Первые синтетические, избирательно действующие антибактериальные средства появились раньше, чем антибиотики. Их создание - заслуга великого немецкого ученого, химика по профессии, Пауля Эрлиха. Изучая окрашивание различных животных тканей, он обнаружил, что определенные красители окрашивают только какую-то одну ткань. Это привело его к выводу, что должны быть и такие красители, которые будут избирательно окрашивать только микроорганизмы, убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Если их найти, откроется новый путь борьбы с инфекциями - больному введут лекарство, отыскивающее среди человеческих микробные клетки и поражающее их.
В результате многолетней работы П. Эрлих получил-таки вещество, убивающее микроорганизмы при сравнительно малой токсичности, то есть при слабом влиянии на клетки организма. Им оказалось 606-е (из числа испытанных) соединение - производное мышьяка. Назвали его сальварсан, от латинского сальваре - спасать и арсеникум - мышьяк. Оно обладало выраженной активностью против трипаносомы, возбудителя сонной болезни. Это было не только рождение нового препарата, это было рождение химиотерапии.
В 1906 году немецкие ученые Шаудин и Гофман открыли возбудителя сифилиса - бледную спирохету (трепонему), названную "бледным чудовищем". Испытание сальварсана на кроликах зараженных сифилисом, снова приносит успех, препарат убивал спирохет и излечивал кроликов. За эти выдающиеся достижения в 1908 году П. Эрлиху была вручена Нобелевская премия.
Интересна история создания сульфаниламидных средств (сульфаниламидов).
В 1932 году акционерное общество по производству красителей И.Г. Фарбен Индустри запатентовало новый краситель пронтозил (в СССР он известен под названием красный стрептоцид). Одновременно немецкому ученому Г. Домагку, возглавлявшему одну из лабораторий фармацевтического концерна Байер, было поручено проверить это вещество на наличие антибактериальной активности. Результат оказался ошеломляющим. Мыши, зараженные стрептококками - возбудителями тяжелых ангин, воспаления легких, горячки рожениц, не погибали, даже если им вводили 10-кратную, смертельную дозу микробов. Так случилось, что первое испытание своего препарата на людях Домагк провел на собственной дочери. Девочка уколола палец и с заражением крови попала в больницу. Все старания врачей были безуспешными, девочка умирала, и Домагк встал перед страшным выбором. Он выбрал пронтозил и спас своего ребенка. В феврале 1935 года Домагк опубликовал статью "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций", чуть позже сделал доклад на Королевском медицинском обществе в Англии. Открытие было по достоинству оценено, и в 1939 году ученый получил Нобелевскую премию.
Дальнейшее развитие история пронтозила получила в институте Пастера во Франции. Было установлено, что пронтозил не действует на микроорганизмы в пробирке, а активность приобретает в организме, где из него образуется сульфаниламид (в нашей стране известен как белый стрептоцид). Именно сульфаниламид способен избирательно поражать микроорганизмы, именно он спас дочь Домагка и мог бы спасти десятки тысяч больных, если бы врачи знали о нем, о его чудодейственных свойствах. Но... знали о нем только химики, причем уже почти 20 лет. В 1908 году венский студент П. Гельмо в поисках исходных соединений для создания устойчивых красителей синтезировал сульфаниламид. И никто не догадывался, что началась новая эпоха в лечении бактериальных инфекций.
Белый стрептоцид стал родоначальником многочисленной группы химиопрепаратов, названных сульфаниламидами. В настоящее время имеется мощный и разнообразный арсенал антибактериальных сульфаниламидных средств, однако интерес к ним постепенно падает, о чем мы скажем немного позже.
Сульфаниламидные препараты действуют бактериостатически, то есть останавливают рост и развитие болезнетворных бактерий. В чем же заключается механизм их действия? Для роста клеток, в том числе бактериальных, необходима фолиевая кислота, которая участвует в образовании нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). Многие бактерии синтезируют собственную фолиевую кислоту из парааминобензойной кислоты (ПАБК). Сульфаниламиды по своей структуре настолько сходны с ПАБК, что поглощаются бактериями. В то же время настолько отличаются от нее, что не дают возможности произвести синтез фолиевой кислоты (). В результате такого "обмана" бактерии остаются без фолиевой кислоты и перестают размножаться. Человек, в отличие от бактерий, не синтезирует фолиевую кислоту, а использует готовую, поступающую с пищей. Поэтому его клетки сульфаниламидами не повреждаются.
Внедрение недорогих и достаточно эффективных сульфаниламидов, казалось, навсегда решило проблему лечения инфекционных заболеваний. Однако этого не случилось. В чем же причина? У сульфаниламидов есть два существенных недостатка. Во-первых, ограниченный спектр действия, который к тому же постоянно сужается из-за развития устойчивых форм микроорганизмов. Повальное увлечение сульфаниламидами привело к тому, что даже среди поначалу чувствительных к ним бактерий появляются устойчивые особи, последующие поколения которых не поддаются лечению этими лекарствами. Вторая причина - побочные действия, число которых увеличивалось по мере расширения применения сульфаниламидов. Наиболее серьезными побочными реакциями являются аллергические, которые проявляются сыпью, лихорадочным состоянием и рядом других осложнений. Кроме того, применение сульфаниламидов может привести к изменению качества и количества мочи. Возможны также нарушения клеточного состава крови, кроветворения, угнетение функции центральной нервной системы, тошнота, рвота, диарея.
Эти недостатки стали причиной снижения популярности сульфаниламидов. Постепенно их стали вытеснять более эффективные и менее токсичные антибиотики. Вместе с тем, сульфаниламидные препараты до сих пор находят применение при инфекциях дыхательных путей , инфекциях желудочно-кишечного и мочеполового тракта , при раневых инфекциях и других заболеваниях. Препараты на основе серебряных солей сульфаниламидов хорошо помогают при пролежнях , ожогах , глубоких ранах и трофических язвах .
Для повышения активности и уменьшения побочных действий сульфаниламиды применяют в комбинации с другими антибактериальными средствами. Самой известной такой комбинацией является ко-тримоксазол - сочетание сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1. Сочетание этих двух антибактериальных лекарств позволяет, во-первых, уменьшить дозу каждого из них и, во-вторых, расширить спектр действия препарата за счет второго компонента.
Сравнительно новой группой синтетических противомикробных средств являются фторхинолоны . Оксихинолины и хинолоны первого поколения (налидиксовая кислота , оксолиновая кислота , нитроксолин , циноксацин ) очень быстро выводятся из организма почками, поэтому практически лишены системного антибактериального действия. Их основным показанием к применению являются инфекции мочевыводящих путей . Первый препарат этой группы - налидиксовая кислота - применяется с 1963 года.
Впоследствии на основе налидиксовой кислоты были получены новые синтетические производные, содержащие фтор. Эти соединения назвали фторхинолоны. Они обладают бактерицидной активностью в отношении большого количества грамположительных и грамотрицательных бактерий, механизм которой заключается в блокировании синтеза бактериальной ДНК, необходимой для размножения бактерий. Эти средства применяют при инфекциях мочевыводящих путей , инфекциях костей, суставов и мягких тканей , инфекциях дыхательных путей , при поносе инфекционной природы, а также при болезнях, передающихся половым путем (
Синтетические противомикробные средства
Сульфаниламидные препараты
Производные хинолона.
Синтетические антибактериальные средства разного химического строения: производные нитрофурана, нитроимидазола и 8 - оксихинолина
Сульфаниламидные препараты
Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими препаратами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине.
После открытия в 1935 г. противомикробных свойств стрептоцида к настоящему времени синтезировано и изучено около 6 000 сульфаниламидных веществ. Из них около 40 соединений используется в лечебной практике. Все они имеют общий механизм действия и мало отличаются друг от друга по спектру противомикробной активности. Различия между отдельными препаратами касаются силы и продолжительности действия.
Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность различных кокков (стрептококка, пневмококка, менингококка, гонококка), некоторых палочек (дизентерийной, сибирской язвы, чумы), холерного вибриона, вируса трахомы. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококки, кишечная палочка и др.
В химическом отношении сульфаниламидные препараты являются слабыми кислотами. Принятые внутрь, они всасываются в основном в желудок и ионизируются в щелочной среде крови и тканей.
Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидов состоит в том, что они препятствуют усвоению микроорганизмами необходимого для их жизнедеятельности вещества - парааминобензойной кислоты (ПАБК). С участием ПАБК в микробной клетке происходит синтез фолиевой кислоты и метионина, которые обеспечивают рост и развитие клеток (факторы роста). Сульфаниламиды имеют структурное сходство с ПАБК и способы задерживать синтез факторов роста, что приводит к нарушению развития микроорганизмов (бактериостатический эффект).
Между ПАБК и сульфаниламидным препаратом существует конкурентный антагонизм, и для проявления противомикробного действия необходимо, чтобы количество сульфаниламида в микробной среде значительно превышало концентрацию ПАБК. Если в среде, окружающей микроорганизмы содержится много ПАБК или фолиевой кислоты (присутствие гноя, продуктов распада тканей, новокаина), то противомикробная активность сульфаниламидов заметно снижается.
Для успешного лечения инфекционных заболеваний необходимо создать в крови больного высокие концентрации сульфаниламидных препаратов. Поэтому лечение назначают с первой повышенной дозы (ударная доза), после которой повторными введениями препарата поддерживают необходимую его концентрацию в течение всего периода лечения. Недостаточные концентрации препарата в крови могут привести к возникновению устойчивых штаммов микроорганизмов. Лечение сульфаниламидные препаратами целесообразно сочетать с некоторыми антибиотиками (пенициллин, эритромицин) и другими противомикробными средствами.
Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакциями (зуд, сыпь, крапивница) и лейкопенией.
При кислой реакции мочи некоторые сульфаниламиды выпадают в осадок и могут вызывать закупорку мочевыводящих путей. Назначение обильного питья (лучше щелочного) уменьшает или предупреждает осложнение со стороны почек.
По продолжительности действия сульфаниламидные препараты можно разделить на три группы:
1) препараты кратковременного действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил, этазол, уросульфан, сульфадимезин; их назначают 4 - 6 раз в сутки);
2) средней продолжительности действия (сульфазин; его назначают 2 раза в сутки);
3) длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.; их назначают 1 раз в сутки);
4) препарат сверхдлительного действия (сульфален; около 1 нед.)
Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и обеспечивающие стойкие концентрации в крови (сульфадимезин, норсульфазол, препараты длительного действия), показаны для лечения пневмоний, менингита, гонореи, сепсиса и других заболеваний.
Сульфаниламиды, которые медленно и плохо всасываются и создают высокие концентрации в кишечнике (фталазол, фтазин, сульгин и др.) показаны для лечения кишечных инфекций: дизентерий, энтероколитов и др.
Препараты, которые быстро выделяются почками в неизмененном виде (уросульфан, этазол, сульфацил и др.) назначают при урологических заболеваниях.
Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворных органов, при аллергических заболеваниях, повышенной чувствительности к сульфаниламиду, при беременности (возможно тератогенное действие).
Сочетание некоторых сульфаниламидов с триметопримом в одной лекарственной форме позволило создать весьма эффективные противомикробные препараты: бактрим (бисептол), сульфатон, лидаприм и др. Бактрим выпускается в таблетках, содержащих сульфаметоксазол и триметоприм. Каждый из них в отдельности оказывает бактериостатическое действие, а в сочетании обеспечивают сильную бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, включая устойчивых к сульфаниламидным препаратам.
Бактрим наиболее эффективен при инфекциях органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, септицемии и других инфекционных заболеваниях.
При использовании этих препаратов возможны побочные явления: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лейкопения и агранулоцитоз. Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворной системы, беременность, нарушения функции почек и печени.
Препараты:
Стрептоцид (Streptocidum)
Назначают внутрь по 0,5 - 1,0 г 4 - 6 раз в день.
Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная - ?,0г.
Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,3 и 0,5 г.
Норсульфазол (Norsulfazolum)
Назначают внутрь по 0,5 - 10 г. 4 -6 раз в сутки. Внутривенно вводят раствор (5-10%) норсульфазола-натрия из расчета 0,5 -1,2 г на вливание.
Высшие дозы: разовая - 2,0 г., суточная - 7,0 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Сульфадимезин (Sulfadimezinum)
Назначают внутрь по 1,0 г 3-4 раза в день.
Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная 7,0 г.
Хранение: список Б; в защищеном от света месте.
Уросульфан (Urosulfanum)
Назначают внутрь по 0,5 - 1,0 г 3 - 5 раз в день.
Высшие дозы: разовая - 2 г, суточные - 7 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Фталазол (Phthalazolum)
Назначают внутрь по 1 - 2 г 3 - 4 раза в день.
Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная - 7,0 г.
Формы выпуска: порошок. Таблетки по 0.5 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Сульфацил - натрий (Sulfacylum - natrium)
Назначают внутрь по 0,5 - 1 г 3 - 5 раз в день. В глазной практике применяется в виде 10-2--3-% растворов или мазей.
Высшие дозы: разовая - 2 г, суточная - 7 г.
Формы выпуска: порошок.
Хранение: список Б.
Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum)
Назначают внутрь по 1 - 2 г 1 раз в сутки.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г.
Бактрим (Dfctrim)
Синоним: бисептол.
Формы выпуска: таблетки.
Примеры рецептов
Rp. Tab. Streptocidi 0,5 N 10
D.S.Принимать по 2 таблетки 4 - 6 раз в день
Rp.: Sol. Norsulfazoli - natrii 5% - 20 ml
D.S. Вводить внутривенно по 10 ьд 1 - 2 раза в сутки
Rp.: Ung. Sulfacyli - natrii 30% - 10,0
D.S. Глазная мазь. Закладывать за нижнее веко 2 - 3 раза в день
Rp.: Sol. Sulfacyli - natrii 20% - 5 ml
D.S. Глазные капли. Применять по 2 капли 3 раза в день.
Rp.: Tab. Urosulfani 0,5 N 30
D.S. Принимать по 2 таблетки 3 раза в день
Производные хинолона
К производным хинолона относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей. Может применяться при энтероколитах, холециститах и других заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. В том числе устойчивыми к другим антибактериальным препаратам. Назначают внутрь по 0,5 - 1 г 3 - 4 раза в день. При применении препарата возможны тошнота, рвота, понос, головные боли, аллергические реакции. Препарат противопоказан при нарушении функции печени, почек, в первые 3 мес. Беременности и детям в возрасте до 2 лет.
В последнее время большое внимание привлекли фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильную палочку, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии. В отношении грамположительных бактерий менее активны. Они нарушают репликацию ДНК и образование РНК. Фторхинолоны хорошо всасываются из жкт. Проникают в большинство тканей. Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, жкт. Привыкание к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из побочных эффектов отмечаются диспептические нарушения, кожные высыпания, аллергические реакции, головная боль, бессонница, фотосенсибилизация. Противопоказаны беременным и кормящим, а также пациентам в возрасте до 18 лет.
Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов - повышение противомикробного действия на грамположительные бактерии, в частности на пневмококки. К числу таких препаратов относится моксифлоксацин, левофлоксацин. Кроме того, эти препараты активны против хламидий, микоплазм, уреаплазм, анаэробов. Препараты назначают 1 раз в сутки, они эффективны при энтеральном введении. Весьма эффективны в отношении возбудителей инфекций ВДП, активны даже в отношении микобактерий туберкулеза.
Офлоксацин (Ofloxacinum)
Назначают внутрь по 0,2 г 2 раза в день.
Формы выпуска: таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Внутрь и в/в 0,125-0,75 г.
Формы выпуска: таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75г; 0,2% р-р для инфузий по 50 и 100 мл; 1% р-р в ампулах по 10 мл (для разведения).
Моксифлоксацин (Moxifloxacin)
Внутрь 0,4 г.
Формы выпуска: таблетки по 0,4г
Синтетические антибактериальные средства: производные, нитрофурана, нитроимидазола и 8 - оксихинолина
К производным нитрофурана относятся фурацилин, фуразолидон и др.
Фурацилин оказывает действие на многие грамположительные и грамотрицательные микробы. Его применяют наружно в растворах (0,02%) и мазях (0,2%) для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: промывания ран, язв, при ожогах, в глазной практике и т.п. Внутрь назначают для лечения бактериальной дизентерии. Фурацилин при местном применении не вызывает раздражения тканей и способствует заживлению ран.
При приеме внутрь иногда отмечаются тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции. При нарушении функции почек фурацилин внутрь не назначают.
Для лечения инфекции мочевыводящих путей среди производных нитрофурана используются фурадонин и фурагин. Назначают их внутрь, всасываются довольно быстро и выделяются в значительном количестве почками, создавая необходимые концентрации для проявления бактериостатического и бактерицидного действия в мочевыводящих путях.
Фуразолидон в сравнении с фурацилином менее токсичен и более активен в отношении кишечной палочки, возбудителя бактериальной дизентерии, брюшного тифа, пищевых токсикоинфекций. Кроме того, фуразолидон активен в отношении лямблий и трихомонад. Применяют фуразолин внутрь для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, лямблиозных холециститов и трихомониаза. Из побочных эффектов иногда наблюдаются диспепсические расстройства и аллергические реакции.
К производным нитроимидазола относятся метронидазол и тинидазол.
Метронидазол (Трихопол) - широко применяют для лечения трихомоноза, лямблиоза, амебиоза и других заболеваниях, вызванных простейшими. В последнее время обнаружена высокая эффективность метронидазола в отношении Helicobacter pylori при язве желудка. Назначают внутрь, парентерально и в виде свечей.
Побочные явления: тошнота, рвота, понос, головная боль.
Противопоказания: беременность, кормление грудью, нарушение кроветворения. Несовместим с приемом алкогольных напитков.
Тинидазол (Tinidazole). По структуре, показаниям и противопоказаниям близок к метронидазолу. Оба препарата выпускаются в таблетках. Хранение: список Б.
Нитроксолин (5 - НОК) оказывает антибактериальное действие на грамположительные, грамотрицательные микробы, а также в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина 5-НОК быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизменном виде через почки. Применяется при инфекциях мочевыводящих путей.
Интестопан применяют при острых и хронических энтероколитах, амебной и бациллярной дизентерии.
Хиниофон (ятрен) применяют внутрь главным образом при амебной дизентерии. Иногда назначают его внутримышечно при ревматизме.
Препараты …
Фурацилин (Furacilinum)
Применяют наружно в виде 0,02 водного раствора, 0,066% спиртового раствора и 0,2% мази.
Внутрь назначают по 0,1 г 4-5 раз в сутки.
Высшие дозы внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,5 г.
Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Фуразолидон
Применяют внутрь по 0,1 - 0,15 г 3-4 раза в день. Наружно применяют растворы 1:25 000.
Высшие дозы внутрь: разовая - 0,2 г, суточная - 0,8 г.
Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте.
Нитроксолин (Nitro, добавлен 25.02.2014
Механизм действия сульфаниламидов; преимущества их применения: малая токсичность, низкие цены, бактериостатический противомикробный эффект. Назначение, побочные действия и противопоказания производных нитрофурана, оксихинолина и тиосемикарбазона.
презентация , добавлен 02.11.2014
Принципы рациональной химиотерапии, а также основные факторы, влияющие на выбор лекарственных средств: антибиотиков, сульфаниламидные и антибактериальные средства разного химического строения, противосифилитические. Биосинтетические пенициллины.
презентация , добавлен 25.10.2014
Лекарственные средства для коррекции нарушений функций репродуктивной системы. Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги. Классификация препаратов половых гормонов. Форма выпуска и механизм действия гормональных препаратов.
презентация , добавлен 15.03.2015
Общая характеристика седативных препаратов, их классификация и механизм действия. Основные показания к применению, побочное действие и противопоказания. Производные бензодиазепина, препараты с антиневротическим действием, группа комбинированных средств.
презентация , добавлен 28.04.2012
Классификация сульфаниламидных препаратов. Реакции, обусловленные ароматической аминогруппой. Физико-химические методы идентификации. Нитритометрия, нейтрализация, неводное титрование, ацидиметрия, йодхлорметрия, броматометрия. Испытания на чистоту.
курсовая работа , добавлен 01.07.2014
п-Аминофенол, п-Аминобензойная и п-Аминосалициловая кислоты, их производные. Свойства парацетамола и особенности его применения. Анестезин и новокаин и сила их анестезирующего действия. Спектр противомикробного действия сульфаниламида (стрептоцида).
презентация , добавлен 19.05.2015
Изучение лекарственных препаратов под общим названием "антибиотики". Антибактериальные химиотерапевтические средства. История открытия антибиотиков, механизм их действия и классификация. Особенности применения антибиотиков и их побочные действия.
курсовая работа , добавлен 16.10.2014
Методы использования ингаляционных средств для наркоза. Клиническое применение сульфаниламидных препаратов, нейролепсии и анальгезии. Значение ингаляционной анестезии в ветеринарной медицине. Применение методов обезболивания в хирургической практике.
реферат , добавлен 10.04.2014
Бурное развитие химии полимеров в середине XX века. Требования к современному хирургическому шовному материалу. Синтетические полимерные бинты. Протезирование клапанов сердца. Синтетические суставы, кости и кожа. Синтетические сосудистые протезы.
Сульфаниламиды
Препараты данной группы назначают при непереносимости антибиотиков или устой-чивости к ним микрофлоры. По активности они существенно уступают антибиотикам и в по-следние годы значение их для клиники снижается. Сульфаниламиды по своему строению близки к параамннобензойной кислоте. Механизм действия препаратов связан с их конку-рентным антагонизмом с параамянобензонной кислотой, которая используется микроорга-низмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Нарушение синтеза последней приводит к блокаде образования пуриновых н пирнмиднновых оснований и подавлению размножения микроорганизмов (бактерностагическое действие).
Сульфаниламиды активны в отношении грамположнтельных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигеллы, холерного вибриона, клострндий, простейших (маля-рийный плазмодий и токсоплазмы), хламнднй; возбудитетелей сибирской язвы, дифтерии, чумы, а также клебсиеллы, актнномнцетов и некоторых других микроорганизмов.
В зависимости от всасываемости из желудочно-кишечного тракта и длительности вы-ведения из организма выделяют следующие группы сульфаниламидов:
А. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью:
кратковременного действия (Т1/2 - 8 ч); норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, этазол, сульфацил натрия;
средней длительности действия (Т1/2 - 8-20 ч): сульфазин и другие препараты (эти средства не нашли широкого применения);
длительного действия (Т1/2 - 24-48 ч): сульфапнридазнн,
сульфадиметоксин (сульфометоксазол), сульфамонометоксин и другие препараты;
сверхдлительного действия (Т1/2 - 65 ч); сульфален.
Б. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед-ленно выделяющиеся из организма: сульгин, фталазол, фтазнн, салазопиридазин н другие препараты. ^^ ^
Дтштельность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных связей с альбумином. Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапирндазнн. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи. Все сульфанилами-ды хорошо проникают через плаценту. Сульфаниламиды метаболизнруются (ацетилируются) в печенн. При этом теряется их активность н нарастает токсичность, у некоторых из них рез-ко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способст-вовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия). Степень и скорость ацетн-лнрования различных сульфаниламидов неодинаковы. Те препараты, которые ацетилируют-ся в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, и это определяет их большую противомнкробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан). Сульфани-ламиды могут ннактшшроваться в организме путем образования неактивных глюкуронндов. Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфа-ниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок в почках. Выделяются суль-фаниламиды и их метаболиты почками.
Чувствительность микробов к сульфаниламидам резко снижается в тех средах, где имеется высокая концентрация парааминобензойной кислоты, например, в гнойном очаге. Активность препаратов длительного действия уменьшается в присутствии фолиевой кисло-ты, метионина, пуриновых и пнримидиновых оснований. Конкурентный механизм действия этих препаратов требует создания в крови больного высокой концентрации сульфанилами-дов для успешного лечения инфекций. Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы време-ни (в зависимости от периода полувыведення препарата) назначать поддерживающие дозы.
Побочные эффекты при лечении сульфамидами общие для всей группы: влияние на кровь и центральную нервную систему; дисбактериоз. Прием препаратов может вызвать мет-гемоглобннемию н гипербнлирубинемню, особенно у новорожденных. Поэтому не рекомен-дуют назначшъ данные препараты, особенно длительного действия, беременным незадолго до родов н новорожденным.
Бисептол (сульфатен, ко-трнмоксазол) - представляет собой сочетание сульфанилами-да - сульфаметоксазола с препаратом триметоприм. Трнметоприм подавляет активность важ-ного для синтеза фолвевых кислот фермента - дагндрофолагредуктазьь Этот комбинирован-ный препарат оказывает бактерицидное действие. У больных он может вызывать нарушение кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз),
Салазосоединения сульфаниламидов
Салазосульфапирищи (сульфасалазин) - азотсоедииение сульфетирядина (сульфадн-на) с салициловой кислотой Отмечается высокая активность этого препарата в отношении диплококка, стрептококка, гонококка» кишечной палочки. Определяющую роль в механизме действия играет способность препарата накапливаться в соединительной тканн (в том числе кишечника) н постепенно распаляться на 5-ашшосалициловую кислоту (которая выводится с фекалиями) и еульфялириднн оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике. Применяется лекарство при неспецнфнческом язвенном колите. Са-лазопирндазнн и салшодиметоксин обладают сходным механизмом действия и показаниями.
Производные 4- и 8-оксихинолина
Препщ?ты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными окснхинолниа Они действуют главным образом иа грамотрнцательную флору, а также оказывают антинрото-зойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трнхомонады, балантидии). По фармакоки-нетическим свойствам производные оксихинолнна делят на две группы; плохо всасываю-щиеся (энтеросептол, мексаформ, мекеаза» интестопая) и хорошо всасывающиеся из желу-дочно-кишечного тракта (ннтроксолнн),
Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбу-дителей амебной и бацнлпярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-ки-шечного тракта, поэтому создается его высокая концентрадня в просвете кишечника, что ис-пользуют также в хирургической практике дан стерилизации кишечника перед операциями на этом органе Энтеросептол мачотокенчен, но при его приеме возможны диспептнческне явления, чаще на 2-й или 3-й день приема В составе энтеросептола имеется йод, поэтому возможны симптомы йодшма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи, препарат протнвопокачш! при гнпертиреозе, Энтеросептол входит в соетш* комплексных препфаггов; дермозолон, мексаформ, мексат
Из-за побочных эффектов (дяснептическне расстройства, невриты^ миелопатня, пора-жение зрительного нерва) производные оксюшнолнна стали применять реже.
Ннтроксолнн (5-НОК) . препарат, который считают наименее токсичным по сравне-нию с другими окснхинолинами, Он обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грамотрнцательных (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans). Ннтроксолин хорошо всасьжается. Препарат хорошо проникает в ткань простаты. Практически все количество препарата выделяется в неизмененном виде почками, что с учетом спектра действия (яшроксолнн действует на всех возбудителей ин-фекции урогеннтального тракта) позволяет применять его исключительно в качестве уросеп-тика
Хинолоны
Хинолоны - большая группа а^гтшшфобяьвг^р"енаратов, обьеднненных единым ме-ханизмом действия: ингибированием фермента бактериальной клетки - ДНК-гиразы. ПервымSyntchem 3
препаратом из класса хинолонов была налидиксовая кислота (неграм), применяемая с 1962 г. Этот препарат в связи с особенностями фармакокинетики (выделяется почками в активном виде) и спектра антимикробного действия показан для лечения инфекций мочевыводящнх путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия)
Анитибактериальные препараты группы фторхинолов
Препараты относящиеся к этой группе были получены при введении атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофтори-рованные (цнпрофлоксацнн, офлоксацнн, пефлоксацин, норфлоксацин), днфторированные (ломефлоксацнн) и трифторированные (флероксацнн) соединения.
Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической прак-тики в 1978 -1980 гг. Интенсивное развитие группы фторхннолонов обусловлено широким спектром действия, высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием, опти-мальными фармакокннетнческнмн свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении.
Фторхннолоны являются препаратами широкого антимикробного спектра, охваты-вающим грамотрнцательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении большинства грамотри-цательных бактерий (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
К чувствительным микроорганизмам относятся Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp, Staphylococcus spp. (вклю-чая штаммы, устойчивые к иетициллину), некоторые штаммы Clostridiuni (С. perfringens). Среди штаммов Psedomonas, в том числе P. aerugmosa, а также Streptococcus spp. (в том числе S. pneumonias) имеются как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы
Как правило, умеренно чувствительными являются Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные стрептококки.
Грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших устойчивы к действию фтор-хинолонов.
Активность фторхинолонов в отношении гранположнтельных микробов менее выра-жена, чем в отношении грамотрицательных, Стрептококки менее чувствительны к фторхи-нолонам, чем стафилококки.
Среди фторхннолонов наиболее высокую активность in vitro в отношении грамотри-цательных микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, а в отношении грамположительных - ципрофлоксацин и офлоксацин.
Механизм действия фторхинолонов связан с воздействием на ДНК-гиразу, Этот фер-мент участвует в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. ДНК-гнраза вызывает негативную суперспнралнзацню, превращая ДНК в ковалентно закры* тую циркулярную структуру, а также ведет к обратимому связыванию витков ДНК. Связы-вание фторхинолонов с ДНК-гнразой приводит к гибели бактерий.
Фармакокинетнка, Фгорхинолоны быстро всасываются в желудочно-кишечном трак-те, достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 часа. Прием пищи несколько замедляет всасывание препаратов, не влияя на объем всасывания. Для фторхннолонов харак-терна высокая бнодоступность при приеме внутрь, которая для большинства препаратов дос-тигает 80 -100% (исключением является норфлоксацнн, биодоступность которого после приема внутрь составляет 35 - 45%). Длительность циркуляции фторхинолонов в организме людей (для большинства препаратов показатель Т1/2 составляет 5-10 часов) позволяет на-значать их 2 раза в сутки. Фторхинолоны в низкой степени связываются белками сыворотки крови (в большинстве случаев менее 30%). Препараты имеют большой обьем распределения (90 л и более), что свидетельствует об их хорошем проникновении в различные ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сьшороточньт или превышающие их. Фторхинолоны хорошо проникают в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мо-чеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость, где концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным; показатель проникновения фторхи-нолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну составляет 50-150%, а в спинномозговую жидкость, жир и ткани глаза- менее 50%. Хорошая диффузия фторхннолонов в ткани обусловлена высокой липофнльностыо, и низким связыванием бел-ками,
Фторхинолоны метаболшируют в организме, при этом биотрансформации в большей степени подвержен пефлоксацнн (50 - 85%), в наименьшей - офлоксацин и ломефлоксанин (менее 10%); остальные препараты по степени метаболизма занимают промежуточное поло-жение. Количество образующихся метаболитов колеблется от 1 до 6, Ряд метаболитов (ожсо-, дезметнл-v формнл-) обладают некоторой антибактериальной активностью.
Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (бнотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путями. При экскреции фторхинолонов (офлоксацян и ломефлоксацин} почками в моче создаются концентрация, достаточные для подавления чувствительной к ннм микрофлоры в течение длительного времени,
Клиническое применение. Фторхннолоны широко применяются у больных с инфек-циями мочевыводящнх путей Эффективность при иеоеложнеиных и осложненных инфекци-ях составляет 70 -100% , Хорошие результаты получены у больных с бактериальным и бак-териально хламидийным простатитом (55 -100%),
Фторхинолоны эффективны при инфекциях, передаваемых половым путем^ в первую очередь гонорее. При острой неосложненной гонорее разной локализации (включая глотку и прямую кишку) действенность фторхннолонов составляет 97 . 100% даже при одноразовом применении. Менее выраженный эффект фторхннолонов наблюдается при урогеиитальной инфекции, вызванной хламндиямн (элиминация возбудителя составляет 45-100%) и мнко-плазмами (33 -100%). При сифилисе дрепаршы этой группы не применяются,
Хорошие результаты при применения фторхинолонов наблюдаются при кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, различные формы бактериальной диареи).
В случаях респираторных заболеваний фторхинолоны имеют важное значение при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии, бронхит, бронхозктатнческая болезнь), вызванных грамотрицательной микрофлорой, включая P. awuginosa.
Применение фторхинолонов как препаратов первого ряда при инфекциях верхних ды-хательных путей нецелесообразно.
Фторхинолоны являются эффективными препаратами для лечэння тяжелых форм гнойно -воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрнцательнымн аэробными бактериями (включая Р, aemgi-поаа) н S. аш-еш.
Учитывая хорошее проникновение фторхннолонов в гинекологические ткани (матка, влагалище, маточные трубы, яичники^ их успешно применяют при лечении острых воспали-тельных заболеваний органов малого таза,
Фторхннолоны (парентерально или внутрь) эффективны Ери септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной грамстрицагельными н грамположнтельными аэробными микроорганизмами
Фторхннолоны (ципрофлоксащш, офлоксацян, нефгоксзщш) успешно применяются при лэченяи вторичных бактериальных менингитов.
Побочные реакции. Побочные реакции при применении фторхннолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) (тошнота, рвота, анорексия, желудочный дискомфорт) н центральной нервной системы (0,5 . б%) (головную боль, голо-вокружение, расстройство сна или настроения, возбуждение, тремор, депрессию), Аллерги-ческие реакции, вызванные фторхннолонамн, встречаются не более чем у 2% больных, Кож-ные реакции отмечют в 2% > кроме того, наблюдается фотосенсибилизация Фгорхннолоиы замедляют рост хрящевой ткани у молодых животных; неизвестно, влияют ли они на костную ткань у детей. Тем не менее эти препараты не рекомендуют применять у детей до 12 лет и беременных.
Ципрофлоксацин (щшробай, цнфлоксннал) является одним из наиболее активных н широко используемых препаратов этой труппы. Он хорошо проникает в различные органы и ткани, клетки. В мокроту при икает до 100%, в плевральную жидкость - 90-80%, в ткань лег-кого - до 200-1000 % препарата. Препарат применяют при инфекциях дыхательных путей, мочевых путей, остеомиелите, абдоминальной инфекции, поражении кожи и придатков
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) отностнся к фторхинолонам, проявляющим высо-кую активность против Enterobacteriaceae, грамотрицательных кокков. Грамположительные стафилококки и стрептококки менее чувствительны к пефлоксацину> чем грамотрнцательные бактерии. Пефлоксацин проявляет высокую активность против внутрнклеточно располагаю-щихся бактерий (хпамнднй, легионелл, мнкоплазм). Он хорошо всасывается при приеме внутрь, в больших концентрациях определяется в органах и тканях, в том числе костях, хо-рошо накапливается в коже, мышцах, фасциях, пернтонеальной жидкости, в органах брюш-ной полости, простате, проникает через ГЭБ.
Пефлоксацин активно метаболизируется в печени с появлением активных соедине-ний: N- деметилпефлоксацин (норфлоксацнн), N-оксидпефлоксацин, оксодеметшшефлокса-цнн н другие. Препарат элиминируется почками и частично выделяется с желчью.
Офлоксацин (флокснн, таривид) относится к монофгорированным хннолонам. Его ан-тимикробная активность близка к ципрофлоксацину, однако отмечается более высокая ак-тивность против золотистого стафилококка В то же время офлоксацин имеет лучшие фарма-кокннетнческне параметры, лучшую биодоступность, более длительный период полуэлими-нацни и более высокие концентрации в сыворотке и тканях. Применяют преимущественно при инфекциях урогеннтальной области, а также при респираторной инфекции по 200-400 мг 2-3 раза в день.
Ломефлоксадин (моксаквин) - это дифторхннолон. Он быстро и легко всасывается при приеме внутрь. Биодоступность превышает 98%. Очень хорошо накапливается в тканях предстательной железы. Применяют по 1 таблетке 400 мг в сутки при инфекциях дыхатель-ных и мочевых путей, профилактике урогеннтальной инфекции в послеоперационном пе-риоде, поражении кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта
Нитрофураны
Ннтрофураны активны в отношении грамположительной н грамотрнцательной фло-ры: к ним чувствительна кишечная, дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмо-неллы, холерный вибрион, лямблии, трнхомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбу-днттелн газовой гангрены. Препараты этой группы эффективны при устойчивости микроор-ганизмов к другим противомнкробным средствам. Ннтрофураны обладают ашигрнбковой активностью, редко вызывают днсбактерноз и кандндоз. Препараты оказывают бактерицид-ное действие угнетая образование нуклеиновых кислот. Они хорошо всасываются из желу-дочно-кишечного тракта, быстро проникают и равномерно распределяются в жидкостях н тканях. Основным превращением их в организме является восстановление ннтрогруппы. Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично с желчью н в просвет кишеч-ника
К побочным эффектам относятся днспептнческие явления и аллергические реакции, метгемоглобинемня, снижение агрегации тромбоцитов и в связи с этим кровоточивость, на-рушение овариально-менструального цикла, эмбрнотокснчность, нарушение функции почек, при длительном приеме могут возникать невриты, легочные ннтерстициапьные инфильтра-ты. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, назначение аи-тнгнстаминных препаратов н витаминов группы В. Большое количество побочных эффектов ограничивает применение препаратов этой группы.
Фуразолидон действует нашнгеллы, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трн-хомонады, палочки паратифа, протея. Он применяется при инфекциях ЖКТ. ФуразолидонSy»tchem6
повышает чувствительность к спиртным напиткам, то есть обладает тетурамоподобныы дей-ствием Назначают внутрь после еды по 0,1-0,15 г 4 раза в сутки. Свыше 10 дней его прини-мать не рекомендуется.
Фурадонин (нитрофурантонн) обладает антимикробным спектром действия, анало-гичным спектру действия фуразолндона, но активнее его в отношении кишечной папочки, стафилококков и протея. При приеме внутрь фурадоннн быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. 50% фурадонина выделяется с мочой в неизмененном состоянии, а 50% -в виде неактивных; метаболитов. Высокая концентрация препарата в моче сохраняется до 12 часов. Фурадоннн в больших количествах элиминируется с желчью. Препарат проникает че-рез плаценту. Применяют препарат при инфекциях мочевьзделительной системы.
Фурогнн (солафур) получил наибольшее распространение из препаратов этой группы Для применения внутрь однократная доза составляет 0,1-0,2 г, его принимают 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Основное применение в качестве уроантиеептнка Местно используют для промываний (в хирургии) и спринцеваний (в акушерско-гннекологнческой практике).
Производное тиосемикарбазона
Фарингосепт (амбазон) - бактериостэтический препарат, представляющий собой 1,4-бензохино-гуаиил-гидрозонтносемикарбазон. Активен в отношении гемолитического стреп-тококка, пневмококка, зеленящего стрептококка Показания к применению препарата огра-ничены заболеваниями носоглотки; лечение и профилактикаташнллнтов, гингивитов, сто-матитов, вызванных: возбудителем, чувствительным к этому препарату, а также лечение ос-ложнений после операций в носоглотке. Применяют сублиншальио от 3 до 5 таблеток в су-тки через 15-30 мин после еды.
Производные хиноксалина
Хннокснднн является производным хиноксалнна, синтетическое антибактериальное средство. Активен в отношения палочки Фриддендера, синегнонной, кишечной н дизенте-рийной палочек, сальмонеллы, стафилококков, клострядий (особенно возбудителей газовой гангрены). Хиноксидин показан при тяжелых формах воспалительных процессов в брюшной полости.
По фармакодинамике н фармахоквнетнке диоксидин аналогичен хинокснднну, но меньшая токсичность н возможность внутриполостного и внутривенного введения даоксн-дияа значительно увеличили эффективность терапии сепсиса, особенно вызванного стафи-лококком и синешойной папочкой.
Разделы на этой странице:
Глава 23. Синтетические антибактериальные средства
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений.
Классификация
1. Сульфаниламиды.
2. Производные хинолона.
3. Производные нитрофурана.
4. Производные 8-оксихинолина.
5. Производные хиноксалина.
6. Оксазолидиноны.
Сульфаниламидные препараты и сульфоны
Сульфаниламиды – производные амида сульфаниловой кислоты.
Как фолиевая кислота рациона питания, так и синтезированная из предшественников – составные части в цикле фолиевой кислоты. В этом цикле дигидрофолиевая кислота восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту с помощью дигидрофолат редуктазы (ДГФР). Тетрагидрофолиевая кислота затем участвует во многих метаболических превращениях, включающих синтез нуклеотидов.
Механизм действия ингибиторов метаболизма фолиевой кислоты, как правило, основывается на угнетении дигидроптероатсинтетазы или дигидрофолатредуктазы. В каждом случае ЛС, структурно похожие на физиологические субстраты фермента, действуют как ингибиторы фермента.
Сульфаниламиды
Сульфаниламиды были первыми современными синтетическими средствами, которые могли быть использованы в лечении бактериальных инфекций.
Классификация сульфаниламидов
1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):
1.1. короткого действия (t1/2<10 ч): сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин;
1.2. средней продолжительности действия (t1/2 10–24 ч): сульфадиазин; сульфаметоксазол;
1.3. длительного действия (t1/2 24–48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфаметоксипиридазин;
1.4. сверхдлительного действия (t1/2>48 ч): сульфален.
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.
3. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
4. Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон .
5. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: сульфасалазин, месалазин, салазодиметоксин.
6. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол, лидаприм, сульфатон, потесептил.
Механизм действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, являясь структурными аналогами ПАБК, взаимодействуют с дигидроптеридином вместо ПАБК и конкурентно напрямую ингибируют дигидроптероатсинтетазу. Тем самым предотвращается синтез фолиевой кислоты бактерий. Недостаток фолиевой кислоты, в свою очередь, нарушает образование пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (метионин) бактерий и, в конечном итоге, приводит к прекращению роста бактерий. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим характером действия, поскольку они останавливают рост и размножение бактерий, но не вызывают их гибель. Среды с большим количеством пуриновых и пиримидиновых оснований (гной, тканевой детрит) снижают эффективность сульфаниламидов. В таких условиях бактерии напрямую начинают утилизировать основания, не синтезируя фолиевую кислоту. По этой же причине они слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием парааминобензойной кислоты.
Изначально сульфаниламиды были эффективны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью и устойчивостью к их действию. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, пневмоцист, малярийных плазмодиеви актиномицетов.
Показания
Нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия (в сочетании с пириметамином), устойчивая к хлорохину, пневмоцистная инфекция, хламидиоз. В некоторых случаях сульфаниламиды как средства второго ряда применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Нежелательные реакции
Лихорадка, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи; диспепсические расстройства; кристаллурия (при кислых значениях pH мочи); для предупреждения возникновения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье – щелочная минеральная вода или раствор соды; гепатотоксичность; нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за места связывания на сывороточном альбумине и могут вызывать у новорожденных керниктерус – состояние, характеризующееся заметно повышенными концентрациями несвязанного (свободного) билирубина в крови новорожденных и приводящее к тяжелым повреждениям головного мозга. По этой причине новорожденных не следует лечить сульфаниламидами.
Сульфаниламиды для резорбтивного действия (сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин)
Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительностидействия.
Показания
Препараты используют в лечении системных инфекций. При инфекции мочевыводящих путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в неизмененном виде – сульфакарбамид и сульфаэтидол. Кроме того, сульфакарбамид выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации.
Сульфаметоксипиридазин в виде глазных пленок, глазных капель применяют при инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.), а также для орошений, ингаляций, введения в полости при гнойно-инфекционных поражениях кожи (гнойные раны, длительно незаживающие язвы, фурункулы, абсцессы, пролежни), при заболеваниях дыхательных путей (пневмония, бронхиты), воспалительныхзаболеваниях нижних отделов мочевыводящих путей, гонорее, трахоме, гнойных менингитах, лекарственно-устойчивых формах малярии.
Сульфален применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, внутрь; внутривенно и внутримышечно – при хронических, длительно текущих системных инфекциях.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций (шигеллеза, энтероколитов, дизентерии, гастроэнтерита), а также для профилактики инфекционных осложнений при операциях на кишечнике. В связи с появлением устойчивых штаммов микроорганизмов для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (сульфаэтидол, сульфадимидин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишки. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов этой группы, а также тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др.
Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления в тонком кишечнике фталевой кислоты, освобождения аминогруппы и образования сульфатиазола.
Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазолом.
Сульфаниламиды для местного применения
К этой группе относят сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
Сульфацетамид при применении в виде растворов и мази хорошо проникает в ткани и жидкости глаза, всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву.
Показания
Используют в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы.
Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие.
Механизм действия
При диссоциации выделяются ионы серебра, которые связываются с ДНК и оказывают бактерицидное действие.
Показания
Сульфаниламиды, содержащие серебро, эффективны в отношении многих возбудителей раневых инфекций – стафилококков, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки, клебсиелл. Препараты используют местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфекциях, трофических язвах, пролежнях.
Нежелательные реакции
В месте нанесения препаратов могут появиться жжение, зуд и кожные аллергические реакции.
Комбинированные препараты сульфаниламидов
К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относят сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин.
Механизм действия
В толстой кишке под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминосалициловой кислоты, обеспечивающей противовоспалительные свойства, и сульфаниламидного компонента, отвечающего за антибактериальную активность. Препараты плохо всасываются из кишечника.
Показания к применению
Неспецифический язвенный колит и , а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита.
Сульфасалазин – азосоединение сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой. Препарат назначают внутрь.
Нежелательные реакции
При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения, агранулоцитоз, атаксия, судороги, шум в ушах, галлюцинации, фотосенсибилизация, интерстициальный пневмонит.
Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин.
Сульфоны (дапсон, соласульфон и диуцифон)
Дапсон по механизму действия – ингибитор дигидроптероатсинтетазы, используют для лечения проказы и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (пневмоцистной пневмонии). Поскольку механизм действия дапсона такой же, как и у сульфаниламидов, дапсон, триметоприм или пириметамин также могут быть использованы в комбинации в качестве синергетических ЛС.
Нежелательные реакции
Метгемоглобинемия – развивается после приема препарата примерно у 5 % пациентов. Как правило, это пациенты с недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, участвующего в детоксикации эндогенных и экзогенных окислительных агентов (таких как дапсон).
Соласульфон и диуцифон сходны по свойствам с дапсоном, активны по отношению к лепрозным микобактериям и применяются для лечения проказы.
Противомикробные ингибиторы дигидрофолатредуктазы
Дигидрофолатредуктаза (ДГФР) – ключевой фермент в синтезе пурина и пиримидина – строительных блоков ДНК многих организмов. Он восстанавливает дигидрофолат (ДГФ) до тетрагидрофолата (ТГФ).
Существует несколько ЛС, включая триметоприм, пириметамин, аналоги фолиевой кислоты, которые конкурентно ингибируют ДГФР и предотвращают восстановление ТГФ из ДГФ. Таким образом, эти препараты нарушают синтез пуриновых нуклеотидов.
Триметоприм – активное и селективное антибактериальное средство. Как и сульфаниламиды, триметоприм оказывает бактериостатическое действие. Поскольку триметоприм выделяется с мочой в неизмененном виде, он может быть использован в качестве средства монотерапии для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Для большинства инфекций, однако, триметоприм используют в сочетании с сульфаметоксазолом. Логическое обоснование для такого сочетания антибактериальной химиотерапии будет описано ниже.
Пириметамин – аналог фолиевой кислоты, селективно ингибирующий ДГФР простейших. Пириметамин в настоящее время – единственное эффективное химиотерапевтическое средство против токсоплазмоза; для этого его, как правило, применяют в сочетании с сульфадиазином. Пириметамин также можно использовать для лечения малярии, хотя широко распространенная резистентность ограничивает его эффективность и применение в последние годы.
Синергизм ингибиторов дигидрофолатредуктазы и сульфаниламидов
Триметоприм используют в комбинации с сульфаниламидами для получения бактерицидного эффекта, так как при совместном применении наблюдается синергетическое взаимодействие между этими двумя классами препаратов. Сульфаметоксазол уменьшает внутриклеточную концентрацию дигидрофолиевой кислоты; что повышает эффективность ингибитора ДГФР, конкурирующего с дигидрофолиевой кислотой за связывание с ферментом.
Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента данной комбинации обусловлен тем, что оба препарата имеют одинаковую скорость элиминации (выведения).
Показания
Препарат применяют при инфекциях дыхательных (бронхит, пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей, хирургическихи раневых инфекциях, бруцеллезе, инфекциях ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и малярии.
Аналогичным действием обладают комбинации сульфаметрол + триметоприм, сульфамонометоксин + триметоприм, сульфадимидин + триметоприм.
Производные хинолона
Производные хинолона представлены двумя группами соединений, отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности, фармакокинетике – нефторированные и фторированные соединения. Наибольшей антибактериальной активностью обладают фторхинолоны (фторированные соединения). Введение атома фтора в структурупривело к расширению спектра антимикробной активности препаратов.
Классификация производных хинолона
1. Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота; оксолиновая кислота; пипемидовая кислота.
2. Фторхинолоны:
2.1. I поколение: ципрофлоксацин; ломефлоксацин; норфлоксацин; офлоксацин; эноксацин; пефлоксацин;
2.2. II поколение: левофлоксацин; спарфлоксацин; моксифлоксацин.
Нефторированные хинолоны
Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки).
Механизм действия
Нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. Недостаток препаратов данной группы – быстрое развитие устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают высокие концентрации в моче и используются при инфекциях мочевыводящих путей.
Родоначальник группы нефторированных хинолонов – налидиксовая кислота . Препарат активен только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов – кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к налидиксовой кислоте. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80 % препарата выделяется с мочой в неизмененном виде).
Показания
Инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит, простатит), кишечные инфекции, профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом пузыре.
Нежелательные реакции
Диспепсические расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС, судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения функций печени (холестатическая желтуха, гепатит), фотосенсибилизация, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения.
Оксолиновая кислота и пипемидовая кислота аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой кислоте, но более активны.
Фторхинолоны
Фторированные хинолоны (фторхинолоны) можно распознать по их непатентованным названиям, которые, как правило, заканчиваются на «-флоксацин».
Механизм действия
Препараты этой группы ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. В результате нарушается репликация и разделение ДНК по клеткам потомства. При низких концентрациях фторхинолоны угнетают топоизомеразы обратимо и действуют бактериостатически. При более высоких концентрациях препараты превращают топоизомеразы в ДНК-повреждающие средства, стимулируя диссоциацию субъединицфермента от поврежденной ДНК. ДНК с разрывом двух нитей не может быть реплицирована, и транскрипция при наличии таких разрывов происходить не может. Диссоциация топоизомеразы от ДНК и/или бактериальный ответ на разрыв двух нитей ДНК в конечном итоге приводят к гибели клеток. Таким образом, в терапевтических дозах фторхинолоны действуют бактерицидно. Фторхинолоны проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии).
Показания
Для фторхинолонов I поколения характерен широкий спектр антибактериального действия. Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий – менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки. В некоторой степени они воздействуют на грамположительные микроорганизмы – стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. Препараты не действуют на анаэробов.
Фторхинолоны II поколения обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных бактерий – пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении грамотрицательных бактерий не уменьшается. Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в отношении внутриклеточных возбудителей – хламидий, легионелл и микоплазм, то препараты II поколения – высокой, сравнимой с активностью макролидов и тетрациклинов. Моксифлоксацинобладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp. , что позволяет применять его при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II поколения характерно более длительное действие – 24 часа.
Фторхинолоны применяют при инфекциях дыхательных путей, ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез), урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, гонорея, простатит), вызванных чувствительными микроорганизмами; назначают внутрь и внутривенно.
Фторхинолоны II поколения высокоэффективны в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей, поэтому их еще называют «респираторными» фторхинолонами. Основное применение препаратов этой группы – бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония), внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих фторхинолонов при инфекциях кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях, в комбинированной терапии туберкулеза.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции; фотосенсибилизация; диспепсические расстройства; бессонница; периферические нейропатии, судороги; артропатии, артралгии, миалгии, нарушение развития хрящевой ткани (препараты противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям; у детей их можно применять только по жизненным показаниям); в редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов – воспаления сухожилий, что при физической нагрузке и одновременном назначении глюкокортикоидов может привести к их разрывам.
Ципрофлоксацин – представитель фторхинолонов I поколения, препарат широкого спектра действия с наиболее выраженной эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, находящихся в фазе покоя и деления. Умеренно активен в отношении грамположительных микроорганизмов в фазе деления, практически не оказывает влияния на анаэробов. Ципрофлоксацин действует на кишечную палочку, менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, хеликобактерии, синегнойную палочку, гемофильную палочку, стафилококки, а также на хламидии, легионеллы, бруцеллы и микобактерии туберкулеза.
Показания
Препарат используют для профилактики сибирской язвы и лечения туляремии. Менее чувствительны к препарату пневмококки, микоплазмы, стрептококки, энтерококки. Препарат назначают внутрь, внутривенно и местно (в виде глазных и ушных капель, глазной мази) при инфекциях ЛОР-органов (отит, гайморит, синусит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, эндометрит), костной ткани, суставов (остеомиелит, артрит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс), органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах). Также препарат может быть использован при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз (кератит, конъюнктивит блефарит), в комплексной терапии устойчивых форм туберкулеза.
Нежелательные реакции
Ципрофлоксацин чаще других препаратов вызывает псевдомембранозный колит, обусловленный Clostridium difficile.
Офлоксацин обладает схожими свойствами с ципрофлоксацином, несколько более активен в отношении хламидий и пнемококков, но менее активен в отношении синегнойной палочки. Анаэробные бактерии (бактероиды, фузобактерии, Clostridium difficile ) и бледная трепонема не чувствительны к офлоксацину.
Показания
Аналогичны ципрофлоксацину.
Из фторхинолонов II поколения наиболее хорошо изучен левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. К левофлоксацину чувствительны стафилококки, энтерококки, пневмококки, некоторые грамотрицательные аэробы – энтеробактерии, кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, клебсиелла, моракселла, протей, внутриклеточные возбудители – легионеллы, микоплазмы, хламидии и микобактериитуберкулеза.
Показания
Препарат применяют внутривенно и внутрь при инфекцияхнижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), мочевыводящих путей и почек (в том числе пиелонефрит), кожи и мягких тканей; при остром синусите, хроническом бактериальном простатите, внутрибрюшной инфекции; в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; в виде глазных капель при бактериальном конъюнктивите.
Моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны по эффективности в отношении пневмококков (включая полирезистентные), стафилококков (в том числе метициллин-резистентных), стрептококков. Препарат более активен в сравнении с другими фторхинолонами в отношении хламидий, микоплазм, легионелл и анаэробов – . Также действует и на аэробные грамотрицательные микроорганизмы – энтеробактерии, кишечную и гемофильную палочки, клебсиеллу, моракселлу, протей.
Показания
Препарат применяют при инфекциях нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), кожи и мягких тканей; при остром синусите, внутрибрюшной инфекции.
Производные нитрофурана
К нитрофуранам относят следующие препараты: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин, нифуроксазид.
Для нитрофуранов характерен широкий спектр антимикробного действия, включающий кишечную палочку, энтерококки, шигеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, хламидии, холерный вибрион, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, резистентных к некоторым антибиотикам. Анаэробы, клебсиеллы, энтеробактер и синегнойная палочка устойчивы к нитрофуранам. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко.
Механизм действия
При восстановлении нитрофуранов образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные), которые, по-видимому, нарушают структуру ДНК, изменяют конформацию белков, включая рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки. Бактерии быстрее восстанавливают нитрофураны, чем клетки млекопитающих, этим и объясняется избирательность антимикробного действия препаратов. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие.
Нежелательные реакции
Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея); для уменьшения этих эффектов препараты следует принимать во время или после еды; аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром, анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит); нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии); псевдомембранозный колит, панкреатит, риск развития злокачественных заболеваний почек при длительном применении; интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и их повреждающим действием на фосфолипиды клеточных мембран; отек легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат.
Нитрофурал используют преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (блефарит, конъюнктивит, остеомиелит, острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит).
Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия).
Нифуроксазид используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, остраядиарея).
Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (лямблиоз, трихомониаз).
Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания рани полостей, спринцевания.
Производные 8-оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК) – синтетическое антибактериальное средство, производное 5-нитро-8-оксихинолина.
Механизм действия
Нитроксолин оказывает бактериостатический эффект путем селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК и образования комплексов с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия (грамположительные бактерии – стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, дифтерийная палочка, грамотрицательные бактерии – кишечная палочка, протей, клебсиелла, сальмонелла, шигелла, энтеробактер, другие микроорганизмы – микобактерии туберкулеза, трихомонада, грибы рода Candida , дерматофиты). Выделяется почками в неизмененном виде, в связи с чем в моче создается высокая концентрация препарата.
Показания
Нитроксолин применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит) и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
Нежелательные реакции
Диспепсические явления; аллергические реакции; атаксия; парестезии; тахикардия; полинейропатия; нарушение функции печени.
Производные хиноксалина (хиноксидин, гидроксиметилхиноксилиндиоксид)
Производные хиноксалина – синтетические антибактериальные средства широкого спектра действия. Эффективны в отношении протея, синегнойной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, стафилококков, стрептококков, менингококков, патогенных анаэробов – клостридий, бактероидов (например, Bacteroides fragilis ).
Механизм действия
Препараты оказывают бактерицидное действие, обусловленное стимуляцией процессов перекисного окисления, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. Эффективность повышается в анаэробных условиях.
Нежелательные реакции
Головокружение; тошнота, рвота, диарея; озноб; судорожные сокращения икроножных мышц; нарушение функции надпочечников; фотосенсибилизация кожи, эмбриотоксичность, мутагенность и др.
Показания
В связи с высокой токсичностью гидроксиметилхиноксилиндиоксид используют внутривенно и внутриполостно только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств (например, при гнойно-воспалительных процессах – гнойный плеврит, абсцесс легкого, перитонит, цистит, абсцесс мягких тканей, сепсис, гнойный менингит). Местно в виде мази, аэрозоля, растворов используют при раневой и ожоговой инфекциях, гнойных ранах, трофических язвах, флегмонах мягких тканей, мастите, гнойничковых заболеваниях кожи. Назначают только взрослым в условиях стационара. Препарат высокотоксичен.
Хиноксидин быстро и полно всасывается в кишечнике; выделяется с мочой и желчью.
Показания
Назначают внутрь при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, цистит), при холецистите, холангите, абсцессах легких, сепсисе.
Нежелательные реакции
Препарат эмбриотоксичен и мутагенен.
Оксазолидиноны
Линезолид – синтетическое антибактериальное средство с преимущественно грамположительным спектром действия, демонстрирует превосходную активность в отношении лекарственно-устойчивых грамположительных бактерий, в том числе метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-резистентных штаммов стрептококков и ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков (VRE) и стафилококков.
Механизм действия
Несмотря на то, что точный механизм действия линезолида остается неопределенным, препарат, по-видимому, нарушаетсинтез белка на рибосомах. Препарат обладает бактериостатическим характером действия. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes . Резистентность развивается очень медленно.
Показания
Линезолид назначают внутрь и внутривенно при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, эффективными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); при инфекциях, вызванных ванкомицин-резистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.
Нежелательные реакции
Диарея, тошнота, окрашивание языка, изменение вкуса; обратимая тромбоцитопения и анемия, лейкопения и панцитопения; головная боль; кожная сыпь; периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (при применении препарата более 8 недель); лактоацидоз.
Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому может взаимодействовать с адреномиметиками, такими как дофамин, адреналин и ингибиторами обратного захвата моноаминов и серотонина. При совместном приеме возможно развитие гипертензивного криза, сердцебиения и головной боли, а также опасного для жизни серотонинового синдрома.
Производные 5-нитроимидазола
Метронидазол – синтетическое антибактериальное и противопротозойное средство.
Механизм действия
Метронидазол применяют при протозойных инфекциях – внекишечный и кишечный амебиаз, трихомониаз (вагинит и уретрит), балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз. Кроме того, препарат эффективен в отношении анаэробных бактерий – бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis ), Clostridium difficile, Helicobacter pylori .
Показания
Инфекции костей и суставов, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза, вызываемые бактероидами; Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков (вызываемый Clostridium difficile ); гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, обусловленные Helicobacter pylori .
Нежелательные реакции
Метронидазол вызывает металлический горький вкус во рту, нарушения функций ЖКТ, нарушение координации движений, аллергические реакции. Необходимо помнить, что метронидазол обладает дисульфирам-подобным эффектом (задерживает окисление этанола на стадии ацетальдегида).
Тинидазол – препарат второго поколения группы нитроимидазола, родственный метронидазолу. Эффективен в отношении многих простейших, в частности при лечении лямблиоза, амебиаза и влагалищного трихомоноза.
Сульфаниламиды
Препараты данной группы назначают при непереносимости антибиотиков или устой-чивости к ним микрофлоры. По активности они существенно уступают антибиотикам и в по-следние годы значение их для клиники снижается. Сульфаниламиды по своему строению близки к параамннобензойной кислоте. Механизм действия препаратов связан с их конку-рентным антагонизмом с параамянобензонной кислотой, которая используется микроорга-низмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Нарушение синтеза последней приводит к блокаде образования пуриновых н пирнмиднновых оснований и подавлению размножения микроорганизмов (бактерностагическое действие).
Сульфаниламиды активны в отношении грамположнтельных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигеллы, холерного вибриона, клострндий, простейших (маля-рийный плазмодий и токсоплазмы), хламнднй; возбудитетелей сибирской язвы, дифтерии, чумы, а также клебсиеллы, актнномнцетов и некоторых других микроорганизмов.
В зависимости от всасываемости из желудочно-кишечного тракта и длительности вы-ведения из организма выделяют следующие группы сульфаниламидов:
А. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью:
кратковременного действия (Т1/2 - 8 ч); норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, этазол, сульфацил натрия;
средней длительности действия (Т1/2 - 8-20 ч): сульфазин и другие препараты (эти средства не нашли широкого применения);
длительного действия (Т1/2 - 24-48 ч): сульфапнридазнн,
сульфадиметоксин (сульфометоксазол), сульфамонометоксин и другие препараты;
сверхдлительного действия (Т1/2 - 65 ч); сульфален.
Б. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед-ленно выделяющиеся из организма: сульгин, фталазол, фтазнн, салазопиридазин н другие препараты. ^^ ^
Дтштельность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных связей с альбумином. Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапирндазнн. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи. Все сульфанилами-ды хорошо проникают через плаценту. Сульфаниламиды метаболизнруются (ацетилируются) в печенн. При этом теряется их активность н нарастает токсичность, у некоторых из них рез-ко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способст-вовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия). Степень и скорость ацетн-лнрования различных сульфаниламидов неодинаковы. Те препараты, которые ацетилируют-ся в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, и это определяет их большую противомнкробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан). Сульфани-ламиды могут ннактшшроваться в организме путем образования неактивных глюкуронндов. Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфа-ниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок в почках. Выделяются суль-фаниламиды и их метаболиты почками.
Чувствительность микробов к сульфаниламидам резко снижается в тех средах, где имеется высокая концентрация парааминобензойной кислоты, например, в гнойном очаге. Активность препаратов длительного действия уменьшается в присутствии фолиевой кисло-ты, метионина, пуриновых и пнримидиновых оснований. Конкурентный механизм действия этих препаратов требует создания в крови больного высокой концентрации сульфанилами-дов для успешного лечения инфекций. Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы време-ни (в зависимости от периода полувыведення препарата) назначать поддерживающие дозы.
Побочные эффекты при лечении сульфамидами общие для всей группы: влияние на кровь и центральную нервную систему; дисбактериоз. Прием препаратов может вызвать мет-гемоглобннемию н гипербнлирубинемню, особенно у новорожденных. Поэтому не рекомен-дуют назначшъ данные препараты, особенно длительного действия, беременным незадолго до родов н новорожденным.
Бисептол (сульфатен, ко-трнмоксазол) - представляет собой сочетание сульфанилами-да - сульфаметоксазола с препаратом триметоприм. Трнметоприм подавляет активность важ-ного для синтеза фолвевых кислот фермента - дагндрофолагредуктазьь Этот комбинирован-ный препарат оказывает бактерицидное действие. У больных он может вызывать нарушение кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз),
Салазосоединения сульфаниламидов
Салазосульфапирищи (сульфасалазин) - азотсоедииение сульфетирядина (сульфадн-на) с салициловой кислотой Отмечается высокая активность этого препарата в отношении диплококка, стрептококка, гонококка» кишечной палочки. Определяющую роль в механизме действия играет способность препарата накапливаться в соединительной тканн (в том числе кишечника) н постепенно распаляться на 5-ашшосалициловую кислоту (которая выводится с фекалиями) и еульфялириднн оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике. Применяется лекарство при неспецнфнческом язвенном колите. Са-лазопирндазнн и салшодиметоксин обладают сходным механизмом действия и показаниями.
Производные 4- и 8-оксихинолина
Препщ?ты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными окснхинолниа Они действуют главным образом иа грамотрнцательную флору, а также оказывают антинрото-зойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трнхомонады, балантидии). По фармакоки-нетическим свойствам производные оксихинолнна делят на две группы; плохо всасываю-щиеся (энтеросептол, мексаформ, мекеаза» интестопая) и хорошо всасывающиеся из желу-дочно-кишечного тракта (ннтроксолнн),
Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбу-дителей амебной и бацнлпярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-ки-шечного тракта, поэтому создается его высокая концентрадня в просвете кишечника, что ис-пользуют также в хирургической практике дан стерилизации кишечника перед операциями на этом органе Энтеросептол мачотокенчен, но при его приеме возможны диспептнческне явления, чаще на 2-й или 3-й день приема В составе энтеросептола имеется йод, поэтому возможны симптомы йодшма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи, препарат протнвопокачш! при гнпертиреозе, Энтеросептол входит в соетш* комплексных препфаггов; дермозолон, мексаформ, мексат
Из-за побочных эффектов (дяснептическне расстройства, невриты^ миелопатня, пора-жение зрительного нерва) производные оксюшнолнна стали применять реже.
Ннтроксолнн (5-НОК) . препарат, который считают наименее токсичным по сравне-нию с другими окснхинолинами, Он обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грамотрнцательных (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans). Ннтроксолин хорошо всасьжается. Препарат хорошо проникает в ткань простаты. Практически все количество препарата выделяется в неизмененном виде почками, что с учетом спектра действия (яшроксолнн действует на всех возбудителей ин-фекции урогеннтального тракта) позволяет применять его исключительно в качестве уросеп-тика
Хинолоны
Хинолоны - большая группа а^гтшшфобяьвг^р"енаратов, обьеднненных единым ме-ханизмом действия: ингибированием фермента бактериальной клетки - ДНК-гиразы. ПервымSyntchem 3
препаратом из класса хинолонов была налидиксовая кислота (неграм), применяемая с 1962 г. Этот препарат в связи с особенностями фармакокинетики (выделяется почками в активном виде) и спектра антимикробного действия показан для лечения инфекций мочевыводящнх путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия)
Анитибактериальные препараты группы фторхинолов
Препараты относящиеся к этой группе были получены при введении атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофтори-рованные (цнпрофлоксацнн, офлоксацнн, пефлоксацин, норфлоксацин), днфторированные (ломефлоксацнн) и трифторированные (флероксацнн) соединения.
Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической прак-тики в 1978 -1980 гг. Интенсивное развитие группы фторхннолонов обусловлено широким спектром действия, высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием, опти-мальными фармакокннетнческнмн свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении.
Фторхннолоны являются препаратами широкого антимикробного спектра, охваты-вающим грамотрнцательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении большинства грамотри-цательных бактерий (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
К чувствительным микроорганизмам относятся Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp, Staphylococcus spp. (вклю-чая штаммы, устойчивые к иетициллину), некоторые штаммы Clostridiuni (С. perfringens). Среди штаммов Psedomonas, в том числе P. aerugmosa, а также Streptococcus spp. (в том числе S. pneumonias) имеются как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы
Как правило, умеренно чувствительными являются Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные стрептококки.
Грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших устойчивы к действию фтор-хинолонов.
Активность фторхинолонов в отношении гранположнтельных микробов менее выра-жена, чем в отношении грамотрицательных, Стрептококки менее чувствительны к фторхи-нолонам, чем стафилококки.
Среди фторхннолонов наиболее высокую активность in vitro в отношении грамотри-цательных микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, а в отношении грамположительных - ципрофлоксацин и офлоксацин.
Механизм действия фторхинолонов связан с воздействием на ДНК-гиразу, Этот фер-мент участвует в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. ДНК-гнраза вызывает негативную суперспнралнзацню, превращая ДНК в ковалентно закры* тую циркулярную структуру, а также ведет к обратимому связыванию витков ДНК. Связы-вание фторхинолонов с ДНК-гнразой приводит к гибели бактерий.
Фармакокинетнка, Фгорхинолоны быстро всасываются в желудочно-кишечном трак-те, достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 часа. Прием пищи несколько замедляет всасывание препаратов, не влияя на объем всасывания. Для фторхннолонов харак-терна высокая бнодоступность при приеме внутрь, которая для большинства препаратов дос-тигает 80 -100% (исключением является норфлоксацнн, биодоступность которого после приема внутрь составляет 35 - 45%). Длительность циркуляции фторхинолонов в организме людей (для большинства препаратов показатель Т1/2 составляет 5-10 часов) позволяет на-значать их 2 раза в сутки. Фторхинолоны в низкой степени связываются белками сыворотки крови (в большинстве случаев менее 30%). Препараты имеют большой обьем распределения (90 л и более), что свидетельствует об их хорошем проникновении в различные ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сьшороточньт или превышающие их. Фторхинолоны хорошо проникают в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мо-чеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость, где концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным; показатель проникновения фторхи-нолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну составляет 50-150%, а в спинномозговую жидкость, жир и ткани глаза- менее 50%. Хорошая диффузия фторхннолонов в ткани обусловлена высокой липофнльностыо, и низким связыванием бел-ками,
Фторхинолоны метаболшируют в организме, при этом биотрансформации в большей степени подвержен пефлоксацнн (50 - 85%), в наименьшей - офлоксацин и ломефлоксанин (менее 10%); остальные препараты по степени метаболизма занимают промежуточное поло-жение. Количество образующихся метаболитов колеблется от 1 до 6, Ряд метаболитов (ожсо-, дезметнл-v формнл-) обладают некоторой антибактериальной активностью.
Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (бнотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путями. При экскреции фторхинолонов (офлоксацян и ломефлоксацин} почками в моче создаются концентрация, достаточные для подавления чувствительной к ннм микрофлоры в течение длительного времени,
Клиническое применение. Фторхннолоны широко применяются у больных с инфек-циями мочевыводящнх путей Эффективность при иеоеложнеиных и осложненных инфекци-ях составляет 70 -100% , Хорошие результаты получены у больных с бактериальным и бак-териально хламидийным простатитом (55 -100%),
Фторхинолоны эффективны при инфекциях, передаваемых половым путем^ в первую очередь гонорее. При острой неосложненной гонорее разной локализации (включая глотку и прямую кишку) действенность фторхннолонов составляет 97 . 100% даже при одноразовом применении. Менее выраженный эффект фторхннолонов наблюдается при урогеиитальной инфекции, вызванной хламндиямн (элиминация возбудителя составляет 45-100%) и мнко-плазмами (33 -100%). При сифилисе дрепаршы этой группы не применяются,
Хорошие результаты при применения фторхинолонов наблюдаются при кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, различные формы бактериальной диареи).
В случаях респираторных заболеваний фторхинолоны имеют важное значение при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии, бронхит, бронхозктатнческая болезнь), вызванных грамотрицательной микрофлорой, включая P. awuginosa.
Применение фторхинолонов как препаратов первого ряда при инфекциях верхних ды-хательных путей нецелесообразно.
Фторхинолоны являются эффективными препаратами для лечэння тяжелых форм гнойно -воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрнцательнымн аэробными бактериями (включая Р, aemgi-поаа) н S. аш-еш.
Учитывая хорошее проникновение фторхннолонов в гинекологические ткани (матка, влагалище, маточные трубы, яичники^ их успешно применяют при лечении острых воспали-тельных заболеваний органов малого таза,
Фторхннолоны (парентерально или внутрь) эффективны Ери септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной грамстрицагельными н грамположнтельными аэробными микроорганизмами
Фторхннолоны (ципрофлоксащш, офлоксацян, нефгоксзщш) успешно применяются при лэченяи вторичных бактериальных менингитов.
Побочные реакции. Побочные реакции при применении фторхннолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) (тошнота, рвота, анорексия, желудочный дискомфорт) н центральной нервной системы (0,5 . б%) (головную боль, голо-вокружение, расстройство сна или настроения, возбуждение, тремор, депрессию), Аллерги-ческие реакции, вызванные фторхннолонамн, встречаются не более чем у 2% больных, Кож-ные реакции отмечют в 2% > кроме того, наблюдается фотосенсибилизация Фгорхннолоиы замедляют рост хрящевой ткани у молодых животных; неизвестно, влияют ли они на костную ткань у детей. Тем не менее эти препараты не рекомендуют применять у детей до 12 лет и беременных.
Ципрофлоксацин (щшробай, цнфлоксннал) является одним из наиболее активных н широко используемых препаратов этой труппы. Он хорошо проникает в различные органы и ткани, клетки. В мокроту при икает до 100%, в плевральную жидкость - 90-80%, в ткань лег-кого - до 200-1000 % препарата. Препарат применяют при инфекциях дыхательных путей, мочевых путей, остеомиелите, абдоминальной инфекции, поражении кожи и придатков
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) отностнся к фторхинолонам, проявляющим высо-кую активность против Enterobacteriaceae, грамотрицательных кокков. Грамположительные стафилококки и стрептококки менее чувствительны к пефлоксацину> чем грамотрнцательные бактерии. Пефлоксацин проявляет высокую активность против внутрнклеточно располагаю-щихся бактерий (хпамнднй, легионелл, мнкоплазм). Он хорошо всасывается при приеме внутрь, в больших концентрациях определяется в органах и тканях, в том числе костях, хо-рошо накапливается в коже, мышцах, фасциях, пернтонеальной жидкости, в органах брюш-ной полости, простате, проникает через ГЭБ.
Пефлоксацин активно метаболизируется в печени с появлением активных соедине-ний: N- деметилпефлоксацин (норфлоксацнн), N-оксидпефлоксацин, оксодеметшшефлокса-цнн н другие. Препарат элиминируется почками и частично выделяется с желчью.
Офлоксацин (флокснн, таривид) относится к монофгорированным хннолонам. Его ан-тимикробная активность близка к ципрофлоксацину, однако отмечается более высокая ак-тивность против золотистого стафилококка В то же время офлоксацин имеет лучшие фарма-кокннетнческне параметры, лучшую биодоступность, более длительный период полуэлими-нацни и более высокие концентрации в сыворотке и тканях. Применяют преимущественно при инфекциях урогеннтальной области, а также при респираторной инфекции по 200-400 мг 2-3 раза в день.
Ломефлоксадин (моксаквин) - это дифторхннолон. Он быстро и легко всасывается при приеме внутрь. Биодоступность превышает 98%. Очень хорошо накапливается в тканях предстательной железы. Применяют по 1 таблетке 400 мг в сутки при инфекциях дыхатель-ных и мочевых путей, профилактике урогеннтальной инфекции в послеоперационном пе-риоде, поражении кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта
Нитрофураны
Ннтрофураны активны в отношении грамположительной н грамотрнцательной фло-ры: к ним чувствительна кишечная, дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмо-неллы, холерный вибрион, лямблии, трнхомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбу-днттелн газовой гангрены. Препараты этой группы эффективны при устойчивости микроор-ганизмов к другим противомнкробным средствам. Ннтрофураны обладают ашигрнбковой активностью, редко вызывают днсбактерноз и кандндоз. Препараты оказывают бактерицид-ное действие угнетая образование нуклеиновых кислот. Они хорошо всасываются из желу-дочно-кишечного тракта, быстро проникают и равномерно распределяются в жидкостях н тканях. Основным превращением их в организме является восстановление ннтрогруппы. Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично с желчью н в просвет кишеч-ника
К побочным эффектам относятся днспептнческие явления и аллергические реакции, метгемоглобинемня, снижение агрегации тромбоцитов и в связи с этим кровоточивость, на-рушение овариально-менструального цикла, эмбрнотокснчность, нарушение функции почек, при длительном приеме могут возникать невриты, легочные ннтерстициапьные инфильтра-ты. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, назначение аи-тнгнстаминных препаратов н витаминов группы В. Большое количество побочных эффектов ограничивает применение препаратов этой группы.
Фуразолидон действует нашнгеллы, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трн-хомонады, палочки паратифа, протея. Он применяется при инфекциях ЖКТ. ФуразолидонSy»tchem6
повышает чувствительность к спиртным напиткам, то есть обладает тетурамоподобныы дей-ствием Назначают внутрь после еды по 0,1-0,15 г 4 раза в сутки. Свыше 10 дней его прини-мать не рекомендуется.
Фурадонин (нитрофурантонн) обладает антимикробным спектром действия, анало-гичным спектру действия фуразолндона, но активнее его в отношении кишечной папочки, стафилококков и протея. При приеме внутрь фурадоннн быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. 50% фурадонина выделяется с мочой в неизмененном состоянии, а 50% -в виде неактивных; метаболитов. Высокая концентрация препарата в моче сохраняется до 12 часов. Фурадоннн в больших количествах элиминируется с желчью. Препарат проникает че-рез плаценту. Применяют препарат при инфекциях мочевьзделительной системы.
Фурогнн (солафур) получил наибольшее распространение из препаратов этой группы Для применения внутрь однократная доза составляет 0,1-0,2 г, его принимают 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Основное применение в качестве уроантиеептнка Местно используют для промываний (в хирургии) и спринцеваний (в акушерско-гннекологнческой практике).
Производное тиосемикарбазона
Фарингосепт (амбазон) - бактериостэтический препарат, представляющий собой 1,4-бензохино-гуаиил-гидрозонтносемикарбазон. Активен в отношении гемолитического стреп-тококка, пневмококка, зеленящего стрептококка Показания к применению препарата огра-ничены заболеваниями носоглотки; лечение и профилактикаташнллнтов, гингивитов, сто-матитов, вызванных: возбудителем, чувствительным к этому препарату, а также лечение ос-ложнений после операций в носоглотке. Применяют сублиншальио от 3 до 5 таблеток в су-тки через 15-30 мин после еды.
Производные хиноксалина
Хннокснднн является производным хиноксалнна, синтетическое антибактериальное средство. Активен в отношения палочки Фриддендера, синегнонной, кишечной н дизенте-рийной палочек, сальмонеллы, стафилококков, клострядий (особенно возбудителей газовой гангрены). Хиноксидин показан при тяжелых формах воспалительных процессов в брюшной полости.
По фармакодинамике н фармахоквнетнке диоксидин аналогичен хинокснднну, но меньшая токсичность н возможность внутриполостного и внутривенного введения даоксн-дияа значительно увеличили эффективность терапии сепсиса, особенно вызванного стафи-лококком и синешойной папочкой.