1-2 oras pagkatapos kumuha ng bakuna, ang ilang nabakunahang tao ay maaaring makaranas ng banayad na kakulangan sa ginhawa sa rehiyon ng epigastric, pagdagundong sa tiyan, at malabong dumi.

Ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot ay hindi naitatag.

210 tablet bawat bote.

1 bote sa isang kahon na may mga tagubilin para sa paggamit.

Mag-imbak alinsunod sa SP 3.3.2.1248-03 sa temperaturang 0 hanggang 8 °C na hindi maaabot ng mga bata.

Dinala alinsunod sa SP 3.3.2.1248-03 sa mga temperatura mula 0 hanggang 8 °C.

Ang isang gamot na nag-expire na ay hindi maaaring gamitin.

cholerae biovar eltor. Ang epidemya na pagsiklab ng El Tor cholera sa isla ng Sulawesi noong 1957 sa Indonesia ay talagang naging simula ng ika-7 pandemya, na nagpapatuloy hanggang sa kasalukuyan. Ang etiologic agent ng kasalukuyang pandemya ng cholera ay Vibrio cholerae serogroup 01 biovar eltor.

Pathogenesis. Ang entrance gate ng impeksyon ng cholera ay ang digestive tract. Ang pagkakaroon ng pagtagumpayan ang acid barrier at maabot ang maliit na bituka, ang cholera vibrios ay lumilipat patungo sa mauhog lamad kasama ang isang gradient ng chemoattractants at dahil sa mga aktibong paggalaw ng flagellum. Ang proseso ng pagdirikit ng Vibrio cholerae sa mga epithelial cells ng maliit na bituka ay nauuna sa pamamagitan ng pagtagos ng isang mauhog na layer na binubuo ng glycoprotein sa pamamagitan ng paggawa ng neuraminidase at mucinase.

Ang pangunahing kadahilanan sa pagdirikit ng Vibrio cholerae ay ang toxin-regulated adhesion pili, sa tulong ng kung saan sila ay naninirahan o naninirahan sa maliit na bituka. Ang toxin-coregulated adhesion pili ay isang complex ng tuwid na pili na na-localize nang nakararami sa isang poste ng bacterial cell. Ang pangunahing bahagi ng pili na ito ay isang protina - ang malaking subunit TCP A na may molekular na timbang na 18-20 kDa. Ang C-terminal na rehiyon ng toxin-coregulated adhesion pili ay bumubuo ng 1 disulfide loop, na mahalaga para sa structural stabilization at direktang responsable para sa colonizing function ng V. cholerae. Ang pagkakaroon ng sikretong protina na TCP F ay mahalaga para sa kumpletong kolonisasyon ng maliit na bituka. Ang proseso ng kolonisasyon ng Vibrio cholerae ay kumakatawan sa isang serye ng mga sunud-sunod na kaganapan na katulad ng pagbuo ng biofilm sa abiotic at biotic na ibabaw. Nagsisimula ito sa pagdirikit ng V. cholerae sa ibabaw ng enterocyte. Pagkatapos ay nabuo ang mga microcolonies at nabuo ang isang biofilm. Ang biofilm ay isang three-dimensional na istraktura na kumakatawan sa isang napakalaking akumulasyon ng mga cell at pinapayagan ang populasyon ng mga vibrios na labanan ang mga epekto ng biological, kemikal at pisikal na mga kadahilanan, na nag-aambag sa kanilang pagtitiyaga at pagpapatupad ng mga pathogenic na katangian.

Ang toxin-coregulated adhesion pili ay may mga immunogenic na katangian at kabilang sa uri ng IV adhesion pili, na synthesize ng karamihan sa mga pathogenic na gram-negative na bacteria. Ang pagkakaroon ng adhesion pili sa mga bakuna sa cholera ay nagdudulot ng malakas na tugon ng vibriocidal. Ipinakita ng eksperimento ang proteksiyon na epekto ng polyclonal at monoclonal antibodies sa toxin-regulated adhesion pili sa pagpigil sa pag-unlad ng impeksyon sa mga sumususong daga. Ang nangungunang papel sa pathogenesis ng impeksyon sa cholera ay ginampanan ng cholera exotoxin (cholera toxin, enterotoxin o cholerogen) - isang thermolabile na protina na may molekular na timbang na 84 kDa, na binubuo ng 1 subunit A (ctA) at 5 subunits B (ctB), matatagpuan sa anyo ng isang pentamer. Ang subunit A ay binubuo din ng 2 subunits (fragment) Ax at A2, na konektado ng isang disulfide bridge. Ang pagbuo ng mga interchain na disulfide bond sa loob ng mga subunit A at B ay na-catalyzed ng disulfide isomerase. Ang nagbubuklod na site para sa cholera toxin sa ibabaw ng mga target na cell ay ganglioside Gm1 (monosialosyl ganglioside), na naka-embed sa lipid bilayer. Ang mga ganglioside ay inuri bilang polymorphic glycosphingolipid na nauugnay sa sialic acid.

Ang cholera toxin ay nagbubuklod sa ganglioside Gnij subunit B, at ang Vibrio cholerae neuraminidase ay nag-catalyze sa conversion ng gangliosides na nakagapos sa ilang sialic acid sa monosialosyl ganglioside Gnip, at sa gayon ay tumataas ang bilang ng mga binding site para sa cholera exotoxin.

Pagkatapos ng pagbubuklod ng B subunit sa mga cell sa pamamagitan ng ganglioside Gm1 at internalization sa cell, ang subunit A ay nahahati sa A2 at ang Ag Subunit A ay isang enzyme na may NAD-dependent na ADP-ribosyltransferase na aktibidad. Ang intracellular formation ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP) mula sa ATP ay na-catalyzed ng plasma membrane-bound enzyme adenylate cyclase. Ang reaksyon ng cAMP synthesis sa mga cell ay hindi maibabalik. Maraming mga kadahilanan ang kasangkot sa kontrol ng pag-andar ng adenylate cyclase, kung saan ang nangungunang lugar ay inookupahan ng guanyl nucleotides, sa partikular na guanosine triphosphate, na nag-udyok sa pagbuo ng isang kumplikadong mga regulatory Gs protein na may catalytic subunit. Kapag ang guanosine triphosphate ay nakatali sa pamamagitan ng Gs regulatory protein sa catalytic subunit ng adenylate cyclase, ang huli ay nasa isang activated state. Ang adenylate cyclase ay pumasa mula sa isang aktibo patungo sa isang hindi aktibong estado sa pamamagitan ng enzymatic hydrolysis ng guanosine triphosphate na nakatali sa Gs protein sa GDP (guanosine diphosphate). Kapag ang guanosine triphosphate ay na-convert sa guanosine triphosphate, ang Gs-protein-catalytic subunit ng adenylate cyclase complex ay hindi pinagsama, na ginagawang hindi aktibo ang enzyme na ito.

Subunit A2 - ADP ribosylates ang Gs protina na binds guanyl nucleotides at inhibits ang hydrolysis ng guanosine triphosphate sa guanosine triphosphate, iniiwan adenylate cyclase activated sa halos buong buhay ng cell. Ang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng cAMP dahil sa pag-activate ng adenylate cyclase ng cholera toxin ay humahantong sa isang pagtaas sa pagtatago ng C1 ng mga cell ng bituka crypts at pagbaba sa adsorption na nauugnay sa HaC1 ng mga border cells. Ang libreng paggalaw ng mga electrolyte, sa turn, ay humahantong sa pagtatago ng likido ng mga epithelial cells ng maliit na bituka, na pagkatapos ay (sa panahon ng 6-12 na oras) na sinala sa pamamagitan ng dingding ng mga capillary ng dugo.

Ang A subunit ng cholera toxin sa isang estado na libre mula sa B-subunit complex ay walang kakayahang magdulot ng cholera diarrhea, at kapag pinangangasiwaan ng intradermally, ito ay nagdudulot ng mahinang reaksyon sa balat - humigit-kumulang 1% ng aktibidad ng balat ng katutubong lason. Kapag nabakunahan ng cholera toxin, ang mga antibodies ay nabubuo pangunahin sa B subunit. Ang mga ito ay mas epektibo sa pag-neutralize ng lason kaysa sa mga antibodies na nakadirekta laban sa A subunit.

Ang cholera toxin na ginawa ng vibrios ng classical biovar ay inuri bilang type I; cholera toxin na ginawa ng Eltorvibrios - type II. Ang B subunit ng cholera toxin type II ay immunologically na naiiba sa B subunit ng cholera toxin type I. Ang mga pagkakaibang ito ay ipinahayag sa katotohanan na sa serum ng mga taong gumaling mula sa cholera eltor, mayroong mga antibodies na nakipag-ugnayan sa mas mataas na titer sa B-subunit ng cholera toxin ng Eltor vibrios kaysa sa B-subunit ng cholera. lason ng classical cholera vibrios. Gayunpaman, ang lahat ng mga pagsubok ng preventive efficacy ng cholera B-subunit complexes ay gumamit ng classical cholera toxin biovar, sa kabila ng katotohanan na ang Eltor biovar ay epidemically predominant. Kapag ang B subunit ng cholera toxin ay idinagdag sa mga oral na bakuna, ang pagbuo ng IgA sa bituka ay pinasisigla, na nagpapataas ng proteksiyon na epekto ng pagbabakuna hanggang 9 na buwan. Bilang karagdagan, ang pagdaragdag ng B subunit ng cholera toxin ay humahantong sa pagbuo ng panandaliang (3 buwan) na cross-immunity laban sa pagtatae na dulot ng enterotoxigenic Escherichia coli, na gumagawa ng isang heat-labile enterotoxin.

Ang digestive tract ay may linya na may single-layer epithelium, ang mga apical pole kung saan, nakaharap sa bituka na lukab, ay mahigpit na konektado sa isa't isa, na bumubuo ng tinatawag na zonula occludence zone. Ang paggana ng mga interepithelial junction ay kinokontrol ng zonulin, isang intestinal analogue ng Zot-toxin ng Vibrio cholerae, na nagpapasimula ng polymerization ng actin microfilaments, na nagdudulot ng nababaligtad na pagtaas sa permeability ng epithelial barrier, lalo na ang maliit na bituka. Ang Zot toxin (Zonula occludence toxin) ng cholera vibrios ay kumikilos sa istraktura ng masikip na intercellular junctions, at sa gayon ay tumataas ang permeability ng mucous membrane ng maliit na bituka. Ang Ace (Accessory cholera enterotoxin), o accessory cholera toxin, ay isang polypeptide na may molecular weight na 11.3 kDa, na may hanggang 60% na pagkakapareho sa pamilya ng mga ion transport na ATPase. Ang ace-toxin ay naka-embed sa enterocyte membrane at bumubuo ng isang ion-permeable pore, sa gayon ay pinapataas ang pagkamatagusin ng lamad sa mga asing-gamot at tubig, na humahantong din sa pagpasok ng likido sa lumen ng bituka.

Ang lipopolysaccharide ay isa sa mga pangunahing pathogenicity factor ng Vibrio cholerae, na tumutukoy sa pagbuo ng antibacterial immunity. Ang lipopolysaccharide ng Vibrio cholerae ay binubuo ng isang hydrophobic lipid component - lipid A at isang hydrophilic polysaccharide na bahagi, kung saan ang isang O-specific chain (O-polysaccharide) at isang oligosaccharide backbone (coroligosaccharide) ay nakahiwalay. Ang polysaccharide na bahagi ng lipopolysaccharide molecule ay nakalantad sa ibabaw ng cell at tinutukoy ang mataas na serological reactivity ng bacterial cells. Batay sa mga tampok na istruktura ng mga side O-chain, 3 serovar ng Vibrio cholerae ng serogroup 01 ay nakikilala: serovar Ogawa, serovar Inaba at ang intermediate one - Gikoshima. Ang lipopolysaccharide ng cholera vibrios ng serogroup 0139 ay may mas mabibigat na core region at mas maiikling O-side chain, kung saan ang natatanging asukal na 3,6-dideoxyhexose (colitosis) ay nakita at walang perosamine, na naroroon sa cholera vibrios ng serogroup 01. A Ang tampok ng cholera vibrios ng serogroup 0139 ay ang pagkakaroon ng polysaccharide capsule. Ang sistematikong epekto ng lipopolysaccharide ay humahantong sa pag-unlad ng pamamaga, maramihang organ failure, at endotoxic shock. Ang nagreresultang mga antibacterial antibodies ay higit na nakadirekta laban sa mga istruktura ng lipopolysaccharide. Pangunahing nagbubuklod ang mga vibriocidal antibodies sa V. cholerae lipopolysaccharide.

Mga diagnostic. Ang diagnosis ng cholera ay itinatag batay sa klinikal at epidemiological na data na may obligadong pagsusuri sa bacteriological at kumpletong pagkakakilanlan ng nakahiwalay na pathogen.

Ang pananaliksik ay isinasagawa para sa mga layunin ng:
pagkilala sa mga pasyente ng kolera at mga carrier ng vibrio;
pagtatatag ng pangwakas na pagsusuri sa panahon ng autopsy ng mga taong namatay mula sa isang sakit na pinaghihinalaang ng cholera;
pagbibigay-katwiran para sa pagpili ng mga paraan ng etiotropic na paggamot ng kolera;
pagsubaybay sa bacteriological ng pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may kolera at vibrio carrier;
kontrol ng bacteriological ng mga bagay sa kapaligiran, kabilang ang mga katawan ng tubig sa ibabaw;
bacteriological control ng pagiging epektibo ng pagdidisimpekta sa pinagmulan ng impeksiyon.

Ang materyal para sa pagsusuri ng bacteriological ay maaaring mga secretions ng pasyente, apdo, cadaveric material, mga bagay na kontaminado ng feces, tubig, putik, wastewater, hydrobionts, mga produktong pagkain, atbp. Sa bacteriological testing para sa cholera, iba't ibang nutrient media ang ginagamit: liquid enrichment media, alkaline agar, selective differential diagnostic media at isang set ng media para sa pathogen identification. Ang pagiging epektibo ng mga diagnostic sa laboratoryo ay nakasalalay sa kalidad at pamantayan ng gamot o paraan na ginamit. Ang lahat ng mga gamot na ginamit ay dapat na sertipikado, at ang culture media na ginagamit para sa pag-diagnose ng cholera ay dapat sumailalim sa bacteriological control sa inireseta na paraan. Ang serological testing ng mga tao para sa cholera ay may karagdagang kahalagahan, at sa ilang mga kaso lamang, kapag nagsasagawa ng operational at retrospective epidemiological analysis, ang tiyak na kahalagahan ng seropositive na mga resulta ay maaaring maging mapagpasyahan.

Paggamot. Ang mga pasyenteng may cholera at vibrio carrier ay napapailalim sa mandatoryong pagpapaospital. Ang rehydration therapy ay pinakamahalaga sa pathogenetic na paggamot ng sakit na ito. Sa kaso ng banayad at (minsan) katamtamang kurso ng sakit (dehydration ng I at II degrees), ang mga rehydrant ay inireseta nang pasalita upang mabayaran ang pagkawala ng likido at mga asing-gamot. Para sa grade III-IV dehydration, ang isotonic polyionic crystalloid solution ay ibinibigay sa intravenously sa dami na katumbas ng 10% ng timbang ng katawan. Ang rehydration therapy ay isinasagawa laban sa background ng patuloy na pagsubaybay sa patuloy na pagkawala ng likido at isinasaalang-alang ang mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo ng komposisyon ng acid-base at electrolytes. Ang intravenous administration ng mga likido ay nagpapatuloy hanggang sa magkaroon ng malinaw na klinikal na pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente. Ang pagpapakilala ng mga solusyon sa rehydrating na pasalita ay nakumpleto lamang pagkatapos na ganap na malinis ang dumi ng pasyente. Kaayon ng rehydration therapy, ang mga pasyente ay inireseta ng etiotropic na paggamot. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga antibacterial na gamot, na isinasaalang-alang ang antibiotic resistance ng Vibrio cholerae na nagpapalipat-lipat sa pagsiklab. Sa panahon ng ika-7 pandemya, lumitaw ang antibiotic-resistant cholera vibrios ng mga serogroup 01 at 0139, kabilang ang mga may multidrug resistance, na nakahiwalay sa mga tao at sa mga bagay sa kapaligiran. Ang bilang ng mga sakit na dulot ng antibiotic-resistant vibrios ay patuloy na tumataas. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan na makatwiran na gumamit ng mga antibiotic, na isinasaalang-alang ang mga antibiograms ng mga kultura ng Vibrio cholerae na nakahiwalay sa pagsiklab ng kolera mula sa mga tao at mula sa kapaligiran.

Epidemiology. Sa kasalukuyan, ang insidente ng cholera sa mundo ay nananatili sa isang mataas na antas at maaaring humantong sa malaking pagkalugi sa lipunan at ekonomiya, na sumisipsip ng mga mapagkukunan ng pangangalagang pangkalusugan. Sa panahon ng ika-7 pandemya, 5,722,134 na pasyente ng cholera at vibrio carrier ang nakarehistro sa mundo. Naiulat ang mga epidemya at paglaganap sa 162 na bansa sa Asia, Africa, America, Europe at Australia at Oceania. Noong 1998-2008 lamang, ayon sa opisyal na datos ng WHO, ang bilang ng mga pasyente ng cholera sa 89 na bansa sa mundo ay umabot sa 1,737,239 katao. Sa istruktura ng pandaigdigang saklaw sa panahong ito, 87.5% ng mga pasyente ng kolera ay naganap sa kontinente ng Africa. Mahigit 120,000 katao ang namamatay sa kolera bawat taon.

Isa sa mahahalagang aspeto ng 7th cholera pandemic ay ang pagbuo ng patuloy at pansamantalang secondary endemic foci na may taunang pana-panahong pagtaas ng insidente at pag-export sa ibang mga teritoryo. Pagsapit ng 2007, sa 5 bansa ng Timog, Timog-Kanluran at Gitnang Asya (India, Bangladesh, Iran, Afghanistan, China), 20 bansa sa Silangan (Burundi, Zambia, Malawi, Mozambique, Tanzania, Uganda, Kenya, Rwanda, Zimbabwe ), Ang pansamantala at patuloy na endemic foci ay nabuo sa Central (Zaire, Cameroon) at Western (Ghana, Guinea, Liberia, Niger, Nigeria, Togo, Senegal, Cote Dvoir, Mauritania) na mga rehiyon ng Africa, kung saan ang cholera ay nakikita taun-taon para sa 5 -10 taon o higit pa 10 taon ayon sa pagkakabanggit.

Mula noong 1992, ang mga paglaganap ng kolera na dulot ng V. cholerae serogroup 0139 (Bengal) ay patuloy na nagaganap sa India at Bangladesh. Ang mga import ng Bengal cholera sa mga bansang Europeo ay nairehistro na: Estonia, Germany, Great Britain, Denmark, France, Russia; Asya: Japan, China, Sri Lanka, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Uzbekistan; USA. Gayunpaman, ang pagtataya tungkol sa posibleng pagsiklab ng 8th cholera pandemic na dulot ng V. cholerae 0139 serogroup Bengal ay kasalukuyang hindi nakumpirma. Kasabay nito, ang mga kaso ng kolera ay iniulat sa Matlab, isang katimugang estado ng Bangladesh, na sanhi ng isang bagong uri ng V. cholerae 01 biovar Eltor na may pheno- at genotypic na mga katangian ng klasikong biovar. Epidemiological na sitwasyon na may kolera sa Russia sa panahon ng ika-7 pandemya at sa simula ng ika-21 siglo. sanhi ng pag-import ng impeksyon mula sa ibang bansa. Ang pagtindi ng mga pagpapakita ng epidemya ng kolera sa Russia dahil sa mga pag-import ay nauugnay sa paglipat ng populasyon, ang pagtatatag ng regular na turismo (mga paglilibot sa tindahan, mga pilgrimages sa panahon ng Hajj), at mga relasyon sa ekonomiya sa mga dayuhang bansa na napinsala ng impeksyong ito.

Ang kasalukuyang sistema ng epidemiological surveillance ng cholera sa bansa ay pangunahing naglalayong sa napapanahong pagkakakilanlan ng mga pasyente na pinaghihinalaang may sakit, simula sa mga checkpoint sa buong hangganan ng estado ng Russia, pati na rin ang pagsubaybay sa kapaligiran para sa kontaminasyon ng cholera vibrios. Ang batayan para sa pagpigil sa insidente ng kolera ay mga hakbang upang mapabuti ang socio-economic, sanitary at hygienic na kondisyon ng pamumuhay ng populasyon. Ang pagbibigay sa populasyon ng magandang kalidad na supply ng tubig, wastewater treatment, pampublikong pagpapabuti at paglilinis ng mga populated na lugar, at pagpapataas ng sanitary literacy ng populasyon ay may mahalagang papel sa pagpigil sa impeksiyon at pagkalat ng impeksiyon. Ang grupong nasa mas mataas na panganib ng impeksyon ay kinabibilangan ng mga taong walang nakapirming lugar ng paninirahan, ang populasyon ng mga refugee camp, pati na rin ang mga manlalakbay at turista. Ang partikular na pag-iwas sa kolera ay dapat gamitin bilang karagdagang mga hakbang upang maiwasan ang paglitaw ng mga epidemya sa labas ng mga endemic na lugar.

Sa pulong ng WHO na ginanap sa Cairo noong Disyembre 14-16, 2005 sa modernong diskarte para sa paggamit ng oral cholera vaccines sa mga emerhensiya, natural na sakuna at sakuna, pati na rin sa endemic cholera foci, ang karanasan ng malawakang mga kampanya ng pagbabakuna sa Darfur, Aceh, at Beira ay sinuri. Ang pagiging epektibo sa pag-iwas ng oral cholera vaccine na WC-rBS - pinatay ang buong cell na pinayaman ng recombinant B-subunit ng cholera toxin - sa mga matatanda at bata na wala pang 5 taong gulang sa isang endemic na pokus ng kolera sa Beira (Mozambique) ay 78%. Ang bakunang ito ay lubos na epektibo sa mga taong nahawaan ng HIV. Ang isang relasyon ay naitatag sa pagitan ng malawakang pagbabakuna ng populasyon sa oral cholera vaccine na WC-rBS sa isang partikular na lugar na may makabuluhang pagbawas sa saklaw ng kolera sa mga lugar sa paligid ng vaccination zone. Ang posibilidad ng paggamit ng mass vaccination ng populasyon na may modernong oral cholera vaccine sa mga endemic na lugar sa cholera control system ay napatunayan. Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng kaugnayan ng pagbuo ng mga modernong ligtas na bakuna sa cholera ng isang bagong henerasyon.

Ang kaligtasan sa sakit laban sa kolera. Bilang resulta ng sakit, ang matagal na post-infectious antibacterial at antitoxic immunity ay nabuo, na kung saan ay nakumpirma sa pamamagitan ng kakulangan ng pag-unlad ng sakit sa mga boluntaryo kapag sila ay kasunod na nahawahan ng V. cholerae 5 taon pagkatapos ng eksperimentong cholera infection, pati na rin bilang pagsusuri sa posibilidad ng paulit-ulit na kaso ng kolera sa mga endemic na lugar. Sa mga taong gumaling mula sa kolera, ang serum vibriocidal at toxin-neutralizing antibodies at secretory IgA ay nakita.

Ipinakita na ang pagbabakuna ng mga ina ay binabawasan ang panganib ng kolera sa kanilang hindi nabakunahan na mga bata sa ilalim ng 1 taong gulang sa panahon ng pagpapasuso, dahil ang secretory IgA ay inililipat mula sa ina patungo sa anak sa pamamagitan ng gatas ng suso. Sa pagbuo ng adaptive immunity sa cholera, ang immune system na nauugnay sa gastrointestinal tract ay mahalaga. Ang diffuse lymphoid tissue ng bituka sa 1 mm3 ay naglalaman ng 75-150x106 lymphoid cells. Sa epithelium ng bituka, humigit-kumulang sa bawat ika-10 cell ay isang lymphocyte, 85% nito ay nagpapahayag ng mga T-cell marker. Salamat sa natatanging kakayahan ng mga immunocompetent na mga cell na lumipat at mag-recirculate, lahat ng bahagi ng immune system ay gumagana bilang isang solong kabuuan.

Ang mga patch ng Peyer ay may napakahalagang papel sa immune system na nauugnay sa gastrointestinal tract. Ang kanilang cellular na komposisyon ay hindi naiiba sa peripheral lymph node, ngunit sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging morphological structure - follicle-associated epithelium, kabilang ang M cells (antigen-transporting membraneus cells), na dalubhasa para sa pagkuha at transportasyon ng mga antigens mula sa lumen ng bituka.

Ang follicle-associated epithelium na sumasaklaw sa intestinal lymphoid follicle ay lumilipat mula sa sternal cell compartment sa base ng follicle-associated crypts hanggang sa tuktok ng dome. Ang proseso ay tumatagal ng mga 4-5 araw. Itinutulak ng hugis-simboryo na follicle ang katabing villi, sa gayon ay lumilikha ng mga kondisyon para sa direktang pakikipag-ugnay sa mga selulang M na may mga nilalaman ng bituka. Ang M cell ay may maraming maiikling proseso ng cytoplasmic, microvilli (hanggang 3000 bawat cell) at bumubuo ng isang intraepithelial pocket kung saan, bilang karagdagan sa M cell mismo, mayroong mga macrophage, dendritic cells, T at B lymphocytes. Ito ay itinatag na ang transportasyon ng parehong natutunaw at corpuscular antigens ng mga M cells ay ang pinakamahalagang kadahilanan sa induction ng isang immune response sa gut-associated lymphoid tissue.

Ang mga M cell ay kumukuha ng antigen sa pamamagitan ng endocytosis o phagocytosis. Sa tulong ng network ng actin, dinadala ito sa mga vesicle sa pamamagitan ng M cell at, sa pamamagitan ng exocytosis, ay inilabas sa bulsa, kung saan ang antigen ay ipinakita ng mga macrophage at dendritic na mga cell sa T at B lymphocytes. Ang apical plasmalemma, tubules at vesicle ng agranular endoplasmic reticulum at multivesicular bodies ay lumalahok sa pagsipsip ng cholera toxin ng M cells. Kasunod nito, ang lason ay inilabas ng exocytosis mula sa M-cells papunta sa intercellular space sa mga lugar kung saan matatagpuan ang mga lymphocytes, macrophage at reticular cells. Ang isang katulad na transportasyon ng M cells ng live Vibrio cholerae serogroup 01 na inoculated sa lumen ng maliit na bituka ay ipinakita.

Ang mga aktibong T at B na lymphocyte ay umaalis sa patch ng Peyer at pumapasok sa mesenteric lymph node sa pamamagitan ng afferent lymphatic duct, mula sa kung saan sila lumipat sa dugo at, bilang panuntunan, nananatili sa pali sa loob ng ilang araw. Mula sa pali, ang T- at B-lymphocytes ay muling pumasok sa dugo at piling ipinamamahagi sa mga organo na naglalaman ng mga mucous membrane (homing), lalo na: sa mga organo ng digestive, respiratory, urogenital tract at sa exocrine secretory glands - lacrimal, salivary. , mammary. T lymphocytes nakararami tumira sa epithelial layer, B lymphocytes - sa lamina propria, kung saan sila ay naiiba sa plasma cell na synthesize secretory IgA (slgA). Ang slgA ay isang dimer na may molecular mass na 380 kDa.

Ang mga selula ng plasma ng IgA ay matatagpuan nakararami sa lamina propria nang direkta sa ilalim ng basement membrane ng epithelium. Sa tulong ng polymeric immunoglobulin receptor (plgR), ang slgA ay dinadala sa buong epithelium at inilabas sa lumen ng bituka. Ang slgA ay lubos na lumalaban sa mga protease, hindi nakakapag-ayos ng complement, at pinipigilan ang pagdikit ng mga mikroorganismo. Sa mga nagdaang taon, ang bagong impormasyon ay nakuha tungkol sa papel ng mucosal epithelium sa sistema ng mucosal homeostasis. Una sa lahat, ito ay dahil sa paglahok nito sa mga reaksyon na nagkokonekta sa mga mekanismo ng likas (hindi tiyak) at tiyak na kaligtasan sa sakit.

Kapag na-activate, pinapataas ng mga epithelial cell ang pagbuo ng mga cytokine, eicosanoids (autocoids), nitric oxide, defensins, cytokine receptors, mga molekula ng pangunahing histocompatibility complex at intercellular interaction. Ang spectrum ng mga cytokine na ginawa ng mga cell na ito ay kinabibilangan ng: IL-la, IL-lf3, IL-6, IL-7, IL-10, IL-15, IL-lra, tumor necrosis factor (TNFa), GM-CSF, paglago factor nerves, transforming growth factor, CXC chemokines at CC chemokines. Bilang resulta, ang mga epithelial cell ay nakakakuha ng kakayahang makipag-ugnayan sa mga "propesyonal" na inducers at effectors ng pamamaga at kaligtasan sa sakit - neutrophils, eosinophils, mast cell, dendritic cells, macrophage, T- at B-lymphocytes. Ginagawa silang aktibong kalahok sa cascade at mga pakikipag-ugnayan sa network na tumutukoy sa pagbuo at regulasyon ng mga nagpapasiklab at immune na proseso.