Gayunpaman, ang paggamit nito ay hindi na ipinagpatuloy dahil sa napakakaraniwang paglitaw ng malubhang reaksiyong alerhiya.

Ang pagsulong ng interes sa paglikha ng mga paraan ng emerhensiyang pag-iwas sa anthrax ay lumitaw pagkatapos ng mga kalunos-lunos na pangyayari noong 2001. Ang mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo ay nagpakita na ang intraperitoneal injection ng antiserum sa proteksiyon na antigen B. anthracis 24 na oras pagkatapos ng simula ng anthrax infection ay nakakatipid ng 90 % ng mga nahawaang biomodel mula sa kamatayan. Gayunpaman, ang sera na nakuha sa pamamagitan ng pagbabakuna na may nakamamatay na kadahilanan o ang B. anthracis strain na Sterne 34F2 ay hindi gaanong epektibo. Ang mga monoclonal antibodies sa isang proteksiyon na antigen at isang nakamamatay na kadahilanan ay nakuha mula sa serum ng mga taong nabakunahan ng isang lisensyadong kemikal na anthrax na bakuna. Ito ay itinatag na ang isang solong passive immunization ng mga hayop sa laboratoryo kasama nila, na isinasagawa ng ilang oras bago ang peritoneal infection na may anthrax pathogen, ay pumipigil sa pagbuo ng isang nakamamatay na nakakahawang proseso sa 100% ng mga kaso. Ang isang kadahilanan ng panganib kapag gumagamit ng sera mula sa mga nabakunahang tao ay ang teoretikal na posibleng posibilidad ng impeksyon sa mga pathogenic na virus.

Hindi lamang mga antibodies sa proteksiyon na antigen ang may pang-iwas na epekto. Ang passive immunization na may monoclonal antibodies sa polyglutamine capsule ay nagpoprotekta sa 90% ng mga daga mula sa pagkakaroon ng pulmonary anthrax. Katulad nito, ang antispore IgG ay nagkaroon ng proteksiyon na epekto sa panahon ng impeksyon sa peritoneal na may malalang kultura ng anthrax pathogen. Ang pag-iniksyon ng mga daga na may monoclonal antibodies sa lethal factor 24 na oras bago ang pag-iniksyon ng lethal toxin ay epektibong nagpoprotekta sa mga hayop mula sa kamatayan. Ang passive immunization ay hinihingi kapag ang emerhensiyang pag-iwas sa isang nakakahawang sakit ay kinakailangan. Upang lumikha ng matindi at pangmatagalang kaligtasan sa sakit, ginagamit ang mga bakuna na naglalaman o gumagawa ng mga immunogenic antigen ng isang pathogenic microorganism.

Aktibong pagbabakuna. KASAYSAYAN NG PAGLIKHA NG ANTHRAX VCCINES. Sa kasaysayan ng paglikha ng mga gamot na nagpoprotekta laban sa impeksyon sa anthrax pathogen, apat na pangunahing magkakaibang mga panahon ang nakikilala.
Panahon 1. Pagpapahina ng mga natural na strain ng B. anthracis sa ilalim ng ilang partikular na kondisyon ng paglaki.
Panahon 2. Pagpili ng mga clone na nawalan ng kakayahang mag-synthesize ng mga kapsula.
Panahon 3. Paghihiwalay ng mga indibidwal na proteksiyon na antigens ng mga attenuated strain ng B. anthracis at ang paglikha ng mga bakunang kemikal batay sa mga ito.
Panahon 4. Naka-target na disenyo ng ligtas at epektibong mga bakuna, na isinasaalang-alang ang genetic at molecular biological na batayan ng immunogenicity at virulence ng anthrax pathogen.

Ang mga unang pagtatangka na bumuo ng isang bakuna laban sa anthrax ay ginawa ni L. Pasteur, na noong 1881 ay pinahina ang mabangis na strain ng B. anthracis sa pamamagitan ng pangmatagalang pagpasa sa isang likidong nutrient medium sa temperatura na 43 °C. Ang mga mahinang isolates na ibinukod sa ika-12 at ika-24 na araw ng paglilinang ay pinangalanang pang-2 at 1 na bakunang Pasteur, ayon sa pagkakabanggit. Gamit ang parehong prinsipyo ng attenuation, Propesor ng Kharkov University L.S. Tsenkovsky at propesor ng Kazan Veterinary Institute I.N. Pinili ni Lange ang mga katulad na strain ng B. anthracis, na nailalarawan sa pamamagitan ng nabawasang virulence. Sa Russia, ang mga live na bakuna ay malawakang ginagamit mula noong 1885. Ang epekto ng malawakang pagbabakuna ng mga hayop sa bukid ay kahanga-hanga at nakapagpapatibay noong panahong iyon. Mula sa isang modernong punto ng view, ang mga bakuna na nakuha sa empirically ay nailalarawan sa pamamagitan ng heterogeneity ng komposisyon ng populasyon at nagpapanatili ng kakayahang gumawa ng isang kapsula, bilang isang resulta kung saan mayroon silang mataas na reactogenicity at natitirang virulence, na ipinahayag sa hindi matatag na mga resulta ng pagbabakuna, mga side effect at kahit kamatayan.

Ang susunod na yugto sa paglikha ng mga bakuna sa anthrax ay ang pagpili ng mga clone na hindi bumubuo ng isang kapsula sa ilalim ng mga kondisyon ng vivo o nagpaparami sa kanila sa vitro. Ang noncapsular strain ng B. anthracis ay unang ibinukod ng N. Stamatin noong 1934. Ang Isolate B. anthracis 1190-R ay napili bilang resulta ng pangmatagalang paglilinang ng isang virulent strain sa citrated na dugo ng kabayo. Ang mga eksperimento sa mga kuneho at tupa ay nagpakita ng mataas na immunogenicity nito. Mula noong 1950, lahat ng mga hayop sa bukid na sensitibo sa anthrax ay nabakunahan ng bakunang ito sa Romania.
Sa USA noong 1937, nakuha ni M. Sterne ang isang capsule-deprived strain ng B. anthracis Sterne 34F2 sa pamamagitan ng paglilinang ng isang virulent na kultura ng anthrax pathogen na nakahiwalay sa South Africa sa 50% serum agar sa isang kapaligiran ng 30% carbon dioxide. Habang pinapanatili ang mga immunogenic na katangian, ang strain ay naging avirulent para sa mga hayop. Ang live na bakuna batay sa B. anthracis Sterne 34F2 ay inirerekomenda ng WHO para sa pagsasanay sa beterinaryo at kasalukuyang ginagamit sa maraming bansa sa buong mundo. Mula noong 1939, ang mga derivatives ng anthrax bacterium na nawala ang kanilang kapsula ay nakuha din sa Japan, England at India.

Sa USSR, ang non-capsular strain ay unang ibinukod ni N.N. Ginsburg noong 1940. Ang non-capsule-forming variant ay pinili mula sa populasyon ng virulent strain ng B. anthracis "Krasnaya Niva" (nakahiwalay noong 1934 mula sa isang kabayo sa Oryol biofactory) kapag lumaki sa coagulated horse serum. Batay sa nagresultang strain, ang paghahanda ng bakuna na STI-1 ay binuo, na ipinakita noong 1941 sa Komisyon ng Estado para sa pagsubok. Dahil sa mataas na kakayahang protektahan at hindi nakakapinsala, ang bakuna ng B. anthracis STI-1 ay nagsimulang malawakang gamitin sa ating bansa para sa pagbabakuna ng mga hayop noong 1942 na. Sa pamumuno ni N.N. Ang Ginsburg ay bumuo ng isang teknolohiya para sa paggawa ng hardware ng anthrax vaccine, mga pamamaraan para sa pagkontrol sa kalidad nito, pati na rin ang mga pamamaraan para sa pagbabakuna ng mga hayop sa laboratoryo. Ang pagiging hindi nakakapinsala at mahinang reactogenicity ng B. anthracis STI-1 na bakuna para sa populasyon ay unang ipinakita noong 1943. Sa mismong susunod na taon ito ay ginamit upang maalis ang mga paglaganap ng anthrax sa mga tropa sa Iran at Romania. Mula noong 1951, ang gamot na B. anthracis STI-1 ay inirerekomenda ng Ministry of Health para sa pagbabakuna ng mga taong nasa panganib.

Noong 1946-1949. S.G. Kolesov et al. naghiwalay ng capsular variant ng virulent B. anthracis strain Shuya-2. Ang highly immunogenic strain ay nagsilbing batayan para sa paglikha noong 1951-1952. bakuna sa anthrax na "GNKI". Noong 1953-1955. ito ay isinagawa. Sa kasalukuyan, ang bakuna sa GNKI ay hindi na ipinagpatuloy. Mula 1984-1986 Ang B. anthracis-55 na bakuna, na nakuha batay sa isang natural na non-capsular isolate, na nakahiwalay sa katawan ng isang baboy na nahawaan ng anthrax pathogen, ay pinagtibay sa pagsasanay ng beterinaryo na gamot. Noong 1984, ang mga pagsusuri sa komisyon ng gamot sa mga tupa ay isinagawa sa mga bukid sa rehiyon ng Vladimir. Ang isang solong pagbabakuna na may B. anthracis-55 strain ay nagsisiguro ng pagbuo ng matatag na kaligtasan sa sakit na tumatagal ng hindi bababa sa 18 buwan. Walang natukoy na malubhang komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna. Ang panganib ng mga side effect kapag gumagamit ng mga live na bakuna ay nagdikta sa pangangailangang maghanap ng mas ligtas na paraan ng pagbabakuna. Maraming mga gawa na isinasagawa sa yugtong ito ng paglikha ng mga immunological na gamot ay nakatuon sa paghahanda ng paghihiwalay, paglilinis at pagtatasa ng mga proteksiyon na katangian ng mga indibidwal na antigens ng anthrax pathogen. Walang maliit na kahalagahan ang pag-aaral ng mga kondisyon para sa synthesis ng proteksiyon na kadahilanan at ang pagpapapanatag nito.

Ang antigen ng anthrax, na may mga katangian ng proteksiyon, ay unang nakuha ni G. Gladstone noong 1946-1948. mula sa supernatant ng isang B. anthracis culture na lumago sa likidong whey medium na dinagdagan ng 0.5% sodium bikarbonate. Noong 1954, iminungkahi nila ang isang teknolohiya para sa scaled production ng protective antigen, pati na rin ang synthetic at semi-synthetic media para sa pinakamainam na produksyon nito. Ang sterile culture filtrate ay na-adsorbed sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon sa isang 0.1% aluminum hydroxide gel. Sa parehong taon, ang reactogenicity at immunological na pagiging epektibo ng isang potensyal na kemikal na anthrax na bakuna ay napagmasdan sa mga pagsubok ng tao. Ang isang malakihang pagsubok ng anthrax chemical vaccine ay isinagawa noong 1962. Ang mga pangkalahatang reaksyon ay banayad at naitala sa 0.2% lamang ng mga nabakunahan. Ang saklaw at kalubhaan ng mga lokal na reaksyon ay tumaas sa pagtaas ng bilang ng mga pagbabakuna. Matapos ang ika-5 na iniksyon ng gamot, nakita sila sa 35% ng mga nabakunahan, kabilang ang sa 2.8% ang mga reaksyong ito ay makabuluhang binibigkas. Ang mga teknolohiya para sa paghihiwalay at paglilinis ng proteksiyon na antigen ng B. anthracis ay binuo din ng mga siyentipikong Ingles.

Sa USSR, ang pananaliksik sa anthrax protective antigen upang lumikha ng mga tiyak na pang-iwas na gamot ay isinagawa sa ilalim ng pamumuno ng N.I. Alexandrova. Noong 1961-1963. Ang isang gamot na may mga katangiang proteksiyon ay ibinukod mula sa cultural filtrate ng strain ng bakuna B. anthracis STI-1. Para makuha ito, gumamit kami ng hardware deep cultivation sa isang milk-peptone medium na may sodium bicarbonate at iba pang mineral salts. Sa mga eksperimento, ang doble o triple subcutaneous immunization ng mga puting daga, guinea pig, rabbits, tupa at unggoy ay hindi mababa sa bisa sa solong subcutaneous na pagbabakuna na may live na B. anthracis STI-1 na bakuna. Noong 1963, natanggap ng N.I. Alexandrov et al. ang bakunang kemikal ay nasubok sa mga boluntaryo. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng subcutaneously dalawang beses na may pagitan ng 17 araw. Sa lahat ng mga kaso, pagkatapos ng unang pagbabakuna, ang mga pangkalahatang reaksyon ay nabanggit.

Noong 1976-1982 Ang pananaliksik sa paglikha ng isang domestic chemical vaccine ay ipinagpatuloy ng isang grupo ng mga empleyado ng Research Institute of Bacterial Vaccine Preparations ng USSR Ministry of Defense sa ilalim ng pamumuno ng M.I. Derbina. Bumuo sila ng isang nutrient medium, isang teknolohiya para sa pagkuha ng isang proteksiyon na antigen sa mga kondisyon ng laboratoryo at pang-eksperimentong produksyon, mga pamamaraan para sa paglilinis at konsentrasyon nito, mga pamamaraan para sa pagtukoy ng aktibidad ng isang proteksiyon na antigen sa vitro at ang pagiging epektibo ng immunological ng gamot. Ang pang-eksperimentong bakuna sa kemikal na nakuha ng pangkat ng mga may-akda, na dating nailalarawan gamit ang mga biomodel, ay nasubok sa mga boluntaryo sa huling yugto. Ang mga tao ay nabakunahan nang subcutaneously dalawang beses na may pagitan ng 21 araw. Walang nakitang side effect pagkatapos ng 1st injection ng gamot. Pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit sa unang araw, dalawang tao ang nakaranas ng bahagyang pananakit sa lugar ng aplikasyon. Batay sa mga resulta ng mga pagsubok, ang regulasyon at teknikal na dokumentasyon para sa bakuna sa kemikal na anthrax ay binuo, na pumasa sa pamamaraan ng pag-apruba ng USSR Ministry of Health. Sa kasalukuyan, ang isang kemikal na bakuna ay hindi ginawa sa Russia.

Isang pinagsamang regimen ng pagbabakuna ang ginamit. Ang epekto ng paggamit ng kumbinasyon ng proteksiyon na paghahanda ng antigen na may live na bakuna ay higit na mataas kaysa sa epekto ng bawat bahagi nang hiwalay. Walang nabanggit na komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna. Noong 1970 E.N. Ginamit ni Shlyakhov ang parehong diskarte upang lumikha ng epektibong proteksyon laban sa impeksyon sa anthrax pathogen. Kasama sa regimen ng pagbabakuna ang dobleng iniksyon ng isang proteksiyon na paghahanda ng antigen na may pagitan ng 7 araw at isang dosis ng live na B. anthracis STI-1 na bakuna. Ang pinagsamang pagbabakuna, kung ihahambing sa pagbabakuna sa mga solong gamot, ay nagbigay ng mas mataas na halaga ng mga indeks ng kaligtasan sa sakit at hindi naging sanhi ng pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa katawan ng mga eksperimentong hayop. Bilang karagdagan, ginawa nitong posible na bawasan ang dosis ng mga sangkap na ginamit. Noong 1998, isang pinagsamang anthrax vaccine ang binuo sa Russia, na isang kumbinasyon ng isang cell-free na paghahanda ng isang protective antigen na na-adsorbed sa isang aluminum hydroxide gel at spores ng vaccine strain B. anthracis STI-1.

BUHAY NA BAKUNA. Sa kasalukuyan, ang live spore vaccine ay ginagamit sa buong mundo para sa pagbabakuna ng anthrax sa mga hayop sa bukid. Sa ibang bansa, sa karamihan ng mga kaso ang mga ito ay mga spores ng capsular strain ng B. anthracis Sterne 34F2, na mayroon o walang saponin bilang isang adjuvant. Ginagawa ang bakunang ito sa USA, Great Britain, France, Netherlands, Hungary, Greece, Turkey, Pakistan, China, North Korea, Japan, India, Indonesia, Australia, Colombia, Ethiopia, Nepal, Uruguay, Kenya at Zambia. Sa Russia, ang tiyak na pag-iwas sa anthrax sa mga hayop ay isinasagawa gamit ang mga paghahanda na naglalaman ng mga spores ng non-capsular strains B. anthracis-55 o B. anthracis STI-1, sa Romania - B. anthracis-1190"R at sa Italy - B. anthracis Pasteur Ang bakuna sa Veterinary V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM ay ginawa ng All-Union Research Institute of Veterinary Virology and Microbiology. Ang gamot ay makukuha sa likido, puro likido at lyophilized na anyo.

Ang isang live na bakuna ay epektibong nagpoprotekta laban sa impeksyon ng isang pathogenic microorganism. Ang nag-iisang subcutaneous administration ng isang dosis ng beterinaryo na bakuna batay sa B. anthracis strain Sterne 34F2 ay nagiging sanhi ng pagbuo ng partikular na resistensya na tumatagal ng hindi bababa sa isang taon sa mga hayop na madaling kapitan ng anthrax. Gayunpaman, ang mga live na bakuna ay kadalasang nauugnay sa natitirang virulence at reactogenicity. Kaya, ang B. anthracis strain na Sterne 34P2 ay maaaring maging virulent para sa ilang species ng hayop (kambing at llamas). Ang mga side effect ay nauugnay sa epekto ng mga nakakalason na produkto ng basura ng mga strain ng bakuna sa katawan ng tao o hayop.

Ang paggamit ng live spore vaccine para sa pagbabakuna ng mga populasyon na nasa panganib ng impeksyon ng anthrax ay kinokontrol sa mga bansa ng dating USSR (B. anthracis strain STI-1) at China (B anthracis strain-A16R). Sa karamihan ng ibang mga bansa, ang pagbabakuna ng anthrax sa mga tao ay isinasagawa gamit ang isang kemikal na bakuna na ginawa sa USA o Great Britain.
Sa USSR, simula noong 1953, ang paggawa ng live anthrax vaccine ay isinagawa sa Tbilisi Research Institute of Vaccines and Serums. Upang makakuha ng spores, ang bacterial culture ng B. anthracis STI-1 ay lumaki sa isang solid nutrient medium. Sa kasalukuyan, sa Russia gumagamit sila ng anthrax live dry vaccine batay sa B. anthracis strain STI-1, na ginawa ng Federal State Institution "48th Central Research Institute of the Ministry of Defense of Russia" (Kirov) at sa sangay ng Institusyon ng Pederal na Estado "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense Russia" "CVTP BZ" (Ekaterinburg). Ang teknolohikal na proseso ng paggawa ng bakuna ay kinabibilangan ng malalim na paglilinang ng mikroorganismo sa isang likidong nutrient medium. Ang gamot na ito, kumpara sa bakuna sa Tbilisi Research Institute, ay naglalaman ng mas kaunting mga ballast substance at na-standardize.

Ang live anthrax na bakuna ay ginawa sa anyo ng isang lyophilisate, kung saan ang isang suspensyon ay inihanda para sa subcutaneous administration at cutaneous scarification. Ang isang sertipiko ng pagpaparehistro ay natanggap para sa bakuna. Ang pagsusuri sa mga sample na batch ng gamot ay nagpapakita ng buong pagsunod nito sa mga kinakailangan ng dokumentasyon ng regulasyon. Ang bakuna ay hindi naglalaman ng mga dayuhang microorganism at fungi at partikular na ligtas para sa mga hayop sa laboratoryo (rabbit). Ang kabuuang konsentrasyon ng mga spores sa paghahanda ay 4.5-10.0x109. Ang konsentrasyon ng mga buhay na spores ay 57-82% (ang pamantayan ay hindi bababa sa 40%). Ang index ng kaligtasan sa sakit para sa mga guinea pig ay may average na halaga na 1.6x106 (ang pamantayan ay hindi bababa sa 104). Bawat taon, ang mga institusyon ng Ministry of Health at Social Development, gayundin ng Ministry of Defense, ay tumatanggap ng 30,000-50,000 set ng live anthrax vaccine.

Dati, tinalakay ang isyu ng dalas ng pagbabakuna ng mga taong may live anthrax vaccine. Nabanggit na pagkatapos ng isang solong subcutaneous application ng STI-1 na bakuna, ang adaptive immunity ay nakita pagkatapos ng 1 buwan lamang sa 50-60% ng mga nabakunahan; nagpatuloy ito hanggang 3 buwan sa 28-32% ng mga nabakunahan, at hanggang 5 buwan sa 15% lamang. Ang muling pagbabakuna na isinasagawa tuwing ibang taon ay hindi rin nagbibigay ng mataas na antas ng proteksyon. Kasabay nito, ang dobleng pagbabakuna na may parehong gamot ay nagdudulot ng pag-unlad ng mas matinding kaligtasan sa sakit, na nakita pagkatapos ng 1 buwan sa 77.7-87.5% ng mga nabakunahan. Ang bisa ng revaccination ay tumataas din. Isang pag-aaral ng mga hindi direktang immunological na pagsusuri 3, 6 at 12 buwan pagkatapos ng double immunization na may live spore vaccine ay nagsiwalat, ayon sa pagkakabanggit, 75-80, 55-60 at 43-48% ng mga indibidwal na may mataas na antas ng immunity. Kaugnay nito, iminungkahi ang isang pamamaraan ng pagbabakuna, kabilang ang isang unang dalawang beses na paggamit ng isang live na bakuna at mga kasunod na taunang muling pagbabakuna.

MGA CHEMICAL VCCINES. Ang American chemical anthrax vaccine na AVA ay ginawa ng BioPort Corporation sa pamamagitan ng adsorption sa aluminum hydroxide ng mga bahagi ng cultural filtrate ng B. anthracis strain-V770-NR1-R - isang protease-negative derivative ng B. anthracis strain Sterne 34F2.

Ang gamot ay naglalaman ng 5-20 μg/ml ng kabuuang protina, ang proteksiyon na antigen ay humigit-kumulang 35%. Ang pagkakaroon ng mga dumi ng edematous at nakamamatay na mga salik sa paghahanda ng bakuna sa kemikal ng Amerika ay nag-iiba-iba sa bawat lot. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay kinumpirma ng mga dokumento ng regulasyon ng US Food and Drug Administration. Ang bakuna ay ibinibigay sa subcutaneously sa 0.5 ml na dosis. Kasama sa pangunahing immunization complex ang tatlong iniksyon na umuulit pagkatapos ng 2 at 4 na linggo. Ang mga booster vaccination ay isinasagawa 6, 12 at 18 buwan pagkatapos ng unang pagbabakuna. Bilang karagdagan, ang taunang pagbabakuna ng booster ay inirerekomenda para sa mga indibidwal na nasa panganib ng impeksyon sa anthrax upang mapanatili ang kaligtasan sa sakit. Ang pagiging epektibo ng naturang iskedyul ng pagbabakuna, ayon sa mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral, ay nasa hanay na 92.5-95%.

Ang mga nabakunahang guinea pig ay mapagkakatiwalaan na protektado sa panahon ng parehong intramuscular at aerosol na impeksyon na may malalang mga strain ng B. anthracis. Ang mga pagsusuri ng American chemical vaccine sa rhesus macaque model ay nagpakita rin ng kakayahan nitong protektahan kapag nahawahan ng aerosol na naglalaman ng mga nakamamatay na dosis ng anthrax spores.

Kapag gumagamit ng bakuna sa AVA, 2.8% ng mga nabakunahang tao ang nakakaranas ng katamtamang mga lokal na reaksyon - pamamaga at paglusot na may sukat na 3-12 cm. Sa humigit-kumulang 20% ​​ng mga kaso, ang hindi gaanong binibigkas na mga lokal na pagpapakita ay napansin sa anyo ng hyperemia, edema at paglusot na may sukat na mas mababa sa 3 cm B klinikal na pag-aaral na isinagawa noong 1996-1999. Ang US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) ay nagsasangkot ng 28 boluntaryo. Ang bawat isa sa kanila ay binigyan ng lisensyadong bakuna sa kemikal na subcutaneously ayon sa isang iniresetang iskedyul ng pagbabakuna. Ang kondisyon ay tinasa sa unang 30 minuto at 1-3 araw, 1 linggo at 1 buwan pagkatapos ng pagbabakuna. Apat na boluntaryo ang nakaranas ng erythema, sakit ng ulo at/o lagnat sa loob ng 30 minuto ng subcutaneous injection. Sa mas mahabang panahon, sa 4% ng mga kaso, ang mga pangkalahatang reaksyon ay naobserbahan, kabilang ang karamdaman, sakit ng ulo, myalgia, lagnat, kahirapan sa paghinga, pagduduwal o pagsusuka. Ang mga lokal na reaksyon (pamumula, paglusot, sakit sa lugar ng iniksyon, pangangati at pamamaga) ay mas madalas na naitala sa mga kababaihan. Ang lahat ng inilarawan na mga phenomena ay tumigil nang mabilis nang walang sintomas na paggamot.

Isang pagsusuri ng USAMRIID sa kalagayang pangkalusugan ng 1,583 manggagawang tumatanggap ng mga preventive vaccination ng American chemical vaccine (kung saan 273 katao ang nakatanggap ng 10 dosis o higit pa, 46 na tao ang nakatanggap ng 20 dosis o higit pa) ay nagpakita na ang mga kababaihan at mga taong mahigit 40 taong gulang ay may lokal at pangkalahatan. ang mga reaksyon sa pagbabakuna ay nangyayari nang mas madalas. Ang mga lokal na sintomas ay naganap sa 3.6% ng mga kaso at systemic manifestations sa 1% ng mga kaso ng AVA vaccine.

Ang nakakalason na epekto ng mga bakunang kemikal ay nauugnay sa nilalaman ng mga impurities ng edematous at nakamamatay na mga kadahilanan, pati na rin ang ilang iba pang mga produkto ng aktibidad ng cell. Ang mga kaso ng nekrosis sa lugar ng pag-iniksyon ng isang kemikal na bakuna ay naiulat na. Dahil sa pagiging kumplikado ng iskedyul ng pagbabakuna at ang madalas na pag-unlad ng mga lokal at sistematikong reaksyon, ang mga pag-aaral ay isinasagawa upang suriin ang proteksyon at kaligtasan ng bakuna sa pamamagitan ng pagbabawas ng dalas at pagbabago ng ruta ng pangangasiwa. Tatlong beses na iminungkahi ang pagbabakuna sa ilalim ng balat na may pagitan ng 2 linggo at muling pagbabakuna pagkatapos ng 6 na buwan at pagkatapos ay taun-taon. Ayon sa isa pang pamamaraan, ang bakuna ay pinangangasiwaan ng intramuscularly dalawang beses na may pagitan ng 4 na linggo. Ang isang paghahambing na pagsusuri ng mga indibidwal na nabakunahan ayon sa pamantayan at alternatibong mga iskedyul ay hindi nagbunyag ng makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng mga antas ng IgG antibodies sa proteksiyon na antigen. Kapag ang bakuna ay ibinibigay sa intramuscularly, ang mga lokal na salungat na reaksyon ay naganap nang mas madalas.

Sa England, upang mabakunahan ang mga tao laban sa anthrax, ginagamit ang paghahanda ng protina, na nakuha mula sa cultural filtrate ng B. anthracis strain Sterne 34F2, na lumaki sa isang nutrient medium na may pagdaragdag ng casamino acids (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Ang aluminyo hydroxide ay ginagamit bilang pantulong. Ang bakuna ay ibinibigay sa intramuscularly apat na beses, 0.5 ml, na may pagitan sa pagitan ng unang tatlong pagbabakuna ng 3 linggo, at sa pagitan ng ika-3 at ika-4 (booster) - 7.5 na buwan. Ang muling pagbabakuna ay isinasagawa taun-taon. Tinitiyak ng isang kemikal na bakuna ang pagbuo ng kaligtasan sa sakit nang mas maaga kaysa sa isang live spore na bakuna. Ang titer ng mga tiyak na antibodies ay umabot sa pinakamataas na halaga nito sa ika-2 linggo pagkatapos ng pagbabakuna, pagkatapos ay unti-unting bumababa at umabot sa threshold ng "pre-booster" sa ika-12 linggo. Sa kabila ng katotohanan na ang mga titer ng antibodies sa proteksiyon na antigen kapag nabakunahan ng mga kemikal na paghahanda ay mas mataas kaysa kapag gumagamit ng mga live na bakuna, ang huli ay nagbibigay pa rin ng mas epektibong proteksyon laban sa impeksyon ng anthrax pathogen. Ipinapahiwatig nito ang pakikilahok sa proseso ng immune hindi lamang ng proteksiyon na antigen, kundi pati na rin ng iba pang mga antigen. Kasabay nito, ang pag-aaral ng proteksiyon na kakayahan ng attenuated at recombinant na mga strain ng bakuna na may iba't ibang produksyon ng proteksiyon na antigen ay nagsiwalat na ang kalubhaan ng kanilang proteksiyon na epekto ay nauugnay sa antas ng pagbuo ng proteksiyon na antigen at ang magnitude ng mga titer ng antibody dito sa ELISA. Ang mga kagiliw-giliw na pang-eksperimentong data ay nagpapakita na ang mga antibodies sa isang proteksiyon na antigen, na sapilitan ng pagpapakilala ng isang kemikal na bakuna, ay pinipigilan ang pagtubo ng mga spores at pinasisigla ang kanilang pagsipsip ng mga phagocytes. Ang mga pangkalahatang bentahe ng mga bakunang kemikal ay kinabibilangan ng posibilidad ng standardisasyon at kumplikadong paggamit ng mga antigen.

Ang pangunahing kawalan ng isang cell-free na antigenic na gamot ay ang medyo mababang intensity ng immunity na nilikha nito. Pangunahing tinutukoy ng anthrax protective antigen ang pagbuo ng humoral immunity (IgG at IgM), habang ang cellular immune response ay kinakailangan din upang bumuo ng kumpletong proteksyon laban sa impeksyon sa anthrax pathogen. Bilang karagdagan, may mga strain ng anthrax pathogen na maaaring pagtagumpayan ang tiyak na kaligtasan sa sakit ng mga guinea pig na nabakunahan ng kemikal na bakuna. Ang bakunang AVA na lisensyado ng US ay nagpoprotekta sa mga guinea pig sa mas malaking lawak mula sa impeksyon ng B. anthracis Vollum 1B spores kaysa sa B. anthracis Ames spores.

SAMA-SAMA NA BAKUNA. Ang paggawa ng pinagsamang bakuna ng anthrax ay lisensyado sa Federal State Institution na "48th Central Research Institute of the Ministry of Defense of Russia" (Kirov) at sa Central Military Research Institute BZ - isang sangay ng Federal State Institution "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense ng Russia" (Ekaterinburg). Ang bakuna, na binubuo ng isang proteksiyon na paghahanda ng antigen na na-adsorbed sa isang aluminyo hydroxide gel at mga spora ng bakuna na strain B. anthracis STI-1, ay ginawa sa anyo ng isang lyophilisate, kung saan ang isang suspensyon ay inihanda para sa subcutaneous administration. Ang pagsusuri sa mga sample na batch ng bakuna ay nagpakita ng buong pagsunod nito sa mga kinakailangan ng dokumentasyon ng regulasyon. Ang bakuna ng lahat ng serye ay hindi naglalaman ng dayuhang microflora at partikular na ligtas para sa mga hayop sa laboratoryo (rabbit). Ang konsentrasyon ng mga live spores ay nasa average na antas ng 62.6%; ang antigenic na aktibidad ng gamot ay 50 EA/ml (mga yunit ng aktibidad sa ml), ang pagkakumpleto ng antigen sorption ay 25 EA/ml. Ang lahat ng mga tagapagpahiwatig ay nasa loob ng itinatag na mga pamantayan. Sa kasalukuyan, inilalabas ang isang sertipiko ng pagpaparehistro para sa bakunang kumbinasyon ng anthrax.

Ang pinagsamang bakuna na binuo sa Russian Federation ay nagbibigay ng proteksyon laban sa impeksyon sa anthrax pathogen sa 90-100% ng mga kaso, kabilang ang kapag ginamit kasabay ng mga antibiotics. Ang matinding kaligtasan sa sakit na may isang regulated solong paggamit ng pinagsamang bakuna ay nabuo na sa ika-7-10 araw, habang may dalawa at tatlong beses na paggamit ng live at kemikal na mga bakuna - pagkatapos ng 1-1.5 na buwan, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga preclinical na pagsubok ng kumbinasyong gamot, walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa mga tuntunin ng kaligtasan at reactogenicity kumpara sa live na bakuna. Sa ilang mga kaso, ang antas ng proteksyon ng mga pang-eksperimentong hayop ay lumampas sa epekto ng paggamit ng bawat isa sa mga bahagi nito nang hiwalay. Sa panahon ng pangunahing solong subcutaneous na pagbabakuna ng mga taong may pinagsamang bakuna, nabuo ang matinding kaligtasan sa higit sa 80% ng mga nabakunahan, na nanatili sa mataas na antas sa loob ng 8 buwan. Sa humigit-kumulang 5% ng mga nabakunahan na indibidwal na may aktibong produksyon ng antibody, ang mga titer na ito ay nanatili sa loob ng 1.5 taon, at ang index ng mga katangian ng pag-iwas sa sera ay 0.4 o mas mataas. Ang edad ng donor, uri ng dugo at Rh factor ay hindi nakaapekto sa aktibidad ng humoral na tugon. 8 buwan pagkatapos ng pagbabakuna ng dry combination vaccine, ang aktibong pagbuo ng mga antibodies sa proteksiyon na antigen (1:800, ayon sa mga resulta ng ELISA) ay nakita sa 40%, isang mahinang immune response (1:100) ay naitala sa 15% ng mga indibidwal . Kapag nabakunahan ng live anthrax vaccine, ganap na naiibang mga dinamika ang naobserbahan: ang isang antibody titer na 1:800 ay hindi nakita sa alinman sa mga donor, sa 20% ito ay 1:400, at sa 80% ito ay 1:100 o mas mababa. Ang mababang sensitization ng katawan ng mga taong nabakunahan ng isang beses ng pinagsamang anthrax na bakuna ay nabanggit.