Ang connective tissue ay isang medyo bihirang patolohiya. Ang klinikal na larawan ng sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga palatandaan ng iba't ibang mga sakit sa collagen. Ang patolohiya na ito ay tinatawag na Sharpe's syndrome. Kadalasan, ang kumplikadong sintomas na ito ay sinusunod sa panahon ng pagdadalaga at sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente. Sa advanced na anyo nito, ang patolohiya ay maaaring humantong sa malubhang at nagbabanta sa buhay na mga kahihinatnan. Sa artikulong ito ay titingnan natin nang detalyado ang mga sintomas at paggamot ng mixed connective tissue disease.

Ano ito

Noong nakaraan, ang patolohiya na ito ay napakahirap masuri. Pagkatapos ng lahat, ang mga palatandaan ng Sharpe's syndrome ay kahawig ng mga pagpapakita ng iba't ibang mga sakit sa rayuma. Kamakailan lamang ay inilarawan ang sakit na ito bilang isang natatanging autoimmune disorder.

Sa mixed connective tissue disease (MCTD), ang pasyente ay nagpapakita ng mga indibidwal na palatandaan ng iba't ibang rheumatic pathologies:

• dermatomyositis;
• scleroderma;
• rheumatoid arthritis;
• polymyositis.

Ang pasyente ay hindi kinakailangang magkaroon ng kumpletong klinikal na larawan ng lahat ng mga sakit sa itaas. Kadalasan, ang ilang mga sintomas na katangian ng iba't ibang mga autoimmune pathologies ay sinusunod.

ICD code

Ayon sa ICD-10, ang mixed connective tissue disease ay inuri bilang isang hiwalay na grupo ng mga pathologies sa ilalim ng code M35 ("Iba pang mga connective tissue disease"). Ang buong code ng NWTA ay M35.1. Kasama sa grupong ito ang mga cross rheumatic syndrome. Ang salitang "krus" ay nangangahulugan na sa patolohiya na ito ay may mga palatandaan ng iba't ibang mga sakit sa connective tissue (collagenoses).

Mga sanhi

Sa kasalukuyan, ang eksaktong mga sanhi ng Sharp's syndrome ay hindi malinaw. Ang mixed connective tissue disease ay autoimmune sa kalikasan. Nangangahulugan ito na ang immune system ng isang tao, sa hindi kilalang dahilan, ay nagsisimulang umatake sa sarili nitong malulusog na mga selula.

Ano ang maaaring makapukaw ng gayong malfunction sa mga depensa ng katawan? Iminumungkahi ng mga doktor na ang pangmatagalang paggamit ng ilang mga gamot ay maaaring makaapekto sa paggana ng immune system. Ang mga hormonal disorder at mga pagbabago na nauugnay sa edad sa endocrine system ay may malaking papel sa paglitaw ng mga autoimmune reaction. Para sa kadahilanang ito, ang CTD ay madalas na sinusunod sa mga kabataan at kababaihan sa panahon ng menopause.

Ang negatibong emosyonal na background ay maaari ding makaapekto sa paggana ng immune system. Ang psychosomatics ng mixed connective tissue disease ay nauugnay sa malubhang stress. Ang patolohiya na ito ay mas madalas na sinusunod sa mga taong madaling kapitan ng depresyon, pati na rin sa mga pasyente na may neuroses at psychoses.

Karaniwang sinusunod sa mga taong may namamana na predisposisyon sa mga sakit na rayuma. Ang pagkakalantad sa hindi kanais-nais na mga kadahilanan ay isang trigger lamang para sa paglitaw ng mga autoimmune lesyon.

Mga sintomas

Ang mixed connective tissue disease ay nangyayari sa isang talamak na anyo at unti-unting umuunlad nang walang paggamot. Ang patolohiya na ito ay systemic, nakakaapekto ito hindi lamang sa balat at mga kasukasuan, kundi sa buong katawan.

Kadalasan, ang unang palatandaan ng sakit ay may kapansanan sa sirkulasyon ng dugo sa mga daliri at paa. Ito ay kahawig ng mga pagpapakita ng Raynaud's syndrome. Dahil sa vascular spasm, ang mga daliri at paa ng isang tao ay nagiging maputla at malamig. Pagkatapos ang balat sa mga kamay at paa ay kumukuha ng isang mala-bughaw na tint. Ang lamig ng mga paa't kamay ay sinamahan ng matinding sakit. Ang ganitong mga vascular spasms ay maaaring mangyari ilang taon bago bumuo ng iba pang mga palatandaan ng sakit.

Karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pananakit ng kasukasuan. Ang mga daliri ay namamaga nang husto at ang mga paggalaw ay nagiging masakit. Napansin ang kahinaan ng kalamnan. Dahil sa sakit at pamamaga, nagiging mahirap para sa pasyente na ibaluktot ang kanyang mga daliri at hawakan ang iba't ibang bagay sa kanyang mga kamay. Ito ay katulad ng mga unang pagpapakita ng rheumatoid arthritis o Gayunpaman, ang pagpapapangit ng buto ay bihirang mangyari. Kasunod nito, ang iba pang mga articular joints ay kasangkot din sa proseso ng pathological, kadalasan ang mga tuhod at siko.

Nang maglaon, ang tao ay nagkakaroon ng pula at puting mga spot sa balat, lalo na sa lugar ng mga kamay at mukha. Ang mga condensed na lugar ng mga kalamnan ay maaaring madama, na parang ang balat ay nagpapakapal, at sa mga bihirang kaso, ang mga ulser ay lumilitaw sa epidermis.

Ang kalusugan ng pasyente ay unti-unting lumalala. Ang pananakit ng kasukasuan at mga pantal sa balat ay sinamahan ng mga sumusunod na sintomas:

• pangkalahatang kahinaan;
• isang pakiramdam ng paninigas sa mga kasukasuan pagkatapos ng pagtulog sa isang gabi;
• nadagdagan ang sensitivity sa ultraviolet radiation;
• pagkatuyo ng oral mucosa at kahirapan sa paglunok;
• pagkawala ng buhok;
• walang dahilan na pagbaba ng timbang na may normal na nutrisyon;
• tumaas na temperatura;
• pinalaki ang mga lymph node.

Sa mga advanced na kaso, ang proseso ng pathological ay kumakalat sa mga bato at baga. Nangyayari ang glomerulonephritis at tumataas ang nilalaman ng protina sa ihi. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pananakit ng dibdib at kahirapan sa paghinga.

Mga posibleng komplikasyon

Ang mixed connective tissue disease ay isang medyo mapanganib na patolohiya. Kung ang proseso ng pathological ay nakakaapekto sa mga panloob na organo, kung gayon ang mga sumusunod na komplikasyon ay maaaring mangyari sa hindi magandang paggamot:

• pagkabigo sa bato;
• stroke;
• pamamaga ng esophageal mucosa;
• pagbubutas ng dingding ng bituka;
• Atake sa puso.

Ang ganitong mga komplikasyon ay nangyayari kapag ang kurso ng sakit ay hindi kanais-nais at sa kawalan ng tamang therapy.

Mga diagnostic

Ang CTD ay ginagamot ng isang rheumatologist. Ang mga sintomas ng halo-halong sakit sa nag-uugnay na tissue ay lubhang iba-iba at kahawig ng mga pagpapakita ng maraming iba pang mga pathologies. Dahil dito, madalas na lumilitaw ang mga paghihirap sa paggawa ng diagnosis.

Ang mga pasyente ay inireseta ng serological blood test para sa mga antibodies sa nuclear ribonucleoprotein. Kung ang mga tagapagpahiwatig ng pag-aaral na ito ay lumampas sa pinahihintulutang antas at ang mga pasyente ay may arthralgia at Raynaud's syndrome, kung gayon ang diagnosis ay itinuturing na nakumpirma.

Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na pag-aaral ay inireseta:

• klinikal at biochemical na pagsusuri sa dugo at ihi;
• pagsusuri ng ihi ayon kay Nechiporenko;
• pagsusuri para sa rheumatoid factor at mga tiyak na immunoglobulin.

Kung kinakailangan, ang isang ultrasound ng mga bato ay inireseta, pati na rin ang isang x-ray ng dibdib at isang echocardiogram.

Mga paraan ng paggamot

Ang paggamot sa halo-halong sakit na nag-uugnay sa tisyu ay pangunahing naglalayong sugpuin ang reaksyon ng autoimmune. Ang mga pasyente ay inireseta ng mga sumusunod na gamot:

1. Mga corticosteroid hormones: Dexamethasone, Metipred, Prednisolone. Binabawasan ng mga gamot na ito ang mga reaksiyong autoimmune at pamamaga sa mga kasukasuan.
2. Cytostatics: "Azathioprine", "Imuran", "Plaquenil". Pinipigilan din ng mga gamot na Takei ang immune system.
3. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: Diclofenac, Voltaren. Ang mga ito ay inireseta para sa matinding sakit at pamamaga ng mga kasukasuan.
4. Mga antagonist ng kaltsyum: Verapamil, Diltiazem, Nifedipine. Ang mga gamot na ito ay inireseta upang maiwasan ang pinsala sa cardiovascular system.
5. Mga inhibitor ng proton pump: Omeprazole. Ang mga pasyente na may Sharpe syndrome ay kailangang uminom ng mga gamot sa loob ng mahabang panahon, at kung minsan ay habang-buhay. Ito ay maaaring negatibong makaapekto sa gastrointestinal tract. Ang gamot na "Omeprazole" ay tumutulong na protektahan ang gastric mucosa mula sa mga agresibong epekto ng mga gamot.

Pinipigilan ng komprehensibong paggamot na ito ang mga exacerbations ng sakit at nagbibigay-daan para sa matatag na pagpapatawad.

Mahalagang tandaan na ang mga gamot para sa paggamot ng CTD ay makabuluhang binabawasan ang kaligtasan sa sakit. Samakatuwid, kailangang protektahan ng mga pasyente ang kanilang sarili mula sa pakikipag-ugnay sa mga nakakahawang pasyente at hypothermia.

Pagtataya

Nakakaapekto ba ang Sharpe syndrome sa pag-asa sa buhay? Ang pagbabala ng sakit na ito ay itinuturing na paborable sa kondisyon. Ang mga mapanganib na sugat ng mga panloob na organo na may CTD ay mas madalas na umuunlad kaysa sa iba pang mga autoimmune pathologies. Ang nakamamatay na kinalabasan ay sinusunod lamang sa mga advanced na anyo ng sakit at ang pagkakaroon ng mga komplikasyon mula sa puso at bato.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang sakit na ito ay talamak at hindi maaaring ganap na gumaling. Ang mga pasyente ay madalas na inireseta ng panghabambuhay na gamot. Kung ang pasyente ay sumunod sa inirekumendang regimen ng paggamot, ang pagbabala ng sakit ay kanais-nais. Ang napapanahong therapy ay nakakatulong na mapanatili ang isang normal na kalidad ng buhay para sa pasyente.

Pag-iwas

Ang tiyak na pag-iwas sa sakit na ito ay hindi pa binuo, dahil ang eksaktong mga sanhi ng autoimmune pathologies ay hindi naitatag. Pinapayuhan ng mga rheumatologist na sumunod sa mga sumusunod na rekomendasyon:

1. Ang hindi makontrol na paggamit ng mga gamot ay dapat na iwasan. Ang pangmatagalang paggamot na may mga gamot ay maaari lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.
2. Kung mayroon kang namamana na predisposisyon sa mga autoimmune pathologies, dapat mong iwasan ang labis na pagkakalantad sa sikat ng araw at regular na sumailalim sa preventive examinations ng isang rheumatologist.
3. Napakahalaga na maiwasan ang stress hangga't maaari. Ang mga taong emosyonal na labile ay kailangang uminom ng mga sedative at bisitahin ang isang psychotherapist.
4. Kung nakakaranas ka ng sakit sa mga joints ng mga limbs at spasms ng peripheral vessels, dapat kang kumunsulta sa isang doktor at sumailalim sa isang pagsusuri.

Ang mga hakbang na ito ay makakatulong na mabawasan ang posibilidad ng autoimmune rheumatic pathologies.

Ang mga uri ng connective tissue ay matatagpuan sa maraming organ at system ng ating katawan. Ang mga ito ay kasangkot sa pagbuo ng stroma ng mga organo, balat, buto at kartilago tissue, dugo at mga pader ng daluyan. Iyon ang dahilan kung bakit sa mga pathologies nito ay kaugalian na makilala sa pagitan ng mga naisalokal, kapag ang isang uri ng tissue na ito ay kasangkot sa proseso ng pathological, at systemic (nagkakalat) na mga sakit, kung saan ang ilang mga uri ng connective tissue ay apektado.

Anatomy at function ng connective tissue

Upang lubos na maunawaan ang kalubhaan ng naturang mga sakit, dapat isa maunawaan kung ano ang connective tissue. Ang physiological system na ito ay binubuo ng:

• intercellular matrix: nababanat, reticular at collagen fibers;
• cellular elements (fibroblasts): osteoblast, chondroblasts, synoviocytes, lymphocytes, macrophage.

Sa kabila ng pantulong na papel nito, ang connective tissue ay may mahalagang papel sa paggana ng mga organo at sistema. Ginagawa nito ang proteksiyon na function ng mga organo mula sa pinsala at pinapanatili ang mga organo sa isang normal na posisyon, na nagpapahintulot sa kanila na gumana nang tama. Sinasaklaw ng connective tissue ang lahat ng organ at bumubuo sa lahat ng likido sa ating katawan.

Anong mga sakit ang inuri bilang systemic connective tissue disease?

Ang mga sakit sa systemic connective tissue ay mga pathology ng isang allergic na kalikasan, kung saan ang pinsala sa autoimmune sa connective tissue ng iba't ibang mga sistema ay nangyayari. Ipinakikita nila ang kanilang mga sarili sa iba't ibang mga klinikal na larawan at nailalarawan sa pamamagitan ng isang polycyclic na kurso.

Ang mga systemic connective tissue disease ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pathologies:

• nodular periarthritis;

Kasama rin sa mga modernong kwalipikasyon ang mga sumusunod na pathologies sa pangkat ng mga sakit na ito:

• systemic vasculitis.

Ang bawat isa sa mga systemic connective tissue disease ay may pangkalahatan at tiyak na mga palatandaan at sanhi.

Mga sanhi

Ang pag-unlad ng systemic connective tissue disease ay pinukaw ng isang namamana na dahilan, ngunit ang dahilan na ito lamang ay hindi sapat upang ma-trigger ang sakit. Ang sakit ay nagsisimula na madama ang sarili sa ilalim ng impluwensya ng isa o higit pang etiological na mga kadahilanan. Maaaring sila ay:

• ionizing radiation;
• hindi pagpaparaan sa droga;
• epekto ng temperatura;
• mga nakakahawang sakit na nakakaapekto sa immune system;
• mga pagbabago sa hormonal sa panahon ng pagbubuntis o;
• hindi pagpaparaan sa ilang mga gamot;
• nadagdagan ang insolation.

Ang lahat ng salik sa itaas ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa immune system na nag-trigger. Sinamahan sila ng paggawa ng mga antibodies na umaatake sa mga istruktura ng nag-uugnay na tisyu (fibroblast at mga intercellular na istruktura).

Pangkalahatang mga palatandaan Ang lahat ng mga pathology ng connective tissue ay may mga karaniwang palatandaan:

1. Mga tampok ng istraktura ng ikaanim na kromosoma na nagdudulot ng genetic predisposition.
2. Ang simula ng sakit ay nagpapakita ng sarili na may banayad na mga sintomas at hindi nakikita bilang isang patolohiya ng nag-uugnay na tissue.
3. Ang ilang mga sintomas ng mga sakit ay magkapareho.
4. Ang mga karamdaman ay sumasaklaw sa maraming sistema ng katawan.
5. Ang diagnosis ng mga sakit ay isinasagawa ayon sa magkatulad na mga scheme.
6. Ang mga pagbabago na may katulad na mga tampok ay nakikita sa mga tisyu.
7. Ang mga tagapagpahiwatig ng pamamaga sa mga pagsubok sa laboratoryo ay magkatulad.
8. Isang prinsipyo para sa paggamot ng iba't ibang mga sakit sa systemic connective tissue.

Paggamot

Kapag lumitaw ang mga systemic connective tissue disease, ang rheumatologist ay gumagamit ng mga pagsubok sa laboratoryo upang matukoy ang antas ng kanilang aktibidad at matukoy ang mga taktika para sa karagdagang paggamot. Sa mas banayad na mga kaso, ang pasyente ay inireseta ng mga maliliit na dosis ng mga gamot na corticosteroid at. Sa isang agresibong kurso ng sakit, ang mga espesyalista ay kailangang magreseta ng mas mataas na dosis ng corticosteroids sa mga pasyente at, kung ang therapy ay hindi epektibo, dagdagan ang regimen ng paggamot na may cytostatics.

Kapag ang mga systemic connective tissue disease ay nangyayari sa malubhang anyo, ang mga pamamaraan ng plasmapheresis ay ginagamit upang alisin at sugpuin ang mga immune complex. Kaayon ng mga pamamaraang ito ng therapy, ang mga pasyente ay inireseta ng isang kurso ng pag-iilaw ng mga lymph node, na tumutulong upang ihinto ang paggawa ng mga antibodies.

Ang partikular na malapit na medikal na pangangasiwa ay kinakailangan para sa pamamahala ng mga pasyente na may kasaysayan ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa ilang mga gamot at pagkain, atbp.
Kapag nakita ang mga pagbabago sa komposisyon ng dugo, ang mga kamag-anak ng mga pasyenteng iyon na ginagamot na para sa mga pathology ng systemic connective tissue ay kasama rin sa pangkat ng panganib.

Ang isang mahalagang bahagi ng paggamot ng naturang mga pathologies ay ang positibong saloobin ng pasyente sa panahon ng therapy at ang pagnanais na mapupuksa ang sakit. Malaking tulong ang maibibigay ng mga miyembro ng pamilya at mga kaibigan ng taong may sakit, na susuporta sa kanya at hahayaan siyang madama ang kabuuan ng kanyang buhay.

Aling doktor ang dapat kong kontakin?

Ang diffuse connective tissue disease ay ginagamot ng isang rheumatologist. Kung kinakailangan, ang isang konsultasyon sa iba pang mga espesyalista, pangunahin ang isang neurologist, ay naka-iskedyul. Ang isang dermatologist, cardiologist, gastroenterologist at iba pang mga doktor ay maaaring tumulong sa paggamot, dahil ang diffuse connective tissue disease ay maaaring makaapekto sa anumang mga organo ng katawan ng tao.

Ang mga systemic connective tissue disease, o, kung tawagin din, diffuse connective tissue disease, ay isang pangkat ng mga sakit na nagpapasigla sa mga systemic disorder at pamamaga ng maraming mga sistema at organo ng katawan, na pinagsasama ang prosesong ito sa mga autoimmune at immune complex na mga proseso. Sa kasong ito, ang labis na fibrosis ay maaaring naroroon. Lahat sila ay may binibigkas na mga sintomas.

Listahan ng mga sistematikong sakit

Kabilang dito ang:

• idiopathic dermatomyositis;
• paulit-ulit na polychondritis
• systemic scleroderma;
• systemic lupus erythematosus;
• paulit-ulit na panniculitis;
• polymyalgia rheumatica;
• sakit ni Sjögren;
• nagkakalat na fasciitis;
• magkahalong nag-uugnay na sakit sa tissue;
• sakit ni Behçet;
• systemic vasculitis.

Mayroong maraming pagkakatulad sa pagitan ng lahat ng mga sakit na ito. Ang bawat sakit sa connective tissue ay may halos magkatulad na pathogenesis at karaniwang mga sintomas. Kadalasan sa larawan ay hindi posible na makilala ang mga pasyente na may isang sakit mula sa mga pasyente na may isa pang diagnosis mula sa parehong grupo.

Nag-uugnay na tissue. Ano ito?

Upang maunawaan ang kalubhaan ng mga sakit, tingnan muna natin kung ano ang connective tissue.

Ang connective tissue ay ang lahat ng tissues ng katawan, na hindi partikular na responsable para sa mga function ng alinman sa mga organo o sistema ng katawan. Kasabay nito, ang pantulong na tungkulin nito ay hindi maaaring labis na tantiyahin. Pinoprotektahan nito ang katawan mula sa pinsala at pinapanatili ito sa nais na posisyon, dahil ito ang frame ng buong katawan. Ang connective tissue ay binubuo ng lahat ng integument ng bawat organ, gayundin ang bone skeleton at lahat ng likido sa katawan. Ang mga tissue na ito ay nagkakaloob ng 60% hanggang 90% ng bigat ng mga organo, kaya ang connective tissue disease ay kadalasang nakakaapekto sa malaking bahagi ng katawan, bagama't minsan ay nakakaapekto lamang ito sa isang organ sa lokal.

Mga salik na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng systemic connective tissue disease

Depende sa kung paano kumakalat ang connective tissue disease, hinahati sila ng klasipikasyon sa isang sakit na walang pagkakaiba o isang sistematikong sakit. Ang pinakamahalagang kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng parehong uri ng sakit ay maaaring kumpiyansa na tinatawag na genetic predisposition. Iyon ang dahilan kung bakit sila ay tinatawag na autoimmune connective tissue disease. Ngunit para sa pag-unlad ng alinman sa mga sakit na ito, ang isang kadahilanan ay hindi sapat.

Ang estado ng organismo na nakalantad sa kanila ay apektado din ng:

• iba't ibang mga impeksiyon na nakakagambala sa normal na proseso ng immune;
• hormonal imbalances na maaaring mangyari sa panahon ng menopause o pagbubuntis;
• impluwensya sa katawan ng iba't ibang mga radiation at nakakalason na sangkap;
• hindi pagpaparaan sa ilang mga gamot;
• nadagdagan ang insolation;
• pag-iilaw sa mga sinag ng larawan;
• kondisyon ng temperatura at marami pang iba.

Ito ay kilala na sa panahon ng pag-unlad ng bawat isa sa mga sakit ng pangkat na ito, ang isang malubhang pagkagambala sa ilang mga proseso ng immune ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang lahat ng mga pagbabago ay nangyayari sa katawan.

Pangkalahatang mga palatandaan

Bilang karagdagan sa katotohanan na ang mga systemic connective tissue disease ay may katulad na pag-unlad, sila rin maraming karaniwang mga palatandaan:

• bawat isa sa kanila ay may genetic predisposition, kadalasang sanhi ng mga katangian ng ikaanim na chromosome;
• ang mga pagbabago sa nag-uugnay na mga tisyu ay may katulad na mga tampok;
• ang ilang mga sintomas ng sakit ay karaniwan;
• ang diagnosis ng seryeng ito ng mga sakit ay sumusunod sa isang katulad na pattern;
• kadalasan, ang mga sintomas ng pag-unlad ng sakit sa unang yugto ng pag-unlad ay hindi sineseryoso, dahil ang lahat ay nangyayari sa isang mahina na nahayag na anyo;
• lahat ng mga karamdamang ito ay nakakaapekto sa ilang sistema ng katawan nang sabay-sabay;
• na may naaangkop na mga pagsubok sa laboratoryo, ang ilang mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng proseso ng nagpapasiklab ay magiging magkatulad;
• Ang prinsipyo kung saan ginagamot ang bawat sakit ay malapit sa mga prinsipyo ng paggamot ng iba.

Kung tumpak na itinatag ng mga eksperto ang mga tunay na dahilan na nag-trigger sa namamana na sakit na ito ng connective tissue sa katawan, kung gayon ang diagnosis ay magiging mas madali. Kasabay nito, magagawa nilang tumpak na maitatag ang mga kinakailangang pamamaraan na kinakailangan para sa paggamot at pag-iwas sa sakit. Kaya naman hindi tumitigil ang pananaliksik sa lugar na ito. Ang tanging masasabi ng mga siyentipiko tungkol sa mga salik sa kapaligiran, kabilang ang mga virus, ay maaari lamang nilang palubhain ang isang sakit na dati nang naganap sa isang nakatagong anyo, at maging mga katalista rin nito sa isang organismo na mayroong lahat ng mga kinakailangan sa genetiko.

Paggamot

Ang pag-uuri ng sakit ayon sa anyo ng kurso nito ay nangyayari sa parehong paraan tulad ng sa maraming iba pang mga kaso:

• magaan na anyo;
• malubhang anyo;
• panahon ng pag-iwas.

Ang systemic connective tissue disease ay halos palaging nangangailangan ng agresibong paggamot na may malalaking pang-araw-araw na dosis ng corticosteroids. Kung ang sakit ay umuunlad sa isang mas kalmado na direksyon, kung gayon hindi na kailangan ng isang malaking dosis. Sa ganitong mga kaso, ang paggamot na may maliit na dosis ng corticosteroids ay maaaring dagdagan ng mga anti-inflammatory na gamot.

Kung ang paggamot na may corticosteroids ay hindi epektibo, ito ay isinasagawa nang kahanay sa paggamit ng mga cytostatics. Sa kumbinasyong ito, madalas na nangyayari ang pagbuo ng mga cell na nagsasagawa ng mga maling reaksyon sa pagtatanggol laban sa mga selula ng kanilang sariling katawan.

Ang paggamot sa mga malubhang sakit ay nangyayari nang medyo naiiba. Nangangailangan ito ng pag-alis ng mga immune complex na nagsimula nang gumana nang hindi tama, kung saan ginagamit ang pamamaraan ng plasmapheresis. Upang maiwasan ang paggawa ng mga bagong grupo ng mga abnormal na immune cell, isang serye ng mga pamamaraan ang ginagawa upang i-irradiate ang mga lymph node.

Para maging matagumpay ang paggamot, ang mga pagsisikap ng doktor lamang ay hindi sapat. Maraming mga eksperto ang nagsasabi na upang maalis ang anumang sakit kailangan mo ng 2 higit pang ipinag-uutos na bagay. Una, ang pasyente ay dapat magkaroon ng isang positibong saloobin at ang kanyang pagnanais na gumaling. Napansin nang higit sa isang beses na ang tiwala sa sarili ay nakatulong sa mga tao na makawala sa hindi kapani-paniwalang nakakatakot na mga sitwasyon. Pangalawa, kailangan ang suporta sa loob ng bilog ng pamilya at sa mga kaibigan. Ang pag-unawa sa mga mahal sa buhay ay napakahalaga; nagbibigay ito ng lakas sa isang tao. At pagkatapos ay sa larawan, sa kabila ng sakit, mukhang masaya siya, at tumatanggap ng suporta ng kanyang mga mahal sa buhay, naramdaman niya ang kapunuan ng buhay sa lahat ng mga pagpapakita nito.

Ang napapanahong pagsusuri ng sakit sa paunang yugto nito ay nagbibigay-daan para sa paggamot at mga pamamaraan sa pag-iwas na may pinakamalaking bisa. Nangangailangan ito ng espesyal na atensyon sa lahat ng mga pasyente, dahil ang mga banayad na sintomas ay maaaring isang babala ng napipintong panganib. Ang diagnosis ay dapat na partikular na detalyado kapag nagtatrabaho sa mga indibidwal na may mga sintomas ng espesyal na sensitivity sa ilang mga pagkain at mga gamot, allergy, at bronchial asthma. Kasama rin sa panganib na grupo ang mga pasyente na ang mga kamag-anak ay humingi na ng tulong at sumasailalim sa paggamot pagkatapos makilala ang mga sintomas ng nagkakalat na mga sakit. Kung ang mga abnormalidad ay nangyari na kapansin-pansin sa antas ng isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, ang taong ito ay nabibilang din sa isang grupo na dapat na masusing subaybayan. At hindi natin dapat kalimutan ang tungkol sa mga tao na ang mga sintomas ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng focal connective tissue disease.

Ang mixed connective tissue disease (MCTD), na tinatawag ding Sharp's syndrome, ay isang autoimmune connective tissue disease na ipinakikita ng kumbinasyon ng mga indibidwal na sintomas ng systemic pathologies tulad ng SSc, SLE, DM, SS, at RA. Gaya ng dati, dalawa o tatlong sintomas ng mga sakit sa itaas ang pinagsama. Ang saklaw ng CTD ay humigit-kumulang tatlong kaso sa bawat daang libo ng populasyon, na nakakaapekto sa pangunahin sa mga babae na nasa hustong gulang na: para sa bawat isang maysakit na lalaki ay may sampung may sakit na babae. Unti-unting umuunlad ang CTD. Sa kawalan ng sapat na therapy, ang kamatayan ay nangyayari mula sa mga nakakahawang komplikasyon.

Sa kabila ng katotohanan na ang mga sanhi ng sakit ay hindi ganap na malinaw, ang autoimmune na katangian ng sakit ay itinuturing na isang itinatag na katotohanan. Ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagkakaroon sa dugo ng mga pasyente na may CTD ng isang malaking bilang ng mga autoantibodies sa U1 ribonucleoprotein (RNP) na nauugnay sa polypeptide. Ang mga ito ay itinuturing na isang marker ng sakit na ito. Ang CTD ay may namamana na pagpapasiya: halos lahat ng mga pasyente ay may presensya ng HLA antigen B27. Kapag nagsimula ang paggamot sa oras, ang kurso ng sakit ay kanais-nais. Paminsan-minsan, ang CTD ay kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng pulmonary hypertension at renal failure.

Diagnosis ng mixed connective tissue disease

Nagpapakita ito ng ilang partikular na paghihirap, dahil ang CTD ay walang mga partikular na klinikal na sintomas, na may katulad na mga tampok sa maraming iba pang mga autoimmune na sakit. Ang pangkalahatang data ng klinikal na laboratoryo ay hindi rin tiyak. Gayunpaman, ang FTA ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

• CBC: katamtamang hypochromic anemia, leukopenia, pinabilis na ESR.
• OAM: hematuria, proteinuria, cylindruria.
• Biochemistry ng dugo: hyper-γ-globulinemia, hitsura ng RF.
• Serological na pag-aaral: nadagdagan ang titer ng ANF na may batik-batik na uri ng immunofluorescence.
• Capillaroscopy: sclerodermatous-changed nail folds, pagtigil ng sirkulasyon ng capillary sa mga daliri.
• X-ray ng dibdib: paglusot ng tissue ng baga, hydrothorax.
• EchoCG: exudative pericarditis, patolohiya ng balbula.
• Mga pagsusuri sa pag-andar ng baga: pulmonary hypertension.

Ang isang walang kondisyong tanda ng CTD ay ang pagkakaroon ng mga anti-U1-RNP antibodies sa serum ng dugo sa isang titer na 1:600 ​​​​o higit pa at 4 na klinikal na palatandaan.

Paggamot ng mixed connective tissue disease

Ang mga layunin ng paggamot ay upang makontrol ang mga sintomas ng CTD, mapanatili ang paggana ng mga target na organo, at maiwasan ang mga komplikasyon. Ang mga pasyente ay pinapayuhan na mamuno sa isang aktibong pamumuhay at sumunod sa mga paghihigpit sa pagkain. Sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan. Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot ay ang mga NSAID, corticosteroid hormones, antimalarial at cytostatic na gamot, calcium antagonist, prostaglandin, at proton pump inhibitors. Ang kawalan ng mga komplikasyon na may sapat na suportang therapy ay ginagawang paborable ang pagbabala ng sakit.

Mahahalagang gamot

May mga kontraindiksyon. Kinakailangan ang konsultasyon sa espesyalista.

1. (synthetic glucocorticoid na gamot). Dosis regimen: sa paggamot ng CTD, ang panimulang dosis ng prednisolone ay 1 mg/kg/araw. hanggang sa makamit ang epekto, pagkatapos ay dahan-dahan (hindi hihigit sa 5 mg / linggo) bawasan ang dosis sa 20 mg / araw. Karagdagang pagbabawas ng dosis ng 2.5 mg bawat 2-3 linggo. hanggang sa isang dosis ng pagpapanatili na 5-10 mg (walang katiyakan).
2. Imuran) ay isang immunosuppressive na gamot, isang cytostatic. Dosis regimen: para sa CTD, ginagamit ito nang pasalita sa rate na 1 mg/kg/araw. Mahaba ang kurso ng paggamot.
3. Ang Diclofenac sodium (Diclonate P) ay isang non-steroidal anti-inflammatory na gamot na may analgesic effect. Dosis regimen: ang average na pang-araw-araw na dosis ng diclofenac sa paggamot ng CTD ay 150 mg, pagkatapos makamit ang isang therapeutic effect inirerekomenda na bawasan ito sa pinakamababang epektibo (50-100 mg / araw).
4. Ang Hydroxychloroquine (,) ay isang antimalarial na gamot at immunosuppressant. Dosis regimen: para sa mga matatanda (kabilang ang mga matatanda), ang gamot ay inireseta sa pinakamababang epektibong dosis. Ang dosis ay hindi dapat lumampas sa 6.5 mg/kg body weight bawat araw (kinakalkula batay sa ideal, hindi aktwal na timbang ng katawan) at maaaring alinman sa 200 mg o 400 mg/araw. Sa mga pasyente na nakakakuha ng 400 mg araw-araw, ang paunang dosis ay 400 mg araw-araw sa hinati na dosis. Kapag ang malinaw na pagpapabuti ay nakamit, ang dosis ay maaaring bawasan sa 200 mg. Kung bumababa ang pagiging epektibo, ang dosis ng pagpapanatili ay maaaring tumaas sa 400 mg. Ang gamot ay iniinom sa gabi pagkatapos kumain.

Kabanata 24. CONNECTIVE TISSUE DISEASES

Kabanata 24. CONNECTIVE TISSUE DISEASES

Ang diffuse connective tissue disease ay kinabibilangan ng rheumatoid arthritis, juvenile arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, dermatomyositis, Sjogren's syndrome. Ang pinakakaraniwan ay rheumatoid arthritis at systemic lupus erythematosus, ang etiology nito ay hindi alam.

24.1. RHEUMATOID ARTHRITIS

Ang rheumatoid arthritis ay itinuturing na isang karaniwang talamak na polyarthritis 1 na may hindi partikular na pamamaga ng peripheral joints, kadalasang simetriko. Kadalasan, kasama ang articular syndrome, ang mga systemic manifestations ay nabanggit.

Epidemiology. Ang pagkalat ay tungkol sa 1%. Ang mga babae ay nagkakasakit ng 2-3 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki.

Pathogenesis. Sa rheumatoid arthritis, dalawang magkakaugnay na proseso ang nagbubukas sa mga joints: activation at proliferation ng 2 immunocompetent cells (lymphocytes, macrophage) na may paggawa ng mga autoantibodies at pagpapalabas ng mga inflammatory mediator, pati na rin ang paglaganap ng synovial membrane cells 3, na bumubuo ng agresibo granulation tissue - pannus, lumalaki sa joint at sumisira sa cartilage at subchondral bone. Ang pag-activate ng immune system ay itinuturing na pangunahing proseso na nag-trigger ng paglaganap ng mga synoviocytes.

Sa rheumatoid arthritis, ang mga capillary ay lumalaki sa cartilage, na nagtataguyod ng pannus penetration at pagkasira. Ang mga pannus cells ay dumarami, nagdadala ng maraming adhesion molecule sa kanilang ibabaw, naglalabas ng proteolytic enzymes at sumisira sa malapit.

1 Ang artritis ay pamamaga ng isang kasukasuan, ang polyarthritis ay pamamaga ng ilang mga kasukasuan.

2 Paglaganap - paglaki ng tissue sa pamamagitan ng pagbuo ng mga bagong selula.

3 Ang synovial membrane ay isang connective tissue membrane na sumasakop sa labas ng joint.

tissues - kartilago at subchondral bone. Ang pagkasira ng cartilage at subchondral bone ay humahantong sa pagbuo ng mga erosions ng articular surface, pagpapapangit ng mga joints na may subluxations, at pagkatapos ay sa ankylosation ng 1 joints.

Sintomas complex ng rheumatoid arthritis. Ang sakit ay maaaring magsimula nang talamak, na may sabay-sabay na pinsala sa maraming mga kasukasuan, o (mas madalas) ay unti-unting umuunlad.

Ang nagpapasiklab na proseso sa kasukasuan ay nagdudulot ng sakit, pamamaga at limitasyon ng paggalaw. Ang paninigas at sakit sa maliliit na kasukasuan ng mga kamay at paa ay tumitindi sa umaga, pagkatapos ng mahabang pananatili sa isang posisyon, at nawawala sa paggalaw. Kasabay nito, lumilitaw ang mga abala sa pagtulog, karamdaman, panghihina sa araw, pagtaas ng pagkapagod, at pagbaba ng timbang.

Articular manifestations. Ang mga joints ay deformed, ang pagpapapangit ng interphalangeal joints ay lalo na kapansin-pansin, sila ay nagiging spindle-shaped. Karaniwan para sa rheumatoid arthritis ay ang paglihis ng mga daliri sa ulnar side (ulnar deviation) at ang sabay-sabay na pagdulas ng extensor tendons mula sa metacarpophalangeal joints.

Sa mga sistematikong pagpapakita Kasama sa rheumatoid arthritis ang subcutaneous rheumatoid nodules (siksik na subcutaneous nodules sa lugar ng mga buto protrusions, malapit sa mga joints at sa extensor surface), vasculitis 2, pleural o pericardial effusion, Sjogren's syndrome (pagkatuyo ng mucous membrane ng bibig, mata at iba pang mauhog lamad) .

Ang kurso at kalubhaan ng sakit. Ang kurso ng sakit ay talamak; ang rheumatoid arthritis ay maaaring magsimula sa anumang edad (karaniwan ay sa 25-50 taon). Ang sakit ay maaaring humantong sa progresibong pagkasira ng parehong articular at extra-articular na mga istruktura.

Mga pamamaraan ng pagsusuri at pagsusuri. Ang diagnosis ay batay sa mga reklamo ng pasyente (pananakit ng kasukasuan at paninigas ng umaga). Ang inspeksyon ng mga apektadong joints (symmetrical lesions at ulnar deviation) ay napakahalaga.

Ang pangunahing serological sign ng rheumatoid arthritis ay itinuturing na rheumatoid factor, na nakita sa 80-90% ng mga pasyente (seropositive rheumatoid arthritis) (Talahanayan 24-1).

1 Ang Ankylosis ay joint immobility sanhi ng pagkakaroon ng fibrous, cartilaginous o bone adhesions sa pagitan ng articular surface ng articulating bones.

2 Ang Vasculitis ay pamamaga ng mga daluyan ng dugo.

Mga karaniwang radiological na palatandaan ng rheumatoid arthritis:

Symmetrical na pagtaas sa dami ng periarticular soft tissues;

Periarticular osteoporosis 1;

Pagpapaliit ng magkasanib na espasyo;

Marginal erosion ng joints;

Kawalan ng malinaw na paglaki ng buto 2. Ang American Rheumatological Association ay nagmungkahi ng malinaw na diagnostic criteria para sa rheumatoid arthritis. Ang diagnosis ng rheumatoid arthritis ay itinuturing na tama lamang kapag ang pasyente ay may hindi bababa sa 4 na pamantayan. Ang tagal ng pagkakaroon ng 1-4 na pamantayan ay dapat na hindi bababa sa 6 na linggo.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa rheumatoid arthritis (American Rheumatological Association, 1987 rebisyon):

Paninigas sa umaga na tumatagal ng hindi bababa sa 1 oras;

Arthritis ng hindi bababa sa tatlong joints;

Arthritis ng mga kasukasuan ng kamay (pulso, metacarpophalangeal o proximal interphalangeal);

Symmetry ng arthritis;

Rheumatoid nodules;

Ang pagtuklas ng rheumatoid factor sa blood serum sa pamamagitan ng isang paraan na nagbibigay ng hindi hihigit sa 5% na positibong resulta sa control group;

Mga pagbabago sa X-ray (mga pagbabago sa kamay - pagguho o halatang periarticular osteoporosis).

24.2. JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS

Ang juvenile rheumatoid arthritis ay nabubuo bago ang edad na 16 at katulad sa maraming paraan sa adult rheumatoid arthritis. Sa juvenile rheumatoid arthritis, nagpapatuloy ang pinsala sa isa o higit pang joints sa loob ng 3 buwan o higit pa. Ang oligoarthritis (50%) at polyarthritis (40%) ay mas madalas na sinusunod. Sa maliliit na bata, ang sakit ay nangyayari sa isang malubhang anyo (Still's syndrome), pangunahin sa mga systemic manifestations.

1 Ang Osteoporosis ay isang pagbaba sa density ng mineral ng buto.

2 Mga paglaki ng marginal na buto - ang mga osteophyte ay tipikal para sa isa pang karaniwang sakit sa joint - osteoarthritis.

Epidemiology. Ang prevalence ay 1 kaso bawat 1000 bata.

Sintomas complex ng juvenile rheumatoid arthritis. Ang pangunahing pagpapakita (70%) ay articular syndrome. Gayunpaman, hindi tulad ng rheumatoid arthritis sa mga may sapat na gulang, ang mga malalaking joints ay kadalasang kasangkot sa proseso ng pathological - tuhod, balakang, bukung-bukong, pulso, siko. Sa mga bata, ang proseso ng pathological ay nagsasangkot ng cervical spine at maxillotemporal joints, na nagreresulta sa pagbuo ng micrognathia, na pathognomonic para sa mga bata - isang "panga ng ibon" na may limitadong pagbubukas ng bibig. Ang paglahok ng mga kasukasuan ng balakang sa proseso ay nakakaapekto sa postura ng bata (tumataas ang lordosis), at ang lakad ay nagiging "parang pato."

Kasabay ng articular syndrome, ang pagkasayang ng kalamnan ay bubuo, pangunahin sa proximal sa apektadong joint. Ang ilang mga bata na may malubhang sakit (hanggang sa 30%) ay maaaring makaranas ng mga extra-articular na pagpapakita: pangmatagalang (linggo, buwan) febrile fever, pangunahin sa umaga, mga pantal sa balat, namamagang lymph node, splenomegaly, pinsala sa puso (myocarditis, pericarditis) , pinsala sa baga (pnumonitis), pinsala sa mata na may progresibong pagbaba sa visual acuity hanggang sa kumpletong pagkabulag.

Diagnosis Ang juvenile rheumatoid arthritis ay nasuri batay sa pamantayang nakalista sa ibaba.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa juvenile rheumatoid arthritis (American Rheumatological Association, 1987 rebisyon):

Pagsisimula ng sakit bago ang edad na 16;

Paglahok ng isa o higit pang mga kasukasuan na may pamamaga/pagbubuga o dalawa sa mga sumusunod na palatandaan: limitadong paggana, pananakit sa palpation, pagtaas ng lokal na temperatura;

Ang tagal ng magkasanib na pagbabago ay hindi bababa sa 6 na linggo;

Pagbubukod ng lahat ng iba pang sakit sa rayuma.

24.3. SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

Ang systemic lupus erythematosus ay ang pinakakaraniwang diffuse connective tissue disease sa mga matatanda. Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ay sanhi ng vasculitis na may pangunahing pinsala sa maliliit na sisidlan. Hanggang sa 90% ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus ay nagreklamo

Nakakaapekto ang mga ito sa magkasanib na pagpapakita mula sa lumilipas na arthralgia hanggang sa talamak na polyarthritis, kung minsan ay nangyayari ilang taon bago ang paglitaw ng iba pang mga sintomas.

Epidemiology. Ang prevalence ay 1 kaso bawat 1000 populasyon. Ang sakit ay mas karaniwan sa mga kabataang babae (90%) at mga bata.

Pathogenesis. Ang proseso ng pathological ay bubuo pangunahin sa pangunahing sangkap ng connective tissue na may pinsala sa basement membrane ng glomeruli ng bato, balat, mga daluyan ng dugo, pleura, pericardium at endocardium.

Sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga kadahilanan (nadagdagang insolation, focal infection, gamot, genetic factor), isang kakulangan ng T-suppressors at isang compensatory na pagtaas sa bilang ng mga B-lymphocytes ay nangyayari. Ang mga autoantigen sa sariling DNA ay nabuo sa dugo ng pasyente. Bilang isang resulta ng reaksyon ng isang autoantigen (sariling DNA) na may mga autoantibodies, ang mga nagpapalipat-lipat na immune complex ay nabuo, na naayos sa iba't ibang mga organo at tisyu ng katawan, na nagiging sanhi ng pamamaga ng immune (nadagdagang konsentrasyon ng mga prostaglandin, leukotrienes, pandagdag). Ang mga mekanismo ng autoimmune ay nag-aambag sa pagpapanatili ng sarili at patuloy na pag-unlad ng proseso ng pathological.

Ang pagbuo ng mga immune complex at ang kanilang pagtitiwalag sa basement membrane ng mga daluyan ng dugo ay humantong sa malawakang vasculitis at pagkagambala ng microcirculation sa iba't ibang mga organo at sistema. Bilang resulta ng pag-aalis ng fibrin at microthrombosis ng mga capillary, arterioles at venules, bubuo ang DIC syndrome, na humahantong sa ischemia at hemorrhages sa mga organo. Morphologically, ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng disorganisasyon ng connective tissue at vasculitis. Halos lahat ng organ at tissue ay apektado.

Masalimuot na sintomas. Ang sakit ay maaaring biglang magsimula sa isang lagnat na gayahin ang isang talamak na impeksiyon, o unti-unti sa mga buwan o taon na may mga yugto ng lagnat at pangkalahatang karamdaman. Ang mga pagbabago sa anumang mga organo at sistema ay posible.

Ang pinakakaraniwang sintomas ng systemic lupus erythematosus ay arthritis (90%) na may simetriko na pinsala sa maliliit at katamtamang laki ng mga kasukasuan. Karaniwang hindi nangyayari ang pagkasira ng buto. Sa matagal na arthritis, posible ang mga contracture ng tendon na may pangalawang joint deformation.

Ang erythema sa anyo ng isang "butterfly" ay lumilitaw sa balat sa lugar ng cheekbone.

Ang mga pagbabago sa discoid na balat at erythematous 1, siksik na maculopapular 2 na mga pantal sa mga nakalantad na bahagi ng leeg, itaas na dibdib at siko, at mga ulser sa mauhog lamad ay posible rin. Madalas na napapansin ang paulit-ulit na pleurisy (tuyo o ex-sudative) at pericarditis. Ang pangkalahatang lymphadenopathy (pinalaki ang mga lymph node) ay kadalasang nabubuo sa mga bata at maliliit na pasyente; ang splenomegaly (pinalaki na pali) ay posible (10% ng mga kaso).

Kapag ang gitnang sistema ng nerbiyos ay higit na apektado, ang pananakit ng ulo, pagbabago ng personalidad, psychoses, at epileptic convulsion ay nangingibabaw. Ang pinsala sa bato ay maaaring maliit o, sa kabaligtaran, patuloy na pag-unlad (lupus nephritis), na humahantong sa kamatayan. Proteinuria ang pinakakaraniwang kondisyon.

Mga pamamaraan ng pagsusuri at diagnostic. Maaaring paghinalaan ang systemic lupus erythematosus batay sa mga reklamo at data ng pangkalahatang pagsusuri. Ang mga antibodies sa DNA ay tiyak para sa systemic lupus erythematosus. Ang pagtuklas ng mga selulang LE sa dugo ay isang hindi gaanong tiyak na tanda ng sakit (tingnan ang Talahanayan 24-1). Ang mga parameter ng dugo na sumasalamin sa systemic inflammatory response - ESR at C-reactive na protina - ay may malaking kahalagahan. Gayunpaman, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay hindi tiyak, hindi sila kasama sa pamantayan ng diagnostic, ang kanilang mga tagapagpahiwatig ay maaaring tumaas sa anumang nagpapasiklab na proseso.

Ang pagsusuri sa X-ray ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus ay hindi nagpapakita ng mga palatandaan ng joint erosion.

Sa kasalukuyan, ang mga pamantayan na ipinakita sa ibaba ay ginagamit sa pagsusuri ng systemic lupus erythematosus. Ang diagnosis ay wasto kung mayroong apat na pamantayan.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa systemic lupus erythematosus (American Rheumatological Association, 1987 rebisyon):

Rash sa lugar ng zygomatic arches;

discoid pantal;

Nadagdagang photosensitivity ng balat;

Mga ulser sa bibig;

Sakit sa buto;

Serositis;

Pinsala sa bato;

Leukopenia mas mababa sa 440 9 /l;

1 Erythema - pamumula ng balat.

2 Papule - isang siksik na buhol ng iba't ibang laki, na tumataas sa ibabaw ng balat.

Hemolytic anemia at/o thrombocytopenia 10040 9 /l;

Mga karamdaman sa neurological;

Antibodies sa DNA o Le-cells;

Tumaas na titer ng antinuclear antibodies.

24.4. MGA CLINICAL AT PHARMACOLOGICAL APPROACHES SA PAGGAgamot NG DIFFUSE CONNECTIVE TISSUE DISEASES

Ang batayan para sa paggamot ng rheumatoid arthritis at systemic lupus erythematosus ay itinuturing na pinagsamang pangangasiwa ng mabilis na kumikilos na mga anti-inflammatory na gamot (karaniwan ay mga NSAID, mas madalas na mga glucocorticoids) at isa sa mga long-acting (basic) na gamot.

Ang mga anti-inflammatory na gamot ay hindi lamang nagpapakilala, kundi pati na rin ang bahagyang pathogenetic na epekto. Ang pagiging epektibo ng mga anti-inflammatory na gamot ay lilitaw sa loob ng 1 araw pagkatapos ng reseta, ngunit halos huminto pagkatapos ng paghinto.

Ang mga pangunahing gamot, kumpara sa mga anti-inflammatory na gamot, ay mas malalim na pinipigilan ang proseso ng pamamaga sa pamamagitan ng pagpigil sa mga reaksyon ng immune at pabagalin ang mga mapanirang pagbabago sa mga kasukasuan. Gayunpaman, ang therapeutic effect ay dahan-dahang umuunlad, sa loob ng ilang linggo o buwan.

Ang mga pangunahing layunin ng paggamot para sa rheumatoid arthritis ay:

Pigilan ang pamamaga ng mga kasukasuan at iba pang mga tisyu;

Ayusin ang malaking pinsala sa magkasanib na bahagi upang mabawasan ang sakit at mapabuti ang paggana.

Sa talamak na panahon ng sakit, kapag ang sakit ay makabuluhan, ang pahinga sa kama ay inirerekomenda para sa isang maikling panahon. Sa banayad na mga kaso, ang pana-panahong pahinga sa kama ay sapat. Ang lokal na pahinga para sa joint ay ibinibigay ng mga naaalis na splints. Bilang isang tuntunin, inirerekomenda ang isang normal na masustansyang diyeta.

Ang tradisyonal na batayan ng paggamot sa gamot para sa rheumatoid arthritis ay mga NSAID.

Sa mga pasyente na may matinding pananakit, ang mga NSAID ay maaaring ibigay nang parenteral sa unang araw ng paggamot, at pagkatapos ay inumin nang pasalita. Malawakang ginagamit na mga NSAID para sa pangkasalukuyan na paggamit sa anyo ng mga ointment at gels (indomethacin, ketoprofen, diclo-

phenac) sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay mayroon lamang auxiliary value.

Ang mga glucocorticoids ay may malakas at mabilis na anti-inflammatory effect. Bilang karagdagan, binibigkas nila ang aktibidad ng immunomodulatory. Sa pangmatagalang paggamot, ang pagiging epektibo ng glucocorticoids ay bumababa, bilang karagdagan, hindi nila mapipigilan ang progresibong pagkasira ng mga kasukasuan, at kapag ipinagpatuloy sa mga pasyente na may aktibong rheumatoid arthritis, ang isang binibigkas na pagpalala ay nangyayari. Ang mga ADR ng glucocorticoids sa panahon ng pangmatagalang paggamit ay pinipilit ang mga ito na inireseta lamang sa kawalan ng therapeutic effect ng NSAIDs at sa mga pasyente na may systemic manifestations ng rheumatoid arthritis.

Ang mga rheumatoid nodules at banayad na sensory neuropathies sa kanilang sarili ay hindi isang indikasyon para sa glucocorticoids. Ang mga matatandang pasyente (75-80 taong gulang) na may rheumatoid arthritis ay may posibilidad na tiisin ang mababang dosis ng prednisolone na mas mahusay kaysa sa mga NSAID, na mas malamang na magdulot ng gastric at duodenal ulcer sa edad na ito.

Ang mga glucocorticoids ay kontraindikado sa:

Hypersensitivity;

Matinding impeksyon (maliban sa septic shock at tuberculous meningitis);

Pagbabakuna gamit ang mga live na bakuna;

Bulutong.

Mga kamag-anak na contraindications sa reseta ng glucocorticoids: peptic ulcer, hypertension, diabetes, glaucoma. Sa pangmatagalang paggamit ng maliliit na dosis ng glucocorticoids, ang mga seryosong komplikasyon ay bihirang lumitaw at madaling maitama kahit na sa patuloy na paggamit ng mga gamot (mga suplemento ng calcium para sa osteoporosis, omeprazole o ranitidine para sa erosive at ulcerative lesyon ng tiyan at duodenum).

Sa paggamot ng rheumatoid arthritis, ang intra-articular administration ng glucocorticoids ay malawakang ginagamit, na iniiwasan ang kanilang systemic administration. Ang tagal ng lokal na therapeutic effect ng mga gamot na ito ay depende sa uri ng gamot. Ang pinaka-pangmatagalang epekto ay ibinibigay ng triamcinolone at betamethasone, methylprednisolone, hydrocortisone, na ibinibigay tuwing 7-14 araw. Sa maraming mga kaso, ang therapeutic effect ay maaaring depende sa indibidwal na tugon ng pasyente at tumagal ng hanggang ilang buwan.

Sa mga batang may juvenile rheumatoid arthritis, pagkatapos ng pag-iniksyon ng mga gamot sa joint ng tuhod, ang epekto sa 40% ng mga kaso ay nagpapatuloy sa loob ng 2 taon o higit pa.

Ang mga dosis ng mga gamot ay depende sa laki ng mga apektadong joints.

Ang paulit-ulit na pangangasiwa, kung kinakailangan, ay ginagawa sa pagitan ng ilang linggo hanggang 3-4 na buwan, depende sa antas at tagal ng therapeutic effect.

Kung pagkatapos ng dalawang iniksyon sa parehong kasukasuan ay walang pagpapabuti, ang mga kasunod na iniksyon ay hindi ipinahiwatig.

Contraindications para sa intra-articular na pangangasiwa ng glucocorticoids: nakakahawang sakit sa buto, matinding pagkasira ng magkasanib na bahagi, makabuluhang osteoporosis.

Ang pagpapaubaya sa intra-articular na pangangasiwa ng glucocorticoids ay kadalasang mabuti. NDR: sakit, pansamantalang exacerbation ng nagpapasiklab na proseso, impeksyon, lalo na sa mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressive therapy, lokal na pagkasayang at depigmentation ng balat, mga degenerative na pagbabago sa joint, pagbuo ng fistula tracts, tendon ruptures, systemic effect.

Ang dami ng glucocorticoids na injected sa isang malaking joint ay hindi dapat lumampas sa 2 ml, sa isang medium joint - 1 ml, sa isang maliit na joint - 0.5 ml. Pagkatapos ng pangangasiwa, kinakailangan upang matiyak ang immobilization ng joint sa loob ng 1-2 araw. Ang mga glucocorticoids ay maaaring iturok sa hindi hihigit sa 3 joints sa isang pagkakataon. Ang mga agwat sa pagitan ng mga iniksyon sa parehong kasukasuan ay dapat na hangga't maaari. Hindi inirerekomenda na mag-inject ng glucocorticoids sa mga joints, na siyang pangunahing suporta ng katawan, higit sa 3 beses sa isang taon. Ang mga glucocorticoid ay hindi dapat direktang iturok sa mga tendon.

Pangunahing paggamot. Ang mga gamot na mabagal na kumikilos, hindi tulad ng mga NSAID na mabilis na kumikilos, ay nagpapabagal sa pagkasira ng magkasanib na bahagi, nakakaapekto sa mga proseso ng immune, mga panahon ng pagpapatawad, at, dahil sa kanilang pinagsama-samang mga katangian, nananatili ang kanilang epekto sa loob ng ilang buwan pagkatapos ng paghinto. Kabilang dito ang methotrexate, mga gintong compound, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine. Bilang isang patakaran, ang mga ito ay inireseta kapag ang mga NSAID ay hindi sapat na epektibo pagkatapos ng 3 o 4 na buwan ng paggamot. Sa mabilis na pag-unlad ng sakit, ang mga gamot na ito ay inireseta sa mas maagang panahon.

Mga compound ng ginto kadalasang inireseta bilang karagdagan sa mga NSAID kung hindi nila lubos na pinipigilan ang pamamaga ng magkasanib na bahagi. Ang kanilang epekto ay bubuo pagkatapos ng 3-4 na buwan mula sa simula ng paggamot. Kapag nakamit ang maximum na pagpapabuti, ang dosis ay unti-unting nabawasan. Kung ang gamot ay itinigil sa simula ng pagpapatawad, kadalasan ang isang exacerbation ay bubuo muli pagkatapos ng 3-6 na buwan. Kung patuloy mong ibibigay ang mga dosis ng pagpapanatili, ang nakamit na pagpapabuti ay maaaring tumagal ng ilang taon.

Ang pagiging epektibo ng paggamot sa rheumatoid arthritis na may gintong paghahanda ay maihahambing sa bisa ng methotrexate. Ang kalamangan ay itinuturing na ang kawalan ng makabuluhang immunosuppression at ang pagbuo ng mga intercurrent na impeksyon. Gayunpaman, ang mga paghahanda sa ginto ay nagdudulot ng maraming ADR na nangangailangan ng pagtigil sa gamot.

Ang mga paghahanda ng ginto ay kontraindikado sa mga kaso ng malubhang dysfunction ng atay, bato, pagbubuntis, pati na rin ang mga hematological disorder.

Sa panahon ng paggamot sa mga paghahanda ng ginto, kinakailangan na magsagawa ng mga pagsusuri sa ihi at dugo (konsentrasyon ng hemoglobin, bilang ng leukocyte, formula ng leukocyte at bilang ng platelet). Ang mga pag-aaral ay paulit-ulit sa ika-1 buwan bago ang bawat iniksyon ng gamot, at pagkatapos ay tuwing 1-2 linggo.

Sa kasalukuyan, ang isang bagong direksyon sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay aktibong umuunlad, ang tinatawag na biological therapy, kung saan ginagamit ang mga antibodies, cytokine receptors at iba pang mga immunologically active na gamot. Kabilang sa mga ito, ang pinaka-maaasahan na pamamaraan ay kinabibilangan ng pagharang sa aktibidad ng nagpapaalab na cytokines tumor necrosis factor (TNF) at interleukin-1 (IL-1) sa pamamagitan ng pagbibigay ng monoclonal antibodies, cytokine antagonists o cytokine receptor antagonists. Kabilang dito ang leflunomide, etanercept at infliximab.

Mayroong iba't ibang mga regimen sa paggamot para sa rheumatoid arthritis. Ayon sa pinakalumang pamamaraan, ang paggamot ay nagsisimula sa pagtiyak ng pahinga at pagrereseta ng mga NSAID; kung walang pagpapabuti, ang mga aminoquinoline na gamot ay idinagdag, pagkatapos ay mga derivatives ng 5-aminosalicylic acid o paghahanda ng ginto, at pagkatapos ay glucocorticoids at cytostatics. Gayunpaman, kapag ginagamit ang regimen na ito, ang mga pasyente ay nagsisimulang makatanggap ng mga epektibong pangunahing gamot sa huli.

Makabagong pamamaraan "step-down bridge" nagsasangkot ng pinagsamang pangangasiwa ng methotrexate, isang gintong gamot, isang aminoquinoline na gamot (hydroxychloroquine), glucocorticoids at cytostatics mula sa mga unang araw. Kapag ang epekto ay nakamit, ang mga gamot ay unti-unting itinigil.

Ang mga taktika ng paggamot para sa systemic lupus erythematosus ay nakasalalay sa lokasyon at kalubhaan ng proseso ng pathological.

Sa moderate o undulating process na may lagnat, arthritis, pleurisy, pericarditis, pananakit ng ulo o pantal, ang pangunahing therapy ay dapat na minimal, at kung minsan ay hindi kinakailangan. Halimbawa, mahusay na tumutugon ang mga arthralgia sa mga NSAID. Maaaring gamitin ang acetylsalicylic acid, lalo na kung may posibilidad na magkaroon ng trombosis, ngunit ang malalaking dosis ng gamot na ito para sa systemic lupus erythematosus ay maaaring magdulot ng nakakalason na pinsala sa atay.

Sa malubhang anyo ng systemic lupus erythematosus, ginagamit ang mga glucocorticoids. Ang paunang dosis ng prednisolone ay: para sa hemolytic anemia - 60 mg/araw, para sa thrombocytopenic purpura - 40-60 mg/araw, para sa malubhang polyserositis - 20-60 mg/araw, para sa pinsala sa bato - 20-60 mg/araw (sa kumbinasyon ng mga immunosuppressant).

Ang pagpapabuti ay karaniwang hindi nangyayari nang mas maaga kaysa sa 4-12 na linggo ng paggamot, at maaaring hindi mangyari hanggang sa nabawasan ang dosis ng glucocorticoids.

Para sa aktibong systemic lupus erythematosus o lupus nephritis, ang kumbinasyon ng paggamot (glucocorticoids + immunosuppressants) ay ipinahiwatig. Ang pinakakaraniwang ginagamit ay azathioprine sa dosis na 2.5 mg/kg bawat araw o cyclophosphamide sa dosis na 2.5 mg/kg bawat araw. Ang pasulput-sulpot na paggamit ng mga immunosuppressant ay posible: halimbawa, ang cyclophosphamide (500 mg) ay ibinibigay sa intravenously sa pagitan depende sa data ng pagsusuri sa dugo.

Sa talamak na vasculitis at malubhang lupus pinsala sa central nervous system at bato (lupus nephritis, neurolupus, rheumatoid vasculitis, systemic necrotizing vasculitis), pulse therapy na may glucocorticoids (methylprednisolone sa isang dosis ng 1000 mg intravenously para sa 1 oras) ay madalas na ginagamit araw-araw para sa. 3 magkasunod na araw. Kasabay nito, ang cyclophosphamide ay ibinibigay sa intravenously. Ang paggamot na ito ay maaaring isama sa plasmapheresis.

Para sa systemic lupus erythematosus ng anumang kalubhaan, kapag ang proseso ng pamamaga ay maaaring mapigilan, ang mga minimum na dosis ng pagpapanatili ng glucocorticoids o iba pang mga gamot ay pinili, na binabawasan ang dosis ng hindi hihigit sa 10%. Ang mga agwat sa pagitan ng mga pagbawas ng dosis ay depende sa kung gaano kabilis ang paunang klinikal na pagpapabuti ay nakakamit. Ang mga resulta ng paggamot ay tinasa ayon sa dinamika ng mga klinikal na sintomas at mga parameter ng laboratoryo.

Ang isang glucocorticoid para sa panlabas na paggamit ay pinili na isinasaalang-alang ang lokasyon at likas na katangian ng sugat, at ang form ng dosis ay mahalaga din. Para sa systemic lupus erythematosus ito ay mas mainam

mga ointment ng katamtamang aktibidad at banayad, banayad na lokal na aksyon, na halos hindi nagiging sanhi ng systemic adverse reactions (hydrocortisone 17-butyrate*, prednicarbate* 3, mometasone furoate*).

Pulse therapy

Para sa diffuse connective tissue disease, sa partikular na rheumatoid arthritis, ginagamit ang pulse therapy. Ang mga indikasyon para sa pagpapatupad nito ay itinuturing na mataas na aktibidad ng sakit, matigas ang ulo sa maginoo na pamamaraan ng paggamot, at binibigkas na mga systemic manifestations (malubhang cutaneous vasculitis).

Ang Pulse therapy ay binubuo ng pagrereseta ng mga ultra-high na dosis ng glucocorticoids sa maikling panahon. Ang methylprednisolone ay kadalasang ginagamit, na ibinibigay sa anyo ng succinate sa isang dosis ng 1-2 g intravenously drip sa loob ng 30-60 minuto, isang beses sa isang araw para sa 3-5 araw. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay bubuo pagkatapos ng 1 oras, na sinusundan ng pagbaba sa loob ng 6-7 na oras, ngunit bilang isang resulta ng non-genomic 1 na mekanismo ng pagkilos, ang epekto ay sinusunod pagkatapos ng maikling panahon (maraming minuto). Ang methylprednisolone ay naipon sa iba't ibang mga tisyu, higit pa sa inflamed kaysa sa mga normal na tisyu, pati na rin sa mga pulang selula ng dugo. Pinapayagan ka ng pulse therapy na makamit ang isang mabilis na epekto at bawasan ang mga dosis ng pagpapanatili ng glucocorticoids para sa oral administration.

Ang classical pulse therapy para sa rheumatoid arthritis ay bihirang ginagamit; mas madalas ang malalaking dosis ng methylprednisolone (250-1000 mg) ay ibinibigay sa intravenously kasama ng cytostatics - methotrexate sa isang dosis na 20 mg o cyclophosphamide sa isang dosis na 400-1000 mg.

Para sa systemic lupus erythematosus, kasama ang klasikal na regimen ng pulse therapy sa mga matatandang pasyente, lalo na sa isang pagkahilig sa hypertension at myocardial damage, maaaring gamitin ang mga binagong regimen (250-500 mg para sa 4-12 araw).

Sa mga pasyente na may pinakamalubhang anyo ng mga sakit na rayuma (lupus nephritis, lupus lesions ng central nervous system, rheumatoid vasculitis, systemic necrotizing vasculitis), ang pulse therapy ay dapat na pinagsama sa paggamit ng cytostatics.

1 Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng glucocorticoids ay upang pasiglahin ang transkripsyon ng ilang mga gene, at ang pagpapatupad nito ay nangangailangan ng hindi bababa sa 6-24 na oras. ng genetic na impormasyon ng mga cell, ay pinag-aaralan.

24.5. CLINICAL PHARMACOLOGY NG NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUGS

IBIG SABIHIN

Ang mga NSAID ay napakalawak na ginagamit sa klinikal na kasanayan.

Ang mahusay na katanyagan ng mga NSAID ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sila, sa pamamagitan ng pagbibigay ng mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect, ay nagdudulot ng kaginhawahan sa mga pasyente na may mga sintomas (pamamaga, sakit, lagnat) na nangyayari sa maraming sakit.

Inuri ang mga NSAID depende sa kalubhaan ng aktibidad na anti-namumula at istruktura ng kemikal (Talahanayan 24-2). Kasama sa pangkat 1 ang mga gamot na may binibigkas na anti-inflammatory effect. Ang mga NSAID ng pangkat 2, na nagbibigay ng mahinang anti-inflammatory effect na halos walang klinikal na kahalagahan, ay madalas na tinutukoy bilang "non-narcotic analgesics" o "analgesics-antipyretics."

Talahanayan 24-2. Pag-uuri ng mga NSAID

Mula sa isang praktikal na pananaw, mahalaga na ang mga gamot ng parehong grupo at kahit na ang mga katulad sa kemikal na istraktura ay medyo naiiba sa parehong lakas ng epekto at ang dalas ng pag-unlad at likas na katangian ng mga ADR. Ang klinikal na pagiging epektibo ng gamot ay maaaring depende sa uri at katangian ng sakit sa isang partikular na pasyente, pati na rin sa kanyang indibidwal na reaksyon.

Pharmacokinetics

Ang lahat ng mga NSAID ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Sa isang malaking lawak (higit sa 90%) ay nagbubuklod sa plasma albumin, inilipat ang ilang iba pang mga gamot at pinahuhusay ang mga epekto nito. Maraming NSAID ang tumagos nang maayos sa synovial fluid. Ang mga NSAID ay sumasailalim sa biotransformation sa atay, ang mga metabolite ay pinalabas ng mga bato.

Pharmacodynamics

Ang pangunahing at pangkalahatang elemento ng mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay itinuturing na pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin mula sa arachidonic acid sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme cyclooxygenase (Fig. 24-1).

kanin. 24-1. Metabolismo ng arachidonic acid

Ang mga prostaglandin ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad: gumaganap sila bilang mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na reaksyon, nagpaparamdam ng mga receptor sa mga mediator ng sakit (histamine, bradykinin) at mga mekanikal na epekto, binabawasan ang threshold ng sensitivity ng sakit, pinatataas ang sensitivity ng hypothalamic thermoregulation centers sa pagkilos ng endogenous pyrogens (IL-1), ang pagbuo nito ay nag-uudyok ng mga mikroorganismo at lason.

Sa kasalukuyan, dalawang cyclooxygenase isoenzymes ang nahiwalay na pumipigil sa mga NSAID. Ang una (COX-1) ay kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin, na kumokontrol sa integridad ng gastrointestinal mucosa, platelet function at renal blood flow. Ang pangalawa (COX-2), na kasangkot sa synthesis ng mga prostaglandin sa panahon ng pamamaga, ay masinsinang nabuo sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga kadahilanan ng tissue na nagpapasimula ng nagpapasiklab na tugon (cytokines). Ito ay pinaniniwalaan na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo ng COX-2, at ang kanilang hindi kanais-nais na mga reaksyon ay dahil sa pagsugpo sa COX-1, at ang mga gamot ay naiiba sa selectivity para sa iba't ibang anyo ng cyclooxygenase, na nagpapahintulot sa amin na hatulan. ang kanilang paghahambing na aktibidad at toxicity.

Kaya, ang binibigkas na selectivity para sa COX-1 ay katangian ng acetylsalicylic acid, indomethacin, ketoprofen, piroxicam, at sulindac®. Ang diclofenac, ibuprofen, naproxen, lornoxicam ay nagpapakita ng moderate selectivity para sa COX-1, ang moderate selectivity para sa COX-2 ay ipinapakita ng etodolac®, meloxicam, nimesulide, nabumetone®, at binibigkas na selectivity para sa COX-2 ay ipinapakita ng celecoxib.

Ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay maaaring nauugnay sa pagpapapanatag ng lysosome membranes, pagsugpo ng neutrophil activation at kapansanan sa pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator mula sa kanila. Sa pagpapatupad ng analgesic effect, ang pagkagambala sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa antas ng spinal cord (metamizole sodium) at pag-activate ng opioid receptors (lornoxicam) ay mahalaga.

Pangunahing pinipigilan ng mga NSAID ang yugto ng exudation. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang lahat ng mga NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids, na, sa pamamagitan ng pagsugpo sa enzyme phospholipase, pinipigilan ang metabolismo ng mga phospholipid at nakakagambala sa pagbuo ng mga prostaglandin at leukotrienes, na ang pinakamahalagang mediator ng pamamaga.

Ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect. Ang sakit ay humupa sa mga unang oras, at ang anti-inflammatory effect ay nangyayari pagkatapos ng 10-14 araw ng regular na paggamit, at kapag ang naproxen o oxicams ay inireseta kahit na mamaya - pagkatapos ng 2-4 na linggo.

Analgesic effect ng NSAIDs nagpapakita ng sarili sa isang mas malawak na lawak na may banayad at katamtamang intensity ng sakit sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, na may pananakit ng ulo o ngipin. Para sa matinding visceral pain, karamihan sa mga NSAID ay hindi gaanong epektibo kaysa sa narcotic analgesics (morphine group). Hindi tulad ng narcotic analgesics, ang mga NSAID ay hindi nakakapagpapahina sa sentro ng paghinga at hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga.

Antipyretic effect. Ang mga NSAID ay maaari lamang bawasan ang mataas na temperatura ng katawan at hindi makakaapekto sa normal na temperatura ng katawan. Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na ang mga NSAID ay may sintomas lamang na mga epekto at walang aktibidad na antibacterial o antiviral. Kung nagpapatuloy ang lagnat, pananakit, o paglala sa pangkalahatang kondisyon, dapat kumunsulta sa doktor ang mga pasyente.

Anti-aggregation effect. Bilang resulta ng pagsugpo sa COX-1 sa mga platelet, ang synthesis ng endogenous proaggregant thromboxane ay pinigilan. Ang acetylsalicylic acid ay may pinaka-binibigkas na aktibidad na antiaggregation, na inireseta sa isang mababang pang-araw-araw na dosis (75-250 mg). Ang mga selective COX-2 inhibitors ay hindi nakakaapekto sa platelet aggregation.

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Mga sakit sa rayuma. Rayuma (rheumatic fever), rheumatoid, gouty at psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis (Bechterew's disease), Reiter's syndrome.

Mga non-rheumatic na sakit ng musculoskeletal system. Osteoarthritis, myositis, tendovaginitis, trauma (domestic, sports).

Mga sakit sa neurological. Neuralgia, radiculitis, sciatica, lumbago.

Bato, hepatic colic.

Sakit ng ulo, sakit ng ngipin, sakit sa postoperative.

Lagnat (karaniwan ay nasa temperatura ng katawan na higit sa 38.5 °C).

Pag-iwas sa arterial thrombosis.

Dysmenorrhea (pagpapawala ng sakit na nauugnay sa pagtaas ng tono ng matris dahil sa sobrang produksyon ng prostaglandin F2a; bilang karagdagan sa analgesic na epekto, ang pagkawala ng dugo ay nabawasan).

Ang pangunahing negatibong pag-aari ng mga NSAID ay ang mataas na panganib na magkaroon ng masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract. 30-40% ng mga pasyente na tumatanggap ng NSAID ay nakakaranas ng mga dyspeptic disorder (pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka), 10-20% ay may mga erosions at ulcers ng tiyan at duodenum, at 2-5% ay may pagdurugo at pagbubutas.

Ang epekto ng ulcerogenic ay bahagyang dahil sa mga lokal na nakakapinsalang epekto ng mga NSAID at higit sa lahat ay dahil sa pagsugpo ng COX-1 bilang resulta ng systemic na pagkilos. Ang mga klinikal na pagpapakita ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, lalo na sa mga matatanda, at ang diagnosis sa maraming mga kaso ay ginawa sa pamamagitan ng endoscopy. Hindi gaanong mahalaga, ngunit patuloy na dumudugo ang mga erosions at ulcers ay maaaring humantong sa sistematikong pagkawala ng dugo sa dumi (2-5 ml/araw) at ang pagbuo ng iron deficiency anemia. Ang mga form ng dosis na may enteric coating ay medyo hindi gaanong gastrotoxicity.

Mga kadahilanan ng panganib para sa gastrotoxicity: kasarian ng babae, edad na higit sa 60 taon, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, kasaysayan ng pamilya ng mga peptic ulcer, magkakatulad na malubhang sakit sa cardiovascular, pag-inom ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang paggamot sa mga NSAID, malalaking dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa. o higit pang mga NSAID. Ang acetylsalicylic acid, indomethacin at piroxicam ay may pinakamalaking gastrotoxicity.

Mga pamamaraan para sa pagpapabuti ng tolerability ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot

Sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot na nagpoprotekta sa gastrointestinal mucosa. Ayon sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral, ang isang sintetikong analogue ng prostaglandin E2, misoprostol, ay lubos na epektibo sa pagpigil sa pagbuo ng mga ulser sa parehong tiyan at duodenum. Ang proton pump inhibitor na omeprazole ay may humigit-kumulang na parehong bisa ng misoprostol, ngunit mas mahusay na pinahihintulutan.

Pagbabago sa mga taktika ng paggamit ng mga NSAID:

Pagbawas ng dosis;

Lumipat sa parenteral, rectal o lokal na pangangasiwa;

Pagrereseta ng enteric dosage forms; ang negatibong epekto sa gastrointestinal tract ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon.

Ang paggamit ng mga NSAID na nagpapakita ng pagkapili para sa COX-2, lalo na sa mga pasyenteng nasa panganib.

Ang pag-unlad ng isang ulser sa tiyan sa isang pasyente ay nangangailangan ng paghinto ng mga NSAID at tiyak na paggamot. Ang patuloy na paggamit ng mga NSAID, halimbawa, para sa rheumatoid arthritis, ay posible lamang sa reseta ng misoprostol o omeprazole at regular na pagsubaybay sa endoscopic.

Dalawang pangunahing mekanismo para sa mga negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ay natukoy:

Sa pamamagitan ng pagharang sa synthesis ng prostaglandin sa mga bato, ang mga NSAID ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato; ito ay humahantong sa pag-unlad ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato at pagkagambala sa kanilang pag-andar; bilang isang resulta, ang edema, hypernatremia, hyperkalemia ay nangyayari, serum creatinine concentration at pagtaas ng presyon ng dugo; Ang indomethacin at phenylbutazone ay may pinakamahalagang epekto sa daloy ng dugo sa bato;

Direktang epekto sa renal parenchyma na may pag-unlad ng interstitial nephritis (tinatawag na analgesic nephropathy) at malubhang pagkabigo sa bato;

Mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity: edad na higit sa 65 taon, cirrhosis sa atay, nakaraang patolohiya ng bato, nabawasan ang dami ng dugo, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kasabay na paggamit ng diuretics.

Ang hematotoxicity ay pinakakaraniwang para sa mga NSAID ng pyrazolidine at pyrazolones group, lalo na ang phenylbutazone. Ang pinaka-seryosong komplikasyon kapag ginagamit ang mga ito ay aplastic anemia at agranulocytosis. Ang Phenylbutazone ay dapat na inireseta lamang bilang isang reserbang gamot at, kung maaari, para sa isang maikling kurso.

Ang hepatotoxicity ay pangunahing binubuo ng mga pagbabago sa aktibidad ng mga transaminases at iba pang mga enzyme. Sa malalang kaso, nagkakaroon ng jaundice at hepatitis na dulot ng droga.

Mga reaksyon ng hypersensitivity - pantal, edema ni Quincke, anaphylactic shock, bronchospasm. Ang aspirin triad ay inilarawan: isang kumbinasyon ng ilong at/o paranasal sinus polyposis, hika at kumpletong intolerance sa acetylsalicylic acid. Maipapayo na iwasan ang pagrereseta ng gamot na ito sa mga pasyenteng may bronchial hika.

Ang neurotoxicity ay ipinahayag sa pamamagitan ng sakit ng ulo, pagkahilo, kapansanan sa mga reaksyon ng reflex, karamihan sa katangian ng indomethacin.

Ang Reye's syndrome ay bubuo kapag ang acetylsalicylic acid ay inireseta sa mga bata na may mga impeksyon sa viral (influenza, bulutong-tubig). Ito ay nagpapakita ng sarili bilang malubhang encephalopathy, cerebral edema at pinsala sa atay nang walang paninilaw ng balat, ngunit may mataas na konsentrasyon ng kolesterol at mas mataas na aktibidad ng mga enzyme sa atay. Ang dami ng namamatay ay napakataas (hanggang sa 80%). Ang acetylsalicylic acid ay hindi dapat gamitin para sa mga impeksyon sa viral sa mga batang wala pang 12 taong gulang.

Contraindications sa paggamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs

Ang mga NSAID ay kontraindikado para sa erosive at ulcerative lesions ng gastrointestinal tract, lalo na sa talamak na yugto, malubhang kapansanan sa paggana ng atay at bato, cytopenias, indibidwal na hindi pagpaparaan, at pagbubuntis. Kung kinakailangan, ang pinakaligtas na paggamit (ngunit hindi bago ang panganganak!) ay maliit na dosis ng acetylsalicylic acid.

Mga Panuntunan sa Pagtatalaga

Para sa bawat pasyente, dapat piliin ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpaparaya. Ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa mga NSAID ng kahit isang grupo ng kemikal ay maaaring mag-iba nang malaki, at ang pagiging hindi epektibo ng isa sa mga gamot ay hindi nagpapahiwatig ng kawalan ng bisa ng grupo sa kabuuan.

Ang paggamot ay dapat magsimula sa pinakamababang dosis; kung mahusay na disimulado, maaari itong madagdagan pagkatapos ng 2-3 araw. Sa mga nakalipas na taon, may posibilidad na taasan ang mga solong at pang-araw-araw na dosis ng well-tolerated na gamot (ibuprofen) habang pinapanatili ang mga paghihigpit sa maximum na dosis ng acetylsalicylic acid, indomethacin, at piroxicam. Dapat itong isaalang-alang na ang anti-inflammatory effect ng acetylsalicylic acid ay ipinahayag lamang sa mga dosis na higit sa 4 g / araw.

Para sa pangmatagalang paggamot, ang mga NSAID ay dapat inumin pagkatapos kumain. Upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic effect, mas mainam na magreseta ng mga gamot sa walang laman na tiyan at uminom ng isang basong tubig. Ang mga NSAID ay mas mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract at, samakatuwid, ay nagbibigay ng mas mabilis na epekto [naproxen, diclofenac, nalulusaw sa tubig (effervescent) na mga anyo ng acetylsalicylic acid at paracetamol]. Upang mabilis na mapawi ang sakit, maaari ding magreseta ng parenteral dosage form ng NSAIDs (diclofenac, ketorolac).

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaaring matukoy ng pinakamataas na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan). Maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga regimen (kumuha ng 2-3 beses sa isang araw), na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas maliit na pang-araw-araw na dosis.

Ang sabay-sabay na paggamit ng dalawang NSAID o higit pa ay hindi naaangkop, dahil ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan (isang pagbubukod ay maaaring ang paggamit ng paracetamol sa kumbinasyon

sa anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect) at ang panganib ng masamang reaksyon ay tumataas.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at hypoglycemic agent. Gayunpaman, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng aminoglycosides, digoxin at ilang iba pang mga gamot, na may makabuluhang klinikal na kahalagahan (Talahanayan 24-3).

Maraming mga gamot na inireseta kasabay ng mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

Ang mga antacid na naglalaman ng aluminyo (Almagel*, Maalox*) at col-styramine ® ay binabawasan ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;

Ang mga glucocorticoids at mabagal na kumikilos (basic) na mga anti-inflammatory na gamot (mga paghahanda sa ginto) ay nagpapahusay sa anti-inflammatory effect ng mga NSAID;

Ang mga narcotic analgesics at sedative ay nagpapahusay sa analgesic na epekto ng mga NSAID.

Acetylsalicylic acid (aspirin)

Ang acetylsalicylic acid ay ang unang NSAID. Sa mga klinikal na pagsubok, karaniwan itong nagsisilbing pamantayan kung saan inihahambing ang iba para sa pagiging epektibo at pagpapaubaya.

mga NSAID.

Pharmacodynamics

Ang pharmacodynamics ng acetylsalicylic acid ay nakasalalay sa pang-araw-araw na dosis: maliit na dosis - 30-325 mg - sanhi ng pagsugpo ng platelet aggregation; ang mga katamtamang dosis (0.5-2 g) ay may analgesic at antipyretic effect; ang malalaking dosis (4-6 g) ay may anti-inflammatory effect. Sa mataas na dosis (higit sa 4 g) pinasisigla nito ang paglabas ng uric acid, na nakakasagabal sa reabsorption nito sa renal tubules.

Pharmacokinetics

Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang kalahating buhay ng acetylsalicylic acid ay 15-20 minuto lamang. Sa ilalim ng impluwensya ng mga esterases sa mauhog lamad ng tiyan, atay at dugo mula sa ace-

tylsalicylic acid, ang salicylate ay pinutol, na may pangunahing aktibidad sa parmasyutiko. Ang maximum na konsentrasyon ng salicylate sa dugo ay bubuo ng 2 oras pagkatapos kumuha ng acetylsalicylic acid, ang kalahating buhay nito ay 4-6 na oras. Na-metabolize sa atay, pinalabas sa ihi, at kapag tumaas ang pH ng ihi (halimbawa, sa kaso ng antacids), tumataas ang paglabas. Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng acetylsalicylic acid, posible na mababad ang metabolizing enzymes at dagdagan ang kalahating buhay ng salicylate sa 15-30 na oras.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang mga glucocorticoids ay nagpapabilis sa metabolismo at paglabas ng acetylsalicylic acid. Ang pagsipsip ng acetylsalicylic acid sa gastrointestinal tract ay pinahusay ng caffeine at metoclopramide. Pinipigilan ng acetylsalicylic acid ang gastric alcohol dehydrogenase, na humahantong sa pagtaas ng mga antas ng ethanol sa katawan.

NLR

Ang acetylsalicylic acid ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa gastric mucosa at humantong sa pag-unlad ng mga erosions at/o ulcers, na kadalasang kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo, kahit na ginagamit sa mababang dosis - 75-300 mg / araw (bilang isang ahente ng antiplatelet). Ang panganib ng pagdurugo ay may kaugnayan sa dosis. Ang pagtaas ng pagdurugo ay bubuo bilang isang resulta ng kapansanan sa pagsasama-sama ng platelet at pagsugpo sa synthesis ng prothrombin sa atay (ang huli ay may dosis ng aspirin na higit sa 5 g / araw).

Kapag kumukuha ng acetylsalicylic acid, posible ang mga reaksyon ng hypersensitivity: pantal sa balat, bronchospasm. Mayroong isang espesyal na nosological form - Fernand-Vidal syndrome ("aspirin triad"): isang kumbinasyon ng ilong at/o paranasal sinus polyposis, bronchial hika at kumpletong intolerance sa acetylsalicylic acid. Samakatuwid, ang acetylsalicylic acid at iba pang mga NSAID ay inirerekomenda na gamitin nang may mahusay na pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika.

Ang Reye's syndrome ay bubuo kapag ang acetylsalicylic acid ay inireseta sa mga bata na may mga impeksyon sa viral (influenza, chicken pox). Ito ay nagpapakita ng sarili bilang malubhang encephalopathy, cerebral edema at pinsala sa atay, na nangyayari nang walang paninilaw ng balat, ngunit may mataas na antas ng kolesterol at mga enzyme sa atay. Nagbibigay ng napakataas na dami ng namamatay (hanggang 80%). Samakatuwid, ang acetylsalicylic acid ay hindi dapat gamitin para sa acute respiratory viral infection sa mga bata sa ilalim ng unang 12 taon ng buhay.

Ang labis na dosis o pagkalason sa mga banayad na kaso ay ipinapakita ng mga sintomas ng "salicylicism": ingay sa tainga (isang tanda ng "saturation" na may salicylate), pagkahilo, pagkawala ng pandinig, sakit ng ulo, pagkagambala sa paningin, at kung minsan ay pagduduwal at pagsusuka. Sa matinding pagkalasing, ang mga karamdaman ng gitnang sistema ng nerbiyos at metabolismo ng tubig-electrolyte ay bubuo. Igsi ng paghinga (bilang resulta ng pagpapasigla ng respiratory center), mga kaguluhan sa acid-base state (unang respiratory alkalosis dahil sa pagkawala ng carbon dioxide, pagkatapos ay metabolic acidosis dahil sa pagsugpo sa metabolismo ng tissue), polyuria, hyperthermia, at dehydration ay napapansin. Ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium ay tumataas, pagpalya ng puso at pulmonary edema ay maaaring bumuo. Ang pinaka-sensitibo sa mga nakakalason na epekto ng salicylate ay ang mga batang wala pang 5 taong gulang, kung kanino, tulad ng sa mga may sapat na gulang, ito ay nagpapakita ng sarili bilang malubhang kaguluhan sa acid-base na estado at mga sintomas ng neurological.

Mga indikasyon

Ang acetylsalicylic acid ay ginagamit bilang isang analgesic, antipyretic at antiplatelet agent. Ang acetylsalicylic acid ay inireseta kaagad kung ang myocardial infarction o ischemic stroke ay pinaghihinalaang. Kasabay nito, ang acetylsalicylic acid ay may kaunting epekto sa pagbuo ng thrombus sa mga ugat, kaya ang gamot ay hindi dapat gamitin para sa pag-iwas sa postoperative thrombosis sa operasyon, kung saan ang heparin ang piniling gamot. Ang acetylsalicylic acid ay isa sa mga piniling gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis, kabilang ang juvenile arthritis.

Diclofenac

Ang Diclofenac ay isa sa mga malawakang ginagamit na NSAID sa mundo. Pinagsasama ng Diclofenac ang mataas na aktibidad na anti-namumula na may mahusay na pagpapaubaya sa pangmatagalang paggamit at malawakang ginagamit sa rheumatology. May malakas at mabilis na analgesic effect.

Pharmacokinetics

Ang diclofenac ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang bioavailability ay 50-60%, na dahil sa epekto ng "first pass". Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 0.5-2 oras pagkatapos ng oral administration at 10-30 minuto pagkatapos ng intramuscular administration. Ang kalahating buhay ay 1.5-2 na oras.

NLR

Ang diclofenac sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Sa pangmatagalang paggamit, ang gamot ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa gastrointestinal tract at, lalo na, sa atay, kaya kinakailangan ang pagsubaybay sa klinikal at laboratoryo.

Meloxicam

Ang Meloxicam ay isang kinatawan ng isang bagong henerasyon ng mga NSAID - mga pumipili na COX-2 inhibitors. Salamat sa ari-arian na ito, piling pinipigilan ng meloxicam ang pagbuo ng mga prostaglandin na kasangkot sa pagbuo ng pamamaga. Kasabay nito, pinipigilan nito ang COX-1 nang mas mahina, at samakatuwid ay may mas kaunting epekto sa synthesis ng prostaglandin, na kumokontrol sa daloy ng dugo sa bato, ang paggawa ng proteksiyon na uhog sa tiyan at pagsasama-sama ng platelet. Ang gamot ay madalas na inireseta sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis at osteoarthritis.

Pharmacokinetics

Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay 89% at hindi nakadepende sa pagkain. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo pagkatapos ng 5-6 na oras. Ang konsentrasyon ng balanse ay nilikha pagkatapos ng 3-5 araw. Ang kalahating buhay ay 20 oras, na nagpapahintulot sa gamot na maibigay isang beses sa isang araw.

Ibuprofen

Ang Ibuprofen, kasama ng paracetamol, ay isa sa mga pinakaligtas na NSAID na inirerekomenda para sa paggamit, kabilang sa mga bata. Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na analgesic at antipyretic effect, ang anti-inflammatory activity ng gamot ay mababa. Mas madalas itong ginagamit bilang isang analgesic, gayundin sa mga banayad na kaso ng rheumatoid arthritis at osteoarthritis.

Pharmacokinetics

Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 1-2 oras pagkatapos ng paglunok. Mabilis itong na-metabolize at pinalabas sa katawan. Ang kalahating buhay ay 1.5-2.5 na oras; samakatuwid, ang analgesic at antipyretic na epekto ay pinananatili hanggang 8 oras. Ang bentahe ng gamot ay ang mahusay na pagpapaubaya nito at ang bihirang pag-unlad ng mga salungat na reaksyon. Ito ay may pinakamaliit na nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa

iba pang mga NSAID.

Metamizole

Sa Russia at ilang umuunlad na bansa, ang metamizole (analgin) at mga produktong naglalaman ng metamizole ay malawakang ginagamit. Sa UK, Sweden, Norway, Saudi Arabia, UAE, USA, Australia, Israel, Denmark, Netherlands, Ireland, Germany, Singapore at iba pang mga bansa, ang metamizole ay ipinagbabawal para sa paggamit dahil sa isang malaking bilang ng mga masamang reaksyon, tulad ng buto pagsugpo sa utak, agranulocytosis, aplastic anemia, pagbuo ng mga komplikasyon mula sa mga bato (interstitial nephritis), atay (hepatitis), baga (alveolitis), Lyell's at Stevens-Johnson syndromes.

Paracetamol (acetaminophen)

Pinipigilan ng Paracetamol ang synthesis ng prostaglandin nang higit sa gitnang sistema ng nerbiyos kaysa sa mga peripheral na tisyu. Samakatuwid, mayroon itong nakararami na "gitnang" analgesic at antipyretic na epekto at may napakahina na "peripheral" na aktibidad na anti-namumula.

Pharmacokinetics

Ang paracetamol ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita at tumbong. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay bubuo 0.5-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang gamot ay na-metabolize sa atay sa 2 yugto: una, sa ilalim ng impluwensya ng cytochrome P-450, ang mga intermediate na hepatotoxic metabolite ay nabuo, na pagkatapos ay pinagsama sa glutathione. 3% ng ibinibigay na paracetamol ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang kalahating buhay ay 2-2.5 na oras. Tagal ng pagkilos - 3-4 na oras.

Mga masamang reaksyon

Ang Paracetamol ay itinuturing na isa sa mga pinakaligtas na NSAID. Gayunpaman, sa pangmatagalang paggamit ng paracetamol, ang panganib na magkaroon ng malubhang nephropathy na humahantong sa end-stage renal failure ay tumataas. Ito ay batay sa nephrotoxic effect ng paracetamol metabolites, lalo na paraaminophenol. Dapat mo ring malaman ang hepatotoxicity ng paracetamol kapag kinuha sa napakalaking dosis. Ang isang solong dosis na higit sa 10 g sa mga matatanda o higit sa 140 mg/kg sa mga bata ay humahantong sa pagkalason, na sinamahan ng matinding pinsala sa atay. Ang dahilan ay ang pag-ubos ng mga reserbang glutathione at ang akumulasyon ng mga intermediate na produkto ng metabolismo ng paracetamol, na may hepatotoxic effect.

Dapat tandaan na ang sapilitang diuresis sa kaso ng pagkalason ng paracetamol ay hindi epektibo at kahit na mapanganib; peritoneal dialysis at hemodialysis ay hindi epektibo. Ang pagkuha ng mga sorbents, glutathione donor (acetylcysteine), at plasma transfusion ay epektibo.

Mga pakikipag-ugnayan

Ang pagsipsip ng paracetamol sa gastrointestinal tract ay pinahusay ng metoclopramide at caffeine.

Ang mga inducers ng liver enzymes (phenytoin, barbiturates, rifampicin, phenylbutazone, tricyclic antidepressants, ethanol at ilang iba pa) ay nagpapabilis sa pagkasira ng paracetamol sa hepatotoxic metabolites at pinatataas ang panganib ng pinsala sa atay.

Nimesulide

Ang Nimesulide ay isang selective COX-2 inhibitor. Sa pagsasaalang-alang na ito, pinipili nito ang pagbuo ng mga prostaglandin na kasangkot sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon, at hindi nakakaapekto sa paggawa ng mga prostaglandin na kumokontrol sa daloy ng dugo sa bato at ang integridad ng gastrointestinal mucosa. Hindi nakakasagabal sa synthesis ng thromboxane, samakatuwid ay hindi nakakaapekto sa pagsasama-sama ng platelet.

NLR

Kapag gumagamit ng nimesulide, may medyo mataas na panganib na magkaroon ng mas mataas na aktibidad ng hepatic transaminase, hepatitis, at talamak na pagkabigo sa atay na nangangailangan ng paglipat ng atay. Kapag kumukuha ng nimesulide, posible ang mga reaksiyong alerdyi, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome at Lyell's syndrome. Ang paggamit ng nimesulide ay maaaring makaapekto sa pagkamayabong ng babae. Ang pagbebenta ng nimesulide ay ipinagbabawal sa ilang bansa. Ang European Medicines Agency (EMEA) ay nagpasimula ng isang bilang ng mga paghihigpit: ang regimen ng dosis ay hindi dapat lumampas sa 200 mg bawat araw; ang kurso ng paggamot ay hindi dapat lumampas sa 15 araw.

24.6. CLINICAL PHARMACOLOGY NG GLUCOCORTICOIDS

Ang mga glucocorticoids ay mga hormone na ginawa ng adrenal cortex. Ang termino ay tumutukoy din sa mga semi-synthetic na gamot, tulad ng prednisolone, dexamethasone at iba pang mga gamot, na mga derivatives ng hydrocortisone, ang pinaka-aktibong natural na glucocorticoid.

Ang adrenal cortex ay nag-synthesize ng dalawang glucocorticoids: cortisone at hydrocortisone (cortisol). Ang Cortisone ay isang biologically inactive compound na na-convert sa hydrocortisone sa atay. Ang parehong natural na glucocorticoids ay may aktibidad na mineralocorticoid, ngunit mas mahina kaysa sa totoong mineralocorticoids.

Ang produksyon ng glucocorticoids ay kinokontrol ng hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang pangunahing organ na kumokontrol sa synthesis ng glucocorticoids ay ang hypothalamus, na tumutugon sa konsentrasyon ng hydrocortisone sa plasma sa dugo at stress. Kapag mayroong mababang konsentrasyon ng glucocorticoids sa dugo o stress (trauma, impeksyon, pisikal na stress), ang hypothalamus ay gumagawa ng corticotropin-releasing factor (corticoliberin), na nagpapasigla sa pagpapalabas ng adrenocorticotropic hormone (ACTH) mula sa pituitary gland. Sa ilalim ng impluwensya ng ACTH, ang mga glucocorticoids at mineralocorticoids ay na-synthesize sa adrenal glands. Sa labis na glucocorticoids sa dugo, humihinto ang hypothalamus sa paggawa ng corticotropin-releasing factor. Kaya, ang hypothalamic-pituitary-adrenal system ay gumagana ayon sa isang negatibong mekanismo ng feedback (Larawan 24-2).

kanin. 24-2. Regulasyon ng pag-andar ng hypothalamic-pituitary-adrenal system

Ang paglabas ng mga glucocorticoids mula sa adrenal glands sa dugo sa araw ay hindi nangyayari nang pantay-pantay, ngunit sa anyo ng 8-12 impulses, na sumusunod sa circadian ritmo. Ang pinakamataas na pagtatago ng hydrocortisone ay nangyayari sa mga maagang oras (6-8 na oras) at bumababa nang husto sa gabi at sa gabi.

Pharmacokinetics

Ang mga glucocorticoids ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng 0.5-1.5 na oras.Ang pagkain ay medyo nagpapabagal sa rate ng pagsipsip, ngunit hindi binabawasan ang antas nito.

Ang mga glucocorticoids para sa iniksyon ay magagamit sa anyo ng iba't ibang mga ester. Ang mga succinate, hemisuccinate at phosphate ay nalulusaw sa tubig at may mabilis at medyo panandaliang epekto. Sa mga sitwasyong pang-emergency, ito ang mga gamot na pinili at ibinibigay sa intravenously. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, ang maximum na epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 oras. Ang mga acetate at acetonide ay mga fine-crystalline na suspension, hindi matutunaw sa tubig, ang epekto nito ay dahan-dahang umuunlad (ilang oras) at tumatagal ng mahabang panahon (ilang linggo). Ang mga ito ay inilaan para sa intra- at periarticular administration. Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly, dahan-dahan silang hinihigop sa simula ng pagkilos pagkatapos ng 1-2 araw, isang maximum pagkatapos ng 4-8 araw at isang tagal ng hanggang 4 na linggo. Hindi sila maaaring ibigay sa intravenously.

Metabolismo. Ang mga glucocorticoid ay sumasailalim sa biotransformation sa atay na may pagbuo ng mga hindi aktibong metabolite, at mga natural na mas mabilis kaysa sa mga semi-synthetic. Ang cortisone at prednisone ay unang sumasailalim sa first-pass metabolism sa mga aktibong form na hydrocortisone at prednisolone, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga fluorinated glucocorticoids (triamcinolone, dexamethasone, betamethasone) ay mas mabagal na biotransformed kaysa sa lahat ng iba pa.

Sa plasma ng dugo, ang mga glucocorticoids ay nagbubuklod sa mga protina (trans-cortin, albumin), 90% natural, at 40-60% semi-synthetic. Ito ay dahil sa mas mataas na konsentrasyon ng semisynthetic glucocorticoids sa mga tisyu at ang kanilang mas mataas na aktibidad.

Ang paglabas ng mga hindi aktibong glucocorticoid metabolites ay isinasagawa ng mga bato. Ang mga natural na glucocorticoids ay may pinakamaikling T1/2, ang mga fluorinated na gamot ang may pinakamahabang. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang parameter na ito ay hindi nagbabago at walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Pharmacodynamics

Matapos dumaan sa lamad ng cell, ang mga glucocorticoid sa cytoplasm ay nagbubuklod sa isang tiyak na receptor ng steroid. Ang aktibong glucocorticoid-receptor complex ay tumagos sa cell nucleus, nagbubuklod sa DNA at pinasisigla ang pagbuo ng messenger RNA. Bilang resulta ng pagsasalin ng RNA, ang iba't ibang mga regulatory protein ay na-synthesize sa mga ribosome. Ang isa sa pinakamahalaga ay ang lipocortin, na pumipigil sa enzyme phospholipase A 2 at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng mga prostaglandin at leukotrienes, na may malaking kahalagahan sa pagbuo ng nagpapasiklab na reaksyon.

Mayroon ding teorya ng non-genomic na pagkilos ng glucocorticoids, ayon sa kung saan ang mga epekto ay natanto hindi lamang sa pamamagitan ng nucleus, ngunit sa pamamagitan ng lamad at cytoplasmic receptors. Bilang resulta, ang ilang mga epekto ng glucocorticoid ay maaaring mangyari nang mas mabilis, lalo na kapag ang mataas na dosis ay ibinibigay sa intravenously. Gayunpaman, ang pinakamataas na aktibidad ng pharmacological ng glucocorticoids ay nangyayari sa panahon kung kailan ang kanilang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay nasa likod na nila.

Balanse ng tubig at electrolyte. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nagpapabagal sa paglabas ng sodium at tubig mula sa katawan bilang isang resulta ng pagtaas ng reabsorption sa distal renal tubules, at pagtaas ng excretion ng potassium (mineralocorticoid activity). Ang mga epektong ito ay higit na katangian ng mga natural na glucocorticosteroids (cortisone at hydrocortisone), mas mababa sa mga semi-synthetic (prednisone, prednisolone, methylprednisolone). Ang mga fluorinated na gamot na triamcinolone, dexamethasone at betamethasone ay walang aktibidad na mineralocorticoid.

Ang metabolismo ng karbohidrat. Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo dahil sa pagpapasigla ng gluconeogenesis sa atay, isang pagbawas sa pagkamatagusin ng lamad sa glucose. Maaaring magkaroon ng Glucosuria at steroid diabetes.

Metabolismo ng protina. Pagbabawal ng synthesis at pagtaas ng mga proseso ng pagkasira ng protina, lalo na sa balat, kalamnan at tissue ng buto. Ito ay ipinakikita ng pagbaba ng timbang, panghihina ng kalamnan, pagkasayang ng balat at kalamnan, mga stretch mark, pagdurugo, at mabagal na paggaling ng sugat.

Metabolismo ng taba. Muling pamamahagi ng subcutaneous fat ayon sa uri ng Cushingoid (Itsenko-Cushing syndrome: hugis-buwan na mukha, pituitary-type na labis na katabaan, hirsutism, tumaas na presyon ng dugo, dysmenorrhea, stretch marks). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang lipolysis ay nangingibabaw sa mga tisyu ng mga paa't kamay, at ang lipogenesis ay nangingibabaw sa mga tisyu ng dibdib, leeg, mukha, at sinturon sa balikat.

metabolismo ng calcium. Binabawasan ng glucocorticoids ang pagsipsip ng calcium sa bituka, itinataguyod ang paglabas nito mula sa tissue ng buto at pinapataas ang paglabas sa ihi. Bilang resulta, ang osteoporosis, hypocalcemia at hypercalciuria ay maaaring umunlad.

Ang cardiovascular system. Ang mga glucocorticoid ay nagdaragdag ng sensitivity ng mga adrenergic receptor sa catecholamines at pinahusay ang epekto ng pressor ng angiotensin II. Binabawasan nila ang pagkamatagusin ng capillary, pinapanatili ang normal na tono ng arteriolar at myocardial contractility. Sa kakulangan ng adrenal, bumababa ang output ng puso, lumalawak ang mga arteriole, at humina ang tugon sa adrenaline. Kasama ng hypovolemia na sanhi ng kakulangan ng mineralocorticoid, ang mga pagbabagong ito ay maaaring humantong sa pagbagsak ng vascular.

Anti-inflammatory effect. Pinipigilan ng glucocorticoids ang lahat ng mga yugto ng pamamaga. Maraming mga kadahilanan ang mahalaga sa kanilang anti-inflammatory effect: pagsugpo sa phospholipase A at ang nauugnay na pagkagambala sa pagbuo ng mga prostaglandin at leukotrienes, pag-stabilize ng lysosome membranes, pagbawas ng capillary permeability, pagsugpo sa paglipat ng neutrophils at macrophage sa lugar ng pamamaga. , pagsugpo sa paglaganap ng fibroblast at synthesis ng collagen, pagsugpo sa pagbuo ng cytokine ng mga lymphocytes at macrophage.

Immunomodulatory at antiallergic effect. Pinipigilan ng mga glucocorticoid ang paglaganap ng lymphoid tissue at cellular immunity, na pinagbabatayan ng kanilang paggamit sa organ at tissue transplantation. Ang mga gamot na ito ay pumipigil sa pagbuo at nakakagambala sa mga kinetics ng T-lymphocytes, binabawasan ang kanilang aktibidad na cytotoxic, at pinipigilan ang pakikipag-ugnayan ng mga immunoglobulin sa mga mast cell at macrophage, na pumipigil sa pagpapalabas ng mga biologically active substance mula sa kanila.

Dugo. Ang mga glucocorticoid ay nagdudulot ng lymphocytopenia, monocytopenia at eosinopenia, ngunit pinasisigla ang pagbuo ng mga pulang selula ng dugo at mga platelet.

Matapos kumuha ng kahit 1 dosis ng glucocorticoids, ang bilang ng mga lymphocytes, monocytes, eosinophils, at basophils ay bumababa sa sabay-sabay na pag-unlad ng neutrophilic leukocytosis. Ang pinakamataas na pagbabago sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng 4-6 na oras, ang paunang estado ay naibalik pagkatapos ng 24 na oras. Pagkatapos makumpleto ang isang mahabang kurso ng glucocorticoids, ang mga pagbabago sa dugo ay maaaring magpatuloy sa loob ng 1-4 na linggo.

Endocrine system. Ang pangangasiwa ng glucocorticoids ay sinamahan ng pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system, na dahil sa negatibong feedback. Ang pagsugpo ay mas malinaw sa pangmatagalang paggamit ng mga glucocorticoid at/o reseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos.

Binabawasan ng mga glucocorticoid ang produksyon ng mga sex hormone bilang resulta ng direktang pagsugpo sa kanilang synthesis at pagbaba sa produksyon ng luteinizing hormone ng pituitary gland.

Mga masamang reaksyon sa gamot

Sa sistematikong pangangasiwa ng glucocorticoids, maraming uri ng ADR ang maaaring bumuo (Talahanayan 24-4). Ang panganib ng kanilang paglitaw, bilang panuntunan, ay nagdaragdag sa pagtaas ng mga dosis at tagal ng paggamit ng droga.

Ang kaligtasan sa sakit _ako Pagtindi ng tuberculosis at iba pang mga impeksyon

Ang mga modernong pamamaraan ng paggamit ng glucocorticoids (halimbawa, alternating therapy), inhalation at intra-articular administration ay hindi lamang maaaring mabawasan ang saklaw ng mga ADR, ngunit mapataas din ang pagiging epektibo ng paggamot. Gayunpaman, sa anumang paggamot kinakailangan na subaybayan ang pagbuo ng mga ADR (pagsubaybay sa timbang ng katawan, presyon ng dugo, komposisyon ng electrolyte ng dugo, estado ng gastrointestinal tract, musculoskeletal system, visual na organo, pagtukoy ng konsentrasyon ng glucose sa dugo at ihi, pagsubaybay sa pagbuo ng mga nakakahawang komplikasyon).

Ang mga impeksiyong bacterial (kadalasan sa anyo ng pneumonia o septicemia) ay kadalasang nangyayari. Ang mga pangunahing pathogens ay staphylococci at gram-negative na bakterya ng bituka na grupo, na dapat isaalang-alang kapag pumipili ng empirical antibacterial therapy.

Tuberkulosis. Ang mga pasyente na may positibong pagsusuri sa tuberculin ay nasa panganib na magkaroon ng malubhang tuberculosis, at sa panahon ng pangmatagalang paggamot na may glucocorticoids dapat silang uminom ng isoniazid para sa mga layuning pang-iwas.

Mga impeksyon sa viral. Ang paggamit ng glucocorticoids ay nagdaragdag ng panganib ng pagpapakalat ng mga impeksyon sa viral. Sa kaso ng pakikipag-ugnay sa isang pasyente na may bulutong-tubig o herpes zoster, ang isang pasyente na hindi pa nagkasakit ay dapat tumanggap ng partikular na immunoglobulin sa loob ng 48 oras. Kung ang kurso ng glucocorticoids ay lumampas sa 2 linggo, kung gayon ang paggamit ng mga live na bakuna sa viral ay hindi inirerekomenda.

Pangalawang adrenal insufficiency. Ang pinaka-malubhang komplikasyon ng pagkuha ng glucocorticoids, potensyal na nagbabanta sa buhay, ay kinabibilangan ng pangalawang adrenal insufficiency - bunga ng pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system na may pangmatagalang paggamit ng glucocorticoids.

Mga kadahilanan ng panganib para sa pang-aapi

hypothalamic-pituitary-adrenal system

Dosis. Kapag kumukuha ng glucocorticoids sa mga physiological na dosis (para sa isang may sapat na gulang na 2.5-5 mg / araw prednisolone o 10-30 mg / araw hydrocortisone) pagsugpo ng hypothalamic-pituitary-adrenal

hindi nangyayari ang sistema. Sa mas mataas na dosis, ang dysfunction ng adrenal cortex ay nabanggit pagkatapos ng 1-2 na linggo, at pagkatapos ay ang pagkasayang nito ay maaaring umunlad.

Tagal ng paggamot. Sa isang kurso ng hanggang sa 10 araw (sa isang dosis na hindi hihigit sa 40 mg / araw ng prednisolone), walang panganib ng makabuluhang pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system; kapag kinuha ng ilang linggo, pagkasayang ng adrenal. posible ang cortex.

Oras ng pagtanggap. Kinakailangang isaalang-alang ang circadian ritmo ng produksyon ng glucocorticoid (mas mapanganib na kumuha ng 5 mg ng prednisolone sa gabi kaysa sa 20 mg sa umaga).

Uri ng gamot. Ang pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system ay mas malinaw kapag kumukuha ng fluorinated glucocorticoids - triamcinolone, dexamethasone, betamethasone na may pinakamahabang pagkilos.

Klinika ng withdrawal syndrome. Ang kalubhaan ng withdrawal syndrome ay nakasalalay sa pagpapanatili ng pag-andar ng adrenal cortex. Sa banayad na mga kaso, ang pangkalahatang kahinaan, pagkapagod, pagkawala ng gana, pananakit ng kalamnan, paglala ng pinag-uugatang sakit, at lagnat ay lilitaw. Sa mga malalang kaso (lalo na sa ilalim ng matinding stress), ang isang klasikong krisis sa Addisonian ay maaaring magkaroon ng pagsusuka, pagbagsak, at kombulsyon. Kung walang pangangasiwa ng glucocorticoids, ang mga pasyente ay mabilis na namamatay mula sa talamak na cardiovascular failure.

Mga hakbang upang maiwasan ang pangalawang adrenal insufficiency:

Maliban sa mga kondisyong pang-emergency at mga espesyal na indikasyon, inirerekomenda na magreseta ng glucocorticoids alinsunod sa circadian ritmo;

Kinakailangang gumamit ng alternating therapy nang malawakan hangga't maaari;

Kapag ang kurso ng paggamot ay tumatagal ng higit sa 10 araw, ang mga glucocorticoids ay itinigil na may unti-unting pagbawas sa kanilang dosis; ang withdrawal mode ay depende sa tagal ng paggamit; para sa isang kurso ng ilang linggo hanggang ilang buwan, pinapayagan na bawasan ang dosis ng 2.5-5 mg ng prednisolone (o isang katumbas na halaga ng isa pang gamot) tuwing 3-5 araw. Sa mas matagal na paggamit, kinakailangan na bawasan ang dosis nang mas mabagal - sa pamamagitan ng 2.5 mg bawat 1-3 na linggo;

Pagkatapos ng paghinto ng glucocorticoids na kinuha sa loob ng 2 linggo o higit pa, subaybayan ang kondisyon ng pasyente sa mga nakababahalang sitwasyon sa loob ng 1.5-2 taon. Kung kinakailangan, magbigay ng proteksiyon na therapy na may glucocorticoids.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang epekto ng glucocorticoids ay pinahusay sa pamamagitan ng kasabay na pangangasiwa ng erythromycin (pinabagal ang metabolismo ng glucocorticoids sa atay), salicylates (tinataas ang non-protein-bound fraction ng glucocorticoids), at estrogens.

Ang epekto ng glucocorticoids ay pinahina ng mga inducers ng microsomal liver enzymes - phenobarbital, phenytoin, rifampicin.

Ang mga glucocorticoids ay nagpapahina sa epekto ng mga anticoagulants, antidiabetic at antihypertensive na gamot.

Pinapahusay ng mga glucocorticoid ang epekto ng theophylline, sympathomimetics, immunosuppressants, at NSAIDs.

Mga indikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids

Mayroong tatlong pangunahing magkakaibang mga regimen para sa pagrereseta ng mga glucocorticoids.

Kapalit na therapy. Ang paggamit ng glucocorticoids sa physiological doses para sa adrenal insufficiency ng anumang etiology. Ang cortisone o hydrocortisone ay pinangangasiwaan na isinasaalang-alang ang circadian ritmo - 2/3 dosis sa umaga at 1/3 sa gabi. Ang iba pang mga gamot ay inireseta isang beses sa isang araw sa umaga.

Suppressive therapy. Ang paggamit ng glucocorticoids para sa adrenogenital syndrome 1 sa pharmacological (paglampas sa physiological) na mga dosis, na humahantong sa pagsugpo sa pagtatago ng ACTH at isang kasunod na pagbaba sa hypersecretion ng androgens ng adrenal cortex; 1/3 ng pang-araw-araw na dosis ng cortisone o hydrocortisone ay karaniwang ibinibigay sa umaga, at 2/3 ng dosis sa gabi.

Pharmacodynamic therapy. Ang pinakakaraniwang paggamit ng glucocorticoids ay nahahati sa systemic at lokal. Sa systemic therapy, ang mga glucocorticoid ay inireseta batay sa kanilang mga anti-inflammatory, antiallergic, immunosuppressive at anti-shock effect. Sa systemic pharmacodynamic therapy, ang iba't ibang ruta ng pangangasiwa at mga regimen ng dosis ng mga gamot ay maaaring gamitin depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente (Talahanayan 24-5). Ang pinaka-ginustong mga gamot na may average na tagal ng pagkilos ay prednisone, prednisolone, methylprednisolone (Talahanayan 24-6).

1 Ang Adrenogenital syndrome ay nauugnay sa hypersecretion ng adrenal glands at sex hormones.

Talahanayan 24-6. Paghahambing na aktibidad ng glucocorticoids

Ang mga long-acting na gamot ay dapat na inireseta sa isang maikling kurso. Ang Dexamethasone ay may ilang mga espesyal na indikasyon para sa paggamit: bacterial meningitis, cerebral edema, pag-iwas sa respiratory distress syndrome sa mga napaaga na bagong panganak (dexamethasone ay pinasisigla ang synthesis ng surfactant sa alveoli ng baga), leukemia (pinapalitan ang prednisolone ng dexamethasone sa talamak na lymphoblastic leukemia na makabuluhang binabawasan ang lymphoblastic leukemia. saklaw ng pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos).

Mga prinsipyo ng pangmatagalang paggamot

Mas mainam na gumamit ng glucocorticoids na may intermediate na tagal ng pagkilos.

Kinakailangan ang pagpili ng indibidwal na dosis, higit na nakadepende sa likas na katangian ng sakit at tugon ng pasyente sa paggamot kaysa sa edad o timbang ng katawan.

Ang dosis ay unti-unting nababawasan sa pinakamaliit na nagsisiguro ng klinikal na katatagan pagkatapos makuha ang ninanais na epekto.

Isinasaalang-alang ang physiological circadian ritmo ng pagtatago ng glucocorticoid: sa karamihan ng mga kaso, ang mga gamot ay dapat na inireseta sa anyo ng isang dosis ng umaga, posible na magreseta ng 2/3-3/4 na dosis sa umaga, at ang natitira - sa tanghali. . Ang regimen ng dosis na ito ay binabawasan ang panganib ng pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system, dahil sa umaga ang sistemang ito ay hindi gaanong sensitibo sa suppressive effect ng exogenous glucocorticoids.

Ang paglipat ng pasyente sa alternatibong therapy ay posible lamang kapag ang kondisyon ay naging matatag.

Alternatibong therapy

Ang alternatibong therapy ay binubuo ng pagrereseta ng glucocorticoid bawat ibang araw sa anyo ng 1 dosis, na dapat ay 2 beses na mas malaki kaysa sa ibinibigay bago lumipat sa alternatibong therapy.

Ang pangunahing bentahe ng pamamaraang ito ay hindi gaanong pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis at, samakatuwid, isang pinababang panganib na magkaroon ng adrenal insufficiency.

Ang pasyente ay inilipat sa alternating therapy nang paunti-unti at pagkatapos lamang na ang kondisyon ay maging matatag. Para sa regimen ng reseta na ito, ang mga glucocorticoid lamang na may average na tagal ng pagkilos (prednisolone, methylprednisolone, prednisone) ay angkop, pagkatapos kumuha ng 1 dosis kung saan pinipigilan ang hypothalamic-pituitary-adrenal system sa loob ng 12-36 na oras. Long-acting na gamot (triamcinolone , dexamethasone, betamethasone) ay hindi maaaring gamitin, kaya't kapag sila ay inireseta, kahit na sa bawat ibang araw, ang panganib ng pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system ay hindi bumababa.

Ang alternatibong therapy ay hindi sapat na epektibo sa paggamot ng mga hematological na sakit, ulcerative colitis, malignant na mga tumor, at sa malalang kondisyon.

Pulse therapy

Ang pulse therapy ay binubuo ng panandaliang pangangasiwa ng mga ultra-high na dosis ng glucocorticoids. Ang minimal na mineralocorticoid na epekto ng methylprednisolone, ang mas mahinang epekto nito sa gastrointestinal tract at central nervous system kaysa prednisolone, ay ginagawa itong napiling gamot kapag nagsasagawa ng pulse therapy. Karaniwan, ang methylprednisolone ay ibinibigay sa isang dosis ng 1-2 g/araw sa intravenously isang beses sa isang araw para sa 3-5 araw.

Ang mga indikasyon para sa pulse therapy ay malubha at nakamamatay na mga sakit, pangunahin ang systemic collagenoses (systemic

lupus erythematosus, vasculitis, malubhang rheumatoid arthritis na may mga visceral lesion, malubhang ankylosing spondylitis). Ginagamit din ang pulse therapy para sa thrombocytopenic purpura, acute spinal cord injury, at multiple sclerosis.

Sa mga pasyente na may pinakamalubhang anyo ng mga sakit na rayuma (lupus nephritis, lupus lesyon ng central nervous system, rheumatoid vasculitis, systemic necrotizing vasculitis), ang pulse therapy ay dapat na pinagsama sa paggamit ng cytostatics (cyclophosphamide).

Ang mga kontraindikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids ay kamag-anak at dapat isaalang-alang kapag nagpaplano ng pangmatagalang paggamot:

Diabetes (lalo na mapanganib ang fluorinated glucocorticoids);

Mga sakit sa isip, epilepsy;

Peptic ulcer ng tiyan at duodenum;

Malubhang osteoporosis;

Malubhang hypertension.

Sa mga emerhensiyang sitwasyon, ang mga glucocorticoid ay pinangangasiwaan nang hindi isinasaalang-alang ang mga kontraindikasyon.

Ang mga glucocorticoid ay mahusay na tumagos sa pamamagitan ng inunan. Ang mga natural at non-fluorinated na semi-synthetic na gamot ay karaniwang ligtas para sa fetus at hindi humahantong sa intrauterine development ng Cushing's syndrome at pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal system. Ang mga fluorinated glucocorticoids, kapag kinuha sa loob ng mahabang panahon, ay maaaring magdulot ng mga hindi gustong reaksyon, kabilang ang mga deformidad.

Ang mga glucocorticoid ay ginagamit upang maiwasan ang respiratory distress syndrome sa mga sanggol na wala pa sa panahon. Bilang isang patakaran, ang mga pang-kumikilos na gamot ay inireseta, kadalasang dexamethasone. Ito ay ibinibigay sa intramuscularly sa ina sa panahon ng pagbubuntis hanggang 34 na linggo, 24-48 oras bago ang inaasahang kapanganakan.

Ang isang babaeng nasa panganganak na umiinom ng glucocorticoids sa nakalipas na 1.5-2 taon ay dapat ding magbigay ng hydrocortisone hemisuccinate* 100 mg bawat 6 na oras upang maiwasan ang talamak na kakulangan sa adrenal.

Kapag nagpapasuso, ang mababang dosis ng glucocorticoids, katumbas ng 5 mg ng prednisolone, ay hindi nagdudulot ng panganib sa sanggol dahil sa mahinang pagtagos sa gatas ng suso. Ang mas mataas na dosis ng mga gamot at ang kanilang pangmatagalang paggamit ay maaaring magdulot ng pagpapahinto ng paglaki at depresyon ng hypothalamic-pituitary-adrenal system ng bata.

Lokal na aplikasyon ng glucocorticoids

Ang lokal na paggamit ng glucocorticoids ay ginagawang posible na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng gamot sa pathological focus at makabuluhang bawasan ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga systemic na reaksyon. Mga opsyon sa paksa:

Paglanghap (sa mga baga o lukab ng ilong);

Intra-articular, periarticular;

Intradermal (sa mga peklat);

Epidural;

Intracavitary (intrapericardial, intrapleural);

Tumbong;

Panlabas (balat, mata, tainga).

Intra-articular na iniksyon. Para sa intra- at periarticular administration, ginagamit ang mga injectable na paghahanda na hindi matutunaw sa tubig. Lumilikha ito ng mataas na konsentrasyon ng glucocorticoids sa synovium at synovial fluid, na tinitiyak ang maximum na lokal na anti-inflammatory effect na may pinakamababang posibilidad ng systemic effect.

Mga indikasyon para sa intra-articular na pangangasiwa. Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Reiter's disease. Ang intra-articular administration ay ginagamit para sa mono- o oligoarthritis, at sa kaso ng polyarthritis - para sa matinding pamamaga ng isa o higit pang mga joints.

Ang tagal ng epekto ay depende sa uri ng gamot na ginamit at mula 1 hanggang 3 linggo. Sa maraming mga kaso, ang therapeutic effect ay maaaring depende sa indibidwal na tugon ng pasyente at tumagal ng hanggang ilang buwan.

Contraindications. Nakakahawang sakit sa buto, malubhang joint destruction, makabuluhang osteoporosis, intra-articular fracture, periarticular cellulitis, osteomyelitis, bacterial endocarditis, sepsis, blood coagulation pathology.

Periarticular na pangangasiwa ng glucocorticoids mas mabuti para sa mga patuloy na nagpapaalab na sakit ng periarticular tissues na hindi maaaring gamutin sa iba pang mga gamot, na may sakit at dysfunction ng mga joints.

Mga indikasyon. Capsulitis, tendovaginitis, bursitis, epicondylitis, plantar fasciitis, forearm tunnel syndrome.

Para sa periarticular administration, ipinapayong gumamit ng hydrocortisone acetate* (5-25 mg), dahil ang pagkilos nito ay mas maikli at negatibo.

Ang makabuluhang epekto sa metabolismo ng connective tissue (impaired protein synthesis) ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa iba pang mga gamot.

NLR. Sakit, pansamantalang paglala ng proseso ng pamamaga, impeksyon, lokal na pagkasayang at depigmentation ng balat, mga degenerative na pagbabago sa kasukasuan, aseptic necrosis ng buto, pagbuo ng mga fistula tract (kung ang mga kristal ng gamot ay nananatili sa karayom), pinsala sa mga tendon. o nerve trunks.

Pag-iwas sa mga ADR. Mahigpit na pagsunod sa asepsis at antisepsis, ang paggamit ng isang manipis na karayom, lokal na anesthetics, pahinga para sa joint para sa 1-2 araw pagkatapos ng pamamaraan, sabay-sabay na iniksyon sa hindi hihigit sa 3 joints, ang pinakamahabang posibleng pagitan sa pagitan ng mga injection sa parehong joint.

Cortisone- isang natural na paghahanda ng glucocorticoid, biologically hindi aktibo. Na-activate sa atay, nagiging hydrocortisone. May panandaliang epekto. Pangunahing ginagamit para sa kapalit na therapy ng adrenal insufficiency sa mga pasyente na may normal na function ng atay.

Prednisolone isang sintetikong glucocorticoid, kadalasang ginagamit sa klinikal na kasanayan at itinuturing bilang isang karaniwang gamot. Tumutukoy sa mga glucocorticoids na may average na tagal ng pagkilos.

Methylprednisolone Kung ikukumpara sa prednisolone, mayroon itong bahagyang mas mataas (20%) na aktibidad ng glucocorticoid, minimal na epekto ng mineralocorticoid, at mas malamang na magdulot ng hindi kanais-nais na mga reaksyon (lalo na ang mga pagbabago sa psyche, gana, ulcerogenic effect). Mas gusto kapag nagsasagawa ng pulse therapy.

Dexamethasone ay isang fluorinated homolog ng hydrocortisone. Isa sa pinakamakapangyarihang glucocorticoids: 7 beses na mas malakas kaysa sa prednisolone sa aktibidad ng glucocorticoid. Walang epekto ng mineralocorticoid. Nagdudulot ito ng matinding depresyon ng hypothalamic-pituitary-adrenal system, malubhang pagkagambala sa carbohydrate, taba, metabolismo ng calcium, at isang psychostimulating effect, samakatuwid hindi inirerekomenda na magreseta ito sa loob ng mahabang panahon. Ang gamot ay may ilang mga espesyal na indikasyon para sa paggamit: bacterial meningitis; tserebral edema; sa ophthalmology (keratitis, uveitis at iba pa); pag-iwas at paggamot ng pagduduwal at pagsusuka sa panahon ng chemotherapy; paggamot ng malubhang withdrawal syndrome sa alkoholismo; pag-iwas sa respiratory distress syndrome sa mga napaaga na sanggol (pinasisigla ng dexamethasone ang synthesis ng surfactant sa alveoli ng mga baga); leukemia (pagpapalit ng prednisolone ng dexamethasone para sa

Ang talamak na lymphoblastic leukemia ay makabuluhang binabawasan ang saklaw ng pinsala sa central nervous system).

24.7. CLINICAL PHARMACOLOGY NG MGA DROGA PARA SA BASIC THERAPY NG RHEUMATOID ARTHRITIS

Mga compound ng ginto

Ang mga gintong compound ay karaniwang inireseta bilang karagdagan sa mga NSAID kung hindi nila lubos na pinipigilan ang pamamaga ng magkasanib na bahagi. Ang sodium aurothiomalate* 3 at aurothioglucose* 3 ay pinangangasiwaan nang parenteral.

Ang mga paghahanda ng ginto ay nakakaapekto sa T-lymphocytes, na nakakagambala sa kanilang pag-activate at pagbuo ng isang autoimmune reaksyon; sila ay pinangangasiwaan ng intramuscularly minsan sa isang linggo.

Ang pagiging epektibo ng paggamot sa rheumatoid arthritis na may gintong paghahanda ay maihahambing sa methotrexate. Ang kalamangan ay itinuturing na ang kawalan ng makabuluhang immunosuppression at isang mas mababang panganib na magkaroon ng mga intercurrent na impeksiyon. Gayunpaman, ang mga paghahanda sa ginto ay nagdudulot ng maraming ADR na nangangailangan ng kanilang paghinto.

Ang mga paghahanda ng ginto ay kontraindikado sa mga kaso ng malubhang dysfunction ng atay, bato, pagbubuntis, pati na rin ang mga sakit sa hematological.

Sa panahon ng paggamot na may mga paghahanda ng ginto, kinakailangang subaybayan ang komposisyon ng ihi, konsentrasyon ng hemoglobin, bilang ng leukocyte, formula ng leukocyte at bilang ng platelet. Ang mga pag-aaral na ito ay paulit-ulit sa loob ng isang buwan bago ang bawat iniksyon ng gamot, at pagkatapos ay tuwing 1-2 linggo.

NLR. Pangangati, dermatitis, stomatitis, proteinuria, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia, pagtatae, hepatitis, pneumonitis.

Kung magkakaroon ng anumang ADR, ang paggamot na may gintong paghahanda ay maaantala. Kung ang mga manifestations ng ADR ay banayad (banayad na pangangati o nakahiwalay na mga pantal sa balat), ang paggamot ay maaaring maingat na ipagpatuloy pagkatapos ng 2 linggo.

Sa kaso ng mga makabuluhang komplikasyon, gumamit ng dimercaprol (isang gamot na nagbubuklod ng ginto) sa isang dosis na 2.5 mg/kg intramuscularly hanggang 4-6 beses sa isang araw sa unang 2 araw, at pagkatapos ay 2 beses sa isang araw para sa 5-7 araw.

Kapag kumukuha ng aurothiomalate* 3, lalo na kung nakaimbak sa liwanag, ang isang panandaliang reaksyon ay posible: pamumula ng mukha, tachycardia, nahimatay ng ilang minuto pagkatapos ng pangangasiwa. Sa ganitong mga kaso

ito ay kinakailangan upang lumipat sa paggamit ng isa pang gintong tambalan - aurothioglucose *, na hindi nagiging sanhi ng mga katulad na reaksyon. Ang gintong paghahanda para sa oral administration ay auranofin®.

Penicillamine

Kung ang mga paghahanda ng ginto ay hindi pinahihintulutan o hindi sapat na epektibo, ang penicillamine ay inireseta, na kung saan ay makabuluhang mas mababa sa kanila sa pagiging epektibo at pagpapaubaya.

Ang mga ADR (hanggang 40%) na pumipilit sa isa na ihinto ang paggamot na may penicillamine ay mas madalas na napapansin kaysa sa paggamot na may ginto. Maaaring pigilan ng Penicillamine ang bone marrow hematopoiesis at maging sanhi ng proteinuria, nephrotic syndrome, cholestatic jaundice at iba pang seryosong komplikasyon (myasthenia gravis, pemphigus, Goodpasture's syndrome, polymyositis, lupus-like syndrome), pati na rin ang mga pantal sa balat at panlasa. Ang hitsura ng mga unang palatandaan ng mga komplikasyon na ito ay nangangailangan ng pagtigil ng paggamot. Ang isang pagbubukod ay isang sakit sa panlasa, na maaaring kusang malutas. Bago simulan ang paggamot at bawat 2-4 na linggo habang umiinom ng gamot, kailangan mong magsagawa ng pagsusuri sa ihi at pagsusuri ng dugo na may bilang ng platelet.

Sa mga bata, dahil sa mga makabuluhang salungat na kaganapan, ang mga paghahanda ng ginto at penicillamine ay hindi malawakang ginagamit.

Mga derivatives ng 5-aminosalicylic acid

Ang mga gamot mula sa grupong sulfonamide (sulfasalazine, mesalazine), na ginagamit sa paggamot ng necrotizing ulcerative enterocolitis, ay inireseta din para sa mga sakit sa connective tissue (rheumatoid arthritis). Ang mga ito ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa penicillamine, ngunit higit na mataas dito sa tolerability.

Ang pagkilos ng mga gamot ay nauugnay sa folic acid antagonism at anticytokine effect na katulad ng methotrexate.

NLR. Pagduduwal, pagsusuka, neutropenia, hemolysis, hepatitis at mga pantal sa balat.

Walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng sulfasalazine at mesalazine sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at pagpapaubaya. Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay pinahihintulutan ang isa sa mga gamot na ito nang mas mahusay kaysa sa iba.

Aminoquinoline na gamot

Ang mga gamot na antimalarial (chloroquine, hydroxychloroquine) ay kadalasang ginagamit dahil sa kanilang magandang tolerability, ngunit

Sa katunayan, ito ang pinakamahina sa mga pangunahing paggamot para sa mga sakit sa systemic connective tissue.

Ang epekto ng mga gamot ay dahil sa mahina na mga katangian ng cytotoxic at pagsugpo sa pag-andar ng macrophage. Maaari silang magamit sa mga pasyente na may kaunting pagpapakita ng articular syndrome, dahil ang epekto ay dahan-dahang bubuo, pagkatapos ng 3-6 na buwan ng patuloy na paggamit.

Ang mga ADR ay menor de edad at bihira: dermatitis, myopathy at corneal opacification, kadalasang nababaligtad. Sa mga unang reklamo tungkol sa pangitain, ang gamot ay itinigil. Ang hydroxychloroquine ay mas mahusay na disimulado.

24.8. CLINICAL PHARMACOLOGY

CYTOSTATICS AT IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS

Maraming mga gamot na ginagamit para sa chemotherapy ng malignant neoplasms ay may immunosuppressive effect at maaaring magamit sa paglipat at paggamot ng mga sakit na autoimmune. Ang mga cytostatics ay nagbabahagi ng katulad na mekanismo ng pagkilos at ang kakayahang harangan ang parehong B- at T-cell clonal activation. Ang pinakamalawak na ginagamit ay azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide, at methotrexate. Ang iba pang mga antitumor cytostatics, tulad ng chlorambucil, vincristine, vinblastine, dactinomycin, ay hindi inireseta bilang mga immunosuppressive na gamot.

Ang mga lumang cytostatics (azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate) ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang epekto sa mga cell ng maraming mga tisyu at organo; ang mga bagong gamot (mizoribine *, mycophenolate mofetil, brequinar sodium *) ay may mas pumipili na epekto sa mga immunocompetent na mga cell.

Cyclosporine pinapagana ang T lymphocytes. Sa kasalukuyan, ang gamot na ito ay pinakakaraniwan sa transplantology at sa paggamot ng ilang mga sakit na autoimmune.

Pharmacokinetics. Ang bioavailability ng cyclosporine kapag kinuha nang pasalita ay 20-50%. Ang mga mataba na pagkain ay nagbabawas ng bioavailability kapag ang gamot ay kinuha sa malambot na mga kapsula ng gelatin at hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng cyclosporine na pinangangasiwaan bilang isang microemulsion. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay naabot 1.3-4 na oras pagkatapos ng oral administration. Dahil sa mahusay na solubility nito sa mga taba, ang cyclosporine ay pantay na ipinamamahagi sa katawan (dami ng pamamahagi -

13 l/kg), lalo na sa atay, baga, bato, pancreas, pali, fatty tissue, lymph nodes, kung saan ang konsentrasyon ng gamot ay lumampas sa konsentrasyon ng plasma. Ang cyclosporine ay hindi tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak at sa gatas ng suso, bagaman ito ay tumatawid sa placental barrier at nakita sa amniotic fluid. Ang 50-60% ng gamot ay naipon sa mga erythrocytes, 10-20% sa mga leukocytes, ang natitira ay nagbubuklod sa plasma lipoproteins at, sa isang mas mababang lawak, sa albumin. T 1/2 -6 na oras Ang gamot ay sumasailalim sa biotransformation sa atay na may pagbuo ng higit sa 30 metabolites, na higit sa lahat ay excreted sa apdo. Ang pag-aalis ay nabawasan sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay at sa mga matatandang pasyente.

Pharmacodynamics. Pinipigilan ng Cyclosporine ang aktibidad ng CD4 T lymphocytes, pinipigilan ang mga unang yugto ng pagtugon ng cellular sa mga antigens at regulatory stimuli sa pamamagitan ng pag-abala sa pag-andar ng mga protina na kasangkot sa pag-activate ng T lymphocytes at pagpapahayag ng mga gene na nag-encode ng synthesis ng mga cytokine (IL-2). , IL-3, IL-4, TNF). Pinipigilan din ng Cyclosporine ang chemotaxis ng mononuclear phagocytes at ang pagpapahayag ng class II antigens ng pangunahing histocompatibility complex sa mga lamad ng antigen-presenting cells.

Mga indikasyon. Ang Cyclosporine ay nananatiling pangunahing gamot para sa pag-iwas sa pagtanggi sa graft (sa panahon ng kidney, puso, atay at iba pang mga organ transplant) bilang monotherapy o kasama ng glucocorticoids. Inireseta din ito para sa mga sakit na autoimmune: Behcet's syndrome, endogenous uveitis, psoriasis, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease (isang uri ng ulcerative colitis).

NLR. Ang Cyclosporine ay may nephrotoxic effect, na kadalasang pinipilit ang paghinto ng gamot. Ang hypertension, hepatotoxicity, neurotoxicity, hirsutism, gingival hyperplasia, at mga sintomas ng dyspeptic ay hindi gaanong nagkakaroon ng madalas.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Nakikipag-ugnayan ang Cyclosporine sa maraming gamot sa pamamagitan ng pag-apekto sa cytochrome P-450. Ang konsentrasyon ng cyclosporine ay binabawasan ng barbiturates, carbamazepine, rifampicin, sulfonamides, at phenytoin. Ang konsentrasyon ng cyclosporine ay tumataas sa sabay-sabay na pangangasiwa ng amphotericin B, erythromycin, ketoconazole, glucocorticoids, ilang calcium antagonists (verapamil, diltiazem), doxycycline. Pinapataas ng Metoclopramide ang pagsipsip ng cyclosporine.

Azathioprine

Synthetic derivative ng 6-mercaptopurine. Ang immunosuppressive effect ng azathioprine ay mas malakas kaysa sa cytotoxic effect nito.

Pharmacokinetics. Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay humigit-kumulang 20%. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng gamot ay nakakamit pagkatapos ng 1-2 oras. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay nilikha sa mga tisyu ng atay, bituka, pati na rin sa mga bato, baga, pali, at mga kalamnan. Ang gamot ay mabilis na biotransformed at may napaka-variable na kalahating buhay (mga 5 oras sa karaniwan). Ang Azathioprine at ang mga metabolite nito ay pinalabas ng mga bato.

Pharmacodynamics. Pinipigilan ng Azathioprine ang paglaganap ng lahat ng mabilis na paghahati ng mga selula, at ang T-lymphocytes sa mas malaking lawak kaysa sa B-lymphocytes, bilang resulta ng pagkagambala sa synthesis ng DNA. Ang Azathioprine ay may nakakapinsalang epekto sa mga selula sa panahon ng mitosis, kaya epektibo ito bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng antigen.

Mga indikasyon. Sa panahon ng paglipat ng organ (pangunahin ang mga bato) upang maiwasan ang pagtanggi sa graft kasama ng cyclosporine o glucocorticoids o bilang monotherapy. Ang Azathioprine ay itinuturing na isang reserbang gamot para sa ilang mga autoimmune na sakit (malubhang rheumatoid arthritis, refractory sa glucocorticoids).

NLR. Pagpigil sa utak ng buto (leukopenia, thrombocytopenia), mga gastrointestinal na reaksyon, hepatotoxicity, alopecia, nadagdagan ang pagkamaramdamin sa mga impeksyon, mutagenicity, carcinogenicity.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Kapag pinangangasiwaan kasabay ng allopurinol, tumataas ang toxicity ng azathioprine. Kung kinakailangan na magreseta ng mga gamot na ito nang sabay-sabay, ang dosis ng azathioprine ay dapat bawasan ng 25-35%.

Cyclophosphamide

Pharmacokinetics. Mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, ang bioavailability ay higit sa 75%. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay mababa at na-metabolize sa atay. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay naabot pagkatapos ng 2-3 oras T 1 / 2 3-12 na oras Pinalabas ng mga bato pangunahin sa anyo ng mga metabolite, 5-25% na hindi nagbabago.

Pharmacodynamics. Pinipigilan ng Cyclophosphamide ang DNA synthesis ng parehong proliferating at resting cells at pinipigilan ang aktibidad ng B at T lymphocytes. Ito ay may mas malaking epekto sa B-lymphocytes at, nang naaayon, sa aktibidad ng pagbuo ng antibody.

Mga indikasyon. Pag-transplant ng bone marrow. Sa mababang dosis, ang cyclophosphamide ay ginagamit sa paggamot ng mga sakit na autoimmune, tulad ng

tulad ng systemic lupus erythematosus, Wegener's granulomatosis, idiopathic thrombocytopenic purpura, rheumatoid arthritis, dermatomyositis.

NLR. Kapag nagrereseta ng malalaking dosis, posible ang pagbuo ng hemorrhagic cystitis, cardiotoxicity, matinding pancytopenia, impeksyon, at nakakalason na pinsala sa bato. Ang anemia at thrombocytopenia ay hindi gaanong nagkakaroon ng madalas. Ang mga reaksiyong anaphylactic, hemorrhagic colitis, hepatitis, at stomatitis ay bihirang mangyari.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Pinapalakas ng cyclophosphamide ang bone marrow suppression ng iba pang myelotoxic na gamot. Posible ang pagtaas ng cardiotoxicity kapag gumagamit ng cyclophosphamide na may doxorubicin at tumaas na hepatotoxicity kapag ginamit nang sabay-sabay sa azathioprine, chlorambucil, glucocorticoids, at cyclosporine.

Methotrexate

Pharmacokinetics. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nakamit 1-4 na oras pagkatapos ng oral administration at 40 minuto pagkatapos ng intravenous administration. Ang bioavailability ay 60-70%. T 1/2 -10 oras. Pinalabas pangunahin ng mga bato. Ang bahagi ng gamot ay nagbubuklod sa mga protina at maaaring manatili sa mga tisyu nang hanggang 1 buwan.

Pharmacodynamics. Ang paggamit ng methotrexate sa malalaking dosis ay humahantong sa pagsugpo sa folate-dependent enzymes, purine synthesis at, nang naaayon, sa pagkamatay ng proliferating cells - isang nakararami na cytotoxic effect ang bubuo.

Kapag inireseta sa maliit at katamtamang dosis, ang immunosuppressive na epekto ng gamot ay nangingibabaw bilang isang resulta ng pagsugpo sa synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine, induction ng apoptosis ng activated T-lymphocytes, at pagsugpo sa neutrophil motility. Pinipigilan din ng Methotrexate ang humoral na bahagi ng immune system at binabawasan ang konsentrasyon ng mga immunoglobulin ng mga klase G, M at A.

Mga indikasyon. Pangalawang linyang gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis. Inireseta para sa paggamot ng psoriasis refractory sa karaniwang therapy, psoriatic arthritis, dermatomyositis.

NLR. Pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana, pagtatae, pagtaas ng aktibidad ng transaminase. Sa pangmatagalang paggamit ng methotrexate, 40% ng mga pasyente ang nakakaranas ng hepatotoxicity na umaasa sa dosis na may posibleng pag-unlad ng fibrosis ng atay at cirrhosis. Posible ang pagsugpo sa utak ng buto, pneumonitis, at anaphylaxis. May teratogenic at carcinogenic effect.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Pinapataas ng Methotrexate ang hepatotoxicity ng iba pang mga gamot. Kapag pinagsama sa phenylbutazone, tumataas ang panganib ng pagsugpo sa bone marrow. Ang mga penicillin at probenecid * ay tumaas, at bumababa ang phenytoin, ang konsentrasyon ng methotrexate sa plasma. Ang parallel na pangangasiwa ng pyrimethamine, triamterene, trimethoprim ay maaaring humantong sa pagtaas ng nakakalason na epekto ng methotrexate.

24.9. CLINICAL PHARMACOLOGY NG MONOCLONAL ANTIBODY PREPARATIONS

Ang tradisyonal na paggamot na may mga NSAID, glucocorticoids, at mga klasikal na immunosuppressant ay hindi epektibo sa 25-50% ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis, hindi binabawasan ang aktibidad ng sakit at hindi pinipigilan ang pag-unlad ng osteochondral na pagkasira at kapansanan ng mga pasyente. Ang pangunahing cytokine sa pag-unlad ng sakit ay itinuturing na tumor necrosis factor-alpha, na ginawa ng mga monocytes, macrophage, fibroblast, at T-B lymphocytes. Nagiging sanhi ito ng pag-unlad ng talamak na pamamaga, pagkasira ng kartilago at buto, pagkawala ng mass ng buto, gumaganap bilang isang tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon at kasangkot sa modulasyon ng immune system. Ang TNF-α ay mahalaga sa pagbuo ng mga autoimmune at nagpapaalab na sakit. Ang mga TNF-α blocker (infliximab, adalimumab) ay ginagamit bilang mga gamot para sa paggamot ng rheumatoid, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis at Crohn's disease.

Ang Infliximab (Remicade*) ay isang chimeric IgG1 monoclonal antibody na binubuo ng 75% human protein at 25% mouse protein. Immunosuppressive agent, ay may mataas na affinity para sa TNF-α.

Ang gamot ay mabilis na nagbubuklod at bumubuo ng isang matatag na tambalan na may natutunaw at transmembrane na mga anyo ng tao na TNF-α, na binabawasan ang functional na aktibidad nito. Ang pagtitiyak ng infliximab para sa TNF-α ay nakumpirma sa pamamagitan ng kawalan ng kakayahan nitong i-neutralize ang cytotoxic effect ng isang lymphotoxin cytokine na gumagamit ng parehong mga receptor bilang TNF-α.

Pharmacokinetics

Ang mga parameter ng pharmacokinetic (Cmax, dami ng pamamahagi, AUC) ay nakasalalay sa dosis. C max pagkatapos ng isang intravenous infusion

Ang Zia sa isang dosis na 5 mg/kg ay 118 mcg/ml, ang dami ng pamamahagi ay 3 l. Huling T 1/2 -9.5 araw. Ipinapakita sa loob ng 6 na buwan.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Rheumatoid arthritis (kung ang nakaraang paggamot, kabilang ang methotrexate, ay hindi epektibo). Crohn's disease (malubhang kurso, na may hindi epektibong karaniwang paggamot, kabilang ang mga glucocorticoids at/o mga immunosuppressant).

NLR

Mga reaksiyong alerdyi (naantala na uri): myalgia at/o arthralgia na may lagnat, urticaria, pangangati, pamamaga ng mukha, labi, kamay, dysphagia. Ang paggamit ng gamot 2-4 na taon pagkatapos ng huling dosis ay sinamahan ng pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi sa karamihan ng mga pasyente. Mga NDR ng iba pang mga organo at sistema: pagkahilo, pagkahilo, "pag-flush" ng dugo sa balat ng mukha, pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo, pagduduwal, pagtatae, dyspepsia, anemia, leukopenia, lymphadenopathy.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Binabawasan ng Methotrexate ang pagbuo ng mga antibodies sa infliximab at pinatataas ang konsentrasyon nito sa plasma.

Adalimumab. Sa pamamagitan ng piling pagbubuklod sa TNF, hinaharangan nito ang pakikipag-ugnayan nito sa mga pang-ibabaw na cellular p55 at p75 na mga receptor, na neutralisahin ang mga function ng TNF. Binabago ang mga biological na tugon na kinokontrol ng TNF, kabilang ang mga pagbabago sa mga molekula ng pagdirikit na nagdudulot ng paglipat ng leukocyte. Binabawasan ang konsentrasyon ng C-reactive protein, ESR, serum cytokines

(IL-6).

Pharmacokinetics

Hinihigop ng dahan-dahan. Ang bioavailability na may isang solong subcutaneous injection na 40 mg ay 64%. TS tah - 5 araw. Ang dami ng pamamahagi para sa intravenous administration ay 4.7-6 litro. Ang konsentrasyon sa synovial fluid ay 31-96% serum. Dahan-dahan itong lumalabas. Clearance - 12 ml/h; depende sa timbang ng katawan at pagkakaroon ng antibodies sa adalimumab. Ang clearance at T1/2 ay hindi nagbabago nang malaki sa isang dosis na 0.25-10 mg/kg. Ang edad ay may kaunting epekto sa clearance. T 1/2 na may intravenous at subcutaneous administration - 2 linggo

(10-20 araw).

Mga pahiwatig para sa paggamit

Paglala ng katamtaman at malubhang rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis.

NLR. Sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, pagtaas ng presyon ng dugo, pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagtatae, dyspepsia, anemia, lymphopenia. Mga lokal na reaksyon: sakit, pamamaga, pamumula, pangangati sa lugar ng iniksyon.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive (kabilang ang latex), mga nakakahawang sakit (tuberculosis), edad sa ilalim ng 18 taon, pagbubuntis, paggagatas.

Pakikipag-ugnayan

Ang solong at paulit-ulit na paggamit sa methotrexate ay binabawasan ang clearance ng adalimumab ng 29 at 44%, ayon sa pagkakabanggit, ngunit hindi ito nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng methotrexate at adalimumab.

Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy: aklat-aralin. - 3rd ed., binago. at karagdagang / ed. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p.: may sakit.