Dopa-sensitive dystonia (sakit sa Segawa). Torsion dystonia Malalim na pagpapasigla sa utak

siyentipikong pagsusuri

Mga genetika ng namamana na anyo ng dystonia

M.Yu. Krasnov, S.L. Timerbaeva, S.N. Illarioshkin

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center of Neurology" RAMS (Moscow)

Ang dystopia ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa paggalaw na may malaking kahalagahang medikal at sosyo-ekonomiko. Ang mga genetika ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng iba't ibang at pangunahing mga pangunahing anyo ng dystonia. Sa ngayon, ang spectrum ng hereditary dystonic syndromes ay kinabibilangan ng higit sa dalawampung independiyenteng klinikal at genetic na mga variant, na nagpapakilala sa dystonia bilang isang lubhang heterogenous nosological na grupo na nangangailangan ng magkakaibang mga diskarte sa diagnosis at paggamot. Ang isang detalyadong pagsusuri ng data ng panitikan sa namamana na mga anyo ng dystonia ay ipinakita, kabilang ang klinikal na larawan, molekular na genetic na batayan ng pag-unlad, phenotype-genotype correlations, mga prinsipyo ng DNA diagnostics at medikal na genetic counseling ng mga apektadong pamilya.

Mga pangunahing salita: dystonia, namamana na anyo, genetika, phenotypes, diagnosis

Ang istonia ay isang extrapyramidal syndrome na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi regular, kadalasang mabagal, umiikot na marahas na paggalaw sa iba't ibang bahagi ng katawan, mapagpanggap na pagbabago sa tono ng kalamnan at pagbuo ng mga pathological posture.

Ang Dystonia ay maaaring maiuri ayon sa ilang pamantayan (Talahanayan 1), na ang pinakamahalaga ay ang pag-uuri na isinasaalang-alang ang etiology at pathophysiological na mga tampok ng sindrom:

Pangunahing (syn.: idiopathic) dystonia - pinagsasama ang lahat ng anyo kung saan ang dystonia ay naroroon bilang ang tanging sintomas ng sakit (maaari lamang isama sa panginginig); walang mga pagbabago sa laboratoryo o anumang mga palatandaan ng patolohiya sa panahon ng pag-aaral ng neuroimaging (sa karaniwang mga mode ng CT at MRI);

Pinagsasama ng Dystonia-plus ang mga form kung saan ang dystonic syndrome ay pinagsama sa myoclonus at parkinsonism, at ang mga pagsubok sa laboratoryo ay nagpapakita ng ilang mga pathochemical disorder na walang mga palatandaan ng neurodegeneration (dopa-sensitive dystonia, atbp.);

Ang pangalawang dystonias ay kinabibilangan ng isang heterogenous na grupo ng mga sindrom na nauugnay sa pagkakaroon ng isang sugat sa basal ganglia, thalamus, stem ng utak, parietal cortex, cerebellum;

Dystonia sa multisystem neurodegenerative (kabilang ang namamana) na mga sakit na may kilalang neuro-morphological na larawan.

Ang ratio sa pagitan ng mga kaso ng primary at secondary/degenerative dystonia ay pinaniniwalaang humigit-kumulang 2:1; Kung ikukumpara sa mga variant ng dystonia na ito, ang mga dystonia-plus syndrome ay mas bihira. Sa mga nagdaang taon, may posibilidad na maunawaan ang "pangunahing" kalikasan ng dystonia, pangunahin, ang kakulangan ng data sa mga kilalang pathological na mga kadahilanan at neuromorphological substrate na maaaring magdulot ng sindrom na ito (kumpara sa pangalawang dystonia at dystonia sa mga sakit na neurodegenerative) , na makikita sa mga kamakailang rekomendasyon ng European Federation of Neurological Societies (Talahanayan 1).

talahanayan 1: Pag-uuri ng dystonia ayon sa mga rekomendasyon ng European Federation of Neurological Societies (ayon kay A. Abel et al., 2011, na may mga karagdagan).

Pag-uuri ng dystonia

sa pamamagitan ng etiology:

Pangunahing "purong" dystonia: ang dystonia ay ang tanging klinikal na sintomas (maliban sa panginginig). Walang matukoy na exogenous na dahilan, pati na rin ang iba pang congenital o degenerative na sakit. Mga Hugis: Ш1,

DYT4, DYГ6, DYT7, DYT13, Ц(\П, ит1, DYT23, DY¡24, DYT25.

Pangunahing dystonia-plus: ang dystonia ay isang binibigkas na sintomas, ngunit pinagsama sa iba pang mga sakit sa paggalaw (myoclonus, parkinsonism). Walang mga palatandaan ng neurodegeneration. Mga Hugis: DYT5, TN, Sf>R, 1M11, DYT12, DYГ15, DYT16.

Pangunahing paroxysmal dystonia: ang dystonia ay nagpapakita ng sarili sa mga maikling yugto, na walang mga klinikal na pagpapakita sa pagitan. Maaaring may trigger factor. Mga Hugis: DYT8, DYT9/DYT18, DYT10/DYT19, DYT20.

Dystonia sa neurodegenerative (kabilang ang namamana) na mga sakit: ang dystonia ay isa sa mga klinikal na pagpapakita. Autosomal dominant (spinocerebellar ataxia, dentatorubro-pallidoluis atrophy), autosomal recessive (Wilson's disease, juvenile parkinsonism, Niemann-Pick disease), X-linked, mitochondrial, pati na rin ang sporadic (progressive supranuclear palsy, multisystem atrophy na may degeneration, corticobamentsal degeneration Lewy body) mga sakit na neurodegenerative.

Mga pangalawang dystonia: mga dystonia na dulot ng droga; dystonia na sanhi ng nakuha na mga sanhi at panlabas na mga kadahilanan. Dystonia na nauugnay sa pagkuha ng levodopa, antipsychotics, atbp.; dystonia dahil sa neuroinfections, demyelinating disease, atbp.

sa edad ng simula ng sakit:

Maagang simula (< 20-30 лет). Обычно начинается в ноге или руке; часто распространяется на другие конечности и туловище.

Late simula. Karaniwang nagsisimula sa leeg (kabilang ang larynx), sa mga kalamnan ng cranial, o sa isang braso. Bihirang pangkalahatan.

sa pamamagitan ng lokalisasyon:

Focal: isang lugar ng katawan. Ang cramp ng manunulat, blepharospasm.

Segmental: mga katabing bahagi ng katawan. Craniocervical dystonia.

Multifocal: dalawa o higit pang malalayong bahagi ng katawan. Blepharospasm + foot dystonia.

Pangkalahatan: parehong mga binti at hindi bababa sa isa pang bahagi ng katawan (karaniwan ay isa o dalawang braso).

Hemidystonia: kalahati ng katawan.

Ang dystonia ay nangyayari sa buong mundo, at ang data sa pagkalat nito ay nag-iiba depende sa cohort ng mga pasyenteng pinag-aralan at ang mga metodolohikal na tampok ng epidemiological na pag-aaral. Bilang isang napakamagkakaibang grupo ng mga karamdaman sa paggalaw, ang dystonia ang pangatlo sa pinakakaraniwan sa kanila. Ang data mula sa isang meta-analysis ng 15 na pag-aaral sa epidemiology ng pangunahing dystonia ay tinatantya ang kabuuang saklaw bilang 16.43 bawat 100 libo, ngunit ang mga makabuluhang pagkakaiba-iba sa mga nangingibabaw na anyo ng pangunahing dystonia ay nabanggit sa iba't ibang populasyon. Ang mga pagpapakita ng sakit ay makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay: mula 25% hanggang 50% ng mga pasyente ay dumaranas ng depresyon, ang sakit ay isa sa mga pangunahing reklamo sa 67-75% ng mga pasyente. Ang pagkasira sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may dystonia at may kapansanan sa aktibidad ng motor ay nakakaapekto sa mga propesyonal na aktibidad ng mga pasyente at ginagawang makabuluhan ang problema sa lipunan at ekonomiya.

Malaki ang papel na ginagampanan ng genetika sa pagbuo ng iba't-ibang, at pangunahin nang pangunahin, mga anyo ng dystonia. Sa ngayon, higit sa 20 mga anyo ng dystonia na may malinaw na pamana ng Mendelian ay inilarawan (Talahanayan 2). Ang genetic loci ng namamana na mga anyo ng dystonia ay itinalaga ng pagdadaglat na DYT, na itinalaga ng isang serial number alinsunod sa magkakasunod na pagkakasunud-sunod ng paglalarawan ng isang tiyak na anyo ng sakit.

Ayon sa mga prinsipyo ng pag-uuri ng dystonia na ipinakita sa itaas, 11 namamana na anyo ng fYT1, DYT2, DYT4, DYT6, DYT7, DYT13, DYT17, DYT21, DYT23, DYT24, DYT25) ay maaaring uriin bilang pangunahing dystonias, DYT1, 7. DYT12, DYT15, DYT16, ta, SPR) - hanggang dystonia-plus, 4 na anyo (DYT8, DYT9/DYT18, DYT10/DYT19, DYT20) - sa mga paroxysmal dystonic syndromes, at ang DYT3 form ay itinuturing na hiwalay na heredegenerative dystonic syndrome.

Locus (MIM) Shape Chromosome Gene (protein) Mode ng inheritance

DYT1 (128100) Generalized dystonia na may maagang simula 9q32-q34 Ш1A (torsin A) BP

DYT2 (224500) Generalized dystonia na may maagang pagsisimula at pagkakasangkot ng mga craniocervical na kalamnan? AR

DYT3 (314250) X-linked dystonia - parks insonism (0)bad) Xq13.1 TAF1 (TATA-binding protein-associated factor) XP

DYT4(128101) Dystonia - pabulong na dysphonia 19p13.3-p13.2 TiBB4 (tubulin p-4) BP

DYT5/DYT14 (218230) Dopa-sensitive dystonia (Segawa syndrome) 14q22.1-q22.2 GCH1 (GTP-cyclohydrolase-1) BP

DYT6(602629) "Mixed" dystonia na may simula sa pagdadalaga 8p21-q22 THAP1 (thanatos-associated protein) AD

DYT7 (602124) Late-onset focal dystonia 18p ? IMPYERNO

DYT8 (118800) Paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia (Mount-Reback) 2q33-2q35 MSH1 (myofibrillogenesis regulator-1) BP

DYT9 (601042) / DYT18 (612126) Paroxysmal choreoathetosis na may episodic ataxia at spasticity 1p34.2 SLC2A GCT1 (glucose transporter-1) BP

DYT10 (128200) / DYT19 (611031) Paroxysmal kinesiogenic dyskinesia 16p12-q12 P1NT2 (proline-rich transmembrane protein-1) AD

DYT11 (159900) Myoclonus-dystonia (sensitibo sa alkohol) 7q21.3 SGCE (e-sarcoglycan) BP

DYT12 (128235) Dystonia-parkinsonism na may mabilis na pagsisimula 19q12-q13.2 ATP1A3 (Ia/K-ATPase, az-subunit) AD

DYT13 (607671) Focal/segmental (craniocervical) dystonia na may paborableng kurso 1p36.32-p36.13 BP

DYT15 (607488) Myoclonus-dystonia (sensitibo sa alkohol) 18p11 ? IMPYERNO

DYT16 (612067) Dystonia-parkinsonism 2q31.2 RKSA (RNA-dependent protein kinase activator) AR

DYT17 (612406) Generalized/segmental dystonia na may maagang simula 20p11.2-q13.12 AR

DYT20 (611147) Paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia 2q31? IMPYERNO

DYT21 (614588) Late-onset focal dystonia 2q14.3-q21.3 ? IMPYERNO

DYT23(614860) Late-onset cervical dystonia 9q34 CI1 (Cip1-interacting protein) AD

DYT24 (615034) Craniocervical dystonia na kinasasangkutan ng mga kalamnan ng laryngeal at itaas na paa't kamay 11p14.2 AI03 (anoctamin-3) AD

DYT25(615073) Late-onset cervical dystonia 18p11 GNAL (guanine nucleotide-binding protein) BP

THD (605407) Dopa-sensitive dystonia (dystonia-parkinsonism) 11p15.5 TH (tyrosine hydroxylase) AR

SPR (182125) Dopa-sensitive dystonia (dystonia-parkinsonism) 2p14-p12 SPR (sepiapterin reductase) AR

Tandaan: MIM - numero ayon sa Catalog of Hereditary Traits of Man (Mendelian Inheritance in Man), AD - autosomal dominant, AR - autosomal recessive, XR - X-linked recessive.

talahanayan 2: Pag-uuri ng mga namamana na anyo ng dystonia (ayon kay S. Petrucci, E.M. Valente, 2013, na may mga karagdagan).

Pangunahing dystonia_

DYT1: pangkalahatan na maagang pagsisimula ng dystonia. Ngayon, kinakatawan ng DYT1 ang pinakakaraniwang anyo ng pangunahing dystonia. Ito ay tumutukoy sa 50% ng mga kaso ng maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia sa mga hindi Judiong populasyon at 80-90% sa Ashkenazi Jewish na populasyon. Ang huling pangyayari ay nagsasalita ng isang binibigkas na "founder effect". Ang mga kaso ng de novo mutations ay inilarawan din. Ang saklaw ng DYT1 ay tinatayang 1:10,000–1:15,000 sa mga hindi Judio at 1:3000–1:5000 sa mga populasyon ng Hudyo. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay nagsisimula bago ang edad na 26, na ang average na edad ng simula ay 13 taon. Sa 90% ng mga kaso, ang sakit ay nagsisimula sa braso o binti at sa 65% ng mga kaso ay bubuo sa multifocal o pangkalahatan na mga anyo sa loob ng 3-5 taon; Ang mga kalamnan ng cranial ay kasangkot sa 15-20% ng mga pasyente. Sa kabila ng pagkakaroon ng mga pangkalahatang pattern, ang phenotypic spectrum ng DYT1 mutation ay malawak at kasama hindi lamang ang focal at generalized na mga form, kundi pati na rin ang mga form na nagpapakita ng nakahiwalay na pagyanig at/o parkinsonism. Halos lahat ng maraming kaso ng DYT1 form na inilarawan sa ngayon sa mundo (kabilang ang Russia) ay sanhi ng parehong mutation - pagtanggal ng tatlong nucleotides (delGAG) sa TOR1A gene sa mahabang braso ng chromosome 9 (locus 9q32- q34 ), na nagreresulta sa pagkawala ng glutamine residue sa gene product (torsin A protein). Ang pagtagos ng mutant gene ay 30-40%. Ang mga missense mutations ng TOR1A ay inilarawan din sa dalawang kaso ng dystonia, ngunit ang pathogenetic na kahalagahan ng mga mutasyon na ito ay nananatiling kontrobersyal. Ang Torsin A, na may mataas na homology na may mga heat shock protein, ay kabilang sa pangkat ng AAA+ ATPase at nakikipag-ugnayan sa hindi bababa sa limang magkakaibang istrukturang protina ng cell, na nagpapaliwanag ng pagkakasangkot nito sa pagbuo ng mga cellular organelles, kabilang ang mga vesicle, kontrol ng mga function ng proteasome, chaperone protein at microtubule, pati na rin ang pakikilahok sa mga mekanismo ng transportasyon ng lamad.

DYT2: pangkalahatang dystonia na may maagang pagsisimula at pagkakasangkot ng mga craniocervical na kalamnan. Ang form ay inilarawan sa ilang mga autosomal recessive na pamilya ng Spanish-Gypsy, Sephardic at Arab na pinagmulan. Ang average na edad ng debut ay 15 taon. Ang phenotype ay katulad ng DYT1: ang mga dystonic na pagpapakita ay karaniwang nagsisimula sa mas mababang mga paa't kamay, at may posibilidad na ang proseso ay mabilis na mag-generalize at may kinalaman sa mga craniocervical na kalamnan. Ang chromosomal locus at gene para sa form na ito ng pangunahing dystonia ay hindi pa natukoy.

DYT4: dystonia - pabulong na dysphonia. Ang phenotype ay unang inilarawan sa ilang mga miyembro ng isang malaking autosomal na nangingibabaw na pamilya ng Australia na nagdurusa mula sa pagbulong na dysphonia, nag-iisa o kasama ng torticollis. Ang edad ng debut ay mula 13 hanggang 37 taon. Ang locus ng sakit ay nakamapa sa chromosome 19p13.3-p13.2, ang gene ng sakit na TUBB4 ay nag-encode ng protina na tubulin p-4. Sa kasalukuyan, dalawang missense mutations lamang (Arg2Gly at Ala271Thr) sa TUBB4 gene na nauugnay sa DYT4 form ang kilala.

DYT6: "mixed" type dystonia na may simula sa pagdadalaga. Ayon sa iba't ibang mga pagtatantya, ang DYT6 ay mula 1% hanggang

25% ng lahat ng mga kaso ng pangunahing dystonia na may simula sa maaga at malabata taon. Lumilitaw na ito ang pangalawang pinakakaraniwang (pagkatapos ng DYT1) na genetic na anyo ng pangunahing dystonia. Ang pagtagos ng gene ay mataas (60%). Tulad ng DYT1, ang DYT6 form ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang phenotype ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisimula sa isang average na edad na 16 taon; Kadalasan, ang kamay ay unang nasasangkot sa hyperkinesis (50%), na sinusundan ng paglahok ng cranial (25%) o cervical (25%) na mga kalamnan na may tendensya sa generalization o multifocal distribution sa higit sa kalahati ng mga kaso. Ang dysphonia at dysarthria sa 65% ng mga pasyente ay isang karagdagang disabled factor. Ang sanhi ng sakit ay mutation sa THAP1 gene sa chromosome 8p21-q22. Ang THAP1 gene ay binubuo ng tatlong exon at nag-encode ng isang protina na kasangkot sa apoptosis program (thanatos-associated protein 1, THAP1). Sa mga pasyente na may DYT6, 62 iba't ibang mutasyon sa THAP1 gene ang inilarawan: ang mga missense mutations ay nangingibabaw (64.9%) at maliit na out-of-frame na pagtanggal (19.3%), bagaman ang iba pang mga uri ng mutasyon ay kilala rin (7% nonsense mutations, 3). .5% ay frameshift mutations, 1.8% ay out-of-frame insertion, 3.5% ay complex mutations). Ang lahat ng tatlong exon ng gene ay maaaring maapektuhan. Ang malinaw na genotype-phenotype correlations ay hindi pa inilarawan hanggang sa kasalukuyan. Ang THAP1 na protina ay binubuo ng 213 amino acid residues at itinuturing na isang nuclear proapoptotic factor na nauugnay sa promyelocytic leukemia nuclear body. Ang pakikipag-ugnayan ng THAP1 sa iba pang mga protina, parehong nagpapakita ng mga pro-apoptotic na katangian at ang mga kasangkot sa pagpapanatili ng katatagan ng genome at aktibidad ng antiviral, ay inilarawan. Ang mga pasyenteng may DYT6 na sumailalim sa surgical treatment (deep electrical stimulation ng internal segment ng globus pallidus) sa pangkalahatan ay nagpapakita ng pagpapabuti sa parehong kalidad ng buhay at aktibidad ng motor, ngunit sa isang makabuluhang mas mababang lawak kaysa sa mga carrier ng DYT1 mutation. Ang pagpapabuti sa mga marka ng motor sa postoperative period sa mga pasyente na may DYT1 ay 34-88%, habang ang mga katulad na tagapagpahiwatig para sa form ng DYT6 ay makabuluhang mas mababa - 16-55% lamang. Ang isang mahalagang punto ay din na sa DYT6 form, ang surgical intervention ay binabawasan ang dystonic hyperkinesis na nakakaapekto sa mga limbs, leeg at katawan, ngunit halos walang epekto sa kalubhaan ng laryngeal dystonia (may kapansanan sa pagsasalita at paglunok). Ang ganitong mga pagkakaiba sa mga kinalabasan ng malalim na electrical stimulation ng utak ay nangangailangan ng isang medikal na genetic analysis ng mga pasyente sa yugto bago ang operasyon. Ang pagtukoy sa uri ng mutation sa mga pasyente na may maagang pagsisimula ng pangunahing dystonia ay maaaring isa sa mga pangunahing salik sa pagtukoy ng mga indikasyon para sa surgical treatment.

DYT7: Late-onset na focal dystonia. Inilalarawan namin ang 7 mga pasyente sa isang autosomal na nangingibabaw na pamilyang Aleman: ang phenotype ay nakararami sa cervical dystonia, na may karagdagang pagkakasangkot ng mga brachial at cranial na kalamnan sa ilang mga kaso. Ang edad ng debut ay mula 28 hanggang 70 taon (sa average - 43 taon). Hanggang kamakailan lamang, ang locus ay itinuturing na nakamapa sa chromosome 18p, ngunit ang mga kamakailang publikasyon ay pinagtatalunan ang posisyong ito. Ang DYT7 gene ay hindi pa nakikilala.

DYT13: focal/segmental dystonia na may paborableng kurso. Inilarawan sa ilang miyembro ng isang autosomal na nangingibabaw na pamilyang Italyano. Ang average na edad ng debut ay 16 na taon. Phenotypically ito ay focal, multifocal

o segmental dystonia na may simula, kadalasan sa mga craniocervical na kalamnan o mga kalamnan ng braso, na may bihirang pagkakasangkot ng mga kalamnan ng laryngeal. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 1p36.32-p36.13, ang gene ay hindi natukoy.

DYT17: pangkalahatan/segmental dystonia na may maagang simula. Tatlong kaso ng DYT17 sa magkakapatid sa isang Lebanese inbred na pamilya na may autosomal recessive inheritance ang inilarawan. Ang simula ng sakit ay nasa kabataan; nagsimula sa cervical dystonia, na sinusundan ng isang paglipat sa isang segmental na anyo sa dalawang kaso at generalization sa isa, na may mga pagpapakita ng dysphonia at dysarthria. Ang DYT17 locus ay nakamapa sa chromosome 20p11.2^13.12, ang gene ay hindi pa kilala.

DYT21: Late-onset na focal dystonia. 16 na kaso ng DYT21 sa isang autosomal dominant Swedish na pamilya ay inilarawan: edad ng simula - mula 13 hanggang 50 taon (average - 27 taon), simula ng hyperkinesis - mula sa craniocervical region (75%) o mga kalamnan ng braso (25%), at sa advanced na yugto ng sakit Pangkalahatan at multifocal dystonia phenotypes nangingibabaw. Ang DYT21 locus ay nakamapa sa chromosome 2q14.3-q21.3, ang gene ay hindi pa nakikilala.

DYT23: Late-onset na cervical dystonia. Ang mga klinikal na pagpapakita sa mga kaso na iniulat sa ngayon (pamilya at kalat-kalat) ay kasama ang cervical dystonia, kung minsan ay kasama ng panginginig ng ulo at mga kamay. Ang edad ng debut ay pagkatapos ng 30 taon. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang DYT23 locus ay nakamapa sa chromosome 9q34, at ang isa sa mga pag-aaral ay nagpapakita ng posibleng koneksyon sa pagitan ng form na ito ng dystonia at isang mutation sa CIZ1 gene (ang produkto ng gene ay kasangkot sa synthesis ng DNA at kontrol ng mitotic cycle), ngunit ang mga datos na ito ay hindi pa tiyak na nakumpirma.

DYT24: Craniocervical dystonia na kinasasangkutan ng mga kalamnan ng laryngeal at itaas na paa. Labindalawang kaso sa tatlong pamilya na may autosomal dominant inheritance ang inilarawan. Ang edad ng simula ay nag-iiba mula 19 hanggang 39 na taon, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng nangingibabaw na paglahok ng mga craniocervical na kalamnan, sa ilang mga kaso na sinamahan ng dystonic tremor ng upper extremities, laryngeal dystonia o blepharospasm. Ang DYT24 locus ay naka-map sa chromosome 11p14.2, ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon ng ANO3 gene (ang produkto ng gene na ito ay ang anoctamine-3 protein, na kumokontrol sa transmembrane transport ng mga ions sa striatal neurons). Sa kasalukuyan ay may 6 na iba't ibang mutasyon ng ANO3 na kilala.

DYT25: late onset cervical dystonia. Orihinal na inilarawan sa dalawang pamilya ng European descent na may autosomal dominant inheritance ng sakit. Ang edad ng simula ay nag-iiba mula 7 hanggang 54 taon, na may average na 31 taon. Sa karamihan ng mga kaso (82%), ang sakit ay nagsisimula sa cervical muscles at sa huli ito ay nasasangkot sa 93% ng mga pasyente; sa higit sa kalahati ng mga kaso ay may tendensya sa generalization. Ang paglahok ng mga kalamnan ng cranial ay nabanggit sa 57% ng mga pasyente; 44% ng mga pasyente ay nagkaroon din ng mga pagpapakita ng laryngeal dystonia na may kapansanan sa pagsasalita. Kaya, ang inilarawan sa itaas na mga klinikal na pagpapakita ay nagdadala ng DYT25 phenotype na mas malapit sa naunang inilarawan na dystonia

DYT6. Ang DYT25 locus ay nakamapa sa chromosome 18p11. Sa inilarawan na mga kaso, ang sakit ay naging sanhi ng 8 magkakaibang mutasyon ng GNAL gene, na sinamahan ng pinsala sa produkto ng gene - guanine nucleotide-binding protein at humantong sa mga kaguluhan sa dopamine at cholinergic mediator system ng striatum . Ipinapalagay na ang protina na ito ay kasangkot sa pagkabit ng mga D1 receptor ng direktang striopallidal na landas na may adenosine A2A na mga receptor ng hindi direktang landas at sa gayon ay pag-activate ng uri 5 adenylate cyclase. T Fuchs et al. nakilala ang mga mutasyon na ito sa 6 sa 39 na sinuri na mga pamilya (15%), na maaaring magpahiwatig ng isang potensyal na mataas na saklaw ng form na ito ng dystonia sa mga kinatawan ng lahi ng Europa.

Dystonia-plus_

DYT5/DYT14: dopa-sensitive dystonia (Segawa syndrome). Ang sakit ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, ang locus ay nakamapa sa chromosome 14q22.2. Phenotypically, ang Segawa syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang (sa average na 6 na taon) na simula na may paunang paglahok ng mga binti, dystonia ng mga limbs at trunk, pang-araw-araw na pagkakaiba-iba ng mga sintomas (pagpapabuti pagkatapos ng pagtulog), dramatikong pagpapabuti na may mababang dosis ng levodopa at ang kawalan. ng mga komplikasyon na dulot ng levodopa pagkatapos ng maraming taon ng therapy. Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaari ding magsama ng parkinsonism, paglahok ng mga cranial na kalamnan, hyperreflexia, spasticity, scoliosis, psychiatric disorder, generalised hypotonia na may proximal na kahinaan ng kalamnan, atbp. Sa aming karanasan, ang pagdadala ng mutation sa ganitong anyo ng dystonia ay maaari ding magpakita ng sarili bilang isang bilang ng "nabura" at/o o hindi tipikal na mga sintomas - hindi matatag na equinovarus na posisyon ng mga paa (pangunahin kapag naglalakad) at nakahiwalay na postural-kinetic tremor. Ang form na ito ng dopa-sensitive dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa GCH1 gene. Ang pagtagos ng gene ay 35-40%. Sa ngayon, higit sa 100 iba't ibang mga mutasyon ng GCH1 ang inilarawan, kasama. 4 na bagong mutasyon ang natukoy sa mga pamilyang Ruso. Ang produkto ng gene ay ang enzyme GTP-cyclohydrolase-1, na kasangkot sa unang yugto ng biological cycle ng tetrahydrobiopterin, ang pangunahing cofactor ng tyrosine hydroxylase na synthesize ng dopamine. Ang mga pasyente ay nagpapakita ng makabuluhang (<20%) снижение уровня активности данного фермента, а весь последующий биохимический каскад в нигральных нейронах может быть эффективно восстановлен при введении предшественника дофамина - леводопы.

Dopa-sensitive dystonia na nauugnay sa TH at SPR genes. Sa isang maliit na porsyento ng mga kaso, ang dopa-sensitive dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene ng iba pang mga enzyme ng biochemical chain ng dopamine synthesis - TH (tyrosine hydroxylase) at SPR (sepiapterin reductase); ang kaukulang loci ay matatagpuan sa chromosome 11p15.5 at 2p14-p12. Ang mga bihirang anyo na ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa pangkalahatan, ang mga phenotypic na pagpapakita ay tumutugma sa dopa-sensitive dystonia-parkinsonism syndrome, gayunpaman, dahil sa magkakatulad na kaguluhan sa synthesis ng serotonin at norepinephrine, ang mga sintomas ay maaaring magsama ng cognitive impairment, oculogyric crises, muscle hypotonia, malubhang bradykinesia, sialorrhea, ptosis, atbp.

BUTI: myoclonus-dystonia na sensitibo sa alkohol. Ang Myoclonus-dystonia ay isang bihirang hindi progresibong autosomal na nangingibabaw na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakita sa pagkabata ng myoclonic hyperkinesis kasama ng dystonia ng mga kalamnan ng leeg, braso at mukha, pati na rin ang pagbawas sa kalubhaan ng mga sintomas pagkatapos uminom ng alkohol. Maaaring kabilang din sa mga clinical manifestations ang mga skeletal abnormalities, facial dysmorphia, delayed psychomotor development, vascular malformations, depression, anxiety, panic attacks, obsessive-compulsive behavioral disorder. Ang DYT11 locus ay nakamapa sa chromosome 7q21.3; Ang sanhi ng sakit ay mga mutasyon sa SGCE (e-sarcoglycan) gene; higit sa 50 sa kanila ang inilarawan hanggang sa kasalukuyan. Ang pamilya ng sarcoglycan (a-, P-, y-, 5-, e- at ^-sarcoglycans) ay kabilang sa transmembrane glycoproteins na kasangkot sa pagbuo ng dystrophin-glycoprotein complex sa nervous at muscle tissue.

BUT12: dystonia-parkinsonism na may mabilis na pagsisimula. Ang edad ng pagsisimula ng autosomal dominant na sakit na ito ay nag-iiba mula 4 hanggang 58 taon, na may average na 12-23 taon. Sa klinika, ang DYTl2 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak (sa loob ng mga oras, araw, linggo) na simula ng dystonia, kadalasang kasama ng parkinsonism. Ang dysphagia, dysarthria, at ang pagbuo ng mga sintomas kasama ang isang rostrocaudal gradient ay tipikal (ang kalubhaan ng dystonia ay pinakamataas sa bulbar na grupo ng kalamnan, ang mga braso ay hindi gaanong apektado, at ang pagkakasangkot ng mga binti ay minimal o wala). Ang stress, alkohol, panganganak, lagnat sa ilang mga kaso ay maaaring kumilos bilang nakakapukaw na mga kadahilanan. Ang locus ay nakamapa sa chromosome ^13.2. Ang sanhi ng sakit ay mutasyon sa ATP1A3 gene, na naka-encode sa α3 subunit ng N/K-ATPase. Ang produkto ng protina ng gene ay nagpapanatili ng isang transmembrane electrochemical gradient sa mga excitable tissue, kasama. sa mga neuron. Sa ngayon, 10 iba't ibang mutasyon sa ATP1A3 gene ang inilarawan sa mga pamilyang may DYT12 form ng dystonia-parkinsonism.

BUT15: myoclonus-dystonia na sensitibo sa alkohol. Inilarawan sa 13 miyembro ng isang pamilyang Canadian na may autosomal dominant inheritance ng sakit, ang klinikal na larawan (kabilang ang reaksyon sa pag-inom ng alak) ay halos kapareho sa DYTll form, ang edad ng simula ay nag-iiba mula 7 hanggang 15 taon. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 18p11, ang gene ay hindi kilala.

BUT16: dystonia-parkinsonism. 3 pamilya lamang na may ganitong sakit ang inilarawan sa mundo (sa lahat ng mga ito ay isang autosomal dominant na uri ng mana ang naobserbahan). Ang DYT16 ay nailalarawan sa pamamagitan ng maagang pagsisimula ng mga sintomas (2-18 taon). Sa una, ang dystonic hyperkinesis ay nagsasangkot ng mga limbs; Nagkaroon ng pagkahilig sa generalization ng dystonia at paglahok ng mga kalamnan ng laryngeal na may kasunod na pagdaragdag ng dysphonia, dysarthria at dysphagia. Ang kumbinasyon ng mga klinikal na pagpapakita na inilarawan sa itaas na may parkinsonism ay posible. Sa ilang mga kaso, ang bisa ng maliliit na dosis ng levodopa ay nabanggit. Ang DYT16 locus ay nakamapa sa chromosome 2q31.2. Ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa RKSL gene, na nag-encode ng isang RNA-dependent protein kinase activator.

Paroxysmal dystonia/dyskinesia_

BUT8: paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia (Moin^ Naebask). Ang klinikal na larawan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisimula sa pagkabata (pagbibinata), ang hitsura ng mga pag-atake

kumplikadong hindi sinasadyang pangkalahatang mga paggalaw (chorea, ballisma, athetosis, dystonia), na kadalasang pinupukaw ng pag-inom ng alak o kape at nangyayari sa pahinga. Sa karaniwang mga kaso, ang pag-atake ay nagsisimula bilang hemidystonia, ngunit unti-unting sinasaklaw ng hyperkinesis ang lahat ng limbs, torso, leeg at mga kalamnan sa pagsasalita. Ang kamalayan sa oras ng pag-atake ay nananatiling buo (tulad ng lahat ng iba pang anyo ng paroxysmal dyskinesia). Ang mga pag-atake ay tumatagal mula sa ilang minuto hanggang ilang oras at madalas na sinamahan ng isang aura (paresthesia), ang dalas ng kanilang paglitaw ay mula sa ilang beses sa isang araw hanggang ilang beses sa isang taon. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang locus ay naka-mapa sa chromosome 2q35; ang sakit ay batay sa point missense mutations ng MY1 gene, na naka-encode sa myofibrillogenesis regulator-1. Ang pag-andar ng MR-1 na protina ay hindi ganap na malinaw, ngunit ito ay pinaniniwalaan na kasangkot sa metabolismo ng methylglyoxal, isang produkto ng oxidative stress na matatagpuan din sa kape at mga inuming nakalalasing.

BUT9/BUT18: paroxysmal choreoathetosis na may episodic ataxia at spasticity. Ang simula ng sakit ay nangyayari sa pagkabata (2-15 taon). Kasama sa mga sintomas ang paroxysms ng choreoathetosis at/o choreoballism, na kadalasang pinupukaw ng alak, stress, ehersisyo, pag-aayuno, at sakit. Ito ay kagiliw-giliw na dati (bago ang pagtuklas ng gene) ang anyo ng DYT18, na itinuturing na independyente, ay tinatawag na "paroxysmal exercise-induced dyskinesia." Ang mga pag-atake na may ganitong variant ng paroxysmal choreoathetosis ay maaaring tumagal mula minuto hanggang oras, ang kanilang dalas ay mula sa ilang araw hanggang ilang taon. Ang kumbinasyon ng dysarthria, ataxia, spastic paraplegia, dystonic tremor, epileptic seizure, migraine, cognitive impairment, agresibong pag-uugali, hemolytic anemia ay posible rin. Ang diagnostic marker ay isang pagbaba sa cerebrospinal fluid/blood glucose ratio sa ibaba 0.5. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 1p34.2; ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa SLC2L1/GLUT1 gene, na nag-encode sa glucose transporter-1, na siya namang pangunahing tagapagdala ng glucose sa utak. Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang mga dyskinesia ay lumitaw bilang isang resulta ng kakulangan sa enerhiya na dulot ng ehersisyo (pag-aayuno), na nagiging sanhi ng episodic dysfunction ng basal ganglia.

BUT10/BUT19: paroxysmal kinesiogenic dyskinesia. Ang sakit ay nagsisimula sa pagkabata o pagbibinata. Ang klinikal na larawan ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikli (segundo o minuto) at madalas (hanggang sa 100 na yugto bawat araw) na pag-atake ng dystonic o choreiform hyperkinesis, na pinukaw ng mga biglaang paggalaw. Namana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 16p12^12, ang sanhi ng sakit ay mutations sa RRAT2 gene, na nag-encode ng proline-rich transmembrane protein-1.

BUT20: paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia. Ito ay isa pang (kasama ang DYT8) na anyo ng paroxysmal nonkinesiogenic dyskinesia, na unang inilarawan sa 10 miyembro ng isang pamilyang Canadian na may autosomal dominant inheritance ng sakit. Ang mga klinikal na pagpapakita ay karaniwang katulad sa anyo ng DYT8, ngunit ang mga pag-atake ay mas limitado (mga paa't kamay lamang) at maikli (2 hanggang 5 minuto). Walang malinaw na pag-trigger ng seizure. Ang gene ng sakit ay matatagpuan sa chromosome 2q31 at hindi pa nakikilala.

Heredegenerative dystonic syndromes_

DYT3: X-linked dystonia-parkinsonism (Lubag syndrome). Ang sakit na ito ay endemic sa Pilipinas; ang mga lalaki ay mas madalas na apektado kaysa sa mga babae dahil sa likas na katangian ng mana. Ang sakit ay nagsisimula sa ika-2-4 na dekada ng buhay na may focal dystonic hyperkinesis ng mukha, oromandibular na kalamnan, leeg, puno ng kahoy, limbs, na may unti-unting pag-unlad ng isang pangkalahatang anyo ng dystonia. Sa ilang mga kaso, ang mga dystonic manifestations ay maaaring mauna sa panginginig. Habang lumalaki ang sakit, unti-unting nabubuo ang parkinsonism syndrome, halos hindi tumutugon sa paggamit ng mga gamot na naglalaman ng levodopa. Ang materyal na seksyon mula sa dalawang kaso ng DYT3 ay nagpakita ng pagkamatay ng neuronal at astrocytosis sa rehiyon ng putamen at caudate nucleus. Ang pagkakaroon ng cell death bilang pathomorphological na batayan ng sakit ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang dystonic syndrome na ito sa isang ganap na espesyal na grupo at ihambing ito sa iba pang mga anyo ng pangunahing dystonia, na hindi neurodegenerative, ngunit sa halip neuro-functional disorder. Ang uri ng pamana ng sakit ay X-linked recessive, ang locus ay nakamapa sa chromosome Xq13.1. Ang DYT3 form ay ipinakita na sanhi ng mga mutasyon sa TAI gene, na nag-encode ng isang protina na nauugnay sa isang transcription factor.

Konklusyon

Ang pagbubuod ng modernong kaalaman tungkol sa genetic na batayan ng dystonia, posible na magbalangkas ng ilang mga rekomendasyon para sa pagsusuri sa DNA at medikal na pagsusuri sa genetic.

pagpapayo sa tic. Pangkalahatan at/o segmental na mga anyo ng dystonia na may maagang pagsisimula ay nangangailangan, una sa lahat, ng paghahanap para sa pangunahing delGAG mutation na tipikal ng DYT1 (gene T0R1A), at kung hindi ito natukoy, ang mga mutasyon na katangian ng DYT6 (gene THAP1). Mahalagang isaalang-alang ang anatomical distribution ng dystonic hyperkinesis: ang paglahok ng mga limbs ay mas tipikal para sa DYT1 form, craniocervical localization para sa DYT6. Ang mga pasyente na may dystonia na sinamahan ng parkinsonism na sensitibo sa mababang dosis ng levodopa ay dapat na masuri para sa DYT5/DYT14 form (0CH1 gene) at ang TN-associated form ng Segawa disease. Ang kumbinasyon ng dystonia na may myoclonus sa murang edad, lalo na sa isang autosomal dominant na uri ng mana, ay nangangailangan ng una sa lahat ng paghahanap para sa mga mutasyon sa DYT11 locus (SGCE gene). Sa mga pasyente na may pangunahing non-kinesiogenic dystonia, inirerekomenda na magsagawa ng diagnostic analysis para sa pagkakaroon ng mutation sa DYT8 locus (MY1 gene), at para sa paroxysmal dyskinesias na pinukaw ng kalamnan - DYT9/DYT18 (SLC2A1/GLUT1 gene) , lalo na kung may hinala ng pinsala sa gene na ito na may mababang cerebrospinal fluid/blood glucose ratio, epileptic seizure o hemolytic anemia. Isinasaalang-alang ang curability ng dopa-sensitive dystonia (Segawa disease) at ang pagkakaiba-iba ng mga phenotypes nito, isang diagnostic test na may levodopa ay ipinahiwatig sa bawat pasyente na may dystonia na nagpakita sa murang edad, nang walang alternatibong diagnosis. Ang diskarte na ipinakita sa itaas ay nagbibigay-daan sa amin upang i-optimize ang molekular genetic na pananaliksik sa mga pamilyang nabibigatan ng dystonia, na ginagawa itong naka-target, mabilis at matipid na magagawa.

Bibliograpiya

1. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A. Nanginginig na hyperkinesis. Gabay para sa mga doktor. M.: Atmosphere, 2011.

2. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Markova E.D. Mga diagnostic ng DNA at pagpapayo ng medikal na genetic sa neurolohiya. M.: MIA, 2002.

3. Markova E.D., Slominsky P.A., Illarioshkin S.N. at iba pa.Molecular genetic analysis ng torsion dystonia sa Russia. Genetics 2000; 36: 952-958.

4. Timerbaeva S.L. Mga focal at segmental na anyo ng pangunahing dystonia: klinikal, pathophysiological at molekular na genetic na aspeto: Dis. ... doc. honey. Sci. M., 2013.

5. Ahmad F., Davis M.B., Waddy H.M. et al. Katibayan para sa locus heterogeneity sa autosomal dominant torsion dystonia. Genomics. 1993; 15:9-12.

6. Albanese A., Asmus F., Bhatia K.P. et al. Mga alituntunin ng EFNS sa diagnosis at paggamot ng mga pangunahing dystonia. Eur. J. Neurol. 2011; 18:5-18.

7. Asmus F., Hjermind L.E., Dupont E. et al. Ang laki ng pagtanggal ng genomic sa epsilon-sarcoglycan locus ay tumutukoy sa klinikal na phenotype. Utak 2007; 130: 2736-2745.

8. Bennett L.B., Roach E.S., Bowcock A.M. Isang locus para sa paroxysmal kinesigenic dyskinesia ang mga mapa sa human chromosome 16. Neurology 2000; 54: 125-130.

9. Bentivoglio A.R., Ialongo T., Contarino M.F. et al. Phenotypic characterization ng DYT13 pangunahing torsion dystonia. Mov. Hindi pagkakasundo. 2004; 19: 200-206.

10. Bonetti M., Barzaghi C., Brancati F. et al. Mutation screening ng DYT6/THAP1 gene sa Italy. Mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24: 2424-2427.

11. Bonnet C, Gregoire MJ, Vibert M et al. Cryptic 7q21 at 9p23 na pagtanggal sa isang pasyente na may tila balanseng de novo reciprocal translocation t(7;9) (q21;p23) na nauugnay sa isang dystonia-plus syndrome: paternal na pagtanggal ng epsilon-sarcoglycan (SGCE) gene. J.Hum. Genet. 2008; 53: 876-885.

12. Blanchard A., Ea V., Roubertie A. et al. DYT6 dystonia: pagsusuri ng panitikan at paglikha ng UMD locus-specific database (LSDB) para sa mga mutasyon sa THAP1 gene. Hum. Mut. 2011; 32: 1213-1224.

13. Bragg D.C., Armata I.A., Nery F.C. et al. Molecular pathways sa dystonia. Neurobiol. Dis. 2011; 42: 136-147.

14. Brashear A., Dobyns W.B., de Carvalho Aguiar P. et al. Ang phenotypic spectrum ng rapid-onset dystonia-parkinsonism (RDP) at mutations sa ATP1A3 gene. Utak 2007; 130:828-835.

15. Breakefield X. O., Blood A. J., Li Y. et al. Ang pathophysiological na batayan ng dystonias. Nat. Sinabi ni Rev. Neurosci. 2008; 9: 222-234.

16. Bressman S.B. Genetics ng dystonia: isang pangkalahatang-ideya. Parkinsonism at Mga Kaugnay na Karamdaman 2007; 13: 347-355.

17. Butler A.G., Duffey P.O., Hawthorne M.R. et al. Ang socioeconomic na implikasyon ng dystonia. Adv. Neurol. 1998; 78: 349-358.

18. Calakos N., Patel V.D., Gottron M. et al. Ang functional na ebidensya na nagpapahiwatig ng isang nobelang TOR1A mutation sa idiopathic, late-onset focal dystonia. J. Med. Genet. 2010; 47: 646-650.

19. Camargos S, Scholz S, Simon-Sanchez J et al. DYT16, isang nobelang young-onset dystonia-parkinsonism disorder: pagkakakilanlan ng isang segregating mutation sa stress-response protein PRKRA. Lancet Neurol. 2008; 7: 207-215.

20. Charlesworth G., Plagnol V., Holmstrom K.M. et al. Ang mutation sa ANO3 ay nagdudulot ng nangingibabaw na craniocervical dystonia: ion channel na implicated sa pathogenesis. Am. J.Hum. Genet. 2012; 91: 1041-1050.

21. Chouery E., Kfoury J., Delague V. et al. Ang isang nobelang locus para sa autosomal recessive primary torsion dystonia (DYT17) ay nagmamapa sa 20p11.22-q13.12. Neurogenetics. 2008; 9: 287-293.

22. Clot F., Grabli D., Cazeneuve C. et al. Ang kumpletong pagsusuri ng BH4 at dopamine biosynthesis genes sa mga pasyente na may dopa-responsive dystonia. Utak 2009; 132: 1753-1763.

23. Corvol J.C., Studler J.M., Schonn J.S. et al. Kinakailangan ang Gaolfis para sa pagsasama ng D1 at A2a na mga receptor sa adenylyl cyclase sa striatum. J. Neurochem. 2001; 76: 1585-1588.

24. DeBerardinis R. J., Conforto D., Russell K. et al. Myoclonus sa isang pasyente na may pagtanggal ng epsilon-sarcoglycan locus sa chromosome 7q21. Am. J. Med. Genet. 2003; 121: 31-36.

25. DeCarvalho Aguiar P., Sweadner K.J., Penniston J.T. et al. Ang mga mutasyon sa Na/K-ATPase alpha3 gene ATP1A3 ay nauugnay sa mabilis na pagsisimula ng dystonia parkinsonism. Neuron 2004; 43: 169-175.

26. Defazio G., Berardelli A., Hallett M. Ang pangunahing adultonset focal dystonias ba ay nagbabahagi ng mga aetiological na kadahilanan? Utak 2007; 130: 1183-1193.

27. Demirkiran M., Jankovic J. Paroxysmal dyskinesias: mga klinikal na katangian at pag-uuri. Ann. Neurol. 1995; 38: 571-579.

28. Djarmati A., Schneider S.A., Lohmann K. et al. Mga mutasyon sa THAP1 (DYT6) at pangkalahatang dystonia na may kilalang spasmodic dysphonia: isang genetic screening study. Lancet Neurol. 2009; 8: 416-418.

29. Evidente V.G., Advincula J., Esteban R. et al. Phenomenology ng ""lubag"" o X-linked dystonia-parkinsonism. Mov. Hindi pagkakasundo. 2002; 17: 1271-1277.

30. Fuchs T., Saunders-Pullman R., Masuho I. et al. Ang mga mutasyon sa GNAL ay nagdudulot ng pangunahing torsion dystonia. Nat. Genet. 2013; 45: 88-92.

31. Furukawa Y., Kish S.J., Lang A.E. Scoliosis sa isang dopa-responsive dystonia na pamilya na may mutation ng GTP cyclohydrolase I gene. Neurology 2000; 54:2187.

32. Ghezzi D., Viscomi C., Ferlini A. et al. Ang paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia ay sanhi ng mga mutasyon ng MR-1 mitochondrial targeting sequence. Hum. Mol. Genet. 2009; 18: 1058-1064.

33. Gimenez-Roldan S., Delgado G., Marin M. et al. Hereditary torsion dystonia sa mga gypsies. Adv. Neurol. 1988; 50: 73-81.

34. Goto S., Lee L.V., Munoz E.L. et al. Functional anatomy ng basal ganglia sa X-linked recessive dystonia-parkinsonism. Ann. Neurol. 2005; 58: 7-17.

35. Granata A., Warner T.T. Ang papel ng torsinA sa dystonia. Eur. J. Neurol. 2010; 17(Suppl.1): 81-87.

36. Grimes D.A., Han F., Lang A.E. et al. Isang nobelang locus para sa minanang myoclonus-dystonia noong 18p11. Neurology 2002; 59: 1183-1186.

37. Groen J.L., Ritz K., Contarino M.F. et al. 2010. DYT6 dystonia: mutation screening, phenotype, at tugon sa deep brain stimulation. Mov. Hindi pagkakasundo. 25: 2420-2427.

38. HackA.A., Groh M.E., McNally E.M. Sarcoglycans sa muscular dystrophy. Microsc. Res. Tech. 2000; 48: 167-180.

39. Herzfeld T., Nolte D., Muller U. Structural and functional analysis of the human TAF1/DYT3 multiple transcript system. Mamm. Genome 2007; 18: 787-795.

40. Ichinose H., Ohye T., Takahashi E. et al. Namamana na progresibong dys-tonia na may markang pagbabagu-bago sa araw na dulot ng mga mutasyon sa GTP cyclohydrolase I gene. Nat. Genet. 1994; 8: 236-242.

41. Illarioshkin S.N., Markova E.D., Slominsky P.A. et al. Pagsusuri ng GTP cyclohydrolase I gene sa mga pamilyang Ruso na may dopa-responsive dystonia. Arch. Neurol. 1998; 55: 789-792.

42. Jamora R.D.G., Tan E.K., Liu C.P. et al. DYT1 mutations sa mga adult na pangunahing dystonia na mga pasyente sa Singapore na may pagsusuri ng panitikan na naghahambing sa Silangan at Kanluran. J. Neurol. Sci. 2006; 247: 35-37.

43. Jech R., Bares M., Krepelova A. et al. DYT 6 - isang nobelang THAP1 mutation na may mahusay na epekto sa pallidal DBS. Mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26: 924-925.

44. Khan N.L., Wood N.W., Bhatia K.P. Autosomal recessive, DYT2-like primary torsion dystonia: isang bagong pamilya. Neurology 2003; 61: 1801-1803.

45. Kinugawa K., Vidailhet M., Clot F. et al. Myoclonus-dystonia: isang update. Mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24: 479-489.

46. Klein C., Brin M.F., De Leon D. et al. De novo mutations (GAG deletion) sa DYT1 gene sa dalawang non-Jewish na pasyente na may early-onset dystonia. Hum. Mol. Genet. 1998; 7: 1133-1136.

47. Kong C.K., Ko C.H., Tong S.F. et al. Atypical presentation ng dopa-responsive dystonia: generalized hypotonia at proximal weakness. Neurology 2001; 57: 1121-1124.

48. Kuyper D.J. et al. Nonmotor manifestations ng dystonia: Isang sistematikong pagsusuri. Mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26: 1206-1217.

49. Lee H.Y., Xu Y., Huang Y. et al. Ang gene para sa paroxysmal nonkine-sigenic dyskinesia ay nag-encode ng isang enzyme sa isang daanan ng pagtugon sa stress. Hum. Mol. Genet. 2004; 13: 3161-3170.

50. Lee L.V., Pascasio F.M., Fuentes F.D. et al. Torsion dystonia sa Panay, Philippines. Adv. Neurol. 1976; 14: 137-151.

51. Lee L.V., Rivera C., TelegR.A. et al. Ang natatanging phenomenology ng sex-linked dystonia parkinsonism (XDP, DYT3, "lubag"). Int. J. Neurosci. 2011; 121(Suppl 1): 3-11.

52. Leube B., Rudnicki D., Ratzlaff T. et al. Idiopathic torsion dystonia: pagtatalaga ng isang gene sa chromosome 18p sa isang pamilyang German na may pang-adultong simula, autosomal dominant inheritance at puro focal distribution. Hum. Mol. Genet. 1996; 5: 1673-1677.

53. Lohmann K., Wilcox R.A., Winkler S. et al. Ang whispering dysphonia (DYT4 dystonia) ay sanhi ng mutation sa TUBB4 gene. Ann. Neurol. doi:10.1002/ana.23829. .

54. Marechal L., Raux G., Dumanchin C. et al. Malubhang myoclonus-dysto-nia syndrome na nauugnay sa isang nobelang epsilon-sarcoglycan gene truncating mutation. Am. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 2003; 119: 114-117.

55. Margari L., Perniola T., Illiceto G. et al. Familial paroxysmal exercise-induced dyskinesia at benign epilepsy: isang klinikal at neurophys-iological na pag-aaral ng isang hindi pangkaraniwang karamdaman. Neurol. Sci. 2000; 21: 165-172.

56. Misbahuddin A., Placzek M., Lennox G. et al. Ang Myoclonus-dystonia syndrome na may matinding depresyon ay sanhi ng isang exon-skipping mutation sa epsilon-sarcoglycan gene. Mov. Hindi pagkakasundo. 2007; 22: 1173-1175.

57. Moretti P., Hedera P., Wald J. et al. Autosomal recessive primary generalised dystonia sa dalawang magkapatid mula sa isang consanguineous na pamilya. Mov. Hindi pagkakasundo. 2005; 20: 245-247.

58. Muller U. Ang monogenic primary dystonias. Utak 2009; 132: 2005-2025.

59. Munchau A., Valente E.M., Shahidi G.A. et al. Isang bagong pamilya na may paroxysmal exercise na nagdulot ng dystonia at migraine: isang klinikal at genetic na pag-aaral. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000; 68: 609-614.

60. Naiya T., Biswas A., Neogi R. et al. Klinikal na pagkilala at pagsusuri ng DYT1 gene sa pangunahing mga pasyente ng dystonia ng India. Acta. Neurol. Scand. 2006: 114: 210-215.

61. Norgren N., Mattson E., Forsgren L. et al. Ang isang high-penetrance form ng late-onset torsion dystonia ay nagmamapa sa isang nobelang locus (DYT21) sa chromosome 2q14.3-q21.3. Neurogenetics 2011; 12: 137-143.

62. Nygaard T.G., Raymond D., Chen C. et al. Lokalisasyon ng isang gene para sa myoclonus-dystonia sa chromosome 7q21-q31. Ann. Neurol. 1999; 46: 794-798.

63. Nygaard T.G., Takahashi H., Heiman G.A. et al. Pangmatagalang tugon sa paggamot at fluorodopa positron emission tomographic scanning ng parkinsonism sa isang pamilya na may dopa-responsive dystonia. Ann. Neurol. 1992; 32: 603-608.

64. Nygaard T.G., Waran S.P., Levine R.A. et al. Dopa-responsive dystonia na ginagaya ang cerebral palsy. Pediatr. Neurol. 1994; 11: 236-240.

65. Ozelius L.J., Bressman S.B. THAP1: papel sa focal dystonia? Neurology 2010; 74: 192-193.

66. Ozelius L.J., LubarrN., Bressman S.B. Milestones sa dystonia. Mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26: 1106-1126.

67. Parker N. Hereditary whispering dysphonia. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1985; 48: 218-224.

68. Paudel R., Hardy J., Revesz T. et al. Review: Genetics at neuropathology ng pangunahing purong dystonia. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2012; 38: 520-534.

69. Petrucci S., Valente E.M. Mga isyu sa genetiko sa diagnosis ng dystonias. Mga Hangganan sa Neurology. doi:10.3389/fneur.2013.00034. .

70. Rainier S., Thomas D., Tokarz D. et al. Ang myofirillogenesis regulator 1 gene mutations ay nagdudulot ng paroxysmal dystonic choreoathetosis. Arch. Neurol. 2004; 61: 1025-1029.

71. Roubergue A., Apartis E., Mensahe V. et al. Dystonic tremor na sanhi ng mutation ng glucose transporter gene na GLUT1. J. Magmana. Metab. Dis. 2011; 34: 483-488.

72. Schneider S.A., Paisan-Ruiz C., Garcia-Gorostiaga I. et al. Ang GLUT1 gene mutations ay nagdudulot ng sporadic paroxysmal exercise-induced dyskine-sias. Mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24: 1684-1688.

73. Seibler P., Djarmati A., Langpap B. et al. Isang heterozygous frameshift mutation sa PRKRA (DYT16) na nauugnay sa pangkalahatang dystonia sa isang pasyenteng Aleman. Lancet Neurol. 2008; 7: 380-381.

74. Spacey S.D., Adams P.J., Lam P.C. et al. Ang genetic heterogeneity sa paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia. Neurology 2006; 66: 1588-1590.

75. Spacey S.D., Valente E.M., Wali G.M. et al. Genetic at clinical heterogeneity sa paroxysmal kinesigenic dyskinesia: Katibayan para sa ikatlong EKD gene. Mov. Hindi pagkakasundo. 2002; 17: 717-725.

76. Steeves T.D., Day L., Dykeman J. et al. Ang pagkalat ng pangunahing dystonia: Isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Mov. Hindi pagkakasundo. 2012; 27: 1789-1796.

77. Steinberger D., Blau N., Goriuonov D. et al. Heterozygous mutation sa 50-untranslated na rehiyon ng sepiapterin reductase gene (SPR) sa isang pasyente na may dopa-responsive dystonia. Neurogenetics 2004; 5: 187-190.

78. Steinberger D., Topka H., Fischer D. et al. GCH1 mutation sa isang pasyente na may adult-onset oromandibular dystonia. Neurology 1999; 52:877-879.

79. Suls A., Dedeken P., Goffin K. et al. Ang paroxysmal exercise-induced dyskinesia at epilepsy ay dahil sa mga mutasyon sa SLC2A1, na naka-encode sa glucose transporter na GLUT1. Utak 2008; 131: 1831-1844.

80. Svetel M., Ozelius L.J., Buckley A. et al. Rapid-onset dystonia-parkinsonism: ulat ng kaso. J. Neurol. 2010; 257: 472-474.

81. Trender-Gerhard I., Sweeney M. G., Schwingenschuh P. et al. Autosomal-dominant GTPCH1-deficient DRD: mga klinikal na katangian-

tics at pangmatagalang kinalabasan ng 34 na pasyente. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2009; 80: 839-845.

82. Valente E.M., Bentivoglio A.R., Cassetta E. et al. Pagkilala sa isang nobelang primary torsion dystonia locus (DYT13) sa chromosome 1p36 sa isang pamilyang Italyano na may cranial-cervical o upper limb onset. Neurol. Sci. 2001; 22: 95-96.

83. Van Hove J.L., Steyaert J., Matthijs G. et al. Pinalawak na motor at psychiatric phenotype sa autosomal dominant Segawa syndrome dahil sa kakulangan ng GTP cyclohydrolase. J. Neurol Neurosurg. Psychiatry 2006; 77: 18-23.

84. Verbeek M.M., Steenbergen-Spanjers G.C., Willemsen M.A. et al. Mga mutasyon sa cyclic adenosine monophosphate response element ng tyrosine hydroxylase gene. Ann. Neurol. 2007; 62: 422-426.

85. Waters C.H., Faust P.L., Powers J. et al. Neuropathology ng lubag (X-linked dystonia parkinsonism). Mov. Hindi pagkakasundo. 1993; 8: 387-390.

86. Weber Y.G., Storch A., Wuttke T.V. et al. Ang GLUT1 mutations ay sanhi ng paroxysmal exertion-induced dyskinesias at nag-udyok ng hemolytic anemia sa pamamagitan ng cation leak. J. Clin. Mamuhunan. 2008; 118: 2157-2168.

87. Winter P., Kamm C., Biskup S. et al. Ang DYT7 gene locus para sa cervical dystonia sa chromosome 18p ay kaduda-dudang. Mov. Hindi pagkakasundo. 2012; 27: 1819-1821.

88. Xiao J., Uitti R. J., Zhao Y. et al. Ang mga mutasyon sa CIZ1 ay nagdudulot ng pang-adultong simula ng pangunahing cervical dystonia. Ann. Neurol. 2012; 71: 458-469.

Ang pinakakapana-panabik na kamakailang pag-unlad sa pag-aaral ng dystonia ay ang pagtuklas ng isang anyo ng pangkalahatang dystonia kung saan epektibo ang levodopa.

Ang sakit ay nagsisimula sa pagkabata. Una, ang mga binti ay nagdurusa (ang mga pasyente ay lumalakad sa tiptoes nang hindi baluktot ang kanilang mga tuhod, madalas na nahuhulog at i-twist ang kanilang mga paa), at pagkatapos ay dahan-dahang kumakalat ang dystonia sa mga braso at katawan; Ang Bradykinesia at katigasan ay madalas na nauugnay. Ang dystonia sa mga binti ay maaaring halos wala sa umaga, tumataas nang husto sa gabi at pagkatapos ng pisikal na aktibidad. Sa form na ito, ang hyperkinetic form ng cerebral palsy ay kadalasang nagkakamali sa pag-diagnose. Ang pangunahing natatanging tampok ng form na ito ay ang kapansin-pansin na positibong epekto ng levodopa (isang sintetikong levorotatory isomer ng dioxyphenylalanine - L-dopa).

Ang autosomal dominant form ng sakit ay sanhi ng isang mutation sa GCH1 gene, na naisalokal sa 14q22 segment. Nag-encode ang gene na ito GTP cyclohydrolase I, kasangkot sa synthesis ng biopterin - isang cofactor ng tyrosine hydroxylase na kinakailangan para sa synthesis dopamine. Bilang resulta ng mutation, ang nilalaman ng dopamine sa striatum ay bumababa nang husto.

3. Maternal PKU

Etiology

Ang hitsura ng mental retardation sa mga supling ng mga babaeng may PKU na hindi sumusunod sa diyeta sa pagtanda ay tinatawag na PKU ng ina .

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng patolohiya ay maliit na pinag-aralan, ngunit ipinapalagay na ito ay katulad ng pathogenesis ng iba pang mga anyo ng PKU. Ang kalubhaan ng pinsala sa pangsanggol ay nauugnay sa mga antas ng phenylalanine ng plasma ng ina. Bukod dito, dahil sa akumulasyon ng amino acid na ito sa inunan, ang nilalaman nito sa katawan ng fetus ay lumalabas na mas mataas kaysa sa ina. Gayunpaman, ang direktang nakakalason na epekto ng phenylalanine ay hindi malinaw na nakumpirma.

Tyrosine metabolism disorder.

Ang Tyrosine, bilang karagdagan sa pakikilahok sa synthesis ng protina, ay isang pasimula ng adrenal hormones adrenaline, norepinephrine, ang mediator dopamine, ang mga thyroid hormone na thyroxine at triiodothyronine, at mga pigment. Ang mga karamdaman ng metabolismo ng tyrosine ay marami at tinatawag tyrosinemia .

Tyrosinemia

Mga sanhi ng tyrosinemia

Tyrosinemia type 1

Etiology

Ang tyrosinemia type I (hepatorenal tyrosinemia) ay nangyayari kapag may kakulangan fumarylacetoacetate hydrolases. Sa kasong ito, ang fumarylacetoacetate at ang mga metabolite nito ay naipon, na nakakaapekto sa atay at bato.

Klinikal na larawan

Mayroong dalawang anyo - talamak At talamak.

Talamak na anyo Ito ay para sa karamihan ng mga kaso ng sakit na may simula sa edad na 2-7 buwan at kamatayan sa 90% ng mga pasyente sa edad na 1-2 taon dahil sa pagkabigo sa atay.

Kasama sa mga sintomas malnutrisyon,pagsusuka, "amoy repolyo""mula sa katawan at ihi, pagkaantala sa pag-unlad, pagdurugo, pagtatae,melena(Tarry stools ay tanda ng pagdurugo sa gastrointestinal tract), hematuria, jaundice, anemia, peripheral neuropathies at paralysis, cardiomyopathy, kahinaan ng kalamnan, mga sakit sa paghinga. magdiwang hypoglycemia dahil sa pancreatic islet cell hyperplasia.

Sa talamak na anyo ang sakit ay bubuo mamaya at mas mabagal ang pag-unlad. Ang pag-asa sa buhay ay halos 10 taon.

Naobserbahan malnutrisyon, nodular cirrhosis ng atay At pagkabigo sa atay, maramihan renal tubular reabsorption defects na may hitsura ng Fanconi syndrome (alkaline urine pH, glucosuria, proteinuria), aminoaciduria, leukopenia, thrombocytopenia.

Dahil sa pinsala sa atay at bato, ang mga pagpapakita ng mga sakit na tulad ng ricket ay nangyayari ( osteoporosis, osteomalacia). Ang pagkabigo sa atay ay nagreresulta sa mga sintomas na kahawig ng talamak na porphyria. Ang mga pabagu-bagong palatandaan ay mental retardation at mga pagbabago sa neurological.

Dystonia na umaasa sa DOPA(DZD) na may binibigkas na pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa mga sintomas ay isa sa mga anyo ng torsion dystonia. Ang DDD ay bumubuo ng 5-10% ng pangunahing dystonia sa mga bata at kabataan. Ang congenital na dahan-dahang progresibong dystonia na ito, na sinamahan ng mga palatandaan ng parkinsonism, ay klinikal na nagpapakita ng sarili sa mga batang wala pang 10 taong gulang na may lokal na dystonia, na kumakalat sa ibang bahagi ng katawan sa loob ng ilang taon. Ang mga sintomas ay nag-iiba sa buong araw at bumubuti sa mababang dosis ng levodopa.

Sa mga pasyente na may DDD, 4 na anyo ng iba't ibang mutasyon ng gene na responsable para sa synthesis ng enzyme guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GCH1), na kasangkot sa synthesis ng tetrahydrobiopterin (BH4) - isang cofactor ng tyrosine hydroxylase (TG), na kung saan siya namang nagko-convert ng L-tyrosine sa L, ay nahiwalay -DOPA (precursor ng dopamine). Bilang resulta ng mga mutasyon, ang nilalaman ng dopamine sa striatum ay bumababa nang husto. Ang DDD ay malamang na kumakatawan din sa isang heterogenous na pangkat ng mga genotypes at mutations sa TG gene. Mayroong dalawang anyo ng DDD: na may nangingibabaw o recessive na mana. Sa mga pasyente na may autosomal dominant na uri ng mana ng DDD, ang pathological gene ay matatagpuan sa chromosome 14 (14qll-q24.3), ang produkto nito ay ang GCH1 na protina. Sa mga pasyente na may autosomal recessive na uri ng mana ng DDD, ang pathological gene ay matatagpuan sa chromosome 11p15.5 sa TG gene site.

Sa klinika Ang DDD ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matibay-hypokinetic syndrome: nadagdagan ang tono ng plastik, naiiba sa mga indibidwal na grupo ng kalamnan, na humahantong sa mga setting ng pathological posture.

Hanggang sa kanilang debut, karamihan sa mga bata ay lumalaki ayon sa kanilang edad. Ang sakit ay nagsisimula bago ang edad na 3 taon. Sa una, ang hyperkinesis o dystonic posture, na tumataas sa mga boluntaryong paggalaw, ay nangyayari sa isa o higit pang mga limbs. Lumilitaw ang kabagalan kapag nagsasagawa ng self-service. Unti-unti, ang dystonia ay kumakalat sa ibang bahagi ng katawan sa isang pattern na "N": lumilitaw ito sa isang binti, pagkatapos ay nakakaapekto sa braso sa parehong gilid, pagkatapos ay ang kabaligtaran na binti at ang kabaligtaran na braso. Sa unang 2 taon ng kurso, dalawang limbs ang apektado, at ang "tetradystonia" ay bubuo pagkatapos ng 4 hanggang 5 taon. Ang mas mababang mga paa't kamay ay nagdurusa nang higit pa kaysa sa itaas, ang likas na katangian ng pinsala ay walang simetriko, kahit na sa mga unang yugto. Ang bahagi ng pamamaluktot ay katamtamang ipinahayag. Ang pathological postural activity sa mga limbs ay humahantong sa flexion ng paa, flexion pronation ng forearm, pagdukot at flexion ng kamay, pagdukot ng hinlalaki, pag-unlad ng spinal lordosis, hyperextension sa mga joints ng tuhod sa panahon ng verticalization. Katangian din ang mga kaguluhan sa pagpoposisyon ng mga reflexes ng ulo, lalo na kapag lumiliko (sintomas ng "mga mata ng manika"). Kapag naglalakad, bumababa ang aktibidad ng pathological postural, ngunit tumataas ang pamamaluktot. Habang lumalago ang sakit, tumataas ang tigas ng kalamnan at spastic hypertonicity. Ang sintomas ng cogwheel ay lilitaw lamang sa mga pasyenteng higit sa 9 taong gulang. Minsan ang dystonia ay sinamahan ng isang katamtamang resting tremor. Ang intensyong panginginig o choreoathetosis ay hindi pangkaraniwan. Ang mga batang may DDD ay nagsasagawa ng pagsusulit sa Romberg na may bahagyang kawalang-tatag, at ang koordinasyon sa mga limbs ay medyo may kapansanan. Ang mga tendon reflexes ay madalas na tumaas, at sa ilang mga kaso ay nabanggit ang clonus ng paa. Ang mga karamdaman sa pandama ay hindi nakita. Ang katalinuhan ay normal (hindi nagdurusa ang pag-unlad ng kaisipan). Ang pagsasalita ay dysarthric. Ang pagbabagu-bago ng mga nakalistang sintomas ay katangian - i.e. ang kanilang iba't ibang kalubhaan sa iba't ibang oras ng araw: ang kanilang pinakamataas na kalubhaan sa gabi at pagbaba ng mga sintomas pagkatapos matulog. Ang pangangasiwa ng levodopa ay humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa lakad sa loob ng isang linggo, isang pagbawas sa dystonic posture at hyperkinesis sa loob ng 6 na linggo. Ang postural tremor at myoclonus ng mga binti ay ganap na nawawala. Dagdag pa, ang mga phenomena na nabanggit sa itaas ay tumataas: ang mga bata ay huminto sa paglalakad, maaaring gumapang nang kaunti, pagkatapos ay kumpletuhin ang kawalang-kilos; Ang mga myogenic contracture ay tumaas, ang mga paa at kamay ay nasa isang pare-parehong posisyon ng pathological, na hindi maaaring itama. Lumilitaw ang mga pagpapapangit ng dibdib at gulugod. Ang mga bata ay nagsisimulang mahuli nang husto sa timbang at taas, at ang mass ng kalamnan ay bumababa nang malaki. Ang pagsasalita ay nawawala, ang paglunok ay madalas na may kapansanan. Dapat tandaan na sa unang 3 taon, ang mga bata ay nakakaranas ng hypotension, na itinuturing na myopathic syndrome at naantala ang pag-unlad ng motor. Pagkatapos ng 3 taon, lumilitaw ang dystonia na inilarawan sa itaas. Ang hypotonia ng mga kalamnan sa leeg ay humahantong sa sintomas ng "pagbagsak ng ulo"; lumilitaw ang hindi sinasadyang paggalaw ng mga eyeballs. Unti-unting tumataas ang tono ng kalamnan.

Kaya, ang diagnosis ng DDD ay dapat matugunan ang mga sumusunod na pamantayan sa diagnostic: 1. hyperkinesis, o dystonic postures, lumilitaw mula 1 taon hanggang 9 na taon sa mga bata na may normal na pag-unlad (walang anamnestic indications ng posibleng etiological factor); 2. mas apektado ang lower extremities; 3. dystonia ay asymmetrical; 3. ang mga kalamnan ng bulbar ay halos hindi apektado; 5. katamtaman ang torso ng trunk; 6. Ang mga karamdaman sa pandama ay hindi karaniwan; 7. ang mga pag-andar ng pag-iisip ay hindi napinsala; 8. dystonic gait; 9. lumalalang sintomas sa gabi; 10. positibong epekto ng levodopa; 11. (kinakailangan) araw-araw na pagbabagu-bago ng mga sintomas; 12. Ang EEG sa gabi ay hindi nagpapakita ng mga pagbabago sa epileptiform; 12. Ang EMG ay hindi nagpapakita ng mga sakit sa kalamnan o neural; 13. Ang mga catecholamines sa ihi at dugo (DOPA, dopamine, HVA, VMC, DOPAC at 5-HIAA) ay nababawasan.

Differential diagnosis natupad sa juvenile parkinsonism, Hallervorden-Spatz disease, juvenile Huntington's chorea at Wilson's disease, cerebral palsy (spastic diplegia), spinocerebellar atrophies, myopathy, torsion dystonia, tics.

Paggamot. Karaniwang may mabilis, malinaw, at pangmatagalang pagpapabuti na may mababang dosis ng levodopa. Sa mga kaso na may pang-araw-araw na pagbabagu-bago, kinakailangang magreseta ng levodopa sa pang-araw-araw na dosis na 10-25 mg/kg, isang positibong epekto ang nagpapatunay sa diagnosis. Ang mga klinikal na sintomas ay ganap na nawawala 2-4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, at ang functional na aktibidad ng mga bata ay naibalik. Ang therapy ay hindi nagdudulot ng mga pyramidal disorder o mental disorder. Ang average na dosis ay 375 mg levodopa at 37.5 mg carbidopa. Maaaring ipagpatuloy ang paggamot sa loob ng maraming taon. Ang mga lumilipas na choreic na paggalaw ay nagpapahiwatig ng labis na dosis ng levodopa at ganap na nawawala pagkatapos bawasan ang dosis. Valproate, carbamazepine, benzodiazepines, at barbiturates ay hindi epektibo; Ang mga gamot na anticholinesterase ay nagpapalala sa kondisyon. Sa kaso ng DDD na may mababang antas ng serotonin sa dugo, ang mga antidepressant ay nagpapalubha ng dystonia. Ang iba pang mga variant ng DZD, bilang karagdagan sa mga mababang dosis ng levodopa, ay mahusay na tumutugon sa mataas na dosis ng iba pang mga neurotransmitter precursors - 5-GTP, glutamic acid o choline.

Dystonia- matagal na pag-urong ng kalamnan, kadalasang nagiging sanhi ng pag-twist, paulit-ulit na paggalaw o abnormal na postura. Ang mga pangunahing sanhi ng dystonia ay kinabibilangan ng perinatal asphyxia, kernicterus (bilirubin encephalopathy), pangunahing pangkalahatang dystonia, ilang mga gamot, Wilson's disease (hepatolenticular degeneration), Hallervorden-Spatz disease at iba pang genetic na sakit.

Dystonia ay maaaring isang manipestasyon ng isang uri ng cerebral palsy na may mga extrapyramidal disorder, na nabuo bilang resulta ng pinsala sa basal ganglia dahil sa asphyxia, kernicterus, o bilang resulta ng isang stroke sa mga metabolic na sakit (halimbawa, glutaric aciduria). Maaaring unti-unting umunlad ang dystonia sa huling bahagi ng pagkabata at pagdadalaga maraming taon pagkatapos maapektuhan ang basal ganglia.

Pangunahing pangkalahatan, na tinatawag ding torsion dystonia o deforming muscular dystonia, ay sanhi ng isang pangkat ng mga namamana na sakit na nagsisimula sa pagkabata. Ang isa sa mga anyo, na umuunlad sa populasyon ng mga Hudyo ng Ashkenazi, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang autosomal na nangingibabaw na mode ng mana at sanhi ng isang mutation sa DYT1 gene, na nag-encode ng ATP-binding protein torsin A.

Mga unang pagpapakita mga sakit sa pagkabata, madalas nilang kasama ang mga pathological na kondisyon sa mas mababang paa, lalo na sa paa, sa isang banda, na nagiging sanhi ng extension at pag-ikot ng paa at humahantong sa paglalakad sa mga daliri ng paa. Dahil ang dystonic hyperkinesis sa simula ay nangyayari nang episodically at pinupukaw ng stress, madalas silang itinuturing na hysterical. Sa huli, ang lahat ng limbs at axial musculature ng trunk, pati na rin ang mga kalamnan ng mukha at dila ay kasangkot, na nagreresulta sa mga problema sa pagsasalita at paglunok.
Iba pa mga anyo ng torsion dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng thyroxine hydrolase at e-sarcoglycan, na nagiging sanhi ng myoclonic dystonia syndrome.

Higit sa 10 gene loci, responsable para sa pagbuo ng torsion dystonia. Ang isa sa mga ito ay nagiging sanhi ng prephase-dependent dystonia (PDD), na tinatawag ding hereditary progressive muscular dystonia na may markang pagbabago-bago sa araw o Segawa disease. Ang sakit ay minana sa autosomal dominant na paraan at mas karaniwan sa mga babae. Ang DZD gene ay nag-encode ng GTP cyclohydrolase 1, isang enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng tetrahydrobiopterin, isang cofactor tyrosine hydroxylase, na kinakailangan para sa synthesis ng neurotransmitters dopamine at serotonin.

Dystonia kadalasang sinusunod sa panahon ng pagpupuyat, nababawasan o nawawala habang natutulog, at sa araw ay nagiging binibigkas ito at maaaring humantong sa pagkagambala sa aktibidad ng motor ng pasyente. Sa maagang pagsisimula ng sakit, ang extrapyramidal na anyo ng cerebral palsy ay maaaring maling masuri. Para sa DDD, ang gamot na levodopa sa maliliit na dosis (50-250 mg) kasama ang isang inhibitor ng peripheral catabolism ay epektibo. Ang DDD at dystonia dahil sa mga mutasyon sa TN gene ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagsusuri sa nilalaman ng mga metabolite ng neurotransmitters na serotonin at dopamine, pati na rin ang biopterin cofactor, sa central nervous system.

Segmental dystonia may kasamang writer's cramp, blepharospasm, oromandibular dystonia at mas karaniwan sa mga nasa hustong gulang. Ang sugat ay limitado sa isang partikular na grupo ng kalamnan. Ang segmental dystonia ay maaaring maobserbahan sa mga pasyente na may namamana na anyo ng torsion muscular dystonia, maaari itong maging idiopathic o nakuha bilang isang resulta ng overstrain ng ilang mga grupo ng kalamnan, halimbawa, ang mga kalamnan ng mga kamay ng mga musikero.

Ang ilan mga gamot ay maaaring maging sanhi ng isang matinding dystonic reaksyon sa mga bata. Ang phenytoin o carbamazepine sa therapeutic doses ay maaaring bihirang magdulot ng progresibong dystonia sa mga batang may epilepsy, lalo na kung ang epilepsy ay batay sa isang disorder ng istraktura ng utak. Sa pagkabata, ang idiosyncrasy sa phenothiazines ay posible sa mga talamak na yugto ng dystonia, kung saan ang encephalitis ay minsan ay hindi nasuri. Ang intravenous administration ng diphenhydramine (diphenhydramine) sa isang dosis na 1-2 mg/kg/araw ay maaaring maging sanhi ng mabilis na pagbabalik ng drug-induced dystonia.
Matinding paninigas ng kalamnan sa kumbinasyon ng mataas na lagnat at delirium ay maaaring isang pagpapakita ng neuroleptic malignant syndrome, na nabuo ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng pagkuha ng antipsychotics.

MATERYAL MULA SA ARCHIVE