Euthanasia

Kamatayan ng aso?

Mga pampaluwag ng kalamnan na parang Curare

Mahal na Mga Kasamahan!

Ang talakayan tungkol sa euthanasia ay nangyayari sa loob ng maraming taon. Ang talakayan, mula sa aking pananaw, ay walang kabuluhan. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay kilala sa mahabang panahon, at ito ay hangal na pag-usapan ito. Ang mga taong nagtataguyod ng paggamit ng mga gamot na tulad ng curare para sa euthanasia ay may kaunting pag-unawa sa mga konsepto tulad ng pakikiramay, sangkatauhan, at etikang medikal. Sa tingin ko ang kahon ay madaling mabuksan. May pangangailangan para sa isang merkado para sa mga gamot na ito, at dapat itong itulak sa anumang paraan. Ngunit kung saan nagsisimula ang pera, nagtatapos ang sangkatauhan. Ang iyong opinyon ay mahalaga sa amin, at samakatuwid ay hinihiling namin sa iyo na magsalita; at ang mga nagtuturing sa kanilang sarili na isang doktor, pirmahan ang liham na nagpapahiwatig ng kanilang data.

Taos-puso,
Pangulo ng Association of Veterinary Practitioners,
Pinarangalan na Beterinaryo ng Russian Federation,
Kandidato ng Veterinary Sciences
Sereda S.V.

BUKAS NA LIHAM SA VETERINARY COMMUNITY

ANG KAMATAYAN BA NG ASO PARA SA ASO?

ANG EUTHANASIA SA PAGSASALIN AY IBIG SABIHIN NG ISANG MASAYANG KAMATAYAN, ISANG KAUGNAYAN MULA SA PAGHIHIRAP, AT KUNG ANG EUTHANASIA AY HINDI MAiiwasan, ANG VETERINARY DOCTOR LAMANG NA MAAWA SA KANYANG PASYENTE ANG MAY KARAPATAN NA GUMAGAWA ITO, KUNG KUNG KANINO ANG KARANASAN AT KAALAMAN LAMANG ANG NAGPAPAHAYAG SA N TO. MGA PAHIRAP.

Matapos harapin ang galit na bumagsak sa amin pagkatapos basahin, ang mga may-akda kung saan ay ilang mga doktor ng agham, sinubukan naming ihiwalay mula sa gusot ng magkakaugnay at hindi masyadong nauugnay na mga katotohanan ang pangunahing mga tesis na kanilang iniharap upang magkomento nang walang hindi kinakailangang mga emosyon sa mga iyon. sa kanila na hindi tayo sumasang-ayon sa hindi pinahihintulutan ni civic conscience o piniling propesyon.

Kaya, ang leitmotif ng artikulong ito ay ang pagkondena ng mga may-akda sa pederal na batas "sa proteksyon ng mga hayop mula sa kalupitan" na binuo. Ipinagbabawal ng batas na ito ang paggamit ng mga gamot na parang curare para sa euthanasia, gayundin ang iba pang malupit na paraan ng pagwawakas sa buhay ng isang hayop, tulad ng pagkalunod, sobrang init o electric shock.

Anong mga argumento ang ibinibigay ng mga developer ng bagong curare-like na gamot na Adilin sa kanilang artikulo?

1. Ang kamatayan mula sa mga gamot na tulad ng curare ay hindi masakit, ngunit sa kabaligtaran.
2. Ang Russia ay may sariling landas at ang mga European convention ay hindi isang utos para dito.
3. Ang mga barbiturates ay hindi naa-access sa karaniwang doktor, at kamakailan ay nagkaroon ng mga pagsubok tungkol sa ketamine.
4. Dapat labanan ang rabies epizootic.
5. Ang programa ng isterilisasyon para sa mga ligaw na hayop ay hindi epektibo sa pagkontrol sa bilang ng mga ligaw na hayop.

Kaya, inaangkin ng mga may-akda na "sa mga tuntunin ng paggamit ng Ditilin, Adilin-super at ang kanilang analogue na BR-2 para sa euthanasia, dapat ipagpalagay na ang mga gamot na ito ngayon ay, kung hindi perpekto, pagkatapos ay isa sa mga pinaka-makatao at advanced na teknolohiya. ibig sabihin para sa layuning ito” .

MAIKLING IMPORMASYON. Ang lason ng Curare ay ginamit ng mga katutubong tribo para sa pangangaso. "Ang mga sugat mula sa mga lason na arrow ay humantong sa immobilization ng hayop o kamatayan bilang resulta ng asphyxia." - Mashkovsky, sangguniang libro ng mga gamot 2007.

PARANG CHURARE NA GAMOT- mga gamot na nagdudulot ng relaxation ng mga skeletal muscles bilang resulta ng blockade ng neuromuscular transmission. Nabibilang sila sa peripherally acting muscle relaxants, dahil nakikipag-ugnayan sa n-cholinergic receptors ng postsynaptic membrane ng neuromuscular synapses.
Ayon sa mekanismo ng pagkilos, mayroong mga non-depolarizing (pancuronium, pipecuronium), depolarizing (ditilin) ​​​​at curare-like agents ng mixed action.

Ang mga gamot na tulad ng Curare ay nagdudulot ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa isang tiyak na pagkakasunud-sunod: una sa lahat, mga kalamnan sa mukha at masticatory, mga kalamnan sa leeg, pagkatapos ay mga kalamnan ng mga paa at katawan. Ang mga kalamnan sa paghinga, kabilang ang diaphragm, ay mas lumalaban sa pagkilos ng mga gamot na tulad ng curare. Ang lawak ng therapeutic na ito ay nagpapahintulot sa paggamit ng mga gamot na tulad ng curare sa gamot para sa pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko, at sa beterinaryo na gamot para sa pansamantalang immobilization ng mga ligaw at agresibong hayop para sa layunin ng pagsasagawa ng anumang mga manipulasyon (pagbabakuna, transportasyon. , atbp.). Naglakas-loob kaming tandaan na noong 1998, inaprubahan ng Ministri ng Agrikultura at ng Kagawaran ng Veterinary Medicine ang mga tagubilin sa paggamit ng ditilin bilang isang paraan ng pansamantalang immobilization upang matiyak ang ligtas na pag-access sa hayop.

Gayunpaman, para sa mga kadahilanang hindi namin alam, isang grupo ng mga edukadong beterinaryo na espesyalista na may mataas na antas ng akademiko ay iginigiit na may nakakainggit na tenasidad sa pangangailangang magsagawa ng euthanasia sa tulong ng mga gamot na parang curare, na sa kanyang sarili ay isa nang utopia, dahil ang euthanasia (masaya kamatayan) ay hindi maaaring mangyari bilang resulta ng asphyxia. Ang kamatayan sa pamamagitan ng inis ay masakit; ang hayop, na pinagkaitan ng kakayahang huminga dahil sa paralisis ng mga kalamnan sa paghinga, ay namatay sa matinding pagdurusa, hinawakan ng sindak hanggang sa pagkawala ng malay dahil sa hypoxia.

Partikular na kawili-wili ang mga argumento na ibinigay nila na "ayon sa aming pang-eksperimentong data, kapag ang mga hayop ay binibigyan ng nakamamatay na dosis ng muscle relaxant na may depolarizing effect, na kinabibilangan ng ditilin at Adilin-super, ang bioelectrical na aktibidad ng utak (sa encephalogram). ) fades mas maaga kaysa sa mga contraction ng puso (sa electrocardiogram) Iyon ay, ang mismong katotohanan ng pagkamatay ng hayop ay tiyak na nangyayari sa kawalan ng anumang sensitivity at sa isang walang malay na estado." Hinahayaan namin ang aming sarili na hindi sumang-ayon sa mga siyentipikong konklusyon ng aming mga kasamahan: ang data na nakuha nila sa ACUTE EXPERIMENT ay nagbibigay-daan lamang sa amin na maghinuha na ang kamatayan ay naganap hindi sa paghinto ng tibok ng puso, ngunit sa paghinto ng paghinga. Kung ano ang naranasan ng hayop hanggang sa ang bioelectrical na aktibidad ng utak ay namatay, sa kabutihang palad, ikaw at ako ay hindi maisip. Alalahanin lamang natin na sa utak ay walang mga n-cholinergic receptor sa postsynaptic membrane ng mga neuromuscular synapses, na nangangahulugang kahit paano tinutukoy ng mga may-akda ang isang makabuluhang labis sa nakamamatay na dosis at, bilang isang resulta, mabilis na pagkamatay ng utak, kung hindi sa pamamagitan ng paralisis ng mga kalamnan sa paghinga at inis ay hindi ito mangyayari (kamatayan sa utak). Nakapagtataka, ito mismo ang kinumpirma ng mga may-akda mismo, na nagsasabi na "sa ilalim ng impluwensya ng isang relaxant ng kalamnan, ang carbon dioxide ay naipon sa dugo." Medyo mapang-uyam sa kontekstong ito ay ang pagtukoy sa katotohanan na ang naipon na carbon dioxide ay may narcotic effect. Sa pamamagitan ng paraan, mayroon ding mga hindi sinasadyang saksi sa itaas: maraming mga sensasyon na inilarawan sa gamot ng mga pasyente sa kaganapan ng isang labis na dosis ng isang relaxant ng kalamnan o nadagdagan ang sensitivity dito. Lahat sila ay kumulo sa hindi maipaliwanag na kakila-kilabot dahil sa inis at kawalan ng kakayahan na huminga. Ito ang dahilan kung bakit sa buong sibilisadong mundo ang paggamit ng mga curare-like na gamot para sa euthanasia ng mga hayop ay ipinagbabawal at inuri bilang kalupitan sa mga hayop (halimbawa, ang batas ng Ukraine ay nagbibigay ng parusang kriminal sa anyo ng pag-aresto hanggang 6 na buwan. para sa paglabag sa pagbabawal).

Ngunit ayon sa ilang mga eksperto, ang Russia ay may sariling landas ng pag-unlad, ang European Convention ay hindi isang utos para dito, at samakatuwid ang ACUTE (na humahantong sa pagkamatay ng mga eksperimentong hayop) na mga eksperimento ay magpapatuloy hanggang sa mga pagtatangka ng utopian na patunayan sa buong mundo na ang kamatayan. mula sa inis ay hindi sa lahat ng sakit, ay hindi matalim na hahatulan ng lipunan at hindi titigil.

Ngayon sa susunod na tanong. Ang isa sa mga pinaka-makatao na paraan ng euthanasia ay ang paggamit ng mga barbiturates, dahil ang mga ito ay unang nagdudulot ng walang sakit na pagkawala ng malay, at pagkatapos lamang ng paghinto sa paghinga at kamatayan. Ang nakakaantig na pag-aalala ng mga producer ng Adilin tungkol sa mga doktor na kamakailan ay nakulong dahil sa paggamit ng ketamine ay ganap na walang batayan - ang mga barbiturates ay opisyal na inaprubahan para magamit sa beterinaryo na gamot. Ang isa pang bagay ay napapailalim sila sa mahigpit na pag-uulat, at hindi lahat ay maaaring tumanggap at gumamit ng mga ito (dapat matugunan ang mga kondisyon ng imbakan, atbp.), ngunit ito ay eksaktong tama - ang isang nakamamatay na gamot ay hindi dapat mahulog sa mga kamay ng mga random na tao na may isang edukasyon sa beterinaryo. Ito ay ganap na walang konsensya na bigyang-katwiran ang pagpapahirap sa mga hayop sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga relaxant ng kalamnan ay hindi kailangang isaalang-alang na may ganoong kahigpit - pagkatapos ay patayin lamang natin sila sa ulo gamit ang isang stick, at ito ay mura, at walang accounting ay kinakailangan. Ngunit ano ang mangyayari sa mga taong ang pagpili ng propesyon ay marangal at puno ng habag? Ang ilan ay aalis sa unang taon ng veterinary school, habang ang iba ay hindi na mararamdaman ang sakit ng iba. Marahil ang una ay mas mahusay kaysa sa pangalawa, dahil sinabi ni Pythagoras: "Madali niyang mapatay ang isang tao na mahinahong pumatay ng isang hayop." Tulad ng para sa mga isyu ng rabies epizootics at ang pagiging epektibo ng mga programa ng isterilisasyon para sa mga ligaw na hayop, hindi lubos na malinaw (o sa halip, hindi talaga malinaw) kung paano nauugnay ang mga problemang ito sa sadistic euthanasia, ang mga benepisyo kung saan ang mga may-akda ng kumbinsihin tayo ng masamang artikulo?

Sa konklusyon, nais kong sabihin na napaka-disappointing kapag ang intelektwal na kapangyarihan ng isang bansa ay nasasayang sa pagpapatunay na ang kamatayan mula sa inis ay hindi masakit - kung tutuusin, sa ating karaniwang layunin, veterinary medicine, mayroon pa ring napakaraming napakahalaga. , na-undo ang mga pagtuklas.

Ang WSAVA (ang World Small Animal Veterinary Association, na kinabibilangan ng mga asosasyon mula sa higit sa walumpung bansa) ay kinokondena ang mga aksyon ng mga beterinaryo na gumagamit ng mga substance na tulad ng curare para sa euthanasia.

Ang Association of Veterinary Practitioners ay sumali sa WSAVA at nilalayon na labanan ito alinsunod sa kasalukuyang batas.

P.S. Noong Disyembre 14, 2007, inaprubahan ni Rosselkhoznadzor ang Mga Tagubilin para sa paggamit ng gamot na Killin para sa walang dugong pagpatay sa mga hayop. Ang aktibong sangkap ay isocyuronium bromide, isang CURE-LIKE DRUG, NON-DEPOLARIZING MUSCLE RELAXANT. Itutuloy…

D.V. Andreeva, senior veterinarian sa KSK "Bitsa", Ph.D.
T.V. Bardyukova, representante Punong beterinaryo ng VK "Center", Moscow, Ph.D.
D.B. Vasiliev, nangungunang herpetologist ng Moscow Zoo, Doctor of Biological Sciences.
S.Ya. Gerasina, senior veterinarian ng Nikulin Circus
D.V. Goncharov, Ph.D.
SA AT. Gorelikov, Ph.D., Ukraine
A.M. Ermakov, Presidente ng North Caucasus Association of Practicing Veterinarians, Ph.D.
N.M. Zueva, Presidente ng Veterinary Society of Visual Diagnostics, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
KUMAIN. Kozlov, Presidente ng Novosibirsk Guild of Practicing Veterinarians, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, Pangulo ng Veterinary Anesthesiological Society, Ph.D.
A.G. Komolov, Pangulo ng Cardiological Veterinary Society
V.S. Kuznetsov, Pangulo ng Ural Association of Practicing Veterinarians, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, direktor ng Bely Klyk network ng mga klinika
V.N. Mitin, Academician ng Russian Academy of Natural Sciences, Doctor of Medical Sciences, Doctor of Biological Sciences, Ph.D.
E.I. Nazarenko, kalihim ng APVV
M.A. Paka, Pangulo ng Kaliningrad Association of Veterinary Medicine Practitioners
V.Ya. Podolyanov, Pangulo ng Orenburg Association of Practicing Veterinarians, Ph.D.
E.V. Polshkova, punong beterinaryo sa klinika ng MiV, Moscow, Ph.D.
N.S. Pustovit, Ph.D.
R.H. Ravilov, Presidente ng Association of Practicing Veterinarians ng Tatarstan, Propesor, Doctor of Veterinary Sciences.
S.V. Sereda, Pangulo ng APVV, Pinarangalan na Beterinaryo ng Russian Federation, Ph.D.
SA. Slesarenko, Pinarangalan na Scientist ng Russian Federation, Academician ng Russian Academy of Natural Sciences, Doctor of Biological Sciences, Propesor
O.I. Smolyanko, Ph.D.
L.Yu. Sychkova, direktor ng klinika ng MiV, Moscow
V.V. Tikhanin, Pangulo ng North-Western Veterinary Association, Ph.D.
A.V. Tkachev-Kuzmin, Pangulo ng Russian Veterinary Association, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, co-chairman ng Guild of Practicing Veterinarians sa Voronezh, Ph.D.

Orihinal na apela sa website ng APPV:

Ang lahat ng mga relaxant ng kalamnan ay kabilang sa pangkat ng mga gamot na tulad ng curare, na kumikilos lalo na sa lugar ng mga motor nerve endings. Mayroon silang kakayahang magrelaks sa mga kalamnan ng striated na kalamnan ng katawan, bawasan ang tono ng kalamnan, habang sabay na binabawasan ang mga paggalaw ng katawan sa kabuuan. Minsan ito ay maaaring humantong sa kanyang pagiging ganap na hindi kumikilos. Halimbawa, ginamit ng mga Indian sa Timog Amerika ang katas ng mga halaman na naglalaman ng strychnine bilang lason sa palaso upang hindi makakilos ang mga hayop.

Dati, ang mga muscle relaxant ay kadalasang ginagamit lamang sa anesthesiology upang mapawi ang mga spasm ng kalamnan sa panahon ng operasyon. Ngayon, ang saklaw ng aplikasyon ng mga gamot na ito sa modernong gamot at cosmetology ay tumaas nang malaki.

Ang mga relaxant ng kalamnan ay nahahati sa dalawang grupo:

Paggamit ng mga central muscle relaxant

Ayon sa kanilang mga kemikal na katangian, sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng sumusunod na pag-uuri:

• glycerol end compounds (prenderol);
• mga bahagi ng benzimidazole (flexin);
• isang hanay ng mga halo-halong sangkap (baclofen at iba pa).

Ang mga relaxant ng kalamnan ay may function ng pagharang ng mga polysynaptic impulses sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng mga spinal interneuron. Kasabay nito, ang kanilang impluwensya sa monosynaptic reflexes ay nabawasan sa isang minimum. Kasabay nito, mayroon silang sentral na nakakarelaks na epekto at idinisenyo upang mapawi ang mga spasmodic na reaksyon, at may kakayahang maimpluwensyahan ang katawan sa iba't ibang paraan. Dahil dito, ang mga naturang gamot ay malawakang ginagamit sa modernong gamot. Ginagamit ang mga ito sa mga sumusunod na industriya:

1. Neurology (sa mga kaso ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng tono ng kalamnan, pati na rin sa mga sakit na sinamahan ng kapansanan sa pag-andar ng aktibidad ng motor ng katawan).
2. Surgery (kapag kinakailangan upang makapagpahinga ang mga kalamnan ng tiyan, kapag nagsasagawa ng kumplikadong pagtatasa ng hardware ng ilang mga sakit, pati na rin kapag nagsasagawa ng electroconvulsive na paggamot).
3. Anesthesiology (kapag hindi pinagana ang natural na paghinga, pati na rin para sa mga layuning pang-iwas pagkatapos ng mga traumatikong komplikasyon).

Paggamit ng peripheral muscle relaxant

Ngayon ay may mga sumusunod na uri:

• Mga di-depolarizing na gamot (arduan, diplacin);
• depolarizing agent (ditilin);
• halo-halong aksyon (dixonium).

Ang lahat ng mga uri na ito ay may sariling epekto sa mga musculoskeletal cholinergic receptor, kaya ang kanilang paggamit ay isinasagawa upang matiyak ang lokal na pagpapahinga ng kalamnan tissue. Ang kanilang paggamit sa panahon ng tracheal intubation ay lubos na nagpapadali sa gayong mga manipulasyon.

Ang mga relaxant ng kalamnan ay hindi mga gamot, hindi sila gumagaling, ginagamit lamang ito ng mga anesthesiologist sa pagkakaroon ng mga kagamitan sa anesthesia-respiratory.

Bago ang mga relaxer, sedatives at, mas mabuti, ang analgesics ay dapat ibigay, dahil ang kamalayan ng pasyente ay dapat patayin. Kung ang isang tao ay may kamalayan, makakaranas siya ng napakalaking stress, dahil hindi siya makahinga sa kanyang sarili at mauunawaan ito at makaranas ng matinding takot at kakila-kilabot. Ang kundisyong ito ay maaaring humantong sa pasyente sa pagbuo ng myocardial infarction!

Mga kahihinatnan at epekto

Mayroon silang medyo malaking epekto sa nervous system. Dahil dito, maaari silang maging sanhi ng mga sumusunod na sintomas:

• kahinaan, kawalang-interes;
• antok;
• pagkahilo at matinding pananakit ng ulo;
• microdamage sa mga kalamnan;
• kombulsyon;
• pagduduwal at pagsusuka.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng isang partikular na gamot ay tinutukoy ng anesthesiologist sa panahon ng operasyon, kawalan ng pakiramdam at sa postoperative period.

Ginawa ko ang proyektong ito para sabihin sa iyo sa simpleng wika ang tungkol sa anesthesia at anesthesia. Kung nakatanggap ka ng sagot sa iyong tanong at naging kapaki-pakinabang sa iyo ang site, ikalulugod kong makatanggap ng suporta;

SA. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Pangkalahatang pagtingin sa sitwasyon

Ang pinakakaraniwang paraan upang makontrol ang bilang ng mga naliligaw na hayop sa Russia sa nakalipas na 20 taon ay ang kanilang malayuang pagpatay (“pagbaril”) gamit ang “flying syringes” o darts na naglalaman ng parang curare na muscle relaxant (ditylin, listenone; sa mga nakaraang taon - adilin ).

Kasabay nito, bilang isang patakaran, walang kasanayan sa pansamantalang paghawak sa mga nahuli na hayop: ang pagpatay ay isinasagawa mismo sa lugar. Ang pamamaraang ito ay napapailalim sa matinding pagpuna mula sa komunidad ng proteksyon ng hayop, at sa ilang mga rehiyon ay sumailalim na sa isang pormal na pagbabawal - alinman sa pamamagitan ng mga desisyon ng korte na nagbabanggit ng pagsalungat nito sa ilang mga pederal na batas na pambatasan (halimbawa, ang Civil Code), o sa panahon ng ang pagpapatibay ng panrehiyong batas na direktang nagbabawal sa pagpatay ng mga hayop sa lugar ng paghuli. Ang pagiging epektibo ng pamamaraang ito ay limitado rin - dahil hindi ito sinamahan ng mga karagdagang hakbang upang maiwasan ang kawalan ng tirahan, at mayroon ding mababang katanyagan sa populasyon: ang mga tao ay madalas na hindi nagmamadaling tumawag ng mga tagahuli kapag nakikipag-ugnay sa mga ligaw na aso, naaawa sa mga hayop. na nakalaan lamang para sa garantisadong kamatayan.

Ang mga dahilan para sa malawakang pagsasanay ng naturang pagbaril sa Russia ay ang mga sumusunod:

*kakulangan ng pare-parehong pederal na batas na kumokontrol sa mga isyu ng paghuli, pag-iingat at euthanasia ng mga ligaw na hayop;

*pag-aatubili ng mga munisipalidad na ayusin ang paghuli sa isang tunay na sibilisadong paraan; * pag-iipon ng pagsisikap at pera ng mga direktang tagapagpatupad, kabilang ang dahil sa kakulangan ng mga pondong inilalaan (natanggap) para sa paghuli, na ipinahayag, bukod sa iba pang mga bagay, sa kakulangan ng mga kagamitang lugar (pansamantalang mga detensyon, mga silungan) upang mapaunlakan ang mga nahuli na hayop;

*kawalan sa Russia ng mga institusyon para sa propesyonal na pagsasanay ng mga catcher at, nang naaayon, mga kinakailangan mula sa mga munisipal na awtoridad (bilang mga customer) para sa ipinag-uutos na pagkakaroon ng naturang pagsasanay;

*ang masamang gawi ng pagtatasa ng mga resulta ng trabaho at pagkalkula ng mga suweldo ng mga empleyado ng mga serbisyo sa paghuli batay sa bilang ng mga ulo na hindi nahuli, ngunit nawasak.

Sa papel na ito, nakatuon kami sa isa sa mga negatibong aspeto ng paggamit ng mga tulad-curare na muscle relaxant - ang pagdurusa ng mga hayop habang pinapatay.

2. Pangkalahatang katangian ng mga muscle relaxant na may pagkilos na parang curare at ang kanilang mga mekanismo ng pagkilos

Upang malinaw na maunawaan ang mekanismo ng pagkilos ng mga relaxant ng kalamnan, buksan natin ang maikling impormasyon sa neuromuscular physiology.

Ang neuromuscular junction ay ang koneksyon sa pagitan ng nerve fiber at skeletal muscle fiber. Ang paghahatid ng isang senyas mula sa isang nerve patungo sa isang kalamnan ay isinasagawa sa pamamagitan ng paglabas ng mga molecule ng isang espesyal na intermediary substance, acetylcholine, mula sa gilid ng nerve fiber. Ang acetylcholine pagkatapos ay nagbubuklod sa n-cholinergic receptor sa lamad ng selula ng kalamnan ("post-synaptic receptor"), na nagiging sanhi ng pagbabago sa estado nito. Ang pamamahagi ng mga singil sa kuryente sa labas at loob ng muscle cell membrane ay nagbabago (depolarization), na nagdudulot ng panandaliang pagbaba sa potensyal na elektrikal na nag-trigger sa proseso ng pag-urong ng kalamnan. Para sa susunod na pagsisimula ng proseso ng pag-ikli ng fiber ng kalamnan, ang estado ng singil ng lamad ng kalamnan ay dapat na i-reset sa orihinal nitong estado (repolarization). Pagkatapos ma-activate ang contraction, ang acetylcholine ay napakabilis (~0.001 s) na nawasak ng enzyme cholinesterase, at ang lamad ay repolarized at nagiging may kakayahang makatanggap ng bagong signal mula sa nerve fiber.

Ang mga muscle relaxant na may pagkilos na parang curare ay nakakaapekto sa proseso ng pagpapadala ng signal sa neuromuscular synapse. Nahahati sila sa depolarizing at non-depolarizing.

Ang mga non-depolarizing na relaxant ng kalamnan (halimbawa, tubocurarine) ay hinaharangan ang epekto ng acetylcholine sa mga n-cholinergic receptor ng lamad ng kalamnan, sa gayon pinipigilan ang pagpasa ng signal na nagpapagana ng pag-urong ng kalamnan, ngunit huwag baguhin ang estado ng receptor mismo. Ang depolarizing muscle relaxant (ditylin, listenone) ay katulad sa molekular na istraktura sa acetylcholine at kumikilos sa mga receptor tulad ng acetylcholine, ngunit hindi nasira ng enzyme cholinesterase sa synaptic cleft, at samakatuwid ay nagiging sanhi ng patuloy na depolarization ng lamad ng kalamnan, na ginagawa itong insensitive sa ang pagtanggap ng mga signal ng kontrol. (Ang enzyme ng dugo na pseudocholinesterase ay unti-unting sinisira ang depolarizing muscle relaxant, neutralisahin ang kanilang mga epekto, ngunit ito ay isang mabagal na proseso.)

Pagkatapos ng iniksyon, ang mga tulad-curare na muscle relaxant ay nagdudulot ng pagpapahinga at pagkalumpo ng mga kalamnan sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: mga kalamnan sa mukha, mga kalamnan ng larynx (vocal cords), leeg, mga kalamnan ng limbs, torso, at panghuli, mga kalamnan ng diaphragm na responsable sa paghinga . Kapag ang mga kritikal na dosis ng mga relaxant ng kalamnan ay pinangangasiwaan, ang paghinto sa paghinga ay posible (sa gamot, sa kasong ito, ang pasyente ay inilipat sa artipisyal na bentilasyon) at kasunod na kamatayan. Tandaan na ang direktang epekto ng gamot na pumapasok sa daloy ng dugo sa iba pang mahahalagang bahagi ng katawan (halimbawa, sa puso) ay hindi isang kadahilanan na maaaring magdulot ng kamatayan.

3. Beterinaryo na aspeto ng paggamit ng mga relaxant ng kalamnan, ang opinyon ng mga internasyonal at dayuhang organisasyon.

Isa sa mga pinaka-makapangyarihan, tumpak, at komprehensibong mapagkukunan na naglalarawan sa iba't ibang paraan ng pagpatay ng mga hayop na angkop at hindi angkop para sa euthanasia ng iba't ibang uri ng hayop ay ang Gabay sa Euthanasia, na binuo ng American Veterinary Medical Association sa pamamagitan ng pagsusuri at synthesis ng umiiral na siyentipikong ebidensya . Ang huling na-update na edisyon ng Gabay ay inilathala noong 2007; kaya, ang mga datos na ito ay ang pinaka-up-to-date din.

Ang lahat ng mga sangkap na kumikilos bilang mga neuromuscular blocker (magnesium sulfate, nicotine, lahat ng parang curare na muscle relaxant) ay inuri sa Gabay na ito bilang mga gamot, ang paggamit nito ay pinahihintulutan lamang pagkatapos na ang hayop ay nailubog sa isang estado ng kawalan ng pakiramdam. Ang paggamit ng mga neuromuscular blocker na walang paunang kawalan ng pakiramdam ay ganap na hindi katanggap-tanggap.

Sa siyentipikong kasanayan sa laboratoryo, ang paggamit ng mga muscle relaxant para sa euthanasia ng mga hayop, kabilang ang mga aso at pusa, nang walang paunang anesthesia ay hindi rin pinapayagan. Ang paggamit na ito ng mga muscle relaxant ay salungat sa parehong mga rekomendasyon ng Humane Society International (HSI) at ng European Convention for the Protection of Companion Animals (na nagbabawal sa paggamit ng mga paraan ng pagpatay batay sa artipisyal na paghinto ng paghinga maliban kung ang mga pamamaraan na ito ay nagdudulot ng agarang pagkawala ng malay o magsimula sa paglulubog sa malalim na kawalan ng pakiramdam).

Ang dahilan para sa konklusyon na ito ay ang mga gamot na ito ay humantong sa isang masakit na pakiramdam ng inis, ngunit sa parehong oras wala silang narcotic o sedative properties. Ang paggamit ng mga nakamamatay na dosis ng mga neuromuscular blocker ay nagdudulot ng paralisis ng mga kalamnan ng kalansay, kabilang ang mga kalamnan sa paghinga. Sa isang ganap na nakakamalay na hayop, nangyayari ang matinding respiratory failure ng neuromuscular etiology.

Kasabay nito, ang paggamit ng mga relaxant ng kalamnan ay hindi makatao kahit na sa kabila ng katotohanan na, simula sa ilang mga konsentrasyon ng carbon dioxide sa dugo, ang hayop ay nagkakaroon ng isang walang malay na estado, at ang pag-aresto sa puso ay nangyayari pagkatapos na ang elektrikal na aktibidad ng utak ay namatay. - dahil masyadong mabagal ang pagtaas ng konsentrasyon ng carbon dioxide. Ang akumulasyon ng carbon dioxide kapag gumagamit ng mga relaxant ng kalamnan ay hindi nangyayari dahil sa pagkabulok ng kemikal ng ibinibigay na gamot, ngunit dahil lamang sa mga proseso ng metabolic ng katawan mismo (tulad ng sa anumang iba pang kaso ng paghinto ng daloy ng hangin sa mga baga). Ang mga metabolic process ay hindi nagpapatuloy nang mabilis upang makabuo ng mataas na konsentrasyon ng carbon dioxide sa dugo sa isang panahon na sapat na maikli para ang hayop ay hindi magkaroon ng oras na makaramdam ng inis.

Bilang isang resulta, ang pagkawala ng kamalayan at pagkalipol ng elektrikal na aktibidad ng utak kapag gumagamit ng mga relaxant ng kalamnan ay nauuna sa isang medyo mahabang panahon (hanggang sa ilang minuto) kapag ang isang ganap na nakakamalay na hayop ay nakakaranas ng masakit na pagkasakal. Kaya, maaari itong mapagtatalunan na ang pagpatay sa mga may malay na hayop na may mga relaxant ng kalamnan na tulad ng manok ay nagdudulot sa kanila ng paghihirap.

Para sa paghahambing, tandaan namin: sa panahon ng paglanghap ng euthanasia ng mga hayop na may carbon dioxide, na partikular na batay sa anesthetic na epekto ng mataas na konsentrasyon ng carbon dioxide, ang mga halo ng gas mula sa mga cylinder na may konsentrasyon ng carbon dioxide na hindi bababa sa 70-80% ay ginagamit upang ang kinakailangang konsentrasyon ng carbon dioxide sa dugo ng hayop ay nakakamit sa pinakamaikling posibleng panahon.

Ang pahayag na kung minsan ay natagpuan na ang sandali ng kamatayan kapag gumagamit ng mga relaxant ng kalamnan ay nangyayari sa kawalan ng sensitivity, hindi mahahalata para sa katawan, sa katunayan ay walang kinalaman sa kakanyahan ng isyu na isinasaalang-alang, dahil kung ano ang pangunahing mahalaga dito ay hindi ang sandali ng kamatayan mismo - ngunit ang mga proseso na nagaganap bago ito, kapag ang hayop ay may malay pa. Ang paralisis ng mga kalamnan sa paghinga at pagka-suffocation ay nangyayari hanggang sa pagkawala ng malay at pagkalipol ng electrical activity ng utak (at ang kasunod na pagtigil ng cardiac activity).

4. "Adilin" bilang isa sa mga muscle relaxant

Mayroon kaming isang bilang ng mga dokumento na naglalaman ng mga pahayag tungkol sa diumano'y napakabilis na pagkamatay ng isang hayop pagkatapos ng pangangasiwa ng isa sa kanilang mga relaxant ng kalamnan - ibig sabihin, "Adilina" (na ginawa ng asosasyon ng Kazan na Vetbioservice LLC). Kaya, sa konklusyon sa paggamit ng gamot na "Adilin", na ibinigay ng mga empleyado ng Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Don State Agrarian University" V.Kh. Stepanenko at N.V. Sumin noong 2012, nabanggit na ang panahon ng kamatayan ay 15-60 s pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot. Gayunpaman, ang naturang impormasyon ay hindi kinumpirma ng mga mapagkukunang siyentipiko; ang panahong ito ay iniuugnay lamang sa yugto ng simula ng pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay. Bukod dito, ang mga tagagawa ng gamot mismo ay nagpapahiwatig na ang oras ng kamatayan ay mga 1-3 minuto.

Kasabay nito, wala kaming access sa anumang impormasyon na nagpapatunay nang walang anumang pagdududa na ang mekanismo ng pagkilos ng gamot na "Adilin" ay sa anumang paraan ay naiiba sa mekanismo ng pagkilos ng iba pang mga relaxant ng kalamnan. Bukod dito, ang gamot na "Adilin" (bis-dimethyl sulfate ng bis-dimethylaminoethyl ester ng succinic acid) ay isang malapit na kemikal na analogue ng mga gamot na "Ditilin" (diiodomethylate ng bis-dimethylaminoethyl ester ng succinic acid) at "Listenon" (dichloromethylate ng bis-dimethylaminoethyl ester ng succinic acid), pagkakaroon ng mga katangiang tulad ng curare, at hindi naaangkop para sa makataong euthanasia nang hindi muna inilalagay ang hayop sa ilalim ng anesthesia.

Kaya, mayroong lahat ng dahilan upang pag-uri-uriin ang gamot na "Adilin" bilang isang pangkat ng mga sangkap, ang paggamit nito para sa euthanasia ay pinahihintulutan lamang pagkatapos na ilagay ang hayop sa isang estado ng kawalan ng pakiramdam gamit ang mga sertipikadong beterinaryo na gamot na inilaan para sa layuning ito - ngunit sa walang kaso bilang ang tanging paraan na ginamit.

Sa kabilang banda, kinikilala namin ang sapilitang pangangailangan na gumamit ng euthanasia sa kurso ng mga hakbang upang ayusin ang bilang ng mga ligaw na hayop. Ang Russia ay isa sa mga bansang may "Estilo ng Europa" ng pag-aalaga ng aso (karamihan sa mga aso ay pag-aari, at ang mga ligaw na aso ay ang kanilang mga inapo). Para sa mga naturang bansa, ang pinakamainam na pangunahing paraan ng pakikipagtulungan sa mga umiiral nang ligaw na aso ay hindi na mababawi na pagkuha at kasunod na paglalagay sa isang munisipal na silungan.

Mula sa naturang kanlungan, ang mga nahuli na hayop ay maaaring ilipat para sa karagdagang pagpapanatili sa mga dating may-ari, o sa mga mamamayan at pampublikong organisasyon na nagpahayag ng pagnanais na maging bagong may-ari ng hayop, at panatilihin ito alinsunod sa kasalukuyang Mga Panuntunan para sa pagpapanatili ng mga alagang hayop. . Gayunpaman, ang panahon ng pag-iingat ng mga nahuli na hayop sa isang munisipal na silungan ay dapat na limitado sa isang makatwirang panahon, dahil ang munisipal na silungan ay dapat na kayang tanggapin ang lahat ng mga ligaw na hayop na maaaring hulihin. Kung hindi, ang hindi na mababawi na paghuli ng mga ligaw na hayop sa lungsod ay maparalisa, at ang mga hakbang upang makontrol ang bilang ng mga ligaw na hayop ay magiging hindi epektibo.

Ayon sa kasalukuyang batas ng Russian Federation, para sa pag-aari ng mga hayop ang panahong ito ay dapat na hindi bababa sa 6 na buwan, dahil ang pagkuha ng pagmamay-ari ng ganitong uri ng ari-arian ay nangyayari nang tumpak pagkatapos ng pagpasa ng naturang panahon - gayunpaman, para sa mga walang may-ari na hayop, ang panahon Ang ipinag-uutos na pagpapanatili ay maaaring mabawasan, dahil ang pagkuha ng mga naturang hayop ay isinasagawa upang makontrol ang kanilang mga numero, at hindi upang makakuha ng pagmamay-ari sa kanila.

Samakatuwid, kung ang bilang ng mga hayop na ibinalik sa mga dating may-ari at inilipat sa mga bagong may-ari ay mas mababa sa bilang ng mga hayop na nakuha; o mga hayop na natanggap mula sa paghuli, dahil sa mga katangian ng pag-uugali o kundisyon ng kalusugan, ay hindi maaaring ilipat sa mga bagong may-ari - may pangangailangan na i-euthanize ang hindi na-claim na mga hayop. Upang maalis ang pangangailangan para sa euthanasia ng mga malulusog na hayop, ang pangmatagalang trabaho ay kinakailangan upang maiwasan ang kawalan ng tirahan at kapabayaan sa loob ng balangkas ng isang pinagsamang diskarte, kabilang ang paglaban sa labis na pagpaparami ng mga alagang hayop.

Bagaman sa Russia walang mga sertipikadong gamot sa beterinaryo na maaaring magamit para sa makataong euthanasia, na isinasagawa sa isang hakbang, nananatiling posible na gumamit ng mga pamamaraan ng euthanasia na may kasamang dalawang yugto:

a) paglalagay ng hayop sa isang estado ng kawalan ng pakiramdam gamit ang mga beterinaryo na gamot na sertipikado para sa naturang paggamit (halimbawa, intramuscular injection ng gamot na "Zoletil" o ang halo nito sa gamot na "Xylazine", o intravenous administration ng gamot na "Propofol");

b) pagkatapos nito, ang pagbibigay sa na-anesthetized na hayop ng isa sa mga gamot na sertipikadong gamitin para sa layunin ng pagpatay ng mga hayop (halimbawa, ang gamot na "Adilin");

6. Pansamantalang immobilization sa panahon ng pagkuha.

Ang paggamit ng gamot na "Adilin" hindi para sa pagpatay, ngunit para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop ay nagtataas din ng mga katanungan, dahil walang mga opisyal na tagubilin tungkol sa mga dosis para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop sa gamot na ito. Samakatuwid, una sa lahat, ipinapanukala naming isaalang-alang ang posibilidad ng paggamit ng mga gamot na "Xylazine" ("Rometar", "Xila" at iba pang mga gamot na naglalaman ng xylazine) at "Zoletil" (mga mixtures nito sa gamot na "Xylazine") para dito. layunin. Ang pamamaraang ito ng pansamantalang immobilizing aso sa panahon ng pagkuha ay ginagamit na sa isang bilang ng mga Russian lungsod (Moscow, St. Petersburg, Yaroslavl).

Tulad ng para sa paggamit ng mga relaxant ng kalamnan para sa pansamantalang immobilization, sa kasong ito kinakailangan na bumaling sa paggamit hindi ng Adilina, ngunit ng isa pang gamot - Ditilina, kung saan mayroong opisyal na naaprubahang mga tagubilin para sa paggamit nito partikular para sa pansamantalang immobilization. Tulad ng para sa paggamit ng gamot na "Adilin" para sa layuning ito, tila sa amin na ang gayong posibilidad ay maaari lamang isaalang-alang pagkatapos na binuo at inaprubahan ng Ministri ng Agrikultura ng Russian Federation o iba pang awtorisadong ehekutibong katawan ang mga opisyal na tagubilin na nagpapahiwatig ng eksaktong mga dosis. ng gamot, malinaw na hindi nagdudulot ng kamatayan.

Sa anumang kaso, ang paggamit ng mabilis na kumikilos na mga relaxant ng kalamnan ay dapat lamang na isang huling hakbang na ginagamit upang mahuli ang mga matitinding mabangis na hayop na hindi maaaring makuha gamit ang hindi gaanong mapanganib na paraan; Bilang karagdagan, ang mga pangkat ng mga catcher na gumagamit ng naturang mga relaxant ng kalamnan ay dapat magdala ng mga injectable na gamot na nagpapahina sa epekto ng relaxant ng kalamnan (bitamina B1 - thiamine, pati na rin ang isang 0.1% na solusyon ng epinephrine sa isang hypertonic sodium chloride solution), at magagawang gamitin. sa kanila sa ilalim ng angkop na mga pangyayari.

1. W.F. Ganong. Neuromuscular junction, p. 53-54. Sa Ganong, W. F., Review of Medical Physiology. Lange Medical Publ., Los Altos, Calif. 577 pp. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Pharmacology ng mga neuromuscular blocking na gamot.//Patuloy na Edukasyon sa Anesthesia, Kritikal na Pangangalaga at Pananakit. Vol.4(1), p.2-7, 2004

3. Pharmacology // Ed. R.N. Alyautdina. - 2nd ed., rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.

4. Mga Alituntunin ng AVMA sa Euthanasia. //American Veterinary Medical Association, Hunyo 2007. Makukuha ang dokumento sa: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Mga rekomendasyon para sa euthanasia ng mga eksperimentong hayop: Part 1.//Laboratory Animals, Vol.30, p.293-316, 1996

6. Mga rekomendasyon para sa euthanasia ng mga eksperimentong hayop: Part 2.//Laboratory Animals, Vol.31, p.1-32, 1997

7. European Convention for the Protection of Pet Animals//Strasbourg, 13.XI.1987. Ang dokumento sa Ingles ay makukuha sa pamamagitan ng link na ito sa website ng Council of Europe:

8. Pangkalahatang Pahayag Tungkol sa Euthanasia Methods for Dogs and Cats//Humane Society International Electronic Library, 1999. Ang dokumento sa Ingles ay makukuha sa link sa website ng HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Mga tagubilin para sa paggamit ng ditilin para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop // Department of Veterinary Medicine ng Ministri ng Agrikultura at Pagkain ng Russian Federation, dokumento No. i3-5-2/i236, 05/12/1998. Ang dokumento ay makukuha sa link: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Opisyal na nakasulat na tugon mula sa kawani ng Federal State Institution FCTRB, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva No. 678 na may petsang Disyembre 17, 2006 sa isang kahilingan tungkol sa pagiging makatao ng paggamit ng mga muscle relaxant para sa euthanasia ng mga alagang hayop. Ang isang pag-scan ng nakasulat na tugon ay makukuha sa link:

Ang modernong beterinaryo na gamot ay isa sa mga larangan ng agham na mabilis na umuunlad sa mga nakalipas na dekada. Ang antas ng kasanayan ng mga espesyalista ay lumalaki, ang kagamitan ng mga beterinaryo na klinika ay hindi gaanong mababa sa mga medikal na ospital, ang mga beterinaryo na parmasyutiko ay nakamit ang napakalaking tagumpay. Bawat taon, sinusubukan ng mga kumpanya ng pagmamanupaktura na mag-alok sa komunidad ng beterinaryo ng ilang mga bagong produkto. Minsan tunay na mga makabagong produkto, minsan hindi ganap na matagumpay na mga kopya ng mga kilalang brand. Gayunpaman, ang bawat doktor ay may sariling listahan ng mga napatunayang remedyo para sa iba't ibang sitwasyon.

Kunin natin, halimbawa, ang Zoletil, isang gamot para sa iniksyon na anesthesia, na ginawa ng Virbac, France. Sa loob ng mga dekada, matagumpay na nagamit ang Zoletil sa iba't ibang uri ng manipulasyon at mga interbensyon sa operasyon, na tinitiyak ang kaginhawahan para sa doktor at kaligtasan para sa pasyente.

Ang kumbinasyon ng Tiletamine at Zolazepam sa isang 1:1 na ratio ay nagbibigay ng kakaibang epekto ng gamot. Ang Tiletamine ay isang dissociative anesthetic na may binibigkas na analgesic effect, ngunit hindi nagiging sanhi ng sapat na relaxation ng kalamnan. Hindi pinipigilan ng Tiletamine ang paglunok, laryngeal, mga reflexes ng ubo, at hindi pinipigilan ang respiratory center.

Ang Zolazepam ay isang benzodiazepine tranquilizer na pumipigil sa mga subcortical na bahagi ng utak, na nagiging sanhi ng anxiolytic at sedative effect, pati na rin ang pagpapahinga ng mga skeletal muscles. Pinahuhusay ng Zolazepam ang anesthetic na epekto ng tiletamine. Pinipigilan din nito ang paglitaw ng mga cramp na dulot ng tiletamine, pinapabuti ang pagpapahinga ng kalamnan at pinapabilis ang paggaling mula sa kawalan ng pakiramdam. Ang relaxation ng kalamnan na nakuha sa Zoletil ® ay katulad ng ibinigay ng inhalation anesthesia( Tranquilli W.J., 2007).

Bilang karagdagan sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang Zoletil ay may malakas na analgesic effect. Ang analgesia na ibinigay ng Zoletil nang walang paggamit ng karagdagang analgesics ay sapat na para sa mga pamamaraan na kinasasangkutan ng banayad hanggang katamtamang pananakit ( Pablo atBailet, 1999, 29 (3) ). Ang analgesic effect na ibinibigay ng Zoletil ay mas mahusay na ipinakikita sa mga kaso ng sakit sa somatic (kumpara sa visceral pain). Tumutulong din ang Zoletil na bawasan o ganap na maiwasan ang epekto ng hyperalgesia, na nangyayari kapag ang tissue ay pumutok bilang resulta ng pinsala o operasyon ( TranquilliW.J., 2007).

Nagbibigay ang Zoletil sa doktor ng higit na kakayahang umangkop tungkol sa mga paraan ng pangangasiwa. Ayon sa mga tagubilin, ang Zoletil ay maaaring ibigay sa intravenously at intramuscularly. Sa intravenous route, ang epekto ng Zoletil ay nangyayari nang mas mabilis (sa mas mababa sa 1 minuto) (TranquilliW.J., 2007) at ang mga kinakailangang dosis ay dalawang beses na mas mababa kaysa sa intramuscular administration.

Bilang karagdagan sa mga pakinabang sa pharmacodynamics, ang intravenous na ruta ng pangangasiwa ay ginagawang posible upang mabawasan ang gastos ng Zoletil bawat operasyon, na nagpapataas ng kahusayan sa ekonomiya ng klinika.

Minsan ito ay nagiging kinakailangan upang pahabain ang epekto ng kawalan ng pakiramdam sa panahon ng operasyon. Binibigyan ni Zoletil ang doktor ng pagkakataong ito. Ayon sa mga tagubilin para sa Zoletil, ang karagdagang dosis ay maaaring mula sa 1/3 hanggang ½ ng paunang dosis ng Zoletil, at, siyempre, ang intravenous na ruta ng pangangasiwa ay mas maginhawa sa sitwasyong ito.

Mahalagang tandaan na ang ZOLETIL AY ANG TANGING TILETAMINE-ZOLAZEPAM COMBINATION NA REHISTRO PARA SA IV/VEIN ADMINISTRATION.

Ang isang tiyak na kaguluhan na dulot ng paglitaw sa merkado ng isang gamot na tinatawag na "isang kumpletong analogue ng gamot na Zoletil" ay muling nagbibigay ng dahilan upang isipin ang tungkol sa responsibilidad ng ilang mga kalahok sa merkado, pati na rin upang himukin ang mga kasamahan na maingat na basahin ang opisyal na nakarehistrong mga tagubilin para sa mga gamot na kanilang binibili. Lalo na pagdating sa isang responsableng aspeto tulad ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam.

Kaya, maaari nating sabihin na ang Zoletil ay isang unibersal na gamot para sa iniksyon na kawalan ng pakiramdam, na matagumpay na ginagamit sa halos bawat beterinaryo na klinika. Maraming taon ng karanasan sa paggamit ng Zoletil ng mga beterinaryo sa iba't ibang bansa at sa iba't ibang sitwasyon ay muling nagpapatunay sa iyong tamang pagpili.

Kalusugan sa iyo at sa iyong mga pasyente!

480 kuskusin. | 150 UAH | $7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Dissertation - 480 RUR, paghahatid 10 minuto, sa buong orasan, pitong araw sa isang linggo at mga pista opisyal

Larina Yulia Vadimovna. Pharmaco-toxicological assessment ng muscle relaxant adilinsulfame: dissertation... Kandidato ng Biological Sciences: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Lugar ng proteksyon: Institusyon ng Pederal na Estado "Federal Center para sa Toxicological at Radiation Safety of Animals"]. - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

Panimula

2. Review ng panitikan

2.1 Kasaysayan ng paggamit ng mga muscle relaxant 9

2.2 Pag-uuri ng mga muscle relaxant ayon sa mekanismo ng pagkilos 12

2.3 Mga bagong muscle relaxant at mga problema sa kanilang paggamit sa beterinaryo na gamot 29

3. Materyal at pamamaraan ng pananaliksik 3 5

4. Mga resulta ng ating sariling pananaliksik

4.1 Pagtukoy ng talamak na toxicity ng adilinsulfame at mga tampok ng pagpapakita ng relaxation ng kalamnan sa iba't ibang species ng hayop 42

4.2 Pagpapasiya ng pinagsama-samang katangian ng adilinsulfame 47

4.3 Epekto ng adilinsulfame sa morphological at biochemical na mga parameter ng dugo 49

4.4 Pag-aaral ng embryotoxic, teratogenic at mutagenic na katangian ng adilinsulfame 50

4.5 Pagtatasa ng hindi nakakapinsala ng karne na nakuha mula sa mga hayop na pinatay gamit ang adilin sulfame 56

4.6 Pagtatasa ng mga panganib ng pansamantalang immobilization ng mga buntis na babae 60

4.7 Pagpapasiya ng katatagan ng gamot sa panahon ng pag-iimbak 65

4.8 Pagsubok sa adilinsulfame ng gamot para sa sterility at pyrogenicity 66

4.9 Pagsusuri para sa mga allergy at irritant na katangian ng adilinsulfame 68

4.10 Pagbuo ng isang paraan para sa pagpahiwatig ng adilin sulfame sa mga solusyon, organo at tisyu ng mga hayop 69

4.11 Pagbuo ng dosage form ng adilinsulfame 74

4.12 Pagsusuri para sa mga potensyal na antagonist 76

5. Pagtalakay sa mga resulta 90

Mga Sanggunian 101

Mga aplikasyon 120

Panimula sa gawain

Kaugnayan ng paksa. Ang paggamit ng mga paraan para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop - mga relaxant ng kalamnan - ay isa sa mga pangunahing problema kapag nagtatrabaho sa "domestic at" ligaw na hayop, na nagbibigay sa kanila ng pangangalagang medikal, paghuli, pagmamarka o transportasyon (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 ; Jalanka N.N., 1992). Ginagamit din ang mga ito sa malalaking dosis bilang paraan ng malawakang pagpatay na walang dugo sa mga hayop na may sakit o pinaghihinalaang may sakit, sa pagsasanay ng pagpigil at pag-aalis ng epizootics, kapag ang mga sanhi ng mga ahente ay partikular na mapanganib na mga impeksiyon (sakit sa paa at bibig, anthrax, atbp.). Ang walang dugong paraan ng pagpatay ay kailangang-kailangan sa pagsasaka ng balahibo upang makakuha ng ganap na mataas na kalidad na balahibo (Ilyina E.D., 1990). Bilang karagdagan, ang problema sa posibilidad ng paggamit ng karne mula sa mga produktibong pang-agrikultura at pangangaso ng mga hayop na napatay o aksidenteng namatay gamit ang mga depolarizing muscle relaxant para sa pagkain ay nananatiling hindi ginalugad (Makarov V. A., 1991).

Sa ating bansa, ang paggamit ng ditilin, na nakuha noong 1958, na isang depolarizing muscle relaxant, ay matagal nang kilala upang i-immobilize ang mga hayop (Kharkevich D. A., 1989). Ang mga gamot sa pangkat na ito sa una ay nagdudulot ng pag-activate ng mga H-cholinergic receptor, na nagreresulta sa patuloy na depolarization ng postsynaptic membrane, na sinusundan ng pagpapahinga ng mga skeletal muscles.

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng ditilin sa pagsasaka ng mga hayop ay mahirap dahil sa pagiging kumplikado ng pagkuha at paggawa nito, dahil para dito kinakailangan na mag-import ng panimulang reagent - methyl chloride. Ito ay may ilang mga side effect kapag ginamit para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop, katulad: maliit na lawak ng myoparalytic action - safety factor; at, bilang karagdagan, sa malalaking dami ang gamot ay may limitadong solubility sa tubig, na nagpapahirap sa paggamit sa malalaking hayop at sa mababang temperatura (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Sa mga nagdaang taon, ang mga publikasyon ay lumitaw sa mga bagong relaxant ng kalamnan - pyrocurine at amidokurine, na may mas malaking "lapad ng pagkilos ng relaxant ng kalamnan" kumpara sa dati na kilala at ginamit na d-tubocurarine, ditilin at kanilang mga analogue (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Gayunpaman, sa ngayon ang impormasyon tungkol sa kanila ay mahirap makuha at hindi sapat upang hatulan ang kanilang mga prospect at availability.

Gayundin sa pagsasagawa ng beterinaryo, ang xylazine ay naging laganap, na, ayon sa mekanismo ng pagkilos nito, ay isang alpha2-adrenergic receptor agonist at, ayon sa ilang data (Sagner G., Haas G., 1999), ay nagiging sanhi ng isang estado ng pagtulog. sa mga hayop, i.e. parang hinahayaan silang magising. Gayunpaman, tiyak na ang matagal na paggising, pati na rin ang kawalan ng mga antagonist, na madalas na ipinahiwatig bilang isang kawalan ng mga formulations batay sa parehong xylazine at ang mga susunod na analogue nito mula sa mga alpha-adrenoreceptor agonist - detomidine at medetomidine (Jalanka N.N., The Ang binanggit na data ng literatura ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa pagpapabuti ng beterinaryo na gamot na inilaan para sa pansamantalang at pre-slaughter immobilization ng mga hayop.

Kaugnay nito, ang paghahanap para sa mga bagong epektibo at ligtas na gamot ay isang kagyat na gawain ng teoretikal at praktikal na gamot sa beterinaryo.

Ang Federal State Institution "FCTRB-VNIVI" ay may naipon na karanasan sa pansamantalang immobilization at pagpatay ng mga hayop gamit ang depolarizing muscle relaxants - ditilin at ang structural analogue na adilin nito.

Ang isang bagong muscle relaxant ng parehong grupo, adilinsulfame, ay na-synthesize ni R.D. Gareev at ng mga co-authors bilang isang mas technologically advanced, mas mura at stable na analogue ng dithiline at adiline.

Layunin ng pag-aaral: pharmacological at toxicological assessment ng adilin sulfame at experimental substantiation ng posibilidad na gamitin ito sa beterinaryo na gamot bilang potensyal na beterinaryo na gamot para sa pansamantalang, pre-slaughter immobilization at walang dugong pagpatay ng mga hayop.

Mga layunin ng pananaliksik. Upang makamit ang layunin, ang mga sumusunod na gawain ay itinakda:
. matukoy ang mga parameter ng talamak na toxicity at tiyak na aktibidad ng relaxant ng kalamnan ng adilin sulfame para sa iba't ibang uri ng hayop;
. tasahin ang kaligtasan ng adilinsulfame, kabilang ang oral toxicity at pangmatagalang epekto (embryotoxicity, teratogenicity, postnatal development, atbp.) sa mga hayop sa laboratoryo ayon sa tinatanggap na pamantayan;
. pag-aralan ang katatagan ng gamot sa panahon ng pag-iimbak, ang mga pharmacodynamics at pharmacokinetics nito sa mga hayop;
. Batay sa mga resulta ng pananaliksik, bumuo ng draft na dokumentasyon ng regulasyon at mga tagubilin para sa paggamit ng adilinsulfame sa beterinaryo na gamot.

Scientific novelty. Sa unang pagkakataon, ang toxicity at tiyak na pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng adilinsulfame para sa pansamantalang, pre-slaughter immobilization at walang dugong pagpatay ng mga hayop ay pinag-aralan sa laboratoryo, domestic at ilang uri ng produktibong hayop. Ang isang thin-layer chromatography na pamamaraan ay binuo para sa pagtukoy ng gamot sa mga organo at tisyu ng mga hayop, sa tulong kung saan ang mga pharmacokinetics ng adilin sulfame sa katawan ng mga hayop ay pinag-aralan at ang mataas na rate ng metabolismo nito ay naitatag. Sa panahon ng screening ng mga potensyal na antidotes at correctors, 4 na compound ang natukoy sa unang pagkakataon - mga antagonist na pumipigil sa pagkamatay ng mga hayop pagkatapos ng paggamit ng mga nakamamatay na dosis ng adilin sulfame.

Praktikal na halaga. Batay sa mga resulta ng pananaliksik, isang bagong gamot ang iminungkahi para sa veterinary practice - adilin sulfame para sa walang dugong pagpatay at immobilization ng mga hayop.

Ang pang-eksperimentong data na nakuha ay ginamit sa paghahanda ng mga draft na dokumento ng regulasyon: mga regulasyon sa laboratoryo, teknikal na mga pagtutukoy at mga tagubilin para sa paggamit ng gamot, na isusumite para sa pagpaparehistro ng estado ng adilinsulfame Pangunahing mga probisyon na isinumite para sa pagtatanggol: pharmacological at toxicological na katangian ng adilinsulfame bilang isang beterinaryo na gamot; ang paggamit ng adilinsulfame para sa pansamantalang, pre-slaughter immobilization at walang dugo euthanasia ng mga hayop;
. pagpapatunay ng kaligtasan at teknolohiya ng paggamit ng adilinsulfame sa beterinaryo na gamot.

Pag-apruba ng trabaho. Ang mga resulta ng pananaliksik sa paksa ng disertasyon ay iniulat, tinalakay at naaprubahan sa mga pang-agham na sesyon ng Federal State Institution "FCTRBVNIVI" batay sa mga resulta ng pananaliksik para sa 2005-2008; sa internasyonal na pang-agham na kumperensya "Mga toxicoses ng hayop at kasalukuyang mga problema ng mga sakit ng mga batang hayop", Kazan - 2006; pang-agham at praktikal na kumperensya ng mga batang siyentipiko at espesyalista "Kasalukuyang mga problema ng beterinaryo na gamot", Kazan - 2007, "Unang Kongreso ng Veterinary Pharmacologist ng Russia", Voronezh - 2007, pang-agham at praktikal na kumperensya ng mga batang siyentipiko at espesyalista "Mga nakamit ng mga batang siyentipiko - sa produksyon", Kazan - 2008

Saklaw at istraktura ng disertasyon. Ang disertasyon ay iniharap sa 119 na pahina ng computer text at binubuo ng panimula, pagsusuri sa literatura, materyal at pamamaraan ng pananaliksik, sariling resulta, talakayan, konklusyon, praktikal na mungkahi, at listahan ng mga sanggunian. Ang gawain ay naglalaman ng 26 na mga talahanayan at 2 mga numero. Kasama sa listahan ng mga ginamit na panitikan ang 204 na mapagkukunan, kabilang ang 69 na mga banyaga.

Pag-uuri ng mga relaxant ng kalamnan sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos

Batay sa lokalisasyon ng pagkilos ng mga relaxant ng kalamnan, kadalasang nahahati sila sa dalawang grupo: central at peripheral. Ang ilang tranquilizer ay kadalasang inuuri bilang sentral: meprobamate (meprotan) at tetrazepam; mianesin, zoxazolamine, pati na rin ang mga sentral na anticholinergics: cyclodol, amizil at iba pa (Mashkovsky M.D., 1998). Ang mga peripheral o tulad ng curare na gamot (d-tubocurarine chloride, paramion, diplacin, ditilin, decamethonium, atbp.) ay hinati ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos. Ang mga gamot na tulad ng Curare ay nailalarawan sa pamamagitan ng katotohanan na hinaharangan nila ang paghahatid ng neuromuscular, habang ang mga gamot na tulad ng myanesin ay nagpapababa ng tono ng kalamnan dahil sa pagkagambala ng paggulo sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ang mga sangkap na ito ay kumikilos tulad ng natural na transmiter ng nerve impulses, acetylcholine, sa junction ng nerve at muscle - ang tinatawag na end plate ng synapse. Ang pagpasok na may daloy ng dugo sa lugar na ito pagkatapos ng pangangasiwa ng parenteral, hindi tulad ng acetylcholine, pinipigilan nila ang depolarization ng plate at sa gayon ay nakakagambala sa pagpapadaloy ng nerve, o nagiging sanhi ng patuloy na depolarization nito na may katulad na epekto. Bilang resulta nito, ang mga kalamnan ay nakakarelaks, kahit na ang mga maliliit na contraction (fasciculations) ng mga indibidwal na kalamnan ay sinusunod, lalo na kapansin-pansin sa dibdib at sa lugar ng mga kalamnan ng tiyan (Zhulenko V.N., 1967).

Sa pagsasanay sa kirurhiko sa panahon ng mga operasyon ng lukab ng tiyan, pelvis at dibdib, ang pagpapahinga ng kalamnan ay isang mahalagang bahagi ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam kasama ang pagpapatahimik, analgesia at areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Ang mga pagpipilian sa pag-uuri ay iminungkahi: ayon sa istruktura ng kemikal, mekanismo ng pagkilos at tagal ng pagkilos. Sa kasalukuyan, karaniwang tinatanggap na hatiin ang mga relaxant ng kalamnan ayon sa mekanismo ng pagkilos: ayon sa genesis ng neuromuscular block na sanhi nito. Ang unang-substance ng d-tubocurarine group ay nakakasagabal sa depolarizing effect ng acetylcholine. Ang pangalawa - ang mga sangkap ng pangkat ng succinylcholine ay nagdudulot ng depolarization ng postsynaptic membrane at sa gayon ay nagiging sanhi ng isang blockade, na kung saan ay lubos na makatwiran para sa unang yugto ng pagkilos mula sa pagkilos bilang depolarizing muscle relaxants (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Ayon kay Danilov A.F. (1953) at Bunatyan A.A., (1994), ang 2nd phase ay batay sa mga mekanismo ng progresibong desensitization at pagbuo ng tachyphylaxis.

Ang isang pag-aaral ng pisyolohiya ng neuromuscular conduction at ang pharmacology ng neuromuscular blockers ay nagpakita na ang likas na katangian ng conduction blockade kapag nagpapakilala ng mga relaxant ay hindi naiiba sa panimula (Francois Sh., 1984), ngunit ang mekanismo nito ay naiiba para sa deolarizing at antidepolarizing na mga gamot (Dillon J.B., 1957; Ang mga ahente ng depolarizing ay bumubuo, kumbaga, isang "isla" ng patuloy na depolarization sa dulong plato sa gitna ng normal na depolarized na lamad ng fiber ng kalamnan (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Ang depolarizing muscle relaxant ay malawakang ginagamit upang i-immobilize ang mga hayop, kapwa sa ating bansa (ditilin) ​​​​at sa ibang bansa (myorelaxin, succinylcholine iodide o chloride, anectin).

Ang terminong "cholinomimetic" ay tumutukoy sa mga epekto ng mga gamot na katulad ng acetylcholine, na kadalasang nagtataguyod ng pagpapasigla (stimulation), at sa mas mataas na dosis, blockade ng neuromuscular junction, maging sa skeletal muscle o makinis na kalamnan ng mga panloob na organo. Ang isang klasikong halimbawa ng naturang dual effect sa cholinergic receptors, depende sa dosis/konsentrasyon, ay ang kilalang nikotina (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Tungkol sa ditilin at iba pang depolarizing muscle relaxant, dapat tandaan na kapag sila ay pinangangasiwaan, habang tumitindi ang relaxation ng kalamnan, ang paralytic effect ay umuusad - ang mga kalamnan ng leeg at limbs ay patuloy na kasangkot, at ang tono ng mga kalamnan ng ulo bumababa: masticatory, facial, lingual at larynx. Sa yugtong ito, ang isang makabuluhang pagpapahina ng mga kalamnan sa paghinga ay hindi pa naobserbahan, at ang mahahalagang kapasidad ng mga baga ay bumababa sa 25% lamang (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Batay sa pagkakasunud-sunod ng pagkakasangkot ng skeletal muscle sa pagpapahinga, nai-postulate na ang depolarizing muscle relaxant, sa partikular na decamethonium (DC), ay iba sa d-tubocurarine, na isang antidepolarizing muscle relaxant. Ayon sa isang bilang ng mga may-akda (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), ang kanilang pinakamahalagang pagkakaiba ay ang SY ay nagiging sanhi ng pagpapahinga ng kalamnan sa mga dosis na "nag-iingat" sa mga kalamnan sa paghinga.

Sa ibaba ay isasaalang-alang namin ang ilang teoretikal na aspeto na makabuluhan para sa aming pananaliksik at nauugnay sa pangkalahatang pag-uuri ng parmasyutiko at kasanayan ng paggamit ng mga sangkap na tulad ng curare.

Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga relaxant ng kalamnan ay nabibilang sa mga gamot na pangunahing nakakaapekto sa efferent innervation, ibig sabihin, ang paghahatid ng paggulo sa N-cholinergic synapses (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Ang mga motor neuron na nagpapasigla sa mga striated na kalamnan ay H-cholinergic. Depende sa dosis ng mga sangkap, maaaring maobserbahan ang iba't ibang antas ng epekto - mula sa isang bahagyang pagbaba sa aktibidad ng motor hanggang sa kumpletong pagpapahinga (paralisis) ng lahat ng mga kalamnan at paghinto ng paghinga.

Sa ngayon, ang isang malaking bilang ng mga curare-like substance na kabilang sa iba't ibang klase ng mga kemikal na compound ay nakuha mula sa mga pinagmumulan ng halaman at synthetically.

Kapag nag-uuri ng mga gamot na tulad ng curare, kadalasan ay nakabatay ang mga ito sa mga sumusunod na prinsipyo (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): kemikal na istraktura at mekanismo ng neuromuscular block, tagal ng epekto, lawak ng myoparalytic action, pagkakasunud-sunod ng pagpapahinga ng iba't ibang mga grupo ng kalamnan, pagiging epektibo sa iba't ibang mga ruta ng pangangasiwa, mga side effect, pagkakaroon ng mga antagonist, atbp. Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, nahahati sila sa: - bis-quaternary ammonium compounds ( d-tubocurarine chloride, diplacin, paramion, ditilin, decamethonium, atbp.); - tertiary amines (erythrine alkaloids - b-erythroidine, dihydro-b-erythroidine; larkspur alkaloids - condelfin, melliktin).

Mga bagong muscle relaxant at mga problema sa kanilang paggamit sa beterinaryo na gamot

Ang paggamit ng mga muscle relaxant kasabay ng mga narcotic substance at local anesthetic properties ay may malaking kahalagahan sa immobilizing wild at domestic animals. Ang immobilization ng mga hayop sa pamamagitan ng pharmacological na paraan ay batay sa pagkawala ng kanilang aktibidad sa motor para sa isang tiyak na tagal ng panahon, na nagpapahintulot sa kanila na ligtas na magtrabaho at pigilan ang mga hayop kapag nagbibigay sa kanila ng anumang tulong, kabilang ang tulong medikal (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974 ; Kharkevich D.A., 1983).

Ang D-tubocurarine, dimethyltubocurarine, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (flaxedil), nicotine salicylate at succinylcholine chloride ay ginamit bilang alternatibong paraan para sa pansamantalang immobilization ng mga hayop sa iba't ibang taon at may iba't ibang resulta (Jalanka N., 1991). Ang therapeutic index kapag gumagamit ng mga gamot na ito ay maliit, ang paglanghap (aspirasyon) ng mga nilalaman ng tiyan at paghinto sa paghinga ay madalas na nangyayari, at ang dami ng namamatay ay napakataas. Ang mga pagkakaiba sa mga resulta, tulad ng tinasa ng iba't ibang mga may-akda, ay bahagyang naiugnay sa hindi tumpak na dosing at hindi perpektong mga diskarte sa pangangasiwa gamit ang mga metal o plastik na darts na puno ng isang gamot, na kadalasang natutunaw sa isang glucose solution (Warner D., 1998).

Kasunod nito, natagpuan ang mga antagonist ng antidepolarizing muscle relaxant, kasama. nababaligtad na mga inhibitor ng cholinesterase: proserin (neostigmine), galantamine at tenzilon. Gayunpaman, ayon kay Butaev B.M. (1964) ang mga non-depolarizing muscle relaxant ay may mahusay na kakayahang mag-ipon, na nagpapakita ng sarili kapag sila ay paulit-ulit. Samakatuwid, ang isa sa mga mahahalagang kinakailangan para sa mga bagong henerasyon ng mga relaxant ng kalamnan ay ang kawalan ng pinagsama-samang mga katangian.

Ang mga side effect ay sumasakop sa isang mahalagang lugar kapag sinusuri ang mga gamot na tulad ng curare. Sa prinsipyo, ang mga relaxant ng kalamnan ay dapat na lubos na pumipili at hindi maging sanhi ng mga side effect. Ngunit ang depolarizing muscle relaxant, kabilang ang ditilin, ay nailalarawan sa pamamagitan ng masamang epekto dahil sa kanilang mekanismo ng pagkilos (Smith7 S.E. 1976). Bilang karagdagan sa selective effect sa neuromuscular transmission, ang mga curare-like na gamot ay maaaring magdulot ng mga side effect na nauugnay sa pagpapalabas ng histamine, pagsugpo sa autonomic ganglia, stimulation o pagharang ng M-cholinergic receptors.

Sa ilang mga kaso, lalo na sa mga kondisyon ng pagkabigla mula sa takot kapag gumagamit ng mga relaxant ng kalamnan (Makushkin A.K. et al., 1982), ito ay nagiging mahalaga at sinasamahan ng pagbaba ng temperatura ng katawan at presyon ng dugo na dulot ng ganglion-blocking o anticholinesterase properties ng ang mga gamot; talamak na bronchospasm; nadagdagan ang pagtatago ng gastric juice; nadagdagan ang motility ng bituka; ang hitsura ng pamamaga at pangangati ng balat; isang pagtaas sa daloy ng lymph (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Sa huli, ang pagkabigla ay maaaring nakamamatay pagkatapos mawala ang muscle relaxant.

Ayon sa pangkalahatang tinatanggap na opinyon, ang mga antagonist ng depolarizing muscle relaxant ay hindi pa natagpuan, bagaman si Thomas W.D. noong 1961 binanggit niya ang 1-amphetamine (phenamine) bilang kanilang antagonist. Para sa ilang kadahilanan ang mga pag-aaral na ito ay hindi pa binuo o hindi nakumpirma. Posible na ang isang balakid sa detalyadong pag-aaral at pagpapatupad ng potensyal na panlunas na ito ay ang katotohanan na, kasama ng LSD, ang 1-amphetamine ay inuri bilang isang "droga", bilang isang sangkap na nagdudulot ng pagkagumon sa droga.

Sa kasalukuyan, ang problema ng pagpapakilala ng mga bagong relaxant ng kalamnan sa pagsasanay ng pansamantalang immobilization ng mga hayop ay nananatiling may kaugnayan. Ayon sa mga eksperto mula sa State Hunting Control, ang panganib ng aksidenteng pagkamatay ng mga hayop kapag gumagamit ng mga kilalang paraan ng immobilization, incl. ditilin, minsan ay umaabot sa 70% (Tsarev S.A., 2002). Ipinapahiwatig nito ang pangangailangan na dagdagan ang lawak ng therapeutic (muscle relaxant) na aksyon at bumuo ng mga maaasahang antagonist. Ang isa sa mga disadvantages ng mga gamot na ginagamit sa pagsasagawa ng pansamantalang immobilization ay ang kanilang medyo mababang solubility at ang nauugnay na pangangailangan kapag nagtatrabaho sa malalaking hayop upang mangasiwa ng maraming dami ng kanilang mga solusyon, pati na rin ang kahirapan sa paggamit ng mga ito sa mababang temperatura, dahil dito. kaso sila ay namuo ( Sergeev P.V., 1993).

Sa mga nagdaang taon, ang mga publikasyon ay lumitaw sa mga bagong relaxant ng kalamnan - pyrocurine at amidokurine, na may mas malaking "lapad ng pagkilos ng relaxant ng kalamnan" kumpara sa dati na kilala at ginamit na d-tubocurarine, ditilin at kanilang mga analogue (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Gayunpaman, sa ngayon ang impormasyon tungkol sa kanila ay mahirap makuha at hindi sapat upang hatulan ang kanilang mga prospect at availability.

Kasabay nito, kasama ang mga relaxant ng kalamnan, sa mga nakaraang taon, ang ilang mga psychotropic na gamot ay matagumpay na napatunayan ang kanilang mga sarili sa beterinaryo na kasanayan para sa pansamantalang immobilizing hayop. Bilang anesthetics, ang mga opioid (diethylthiambutene, fentanyl at etorphine), cyclohexamines, phenothiazines at xylazine, kasama ng mga relaxant ng kalamnan o walang kalamnan, ay kasama sa ilang mga recipe na malawak na kilala sa ating bansa at sa ibang bansa para sa pansamantalang immobilization at anesthesia ng mga hayop (Jalanka N.N. ., 1991).

Pagpapasiya ng pinagsama-samang katangian ng adilinsulfame

Karaniwang nauunawaan ang pagsasama-sama bilang pagtaas ng epekto ng isang sangkap sa paulit-ulit na pagkakalantad. Ang pagtukoy sa pinagsama-samang epekto ay kinakailangan para sa tamang pagpili ng kadahilanan ng kaligtasan, dahil ang mga proseso ng pagsasama-sama ay sumasailalim sa talamak na pagkalason (Sanotsky I.V. 1970).

Kapag tinutukoy ang pinagsama-samang mga katangian gamit ang Kagan formula, Yu.S. at Stankevich V.V. (1964) ang mga daga ay intramuscularly na pinangangasiwaan ng adilinsulfame, simula sa pinakamainam na dosis ng muscle relaxant nito - 3.25 mg/kg na may unti-unting pagtaas ng 7% sa bawat kasunod na pangkat ng mga hayop na may pagitan ng 1 araw. Ang mga resulta ng mga eksperimento ay ipinakita sa Talahanayan 5. Talahanayan 5 - Pagbabago sa sensitivity ng mga daga ng parehong kasarian na tumitimbang ng 120-180 g na may paulit-ulit na pang-araw-araw na intramuscular administration ng adilin sulfame (n=4)

Ayon sa mga resulta na nakuha, na may paulit-ulit na pang-araw-araw na pangangasiwa ng adilin sulfame, walang pagtaas sa toxicity na naobserbahan bukod pa rito, ang mga palatandaan ng pagpapaubaya ay malinaw na nakikita Sa pagtatapos ng eksperimento, ang mga hayop ay namatay mula sa tumaas na nakamamatay na dosis ng gamot. Ang LD5o sa eksperimentong ito ay kinakalkula sa pamamagitan ng probit analysis (Mukanov R.A., 2005) at ito ay umabot sa 23.1 mg/kg ng quantitative assessment ng cumulative effect, ang cumulation coefficient ay kinakalkula gamit ang formula ng Kagan Yu.S. at Stankevich V.V. (1964).

Ayon sa mga resulta ng pananaliksik, ang cumulation coefficient ay 6.6. Ipinapahiwatig nito na ang gamot, una, ay mabilis na na-metabolize at hindi nagpapakita ng functional accumulation, at pangalawa, pinasisigla nito ang mga system na nag-metabolize nito. 4.3 Epekto ng adilinsulfame sa morphological at biochemical na mga parameter ng dugo

Ang pagtatasa ng epekto ng isang gamot na inilaan para gamitin bilang isang gamot sa mga hematological parameter ay isa sa mga karaniwang pamamaraan para sa pagtukoy ng kaligtasan nito. Ang pag-aaral na ito ay isinagawa sa 10 puting daga na tumitimbang ng 180-200g. Ang mga daga ay na-injected intramuscularly na may isang solong dosis ng adilin sulfame sa isang dosis ng LD5o- Pagkatapos ng 1; 3; 7 at 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, ang dugo ay kinuha mula sa puso ng 6 na nabubuhay na hayop na may isang hiringgilya para sa pananaliksik. Ang mga resultang nakuha ay ipinapakita sa Talahanayan 6.

Ayon sa data na nakuha, ang pinaka makabuluhang mga paglihis sa larawan ng dugo ay sinusunod sa ika-3 oras. Ang halaga ng hemoglobin ay bumababa ng 12.3%, kabuuang protina ng 4% at γ-globulins ng 13.2%, na may sabay-sabay na pagtaas sa halaga ng α-globulins ng 15.9%. Gayunpaman, sa ika-7 na oras ay mapapansin ng isa ang isang ugali patungo sa normalisasyon ng mga tagapagpahiwatig, at sa 24 na oras - ang kanilang kumpletong pagbabalik sa orihinal na mga halaga. Dahil dito, ang mga nabanggit na pagbabago ay pansamantala, lumilipas sa kalikasan, at tila nagpapahiwatig sila ng isang nababaligtad na proseso ng pagbagay na nauugnay sa estado ng immobilization sa mga hayop at, marahil, sa bahagi, na may pisikal na hypoxia.

Upang matukoy ang embryotoxic effect ng adilinsulfame, 36 na buntis na babaeng puting daga na tumitimbang ng 180-220 g ang ginamit. Sa unang yugto ng pananaliksik, 2 grupo ng mga fertilized na babae ng 12 hayop bawat isa ang napili. Sa buong pagbubuntis, ang mga daga ng unang pangkat ay kasama sa diyeta na may tinadtad na karne, kung saan ang sangkap (pulbos) ng adilinsulfame ay idinagdag nang maaga sa rate na 40 mg / kg ng timbang ng daga. Ang dosis na ito ay 10 beses na mas mataas kaysa sa nakamamatay na dosis ng gamot, katumbas ng 4 mg/kg kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly. Ang labis na ito ay ginawa upang matukoy ang safety margin factor. Para sa paghahambing, ang pangalawang pangkat ng mga eksperimentong daga ay binigyan ng 12 mg/kg ng adilin sulfame na may pagkain bilang alternatibong intermediate na dosis, mas mataas din kaysa sa nakamamatay na dosis, ngunit 3 beses lamang. Ang mga daga sa control group ay nakatanggap din ng parehong tinadtad na karne sa pantay na dami sa buong pagbubuntis, ngunit nang walang pagdaragdag ng gamot Upang matukoy ang posibleng nakakalason na epekto ng gamot, ang kondisyon at pag-uugali ng mga buntis na babae ay sinusubaybayan araw-araw at ang kontrol na pagtimbang ay isinasagawa nang isang beses. isang linggo.

Ang ipinakita na mga resulta ay nagpapakita na ang mga buntis na daga ay pinahintulutan ang pangangasiwa ng gamot sa pag-aaral na may pagkain na mabuti sa lahat ng mga grupo ay hindi ito nagkaroon ng negatibong epekto sa tagal ng pagbubuntis at timbang ng katawan (p 0.5).

Upang isaalang-alang ang mga kahihinatnan ng pangangasiwa ng isang relaxant ng kalamnan at ang epekto nito sa mga embryo, sa ika-21 araw ng pagbubuntis, ang mga daga ay pinugutan ng ulo sa ilalim ng light ether anesthesia, ang lukab ng tiyan ay binuksan, at ang mga embryo ay tinanggal para sa mga kasunod na pag-aaral.

Susunod, alinsunod sa tinatanggap na pamamaraan, ang bilang ng mga implantation site, resorption site, ang bilang ng mga buhay at patay na fetus at corpora lutea sa mga ovaries, mga indicator ng preimplantation at postimplantation embryo death at pangkalahatang embryonic mortality ay kinakalkula.

Ang isang pagsusuri sa mga pag-aaral ay nagpakita na ang pangangasiwa ng adilinsulfame sa mga buntis na hayop sa isang kinakalkula na dosis na 40 at 12 mg/kg araw-araw sa loob ng 20 araw ay walang negatibong epekto sa kanilang klinikal na kondisyon, ngunit nadagdagan ang mga rate ng preimplantation at, nang naaayon, pangkalahatang dami ng namamatay ng mga embryo, bagaman hindi makabuluhan sa istatistika (p 0.05). Ang mga makabuluhang indibidwal na pagbabagu-bago sa mga tagapagpahiwatig ay nagpapahintulot sa amin na magsalita lamang ng isang binibigkas na kalakaran. Bilang karagdagan, sa unang pangkat ng mga hayop - sa antas ng kinakalkula na dosis na 40 mg/kg kapag pinapakain araw-araw na may pagkain sa mga babaeng buntis na daga, ang mga palatandaan ng embryotoxicity ay ipinahayag sa anyo ng isang pagbawas sa bilang ng mga live na fetus kumpara. sa control group, 6.6 at 8, ayon sa pagkakabanggit 6 (p 0.05).

Susunod, upang makilala ang mga teratogenic effect, alinsunod sa pamamaraang inilarawan sa seksyon 3 gamit ang mga serial section ng Wilson-Wilson na pamamaraan at pag-unlad ng skeletal gamit ang paraan ng Dawson sa ilalim ng binocular magnifying glass, pinag-aralan namin ang mga panloob na organo ng mga embryo na nakuha mula sa mga buntis na babaeng daga. pinapakain ng tinadtad na karne sa buong pagbubuntis ay malinaw na mataas ang dosis ng adilinsulfame 40 at 12 mg/kg Kapag natukoy ang teratogenicity, ang isang panlabas na pagsusuri sa mga embryo ay hindi nagpapakita ng anumang mga makabuluhang abnormalidad ng mga mata, bungo ng mukha, limbs, buntot at anterior na dingding ng tiyan. mga abnormalidad ng mga panloob na organo mula dito maaari nating tapusin na ang adilinsulfame powder, kapag kasama sa diyeta ng mga buntis na daga na may tinadtad na karne sa rate na 40 at 12 mg / kg, ay hindi naging sanhi ng teratogenic effect.

Bilang resulta ng pag-aaral ng mga embryo, natagpuan na ang topograpiya ng buto at cartilaginous anlages sa skeleton ay hindi nababagabag. Ang bilang ng cervical, dorsal, at lumbar vertebrae sa control at experimental group ay tumutugma sa pamantayan. Sa mga fetus ng parehong grupo, ang mga kaguluhan sa ossification ng mga buto ng bungo, balikat, pelvic girdle at limbs, pati na rin ang quantitative deviations sa istraktura ng skeleton, ay hindi naitatag.

Pagsubok sa gamot na adilinsulfame para sa sterility at pyrogenicity

Susunod, ang paghahanda ay sinuri para sa sterility ayon sa tinanggap na pamamaraan (State Pharmacopoeia XI). Ang mga may tubig na solusyon ng sangkap ng gamot ay inihanda sa magkahiwalay na mga lalagyan. Mula sa kanila, ang isang solusyon ay kinuha sa isang halaga na tumutugma sa 200 mg ng gamot sa isang 100 ml na flask na may sterile na tubig. Ang mga inihandang solusyon ay sinala at inilagay sa mga flasks na may thioglycollate medium at Sabouraud medium. Ang mga pananim ay sinusuri sa diffuse light araw-araw hanggang sa katapusan ng tinatanggap na panahon ng pagpapapisa ng itlog: para sa Sabouraud medium - 72 oras, para sa thioglycollate medium - 48 oras. Kapag sinusuri ang mga lalagyan na may nutrient media na nakalantad sa gamot sa tinukoy na konsentrasyon, ang hitsura ng labo, pelikula, sediment at iba pang mga macroscopic na pagbabago na nagpapahiwatig ng paglaki ng mga microorganism ay hindi nakita. Dahil dito, natutugunan ng adilinsulfame ang mga kinakailangan para sa sterility.

Kapag tinatasa ang kalidad ng mga gamot, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng mga resulta ng mga pagsusuri sa pyrogenicity - isa sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng kaligtasan ng gamot. Ang lahat ng mga gamot para sa parenteral na paggamit na may isang solong dami ng dosis na 10 ml o higit pa ay napapailalim sa pagsubok para sa pyrogenicity. Ang paggamit ng mga depolarizing muscle relaxant ay karaniwang mas mababa kaysa sa ipinahiwatig na dami, kadalasang hindi hihigit sa 2-3 ml, kahit na para sa malalaking hayop. Ito ay dahil sa mataas na kahusayan at mahusay na solubility ng mga gamot.

Ang pagpapakilala ng mga solusyon sa pyrogenic ay lalong mapanganib, dahil ang reaksyon ng pyrogenic ay nakasalalay sa dami ng gamot na pumapasok sa katawan. Ito ay kilala na ang isterilisasyon ay nag-aalis ng solusyon ng pagkakaroon ng mga mabubuhay na organismo. Gayunpaman, ang mga patay na selula at ang kanilang mga nabubulok na produkto ay nananatili sa mga solusyon, na may mga katangian ng pyrogenic dahil sa mga lipopolysaccharides na nasa bacterial cell wall.

Ang layunin ng eksperimentong ito ay upang matukoy ang posibleng pyrogenic na aktibidad ng gamot na adilinsulfame. Alinsunod sa tinanggap na pamamaraan, ang pagsubok ay isinagawa sa malusog na mga kuneho ng parehong kasarian na tumitimbang ng 2-2.3 kg, hindi mga albino, na pinananatili sa isang masustansyang diyeta. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly sa isang muscle relaxant na dosis na 3.1 mg/kg, na sinusundan ng thermometry ng mga hayop sa loob ng 3 oras. Ang bawat kuneho ay itinatago sa isang hiwalay na hawla sa isang silid na may pare-pareho ang temperatura. Ang mga pang-eksperimentong kuneho ay hindi dapat mawalan ng timbang sa loob ng 3 araw bago ang pagsubok. Ang temperatura ng bawat tao ay sinusukat bago ibigay ang pagkain. Ang thermometer ay ipinasok sa tumbong sa lalim na 7 cm Ang paunang temperatura ng mga eksperimentong kuneho ay dapat nasa hanay na 38.5-39.5C.

Ang pansubok na gamot ay nasubok sa 3 lalaking kuneho. Bago ibigay ang solusyon, ang temperatura ng lahat ay sinusukat ng dalawang beses na may pagitan ng 30 minuto. Ang mga pagkakaiba sa mga pagbabasa ay hindi lalampas sa 0.2C. Ang muscle relaxant solution ay ibinibigay 15 minuto pagkatapos ng huling pagsukat ng temperatura.

Ang gamot ay itinuturing na hindi pyrogenic kung ang kabuuan ng pagtaas ng temperatura sa 3 kuneho ay mas mababa sa o katumbas ng 1.4C. Pagkatapos ng pangangasiwa ng adilinsulfame, ang pangkalahatang kondisyon ng mga kuneho ay kasiya-siya nang walang mga sintomas ng toxicosis. Pagkatapos ng 10 minuto, ang mga hayop ay nagpalagay ng isang lateral na posisyon, kung saan sila ay nanatili sa loob ng 20 minuto. Ang mga resulta ng thermometry ay nagpakita na sa intramuscular administration ng adilinsulfame, ang halaga ng pagtaas ng temperatura ay mas mababa sa 1.4 C, na nagpapahiwatig ng kawalan ng pyrogenic properties ng adilinsulfame.

Maraming mga gamot na sangkap sa normal na therapeutic doses at kahit na kaunting dami ay nagdudulot ng sensitization ng katawan (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Ang mga allergic na katangian ng gamot ay pinag-aralan sa mga kuneho na tumitimbang ng 2.5-3 kg. Ang epekto ng adilinsulfame sa mauhog lamad ng mga mata ay tinutukoy ng isang solong aplikasyon ng 2 patak ng isang 50% na solusyon sa conjunctiva ng mga mata ng mga kuneho. Kapag inilalapat ang solusyon, ang panloob na sulok ng conjunctival sac ay hinila pabalik, pagkatapos ay ang nasolacrimal canal ay pinindot ng 1 minuto. Ang mga hayop sa control group ay nakatanggap ng 2 patak ng distilled water sa room temperature sa conjunctiva ng kanang mata. Ang kondisyon ng mga hayop ay tinasa 5, 30 at 60 minuto at 24 na oras pagkatapos ng aplikasyon ng gamot, at binigyang pansin ang kondisyon ng shell ng mata, pamamaga, hyperemia, at lacrimation. Ang pag-uugali ng hayop ay kalmado, ang paghinga ay bahagyang mabilis, at sa loob ng 30 minuto ay may pamumula ng mata nang walang pamamaga. Pagkatapos ng 1 oras, bumalik sa normal ang kalagayan ng mga hayop at ang mga lamad ng kanilang mga mata. Pagkatapos ng 24 na oras, walang mga palatandaan ng pangangati o pamamaga. Pagkatapos ng 2 araw, ang isang solusyon ng gamot ng parehong 50% na konsentrasyon ay muling inilapat sa conjunctiva ng mga mata ng parehong mga kuneho. Ang naobserbahang epekto pagkatapos ng 1 oras at sa susunod na araw ay magkapareho sa naobserbahan sa panahon ng paunang aplikasyon, at samakatuwid ay napagpasyahan na ang gamot ay hindi naging sanhi ng isang reaksiyong alerdyi.