Mga gamot na inhibitor ng glucosidase. Oral hypoglycemic na gamot: listahan, prinsipyo ng kanilang pagkilos

Ang mga gamot ng klase na ito ay mapagkumpitensyang mga inhibitor ng enzyme α-glucuronidase sa brush border ng mga enterocytes na lining sa bituka villi. Samakatuwid, nakakasagabal sila sa huling yugto ng pagtunaw ng carbohydrate (i.e., ang pagkasira ng disaccharides at oligosaccharides sa monosaccharides). Bilang resulta, bumabagal ang pagsipsip ng glucose. Hindi ito pinipigilan, ngunit lumilipat sa mas malalayong bahagi ng digestive tract. Ang mga gamot na ito ay maaari lamang maging epektibo sa pagkakaroon ng malaking halaga ng mga kumplikadong carbohydrates at kapag kinuha kasama ng pagkain. Ang mga pangunahing salungat na kaganapan ay ang mga sintomas ng gastrointestinal (pagkahilo sa tiyan, utot, at pagtatae), na kadalasang naglilimita sa paggamit ng mga gamot na ito sa mga tao. Sa gamot, ginagamit ang mga ito bilang monotherapy para sa mga pasyente na may postprandial hyperglycemia, ngunit banayad lamang na hyperglycemia sa pag-aayuno. Gayunpaman, ang mga ito ay mas madalas na isinasaalang-alang bilang isang pandagdag sa iba pang mga antidiabetic na gamot (Bailey at Krentz, 2010; Bailey at Davies, 2011). Para sa mga pusa, ang α-glucosidase inhibitors ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mataas na carbohydrate diet. Sa mga pusang may diyabetis, ang α-glucosidase inhibitor acarbose (12.5 mg bawat pusa dalawang beses araw-araw sa pagkain) ay walang maliwanag na benepisyo kapag ibinigay sa isang diyeta na may mababang karbohidrat (Mazzaferro et al 2003). Ang pagmamasid na ito ay pare-pareho sa mga resulta ng isang pag-aaral na naghahambing sa mga epekto ng acarbose sa malusog na pusa na pinapakain ng diyeta na mababa at mataas ang karbohidrat. Sa mga pusang pinapakain ng high-carbohydrate diet, mas nabawasan ang mga konsentrasyon ng glucose pagkatapos magdagdag ng acarbose kaysa sa mga pusang pinapakain ng low-carbohydrate diet. Ang dosis ng acarbose ay 25 mg bawat pusa isang beses araw-araw para sa mga pusa na pinapakain isang beses araw-araw at 25 mg bawat pusa dalawang beses araw-araw kung ang mga hayop ay pinapakain ng maraming beses araw-araw (Singh et al 2006; Rand, 2012; Palm at Feldman, 2013). Tulad ng sa mga tao, posible ang mga epekto ng gastrointestinal, ang kalubhaan nito ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng unti-unting pag-titration ng dosis. Para sa mga pusang may diabetes sa diyeta na mababa ang karbohidrat, ang benepisyo ng acarbose ay bale-wala o wala. Iminungkahi ang acarbose para sa mga pusang may diabetes na hindi angkop para sa diyeta na mababa ang karbohidrat, mataas ang protina (hal., mga may pinagbabatayan na renal failure). Gayunpaman, dapat tandaan na ang acarbose ay kontraindikado sa mga taong may kapansanan sa pag-andar ng bato (Yale, 2005; Tschhope et al, 2013); Ang isyung ito ay hindi pa napag-aaralan sa mga pusa.

Incretin mimetics

Ang mga incretin ay mga hormone na inilalabas mula sa gastrointestinal tract kapag kumakain at pinapataas ang pagtatago ng insulin ng mga β-cell. Ang GIP at GLP-1 ay ang dalawang kasalukuyang kilalang incretin hormones. Ang GIP ay hindi epektibo sa diabetes, habang ang GLP ay nagpapanatili ng stimulatory effect nito kapag may sapat na natitirang β-cell mass. Bilang karagdagan, mayroon itong kapaki-pakinabang na epekto sa glucagon, pag-alis ng tiyan at pagkabusog. Ang GLP-1 ay pangunahing ginawa ng mga L cells sa bituka. Sa mga pusa, ang L cell density ay natagpuan kamakailan na pinakamataas sa ileum (Gilor et al, 2013). Ang katutubong GLP-1 ay mabilis na pinababa ng DPP-4 enzyme, na humantong sa pagbuo ng mga degradation-resistant GLP-1 agonists at DPP-4 inhibitors (Mudaliar at Henry, 2012). Bagama't pinahusay ng parehong klase ang glycemic control, may mga pagkakaiba sa pagitan nila. Mula sa isang praktikal na pananaw, ang pangunahing pagkakaiba ay ang ruta ng pangangasiwa: Ang mga agonist ng GLP-1 ay dapat ibigay sa ilalim ng balat, habang ang mga inhibitor ng DPP-4 ay magagamit sa isang oral form. Kapag ginagamot sa parehong GLP-1 at DPP-4 inhibitors, mababa ang panganib ng hypoglycemia (Reusch at Padrutt, 2013; Talahanayan 7-6). Sa mga taong may type 2 diabetes, ang incretin-based na therapy ay kasalukuyang ginagamit nang nag-iisa o kasama ng iba pang mga gamot na antidiabetic. Sa mga daga at daga, ang mga analogue ng GLP-1 ay ipinakita upang mapanatili ang mass ng β-cell sa pamamagitan ng pag-udyok sa paglaganap ng β-cell. Ang isa ay umaasa na ito ay naaangkop din sa mga tao; ito ay maaaring magkaroon ng malaking benepisyo sa pamamagitan ng pagpapabagal sa pag-unlad ng diabetes (Rutti et al 2012). Siyempre, totoo rin ito para sa mga pusa. Hanggang ngayon, ang mga GLP-1 agonist at DPP-4 inhibitors ay pinag-aralan lamang sa mga malulusog na pusa. Ang GLP-1 agonist exenatide ay ipinakita upang mapahusay ang pagtatago ng insulin sa pagkakaroon ng glucose, tulad ng sa iba pang mga species (Gilor et al, 2011). Sa isang tumataas na pag-aaral ng dosis, ang pangangasiwa ng exenatide sa mga dosis na 0.2, 0.5, 1.0, at 2.0 mcg/kg dalawang beses araw-araw sa loob ng 5 araw ay nagresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa produksyon ng insulin (AUC). feed) ng 320%, 364%, 547 % at 198%. Available din ang Exenatide sa isang long-acting o sustained-release na form, na nagpapahintulot na ito ay maibigay nang mas madalas (isang beses sa isang linggo kaysa dalawang beses sa isang araw). Ang mga iniksyon ng long-acting exenatide isang beses lingguhan (200 mcg/kg) sa loob ng 5 linggo ay napaka-epektibo sa pagpapahusay ng food-induced insulin secretion (Larawan 7-16). Ang paggamit ng DPP-4 inhibitor na sitagliptin sa pagtaas ng mga dosis (1, 3, 5 at 10 mg/kg isang beses sa isang araw sa loob ng 5 araw) ay humantong sa isang hindi gaanong binibigkas na pagtaas sa produksyon ng insulin (43%, 101%, 70% at 56 %). Ang lahat ng tatlong gamot ay nagdulot ng lumilipas na gastrointestinal side effect ngunit mahusay na disimulado at hindi naapektuhan ang gana (Padrutt et al 2012; Reusch at Padrutt 2013). Ang mga klinikal na pag-aaral sa mga pusang may diabetes ay kasalukuyang isinasagawa, kahit na ang mataas na halaga ng mga gamot ay maaaring limitahan ang kanilang nakagawiang paggamit sa pagsasanay.

TALAHANAYAN 7-6. PAGHAHAMBING NG GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AT DPP-4 INHIBITORS

	Glucagon-like peptide-1 receptor agonists	Mga inhibitor ng dipeptidyl peptidase-4
Panimula	Subcutaneously	Sa loob
Ang pagtatago ng insulin na umaasa sa glucose	Tumindi	Tumindi
Ang pagtatago ng glucagon ay nakasalalay sa glucose	Bumababa	Bumababa
Hyperglycemia pagkatapos kumain	Bumababa	Bumababa
Panganib ng hypoglycemia	Maikli	Maikli
Pag-alis ng laman ng tiyan	Bumabagal	Hindi nagbabago
Gana	Pinigilan	Hindi nagbabago
Saturation	Sapilitan	Hindi nagbabago
Mass ng katawan	Bumababa	Hindi nakakaapekto
Pangunahing masamang kaganapan	Pagduduwal, pagsusuka	Sakit ng ulo, nasopharyngitis, impeksyon sa ihi

Bilang resulta, pagkatapos kumain, bumababa ang postprandial glycemia at, pangalawa dito, postprandial hyperinsulinemia. Dahil hindi lamang ang hyperglycemia, kundi pati na rin ang hyperinsulinemia ay binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng T2DM, ang huling epekto na ito ay pinaniniwalaan na isang karagdagang bentahe ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors kumpara sa mga insulin secretagogue.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay reversible na nagbubuklod ng alpha-glucosidase enzymes (sucrose, maltose, isomaltose at glucoamylase) sa lumen ng maliit na bituka. Bilang resulta, ang pagkasira ng disaccharides at oligosaccharides (halimbawa, asukal at starch) sa glucose at fructose ay naharang. Ang mapagkumpitensya (kamag-anak sa mga karbohidrat sa pagkain) at nababaligtad na pagbubuklod ng mga alpha-glucosidases ay ganap na pinipigilan ang pagsipsip ng mga karbohidrat sa proximal na bituka, na humahantong sa isang pagbawas sa tuktok ng postprandial glycemia pagkatapos ng paglunok ng mga kumplikadong carbohydrates. Sa kasalukuyan, dalawang gamot ng pangkat na ito ang ginawa - acarbose at miglitol, ang pagkilos nito ay bahagyang naiiba. Hindi pinipigilan ng Miglitol ang lactose, ngunit pinipigilan ito ng acarbose, ngunit bahagyang (-10%) na hindi ito nakakaapekto sa pagkilos ng lactose sa anumang paraan. Pinipigilan din ng Acarbose ang pancreatic amylase, ngunit ang miglitol ay hindi. Ngunit ang mga klinikal na epekto ng mga gamot na ito ay pareho. Dahil ang miglitol, hindi tulad ng acarbose, ay nasisipsip, ang mga sistematikong epekto nito sa mga proseso ng metabolic ay pinag-aralan. Ito ay lumabas na pinipigilan nito ang glycogenolysis sa tissue ng atay sa vitro. Gayunpaman, ang mga tagagawa ng miglitol ay hindi nakakita ng anumang sistematikong pagkilos sa katawan, sa kabila ng pagsipsip.
Binabawasan ng Acarbose ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular, at kapag inireseta sa mga pasyente na may maagang mga karamdaman ng metabolismo ng karbohidrat, maaari itong gawing normal at mabawasan ang panganib na magkaroon ng overt diabetes mellitus. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ng acarbose ay hindi pa rin malinaw, ngunit sa pamamagitan ng pag-aaral ng kinetics ng glucose sa isang intravenous glucose tolerance test, naipakita namin na sa maagang mga karamdaman ng carbohydrate metabolism (IGT, IGN), hindi ito nakakaapekto sa produksyon ng glucose sa pamamagitan ng atay at ang pag-aalis ng glucose sa mga tao kung saan ang paggamot sa acarbose ay humantong sa normalisasyon ng dating may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat (NGN o IGT). Iyon ay, ang Acarbose ay nag-aalis ng maagang metabolic disorder nang hindi nakakasagabal sa mga intimate na proseso ng pathogenesis ng T2DM, na malamang na natural, na ibinigay sa mekanismo ng "extraendocrine" ng pagkilos nito.

Pharmacokinetics. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang acarbose ay halos hindi nasisipsip sa bituka - ang bioavailability ay 1-2%, at ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod sa loob ng 1 oras, mula sa kung saan ito ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang metabolismo ng acarbose ay nangyayari lamang sa bituka. Sa ilalim ng impluwensya ng natural na flora ng bituka at digestive enzymes, hindi bababa sa 13 metabolites ang nabuo mula sa acarbose, ang bioavailability na kung saan ay -34%, at sila ay nasisipsip 14-24 na oras pagkatapos ng pagbuo sa bituka. Isa lamang sa mga alpha-glucosidase metabolites ang nagpapanatili ng inhibitory effect nito sa alpha-glucosidases.
Ang pinakamataas na konsentrasyon ng miglitol pagkatapos ng pangangasiwa ay nangyayari sa dugo sa loob ng 3 oras, at ang kalahating buhay ay 2-3 oras. Ang pagsipsip nito ay depende sa dosis: mas mataas, mas mababa at -95%. Ngunit dahil ang punto ng pagkilos nito ay ang villi ng maliit na bituka, ang pagsipsip ng miglitol ay hindi sa anumang paraan ay nakakaapekto sa pagiging epektibo ng pagbaba ng glucose ng gamot. Ang Miglitol ay pinalabas nang hindi nagbabago mula sa dugo ng mga bato, at ang gamot na natitira sa mga bituka ay pinalabas sa mga feces, hindi rin nagbabago. Ang Miglitol ay hindi na-metabolize sa katawan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Kapag pinagsama sa alpha-glucosidase inhibitors at insulin o iba pang antidiabetic na gamot, ang hypoglycemic na epekto ng huli ay maaaring tumaas, na maaaring magdulot ng hypoglycemia. Sa mga kasong ito, ang dosis ng anumang gamot na nagpapababa ng glucose sa kumbinasyon ay dapat bawasan. Anumang mga gamot na nagpapataas ng glucose sa dugo, tulad ng thiazide diuretics, corticosteroids, oral contraceptive, at estrogens, niacin, phenothiazides, thyroid hormones, at calcium channel blockers, ay maaaring mabawasan ang bisa ng alpha-glucosidase inhibitors. Bagaman binabawasan ng miglitol ang antas ng pagsipsip at ang pinakamataas na konsentrasyon ng glibenclamide at metformin, hindi ito nagpapakita mismo sa klinikal. Binabawasan ng Acarbose ang bioavailability ng metformin, ngunit hindi ito nakakaapekto sa pagiging epektibo nito. Ang Acarbose ay hindi nakikipag-ugnayan sa digoxin, nifedipine, propranolol o ranitidine. Dahil ang acarbose sa napakalaking dosis ay nagdudulot ng pagtaas sa mga enzyme sa atay, hindi kanais-nais na pagsamahin ito sa paracetamol (isang kilalang lason sa atay), lalo na sa mga taong umaabuso sa alkohol. Binabawasan ng Miglitol ang antas ng digoxin sa dugo, pati na rin ang bioavailability ng propranolol at ranitidine, ngunit hindi nakikipag-ugnayan sa nifedipine, antacids o warfarin. Ang mga activated charcoal at digestive enzymes tulad ng amylase at pancreatin ay maaaring makagambala sa pagkilos ng mga alpha-glucosidase inhibitor na lokal sa bituka.

(direktang module4)

Mga gamot, dosis at regimen ng paggamot. Dapat pansinin na sa maraming mga pasyente, upang maiwasan ang mga epekto, ang paggamot na may alpha-glucosidase inhibitor ay dapat magsimula sa isang tablet bawat araw sa isang dosis na 25 mg. Ang gamot ay dapat inumin sa simula ng pagkain, na may pinakamalaking pagkain, na dapat maglaman ng mga kumplikadong carbohydrates (ang alpha-glucosidase inhibitors ay kumikilos lamang sa pagkakaroon ng polysaccharides sa pagkain). Ang dosis ay pagkatapos ay tumaas ng 25 mg/araw at hindi hihigit sa isang beses sa isang linggo hanggang sa ito ay inireseta sa lahat ng pangunahing pagkain. Ang maximum na dosis (300 mg) ay maaaring inireseta, ngunit dapat itong isipin na ang pagtaas ng dosis sa itaas ng average ay kadalasang nagbibigay ng bahagyang pagtaas ng glucose, at ang mga side effect ay tumataas nang proporsyonal at makabuluhang sa pagtaas ng dosis. Karaniwan ang isang dosis ng 50 mg 3 beses araw-araw ay nagbibigay ng maximum na epekto.

Mga indikasyon. Ang acarbose, tulad ng miglitol, ay maaaring inireseta sa mga pasyente na may T2DM bilang paunang monotherapy o kasama ng iba pang mga hypoglycemic na gamot - metformin, sulfonamides o insulin. Maraming malalaking pag-aaral na may acarbose, kabilang ang malaking post-marketing na PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) na pag-aaral, na kinabibilangan ng higit sa 6,000 diabetic na pasyente, ay nagpakita na ang paggamot sa Acarbose ay nagpababa ng HbA1c ng 0.6-1. 1%, postprandial glycemia - sa pamamagitan ng 2.2-2.8 mmol/l, at fasting glycemia - sa pamamagitan ng 1.4-1.7 mmol/l.
Ang mga maliliit at panandaliang pag-aaral ng pagiging epektibo ng miglitol ay natagpuan ang pagbaba sa HbA1c ng 0.4-1.2%, postprandial glycemia ng 1.1-3.3 mmol/l at isang bahagyang pagbaba sa postprandial hyperinsulinemia.
Ang klinikal na pagiging epektibo ng parehong mga gamot ay pinaniniwalaan na maihahambing, bagaman walang mga espesyal na paghahambing na pag-aaral na isinagawa, na hindi nagpapahintulot sa amin na i-highlight ang anumang mga pakinabang ng bawat isa sa kanila. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa kabila ng pagsugpo sa pagsipsip ng carbohydrate, ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng pagbaba ng timbang.
Sa Russia, ang acarbose lamang ang ginagamit, bagaman hindi masyadong madalas. Ang mga dahilan para dito ay maaaring ang pangangailangan na i-titrate ang dosis ng alpha-glucosidase inhibitors sa loob ng 10-12 na linggo upang maibukod ang posibilidad ng mga side effect, pati na rin ang mas kapansin-pansing epekto ng pagbaba ng glucose ng iba pang mga antidiabetic na gamot.

Contraindications at mga paghihigpit. Bagama't ang mga alpha-glucosidase inhibitor mismo ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia, maaari nilang mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng sulfonamides o insulin kung pinagsama sa kanila. Sa kaso ng hypoglycemia na bubuo habang kumukuha ng mga alpha-glucosidase inhibitors, dapat itong alisin nang eksklusibo sa pamamagitan ng pagkuha ng monosaccharides, partikular sa glucose. Ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates (sandwich, atbp.) Sa kasong ito ay hindi gaanong epektibo, dahil binabawasan ng mga alpha-glucosidase inhibitors ang antas ng panunaw ng mga kumplikadong carbohydrates sa gastrointestinal tract. Dahil ang mga alpha-glucosidase inhibitor ay pinalabas ng mga bato, lalo na ang miglitol, ang mga ito ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga antas ng clearance ng creatinine.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Hindi inirerekumenda na magreseta ng mga gamot na ito sa mga buntis na kababaihan, dahil ang kanilang kaligtasan sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa pinag-aralan, at dahil sila ay pinalabas sa maliit na dami sa gatas, hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso.
Ang acarbose at miglitol ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila, diabetic ketoacidosis, at plasma creatinine<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

nagpapaalab na sakit sa bituka;
ulcerative colitis;
bahagyang sagabal sa bituka;
talamak na mga sakit sa bituka, na sinamahan ng makabuluhang pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at/o pagsipsip, o sa mga kondisyon na pinalala ng pagtaas ng pagbuo ng mga gas sa mga bituka;
cirrhosis sa atay.

Ang mga side effect ng alpha-glucosidase inhibitors ay nauugnay sa pangunahing mekanismo ng kanilang pagkilos - ang pagbagal ng pagsipsip ng carbohydrate sa ilalim ng kanilang impluwensya ay nag-aambag sa kanilang akumulasyon sa distal na bahagi ng bituka, lalo na ang malaking bituka, ang flora na nagsisimula sa gumawa ng labis na dami ng gas. Bilang isang resulta, 1/3 - 2/3 ng mga pasyente ay nakakaranas ng karamihan sa mga side sintomas ng paggamot na may alpha-glucosidase inhibitors: utot, isang pakiramdam ng distension ng tiyan, pananakit at pagtatae. Gayunpaman, ang intensity ng mga sintomas na ito sa patuloy na paggamot ay kadalasang bumababa dahil sa muling pamimigay ng digestive enzymes sa bituka, na karaniwang tumatagal ng ilang linggo.
Sa ilang mga pasyente, sa panahon ng paggamot na may acarbose sa isang mataas na dosis, ang isang pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay ay naobserbahan, na bumalik sa normal pagkatapos ng paghinto ng gamot. Samakatuwid, inirerekomenda na subaybayan ang mga enzyme sa atay tuwing tatlong buwan sa unang taon ng paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors at bawasan ang dosis o ihinto ang mga ito kung tumaas ang mga antas ng enzyme ng atay.

Mga subgroup na gamot hindi kasama. Buksan

Paglalarawan

Ang hypoglycemic o antidiabetic na gamot ay mga gamot na nagpapababa ng antas ng glucose sa dugo at ginagamit upang gamutin ang diabetes mellitus.

Kasama ng insulin, ang mga paghahanda na angkop lamang para sa parenteral na paggamit, mayroong isang bilang ng mga sintetikong compound na may hypoglycemic na epekto at epektibo kapag kinuha nang pasalita. Ang mga gamot na ito ay pangunahing ginagamit para sa type 2 diabetes mellitus.

Ang mga oral hypoglycemic (pagpapababa ng diyabetis) na ahente ay maaaring uriin bilang mga sumusunod:

- mga derivatives ng sulfonylurea(glibenclamide, gliquidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides(nateglinide, repaglinide);

- biguanides(buformin, metformin, phenformin);

- thiazolidinediones(pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone);

- mga inhibitor ng alpha-glucosidase(acarbose, miglitol);

- incretin mimetics.

Ang hypoglycemic properties ng sulfonylurea derivatives ay natuklasan ng pagkakataon. Ang kakayahan ng mga compound ng pangkat na ito na magkaroon ng isang hypoglycemic na epekto ay natuklasan noong 50s, kapag ang isang pagbawas sa mga antas ng glucose sa dugo ay nabanggit sa mga pasyente na tumatanggap ng mga antibacterial sulfonamide na gamot para sa paggamot ng mga nakakahawang sakit. Kaugnay nito, nagsimula ang paghahanap para sa mga derivatives ng sulfonamide na may binibigkas na hypoglycemic effect at noong 50s. Ang synthesis ng unang sulfonylurea derivatives ay isinasagawa, na maaaring magamit upang gamutin ang diabetes mellitus. Ang unang mga naturang gamot ay carbutamide (Germany, 1955) at tolbutamide (USA, 1956). Noong unang bahagi ng 50s. ang mga sulfonylurea derivatives na ito ay nagsimula nang gamitin sa klinikal na kasanayan. Noong 60-70s. Ang pangalawang henerasyon na mga gamot na sulfonylurea ay lumitaw. Ang unang kinatawan ng pangalawang henerasyon na mga gamot na sulfonylurea, glibenclamide, ay nagsimulang gamitin para sa paggamot ng diabetes mellitus noong 1969, noong 1970 ang glybornuride ay nagsimulang gamitin, at noong 1972 glipizide. Ang Gliclazide at gliquidone ay lumitaw nang halos sabay-sabay.

Noong 1997, ang repaglinide (isang grupo ng mga meglitinides) ay naaprubahan para sa paggamot ng diabetes mellitus.

Ang kasaysayan ng paggamit ng mga biguanides ay nagsimula noong Middle Ages, nang ang halaman ay ginamit upang gamutin ang diabetes mellitus Galega officinalis(French lily). Sa simula ng ika-19 na siglo, ang alkaloid galegin (isoamylene guanidine) ay nakahiwalay sa halaman na ito, ngunit sa dalisay nitong anyo ay naging napakalason. Noong 1918-1920 Ang mga unang gamot ay binuo - guanidine derivatives - biguanides. Kasunod nito, dahil sa pagtuklas ng insulin, ang mga pagtatangka na gamutin ang diabetes mellitus na may mga biguanides ay kumupas sa background. Ang mga biguanides (phenformin, buformin, metformin) ay ipinakilala lamang sa klinikal na kasanayan noong 1957-1958. kasunod ng unang henerasyon ng sulfonylurea derivatives. Ang unang gamot sa pangkat na ito ay phenformin (dahil sa isang binibigkas na side effect - ang pagbuo ng lactic acidosis - ito ay inalis mula sa paggamit). Ang Buformin, na may medyo mahinang hypoglycemic na epekto at isang potensyal na panganib na magkaroon ng lactic acidosis, ay hindi na rin ipinagpatuloy. Sa kasalukuyan, ang metformin lamang ang ginagamit mula sa grupong biguanides.

Ang Thiazolidinediones (glitazones) ay pumasok sa klinikal na kasanayan noong 1997. Ang unang gamot na inaprubahan para sa paggamit bilang isang hypoglycemic agent ay troglitazone, ngunit noong 2000 ang paggamit nito ay ipinagbabawal dahil sa mataas na hepatotoxicity. Sa ngayon, dalawang gamot mula sa pangkat na ito ang ginagamit - pioglitazone at rosiglitazone.

Aksyon mga derivatives ng sulfonylurea pangunahing nauugnay sa pagpapasigla ng mga pancreatic beta cells, na sinamahan ng pagpapakilos at pagtaas ng pagpapalabas ng endogenous insulin. Ang pangunahing kinakailangan para sa pagpapakita ng kanilang epekto ay ang pagkakaroon ng mga aktibong beta cells sa pancreas. Sa lamad ng beta cell, ang mga derivatives ng sulfonylurea ay nagbubuklod sa mga tiyak na receptor na nauugnay sa mga channel ng potassium na umaasa sa ATP. Ang sulfonylurea receptor gene ay na-clone. Ang classical na high-affinity sulfonylurea receptor (SUR-1) ay natagpuan na isang protina na may molecular mass na 177 kDa. Hindi tulad ng iba pang sulfonylureas, ang glimepiride ay nagbubuklod sa isa pang ATP-dependent potassium channel-coupled protein na may molekular na timbang na 65 kDa (SUR-X). Bilang karagdagan, ang K + channel ay kinabibilangan ng intramembrane subunit na Kir 6.2 (isang protina na may molekular na timbang na 43 kDa), na responsable para sa transportasyon ng mga potassium ions. Ito ay pinaniniwalaan na bilang resulta ng pakikipag-ugnayan na ito, ang mga channel ng potassium ng mga beta cell ay "sarado." Ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga K + ions sa loob ng cell ay nagtataguyod ng depolarization ng lamad, ang pagbubukas ng mga channel ng Ca 2+ na umaasa sa boltahe, at isang pagtaas sa intracellular na nilalaman ng mga calcium ions. Ang resulta nito ay ang paglabas ng mga tindahan ng insulin mula sa mga beta cell.

Sa pangmatagalang paggamot na may mga derivatives ng sulfonylurea, nawawala ang kanilang paunang nakapagpapasiglang epekto sa pagtatago ng insulin. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay dahil sa isang pagbaba sa bilang ng mga receptor sa mga beta cell. Pagkatapos ng pahinga sa paggamot, ang tugon ng mga beta cell sa mga gamot ng pangkat na ito ay naibalik.

Ang ilang mga sulfonylurea ay mayroon ding extrapancreatic effect. Ang mga epekto ng extrapancreatic ay maliit na klinikal na kahalagahan; kabilang dito ang pagtaas ng sensitivity ng mga tisyu na umaasa sa insulin sa endogenous na insulin at pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay. Ang mekanismo para sa pagbuo ng mga epekto na ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito (lalo na ang glimepiride) ay nagpapataas ng bilang ng mga insulin-sensitive na mga receptor sa mga target na selula, nagpapabuti ng pakikipag-ugnayan ng insulin-receptor, at nagpapanumbalik ng post-receptor signal transduction.

Bilang karagdagan, mayroong katibayan na ang mga lead sulfonylureas ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng somatostatin at sa gayon ay pinipigilan ang pagtatago ng glucagon.

Mga derivative ng sulfonylurea:

I henerasyon: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

II henerasyon: glibenclamide, glisoxepide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.

III henerasyon: glimepiride.

Sa kasalukuyan, ang mga unang henerasyong sulfonylurea na gamot ay halos hindi ginagamit sa Russia.

Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng mga pangalawang henerasyong gamot at ang unang henerasyon ng sulfonylurea derivatives ay ang kanilang mas malaking aktibidad (50-100 beses), na nagpapahintulot sa kanila na magamit sa mas mababang mga dosis at, nang naaayon, binabawasan ang posibilidad ng mga epekto. Ang mga indibidwal na kinatawan ng hypoglycemic sulfonylurea derivatives ng 1st at 2nd generation ay naiiba sa aktibidad at tolerability. Kaya, ang pang-araw-araw na dosis ng mga gamot sa unang henerasyon - tolbutamide at chlorpropamide - ay 2 at 0.75 g, ayon sa pagkakabanggit, at ang pangalawang henerasyong gamot - glibenclamide - 0.02 g; gliquidone - 0.06-0.12 g. Ang mga pangalawang henerasyong gamot ay karaniwang mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente.

Ang mga gamot na sulfonylurea ay may iba't ibang kalubhaan at tagal ng pagkilos, na tumutukoy sa pagpili ng mga gamot kapag inireseta. Ang Glibenclamide ay may pinaka-binibigkas na hypoglycemic na epekto ng lahat ng sulfonylurea derivatives. Ginagamit ito bilang pamantayan para sa pagtatasa ng hypoglycemic na epekto ng mga bagong synthesize na gamot. Ang malakas na hypoglycemic effect ng glibenclamide ay dahil sa ang katunayan na ito ay may pinakamalaking affinity para sa ATP-dependent potassium channels ng pancreatic beta cells. Sa kasalukuyan, ang glibenclamide ay ginawa pareho sa anyo ng tradisyonal na dosage form at sa anyo ng micronized form - isang anyo ng glibenclamide na dinurog sa isang espesyal na paraan, na nagbibigay ng pinakamainam na pharmacokinetic at pharmacodynamic profile dahil sa mabilis at kumpletong pagsipsip (bioavailability - tungkol sa 100%) at ginagawang posible na gumamit ng mga gamot sa mas maliliit na dosis.

Ang Gliclazide ay ang pangalawang pinakakaraniwang iniresetang oral hypoglycemic agent pagkatapos ng glibenclamide. Bilang karagdagan sa katotohanan na ang gliclazide ay may hypoglycemic effect, pinapabuti nito ang mga hematological parameter, rheological properties ng dugo, at may positibong epekto sa hemostasis at microcirculation system; pinipigilan ang pagbuo ng microvasculitis, kasama. pinsala sa retina ng mata; pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, makabuluhang pinatataas ang index ng kamag-anak na disaggregation, pinatataas ang aktibidad ng heparin at fibrinolytic, pinatataas ang pagpapaubaya ng heparin, at nagpapakita rin ng mga katangian ng antioxidant.

Ang Gliquidone ay isang gamot na maaaring ireseta sa mga pasyente na may katamtamang malubhang kapansanan sa bato, dahil Tanging 5% ng mga metabolite ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato, ang natitira (95%) sa pamamagitan ng mga bituka.

Ang Glipizide, na may binibigkas na epekto, ay nagdudulot ng kaunting panganib sa mga tuntunin ng mga reaksyon ng hypoglycemic, dahil hindi ito maipon at walang aktibong metabolite.

Ang mga oral na antidiabetic na gamot ay ang mainstay ng drug therapy para sa type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus at kadalasang inireseta sa mga pasyenteng higit sa 35 taong gulang na walang ketoacidosis, nutritional deficiency, komplikasyon o comorbidities na nangangailangan ng agarang insulin therapy.

Ang mga gamot na sulfonylurea ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na ang pang-araw-araw na pangangailangan ng insulin ay lumampas sa 40 mga yunit na may wastong diyeta. Ang mga ito ay hindi rin inireseta sa mga pasyente na may malubhang anyo ng diabetes mellitus (na may malubhang beta-cell deficiency), na may kasaysayan ng ketosis o diabetic coma, na may hyperglycemia na higit sa 13.9 mmol/l (250 mg%) sa walang laman na tiyan at mataas na glucosuria sa panahon ng diet therapy.

Ang paglipat ng mga pasyente na may diabetes mellitus sa insulin therapy sa paggamot sa mga sulfonylurea na gamot ay posible kung ang mga kaguluhan sa metabolismo ng karbohidrat ay nabayaran ng mga dosis ng insulin na mas mababa sa 40 mga yunit / araw. Sa mga dosis ng insulin hanggang sa 10 yunit/araw, maaari kang agad na lumipat sa paggamot na may sulfonylurea derivatives.

Ang pangmatagalang paggamit ng mga derivatives ng sulfonylurea ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng paglaban, na maaaring pagtagumpayan ng kumbinasyon ng therapy sa mga gamot na insulin. Sa type 1 diabetes mellitus, ang kumbinasyon ng mga paghahanda ng insulin na may mga derivatives ng sulfonylurea ay ginagawang posible na bawasan ang pang-araw-araw na pangangailangan para sa insulin at tumutulong na mapabuti ang kurso ng sakit, kabilang ang pagbagal ng pag-unlad ng retinopathy, na sa isang tiyak na lawak na nauugnay sa angioprotective na aktibidad ng sulfonylurea derivatives (lalo na ang pangalawang henerasyon). Gayunpaman, may mga indikasyon ng kanilang posibleng atherogenic effect.

Bilang karagdagan sa katotohanan na ang mga sulfonylurea ay pinagsama sa insulin (ang kumbinasyong ito ay itinuturing na angkop kung ang kondisyon ng pasyente ay hindi bumuti na may higit sa 100 mga yunit ng insulin bawat araw), kung minsan sila ay pinagsama sa mga biguanides at acarbose.

Kapag gumagamit ng sulfonamide hypoglycemic na gamot, dapat itong isaalang-alang na ang mga antibacterial sulfonamides, hindi direktang anticoagulants, butadione, salicylates, ethionamide, tetracyclines, chloramphenicol, cyclophosphamide ay pumipigil sa kanilang metabolismo at dagdagan ang kanilang pagiging epektibo (maaaring bumuo ng hypoglycemia). Kapag ang sulfonylurea derivatives ay pinagsama sa thiazide diuretics (hydrochlorothiazide, atbp.) at CCBs (nifedipine, diltiazem, atbp.) Sa malalaking dosis, nangyayari ang antagonism - ang thiazides ay nakakasagabal sa epekto ng sulfonylurea derivatives dahil sa pagbubukas ng mga channel ng potassium, at CCB. ang daloy ng mga calcium ions sa mga beta cells ng mga glandula ng pancreas.

Pinapahusay ng mga sulfonylurea ang mga epekto at hindi pagpaparaan sa alkohol, marahil dahil sa pagkaantala sa oksihenasyon ng acetaldehyde. Posible ang mga reaksiyong tulad ng antabuse.

Ang lahat ng sulfonamide hypoglycemic na gamot ay inirerekomenda na kunin 1 oras bago kumain, na nag-aambag sa isang mas malinaw na pagbaba sa postprandial (pagkatapos ng pagkain) glycemia. Sa kaso ng malubhang sintomas ng dyspeptic, inirerekumenda na gamitin ang mga gamot na ito pagkatapos kumain.

Ang mga hindi kanais-nais na epekto ng sulfonylurea derivatives, bilang karagdagan sa hypoglycemia, ay mga dyspeptic disorder (kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae), cholestatic jaundice, pagtaas ng timbang, reversible leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplastic at hemolytic anemia, mga reaksiyong alerdyi (kabilang ang dermatitis, pangangati, pamumula ng balat. ).

Ang paggamit ng sulfonylureas sa panahon ng pagbubuntis ay hindi inirerekomenda, dahil karamihan sa mga ito ay class C ayon sa FDA (Food and Drug Administration), at insulin therapy ang inireseta sa halip.

Ang mga matatandang pasyente ay hindi inirerekomenda na gumamit ng mga gamot na matagal nang kumikilos (glibenclamide) dahil sa mas mataas na panganib ng hypoglycemia. Sa edad na ito, mas mainam na gumamit ng mga short-acting derivatives - gliclazide, gliquidone.

Meglitinides - prandial regulators (repaglinide, nateglinide).

Ang repaglinide ay isang derivative ng benzoic acid. Sa kabila ng pagkakaiba sa istruktura ng kemikal mula sa mga derivatives ng sulfonylurea, hinaharangan din nito ang mga channel ng potassium na umaasa sa ATP sa mga lamad ng mga aktibong beta cells ng pancreatic islet apparatus, na nagiging sanhi ng kanilang depolarization at pagbubukas ng mga channel ng calcium, at sa gayon ay nag-uudyok sa pagtaas ng insulin. Ang insulinotropic na tugon sa paggamit ng pagkain ay bubuo sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng pangangasiwa at sinamahan ng pagbaba ng antas ng glucose sa dugo sa panahon ng pagkain (ang mga konsentrasyon ng insulin ay hindi tumataas sa pagitan ng mga pagkain). Tulad ng sulfonylureas, ang pangunahing epekto ay hypoglycemia. Ang repaglinide ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hepatic at/o renal insufficiency.

Ang Nateglinide ay isang derivative ng D-phenylalanine. Hindi tulad ng iba pang mga oral hypoglycemic agent, ang epekto ng nateglinide sa pagtatago ng insulin ay mas mabilis ngunit hindi gaanong nagpapatuloy. Ang Nateglinide ay pangunahing ginagamit upang mabawasan ang postprandial hyperglycemia sa type 2 diabetes.

Biguanide , na nagsimulang gamitin upang gamutin ang type 2 diabetes noong dekada 70, ay hindi nagpapasigla sa pagtatago ng insulin ng mga beta cell ng pancreas. Ang kanilang pagkilos ay pangunahing tinutukoy ng pagsugpo ng gluconeogenesis sa atay (kabilang ang glycogenolysis) at pagtaas ng paggamit ng glucose ng mga peripheral na tisyu. Pinipigilan din nila ang hindi aktibo ng insulin at pinapabuti ang pagbubuklod nito sa mga receptor ng insulin (pinapataas nito ang pagsipsip ng glucose at metabolismo nito).

Ang mga biguanides (hindi tulad ng sulfonylurea derivatives) ay hindi nakakabawas ng mga antas ng glucose sa dugo sa mga malulusog na tao at sa mga pasyenteng may type 2 diabetes pagkatapos ng magdamag na pag-aayuno, ngunit makabuluhang nililimitahan ang pagtaas nito pagkatapos kumain nang hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia.

Ang hypoglycemic biguanides - metformin at iba pa - ay ginagamit din para sa type 2 diabetes mellitus. Bilang karagdagan sa kanilang hypoglycemic effect, ang mga biguanides ay may positibong epekto sa lipid metabolism na may pangmatagalang paggamit. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay pumipigil sa lipogenesis (ang proseso kung saan ang glucose at iba pang mga sangkap ay na-convert sa mga fatty acid sa katawan), nag-activate ng lipolysis (ang proseso ng pagbagsak ng mga lipid, lalo na ang mga triglyceride na nasa taba, sa kanilang mga constituent fatty acid sa ilalim ng pagkilos ng ang lipase enzyme), bawasan ang gana, at itaguyod ang pagbawas sa timbang ng katawan. Sa ilang mga kaso, ang kanilang paggamit ay sinamahan ng pagbawas sa nilalaman ng triglycerides, kolesterol at LDL (natukoy sa isang walang laman na tiyan) sa serum ng dugo. Sa type 2 diabetes mellitus, ang mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat ay pinagsama sa binibigkas na mga pagbabago sa metabolismo ng lipid. Kaya, 85-90% ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay tumaas ang timbang ng katawan. Samakatuwid, kapag ang type 2 diabetes mellitus ay pinagsama sa labis na timbang ng katawan, ang mga gamot na nag-normalize ng metabolismo ng lipid ay ipinahiwatig.

Ang indikasyon para sa reseta ng biguanides ay type 2 diabetes mellitus (lalo na sa mga kaso na sinamahan ng labis na katabaan) na may hindi epektibo ng diet therapy, pati na rin sa hindi epektibo ng mga sulfonylurea na gamot.

Sa kawalan ng insulin, ang epekto ng biguanides ay hindi nangyayari.

Ang mga biguanides ay maaaring gamitin sa kumbinasyon ng insulin sa pagkakaroon ng insulin resistance. Ang kumbinasyon ng mga gamot na ito na may sulfonamide derivatives ay ipinahiwatig sa mga kaso kung saan ang huli ay hindi nagbibigay ng kumpletong pagwawasto ng mga metabolic disorder. Ang mga biguanides ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng lactic acidosis (lactic acidosis), na naglilimita sa paggamit ng mga gamot sa pangkat na ito.

Ang mga biguanides ay kontraindikado sa pagkakaroon ng acidosis at isang pagkahilig dito (pinipukaw at pinahusay nila ang akumulasyon ng lactate), sa mga kondisyon na sinamahan ng hypoxia (kabilang ang cardiac at respiratory failure, talamak na yugto ng myocardial infarction, talamak na cerebral circulatory failure, anemia), atbp.

Ang mga side effect ng biguanides ay mas madalas na sinusunod kaysa sa sulfonylurea derivatives (20% versus 4%), lalo na ang mga ito ay masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract: metallic taste sa bibig, dyspeptic symptoms, atbp. Hindi tulad ng sulfonylurea derivatives, hypoglycemia kapag gumagamit ng biguanides ( halimbawa, ang metformin ) ay napakabihirang nangyayari.

Ang lactic acidosis, na kung minsan ay lumilitaw kapag kumukuha ng metformin, ay itinuturing na isang malubhang komplikasyon, kaya ang metformin ay hindi dapat inireseta para sa kabiguan ng bato at mga kondisyon na nagdudulot ng pag-unlad nito - may kapansanan sa bato at/o pag-andar ng atay, pagpalya ng puso, patolohiya ng baga.

Ang mga biguanides ay hindi dapat inireseta nang sabay-sabay sa cimetidine, dahil nakikipagkumpitensya sila sa isa't isa sa proseso ng tubular secretion sa mga bato, na maaaring humantong sa akumulasyon ng mga biguanides, bilang karagdagan, ang cimetidine ay binabawasan ang biotransformation ng biguanides sa atay.

Ang kumbinasyon ng glibenclamide (isang pangalawang henerasyong sulfonylurea derivative) at metformin (isang biguanides) ay mahusay na pinagsasama ang kanilang mga katangian, na ginagawang posible upang makamit ang kinakailangang hypoglycemic effect na may mas mababang dosis ng bawat gamot at sa gayon ay mabawasan ang panganib ng mga side effect.

Mula noong 1997, kasama ang klinikal na kasanayan thiazolidinediones (glitazones), Ang kemikal na istraktura nito ay batay sa singsing na thiazolidine. Kasama sa bagong grupong ito ng mga ahente ng antidiabetic ang pioglitazone at rosiglitazone. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nagpapataas ng sensitivity ng mga target na tisyu (mga kalamnan, adipose tissue, atay) sa insulin at binabawasan ang synthesis ng lipid sa mga selula ng kalamnan at taba. Ang Thiazolidinediones ay mga pumipili na agonist ng mga nuclear receptor na PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Sa mga tao, ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa pangunahing "target na mga tisyu" para sa pagkilos ng insulin: adipose tissue, skeletal muscle at atay. Ang mga nuclear receptor na PPARγ ay kinokontrol ang transkripsyon ng mga gene na tumutugon sa insulin na kasangkot sa kontrol ng paggawa, transportasyon at paggamit ng glucose. Bilang karagdagan, ang mga gene na tumutugon sa PPARγ ay kasangkot sa metabolismo ng fatty acid.

Upang magkaroon ng epekto ang thiazolidinediones, dapat na mayroong insulin. Binabawasan ng mga gamot na ito ang insulin resistance ng peripheral tissues at ang atay, pinatataas ang pagkonsumo ng insulin-dependent glucose at binabawasan ang pagpapalabas ng glucose mula sa atay; bawasan ang average na antas ng triglyceride, dagdagan ang mga konsentrasyon ng HDL at kolesterol; maiwasan ang hyperglycemia sa walang laman na tiyan at pagkatapos kumain, pati na rin ang glycosylation ng hemoglobin.

Mga inhibitor ng alpha-glucosidase (acarbose, miglitol) pinipigilan ang pagkasira ng poly- at oligosaccharides, binabawasan ang pagbuo at pagsipsip ng glucose sa bituka at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng postprandial hyperglycemia. Ang mga karbohidrat na kinuha kasama ng pagkain ay pumapasok nang hindi nagbabago sa mas mababang bahagi ng maliit at malalaking bituka, habang ang pagsipsip ng monosaccharides ay pinahaba hanggang 3-4 na oras. maging sanhi ng hypoglycemia.

Ipinakita na ang pangmatagalang therapy na may acarbose ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng atherosclerotic cardiac. Ang mga alpha-glucosidase inhibitors ay ginagamit bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga oral hypoglycemic agent. Ang paunang dosis ay 25-50 mg kaagad bago o sa panahon ng pagkain, at maaaring pagkatapos ay unti-unting tumaas (maximum na pang-araw-araw na dosis 600 mg).

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors ay type 2 diabetes mellitus kapag ang diet therapy ay hindi epektibo (ang kurso nito ay dapat na hindi bababa sa 6 na buwan), pati na rin ang type 1 diabetes mellitus (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy).

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay maaaring maging sanhi ng mga sintomas ng dyspeptic dahil sa kapansanan sa panunaw at pagsipsip ng mga carbohydrate, na na-metabolize sa malaking bituka na may pagbuo ng mga fatty acid, carbon dioxide at hydrogen. Samakatuwid, kapag nagrereseta ng mga alpha-glucosidase inhibitors, mahigpit na pagsunod sa isang diyeta na may limitadong nilalaman ng mga kumplikadong carbohydrates, kasama. sucrose.

Ang acarbose ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga ahente ng antidiabetic. Pinapahusay ng Neomycin at cholestyramine ang epekto ng acarbose, at ang dalas at kalubhaan ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract ay tumataas. Kapag ginamit kasama ng mga antacid, adsorbents at enzymes na nagpapabuti sa proseso ng panunaw, ang pagiging epektibo ng acarbose ay nababawasan.

Sa kasalukuyan, ang isang panimula na bagong klase ng mga hypoglycemic na gamot ay lumitaw - incretin mimetics. Ang mga incretin ay mga hormone na itinago ng ilang uri ng mga selula sa maliit na bituka bilang tugon sa paggamit ng pagkain at pasiglahin ang pagtatago ng insulin. Dalawang hormones ang nahiwalay: glucagon-like polypeptide (GLP-1) at glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP).

Kasama sa incretin mimetics ang 2 grupo ng mga gamot:

Mga sangkap na ginagaya ang pagkilos ng GLP-1 - GLP-1 analogues (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

Ang mga sangkap na nagpapahaba sa pagkilos ng endogenous GLP-1 dahil sa blockade ng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), isang enzyme na sumisira sa GLP-1, ay mga DPP-4 inhibitors (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Kaya, ang pangkat ng mga hypoglycemic na gamot ay kinabibilangan ng isang bilang ng mga epektibong gamot. Mayroon silang iba't ibang mekanismo ng pagkilos at naiiba sa mga parameter ng pharmacokinetic at pharmacodynamic. Ang kaalaman sa mga tampok na ito ay nagpapahintulot sa doktor na gawin ang pinaka-indibidwal at tamang pagpili ng therapy.

Droga

Droga - 5165 ; Mga pangalan sa pangangalakal - 163 ; Mga aktibong sangkap - 36

Aktibong sangkap	Mga pangalan sa pangangalakal
Wala ang impormasyon














St. John's wort of the grass+chamomiles of pharmacy flowers+beans of ordinary fruits+horsetail of field grass+black -hangin ng ordinaryong shoots+rosehip fruits+eleutherococcus of prickly rhizomes and roots (Herba Hyperici+Flores Chamomillae+Herba Equiseti+Corma US Myrtilli + Fructus Rosae + Rhizomata et radices Eleutherococci)

Contraindications sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors:

Mga nagpapaalab na sakit sa bituka;
Mga ulser sa bituka;
Mga paghihigpit sa bituka;
Talamak na pagkabigo sa bato;
Pagbubuntis at paggagatas.

Thiazolidinedione derivatives (glitazones)

Mga kinatawan ng pangkat na ito ng mga tablet pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Ang pagkilos ng pangkat ng gamot na ito ay dahil sa isang pagtaas sa sensitivity ng mga target na tisyu sa pagkilos ng insulin, sa gayon ang pagtaas ng paggamit ng glucose. Ang mga glitazone ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng insulin ng mga beta cells. Ang hypoglycemic na epekto ng thiazolidinedione derivatives ay nagsisimulang lumitaw pagkatapos ng isang buwan, at maaaring tumagal ng hanggang tatlong buwan upang makuha ang buong epekto.

Ayon sa data ng pananaliksik, pinapabuti ng glitazones ang metabolismo ng lipid at binabawasan din ang antas ng ilang partikular na salik na may papel sa pinsala sa atherosclerotic vascular. Ang mga malalaking pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa upang matukoy kung ang mga glitazone ay maaaring gamitin bilang isang paraan upang maiwasan ang type 2 na diyabetis at mabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular.

Gayunpaman, ang mga thiazolidinedione derivatives ay mayroon ding mga side effect: tumaas ang timbang ng katawan at isang tiyak na panganib ng pagpalya ng puso.

Glinide derivatives

Ang mga kinatawan ng pangkat na ito ay repaglinide (novonorm) At nateglinide (Starlix). Ito ay mga short-acting na gamot na nagpapasigla sa pagtatago ng insulin, na tumutulong na panatilihing kontrolado ang mga antas ng glucose pagkatapos kumain. Sa kaso ng matinding hyperglycemia sa walang laman na tiyan, ang mga glinide ay hindi epektibo.

Ang insulinotropic effect ay mabilis na umuunlad kapag kumukuha ng mga glinides. Kaya, ang produksyon ng insulin ay nangyayari dalawampung minuto pagkatapos kumuha ng Novonorm tablets at lima hanggang pitong minuto pagkatapos kumuha ng Starlix.

Kasama sa mga side effect ang pagtaas ng timbang, pati na rin ang pagbaba sa bisa ng gamot na may pangmatagalang paggamit.

Kasama sa mga kontraindikasyon ang mga sumusunod na kondisyon:

diabetes na umaasa sa insulin;
Bato, pagkabigo sa atay;
Pagbubuntis at paggagatas.

Mga incretin

Isa itong bagong klase ng mga hypoglycemic na gamot, na kinabibilangan ng mga derivatives ng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors at derivatives ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists. Ang mga incretin ay mga hormone na inilalabas mula sa bituka kapag kumain ka. Pinasisigla nila ang pagtatago ng insulin at ang pangunahing papel sa prosesong ito ay nilalaro ng glucose-dependent insulinotropic (GIP) at glucagon-like peptides (GLP-1). Nangyayari ito sa isang malusog na katawan. At sa isang pasyente na may type 2 diabetes, ang pagtatago ng mga incretin ay bumababa, at ang pagtatago ng insulin ay bumababa nang naaayon.

Ang mga inhibitor ng Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ay mahalagang mga activator ng GLP-1 at GIP. Sa ilalim ng impluwensya ng mga inhibitor ng DPP-4, ang tagal ng pagkilos ng mga incretin ay tumataas. Ang isang kinatawan ng dipeptidyl peptidase-4 inhibitor ay sitagliptin, na ibinebenta sa ilalim ng trade name na Januvia.

Januvia pinasisigla ang pagtatago ng insulin at pinipigilan din ang pagtatago ng hormone na glucagon. Ito ay nangyayari lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperglycemia. Sa normal na konsentrasyon ng glucose, ang mga mekanismo sa itaas ay hindi isinaaktibo, nakakatulong ito upang maiwasan ang hypoglycemia, na nangyayari kapag ginagamot sa mga gamot na nagpapababa ng glucose ng ibang mga grupo. Available ang Januvia sa anyo ng tablet.

Ngunit ang mga derivatives ng GLP-1 agonists (Victoza, Lyxumia) ay magagamit sa anyo ng mga solusyon para sa subcutaneous administration, na siyempre ay hindi gaanong maginhawa kaysa sa paggamit ng mga tablet.

Mga derivative ng SGLT2 inhibitor

Ang sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitor derivatives ay isang mas bagong grupo ng mga hypoglycemic na gamot. Ang mga kinatawan nito dapagliflozin At canagliflozin ay inaprubahan ng FDA noong 2012 at 2013, ayon sa pagkakabanggit. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga tablet na ito ay batay sa pagsugpo sa aktibidad ng SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

Ang SGLT2 ay ang pangunahing transport protein na kasangkot sa reabsorption (reabsorption) ng glucose mula sa mga bato papunta sa dugo. Ang mga gamot na inhibitor ng SGLT2 ay nagpapababa ng mga konsentrasyon ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng reabsorption sa bato nito. Iyon ay, pinasisigla ng mga gamot ang pagpapalabas ng glucose sa ihi.

Ang mga nauugnay na epekto sa paggamit ng SGLT2 inhibitors ay pagbaba ng presyon ng dugo at timbang ng katawan. Kabilang sa mga side effect ng gamot, posible ang pagbuo ng hypoglycemia at genitourinary infection.

Ang Dapagliflozin at canagliflozin ay kontraindikado sa diabetes na umaasa sa insulin, ketoacidosis, pagkabigo sa bato, at pagbubuntis.

Mahalaga! Iba ang epekto ng parehong gamot sa mga tao. Minsan hindi posible na makamit ang ninanais na epekto sa panahon ng therapy na may isang solong gamot. Sa ganitong mga kaso, ang pinagsamang paggamot na may ilang mga oral hypoglycemic na gamot ay ginagamit. Ginagawang posible ng therapeutic regimen na ito na maimpluwensyahan ang iba't ibang bahagi ng sakit, pataasin ang pagtatago ng insulin, at bawasan din ang tissue insulin resistance.

Grigorova Valeria, tagamasid ng medikal

Ang mga kumplikadong asukal na pumapasok sa gastrointestinal tract na may pagkain ay unang hinahati sa bituka sa mga simpleng asukal sa tulong ng mga enzyme. Ang acarbose ay gumaganap bilang isang "bitag ng pagkain" sa pamamagitan ng mapagkumpitensya at baligtad na pagbubuklod sa maliit na bituka na enzyme (alpha-glucosidase) na kasangkot sa pagtunaw ng mga carbohydrate. At dahil ang enzyme ay inookupahan ng acarbose, ang poly- at oligosaccharides na ibinibigay sa pagkain ay hindi nasira at hindi nasisipsip. Pinipigilan nito ang pagbuo ng postprandial hyperglycemia.

pros

Ang Acarbose ay hindi nagiging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng insulin sa dugo (samakatuwid, walang panganib ng hypoglycemia).
Dahil sa ang katunayan na ang acarbose ay nakakasagabal sa pagsipsip ng mga karbohidrat, ang timbang ng katawan ay bumababa sa isang degree o iba pa (habang bumababa ang calorie na nilalaman ng pagkain).
Ayon sa mga pag-aaral, ang pangmatagalang therapy na may acarbose ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa pag-unlad ng vascular atherosclerosis.
Ang Acarbose ay hindi nasisipsip at samakatuwid ay walang mga sistematikong epekto.

Mga minus

Ang mga karbohidrat na hindi napapailalim sa pagproseso ng enzymatic ay nagdudulot ng pagbuburo sa malaking bituka, na maaaring sinamahan ng utot at pagtatae. Ngunit ito ay hindi isang side effect, ito ay ang resulta ng pagkilos ng gamot mismo laban sa background ng isang diet disorder.
Ang Acarbose ay may mas kaunting aktibidad na hypoglycemic kaysa sa metformin o sulfonylurea derivatives at binabawasan ang HbA 1C ng 0.5-0.8%

Mga indikasyon

Diabetes mellitus type 1 (bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy). Ang Acarbose ay ang tanging oral antidiabetic na gamot na maaaring gamitin para sa type 1 diabetes.
Uri ng diabetes mellitus 2.
Pag-iwas sa type 2 diabetes mellitus. Ang Acarbose ay ang piniling gamot para sa mga indibidwal na may prediabetes, na sinamahan ng postprandial hyperglycemia sa normal na antas ng pag-aayuno.

Contraindications at side effects

Ang mga kontraindikasyon ay kinabibilangan ng: cirrhosis ng atay; talamak at talamak na nagpapaalab na sakit sa bituka, lalo na kumplikado ng mga digestive at absorption disorder, bituka strictures at ulcers, nadagdagan ang pagbuo ng gas; talamak na pagkabigo sa bato; pagbubuntis at pagpapasuso.

Ang mga side effect ay bihira: tumaas na antas ng transaminases (ALT at AST), bituka na bara, paninilaw ng balat. Mga reaksiyong alerdyi: pantal sa balat (kabilang ang urticaria), hyperemia ng balat.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang acarbose ay iniinom kaagad bago (o habang) pagkain.

Ang paunang dosis ay 50 mg 3 beses sa isang araw. Ang dosis ay dahan-dahan (sa pagitan ng 4-8 na linggo) na nadagdagan na isinasaalang-alang ang indibidwal na pagpapaubaya. Ang target na dosis para sa isang may sapat na gulang na tumitimbang ng higit sa 60 kg ay 300 mg/araw. sa tatlong hakbang. Ang maximum na dosis ay 600 mg / araw.

Ang epekto ng acarbose ay depende sa dosis: mas mataas ang dosis, mas kaunting carbohydrates ang nasira at nasisipsip sa maliit na bituka. Gayunpaman, ang pagtaas ng dosis sa higit sa 300 mg / araw. kahit na ito ay sinamahan ng isang karagdagang (kahit na mahina na ipinahayag) pagbaba sa postprandial hyperglycemia, ito ay sabay-sabay na pinatataas ang panganib ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng AST at ALT sa dugo.

Ang paggamot na may acarbose ay dapat isagawa sa ilalim ng kontrol ng antas ng glycosylated hemoglobin at transaminases sa unang taon ng paggamot - isang beses bawat 3 buwan, pagkatapos ay pana-panahon.

Mga hakbang sa pag-iingat

Sa panahon ng paggamot na may acarbose, ang paggamit ng karbohidrat ay dapat na limitado. Ang utot at pagtatae na nangyayari sa panahon ng paggamot ay sumasalamin sa pharmacological effect ng gamot at bunga ng paglabag sa mga rekomendasyon sa pandiyeta. Ang Acarbose mismo ay hindi hinihigop at, nang naaayon, ay hindi gumagawa ng mga sistematikong epekto.

Ang acarbose ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga ahente na nagpapababa ng glucose. Gayunpaman, dapat mong malaman na pinahuhusay ng acarbose ang hypoglycemic na epekto ng iba pang mga gamot sa bibig na ginagamit, na nangangailangan ng pagsasaayos ng kanilang dosis (pababa). Kung ang kundisyong ito ay hindi matugunan, ang hypoglycemia ay maaaring bumuo, na maaari lamang itigil sa pamamagitan ng pagkuha ng purong glucose, dahil ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates ay walang epekto sa panahon ng paggamot na may acarbose.

Kapag ginamit kasama ng mga antacid, sorbents at enzymes na nagpapabuti sa proseso ng panunaw, ang pagiging epektibo ng acarbose ay makabuluhang nabawasan.

Mga nilalaman ng file Oral hypoglycemic therapy

Alpha-glucosidase inhibitors - acarbose (Glucobay).

Oral hypoglycemic therapy

2. Acarbose (Glucobay)

Ang paghahanap sa site ay nasa ibaba ng pahina

Walang impluwensya ang ad sa nilalaman

Mga inhibitor ng alpha glucosidase

Gusto kong magparehistro bilang:

Hindi tulad ng iba pang mga gamot na antidiabetic, ang hypoglycemic na epekto ng alpha-glucosidase inhibitors ay nasa labas ng spectrum ng hormonal regulation ng carbohydrate metabolism (pangunahing insulin/glucagon) - sinisira nila ang pagsipsip ng carbohydrates mula sa bituka. Bilang resulta, pagkatapos kumain, bumababa ang postprandial glycemia at, pangalawa dito, postprandial hyperinsulinemia. Dahil hindi lamang hyperglycemia, kundi pati na rin ang hyperinsulinemia, binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng T2DM, pinaniniwalaan na ang huling epekto na ito ay isang karagdagang bentahe ng paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors kumpara sa insulin secretagogues.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay reversible na nagbubuklod ng alpha-glucosidase enzymes (sucrose, maltose, isomaltose at glucoamylase) sa lumen ng maliit na bituka. Bilang resulta, ang pagkasira ng disaccharides at oligosaccharides (halimbawa, asukal at starch) sa glucose at fructose, na maaari lamang ma-absorb sa bituka, ay naharang. Ang mapagkumpitensya (kamag-anak sa mga karbohidrat sa pagkain) at nababaligtad na pagbubuklod ng mga alpha-glucosidases ay ganap na pinipigilan ang pagsipsip ng mga karbohidrat sa proximal na bituka, na humahantong sa isang pagbawas sa tuktok ng postprandial glycemia pagkatapos ng paglunok ng mga kumplikadong carbohydrates. Sa kasalukuyan, ang dalawang gamot ng pangkat na ito ay ginawa - Acarbose at Miglitol, ang pagkilos na kung saan ay bahagyang naiiba. Hindi pinipigilan ng Miglitol ang lactose, ngunit pinipigilan ito ng Acarbose, ngunit bahagyang lamang (

10%) na hindi ito nakakaapekto sa epekto ng lactose. Pinipigilan din ng Acarbose ang pancreatic amylase, ngunit ang Miglitol ay hindi. Ngunit ang mga klinikal na epekto ng mga gamot na ito ay pareho. Dahil, hindi tulad ng Acarbose, ang Miglitol ay nasisipsip, ang mga sistematikong epekto nito sa mga proseso ng metabolic ay pinag-aralan. Ito ay lumabas na pinipigilan nito ang glycogenolysis sa tissue ng atay sa vitro. Kasabay nito, ang mga tagagawa ng Miglitol ay hindi nakakita ng anumang sistematikong pagkilos sa katawan, sa kabila ng pagsipsip.

Binabawasan ng Acarbose ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular, at kapag inireseta sa mga pasyente na may maagang mga karamdaman ng metabolismo ng karbohidrat, maaari itong gawing normal at mabawasan ang panganib na magkaroon ng overt diabetes mellitus. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ng Acarbose ay hindi pa malinaw, ngunit sa pamamagitan ng pag-aaral ng kinetics ng glucose sa isang intravenous glucose tolerance test, naipakita namin na sa maagang mga karamdaman ng carbohydrate metabolism (IGT, IGN), hindi ito nakakaapekto sa produksyon ng glucose sa pamamagitan ng atay at ang pag-aalis ng glucose sa mga tao kung saan ang paggamot sa Acarbose ay humantong sa normalisasyon ng dating may kapansanan sa metabolismo ng karbohidrat (NGN o IGT). Iyon ay, ang Acarbose ay nag-aalis ng maagang metabolic disorder nang hindi nakakasagabal sa mga intimate na proseso ng pathogenesis ng T2DM, na malamang na natural, na ibinigay sa mekanismo ng "extraendocrine" ng pagkilos nito.

Pharmacokinetics. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang Acarbose ay halos hindi nasisipsip sa bituka - ang bioavailability ay 1-2% at ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod sa loob ng 1 oras, mula sa kung saan ito ay excreted nang hindi nagbabago ng mga bato. Ang metabolismo ng Acarbose ay nangyayari lamang sa mga bituka. Sa ilalim ng impluwensya ng natural na flora ng bituka at digestive enzymes, hindi bababa sa 13 metabolites ang nabuo mula sa Acarbose, ang bioavailability na kung saan ay mayroon na.

34% at sila ay nasisipsip isang oras pagkatapos ng pagbuo sa bituka. Isa lamang sa mga alpha-glucosidase metabolites ang nagpapanatili ng inhibitory effect nito sa alpha-glucosidases.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng Miglitol pagkatapos ng pangangasiwa ay nangyayari sa dugo sa loob ng 3 oras at ang kalahating buhay ay 2-3 oras. Ang pagsipsip nito ay depende sa dosis: mas mataas ito, mas mababa ito.

95%. Ngunit dahil ang punto ng pagkilos nito ay ang villi ng maliit na bituka, ang pagsipsip ng Miglitol ay hindi sa anumang paraan ay nakakaapekto sa pagiging epektibo ng pagbaba ng glucose ng gamot. Ang Miglitol ay pinalabas nang hindi nagbabago mula sa dugo ng mga bato, at ang gamot na natitira sa mga bituka ay pinalabas sa mga feces, hindi rin nagbabago. Ang Miglitol ay hindi na-metabolize sa katawan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Kapag pinagsama ang therapy na may alpha-glucosidase inhibitors na may insulin o iba pang mga antidiabetic na gamot, ang hypoglycemic na epekto ng huli ay maaaring mapahusay, na nagiging sanhi ng hypoglycemia. Sa mga kasong ito, ang dosis ng anumang gamot na nagpapababa ng glucose sa kumbinasyon ay dapat bawasan. Anumang mga gamot na nagpapataas ng antas ng glucose sa dugo, tulad ng thiazide diuretics, corticosteroids, oral contraceptive, at estrogens, niacin, phenothiazides, thyroid hormones, at calcium channel blockers ay maaaring mabawasan ang bisa ng alpha-glucosidase inhibitors. Bagaman binabawasan ng miglitol ang antas ng pagsipsip at ang pinakamataas na konsentrasyon ng glibenclamide at metformin, hindi ito nagpapakita mismo sa klinikal. Binabawasan ng Acarbose ang bioavailability ng metformin, ngunit hindi ito nakakaapekto sa pagiging epektibo nito. Ang Acarbose ay hindi nakikipag-ugnayan sa digoxin, nifedipine, propranolol o ranitidine. Dahil sa napakalaking dosis, ang Acarbose ay nagdudulot ng pagtaas sa mga enzyme sa atay, hindi kanais-nais na pagsamahin ito sa paracetamol (isang kilalang lason sa atay), lalo na sa mga taong umaabuso sa alkohol. Binabawasan ng Miglitol ang antas ng digoxin sa dugo, pati na rin ang bioavailability ng propranolol at ranitidine, ngunit hindi nakikipag-ugnayan sa nifedipine, antacids o warfarin. Ang mga activated charcoal at digestive enzymes tulad ng amylase at pancreatin ay maaaring makagambala sa pagkilos ng mga alpha-glucosidase inhibitor na lokal sa bituka.

Mga gamot, dosis at regimen ng paggamot. Dapat pansinin na sa maraming mga pasyente, upang maiwasan ang mga epekto, ang paggamot na may alpha-glucosidase inhibitor ay dapat magsimula sa isang tablet bawat araw sa isang dosis na 25 mg. Ang gamot ay dapat inumin sa simula ng pagkain, na may pinakamalaking pagkain, na dapat maglaman ng mga kumplikadong carbohydrates (ang alpha-glucosidase inhibitors ay kumikilos lamang sa pagkakaroon ng polysaccharides sa pagkain). Ang dosis ay pagkatapos ay tumaas ng 25 mg/araw at hindi hihigit sa isang beses sa isang linggo hanggang sa ito ay inireseta sa lahat ng pangunahing pagkain. Ang maximum na dosis (300 mg) ay maaaring inireseta, ngunit dapat itong isipin na ang pagtaas ng dosis sa itaas ng average ay kadalasang nagbibigay ng bahagyang pagtaas ng glucose, at ang mga side effect ay tumataas nang proporsyonal at makabuluhang sa pagtaas ng dosis. Karaniwan ang isang dosis ng 50 mg 3 beses araw-araw ay nagbibigay ng maximum na epekto.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Germany) – Acarbose, 50 o 100 mg tablet. Ang paunang dosis ay mg 3 beses sa isang araw na may pagkain na naglalaman ng carbohydrate. Kung ang paggamot ay hindi sapat na epektibo pagkatapos ng 4-8 na linggo ng therapy, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg 3 beses sa isang araw. Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis mg. Ang average na pang-araw-araw na dosis ay 300 mg (2 tablet na 50 mg o 1 tablet na 100 mg 3 beses sa isang araw). Ang tablet ay dapat kunin nang buo, nang walang nginunguya, na may kaunting tubig, kaagad bago kumain o nguyain kasama ang unang bahagi ng pagkain.

DIASTABOL

(BAYER AG, Germany) – Miglitol, 50 o 100 mg tablet. Ang paunang dosis ay 25 mg 3 beses sa isang araw na may pagkain; kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa 50 mg 3 beses sa isang araw na may pagitan ng 4-8 na linggo; maximum na dosis 100 mg 3 beses sa isang araw. Dapat tandaan na kahit na ang gamot ay nakarehistro sa Russia ng BAYER AG noong 1998 at naroroon sa mga sangguniang libro ng gamot sa Russia (bagaman nang hindi ipinapahiwatig ang tagagawa at sa anyo ng "Miglitol"), talagang hindi ito ginagamit sa klinikal na kasanayan. Sa Russian Internet ito ay inaalok para sa pagbili, ngunit ang tagagawa ay karaniwang hindi ipinahiwatig sa Mga Site, at kung ito ay nakalista, ito ay hindi BAYER. Kaya dapat patuloy na mag-ingat ang mga endocrinologist tungkol sa paggamit nito sa Russia.

Mga indikasyon. Ang Acarbose, pati na rin ang Miglitol, ay maaaring inireseta sa mga pasyente na may T2DM bilang paunang monotherapy o kasama ng iba pang mga hypoglycemic na gamot - metformin, sulfonamides o insulin. Maraming malawak na pag-aaral sa Acarbose, kabilang ang malaking post-marketing na PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) na pag-aaral, na kinabibilangan ng higit sa 6,000 diabetic na pasyente, ay nagpakita na ang paggamot sa Acarbose ay nagpababa ng HbA 1c na antas ng 0.6-1.1%, postprandial glycemia - sa pamamagitan ng 2.2-2.8 mmol/l, at fasting glycemia - sa pamamagitan ng 1.4-1.7 mmol/l.

Sa maliit at panandaliang pag-aaral ng pagiging epektibo ng Miglitol, ang pagbaba sa HbA 1c ay natagpuan ng 0.4-1.2%, postprandial glycemia ng 1.1-3.3 mmol/l at isang bahagyang pagbaba sa postprandial hyperinsulinemia.

Ang klinikal na pagiging epektibo ng parehong mga gamot ay pinaniniwalaan na maihahambing, bagaman walang mga espesyal na paghahambing na pag-aaral na isinagawa, na hindi nagpapahintulot sa amin na i-highlight ang anumang mga pakinabang ng bawat isa sa kanila. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa kabila ng pagsugpo sa pagsipsip ng carbohydrate, ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng pagbaba ng timbang.

Sa Russia, ang Acarbose lamang ang ginagamit, bagaman hindi masyadong madalas. Ang mga dahilan para dito ay maaaring ang pangangailangan na i-titrate ang dosis ng alpha-glucosidase inhibitors sa mga linggo upang maalis ang posibilidad ng mga side effect, pati na rin ang mas kapansin-pansing hypoglycemic na epekto ng iba pang mga antidiabetic na gamot.

Contraindications at mga paghihigpit. Bagama't ang mga alpha-glucosidase inhibitor mismo ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia, maaari nilang mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng sulfonamides o insulin kung pinagsama sa kanila. Sa kaso ng hypoglycemia na bubuo habang kumukuha ng mga alpha-glucosidase inhibitors, dapat itong alisin nang eksklusibo sa pamamagitan ng pagkuha ng monosaccharides, partikular sa glucose. Ang pagkuha ng mga kumplikadong carbohydrates (sandwich, atbp.) Sa kasong ito ay hindi gaanong epektibo dahil binabawasan ng mga alpha-glucosidase inhibitors ang antas ng pagtunaw ng mga kumplikadong carbohydrates sa gastrointestinal tract. Dahil ang mga alpha-glucosidase inhibitors ay pinalabas ng mga bato, lalo na ang Miglitol, sila ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga antas ng creatinine clearance.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Hindi inirerekumenda na magreseta ng mga gamot na ito sa mga buntis na kababaihan, dahil ang kanilang kaligtasan sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa napag-aralan at dahil sila ay pinalabas sa maliit na dami sa gatas, hindi sila inireseta sa mga babaeng nagpapasuso.

Ang Acarbose at Miglitol ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila, diabetic ketoacidosis, at plasma creatinine.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Mga nagpapaalab na sakit sa bituka

Bahagyang sagabal sa bituka

Mga malalang sakit sa bituka na sinamahan ng makabuluhang pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at/o pagsipsip o sa mga kondisyon na pinalala ng pagtaas ng pagbuo ng mga gas sa bituka

Sa ilang mga pasyente, sa panahon ng paggamot na may acarbose sa isang mataas na dosis (≥100 mg / 3 beses sa isang araw), ang isang pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay ay naobserbahan, na bumalik sa normal pagkatapos ng paghinto ng gamot. Samakatuwid, inirerekomenda na subaybayan ang mga enzyme ng atay tuwing tatlong buwan sa unang taon ng paggamot na may mga alpha-glucosidase inhibitors at bawasan ang dosis o ihinto ang mga ito kung tumaas ang mga antas ng enzyme ng atay.

Oral hypoglycemic na gamot: listahan, prinsipyo ng kanilang pagkilos

Ang paggamot para sa type 1 at type 2 diabetes mellitus ay may makabuluhang pagkakaiba. Sa type 2 na diyabetis, ang pag-andar ng insulin synthesis ay napanatili, ngunit ito ay ginawa sa pinababang dami. Kasabay nito, ang mga selula ng tisyu ay nagiging mas madaling kapitan sa hormone. Ang mga karamdamang ito ay maaaring matagumpay na maitama sa pamamagitan ng oral hypoglycemic na gamot.

Mga uri ng mga gamot na nagpapababa ng glucose sa bibig

Mayroong maraming mga hypoglycemic na gamot na magagamit, sila ay naiiba sa bawat isa sa kanilang pinagmulan at kemikal na formula. Ang mga sumusunod na grupo ng mga oral hypoglycemic agent ay nakikilala:

sulfonylurea derivatives;
glinides;
biguanides;
thiazolidinediones;
mga inhibitor ng α-glucosidase;
incretins.

Bilang karagdagan, ang isang bagong pangkat ng mga hypoglycemic na gamot ay na-synthesize kamakailan - mga derivatives ng sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitors.

Mga derivative ng biguanides

Sa kasalukuyan, ang tanging biguanide na ginagamit ay metformin. Sa katunayan, ang gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng insulin, at samakatuwid ay magiging ganap na hindi epektibo kung ang insulin ay hindi na-synthesize. Napagtanto ng gamot ang therapeutic effect nito sa pamamagitan ng pagtaas ng paggamit ng glucose, pagpapabuti ng transportasyon nito sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, at pagbabawas din ng glucose sa dugo.

Bilang karagdagan, ang gamot ay may anorexigenic effect, at samakatuwid ay maaaring gamitin sa paggamot ng labis na katabaan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa pamamagitan ng paraan, ang ilang "mga himala na tabletas" para sa pagbaba ng timbang ay naglalaman ng sangkap na ito, kahit na ang isang walang prinsipyo na tagagawa ay maaaring hindi ipahiwatig ito sa komposisyon. Ang paggamit ng mga naturang gamot ay maaaring maging tunay na mapanganib sa kalusugan. Ang Metformin ay isang antidiabetic na gamot na inireseta ng isang doktor na isinasaalang-alang ang mga indikasyon at contraindications.

Contraindications sa paggamit ng biguanides:

Kung ang isang babaeng umiinom ng metformin ay nabuntis, dapat niyang ihinto ang paggamit ng gamot na ito. Ang paggamit ng metformin ay posible lamang pagkatapos ihinto ang pagpapasuso.

Mga derivatives ng sulfonylurea

Kadalasan, sa paggamot ng type 2 diabetes, ginagamit nila ang paggamit ng mga derivatives ng sulfonylurea. Mayroong tatlong henerasyon ng mga gamot na sulfonylurea:

Unang henerasyon: tolbutamide, tolazamide, chlorpropamide.
Pangalawang henerasyon: glibenclamide, glisoxepide, gliquidone, glipizide.
Ikatlong henerasyon: glimepiride.

Ang mga gamot sa unang henerasyon ay talagang nawala ang kanilang kaugnayan, at samakatuwid ay halos hindi na ginagamit. Ang mga gamot sa pangalawa at pangatlong henerasyon ay ilang sampu-sampung beses na mas aktibo kaysa sa mga gamot sa unang henerasyon. Bilang karagdagan, ang posibilidad na magkaroon ng mga side effect kapag gumagamit ng mas modernong sulfonylurea na gamot ay mas mababa. Ang unang gamot ng ikalawang henerasyon ay glibenclamide, na matagumpay na ginagamit ngayon.

Ang mga sulfonylurea ay may iba't ibang antas ng epekto at tagal ng pagkilos. Kabilang sa mga ito, ang glibenclamide ay may pinaka-binibigkas na hypoglycemic effect. Marahil ito ang pinakasikat na kinatawan sa mga gamot na sulfonylurea. Ang pangalawa sa pinakamadalas na ginagamit ay gliclazide. Ang gamot na ito ay hindi lamang may hypoglycemic effect, ngunit mayroon ding positibong epekto sa rheological properties ng dugo, pati na rin ang microcirculation.

Ang mga derivatives ng sulfonylurea ay pinasisigla ang pagtatago ng insulin at ang paglabas nito mula sa mga beta cell, at pinanumbalik din ang sensitivity ng mga cell na ito sa glycemia.

Hindi epektibo kung ang pasyente ay may malaking pagkawala ng pancreatic beta cells;
Sa ilang mga pasyente, para sa hindi kilalang mga kadahilanan, wala itong antidiabetic na epekto;
Epektibo lamang kung susundin mo ang isang diyeta;
Dapat inumin kalahating oras bago kumain.

Ang pangunahing contraindications sa paggamit ng mga sulfonylurea na gamot ay type 1 diabetes mellitus, ketoacidosis, pagbubuntis at paggagatas, at mga pangunahing operasyon.

Mga inhibitor ng alpha-glucosidase

Ang grupong ito ay kinakatawan ng mga gamot acarbose At miglitol. Binabawasan nila ang pagsipsip ng bituka ng karamihan sa mga carbohydrates (maltose, sucrose, starch). Bilang isang resulta, pinipigilan ang pagbuo ng hyperglycemia. Ang paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors ay maaaring magdulot ng lahat ng uri ng dyspeptic na sintomas (utot, pagtatae) dahil sa pagkagambala sa mga proseso ng panunaw at pagsipsip ng carbohydrates. Upang maiwasan ang mga hindi kanais-nais na epekto mula sa digestive tract, ang paggamot ay nagsisimula sa maliliit na dosis, unti-unting pinapataas ito. Ang tablet ay dapat inumin kasama ng pagkain. Bilang karagdagan, mahalagang sundin ang isang diyeta at limitahan ang paggamit ng mga kumplikadong carbohydrates.

Sa kaganapan ng mga sintomas ng dyspeptic, hindi dapat gumamit ng mga paghahanda ng enzymatic, antacid, o sorbents. Ito, siyempre, ay mapapabuti ang panunaw, alisin ang utot at pagtatae, ngunit ang pagiging epektibo ng alpha-glucosidase inhibitor ay kapansin-pansing bababa.

Ang Acarbose ay ang tanging oral agent na maaaring magamit sa kumplikadong paggamot ng diabetes na umaasa sa insulin. Bilang karagdagan, ayon sa modernong pananaliksik, ang paggamot na may acarbose ay sinamahan ng pagbawas sa pag-unlad ng vascular atherosclerosis at pagbaba sa panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon sa puso dahil sa atherosclerosis.

Contraindications sa paggamit ng alpha-glucosidase inhibitors:

Mga nagpapaalab na sakit sa bituka;
Cirrhosis ng atay;
Mga ulser sa bituka;
Mga paghihigpit sa bituka;
Talamak na pagkabigo sa bato;
Pagbubuntis at paggagatas.

Thiazolidinedione derivatives (glitazones)

Gayunpaman, ang mga thiazolidinedione derivatives ay mayroon ding mga side effect: tumaas ang timbang ng katawan at isang tiyak na panganib ng pagpalya ng puso.

Glinide derivatives

Kasama sa mga side effect ang pagtaas ng timbang, pati na rin ang pagbaba sa bisa ng gamot na may pangmatagalang paggamit.

Kasama sa mga kontraindikasyon ang mga sumusunod na kondisyon:

diabetes na umaasa sa insulin;
Bato, pagkabigo sa atay;
Pagbubuntis at paggagatas.

Mga incretin

Mga derivative ng SGLT2 inhibitor

Ang Dapagliflozin at canagliflozin ay kontraindikado sa diabetes na umaasa sa insulin, ketoacidosis, pagkabigo sa bato, at pagbubuntis.

Mahalaga! Iba ang epekto ng parehong gamot sa mga tao. Minsan hindi posible na makamit ang ninanais na epekto sa panahon ng therapy na may isang solong gamot. Sa ganitong mga kaso, ang pinagsamang paggamot na may ilang mga oral hypoglycemic na gamot ay ginagamit. Ginagawang posible ng therapeutic regimen na ito na maimpluwensyahan ang iba't ibang bahagi ng sakit, pataasin ang pagtatago ng insulin, at bawasan din ang tissue insulin resistance.

Grigorova Valeria, tagamasid ng medikal

Ang impormasyon ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Huwag mag-self-medicate. Sa unang palatandaan ng sakit, kumunsulta sa isang doktor. May mga kontraindiksyon, kinakailangan ang konsultasyon ng doktor. Ang site ay maaaring maglaman ng nilalamang ipinagbabawal para sa pagtingin ng mga taong wala pang 18 taong gulang.

Mga inhibitor ng alpha glucosidase

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay isang pangkat ng mga gamot na humaharang sa aktibidad ng mga espesyal na enzyme ng bituka - α-glucosidases. Ang mga disaccharides at oligosaccharides ay hindi nasisipsip sa bituka, ngunit sa ilalim ng pagkilos ng α-glucosidases sila ay nahahati sa mga monosaccharides na maaaring masipsip.

Sa kasalukuyan, dalawang gamot ang ginagamit sa klinikal na kasanayan: acarbose at miglitol.

Ang mekanismo ng pagkilos ng α-glucosidase inhibitors ay pangunahing nauugnay sa kanilang epekto sa mga enzyme na matatagpuan sa "brush border" ng mga enterocytes. Ang acarbose at miglitol ay baligtaran at mapagkumpitensyang pumipigil sa α-glucosidase, glucamylase, sucrase, dextrinase, maltase, at sa maliit na lawak lamang ng α-amylase (acarbose) at lactase (miglitol).

Dahil sa mga pharmacokinetic na katangian ng mga gamot na ito, ang kanilang pagkilos ay pangunahing nangyayari sa itaas na bahagi ng maliit na bituka. Sa distal na bahagi ng maliit na bituka, ang kakayahang pigilan ang α-glucosidases ay humina, kaya ang hindi natutunaw na oligo- at disaccharides ay nasira pa rin sa mga monosaccharides at nasisipsip sa mga enterocytes.

Kaya, sa ilalim ng impluwensya ng α-glucosidase inhibitors, ang mga proseso ng pagbuburo ng mga kumplikadong carbohydrates ay bumagal, at, bilang isang resulta, ang rate ng pagsipsip ng mga produkto ng pagbuburo (monosaccharides) ay bumababa. Alinsunod dito, walang matalim na pagtaas sa mga antas ng glycemic pagkatapos kumain.

Ang alinman sa acarbose o miglitol ay walang epekto sa pagsipsip ng mga simpleng carbohydrates (glucose, fructose), samakatuwid ang antihyperglycemic na epekto ng α-glucosidase inhibitors ay ipinahayag lamang sa nangingibabaw na pagkonsumo ng mga kumplikadong carbohydrates (mga produkto na naglalaman ng starch, dextrins, disaccharides).

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay direktang kumikilos sa maliit na bituka. Hindi nakakagulat na 2% lamang ng nasisipsip na dosis ng acarbose ang nasisipsip at pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, at ang karamihan ng acarbose ay tuluyang nasira ng mga mikroorganismo na naninirahan sa maliit na bituka.

Ang Miglitol, sa kabaligtaran, ay ganap na hinihigop sa proximal na maliit na bituka. Ang T1/2 ng miglitol at acarbose mula sa plasma ng dugo ay humigit-kumulang 2 oras, ang pag-aalis ay isinasagawa ng mga bato.

Ang mga gamot na nakakasagabal sa pagsipsip ng mga carbohydrate sa bituka ay ginagamit upang gamutin ang type 2 diabetes mellitus, pangunahin sa kumbinasyon ng iba pang mga oral hypoglycemic agent. Sinasamantala nito ang kakayahan ng α-glucosidase inhibitors na epektibong bawasan ang postprandial blood glucose level, at ang pagwawasto ng fasting blood glucose level ay karaniwang nakakamit gamit ang sulfonylureas o metformin. Kapag kumukuha ng α-glucosidase inhibitors, ang mga pharmacokinetics ng sulfonylurea derivatives at metformin ay hindi nagbabago.

Ang mga inhibitor ng α-glucosidase ay maaari ding pagsamahin sa insulin therapy.

Ang mga side effect ng α-glucosidase inhibitors ay hindi maituturing na mapanganib, gayunpaman, madalas silang nagiging dahilan ng pag-alis ng gamot. Bilang resulta ng pagkilos ng mga gamot, isang malaking halaga ng carbohydrates ang pumapasok sa malaking bituka. Dito sumasailalim sila sa mga proseso ng pagbuburo sa pagbuo ng malalaking halaga ng mga gas. Bilang resulta, ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng utot at pagtatae. Ang kalubhaan ng mga side effect ay maaaring mabawasan kung sisimulan mo ang therapy na may maliliit na dosis at unti-unting taasan ang dosis. Ang mga gamot ay dapat inumin nang walang nginunguya, na may kaunting likido, kaagad bago o habang kumakain.

Sa panahon ng therapy na may α-glucosidase inhibitors, ang hypoglycemia ay hindi bubuo, gayunpaman, kung ang hypoglycemia ay nangyayari para sa isa pang dahilan (halimbawa, dahil sa isang labis na dosis ng sulfonylurea derivatives), kung gayon ang mga gamot mula sa pangkat na ito ay maaaring makabuluhang pabagalin ang pagsipsip ng mga carbohydrate na kinuha nang pasalita sa tamang hypoglycemia. Sa madaling salita, sa kabila ng paggamit ng carbohydrates (asukal, mga produktong harina) nang pasalita, maaaring lumala ang hypoglycemia. Sa ganoong sitwasyon, upang iwasto ang hypoglycemia, ang pasyente ay dapat gumamit ng mga produkto na naglalaman ng simpleng glucose (matamis na carbonated na inumin) o tablet na glucose.

Sa mga pasyente na kumukuha ng acarbose, lalo na sa mataas na dosis, ang mga pagtaas sa alanine transaminase (ALT) at asparagine transaminase (AST) ay minsan ay nakikita, ngunit hindi pa ganap na malinaw kung bakit. Kaugnay nito, sa unang taon ng pagkuha ng α-glucosidase inhibitors, kinakailangan na regular (karaniwan ay tuwing 3 buwan) matukoy ang aktibidad ng ALT at AST sa serum ng dugo. Kung tumaas ang aktibidad ng enzyme, kinakailangan na bawasan ang dosis ng gamot. Kung mayroong isang patuloy na pagtaas sa aktibidad ng ALT at AST, ang tanong ng advisability ng karagdagang patuloy na pagkuha ng α-glucosidase inhibitors ay dapat na magpasya.

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng mga gamot na nagpapataas ng pagtatago ng insulin ay kinabibilangan ng:

Pagbubuntis.
Pagpapasuso.
Mga malalang sakit sa bituka.
Talamak at talamak na hepatitis at pancreatitis.
Edad sa ilalim ng 18 taon.

Sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, ang paggamit ng α-glucosidase inhibitors ay hindi ipinapayong.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot sa pangkat na ito sa mga bata ay hindi pa natukoy.

Ang pagiging epektibo ng α-glucosidase inhibitors ay maaaring mabawasan kapag pinagsama-samang pangangasiwa sa mga gamot na naglalaman ng digestive enzymes.