Mga gamot na naglalabas ng mga hormone antagonist ng gonadotropin. Agonists (analogs) ng gonadotropin-releasing hormone

Ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH, gonadotropin-releasing factor, gonadotropin-releasing hormone, gonadorelin) ay isang biologically active substance, na ang kemikal na istraktura ay isang polypeptide (decapeptide), na ginawa ng hypothalamus.

Mga function at papel ng gonadoliberin sa katawan

Ang mga naglalabas na hormone ay isang klase ng biologically active substance na ginawa ng hypothalamus at nakakaapekto sa mga function ng thyroid gland, ovaries, testicles, mammary gland, pituitary gland, at adrenal glands. Ang isang karaniwang pag-aari ng lahat ng naglalabas na mga hormone ay ang pagpapatupad ng kanilang pagkilos sa pamamagitan ng pagpapasigla ng produksyon at pagtatago sa dugo ng ilang biologically active substances ng pituitary gland. Ang mga kadahilanan ng pagpapalabas ay nakakaimpluwensya sa mga selula ng anterior pituitary gland, na gumagawa ng isang bilang ng mga hormone (thyroid-stimulating, somatotropic, adrenocorticotropic, atbp.).

Ang mga kinatawan ng klase ng naglalabas na mga hormone ng hypothalamus, bilang karagdagan sa GnRH, ay din:

somatotropin-releasing factor;
thyrotropin-releasing factor;
corticotropin releasing factor, atbp.

Ang GnRH ay nakikibahagi sa regulasyon ng sistema ng reproduktibo ng tao. Ang sangkap na ito ay nagpapasigla sa paggawa ng luteinizing hormone (LH) at follicle-stimulating hormone (FSH), habang ito ay may mas malaking epekto sa paggawa ng luteinizing hormone. Ang LH at FSH ay nabibilang sa mga gonadotropin (gonadotropic hormones), na kumokontrol sa paggana ng mga gonad at itinago ng anterior lobe ng pituitary gland at ng inunan. Ang LH sa katawan ng mga kababaihan ay pinasisigla ang paggawa ng mga estrogen (mga babaeng sex hormone) ng mga ovary, at sa katawan ng mga lalaki - testosterone, ang pangunahing androgen (male sex hormone). Pinasisigla ng FSH ang pag-unlad ng mga follicle sa mga ovary at ang produksyon ng estrogen, at pina-trigger din ang proseso ng spermatogenesis sa mga babae at lalaki, ayon sa pagkakabanggit.

Output

Ang paggawa ng GnRH ay hindi nangyayari palagi, ngunit sa ilang mga agwat:

para sa mga lalaki - bawat 90 minuto;
sa mga kababaihan - bawat 15 minuto sa follicular phase, bawat 45 minuto sa luteal phase ng menstrual cycle at sa panahon ng pagbubuntis.

Ang ganitong ritmo ay nagsisiguro ng isang normal na ratio ng mga sex hormones, ang synthesis kung saan ito nakakaimpluwensya, na kung saan ay lalong mahalaga para sa babaeng katawan.

Ang mga catecholamines na ginawa ng adrenal glands ay nagpapasigla sa pagtatago ng GnRH:

norepinephrine;

Ang mga sintetikong analogue ng gonadotropin-releasing hormone ay natagpuan ang aplikasyon hindi lamang sa ginekolohiya, kundi pati na rin sa oncology - nagagawa nilang makaapekto sa mga selula ng tumor, na pumipigil sa paglaki ng tumor. Natukoy ang mga partikular na receptor para sa GnRH sa mga tisyu ng maraming malignant na neoplasms (mga sample ng kanser sa suso, prostate, ovarian).

Gonadotropin-releasing hormone agonists at ang mga antagonist nito

Ang mga agonist at antagonist ng GnRH ay ginagamit sa medisina. Tumutulong ang mga agonist na pahusayin ang produksyon nito, at ang mga antagonist, sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa mga receptor ng GnRH, hinaharangan ang mga ito at pinipigilan ang pagtatago ng GnRH.

Ipinapakita ng talahanayan ang mga pangalan ng ilang karaniwang iniresetang GnRH agonist at antagonist.

Ang mga agonist ng GnRH ay ginagamit sa paggamot ng endometriosis, kasama ng mga suplementong bakal - sa paggamot ng iron deficiency anemia na nauugnay sa menorrhagia.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay ginagamit sa mga teknolohiyang tinulungan ng reproduktibo, halimbawa, ang isang tiyak na regimen ng pangangasiwa ay ginagamit kapag kinakailangan upang makamit ang superovulation (sabay-sabay na pagkahinog ng ilang mga itlog, iyon ay, ang paghahanda ng mga ovary ng hindi isa, ngunit dalawang follicles. sa isang menstrual cycle) sa panahon ng artificial insemination. Gayundin, ang mga agonist ay maaaring gamitin sa loob ng 2-4 na buwan para sa preoperative na paghahanda para sa uterine fibroids at menorrhagia.

Video

Nag-aalok kami sa iyo na manood ng isang video sa paksa ng artikulo.

(GnRH) ay kilala bilang ang hormone na naglalabas ng luteinizing hormone (LHRH) at luliberin, na isang peptide trophic hormone at responsable para sa pagpapalabas ng FSH (follicle stimulating hormone) at (LH) luteinizing hormone mula sa adenopituitary gland. Ang GnRH ay isang hormone na na-synthesize at inilabas sa hypothalamus mula sa GnRH neurons. Ito ay isang peptide na kabilang sa gonadotropin-releasing hormone family at kumakatawan sa paunang yugto ng pituitary-hypothalamic-adrenal system. Ang artikulong ito ay maglalahad din ng gonadotropin-releasing hormone antagonists.

Istruktura

Ang mga nagwagi ng Nobel na sina Andrew W. Schalley at Roger Guillemin ay nilinaw ang mga katangian ng pagkakakilanlan ng GnRH noong 1977: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Tulad ng karaniwan kapag kumakatawan sa mga peptide, ang pagkakasunud-sunod ay ibinibigay mula sa N-terminus hanggang C-terminus upang kumatawan sa peptide gaya ng dati, at karaniwan din na alisin ang pagtatalaga ng chirality, kung ipagpalagay na ang mga amino acid ay nasa kanilang L form. Ang mga pagdadaglat sa itaas ay tumutukoy sa mga karaniwang proteinogenic amino acid. Ang pagbubukod ay pyroGlu - pyroglutamic acid, isang derivative ng glutamic acid. Sa C-terminus, ang NH2 ay nagpapahiwatig na ang kadena ay nagtatapos sa isang carboxidamine sa halip na isang libreng carboxylate.

Synthesis

Ang precursor ng gonadotropin-releasing hormone gene GNRH1 ay matatagpuan sa chromosome 8. Ang normal na mammalian decapeptide ay synthesize ng 92 amino acids ng pre-prohormone sa anterior preoptic na rehiyon ng hypothalamus. Ito ay isang target para sa iba't ibang mga mekanismo ng regulasyon ng pituitary-hypothalamic-adrenal axis, na pinipigilan kapag ang mga antas ng estrogen sa katawan ay tumaas.

Pag-andar

Ang gonadotropin-releasing hormone ay itinago sa daluyan ng dugo ng portal vein sa pituitary region ng median eminence. Ang GnRH ay dinadala sa pituitary gland sa pamamagitan ng bloodstream ng portal vein, na naglalaman ng mga gonadotropic cells, kung saan ang sarili nitong mga receptor ay isinaaktibo ng GnRH, gonadotropin-releasing hormone receptors, 7 transmembrane receptors, na pinagsama sa G protein at pinasisigla ang beta isoform ng phosphoinositide phospholipase C, na nagpapatuloy sa pagpapakilos ng protina kinase C at calcium . Nagdudulot ito ng pag-activate ng mga protina na kasangkot sa pagtatago at synthesis ng gonadotropin FSH at LH. Sa panahon ng proteolysis, ang GnRH ay nasira sa loob ng ilang minuto. Sa pagkabata, ang aktibidad nito ay napakababa, tumataas sa panahon ng pagdadalaga o pagdadalaga. Ang tagumpay ng reproductive function ay nakasalalay sa pulsatile activity, na kritikal at kinokontrol ng feedback loop. Ngunit ang aktibidad ng GnRH ay hindi kinakailangan sa panahon ng pagbubuntis. Ang sakit o dysfunction, gayundin ang mga organikong pinsala tulad ng trauma at mga tumor ng pituitary gland at hypothalamus, ay maaaring magdulot ng abnormal na pulsatility. Ang pagtaas ng antas ng prolactin ay binabawasan ang aktibidad ng GnRH, at sa hyperinsulinemia ito ay tumataas at nagiging sanhi ng kaguluhan sa aktibidad ng FSH at LH, tulad ng sa polycystic ovary syndrome. Ang Kallmann syndrome ay nailalarawan sa kakulangan ng GnRH synthesis.

Mga neurohormone

Ang GnRH ay maaaring uriin bilang isang neurohormone. Ang gonadotropin-releasing hormone ay ginawa sa preoptic zone ng hypothalamus, na naglalaman ng karamihan sa GnRH-secreting neurons. Ang mga neuron na ito ay nagmumula sa mga tisyu ng ilong at lumilipat sa utak, kung saan sila ay nagkakalat sa medial septum at pagkatapos ay kumonekta sa hypothalamus gamit ang mahabang dendrite, higit sa 1 mm ang haba. Tinutulungan sila sa pag-synchronize ng paglabas ng GnRH sa pamamagitan ng pagsali sa mga bundle upang makakuha ng isang synaptic input. Maraming iba't ibang mga transmitters, tulad ng GABA, glutamate, at norepinephrine, ang kumokontrol sa GnRH-secreting neurons. Narpimer, pagkatapos ng pangangasiwa ng estrogen-progesterone sa mga kababaihan, pinasisigla ng dopamine ang pagpapalabas ng LH; Gayundin, pagkatapos ng oophorectomy sa mga kababaihan, maaaring pigilan ng dopamine ang paglabas ng LH. Ang pinakamahalagang regulator ng paglabas ng GnRH, ang kiss-peptin, ay maaari ding i-regulate ng estrogen. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga neuron na naglalabas ng kiss-peptin at nagpapahayag din ng estrogen receptor alpha ay nabanggit.

Mahalagang malaman kung anong gonadotropin-releasing hormone agonists ang umiiral. Ang artikulong ito ay magbibigay ng impormasyon tungkol dito.

Epekto sa ibang mga organo

Ang papel ng GnRH sa mahahalagang proseso maliban sa pituitary gland at hypothalamus ay hindi gaanong nauunawaan. May posibilidad na may epekto ito sa gonads at placenta.Gayundin, ang GnRH receptors at GnRH mismo ay natagpuan sa mga cancer cells ng ovaries, endometrium, prostate at breast.

Impluwensya sa pag-uugali

Ang paggawa ng hormone na GnRH ay nakakaapekto rin sa pag-uugali. Ang pamilya ng cichlid fish na nagpapakita ng social dominance ay nakakaranas ng up-regulation ng GnRH secretion, habang ang socially dependent cichlids ay may down-regulation ng GnRH secretion. Ang laki ng GnRH-secreting neuron ay nakasalalay sa pag-uugali at panlipunang kapaligiran. Ang mas maraming nakahiwalay na lalaki ay may mas malalaking GnRH-secreting neuron, habang ang mga lalaki ay hindi gaanong nakahiwalay. Gayundin, ang mga babaeng dumarami ay may mas maliit na laki ng neuron kaysa sa mga babaeng kontrol. Ito ay nagpapahiwatig ng panlipunang regulasyon ng GnRH hormone.

Tatalakayin sa ibaba ang gonadotropin-releasing hormone agonists.

Medikal na paggamit

Ang natural na GnRH sa anyo ng gonadorelin hydrochloride (Factrel) at gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin) ay dati nang inireseta para sa paggamot ng mga taong may sakit. Ang pagbabago ng istraktura ng GnRH decapiptide ay humantong sa paglikha ng mga analogue na nagpapasigla o pumipigil sa mga gonadotropin upang mapataas ang kalahating buhay. At pinalitan ng mga sintetikong analogue na ito ang natural na hormone. Ang Leuprorelin analogue ay ginagamit upang gamutin ang endometriosis, breast carcinoma, prostate carcinoma, at gayundin, pagkatapos ng ilang pag-aaral noong 1980s, kabilang ang mga isinagawa ni Dr. Florence Comite mula sa Yale University, para sa paggamot sa anyo ng tuluy-tuloy na pagbubuhos.

Gonadotropin-releasing hormone: presyo

Ang average na halaga ng isang bote ay mula sa 300 rubles.

Sekswal na pag-uugali ng mga hayop

Ang mga pagkakaiba sa sekswal na pag-uugali ay dahil din sa aktibidad ng GnRH. Halimbawa, ang tumaas na display ng babae ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng GnRH. Sa white-headed zonotrichia, ang pangangailangan para sa pagsasama ay tumataas pagkatapos ng pangangasiwa ng GnRH, at sa mga mammal, ang pagpapakita ng sekswal na pag-uugali sa mga babae ay tumataas, gaya ng makikita sa long-tailed shrew at ang nabawasan nitong latency period kapag ipinapakita ang hindquarters nito sa lalaki at gumagalaw. buntot nito patungo sa kanya. Ang aktibidad ng testosterone sa mga lalaki ay pinahuhusay ng pagtaas ng GnRH sa pamamagitan ng paglampas sa aktibidad ng mga normal na antas ng testosterone. Ang pagkasira ng GnRH ay nagdudulot ng masamang epekto sa reproductive physiology at pag-uugali ng ina. Kung ihahambing natin ang mga babaeng daga, pagkatapos ay sa isang normal na sistema ng GnRH, mas pinangangalagaan ng mga babae ang mga supling kaysa sa isang pinababang bilang ng mga neuron ng 30%. Malamang, ang mga daga ay iiwan nang hiwalay ang kanilang mga tuta, na hahantong sa mas mahabang paghahanap para sa kanila.

Application sa beterinaryo gamot

Kung saan ito ginagamit: ginagamit sa beterinaryo na gamot bilang isang lunas para sa paggamot ng cystic ovarian disease sa mga baka. At ang sintetikong analogue nito, deslorelin, ay ginagamit para sa beterinaryo na kontrol sa mga function ng reproductive gamit ang isang implant at matagal na paglabas ng gamot.

Isaalang-alang natin ang mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone.

Gonadotropin-releasing hormone agonists at antagonists

Ang isang hiwalay na grupo ng mga gamot ay nakikilala, na, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ay maaaring marapat na tawaging isang gonadotropin-releasing hormone agonist. Nangangahulugan ito na ang epekto ng grupong ito ng mga gamot sa pituitary gland ay nagdudulot ng epekto na kapareho ng epekto ng sarili nitong hormone. Ang mga kinatawan ng pangkat na ito ay maaaring tawaging: "Sinarel", "Lukrin Depoi Gonapeptil". Ang mga ito ay gonadotropin-releasing hormone agonists. Ang mga gamot ay ginagamit bago at pagkatapos ng paggamot ng fibroids, surgical treatment ng endometriosis, at bago ang pagtanggal ng matris (hysterectomy) sa paggamot ng kawalan. Ang mga aktibong sangkap ay naghiwa-hiwalay sa ilalim ng impluwensya ng gastric juice, at samakatuwid ang lahat ng mga gamot ay ibinibigay sa subcutaneously, interanazol, o sa kalamnan.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay kinabibilangan ng Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, atbp.

Ang ovarian function at reproductive function ay kinokontrol sa pamamagitan ng hypothalamic-pituitary axis. Sa mga espesyal na bahagi ng utak, ang mga neuronal na selula ay nag-synthesize ng mga hormone na nagpapasigla o pinipigilan ang paggana ng ibang mga organo.

Paano gumagana ang gonadotropin?

Sa mga kumpol ng mga tiyak na neuron ng hypothalamus, ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay synthesize - ito ay isang malaking compound ng protina na nagpapasigla sa synthesis ng kaukulang mga hormone. Kasama rin sa pangkat na ito ng mga salik sa pagpapalabas ang mga sumusunod na biyolohikal na sangkap:

cotricotropin-releasing hormone;
somatoliberin;
Hormone sa thyroid.

Naiimpluwensyahan nila ang mga selula ng anterior pituitary gland, kung saan ang mga tropikal na hormone ng parehong pangalan (ACTH, somatotropic, thyroid-stimulating) ay ginawa.

Sa ilalim ng impluwensya ng GnRH, ang follicle-stimulating at luteinizing hormones ay ginawa. Ang hormone ay inilabas sa pulso ng dugo isang beses sa isang oras. Tinitiyak nito ang pagiging sensitibo sa mga epekto ng mga pituitary receptor at normal na paggana ng mga genital organ.

Ang pagtaas o patuloy na supply ng naglalabas na hormone ay humahantong sa pagkawala ng sensitivity ng receptor dito at, bilang isang resulta, mga iregularidad ng panregla. Ang bihirang paggamit ay humahantong sa amenorrhea at kakulangan ng obulasyon.

Ang pagtatago ng gonadotropin ay nakasalalay sa impluwensya ng iba pang mga biologically active substance - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, gamma-aminobutyric acid, dopamine.

Ito ang dahilan kung bakit ang stress, emosyonal na depresyon, at talamak na kawalan ng tulog ay negatibong nakakaapekto sa estado ng reproductive system. Kasabay nito, ang malusog na pang-araw-araw na gawain, positibong emosyon at balanseng estado ng pag-iisip ay sumusuporta sa reproductive system.

Paggamit ng GnRH sa medisina

Noong nakaraan, ang natural na GnRH ay ginamit sa medikal na kasanayan. Ang pananaliksik upang mapataas ang kalahating buhay ng gamot ay humantong sa paglikha ng gonadotropin-releasing hormone analogues. Available ang mga ito sa iba't ibang anyo at inilaan para sa pangangasiwa sa intramuscularly, subcutaneously, bilang isang spray ng ilong at sa form na kapsula upang lumikha ng isang intradermal depot.

Ang mga sikat na gamot - ang mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone ay kinabibilangan ng:

Buserelin;
Zoladex.

Ang saklaw ng paggamit ng gonadotropin-releasing hormone na mga gamot ay napakalawak at depende sa uri at paraan ng pangangasiwa nito.

Ang Diferelin ay inireseta para sa paggamot ng:

iba't ibang antas;
hyperplastic na proseso ng endometrium;
sa ;
kanser (kanser sa suso);
sa mga programa ng artificial insemination.

Sa mga lalaki, ang paggamit nito ay limitado sa hormone-sensitive prostate cancer. Ang gamot ay ginagamit sa mga bata upang gamutin ang napaaga na pagdadalaga. Ang gamot ay iniksyon nang subcutaneously sa iba't ibang mga dosis.

Ang buserelin nasal spray at solusyon para sa iniksyon sa kalamnan ay epektibo para sa paggamot:

fibroids;
cancer sa suso

Ito ay inireseta bago at pagkatapos ng operasyon para sa endometriosis upang mabawasan ang mga pathological lesyon. Ginagamit din sa panahon ng IVF.

Ang mga kapsula ng Zoladex ay ginagamit sa mga kalalakihan at kababaihan. Ang pagtatanim sa ilalim ng balat ng anterior na dingding ng tiyan ay nagsisiguro ng patuloy na supply ng hormone. Ang aksyon ay ipinahayag sa isang pagbawas sa testosterone sa mga lalaki at estrogen sa mga kababaihan, na nagbibigay ng pansamantalang nababaligtad na pagkakastrat ng kemikal.

Ang prostate tumor ay bumabalik.
Ang gonadotropin-releasing hormone para sa estrogen-sensitive na kanser sa suso ay binabawasan ang laki ng tumor pagkatapos ng 3 linggo.
Ang reseta nito para sa paggamot ng endometriosis at uterine fibroids ay makatwiran.

Gonadotropin-releasing hormone agonists

Hiwalay, ang mga gamot ay kinilala na, ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos, ay mga gonadotropin-releasing hormone agonists. Nangangahulugan ito na ang kanilang epekto sa pituitary gland ay nagdudulot ng parehong epekto sa sarili nitong hormone. Sa ilalim ng impluwensya ng gastric juice, ang aktibong sangkap ay nasira, kaya ang lahat ng mga gamot ay iniksyon sa kalamnan, sa ilalim ng balat o intranasally.

Mga kinatawan ng pangkat na ito:

Lucrine Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Ang gonadotropin-releasing hormone agonists ay ginagamit bago at pagkatapos ng surgical treatment ng endometriosis, fibroid therapy, bago ang hysterectomy (pagtanggal ng matris), at para sa paggamot ng infertility.

Mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin

Ang mga gamot na Orgalutran, Firmagon, Cetrotide ay gonadotropin-releasing hormone antagonists. Ang kanilang aksyon ay naglalayong pigilan ang paggawa ng luteinizing at follicle-stimulating hormones. Ang epektong ito ay ginagamit sa mga programa ng IVF.

Ang mga modernong pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi ay kinabibilangan ng pagpapasigla ng obulasyon, kung saan ang ilang mga itlog ay binibigyang gamot upang maging mature sa parehong oras, na tinatawag na superovulation. Upang gawin ito, ang mga agonist ng GnRH ay pinangangasiwaan ayon sa isang tiyak na pamamaraan.

Ang prosesong ito ay sinamahan ng isang pagtaas sa estradiol, na maaaring humantong sa isang napaaga na peak release ng luteinizing hormone. Ang obulasyon ay nangyayari nang wala sa panahon, ang ilan sa mga itlog ay nawala, kaya hindi sila magagamit para sa pagpapabunga.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay nagbubuklod sa mga receptor ng GnRH. Ang pagkilos ay bubuo ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang tagal ay dapat na tulad na ang mga follicle ay maaaring pumasok sa kanilang huling yugto ng paglaki at ang maagang obulasyon ay hindi mangyayari. Nasa 13 oras pagkatapos ng pangangasiwa nito, ang pituitary gland ay muling bukas sa pagpapasigla ng mga agonist ng GnRH, na humahantong sa superovulation at pagbuo ng isang malaking bilang ng mga itlog.

Ang paggamit ng regimen ng paghahanda na ito para sa pagpapabunga ay binabawasan ang panganib ng pag-unlad, na kadalasang nabubuo sa pangmatagalang paggamit ng mga agonist ng GnRH. Ang kundisyong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa laki ng mga ovary, pag-unlad ng ascites, pagbubuhos sa pleural cavity, pagpapalapot ng dugo at pagbuo ng mga clots ng dugo.

Ang pangangasiwa ng GnRH antagonist ay nagsisimula 5-6 na araw pagkatapos ng simula ng paggamit ng follicle-stimulating hormone o pagkatapos na umabot ang follicle sa sukat na 12-14 mm ayon sa ultrasound. Kapag ang ilang mga follicle ay umabot sa isang sukat na 17-19 mm, ang antagonist ay nakansela at ang pagpapasigla ay nagpapatuloy ayon sa napiling pamamaraan.

Ang paggamit ng mga hormonal na gamot ay nauugnay sa iba't ibang epekto. Ang kanilang kalubhaan ay nakasalalay sa pangkalahatang kalusugan ng mga pasyente. Ang pagpili ng pinakamainam na gamot ay nananatili sa dumadating na manggagamot.

Yulia Shevchenko, obstetrician-gynecologist, lalo na para sa site

Kapaki-pakinabang na video

Sa una ay nilikha bilang mga gamot para sa paggamot ng kawalan ng katabaan. Gayunpaman, ang kanilang aktwal na medikal na paggamit ay naging mas malawak kaysa sa orihinal na naisip. Noong unang na-synthesize at nasubok ang mga agonist ng GnRH sa klinikal na kasanayan, ang saloobin sa kanila ay karapat-dapat na masigasig, ngunit malinaw na ang antas ng rebolusyon ng pamamaraan ay malinaw na minamaliit.

Oo, sa unang pagkakataon, lumitaw ang mga gamot na maaaring magamit upang agad na patayin ang paggana ng reproductive system, iyon ay, upang artipisyal na lumikha ng estado kung saan maraming kababaihan na may mga sakit tulad ng uterine fibroids at endometriosis ang pinangarap na mabuhay hanggang sa menopause. Maraming kababaihan, na nahaharap sa problema ng mabigat na pagdurugo ng matris na dulot ng fibroids, sa edad na 35-40 ay madalas na nakarinig ng isang nakakadismaya na konklusyon ng doktor na sila ay napakalayo pa rin mula sa menopause, walang dapat panoorin at hintayin - kailangan nilang alisin ang matris.

Ang mga unang klinikal na resulta ng paggamot sa mga agonist ng GnRH ay nagdulot ng inaasahang euphoria. May isang pakiramdam na sa wakas ay natagpuan ang isang lunas na minsan at magpakailanman ay magwawakas sa mga sakit tulad ng uterine fibroids at endometriosis, na pinapanatili ang organ. gayunpaman, una, ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay may negatibong epekto sa katawan ng babae, lalo na sa kanyang skeletal system. Marami ang hindi makayanan ang mga autonomic disorder. Ang lahat ng ito ay naglilimita sa pagrereseta ng mga gamot para sa isang panahon na hindi hihigit sa 6 na buwan.

Ang mga pagtatangka ay ginawa sa iba't ibang paraan upang pahabain ang kurso ng paggamot sa mga agonist upang makamit ang isang napapanatiling klinikal na resulta. Upang iwasto ang mga epekto, ang iba't ibang mga regimen ng hormone replacement therapy na may maliit na dosis ng estrogen ay ginamit, na, tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral, ay walang negatibong epekto sa pagiging epektibo ng paggamot.

Ang ganitong mga scheme ay natagpuan ang kanilang aplikasyon sa mga pasyente na may uterine fibroids, lalo na sa mga nasa bingit ng natural na menopause. Ang punto ng naturang mahabang kurso ay upang ilipat ang gayong babae mula sa artipisyal na menopause sa natural, sa gayon ay pinagsama ang nakamit na epekto.

Sa ibang mga pangkat ng edad, ang gayong pangmatagalang regimen ng mga agonist ay hindi naaangkop, dahil sa murang edad ng mga pasyente at mga plano sa reproduktibo. Sa mga kabataang pangkat ng edad, ang mga agonist ay malawakang ginagamit sa maikli, tatlong buwang kurso bilang paghahanda bago ang operasyon. Ang kahulugan ng naturang preoperative treatment ay na sa panahong ito ang uterine fibroids ay nabawasan sa laki, ang antas ng suplay ng dugo nito ay nagbabago dahil sa isang pagbawas sa lumen ng mga arterial vessel na dulot ng hypertrophy ng kanilang kalamnan layer, na sa ilang mga kaso ay maaaring mag-ambag sa mas madaling kasunod na pag-alis ng fibroids at isang posibleng pagbaba sa intraoperative na pagkawala ng dugo (bagaman ang pagkawala ng dugo ay higit na nakasalalay sa angioarchitecture ng fibroid). Sa madaling salita, ang pasyente (kung kanino ipinahiwatig ang operasyon) ay umiinom ng gamot sa loob ng 3-6 na buwan, na nagpapahintulot sa kanya na maiwasan ang surgical treatment sa pamamagitan ng pagbawas sa laki ng fibroid o pagpigil sa paglaki nito, o, kung hindi maiiwasan ang operasyon, isagawa ito ayon sa plano at may pinakamababang komplikasyon.

Ngunit ang aming mga obserbasyon at karanasan sa paggamit ng mga agonist ng GnRH ay nagpapatunay na ang grupong ito ng mga gamot ay hindi nararapat na nakatanggap ng masyadong maliit na angkop na lugar para sa paggamit nito. Ang unang ideya ng mekanismo ng pagkilos ng pangkat na ito ng mga gamot ay, sa madaling salita, primitive: pagsugpo sa produksyon ng estrogen ng mga ovary dahil sa pagsugpo sa produksyon ng gonadotropin sa ilalim ng mga kondisyon ng desensitization (nabawasan ang sensitivity) ng pituitary gland - at yun lang. Kahit na ang antas ng pituitary desensitization ay nag-iiba sa pagitan ng iba't ibang GnRH agonist, dahil sa banayad na pagkakaiba sa kanilang kemikal na istraktura.

Sa kasalukuyan, ang Lucrin depot ang pinaka-inireseta sa mundo, at samakatuwid ay ang pinaka-pinag-aralan sa mga GnRH agonist.

Ang aming karanasan sa paggamit ng Lucrin depot 3.75 mg at pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos nito ay nagpakita ng isang bilang ng maraming nalalaman, ngunit sa parehong oras ay naka-target na mga epekto ng gamot sa uterine fibroids, na nagpapahintulot sa amin na kasalukuyang isaalang-alang ang naturang paggamot bilang pathogenetic (nakadirekta sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit).

Bilang karagdagan sa epekto sa hypothalamus-pituitary-ovary-uterus axis, isang pantay na makabuluhang mekanismo ng epekto ng GnRH agonists ay ang kanilang direktang epekto sa mga selula ng leiomyoma.

Ang Lucrin depot, na nagpapatupad ng epekto nito sa lokal na antas, ay nakakagambala sa paggana ng intracellular system para sa pagsasakatuparan ng mga biological na epekto ng mga kadahilanan ng paglago, mga sex hormone at iba pang mga sangkap na nag-aambag sa pagkakaroon ng proseso ng pathological. Sa madaling salita, kung iniisip natin ang mga epekto ng mga agonist ng GnRH sa mga fibroid node sa mga tuntunin ng mga antas ng impluwensya, kung gayon ang epekto nito ay tumutukoy sa pinaka "malalim", o mas tiyak, "molekular" na antas ng impluwensya, dahil mayroon ding mas " mababaw" na antas, halimbawa ang nabanggit na pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-ovarian system.

Ayon sa aming data at mga resulta ng iba pang mga may-akda, kapag gumagamit ng Lucrin depot 3.75 mg sa loob ng 6 na buwan, ang laki ng naturang myomatous node ay bumababa ng average na 50%. Iyon ay, sa pagkumpleto ng paggamot na may mga inducer ng regression, ang mga pasyente ay lumipat mula sa pangkat na "maliit na maramihang node" patungo sa pangkat na "hindi gaanong klinikal na fibroids o maliit na fibroids".

Gayunpaman, kung nililimitahan natin ang ating sarili sa yugtong ito lamang ng paggamot, ang nakamit na epekto ay maaaring mabawi ng medyo mataas na porsyento ng mga relapses.

Kaya, sa ikalawang yugto ng paggamot, pagkatapos gamitin ang Lucrin depot, ang mga pasyente ay inireseta ng stabilizing therapy sa anyo ng pinagsamang oral contraceptive o isang intrauterine hormonal system. Ayon sa pananaliksik, sa unang 3 buwan ng paggamot, ang dami ng matris na may fibroids ay bumababa ng 30-50% nang walang kasunod na makabuluhang pagbabago sa laki nito.

Ang amenorrhea (pagkatapos ng 4-6 na linggo ng paggamot) ay humahantong sa pagtigil ng pagkawala ng dugo, mas mabilis na pagbawi ng hemoglobin at hematocrit, na nagpapahintulot sa paggamit ng autologous na dugo sa panahon ng kasunod na operasyon at inaalis ang panganib ng mga impeksyon at komplikasyon na nauugnay sa pagsasalin ng dugo ng donor.

Pinapasimple ng amenorrhea ang pagpaplano ng operasyon, dahil kung ang regla ay napanatili, ang operasyon ay maaaring isagawa lamang sa unang kalahati ng menstrual cycle.

Kaya, ang leuprorelin depot (Lucrin depot) ay nagpapahintulot sa iyo na alisin hangga't maaari ang pangangailangan para sa emergency na operasyon para sa uterine fibroids.

Obstetrician-gynecologist, Doctor of Medical Sciences, propesor, nagwagi ng Russian Government Prize sa larangan ng agham at teknolohiya para sa pagbuo at pagpapatupad ng mga pamamaraan ng endovascular surgery para sa pangangalaga at pagpapanumbalik ng kalusugan ng reproduktibo ng kababaihan. Pinamumunuan niya ang isang paaralang pang-agham na ang priyoridad ay ang paggamot sa pag-iingat ng organ ng uterine fibroids. Salamat sa patuloy na.....