Ang pag-unlad ng mga selulang T sa thymus ay nangyayari sa ilalim ng direktang impluwensya at bilang isang resulta ng mga direktang kontak ng mga thymocytes na may mga stromal epithelial cells, mga nurse cell, thymic macrophage, pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng thymic hormones (α 1 -, β 1 - , β 4 -thymosin, thymopoietin, thymic humoral factor (m.m. 3220), thymostimulin (m.m. 12000). Sa ilalim ng impluwensya ng thymic hormones, ang mga proseso ng paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga thymocytes ay nangyayari. Sa thymus, T cells, sa panahon ng kanilang pag-unlad, makuha ang kakayahang makilala ang antigen sa konteksto ng mga molekula ng MHC at pagpapaubaya sa kanilang sariling mga antigen ng tissue Ang morphogenesis ng T-lymphocytes sa thymus ay ipinapakita sa figure.

Ang pinakaunang T cell na lumitaw sa thymus ay ang prothymocyte, na nabuo sa organ mula sa isang pre-T lymphocyte na lumipat dito mula sa bone marrow. Ang mga prothymocytes ay naninirahan sa cortical zone ng thymus. Ang mga cell na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon sa kanilang cytoplasm ng terminal nucleotidyl transferase (TdT) (DNA polymerase), na tinitiyak ang pagsasama ng mga karagdagang nucleotides sa mga segment ng DNA na nag-encode ng mga variable na rehiyon ng T-cell receptor. Ang mga maturing cortical thymocytes ay unang nagpapahayag ng CD-1 marker, partikular lamang para sa cortical thymocytes, pagkatapos ay ang pare-parehong marker ng mature T cells CD2. Dagdag pa, habang sila ay nag-mature, ang mga thymocyte ay nagpapahayag ng isang marker na tiyak para sa nagpapasiklab/helper cells - CD4 at isang marker na tukoy para sa cytotoxic cells - CD8. Ang mga cell pagkatapos ay magsisimulang ipahayag ang T cell receptor (TCR) na isinama sa T3 complex (CD3). Matapos lumipat ang mga cell mula sa thymic cortex patungo sa medulla, ang ilang mga cell ay nagpapahayag lamang ng mga molekulang CD4, habang ang iba ay nagpapahayag lamang ng mga molekulang CD8. Bilang resulta, ang buong populasyon ng thymocytes ay nahahati sa 2 phenotypes: mga cell na nagpapahayag ng mga CD4 marker at mga cell na nagpapahayag ng mga CD8 marker. Kaya, lumilitaw ang dalawang uri ng mga cell: ang isa ay may CD2 + , TKP + , CD3 + , CD4 + phenotype, na may mga katangian ng inducer-helper, at ang pangalawa, na may CD2 + , TKP + , CD3 + , CD8 + phenotype, na may mga cytotoxic properties. Ang tanong ng pagbuo ng isang hiwalay na linya ng cell sa thymus - T-suppressor cells, na may sariling mga phenotypic marker, ay nananatiling bukas.

Ang mga pangunahing antigen ng histocompatibility complex (MHC) ay ipinahayag sa mga T cells simula sa yugto ng prothymocyte. Sa proseso ng paglitaw ng mga T cell na may mga tiyak na katangian (inducer/helper cells at cytotoxic cells), ang mga thymocyte ay nawawalan ng TdT at CD1 marker, na naglalaman lamang ng mga immature T cells - thymocytes ng thymic cortex.

Ang mga marker na lumilitaw sa panahon ng proseso ng lymphocyte differentiation ay tinatawag na differentiation marker (CD) (cluster of differentiation) o differentiation antigens.

Habang nag-mature ang mga T cells sa thymus, nakakakuha sila ng mga receptor para sa mitogens at ang kakayahang tumugon sa PHA at Con-A sa pamamagitan ng blast transformation.

Ang mga lymphocyte ay mga selula ng leukocyte unit ng dugo na nagsasagawa ng ilang mahahalagang tungkulin. Ang pagbaba o pagtaas sa antas ng mga selulang ito ay maaaring magpahiwatig ng pag-unlad ng isang proseso ng pathological sa katawan.

Ang proseso ng pagbuo at pag-andar ng mga lymphocytes

Ang mga lymphocyte ay ginawa sa utak ng buto, pagkatapos ay lumipat sa thymus gland (thymus), kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone at epithelial cells, sila ay sumasailalim sa mga pagbabago at naiiba sa mga subgroup na may iba't ibang mga pag-andar. Ang katawan ng tao ay mayroon ding pangalawang lymphoid organ, kabilang dito ang mga lymph node at spleen. Ang pali ay din ang lugar ng pagkamatay ng lymphocyte.

Mayroong T at B lymphocytes. 10-15% ng lahat ng lymphocytes sa mga lymph node ay binago sa B lymphocytes. Salamat sa mga selulang ito, ang katawan ng tao ay nakakakuha ng panghabambuhay na kaligtasan sa mga nakaraang sakit - sa unang pakikipag-ugnay sa isang dayuhang ahente (virus, bakterya, kemikal na tambalan), ang B-lymphocytes ay gumagawa ng mga antibodies dito, naaalala ang pathogenic na elemento at, sa paulit-ulit na pakikipag-ugnayan, nagpapakilos. kaligtasan sa sakit na sirain ito. Gayundin, dahil sa pagkakaroon ng B-lymphocytes sa plasma ng dugo, ang epekto ng pagbabakuna ay nakamit.

Sa thymus, humigit-kumulang 80% ng mga lymphocyte ay na-convert sa T lymphocytes (CD3 ay isang karaniwang cell marker). Ang mga T-lymphocyte receptor ay nakakakita at nagbubuklod ng mga antigen. Ang mga T cell, sa turn, ay nahahati sa tatlong subtype: killer T cells, helper T cells, at suppressor T cells. Ang bawat uri ng T-lymphocyte ay direktang kasangkot sa pag-aalis ng isang dayuhang ahente.

Ang mga killer T cells ay sumisira at sumisira sa mga selulang nahawahan ng bakterya at mga virus, at mga selula ng kanser. Ang mga killer T cells ay ang pangunahing elemento ng antiviral immunity. Ang tungkulin ng mga selulang T-helper ay pahusayin ang adaptive immune response; ang mga T-cell na ito ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap na nagpapagana sa tugon ng T-killer.

Ang killer T cells at helper T cells ay effector T lymphocytes na ang tungkulin ay magbigay ng immune response. Mayroon ding mga suppressor T cells - regulatory T lymphocytes na kumokontrol sa aktibidad ng effector T cells. Sa pamamagitan ng pagkontrol sa intensity ng immune response, pinipigilan ng mga regulatory T lymphocytes ang pagkasira ng mga malulusog na selula sa katawan at pinipigilan ang paglitaw ng mga proseso ng autoimmune.

Normal na bilang ng lymphocyte

Ang mga normal na halaga ng mga lymphocytes ay naiiba para sa bawat edad - ito ay dahil sa mga kakaibang katangian ng pag-unlad ng immune system.

Sa edad, ang dami ng glandula ng thymus, kung saan ang karamihan ng mga lymphocytes ay tumatanda, ay bumababa. Hanggang sa edad na 6, ang mga lymphocyte ay nangingibabaw sa dugo; habang ang isang tao ay tumatanda, ang mga neutrophil ay nagiging nangingibabaw.

• bagong panganak na mga bata - 12-36% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes;
• 1 buwan ng buhay - 40-76%;
• sa 6 na buwan - 42-74%;
• sa 12 buwan - 38-72%;
• hanggang 6 na taon - 26-60%;
• hanggang 12 taon - 24-54%;
• 13-15 taong gulang - 22-50%;
• matanda - 19-37%.

Upang matukoy ang bilang ng mga lymphocytes, ang isang pangkalahatang (klinikal) na pagsusuri sa dugo ay isinasagawa. Sa tulong ng naturang pag-aaral, posibleng matukoy ang kabuuang bilang ng mga lymphocytes sa dugo (ang tagapagpahiwatig na ito ay karaniwang ipinahayag bilang isang porsyento). Upang makakuha ng mga ganap na halaga, ang pagkalkula ay dapat isaalang-alang ang kabuuang nilalaman ng mga leukocytes.

Ang isang detalyadong pagpapasiya ng konsentrasyon ng mga lymphocytes ay isinasagawa sa panahon ng isang immunological na pag-aaral. Ang immunogram ay sumasalamin sa mga tagapagpahiwatig ng B at T lymphocytes. Ang normal na rate ng T-lymphocytes ay 50-70%, (50.4±3.14)*0.6-2.5 thousand. Ang normal na rate ng B-lymphocytes ay 6-20%, 0.1-0.9 thousand. Ratio sa pagitan ng T-helpers at T- Ang mga suppressor ay karaniwang 1.5-2.0.

Pagtaas at pagbaba sa mga antas ng T-lymphocyte

Ang pagtaas ng T-lymphocytes sa immunogram ay nagpapahiwatig ng hyperactivity ng immune system at ang pagkakaroon ng immunoproliferative disorder. Ang pagbaba sa antas ng T-lymphocytes ay nagpapahiwatig ng kakulangan ng cellular immunity.

Sa anumang nagpapasiklab na proseso, ang antas ng T-lymphocytes ay nabawasan. Ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ng mga selulang T ay naiimpluwensyahan ng intensity ng pamamaga, ngunit ang pattern na ito ay hindi sinusunod sa lahat ng mga kaso. Kung ang T-lymphocytes ay nadagdagan sa dynamics ng nagpapasiklab na proseso, ito ay isang kanais-nais na senyales. Gayunpaman, ang isang pagtaas ng antas ng mga selulang T laban sa background ng malubhang klinikal na sintomas, sa kabaligtaran, ay isang hindi kanais-nais na senyales na nagpapahiwatig ng paglipat ng sakit sa isang talamak na anyo. Pagkatapos ng kumpletong pag-aalis ng pamamaga, ang antas ng T-lymphocytes ay umabot sa mga normal na halaga.

Ang sanhi ng pagtaas sa antas ng T-lymphocytes ay maaaring mga karamdaman tulad ng:

• lymphocytic leukemia (talamak, talamak);
• Sézary syndrome;
• hyperactivity ng immune system.

Ang mga T-lymphocytes ay maaaring mabawasan sa mga sumusunod na pathologies:

• talamak na mga nakakahawang sakit (HIV, tuberculosis, purulent na proseso);
• nabawasan ang produksyon ng mga lymphocytes;
• genetic disorder na nagdudulot ng immunodeficiency;
• mga tumor ng lymphoid tissue (lymphosarcoma, lymphogranulomatosis);
• bato at pagpalya ng puso sa huling yugto;
• pagkasira ng mga lymphocytes sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga gamot (corticosteroids, cytostatics) o radiation therapy;
• T-cell lymphoma.

Ang antas ng T-lymphocytes ay dapat na masuri kasabay ng iba pang mga elemento ng dugo, na isinasaalang-alang ang mga sintomas at reklamo ng pasyente. Samakatuwid, ang isang kwalipikadong espesyalista lamang ang dapat bigyang-kahulugan ang mga resulta ng pagsusuri sa dugo.

agammaglobulinemia(agammaglobulinemia; a- + gammaglobulins + Greek. haima dugo; kasingkahulugan: hypogammaglobulinemia, antibody deficiency syndrome) ay ang pangkalahatang pangalan para sa isang pangkat ng mga sakit na nailalarawan sa kawalan o matalim na pagbaba sa antas ng mga immunoglobulin sa serum ng dugo;

autoantigens(auto-+ antigens) - ang sariling normal na antigens ng katawan, pati na rin ang mga antigen na lumitaw sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang biological at physicochemical na mga kadahilanan, na may kaugnayan sa kung saan nabuo ang mga autoantibodies;

reaksyon ng autoimmune-- immune response ng katawan sa mga autoantigens;

allergy (allergy; Griyego allos iba, iba + ergon aksyon) - isang estado ng binagong reaktibiti ng katawan sa anyo ng pagtaas ng sensitivity sa paulit-ulit na pagkakalantad sa anumang mga sangkap o sa mga bahagi ng sarili nitong mga tisyu; Ang allergy ay batay sa isang immune response na nagdudulot ng pinsala sa tissue;

aktibong kaligtasan sa sakit kaligtasan sa sakit na nagreresulta mula sa immune response ng katawan sa pagpapakilala ng isang antigen;

Ang pangunahing mga cell na nagsasagawa ng mga reaksyon ng immune ay T- at B-lymphocytes (at ang kanilang mga derivatives - plasmacytes), macrophage, pati na rin ang isang bilang ng mga cell na nakikipag-ugnayan sa kanila (mast cell, eosinophils, atbp.).

• Mga lymphocyte

Ang populasyon ng mga lymphocytes ay functionally heterogenous. Mayroong tatlong pangunahing uri ng mga lymphocytes: T lymphocytes, B lymphocytes at ang tinatawag na sero lymphocytes (0-cells). Ang mga lymphocyte ay bubuo mula sa mga hindi natukoy na lymphoid bone marrow precursors at, sa pagkita ng kaibahan, tumatanggap ng mga functional at morphological na katangian (pagkakaroon ng mga marker, mga receptor sa ibabaw), na nakita ng mga immunological na pamamaraan. Ang 0-lymphocytes (null) ay walang mga pang-ibabaw na marker at itinuturing na isang reserbang populasyon ng mga hindi natukoy na lymphocytes.

T lymphocytes- ang pinakamaraming populasyon ng mga lymphocytes, na bumubuo ng 70-90% ng mga lymphocyte ng dugo. Nag-iiba sila sa thymus gland - ang thymus (kaya ang kanilang pangalan), pumapasok sa dugo at lymph at naninirahan sa mga T-zone sa peripheral organs ng immune system - lymph nodes (malalim na bahagi ng cortex), spleen (periarterial sheaths ng lymphoid nodules), sa solong at maramihang mga follicle ng iba't ibang mga organo, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng mga antigens, ang T-immunocytes (effector) at memory T-cells ay nabuo. Ang mga T-lymphocytes ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga espesyal na receptor sa plasmalemma na may kakayahang partikular na makilala at magbigkis ng mga antigen. Ang mga receptor na ito ay mga produkto ng immune response genes. Nagbibigay ang T lymphocytes cellular kaligtasan sa sakit, lumahok sa regulasyon ng humoral immunity, gumawa ng mga cytokine sa ilalim ng impluwensya ng antigens.

Sa populasyon ng T-lymphocytes, maraming mga functional na grupo ng mga cell ang nakikilala: cytotoxic lymphocytes (TC), o Mamamatay na T cells(Tk), T helper cells(Tx), Mga T-suppressor(Tch). Ang mga Tc ay nakikilahok sa mga reaksyon ng cellular immunity, na tinitiyak ang pagkasira (lysis) ng mga dayuhang selula at ang kanilang sariling mga binagong selula (halimbawa, mga selulang tumor). Pinapayagan sila ng mga receptor na makilala ang mga protina ng mga virus at mga selula ng tumor sa kanilang ibabaw. Sa kasong ito, ang activation ng TC (killers) ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya mga antigen ng histocompatibility sa ibabaw ng mga dayuhang selula.

Bilang karagdagan, ang T lymphocytes ay kasangkot sa regulasyon ng humoral immunity sa tulong ng Tx at Tc. Pinasisigla ng Tx ang pagkakaiba-iba ng mga B lymphocytes, ang pagbuo ng mga selula ng plasma mula sa kanila at ang paggawa ng mga immunoglobulin (Ig). Ang Tx ay may mga surface receptor na nagbubuklod sa mga protina sa plasmalemma ng mga B cell at macrophage, na nagpapasigla sa Tx at macrophage na dumami, gumagawa ng mga interleukin (peptide hormones), at B na mga cell upang makagawa ng mga antibodies.

Kaya, ang pangunahing pag-andar ng Tx ay ang pagkilala sa mga dayuhang antigens (na ipinakita ng mga macrophage), ang pagtatago ng mga interleukin na nagpapasigla sa mga B lymphocytes at iba pang mga selula upang lumahok sa mga reaksyon ng immune.

Ang pagbaba sa bilang ng Tx sa dugo ay humahantong sa isang paghina ng mga reaksyon ng depensa ng katawan (ang mga indibidwal na ito ay mas madaling kapitan ng mga impeksyon). Ang isang matalim na pagbaba sa bilang ng Tx sa mga indibidwal na nahawaan ng AIDS virus ay nabanggit.

Ang Tc ay may kakayahang pigilan ang aktibidad ng Tx, B-lymphocytes at mga selula ng plasma. Ang mga ito ay kasangkot sa mga reaksiyong alerdyi at mga reaksiyong hypersensitivity. Pinipigilan ng Tc ang pagkakaiba-iba ng B lymphocytes.

Ang isa sa mga pangunahing tungkulin ng T lymphocytes ay ang paggawa mga cytokine, na may nakapagpapasigla o nagbabawal na epekto sa mga cell na kasangkot sa immune response (chemotactic factor, macrophage inhibitory factor - MIF, nonspecific cytotoxic substances, atbp.).

Mga natural killer. Kabilang sa mga lymphocytes sa dugo, bilang karagdagan sa mga TC na inilarawan sa itaas na gumaganap ng function ng mga mamamatay, mayroong mga tinatawag na natural killers (NK, N.K.), na kasangkot din sa cellular immunity. Binubuo nila ang unang linya ng depensa laban sa mga dayuhang selula at kumilos kaagad, mabilis na sinisira ang mga selula. Ang mga NK sa kanilang sariling katawan ay sumisira sa mga selula ng tumor at mga selulang nahawaan ng virus. Ang mga TC ay bumubuo ng pangalawang linya ng depensa, dahil ang kanilang pag-unlad mula sa mga hindi aktibong T lymphocyte ay tumatagal ng oras, kaya sila ay kumilos nang mas huli kaysa sa mga NK. Ang NK ay malalaking lymphocytes na may diameter na 12-15 microns, may lobulated nucleus at azurophilic granules (lysosomes) sa cytoplasm.

• Pag-unlad ng T- at B-lymphocytes

Ang ninuno ng lahat ng mga selula ng immune system ay ang hematopoietic stem cell (HSC). Ang mga HSC ay naisalokal sa panahon ng embryonic sa yolk sac, atay, at pali. Sa huling yugto ng embryogenesis, lumilitaw ang mga ito sa utak ng buto at patuloy na dumarami sa postnatal life. Mula sa BMSC, isang lymphopoiesis progenitor cell (lymphoid multipotent progenitor cell) ay nabuo sa bone marrow, na bumubuo ng dalawang uri ng mga cell: pre-T cells (precursor T cells) at pre-B cells (precursor B cells).

• Pagkita ng kaibahan ng T-lymphocyte

Ang mga pre-T cells ay lumilipat mula sa bone marrow sa pamamagitan ng dugo patungo sa central organ ng immune system - ang thymus gland. Kahit na sa panahon ng pag-unlad ng embryonic, isang microenvironment ang nalikha sa thymus gland na mahalaga para sa pagkakaiba-iba ng T lymphocytes. Sa pagbuo ng microenvironment, isang espesyal na papel ang ibinibigay sa mga reticuloepithelial cells ng glandula na ito, na may kakayahang gumawa ng isang bilang ng mga biologically active substances. Ang mga pre-T cell na lumilipat sa thymus ay nakakakuha ng kakayahang tumugon sa microenvironmental stimuli. Ang mga pre-T na selula sa thymus ay dumarami at nagiging T lymphocyte na nagdadala ng mga katangiang antigen ng lamad (CD4+, CD8+). Ang T-lymphocytes ay bumubuo at "naghahatid" sa sirkulasyon ng dugo at mga thymus-dependent zone ng peripheral lymphoid organs ng 3 uri ng lymphocytes: Tc, Tx at Tc. Ang "Virgin" T-lymphocytes na lumilipat mula sa thymus gland (virgin T-lymphocytes) ay maikli ang buhay. Ang partikular na pakikipag-ugnayan sa antigen sa peripheral lymphoid organs ay nagsisilbing simula ng mga proseso ng kanilang paglaganap at pagkita ng kaibahan sa mga mature at long-lived na mga cell (T-effector at memory T-cells), na bumubuo sa karamihan ng recirculating T-lymphocytes.

Hindi lahat ng cell ay lumilipat mula sa thymus gland. Namamatay ang ilang T-lymphocytes. May isang opinyon na ang sanhi ng kanilang kamatayan ay ang pagkakabit ng isang antigen sa isang antigen-specific na receptor. Walang mga dayuhang antigen sa thymus gland, kaya ang mekanismong ito ay maaaring magsilbi upang alisin ang T-lymphocytes na maaaring tumugon sa sariling mga istraktura ng katawan, i.e. isagawa ang pag-andar ng proteksyon laban sa mga reaksiyong autoimmune. Ang pagkamatay ng ilang lymphocytes ay genetically programmed (apoptosis).

T cell differentiation antigens. Sa panahon ng proseso ng pagkita ng kaibhan ng mga lymphocytes, lumilitaw ang mga tiyak na molekula ng lamad ng glycoproteins sa kanilang ibabaw. Ang ganitong mga molekula (antigens) ay maaaring matukoy gamit ang mga tiyak na monoclonal antibodies. Ang mga monoclonal antibodies ay nakuha na tumutugon sa isang cell membrane antigen lamang. Gamit ang isang hanay ng mga monoclonal antibodies, maaaring makilala ang mga subpopulasyon ng mga lymphocytes. Mayroong mga hanay ng mga antibodies sa mga antigen ng pagkakaiba-iba ng lymphocyte ng tao. Ang mga antibodies ay bumubuo ng medyo ilang mga grupo (o "mga kumpol"), na ang bawat isa ay kinikilala ang isang solong protina sa ibabaw ng cell. Isang nomenclature ng differentiation antigens ng mga human leukocytes na nakita ng monoclonal antibodies ay nilikha. Ang CD nomenclature na ito ( CD - kumpol ng pagkakaiba-iba- differentiation cluster) ay batay sa mga grupo ng monoclonal antibodies na tumutugon sa parehong mga antigen ng pagkita ng kaibhan.

Ang mga multiclonal antibodies sa isang bilang ng mga antigen ng pagkita ng kaibhan ng mga T-lymphocytes ng tao ay nakuha. Kapag tinutukoy ang kabuuang populasyon ng mga T cells, maaaring gamitin ang mga monoclonal antibodies ng CD specificities (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Ang mga antigen ng differentiation ng mga T cells ay kilala, na katangian ng alinman sa ilang mga yugto ng ontogenesis o ng mga subpopulasyon na naiiba sa functional na aktibidad. Kaya, ang CD1 ay isang marker ng maagang yugto ng pagkahinog ng T-cell sa thymus. Sa panahon ng proseso ng pagkita ng kaibahan ng thymocyte, ang mga marker ng CD4 at CD8 ay sabay na ipinahayag sa kanilang ibabaw. Gayunpaman, pagkatapos ay ang CD4 marker ay nawala mula sa ilang mga cell at nananatili lamang sa isang subpopulasyon na tumigil sa pagpapahayag ng CD8 antigen. Ang mga mature na CD4+ cell ay Tx. Ang CD8 antigen ay ipinahayag sa humigit-kumulang ⅓ ng peripheral T cells na nag-mature mula sa CD4+/CD8+ T lymphocytes. Kasama sa CD8+ T cell subset ang mga cytotoxic at suppressor T lymphocytes. Ang mga antibodies sa CD4 at CD8 glycoproteins ay malawakang ginagamit upang makilala at paghiwalayin ang mga T cells sa Tx at Tx, ayon sa pagkakabanggit.

Bilang karagdagan sa mga antigen ng pagkita ng kaibhan, kilala ang mga tiyak na marker ng T-lymphocytes.

Ang T-cell antigen receptors ay antibody-like heterodimer na binubuo ng α- at β-chain ng polypeptides. Ang bawat chain ay 280 amino acid ang haba, at ang malaking extracellular na bahagi ng bawat chain ay nakatiklop sa dalawang Ig-like domain: isang variable (V) at isang constant (C). Ang heterodimer na tulad ng antibody ay naka-encode ng mga gene na nagtitipon mula sa maraming mga segment ng gene sa panahon ng pagbuo ng T cell sa thymus.

Mayroong antigen-independent at antigen-dependent na pagkita ng kaibahan at espesyalisasyon ng B at T lymphocytes.

Antigen-independent Ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ay genetically programmed upang makabuo ng mga cell na may kakayahang magbigay ng isang tiyak na uri ng immune response kapag nakatagpo ng isang tiyak na antigen dahil sa paglitaw ng mga espesyal na "receptor" sa plasmalemma ng mga lymphocytes. Ito ay nangyayari sa mga sentral na organo ng immune system (thymus, bone marrow o bursa ng Fabricius sa mga ibon) sa ilalim ng impluwensya ng mga partikular na salik na ginawa ng mga selula na bumubuo sa microenvironment (reticular stroma o reticuloepithelial cells sa thymus).

Umaasa sa antigen Ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng T- at B-lymphocytes ay nangyayari kapag nakatagpo sila ng mga antigen sa peripheral lymphoid organs, at nabubuo ang mga effector cell at memory cell (nagpapanatili ng impormasyon tungkol sa aktibong antigen).

Ang nagresultang T-lymphocytes ay bumubuo ng isang pool mahabang buhay, recirculating lymphocytes, at B lymphocytes - panandalian mga selula.

66. Mga katangian ng B-lymphocytes.

B lymphocytes ay ang pangunahing mga cell na kasangkot sa humoral immunity. Sa mga tao, sila ay nabuo mula sa pulang buto ng utak ng HSC, pagkatapos ay pumasok sa dugo at higit na naninirahan sa mga B-zone ng peripheral lymphoid organs - ang spleen, lymph nodes, at lymphoid follicle ng maraming panloob na organo. Ang kanilang dugo ay naglalaman ng 10-30% ng buong populasyon ng mga lymphocytes.

Ang mga B lymphocyte ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga pang-ibabaw na immunoglobulin receptors (SIg o MIg) para sa mga antigen sa plasmalemma. Ang bawat B cell ay naglalaman ng 50,000...150,000 antigen-specific SIg molecules. Sa populasyon ng B lymphocytes mayroong mga cell na may iba't ibang SIg: ang karamihan (⅔) ay naglalaman ng IgM, isang mas maliit na bilang (⅓) - IgG at mga 1-5% - IgA, IgD, IgE. Ang plasmalemma ng B lymphocytes ay naglalaman din ng mga complement receptor (C3) at Fc receptor.

Kapag na-expose sa isang antigen, ang mga B lymphocyte sa peripheral lymphoid organs ay ina-activate, dumadami, at naiba sa mga plasma cell na aktibong nag-synthesize ng mga antibodies ng iba't ibang klase na pumapasok sa dugo, lymph, at tissue fluid.

B cell pagkita ng kaibhan

Ang mga precursor ng B cells (pre-B cells) ay lalong nabubuo sa mga ibon sa bursa ng Fabricius (bursa), kung saan nagmula ang pangalang B lymphocytes, at sa mga tao at mammal - sa bone marrow.

Ang bursa ng Fabricius (bursa Fabricii) ay ang sentral na organ ng immunopoiesis sa mga ibon, kung saan nangyayari ang pagbuo ng B lymphocytes, na matatagpuan sa cloaca. Ang mikroskopikong istraktura nito ay nailalarawan sa pagkakaroon ng maraming mga fold na natatakpan ng epithelium, kung saan matatagpuan ang mga lymphoid nodule, na napapalibutan ng isang lamad. Ang mga nodule ay naglalaman ng mga epithelial cells at lymphocytes sa iba't ibang yugto ng pagkita ng kaibhan. Sa panahon ng embryogenesis, ang isang medullary zone ay nabuo sa gitna ng follicle, at isang cortical zone ay nabuo sa periphery (sa labas ng lamad), kung saan ang mga lymphocytes mula sa medullary zone ay malamang na lumipat. Dahil sa ang katunayan na ang B-lymphocytes lamang ang nabuo sa bursa ng Fabricius sa mga ibon, ito ay isang maginhawang bagay para sa pag-aaral ng istraktura at mga katangian ng immunological ng ganitong uri ng lymphocyte. Ang ultramicroscopic na istraktura ng B lymphocytes ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga grupo ng mga ribosome sa anyo ng mga rosette sa cytoplasm. Ang mga cell na ito ay may mas malaking nuclei at mas kaunting siksik na chromatin kaysa sa T lymphocytes dahil sa tumaas na nilalaman ng euchromatin.

Ang mga B lymphocyte ay naiiba sa iba pang mga uri ng cell sa kanilang kakayahang mag-synthesize ng mga immunoglobulin. Ang mga mature na B lymphocyte ay nagpapahayag ng Ig sa lamad ng cell. Ang mga naturang membrane immunoglobulins (MIg) ay gumaganap bilang mga antigen-specific na receptor.

Ang mga pre-B na cell ay synthesize ang intracellular cytoplasmic IgM ngunit walang mga pang-ibabaw na immunoglobulin receptor. Ang bone marrow virgin B lymphocytes ay may mga IgM receptor sa kanilang ibabaw. Ang mga mature na B lymphocyte ay nagdadala ng mga immunoglobulin receptor ng iba't ibang klase sa kanilang ibabaw - IgM, IgG, atbp.

Ang magkakaibang B-lymphocytes ay pumapasok sa mga peripheral lymphoid organ, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng mga antigens, ang paglaganap at karagdagang pagdadalubhasa ng B-lymphocytes ay nangyayari sa pagbuo ng mga plasmacytes at memory B-cells (MB).

Sa panahon ng kanilang pag-unlad, maraming mga B cell ang lumipat mula sa paggawa ng mga antibodies ng isang klase patungo sa paggawa ng mga antibodies ng iba pang mga klase. Ang prosesong ito ay tinatawag na paglipat ng klase. Ang lahat ng mga selulang B ay nagsisimula sa kanilang mga aktibidad sa synthesis ng antibody sa pamamagitan ng paggawa ng mga molekula ng IgM, na naka-embed sa lamad ng plasma at nagsisilbing mga receptor para sa antigen. Pagkatapos, bago pa man makipag-ugnayan sa antigen, karamihan sa mga selulang B ay nagpapatuloy sa sabay-sabay na synthesis ng mga molekulang IgM at IgD. Kapag ang isang virgin B cell ay lumipat mula sa paggawa ng membrane-bound IgM na nag-iisa patungo sa sabay-sabay na paggawa ng membrane-bound na IgM at IgD, ang switch ay malamang na nangyayari dahil sa isang pagbabago sa pagproseso ng RNA.

Kapag pinasigla ng antigen, ang ilan sa mga selulang ito ay nagiging aktibo at nagsisimulang magsikreto ng mga IgM antibodies, na nangingibabaw sa pangunahing tugon ng humoral.

Ang ibang antigen-stimulated na mga cell ay lumipat sa paggawa ng IgG, IgE, o IgA antibodies; Ang mga selulang B ng memorya ay nagdadala ng mga antibodies na ito sa kanilang ibabaw, at ang mga aktibong selulang B ay nagtatago sa kanila. Ang mga molekula ng IgG, IgE, at IgA ay pinagsama-samang tinatawag na pangalawang klase na mga antibodies dahil lumilitaw na ang mga ito ay nabuo lamang pagkatapos ng antigenic stimulation at nangingibabaw sa mga pangalawang humoral na tugon.

Sa tulong ng mga monoclonal antibodies, posible na matukoy ang ilang mga antigens ng pagkita ng kaibhan, na, kahit na bago ang paglitaw ng mga cytoplasmic μ-chain, ginagawang posible na uriin ang lymphocyte na nagdadala sa kanila bilang isang B-cell line. Kaya, ang CD19 antigen ay ang pinakamaagang marker na nagpapahintulot sa isang lymphocyte na maiuri bilang isang B-cell. Ito ay nasa pre-B cells sa bone marrow at sa lahat ng peripheral B cells.

Ang antigen na nakita ng monoclonal antibodies ng grupong CD20 ay tiyak para sa mga B lymphocytes at nagpapakilala sa mga susunod na yugto ng pagkita ng kaibhan.

Sa mga seksyon ng histological, ang CD20 antigen ay nakita sa mga B cells ng germinal center ng lymphoid nodules at sa cortex ng mga lymph node. Ang mga B lymphocyte ay nagdadala din ng maraming iba pang (hal., CD24, CD37) na mga marker.

67. Ang mga macrophage ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa parehong natural at nakuha na kaligtasan sa sakit ng katawan. Ang pakikilahok ng mga macrophage sa natural na kaligtasan sa sakit ay ipinakita sa kanilang kakayahang mag-phagocytose at sa synthesis ng isang bilang ng mga aktibong sangkap - digestive enzymes, mga bahagi ng complement system, phagocytin, lysozyme, interferon, endogenous pyrogen, atbp., na siyang pangunahing mga kadahilanan ng natural na kaligtasan sa sakit. Ang kanilang papel sa nakuhang kaligtasan sa sakit ay ang passive transfer ng antigen sa immunocompetent cells (T at B lymphocytes) at ang induction ng isang tiyak na tugon sa antigens. Ang mga macrophage ay kasangkot din sa pagtiyak ng immune homeostasis sa pamamagitan ng pagkontrol sa paglaganap ng mga selula na nailalarawan sa pamamagitan ng isang bilang ng mga abnormalidad (mga selula ng tumor).

Para sa pinakamainam na pag-unlad ng mga reaksyon ng immune sa ilalim ng impluwensya ng karamihan sa mga antigens, ang pakikilahok ng mga macrophage ay kinakailangan kapwa sa unang inductive phase ng kaligtasan sa sakit, kapag pinasisigla nila ang mga lymphocytes, at sa huling yugto nito (produktibo), kapag nakikilahok sila sa paggawa ng antibodies at ang pagkasira ng antigen. Ang mga antigens na phagocytosed ng macrophage ay nag-uudyok ng mas malakas na immune response kumpara sa mga hindi nila na-phagocytos. Ang pagbara sa mga macrophage sa pamamagitan ng paglalagay ng suspensyon ng mga inert particle (halimbawa, bangkay) sa katawan ng hayop ay makabuluhang nagpapahina sa immune response. Ang mga macrophage ay nakakapag-phagocytose ng parehong natutunaw (halimbawa, mga protina) at corpuscular antigens. Ang mga corpuscular antigens ay nagdudulot ng mas malakas na immune response.

Ang ilang mga uri ng antigens, halimbawa pneumococci, na naglalaman ng isang bahagi ng carbohydrate sa ibabaw, ay maaaring ma-phagocytosed lamang pagkatapos ng paunang opsonisasyon. Ang phagocytosis ay lubos na pinadali kung ang mga antigenic determinants ng mga dayuhang selula ay opsonized, i.e. konektado sa isang antibody o isang complex ng antibody at complement. Ang proseso ng opsonization ay sinisiguro ng pagkakaroon ng mga receptor sa macrophage membrane na nagbubuklod sa bahagi ng molekula ng antibody (Fc fragment) o bahagi ng complement (C3). Tanging ang mga antibodies ng klase ng IgG ay maaaring direktang magbigkis sa lamad ng macrophage sa mga tao kapag sila ay pinagsama sa kaukulang antigen. Maaaring magbigkis ang IgM sa lamad ng macrophage sa pagkakaroon ng pandagdag. Ang mga macrophage ay nagagawang "kilalanin" ang mga natutunaw na antigen, tulad ng hemoglobin.

Mayroong dalawang yugto sa mekanismo ng pagkilala ng antigen na malapit na nauugnay sa isa't isa. Ang unang yugto ay nagsasangkot ng phagocytosis at panunaw ng antigen. Sa ikalawang yugto, ang mga polypeptides, natutunaw na antigens (serum albumins) at corpuscular bacterial antigens ay naipon sa phagolysosomes ng macrophage. Ang ilang mga ipinakilalang antigen ay matatagpuan sa parehong mga phagolysosome. Ang pag-aaral ng immunogenicity ng iba't ibang mga subcellular fraction ay nagsiwalat na ang pinaka-aktibong pagbuo ng antibody ay sanhi ng pagpapakilala ng mga lysosome sa katawan. Ang antigen ay matatagpuan din sa mga lamad ng cell. Karamihan sa mga naprosesong antigen na materyal na inilabas ng mga macrophage ay may nakapagpapasigla na epekto sa paglaganap at pagkita ng kaibahan ng T- at B-lymphocyte clones. Ang isang maliit na halaga ng antigenic na materyal ay maaaring tumagal ng mahabang panahon sa mga macrophage sa anyo ng mga kemikal na compound na binubuo ng hindi bababa sa 5 peptides (maaaring may kaugnayan sa RNA).

Sa mga B-zone ng mga lymph node at pali mayroong mga dalubhasang macrophage (dendritic cells), sa ibabaw ng kanilang maraming mga proseso, maraming mga antigen ang nakaimbak na pumapasok sa katawan at ipinadala sa kaukulang mga clone ng B-lymphocytes. Sa mga T-zone ng lymphatic follicles mayroong mga interdigitating na mga cell na nakakaimpluwensya sa pagkita ng kaibahan ng T-lymphocyte clones.

Kaya, ang mga macrophage ay may direktang aktibong bahagi sa pakikipag-ugnayan ng kooperatiba ng mga selula (T- at B-lymphocytes) sa mga immune reaction ng katawan.

Bagama't kapag sinusuri sa ilalim ng mikroskopyo, karamihan lymphocytes sa normal na lymphoid tissue pareho ang hitsura, ang mga cell na ito ay nahahati sa dalawang pangunahing populasyon. Ang isang populasyon, ang T lymphocytes, ay responsable para sa pagbuo ng mga activated lymphocytes na nagbibigay ng cell-mediated immunity. Ang isa pang populasyon, B lymphocytes, ay responsable para sa pagbuo ng mga antibodies na nagbibigay ng humoral immunity.

Parehong uri ng lymphocytes ay nabuo sa embryo mula sa pluripotent hematopoietic stem cells, na bumubuo ng mga lymphocytes bilang isa sa pinakamahalagang resulta ng kanilang pagkita ng kaibhan. Halos lahat ng nabuong lymphocyte sa kalaunan ay naninirahan sa lymphoid tissue, ngunit bago ito mangyari, sila ay higit na naiba-iba o paunang ginagamot.

Mga lymphocyte, na sa kalaunan ay magiging activated T lymphocytes, unang lumipat sa thymus, kung saan ang mga ito ay preprocessed. Ang mga lymphocyte na ito na responsable para sa cell-mediated immunity ay tinatawag na T lymphocytes, na nagbibigay-diin sa papel ng thymus.

Iba pa populasyon ng lymphocyte, Ang mga B lymphocyte na nakalaan upang bumuo ng mga antibodies ay na-preprocess sa atay ng pangsanggol sa panahon ng kalagitnaan ng pangsanggol na buhay, gayundin sa utak ng buto sa pagtatapos ng buhay ng pangsanggol at pagkatapos ng kapanganakan. Ang populasyon ng mga cell na ito ay unang natuklasan sa mga ibon, na mayroong isang espesyal na organ para sa kanilang preprocessing, na tinatawag na Bursa ng Fabricius (bursa ng Fabricius). Ang mga lymphocyte na responsable para sa humoral immunity ay tinatawag na B lymphocytes, na nagbibigay-diin sa papel ng bursa. Ang figure ay nagpapakita ng dalawang lymphocyte system para sa pagbuo ng: (1) activated T lymphocytes; (2) mga antibodies.

Pretreatment ng T at B lymphocytes

Lahat ng lymphocytes sa katawan nagmula sa mga embryonic stem cell na nakatuon sa direksyon ng lymphocytic, ngunit ang mga cell na ito ay hindi maaaring direktang maging activated T lymphocytes o antibodies. Bago ito maging posible, ang mga cell ay dapat sumailalim sa karagdagang pagkita ng kaibhan sa naaangkop na mga lugar kung saan sila sumasailalim sa partikular na pagproseso.

T lymphocytes sumailalim sa pre-treatment sa thymus (thymus gland). Kapag nabuo na sa bone marrow, ang T lymphocytes ay unang lumipat sa thymus gland. Dito mabilis silang naghahati, sabay-sabay na nagiging lubhang magkakaibang, i.e. idinisenyo upang tumugon laban sa iba't ibang partikular na antigens. Nangangahulugan ito na ang isang lymphocyte na naproseso sa thymus ay nagpapakita ng tiyak na reaktibiti patungo sa isang antigen. Ang susunod na lymphocyte ay partikular na tumutugon sa isa pang antigen. Ito ay nagpapatuloy hanggang sa ang thymus ay naglalaman ng libu-libong iba't ibang uri ng mga lymphocytes na may tiyak na reaktibiti sa libu-libong iba't ibang antigens. Ang iba't ibang uri ng pre-processed na T lymphocytes na ito ay umaalis sa thymus at kumakalat sa dugo sa buong katawan, pansamantalang naninirahan sa lymphoid tissue.

Bilang karagdagan, salamat sa pagproseso sa thymus, anuman ang T-lymphocyte na umalis dito ay hindi tumutugon sa mga protina o iba pang mga antigen ng sariling mga tisyu ng katawan (kung hindi, sisira ng T lymphocytes ang sariling katawan ng tao sa loob lamang ng ilang araw). Pinipili ng thymus kung aling mga T lymphocyte ang maaaring umalis dito sa pamamagitan ng unang paghahalo ng mga ito sa halos lahat ng mga tiyak na autoantigens ng sariling mga tisyu ng katawan. Kung ang T cell ay tumugon, ito ay nawasak at phagocytosed sa halip na ilabas. Nangyayari ito sa karamihan ng mga cell (hanggang 90%). Kaya, ang mga selulang inilabas mula sa thymus ay hindi tumutugon laban sa sariling mga antigen ng katawan; ang mga ito ay tumutugon lamang sa mga antigen mula sa mga panlabas na pinagmumulan, tulad ng bakterya, lason, o tissue na inilipat mula sa ibang tao.

Pangunahing bahagi pretreatment ng T-lymphocytes sa thymus nangyayari bago ipanganak ang sanggol at ilang buwan pagkatapos ng kapanganakan. Ang pag-alis ng thymus gland pagkatapos ng panahong ito ay nagpapahina (ngunit hindi nag-aalis) ng T-lymphocyte immune system. Gayunpaman, ang pag-alis ng thymus ilang buwan bago ang kapanganakan ay maaaring makagambala sa pagbuo ng lahat ng cell-mediated immunity. Dahil ang cellular immunity ay pangunahing responsable para sa pagtanggi sa mga inilipat na organ, tulad ng mga puso o bato, ang mga organo ay maaaring i-transplant na may mas maliit na posibilidad ng pagtanggi kung ang thymus ng hayop ay aalisin sa naaangkop na oras bago ipanganak.

B lymphocytes sumailalim sa pre-processing sa atay at bone marrow. Mas kaunti ang nalalaman tungkol sa mga detalye ng B cell pretreatment kaysa sa T cell pretreatment. Ito ay kilala na sa mga tao, ang preprocessing ng B lymphocytes ay nangyayari sa atay sa gitna ng prenatal period, pati na rin sa bone marrow sa pagtatapos ng prenatal period at pagkatapos ng kapanganakan.

Mayroong dalawang mahalagang pagkakaiba sa pagitan ng B at T lymphocytes. Una, ang mga B lymphocyte ay aktibong naglalabas ng mga reaktibong ahente na tinatawag na mga antibodies, hindi katulad ng mga T lymphocyte, na direktang tumutugon sa antigen. Ang mga antibodies ay malalaking molekula ng protina na maaaring magbigkis sa isang antigenic substance at sirain ito. Pangalawa, ang pagkakaiba-iba ng B lymphocytes ay mas malaki kaysa sa T lymphocytes, i.e. Milyun-milyong uri ng B-lymphocyte antibodies na may iba't ibang partikular na reaktibiti ang nabuo. Pagkatapos ng pretreatment, ang mga B lymphocyte, tulad ng T lymphocytes, ay lumilipat sa lymphoid tissue sa buong katawan, kung saan sila ay pansamantalang matatagpuan malapit, ngunit medyo hiwalay sa mga lugar ng T lymphocyte localization.

Kasama sa mga selula ng immune system lymphocytes, macrophage at iba pang mga antigen-presenting cells(A - mga cell, mula sa English accessory - auxiliary), pati na rin ang tinatawag na ikatlong populasyon ng mga selula(ibig sabihin, mga cell na walang pangunahing mga marker sa ibabaw ng T- at B-lymphocytes, A-cells).

Ayon sa kanilang mga functional na katangian, ang lahat ng mga immunocompetent na mga cell ay nahahati sa effector at regulasyon. Ang pakikipag-ugnayan ng mga cell sa immune response ay isinasagawa sa tulong ng humoral mediators - mga cytokine. Ang mga pangunahing selula ng immune system ay T at B lymphocytes.

Mga lymphocyte.

Sa katawan, ang mga lymphocyte ay patuloy na umiikot sa pagitan ng mga lugar ng akumulasyon ng lymphoid tissue. Ang lokasyon ng mga lymphocytes sa mga lymphoid organ at ang kanilang paglipat sa kahabaan ng bloodstream at lymphatic bed ay mahigpit na iniutos at nauugnay sa mga function ng iba't ibang subpopulasyon.

Ang mga lymphocyte ay may mga karaniwang morphological na katangian, ngunit ang kanilang mga function, surface CD (mula sa cluster differenciation) marker, at indibidwal (clonal) na pinagmulan ay magkaiba.

Batay sa pagkakaroon ng mga pang-ibabaw na marker ng CD, ang mga lymphocyte ay nahahati sa iba't ibang mga populasyon at subpopulasyon, pangunahin sa T-(nakadepende sa thymus na sumailalim sa pangunahing pagkakaiba sa thymus) lymphocytes at SA -(nakasalalay sa bursa, matured sa bursa ng Fabricius sa mga ibon o mga analogue nito sa mga mammal) lymphocytes.

T lymphocytes .

Lokalisasyon.

Karaniwang naisalokal sa tinatawag na T-dependent zone ng peripheral lymphoid organs (periarticular sa white pulp ng spleen at paracortical zones ng lymph nodes).

Mga pag-andar.

Kinikilala ng mga T lymphocyte ang antigen na naproseso at ipinakita sa ibabaw ng antigen-presenting (A) cells. Sila ang may pananagutan cellular immunity, mga reaksiyong immune na uri ng cell. Ang mga natatanging subpopulasyon ay tumutulong sa mga B lymphocyte na tumugon sa Mga antigen na umaasa sa T paggawa ng mga antibodies.

Pinagmulan at pagkahinog.

Ang ninuno ng lahat ng mga selula ng dugo, kabilang ang mga lymphocytes, ay single bone marrow stem cell. Bumubuo ito ng dalawang uri ng progenitor cells - ang lymphoid stem cell at ang red blood cell precursor, kung saan nagmula rin ang mga progenitor cells ng leukocytes at macrophage.

Ang pagbuo at pagkahinog ng mga immunocompetent na selula ay nangyayari sa mga sentral na organo ng immune system (para sa T-lymphocytes, sa thymus). Ang mga precursor cell ng T lymphocytes ay pumapasok sa thymus, kung saan ang mga pre-T cells (thymocytes) ay nag-mature, dumarami at nag-iba sa magkahiwalay na mga subclass bilang resulta ng pakikipag-ugnayan sa epithelial at dendritic cells ng stroma at ang impluwensya ng hormone-like polypeptide factor na itinago ng epithelial mga selula ng thymus (alpha1- thymosin, thymopoietin, thymulin, atbp.).

Sa panahon ng pagkita ng kaibhan, nakukuha ang mga T lymphocyte isang tiyak na hanay ng mga CD marker ng lamad. Ang mga T cell ay nahahati sa mga subpopulasyon ayon sa kanilang function at profile ng CD marker.

Kinikilala ng T lymphocytes ang mga antigen gamit ang dalawang uri ng membrane glycoproteins - Mga receptor ng T cell(pamilya ng Ig-like molecules) at CD3, non-covalently linked sa isa't isa. Ang kanilang mga receptor, hindi katulad ng mga antibodies at B-lymphocyte receptor, ay hindi nakikilala ang mga antigen na malayang nagpapalipat-lipat. Kinikilala nila ang mga fragment ng peptide na ipinakita sa kanila ng mga A-cell sa pamamagitan ng isang kumplikadong mga dayuhang sangkap na may kaukulang protina ng pangunahing sistema ng histocompatibility ng mga klase 1 at 2.

Mayroong tatlong pangunahing grupo ng T-lymphocytes: katulong (activators), effectors, mga regulator.

Ang unang pangkat ay mga katulong ( mga activator) , na kinabibilangan ng T-helpers1, T-helpers2, inducers ng T-helpers, inducers ng T-suppressors.

1. T-katulong1 nagdadala ng mga receptor na CD4 (pati na rin ang T-helper2) at CD44, ay responsable para sa pagkahinog T-cytotoxic lymphocytes (T-killers), buhayin ang T-helpers2 at ang cytotoxic function ng macrophage, i-secrete ang IL-2, IL-3 at iba pang mga cytokine.

2. T-katulong2 may mga karaniwang CD4 at tiyak na CD28 na mga receptor para sa mga katulong, tiyakin ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga B lymphocytes sa mga selulang gumagawa ng antibody (plasma), synthesis ng antibody, pinipigilan ang paggana ng T helper1, sikreto ang IL-4, IL-5 at IL-6.

3. T-helper inducers nagdadala ng CD29 at responsable para sa pagpapahayag ng HLA class 2 antigens sa mga macrophage at iba pang mga A cells.

4. Inducers ng T-suppressors nagdadala ng isang CD45 tiyak na receptor, ay responsable para sa pagtatago ng IL-1 sa pamamagitan ng macrophage, pag-activate ng pagkita ng kaibhan ng T-suppressor precursors.

Ang pangalawang grupo ay T-efectors. Kabilang lang dito ang isang subpopulasyon.

5. T-cytotoxic lymphocytes (T-killers). Mayroon silang partikular na CD8 receptor at lyse target na mga cell na nagdadala ng mga dayuhang antigen o binagong autoantigens (transplant, tumor, virus, atbp.). Kinikilala ng mga CTL ang isang dayuhang epitope ng isang viral o tumor antigen sa complex na may HLA class 1 na molekula sa plasma membrane ng target na cell.

Ang ikatlong pangkat ay T-cells-regulators. Kinakatawan ng dalawang pangunahing subpopulasyon.

6. Mga T-suppressor ay mahalaga sa regulasyon ng kaligtasan sa sakit, na nagbibigay ng pagsugpo sa mga function ng T-helper 1 at 2, B-lymphocytes. Mayroon silang mga receptor na CD11, CD8. Ang grupo ay functionally heterogenous. Ang kanilang pag-activate ay nangyayari bilang isang resulta ng direktang pagpapasigla ng antigen nang walang makabuluhang pakikilahok ng pangunahing sistema ng histocompatibility.

7. T-consupressors. Wala silang CD4, CD8, mayroon silang isang receptor para sa isang espesyal leukine. Tumutulong sila na sugpuin ang mga function ng T-suppressors, bumuo ng paglaban ng T-helpers sa epekto ng T-suppressors.

B lymphocytes.

Mayroong ilang mga subtype ng B lymphocytes. Ang pangunahing pag-andar ng mga selulang B ay ang pakikilahok ng effector sa mga reaksyon ng humoral na immune, pagkita ng kaibahan bilang resulta ng antigenic stimulation sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies.

Ang pagbuo ng mga selulang B sa fetus ay nangyayari sa atay, at pagkatapos ay sa bone marrow. Ang proseso ng pagkahinog ng B cell ay nangyayari sa dalawang yugto - antigen - malaya at antigen - umaasa.

Antigen-independiyenteng yugto. Sa proseso ng pagkahinog, ang B lymphocyte ay dumadaan sa yugto pre-B-lymphocyte- isang aktibong proliferating na cell na mayroong cytoplasmic H-chain na uri C mu (i.e. IgM). Susunod na yugto- immature B lymphocyte nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng lamad (receptor) IgM sa ibabaw. Ang huling yugto ng antigen-independent na pagkita ng kaibhan ay ang pagbuo mature B lymphocyte, na maaaring magkaroon ng dalawang membrane receptor na may parehong antigen specificity (isotype) - IgM at IgD. Ang mga mature na B lymphocyte ay umaalis sa bone marrow at pinupuno ang spleen, lymph nodes at iba pang mga akumulasyon ng lymphoid tissue, kung saan ang kanilang pag-unlad ay naantala hanggang sa matugunan nila ang "kanilang" antigen, i.e. bago mangyari ang pagkakaiba-iba na umaasa sa antigen.

Pagkita ng kaibahan na umaasa sa antigen nagsasangkot ng pag-activate, paglaganap, at pagkita ng kaibahan ng mga selulang B sa mga selulang plasma at mga selulang B ng memorya. Ang pag-activate ay nangyayari sa iba't ibang paraan, na nakasalalay sa mga katangian ng antigens at ang pakikilahok ng iba pang mga cell (macrophages, T-helpers). Karamihan sa mga antigen na nag-uudyok sa synthesis ng antibody ay nangangailangan ng partisipasyon ng mga T cells upang mag-udyok ng immune response. thymus-dependent pntigens. Thymus-independent antigens(LPS, high molecular weight synthetic polymers) ay nagagawang pasiglahin ang synthesis ng mga antibodies nang walang tulong ng T lymphocytes.

Ang B lymphocyte, gamit ang mga immunoglobulin receptor nito, ay kinikilala at nagbubuklod sa antigen. Kasabay ng B cell, ang antigen, na ipinakita ng macrophage, ay kinikilala ng T helper (T helper 2), na isinaaktibo at nagsisimulang mag-synthesize ng mga kadahilanan ng paglago at pagkita ng kaibhan. Na-activate ng mga salik na ito, ang B lymphocyte ay sumasailalim sa isang serye ng mga dibisyon at sabay-sabay na nag-iba sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies.

Ang mga landas ng B cell activation at cell cooperation sa immune response sa iba't ibang antigens at sa pakikilahok ng mga populasyon ng B cell na may at walang Lyb5 antigen ay naiiba. Ang pag-activate ng B lymphocytes ay maaaring isagawa:

T-dependent antigen na may partisipasyon ng MHC class 2 T-helper protein;

T-independiyenteng antigen na naglalaman ng mga sangkap na mitogenic;

Polyclonal activator (LPS);

Anti-mu immunoglobulins;

T-independent antigen na walang mitogenic component.

Pakikipagtulungan ng mga cell sa immune response.

Sa pagbuo ng immune response, lahat ng bahagi ng immune system ay kasama - ang macrophage system, T- at B-lymphocytes, complement, interferon at ang pangunahing histocompatibility system.

Sa madaling sabi, ang mga sumusunod na yugto ay maaaring makilala.

1. Uptake at pagproseso ng antigen ng isang macrophage.

2. Pagtatanghal ng naprosesong antigen ng macrophage gamit ang pangunahing histocompatibility system class 2 na protina sa T helper cells.

3. Pagkilala sa antigen ng mga T-helpers at ang kanilang pag-activate.

4. Antigen recognition at activation ng B lymphocytes.

5. Pagkita ng kaibhan ng B lymphocytes sa mga selula ng plasma, synthesis ng mga antibodies.

6. Pakikipag-ugnayan ng mga antibodies sa antigen, pag-activate ng mga sistema ng pandagdag at macrophage, interferon.

7. Pagtatanghal ng mga dayuhang antigens sa mga T-killer na may partisipasyon ng MHC class 1 na protina, pagkasira ng mga cell na nahawahan ng mga dayuhang antigen ng mga T-killer.

8. Induction ng T- at B-cells ng immune memory, na may kakayahang partikular na makilala ang antigen at lumahok sa pangalawang immune response (antigen-stimulated lymphocytes).

Mga immune cell ng memorya. Ang pagpapanatili ng pangmatagalan at metabolically inactive na mga cell ng memorya na umiikot sa katawan ay ang batayan para sa pangmatagalang pangangalaga ng nakuhang kaligtasan sa sakit. Ang estado ng immune memory ay tinutukoy hindi lamang sa pamamagitan ng habang-buhay ng T- at B-memory cells, kundi pati na rin ng kanilang antigenic stimulation. Ang pangmatagalang pag-iingat ng mga antigen sa katawan ay sinisiguro ng mga dendritik na selula (antigen depot), na nag-iimbak ng mga ito sa kanilang ibabaw.

Mga selulang dendritik- isang populasyon ng lumalaking mga selula ng lymphoid tissue ng bone marrow (monocyte) na pinagmulan, na nagpapakita ng mga antigenic peptides sa T lymphocytes at nagpapanatili ng mga antigen sa kanilang ibabaw. Kabilang dito ang mga follicular process cells ng lymph nodes at spleen, Langerhans cells ng balat at respiratory tract, M-cells ng lymphatic follicles ng digestive tract, at dendritic epithelial cells ng thymus.

CD antigens.

Ang pagkakaiba-iba ng kumpol ng mga molekula sa ibabaw (antigens) ng mga selula, pangunahin ang mga leukocytes, ay gumagawa ng malaking pag-unlad. Sa ngayon, ang mga antigen ng CD ay hindi abstract marker, ngunit functionally makabuluhang mga receptor, domain at determinants para sa cell, kabilang ang mga hindi unang tiyak para sa mga leukocytes.

Ang pinakamahalagang pagkakaiba-iba ng mga antigen ng T lymphocytes ang mga tao ay ang mga sumusunod.

1. Ang CD2 ay isang antigen na katangian ng T-lymphocytes, thymocytes, NK cells. Ito ay magkapareho sa receptor ng mga erythrocytes ng tupa at tinitiyak ang pagbuo ng mga rosette sa kanila (paraan para sa pagtukoy ng mga selulang T).

2. CD3 - kinakailangan para sa paggana ng anumang T-cell receptors (TCRs). Ang lahat ng mga subclass ng T lymphocytes ay may mga molekulang CD3. Ang pakikipag-ugnayan ng TCR-CD3 (binubuo ito ng 5 subunits) kasama ang antigen-presenting MHC class 1 o 2 molecule ay tumutukoy sa kalikasan at pagpapatupad ng immune response.

3. CD4. Ang mga receptor na ito ay may T-helpers 1 at 2 at T-inducers. Ang mga ito ay isang coreceptor (binding site) para sa mga determinant ng MHC class 2 na mga molekula ng protina. Ito ay isang tiyak na receptor para sa mga protina ng sobre ng human immunodeficiency virus na HIV-1 (gp120) at HIV-2.

4. CD8. Kasama sa populasyon ng CD8+ T lymphocytes ang mga cytotoxic at suppressor cells. Sa pakikipag-ugnay sa isang target na cell, ang CD8 ay kumikilos bilang isang coreceptor para sa HLA class 1 na protina.

Mga receptor ng pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes.

Maaaring magkaroon ng hanggang 150 libong mga receptor sa ibabaw ng B lymphocytes, kung saan higit sa 40 mga uri na may iba't ibang mga pag-andar ang inilarawan. Kabilang sa mga ito ang mga receptor para sa Fc component ng immunoglobulins, para sa C3 component ng complement, antigen-specific Ig receptors, receptors para sa iba't ibang growth at differentiation factor.

Maikling paglalarawan ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng T- at B-lymphocytes.

Upang makilala ang B-lymphocytes, ang paraan ng pagbuo ng rosette na may mga erythrocytes na ginagamot sa mga antibodies at pandagdag (EAC-ROC), kusang pagbuo ng rosette na may mga erythrocytes ng mouse, ang paraan ng fluorescent antibodies na may monoclonal antibodies (MAbs) sa mga B-cell receptor (CD78, Ginagamit ang CD79a,b, membrane Ig).

Upang mabilang ang T-lymphocytes, ang paraan ng kusang pagbuo ng rosette na may mga tupa erythrocytes (E-ROC) ay ginagamit, upang matukoy ang mga subpopulasyon (halimbawa, T-helpers at T-suppressors) - isang immunofluorescent na paraan na may mAbs sa mga CD receptor, upang matukoy Mga T-killer - mga pagsusuri sa cytotoxicity .

Ang functional na aktibidad ng T at B cells ay maaaring masuri sa tugon ng blast transformation ng lymphocytes (RBTL) sa iba't ibang T at B mitogens.

Ang sensitized T-lymphocytes na kasangkot sa delayed-type hypersensitivity reactions (DTH) ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng pagpapalabas ng isa sa mga cytokine - MIF (migration inhibitory factor) sa reaksyon ng pagsugpo ng leukocyte (lymphocyte) migration - RTML. Magbasa nang higit pa tungkol sa mga pamamaraan para sa pagtatasa ng immune system sa mga lecture sa clinical immunology.

Ang isa sa mga tampok ng mga immunocompetent na mga cell, lalo na ang T-lymphocytes, ay ang kakayahang gumawa ng malalaking halaga ng mga natutunaw na sangkap - mga cytokine (interleukins) gumaganap ng mga function ng regulasyon. Tinitiyak nila ang pinagsama-samang operasyon ng lahat ng mga sistema at mga kadahilanan ng immune system; salamat sa direktang at feedback na mga koneksyon sa pagitan ng iba't ibang mga sistema at subpopulasyon ng mga cell, tinitiyak nila ang matatag na self-regulation ng immune system. Ang kanilang pagpapasiya ay nagbibigay ng karagdagang pananaw sa estado ng immune system.

Sa pangkalahatan, ang homeostasis ng katawan ay sinisiguro ng coordinated work (interaction) ng immune, endocrine at nervous system.

Lektura Blg. 14. Mga Allergy. GNT, GRT. Mga tampok ng pag-unlad, mga pamamaraan ng diagnostic. Immunological tolerance.

Mga sakit na allergy laganap, na nauugnay sa isang bilang ng mga nagpapalubha na kadahilanan - pagkasira ng sitwasyon sa kapaligiran at laganap allergens, nadagdagan ang antigenic pressure sa katawan (kabilang ang pagbabakuna), artipisyal na pagpapakain, namamana na predisposisyon.

Allergy(allos + ergon, isinalin bilang isa pang aksyon) - isang estado ng pathologically nadagdagan sensitivity ng katawan sa paulit-ulit na pangangasiwa ng isang antigen. Ang mga antigen na nagdudulot ng mga allergic na kondisyon ay tinatawag na allergens. Ang iba't ibang mga dayuhang protina ng halaman at hayop, pati na rin ang mga haptens kasama ng isang carrier ng protina, ay may mga allergic na katangian.

Mga reaksiyong alerdyi - immunopathological reaksyon na nauugnay sa mataas na aktibidad ng cellular at humoral na mga kadahilanan ng immune system (immunological hyperreactivity). Ang mga mekanismo ng immune na nagbibigay ng proteksyon sa katawan ay maaaring humantong sa pinsala sa tissue, na ipinakita sa anyo ng mga reaksyon ng hypersensitivity.

Pag-uuri ng Jell at Coombs kinikilala ang 4 na pangunahing uri ng hypersensitivity depende sa nangingibabaw na mekanismo na kasangkot sa kanilang pagpapatupad.

Ayon sa bilis ng pagpapakita at mekanismo, ang mga reaksiyong alerdyi ay maaaring nahahati sa dalawang grupo - allergic reactions (o hypersensitivity) ng agarang uri (IHT) at delayed type (DTH).

Mga reaksiyong alerhiya ng humoral (agarang) uri ay pangunahing sanhi ng pag-andar ng mga antibodies ng IgG at lalo na ang mga klase ng IgE (reagins). Kabilang dito ang mga mast cell, eosinophils, basophils, at platelets. Ang GNT ay nahahati sa tatlong uri. Ayon sa pag-uuri ng Jell at Coombs, ang mga reaksyon ng hypersensitivity ng mga uri 1, 2 at 3 ay inuri bilang mga reaksyon ng hypersensitivity, i.e. anaphylactic (atopic), cytotoxic at immune complex.

Ang HNT ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad pagkatapos makipag-ugnay sa isang allergen (minuto), at ito ay nagsasangkot ng mga antibodies.

Uri 1. Mga reaksyon ng anaphylactic- agarang uri, atopic, reagin. Ang mga ito ay sanhi ng pakikipag-ugnayan ng mga allergens na nagmumula sa labas na may mga IgE antibodies na naayos sa ibabaw ng mga mast cell at basophils. Ang reaksyon ay sinamahan ng activation at degranulation ng mga target na cell na may paglabas ng mga allergy mediator (pangunahin ang histamine). Ang mga halimbawa ng type 1 na reaksyon ay anaphylactic shock, atopic bronchial asthma, hay fever.

Uri 2. Mga reaksyon ng cytotoxic. Kasama sa mga ito ang mga cytotoxic antibodies (IgM at IgG), na nagbubuklod ng antigen sa ibabaw ng cell, nag-activate ng complement system at phagocytosis, at humahantong sa pagbuo ng antibody-dependent na cell-mediated cytolysis at pinsala sa tissue. Ang isang halimbawa ay ang autoimmune hemolytic anemia.

Uri 3. Mga reaksyon ng mga immune complex. Ang mga antigen-antibody complex ay idineposito sa mga tisyu ( mga nakapirming immune complex), buhayin ang sistema ng pandagdag, maakit ang polymorphonuclear leukocytes sa site ng pag-aayos ng mga immune complex, na humahantong sa pagbuo ng isang nagpapasiklab na reaksyon. Ang mga halimbawa ay acute glomerulonephritis, Arthus phenomenon.

Delayed hypersensitivity (DTH)- cell-mediated hypersensitivity o type 4 hypersensitivity na nauugnay sa pagkakaroon ng sensitized lymphocytes. Ang mga effector cell ay DTH T cells pagkakaroon ng mga CD4 receptor kumpara sa CD8+ cytotoxic lymphocytes. Ang sensitization ng HRT T cells ay maaaring sanhi ng contact allergy agents (haptens), antigens ng bacteria, virus, fungi, at protozoa. Ang mga katulad na mekanismo sa katawan ay nagdudulot ng mga tumor antigen sa antitumor immunity, at genetically foreign donor antigens sa transplantation immunity.

Kinikilala ng mga cell ng DTH T ang mga dayuhang antigen at naglalabas ng gamma interferon at iba't ibang mga lymphokines, pinasisigla ang cytotoxicity ng mga macrophage, pinahuhusay ang T at B immune response, na nagiging sanhi ng proseso ng pamamaga.

Sa kasaysayan, ang HRT ay nakita sa mga pagsusuri sa allergy sa balat (na may tuberculin - tuberculin test), nakita 24 - 48 oras pagkatapos ng intradermal injection ng antigen. Ang mga organismo lamang na may dating sensitization sa antigen na ito ay tumutugon sa pagbuo ng HRT sa pinangangasiwaang antigen.

Ang isang klasikong halimbawa ng nakakahawang HRT ay edukasyon. nakakahawang granuloma(para sa brucellosis, tuberculosis, typhoid fever, atbp.). Histologically, ang HRT ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglusot ng sugat una sa pamamagitan ng neutrophils, pagkatapos ay sa pamamagitan ng mga lymphocytes at macrophage. Kinikilala ng mga sensitibong T cells ng DTH ang mga homologous na epitope na ipinakita sa lamad ng mga dendritic na selula, at nagtatago din ng mga tagapamagitan na nagpapagana ng mga macrophage at nakakaakit ng iba pang mga nagpapaalab na selula sa site. Ang mga aktibong macrophage at iba pang mga cell na kasangkot sa HRT ay naglalabas ng ilang biologically active substance na nagdudulot ng pamamaga at sumisira ng bacteria, tumor at iba pang mga dayuhang selula - mga cytokine(IL-1, IL-6, tumor necrosis factor alpha), reactive oxygen metabolites, protease, lysozyme at lactoferrin.

Mga pamamaraan para sa pagsusuri sa laboratoryo ng mga alerdyi: pagtuklas ng antas ng serum IgE, class E antibodies (reagins) na naayos sa basophils at mast cells, circulating at fixed (tissue) immune complexes, provocative at skin tests na may pinaghihinalaang allergens, detection of sensitized cells sa pamamagitan ng in vitro tests - blast transformation reaksyon ng mga lymphocytes (RBTL), leukocyte migration inhibition reaction (LMIR), mga pagsusuri sa cytotoxic.

Immunological tolerance.

Immunological tolerance- tiyak na pagsugpo sa immune response na dulot ng paunang pangangasiwa ng isang antigen. Ang immunological tolerance bilang isang paraan ng immune response ay tiyak.

Ang pagpapaubaya ay maaaring magpakita mismo sa pagsugpo ng antibody synthesis at delayed-type hypersensitivity (specific humoral at cellular response) o ilang uri at uri ng immune response. Ang pagpapaubaya ay maaaring kumpleto (walang immune response) o bahagyang (makabuluhang nabawasan ang tugon).

Kung ang katawan ay tumugon sa pagpapakilala ng isang antigen sa pamamagitan ng pagsugpo lamang sa mga indibidwal na bahagi ng immune response, kung gayon ito ay - immunological deviation (split tolerance). Kadalasan, ang partikular na aktibidad ng mga T cell (karaniwan ay T helper cells) ay nakikita habang pinapanatili ang functional na aktibidad ng B cells.

Likas na immunological tolerance- Ang immunological unresponsiveness sa self-antigens (autoimmune tolerance) ay nangyayari sa panahon ng embryonic. Pinipigilan nito ang paggawa ng mga antibodies at T-lymphocytes na maaaring sirain ang kanilang sariling mga tisyu.

Nakuha ang immunological tolerance- kakulangan ng isang tiyak na immune reaksyon sa isang dayuhang antigen.

Ang immunological tolerance ay isang espesyal na anyo ng immune response, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbabawal na ipinataw ng mga T- at B-suppressor sa pagbuo ng mga effector cell laban sa isang partikular na antigen, kabilang ang sarili nito.(A.I.Korotyaev, S.A.Babichev, 1998).

Ang sapilitan na immunological tolerance ay batay sa iba't ibang mga mekanismo, bukod sa kung saan ito ay kaugalian na makilala sentral at paligid.

Mga sentral na mekanismo nauugnay sa isang direktang epekto sa mga immunocompetent na mga selula. Mga pangunahing mekanismo:

Pag-aalis ng antigen ng mga immunocompetent na selula sa thymus at bone marrow (T- at B-cell, ayon sa pagkakabanggit);

Nadagdagang aktibidad ng suppressor T- at B-cells, kakulangan ng mga countersuppressor;

Pagbara ng mga effector cell;

Depektong pagtatanghal ng antigens, kawalan ng timbang sa mga proseso ng paglaganap at pagkita ng kaibhan, pakikipagtulungan ng cell sa immune response.

Mga mekanismo sa paligid nauugnay sa labis na karga (depletion) ng immune system na may antigen, passive administration ng high-affinity antibodies, ang pagkilos ng anti-idiotypic antibodies, blockade ng mga receptor ng antigen, antigen-antibody complex, anti-idiopathic antibodies.

Sa kasaysayan Ang immunological tolerance ay itinuturing na isang depensa laban sa mga sakit na autoimmune. Kapag may kapansanan ang tolerance sa self-antigens, maaaring magkaroon ng mga autoimmune reaction, kabilang ang mga autoimmune disease tulad ng rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus at iba pa.

Mga pangunahing mekanismo ng pagbabalik ng tolerance at pag-unlad ng mga reaksyon ng autoimmune

1. Mga pagbabago sa istrukturang kemikal ng mga autoantigens (halimbawa, mga pagbabago sa normal na istraktura ng mga antigen ng lamad ng cell sa panahon ng mga impeksyon sa viral, ang hitsura ng mga antigen ng paso).

2. Pagkansela ng tolerance sa cross-reactive antigens ng mga microorganism at autoantigen epitopes.

3. Ang paglitaw ng mga bagong antigenic determinants bilang resulta ng pagbubuklod ng mga dayuhang antigenic determinants sa mga host cell.

4. Paglabag sa mga hadlang sa histohematic.

5. Pagkilos ng superantigens.

6. Dysregulation ng immune system (pagbawas sa bilang o functional deficiency ng suppressive lymphocytes, pagpapahayag ng MHC class 2 molecules sa mga cell na karaniwang hindi nagpapahayag ng mga ito - thyrocytes sa autoimmune thyroiditis).