Макролиды содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, продуцируются лучистыми грибами. К ним относится эритромицин. Спектр его противомикробного действия: спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также возбудители сыпного тифа, возвратного тифа, катарральной пневмонии, возбудители бруцеллеза, хламидии: возбудители орнитоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и др.

Механизм действия эритромицина : В связи с блокадой пептидтранслоказы нарушает синтез белка.

Вид действия : бактериостатический

Фармакокинетика . При приеме внутрь всасывается не полностью и частично инактивируется, поэтому его необходимо вводить в капсулах или в таблетках, покрытых оболочкой. Хорошо проникает в ткани, в том числе через плаценту, плохо - через ГЭБ. Выделяется главным образом с желчью, в небольшом количестве с мочой, выделяется и с молоком, но таким молоком можно кормить, т.к. у детей до года он не всасывается.

Недостатками эритромицина являются то, что к нему быстро развивается лекарственная устойчивость и он мало активен, поэтому относится к антибиотикам резерва.

Показания к применению: Эритромицин применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, но потерявших чувствительность к пенициллинам и другим антибиотикам либо при непереносимости пенициллинов. Эритромицин вводится внутрь по 0,25, в более тяжелых случаях по 0,5 4-6 раз в сутки, местно применяется в мази. Для в/в введения используется эритромицина фосфат. К этой группе относится и олеандомицина фосфат, который еще менее активен, поэтому применяется редко.

В последние годы в практическую медицину внедрены новые макролиды: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин и др.

Азитромицин – антибиотик из группы макролидов, выделенный в новую подгруппу азалидов, т.к. имеет несколько другую структуру. Все новые макролиды и азалиды более широкого спектра противомикробного действия, более активны, лучше всасываются из ЖКТ, кроме азитромицина, медленнее выделяются (их вводят 2-3 раза, а азитромицин 1 раз в сутки), лучше переносятся.

Рокситромицин вводится внутрь по 0,15 г 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: Могут вызвать аллергические реакции, суперинфекцию, диспепсические явления, некоторые из них вызывают поражение печени и др. побочные эффекты. Их не назначают кормящим женщинам, кроме эритромицина и азитромицина. В общем - это малотоксичные антибиотики .

Тетрациклины – продуцируются лучистыми грибами. В основе их строения лежат четыре шестичленных цикла, система под общим названием «тетрациклин»

Спектр противомикробного действия: Спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, возбудители сыпного тифа, возвратного тифа, катарральной пневмонии (палочка Фридлендера), чумы, туляремии, бруцеллеза, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, дизентерийная амеба, палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, мягкого шанкра, трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза и др. Не действуют на синегнойную палочку, протей, сальмонеллы, туберкулезную палочку, вирусы и грибы. На грамположительную микрофлору они действуют менее активно, чем пенициллины.

Механизм действия: Тетрациклины нарушают синтез белка рибосомами бактерий, вместе с тем тетрациклины образуют хелатные соединения с магнием и кальцием, ингибируя ферменты.

Вид действия: бактериостатический.

Фармакокинетика : Они хорошо всасываются из ЖКТ, связываются от 20 до 80% с белками плазмы, хорошо проникают в ткани, через плаценту, плохо через ГЭБ. Выделяются с мочой, желчью, калом и молоком, таким молоком кормить нельзя!

Препараты : В зависимости от присоединения различных радикалов к четырехциклической структуре различают натуральные: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид; полусинтетические: метациклина гидрохлорид (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).

Ко всем тетрациклинам вырабатывается перекрестная устойчивость, поэтому полусинтетические тетрациклины не являются резервом натуральных тетрациклинов, но они более длительного действия. По активности все тетрациклины сходны.

Показания к применению: Тетрациклины применяют при заболеваниях вызванных неизвестной микрофлорой; при заболеваниях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и др. антибиотикам или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам: для лечения сифилиса, гонореи, бациллярной и амебной дизентерии, холеры и т.д. (см. спектр противомикробного действия).

Пути введения: Основной путь введения – внутрь, некоторые, хорошо растворимые хлористоводородные соли – в/м и в/в, в полости, широко используются в мазях. Доксициклина гидрохлорид внутрь и в/в вводят по 0,2 г (0,1 г  2 раза или 0,2  1 раз) в первый день, в последующие дни по 0,1  1 раз; при тяжелых заболеваниях в первый и последующие дни по 0,2 г. В/в капельно назначают при тяжелых гнойно-некротических процессах, а также при затруднении введения препарата внутрь.

Побочные эффекты:

Тетрациклины, образуя комплексы с кальцием, откладываются в костях, зубах и их зачатках, нарушая в них синтез белка, что ведет к нарушению их развития, задержанию появления зубов до двух лет, они неправильной формы, желтого цвета. Если беременная и ребенок до 6 месяцев принимали тетрациклин, то поражаются молочные зубы, а если после 6 месяцев и до 5 лет, то нарушается развитие постоянных зубов. Поэтому беременным женщинам и детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны. Они обладают тератогенным действием. Могут вызвать кандидоз, поэтому их применяют с противогрибковыми антибиотиками, суперинфекцию синегнойной палочкой, стафилококком и протеем. Гиповитаминоз, поэтому применяют с витаминами группы В. Из-за антианаболического действия тетрациклины у детей могут вызвать гипотрофию. Могут повысить у детей внутричерепное давление. Повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам (фотосенсибилизация), в связи с чем возникают дерматиты. Кумулируют в слизистой оболочке ЖКТ, нарушая всасывание пищи. Обладают гепатотоксичностью. Раздражают слизистые оболочки и вызывают фарингиты, гастриты, эзофагиты, язвенное поражение ЖКТ, поэтому их применяют после еды; при в/м введении – инфильтраты, при в/в – флебиты. Вызывают аллергические реакции и др. побочные эффекты.

Комбинированные препараты: эрициклин – комбинация окситетрациклина дигидрата и эритромицина, олететрин и близкий тетраолеан – комбинация тетрациклина и олеандомицина фосфата.

Тетрациклины в связи со снижением к ним чувствительности микроорганизмов и выраженными побочными эффектами в настоящее время стали применяться реже.

Фармакология группы левомицетина

Левомицетин синтезируется лучистыми грибами и получен синтетическим путем (хлорамфеникол).

такой же как у тетрациклинов, но в отличие от них он не действует на простейших, холерный вибрион, анаэробы, зато высоко активен по отношению сальмонелл. Также как и тетрациклины не действует на протей, синегнойную палочку, туберкулезную палочку, истинные вирусы, грибы.

Механизм действия . Левомицетин ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка.

Вид действия бактериостатический.

Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, значительная часть его связывается с альбуминами плазмы, хорошо проникает в ткани, в том числе через плаценту, хорошо - через ГЭБ в отличие от большинства антибиотиков. Превращается главным образом в печени и выводится в основном почками в виде коньюгатов и 10% в неизмененном виде, частично с желчью и калом, а также с молоком матери итаким молоком кормить нельзя .

Препараты. Левомицетин, левомицетина стеарат (в отличие от левомицетина не горький и менее активный), левомицетина сукцинат растворимый для парентерального введения (п/к, в/м, в/в), для местного применения мазь «Левомиколь», линимент синтомицина и др.

Показания к применению. Если раньше левомицетин широко применялся, то сейчас из-за высокой токсичности, в первую очередь из-за угнетения кроветворения он, применяется как резервный антибиотик при неэффективности других антибиотиков. Его в основном применяют при сальмонеллезах (брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции) и риккетсиозах (сыпной тиф). Иногда его используют при менингите, вызванном палочкой инфлюэнцы и гемофильной палочкой, абсцессе головного мозга, т.к. он хорошо проникает через ГЭБ и др. заболеваниях. Левомицетин широко используют местно для профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз и гнойных ран.

Побочные эффекты.

Левомицетин угнетает кроветворение, сопровождающееся агранулоцитозом, ретикулоцитопенией, в тяжелых случаях возникает апластическая анемия со смертельным исходом. Причиной тяжелых нарушений кроветворения являются сенсибилизация или идиосинкразия. Угнетение кроветворения зависит и от дозы левомицетина, поэтому долго и повторно его нельзя применять. Левомицетин назначают под контролем картины крови. У новорожденных и у детей до одного года в связи с недостаточностью ферментов печени и медленным выведением левомицетина через почки развивается интоксикация, сопровождающаяся острой сосудистой слабостью (серый коллапс). Он вызывает раздражение слизистых оболочек ЖКТ (тошнота, понос, фарингиты, аноректальный синдром: раздражение вокруг ануса). Может развиться дисбактериоз (кандидоз, инфекции синегнойной палочкой, протеем, стафилококком); гиповитаминоз группы В. Гипотрофия у детей в связи с нарушением захвата железа и снижением железосодержащих ферментов, стимулирующих синтез белка. Нейротоксичен, может вызвать психомоторные нарушения. Вызывает аллергические реакции; неблагоприятно влияет на миокард.

В связи с высокой токсичностью левомицетин нельзя назначать безконтрольно и в легких случаях, особенно детям.

Фармакология аминогликозидов

Они называются так, потому что в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Являются продуктами жизнедеятельности различных грибов, а также создаются полусинтетическим путем.

Спектр противомикробного действия широкий. Эти антибиотики эффективны в отношении многих аэробных грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов. Наиболее активно влияют на грамотрицательную микрофлору и различаются между собой по спектру противомикробного действия. Так, в спектре стрептомицина, канамицина и производного канамицина амикацина есть туберкулезная палочка, мономицина – некоторые простейшие (возбудители токсоплазмоза, амебной дизентерии, кожного лейшманиоза и др.), гентамицина, тобрамицина, сизомицина и амикацина – протей и синегнойная палочка. Эффективны по отношению микробов не чувствительных к пенициллинам, тетрациклинам, левомицетину и др. антибиотикам. Аминогликозиды не действуют на анаэробы, грибы, спирохеты, риккетсии, истинные вирусы.

Устойчивость к ним развивается медленно, но перекрестная, кроме амикацина, который устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды.

Механизм действия. Нарушают синтез белка, а также есть основания полагать, что они нарушают синтез цитоплазматической мембраны (см. Машковский 2000 г.)

Вид действия бактерицидный.

Фармакокинетика . Они не всасываются из ЖКТ, то есть плохо всасываются, поэтому при приеме внутрь они оказывают местное действие, при парентеральном введении (основной путь в/м, но широко вводятся и в/в) хорошо проникают в ткани, в том числе через плаценту, хуже в легочную ткань, поэтому при заболеваниях легких наряду с инъекциями их вводят и интратрахеально. Не проникает через ГЭБ. Выводятся с различной скоростью главным образом через почки в неизмененном виде, создавая здесь действующую концентрацию, при введении внутрь – с калом. С молоком выделяются, кормить можно, т.к. не всасывается из ЖКТ.

Классификация. В зависимости от спектра противомикробного действия и активности они делятся на три поколения. К первому поколению относятся стрептомицина сульфат, мономицина сульфат, канамицина сульфат и моносульфат. Ко второму – гентамицина сульфат. К третьему поколению – тобрамицина сульфат, сизомицина сульфат, амикацина сульфат, нетилмицин. К четвертому поколению – изепамицин (Маркова). Препараты второго и третьего поколения действуют на синегнойную палочку и протей. По активности они распологаются следующим образом: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.

Показания к применению . Назначаются внутрь из всех аминогликозидов только мономицин и канамицина моносульфат при инфекциях ЖКТ: бациллярной дизентерии, дизентерийном носительстве, сальмонеллезах и др., а также для санации кишечника при подготовке к операции на ЖКТ. Резорбтивный эффект аминогликозидов из-за их высокой токсичности используют главным образом как резервных антибиотиков при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе - синегнойной палочкой и протеем; смешанной микрофлорой, потерявшей чувствительность к менее токсичным антибиотикам; иногда используют в борьбе с полирезистентными стафилококками, а также при заболеваниях, вызванных неизвестной микрофлорой (пневмонии, бронхиты, абсцесс легких, плевриты, перитониты, раневая инфекция, инфекции мочевыводящих путей и др.).

Доза и ритм введения гентамицина сульфата. Его вводят в/м и в/в (капельно) В зависимости от тяжести заболевания разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет 0,4-1 мг/кг 2-3 раза в сутки. Высшая суточная доза 5 мг/кг (посчитать).

Побочные эффекты : Во-первых, ототоксичны, поражают слуховую и вестибулярную ветви 8 пары черепно-мозговых нервов, т.к. накапливаются в ликворе и структурах внутреннего уха, вызывая в них дегенеративные изменения, вследствие чего может быть необратимая глухота. У детей раннего возраста – глухонемота, поэтому в больших дозах и длительно их не применяют (не более 5-7-10 дней), если повторно, то через 2-3-4 недели). Аминогликозиды не назначают во второй половине беременности, т.к. может родиться ребенок глухонемым, осторожно новорожденным и детям младшего возраста.

По ототоксичности препараты располагаются (по убывающей) мономицин, поэтому детям до одного года парентерально не вводят канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.

Во-вторых, они обладают нефротоксичностью, накапливаясь в почках они нарушают их функцию, этот эффект необратим, после их отмены функция почек восстанавливается через 1-2 месяца, но если была патология почек, то нарушения функции могут усугубиться и сохраниться. По нефротоксичности препараты располагаются по убывающей: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.

В-третьих, они угнетают нервно-мышечную проводимость, т.к. снижают освобождение кальция и ацетилхолина из окончаний холинергических нервов и снижают чувствительность к ацетилхолину Н-холинорецепторов скелетных мышц. Из-за слабости дыхательных мышц может быть ослабление дыхания или его остановка у ослабленных детей первых месяцев жизни, поэтому при введении этих антибиотиков нельзя оставлять детей без надзора. Для устранения нервно-мышечного блока необходимо ввести в/в прозерин и глюконат или хлорид кальция с предварительным введением атропина сульфата. Они кумулируют в слизистой ЖКТ, угнетая ее транспортные механизмы и нарушают всасывание из кишечника пищи и некоторых лекарственных средств (дигоксина и др.). Вызывают аллергические реакции, дисбактериоз (кандидоз), гиповитаминозы группы В и др. побочные эффекты. Следовательно, аминогликозиды очень токсичные антибиотики и применяются главным образом в борьбе с тяжелыми заболеваниями, вызванными полирезистентной грамотрицательной микрофлорой.

Фармакология полимиксинов.

Они продуцируются Bacilluspolimixa.

Спектр противомикробного действия. В спектре грамотрицательные микроорганизмы: возбудители катарральной пневмонии, чумы, туляремии, бруцеллеза, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллезы, палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, мягкого шанкра, синегнойная палочка и др.

Механизм действия . Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, способствуя выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду.

Вид действия бактерицидный.

Фармакокинетика . Плохо всасываются из ЖКТ, создавая здесь действующую концентрацию. При в/в и в/м путях введения хорошо проникает в ткани, плохо через ГЭБ, метаболизируются в печени, выделяются с мочой в относительно высокой концентрации и частично с желчью.

Препараты. Полимиксина М сульфат является очень токсичным, поэтому его назначают только внутрь при кишечных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, а также для санации кишечника перед операцией на ЖКТ. Используют местно в мази для лечения гнойных процессов главным образом, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и что очень ценно синегнойной палочкой. Резорбтивный эффект этого препарата не используется. Доза и ритм введения внутрь по 500 000 ЕД 4-6 раз в сутки.

Полимиксина В сульфат менее токсичен, поэтому вводится в/м и в/в (капельно), только в стационаре при тяжелых заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, потерявшей чувствительность к менее токсичным антибиотикам, в том числе синегнойной палочкой (сепсисе, менингите, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, инфицированных ожогах и др.) под контролем анализа мочи.

К полимиксинам устойчивость развивается медленно.

Побочные эффекты . При пероральном и местном применении этих антибиотиков побочных эффектов обычно не отмечается. При парентеральном введении полимиксин В сульфат может оказать нефро- и нейротоксическое действие, в редких случаях – вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, при в/м введении – инфильтраты, при в/в – флебиты. Полимиксин В вызывает аллергические реакции. Полимиксины вызывают диспепсические явления, иногда суперинфекцию. Беременным полимиксина В сульфат применяют только по жизненным показаниям.

Профилактическое применение антибиотиков. С этой целью их применяют для профилактики заболеваний при контакте лиц с больными чумой, риккетсиозами, туберкулезом, скарлатиной, вензаболеваниями: сифилифом и др.; для профилактики атак ревматизма (бициллины); при стрептококковых поражениях носоглотки, придаточных полостей, что снижает частоту возникновения острого гломерулонефрита; в акушерстве при преждевременном отхождении вод и других состояниях, угрожающих матери и плоду, их назначают родильнице и новорожденному; при снижении сопротивляемости организма к инфекции (гормонотерапия, лучевая терапия, злокачественные новообразования и т.д.); престарелым лицам со снижением реактивности, особенно важно быстро назначить при угрозе инфекции; при угнетении кроветворения: агранулоцитозе, ретикулезе; при диагностических и лечебных эндоскопиях мочевых путей; при открытых переломах костей; обширных ожогах; при трансплантации органов и тканей; при операциях на заведомо инфицированных областях (стоматология, лорорганы, легкие, ЖКТ); при операциях на сердце, сосудах, мозге (назначают перед операцией, во время и после операции 3-4 дня) и др.

Принципы химиотерапии (наиболее общие правила). Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности.

1.Необходимо определить, показана ли химиотерапия, для этого следует поставить клинический диагноз. Например, корь, бронхопневмония. Причиной возникновения кори является вирус, на который не действуют химиотерапевтические средства, и поэтому проводить ее нет смысла. При бронхопневмонии необходимо провести химиотерапию.

2.Выбор препарата. Для этого необходимо: а) выделить возбудителя и определить его чувствительность к тому средству, которое для этого будет использовано; б) определить, нет ли у больного противопоказаний к этому средству. Применяют средство, к которому чувствителен микроорганизм, вызвавший заболевание, а у больного нет к нему противопоказаний. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать средство с широким спектром противомикробного действия или комбинацию двух-трех препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

3.Поскольку химиотерапевтические средства являются средствами концентрационного действия, то необходимо создать и поддержать действующую концентрацию препарата в очаге поражения. Для этого надо: а) при выборе препарата учесть его фармакокинетику и выбрать тот путь введения, что может обеспечить в очаге поражения необходимую концентрацию. Например, при заболеваниях ЖКТ вводят внутрь не всасывающийся из него препарат. При заболеваниях мочевыводящих путей используют тот препарат, который выделяется в неизмененном виде с мочой и при соответствующем пути введения может создать в них необходимую концентрацию; б) для создания и поддержания действующей концентрации назначают препарат в соответствующей дозе (иногда начинают с ударной дозы, превышающей последующие) и соответствующим ритмом введения, то есть концентрация должна быть строго постоянной.

4.Необходимо комбинировать химиотерапевтические средства, одновременно назначать 2-3 препарата с различным механизмом действия для того, чтобы усилить их эффект и замедлить привыкание микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам. Следует учитывать, что при комбинации препаратов возможен не только синергизм, но и антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, а также суммирование их побочных эффектов. Следует учесть, что чаще проявляется синергизм, если комбинируемые средства одинакового вида противомикробного действия и антагонизм, если средства с различным видом действия (в каждом случае комбинации необходимо пользоваться литературой по этому вопросу). Нельзя комбинировать средства с одинаковыми побочными эффектами, что является одним из основных правил фармакологии!!!

5.Назначить лечение необходимо как можно раньше, т.к. в начале заболевания микробных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии они наиболее чувствительны к химиотерапевтическим средствам. И пока не произошли более выраженные изменения со стороны макроорганизма (интоксикация, деструктивные изменения).

6.Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Нельзя прекращать прием химиотерапевтического препарата сразу после исчезновения клинических симптомов заболевания (температуры и др.), т.к. может быть рецидив заболевания.

7.Для профилактики дисбактериоза препараты назначают вместе со средствами, губительно действующими на белую кандиду и другие микроорганизмы, которые могут вызвать суперинфекцию.

8.Вместе с химиотерапевтическими средствами применяют средства патогенетического действия (противовоспалительные препараты), стимулирующие сопротивляемость организма к инфекции иммуномодуляторы: тималин; витаминные препараты, проводят дезинтоксикационную терапию. Назначают полноценное питание.

(меронем), дорипенем (дорипрекс), эртапенем (инванз).

Аминогликозиды

II поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Хинолоны/фторхинолоны:

I поколение – нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиевая кислота)

II поколение – Грам-отрицательные фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ).

III поколение – респираторные фторхинолоны (, спарфлоксацин).

IV поколение – респираторно-антианаэробные фторхинолоны (моксифлоксацин, гемифлоксацин).

Распределение макролидов по химической структуре

Цели антибактериальной терапии – терапевтическая эффективность; предотвращение устойчивости возбудителей к противомикробным средствам (ограничение селекции резистентных штаммов микроорганизмов).

До назначения антибиотика требуется сделать забор материала (мазок, секрет и т.д.) и направить на бактериологическое исследование. С учетом результатов бактериологического исследования материала и оценки чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам проводится целенаправленная антибактериальная терапия .

Эмпирическое назначение антибиотика приходится проводить по предполагаемой микрофлоре, поскольку результаты бактериологического исследования врач получит не ранее чем через 4–5 дней. При выборе антибактериального препарата учитываются тропность микроорганизма к тканям. Например, рожистое воспаление чаще вызывают стрептококки; мягких тканей, гнойный мастит, – стафилококки; пневмонию – пневмококки, , микоплазмы; – кишечная палочка.

Решив вопрос о предполагаемом возбудителе, врач проводит выбор антибактериального препарата, к которому микроорганизм должен иметь чувствительность. В настоящее время рекомендуется отдавать предпочтение препаратам узкого спектра действия, что позволяет ограничить формирование резистентности микрофлоры.

1. Полусинтетические пенициллины узкого спектра действия (антистафилококковые, пенициллиназостабильные): по спектру активности аналогичен таковому природных пенициллинов, но препарат устойчив к действию пенициллиназ и активен в отношении пенициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (PRSA). На метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) не действует.

III. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины): и , в отличие от природных и антистафилококковых пенициллинов, действуют на некоторые аэробные Грам-отрицательные энтеробактерии (кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы) и на гемофильную палочку (). активен в отношении Helicobacter pylory.

Однако штаммы стафилококков, вырабатывающих бета-лактамазы, не чувствительны к аминопенициллинам, поэтому возникла новая генерация пенициллиновых антибиотиков, совмещенных с ингибиторами бета-лактамаз (клавуланавая кислота, сульбактам, тазобактам).

1. Ингибиторзащищенные пенициллины: амоксициллин/клавулановая кислота действует на все микро­организмы, чувствительные к амоксициллину. Препарат обладает более высокой антистафилококковой активностью (включая пенициллинрезистентые штаммы Staphylococcus aureus),активен в отношении грамотрицательных бакте­рий, продуцирующих бета-лактамазы (например, , кишечная палочка, протей).

Ампициллин/сульбактам по анти­микробному спектру аналогичен амоксициллин/клавулановой кислоте.

Спектр противомикробного действия цефалоспоринов

I поколение – активны к Грам-положительной флоре (стрептококки, стафило­кокки, включая PRSA). К препаратам резистентны MRSA, а также большинство штаммов энтеробактерий и анаэробы.

II поколение: спектр действия близок к цефалоспоринам I поколения.

IV поколение – по сравнению с цефалоспоринами III поколения, более активны в отношении Грам-положительных кокков, обладают антисинегнойной активностью. действует на стрептококки, стафилококки (кроме MRSA), менингококки, Н. influenzae. К препарату высокочувствительны энтеробактерии (кишечная палочка, протей, клебсиеллы, серрации и др.).

Спектр противомикробного действия карбапенемов

По сравнению с остальными бета-лактамными антибиотиками имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий штаммы Грам-отрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, серрации,энтеробактер, цитробактер и др.)., и анаэробы. Препараты действуют на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистентных пневмококков, менин­гококки, гонококки.

Отличительной особенностью эртапенема является отсутствие активности в отношении синегнойной палочки.

Спектр противомикробного действия хинолонов/фторхинолонов

I поколение (хинолоны) действует преимущественно на Грам-отрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae.

Фторхинолоны II поколения имеют значительно более широкий спектр, они активны в отношении ряда Грам-положительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и др.), большинства Грам-отрицательных бактерий и внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.).

Фторхинолоны III и IV поколения (респираторные) высокоактивны в отношении пневмококков и стафилококков, а также более активны, чем препараты II поколения в отношении внутриклеточных возбудителей.

Спектр противомикробного действия аминогликозидов

Для аминогликозидов II и III поколений характерна бактерицидная активность против Грам-отрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) а также неферментирующих Грам-отрицатель­ных палочек (P. aeruginosa). активны в отношении стафило­кокков, кроме MRSA. и действуют на М. tuberculosis. не активны в отношении пневмококков и анаэро­бов (Clostridium spp. и др.).

Спектр противомикробного действия макролидов

– в легких, бронхиальном секрете (макролиды, пенициллины, респираторные фторхинолоны, цефалоспорины);

– в ЦНС (цефалоспорины III и IV поколений);

– в коже, слизистых оболочках (пенициллины, макролиды, линкозамиды) и т.д.

Режим дозирования антибиотиков во многом зависит от скорости их элиминации, которая складывается из процессов печеночной биотрансформации и почечной экскреции. В печени происходит превращение макролидов ( и др.), однако основной путь экскреции антибиотиков – почки, через которые выводятся пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны, карбапенемы, аминогликозиды.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования вышеперечисленных препаратов с учетом величины креатинина сыворотки. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 80 мл/мин (почечная недостаточность I–II ст.), необходимо уменьшить разовую дозу и/или кратность назначения следующих антибиотиков – аминогликозиды, цефалоспорины I поколения, тетрациклины (кроме доксициклина), гликопептиды, карбапенемы. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 30 мл/мин (почечная недостаточность III степени), существует опасность применения таких антибиотиков, как аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

В клинической практике индивидуальный режим дозирования препаратов у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) осуществляется после расчета клиренса креатинина (КК). Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов. Наиболее известной и общепризнанной является формула Кокрофта:

для мужчин

для женщин показатель дополнительно умножается на 0.85

Приведенные формулы применимы у пациентов, имеющих нормальную или сниженную массу тела. У больных с ожирением КК рассчитывается по тем же формулам, но вместо фактической массы используется должная масса тела.

Например: Больная А., 76 лет, поступила в отделение интенсивной терапии с диагнозом: Внебольничная двухсторонняя нижнедолевая полисегментарная , тяжелое течение. ДН III. В связи с тяжелым клиническим состоянием, больной был назначен меронем. Для расчета режима дозирования учитывались возраст (76 лет), вес (64 кг), креатинин сыворотки (180 мкмоль/мл) –

С учетом сведений, представленных в справочной литературе, у больной с нарушением элиминирующей функции почек определен режим дозирования препарата «меронем» – при величине КК = 28,4 мл/мин, индивидуальный режим дозирования препарата по 1 г каждые 12 часов, 2 раза в сутки.

Режим дозирования препарата «меропенем» (справочник «Видаль», 2007)

Следует подчеркнуть, что скорость почечной экскреции антибиотиков может уменьшаться при дегидратации, хронической недостаточности кровообращения, гипотонии, задержке мочи. В связи с тем, что при почечной недостаточности период выведения лекарственных средств, выводимых почками удлиняется, суточную дозу препарата уменьшают либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Напротив, в клинической практике при почечной недостаточности не требуют коррекции дозы отдельные препараты (, ) в связи с их двойным путем выведения из организма (почечный и печеночный клиренс), которые обеспечивают их элиминацию.

Для сохранения средней терапевтической концентрации антибиотиков важно учитывать их фармакокинетическое взаимодействие с препаратами других групп. Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов; влияют на скорость экскреции аминогликозидов, которые выводятся почками в неизмененном виде.

Оценка эффективности и побочные эффекты антибактериальной терапии

Оценка эффективности антибактериальной терапии включает клинические и лабораторно-инструментальные показатели:

1. динамика симптомов заболевания (уменьшение и , снижение выраженности признаков органного поражения);
2. динамика показателей активности воспалительного процесса (клинический анализ крови, анализ мочи и др.);
3. динамика бактериологических показателей (посевы патологического материала с определением чувствительности флоры к антибиотикам).

При отсутствии положительной динамики через 3 дня необходима смена препарата. Данный вопрос решается с учетом спектра действия назначенного ранее антибиотика и наиболее вероятного возбудителя, на которого не могла оказать влияние проводимая ранее фармакотерапия.

Побочные эффекты антибактериальной терапии

1. Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергическая реакция между бета-лактамными антибиотиками группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов).
2. Прямое токсическое действие препаратов на органы:

а) поражение желудочно-кишечного тракта (, , эрозии и язвы). В частности, прием тетрациклинов может привести к стоматиту и колиту, линкомицина – к псевдомембранозному колиту, амоксициллин/клавуланата (амоксиклава) – к антибиотик-ассоциированной диарее;

б) нейротоксичность (полиневриты), возможность замедления нейро-мышечной проводимости характерна для аминогликозидов и линкозамидов, судорожный синдром способен вызвать антибиотик группы карбапенемов тиенам;

в) нефротоксичность (гломерулонефриты, почечная недостаточность) возникает при использовании аминогликозидов, гликопептидов, цефалоспоринов;

г) гепатотоксичность с появлением холестаза характерна для макролидов и линкозамидов;

д) гематотоксичность (угнетение лейкопоэза, тромбоцитопоэза, эритропоэза, гемолитические реакции, , гемокоагуляционные расстройства) чаще встречается при применении тетрациклинов, левомицетина;

е) кардиотоксичность (удлинение интервала QT) – на фоне приема фторхинолонов;

ж) поражение костной ткани (замедление роста), нарушение структуры эмали зубов вызывают тетрациклины;

з) неблагоприятное влияние на рост хрящевой ткани оказывают фторхинолоны;

и) фотосенсибилизация () отмечается при терапии фторхинолонами, тетрациклинами.

1. Нарушение микрофлоры кишечника с развитием дисбактериоза вызывает большинство антибактериальных препаратов, влияющих на Грам-отрицательную флору.
2. Кандидоз локальный и/или системный.

Возможные ошибки при проведении антибактериальной терапии:

1. необоснованное назначение антибиотика (вирусная инфекция; выделенный микроорганизм не служит причиной болезни);
2. лекарственная устойчивость ( или вторичная);
3. неправильный режим дозирования препаратов (поздно начатое лечение, использование низких доз, несоблюдение кратности введения, прерывание курса терапии);
4. неправильно выбранный путь введения;
5. незнание фармакокинетических параметров (опасность кумуляции);
6. недостаточный учет сопутствующей патологии (реализация нежелательных эффектов);
7. нерациональная комбинация нескольких антибиотиков;
8. нерациональный выбор препарата у больных с фоновым состоянием (беременность, лактация);
9. несовместимость (фармакодинамическая, фармакокинетическая и физико-химическая) антибиотика с другими лекарственными средствами при одновременном назначении.

Содержание

Человеческий организм каждый день подвергается атаке множества микробов, которые стараются поселиться и развиваться за счет внутренних ресурсов тела. Иммунитет, как правило справляется с ними, но иногда устойчивость у микроорганизмов высокая и приходится принимать лекарства для борьбы с ними. Существуют разные группы антибиотиков, которые имеют определенный спектр воздействия, относятся к разным поколениям, но все виды этого препарата эффективно убивают патологические микроорганизмы. Как и все мощные медикаменты, это средство имеет свои побочные эффекты.

Что такое антибиотик

Это группа препаратов, которые обладают способностью блокировать синтез белков и тем самым угнетать размножение, рост живых клеток. Все виды антибиотиков применяются для лечения инфекционных процессов, которые вызваны разными штаммами бактерий: стафилококк, стрептококк, менингококк. Впервые медикамент был разработан в 1928 Александром Флемингом. Назначают антибиотики некоторых групп при лечении онкологических патология в составе комбинированной химиотерапии. В современной терминологии этот вид медикамента называют чаще антибактериальными препаратами.

Классификация антибиотиков по механизму действия

Первыми лекарственными препаратами этого вида стали медикаменты на основе пенициллина. Существует классификация антибиотиков по группам и по механизму действия. Некоторые из препаратов имею узкую направленность, другие – широкий спектр действия. Этот параметр определяет насколько сильно будет влиять лекарство на здоровье человека (как в положительном, так и отрицательном плане). Медикаменты помогают справиться или снизить летальность таких серьезных заболеваний:

• сепсис;
• гангрена;
• менингит;
• пневмония;
• сифилис.

Бактерицидные

Это один из видов из классификации антимикробных средств по фармакологическому действия. Бактерицидные антибиотики являются лекарственный препаратом, которые вызывают лизис, гибель микроорганизмов. Медикамент ингибирует синтез мембран, подавляют продукцию компонентов ДНК. Этими свойствами обладают следующие группы антибиотиков:

• карбапенемы;
• пенициллины;
• фторхинолоны;
• гликопептиды;
• монобактамы;
• фосфомицин.

Бактериостатические

Действие данной группы медикаментов направлено на угнетение синтеза белков клетками микроорганизмов, что не дает им дальше размножаться и развиваться. Результатом действия лекарственного средства становится ограничение дальнейшего развития патологического процесса. Данное воздействие характерно для следующих групп антибиотиков:

• линкозамины;
• макролиды;
• аминогликозиды.

Классификация антибиотиков по химическому составу

Основное разделение препаратов проводится по химической структуре. Каждый из них основывается на разном активном веществе. Такое разделение помогает бороться целенаправленно с определенным типом микробов или оказывать широкий спектр действия на большое количество разновидностей. Это же не дает бактериям выработать резистентность (сопротивление, невосприимчивость) к конкретному виду медикамента. Ниже описаны основные виды антибиотиков.

Пенициллины

Это самая первая группа, которая была создана человеком. Антибиотики группы пенициллинов (penicillium) имеет широкий спектр воздействия на микроорганизмы. Внутри группы существует дополнительное деление на:

• природные пенициллиновые средства – производятся грибами в нормальных условиях (феноксиметилпенициллин, бензилпенициллин);
• полусинтетические пенициллины, обладают большей стойкостью против пенициллиназ, что существенно расширяет спектр действия антибиотика (медикаменты метициллина, оксациллина);
• расширенное действие – препараты ампициллина, амоксициллина;
• лекарства с широким спектром действия – медикамент азлоциллина, мезлоциллина.

Для того, чтобы снизить сопротивляемость бактерий этому виду антибиотиков, добавляют ингибиторы пенициллиназ: сульбактам, тазобактам, клавулановую кислоту. Яркими примерами таких медикаментов являются: Тазоцин, Аугментин, Тазробида. Назначают средства при следующих патологиях:

• инфекции дыхательной системы: пневмония, синусит, бронхит, ларингит, фарингит;
• мочеполовой: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
• пищеварительной: дизентерия, холецистит;
• сифилис.

Цефалоспорины

Бактерицидное свойство данной группы обладает широким спектром действия. Выделяют следующие поколения цефлафоспоринов:

• I-е, препараты цефрадина, цефалексина, цефазолина;
• II-е, средства с цефаклором, цефуроксимом, цефокситином, цефотиамом;
• III-е, медикаменты цефтазидима, цефотаксима,цефоперазона, цефтриаксона, цефодизима;
• IV-е, средства с цефпиромом, цефепимом;
• V-е, медикаменты фетобипрола, цефтаролина, фетолозана.

Существует большая часть противобактериальных медикаментов этой группы только в форме инъекций, поэтому применяют их чаще в поликлиниках. Цефалоспорины – самый популярный вид антибиотиков при стационарном лечении. Назначают этот класс противобактериальных средств при:

• пиелонефрите;
• генерализации инфекции;
• воспалении мягких тканей, костей;
• менингите;
• пневмонии;
• лимфангите.

Макролиды

1. Природные. Были синтезированы впервые в 60-х годах XX века, к ним относятся средства спирамицина, эритромицина, мидекамицина, джозамицина.
2. Пролекарства, активная форма принимается после метаболизма, к примеру, тролеандомицин.
3. Полусинтетические. Это средства кларитромицина, телитромицина, азитромицина, диритромицина.

Тетрациклины

Этот вид был создан во второй половине XX века. Антибиотики тетрациклиновой группы обладают противомикробным действием против большого количества штаммов микробной флоры. При высокой концентрации проявляется бактерицидный эффект. Особенность тетрациклинов – способность скапливаться в эмали зубов, костной ткани. Это помогает при лечении хронического остеомиелита, но и нарушает развитие скелета у маленьких детей. Данная группа запрещена для приема беременным девушкам, детям до 12 лет. Данные антибактериальные медикаменты представлены следующими препаратами:

• Окситетрациклин;
• Тигециклин;
• Доксициклин;
• Миноциклин.

К противопоказаниям относят гиперчувствительность к компонентам, хронические патологии печени, порфирию. Показанием к применению выступают следующие патологии:

• болезнь Лайма;
• кишечные патологии;
• лептоспироз;
• бруцеллез;
• гонококковые инфекции;
• риккетсиоз;
• трахома;
• актиномикоз;
• туляремия.

Аминогликозиды

Активное применение данного ряда медикаментов проводится при лечении инфекций, которые вызывали грамотрицательная флора. Антибиотики оказывают бактерицидное действие. Препараты показывают высокую эффективность, которая не связана с показателем активности иммунитета пациента, делает эти медикаменты незаменимыми при его ослаблении и нейтропении. Существуют следующие поколения данных антибактериальных средств:

1. Препараты канамицина, неомицина, левомицетина, стрептомицина относятся к первому поколению.
2. Во второе входят средства с гентамицином, тобрамицином.
3. К третьему относят препараты амикацина.
4. Четвертое поколение представлено изепамицином.

Показаниями для применения данной группы медикаментов становятся следующие патологии.

Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Рекомендуем прочитать:

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

Антибиотик – вещество «против жизни» — препарат, который используют для лечения болезней, вызванных живыми агентами, как правило, различными болезнетворными бактериями.

Антибиотики делятся на множество видов и групп по самым различным основаниям. Классификация антибиотиков позволяет наиболее эффективно определить сферу применения каждого вида препарата.

1. В зависимости от происхождения.

• Природные (натуральные).
• Полусинтетические – на начальной стадии производства вещество получают из натурального сырья, а затем продолжают искусственно синтезировать препарат.
• Синтетические.

Строго говоря, собственно антибиотиками являются только препараты, полученные из натурального сырья. Все остальные медикаменты носят название «антибактериальные препараты». В современном мире понятие «антибиотик» подразумевает все виды препаратов, способных бороться с живыми возбудителями болезни.

Из чего производят природные антибиотики?

• из плесневых грибов;
• из актиномицетов;
• из бактерий;
• из растений (фитонцидов);
• из тканей рыб и животных.

2. В зависимости от воздействия.

• Антибактериальные.
• Противоопухолевые.
• Противогрибковые.

3. По спектру воздействия на то или иное количество различных микроорганизмов.

• Антибиотики с узким спектром действия.
  Данные препараты предпочтительны для лечения, поскольку воздействуют целенаправленно на определенный вид (или группу) микроорганизмов и не подавляют здоровую микрофлору организма больного.
• Антибиотики с широким спектром воздействия.

4. По характеру воздействия на клетку бактерии.

• Бактерицидные препараты – уничтожают возбудителей болезни.
• Бактериостатики – приостанавливают рост и размножение клеток. Впоследствии иммунная система организма должна самостоятельно справиться с оставшимися внутри бактериями.

5. По химической структуре.
Для тех, кто изучает антибиотики, классификация по химическому строению является определяющей, поскольку структура препарата определяет его роль в лечении различных заболеваний.

1. Бета-лактамные препараты

1. Пенициллин – вещество, вырабатываемое колониями плесневых грибов вида Penicillinum. Природные и искусственные производные пенициллина обладают бактерицидным эффектом. Вещество разрушает стенки клеток бактерий, что приводит к их гибели.

Болезнетворные бактерии приспосабливаются к медикаментам и становятся резистентны к ним. Новое поколение пенициллинов дополнено тазобактамом, сульбактамом и клавулановой кислотой, которые защищают препарат от разрушения внутри клеток бактерий.

К сожалению, пенициллины часто воспринимаются организмом как аллерген.

Группы пенициллиновых антибиотиков:

• Пенициллины натурального происхождения – не защищены от пеницилиназы – фермента, которые вырабатывают модифицированные бактерии и которые разрушают антибиотик.
• Полусинтетики – устойчивы к воздействию бактериального фермента:
  биосинтетический пенициллин G - бензилпенициллин;
  аминопенициллин (амоксициллин, ампициллин, бекампицеллин);
  полусинтетический пенициллин (препараты метициллина, оксациллина, клоксациллина, диклоксациллина, флуклоксациллина).

2. Цефалоспорин.

Используется в лечении болезней, вызванных бактериями, устойчивыми к воздействую пенициллинов.

Сегодня известно 4 поколения цефалоспоринов.

1. Цефaлексин, цефадроксил, цепoрин.
2. Цефaмезин, цефуроксим (aксетил), цефазoлин, цефаклор.
3. Цефотaксим, цефтриaксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон.
4. Цефпиром, цефепим.

Цефалоспорины также вызывают аллергические реакции организма.

Цефалоспорины применяют при хирургических вмешательствах, чтобы предотвратить осложнения, при лечении ЛОР-заболеваний, гонореи и пиелонефрита.

2. Макролиды
Обладают бактериостатическим эффектом – предотвращают рост и деление бактерий. Макролиды воздействуют непосредственно на очаг воспаления.
Среди современных антибиотиков макролиды считаются наименее токсичными и дают минимум аллергических реакций.

Макролиды накапливаются в организме и применяются короткими курсами 1-3 дня. Применяются при лечении воспалений внутренних ЛОР-органов, легких и бронхов, инфекций органов малого таза.

Эритрoмицин, рокситромицин, кларитрoмицин, азитромицин, азaлиды и кетолиды.

3. Тетрациклин

Группа препаратов натурального и искусственного происхождения. Обладают бактериостатическим действием.

Используют тетрациклины в лечении тяжелых инфекций: бруцеллеза, сибирской язвы, туляремии, органов дыхания и мочевыводящих путей. Основной недостаток препарата — бактерии очень быстро приспосабливаются к нему. Наиболее эффективен тетрациклин при местном применении в виде мазей.

• Природные тетрациклины: тетрaциклин, окситетрациклин.
• Полусентитеческие тетрациклины: хлортетрин, доксициклин, метациклин.

4. Аминогликозиды

Аминогликозиды относятся к бактерицидным высокотоксичным препаратам, активным в отношении грамотрицательных аэробных бактерий.
Аминогликозиды быстро и эффективно уничтожают болезнетворные бактерии даже при ослабленном иммунитете. Для запуска механизма уничтожения бактерий требуются аэробные условия, то есть антибиотики данной группы не «работают» в мертвых тканях и органах со слабым кровообращением (каверны, абсцессы).

Применяют аминогликозиды в лечении следующих состояний: сепсис, перитонит, фурункулез, эндокардит, пневмония, бактериальное поражение почек, инфекции мочевыводящих путей, воспаление внутреннего уха.

Препараты-аминогликозиды: стрептомицин, кaнамицин, амикaцин, гентамицин, неoмицин.

5. Левомицетин

Препарат с бактериостатическим механизмом воздействия на бактериальных возбудителей болезни. Применяется для лечения серьезных кишечных инфекций.

Неприятным побочным эффектом лечения левомицетином является поражение костного мозга, при котором происходит нарушение процесса выработки кровяных клеток.

6. Фторхинолоны

Препараты с широким спектром воздействия и мощным бактерицидным эффектом. Механизм воздействия на бактерии заключается в нарушении синтеза ДНК, что приводит к их гибели.

Фторхинолоны применяются для местного лечения глаз и ушей, вследствие сильного побочного эффекта. Препараты оказывают воздействие на суставы и кости, противопоказаны при лечении детей и беременных женщин.

Применяют фторхинолоны в отношении следующих возбудителей болезней: гонококк, шигелла, сальмонелла, холера, микоплазма, хламидия, синегнойная палочка, легионелла, менингококк, туберкулезная микобактерия.

Препараты: левофлоксацин, гемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Гликопептиды

Антибиотик смешанного типа воздействия на бактерии. В отношении большинства видов оказывает бактерицидный эффект, а в отношении стрептококков, энтерококков и стафилококков – бактериостатическое воздействие.

Препараты гликопептидов: тейкопланин (таргоцид), даптомицин, ванкомицин (ванкацин, диатрацин).

8. Противотуберкулезные антибиотики
Препараты: фтивaзид, метазид, сaлюзид, этионамид, протионамид, изониазид.

9. Антибиотики с противогрибковым эффектом
Разрушают мембранную структуру клеток грибов, вызывая их гибель.

10. Противолепрозные препараты
Используются для лечения проказы: солюсульфон, диуцифон, диафенилсульфон.

11. Противоопухолевые препараты – антрациклинновые
Доксорубицин, рубомицин, карминомицин, акларубицин.

12. Линкозамиды
По своим лечебным свойствам очень близки к макролидам, хотя по химическому составу – это совершенно другая группа антибиотиков.
Препарат: делацин С.

13. Антибиотики, которые применяются в медицинской практике, но не относятся ни к одной из известных классификаций .
Фосфомицин, фузидин, рифампицин.

Таблица препаратов – антибиотиков

Классификация антибиотиков по группам, таблица распределяет некоторые виды антибактериальных препаратов в зависимости от химической структуры.

Группа препаратов	Препараты	Сфера применения	Побочные эффекты
Пенициллин	Пенициллин. Аминопенициллин: aмпициллин, амоксициллин, бекaмпициллин. Полусинтетические: метициллин, оксациллин, клоксaциллин, диклоксациллин, флуклоксациллин.	Антибиотик с широким спектром воздействия.	Аллергические реакции
Цефалоспорин	1 поколение: Цефалексин, цефадроксил, цепорин. 2: Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолин, цефаклор. 3: Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон. 4: Цефпиром, цефепим.	Хирургические операции (для предотвращения осложнений), ЛОР-заболевания, гонорея, пиелонефрит.	Аллергические реакции
Макролиды	Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, азалиды и кетолиды.	ЛОР-органы, легкие, бронхи, инфекции органов малого таза.	Наименее токсичны, не вызывают аллергических реакций
Тетрациклин	Тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрин, доксициклин, метациклин.	Бруцеллез, сибирская язва, туляремия, инфекции дыхательных и мочевыводящих органов.	Вызывает быстрое привыкание
Аминогликозиды	Стрептомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, неомицин.	Лечение сепсиса, перитонитов, фурункулеза, эндокардита, пневмонии, бактериального поражения почек, инфекций мочевыводящих путей, воспаления внутреннего уха.	Высокая токсичность
Фторхинолоны	Левофлоксацин, гемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.	Сальмонелла, гонококк, холера, хламидия, микоплазма, синегнойная палочка, менингококк, шигелла, легионелла, туберкулезная микобактерия.	Воздействуют на опорно-двигательный аппарат: суставы и кости. Противопоказаны детям и беременным женщинам.
Левомицетин	Левомицетин	Кишечные инфекции	Поражение костного мозга

Основная классификация антибактериальных препаратов осуществляется в зависимости от их химической структуры.