, Blg. 4. – P. 391-397.

31. Molica S. Mga impeksyon sa talamak na lymphocytic leukemia: mga kadahilanan ng panganib at epekto sa kaligtasan ng buhay at paggamot // Leuk. Lymphoma. – 1994. – Vol. 13, blg. 3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. Ang LPL/ADAM29 expression ratio ay isang nobelang tagapagpahiwatig ng prognosis sa talamak na lymphocytic leukemia // Dugo. – 2005. – Vol. 106. – P. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab sa mga naunang ginagamot na mga pasyenteng talamak na lymphocytic leukemia na nakatanggap din ng fludarabine // J. Clin. Oncol. – 2002. – Vol. 20, Blg. 18. – P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Malaking pagkamaramdamin ng talamak na lymphocytic leukemia sa BCL2 inhibition: Mga resulta ng isang phase I na pag-aaral ng navitoclax sa mga pasyenteng may relapsed o refractory disease // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30, No. 5. – R.488-496.

35. SeiffertM. Pagsasamantala sa biological diversity at genomic aberrations sa talamak na lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. – 2012. – Vol. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfС. Panganib ng pangalawang kanser pagkatapos ng talamak na lymphocytic leukemia // Int. J. Kanser. – 2007. – Vol. 121, No. 1. – R. 151-156.

37. ShustikС. Paggamot ng maagang talamak na lymphocytic leukemia: intermittent chlorambucil versus observation // J. ng hematology at oncology. – 1988. – Vol. 6, No. 1. – R. 7-12.

38. Ang Souers A.J.ABT-199, isang makapangyarihan at pumipili na BCL-2 inhibitor, ay nakakamit ng aktibidad na antitumor habang inililigtas ang mga platelet // Nat.Med. – 2013. – Vol.19, Blg. 2. – R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 expression ay isang mahinang predictor para sa VH gene mutational status at prognosis sa talamak na lymphocytic leukemia // Dugo. – 2001. – Vol. 97. – P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Comorbid na mga kondisyon at kaligtasan ng buhay sa mga hindi napili, bagong diagnosed na mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. – 2008. – Vol. 49, No. 1. – P. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab bilang single-agent CD20 immunotherapy sa fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia // J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 28, Blg. 10. – P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Familial chronic lymphocytic leukemia: isang survey at pagsusuri ng mga nai-publish na pag-aaral // Br. J. Haematol. – 2000. – Vol. 109, Blg. 4. – P. 794-799.

Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL)/maliit na lymphocyte lymphoma ay isang sakit na lymphoproliferative, ang morphological substrate kung saan ay mga tumor clonal lymphoid cells na may sukat at morphology ng isang mature na lymphocyte at isang immunophenotype na naaayon sa B-lymphocytes sa mga huling yugto ng pagkita ng kaibahan.

Sa Europa at Hilagang Amerika, ang CLL ang pinakakaraniwang uri ng leukemia. Sa mga bansang ito, ito ay bumubuo ng halos 30% ng lahat ng leukemias. Ang taunang saklaw ay 3-3.5 bawat 100,000 populasyon, na tumataas sa 20 bawat 100,000 pagkatapos ng edad na 70. Ang CLL ay napakabihirang sa mga Uzbek. Hindi hihigit sa isang bagong kaso bawat taon ang naiulat taun-taon sa mga residente ng Hapon.

Ang CLL ay mas karaniwan sa mga lalaki, ang ratio ng mga apektadong lalaki sa babae ay 2:1, ang average na edad ay 72 taon. Halos 70% ng mga pasyente ay higit sa 65 taong gulang, karamihan sa kanila sa oras na ito ay may ilang magkakatulad na sakit. Ito ay lalong mahalaga na isaalang-alang kapag, pagkatapos ng chemotherapy, maraming komplikasyon ang nabubuo at lumalala ang mga malalang sakit. Ang median na edad ng mga pasyente na namatay mula sa CLL ay 79 taon. Ang mga nakakahawang komplikasyon ang pangunahing sanhi ng kamatayan sa mga pasyenteng may CLL. Ang dami ng namamatay mula sa mga impeksyon ay 30-50% ng lahat ng mga nakamamatay na kaso.

Sa kabila ng makabuluhang pag-unlad sa therapy, ang CLL ay nananatiling isang sakit na walang lunas. Ang kasalukuyang layunin ng paggamot ay pataasin ang pangkalahatang survival (OS) at progression-free survival (PFS) habang pinapaliit ang toxicity. Ito ay lalong mahalaga sa mga matatandang tao na may pinagbabatayan na mga kondisyon sa kalusugan.

Ang CLL ay ang pinakakaraniwang anyo ng leukemia sa mga kadugo. Ang average na edad sa diagnosis sa mga pamilyang kaso ay 58 taon.

Ang isang pag-aaral ng kurso ng sakit sa 16,367 mga pasyente na may CLL mula 1973 hanggang 1996 ay nagsiwalat ng isang 1.2-tiklop na pagtaas sa dalas ng pangalawang mga bukol. Ang mas mataas na panganib na magkaroon ng melanoma, Hodgkin's lymphoma at acute myeloid leukemia ay natagpuan sa mga pasyenteng ginagamot ng mga alkylating na gamot, at hindi nadagdagan sa mga hindi ginagamot na pasyente at sa mga ginagamot lamang ng fludarabine.

Ang pamantayan para sa diagnosis ng CLL ay ang pagtuklas ng B-lymphocytes sa peripheral blood sa dami na lumampas sa 5 × 10 9 / l, ang pagkakaroon ng hindi bababa sa 30% lymphocytes sa bone marrow aspirate, at ang pagtuklas ng mga partikular na marker sa pamamagitan ng daloy. cytometry. Ang mga CLL cells ay magkakasabay na nagpapahayag ng CD5 antigen at B-cell marker na CD19, CD20, CD23. Ang antas ng surface immunoglobulins CD20 at CD79b sa mga tumor cells ay mas mababa kaysa sa normal na B lymphocytes.

Ang lymphoma ng mga maliliit na lymphocytes ay nasuri sa pagkakaroon ng lymphadenopathy, splenomegaly, cytopenia, sa kondisyon na ang bilang ng mga B-lymphocytes sa dugo ay hindi lalampas sa 5 × 10 9 / l. Ang isang kinakailangan para sa paggawa ng diagnosis ay isang lymph node biopsy.

Ang klinikal na kurso ng CLL ay lubhang magkakaiba. Ang pagbabala ng sakit ay nakasalalay sa pagkakaroon o kawalan ng hindi kanais-nais na klinikal, morphological at molekular na genetic na mga palatandaan. Ang heterogeneity ng clinical at laboratory manifestations ay nabuo ang batayan para sa pag-uuri ng CLL na binuo ni A.I. Vorobyov. at Diamond M.D. Mayroong walong anyo ng sakit: 1) benign, 2) tumor, 3) progressive, 4) splenic, 5) bone marrow, 6) abdominal, 7) prolymphocytic at 8) lymphoplasmacytic.

Kasama sa mga klinikal at laboratoryo na prognostic marker ang peripheral blood leukocytosis sa oras ng pagsisimula ng therapy, oras ng pagdodoble ng lymphocyte, klinikal na yugto ng sakit, uri ng bone marrow lesion, kasarian, edad, katayuan ng ECOG ng pasyente at pangkalahatang somatic status. Ang biology ng tumor ay makikita sa pamamagitan ng chromosomal aberrations na tinutukoy ng FISH, ang mutational status ng VH genes, ang expression level ng CD 38, ZAP 70. Ang pinakakaraniwang pagbabago sa chromosomal ay del 13q14 (40-60%), trisomy 12 chromosome ( 15-30%), del 17p13 (10%) .

Ang pagtatasa ng karyotype, clinical manifestations at tagal ng sakit ay nagpakita na sa nakahiwalay na pagtanggal ng 13q mayroong isang matatag na kondisyon at mabagal na pag-unlad na may isang mahusay na tugon sa therapy. Ang prognostic value ng trisomy 12 ay paksa pa rin ng debate. Ang pagkakaroon ng 17p ay madalas na nauugnay sa isang mutation sa tumor suppressor gene TP53 at nauugnay sa isang hindi kanais-nais na kurso ng sakit. Ang median na kaligtasan ng mga pasyente na may trisomy 12 ay 114 na buwan, na may 11q na pagtanggal - 79 na buwan, at may 17p na pagtanggal - 32 na buwan.

Ang mutational status ng JgVH genes sa CLL ay sumasalamin sa pinaka makabuluhang biological na tampok ng sakit. Natuklasan ng ilang mga pag-aaral na ang median survival na may modernong therapy ay umaabot mula 79 hanggang 119 na buwan sa kawalan ng mutations, habang sa pagkakaroon ng mutations ito ay 200-300 na buwan.

Ang unang marker na nauugnay sa mutational status ay CD38+. Ang antas ng threshold ng CD38+ expression sa mga lymphocytes sa peripheral blood sa CLL ay 30%. Ang median survival sa CD38-positive group ay 109 na buwan, sa CD38-negative na grupo - 293 buwan. Ang isang direktang relasyon ay ipinahayag sa pagitan ng kawalan ng IgVH gene mutations at ang pagpapahayag ng tyrosine kinase ZAP-70, lipoprotein lipase (LPL) at metalloprotease (ADAM29). Bilang karagdagan sa mga salik sa itaas, mayroong hindi bababa sa isang dosenang iba pang mga prognostic factor, na kinabibilangan ng BCL6 gene mutation, BCL2 gene expression, lactate dehydrogenase (LDH) level, β2-microglobulin sa blood serum, expression ng mga cytokine (IL-4, IL). -6) at factor vascular endothelial growth factor (VEGF).

Ang pagpili ng therapy at ang oras upang simulan ang paggamot ay depende sa edad, magkakatulad na patolohiya, at ang pagkakaroon ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng pagbabala.

Sa turn, ang pagiging epektibo ng therapy ay higit na nakasalalay sa pagsunod sa dosis at regimen ng chemotherapy. Ang layunin ng therapy para sa CLL ay upang makamit ang pagpapatawad. Ang klinikal at hematological na pamantayan para sa pagtugon sa paggamot sa B-CLL ay hindi nagpapahintulot sa isa na hatulan ang lalim ng pagpapatawad, ibig sabihin, ang bilang ng natitirang B-CLL lymphocytes sa dugo at bone marrow ng pasyente. Ipinakita na mas mababa ang antas ng natitirang mga selula ng tumor ng B-CLL, na tinutukoy ng daloy ng cytometry o polymerase chain reaction (PCR), mas mahusay ang pagbabala ng sakit (mas mahabang PFS at OS). Ang mga semi-quantitative na pamamaraan para sa pagtukoy ng minimal na natitirang sakit (MRD) ay napatunayang hindi angkop para sa klinikal na paggamit. Sa kasalukuyan, ang apat na kulay na daloy ng cytometry ay naging pinaka-naa-access at malawakang ginagamit na paraan para sa pagtukoy ng MRD.

Ang mga unang gamot para sa paggamot ng talamak na lymphoid leukemia ay urethane at arsenic salts. Mula 1905 at sa susunod na 50 taon, ang lokal na radiotherapy ang pangunahing paraan ng paggamot. Sa ngayon, halos hindi ginagamit ang radiation therapy. Noong 1953, lumitaw ang mga alkylating na gamot, ang una ay embiquine, kasalukuyang ginagamit ang chlorambucil. Ayon sa mga resulta ng pag-aaral, walang mga pagkakaiba sa kaligtasan ng buhay sa pagitan ng maaga at naantalang pangangasiwa ng chlorambucil. Kasunod ng chlorambucil, ang mga bagong alkylating na gamot ay na-synthesize; hanggang ngayon ay cyclophosphamide (C) lamang ang ginamit. Ang ikatlong pinakamahalagang hakbang sa paggamot ng CLL ay ang paglikha ng purine analogues. Ang Fludarabine (F) ay isa sa mga unang na-synthesize. Halos sabay-sabay, nakuha ang iba pang mga purine analogs - pentostatin, cladribine.

Ang mga unang klinikal na pagsubok ay isinagawa sa mga naunang ginagamot na mga pasyente at ipinakita ang mataas na bisa ng fludarabine. Sa 45% ng mga pasyente na matigas ang ulo sa lahat ng therapy, nakuha ang pagpapatawad: sa 13% - kumpletong pagpapatawad (CR) na tumatagal ng 21 buwan, sa 32% - bahagyang pagpapatawad (PR) na tumatagal ng 13 buwan. Ang International Working Group sa CLL, na nag-aral ng 695 mga pasyente, ay tinasa ang pagiging epektibo ng CHOP, SAR at fludarabine sa mga pasyente sa mga yugto B at C. Ang CR at PR ay nakamit sa 66% ng mga pasyente na ginagamot sa SAR, sa 77% na ginagamot sa CHOP, at sa 81% pagkatapos ng paggamot na may fludarabine. Ang bilang ng mga PR ay 13, 28 at 37%, ayon sa pagkakabanggit. Ang median survival ay 70 buwan na may paggamot sa SAP, 68 buwan na may paggamot sa CHOP, at 74 na buwan na may fludarabine.

Mula noong huling bahagi ng 90s, isang monoclonal antibody sa CD20 antigen, rituximab (R), ay aktibong ginagamit sa klinikal na kasanayan. Sa mga pasyenteng hindi ginagamot dati, ang pangkalahatang tugon (OR) mula sa rituximab monotherapy ay 51-86%, ang CR rate ay 4-19%. Sa pangkat na nakatanggap ng mas maagang paggamot, ang isang pangkalahatang tugon ay nakuha sa 25-45% ng mga pasyente, PR sa 3% lamang.

Ang mga resulta ng ikalawang yugto ng isang randomized na pag-aaral ng pagiging epektibo ng fludarabine na may rituximab (RF) sa iba't ibang mga regimen ay pinatunayan na ang pinagsamang paggamit ng RF sa mga pasyente na hindi pa ginagamot dati ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng kumpleto at bahagyang mga klinikal at hematological na pagpapatawad sa 90% ng mga kaso, ng na 47% ay CR. Kapag ginagamot sa fludarabine sa loob ng 6 na buwan, sinundan ng rituximab sa loob ng 2 buwan, 77% lamang ng mga remisyon ang nakuha, kung saan 28% ay CR. Sa isang median na pag-follow-up ng 23 buwan, ang parehong mga grupo ay hindi umabot sa median na walang sakit na kaligtasan ng buhay o pangkalahatang kaligtasan.

Mga kumbinasyon ng fludarabine na may mitoxantrone (M) (77% ng mga remisyon, kung saan 20% ay CR), epirubicin (92% ng mga remisyon, 40% ng CR) at cyclophosphamide (88-100% ng mga remisyon, 35-50% ng CR ) ay lubos na epektibo.

Sa isang pag-aaral mula sa isang pangkat ng Espanyol ng 69 na mga pasyenteng wala pang 65 taong gulang na may bagong diagnosed na CLL, ang mitoxantrone ay idinagdag sa fludarabine at cyclophosphamide. Pangkalahatang tugon ay 90%, MRD-negatibong kumpletong tugon ay 26%, MRD-positibong kumpletong tugon ay 38%, PR ay 26%. Ang matinding neutropenia (grade 3 o 4) ay nabuo sa 10% ng mga pasyente. Ang mga nakakahawang komplikasyon ay naiulat sa 9% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Ang median na tagal ng pagtugon ay 37 buwan. Hindi makakamit ang CR sa mga pasyente na may 17p na pagtanggal.

Sinuri ng isang pag-aaral ang kumbinasyon ng fludarabine sa kumbinasyon ng iba't ibang dosis ng cyclophosphamide at mitoxantrone sa 60 mga pasyente na may relapsed o refractory CLL. Ang isang kumpletong tugon ay nakuha sa 30 mga pasyente (50%), kung saan 10 mga kaso (17%) ay MRD-negatibo, at 17 (28%) na may bahagyang tugon. Ang median na tagal ng pagtugon ay 19 na buwan. Ang mga pangunahing komplikasyon ay mga impeksyon - 8%, neutropenia, pagduduwal at pagsusuka. Sa panahon ng paggamot, ang namamatay mula sa mga nakakahawang komplikasyon ay 5%.

Sinubukan ng ilang investigator na makakuha ng mas mataas na rate ng remission sa pamamagitan ng pagdaragdag ng dexamethasone (D) sa fludarabine at cyclophosphamide. Ang isang malaking bilang ng mga gawa ay nakatuon sa regimen ng FMD, ang paggamit nito ay nagpapahintulot sa isa na makakuha ng hanggang 94% ng mga tugon (47% CR), kahit na sa mga pasyente na dati nang ginagamot sa intensive therapy. At kapag ginagamit ang protocol na ito bilang first-line therapy, mas mataas pa ang rate ng CR (79%) na may pangkalahatang tugon sa 95% ng mga pasyente. Napakahalaga na bigyang-pansin ang katotohanan na kapag nakamit ang CR, ang mga molecular remission ay naitala sa 82% ng mga kaso at sa 84% CR ay nagpatuloy sa loob ng 2 taon. Ang tanging epekto ng kumbinasyong ito ay mga oportunistikong impeksyon.

Isang grupo ng mga mananaliksik mula sa Barcelona ang gumamit ng kumbinasyon ng mga chemotherapy na gamot na fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone, rituximab (R-FCM). Anim na kurso ng therapy ang isinagawa. Ang mga pasyente na nakamit ang tugon ay nakatanggap ng rituximab tuwing 4 na buwan bilang maintenance therapy. OO, PR sa kawalan ng MRD, PR sa presensya ng MRD, PR - ay 93%, 46%, 36% at 11%, ayon sa pagkakabanggit. Ang matinding neutropenia ay nabuo sa 13% ng mga pasyente. Ang mga major at minor na impeksyon ay naiulat sa 8% at 5% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga mas advanced na yugto, 17p na pagtanggal, o mataas na antas ng beta-2-microglobulin ng serum ay natagpuan na may kaugnayan sa mas mababang posibilidad na makamit ang CR.

Noong 2010, ang data mula sa mga siyentipikong Ruso ay nai-publish, na tinasa ang pagiging epektibo ng iba't ibang mga regimen ng paggamot para sa CLL, kabilang ang fludarabine (RFC, FCM, FC). Kasama sa pag-aaral ang 229 na pasyente, kung saan 78 ang nakatanggap ng RFC program, 72 - FCM, 79 - FC. Bilang resulta ng paggamit ng kumbinasyon ng RFC, ang isang klinikal na makabuluhang therapeutic effect ay nakuha sa 96% ng mga pasyente, CR sa 80% ng mga pangunahing pasyente at sa 53% ng mga naunang ginagamot na mga pasyente. Kapag inireseta ang programa ng FCM, isang positibong tugon ang naobserbahan sa 93% ng mga pasyente, PR - sa 75% ng pangunahin at 42% ng mga naunang ginagamot na mga pasyente. Kapag ginagamot ang FC, ang pangkalahatang epekto ay 80%, ang CR ay naobserbahan sa 41% ng pangunahin at 14% ng mga naunang ginagamot na mga pasyente. Ang isang paghahambing na pagsusuri ng tugon sa therapy ay nagpakita na ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng RFC ay makabuluhang lumampas sa pagiging epektibo ng mga programa ng FCM at FC nang walang pagtaas ng toxicity, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang RFC regimen bilang isang programa ng pagpili sa paggamot ng CLL.

Ang kumbinasyong therapy na may fludarabine, cyclophosphamide, at rituximab (FCR) ay kasalukuyang karaniwang first-line na paggamot para sa CLL. Gayunpaman, dahil sa toxicity, ang FCR regimen ay dapat lamang gamitin sa mga pasyente na walang makabuluhang comorbidities.

Hindi natin dapat kalimutan na ang CLL ay isang sakit ng mga matatandang tao at madalas na magkakasabay na patolohiya at malubhang komplikasyon ay maaaring maging isang balakid sa pagrereseta ng RFC therapy. Kapag pumipili ng isang kurso, kinakailangan ang isang balanseng diskarte, dahil sa ngayon ang sakit na ito ay hindi nalulunasan; ang isang balanse ay dapat mapanatili sa pagitan ng toxicity at pagiging epektibo.

Ang isa sa mga diskarte sa paggamot ng mga matatandang pasyente na nagdurusa sa CLL ay ang paggamit ng isang kurso ng RFC sa pinababang dosis (RFClite). Sa isang pag-aaral, ang RFC lite therapy ay ibinibigay sa 50 pasyente na may edad na 58 taon. Ang median na tagal ng pagtugon ay 22.3 buwan (5.2-42.5). Neutropenia ng III-IV degree ay nabanggit sa 13% ng mga kaso sa panahon ng PCT cycle. Bilang karagdagan, ang leukeran (chlorambucil) therapy kasama ang rituximab ay maaaring gamitin sa mga matatandang pasyente. Kasama sa pag-aaral ng regimen na ito ang 100 pasyente, ibig sabihin edad 70 taon (43-86), median follow-up na 30 buwan. Ang pangkalahatang tugon ay 84%, ang PR ay nakamit sa 10%. Ang R-chlorambucil therapy ay nagdaragdag ng mga rate ng pagtugon sa isang mas malaking lawak kaysa sa chlorambucil lamang, bagaman ang mga remisyon ay nakakamit sa isang mas mababang antas kaysa sa RFC.

Ang isang malaking bilang ng mga gawa ay nakatuon sa pangangasiwa ng mga interferon sa chemotherapy, na tumutulong upang madagdagan ang kaligtasan ng walang pagbabalik sa dati sa mga pasyente na may mga indolent lymphoma, na kinabibilangan ng lymphoma ng maliliit na lymphocytes. Ang kabuuang rate ng pagtugon sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng therapy para sa kanilang pinag-uugatang sakit ay 75%, at sa mga pasyenteng nagamot dati ay 76%. Ang median na oras sa pag-unlad ng sakit ay 12 buwan. Grade III toxicity ay ipinahayag sa pamamagitan ng neutropenia sa 39% ng mga pasyente, anemia sa 17%, thrombocytopenia sa 5%.

Mula noong 2008, ang gamot na bendamustine, na may bifunctional alkylating activity at antimetabolic properties ng purine analogues, ay naaprubahan para gamitin sa United States. Ang paggamot na may bendamustine ay nagpakita ng pinahusay na mga rate ng pagtugon sa layunin (68% kumpara sa 31%) at kumpletong mga rate ng pagtugon (31% kumpara sa 2%) kumpara sa chlorambucil. Gayundin, sa panahon ng paggamot na may bendamustine, ang isang makabuluhang pagtaas sa PFS ay naobserbahan kumpara sa chlorambucil (21.6 kumpara sa 8.3 na buwan).

Ang Bendamustine ay napatunayang lubos na epektibo sa kumbinasyon ng Rituximab (CLL2M protocol). Ang pangkalahatang tugon sa therapy ay 90.9%: 36 (32.7%) na mga pasyente ay may PR, 61 (55.5%) ay may PR, at 3 (2.7%) ay may nodal PR. Ang pagpapapanatag ng sakit ay naitala sa 10 (9.1%) na mga pasyente. Gayunpaman, sa 7 mga pasyente na may 17p na pagtanggal, 3 (42.9%) lamang ang nakamit ang PR.

Ang gawaing ito ay sumusunod mula sa multicenter, open-label, randomized, phase III CLL10 na pagsubok na naghahambing sa kumbinasyon ng BR sa first-line na pamantayan ng pangangalaga na FCR. Isang kabuuan ng 688 mga pasyente na walang 17p na pagtanggal ay kasama sa pag-aaral. Kinumpirma ng gawaing ito ang napakahusay na bisa ng FCR therapy, kung saan mayroong mas mataas na rate ng CR, walang pag-unlad at walang kaganapan na kaligtasan. Ang bentahe ng programa ng BR ay isang mas mababang bilang ng mga nakakahawang komplikasyon, na lalong mahalaga para sa mga mahihina at matatandang pasyente.

Ang isang malubhang problema sa paggamot ng CLL ay nananatiling refractoriness sa fludarabine, na nauugnay sa paglaban sa iba pang mga cytostatics at isang mababang median na OS, hindi hihigit sa 1-2 taon.

Ang Alemtuzumab (Campas), isang anti-CD52 antibody, ay ginamit sa paggamot ng mga lumalaban na anyo ng CLL. Ang Alemtuzumab ay nagpapahiwatig ng isang klinikal na tugon sa 40% ng mga pasyente na may refractory CLL at sa 80% ng mga pasyente kapag ginamit sa first-line therapy. Hindi tulad ng karamihan sa iba pang mga regimen para sa CLL, ang alemtuzumab ay pantay na epektibo sa mga pasyente na may pagtanggal ng chromosome 17p kumpara sa iba pang mga cytogenetic subgroup. Ang pagdaragdag ng alemtuzumab sa programa ng FCR ay nag-ambag sa pagkamit ng isang mabilis na tugon sa mga pasyente na may relapsed CLL, ngunit sinamahan ng isang malaking bilang ng mga nakakahawang komplikasyon kapwa sa panahon at pagkatapos ng therapy.

Sa nakalipas na limang taon, isang bagong henerasyon ng monoclonal anti-CD20 antibodies ang lumitaw. Ang mga magagandang resulta sa paggamot ng CLL ay nakuha sa paggamit ngatumumab. Ang Ofatomumab ay isang ganap na monoclonal antibody ng tao sa CD20 antigen na may kakayahang pigilan ang maagang pag-activate ng B-lymphocyte. Sa isang internasyonal na pag-aaral, 138 mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo: 59 mga tao na lumalaban sa fludarabine at alemtuzumab (FA-ref.), 79 na lumalaban sa fludarabine (BF-ref.), at ang pagkakaroon ng mga kontraindikasyon sa paggamit ng alemtuzumab. Pangkat BF-ref. ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking masa ng tumor (lymph nodes na higit sa 5 cm). Ang kabuuang rate ng pagtugon ay 58% sa unang pangkat at 47% sa pangalawa. Ang kumpletong pagbabalik ng mga sintomas ng sakit at pagpapabuti sa pangkalahatang kalusugan ay nakamit sa 57% at 48% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Ang Median progression-free survival at OS ay 5.7 at 13.7 na buwan sa FA-ref. grupo, at 5.9 at 15.4 na buwan sa BF-ref. pangkat, ayon sa pagkakabanggit. Ang Obinutuzumab ay isang glyco-engineered humanized type II monoclonal antibody na partikular na nagbubuklod sa CD20 antigen protein sa ibabaw ng malignant B lymphocytes.

Ang bukas, randomized, 2-stage, 3-group na pag-aaral na "CLL11" (Phase III) ay inihambing ang kaligtasan at bisa ng kumbinasyong "obinutuzumab + chlorambucil" (G-Clb) na may chlorambucil lamang (Clb; yugto 1a), at gayundin tinasa ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng G-Clb kumpara sa rituximab plus Clb (R-Clb; Stage 2) sa mga pasyente na may dati nang hindi ginagamot na CLL at hindi bababa sa isang comorbidity at/o creatinine clearance< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Ang lahat ng bata, somatically intact na pangunahing pasyente na may 17p na pagtanggal ay inirerekomenda na maghanap ng donor para sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ang paggamit ng autologous blood stem cell transplantation ay hindi nabigyang-katwiran dahil sa pag-unlad ng isang malaking bilang ng mga relapses.

Sa kabila ng paglitaw ng mga bagong gamot, ang mga pasyente na may (17p) na pagtanggal/TP53 mutation ay kumakatawan sa isang pangkat na may mahinang pagbabala. Ang isang promising na direksyon sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na panganib ay naka-target na therapy - ang paggamit ng mga gamot na naglalayong BCR-associated kinases. Kabilang dito ang fostamatinib, isang Syk inhibitor, PCI-32765 (ibrutinib), isang Btk inhibitor, at CAL-101 (idelalisib), isang PI3K inhibitor. Ang mga gamot na ito ay nagpapakita ng lubos na pagiging epektibo. Ang isang tampok na katangian ng pagkilos ng mga gamot ay ang mabilis na pagbabalik ng mga lymph node kasama ang lumilipas na lymphocytosis, na malamang dahil sa pagpapakilos ng mga selula mula sa mga tisyu patungo sa daluyan ng dugo. Ayon sa mga rekomendasyon ng isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa Germany, kung ang isang (17p)/TP53 mutation ay nakita sa unang linya, kinakailangang magreseta ng PCI-32765 o CAL-101 kasama ng rituximab. Ang paggamit ng CAL-101 ay sinamahan ng pagbuo ng isang malaking bilang ng mga nakakahawang komplikasyon, sa ilang mga pasyente na may nakamamatay na kinalabasan. Sa ngayon, dahil sa dumaraming komplikasyon, ang ilang pag-aaral ay isinara.

Ayon sa mga resulta ng mga obserbasyon ng mga pasyente na kumukuha ng ibrutinib sa loob ng tatlong taon, isang pagbawas sa hematological toxicity at ang bilang ng mga nakakahawang komplikasyon ay natagpuan, habang ang isang pagtaas sa dalas ng pangkalahatang tugon sa therapy at ang tagal ng mga remisyon ay nabanggit.

Kamakailan lamang, ang aktibong pananaliksik ay isinagawa sa paggamit ng mga inhibitor ng Bcl-2 na mga protina ng pamilya (AT-101), ABT-263 (navitoclax) at ABT-199 (venetoclax). Sa una, ang paggamit ng ABT-199 sa monotherapy ay tila nangangako, ngunit kalaunan ay natuklasan ang isang mahalagang epekto - thrombocytopenia. Sa isang protocol ng paggamot, ang isang solong dosis ng ABT-199 sa tatlong pasyente na may refractory CLL ay nagresulta sa tumor lysis sa loob ng 24 na oras. Sa kabila ng magagandang resulta na nauugnay sa paggamit ng mga bagong gamot, ang kanilang mekanismo ng pagkilos at ang mga potensyal na benepisyo ng kanilang kumbinasyon sa mga tradisyunal na gamot ay nangangailangan pa rin ng mas maingat na pag-aaral.

Ang immunotherapy at chemotherapy ay nagpapalubha sa hypogammaglobulinemia na naroroon sa mga pasyente ng CLL. Bukod dito, ang chemotherapy ay humahantong sa pagsugpo sa lahat ng mga link ng immune response, na puno ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga nakakahawang komplikasyon, na makabuluhang nililimitahan ang mga posibilidad ng tiyak na paggamot at nagsisilbi sa karamihan ng mga kaso bilang isa sa mga link sa thanatogenesis. Ang pagbabala para sa pagbawi ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, tulad ng kurso ng pinagbabatayan na sakit, ang estado ng granulocytic lineage ng hematopoiesis, ang causative agent ng nakakahawang sakit, ang pagkalat nito, lokalisasyon ng impeksyon, ang sensitivity ng causative. ahente ng nakakahawang sakit sa mga gamot, pati na rin ang pagkakaroon ng magkakatulad na patolohiya. Upang matukoy ang papel ng comorbidity sa kaligtasan ng pasyente, ang German Lymphoma Research Group ay nagsagawa ng dalawang multicenter na pag-aaral, kabilang ang kabuuang 555 mga pasyente na may CLL. Ang mga pasyente ay nahahati sa tatlong grupo depende sa chemotherapy na pinangangasiwaan: ang mga tumatanggap ng fludarabine na may cyclophosphamide, fludarabine monotherapy, at chlorbutin. Napatunayan ng mga pag-aaral na ang pinakaepektibong first-line therapy ay ang pinagsamang paggamit ng fludarabine na may cyclophosphamide, at ang comorbidity ay isang independiyenteng negatibong prognostic factor. Kaya, ang OS ng mga pasyente na may dalawa o higit pang magkakatulad na sakit ay 71.7 kumpara sa 90.2 na buwan sa pangkat ng mga pasyente na may isang sakit o walang magkakatulad na patolohiya. Ang PFS sa una at pangalawang grupo ay 21% at 31.5%, ayon sa pagkakabanggit. Nais naming bigyang-pansin ang kumbinasyong ito ng data, lalo na ang mababang pangkalahatang at walang pag-unlad na kaligtasan ng mga pasyente sa unang pangkat na may comorbidity index ≥2, dahil ang mataas na saklaw ng pag-unlad ng CLL sa pangkat na ito ay nauugnay sa isang pagbawas. sa mga dosis ng mga gamot na anticancer dahil sa magkakatulad na patolohiya upang mabawasan ang mga komplikasyon. Ang pagnanais na mabawasan ang dami ng namamatay na sanhi ng pagkalason sa droga ay humantong sa isang pagtaas sa dalas ng mga relapses at pag-unlad ng CLL, na sa huli ay nakaapekto sa pangkalahatang kaligtasan ng mga pasyente at humantong sa pagbawas nito.

Kaya, ang pagbuo ng mga algorithm ng paggamot para sa talamak na lymphocytic leukemia ay dapat na nakabatay sa mga sumusunod na pangunahing punto: una, ang pinakamabisang antitumor regimen ay dapat gamitin; pangalawa, sa paggamot kinakailangan na isaalang-alang hindi lamang ang mga cytogenetic na tampok ng CLL, kundi pati na rin ang edad ng mga pasyente at magkakatulad na patolohiya; pangatlo, dapat pagbutihin ang kasamang therapy upang mabawasan ang dami ng namamatay na nauugnay sa droga.

Bibliograpikong link

Bakhtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. CHRONIC LYMPHOLEUKEMIA // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. – 2016. – Hindi. 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (petsa ng access: 12/12/2019).

Dinadala namin sa iyong pansin ang mga magazine na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural Sciences"