/

Mga paghahanda ng pancreatic hormone. Mga hormonal na paghahanda ng mga glandula ng parathyroid Mga hormonal na paghahanda ng pharmacology ng pancreas

Ang pancreas ay ang pinakamahalagang digestive gland, na gumagawa ng malaking bilang ng mga enzyme na tumutunaw ng mga protina, lipid, at carbohydrates. Ito rin ay isang glandula na nag-synthesize ng insulin at isa sa mga hormone na pinipigilan ang pagkilos - glucagon Kapag hindi makayanan ng pancreas ang mga pag-andar nito, kinakailangan na kumuha ng mga paghahanda ng pancreatic hormone. Ano ang mga indikasyon at contraindications para sa pag-inom ng mga gamot na ito?

Ang pancreas ay isang mahalagang organ ng pagtunaw.

- Ito ay isang pinahabang organ na matatagpuan mas malapit sa likod ng lukab ng tiyan at bahagyang umaabot sa lugar ng kaliwang bahagi ng hypochondrium. Kasama sa organ ang tatlong bahagi: ulo, katawan, buntot.

Malaki sa dami at lubhang kinakailangan para sa paggana ng katawan, ang glandula ay gumagawa ng panlabas at intrasecretory na gawain.

Ang rehiyon ng exocrine nito ay may mga klasikong seksyon ng secretory, ang ductal na bahagi, kung saan ang pagbuo ng pancreatic juice na kinakailangan para sa panunaw ng pagkain, ang agnas ng mga protina, lipid, at carbohydrates ay nangyayari.

Kasama sa rehiyon ng endocrine ang mga pancreatic islet, na responsable para sa synthesis ng mga hormone at kontrol ng metabolismo ng carbohydrate-lipid sa katawan.

Ang isang may sapat na gulang ay karaniwang may isang ulo ng pancreas na may sukat na 5 cm o higit pa, ang kapal ng lugar na ito ay nasa loob ng 1.5-3 cm Ang lapad ng katawan ng glandula ay humigit-kumulang 1.7-2.5 cm Ang bahagi ng buntot ay maaaring hanggang sa 3.5 cm ang haba 5 cm, at hanggang isa't kalahating sentimetro ang lapad.

Ang buong pancreas ay natatakpan ng manipis na kapsula ng connective tissue.

Ang masa ng pancreatic gland ng isang may sapat na gulang ay nasa hanay na 70-80 g.

Pancreatic hormones at ang kanilang mga function

Ang organ ay nagsasagawa ng panlabas at intrasecretory na gawain

Ang dalawang pangunahing hormones ng organ ay insulin at glucagon. Responsable sila sa pagpapababa at pagpapataas ng mga antas ng asukal.

Ang paggawa ng insulin ay isinasagawa ng mga β-cells ng mga islet ng Langerhans, na higit sa lahat ay puro sa buntot ng glandula. Ang insulin ay may pananagutan sa pagdadala ng glucose sa mga selula, pagpapasigla sa pagsipsip nito at pagpapababa ng mga antas ng asukal sa dugo.

Ang hormone glucagon, sa kabaligtaran, ay nagdaragdag ng dami ng glucose, na humihinto sa hypoglycemia. Ang hormone ay synthesize ng α-cells na bumubuo sa mga islet ng Langerhans.

Kagiliw-giliw na katotohanan: ang mga cell ng alpha ay responsable din para sa synthesis ng lipocaine, isang sangkap na pumipigil sa pagbuo ng mga mataba na deposito sa atay.

Bilang karagdagan sa mga alpha at beta cell, ang mga islet ng Langerhans ay humigit-kumulang 1% na nabuo mula sa mga delta cell at 6% mula sa mga PP cells. Ang mga selulang delta ay gumagawa ng ghrelin, isang hormone ng gana. Ang mga cell ng PP ay nag-synthesize ng pancreatic polypeptide, na nagpapatatag sa secretory function ng glandula.

Ang pancreas ay gumagawa ng mga hormone. Ang lahat ng ito ay kinakailangan upang mapanatili ang buhay ng tao. Magbasa nang higit pa tungkol sa mga gland hormone sa ibaba.

Insulin

Ang insulin sa katawan ng tao ay ginawa ng mga espesyal na selula (beta cells) ng pancreatic gland. Ang mga cell na ito ay matatagpuan sa isang malaking volume sa buntot na bahagi ng organ at tinatawag na mga islet ng Langerhans.

Kinokontrol ng insulin ang mga antas ng glucose sa dugo

Pangunahing responsable ang insulin sa pagkontrol sa mga antas ng glucose sa dugo. Ang proseso ay ganito:

  • sa tulong ng hormone, ang pagkamatagusin ng lamad ng cell ay nagpapatatag, at ang glucose ay madaling tumagos dito;
  • Ang insulin ay gumaganap ng isang papel sa pagpapadali sa paglipat ng glucose sa imbakan ng glycogen sa tissue ng kalamnan at sa atay;
  • ang hormone ay tumutulong sa pagkasira ng asukal;
  • pinipigilan ang aktibidad ng mga enzyme na sumisira sa glycogen at taba.

Ang pagbaba sa sariling produksyon ng insulin ng katawan ay humahantong sa pagbuo ng type I diabetes mellitus sa isang tao. Sa prosesong ito, ang mga beta cell, kung saan ang insulin ay maayos na na-metabolize, ay nawasak nang walang posibilidad na maibalik. Ang mga pasyente na may ganitong uri ng diabetes ay nangangailangan ng regular na pangangasiwa ng industrially synthesized insulin.

Kung ang hormone ay ginawa sa isang pinakamainam na dami, at ang mga cell receptor ay nawawalan ng sensitivity dito, ito ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng type 2 diabetes mellitus. Ang insulin therapy para sa sakit na ito ay hindi ginagamit sa mga unang yugto. Habang tumataas ang kalubhaan ng sakit, inireseta ng endocrinologist ang insulin therapy upang mabawasan ang antas ng stress sa organ.

Glucagon

Glucagon – sinisira ang glycogen sa atay

Ang peptide ay ginawa ng mga A-cell ng mga islet ng organ at mga cell ng upper digestive tract. Ang produksyon ng glucagon ay huminto dahil sa pagtaas ng antas ng libreng calcium sa loob ng cell, na maaaring maobserbahan, halimbawa, kapag nalantad sa glucose.

Ang glucagon ay ang pangunahing antagonist ng insulin, na lalo na binibigkas kapag may kakulangan sa huli.

Ang glucagon ay nakakaapekto sa atay, kung saan ito ay nagtataguyod ng pagkasira ng glycogen, na nagiging sanhi ng isang pinabilis na pagtaas sa konsentrasyon ng asukal sa daluyan ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng hormone, ang pagkasira ng mga protina at taba ay pinasigla, at ang paggawa ng mga protina at lipid ay tumigil.

Somatostatin

Ang polypeptide na ginawa sa mga D-cell ng mga islet ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbabawas ng synthesis ng insulin, glucagon, at growth hormone.

Vasointense peptide

Ang hormone ay ginawa ng isang maliit na bilang ng mga D1 cells. Ang Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) ay binuo gamit ang higit sa dalawampung amino acid. Karaniwan, ang katawan ay naglalaman nito sa maliit na bituka at mga organo ng peripheral at central nervous system.

Mga VIP function:

  • pinatataas ang aktibidad ng daloy ng dugo, pinapagana ang mga kasanayan sa motor;
  • binabawasan ang rate ng pagpapalabas ng hydrochloric acid ng mga parietal cells;
  • nagti-trigger ng produksyon ng pepsinogen, isang enzyme na bahagi ng gastric juice at sinisira ang mga protina.

Dahil sa pagtaas ng bilang ng mga selulang D1 na nag-synthesize ng polypeptide ng bituka, nabubuo ang isang hormonal na tumor sa organ. Ang ganitong neoplasma ay cancerous sa 50% ng mga kaso.

Pancreatic polypeptide

Ang sungay, na nagpapatatag sa aktibidad ng katawan, ay titigil sa aktibidad ng pancreas at i-activate ang synthesis ng gastric juice. Kung ang istraktura ng organ ay may depekto, ang polypeptide ay hindi gagawin sa kinakailangang dami.

Amylin

Kapag inilalarawan ang mga pag-andar at epekto ng amylin sa mga organo at sistema, mahalagang tandaan ang mga sumusunod:

  • pinipigilan ng hormone ang labis na glucose mula sa pagpasok ng dugo;
  • binabawasan ang gana, nagtataguyod ng isang pakiramdam ng pagkabusog, binabawasan ang laki ng mga bahagi ng pagkain na natupok;
  • sumusuporta sa pagtatago ng pinakamainam na ratio ng mga digestive enzymes na gumagana upang bawasan ang rate ng paglaki ng mga antas ng glucose sa daloy ng dugo.

Bilang karagdagan, pinapabagal ng amylin ang paggawa ng glucagon sa panahon ng paggamit ng pagkain.

Lipocaine, kallikrein, vagotonin

Ang lipocaine ay nag-trigger ng metabolismo ng mga phospholipid at ang kumbinasyon ng mga fatty acid na may oxygen sa atay. Ang sangkap ay nagpapataas ng aktibidad ng mga lipotropic compound upang maiwasan ang pagkabulok ng mataba na atay.

Kahit na ang kallikrein ay ginawa sa glandula, hindi ito aktibo sa organ. Kapag ang sangkap ay pumasa sa duodenum, ito ay isinaaktibo at may epekto: binabawasan nito ang presyon ng dugo at mga antas ng asukal sa dugo.

Itinataguyod ng Vagotonin ang pagbuo ng mga selula ng dugo at pinabababa ang dami ng glucose sa dugo, dahil pinapabagal nito ang agnas ng glycogen sa atay at tissue ng kalamnan.

Centropnein at gastrin

Ang gastrin ay na-synthesize ng gland cells at ng gastric mucosa. Ito ay isang hormone-like substance na nagpapataas ng acidity ng digestive juice, nagpapalitaw ng synthesis ng pepsin, at nagpapatatag sa kurso ng digestion.

Ang Centropnein ay isang sangkap ng protina na nagpapagana sa sentro ng paghinga at nagpapataas ng diameter ng bronchi. Itinataguyod ng Centropnein ang pakikipag-ugnayan ng protina at oxygen na naglalaman ng bakal.

Gastrin

Itinataguyod ng Gastrin ang pagbuo ng hydrochloric acid at pinatataas ang dami ng pepsin synthesis ng mga selula ng tiyan. Ito ay may magandang epekto sa paggana ng gastrointestinal tract.

Maaaring bawasan ng gastrin ang bilis ng pagdumi. Sa tulong nito, ang epekto ng hydrochloric acid at pepsin sa masa ng pagkain ay natiyak sa paglipas ng panahon.

Ang Gastrin ay may kakayahang umayos ang metabolismo ng karbohidrat, i-activate ang paglago ng produksyon ng secretin at isang bilang ng iba pang mga hormone.

Mga paghahanda sa hormone

Ang mga paghahanda ng pancreatic hormone ay tradisyonal na inilarawan para sa layunin ng pagsasaalang-alang ng mga regimen ng paggamot para sa diabetes mellitus.

Ang problema ng patolohiya ay isang paglabag sa kakayahan ng glucose na pumasok sa mga selula ng katawan. Bilang resulta, mayroong labis na asukal sa daluyan ng dugo, at ang isang labis na matinding kakulangan ng sangkap na ito ay nangyayari sa mga selula.

Ang isang malubhang pagkagambala ay nangyayari sa supply ng enerhiya ng mga cell at metabolic na proseso. Ang paggamot sa mga gamot ay may pangunahing layunin na itigil ang inilarawan na problema.

Pag-uuri ng mga gamot na antidiabetic

Ang mga gamot sa insulin ay inireseta ng doktor nang paisa-isa sa bawat pasyente.

Mga gamot sa insulin:

  • monosulin;
  • Insulin-semilong suspension;
  • Insulin-long suspension;
  • Insulin-ultralong suspension.

Ang dosis ng mga nakalistang gamot ay sinusukat sa mga yunit. Ang pagkalkula ng dosis ay batay sa konsentrasyon ng glucose sa daloy ng dugo, na isinasaalang-alang na ang 1 yunit ng gamot ay nagpapasigla sa pag-alis ng 4 g ng glucose mula sa dugo.

Supphonyl urea derivatives:

  • tolbutamide (Butamide);
  • chlorpropamide;
  • glibenclamide (Maninil);
  • gliclazide (Diabeton);
  • glipizide.

Prinsipyo ng impluwensya:

  • pagbawalan ang mga channel ng potassium na umaasa sa ATP sa mga beta cells ng pancreatic gland;
  • depolarization ng mga lamad ng mga cell na ito;
  • pag-trigger ng mga channel ng ion na umaasa sa boltahe;
  • pagtagos ng calcium sa cell;
  • pinapataas ng calcium ang paglabas ng insulin sa daluyan ng dugo.

Mga derivative ng biguanides:

  • Metformin (Siofor)

Mga tablet na Diabeton

Prinsipyo ng pagkilos: pinatataas ang uptake ng asukal ng mga selula ng skeletal muscle tissue at pinatataas ang anaerobic glycolysis nito.

Mga gamot na nagpapababa ng cell resistance sa hormone: pioglitazone.

Mekanismo ng pagkilos: sa antas ng DNA, pinatataas nito ang produksyon ng mga protina na nagpapataas ng pang-unawa sa tissue ng hormone.

  • Acarbose

Mekanismo ng pagkilos: binabawasan ang dami ng glucose na hinihigop ng mga bituka at pumapasok sa katawan kasama ng pagkain.

Hanggang kamakailan, ang therapy para sa mga pasyenteng may diyabetis ay gumagamit ng mga gamot na nakuha mula sa mga hormone ng hayop o mula sa binagong insulin ng hayop, kung saan binago ang isang amino acid.

Ang pag-unlad sa pag-unlad ng industriya ng parmasyutiko ay humantong sa kakayahang bumuo ng mga gamot na may mataas na antas ng kalidad gamit ang mga tool ng genetic engineering. Ang mga insulin na nakuha sa pamamaraang ito ay hypoallergenic upang epektibong sugpuin ang mga palatandaan ng diabetes, ang isang mas maliit na dosis ng gamot ay ginagamit.

Paano uminom ng mga gamot nang tama

Mayroong ilang mga patakaran na mahalagang sundin kapag umiinom ng mga gamot:

  1. Ang gamot ay inireseta ng isang doktor, na nagpapahiwatig ng indibidwal na dosis at tagal ng therapy.
  2. Sa panahon ng paggamot, inirerekumenda na sundin ang isang diyeta: ibukod ang mga inuming nakalalasing, mataba na pagkain, pritong pagkain, at matamis na mga produktong confectionery.
  3. Mahalagang suriin na ang iniresetang gamot ay may parehong dosis tulad ng ipinahiwatig sa reseta. Ipinagbabawal na hatiin ang mga tabletas o dagdagan ang dosis sa iyong sarili.
  4. Kung mangyari ang mga side effect o walang resulta, dapat mong ipaalam sa iyong doktor.

Contraindications at side effects

Sa medisina, ang mga insulin ng tao na binuo ng mga pamamaraan ng genetic engineering at ang mga mataas na purified na insulin ng baboy ay ginagamit. Dahil dito, ang mga side effect ng insulin therapy ay medyo madalang na sinusunod.

Ang mga reaksiyong alerdyi at mga pathology ng adipose tissue sa lugar ng pag-iiniksyon ay posible.

Kapag ang labis na mataas na dosis ng insulin ay pumasok sa katawan o may limitadong pangangasiwa ng mga nutritional carbohydrates, ang pagtaas ng hypoglycemia ay maaaring mangyari. Ang matinding variant nito ay hypoglycemic coma na may pagkawala ng malay, convulsions, insufficiency sa paggana ng puso at blood vessels, at vascular insufficiency.

Mga sintomas ng hypoglycemia

Sa panahon ng kondisyong ito, ang pasyente ay dapat bigyan ng intravenously ng 40% glucose solution sa halagang 20-40 (hindi hihigit sa 100) ml.

Dahil ang mga paghahanda ng hormone ay ginagamit para sa natitirang bahagi ng buhay, mahalagang tandaan na ang kanilang potensyal na hypoglycemic ay maaaring maapektuhan ng iba't ibang mga gamot.

Palakihin ang hypoglycemic effect ng hormone: alpha-blockers, P-blockers, tetracycline antibiotics, salicylates, parasympatholytic na gamot, mga gamot na ginagaya ang testosterone at dihydrotestosterone, antimicrobial agents sulfonamides.

Mga paghahanda ng pancreatic hormone

Ang pancreas ng tao, pangunahin sa caudal part nito, ay naglalaman ng humigit-kumulang 2 milyong islet ng Langerhans, na bumubuo ng 1% ng masa nito. Ang mga islet ay binubuo ng a-, b- at l-cells na gumagawa ng glucagon, insulin at somatostatin (pinipigilan ang pagtatago ng growth hormone), ayon sa pagkakabanggit.

Sa panayam na ito, interesado kami sa lihim ng mga b-cell ng mga islet ng Langerhans - INSULIN, dahil ang paghahanda ng insulin ay kasalukuyang nangungunang mga ahente ng antidiabetic.

Ang insulin ay unang nahiwalay noong 1921 ni Banting, Best - kung saan natanggap nila ang Nobel Prize noong 1923. Ang insulin ay nahiwalay sa mala-kristal na anyo noong 1930 (Abel).

Karaniwan, ang insulin ang pangunahing regulator ng mga antas ng glucose sa dugo. Kahit na ang bahagyang pagtaas ng glucose sa dugo ay nagdudulot ng pagtatago ng insulin at pinasisigla ang karagdagang synthesis nito ng mga b-cell.

Ang mekanismo ng pagkilos ng insulin ay dahil sa ang katunayan na ang hubbub ay nagpapabuti sa pagsipsip ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu at nagtataguyod ng conversion nito sa glycogen. Ang insulin, sa pamamagitan ng pagtaas ng permeability ng mga lamad ng cell sa glucose at pagbabawas ng tissue threshold dito, ay nagpapadali sa pagtagos ng glucose sa mga selula. Bilang karagdagan sa pagpapasigla ng transportasyon ng glucose sa cell, pinasisigla ng insulin ang transportasyon ng mga amino acid at potasa sa cell.

Ang mga cell ay napaka-permeable sa glucose; Sa kanila, pinapataas ng insulin ang konsentrasyon ng glucokinase at glycogen synthetase, na humahantong sa akumulasyon at pagtitiwalag ng glucose sa atay sa anyo ng glycogen. Bilang karagdagan sa mga hepatocytes, ang mga striated na selula ng kalamnan ay mga glycogen depot din.

Sa kakulangan ng insulin, ang glucose ay hindi maa-absorb ng maayos ng mga tisyu, na magreresulta sa hyperglycemia, at may napakataas na antas ng glucose sa dugo (higit sa 180 mg/l) at glycosuria (asukal sa ihi). Kaya ang Latin na pangalan para sa diabetes: "Diabetes mellitus" (diabetes mellitus).

Iba-iba ang tissue na kailangan para sa glucose. Sa isang bilang ng mga tela

Ang utak, visual epithelial cells, sperm-producing epithelium - ang produksyon ng enerhiya ay nangyayari lamang dahil sa glucose. Ang ibang mga tisyu ay maaaring gumamit ng mga fatty acid bilang karagdagan sa glucose upang makagawa ng enerhiya.

Sa diabetes mellitus (DM), lumitaw ang isang sitwasyon kung saan, sa gitna ng "kasaganaan" (hyperglycemia), ang mga cell ay nakakaranas ng "gutom."

Sa katawan ng pasyente, bilang karagdagan sa metabolismo ng karbohidrat, ang iba pang mga uri ng metabolismo ay nasira din. Sa kakulangan ng insulin, mayroong negatibong balanse ng nitrogen kapag ang mga amino acid ay pangunahing ginagamit sa gluconeogenesis, na ang maaksayang conversion ng mga amino acid sa glucose, kapag ang 100 g ng protina ay gumagawa ng 56 g ng glucose.

Ang metabolismo ng taba ay may kapansanan din, at ito ay pangunahin dahil sa pagtaas ng antas ng dugo ng mga libreng fatty acid (FFA), kung saan nabuo ang mga ketone body (acetoacetic acid). Ang akumulasyon ng huli ay humahantong sa ketoacidosis hanggang sa coma (coma ay isang matinding antas ng metabolic disorder sa diabetes). Bilang karagdagan, sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang cell resistance sa insulin ay bubuo.

Ayon sa WHO, sa kasalukuyan ang bilang ng mga taong may diabetes sa planeta ay umabot na sa 1 bilyong tao. Sa mga tuntunin ng dami ng namamatay, ang diabetes ay pumapangatlo pagkatapos ng cardiovascular pathology at malignant neoplasms, kaya ang diabetes ay isang matinding problemang medikal at panlipunan na nangangailangan ng mga pang-emerhensiyang hakbang upang malutas.

Ayon sa kasalukuyang klasipikasyon ng WHO, ang populasyon ng mga pasyente na may diabetes ay nahahati sa dalawang pangunahing uri

1. Insulin-dependent diabetes mellitus (dating tinatawag na juvenile diabetes mellitus) - Ang IDDM (DM-I) ay nabubuo bilang resulta ng progresibong pagkamatay ng mga b-cell, at samakatuwid ay nauugnay sa hindi sapat na pagtatago ng insulin. Ang ganitong uri ay nag-debut bago ang edad na 30 taon at nauugnay sa isang multifactorial mode ng mana, dahil nauugnay ito sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga histocompatibility na gene ng una at pangalawang klase, halimbawa, HLA-DR4 at HLA-DR3. Ang mga indibidwal na may parehong -DR4 at -DR3 antigens ay nasa pinakamalaking panganib na magkaroon ng IDDM. Ang proporsyon ng mga pasyente na may IDDM ay 15-20% ng kabuuan.

2. Non-insulin-dependent diabetes mellitus - NIDDM (DM-II). Ang uri ng diabetes na ito ay tinatawag na adult-onset diabetes dahil karaniwan itong lumilitaw pagkatapos ng edad na 40.

Ang pag-unlad ng ganitong uri ng diabetes ay hindi nauugnay sa pangunahing sistema ng histocompatibility ng tao. Sa mga pasyenteng may ganitong uri ng diabetes, ang isang normal o katamtamang nabawas na bilang ng mga selulang gumagawa ng insulin ay matatagpuan sa pancreas, at kasalukuyang pinaniniwalaan na ang NIDDM ay nabubuo bilang resulta ng kumbinasyon ng insulin resistance at isang functional impairment ng b ng pasyente. -kakayahang maglabas ng mga cell ng compensatory na halaga ng insulin. Ang proporsyon ng mga pasyente na may ganitong uri ng diabetes ay 80-85%.

Bilang karagdagan sa dalawang pangunahing uri, mayroong:

3. Diabetes na nauugnay sa malnutrisyon.

4. Pangalawa, nagpapakilala na diyabetis (endocrine na pinagmulan: goiter, acromegaly, pancreatic disease).

5. Diabetes sa mga buntis.

Sa kasalukuyan, lumitaw ang isang tiyak na pamamaraan, iyon ay, isang sistema ng mga prinsipyo at pananaw sa paggamot ng mga pasyente na may diyabetis, ang susi kung saan ay:

1) kabayaran para sa kakulangan sa insulin;

2) pagwawasto ng hormonal at metabolic disorder;

3) pagwawasto at pag-iwas sa maaga at huli na mga komplikasyon.

Ayon sa pinakabagong mga prinsipyo ng paggamot, ang sumusunod na tatlong tradisyonal na bahagi ay nananatiling pangunahing paraan ng paggamot para sa mga pasyenteng may diyabetis:

2) paghahanda ng insulin para sa mga pasyenteng may IDDM;

3) oral hypoglycemic agent para sa mga pasyente na may NIDDM.

Bilang karagdagan, ang pagsunod sa rehimen at antas ng pisikal na aktibidad ay mahalaga. Kabilang sa mga ahente ng pharmacological na ginagamit upang gamutin ang mga pasyente na may diyabetis, mayroong dalawang pangunahing grupo ng mga gamot:

I. Paghahanda ng insulin.

II. Sintetikong oral (tablet) na mga ahente ng antidiabetic.

Gumagawa ang pancreas ilang mga hormone:

glucagon, insulin, somatostatin, gastrin.

Sa kanila insulin may pinakamalaking praktikal na kahalagahan.

Ang insulin ay ginawa V- mga selula ng mga islet ng Langerhans.

Ang mga pancreatic cells ay patuloy na naglalabas ng maliliit na basal na halaga ng insulin.

Bilang tugon sa iba't ibang stimuli (lalo na ang glucose), ang produksyon ng insulin ay tumataas nang malaki.

Kakulangan ng insulin o labis na mga kadahilanan na humahadlang sa aktibidad nito,

humantong sa pag-unlad Diabetes mellitus - malubhang sakit,

na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

mataas na antas ng glucose sa dugo (hyperglycemia)

paglabas nito sa ihi (ang mga konsentrasyon sa pangunahing ihi ay lumampas sa mga posibilidad

kasunod na reabsorption - glucosuria)

akumulasyon ng mga produkto ng may kapansanan sa metabolismo ng taba - acetone, hydroxybutyric acid -

sa dugo na may pagkalasing at pag-unlad ng acidosis (ketoacidosis)

paglabas ng mga ito sa ihi (ketonuria)

progresibong pinsala sa mga capillary ng bato

at retina (retinopathy)

nerve tissue

pangkalahatang atherosclerosis

Ang mekanismo ng pagkilos ng insulin:

1, Receptor na nagbubuklod

Mayroong mga espesyal na receptor sa mga lamad ng cell para sa insulin,

nakikipag-ugnayan kung saan pinapataas ng hormone ang kanilang pagsipsip ng glucose nang ilang beses.

Mahalaga para sa mga tisyu na tumatanggap ng napakakaunting glucose na walang insulin (kalamnan, taba).

Ang supply ng glucose ay tumataas din sa mga organo na sapat na tinustusan nito nang walang insulin (atay, utak, bato).

2. Pagpasok ng glucose transport protein sa lamad

Bilang resulta ng pagbubuklod ng hormone sa receptor, ang enzymatic na bahagi ng receptor (tyrosine kinase) ay isinaaktibo.

Ang tyrosine kinase ay nagsasangkot ng gawain ng iba pang mga metabolic enzyme sa cell at ang paglabas ng glucose transport protein mula sa depot papunta sa lamad.

3. Ang insulin-receptor complex ay pumapasok sa selula at pinapagana ang gawain ng mga ribosom

(protein synthesis) at genetic apparatus.

4. Bilang resulta, ang mga anabolic na proseso sa cell ay pinahusay at ang mga catabolic na proseso ay inhibited.

Mga epekto ng insulin

Sa pangkalahatan ay may anabolic at anti-catabolic effect

Carbohydrate metabolism

Pabilisin ang transportasyon ng glucose sa pamamagitan ng cytolemma sa mga cell

Pinipigilan ang gluconeogenesis

(pagbabago ng mga amino acid sa glucose)

Pabilisin ang pagbuo ng glycogen

(nag-activate ng glucokinase at glycogen synthetase) at

pinipigilan ang glycogenolysis (pinipigilan ang phosphorylase)

Metabolismo ng taba

Pinipigilan ang lipolysis (pinipigilan ang aktibidad ng lipase)

Pinatataas ang synthesis ng mga fatty acid,

pinapabilis ang kanilang esterification

Pinipigilan ang conversion ng mga fatty acid at amino acid

sa mga keto acid

Metabolismo ng protina

Pinapabilis ang transportasyon ng mga amino acid sa cell, pinatataas ang synthesis ng protina at paglaki ng cell

Pagkilos ng insulin:

Sa atay

- nadagdagan ang deposition ng glucose sa anyo ng glycogen dahil sa

pagsugpo sa glycogenolysis,

ketogenesis,

gluconeogenesis

(ito ay bahagyang tinitiyak ng mas mataas na transportasyon ng glucose sa mga cell at ang phosphorylation nito)

Para sa skeletal muscles

- pag-activate ng synthesis ng protina dahil sa

pagpapahusay ng transportasyon ng amino acid at pagtaas ng aktibidad ng ribosomal,

- pag-activate ng glycogen synthesis,

ginugol sa panahon ng muscular work

(dahil sa pagtaas ng transportasyon ng glucose).

Sa adipose tissue

Tumaas na triglyceride deposition

(ang pinaka-epektibong paraan ng pagtitipid ng enerhiya sa katawan)

sa pamamagitan ng pagbabawas ng lipolysis at pagpapasigla ng esterification ng mga fatty acid.

Sintomas: uhaw (polydipsia)

nadagdagang diuresis (polyuria)

tumaas na gana (polyphagia)

kahinaan

pagbaba ng timbang

angiopathy

kapansanan sa paningin, atbp.

Etiological classification ng glycemic disorders (WHO, 1999)

Katangian

Uri ng diabetes mellitus 1

Pagkawasakβ -mga cell, humahantong sa ganap na kakulangan insulin: autoimmune (90%) at idiopathic (10%)

Uri ng diabetes mellitus 2

Mula sa n kagustuhan paglaban sa insulin At

hyperinsulinemia na may kamag-anak na insulin

kakulangan

sa isang nangingibabaw na depekto sa pagtatago

mayroon o walang kamag-anak na insulin resistance

Iba pang partikular na uri ng diabetes

Mga genetic na depekto sa β-cell function

Mga sakit ng exocrine pancreas

Endocrinopathies

Diabetes na dulot ng mga gamot, kemikal (alloxan, nitrophenylurea (lason ng daga), hydrogen cyanide, atbp.)

Mga impeksyon

Mga hindi karaniwang uri ng insulin-mediated diabetes

Iba pang mga genetic syndrome na minsan ay nauugnay sa diabetes

Gestational diabetes

Diabetes lamang sa panahon ng pagbubuntis

Ang resulta ng paggamit ng insulin - maraming panig na positibong pagbabago bilang kapalit:

Pag-activate ng metabolismo ng karbohidrat.

Pinahusay na transportasyon ng glucose sa mga cell

Tumaas na paggamit ng glucose sa tricarboxylic acid cycle at glycerophosphate supply Tumaas na conversion ng glucose sa glycogen

Pagpigil sa gluconeogenesis

Pagbabawas ng mga antas ng asukal sa dugo - paghinto ng glucosuria.

Pagbabago ng taba metabolismo patungo sa lipogenesis.

Pag-activate ng pagbuo ng triglyceride mula sa mga libreng fatty acid

bilang resulta ng pagpasok ng glucose sa adipose tissue at pagbuo ng glycerophosphate

Nabawasan ang mga antas ng libreng fatty acid sa dugo at

binabawasan ang kanilang conversion sa atay sa mga katawan ng ketone - inaalis ang ketoacidosis.

Pagbabawas ng pagbuo ng kolesterol sa atay.

responsable para sa pagbuo ng diabetogenic atherosclerosis

Dahil sa tumaas na lipogenesis, tumataas ang timbang ng katawan.

Mga pagbabago sa metabolismo ng protina.

Pag-save ng mga reserbang amino acid sa pamamagitan ng pagpigil sa gluconeogenesis

Pag-activate ng RNA synthesis

Pagpapasigla ng synthesis at pagsugpo sa pagkasira ng protina.

Paggamot sa diabetes:

Bawat molekula ng insulin Nobel Prize dalawang beses na iginawad:

Noong 1923 - para sa pagtuklas nito (Frederick Banting at John McLeod)

Noong 1958 - para sa pagtatatag ng komposisyon ng kemikal (Frederick Sanger)

Ang hindi kapani-paniwalang bilis ng pagpapakilala ng pagtuklas sa pagsasanay:

Mula sa napakatalino na pananaw hanggang sa pagsubok sa epekto ng gamot sa mga asong may inalis na pancreas, 3 buwan lamang ang lumipas.

Pagkatapos ng 8 buwan, ang unang pasyente ay ginagamot ng insulin,

Pagkatapos ng 2 taon, maibibigay ng mga kumpanya ng parmasyutiko ang mga ito sa lahat.

Gutom diyeta .

Banting at Best.

salitaBantingnaging pangkalahatang kilala sa Ingles 60 taon bago ang pagkatuklas ng insulin - salamat kay William Banting, isang tagapangasiwa at isang napakalaking taong matabang.

Ang kanyang bahay, karatula at hagdanan ay nananatili pa rin sa St James's Street sa London.

Isang araw ay hindi na nakababa si Bunting sa hagdan na ito dahil sa sobrang taba na niya.

Pagkatapos ay nag-starvation diet siya.

Binalangkas ni Banting ang kanyang karanasan sa pagbaba ng timbang sa brochure na “A Letter to the Public on Obesity.” Ang libro ay nai-publish noong 1863 at agad na naging bestseller.

Ang kanyang sistema ay naging napakapopular na ang salitang "banting" sa Ingles ay nagkaroon ng kahulugan ng "gutom na diyeta."

Para sa pampublikong nagsasalita ng Ingles, ang mensahe tungkol sa pagkatuklas ng insulin ng mga siyentipiko na nagngangalang Banting at Best ay parang isang pun lamang: Banting at Best - Hunger diet at Best.

Hanggang sa simula ng ikadalawampu siglo Ang kahinaan na dulot ng diyabetis, pagkapagod, patuloy na pagkauhaw, diabetes (hanggang sa 20 litro ng ihi bawat araw), hindi gumagaling na mga ulser sa lugar ng pinakamaliit na sugat, atbp. ay maaaring mapatagal sa tanging empirically found na paraan - sa pamamagitan ng gutom.

Para sa type 2 diabetes, ito ay nakatulong sa loob ng mahabang panahon, para sa type 1 - sa loob ng ilang taon.

Dahilan ng diabetes bahagyang naging malinaw noong 1674,

nang matikman ng doktor sa London na si Thomas Willis ang ihi ng isang pasyente.

Ito ay naging matamis dahil sa ang katunayan na ang katawan ay nag-alis ng asukal sa anumang paraan.

Samahan ng diabetes na may pancreatic dysfunction natuklasan noong kalagitnaan ng ikalabinsiyam na siglo.

Leonid Vasilievich Sobolev

Noong 1900-1901 binalangkas niya ang mga prinsipyo ng paggawa ng insulin.

Ang mga antas ng asukal sa dugo ay kinokontrol ng hormone ng mga islet ng Langerhans ng pancreas. –

iminungkahi noong 1916 ng English physiologist na si Charpy-Schaefer.

Ang pangunahing bagay ay nanatili - ihiwalay ang insulin mula sa pancreas ng mga hayop at gamitin ito upang gamutin ang mga tao.

Ang unang taong nagtagumpay ay isang Canadian na doktor. Fred Bunting .

Kinuha ni Banting ang problema ng diabetes nang walang karanasan sa trabaho o seryosong pang-agham na pagsasanay.

Mula mismo sa bukid ng kanyang mga magulang, pumasok siya sa Unibersidad ng Toronto.

Pagkatapos ay naglingkod siya sa hukbo, nagtrabaho bilang isang surgeon sa isang field hospital, at malubhang nasugatan.

Pagkatapos ng demobilisasyon, kumuha si Banting ng posisyon bilang junior lecturer sa anatomy at physiology sa University of Toronto.

Nagmungkahi siya kaagad sa pinuno ng departamento, propesor John McLeod naglalabas ng pancreatic hormones.

Si McLeod, isang nangungunang eksperto sa larangan ng diabetes, ay alam na alam kung gaano karaming mga sikat na siyentipiko ang nahihirapan sa problemang ito sa loob ng mga dekada nang walang tagumpay, kaya tinanggihan niya ang alok.

Ngunit pagkaraan ng ilang buwan, nakaisip si Banting ng isang ideya na naisip niya noong 2 a.m. noong Abril 1921:

i-ligate ang pancreatic ducts para tumigil ito sa paggawa ng trypsin.

Ang ideya ay naging tama, dahil... Ang trypsin ay huminto sa pagsira sa mga molekula ng protina ng insulin, at naging posible na ihiwalay ang insulin.

Nagpunta si McLeod sa Scotland at pinahintulutan si Banting na gamitin ang kanyang laboratoryo sa loob ng 2 buwan at magsagawa ng mga eksperimento sa kanyang sariling gastos. Nag-assign pa siya ng isang estudyante bilang katulong Charles Best.

Pinakamahusay na natukoy ni Best ang konsentrasyon ng asukal sa dugo at ihi.

Upang makalikom ng pondo, ibinenta ni Banting ang lahat ng kanyang ari-arian, ngunit ang mga nalikom ay hindi sapat upang makuha ang mga unang resulta.

After 2 months, bumalik ang professor at muntik na niyang sipain si Banting at Best palabas ng laboratory.

Ngunit, nang malaman kung ano ang nagawa ng mga mananaliksik, agad niyang isinama ang buong departamento, na pinamumunuan ng kanyang sarili, sa gawain.

Hindi nag-apply ng patent si Banting.

Unang sinubukan ng mga developer ang gamot sa kanilang sarili - ayon sa kaugalian ng mga doktor noong panahong iyon.

Ang mga patakaran ay simple noon, at ang mga diabetic ay namamatay, kaya ang mga pagpapabuti sa mga paraan ng paghihiwalay at paglilinis ay isinagawa kasabay ng mga klinikal na aplikasyon.

Nakipagsapalaran sila na iturok ang isang batang lalaki na mamamatay sa loob ng ilang araw.

Hindi nagtagumpay ang pagtatangka - walang epekto ang crude pancreas extract

Ngunit pagkatapos ng 3 linggo Enero 23, 1922 Pagkatapos mag-inject ng mahinang purified insulin, bumaba ang blood sugar level ng 14-anyos na si Leonard Thompson.

Kabilang sa mga unang pasyente ni Banting ang kanyang kaibigan, isa ring doktor.

Ang isa pang pasyente, isang teenager na babae, ay dinala mula sa USA sa Canada ng kanyang ina, isang doktor.

Pina-injection ang dalaga sa mismong istasyon, na-coma na siya.

Pagkatapos niyang matauhan, ang batang babae, na tumatanggap ng insulin, ay nabuhay ng isa pang 60 taon.

Ang industriyal na produksyon ng insulin ay sinimulan ng isang doktor na ang asawa, isang endocrinologist, ay nagdusa mula sa diabetes, ang Dane Augus Krogh ( Novo Nordisk- isang kumpanyang Danish na isa pa rin sa pinakamalaking tagagawa ng insulin).

Pantay na ibinahagi ni Banting ang kanyang mga premyo kay Best, at McLeod kay Collip (biochemist).

Sa Canada, naging pambansang bayani si Banting.

Noong 1923 Unibersidad ng Toronto(7 taon pagkatapos ng kanyang pagtatapos sa Banting) ay ginawaran siya ng degree ng Doctor of Science, inihalal siya bilang propesor at nagbukas ng bagong departamento - partikular na ipagpatuloy ang kanyang trabaho.

Parliament ng Canada binigyan siya ng taunang pensiyon.

Noong 1930 naging direktor ng pananaliksik si Banting Banting at Best Institute, ay nahalal na miyembro Royal Society sa London, natanggap British knighthood.

Sa pagsiklab ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, pumunta siya sa harapan bilang isang boluntaryo at tagapag-ayos ng pangangalagang medikal.

Noong Pebrero 22, 1941, namatay si Bunting nang bumagsak ang eroplanong sinasakyan niya sa maniyebe na disyerto ng Newfoundland.

Monumento sa Banting tumayo sa Canada sa kanyang tinubuang-bayan at sa lugar ng kanyang kamatayan.

Nobyembre 14 - Kaarawan ni Banting - ipinagdiwang bilang araw ng diabetes .

Mga paghahanda sa insulin

U ultra-short-acting

Lizpro (Humalog)

Ang simula ng pagkilos sa loob ng 15 minuto, tagal ng 4 na oras, kinuha bago kumain.

Regular na mala-kristal na insulin (luma na)

actrapid MK, MP (baboy), actrapid H , ilitin R (regular), humilin R

Ang simula ng pagkilos sa loob ng 30 minuto, tagal ng 6 na oras, kinuha 30 minuto bago kumain.

Intermediate na aksyon

Semilente MK

Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 1 oras, tagal ng 10 oras, kinuha isang oras bago kumain.

Lente, Lente MK

Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 2 oras, tagal ng 24 na oras, kinuha 2 oras bago kumain.

Homophane, protophane H , monotard H , MK

Ang simula ng pagkilos sa loob ng 45 minuto, tagal ng 20 oras, kinuha 45 minuto bago kumain.

Long-acting

Ultralente MK

Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 2 oras, tagal ng 30 oras, kinuha 1.5 oras bago kumain.

Ultralente Iletin

Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 8 oras, tagal ng 25 oras, kinuha 2 oras bago kumain.

Ultratard H

Humulin U

Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 3 oras, tagal ng 25 oras, kinuha 3 oras bago kumain.

Mga gamot na short-acting:

Pinangangasiwaan sa pamamagitan ng iniksyon - subcutaneously o (para sa hyperglycemic coma) intravenously

Mga disadvantages - mataas na aktibidad sa tuktok ng pagkilos (na lumilikha ng panganib ng hypoglycemic coma), maikling tagal ng pagkilos.

Mga gamot sa katamtamang tagal:

Ginagamit sa paggamot ng nabayarang diyabetis, pagkatapos ng paggamot na may mga short-acting na gamot na may pagpapasiya ng sensitivity ng insulin.

Mga gamot na matagal na kumikilos:

Ang mga ito ay pinangangasiwaan lamang sa ilalim ng balat.

Maipapayo na pagsamahin ang mga gamot na may maikli at katamtamang tagal ng pagkilos.

MP - monopeak: nalinis sa pamamagitan ng pagsasala ng gel.

MK - monocomponent: pinadalisay ng molecular sieve at ion exchange chromatography (ang pinakamahusay na antas ng paglilinis).

Insulin ng baka naiiba mula sa tao sa 3 amino acids, mas malaking aktibidad na antigenic.

Insulin ng baboy naiiba sa mga tao sa pamamagitan lamang ng isang amino acid.

Insulin ng tao nakuha gamit ang teknolohiyang recombinant DNA (sa pamamagitan ng paglalagay ng DNA sa isang yeast cell at pag-hydrolyze ng ginawang proinsulin sa isang molekula ng insulin).

Mga sistema ng paghahatid ng insulin :

Mga sistema ng pagbubuhos.

Mga portable na bomba.

Maaaring itanim na auto-injector

Ang isang titanium reservoir na may supply ng insulin sa loob ng 21 araw ay itinanim.

Napapaligiran ito ng isang reservoir na puno ng photorucarbon gas.

Ang isang titanium reservoir catheter ay konektado sa isang daluyan ng dugo.

Kapag nalantad sa init, lumalawak ang gas at nagbibigay ng tuluy-tuloy na supply ng insulin sa dugo.

Pag-spray ng ilong

Noong taglagas ng 2005, inaprubahan ng US Food and Drug Administration ang unang gamot sa insulin sa anyo ng spray ng ilong.

Regular na mga iniksyon ng insulin

Dosing ng insulin : mahigpit na indibidwal.

Ang pinakamainam na dosis ay dapat mabawasan ang mga antas ng glucose sa dugo sa normal, alisin ang glucosuria at iba pang mga sintomas ng diabetes.

Mga lugar ng iniksyon sa ilalim ng balat (iba't ibang mga rate ng pagsipsip): nauuna na ibabaw ng dingding ng tiyan, panlabas na ibabaw ng mga balikat, nauuna na panlabas na ibabaw ng mga hita, puwit.

Mga gamot na panandaliang kumikilos- sa lugar ng tiyan (mas mabilis na pagsipsip),

Mga gamot na pinalawak na inilabas– sa hita o pigi.

Ang mga balikat ay hindi komportable para sa self-injections.

Ang pagiging epektibo ng therapy ay sinusubaybayan sa pamamagitan ng

Ang sistematikong pagtukoy ng "gutom" na antas ng asukal sa dugo at

Ang paglabas nito sa ihi bawat araw

Ang pinaka-makatwirang opsyon sa paggamot para sa type 1 diabetes ay

Isang regimen ng maraming iniksyon ng insulin na ginagaya ang pagtatago ng pisyolohikal na insulin.

Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal

Ang basal (background) na pagtatago ng insulin ay nangyayari nang tuluy-tuloy at umaabot sa 1 yunit ng insulin kada oras.

Sa panahon ng pisikal na aktibidad Karaniwang bumababa ang pagtatago ng insulin.

Habang kumakain

Ang karagdagang (stimulated) na pagtatago ng insulin ay kinakailangan (1-2 units bawat 10 g ng carbohydrates).

Ang kumplikadong pagtatago ng insulin na ito ay maaaring gayahin tulad ng sumusunod:

Ang mga short-acting na gamot ay ibinibigay bago ang bawat pagkain.

Ang basal secretion ay sinusuportahan ng mga gamot na matagal nang kumikilos.

Mga komplikasyon ng insulin therapy:

Hypoglycemia

Ang resulta

Pagkain ng wala sa oras,

Hindi pangkaraniwang pisikal na aktibidad

Pag-iniksyon ng hindi makatwirang mataas na dosis ng insulin.

Mga manifest

nahihilo

Panginginig,

kahinaan

Hypoglycemic coma

Posibleng pag-unlad ng insulin shock, pagkawala ng malay, at kamatayan.

Naka-dock pagkuha ng glucose.

Mga komplikasyon ng diabetes

Diabetic coma

Dahil sa

Paggamit ng hindi sapat na dosis ng insulin

Mga karamdaman sa diyeta

Nakaka-stress na mga sitwasyon.

Nang walang agarang intensive care, diabetic coma (sinamahan ng cerebral edema)

laging humahantong sa kamatayan.

Ang resulta

Ang pagtaas ng pagkalasing ng central nervous system na may mga katawan ng ketone,

Ammonia,

Acidotic shift

Pang-emergency na therapy gaganapin sa ugat pangangasiwa ng insulin.

Sa ilalim ng impluwensya ng isang malaking dosis ng insulin sa mga cell kasama ang glucose may kasamang potasa

(atay, kalamnan ng kalansay),

Konsentrasyon ng potasa sa dugo bumabagsak nang husto. Ang resulta ay cardiac dysfunction.

Mga karamdaman sa immune.

Insulin allergy, immune resistance sa insulin.

Lipodystrophy sa lugar ng iniksyon.

Parathyroidin- ang gamot na parathyroid hormone parathyrin (parathyroid hormone), ay bihirang ginagamit kamakailan, dahil may mga mas epektibong paraan. Ang regulasyon ng produksyon ng hormone na ito ay depende sa dami ng Ca 2+ sa dugo. Ang pituitary gland ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng parathyrin.

Ang pharmacological ay ang regulasyon ng metabolismo ng calcium at phosphorus. Ang mga target na organo nito ay mga buto at bato, na may partikular na mga receptor ng lamad para sa parathyrin. Sa bituka, pinapagana ng parathyrin ang pagsipsip ng calcium at inorganic phosphate. Ito ay pinaniniwalaan na ang nakapagpapasigla na epekto sa pagsipsip ng calcium sa bituka ay nauugnay hindi sa direktang impluwensya ng parathyrin, ngunit sa isang pagtaas sa pagbuo sa ilalim ng impluwensya nito. calcitriol (ang aktibong anyo ng calciferol sa mga bato). Sa renal tubules, pinapataas ng parathyrine ang calcium reabsorption at binabawasan ang phosphate reabsorption. Kasabay nito, ang nilalaman ng posporus sa dugo ay bumababa, habang ang antas ng kaltsyum ay tumataas.

Ang mga normal na antas ng parathyrin ay may anabolic (osteoplastic) na epekto na may tumaas na paglaki ng buto at mineralization. Sa hyperfunction ng mga glandula ng parathyroid, nangyayari ang osteoporosis, hyperplasia ng fibrous tissue, na humahantong sa pagpapapangit ng buto at mga bali. Sa mga kaso ng hyperproduction ng parathyrin, pangasiwaan calcitonin, na pumipigil sa pag-leaching ng calcium mula sa tissue ng buto.

Mga indikasyon: hypoparathyroidism, upang maiwasan ang tetany dahil sa hypocalcemia (sa mga talamak na kaso, ang mga suplemento ng calcium o ang kanilang kumbinasyon sa mga paghahanda ng parathyroid hormone ay dapat ibigay sa intravenously).

Contraindications: nadagdagan ang nilalaman ng calcium sa dugo, na may sakit sa puso, sakit sa bato, allergic diathesis.

Dihydrotachysterol (tahistin) - ang kemikal na istraktura ay malapit sa ergocalciferol (bitamina D2). Pinatataas ang pagsipsip ng calcium sa bituka, habang sabay na pinapataas ang paglabas ng phosphorus sa ihi. Hindi tulad ng ergocalciferol, walang aktibidad sa bitamina D.

Mga indikasyon: mga karamdaman ng metabolismo ng phosphorus-calcium, kabilang ang hypocalcic convulsions, spasmophilia, allergic reactions, hypoparathyroidism.

Contraindications: nadagdagan ang mga antas ng calcium sa dugo.

Side effect: pagduduwal.

Pancreatic hormonal na gamot.

paghahanda ng insulin

Ang mga pancreatic hormone ay may malaking kahalagahan sa pag-regulate ng mga metabolic na proseso sa katawan. SA mga selulang β Ang mga pancreatic islet ay na-synthesize insulin, na may binibigkas na hypoglycemic effect, sa a-cells Ang contrainsular hormone ay ginawa glucagon, na may hyperglycemic effect. Bukod sa, δ-clititis gumagawa ng pancreas somatostatin .

Kapag hindi sapat ang pagtatago ng insulin, nagkakaroon ng diabetes mellitus (DM) - Diabetes mellitus - isang sakit na sumasakop sa isa sa mga dramatikong pahina ng gamot sa mundo. Ayon sa mga pagtatantya ng WHO, ang bilang ng mga taong may diyabetis sa buong mundo noong 2000 ay 151 milyong katao sa 2010, ito ay inaasahang tataas sa 221 milyong katao, at sa 2025 - 330 milyong katao, na nagpapahiwatig na ito ay isang pandaigdigang epidemya. Ang diabetes ay sanhi ng pinakamaagang kapansanan sa lahat ng mga sakit, mataas na namamatay, madalas na pagkabulag, pagkabigo sa bato, at isa ring panganib na kadahilanan para sa mga sakit na cardiovascular. Nangunguna ang diabetes sa mga endocrine disease. Idineklara ng United Nations na ang diabetes ay isang pandemya ng ika-21 siglo.

Ayon sa klasipikasyon ng WHO (1999.) Mayroong dalawang pangunahing uri ng sakit - diabetes type 1 at type 2(ayon sa insulin-dependent at non-insulin-dependent diabetes). Bukod dito, ang pagtaas sa bilang ng mga pasyente ay hinuhulaan pangunahin dahil sa mga pasyente na may type 2 diabetes, na kasalukuyang bumubuo ng 85-90% ng kabuuang bilang ng mga pasyente na may diabetes. Ang ganitong uri ng diabetes ay nasuri nang 10 beses na mas madalas kaysa sa type 1 na diyabetis.

Para sa paggamot ng diabetes, ang diyeta, paghahanda ng insulin at oral na antidiabetic na gamot ay ginagamit. Ang mabisang paggamot sa mga pasyenteng may CD ay dapat matiyak ang humigit-kumulang sa parehong basal na antas ng insulin sa buong araw at maiwasan ang hyperglycemia na nangyayari pagkatapos kumain (postprandial glycemia).

Ang pangunahing at tanging layunin na tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng therapy sa diabetes, na sumasalamin sa estado ng kabayaran sa sakit, ay ang antas ng glycosylated hemoglobin (HbA1C o A1C). Ang HbA1c o A1C ay hemoglobin, na covalently bound sa glucose at isang indicator ng antas ng glycemia sa nakaraang 2-3 buwan. Ang antas nito ay mahusay na nauugnay sa mga antas ng glucose sa dugo at ang posibilidad ng mga komplikasyon ng diabetes. Ang isang 1% na pagbaba sa antas ng glycosylated hemoglobin ay sinamahan ng isang 35% na pagbaba sa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa diabetes (anuman ang paunang antas ng HbA1c).

Ang batayan ng paggamot para sa CD ay wastong napiling hypoglycemic therapy.

Makasaysayang sanggunian. Ang mga prinsipyo ng paggawa ng insulin ay binuo ni L.V. pancreatic islets (Langerhans). Noong 1921, ang mga siyentipiko ng Canada na sina F. G. Banting at C. H. Pinakamahusay na naghiwalay ng purong insulin at nakabuo ng isang paraan para sa pang-industriyang produksyon. Pagkalipas ng 33 taon, natukoy ni Sanger at ng kanyang mga kasamahan ang pangunahing istraktura ng insulin ng baka, kung saan natanggap nila ang Nobel Prize.

Ang paglikha ng mga paghahanda ng insulin ay naganap sa maraming yugto:

Mga insulin sa unang henerasyon - insulin ng baboy at baka (bovine);

Mga pangalawang henerasyong insulin - monopeak at monocomponent na insulins (50s ng XX siglo)

Mga pangatlong henerasyong insulin - semi-synthetic at genetically engineered na insulin (80s ng ika-20 siglo)

Paghahanda ng mga analogue ng insulin at inhaled insulin (huli ng ika-20 - unang bahagi ng ika-21 siglo).

Ang mga insulin ng hayop ay naiiba sa insulin ng tao sa komposisyon ng amino acid: insulin ng bovine - sa mga amino acid sa tatlong posisyon, baboy - sa isang posisyon (posisyon 30 sa chain B). Kapag ginagamot ng bovine insulin, mas madalas na naganap ang masamang immunological na mga reaksyon kaysa kapag ginagamot sa porcine o insulin ng tao. Ang mga reaksyong ito ay ipinahayag sa pagbuo ng immunological resistance at allergy sa insulin.

Upang mabawasan ang mga immunological na katangian ng mga paghahanda ng insulin, ang mga espesyal na pamamaraan ng paglilinis ay binuo, na naging posible upang makakuha ng pangalawang henerasyon. Una ay mayroong monopeak at mga insulin na nakuha ng gel chromatography. Napag-alaman sa kalaunan na naglalaman ang mga ito ng maliit na halaga ng insulin-like peptides. Ang susunod na hakbang ay ang paglikha ng monocomponent insulins (MK-insulins), na nakuha sa pamamagitan ng karagdagang paglilinis gamit ang ion exchange chromatography. Kapag gumagamit ng monocomponent porcine insulins, ang paggawa ng mga antibodies at ang pagbuo ng mga lokal na reaksyon sa mga pasyente ay bihira (kasalukuyang bovine at monopik at porcine insulins ay hindi ginagamit sa Ukraine).

Ang paghahanda ng insulin ng tao ay nakukuha alinman sa pamamagitan ng isang semi-synthetic na pamamaraan gamit ang isang enzymatic-chemical na kapalit sa posisyon B30 sa pork insulin ng amino acid alanine na may threonine, o sa pamamagitan ng isang biosynthetic na pamamaraan gamit ang genetic engineering technology. Ipinakita ng pagsasanay na walang makabuluhang klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng insulin ng tao at mataas na kalidad na monocomponent porcine insulin.

Ngayon ang trabaho ay patuloy na bumubuti at naghahanap ng mga bagong anyo ng insulin.

Ayon sa istrukturang kemikal nito, ang insulin ay isang protina, ang molekula nito ay binubuo ng 51 amino acid, na bumubuo ng dalawang polypeptide chain na konektado ng dalawang disulfide bridge. Ang konsentrasyon ay gumaganap ng isang nangingibabaw na papel sa physiological regulation ng insulin synthesis. glucose sa dugo. Ang pagtagos sa mga β-cell, ang glucose ay na-metabolize at nag-aambag sa isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular ATP. Ang huli, sa pamamagitan ng pagharang sa mga channel ng potassium na umaasa sa ATP, ay nagiging sanhi ng depolarization ng lamad ng cell. Itinataguyod nito ang pagpasok ng mga calcium ions sa mga β-cells (sa pamamagitan ng mga channel ng calcium na may boltahe na nakabukas) at ang paglabas ng insulin sa pamamagitan ng exocytosis. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng insulin ay naiimpluwensyahan ng mga amino acid, libreng fatty acid, glucagon, secretin, electrolytes (lalo na Ca 2+), at ang autonomic nervous system (ang sympathetic nervous system ay nagbabawal, at ang parasympathetic nervous system ay nagpapasigla).

Pharmacodynamics. Ang pagkilos ng insulin ay naglalayong ang metabolismo ng carbohydrates, protina, taba, at mineral. Ang pangunahing bagay sa pagkilos ng insulin ay ang pag-regulate ng epekto nito sa metabolismo ng karbohidrat at pagbabawas ng mga antas ng glucose sa dugo. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng katotohanan na ang insulin ay nagtataguyod ng aktibong transportasyon ng glucose at iba pang mga hexoses, pati na rin ang mga pentose sa mga lamad ng cell at ang kanilang paggamit ng mga tisyu ng atay, kalamnan at taba. Pinasisigla ng insulin ang glycolysis, hinihikayat ang synthesis ng mga enzyme na glucokinase, phosphofructokinase at pyruvate kinase, pinasisigla ang siklo ng pentose phosphate, pag-activate ng glucose-6-phosphate dehydrogenase, pinatataas ang synthesis ng glycogen, pag-activate ng glycogen synthetase, ang aktibidad nito ay nabawasan sa mga pasyente na may diabetes. Sa kabilang banda, pinipigilan ng hormone ang glycogenolysis (pagbubulok ng glycogen) at gluconeogenesis.

Ang insulin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapasigla ng biosynthesis ng mga nucleotides, pagtaas ng nilalaman ng 3.5 nucleotases, nucleoside triphosphatase, kabilang sa nuclear envelope, kung saan kinokontrol nito ang transportasyon ng mRNA mula sa nucleus patungo sa cytoplasm. Pinasisigla ng insulin ang biosynthesis ng mga nucleic acid at protina. Kaayon ng pagpapahusay ng mga proseso ng anabolic, pinipigilan ng insulin ang mga catabolic na reaksyon ng pagkasira ng mga molekula ng protina. Pinasisigla din nito ang mga proseso ng lipogenesis, ang pagbuo ng gliserol, at ang pagpapakilala nito sa mga lipid. Kasabay ng synthesis ng triglycerides, pinapagana ng insulin ang synthesis ng phospholipids (phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol at cardiolipin) sa mga fat cells at pinasisigla din ang biosynthesis ng kolesterol, na, tulad ng phospholipids at ilang glycoproteins, ay kinakailangan para sa pagbuo ng mga lamad ng cell.

Sa hindi sapat na dami ng insulin, pinipigilan ang lipogenesis, tumataas ang produksyon ng lipid, ang lipid peroxidation sa dugo at ihi ay nagdaragdag sa antas ng mga katawan ng ketone. Dahil sa pinababang aktibidad ng lipoprotein lipase sa dugo, ang konsentrasyon ng β-lipoproteins, na mahalaga sa pagbuo ng atherosclerosis, ay tumataas. Pinipigilan ng insulin ang katawan na mawalan ng likido at K+ sa ihi.

Ang kakanyahan ng molekular na mekanismo ng pagkilos ng insulin sa mga proseso ng intracellular ay hindi ganap na isiwalat. Gayunpaman, ang unang link sa pagkilos ng insulin ay nagbubuklod sa mga tiyak na receptor sa lamad ng plasma ng mga target na selula, lalo na sa atay, adipose tissue at mga kalamnan.

Ang insulin ay nagbubuklod sa α subunit ng receptor (naglalaman ng pangunahing domain na nagbubuklod ng insulin). Sa kasong ito, ang aktibidad ng kinase ng β-subunit ng receptor (Tyrosine kinase) ay pinasigla at ito ay nag-autophosphorylate. Ang isang "insulin + receptor" complex ay nilikha, na tumagos sa cell sa pamamagitan ng endocytosis, kung saan ang insulin ay inilabas at ang mga cellular na mekanismo ng pagkilos ng hormone ay na-trigger.

Hindi lamang ang mga pangalawang mensahero ang nakikilahok sa mga cellular na mekanismo ng pagkilos ng insulin: cAMP, Ca 2+, calcium-calmodulin complex, inositol triphosphate, diacylglycerol, kundi pati na rin fructose 2,6-biphosphate, na tinatawag na ikatlong tagapamagitan ng insulin sa epekto nito sa intracellular biochemical na proseso. Ito ay ang pagtaas sa antas ng fructose-2,6-biphosphate sa ilalim ng impluwensya ng insulin na nagtataguyod ng paggamit ng glucose mula sa dugo at ang pagbuo ng mga taba mula dito.

Ang bilang ng mga receptor at ang kanilang kakayahang magbigkis ay naiimpluwensyahan ng ilang mga kadahilanan. Sa partikular, ang bilang ng mga receptor ay nababawasan sa mga kaso ng labis na katabaan, di-insulin-dependent na type 2 na diyabetis, at peripheral hyperinsulinism.

Ang mga receptor ng insulin ay umiiral hindi lamang sa lamad ng plasma, kundi pati na rin sa mga bahagi ng lamad ng mga panloob na organel tulad ng nucleus, endoplasmic reticulum, at Golgi complex. Ang pangangasiwa ng insulin sa mga pasyenteng may diyabetis ay nakakatulong na bawasan ang mga antas ng glucose sa dugo at ang akumulasyon ng glycogen sa mga tisyu, na binabawasan ang glucosuria at nauugnay na polyuria at polydipsia.

Dahil sa normalisasyon ng metabolismo ng protina, bumababa ang konsentrasyon ng mga compound ng nitrogen sa ihi, at bilang resulta ng normalisasyon ng metabolismo ng taba, ang mga katawan ng ketone - acetone, acetoacetic at hydroxybutyric acid - ay nawawala mula sa dugo at ihi. Huminto ang pagbaba ng timbang at nawawala ang sobrang gutom ( bulimia ). Ang detoxification function ng atay ay tumataas, at ang resistensya ng katawan sa mga impeksyon ay tumataas.

Pag-uuri. Ang mga modernong paghahanda ng insulin ay naiiba sa bawat isa bilis At tagal ng pagkilos. Maaari silang nahahati sa mga sumusunod na grupo:

1. Mga short-acting na paghahanda ng insulin, o mga simpleng insulin ( Actrapid MK , humilin atbp.) Ang pagbaba sa mga antas ng glucose sa dugo pagkatapos ng kanilang subcutaneous administration ay nagsisimula pagkatapos ng 15-30 minuto, ang maximum na epekto ay sinusunod pagkatapos ng 1.5-3 na oras, ang epekto ay tumatagal ng 6-8 na oras.

Ang mga makabuluhang pagsulong sa pag-aaral ng istruktura ng molekular, aktibidad ng biyolohikal at mga katangiang panggamot ay humantong sa mga pagbabago sa pormula ng insulin ng tao at sa pagbuo ng mga analogue ng short-acting na insulin.

Ang unang analogue ay lisproinsulin (humalogist) ay magkapareho sa insulin ng tao maliban sa posisyon ng lysine at proline sa mga posisyon 28 at 29 ng B chain. Ang pagbabagong ito ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng A-chain, ngunit binawasan ang mga proseso ng self-association ng mga molekula ng insulin at siniguro ang pinabilis na pagsipsip mula sa subcutaneous depot. Pagkatapos ng iniksyon, ang simula ng pagkilos ay 5-15 minuto, ang rurok ay naabot sa 30-90 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras.

Ang pangalawang analogue ay bilang parte(tradename - novo-mabilis) binago sa pamamagitan ng pagpapalit ng isang amino acid sa posisyon B-28 (proline) ng aspartic acid, binabawasan ang phenomenon ng cell self-aggregation ng mga molekula ng insulin sa mga dimmer at hexamer at pinabilis ang pagsipsip nito.

Ang ikatlong analogue ay glulisine(tradename epaidra) ay halos katulad ng endogenous na insulin ng tao at biosynthetic na regular na insulin ng tao na may ilang mga pagbabago sa istruktura sa formula. Kaya, sa posisyon ng V3, ang asparagine ay pinalitan ng lysine, at ang lysine sa posisyon na B29 ay pinalitan ng glutamic acid. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa peripheral na paggamit ng glucose sa pamamagitan ng mga kalamnan ng kalansay at adipose tissue, pag-iwas sa gluconeogenesis sa atay, ang glulisine (epaidra) ay nagpapabuti ng glycemic control, pinipigilan din ang lipolysis at proteolysis, pinabilis ang synthesis ng protina, pinapagana ang mga receptor ng insulin at mga substrate nito, ganap na naaayon sa epekto. ng regular na insulin ng tao sa mga elementong ito.

2. Long-acting na paghahanda ng insulin:

2.1. Katamtamang tagal (pagsisimula ng pagkilos pagkatapos ng subcutaneous administration pagkatapos ng 1.5-2 na oras, tagal ng 8-12 na oras). Ang mga gamot na ito ay tinatawag ding insulin semilente. Kasama sa pangkat na ito ang mga insulin batay sa neutral na Protamine Hagedorn: B-insulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Dahil ang HNP-insulin ay kinabibilangan ng insulin at protamine sa pantay, isophane-based na mga ratio, ang mga ito ay tinatawag ding isophane-type na insulin;

2.2. Pangmatagalan (ultralente) na may Ang simula ng pagkilos pagkatapos ng 6-8 na oras, tagal ng pagkilos 20-30 na oras Kasama dito ang mga paghahanda ng insulin na naglalaman ng Zn2 +: suspension-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Ang mga long-acting na gamot ay ibinibigay lamang sa subcutaneously o intramuscularly.

3. Pinagsamang paghahanda na naglalaman ng mga karaniwang pinaghalong gamot ng pangkat 1 na may mga NPH insulin sa iba't ibang ratio ng mga grupo 1 at 2: 30/70, 20/80, 10/90, atbp. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Ang ilang mga gamot ay ginawa sa mga espesyal na tubo ng hiringgilya.

Upang makamit ang pinakamataas na kontrol ng glycemic sa mga pasyenteng may diabetes, kinakailangan ang isang regimen ng insulin therapy na ganap na ginagaya ang physiological profile ng insulin sa buong araw. Ang mga long-acting insulins ay may mga kakulangan, lalo na ang pagkakaroon ng isang peak effect 5-7 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot ay humahantong sa pagbuo ng hypoglycemia, lalo na sa gabi. Ang mga pagkukulang na ito ay humantong sa pagbuo ng mga analogue ng insulin na may mga pharmacokinetic na katangian ng epektibong basal na insulin therapy.

Isa sa mga gamot na ito na nilikha ng Aventis ay insulin glargine (Lantus), na naiiba sa tao sa pamamagitan ng tatlong residue ng amino acid. Ang Glargine-in Sulin ay isang matatag na istraktura ng insulin, ganap na natutunaw sa pH 4.0. Ang gamot ay hindi natutunaw sa subcutaneous tissue, na may pH na 7.4, na humahantong sa pagbuo ng mga microprecipitates sa lugar ng iniksyon at ang mabagal na paglabas nito sa daloy ng dugo. Ang pagdaragdag ng kaunting zinc (30 mcg/ml) ay nakakatulong na mapabagal ang pagsipsip. Ang pagiging mabagal na hinihigop, ang insulin glargine ay walang peak effect at nagbibigay ng halos basal na mga konsentrasyon ng insulin sa buong araw.

Ang mga bagong promising na paghahanda ng insulin ay ginagawa - inhaled insulin (paglikha ng insulin-air mixture para sa paglanghap) oral insulin (oral spray); buccal insulin (sa anyo ng mga patak sa bibig).

Ang isang bagong paraan ng insulin therapy ay ang pangangasiwa ng insulin gamit ang isang insulin pump, na nagbibigay ng isang mas physiological na paraan ng pangangasiwa ng gamot, ang kawalan ng isang insulin depot sa subcutaneous tissue.

Ang aktibidad ng paghahanda ng insulin ay tinutukoy ng paraan ng biological standardization at ipinahayag sa mga yunit. Ang 1 yunit ay tumutugma sa aktibidad ng 0.04082 mg ng crystalline na insulin. Ang dosis ng insulin para sa bawat pasyente ay pinili nang paisa-isa sa isang setting ng ospital na may patuloy na pagsubaybay sa mga antas ng HbA1c sa dugo at mga antas ng asukal sa dugo at ihi pagkatapos maireseta ang gamot. Kapag kinakalkula ang pang-araw-araw na dosis ng insulin, dapat itong isaalang-alang na ang 1 yunit ng insulin ay nagtataguyod ng pagsipsip ng 4-5 g ng asukal na pinalabas sa ihi. Ang pasyente ay inilalagay sa isang diyeta na may limitadong halaga ng madaling natutunaw na carbohydrates.

Ang mga simpleng insulin ay ibinibigay 30-45 minuto bago kumain. Ang mga intermediate-acting na insulin ay karaniwang ginagamit nang dalawang beses (kalahating oras bago mag-almusal at sa 18.00 bago hapunan). Ang mga long-acting na gamot ay ibinibigay kasama ng mga simpleng insulin sa umaga.

Mayroong dalawang pangunahing uri ng insulin therapy: tradisyonal at intensive.

Tradisyonal na insulin therapy- ito ang pangangasiwa ng mga karaniwang mixtures ng short-acting insulin at NPH-insulin 2/3 na dosis bago ang almusal, 1/3 bago ang hapunan. Gayunpaman, sa ganitong uri ng therapy, nangyayari ang hyperinsulinemia, na nangangailangan ng 5-6 beses na pagkonsumo ng pagkain sa araw, posible ang pagbuo ng hypoglycemia, at isang mataas na saklaw ng mga huling komplikasyon ng diabetes.

Intensive (basal-bolus) insulin therapy- ito ay ang paggamit ng intermediate-acting insulin dalawang beses sa isang araw (upang lumikha ng isang basal na antas ng hormone) at ang karagdagang pangangasiwa ng short-acting na insulin bago mag-almusal, tanghalian at hapunan (simulating bolus physiological secretion ng insulin bilang tugon sa paggamit ng pagkain ). Sa ganitong uri ng therapy, ang pasyente mismo ang pumipili ng dosis ng insulin batay sa pagsukat ng antas ng glycemic gamit ang isang glucometer.

Mga indikasyon: Ang therapy ng insulin ay ganap na ipinahiwatig para sa mga pasyente na may type 1 na diyabetis. Dapat itong magsimula sa mga pasyente kung saan ang diyeta, normalisasyon ng timbang ng katawan, pisikal na aktibidad at mga gamot na antidiabetic sa bibig ay hindi nagbibigay ng kinakailangang epekto. Ang simpleng insulin ay ginagamit para sa diabetic coma, pati na rin para sa diabetes ng anumang uri, kung ito ay sinamahan ng mga komplikasyon: ketoacidosis, impeksyon, gangrene, sakit sa puso, sakit sa atay, operasyon ng kirurhiko, postoperative period; upang mapabuti ang nutrisyon ng mga pasyente na naubos ng isang pangmatagalang sakit; bilang bahagi ng polarizing mixture para sa mga sakit sa puso.

Contraindications: mga sakit na may hypoglycemia, hepatitis, liver cirrhosis, pancreatitis, glomerulonephritis, bato sa bato, gastric at duodenal ulcers, decompensated heart defects; para sa mga gamot na matagal nang kumikilos - pagkawala ng malay, mga nakakahawang sakit, sa panahon ng kirurhiko paggamot ng mga pasyente na may diyabetis.

Side effect masakit na mga iniksyon, mga lokal na nagpapasiklab na reaksyon (infiltrates), mga reaksiyong alerdyi, ang paglitaw ng paglaban sa droga, ang pagbuo ng lipodystrophy.

Maaaring maging sanhi ng labis na dosis ng insulin hypoglycemia. Mga sintomas ng hypoglycemia: pagkabalisa, pangkalahatang kahinaan, malamig na pawis, nanginginig na mga paa. Ang isang makabuluhang pagbaba sa asukal sa dugo ay humahantong sa kapansanan sa paggana ng utak, pagkawala ng malay, mga seizure at maging sa kamatayan. Ang mga pasyente na may diabetes ay dapat magkaroon ng ilang piraso ng asukal sa kanila upang maiwasan ang hypoglycemia. Kung, pagkatapos ng pagkuha ng asukal, ang mga sintomas ng hypoglycemia ay hindi nawawala, kailangan mong mapilit na mag-iniksyon ng 20-40 ML ng isang 40% na solusyon ng glucose sa intravenously; Sa mga kaso ng makabuluhang hypoglycemia dahil sa pagkilos ng mga long-acting na paghahanda ng insulin, mas mahirap na mabawi ang mga pasyente mula sa kondisyong ito kaysa sa hypoglycemia na dulot ng mga short-acting na paghahanda ng insulin. Ang pagkakaroon ng protamine protein sa ilang mga gamot na matagal nang kumikilos ay nagpapaliwanag sa mga madalas na kaso ng mga reaksiyong alerhiya. Gayunpaman, ang mga pag-iniksyon ng mga paghahanda ng insulin na matagal nang kumikilos ay hindi gaanong masakit, na nauugnay sa mas mataas na pH ng mga gamot na ito.

Ang pancreas ay gumagawa ng dalawang hormone: glucagon(α-cells) at insulin(mga β-cell). Ang pangunahing papel ng glucagon ay upang mapataas ang konsentrasyon ng glucose sa dugo. Ang isa sa mga pangunahing pag-andar ng insulin, sa kabaligtaran, ay upang bawasan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Ang mga paghahanda ng pancreatic hormone ay tradisyonal na isinasaalang-alang sa konteksto ng paggamot ng isang napakalubha at karaniwang sakit - diabetes mellitus. Ang problema ng etiology at pathogenesis ng diabetes mellitus ay napaka-kumplikado at multifaceted, kaya dito bibigyan natin ng pansin ang isa lamang sa mga pangunahing link sa pathogenesis ng patolohiya na ito: isang paglabag sa kakayahan ng glucose na tumagos sa mga cell. Bilang resulta, lumilitaw ang labis na glucose sa dugo, at ang mga selula ay nakakaranas ng matinding kakulangan. Ang supply ng enerhiya sa mga cell ay naghihirap, at ang metabolismo ng carbohydrate ay naaabala. Ang paggamot sa droga ng diabetes mellitus ay naglalayong tiyak na maalis ang sitwasyong ito.

Physiological na papel ng insulin

Ang trigger para sa pagtatago ng insulin ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo. Sa kasong ito, ang glucose ay tumagos sa mga β-cells ng pancreas, kung saan ito ay bumagsak upang bumuo ng mga molekula ng adenosine triphosphoric acid (ATP). Ito ay humahantong sa pagsugpo ng mga channel ng potassium na umaasa sa ATP na may kasunod na pagkagambala sa paglabas ng mga potassium ions mula sa cell. Ang depolarization ng cell membrane ay nangyayari, kung saan ang mga channel ng calcium na may boltahe ay nagbubukas. Ang mga calcium ions ay pumapasok sa cell at, bilang isang physiological stimulator ng exocytosis, i-activate ang pagtatago ng insulin sa dugo.

Sa sandaling nasa dugo, ang insulin ay nagbubuklod sa mga tiyak na receptor ng lamad, na bumubuo ng isang transport complex, sa anyo kung saan ito ay tumagos sa cell. Doon, sa pamamagitan ng isang kaskad ng biochemical reactions, pinapagana nito ang mga transporter ng lamad na GLUT-4, na idinisenyo upang ilipat ang mga molekula ng glucose mula sa dugo papunta sa selula. Ang glucose na pumapasok sa cell ay nire-recycle. Bilang karagdagan, sa mga hepatocytes, pinapagana ng insulin ang enzyme glycogen synthetase at pinipigilan ang phosphorylase.

Bilang resulta, ang glucose ay natupok para sa glycogen synthesis, at ang konsentrasyon nito sa dugo ay bumababa. Kaayon, ang hexakinase ay isinaaktibo, na nagpapa-aktibo sa pagbuo ng glucose-6-phosphate mula sa glucose. Ang huli ay na-metabolize sa mga reaksyon ng Krebs cycle. Ang kinahinatnan ng mga prosesong inilarawan ay isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo. Bilang karagdagan, hinaharangan ng insulin ang mga enzyme ng gluconeogenesis (ang proseso ng pagbuo ng glucose mula sa mga produktong hindi karbohidrat), na tumutulong din upang mabawasan ang mga antas ng glucose sa plasma.

Pag-uuri ng mga gamot na antidiabetic

Mga paghahanda sa insulin ⁎ monosuinsulin; ⁎ insulin suspension-semilong; ⁎ insulin-long suspension; ⁎ ultralong insulin suspension, atbp. Ang mga paghahanda ng insulin ay dosed sa mga unit. Ang mga dosis ay kinakalkula batay sa konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo, na isinasaalang-alang na ang 1 yunit ng insulin ay nagtataguyod ng paggamit ng 4 g ng glucose. Supphonylurea derivatives ⁎ tolbutamide (butamide); ⁎ chlorpropamide; ⁎ glibenclamide (Maninil); ⁎ gliclazide (diabeton); ⁎ glipizide, atbp. Mekanismo ng pagkilos: harangan ang ATP-dependent potassium channels sa pancreatic β-cells, depolarization ng cell membranes ➞ activation ng voltage-dependent calcium channels ➞ pagpasok ng calcium sa cell ➞ calcium, bilang isang natural na stimulator ng exocytosis, pinatataas ang paglabas ng insulin sa dugo. Biguanide derivatives ⁎ metformin (Siofor). Mekanismo ng pagkilos: pinapataas ang uptake ng glucose ng mga skeletal muscle cells at pinahuhusay ang anaerobic glycolysis nito. Mga ahente na nagpapababa ng tissue resistance sa insulin: ⁎ pioglitazone. Mekanismo ng pagkilos: sa antas ng genetic, pinapataas nito ang synthesis ng mga protina na nagpapataas ng sensitivity ng tissue sa insulin. Acarbose Mechanism of action: binabawasan ang bituka na pagsipsip ng glucose mula sa pagkain.

Mga Pinagmulan:
1. Mga lektura sa pharmacology para sa mas mataas na medikal at pharmaceutical na edukasyon / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House, 2014.
2. Pharmacology na may formulation / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

Ibahagi