Ang mga gamot na nagpapasigla sa mga proseso ng immune (immunostimulants) ay ginagamit para sa mga kondisyon ng immunodeficiency, talamak, indolent na mga impeksiyon, gayundin para sa ilang mga kanser.

Immunodeficiency– ito ay isang paglabag sa istraktura at pag-andar ng anumang bahagi ng integral immune system, ang pagkawala ng kakayahan ng katawan na labanan ang anumang mga impeksyon at ibalik ang pinsala sa mga organo nito. Bilang karagdagan, na may immunodeficiency, ang proseso ng pag-renew ng katawan ay bumagal o humihinto pa nga. Ang batayan ng namamana na estado ng immunodeficiency ( pangunahing kakulangan sa immunological) ay genetically determined defects sa mga selula ng immune system. Kasabay nito, nakuha ang immunodeficiency ( pangalawang immunological na kakulangan) ay ang resulta ng impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran sa mga selula ng immune system. Ang pinaka-malawak na pinag-aralan na mga kadahilanan para sa nakuhang immunodeficiency ay kinabibilangan ng radiation, mga ahente ng pharmacological, at human acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), na sanhi ng human immunodeficiency virus (HIV).

Pag-uuri ng mga immunostimulant.

1. Synthetic: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. Endogenous at ang kanilang mga sintetikong analogue:

• Mga paghahanda ng thymus, red bone marrow, spleen at ang kanilang mga synthetic analogues: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
• Immunoglobulins: human polyvalent immunoglobulin (INTRAGLOBIN).
• Interferon: human immune interferon-gamma, recombinant interferon gamma (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Mga paghahanda ng pinagmulan ng microbial at ang kanilang mga sintetikong analogue: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.

4. Mga paghahanda ng halamang gamot.

1. Mga sintetikong gamot.

Ang LEVAMIZOL ay isang imidazole derivative na ginagamit bilang anthelmintic at immunomodulatory agent. Kinokontrol ng gamot ang pagkita ng kaibahan ng T-lymphocytes. Pinapataas ng Levamisole ang tugon ng T lymphocytes sa mga antigen.

Ang POLYOXIDONIUM ay isang synthetic na water-soluble polymer compound. Ang gamot ay may immunostimulating at detoxifying effect, pinatataas ang immune resistance ng katawan laban sa mga lokal at pangkalahatan na impeksyon. Ina-activate ng Polyoxidonium ang lahat ng natural na salik ng paglaban: mga cell ng monocyte-macrophage system, neutrophils at natural killer cells, pinatataas ang kanilang functional na aktibidad na may mga unang nabawasang antas.

DIBAZOL. Ang aktibidad na immunostimulating ay nauugnay sa paglaganap ng mga mature na T - at B-lymphocytes.

2.Polypeptides ng endogenous na pinagmulan at ang kanilang mga analogues.

2.1. Ang TIMALIN at TACTIVIN ay isang complex ng polypeptide fractions mula sa thymus (thymus gland) ng mga baka. Ibinabalik ng mga gamot ang bilang at paggana ng T-lymphocytes, gawing normal ang ratio ng T- at B-lymphocytes at mga reaksyon ng immune ng cellular, at pinahusay ang phagocytosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit ng mga gamot: kumplikadong therapy ng mga sakit na sinamahan ng pagbawas sa cellular immunity - talamak at talamak na purulent at nagpapaalab na proseso, sakit sa paso (isang hanay ng mga dysfunction ng iba't ibang mga organo at sistema na nagreresulta mula sa malawak na pagkasunog), trophic ulcers, pagsugpo sa hematopoiesis at kaligtasan sa sakit pagkatapos ng radiation at chemotherapy.

Ang MYELOPID ay nakuha mula sa kultura ng bone marrow cell ng mga mammal (mga guya, baboy). Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagpapasigla ng paglaganap at pagganap na aktibidad ng mga selulang B at T. Ang Myelopid ay ginagamit sa kumplikadong paggamot ng mga nakakahawang komplikasyon pagkatapos ng operasyon, trauma, osteomyelitis, hindi tiyak na mga sakit sa baga, at talamak na pyoderma.

Ang IMUNOFAN ay isang sintetikong hexapeptide. Pinasisigla ng gamot ang pagbuo ng interleukin-2 at may regulasyong epekto sa paggawa ng mga immune mediator (namumula) at mga immunoglobulin. Ginagamit sa paggamot ng mga kondisyon ng immunodeficiency.

2.2. Mga immunoglobulin.

Ang mga immunoglobulin ay isang ganap na natatanging klase ng mga immune molecule na nagne-neutralize sa karamihan ng mga nakakahawang pathogen at toxins sa ating katawan. Ang pangunahing tampok ng immunoglobulins ay ang kanilang ganap na pagtitiyak. Nangangahulugan ito na upang neutralisahin ang bawat uri ng bakterya, mga virus at mga lason, ang katawan ay gumagawa ng sarili nitong mga immunoglobulin, na kakaiba sa istraktura. Ang mga immunoglobulin (gamma globulins) ay pinadalisay at puro paghahanda ng serum protein fraction na naglalaman ng mataas na titer ng antibodies. Ang isang mahalagang kondisyon para sa epektibong paggamit ng mga serum at gamma globulin para sa paggamot at pag-iwas sa mga nakakahawang sakit ay ang kanilang pangangasiwa sa lalong madaling panahon mula sa sandali ng pagkakasakit o impeksyon.

2.3. Mga interferon.

Ang mga ito ay mga protina na partikular sa species na ginawa ng mga selula ng mga vertebrates bilang tugon sa pagkilos ng mga ahente ng sanhi. Ang mga paghahanda ng interferon ay inuri ayon sa uri ng aktibong sangkap sa alpha, beta at gamma, ayon sa paraan ng paghahanda sa:

a) natural: INTERFERON ALPHA, INTERFERON BETA;

b) recombinant: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.

Ang mga interferon ay may antiviral, antitumor at immunomodulatory effect. Bilang mga ahente ng antiviral, ang mga paghahanda ng interferon ay pinaka-aktibo sa paggamot ng mga herpetic na sakit sa mata (topically sa anyo ng mga patak, subconjunctivally), herpes simplex na naisalokal sa balat, mauhog na lamad at maselang bahagi ng katawan, herpes zoster (topically sa anyo ng isang pamahid) , talamak at talamak na viral hepatitis B at C (parenteral, rectal sa suppositories), sa paggamot at pag-iwas sa influenza at acute respiratory viral infections (intranasal sa anyo ng mga patak).

Sa kaso ng impeksyon sa HIV, ang mga paghahanda ng recombinant interferon ay nag-normalize ng mga parameter ng immunological at binabawasan ang kalubhaan ng sakit sa higit sa 50% ng mga kaso.

3 . Mga paghahanda ng pinagmulan ng microbial at ang kanilang mga analogue.

Ang mga immunostimulant ng pinagmulan ng microbial ay:

Purified bacterial lysates (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Ang mga bacterial ribosome at ang kanilang mga kumbinasyon sa mga fraction ng lamad (RIBOMUNIL);

Mga lipopolysaccharide complex (PRODIGIOZAN);

Mga fraction ng bacterial cell membrane (LICOPID).

Ang BRONCHOMUNAL at IMUDON ay mga lyophilized lysate ng bacteria na kadalasang nagiging sanhi ng mga impeksyon sa respiratory tract. Pinasisigla ng mga gamot ang humoral at cellular immunity. Pinapataas ang bilang at aktibidad ng T-lymphocytes (T-helpers), natural killer cells, pinatataas ang konsentrasyon ng IgA, IgG at IgM sa mucous membrane ng respiratory tract. Ginagamit para sa mga nakakahawang sakit ng respiratory tract na lumalaban sa antibiotic therapy.

Ang RIBOMUNIL ay isang kumplikado ng mga pinakakaraniwang pathogen ng mga impeksyon ng mga organo ng ENT at respiratory tract (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Pinasisigla ang cellular at humoral na kaligtasan sa sakit. Ang mga ribosom na kasama sa gamot ay naglalaman ng mga antigen na kapareho ng mga antigen sa ibabaw ng bakterya at nagiging sanhi ng pagbuo ng mga tiyak na antibodies sa mga pathogen na ito sa katawan. Ginagamit ang Ribomunil para sa mga paulit-ulit na impeksyon ng respiratory tract (talamak na brongkitis, tracheitis, pneumonia) at mga organo ng ENT (otitis media, rhinitis, sinusitis, pharyngitis, tonsilitis, atbp.).

Ang PRODIGIOSAN ay isang high-polymer lipopolysaccharide complex na nakahiwalay sa microorganism na Bac. prodigiosum. Pinahuhusay ng gamot ang hindi tiyak at tiyak na paglaban ng katawan, pangunahing pinasisigla ang mga B-lymphocytes, pinatataas ang kanilang paglaganap at pagkita ng kaibahan sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies. Ina-activate ang phagocytosis at aktibidad ng pamatay ng mga macrophage. Pinahuhusay ang produksyon ng humoral immunity factor - interferon, lysozyme, lalo na kapag pinangangasiwaan nang lokal sa mga paglanghap. Ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga sakit na sinamahan ng pagbawas sa immunological reactivity: sa talamak na nagpapasiklab na proseso, sa postoperative period, sa paggamot ng mga malalang sakit na may antibiotics, sa mabagal na pagpapagaling na mga sugat, radiation therapy.

Ang LIKOPID sa istraktura ng kemikal ay isang analogue ng isang produkto ng pinagmulan ng microbial - isang semi-synthetic dipeptide - ang pangunahing bahagi ng istruktura ng bacterial cell wall. May immunomodulatory effect.

4. Mga paghahanda ng halamang gamot.

IMMUNAL at iba pang gamot ECHINACEA . Ang Immunal ay isang stimulant ng nonspecific na kaligtasan sa sakit. Ang juice ng Echinacea purpurea, na bahagi ng Immunal, ay naglalaman ng mga aktibong sangkap ng isang likas na polysaccharide na nagpapasigla sa hematopoiesis ng bone marrow at nagpapataas din ng aktibidad ng mga phagocytes. Mga pahiwatig: pag-iwas sa sipon at trangkaso; pagpapahina ng functional na estado ng immune system na sanhi ng iba't ibang mga kadahilanan (pagkakalantad sa mga sinag ng ultraviolet, mga gamot sa chemotherapy); pangmatagalang antibiotic therapy; talamak na nagpapaalab na sakit. Ginagamit din ang mga tincture at extract ng Echinacea, juice at syrup.

Mga side effect ng immunostimulants:

Mga immunomodulators ng sintetikong pinagmulan - mga reaksiyong alerhiya, sakit sa lugar ng iniksyon (para sa mga iniksyon na gamot)

Mga paghahanda ng thymus - mga reaksiyong alerdyi; paghahanda sa bone marrow – pananakit sa lugar ng iniksyon, pagkahilo, pagduduwal, pagtaas ng temperatura ng katawan.

Immunoglobulins - mga reaksiyong alerhiya, pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo, pagtaas ng temperatura ng katawan, pagduduwal, atbp. Sa mabagal na pagbubuhos, maraming mga pasyente ang nakakapagparaya sa mga gamot na ito.

Ang mga interferon ay may masamang reaksyon sa gamot na may iba't ibang kalubhaan at dalas, na maaaring mag-iba depende sa gamot. Sa pangkalahatan, ang mga interferon (mga injectable form) ay hindi pinahihintulutan ng lahat at maaaring sinamahan ng isang tulad ng trangkaso na sindrom, mga reaksiyong alerdyi, atbp.

Bacterial immunomodulators - mga reaksiyong alerdyi, pagduduwal, pagtatae.

Mga immunomodulators ng halaman - mga reaksiyong alerdyi (Quincke's edema), pantal sa balat, bronchospasm, pagpapababa ng presyon ng dugo.

Contraindications para sa immunostimulants

Mga sakit sa autoimmune, tulad ng rheumatoid arthritis;
- mga sakit sa dugo;
- allergy;
- bronchial hika;
- pagbubuntis;
- edad hanggang 12 taon.

IV. Pagsasama-sama.

1. Ano ang pangunahing tungkulin ng immune system ng tao?

2. Ano ang allergy?

3. Ano ang iba't ibang uri ng reaksiyong alerdyi?

4. Paano inuri ang mga antiallergic na gamot?

5. Ano ang pangunahing paggamit ng mga unang henerasyong gamot? II henerasyon? III henerasyon?

6. Anong mga gamot ang nauuri bilang mast cell membrane stabilizers?

7. Para saan ginagamit ang mga mast cell membrane stabilizer?

8. Ano ang mga pangunahing epekto ng mga antiallergic na gamot?

9. Ano ang mga hakbang upang makatulong sa anaphylactic shock?

10. Anong mga gamot ang tinatawag na immunotropic?

11. Paano sila inuri?

12. Ano ang mga indikasyon para sa paggamit ng mga immunosuppressant?

13. Paano inuri ang mga immunostimulant?

14. Ano ang mga indikasyon para sa paggamit ng mga kinatawan ng bawat subgroup?

15. Pangalanan ang mga side effect ng paggamit ng immunostimulants at contraindications sa kanilang paggamit.

V. Pagbubuod.

Ibubuod ng guro ang paksa, susuriin ang mga aktibidad ng mga mag-aaral, at gumawa ng mga konklusyon kung ang mga layunin ng aralin ay nakamit.

VI. Takdang aralin.

Ang konsepto ng immunomodulators . Ang immune system ng mga tao at mas mataas na mga hayop ay gumaganap ng isang mahalagang function ng pagpapanatili ng katatagan ng panloob na kapaligiran ng katawan, na isinasagawa sa pamamagitan ng pagkilala at pag-aalis mula sa katawan ng mga dayuhang sangkap ng isang antigenic na kalikasan, parehong endogenously na nagmumula (mga cell na binago ng mga virus, xenobiotics , malignant na mga selula, atbp.) at exogenously penetrating (pangunahing microbes). Ang function na ito ng immune system ay isinasagawa gamit ang mga kadahilanan ng likas at nakuha (o adaptive) na kaligtasan sa sakit. Kasama sa una ang neutrophils, monocytes/macrophages, dendritic cells, NK- at T-NK -lymphocytes; ang pangalawa ay T at B cells, na responsable para sa cellular at humoral immune response, ayon sa pagkakabanggit. Kapag ang bilang at functional na aktibidad ng mga selula ng immune system ay nagambala, ang mga sakit sa immune ay bubuo: immunodeficiencies, allergic, autoimmune at lymphoproliferative na mga proseso (ang huli ay hindi tinalakay sa kabanatang ito), ang paggamot kung saan ay isinasagawa gamit ang isang hanay ng mga pamamaraan ng immunotherapy, isa na rito ang paggamit ng mga immunotropic na gamot.

Ang mga immunotropic na gamot ay mga gamot na ang therapeutic effect ay nauugnay sa kanilang kagustuhan (o pumipili ) epekto sa immune system ng tao. Mayroong tatlong pangunahing grupo ng mga immunotropic na gamot: immunomodulators, immunostimulants at immunosuppressants.

Mga immunomodulators- ito ay mga gamot na nagpapanumbalik ng mga function ng immune system (epektibong immune defense) sa mga therapeutic dose. Dahil dito, ang immunological na epekto ng mga immunomodulators ay nakasalalay sa paunang estado ng kaligtasan sa sakit ng pasyente: ang mga gamot na ito ay nagpapababa ng mataas at nagpapataas ng mababang antas ng kaligtasan sa sakit. Ayon sa pangalan mga immunostimulant- ito ay mga gamot na pangunahing nagpapalakas ng immune system, na nagdadala ng mga pinababang antas sa normal na halaga. Mga immunosuppressant ay mga gamot na pumipigil sa immune response. Sinusuri lamang ng seksyong ito ang mga gamot na may kakayahang ibalik ang kaligtasan sa sakit (immunomodulators at immunostimulants), isang pagsusuri ng kanilang pag-uuri, pharmacological action at mga prinsipyo ng kanilang klinikal na paggamit.

Pag-uuri ng mga immunomodulators . Noong 1996, iminungkahi namin ang isang pag-uuri ng mga immunomodulators, ayon sa kung saan ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay nahahati sa tatlong grupo: exogenous, endogenous at chemically pure. Sa isang tiyak na lawak, ang pag-uuri na ito ay kasabay nito J. Hadden . Sa kasalukuyan, pinapanatili ang prinsipyong ito ng pag-uuri, nakikilala namin ang 7 pangunahing grupo ng mga gamot na may mga katangian ng immunomodulatory (Talahanayan 1). Sa isang tiyak na lawak, ang pag-uuri na ito, tulad ng nauna, ay batay sa mga pangunahing prinsipyo ng paggana ng immune system. Ang mga pangunahing activator ng likas at inducers ng nakuha na kaligtasan sa sakit sa mga tao at mas mataas na mga hayop ay mga antigens ng microbial cells, kung saan nagsimula ang paghahanap, pag-aaral at paglikha ng mga immunotropic na gamot (exogenous na gamot). Ang pagbuo ng isang immune response ay nangyayari sa ilalim ng kontrol ng isang bilang ng mga immunoregulatory molecule. Samakatuwid, ang isa pang direksyon sa pagbuo ng mga immunotropic na gamot ay ang paghahanap, paghihiwalay at pag-aaral ng kumplikadong mga sangkap at molekula na na-synthesize sa katawan sa panahon ng pagbuo ng immune response at na kumokontrol sa regulasyon nito (endogenous na gamot).

Ang mga immunomodulators ng microbial na pinagmulan ay maaaring nahahati sa tatlong henerasyon. Ang unang gamot na naaprubahan para sa medikal na paggamit bilang isang immunostimulant sa unang bahagi ng 50s sa USA at mga bansa sa Europa ay ang BCG vaccine, na may malinaw na kakayahan upang mapahusay ang parehong mga kadahilanan ng likas at nakuha na kaligtasan sa sakit. Sa oras na iyon, ang pangunahing layunin sa paggamit ng BCG bilang isang immunostimulant ay ang pag-activate ng antitumor immunity at ang paggamot ng mga malignant na sakit. Hindi posible na lutasin ang problemang ito sa tulong ng BCG. Ang isang pagbubukod ay ang kanser sa pantog, kung saan ang intravesical na pangangasiwa ng BCG ay gumagawa ng isang malinaw na klinikal na epekto. Kasama rin sa mga first-generation microbial na paghahanda ang mga gamot tulad ng pyrogenal at prodigiosan, na mga polysaccharides ng bacterial na pinagmulan. Sila ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan upang pasiglahin ang antibacterial immunity. Sa kasalukuyan, ang pyrogenal at prodigiosan ay bihirang ginagamit dahil sa kanilang mataas na pyrogenicity at iba pang mga side effect.

Ang pangalawang henerasyong paghahanda ng microbial ay kinabibilangan ng lysates (broncho-munal*, broncho-vaxom*, IRS-19*, imudon*) at ribosomes (ribomunil*) ng bacteria na pangunahing nauugnay sa mga pathogens ng respiratory infections: Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influenzae atbp. (* pagkatapos nito ay na-import na mga gamot na naaprubahan para sa medikal na paggamit sa Russia). Ang mga gamot na ito ay may dalawahang layunin: tiyak (pagbabakuna) at hindi tiyak (immunostimulating). Upang mapahusay ang immunostimulating effect, ang isa sa mga bahagi ng ribomunil ay cell wall peptidoglycan Kl. pneumoniae . Ang paggamit ng mga extract ng bacteria at fungi bilang immunostimulants ay inaprubahan para sa medikal na paggamit sa ilang bansa sa Kanlurang Europa at Japan: halimbawa, picibanil extract Str. pyogenes , biostim* - katas mula sa Kl. pneumoniae , krestin at lentinan ay mushroom polysaccharides.

Kapag pinag-aaralan ang iba't ibang bahagi ng cellular ng BCG, natagpuan na ang muramyl dipeptide (MDP), isang minimal na bahagi ng peptidoglycan sa bacterial cell wall, ay may pinakamalaking immunostimulating effect. Dahil sa mataas na pyrogenicity nito, walang nakitang klinikal na paggamit ang MDP. Ngunit sa Russia at sa ibang bansa, ang mga analog nito ay na-synthesize na nagpapanatili ng mga immunostimulating properties, ngunit walang pyrogenic na aktibidad. Ang naturang gamot ay Lykopid, na maaaring mauri bilang ikatlong henerasyong microbial na gamot. Binubuo ito ng isang natural na disaccharide: glucosaminylmuramyl, at isang synthetic dipeptide na nakakabit dito: L-alanyl-D -isoglutamine. Ang ganitong mga istruktura ay matatagpuan sa peptidoglycan ng lahat ng kilalang gram-positive at gram-negative na bakterya. Ang mga gamot na Muramyl peptide ay ginagawa din sa ilang mga dayuhang bansa. Sa Japan, ang romurtide, na isang MDP kung saan ang stearic acid ay nakakabit sa pamamagitan ng amino acid lysine, ay inaprubahan para sa medikal na paggamit. Ang pangunahing layunin ng romurtide ay upang maibalik ang leukopoiesis at kaligtasan sa sakit pagkatapos ng radiotherapy at chemotherapy sa mga pasyente ng kanser.

Ang mga immunomodulators ng endogenous na pinagmulan ay maaaring nahahati sa immunoregulatory peptides at cytokines. Tulad ng nalalaman, ang mga sentral na organo ng kaligtasan sa sakit ay ang thymus at bone marrow, na kumokontrol sa pagbuo ng cellular at humoral immune response, ayon sa pagkakabanggit. Ginamit ng isang grupo ng mga Russian scientist na pinamumunuan ni Academician R.V. Petrov ang mga organ na ito para ihiwalay ang mga immunoregulatory peptides upang makalikha ng mga gamot na nagpapanumbalik ng cellular at humoral immunity. Ang impetus para sa paglikha ng mga naturang gamot ay ang pagtuklas ng isang bagong klase ng biologically active compounds - thymic peptide hormones, na kinabibilangan ng pamilya ng thymosins, thymopoietins at ang serum thymic factor - thymulin. Ang mga peptide na ito, kapag inilabas sa dugo, ay nakakaapekto sa buong peripheral immune system, na nagpapasigla sa paglaki at paglaganap ng mga lymphoid cells.

Ang ninuno ng unang henerasyon ng thymic na gamot sa Russia ay taktivin, na isang kumplikadong mga peptides na nakuha mula sa thymus ng mga baka. Kasama rin sa mga paghahanda na naglalaman ng complex ng thymic peptides ang thymalin, thyoptin, atbp., at ang mga paghahandang naglalaman ng thymus extract ay kinabibilangan ng thymostimulin*, vilosene. Ang bentahe ng taactivin ay ang pagkakaroon ng thymic hormone sa loob nitoa1-thymosin. Ang mga immunomodulators, na mga peptide extract mula sa thymus, ay inaprubahan para sa medikal na paggamit sa ilang mga bansa sa Kanlurang Europa: thymostimulin, timomodulin, tim-urovac.

Ang klinikal na pagiging epektibo ng mga unang henerasyong thymic na gamot ay walang pag-aalinlangan, ngunit mayroon silang isang sagabal: ang mga ito ay isang hindi hiwalay na pinaghalong biologically active peptides at medyo mahirap i-standardize. Ang pag-unlad sa larangan ng mga gamot na pinagmulan ng thymic ay nagpatuloy sa pamamagitan ng paglikha ng mga gamot sa ika-2 at ika-3 henerasyon, na mga sintetikong analogue ng mga natural na thymic hormone: a 1-thymosin at thymopoietin, o mga fragment ng mga hormone na ito na may biological na aktibidad. Ang huling direksyon ay naging pinaka-produktibo, lalo na may kaugnayan sa thymopoietin. Batay sa isa sa mga fragment, kabilang ang mga residue ng amino acid ng aktibong sentro ng thymopoietin, nilikha ang gamot na thymopentin, na nakatanggap ng pahintulot para sa medikal na paggamit sa Kanluran, at Immunofan, na nakatanggap ng pahintulot para sa medikal na paggamit sa Russia at isang gawa ng tao. hexapeptide - isang analogue ng 32-36 na rehiyon ng thymopoietin.

Ang isa pang direksyon sa paglikha ng mga sintetikong thymic na gamot ay ang pagsusuri ng mga aktibong prinsipyo ng complex ng peptides at extracts mula sa thymus. Kaya, kapag pinag-aaralan ang komposisyon ng gamot na thymalin, isang dipeptide na binubuo ng tryptophan at glutamine ay nakilala. Ang dipeptide na ito ay binibigkas ang immunotropic na aktibidad at ito ang batayan para sa paglikha ng isang sintetikong gamot - thymogen, na L-glutamyl-L-tryptophan. Ang isang sintetikong gamot na kahawig ng thymogen ay pinakamahusay, na binubuo ng parehong mga amino acid. Ang pagkakaiba sa pagitan ng bestim at thymogen ay mayroon ang dating g-peptide bond at ang pagkakaroon ng D-glutamine kaysa sa L-glutamine. Ang mga pagbabagong ito ay humantong sa isang pagtaas sa tiyak na biological na aktibidad ng bestim sa pagsubok para sa pagpapasigla ng pagkita ng kaibahan ng bone marrow precursor lymphocytes.

Ang ninuno ng mga gamot na pinagmulan ng bone marrow ay myelopid, na isang kumplikadong bioregulatory peptide mediators - myelopeptides (MP), na may molekular na timbang na 500-3000 D, na ginawa ng mga selula ng utak ng buto ng baboy. Napagtibay na ngayon na naglalaman ito ng 6 na myelopeptides, na ang bawat isa ay may partikular na biological effect. Sa una ay ipinapalagay na ang mga paghahanda sa bone marrow ay magkakaroon ng pangunahing epekto sa pagbuo ng humoral immunity. Kasunod nito, natagpuan na ang iba't ibang mga MP ay may epekto sa iba't ibang bahagi ng immune system. Kaya, pinapataas ng MP-1 ang functional na aktibidad ng mga T-helper cells, ang MP-2 ay may kakayahang sugpuin ang paglaganap ng mga malignant na selula at makabuluhang bawasan ang kakayahan ng mga selula ng tumor na gumawa ng mga nakakalason na sangkap, ang MP-3 ay pinasisigla ang phagocytic na aktibidad ng mga leukocytes , ang MP-4 ay nakakaimpluwensya sa pagkakaiba-iba ng mga stem cell, na nagtataguyod ng kanilang mas mabilis na pagkahinog. Ang komposisyon ng amino acid ng MP ay ganap na na-decipher, na naging batayan para sa pagbuo ng mga bagong sintetikong gamot na pinagmulan ng utak ng buto. Ang gamot na Seramil batay sa MP-3 na may antibacterial effect at ang gamot na Bivalen batay sa MP-2 na may antitumor effect ay nilikha.

Ang regulasyon ng nabuong immune response ay isinasagawa ng mga cytokine - isang kumplikadong kumplikado ng mga endogenous immunoregulatory molecule. Ang mga molekula na ito ay at ang batayan para sa paglikha ng isang malaking grupo ng parehong natural at recombinant na mga immunomodulatory na gamot. Kasama sa unang grupo ang leukinferon at superlymph, ang pangalawang grupo ay kinabibilangan ng betaleukin, roncoleukin, molgramostin*. Ang Leukinferon ay isang complex ng mga cytokine ng 1st phase ng immune response sa kanilang natural na ratio, na nakukuha sa vitro sa pamamagitan ng pag-udyok sa leukomas ng malusog na mga donor na may strain ng bakuna ng Newcastle disease virus. Ang gamot ay naglalaman ng interleukin-1 (IL), IL-6, IL-8, macrophage inhibitory factor (MIF), tumor necrosis factor- a(TNF), isang complex ng interfer- a. Ang superlymph ay isa ring complex ng mga natural na cytokine na ginawa sa vitro sa panahon ng induction ng mononuclear cells sa peripheral blood ng mga baboy na may T-mitogen - phytohemagglutinin. Ang gamot ay naglalaman ng IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transforming growth factor- b. Ang superlymph ay pangunahing inilaan para sa lokal na paggamit at halos ang unang paghahanda ng cytokine na inilaan para sa lokal na immunocorrection. Ang Roncoleukin ay isang dosage form ng recombinant IL-2, na isa sa mga sentral na regulatory cytokine ng immune system ng tao. Ang gamot ay nakuha gamit ang immune biotechnology na pamamaraan mula sa mga producer cell - isang recombinant strain ng non-pathogenic baker's yeast, ang human IL-2 gene ay binuo sa genetic apparatus. Ang Betaleukin ay isang dosage form ng recombinant na IL-1 b, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-activate ng mga likas na kadahilanan ng immune, ang pag-unlad ng pamamaga at ang mga unang yugto ng immune response. Ang gamot ay nakuha gamit ang mga pamamaraan ng immune biotechnology mula sa mga selula ng producer - isang recombinant strain ng Escherichia coli, sa genetic apparatus kung saan binuo ang gene ng IL-1 ng tao. b.

Upang maisaaktibo ang aktibidad ng mga selula ng utak ng buto at pasiglahin ang leukopoiesis, ang sodium nucleinate ay naaprubahan para sa medikal na paggamit. Ang gamot na ito ay isang sodium salt ng nucleic acid na nakuha sa pamamagitan ng hydrolysis at karagdagang purification mula sa yeast. Ang gamot ay naglalaman ng isang malaking bilang ng mga nucleic acid precursors at nagtataguyod ng paglago at pagpaparami ng halos lahat ng naghahati na mga selula. Sa kalaunan ay ipinahayag na ang sodium nucleinate ay may kakayahang pasiglahin ang mga kadahilanan ng parehong likas at nakuha na kaligtasan sa sakit. Ito ay medyo natural, dahil ang pagbuo ng immune response ay nauugnay sa aktibong paglaganap ng T at B lymphocytes. Ang sodium nucleinate ay ang unang gamot sa pangkat nito na nakatanggap ng pag-apruba para sa medikal na paggamit hindi lamang bilang isang stimulator ng leukopoiesis, kundi pati na rin bilang isang immune stimulant. Kasama sa mga paghahanda sa seryeng ito ang derinat - isang sodium salt ng native DNA na nakahiwalay sa sturgeon milk, polydan - isang highly purified mixture ng sodium salts ng DNA at RNA, nakuha din mula sa sturgeon milk, ridostin - RNA na nakahiwalay sa baker's yeast. Ang isang bilang ng mga sintetikong gamot ay binuo batay sa mga nucleic acid, halimbawa, poludan - isang kumplikadong polyadenyl-uridylic acid. Conventionally, ang grupong ito ng mga gamot ay kinabibilangan ng inosine pranobex* (isoprinosine) - isang complex ng inosine na may acetylamidobenzoic acid, methyluracil at riboxin - isang kumplikadong compound na binubuo ng hypoxanthine riboside. Sa ibang bansa, may pahintulot ang ilang synthetic na nucleic acid na paghahanda para sa medikal na paggamit bilang immunostimulants: ang naunang nabanggit na inosine pranobex at poly-AU (double-stranded polynucleotide ng adenylic at uridylic acids). Ang lahat ng mga gamot mula sa pangkat ng mga nucleic acid ay binibigkas na interferon inducers. Kasabay nito, dapat tandaan na ang synthetic at natural na paghahanda ng nucleic acid na naglalaman ng mga precursor para sa DNA at RNA ay nag-uudyok sa paglaki at pagpaparami ng parehong eukaryotic at prokaryotic na mga cell. Kaya, ang sodium nucleinate ay ipinakita upang pasiglahin ang paglaki at pagpaparami ng bakterya.

Sa kasalukuyan, ang mga herbal na paghahanda at, sa partikular, iba't ibang mga derivatives ng Echinacea purpurea ay malawakang ginagamit sa ibang bansa upang pasiglahin ang immune system. Ang ilan sa mga gamot na ito ay nakarehistro sa Russia bilang immunostimulants: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Naniniwala kami na ang ganitong uri ng mga gamot ay mas angkop na inuri bilang food additives o adaptogens gaya ng ginseng root, eleuthoroc, pantocrine, atbp. Ang lahat ng mga compound na ito ay may immunostimulating effect sa isang antas o iba pa, ngunit halos hindi sila maiuri bilang mga gamot na may isang piling epekto sa immune system ng tao.

Ang grupo ng mga chemically pure immunomodulators ay maaaring nahahati sa dalawang subgroup: mababang molekular na timbang at mataas na molekular na timbang. Ang una ay kinabibilangan ng ilang kilalang gamot na mayroon ding immunotropic na aktibidad. Ang ninuno ng naturang mga gamot ay levamisole (decaris) - phenylimidothiazole, isang kilalang anthelmintic agent, na pagkatapos ay natagpuan na may binibigkas na mga katangian ng immunostimulating. Ang Levamisole, tulad ng BCG, ay isa sa mga unang gamot na inaprubahan para sa medikal na paggamit sa USA at Kanlurang Europa bilang isang immunostimulant. Ang malapit sa kemikal na istraktura sa levamisole ay dibazol (imidazole derivative), na may ilang immunostimulating properties. Lumilitaw na ito ang batayan para sa ilang mga mananaliksik na magrekomenda ng dibazol bilang isang prophylactic laban sa trangkaso at iba pang mga impeksyon sa paghinga. Gayunpaman, ang prophylactic na paggamit ng gamot na ito ay hindi makatwiran, dahil walang placebo-controlled na pag-aaral ang isinagawa upang pag-aralan ang kakayahan ng dibazole na bawasan ang panganib na magkaroon ng mga impeksyon sa paghinga. Ang isang kawili-wiling gamot mula sa subgroup na ito ay diucifon, na orihinal na nilikha bilang isang gamot na anti-tuberculosis. Ang mga derivatives ng sulfonic acid, na siyang batayan ng gamot na ito, ay binibigkas ang mga katangian ng antimycobacterial. Ang pagdaragdag ng methyluracil sa acid na ito ay hindi binabawasan ang antibacterial effect nito, ngunit humantong sa hitsura ng immunostimulating activity sa gamot. Ang paglikha ng mga gamot na pinagsama ang antimicrobial at immunostimulating properties ay isang napaka-promising na direksyon sa pag-aaral ng immunomodulators. Ang ilang mga antibiotics ng pinakabagong henerasyon (rovomycin, rulide, atbp.) ay may kakayahang pasiglahin ang phagocytosis at pukawin ang synthesis ng ilang mga cytokine. Ang isa pang promising na gamot mula sa subgroup ng low-molecular immunomodulators ay galavit, isang phthalhydrazide derivative. Ang isang espesyal na tampok ng gamot na ito ay ang pagkakaroon, bilang karagdagan sa immunomodulatory, ng binibigkas na mga anti-inflammatory properties. Ang subgroup ng low-molecular immunomodulators ay kinabibilangan ng tatlong synthetic oligopeptides: Gepon, glutoxim at alloferon. Ang Gepon ay isang oligopeptide na binubuo ng 14 na amino acids: Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. Ang isang espesyal na tampok ng gamot na ito ay ang pagkakaroon, bilang karagdagan sa immunomodulatory, binibigkas na mga katangian ng antiviral.

Ang high-molecular chemically pure immunomodulators na nakuha gamit ang direct chemical synthesis ay kinabibilangan ng polyoxidonium ng gamot. Ito ay isang N-oxidized polyethylene piperazine derivative na may molekular na timbang na humigit-kumulang 100 kD. Sa istrukturang kemikal nito, ang polyoxidonium ay malapit sa mga sangkap ng natural na pinagmulan. Ang mga pangkat ng N-oxide, na siyang batayan ng gamot, ay malawak na matatagpuan sa katawan ng tao dahil ang metabolismo ng mga nitrogenous compound ay nangyayari sa pamamagitan ng pagbuo ng mga N-oxide. Ang gamot ay may malawak na hanay ng mga pharmacological effect sa katawan: immunomodulatory, detoxifying, antioxidant at proteksiyon ng lamad.

Ang mga gamot na may binibigkas na mga katangian ng immunomodulatory ay walang alinlangan na kinabibilangan ng mga interferon at interferon inducers (Talahanayan 2). Nagpasya kaming i-highlight ang mga gamot na ito sa isang hiwalay na seksyon, dahil ang kanilang pangunahing pharmacological property ay ang antiviral effect. Ngunit ang mga interferon, bilang isang mahalagang bahagi ng pangkalahatang network ng cytokine ng katawan, ay mga immunoregulatory molecule na nakakaapekto sa lahat ng mga selula ng immune system. Halimbawa, interferon a at TNF, na na-synthesize sa mga unang yugto ng immune response, ay mga makapangyarihang activator ng NK cells, na siya namang pangunahing pinagmumulan ng produksyon ng interferon. g, matagal bago magsimula ang synthesis nito ng T lymphocytes. Mayroong maraming iba pang mga halimbawa ng immunomodulatory effect ng interferon. Samakatuwid, ang lahat ng interferon at interferon inducers ay mga antiviral at immunomodulatory na gamot. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga nucleic acid at ang iba't ibang mga derivatives nito, lalo na ang poludanum at ridostin, ay mga malakas ding inducers ng interferon.

Ang mga gamot na may mga katangian ng immunomodulatory ay kinabibilangan ng mga paghahanda ng immunoglobulin: immunoglobulin ng tao, intraglobin, octagam, pentaglobin, sandoglobulin, atbp. Gayunpaman, ang pangunahing epekto nito ay replacement therapy at nabibilang sila sa pangkat ng mga mahahalagang gamot.

Ang pagkilos ng pharmacological ng mga immunomodulators . Kapag pinag-aaralan ang pharmacological action ng mga immunomodulators, kinakailangang isaalang-alang ang isang kamangha-manghang tampok ng paggana ng immune system, ibig sabihin, ang sistemang ito ay "gumagana" ayon sa isang sistema ng pakikipag-usap na mga kaliskis, i.e. ang pagkakaroon ng isang load sa isa sa mga tasa ay nagtatakda ng buong sistema sa paggalaw. Samakatuwid, anuman ang paunang direksyon, sa ilalim ng impluwensya ng immunomodulator, ang pagganap na aktibidad ng buong immune system sa kabuuan ay nagbabago sa isang antas o iba pa. Ang isang immunomodulator ay maaaring magkaroon ng isang pumipili na epekto sa kaukulang bahagi ng immune system, ngunit ang huling epekto ng epekto nito sa immune system ay palaging multifaceted. Halimbawa, ang substance X ay nag-uudyok sa pagbuo ng isang IL-2 lamang. Ngunit pinahuhusay ng cytokine na ito ang paglaganap ng T-, B- at N.K. -cells, pinatataas ang functional na aktibidad ng macrophage, N.K. -mga cell, T-killer, atbp. Ang IL-2 ay walang pagbubukod sa bagay na ito. Ang lahat ng mga cytokine ay ang mga pangunahing regulator ng kaligtasan sa sakit, na namamagitan sa epekto sa immune system ng parehong partikular at hindi tiyak na stimuli, at may marami at iba't ibang epekto sa immune system. Sa kasalukuyan, walang mga cytokine na may mahigpit na partikular na epekto ang natukoy. Ang ganitong mga tampok ng paggana ng immune system ay ginagawang halos imposible para sa isang immunomodulator na umiral na may ganap na pumipili na huling epekto sa immune system. Ang posisyon na ito ay nagpapahintulot sa amin na bumalangkas ng sumusunod na prinsipyo:

Anumang immunomodulator na piling kumikilos sa kaukulang bahagi ng kaligtasan sa sakit (phagocytosis, cellular o humoral immunity), bilang karagdagan sa epekto sa bahaging ito ng immunity, ay, sa isang antas o iba pa, ay magkakaroon ng epekto sa lahat ng iba pang bahagi ng immune system

Sa pagsasaalang-alang sa sitwasyong ito, gayunpaman, posible na makilala ang mga nangungunang direksyon ng pharmacological action ng mga pangunahing immunomodulators, na, ayon sa ipinakita na pag-uuri, ay nabibilang sa iba't ibang grupo.

Ang mga gamot na nagpapagana (nagpapanumbalik) ng paggana ng cellular at/o humoral na immune system ay tinatawag mga immunostimulant. Ginagamit ang mga ito para sa pangunahin (congenital, kadalasang namamana), at pangalawa (nakuha) sanhi ng iba't ibang mga kadahilanan, parehong endogenous (sakit) at exogenous (halimbawa, stress, mga gamot, ionizing radiation).

Gayunpaman, ang mga positibong resulta ay nakuha pangunahin sa paggamot ng mga sakit na sinamahan ng pangalawang immunodeficiency. Para sa mga pangunahing immunodeficiencies, ang pinaka-promising na paraan ng paggamot sa kasalukuyan ay ang paglipat ng mga immunocompetent na organ at mga selula (bone marrow, thymus). Maaaring magkaroon ng pangalawang immunodeficiencies na may maraming viral (tigdas, rubella, trangkaso, beke, viral hepatitis, impeksyon sa HIV, atbp.), bacterial (leprosy, cholera, syphilis, tuberculosis, atbp.), mycotic, protozoal (malaria, toxoplasmosis, trypanosomiasis, leishmaniasis, atbp.) mga sakit at helminthiasis. Ang kakulangan ng immune system ay natukoy din sa mga tumor ng isang lymphoreticular na kalikasan (reticulosarcoma, lymphogranulomatosis, lymphosarcoma, myeloma, talamak na lymphocytic leukemia, atbp.) At sa mga proseso ng pathological na sinamahan ng pagkawala ng protina o mga kaguluhan sa metabolismo nito (mga sakit sa bato na may bato pagkabigo, sakit sa paso, diabetes mellitus at iba pang mga metabolic na sakit, talamak na hepatitis, malubhang pinsala sa operasyon, atbp.). Ang immunosuppression ay maaaring sanhi ng mga gamot (cytostatics, glucocorticosteroids, NSAIDs, antibiotics, ALG, ATG, monoclonal antibodies; CNS depressants, anticoagulants, atbp.), pati na rin ang alkohol, ionizing radiation, pestisidyo at iba pang mga exogenous na kadahilanan. Ang immaturity ng immune system ay natagpuan sa mga bagong silang at mga bata sa mga unang taon ng buhay. Ang mga kondisyon ng immunodeficiency ay maaari ding mangyari bilang resulta ng pagtanda. Ang mga exogenous damaging factor ay nakakaapekto sa T-system ng immunity nang mas maaga at mas matindi. Sa matinding kakulangan sa protina, ang B-system ay higit na apektado. Ang katandaan ay kumakatawan sa isang malubhang T-immunodeficiency.

Pag-uuri. Kasama sa mga immunostimulant ang mga gamot ng iba't ibang mga grupo ng pharmacological, mga biogenic na sangkap, heterogenous sa istraktura ng kemikal. Ayon sa pinanggalingan maaari silang uriin bilang mga sumusunod:

1. Ang mga endogenous compound at ang kanilang mga sintetikong analogue:

Mga paghahanda ng thymus (thymalin, vilosen, imunofan, thymogen), red bone marrow (myelopid), inunan (placenta extract)

Immunoglobulins - normal na immunoglobulin ng tao (imunovenin, izgam, atbp.); human antistaphylococcal immunoglobulin, human anticytomegalovirus immunoglobulin (cytotect), atbp.;

Interferon - recombinant interferon-γ (gammaferon, immunoferon)

Interleukins - recombinant interleukin-1β (betaleukin), recombinant interleukin-2β (proleukin)

Growth factor - recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (molgramostim)

Regulatory peptides - dalargin.

2. pinagmulan ng bakterya at ang kanilang mga analogue: bakuna (BCG, atbp.), extracts (Biostom), lysates (bronchomunal, Imudon), cell wall lipopolysaccharide (pyrogenal, prodigiosan, lykopida), kumbinasyon ng ribosomes at cell wall fractions (Ribomunil), fungal (bestatin, atbp.) at yeast polysaccharides (zymosan), probiotics (Linex, blastene).

3. Sintetiko: purine at pyrimidine (methyluracil, pentoxyl, atbp.), imidazole derivatives (dibazole), interferon inducers (cycloferon, amixin), atbp.

4. Pinagmulan ng halaman at ang kanilang mga analogue: adaptogens (paghahanda ng echinacea (immunal), eleutherococcus, ginseng, Rhodiola rosea), iba pa (aloe, bawang, beans, sibuyas, pulang paminta, atbp.).

5. Iba pang mga klase: paghahanda ng mga bitamina C, A, E; mga metal (sinc, tanso, atbp.).

Pharmacodynamics. Ang mekanismo ng pagkilos ng immunostimulation ng lahat ng kilalang gamot ay hindi gaanong pinag-aralan. Ang lahat ng mga immunomodulators ay nagdudulot ng kabuuang pagpapasigla ng immune system. Gayunpaman, kamakailan lamang ang isang tiyak na selectivity ay ipinahayag sa pagkilos ng iba't ibang mga immunostimulant sa iba't ibang bahagi at yugto ng immune response: macrophage, T- at B-lymphocytes, ang kanilang mga subpopulasyon, natural killer cells, atbp. Samakatuwid, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga immunostimulant ay inuri sa mga gamot pangunahing pasiglahin:

1. Nonspecific na proteksiyon na mga kadahilanan: mga anabolic agent - steroidal (retabolil, phenobolil), non-steroidal (methyluracil, pentoxyl), paghahanda ng mga bitamina A, E, C, herbal;

2. Monocytes (macrophages): sodium nucleinate, zymosan, mga bakuna (BCG, atbp.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T lymphocytes: dibazol, thymalin, taktivin, thymogen, zinc preparations, interval Leukin (IL-2), atbp.;

4. B lymphocytes: myelopid, dalargina, bestatin, amastatin, atbp.;

5. NK at K cells: interferon, antiviral na gamot (isoprinosine), placenta extract, atbp.

Ang mga data na ito ay lumikha ng isang pangunahing pagkakataon para sa kanilang mas naiibang paggamit, na nakatuon sa modulasyon ng mga indibidwal na bahagi ng kaligtasan sa sakit. Kasabay nito, ang gayong pagpili ng pagkilos ng mga immunostimulant at isang tiyak na pagpili ng mga immunosuppressant ay lumikha ng mga teoretikal na kinakailangan para sa pagbuo ng isang kumbinasyon ng mga gamot mula sa parehong grupo, mga regimen ng kanilang paggamit (sabay-sabay o sunud-sunod) para sa sapat na naka-target na pagwawasto ng kaligtasan sa sakit kapwa sa mga sakit na autoimmune at sa mga estado ng immunodeficiency.

Mga indikasyon. Ang karanasan sa klinikal na paggamit ng mga immunostimulant ay limitado pa rin, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kakulangan ng immunological specificity, malubhang epekto at kawalan ng bisa.

Ang pagpili ng gamot ay hindi dapat mangyari nang kusang-loob, nang hindi isinasaalang-alang ang immunological status ng pasyente at ang mga katangian ng immunotropic na aktibidad ng inilaan ng katalista. Kapag pumipili ng isang immunostimulant, ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga gamot na natural na pinanggalingan na may katamtamang mga katangian ng modulating, mababang toxicity at epektibo kapag ibinibigay nang pasalita. Isinasaalang-alang ang modulating na kalikasan ng epekto ng immunostimulants, ang dosis at tagal ng paggamot ay dapat na matukoy nang paisa-isa sa bawat oras. Ang pagiging epektibo ng immunostimulating therapy ay tinasa batay sa dynamic na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at mga indicator ng cellular, humoral at nonspecific na kaligtasan sa sakit.

Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng mga immunostimulant ay:

1. Pangunahing (namana) immunodeficiencies;

2. Mga pangalawang immunodeficiencies (karaniwang T-system):

1) para sa viral, bacterial, mycotic, protozoal disease, helminthiases. Ang immunostimulation sa mga kasong ito ay umaakma sa partikular na antibacterial therapy. Sa kasong ito, ang pagpili ng isang immunostimulant ay dapat, hangga't maaari, naka-target, na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng immunosuppression at ang chemotherapeutic agent na ginamit;

2) para sa mga tumor ng lymphoreticular na kalikasan. Immunostimulants thymosin, thymalin, taktivin, pagpapalakas ng T-killer immune "surveillance" system, antalahin ang paglaki ng mga tumor at ang kanilang metastasis. Kasabay nito, pinapahusay nila ang epekto ng mga gamot na antitumor at inaalis ang mga epekto ng tradisyonal na pamamaraan ng therapy sa kanser, pinapabuti ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente at pinatataas ang kanilang pag-asa sa buhay;

3) sa mga kondisyon ng pathological na sinamahan ng hypoproteinemia;

4) kapag gumagamit ng mga gamot (immunosuppressants, central nervous system depressants, anticoagulants, atbp.), alkohol, ionizing radiation, pestisidyo;

5) sa mga bagong silang at mga batang 1 taong gulang; kapag tumatanda.

Ang mga indikasyon na ito ay hindi nauubos ang mga therapeutic na posibilidad ng immunomodulatory therapy. Sa panahon ng pagbuo ng immune response, ang hindi tiyak na pagpapasigla ng immune system ay nangyayari sa pamamagitan ng iba't ibang mga ahente ng endo at exogenous na pinagmulan. Ito ang dahilan kung bakit ang pagpapakilala ng mga katulad na sangkap sa labas sa anyo ng mga gamot ay magbubunga ng katulad na nakapagpapasigla na epekto sa mga kaso kung saan ito ay kinakailangan. Nonspecific immunocorrection pagpapahusay ng isang umiiral na sapilitan immune response ay kilala bilang adjuvant phenomenon (potentiation). Karamihan sa mga gamot na ginagamit sa klinikal na kasanayan ay may kakayahang pahusayin ang mga reaksiyong immunological na dulot ng thymus-dependent at non-thymus-dependent hypertension. ang kanilang mataas na aktibidad ay sinusunod na may suboptimal antigenic irritation at nabawasan ang pag-andar ng T- at B-link ng kaligtasan sa sakit. Pinaikli nila ang inductive phase ng immunogenesis at pinahaba ang kaligtasan sa sakit.

Mga paghahanda ng thymus at ang kanilang mga sintetikong analogue ( Thymalin , imunofan atbp.) Sumangguni sa mga polypeptides na nakukuha mula sa mga baka at mga functional analogues ng natural na thymic cytokine na nagbibigay ng humoral na regulasyon ng paglaganap at pagkakaiba ng mga selula ng peripheral immune system ng katawan. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay batay sa kakayahang pangalagaan ang mga proseso ng paglaganap / pagkita ng kaibhan ng mga shun-competent na mga cell. Ang immunostimulating effect ay ipinahayag sa isang sapat na pagbabago sa functional na estado ng mga cell ng T-system ng kaligtasan sa sakit; nadagdagan ang produksyon ng a- at γ-interferon. Maaari nilang pasiglahin ang B-system at macrophage-monocyte immunity, at ang aktibidad ng NK cells. Immunofan ay isang synthetic thymomimetic, may immunoregulatory, detoxifying, hepatoprotective at antioxidant effect. Normalizes ang mga reaksyon ng cellular at humoral immunity, pinahuhusay ang synthesis ng mga tiyak na antibodies.

Mga indikasyon: immunodeficiencies na may pangunahing pinsala sa T-cell na bahagi ng kaligtasan sa sakit, kabilang ang mga talamak na purulent na proseso at nagpapaalab na sakit, sakit sa paso, trophic ulcers, pagsugpo sa kaligtasan sa sakit at hematopoiesis pagkatapos ng radiation o chemotherapy sa mga pasyente ng cancer.

Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi.

Mga interferon- isang pangkat ng mga biologically active na protina o glycoproteins (cytokines) na na-synthesize ng isang cell habang may proteksiyon na reaksyon sa mga dayuhang ahente (viral infection, antigenic o mitogen exposure). Nahahati sila sa 2 uri. Ang unang uri ay kinabibilangan ng α-interferon at β-interferon, na higit sa lahat ay may mga antiviral at antitumor effect. Ang pangalawang uri ay kinabibilangan ng γ-interferon (ginawa ng T lymphocytes at NK cells), na pangunahing may immunomodulatory effect. Ang immunotropic effect ng γ-interferon ay dahil sa pag-activate ng macrophage at lahat ng uri ng cytotoxicity, pagtaas ng expression ng antigens, at regulasyon ng sensitivity sa mga cytokine. Kasabay ng pag-activate ng cellular at autoimmunity (synergy na may tumor necrosis factor, IL2), ang pagsugpo sa humoral chain ng immune system ay nabanggit.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng γ-interferon ay ang pag-iwas sa mga oportunistikong impeksyon sa AIDS, talamak na granulomatosis, congenital T-cell immunodeficiencies; mga sakit sa oncological: mga tumor na sensitibo sa interferon therapy (kidney adenocarcinoma, lung sarcoma, melanoma, neuroblastoma, tumor ng lymphoid endocrine organs, atbp.), mga virus-induced tumor (papillomas ng larynx, pantog, basal cell skin cancer, atbp.); autoimmune (rheumatoid arthritis, SLE), mga allergic na sakit; paggamot ng malubhang impeksyon sa bacterial. Sa klinikal na kasanayan, ang mga paghahanda ng recombinant interferon-γ ay ginagamit (ginawa ng bakterya na may pinagsamang interferon gene sa kanilang genome) - gamma feron, immunoferon. Ang pharmacology ng mga paghahanda ng iba pang mga interferon ay ibinibigay sa seksyon. "Mga ahente ng antiviral."

Side effect lagnat na umaasa sa dosis na may mga sintomas tulad ng trangkaso; asthenovegetative syndrome, gastrointestinal disorder (anorexia, pagtatae), dermatological na sakit; na may pangmatagalang paggamit ng mataas na dosis - reverse suppression ng lahat ng elemento ng bone marrow (thrombocytopenia, leukopenia, atbp.).

Ang recombinant human interleukin 1-beta (betaleukin) ay isang analogue ng natural na IL-1. May kakayahang magbigkis sa iba't ibang uri ng mga selula, na humahantong sa iba't ibang mga biological na epekto (pagtaas ng temperatura ng katawan, pagpapasigla ng pagbuo ng prostaglandin, synthesis ng collagen ng mga selulang epidermal, resorption ng buto, pagkasira ng kartilago, atbp.). Ang isa sa mga pangunahing katangian ng IL-1 ay ang kakayahang pasiglahin ang mga pag-andar ng maraming uri ng leukocytes sa panahon ng mga proteksiyon na reaksyon. Pinasisigla ang parehong mga nonspecific na mekanismo ng paglaban, pangunahin na nauugnay sa pagtaas ng functional na aktibidad ng mga neutrophil ng leukocytes (nadagdagan na paglipat, aktibidad ng bactericidal at phagocytosis), at isang tiyak na tugon ng immune. Itinataguyod ang pagkahinog at pagpaparami ng T- at B-lymphocytes, at nakikilahok din, kasama ng mga antigen, sa pag-activate ng T-lymphocytes, na humahantong sa synthesis ng IL-2 ng mga selulang ito. Pinasisigla ang paglaganap ng mga stem cell ng bone marrow tissue, pati na rin ang paggawa ng lahat ng uri ng colony-stimulating factor ng iba't ibang mga selula ng mga tisyu ng katawan. Mayroon itong antitumor effect sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa ilang uri ng malignant na mga selula o sa pamamagitan ng pag-activate ng mga cytotoxic lymphocytes.

Mga indikasyon: myelodepression na dulot ng chemotherapy o radiotherapy; immunodeficiencies dahil sa matinding pinsala laban sa background ng talamak na sepsis, post-traumatic osteomyelitis, pagkatapos ng mahaba at malawak na interbensyon sa kirurhiko.

Recombinant human interleukin-2 ( proleukin) ay isang lymphocyte growth factor. Ginagawa ito ng subpopulasyon ng T-lymphocytes (Tx1) bilang tugon sa antigenic stimulation at partikular na nakakaapekto sa paglaganap ng thymocytes, pinasisigla ang paglaki at pagkakaiba ng T- at B-lymphocytes, pinapalakas ang aktibidad ng macrophage, at pinatataas ang produksyon ng γ-interferon. Itinataguyod ng IL-2 ang paglaganap at pag-activate ng NK at tumor-infiltrating cells.

Mga indikasyon: sepsis ng iba't ibang etiologies, malignant neoplasms (kanser sa bato, kanser sa pantog, melanoma), tuberculosis, talamak na hepatitis C.

Mga side effect ng mga gamot sa IL: panginginig, hyperthermia, mga pagbabago sa hemodynamic, mga reaksiyong alerdyi.

Contraindications: mga sakit sa autoimmune, mga sakit sa cardiovascular, septic shock, mataas na lagnat, pagbubuntis.

Lykopida(glucosaminylmuramyl dipeptide) ay isang sintetikong analogue ng isang unibersal na fragment ng cell wall ng halos lahat ng bakterya. Pinasisigla ang natural na paglaban, pinatataas ang aktibidad ng bactericidal at cytotoxic ng phagocytes, cytotoxic T-lymphocytes at NK cells, pinasisigla ang synthesis ng mga tiyak na antibodies, IL, tumor necrosis factor, interferon at colony-stimulating factor, pinipigilan ang biosynthesis ng pro-inflammatory cytokines. Bilang karagdagan sa immunocorrective effect, mayroon itong anti-infective at anti-inflammatory effect, na ginagawang posible upang madagdagan ang pagiging epektibo ng antibacterial, antifungal at antiviral therapy. Inireseta sa kumbinasyon ng mga antibiotics.

Mga indikasyon: kumplikadong paggamot ng pangalawang immunodeficiencies na nauugnay sa talamak na paulit-ulit na proseso ng viral at bacterial (herpes, talamak na impeksyon sa upper at lower respiratory tract, pulmonary tuberculosis, purulent-inflammatory na proseso, psoriasis, trophic ulcers, atbp.). Walang nakitang masamang epekto.

Ribomunil- Ribosomal immunomodulator, na kinabibilangan ng mga ribosom ng mga pangunahing pathogen ng mga impeksyon sa paghinga (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), na nag-udyok sa immune system na gumawa ng mga tiyak na antibodies sa mga pathogen na ito. Ang mga ribosome ay 1000 beses na mas makapangyarihang immunogens kaysa sa mga target na microbial cell, at naglalaman ng buong spectrum ng mga antigenic na istruktura na katangian ng mga ito. Upang mapahusay ang immunogenicity ng ribosomes, pati na rin pasiglahin ang nonspecific cellular at humoral immunity, ang mga cell wall proteoglycans ay idinagdag sa gamot. K. pneumoniae. Nagbibigay ito ng dobleng epekto - isang mabilis ngunit panandaliang di-tiyak na epekto laban sa iba't ibang mga pathogen at isang pangmatagalang tiyak na proteksiyon na epekto laban sa mga pangunahing pathogen ng mga impeksyon sa paghinga. Pinasisigla ang kaligtasan sa sakit dahil sa pag-activate ng mga macrophage, ang synthesis ng IL-1, IL-6, interferon, na sinusundan ng pagpapasigla ng T, B lymphocytes, NK cells, at ang paggawa ng tiyak na secretory IgA.

Mga indikasyon: talamak na brongkitis, tonsilitis, pharyngitis, laryngitis, rhinitis, sinusitis, otitis.

Contraindications: talamak na yugto ng impeksyon sa itaas na respiratory tract, mga sakit sa autoimmune, impeksyon sa HIV.

Para sa mga indikasyon na ito, ginagamit din ang mga paghahanda ng bacterial lysates. broncho munal, Imudon.

Bakuna sa BCG(BCG - mula sa Bacillus Calmette - Guerin) ay naglalaman ng non-pathogenic mycobacteria ng bovine tuberculosis (gumagawa ng tuberculin). Ginagamit para sa pagbabakuna laban sa tuberculosis. Inireseta sa kumplikadong therapy para sa ilang mga malignant na tumor. Ang bakunang BCG ay nagpapasigla sa mga macrophage at sa isang tiyak na lawak ng T-lymphocytes. May positibong epekto na makikita sa mga kaso ng acute myeloid leukemia, sa ilang uri ng lymphoma (maliban sa Hodgkin lymphoma), kanser sa bituka, at kanser sa suso.

Methyluracil ay kabilang sa pangkat ng mga non-steroidal anabolic na gamot, habang sabay-sabay na may binibigkas na immunostimulating effect. Pinapabilis nito ang mga proseso ng pagbabagong-buhay ng tissue (pagpapagaling ng sugat), pinatataas ang antas ng humoral (phagocytosis, antitilosynthesis, lysozyme synthesis) at cellular immunity. Itinataguyod ang induction ng endogenous interferon.

Mga indikasyon: kumbinasyon sa mga antibiotic na pumipigil sa leukopoiesis, pangmatagalang impeksiyon, hindi tiyak na ulcerative colitis.

Side effect pangangati ng mauhog lamad ng digestive tract, na sinamahan ng mga sintomas ng dyspeptic.

Ang isang bilang ng mga sintetikong immunostimulant ay interferonogens, iyon ay, mga inducers ng endogenous interferon ( prodigiozan, amixin, cycloferon, neovir, atbp.) .

Mga paghahanda ng halamang gamot (mga gamot echinacea (immunal), eleutherococcus, ginseng, Rhodiola rosea atbp.) Ang mga ito ay medyo malawak na ginagamit sa klinikal na kasanayan bilang adaptogens at "mild" immunostimulants. Ginagamit ang mga ito para sa immunorehabilitation at nonspecific immunocorrection. Ito lang ang mga gamot na may immunostimulating effect na maaaring ireseta para sa immune dysfunctions kahit na walang paunang pagtatasa ng immune status ng katawan at pagtukoy ng mga tumpak na sakit sa immune system. Ang mga mekanismo ng kanilang pagkilos ay hindi lubos na nauunawaan. Ito ay kilala na sa ilalim ng kanilang impluwensya mayroong isang pag-activate ng enerhiya at plastik na suporta ng mga reaksyon ng depensa ng katawan sa pamamagitan ng pagpapabilis ng mga reaksyon ng mga pangunahing sistema ng enzyme at mga proseso ng biosynthetic na may pagbuo ng isang estado ng hindi partikular na pagtaas ng paglaban ng katawan. Nagagawa nilang gayahin ang aktibidad ng T- at B-lymphocytes, NK cells, pasiglahin ang paggawa ng endogenous interferon, IL-1 at iba pang mga cytokine, mapahusay ang aktibidad ng phagocytic ng granulocytes at macrophage, at ang synthesis ng mga antibodies. Halos lahat ng adaptogens ay may anti-stress na epekto sa katawan ng tao, at ito naman ay nag-normalize sa kurso ng mga immune reaction.

Mga pangunahing prinsipyo ng paggamit ng mga immunotropic na gamot. Para sa makatwiran at naka-target na paggamit ng mga immunotropic na gamot, dapat munang gamitin ng doktor ang lahat ng pagkakataon upang madagdagan ang kanilang pagiging epektibo at mabawasan ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan. Upang gawin ito, dapat mong sundin ang mga sumusunod na pangunahing prinsipyo:

1. Ang mga immunotropic agent ay inireseta kasama ng etiotropic at pathogenetic pharmacotherapy.

2. Kung ikaw ay ganap na sigurado sa advisability ng prescribing immunotherapy, ito ay kinakailangan upang masuri ang kalikasan at kalubhaan ng immune disorder.

3. Ang isang mahalagang kondisyon para sa pagiging epektibo ng immunocorrection ay ang tamang pagpili ng isang gamot o isang kumbinasyon ng ilang mga gamot, na isinasaalang-alang ang direksyon ng kanilang pagkilos (pag-activate, pagsugpo, modulasyon), ang antas ng pagpili nito sa vitro sa mga immunocytes ng isang partikular na pasyente at mga mekanismo (ang epekto ng "pendulum").

4. Upang makamit ang pharmacological effect ng immunocorrection, kinakailangan upang matukoy ang pinakamainam na dosis ng gamot, dalas ng pangangasiwa, ruta ng pangangasiwa, oras ng pagsisimula ng paggamot, tagal ng kurso, na isinasaalang-alang ang isang bilang ng mga kadahilanan (edad ng pasyente , kasarian, neuroendocrine, genetic na katangian, biological rhythms, kasamang sakit, atbp.).

5. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ilang immunotropic na gamot ay posible sa kondisyon na ang mga ito ay nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng immune system.

6. Kapag nagrereseta ng mga immunotropic na gamot, dapat isaalang-alang ng isa ang kanilang mga side effect, pati na rin ang posibilidad na baguhin ang spectrum ng pagkilos ng mga immunomodulators sa isang partikular na pasyente.

7. Siguraduhing isaalang-alang ang immunotropic effect at side effect ng mga kasamang therapy na gamot.

8. Dapat itong isaalang-alang na ang profile ng pagkilos ng mga immunomodulators ay nananatiling pareho sa iba't ibang mga sakit, ngunit sa kondisyon na ang mga immunological disorder ay may parehong uri.

9. Ang kalubhaan ng klinikal na epekto mula sa paggamit ng mga immunomodulators ay nagdaragdag sa mga pasyente sa talamak na panahon ng sakit at sa malubhang kondisyon, pati na rin sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot.

10. Dapat itong isaalang-alang na ang pag-aalis ng kakulangan ng isang bahagi ng immune system ay nagbabayad para sa pagpapasigla ng isa pa.

11. Kung imposibleng magsagawa ng masusing pagsusuri sa immunological, bilang isang pagbubukod, ang mga naaangkop na immunotropic na gamot ay maaaring inireseta batay sa mga klinikal na pagpapakita na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang depekto sa kaukulang bahagi ng immune system.

12. Hindi ka maaaring gumawa ng madaliang konklusyon tungkol sa pagiging epektibo ng isang partikular na produkto. Upang maalis ang mga immunological disorder, ito ay tumatagal mula 30 araw hanggang anim na buwan o higit pa, depende sa mga katangian ng gamot at sa mga katangian ng kurso ng sakit.

13. Para sa kumpletong paggaling, pagbabawas ng dalas ng mga relapses at talamak ng sakit, kinakailangan na agad na muling i-immunological na pagsusuri ng mga pasyente, at, kung kinakailangan, paggamot.

14. Ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga immunotropic na gamot ay tumataas sa kaso ng sabay-sabay na pangangasiwa ng mga bitamina, microelements, adaptogens at iba pang biogenic stimulants. Ang isang mahalagang karagdagan ay ang pagbawas ng endogenous intoxication gamit ang sorption therapy.

• Ang imidazole derivatives ay kinabibilangan ng levamisole (decaris), na may immunostimulating at antihelminthic na aktibidad. Dahil sa pagsugpo sa hematopoiesis (neutropenia, agranulocytosis), limitado ito sa klinikal na paggamit bilang immunomodulator; ginagamit lamang para sa paggamot ng helminthiasis.

Ang antitumor immunity ay ang pangunahing uri ng hereditary immunity na nagsisiguro sa kaligtasan ng mga multicellular na hayop, sa katawan kung saan, tulad ng ipinapakita ng mga kalkulasyon ng somatic mutations, humigit-kumulang 1 milyong mutant cells ang lumilitaw sa loob ng isang araw, isang makabuluhang bahagi kung saan sumasailalim sa pagbabagong-anyo ng tumor. Sa pamamagitan ng mabilis na pagkilala at pagsira sa kanila, ang immune system ay gumaganap ng function ng homeostasis, na tumutukoy sa normal na pag-unlad ng mga organismo sa prenatal at postnatal periods.

Etiological na batayan para sa paglitaw ng mga tumor. Ayon sa tinatanggap na ngayon na mga pananaw, ang cancerous degeneration ng mga cell sa mga hayop ay kadalasang sanhi ng pagsasama ng mga virus na naglalaman ng DNA at RNA. Karaniwang hindi ito nangyayari kaagad, dahil ang genome ng integration virus sa host cell chromosome ay pinipigilan. Ang pagbabago ng isang cell sa isang malignant ay nangyayari pagkatapos ng derepression at pagbabasa ng impormasyon mula sa viral oncogenes. Ang mga exogenous o endogenous na mga kadahilanan ng isang malawak na pagkakaiba-iba ng kalikasan ay maaaring makapukaw ng mga ahente ng oncogene derepression (tingnan ang "Oncogenic virus").

Mga uri at mekanismo ng antitumor immunity. Mayroong dalawang sistema ng pagtatanggol sa antitumor: 1) likas, unibersal na antitumor reaktibiti ng katawan, na independiyente sa pagtitiyak ng mga antigen ng kanser; 2) tiyak, na sapilitan ng mga antigen ng mga umuusbong na mga tumor, na nakatuon sa pokus (blastoma).

Ang natural na antitumor immunity ay pangunahing tinutukoy ng mga normal na killer cell, na sumisira sa mga malignant na cell kapag nakipag-ugnayan sa kanila, at TNF. Ang phagocytic reaction sa natural na antitumor defense ay tila hindi gaanong kahalagahan. Hindi nilalamon ng mga macrophage ang mga nabubuhay na selula ng tumor, ngunit, tulad ng mga normal na killer cell, maaari silang magkaroon ng mekanismo ng cytolysis.

Ang partikular na anti-blastoma immunity ay pangunahing ibinibigay ng mga CTL, ngunit ang kanilang pagiging epektibo ay natutukoy ng immunogenicity ng membrane tumor-specific transplantation antigens (tingnan ang "Oncogenic virus"), ang mga proteksiyon at adaptive na mekanismo ng mga malignant na selula at ang kanilang suppressive effect sa host immune. sistema.

Mga mekanismo ng proteksyon ng mga selula ng tumor mula sa mga kadahilanan ng immune. Mayroong dalawang mekanismo para sa pagprotekta sa mga malignant na selula mula sa immune surveillance. Ang isa sa kanila ay nauugnay sa isang kakulangan ng mga molekula ng pagkilala sa mga selula ng tumor, at ang isa ay nauugnay sa pag-mask (pagtakas) ng kanilang mga antigen.

Sa partikular, ang mga selula ng tumor ay mahirap kilalanin ng mga CTL dahil mahina o hindi nila ipinapahayag ang mga molekula ng klase ng MHC I. Bilang karagdagan, ang mga selulang tumor ay hindi nagpapahayag ng mga molekula ng CD80 at CD86, na tumutugon sa co-receptor ng CD28, nang walang signal mula sa na, sa halip na pag-activate at pagkita ng kaibhan, ang mga CB8+ lymphocytes ay nagkakaroon ng anergy, at kadalasan ay nawasak lamang sila ng mekanismo ng apoptosis.

Kung ang isang tumor antigen ay nag-uudyok sa pagbuo ng antibody, kung gayon ang mga tiyak na immunoglobulin, na tumutugon dito, sa halip na makapinsala sa mga selula ng tumor, ay madalas na nagpoprotekta sa kanila mula sa pagkilos ng mga cytotoxic T lymphocytes o kahit na mapahusay ang malignant na paglaki. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang antibody blockade ng tumor antigens sa mga lamad ay nagtatago ng pagiging dayuhan ng mga selula ng kanser. Ang hindi malinaw ay kung bakit ang mga antitumor antibodies ay hindi nag-oopsonize ng mga malignant na selula, na nagsusulong ng kanilang phagocytosis o pagpatay ng mga selula ng NK. Dapat pansinin na ang dayuhan ng mga antigens ng tumor ay natatakpan hindi lamang ng mga antibodies, kundi pati na rin ng mga mucopolyscharides, na palaging naiipon sa panahon ng pagbabago ng mga normal na selula sa mga malignant.

Ang mga selula ng tumor ay maaari ding makatakas sa immune surveillance sa pamamagitan ng internalizing (paglulubog) ng immune complex ng mga antibodies na may mga antigen ng lamad sa loob ng cell nang walang kasunod na resynthesis ng mga antigen sa ibabaw. Posible na sa ilang mga kaso, ang mga antigen ng lamad ng mga selula ng tumor ay natutunaw at, inilabas sa intercellular fluid, "nakaharang" ng mga antitumor antibodies at hinaharangan ang mga T-killer "sa malalayong paglapit." Posible na sa panahon ng pagbuo ng anti-blastoma immunity, ang isang gene mutation ay nangyayari sa mga selula ng tumor, na humahantong sa pagkawala ng pagtitiyak ng kanilang mga antigens.

Ipinapalagay na ang proteksyon ng mga selula ng tumor ay tinutukoy ng kanilang paggawa ng mga cytokine na nagbabawas sa aktibidad ng CTL. Ang function na ito ay maaaring, halimbawa, ay maisagawa ng TFR A at p, pati na rin ang IL-10, na pumipigil sa synthesis ng mga cytokine ng mga Txl cells (kabilang ang γ-IFN).

May isang ideya na sa proseso ng tumor
madalas na nabubuo ang immunotolerance sa mga tumor
antigens, na ginawang eksperimento sa pamamagitan ng pagbabakuna ng mga selula ng kanser na hindi nagdudulot ng pagbuo ng tumor at hindi nagdudulot ng kaligtasan sa sakit.

Ang pag-unlad ng mga tumor ay maaari ding ipaliwanag sa pamamagitan ng pag-activate ng mga selula ng suppressor. Sa kasong ito, ang papel ng mga suppressor ay maaaring gampanan ng mga macrophage, hypothetical veto cells, Th2 lymphocytes, na mga antagonist ng Txl cells, o tumor cells mismo, na gumagawa ng parehong mga cytokine gaya ng Th2 cells.

Katayuan ng immune ng tao

Ang paglaban ng katawan ay tinitiyak ng balanseng pagkilos ng maraming konstitusyonal at nakuhang humoral-cellular na mga kadahilanan ng immune system. Ang dami ng kontribusyon ng bawat isa sa kanila sa kabuuang kaligtasan sa sakit ay nagbabago sa paligid ng katangian nitong average indicator (norm), na tinatawag na katayuan ng immune.

Ang mga pag-aaral ng mga mekanismo ng immune status ay nagsiwalat na ang kakayahang tumugon sa mga pathogen ay genetically encoded. Ayon sa lakas ng immune response, ang ilang indibidwal ay maaaring lubos na tumutugon sa isa sa kanila at mahinang tumutugon sa isa pa, at ang buong populasyon ay karaniwang nahahati sa tatlong uri - malakas, mahina at katamtaman. Ang mga immunoreactivity gene ay tinatawag na Ir genes. Kabilang sa mga ito, ang ilan ay kumokontrol sa proseso ng pagpoproseso ng antigen ng mga macrophage, ang iba ay kinokontrol ang rate ng paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga selulang T at B, at ang iba ay kinokontrol ang pangkalahatang antas ng pagbuo ng antibody at cytokine synthesis. Ang lahat ng mga gene na ito ay naka-link sa pangunahing histocompatibility complex locus, pag-encode ng mga antigen ng MHC sa mga immunocytes at sa gayon ay kinokontrol ang mga proseso ng kanilang pakikipagtulungan.

Mga tampok na nauugnay sa edad ng pagbuo ng immune status. Ang katawan ng isang bagong panganak at mga bata sa unang 6 na buwan ng buhay ay tumutugon sa pagpapakilala ng antigen na may mahinang aktibidad ng phagocytic at isang mababang antas ng produksyon ng antibody (pangunahin ang IgM). Ang immune system ay nagsisimula nang ganap na gumana mula sa ikalawang taon ng buhay, kapag ang normal na proseso ng pagbuo ng IgG ay naitatag. Sa ika-4-6 na taon, ang kanilang mga titer ay umabot sa mga karaniwang halaga para sa mga matatanda. Isang kakulangan lamang sa paggawa ng secretory IgAS ang nagpapatuloy, na ginagawang lubos na sensitibo ang mga bata sa mga pathogens ng mga impeksyon sa paghinga at bituka. Ang ganap na balanseng paggana ng mga proteksiyon na kadahilanan ay itinatag lamang sa 15-16 taong gulang at, sa ilalim ng mga kanais-nais na kondisyon, ay nananatili sa buong buhay. Sa mga matatandang tao, ang pagbaba sa antas ng kaligtasan sa sakit ay nangyayari bilang isang resulta ng isang pagkagambala sa proseso ng pagkilala sa antigen at ang paggawa ng mga immunoglobulin, na kadalasang nangyayari laban sa background ng pangalawang immunodeficiencies na nabubuo sa somatic at mga nakakahawang sakit. Kadalasan ang mga ito ay pansamantala, gumagana sa kalikasan, nawawala pagkatapos ng pagbawi, ngunit kung ang mga indibidwal na bahagi ng immune system ay nasira, pagkatapos ay ang immunodeficiencies ay umuunlad.

Ang estado ng immune status ay hinuhusgahan ng isang bilang ng mga pagsubok ng nonspecific at nakuha na paglaban: sa pamamagitan ng dami ng nilalaman sa serum ng dugo ng mga pasyente ng complement, lysozyme, interferon a at P, phagocytic activity ng macrophage at, pinaka-mahalaga, sa pamamagitan ng porsyento o ganap na bilang ng mga T-lymphocytes, B-lymphocytes cytes at ang nilalaman ng mga immunoglobulin, ang normal na antas kung saan sa dugo ay 1000-2000 T cells/μl, 100-300 B cells/μl, 0.5-1.9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l , 1.4-3.2 g IgA/l.

Kapag natukoy ang mga immunological disorder, ang pagwawasto ay ginagamit sa paggamit ng mga biologically active na gamot na nagbabago sa immune response, may kapaki-pakinabang na epekto sa mga immunocompetent na selula o sa mga produktong pangregulasyon na ginagawa nila.

Mga prinsipyo ng immunotherapy

Ang immunotherapy ay paggamot na may immunotropic natural at sintetikong mga ahente na kumikilos sa immune system o ang immunological phase ng mga pathological na proseso. Sa mga immunotherapeutic agent, ang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng mga immunostimulant-immunocorrectors, na nagpapagana (tama) ng mga proseso ng immunological, at mga immunosuppressant, na pumipigil (nagpipigil) sa mga hindi naaangkop na malakas na reaksyon ng immune. Lahat sila tinawag immunomodulators. Kabilang sa mga ito, ayon sa kanilang therapeutic effect, dalawang grupo ang nakikilala - na may nakararami na nagpapasigla o nagwawasto na epekto at mga immunosuppressant.

Immunomodulators na may stimulating at corrective action. Ayon sa pinagmulan ng pinagmulan (resibo), mayroong 5 subgroup ng mga stimulant-correctors:

1) paghahanda ng immunoglobulin ng tao (tingnan ang "Immune sera");

2) peptides mula sa bovine thymus extract (tactivin, thymalin, timoptan, thymostimulin), na ginagamit sa paggamot ng mga sakit na nakakaapekto sa T-immune system at mga proseso ng autoimmune;

3) mga cytokine, pangunahin: a) recombinant interferon a (reaferon), P (betaferon), y (gammaferon), ginagamit para sa paggamot ng hepatitis, acute respiratory viral infections, malignant neoplasms, purulent at septic na proseso, b) interleukins, c sa partikular, IL-2 (proleukin at roncoleukin), epektibo sa melanoma, leukemia at lymphomas, c) recombinant colony-stimulating factor (molgrastim, lenograstim), na ginagamit upang gawing normal ang hematopoiesis;

4) paghahanda mula sa pseudomonad lipopolysaccharides (pyrogenal at prodigiosan), bacterial proteoglycans (lykopid), ribosomes ng Klebsiella at streptococci (ribomunil), yeast RNA hydrolyzate (sodium nucleinate), pag-activate ng neutrophils, macrophage, endothelial na pagbuo ng mga cell, induthelial cells mga gamot, nal cytokine at pagpapahayag ng mga adhesin;

5) levamisole, diucifon, thymogen at iba pang sintetikong immunomodulators na ginagamit para sa immunodeficiencies.

Mga immunosuppressant. Ang mga sangkap ng dalawang henerasyon ay ginagamit bilang mga immunosuppressant. Ang una sa mga ito ay kinabibilangan ng azathioprine, na synthesize batay sa 6-mer-captopurine, at cyclophosphamide, na nakakagambala sa proseso ng pagtitiklop ng DNA at walang pinipiling pinsala sa lahat ng naghahati na mga selula na pumapasok sa isang immune response, bilang isang resulta kung saan ang mga proseso ng tissue ang pag-renew at hematopoiesis ay nagambala. Sa kasamaang palad, ang unang henerasyon ng mga immunosuppressant ay nagpapahina sa paglaban ng katawan sa mga nakakahawang sakit at kadalasang nagtataguyod ng paglitaw ng mga tumor.

Ang mga immunosuppressant ng pangalawang henerasyon ay mas advanced. Ang pinakamaganda sa kanila ay cyclosporine A, na nakahiwalay sa isang fungus sa lupa Tylopocladium infantum, substance FK506 at ang antibiotic na rapamycin, na nakuha mula sa streptomyces. Ang pagkakaiba-iba sa istraktura at ilang mga tampok ng mekanismo ng pagkilos, hindi nila sinisira, ngunit hinaharangan lamang ang pag-activate ng T-lymphocytes at ang paggawa ng IL-2, bilang isang resulta kung saan hindi sila nagiging sanhi ng mga side effect at ginagamit bilang perpekto. mga gamot para sa pagsugpo sa reaksyon ng pagtanggi sa panahon ng allotransplantation ng mga organo at tisyu, pati na rin ang paggamot ng iba't ibang mga sakit sa autoimmune. Ang mga glucocorticoids, sa partikular na prednisolone at lalo na ang mga gamot tulad ng dexamethasone at betamethasone na may mataas na aktibidad, pangmatagalang aksyon at isang binibigkas na anti-namumula na epekto, ay naging banayad na mga immunosuppressant. Ang mga hormonal na gamot na ito ay ginagamit sa paggamot ng collagenosis at mga allergic na sakit.

Sa mga nagdaang taon, ang mga pagtatangka ay ginawa na gumamit ng mga immunotoxin, na mga hybrid na molekula na binubuo ng mga monoclonal antibodies o mga cytokine na nauugnay sa mga lason (sa partikular, ricin), na may kakayahang tumagos sa mga target na selula at magdulot ng kanilang lysis, bilang mga lubos na tiyak na immunosuppressant.

Immunomodulator – isang espesyal na gamot ng biyolohikal, halaman o sintetikong pinagmulan na nakakaapekto sa immune system. Ang mga gamot sa kategoryang ito ay maaaring parehong pasiglahin ito (immunostimulants) at sugpuin ito (immunosuppressors). Ang pagkuha ng mga ito para sa isang bilang ng mga sakit ay maaaring makabuluhang mapabilis ang paggaling at mabawasan ang masamang kahihinatnan.

Immunostimulants at immunomodulators: pagkakaiba

Mga immunostimulant at immunomodulators- ito ay dalawang grupo ng mga gamot na nagpapasigla sa immune system. Sa isang malawak na kahulugan, ang mga gamot na ito ay magkapareho, dahil gumaganap sila ng parehong function, ngunit gayon pa man, mayroon silang mga pagkakaiba sa bawat isa. Upang minsan at para sa lahat maunawaan at matandaan kung ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga immunostimulant at immunomodulators, kailangan mong malaman kung ano ang ibig sabihin ng bawat isa sa mga terminong ito.

Mga immunomodulators- ang mga ito ay (kondisyon) na "mahinang neutral" na mga gamot na kumikilos lamang sa katawan at pinipilit ang sarili nitong kaligtasan na gumana nang mas lubusan sa ilalim ng ilang mga kundisyon (halimbawa, sa panahon ng ARVI).

Mga immunostimulant- ang mga ito ay mas "makapangyarihan" at "malakas" na mga gamot na ginagamit lamang sa mga kaso kung saan ang immune system ng tao ay nagdurusa nang malaki, at ang sariling kaligtasan sa sakit ay hindi makayanan kahit na ang mga maliliit na sakit. Sa madaling salita, ang mga gamot na ito ay pangunahing ginagamit lamang para sa mga kondisyon ng immunodeficiency (halimbawa, HIV).

Pag-uuri ng mga immunomodulators

1. Thymic - dagdagan ang bilang ng mga espesyal na selula (T cells), na higit na tumutukoy sa kasapatan ng immune response. Ang mga pinakabagong henerasyon ng thymic na gamot ay mga sintetikong analogue ng thymus hormones, o ang human thymus gland.

2. Bone marrow - naglalaman ang mga ito ng tinatawag na. myelopeptides, na may parehong nakapagpapasigla na epekto sa mga T cells at isang nagbabawal na epekto sa mga malignant na tumor cells.<

3. Microbial. Pinagsasama nila ang dalawang aksyon - pagbabakuna (tiyak) at hindi tiyak.

4. Ang mga cytokine ay mga endogenous immunoregulatory molecule, ang kakulangan nito ay hindi nagpapahintulot ng katawan na sapat na tumugon sa banta ng viral.

5. Mga nucleic acid.

6. Mga kemikal na purong immunomodulators na may malawak na spectrum ng pagkilos - immune stimulation, antioxidant, antitoxic. May kakayahan din silang magbigay ng epektong proteksiyon ng lamad.

Pagkilos at paggamit ng mga immunomodulators at immunostimulants

Ang mga naturang gamot ay inireseta bilang bahagi ng kumplikadong therapy. Ito ay dahil sa ang katunayan na wala silang direktang epekto sa pathogen. Itinutuwid at pinasisigla ng immunomodulator ang mga reaksyon ng depensa ng katawan, na nagpapahintulot sa iyo na epektibong labanan ang impeksiyon. Ngunit sa ilang mga kaso, ang immune system ay nagsisimulang lumaban sa mga selula ng katawan (mga sakit na autoimmune) - sa kasong ito, ang mga immunosuppressant na pumipigil sa immune system ay ipinahiwatig. Ginagamit din ang mga suppressor sa transplantology upang maiwasan ang pagtanggi sa mga inilipat na organo ng donor.

Ang paggamit ng mga immunocorrectors ay ipinahiwatig para sa iba't ibang mga impeksiyon (lalo na ang talamak, mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik), mga sakit na allergy, neoplasma, at HIV. Bilang isang hiwalay na (independiyenteng) gamot, maaari silang magamit bilang isang prophylactic agent sa panahon ng mga epidemya (trangkaso, ARVI) - para sa layuning ito, maaaring gamitin ang parehong mga herbal immunomodulators at synthetic complex. Kabilang sa mga moderno at napatunayang immunostimulant, ito ay nagkakahalaga ng pagpuna sa "Timogen" - isang natatanging gamot na nagpapahintulot sa paggamit nito simula sa 6 na buwang gulang. Ang dosis ng gamot ay inireseta ng doktor, alinsunod sa edad at kalubhaan ng kondisyon.

Mga immunosuppressant. Pag-uuri. Mga katangian at mekanismo ng pagkilos ng mga gamot. Aplikasyon. Mga side effect.

Ang mga gamot na inilaan upang artipisyal na sugpuin ang kaligtasan sa sakit ng tao ay tinatawag na mga immunosuppressant, ang isa pang pangalan para sa kanila ay mga immunosuppressant. Ang grupong ito ng mga gamot ay kadalasang ginagamit sa panahon ng operasyon ng organ transplant.