Сегодня самой распространённой онкологической патологией с высокой степенью летальности считается рак лёгких. Раньше это заболевание было прерогативой людей старшей возрастной группы, но сейчас рак «молодеет». Современные методы диагностики позволяют выявить заболевание на раннем этапе, что существенно облегчает процесс лечения. При раке лёгкого применяют комплексный подход, который включает химиотерапию, лучевую терапию и оперативное вмешательство. Химиотерапия при раке лёгких имеет высокую эффективность и значительно повышает шансы на выздоровление.

Что такое рак лёгких

Ежегодно в мире выявляют до миллиона случаев рака лёгкого. Статистические данные относительно положительного прогноза неутешительные – 6 летальных эпизодов на 10 заболевших. На территории Российской Федерации этот показатель составляет 12% от общей заболеваемости, при этом смертность – в 15% из всех выявленных случаев.

Рак лёгких распространён преимущественно среди мужского населения. Онкологи объясняют подобное распределение причинами, приведшими к патологическому процессу, – курение.

Классификация основывается на локализации патологического очага:

• центральный – располагается в просвете крупных бронхов в корнях лёгкого. По мере развития приводит к полному перекрытию, в результате – лёгкое не может нормально функционировать;
• периферический – крайне опасный вариант, так как занимает область по краю лёгочных полей, очень долго остаётся «немым», даёт о себе знать только при значительном увеличении размера;
• массивный – сочетанное поражение обоими вариантами.

Стадии развития рака

Выделяют 4 основные стадии развития ракового процесса лёгких, при этом третья – подразделяется на 2 подтипа:

1. Нулевая. На ранней стадии происходит формирование патологических клеток, которые инструментальными методами не определяются. Клинических проявлений в нулевую стадию не выявляют.
2. Первая. Самая благоприятная для назначения терапии, так как лечение в этот период может принести максимальный положительный эффект. Размер очага не превышает трёх сантиметров по максимальной длине. Реакции регионарных лимфоузлов не отмечается. Выявляется рак на первой стадии только в 10%, что определяет важность ежегодных флюорографических осмотров.
3. Вторая. Размеры опухолевого узла варьируются в диапазоне от 3 до 5 сантиметров, что позволяет их визуализировать на рентгене. Сопровождается специфическими жалобами – кашель, кровохарканье, синдромы со стороны сердечно-сосудистой системы, потеря веса, повышенная утомляемость.
4. Стадия 3а. Размеры опухоли увеличиваются, что приводит к усилению симптоматики. Отмечается вовлечение лимфоузлов средостения. Благоприятный прогноз составляет около 30%.
5. Стадия 3b. Появляются метастазы как в самом лёгком, так и в позвонках грудного отдела, рёбрах, грудине. Может сопровождаться патологическими переломами.
6. Четвёртая. Множественные очаги отсева, которые распространяются гематогенным путём. Шансы на выздоровление минимальные, поэтому зачастую могут не назначить химиотерапию на 4-й стадии рака лёгких. В такой ситуации прибегают к симптоматическому лечению (паллиативное).

На основании этого деления онкологи подбирают вид терапии.

Лечебные мероприятия при раке лёгких

Ранняя диагностика обеспечивает благоприятный прогноз на излечение . С этой целью применяют скрининговый метод – флюорография. При выявлении патологического очага направляют на дополнительное обследование – компьютерная томография. Если факт рака по данным КТ подтверждается, то следующий этап – гистология с целью определения вида клеток.

По результатам всех исследований создаётся комплекс лечебных мероприятий. Основные методы при раке лёгких – хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Именно комплексный подход с применением всех техник может дать положительный эффект.

Хирургическое лечение рака лёгких

Цель операции – удалить максимальный объем опухолевого узла, чтобы уменьшить компрессию на прилежащие ткани. Для достижения значимого эффекта всегда сочетается с химио- и лучевой терапией.

Существует несколько подходов оперативного вмешательства (лапароскопически, трансторакально), которые зависят от вида, размера и локализации опухоли.

Химиотерапия

Является основным методом лечения раковых заболеваний. Механизм действия препаратов основан на массивном воздействии на клеточный аппарат опухоли с её разрушением. В зависимости от сочетания с оперативным подходом, химиотерапия при раке лёгких бывает трёх видов:

1. Неоадъювантная, которая назначается до хирургического вмешательства. Предназначена для уничтожения клеток опухоли, приостановки метастазирования.
2. Адъювантная, применяется после операции или лучевой терапии для финальной ликвидации оставшихся элементов рака.
3. Таргетная – высокоточная методика, основанная на целенаправленном воздействии на узел с ингибированием роста и деления. Также отмечается ограничение кровоснабжения рака. Методика может применяться как в виде самостоятельной терапии, так и в комплексе с другими вариантами.

Показания и противопоказания для проведения химиотерапии

Условиями выбора подобного подхода являются:

• локализация узла и степень воздействия на окружающие ткани;
• типы клеток, которые сформировали опухоль;
• наличие метастазов внутриорганных и отдалённых;
• реакция лимфоузлов.

Лейкоз, рабдомиосаркома, гемобластоз, хорионкарцинома позволяют проводить курс химии при раке лёгких.

Перед началом лечения доктор оценивает риски, предполагаемые побочные эффекты. Грамотно созданный курс химиотерапии повышает вероятность успешного излечения.

Противопоказания для проведения химиотерапии:

• тромбоцитопения;
• инфекционные заболевания в острый период;
• беременность, особенно в первом триместре;
• почечная, печёночная, сердечная недостаточность;
• выраженное истощение.

Особенность этих противопоказаний – возможность коррекции. Поэтому лечащий доктор первоначально устранит ограничения, а затем начнёт специфическое химиотерапевтическое лечение.

Варианты препаратов, назначаемых во время химиотерапии

Препаратов, которые применяют во время химиотерапии, более 60 вариантов. Самые распространённые – Цисплатин, Карбоплатин, Гемцитабин, Винорельбин, Паклитаксел и Доцетаксел. Чаще всего создают комбинации из них.

Развитие науки онкологии не стоит на месте, создаются новые цитостатические препараты. Не исключён такой вариант, что в ходе лечения вам могут предложить участие в клинических испытаниях. Безусловно, у вас есть право отказаться.

Условия проведения химиотерапии

Химия (цитостатики) при раке лёгких наиболее часто вводится внутривенно в условиях стационара. Режим и дозу подбирает доктор, основываясь на гистологическом виде опухоли, стадии заболевания и индивидуальных особенностях пациента.

По завершении курса химиотерапии больному даётся перерыв на восстановление в течение 2 недель. Далее последует следующий курс, их количество определяется протоколом терапии и результативностью. Повторное проведение обусловлено приспособительными особенностями клеток рака к токсическому воздействию препаратов. Для сглаживания побочных эффектов назначают симптоматическую терапию.

Возможен и таблетированный вариант приёма химиопрепаратов. Преимущество заключается в том, что пить их можно в амбулаторных условиях.

Побочные эффекты

Эффективность данного метода очень высока, особенно при раннем выявлении. Особенность препаратов стандартной схемы — неизбирательное воздействие на клетки организма. Поэтому последствия химиотерапии при раке лёгких отражаются на всех системах:

• гемопоэз (кроветворение);
• нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта в виде диспепсических проявлений;
• массивное воздействие препаратов на все быстро делящиеся клетки (не только раковые) сопровождается выпадением волос (алопеция);
• психоэмоциональные нарушения (депрессия);
• не исключено присоединение вторичных инфекций за счёт снижения защитных функций организма.

Важно понимать, что эти проявления неизбежны, их нужно принять как данность. А с другой стороны – они временные. Достаточно часто после завершения курсов все физиологические процессы возвращаются в нормальное русло. Этот период в жизни нужно пережить и ни в коем случае не прекращать лечение.

Паллиативная медицина

Новым направлением ведения пациентов является паллиативная химиотерапия при раке лёгких. Применяется такой подход для группы больных, которым все возможные методы были предоставлены, но процесс постоянно прогрессирует . Предназначено для улучшения качества жизни неоперабельных больных за счёт нивелирования болевых синдромов, коррекции психоэмоционального фона.

Радиотерапия

Основана на воздействии пучка гамма-лучей на опухолевый процесс. При этом отмечается гибель раковых клеток за счёт остановки роста и деления. Лучи воздействуют не только на саму опухоль, но и на рядом расположенные метастазы, что даёт комплексное воздействие. Применение радиотерапии возможно и при мелкоклеточной форме рака лёгких. Последние медицинские достижения в области лучевой терапии включают:

• дистанционную методику, когда воздействие осуществляется при помощи внешнего (за пределами организма) источника рентгеновских лучей;
• высокодозную технологию, которая основана на внедрении в тело больного специального источника, генерирующего лучи.

Последним достижением является терапия RAPID Arc. Особенность – точечность воздействия исключительно на узел рака, при этом здоровые ткани не повреждаются . Сопровождается визуальным контролем проведения манипуляции с наличием возможности регулировки интенсивности потока и углом направления. Применение ограничено распространённостью процесса.

Если рак выходит за пределы лёгких, то подобная методика не проводится.

Выводы

Рак лёгких – страшный диагноз с высокой степенью летальности. Самостоятельно излечиться от этого заболевания невозможно. Выжидательная тактика чревата увеличением опухоли до тех пределов, когда методы современной медицины не смогут помочь.

Химиотерапия – признанный и эффективный метод пресечения дальнейшего развития онкологии. Безусловно, она имеет ряд побочных эффектов, но результативность с успехом их перекрывает.

Онкологический процесс в легких можно остановить с помощью химиотерапии. Процедура довольно востребована, поскольку рак легких является самой частой причиной смертности среди людей по злокачественным опухолям.

Важно сопоставить пользу и вред от подобного метода лечения.

Рак легкого представляет собой наличие злокачественного образования в эпителиальных тканях бронха. Болезнь часто путают с метастазами органа.

Классифицируется рак по его местоположению:

• центральный – проявляется рано, поражает слизистую часть бронха, вызывает болевой синдром, характеризуется кашлем, одышкой, повышением температуры тела;
• периферический – протекает безболезненно пока опухоль не прорастает в бронхи, приводит к внутренним кровотечениям;
• массивный – объединяет в себе центральный и периферический рак.

О процедуре

Метод химиотерапии заключается в уничтожении клеток злокачественных опухолей с помощью определенных ядов и токсинов. Впервые он был описан в 1946 году. В то время в качестве токсина использовали эмбихин. Препарат создали на основе иприта – отравляющего летучего вещества Первой мировой. Так появились цитостатики.

При химиотерапии токсины вводятся капельным путем или в виде таблеток. Необходимо учитывать, что раковые клетки постоянно делятся. Поэтому процедуры терапии повторяются исходя из клеточного цикла.

Показания

При злокачественном новообразовании в легком, химиотерапию проводят до и после оперативного вмешательства.

Специалист подбирает терапию по следующим факторам:

• размер новообразования;
• скорость роста;
• распространение метастаз;
• вовлечение соседних лимфатических узлов;
• возраст пациента;
• стадия патологии;
• сопутствующие заболевания.

Врачу необходимо учесть риск с осложнениями, которые сопутствуют терапии. На основании перечисленных факторов, специалист решает вопрос о проведении химиотерапии. При неоперабельном раке легких химиотерапия становится единственным шансом на выживание.

Виды

Специалисты разделяют виды химиотерапевтического лечения, ориентируясь на препараты и их сочетание. Схемы лечения обозначаются латинскими буквами.

Пациентам легче подразделять лечение по цвету:

• Красная – наиболее токсичный курс. Название связано с применением антациклинов, которые окрашены в красный цвет. Лечение приводит к снижению защитных свойств организма против инфекций. Связано это с уменьшением количества нейтрофилов.
• Белая – включает применение Таксотела и Таксола.
• Желтая – используемые вещества окрашены желтым цветом. Организм их переносит немного легче, чем красные антациклины.
• Синяя – включает препараты под названием Митомицин, Митоксантрон.

Для полного воздействия на все раковые частицы, применяются разные виды химиотерапии. Специалист может комбинировать их до тех пор, пока не увидит положительного эффекта от лечения.

Особенности

Проведение химиотерапии для прекращения злокачественного процесса в легком имеет свои отличия. Прежде всего, они зависят от типа онкологии бронхо-легочной системы.

При плоскоклеточном раке

Патология возникает из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов, которых по умолчанию не существует в тканях. Развивается процесс перерождения мерцательного эпителия в плоский. Чаще всего патология встречается у мужчин после 40 лет.

Лечение подразумевает системную терапию:

• препараты Цисплатин, Блеомецин и прочие;
• лучевое облучение;
• Таксол;
• гамма-терапия.

Комплекс процедур способен полностью излечить недуг. Эффективность зависит от стадии злокачественного процесса.

При аденокарциноме

Наиболее распространенным видом немелкоклеточного рака дыхательных путей является аденокарцинома. Поэтому лечение патологии химиотерапией проводится часто. Болезнь зарождается из частиц железистого эпителия, не выказывает себя на ранних стадиях, отличается медленным развитием.

Основной формой лечения является оперативное вмешательство, которое дополняется химиотерапией с целью избежать рецидива.

Препараты

Лечение рака легких противоопухолевыми препаратами может состоять из двух вариантов:

1. разрушение раковых частиц производится с помощью одного препарата;
2. применяется несколько медикаментозных средств.

Каждый из предложенных на рынке медикаментов обладает индивидуальным механизмом воздействия на злокачественные частицы. Эффективность медикаментов зависит и от фазы заболевания.

Алкилирующие агенты

Препараты, воздействующие на злокачественные частицы на уровне молекул:

• Нитрозомочевины – производные мочевины, обладающие противоопухолевым воздействием, например Нитруллин;
• Циклофосфан – применяется вместе с другими противоопухолевыми веществами при лечении онкологии легких;
• Эмбихин – вызывает нарушение стабильности ДНК, препятствует росту клеток.

Антиметаболиты

Лекарственные вещества, способные заблокировать жизненные процессы в мутировавших частицах, что приводит к их уничтожению.

Наиболее эффективные препараты:

• 5-флюороурацил – изменяет структуру РНК, подавляет деление злокачественных частиц;
• Цитарабин – обладает противолейкозной активностью;
• Метотрексат – подавляет деление клеток, тормозит разрастание злокачественных образований.

Антрациклины

Медикаменты, в состав которых входят компоненты, способные оказывать негативное влияние на злокачественные частицы:

• Рубомицин – обладает антибактериальной и противоопухолевой активностью;
• Адрибластин – относится к антибиотикам противоопухолевого действия.

Винкалкалоиды

Медикаменты созданы на основе растений, которые препятствуют делению патогенных клеток и разрушают их:

• Виндезин – полусинтетическое производное Винбластина;
• Винбластин – создан на основе барвинка розового, блокирует тубулин и останавливает клеточное деление;
• Винкристин – аналог Винбластина.

Эпиподофиллотоксины

Медикаменты, которые синтезируются аналогично действующему веществу из вытяжки мандрагоры:

• Тенипозид – противоопухолевое средство, полусинтетическое производное подофиллотоксина, который выделяется из корней подофилла щитовидного;
• Этопозид – полусинтетический аналог подофиллотоксина.

Проведение

Введение химиопрепаратов проводят внутривенно-капельным путем. Дозировка и режим зависит от выбранной схемы лечения. Они составляются индивидуально для отдельного пациента.

После каждого терапевтического курса организму пациента дают возможность восстановиться. Перерыв может продолжаться 1-5 недель. Далее курс повторяют. Одновременно с химиотерапией проводят сопроводительное поддерживающее лечение. Оно улучшает качество жизни больного.

Перед каждым курсом лечения проводится обследование пациента. По результатам крови и другим показателям, возможна корректировка дальнейшей схемы лечения. Например, возможно уменьшение дозы, отложение проведения очередного курса до восстановления организма.

Дополнительные способы введения препаратов:

• в артерию, ведущую к опухоли;
• через рот;
• подкожно;
• в опухоль;
• внутримышечно.

Вредное воздействие на организм

Противоопухолевое лечение в 99% случаев сопровождается токсическими реакциями. Они не служат поводом для прекращения терапии. Если жизнь подвергается опасности, возможно снижение дозы препарата.

Связано появление токсических реакций с тем, что химиотерапевтические медикаменты убивают активные клетки . К ним относятся не только раковые частицы, но и здоровые клетки человека.

Побочные эффекты:

• Тошнота с рвотой – лекарство влияет на чувствительные рецепторы в кишечнике, который в ответ на это выделяет серотонин. Вещество способно возбуждать нервные окончания, когда информация доходит до головного мозга, запускается рвотный процесс. Повлиять на рецепторы можно при помощи противорвотных препаратов. Проходит тошнота после завершения курса.

Стоматит – медикаменты убивают эпителиальные клетки слизистой в ротовой полости. У пациента пересыхает во рту, начинают образовываться трещинки и ранки. Они переносятся болезненно.

Ротовую полость можно полоскать содовым раствором, специальными салфетками убирать налет с языка и зубов. Проходит стоматит, как только в крови повышается уровень лейкоцитов после завершения химиотерапии.

Диарея – влияние токсинов на эпителиальные клетки толстой и тонкой кишки. Диарея, вызванная приемом противоопухолевых препаратов, опасна для жизни пациента, поэтому врач может уменьшить дозировку или вовсе его отменить.

Это ухудшает прогноз при раке легких. После проведения необходимых анализов приступают к лечению диареи. Можно использовать травы, Смекту, Аттапульгит.

При запущенной диарее назначается вливание глюкозы, растворов электролитов, прием витаминов, антибиотиков. После лечения пациенту необходимо придерживаться диеты.

• Интоксикация организма – проявляется головной болью, слабостью, тошнотой. Происходит из-за гибели большого количества злокачественных частиц, которые попадают в кровь. Необходимо обильное питье, прием различных отваров, активированного угля. Проходит после завершения курса.
• Выпадение волос – замедляется рост фолликул. Постигает не всех пациентов. Рекомендуется не пересушивать волосы, использовать мягкий шампунь и укрепляющие отвары. Восстановление бровей и ресниц можно ожидать через 2 недели после завершения химиотерапии. На голове фолликулам нужно больше времени – 3-6 месяцев. При этом они могут поменять свою структуру и оттенок.

Необратимые последствия

Последствия химиотерапии при лечении рака легких могут проявляться спустя некоторое время. Для их устранения понадобится время и дополнительные расходы.

Основные последствия:

• Фертильность – препараты вызывают снижение уровня сперматозоидов у мужчин, влияют на овуляцию у женщин. Это может привести к бесплодию. Единственным решением для молодых людей является замораживание клеток до проведения лечения.
• Остеопороз – может возникнуть через год после лечения рака. Вызвано заболевание потерей кальция. Это приводит к потере костной ткани. Проявляется болью в суставах, ломкостью ногтей, судорогами в ногах, учащенным сердцебиением. Приводит к ломке костей.
• Падение иммунитета – возникает из-за дефицита лейкоцитов. Опасность для жизни могут представлять любые инфекции. Необходимо проводить профилактические меры в виде ношения марлевой повязки, обработки продуктов питания. Можно пройти недельный курс «Дерината». Времени на восстановление организма потребуется много.
• Упадок сил – уменьшение количества эритроцитов. Может потребоваться переливание крови либо введение в организм эритропоэтинов.
• Появление синяков, шишек – дефицит тромбоцитов приводит к ухудшению свертываемости крови. Проблема требует длительного лечения.
• Влияние на печень – в крови повышается уровень билирубина. Улучшить состояние печени можно с помощью диеты, медикаментозных препаратов.

Сколько стоит

Ряд препаратов невозможно приобрести самостоятельно. Они выдаются только по рецепту. Часть медикаментов можно найти в обычных аптеках.

Больные раком легких могут получить лекарства бесплатно. Для этого необходимо обратится к онкологу. Специалист должен выписать рецепт. Список бесплатных препаратов опубликован на портале департамента здравоохранения.

Пациент с рецептом получает в аптеке лекарство, а использованные ампулы и упаковку приносит онкологу для отчетности. Если врач не желает выписывать рецепт на определенный препарат, который входит в список бесплатных, следует написать заявление на имя главврача.

Бесплатное лечение и уход за больными проводится в хосписах, большая часть которых сосредоточена в Москве и области.

Прогноз

Без лечения смертность при раке легкого в первые 2 года составляет 90%.

При лечении выживаемость зависит от стадии развития патологии, ее формы. Пятилетняя выживаемость после комбинированного лечения составляет:

• первая стадия – 70%;
• вторая – 40%;
• третья – 20%;
• четвертая – прогноз негативный, терапия способна облегчить боль и ненадолго оттянуть смерть.

Химиотерапия повышает прогноз выживаемости после хирургического вмешательства на 5-10%. А при последней стадии является единственным шансом продлить жизнь.

В этом видео-отзыве пациент рассказывает о самочувствии после химиотерапии при раке легкого:

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

Острейшая проблема современной онкологии.

По заболеваемости он занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности - 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире.

В России в 2008 г. раком легкого заболело 56 767 человек (24% всех злокачественных опухолей), умерло 52 787 человек (35,1 % среди других злокачественных опухолей).

Таким образом, каждый четвертый больной среди общего числа вновь зарегистрированных онкологических больных и каждый третий, умирающий от этих болезней, - это больные раком легкого. От рака легкого ежегодно умирает больше больных, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки вместе взятых.

Согласно морфологической классификации ВОЗ, выделяют четыре основные группы рака легкого: плоскоклеточный рак (ПКР) (40% больных), аденокарцинома (40-50%), мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) (15-20%), крупноклеточный рак (5-10%) (табл. 9.4).

Таблица 9.4. Международная гистологическая классификация рака легкого

Эти группы составляют около 90% всех случаев опухолей легкого. Остальные 10% охватывают редко встречающиеся смешанные формы, саркомы, меланомы, мезотелиомы легкого и др.

Ниже представлено распределение рака легкого по стадиям и TNM (табл. 9.5).

Таблица 9.5. Стадии рака легкого, классификация IASLC, 2009

Лечение

Основным методом лечения рака легкого является хирургический. Однако радикальную операцию удается выполнить только у 10-20% всех заболевших. 5-летняя выживаемость при всех формах рака легкого составляет 20-25%.

Лучевую терапию обычно проводят больным без отдаленных метастазов, которым не показано хирургическое лечение. 5-летняя выживаемость больных, получавших только лучевую терапию, не превышает 10%.

Химиотерапию (XT) выполняют больным, не подлежащим операции (метастазы в лимфоузлах средостения, периферических лимфоузлах и других органах) (стадии IIIb и IV).

По чувствительности к XT все морфологические формы рака легкого делят на МРЛ, высокочувствительный к химиотерапии и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) рак (плоскоклеточный, аденокарцинома, крупноклеточный), обладающий меньшей чувствительностью к XT.

В табл. 9.6 представлена активность отдельных химиопрепаратов при НМРЛ и мелкоклеточном раке легкого.

Таблица 9.6. Активность отдельных групп химиопрепаратов при раке легкого

При НМРЛ наибольшей активностью обладают таксаны (доцетаксел и паклитаксел), производные платины, гемцитабин, винорелбин, пеметрексед, топоизомеразы I (иринотекан и топотекан), циклофосфамид и другие препараты.

В то же время при МРЛ активность отдельных цитостатиков в 2-3 раза больше, чем при немелкоклеточном раке легкого. Среди активных препаратов при МРЛ следует отметить те же таксаны (паклитаксел и доцетаксел), ифосфамид, производные платины (цисплатин, карбоплатин), нимустин (ACNU), иринотекан, топотекан, этопозид, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин.
Именно из этих препаратов составлены различные схемы комбинированной химиотерапии при раке легкого.

Немелкоклеточный рак легкого

К моменту установления диагноза более 75 % всех больных раком легкого имеют местнораспространенный или метастатический процесс. По данным ВОЗ, на разных этапах лечения до 80 % больных раком легкого нуждаются в XT.

Место XT в лечении НМРЛ:

Лечение больных с распространенным процессом (III-IV стадия)
В качестве индукционной (предоперационной) терапии.
В качестве адъювантной (послеоперационной) химиотерапии
В комбинации с лучевой терапией при неоперабельных формах.

Лечение больных с распространенным процессом III-IV ст.

Эффективность различных схем комбинированной химиотерапии НМРЛ колеблется от 30 до 60%. Наиболее активны комбинации, содержащие производные платины. Ниже приводятся платиновые и неплатиновые схемы комбинированной XT немелкоклеточного рака легкого.

Платиновые схемы:

Таксол + цисплатин;
Таксол + карбоплатин;
Таксотер + цисплатин;
Гемзар + цисплатин;
Гемзар + карбоплатин;
Алимта + цисплатин;
Навельбин + цисплатин;
Этопозид + цисплатин.

Неплатиновые схемы:

Гемзар + Навельбин;
Гемзар + Таксол;
Гемзар + Таксотер;
Гемзар + Алимта;
Таксол + Навельбин;
Таксотер + Навельбин.

Платиновые схемы обладают одинаковой эффективностью, при этом схемы с паклитакселом (Таксолом) чаще используются в США, а схемы с Гемзаром - в Европе.

В табл. 9.7 представлены современные стандартные режимы химиотерапии НМРЛ.

Таблица 9.7. Активные режимы химиотерапии НМРЛ

Использование платиновых режимов улучшило эффективность XT диссеминированных и местнораспространенных форм немелкоклеточного рака легкого до 30-40%, медиану выживаемости - до 6,5 мес, 1-летнюю выживаемость - до 25%, а применение в 1990-е годы новых цитостатиков (пеметрексед, таксаны, гемцитабин, винорелбин, топотекан) увеличило эти показатели до 40-60%, 8-9 мес. и 40-45% соответственно.

Современными стандартами химиотерапии НМРЛ считаются режимы, которые включают комбинацию гемцитабина, паклитаксела, доцетаксела, винорелбина, этопозида или алимты с цисплатином или карбоплатином.

Двухкомпонентные платиносодержащие режимы химиотерапии НМРЛ увеличивают продолжительность и качество жизни больных по сравнению с наилучшей симптоматической терапией.

Плати носодержащие схемы доминируют, но цисплатин постепенно заменяется карбоплатином. Цисплатин обладает минимальной гематологической токсичностью, удобен в комбинациях с другими цитостатиками и лучевой терапией, потенцируя ее эффективность. В то же время карбоплатин обладает минимальной нефротоксичностью и очень удобен для амбулатоного лечения и паллиативной терапии.

Платиновые и неплатиновые схемы комбинированной химиотерапии обладают сходной эффективностью. В то же время платиновые режимы дают более высокую 1-летнюю выживаемость и более высокий процент объективных эффектов, но увеличивают число анемий, нейтропении, нефро- и нейротоксичности.

Неплатиновые схемы с новыми препаратами могут быть использованы в случаях, когда препараты платины не показаны.

Введение в схему терапии третьего препарата может увеличить объективный эффект ценой дополнительной токсичности, но не увеличивает выживаемость.

Выбор той или иной равноэффективной схемы зависит от предпочтений врача и больного, профиля токсичности и стоимости лечения.

В настоящее время все большее значение для выбора схемы XT имеют подвиды НМРЛ. Так, при ПКР преимущество имеет схема гемцитабин + цисплатин, или винорелбин + цисплатин, или доцетаксел + цисплатин. Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака преимущество имеют схемы пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него.

Вторая линия химиотерапии немелкоклеточного рака легкого обладает недостаточной эффективностью, и в этом направлении ведутся интенсивные научные исследования. В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендованы пеметрексед (Алимта), доцетаксел (Таксотер), эрлотиниб (Тарцева).

Для второй линии XT могут быть использованы также этопозид, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения. В настоящее время нет данных о преимуществах комбинированной XT по сравнению с монотерапией указанными препаратами для второй линии лечения НМРЛ. Использование второй линии химиотерапии приводит к улучшению качества жизни и увеличению выживаемости.

Третья линия химиотерапии

При прогрессировании болезни после второй линии XT больным в удовлетворительном состоянии может быть рекомендовано лечение эрлотинибом или гефитинибом. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорелбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации).

Однако больные, получающие третью, или четвертую линии XT, редко достигают объективного улучшения, которое обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

Длительность химиотерапии немелкоклеточного рака легкого

На основании анализа публикаций о длительности лечения больных НМРЛ ASCO (2009) дает следующие рекомендации:
1. При проведении первой линии химиотерапии должна быть прекращена в случаях прогрессирования болезни или при циклов неэффективности лечения после 4 циклов.
2. Лечение может быть прекращено после 6 циклов даже у больных, у которых отмечен эффект.
3. При более длительном лечении увеличивается токсичность без какой-либо пользы для больного.

Индукционная (неоадъювантная, предоперационная) и адъювантная химиотерапия НМРЛ

Обоснованием индукционной (предоперационной) XT служит:

1. плохая выживаемость после только хирургического лечения даже при ранних стадиях немелкоклеточного рака легкого;
2. высокие цифры объективного эффекта при использовании новых платиносодержащих комбинаций;
3. локорегионарный циторедуктивный эффект до операции с воздействием на медиастинальные лимфоузлы при III стадии;
4. возможности раннего воздействия на отдаленные метастазы;
5. лучшая переносимость по сравнению с послеоперационным применением XT.

Активность различных индукционных режимов XT при НМРЛ стадии IIIA/N2 (гемцитабин + цисплатин, паклитаксел + карбоплатин, доцетаксел + цисплатин, этопозид + цисплатин и др.) равна 42-65%, при этому 5-7% больных отмечается патоморфологически доказанная полная ремиссия, а радикальную операцию удается выполнить у 75-85% пациентов.

Индукционная химиотерапия описанными выше режимами проводится, как правило, 3 циклами с интервалом 3 нед. Однако в последние годы появились работы, в которых показано, что проведение предоперационной XT не увеличивало выживаемость после радикальных операций у больных со стадией НМРЛ.

По данным последних публикаций 2010 г., у больных с морфологически доказанной IIIA-N2 стадией немелкоклеточного рака легкого преимущество имеет химиолучевая терапия по сравнению с операцией. Пациентам с выявленной после операции pN2 должна быть предложена адъювантная XT и, возможно, послеоперационная лучевая терапия.

Индукционная XT перед химиолучевой терапией может быть использована с целью снижения объема опухоли, но не рекомендуется больным, у которых объем опухоли сразу позволяет провести лучевую терапию.

Проведение адъювантной химиотерапии при НМРЛ в течение длительного времени не оправдывало надежд. Большие рандомизированные исследования показали максимально 5%-е увеличение выживаемости. Однако в последнее время вновь возрос интерес к изучению целесообразности проведения адъювантной XT с использованием новых противоопухолевых препаратов и появились первые сообщения об увеличении выживаемости больных НМРЛ, получавших новые рациональные современные режимы комбинированной XT.

По данным Американского общества клинической онкологии (VIII-2007), адъювантная XT на основе цисплатина может быть рекомендована при IIА, IIВ и IIIA стадиях немелкоклеточного рака легкого.

При стадиях IA и IB адъювантная химиотерапия не показала преимуществ в увеличении выживаемости по сравнению с одной операцией и поэтому при этих стадиях не рекомендуется. Адъювантная лучевая терапия, по данным рандомизированных исследований, показала даже ухудшение выживаемости, хотя имеются данные об уменьшении частоты местных рецидивов. Адъювантная лучевая терапия может быть умеренно эффективной при НМРЛ стадии IIIA/N2.

Химиолучевая терапия при местнораспространенном НМРЛ

Лучевая терапия в течение многих лет была стандартом лечения больных немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA или IIIВ. Однако медиана выживаемости у больных неоперабельным НМРЛ после лучевой терапии составляет около 10 мес, а 5-летняя выживаемость - около 5%. С целью улучшить эти результаты разработаны различные платиносодержащие режимы комбинированной XT, включение которых в 80-е годы прошлого века в комбинации с лучевой терапией в суммарной очаговая дозе (СОД) 60-65 Гр позволило увеличить медиану выживаемости, 1- и 2-летнюю выживаемость почти в 2 раза.

В настоящее время в США и странах Западной Европы одновременная химиолучевая терапия заменила одну лучевую терапию при местнораспространенном НМРЛ и стала стандартным методом лечения у больных с III стадией. 5-летняя выживаемость при одновременной химиолучевой терапии равняется 16% по сравнению с 9% при последовательной терапии.

На сегодняшний день нет четких данных о более высокой частоте пульмонитов и стриктур пищевода при одновременной химиолучевой терапии немелкоклеточного рака легкого. В схемах XT используются платиносодержащие схемы: этопозид + цисплатин, паклитаксел + цисплатин и др.

Таргетная терапия в последние годы активно применяется при НМРЛ. В настоящее время могут быть рекомендованы три препарата: ингибиторы EGFR - эрлотиниб, гефитиниб и ингибитор VEGF - бевацизумаб.

Эрлотиниб (Тарцева) - применяют по 150 мг внутрь длительно, до прогрессирования болезни.
Гефитиниб (Иресса) - применяют по 250 мг внутрь длительно, также до прогрессирования заболевания.
Бевацизумаб (Авастин) - применяют по 5 мг/кг 1 раз в 2 нед.

В комбинации паклитаксел + карбоплатин + бевацизумаб было достигнуто увеличение количества объективных эффектов и медианы выживаемости по сравнению со схемой без бевацизумаба.

Цетуксимаб (Эрбитукс) - применяют по 400 мг/м2 в/в капельно в течение 120 мин, затем для поддерживающей терапии - по 250 мг/м2 1 раз в неделю.

Все 4 препарата показаны больным для получения эффекта или для остановки прогрессирования болезни. Отмечено также, что эрлотиниб и гефитиниб обладают большей активностью при аденокарциноме, бронхоальвеолярном раке и у женщин.

Ингибиторы тирозинкиназы EGFR (эрлотиниб, гефитиниб) эффективны у больных НМРЛ с мутированным EGFR, почему определение этого биомаркера имеет практическое значение для выбора оптимального терапевтического режима.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого - особая форма, которая выявляется у 15-20% больных раком легкого, характеризуется быстрым ростом, ранним метастазированием, высокой чувствительностью к лучевой и химиотерапии. Для МРЛ характерны делеция хромосомы Зр, мутации гена р53, экспрессия в-2, активация теломеразы и немутантного c-Kit у 75-90% пациентов.

При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10qy большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ редки по сравнению с немелкоклеточным раком легкого.

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса.

При МРЛ, как и при других формах рака легкого, используется стадирование по международной системе TNM, однако большинство больных мелкоклеточным раком легкого в момент установления диагноза уже имеют III-IV стадию заболевания, поэтому до настоящего времени не потеряла своего значения классификация, согласно которой различают больных с локализованным и распространенным МРЛ.

При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс регионарных и контралатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.
Распространенным мелкоклеточным раком легкого считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, служит основным прогностическим фактором при МРЛ.

Прогностические факторы:

Степень распространенности процесса. У больных с локализованным процессом (не выходящим за пределы грудной клетки) достигаются лучшие результаты при химиолучевой терапии: объективный эффект - у 80-100% больных, полная ремиссия - у 50-70%, медиана выживаемости - 18-24 мес, 5-летняя выживаемость и выздоровление - 10-15% пациентов;
достижение полной регрессии первичной опухоли и метастазов. Лишь достижение полной ремиссии приводит к существенному увеличению длительности жизни и возможности полного выздоровления;
общее состояние пациента. Больные, начинающие лечение в хорошем состоянии, имеют лучшие результаты лечения и большую выживаемость, чем больные в тяжелом состоянии, истощенные, с выраженными симптомами болезни, гематологическими и биохимическими изменениями.

Лечение

Хирургическое лечение показано только при ранних стадиях мелкоклеточного рака легкого (T1-2N0-1). Оно должно дополняться послеоперационной XT (4 курса). 5-летняя выживаемость у этой группы больных составляет 39-40 %. Однако хирургическое лечение возможно и в случаях с морфологически не уточненным предоперационным диагнозом, с наличием смешанной гистологической формы (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). При других, более поздних стадиях МРЛ хирургическое лечение не показано даже после успешной индукционной химиотерапии.

Лучевая терапия приводит к регрессии опухоли у 60-80% больных, однако она в самостоятельном виде не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов, требующих дополнительной XT.

Основным методом лечения МРЛ является комбинированная химиотерапия с платиносодержащими схемами, при этом цисплатин постепенно вытесняется карбоплатином. В табл. 9.8 представлены схемы и режимы современной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого. Следует отметить, что в последние годы первой линией XT стала схема ЕР, которая сменила широко используемую ранее схему CAV.

Таблица 9.8. Режимы комбинированной химиотерапии мелкоклеточного рака легкого

Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1 балл) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на 5-летнюю безрецидивную выживаемость.

Больным, у которых достигнута полная ремиссия, рекомендуется профилактическое облучение мозга в СОД 30 Гр в связи с высоким риском (до 70%) метастазирования в мозг.

В последние годы показана также польза профилактического облучения мозга у больных МРЛ с выраженной частичной ремиссией после проведенной XT. Медиана выживаемости больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого при использовании комбинаций химио- и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 18-24 мес, а 5-летняя выживаемость - 25%.

Лечение больных с распространенным МРЛ

Благодаря использованию новых методов диагностики (КТ, МРТ, ПЭТ) число больных с распространенным МРЛ, по данным зарубежных авторов, за последние годы снизилось с 75 до 60%. У больных с распространенным мелкоклеточным раком легкого основным методом лечения считается комбинированная химиотерапия в тех же режимах, а облучение проводится только по специальным показаниям.

Общая эффективность XT составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь в 3-20% случаев. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у пролеченных с частичным эффектом, и приближается к таковой у больных с локализованным МРЛ.

При метастазах МРЛ в костном мозге, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленных лимфоузлах методом выбора служит комбинированная XT. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (XT в сочетании с лучевой терапией).

При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора остается лучевая терапия. При метастазах в головном мозге лучевая терапия в СОД 30 Гр позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у 1/2 из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ и МРТ.

Показана также эффективность различных схем комбинированной химиотерапии при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозге. Так, схемы ACNU + ЕР, иринотекан + цисплатин и другие позволяют получить объективное улучшение у 40-60% пациентов и полную регрессию - у 50%.

Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ

Несмотря на высокую чувствительность к химио- и лучевой терапии, МРЛ, как правило, рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (XT второй линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

Принято различать больных с чувствительным рецидивом мелкоклеточного рака легкого, имевших полный или частичный эффект от первой линии XT и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен, и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефрактерном рецидиве МРЛ: медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 мес.

Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии. В качестве второй линии XT могут применяться такие препараты, как топотекан, паклитаксел, гемцитабин, этопозид, ифосфамид, в монотерапии для остановки прогрессирования болезни и стабилизации процесса.

Таргетная терапия мелкоклеточного рака легкого

Для МРЛ в настоящее время еще не определен молекулярный патогенез. Хотя многие варианты таргетной терапии были изучены при МРЛ, однако большинство исследований было проведено у «нетаргетной популяции».

В этом плане неэффективными при мелкоклеточном раке легкого оказались интерфероны, ингибиторы матрикс-металлопротеиназы, иматиниб, гефитиниб, облимерсен, темсиролимус, вандетамид, бортезомиб, талидомид. Другие препараты находятся в стадии изучения по фазе (бевацизумаб, ингибиторы тирозинкиназы ZD6474 и BAY-43-9006).

М.Б. Бычков

На данный момент химиотерапия при раке легких – это метод лечения, приносящий наибольшие результаты. Она предполагает использование цитотоксических (антираковых) препаратов для уничтожения и нарушения роста больных раковых клеток.

Химиотерапия назначается врачом-онкологом и проводится циклами обычно по три-четыре недели.

Когда и как назначают химиотерапевтическое лечение

Химиотерапия при раке легкого назначается, учитывая стадию и степень протекания болезни, как самостоятельное лечение, а также в комплексе с рентгенотерапией (лучевой терапией).

«Химия» является основным средством для избавления от мелкоклеточного рака легких, так как он очень хорошо поддается лечению химиотерапией. Также особенность мелкоклеточного рака заключается в том, что он часто распространяется за пределы больного легкого. А лекарства, используемые при химиотерапии, циркулируют в крови по всему телу. И поэтому они могут лечить клетки, которые оторвались от опухоли легких и разнеслись по остальным органам.

В случае мелкоклеточного рака легких химиотерапию применяют самостоятельно или в комплексе с рентгенотерапией. Когда рак операбельный, процедура может быть проведена перед операцией, чтобы уменьшить размеры злокачественного образования. После выполнения операции (порой вместе с рентгенотерапией) врач назначает «химию», чтобы попытаться убить пораженные клетки, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия также применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. Ее могут назначить до или после хирургического вмешательства. Она поможет уменьшить рак, и опухоль будет легче удалить.

На начальной стадии немелкоклеточного рака химиотерапия поможет снизить риск появления рецидива после операции. При таком типе заболевания «химия» может применяется в сочетании с рентгенотерапией. Особенно, когда больному по ряду причин не рекомендуется операция.

При распространенном раке применение химиотерапии имеет больше поддерживающий характер. Она может помочь пациенту прожить дольше, если болезнь уже не может быть излечена.

Химиотерапия часто запрещена пациентам с плохим здоровьем. Но получение «химии» людям преклонного возраста не возбраняется.

Препараты для химиолечения и процедура его проведения

Для проведения химиотерапии наиболее часто используют следующие лекарственные препараты:

• «Цисплатин»;
• «Таксол» (Паклитаксел);
• «Доцетаксел»;
• «Navelbine» (Винорелбин);
• «Гемзар» (Гемцитабин);
• «Камптосар»;
• «Пеметрексед».

Зачастую для лечения используют комбинацию 2 препаратов. Опыт показывает, что добавление 3-го химиопрепарата не дает значительной пользы и чаще вызывает много побочных эффектов. А «Химия» одним лекарственным средством иногда используется для людей, которые не могут переносить комбинированную химиотерапию из-за плохого состояния здоровья в целом или пожилого возраста.

Для справки: врачи проводят химиотерапию, как правило, 1-3 дня. Затем следует небольшой отдых, чтобы дать организму время для восстановления. Циклы химии обычно длятся от 3 до 4 недель.

Для продвинутых стадий развития болезни химиотерапия часто проводится в течение четырех-шести циклов. Наблюдения выявили, что подобное продолжительное лечение, так называемая поддерживающая терапия, сдерживает развитие рака и может помочь людям жить дольше.

Возможные побочные последствия и негативные эффекты

Химиопрепараты воздействуют на клетки, которые быстро размножаются. В связи с этим они и применяются против раковых клеток. Но остальные (здоровые) клетки в организме, такие, как клетки спинного мозга, слизистой кишечника и ротовой полости, а также волосяных луковиц, также имеют способность к быстрому делению. К сожалению, в эти клетки тоже могут проникнуть лекарства, что приводит к определенным нежелательным последствиям.

Негативные эффекты химиотерапии зависят от дозы и вида лекарственных препаратов, а также от продолжительности их приема.

Основные побочные эффекты это:

• появление язв во рту и на языке;
• значительное сокращение волосяного покрова и облысение;
• отсутствие аппетита;
• рвота и тошнота;
• расстройства желудочно-кишечного тракта – диарея, запор;
• повышена вероятность инфекций (от того, что снижается количество лейкоцитов в крови);
• кровотечения (от того, что снижается число красных кровяных клеток);
• общая утомляемость и усталость.

Эти побочные последствия почти всегда прекращаются по завершении лечения. А современная медицина располагает множеством способов, чтобы снизить негативный эффект от химиотерапии. Например, есть препараты, которые способствуют предотвращению рвоты и тошноты, снижают выпадение волос.

Применение некоторых препаратов, таких, как «Цисплатин», «Доцетаксел», «Паклитаксел», могут вызвать периферическую нейропатию – повреждение нервов. Иногда это может привести к проявлению таких симптомов (в основном, в конечностях), как жжение, боль, покалывания, чувствительное восприятие к теплу или холоду, слабость. У большинства людей эти симптомы уходят, как только лечение прекращается.

Пациентам необходимо обязательно сообщать лечащему врачу о любых замеченных побочных эффектах. В некоторых случаях дозы химиотерапевтических препаратов могут быть уменьшены. А иногда требуется приостановка лечения на некоторое время.

Питание во время «химии»

Люди, проходящие «химию», должны хорошо и правильно питаться. Это поможет им чувствовать себя лучше и оставаться сильными, предотвратить потерю костной ткани и мышечной массы. Хорошее питание способствует борьбе с инфекциями и имеет огромное значение в лечении рака и улучшении качества жизни. Пища должна быть обогащена витаминами и полезными микроэлементами.

Так как во время проведения химиотерапии организм пребывает в состоянии стресса, необходимо потреблять много белка для заживления и возобновления работы иммунной системы. Красное мясо, курица, рыба являются отличными источниками белка и железа. Много белка в таких продуктах как сыр, фасоль, орехи, яйца, молоко, творог, йогурт.

Из- за появившихся во время химиотерапии язв во рту больному может быть трудно пить цитрусовые соки или есть цитрусовые, которые относятся к наиболее распространенным источникам витамина С. Их можно заменить на альтернативные способы получения данного витамина – персики, груши, яблоки, а также соки и нектары из этих фруктов.

Важно! Все овощи и фрукты необходимо очень хорошо мыть, потому что иммунная система становится более восприимчивой к загрязняющим веществам в продуктах питания.

Химиотерапия и облучение также могут привести к обезвоживанию. А некоторые лекарства – вызвать почечную недостаточность, если они не выводятся из организма. Поэтому во время лечения рака крайне необходимо получать достаточное количество жидкости.

Химиотерапия на данный момент показывает хорошие результаты при лечении рака легких. Однако многие химиопрепараты вызывают побочные эффекты. Поэтому необходимо постоянно держать связь со своим лечащим врачом, который поможет выбрать правильный уход, чтобы улучшить качество жизни пациента.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественное новообразование бронхов и легкого (C34)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

Рак легкого - опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся в слизистой оболочке бронха, бронхиол и слизистых бронхиальных желез. (УД-А)

Название протокола: Рак легкого.

Код протокола:

Код(ы) МКБ - 10:
С 34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.

Сокращения, используемые в протоколе:

АЛТ аланинаминотрансфераза АСТ аспартатаминотрансфераза АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время ВОЗ Всемирная организация здравоохранения в/в внутривенно в/м внутримышечно Гр грей ЕД единицы ЖКТ желудочно - кишечный тракт ЗНО злокачественное новообразование ИГХ иммуно-гистохимическое исследование ИФА иммуноферментный анализ КТ компьютерная томография ЛТ лучевая терапия МРТ магнитно-резонансная томография НМРЛ немелкоклеточный рак легкого ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи ПЭТ позитронно -эмиссионная томография РОД разовая очаговая доза СОД суммарно-очаговая доза ССС сердечно- сосудистая система УЗДГ ультразвуковое допплерография УЗИ ультразвуковое исследование ЭКГ электрокардиограмма ЭхоКГ эхокардиография TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований

Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год

Пользователи протокола: онкологи, хирурги, терапевты, врачи общей практики, пульмонологи, фтизиатры.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая классификация : (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ (УД-А):

· Плоскоклеточный рак (эпидермоидный)
1. папиллярный
2. светлоклеточный
3. мелкоклеточный
4. базалиоидный
· Мелкоклеточный рак
1. комбинированный мелкоклеточный рак
· Аденокарцинома
1. мешанноклеточная аденокарцинома
2. ацинарная аденокарцинома
3. папиллярная аденокарцинома
4. бронхиолоальвеолярная аденокарцинома
· слизистая
· неслизистая
· смешанная
5. солидная аденокарцинома с образованием слизи
· фетальная
· муцинозная (коллоидная)
· муцинозная цистаденокарцинома
· светлоклеточная
· круглоклеточная
Крупноклеточный рак
1. нейроэндокринный
· смешанный крупноклеточный
· базалиоидная карцинома
· лимфоэпителиомаподобный рак
· гигантоклеточный рак с рабдоидным фенотипом
· светлоклеточный рак
Железисто-плоскоклеточный рак
· Саркоматоидная карцинома
1. полиморфная карцинома
2. веретеноклеточная карцинома
3. гигантоклеточная карцинома
4. карциносаркома
5. пульмонарная бластома
· Карциноидная опухоль
1.типичная
2.атипичная
Рак бронхиальных желез
1. аденокистозный рак
2. мукоэпидермоидный рак
3. эпителиальномиоэпителиальный рак
Плоскоклеточный рак in situ
Мезенхимальные опухоли.
1.эпителиальная гемангиоэндотелиома
2.ангиосаркома
3.плевропульмональная бластома
4.хондрома
5.перибронхиальная миофибробластическая опухоль
Диффузный легочный лимфоангиоматоз
1.воспалительная миофибробластная опухоль
2.лимфоанглейомиомматозиоматоз
3.синовиальная саркома
· монофазная
· бифазная
1.легочная артериальная саркома
2.легочная венозная саркома

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО ПО TNM (УД-А)

Анатомические области
1. Главный бронх
2. Верхняя доля
3. Средняя доля
4. Нижняя доля
Региональные лимфатические узлы
Региональными лимфатическими узлами являются внутри-грудные узлы (узлы средостения, ворот легкого, долевые, междолевые, сегментарные и субсгментарные), узлы лестничной мышцы и надключичные лимфатические узлы.

Определение распространения первичной опухоли (Т)

T Х - первичная опухоль не может быть оценена или присутствие опухоли доказано по наличию злокачественных клеток в мокроте или смыва из бронхиального дерева, но опухоль не визуализирована при лучевых методах исследования или бронхоскопии.
T 0 - отсутствие данных о первичной опухоли
T IS - карцинома in situ
T 1 - опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная тканью легкого или висцеральной плеврой, без бронхоскопически подтвержденной инвазии проксимальных участков долевых бронхов (т.е. без поражения главных бронхов) (1)
T 1а - опухоль не более 2 см в наибольшем измерении (1)
T 1 b - опухоль более 2 см, но не более 3 см в наибольшем измерении (1)
T 2 - опухоль более 3 см, но не более 7 см или опухоль с любой из следующих характеристик (2) :
· поражает главные бронхи не менее чем на 2 см от киля трахеи;
· опухоль прорастает висцеральную плевру;
· сочетается с ателектазом или обструк-тивным пневмонитом, который распространяется на область ворот легкого, но не вовлекает все легкое.
T 2 a - опухоль более 3 см, но не более 5 см в наибольшем измерении
T 2 b - опухоль более 5 см, но не более 7 см в наибольшем измерении
T 3 - опухоль более 7 см или непосредственно прорастающая в любую из следующих структур: грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, диафрагмальный нерв, медиастинальную плевру, париетальный листок перикарда; или поражающая главные бронхи менее чем на 2 см от киля трахеи (1) , но без поражения последней; или сочетающаяся с ателектазом либо обструк-тивным пневмонитом всего легкого или с отдельными опухолевым узлом (узлами) в той же самой доле легкого, где локализуется первичная опухоль
T 4 - опухоль любого размера, прорастающая в любую из следующих структур: средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, киль трахеи; наличие отдельного опухолевого узла (узлов) в доле легкого, противоположной доле с первичной опухолью

Поражение регионарных лимфатических узлов (N)

N Х - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N 0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах
N 1 - метастаз в перибронхиальном лимфатическом узле и/или в узле ворот легкого и внутрилегочных узлах на стороне поражения первичной опухолью, включая непосредственное распространение опухоли
N 2 - метастазы в узлах средостения и/или лимфатических узлах под килем трахеи на стороне поражения
N 3 - метастазы в узлах средостения, узлах ворот легкого на стороне противоположной поражению первичной опухолью, ипсилатеральных либо контрлатеральных узлах лестничной мышцы или надключичных лимфатических узлов (узле)

Отдаленные метастазы (М)

М 0 - нет отдаленных метастазов
М 1 - есть отдаленные метастазы
М 1 a - отдельный опухолевый узел (узлы) в другом легком; опухоль с узелками на плевре или злокачественным плевральным либо перикардиальным выпотом (3)
М 1 b - отдаленные метастазы

Примечание: (1) Редкую, поверхностно распространяющуюся опухоль любого размера, которая растет в проксимальном направлении к главным бронхам и инвазивный компонент, который ограничен стенкой бронха, классифицируют как T 1а.
(2) Опухоли с такими характеристиками классифицируют как T 2 a , если они имеют размер не более 5 см или если размер не может быть определен, и как T 2 b , если размер опухоли более 5 см, но не более 7 см.
(3) Большинство плевральных (перикардиальных) выпотов при раке легкого обусловлены опухолью. Однако у некоторых пациентов множественные микроскопические исследования плевральной (перикардиальной) жидкости оказываются отрицательными в отношении элементов опухоли, при этом жидкость также не является кровью или экссудатом. Эти данные, а также клиническое течение указывают на то, что подобный выпот не связан с опухолью и его следует исключить из элементов стадирования, а такой случай классифицировать как М 0.

G - гистопатологическая дифференцировка
G Х - степень дифференцировки не может быть определена
G 1 - высокодифференцированная
G 2 - умереннодифференцированная
G 3 - низкодифференцированная
G 4 - недифференцированная

pTNM патологическая классификация
pT, pN и pM категории соответствуют T, N и M категориям.
pN0 - гистологическое исследование удаленных лимфатических узлов корня легкого и средостения должно обычно включать 6 или более узлов. Если лимфатические узлы не поражены, то это классифицируется как pN0, даже если количество исследованных узлов меньше обычного.
Отдаленные метастазы
Категории M1 и pM1 могут быть далее определены согласно следующим обозначениям

R классификация
Отсутствие или наличие остаточной опухоли после лечения описывается символом R:
R X - наличие остаточной опухоли не может быть оценено,
R 0 - нет остаточной опухоли,
R 1 - микроскопическая остаточная опухоль,
R 2 - макроскопическая остаточная опухоль.

Классификация стадий рака легкого:
Скрытый рак - ТxN0M0
Стадия 0 - TisN0M0
Стадия IA - T1a-bN0M0
Стадия IB - T2aN0M0
Стадия IIA - T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0
Стадия IIB - T2bN1M0, T3N0M0
Стадия IIIA - T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0
Стадия IIIB - T4N2M0, T1-4N3M0
Стадия IV - T1-4N0-3M1

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· Сбор жалоб и анамнеза;
· Общее физикальное обследование;

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:


· Фиброэзофагоскопия;



· Компьютерная томография головного мозга;
· Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) + компьютерная томография всего тела.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне):
· Общий анализ крови;
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови);
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест);
· Общий анализ мочи;
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции);
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения;
· Фибробронхоскопия диагностическая;
· УЗИ надключичных, подмышечных лимфатических узлов;
· Спирография;
· Электрокардиографическое исследование;
· ЭХО кардиография (после консультации кардиолога пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС).

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· Магниторезонансная томография органов грудной клетки с контрастированием;
· УЗИ надключичных и шейных лимфатических узлов;
· Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
· Пункционная/аспирационная биопсия под УЗ контролем;
· Фиброэзофагоскопия;
· Отрытая биопсия увеличенных надключичных и шейных лимфатических узлов (при наличии увеличенных лимфоузлов);
· Цитологическое исследование;
· Гистологическое исследование.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.

Диагностические критерии постановки диагноза
жалобы и анамнез
клинические проявления в зависимости от стадии и локализации:
· кашель с мокротой или без
· наличие или отсутствие прожилок крови в мокроте (кровохарканье)
· одышка при физической нагрузке
· слабость
· потливость по ночам
· субфебрильная температура
· похудание.
Анамнез: симптомы рака легкого неспецифичны, поэтому характерны для многих заболеваний органов дыхания. Именно поэтому диагностика во многих случаях оказывается не своевременной. Опухоль в начальной стадии протекает бессимптомно ввиду отсутствия болевых окончаний в лёгочной ткани. Когда опухоль прорастает бронх, появляется кашель, вначале сухой, затем со светлой мокротой, иногда с примесью крови. Возникает гиповентиляция сегмента лёгкого и затем его ателектаз. Мокрота становится гнойной, что сопровождается повышением температуры тела, общим недомоганием, одышкой. Присоединяется раковая пневмония. К раковой пневмонии может присоединиться раковый плеврит, сопровождающийся болевым синдромом. Если опухоль прорастает блуждающий нерв, присоединяется осиплость ввиду паралича голосовых мышц. Поражение диафрагмального нерва вызывает паралич диафрагмы. Прорастание перикарда проявляется болями в области сердца. Поражение опухолью или её метастазами верхней полой вены вызывает нарушение оттока крови и лимфы из верхней половины туловища, верхних конечностей, головы и шеи. Лицо больного становится одутловатым, с цианотичным оттенком, набухают вены на шее, руках, грудной клетке.

Физикальное обследование
· ослабление дыхания на стороне поражения
· осиплость голоса (при прорастании опухоли блуждающий нерв)
· одутловатость лица, с цианотичным оттенком, набухшие вены на шее, руках, грудной клетке (при прорастании опухоли верхнюю полую вену)

Лабораторные исследования
· Цитологическое исследование (увеличение размеров клетки вплоть до гигантских, изменение формы и количества внутриклеточных элементов, увеличение размеров ядра, его контуров, разная степень зрелости ядра и других элементов клетки, изменение количества и формы ядрышек);
· Гистологическое исследование (крупные полигональные или шиповидные клетки с хорошо выраженной цитоплазмой, округлыми ядрами с четкими ядрышками, с наличием митозов, клетки располагаются в виде ячеек и тяжей с или без образования кератина, наличие опухолевых эмболов в сосудах, выраженность лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрации, митотическая активность опухолевых клеток).

Инструментальные исследования
Рентгенологическое исследование
Для периферического рака характерна нечеткость, размытость контуров тени. Опухолевая инфильтрация легочной ткани приводит к образованию вокруг узла своеобразной лучистости, что может обнаруживаться только в одном из краев новообразования.
При наличии периферического рака легких может выявляться дорожка, которая соединяет ткани опухоли с тенью корня, обусловленная либо лимфогенным распространением опухоли, либо перибронхиальным, периваскулярным ее ростом.
Рентген картина при центральном раке - наличие опухолевых масс в области корня легкого; гиповентиляция одного или нескольких сегментов легкого; признаки клапанной эмфиземы одного или нескольких сегментов легкого; ателектаз одного или нескольких сегментов легкого.
Рентген картина при верхушечном раке сопровождается синдромом Панкоста. Для него характерно наличие округлого образования области верхушки легкого, плевральных изменений, деструкции верхних ребер и соответствующих позвонков.
Фибробронхоскопия
Наличие опухоли в просвете бронха полностью или частично обтурирующий просвет бронха.

П оказания для консультации специалистов:
· Консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
· Консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· Консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· Консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· Консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).
· Консультация нефролога - при наличии патологии со стороны мочевыделительной системы.
· Консультация фтизиатра - при подозрении на туберкулез легкого.

Дифференциальный диагноз

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения :
· Ликвидация опухолевого процесса;
· Достижение стабилизации или регрессия опухолевого процесса;
· Продление жизни пациента.

Тактика лечения:

Немелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия IA (T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия (расширенная операция).
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0	Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией. Лучевая терапия. Химиотерапия.
Стадия IIIA (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0)	Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия, пневмон-экто-мия комбинированная с лимфодиссекцией. Пред- и послеоперационная лучевая и химиотерапия Реконструктивно-пластическая операция с лимфодиссекцией, адъювантной химиоиммунотерапией.
Стадия IIIB (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Химиолучевая терапия с паллиативной целью + симптоматическое лечение

Мелкоклеточный рак

Стадия заболевания	Методы лечения
Стадия IA (T1a-bN0M0) Стадия IB (T2aN0M0)	Радикальная операция - лобэктомия с лимфодиссекцией. Адъювантная химиотерапия (схемы ЕР, ЕС 4 курса с интервалом 3 недели)
Стадия II A (T2bN0M0, T1a-bN1M0, T2aN1M0) Стадия II B T2bN1M0, T3N0M0)	Предоперационная полихимиотерапия. Радикальная операция - лобэкто-мия, билобэктомия комбинированная с лимфодиссекцией. Реконструктивно-пластическая операция Химиолучевая терапия
Стадия IIIA (T1a-bN2M0, T2a-bN2M0, T3N1-2M0, T4N0-1M0) Стадия IIIB (T4N2M0, T1-4N3M0)	Химиолучевая терапия
Стадия IV (T1-4N0-3M1)	Паллиативная химиолучевая терапия.

Немедикаментозное лечение:
· Двигательные режимы, используемые в больницах и госпиталях, делятся на:
I — строгий постельный, II — постельный, III — палатный (полупостельный) и IV — свободный (общий).
· При проведении неоадъювантной или адъювантной химиотерапии - режим III (палатный). В раннем послеоперационном периоде - режим II (постельный), с дальнейшим его расширением до III, IV по мере улучшения состояния и заживления швов.
Диета. Для больных в раннем послеоперационном периоде - голод, с переходом на стол №15. Для пациентов получающих химиотерапию стол - №15

Медикаментозное лечение:
Химиотерапия:
Существует несколько видов химиотерапии, которые отличаются по цели назначения:
· неоадъювантная химиотерапия опухолей назначается до операции, с целью уменьшения неоперабельной опухоли для проведения операции, а так же для выявления чувствительности раковых клеток к препаратам для дальнейшего назначения после операции.
· адъювантная химиотерапия назначается после хирургического лечения для предотвращения метастазирования и снижения риска рецидивов.
· лечебная химиотерапия назначается для уменьшения метастатических раковых опухолей.
В зависимости от локализации и вида опухоли химиотерапия назначается по разным схемам и имеет свои особенности.

Показания к химиотерапии:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО средостения;
· при лечении нерезектабельных опухолей;
· метастазы в других орагнах или регионарных лимфатических узлах;
· рецидив опухоли;
· удовлетворительная картина крови у пациента: нормальные показатели гемоглобина и гемокрита, абсолютное число гранулоцитов - более 200, тромбоцитов - более 100000;
· сохраненная функция печени, почек, дыхательной системы и ССС;
· возможность перевода неоперабельного опухолевого процесса в операбельный;
· отказа пациента от операции;
· улучшение отдаленных результатов лечения при неблагоприятных гистотипах опухоли (низкодифференцированный, недифференцированный).

Противопоказания к химиотерапии:
Противопоказания к химиотерапии можно разделить на две группы: абсолютные и относительные.
Абсолютные противопоказания:
· гипертермия >38 градусов;
· заболевание в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы печени, почек);
· наличие острых инфекционных заболеваний;
· психические заболевания;
· неэффективность данного вида лечения, подтвержденная одним или несколькими специалистами;
· распад опухоли (угроза кровотечения);
· тяжелое состояние больного по шкале Карновского 50% и меньше

Относительные противопоказания:
· беременность;
· интоксикация организма;
· активный туберкулез легких;
· стойкие патологические изменения состава крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
· кахексия.

Наиболее эффективные схемы полихимиотерапии:
Немелкоклеточный рак :

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни


Карбоплатин - 5 в 1 день

Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м 2 в 1-й день

Винорелбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 30 мг/м 2 в 1-3-й дни
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й дни

Иринотекан 90 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день

Винбластин 5 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 50 мг/м 2 в 1-й день

Митомицин 10 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид (+ месна) 2,0 г/м 2 в 1, 2, 3, 4, 5-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 2-3 недели

Неплатиносодержащие схемы:

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день

Гемцитабин 800 - 1000 мг/м 2 в 1; 8-й дни
Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Навельбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Винорелбин 20-25 мг/м 2 в 1; 8-й день

Акутивные режимы химиотерапии НМРЛ
Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 120 мг/м 2 в 1-3-й дни

Паклитаксел 135-175 мг/м 2 внутривенно в течение 3 часов в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 внутривенно в течение 30 минут после введения паклитаксела в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 80-100 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 - 28 день

Паклитаксел 175 мг/м 2 в 1-й день за 3часа
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин АИС - 5 в 1 день
Интервал между курсами 21 день

Пеметрексед 500мг/ м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
Интервал между курсами 21 день

Химиотерапия в зависимости от морфологических вариантов НМРЛ
Для аденокарциномы и бронхоальвеолярного рака легкого в 1-й линии химиотерапии преимущество имеют схемы пеметрексед + цисплатин или паклитаксел + карбоплатин с бевацизумабом или без него. Для лечения плоскоклеточного рака легкого рекомендованы гемцитабин + цисплатин, доцетаксел + цисплатин, винорелбин + цисплатин.

Длительность химиотерапии НМРЛ
На основе анализа публикаций о длительности лечения больных НМРЛ ASCO дает следующие рекомендации:
1. При проведении первой линии химиотерапия должна быть прекращена в случаях прогрессирования болезни или неэффективности лечения после 4 циклов.
2. Лечение может быть прекращено после 6 циклов даже у больных, у которых отмечен эффект.
3. При более длительном лечении увеличивается токсичность без какой-либо пользы для больного.

Индукционная (неадъювантная, предоперационная) и адъювантная (послеоперационная) химиотерапия НМРЛ
Активность различных индукционных режимов ХТ (гемцитабин+цисплатин, паклитаксел+карбоплатин, доцетаксел+цисплатин, этопозид+цисплатин) при НМРЛ стадии IIIА N 1-2 равна 42-65%, при этом у 5-7% больных отмечается патоморфологически доказанная полная ремиссия, а радикальную операцию удается выполнить у 75-85% пациентов. Индукционная химиотерапия описанными выше режимами проводиться, как правило, 3 циклами с интервалом 3 недели. Проведенный в 2014 году большой мета-анализ 15 рандомизированных контролируемых исследований (2358 больных с IА-IIIА стадиями НМРЛ) показал, что предоперационная химиотерапия повышала общую выживаемость, снижая риск летального исхода на 13%, что увеличивало 5-летнюю выживаемость на 5% (с 40% до 45%). Увеличивалась также выживаемость без прогрессирования и время до появления метастазов.
Адъювантная химиотерапия . По данным Американского общества клинической онкологии, адъювантная ХТ на основе цисплатина может быть рекомендована при IIА, IIБ и IIIА стадиях НМРЛ. При стадиях IА и IБ НМРЛ адъювантная химиотерапия не показала преимуществ в увеличении выживаемости по сравнению с одной операцией и поэтому при этих стадиях не рекомендуется.

Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия может быть рекомендована пациентам, которые отвечали на 1-ю линию химиотерапии, а также больным с общим состоянием по шкале ECOG-WHO 0-1 бал. При этом пациентам нужно предложить выбор:
· или проведение поддерживающей терапии
· или наблюдение до прогрессирования
Поддерживающая терапия может проводиться тремя вариантами:
1. той же схемой комбинированной терапии, которая проводилась в первой линии;
2. одним из препаратов, который был в комбинированной схеме (пеметрексед, гемцитабин, доцетаксел);
3. таргетным препаратом эрлотинибом.

Поддерживающая терапия проводиться до прогрессирования заболевания и лишь затем назначается 2-я линия химиотерапии.
Увеличение общей выживаемости отмечено только при использовании пеметрексед. Пеметрексед в дозе 500мг/м 2 1 раз в 21 день показан в монорежиме для поддерживающей терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых нет прогрессии заболевания после 4 циклов терапии первой линии с препаратами платины. Пеметрексед рекомендован в поддерживающей терапии как по типу «переключение», так и по типу «продолжение».
Лучшие результаты достигаются при использовании алимты при неплоскоклеточном раке, и гемцитабин при плоскоклеточном раке с хорошим общим состоянием пациента (0-1 бал), эрлотиниб - у больных с мутациями EGFR.

Выбор линии химиотерапии
Пациентам с клиническим или рентгенологическим прогрессированием после первой линии химиотерапии, независимо от назначения поддерживающего лечения, с PS 0-2 должна быть предложена вторая линия химиотерапии.
В настоящее время для второй линии химиотерапии НМРЛ Международной ассоциацией по изучению рака легкого и Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) рекомендованы пеметрексед, доцетаксел, эрлотиниб. Для второй линии ХТ могут быть использованы так же этопозид, винорелбин, паклитаксел, гемцитабин в монотерапии, а также в комбинации с платиновыми и другими производными, если они не применялись в первой линии лечения.
Третья линия ХТ. При прогрессировании болезни после второй линий ХТ больным может быть рекомендовано лечение эрлотинибом и гефитинибом (при плоскоклеточном раке легкого и при мутации EGFR) ингибитор тирозинкиназы EGFR. Это не исключает возможности использования для третьей или четвертой линии других цитостатиков, которые больной ранее не получал (этопозид, винорелбин, паклитаксел, неплатиновые комбинации). Однако больные, получающие третью, или четвертую линии ХТ, редко достигают объективного улучшения, которые обычно бывает очень коротким при значительной токсичности. Для этих больных единственно правильным методом лечения является симптоматическая терапия.

Таргетная терапия :
Гефитиниб - тирозинкиназный ингибитор EGFR. Режим дозирования: 250мг/сут в 1-й линии лечения пациентов с аденокарциномой легкого IIIБ, IV стадии с выявленными мутациями EGFR. Во второй линии оправдано применение препарата при рефрактерности к режимам химиотерапии, содержащим производные платины. Длительность приема - до прогрессирования болезни.

Эрлотиниб 150мг. Схема использования - 150мг/сутки внутрь в качестве 1-й линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с активной мутацией EGFR, либо в качестве поддерживающей терапии пациентов, у которых нет признаков прогрессирования заболевания после 4-х курсов ПХТ первой линии с препаратами платины, а также во 2-й линии после неэффективности предыдущего режима ПХТ.

Бевацизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается и нейтрализует биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия VEGF. Бевацизумаб рекомендован для 1-й линии лечения больных IIIБ-IV стадии НМРЛ (неплоскоклеточного) в дозах 7,5мг/кг массы тела или 15мг/кг один раз в 3 недели до прогрессирования в составе комбинированной химиотерапии - гемцитабин +цисплатин или паклитаксел + карбоплатин.

Новые достижения в лекарственной терапии НМРЛ связаны с идентификацией нового белка EML-4-ALK, который присутствует в 3-7% НМРЛ и взаимно исключает мутации KRAS и EGFR. Препарат Кризотиниб - является ALK-киназным ингибитороим. Пр наличии мутаций ALK эффективность кризотиниба составляет более 50-60%. При наличии ALK перестройки, кризотиниб следует рассматривать в качестве терапии 2-й линии, поскольку крупномасштабное исследование фазы III, сравнивающее кризотиниб с доцетакселом или пеметрекседом продемонстрировало значительные преимущества в отношении частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования для кризотиниба [уровень доказательности I, A, ESMO 2014]. Кризотиниб является новым целевым препаратом, селективно ингибирующим тирозинкиназы ALK, MET и ROS. За счет подавления ALK-гибридного белка блокируется передача сигналов в ядро клеток, что приводит к остановке роста опухоли или к ее уменьшению. Кризотиниб показан пациентам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых обнаружена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK). В 2011 году кризотиниб получил разрешение FDA США для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ при наличии мутации ALK. Одновременно был разрешен и FISH-тест для определения даного вида мутации. Препарат с 2014 года разрешен к применению на территории РК.

Мелкоклеточный рак (МРЛ):
ЕР
Цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день

1 раз в 3 нед

ЕС
Этопозид 100 мг/м 2 в 1-3-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день

IP

Цисплатин 60 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 нед
IС
Иринотекан 60 мг/м 2 в 1, 8 и 15-й дни
Карбоплатин AUC 5-6 в 1 день
1 раз в 3 нед

САV

Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день

1 раз в 3 нед

СDЕ
Доксорубицин 45 мг/м 2 в 1-й день
Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 100 мг/м 2 в 1,2,3-й или 1, 3, 5-й дни
1 раз в 3 нед

СОDЕ
Цисплатин 25 мг/м 2 в 1-й день
Винкристин 1 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 40 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 80 мг/м 2 в 1-3-й день
1 раз в 3 нед

Паклитаксел 135 мг/м 2 в 1-й день за 3ч
Карбоплатин АUC 5-6 в 1-й день
1 раз в 3-4 недели

Доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день
Цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1; 8-й день
Цисплатин 70 мг/м 2 в 1-й день
1 раз в 3 недели

Циклофосфамид 1 г/м 2 в 1-й день
Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день

Винкристин 1,4 мг/м 2 в 1-й день
Ифосфамид 5000 мг/м 2 в 1-й день
Карбоплатин 300 мг/м 2 в 1-й день
Этопозид 180 мг/м 2 в 1; 2-й день

Циклофосфамид 1000 мг/м 2 в 1-й день
Доксорубицин 60 мг/м 2 в 1-й день
Метотрексат 30 мг/м 2 в 1-й день

Темозоломид 200 мг/м 2 в 1-5 день
Цисплатин 100 мг/м 2 в 1день

Топотекан 2 мг/м 2 в 1-5 день и при MTS головного мозга МРЛ
Интервал между курсами 3 недели

Вторая линия химиотерапии МРЛ
Несмотря на определенную чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии. У большинства больных отмечается «рецидив» заболевания, и в этих случая выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия 2-й линии) зависти от ответа пациентов на 1-ю линию лечения, интервала времени, прошедшего после его окончания и от характера распространения (локализация метастазов).
Принято различать больных с «чувствительным» рецидивом МРЛ (имевших полный или частичный ответ от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания терапии) и больных с «рефрактерным» рецидивом, прогрессировавших в процессе химиотерапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания.

Критерии для оценки прогноза и выбора тактики лечения МРЛ

При чувствительном рецидиве рекомендуется повторное применение терапевтического режима, который был эффективен ранее. Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в предыдущей терапии.

Тактика лечения «рецидивирующего» МРЛ

При чувствительных формах МРЛ при рецидивах применяется реиндукционная терапия с использованием той же схемы химиотерапии, которая была в 1-й линии. Для 2-й линии химиотерапии назначается схема САV или топотекан. Схема САV, как уже указывалось выше, ранее была схемой 1-й линии химиотерапии МРЛ, которая и сейчас может быть рекомендована для 1-й линии в случаях необходимости оказания «срочной» помощи больному, с выраженной одышкой и синдромом сдавления верхней полой вены или при наличии противопоказаний к использованию платиновых препаратов. В настоящее время схема САV стала 2-й линией лечения МРЛ.
Больные с резистентной формой МРЛ могут также получать 2-ю линию химиотерапии. Хотя объективный эффект при этом достигается у небольшого процента больных. Химиотерапия может привести к стабилизации и/или замедлению темпа прогрессирования.

Третья линия химиотерапии МРЛ
Эффективность 3-й линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в 3-й линии могут получать паклитаксел, гемцитабин, ифосфамид, как в монотерапии так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином.

Таргетная терапия МРЛ
Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ (иматиниб, бевацизумаб, сорафениб, эверолимус, эрлотиниб, гефитиниб), однако не один из них не изменил клинические подходы и возможности терапии этого заболевания и не привел к увеличению жизни пациентов.

Хирургическое вмешательство.
Хирургическое вмешательство, оказываемое на амбулаторном уровне : не проводится.

Хирургическое вмешательство, оказываемое на стационарном уровне:
Радикальная операция является методом выбора в лечении больных с I-II стадиями и операбельных больных с IIIa стадией рака легкого.
Стандартными операциями являются лобэктомия, билобэктомия или пневмонэктомия с удалением всех пораженных и непораженных лимфатических узлов корня легкого и средостения с окружающих их клетчаткой на стороне поражения (расширенные операции) и выполняются комбинированные операции (удаление пораженных опухолью участков соседних органов и средостения). При солитарных и единичных (до 4-х образований) метастатических образованиях целесообразно выполнять операции методом прецизионной техники (прецизионная резекция).
Все выполняемые операции на легких должны обязательно сопровождаться лимфодиссекцией, включающий в себя: бронхопульмональные, бифуркационные, паратрахеальные, парааортальные, параэзофагальные и лимфоузлы легочной связки (расширенная лоб-, билобэктомия и пневмонэктомия).
Объем оперативного вмешательства определяется степенью распространения и локализацией опухолевого поражения. Поражение в пределах паренхимы одной доли или локализация проксимального края карциномы на уровне сегментарных бронхов или дистальных отделов долевого и главного бронха является основанием для выполнения лобэктомии, билобэктомии и пневмонэктомии.
Примечание. При опухолевом поражении устья верхнедолевого и промежуточного бронха правого легкого, реже левого легкого должны: выполнятся реконструктивно-пластические операции. При вовлечении в процесс устья главных бронхов, бифуркации или нижней трети трахеи справа должны выполняться также реконструктивно-пластические операции.

Адъювантная терапия
Радикально оперированным больным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в медиастинальные лимфоузлы в послеоперационном периоде проводится адъювантная лучевая терапия на область средостения и корень противоположного легкого в суммарной дозе 40 Гр (2 Гр за фракцию, 20 фракций) + полихимиотерапия.
Радикально оперированным пациентам с мелкоклеточным раком легкого в послеоперационном периоде проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии.

Лечение рецидивов и метастазов рака легкого:
· Хирургическое
При послеоперационном рецидиве рака или единичных внутрилегочных метастазах (до 4-х образований) при удовлетворительном общем состоянии и лабораторных показателях показана повторная операция.

· Химиолучевое
I. Рецидив в средостении и надключичных лимфоузлах
При рецидиве в средостении и надключичных лимфоузлах проводится паллиативная лучевая или химиолучевая терапия. Программа лучевой терапии зависит от предшествующего лечения. Если на предыдущих этапах лучевой компонент не использовался, то проводится курс лучевой терапии по радикальной программе по одной из вышеописанных методик в зависимости от морфологической формы опухоли. Если на предыдущих этапах лечения использовалась лучевая терапия в том или ином объеме, речь идет о дополнительной лучевой терапии, эффект которой может быть реализован только при подведении доз не менее 30-40 Гр. Дополнительный курс лучевой терапии проводится РОД 2 Гр, СОД до 30-60 Гр в зависимости от сроков после завершения предыдущего облучения + полихимиотерапия.

II. Метастазы в головном мозгу
Одиночные метастазы в головном мозгу могут быть удалены с последующим его облучением. При невозможности хирур-гического удаления проводится облучение головного мозга.
Начинать лучевую терапию следует только при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления (осмотр окулиста, невропатолога). Облучение проводится на фоне дегидратации (маннитол, сармантол, мочегонные средства), а также кортикостероидов.
Сначала облучается весь головной мозг в РОД 2 Гр, СОД 20 Гр, затем прицельно на зону метастаза РОД 2 Гр, СОД 40 Гр + полихимиотерапия.

III. Второй метахронный рак легкого или метастазы в легком

Одиночный опухолевый узел в легком, появившийся после радикального лечения, при отсутствии других признаков прогрессирования следует рассматривать как второй мета-хронный рак легкого, подлежащий, по возможности, хи-рургическому удалению. При множественных образованиях проводится химиолучевое лечение.

IV. Метастатическое поражение костей
Проводится локальное облучение зоны поражения. При поражении позвоночника в облучаемый объем дополнительно включают по одному соседнему здоровому позвонку. При локализации метастатического поражения в шейном и грудном отделах подводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр при длине поля облучения свыше 10 см. При поражении других костей скелета СОД составляет 60 Гр с учетом толерантности окружающих нормальных тканей.

Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям классификации RECIST :
Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель;
Частичный эффект - уменьшение очагов на 30% и более;
Прогрессирование - увеличение очага на 20%, или появление новых очагов;
Стабилизация - нет уменьшения опухоли менее чем 30%, и увеличение более чем на 20%.

Другие виды лечения.
Лучевая терапия может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с полихимиотерапией
Виды лучевой терапии:
· конвекциональная
· комформная
Показания к лучевой терапии:
· радикальное хирургическое лечение не показано в связи с функциональным состоянием
· при отказе больного от хирургического лечения
· при неоперабельности процесса

Противопоказания к лучевой терапии:
· наличие распада в опухоли
· постоянное крово-хар-канье
· наличие экссудативного плеврита
· тяжелые инфекционные осложнения (эмпиема плевры, абсцедирование в ателектазе)
· активная форма туберкулеза легких
· сахарный диабет III стадии
· сопут-ствующие заболевания жизненно важных органов в стадии декомпенсации (сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек)
· острые воспалительные заболевания
· повышение температуры тела свыше 38°С
· тяжелое общее состояние больного (по шкале Карновского 40% и менее)

Методика лучевой терапии по радикальной программе немелкоклеточного рака легкого:
Все больные немелкоклеточным раком получают дистанционную лучевую терапию на область первичного очага и зоны регионарного метастазирования. Для проведения лучевого лечения обязательно учитывается качество излучения, локализация и размеры полей. Объем облучения определяется размерами и локализацией опухоли и зоной регионарного метастазирования и включает опухоль + 2 см тканей за пределами ее границ и зону регионарного мета-стазирования.
Верхняя граница поля соответствует яремной вырезке грудины. Нижняя граница: при опухоли верхней доли легкого - на 2 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и отсутствии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах - на 4 см ниже бифуркации трахеи; при опухоли средней доли легкого и наличии метастазов в бифуркационных лимфатических узлах, а также при опухоли нижней доли легкого - верхний уровень диафрагмы.
При низкой степени дифференцировки эпидермоидного и железистого рака легкого дополнительно облучается шейно-надключичная зона на стороне поражения.
Лечение проводится в 2 этапа с интервалом между ними в 2-3 недели. На первом этапе РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. На втором этапе облучение проводится с тех же полей (часть поля, включающая первичный очаг, может быть уменьшена соответственно уменьшению размеров первичной опухоли), РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.

Методика химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легкого:

Специальное лечение больных мелкоклеточным раком легкого начинается с курса полихимиотерапии. Через 1-5 дней (в зависимости от состояния больного) проводится дистанционная лучевая терапия с включением в объем облучения первичной опухоли, средостения, корней обоих легких, шейно-надключичных зон с обеих сторон. Лучевой терапевт определяет технические условия облучения.
Дистанционная лучевая терапия осуществляется в 2 этапа. На 1-ом этапе лечение проводится РОД 2 Гр, 5 фракций, СОД 20 Гр. На 2-ом этапе (без перерыва) РОД 2 Гр, СОД 40 Гр.
С профилактической целью облучаются обе шейно-надключичные зоны с одного переднего поля с центральным блоком по всей длине поля для защиты хрящей гортани и шейного отдела спинного мозга. Лучевая терапия проводится РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. При мета-ста-тическом поражении надключичных лимфатических узлов проводится дополнительное облучение зоны поражения с локального поля РОД 2 Гр, СОД 20 Гр.
После основного курса специального лечения проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии с интервалом в 3 недели. Одновременно осуществляются реабилитационные мероприятия, включающие противовоспали-тельное и общеукрепляющее лечение.

П аллиативная лучевая терапия:

· Синдром сдавления верхней полой вены

1. При отсутствии выраженного затруднения дыхания и ширине просвета трахеи более 1 см лечение (при отсутствии противопоказаний) начинается с полихимиотерапии. Затем про-водится лучевая терапия:
При немелкоклеточном раке легкого РОД 2 Гр, СОД 40 Гр. Через 3-4 недели решается вопрос о возможности продолжения лучевого лечения (РОД 2 Гр, СОД 20 Гр). При мелкоклеточном раке легкого лечение проводится непрерывно до СОД 60 Гр.
2. При выраженной одышке и ширине просвета трахеи менее 1,0 см лечение начинают с лучевой терапии РОД 0,5-1 Гр. В процессе лечения при удовлетворительном состоянии больного разовую дозу увеличивают до 2 Гр, СОД 50-60 Гр.

· Отдаленные метастазы
I вариант . При удовлетворительном состоянии больного и наличии единичных метастазов проводится лучевая терапия на зоны первичного очага, регионарного метастазирования и отдаленных метастазов + полихимиотерапия.
II вариант . При тяжелом состоянии больного, но не менее 50% по шкале Карновского (см приложение 1) и наличии множественных отдаленных метастазов проводится лучевая терапия локально на зоны наиболее выраженного поражения с целью купирования одышки, болевого синдрома + полихимиотерапия.

Паллиативная помощь:
«

Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: лучевая терапия

Другие виды лечения, оказываемые на стационаром уровне: лучевая терапия.

Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола « Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.

Индикаторы эффективности лечения:
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Дальнейшее ведение:
Диспансерное наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения - 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения - 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения - 1 раз в год в течение 5 лет.
Методы обследования:
· Общий анализ крови
· Биохимический анализ крови (белок, креатинин, мочевина, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза крови)
· Коагулограмма (протромбиновый индекс, фибриноген, фибринолитическая активность, тромботест)
· Рентгенография органов грудной клетки (2 проекции)
· Компьютерная томография органов грудной клетки и средостения

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Бевацизумаб (Bevacizumab)

Винбластин (Vinblastine)

Винкристин (Vincristine)

Винорелбин (Vinorelbine)

Гемцитабин (Gemcitabine)

Гефитиниб (Gefitinib)

Доксорубицин (Doxorubicin)

Доцетаксел (Docetaxel)

Иматиниб (Imatinib)

Иринотекан (Irinotecan)

Ифосфамид (Ifosfamide)

Карбоплатин (Carboplatin)

Кризотиниб (Crizotinib)

Митомицин (Mitomycin)

Паклитаксел (Paclitaxel)

Пеметрексед (Pemetreksed)

Темозоломид (Temozolomide)

Топотекан (Topotecan)

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Цисплатин (Cisplatin)

Эверолимус (Everolimus)

Эрлотиниб (Erlotinib)

Этопозид (Etoposide)

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации:

Показания для плановой госпитализации:
Наличие опухолевого процесса, верифицированного гистологически или/и цитологически. Операбельный рак легкого (I-III стадии).

Показания для экстренной госпитализации: нет.

Профилактика

Профилактические мероприятия
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи)

Информация

Источники и литература

1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
   1. Список использованной литературы 1. Стандарты лечения злокачественных опухолей (Россия) г.Челябинск, 2003. 2. Трахтенберг А. Х. Клиническая онкопульмонология. Геомретар, 2000. 3. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 4. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 5. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 6. American Joint Committee on Cancer (AJCC). AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. Edge S.B., Byrd D.R., Carducci M.A. et al., eds. New York: Springer; 2009; 7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. Москва 2015г. 8. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lip-pincot Williams&Wilkins; 9. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 10. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 11. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7

Информация

Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:

1. Карасаев Махсот Исмагулович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра торакальной онкологии.
2. Баймухаметов Эмиль Таргынович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра торакальной онкологии.
3. Ким Виктор Борисович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра нейроонкологии.
4. Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий дневным стационаром химиотерапии.
5. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет

Рецензенты: Кайдаров Бахыт Касенович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова»;

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе	100 баллов	Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания
	90 баллов	Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания.
	80 баллов	Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания.
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного	70 баллов	Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе
	60 баллов	Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам.
	50 баллов	Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание.
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация	40 баллов	Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь.
	30 баллов	Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно.
	20 баллов	Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия.
	10 баллов	Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания.
	0 баллов	Смерть.

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.