Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - по своим фармакокинетическим свойствам относятся к третьему поколению антидепрессантов. Применяются при лечении тревожного расстройства и депрессивных состояний. Организм сравнительно легко переносит прием таких препаратов, поэтому некоторые из них отпускаются без рецептов.

Отличаясь от группы ТЦА (трициклических антидепрессантов), селективный блокатор практически не провоцирует антихолинергических/холинергических побочных эффектов, лишь изредка становясь причиной седации и ортостатической гипотензии. При передозировке описываемыми препаратами риск кардиотоксических воздействий ниже, поэтому подобные антидепрессанты применяются во многих странах.

Избирательный подход в лечении оправдан использованием СИОЗС в общемедицинской практике, их часто назначают для амбулаторного лечения. Неселективный антидепрессант (трициклическое средство) может стать причиной аритмии, в то время как селективные ингибиторы показаны при хронических нарушениях сердечного ритма, закрытоугольной глаукоме и пр.

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата

При депрессии препараты данной группы способны поднять настроение посредством интенсивного использования мозгом химических компонентов, входящих в состав серотонина. Именно они регулируют процессы передачи импульсов между нейротрансмиттерами. Устойчивый результат достигается к концу третьей недели приема, больной замечает эмоциональные улучшения. Для закрепления эффекта выбранный ингибитор захвата серотонина рекомендуется принимать 6-8 недель. Если же изменений не наступает, следует заменить препарат.

Антидепрессанты не отпускаются без рецептов, но некоторые группы пациентов получают назначения «по умолчанию», например, женщины с жалобами на послеродовую депрессию. Матери, практикующие грудное вскармливание, используют «Пароксетин» или «Серталин». Их же назначают при лечении тяжелых форм синдрома тревожности, депрессии беременных и для профилактики депрессивных состояний у людей из групп риска.

СИОЗС - наиболее популярные средства-антидепрессанты, благодаря доказанной эффективности и малому количеству побочных состояний. Однако негативные последствия приема все же наблюдаются, но быстро проходят:

• кратковременные приступы тошноты, снижение аппетита, потеря массы тела;
• повышенная агрессивность, нервозность;
• мигрени, бессонница, чрезмерная утомляемость;
• снижение либидо, эректильная дисфункция;
• тремор, головокружения;
• аллергические реакции (редко);
• резкое увеличение массы тела (редко).

Запрещено принимать антидепрессанты пациентам с эпилепсией или биполярными расстройствами, так как они усугубляют течение этих заболеваний.

Побочные действия у грудных детей, матери которых принимают антидепрессанты, отмечаются крайне редко. Но такой исход лечения вполне возможен. Женщины, проходящие специфическую терапию, должны обсудить все риски с курирующим врачом, чтобы предупредить развитие негативных состояний у ребенка.

Клиническая характеристика

Современная медицина не располагает сведениями, что антидепрессанты абсолютно безопасны. Однако существует список препаратов, наносящих наименьший и наибольший вред:

• «Золофт» - средство выбора для назначения кормящим матерям;
• Прием «Флуоксетина», «Циталопрама» и «Пароксетина» следует ограничить. Они провоцируют у детей чрезмерную нервную возбудимость, раздражительность, приступы плача, отказ от еды. «Циталопрам» и «Флуоксетин» - попадают в грудное молоко, но это зависит от того, в какое время суток женщина выпила препарат.

Проводилось несколько обширных исследований, во время которых изучалось состояние и поведение людей, принимавших средства серотонинового захвата. Антидепрессанты не провоцируют никаких отклонений в интеллектуальном и эмоциональном плане и не приводят к проблемам со здоровьем в будущем. Каждое средство имеет листок-вкладыш, где перечислены все возможные побочные эффекты.

Взаимосвязь между приемом антидепрессантов и общими рисками

Люди, проходящие лечение антидепрессантами, должны регулярно сдавать анализ на серотонин, что позволит им находиться под постоянным врачебным контролем и является прямым путем предупреждения суицидальных мыслей. Особенно это актуально для первого этапа лечения и при резком изменении дозировки.

Согласно результатам исследований, проведенных относительно препарата «Паксил» и его аналогов, можно утверждать, что прием этого лекарства в первые 3 месяца беременности увеличивает риск врожденных дефектов плода.

Одновременный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина) и средств от головной боли может привести к развитию состояний, называемых серотониновым синдромом.

Сравнение ингибиторов обратного захвата и трициклических антидепрессантов

Лечение депрессии в любом случае предполагает назначение специфических препаратов, способных повысить эмоциональный фон и настроение пациента. Этот эффект обусловлен воздействием на различные нейромедиаторы, прежде всего, на серотониновую и норадренолиновую системы. Все средства этого ряда можно классифицировать по их свойствам, химическому строению, возможности влияния только на одну или одновременно на несколько систем ЦНС, по наличию активизирующего компонента или признаков седации.

Чем больше нейромедиаторов подвергается воздействию антидепрессанта, тем выше его конечная эффективность. Однако эта же особенность предполагает и расширение круга возможных побочных действий. Первыми подобными препаратами выступали лекарства с трициклической химической структурой, речь идет о «Мелипрамине», «Анафраниле» и «Амитриптилине». Они оказывают влияние на широкий спектр нейромедиаторов и показывают высокую результативность лечения, но при их приеме часто проявляются следующие состояния: пересушивание слизистых рта и носоглотки, запоры, акатизия, отечность конечностей.

Селективные же средства, то есть, обладающие избирательным действием, влияют только на один тип нейромедиаторов. Это, конечно, снижает вероятность «прицельного попадания» в причину депрессивного состояния, но чревато минимумом побочных проявлений.

Важный момент при назначении антидепрессантов - наличие кроме антидепрессивного еще и седативного воздействия, вместе с активизирующим. Если депрессия сопровождается апатией, утратой интереса к социальному аспекту жизни, заторможенностью реакций, то применимы средства с преобладающим активизирующим компонентом. Тревожная же депрессия, сопровождающаяся маниями, наоборот, требует седации.

Антидепрессивные средства классифицируются с уклоном на селективность их воздействия на различные нейромедиаторы, а также с учетом возможности сбалансированного - гармонизирующего действия. Побочные эффекты обусловлены блокировкой ацетилхолиновой нейромедиаторной системы головного мозга, а также нервных клеток вегетативной НС, участвующей в регуляции работы внутренних органов. Вегетативная нервная система отвечает за функции выделительной системы, ритм сердца, сосудистый тонус и др.

К трициклическим антидепрессантам относят «Герфонал», «Амитриптилин», «Азафен» и те, которые близки к ним по химической формуле, например, «Лудиомил». Благодаря влиянию на ацетилхолиновые рецепторы, локализованные в головном мозге, они могут стать причиной ухудшения памяти и заторможенности мыслительного процесса, приводят к рассеиванию концентрации внимания. Эти эффекты становятся усугубляют ситуацию при лечении пациентов пожилого возраста.

Схема действия

Основа действия таких препаратов заключается в блокировке распада моноаминов, таких, как серотонин, норэпинефрин, дофамин, фенилэтиламин под влиянием моноаминоксидаз МАО и блокировке обратного нейронального захвата моноаминов.

Один из провоцирующих процессов, приводящих к возникновению депрессивных состояний - дефицит моноаминов в синаптической щели, особенно это касается дофамина и серотонина. С помощью депрессантов повышают концентрацию данных медиаторов в синаптической щели, что способствует усилению их эффекта.

Нужно четко представлять «антидепрессивный порог», индивидуальный для каждого отдельного пациента. Ниже этой «отметки» антидепрессивное воздействие не проявит себя, выражаясь только в неспецифических эффектах: побочные действия, малая стимуляции и седация. Чтобы у препаратов третьего поколения (снижающих обратный захват моноаминов) проявились все антидепрессивные свойства - нужно снизить сам захват не менее чем в 10 раз. Проявление антидепрессивных эффектов от средств, угнетающих активность моноаминоксидаз, возможно только при ее снижении в 2-4 раза.

Исследования подтверждают, что на практике можно задействовать и иные механизмы работы антидепрессантов. К примеру, существует предположение, что подобные препараты способны снизить уровень стрессовой гиперактивности гипоталамуса, надпочечников и гипофиза. Часть антидепрессантов, даже тех, что отпускаются без рецептов и не требуют строгого контроля приема, является антагонистами NMDA-рецепторов, способствуя уменьшению нежелательного при депрессивном состоянии токсического влияния глютаматов.

Получены данные, позволяющие судить о взаимодействии «Пароксетина», «Миртазапина» и «Венлафаксина» с опиоидными рецепторами. А значит, препараты обладают антиноцицептивным эффектом. Применение некоторых депрессантов может снизить концентрацию вещества Р в ЦНС, однако психиатры не считают этот момент критичным, поскольку важнейший механизм развития депрессивного состояния, на который воздействуют любые ингибиторы обратного захвата - недостаточная активность.

Все описанные выше средства вполне эффективны при лечении депрессивных состояний, а кроме того, могут их предотвратить. Однако подобрать подходящее ситуации лечение может только врач, совмещающий антидепрессанты и когнитивно-поведенческую терапию. Эти два способа принято считать равноценными в плане результативности. Не стоит забывать и о психотерапии при поддержке близких людей, при легкой форме депрессии ингибиторы обратного захвата серотонина (препараты на их основе) нужны не всегда. Средняя и тяжелая форма заболевания может потребовать не только приема лекарств, но и размещения в клиническом стационаре.

Сегодня депрессия поражает не только взрослых людей, но и детей и подростков. Этому заболеванию и методам борьбы с ним посвящено множество исследований специалистов и огромное количество статей и книг. Если перевести с «научного» на обычный язык, депрессия - это потеря сил и желания жить. Симптомами этой болезни являются апатия и постоянно тревожность и усталость, вялость и мрачность.

Современная фармакология предлагает для борьбы с этой болезнью антидепрессанты последнего поколения. Сколько поколений тимолептиков (так еще называют средства, работающие против депрессии) существуют на сегодняшний день, что у них общего и чем отличаются друг от друга, каков механизм их действия? Эти и другие вопросы будут рассмотрены в предложенной вашему вниманию статье.

Что такое антидепрессанты?

Благодаря которым можно облегчить симптомы и даже предотвратить депрессивные состояния. Основной механизм их действия направлен на корректировку биохимической активности головного мозга человека. его составляющие, постоянно взаимодействуют между собой посредством особых веществ - нейромедиаторов. Согласно одной из теорий, депрессивные расстройства возникают тогда, когда в головном мозге, в силу различных причин, значительно понижается уровень какого-либо медиатора или биогенного амина: дофамина, норадреналина или серотонина. Антидепрессанты последнего поколения, так же как и всех предшествующих, оказывают регулирующее и корректирующее воздействие на биохимические процессы головного мозга путем изменения концентрации того или иного биогенного амина.

Для чего они нужны?

Кроме того что современные антидепрессанты помогают справляться с симптомами депрессии, довольно часто они применяются для избавления от таких проблем:

• различных болей невыясненного происхождения;
• нарушений аппетита или сна;
• сильной утомляемости или упадка сил;
• нервозности или чувства постоянного напряжения;
• приступов нервозности или тревожности;
• проблем концентрации внимания или запоминания.

Поколения антидепрессантов

Прежде чем рассмотреть, сколько поколений лекарств против депрессии создано к сегодняшнему дню, нужно вспомнить, что антидепрессанты были открыты только в середине XX века. На сегодняшний день, в зависимости от времени изобретения и начала использования в клинической практике, а также от действия антидепрессантов, принято выделять четыре поколения этих лекарственных средств.

Препараты первого поколения

Первое поколение, открытое в 50-х годах прошлого столетия, представлено трициклическими тимолептиками циклического действия (ТЦА). К ним относятся такие лекарственные средства: «Амитриптилин» (антидепрессант, самый первый из открытых) и его производные, а также препараты «Нефазодон», «Анафранил» и «Мелипрамин». Эти соединения осуществляют блокировку обратного захвата норадреналина, повышая тем самым его концентрацию. Однако ТЦА блокировали не только норэпинефрин (норадреналин), но и все прочие попадавшиеся на их пути нейромедиаторы, что приводило к большому числу неприятных побочных эффектов, прежде всего таких, как резкое повышение артериального давления и увеличение пульса. Препараты этой группы довольно токсичны, и вероятность передозировки при их использовании очень высока, именно поэтому они так мало применяются в процессе лечения депрессивных расстройств сегодня.

Кроме того, к первому поколению относят уже не применяемые сегодня содержащие необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) лекарственные средства - «Ипрониазид», «Транилципромин», «Изокарбоксазид». Действие их основано на подавлении активности нервных окончаний нейронов головного мозга, в результате чего повышается концентрация серотонина и норэпинефрина.

Лекарства второго поколения

Второе поколение, в отличие от первого, обладает более избирательным, но и более слабым воздействием на нейромедиаторы и сами нейроны. К нему относятся тетрациклические необратимые (МАО-Б) и обратимые (МАО-А) ингибиторы обратного захвата моноаминов, представленные такими препаратами, как «Леривон», «Людиомил», «Пиразидол» и ряда других. Из-за того что при их приеме возникало множество довольно серьезных побочных эффектов, а также по причине взаимодействия с разными препаратами и непредсказуемости воздействия, лекарства этой группы применяются крайне редко. В аптеках довольно сложно отыскать антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата моноаминов. Но в некоторых случаях они обнаруживаются под другими торговыми названиями. Так, специалисты говорят, что препарат «Людиомил» - это те же таблетки «Мапротилин», цена, фирма-производитель и страна только другие.

Третье поколение

Современные исследователи установили, что в работе головного мозга и нервной системы участвуют около 30 медиаторов, а вот к депрессии «причастны» всего три из них: серотонин, дофамин и норэпинефрин (норадреналин). К третьему поколению относят селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), представленные такими наиболее часто используемыми современными антидепрессантами, как препараты «Золофт», «Циталопрам», «Прозак», «Ципралекс», «Пароксетин», «Плизил» и многие другие. Эти лекарства блокируют не все медиаторы, а только один - серотонин. По силе воздействия они уступают препаратам первого поколения, а вот побочных эффектов у них значительно меньше, чем у любых других предшественников. Все лекарства группы СИОЗС очень эффективны и должны переноситься пациентами примерно одинаково. Однако у каждого из нас организм имеет свои индивидуальные особенности, и именно из-за них количество и сила проявления побочных эффектов будут различны в каждом конкретном случае. Врачи говорят, что наиболее часто встречающимися неприятными последствиями приема лекарств третьего поколения являются бессонница, головокружение, тошнота и тревожность.

Стоят препараты группы СИОЗС довольно дорого. Так, на довольно известное и широко применяемое лекарственное средство «Циталопрам» цена в аптеках, в зависимости от торговой марки, под которой оно выпущено, может варьироваться от 870 до 2000 рублей.

Антидепрессанты четвертого поколения

К ним принято относит лекарства группы СИОЗСиН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина). Это такие антидепрессанты последнего поколения, как лекарственные средства «Симбалта», «Милнаципран», «Ремерон», «Эффексор», которые блокируют захват и норэпинефрина, и серотонина. Препараты «Зибан» и «Велбутрин» не взаимодействуют с серотонином, а удерживают дофамин и норадреналин. Разработка лекарственных средств, относимых к этой группе, началась только в середине 90-х годов прошлого века, и с каждым годом появляется все больше новых медикаментов.

Врачи не могут однозначно говорить о том, что именно в этой группе есть самый лучший антидепрессант, это в принципе невозможно, так как для лечения различных видов депрессивных расстройств лекарственные средства подбираются индивидуально, с учетом особенностей здоровья каждого пациента.

Популярные современные тимолептики

Зная о серьезном воздействии лекарственных средств этой группы на нервную систему, необходимо помнить о том, что все возможные - как положительные, так и отрицательные - последствия сможет спрогнозировать и нивелировать только квалифицированный специалист - врач. Учитывая все индивидуальные особенности и поставив диагноз, именно медик сможет назначить именно те антидепрессанты, какие лучше всего смогут помочь в вашем конкретном случае, с минимальными побочными эффектами. В том случае, если при приеме назначенного лекарства возникнут какие-либо проблемы, именно лечащий врач сможет скорректировать или изменить схему лечения. Сегодня большинство практикующих специалистов рекомендуют пациентам с депрессивными расстройствами препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, эффективное воздействие которых было проверено на практике. Такие лекарственные средства, как «Милнаципран», «Флуксен» («Флуоксетин»), «Дулоксетин», «Велаксин» («Венлафаксин»), - наиболее типичные и широко применяемые антидепрессанты последнего поколения. Рассмотрим самые популярные при лечении депрессивных расстройств тимолептики.

Лекарство «Флукосетин»

Этот препарат является одним из первых представителей группы СИОЗС, в нем сочетаются как антидепрессивное, так и стимулирующее действие. Лекарство «Флуксен», он же антидепрессант «Флуоксетин», способствует уменьшению тревожности и напряженности, устраняет чувство страха и улучшает настроение. Наиболее эффективно его применение, по мнению практикующих врачей-психотерапевтов, в случаях астенических депрессивных расстройств с апатией, а также при депрессии различной степени тяжести и навязчивых состояниях. Применяется это лекарственное средство и при лечении булимии. Антидепрессант «Флуоксетин» был впервые зарегистрирован в 1974 году в США, а в последнее десятилетие он вышел на первые места по продаже в Великобритании, только под другим торговым названием - средство «Прозак». В России это лекарство широко применяется, и многие практикующие врачи подтверждают, что назначают пациентам именно его или его дженерики при различных депрессивных состояниях.

Препарат «Пароксетин»

Это самый сильный по воздействию представитель группы селективных ингибиторов избирательного поглощения серотонина, широко применяемый при лечении тревожных состояний и депрессий. Сегодня лекарств, действующим веществом которых является пароксетин, довольно много. Это и российский препарат «Адепресс» от «Верофарм», лекарство «Плизил» от хорватской фирмы Pliva, венгерские таблетки «Рексетин» от и многие другие. Независимо от того, как называтся медикамент «Пароксетин», отзывы о нем как у пациентов, так и у врачей по большей части положительные.

Лекарственное средство «Велбутрин»

Больше известно как «Зибан» или «НоуСмок». Действующим веществом всех трех препаратов является гидрохлорид бупропион, способствующий увеличению количества дофамина и норадреналина в головном мозге. Лекарства с этим активным ингредиентом не только снимают симптомы депрессий, но и помогают преодолевать эмоциональные последствия отказа от никотина. Этот медикамент повышает настроение и увеличивает работоспособность. Отзывы тех, кто избавился от никотиновой зависимости при помощи таких лекарств, как «Велбутрин», «НоуСмок» и «Зибан», говорят о высокой эффективности этих препаратов в период отказа от курения.

Лекарство «Симбалта»

Препарат четвертого поколения антидепрессантов, являющийся ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина, попутно осуществляющий незначительный захват допамина. Это лекарственное средство, действующим веществом которого является дулоксетин, отличается довольно высокой, в сравнении с другими антидепрессантами, скоростью действия. По отзывам как врачей, так и пациентов, четкий антидепрессивный эффект проявляется к концу первой - началу второй недели приема. Кроме того, этот препарат отличается равномерностью действия и на протяжении всего времени его применения. Однако есть группа пациентов, по отзывам которых действие этого лекарства если и наступает, то очень слабое. Как уже говорилось, индивидуальные особенности протекания биохимических реакций довольно часто приводят к тому, что тот или иной медикамент, назначенный врачом, может не оказать ожидаемого результата.

Сколько стоит?

Сегодня довольно сложно говорить о ценах на лекарственные препараты. Связано это с тем, что валютный рынок крайне нестабилен, а новые антидепрессанты по большей части поступают к нам от зарубежных производителей, цены которых представлены в евро. Именно поэтому в представленной ниже таблице представлены минимальные и максимальные цены в рублях, так как усреднить их просто невозможно. Часть препаратов, поступивших ранее, продаются еще по старым ценам, а новые поступления стоят значительно дороже.

Группа	Действующее вещество	Торговое название	в рублях
Трициклические антидепрессанты	амитриптилин	«Элавел»
	имипрамин	«Имизин»
	кломипрамин	«Анафранил»
	мапротилин	«Людиомил»
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)	сертралин	«Золофт»
	пароксетин	«Паксил»
	флувоксамин	«Феварин»
	флуоксетин	«Прозак»
	циталопрам	«Ципрамил»
	эсциталопрам	«Ленуксин»
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН)	бупропион	«Велбутрин»
	венлафаксин	«Велаксин»
	дулоксетин	«Симбалта»

Если внимательно просмотреть таблицу, то можно заметить, что в ней отсутствуют препараты второго поколения, а именно ИМАО (ингибиторы обратного захвата моноаминов). Это не ошибка. Все дело в том, что эти антидепрессанты, обладающие большим количеством неприятных побочных эффектов и несовместимостью со многими препаратами, практически не применяются в европейских странах. В США довольно редко используют медикаменты «Изокарбоксазид», «Угенелзин» и «Транилципромин», а в нашей стране - лекарство «Ниаламид». Все вышеперечисленные медикаменты доступны только под контролем специалистов-психиатров.

Эта таблица хорошо показывает, что на «классические» трициклические антидепрессанты цена значительно ниже, чем на более новые препараты из групп СИОЗС и СИОЗСиН. Таким образом, говорить о высокой доступности эффективных антидепрессивных лекарств для большинства населения не приходится. Однако врач может помочь подобрать менее дорогостоящий препарат с аналогичными свойствами, так называемый дженерик.

Взаимодействие с другими препаратами

Антидепрессанты могут вступать во взаимодействие с другими даже такими, которые кажутся нам абсолютно безопасными и привычными. Наиболее активными в этом плане являются трициклические тимоаналептики и ингибиторы моноаминоксидазы, а вот препараты групп СИОЗС и СИОЗСиН практически не взаимодействуют с другими медикаментами. В любом случае, если врач назначает вам какие-либо лекарственные средства против депрессии, обязательно узнайте, можно ли вам совмещать их прием с употреблением других лекарств, БАДов и даже чаев и отваров на травах.

Как ни странно это звучит, но многие люди, которым необходим прием тимолептиков в силу разных причин, задают вопрос о том, как часто можно совмещать прием «горячительных» напитков и таблеток от депрессии. Ответить на этот вопрос довольно просто: хотите рискнуть своим психическим и физическим здоровьем, а может быть, и жизнью, пробуйте! Дело в том, что и алкоголь, и антидепрессанты оказывают серьезное воздействие на центральную нервную систему и головной мозг, и такое двойное давление может негативно сказаться как на самом «центре управления полетов», то есть мозге, так и на подчиняющихся ему органах и системах. Стоит или не стоит совмещать - решение принимать вам и только вам.

Вместо заключения

Не стоит задумываться и «ломать голову» над тем, антидепрессанты какие лучше и эффективней. Если вы чувствуете, что каждый новый день становится проживать все тяжелее, чем предыдущий, сил не хватает даже на самые простые и обыденные дела, обратитесь к специалисту! Врач сможет диагностировать ваше заболевание и назначить необходимое лечение, выбрав наиболее подходящие для вас лекарства. Это могут быть не только антидепрессанты. Арсенал сегодняшней медицины довольно обширен: различные виды психотерапии, физические нагрузки и иглорефлексотерапия, дыхательные практики и физиотерапевтические процедуры.

Препараты группы СИОЗС применяются в лечении депрессивных состояний. Фармакологическая группа представлена широким перечнем действующих веществ и еще большим списком торговых названий, т. к. одно и то же вещество группы СИОЗС может выпускаться под разными торговыми названиями в зависимости от фармацевтической компании. Свойства препаратов, их побочные эффекты и противопоказания к применению идентичны для всех представителей группы.

Показать всё

Описание группы

СИОЗС – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антидепрессанты третьего поколения, которые используют в лечении депрессивных состояний и тревожных расстройств. Эти препараты сравнительно легко переносятся, в отличие от трициклических антидепрессантов, которые могут вызывать холинолитические побочные эффекты:

• запоры;
• нечеткость зрения;
• аноргазмия;
• атония мочевого пузыря;
• повышенное внутриглазное давление;
• конъюнктивит;
• тахикардия;
• повышенное потоотделение;
• головокружение.

При лечении препаратами СИОЗС риск гипотензии и токсического действия на сердце значительно ниже, чем у ТЦА. СИОЗС относят к препаратам первого ряда и применяют во многих странах мира. Нередко такие медикаменты назначаются пациентам, у которых есть противопоказания к лечению трициклическими антидепрессантами.

Перечень представителей

К группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина относятся следующие препараты:

Действующее вещество	Торговое название
Флуоксетин	Продеп, Флуксен, Флуоксетин, Прозак, Флувал, Флуксонил, Флунисан, Депрекс
Пароксетин	Адепресс, Клоксет, Ксет, Пароксин, Паксил, Рексетин, Люксотил
Сертралин	Асентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Эмотон, Стимулотон, Адьювин, Дебитум-Сановель, А-Депресин
Флувоксамин	Депривокс, Феварин, Флувоксамин Сандоз
Циталопрам	Цитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цитагексал, Прам
Эсциталопрам	Анксиозан, Депресан, Ленуксин, Элицея, Эсцитам, Цитолес, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Эссобел, Эпракад, Ципрам

Все препараты группы СИОЗС отпускаются по рецепту, так как относятся к учетному списку В.



Показания к применению

Применение препаратов группы СИОЗС целесообразно при сильном депрессивном расстройстве. Медикаменты этой группы также эффективны при:

• тревожном неврозе;
• паническом расстройстве;
• социальной фобии;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• хроническом болевом синдроме;
• алкогольной абстиненции;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• деперсонализации;
• булимии.

Выбор средства проводится только квалифицированным специалистом. Самостоятельное лечение препаратами СИОЗС чревато рядом побочных эффектов и ухудшением самочувствия.



Эффективность при депрессиях

Успешность лечения депрессии препаратами группы СИОЗС во многом зависит от того, насколько тяжелая и продолжительная у пациента депрессия. В ходе нескольких исследований, проведенных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США, было обнаружено, что больные с тяжелыми формами депрессии ощущают более заметное улучшение самочувствия, чем пациенты с депрессией средней и легкой степени.

Исследователи из России оценивают эффективность СИОЗС в борьбе с депрессиями несколько иначе. В лечении легкой и средней депрессии СИОЗС можно сравнить с ТЦА. Таким образом, применение СИОЗС актуально при невротических симптомах, тревожности и фобиях.

Препараты этой группы начинают действовать достаточно медленно: первые терапевтические эффекты могут быть замечены к концу первого месяца лечения. Отдельные представители, например, пароксетин и циталопрам, показывают свое действие уже ко второй неделе терапии.

Преимущество СИОЗС перед трициклическими антидепрессантами в том, что они сразу могут назначаться в лечебной дозировке, без постепенного ее наращивания.

В лечении детской депрессии из всей группы используется только флуоксетин. СИОЗС показывают эффективность в терапии депрессий, которые не поддавались лечению препаратами ТЦА. В этом случае наблюдается улучшение больше, чем в половине случаев.

Фармакологическое действие

Механизм действия препаратов этой группы основан на блокировании обратного захвата серотонина нейронами, т. к. депрессия возникает именно из-за его недостатка. Поэтому антидепрессанты СИОЗС могут быть эффективны в лечении депрессивных состояний любого происхождения.

Действие других медикаментов, например, трициклических или из группы ингибиторов моноаминоксидазы, также направлено на повышение уровня серотонина, но они работают принципиально по-другому. Нейролептики группы СИОЗС воздействуют именно на серотониновые рецепторы, поэтому они нужны для коррекции фобий, тревожности, депрессивности, тоскливости.

Стоит отметить, что препараты этой группы действуют не только на рецепторы серотонина в ЦНС, но и на те, которые находятся в бронхиальной мускулатуре, ЖКТ и сосудистых стенках. Все представители данной группы имеют вторичные фармакологические свойства - действие на захват норадреналина и дофамина.

Чем отличаются представители СИОЗС?

Отличия препаратов этой группы друг от друга заключаются в интенсивности воздействия на нейромедиаторы организма. В зависимости от степени селективности может предотвращаться захват серотонина в отдельных группах рецепторов.

Каждый препарат группы СИОЗС обладает собственным уровнем селективности по отношению к серотониновым рецепторам и к дофаминовым, мускариновым и адренорецепторам.

Преобразования препаратов в организме

Переработка препаратов СИОЗС происходит в печени. Продукты метаболизма выводятся почками, поэтому нарушения функции этих органов у пациентов являются серьезными противопоказаниями к применению СИОЗС.

Время полувыведения наиболее продолжительно у флуоксетина – трое суток после одного применения и неделя после продолжительного. Длительный период полувыведения позволяет снизить риск развития синдрома отмены.

Побочные эффекты

В основном нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Побочные реакции по частоте возникновения:

Система органов/Частота	Часто	Нечасто	Очень редко
Сердечно-сосудистая система	Приливы жара	Гипотензия	Васкулит
	Диарея, тошнота, сухость во рту, рвота	Вкусовое извращение	Боли в пищеводе
Иммунная система			Анафилактические реакции
Костно-мышечная система			Подергивания мышц
	Головная боль, снижение активности, головокружение, сонливость	Нарушения координации, бруксизм, гиперактивность	Судороги, серотониновый синдром
	Бессонница, кошмарные сны, нервозность, снижение либидо, эйфория	Деперсонализация, аноргазмия	Маниакальные расстройства
Кожный покров	Повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь	Алопеция, холодный пот	Повышение чувствительности кожи к солнечному свету
Мочеполовая система	Нарушение эякуляции, учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция, гинекологические кровотечения		Сексуальная дисфункция, приапизм
Органы чувств	Нечеткость зрения

При обнаружении побочных реакций прием препарата следует прекратить до консультации со специалистом, который рассмотрит возможность коррекции схемы лечения или отменит лекарство, выбрав другое.

Противопоказания

Препараты группы СИОЗС противопоказаны в следующих случаях:

• маниакальные состояния;
• лечение ингибиторами МАО;
• лактация и беременность;
• эпилепсия;
• мания в истории болезни;
• почечная и печеночная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• интоксикация алкоголем, медикаментами, наркотиками.

В пожилом возрасте следует тщательно контролировать дозировки, так как функции почек и печени снижены, возможно усиление побочных реакций.

Особенности применения

Осторожность требуется при назначении препаратов пациентам с эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение СИОЗС связано с высоким риском кровотечений у больных пожилого возраста, а также у тех, кто страдает язвенными и эрозивными заболеваниями ЖКТ.

Риск суицида

Использование СИОЗС связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых людей до 25 лет. Препараты этой группы, как и трициклические антидепрессанты, могут приводить к усилению суицидальных мыслей, присущих большинству депрессивных состояний.

Связан такой эффект с возбуждением ЦНС в начале лечения, поэтому он наблюдается чаще всего именно в первые недели приема. Пациенты, склонные к суицидальным мыслям и поведению, должны находиться под тщательным наблюдением.

Риск суицида при лечении СИОЗС ниже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами. Последние также более опасны при передозировках.

Синдром отмены

Риск медикаментозной зависимости присущ всем антидепрессантам. Синдром отмены СИОЗС может возникать в первые дни после прекращения лечения и проходить самостоятельно за несколько недель.

Тяжесть такого синдрома напрямую зависит от длительности полувыведения препарата из организма. Пароксетин, имеющий короткий период полувыведения, вызывает более тяжелую отмену, в отличие от флуоксетина.

Данное состояния сопровождается следующими симптомами:

• головокружение;
• ощущение мурашек на коже;
• тошнота, рвота, диарея;
• бессонница;
• тремор конечностей;
• неуверенность походки;
• тревожность, апатия;
• панические атаки, аритмия.

При развитии тяжелых симптомов синдрома отмены пациенты вынуждены повторно принимать препарат и прекращать лечение более плавно. Применение медикаментов группы СИОЗС во время беременности приводит к синдрому отмены у новорожденного.

Серотониновый синдром

Это редкий, но опасный для жизни побочный эффект от антидепрессантов. Он возникает при сочетанном приеме СИОЗС с другими препаратами, которые влияют на концентрацию серотонина в центральной нервной системе.

Для предотвращения серотонинового синдрома категорически запрещено сочетать СИОЗС с ингибиторами МАО и другими антидепрессантами, влияющими на уровень серотонина.

Такой синдром проявляется в следующих симптомах:

• тревожность;
• маниакальное поведение;
• бессонница;
• боли в животе, диарея;
• повышение температуры тела;
• слезотечение, расширенные зрачки;
• тахикардия, учащенное дыхание;
• озноб, нарушение координации;
• тремор, усиление рефлексов.

Серотониновый синдром может проявляться в тяжелых состояниях, которые угрожают жизни. К таковым относится недостаточность функции печени, почек, кровообращения, пневмония, коматозное состояние.

Лечение серотонинового синдрома начинается безотлагательно и проводится в стационаре в реанимации или отделении интенсивной терапии.

Запрещенные лекарственные сочетания

Для предотвращения развития серотонинового синдрома следует избегать сочетания препаратов СИОЗС со следующими лекарственными средствами:

• трициклические антидепрессанты;
• аденозилметионин;
• препараты зверобоя;
• нормотимики;
• леводопа;
• опиоидные обезболивающие;
• препараты декстрометорфана;
• лекарства против мигрени;
• препараты, влияющие на активность ферментов печени.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о любых принятых в течение последних двух недель препаратах.

Заключение

Фармакологическая группа СИОЗС – это группа первого выбора при депрессивных состояниях и тревожности. Ее представители показывают высокую эффективность в борьбе с нарушениями психики, если подобраны специалистом с индивидуальной схемой лечения. Самостоятельное назначение таких препаратов может не только ухудшить самочувствие, но и угрожать здоровью и жизни.

Серотонин – важное вещество, относящееся к медиаторам нервной системы человеческого организма. В народе его принято именовать гормоном счастья.

Свое название серотонин получил из-за активации положительных эмоций и благоприятного влияния на психоневрологическое состояние человека.

Главной задачей серотонина является регуляция функции нейронов. В центральной нервной системе это вещество оказывает следующее действие:

• повышает настроение;
• улучшает память;
• регулирует скорость когнитивных реакций;
• нормализует аппетит;
• организует пищевые пристрастия;
• регулирует половое влечение;
• отвечает за социальное поведение.

Он сопровождается мышечными, вегетативными и психическими нарушениями, которые имеют высокий риск летального исхода.

Для предотвращения синдрома недопустимо принимать СИОЗС вместе с ингибиторами МАО.

К такому же состоянию могут привести комбинации со следующими видами лекарств:

• антидепрессанты тетрациклические;
• растительные средства с добавлением зверобоя;
• Леводопа;
• противомигренозные средства;
• нормотимики;
• антипсихотики атипичные.

Если ранее использовались какие-либо средства, то перед началом приема СИОЗС необходимо выждать не менее двух недель.

В зависимости от вида препарата этот срок может быть изменен. Замена Флуоксетина на Пароксетин обязывает сделать перерыв в 2-3 недели. Для пожилых пациентов это срок увеличивается до 8 недель.

Сравнение ингибиторов обратного захвата: что лучше

Если обратиться за медицинской помощью, то специалист обязательно подберет подходящее лекарство и расскажет, как его использовать максимально продуктивно для своего здоровья.

Многолетний опыт применения и отзывы потребителей позволяют схематично обозначить достоинства и недостатки препаратов.

Активное вещество	Торговое название	Преимущества	Недостатки
Эсциталопрам	Ципралекс, Эйсипи, Элицея, Ленуксин	Эффективен через 2-4 недели, удобен в использовании, доступен, может применяться длительно, если сравнивать Ципралекс и Флуоксетин – преимущество у первого	Вызывает снижение полового влечения, имеет много противопоказаний
Циталопрам	Циталопрам, Сиозам, Цитол, Ципромил	Эффект от использования заметен в течение первого месяца, не связывается с рецепторами (гистаминами, адренорецепторами), не вызывает сонливости, практически не имеет противопоказаний из-за высокой селективности	Нельзя принимать при склонности к алкоголизму, в детском возрасте, беременным и кормящим
Флуоксетин	Прозак, Флувал, Продел, Флуксен	Практически не имеет влияния на захват норадреналина и дофамина, эффективен через короткий промежуток времени, может использоваться длительно, не вызывает привыкания, недорогой; выбирая, что купить – Флуоксетин или Паксил, следует отдать предпочтение первому (согласно отзывам он не оказывает тормозящего действия на мыслительную деятельность	Провоцирует сексуальные расстройства, может требовать увеличения дозы для достижения желаемого эффекта, имеет много противопоказаний
Флувоксамин	Феварин, Лувокс, Фавоксил	В России Феварин и его аналоги применяются редко, препарат не завоевал доверие специалистов, в связи с чем они назначают своим пациентам более безопасные антидепрессанты	Когда у пациента встает вопрос, что лучше купить – Феварин или Ципралекс, врачи рекомендуют начать с последнего (Флувоксамин в первые дни лечения может обострять имеющиеся симптомы); недопустимо применять у лиц с сахарным диабетом
Сертралин	Золофт, Стимулотон, Сералин	Помогает справится с депрессией, фобиями и паническими атаками, может применяться у детей с 6 лет, результат использования заметен в течение первой недели и усиливается на протяжении месяца	Дорогостоящий препарат, отзывы о котором складываются неоднозначные, результаты использования показывают большое количество побочных реакций, поэтому препарат назначается в минимальных дозах
Пароксетин	Паксил, Серокаст, Пароксетин,	Может использоваться при депрессии, фобиях, ночных кошмарах и панических атаках, имеет минимум противопоказаний	Сравнивая Паксил и Флуоксетин, можно отметить негативное влияние первого на мозговую деятельность, пациенты становятся заторможенные, несмотря на достигнутый антидепрессивный эффект.

Нельзя однозначно сказать, какой лучший селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

Все медикаменты имеют особенности использования, ограничения и индивидуальные схемы приема.

Антидепрессанты

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы):

Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность в результате подавления обратного захвата обоих нейротрансметтеров; обладают также антихолинергическим, антигистаминным действием и антагонизмом к альфа-адренорецепторам.

Амитриптилин

Имипрамин

Кломипрамин

Опипрамол

Доксепин

Дибензепин

Нортриптилин

Мелитрацен

Тримипрамин

Амоксапин

Бутриптилин

Лофепрамин

Досулепин

Мапротилин

Фторацизин

Дезипрамин

Вилоксазин

Венлафаксин

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы:

Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность, подавляя разрушение серотонина и норадреналина путем ингибирования фермента - моноаминоксидазы. В связи с неспецифичностью действия препаратов (ингибирование моноаминоксидаза типа А и типа В) необходимо соблюдать тирамин-свободную диету, в связи с возможностью развития "сырных реакций". Так же нельзя сочетать ИМАО с СИОЗС в связи с возможностью развития серотонинового синдрома. СИОЗС можно назначать по истечению 2-х недельного срока, с момента последнего приема ИМАО.

Производные гидрозина:

Ниаламид

Негидрозиновые:

Фенелзин

Транилципромин

Изокарбоксазид

Обратимые селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа А:

Механизм действия: повышают норадренергическую и серотонинергическую активность, подавляя разрушение серотонина и норадреналина путем ингибирования моноаминоксидазы типа А, причем ингибирование фермента обратимое. В связи с этим исчезает необходимость в тирамин-свободной диете. Однако назначать ИМАО типа А в комбинации с СИОЗС - не рекомендуется.

Моклобемид

Пиразидол

Тетриндол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:

Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем серотонина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.

Тразодон

Флуоксетин

Флувоксамин

Сертралин

Пароксетин

Циталопрам

Минаприн

Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина:

Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем дофамина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.

Номифензин

Аминептин

Бупропион

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина:

Механизм действия: в основе лежит подавления реабтейковских систем норадреналина, в результате чего он накапливается в синаптической щели.

Томоксетин

Пизоксетин

Блокаторы альфа-2-рецепторов:

Механизм действия: относится к антагонистам альфа-2-рецепторов. Блокирую эти пресинаптические рецепторы усливается выброс норадреналина и серотонина.

Миртазапин

Миансерин

Другие антидепрессанты:

Нефазодон. Механизм действия: обладает сильным антагонизмом к рецепторам серотонина. Предполагается, что антагонизм к рецепторам усиливает серотонинергическу трансмиссию через постсинаптические рецепторы серотонина, что обеспечивает антидепрессивный эффект.

Тианептин. Механизм действия: стимулирует обратный захват серотонина на пресинаптическом уровне. Тианептин корректирует вызванное стрессом повышение выброса адреналина и увеличивает содержание внеклеточного дофаминав префронтальной коре. Кроме того купируется вызванное стрессом возбуждение ГГН системы.

Классификация антидепрессантов по фармакологическому действию:

Стимулирующие антидепрессанты:

Имипрамин (мелипрамин, тофранил, прилойган)

Нортриптилин (авентил, психостил, нортрилен)

Вилоксазин

Дезипрамин (пертофран, петилил, норпрамин)

Ниаламид (нудерал, новазид)

Транилципромин (трансамин, парнот)

Фенелзин (нардил)

Инказан (метралиндол)

Моклобемид (аурорикс)

Флуоксетин (прозак, продел)

Сертралин

Минаприн (кантор)

Аминептин (сюрвектор)

Бупропион

Томоксетин

Седативные антидепрессанты:

Фторацизин

Амитриптилин (лароксил, элавил, дамилен, триптизол)

Азафен (пипофезин)

Амоксапин (моксадил, азендин, демолокс)

Доксепин (синэкван, новоксапин, апонал)

Опипрамол (инсидон, прамалон)

Тримипрамин (сюрмонтил, герфонал, сапилент)

Бутриптилин (эваден)

Миансерин

Миртазапин (ремерон, мепирзапин)

Флувоксамин

Тразодон (дезерил, триттико, прагмарель)

Нефазодон (серзон)

Сбалансированные антидепрессанты:

Кломипрамин (анафранил, гидифен)

Досулепин (дотиепин, протиаден, идом)

Мелитрацен (траусабун, адаптол, метраксил)

Лофепрамин (гамонил, тимелит)

Мапротилин (лудиомил)

Венлафаксин

Сертралин

Пароксетин

Тианептин (стаблон, коаксил)

Пиразидол (пирлиндол)

Нейролептики

Механизм действия: антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен блокированием центральных дофаминовых рецепторов. Некоторые нейролептики блокируют так же адренергические и серотониновые рецепторы. Более подробно механизм действия будет разобран на примере аминазина.

Производные фенотиазина (типичные нейролептики):

Аминазин

Пропазин

Левомепромазин (тизерцин)

Алимемазин

Метеразин

Этаперазин

Метофеназат

Трифтазин

Фторфеназин

Фторфеназин-деканоат

Тиопроперазин

Пипотиазин

Перициазин

Тиоридазин

Производные тиоксантена (типичные нейролептики):

Хлорпротиксен

Зуклопентиксол:

Клопиксол Акуфаз

Клопиксол Депо

Клопиксол

Флупентиксол:

Флюанксол

Флюанксол Депо

Флюанксол Капли

Производные бутерофенона (типичные нейролептики):

Галоперидол

Трифлуперидол

Дроперидол

Бенперидол

Производные дифенилбутилпиперидина (типичные нейролептики):

Флушпирилен (орап)

Пенфлюридол

Производные индола (типичные нейролептики):

Карбидин

Производные дибензодиазепина (атипичные нейролептики):

Азалептин (Клозапин)

Холанзапин

Сероквель

Замещенные бензамиды (атипичные нейролептики):

Сульпирид

Сультоприд

Просульпин

Производные бензизоксазола (атипичные нейролептики):

Рисполепт

Анксиолитики

Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, которые представляют собой ГАМК-бензодиазепин-хлорионоформ, находящийся на постсинаптической мембране ней-ронов лимбической системы, гиппокампа, гипоталамуса. В результате в ЦПМ образуется канал для ионов хлора, повышается его концентрация, что приво-дит к аллостерической активации ГАМК рецепторов, в результате происходит удлинение времени действия тормозного медиатора ГАМК. Эти рецепторы обна-ружены и в спинном мозге, и в скелетной мускулатуре. В результате их акти-вации наблюдается эффект миорелаксации.

Производные бензодиазепина:

Хлозепид

Феназепам

Лоразепам

Бромазепам

Гидазепам

Клобазам

Альпразолам

Тетрезепам

Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола:

Мепротан

Производные дифенилметана:

Оксилидин

Триоксазин

Тофизопам

Седативные средства

Корневища с корнями валерианы

Валокормид

Валоседан

Корвалол

Валокордин

Трава пустырника

Стрессплант

Натрия бромид

Калия бромид

Бромкамфора

Ноотропные препараты

Пирацетам

Аминалон

Натрия оксибутират

Пантогам

Пикамилон

Пиридитол

Циннаризин

Когнитив

Церебролизин

Нормотимические препараты

Лития карбонат

Лития оксибутират

Карбамазепин

Психостимуляторы

Арилалкиламины:

Сиднокарб

Производные бензимидазола:

Основы адекватного применения препаратов в психиатрии

В. Козловский

Адекватность проводимой лекарственной терапии приобретает важное значение, учитывая богатый выбор препаратов. Не вызывает никаких сомнений, что сейчас в любой медицинской специальности этот вопрос стоит достаточно остро. Нарушение приемов рационального использования лекарств не всегда заметно, когда речь идет о лечении хронических заболеваний или когда трудно объективизировать динамику лечебного процесса. К таким отраслям медицины относится психиатрия, в которой вопрос правильного назначения отдельных препаратов и даже целых классов стоит наиболее остро. Это обусловлено тем, что количество новых средств постоянно растет, эффект от их применения развивается достаточно медленно, а спектр их психотропной активности часто не укладывается в привычные схемы действия классических препаратов. В качестве иллюстрации альтернативных показаний можно вспомнить рекомендации к назначению антидепрессантов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина помимо депрессии при различных тревожных нарушениях, использование атипичных нейролептиков при депрессивных состояниях или антиконвульсантов и блокаторов кальциевых каналов при биполярных расстройствах и т.д., примеров тому не мало.

Целью настоящей работы стало рассмотрение основных принципов проведения рациональной терапии психически больных пациентов. Прежде всего несколько слов о значении данного вопроса. Как известно, адекватность назначения препаратов связана с действиями врача в соответствии с двумя направлениями, определяющими эффективность терапии: фармакокинетикой и фармакодинамикой. Соблюдение общих правил фармакокинетики направлено на достижение терапевтических концентраций препаратов в точке мишени, а фармакодинамики – на выбор препарата в соответствии с механизмом его действия и спецификой патологии.

Вопросы психофармакологии, связанные с соблюдением общих принципов фармакокинетики, редко рассматриваются на страницах научной печати. Вероятно, это связано с тем, что химическая структура, определяющая химико-физические свойства всех психотропных средств, всегда должна удовлетворять главному критерию “психотропности” – растворимости в липоидах. Последнее прямо связано с распределением препаратов в организме и их проникновением в ЦНС через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Следует заметить, что понятие ГЭБ предполагает наличие не статичного образования, а функционально активной системы, адекватная работа которой зависит от состояния организма в целом и в то же время сама способна контролировать нормальное течение физиологических процессов. Например, хорошо известно, что проницаемость ГЭБ резко повышается при судорогах, артериальной гипертензии, аллергических и инфекционных повреждениях. Кроме того, хорошо известно, что внутривенное введение гиперосмолярных растворов (40% раствор глюкозы, 30% раствор тиосульфата натрия, 25% раствор сульфата магния и т.п.) может провоцировать большее проникновение веществ через ГЭБ. Также известно, что в мозгу имеются области высокой проницаемости ГЭБ для физиологически активных веществ и наличие таких точек (гипофизарная и эпифизарная область, область postrema, преоптическая впадина) необходимо для нормального функционирования, например, нервно-гуморальных и защитных реакций (адекватное функционирование биологических обратных связей). Поэтому говорить о том, что вещество вообще не способно проникать через ГЭБ, можно только весьма условно, поскольку небольшие его количества все-таки способны попадать в мозговую ткань и оказывать соответствующее действие.

Один из важных параметров, характеризующий фармакокинетику препаратов, – это кажущийся объем распределения. Он показывает гипотетический объем жидкости, в котором распределяется внутривенно введенная доза препарата так, что создавшаяся концентрация в конце его введения становится равной, определяемой в плазме крови. Поскольку большинство психотропных препаратов в отличие от препаратов периферического действия имеет больший объем распределения, то они в известной мере могут почти равномерно насыщать все ткани организма. Для сравнения: объем распределения амитриптилина, нортриптилина, галоперидола – 20, 21, 23 л/кг, а для дигитоксина, анаприлина, окспренолола – 0,5, 4, 6 л/кг соответственно. Однако следует подчеркнуть, что объем распределения не только определяется растворимостью препаратов в липоидах, но и в воде, а также зависит от других свойств лекарственной молекулы. В целом же считается, что чем больше объем распределения, тем лучше проникновение препарата в различные ткани организма и тем труднее последнему от него освободиться, даже в случае применения таких методов, как форсированный диурез или почечный диализ. Тем не менее следует заметить, что необходимые для нормальной работы мозга эндогенные вещества и препараты, подобные им, способны проникать через ГЭБ активным способом посредством специфических транспортных систем, доставляющих их в мозговую ткань (витамины, гормоны).

Понятно, что активная терапевтическая концентрация лекарственных веществ в плазме крови и мозге при условии хорошей растворимости в липоидах прежде всего зависит от вводимой дозы, а постоянство концентрации будет определяться скоростью элиминации препаратов из организма.

В основном в психиатрии используется оральный путь введения препаратов, в экстренных случаях внутримышечный и крайне редко в ургентных ситуациях – внутривенный. Об особенностях поступления препаратов в плазму крови при этих путях введения хорошо известно и потому необходимость подробно останавливаться на них отсутствует. Элиминация препарата связана с работой почек, печени и активностью метаболических процессов, все эти характеристики зависят от химической структуры препаратов и индивидуальных различий в интенсивности работы соответствующих систем организма.

Считается, что определение концентрации лекарственного препарата в плазме крови имеет большое значение, поскольку может отражать содержание активного вещества, в том числе и в мозговой ткани, а от него зависит качество действия – терапевтическое или токсическое. Однако применительно к психофармакологии данное положение в большей степени может отражать риск появления “периферических” побочных эффектов со стороны применяемых психотропных препаратов, чем характеризовать их психотропную активность. Это подтверждается тем, что для таких классов психотропных средств, как антидепрессанты и нейролептики, не выявлено прямой и абсолютной зависимости: доза–выраженность психотропного эффекта . Данный факт связан с особенностями действия психотропных препаратов на эндогенные нейрохимические системы, через которые реализуется их действие. Особенности фармакодинамики или механизма действия психотропных препаратов определяются, с одной стороны, функциональным состоянием соответствующих нейрохимических систем (их способностью реагировать/меняться под действием психотропного средства), а с другой – селективностью/специфичностью их действия на систему-мишень. Ввиду ограниченного объема данной работы говорить подробнее о фармакодинамике и патофизиологии психических нарушений не представляется возможным.

С динамикой изменения концентрации препарата в организме связан наиболее известный показатель, характеризующий этот процесс – период полувыведения лекарства из плазмы крови. Обычно считается, что при нормальной работе органов, отвечающих за выведение ксенобиотиков, вещество полностью удаляется из организма за период его полувыведения, умноженный на 5 . Как правило, для подавляющего большинства психотропных средств этот показатель оказывается выше, чем для препаратов других групп, применяющихся в смежных областях медицины, в которых используются средства с менее жесткими требованиями в отношении их проникновения через гистогематические барьеры. Если считать, что для психотропных препаратов период полувыведения практически всегда превышает 12 ч, то кратность введения этих средств не должна быть чаще 2–3 раз в сутки, а в большинстве же случаев бывает достаточно даже однократного назначения препаратов. Уместно сказать, что во многих руководствах по фармакотерапии кратность введения лекарств часто умалчивается, и это снижает ценность соответствующих пособий для практикующих врачей.

Возвращаясь к показателю время полужизни или полувыведения препарата, следует заметить, что его надо отличать от другого показателя – полупериода биологической активности, который отражает физиологическое или терапевтическое действие вещества. Этот показатель приобретает значение тогда, когда лекарственный препарат, метаболизируя, образует активные метаболиты того же спектра действия, что и основной “материнский” продукт. С появлением активных и пассивных (неактивных) метаболитов связан один из этапов элиминации (освобождения организма от ксенобиотика) – биотрансформация. Наиболее часто препараты подвергаются метаболизму в печени, затем в крови, легких, мышцах. Эта фаза метаболических превращений присутствует и тогда, когда препарат вводится внутримышечно или подкожно, но менее значима при внутривенном введении. Как правило, на этом этапе идет биологическое окисление веществ при участии системы изоферментов цитохрома Р-450. Кроме того, некоторые препараты, попадающие в печень и выделяющиеся в неизмененном виде с желчью, способны повторно подвергаться всасыванию, попадая в системный кровоток, систему портальной вены, и вновь в желчь, повторяя многократно этот цикл, они могут длительно определяться в организме в небольших концентрациях (хлорпромазин, хлоралгидрат, метаквалон, дифенин, трициклические антидепрессанты).

С биотрансформацией связано понятие биодоступности, которое отражает в процентах попадающую в системный кровоток часть активного вещества, оставшегося после первого прохождения через печень. Уже на этом этапе могут появляться вещества, образующиеся в процессе метаболизма препарата и обладающие весьма активными биологическими свойствами. Они могут вызывать не только терапевтическое, но и токсическое, онкогенное, тератогенное и другие действия. Общее количество метаболитов, образовавшихся в процессе первичной биотрансформации, уменьшает количество активного вещества именно на ту часть, которая на них приходится. Некоторые средства, имея относительно короткий период полужизни, могут образовывать длительно живущие активные метаболиты, появление которых в плазме крови может предполагать развитие кумулятивных эффектов. В качестве примера можно вспомнить, что известный препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флюоксетин (Т1/2=50–70 ч) – прозак, продеп, портал и др. – в процессе метаболических превращений образует активный длительно живущий метаболит (Т1/2= 160–360 ч), близкий по спектру психотропной активности самому препарату. Это в зависимости от клинической ситуации может рассматриваться и как положительный момент, и как негативный. К примеру, при успешном использовании лекарства пациентом, страдающим депрессией, режим его применения может быть более свободным, пропуск в приеме 1–2 и даже 3–4 дней не скажется существенно на терапевтическом эффекте этого препарата. С другой стороны, при резистентности пациента к этому средству, переход на другой препарат (ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты) или комбинацию из нескольких следует проводить крайне осторожно из-за риска развития тяжелых последствий в виде появления злокачественного серотонинового синдрома.

На этапе биотрансформации возможно изменение фармакокинетики основного препарата, если он вводится в комбинации с другими сопутствующими средствами. Особенного внимания заслуживают комбинации препаратов, в составе которых имеются индукторы (этанол, фенобарбитал, дифенин, карбамазепин, гексамидин, димедрол) и ингибиторы печеночных ферментов (пиридитол, циметидин).

Попытки использовать метаболический этап превращений препаратов с пользой для больного были реализованы при создании так называемого неактивного пролекарства, средства, из которого в результате метаболизма образуется физиологически активное вещество. Среди психотропных препаратов пролекарством является бупропион – антидепрессант дофаминпозитивного типа действия.

К сожалению, в справочных изданиях по психофармакологии никогда не появится гипотетический показатель, способный отразить эквипотенциальность действия аналогов. Любому врачу хорошо известны отличия по биологическому действию препаратов разных фирм-производителей, имеющих одно активное вещество, например диазепам (валиум, реланиум, седуксен, сибазон, апаурин, саромет и др.). Несмотря на то что все эти препараты содержат диазепам, спектр их активности разнится от выраженного снотворного до легкого седативного, и при этом меняется как выраженность, так и скорость наступления анксиолитического действия, свойственного данному препарату. Подобные различия в клиническом действии, вероятно, связаны с тем, что фирмы-производители используют разные наполнители (“нейтральные” вещества), необходимые для приготовления лекарственной формы. Скорее всего, что этой же причиной обусловлены и различия в величине некоторых фармакокинетических параметров, определяющих уровень концентрации активного вещества в плазме крови и ткани-мишени.

В заключение этой части работы также необходимо упомянуть еще об одной фармакокинетической характеристике, отражающей продолжительность нахождения активного вещества в организме – связывании с белками плазмы крови. Так же как и в случае с проникновением через гистогематические барьеры, психотропные препараты, как правило, в значительно большей степени, чем иные средства, способны связываться с белками плазмы крови (альбумины, кислый 1-гликопротеид). К примеру, связывание с белками для тиоридазина – 99,5%, хлорпротиксена – 97%, аминазина – 90%, галоперидола – 90%, амитриптилина – 95%, дезипрамина и доксепина – 80%, а для амидопирина – 27%, дигоксина – 30%, атропина – 50%, пиндолола – 60%. Поскольку связанная фракция препарата рассматривается как своеобразное депо, из которого активное вещество постепенно поступает в плазму крови, то, как и в вышеописанных ситуациях, освобождение организма от психотропного средства происходит медленнее, чем элиминация от другого менее связанного с белковой фракцией препарата.

Итак, при рассмотрении появления психотропных эффектов, были выделены фармакокинетические параметры, с помощью которых можно контролировать терапевтическую концентрацию лекарственных средств в плазме крови. Однако в отличие от терапевтической практики, в которой действие назначенного препарата, как правило, коррелирует с содержанием лекарственного средства в плазме крови, только часть психотропных средств оказывает зависимый психотропный эффект в соответствии с изменением дозы и концентрации препарата. К таким средствам относятся тимостабилизаторы (производные вальпроевой кислоты, препараты лития, карбамазепин), противоэпилептические и противосудорожные препараты, снотворные средства, но, к сожалению, подобным действием не обладают основные психотропные классы – антидепрессанты и антипсихотики, причем как типичные, так и атипичные средства нового поколения. Если отсутствие подобной зависимости было отмечено в специальных исследованиях, то косвенным, дополнительным свидетельством верности этого заключения является то, что терапевтический эффект при назначении этих препаратов формируется от 2 до 6 нед. Когда речь идет о таком продолжительном периоде терапевтического “бездействия” препаратов (это трудный период в профессиональной жизни психиатра), можно предположить, что для развития психотропного эффекта требуются какие-то перестройки нейрохимических систем мозга. Они могут быть связанны как с изменением содержания медиаторов, так и/или изменением количества рецепторов в определенных структурах мозга. В психиатрической практике значение приобретает не только период “терапевтического бездействия”, но и отсутствие в этом периоде нежелательных эффектов от назначенного препарата. Если в течение 2–3 нед от начала терапии препаратом больной не будет ощущать никаких эффектов от его приема, то не исключено, что даже объективно наступившее улучшение состояния может оказаться заниженным при субъективной оценке (больному кажется, что лекарство на него не действует, поскольку он его не ощущает). Если же препарат в самом начале терапии, не оказывая терапевтического действия, все же вызывает появление нежелательных эффектов, то при развитии даже минимальных положительных сдвигов состояние может оцениваться не только пациентом, но и врачом с явной переоценкой эффективности. О роли психологических факторов лекарственной терапии подробно изложено в монографиях И.П.Лапина .

Вероятно, правомерно предположить, что действие психотропных средств на психическое состояние здоровых и душевнобольных различается. Причем, вероятно, что различия между здоровыми и больными связаны с особенностями нейрохимии, на фоне которой развивается действие лекарства. Поскольку антипсихотики и антидепрессанты обладают соответствующим (антипсихотическим и антидепрессивным) эффектом только у больных и редукция патологической симптоматики четко связана с их действием, то, вероятно, их активность направлена на изменение устойчивого метаболизма мозга, сформированного патологической системой.

О развитии устойчивого патологического состояния при болезнях мозга говорили исследователи Н.П.Бехтерева и соавт. и Г.Н.Крыжановский , отмечая устойчивые изменения как в функционировании нейрохимических систем, так и в работе нейрофизиологических механизмов, определяющих соответствующие изменения психических функций. Поскольку большинство психических заболеваний носит хронический характер, часто прогредиентный либо по выраженности и тяжести психической симптоматики, либо по характеру изменений цикла рецидив–ремиссия, то нейрохимические изменения не стоят на месте, а претерпевают некие изменения, связанные с вовлечением все новых и новых нейрохимических систем. В связи с подобной динамикой может меняться и активность одних препаратов в сравнении с другими, и ранее неактивные средства на каком-то этапе заболевания могут оказаться эффективными.