Зав.кафедрой фармакологии
профессор В.Е. Новиков

Иммунотропные ЛС – препараты, оказывающие
преимущественное (или селективное) действие на иммунную
систему человека при заболеваниях или состояниях, в
основе которых лежат какие-либо нарушения иммунных
реакций организма.
Различают 3 основных группы
иммунотропных (иммунокорригирующих)
ЛС:
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
Иммуномодуляторы

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - стимулируют иммунитет.
Эти ЛС активируют иммунные реакции или отдельные
звенья клеточного и гуморального иммунитета, повышают
активность как поврежденных (депрессированных), так и
неповрежденных звеньев иммунной системы.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ – это ЛС, подавляющие
активность иммунной системы.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, восстанавливающие патологически измененные звенья иммунитета,
оказывающие разнонаправленное действие на иммунную
систему в зависимости от ее исходного состояния:
способны повышать пониженные и понижать повышенные
показатели иммунного статуса, т.е. моделировать иммунный
ответ.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Они могут осуществлять свое влияние
следующими способами:
- стимулировать выработку иммунных клеток
за счет влияния на систему гемопоэза
(колониестимулирующие факторы);
- взаимодействовать с рецепторами
иммунных клеток, повышая или понижая
чувствительность специфических
рецепторов;

- стимулировать или угнетать секрецию
цитокинов;
- Влиять на формирование активного
(вакцины, анатоксины) и пассивного
(сыворотки, иммуноглобулины)
противоинфекционного иммунитета;
- выполнять роль регуляторов иммунного
ответа при недостатке центральных или
периферических органов иммунитета
(препараты тимуса).

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

1. Препараты микробного происхождения:
Естественные
- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)
- Высокоочищенные бактериальные лизаты с вакцинальным
эффектом (ИРС-19, бронхо-мунал, бронховаксон, имудон,
биостим, рузам, паспат)
- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие
рибосомы бактерий (вакцинальный эффект) и
мембранные фракции бактерий (неспецифическая
иммуномодуляция) (рибомунил)
Полусинтетические
- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)

2. Препараты тимического
происхождения
Естественные препараты тимуса:
тималин, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, вилозен;
Синтетические аналоги тимических факторов:
тимоген, имунофан
3.Препараты костномозгового
происхождения (миелопептиды)
Естественные препараты костного мозга: миелопид
Синтетические: серамил, бивален

4. Цитокины
Естественные (природные)
Комплекс естественных цитокинов:
Лейкинферон, Суперлимф
Рекомбинантные
Препараты интерлейкинов:
Беталейкин (ИЛ -1β), Ронколейкин и Альдеслейкин (ИЛ-2)
Препараты колониестимулирующих факторов:
Молграмостим – ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор)
Сарграмомтим – ГМ-КСФ
Ленограстим – Г-КСФ
Филграмостим – Г-КСФ

5. Нуклеиновые кислоты
Естественные:
Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из
дрожжей)
Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)
Зимозан (суспензия полисахаридов из пекарских
дрожжей)
Синтетические
Полудан (комплекс полиадениловой и
полиуридиловой кислот
6. Растительные
Иммунал – сок эхинацеи пурпурной
Манакс – лиофилизированный экстракт лианы
перуанской

7. СИНТЕТИЧЕСКИЕ (Химически чистые)
Низкомолекулярные
Левамизол, Диуцифон, Галавит, Гепон,
Аллоферон, Глутоксим
Высокомолекулярные
Полиоксидоний

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Иммуномодуляторы микробного происхождения
можно условно подразделить на 3 поколения:
Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:
вакцина БЦЖ
Пирогенал, Продигиозан
Основной механизм их действия связан с
активирующим влиянием на функциональный
статус макрофагов. Данные препараты стимулируют
фагоцитоз и через него могут влиять на
иммунокомпетентные клетки.

Продигиозан
Высокополимерный липополисахаридный комплекс,
выделенный из микроорганизма Вас. рrodigiosum.
Свойства. Стимулирует факторы неспецифической и
специфической резистентности организма,
макрофагальный фагоцитоз. Активирует Т-систему
иммунитета и функцию коры надпочечников, индуцирует
образование интерферонов, стимулирует
антителопродукцию.
Показания: хронические вялотекущие воспалительные
процессы, длительно незаживающие раны

озноб, головная боль, артралгия, боли в мышцах
Форма выпуска: ампулы 0,005% р-р – 1 мл

Пирогенал (Руrogenalum)
Липополисахарид Рseudomonas aeruginosa и др. микро-мов
Свойства. Является индуктором интерферона, имитирует
эффекты интерлейкина-1, стимулирует факторы
неспецифической и специфической резистентности
организма, макрофагальный фагоцитоз.
Показания: для рассасывания патологических рубцов,
спаек после ожогов, травм, затяжные рецидивирующие
инфекционно-воспалительные заболевания.
Побочные эффекты: повышение температуры тела,
озноб, головная боль, рвота.
Форма выпуска: в ампулах с содержанием в 1 мл
изотонического раствора натрия хлорида 100; 250; 500
или 1000 МПД. Активность препарата определяют
биологическим путем и выражают в МПД (минимальная
пирогенная доза). 1 МПД - это количество вещества,
вызывающее при внутривенном введении кроликам
повышение температуры тела на 0,60С и выше.

К микробным препаратам 2 ПОКОЛЕНИЯ относятся
лизаты (БРОНХОМУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) –
возбудителей в основном респираторных инфекций
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)
Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее)
и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.
Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции
специфической защиты организма от патогенного
воздействия тех микробов, антигенные субстраты которых
входят в состав препарата. При иммунотерапии
бактериальными лизатами происходит увеличение
содержания специфических антител к микробам,
входящим в состав препарата.

БРОНХОМУНАЛ
содержит лиофилизированные бактериальные лизаты
наиболее частых возбудителей респираторных заболеваний
(стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка,
клебсиелла, стафилококк, бранхамелла)
Свойства. Иммунокорригирующее. Повышает гуморальный
и клеточный иммунитет, стимулирует перитонеальные
макрофаги. Повышает: число Т-лимфоцитов, Ig класса A, G,
М, активность NK(естественные клетки киллеры), выработку
ИНФ,ИЛ-2, ФНО-α(фактор некроза опухоли). Увеличивается
количество антител в дыхательных путях.

сопровождающиеся часто рецидивирующими
бактериальными инфекциями бронхолегочного аппарата
Для использования в педиатрической практике применяют
Бронхомунал П, в котором содержится половинная взрослая
доза бактериального лизата.
Побочных реакции: диспептические явления, боли в
эпигастрии, редко - повышенная чувствительность к
препарату.

ИРС-19
Смесь лизатов бактерий. Препарат приготовлен из 19
штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей
инфекций дыхательных путей: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
faecalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
ИРС-19 - препарат для местной иммунотерапии.
Свойства.
Иммуномодулирующее.
Активирует
специфические
и
неспецифическиие
защитные
механизмы в дыхательных путях (активация фагоцитоза,
повышение количества лизоцима и интерферона,
увеличение образования специфических антител секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA).
Препарат содержит элементы полипептидной структуры,
поступление
которых
в
организм
препятствует
образованию сенсибилизирующих антител.

ИРС-19 выпускается в виде аэрозоля, после распыления
которого образуется тонкий слой, покрывающий
слизистую оболочку носа и способствующий быстрому
проникновению в нее препарата. ИРС-19 уменьшает отек
в полости носа, разжижает экссудат слизистой оболочки
и облегчает его отток.
Показания. Профилактика и лечение воспалительных и
инфекционных заболеваний в области уха, горла и носа,
ВДП: ринит, ринофарингит, отит, синусит и др.).
Профилактика осложнений гриппа, профилактика
инфекций при операциях на ЛОР-органах.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, может
быть транзиторная риноррея. Желательно не применять
одновременно с сосудосуживающими средствами.

Рибомунил
комплексный препарат, содержащий рибосомальные
фракции бактерий (4 вида) и протеогликаны клеточной
мембраны Klebsiella pneumomae
Свойства. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет.
Сочетающий в себе антигенные носители бактерий
(рибосомы) и активные неантигенные компоненты
бактериальной оболочки (протеогликаны), вызывает
вакцинальный и иммуномодулирующий эффекты.
Показания. Рибомунил показан взрослым и детям с
рецидивирующими инфекциями уха, горла, носа и
бронхолегочного аппарата(ринофарингит, ларингит,
синусит, ангина, отит, трахеобронхит).
Побочные эффекты. Гиперсаливация. Назальная
гиперсекреция слизи. Аллергические реакции
Форма фыпуска: гранулы для приготовления р-ра, табл.

К микробным препаратам 3 ПОКОЛЕНИЯ
относится Ликопид - синтетический аналог
клеточной стенки бактерий (мурамил дипептид). Структурно
ликопид представлен повторяющимся фрагментом
пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.
Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Стимулирует
клеточный и гуморальный иммунитет, повышает
цитотоксические свойства лимфоцитов. Механизм
действия связан со способностью стимулировать
фагоцитоз и, опосредованно, Т- и В-звенья иммунитета.
Показания. Псориаз, гнойно-воспалительные заболевания
кожи и мягких тканей, хронические инфекции дыхательных
путей.
Ликопид хорошо переносится, может быть кратковременное
повышение температуры тела до субфебрильной.
Форма выпуска: табл., 1 и 10 мг

Под руководством акад. Р.В.Петрова из вилочковой железы
(тимуса) были выделены иммунорегуляторные пептиды,
восстанавливающие клеточный и гуморальный иммунитет. К
препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов
относятся:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
К экстрактам тимуса – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимические препараты второго и третьего поколения
представляют собой синтетические аналоги естественных
гормонов тимуса (α –тимозина и тимопоэтина) или
фрагментов этих гормонов – ИМУНОФАН, ТИМОГЕН

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Основным механизмом действия препаратов тимуса
является потенцирование функциональной активности
Т-лимфоцитов, индукция дифференцировки Т-клеток, что
приводит к повышению противоинфекционной и
противоопухолевой
резистентности,
замедлению
регресса иммунокомпетентных клеток.
Препараты тимического происхождения показаны
в комплексной терапии при иммунодефицитных
состояниях с преимущественным поражением Тсистемы иммунитета (как при первичных, так и при
вторичных дефектах клеточного иммунитета).
Побочные эффекты: аллергические реакции

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тактивин
Т-иммуномиметик (иммуномодулирующее средство)
Свойства. Нормализует показатели Т- системы.
Стимулирует синтез интерферонов, активирует стволовые
гемопоэтические клетки.
Показания. Применяют у взрослых в комплексной терапии
инфекционных, гнойных, септических процессов, при
лимфопролиферативных заболеваниях
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном
склерозе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и
других заболеваниях, сопровождающихся
иммунодефицитным состоянием.
Препарат противопоказан при атопической форме
бронхиальной астмы, беременности.
Форма выпуска: 0,01 % раствор (амп.,флак.) 1 мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тималин
Т-иммуномиметик
Свойства. Нормализует нарушения фагоцитоза. Повышает
сниженные показатели Т-системы иммунитета.
Нормализует соотношения Т-хелперов, Т-супрессоров и Влимфоцитов. Усиливает процессы регенерации.
Показания. Применяют у взрослых и детей при острых и
хронических воспалительных заболеваниях, при ожоговой
болезни, трофических язвах, при угнетении иммунитета
после лучевой терапии.
Форма выпуска: флак., 0,01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ВИЛОЗЕН
Т-иммуномиметик
Свойства. Обладает иммуномодулирующей
активностью, стимулирует пролиферацию и
дифференциацию Т-лимфоцитов.
В отличие от тималина и тактивина вилозен
применяют местно в виде закапываний в нос
или интраназальных ингаляций при
аллергических заболеваниях верхних
дыхательных путей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тимоген

Оказывает иммуностимулирующее действие и усиливает
неспецифическую резистентность организма
Свойства. Сходный механизм действия. Нормализует
показатели Т-системы иммунитета, активирует
факторы врожденного иммунитета (нейтрофилы,
моноциты, макрофаги и NК-клетки)
Показания. Одинаковые показания к применению с
другими препаратами. При этом тимоген проявляет
свою активность в более низких терапевтических
концентрациях, чем природные тимические пептиды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ИМУНОФАН Олигопептидный иммуномодулятор
Синтетический аналог препаратов тимуса
Свойства. Кроме стимуляции Т-клеточного звена,
стимулирует синтез иммуноглобулинов А, М, G.
Оказывает гепатопротекторное действие,
антиоксидантное, дезинтоксикационное.
Показания. Вторичные иммунодефициты, онкологические
заболевания, лечение посттравматических стрессовых
расстройств, инфекционные заболевания,
ревматоидный артрит, псориаз.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% р-ра.

Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения

МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов
(миелопептидов), выделенных из костного мозга
млекопитающих. Т и В -иммуномиметик
Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов,
зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и
периферических лимфоидных органов. Стимулирует
противоопухолевый иммунитет и эритропоэз
Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах,
развившихся на фоне хирургических вмешательств,
травм, химио- или радиотерапии, для лечения осложнений
при неспецифических легочных заболеваниях,
хронических пиодермиях и др.
Нежелательные эффекты: головокружение, слабость
тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения,
повышение температуры тела.

Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины –
регуляторные пептиды клеток иммунной системы, лишенные
специфичности в отношении антигенов и обусловливающие
межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении,
иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях.
Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К
цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины,
факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы.
На основе цитокинов создана группа естественных
(ЛЕЙКИНФЕРОН, СУПЕРЛИМФ) и рекомбинантных
(БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕЙКИН, МОЛГРАМОСТИМ и др.)
иммуномодуляторов.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

ЛЕЙКИНФЕРОН содержит смесь лейкоцитарных α-ИФН,
интерлейкины 1, 2, 6, 8; фактор некроза опухолей (ФНО) и
другие факторы.

противоопухолевое.
СУПЕРЛИМФ содержит ИЛ 1, 2, 6, 8, ФНО, другие факторы
и предназначен в первую очередь для местного
применения. Это первый цитокиновый препарат для
локальной иммунокоррекции.
Свойства. Оказывает преимущественное действие на
нейтрофилы, моноциты, макрофаги. Регулирует миграцию
фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение
лейкоцитами бактерий. Регулирует синтез коллагена.
Обладает антиоксидантной активностью.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-2.
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует
пролиферацию Т- и В- лимфоцитов. Восполняет
дефицит эндогенного ИЛ-2, воспроизводит его
эффекты.
БЕТАЛЕЙКИН - лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-1β, играющего важную роль в активации факторов
врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых
этапах иммунного ответа.
Свойства. Иммуностимулирующее. Основное действие активирует миелопоез и лейкопоэз. Проявляет
радиозащитные свойства.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ

Вторичные иммунодефицитные состояния,
развивающиеся после тяжелых травм, в результате
гнойно-септических и гнойно-деструктивных
процессов, после обширных хирургических
вмешательств
Вторичная иммунная недостаточность на фоне
сепсиса.
Токсическая лейкопения (БЕТАЛЕЙКИН)
Рак почки (РОНКОЛЕЙКИН)
Лечение гриппа и других вирусных инфекций
(ЛЕЙКИНФЕРОН)

В эту группу входят НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, ДЕРИНАТ,
ЗИМОЗАН, ПОЛУДАН, РИДОСТИН.
Все препараты группы нуклеиновых кислот – сильные
индукторы интерферона (ИНФ). В то же время препараты
нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и
РНК, индуцируют рост и размножение клеток (например,
натрия нуклеинат способен стимулировать рост и
размножение бактерий).
Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот –
стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и
репарации, функциональной активности практически всех
клеток иммунной системы

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

ДЕРИНАТ Натрия дезоксирибонуклеат
Свойства. Иммуномодулирующее, гемопоэтическое,
улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних
конечностей, противовоспалительное, регенерационное,
ранозаживляющее.
Показания. Наружно: трофические язвы, ожоги, обработка
трансплантата до и после пересадки и др. Парентерально:
простатит, хронический бронхит, гнойно-септические
процессы, ИБС, язвенная болезнь желудка и др.
ПОЛУДАН Препарат полиаденил-уридиловой кислоты.
Интерферономиметик. Стимулирует эндогенный
интерфероногенез.
Показания. Вирусные заболевания глаз.

Препараты данной группы обладают не селективным
иммуностимулирующим действием
Для стимуляции иммунитета применяют:
Препараты эхинацеи пурпурной, например ИММУНАЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, лейкопоэтическое.
Показания. Профилактика простудных заболеваний.
Препарат из травы копеечника альпийского АЛПИЗАРИН

Применяют при вирусных заболеваниях кожи и слизистых.
Препарат из семян хлопка ГОССИПОЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное,
противопсориатическое.
Показания. Опоясывающий лишай, псориаз, простой герпес.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Продукт конденсации полифенола из хлопчатника
МЕГОСИН
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное.
Подавляет репродукцию вируса герпеса. Применяют при
герпесе кожи.
Препарат из листьев бархата амурского и бархата
Лаваль ФЛАКОЗИД
Свойства. Противовирусное, гепатопротективное,
антиоксидантное. Показания. Острые вирусные гепатиты
(А и В), ветряная оспа, корь, простой герпес.
Препарат из леспедецы копеечковой ХЕЛЕПИН
Свойства. Противовирусное
Препараты солодки голой ЛИКВИРИТОН, ГЛИЦИРАМ

Эту группу делят на низкомолекулярные:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Оказывает
иммунокорригирующее, противогельминтное действие.
Нормализует функции Т-лимфоцитов и макрофагов.
ГАЛАВИТ (производное фталгидрозида). Обладает
иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью
ГЕПОН (олигопептид из 14 аминокислот). Свойства.
Иммуномодулирующее, а также противовирусное.
ГЛУТОКСИМ (бис- (гамма-L-глутамил)- L-цистеинил-бисглицин динатриевая соль. Является представителем нового
класса ЛВ –тиопоэтинов. Метаболический иммуномодулятор.
Регулирует эндогенную продукцию ИЛ, стимулирует
лимфопоэз, эритропоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз,
оказывает системное цитопротекторное действие

ЛЕВАМИЗОЛ
Производное имидазола. Левамизол и образующийся
из него метаболит (последний намного активнее),
активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и
нейтрофилы. Левамизол стимулирует клеточноопосредованные иммунные реакции. Он
потенцирует деление и дифференцировку Тлимфоцитов, их реакцию на антигены, но только
при наличии в организме определенного фактора,
иммунологически похожего на тимопоэтин.
Обнаружена способность препарата имитировать
активность этого гормона. Левамизол обладает
npoтивовоспалительными свойствами и
способностью тормозить образование и активность
свободных радикалов кислорода.

При использовании левамизола могут появиться
серьезные осложнения.
лейкопения, возможен агранулоцитоз (препарат нельзя
сочетать с противовоспалительными средствами и
антибиотиками, особенно с левомицетином,
тетрациклинами, ко-тримоксазолом и д.р.);
остановка дыхания, так как препарат уменьшает
освобождение aцетилхолина из пресинаптических окончаний
(левамизол нельзя назначать вместе с миорелакcантами,
препаратами магния, а также больным с миастенией);
гипертензия в малом круге кровообращения, приводящая к
правожелудочковой недостаточности и гипотонии в большом
круге кровообращения, - это результат способности
левамизола нарушать нейрональный захват катехоламинов;
протеинурия и др.
Поэтому в настоящее время ВОЗ этот препарат
рекомендован только у больных раком толстой кишки IV
стадии.

ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)
Препарат оказывает иммунокорригирующее действие,
способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров
и моноцитов, торможению роста опухолей.
Применяют леакадин у взрослых в комбинированной
терапии при онкологических заболеваниях.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения,
тромбоцитопения, повышение АД.
Леакадин противопоказан при лейкопении, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, гипертонической болезни, тромбофлебите в фазе
обострения.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах
по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.

ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

К высокомолекулярным химически чистым
иммуномодуляторам относят
ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует активность
макрофагов и фагоцитов. Повышает специфический
антителогенез. Способствует адсорбции циркулирующих в
крови токсических веществ (у препарата высокая
молекулярная масса). Обладает антиокисдантными и
мембранопротективными свойствами.
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния,
сопровождающиеся вирусными, бактериальными и
грибковыми инфекциями различной локализации.

ИНТЕРФЕРОНЫ

ОБЩИЕ СВОЙСТВА:
Биологически активные белки, синтезируемые клеткой в
процессе защитной реакции
Секретируются во внеклеточную жидкость, через
рецепторы действуют на другие клетки, повышая
устойчивость к микроорганизмам (особенно вирусам)
Не обладают специфичностью
Основной механизм – подавление синтеза вирусных
белков
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Противовирусный
Иммуномодулирующий
Антипролиферативный

ИНТЕРФЕРОНЫ

Природные (получаемые из человеческой крови):
ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон,
эгиферон, человеческий лейкоцитарный
интерферон); ИФН-бета – фибробластный
(ферон, человеческий фибробластный ИФН);
ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФНгамма).
Рекомбинантные (методом генной инженерии):
ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон,
роферон, интрон А, инрек); ИФН-бета (берофор,
бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).

Препараты ИНФ альфа (интерферон человеческий
лейкоцитарный, локферон) содержат смесь различных
подтипов природного альфа-интерферона из лейкоцитов
крови человека. Обладают противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектами. В
основе противовирусного эффекта альфа-интерферона -
тропность к циторецепторам неинфицированных вирусом
клеток. Взаимодействие альфа-интерферона с
рецепторами клеточной мембраны сопровождается
стимуляцией специфических ферментов, что препятствует
репликации вируса. Эффект иммуномодуляции связан с
активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK
обусловливает также и антипролиферативный эффект.
Показания: для интраназального применения -
профилактика и лечение ОРВИ; для ректального
применения - острый и хронический вирусный гепатит; для
парентерального применения -гепатит С, остроконечные
кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная
миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных
СПИД.

Характеристика препаратов интерферонов

Препараты интерферон альфа-2а (роферон-А,
реаферон) содержат высокоочищенный
рекомбинатный протеин, аналогичный
человеческому лейкоцитарному интерферону
альфа-2а. Основные биологические эффекты -
противовирусная, противоопухолевая и
иммуномодулирующая активность.
Показания к применению:
острый и затяжной вирусный гепатит В,
хронический активный гепатит В и С,
вирусные, вирусно-бактериальные и
микоплазменные менингоэнцефалиты,
вирусные конъюнктивиты, кератиты,
кератоконъюнктивиты,
онкологические заболевания.

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона

Встречаются значительно чаще при парентеральном
применении, чем при других путях введения. Возможны
гриппоподобные состояния, диспептические нарушения,
астения, гранулоцитопения. Редко - нарушения функции
печени, психоневрологические изменения, аллопеция,
кожные проявления (сухость, экзантемы).
Противопоказания: тяжелые органические заболевания
сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит,
беременность, грудное вскармливание.

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Стимулируют синтез эндогенного интерферона:
циклоферон, амиксин (тилорон), ридостин, мегосин,
полудан, арбидол, неовир, бендазол
Циклоферон - синтетический аналог природного
алкалоида, получаемого из Citrus grandis.
Механизм действия - стимуляция синтеза альфа-, бета-,
и гамма-интерферона иммунокомпетентными клетками
организма. Усиление синтеза эндогенного интерферона
лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и
эпителиальными клетками.
Показания: комплексная терапия герпетической и
цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А,
В, С, реактивных артритов и дегенеративнодистрофических заболеваний суставов, хронических
вирусно-бактериальных инфекций, хламидиозов.
Отличается низкой токсичностью, не кумулирует
Форма выпуска: табл., амп., флак.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Лекарственные препараты, подавляющие
иммунный ответ- вещества химического
или биологического происхождения,
тормозящие пролиферативные
процессы в лимфоидных тканях и/ или
биосинтез нуклеиновых кислот

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ (ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ) СРЕДСТВА

Иммунодепрессивной активностью обладают:
Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)
Цитостатики - препараты, применяемые в качестве
противоопухолевых средств (циклофосфан, азатиоприн,
тиофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат и др.)
Иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток
(Циклоспорин, Такролимус, Батриден, Антилимфолин)
Препараты, применяемые при системных заболеваниях
соединительной ткани. Малые иммуносупрессоры
(Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)
Моноклональные антитела (МУРОМОНАБ,
БАЗИЛИКСИМАБ, ДАКЛИЗУМАБ, ИНФЛИКСИМАБ,
РИТУКСИМАБ, АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ИММУНОГЛОБУЛИН и др.)

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Тлимфоцитов).
Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет
влияния на макрофаги).
Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также
гамма-интерферона.
Уменьшают цитотоксичность определенных популяций
Т-лимфоцитов (так называемых киллеров).
Угнетают образование фактора, ингибирующего
миграцию макрофагов.
В терапевтических дозах ГК не оказывают
существенного влияния на продукцию специфических
антител и образования комплекса антиген-антитело.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

Циклофосфан
Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию
участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов,
действует преимущественно на В-лимфоциты.
Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке,
ревматоидном артрите
Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная
алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение
зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

АЗАТИОПРИН (Имуран)
Обладает цитостатической активностью и оказывает
иммунодепрессивный эффект. Угнетает функцию
костного мозга, подавляет пролиферацию
гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Применяют для подавления реакции тканевой
несовместимости при пересадке органов, а также при
некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю
аппетита. При длительном применении может
развиться токсический гепатит; возможны
аллергические реакции, угнетение кроветворения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

ЦИКЛОСПОРИН
Пептидной природы (состоит из 11 аминокислот. Впервые
был выделен из некоторых видов грибов
Мощный иммуносупрессор.
Механизм действия: подавляет образование и секрецию
лимфокинов и их связывание со специфическими
рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и
фактора роста Т-клеток, что приводит к подавлению
дифференцировки и пролиферации Т-клеток,
участвующих в отторжении трансплантата.
Применяют при пересадке органов, а также при пересадке
костного мозга.
Побочные явления: нарушения функции почек, печени,
желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия),
гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости
в организме, судороги и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

МУРОМОНАБ – мышиные моноклональные
антитела против СD3 антигенраспознающих
рецепторов Т-хелперов.
Связывание муромонаба с СD3 нарушает
связывание антигена с Т-клеточным
рецептором. В результате предотвращается
участие Т-клеток в иммунном ответе.
Показания. Назначается в комплексной терапии
при трансплантации органов.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИТИМОТИЧЕСКИЙ
(АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ) ИММУНОГЛОБУЛИН
(гетерогенный)- очищенные клональные антитела
лошадей или кроликов, иммунизированные
человеческими лимфоцитами тимуса.
Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их.
Назначается. При трансплантации органов.
Может вызывать сывороточную болезнь,
анафилактический шок.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН - анти-Rho(D)
– иммуноглобулин направленного действия, получен
из крови человека, имеющий высокий титр антител
против резус Rh (D) антигена. Связывается с резус
антигеном и не позволяет ему индуцировать
образование антител у резус-отрицательных
пациентов
Показание. Назначается с целью профилактики резусконфликта резус-отрицательным женщинам после
аборта или родов (для профилактики гемолитической
болезни новорожденных)

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

Название «биогенные стимуляторы» было предложено
акад. В.П.Филатовым.
Группа веществ, которые образуются в
определенных условиях в изолированных тканях
животного и растительного происхождения и
способны при введении в организм оказывать
стимулирующее действие и ускорять процессы
регенерации.
Такие вещества образуются при помещении тканей в
неблагоприятные для них условия. Появление этих
веществ следует рассматривать как регуляторную
адаптацию тканей к неблагоприятным условиям

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ (по происхождению)

1. Животного происхождения
АКТОВЕГИН (из крови телят)
СОЛКОСЕРИЛ
ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)
ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови
человека)
ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)
КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)
ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного
рогатого скота)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (экстракт из
хрящей молодых животных)
ЭПИТАЛАМИН (из эпиталамо-эпифизарной области
мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения
АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)
БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)
ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)
БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба чаги)
3. Минерального происхождения
ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)
ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)
ТОРФОТ (продукт отгона торфа)
4. Различного происхождения
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из
культуры пекарских дрожжей)
ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)
ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)
ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых
озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы,
стимулируют нервную систему, тонизируют
сердечно-сосудистую систему, активируют
обменные процессы и ускоряют заживление
ран, способствуют рассасыванию
инфильтратов.
Препараты содержащие хондроитинсерную
кислоту (хонсурид, хондроксид, структум)
замедляют дегенерацию хрящевой ткани,
нормализуют продукцию суставной жидкости

5. ПРЕПАРАТЫ – ПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ПЧЕЛ И ЗМЕЙ
ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и
входит в состав препаратов:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ
ПРОПОЛИН (табл.)
АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка
(секрет аллотрофических желез рабочих пчел)
Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и
ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных
заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не
заживающих язвах.
Препараты, содержащие яды пчел (апифор, апизартрон,
унгапивен) и змей (наяксин, випраксин, випросал)
Оказывают раздражающее действие, улучшают микроциркуляцию и
трофику, стимулируют обмен веществ, иммунитет, влияют на
регуляторные процессы.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Иммуностимуляторы

Иммуносупрессоры

Классификация иммуностимуляторов

Заключение

Список литературы

иммуностимулятор реакция терапия

Введение

Одним из первых официнальных иммунотропных препаратов стал левамизол, синтезированный в 1966 году, как антигельминтный препарат, а его влияние на иммунную систему было изучено позднее. С тех пор количество препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему, стало нарастать, что привело к попыткам их классификации. По клиническому применению все препараты разделяются на 3 основные группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Кроме того, в настоящее время выделяют ещё одну группу иммунотропных средств - иммунокорректоры. Необходимо понимать, что данная классификация неточна, так как зачастую иммунокорректоры по своей сути являются иммуностимуляторами «точечного» действия, а термин «модуляция» предполагает как стимуляцию, так и депрессию.

Иммунотропные средства нормализуют состояние иммунитета или изменяют его таким образом, что повышают резистентность организма к инфекциям, подавляют аутоиммунные патологические реакции и тормозят развитие реакций отторжения при пересадках органов и тканей. Иммунная система обеспечивает защиту организма от различных факторов внешней и внутренней среды, несущих чужеродную генетическую информацию. От состояния иммунной системы, которая начинает формироваться ещё во внутриутробном периоде, зависит здоровье организма и подверженность к множеству заболеваний. Иммунные реакции тесно связаны с функционированием нервной и эндокринной системы, а также с состоянием кровоснабжения отдельных тканей организма. В случаях нарушений, возникающих в клеточном и/или гуморальном звеньях иммунитета, требуется коррекция защитных сил организма. С этой целью могут быть использованы различные виды иммунотропных лекарственных средств (ИЛС): иммуностимуляторы, иммунодепрессанты (иммуносупрессоры), иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы - это лекарственные препараты, усиливающие работу иммунной системы благодаря активации функции системы клеточного и/или гуморального иммунитета. Лекарственные препараты этой группы назначаются при иммунодефицитных состояниях, в комплексной терапии онкологических заболеваний, инфекционных поражений. Иммунодепрессанты - это фармакологические средства, угнетающие иммунологические реакции организма на ауто- и аллоантигены. Препараты с иммуносупрессивной активностью нашли применение при трансплантации органов и тканей (для подавления реакции отторжения трансплантата), при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств при некоторых типах онкологических поражений. Иммуномодуляторы - представляют собой вещества, восстанавливающие отдельные функции иммунной системы (понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета). Применение иммуномодуляторов показано при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, иммунодефицитных состояний, а также при иммунореабилитации.

По характеру основного эффекта иммунотропные средства подразделяют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.

Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы действуют на механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Антитела и комплемент наиболее активны против микроорганизмов, свободно циркулирующих в крови или тканях. Клеточный иммунный ответ, в основном, направлен против микроорганизмов, проникших в клетки.

Иммуностимуляторы вмешиваются в кооперацию антигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которая формирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Восстанавливая иммунные реакции, эти средства активируют системы комплемента, белков острой фазы, тканевых макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В результате повышается эффективность связывания, уничтожения и удаления, проникших в ткани бактерий и вирусов с инициацией процесса заживления.

Иммуностимуляторы используют для коррекции иммунодефицитных состояний, которые подразделяются на первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном Т-клеточном иммунодефиците (синдром Ди Джорджа и Незелофа) некоторый лечебный эффект оказывают тималин и тактивин. Более эффективны препараты у больных с вторичными иммунодефицитами. Они возникают при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, хронических гнойно-септических заболеваниях и действии химических токсикантов. Развитию вторичных иммунодефицитов способствуют нарушения питания, применение лекарств с иммуносупрессивными свойствами, опухоли. Различают иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета, протекающие с нарушением антителопродукции, и иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. С целью ликвидации этих иммунных нарушений препараты назначают в составе базовой терапии строго по показаниям. Лечение начинают как можно раньше, т.к. назначение препаратов в поздние сроки инфекционного процесса неэффективно. Выбор иммуностимулятора определяется состоянием иммунного статуса больного и характером действия препарата на иммунные механизмы. Иммунокоррекцию проводят коротким или прерывистым курсом, прекращая ее при нормализации иммунного статуса.

Пентаглобин содержит комплекс иммуноглобулинов А, М, G человека с высоким титром антител против грамположительных и грамотрицательных бактерий. За счет высокой концентрации иммуноглобулинов проявляется высокая агглютинационная активность и большая (примерно в 400 раз) активация системы комплемента. Эти свойства вызывают резкое повышение фагоцитоза, усиленную элиминацию бактерий и высокую скорость нейтрализации их токсинов. Пентаглобин применяют для лечения септических осложнений, вызванных грамполо-жительными и грамотрицательными бактериями, у больных с вторичным иммунодефицитом и низкой продукцией антител. Гамимун Н содержит полноценные опсонизирующие и нейтральные гаммаглобулины против различных возбудителей инфекций. Показания - врожденная агаммаглобулинемия, иммунодефицит с гиперпродукцией Ig М, связанный с Х-хромосомой, тяжелый иммунодефицит, профилактика инфекций при трансплантации костного мозга.

Тималин и тактивин представляют собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты обладают свойством активировать преимущественно Т-клеточное звено иммунитета. Препараты увеличивают количество Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз. Особенностью действия тималина является стимуляция процессов регенерации и кроветворения, улучшение клеточного метаболизма. Механизм действия препаратов заключается в повышении концентрации цГМФ в клетках тимуса и лимфоцитах. Этим запускаются процессы пролиферации и дифференцировки Т-хелперов и Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью. У больных исчезают проявления Т-клеточного вторичного иммунодефицита. Механизм действия препаратов на регенерацию, метаболизм и кроветворение зависит от повышения в клетках тканей концентрации цАМФ, что активирует пластические функции клеток. Общими показаниями к назначению тималина и тактивина являются вторичные иммунодефициты при ожоговой болезни, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях, обострения бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей и взрослых. Клиническая эффективность отмечена при лечении офтальмогерпеса, химиотерапии туберкулеза легких и опухолей, угнетении кроветворения в посттравматическом периоде. При вторичных иммунодефицитах тималин и тактивин назначают в течение 5-15 дней. При аутоиммунных заболеваниях курс составляет 5-6 дней в перерывах между специфической терапией. Для профилактики обострений респираторной патологии препараты вводят через сутки в течение 9 дней. Синтетический аналог тималина тимоген активирует Т-клеточное звено иммунитета, увеличивая содержание Т-лимфоцитов и повышая их функциональную активность. Его применяют при гнойно-септических осложнениях различной локализации.

Имунофан содержит активный фрагмент молекулы тимопоэтина, регулятора процессов созревания Т-лимфоцитов. Повышая концентрацию интерлейкина 2, он ускоряет созревание Т-лимфоцитов и повышает их цитотоксичность. В отличие от тималина и тактивина имунофан активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов на фоне применения глюкокортикоидов, угнетающих образование простагландинов. Препарат подавляет синтез ФНО в макрофагах и Т-лимфоцитах, препятствуя развитию системных нарушений функций органов и тканей. Высокая концентрация ФНО, действуя на клетки мозга, поддерживает лихорадку, печени - повышает уровень белков острой фазы, миокарда - снижает сердечный выброс, стенок сосудов - увеличивает их проницаемость. В результате у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических вирусных и бактериальных инфекциях уменьшается выраженность проявлений системного воспаления. Его используют при хронической форме бруцеллеза и хронического гепатита В, у ожоговых больных с острой токсемией, септикопиемией и гнойно-септическими осложнениями, при дифтерии и гастроинтестинальной форме сальмонеллеза.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга свиней и телят. Препарат восстанавливает активность В-лимфоцитов и в меньшей степени Т-клеток. В результате повышается продукция антител и функция клеток с цитотоксической активностью. Показания для применения - вторичные иммунодефициты с преимущественным нарушением гуморальной реакции иммунитета, профилактика гнойных осложнений после хирургических вмешательств, профилактика повторных легочных заболеваний и гнойных осложнений при неспецифических болезнях легких.

Левамизол эффективно восстанавливает иммунный статус больных при вторичных иммунодефицитных состояниях и оказывает антигельминтное действие. Молекулярный механизм его иммуностимулирующего эффекта связан с повышением в лимфоцитах концентрации цГМФ и снижении уровня цАМФ. В результате устраняется блокирование клеточных рецепторов у Т-лимфоцитов, растет количество и цитотоксичность Т-киллеров. Кроме этого, препарат ускоряет дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, увеличивает синтез интер-феронов в лейкоцитах и способствует выбросу цитокинов. У больных растет интенсивность реакций иммунитета против бактерий. Левамизол применяют при вторичном иммунодефиците, сопутствующем острым и хроническим гнойно-септическим заболеваниям легких, кожи и других органов. Имудон содержит поливалентный антигенный комплекс бактерий. Увеличивает количество лейкоцитов, повышает их фагоцитарную активность и выработку лизоцима и интерферонов в слюне. Его применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

Иммуносупрессоры

Данную группу средств используют при трансплантации органов, аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит с присутствием аутоантител к иммуноглобулину G, анемии, артриты, язвенные колиты, красная волчанка) и изоиммунной патологии (гемолитическая болезнь новорожденных). Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, образование малых иммунных комплексов после пересадки.

Циклоспорин связывается с внутриклеточными иммунофилинами и тормозит продукцию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) Т-лимфоцитами. Препарат подавляет транскрипцию генов и синтез иРНК в ядре при антигенной стимуляции Т-клеток. Вследствие этого угнетается их дифференцировка и пролиферация. Достоинством препарата является наличие у него антимикробного действия. При пересадках костного мозга, сердца, печени, почек, поджелудочной железы циклоспорин назначают внутривенно в больших дозах. Затем дозировку уменьшают и переходят на пероральный прием препарата. При аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, диабет 1 типа у детей, увеиты) его назначают перорально в низких дозах. Такролимус угнетает цитоплазматическую фосфатазу, которая в Т-лимфоцитах активирует фактор транскрипции генов и синтез иРНК. Вследствие этого нарушается образование Т-лимфоцитарных цитокинов: (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) и замедляется дифференцировка Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Препарат эффективно подавляет развитие реакции отторжения при пересадке почек, поджелудочной железы и сердца. Пимекролимус селективно ингибирует продукцию и высвобождение ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд, почти не влияя на системный иммунный ответ. Показания: атопический дерматит (экзема). Циклофосфамид подавляет функцию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушая репликацию ДНК. Препарат уменьшает количество лимфоцитов с цитотоксической активностью, угнетает продукцию антител с образованием малых иммунных комплексов и образование цитокинов, подавляет реакцию замедленной гиперчувствительности. Циклофосфамид способствует приживлению трансплантатов костного мозга и улучшает течение аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, гемолитической анемии и др.).

Rh-D- иммуноглобулин является 15%-ным раствором Ig G человека, имеющих высокий титр антител против Rh-D- антигена эритроцитов. Благодаря этому препарат блокирует первичную иммунную реакцию на этот чужеродный антиген. Сенсибилизация Rh- отрицательных матерей к D-антигену происходит при рождении Rh-положительных младенцев. При последующих беременностях образуются соответствующие антитела у матери, вызывающие после рождения гемолитическую болезнь у плода и новорожденного. Инъекция матери Rh-D- иммуноглобулина в первые 72 часа после рождения Rh-положительного младенца подавляет первичную иммунную реакцию и препятствует сенсибилизации матерей. В результате препарат предупреждает развитие гемолитической болезни при последующих беременностях. Введение этого средства младенцу противопоказано.

Классификация иммуностимуляторов

I. По происхождению :

1) бактериального происхождения (вакцины, бронхо-мунал, продигиозан, ликопид и др.);

2) растительного происхождения (препараты лимонника, эхинацеи, женьшеня и др);

3) животного происхождения:

а) препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги (тимоген, тактивин, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин и др.);

б) препараты интерферонов (виферон, пегасис, ронбетал, ингарон и др.) и их индукторов (неовир, амиксин, арбидол, кагоцел и др.);

в) препараты интерлейкинов (пролейкин, ронколейкин, беталейкин и др.);

г) иммуноглобулины (интраглобин, интратект, пентаглобин и др.).

4) синтетические иммуностимуляторы различной химической структуры:

а) производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил и др.);

б) производные имидазола (левамизол, дибазол и др.);

в) производные полиэтиленпиперазина (полиоксидоний и др.);

г) производные аминофталгидразида (галавит, тамерит и др.);

Кроме того, в реализации иммуностимулирующих эффектов участвуют витамины и минеральные вещества.

Классификация иммунодепрессантов

1) глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и др.);

2) антибиотики (циклоспорин А, такролимус и некоторые др.);

3) цитостатические средства (циклофосфамид, азатиоприн и др.);

4) препараты антител (тимоглобулин, тимодепрессин, тоцилизумаб и др.);

5) ингибиторы ферментов (микофеноловая кислота и её производные).

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

I. Экзогенные иммуномодуляторы

1) бактериального происхождения (ликопид, рибомунил, пирогенал, имудон, ИРС-19, бронхо-мунал и др.);

2) вирусного происхождения (герпетическая вакцина);

3) растительного происхождения (иммунал, эхинацея и др.);

4) грибкового происхождения (нуклеинат натрия, милайф и др.);

5) животного происхождения (деринат).

II. Эндогенные иммуномодуляторы

1) Цитокины

а) интерлейкины (ИЛ 1b - беталейкин, ИЛ 2 - альдеслейкин, ИЛ-8);

б) интерфероны (локферон, лейкинферон, интрон-А, реальдирон, виферон и др.);

в) индукторы интерферонов (неовир, амиксин, ридостин и др.);

г) колониестимулирующие факторы и прочие препараты (граноцит, лейкомакс, нейпоген и др.).

2) Иммунорегуляторные пептиды:

а) тимические (тактивин, тималин, вилозен и др.);

б) костномозговые (миелопид);

в) селезеночные (спленин);

г) пептиды различного происхождения (анаферон и др.);

д) иммуноглобулины (Ig человека, моноклональные антитела).

III. Синтетические химически чистые иммуномодуляторы :

1) высокомолекулярные (полиоксидоний);

2) низкомолекулярные (глутоксим, галавит, левамизол и др.).

Заключение

Таким образом, средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют: пентаглобин, тималин, тактивин, имунофан, миелопид, левамизол; иммуносупрессоров: циклоспорин, циклофосфамид, Rh-D-иммуноглобулин.

Иммуностимуляторы стимулируют иммунологическую реактивность, регулируют количество Т и В-лимфоцитов, стимулируют реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз, стимулируют процессы регенерации.

Иммунотропные средства обладают антигельминтным действием, иммуностимулирующим, иммуномоделирующим действием иммунодефицитных состояний, восстанавливают клеточный иммунитет, обладают противовирусным действием.

Список литературы:

1. Машковский, М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета / М.Д.Машковский // Лекарственные средства. - 2010. - №16. - С. 725-743

2. Чучалин, А.Г. Иммуномодуляторы / А.Г.Чучалин, Ю.Б.Белоусов, В.В.Яснецов // Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. - 2010. - №11. - С. 697-708

3. Иммунотропные средства / А.А.Михайленко, В.И.Покровский, Г.А.Базанов, В.И.Коненков // Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (2 т.). - 2005. - №1. - С. 268-323

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Определение противобластомных средств как лекарственных веществ, задерживающих развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии). Химическая мутагенность и канцерогенность лекарственных средств.

реферат , добавлен 29.04.2012


Совершенствование онкологического радикализма вмешательств за счет использования принципов анатомической "футлярности" и "зональности". Использование лучевой терапии в качестве противоопухолевого средства. Лекарственное лечение злокачественных опухолей.

презентация , добавлен 04.06.2016


Иммунодефициты как нарушения иммунологической реактивности; классификация иммунодефицитных состояний. Причины и особенности вторичных ИДС: формы, инфекционные агенты, заболевания, лечение. Воздействие окружающей среды на возникновение вторичных ИДС.

презентация , добавлен 08.09.2014


Виды иммуномодуляции. Понятие об иммунотропных лекарственных средствах. Интерфероны, их индукторы. Механизм иммуномодулирующего действия бактериальных вакцин. Показания для назначения препаратов a-ИФ. Противопоказания для терапии препаратами интерферонов.

презентация , добавлен 03.04.2014


Принципы классификации опухолей по стадиям. Деление опухолей на группы. Общие правила, применимые для всех локализаций опухолей. Анатомические области, гистопатологическая дифференцировка. Опухоли головы и шеи. Гистологическое подтверждение диагноза.

реферат , добавлен 01.03.2009


Клеточный и молекулярный компоненты иммунной системы. Экзогенные и эндогенные иммуностимуляторы. Препараты эндогенных иммуностимуляторов. Взаимодействие препаратов при их распределении, депонировании и биотрансформации, безопасность из применения.

курсовая работа , добавлен 18.08.2011


Виды опухолей у личинки дрозофилы. Истинные опухоли у рыб. Формы опухолей у птиц. Строение и номенклатура опухолей. Патологоанатомическая классификация опухолей. Недифференцированные, малодифференцированные и высокодифференцированные формы опухолей.

реферат , добавлен 24.05.2010


Статистика распространения первичных опухолей головного мозга. Классификация ВОЗ опухолей ЦНС (2000 г.). Основные показания к КТ и МРТ-исследованию. КТ-семиотика опухолей головного мозга. Клинические признаки различных видов опухолей головного мозга.

презентация , добавлен 07.10.2017


Направления развития терапии злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых препаратов. Методика идентификации препаратов. Противоопухолевые антибиотики, гормональные средства, антагонисты гормонов и средства растительного происхождения.

дипломная работа , добавлен 21.08.2011


Анализ онкологических заболеваний как злокачественных опухолей, возникающих из клеток эпителия, в органах и тканях организма. Механизм образования и классификация злокачественных новообразований. Симптомы и причины образования раковых заболеваний.

21. Иммунотропные средства (определение, классификация). Виды иммунотерапии. Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях: классификация, механизмы действия, показания к применению. Особенности иммуномодуляторов. Средства, применяемые при гипериммунных состояниях: классификация, механизм действия, показания к применению. Осложнения при длительном назначении иммунодепрессантов (иммуносупрессоров).

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы.Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов.

Классификация иммунотропных препаратов.

I. Препараты бактериального происхождения Лизаты микроорганизмов: бронхо-мунал, рибомунил, ВП-4(вакцина поликомпонентная), биостим, ИРС-19, имудон, солкоуровак, рузам,
Флонивин-БС, сальмозан, продигиозан, пирогенал

II. Препараты растительного происхождения:

Элеутеракокк, китайский лимонник, жень-шень, боярышник, левзея, эхинацея, иммунал

III. Мед и продукты пчеловодства : прополис, маточное молочко

IV. Гормоны, цитокины и медиаторы

1. препараты тимуса Природного происхождения: тактивин, тималин
Тимотропин, Синтетические препараты: тимоген, имунофан

2. препараты костного мозга Природного происхождения: миелопид, Синтетические препараты: cерамил

3. интерфероны Природного происхождения:интерферон лейкоцитарный, лейкинферон, Рекомбинантные препараты: реальдерон,
реаферон, интрон А, виферон

4. индукторы выработки интерферона Природного происхождения: саврац, рогасин, Мегасин, кагоцел, гозалидон, ридостин, ларифан

Синтетические препараты: циклоферон, амиксин, полудан, полигуацил, амплиген

5. интерлейкины: беталейкин, ронколейкин

6. моноцито-гранулоцито-макрофагальные колониестимулирующие факторы: лейкомакс, граноцит, нейпоген, лейкоцитарный трансфер-фактор

7. фактор некроза опухоли

V. Производные полиэтиленпиперазина: полиоксидоний

VI. Препараты, содержащие нуклеиновые кислоты

Природного происхождения: нуклеинат натрия,Зимозан. Синтетические препараты: метилурацил,Пентоксил

VII. Сульфонопиримидиновые производные: диуцифон

VIII. Производные имидазола : левамизол

IX. Производные аминофталгидразида: галавит

X. Иммуноглобулины: иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека, донорский, иммуноглобулин человека для в/в введения, актогамм, цитотект, интраглобин, иммуноглобулин противоаллергический

XI. Моноклональные антитела : антитела против IgE (omalizumab), антитела к фактору некроза опухоли - альфа (infliximab)

XII. Иммунодепрессанты : циклоспорин, антилимфоцитарный глобулин, тимодепрессин

ВИДЫ ИММУНОТЕРАПИИ
Иммунокоррегирующая терапия - это лечебные мероприятия, направленные на регуляцию и нормализацию иммунных реакций. С этой целью применяются различного рода иммунотропные пре­параты и физические воздействия (УФ-облучение крови, лазеротерапия, гемосорбция, плазмоферез, лимфоцитоферез).

Иммуностимулирующая терапия представляет вид активации иммунной системы с помощью специализированных средств, а также с помощью активной или пассивной иммунизации. В прак­тике с одинаковой частотой применяются как специфические, так и неспецифические способы иммуностимуляции. Использование иммуностимулирующих средств в медицине признается целесообразным при хронических идиопатических за­болеваниях, рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирус­ных инфекциях дыхательных путей и т.д.

Иммуносупрессирующая терапия - вид воздействий, направлен­ных на подавление иммунных реакций. В настоящее время иммуносупрессия достигается с помощью неспецифических медикамен­тозных и физических средств. Применяется при лечении аутоим­мунных и лимфопролиферативных болезней, а также при трансплантации органов и тканей.

Заместительная иммунотерапия - это терапия биопрепарата­ми с целью замещения дефектов в каком-либо звене иммунной системы. С этой целью применяют препараты иммуноглобулинов, иммунные сыворотки, лейкоцитарную взвесь, гемопоэтическую ткань. Примером заместительной иммунотерапии может служить внутривенное введение иммуноглобулинов при наследственных и приобретенных гипо- и агаммаглобулинемиях. Иммунные сыво­ротки (антистафилококковая и др.) применяются при лечении вялотекущих инфекций и гнойно-септических осложнениях.

Адоптивная иммунотерапия - активизация иммунной реактив­ности организма путем переноса неспецифически или специфи­чески активированных иммунокомпетентных клеток или клеток от иммунизированных доноров. Неспецифическая активация им­мунных клеток достигается путем их культивирования в присут­ствии митогенов и интерлейкинов (в частности, ИЛ-2), специфи­ческая - в присутствии тканевых антигенов (опухолевых) или микробных антигенов. Данный вид терапии применяется в целях повышения противоопухолевого и противоинфекционного имму­нитета.

Иммуноадаптация - комплекс мероприятий по оптимиза­ции иммунных реакций организма при перемене геоклиматичес­ких, экологических, световых условий проживания человека. Иммуноадаптация адресуется лицам, которые обычно отно­сятся к практически здоровым, но жизнь и работа которых сопря­жены с постоянными психоэмоциональными нагрузками и напря­жением компенсаторно-адаптационных механизмов

Иммунореабилитация - система лечебных и гигиенических меро­приятий, направленных на восстановление иммунной системы. По­казана лицам, перенесшим тяжелые заболевания и сложные хирур­гические вмешательства, а также лицам после острых и хронических стрессовых воздействий, большой длительной физической нагрузки (спортсменам, морякам после длительных походов, летчикам и др.).

Прежде всего следует определить, что понимают под термином «иммунотропные лекарственные препараты». М.Д. Машковский делит препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры), на иммуностимулирующие и иммунодепрессивные (иммуносупрессоры). Можно выделить и третью группу- имму-номодуляторы, то есть вещества, оказывающие свое действие на иммунную систему в зависимости от её исходного состояния. Такие препараты повышают пониженные и снижают повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по действию на иммунную систему иммунотропные препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Данный раздел посвящен только двум последним видам лекарств и преимущественно иммуностимуляторам.

Характеристика иммуномодуляторов

Препараты бактериального и грибкового происхождения

Вакцины-иммуномодуляторы Вакцины из условно-патогенных бактерий не только повышают резистентность к конкретному микробу, но и обладают мощным неспецифическим иммуномодулирующим и стимулирующим эффектом. Это объясняется наличием в их составе липополисахаридов, белков А, М и других веществ сильнейших активаторов иммунитета, действующих как адьюванты. Непременным условием при назначении иммуномодулирующей терапии липополисахаридами должен быть достаточный уровень клеток-мишеней (т.е. абсолютного числа нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов).

Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - лиофилизированный лизат бактерий { Str . pneumoniae , H . influence , Str . vindans , Str . pyogenes , moraxella catarrhalts , S . aureus , K . pneumoniae и Kozaenae ). Повышает количество Т-лимфоцитов и IgG, IgM, clgA антител, ИЛ-2, ФНО; применяют при лечении инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (бронхиты, риниты, тонзиллиты). Капсула содержит 0,007 г лиофилизированных бактерий, 10 в упаковке. Назначают по 1 капсуле в день в течение 10 дней в месяц в течение 3-х месяцев. Детям назначают бронхомунал II, который содержит 0,0035 г бактерий в капсуле. Применяют утром натощак. Возможны диспептические явления, понос, боли в эпигастрии.

Рибомунил ( Ribomunyl ) - содержит иммуномодулирующие вещества, представленные сочетанием бактериальных рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 долей Streptococcus pneumoniae - 30 долей, Streptococcus pyogenes - 30 долей, Haemophilia influenzae - 5 долей) и протеогликанов мембраны Kpneumoniae . Назначается по 1 таблетке 3 раза в день или 3 таблетки на прием утром, натощак, в первый месяц - 4 дня в неделю в течение 3 нед., а в последующие 5 мес. - 4 дня в начале каждого месяца. Формирует иммунитет к инфекционным агентам, обеспечивает длительную ремиссию при хронических бронхитах, ринитах, ангинах, отитах.

Вакцина поликомпонентная (ВП-4 - Иммуновак) представляет собой антигенные комплексы, выделенные из стафилококка, протея, клебсиеллы пневмонии и кишечной палочки К-100; вызывает у привитых выработку антител к этим бактериям. Кроме того, препарат является стимулятором неспецифической резистентности, повышая устойчивость организма к условно патогенным бактериям. Коррелирует уровень Т-лимфоцитов, усиливает синтез IgA и IgG в крови и slgA в слюне, стимулирует образование ИЛ-2 и интерферона. Вакцина предназначена для иммунотерапии больных (возраст 16-55 лет) с хроническими воспалительными и обструктивными заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, инфекционно-зависимая и смешанная формы бронхиальной астмы). Интраназально вводят: 1 сутки - 1 капля в один носовой ход; 2 сутки - по 1 капле в каждый носовой ход; 3 сутки - по 2 капли в каждый носовой ход. Начиная с 4-х суток после начала иммунотерапии препарат вводят под кожу подлопаточной области 5-кратно с интервалом 3-5 суток, поочередно меняя сторону введения. 1-я инъекция - 0,05 мл; 2-я инъекция 0,1 мл; 3-я инъекция – 0,2 мл; 4 инъекция – 0,4 мл; 5 инъекция – 0,8 мл. При пероральном способе применения вакцины через 1-2 суток после окончания интраназального введения препарат принимают перорально 5-кратно с интервалом 3-5 дней. 1 прием - 2,0 мл; 2 прием - 4,0 мл; 3 прием - 4,0 мл; 5 прием - 4,0 мл.

Стафилококковая вакцина содержит комплекс термостабильных антигенов. Применяется для создания противостафилококкового иммунитета, а также для повышения общей резистентности. Вводится подкожно в дозе 0,1-1 мл ежедневно в течение 5-10 дней.

Имудон ( Imudon ) - таблетка содержит лиофильную смесь бактерий (лактобак-терии, стрептококки, энтерококки, стафилококки, клебсиеллы, коринебактерии псевдодифтерийные, фузиформные бактерии, кандиды альбиканс); применяют в стоматологии при пародонтитах, стоматитах, гингвитах и других воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта. Назначают по 8 таб/сутки (по 1-2 через 2-3 часа); таблетку держат во рту до полного растворения.

ИРС-19 ( IRS -19) - дозированный аэрозоль для интраназального применения (60 доз, 20 мл) содержит лизат бактерий (диплококки пневмонии, стрептококки, стафилококки,нейссерии, клебсиеллы, морахеллы, палочку инфлюенцы и др.). Стимулирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима, clgA. Применяют пои ринитах,фарингитах, тонзиллитах, бронхитах, бронхиальной астме с ринитом, отитах. Делают 2-5 впрыскивания в сутки в каждую ноздрю до исчезновения инфекции.

Бактериальные и дрожжевые субстанции

Нуклеинат натрия Препарат в виде натриевой соли нуклеиновой кислоты получают методом гидролиза дрожжевых клеток с последующей очисткой. Представляет собой нестабильную смесь 5-25 видов нуклеотидов. Обладает полипотентной стимулирующей активностью в отношении клеток иммунитета: увеличивает фагоцитарную активность микро- и макрофагов, образование этими клетками активных кислотных радикалов, что приводит к усилению бактерицидного действия фагоцитов, повышает титры антитоксических антител. Назначается внутрь в таблетках в следующих дозах на 1 прием: детям 1-го года жизни - по 0,005-0,01 г, от 2 до 5 лет - по 0,015-002 г, от 6 до 12 лет - по 0,05-0,1 г. Ежедневная доза состоит из двух-трех разовых доз, расчитанных на возраст больного. Взрослые получают не более 0,1 г на 1 прием 4 раза в сутки.

Пирогенал Препарат получен из культуры Pseudomonas aeroginosa . Малотоксичен, но вызывает лихорадку, кратковременную лейкопению, которая затемсменяется лейкоцитозом. Особенно эффективно воздействие на систему клеток фагоцитарной системы, потому часто используется в комплексной терапии затяжных и хронических воспалительных заболеваний респираторного тракта и других локализаций. Вводится внутримышечно. Детям до 3 лет инъекции не рекомендуются. Детям старше 3 лет вводится доза от 3 до 25 мкг (5-15 МПД - минимальных пирогенных доз) на инъекцию в зависимости от возраста, но не более 250-500 МПД. Для взрослых обычная доза составляет 30-150 мг (25-50 МПД) на одну инъекцию, максимальная - 1000 МПД. Курс терапии включает от 10 до 20 инъекций, при этом необходим контроль показателей периферической крови и иммунного статуса.

Пирогеналовая проба - тест при лейкопенических состояниях для стимуляции экстренного выброса из клеточных депо незрелых форм гранулоцитов. Вводят препарат в дозе 15 МПД на 1 м 2 площади тела. Другая формула расчета - 0,03 мкг на 1 кг массы тела. Противопоказан при беременности, острых лихорадках, лейкопениях аутоиммунного генеза.

Препараты дрожжей содержат нуклеиновые кислоты, комплекс природных витаминов и ферментов. Их издавна используют при бронхитах, фурункулезах, долгонезаживающих язвах и ранах, анемиях, в периоде выздоровления после тяжелых заболеваний. К 5 - 10 г дрожжей добавляют 30 - 50 мл теплой воды, растирают и выдерживают 15-20 минут в теплом месте до образования пены. Смесь взбалтывают и выпивают за 15-20 мин до еды 2-3 раза в день в течение 3-4 недель. Клинический эффект появляется через неделю, иммунологический - позднее. Для уменьшения диспепсии препарат разбавляют молоком или чаем.

Синтетические иммуномодуляторы

Ликопид Полусинтетический препарат, относится к мурамилдипептидам, близким бактериальным. Представляет собой фрагмент клеточной стенки бактерий. Получен из клеточной стенки M . lysodeicticus .

Препарат повышает общую сопротивляемость организма к патогенному фактору прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). При угнетенном кроветворении, например, вызванном химиотерапией или облучением, применение ликопида приводит к восстановлению числа нейтрофилов. Ликопид активирует Т- и В-лимфоциты.

Показания: острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания; острые и хронические заболевания дыхательных путей; поражения шейки матки вирусом папилломы человека; вагинит; острые и хронические вирусные инфекции: офтальмогерпес, герпетические инфекции, опоясывающий лишай; туберкулез легких; трофические язвы; псориаз; иммунопрофилактика простудных заболеваний.

Назначают курсы в зависимости от заболевания. При хронических инфекциях дыхательных путей (бронхиты) в стадии обострения по 1-2 табл (1-2 мг) под язык - 10 дней. При затяжных рецидивирующих инфекциях по 1 табл (10 мг) 1 раз в сутки 10 дней. Туберкулез легких: по 1 табл (10 мг) - 1 раз под язык 3 цикла по 7 дней с интервалами 2 недели. Герпес (легкие формы) - по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 раза в сутки под язык 6 дней; при тяжелом - по 1 таб (10 мг) 1-2 раза в сутки внутрь - 6 дней. Детям назначают таблетки по 1 мг.

Противопоказан при беременности. Повышение температуры тела до 38°С, возникающее иногда после приема препарата, не является противопоказанием.

Реосорбилакт - используется для дезинтоксикации. По-видимому, оказывает иммуномодулирующее действие при лечении хронических обструктивных заболеваний легких, ревматизма, кишечных инфекций. Вводят взрослым 100-200 мл, детям 2,5 - 5 мл/кг, внутривенно капельно (40-80 капель в 1 мин) через день.

Дибазол ( Dibazolum ) - сосудорасширяющее, гипотензивное средство. Препарат обладает адаптогенным и интерферогенным эффектами, усиливает синтез белков и нуклеиновых кислот, экспрессию IL-2, рецепторов на N-хелперах. Используется при острых инфекциях (бактериальных и вирусных). Оптимальным, по-видимому, следует считать сочетание дибазола с ликопидом. Назначается в таблетках по 0,02 (разовая доза - 0,15 г), ампулы 1; 2; 5 мл 0,5°/, или 1% раствор в течение 7-10 дней. Детям раннего возраста - 0,001 г/сутки, до ] года - 0,003 г/сутки, дошкольного возраста 0,0042 г/сутки.

Следует контролировать артериальное давление, особенно у детей подросткового возраста, у которых дибазол может вызывать нарушения регуляции тонуса сосудов.

Димексид (диметилсульфоксид) выпускается во флаконах по 100 мл, жидкость со специфическим запахом, обладает уникальной проникающей способностью в ткани, рН 11. Обладает противовоспалительным, противоотечным, бактерицидным и иммуномодулирующим эффектами. Стимулирует фагоциты и лимфоциты. В ревматологии применяют 15 % раствор в виде аппликаций на суставы при ревматоидном артрите. Используют при гнойно-септических и бронхолегочных заболеваниях. Курс 5-10 аппликаций.

Изоприназин (гроприн азин ) - смесь 1 части инозина и 3-х частей р-ацето-амидобензоевой кислоты. Стимулирует клетки фагоцитарного ряда и лимфоциты. Стимулирует выработку цитокинов, IL-2, что существенно изменяет функциональную активность лимфоцитов периферической крови и их специфические иммунологические функции: индуцируется дифференцировка 0-клеток в Т-лимфоциты, усиливается активность цитотоксических лимфоцитов. Почти не токсичен и хорошо переносится больными. Побочные эффекты и осложнения не описаны. Обладая выраженным интерфероногенным эффектом, используется при лечении острых и затяжных вирусных инфекций (герпетической инфекции, кори, гепатита А и В и др.). Стимулирует зрелые В-клетки. Принимается внутрь в виде таблеток (1 таб. 500 мг) в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела в день. Суточная доза делится на 4-6 приемов. Длительность курса 5-7 дней. Показания: вторичные иммунодефицитные заболевания, особенно при герпе­тических инфекциях.

Имунофан ( Imunofan ) - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопро-тективным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. Действие препарата развивается в течение 2-3 часов и продолжается до 4 месяцев; нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина в крови и продукции медиаторов воспаления. Через 2-3 суток усиливает фагоцитоз. Иммуно-коррегирующее действие препарата проявляется через 7-10 суток, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, увеличивает продукцию интерлейкина-2, синтез антител, интерферона. Ампулы, содержат 1 мл 0.005% раствора препарата (упаковка 5 ампул). Назначают подкожно, в/м ежедневно или через 1-4 дня 1 курс 5-15 инъекций. При герпетической инфекции, цитомегаловирусной, токсоплазмозе, хламидиозе, пневмоцистозе 1 инъекция через двое суток, курс лечения 10-15 инъекций.

Галавит ( Galavit ) - производное аминофталгидрозида с противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Рекомендуется при вторичной иммунной недостаточности и хронических рецидивирующих, вялотекущих инфекциях различных органов и локализаций. Назначают внутримышечно по 200 мг 1 доза, затем по 100 мг 2-3 раза в день до уменьшения интоксикации или прекращения воспаления. Поддерживающий курс через 2-3 дня. Апробирован при фурункулезе, кишечных инфекциях, аднекситах, герпесе, химиотерапии рака; в ингаляциях при хронических бронхитах.

Полиоксидоний - синтетический иммуномодулятор нового поколения, N- оксидированное производное полиэтиленпиперазина, обладающее широким спектром фармакологического действия и высокой иммуностимулирующей активностью. Установлено его преимущественное влияние на фагоцитарное звено иммунитета.

Основные фармакологические свойства: активация фагоцитов и переваривающей способности макрофагов в отношении патогенных микроорганизмов; стимуляция клеток ретикулоэндотелиальной системы (захватывать, фагоцитировать и удалять из циркулирующей крови чужеродные микрочастицы); повышение адгезии лейкоцитов крови и их способности вырабатывать активные формы кислорода при контакте с опсонизированными фрагментами микроорганизмов; стимуляция кооперативного Т- и В- клеточного взаимодействия; повышение естественной резистентности организма к инфекциям, нормализация иммунной системы при вторичных ИДС; противоопухолевое действие. Полиоксидоний назначают больным один раз в сутки в/м, используя дозы от 6 до 12 мг. Курс введения полиоксидония - от 5 до 7 инъекций, через день или по схеме: 1-2-5-8-11-14 дни введения препарата.

Метилурацил стимулирует лейкопоэз, усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток, выработку антител. Назначают внутрь на 1 прием: детям от 1-3 лет - по 0,08 г, от 3-8 лет - по 0,1 – 0,2 г; от 8-12 лет и взрослым - по 0,3-0,5 г. В су­тки больным вводится 2-3 разовые дозы. Курс длится 2-3 нед. При вторичной иммунологической недостаточности используется у больных с умеренными цитопеническими состояниями.

Теофиллин стимулирует супрессорные Т-клетки в дозе 0,15 мг 3 раза в день в течение 3 нед. При этом отмечается не только снижение числа В-клеток, но и подавление их функциональной активности. Может быть использован в терапии аутоиммунных заболеваний и аутоиммунного синдрома при иммунодефиците. Однако основное назначение препарата - лечение бронхиальной астмы, так как он обладает бронхолитическим эффектом.

Фамотидин - блокаторы Н2 гистаминных рецепторов, угнетают T-супрессоры, стимулируют T-хелперы, экспрессию IL-2 -рецепторов и синтез иммуноглобулинов.

Индукторы интерферона стимулируют выработку эндогенного интерферона.

Амиксин - стимулирует образование α, β, и гамма-интерферонов, усиливает антителообразование, обладает антибактериальным и противовирусным эффектом Применяют для лечения гепатита А и энтеровирусных инфекций (по 1 табл. - 0,125 г. для взрослых и 0,06 - для детей в течение 2 дней, затем делают перерыв 4-5 дней, курс лечения 2-3 недели), для профилактики вирусных инфекций (грипп, ОРЗ, ОРВИ) - по 1 табл. 1 раз в неделю, 3-4 недели. Противопоказан при беременности, болезнях печени, почек.

Арбидол - противовирусный препарат. Оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. обладает интерферониндуцирующей активностью и стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г. Для лечения вирусных инфекций назначают по 0,1 г три раза в день до еды в течение 3-5 дней, затем по 0,1 г 1 раз в неделю, в течение 3-4 недель. Детям 6-12 лет по 0,1 г каждые 3-4 дня 3 недели профилактически в период эпидемии гриппа. При лечении: детям – 0,1 г 3-4 раза в сутки 3-5 дней. Противопоказан больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и почек.

Неовир - индуцирует синтез альфа-интерферона, активирует стволовые клетки, NK-клетки, Т-лимфоциты, макрофаги, снижает уровень ФНО-α. В остром периоде герпес-инфекции назначают 3 - инъекции по 250 мг с интервалом 16-24 часа и еще 3 инъекции с интервалом 48 часов. В межрецидивном периоде 1 инъекция в неделю в дозе 250 мг в течение месяца. При урогенитальном хламидиозе 5-7 инъекций по 250 мг с интервалом 48 часов. Антибиотики назначают в день второй инъекции. Выпускается в виде стерильного раствора для инъекций в ампулах по 2 мл, содержащих 250 мг активного вещества в 2 мл физиологически совместимого буфера. Упаковка из 5 ампул.

Циклоферон - 12,5% раствор для инъекций - 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулирует образование α, β, и γ-интерферонов (до 80 ЕД/мл), увеличивает уровень CD4+ и СD4+-Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции. Рекомендуется при герпесе, цитомегаловирусной инфекции, гепатитах, ВИЧ-инфекции, рассеянном склерозе, язвенной болезни желудка, ревматоидном артрите. Разовая доза 0,25-0,5 г в/м или в/в на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Детям по 6-10 мг/кг/сутки - в/в или в/м. Таблетки по 0,3 - 0,6 г 1 раз в сутки. Назначают при гриппе и респираторных инфекциях; мазь - при герпесе, вагинитах, уретритах.

Кагоцел - синтетический препарат на основе карбоксиметилцеллюлозы и полифенола - госсипола. Индуцирует синтез α и β-интерферонов. Уже после однократного приема они продуцируются в течение недели. Таблетки по 12 мг. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые два дня - по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 3 раза в день. Всего на курс - 18 таблеток, длительность курса - 4 дня. Профилактика респираторно-вирусных инфекций у взрослых проводится 7-дневными циклами: два дня - по 2 таблетки 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев. Для лечения герпеса у взрослых назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс - 30 таблеток, длительность курса - 5 дней. Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 6 лет назначают в первые два дня - по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 2 раза в день. Всего на курс - 10 таблеток, длительность курса - 4 дня.

Иммунофан и дибазол - (см. выше) тоже являются интерфероногенами.

Дипиридамол (курантил) - сосудорасширяющий препарат, применяется по 0,05 г 2 раза в день с интевалом 2 часа один раз в неделю увеличивает уровень гамма-интерферона, купирует вирусные инфекции.

Анаферон - содержит низкие дозы антител к гамма-интерферону, поэтому обладает иммуномодулирующими свойствами. Применяют при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей (грипп, ОРВИ) по 5-8 таблеток в 1-й день и по 3 на 2-й - 5-й день. Для профилактики - по 0,3 г - 1 таблетка в течение 1-3 мес.

Препараты, получаемые из клеток и органов системы иммунитета

Тимические пептиды и гормоны Важнейшей особенностью тимических пептидов (происходящих из эпителиодных, стромальных клеток, телец Гассаля, тимоцитов и др.) как гормонов является кратковременность и короткодистантность их действия на клетки-мишени. Этим во многом определяется терапевтическая тактика. Лечебные препараты получают различными способами из экстрактов тимуса животных.

Тимусные пептиды обладают общим для всей группы свойством усиливать дифференцировку клеток лимфоидной системы, изменяя не только функциональную активность лимфоцитов, но и вызывая секрецию цитокинов, например IL-2.

Показаниями для назначения препаратов этой группы являются клинические и лабораторные признаки недостаточности T-клеточного иммунитета: инфекционные или другие синдромы, ассоциированные с иммунологической недостаточностью; лимфопения, снижение абсолютного числа Т-лимфоцитов, индекса соотношения CD4 + /CD8 + лимфоцитов, пролиферативного ответа на митогены, депрессия реакций повышенной чувствительности замедленного типа в кожных тестах и др.

Тимическая недостаточность может быть острой и хронической. Острая тимическая недостаточность формируется при интоксикациях, физическом или психоэмоциональном стрессе, на фоне тяжело протекающих острых инфекционных процессов. Хроническая характеризует Т-клеточные и комбинированные формы иммунодефицитов. Тимусную недостаточность не следует корригировать иммуно­стимулирующими воздействиями, она должна замещаться препаратами тимусных пептидов-гормонов.

Заместительная терапия острой тимусной недостаточности обычно требует короткого курса в режиме насыщения тимусных пептидов на фоне симптоматической терапии. Хроническая тимусная недостаточность замещается регулярными курсами тимусных пептидов. Обычно первые 3-7 дней препараты вводят в режиме насыщения, а затем продолжают как поддерживающую терапию.

Врожденные формы иммунологической недостаточности Т-клеточного типа почти не поддаются коррекции тимическими факторами, как правило, из-за генетически детерминированных дефектов клеток-мишеней или продукции медиаторов (например, IL-2 и IL-3). Приобретенные иммунодефициты хорошо корригируются тимическими факторами, если генез иммунодефицита обусловлен тимусной недостаточностью и, как следствием, незрелостью Т-клеток. Однако тимусные пептиды не корригируют другие дефекты Т-лимфоцитов (ферментные и пр.).

Тималин - комплекс пептидов тимуса телят. Лиофилизированный порошок во флаконах по 10 мг растворяют в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Вводят в/м взрослым по 5-20 мг (30-100 мг на курс), детям до 1 г по 1 мг; 4-6 лет по 2-3 мг; 4-14 лет - 3,5 мг в течение 3-10 дней. Рекомендуется при острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, ожогах, язвах, инфекционной бронхиальной астме; болезнях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тактивин - комплекс полипептидов тимуса телят. Выпускается в флаконах по 1 мл - 0,01% раствора. При хронических неспецифических заболеваниях легких оптимальная доза тактивина 1-2 мкг/кг. Препарат вводится по 1 мл (100 мкг) подкожно в течение 5 дней, затем 1 раз в неделю в течение 1 мес. В дальнейшем проводятся 5-дневные ежемесячные повторные курсы. Рекомендуется при гнойно-септических процессах, лимфолейкозе, офтальмогерпесе, опухолях,псориазе, рассе­янном склерозе и заболеваниях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тимостимулин - комплекс полипетидов тимуса крупного рогатого скота, вводится в/м в дозе 1 мг на 1 кг массы в течение 7 дней, затем 2-3 раза в неделю. Такой режим введения был использован в терапии комбинированных форм первичной иммунологической недостаточности. Наилучший клинический эффект наблюдается у больных при дефектах функциональной активности эффекторов клеточного иммунитета. Возможны аллергические реакции на препарат.

Препараты крови и иммуноглобулинов Пассивная, заместительная иммунотерапия включает группу методов, основанных на введении больному извне готовых факторов СИ. В клинической практике используются три вида препаратов человеческого иммуноглобулина: нативная плазма, иммуноглобулин для внутримышечного введения и иммуноглобулин для внутривенного введения.

Аутогемотрансфузия служит альтернативой аллогенной гемотрансфузии. При плановых операциях рекомендуется (Шандер, 1999) заблаговременная заготовка аутокрови с введением эритропоэтина 1 раз в неделю в дозе 400 ед/кг 3 недели, а также рекомбинантных стимуляторов лейкопоэза (ГМ-КСФ), IL-11, стимулирующего тромбоцитопоэз.

Лейкоцитарная масса используется в качестве средства заместительной терапии при иммунодефицитных состояниях по фагоцитарной системе. Доза лейкомассы составляет 3-5 мл на 1 кг массы тела.

Стволовые клетки - аутологичные и аллогенные, костномозговые и выделенные из крови, способны восстанавливать функции органов и тканей за счет дифференцировки в зрелые клетки.

Плазма крови нативная (жидкая, замороженная) содержит не менее 6 г общего белка в 100 мл, в т.ч. альбумина 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобулина - 45% ; альфа 2-глобулина - 8,5% (9-10 г/л), бета-глобулина 12% (11-12 г/л), гамма-глобулина - 18% (12-15 н/л). В ней могут содержаться цитокины, ABO-антигены, растворимые рецепторы. Выпускается во флаконах или пластикатных мешках по 50-250 мл. Плазму нативную следует применять в день ее изготовления (не позднее 2-3 час после отделения от крови). Замороженную плазму можно хранить при температуре -25°С и ниже в течение 90 дней. При температуре -10°С срок хранения до 30 дней.

Переливание плазмы осуществляют с учетом совместимости по группам крови (АВО). В начале переливания необходимо проводить биологическую пробу и при обнаружении признаков реакции прекратить трансфузию.

Сухую (лиофилизованную) плазму ввиду снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержания полимерных и агрегированных IgG, высокой пирогенности, нецелесообразно применять для иммунотерапии синдромов недостаточности антител.

Иммуноглобулин человеческий нормальный внутримышечный Препараты изготавливаются из смеси более 1000 сывороток крови доноров, благодаря чему содержат широкий спектр антител разной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров. Назначаются для профилактики инфекционных заболеваний: гепатита, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита. Однако они малопригодены для заместительной терапии синдромов недостаточности антител при первичных и вторичных иммунодефицитах. Большая часть иммуноглобулина разрушается в месте введения, что, в лучшем случае, может вызвать полезную иммуностимуляцию.

Налажен выпуск гипериммунных внутримышечных иммуноглобулинов, таких как противостафилококкового, противогриппозного, противостолбнячного, противоботулинического, применяемых для специфической иммунотерапии.

Внутривенные иммуноглобулины (ВИГ) безопасны в плане переноса вирусных инфекций, содержат достаточное количество IgG3, ответственного за нейтрализацию вирусов, активностью Fc-фрагмента. Показания к применению:

1. Заболевания, при которых эффект ВИГ убедительно доказан:

- п ервичные иммунодефициты (Х-связанная агаммаглобулинемия; общий вариабельный иммунодефицит; транзиторная гипогаммаглобулинемия детей; иммунодефицит с гиперглобулинемией М; дефицит подклассов иммуноглобулина G; дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов; тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов; синдром Вискотта-Олдрича; атаксия-телеангиоэктазия; карликовость с избирательно короткими конечностями; X-связанный лимфопролиферативный синдром.

- вторичные иммунодефициты : гипогаммаглобулинемия; профилактика инфек­ций при хроническом лимфолейкозе; профилактика цитомегаловирусной инфекции при аллогенной пересадке костного мозга и других органов; синдром отторжения при аллогенной пересадке костного мозга; болезнь Кавасаки; СПИД в педиатрической практике; болезнь Жильена Баре; хронические демиелинизирующие воспалительные полинейропатии; острая и хроническая иммуноная тромбоцитопеническая пурпура, в том числе у детей и связанная с ВИЧ-инфекцией; аутоиммунная нейропения.

2. Заболевания, при которых ВИГ вероятно эффективен: злокачественные ново­образования с дефицитом антител; профилактика инфекций при миеломной болезни; энтеропатии, сопровождающиеся потерей белка и гипогаммаглобулинемией; нефротический синдром с гипогаммаглобулинемией; неонатальный сепсис; тяжелая миастения; буллезный пемфигоид; коагулопатия с наличием ингибитора к фактору VIII; аутоиммунная гемолитическая анемия; неонатальная ауто- или изоиммунная тромбоцитопеническая пурпура; постинфекционная тромбоцитопеническая пурпура; синдром антикардиолипиновых антител; мультифокальные нейропатии; гемоли-тико-уремический синдром; системный ювенильный артрит, спонтанный аборт (ан-тифосфолипиновый синдром); болезнь Шенлейна-Геноха; тяжелая IgA-нейропатия; стероидзависимая бронхиальная астма; хронический синусит; вирусные инфекции (Эпштейна-Барр, респираторно-синцити-альная, парво-, адено-, цитомегаловирусная и др.); бактериальные инфекции; рассеяный склероз; гемолитические анемии; вирусный гастрит; синдром Эванса.

4. Заболевания, при которых применение ВИГ, возможно, будет эффективным некупирующиеся судорожные припадки; системная красная волчанка; дерматомиозит, экзема; ревматоидный артрит, ожоговая болезнь; мышечная атрофия Дюшена; сахарный диабет; тромбоцитопеническая пурпура, связанная с введением гепарина; некротический энтероколит; ретинопатия; болезнь Крона; множественная травма, рецидивирующий средний отит; псориаз; перитонит; менингит; менингоэнцефалит

Особенности клинического применения ВИГ.

Существует несколько вариантов лечебно-профилактического применения иммуноглобулинов: заместительная терапия при иммунодефицитах, осложненных инфекцией; иммунотерапия больных с тяжелой инфекцией (сепсис); подавляющая ИТ при аутоаллергических и аллергических заболеваниях.

Гипогаммаглобулинемии обычно встречаются у детей с активными бактериальными инфекциями. В таких случаях иммунотерапию следует проводить в режиме насыщения, одновременно с активной противомикробной химиотерапией. Проводят переливание нативной (свежей или криоконсервированной) плазмы в разовой дозе 15-20 мл/кг массы тела.

ВИГ вводят в суточной дозе 400 мг/кг внутривенно капельно или инфузионно по 1 мл/кг/час недоношенным и 4-5 мл/кг/час доношенным детям. Недоношенным детям с массой тела менее 1500 г и уровнем IgG 3 г/л и ниже ВИГ вводят для профилактики инфекций. При иммунодефицитах с низким уровнем IgG в крови ВИГ вводят до достижения концентрации IgG в крови не ниже 4-6 г/л. При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях их вводят ежедневно 3-5 инъекций или через день до 1-2,5 г/кг. В начальный период интервалы между вливаниями могут быть 1-2 дня, в конце до 7 дней. Достаточным оказывается 4 - 5 введений, так что за 2 - 3 недели больной в среднем получает 60-80 мл плазмы или 0,8-1,0 г ВИГ на 1 кг массы тела. За месяц переливается не более 100 мл плазмы или 1,2 г ВИГ на 1 кг массы тела больного.

После купирования обострений инфекционных проявлений у ребенка с гипогаммаглобулинемией, а также по достижению уровней не ниже 400-600 мг/дл следует переходить на режим поддерживающей заместительной иммунотерапии. Клинически эффективное сохранение ребенка вне обострения очагов инфекции коррелирует с претрансфузионными уровнями выше 200 мг/дл (соответственно посттрансфузионный уровень на следующий день после переливания плазмы - выше 400 мг/дл). Это требует ежемесячного введения 15-20 мл/кг массы тела нативной плазмы или 0,3-0,4 г/кг ВИГ. Для получения наилучшего клинического эффекта неоходима продолжительная и регулярная заместительной терапии. На протяжении 3-6 месяцев после завершения курса иммунотерапии наблюдается постепенное нарастание полноты санации очагов хронической инфекции. Максимально этот эффект проявляется на 6-12 месяцев непрерывной заместительной иммунотерапии.

Интраглобин - ВИГ содержит в 1 мл 50 мг IgG и около 2,5 мг IgA, применяют при иммунодефицитах, инфекциях, аутоиммунных заболеваниях.

Пентаглобин - ВИГ обогащен IgM и содержит: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг в 1 мл. Применяют при сепсисе, других инфекциях, иммунодефиците: новорожденным 1 мл/кг/час, по 5 мл/кг ежедневно - 3 дня; взрослым 0,4 мл/кг/час, затем 0,4 мл/кг/ч, далее непрерывно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/час в течение 72 часов - 5 мл/кг 3 дня, при необходимости - повторный курс.

Октагам - ВИГ содержит в 1 мл 50 мг белков плазмы, из них - 95% IgG; менее 100 мкг IgA, и менее 100 мкг IgM. Близок к нативному IgG плазмы крови, присутствуют все субклассы IgG. Показания врожденная агаммаглобулинемия, вариабельные и комбинированные иммунодефициты, тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, пересадка костного мозга.

При иммунодефиците вводят до уровня IgG в плазме крови 4-6 г/л. Начальная доза 400-800 мг/кг, с последующим введением 200 мг/кг каждые 3 недели. Для достижения уровня IgG 6 г/л необходимо ввести 200-800 мг/кг в месяц. Для контроля определяют уровень IgG в крови.

Для лечения и профилактики инфекций дозы ВИГ зависят от вида инфекционного процесса. Как правило, его вводят как можно раньше. При цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) доза должна составлять 500 мг/кг еженедельно в течение 12 недель, потому что период полувыведения подкласса IgG3, ответственного за нейтрализацию вируса составляет 7 дней, а клинически инфекция проявляется между 4-12-й неделями после инфицирования. Одновременно назначают синергично действующие противовирусные препараты.

Для профилактики неонатального сепсиса у недоношенных детей весом от 500 до 1750 грамм рекомендуется вводить от 500 до 900 мг/кг/сутки IgG для поддержания его концентрации не менее 800 мг/кг под контролем уровня IgG в крови. Повышение уровня IgG сохраняется в среднем 8-11 дней после введения. Введение IgG беременным после 32 недели снижало риск инфекции у новорожденных.

Препараты ВИГ применяют и для лечения сепсиса особенно в сочетании с антибиотиками. Рекомендуемый уровень в крови более 800 мг/кг.

После аллогенной трансплантации костного мозга для профилактики ЦМВ и других инфекций ВИГ вводят еженедельно в течение 3 месяцев, а затем 500 мг/кг каждые 3 недели в течение 9 месяцев.

При лечении аутоиммунных заболеваний дозы составляют 250-1000 мг/кг в течение 2-5 дней каждые 3 недели. Детям с ауутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой вводят по 400 мг/кг 2 дня, взрослым - 1 г/кг в течение 2-х или 5 дней.

Механизм действия иммуноглобулинов, зависит от состояния Fc -рсцепторов лейкоцитов: связываясь с ними, иммуноглобулины усиливают функции при инфекции, и, наоборот, угнетают при аллергии.

Антирезусный иммуноглобулин подавляет у резус-отрицательной женщины синтез антител против резус-положительного плода по типу обратной связи.

Механизм действия IgG состоит в специфическом и неспецифическом эффекте. Специфический связан с действием небольшого количества всегда присутствующих антител. Неспецифический - с иммуномодулирующим эффектом. Оба эффекта обычно опосредуются через Fc -рецепторы лейкоцитов. Связываясь с Fc -рецепторами лейкоцитов, иммуноглобулины активируют их, в частности фагоцитоз. Если среди молекул иммуноглобулина есть антитела, то они могут опсонировать бактерии или нейтрализовать вирусы.

Новиков Д.К. и Новикова В.И. (2004) разработали способ прогнозирования эффективности иммуноглобулиновых препаратов. Было обнаружено, что лечебный эффект иммуноглобулиновых препаратов зависел от наличия Fc-рецепторов на лейкоцитах больных. Способ заключается в том, что в крови больных перед лечением определяют количество лейкоцитов, несущих рецепторы для Fc-фрагментов иммуноглобулинов, и способность лейкоцитов к сенсибилизации антистафилококковыми иммунопрепаратами. При наличии 8% и более лимфоцитов и 10% и более гранулоцитов в количестве более 100 в 1 мкл крови, имеющих Fc-рецепторы, и положительной реакции на перенос сенсибилизации про­гнозируют эффективность иммунотерапии.

Результаты по переносу иммунопрепаратом сенсибилизации лимфоцитам оценивают в реакции подавления миграции лейкоцитов, используя антигены, соответ-ствующие антителам в антисыворотке, например, антигены стафилококка. Если антигены стафилококка подавляют миграцию лейкоцитов, обработанных антистафилококковой плазмой, но не подавляют миграцию лейкоцитов, обработанных нормальной плазмой, реакция считается положительной.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать эффективность как специфической (при использовании иммунных препаратов), так и неспецифической (по Fc-рецепорам) иммунотерапии иммуноглобулинами.

Моноклональные антитела мышей против лимфоцитов и цитокинов человека применяют для подавления аутоиммунных реакций, трансплантационного иммунитета. Ниже перечислены некоторые варианты использования моноклональных антител:

Антитела против CD20 B-лимфоцитов для иммуносупрессии (Мабтера )

Антитела против рецепторов к интерлейкину 2 - при угрозе отторжения ал-лотрансплантанта почки;

Антитела против IgE - при тяжелых аллергических реакциях (Ксолар ).

Препараты костного мозга, лейкоцитов и селезенки

Миелопид получают из культуры костномозговых клеток свиней. Он содержит иммуно-модуляторы костномозгового происхождения - миелопептиды. Миелопид стимулирует противоопухолевый иммунитет, фагоцитоз, клетки-антителопродуценты, пролиферацию гранулоцитов и макрофагов в костном мозге. Миелопид используется при лечении септических, затяжных и хронических инфекционных заболеваний бактериальной природы, вторичных иммунодефицитнов, поскольку обладает способностью усиливать синтез антител в присутствии антигенов. Миелопид (флакон 5 мг) вводят в/м ежедневно или через день. Разовая доза 0,04-0,06 мг/кг. Курс терапии состоит из 3-10 инъекций, выполняемых через день.

Лейкоцитарный фактор переноса («трансфер-фактор») группа биологически активных веществ, экстрагируемых из лейкоцитов здоровых или иммунизированных доноров при помощи многократных последовательных замораживаний и размораживаний. Трансфер-факторы в усиливают гиперчувствительность замедленного типа к конкретным антигенам. Препарат препятствует развитию иммунологической толерантности, усиливает дифференцировку Т-клеток, хемотаксис нейтрофилов, образование интерферонов, синтез иммуноглобулинов (в основном класса М). Разовая доза составляет для взрослых 1-3 единицы сухого вещества. Используется в лечении первичных иммунодефицитов, особенно макрофагального типа и терапии вторичных иммунодефицитов лимфоидного типа (при дефектах дифференцировки и пролиферации Т-клеток, нарушении хемотаксиса и презентации антигенов).

Цитокины - группа биологически активных гликопептидов-медиаторов, выделяемых иммунокомпетентными клетками, а также фибробластами, клетками эндотелия, эпителия. Основные направления цитокинотерапии:

Ингибиция продукции цитокинов воспаления (IL-1, TNF-α) с помощью противовоспалительных средств и моноклональных антител;

Коррекция цитокинами недостаточности иммунореактивности (препараты IL-2, IL-1, интерфероны);

Усиление цитокинами иммуностимулирующего эффекта вакцин;

Стимуляция цитокинами противоопухолевого иммунитета.

Беталейкин - рекомбинантный IL-lβ, выпускается в ампулах по 0,001; 0,005 или 0,0005 мг (5 ампул). Стимулирует лейкопоэз при лейкопениях, вызванных цитостатиками и облучением, дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Применяют в онкологии, при послеоперационных осложнениях, затяжных, гнойно-септических инфекциях. Вводят в/в капельно в дозе 5 нг/кг для иммуностимуляции; 15-20 нг/кг для стимуляции лейкопоэза ежедневно на 500 мл 0,9% раствора натрия хлорада в течение 1 – 2 ч. Курс - 5 инфузий.

Ронколейкин - рекомбинантный IL-2. Показания: признаки иммунодефицита, гнойно-воспалительные заболевания, сепсис, перитонит, абсцессы и флегмоны, пиодермии, туберкулез, гепатит, СПИД, онкологические заболевания. При сепсисе вводят по 0,25 – 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия в/в капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч., при онкологических заболеваниях - 1-2 млн ЕД 2-5 раз с интервалами 1-3 дня, по 25000 ME в 5 мл физиологического раствора вводят при синуситах в верхнечелюстную или лобную пазухи; инсталляции в уретру при хламидиозе ежедневно по 50000 ME (14-20 суток); перорально при иерсинеозах и диареях по 500000 - 2500000 в 15-30 мл дистиллированной воды натощак ежедневно 2-3 дня. Ампулы по 0,5 мг (500000 ME), 1 мг (1000000 ME).

Нейпоген (филграстим) - рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и частично моноцитов уже в первые 24 часа после введения, активирует гемопоэз (для забора аутокрови и костного мозга с целью пересадки). Применяют при химиотерапевтических нейтропениях, для профилактики инфекций в дозе 5 мкг/кг/сутки в/в или п/к через 24 часа после цикла лечения в течение 10-14 дней При врожденной нейтропении 12 мкг/кг в сутки п/к ежедневно.

Лейкомакс (молграмостим) - рекомбинантный гранулоцитарно макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Применяют при лейкопениях в дозе 1-10 мкг/кг/сутки, подкожно по показаниям.

Граноцит (ленограстим) - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, стимулирует пролиферацию предшественников гранулоцитов, нейтрофилов. Применяют при нейтропениях по 2-10 мкг/кг/сутки в течение 6 дней.

Лейкинферон - представляет собой комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа и включает IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактериальных инфекциях курс лечения должен быть интенсивным (через день по одной амп., в/м) и лишь при восстановлении иммунитета поддерживающим (2 раза в неделю по 1 амп., в/м).

Интерфероны Классификация интерферонов по их происхождению представлена в таблице 1.

Таблица 1. Классификация интерферонов

Источник интерферона	Препарат	Клетка-мишень
Лейкоциты	α-интерферон (эгиферон, велферон)
Фибробласты	β-интерферон (фиблоферен, бетаферон)	Инфицированная вирусом клетка, макрофаги, NK, эпителий	Антивирусный, антипролиферативный
Т-, В-клетки или NK	γ-интерферон (гамма-ферон, иммуноферон)	Т-клетки и NK	Усиление цитотоксичности, антивирусный
Биотехнология	рекомбинантный α 2 -интерферон (реаферон, интрон А)
Биотехнология	Ω-интерферон		Противовирусный, противоопухолевый

Механизм иммуномодулирующего действия интерферонов реализуется через усиление экспрессии рецепторов на мембранах клеток и через вовлечение в дифференцировку. Они активируют NK, макрофаги, гранулоциты, ингибируют опухолевые клетки. Эффекты разных интерферонов отличаются. Интерфероны I типа - α и β -стимулируют экспрессию на клетках MHC I класса, а также активируют макрофаги, фибробласты. Интерферон-гамма II типа усиливает функции макрофагов, экспрессию MHC II класса, цитотоксичность NK и Т-килеров. Биологическое значение интерферонов не ограничивается только выраженным противовирусным эффектом, они проявляют антибактериальныую и иммуномодулирующую активность.

Интерфероновый статус иммунокомпетентного человека в норме определяется следовыми количествами этих гликопротеинов в крови (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Интерфероны в дозах до 2 млн ME оказывают иммуностимулирующий эффект, а их высокие дозы (10 млн ME ) вызывают иммуносупрессию.

Необходимо помнить, что все препараты интерферонов могут вызывать лихорадку, гриппоподобный синдром, нейтропении и тромбоцитопении, алопецию, дерматиты, нарушения функции печени и почек и ряд других осложнений.

Лейкоцитарный α-интерферон (эгиферон, валферон) используется в качестве профилактического препарата в форме местных аппликаций на слизистую оболочку в эпидемические периоды и при лечении ранних стадий острых респираторных и других вирусных заболеваний. При вирусных ринитах необходимо введение интраназально достаточно большой дозы (3x10 б ME) 3 раза в день в ранний период заболевания. Препарат быстро выводится сослизью и инактивируется ее ферментами. Применение его более недели может вызвать усиление воспаления. Глазные интерфероновые капли используют при вирусных поражениях глаз.

Интерферон-β (бетаферон) применяют для лечения рассеяного склероза, тормозит репликацию вирусов в мозговой ткани, активирует супрессоры иммуного ответа.

Человеческий иммунный γ-интерферон (гаммаферон) обладает цитотоксическими эффектами, модулирует активность Т-лимфоцитов и активирует В-клетки. При этом препарат может вызывать угнетение антителообразования, фагоцитоза и модифицировать ответ лимфоцитов. Эффект γ-интерферона на Т-клетки сохраняется 4 недели. Применяют при псориазе, ВИЧ-инфекции, атопическом дерматите, опухолях.

Дозы препаратов интерферона для парентерального введения подбираются ин­дивидуально: от нескольких тысяч единиц на 1 кг массы тела до нескольких миллионов единиц на 1 инъекцию. Курс 3-10 инъекций. Побочные реакции: гриппоподобный синдром.

Рекомбинантный интерферон альфа-2β (интрон А) назначают при следующих заболеваниях:

множественная миелома – п/к 3 р. в неделю, 2 х10 5 МЕ/м 2 .

саркома Калоши - по 50 х 10 5 МЕ/м 2 подкожно ежедневно в течение 5 дней, затем следует перерыв в 9 дней, после чего курс повторяют;

злокачественная меланома - по 10 х 10 6 МЕ п/к 3 раза в неделю через день не менее 2 месяцев;

волосато-клеточный лейкоз - п/к по 2 х 10 б МЕ/м 2 3 р. в нед. 1-2 мес;

папиломатоз, вирусный гепатит - начальная доза 3 х 10 б МЕ/м 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев в первом случае (после хирургического удаления папиллом) и 3-4 месяца - во втором случае.

Лаферон (лаферобиот) рекомбинантный альфа-2бета интерферон применяют в терапии взрослых и детей при: остром и хроническом вирусном гепатите; острых вирусных и вирусно-бактериальных заболеваниях, рино- и коронавирусной, парагрипозной инфекциях, ОРВИ; при менингоэнцефалите; при герпетических заболеваниях: опоясующнм лишае, поражении кожи, гениталий, кератите; острых и хронических септических заболеваниях (сепсис, септицемия, остеомиэлиты, деструктивная пневмония, гнойный медиастенит); рассеянном склерозе (инъекции не менее чем один год); раке почек, молочной железы, яичника, мочевого пузыря, меланоме (в том числе в дисиминованой форме); гемобластозах: волосатоклеточном лейкозе; хроническом миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, лимфобластной лимфосаркоме, Т-клеточной лимфоме, множественной миеломе, саркоме Капоши; как средство, которое снимает интоксикацию при облучении и химиотерапии онкологических больных. Выпускается лаферон по: 100 тыс. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ и 18 млн. МЕ. Назначают при: герпес-зостер обкалывают по ходу нерва близ высыпания 2-3 млн. МЕ в 5 мл физ. р-ра и нанесение на папулы лаферона, смешанного с косметической эмульсией ЛА-КОС (или детским кремом) в соотношении 1 млн. МЕ лаферона на 1-2 см 3 крема; остром вирусномй гепатите В в/м по 1 – 2 млн. МЕ 2 р. в сутки 10 дней; хроническом вирусномй гепатите В в/м по 5 млн. МЕ 3 р. в неделю 4-6 недель (при гипертермической реакции за 20-30 мин до введения лаферона принять 0,5 г парацетамола, по необходимости прием антипиретиков повторить через 2-3 часа после инъекции лаферона); при хроническом вирусном гепатите С в/м в дозе 3 млн. МЕ 3 р. в неделю 6 месяцев; при ОРВИ и гриппе : в/м по 1-2 млн. МЕ 1-2 р. в день вместе с интраназальным введением (1 млн. МЕ развести в 5 мл физ. р-ра, заливать в каждый носовой ход по 0,4-0,5 мл 3-6 р. в день, р-р подогреть до 30-35°С); при постгриппозном менингоэнцефалите вводить в/в 2-3 млн. МЕ 2 р. в сутки (под защитой антипиретиков); при сепсисе в/м (капельное на физиологическом растворе) введение в дозе 5 млн. МЕ 5 дней и более; при дисплазии эпителия шейки матки, папиллома вирусного и герпетического генезиса, при хламидиозе в/м 3 млн. МЕ 10 дней и локально: 1 млн. МЕ лаферона смешать с 3-5 см 3 косметической эмульсии ЛА-КОС (или детского крема), вносить с помощью апликатора на шейку матки каждый день (желательно перед сном); при кератите, кератоконъюнктивите, кератоувеите парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МЕ 3 - 10 дней и лаферон в инстиляциях: 250-500 тыс. МЕ на 1 мл физ. р-ра 8-10 раз в день; при бородавках в/м по 1 млн. МЕ 30 дней; при рассеянном склерозе в/м 1 млн. МЕ 2-3 раза в день 10 дней, затем 1 млн. МЕ 2-3 раза в неделю 6 месяцев; при раке различных локализаций в/м 3 млн. МЕ 5 дней до хирургического вмешательства, затем курсами по 3 млн. МЕ 10 дней через 1,5-2 месяца; при первичноограниченной меланобластоме эндолимфатическое введение 6 млн. МЕ/м 2 в комбинации с цитостатиками, поддерживающая терапия недельными курсами: 2 млн. МЕ/м 2 лаферона через день, 4 раза (курс - 8 млн. МЕ/м 2) ежемесячно; при множественной миеломе – в/м ежедневно в дозе 7 млн. МЕ/м 2 на протяжении 10 дней (курс - 70 млн. МЕ/м 2) после курса химио- и гамма-терапии, поддерживающая терапия недельными курсами в дозе 2 млн. МЕ/м 2 в/м, 4 введения через день (курс - 8 млн. МЕ/м 2), в течение 6 месяцев, интервал между курсами 4 недели; саркома Капоши в/м 3 млн. МЕ/м 2 10 дней после цитостатичной терапии, поддерживающая терапия недельными курсами, п/к 2 млн. МЕ/м 2 4 раза через день (курс - 8 млн. МЕ/м 2), 6 курсов с интервалом 4 недели; базально-клеточный рак п/к введение в зону опухоли 3 млн. МЕ в 1-2 мл воды для инъекций, 10 дней, повторный курс через 5-6 недель.

Роферон-А - рекомбинантный интерферон - альфа 2а вводят в/м (до 36 млн ME) или п/к (до 18 млн ME). При волосато-клеточном лейкозе - 3 млн МЕ/сутки в/м 16-24 недели; миеломная болезнь - 3 млн ME 3 раза в неделю в/м; саркоме Калоши и почечноклеточной карценоме - 18-36 млн ME в сутки; вирусном гепатите В - 4,5 млн ME в/м 3 раза в неделю 6 мес.

Виферон - рекомбинантный интерферон альфа-2β применяют в виде свечей (по 150 тыс ME, 500 тыс ME, 1 млн ME), мазь (40 тыс ME в 1 г). Назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях (ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис и др.), при гепатитах, при герпесе кожи и слизистых оболочек - 1 раз в день или через день в свечах; при герпесе – дополнительно смазывают пораженные участки кожи мазью 2-3 раза в сутки. Детям свечи по 150 тыс ME 3 раза в день через 8 часов 5 дней. При гепатитах - по 500 тыс ME.

Реаферон (интераль) рекомбинантный интерферон α2 назначают при гепаите В, вирусных менингоэнцефалитах в/м по 1-2х10 б ME 2 раза в день 5-10 дней, затем дозу снижают. При гриппе, кори может применяться интраназаль-Ко; при генитальном герпесе - мазь (0,5х10 б МЕ/г), опоясывающем - внутримышечно по 1x10 6 ME в день 3-10 дней. Используют также для лечения опухолей.

Биостимуляторы различного происхождения Многие сигналы, связывающие ЦНС и иммунную систему передаются биологически активными веществами, выполняющими в ЦНС функции нейтромедиаторов и нейромодуляторов, а в периферических тканях - функции гормонов. К ним относят: гормоны, биогенные амины и пептиды. Нейро-регуляторные биологические медиаторы и гормоны влияют на дифференцировку лимфоцитов и их функциональную активность. Например, аденогипофиз секретирует такие иммунотропные медиаторы как соматотропин, адрено-кортикотропный гормон, гонадотропные гормоны, группу тиреотропных гормонов, а также специальный гормон - фактор роста тимоцитов.

Гепарин - мукополисахарид с М.М. 16-20 KDa, стимулирует гемопоэз, усиливает выход лейкоцитов из костномозгового депо и повышает функциональную активность клеток, усиливает пролиферацию лимфоцитов в лимфоузлах, повышает резистентность эритроцитов периферической крови к гемолизу. В дозах 5 - 10 тыс ЕД обладает фибринолитическим, дезагрегирующим тромбоциты и слабым иммуносупрессивным эффектом, усиливает действие стероидов и цитостатиков. При внутрикожном применении у больных в несколько точек в малых дозах от 200 до 500 ЕД оказывает иммунорегулирующий эффект - нормализует сниженный уровень лимфоцитов, их субпопуляционный спектр; оказывает при этом стимулирующее действие на нейтрофилы.

Витамины Под влиянием витаминов изменяется активность биохимических процессов в клетках, в том числе и иммунологических. Некоторые формы иммунологической недостаточности ассоциируются с дефицитом тех или других витаминов.Примером может быть первичная форма дефекта фагоцитоза - синдром Чедиак-Хигаси. При эхом заболевании прием витамина С в дозе 1 грамм в сутки в течение нескольких недель активирует ферментные окислительно-восстановительные системы фагоцитов (нейтрофилов и макрофагов) до стадии компенсации их бактерицидной функции.

Аскорбиновая кислота нормализует активность Т-лимфоцитов и нейтрофилов у больных с исходно сниженными показателями. Однако высокие дозы (10 г) вызывают иммунодепрессию.

Витамин Е - (токоферола ацетат, α-токоферол) содержится в подсолнечном, кукурузном, соевом, облепиховом масле, в яйцах, молоке, мясе. Обладает антиоксидантными и иммуностимулирующими свойствами, применяют при мышечных дистрофиях, нарушении половой функции, при химиотерапии. Назначают внутрь и внутримышечно по 0,05-0,1 г в сутки 1-2 мес. Назначение витамина Е в суточной дозе 300 ME 6-7 дней перорально увеличивает количество лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов. В комбинации с селеном витамин Е увеличивал количество антителообразующих клеток. Считают, что витамин Е изменяет активность липо- и циклооксигеназ, усиливает продукцию IL-2 и иммунитет, ингибирует рост опухолей. Токоферол в дозе 500 мг ежедневно нормализовал показатели иммунного статуса.

Цинк ацетат (10 мг 2 раза в день, 5 мг до 1 месяца) является стимулятором антителогенеза и гиперчувствительности замедленного типа. Цинк-тимулин считается одним из основных гормонов тимуса. Препараты цинка повышают резистентность к респираторным инфекциям. При дефиците этого микроэлемента определяется количественный дефицит антитело-продуцирующих клеток, дефекты синтеза субкласса IgG 2 и IgA. Описана отдельная форма первичной иммунологической недостаточности - "энтеропатический акродерматит с комбинированной иммунологической недостаточностью", которая почти целиком коррегируется приемом препаратов цинка, например, сульфата цинка. Прием препарата осуществляется постоянно. Окись цинка назначают в порошке после еды с молоком, соками. При акродерматите - 200-400 мг в сутки, затем - 50 мг/сутки. Ддетям, для грудных детей 10-15 мг/сутки, подросткам и взрослым - 15-20 мг/сутки. Профилактически - 0,15 мг/кг/сутки.

Литий обладает иммунотропным эффектом. Хлорид лития в дозе 100 мг/кг или карбонат лития в возрастной дозе на прием, вызывают иммуно-модулирующий эффект при иммунологической недостаточности, обусловленной дефицитом этого микроэлемента. Литий усиливает гранулоцитопоэз, продукцию колоние-стимулирующего фактора костно-мозговыми клетками, что используется в терапии гипопластических состояний кроветворения, нейтропениях и лимфопениях. Активирует фагоцитоз. Сема применения препарата: дозу постепенно повышают со 100 мг до 800 мг/сутки, а затем снижают до исходной.

Фитоиммуномодуляторы Настои, отвары трав обладают иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью.

Элеуторококк при нормальном иммунном статусе не изменяет показатели иммунитета. Обладает интерфероногенной активностью. При дефиците числа Т-клеток нормализует показатели, усиливает функциональную активность Т-клеток, активирует фагоцитоз, неспецифические реакции иммунитета. Применяют по 2 мл спиртового экстракта за 30 минут до еды 3 раза в день 3-4 недели. У детей для профилактики рецидивов ОРЗ по 1 капле/1 год жизни 1-3 раза в сутки 3-4 недели.

Женьшень Повышает работоспособность и общую сопротивляемость организма к заболеваниям и неблагоприятным воздействиям, не вызывают вредных побочных явлений и могут применяться длительное время. Корень женьшеня - сильный возбудитель ЦНС, не обладает отрицательными эффектами, не нарушает сон. Препараты женьшеня стимулируют тканевое дыхание, увеличивают газообмен, улучшают состав крови, нормализуют ритм сердца, повышают светочувствительность глаз, ускоряют процессы заживления, подавляют жизнедеятельность некоторых бактерий, повышают устойчивость к радиации. Препараты из него рекомендуется применять в осенне-зимний период. Наиболее стимулирующий эффект наблюдается при использовании порошка женьшеня и настойки на спирте 40 градусов. Разовая дозировка составляет 15-25 капель спиртовой настойки (1:10) или 0,15-0,3 г порошка женьшеня. Принимать 2-3 раза в день до еды курсами по 30-40 дней, после чего сделать перерыв.

Настой соцветий ромашки аптечной Содержит эфирные масла, азулен, ан-тимисовую кислоту, гетерополисахариды, обладающие иммуностимулирующей способностью. Используют настой ромашки для повышения активности иммунной системы после переохлаждения, при длительных стрессовых ситуациях, в осенне-весенний период для профилактики простудных заболеваний. Настой принимают внутрь по 30-50 мл 3 раз в день в течение 5-15 дней.

Эхинацея ( Echinacea purpurea ) оказывает иммуностимулирующее, противовоспалительное действие, активирует макрофаги, секрецию цитокинов, интерферонов, стимулируют Т-клетки. Применяют для профилактики простудных заболеваний в осенне-весенний период, а также для лечения вирусных и бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, мочеполового тракта и др. Рекомендуется 40 капель 3 раза в день, разбавленные водой. Поддерживающие дозы - 20 капель 3 раза в день перорально в течение 8 недель.

Иммунал - настой 80% сока эхинацеи пурпурной, 20% этанола. Назначают по 20 капель внутрь каждые 2-3 часа при ОРЗ, гриппе, затем 3 раза в день. Курс 1-8 недель.

Биостимуляторы - адаптагены: настойка лимонника, отвары и настои череды, чистотела, календулы, фиалки трехцветной, солодкового корня и одуванчика обладают иммунокорригирующим эффектом. Существуют препараты: глицерам, ликвиритон, элексир грудной, калефлон, настойка календулы.

Бактериоиммунотерапия Дисбиозы слизистых оболочек играют важную роль в патологии. Антибиотикотерапия, цитостатическая и лучевая терапия вызывают нарушение биоценоза слизистых оболочек, в первую очередь кишечника, и тогда возникают дисбактериозы. Пробиотические лактобактерии и бифидобактерии, колибактерии, выделяя колицины, ингибируют рост патогенных бактерий. Однако важно не только подавление патогенных бактерий и грибов, но и то, что при дисбиозе возникает недостаточность, продуцировавшихся нормальной флорой необходимых биологически активных веществ: витаминов (В 12 , фолиевой кислоты), липополисахаридов кишечной палочки, стимулирующих активность системы иммунитета и др. В итоге дисбактериозы сопровождаются иммунодефицитом. Поэтому препараты естественной флоры используются для восстановления нормального биоценоза кишечника, что играет важную роль в стимуляции функций иммунной системы.

Грамположительные лактобактерии и бифидобактерии стимулируют проти-воинфекционный и противоопухолевый иммунитет, индуцируют толерантность при аллергических реакциях. Они непосредственно вызывают умеренное выделение цитокинов иммунокомпетентными клетками. В итоге усиливается синтез секреторного IgA. С другой стороны, лактобактерии, проникая через слизистую оболочку, могут быть причиной инфекции и индуцировать системный иммунный ответ, поэтому пробиотические бактерии служат сильными иммуномодуляторами, особенно в иммунодефицитном организме. Препараты живых бактерий не применяют одновременно с антибиотиками и химиопрепаратами, угнетающими их рост.

Лактобактерии - антагонисты патогенных микробов, выделяют ферменты и витамины. Рекомендуется назначать совместно со специфическими бактериофагами, подавляющими патогенную флору. Нецелесообразно применять их при кандидозах, так как их кислоты усиливают рост грибов.

Бифидумбактерин сухой - высушенные живые бифидобактерии. Взрослым по 5 таблеток 2-3 раза в день за 20 мин до еды. Курс до 1 мес. Детям - во флаконах, разводят теплой кипяченой водой (1 таблетка: 1 чайную ложку) по 1-2 дозы 2 раза в день.

Применяют при дисбактериозах, энтеропатиях, искусственном вскармливании детей, лечении недоношенных, острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез и др.), хронических заболеваниях кишечника (гастрит, дуоденит, колит), лучевой и химиотерапии опухолей, кандидозных вагинитах, непереносимости пищи и пищевой аллергии, дерматитах, экземах, нормализации микрофлоры слизистой оболочки ротовой полости при стоматитах, парадонтитах, сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и поджелудочной железы, работе во вредных и экстремальных условиях.

Бификол сухой - живые высушенные бифидобактерии и кишечная палочка vrt7. Взрослым и детям старше 3 лет - за 20-30 мин до еды по 3-5 табл 2 раза в день, запивать водой. Курс 2-6 недель.

Бифиформ содержит не менее 10 7 Bifidobacterium lobgum , а также 10 7 Еп- fgrococcus faecium в капсулах. При дисбактериозе I-II степени по 1 капсуле 3 раза в день, курс 10 дней, при дисбактериозе II-III степени увеличение курса до 2-2,5 не­дель-

Линекс - комбинированный препарат, содержит три компонента естественной микрофлоры из разных отделов кишечника: в одной капсуле - 1,2х10 7 живьк лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis , Lactobacillus , Cl . dophilus и Str . faecium устойчивых к антибиотикам и химиопрепаратам. Поддерживают микробиоценоз во всех отделах кишечника - от тонкой кишки до прямой. Назначают: взрослым по 2 капсулы 3 раза в день запивая кипяченой водой, молоком; детям до 2-х лет - по 1 капсуле 3 раза в день, запивая жидкостью или смешивая с ней содержимое капсулы.

Колибактерин сухой - высушенная живая кишечная палочка, штамм M-l7, являющаяся антагонистом для патогенных микробов, стимулирует иммунитет, а также ферменты и витамины.. Взрослым 3-5 табл 2 раза в день за 30-40 мин до еды, запивают щелочной минеральной водой. Курс 3 нед -1,5 мес.

Бификол - комбинированный препарат.

Бактисубтил - споробактерии культуры ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, применяют при диареях, дисбиозах по 1 кап 3-10 раз в сутки за 1 час до еды.

Энтерол-250 , в отличие от бактериосодержащих препаратов, имеет в составе дрожжи-сахаромицеты (Saccharomycetes boulardii), которые служат антагонистами патогенных бактерий и грибов. Рекомендуется при диареях, дисбактериозах, может применяться в сочетании с антибактериальной терапией. Назначают детям до 3-х лет по 1 капсуле 1-2 раза в сутки 5 дней, детям старше 3-х лет и взрослым по 1 кап­суле 2 раза в сутки 7-10 дней.

Хилак форте содержит продукты метаболической активности пробиотических штаммов лактобацилл и нормальных микроорганизмов кишечника - кишечной палочки и фекального стрептококка: молочная кислота, аминокислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, лактоза. Совместим с приемом антибиотиков. Не рекомендуется одновременное применение антацидных препаратов из-за возможной нейтрализации молочной кислоты, входящей в состав Хилак-форте. Назначают в дозе 20-40 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель (детям грудного возраста 15-30 капель 3 раза в сутки), принимают в небольшом количестве жидкости до или во время приема пищи, исключая молоко и молочные продукты.

Гастрофарм - живые лиофилизированные клетки Lactobacillus bulgaricus 51 и метаболиты их жизнедеятельности (молочная и яблочная кислоты, нуклеиновые кислоты, ряд аминокислот, полипептиды, полисахариды). Внутрь, 3 раза в сутки, разжевывая с небольшим количеством воды. Разовая доза для детей составляет S таблетки, для взрослых - 1-2 таблетки.

Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков Условно-патогенные микробы (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка и др.) являются этиологическими факторами а также возбудителями большинства заболеваний, имеющих инфекционно-воспалительный характер. Поэтому основным лечебным мероприятием служит антибактериальная терапия, в частности, использование антибиотиков. Попытки «стерилизовать» больного антибактериальными средствами ведут к дисбактериозам, микозам, создающим новые проблемы.

Условно-патогенные микробы не вызывают болезни у большинства людей и являются нормальными обитателями кожи и слизистых оболочек. Причина их активации - недостаточная резистентность организма - иммунодефицит. Поэтому основой инфекционно-воспалительных болезней служат врожденные или приобретенные, острые и хронические иммунодефициты, которые создают благоприятные условия для размножения микробов, в норме постоянно элиминируемых факторами иммунитета. Примером распространенного острого иммунодефицита является синдром простуды, когда на фоне гипотермии организма угнетается естественная резистентность к условно-патогенным микробам.

Из сказанного следует, что без восстановления реактивности организма, подавление только микрофлоры часто является недостаточным для полного выздоровления. Более того, многие антибактериальные средства угнетают иммунитет, создают условия для контаминации организма резистентными к антибиотикам штаммами. Еще более усугубляет проблему распространенное «профилактическое» применение антибактериальных средств при вирусных инфекциях. Основные пути решения проблемы: одновременное применение антибиотиков и средств, нормализующих угнетенные звенья системы иммунитета; дополнительное применение средств иммунореабилитации; максимальное сохранение и восстановление эндоэкологии организма. Возможны два вида влияния антибиотиков на иммунный ответ: связанные с лизисом или повреждением бактерий и обусловленные прямым влиянием на клетки иммунной системы.

1. Эффекты, опосредованные поврежденными бактериями:

- ингибиция синтеза клеточной стенки (пенициллины, клиндацимин, цефалоспорины, карбапенемы и др.) - снижает устойчивость бактериальных клеток к действию бактерицидных факторов лейкоцитов и макрофагов;

ингибиция синтеза белка (макролиды, рифампицин, тетрациклины, фторхинолоны и др.) вызывает изменения клеточной мембраны микроорганизмов и могут усиливать фагоцитоз за счет снижения экспрессии на поверхности бактериальных клеток белков с антифагоцитарными функциямию, в то же время эти антибиотики подавляют иммунный ответ в связи с нарушением синтеза белка в клетках системы иммунитета;

дезинтеграция мембраны грамотрицательных бактерий и повышение ее проницаемости (аминогликозиды, полимиксин В) увеличивает чувствительность микроорганизмов к действию бактерицидных факторов.

2. Эффекты антибиотиков обусловленные освобождением из микроорганизмов при их разрушении биологически активных веществ: эндотоксинов, экзотоксинов, гликопептидов и др. Небольшие дозы эндотоксинов необходимы для нормального развития иммунитета, оказывают благоприятное влияние, стимулируют неспецифическую резистентность к бактериальным и вирусным инфекциям, а также к раку. Это видно на примере кишечной палочки, которая является нормальным обитателем кишечника. При ее разрушении выделяется небольшое количество эндотоксина, стимулирующее местный и общий иммунитет. Поэтому при таких затяжных инфекциях часто эффективны препараты бактериальных липополисахаридов - продигиозан, пирогенал и ликопид. Однако при тяжелой инфекции и выделении большого количества эндотоксина в ток крови, индуцируемые им цитокины (IL-1, TNF-α) могут вызвать угнетение фагоцитоза, выраженный токсикоз вплоть до токсико-септического шока с падением сердечно-сосудистой деятельности. С другой стороны, интенсивный лизис большого количества бактерий и выделение эндотоксинов, может привести к побочным реакциям, типа Джариша-Герксгеймера.

Эффекты, обусловленные прямым влиянием антибиотиков на систему иммунитета:

Бета-лактамные антибиотики усиливают фагоцитоз и хемотаксис лейкоцитов, но в больших дозах могут угнетать антителообразование и бактерицидность крови;

Цефалоспорины, связываясь с нейтрофилами, повышает их бактерицидность, хемотаксис и окислительный метаболизм у больных с иммунодефицитами.

Гентамицин снижает фагоцитоз и хемотаксис гранулоцитов и РБТЛ.

Макролиды (эритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулируют функции фагоцитов, бактерицидность, хемотаксис, синтез цитокинов (IL-1 и др.).

Фторхинолоны усиливают пролиферацию клеток иммунной системы, повышают синтез IL-2, фагоцитоз и бактерицидность.

Тетрациклин, доксициклин угнетают фагоциты и синтез антител.

Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков на систему иммунитета приводят к развитию аллергических реакций. Основой служит взаимодействие антибиотиков как гаптенов с клетками системы иммунитета и активация специфического иммунного ответа.

Иммунотропные средства

1. Механизмы иммунного ответа и нарушений иммунитета. Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные реакции, реакции отторжения при пересадке органов и тканей, аллергические реакции.
2. Иммуностимуляторы:

иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения – продигиозан, рибомунил, ликопид, имудон;

иммуностимуляторы животного происхождения – тималин, тактивин, миелопид, спленин;

иммуностимуляторы эндогенного происхождения – пентаглобин, сандоглобулин, гамимун Н;

Рекомбинантные цитокины — беталейкин, ронколейкин, интерферон – альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма;

синтетические иммуностимуляторы – имунофан, тимоген, левамизол, циклоферон, амиксин.

Механизм влияния препаратов на иммунитет. Фармакологические свойства. Показания к применению. Особенности режима дозирования препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению.

1. Иммуносупрессоры:

Циклоспорин, такролимус, пимекролимус, метотрексат, циклофосфамид, базиликсимаб, антилимфоцитарный глобулин, Rh-D- иммуноглобулин, преднизолон, беклометазон , дексаметазон.

Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Особенности действия на аутоиммунные реакции и реакции отторжения органов и тканей. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антиаллергические средства

1. Механизмы возникновения аллергических реакций. Принципы действия антиаллергических средств.
2. Антиаллергические препараты:

— антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов или антигистамины –

супрастин, тавегил, фенкарол, терфенадин, лоратадин, эриус, ;

— средства, препятствующие синтезу и высвобождению медиаторов аллергии – преднизолон, беклометазон , флутиказон;

— средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии – кромолин-натрия, недокромил-натрия, кетотифен.

— антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст, зилеутин.

— средства, препятствующие образованию и выделению медиаторов аллергии и воспаления (глюкокортикостероиды) — преднизолон, будесонид, флутиказон, триамцинолон, дексаметазон. Механизмы антиаллергического действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания и противопоказания к применению.

1. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций (адреналина гидрохлорид, беклометазон и др.). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности препаратов и оценке безопасности их применения. Включить в таблицы препараты: тимоген, имунофан, миелопид, левамизол, циклофосфамид, циклоспорин, Rh-D-иммуноглобулин, хлоропирамин, лоратадин, недокромил-натрия, беклометазон.

Фармако-клиническая эффективность препаратов

Группа	Фармакологические эффекты	Показания для применения	Препараты
Иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения	Иммуностимулирующий эффект Противовоспалительный эффект Стимулирующий регенерацию эффект	-Трофические язвы (вялозаживающие). Устранение отечности тканей после хирургических вмешательств.	Продигиозан
Иммуностимуляторы животного происхождения	Иммуностимулирующий эффект	— Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; — гнойные и септические процессы. — вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний). — лейкозы (комплексное лечение). — профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.	Миелопид
Рекомбинантные цитокины	Иммуностимулирующий эффект Лейкопоэтический эффект	-в качестве стимулятора лейкопоэза при токсической лейкопении II - IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей. — как протектора лейкопоэза, при необходимости проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3х10(9)/л).	Беталейкин
Синтетические иммуностимуляторы	Иммуностимулирующий эффект	-Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных; — в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета. — Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.	Тимоген
	Гепатопротекторный эффект Иммуностимулирующий эффект Дезинтоксикационный эффект	-Применяют у взрослых для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии.	Имунофан
	Иммуностимулирующий эффект Противогельминтный эффект	— Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, энтеробиоз. — Инфекционные заболевания (рецидивирующий герпес, опоясывающий герпес, хронический активный гепатит В, персистирующий вирусный гепатит); — ревматоидный артрит, болезнь Крона, болезнь Рейтера, афтозный стоматит, СКВ (для поддержания ремиссии); злокачественные новообразования (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического лечения) бронхов, толстой кишки, молочных желез, в состоянии ремиссии при болезни Ходжкина, в интервалах цитостатического лечения лейкемии.	Левамизол
Иммуносупрессоры	Противоопухолевый эффект. Алкилирующее соединение	— Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка; — аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантантов.	Циклофосфамид
	Иммунодепрессивный эффект	— применяют у взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма. — для предупреждения РТПХ; При аутоиммунных заболеваниях.	Циклоспорин
	Иммунодепрессивный эффект	Иммуноглобулин антирезус - Rh о (Д) человека применяют у Rh о (Д) - отрицательных родильниц, несенсибилизированных к Rh о (Д) изоантигену, родивших Rh о (Д) - положительного ребенка, совместимого с матерью по группам крови системы АВО.	Rh — D -иммуноглобулин
Средства угнетающие высвобождение медиаторов аллергии	Противоаллергический эффект. Стабилизатор мембран тучных клеток		Недокромил-натрия
Средства, предупреждающие выделение медиаторов воспаления и аллергии (глюкокортикостероиды)	Глюкокортикостероидный эффект Иммунодепрессивный эффект Противоаллергический эффект Противовоспалительный эффект	— Циркуляторный коллапс: шок во время или после хирургической операции, травма, потеря крови, инфаркт миокарда, ожоги. — Тяжелые инфекции: токсемия, васкулярный коллапс при менингококковой инфекции, септицемия, дифтерия, брюшной тиф, пневмония, грипп, перитонит, эклампсия. — Экстренные аллергические состояния: астматический статус, ларингеальный отек, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки и антибиотиков, пирогенные реакции. — Острый и хронический полиартрит, плече-лопаточный периартрит, анкилопоэтический спондилоартрит, ревматическая лихорадка, ревматический кардит. — Бронхиальная астма, астматический статус, разные острые и хронические аллергические заболевания (гиперчувствительность к лекарственным препаратам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, гиперчувствительность к химическим веществам, отек Квинке). — Болезнь Аддисона, болезнь Ходжкина, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром. — Гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия. — Диссеминированная красная волчанка, пузырчатка, узелковый периартрит, экзема, зуд, эксполиативный дерматит, псориаз. — Глазные заболевания (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, негнойный кератит, Ирит, иридоциклит, увеит, хориоидит).	Преднизолон
Антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов	Антигистаминный эффект. H1-гистаминоблокирующий эффект.	Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница, псевдоаллергические реакции на фоне гистаминолибераторов, аллергические реакции на укусы насекомых, зудящие дерматозы, аллергодерматит, экзема, отек Квинке.	Лоратадин
	Противоаллергический эффект. Седативный эффект. Противозудный эффект. Снотворный эффект.	поллиноз (сенная лихорадка); аллергические конъюнктивиты; контактный дерматит; острая и хроническая экзема; сывороточная болезнь; укусы насекомых;	Хлоропирамин
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов	Противовоспалительный эффект противоастматический эффект предупреждает бронхоспазм	Бронхиальная астма (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в т.ч. при неэффективности бета-стимуляторов.	Зафирлукаст

Характеристика безопасности применения препаратов

				Противопоказания к назначению
Продигиозан
Миелопид
Беталейкин
Тимоген
Имунофан
Левамизол
Циклофосфамид
Циклоспорин
Rh — D -иммуноглобулин
Недокромил-натрия
Преднизолон
Лоратадин
Зафирлукаст
Хлоропирамин (супрастин)	— вялость, слабость, сонливость, замедление психомоторных реакций. головокружение, легкий тремор, расстройства координации.

Выбрать препарат для лечения патологии иммунной системы, выписать в рецепте : левамизол, тимоген, тактивин, миелопид, кромолин-натрий, кетотифен, циклоспорин, хлоропирамин, лоратадин, беклометазон.

№	Рецепт	Показание к применению препарата
1	Rp.:Tab. Levamisoli 0,15 N.10 S. По 1 таблетке 1 раз в день за 30 минут до еды, в течение 3 дней каждые 2 недели. В качестве иммуностимулирующего средства.	Ревматоидный артрит; первичные и вторичные иммунодефицитные состояния; аутоиммунные болезни; хронические и рецидивирующие инфекции; комплексная терапия злокачественных новообразований; кишечные нематодозы (аскаридоз).
2	Rp.:Sol. Thymogeni 0,01%-1,0ml. D.t.d. N.6 in amp. S. Вводить внутримышечно по 1 мл, 1 раз в сутки, в течение 6 дней. Для профилактики инфекционных осложнений в постоперационном	Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных; в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета. Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.
3	Rp.:Sol.Tactivini 0,01% — 1,0ml D.t.d. N.10 in amp. S. Подкожно по 1 мл 1 раз в день ​перед сном курсом 10 дней. С целью стимуляции иммунологической активности при очаговом туберкулёзе.	Иммунодефицитные состояния у взрослых с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающие при инфекционных, гнойных и септических процессах, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз, рассеяном склерозе, туберкулезе, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе и др.).
4	Rp.:Myelopidi 0,003 S.Содержимое флакона растворить в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Вводить внутримышечно из рачёта 0.05 мг/кг массы тела один раз в сутки, ежедневно, в течение 5 дней. Для профилактики инфекционных осложнений после операции.	Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные и септические процессы, вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний), лейкозы (комплексное лечение), профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.
5	Rp.:Aer. Nedocromili 0,002 D.S. 2 ингаляции 4 раза в день в течение 3 дней, затем по 2 инг ​2 раза в день. При бронхиальной астме аллергичесого происхождения.	Монотерапия заболеваний дыхательных путей с наличием обратимой обструкции у пациентов различных возрастных групп: бронхиальная астма различного генеза; астматический бронхит; бронхоспастические реакции, вызываемые рядом стимулов, таких как холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения и ряд других. — Комплексной терапия у пациентов с астмой.
6	Rp.:Tab. Ketotifeni 0,001 N.30 D.S.По 1 таблетке 2 раза в сутки утром и вечером. При хронической крапивнице.	Профилактика аллергических заболеваний: бронхиальная астма (атопическая форма), аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергодерматозы, хроническая крапивница, аллергический конъюнктивит.
7	Rp.:Cyclosporini 0,1 D.t.d. N.50 in caps. S.По 1 капсуле 2 раза в день. При тяжелом ревматоидном артрите	У взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма; для предупреждения РТПХ; при аутоиммунных заболеваниях.
8	Rp.:Tab.Suprastini 0,025 N.20 D.S.По 1 таблетке 3 раза в день во ​время еды. При сенной лихорадке.	крапивница и ангионевротический отек (отек Квинке); поллиноз (сенная лихорадка); аллергические риниты и ринопатии; аллергические конъюнктивиты; начальные стадии бронхиальной астмы легкого течения (в составе комплексной терапии); контактный дерматит; острая и хроническая экзема; зудящие дерматозы, нейродермит; лекарственные сыпи, токсикодермии; сывороточная болезнь; укусы насекомых; острые респираторные заболевания и кишечные инфекции у детей (в сочетании с жаропонижающими средствами).
9	Rp.:Tab.Loratadini 0,01 N.10 S. По 1 таблетке 1 раз в сутки. При поллинозе.	Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), конъюнктивит, поллиноз, крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая), ангионевротический отек, зудящий дерматоз; псевдоаллергические реакции, вызванные высвобождением гистамина; аллергические реакции на укусы насекомых.
10	Rp.:Aer. Beclometasoni 15,0ml. N.1 D.S. По 2 ингаляции 4 раза в день. При гормонозависимой форме бронхиальной астмы тяжёлого течения.	Бронхиальная астма (для длительного регулярного применения); Бронхиальная астма у пациентов, у которых применение бронходилататоров стало менее эффективным; Бронхиальная астма у пациентов, у которых недостаточен эффект сочетанного применения бронходилататоров и кромогликата натрия; При наличии противопоказаний для применения бронхолитических средств; Гормонозависимая форма бронхиальной астмы тяжелого течения у взрослых и детей; Хронические обструктивные заболевания легких; хронический обструктивный бронхит (при выраженном воспалительном компоненте); Профилактика и лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, включая ринит при сенной лихорадке, вазомоторный ринит; Рецидивирующий полипоз носа, полипы носа; Дисфония при системной красной волчанке, персистирующее воспаление среднего уха у детей, бронхолегочная дисплазия новорожденных.

Аудиторная работа

1. Выполнить тестовые задания
2. К иммуностимуляторам микробного происхождения относится:

А. Продигиозан Б. Тималин В. Левамизол Г. Пентаглобин Д. Миелопид.

1. К иммуностимуляторам тимического происхождения относится:

А. Миелопид Б. Пентаглобин В. Левамизол Г. Тималин Д. Имунофан

1. Основное показание для назначения тактивина:

А. Профилактика рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей на фоне вторичного иммунодефицита

Б. Лечение инфекций нижних дыхательных путей В. Лечение аутоиммунных заболеваний Г. Профилактика реакции отторжения после пересадки почки Д. Первичный Т-клеточный иммудефицит

1. Основное показание для назначения миелопида:

А. Ожоги, при которых у больного содержание Т-лимфоцитов менее 300 в мкл Б. Вирусные заболевания, при которых содержание Т-лимфоцитов более 800 в мкл В. Ожоги с недостаточностью антителопродукции и лейкопенией Г. Инфекции ЛОР-органов

1. Укажите препарат, обладающий иммуносупрессивными свойствами:

А. Левамизол Б. Индометацин В. Миелопид Г. Циклоспорин Д. Тималин

1. Заполнить таблицы

1. Решить задачи на выбор препарата

З адача №1

Больной К., 38 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность Т-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

З адача №2

Больной Т., 14 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность В-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имукин 3. Препараты иммуноглобулинов 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №3

Больной М., 42 лет, с диагнозом бруцеллез. Лабораторно установлена недостаточность естественного иммунитета и антителопродукции. Какой препарат предпочтительнее?

1. Тималин 2. Имунофан 3. Пентаглобин 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №4

Больному произведена операция пересадки почек. Укажите препарат для угнетения реакции ее отторжения:

Задача №5

Больному произведена пересадка костного мозга. Укажите препарат для угнетения реакции отторжения:

1. Базиликсимаб 2. Такролимус 3. Циклоспорин 4. Преднизолон 5. Циклофосфамид

З адача №6

Основным показанием к назначению кромолина-натрия является наличие у больного:

1. Аллергического ринита 2. Бронхиальной астмы 3. Рецидивирующей крапивницы 4. Пищевой аллергии.

1. Решить ситуационные задачи на выбор фармакотехнологии для лечения различных форм заболеваний

З адача №7

Выберите технологию профилактического назначения тималина для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

З адача №8

Выберите технологию назначения левамизола для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

З адача №9

Выберите технологию назначения тактивина для лечения вторичного иммунодефицита при деструктивной пневмонии:

1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

1. Решить ситуационные задачи на выбор лекарственного средства с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств.

З адача №10

Назначение циклоспорина противопоказано при:

1. Патологии сердечно-сосудистой системы 2. Поражеиях печени 3. Бронхиальной астме 4. Аутоиммунных болезнях

Задача №11

Назначение димедрола противопоказано при:

1. Аденоме предстательной железы 2. Глаукоме 3. Бронхиальной астме 4. Язвенной болезни желудка